[go: up one dir, main page]

RU2005117383A - Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета - Google Patents

Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2005117383A
RU2005117383A RU2005117383/04A RU2005117383A RU2005117383A RU 2005117383 A RU2005117383 A RU 2005117383A RU 2005117383/04 A RU2005117383/04 A RU 2005117383/04A RU 2005117383 A RU2005117383 A RU 2005117383A RU 2005117383 A RU2005117383 A RU 2005117383A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chf
phenyl
alkyl
substituted
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2005117383/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Винсент Дж. КОЛАНДРЭА (US)
Винсент Дж. Коландрэа
Скотт Д. ЭДМОНДСОН (US)
Скотт Д. Эдмондсон
Роберт Дж. МЭТВИНК (US)
Роберт Дж. МЭТВИНК
Энтони МАСТРАККЬО (US)
Энтони МАСТРАККЬО
Энн Е. ВЕБЕР (US)
Энн Е. Вебер
Цзинью СЮЙ (US)
Цзинью СЮЙ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2005117383A publication Critical patent/RU2005117383A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (34)

1. Соединение структурной формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый n независимо означает 0, 1 или 2;
m и р, каждый независимо, означает 0 или 1;
Х означает CH2, S, CHF или CF2;
W и Z, каждый независимо, означает CH2, CHF или CF2;
R1 означает водород или циано;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, циано, трифторметила, трифторметокси и гидрокси;
R4 означает арил, гетероарил или гетероциклил, где арил, гетероарил и гетероциклил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями R5;
R2 выбран из группы, состоящей из
C1-10алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси,
C2-10алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси,
(CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена,
(CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена,
(CH2)n-гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена,
(CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOC1-6алкила, (CH2)nCONR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и гидрокси, и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена;
или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и морфолина, где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена; и
где любой атом углерода метилена (CH2) в R2 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, гидрокси, C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, C1-6алкокси, где алкокси является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-NR6R7, (CH2)n-CONR6R7, (CH2)n-OCONR6R7, (CH2)n-SO2NR6R7, (CH2)n-SO2R9, (CH2)n-NR8SO2R9, (CH2)n-NR8CONR6R7, (CH2)n-NR8COR8, (CH2)n-NR8СО2R9, (CH2)n-COOH, (CH2)n-COOC1-6алкила, (CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, где любой атом углерода метилена (CH2) в R5 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, и где любой атом углерода метилена (CH2) в R8 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена; и
каждый R8 означает водород или R9.
2. Соединение по п.1, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в формуле (Ia)
Figure 00000002
где R3 означает водород или фтор.
3. Соединение по п.2, где атом углерода, присоединенный к R1, отмеченный **, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в формуле (Ib)
Figure 00000003
4. Соединение по п.1 структурной формулы (Ic)
Figure 00000004
где R3 означает водород или фтор.
5. Соединение по п.4, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в структурной формуле (Id)
Figure 00000005
6. Соединение по п.5, где R1 означает водород, W означает CH2 и Х означает CH2, CHF или CF2.
7. Соединение по п.1 структурной формулы (Ie)
Figure 00000006
где R3 означает водород или фтор.
8. Соединение по п.7, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в структурной формуле (If)
Figure 00000007
9. Соединение по п.1 структурной формулы (Ig)
Figure 00000008
где R3 означает водород или фтор.
10. Соединение по п.9, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в структурной формуле (Ih)
Figure 00000009
11. Соединение по п.10, где W и Z означают CH2 и Х означает CH2, CHF или CF2.
12. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси, C2-6алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOC1-6алкила, (CH2)nCONR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и гидрокси, и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена;
или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и морфолина, где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена; и
где любой атом углерода метилена (CH2) в R2 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена.
13. Соединение по п.12, где R2 выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси, CH2-C3-6циклоалкила, СООН, COOC1-6алкила, CONR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и гидрокси, и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена;
или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и морфолина, где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена.
