[go: up one dir, main page]

RU2008141171A - Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты - Google Patents

Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2008141171A
RU2008141171A RU2008141171/13A RU2008141171A RU2008141171A RU 2008141171 A RU2008141171 A RU 2008141171A RU 2008141171/13 A RU2008141171/13 A RU 2008141171/13A RU 2008141171 A RU2008141171 A RU 2008141171A RU 2008141171 A RU2008141171 A RU 2008141171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
hvr
Prior art date
Application number
RU2008141171/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448980C2 (ru
Inventor
Вэй-тинг ЛЯН (US)
Вэй-тинг ЛЯН
Тие САКАНАКА (US)
Тие Саканака
Ян ВУ (US)
Ян Ву
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2008141171A publication Critical patent/RU2008141171A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448980C2 publication Critical patent/RU2448980C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817Toxins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/005Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54F(ab')2
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело, которое связывается с TAT226, где антитело содержит ! (1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4; ! (2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; ! (3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO:11; ! (4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12; ! (5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13; и ! (6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO:19. ! 2. Антитело по п.1, где антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:6-10, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:14-18. ! 3. Антитело по п.2, где HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17. ! 4. Антитело по п.2, где HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18. ! 5. Антитело по п.1, дополнительно содержащее, по меньшей мере, одну каркасную область, выбранную из консенсусной каркасной области VH подгруппы III и консенсусной каркасной области VL подгруппы I. ! 6. Моноклональное антитело, которое связывается с TAT226, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:21-25, и вариабельный домен легкой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:26-31. ! 7. Ант�

Claims (38)

