RU2013139651A

RU2013139651A - Новые соединения, влияющие на пищевое поведение

Info

Publication number: RU2013139651A
Application number: RU2013139651/10A
Authority: RU
Inventors: Стивен Роберт БЛУМ
Original assignee: Империал Инновейшнс Лимитед Imperial Innovations Limited
Priority date: 2011-01-27
Filing date: 2012-01-27
Publication date: 2015-03-10
Also published as: AU2012210308A1; US8901073B2; CA2825611A1; CN103459416A; US20130303443A1; IL227386A0; KR20140007366A; JP2014505069A; BR112013018782A2; GB201101459D0; ZA201305493B; WO2012101413A1; EP2668203A1

Abstract

1. Аналог PYY, содержащий последовательность аминокислот, выраженную формулой (I)Xaa-Ile-His-Pro-His-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Xaa-His-Tyr-Xaa-Xaa-Xaa-Leu-Xaa-His-Tyr-Leu-Asn-Xaa-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH[SEQ ID NO: 1](I)в которойXaaвыбран из группы, состоящей из Pro и Gly;Хаавыбран из группы, состоящей из Leu, Ile и Lys;Xaaвыбран из группы, состоящей из Туг и Phe;Хаавыбран из группы, состоящей из Ile, Leu, Ala и Val;Хаавыбран из группы, состоящей из Ala, Leu, Gly, Val и Ser;Xaaвыбран из группы, состоящей из Arg и His; иХаавыбран из группы, состоящей из Leu и His;или соединение, представляющее собой его вариант и/или производное; или его соль, включая соль указанного варианта и/или производного,причем вариант представляет собой последовательность аминокислот, в которой имеется до двух аминокислот, кроме Хаа, Хаа, Хаа, Хаа, Хаа, Хааи Хаа, замененных иной аминокислотой.2. Аналог PYY по п. 1, который не представляет собой вариант.3. Аналог PYY по п. 1, в котором Хаапредставляет собой Pro [SEQ ID NO: 18].4. Аналог PYY по п. 3, в котором Хаапредставляет собой Leu [SEQ ID NO: 21].5. Аналог PYY по п. 4, в которомХаапредставляет собой Pro;Хаапредставляет собой Leu;Хаапредставляет собой Туг;Хаапредставляет собой Ile или Leu;Хаапредставляет собой Ala;Хаавыбран из группы, состоящей из Arg или His; иХаавыбран из группы, состоящей из Leu и His [SEQ ID NO: 47].6. Аналог PYY по п. 5, в котором Хаапредставляет собой Arg [SEQ ID NO: 28].7. Аналог PYY по п. 6, в котором Хаапредставляет собой Ile [SEQ ID NO: 26].8. Аналог PYY по п. 6, в котором Хаапредставляет собой Leu [SEQ ID NO: 25].9. Аналог PYY по п. 7, в котором Хаапредставляет собой Leu [SEQ ID NO: 31].10. Аналог PYY по п. 1, который представляет собой производное, модифицированное с помощью одного или нескольких процессов, выбранных из амидирования, гликозилирования, карбамилирования,

Claims

1. Аналог PYY, содержащий последовательность аминокислот, выраженную формулой (I)

Xaa²-Ile-His-Pro-His-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Xaa¹⁸-His-Tyr-Xaa²¹-Xaa²²-Xaa²³-Leu-Xaa²⁵-His-Tyr-Leu-Asn-Xaa³⁰-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH₂ [SEQ ID NO: 1]

(I)

в которой

Xaa² выбран из группы, состоящей из Pro и Gly;

Хаа¹⁸ выбран из группы, состоящей из Leu, Ile и Lys;

Xaa²¹ выбран из группы, состоящей из Туг и Phe;

Хаа²² выбран из группы, состоящей из Ile, Leu, Ala и Val;

Хаа²³ выбран из группы, состоящей из Ala, Leu, Gly, Val и Ser;

Xaa²⁵ выбран из группы, состоящей из Arg и His; и

Хаа³⁰ выбран из группы, состоящей из Leu и His;

или соединение, представляющее собой его вариант и/или производное; или его соль, включая соль указанного варианта и/или производного,

причем вариант представляет собой последовательность аминокислот, в которой имеется до двух аминокислот, кроме Хаа², Хаа¹⁸, Хаа²¹, Хаа²², Хаа²³, Хаа²⁵ и Хаа³⁰, замененных иной аминокислотой.

2. Аналог PYY по п. 1, который не представляет собой вариант.

3. Аналог PYY по п. 1, в котором Хаа² представляет собой Pro [SEQ ID NO: 18].

