[go: up one dir, main page]

RU2008143668A - Производное инсулина - Google Patents

Производное инсулина Download PDF

Info

Publication number
RU2008143668A
RU2008143668A RU2008143668/04A RU2008143668A RU2008143668A RU 2008143668 A RU2008143668 A RU 2008143668A RU 2008143668/04 A RU2008143668/04 A RU 2008143668/04A RU 2008143668 A RU2008143668 A RU 2008143668A RU 2008143668 A RU2008143668 A RU 2008143668A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
independently
conh
coch
chain
Prior art date
Application number
RU2008143668/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2451029C2 (ru
Inventor
Франтишек ХУБАЛЕК (DK)
Франтишек ХУБАЛЕК
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН (DK)
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН
Иб ЙОНАССЕН (DK)
Иб ЙОНАССЕН
Патрик Уилльям ГЭРИБЭЙ (DK)
Патрик Уилльям ГЭРИБЭЙ
Палле ЯКОБСЕН (DK)
Палле ЯКОБСЕН
Свенд ХАВЕЛУНД (DK)
Свенд ХАВЕЛУНД
Янош Тибор КОДРА (DK)
Янош Тибор КОДРА
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2008143668A publication Critical patent/RU2008143668A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2451029C2 publication Critical patent/RU2451029C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Производное инсулина, имеющее формулу ! ! где Ins представляет собой исходную группировку инсулина и Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n-Q3-[CH2]n-X2-[CH2]n-Q4-[CH2]n-X3-[CH2]n-Q5-[СН2]n-Z представляет собой заместитель, и где Ins присоединен к заместителю через амидную связь между α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, и группой СО в Q1 или Q2 заместителя; ! каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; ! Q1 представляет собой: ! аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где этот остаток образует с его карбоново-кислотной группой амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, либо ! цепь, состоящую из двух, трех или четырех остатков амида α-аминокислоты или аминокислотных остатков, как указано выше, связанных вместе через амидные связи, где эта цепь через амидную связь связана с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, либо ! связь ! Q2 представляет собой: ! -COCH(CONH2)- ! -COCH2N(CH2CONH2)- ! -COCH2N(CH2CONH2)COCH2N(CH2CONH2) ! -COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)- ! -COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)-COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)- ! -COCH2N(CH2CH2CONH2)- ! -COCH2CH2N(CH2CONH2)- ! -COCH2OCH2CONH- ! -CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-; ! -CO-((CR5R6)1-6-CO-NH)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, -CH3, -(СН2)1-6СН3 или -CONH2 и R6 независимо может представлять собой Н, -СН3, -(СН2)1-6СН3; либо ! связь ! при условии, что ! по меньшей мере один из Q1 или Q2 представляет собой не связь, и ! что Q2 представляет собой не -CO-(CH2)2-CO-NH-, когда n равно 0 или 1, X1 представляет собой связь и Q3 предста

Claims (15)

1. Производное инсулина, имеющее формулу
Figure 00000001
где Ins представляет собой исходную группировку инсулина и Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n-Q3-[CH2]n-X2-[CH2]n-Q4-[CH2]n-X3-[CH2]n-Q5-[СН2]n-Z представляет собой заместитель, и где Ins присоединен к заместителю через амидную связь между α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, и группой СО в Q1 или Q2 заместителя;
каждое n независимо равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Q1 представляет собой:
аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где этот остаток образует с его карбоново-кислотной группой амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, либо
цепь, состоящую из двух, трех или четырех остатков амида α-аминокислоты или аминокислотных остатков, как указано выше, связанных вместе через амидные связи, где эта цепь через амидную связь связана с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, либо
