[go: up one dir, main page]

RU2004139063A - Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии - Google Patents

Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии Download PDF

Info

Publication number
RU2004139063A
RU2004139063A RU2004139063/04A RU2004139063A RU2004139063A RU 2004139063 A RU2004139063 A RU 2004139063A RU 2004139063/04 A RU2004139063/04 A RU 2004139063/04A RU 2004139063 A RU2004139063 A RU 2004139063A RU 2004139063 A RU2004139063 A RU 2004139063A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
groups
halogen
optionally substituted
phenyl
Prior art date
Application number
RU2004139063/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2319703C2 (ru
Inventor
Стивен Х. ОЛСОН (US)
Стивен Х. ОЛСОН
Джеймс М. БАЛКОВЕЦ (US)
Джеймс М. БАЛКОВЕЦ
Юпинг ЗХУ (US)
Юпинг ЗХУ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2004139063A publication Critical patent/RU2004139063A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2319703C2 publication Critical patent/RU2319703C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (29)

1. Соединение, представленное формулой I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где А и В могут быть взяты отдельно или вместе;
когда взяты отдельно,
А представляет собой галоген, С1-6-алкил, ОС1-6-алкил или фенил, причем указанные алкил, фенил и алкильная часть ОС1-6-алкила являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами; и
В представляет собой Н, галоген, С1-6-алкил, -ОС1-6-алкил, -SC1-6-алкил, С2-6-алкенил, фенил или нафтил, причем указанные алкил, алкенил, фенил, нафтил и алкильные части -ОС1-6-алкила и -SC1-6-алкила являются необязательно замещенными 1-3 группами, выбранными из галогена, ОН, СН3О, CF3 и OCF3;
когда взяты вместе,
А и В вместе представляют собой (а) С1-4-алкилен, необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов и 1-2 Ra группами, где Ra представляет собой С1-3-алкил, ОС1-3-алкил, С6-10-ар-С1-6-алкилен или фенил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми группами, или (b) С2-5-алкандиил, так что они образуют с атомом углерода, к которому присоединены, 3-6-членный цикл, причем указанный цикл необязательно содержит 1 двойную связь или 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, и указанный 3-6-членный цикл является необязательно замещенным С1-4-алкиленом, оксо, этилендиокси или пропилендиокси и необязательно дополнительно замещенным 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкила, С1-3-ацила, С1-3-ацилокси, С1-3-алкокси, С1-6-алкил-ОС(О)-, С2-4-алкенила, С2-4-алкинила, С1-3-алкокси-С1-3-алкила, С1-3-алкокси-С1-3-алкокси, фенила, CN, OH, D, NH2, NHRa и N(Ra)2, где Ra принимает значения, определенные выше;
каждый R1 представляет собой Н или независимо выбран из группы, включающей ОН, галоген, С1-10-алкил, С1-6-алкокси и С6-10-арил, причем указанные С1-10-алкил, С6-10-арил и алкильная часть С1-6-алкокси являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми, ОН, ОС1-3алкильной, фенильной или нафтильной группами, и указанные фенил и нафтил являются необязательно замещенными 1-3 заместителями, выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3, CF3 и фенила, где указанный фенил является необязательно замещенным 1-3 галогеновыми группами,
или две R1 группы вместе образуют конденсированный С5-6-алкильный или арильный цикл, который может быть необязательно замещенным 1-2 ОН или Ra группами, где Ra принимает значения, определенный выше;
R2 и R3 взяты вместе или отдельно;
когда взяты вместе, R2 и R3 представляют собой (а) С3-8-алкандиил, образующий конденсированный 5-10-членный неароматический цикл, необязательно содержащий 1-2 двойные связи и необязательно содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N; или (b) конденсированную 6-10-членную ароматическую моноциклическую или бициклическую группу, причем указанные алкандиил и ароматическая моноциклическая или бициклическая группа являются необязательно замещенными 1-6 атомами галогенов и 1-4 группами, выбранными из ОН, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, галоген-С1-3-алкила, галоген-С1-3-алкокси и фенила, и указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, и указанный С1-3-алкил и С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами;
когда взяты отдельно,
R2 выбран из группы, включающей (а) С1-14-алкил, необязательно замещенный 1-6 галогеновыми группами и 1-3 заместителями, выбранными из ОН, ОС1-3-алкила и фенила, причем указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3 и CF3, и указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (b) фенил или пиридил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми, ОН или Ra группами, где Ra принимает значения, определенные выше; (с) С2-10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН и ОС1-3-алкила, причем указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (d) СН2СО2Н; (е) СН2СО2-С1-6-алкил; (f) CH2C(O)NHRa, где Ra принимает значения, определенные выше; (g) NH2, NHRa и N(Ra)2, где Ra принимает значения, определенные выше;
и R3 выбран из группы, включающей С1-14-алкил, С2-10-алкенил, SC1-6-алкил, С6-10-арил, гетероциклил и гетероарил, причем указанные алкил, алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил и алкильная часть SC1-6-алкила являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 атомами галогенов и (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4-алкила, CN, C1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2- и (С1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами, и
R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, С1-4-алкил-S(O)x-, где х принимает значения, определенные выше, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, CN, OH, OC1-4-алкила, и указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-5 атомами галогенов и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
2. Соединение по п.1, где А и В взяты отдельно и каждый представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 галогеновыми группами.
