[go: up one dir, main page]

RU2008152171A - Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с - Google Patents

Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2008152171A
RU2008152171A RU2008152171/15A RU2008152171A RU2008152171A RU 2008152171 A RU2008152171 A RU 2008152171A RU 2008152171/15 A RU2008152171/15 A RU 2008152171/15A RU 2008152171 A RU2008152171 A RU 2008152171A RU 2008152171 A RU2008152171 A RU 2008152171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
cycloalkyl
substituted
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2008152171/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Лоренс М. БЛЭТТ (US)
Лоренс М. Блэтт
Скотт СЕЙВЕРТ (US)
Скотт Сейверт
Леонид БЕЙДЖЭЛМЭН (US)
Леонид БЕЙДЖЭЛМЭН
Тимоти КЕРЧЕР (US)
Тимоти Керчер
Эйприл Л. КЕННЕДИ (US)
Эйприл Л. Кеннеди
Стивен В. ЭНДРЬЮС (US)
Стивен В. ЭНДРЬЮС
Original Assignee
Интермьюн, Инк. (Us)
Интермьюн, Инк.
Эррей Биофарма Инк. (Us)
Эррей Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38752388&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008152171(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Интермьюн, Инк. (Us), Интермьюн, Инк., Эррей Биофарма Инк. (Us), Эррей Биофарма Инк. filed Critical Интермьюн, Инк. (Us)
Publication of RU2008152171A publication Critical patent/RU2008152171A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или эфир, где ! R1 и R2 каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, галогена, CN, CF3, C1-8алкоксила, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила, и С6-12гетероарилалкила, или R1 и R2 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; ! R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила и С6-12гетероарилалкила или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо; ! R5 представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, С4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила, С6-12гетероарилалкила, C1-8алкил-NHC(O)OR1a, -С3-7циклоалкил-NHC(O)OR1a, -C4-10циклоалкил-алкил-NHC(O)OR1a, -арил-NHC(O)OR1a, -C7-10арилалкил-NHC(O)OR1a, -гетероарил-NHC(O)OR1a и -С6-12гетероарилалкил-NHC(O)OR1a; и ! Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -С(O)NHC(O)R1a и -С(O)ОН; ! где R1a и R1b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR1aR1b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR1aR1b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо. ! 2. Соединение по п.1, где R3 и R4 каждый независимо

Claims (71)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или эфир, где
R1 и R2 каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, галогена, CN, CF3, C1-8алкоксила, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила, и С6-12гетероарилалкила, или R1 и R2 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила и С6-12гетероарилалкила или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо;
R5 представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, С4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила, С6-12гетероарилалкила, C1-8алкил-NHC(O)OR1a, -С3-7циклоалкил-NHC(O)OR1a, -C4-10циклоалкил-алкил-NHC(O)OR1a, -арил-NHC(O)OR1a, -C7-10арилалкил-NHC(O)OR1a, -гетероарил-NHC(O)OR1a и -С6-12гетероарилалкил-NHC(O)OR1a; и
Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -С(O)NHC(O)R1a и -С(O)ОН;
где R1a и R1b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR1aR1b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR1aR1b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо.
2. Соединение по п.1, где R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н и C1-8алкила, или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо;
3. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -C1-8алкил-NHC(O)OR1a.
6. Соединение по п.5, где R5 представляет собой -CH2NHC(O)OR1a.
7. Соединение по п.6, где R5 представляет собой -CH2NHC(O)O-трет-бутил.
8. Соединение по п.1, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -С(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -C(O)C(O)OH, -C(O)NHR1a и -C(O)OH.
9. Соединение по п.1, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)OR1a, и -С(O)ОН.
10. Соединение по п.9, где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила и С3-7циклоалкила.
11. Соединение по п.9, где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, и C7-10арилалкила.
12. Соединение по п.9, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
13. Соединение формулы (II):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или сложный эфир, где
(a) Z1 представляет собой группу, способную образовывать водородную связь с имидазольным фрагментом His57 NS3 протеазы и образовывать водородную связь с атомом азота Gly137 NS3 протеазы;
(b) P1' представляет собой группу, способную участвовать в неполярном взаимодействии, по крайней мере, с одним фрагментом S1' кармана NS3 протеазы, выбранным из группы, состоящей из Lys136, Gly137, Ser138, His57, Gly58, Gln41, Gly42 и Phe43;
(c) L представляет собой линкерную группу, содержащую от 1 до 5 атомов, выбранных из группы, состоящей из углерода, кислорода, азота, водорода и серы;
(d) P2 выбирают из группы, состоящей из незамещенного арила, замещенного арила, незамещенного гетероарила, замещенного гетероарила, незамещенного гетероциклила и замещенного гетероциклила; положение Р2 определяется L с целью создания неполярного взаимодействия, по крайней мере, с одним фрагментом S2 кармана NS3 протеазы, выбранным из группы, состоящей из His57, Arg155, Val78, Asp79, и Gln80; и
(e) R5 представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила, С6-12гетероарилалкила, C1-8алкил-NHC(O)OR1a, -С3-7циклоалкил-NHC(O)OR1a, -С4-10циклоалкил-алкил-NHC(O)OR1a, -арил-NHC(O)OR1a, -C7-10арилалкил-NHC(O)OR1a, -гетероарил-NHC(O)OR1a, и -С6-12гетероарилалкил-NHC(O)OR1a; и
где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила.
