RU2008144298A - Органические соединения и их применения - Google Patents
Органические соединения и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008144298A RU2008144298A RU2008144298/04A RU2008144298A RU2008144298A RU 2008144298 A RU2008144298 A RU 2008144298A RU 2008144298/04 A RU2008144298/04 A RU 2008144298/04A RU 2008144298 A RU2008144298 A RU 2008144298A RU 2008144298 A RU2008144298 A RU 2008144298A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- cycloalkyl
- group
- aryl
- Prior art date
Links
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 183
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 77
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 56
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 29
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 28
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 24
- -1 aryl heteroaryl Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 12
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005248 alkyl aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005281 alkyl ureido group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims abstract 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 54
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 54
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 50
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 11
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 claims 1
- KOAMXHRRVFDWRQ-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazole Chemical compound CC1(C)COC=N1 KOAMXHRRVFDWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005421 aryl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical group C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004947 alkyl aryl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 C*[C@](C1)([C@]1C=C)C(NS(c1ccccc1O)(=O)=O)=O Chemical compound C*[C@](C1)([C@]1C=C)C(NS(c1ccccc1O)(=O)=O)=O 0.000 description 8
- LAZJZCLGDISMLM-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(ccc(Cl)c2)c2[o]1 Chemical compound Cc1nc(ccc(Cl)c2)c2[o]1 LAZJZCLGDISMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60T—VEHICLE BRAKE CONTROL SYSTEMS OR PARTS THEREOF; BRAKE CONTROL SYSTEMS OR PARTS THEREOF, IN GENERAL; ARRANGEMENT OF BRAKING ELEMENTS ON VEHICLES IN GENERAL; PORTABLE DEVICES FOR PREVENTING UNWANTED MOVEMENT OF VEHICLES; VEHICLE MODIFICATIONS TO FACILITATE COOLING OF BRAKES
- B60T17/00—Component parts, details, or accessories of power brake systems not covered by groups B60T8/00, B60T13/00 or B60T15/00, or presenting other characteristic features
- B60T17/04—Arrangements of piping, valves in the piping, e.g. cut-off valves, couplings or air hoses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06165—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pro-amino acid; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Transportation (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Valves And Accessory Devices For Braking Systems (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы; ! где х обозначает 0 или 1; ! у обозначает 0, 1 или 2; ! R1, R2, R3, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 R16, R15, R17, R22, V и W каждый, независимо, представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, гетероалкила, гетероциклила, гетероарила, арилгетероарила, алкилгетероарила, циклоалкила, алкилокси, алкиларилокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси, амино, алкиламино, ариламино, алкилариламино, ариламино, гетероариламино, циклоалкиламино, карбоксиалкиламино, арилалкилокси и гетероциклиламино; каждый из которых может быть далее независимо замещен один или несколько раз X1 и X2; где X1 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, алкиларил, аралкил, арилокси, арилтио, арилгетероарил, гетероарил, гетероциклиламино, алкилгетероарил или гетероаралкил; где X1 может быть независимо замещен одной или несколькими группами X2, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны независимо; где X2 представляет собой гидрокси, оксо, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкокси, арилокси, тио, алкилтио, амино, моно- и диалкиламино, ариламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, карбокси, карбалкокси, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галоген, циано или нитро; где каждый выбранный остаток Х2, представляющий собой алкил, алкокси и арил, может быть незамещенным или необязательно независи�
Claims (21)
1. Соединение формулы I
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы;
где х обозначает 0 или 1;
у обозначает 0, 1 или 2;
