RU2008144294A - Ингибиторы вируса гепатита с (hcv) - Google Patents
Ингибиторы вируса гепатита с (hcv) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008144294A RU2008144294A RU2008144294/04A RU2008144294A RU2008144294A RU 2008144294 A RU2008144294 A RU 2008144294A RU 2008144294/04 A RU2008144294/04 A RU 2008144294/04A RU 2008144294 A RU2008144294 A RU 2008144294A RU 2008144294 A RU2008144294 A RU 2008144294A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- alkoxy
- aryl
- compound
- Prior art date
Links
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 title claims 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 18
- -1 arylheteroaryl Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 6
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims abstract 2
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005421 aryl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000003311 Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors Diseases 0.000 claims 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 2
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Chlormethiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1CCCl PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 claims 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 101000959794 Homo sapiens Interferon alpha-2 Proteins 0.000 claims 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229960000517 boceprevir Drugs 0.000 claims 1
- LHHCSNFAOIFYRV-DOVBMPENSA-N boceprevir Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]2[C@@H](C2(C)C)CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)NC(C)(C)C)C(C)(C)C)NC(C(=O)C(N)=O)CC1CCC1 LHHCSNFAOIFYRV-DOVBMPENSA-N 0.000 claims 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 1
- 229960004414 clomethiazole Drugs 0.000 claims 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims 1
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 claims 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims 1
- 108700027921 interferon tau Proteins 0.000 claims 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 claims 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 claims 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 claims 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 claims 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical group N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims 1
- LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N troleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](C)C(=O)[C@@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N 0.000 claims 1
- 229960005041 troleandomycin Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06165—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pro-amino acid; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение Формулы I ! ! его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры; ! в которой ! x представляет собой 0 или 1; ! y представляет собой 0 или 1; ! R1, R2, R4, R5, R6, W, R13 и V каждый, независимо, выбраны из водорода или из группы, состоящей из алкила, аралкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероарила, арилгетероарила, алкилгетероарила, циклоалкила, алкилокси, аралкилокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси, амино, моно- или ди-алкиламино, ариламино, аралкиламино, гетероариламино, циклоалкиламино, карбоксиалкиламино, арилалкилокси или гетероциклиламино; каждый из которых может быть дополнительно независимо замещен один или несколько раз группой Х1 или Х2; где Х1 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, алкиларил, арилалкил, арилгетероарил, гетероарил, гетероциклиламино, алкилгетероарил или гетероарилалкил; где Х1 может быть независимо замещен одной или несколькими группами Х2, которые могут быть одинаковыми или различными и выбранными независимо друг от друга; где Х2 представляет собой группу гидрокси, алкил, арил, алкокси, арилокси, тио, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, ариламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, карбокси, карбалкокси, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галоген, циано, кето, сложный эфир или нитро; где каждый из указанного алкила, алкокси и арила может быть незамещен или, необязательно, независимо друг от друга замещен одной или несколькими группами, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбра�
Claims (18)
1. Соединение Формулы I
его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры;
в которой
x представляет собой 0 или 1;
y представляет собой 0 или 1;
