[go: up one dir, main page]

RU2014148162A - Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты - Google Patents

Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2014148162A
RU2014148162A RU2014148162A RU2014148162A RU2014148162A RU 2014148162 A RU2014148162 A RU 2014148162A RU 2014148162 A RU2014148162 A RU 2014148162A RU 2014148162 A RU2014148162 A RU 2014148162A RU 2014148162 A RU2014148162 A RU 2014148162A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
hvr
antibody
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2014148162A
Other languages
English (en)
Inventor
Юцзюнь ЧЭНЬ
Уилльям МАЛЛЕТ
Пол Полакис
Кристин ТАН
Джиоти АСУНДИ
Сюзанна Кларк
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014148162A publication Critical patent/RU2014148162A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C07K16/2854—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72 against selectins, e.g. CD62
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/60—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances involving radioactive labelled substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/808—Materials and products related to genetic engineering or hybrid or fused cell technology, e.g. hybridoma, monoclonal products
    • Y10S530/809—Fused cells, e.g. hybridoma

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Изолированное антитело, которое связывается с PMEL17, характеризующееся тем, что антитело связывает эпитоп в пределах аминокислот 105-125 последовательности SEQ ID № 26 или связывает эпитоп в пределах аминокислот 25-45 последовательности SEQ ID № 26.2. Антитело по п. 1, которое является моноклональным антителом.3. Антитело по п. 1, которое является человеческим, гуманизированным или химерным антителом.4. Антитело по п. 1, которое является фрагментом антитела, который связывает PMEL17.5. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что PMEL17 является PMEL17 человека.6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что PMEL17 человека содержит последовательность SEQ ID № 26 или SEQ ID № 27.7. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит:a) (i) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 5, (ii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8, и (iii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 4; илиb) (i) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №15, (ii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8, и (iii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 14; илиc) HVR-H3, HVR-L3 и HVR-H2 антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.8. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит:a) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 3, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 4, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 5; илиb) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 13, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 14, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 15; илиc) HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3 антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.9. Антитело по п. 8, отличающееся тем, что антитело содержит:a) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 3, (ii) HVR-H2, содержащи

Claims (78)

1. Изолированное антитело, которое связывается с PMEL17, характеризующееся тем, что антитело связывает эпитоп в пределах аминокислот 105-125 последовательности SEQ ID № 26 или связывает эпитоп в пределах аминокислот 25-45 последовательности SEQ ID № 26.
2. Антитело по п. 1, которое является моноклональным антителом.
3. Антитело по п. 1, которое является человеческим, гуманизированным или химерным антителом.
4. Антитело по п. 1, которое является фрагментом антитела, который связывает PMEL17.
5. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что PMEL17 является PMEL17 человека.
6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что PMEL17 человека содержит последовательность SEQ ID № 26 или SEQ ID № 27.
7. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит:
a) (i) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 5, (ii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8, и (iii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 4; или
b) (i) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №15, (ii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8, и (iii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 14; или
c) HVR-H3, HVR-L3 и HVR-H2 антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.
8. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит:
a) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 3, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 4, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 5; или
b) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 13, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 14, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 15; или
c) HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3 антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.
9. Антитело по п. 8, отличающееся тем, что антитело содержит:
a) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 3, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 4, (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 5, (iv) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 6, (v) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 7, (vi) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8; или
b) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 13, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 14, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 15, (iv) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 16, (v) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 7, (vi) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8; или
c) HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3 антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.
10. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит:
a) (i) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 6, (ii) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 7, (iii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8; или
b) (i) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 16, (ii) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID №7, (iii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 8; или
c) HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3 антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.
11. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что антитело содержит:
a) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID № 1; или
b) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID № 2; или
c) последовательность VH, как в варианте (а), и последовательность VL, как в варианте (b); или
d) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID № 9; или
e) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID № 10; или
f) последовательность VH, как в варианте (d), и последовательность VL, как в варианте (е); или
g) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с последовательностью VH антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31 D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862; или
h) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с последовательностью VL антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862; или
i) последовательность VH, как в варианте (g), и последовательность VL, как в варианте (h).
12. Антитело по п. 11, содержащее последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 1, последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 9, или последовательность VH антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.
