RU2451029C2 - Производное инсулина - Google Patents
Производное инсулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2451029C2 RU2451029C2 RU2008143668/04A RU2008143668A RU2451029C2 RU 2451029 C2 RU2451029 C2 RU 2451029C2 RU 2008143668/04 A RU2008143668/04 A RU 2008143668/04A RU 2008143668 A RU2008143668 A RU 2008143668A RU 2451029 C2 RU2451029 C2 RU 2451029C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- derivative
- group
- human insulin
- amino acid
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 20
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 title claims 9
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims abstract 16
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 4
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical group [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новым производным человеческого инсулина, которые являются растворимыми при физиологических значениях рН и обладают пролонгированным профилем действия. Изобретение также относится к способам получения таких производных, к фармацевтическим композициям, содержащим их, к способам лечения диабета и гипергликемии с применением производных инсулина по изобретению и к применению таких производных инсулина при лечении диабета и гипергликемии. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 21 пр., 4 ил.
Description
Claims (16)
1. Производное инсулина, имеющее формулу
где Ins представляет собой дезВ30 инсулин человека и Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n-Q3-[CH2]n-X2-[CH2]n-Q4-[CH2]n-X3-[CH2]n-Q5-[CH2]n-Z представляет собой заместитель, и где Ins присоединен к заместителю через амидную связь между α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, и группой СО в Q1 или Q2 заместителя;
Q1 представляет собой:
- аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где этот остаток образует с его карбоново-кислотной группой амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys; присутствующего в А или В цепи Ins, либо
- связь,
Q2 представляет собой:
- -CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 и R6 представляют собой Н; либо
- связь,
при условии, что
- по меньшей мере один из Q1 или Q2 представляет собой не связь, и, если амин в Q1 или Q2 образует связь с остальной частью заместителя, этот амин должен быть связан с остальной частью заместителя через карбонильную группу;
Q3 представляет собой
- -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь формулы -(СН2)sС6Н4(СН2)w-, где s и w являются целыми либо одно их них равно 0, причем сумма s и w находится в интервале от 6 до 30;
X1 представляет собой -С=O или связь;
Q4, Q5, Х2 и Х3 обозначают связи;
каждый n равен 0;
и
Z представляет собой -СООН;
и любой его комплекс с Zn2+.
где Ins представляет собой дезВ30 инсулин человека и Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n-Q3-[CH2]n-X2-[CH2]n-Q4-[CH2]n-X3-[CH2]n-Q5-[CH2]n-Z представляет собой заместитель, и где Ins присоединен к заместителю через амидную связь между α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в А или В цепи Ins, и группой СО в Q1 или Q2 заместителя;
Q1 представляет собой:
- аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где этот остаток образует с его карбоново-кислотной группой амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка В цепи Ins или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys; присутствующего в А или В цепи Ins, либо
- связь,
Q2 представляет собой:
- -CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 и R6 представляют собой Н; либо
- связь,
при условии, что
- по меньшей мере один из Q1 или Q2 представляет собой не связь, и, если амин в Q1 или Q2 образует связь с остальной частью заместителя, этот амин должен быть связан с остальной частью заместителя через карбонильную группу;
Q3 представляет собой
- -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь формулы -(СН2)sС6Н4(СН2)w-, где s и w являются целыми либо одно их них равно 0, причем сумма s и w находится в интервале от 6 до 30;
X1 представляет собой -С=O или связь;
Q4, Q5, Х2 и Х3 обозначают связи;
каждый n равен 0;
и
Z представляет собой -СООН;
и любой его комплекс с Zn2+.
2. Производное инсулина по п.1, где Q1 представляет собой аминокислотный амид аминокислоты с карбоновой кислотой в боковой цепи или аминокислоту с незаряженной боковой цепью, где остаток аминокислотного амида или остаток аминокислоты содержат от 2 до 10 атомов углерода.
3. Производное инсулина по п.1 или 2, где Q1 выбран из группы, состоящей из β-D-Asp-амида, β-L-Asp-амида, γ-L-Glu-амида и γ-D-Glu-амида.
