RU2003125640A - Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью - Google Patents
Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003125640A RU2003125640A RU2003125640/13A RU2003125640A RU2003125640A RU 2003125640 A RU2003125640 A RU 2003125640A RU 2003125640/13 A RU2003125640/13 A RU 2003125640/13A RU 2003125640 A RU2003125640 A RU 2003125640A RU 2003125640 A RU2003125640 A RU 2003125640A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- molecule
- paragraph
- peptide
- molecule according
- Prior art date
Links
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 title 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 title 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 17
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 claims 14
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 14
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 claims 14
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 claims 14
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 13
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 13
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 6
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims 3
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 claims 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 claims 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/545—IL-1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
- G16B15/20—Protein or domain folding
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (29)
1. Модифицированная молекула, обладающая активностью антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA) и являющаяся существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет такую же биологическую активность при использовании in vivo.
2. Молекула по пункту 1, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем удаления одного или более эпитопов Т-клеток, имеющих происхождение от исходной немодифицированной молекулы.
3. Молекула по пункту 1 или 2, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем уменьшения числа аллотипов МНС (основного комплекса гистосовместимости), способных связываться с пептидами, имеющими происхождение от указанной молекулы.
4. Молекула по пункту 2 или 3, в которой удаляется один эпитоп Т-клеток.
5. Молекула по одному из пунктов 2-4, в которой указанные изначально присутствующие эпитопы Т-клеток являются лигандами класса II МНС или пептидных последовательностей, которые демонстрируют способность стимулировать или связывать Т-клетки через презентацию на классе II.
6. Молекула по пункту 5, в которой указанные пептидные последовательности выбраны из группы как представлено в таблице 1.
7. Молекула по любому из пунктов 2-6, в которой 1-9 аминокислотных остатков в любом из исходно присутствующих эпитопов Т-клеток изменены.
8. Молекула по пункту 7, в которой один аминокислотный остаток изменен.
9. Молекула по пункту 7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой замену исходно присутствующей(их) аминокислоты(аминокислот) другим(ими) аминокислотным(ыми) остатком(ами) в специфическом положении(ях).
10. Молекула по пункту 9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 2.
11. Молекула по пункту 10, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 3, для уменьшения числа аллотипов МНС, способных к связыванию пептидов, имеющих происхождение от указанной молекулы.
12. Молекула по пункту 9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 3.
13. Молекула по пункту 7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой делецию исходно присутствующего(их) амикислотного(ых) остатка(ов) в специфическом положении(ях).
14. Молекула по пункту 7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой добавление аминокислоты (аминокислот) в специфическом положении(ях) к тем, что изначально присутствуют.
15. Молекула по любому из пунктов 7-14, в которой также дополнительно создают изменение для того, чтобы восстановить биологическую активность указанной молекулы.
16. Молекула по пункту 15, в которой дополнительные изменения представляют собой замену, добавление или делецию специфической аминокислоты(аминокислот).
17. Модифицированная молекула по любому из пунктов 7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии с гомологичной белковой последовательностью.
18. Модифицированная молекула по любому из пунктов 7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии со способами моделирования in silico.
19. Последовательность ДНК, кодирующая модифицированный антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA) по любому из пунктов 1-18.
20. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированную молекулу, обладающую биологической активностью антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), как определено в любом из приведенных выше пунктов, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
21. Способ производства модифицированной молекулы, обладающей биологической активностью антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), как определено в любом из приведенных выше пунктов, который включает следующие этапы:
(i) определение аминокислотной последовательности полипептида или его части;
(ii) идентификацию одного или более потенциальных эпитопов Т-клеток в пределах аминокислотной последовательности белка с помощью любого метода, предполагающего определение связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологических анализов;
(iii) конструирование вариантов с новыми последовательностями с одной или более аминокислотами в пределах идентифицированных потенциальных эпитопов Т-клеток, модифицированных таким образом для существенного уменьшения или устранения активности Т-клеточного эпитспа, как определено связыванием пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологическими анализами, или путем связывания комплексов пептид-МНС с Т-клетками;
(iv) конструирование таких вариантов последовательности с помощью способов рекомбинантной ДНК и тестирование таких вариантов для того, чтобы идентифицировать один или более вариантов с желаемыми свойствами; и
(v) необязательное повторение этапов (ii)-(iv).