R1, R2, R3, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 R16, R15, R17, R22, V и W каждый, независимо, представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из алкила, алкиларила, гетероалкила, гетероциклила, гетероарила, арилгетероарила, алкилгетероарила, циклоалкила, алкилокси, алкиларилокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси, амино, алкиламино, ариламино, алкилариламино, ариламино, гетероариламино, циклоалкиламино, карбоксиалкиламино, арилалкилокси и гетероциклиламино; каждый из которых может быть далее независимо замещен один или несколько раз X1 и X2; где X1 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, алкиларил, аралкил, арилокси, арилтио, арилгетероарил, гетероарил, гетероциклиламино, алкилгетероарил или гетероаралкил; где X1 может быть независимо замещен одной или несколькими группами X2, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны независимо; где X2 представляет собой гидрокси, оксо, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкокси, арилокси, тио, алкилтио, амино, моно- и диалкиламино, ариламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, карбокси, карбалкокси, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галоген, циано или нитро; где каждый выбранный остаток Х2, представляющий собой алкил, алкокси и арил, может быть незамещенным или необязательно независимо замещен одной или несколькими группами, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, алкиларила, аралкила, арилгетероарила, гетероарила, гетероциклиламино, алкилгетероарила и гетероаралкила;
W также выбран из группы, состоящей из С(O)ОН, C(O)OR24, С(O)амина, С(O)-С(O)ОН, С(=N-О-R24)-С(О)амина, C(O)N(H)S(O)2R24, С(O)-С(O)амина, CON(Н)SO2-амина и С(O)-[С(O)]а-гетероцикла, где гетероцикл может быть замещенным или незамещенным, где а обозначает 0 или 1, где каждый R24 представляет собой водород или независимо выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена или C1-4-алкилом;
V также выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), N(H), N(C1-4-алкил), C=N(CN), C=N(SO2CH3) или C=N-COH, и Q2 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, NH2, N(Н)-С1-4-алкила, N(С1-4-алкил)2, SO2-арила, SO2-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арила, гетероарила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
или R22 и R16 вместе могут образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим, и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
или R7 и R15 вместе могут образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
или R15 и R17 вместе могут образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или не ароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
или R15 и R16 вместе могут образовывать 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
или R1 и R2 вместе могут образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
или R17 и R16 вместе могут образовывать 4, 5, 6, 7 или 8-членное кольцо формулы III:
где n и g каждый, независимо, обозначает 0, 1 или 2;
m обозначает 0 или 1;
Х представляет собой О, N или С;
R5, R4 и R4a каждый, независимо, представляет собой водород или оксо, или выбран из группы, состоящей из гидроксила, C1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, C3-8-циклоалкил-C0-4-алкила, арил-C0-4-алкила, гетероцикл-C0-4-алкила, гетероарил-C0-4-алкила, С3-8-циклоалкилокси, арилокси, N(R23)2, NR23COR23, CONR23R23, NR23CONHR23, OCONR23R23, NR23COOR23, OCOR23, COOR23, арил-С(O)O, арил-С(O)NR23, гетероарилокси, гетероарил-С(O)O, гетероарил-С(O)NR23, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, арилом, гетероарилом, тригалогенметилом, C1-4-алкилом или C1-4-алкокси;
или R4 и R5 вместе могут образовывать 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз; и
R23 независимо в каждом случае выбран из водорода или группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, гетероарила, гетероаралкила и аралкила, каждый из которых замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси.
2. Соединение по п.1, где R15 и R16 вместе образуют кольцо формулы V
где n и g каждый, независимо, обозначает 0, 1, 2 или 3 (так, что сумма n и g имеет значение менее 5);
m обозначает 0 или 1;
Х представляет собой О, N или С;
R5, R4 и R4a каждый, независимо, представляет собой водород или оксо, или выбран из группы, состоящей из гидроксила, C1-8-алкила, С2-8-алкенила, C2-8-алкинила, C3-8-циклоалкил-C0-4-алкила, арил-C0-4-алкила, гетероцикл-C0-4-алкила, гетероарил-C0-4-алкила, C3-8-циклоалкилокси, арилокси, N(R23)2, NR23COR23, CONR23R23, NR23CONHR23, OCONR23R23, NR23COOR23, OCOR23, COOR23, арил-С(O)O, арил-C(O)NR23, гетероарилокси, гетероарил-С(O)O, гетероарил-C(O)NR23, каждый из которых может быть независимо замещенй один или несколько раз атомом галогена, арилом, гетероарилом, тригалогенметилом, C1-4-алкилом или C1-4-алкокси;
или R4 и R5 вместе могут образовывать 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
R23 независимо в каждом случае выбран из водорода или группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, гетероарила, гетероаралкила и аралкила, каждый из которых замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси;
или R15 и R16 вместе могут образовывать 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
или R1 и R2 вместе могут образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз.