14. Соединение по п.13, где L состоит из от 2 до 5 атомов.
15. Соединение по п.13, где L содержит группу -W-C(=V)- группу, где V и W каждый индивидуально выбирают из О, S или NH.
16. Соединение по п.13, где L выбирают из группы, состоящей из сложного эфира, амида, карбамата, тиоэфира и тиоамида.
17. Соединение по п.13, где положение P2 определяется L с целью создания водородных связей, по крайней мере, с одним фрагментом S2 кармана NS3 протеазы, выбранным из группы, состоящей из His57, Arg155, Val78, Asp79 и Gln80.
18. Соединение формулы (III):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или эфир, где
А представляет собой ОН или
Figure 00000006
;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, C7-10арилалкила и С6-12гетероарилалкила или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо;
R5a представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, С3-7циклоалкила, C4-10цикоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила;
Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -С(O)NHS(О)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NHC(O)R1a и -С(O)ОН;
где R1a и R1b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, С7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR1aR1b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR1aR1b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо; и
Z представляет собой СН2 или имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из >NC(O)R2a, >NC(O)OR2a, >NC(O)NR2aR2b, >NS(O)2NR2aR2b и >NR2a;
где R2a и R2b каждый независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, C4-10циклоалкил-алкила, арила, C7-10арилалкила, гетероарила и С6-12гетероарилалкила или NR2aR2b образуют замещенный или незамещенный от трех- до шестичленного алкил циклический амин или NR2aR2b представляет собой гетероарильное или гетероциклическое кольцо.
19. Соединение по п.18, где R3 и R4 каждый независимо представляет собой замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Н, C1-8алкила, или R3 и R4 вместе образуют замещенное или незамещенное С3-7циклоалкильное кольцо.
20. Соединение по п.18, где R5a представляет собой Н.
21. Соединение по п.18, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -С(O)NHS(O)2NR1aR1b, -С(O)С(O)NR1aR1b, -С(O)С(O)ОН, -C(O)NHR1a, и -C(O)OH.
22. Соединение по п.18, где Y имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)OR1a, и -С(O)ОН.
23. Соединение по п.22, где R1a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, C1-6алкила и С3-7циклоалкила.
24. Соединение по п.18, где Z представляет собой CH2 или имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из >NC(O)R2a, >NC(O)OR2a, и >NR2a.
25. Соединение по п.24, где R2a представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из Н, С1-6алкила и C7-10арилалкила.
26. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
, и
Figure 00000018
.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение по любому из предыдущих пунктов формулы.
28. Способ ингибирования NS3/NS4 протеазной активности, включающий контактирование NS3/NS4 протеазы с соединением по любому из пп.1-26.
29. Способ по п.28, где контактирование проводится in vivo.
30. Способ по п.29, также включающий выявление субъекта, страдающего от гепатита С и введение соединения или композиции субъекту в количестве, эффективном для лечения инфекции.
31. Способ по п.30, где продолжительный вирусный ответ улучшается.
32. Способ по п.28, где контактирование осуществляется ex vivo.
33. Способ лечения вирусной инфекции гепатита С у пациента, способ включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-26 или композиции по п.27.
34. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества нуклеозидного аналога.
35. Способ по п.34, где нуклеозидный аналог выбирают из рибавирина, левовирина, вирамидина, какого-либо L-нуклеозида и изаторбина.
36. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека 1.
37. Способ по п.36, где ингибитор протеазы представляет собой ритонавир.
38. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы.
39. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-гамма (ИФН-γ).
40. Способ по п.39, где ИФН-γ вводят подкожно в количестве приблизительно от 10 мкг до 300 мкг.
41. Способ по п.33, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-альфа (ИФН-α).
42. Способ по п.41, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый с интервалом от каждых 8 дней до каждых 14 дней.
43. Способ по п.41, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый один раз каждые 7 дней.
44. Способ по п.41, где ИФН-α представляет собой INFERGEN консенсусный ИФН-α.
45. Способ по п.33, также включающий введение эффективного количество агента, выбранного из 3'-азидотимидина, 2',3'-дидеоксиинозина, 2',3'-дидеоксицитидина, 2,3-дидегидро-2',3'-дидеокситимидина, комбивира, абакавира, адефовира, дипоксила, цидофовира и ингибитора инозин монофосфат дегидрогеназы.
46. Способ лечения фиброза печени у пациента, способ включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-26 или композиции по п.27.
47. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества нуклеозидного аналога.
48. Способ по п.47, где нуклеозидный аналог выбирают из рибавирина, левовирина, вирамидина, какого-либо L-нуклеозида и изаторбина.
49. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека 1.
50. Способ по п.49, где ингибитор протеазы представляет собой ритонавир.
51. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы.
52. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-гамма (ИФН-γ).
53. Способ по п.52, где ИФН-γ вводят подкожно в количестве приблизительно от 10 до 300 мкг.
54. Способ по п.46, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-альфа (ИФН-α).
55. Применение по п.54, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый с интервалом от каждых 8 дней до каждых 14 дней.
56. Способ по п.54, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый один раз каждые 7 дней.
57. Способ по п.54, где ИФН-α представляет собой INFERGEN консенсусный ИФН-α.
58. Способ по п.46, также включающий введение эффективного количество агента, выбранного из 3'-азидотимидина, 2',3'-дидеоксиинозина, 2',3'-дидеоксицитидина, 2,3-дидегидро-2',3'-дидеокситимидина, комбивира, абакавира, адефовира, дипоксила, цидофовира и ингибитора инозин монофосфат дегидрогеназы.
59. Способ восстановления функции печени у пациента с вирусной инфекцией гепатита С, способ включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-26 или композиции по п.27.
60. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества нуклеозидного аналога.
61. Способ по п.60, где нуклеозидный аналог выбирают из рибавирина, левовирина, вирамидина, какого-либо L-нуклеозида и изаторбина.
62. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека 1.
63. Способ по п.62, где ингибитор протеазы представляет собой ритонавир.
64. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества ингибитора NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы.
65. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-гамма (ИФН-γ).
66. Способ по п.65, где ИФН-γ вводят подкожно в количестве приблизительно от 10 до 300 мкг.
67. Способ по п.59, где способ также включает введение пациенту эффективного количества интерферона-альфа (ИФН-α).
68. Способ по п.67, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый с интервалом от каждых 8 дней до каждых 14 дней.
69. Способ по п.67, где ИФН-α представляет собой моноПЭГилированный консенсусный ИФН-α, вводимый один раз каждые 7 дней.
70. Способ по п.67, где ИФН-α представляет собой INFERGEN консенсусный ИФН-α.
71. Способ по п.59, также включающий введение эффективного количество агента, выбранного из 3'-азидотимидина, 2',3'-дидеоксиинозина, 2',3'-дидеоксицитидина, 2,3-дидегидро-2',3'-дидеокситимидина, комбивира, абакавира, адефовира, дипоксила, цидофовира и ингибитора инозин монофосфат дегидрогеназы.
RU2008152171/15A 2006-07-05 2007-06-05 Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с RU2008152171A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81891406P 2006-07-05 2006-07-05
US60/818,914 2006-07-05
US81912806P 2006-07-06 2006-07-06
US60/819,128 2006-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008152171A true RU2008152171A (ru) 2010-08-10

Family

ID=38752388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152171/15A RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2007-06-05 Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7781474B2 (ru)
EP (1) EP2044032A2 (ru)
JP (1) JP2009542690A (ru)
KR (1) KR20090024834A (ru)
AR (1) AR061817A1 (ru)
AU (1) AU2007269606A1 (ru)
CA (1) CA2657035A1 (ru)
MX (1) MX2008016369A (ru)
RU (1) RU2008152171A (ru)
TW (1) TW200815430A (ru)
WO (1) WO2008005511A2 (ru)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
EP2305695A3 (en) 2005-07-25 2011-07-27 Intermune, Inc. Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication
US8119592B2 (en) 2005-10-11 2012-02-21 Intermune, Inc. Compounds and methods for inhibiting hepatitis C viral replication
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
MX2008016203A (es) 2006-07-06 2009-01-27 Array Biopharma Inc Ciclopenta [d] pirimidinas como inhibidores de la proteina cinasa akt.
DE602007011628D1 (de) 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
JP5231411B2 (ja) 2006-07-06 2013-07-10 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤としてのジヒドロチエノピリミジン
WO2008070358A2 (en) * 2006-11-16 2008-06-12 Phenomix Corporation N-cyclopropyl-hydroxyproline-based tripeptidic hepatitis c serine protease inhibitors containing an isoindole, pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine or pyrrolopyrazine heterocycle in the side chain
MX2009006526A (es) * 2006-12-18 2009-06-30 Intermune Inc Metodo para suministrar terapia con pirfenidona a un paciente.
MX2009011370A (es) * 2007-04-24 2009-11-05 Hoffmann La Roche Proceso para el intermediario del inhibidor proteasa de hcv.
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
BRPI0811020A2 (pt) * 2007-05-03 2015-07-21 Intermune Inc Composto, composição farmacêutica e métodos de inibição da atividade da protease ns3/ns4, de tratamento da fibrose hepática, de intensificação da função hepática em indivíduo com infecção do vírus da hepatite c e métodos de síntese de compostos, de administração de inibidor da infecção do vírus da hepatite c (hcv) e de distribuição de forma de dosagem oral.