связь
Q2 представляет собой:
-COCH(CONH2)-
-COCH2N(CH2CONH2)-
-COCH2N(CH2CONH2)COCH2N(CH2CONH2)
-COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)-
-COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)-COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)-
-COCH2N(CH2CH2CONH2)-
-COCH2CH2N(CH2CONH2)-
-COCH2OCH2CONH-
-CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-;
-CO-((CR5R6)1-6-CO-NH)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, -CH3, -(СН2)1-6СН3 или -CONH2 и R6 независимо может представлять собой Н, -СН3, -(СН2)1-6СН3; либо
связь
при условии, что
по меньшей мере один из Q1 или Q2 представляет собой не связь, и
что Q2 представляет собой не -CO-(CH2)2-CO-NH-, когда n равно 0 или 1, X1 представляет собой связь и Q3 представляет собой (CH2CH2O)2-, (CH2CH2O)3- или (CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)- и
что, если амин в Q1 или Q2 образует связь с остальной частью заместителя, этот амин должен быть связан с остальной частью заместителя через карбонильную группу;
Q3, Q4 и Q5 независимо друг от друга могут представлять собой
-(CH2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32;
двухвалентную углеводородную цепь, содержащую 1, 2 или 3 группы -СН=СН- и число групп -СН2-, достаточное для получения суммарного числа атомов углерода в цепи в интервале от 4 до 32;
-CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)-;
-CO-((CR5R6)1-6-CO-NH)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, -CH3, -(CH2)1-6CH3 или -CONH2 и R6 независимо может представлять собой Н, -CH3, -(CH2)1-6CH3;
-CO-(CH2)0-3-Ar-(CH2)0-3-, где Ar может представлять собой арилен или гетероарилен, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из -CH3, -(CH2)1-6-CH3, -CONR1R2 или -SO2NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга могут представлять собой Н, -CH3 или -(CH2)1-6-CH3;
- (CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y- или (CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y-; -(CH2OCH2)y-, где у равно 1-20;
арилен или гетероарилен, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из -СН3, -(CH2)1-6CH3, -CONR1R2 или -SO2NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга могут представлять собой Н, -СН3 или -(CH)1-6-CH3;
цепь формулы
(CH2)s-Y1-(Ar)v1-Y2-(CH2)w-Y3-(Ar)v2-Y4-(CH2)t-Y5-(Ar)v3-Y6-(CH2)z-
где Ar является таким, как определено выше, Y1-Y6 независимо друг от друга могут представлять собой О, S, S=O, SO2 или связь; где s, w, t и z независимо друг от друга представляют собой ноль или целое число от 1 до 10, так что сумма s, w, t и z находится в интервале от 4 до 30, и v1, v2 и v3 независимо друг от друга могут представлять собой ноль или 1 при условии, что Y1-Y6 не связаны друг с другом, и что структура -O-(CH2)1-O- не встречается; либо
связь;
при условии, что по меньшей мере один из Q3-Q5 представляет собой не связь;
X1, X2 и Х3 независимо друг от друга представляют собой
О;
С=O;
связь;
NCOR1, где R1 может представлять собой Н, -СН3 или -(СН)1-6-СН3; либо
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R представляет собой атом водорода, C1-3-алкил, C2-3-алкенил или C2-3-алкинил;
при условии, что
X1, X2 и Х3 не могут быть связаны с Z, и
когда X1, X2 и Х3 представляют собой О, тогда X1, X2 и Х3 не связаны прямой связью с О в Q3, Q4 и Q5
и
Z представляет собой:
-СООН;
-CO-Asp;
-CO-Glu;
-CO-Gly;
-CO-Sar;
-CH(COOH)2;
-N(CH2COOH)2;
-SO3H;
-OSO3H;
-ОРО3Н2;
-РО3Н2 или
-тетразол-5-ил или
-O-W1,
где W1 представляет собой арилен или гетероарилен, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из тетразо-5-лила, -СООН, -SO3H, -(CH2)1-6-SO3H, -(CH2)1-6-O-PO3H2, -CONR3R4 или -SO2NR3R4, где R3 и R4 независимо друг от друга могут представлять собой Н, -(CH2)1-6-SO3H или -(CH2)1-6-O-PO3H2; при условии, что, когда Z представляет собой -O-W1, тогда Q1 должен присутствовать,
и любой его комплекс с Zn2+.