22. Способ по пункту 21, в котором этап (iii) выполняют путем замены, прибавления или делении 1-9 аминокислотных остатков в любом из первоначально присутствующих эпитопов Т-клеток.
23. Способ по пункту 22, в котором изменение сделано касательно гомологичной белковой последовательности и/или моделирующего способа in silico.
24. Способ по любому из пунктов 21-23, в котором этап (ii) выполняют с помощью следующих этапов: (а) отбора участка пептида, имеющего известную последовательность аминокислотных остатков; (b) последовательного отбора аминокислотных сегментов перекрывающихся участков с предварительно определенным одинаковым размером и состоящих, по крайней мере, из трех аминокислотных остатков выбранного участка; (с) подсчет значения связывания молекулы класса II МНС для каждого выборочного сегмента путем суммирования определенных значений для каждой гидрофобной аминокислотной боковой цепи, которая присутствует в каждом дискретном сегменте аминокислотных остатков; и (d) идентификацию, по крайней мере, одного из указанных сегментов, основываясь на подсчитанной величине связывания молекулы класса П МНС для этого сегмента для изменения общего значения связывания МНС класса II для пептида, без существенного уменьшения терапевтической полезности пептида.
25. Способ по пункту 24, в котором этап (с) выполняют при использовании счетной функции Bohm, модифицированной для включения 12-6 лиганд-протеиновой энергии отталкивания Ван дер Ваальса и лиганд-конформационной энергии путем (1) обеспечения первой базы данных моделей молекулы класса II МНС; (2) обеспечения второй базы данных возможного пептидного скелета для моделей молекул указанного класса II МНС; (3) отбора модели из указанной первой базы данных; (4) отбора возможного пептидного скелета из второй базы данных; (5) идентификации боковых цепей аминокислотных остатков, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; (6) определения значения связывающего сродства для всех боковых цепей, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; и повторение этапов от (1) до (5) для каждой указанной модели и каждого указанного скелета.
26. Тринадцатимерный пептид эпитопа Т-клеток, имеющий потенциальную связывающую активность класса II МНС и созданный из иммунологически немодифицированного антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), выбранный из группы, как показано в таблице 1.
27. Пептидная последовательность, состоящая, по крайней мере, из 9 соприкасающихся аминокислотных остатков тринадцатимерного пептида эпитопа Т-клеток в соответствии с пунктом 26.
28. Применение тринадцатимерного пептидного эпитопа Т-клеток в соответствии с пунктом 26 для производства антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
29. Применение пептидной последовательности в соответствии с пунктом 27 для производства антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01102573.1 | 2001-02-06 | ||
| EP01102573 | 2001-02-06 | ||
| EP01103954.2 | 2001-02-19 | ||
| EP01103954 | 2001-02-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003125640A true RU2003125640A (ru) | 2005-03-10 |
Family
ID=26076457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003125640/13A RU2003125640A (ru) | 2001-02-06 | 2002-02-05 | Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040076991A1 (ru) |
| EP (1) | EP1357934A1 (ru) |
| JP (1) | JP2004519230A (ru) |
| KR (1) | KR20030074790A (ru) |
| CN (1) | CN1549723A (ru) |
| BR (1) | BR0207014A (ru) |
| CA (1) | CA2437214A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0400698A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA03007004A (ru) |
| PL (1) | PL362412A1 (ru) |
| RU (1) | RU2003125640A (ru) |
| WO (1) | WO2002062375A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2528727A1 (en) * | 2003-06-10 | 2004-12-16 | The University Of Melbourne | Immunomodulating compositions, uses therefor and processes for their production |
