[go: up one dir, main page]

RU2008152033A - Производные инсулина - Google Patents

Производные инсулина Download PDF

Info

Publication number
RU2008152033A
RU2008152033A RU2008152033/04A RU2008152033A RU2008152033A RU 2008152033 A RU2008152033 A RU 2008152033A RU 2008152033/04 A RU2008152033/04 A RU 2008152033/04A RU 2008152033 A RU2008152033 A RU 2008152033A RU 2008152033 A RU2008152033 A RU 2008152033A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
glu
asp
chain
hglu
Prior art date
Application number
RU2008152033/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2518460C2 (ru
Inventor
Иб ЙОНАССЕН (DK)
Иб ЙОНАССЕН
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН (DK)
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН
Свенд ХАВЕЛУНД (DK)
Свенд ХАВЕЛУНД
Улла РИБЕЛ-МАДСЕН (DK)
Улла РИБЕЛ-Мадсен
Тина Мёллер ТАГМОСЕ (DK)
Тина Мёллер ТАГМОСЕ
Петер МАДСЕН (DK)
Петер МАДСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2008152033A publication Critical patent/RU2008152033A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2518460C2 publication Critical patent/RU2518460C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Производное инсулина, которое представляет собой встречающийся в природе инсулин или его аналог, который имеет боковую цепь, присоединенную либо к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи либо к ε-аминогруппе остатка лизина, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где эта боковая цепь имеет общую формулу ! -W-X-Y-Z, ! где W представляет собой: ! α-аминокислотный остаток, имеющий карбоксильную группу в боковой цепи, где этот остаток образует посредством его карбоксильной группы амидную группу с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или с ε-аминогруппой лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина; ! цепь, состоящую из двух, трех или четырех α-аминокислотных остатков, соединенных вместе посредством амидных связей, причем эта цепь посредством амидной связи присоединена к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или к ε-аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где аминокислотные остатки цепи W выбраны из группы аминокислотных остатков, имеющих нейтральную боковую цепь, и аминокислотных остатков, имеющих карбоксильную группу в боковой цепи, так что W имеет по меньшей мере один аминокислотный остаток, который содержит карбоксильную группу в боковой цепи; либо ! ковалентную связь, соединяющую Х и α-аминогруппу N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или ε-аминогруппу лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина; ! Х представляет собой: ! -СО-; ! -СН(СООН)СО- ! -N(CH2COOH)CH2 CO- ! -N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2 CO- ! -N(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO- ! N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO-; ! -NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-; ! -N(CH2CH2COOH)CH2 CO- или ! -N(CH2COOH)CH2CH2 CO-, ! которые !

Claims (28)

1. Производное инсулина, которое представляет собой встречающийся в природе инсулин или его аналог, который имеет боковую цепь, присоединенную либо к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи либо к ε-аминогруппе остатка лизина, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где эта боковая цепь имеет общую формулу
-W-X-Y-Z,
где W представляет собой:
α-аминокислотный остаток, имеющий карбоксильную группу в боковой цепи, где этот остаток образует посредством его карбоксильной группы амидную группу с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или с ε-аминогруппой лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина;
цепь, состоящую из двух, трех или четырех α-аминокислотных остатков, соединенных вместе посредством амидных связей, причем эта цепь посредством амидной связи присоединена к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или к ε-аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где аминокислотные остатки цепи W выбраны из группы аминокислотных остатков, имеющих нейтральную боковую цепь, и аминокислотных остатков, имеющих карбоксильную группу в боковой цепи, так что W имеет по меньшей мере один аминокислотный остаток, который содержит карбоксильную группу в боковой цепи; либо
ковалентную связь, соединяющую Х и α-аминогруппу N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или ε-аминогруппу лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина;
Х представляет собой:
-СО-;
-СН(СООН)СО-
-N(CH2COOH)CH2 CO-
-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2 CO-
-N(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO-
N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO-;
-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-;
-N(CH2CH2COOH)CH2 CO- или
-N(CH2COOH)CH2CH2 CO-,
которые
а) образуют амидную связь между подчеркнутым атомом углерода карбонильной группы и аминогруппой в W, когда W представляет собой аминокислотный остаток или цепь аминокислотных остатков, или
б) образуют амидную связь между подчеркнутым атомом углерода карбонильной группы и N-концевой α-аминогруппой в В-цепи или ε-аминогруппой лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, когда W представляет собой ковалентную связь;
Y представляет собой:
-(СН2)m-, где m представляет собой целое число от 6 до 32;
двухвалентную углеводородную цепь, содержащую 1, 2 или 3 группы -СН=СН- и число групп -СН2-, достаточное для получения суммарного числа атомов углерода в цепи от 10 до 32;
двухвалентную углеводородную цепь формулы
-(СН2)vС6Н4(СН2)w-, где v и w представляют собой целые числа или одно из них равно нулю, так что сумма v и w находится от 6 до 30; и
Z представляет собой:
-СООН;
-CO-Asp;
-CO-Glu;
-CO-Gly;
-CO-Sar;
-CH(COOH)2;
-N(CH2COOH)2;
-SO3H или
-РО3Н;
или любые комплексы этого производного с Zn2+ при условии, что когда W представляет собой ковалентную связь и Х представляет собой -СО-, тогда Z не является -СООН.