3. Соединение по п.1,
где R3 выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R8, R11, R15 и R22 выбраны из группы, состоящей из Н, алкиларила, C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R10 и R17 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила; и
R13 выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), N(H), N(C1-4-алкил), C=N(CN), С=N(SO2CH3) или C=N-COH, и Q2 представляет собой Н, C1-4-алкил, O-C1-4-алкил, NH2, N(Н)-С1-4-алкил, N(С1-4-алкил)2, SO2-арил, SO2-С1-4-алкил, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкил, арил, гетероарил и гетероцикл, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом.
4. Соединение по п.1,
где у обозначает 0, 1 или 2;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
W также выбран из группы, состоящей из С(O)ОН, C(O)OR24, С(O)амина, С(O)-С(O)Н, C(=N-O-R24)-C(O)амина, С(O)-С(O)амина и С(O)-[С(O)]а-гетероцикла, где гетероцикл может быть независимо замещен один или несколько раз арилом, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, и C3-6-циклоалкилом, где а обозначает 0 или 1, где каждый R24 представляет собой водород или независимо выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена или C1-4-алкилом;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R7 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила, CON(H)SO2-амина и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
R8, R9, R11, R12, R15 и R16 представляют собой водород или независимо выбраны из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R10 и R17 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R13 выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), S(O)2, N(H), N(C1-4-алкил), C=N(CN), С=N(SO2CH3), C=N-COH или С=N-СОС1-4алкил, и Q2 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, NH2, N(H)-C1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, SO2-арила, SO2-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арила, гетероарила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
V выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), S(O)2, N(H), N(С1-4-алкил), C=N(CN), С=N(SO2CH3), C=N-COH или С=N-СОС1-4алкил, и Q2 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-С1-4-алкила, NH2, N(Н)-С1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, SO2-арила, SO2-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арила, гетероарила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
или R17 и R16 вместе могут образовывать 5- или 6-членное кольцо формулы III'
где m и n каждый, независимо, обозначает 0, 1 или 2;
Х представляет собой О, N или С;
R5, R4 и R4a каждый, независимо, представляет собой водород или оксо, или выбран из группы, состоящей из гидроксила, C1-8-алкила, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, C3-8-циклоалкил-C0-4-алкила, арил-C0-4-алкила, гетероцикл-C0-4-алкила, гетероарил-C0-4-алкила, C3-8-циклоалкилокси, арилокси, N(R23)2, NR23COR23, CONR23R23, NR23CONHR23, OCONR23R23, NR23COOR23, OCOR23, COOR23, арил-С(O)O, арил-C(O)NR23, гетероарилокси, гетероарил-С(O)O, гетероарил-С(O)NR23, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, арилом, гетероарилом, тригалогенметилом, C1-4-алкилом или C1-4-алкокси;
или R4 и R5 вместе могут образовывать 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз;
R23 независимо в каждом случае выбран из водорода или группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, гетероарила, гетероаралкила и аралкила, каждый из которых замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси;
R4 и R4a каждый, независимо, представляет собой водород или выбраны из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена или C1-4-алкилом;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, оксо, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, моно- и ди-С1-4алкиламино, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арил-C0-4-алкила, гетероцикл-C0-4-алкила, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, арилом, тригалогенметилом или C1-4-алкилом;
или R4 и R5 вместе могут образовывать циклоалкильное или фенильное кольцо, любой из которых может быть замещен атомом галогена, арилом, тригалогенметилом или C1-4-алкилом, или диметилциклопропильное кольцо, так что формула III представляет собой конденсированную кольцевую систему;
или R15 и R16 вместе могут образовывать кольцо формулы IV
где пунктирная линия представляет собой простую или двойную связь.
5. Соединение по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из Н и C1-4-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
W выбран из группы, состоящей из С(O)-С(O)амина и С(O)-[С(O)]а-гетероцикла, где гетероцикл может быть независимо замещен один или несколько раз арилом, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом, где а обозначает 0 или 1;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и C1-4-алкила;
R13 представляет собой Н;
R8, R10 и R11 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и С1-4-алкила;
R9 и R12 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила; и
V выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), N(H), N(C1-4-алкил), C=N(CN), С=N(SO2CH3), или C=N-COH, и Q2 is Н, C1-4-алкил, O-C1-4-алкил, NH2, N(Н)-С1-4-алкил, N(С1-4-алкил)2, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкил, арил и гетероцикл, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или С3-6-циклоалкилом.
