[go: up one dir, main page]

RU2003127410A - Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью - Google Patents

Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью Download PDF

Info

Publication number
RU2003127410A
RU2003127410A RU2003127410/15A RU2003127410A RU2003127410A RU 2003127410 A RU2003127410 A RU 2003127410A RU 2003127410/15 A RU2003127410/15 A RU 2003127410/15A RU 2003127410 A RU2003127410 A RU 2003127410A RU 2003127410 A RU2003127410 A RU 2003127410A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
amino acid
modified
unmodified
modified antibody
Prior art date
Application number
RU2003127410/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2297245C2 (ru
Inventor
Фрэнсис Дж. КАРР (GB)
Фрэнсис Дж. Карр
Грэм КАРТЕР (GB)
Грэм КАРТЕР
Тим ДЖОНС (GB)
Тим ДЖОНС
Стивен УИЛЛЬЯМС (GB)
Стивен Уилльямс
Анита ХАМИЛЬТОН (GB)
Анита ХАМИЛЬТОН
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2003127410A publication Critical patent/RU2003127410A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2297245C2 publication Critical patent/RU2297245C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/30—Drug targeting using structural data; Docking or binding prediction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • G16B20/30—Detection of binding sites or motifs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (34)

1. Модифицированное антитело или его фрагмент, направленное на EGF рецептор (Her1), которое является существенно неиммуногенным или менее иммуногенным, чем любое исходно иммуногенно немодифицированное антитело, направленное на тот же рецептор, когда подвергнуто иммунной системе определенного вида и по сравнению с немодифицированным антителом, где модифицированное антитело - по сравнению с исходно немодифицированным антителом - не содержит или содержит меньшее количество последовательностей эпитопов Т-клеток и/или МНС аллотипов, обладающих способностью связывать пептиды, производные из указанного немодифицированного антитела.
2. Модифицированное антитело по п.1, в котором указанные исходно присутствующие эпитопы Т-клеток являются лигандами класса II МНС или пептидными последовательностями, которые демонстрируют способность стимулировать или связывать Т-клетки посредством презентации на классе II.
3. Модифицированное антитело по п.2, в котором 1-9 аминокислотных остатков в любом из исходно присутствующих эпитопов Т-клеток изменены.
4. Модифицированное антитело по п.3, в котором один аминокислотный остаток изменен.
5. Модифицированное антитело по п.3 или 4, в котором изменение аминокислотных остатков представляет собой замену исходно присутствующего(их) аминокислотного(ых) остатка(ов) другим(ми) аминокислотным(ми) остатком(ами) в специфическом(их) положении(ях).
6. Модифицированное антитело по п.3 или 4, в котором изменение аминокислотных остатков представляет собой делецию исходно присутствующего(их) аминокислотного(ых) остатка(ов) в специфическом(их) положении(ях).
7. Модифицированное антитело по п.3 или 4, в котором изменение аминокислотных остатков представляет собой добавление аминокислотного(ых) остатка(ов) в специфическом(их) положении(ях) к исходно присутствующим.
8. Модифицированное антитело по любому из пп.3-7, в котором далее дополнительно производится замена, добавление или деления специфической(их) аминокислоты(от) для восстановления биологической активности указанной молекулы.
9. Модифицированное антитело по любому из пп.3-7, в котором изменение аминокислот выполняют в отношении гомологичной последовательности белка.
10. Модифицированное антитело по любому из пп.3-7, в котором изменение аминокислот выполняют в отношении способов моделирования in silico.
11. Модифицированное антитело по любому из пп.1-10, в котором указанное исходное иммуногено немодифицированное антитело имеет последовательности, полностью или частично нечеловеческого происхождения.
12. Модифицированное антитело по п.11, в котором указанное исходное иммуногено немодифицированное антитело является химерным антителом.
13. Модифицированное антитело по п.11, в котором указанное исходное иммуногено немодифицированное антитело является нечеловеческим антителом, включающим поверхностные остатки кроме тех, которые не являются близкими к CDR областям, которые происходят от соответствующих структур последовательностей человека (венированное антитело).
14. Модифицированное антитело по любому из пп.11-13, в котором указанное исходное иммуногено немодифицированное антитело является мышиным антителом.
15. Модифицированное антитело по п.14, в котором указанное исходное антитело является мышиным MAb 425.
16. Модифицированное MAb 425 по п.15, содержащее любую из последовательностей как показано в Таблице 5.
17. Последовательность ДНК, которая кодирует тяжелую и/или легкую цепь модифицированного антитела, по любому из пп.1-16.
18. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированное анти-EGFR антитело, по любому из пп.1-16, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая дополнительное фармакологически эффективное лекарственное средство.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой указанное лекарственное средство является цитотоксическим средством.
21. Фармацевтический набор, включающий (i) пакет, содержащий по крайней мере одно иммуногенно модифицированное анти-EGFR антитело по любому из пп.1-16, и (ii) пакет, содержащий по крайней мере одно другое фармакологически эффективное лекарственное средство.
22. Фармацевтический набор по п.21, в котором указанное лекарственное средство является цитотоксическим средством.