2. Производное инсулина по п.1, где боковая цепь -W-X-Y-Z присоединена к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи исходного инсулина.
3. Производное инсулина по п.1, где боковая цепь -W-X-Y-Z присоединена к ε-аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина.
4. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой ковалентную связь.
5. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой остаток α-аминокислоты, имеющей от 4 до 10 атомов углерода.
6. Производное инсулина по п.5, где W выбран из группы, состоящей из α-Asp, β-Asp, α-Glu, γ-Glu, α-hGlu и δ-hGlu.
7. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой цепь, состоящую из двух α-аминокислотных остатков, из которых один имеет от 4 до 10 атомов углерода и свободную карбоксильную группу, тогда как другой имеет от 2 до 11 атомов углерода, но не имеет свободной карбоксильной группы.
8. Производное инсулина по п.7, где W выбран из группы, состоящей из α-Asp-Gly; Gly-α-Asp; β-Asp-Gly; Gly-β-Asp; α-Glu-Gly; Gly-α-Glu; γ-Glu-Gly; Gly-γ-Glu; α-hGlu-Gly; Gly-α-hGlu; δ-hGlu-Gly и Gly-δ-hGlu.
9. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой цепь, состоящую из двух α-аминокиспотных остатков, независимо имеющих от 4 до 10 атомов углерода и которые оба имеют свободную карбоксильную группу в боковой цепи.
10. Производное инсулина по п.9, где W выбран из группы, состоящей из α-Asp-α-Asp; α-Asp-α-Glu; α-Asp-α-hGlu; α-Asp-β-Asp; α-Asp-γ-Glu; α-Asp-δ-hGlu; β-Asp-α-Asp; β-Asp-α-Glu; β-Asp-α-hGlu; β-Asp-β-Asp; β-Asp-γ-Glu; β-Asp-δ-hGlu; α-Glu-α-Asp; α-Glu-α-Glu; α-Glu-α-hGlu; α-Glu-β-Asp; α-Glu-γ-Glu; α-Glu-δ-hGlu; γ-Glu-α-Asp; γ-Glu-α-Glu; γ-Glu-α-hGlu; γ-Glu-β-Asp; γ-Glu-γ-Glu; γ-Glu-δ-hGlu; α-hGlu-α-Asp; α-hGlu-α-Glu; α-hGlu-α-hGlu; α-hGlu-β-Asp; α-hGlu-γ-Glu; α-hGlu-δ-hGlu; δ-hGlu-α-Asp; δ-hGlu-α-Glu; δ-hGlu-α-hGlu; δ-hGlu-β-Asp; δ-hGlu-γ-Glu и δ-hGlu-δ-hGlu.
11. Производное инсулина по п.1, где Х представляет собой
-СО- или -СН(СООН)СО-.
12. Производное инсулина по п.1, где Х представляет собой
-N(CH2COOH)CH2CO-;
-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-;
-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;
-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;
-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-;
-N(CH2CH2COOH)CH2CO- или
-N(CH2COOH)CH2CH2CO-.
13. Производное инсулина по п.1, где Y представляет собой -(СН2)m-, где m представляет собой целое число от 6 до 32, от 8 до 20, от 12 до 20 или от 12 до 16.
14. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -СООН.
15. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -СН(СООН)2.
16. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -N(CH2COOH)2.
17. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -SО3Н.
18. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -РО3Н.
19. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин имеет Asn или Gly в положении А21.
20. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин представляет собой аналог дез(В1).
21. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин представляет собой аналог дез(В30).
22. Производное инсулина по п.1, где в положении В29 в исходном инсулине находится любая кодируемая аминокислота, за исключением Cys, Met, Arg и Lys, a аминокислота в положении В30 представляет собой Lys.
23. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин имеет Thr в положении В29 и Lys в положении В30.
24. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин выбран из группы, состоящей из человеческого инсулина; человеческого инсулина дез(В1); человеческого инсулина дез(В30); человеческого инсулина GlyA21; человеческого инсулина дез(В30) GlyA21; человеческого инсулина AspB28; свиного инсулина; человеческого инсулина LysB28ProB29; человеческого инсулина GlyA21ArgB31ArgB32 и человеческого инсулина LysB3GluB29.