CA2686546A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Intermune, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
CA2692502C (en) 2007-07-05 2016-03-01 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
KR101624361B1 (ko) 2007-07-05 2016-05-25 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄
US8419332B2 (en) * 2007-10-19 2013-04-16 Atlas Bolt & Screw Company Llc Non-dimpling fastener
JP5529036B2 (ja) * 2007-12-05 2014-06-25 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フッ素化トリペプチドｈｃｖセリンプロテアーゼ阻害剤
US8309685B2 (en) 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
AU2015224437B2 (en) * 2007-12-21 2017-05-25 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
WO2009082701A1 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Avila Therapeutics, Inc. Hcv protease inhibitors and uses thereof
KR20150117305A (ko) 2007-12-21 2015-10-19 셀진 아빌로믹스 리서치, 인코포레이티드 Ｈｃｖ 프로테아제 억제제 및 이의 용도
NZ586720A (en) 2008-01-09 2012-11-30 Array Biopharma Inc Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor
EP2247578B1 (en) 2008-01-09 2013-05-22 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
BRPI0908021A2 (pt) * 2008-02-04 2015-07-21 Idenix Pharmaceuticals Inc Composto, composição farmacêutica, e, usos do composto ou da composição farmacêutica
WO2009100225A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Virobay, Inc. Inhibitors of cathepsin b
JP5490778B2 (ja) * 2008-03-20 2014-05-14 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤としてのフッ素化大環状化合物
CA2720729A1 (en) * 2008-04-15 2009-11-26 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
WO2009137111A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating hepatitis c virus infection
US8207341B2 (en) 2008-09-04 2012-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Process or synthesizing substituted isoquinolines
WO2010039801A2 (en) 2008-10-02 2010-04-08 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating hepatitis c virus infection
US7566729B1 (en) 2008-11-10 2009-07-28 Intermune, Inc. Modifying pirfenidone treatment for patients with atypical liver function
US7635707B1 (en) 2008-11-10 2009-12-22 Intermune, Inc. Pirfenidone treatment for patients with atypical liver function
US20100190731A1 (en) * 2009-01-26 2010-07-29 Jeff Olgin Methods for treating acute myocardial infarctions and associated disorders
AR075584A1 (es) * 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
EP2417134B1 (en) 2009-04-08 2017-05-17 Idenix Pharmaceuticals LLC. Macrocyclic serine protease inhibitors
CA2769652A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
CA2775697A1 (en) * 2009-09-28 2011-03-31 Intermune, Inc. Cyclic peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
US7816383B1 (en) 2009-12-04 2010-10-19 Intermune, Inc. Methods of administering pirfenidone therapy
US8084475B2 (en) 2009-12-04 2011-12-27 Intermune, Inc. Pirfenidone therapy and inducers of cytochrome P450
MX2013004906A (es) 2010-11-01 2013-12-06 Genoscience Pharma Nuevos inhibidores especificos de la proteasa ns3 de hcv.
US10105356B2 (en) 2011-01-31 2018-10-23 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
AU2012212269B2 (en) 2011-01-31 2016-05-19 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
AR085352A1 (es) 2011-02-10 2013-09-25 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores macrociclicos de serina proteasa, sus composiciones farmaceuticas y su uso para tratar infecciones por hcv
MY179607A (en) 2011-04-01 2020-11-11 Genentech Inc Combinations of akt inhibitor compounds and abiraterone, and methods of use
BR112013025397A2 (pt) 2011-04-01 2019-09-24 Deepak Sampath combinação de um composto, composto de fórmula i ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, uso, kit, produto, método para tratamento de um distúrbio hiperproliferativo e método para tratamento de uma doença ou afecção modulada por quinase akt em um mamífero
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8691757B2 (en) 2011-06-15 2014-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
SG2014011670A (en) 2011-10-21 2014-10-30 Abbvie Inc Combination treatment (eg. with abt-072 or abt -333) of daas for use in treating hcv
SG2014011647A (en) 2011-10-21 2014-08-28 Abbvie Inc Methods for treating hcv comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon.
