RU2006103280A - Производные инсулина - Google Patents
Производные инсулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006103280A RU2006103280A RU2006103280/04A RU2006103280A RU2006103280A RU 2006103280 A RU2006103280 A RU 2006103280A RU 2006103280/04 A RU2006103280/04 A RU 2006103280/04A RU 2006103280 A RU2006103280 A RU 2006103280A RU 2006103280 A RU2006103280 A RU 2006103280A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- glu
- asp
- chain
- hglu
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 77
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 38
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims abstract 23
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract 22
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract 22
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract 22
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 10
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims 32
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims 32
- VEVRNHHLCPGNDU-MUGJNUQGSA-O desmosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCC[N+]1=CC(CC[C@H](N)C(O)=O)=C(CCC[C@H](N)C(O)=O)C(CC[C@H](N)C(O)=O)=C1 VEVRNHHLCPGNDU-MUGJNUQGSA-O 0.000 claims 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZTEDWFWBGPKUOD-UHFFFAOYSA-N L-beta-aspartyl-L-glycine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)NCC(O)=O ZTEDWFWBGPKUOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- -1 carboxyethyl Chemical group 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 2
- ACIJGUBIMXQCMF-UHFFFAOYSA-N N-L-gamma-glutamyl-glycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NCC(O)=O ACIJGUBIMXQCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010005991 Pork Regular Insulin Proteins 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 1
- 108010056625 beta-aspartylglycine Proteins 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- ACIJGUBIMXQCMF-BYPYZUCNSA-N gamma-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NCC(O)=O ACIJGUBIMXQCMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Производное инсулина, которое представляет собой встречающийся в природе инсулин или его аналог, который имеет боковую цепь, присоединенную либо к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи, либо к ε-аминогруппе остатка лизина, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где эта боковая цепь имеет общую формулугде W представляет собой:α-аминокислотный остаток, имеющий карбоксильную группу в боковой цепи, где этот остаток образует посредством его карбоксильной группы амидную группу с ε-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или с ε-аминогруппой лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина;цепь, состоящую из двух, трех или четырех α-аминокислотных остатков, соединенных вместе посредством амидных связей, причем эта цепь посредством амидной связи присоединена к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или к ε-аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где аминокислотные остатки цепи W выбраны из группы аминокислотных остатков, имеющих нейтральную боковую цепь, и аминокислотных остатков, имеющих карбоксильную группу в боковой цепи, так что W имеет по меньшей мере один аминокислотный остаток, который содержит карбоксильную группу в боковой цепи; либоковалентную связь, соединяющую Х и α-аминогруппу N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или ε-аминогруппу лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина;Х представляет собой-СО-;-СН(СООН)СО-;-N(CHСООН)CHСО-;-N(CHCOOH)CHCON(CHCOOH)CHCO-;-N(CHCHCOOH)CHCHCO-;-N(CHCHCOOH)CHCHCON(CHCHCOOH)CHCHCO-;-NHCH(COOH)(CH)NHCO-;-N(CHCHCOOH)CHCO- или-N(CHCOOH)CHCHCO-;которые а) образуют амидную связь ме�
Claims (28)
1. Производное инсулина, которое представляет собой встречающийся в природе инсулин или его аналог, который имеет боковую цепь, присоединенную либо к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи, либо к ε-аминогруппе остатка лизина, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где эта боковая цепь имеет общую формулу