25. Производное инсулина по п.1, выбранное из группы, состоящей из человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)15CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)17CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)18CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-Glu-N-(γ-Glu)) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Asp-OC(CH2)16CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Glu-OC(CH2)14CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Glu-OC(CH2)14CO-) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Asp-OC(CH2)16CO-) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-α-Glu-N-(β-Asp)) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Gly-OC(CH2)13CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Sar-OC(CH2)13CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-γ-Glu) дез(B30); человеческого инсулина (NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-β-Asp) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-α-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-D-Glu) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-β-D-Asp) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(N-HOOC(CH2)16CO-β-D-Asp) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(N-HOOC(CH2)14CO-IDA) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-[N-(HOOC(CH2)16CO)-N-(карбоксиэтил)-Gly] дез(B30); человеческого инсулина NεB29-[N-(HOOC(CH2)14CO)-N-(карбоксиэтил)-Gly] дез(B30) и человеческого инсулина NεB29-[N-(НООС(СН2)14СО)-N-(карбоксиметил)-β-Alа]дез(B30).
26. Производное инсулина по п.1 в форме комплекса с цинком, где каждый гексамер инсулина связывает два иона цинка, три иона цинка или четыре иона цинка.
27. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая терапевтически эффективное количество производного инсулина по п.1, взятого отдельно или в смеси с инсулином или аналогом инсулина с быстрым действием, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
28. Способ лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество производного инсулина по п.1, взятого отдельно или в смеси с инсулином или аналогом инсулина с быстрым действием, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
RU2008152033/04A 2003-08-05 2008-12-29 Производные инсулина RU2518460C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200301129 2003-08-05
DKPA200301129 2003-08-05
US49545103P 2003-08-14 2003-08-14
US60/495,451 2003-08-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006103280/04A Division RU2352581C2 (ru) 2003-08-05 2004-07-22 Производные инсулина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008152033A true RU2008152033A (ru) 2010-07-10
RU2518460C2 RU2518460C2 (ru) 2014-06-10

Family

ID=34117520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152033/04A RU2518460C2 (ru) 2003-08-05 2008-12-29 Производные инсулина

Country Status (18)

Country Link
US (3) US7615532B2 (ru)
EP (3) EP2264065B1 (ru)
JP (1) JP4463814B2 (ru)
KR (1) KR101159559B1 (ru)
AU (2) AU2004261353B2 (ru)
BE (2) BE2013C035I2 (ru)
BR (1) BRPI0413276B8 (ru)
CA (1) CA2531988C (ru)
CY (5) CY1113850T1 (ru)
FR (2) FR13C0035I2 (ru)
HU (1) HUS1300033I1 (ru)
IL (1) IL172980A (ru)
LU (2) LU92213I2 (ru)
MX (1) MXPA06001283A (ru)
NO (5) NO340925B1 (ru)
PL (1) PL2107069T3 (ru)
RU (1) RU2518460C2 (ru)
WO (1) WO2005012347A2 (ru)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1648933T3 (pl) * 2003-07-25 2010-01-29 Conjuchem Biotechnologies Inc Długo działające pochodne insuliny i związane z tym sposoby
EP2264065B1 (en) * 2003-08-05 2017-03-08 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
EP1846446B1 (en) 2005-02-02 2013-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
WO2006082205A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-10 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
PL1969004T3 (pl) * 2005-12-28 2012-01-31 Novo Nordisk As Kompozycje zawierające acylowaną insulinę i cynk oraz sposób wytwarzania tych kompozycji
US8722620B2 (en) 2006-02-27 2014-05-13 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
WO2007104736A2 (en) * 2006-03-13 2007-09-20 Novo Nordisk A/S Acylated single chain insulin
US8293965B2 (en) 2006-04-28 2012-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antimicrobial site dressings
CN101437849B (zh) * 2006-05-09 2015-09-30 诺沃-诺迪斯克有限公司 胰岛素衍生物
ES2548393T3 (es) 2006-05-09 2015-10-16 Novo Nordisk A/S Derivado de insulina
EP2024390B1 (en) 2006-05-09 2015-08-19 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
JP5097900B2 (ja) * 2006-06-27 2012-12-12 独立行政法人物質・材料研究機構 有機酸又はこれらの誘導体の活性エステル体の製造方法
WO2008015099A2 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Novo Nordisk A/S Pegylated, extended insulins
BRPI0717098B8 (pt) 2006-09-22 2021-05-25 Novo Nordisk As análogos de insulina humana resistentes à protease, composição farmacêutica e processo para sua preparação
WO2008132224A2 (en) 2007-04-30 2008-11-06 Novo Nordisk A/S Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein
EP2164459A1 (en) * 2007-06-01 2010-03-24 Novo Nordisk A/S Stable non-aqueous pharmaceutical compositions
WO2008145728A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Novo Nordisk A/S Spontaneously dispersible preconcentrates including a peptide drug in a solid or semisolid carrier
ES2744384T3 (es) * 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
EP2178910B1 (en) * 2007-08-15 2014-10-08 Novo Nordisk A/S Insulins with an acyl moiety comprising repeating units of alkylene glycol containing amino acids
CN101784562B (zh) 2007-08-15 2016-07-13 诺沃-诺迪斯克有限公司 具有酰基和亚烷基二醇部分的胰岛素类似物
CN101157725B (zh) * 2007-10-24 2012-07-25 中国药科大学 人胰岛素类似物的制备方法及用途
WO2009060071A1 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
DK2597103T3 (en) 2007-11-16 2017-02-13 Novo Nordisk As Stable pharmaceutical compositions comprising liraglutide and degludec
EP2254905B1 (en) 2008-03-14 2016-12-14 Novo Nordisk A/S Protease-stabilized insulin analogues
PT2254906T (pt) 2008-03-18 2017-01-03 Novo Nordisk As Análogos de insulina acilados, estabilizados contra proteases
CN106317164A (zh) 2008-09-12 2017-01-11 诺沃—诺迪斯克有限公司 酰化肽或蛋白的方法
MX2011004357A (es) * 2008-10-30 2011-05-23 Novo Nordisk As Tratamiento de diabetes mellitus utilizando inyecciones de insulina con una frecuencia de inyeccion menor que a diario.