1. Моноклональное антитело, которое связывается с TAT226, где антитело содержит
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO:11;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13; и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO:19.
2. Антитело по п.1, где антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:6-10, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:14-18.
3. Антитело по п.2, где HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
4. Антитело по п.2, где HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18.
5. Антитело по п.1, дополнительно содержащее, по меньшей мере, одну каркасную область, выбранную из консенсусной каркасной области VH подгруппы III и консенсусной каркасной области VL подгруппы I.
6. Моноклональное антитело, которое связывается с TAT226, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:21-25, и вариабельный домен легкой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:26-31.
7. Антитело по п.6, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:24, и вариабельный домен легкой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:29.
8. Антитело по п.7, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
9. Антитело по п.6, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:25, и вариабельный домен легкой цепи, обладающий, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:30.
10. Антитело по п.9, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30.
11. Антитело по п.1 или 6, где антитело является фрагментом антитела, выбранным из фрагмента Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.
12. Антитело по п.1 или 6, где антитело является гуманизированным.
13. Антитело по п.1 или 6, где антитело является человеческим.
14. Моноклональное антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело, выбранное из YWO.32, YWO.49, YWO.49.B7, YWO.49.C9, YWO.49.H2 и YWO.49.H6.
15. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, которое связывается с TAT226 по п.1 или 6, ковалентно присоединенное к цитотоксическому средству.
16. Иммуноконъюгат по п.15, где цитотоксическое средство выбрано из токсина, химиотерапевтического средства, антибиотика, радиоактивного изотопа и нуклеолитического фермента.
17. Иммуноконъюгат, имеющий формулу Ab-(L-D)p, где:
(a) Ab представляет собой антитело, которое связывается с TAT226, и которое содержит
(i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO:11;
(iv) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12;
(v) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13; и
(vi) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO:19;
(b) L представляет собой линкер;
(c) D представляет собой лекарственное средство формулы DE или DF
Figure 00000001
Figure 00000002
,
и где каждый R2 и R6 представляет собой метил, каждый R3 и R4 представляет собой изопропил, R7 представляет собой втор-бутил, каждый R8 независимо выбран из CH3, O-CH3, OH и H; R9 представляет собой H; R10 представляет собой арил; Z представляет собой -O- или -NH-; R11 представляет собой H, C1-C8алкил или -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3; и R18 представляет собой -C(R8)2-C(R8)2-арил; и
(d) p варьирует приблизительно от 1 до 8.
18. Иммуноконъюгат по п.17, где антитело содержит HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:6-10, и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:14-18.
19. Иммуноконъюгат по п.18, где HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
20. Иммуноконъюгат по п.18, где HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18.
21. Иммуноконъюгат, имеющий формулу Ab-(L-D)p, где:
(a) Ab представляет собой антитело, которое связывается с TAT226 и которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, обладающую, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:21-25, и вариабельную область легкой цепи, обладающую, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:26-31;
(b) L представляет собой линкер;
(c) D представляет собой лекарственное средство формулы DE или DF
Figure 00000003
Figure 00000004
,
и где каждый R2 и R6 представляет собой метил, каждый R3 и R4 представляет собой изопропил, R7 представляет собой втор-бутил, каждый R8 независимо выбран из CH3, O-CH3, OH и H; R9 представляет собой H; R10 представляет собой арил; Z представляет собой -O- или -NH-; R11 представляет собой H, C1-C8алкил или -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3; и R18 представляет собой -C(R8)2-C(R8)2-арил; и
(d) p варьирует приблизительно от 1 до 8.
22. Иммуноконъюгат по п.21, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, обладающую, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:24, и вариабельную область легкой цепи, обладающую, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:29.
23. Иммуноконъюгат по п.22, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
24. Иммуноконъюгат по п.21, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, обладающую, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:25, и вариабельную область легкой цепи, обладающую, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:30.
25. Иммуноконъюгат по п.24, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30.
26. Иммуноконъюгат по п.17 или 21, где линкер присоединен к антителу посредством тиольной группы на антителе.
27. Иммуноконъюгат по п.17 или 21, где лекарственное средство выбрано из MMAE и MMAF.
28. Иммуноконъюгат по п.27, где лекарственное средство представляет собой MMAE.
29. Иммуноконъюгат по п.27, где лекарственное средство представляет собой MMAF.
30. Иммуноконъюгат по п.27, где линкер является расщепляемым протеазой.
31. Иммуноконъюгат по п.30, где линкер содержит дипептид val-cit.
32. Иммуноконъюгат по п.30, где линкер содержит звено пp-аминобензила.
33. Иммуноконъюгат по п.30, где линкер содержит 6-малеимидокапроил.
34. Иммуноконъюгат по п.28, где иммуноконъюгат имеет формулу
Figure 00000005
,
где S представляет собой атом серы, и p варьирует от 2 до 5.
35. иммуноконъюгат по п.29, где иммуноконъюгат имеет формулу
Figure 00000006
,
где S представляет собой атом серы, и p варьирует от 2 до 5.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат, имеющий формулу Ab-(L-D)p, где:
(a) Ab представляет собой антитело, которое связывается с TAT226;
(b) L представляет собой линкер;
(c) D представляет собой лекарственное средство формулы DE или DF
Figure 00000007
,
и где каждый R2 и R6 представляет собой метил, каждый R3 и R4 представляет собой изопропил, R7 представляет собой втор-бутил, каждый R8 независимо выбран из CH3, O-CH3, OH и H; R9 представляет собой H; R10 представляет собой арил; Z представляет собой -O- или -NH-; R11 представляет собой H, C1-C8алкил или -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3; и R18 представляет собой -C(R8)2-C(R8)2-арил; и
(d) p варьирует приблизительно от 1 до 8,
для применения при лечении нарушения пролиферации клеток.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, где нарушение пролиферации клеток выбрано из рака яичника, рака тела матки, опухоли мозга и опухоли Вильмса.
38. Фармацевтическая композиция по п.36, где иммуноконъюгат представляет собой иммуноконъюгат по п.17 или 21.
RU2008141171/10A 2006-03-17 2007-03-16 Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты RU2448980C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78374606P 2006-03-17 2006-03-17
US60/783,746 2006-03-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008141171A true RU2008141171A (ru) 2010-04-27
RU2448980C2 RU2448980C2 (ru) 2012-04-27

Family

ID=38255543

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141171/10A RU2448980C2 (ru) 2006-03-17 2007-03-16 Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты

Country Status (26)