14. Соединение по п.1 структурной формулы (Ii)
Figure 00000010
где Х означает CH2, S, CHF или CF2;
W и Z, каждый независимо, означают CH2, CHF или CF2;
R4 означает фенил, гетероарил или гетероциклил, где фенил, гетероарил и гетероциклил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями R5;
R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила, CH2-циклопропила, СООН, СООМе, COOEt, CONHMe, CONMe2, CONH2, CONHEt, CONMeCH2Ph, пирролидин-1-илкарбонила, азетидин-1-илкарбонила, 3-фторазетидин-1-илкарбонила, морфолин-4-илкарбонила и [(тетразол-5-ил)амино]карбонила; и каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, гидрокси, C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, C1-6алкокси, где алкокси является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, NR6R7, CONR6R7, OCONR6R7, SO2NR6R7, SO2R9, NR8SO2R9, NR8CONR6R7, NR8COR8, NR8СО2R9, COOH, COOC1-6алкила, арила, где арил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, и (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена.
15. Соединение по п.14, где каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, C1-6алкокси, где алкокси является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, CONR6R7, NR8COR8, SO2R9, NR8SO2R9, COOH, COOC1-6алкила, гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, и гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена.
16. Соединение по п.14, где R4 выбран из группы, состоящей из
4-фторфенила,
2,4-дифторфенила,
3,4-дифторфенила,
2-хлорфенила,
2-фторфенила,
3-(метилсульфонил)фенила,
3-(этоксикарбонил)фенила,
3-карбоксифенила,
3-(аминокарбонил)фенила,
3-[(трет-бутиламино)карбонил]фенила,
3-[(фениламино)карбонил]фенила,
3-[(тиазол-2-иламино)карбонил]фенила,
3-[(тетразол-5-иламино)карбонил]фенила,
3-[[(трифторметил)сульфонил]амино]фенила,
3-(тетразол-5-ил)фенила,
4-фтор-3-(тетразол-5-ил)фенила,
2-фтор-5-(тетразол-5-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
4-фтор-3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-[5-(трифторметил)-1,2,4-триазол-3-ил]фенила,
3-(5-этокси-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
пиридин-3-ила,
6-фторпиридин-3-ила,
6-метоксипиридин-3-ила,
6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
5-бром-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-(трифторметил)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
2-метил-3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
4-аминохиназолин-6-ила,
2-(ацетиламино)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-аминоимидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-карбоксипиразоло[1,5-a]пиридин-5-ила,
5-бром-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-7-ила и
пиразоло[1,5-a]пиримидин-5-ила.
17. Соединение по п.14 структурной формулы (Ij)
Figure 00000011
где R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила, CH2-циклопропила, СООН, СООМе, COOEt, CONHMe, CONMe2, CONH2, CONHEt, CONMeCH2Ph, пирролидин-1-илкарбонила, азетидин-1-илкарбонила, 3-фторазетидин-1-илкарбонила, морфолин-4-илкарбонила и [(тетразол-5-ил)амино]карбонила; и
R4 выбран из группы, состоящей из
4-фторфенила,
2,4-дифторфенила,
3,4-дифторфенила,
2-хлорфенила,
2-фторфенила,
3-(метилсульфонил)фенила,
3-(этоксикарбонил)фенила,
3-карбоксифенила,
3-(аминокарбонил)фенила,
3-[(трет-бутиламино)карбонил]фенила,
3-[(фениламино)карбонил]фенила,
3-[(тиазол-2-иламино)карбонил]фенила,
3-[(тетразол-5-иламино)карбонил]фенила,
3-[[(трифторметил)сульфонил]амино]фенила,
3-(тетразол-5-ил)фенила,
4-фтор-3-(тетразол-5-ил)фенила,
2-фтор-5-(тетразол-5-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
4-фтор-3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-[5-(трифторметил)-1,2,4-триазол-3-ил]фенила,
3-(5-этокси-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
пиридин-3-ила,
6-фторпиридин-3-ила,
6-метоксипиридин-3-ила,
6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
5-бром-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-(трифторметил)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
2-метил-3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
4-аминохиназолин-6-ила,
2-(ацетиламино)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-аминоимидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-карбоксипиразоло[1,5-a]пиридин-5-ила,
5-бром-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-7-ила и
пиразоло[1,5-a]пиримидин-5-ила.