где W представляет собой:
α-аминокислотный остаток, имеющий карбоксильную группу в боковой цепи, где этот остаток образует посредством его карбоксильной группы амидную группу с ε-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или с ε-аминогруппой лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина;
цепь, состоящую из двух, трех или четырех α-аминокислотных остатков, соединенных вместе посредством амидных связей, причем эта цепь посредством амидной связи присоединена к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или к ε-аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, где аминокислотные остатки цепи W выбраны из группы аминокислотных остатков, имеющих нейтральную боковую цепь, и аминокислотных остатков, имеющих карбоксильную группу в боковой цепи, так что W имеет по меньшей мере один аминокислотный остаток, который содержит карбоксильную группу в боковой цепи; либо
ковалентную связь, соединяющую Х и α-аминогруппу N-концевого аминокислотного остатка В-цепи или ε-аминогруппу лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина;
Х представляет собой
-СО-;
-СН(СООН)СО-;
-N(CH2СООН)CH2СО-;
-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-;
-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;
-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;
-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-;
-N(CH2CH2COOH)CH2CO- или
-N(CH2COOH)CH2CH2CO-;
которые а) образуют амидную связь между подчеркнутым атомом углерода карбонильной группы и аминогруппой в W, когда W представляет собой аминокислотный остаток или цепь аминокислотных остатков, или
б) образуют амидную связь между подчеркнутым атомом углерода карбонильной группы и N-концевой α-аминогруппой в В-цепи или ε-аминогруппой лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина, когда W представляет собой ковалентную связь;
Y представляет собой
-(CH2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32;
двухвалентную углеводородную цепь, содержащую 1, 2 или 3 группы -СН=СН- и число групп -CH2 -, достаточное для получения суммарного числа атомов углерода в цепи в интервале от 10 до 32;
двухвалентную углеводородную цепь формулы
-CH2)vС6Н4(CH2)w -, где v и w представляют собой целые числа или одно из них равно нулю, так что сумма v и w находится в интервале от 6 до 30; и
Z представляет собой
-СООН;
-CO-Asp;
-CO-Glu;
-CO-Gly;
-CO-Sar;
-CH(COOH)2;
-N(CH2COOH)2;
-SO3Н или
-РО3Н;
или любые комплексы этого производного с Zn2+, при условии, что, когда W представляет собой ковалентную связь и Х представляет собой -СО-, тогда Z не является -СООН.
2. Производное инсулина по п.1, где боковая цепь -W-X-Y-Z присоединена к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка В-цепи исходного инсулина.
3. Производное инсулина по п.1, где боковая цепь -W-X-Y-Z присоединена к ε-аминогруппе лизинового остатка, присутствующего в В-цепи исходного инсулина.
4. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой ковалентную связь.
5. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой остаток α-аминокислоты, имеющей от 4 до 10 атомов углерода.
6. Производное инсулина по п.5, где W выбран из группы, состоящей из α-Asp, β-Asp, α-Glu, γ-Glu, α-hGlu и δ-hGlu.
7. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой цепь, состоящую из двух α-аминокислотных остатков, из которых один имеет от 4 до 10 атомов углерода и свободную карбоксильную группу, тогда как другой имеет от 2 до 11 атомов углерода, но не имеет свободной карбоксильной группы.
8. Производное инсулина по п.7, где W выбран из группы, состоящей из α-Asp-Gly; Gly-α-Asp; β-Asp-Gly; Gly-β-Asp; α-Glu-Gly; Gly-α-Glu; γ-Glu-Gly; Gly-γ-Glu; α-hGlu-Gly; Gly-α-hGlu; δ-hGlu-Gly и Gly-δ-hGlu.
9. Производное инсулина по любому из пп.1-3, где W представляет собой цепь, состоящую из двух α-аминокислотных остатков, независимо имеющих от 4 до 10 атомов углерода, и которые оба имеют свободную карбоксильную группу в боковой цепи.