4. Производное инсулина по пп.1-3, где Q2 представляет собой связь.
5. Производное инсулина по пп.1-3, где Q2 выбран из группы, состоящей из
-CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, и R6 независимо может представлять собой Н.
-CO-((CR5R6)1-6-NH-CO)1-4-, где R5 независимо может представлять собой Н, и R6 независимо может представлять собой Н.
6. Производное инсулина по п.5, где Q2 выбран из группы, состоящей из -CO-((CH2)2NH-CO)1, -CO-((CH2)3-NH-CO)1-, -CO-((CH2)4-NH-CO)1,- и -CO-((CH2)5-NH-CO)1-.
7. Производное инсулина по п.1 или 5, 6, где Q1 представляет собой связь.
8. Производное инсулина по любому из пп.1-7, где Q3 представляет собой -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в интервале от 6 до 32 или от 8 до 20.
9. Производное инсулина по п.8, где m представляет собой 12, 13, 14, 15 или 16.
10. Производное инсулина по любому из пп.1-9, где Z представляет собой - COOH.
11. Производное инсулина по любому из пп.1-10, где это производное инсулина выбрано из группы, состоящей из:
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-кapбoкcитeтpaдeкaнoил-γ-L-глyтaмилaмид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-β-аланил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-аспартиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-ε-аминогексаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-δ-аминопентаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксиундеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситетрадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина.
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-кapбoкcитeтpaдeкaнoил-γ-L-глyтaмилaмид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-L-глутамиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-β-аланил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-γ-L-аспартиламид дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-ε-аминогексаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксипентадеканоил-δ-аминопентаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситридеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбоксиундеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина,
NεB29-ω-карбокситетрадеканоил-γ-аминобутаноил дезВ30 человеческого инсулина.
12. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, содержащая терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-19 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.12, где в фармацевтическую композицию добавляют вплоть до примерно 10 атомов цинка на 6 молекул производного инсулина.
14. Способ лечения диабета у пациента, нуждающегося в таком лечении, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество производного инсулина по любому из пп.1-11.
15. Способ по п.14 для легочного лечения диабета.
16. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая аналог инсулина быстрого действия, выбранного из группы, состоящей из AspB28 человеческого инсулина; LysB28ProB29 человеческого инсулина и LysB3GluB29 человеческого инсулина.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06113709.7 | 2006-05-09 | ||
| EP06113709 | 2006-05-09 | ||
| EP06118260 | 2006-08-01 | ||
| EP06118260.6 | 2006-08-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008143668A RU2008143668A (ru) | 2010-06-20 |
| RU2451029C2 true RU2451029C2 (ru) | 2012-05-20 |
Family
ID=38668119
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008143668/04A RU2451029C2 (ru) | 2006-05-09 | 2007-05-08 | Производное инсулина |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8933021B2 (ru) |
| EP (2) | EP2386572B1 (ru) |
| JP (1) | JP5269767B2 (ru) |
| KR (1) | KR101441444B1 (ru) |
| AU (1) | AU2007247109B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0712041A2 (ru) |
| CA (1) | CA2649235A1 (ru) |
| ES (2) | ES2548393T3 (ru) |
| IL (1) | IL194312A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008014061A (ru) |
| NO (1) | NO20085056L (ru) |
| RU (1) | RU2451029C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007128817A2 (ru) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005012347A2 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-10 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