AU2010207721B2 (en) 2009-01-23 2015-03-26 Novo Nordisk A/S FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use
EP2493919A1 (en) 2009-10-30 2012-09-05 Novo Nordisk A/S Derivatives of cgrp
EP2523655A2 (en) * 2010-01-12 2012-11-21 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical compositions for oral administration of insulin peptides
WO2011101261A2 (en) 2010-02-16 2011-08-25 Novo Nordisk A/S Purification method
ES2541369T3 (es) 2010-02-16 2015-07-17 Novo Nordisk A/S Factor VIII recombinante modificado
CN107029212A (zh) 2010-05-10 2017-08-11 诺沃—诺迪斯克有限公司 用于制备胰岛素‑锌复合物的方法
EP2576593A4 (en) 2010-05-25 2014-07-09 Syngene Ltd PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF DICARBA BRIDGES IN PEPTIDES
BR112012033107A2 (pt) * 2010-06-23 2016-10-11 Novo Nordisk As derivados de insulina contendo ligações dissulfeto adicionais.
US8815798B2 (en) 2010-06-23 2014-08-26 Novo Nordisk A/S Insulin analogues containing additional disulfide bonds
US8883722B2 (en) 2010-06-23 2014-11-11 Novo Nordisk A/S Human insulin containing additional disulfide bonds
EP2627670A2 (en) 2010-10-15 2013-08-21 Novo Nordisk A/S Novel n-terminally modified insulin derivatives
JP6049625B2 (ja) * 2010-10-27 2016-12-21 ノヴォ ノルディスク アー／エス 様々な注射間隔を用いて施されるインスリン注射を使用する、真性糖尿病の治療
CN103167878A (zh) 2010-10-27 2013-06-19 诺沃—诺迪斯克有限公司 采用在不同注射时间间隔给予的胰岛素注射剂治疗糖尿病
US20130331320A1 (en) 2010-12-14 2013-12-12 Novo Nordisk A/S Fast-acting insulin in combination with long-acting insulin
CN103370075A (zh) 2011-02-15 2013-10-23 诺沃—诺迪斯克有限公司 长效il-1受体拮抗剂
EP2691108A1 (en) * 2011-03-28 2014-02-05 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
EP2696847A1 (en) 2011-04-14 2014-02-19 Novo Nordisk A/S Fatty acid acylated amino acids for oral peptide delivery
JP6058646B2 (ja) 2011-06-15 2017-01-11 ノヴォ ノルディスク アー／エス 多置換インスリン
AR088161A1 (es) 2011-09-23 2014-05-14 Novo Nordisk As Analogos de glucagon
JP6153206B2 (ja) * 2011-12-15 2017-06-28 シャンハイ ヘンルイ ファーマスーティカル カンパニー リミテッドＳｈａｎｇｈａｉ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． ヒト・インスリン類似体及びそのアシル化誘導体
WO2013093009A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Novo Nordisk A/S N -terminally modified insulin derivatives
CN104364260B (zh) 2012-04-11 2017-02-22 诺和诺德股份有限公司 胰岛素制剂
US20160031962A1 (en) * 2012-04-20 2016-02-04 Kleomenis K. Barlos Solid phase peptide synthesis of insulin using side chain achored lysine
MX363119B (es) 2012-05-01 2019-03-11 Novo Nordisk As Composicion farmaceutica.
EP2869830B1 (en) 2012-07-09 2016-10-12 Novo Nordisk A/S Novel use of insulin derivatives
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
WO2014060447A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Novo Nordisk A/S Fatty acid acylated d-amino acids for oral peptide delivery
MX2015008114A (es) 2012-12-21 2015-11-06 Sanofi Sa Derivados de exendina-4.
WO2014147141A1 (en) * 2013-03-20 2014-09-25 Novo Nordisk A/S Insulin dosing regimen
SI2986313T1 (sl) 2013-04-18 2019-09-30 Novo Nordisk A/S Stabilni koagonisti GLP-1 / glukagonskega receptorja z dolgotrajnim učinkom za medicinsko uporabo
EP2991672A1 (en) 2013-04-30 2016-03-09 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
GB201315335D0 (en) 2013-08-29 2013-10-09 Of Singapore Amino diacids containing peptide modifiers
MX366636B (es) 2013-10-07 2019-07-17 Novo Nordisk As Nuevo derivado de un análogo de insulina.