13. Антитело по п. 11, содержащее последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 2, последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 10, или последовательность VL антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.
14. Изолированное антитело, содержащее (а) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 1, и последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID №2; или (b) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 9, и последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 10; или (с) последовательность VH антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862, и последовательность VL антитела, синтезируемого гибридомой 7509(31D1.6.7), имеющей номер доступа АТСС № РТА-12862.
15. Изолированное антитело, которое связывается с PMEL17, характеризующееся тем, что антитело включает:
a) (i) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 22, (ii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 25, и (iii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 21; или
b) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 20, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 21, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 22; или
c) (i) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 23, (ii) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 24, (iii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 25; или
d) (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 20, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 21, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 22, (iv) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 23, (v) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 24, (vi) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID № 25; или
e) последовательность VH, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID № 11; или
f) последовательность VL, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID № 12; или
g) последовательность VH, как в варианте (е), и последовательность VL, как в варианте (f); или
h) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 11; или
i) последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID № 12; или
j) последовательность VH, как в варианте (h), и последовательность VL, как в варианте (i).
16. Антитело по любому из пп. 1-15, которое является антителом IgG1, IgG2a или IgG2b.
17. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-16.
18. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 17.
19. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 18, в результате чего получают антитело.
20. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-16 и цитотоксический агент.
21. Иммуноконъюгат по п. 20, имеющий формулу Ab-(L-D)p, отличающийся тем, что:
(a) Ab является антителом по любому из пп. 1-16;
(b) L является линкером;
(c) D является лекарственным веществом, выбранным из майтанзиноида, ауристатина, калихеамицина, пирролобензодиазепина и производного неморубицина; и
(d) p находится в диапазоне 1-8.
22. Иммуноконъюгат по п. 21, отличающийся тем, что D является ауристатином.
23. Иммуноконъюгат по п. 22, отличающийся тем, что D имеет формулу DE
Figure 00000001
где R2 и R6 оба являются метилами, R3 и R4 оба являются изопропилами, R5 является H, R7 является втор-бутилом, каждый R8 независимо выбран из СН3, O-СН3, ОН и H; R9 является Н; и R18 является -C(R8)2-C(R8)2-арилом.
24. Иммуноконъюгат по п. 21, отличающийся тем, что лекарственное вещество представляет собой ММАЕ.
25. Иммуноконъюгат по п. 22, отличающийся тем, что D является пирролобензодиазепином формулы А:
Figure 00000002
где пунктирными линиями показано необязательное наличие двойной связи между C1 и С2 или С2 и С3;
R2 независимо выбран из Н, ОН, =O, =СН2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R и COR, и необязательно дополнительно выбран из галогена или дигалогена, где RD независимо выбран из R, CO2R, COR, CHO, CO2H и галогена;
R6 и R9 независимо выбраны из H, R, ОН, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR′, NO2, Me3Sn и галогена;
R7 независимо выбран из H, R, ОН, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR′, NO2, Me3Sn и галогена;
Q независимо выбран из О, S и NH;
R11 является H или R или, когда Q является О, SO3M, где M представляет собой катион металла;
R и R′ каждый независимо выбран из необязательно замещенных C1-8 алкильной, С3-8 гетероциклильной и С5-20 арильной групп, и необязательно в отношении группы NRR′, R и R′ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;
R12, R16, R19 и R17 являются такими, какие определено, соответственно, для R2, R6, R9 и R7;
R′′ представляет собой С3-12 алкиленовую группу, цепь которой может прерываться одним или более гетероатомами и/или ароматическими кольцами, которые являются необязательно замещенными; и
X и X′ независимо выбраны из О, S и N(H).
26. Иммуноконъюгат по п. 25, отличающийся тем, что D имеет структуру:
Figure 00000003
где n равен 0 или 1.
27. Иммуноконъюгат по п. 25, отличающийся тем, что D имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где RE и RE′′ каждый независимо выбран из H или RD, где RD независимо выбран из R, CO2R, COR, СНО, CO2H и галогена;
где Ar1 и Ar2 каждый независимо является необязательно замещенным С5-20 арилом; и
где n равен 0 или 1.