3. Соединение по п.1, где А и В взяты вместе и представляют собой С2-5-алкандиил, так что с атомом углерода, к которому присоединены, они образуют 3-6-членный цикл, причем указанный цикл необязательно содержит 1 двойную связь или 1-2 гетероатома, выбранных из О, S и N, где указанный 3-6-членный цикл является необязательно замещенным С1-4-алкиленом, оксо, этилендиокси или пропилендиокси и необязательно дополнительно замещенным 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкила, С1-3-ацила, С1-3-ацилокси, С1-3-алкокси, С1-6-алкил-ОС(О)-, С2-4-алкенила, С2-4-алкинила, С1-3-алкокси-С1-3-алкила, С1-3-алкокси-С1-3-алкокси, фенила, CN, OH, D, NH2, NHRa и N(Ra)2, где Ra представляет собой С1-3-алкил, ОС1-3-алкил, С6-10-ар-С1-6-алкилен или фенил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми группами;
4. Соединение по п.3, где А и В взяты вместе и представляют собой С2-4-членную алкандиильную группу, так что вместе с атомом углерода, к которому присоединены, они образуют 3–5-членный цикл, необязательно замещенный 1-2 группами, выбранными из галогена С1-4-алкила, галоген-С1-4-алкила, С1-3-алкокси, С1-3-алкокси-С1-3-алкила, С1-3-алкокси-С1-3-алкокси и фенила.
5. Соединение по п.4, где А и В взяты вместе и представляют собой С2-4-алкандиильную группу, так что вместе с атомом углерода, к которому присоединены, они образуют 3-5-членный цикл, причем указанный цикл является незамещенным или замещен 1-2 галогеновыми группами.
6. Соединение по п.5, где 1-2 галогеновые группы представляют собой атомы фтора.
7. Соединение по п.1, где две R1 группы представляют собой Н и один R1 выбран из группы, включающей ОН, галоген, С1-10-алкил, С1-6-алкокси и С6-10-арил, причем указанные С1-10-алкил, С6-10-арил и алкильная часть С1-6-алкокси являются необязательно замещенными 1-3 галогеновой, ОН, ОС1-3алкильной, фенильной или нафтильной группами, и указанные фенил и нафтил являются необязательно замещенными 1-3 заместителями, выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3, CF3 и фенила, где указанный фенил является необязательно замещенным 1-3 галогеновыми группами.
8. Соединение по п.1, где одна R1 группа представляет собой Н и две другие R1 группы выбраны из группы, включающей ОН, галоген, С1-10-алкил и С1-6-алкокси, причем указанный С1-10-алкил и алкильная часть С1-6-алкокси являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами.
9. Соединение по п.8, где две R1 группы представляют собой галоген или метил.
10. Соединение по п.1, где R2 взят отдельно от R3 и выбран из группы, включающей (а) С1-14-алкил, необязательно замещенный 1-6 галогеновыми группами и 1-3 заместителями, выбранными из ОН, ОС1-3-алкила и фенила, причем указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3 и CF3, и указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (b) фенил или пиридил, необязательно замещенный 1-3 галогенами, ОН или Ra группами; (с) С2-10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН и ОС1-3-алкила, причем указанная С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами; (d) СН2СО2Н; (е) СН2СО2С1-6-алкил; (f) СН2С(О)NHRa и (g) NH2, NHRa и N(Ra)2, и Ra представляет собой С1-3-алкил, ОС1-3-алкил, С6-10-ар-С1-6-алкилен или фенил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми группами.