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CA2858814A1 (en) * 2012-01-12 2013-07-18 Rfs Pharma, Llc Hcv ns3 protease inhibitors
UA119315C2 (uk) 2012-07-03 2019-06-10 Гіліад Фармассет Елелсі Інгібітори вірусу гепатиту с
CA2819967C (en) 2012-08-31 2016-03-22 Intermune, Inc. Use of pirfenidone concomitantly with ciprofloxacin
SI2909205T1 (sl) 2012-10-19 2017-02-28 Bristol-Myers Squibb Company 9-metil substituiran heksadekahidrociklopropa(e)pirolo(1,2-A)(1,4)diazaciklopentadecinil karbamat derivati kot nestrukturalni 3 (NS3) proteazni inhibitorji za zdravljenje hepatitis C virusnih infekcij
US9334279B2 (en) 2012-11-02 2016-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2014070964A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014070974A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US9580463B2 (en) 2013-03-07 2017-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9617310B2 (en) 2013-03-15 2017-04-11 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of hepatitis C virus
EP4491180A1 (en) 2014-01-10 2025-01-15 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
RU2742305C2 (ru) 2014-12-30 2021-02-04 Новира Терапьютикс, Инк. Производные и способы лечения инфекций гепатита в
JP7129703B2 (ja) 2016-04-28 2022-09-02 エモリー ユニバーシティー アルキン含有ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物並びにそれらに関連した使用
CN109843892B (zh) 2016-06-29 2022-01-25 诺维拉治疗公司 噁二氮杂卓酮衍生物及其在治疗乙型肝炎感染中的用途
TW201808952A (zh) 2016-06-29 2018-03-16 諾維拉治療公司 二氮呯酮衍生物及治療ｂ型肝炎感染之方法
WO2024249234A1 (en) * 2023-05-26 2024-12-05 Altesa BioSciences, Inc. Method of treating hepatitis c virus in patients

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3547119A (en) 1967-12-08 1970-12-15 Baxter Laboratories Inc Catheter assembly
US4211771A (en) * 1971-06-01 1980-07-08 Robins Ronald K Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
US4311137A (en) * 1980-04-30 1982-01-19 Sherwood Medical Industries Inc. Infusion device
US4531937A (en) * 1983-01-24 1985-07-30 Pacesetter Systems, Inc. Introducer catheter apparatus and method of use
DE3689976T2 (de) 1985-05-15 1995-03-16 Wellcome Found Therapeutische Nucleoside und deren Herstellung.
US4755173A (en) * 1986-02-25 1988-07-05 Pacesetter Infusion, Ltd. Soft cannula subcutaneous injection set
GB8815265D0 (en) * 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US5696270A (en) * 1989-05-23 1997-12-09 Abbott Laboratories Intermediate for making retroviral protease inhibiting compounds
US5354866A (en) * 1989-05-23 1994-10-11 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
US5232928A (en) 1989-07-25 1993-08-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroisoquinoline amides
US5518729A (en) * 1989-11-22 1996-05-21 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5716632A (en) * 1989-11-22 1998-02-10 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5310562A (en) * 1989-11-22 1994-05-10 Margolin Solomon B Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions
DE69331643T2 (de) 1992-12-29 2002-10-31 Abbott Laboratories, Abbott Park Zwischenprodukte zur Herstellung retroviraler proteasehemmenden Verbindungen
US5545143A (en) * 1993-01-21 1996-08-13 T. S. I. Medical Device for subcutaneous medication delivery
US5624949A (en) * 1993-12-07 1997-04-29 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
US6693072B2 (en) * 1994-06-02 2004-02-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Elastase inhibitors
US5847135A (en) 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5756466A (en) * 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US6090822A (en) * 1995-03-03 2000-07-18 Margolin; Solomon B. Treatment of cytokine growth factor caused disorders
US6232333B1 (en) * 1996-11-21 2001-05-15 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US6767991B1 (en) * 1997-08-11 2004-07-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
US6323180B1 (en) * 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6277830B1 (en) * 1998-10-16 2001-08-21 Schering Corporation 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon
US7157430B2 (en) 1998-10-22 2007-01-02 Idun Pharmaceuticals, Inc. (Substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6608027B1 (en) * 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
ATE297946T1 (de) 2000-04-03 2005-07-15 Vertex Pharma Inhibitoren von serin proteasen, speziell der hepatitis-c-virus ns3-protease
CN1441806A (zh) * 2000-04-05 2003-09-10 先灵公司 包含n－环p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂
NZ521456A (en) * 2000-04-19 2004-07-30 Schering Corp Macrocyclic NS3-Serine protease inhibitors of hepatitis C virus comprising alkyl and aryl alanine P2 moieties
IL153670A0 (en) * 2000-07-21 2003-07-06 Schering Corp Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
MXPA03004299A (es) * 2000-11-20 2004-02-12 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de tripeptido de hepatitis c.