23. Способ производства модифицированного антитела или его фрагмента, направленного на EGF рецептор (Her1), которое является существенно неиммуногенным или менее иммуногенным, чем любое исходно иммуногенно немодифицированное антитело, направленное на тот же рецептор, когда подвергнуто иммунной системе определенного вида и по сравнению с немодифицированным антителом, и который включает следующие стадии: (i) определение аминокислотной последовательности тяжелой и/или легкой цепи исходно иммуногенно немодифицированного антитела или его части; (ii) идентификацию одного или более потенциальных эпитопов Т-клеток в пределах аминокислотной последовательности антитела любым способом, включающим определение связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологических анализов; (iii) разработка новых вариантов последовательности с одной или более аминокислотами в пределах идентифицированных потенциальных эпитопов Т-клеток, модифицированных таким образом для существенного уменьшения или устранения активности эпитопов Т-клеток, как определено путем связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологическими анализами, или путем связывания комплекса пептид-МНС с Т-клетками; (iv) конструирование таких вариантов последовательности с помощью техники рекомбинантных ДНК и тестирование указанных вариантов для того, чтобы идентифицировать один или более вариантов с желаемыми свойствами; и (v) необязательное повторение этапов (ii)-(iv).
24. Способ по п.23, в котором стадию (iii) выполняют путем замены, добавления или делеции 1-9 аминокислотных остатков в любых исходно присутствующих эпитопах Т-клеток.
25. Способ по п.23, в котором замену производят в отношении гомологичной последовательности белка и/или в соответствии со способами моделирования in silico.
26. Способ по любому из пп.23-25, в котором стадию (ii) выполняют с помощью следующих стадий: (а) выбора участка пептида, который имеет известную последовательность аминокислотных остатков; (b) последовательного отбора аминокислотных сегментов перекрывающихся участков аминокислотных остатков с предварительно определенным одинаковым размером и состоящих, по крайней мере, из трех аминокислотных остатков выбранного участка; (с) подсчета значения связывания молекулы класса II МНС для каждого выбранного сегмента путем суммирования определенных значений для каждой гидрофобной аминокислотной боковой цепи, которая присутствует в каждом выбранном сегменте аминокислотного остатка; и (d) идентификации, по крайней мере, одного из указанных сегментов, подходящих для модификации, основываясь на подсчитанной величине связывания молекулы класса II МНС этого сегмента для изменения общего значения связывания класса II МНС для пептида без существенного уменьшения терапевтической полезности пептида.
27. Способ по п.26, в котором стадию (с) выполняют при использовании функции подсчета Bohm, модифицированной для включения 12-6 составляющей отталкивания энергии комплекса лиганд-белок Ван дер Ваальса и составляющей конформационной энергии лиганда путем (1) обеспечения первой базы данных модели молекулы класса II МНС; (2) обеспечения второй базы данных возможного пептидного скелета для моделей молекул указанного класса II МНС; (3) отбора модели из указанной первой базы данных; (4) отбора возможного пептидного скелета из указанной второй базы данных; (5) идентификации боковых цепей аминокислотных остатков, которые присутствуют в каждом выбранном сегменте; (6) определения значения связывающего сродства для всех боковых цепей, которые присутствуют в каждом выбранном сегменте; и повторения стадий от (1) до (5) для каждой указанной модели и каждого указанного скелета.
28. Способ по любому из пп.23-27, в котором используют исходное иммуногено немодифицированное антитело, которое имеет последовательности, полностью или частично нечеловеческого происхождения.
29. Способ по п.28, в котором указанное исходное иммуногено немодифицированное антитело является химерным антителом.
30. Способ по п.28, в котором указанное исходное иммуногено немодифицированное антитело является нечеловеческим антителом, включающим поверхностные остатки кроме тех, которые не являются близкими к CDR областям, которые происходят от соответствующих структур последовательностей человека (венированное антитело).
31. Способ по любому из пп.28-30, в котором указанное исходное иммуногено немодифицированное антитело является мышиным антителом.
32. Способ по п.31, в котором указанное исходное антитело является мышиным MAb 425.
33. Применение тринадцатимерного пептида эпитопа Т-клеток, имеющего потенциальную связывающую активность класса II МНС и созданного из иммуногенно немодифицированного антитела, для производства иммуногено модифицированного антитела, которое существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, при использовании in vivo, по сравнению с указанным немодифицированным антителом, каждое антитело определено в любом из пп.1-16.
34. Применение пептидной последовательности, которая имеет по крайней мере 9 последовательных аминокислотных остатков тринадцатимерного эпитопа Т-клеток, имеющего потенциальную связывающую активность класса II МНС и созданного из иммуногенно немодифицированного антитела, для производства иммуногено модифицированного антитела, которое существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, при использовании in vivo, по сравнению с указанным немодифицированным антителом, каждое антитело определено в любом из пп.1-16.
RU2003127410/15A 2001-02-19 2002-02-18 Модифицированные анти-egfr антитела с уменьшенной иммуногенностью RU2297245C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01103954 2001-02-19
EP01103954.2 2001-02-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003127410A true RU2003127410A (ru) 2005-03-20
RU2297245C2 RU2297245C2 (ru) 2007-04-20

