RU2006111467A - Замещенные тиеноимидазолы, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство - Google Patents
Замещенные тиеноимидазолы, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006111467A RU2006111467A RU2006111467/04A RU2006111467A RU2006111467A RU 2006111467 A RU2006111467 A RU 2006111467A RU 2006111467/04 A RU2006111467/04 A RU 2006111467/04A RU 2006111467 A RU2006111467 A RU 2006111467A RU 2006111467 A RU2006111467 A RU 2006111467A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diseases
- formula
- methyl
- hydrogen
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 12
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 8
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- -1 SF 5 Chemical group 0.000 claims 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 6
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 claims 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 claims 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 4
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 3
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 3
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 claims 3
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 claims 3
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims 3
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims 3
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- ORBOOQKWLOJNLM-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-methylthiophen-3-yl)-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound CC1=CSC(Cl)=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 ORBOOQKWLOJNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 3
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 claims 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 claims 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 2
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims 2
- NWWAHEFJXZNDIS-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dichlorothiophen-3-yl)-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound ClC1=CSC(Cl)=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 NWWAHEFJXZNDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XJCVNRZQWGRWSI-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dichlorophenyl)-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 XJCVNRZQWGRWSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 claims 2
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000007637 bowel dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims 1
- 230000005989 gallbladder dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- LHFZVHPWAVQFEM-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 LHFZVHPWAVQFEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACWDERVJLRDLPR-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dimethylphenyl)-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 ACWDERVJLRDLPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNDOVTGHSTWWEG-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-6-methylphenyl)-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 KNDOVTGHSTWWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SAVZIMSQUQGLHD-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylthiophen-3-yl)-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound CC1=CSC=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 SAVZIMSQUQGLHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HJHZJFAUGXSPRQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-thieno[3,4-d]imidazol-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1NC1=NC2=CSC=C2N1 HJHZJFAUGXSPRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (15)
1. Соединения формул I или II
где R1 обозначает фенил, замещенный во 2- и 6-положении остатками R5 и R6;
R5 и R6, независимо друг от друга, обозначают водород, метил, этил, циклоалкил с 3, 4 или 5 С-атомами, винил, этинил, фтор, хлор, бром, йод, циано, трифторметил, SF5, метокси, нитро или -X-R7;
R7 обозначает алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, трифторметил или СН2-CF3;
Х обозначает СН2, O, NH или S(O)n;
n обозначает ноль, один или два;
причем R5 и R6 оба одновременно не обозначают водород;
или R1 обозначает 3-тиенил, замещенный во 2- и 4-положении остатками R5 и R6;
R5 и R6, независимо друг от друга, обозначают водород, метил, этил, циклоалкил с 3, 4 или 5 С-атомами, винил, этинил, фтор, хлор, бром, йод, CN, NO2, трифторметил, SF5, метокси или -X-R7;
R7 обозначает алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, трифторметил или СН2-CF3;
Х обозначает СН2, О, NH, S(O)n;
n обозначает ноль, один или два;
причем R5 и R6 оба одновременно не обозначают водород;
R2 и R3, независимо друг от друга, обозначают водород, фтор, хлор, бром, метил, CN, ОН, -O-СН3, NO2, NH2, -CF3, или -Y-R8;
R8 обозначает метил, трифторметил или СН2-CF3;
Y обозначает СН2, О, NH или S(O)m;
m обозначает ноль, один или два;
R4 обозначает водород, метил, этил, циклопропил, циклопропилметил или СН2-CF3,
а также их фармацевтически приемлемые соли и их соли трифторуксусной кислоты.