28. Иммуноконъюгат по п. 21, отличающийся тем, что D является пирролобензодиазепином формулы В:
Figure 00000008
в которой горизонтальной волнистой линией показан сайт ковалентного присоединения к линкеру;
RV1 и RV2 независимо выбраны из Н, метила, этила, фенила, фторзамещенного фенила и С5-6 гетероциклила; и
n равен 0 или 1.
29. Иммуноконъюгат по п. 21, отличающийся тем, что D является производным неморубицина.
30. Иммуноконъюгат по п. 29, отличающийся тем, что D имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000009
Figure 00000010
31. Иммуноконъюгат по любому из пп. 21-30, отличающийся тем, что линкер является расщепляемым протеазой.
32. Иммуноконъюгат по п. 31, отличающийся тем, что линкер содержит дипептид val-cit или дипептид Phe-Lys.
33. Иммуноконъюгат по любому из пп. 21-30, отличающийся тем, что линкер является кислотолабильным.
34. Иммуноконъюгат по п. 33, отличающийся тем, что линкер содержит гидразон.
35. Иммуноконъюгат по п. 23, имеющий формулу:
Figure 00000011
,
где S представляет собой атом серы.
36. Иммуноконъюгат по п. 26, имеющий формулу:
Figure 00000012
.
37. Иммуноконъюгат по п. 30, имеющий формулу, выбранную из:
Figure 00000013
;
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
38. Иммуноконъюгат по любому из пп. 21-30, отличающийся тем, что р находится в пределах 2-5.
39. Иммуноконъюгат по любому из пп. 21-30, включающий антитело по п. 9.
40. Иммуноконъюгат по любому из пп. 21-30, включающий антитело по п. 14.
41. Фармацевтический состав, содержащий иммуноконъюгат по любому из пп. 21-40 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Фармацевтический состав по п. 41, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
43. Способ лечения индивидуума, страдающего PMEL17-положительной формой рака, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества иммуноконъюгата по любому из пп. 20-40.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что PMEL17-положительная форма рака является меланомой.
45. Способ по п. 44, дополнительно включающий введение указанному индивидууму дополнительного терапевтического агента.
46. Способ ингибирования пролиферации PMEL17-положительной клетки, включающий воздействие на указанную клетку иммуноконъюгатом по любому из пп. 20-40 в условиях, обеспечивающих связывание иммуноконъюгата с PMEL17 на поверхности клетки, в результате чего обеспечивается ингибирование пролиферации указанной клетки.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что указанная клетка является клеткой меланомы.
48. Антитело по любому из пп. 1-15, конъюгированное с меткой.
49. Антитело по п. 48, отличающееся тем, что метка является источником позитронов.
50. Антитело по п. 49, отличающееся тем, что источником позитронов является изотоп 89Zr.
51. Способ обнаружения PMEL17 человека в биологическом образце, включающий приведение биологического образца в контакт с анти-PMEL17 антителом по любому из пп. 1-16 в условиях, обеспечивающих связывание анти-PMEL17 антитела со встречающимся в природе PMEL17 человека, и обнаружение образования комплекса между анти-PMEL17 антителом и встречающимся в природе PMEL17 человека в указанном биологическом образце.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что анти-PMEL17 антитело является антителом по п. 9 или 15.
53. Способ по п. 51, отличающийся тем, что биологический образец является образцом меланомы.
54. Способ обнаружения PMEL17-положительной формы рака, включающий: (i) введение меченого анти-PMEL17 антитела субъекту с PMEL17-положительной формой рака или с подозрением на PMEL17-положительную форму рака, при этом меченое анти-PMEL17 антитело включает анти-PMEL17 антитело по любому из пп. 1-16, и (ii) обнаружение меченого анти-PMEL17 антитела у субъекта, причем обнаружение меченого анти-PMEL17 антитела указывает на наличие у субъекта PMEL17-положительной формы рака.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что меченое анти-PMEL17 антитело является антителом по п. 9 или 15, которое является меченым.
56. Способ по п. 54 или 55, отличающийся тем, что меченое анти-PMEL17 антитело включает анти-PMEL17 антитело, конъюгированное с источником позитронов.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что источником позитронов является 89Zr.