11. Соединение по п.1, где R2 взят отдельно от R3 и представляет собой С1-14-алкил, необязательно замещенный 1-6 галогеновыми группами и 1-3 заместителями, выбранными из ОН, ОС1-3-алкила и фенила, причем указанный фенил является необязательно замещенным 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, ОСН3, OCF3, CH3 и CF3, и алкильная часть ОС1-3-алкила является необязательно замещенной 1-3 галогеновыми группами.
12. Соединение по п.10, где R2 взят отдельно от R3 и представляет собой метил или циклопропил.
13. Соединение по п.1, где R3 взят отдельно от R2 и выбран из группы, включающей С1-14-алкил, С2-10-алкенил, SC1-6-алкил, С6-10-арил, гетероциклил и гетероарил, причем указанные алкил, алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил и алкильная часть SC1-6-алкила являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 галогеновыми группами и (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4-алкила, CN, С1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2- и (С1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами, и
R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, С1-4-алкил-S(O)x-, где х принимает значения, определенные выше, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, CN, OH, OC1-4-алкила, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-5 галогенами и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
14. Соединение по п.13, где R3 взят отдельно от R2 и выбран из группы, включающей С1-14-алкил, С6-10-арил, гетероциклил и гетероарил, причем указанные группы являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 галогеновыми группами и (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4-алкила, CN, C1-4-алкилS(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами.
15. Соединение по п.13, где R3 взят отдельно и выбран из группы, включающей циклопропил, необязательно замещенный метилом или фенилом; фенил, необязательно замещенный галогеном, ОН, ОСН3 или OCF3; гетероарил, выбранный из бензимидазолила, индолила, бензофуранила и дигидробензофуранила, причем указанные гетероарильные группы являются необязательно замещенными (а) R; (b) 1-6 галогеновыми группами или (с) 1-3 группами, выбранными из ОН, NH2, NHC1-4-алкила, N(C1-4-алкил)2, С1-4-алкила, ОС1-4алкила, CN, С1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (C1-4-алкил)2NSO2-, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными фенилом и 1-3 галогеновыми группами, и R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 группами, выбранными из галогена, С1-4-алкила, ОН, ОС1-4-алкила, и указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-5 галогеновыми группами и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
16. Соединение по п.1, где R2 и R3 взяты вместе и представляют собой (а) С3-8-алкандиил, образующий конденсированный 5-10-членный неароматический цикл, необязательно содержащий 1 двойную связь и необязательно содержащий 1 гетероатом, выбранный из О, S и N; или (b) конденсированную 6-10-членную ароматическую моноциклическую или бициклическую группу, причем указанные алкандиил и ароматическая моноциклическая или бициклическая группа являются необязательно замещенными 1-3 атомами галогенов и 1-2 группами, выбранными из ОН, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, галоген-С1-3-алкила, галоген-С1-3-алкокси и фенила, и указанный фенил является необязательно замещенным 1-2 группами, независимо выбранными из галогена, С1-3-алкила, ОС1-3-алкила, и указанный С1-3-алкил и С1-3-алкильная часть ОС1-3-алкила являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами.
17. Соединение по п.1, где R выбран из гетероциклила, гетероарила и арила, причем указанная группа является необязательно замещенной 1-4 галогеновыми группами и 1-2 группами, выбранными из С1-4-алкила, С1-4-алкил-S(O)x-, где х равен 0, 1 или 2, С1-4-алкил-SO2NH-, H2NSO2-, C1-4-алкил-NHSO2-, (С1-4-алкил)2NSO2-, CN, OH и ОС1-4-алкила, причем указанный С1-4-алкил и С1-4-алкильные части указанных групп являются необязательно замещенными 1-3 галогеновыми группами и 1 группой, выбранной из ОН и ОС1-3-алкила.
18. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
19. Соединение по п.18
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
20. Соединение по п.18 структурной формулы:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
21. Соединение по п.18 структурной формулы:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
22. Соединение по п.18 структурной формулы
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
24. Способ лечения гипергликемии, сахарного диабета или инсулинорезистентности у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ лечения инсулиннезависимого сахарного диабета у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения сахарного диабета.