18. Соединение по п.17, где W означает CH2 и Х означает CHF или CF2.
19. Соединение по п.17 структурной формулы, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000012
R4 R2 Х фенил Ме (S)-CHF 4-(SO2Me)фенил Ме (S)-CHF 3-(SO2Me)фенил Ме (S)-CHF пиразин-5-ил Ме (S)-CHF 3-хлорпиридин-4-ил Ме (S)-CHF 2,4-дифторфенил Ме (S)-CHF 3,4-дифторфенил Ме (S)-CHF 2,5-дифторфенил Ме (S)-CHF 3,5-дифторфенил Ме (S)-CHF 3-(этоксикарбонил)фенил Ме (S)-CHF 4-(этоксикарбонил)фенил Ме (S)-CHF 3-(NHSO2Me)фенил Ме (S)-CHF 4-(NHSO2Me)фенил Ме (S)-CHF 4-CO2H-фенил Ме (S)-CHF пиридин-3-ил Ме (S)-CHF 6-ОМе-пиридин-3-ил Ме (S)-CHF 2-Cl-фенил Ме (S)-CHF 2-F-фенил Ме (S)-CHF 3-CN-фенил Ме (S)-CHF пиридин-4-ил Ме (S)-CHF пиридин-2-ил Ме (S)-CHF 2,4-дифторфенил Циклопропилметил (S)-CHF 3-(MeSO2)фенил Циклопропилметил (S)-CHF 4-фтор-(3-тетразол-5-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-(аминосульфонил)фенил Ме (S)-CHF 2-фтор-(5-тетразол-5-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-гидроксифенил Ме (S)-CHF 6-фторпиридин-3-ил Ме (S)-CHF 3-(аминокарбонил)фенил Ме (S)-CHF 3-(фениламинокарбонил)фенил Ме (S)-CHF 4-фтор-3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-[(тиазол-2-ил)аминокарбонил]фенил Ме (S)-CHF 3-[(тетраазол-5-ил)аминокарбонил]фенил Ме (S)-CHF имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 2-метоксифенил Ме (S)-CHF 3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-(5-этокси-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил Ме (S)-CHF 1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF хинолин-6-ил Ме (S)-CHF 3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-4-ил)фенил Ме (S)-CHF 2-метилфенил Ме (S)-CHF 2-(трифторметил)фенил Ме (S)-CHF 3-[5-(трифторметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]фенил Ме (S)-CHF 4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил CONHEt (S)-CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Et (S)-CHF 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Et (S)-CHF 3-(трифторметил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил CONH2 (S)-CHF 3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CF2 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CF2 4-аминохиназолин-6-ил Ме (S)-CHF 5-бром-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил (пирролидин-1-ил)карбонил (S)-CHF 4-фторфенил (азетидин-1-ил)карбонил (S)-CHF 2-(ацетиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 2-(метил-3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 3-аминоимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил [(тетразол-5-ил)амино]карбонил (S)-CHF 4-фторфенил COHNMe (S)-CHF 4-фторфенил CONEt2 (S)-CHF 4-фторфенил COOMe (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил COOH CH2 4-фторфенил COOH CF2 4-фторфенил CONMe2 CH2 3-карбоксипиразоло[1,5-а]пиридин-5-ил Ме (S)-CHF 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CH2 4-фторфенил Ме (S)-CHF 3-карбоксифенил Ме (S)-CHF 3-(тетразол-5-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил Ме (S)-CHF 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Циклопропилметил (S)-CHF 5-бром-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF 3-[(трет-бутиламино)карбонил]фенил Ме (S)-CHF 3-[[(трифторметил)сульфонил]амино]фенил Ме (S)-CHF [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил СООН (S)-CHF 4-фторфенил CONMe2 (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-7-ил CONMe2 (S)-CHF пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-ил CONMe2 (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-7-ил CONMe2 CF2 пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-ил CONMe2 CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 CH2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил (3-фторазетидин-1-ил)карбонил CH2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил (пирролидин-1-ил)карбонил CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMeCH2Ph CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил (морфолин-1-ил)карбонил CF2
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.16 структурной формулы, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000013
R4 R2 Х 4-фторфенил Ме CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CHF [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме CHF имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме CHF 4-фторфенил СООН CHF 4-фторфенил CONMe2 CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 CHF
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.16 структурной формулы, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000014
R4 R2 Х 4-фторфенил Ме CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CHF [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме CHF имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме CHF
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.16, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Способ лечения диабета у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
30. Способ лечения инсулинонезависимого диабета (типа 2) у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
31. Способ лечения гипергликемии у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
32. Способ лечения ожирения у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
33. Способ лечения диабета у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с двойным агонистом PPARα/γ KRP-297.