| US20080171695A1 (en) * | 2005-02-02 | 2008-07-17 | Novo Nordisk A/S | Insulin Derivatives |
| US8067362B2 (en) | 2005-02-02 | 2011-11-29 | Novo Nordisk As | Insulin derivatives |
| DK1969004T3 (da) * | 2005-12-28 | 2011-11-28 | Novo Nordisk As | Insulinsammensætninger og metode til at lave en sammensætning |
| WO2007096431A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives |
| US8796205B2 (en) * | 2006-05-09 | 2014-08-05 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
| AU2007298919C1 (en) | 2006-09-22 | 2014-02-06 | Novo Nordisk A/S | Protease resistant insulin analogues |
| US10100098B2 (en) | 2006-12-13 | 2018-10-16 | Stelis Biopharma Private Limited | Insulin production methods and proinsulin constructs |
| US20120214963A1 (en) * | 2011-02-23 | 2012-08-23 | Elona Biotechnologies | Aspart proinsulin compositions and methods of producing aspart insulin analogs therefrom |
| EP2152245B1 (en) | 2007-04-30 | 2015-12-02 | Novo Nordisk A/S | Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein |
| US9034818B2 (en) | 2007-06-13 | 2015-05-19 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulations comprising an insulin derivative |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| ES2543393T3 (es) | 2007-11-08 | 2015-08-18 | Novo Nordisk A/S | Derivado de insulina |
| PT2597103T (pt) | 2007-11-16 | 2017-02-08 | Novo Nordisk As | Composições farmacêuticas contendo insulina e um péptido insulinotrófico |
| EP2254905B1 (en) | 2008-03-14 | 2016-12-14 | Novo Nordisk A/S | Protease-stabilized insulin analogues |
| KR101755434B1 (ko) | 2008-03-18 | 2017-07-10 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 프로테아제 안정화되고, 아실화된 인슐린 유사체 |
| BRPI0919946A2 (pt) * | 2008-10-30 | 2016-02-16 | Novo Nordisk As | tratamento de diabetes melito usando injeções de insulina com frequência de injeção menor que diariamente |
| US8648041B2 (en) * | 2009-12-16 | 2014-02-11 | Novo Nordisk A/S | Double-acylated GLP-1 derivatives |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE102010015123A1 (de) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
| US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| US20130261051A1 (en) * | 2010-10-27 | 2013-10-03 | Thue Johansen | Treating Diabetes Melitus Using Insulin Injections Administered With Varying Injection Intervals |
| HRP20191793T1 (hr) | 2010-10-27 | 2019-12-27 | Novo Nordisk A/S | Liječenje dijabetesa melitusa injekcijama inzulina koje se primijenjuje u različitim intervalima injiciranja |
| RS56998B1 (sr) | 2010-12-16 | 2018-05-31 | Novo Nordisk As | Čvrste kompozicije koje sadrže agonist glp-1 i so n-(8-(2-hidroksibenzoil)amino)kaprilne kiseline |
| EP2670773A1 (en) | 2011-02-01 | 2013-12-11 | Novo Nordisk A/S | Purification of insulin |
| EP2766349B1 (de) | 2011-03-08 | 2016-06-01 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| EP2683699B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-06-24 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8828995B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| EP2683705B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-04-22 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| EP2683700B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-02-18 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| KR102093463B1 (ko) * | 2011-04-12 | 2020-03-26 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 이중 아실화된 glp-1 유도체 |
| MY161450A (en) | 2011-04-12 | 2017-04-14 | Novo Nordisk As | Double-acylated glp-1 derivatives |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| LT2827885T (lt) | 2012-03-22 | 2018-10-10 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 peptidų kompozicijos ir jų gavimas |
| ES2715308T3 (es) | 2012-03-22 | 2019-06-03 | Novo Nordisk As | Composiciones que comprenden un agente de suministro y su preparación |
| KR20150002777A (ko) | 2012-04-11 | 2015-01-07 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 인슐린 제제 |