JP2002222859A (ja) * 2001-01-26 2002-08-09 Sanken Electric Co Ltd 半導体素子のコンタクト電極形成方法
AU2002305450A1 (en) * 2001-05-08 2002-11-18 Yale University Proteomimetic compounds and methods
KR100713137B1 (ko) * 2001-06-28 2007-05-02 동화약품공업주식회사 신규의 2,4-디플루오로벤즈아미드 유도체
WO2003006490A1 (en) * 2001-07-11 2003-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bridged bicyclic serine protease inhibitors
US6867185B2 (en) * 2001-12-20 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US7119072B2 (en) 2002-01-30 2006-10-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
CA2369711A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
CA2370400A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US7091184B2 (en) * 2002-02-01 2006-08-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2369970A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US6828301B2 (en) 2002-02-07 2004-12-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
US7273885B2 (en) 2002-04-11 2007-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
EP1505945B1 (en) * 2002-05-20 2008-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors
US6869964B2 (en) * 2002-05-20 2005-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclicsulfonamide hepatitis C virus inhibitors
WO2004032827A2 (en) * 2002-05-20 2004-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US20060199773A1 (en) 2002-05-20 2006-09-07 Sausker Justin B Crystalline forms of (1R,2S)-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-L-prolyl-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-ethenyl-cyclopropanecarboxamide, monopotassium salt
MY140680A (en) * 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
US20040033959A1 (en) 2002-07-19 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
US20040138109A1 (en) * 2002-09-30 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Potent inhibitor of HCV serine protease
PL199412B1 (pl) * 2002-10-15 2008-09-30 Boehringer Ingelheim Int Nowe kompleksy rutenu jako (pre)katalizatory reakcji metatezy, pochodne 2-alkoksy-5-nitrostyrenu jako związki pośrednie i sposób ich wytwarzania
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US7601709B2 (en) * 2003-02-07 2009-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
KR100940619B1 (ko) 2003-02-07 2010-02-05 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 마크로사이클릭 씨형 간염 세린 단백효소 억제제
US20040180815A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-16 Suanne Nakajima Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
EP1601685A1 (en) * 2003-03-05 2005-12-07 Boehringer Ingelheim International GmbH Hepatitis c inhibiting compounds
UY28240A1 (es) 2003-03-27 2004-11-08 Boehringer Ingelheim Pharma Fases cristalinas de un potente inhibidor de la hcv
US7157424B2 (en) * 2003-04-02 2007-01-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
US7148347B2 (en) * 2003-04-10 2006-12-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic compounds
CN1771257A (zh) 2003-04-10 2006-05-10 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 通过钌络合物催化的易位反应制备大环化合物的方法
ATE422895T1 (de) * 2003-04-16 2009-03-15 Bristol Myers Squibb Co Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus
US7176208B2 (en) * 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CA2523083C (en) 2003-04-25 2014-07-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
WO2004099134A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Prosidion Ltd. Glutaminyl based dp iv-inhibitors
US7273851B2 (en) 2003-06-05 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tri-peptide hepatitis C serine protease inhibitors
US7125845B2 (en) * 2003-07-03 2006-10-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
MY148123A (en) 2003-09-05 2013-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
AU2004274468B2 (en) * 2003-09-18 2009-07-23 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
AU2004274051A1 (en) * 2003-09-22 2005-03-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
TW200528472A (en) * 2003-10-10 2005-09-01 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly HCV ns3-ns4a protease
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
EP1678202B1 (en) * 2003-10-27 2012-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns3-ns4a protease resistance mutants
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7309708B2 (en) * 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7135462B2 (en) 2003-11-20 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP2007516239A (ja) * 2003-11-20 2007-06-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 特に複分解反応生成物からの、遷移金属の除去方法
DE602004019973D1 (de) 2003-12-08 2009-04-23 Boehringer Ingelheim Int Abtrennung von ruthenium-nebenprodukten durch behandlung mit überkritischen flüssigkeiten
CN100509784C (zh) * 2003-12-11 2009-07-08 先灵公司 丙型肝炎病毒ns3/ns4a丝氨酸蛋白酶的抑制剂
WO2005070955A1 (en) * 2004-01-21 2005-08-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
CA2544886C (en) 2004-01-28 2012-12-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method of removing transition metals from reaction solutions comprising transition metal byproducts
RS51243B (sr) * 2004-01-30 2010-12-31 Medivir Ab. Inhibitori ns-3 serina hcv proteaze
EP1711515A2 (en) 2004-02-04 2006-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
EP1737821B1 (en) * 2004-02-27 2009-08-05 Schering Corporation 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
TW200529822A (en) * 2004-02-27 2005-09-16 Schering Corp Novel ketoamides with cyclic p4's as inhibitors of ns3 serine protease of hepatitis c virus
KR20060124729A (ko) * 2004-02-27 2006-12-05 쉐링 코포레이션 Ｃ형 간염 바이러스 ｎｓ3 세린 프로테아제의 억제제로서의신규한 화합물
CN1950393A (zh) * 2004-02-27 2007-04-18 先灵公司 丙型肝炎病毒ns3蛋白酶的抑制剂
EP1730166B1 (en) 2004-03-15 2010-03-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic dipeptides which are suitable for the treatment of hepatitis c viral infections
US8598127B2 (en) 2004-04-06 2013-12-03 Korea Research Institute Of Bioscience & Biotechnology Peptides for inhibiting MDM2 function
ES2328596T3 (es) * 2004-05-20 2009-11-16 Schering Corporation Prolinas sustituidas como inhibidores de la serina proteasa del virus ns3 de la hepatitis c.