FR3013049B1 (fr) 2013-11-14 2015-11-13 You-Ping Chan Analogue de l'insuline glargine
WO2015086729A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
EP3080152A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
TW201609797A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
EP3080150B1 (en) 2013-12-13 2018-08-01 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
CA2939763A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 Novo Nordisk A/S Stable glucagon analogues and use for treatment of hypoglycaemia
AR099569A1 (es) 2014-02-28 2016-08-03 Novo Nordisk As Derivados de insulina y los usos médicos de estos
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
CN106536547A (zh) 2014-06-04 2017-03-22 诺和诺德股份有限公司 用于医疗用途的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
JP2018531899A (ja) 2015-08-25 2018-11-01 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規インスリン誘導体及びその医学的使用
WO2017032795A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives and the medical uses hereof
CN108463468B (zh) * 2016-08-02 2022-03-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种人胰岛素或其类似物的酰化衍生物
WO2018096163A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Novo Nordisk A/S Insulin degludec for improvement of glycaemic control and reduction of acute and long-term diabetes complications
EP3544683A1 (en) 2016-11-28 2019-10-02 Novo Nordisk A/S Insulin degludec in cardiovascular conditions
WO2018096164A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Novo Nordisk A/S Insulin degludec for treating diabetes
TWI700091B (zh) 2016-12-16 2020-08-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 含胰島素醫藥組成物
JOP20190273A1 (ar) * 2017-05-26 2019-11-24 Lilly Co Eli مركب إنسولين معالج بأسيل
KR20200119237A (ko) 2018-02-09 2020-10-19 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 인간 인슐린 유사체의 코돈 최적화된 전구체 유전자 및 신호 펩티드 유전자
KR20210016400A (ko) 2018-05-24 2021-02-15 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 재조합 인간 인슐린 또는 그 유사체의 전구체를 제조하는 방법
US20220023391A1 (en) 2018-06-26 2022-01-27 Novo Nordisk A/S System providing dose recommendations for basal insulin titration
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
KR102666154B1 (ko) 2018-08-08 2024-05-20 주식회사 대웅제약 지속형 인슐린 아날로그 및 그 복합체
KR20200080748A (ko) 2018-12-27 2020-07-07 주식회사 폴루스 음이온 교환 크로마토그래피를 이용한 인슐린 전구체의 정제방법
KR20200080747A (ko) 2018-12-27 2020-07-07 주식회사 폴루스 인슐린 전구체의 인슐린 효소 전환용 조성물 및 이를 이용하여 인슐린 전구체를 인슐린으로 전환하는 방법
JP7518149B2 (ja) 2019-07-12 2024-07-17 ノヴォ ノルディスク アー／エス 高濃度インスリン製剤
TWI844709B (zh) 2019-07-31 2024-06-11 美商美國禮來大藥廠 鬆弛素(relaxin)類似物及其使用方法
CA3166494A1 (en) 2019-12-30 2021-07-08 Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. Insulin derivative
AU2021273262A1 (en) 2020-05-15 2022-12-08 Eli Lilly And Company Extended time action acylated insulin compounds
CN113773398B (zh) * 2020-06-10 2023-05-23 宁波鲲鹏生物科技有限公司 一种德谷胰岛素衍生物及其应用
EP4180060A1 (en) 2021-11-15 2023-05-17 Adocia Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid
EP4299057A1 (en) 2022-06-30 2024-01-03 Adocia Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid
US20250000948A1 (en) 2021-11-15 2025-01-02 Adocia Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid
WO2023143458A1 (zh) 2022-01-28 2023-08-03 甘李药业股份有限公司 酰化胰岛素
EP4299071A1 (en) 2022-07-01 2024-01-03 Adocia Compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid
WO2025104600A1 (en) * 2023-11-15 2025-05-22 Ambio, Inc. Insulin analogs for the treatment of human metabolic disorder and disease

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1212679B (de) 1957-08-03 1966-03-17 Novo Terapeutisk Labor As Verfahren zur Herstellung von Insulinloesungen
GB1042194A (en) 1962-04-30 1966-09-14 Olin Mathieson Insulin preparations
US3528960A (en) 1968-10-07 1970-09-15 Lilly Co Eli N-carboxyaroyl insulins
US3868358A (en) * 1971-04-30 1975-02-25 Lilly Co Eli Protamine-insulin product
GB1492997A (en) 1976-07-21 1977-11-23 Nat Res Dev Insulin derivatives
JPS5767548A (en) 1980-10-14 1982-04-24 Shionogi & Co Ltd Insulin analog and its preparation
FI78616C (fi) * 1982-02-05 1989-09-11 Novo Industri As Foerfarande foer framstaellning av en foer infusionsaendamaol avsedd stabiliserad insulinloesning, som har en foerhoejd zinkhalt.
