[go: up one dir, main page]

RU2005130514A - 2,5- и 2,6-замещенные тетрагидроизохинолины, предназначенные для применения в качестве модуляторов 5-нт6 - Google Patents

2,5- и 2,6-замещенные тетрагидроизохинолины, предназначенные для применения в качестве модуляторов 5-нт6 Download PDF

Info

Publication number
RU2005130514A
RU2005130514A RU2005130514/04A RU2005130514A RU2005130514A RU 2005130514 A RU2005130514 A RU 2005130514A RU 2005130514/04 A RU2005130514/04 A RU 2005130514/04A RU 2005130514 A RU2005130514 A RU 2005130514A RU 2005130514 A RU2005130514 A RU 2005130514A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazin
tetrahydroisoquinoline
formula
compound
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005130514/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2327689C2 (ru
Inventor
Дейвид Джордж ПУТМАН (US)
Дейвид Джордж ПУТМАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005130514A publication Critical patent/RU2005130514A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2327689C2 publication Critical patent/RU2327689C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/08—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (20)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
в которой n равно от 0 до 3;
X обозначает -CRaRb - или -С(O)-, где Ra и Rb независимо обозначают водород или алкил;
--- обозначает необязательную связь;
Y обозначает -SO2-, если X обозначает -CRaRb-, и Y обозначает -(CRcRd)p-, если X обозначает -С(О)-,
где p равно от 1 до 3 и Rc и Rd независимо обозначают водород или алкил;
все R1 независимо обозначают галоген, алкил, галогеналкил, гетероалкил, гидроксигруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, цианогруппу, -S(O)q-Re, -NReRf, -C(=O)-NReRf, -SO2-NReRf, -N(Re)-С(=О)-Rf или -С(=O)Re, где q равно от 0 до 2 и Re и Rf независимо обозначают водород или алкил;
R2 обозначает арил, гетероарил или циклоалкил;
R3 и R4 независимо обозначают водород или алкил; и
R5 находится в положении 5 или 6 изохинолиновой кольцевой системы и обладает формулой
Figure 00000002
в которой Z обозначает -N- или -СН-;
r равно от 1 до 3; и
R6, R7, R8, R9 и R10 независимо обозначают водород или алкил.
2. Соединение по п.1, в котором указанное соединение обладает формулой
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, в которой n, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, ---, X и Y являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.2, в котором указанное соединение обладает формулой
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
в которой X обозначает -CHRa- или -С(О)-, где Ra обозначает водород или алкил;
---- обозначает необязательную связь;
Y обозначает -SO2-, если X обозначает -CHRa-, и Y обозначает -CH2-, если X обозначает -С(O)-;
R2 обозначает арил, необязательно содержащий заместители, выбранные из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, гидроксиалкил, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, гетероалкил, мочевинную группу, амидогруппу, алкансульфонил, -COR (где R обозначает водород, алкил, фенил или фенилалкил), -(CR'R")n-COOR (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R' и R" независимо обозначают водород или алкил, и R обозначает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилакил), или -(CR'R")n-CONRa'Rb' (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R' и R" независимо обозначают водород или алкил и Ra' и Rb' независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилакил); и
R10 обозначает водород или алкил.
4. Соединение по п.3, в котором указанное соединение обладает формулой
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
в которой R2, R10, --- и Ra являются такими, как определено в п.3.
5. Соединение по п.3, в котором указанное соединение обладает формулой
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
в которой R2, R10 и --- являются такими, как определено в п.3.
6. Соединение по п.4, в котором R2 обозначает фенил, нафталинил или хинолинил, которые необязательно содержат заместители по п.3.
7. Соединение по п.6, в котором R2 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 3-метилфенил, 4-метоксифенил, 2-метансульфонилфенил, 4-амидофенил, 4-мочевинофенил, 3,5-дихлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 3,5-ди(трифторметил) фенил, 2,5-диметоксифенил, 3-хлор-4-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, нафталин-1-ил, нафталин-2-ил и хинолин-8-ил.