6. Соединение по п.1, где формула I представляет собой соединение формулы II
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы;
где х обозначает 0 или 1;
у обозначает 0, 1 или 2;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
W выбран из группы, состоящей из С(O)ОН, C(O)OR24, С(O)амина, С(O)-С(O)ОН, С(=N-О-R24)-С(О)амина. C(O)N(H)S(O)2R24, С(O)-С(O)амина, SO2-N(R24)2 и С(O)-[С(O)]а-гетероцикла, где гетероцикл может быть замещенным или незамещенным, где а обозначает 0 или 1, где каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, гидроксила, формила, карбоксилата, амида, амино, замещенного или незамещенного C1-4-алкила, замещенного или незамещенного C1-4-алкокси, замещенного или незамещенного C1-4-алканоила, замещенного или незамещенного C1-4-алкоксикарбонила, замещенного или незамещенного C1-4-алканоилокси, замещенного или незамещенного моно- и ди-C1-4-алкиламино, замещенного или незамещенного C3-6циклоалкил-C0-4алкила, замещенного или незамещенного арил-C0-4алкила и замещенного или незамещенного гетероцикл-C0-4алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R22 и R7 каждый, независимо, представляет собой водород или выбраны из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(H)-C1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз;
n и g каждый, независимо, обозначает 0, 1 или 2;
m обозначает 0 или 1;
Х представляет собой О, N или С;
R4 и R4а каждый, независимо, представляет собой водород или выбраны из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила, O-арила и гетероцикла, каждый из которых может быть далее независимо замещен;
R5 представляет собой водород или оксо, или выбран из группы, состоящей из гидроксила, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, моно- и ди-С1-4алкиламино, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арил-C0-4-алкила, гетероцикл-C0-4-алкила, каждый из которых может быть далее независимо замещен;
R6, R8, R9, R11 и R12 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(Н)-С1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
R13 выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), S(O)2, N(H), N(С1-4-алкил), C=N(CN), С=N(SO2CH3), C=N-COH или С=N-СО-С1-4алкил, и Q2 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, NH2, N(Н)-С1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, SO2-арила, SO2-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арила, гетероарила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом; и
V выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), S(O)2, N(H), N(С1-4-алкил), C=N(CN), C=N(SO2CH3), C=N-COH или С=N-СОС1-4алкил, и Q2 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, NH2, N(Н)-С1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, SO2-арила, SO2-С1-4-алкила, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арила, гетероарила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
или R4 и R5 вместе могут образовывать 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз.
7. Соединение по п.6, где
R1 выбран из группы, состоящей из Н и C1-4-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила и C3-6-циклоалкилC0-4алкила;
W выбран из группы, состоящей из С(O)-С(O)амина и С(O)-[С(O)]а-гетероцикла,
где гетероцикл может быть независимо замещен один или несколько раз арилом, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, и C3-6-циклоалкилом, где а обозначает 0 или 1, где R24 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из С1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена или C1-4-алкилом;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и C1-4-алкила;
R7 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, C3-6-циклоалкила, арила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, С1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
R4 и R4a каждый, независимо, представляет собой водород или независимо выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, C3-6-циклоалкила, арила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена или C1-4-алкилом;
R5 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из гидроксила, оксо, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, моно- и ди-С1-4алкиламино, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкила, арил-C0-4-алкила, гетероцикл-C0-4-алкила, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, арилом, тригалогенметилом или C1-4-алкилом;
R13 и R6 представляют собой Н;
R8, R10 и R11 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-4-алкила;
R9 и R12 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила и C3-6-циклоалкила; и
V выбран из группы, состоящей из -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, представляет собой С(O), S(O)2, N(H), N(С1-4-алкил), C=N(CN), C=N(SO2CH3), C=N-COH или С=N-СОС1-4алкил, и Q2 представляет собой Н, C1-4-алкил, O-C1-4-алкил, NH2, N(Н)-С1-4-алкил, N(С1-4-алкил)2, SO2-арил, SO2-С1-4-алкил, C3-6-циклоалкил-C0-4-алкил, арил, гетероарил и гетероцикл, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
или R4 и R5 вместе могут образовывать фенильное кольцо, которое может быть замещено атомом галогена, арилом, тригалогенметилом или C1-4-алкилом, или диметилциклопропильное кольцо, так, что образуется конденсированная кольцевая система.