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
NZ222907A (en) 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
US5605884A (en) * 1987-10-29 1997-02-25 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Factor VIII formulations in high ionic strength media
US4877608A (en) 1987-11-09 1989-10-31 Rorer Pharmaceutical Corporation Pharmaceutical plasma protein formulations in low ionic strength media
JPH01254699A (ja) 1988-04-05 1989-10-11 Kodama Kk インスリン誘導体及びその用途
DE3827533A1 (de) * 1988-08-13 1990-02-15 Hoechst Ag Pharmazeutische zubereitung zur behandlung des diabetes mellitus
JPH04502465A (ja) 1988-12-23 1992-05-07 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ ヒトインシュリン類似物質
IL93282A (en) 1989-02-09 1995-08-31 Lilly Co Eli Insulin analogues
IT1240314B (it) 1989-09-28 1993-12-07 Immunobiology Research Institutes, Inc. Formulazioni acquose stabilizzate di piccoli peptidi.
EP0506792B1 (en) 1989-12-21 1995-05-17 Novo Nordisk A/S Insulin preparations containing nicotinic acid or nicotinamide
DK45590D0 (ru) 1990-02-21 1990-02-21 Novo Nordisk As
JP3193398B2 (ja) 1991-07-23 2001-07-30 サンデン株式会社 ショ−ケ−ス
DE10399015I1 (de) 1991-12-20 2012-05-03 Novo Nordisk As Stabilisierte pharmazeutische formulierung, die wachstumshormon und histidin enthält
KR100310122B1 (ko) 1993-09-17 2002-04-24 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 아실화된인슐린
US6869930B1 (en) * 1993-09-17 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6011007A (en) * 1993-09-17 2000-01-04 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US5652216A (en) 1994-05-26 1997-07-29 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparation
AU3562195A (en) 1994-10-04 1996-04-26 Novo Nordisk A/S Preparations containing aspb28 human insulin and nicotinamide
US5646242A (en) 1994-11-17 1997-07-08 Eli Lilly And Company Selective acylation of epsilon-amino groups
US5830999A (en) * 1995-01-26 1998-11-03 Regents Of The University Of California Stabilization of insulin through ligand binding interations
KR19980703039A (ko) 1995-03-17 1998-09-05 켈스버그 라아스 인슐린 유도체
US6251856B1 (en) * 1995-03-17 2001-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
PT1516628E (pt) 1995-07-27 2013-09-24 Genentech Inc Formulação de proteína liofilizada isotónica estável
US6451970B1 (en) * 1996-02-21 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
US5898267A (en) * 1996-04-10 1999-04-27 Mcdermott; Kevin Parabolic axial lighting device
US5866538A (en) * 1996-06-20 1999-02-02 Novo Nordisk A/S Insulin preparations containing NaCl
ES2230607T3 (es) * 1996-07-11 2005-05-01 Novo Nordisk A/S Metodo selectivo de acilacion.
US5905140A (en) * 1996-07-11 1999-05-18 Novo Nordisk A/S, Novo Alle Selective acylation method
US5763401A (en) 1996-07-12 1998-06-09 Bayer Corporation Stabilized albumin-free recombinant factor VIII preparation having a low sugar content
DK0821006T3 (da) * 1996-07-26 2004-08-16 Aventis Pharma Gmbh Insulinderivater med öget zinkbinding
IL119029A0 (en) 1996-08-07 1996-11-14 Yeda Res & Dev Long-acting drugs and pharamaceutical compositions comprising them
US5898067A (en) * 1997-02-07 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Crystallization of proteins
DE69806582T2 (de) 1997-03-20 2003-02-13 Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd Verfahren zur herstellung eines therapeutischen puders durch copräzipitation von insulin und einem absorptionsverstärker
ATE219942T1 (de) 1997-03-20 2002-07-15 Novo Nordisk As Therapeutische pulverformulierung zur pulmonaren anwendung, welche kristallines insulin enthält
BR9808285A (pt) * 1997-03-20 2000-05-16 Novo Nordisk As Cristais de insulina isentos de zinco, formulação terapêutica em pó, processo para a preparação de cristais de insulina isentos de zinco, uso de cristais isentos de zinco, e, processo para o tratamento de diabetes mellitus
US7097845B2 (en) 1997-04-23 2006-08-29 Jacob Sten Petersen Combinations of antigen and mucosal binding component for inducing specific immunological tolerance
EP1283051B1 (en) 1997-06-13 2006-06-14 Eli Lilly And Company Stable insulin formulations
US20020155994A1 (en) * 1997-10-24 2002-10-24 Svend Havelund Aggregates of human insulin derivatives
US6451762B1 (en) * 1997-10-24 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Aggregates of human insulin derivatives
PE123799A1 (es) 1997-10-24 1999-12-13 Lilly Co Eli Composiciones insolubles de insulina
ES2202899T3 (es) * 1997-10-24 2004-04-01 Novo Nordisk A/S Agregados de derivados de la insulina humana.