2. Соединения формулы I по п.1,
где R1 обозначает фенил, замещенный во 2- и 6-положении остатками R5 и R6;
R5 и R6, независимо друг от друга, обозначают водород, метил, этил, циклоалкил с 3, 4 или 5 С-атомами, винил, этинил, фтор, хлор, бром, йод, циано, трифторметил, SF5, метокси, нитро или -X-R7;
R7 обозначает алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, трифторметил или CH2-CF3;
Х обозначает СН2, О, NH или S(O)n;
n обозначает ноль, один или два;
причем R5 и R6 оба одновременно не обозначают водород;
или R1 обозначает 3-тиенил, замещенный во 2- и 4-положении остатками R5 и R6;
R5 и R6, независимо друг от друга, обозначают водород, метил, этил, циклоалкил с 3, 4 или 5 С-атомами, винил, этинил, фтор, хлор, бром, йод, CN, NO2, трифторметил, SF5, метокси или -X-R7;
R7 обозначает алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, трифторметил или CH2-CF3;
Х обозначает СН2, О, NH или S(O)n;
n обозначает ноль, один или два;
причем R5 и R6 оба одновременно не обозначают водород;
R2 и R3, независимо друг от друга, обозначают водород, фтор, хлор, бром, метил, CN, ОН, -O-СН3, NO2, NH2, -CF3, или -Y-R8;
R8 - обозначает метил, трифторметил или CH2-CF3;
Y обозначает СН2, О, NH или S(O)m;
m обозначает ноль, один или два;
R4 обозначает водород, метил, этил, циклопропил, циклопропилметил или CH2-CF3,
а также их фармацевтически приемлемые соли и их соли трифторуксусной кислоты.
3. Соединения формулы I по п.1 или 2,
где R1 обозначает фенил, замещенный во 2- и 6-положении остатками R5 и R6;
R5 и R6, независимо друг от друга, обозначают водород, метил, этил, фтор, хлор, бром или трифторметил;
причем R5 и R6 оба одновременно не обозначают водород;
или R1 обозначает 3-тиенил, замещенный во 2- и 4-положении остатками R5 и R6;
R5 и R6, независимо друг от друга, обозначают водород, метил, этил, фтор, хлор, бром или трифторметил;
причем R5 и R6 оба одновременно не обозначают водород;
R2, R3 и R4 обозначают водород,
а также их фармацевтически приемлемые соли и их соли трифторуксусной кислоты.
4. Соединения формулы I по п.1 или 2, выбранные из группы
2-(4-метил-3-тиениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2,6-дихлорфениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2-хлор-4-метил-3-тиениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2-трифторметилфениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2,6-диметилфениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2,6-дифторфениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2-хлор-6-метилфениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2,4-дихлор-3-тиениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол и
2-(2-хлор-4-метил-3-тиениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
а также их фармацевтически приемлемые соли и их соли трифторуксусной кислоты.
5. Соединения формулы I по п.1 или 2, выбранные из группы
2-(2,6-дихлорфениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
2-(2-хлор-4-метил-3-тиениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол и
2-(2,4-дихлор-3-тиениламино)-1H-тиено[3,4-d]имидазол,
а также их фармацевтически приемлемые соли и их соли трифторуксусной кислоты.
6. Соединения формулы I или II или их фармацевтически приемлемые соли одному или нескольким пп.1-5 для применения в качестве лекарственного средства.
7. Применение соединений формулы I или II или их фармацевтически приемлемых солей по одному или нескольким пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений импульса дыхания, нарушений дыхания во сне, остановки дыхания во сне или храпа, для лечения или профилактики острых и хронических заболеваний почек, острой почечной недостаточности или хронической почечной недостаточности, или нарушений функции кишечника, для лечения или профилактики повышенного кровяного давления, эссенциальной гипертонии, заболеваний центральной нервной системы, заболеваний, являющихся результатом возбудимости ЦНС, эпилепсии или судорог, вызываемых центральной нервной системой, и заболеваний центральной нервной системы: состояния страха, депрессий и психозов, для лечения или профилактики острых и хронических нарушений, заболеваний и косвенных последующих заболеваний органов и тканей, обусловленных ситуациями ишемии или реперфузии, аритмии, атеросклероза, гиперхолестеринемии, заболеваний, первичной или вторичной причиной которых является пролиферация клеток, онкологических заболеваний, гипертрофии или гиперплазии простаты, фиброзных заболеваний внутренних органов, сердечной недостаточности или острой сердечной недостаточности, тромбозов, нарушений функции желчного пузыря, поражения эктопаразитами, заболеваний вследствие эндотелиальной дисфункции, интермиттирующей хромоты, заболеваний, вызванных простейшими, малярии, для лечения шоковых состояний, сахарного диабета и нарушений, являющихся следствием диабета, острых или хронических воспалительных заболеваний, или для получения лекарственного средства для консервации и хранения трансплантатов для хирургических мероприятий, для получения лекарственного средства для использования при хирургических операциях и трансплантации органов, для получения лекарственного средства для предотвращения возрастных изменений тканей, для сохранения здоровья и продления жизни, или для получения лекарственного средства для уменьшения цитотоксических эффектов или для использования в качестве диагностического средства.
