[go: up one dir, main page]

RU2005121667A - 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы - Google Patents

5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2005121667A
RU2005121667A RU2005121667/04A RU2005121667A RU2005121667A RU 2005121667 A RU2005121667 A RU 2005121667A RU 2005121667/04 A RU2005121667/04 A RU 2005121667/04A RU 2005121667 A RU2005121667 A RU 2005121667A RU 2005121667 A RU2005121667 A RU 2005121667A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methanesulfonylphenyl
cyclopentyl
chloro
propionamide
pyrazin
Prior art date
Application number
RU2005121667/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2310648C2 (ru
Inventor
ЧЭНЬ Шаоцинь (US)
ЧЭНЬ Шаоцинь
Ли КОРБЕТТ Уэнди (US)
Лия КОРБЕТТ Уэнди
Ричард ГЬЮРТИН Кевин (US)
Ричард ГЬЮРТИН Кевин
ХЕЙНЕС Нэнси-Эллен (US)
ХЕЙНЕС Нэнси-Эллен
Франсис КЕСТЕР Роберт (US)
Франсис КЕСТЕР Роберт
А МЕННОНА Франсис (US)
А МЕННОНА Франсис
Грегори МИШКЕ Стивен (US)
Грегори МИШКЕ Стивен
ЦИАНЬ Иминь (US)
ЦИАНЬ Иминь
САРАБУ Рамакант (US)
САРАБУ Рамакант
Роберт СКОТТ Натан (US)
Роберт СКОТТ Натан
Чхабильбхай ТХАККАР Кшитий (US)
Чхабильбхай ТХАККАР Кшитий
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005121667A publication Critical patent/RU2005121667A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2310648C2 publication Critical patent/RU2310648C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (80)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой R1 обозначает низш. алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода;
R2 обозначает водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, метил, трифторметил, гидроксигруппу или метоксигруппу;
R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 4 до 6 атомов углерода;
Y независимо выбран из группы, включающей СН и N, с образованием пиридинового или пиразинового цикла, соответственно;
R4 обозначает заместитель в положении 5 пиридинового или пиразинового кольца, выбранный из группы, включающей
Figure 00000002
-(CH2)n-Q, где Q обозначает 5-членное насыщенное замещенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное гетероциклическое кольцо содержит 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, серу и кислород, и по каждым из двух кольцевых атомов углерода замещено оксогруппой, и у соединяющего кольцевого атома углерода необязательно содержит заместители, который представляют собой метил или аминогруппу;
-(CH2)n-V, где V обозначает незамещенное или монозамещенное 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, где указанное гетероциклическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей серу, кислород и азот; указанное монозамещенное гетероциклическое кольцо является гетероциклическим кольцом, которое содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей цианогруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, метил, метоксигруппу и гидроксигруппу;
или 9- или 10-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное бициклическое гетероциклическое кольцо содержит 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород, азот или серу;
или незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное монозамещенное арильное кольцо содержит 1 заместитель у кольцевого атома углерода, который не является указанным соединительным атомом углерода, и заместитель выбран из группы, включающей цианогруппу, галоген, нитрогруппу, аминогруппу, метил, метоксигруппу и гидроксигруппу;
R5 обозначает водород или низш. алкил;
R6 обозначает низш. алкил;
R7 обозначает низш, алкил, цианогруппу или -C(=O)NH2;
R8 обозначает гидроксигруппу, метоксигруппу или диметиламиногруппу;
R9 обозначает водород или метил;
R10 обозначает низш. алкил, цианогруппу или -NH2;
R11 обозначает водород, низш. алкил или NHOH;
m равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 0 или 1;
р равно 1 или 2;
U обозначает S, SO или SO2;
Z обозначает 0, S или NH;
---- обозначает необязательную связь;
* обозначает асимметрический атом углерода;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает метил.
3. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает водород или галоген.
4. Соединение по п.3, в котором галогеном является хлор.
5. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает циклопентил.
6. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -(СН2)n-U-СН3.
7. Соединение по п.6, в котором U обозначает S.
8. Соединение по п.7, которое выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид; и
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид.
9. Соединение по п.6, в котором U обозначает SO.
10. Соединение по п.9, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид.
11. Соединение по п.6, в котором U обозначает SO2.
12. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -ZCH2CH2-OR9.
13. Соединение по п.9, в котором R4 обозначает -SCH2CH2OH.
14. Соединение по п.10, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
15. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -NHSO2CH3.
16. Соединение по п.15, в котором соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид; и
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиразин-2-ил)-пропионамид.
17. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -(CH2)m-N(CH3)CH3.
18. Соединение по п.17, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид.
19. Соединение по п.17, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид.
20. Соединение по п.17, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
21. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -C(=O)R11.
22. Соединение по п.21, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид.
23. Соединение по п.21, которое представляет собой
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.
24. Соединение по п.21, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-изобутирилпиразин-2-ил)-пропионамид.
25. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -(СН2)n-С(ОСН3)ОСН3.
26. Соединение по п.25, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид.
27. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -C(OH)R7.
28. Соединение по п.27, которое выбрано из группы, включающей
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид; и
N-[5-(карбамоилгидроксиметил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.
29. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает
Figure 00000003
30. Соединение по п.29, которое выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид; и
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид.
31. Соединение по п.1, соответствующее формуле II
Figure 00000004
32. Соединение по п.31, в котором R10 обозначает метил или -NH2.
33. Соединение по п.32, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
34. Соединение по п.32, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиридин-2-ил]-пропионамид.
35. Соединение по п.32, которое представляет собой
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид.
36. Соединение по п.32, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
37. Соединение по п.1, соответствующее формуле III
Figure 00000005
38. Соединение по п.37, в котором p равно 1.
39. Соединение по п.37, в котором R8 обозначает гидроксигруппу или диметиламиногруппу.
40. Соединение по п.37, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
41. Соединение по п.37, которое представляет собой
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
42. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из группы, включающей незамещенное 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, и указанное 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо содержит 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей серу, кислород или азот;
или незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное монозамещенное арильное кольцо содержит 1 заместитель у кольцевого атома углерода, который не является указанным соединительным атомом углерода, и заместитель выбран из группы, включающей хлор, бром, нитрогруппу, аминогруппу, метил, метоксигруппу или гидроксигруппу.
43. Соединение по п.42, в котором R4 обозначает незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, выбранное из группы, включающей незамещенный арил, арил, замещенный метоксигруппой, и арил, замещенный гидроксигруппой.
44. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает незамещенное или замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
45. Соединение по п.44, в котором R4 обозначает
Figure 00000019
46. Соединение по п.45, которое представляет собой
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.
47. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей
Figure 00000020
Figure 00000021
и
Figure 00000022
48. Соединение по п.47, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
49. Соединение по п.47, которое представляет собой
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,5-диоксоимидазолидин-4-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.
50. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает бициклическое гетероароматическое кольцо, имеющее вид
Figure 00000023
51. Соединение по п.1, в котором R6 обозначает метил или этил.
52. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает
Figure 00000024
где R12 обозначает неразветвленную алкильную цепь, состоящую из 2 или 3 атомов углерода, где цепь в комбинации с атомами кислорода, с которыми она связана, образует 5- или 6-членное кольцо.
53. Соединение по п.1, которое является рацемической смесью стереоизомеров по хиральному атому углерода, у которого заместителем является -СН2R3.
54. Соединение по п.1, которое находится в конфигурации R по хиральному атому углерода, у которого заместителем является -CH2R3.
55. Соединение по п.1, которое является рацемической смесью стереоизомеров по хиральному атому углерода в R4, где R4 обозначает
Figure 00000025
56. Соединение по п.1, в котором, если R4 обозначает
Figure 00000026
и n равно 1, то конфигурация имеет вид
Figure 00000027
или
Figure 00000028
57. Соединение по п.56, в котором R4 находится в конфигурации R.
58. Соединение по п.1, в котором, если R4 обозначает
Figure 00000026
и n равно 0, то конфигурация имеет вид
Figure 00000029
или
Figure 00000030
59. Соединение по п.58, в котором R4 находится в конфигурации R.
60. Соединение по п.1, которое является рацемической смесью стереоизомеров по хиральному атому углерода в R4, где R4 обозначает
Figure 00000031
61. Соединение по п.1, котором, если R4 обозначает
Figure 00000031
то конфигурация имеет вид
Figure 00000032
или
Figure 00000033
62. Соединение по п.61, в котором R4 находится в конфигурации S.
63. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает
Figure 00000034
64. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиридин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метилсульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,5-диоксоимидазолидин-4-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-изобутирилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,
N-[5-(карбамоилгидроксиметил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
5-[2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропиониламино]-пиразин-2-карбоновой кислоты гидроксиамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфонилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинометилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксииминометил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-[1,3]диоксолан-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-[1,3]диоксолан-2-илметилпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-5-(2-метоксиэтоксипиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-2(R),3-дигидроксипропокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,2-диметоксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-N-5-[(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метоксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-[5-(3-метоксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(S),3-дигидроксипропокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидроксибут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-1(R),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-1(S),2-дигидроксиэтил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метил)-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-пропионамид,
3-циклопентил-N-[5-1(R),2-дигидроксиэтил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метил)-пропионамид,
3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1,2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(R),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(тетрагидрофуран-2-ил)-пиридин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-фуран-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлорметансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метоксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтиламино)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтиламино)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлорметансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1Н-индол-5-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(5,6-дигидро-4Н-пиран-2-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-тиофен-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-тиофен-3-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-фуран-3-илпиразин-2-ил)-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(5-цианотиофен-2-ил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-{5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-пиразин-2-ил}-пропионамида трифторацетат,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(S),3-дигидроксипропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(R),3-дигидроксипропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.
65. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид;
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.
66. Соединение по п.1, представляющее собой соединение 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
67. Соединение по п.1, представляющее собой соединение 2(R)-(3-хлор-4-метансудьфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
68. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-67 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
69. Фармацевтическая композиция по п.68, в которой соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид;
2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид;
N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли,
и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Фармацевтическая композиция по п.69, в которой соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли;
и фармацевтически приемлемый носитель.
71. Фармацевтическая композиция по п.69, в которой соединение выбрано из группы, включающей
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид; и
2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,
и их фармацевтически приемлемые соли,
и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Соединение по любому из пп.1-67, предназначенное для использования в качестве терапевтически активного вещества.
73. Применение соединения по любому из пп.1-67 для профилактики диабета типа II.
74. Применение соединения по любому из пп.1-67 для лечения диабета типа II.
75. Применение соединения по любому из пп.1-67 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения диабета типа II.
76. Применение соединения по любому из пп.1-67 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики диабета типа II.
77. Способ лечения диабета типа II у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-67.
78. Способ профилактики или терапевтического лечения диабета типа II, включающий введение соединения по любому из пп.1-67 или его фармацевтически приемлемой соли человеку или животному в количестве, составляющем от примерно 100 мг до примерно 1000 мг в сутки.
79. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-67, включающий взаимодействие соединения формулы IX
Figure 00000035
в которой R20 обозначает низш. алкилсульфонил или функциональную группу, превращаемую в низш. алкилсульфон, R2 и R3 определены в п.1;
с соединением формулы Х
Figure 00000036
в которой Y и R4 определены в п.1,
с получением соединения формулы I по п.1.
80. Соединение по любому из пп.1-67, полученное способом по п.79.