Country Link
US (3) US8183347B2 (ru)
EP (1) EP1996625B1 (ru)
JP (2) JP5740086B2 (ru)
KR (2) KR20140106716A (ru)
CN (1) CN101437852B (ru)
AR (1) AR059900A1 (ru)
AT (1) ATE523524T1 (ru)
AU (1) AU2007227041B2 (ru)
BR (1) BRPI0709306A2 (ru)
CA (1) CA2645831C (ru)
CR (1) CR10372A (ru)
DK (1) DK1996625T3 (ru)
EC (1) ECSP088831A (ru)
ES (1) ES2373244T3 (ru)
IL (1) IL193922A (ru)
MA (1) MA30945B1 (ru)
MX (1) MX2008011664A (ru)
MY (1) MY148635A (ru)
NO (1) NO341891B1 (ru)
NZ (1) NZ571174A (ru)
PL (1) PL1996625T3 (ru)
PT (1) PT1996625E (ru)
RU (1) RU2448980C2 (ru)
UA (1) UA98762C2 (ru)
WO (1) WO2007109567A1 (ru)
ZA (2) ZA200807555B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030120040A1 (en) 2001-06-29 2003-06-26 Genentech, Inc. Secreted and Transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
SI2357006T1 (sl) 2002-07-31 2016-01-29 Seattle Genetics, Inc. Konjugati zdravil in njihova uporaba za zdravljenje raka, avtoimunske bolezni ali infekcijske bolezni
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
EP3505191A1 (en) 2004-11-12 2019-07-03 Seattle Genetics, Inc. Auristatins having an aminobenzoic acid unit at the n terminus
USRE47223E1 (en) 2005-06-20 2019-02-05 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7989595B2 (en) 2005-06-20 2011-08-02 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
EP3498289A1 (en) 2005-07-07 2019-06-19 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the c-terminus
US7750116B1 (en) 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
CN101652389A (zh) * 2007-02-09 2010-02-17 健泰科生物技术公司 抗robo4抗体及其用途
AR066476A1 (es) 2007-05-08 2009-08-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-muc16 disenados con cisteina y conjugaods de anticuerpos y farmacos
SI2176296T1 (sl) 2007-07-16 2012-05-31 Genentech Inc Protitelesa proti CD b in imunokonjugati in postopki za uporabo
PE20090481A1 (es) 2007-07-16 2009-05-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados humanizados y metodos de uso
ES2643239T3 (es) 2008-01-31 2017-11-21 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-CD79b e inmunoconjugados y métodos de uso
PL2265283T3 (pl) 2008-03-18 2015-03-31 Seattle Genetics Inc Koniugaty aurystatyny lek łącznik
US8916504B2 (en) * 2008-09-30 2014-12-23 Abbvie Inc. Methods of RNA display
SG10201602159VA (en) * 2011-02-11 2016-04-28 Sloan Kettering Inst Cancer Hla-restricted, peptide-specific antigen binding proteins
CA2830338C (en) * 2011-04-01 2016-11-15 Wyeth Llc Antibody-drug conjugates
KR102087854B1 (ko) 2011-06-10 2020-03-12 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 단백질-중합체-약물 접합체
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
EP2850059A4 (en) 2012-05-15 2016-06-29 Concortis Biosystems Corp CONJUGATES OF MEDICATION, METHODS OF CONJUGATION AND USE THEREOF
DK3054991T3 (da) 2013-10-11 2019-05-06 Mersana Therapeutics Inc Protein-polymer-lægemiddelkonjugater
EP3054992B1 (en) 2013-10-11 2019-08-14 Asana BioSciences, LLC Protein-polymer-drug conjugates
US10836821B2 (en) 2013-10-15 2020-11-17 Sorrento Therapeutics, Inc. Drug-conjugates with a targeting molecule and two different drugs
HRP20240939T1 (hr) * 2013-12-17 2024-10-25 Genentech, Inc. Anti-cd3 protutijela i metode uporabe
EP3753578A1 (en) 2013-12-17 2020-12-23 Novartis AG Cytotoxic peptides and conjugates thereof
US10562977B2 (en) * 2014-01-29 2020-02-18 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Ligand-cytotoxic drug conjugate, preparation method thereof, and uses thereof
MX2016016515A (es) 2014-06-13 2017-04-27 Novartis Ag Derivados de auristatina y conjugados de los mismos.
EP3689910A3 (en) 2014-09-23 2020-12-02 F. Hoffmann-La Roche AG Method of using anti-cd79b immunoconjugates
CA2975383C (en) 2015-01-28 2023-09-12 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody drug conjugates comprising dolastatin derivatives
EP3509623A4 (en) * 2016-09-07 2020-06-03 Saksin Lifesciences PVT Ltd SYNTHETIC ANTIBODIES TO VEGF AND USES THEREOF
AU2019205128A1 (en) * 2018-01-04 2020-07-16 Lumosa Therapeutics Co., Ltd. Single-domain antibody-cytosine deaminase fusion proteins
US12285738B2 (en) 2018-08-10 2025-04-29 Simeon Investment, Inc. Modulation of glucose bioaccessibility with superabsorbent materials
US11918602B2 (en) 2018-08-10 2024-03-05 Simeon Investment, Inc. Methods for reducing cholesterol with superabsorbent materials
US11925660B2 (en) 2018-08-10 2024-03-12 Simeon Investment, Inc. Treatment for obesity with superabsorbent materials
ES3033464T3 (en) 2018-08-10 2025-08-04 Eternal Sunrise Trust Superabsorbent materials and methods of making the same
CA3164037A1 (en) 2020-01-08 2021-07-15 Synthis Therapeutics, Inc. Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof
EP4099850A4 (en) 2020-02-07 2024-05-01 Healthall Laboratory, Inc. SUPERABSORBENT MATERIAL AND ITS MANUFACTURING PROCESSES
WO2024258967A1 (en) 2023-06-13 2024-12-19 Synthis Therapeutics, Inc. Anti-cd5 antibodies and their uses