R1, R2, R4, R5, R6, W, R13 и V каждый, независимо, выбраны из водорода или из группы, состоящей из алкила, аралкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероарила, арилгетероарила, алкилгетероарила, циклоалкила, алкилокси, аралкилокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси, амино, моно- или ди-алкиламино, ариламино, аралкиламино, гетероариламино, циклоалкиламино, карбоксиалкиламино, арилалкилокси или гетероциклиламино; каждый из которых может быть дополнительно независимо замещен один или несколько раз группой Х1 или Х2; где Х1 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, алкиларил, арилалкил, арилгетероарил, гетероарил, гетероциклиламино, алкилгетероарил или гетероарилалкил; где Х1 может быть независимо замещен одной или несколькими группами Х2, которые могут быть одинаковыми или различными и выбранными независимо друг от друга; где Х2 представляет собой группу гидрокси, алкил, арил, алкокси, арилокси, тио, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, ариламино, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, карбокси, карбалкокси, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галоген, циано, кето, сложный эфир или нитро; где каждый из указанного алкила, алкокси и арила может быть незамещен или, необязательно, независимо друг от друга замещен одной или несколькими группами, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, алкиларила, арилалкила, арилгетероарила, гетероарила, гетероциклиламино, алкилгетероарила или гетероарилалкила;
W также выбран из группы, состоящей из группы С(O)ОН, C(O)OR24, С(O)амина, С(O)-С(O)ОН, С(=N-O-R24)-С(O)-амина, C(O)N(H)S(O)2R24, С(O)-С(O)-амина, CON(Н)SO2-амина или С(O)-[С(O)]a-гетероцикла, где гетероцикл может быть замещен или незамещен, где а представляет собой 0 или 1, где каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, гидрокси, СООН, амино, C(O)NH2, С1-4алкила, С3-6циклоалкилС0-4алкила, С3-6циклоалкилС0-4алкокси, моно- или ди-С1-4алкиламино, арила, арилокси, аралкила, аралкилокси, гетероциклС0-4алкила или гетероциклС0-4алкокси;
V также выбран из группы, состоящей из группы -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, группы С(O), N(H), N (С1-4алкила), C=N(CN), С=N(SO2CH3) или C=N-COH, и Q2 представляет собой Н или выбран из группы, состоящей из С1-4алкила, О-С1-4алкила, NH2, N(Н)-С1-4алкила, N(С1-4алкила)2, SO2-арила, SO2-C1-4алкила, С3-6циклоалкил-С0-4алкила, арила, гетероарила или гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или несколько раз атомом галогена, С1-4алкилом, С1-4алкилом, замещенным одним или несколькими атомами галогена, или С3-6циклоалкилом;
R3, R8, R9, R10, R11 и R13 каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, С1-4алкила или С3-6циклоалкилС0-4алкила; и
R12 выбран из группы, состоящей из Н, С1-4алкила, С3-6циклоалкилС0-4алкила или арила;
или R1 и R2 могут вместе образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или несколько гетероатомов, где кольцо может быть дополнительно замещено один или несколько раз;
или R11 и V могут вместе образовывать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или более дополнительных гетероатомов, где кольцо может быть дополнительно замещено один или более раз;
или когда x и y представляют собой 0, R6 и V могут вместе образовать 3, 4, 5, 6 или 7-членное кольцо, которое является ароматическим или неароматическим и может содержать один или более дополнительных гетероатомов, где кольцо может быть дополнительно замещено один или более раз.
2. Соединение по п.1, где Формула I представлена соединением Формулы II:
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, W или V имеют, указанные для Формулы I.
3. Соединение по п.2, где R4 и R5 представляют собой Н.
4. Соединение по п.2, где R6 представляет собой СН2-циклопентил или СН2-нафтил.
5. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из пентила, пропила, СН2-циклобутила и 2-циклобутилэтила.
6. Соединение по п.1, где W, R1 и R2 образуют заместитель из следующих формул:
где R33 выбран из группы, состоящей из Н, фенила, метила, группы CF3, m-Bu, NO2, Cl, CN, NH2, ОН, NHCH3, NHCH2CH3, NHCH(СН3)2, ОСН3, NHPh, OPh, NHCOCH3, NHCOPh, OCHzPh, СОСН3, CO2Et, СО2СН3, CONHPh или CONHCH3, или R33 может быть конденсированным кольцом, которое взятое в комбинации с фенильным кольцом, образует кольцевую систему нафтила или кольцевую систему индолила.
7. Соединение по п.1, где V выбран из группы, состоящей из группы C(O)R24, C(O)N(H)R24 или C(O)OR24, где каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, гидрокси, группы СООН, амино, C(O)NH2, С1-4алкила, С3-6циклоалкилС0-4алкила, С3-6циклоалкилС0-4алкокси, моно- или ди-С1-4алкиламино, арила, арилокси, аралкила, аралкилокси, гетероциклС0-4алкила или гетероциклС0-4алкокси.
8. Соединение по п.1, где W представляет собой группу C(O)-C(O)N(R23)2, где R23 независимо выбран из водорода или из группы, состоящей из С1-4алкила, С3-6циклоалкилС0-4алкила, арила или гетероцикла, каждый из которых может быть независимо замещен один или более раз атомом галогена или С1-4алкилом.
9. Способ лечения расстройства, связанного с вирусом гепатита С, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически приемлемого количества соединения Формулы I или II, необходимое для лечения расстройства, связанного с вирусом гепатита С.
10. Способ по п.9, в котором расстройство, связанное с вирусом гепатита С, выбрано из группы, состоящей из инфекции HCV, цирроза печени, хронической болезни печени, печеночно-клеточного рака, криоглобулинемии, не-ходжкинской лимфомы или ослабленного врожденного внутриклеточного иммунного ответа.
11. Способ лечения ВИЧ инфекции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I или II.
12. Способ лечения расстройства, связанного с вирусом гепатита С, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения формулы I или II, в комбинации с фармацевтически эффективным количеством дополнительного соединения, модулирующего HCV, необходимого для лечения расстройства, связанного с вирусом гепатита С.