58. Способ лечения индивидуума, страдающего PMEL17-положительной формой рака, характеризующийся тем, что PMEL17-положительная форма рака является устойчивой к первому терапевтическому агенту, при этом указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества иммуноконъюгата по любому из пп. 20-40.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что PMEL17-положительная форма рака является меланомой.
60. Способ по п. 58 или 59, отличающийся тем, что первый терапевтический агент содержит первое антитело, которое связывает антиген, отличный от PMEL17.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый терапевтический агент является первым иммуноконъюгатом, содержащим первое антитело, которое связывает антиген, отличный от PMEL17, и первый цитотоксический агент.
62. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первое антитело связывает антиген, выбранный из рецептора эндотелина В (ETBR), родственного тирозиназе белка 1 (TYRP1), антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4) и гликопротеина NMB (GPNMB).
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что первое антитело связывает ETBR.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что первое антитело является hu5E9.v1.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что первый иммуноконъюгат является иммуноконъюгатом hu5E9.v1-MC-val-cit-PAB-MMAE.
66. Способ по любому из пп. 61-65, отличающийся тем, что первый цитотоксический агент и цитотоксический агент иммуноконъюгата по любому из пп. 20-40 являются разными.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что первый цитотоксический агент является ММАЕ, а цитотоксический агент иммуноконъюгата по любому из пп. 20-40 выбран из калихеамицина, пирролобензодиазепина и производного неморубицина.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что цитотоксический агент иммуноконъюгата по любому из пп. 20-40 выбран из пирролобензодиазепина и производного неморубицина.
69. Способ лечения индивидуума с PMEL17-положительной формой рака, включающий введение индивидууму эффективного количества первого иммуноконъюгата по любому из пп. 20-40 в комбинации со вторым иммуноконъюгатом, содержащим антитело, которое связывает ETBR.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что антитело, которое связывает ETBR, включает HVR H1, содержащий последовательность SEQ ID № 33, HVR Н2, содержащий последовательность SEQ ID № 34, HVR Н3, содержащий последовательность SEQ ID № 35, HVR L1, содержащий последовательность SEQ ID № 36, HVR L2, содержащий последовательность SEQ ID № 37, и HVR L3, содержащий последовательность SEQ ID № 38.
71. Способ по п. 69, отличающийся тем, что антитело, которое связывает ETBR, включает вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID № 40, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID № 39.
72. Способ по любому из пп. 69-71, отличающийся тем, что первый иммуноконъюгат содержит цитотоксический агент, выбранный из ауристатина, пирролобензодиазепина и производного неморубицина, и второй иммуноконъюгат содержит цитотоксический агент, выбранный из ауристатина, пирролобензодиазепина и производного неморубицина.
73. Способ по любому из пп. 69-71, отличающийся тем, что первый иммуноконъюгат содержит цитотоксический агент, выбранный из пирролобензодиазепина и производного неморубицина, а второй иммуноконъюгат содержит ауристатин.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит ММАЕ.
75. Способ по любому из пп. 69-71, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит фрагмент линкер-лекарственное вещество, включающий МС-val-cit-PAB-MMAE.
76. Способ по любому из пп. 69-71, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат является hu5E9.v1-MC-val-cit-PAB-MMAE.
77. Способ по любому из пп. 69-71, отличающийся тем, что PMEL17-положительная форма рака является меланомой.
78. Способ по любому из пп. 69-71, отличающийся тем, что PMEL17-положительная форма рака является также ETBR-положительной.
RU2014148162A 2012-05-01 2013-04-30 Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты RU2014148162A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261641074P 2012-05-01 2012-05-01
US61/641,074 2012-05-01
US201261678911P 2012-08-02 2012-08-02
US61/678,911 2012-08-02
PCT/US2013/038742 WO2013165940A1 (en) 2012-05-01 2013-04-30 Anti-pmel17 antibodies and immunoconjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014148162A true RU2014148162A (ru) 2016-06-20

Family

ID=48326486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014148162A RU2014148162A (ru) 2012-05-01 2013-04-30 Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты

Country Status (15)

Country Link
US (3) US9056910B2 (ru)
EP (1) EP2844300B1 (ru)
JP (1) JP6242865B2 (ru)
KR (1) KR20150006000A (ru)
CN (1) CN104470544B (ru)
AR (1) AR090903A1 (ru)
AU (1) AU2013256596A1 (ru)
BR (1) BR112014027166A2 (ru)
CA (1) CA2867824A1 (ru)
IL (1) IL234719A0 (ru)
MX (1) MX2014012889A (ru)
RU (1) RU2014148162A (ru)
SG (1) SG11201407106XA (ru)
TW (1) TW201402609A (ru)
WO (1) WO2013165940A1 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201402609A (zh) * 2012-05-01 2014-01-16 Genentech Inc 抗ｐｍｅｌ１７抗體及免疫結合物
MX2015001407A (es) * 2012-08-02 2015-05-08 Genentech Inc Inmunoconjugados y anticuerpos anti-etbr.