Family

ID=8176531

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003127410/15A RU2297245C2 (ru) 2001-02-19 2002-02-18 Модифицированные анти-egfr антитела с уменьшенной иммуногенностью

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7132511B2 (ru)
EP (1) EP1361893B1 (ru)
JP (1) JP2004519233A (ru)
KR (1) KR20030074839A (ru)
CN (1) CN100488563C (ru)
BR (1) BR0207283A (ru)
CA (1) CA2438513C (ru)
ES (1) ES2398099T3 (ru)
HU (1) HUP0303173A2 (ru)
MX (1) MXPA03007319A (ru)
PT (1) PT1361893E (ru)
RU (1) RU2297245C2 (ru)
WO (1) WO2002066058A1 (ru)
ZA (1) ZA200307329B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03007323A (es) * 2001-02-19 2003-12-12 Merck Patent Gmbh Proteinas artificiales con inmunogenicidad reducida.
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
PT1392359E (pt) 2001-05-11 2010-01-27 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Proteínas de ligação específica e suas utilizações
US20050158296A1 (en) 2002-01-11 2005-07-21 Starr Christopher M. Use of p97 as an enzyme delivery system for the delivery of therapeutic lysosomal enzymes
US20040109855A1 (en) * 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
WO2004032960A1 (en) * 2002-10-10 2004-04-22 Merck Patent Gmbh Pharmaceutical compositions directed to erb-b1 receptors
CN1835975B (zh) 2003-08-13 2012-11-21 辉瑞产品公司 经修饰的人类igf-1r抗体
US8147832B2 (en) * 2003-08-14 2012-04-03 Merck Patent Gmbh CD20-binding polypeptide compositions and methods
EP2163563A1 (en) * 2006-03-31 2010-03-17 Massachusetts Institute of Technology Treatment of tumors expressing mutant EGF receptors
RU2009128237A (ru) * 2006-12-22 2011-01-27 Новеликс Терапьютикс Гмбх (At) Лечение диабета, по меньшей мере, одним антителом, специфичным к рецептору эпидермального фактора роста, или его производным
US7989173B2 (en) 2006-12-27 2011-08-02 The Johns Hopkins University Detection and diagnosis of inflammatory disorders
AU2007339773B2 (en) * 2006-12-27 2011-03-10 The Johns Hopkins University Compositions and methods for stimulating an immune response
MX338185B (es) 2007-01-25 2016-04-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Uso de anticuerpos anti-egfr en el tratamiento de enfermedad mediada por egfr mutante.
CA2676049C (en) * 2007-03-01 2018-04-10 Symphogen A/S Recombinant anti-epidermal growth factor receptor antibody compositions
AU2008227123B2 (en) 2007-03-15 2014-03-27 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Treatment method using EGFR antibodies and src inhibitors and related formulations
US20090010966A1 (en) * 2007-06-21 2009-01-08 Angelica Therapeutics, Inc. Modified diphtheria toxins
JP5532486B2 (ja) 2007-08-14 2014-06-25 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ Ｅｇｆ受容体を標的とするモノクローナル抗体１７５ならびにその誘導体および用途
CA3128656A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
WO2009110944A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
RU2567006C2 (ru) * 2008-06-25 2015-10-27 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Гуманизация антител кролика с использованием универсального каркаса антитела
RU2652907C2 (ru) * 2008-06-25 2018-05-03 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Гуманизация антител кролика с использованием универсального каркаса антитела
ES2677003T3 (es) 2008-06-25 2018-07-27 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Humanización de anticuerpos de conejo utilizando un marco universal de anticuerpos