13. Способ по п.12, в котором дополнительное соединение, модулирующее HCV, выбрано из группы, состоящей из соединений Sch 503034 или VX-950.
14. Способ по п.12, в котором дополнительное соединение, модулирующее HCV, представляет собой интерферон или производное интерферона.
15. Способ по п.14, в котором интерферон выбран из группы, состоящей из альфа-2В-интерферона, пегилированного альфа-интерферона, С-интерферона, альфа-2А-интерферона, лимфобластоидного интерферона или тау-интерферона; и указанное соединение, имеющее антивирусную активность против гепатита С, выбрано из группы, состоящей из интерлейкина 2, интерлейкина 6, интерлейкина 12, соединения, которое стимулирует развитие ответа Т-клетки-хелпера типа 1, двухцепочечной РНК, двухцепочечной РНК, образующей комплекс с тобрамицином, имихимода, рибавирина, ингибитора инозина 5'-монофосфата дегидрогеназы, амантадина или римантадина.
16. Способ по п.12, в котором дополнительное соединение, модулирующее HCV, представляет собой ингибитор монооксигеназы цитохрома Р450.
17. Способ по п.16, в котором ингибитор монооксигеназы цитохрома Р450 выбран из группы, состоящей из ритонавира, кетоконазола, тролеандомицина, 4-метилпиразола, циклоспорина или клометиазола.
18. Способ по п.12, в котором расстройство, связанное с HCV, выбрано из группы, состоящей из инфекции HCV, цирроза печени, хронической болезни печени, печеночно-клеточного рака, криоглобулинемии, не-ходжкинской лимфомы или ослабленного врожденного внутриклеточного иммунного ответа.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79157806P | 2006-04-11 | 2006-04-11 | |
| US60/791,578 | 2006-04-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008144294A true RU2008144294A (ru) | 2010-05-20 |
Family
ID=38516151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008144294/04A RU2008144294A (ru) | 2006-04-11 | 2007-04-09 | Ингибиторы вируса гепатита с (hcv) |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070265281A1 (ru) |
| EP (1) | EP2007788A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009536158A (ru) |
| KR (1) | KR20080104366A (ru) |
| CN (1) | CN101421292A (ru) |
| AR (1) | AR060385A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007238253A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0710183A2 (ru) |
| CA (1) | CA2648678A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007001004A1 (ru) |
| MX (1) | MX2008013125A (ru) |
| PE (1) | PE20080355A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008144294A (ru) |
| TW (1) | TW200815479A (ru) |
| WO (1) | WO2007121125A2 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007133865A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-11-22 | Novartis Ag | Hcv/hiv inhibitors an their uses |
| CN104016970A (zh) | 2007-10-10 | 2014-09-03 | 诺华股份有限公司 | 螺环吡咯烷类与其对抗hcv和hiv感染的应用 |
| WO2009099596A2 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Idenix Pharamaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| JP5627569B2 (ja) * | 2008-04-30 | 2014-11-19 | シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエー インコーポレイテッドＳｉｅｍｅｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ． | 新規基質に基づくｐｅｔ造影剤 |
| TW201040181A (en) | 2009-04-08 | 2010-11-16 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| US8512690B2 (en) | 2009-04-10 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors |
| CA2769652A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv |
| US20140162942A1 (en) * | 2010-07-30 | 2014-06-12 | Anima Ghosal | Inhibition of cyp3a drug metabolism |
| TW201309690A (zh) | 2011-02-10 | 2013-03-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑，其醫藥組合物及其於治療ｈｃｖ感染之用途 |
| US20140142337A1 (en) * | 2011-06-21 | 2014-05-22 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 1-amino-2-vinylcyclopropane carboxylic acid amide and salt thereof, and method for producing same |
| CN108658826B (zh) * | 2018-06-02 | 2020-05-12 | 上海三牧化工技术有限公司 | 一种制备维达列汀的方法 |
| AU2022420583A1 (en) * | 2021-12-20 | 2024-07-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Tripeptide linkers and methods of use thereof |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE461207T1 (de) * | 2000-07-21 | 2010-04-15 | Schering Corp | Peptide als inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis c virus |
| US7169760B2 (en) * | 2000-07-21 | 2007-01-30 | Schering Corporation | Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
| DE60329367D1 (de) * | 2002-01-23 | 2009-11-05 | Schering Corp | Verwendung bei der bekämpfung von hepatitis c virusinfektion |
| US6642204B2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-11-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
| CA2370396A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-01 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor tri-peptides |