MX2015001399A (es) * 2012-08-02 2015-09-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-etbr e inmunoconjugados.
MX362456B (es) 2012-08-24 2019-01-18 Univ California Anticuerpos y vacunas para utilizarse en el tratamiento de canceres por ror1 y para inhibir la metastasis.
CN110251683A (zh) * 2013-06-24 2019-09-20 Abl生物公司 具有改进的稳定性的抗体-药物缀合物及其用途
EP3080607A4 (en) * 2013-12-12 2017-07-12 AbbVie Stemcentrx LLC Novel anti-dpep3 antibodies and methods of use
RU2689388C1 (ru) * 2013-12-16 2019-05-28 Дженентек, Инк. Пептидомиметические соединения и их конъюгаты антител с лекарственными средствами
WO2015142675A2 (en) 2014-03-15 2015-09-24 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
WO2016014530A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
RU2021106673A (ru) 2014-07-24 2021-11-25 Дженентек, Инк. Способы конъюгации агента с тиольным компонентом в белке, который содержит по меньшей мере одну трисульфидную связь
TW201609152A (zh) 2014-09-03 2016-03-16 免疫原公司 包含細胞結合劑及細胞毒性劑之偶聯物
AU2015314744A1 (en) 2014-09-12 2017-03-02 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and immunoconjugates
JP6752204B2 (ja) * 2014-12-03 2020-09-09 ジェネンテック， インコーポレイテッド 四級アミン化合物及びその抗体−薬物コンジュゲート
DK3333191T3 (da) 2014-12-11 2020-10-26 Pf Medicament Anti-C10ORF54-antistoffer og anvendelser deraf
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
WO2016172583A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
WO2016205200A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cll-1 antibodies and methods of use
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
PT3380620T (pt) 2015-11-23 2024-09-03 Novartis Ag Vetores de transferência lentivirais otimizados e suas utilizações
EP3397756B1 (en) 2015-12-30 2023-03-08 Novartis AG Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
WO2017165683A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
CN109476648B (zh) 2016-06-06 2022-09-13 豪夫迈·罗氏有限公司 司维司群抗体-药物缀合物和使用方法
KR20230047507A (ko) 2016-06-27 2023-04-07 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 암 치료 조합
JP7105235B2 (ja) 2016-12-01 2022-07-22 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 免疫ｐｅｔイメージングのための放射性標識された抗ｐｄ－ｌ１抗体
WO2018111340A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Novartis Ag Methods for determining potency and proliferative function of chimeric antigen receptor (car)-t cells
WO2018140725A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Novartis Ag Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
WO2018144535A1 (en) 2017-01-31 2018-08-09 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities
IL268667B2 (en) 2017-02-10 2024-12-01 Regeneron Pharma Radiolabeled antibodies against LAG3 for immuno-PET imaging
RS63502B1 (sr) 2017-04-18 2022-09-30 Medimmune Ltd Konjugati pirolobenzodiazepina
WO2018229715A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Novartis Ag Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof
MX2020000916A (es) 2017-07-24 2020-09-10 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-cd8 y usos de estos.
MX2020004229A (es) 2017-10-25 2020-07-22 Novartis Ag Metodos de produccion de celulas que expresan receptores antigenicos quimericos.