RU2005121667/04A 2002-12-12 2003-12-11 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы RU2310648C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43280602P 2002-12-12 2002-12-12
US60/432.806 2002-12-12
US60/432,806 2002-12-12
US52453103P 2003-11-24 2003-11-24
US60/524,531 2003-11-24
US60/524.531 2004-11-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005121667A true RU2005121667A (ru) 2006-02-27
RU2310648C2 RU2310648C2 (ru) 2007-11-20

Family

ID=32511672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121667/04A RU2310648C2 (ru) 2002-12-12 2003-12-11 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы

Country Status (26)

Country Link
US (1) US7132425B2 (ru)
EP (1) EP1572670B1 (ru)
JP (1) JP4490285B2 (ru)
KR (1) KR100743890B1 (ru)
AR (1) AR046244A1 (ru)
AT (1) ATE370936T1 (ru)
AU (1) AU2003292229B2 (ru)
BR (1) BR0317268A (ru)
CA (1) CA2506441C (ru)
CY (1) CY1106989T1 (ru)
DE (1) DE60315886T2 (ru)
DK (1) DK1572670T3 (ru)
ES (1) ES2291697T3 (ru)
HR (1) HRP20050512A2 (ru)
MX (1) MXPA05006250A (ru)
MY (1) MY141521A (ru)
NO (1) NO330139B1 (ru)
NZ (1) NZ540298A (ru)
PA (1) PA8592001A1 (ru)
PE (1) PE20040801A1 (ru)
PL (1) PL377551A1 (ru)
PT (1) PT1572670E (ru)
RU (1) RU2310648C2 (ru)
TW (1) TW200426139A (ru)
UY (1) UY28121A1 (ru)
WO (1) WO2004052869A1 (ru)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
JP2006509774A (ja) 2002-10-03 2006-03-23 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ２型糖尿病の処置において有用なグルコキナーゼアクチベーターとしての置換（チアゾール−２−イル）−アミドまたはスルホンアミド
GB0226931D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1594863A1 (en) * 2003-02-11 2005-11-16 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
BRPI0509543A (pt) 2004-04-02 2007-09-18 Novartis Ag derivados de tiazolopiridina, condições farmacêuticas que contêm os mesmos e métodos para tratar condições mediadas por glucocinase
BRPI0509573A (pt) 2004-04-02 2007-09-25 Novartis Ag derivados de sulfonamida-tiazolpiridina como ativadores de glicocinase úteis para o tratamento de diabetes do tipo 2
US8148412B2 (en) * 2004-12-03 2012-04-03 Novo Nordisk A/S Heteroaromatic glucokinase activators
JP4651714B2 (ja) 2005-07-09 2011-03-16 アストラゼネカ アクチボラグ 糖尿病の治療においてｇｌｋ活性化剤として使用するためのヘテロアリールベンズアミド誘導体
RU2008112184A (ru) * 2005-08-31 2009-10-10 Астеллас Фарма Инк. (Jp) Производное тиазола
JP2007063225A (ja) * 2005-09-01 2007-03-15 Takeda Chem Ind Ltd イミダゾピリジン化合物
RU2008112198A (ru) 2005-09-29 2009-10-10 Санофи-Авентис (Fr) Производные фенил-1,2,4-оксадиазолона, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических средств
GT200600429A (es) * 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
GT200600428A (es) * 2005-09-30 2007-05-21 Compuestos organicos
JP2009515997A (ja) * 2005-11-18 2009-04-16 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド グルコキナーゼ活性剤
US8034822B2 (en) 2006-03-08 2011-10-11 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
US8211925B2 (en) * 2006-04-28 2012-07-03 Transtech Pharma, Inc. Benzamide glucokinase activators
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
US8008332B2 (en) * 2006-05-31 2011-08-30 Takeda San Diego, Inc. Substituted indazoles as glucokinase activators
FR2903985B1 (fr) 2006-07-24 2008-09-05 Sanofi Aventis Sa Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
KR20090025358A (ko) 2006-07-24 2009-03-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 글루코키나제 활성화제로서의 피라졸
FR2904316B1 (fr) 2006-07-31 2008-09-05 Sanofi Aventis Sa Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
US20080107725A1 (en) * 2006-10-13 2008-05-08 Albano Antonio A Pharmaceutical Solid Dosage Forms Comprising Amorphous Compounds Micro-Embedded in Ionic Water-Insoluble Polymers
US7902248B2 (en) * 2006-12-14 2011-03-08 Hoffmann-La Roche Inc. Oxime glucokinase activators
JP5419706B2 (ja) 2006-12-20 2014-02-19 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド グルコキナーゼアクチベーター