EP2331577B1 (en) * 2008-08-29 2017-06-07 Symphogen A/S Recombinant anti-epidermal growth factor receptor antibody compositions
CN106995495A (zh) 2009-01-12 2017-08-01 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
CN102481341B (zh) 2009-02-23 2017-05-17 希托马克斯医疗有限公司 蛋白原及其使用方法
CN102666581A (zh) 2009-08-31 2012-09-12 艾普利穆恩公司 用于抑制移植物排斥的方法和组合物
CA2777527C (en) * 2009-12-23 2020-06-23 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Method for decreasing immunogenicity
BR112013010544A2 (pt) 2010-10-29 2016-08-02 Immunogen Inc moléculas de ligação ao egfr e imunoconjugados das mesmas
BR112013010569A2 (pt) 2010-10-29 2017-07-04 Immunogen Inc moléculas de ligação de egfr não antagonísticas e imunoconjugados das mesma
BR112014002219A2 (pt) 2011-07-05 2018-08-07 Bioasis Technologies Inc conjugados anticorpo p97 e métodos de sua utilização
EP2739649B1 (en) 2011-08-05 2017-09-27 Bioasis Technologies Inc. P97 fragments with transfer activity
BR112014012155A2 (pt) 2011-11-21 2017-05-30 Immunogen Inc método de tratamento de tumores que são resistentes a terapias de egfr por conjugado de agente citotóxico de anticorpo egfr
CN104662150B (zh) 2012-07-31 2018-07-10 比奥阿赛斯技术有限公司 脱磷酸化的溶酶体贮积症蛋白及其使用方法
ES2774549T3 (es) 2013-03-13 2020-07-21 Bioasis Technologies Inc Fragmentos de P97 y usos de los mismos
JP2016519651A (ja) 2013-03-15 2016-07-07 アンジェリカ セラピューティックス，インク． 改質された毒素
US20150093399A1 (en) 2013-08-28 2015-04-02 Bioasis Technologies, Inc. Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof
HK1226081A1 (zh) 2013-09-12 2017-09-22 Halozyme, Inc. 修饰的抗表皮生长因子受体抗体及其使用方法
US20160347821A1 (en) 2014-02-03 2016-12-01 Bioasis Technologies, Inc. P97 fusion proteins
AU2015219339B2 (en) 2014-02-19 2020-03-05 Bioasis Technologies Inc. P97-IDS fusion proteins
CA2943890A1 (en) 2014-05-01 2015-11-05 Bioasis Technologies, Inc. P97-polynucleotide conjugates
SG10202006685XA (en) 2014-10-23 2020-08-28 Innate Pharma Treatment of Cancers Using Anti-NKG2A Agents
WO2017161206A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Halozyme, Inc. Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use
WO2018218633A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Beijing Percans Oncology Co. Ltd. Combination therapies for treating cancers
US20200339639A1 (en) * 2018-01-11 2020-10-29 Uti Limited Partnership Treatment of fragile x syndrome
WO2019195959A1 (en) 2018-04-08 2019-10-17 Cothera Biosciences, Inc. Combination therapy for cancers with braf mutation
SG11202101397TA (en) 2018-08-13 2021-03-30 Beijing Percans Oncology Co Ltd Biomarkers for cancer therapy
JP2022516140A (ja) 2018-12-26 2022-02-24 インネート・ファルマ 白血球免疫グロブリン様受容体２中和抗体
CN114981298B (zh) 2019-12-12 2024-08-20 听治疗有限责任公司 用于预防和治疗听力损失的组合物和方法
EP3954393A1 (en) 2020-08-13 2022-02-16 Bioasis Technologies Inc. Combination therapies for delivery across the blood brain barrier
IL300314A (en) 2020-10-08 2023-04-01 Affimed Gmbh Coupling materials with triple specificity
AU2022320948A1 (en) 2021-07-30 2024-01-18 Affimed Gmbh Duplexbodies
EP4426439A1 (en) 2021-11-03 2024-09-11 Affimed GmbH Bispecific cd16a binders
US20240145028A1 (en) * 2022-10-26 2024-05-02 Deargen Inc. Method For Data Augmentation Related To Target Protein
WO2025257588A1 (en) 2024-06-10 2025-12-18 Affimed Gmbh Cd16a/tumor antigen polyspecific binder for use in the treatment of immune checkpoint inhibitor resistance