EP3700933A1 (en) 2017-10-25 2020-09-02 Novartis AG Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof
EP3784351A1 (en) 2018-04-27 2021-03-03 Novartis AG Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
CN110507824A (zh) * 2018-05-21 2019-11-29 荣昌生物制药（烟台）有限公司 一种抗间皮素抗体及其抗体药物缀合物
WO2019227003A1 (en) 2018-05-25 2019-11-28 Novartis Ag Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
EP3801632A1 (en) 2018-06-01 2021-04-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Splicing modulator antibody-drug conjugates and methods of use
US20210123075A1 (en) 2018-06-08 2021-04-29 Novartis Ag Compositions and methods for immunooncology
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
BR112021002276A2 (pt) 2018-08-08 2021-05-04 Dragonfly Therapeutics, Inc. proteínas de ligação a nkg2d, cd16 e um antígeno associado ao tumor
CN113271945A (zh) 2018-12-20 2021-08-17 诺华股份有限公司 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案和药物组合
AU2019409132A1 (en) * 2018-12-21 2021-07-15 Novartis Ag Antibodies to PMEL17 and conjugates thereof
MX2021009764A (es) 2019-02-15 2021-09-08 Novartis Ag Derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona sustituidos y usos de los mismos.
MX2021009763A (es) 2019-02-15 2021-09-08 Novartis Ag Derivados de 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-il)isoindolin-2-il)piperidina -2,6-diona y usos de los mismos.
GB201908886D0 (en) * 2019-06-20 2019-08-07 Almac Discovery Ltd Anthracycline derivatives
JP2023507190A (ja) 2019-12-20 2023-02-21 ノバルティス アーゲー 増殖性疾患を治療するための抗ＴＧＦβ抗体及びチェックポイント阻害薬の使用
CN111041105A (zh) * 2019-12-23 2020-04-21 河北科技师范学院 一种鉴定常见狐属彩狐和北极狐属彩狐的插入/缺失标记和方法
IL298473A (en) 2020-06-11 2023-01-01 Novartis Ag Zbtb32 inhibitors and uses thereof
EP4168007A1 (en) 2020-06-23 2023-04-26 Novartis AG Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
EP4188549A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Novartis AG Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
JP7731066B2 (ja) * 2020-12-25 2025-08-29 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 作物収量向上剤、及び、作物収量向上方法
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
TW202309294A (zh) 2021-04-27 2023-03-01 瑞士商諾華公司 病毒載體生產系統
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
AU2023334858A1 (en) 2022-09-01 2025-03-20 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods for directing apolipoprotein l1 to induce mammalian cell death
AU2023369684A1 (en) 2022-10-26 2025-04-17 Novartis Ag Lentiviral formulations
AU2024276994A1 (en) 2023-05-24 2025-10-23 Kumquat Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2025149667A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Pheon Therapeutics Ltd Antibody drug conjugates and uses thereof
WO2025223455A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. Anti-ptk7/b7h3 antibodies and uses thereof
FR3164899A1 (fr) * 2024-07-24 2026-01-30 Skymab Biotherapeutics Conjugue anticorps-medicament et ses utilisations

Family Cites Families (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US633410A (en) 1898-09-22 1899-09-19 George A Ames Ice-cutter.
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
IL89220A (en) 1988-02-11 1994-02-27 Bristol Myers Squibb Co Anthracycline immunoconjugates, their production and pharmaceutical compositions containing them
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
IE62496B1 (en) 1990-04-19 1995-02-08 Res Dev Foundation Antibody conjugates for treatment of neoplastic disease
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP1514934B1 (en) 1992-02-06 2008-12-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1998-08-31 Idec Pharma Corp Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
WO1995009864A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Novel peptide derivative
US7473423B2 (en) * 1994-04-29 2009-01-06 Mayo Foundation For Medical Education And Research Human IgM antibodies, and diagnostic and therapeutic uses thereof particularly in the central nervous system
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ATE296315T1 (de) 1997-06-24 2005-06-15 Genentech Inc Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6602684B1 (en) 1998-04-20 2003-08-05 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
ATE240334T1 (de) 1998-08-27 2003-05-15 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepine
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
EP2289549A3 (en) 1999-10-01 2011-06-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
US7303749B1 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Immunogen Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP2003512821A (ja) 1999-10-04 2003-04-08 メディカゴ インコーポレイテッド 外来性遺伝子の転写調節方法
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
US6824780B1 (en) * 1999-10-29 2004-11-30 Genentech, Inc. Anti-tumor antibody compositions and methods of use
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
EP2857516B1 (en) 2000-04-11 2017-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
EP3690043A1 (en) 2000-10-06 2020-08-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ES2295228T3 (es) 2000-11-30 2008-04-16 Medarex, Inc. Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos.