WO2008074694A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Crystallization of glucokinase activators
TW200831081A (en) * 2006-12-25 2008-08-01 Kyorin Seiyaku Kk Glucokinase activator
FR2910473B1 (fr) 2006-12-26 2009-02-13 Sanofi Aventis Sa Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-pyrrolopyridine-2- carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
JP5207981B2 (ja) 2007-01-10 2013-06-12 田辺三菱製薬株式会社 ヒドラゾン誘導体
CN101610995B (zh) 2007-02-09 2017-08-08 症变治疗公司 胰高血糖素受体拮抗剂
JP5248477B2 (ja) * 2007-03-07 2013-07-31 杏林製薬株式会社 グルコキナーゼ活性化物質
WO2008116107A2 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Takeda San Diego, Inc. Piperazine derivatives as glucokinase activators
EP2145012A2 (en) 2007-04-04 2010-01-20 F. Hoffmann-Roche AG Microbial reduction of an acetoxyketone
EP2148878A4 (en) * 2007-04-20 2011-08-10 Merck Canada Inc NEW HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME-A-DELTA-9-DESATURASE
WO2009022179A2 (en) * 2007-08-14 2009-02-19 Astrazeneca Ab Glucokinase activators in the treatment of osteoarthritis
ES2446932T3 (es) * 2007-10-08 2014-03-10 Advinus Therapeutics Private Limited Derivados de acetamida como activadores de glucoquinasa, su procedimiento y aplicaciones en medicina
KR20100113518A (ko) 2008-01-18 2010-10-21 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 페닐아세트아미드 유도체
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
US8258134B2 (en) * 2008-04-16 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazinone glucokinase activators
CN105315224B (zh) 2008-04-28 2018-04-10 杏林制药株式会社 环戊基丙烯酰胺衍生物
CA2770298C (en) 2008-08-13 2017-06-20 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon antagonists
UA104742C2 (ru) * 2008-12-19 2014-03-11 Эли Лилли Энд Компани Производные арилциклопропилацетамида, применимые как активаторы глюкокиназы
US20110021570A1 (en) * 2009-07-23 2011-01-27 Nancy-Ellen Haynes Pyridone glucokinase activators
US20110040091A1 (en) 2009-08-13 2011-02-17 Stephan Bachmann Process for the preparation of (r)-2-phenyl propionic acid derivatives
US20110054174A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Stephan Bachmann Process for the preparation of a glucokinase activator compound
DK2493871T3 (da) 2009-10-30 2014-11-10 Prestwick Chemical Sas Nye oximderivater samt deres anvendelse som allosteriske modulatorer af metabotropiske glutamatreceptorer
US8222416B2 (en) 2009-12-14 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azaindole glucokinase activators
AU2011235212B2 (en) 2010-03-31 2014-07-31 The Scripps Research Institute Reprogramming cells
JP2013523894A (ja) 2010-04-14 2013-06-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 新規グルコキナーゼアクチベーターおよびその使用方法
US8178689B2 (en) 2010-06-17 2012-05-15 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic compounds
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
CN103429574B (zh) * 2010-11-16 2016-11-16 阿塞蒂隆制药公司 作为蛋白质去乙酰化酶抑制剂的嘧啶羟基酰胺化合物和其使用方法
US8470866B2 (en) 2011-05-03 2013-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolinone derivatives
MX2014005304A (es) 2011-10-31 2015-03-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Biaril eter sulfonamidas y su uso como agentes terapeuticos.
WO2013064983A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
AU2013266398A1 (en) 2012-05-22 2015-01-22 Genentech, Inc. N-substituted benzamides and their use in the treatment of pain
BR112015000187A2 (pt) 2012-07-06 2017-06-27 Genentech Inc benzamidas substituídas com n e métodos de uso das mesmas
CA2898679A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Xenon Pharmaceuticals Inc. Substituted triazolopyridines and methods of use thereof
RU2015143834A (ru) 2013-03-15 2017-04-24 Дженентек, Инк. Замещенные бензоксазолы и способы их применения
WO2015026601A2 (en) 2013-08-23 2015-02-26 Johnson Michael R Dithiol mucolytic agents