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
AU4200900A (en) 1999-04-09 2000-11-14 Human Genome Sciences, Inc. 49 human secreted proteins
AU5591200A (en) 1999-06-11 2001-01-02 Human Genome Sciences, Inc. 49 human secreted proteins
EP1067182A3 (en) 1999-07-08 2001-11-21 Helix Research Institute Secretory protein or membrane protein
US20030129192A1 (en) 1999-09-10 2003-07-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US20030206918A1 (en) 1999-09-10 2003-11-06 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
EP1212354A2 (en) 1999-09-10 2002-06-12 Corixa Corporation Ovarian tumor sequences and methods of use therefor
US6710170B2 (en) 1999-09-10 2004-03-23 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6613515B1 (en) 1999-09-10 2003-09-02 Corixa Corporation Ovarian tumor sequences and methods of use therefor
US20030232056A1 (en) * 1999-09-10 2003-12-18 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6617109B1 (en) 1999-09-10 2003-09-09 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6720146B2 (en) 1999-09-10 2004-04-13 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
AU2001257406A1 (en) 2000-04-26 2001-11-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cardiovascular and tumorigenic disease using 4941
EP1356092A2 (en) 2000-05-26 2003-10-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US20040044179A1 (en) 2000-07-25 2004-03-04 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
WO2002057480A2 (en) * 2001-01-22 2002-07-25 Genta Incorporated Cell-proliferative disorder treatments using cre decoy oligomers, bcl-2 antisense and hybrid oligomers
EP1258255A1 (en) * 2001-05-18 2002-11-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Conjugates of an antibody to CD44 and a maytansinoid
US20030120040A1 (en) 2001-06-29 2003-06-26 Genentech, Inc. Secreted and Transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
ES2431929T3 (es) 2001-09-18 2013-11-28 Genentech, Inc. Composiciones y procedimientos para el diagnóstico y el tratamiento de tumores
WO2003025148A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Nuvelo, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US7193069B2 (en) 2002-03-22 2007-03-20 Research Association For Biotechnology Full-length cDNA
KR100708398B1 (ko) 2002-03-22 2007-04-18 (주) 에이프로젠 인간화 항체 및 이의 제조방법
WO2003105758A2 (en) 2002-06-12 2003-12-24 Avalon Pharmaceuticals, Inc. Cancer-linked gene as target for chemotherapy
CN1389472A (zh) * 2002-07-24 2003-01-08 中国医学科学院医药生物技术研究所 治疗结肠癌等消化道肿瘤的抗iv型胶原酶单抗3d6与力达霉素的免疫偶联物
SI2357006T1 (sl) 2002-07-31 2016-01-29 Seattle Genetics, Inc. Konjugati zdravil in njihova uporaba za zdravljenje raka, avtoimunske bolezni ali infekcijske bolezni
CN1240721C (zh) * 2002-12-03 2006-02-08 中国医学科学院医药生物技术研究所 力达霉素与单克隆抗体及其Fab'片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用
EP2457587A1 (en) * 2003-06-27 2012-05-30 Amgen Fremont Inc. Anitbodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
JP4942643B2 (ja) 2004-03-02 2012-05-30 シアトル ジェネティックス, インコーポレイテッド 部分的に付加された抗体およびそれらの結合体化方法
EP1753463A2 (en) 2004-06-01 2007-02-21 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods

Also Published As

Publication number Publication date
KR101440632B1 (ko) 2014-09-25
ZA200807755B (en) 2010-02-24
ATE523524T1 (de) 2011-09-15
NZ571174A (en) 2012-01-12
EP1996625A1 (en) 2008-12-03
DK1996625T3 (da) 2011-11-28
CN101437852A (zh) 2009-05-20
KR20140106716A (ko) 2014-09-03
US20120100159A1 (en) 2012-04-26
MY148635A (en) 2013-05-15
ZA200807555B (en) 2010-02-24
KR20080106355A (ko) 2008-12-04
UA98762C2 (ru) 2012-06-25
IL193922A0 (en) 2011-08-01
MX2008011664A (es) 2008-09-22
EP1996625B1 (en) 2011-09-07
ES2373244T3 (es) 2012-02-01
AR059900A1 (es) 2008-05-07
JP5740086B2 (ja) 2015-06-24
ECSP088831A (es) 2008-11-27
BRPI0709306A2 (pt) 2011-07-05
MA30945B1 (fr) 2009-12-01
AU2007227041A1 (en) 2007-09-27
US9109035B2 (en) 2015-08-18
PT1996625E (pt) 2011-12-21
CR10372A (es) 2008-12-03
AU2007227041A2 (en) 2008-11-20
HK1122052A1 (en) 2009-05-08
JP2013138672A (ja) 2013-07-18
NO341891B1 (no) 2018-02-12
US8183347B2 (en) 2012-05-22
PL1996625T3 (pl) 2012-02-29
CN101437852B (zh) 2013-06-12
NO20084356L (no) 2008-12-16
AU2007227041B2 (en) 2012-07-12
US20150366989A1 (en) 2015-12-24
US9675707B2 (en) 2017-06-13
JP2009533019A (ja) 2009-09-17
RU2448980C2 (ru) 2012-04-27
WO2007109567A1 (en) 2007-09-27
US20130156693A1 (en) 2013-06-20
CA2645831A1 (en) 2007-09-27
CA2645831C (en) 2017-06-13
IL193922A (en) 2015-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008141171A (ru) Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
RU2423382C1 (ru) Композиции и способы диагностики и лечения опухоли
RU2014148162A (ru) Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
RU2011144141A (ru) АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2016523810A5 (ru)
JP2016063817A5 (ru)
JP2015523961A5 (ru)
JP2010523469A5 (ru)
JP2014509835A5 (ru)
RU2011144119A (ru) АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
IL278574B1 (en) Glycan-interacting compounds and methods of use
JP2013056896A5 (ru)
US20250297004A1 (en) Nectin-4 binding agents
JP2012522513A5 (ru)
JP2015523380A5 (ru)
JP2012522512A5 (ru)
RU2015106673A (ru) Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты
JP2017110002A5 (ru)
RU2016141267A (ru) Антитела против egfr и конъюгаты антитело-лекарственное средство
JP2014139173A5 (ru)
RU2011140491A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство, которые связывают белки 24р4с12
JP2020526584A5 (ru)
JP2015533781A5 (ru)
JP2018509146A (ja) Flt3タンパク質に結合する抗体薬物複合体(adc)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200317