26. Способ лечения ожирения у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения ожирения.
27. Способ лечения синдрома Х у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, которое эффективно для лечения синдрома Х.
28. Способ лечения липидного расстройства, выбранного из группы, включающей дислипидемию, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, низкое содержание HDL и высокое содержание LDL у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, которое эффективно для лечения указанного липидного расстройства.
29. Способ лечения атеросклероза у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения атеросклероза.
RU2004139063/04A 2002-06-10 2003-06-06 Производные 1,2,4-триазола и фармацевтическая композиция на их основе RU2319703C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38738502P 2002-06-10 2002-06-10
US60/387,385 2002-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004139063A true RU2004139063A (ru) 2005-06-27
RU2319703C2 RU2319703C2 (ru) 2008-03-20

Family

ID=29736306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004139063/04A RU2319703C2 (ru) 2002-06-10 2003-06-06 Производные 1,2,4-триазола и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6730690B2 (ru)
EP (1) EP1532122B1 (ru)
JP (1) JP4405384B2 (ru)
KR (1) KR20050008805A (ru)
CN (2) CN1312137C (ru)
AR (1) AR040241A1 (ru)
AT (1) ATE537155T1 (ru)
AU (2) AU2003243420A1 (ru)
BR (1) BR0311137A (ru)
CA (1) CA2488592C (ru)
EC (1) ECSP045482A (ru)
ES (1) ES2377200T3 (ru)
HR (1) HRP20041180A2 (ru)
IL (1) IL165257A0 (ru)
IS (1) IS7519A (ru)
JO (1) JO2315B1 (ru)
MA (1) MA27317A1 (ru)
MX (1) MXPA04012381A (ru)
MY (1) MY134664A (ru)
NO (1) NO20050102L (ru)
NZ (1) NZ536188A (ru)
PE (1) PE20040726A1 (ru)
PL (1) PL373372A1 (ru)
RU (1) RU2319703C2 (ru)
TW (1) TWI324153B (ru)
UA (1) UA81417C2 (ru)
WO (2) WO2003104207A2 (ru)
ZA (1) ZA200408772B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2443689C2 (ru) * 2005-11-21 2012-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЕ 1 ТИПА

Families Citing this family (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003059267A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Rhode Island Hospital SELECTIVE 11β-HSD INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF
US20060148725A1 (en) * 2001-12-21 2006-07-06 The Miriam Hospital Selective 11beta HSD inhibitors and methods of use thereof
EP1474139B1 (en) 2002-02-01 2007-11-21 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
JO2397B1 (en) 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
ES2295816T3 (es) 2003-01-14 2008-04-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados arilo y heteroarilo 1,2,3-trisustituidos como moduladores del metabolismo, y profilaxis y tratamiento de transtornos relacionados con los mismos, tales como la diabetes y la hiperglucemia.
US20040242566A1 (en) 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20050020550A1 (en) * 2003-04-29 2005-01-27 Morris David J. Selective testicular 11beta-HSD inhibitors and methods of use thereof
EP1625122A1 (en) 2003-05-14 2006-02-15 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20070099884A1 (en) * 2003-06-06 2007-05-03 Erondu Ngozi E Combination therapy for the treatment of diabetes
GB0315111D0 (en) 2003-06-27 2003-07-30 Cancer Rec Tech Ltd Substituted 5-membered ring compounds and their use
CA2535619A1 (en) 2003-08-13 2005-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-pyrimidone derivatives and their use as peptidyl peptidase inhibitors
PL1663185T3 (pl) 2003-09-22 2009-06-30 Onepharm Res & Development Gmbh Zapobieganie i leczenie utraty kości wywołanej przez zapalenie i/lub za pośrednictwem układu odpornościowego
WO2005044192A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Amgen Inc. Triazole compounds and uses related thereto
US20050137209A1 (en) * 2003-12-18 2005-06-23 Agy Therapeutics, Inc. Treatment of neurologic disorders with inhibitors of 11beta-HSD1
US7745630B2 (en) 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
JP2007519726A (ja) * 2004-01-26 2007-07-19 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド １１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤の、新規結晶形態
US7354938B2 (en) 2004-03-23 2008-04-08 Amgen Inc. Pyrazole compounds and uses related thereto
WO2005097759A1 (en) 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
US20050261302A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-24 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2005108361A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl pyrrolidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
NZ551077A (en) 2004-05-07 2009-05-31 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2005121132A1 (ja) * 2004-06-11 2005-12-22 Shionogi & Co., Ltd. 抗ｈｃｖ作用を有する縮合ヘテロ環化合物
US20060025445A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-02 Xiang Jason S 11-Beta HSD1 inhibitors
GB0418877D0 (en) * 2004-08-24 2004-09-29 Univ Edinburgh Heart
DE602005017159D1 (de) 2004-08-30 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren
WO2006024628A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
JP5208505B2 (ja) 2004-08-30 2013-06-12 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤としてのｎ−２アダマンタニル−２−フェノキシ−アセトアミド誘導体
KR101214665B1 (ko) * 2004-09-16 2012-12-21 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 트리아졸 유도체 또는 그의 염
JP5140577B2 (ja) 2005-03-31 2013-02-06 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤
AU2006232660B2 (en) 2005-04-05 2010-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag 1H-Pyrazole 4-Carboxylamides, their preparation and their use as 11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase
US7737155B2 (en) 2005-05-17 2010-06-15 Schering Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof
EP1894919B1 (en) * 2005-06-07 2012-03-28 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having type i 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory activity
US7579360B2 (en) 2005-06-09 2009-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
ME02005B (me) 2005-09-14 2012-08-31 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibitori dipeptidil peptidaze za lečenje dijabetesa
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
RU2302066C1 (ru) * 2005-09-22 2007-06-27 Научный центр волоконной оптики при Институте общей физики им. А.М. Прохорова Российской академии наук Волоконный световод для оптического усиления излучения на длине волны в диапазоне 1000-1700 нм, способы его изготовления и волоконный лазер
CN101277960A (zh) 2005-09-29 2008-10-01 默克公司 作为黑皮质素-4受体调节剂的酰化螺哌啶衍生物
US7998959B2 (en) 2006-01-12 2011-08-16 Incyte Corporation Modulators of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
EP1979335A2 (en) 2006-01-18 2008-10-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiazoles as 11 beta-hsd1 inhibitors
WO2007088895A1 (ja) * 2006-01-31 2007-08-09 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３－アリールアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
US7834178B2 (en) 2006-03-01 2010-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
CA2645712A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Astellas Pharma Inc. Triazole derivative or salt thereof
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
JP2010500300A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 サノフィ−アベンティス アリールアミノアリール−アルキル−置換イミダゾリジン−２，４−ジオン、それらの製造法、それらの化合物を含有する薬剤、およびそれらの使用
DK2054049T3 (en) 2006-08-24 2016-08-01 Univ Tennessee Res Found SUBSTITUTED ACYLANILIDES AND PROCEDURES FOR USING THEREOF
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
EP2698157B1 (en) 2006-09-22 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
TW200843794A (en) * 2006-12-21 2008-11-16 Centocor Inc Use of long-acting GLP-1 receptor agonists to improve insulin sensitivity and lipid profiles
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
JP5319518B2 (ja) 2007-04-02 2013-10-16 Ｍｓｄ株式会社 インドールジオン誘導体
EP2163543B1 (en) 2007-05-18 2015-03-04 Shionogi&Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivative having 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitory activity
EP2172453A4 (en) 2007-06-27 2010-12-22 Taisho Pharmaceutical Co Ltd CONNECTION WITH 11-β-HSD1 INHIBITING ACTIVITY
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US8119658B2 (en) 2007-10-01 2012-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
WO2009126861A2 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine compounds useful as dgat1 inhibitors
WO2009126624A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Triazolo compounds useful as dgat1 inhibitors
EP2298747B1 (en) * 2008-07-03 2016-12-28 Astellas Pharma Inc. Triazole derivative or salt thereof
WO2010003624A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Sanofi-Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
AU2009308980B2 (en) 2008-10-30 2013-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Isonicotinamide orexin receptor antagonists
JO2870B1 (en) 2008-11-13 2015-03-15 ميرك شارب اند دوهم كورب Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes
AU2009314200B2 (en) 2008-11-17 2011-11-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
KR20110119790A (ko) * 2009-02-12 2011-11-02 엑셀리시스, 인코포레이티드 당뇨병 및 비만을 치료하는데 ｔｇｒ5 효능제로서 사용되는 트리아졸 및 이미다졸 유도체
ES2350077B1 (es) 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011508A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
US8552022B2 (en) 2009-08-13 2013-10-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
KR20120060207A (ko) 2009-08-26 2012-06-11 사노피 신규한 결정성 헤테로방향족 플루오로글리코시드 수화물, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이들의 용도
JP5734981B2 (ja) 2009-09-02 2015-06-17 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤としてのアミノテトラヒドロピラン
WO2011071957A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Sea Lane Biotechnologies, Llc Conjugates comprising an antibody surrogate scaffold with improved pharmacokinetic properties
WO2011071565A1 (en) * 2009-12-11 2011-06-16 Exelixis, Inc. Tgr5 agonists
US8853212B2 (en) 2010-02-22 2014-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp Substituted aminotetrahydrothiopyrans and derivatives thereof as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment of diabetes