JP6626437B2 (ja) 2013-10-08 2019-12-25 アセチロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＡｃｅｔｙｌｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． ヒストンデアセチラーゼ阻害剤とＨｅｒ２阻害剤またはＰＩ３Ｋ阻害剤のいずれかの組み合わせ
WO2015054474A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine hydroxy amide compounds as histone deacetylase inhibitors
WO2015061684A1 (en) 2013-10-24 2015-04-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treatment of polycystic diseases with an hdac6 inhibitor
CR20160296A (es) 2013-11-27 2016-09-20 Genentech Inc Benzamidas sustituidas y métodos para usarlas
EP2878339A1 (en) 2013-12-02 2015-06-03 Siena Biotech S.p.A. SIP3 antagonists
AU2014360544A1 (en) 2013-12-03 2016-07-21 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Combinations of histone deacetylase inhibitors and immunomodulatory drugs
US9464073B2 (en) 2014-02-26 2016-10-11 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine hydroxy amide compounds as HDAC6 selective inhibitors
EP3154956A4 (en) 2014-06-12 2018-01-17 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists
WO2016007534A1 (en) 2014-07-07 2016-01-14 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
BR112017000301A2 (pt) 2014-07-07 2017-11-07 Acetylon Pharmaceuticals Inc tratamento de leucemia com inibidores de histona desacetilase
MA40530A (fr) 2014-08-27 2017-07-05 Prexton Therapeutics Sa Nouveau dérivé d'oxime de chromone et son utilisation comme modulateur allostérique de récepteurs métabotropiques du glutamate
WO2016087950A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 University of Modena and Reggio Emilia Combinations of histone deacetylase inhibitors and bendamustine for use in the treatment of lymphoma
CN112321472A (zh) 2015-01-30 2021-02-05 帕里昂科学公司 新型单硫醇粘液溶解剂
AU2016255851A1 (en) 2015-04-30 2017-12-14 Parion Sciences, Inc. Novel prodrugs of dithiol mucolytic agents
CA2986045A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
US10272084B2 (en) 2015-06-01 2019-04-30 Regenacy Pharmaceuticals, Llc Histone deacetylase 6 selective inhibitors for the treatment of cisplatin-induced peripheral neuropathy
KR20180041234A (ko) 2015-08-27 2018-04-23 프렉스톤 테라퓨틱스 에스에이 레보도파로 유발된 이상운동증 치료용 뇌 침투성 크로몬 옥심 유도체
MA42683A (fr) 2015-08-27 2018-07-04 Genentech Inc Composés thérapeutiques et leurs méthodes utilisation
JP6987746B2 (ja) 2015-09-28 2022-01-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物及びその使用方法
CN108495851A (zh) 2015-11-25 2018-09-04 基因泰克公司 取代的苯甲酰胺及其使用方法
EP3854782A1 (en) 2016-03-30 2021-07-28 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
WO2017184774A1 (en) 2016-04-19 2017-10-26 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Hdac inhibitors, alone or in combination with btk inhibitors, for treating chronic lymphocytic leukemia
EP3487862A1 (en) 2016-07-22 2019-05-29 Bristol-Myers Squibb Company Glucokinase activators and methods of using same
MA46546A (fr) 2016-10-17 2021-05-05 Genentech Inc Composés thérapeutiques et leurs procédés d'utilisation
CN110546148A (zh) 2017-03-24 2019-12-06 基因泰克公司 作为钠通道抑制剂的4-哌啶-n-(嘧啶-4-基)色满-7-磺酰胺衍生物
CN111954560A (zh) 2018-02-13 2020-11-17 配体药物公司 胰高血糖素受体拮抗剂
EP3759098A1 (en) 2018-02-26 2021-01-06 Genentech, Inc. Pyridine-sulfonamide compounds and their use against pain and related conditions
EP3774801A1 (en) 2018-03-30 2021-02-17 F. Hoffmann-La Roche AG Fused ring hydro-pyrido compounds as sodium channel inhibitors
TW202003490A (zh) 2018-05-22 2020-01-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 治療性化合物及其使用方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE249241C (ru) 1910-05-01 1912-07-13
US3431301A (en) 1966-03-24 1969-03-04 Hoffmann La Roche Process for producing methylhydrazine derivatives
US3776917A (en) 1972-06-05 1973-12-04 Schering Corp 2-amino-6-phenalkyl-aminopyridines and derivatives thereof
ES419319A1 (es) 1973-10-04 1976-03-01 Gallardo Antonio Sa Un procedimiento para la obtencion de derivados de acidos 3-benzoilfenilalcanoicos.