ZA989744B (en) 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
CO4970787A1 (es) * 1997-12-23 2000-11-07 Lilly Co Eli Composiciones insolubles de insulina y derivados de insulina que controlan la glucosa sanguinea
EP1044016B1 (en) * 1998-01-09 2005-03-16 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
HUP0104111A3 (en) 1998-10-16 2002-05-28 Novo Nordisk As Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery
US6211144B1 (en) * 1998-10-16 2001-04-03 Novo Nordisk A/S Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery
EP2130554B1 (en) * 1999-02-22 2012-09-05 University of Connecticut Albumin-free factor VIII formulations
WO2000064940A1 (en) 1999-04-27 2000-11-02 Eli Lilly And Company Insulin crystals for pulmonary administration
GB9930882D0 (en) 1999-12-30 2000-02-23 Nps Allelix Corp GLP-2 formulations
DE10022092A1 (de) 2000-05-08 2001-11-15 Aventis Behring Gmbh Stabilisiertes Protein-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
US6652886B2 (en) * 2001-02-16 2003-11-25 Expression Genetics Biodegradable cationic copolymers of poly (alkylenimine) and poly (ethylene glycol) for the delivery of bioactive agents
DE10114178A1 (de) * 2001-03-23 2002-10-10 Aventis Pharma Gmbh Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität
JP5562510B2 (ja) 2001-06-28 2014-07-30 ノヴォ ノルディスク アー／エス 修飾ｇｌｐ−１の安定な処方剤
CZ2004710A3 (cs) 2001-12-20 2005-02-16 Eli Lilly And Company Inzulínová sloučenina s protrahovaným účinkem
WO2003075950A1 (en) * 2002-03-13 2003-09-18 Novo Nordisk A/S Minimising body weight gain in insulin treatment
DE60335797D1 (de) * 2002-05-07 2011-03-03 Novo Nordisk As Lösliche formulierungen, die monomeres insulin und acyliertes insulin enthalten
US20050232899A1 (en) * 2002-05-31 2005-10-20 Aradigm Corporation Compositions methods and systems for pulmonary delivery of recombinant human interferon alpha-2b
US20040002451A1 (en) * 2002-06-20 2004-01-01 Bruce Kerwin Compositions of pegylated soluble tumor necrosis factor receptors and methods of preparing
KR100615389B1 (ko) 2002-08-23 2006-08-25 (주)헬릭서 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 예방 및 개선용 건강 기능 식품
CA2502378A1 (en) 2002-10-29 2004-05-13 Alza Corporation Stabilized, solid-state polypeptide particles
US20040138099A1 (en) * 2002-11-29 2004-07-15 Draeger Eberhard Kurt Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes
WO2004069259A1 (ja) 2003-02-07 2004-08-19 Ajinomoto Co., Inc. 糖尿病治療剤
BRPI0407680A (pt) 2003-02-19 2006-03-01 Novartis Ag métodos para diagnóstico de cáncer e diminuição de metástase por células cancerosas
AU2004216908A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 The Technology Development Company Ltd. Oral insulin composition and methods of making and using thereof
JP4658041B2 (ja) 2003-06-25 2011-03-23 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト Ｖｉｉ因子ポリペプチドの液体組成物
US20050054818A1 (en) * 2003-07-02 2005-03-10 Brader Mark Laurence Crystalline compositions for controlling blood glucose
EP2264066A3 (en) 2003-08-05 2011-07-27 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
EP2264065B1 (en) 2003-08-05 2017-03-08 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
AU2004264282B2 (en) 2003-08-14 2010-10-14 Novo Nordisk Health Care Ag Liquid, aqueous pharmaceutical composition of Factor VII polypeptides
EP1663295A2 (en) 2003-09-01 2006-06-07 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
ES2229931B1 (es) * 2003-10-03 2006-01-16 Grifols, S.A. Composicion liquida bilogicamente estable de fviii, de fvw o del complejo fviii/fvw humanos.
JP2007532096A (ja) * 2003-11-14 2007-11-15 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ アシル化されたインスリンの製造方法
BRPI0418115A (pt) 2003-12-23 2007-04-17 Pharmacia Corp formulação lìquida estável de hormÈnio de crescimento
ES2328048T3 (es) 2004-03-12 2009-11-06 Biodel, Inc. Composiciones de insulina con absorcion mejorada.
CA2567309A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Ares Trading S.A. Method of stabilizing proteins
ES2349472T3 (es) 2004-08-12 2011-01-03 Schering Corporation Formulación estable de interferón pegilado.