| EP2844274B1 (en) | 2012-05-01 | 2019-03-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical composition |
| JP6517690B2 (ja) | 2012-06-20 | 2019-05-22 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | ペプチド及び送達剤を含む錠剤製剤 |
| US9457096B2 (en) | 2012-07-06 | 2016-10-04 | Consejo Nacional De Investigaciones Cientificas Y Tecnicas (Concet) | Protozoan variant-specific surface proteins (VSP) as carriers for oral drug delivery |
| TWI780236B (zh) * | 2013-02-04 | 2022-10-11 | 法商賽諾菲公司 | 胰島素類似物及/或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物 |
| US10137172B2 (en) | 2013-04-30 | 2018-11-27 | Novo Nordisk A/S | Administration regime |
| JP6672140B2 (ja) | 2013-05-02 | 2020-03-25 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp−1化合物の経口投薬 |
| RS57004B1 (sr) | 2013-10-07 | 2018-05-31 | Novo Nordisk As | Novi derivat analoga insulina |
| MX2016008979A (es) | 2014-01-09 | 2016-10-04 | Sanofi Sa | Formulaciones farmaceuticas estabilizadas de analogos de insulina y/o derivados de insulina. |
| AR099569A1 (es) | 2014-02-28 | 2016-08-03 | Novo Nordisk As | Derivados de insulina y los usos médicos de estos |
| DK3554534T3 (da) | 2016-12-16 | 2021-08-23 | Novo Nordisk As | Farmaceutisk sammensætning omfattende insulin |
| MX2020007598A (es) | 2018-02-02 | 2020-09-03 | Novo Nordisk As | Composiciones solidas que comprenden un agonista del peptido similar al glucagon tipo 1 (glp-1), una sal del acido n-(8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprilico y un lubricante. |
| US10335464B1 (en) | 2018-06-26 | 2019-07-02 | Novo Nordisk A/S | Device for titrating basal insulin |
| EP3894435A1 (en) | 2018-12-11 | 2021-10-20 | Sanofi | Insulin analogs having reduced insulin receptor binding affinity |
| US12343383B2 (en) | 2019-07-12 | 2025-07-01 | Novo Nordisk A/S | High concentration insulin formulation |
| CA3166494A1 (en) * | 2019-12-30 | 2021-07-08 | Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Insulin derivative |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5359030A (en) * | 1993-05-10 | 1994-10-25 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| WO1995007931A1 (en) * | 1993-09-17 | 1995-03-23 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin |
| WO1996029344A1 (en) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives |
| WO1997031022A1 (en) * | 1996-02-21 | 1997-08-28 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives and their use |
| WO1998002460A1 (en) * | 1996-07-11 | 1998-01-22 | Novo Nordisk A/S | Selective acylation method |
| RU2160118C2 (ru) * | 1994-11-17 | 2000-12-10 | Эли Лилли Энд Компани | Ацилированные аналоги инсулина |
| WO2003013573A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-20 | Epix Medical, Inc. | Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives |
| WO2005005477A2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
| WO2005012346A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulin derivatives and methods thereof |
| WO2005012347A2 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-10 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3528960A (en) * | 1968-10-07 | 1970-09-15 | Lilly Co Eli | N-carboxyaroyl insulins |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| NZ222907A (en) | 1986-12-16 | 1990-08-28 | Novo Industri As | Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system |
| JPH01254699A (ja) | 1988-04-05 | 1989-10-11 | Kodama Kk | インスリン誘導体及びその用途 |
| JPH04502465A (ja) | 1988-12-23 | 1992-05-07 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ヒトインシュリン類似物質 |
| IL93282A (en) | 1989-02-09 | 1995-08-31 | Lilly Co Eli | Insulin analogues |
| JP3018463B2 (ja) * | 1989-10-19 | 2000-03-13 | 日本油脂株式会社 | グルコース応答性薬物放出複合体 |
| DK10191D0 (da) | 1991-01-22 | 1991-01-22 | Novo Nordisk As | Hidtil ukendte peptider |
| US6869930B1 (en) | 1993-09-17 | 2005-03-22 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin |
| US6011007A (en) | 1993-09-17 | 2000-01-04 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin |
| US5905140A (en) | 1996-07-11 | 1999-05-18 | Novo Nordisk A/S, Novo Alle | Selective acylation method |
| US5898067A (en) | 1997-02-07 | 1999-04-27 | Novo Nordisk A/S | Crystallization of proteins |
| ZA989744B (en) | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
| AU1870099A (en) | 1998-01-09 | 1999-07-26 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
| US8003605B2 (en) | 2002-03-13 | 2011-08-23 | Novo Nordisk A/S | Minimising body weight gain in insulin treatment |
| US20040138099A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-07-15 | Draeger Eberhard Kurt | Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes |
| CA2546243A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-05-26 | University Of Tennessee Research Corporation | The mycolactone locus : an assembly line for producing novel polyketides, with therapeutic and prophylatic uses |
| WO2005047508A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Novo Nordisk A/S | Processes for making acylated insulin |
| WO2006008239A2 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Luminescent silicon oxide flakes |
| WO2006008238A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Novo Nordisk A/S | Method for selective acylation |
| US8067362B2 (en) | 2005-02-02 | 2011-11-29 | Novo Nordisk As | Insulin derivatives |
| US20080171695A1 (en) | 2005-02-02 | 2008-07-17 | Novo Nordisk A/S | Insulin Derivatives |
| DE102005062618B4 (de) | 2005-12-23 | 2008-05-08 | Carl Zeiss Smt Ag | Optische Abbildungseinrichtung und Abbildungsverfahren mit Bestimmung von Abbildungsfehlern |
| DK1969004T3 (da) * | 2005-12-28 | 2011-11-28 | Novo Nordisk As | Insulinsammensætninger og metode til at lave en sammensætning |
| WO2007096431A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives |
| EP1996223A1 (en) * | 2006-03-13 | 2008-12-03 | Novo Nordisk A/S | Acylated single chain insulin |
| US8796205B2 (en) * | 2006-05-09 | 2014-08-05 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
| US9034818B2 (en) | 2007-06-13 | 2015-05-19 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulations comprising an insulin derivative |
| ES2543393T3 (es) | 2007-11-08 | 2015-08-18 | Novo Nordisk A/S | Derivado de insulina |
| WO2009060072A1 (de) | 2007-11-09 | 2009-05-14 | Mann+Hummel Gmbh | Filterelement für flüssigkeitsfilter und flüssigkeitsfilter |
| BRPI0919946A2 (pt) | 2008-10-30 | 2016-02-16 | Novo Nordisk As | tratamento de diabetes melito usando injeções de insulina com frequência de injeção menor que diariamente |
| KR20130092972A (ko) | 2010-05-10 | 2013-08-21 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 인슐린-아연 복합체의 제조 방법 |
| EP2569359B1 (de) | 2010-05-10 | 2015-04-29 | Basf Se | Thermoplastisches polyurethan enthaltend glycerin, das mit mindestens einer aliphatischen carbonsäure verestert ist als weichmacher |
-
2007
- 2007-05-08 JP JP2009508373A patent/JP5269767B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-08 MX MX2008014061A patent/MX2008014061A/es active IP Right Grant
- 2007-05-08 AU AU2007247109A patent/AU2007247109B2/en not_active Ceased
- 2007-05-08 US US12/297,911 patent/US8933021B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-08 EP EP11160404.7A patent/EP2386572B1/en not_active Not-in-force
- 2007-05-08 KR KR1020087027649A patent/KR101441444B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-08 EP EP07728897A patent/EP2015770B1/en not_active Not-in-force
- 2007-05-08 RU RU2008143668/04A patent/RU2451029C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-05-08 CA CA002649235A patent/CA2649235A1/en not_active Withdrawn
- 2007-05-08 ES ES11160404.7T patent/ES2548393T3/es active Active
- 2007-05-08 WO PCT/EP2007/054444 patent/WO2007128817A2/en not_active Ceased
- 2007-05-08 BR BRPI0712041-9A patent/BRPI0712041A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-05-08 ES ES07728897T patent/ES2395738T3/es active Active
-
2008
- 2008-09-24 IL IL194312A patent/IL194312A0/en unknown
- 2008-12-03 NO NO20085056A patent/NO20085056L/no unknown