2. Производное инсулина по п.1, где Q2 выбран из группы, состоящей из
-COCH(CONH2)-
-COCH2N(CH2CONH2)-
-COCH2N(CH2CONH2)COCH2N(CH2CONH2)
-COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)-
-COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)-COCH2CH2N(CH2CH2CONH2)-
-COCH2N(CH2CH2CONH2)-
-COCH2CH2N(CH2CONH2)-
-COCH2OCH2CONH-;
-CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-; или
-CO-((CR5R6)1-6-CO-NH)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, -CH3, -(СН2)1-6СН3 или -CONH2 и R6 независимо может представлять собой H, -CH3, -(СН2)1-6СН3.
3. Производное инсулина по п.1, где Q3 представляет собой -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32 или от 8 до 20, либо m равно 12, 13, 14, 15 или 16.
4. Производное инсулина по п.1, где Q1, Q4, Q5, X1, X2 и Х3 представляют собой связи и n равно нулю.
5. Производное инсулина по п.1, где один из Q3, Q4 или Q5 представляет собой (CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y- или (CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y-; -(CH2OCH2)y-; где y равно 1-20.
6. Производное инсулина по п.1, где
Q3 представляет собой
-CO-(CR5R6)1-6-NH-CO)-;
-(CO-(CR5R6)1-6-CO-NH)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, -СН3, -(СН2)1-6СН3 или -CONH2 и R6 независимо может представлять собой Н, -СН3, -(СН2)1-6СН3;
-CO-(CH2)0-3-Ar-(CH2)0-3-, где Ar может представлять собой арилен или гетероарилен, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из -СН3, -(СН)1-6-СН3, -CONR1R2 или -SO2NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга могут представлять собой Н, -СН3 или -(СН)1-6-СН3; либо
связь
Q4 представляет собой
-(СН2)m-, где m представляет собой целое число от 4 до 22;
двухвалентную углеводородную цепь, содержащую 1, 2 или 3 группы -СН=СН- и число -СН2-, достаточное для получения суммарного числа атомов углерода в цепи в интервале от 4 до 22;
арилен или гетероарилен, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из -СН3, -(СН)1-6-СН3, -CONR1R2 или -SO2NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга могут представлять собой Н, -CH3 или -(CH)1-6-CH3; либо
цепь формулы
-(CH2)s-Y1-(Ar)v1-Y2-(CH2)w-Y3-(Ar)v2-Y4-(CH2)t-Y5-(Ar)v3-Y6-(CH2)z-
где Ar является таким, как определено выше, Y1-Y6 независимо друг от друга могут представлять собой О, S, S=O, SO2 или связь, где s, w, t и z независимо друг от друга представляют собой ноль или целое число от 1 до 10, так что сумма s, w, t и z находится в интервале от 4 до 30, и v1, v2 и v3 независимо друг от друга могут представлять собой ноль или 1 при условии, что Y1-Y6 не связаны друг с другом, и что структура -O-(CH2)1-O- не встречается;
X1 представляет собой
O;
-C=O;
- NCOR1, где R1 может представлять собой Н, -CH3 или -(CH)1-6-CH3; либо
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R представляет собой атом водорода, C1-3-алкил, C2-3-алкенил или C2-3-алкинил;
при условии, что, когда X1 представляет собой О, тогда X1 не связан прямой связью с О в Q4;
Х2, Х3 и Q5 представляют собой связи;
все значения n равны нулю; и
Z представляет собой:
-СООН;
-CO-Asp;
-CO-Glu;
-CO-Gly;
-CO-Sar;
-CH(COOH)2;
-N(CH2COOH)2;
-SO3H;
-OSO3H;
-ОРО3Н2;
-РО3Н2 или
-тетразол-5-ил или
-O-W1,
где W1 представляет собой арилен или гетероарилен, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из тетразо-5-лила, -СООН, -SO3H, -(CH2)1-6-SO3H, -(CH2)1-6-O-PO3H2, -CONR3R4 или -SO2NR3R4, где R3 и R4 независимо друг от друга могут представлять собой Н, -(СН2)1-6-SO3H, или -(CH2)1-6-О-РО3Н2;
и любой его комплекс с Zn2+.
7. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -СООН.
8. Производное инсулина по любому из пп.1-7, где исходный инсулин представляет собой аналог инсулина.
9. Производное инсулина по п.8, где исходный инсулин выбран из группы, состоящей из: дезВ30 человеческого инсулина, GlyA21 человеческого инсулина, GlyA21дезВ30 человеческого инсулина, GlyA21ArgB31ArgB32 человеческого инсулина, LysB3GluB29 человеческого инсулина, LysB28ProB29 человеческого инсулина и ThrB29LysB30 человеческого инсулина.
10. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-9 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
11. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.10, где в фармацевтическую композицию добавляют вплоть до примерно 10 атомов цинка на 6 молекул производного инсулина.
12. Способ лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-10.
13. Способ по п.12 для легочного лечения диабета.
14. Смесь производного инсулина по любому из пп.1-9 и аналога инсулина быстрого действия, выбранного из группы, состоящей из AspB28 человеческого инсулина; LysB28ProB29 человеческого инсулина и LysB3GluB29 человеческого инсулина.
15. Производное инсулина, где это производное инсулина выбрано из группы, состоящей из:
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситетрадеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-β-аланил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-аспартиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-ε-аминогексаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-δ-аминопентаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-10-(4-карбоксифенокси)-деканоил-y-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-4-[11-(4-карбоксифенил)ундеканоиламино]бутирил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-(3-(3-{4-[3(7-карбоксигептаноиламино)пропокси]бутокси}пропилкарбамоил)-пропионил-y-глутамиламид) дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксиундеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситетрадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-{4-[10-(4-карбоксифенокси)-деканоиламино]-бутирил} дезВ30 инсулина,
NεB29-{4[(14-карбокситетрадеканоиламино)-метил]-бензоил} дезВ30 инсулина,
NεB29-[16-(4-арбоксифенокси)-гексадеканоил] дезВ30 инсулина,
NεB29-{4-[(15-карбоксипентадеканоиламино)бензоил]-дезВ30 человеческого инсулина и
NεB29-{4-[(15-карбоксипентадеканоиламино)-метил]-бензоил}-дезВ30 инсулина.
RU2008143668/04A 2006-05-09 2007-05-08 Производное инсулина RU2451029C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06113709.7 2006-05-09
EP06113709 2006-05-09
EP06118260 2006-08-01
EP06118260.6 2006-08-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008143668A true RU2008143668A (ru) 2010-06-20
RU2451029C2 RU2451029C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=38668119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143668/04A RU2451029C2 (ru) 2006-05-09 2007-05-08 Производное инсулина

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8933021B2 (ru)
EP (2) EP2386572B1 (ru)
JP (1) JP5269767B2 (ru)
KR (1) KR101441444B1 (ru)
AU (1) AU2007247109B2 (ru)
BR (1) BRPI0712041A2 (ru)
CA (1) CA2649235A1 (ru)
ES (2) ES2548393T3 (ru)
IL (1) IL194312A0 (ru)
MX (1) MX2008014061A (ru)
NO (1) NO20085056L (ru)
RU (1) RU2451029C2 (ru)
WO (1) WO2007128817A2 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2264065B1 (en) * 2003-08-05 2017-03-08 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
EP1846446B1 (en) 2005-02-02 2013-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
WO2006082205A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-10 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
PL1969004T3 (pl) * 2005-12-28 2012-01-31 Novo Nordisk As Kompozycje zawierające acylowaną insulinę i cynk oraz sposób wytwarzania tych kompozycji
US8722620B2 (en) * 2006-02-27 2014-05-13 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
EP2024390B1 (en) * 2006-05-09 2015-08-19 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
BRPI0717098B8 (pt) 2006-09-22 2021-05-25 Novo Nordisk As análogos de insulina humana resistentes à protease, composição farmacêutica e processo para sua preparação
US10100098B2 (en) 2006-12-13 2018-10-16 Stelis Biopharma Private Limited Insulin production methods and proinsulin constructs
US20120214963A1 (en) * 2011-02-23 2012-08-23 Elona Biotechnologies Aspart proinsulin compositions and methods of producing aspart insulin analogs therefrom
WO2008132224A2 (en) 2007-04-30 2008-11-06 Novo Nordisk A/S Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein
ES2744384T3 (es) 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2009060071A1 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
DK2597103T3 (en) 2007-11-16 2017-02-13 Novo Nordisk As Stable pharmaceutical compositions comprising liraglutide and degludec
EP2254905B1 (en) 2008-03-14 2016-12-14 Novo Nordisk A/S Protease-stabilized insulin analogues
PT2254906T (pt) 2008-03-18 2017-01-03 Novo Nordisk As Análogos de insulina acilados, estabilizados contra proteases
MX2011004357A (es) * 2008-10-30 2011-05-23 Novo Nordisk As Tratamiento de diabetes mellitus utilizando inyecciones de insulina con una frecuencia de inyeccion menor que a diario.