GB0103998D0 (en) 2001-02-19 2001-04-04 King S College London Method
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
AU2002363939A1 (en) 2001-11-20 2003-06-10 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
NZ534719A (en) * 2002-03-01 2008-02-29 Univ Tulane Conjugates of therapeutic or cytotoxic agents and biologically active peptides
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
BR0311799A (pt) * 2002-06-14 2005-05-10 Immunomedics Inc Anticorpo monoclonal hpam4
SI2357006T1 (sl) 2002-07-31 2016-01-29 Seattle Genetics, Inc. Konjugati zdravil in njihova uporaba za zdravljenje raka, avtoimunske bolezni ali infekcijske bolezni
EP1575514A2 (en) 2002-07-31 2005-09-21 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
ATE499116T1 (de) 2002-08-16 2011-03-15 Immunogen Inc Vernetzer mit hoher reaktivität und löslichkeit und ihre verwendung bei der herstellung von konjugaten für die gezielte abgabe von kleinmolekularen arzneimitteln
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1572744B1 (en) 2002-12-16 2010-06-09 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
CA2510003A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
EP1608664B1 (en) 2003-03-31 2009-01-28 Council of Scientific and Industrial Research Non-cross-linking pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines as potential antitumour agents and process thereof
US7755007B2 (en) 2003-04-17 2010-07-13 K&H Manufacturing, Inc Heated pet mat
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
AU2004284075A1 (en) 2003-10-22 2005-05-06 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto
KR101364902B1 (ko) 2003-11-05 2014-02-21 로슈 글리카트 아게 증가된 ｆｃ 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 ｃｄ20 항체
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
WO2005082023A2 (en) 2004-02-23 2005-09-09 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
GB0404577D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
JP5166861B2 (ja) 2004-03-09 2013-03-21 スピロゲン リミティッド ピロロベンゾジアゼピン
ZA200608130B (en) 2004-03-31 2008-12-31 Genentech Inc Humanized anti-TGF-beta antibodies
CA2559870A1 (en) 2004-04-07 2005-10-27 Genetech,Inc. Mass spectrometry of antibody conjugates
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
HRP20130440T1 (en) 2004-04-13 2013-06-30 F. Hoffmann - La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
EP1753463A2 (en) 2004-06-01 2007-02-21 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2006054961A2 (en) * 2004-11-12 2006-05-26 Genentech, Inc. Novel composition and methods for the treatment of immune related diseases
US7947839B2 (en) 2004-12-01 2011-05-24 Genentech, Inc. Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use
JP4993645B2 (ja) 2004-12-01 2012-08-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体薬剤結合体および方法
US20070134243A1 (en) 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
EP3498289A1 (en) 2005-07-07 2019-06-19 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the c-terminus
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
WO2007100385A2 (en) 2005-10-31 2007-09-07 Genentech, Inc. Macrocyclic depsipeptide antibody-drug conjugates and methods
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
SI1813614T1 (sl) 2006-01-25 2012-01-31 Sanofi 174 Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomajmicinske derivate
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
WO2008010010A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-24 Vaxon Biotech Identification, optimization and use of cryptic hla-b7 epitopes for immunotherapy
MX2009000709A (es) 2006-07-18 2009-02-04 Sanofi Aventis Anticuerpo antagonista contra epha2 para el tratamiento de cancer.