34. Способ лечения диабета у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с метформином.
RU2005117383/04A 2002-11-07 2003-11-03 Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета RU2005117383A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42448302P 2002-11-07 2002-11-07
US60/424,483 2002-11-07
US50123203P 2003-06-19 2003-06-19
US60/501,232 2003-06-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005117383A true RU2005117383A (ru) 2006-01-20

Family

ID=32314541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117383/04A RU2005117383A (ru) 2002-11-07 2003-11-03 Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7157490B2 (ru)
EP (1) EP1562925B1 (ru)
JP (1) JP4413863B2 (ru)
KR (1) KR20050072481A (ru)
AT (1) ATE350374T1 (ru)
AU (1) AU2003290577B2 (ru)
BR (1) BR0315796A (ru)
CA (1) CA2504735C (ru)
DE (1) DE60310991T2 (ru)
EC (1) ECSP055783A (ru)
ES (1) ES2278213T3 (ru)
IS (1) IS7817A (ru)
MA (1) MA27556A1 (ru)
MX (1) MXPA05004890A (ru)
NO (1) NO20052690L (ru)
PL (1) PL376822A1 (ru)
RU (1) RU2005117383A (ru)
WO (1) WO2004043940A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2440997C2 (ru) * 2006-06-19 2012-01-27 Пьер Фабр Медикамент Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1

Families Citing this family (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE374181T1 (de) 2001-06-27 2007-10-15 Smithkline Beecham Corp Fluorpyrrolidine als dipeptidylpeptidaseinhibitoren
ATE451369T1 (de) 2002-07-15 2009-12-15 Merck & Co Inc Piperidinopyrimidindipeptidylpeptidaseinhibitor n zur behandlung von diabetes
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2003275404A1 (en) 2002-10-07 2004-05-04 Merck & Co., Inc. Antidiabetic beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2006506446A (ja) * 2002-11-19 2006-02-23 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント・エス・エヌ・セ ＰＰＡＲ−γ型レセプターを活性化する新規二芳香族化合物、および化粧品組成物または薬剤組成物におけるその使用
CA2508487A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-17 Merck & Co., Inc. Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP4564952B2 (ja) * 2003-01-17 2010-10-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 糖尿病の治療および予防のためのジペプチジルペプチダーゼ阻害薬としての３−アミノ−４−フェニルブタン酸誘導体
EP1592689A4 (en) 2003-01-31 2008-12-24 Merck & Co Inc 3-AMINO-4-PHENYLBUTANEAN DERIVATIVES AS DIPEPTIDYLPEPTIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
US20040242566A1 (en) 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20070270408A1 (en) * 2003-04-11 2007-11-22 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
EP1625122A1 (en) 2003-05-14 2006-02-15 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE602004023932D1 (de) 2003-05-14 2009-12-17 Merck & Co Inc 3-amino-4-phenylbutansäurederivate als dipeptidylpeptidase-hemmer zur behandlung oder vorbeugung von diabetes
AU2004247068A1 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Fused indoles as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP4579239B2 (ja) 2003-06-17 2010-11-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 糖尿病の治療または予防するためのジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのシクロヘキシルグリシン誘導体
US7259160B2 (en) 2003-07-31 2007-08-21 Merck & Co., Inc. Hexahydrodiazepinones as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2535619A1 (en) 2003-08-13 2005-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-pyrimidone derivatives and their use as peptidyl peptidase inhibitors
CA2541212A1 (en) * 2003-11-04 2005-05-19 Wallace T. Ashton Fused phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2005087235A1 (en) 2004-03-09 2005-09-22 National Health Research Institutes Pyrrolidine compounds
CN1950349A (zh) 2004-05-04 2007-04-18 默克公司 作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶－ⅳ抑制剂的1,2,4－噁二唑衍生物
CA2566108C (en) 2004-05-12 2010-04-06 Pfizer Products Inc. Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
CN1960990A (zh) * 2004-05-18 2007-05-09 默克公司 作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶－ⅳ抑制剂的环己基丙氨酸衍生物
FR2870538B1 (fr) * 2004-05-19 2006-07-14 Servier Lab Nouveaux derives de pyrrolidines et de thiazolidines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1604989A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