4. Аналог PYY по п. 3, в котором Хаа¹⁸ представляет собой Leu [SEQ ID NO: 21].

5. Аналог PYY по п. 4, в котором

Хаа² представляет собой Pro;

Хаа¹⁸ представляет собой Leu;

Хаа²¹ представляет собой Туг;

Хаа²² представляет собой Ile или Leu;

Хаа²³ представляет собой Ala;

Хаа²⁵ выбран из группы, состоящей из Arg или His; и

Хаа³⁰ выбран из группы, состоящей из Leu и His [SEQ ID NO: 47].

6. Аналог PYY по п. 5, в котором Хаа²⁵ представляет собой Arg [SEQ ID NO: 28].

7. Аналог PYY по п. 6, в котором Хаа²² представляет собой Ile [SEQ ID NO: 26].

8. Аналог PYY по п. 6, в котором Хаа²² представляет собой Leu [SEQ ID NO: 25].

9. Аналог PYY по п. 7, в котором Хаа³⁰ представляет собой Leu [SEQ ID NO: 31].

10. Аналог PYY по п. 1, который представляет собой производное, модифицированное с помощью одного или нескольких процессов, выбранных из амидирования, гликозилирования, карбамилирования, ацилирования, сульфатации, фосфорилирования, циклизации, липидизации и пегилирования.

11. Аналог PYY по п. 1, который представляет собой производное, которое является гибридным белком.

12. Аналог PYY по п. 11, который получен рекомбинантным способом.

13. Аналог PYY по п. 11, который получен синтетическим способом.

14. Аналог PYY по любому из пп. 1-13, предназначенный для использования в качестве лекарственного средства.

15. Аналог PYY по любому из пп. 1-13, предназначенный для использования при лечении нарушения энергетического метаболизма, такого как ожирение и диабет, или для использования в целях снижения аппетита у пациента,

уменьшения приема пищи у пациента или уменьшения приема калорий у пациента, или для использования в профилактике утраты функций панкреатического островка и/или восстановлении функции панкреатического островка.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая аналог PYY по любому из пп. 1-13 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем и по выбору с другими терапевтическими ингредиентами.

17. Фармацевтическая композиция по п. 16, помещенная в шприц или иное устройство для подкожного введения людям.

18. Фармацевтическая композиция по п. 16, предназначенная для использования при лечении нарушения энергетического метаболизма, такого как ожирение и диабет, или для использования в целях снижения аппетита у пациента, уменьшения приема пищи у пациента или уменьшения приема калорий у пациента, или для использования в профилактике утраты функций панкреатического островка и/или восстановлении функции панкреатического островка.

19. Способ лечения или профилактики заболевания, или нарушения, или иного нежелательного физиологического состояния, включающий в себя подкожное введение аналога PYY по любому из пп. 1-13.

20. Способ лечения или профилактики заболевания, или нарушения, или иного нежелательного физиологического состояния, включающий в себя подкожное введение фармацевтической композиции по п. 16.

21. Способ лечения нарушения энергетического метаболизма, такого как ожирение или диабет, у пациента, нуждающегося в таком лечении, в котором пациенту вводят аналог PYY по любому из пп. 1-13.

22. Способ по п. 21, в котором пациент имеет избыточный вес и/или страдает ожирением и/или страдает диабетом.

23. Способ по п. 21, в котором соединение вводят парентерально, подкожно, внутривенно, внутримышечно, интраназально, трансдермально или сублингвально.

24. Способ лечения нарушения энергетического метаболизма, такого как ожирение или диабет, у пациента, нуждающегося в таком лечении, в котором пациенту вводят фармацевтическую композицию по п. 16.

25. Способ по п. 24, в котором пациент имеет избыточный вес и/или страдает ожирением и/или страдает диабетом.

26. Способ предотвращения утраты функций панкреатического островка и/или восстановления функций панкреатического островка у пациента, в котором пациенту вводят аналог PYY по любому из пп. 1-13.

27. Способ по п. 26, в котором соединение вводят парентерально, подкожно, внутривенно, внутримышечно, интраназально, трансдермально или сублингвально.

28. Способ предотвращения утраты функций панкреатического островка и/или восстановления функций панкреатического островка у пациента, в котором пациенту вводят фармацевтическую композицию по п. 16.

29. Применение аналога PYY по любому из пп. 1-13 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения энергетического метаболизма, такого как ожирение или диабет, для снижения аппетита у пациента, для уменьшения приема пищи у пациента или для уменьшения приема калорий у пациента, или для профилактики утраты функций панкреатического островка и/или восстановления функций панкреатического островка.