8. Соединение по п.4, в котором R10 обозначает водород или метил.
9. Соединение по п.4, в котором указанное соединение выбрано из группы, включающей
2-бензолсульфонил-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-бензолсульфонил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(4-фторбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(4-метоксибензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(3-фторбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(3,5-дихлорбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(3,5-бис-трифторметилбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(2,5-диметоксибензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(3-хлор-4-фторбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(2-фторбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(2-хлорбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(3-хлорбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(3-метилбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(2,3-дихлорбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(2-хлор-4-фторбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(2,5-дихлорбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(нафталин-1-сульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(нафталин-2-сульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-(2-метансульфонилбензолсульфонил)-5-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
3-(5-пиперазин-1-ил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-сульфонил)-бензамид;
[2-(5-пиперазин-1-ил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-сульфонил)-фенил]-мочевину; и
8-(5-пиперазин-1-ил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-сульфонил)-хинолин.
10. Соединение по п.5, в котором R2 обозначает фенил; и R10 обозначает водород или метил.
11. Соединение по п.5, в котором указанное соединение выбрано из группы, включающей
2-бензил-5-пиперазин-1-ил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-он; и
2-бензил-5-(4-этилпиперазин-1-ил)-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-он.
12. Способ получения соединения формулы
Figure 00000007
в которой n, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10 и Ra являются такими, как определено в п.1, включающий введение в реакцию соединения формулы
Figure 00000008
в которой n, R1, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10 и Ra являются такими, как определено в п.1, с сульфонилгалогенидом формулы R2-SO2-G, в которой R2 является таким, как определено в п.1, и G обозначает галоген.
13. Способ получения соединения формулы
Figure 00000009
в которой n, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, Rc и Rd являются такими, как определено в п.1, включающий восстановление соединения формулы
Figure 00000010
в которой n, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, Rc и Rd являются такими, как определено в п.1.
14. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, полученное способом по п.12 или 13.
15. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество не менее одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11 в смеси с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых носителей, предназначенная для лечения заболеваний.
16. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
17. Применение одного или большего количества соединений формулы I или их фармацевтически приемлемых солей по п.1 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения патологического состояния, протекание которого облегчается при воздействии антагониста 5-НТ6.
18. Применение по п.17, в котором патологическое состояние включает нарушения ЦНС.
19. Применение по п.18, в котором патологическое состояние выбрано из группы, включающей психозы, шизофрению, маниакальные депрессии, невралгические нарушения, нарушения памяти, синдром нарушения внимания, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Гентингтона.
20. Применение по п.17, в котором патологическое состояние включает нарушения желудочно-кишечного тракта.
RU2005130514/04A 2003-03-03 2004-02-23 2,5- замещенные тетрагидроизохинолины и фармацевтическая композиция для модуляции 5-нт6 RU2327689C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45151603P 2003-03-03 2003-03-03
US60/451,516 2003-03-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005130514A true RU2005130514A (ru) 2006-05-10
RU2327689C2 RU2327689C2 (ru) 2008-06-27

