RU2004101050A - Способ получения рацемических и энантиомерно чистых производных 1,5-диарил-3-трифторметил-2-пиразолинов - Google Patents
Способ получения рацемических и энантиомерно чистых производных 1,5-диарил-3-трифторметил-2-пиразолинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004101050A RU2004101050A RU2004101050/04A RU2004101050A RU2004101050A RU 2004101050 A RU2004101050 A RU 2004101050A RU 2004101050/04 A RU2004101050/04 A RU 2004101050/04A RU 2004101050 A RU2004101050 A RU 2004101050A RU 2004101050 A RU2004101050 A RU 2004101050A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituents
- group
- methyl
- trifluoromethyl
- chlorine
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 22
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 21
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 19
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 19
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 19
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 18
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- -1 methoxy, trifluoromethoxy, methylsulfonyl Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 10
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 8
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 7
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 6
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 5
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims 5
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims 4
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical group ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KWGRBVOPPLSCSI-PSASIEDQSA-N (1s,2r)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CN[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-PSASIEDQSA-N 0.000 claims 3
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 claims 2
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (6)
1. Способ получения соединений общей формулы 1, которая включает рацемическую смесь (±)-1 и энантиомерно чистые соединения (-)-1 и (+)-1
где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу,
R2 представляет собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси, метилсульфонил или аминосульфонильную группу,
R4 представляет собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси, метилсульфонил или аминосульфонильную группу,
при условии, что один из заместителей R2 или R4 является метилсульфонильной или аминосульфонильной группой;
включающий получение рацемической смеси общей формулы (±)-1 путем взаимодействия (E)-1,1,1-трифтор-4-арил-3-бутен-2-она с фенилгидразином, где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси или трифторметоксигруппу, при условии, что по крайней мере, один из заместителей R2 или R4 представляет собой атом водорода
с образованием пиразолина общей формулы (±)-1, где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу, и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси или трифторметоксигруппу, при условии, что, по крайней мере, один из заместителей R2 или R4 представляет собой атом водорода;
который также включает взаимодействие полученного пиразолина с хлорсульфоновой кислотой с образованием пиразолина общей формулы (±)-1, где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метила, трифторметил или метоксигруппу и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси или сульфонилхлоридную группу, при условии, что один из заместителей R2 или R4 представляет собой сульфонилхлоридную группу (SO2Cl); или с помощью реакции с хлорсульфоновой кислотой и последующей реакции с гидроксидом натрия с образованием пиразолина общей формулы (±)-1, где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу, и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси или натрийсульфонатную группу, при условии, что один из заместителей R2 или R4 представляет натрийсульфонатную группу (SO3Na);
который также включает взаимодействие последнего пиразолина с тионилхлоридом с образованием пиразолина общей формулы (±)-1, где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси или сульфонилхлорид, при условии, что один из заместителей R2 или R4 представляет собой сульфонилхлоридную группу (SO2Cl);
который также включает взаимодействие последнего пиразолина с карбонатом аммония или аммиаком или с сульфитом натрия и метилиодидом или метилсульфатом с образованием рацемической смеси общей формулы (±)-1 где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси, метилсульфонил или аминосульфонильную группу, при условии, что один из заместителей R3 или R4 представляет собой метилсульфонильную группу (SO2СН3) или аминосульфонильную группу (SO2NH2);
и который, наконец, включает получение энантиомерно чистых соединений общей формулы 1 путем разделения рацемической смеси общей формулы (±)-1, где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу, и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси или натрийсульфонатную группу, при условии, что один из заместителей R2 или R4 представляет собой натрийсульфонатную группу (SO3Na), на его энантиомеры с помощью реакции с оптически активным эфедрином, с последующим образованием натриевой соли каждого из энатиомеров, реакции с тионилхлоридом, а затем с сульфитом натрия и метилиодидом или метилсульфатом, с образованием отдельных энантиомерно чистых соединений общей формулы (-)-1 и (+)-1 где R1 и R3, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил или метоксигруппу и R2 и R4 представляют собой атом водорода, хлора, фтора, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси, метилсульфонил или аминосульфонильную группу, при условии, что один из заместителей R2 или R4 представляет собой метилсульфонильную группу (SO2CH3) или аминосульфонильную группу (SO2NH2).