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5359030A (en) * | 1993-05-10 | 1994-10-25 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| WO1995007931A1 (en) * | 1993-09-17 | 1995-03-23 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin |
| RU2160118C2 (ru) * | 1994-11-17 | 2000-12-10 | Эли Лилли Энд Компани | Ацилированные аналоги инсулина |
| WO1996029344A1 (en) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives |
| WO1997031022A1 (en) * | 1996-02-21 | 1997-08-28 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives and their use |
| WO1998002460A1 (en) * | 1996-07-11 | 1998-01-22 | Novo Nordisk A/S | Selective acylation method |
| WO2003013573A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-20 | Epix Medical, Inc. | Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives |
| WO2005005477A2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
| WO2005012346A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulin derivatives and methods thereof |
| WO2005012347A2 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-10 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101441444B1 (ko) | 2014-09-18 |
| WO2007128817A3 (en) | 2008-03-06 |
| NO20085056L (no) | 2008-12-03 |
| JP2009536179A (ja) | 2009-10-08 |
| CA2649235A1 (en) | 2007-11-15 |
| ES2548393T3 (es) | 2015-10-16 |
| BRPI0712041A2 (pt) | 2011-12-27 |
| KR20090018906A (ko) | 2009-02-24 |
| JP5269767B2 (ja) | 2013-08-21 |
| EP2386572B1 (en) | 2015-07-08 |
| EP2386572A1 (en) | 2011-11-16 |
| US20090239785A1 (en) | 2009-09-24 |
| AU2007247109B2 (en) | 2012-03-15 |
| US8933021B2 (en) | 2015-01-13 |
| WO2007128817A2 (en) | 2007-11-15 |
| ES2395738T3 (es) | 2013-02-14 |
| MX2008014061A (es) | 2008-11-14 |
| EP2015770B1 (en) | 2012-09-26 |
| AU2007247109A1 (en) | 2007-11-15 |
| EP2015770A2 (en) | 2009-01-21 |
| RU2008143668A (ru) | 2010-06-20 |
| IL194312A0 (en) | 2011-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2451029C2 (ru) | Производное инсулина | |
| JP2009536178A5 (ru) | ||
| RU2470016C2 (ru) | Производное бипиразола | |
| AR071990A1 (es) | Compuesto de insulina lispro pegilada, su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de hipoglicemia o diabetes , composicion farmaceutica que lo comprende y proceso para elaborar dicho compuesto | |
| EA200970287A1 (ru) | Способы, соединения, композиции и носители, подходящие для доставки 3-амино-1-пропансульфоновой кислоты | |
| JP2017512752A5 (ru) | ||
| WO2007016496A3 (en) | Dipiperazinyl ketones and related analogues | |
| EP2481409A3 (en) | Nanoparticle comprising rapamycin and albumin as anticancer agent | |
| JP2010521485A5 (ru) | ||
| WO2005079391A3 (en) | Contrast agents for myocardial perfusion imaging | |
| JP2013526501A5 (ru) | ||
| EP1862458A3 (en) | Therapeutic agents useful for treating pain | |
| WO2008000070B1 (en) | Glycyrrhetinic acid derivatives | |
| DE602006017965D1 (de) | Maleimid-derivate, pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von krebs | |
| TR200401029T4 (tr) | Asilfenil-üre türevleri, imalat yöntemleri ve ilaç maddesi olarak kullanımları | |
| EP2301531A3 (en) | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy | |
| EP1626055A3 (en) | Non-mammalian GnRH analogs and uses thereof in the regulation of the immune system | |
| CY1115719T1 (el) | Νεοι φαρμακευτικοι συνδυασμοι για τη θεραπεια νοσων των αναπνευστικων οδων | |
| RU2010136914A (ru) | Средство и продукт питания для профилактики/уменьшения проявлений функционального расстройства пищеварения | |
| ATE384526T1 (de) | N-(((((1,3-thiazol-2- yl)amino)carbonyl)phenyl)sulphonyl)phenylalanin derivate und verwandte verbindungen zur behandlung von diabetes | |
| EP3000481A3 (en) | Peptide-mediated non-covalent delivery of active agent agents across the blood brain barrier | |
| ATE496048T1 (de) | Phenylcarboxamidverbindungen zur schmerzbehandlung | |
| WO2005105159A3 (en) | Contrast agents for myocardial perfusion imaging | |
| RU2012157683A (ru) | Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи | |
| JP2003530317A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150509 |