8. Применение соединений формулы I или II или их фармацевтически приемлемых солей по одному или нескольким пп.1-5 в комбинации с одним или несколькими другими лекарственными средствами или биологически активными веществами для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений импульса дыхания, нарушений дыхания во сне, остановки дыхания во сне или храпа, для лечения или профилактики острых и хронических заболеваний почек, острой почечной недостаточности или хронической почечной недостаточности, или нарушений функции кишечника, для лечения или профилактики повышенного кровяного давления, эссенциальной гипертонии, заболеваний центральной нервной системы, заболеваний, являющихся результатом возбудимости ЦНС, эпилепсии или судорог, вызываемых центральной нервной системой, и заболеваний центральной нервной системы: состояния страха, депрессий и психозов, для лечения или профилактики острых и хронических нарушений, заболеваний и косвенных последующих заболеваний органов и тканей, обусловленных ситуациями ишемии и реперфузии, аритмии, атеросклероза, гиперхолестеринемии, заболеваний, первичной или вторичной причиной которых является пролиферация клеток, онкологических заболеваний, гипертрофии или гиперплазии простаты, фиброзных заболеваний внутренних органов, сердечной недостаточности или острой сердечной недостаточности, тромбозов, нарушений функции желчного пузыря, поражения эктопаразитами, заболеваний вследствие эндотелиальной дисфункции, интермиттирующей хромоты, заболеваний, вызванных простейшими, малярии, для лечения шоковых состояний, сахарного диабета и нарушений, являющихся следствием диабета, острых или хронических воспалительных заболеваний, или для получения лекарственного средства для консервации и хранения трансплантатов для хирургических мероприятий, для получения лекарственного средства для использования при хирургических операциях и трансплантации органов, для получения лекарственного средства для предотвращения возрастных изменений тканей, для сохранения здоровья и продления жизни, или для получения лекарственного средства для уменьшения цитотоксических эффектов.
9. Применение соединения формулы I или II или его фармацевтически приемлемых солей по одному или нескольким пп.1-5 по отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами или биологически активными веществами для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений импульса дыхания, нарушений дыхания во сне или остановки дыхания во сне.
10. Применение соединения формулы I или II или его фармацевтически приемлемых солей по одному или нескольким пп.1-5 по отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами или биологически активными веществами для получения лекарственного средства для лечения или профилактики храпа.
11. Применение соединения формулы I или II или его фармацевтически приемлемых солей по одному или нескольким пп.1-5 по отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами или биологически активными веществами для получения лекарственного средства для лечения или профилактики острых и хронических заболеваний почек, острой почечной недостаточности или хронической почечной недостаточности.
12. Применение соединения формулы I или II или его фармацевтически приемлемых солей по одному или нескольким пп.1-5 по отдельности или в комбинации с другими лекарственными средствами или биологически активными веществами для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения функции кишечника.
13. Лекарственное средство для применения в медицине человека, ветеринарии или для фитопротективного применения, содержащее эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I или II и/или его фармацевтически приемлемых солей по одному или нескольким пп.1-5 вместе с фармацевтически совместимыми носителями и добавками.
14. Лекарственное средство для применения в медицине человека, ветеринарии или фитопротективного применения, содержащее эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I или II и/или его фармацевтически приемлемых солей, по одному или нескольким пп.1-5 вместе с фармацевтически совместимыми носителями и добавками, в комбинации с другими фармакологическими биологически активными веществами или лекарственными средствами.