10. Производное инсулина по п.9, где W выбран из группы, состоящей из α-Asp-α-Asp; α-Asp-α-Glu; α-Asp-α-hGlu; α-Asp-β-Asp; α-Asp-γ-Glu; α-Asp-δ-hGlu; β-Asp-α-Asp; β-Asp-α-Glu; β-Asp-α-hGlu; β-Asp-β-Asp; β-Asp-γ-Glu; β-Asp-δ-hGlu; α-Glu-α-Asp; α-Glu-α-Glu; α-Glu-α-hGlu; α-Glu-β-Asp; α-Glu-γ-Glu; α-Glu-δ-hGlu; γ-Glu-α-Asp; γ-Glu-α-Glu; γ-Glu-α-hGlu; γ-Glu-β-Asp; γ-Glu-γ-Glu; γ-Glu-δ-hGlu; α-hGlu-α-Asp; α-hGlu-α-Glu; α-hGlu-α-hGlu; α-hGlu-β-Asp; α-hGlu-γ-Glu; α-hGlu-δ-hGlu; δ-hGlu-α-Asp; δ-hGlu-α-Glu; δ-hGlu-α-hGlu; δ-hGlu-β-Asp; δ-hGlu-γ-Glu и δ-hGlu-δ-hGlu.
11. Производное инсулина по п.1, где Х представляет собой -СО- или -СН(СООН)СО-.
12. Производное инсулина по п.1, где Х представляет собой
-N(CH2СООН)CH2СО-;
-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-;
-N(CH2CH2СООН)СН2CH2СО-;
-N(CH2CH2СООН)CH2CH2CON(CH2CH2СООН)CH2CH2СО-;
-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-;
-N(СН2CH2СООН)CH2СО- или
-N(CH2COOH)CH2CH2CO-.
13 Производное инсулина по п.1, где Y представляет собой -(CH2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32, от 8 до 20, от 12 до 20 или от 12-16.
14. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -СООН.
15. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -СН(СООН)2.
16. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -N(CH2СООН)2.
17. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -SO3Н.
18. Производное инсулина по п.1, где Z представляет собой -РО3Н.
19. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин имеет Asn или Gly в положении А21.
20. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин представляет собой аналог дез(В1).
21. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин представляет собой аналог дез(В30).
22. Производное инсулина по п.1, где в положении В29 в исходном инсулине находится любая кодируемая аминокислота за исключением Cys, Met, Arg и Lys, a аминокислота в положении В30 представляет собой Lys.
23. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин имеет Thr в положении В29 и Lys в положении В30.
24. Производное инсулина по п.1, где исходный инсулин выбран из группы, состоящей из человеческого инсулина; человеческого инсулина дез(В1); человеческого инсулина дез(В30); человеческого инсулина GlyA21; человеческого инсулина дез(В30) GlyA21; человеческого инсулина AspB28; свиного инсулина; человеческого инсулина LysB28ProB29; человеческого инсулина GlyA21ArgB31ArgB32 и человеческого инсулина LysB3GluB29.
25. Производное инсулина по п.1, выбранное из группы, состоящей из человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)15CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)17CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)18CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-Glu)-N-(γ-Glu)) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Asp-OC(CH2)16CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-Glu-OC(CH2)14CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Glu-OC(CH2)14CO-)дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Asp-OC(CH2)16CO) дез(B30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-α-Glu-N-(β-Asp)) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Gly-OC(CH2)13CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(Sar-OC(CH2)13CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-γ-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-β-Asp) дез(В30);человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-α-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-D-Glu) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-β-D-Asp) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(N-HOOC(CH2)16CO)-β-D-Asp) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-(N-HOOC(CH2)14CO)-IDA) дез(В30); человеческого инсулина NεB29-[N-(HOOC(CH2)16CO)-N-(карбоксиэтил)-Cly]дез(В30); человеческого инсулина NεB29-[N-(HOOC(CH2)14CO)-N-(карбоксиэтил)-Gly]дез(В30) и человеческого инсулина NεB29-[N-(HOOC(CH2)14CO)-N-(карбоксиметил)-β-Ala]дез(В30).
26. Производное инсулина по п.1 в форме комплекса с цинком, где каждый гексамер инсулина связывает два иона цинка, три иона цинка или четыре иона цинка.
27. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая терапевтически эффективное количество производного инсулина по п.1, взятого отдельно или в смеси с инсулином или аналогом инсулина с быстрым действием, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
28. Способ лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество производного инсулина по п.1, взятого отдельно или в смеси с инсулином или аналогом инсулина с быстрым действием вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200301129 | 2003-08-05 | ||
| DKPA200301129 | 2003-08-05 | ||
| US60/495,451 | 2003-08-14 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008152033/04A Division RU2518460C2 (ru) | 2003-08-05 | 2008-12-29 | Производные инсулина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006103280A true RU2006103280A (ru) | 2007-09-20 |
| RU2352581C2 RU2352581C2 (ru) | 2009-04-20 |
Family
ID=36947523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006103280/04A RU2352581C2 (ru) | 2003-08-05 | 2004-07-22 | Производные инсулина |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP2264066A3 (ru) |
| KR (1) | KR101186851B1 (ru) |
| CN (2) | CN101955527B (ru) |
| DK (2) | DK2107069T3 (ru) |
| ES (2) | ES2402592T3 (ru) |
| PL (1) | PL2275439T3 (ru) |
| PT (2) | PT2275439E (ru) |
| RU (1) | RU2352581C2 (ru) |
| SI (1) | SI2107069T1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200600846B (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2540922C2 (ru) * | 2008-10-30 | 2015-02-10 | Ново Нордиск А/С | Лечение сахарного диабета с использованием инъекций инсулина с частотой менее одного раза в день |
| US10335464B1 (en) | 2018-06-26 | 2019-07-02 | Novo Nordisk A/S | Device for titrating basal insulin |
| US12343383B2 (en) | 2019-07-12 | 2025-07-01 | Novo Nordisk A/S | High concentration insulin formulation |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2107069B1 (en) | 2003-08-05 | 2013-01-16 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
| EP1704165B1 (en) | 2003-12-18 | 2010-03-17 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 compounds |
| PL1969004T3 (pl) | 2005-12-28 | 2012-01-31 | Novo Nordisk As | Kompozycje zawierające acylowaną insulinę i cynk oraz sposób wytwarzania tych kompozycji |
| WO2008152106A1 (en) | 2007-06-13 | 2008-12-18 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation comprising an insulin derivative |
| CN101157725B (zh) * | 2007-10-24 | 2012-07-25 | 中国药科大学 | 人胰岛素类似物的制备方法及用途 |
| AR081066A1 (es) * | 2010-04-02 | 2012-06-06 | Hanmi Holdings Co Ltd | Conjugado de insulina donde se usa un fragmento de inmunoglobulina |
| BR112012028766A2 (pt) * | 2010-05-10 | 2017-06-13 | Novo Nordisk As | processo para a preparação de complexos de insulina e zinco |
| KR20130139297A (ko) * | 2010-10-27 | 2013-12-20 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 다양한 주사 간격으로 투여된 인슐린 주사를 이용한 진성 당뇨병의 치료 |
| DK2632478T3 (da) | 2010-10-27 | 2019-10-07 | Novo Nordisk As | Behandling af diabetes melitus under anvendelse af insulinindsprøjtninger indgivet med varierende indsprøjtningsintervaller |
| AU2012350586B2 (en) * | 2011-12-15 | 2017-02-02 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Human insulin analogue and acylated derivative thereof |
| RU2670106C2 (ru) | 2012-05-01 | 2018-10-18 | Ново Нордиск А/С | Фармацевтическая композиция |
| CN105188736A (zh) * | 2013-03-20 | 2015-12-23 | 诺和诺德股份有限公司 | 胰岛素给药方案 |
| EP2991672A1 (en) | 2013-04-30 | 2016-03-09 | Novo Nordisk A/S | Novel administration regime |