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011146358A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
US8742110B2 (en) 2010-08-18 2014-06-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
UA112418C2 (uk) 2010-09-07 2016-09-12 Астеллас Фарма Інк. Терапевтичний болезаспокійливий засіб
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
AU2012240122B2 (en) 2011-04-08 2016-08-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2012144478A1 (ja) * 2011-04-19 2012-10-26 第一三共株式会社 テトラヒドロチアゼピン誘導体
CN103687855A (zh) 2011-06-02 2014-03-26 英特维特国际股份有限公司 咪唑衍生物
WO2012173917A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds, and methods of treatment
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9422266B2 (en) 2011-09-30 2016-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
US9018200B2 (en) 2011-10-24 2015-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidinyl compounds useful as GPR119 agonists
WO2013068328A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Intervet International B.V. Bicyclo [2.2.2] octan-1-ylcarboxylic acid compounds as dgat-1 inhibitors
WO2013068439A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Intervet International B.V. 4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5, 4 -f] [1, 4] oxazepine compounds as dgat1 inhibitors
AU2012339870B2 (en) 2011-11-15 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds useful as GPR119 agonists
US9073930B2 (en) 2012-02-17 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20150057220A1 (en) 2012-04-16 2015-02-26 Kaneq Pharma Inc. Fused aromatic phosphonate derivatives as precursors to ptp-1b inhibitors
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
US9744149B2 (en) 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
KR102122941B1 (ko) 2012-07-13 2020-06-15 지티엑스, 인코포레이티드 선택적 안드로겐 수용체 조절자(sarms)를 이용한 안드로겐 수용체(ar) 양성 유방암의 치료 방법
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
WO2014018350A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Treating diabetes with dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
US9527875B2 (en) 2012-08-02 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EP2931734B1 (en) 2012-12-17 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel glucokinase activator compounds, compositions containing such compounds, and methods of treatment
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2015089809A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic substituted heteroaryl compounds
WO2015112465A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives as mgat2 inhibitors
WO2015176267A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CA2950357A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Universite De Lille 2 Droit Et Sante Imidazol- or 1,2,4-triazol-derivatives and their use
EP3177287B1 (en) 2014-08-08 2022-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
WO2016022448A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
US10100042B2 (en) 2014-08-08 2018-10-16 Merck Sharp & Dohme Corp. [5,6]—fused bicyclic antidiabetic compounds
MX382408B (es) 2014-10-24 2025-03-13 Merck Sharp & Dohme Llc Coagonistas de los receptores de glucagón y de glp-1.
DK3212226T3 (da) 2014-10-31 2020-06-15 Ngm Biopharmaceuticals Inc Sammensætninger og anvendelsesfremgangsmåder til behandling af metaboliske lidelser
TW201625635A (zh) 2014-11-21 2016-07-16 默沙東藥廠 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物
PL3242666T3 (pl) 2015-01-06 2025-02-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Związek do zastosowania w leczeniu dolegliwości związanych z receptorem s1p1
US10245264B2 (en) 2015-05-27 2019-04-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as soluble guanylate cyclase activators
US10213429B2 (en) 2015-05-28 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
EP3359191A4 (en) 2015-10-05 2019-05-29 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIBODY PEPTIDE CONJUGATES WITH AGONISTEACTIVITY ON GLUCAGON RECEPTORS AND GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
US10000458B2 (en) * 2016-03-31 2018-06-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Production method of 1, 2, 4-triazole compound
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
WO2017197555A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017201683A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted tetrahydroisoquinoline compounds useful as gpr120 agonists
EP3496715B1 (en) 2016-08-15 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
WO2018034918A1 (en) 2016-08-15 2018-02-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
WO2018057409A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline molecules as pcsk9 allosteric binders
KR20190078646A (ko) 2016-11-18 2019-07-04 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 디아실글리세리드 o-아실트랜스퍼라제 2의 억제제로서 유용한 인다졸 유도체
MX2019005679A (es) 2016-11-18 2019-08-14 Merck Sharp & Dohme Derivados de indol de utilidad como inhibidores de diacilglicerido o-aciltransferasa 2.