8. Соединение по п.1, где формула I представляет собой соединение формулы VI, VII, VIII, Х или XIV
и фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры, таутомеры, диастереомеры или рацематы;
где R1, R2, R3, R7, R15, R16, R17, R22, V и W имеют значения, указанные в п.1; и
R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-4-алкила, O-C1-4-алкила, N(R24)2, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероцикла, где каждый R24 представляет собой водород или независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, СООН, CONH2, амино, моно- и ди-C1-4алкиламино, C1-4-алкила, С1-4алкокси, С1-4алканоила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкокси, арила и гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или С3-6-циклоалкилом;
или R22 или R26 вместе могут образовывать 3-членное кольцо, которое может быть замещенным или незамещенным,
R27 и R28 каждый независимо представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4-алкокси, N(R24)2, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила, арилокси и гетероцикла, каждый из которых замещен от 0 до 5 раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
R29 и R30 представляют собой водород или независимо выбраны из группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4-алкокси, N(R24)2, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила, арилокси и гетероцикла, каждый из которых замещен от 0 до 5 раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
R31 и R31a представляют собой водород или независимо выбраны из группы, состоящей из С1-4алкила, C1-4-алкокси, N(R24)2, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила, арилокси и гетероцикла, каждый из которых замещен от 0 до 5 раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом; где R24 представляет собой водород или независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из гидрокси, C(O)NH2, замещенного или незамещенного C1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, арила и гетероцикла, каждый из которых замещен от 0 до 5 раз атомом галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или C3-6-циклоалкилом;
или R31 и R31a вместе могут образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть далее замещено один или несколько раз и
R35 представляет собой Н, галоген, гидрокси, амино, C1-4-алкил, C1-4алкокси, моно- и ди-С1-4алкиламино, C3-6-циклоалкилC0-4алкил, C3-6-циклоалкилC0-4алкокси, арил, аралкил, гетероциклC0-4алкил и гетероциклC0-4алкокси, каждый из которых замещен от 0 до 5 остатками, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, C1-4-алкила, С1-4алкокси, моно- и ди-С1-4алкиламино, C3-6-циклоалкила, арила и гетероцикла.
9. Соединения по п.1, где W, R1 и R2 образуют заместитель следующих формул:
где R3 выбран из группы, состоящей из Н, фенила, метила, CF3, tBu, NO2, Cl, CN, NH2, ОН, NHCH3, OCH3, NHPh, OPh, NHCOCH3, NHCOPh, OCH2Ph, COCH3, CO2Et, CO2CH3, CONHPh и CONHCH3, или R33 может быть конденсирован с фенильным кольцом с получением нафтильного кольца.
10. Соединения по п.1, где W, R1 и R2 образуют заместители, выбранные из группы, состоящей из
11. Соединение по п.1, где где V выбран из группы, состоящей из C(O)R24, C(O)N(H)R24 и C(O)OR24, где каждый R24 представляет собой водород или независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-4-алкила, амино, моно- и ди-С1-4алкиламино, С1-4алкокси, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкокси, арила, аралкила и гетероциклC0-4алкила, где каждый остаток R24 далее замещен от 0 до 5 группами, выбранными из галогена, гидрокси, оксо, амино, C1-4-алкила, амино, моно- и ди-С1-4алкиламино, С1-4алкокси, C3-6циклоалкила, арила и гетероцикла.
12. Соединение по п.1, где W выбран из группы, состоящей из С(O)-C(O)NH2, С(O)-С(O)N(Н)циклопропила, С(O)бензотиазола, С(O)бензоимидазола, С(O)-оксазола, С(O)-имидазола и С(O)-оксадиазола, где бензотиазольная, бензоимидазольная, оксазольная и оксадиазольная группы могут быть независимо замещены один или несколько раз атомом галогена, арилом, тригалогенметилом, C3-6-циклоалкилC0-4алкилом или C1-4-алкилом; или W выбран из группы, состоящей из
где R19 выбран из группы, состоящей из водорода, атома галогена, арила, тригалогенметила и C1-4-алкила.
13. Соединение по п.1, где V представляет собой R20 или C(O)-R20, где R20 выбран из группы, состоящей из моно- и ди-С1-С4алкиламино, C3-6-циклоалкила, фенила, пиразина, бензооксазола, 4,4-диметил-4,5-дигидрооксазола, бензоимидазола, пиримидина, бензотиазол 1,1-диоксида и хиназолина, каждый из которых может быть далее независимо замещен атомом галогена, CF3, С1-4-алкилом или C3-6-циклоалкилом;
или R20 выбран из группы, состоящей из
где R18 выбран из группы, состоящей из водорода, атома галогена, арила, тригалогенметила и C1-4-алкила.