JP5156374B2 (ja) 2004-05-25 2013-03-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 非環式ｈｃｖプロテアーゼインヒビターの調製方法
US20080038255A1 (en) * 2004-06-04 2008-02-14 Aplied Research Systems Ars Holding N.V. Splice Variant of Unc5h2
US7939538B2 (en) * 2004-06-28 2011-05-10 Amgen Inc. Compounds, compositions and methods for prevention and treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases
EP1778702B1 (en) * 2004-07-16 2011-07-13 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
CA2573346C (en) 2004-07-20 2011-09-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibitor peptide analogs
UY29016A1 (es) 2004-07-20 2006-02-24 Boehringer Ingelheim Int Analogos de dipeptidos inhibidores de la hepatitis c
JP2008511633A (ja) * 2004-08-27 2008-04-17 シェーリング コーポレイション Ｃ型肝炎ウィルスｎｓ３セリンプロテアーゼの阻害因子としてのアシルスルホンアミド化合物
WO2006033878A1 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Process for preparing macrocyclic hcv protease inhibitors
JP2008513452A (ja) * 2004-09-17 2008-05-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 超臨界流体中の閉環複分解方法
WO2006045096A2 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Resverlogix Corp. Flavanoids and isoflavanoids for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
EP2460534A1 (en) * 2004-12-22 2012-06-06 Cleveland Clinic Foundation Flagellin related polypeptides and uses thereof
DE102005002336A1 (de) 2005-01-17 2006-07-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Durchführung von kontinuierlichen Olefin-Ringschluss-Metathesen in komprimiertem Kohlendioxid
US7323447B2 (en) * 2005-02-08 2008-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7524831B2 (en) 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
DK1863941T3 (da) 2005-03-04 2013-07-22 Univ Rockefeller Infektiøst, kimæriskt hepatitis-c-virus, fremgangsmåder til fremstilling deraf og fremgangsmåder til anvendelse deraf
KR101514953B1 (ko) 2005-03-08 2015-04-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 매크로사이클릭 화합물의 제조방법
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
US20060281689A1 (en) 2005-06-02 2006-12-14 Schering Corporation Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period
US20060276407A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis C virus
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
US20060276405A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods for treating hepatitis C
US7608592B2 (en) * 2005-06-30 2009-10-27 Virobay, Inc. HCV inhibitors
US7601686B2 (en) 2005-07-11 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TW200738742A (en) 2005-07-14 2007-10-16 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
TWI389908B (zh) 2005-07-14 2013-03-21 Gilead Sciences Inc 抗病毒化合物類
TWI387603B (zh) * 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
EP2305695A3 (en) * 2005-07-25 2011-07-27 Intermune, Inc. Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication
BRPI0614242A2 (pt) 2005-07-29 2011-03-15 Medivir Ab inibidores macrocìclicos do vìrus da hepatite c, combinação e composição farmacêutica compreendendo os mesmos, bem como uso e processo para a preparação dos referidos inibidores
BRPI0613933A2 (pt) 2005-07-29 2011-02-22 Medivir Ab inibidores macrocìlicos do vìrus da hepatite c
PE20070343A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c
JO2768B1 (en) * 2005-07-29 2014-03-15 تيبوتيك فارماسيوتيكالز ليمتد Large cyclic inhibitors of hepatitis C virus
US20090325889A1 (en) 2005-08-01 2009-12-31 David Alan Campbell Hepatitis c serine protease inhibitors and uses therefor
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
US8119592B2 (en) * 2005-10-11 2012-02-21 Intermune, Inc. Compounds and methods for inhibiting hepatitis C viral replication
US7772183B2 (en) * 2005-10-12 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7741281B2 (en) * 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2006314637A1 (en) * 2005-11-16 2007-05-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyrrolidine derivatives as inhibitors of coagulation factor Xa
US20090304631A1 (en) * 2006-01-27 2009-12-10 David Alan Campbell Hepatitis c serine protease inhibitors and uses therefor
WO2007092616A2 (en) 2006-02-09 2007-08-16 Schering Corporation Combinations comprising hcv protease inhibitor(s) and hcv polymerase inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
EP1998759A2 (en) 2006-03-23 2008-12-10 Schering Corporation Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
US7825152B2 (en) 2006-04-11 2010-11-02 Novartis Ag Organic compounds and their uses
US9526769B2 (en) 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US7728148B2 (en) 2006-06-06 2010-06-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors
EP2029741A4 (en) * 2006-06-08 2011-03-16 Merck Sharp & Dohme QUICK PROCEDURE FOR DETERMINING THE HEMMERSENSITIVITY OF NS3 / 4A PROTEASE SEQUENCES CLONED FROM CLINICAL SAMPLES
AR061629A1 (es) 2006-06-26 2008-09-10 Enanta Pharm Inc Quinoxalinil macrociclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
ATE554776T1 (de) * 2006-07-07 2012-05-15 Gilead Sciences Inc Antivirale phosphinatverbindungen
EP2049474B1 (en) * 2006-07-11 2015-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
AU2007272839B2 (en) 2006-07-13 2012-05-24 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication
US7635683B2 (en) * 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
WO2008019303A2 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
CN101674844A (zh) * 2006-08-04 2010-03-17 英安塔制药有限公司 四唑基大环类c型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂
US20090035267A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Moore Joel D Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors
US7605126B2 (en) * 2006-08-11 2009-10-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acylaminoheteroaryl hepatitis C virus protease inhibitors
US20090098085A1 (en) * 2006-08-11 2009-04-16 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20080038225A1 (en) 2006-08-11 2008-02-14 Ying Sun Triazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008022006A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis c virus protease inhibitors
WO2008021960A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20080107623A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US20080107625A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US8343477B2 (en) * 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
TW200827368A (en) 2006-11-21 2008-07-01 Genelabs Tech Inc Amido anti-viral compounds
US20080134397P1 (en) * 2006-12-05 2008-06-05 Syngenta Seeds B.V. Geranium plant named 'Zonascarora'
JP2010512317A (ja) 2006-12-07 2010-04-22 シェーリング コーポレイション ｐＨ感受性マトリクス処方物
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
WO2008095058A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Taigen Biotechnology Co. Ltd. Hcv protease inhibitors
US8435984B2 (en) 2007-02-26 2013-05-07 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Tertiary amine substituted peptides useful as inhibitors of HCV replication
CN101679240A (zh) * 2007-03-23 2010-03-24 先灵公司 Hcv ns3蛋白酶的p1-非可差向异构化酮酰胺抑制剂
CA2684169C (en) 2007-04-12 2012-06-19 Joyant Pharmaceuticals, Inc. Smac mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
MX2009011370A (es) 2007-04-24 2009-11-05 Hoffmann La Roche Proceso para el intermediario del inhibidor proteasa de hcv.