JP6006118B2 (ja) * 2009-12-16 2016-10-12 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ−１アナログ及び誘導体
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
DE102010015123A1 (de) 2010-04-16 2011-10-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
JP6049625B2 (ja) 2010-10-27 2016-12-21 ノヴォ ノルディスク アー／エス 様々な注射間隔を用いて施されるインスリン注射を使用する、真性糖尿病の治療
CN103167878A (zh) * 2010-10-27 2013-06-19 诺沃—诺迪斯克有限公司 采用在不同注射时间间隔给予的胰岛素注射剂治疗糖尿病
RS60321B1 (sr) 2010-12-16 2020-07-31 Novo Nordisk As Čvrste kompozicije koje sadrže glp-1 agonist i so n-(8-(2- hidroksibenzoil)amino)kaprilne kiseline
EP2670773A1 (en) * 2011-02-01 2013-12-11 Novo Nordisk A/S Purification of insulin
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
ES2712945T3 (es) * 2011-04-12 2019-05-16 Novo Nordisk As Derivados de GLP-1 doblemente acilados
RU2602601C2 (ru) 2011-04-12 2016-11-20 Ново Нордиск А/С Дважды ацилированные производные glp-1
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
DK2827845T3 (en) 2012-03-22 2019-04-01 Novo Nordisk As COMPOSITIONS INCLUDING A PROCEDURE AND PREPARING THEREOF
LT2827885T (lt) 2012-03-22 2018-10-10 Novo Nordisk A/S Glp-1 peptidų kompozicijos ir jų gavimas
CN104364260B (zh) 2012-04-11 2017-02-22 诺和诺德股份有限公司 胰岛素制剂
MX363119B (es) 2012-05-01 2019-03-11 Novo Nordisk As Composicion farmaceutica.
ES2871328T3 (es) 2012-06-20 2021-10-28 Novo Nordisk As Formulación de comprimido que comprende un péptido y un agente de suministro
US9457096B2 (en) 2012-07-06 2016-10-04 Consejo Nacional De Investigaciones Cientificas Y Tecnicas (Concet) Protozoan variant-specific surface proteins (VSP) as carriers for oral drug delivery
TWI641381B (zh) * 2013-02-04 2018-11-21 法商賽諾菲公司 胰島素類似物及／或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物
EP2991672A1 (en) 2013-04-30 2016-03-09 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
RU2671406C2 (ru) 2013-05-02 2018-10-31 Ново Нордиск А/С Пероральная дозированная форма соединений глюкагоноподобного пептида-1
MX366636B (es) 2013-10-07 2019-07-17 Novo Nordisk As Nuevo derivado de un análogo de insulina.