14. Соединение по п.1, где W представляет собой C(O)N(H)S(O)2R24, где R24 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, C3-6-циклоалкилC0-4алкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена или C1-4-алкилом.
15. Соединение по п.1, где W представляет собой СООН, R1 представляет собой Н, и R2 выбран из группы, состоящей из пропила, 2,2-дифторэтила и СН2-циклобутила, или R1 и R2 образуют вместе циклопропильную группу, которая может быть далее замещена винильной группой.
16. Соединения по п.1, где W, R1 и R2 образуют заместитель следующей формулы
где каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного C1-4-алкила, замещенного или незамещенного C3-6-циклоалкилC0-4алкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероцикла.
17. Способ лечения связанного с HCV (вирус гепатита С) нарушения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I или II, для лечения связанного с HCV нарушением.
18. Способ по п.17, где связанное с HCV нарушение выбрано из группы, состоящей из инфекции HCV, цирроза печени, хронического заболевания печени, гепатоклеточной карциномы, криоглобулинемии, лимфомы, отличной от Ходжкина, и подавленного врожденного внутриклеточного иммунного отклика.
19. Способ лечения, ингибирования или профилактики активности HCV у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I, II, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII или XIV, где соединение взаимодействует с любой мишнью в жизненном цикле HCV.
20. Способ лечения ассоциированного с HCV заболевания у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемся в этом, фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I, II, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII или XIV, и фармацевтически приемлемого носителя, для лечения связанного с HCV нарушения.
21. Способ лечения связанного с HCV нарушения, включающий введение субъекту, нуждающемся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения формулы I, II, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII или XIV, в комбинации с фармацевтически эффективным количеством дополнительного HCV-модулирующего соединения, для лечения связанного с HCV нарушения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79161106P | 2006-04-11 | 2006-04-11 | |
| US60/791,611 | 2006-04-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008144298A true RU2008144298A (ru) | 2010-05-20 |
Family
ID=39590593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008144298/04A RU2008144298A (ru) | 2006-04-11 | 2007-04-09 | Органические соединения и их применения |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7597406B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080111127A (ru) |
| CN (1) | CN101466728A (ru) |
| AR (1) | AR060402A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007001003A1 (ru) |
| PE (1) | PE20071222A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008144298A (ru) |
| TW (1) | TW200815480A (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8424977B2 (en) * | 2008-06-09 | 2013-04-23 | Mack Trucks, Inc. | Front towing glad hands |
| US8123306B2 (en) * | 2008-09-30 | 2012-02-28 | Volvo Group North America, Llc | Trailer connection selector |
| JP5010042B1 (ja) * | 2011-06-10 | 2012-08-29 | 株式会社小松製作所 | ダンプトラック |
| EP4419401A4 (en) * | 2021-10-20 | 2025-08-27 | Outrider Tech Inc | TRAILER BRAKING VIA A TRAILER SUPPLY LINE |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3241888A (en) * | 1963-12-19 | 1966-03-22 | Bendix Westinghouse Automotive | Fluid pressure braking system |
| US3304131A (en) * | 1964-08-27 | 1967-02-14 | Wagner Electric Corp | Protector valve for a trailer brake system |
| US3929381A (en) * | 1974-03-11 | 1975-12-30 | Midland Ross Corp | Pneumatic brake system for a tractor-trailer vehicle including an anti-lock control valve in the trailer brake system |
| US3992064A (en) * | 1975-12-04 | 1976-11-16 | Wagner Electric Corporation | Vehicle brake system |
| DE2861966D1 (en) * | 1977-06-25 | 1982-09-16 | Bendix Ltd | Fluid pressure operable tractor and trailer vehicle braking systems |
| EP0387004A3 (en) * | 1989-03-08 | 1990-11-22 | LUCAS INDUSTRIES public limited company | Trailer braking system for a towing vehicle |
| US5046786A (en) * | 1990-06-12 | 1991-09-10 | Midland Brake, Inc. | Combination brake valve module |