15. Способ получения соединения формул I или II и/или его фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что
a) диамин формул III или IV подвергают превращению с цианатом формулы V с получением производного мочевины формулы VI или VII,
b) производное мочевины формулы VI или VII подвергают циклизации с образованием соединения формул Ia или IIa и
c) для получения соединения формул I или II, в котором R4 является отличным от водорода, соединение формулы Ia или IIa преобразуют с получением соединения формул I или II,
где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в пп.1-5, и причем Z обозначает кислород или предпочтительно серу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10341240.9 | 2003-09-08 | ||
| DE10341240A DE10341240A1 (de) | 2003-09-08 | 2003-09-08 | Substituierte Thienoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006111467A true RU2006111467A (ru) | 2006-08-10 |
Family
ID=34258478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006111467/04A RU2006111467A (ru) | 2003-09-08 | 2004-09-03 | Замещенные тиеноимидазолы, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7179830B2 (ru) |
| EP (1) | EP1664058B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007505035A (ru) |
| KR (1) | KR20060069489A (ru) |
| CN (1) | CN1845926A (ru) |
| AR (1) | AR045600A1 (ru) |
| AT (1) | ATE378343T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004272225A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0414191A (ru) |
| CA (1) | CA2537695A1 (ru) |
| DE (2) | DE10341240A1 (ru) |
| GT (1) | GT200400148A (ru) |
| IL (1) | IL173918A0 (ru) |
| MA (1) | MA28026A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA06001830A (ru) |
| NO (1) | NO20061559L (ru) |
| PA (1) | PA8611401A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050571A1 (ru) |
| RU (1) | RU2006111467A (ru) |
| SV (1) | SV2005001872A (ru) |
| TW (1) | TW200521130A (ru) |
| WO (1) | WO2005026173A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200601001B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2804574T3 (es) | 2008-05-09 | 2021-02-08 | Merck Patent Gmbh | Composición farmacéutica para tratar enfermedades asociadas con la resistencia a la insulina y la disfunción de células beta |
| FR2993780B1 (fr) * | 2012-07-26 | 2015-02-13 | Assist Publ Hopitaux De Paris | Methode de traitement de la sclerose en plaque |
| CN102964354B (zh) * | 2012-11-16 | 2014-08-13 | 江苏先声药业有限公司 | 一类噻吩并咪唑衍生物及其应用 |
| ES2738693T3 (es) * | 2014-04-17 | 2020-01-24 | Pasteur Institut Korea | Compuestos para el tratamiento de infecciones virales |
| EP3173408B1 (en) | 2014-07-25 | 2018-11-21 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Phenyl tetrahydroisoquinoline compound substituted with heteroaryl |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE754935A (fr) | 1969-08-13 | 1971-02-17 | Hoechst Ag | 2-(thienyl-3'-amino)-1,3-diazacycloalcenes et leur preparation |
| AU636066B2 (en) * | 1990-10-30 | 1993-04-08 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Thienoimidazole derivatives, their production and use |
| DE4034728A1 (de) * | 1990-10-30 | 1992-05-07 | Schering Ag | Neue thienoimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
| DE19633966A1 (de) | 1996-08-22 | 1998-02-26 | Hoechst Ag | Phenylsubstituierte Alkenylcarbonsäure-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19945302A1 (de) | 1999-09-22 | 2001-03-29 | Merck Patent Gmbh | Biphenylderivate als NHE-3-Inhibitoren |
| DE10015248A1 (de) | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Merck Patent Gmbh | Bisamidino-Verbindungen als NHE-3 Inhibitoren |
| DE10019062A1 (de) | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Merck Patent Gmbh | 2-Guanidino-4-aryl-chinazoline als NHE-3 Inhibitoren |
| DE10060292A1 (de) * | 2000-12-05 | 2002-06-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung substituierter Benzimidazole zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, welche durch Inhibierung des Na+/H+-Austauschers beeinflusst werden können und sie enthaltendes Medikament |
| DE10163239A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Imidazolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie enthaltendes Medikament |
-
2003
- 2003-09-08 DE DE10341240A patent/DE10341240A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-08-02 GT GT200400148A patent/GT200400148A/es unknown
- 2004-08-25 US US10/926,118 patent/US7179830B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-02 PE PE2004000847A patent/PE20050571A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-03 CN CNA2004800256563A patent/CN1845926A/zh active Pending
- 2004-09-03 DE DE502004005522T patent/DE502004005522D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-03 AU AU2004272225A patent/AU2004272225A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-03 EP EP04764791A patent/EP1664058B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-03 CA CA002537695A patent/CA2537695A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-03 BR BRPI0414191-1A patent/BRPI0414191A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-09-03 RU RU2006111467/04A patent/RU2006111467A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-09-03 WO PCT/EP2004/009836 patent/WO2005026173A1/de not_active Ceased
- 2004-09-03 KR KR1020067004685A patent/KR20060069489A/ko not_active Withdrawn
- 2004-09-03 AT AT04764791T patent/ATE378343T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-09-03 JP JP2006525114A patent/JP2007505035A/ja active Pending
- 2004-09-03 MX MXPA06001830A patent/MXPA06001830A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-06 TW TW093126816A patent/TW200521130A/zh unknown
- 2004-09-06 AR ARP040103198A patent/AR045600A1/es unknown
- 2004-09-08 SV SV2004001872A patent/SV2005001872A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-08 PA PA20048611401A patent/PA8611401A1/es unknown
-
2006
- 2006-02-03 ZA ZA200601001A patent/ZA200601001B/xx unknown
- 2006-02-23 IL IL173918A patent/IL173918A0/en unknown
- 2006-03-06 MA MA28857A patent/MA28026A1/fr unknown
- 2006-04-06 NO NO20061559A patent/NO20061559L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2007505035A (ja) | 2007-03-08 |
| ZA200601001B (en) | 2007-03-28 |
| GT200400148A (es) | 2007-03-22 |
| KR20060069489A (ko) | 2006-06-21 |
| ATE378343T1 (de) | 2007-11-15 |
| MXPA06001830A (es) | 2006-05-31 |
| CN1845926A (zh) | 2006-10-11 |
| TW200521130A (en) | 2005-07-01 |
| IL173918A0 (en) | 2006-07-05 |
| US20050075385A1 (en) | 2005-04-07 |
| DE502004005522D1 (de) | 2007-12-27 |
| AR045600A1 (es) | 2005-11-02 |
| MA28026A1 (fr) | 2006-07-03 |
| PE20050571A1 (es) | 2005-12-02 |
| NO20061559L (no) | 2006-04-06 |
| SV2005001872A (es) | 2005-03-09 |
| CA2537695A1 (en) | 2005-03-24 |
| US7179830B2 (en) | 2007-02-20 |
| DE10341240A1 (de) | 2005-04-07 |
| AU2004272225A1 (en) | 2005-03-24 |
| EP1664058B1 (de) | 2007-11-14 |
| BRPI0414191A (pt) | 2006-10-31 |
| PA8611401A1 (es) | 2005-03-28 |
| EP1664058A1 (de) | 2006-06-07 |
| WO2005026173A1 (de) | 2005-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101136251B1 (ko) | 구충제 | |
| ES2290782T3 (es) | Derivados de (3-oxo-3,4-dihidro-quinoxalin-2-il-amino)-benzamida y compuestos aferentes como inhibidores de la glucogeno fosforilasa en el tratamiento de la diabetes y de la obesidad. | |
| RU2012121577A (ru) | Замещенные 3-фенилпропионовые кислоты и их применение | |
| RU2003120069A (ru) | Замещенные 2-анилино-бензимидазолы, их применение в качестве ингибиторов na+/h+-обмена, а также содержащее их лекарственное средство | |
| US4818764A (en) | Imidazoline derivative and method of treating depression therewith | |
| CN102652135A (zh) | 脂肪酸酰胺水解酶的含氮杂环抑制剂 | |
| CA2617817A1 (en) | Thiazole derivatives for treating or preventing sleep disorders | |
| RU2389719C3 (ru) | Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| RU2004138812A (ru) | Замещенные тиофены, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство | |
| RU2012114718A (ru) | Пиридиновые соединения конденсированного кольца как подтип-селективные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата-2 (s1p2) | |
| RU99128028A (ru) | Цианогуанидины как ингибиторы разрастания клеток | |
| CN1344268A (zh) | 咪唑[1,5－a]吡啶并[3,2－e]吡嗪酮作为药物的应用 | |
| RU2006111467A (ru) | Замещенные тиеноимидазолы, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство | |
| RU2005137155A (ru) | Производные 9-азабицикло [3.3.1] нон-6-ена с гетероатомом на позиции 3 как ингибиторы ренина | |
| ZA200302633B (en) | 2-Guianidino-4-arylquinazolines. | |
| RU97109003A (ru) | Замещенные 2-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе | |
| WO2008019106A1 (en) | Methods and compositions for the treatment of pulmonary hypertension using a combination of a calcium channel blocker and a phosphodiesterase inhibitor | |
| JP2005533038A5 (ru) | ||
| WO2012006003A1 (en) | Prokineticin 1 receptor antagonists for the treatment of pain | |
| JPH10316563A (ja) | 原生動物感染の治療方法 | |
| RU2006117631A (ru) | Антагонисты рецептора ссr3 | |
| US4079130A (en) | Antidepressant phenylazoimidazoles | |
| JPS62161768A (ja) | ３（２ｈ）―ピリダジノン誘導体及びこれを含む薬剤組成物 | |
| NZ201449A (en) | 2-(1,4-benzodioxan-2-ylmethyl)-imidazoline and pharmaceuticals | |
| JP2009256240A (ja) | イミダゾリン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20070917 |