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) * 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
DE69233153T2 (de) * 1991-03-06 2004-05-27 Merck Patent Gmbh Humanisierte monoklonale antikörper
JP4124480B2 (ja) * 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
CU22615A1 (es) * 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
JPH11507535A (ja) * 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
ATE319745T1 (de) * 1997-05-21 2006-03-15 Biovation Ltd Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen
CA2342967A1 (en) * 1998-12-08 2000-06-15 Biovation Limited Modifying protein immunogenicity

Also Published As

Publication number Publication date
ES2398099T3 (es) 2013-03-13
HUP0303173A2 (hu) 2003-12-29
CA2438513A1 (en) 2002-08-29
EP1361893A1 (en) 2003-11-19
BR0207283A (pt) 2004-08-17
CA2438513C (en) 2013-08-13
PT1361893E (pt) 2013-01-24
MXPA03007319A (es) 2003-12-04
KR20030074839A (ko) 2003-09-19
CN100488563C (zh) 2009-05-20
CN1492767A (zh) 2004-04-28
ZA200307329B (en) 2005-02-23
EP1361893B1 (en) 2012-10-24
WO2002066058A1 (en) 2002-08-29
RU2297245C2 (ru) 2007-04-20
JP2004519233A (ja) 2004-07-02
US7132511B2 (en) 2006-11-07
PL362413A1 (en) 2004-11-02
US20040096442A1 (en) 2004-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003127410A (ru) Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью
RU2004110239A (ru) Модифицированный фактор ix
Davis et al. T-cell antigen receptor genes and T-cell recognition
RU2003125637A (ru) Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью
AU2002368077B2 (en) Super humanized antibodies
Pedersen et al. Comparison of surface accessible residues in human and murine immunoglobulin Fv domains: implication for humanization of murine antibodies
JP2006526414A5 (ru)
RU2012131671A (ru) Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров
JP2012531212A5 (ru)
Sun et al. T and B cell epitope analysis for the immunogenicity evaluation and mitigation of antibody-based therapeutics
CA2796181A1 (en) Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof
CN101512008A (zh) 白介素-13结合蛋白
EP3026060A1 (en) Humanized antibody or fragment thereof specific for CD45R0
RU2003129072A (ru) Модифицированный интерферон бета с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125640A (ru) Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125638A (ru) Модифицированный лептин с уменьшенной иммуногенностью
CN113631581A (zh) 用于在患者中隔离不需要的抗体的化合物
RU2003125654A (ru) Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью
JPH10501267A (ja) 制限化ペプチド
RU2003129062A (ru) Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129056A (ru) Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью
WO1996004312A1 (en) Small cell lung carcinoma peptides and binding agents
RU2003129069A (ru) Модифицированный цилиарный нейротрофический фактор (cntf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2005108044A (ru) Эпитопы т-клеток в стафилококковом энтеротоксине в
RU2003129058A (ru) Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью