RU2006118367A - Оксазольные производные тетрациклинов - Google Patents
Оксазольные производные тетрациклинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006118367A RU2006118367A RU2006118367/04A RU2006118367A RU2006118367A RU 2006118367 A RU2006118367 A RU 2006118367A RU 2006118367/04 A RU2006118367/04 A RU 2006118367/04A RU 2006118367 A RU2006118367 A RU 2006118367A RU 2006118367 A RU2006118367 A RU 2006118367A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- carbon atoms
- dimethylamino
- dioxo
- carboxamide
- Prior art date
Links
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 title 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 title 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 57
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- -1 SR 3 Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 10
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 10
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 10
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NPEIUNVTLXEOLT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,1,1-trimethoxyethane Chemical compound COC(CCl)(OC)OC NPEIUNVTLXEOLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004893 1,1-dimethylethylamino group Chemical group CC(C)(C)N* 0.000 claims 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004287 oxazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)O1 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 0 CC(*)OC(**)=N Chemical compound CC(*)OC(**)=N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/62—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems having two or more ring systems containing condensed 1,3-oxazole rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
- C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
- C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Claims (32)
1. Соединение формулы (I)
где:
Х выбран из водорода, амино, NR11R12, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, необязательно замещенного винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
А" является группой, выбранной из
R11 и R12 независимо выбраны из Н или алкила с 1-12 атомами углерода или R11 и R12, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
Y выбран из водорода, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, алкенила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода, винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
R выбран из алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, алкенила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода; алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода; -CH2NR1R2, арила с 6,10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода; аралкила с 7-16 необязательно замещенными атомами углерода, ароила с 7-13 необязательно замещенными атомами углерода, SR3, гетероарила с 5 или 6 необязательно замещенными кольцевыми атомами, содержащими от 1 до 4 гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из азота, кислорода, серы и гетероарилкарбонила с 5 или 6 необязательно замещенными кольцевыми атомами, содержащими от 1 до 4 гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из азота, кислорода и серы;
R1 и R2 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или R1 и R2, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
R3 - это алкил с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, необязательно замещенный -СН2-арил, аралкил с 7-16 необязательно замещенными атомами углерода, ароил, необязательно замещенный -СН2(СО)ОСН2арил, -СН2-алкенил с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и -СН2-алкинил с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода; при условии, что, если Х - это NR1R2, а R1 -это водород, тогда R2 - это метил, этил, н-пропил, н-бутил, 1-метилэтил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил; и если R1 -это метил или этил, тогда R2 - это метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, н-пропил, 1-метилпропил или 2-метилпропил;
или таутомер или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R представляет собой необязательно замещенный фенил с 1-3 заместителями, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R в Формуле (I) выбран из группы, включающей алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода и алкил-гетероциклил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что алкил-гетероциклил выбран из группы, включающей
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R выбран из группы, включающей
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R - это гетероарил или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R выбран из группы, включающей
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R - это алкил с 1-6 необязательно замещенными атомами углерода, алкенил с 2-6 необязательно замещенными атомами углерода
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R выбран из группы, включающей
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R - это S-алкил с 1-12 атомами углерода, необязательно замещенный S-CH2-арил и необязательно замещенный S-СН2(СО)ОСН2арил или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R выбран из группы, включающей
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что Y - это водород.
13. Соединение по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что Х - это NMe2.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-(2,2-дифенилвинил)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(7аS,8S,11аS)-8-(диметиламино)-9,11а,13-тригидрокси-2-(2-метил-1-пропенил)-11,12-диоксо-7,7а,8,11,11а,12-гексагидронафтацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-трет-бутил-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-[(Е)-2-(2-фурил)этенил]-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а, 13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-[(Е)-2-фенилэтенил]-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-2-[(Е)-2-(4-метоксифенил)этенил]-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-2-[(Е)-2-(3-метоксифенил)-этенил]-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-2-[(Е)-2-(2-метоксифенил)этенил]-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-[(Е)-2-(4-фторфенил)этенил]-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-[(Е)-2-(2-фторфенил)этенил]-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-(хлорметил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-[(диметиламино)метил]-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-(пирролидин-1-илметил)-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-[(пропиламино)метил]-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-[(бутиламино)метил]-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-[(пропиламино)метил]-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид и
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-1[(трет-бутиламино)метил]-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид; или их фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(7aS,8S,11аS)-8-(диметиламино)-2-[4-(диметиламино)фенил]-9,11а,13-тригидрокси-11,12-диоксо-7,7а,8,11,11а,12-гексагидронафтацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-трет-бутил-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-2-(4-метилфенил)-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-(3-фторфенил)-9,11а,13-тригидрокси-11,12-диоксо-7,7а,8,11,11а,12-гексагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-(4-цианофенил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-[4-(диметиламино)фенил]-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-(5-трет-бутил-2-гидроксифенил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-2-[4-(бензилокси)фенил]-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-(2,4-дигидроксифенил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-(2,4,6-триметоксифенил)-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-(2,4,5-триэтоксифенил)-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-2-(1-метил-1Н-индол-2-ил)-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-(4-трет-бутилфенил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид и
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-[4-(гексилокси)фенил]-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид
или их фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-тиен-3-ил-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1 -d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-2-(1-бензофуран-2-ил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6аR,7аS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-2-(2-фурил)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
{5-[(6аR,7аS,8S,11аS)-10-(аминокарбонил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротерацен[2,1-d][1,3]оксазол-2-ил]-2-фурил}метил ацетат,
(6aR,7aS,8S,11аS)-2-(1-бензотиен-3-ил)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11a,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-(1,3-тиазол-2-ил)-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид,
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диетиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-пиридин-4-ил-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротерацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид и
(6aR,7aS,8S,11аS)-5,8-бис(диметиламино)-9,11а,12-тригидрокси-11,13-диоксо-2-пиридин-3-ил-6,6а,7,7а,8,11,11а,13-октагидротетрацен[2,1-d][1,3]оксазол-10-карбоксамид
или фармацевтически приемлемые соли.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому пп.1-16 или их фармацевтически приемлемые соли совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
18. Способ лечения или сдерживания бактериальных инфекций у теплокровных животных, который включает в себя введение названным животным фармацевтически эффективного количества соединения по любому пп.1-11 или их фармацевтически приемлемых солей.
19. Способ получения химического соединения формулы
или его фармацевтически приемлемой соли где
Х выбран из водорода, амино, NR11R12, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, необязательно замещенного винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
R1 и R2 являются независимо друг от друга Н или алкил с 1-12 атомами углерода или R1 и R2, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
R11 and R12 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или R11 и R12, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
Y выбран из водорода, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, алкенила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода, винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
включающий в себя стадии:
а. взаимодействие 7,8-(замещенного)-9-амино-6-деметил-6-дезокситетрациклина формулы
или его фармацевтически приемлемой соли,
с 2-хлортриметоксиэтаном в апротонном растворителе с получением хлорсоединения формулы
b. взаимодействие хлорсоединения с амином R1R2NH с получением замещенного амина формулы
с. гидролиз замещенного амина кислотой с получением соединения формулы
d. выделение соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что Х- это N(СН3)2.
21. Способ по п.19 или 20, отличающийся тем, что амин R1R2NH - это трет-бутил амин.
22. Способ по любому из пп.19 и 20, отличающийся тем, что апротонным растворителем является N,N-диметилформамид.
23. Способ по любому из пп.19 и 20, отличающийся тем, что получили 4S-(4α,4аα,5аα,12аα)]-4,7-бис(диметиламино)-9-[2-(1,1-диметилэтиламино)ацетиламино]-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,10,12,12а-тетрагидрокси-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Способ получения соединения формулы
где Х выбран из водорода, амино, NR11R12, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, необязательно замещенного винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
R1 и R1 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или
R1 и R1, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
R11 и R12 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или
R11 и R12, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
Y выбран из водорода, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, винила, алкенила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
или его фармацевтически приемлемой соливключающий в себя стадии: а. взаимодействие 7,8-(замещенного)-9-амино-6-деметил-6-дезокситетрациклина формулы
или его фармацевтически приемлемой соли,
с 2-хлортриметоксиэтаном в апротонном растворителе с получением хлорсоединения формулы
b. взаимодействие хлорсоединения с кислотой с получением 9-(2-хлорметилкарбониламино)замещенного-6-деметил-6-дезокситетрациклина формулы
с. взаимодействие 9-(2-хлорметилкарбониламино)замещенного-6-деметил-6-дезокситетрацеклина с амином R1R2NH с получением соединения формулы
d. выделение соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что Х - это N(СН3)2.
26. Способ по п.24 или п.25, отличающийся тем, что амин R1R2NH - это трет-бутил амин.
27. Способ по любому из пунктов с 24 по 25, отличающийся тем, что апротонным растворителем является N,N-диметилформамид.
28. Способ по любому из пунктов с 24 по 25, отличающийся тем, что получают 4S-(4α,4аα,5аα,12аα)]-4,7-бис(диметиламино)-9-[2-(1,1-диметилэтиламино)ацетиламино]-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,10,12,12а-тетрагидрокси-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
29. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х выбран из водорода, амино, NR11R12, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, необязательно замещенного винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
R1 и R2 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или
R1 и R2, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
R11 и R12 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или
R11 и R12, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
Y выбран из водорода, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, алкенила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода, винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
полученное по способу согласно любому из пп.19-23.
30. Соединение формулы
где Х выбран из водорода, амино, NR11R12, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, необязательно замещенного винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
R1 и R2 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или
R1 и R2, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
R11 и R12 являются независимо друг от друга Н или алкилом с 1-12 атомами углерода или
R11 и R12, когда необязательно выбраны вместе с атомом азота, с которым каждый из них связан, образуют 3-7-членное насыщенное углеводородное кольцо;
Y выбран из водорода, алкила с 1-12 необязательно замещенными атомами углерода, арила с 6, 10 или 14 необязательно замещенными атомами углерода, алкенила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода, винила, алкинила с 2-12 необязательно замещенными атомами углерода и галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль, полученное по способу согласно любому из пп.24-28.
31. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает в себя
а. взаимодействие 7,8-(замещенного)-9-амино-6-деметил-6-дезокситетрациклина формулы
или его фармацевтически приемлемой соли,
с 2-хлортриметоксиэтаном в апротонном растворителе с получением хлорсоединения формулы
где переменные те, что определены в п.1; или
b. взаимодействие хлорсоединения формулы
где переменные те, что определены в п.1; с амином R1R2NH с получением замещенного амина формулы
или
с. превращение основного соединения формулы I, определенного в п.1, в его фармацевтически приемлемую соль и наоборот.
32. Способ получения соединения формулы
где переменные те, что определены в п.34, который включает в себя
а) взаимодействие 9-(2-хлорметилкарбониламино)замещенного-6-деметил-6-дезокситетрациклина формулы
с амином R1R2NH с получением соединения формулы
или
b) гидролиз замещенного амина формулы
где переменные те, что определены в п.29,
кислотой с получением соединения формулы
и при желании превращение продукта в его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52792803P | 2003-12-08 | 2003-12-08 | |
| US60/527,928 | 2003-12-08 | ||
| US58482304P | 2004-07-01 | 2004-07-01 | |
| US60/584,823 | 2004-07-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006118367A true RU2006118367A (ru) | 2008-01-20 |
| RU2415844C2 RU2415844C2 (ru) | 2011-04-10 |
Family
ID=34681543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006118367/04A RU2415844C2 (ru) | 2003-12-08 | 2004-12-07 | Оксазольные производные тетрациклинов |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7176225B2 (ru) |
| EP (2) | EP2157085B1 (ru) |
| JP (1) | JP4848287B2 (ru) |
| KR (1) | KR101164262B1 (ru) |
| CN (1) | CN100545151C (ru) |
| AR (1) | AR047274A1 (ru) |
| AT (2) | ATE525365T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004297243B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417421A (ru) |
| CA (1) | CA2546895A1 (ru) |
| CO (1) | CO5700818A2 (ru) |
| CR (1) | CR8437A (ru) |
| DE (1) | DE602004023417D1 (ru) |
| EC (1) | ECSP066605A (ru) |
| ES (2) | ES2331574T3 (ru) |
| IL (2) | IL176162A (ru) |
| MY (1) | MY146098A (ru) |
| NO (1) | NO20062629L (ru) |
| PA (1) | PA8619601A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050995A1 (ru) |
| RU (1) | RU2415844C2 (ru) |
| SG (1) | SG148216A1 (ru) |
| TW (1) | TW200528437A (ru) |
| UA (2) | UA83266C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005056538A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1753713T1 (sl) | 2004-05-21 | 2017-01-31 | President And Fellows Of Harvard College | Sinteza tetraciklinov in njihovih analogov |
| CA2585418A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 4-aminotetracyclines and methods of use thereof |
| AR057032A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos de preparacion |
| AR057033A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-nitrominociclina |
| AR057324A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-28 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-aminominociclina |
| CA2616224A1 (en) * | 2005-07-21 | 2007-02-01 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 10-substituted tetracyclines and methods of use thereof |
| US8486921B2 (en) | 2006-04-07 | 2013-07-16 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of tetracyclines and analogues thereof |
| US7763735B2 (en) | 2006-10-11 | 2010-07-27 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of enone intermediate |
| WO2008045507A2 (en) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds for treatment of bacillus anthracis infections |
| US8121767B2 (en) * | 2007-11-02 | 2012-02-21 | GM Global Technology Operations LLC | Predicted and immediate output torque control architecture for a hybrid powertrain system |
| CN101861300B (zh) * | 2007-11-14 | 2014-07-09 | 桑多斯股份公司 | 盐酸替吉环素的晶型 |
| WO2010006292A1 (en) * | 2008-07-11 | 2010-01-14 | Neumedics | Tetracycline derivatives with reduced antibiotic activity and neuroprotective benefits |
| EP2376433B1 (en) | 2008-12-18 | 2014-10-29 | Sandoz AG | Crystalline form c of tigecycline dihydrochloride and methods for its preparation |
| WO2010126607A2 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of tetracyclines and intermediates thereto |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US26253A (en) * | 1859-11-29 | Vegetable-cutter | ||
| US2482055A (en) | 1948-02-11 | 1949-09-13 | American Cyanamid Co | Aureomycin and preparation of same |
| US3007965A (en) | 1959-02-13 | 1961-11-07 | American Cyanamid Co | New tetracyclines produced by streptomyces aureofaciens |
| US3043875A (en) | 1959-10-22 | 1962-07-10 | Pfizer & Co C | Halogenated tetracycline derivatives and processes for their preparation |
| FR1430859A (ru) | 1960-05-23 | 1966-05-25 | ||
| US3338963A (en) | 1960-10-28 | 1967-08-29 | American Cyanamid Co | Tetracycline compounds |
| US3148212A (en) | 1961-12-22 | 1964-09-08 | American Cyanamid Co | Reductive alkylation process |
| US3360557A (en) | 1963-05-10 | 1967-12-26 | American Cyanamid Co | 9-hydroxytetracyclines and a process of preparing same |
| USRE26253E (en) | 1963-05-17 | 1967-08-15 | And z-alkylamino-g-deoxytetracycline | |
| US3341585A (en) | 1966-05-06 | 1967-09-12 | American Cyanamid Co | Substituted 7-and/or 9-amino-6-deoxytetracyclines |
| US3360561A (en) | 1967-06-19 | 1967-12-26 | American Cyanamid Co | Nitration of tetracyclines |
| US3518306A (en) | 1968-02-19 | 1970-06-30 | American Cyanamid Co | 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US4806529A (en) | 1982-11-18 | 1989-02-21 | Trustees Of Tufts College, Tufts University | Tetracycline activity enhancement |
| US5494903A (en) | 1991-10-04 | 1996-02-27 | American Cyanamid Company | 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| ES2168254T3 (es) * | 1991-10-04 | 2002-06-16 | American Cyanamid Co | Nuevas 7-sustituidas-9-(amino sustituido)-6-desmetil-6-desoxitetraciclinas. |
| US5328902A (en) * | 1992-08-13 | 1994-07-12 | American Cyanamid Co. | 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| AU6763900A (en) * | 1999-08-10 | 2001-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | 1,4-substituted 4,4-diaryl cyclohexanes |
| AU2002318238A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Tetracycline compounds having target therapeutic activities |
-
2004
- 2004-07-12 UA UAA200606344A patent/UA83266C2/ru unknown
- 2004-10-30 UA UAA200606646A patent/UA83268C2/ru unknown
- 2004-12-01 TW TW093137032A patent/TW200528437A/zh unknown
- 2004-12-07 CA CA002546895A patent/CA2546895A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-07 MY MYPI20045049A patent/MY146098A/en unknown
- 2004-12-07 WO PCT/US2004/040850 patent/WO2005056538A1/en not_active Ceased
- 2004-12-07 DE DE602004023417T patent/DE602004023417D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-07 AT AT09010915T patent/ATE525365T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-12-07 AR ARP040104570A patent/AR047274A1/es unknown
- 2004-12-07 EP EP09010915A patent/EP2157085B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-07 KR KR1020067013606A patent/KR101164262B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-07 BR BRPI0417421-6A patent/BRPI0417421A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-07 CN CNB2004800364939A patent/CN100545151C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-07 AU AU2004297243A patent/AU2004297243B2/en not_active Ceased
- 2004-12-07 PA PA20048619601A patent/PA8619601A1/es unknown
- 2004-12-07 SG SG200809014-4A patent/SG148216A1/en unknown
- 2004-12-07 PE PE2004001203A patent/PE20050995A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-12-07 JP JP2006542866A patent/JP4848287B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-07 EP EP04813199A patent/EP1692117B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-07 ES ES04813199T patent/ES2331574T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-07 RU RU2006118367/04A patent/RU2415844C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-07 AT AT04813199T patent/ATE444290T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-12-07 ES ES09010915T patent/ES2372635T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-08 US US11/007,621 patent/US7176225B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-06-05 EC EC2006006605A patent/ECSP066605A/es unknown
- 2006-06-06 CR CR8437A patent/CR8437A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-06 IL IL176162A patent/IL176162A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-06-08 CO CO06055450A patent/CO5700818A2/es unknown
- 2006-06-08 NO NO20062629A patent/NO20062629L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-12-13 US US11/638,138 patent/US7365087B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-03-24 US US12/053,856 patent/US20080177080A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-05-27 IL IL206050A patent/IL206050A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006118367A (ru) | Оксазольные производные тетрациклинов | |
| RU2009144848A (ru) | Химические соединения-759 | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| RU2005131167A (ru) | Ингибиторы цитокинов | |
| JP2007515411A5 (ru) | ||
| CA2613226A1 (en) | Inhibitors of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 | |
| RU2006116628A (ru) | Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов | |
| RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| ECSP034475A (es) | Derivados de 4-fenil-piridin como antagonistas del receptor de neuroquinina-1 | |
| RU2010105678A (ru) | Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ | |
| AR045595A1 (es) | Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas | |
| JP2013509392A5 (ru) | ||
| EP1807412A1 (en) | Cyclic diarly ureas suitable as tyrosine kinase inhibitors | |
| AR035111A1 (es) | Procedimiento para preparar un compuesto de pirimidinona | |
| RU2005133994A (ru) | Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов | |
| CA3108974A1 (en) | Processes for the preparation of (s)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable forms thereof | |
| AR042002A1 (es) | Benzoxazinonas sustituidas, proceso de obtencion y usos para tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central. | |
| AR047739A1 (es) | Polimorfos cristalinos de un ligando receptor de cxc-quimiocina | |
| RU2017145357A (ru) | Пролекарство на основе фосфамида монобензилового сложного эфира тенофовира, способ его получения и применение | |
| EA201171385A1 (ru) | Производные циклопента[с]пирролилалкилкарбаматов 5-членных гетероциклов, способ их получения и применение их в терапии | |
| IL169478A (en) | Thiophene carboxamides as inhibitors of the enzyme ikk - 2 | |
| RU2010140442A (ru) | Трициклические производные пиридина, лекарственные средства, содержащие такие соединения, их применение и способ их получения | |
| JP2008508365A5 (ru) | ||
| JP2008530106A5 (ru) | ||
| RU2004114277A (ru) | Производные 5-метокси-8-арил-[1.2.4]триазол[1.5-а]пиридина в качестве антагонистов рецепторов аденозина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121208 |