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
US8163279B2 (en) * 2007-04-13 2012-04-24 Stemline Therapeutics, Inc. IL3Rα antibody conjugates and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
PT2019104E (pt) 2007-07-19 2013-12-03 Sanofi Sa Agentes citotóxicos compreendendo novos derivados de tomaimicina e sua utilização terapêutica
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
ES2547552T3 (es) 2008-02-01 2015-10-07 Genentech, Inc. Metabolito de nemorrubicina y reactivos análogos, conjugados anticuerpo-fármaco y métodos
KR101667062B1 (ko) 2008-07-15 2016-10-17 제넨테크, 인크. 안트라시클린 유도체 접합체, 그의 제조 방법 및 항-종양 화합물로서의 그의 용도
CN104829714A (zh) * 2008-11-03 2015-08-12 阿莱斯亚生物疗法股份有限公司 特异性地阻滞肿瘤抗原的生物活性的抗体
US8785701B2 (en) 2008-12-24 2014-07-22 Exxonmobil Research And Engineering Company Co-processing of diesel biofeed and kerosene range hydrocarbons
ES2547712T3 (es) 2009-02-27 2015-10-08 Genentech, Inc. Métodos y composiciones para el marcado de proteínas
WO2010135547A1 (en) 2009-05-20 2010-11-25 Celldex Therapeutics, Inc. Antibodies directed to gpnmb and uses thereof
EP2538981B1 (en) * 2010-02-23 2017-12-20 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2011130598A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Spirogen Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP2579897A1 (en) 2010-06-08 2013-04-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
WO2012055019A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Urban Surface Solutions Inc. Jet heating device
JP5889912B2 (ja) 2010-11-17 2016-03-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド アラニニルメイタンシノール抗体コンジュゲート
BR112013019499B1 (pt) 2011-02-04 2023-01-10 Genentech, Inc. Proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, método para produzir uma proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, composição, método para preparar uma proteína heteromultimérica e proteína heteromultimérica variante
US8679767B2 (en) 2011-05-12 2014-03-25 Genentech, Inc. Multiple reaction monitoring LC-MS/MS method to detect therapeutic antibodies in animal samples using framework signature peptides
SG11201401406YA (en) 2011-10-14 2014-05-29 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
TW201402609A (zh) * 2012-05-01 2014-01-16 Genentech Inc 抗ｐｍｅｌ１７抗體及免疫結合物

Also Published As

Publication number Publication date
US9056910B2 (en) 2015-06-16
JP6242865B2 (ja) 2017-12-06
AU2013256596A1 (en) 2014-10-09
AR090903A1 (es) 2014-12-17
CN104470544B (zh) 2018-01-12
US20150374847A1 (en) 2015-12-31
WO2013165940A1 (en) 2013-11-07
IL234719A0 (en) 2014-11-30
EP2844300A1 (en) 2015-03-11
US10196454B2 (en) 2019-02-05
US9597411B2 (en) 2017-03-21
CN104470544A (zh) 2015-03-25
BR112014027166A2 (pt) 2017-06-27
HK1207987A1 (en) 2016-02-19
SG11201407106XA (en) 2014-11-27
US20130295007A1 (en) 2013-11-07
TW201402609A (zh) 2014-01-16
JP2015523961A (ja) 2015-08-20
KR20150006000A (ko) 2015-01-15
US20170240645A1 (en) 2017-08-24
MX2014012889A (es) 2014-11-14
EP2844300B1 (en) 2018-10-17
CA2867824A1 (en) 2013-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014148162A (ru) Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
JP2015523961A5 (ru)
RU2015106673A (ru) Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
JP2016523810A5 (ru)
JP2017534253A5 (ru)
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
JP2016528882A5 (ru)
RU2008141171A (ru) Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты
JP2019146572A5 (ru)
JP2015523380A5 (ru)
AU2025201016A1 (en) Therapy for drug-resistant cancer by administration of anti-HER2 antibody/drug conjugate
RU2016150370A (ru) Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3
JP2014509835A5 (ru)
JP2017522861A5 (ru)
HRP20201719T1 (hr) Protutijela i imunokonjugati anti-her2
TWI606063B (zh) 結合至１５８ｐ１ｄ７蛋白之抗體藥物結合物（ａｄｃ）
RU2020124944A (ru) Антитела против egfr и конъюгаты антитело-лекарственное средство
CN110869389A (zh) 抗ror1抗体及其制备和使用方法
JP2015528818A5 (ru)
RU2014113304A (ru) Анти-cd40-антитела, применение и методы
RU2007148932A (ru) Гуманизированные анти-cd40-антитела и способы их применения
RU2511410C3 (ru) АНТИ-CD79b АНТИТЕЛА И ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
KR20200140932A (ko) 항-her2 항체-약물 접합체
RU2011144141A (ru) АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180522