RU2010120810A

RU2010120810A - Гидратированные кристаллические сложные эфиры камптотецина для лечения рака

Info

Publication number: RU2010120810A
Application number: RU2010120810/04A
Authority: RU
Inventors: Чжисун ЦАО (US); Чжисун ЦАО
Original assignee: Дзе Кристус Стелин Фаундейшн Фор Кэнсер Рисерч (Us); Дзе Кристус Стелин Фаундейшн Фор Кэнсер Рисерч
Priority date: 2007-10-25
Filing date: 2008-10-24
Publication date: 2011-11-27
Also published as: US7572803B2; CN101730701B; CA2703054A1; WO2009055633A1; JP5487111B2; MX2010004332A; RU2483071C2; US20090111845A1; KR20100082358A; CN101730701A; EP2205605A1; EP2205605B1; JP2011500841A; BRPI0816584A2; ES2396222T3; CA2703054C

Abstract

1. Кристаллический гидрат камптотецина формулы (I): ! ! в которой n включает число в пределах от 1 до 10, и R1 представляет собой C2-C6алкильную группу. ! 2. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором R1 представляет собой линейную C2-C4алкильную группу. ! 3. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором R1 представляет собой этил. ! 4. Кристаллический гидрат камптотецина по п.3, в котором кристаллический гидрат камптотецина имеет точку плавления от приблизительно 240°C до приблизительно 243°C. ! 5. Кристаллический гидрат камптотецина по п.3, в котором соединение имеет точку плавления приблизительно 242°C. ! 6. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором соединение имеет чистоту от приблизительно 99% до приблизительно 100%. ! 7. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором n включает число в пределах от 1 до 3. ! 8. Способ лечения рака или злокачественной опухоли у пациента, включающий введение композиции, содержащей эффективное количество кристаллического гидрата камптотецина по п.1, в котором указанный рак или злокачественная опухоль восприимчивы к указанной композиции. ! 9. Способ по п.8, в котором R1 представляет собой этил. ! 10. Способ по п.8, в котором указанный рак представляет собой лейкемию, меланому, рак печени, рак молочной железы, рак яичника, рак простаты, рак желудка, рак мочевого пузыря, десмопластическую мелкокруглоклеточную опухоль (DSRCT), рак поджелудочной железы, рак легкого, рак почки, рак толстой кишки или рак центральной нервной системы. ! 11. Способ по п.10, в котором R1 представляет собой этил. ! 12. Способ по п.8, в котором кристаллический гидрат камптотецина вводят внутривенно, внутримышечно или т

Claims

1. Кристаллический гидрат камптотецина формулы (I):

в которой n включает число в пределах от 1 до 10, и R¹ представляет собой C₂-C₆алкильную группу.

2. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором R¹ представляет собой линейную C₂-C₄алкильную группу.

3. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором R¹ представляет собой этил.

4. Кристаллический гидрат камптотецина по п.3, в котором кристаллический гидрат камптотецина имеет точку плавления от приблизительно 240°C до приблизительно 243°C.

5. Кристаллический гидрат камптотецина по п.3, в котором соединение имеет точку плавления приблизительно 242°C.

6. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором соединение имеет чистоту от приблизительно 99% до приблизительно 100%.

7. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором n включает число в пределах от 1 до 3.

8. Способ лечения рака или злокачественной опухоли у пациента, включающий введение композиции, содержащей эффективное количество кристаллического гидрата камптотецина по п.1, в котором указанный рак или злокачественная опухоль восприимчивы к указанной композиции.

9. Способ по п.8, в котором R¹ представляет собой этил.

10. Способ по п.8, в котором указанный рак представляет собой лейкемию, меланому, рак печени, рак молочной железы, рак яичника, рак простаты, рак желудка, рак мочевого пузыря, десмопластическую мелкокруглоклеточную опухоль (DSRCT), рак поджелудочной железы, рак легкого, рак почки, рак толстой кишки или рак центральной нервной системы.

11. Способ по п.10, в котором R¹ представляет собой этил.

12. Способ по п.8, в котором кристаллический гидрат камптотецина вводят внутривенно, внутримышечно или трансдермально.

13. Способ по п.8, в котором кристаллический гидрат камптотецина вводят перорально.

14. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество кристаллического гидрата камптотецина по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой носитель представляет собой липид или липидоподобный эмульгатор.

16. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором указанный кристаллический гидрат камптотецина имеет терапевтический индекс от 2 до 500, как определено при введении указанного кристаллического гидрата камптотецина голым мышам, имеющим опухоль ксенотрансплантата, при использовании дозы 2000 мг/кг в качестве самой высокой допустимой дозы.

17. Кристаллический гидрат камптотецина по п.16, в котором указанный терапевтический индекс представляет собой от 10 до 100.

18. Кристаллический гидрат камптотецина по п.1, в котором кристаллический гидрат камптотецина имеет моноклиническую систему с размерами (от 0,10 до 0,50)·(от 0,01 до 0,10)·(от 0,01 до 0,05) мм³ и объемами от 100 до 5000 Å³.

19. Кристаллический гидрат камптотецина по п.18, в котором указанный кристаллический гидрат камптотецина представляет собой кристаллический гидрат камптотецин-20-пропионата.