Family

ID=32962598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005130514/04A RU2327689C2 (ru) 2003-03-03 2004-02-23 2,5- замещенные тетрагидроизохинолины и фармацевтическая композиция для модуляции 5-нт6

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7196088B2 (ru)
EP (1) EP1601358B1 (ru)
JP (1) JP2006515341A (ru)
KR (1) KR100751604B1 (ru)
CN (1) CN100395237C (ru)
AR (1) AR043436A1 (ru)
AT (1) ATE381334T1 (ru)
AU (1) AU2004216813B2 (ru)
BR (1) BRPI0407976A (ru)
CA (1) CA2517146A1 (ru)
CL (1) CL2004000382A1 (ru)
DE (1) DE602004010791T2 (ru)
ES (1) ES2297386T3 (ru)
MX (1) MXPA05009359A (ru)
PL (1) PL378754A1 (ru)
RU (1) RU2327689C2 (ru)
TW (1) TW200426145A (ru)
WO (1) WO2004078176A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2455302C2 (ru) * 2006-12-27 2012-07-10 Санофи-Авентис ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОХИНОЛИНОВЫЕ И ИЗОХИНОЛИНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE424825T1 (de) * 2001-07-20 2009-03-15 Psychogenics Inc Behandlung von hyperaktivitätsstörungen und aufmerksamkeitsdefiziten
PT1956004E (pt) 2002-03-27 2012-08-31 Glaxo Group Ltd Derivados de quinolina e sua utilização como ligandos 5-ht6
PL1558582T3 (pl) 2003-07-22 2006-05-31 Arena Pharm Inc Diarylowe i aryloheteroarylowe pochodne mocznika jako modulatory receptora serotoninowego 5-HT2A użyteczne w profilaktyce i w leczeniu zaburzeń związanych z tym receptorem
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
US7297700B2 (en) 2005-03-24 2007-11-20 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
TWI464148B (zh) 2006-03-16 2014-12-11 Evotec Us Inc 作為ｐ２ｘ7調節劑之雙環雜芳基化合物與其用途
US20080051387A1 (en) * 2006-06-09 2008-02-28 Yuelian Xu Tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidines and related analogues
US20080186971A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Tarari, Inc. Systems and methods for processing access control lists (acls) in network switches using regular expression matching logic
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
ES2359170T3 (es) * 2007-07-19 2011-05-19 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Compuestos tetrahidro-quinolín-sulfonamida sustituidos, su preparación y uso como medicamentos.
DE602008004794D1 (de) 2007-09-14 2011-03-10 Addex Pharmaceuticals Sa 1',3'-disubstituierte 4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-ä1,4'übipyridinyl-2'-one
AU2008297877C1 (en) 2007-09-14 2013-11-07 Addex Pharma S.A. 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 H-pyridin-2-ones
KR20100065191A (ko) 2007-09-14 2010-06-15 오르토-맥닐-얀센 파마슈티칼스 인코포레이티드 １,３-이치환된 ４-(아릴-ｘ-페닐)-１ｈ-피리딘-２-온
US8785486B2 (en) 2007-11-14 2014-07-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
US9084742B2 (en) 2007-12-12 2015-07-21 Axovant Sciences Ltd. Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-Quinoline
WO2009123714A2 (en) 2008-04-02 2009-10-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor
EP2344470B1 (en) 2008-09-02 2013-11-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
CN102186477B (zh) 2008-10-16 2013-07-17 奥梅-杨森制药有限公司 作为代谢型谷氨酸受体调节剂的吲哚和苯并吗啉衍生物
WO2010062321A1 (en) 2008-10-28 2010-06-03 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea and crystalline forms related thereto
CN102232074B (zh) 2008-11-28 2014-12-03 奥梅-杨森制药有限公司 作为代谢性谷氨酸盐受体调节剂的吲哚和苯并噁嗪衍生物
AR076861A1 (es) 2009-05-12 2011-07-13 Addex Pharma Sa Derivados de 1,2,4-triazolo (4,3-a)piridina y su uso como moduladores alostericos positivos de los receptores de mglur2
WO2010130422A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
ES2552455T3 (es) 2010-11-08 2015-11-30 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
CA2814998C (en) 2010-11-08 2019-10-29 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
US8993591B2 (en) 2010-11-08 2015-03-31 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
SMT201900545T1 (it) 2014-01-21 2019-11-13 Janssen Pharmaceutica Nv Combinazioni comprendenti modulatori allosterici positivi o agonisti ortosterici del recettore glutammatergico metabotropico sottotipo 2 e loro utilizzo
PH12019500127B1 (en) 2014-01-21 2022-05-04 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
MX388281B (es) 2015-06-12 2025-03-11 Axovant Sciences Gmbh Derivados de diaril y arilheteroaril urea como moduladores del receptor 5ht2a de serotonina útiles para la profilaxis y el tratamiento de un trastorno conductual del sueño rem.
SI3191470T1 (sl) 2015-07-06 2019-04-30 Gilead Sciences, Inc. Modulatorji COT in postopki njihove uporabe
CA2992518A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Axovant Sciences Gmbh Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of hallucinations associated with a neurodegenerative disease
TWI770527B (zh) 2019-06-14 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 Cot 調節劑及其使用方法
JP2023520650A (ja) 2020-03-30 2023-05-18 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド （Ｓ）－６－（（（１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）２－メチル－１－オキソ－１，２－ジヒドロイソキノリン－５－イル）メチル）））アミノ）８－クロロ－（ネオペンチルアミノ）キノリン－３－カルボニトリルＣｏｔ阻害剤化合物の固体形態
PL4126862T3 (pl) 2020-04-02 2025-09-08 Gilead Sciences, Inc. Sposób wytwarzania związku będącego inhibitorem cot