| WO2004060734A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-22 | Bendix Commercial Vehicle Systems Llc | Miniaturized dash valve system |
| MXPA05008991A (es) * | 2003-02-24 | 2005-10-18 | Bendix Commercial Vehicle Sys | Sistema de valvula de enganche electro-neumatico. |
| GB2420840B (en) * | 2004-12-03 | 2007-09-12 | Trailer Checksafe Ltd | Valve for inclusion in an emergency air supply line to the trailer braking system of an articulated vehicle |
-
2006
- 2006-09-25 US US11/526,527 patent/US7597406B2/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-04-09 KR KR1020087027540A patent/KR20080111127A/ko not_active Ceased
- 2007-04-09 CN CNA2007800215660A patent/CN101466728A/zh active Pending
- 2007-04-09 RU RU2008144298/04A patent/RU2008144298A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-04-10 PE PE2007000433A patent/PE20071222A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-10 AR ARP070101500A patent/AR060402A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-10 CL CL200701003A patent/CL2007001003A1/es unknown
- 2007-04-10 TW TW096112624A patent/TW200815480A/zh unknown
-
2010
- 2010-05-17 US US12/802,259 patent/USRE44937E1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200815480A (en) | 2008-04-01 |
| KR20080111127A (ko) | 2008-12-22 |
| AR060402A1 (es) | 2008-06-11 |
| CL2007001003A1 (es) | 2008-05-23 |
| US7597406B2 (en) | 2009-10-06 |
| USRE44937E1 (en) | 2014-06-10 |
| CN101466728A (zh) | 2009-06-24 |
| US20070235275A1 (en) | 2007-10-11 |
| PE20071222A1 (es) | 2008-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008144294A (ru) | Ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
| RU2416602C2 (ru) | Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений | |
| RU2008144298A (ru) | Органические соединения и их применения | |
| AR045497A1 (es) | Inhibidores peptidomimeticos de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c | |
| LV10085A (lv) | N-(4-piperidinil)-(dihidrobenzofuran- vai dihidrobenzopiran-)karboksiamida atvasinajumi to iegusanas metodes tos saturosi farmaceitiski preparati dzivnieku arstesanas panemiens | |
| AR048241A1 (es) | Compuestos azufrados como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c . | |
| AR047903A1 (es) | Compuestos como inhibidores de serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c | |
| AR054197A1 (es) | Medicamentos y metodos combinando un inhibidor de la proteasa hcv y un competidor akr | |
| RU2002121645A (ru) | Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы | |
| AR040080A1 (es) | Inhibidores del virus de la hepatitis c | |
| AR047901A1 (es) | Inhibidores de proteasa ns3 del virus de la hepatitis c | |
| AR038183A1 (es) | Peptidos como inhibidores de la proteasa serina ns3 del virus de la hepatitis c | |
| AR038214A1 (es) | Compuestos de prolina como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c | |
| RU2009101298A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества | |
| AR061581A1 (es) | Compuestos de pirro[1,2-b]piridazinona,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para tratar hepatitis c. | |
| AR045938A1 (es) | Peptidos macrociclicos activos contra el virus de la hepatitis c | |
| MXPA02012906A (es) | Inhibidores de polimerasa viral. | |
| DE69005248D1 (de) | 2-Aminopyrimidin-3-oxid-Derivate enthaltende Zusammensetzungen zur Verwendung zum Vermindern des Haarausfalles und zum Induzieren und Stimulieren des Haarwuchses und neue von 2-Aminopyrimidin-3-oxid abgeleitete Verbindungen. | |
| AR073688A1 (es) | Agonistas de receptores cb2, derivados de oxazoles y/o triazoles, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del dolor, enfermedades autoinmunes y alergicas, entre otras. | |
| AR057107A2 (es) | Uso de compuestos derivados de piperazina utiles como antagonistas ccr5, para la preparacion de medicamentos | |
| PE20010964A1 (es) | Derivados de tiazolilamida | |
| FI961776A0 (fi) | Tiettyjä fuusioituneita pyrrolikarboksianilideja; uusi aivojen GABA-reseptoriligandien luokka | |
| AR046781A1 (es) | Derivados de imidazoquinolinas. composiciones farmaceuticas. | |
| AR065927A1 (es) | Derivados de 5,6-dihidro-1h-piridin-2-ona | |
| DK0505376T3 (da) | Muscarinreceptorantagonister |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110602 |