RU2016132342A (ru) 2014-01-09 2018-02-14 Санофи Стабилизированные фармацевтические составы на основе инсулиновых аналогов и/или инсулиновых производных
AR099569A1 (es) 2014-02-28 2016-08-03 Novo Nordisk As Derivados de insulina y los usos médicos de estos
TWI700091B (zh) 2016-12-16 2020-08-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 含胰島素醫藥組成物
HUE063787T2 (hu) 2018-02-02 2024-01-28 Novo Nordisk As Egy GLP-1 agonistát, egy N-(8-(2-hidroxibenzoil)amino) kaprilsav sót és egy síkosítóanyagot tartalmazó szilárd készítmények
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
WO2020120479A1 (en) 2018-12-11 2020-06-18 Sanofi Peptide binder
JP7518149B2 (ja) 2019-07-12 2024-07-17 ノヴォ ノルディスク アー／エス 高濃度インスリン製剤
CA3166494A1 (en) * 2019-12-30 2021-07-08 Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. Insulin derivative

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3528960A (en) * 1968-10-07 1970-09-15 Lilly Co Eli N-carboxyaroyl insulins
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
NZ222907A (en) 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
JPH01254699A (ja) 1988-04-05 1989-10-11 Kodama Kk インスリン誘導体及びその用途
JPH04502465A (ja) 1988-12-23 1992-05-07 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ ヒトインシュリン類似物質
IL93282A (en) 1989-02-09 1995-08-31 Lilly Co Eli Insulin analogues
JP3018463B2 (ja) * 1989-10-19 2000-03-13 日本油脂株式会社 グルコース応答性薬物放出複合体
DK10191D0 (da) * 1991-01-22 1991-01-22 Novo Nordisk As Hidtil ukendte peptider
US5359030A (en) * 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
KR100310122B1 (ko) * 1993-09-17 2002-04-24 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 아실화된인슐린
US6011007A (en) 1993-09-17 2000-01-04 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6869930B1 (en) 1993-09-17 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US5693609A (en) 1994-11-17 1997-12-02 Eli Lilly And Company Acylated insulin analogs
KR19980703039A (ko) * 1995-03-17 1998-09-05 켈스버그 라아스 인슐린 유도체
US6451970B1 (en) * 1996-02-21 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
ES2230607T3 (es) 1996-07-11 2005-05-01 Novo Nordisk A/S Metodo selectivo de acilacion.
US5905140A (en) 1996-07-11 1999-05-18 Novo Nordisk A/S, Novo Alle Selective acylation method
US5898067A (en) 1997-02-07 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Crystallization of proteins
ZA989744B (en) * 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
EP1044016B1 (en) 1998-01-09 2005-03-16 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
US7186797B2 (en) 2001-08-10 2007-03-06 Epix Pharmaceuticals, Inc. Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives
WO2003075950A1 (en) 2002-03-13 2003-09-18 Novo Nordisk A/S Minimising body weight gain in insulin treatment
US20040138099A1 (en) 2002-11-29 2004-07-15 Draeger Eberhard Kurt Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes
EP1644411A2 (en) 2003-07-11 2006-04-12 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
PL1648933T3 (pl) * 2003-07-25 2010-01-29 Conjuchem Biotechnologies Inc Długo działające pochodne insuliny i związane z tym sposoby
EP2264065B1 (en) 2003-08-05 2017-03-08 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
JP2007511218A (ja) 2003-11-14 2007-05-10 インスティテュート パストゥール マイコラクトン遺伝子座：新規ポリケチド製造のためのアッセンブリーライン、治療的および防御的使用法
JP2007532096A (ja) 2003-11-14 2007-11-15 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ アシル化されたインスリンの製造方法
EP1769049A2 (en) 2004-07-16 2007-04-04 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Luminescent silicon oxide flakes
WO2006008238A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Novo Nordisk A/S Method for selective acylation
WO2006082205A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-10 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
EP1846446B1 (en) 2005-02-02 2013-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
DE102005062618B4 (de) 2005-12-23 2008-05-08 Carl Zeiss Smt Ag Optische Abbildungseinrichtung und Abbildungsverfahren mit Bestimmung von Abbildungsfehlern
PL1969004T3 (pl) 2005-12-28 2012-01-31 Novo Nordisk As Kompozycje zawierające acylowaną insulinę i cynk oraz sposób wytwarzania tych kompozycji
US8722620B2 (en) * 2006-02-27 2014-05-13 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
EP1996223A1 (en) * 2006-03-13 2008-12-03 Novo Nordisk A/S Acylated single chain insulin
EP2024390B1 (en) * 2006-05-09 2015-08-19 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
ES2744384T3 (es) 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
WO2009060071A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
CN101854996B (zh) 2007-11-09 2014-03-05 曼·胡默尔有限公司 用于液体过滤器的过滤器元件以及液体过滤器
MX2011004357A (es) 2008-10-30 2011-05-23 Novo Nordisk As Tratamiento de diabetes mellitus utilizando inyecciones de insulina con una frecuencia de inyeccion menor que a diario.