| JP4874227B2 (ja) * | 2004-02-27 | 2012-02-15 | シェーリング コーポレイション | Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３セリンプロテアーゼインヒビターとしての環状ｐ４’ｓを有する新規ケトアミド |
| US7635694B2 (en) * | 2004-02-27 | 2009-12-22 | Schering Corporation | Cyclobutenedione-containing compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease |
| CA2557307A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-22 | Schering Corporation | 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease |
| WO2005087721A2 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-22 | Schering Corporation | Compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease |
| AR049635A1 (es) * | 2004-05-06 | 2006-08-23 | Schering Corp | (1r,2s,5s)-n-((1s)-3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-((2s)-2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexan-2-carboxamida como inhibidor de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de la hepatitis c |
| EP1773868B1 (en) * | 2004-05-20 | 2009-07-15 | Schering Corporation | Substituted prolines as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease |
| CN101068828A (zh) * | 2004-08-27 | 2007-11-07 | 先灵公司 | 用作丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的酰基磺酰胺化合物 |
| US20060281689A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Schering Corporation | Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period |
-
2007
- 2007-04-09 CN CNA2007800129167A patent/CN101421292A/zh active Pending
- 2007-04-09 US US11/697,901 patent/US20070265281A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-09 JP JP2009505556A patent/JP2009536158A/ja active Pending
- 2007-04-09 AR ARP070101481A patent/AR060385A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-09 CA CA002648678A patent/CA2648678A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-09 MX MX2008013125A patent/MX2008013125A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-09 KR KR1020087024898A patent/KR20080104366A/ko not_active Ceased
- 2007-04-09 BR BRPI0710183-0A patent/BRPI0710183A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-09 AU AU2007238253A patent/AU2007238253A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-09 WO PCT/US2007/066205 patent/WO2007121125A2/en not_active Ceased
- 2007-04-09 EP EP07781535A patent/EP2007788A2/en not_active Withdrawn
- 2007-04-09 RU RU2008144294/04A patent/RU2008144294A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-04-10 PE PE2007000434A patent/PE20080355A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-10 CL CL200701004A patent/CL2007001004A1/es unknown
- 2007-04-10 TW TW096112551A patent/TW200815479A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009536158A (ja) | 2009-10-08 |
| CN101421292A (zh) | 2009-04-29 |
| MX2008013125A (es) | 2008-10-21 |
| TW200815479A (en) | 2008-04-01 |
| WO2007121125A3 (en) | 2008-04-24 |
| CA2648678A1 (en) | 2007-10-25 |
| CL2007001004A1 (es) | 2008-03-14 |
| PE20080355A1 (es) | 2008-06-02 |
| BRPI0710183A2 (pt) | 2011-08-09 |
| KR20080104366A (ko) | 2008-12-02 |
| AU2007238253A1 (en) | 2007-10-25 |
| WO2007121125A2 (en) | 2007-10-25 |
| EP2007788A2 (en) | 2008-12-31 |
| US20070265281A1 (en) | 2007-11-15 |
| AR060385A1 (es) | 2008-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008144294A (ru) | Ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
| RU2008152171A (ru) | Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с | |
| RU2492181C2 (ru) | Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с | |
| CA2490200A1 (en) | 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections | |
| US20090004140A1 (en) | 4-substituted pyrrolidine as anti-infectives | |
| US20090060874A1 (en) | Bicyclic pyrrolidine derivatives | |
| RU2006134002A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
| JP2008530096A5 (ru) | ||
| US20100074863A1 (en) | Anti-infective pyrrolidine derivatives and analogs | |
| ZA200405341B (en) | Proline compounds a NS3-serine protease inhibitors. | |
| RU2007116119A (ru) | Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с | |
| US20040138109A1 (en) | Potent inhibitor of HCV serine protease | |
| JP2012504126A5 (ru) | ||
| JP2013538235A5 (ru) | ||
| JP2012519691A5 (ru) | ||
| JP2005515255A5 (ru) | ||
| RU2016122908A (ru) | Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах | |
| US20090047247A1 (en) | Pyrrolidine Derivatives | |
| RU2006134005A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
| EA200700338A1 (ru) | Ингибиторы рнк-зависимой рнк-полимеразы вируса гепатита с и композиции и способы лечения с их использованием | |
| ZA200210311B (en) | Novel petides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus. | |
| RU2008130925A (ru) | Ингибиторы | |
| CA2615022A1 (en) | Hcv ns3 protease inhibitors | |
| US20090053175A1 (en) | Substitute pyrrolidine derivatives | |
| JP2011511841A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110602 |