GB8909574D0 (en) 1989-04-26 1989-06-14 Ici Plc Chemical process
US5169951A (en) 1990-04-23 1992-12-08 Ciba-Geigy Corporation Process for preparing nematicidal compositions
EP0566138B1 (en) 1992-04-17 1998-11-18 Hodogaya Chemical Co., Ltd. Amino thiazole derivatives and their use as fungicides
US5556859A (en) 1994-12-22 1996-09-17 Dowelanco N-(4-pyrimidinyl)amide pesticides
FR2766183B1 (fr) * 1997-07-17 1999-08-27 Rhone Poulenc Rorer Sa Medicaments contenant des polyhydroxybutylpyrazines, les polyhydroxybutylpyrazines nouvelles et leur preparation
GB9823871D0 (en) 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
HUP0200396A3 (en) * 1999-03-29 2003-04-28 Hoffmann La Roche Gluckokinase activators, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
RU2242469C2 (ru) 1999-03-29 2004-12-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Активаторы глюкокиназы
US6320050B1 (en) 1999-03-29 2001-11-20 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
US6610846B1 (en) 1999-03-29 2003-08-26 Hoffman-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
US6353111B1 (en) 1999-12-15 2002-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Trans olefinic glucokinase activators
EP1280801B1 (en) * 2000-05-03 2005-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydantoin-containing glucokinase activators
AU2001270494B2 (en) 2000-05-03 2005-11-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkynyl phenyl heteroaromatic glucokinase activators
US6489485B2 (en) 2000-05-08 2002-12-03 Hoffmann-La Roche Inc. Para-amine substituted phenylamide glucokinase activators
EP1282611B1 (en) 2000-05-08 2004-10-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
WO2002008209A1 (en) 2000-07-20 2002-01-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Alpha-acyl and alpha-heteroatom-substituted benzene acetamide glucokinase activators
US6369232B1 (en) 2000-08-15 2002-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrazolyl-phenyl acetamide glucokinase activators
US6433188B1 (en) 2000-12-06 2002-08-13 Wendy Lea Corbett Fused heteroaromatic glucokinase activators
ATE316965T1 (de) 2000-12-06 2006-02-15 Hoffmann La Roche Kondensierte heteroaromatische glucokinaseaktivatoren

Also Published As

Publication number Publication date
NO330139B1 (no) 2011-02-21
HRP20050512A2 (en) 2006-06-30
EP1572670B1 (en) 2007-08-22
ES2291697T3 (es) 2008-03-01
PL377551A1 (pl) 2006-02-06
AU2003292229B2 (en) 2007-05-24
PT1572670E (pt) 2007-11-08
MY141521A (en) 2010-05-14
TW200426139A (en) 2004-12-01
JP2006510650A (ja) 2006-03-30
RU2310648C2 (ru) 2007-11-20
KR20050085512A (ko) 2005-08-29
US7132425B2 (en) 2006-11-07
KR100743890B1 (ko) 2007-07-30
US20040147748A1 (en) 2004-07-29
AR046244A1 (es) 2005-11-30
JP4490285B2 (ja) 2010-06-23
ATE370936T1 (de) 2007-09-15
WO2004052869A1 (en) 2004-06-24
DE60315886D1 (de) 2007-10-04
DK1572670T3 (da) 2007-12-17
HK1085481A1 (zh) 2006-08-25
CA2506441A1 (en) 2004-06-24
NO20052555L (no) 2005-07-07
AU2003292229A1 (en) 2004-06-30
MXPA05006250A (es) 2005-08-19
PE20040801A1 (es) 2004-11-25
NZ540298A (en) 2007-07-27
CY1106989T1 (el) 2012-09-26
PA8592001A1 (es) 2004-07-26
EP1572670A1 (en) 2005-09-14
NO20052555D0 (no) 2005-05-26
DE60315886T2 (de) 2008-05-15
BR0317268A (pt) 2005-11-08
UY28121A1 (es) 2004-06-30
CA2506441C (en) 2009-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005121667A (ru) 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы
RU2419624C2 (ru) Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
ES2534392T3 (es) Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y métodos de uso
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
US11634395B2 (en) Sulfonamide compound or salt thereof
CN100491356C (zh) 具有血小板生成素受体激动作用的化合物
RU2203897C2 (ru) Производные бензамидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
CA2774647C (en) Substituted amide compound
RU2001130169A (ru) Производные карбаминовой кислоты и их применение в качестве лигандов метаботропных глутаматных рецепторов
RU95118133A (ru) Гетероциклические соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция
CN1152870A (zh) 杂环化合物作为多巴胺d3配位体的用途
RU2003120512A (ru) Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы
JP2005513026A5 (ru)
JP2004517080A5 (ru)
KR890005095A (ko) 신규 화합물들
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
KR20050122210A (ko) 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
US10889555B2 (en) Sulfonamide compound or salt thereof
JP2002161084A (ja) 複素環誘導体
RU2003127731A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
US20200405697A1 (en) Antitumor Agent
CA2617991A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111212