CN107029212A (zh) 2010-05-10 2017-08-11 诺沃—诺迪斯克有限公司 用于制备胰岛素‑锌复合物的方法
BR112012027934A2 (pt) 2010-05-10 2016-08-16 Basf Se poliuretano termoplástico, processo, usos de poliuretano termoplástico e do éster de glicerol, e, produto

Also Published As

Publication number Publication date
ES2548393T3 (es) 2015-10-16
BRPI0712041A2 (pt) 2011-12-27
EP2386572A1 (en) 2011-11-16
AU2007247109B2 (en) 2012-03-15
CA2649235A1 (en) 2007-11-15
AU2007247109A1 (en) 2007-11-15
WO2007128817A2 (en) 2007-11-15
NO20085056L (no) 2008-12-03
JP2009536179A (ja) 2009-10-08
US20090239785A1 (en) 2009-09-24
EP2015770B1 (en) 2012-09-26
EP2386572B1 (en) 2015-07-08
ES2395738T3 (es) 2013-02-14
JP5269767B2 (ja) 2013-08-21
KR101441444B1 (ko) 2014-09-18
RU2451029C2 (ru) 2012-05-20
IL194312A0 (en) 2011-08-01
WO2007128817A3 (en) 2008-03-06
US8933021B2 (en) 2015-01-13
EP2015770A2 (en) 2009-01-21
MX2008014061A (es) 2008-11-14
KR20090018906A (ko) 2009-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008143668A (ru) Производное инсулина
JP7658877B2 (ja) インクレチン類似体およびその使用
RU2012128547A (ru) Дважды ацилированные производные glp-1
JP2022095872A5 (ru)
RU2008152033A (ru) Производные инсулина
EP3463293B1 (fr) Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5, une insuline prandiale et/ou une hormone gastrointestinale, et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes
JP2012512901A5 (ru)
JP2008528658A5 (ru)
RU2011117645A (ru) Лечение сахарного диабета с использованием инъекций инсулина с частотой менее одного раза в день
JP2023526973A (ja) Ｇｌｐ－１とｇｉｐ受容体二重アゴニスト化合物及びその応用
RU2009122582A (ru) Пэг-модифицированный эксендин или аналог эксендина и его композиции и применение
RU2012144289A (ru) Новые аналоги глюкагона
JP5856069B2 (ja) 新規なシチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体
KR950701937A (ko) 글루카곤-유사 펩티드 및 인슐리노트로핀 유도체(glucagon-like peptide and insulinotropin derivatives)
JP2009536178A5 (ru)
BR112013031268B1 (pt) Polipeptídeos
RU99106518A (ru) Glp-1 производные
JP2008539713A5 (ru)
JP2019526537A5 (ru)
JP2010535714A (ja) 長期間作用性ペプチド類似体のための組成物
MX2013011674A (es) Derivados de peptido 1 tipo glucagon (glp-1) doblemente acilados.
RU2010101232A (ru) Производное инсулинотропного пептида, содержащее модифицированную n-концевую аминокислоту
FR2985258A1 (fr) Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
RU2013139651A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
JP2010517955A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150509