2. Способ по п.1, который включает взаимодействие (Е)-1,1,1-трифтор-4-арил-3-бутен-2-она с фенилгидразином в спирте, включая этанол и изопропанол или в отсутствии растворителя, в органической кислой среде, которая включает уксусную кислоту или п-толуолсульфокислоту или в неорганической кислой среде, которая включает соляную кислоту или в основной среде, обеспеченной с помощью пиперидина, пиперазина, гидроксида натрия, гидроксида калия, метилата натрия или этилата натрия при температурах, лежащих в интевале температур между температурой окружающей среды и 150°С и времени реакции от 2 до 48 ч.
3. Способ по п.1, который включает взаимодействие пиразолина общей формулы (±)-1, где заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1, при условии, что один из заместителей R2 или R4 представляет собой атом водорода с хлорсульфокислотой без растворителя или, используя хлорированный растворитель, при температуре от 0 до 100°С и последующего взаимодействия с гидроксидом натрия для образования пиразолина общей формулы (±)-1, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой натрийсульфонатную группу (SO3Na) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1.
4. Способ по п.1, который включает взаимодействие пиразолина общей формулы (±)-1, где заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1, при условии, что один из заместителей R2 или R4 представляет собой натрийсульфонатную группу (SO2Na), с тионилхлоридом в подходящем растворителе, включая толуол, в интервале температур между 40°С и температурой кипения в течение времени от 2 до 24 ч, а затем взаимодействие с карбонатом аммония или аммиаком или с тионилхлоридом, а затем с сульфитом натрия и метилиодидом или метилсульфатом в толуоле, метаноле или воде, в интервале температур между 40°С и температурой кипения в течение 1-12 ч, для образования пиразолина общей формулы (±)-1, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой метилсульфонильную группу (SO2СН3) или аминосульфонильную группу (SO2NH2) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1.
5. Способ по п.1, который включает разделение рацемической смеси (±)-1, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой натрийсульфонатную группу (SO3Na) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1, с помощью реакции с (+)-эфедрином в подходящем растворителе, включая хлороформ и толуол, отделения с помощью кристаллизации диастереоизомерной соли (-)-1•(+)-эфедрина (+)-1•(+)-эфедрина, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой сульфокислотную группу (SO3Н) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1,
раздельное образование солей натрия (-)-1 и (+)-1 в водной среде или спирте, включая изопропиловый спирт, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой натрийсульфонатную группу (SO3Na) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1, взаимодействие каждого из энатиомеров с тионилхлоридом, а затем с карбонатом аммония или аммиаком, или вместо этого, с тионилхлоридом, а затем с сульфитом натрия и метилиодидом или метилсульфатом, по п.3, для образования отдельных энантиомерно чистых пиразолинов (-)-1 и (+)-1, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой метилсульфонильную группу (SO2СН3) или аминосульфонильную группу (SO2NH2) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1.