CN101087756B (zh) 2004-07-23 2011-04-06 纽阿达有限责任公司 肽酶抑制剂
ATE473742T1 (de) 2004-08-23 2010-07-15 Merck Sharp & Dohme Kondensierte triazolderivate als dipeptidylpeptidase-iv-hemmer zur behandlung bzw. prävention von diabetes
AU2005292134B2 (en) 2004-10-01 2010-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2006040329A1 (en) * 2004-10-12 2006-04-20 Novo Nordisk A/S 1 ibeta- hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7635699B2 (en) * 2004-12-29 2009-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
WO2006098342A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Astellas Pharma Inc. Piperazinyl compounds
EP1702916A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
ES2477868T3 (es) 2005-04-22 2014-07-18 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Inhibidores de dipeptidil peptidasa-IV
ME02005B (me) 2005-09-14 2012-08-31 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibitori dipeptidil peptidaze za lečenje dijabetesa
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
JP2009513611A (ja) * 2005-11-01 2009-04-02 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー 置換アミドの医薬用途
CA2627306A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-10 Transtech Pharma, Inc. Pharmaceutical use of substituted amides
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
CA2646588A1 (en) * 2006-03-21 2007-09-27 High Point Pharmaceuticals, Llc Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN101448782A (zh) 2006-04-07 2009-06-03 高点制药有限责任公司 对1型11β-羟基甾体脱氢酶具有活性的化合物
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
KR20090004950A (ko) 2006-04-12 2009-01-12 프로비오드룩 아게 효소 억제제
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
KR101452915B1 (ko) 2006-05-04 2014-10-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 다형태
CA2657078A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 High Point Pharmaceuticals, Llc 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
EP1878721A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-16 Novo Nordisk A/S 4-Piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
CN101553475B (zh) 2006-10-30 2013-04-24 色品疗法有限公司 作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的异羟肟酸
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
ATE554085T1 (de) 2006-11-30 2012-05-15 Probiodrug Ag Neue inhibitoren von glutaminylcyclase
KR100848491B1 (ko) * 2007-01-16 2008-07-28 영진약품공업주식회사 베타아미노기를 갖는 2-싸이아졸리딘 유도체, 이의약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법
US8334305B2 (en) * 2007-02-23 2012-12-18 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101886A1 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
EA016951B1 (ru) * 2007-02-23 2012-08-30 ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи N-АДАМАНТИЛБЕНЗАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11-β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ
EP2146952A1 (en) * 2007-02-23 2010-01-27 High Point Pharmaceuticals, LLC N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
JP2010520864A (ja) * 2007-03-09 2010-06-17 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼインヒビターとしてのインドール−及びベンズイミダゾールアミド類
JP2010522766A (ja) * 2007-03-28 2010-07-08 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー １１ベータ−ｈｓｄ１活性化合物
EP2152081B1 (en) * 2007-04-11 2012-10-24 High Point Pharmaceuticals, LLC Novel compounds
JP5667440B2 (ja) 2007-04-18 2015-02-12 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体
ES2393230T3 (es) * 2007-04-24 2012-12-19 High Point Pharmaceuticals, Llc Uso farmacéutico de amidas sustituidas
WO2008137105A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity
WO2009017954A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Phenomix Corporation Inhibitors of jak2 kinase
US8431608B2 (en) 2007-08-17 2013-04-30 Icagen Inc. Heterocycles as potassium channel modulators
CN101842011A (zh) * 2007-08-17 2010-09-22 安克进药物公司 作为钾通道调节剂的杂环
KR101634656B1 (ko) * 2008-03-05 2016-06-29 내셔날 헬스 리서치 인스티튜트 피롤리딘 유도체
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
AU2009314200B2 (en) 2008-11-17 2011-11-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes
GB0904284D0 (en) * 2009-03-12 2009-04-22 Prosidion Ltd Compounds for the treatment of metabolic disorders
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011508A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
LT2464645T (lt) 2009-07-27 2017-10-25 Gilead Sciences, Inc. Kondensuoti heterocikliniai junginiai, kaip jonų kanalų moduliatoriai
CN102695546B (zh) 2009-09-11 2014-09-10 前体生物药物股份公司 作为谷氨酰胺酰环化酶抑制剂的杂环衍生物
KR20120107080A (ko) 2009-11-27 2012-09-28 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
US9181233B2 (en) 2010-03-03 2015-11-10 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
US8269019B2 (en) 2010-03-10 2012-09-18 Probiodrug Ag Inhibitors
JP2013523819A (ja) 2010-04-06 2013-06-17 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｇｐｒ１１９レセプターのモジュレーターおよびそれに関連する障害の処置
JP5945532B2 (ja) 2010-04-21 2016-07-05 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
KR101927068B1 (ko) 2010-05-05 2018-12-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 체중 감소 치료에 후속하는 dpp-4 억제제에 의한 순차적 병용 요법
WO2011146358A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
US8703759B2 (en) * 2010-07-02 2014-04-22 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
CN101962350A (zh) * 2010-08-13 2011-02-02 中国科学院上海有机化学研究所 一种具有光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物、合成方法和应用
IN2010DE02164A (ru) 2010-09-13 2015-07-24 Panacea Biotec Ltd
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
EP2648517B1 (en) 2010-12-06 2015-08-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US8530670B2 (en) 2011-03-16 2013-09-10 Probiodrug Ag Inhibitors
US20140018371A1 (en) 2011-04-01 2014-01-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145603A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
KR20140033377A (ko) 2011-05-10 2014-03-18 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 나트륨 채널 조절제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
JP5873554B2 (ja) 2011-06-29 2016-03-01 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． キラルジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の調製プロセス
UY34171A (es) 2011-07-01 2013-01-31 Gilead Sciences Inc Compuestos heterocíclicos fusionados como moduladores del canal iónico
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
US9051329B2 (en) 2011-07-05 2015-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9073930B2 (en) 2012-02-17 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
JP6224084B2 (ja) 2012-05-14 2017-11-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糸球体上皮細胞関連障害及び／又はネフローゼ症候群の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
WO2013171166A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp-4 inhibitor for use in the treatment of sirs and/or sepsis
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2014018350A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Treating diabetes with dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US9156848B2 (en) 2012-07-23 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Treating diabetes with dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
TWI500613B (zh) 2012-10-17 2015-09-21 Cadila Healthcare Ltd 新穎之雜環化合物
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
EP2818471A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Nitrogen bicyclic compounds as inhibitors for Scyl1 and Grk5
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
US9862725B2 (en) 2014-07-21 2018-01-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for preparing chiral dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
GB201415598D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Univ Birmingham Elavated Itercranial Pressure Treatment
EP3267994A4 (en) 2015-03-09 2018-10-31 Intekrin Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy
MX390363B (es) 2016-06-10 2025-03-20 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de linagliptina y metformina
US10385007B2 (en) 2016-12-09 2019-08-20 Celtaxsys, Inc. Monamine and monoamine derivatives as inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
SG11201909046XA (en) 2017-04-03 2019-10-30 Coherus Biosciences Inc PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY
WO2019043635A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Richter Gedeon Nyrt. COMPOUNDS INHIBITING THE ACTIVITY OF D-AMINO ACID OXIDASE
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8107537L (sv) * 1980-12-22 1982-06-23 Delalande Sa Nya derivat av heterocykliska aminoalcoyler, deras framstellningssett och deras terapeutiska anvendning
DE4206858A1 (de) * 1992-03-05 1993-09-09 Behringwerke Ag Glycopeptid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel
IL111785A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
FR2743562B1 (fr) * 1996-01-11 1998-04-03 Sanofi Sa Derives de n-(arylsulfonyl) aminoacides, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
CA2390231A1 (en) 1999-11-12 2001-05-17 Paul Jackson Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
TWI289566B (en) * 1999-12-07 2007-11-11 N.V.Organon Antithrombotic compound
TW583185B (en) 2000-06-13 2004-04-11 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same
JP2004502690A (ja) 2000-07-04 2004-01-29 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 酵素ｄｐｐ−ｉｖのインヒビターである複素環式化合物
JP2004525929A (ja) 2001-03-27 2004-08-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病の治療または予防用のジペプチジルペプチダーゼ阻害薬
FR2822826B1 (fr) * 2001-03-28 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2003000181A2 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
WO2003000180A2 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
JP2005526811A (ja) 2002-03-25 2005-09-08 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病の治療または予防用β−アミノ複素環式ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
US20040121965A1 (en) * 2002-09-20 2004-06-24 Wyeth Holdings Corporation Method of treating resistant tumors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2440997C2 (ru) * 2006-06-19 2012-01-27 Пьер Фабр Медикамент Производные циннамоил-пиперазина и их применение в качестве антагонистов par-1

Also Published As

Publication number Publication date
DE60310991D1 (de) 2007-02-15
ES2278213T3 (es) 2007-08-01
IS7817A (is) 2005-04-20
ECSP055783A (es) 2005-08-11
CA2504735C (en) 2009-06-23
NO20052690L (no) 2005-07-22
WO2004043940A1 (en) 2004-05-27
AU2003290577B2 (en) 2008-12-11
BR0315796A (pt) 2005-09-13
CA2504735A1 (en) 2004-05-27
NO20052690D0 (no) 2005-06-06
EP1562925B1 (en) 2007-01-03
JP4413863B2 (ja) 2010-02-10
KR20050072481A (ko) 2005-07-11
PL376822A1 (pl) 2006-01-09
ATE350374T1 (de) 2007-01-15
DE60310991T2 (de) 2007-10-18
US20050222140A1 (en) 2005-10-06
JP2006509839A (ja) 2006-03-23
EP1562925A1 (en) 2005-08-17
MA27556A1 (fr) 2005-10-03
US7157490B2 (en) 2007-01-02
MXPA05004890A (es) 2005-07-22
AU2003290577A1 (en) 2004-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005117383A (ru) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
JP7590399B2 (ja) アンドロゲン受容体の標的分解のための化合物および方法
JP2022189853A5 (ru)
RU2405771C2 (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
EP3630770B1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
RU2412192C2 (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
JP2009538896A5 (ru)
TWI243820B (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds and pharmaceutical composition containing the same
JP2007537231A5 (ru)
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
RU2008145504A (ru) Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы
KR20230004511A (ko) 인다졸계 화합물 및 관련된 사용 방법
JP2016525092A5 (ru)
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
EP3710443A1 (en) Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
HRP20120174T1 (hr) Derivat policikličnog cinamida
CA2566108A1 (en) Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
RU2013132758A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(1H-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ) ИМИДАЗОЛ [1,2-a]ПИРИДИН-3- КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ III ТИПА
CA2602248A1 (en) Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
JP2015522002A5 (ru)
PE20070004A1 (es) Imidazoquinolinas como inhibidores de quinasa de lipido
RU2008135358A (ru) Соединения для ингибирования интегриров и их применение
JP2015510938A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070109