WO2018107415A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Hydroxy isoxazole compounds useful as gpr120 agonists
AU2018220521A1 (en) 2017-02-16 2019-09-05 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
KR102859841B1 (ko) 2018-06-06 2025-09-12 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 병태의 치료 방법
JOP20190150A1 (ar) 2018-06-21 2019-12-21 Merck Sharp & Dohme مركبات مناهضة لـ pcsk9
US12220412B2 (en) 2018-11-20 2025-02-11 Sparrow Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering corticosteroids
US12331018B2 (en) 2019-02-13 2025-06-17 Merck Sharp & Dohme Llc Pyrrolidine orexin receptor agonists
US11098029B2 (en) 2019-02-13 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
US12281109B2 (en) 2019-04-04 2025-04-22 Merck Sharp & Dohme Llc Inhibitors of histone deacetylase-3 useful for the treatment of cancer, inflammation, neurodegeneration diseases and diabetes
WO2021026047A1 (en) 2019-08-08 2021-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
TW202123960A (zh) 2019-08-30 2021-07-01 美商默沙東藥廠 Pcsk9拮抗劑化合物
EP3842060A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled lactam co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP3842449A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled olefin co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP3842061A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled triazole co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP4153596A4 (en) 2020-05-18 2024-08-14 Merck Sharp & Dohme LLC NOVEL DIACYLGLYCERIDE O-ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS
MX2023001840A (es) 2020-08-18 2023-03-13 Merck Sharp & Dohme Llc Agonistas de bicicloheptano pirrolidina de los receptores de orexina.
KR102445638B1 (ko) 2020-09-03 2022-09-20 충남대학교산학협력단 11 알파 하이드록시프로게스테론을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물
PE20240217A1 (es) 2020-10-08 2024-02-16 Merck Sharp And Dohme Llc Preparacion de derivados de oxindol como nuevos inhibidores de la diacilglicerol o-aciltransferasa 2
TW202229243A (zh) 2020-10-08 2022-08-01 美商默沙東藥廠 作為新穎二醯基甘油酯o-醯基轉移酶2抑制劑之苯并咪唑酮衍生物的製備
AU2022330007A1 (en) 2021-08-19 2024-02-15 Merck Sharp & Dohme Llc Compounds for treating conditions related to pcsk9 activity
EP4525983A4 (en) 2022-05-16 2025-09-03 Sparrow Pharmaceuticals Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING GLUCOCORTICOID EXCESS
CN116003279B (zh) * 2022-06-13 2024-05-28 苏州大学 一种绿色的n-甲基酰胺化合物的制备方法
CN119866342A (zh) 2022-06-15 2025-04-22 默沙东有限责任公司 用于捕获白介素-1β的环肽
IL321166A (en) 2022-12-02 2025-07-01 Merck Sharp & Dohme Llc Preparation of fused azole derivatives as novel diacylglyceride o-acyltransferase 2 inhibitors
TW202540146A (zh) 2023-11-14 2025-10-16 美商默沙東有限責任公司 用於捕捉介白素－１ β之環狀肽
TW202542176A (zh) 2023-12-15 2025-11-01 美商默沙東有限責任公司 用於治療動脈粥樣硬化及發炎病症之環狀肽IL-1β捕捉劑
WO2026019977A1 (en) 2024-07-19 2026-01-22 Merck Sharp & Dohme Llc Pyrrolopyridazine vegfr inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW226993B (ru) * 1992-05-29 1994-07-21 Kumiai Chemical Industry Co
DE69824885T2 (de) 1997-12-11 2005-07-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Anilide als vitamin-a-säure-mimetika
US20030073850A1 (en) 1998-08-07 2003-04-17 Altenbach Robert J. 4-Imidazole derivatives of benzyl and restricted benzyl sulfonamides, sulfamides, ureas, carbamates, and amides and their use
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists
SE0001899D0 (sv) * 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
WO2003004497A1 (en) 2001-07-05 2003-01-16 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Novel heterocyclic compound