6. Способ по п.1, который включает разделение рацемической смеси (±)-1, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой натрийсульфонатную группу (SO3Na) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1, с помощью реакции с (-)-эфедринном в подходящем растворителе, включая хлороформ и толуол, отделение путем кристаллизации диастереоизомерной соли (-)-1•(-)-эфедрина от (+)-1•(-)-эфедрина, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой сульфокислотную группу (SO3Н) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1, отдельное образование натриевых солей (-)-1 и (+)-1 в водной среде или в спирте, включая изопропиловый спирт, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой натрийсульфонатную группу (SO3Na) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1, взаимодействие каждого из энатиомеров с тионилхлоридом, а затем с карбонатом аммония или аммиаком или с тионилхлоридом, а затем с сульфитом натрия и метилиодидом или метилсульфатом, по п.3, для образования отдельных энантиомерно чистых пиразолинов (-)-1 и (+)-1, где один из заместителей R2 или R4 представляет собой метилсульфонильную группу (SO2СН3) или аминосульфонильную группу (SO2NH2) и заместители R1, R2, R3 и R4 являются теми, как определено в п.1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200101412A ES2183720B1 (es) | 2001-06-18 | 2001-06-18 | Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,5-diaril-3-trifluorometil-delta2-pirazolinas racemicas y enantiomericamente puras. |
| ESP200101412 | 2001-06-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004101050A true RU2004101050A (ru) | 2005-06-27 |
| RU2288915C2 RU2288915C2 (ru) | 2006-12-10 |
Family
ID=8498105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004101050/04A RU2288915C2 (ru) | 2001-06-18 | 2002-06-06 | Способ получения рацемических и энантиомерно чистых производных 1,5-диарил-3-трифторметил-δ2-пиразолинов |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6846935B2 (ru) |
| EP (1) | EP1408035B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005502604A (ru) |
| KR (1) | KR20040018275A (ru) |
| CN (1) | CN1275946C (ru) |
| AR (1) | AR036050A1 (ru) |
| AT (1) | ATE315030T1 (ru) |
| BG (1) | BG108524A (ru) |
| BR (1) | BR0211009A (ru) |
| CA (1) | CA2451132C (ru) |
| CZ (1) | CZ200481A3 (ru) |
| DE (1) | DE60208551T2 (ru) |
| DK (1) | DK1408035T3 (ru) |
| EE (1) | EE200400016A (ru) |
| ES (2) | ES2183720B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0401715A3 (ru) |
| IL (1) | IL159367A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03011783A (ru) |
| NO (1) | NO20035642L (ru) |
| PL (1) | PL367773A1 (ru) |
| PT (1) | PT1408035E (ru) |
| RU (1) | RU2288915C2 (ru) |
| SI (1) | SI1408035T1 (ru) |
| SK (1) | SK422004A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002102781A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200400343B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2183720B1 (es) * | 2001-06-18 | 2004-01-16 | Esteve Labor Dr | Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,5-diaril-3-trifluorometil-delta2-pirazolinas racemicas y enantiomericamente puras. |
| US20080138282A1 (en) * | 2004-06-03 | 2008-06-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Radiolabeled Arylsulfonyl Compounds and Uses Thereof |
| DE102004057303A1 (de) | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Merck Patent Gmbh | Stabile Kristallmodifikationen von DOTAP Chlorid |
| EP1757587A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-02-28 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| US9376420B2 (en) * | 2012-10-25 | 2016-06-28 | Yuhan Corporation | 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivative or salts thereof, and pharmaceutical composition comprising same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE788658R (fr) * | 1971-09-09 | 1973-03-12 | Hoechst Ag | Derives de 3-(3', 4'-dichloro-6'-alkylphenyl) -delta2-pyrazolines, leurpreparation et leur utilisation comme agents d'azurage |
| ES2137138B1 (es) * | 1998-05-29 | 2000-09-16 | Esteve Labor Dr | Derivados de pirazolinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. |
| US6376519B1 (en) * | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Temple University-Of The Commonwealth Of Higher Education | 1-(4-sulfamylaryl)-3-substituted-5-aryl-2-pyrazolines and inhibitors of cyclooxygenase-2 |