SI1778723T1 (sl) 2004-08-17 2013-02-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Formulacije IL-1 antagonista
WO2006051103A2 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
WO2006053906A1 (en) 2004-11-22 2006-05-26 Novo Nordisk A/S Soluble, stable insulin-containing formulations with a protamine salt
CN101106979A (zh) 2005-01-21 2008-01-16 阿尔扎公司 具有改善的稳定性的含有至少一种反离子的用于涂覆微针的治疗性的肽试剂
EP1846446B1 (en) * 2005-02-02 2013-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
PL1969004T3 (pl) 2005-12-28 2012-01-31 Novo Nordisk As Kompozycje zawierające acylowaną insulinę i cynk oraz sposób wytwarzania tych kompozycji
US8722620B2 (en) * 2006-02-27 2014-05-13 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
JP2009533471A (ja) 2006-04-12 2009-09-17 バイオデル， インコーポレイテッド 即効型および長時間作用型組合せインスリン製剤
ES2548393T3 (es) * 2006-05-09 2015-10-16 Novo Nordisk A/S Derivado de insulina
ES2744384T3 (es) * 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
DK2597103T3 (en) * 2007-11-16 2017-02-13 Novo Nordisk As Stable pharmaceutical compositions comprising liraglutide and degludec
TWI451876B (zh) * 2008-06-13 2014-09-11 Lilly Co Eli 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005012347A3 (en) 2005-04-14
NO2018002I1 (no) 2018-01-11
WO2005012347A2 (en) 2005-02-10
NO2018002I2 (no) 2018-08-20
CY2013029I2 (el) 2024-09-20
KR101159559B1 (ko) 2012-06-26
US7615532B2 (en) 2009-11-10
EP2264065A2 (en) 2010-12-22
AU2004261353B2 (en) 2009-12-10
BE2013C038I2 (ru) 2023-12-14
BRPI0413276B8 (pt) 2021-05-25
AU2010200497B2 (en) 2014-10-23
FR13C0035I2 (fr) 2014-03-07
NO2024003I1 (no) 2024-01-16
EP2107069A2 (en) 2009-10-07
EP1660531A2 (en) 2006-05-31
LU92226I2 (fr) 2015-04-29
JP2007523881A (ja) 2007-08-23
CY2013029PI2 (el) 2015-11-04
LU92213I9 (ru) 2018-11-19
NO20061026L (no) 2006-03-02
PL2107069T3 (pl) 2013-06-28
CY2013027PI1 (el) 2015-11-04
US20140349925A1 (en) 2014-11-27
US20060183668A1 (en) 2006-08-17
MXPA06001283A (es) 2006-04-11
LU92226I9 (ru) 2018-11-19
CY2013027I2 (el) 2024-09-20
CY2013029I1 (ru) 2024-09-20
BE2013C035I2 (ru) 2023-12-14
AU2004261353A1 (en) 2005-02-10
CA2531988A1 (en) 2005-02-10
JP4463814B2 (ja) 2010-05-19
IL172980A (en) 2013-10-31
CY2013027I1 (el) 2024-09-20
FR13C0038I1 (fr) 2013-08-09
EP2264065B1 (en) 2017-03-08
NO340925B1 (no) 2017-07-17
US20100009899A1 (en) 2010-01-14
NO2024004I1 (no) 2024-01-16
FR13C0035I1 (ru) 2013-08-09
CY2013029PI1 (el) 2015-11-04
CA2531988C (en) 2016-06-28
CY2013027PI2 (el) 2015-11-04
EP2264065A3 (en) 2011-07-27
HUS1300033I1 (hu) 2016-08-29
EP2107069A3 (en) 2009-11-25
CY1113850T1 (el) 2015-11-04
BRPI0413276B1 (pt) 2020-03-03
NO2018003I1 (no) 2018-01-11
IL172980A0 (en) 2006-06-11
LU92213I2 (fr) 2013-08-23
AU2010200497A1 (en) 2010-03-04
BRPI0413276A (pt) 2006-10-10
RU2518460C2 (ru) 2014-06-10
EP2107069B1 (en) 2013-01-16
KR20060132543A (ko) 2006-12-21
US8828923B2 (en) 2014-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152033A (ru) Производные инсулина
RU2006103280A (ru) Производные инсулина
JP2007523881A5 (ru)
US9657078B2 (en) Composition for long-acting peptide analogs
EP1360202B1 (en) Long lasting glucagon-like peptide 2 (glp-2) for the treatment of gastrointestinal diseases and disorders
CA2352573C (en) Glp-1 analogues
JPWO1998055500A1 (ja) 化学修飾ポリペプチド
RU2008143668A (ru) Производное инсулина
WO1997031022A1 (en) Insulin derivatives and their use
RU97112742A (ru) Инсулин и его производные с повышенной способностью связывать цинк
TW202317604A (zh) 用於治療遺傳性血鐵沉積症之鐵調素模擬物
JP2011511753A5 (ru)
DK149597B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af calcitoninanaloge hentriaconpeptidderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte eller komplekser deraf
KR980009281A (ko) 아연 결합이 향상된 인슐린 유도체
EP0239558B1 (en) Synthetic atrial peptides
JPH0273100A (ja) 医薬用化合物
RU99103692A (ru) Аминокислотные композиции и их применение при иммунодепрессии
JPS57209270A (en) Proline derivative
EP0292257A2 (en) Peptides having ANF activity
JPH051798B2 (ru)
US5225400A (en) Immunostimulating peptides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2679852B2 (ja) 経口及び局所投与用生物活性蛋白組成物
WO2026024920A1 (en) Fc-ACYLATED POLYPEPTIDE CONJUGATES
JPH0363559B2 (ru)
RU97117180A (ru) Производные инсулина