US20090123423A1 (en) 2007-04-26 2009-05-14 Yonghua Gai Hydroxyamic analogs as hepatitis c virus serine protease inhibitor
US20080317712A1 (en) 2007-04-26 2008-12-25 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
US20080267917A1 (en) 2007-04-26 2008-10-30 Deqiang Niu N-functionalized amides as hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008134395A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
US20080287449A1 (en) 2007-04-26 2008-11-20 Deqiang Niu Aza-tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US20080274082A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Yonghua Gai Oximyl hydroxyamic analogs as hepatitis c virus protease inhibitor
US20080279821A1 (en) 2007-04-26 2008-11-13 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008134398A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Oximyl dipeptide hepatitis c protease inhibitors
BRPI0811020A2 (pt) * 2007-05-03 2015-07-21 Intermune Inc Composto, composição farmacêutica e métodos de inibição da atividade da protease ns3/ns4, de tratamento da fibrose hepática, de intensificação da função hepática em indivíduo com infecção do vírus da hepatite c e métodos de síntese de compostos, de administração de inibidor da infecção do vírus da hepatite c (hcv) e de distribuição de forma de dosagem oral.
WO2009003009A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidine as anti-infectives
US20090005387A1 (en) 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
US8178491B2 (en) 2007-06-29 2012-05-15 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
CN101801925A (zh) 2007-06-29 2010-08-11 吉里德科学公司 抗病毒组合物
TW200918524A (en) 2007-06-29 2009-05-01 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
US20090107623A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Davidson Et Al. Continuous venting of a covering sheet for an in-situ lamination process
US8283309B2 (en) * 2007-12-20 2012-10-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
BRPI0908021A2 (pt) * 2008-02-04 2015-07-21 Idenix Pharmaceuticals Inc Composto, composição farmacêutica, e, usos do composto ou da composição farmacêutica
KR20110075019A (ko) * 2008-10-15 2011-07-05 인터뮨, 인크. 치료용 항바이러스성 펩티드

Also Published As

Publication number Publication date
US7781474B2 (en) 2010-08-24
TW200815430A (en) 2008-04-01
AU2007269606A1 (en) 2008-01-10
US20080019942A1 (en) 2008-01-24
JP2009542690A (ja) 2009-12-03
US20100209391A1 (en) 2010-08-19
WO2008005511A3 (en) 2008-07-31
EP2044032A2 (en) 2009-04-08
KR20090024834A (ko) 2009-03-09
CA2657035A1 (en) 2008-01-10
AR061817A1 (es) 2008-09-24
WO2008005511A2 (en) 2008-01-10
MX2008016369A (es) 2009-02-10
WO2008005511A8 (en) 2009-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152171A (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
ES2586668T5 (es) Análogos de nucleósidos fluorados modificados
JP2010526834A5 (ru)
RU2012132218A (ru) Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций
RU2010123928A (ru) Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
JP2013521279A5 (ru)
US20050049220A1 (en) Dosing regimen for Flaviviridae therapy
JP2008509218A5 (ru)
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
DK1615613T3 (da) Quinoxalinyl-makrocykliske hepatitis C serin protease-inhibitorer
CA2560897A1 (en) Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
JP2010514768A5 (ru)
JP2007535491A5 (ru)
CA2729168A1 (en) Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
JP2008531704A5 (ru)
WO2004072243A3 (en) Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2004113365A3 (en) Hepatitis c serine protease tri-peptide inhibitors
JP2012504632A5 (ru)
CA2389745A1 (en) Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
CA2927010A1 (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
RU2011139180A (ru) Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции
BRPI0614515A2 (pt) inibidores macrocìclicos de vìrus de hepatite c
RU2008117157A (ru) Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с
JP2013523765A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120323