JO2397B1 (en) * 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2443689C2 (ru) * 2005-11-21 2012-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЕ 1 ТИПА

Also Published As

Publication number Publication date
CN1659151A (zh) 2005-08-24
HK1081946A1 (en) 2006-05-26
CA2488592A1 (en) 2003-12-18
JO2315B1 (en) 2005-09-12
US20040048912A1 (en) 2004-03-11
PL373372A1 (en) 2005-08-22
US7179802B2 (en) 2007-02-20
AU2003251410A1 (en) 2003-12-22
WO2003104207A3 (en) 2004-03-25
BR0311137A (pt) 2005-02-22
US20040106664A1 (en) 2004-06-03
HRP20041180A2 (en) 2005-08-31
UA81417C2 (en) 2008-01-10
MA27317A1 (fr) 2005-05-02
KR20050008805A (ko) 2005-01-21
WO2003104208A1 (en) 2003-12-18
TWI324153B (en) 2010-05-01
US6730690B2 (en) 2004-05-04
AU2003251410B2 (en) 2009-05-21
MXPA04012381A (es) 2005-04-19
EP1532122B1 (en) 2011-12-14
PE20040726A1 (es) 2004-10-23
MY134664A (en) 2007-12-31
NZ536188A (en) 2006-11-30
ECSP045482A (es) 2005-01-28
ES2377200T3 (es) 2012-03-23
AR040241A1 (es) 2005-03-23
RU2319703C2 (ru) 2008-03-20
ATE537155T1 (de) 2011-12-15
WO2003104207A2 (en) 2003-12-18
JP2005532357A (ja) 2005-10-27
TW200410947A (en) 2004-07-01
EP1532122A1 (en) 2005-05-25
JP4405384B2 (ja) 2010-01-27
AU2003243420A1 (en) 2003-12-22
CA2488592C (en) 2010-08-10
IL165257A0 (en) 2005-12-18
ZA200408772B (en) 2005-11-18
CN1990474A (zh) 2007-07-04
NO20050102L (no) 2005-02-10
IS7519A (is) 2004-10-29
CN1312137C (zh) 2007-04-25
AU2003243420A8 (en) 2003-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004139063A (ru) Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии
RU2422450C2 (ru) Новые фосфорсодержащие тиромиметики
AR044514A1 (es) Acidos carboxilicos alfa sustituidos como moduladores ppar
RU2003102612A (ru) N-окиси в качестве пролекарств производных 4-фенилпиридина, являющихся натагонистами рецептора nk-1
RU2419626C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
EA200400226A1 (ru) Новые пирролы, обладающие гиполипидемической и гипохолестеринемической активностью, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции и их применение в медицине
JP2011515341A5 (ru)
RU2005100053A (ru) Азуленовое производное и его соль
RU2000127105A (ru) Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов
JP2020500182A5 (ru)
RU93050199A (ru) Дезокситаксолы, способы их получения, промежуточные соединения, фармацевтический препарат
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
AR028683A1 (es) Derivados de 1,3,8-triaza-espiro[4.5]decan-4-ona
RU2012146986A (ru) Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу
OA09477A (fr) "Nouveaux dérivés de la napht-1-yl pipérazine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent".
RU2010113358A (ru) Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2005120003A (ru) Производные изоиндолина
RU2004130487A (ru) Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора
RU2021107054A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
RU2005125919A (ru) Альфа-аминоамидные производные, применимые в качестве антимигренозных средств
RU2015113961A (ru) Азаиндолины
NO156526C (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1-fenyl-2-aminocarbonylindol-forbindelser.
AR062941A1 (es) Compuestos para el tratamiento de desordenes metabolicos
KR930019679A (ko) 1,4-디옥시노[2,3-b]피리딘 유도체
NO20072418L (no) Arylsulfonylmetyl- eller arylsufonamidsubstituerte aromatiske forbindelser egnet for behandling av lidelser som reagerer pa modulering av dopamin D3-reseptoren

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110607