| CN103467594A (zh) * | 2013-09-12 | 2013-12-25 | 深圳先进技术研究院 | 胰岛素修饰物及其制备方法和应用 |
| CN105001140B (zh) * | 2015-06-29 | 2018-01-05 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用 |
| CN106496322A (zh) * | 2015-09-07 | 2017-03-15 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 人胰岛素或其类似物的酰化衍生物的制备方法 |
| CN114478747B (zh) * | 2016-08-02 | 2024-06-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种人胰岛素或其类似物的酰化衍生物 |
| CN111518009B (zh) * | 2019-02-01 | 2023-06-23 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种脂肪酸衍生物及其合成方法 |
| WO2021185304A1 (zh) * | 2020-03-18 | 2021-09-23 | 东莞市东阳光生物药研发有限公司 | 制备长脂肪链二酸衍生物的方法及其应用 |
| CN114075275A (zh) * | 2020-08-17 | 2022-02-22 | 成都奥达生物科技有限公司 | 一种长效胰岛素类似物 |
| CN116903512A (zh) * | 2023-06-05 | 2023-10-20 | 浙江湃肽生物股份有限公司深圳分公司 | 一种德谷胰岛素中间体及其德谷胰岛素的制备方法 |
| CN118772035B (zh) * | 2024-09-13 | 2025-02-28 | 合肥亿帆生物制药有限公司 | 一种高效制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3528960A (en) | 1968-10-07 | 1970-09-15 | Lilly Co Eli | N-carboxyaroyl insulins |
| GB1492997A (en) | 1976-07-21 | 1977-11-23 | Nat Res Dev | Insulin derivatives |
| JPS5767548A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-24 | Shionogi & Co Ltd | Insulin analog and its preparation |
| PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| NZ222907A (en) | 1986-12-16 | 1990-08-28 | Novo Industri As | Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system |
| JPH01254699A (ja) | 1988-04-05 | 1989-10-11 | Kodama Kk | インスリン誘導体及びその用途 |
| JPH04502465A (ja) | 1988-12-23 | 1992-05-07 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ヒトインシュリン類似物質 |
| IL93282A (en) | 1989-02-09 | 1995-08-31 | Lilly Co Eli | Insulin analogues |
| DK45590D0 (ru) | 1990-02-21 | 1990-02-21 | Novo Nordisk As | |
| HU217684B (hu) * | 1993-09-17 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Acilezett inzulinszármazékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és előállításuk |
| US6251856B1 (en) * | 1995-03-17 | 2001-06-26 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives |
| US6451970B1 (en) * | 1996-02-21 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Peptide derivatives |
| ES2230607T3 (es) * | 1996-07-11 | 2005-05-01 | Novo Nordisk A/S | Metodo selectivo de acilacion. |
| US5898067A (en) * | 1997-02-07 | 1999-04-27 | Novo Nordisk A/S | Crystallization of proteins |
| DE19726167B4 (de) | 1997-06-20 | 2008-01-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
| PT1025125E (pt) * | 1997-10-24 | 2003-11-28 | Novo Nordisk As | Derivativos agregados da insulina humana |
| US20020155994A1 (en) | 1997-10-24 | 2002-10-24 | Svend Havelund | Aggregates of human insulin derivatives |
-
2004
- 2004-07-22 CN CN201010514501.3A patent/CN101955527B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 DK DK09165072.1T patent/DK2107069T3/da active
- 2004-07-22 ES ES09165072T patent/ES2402592T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 ES ES10174494.4T patent/ES2472421T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 EP EP10174491A patent/EP2264066A3/en not_active Withdrawn
- 2004-07-22 PT PT101744944T patent/PT2275439E/pt unknown
- 2004-07-22 CN CN2004800217338A patent/CN1829738B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 DK DK10174494.4T patent/DK2275439T3/da active
- 2004-07-22 EP EP10174494.4A patent/EP2275439B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 PT PT91650721T patent/PT2107069E/pt unknown
- 2004-07-22 SI SI200432008T patent/SI2107069T1/sl unknown
- 2004-07-22 RU RU2006103280/04A patent/RU2352581C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2004-07-22 PL PL10174494T patent/PL2275439T3/pl unknown
- 2004-07-22 KR KR1020127002621A patent/KR101186851B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 EP EP10174493A patent/EP2287184A3/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-01-30 ZA ZA200600846A patent/ZA200600846B/en unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2540922C2 (ru) * | 2008-10-30 | 2015-02-10 | Ново Нордиск А/С | Лечение сахарного диабета с использованием инъекций инсулина с частотой менее одного раза в день |
| US10335464B1 (en) | 2018-06-26 | 2019-07-02 | Novo Nordisk A/S | Device for titrating basal insulin |
| US12226458B2 (en) | 2018-06-26 | 2025-02-18 | Novo Nordisk A/S | System for providing an up-to-date and long-acting or ultra-long-acting insulin dose guidance recommendation to treat diabetes mellitus |
| US12343383B2 (en) | 2019-07-12 | 2025-07-01 | Novo Nordisk A/S | High concentration insulin formulation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2275439T3 (da) | 2014-05-12 |
| CN101955527A (zh) | 2011-01-26 |
| CN1829738A (zh) | 2006-09-06 |
| CN101955527B (zh) | 2016-04-20 |
| ZA200600846B (en) | 2007-04-25 |
| EP2287184A3 (en) | 2011-08-10 |
| PL2275439T3 (pl) | 2014-09-30 |
| PT2275439E (pt) | 2014-06-25 |
| CN1829738B (zh) | 2012-07-04 |
| EP2264066A3 (en) | 2011-07-27 |
| ES2472421T3 (es) | 2014-07-01 |
| SI2107069T1 (sl) | 2013-04-30 |
| KR101186851B1 (ko) | 2012-10-02 |
| KR20120026629A (ko) | 2012-03-19 |
| EP2287184A2 (en) | 2011-02-23 |
| EP2275439A3 (en) | 2011-03-23 |
| EP2275439B1 (en) | 2014-03-26 |
| EP2264066A2 (en) | 2010-12-22 |
| ES2402592T3 (es) | 2013-05-07 |
| RU2352581C2 (ru) | 2009-04-20 |
| EP2275439A2 (en) | 2011-01-19 |
| DK2107069T3 (da) | 2013-04-15 |
| PT2107069E (pt) | 2013-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006103280A (ru) | Производные инсулина | |
| RU2008152033A (ru) | Производные инсулина | |
| JP2007523881A5 (ru) | ||
| CA2352573C (en) | Glp-1 analogues | |
| EP3206710B1 (en) | Incretin-insulin conjugates | |
| JP6223377B2 (ja) | 長期間作用性ペプチド類似体のための組成物 | |
| TW201209062A (en) | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs | |
| RU97112742A (ru) | Инсулин и его производные с повышенной способностью связывать цинк | |
| JPWO1998055500A1 (ja) | 化学修飾ポリペプチド | |
| JP2023510219A (ja) | インスリン誘導体 | |
| JP2011524418A5 (ru) | ||
| RU2010151656A (ru) | Аналоги глюкагона, обладающие повышенной растворимостью и стабильностью в буферах с физиологическими значениями ph | |
| JP2013533849A5 (ru) | ||
| KR20150131213A (ko) | 인슐린-인크레틴 접합체들 | |
| JP2004520395A5 (ru) | ||
| RU2008143668A (ru) | Производное инсулина | |
| JP2004532819A (ja) | 胃腸疾患および胃腸障害の処置のための長期持続性グルカゴン様ペプチド２（ｇｌｐ−２） | |
| JP2010515686A5 (ru) | ||
| JP2008525491A5 (ru) | ||
| RU96108249A (ru) | Ацилированный инсулин | |
| MX2011013625A (es) | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. | |
| KR20110110174A (ko) | 아미드 기반 글루카곤 슈퍼패밀리 펩티드 프로드럭 | |
| JP2014141500A (ja) | グルカゴン／ｇｌｐ−１受容体コアゴニスト | |
| JP2017505338A5 (ru) | ||
| SK155694A3 (en) | Glucagon-like peptide, insulinotropin derivatives, method of their preparation, pharmaceutical agent containing and using these matters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ND4A | Extension of patent duration |
Free format text: CLAIMS: 1,4,9-13 Extension date: 20280918 Free format text: CLAIMS: 14 Extension date: 20281127 |