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1313017A (en) * 1970-11-30 1973-04-11 Roche Products Ltd Tetrahydro-isoquinoline derivatives and a process for the manufacture thereof
DE2639718C2 (de) * 1976-09-03 1987-03-05 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach 1-[6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-2H-isochinolin-1-on-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-äthyl)-amino]-propan, dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
PH19604A (en) * 1982-06-04 1986-05-27 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
ATE81975T1 (de) 1984-12-21 1992-11-15 Duphar Int Res Arzneimittel mit psychotroper wirkung.
DK148392D0 (da) 1992-12-09 1992-12-09 Lundbeck & Co As H Heterocykliske forbindelser
IL110172A (en) 1993-07-22 2001-10-31 Lilly Co Eli Bicyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5719144A (en) * 1995-02-22 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
CA2291630A1 (en) * 1997-05-30 1998-12-03 Tetsutaro Niizato Nitrogen-containing heterocyclic compounds and therapeutic agents for hyperlipidemia comprising the same
ATE296811T1 (de) * 1997-07-11 2005-06-15 Smithkline Beecham Plc Sulfonamid-derivate als 5-ht6 receptor antagonisten und verfahren zu ihrer herstellung
US6020358A (en) * 1998-10-30 2000-02-01 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels
MXPA01010176A (es) 1999-04-09 2002-03-27 Meiji Seika Kaisha Compuestos heterociclicos que contienen nitrogeno y compuestos de benzamida y farmacos que los contienen.
WO2001032660A1 (en) * 1999-11-05 2001-05-10 Nps Allelix Corp. Compounds having 5-ht6 receptor antagonist activity
JP2004517072A (ja) * 2000-11-24 2004-06-10 スミスクライン　ビーチャム　パブリック　リミテッド　カンパニー Ｃｎｓ障害の治療において有用な化合物
JP2004521117A (ja) 2001-01-23 2004-07-15 イーライ・リリー・アンド・カンパニー メラノコルチン受容体アゴニストとしての置換ピペリジン／ピペラジン
BR0210411A (pt) * 2001-06-15 2004-08-17 Hoffmann La Roche Derivados 4-piperazinilindol com afinidade para o receptor 5-ht6
US7943639B2 (en) * 2002-06-20 2011-05-17 Proximagen Limited Compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2455302C2 (ru) * 2006-12-27 2012-07-10 Санофи-Авентис ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОХИНОЛИНОВЫЕ И ИЗОХИНОЛИНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ

Also Published As

Publication number Publication date
ATE381334T1 (de) 2008-01-15
KR20050106069A (ko) 2005-11-08
EP1601358A1 (en) 2005-12-07
CN1756550A (zh) 2006-04-05
BRPI0407976A (pt) 2006-03-07
AR043436A1 (es) 2005-07-27
CA2517146A1 (en) 2004-09-16
EP1601358B1 (en) 2007-12-19
WO2004078176A1 (en) 2004-09-16
CN100395237C (zh) 2008-06-18
TW200426145A (en) 2004-12-01
KR100751604B1 (ko) 2007-08-22
US7196088B2 (en) 2007-03-27
US20040180874A1 (en) 2004-09-16
MXPA05009359A (es) 2005-11-04
PL378754A1 (pl) 2006-05-15
AU2004216813B2 (en) 2008-09-11
DE602004010791T2 (de) 2008-12-04
CL2004000382A1 (es) 2005-01-07
ES2297386T3 (es) 2008-05-01
RU2327689C2 (ru) 2008-06-27
DE602004010791D1 (de) 2008-01-31
AU2004216813A1 (en) 2004-09-16
JP2006515341A (ja) 2006-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005130514A (ru) 2,5- и 2,6-замещенные тетрагидроизохинолины, предназначенные для применения в качестве модуляторов 5-нт6
ES2282649T3 (es) Derivados de quinolina e isoquinolina, un procedimiento para su preparacion y su utilizacion como agentes anti-inflamatorios.
CA2398794C (en) 1,3-disubstituted pyrrolidines as alpha-2-adrenoceptor antagonists
RU2004131641A (ru) Новые соединения
RU2350602C2 (ru) Аминоалкоксииндолы, как лиганды рецептора 5-нт6, для лечения заболеваний цнс
TW200526219A (en) Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof
ZA200603604B (en) Substituted piperazines, (1,4) diaszepines, and 2,5-diazabicyclo (2.2.1) heptanes as histamine H1 and/or H3 antagonists of histamine H3 reverse antagonists
KR19990082174A (ko) 이소퀴놀린 유도체 및 의약
RU98114683A (ru) Производные 5-н-тиазол[3,2-a]пиримидина
RU2005128775A (ru) Производные пиперидинбензолсульфамида
JP2002511097A (ja) ５−ｈｔ▲下６▼レセプターアンタゴニストであるスルホンアミド誘導体およびその製造方法
RU95122612A (ru) 4-аминопиридины, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства
ES2277098T3 (es) Derivados de quinolina y aza-indol y su uso como ligandos para 5-ht6.
JP2005504126A5 (ru)
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
RU2004139050A (ru) Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола в качестве модуляторов 5-нт6 рецептора для лечения заболеваний цнс
WO2008141843A1 (en) Novel sulphoximine-substituted quinazoline and quinazoline derivatives as kinase inhibitors
RU98102128A (ru) Производные бензо[g]хинолина
ES3034157T3 (en) Modulators of potassium ion channels and uses thereof
JP2004532240A5 (ru)
RU2005111590A (ru) 2,4-замещенные индолы и их использование в качестве модуляторов 5-гт6
ES2287518T3 (es) Indoles 2,7-sustituidos y su empleo como moduladores de 5-ht6.
JP2005522452A5 (ru)
RU2005131172A (ru) Производные хинолионона/бензоксазинона и их применение
RU2007106930A (ru) Производные хиназолина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110224