| ES2183720B1 (es) * | 2001-06-18 | 2004-01-16 | Esteve Labor Dr | Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,5-diaril-3-trifluorometil-delta2-pirazolinas racemicas y enantiomericamente puras. |
-
2001
- 2001-06-18 ES ES200101412A patent/ES2183720B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-06-06 CA CA2451132A patent/CA2451132C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-06 PT PT02735442T patent/PT1408035E/pt unknown
- 2002-06-06 RU RU2004101050/04A patent/RU2288915C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-06 DE DE60208551T patent/DE60208551T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 PL PL02367773A patent/PL367773A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-06-06 HU HU0401715A patent/HUP0401715A3/hu unknown
- 2002-06-06 DK DK02735442T patent/DK1408035T3/da active
- 2002-06-06 SI SI200230277T patent/SI1408035T1/sl unknown
- 2002-06-06 AT AT02735442T patent/ATE315030T1/de active
- 2002-06-06 BR BR0211009-1A patent/BR0211009A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-06-06 KR KR10-2003-7016500A patent/KR20040018275A/ko not_active Ceased
- 2002-06-06 CN CNB028143280A patent/CN1275946C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-06 EE EEP200400016A patent/EE200400016A/xx unknown
- 2002-06-06 MX MXPA03011783A patent/MXPA03011783A/es active IP Right Grant
- 2002-06-06 JP JP2003505323A patent/JP2005502604A/ja active Pending
- 2002-06-06 ES ES02735442T patent/ES2256483T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 WO PCT/ES2002/000274 patent/WO2002102781A1/es not_active Ceased
- 2002-06-06 SK SK42-2004A patent/SK422004A3/sk unknown
- 2002-06-06 IL IL15936702A patent/IL159367A0/xx unknown
- 2002-06-06 EP EP02735442A patent/EP1408035B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 US US10/312,194 patent/US6846935B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-06 CZ CZ200481A patent/CZ200481A3/cs unknown
- 2002-06-12 AR ARP020102218A patent/AR036050A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-12-17 NO NO20035642A patent/NO20035642L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-01-13 BG BG108524A patent/BG108524A/bg unknown
- 2004-01-16 ZA ZA2004/00343A patent/ZA200400343B/en unknown
- 2004-12-08 US US11/006,931 patent/US20050096474A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-08 US US11/007,449 patent/US6958403B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0807702B1 (pt) | processo para a preparação de certas sulfiliminas substituídas | |
| RU2008107599A (ru) | Способ получения эзомепразола и его солей | |
| RU2004101050A (ru) | Способ получения рацемических и энантиомерно чистых производных 1,5-диарил-3-трифторметил-2-пиразолинов | |
| US20240116960A1 (en) | Methods of preparing glufosinate | |
| AU2005276350A1 (en) | Method for preparing N-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide derivatives | |
| JP2005502604A5 (ja) | １，５−ジアリール−３−トリフルオロメチル−δ2−ピラゾリンのラセミ誘導体及びエナンチオマーとして純粋な誘導体の調製方法 | |
| CN109678797A (zh) | 一种快速制备脱落酸受体激动剂的方法 | |
| KR900006837B1 (ko) | 피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| SU639450A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений или их солей | |
| EP1424329B1 (en) | Process for the preparation of 4-(imidazol-1-yl)benzenesulfonamide derivatives | |
| WO2002079185A1 (en) | Process for producing (dioxolenon-4-yl)methyl ester derivative | |
| BRPI0418135B1 (pt) | Processo para a preparação de triazolpirimidinas, bem como seu uso | |
| BRPI0609529A2 (pt) | processo para a preparação de compostos derivados de sulfamato-carboxilato e composto | |
| RU2012136831A (ru) | Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина | |
| KR100466079B1 (ko) | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
| JP2001139563A (ja) | １，２，３−ベンゾトリアジン−４（３ｈ）オン誘導体の製造方法 | |
| RU2002114050A (ru) | Способ получения 4-метил-2-пентина | |
| JP2006001892A (ja) | ３，７（９）−ジヒドロ−１ｈ−プリン−２，６−ジチオン化合物の製造方法 | |
| JP2004137181A (ja) | Ｎ−アミノピペリジンの製造法 | |
| RU2002113660A (ru) | Разделение промежуточных соединений при синтезе практически чистого бикалутамида | |
| HU177182B (hu) | Eljárás tetraamino- difenil diszulfid származékok előállítására | |
| JP2006028126A (ja) | 置換芳香族化合物の製造方法 | |
| CS244950B2 (cs) | Způsob výroby nových N-arylsulfonyl-N!-pyrimidinylHioCovin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080607 |