| AU2005231822B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-07-21 | Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) | Methods of reducing aggregation of IL-1ra |
| GB0708376D0 (en) | 2007-05-01 | 2007-06-06 | Alligator Bioscience Ab | Novel polypeptides and uses thereof |
| AU2008279550B2 (en) * | 2007-06-21 | 2012-08-09 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| US8470314B2 (en) * | 2008-02-29 | 2013-06-25 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| CA2806438C (en) | 2010-07-29 | 2021-04-13 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Chimeric il-1 receptor type i agonists and antagonists |
| MX2013010171A (es) * | 2011-03-14 | 2013-11-20 | Serodus Asa | Antagonistas del receptor de interleucina-1. |
| CA2869674A1 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Alkermes, Inc. | Fusion polypeptides comprising an active protein linked to a mucin-domain polypeptide |
| KR102236926B1 (ko) | 2013-03-13 | 2021-04-06 | 세센 바이오, 아이엔씨. | 안구 운반을 위한 키메릭 사이토카인 제제 |
| CA2902905A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Claude Geoffrey Davis | Modified toxins |
| KR20230130155A (ko) * | 2016-08-19 | 2023-09-11 | 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인코포레이티드 | 재조합 자기-상보적인 아데노-부속 바이러스를 이용한 병태의 치료 방법 및 조성물 |
| EP3551650A4 (en) | 2016-12-07 | 2020-07-08 | The University of Florida Research Foundation Incorporated | IL-1RA ADNC |
| US11542276B2 (en) | 2019-11-25 | 2023-01-03 | Alkermes, Inc. | Substituted macrocyclic compounds and related methods of treatment |
| US11760747B2 (en) | 2020-12-21 | 2023-09-19 | Alkermes, Inc. | Substituted piperidino compounds and related methods of treatment |
| BR112023018768A2 (pt) | 2021-03-24 | 2023-11-28 | Alkermes Inc | Anticorpos de upar e proteínas de fusão com os mesmos |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991017184A1 (en) * | 1990-04-27 | 1991-11-14 | The Upjohn Company | Modified interleukin-1 inhibitors |
| WO1995010298A1 (en) * | 1993-10-12 | 1995-04-20 | Mary Lake Polan | Method of contraception |
| IT1269989B (it) * | 1994-09-21 | 1997-04-16 | Dompe Spa | Antagonisti recettoriali di il-1 ad aumentata attivita' inibitoria |
| EP0983303B1 (en) * | 1997-05-21 | 2006-03-08 | Biovation Limited | Method for the production of non-immunogenic proteins |
| CA2342967A1 (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Biovation Limited | Modifying protein immunogenicity |
| WO2001042304A1 (en) * | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Amgen, Inc. | Interleukin-1 receptor antagonist-related molecules and uses thereof |
-
2002
- 2002-02-05 RU RU2003125640/13A patent/RU2003125640A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-02-05 KR KR10-2003-7010339A patent/KR20030074790A/ko not_active Withdrawn
- 2002-02-05 MX MXPA03007004A patent/MXPA03007004A/es unknown
- 2002-02-05 US US10/467,209 patent/US20040076991A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-05 HU HU0400698A patent/HUP0400698A3/hu unknown
- 2002-02-05 CA CA002437214A patent/CA2437214A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-05 EP EP02710840A patent/EP1357934A1/en not_active Withdrawn
- 2002-02-05 CN CNA028046358A patent/CN1549723A/zh active Pending
- 2002-02-05 PL PL02362412A patent/PL362412A1/xx unknown
- 2002-02-05 BR BR0207014-6A patent/BR0207014A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-05 WO PCT/EP2002/001170 patent/WO2002062375A1/en not_active Ceased
- 2002-02-05 JP JP2002562381A patent/JP2004519230A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA03007004A (es) | 2003-11-18 |
| HUP0400698A2 (hu) | 2004-06-28 |
| EP1357934A1 (en) | 2003-11-05 |
| US20040076991A1 (en) | 2004-04-22 |
| HUP0400698A3 (en) | 2006-01-30 |
| BR0207014A (pt) | 2004-02-25 |
| KR20030074790A (ko) | 2003-09-19 |
| WO2002062375A1 (en) | 2002-08-15 |
| CA2437214A1 (en) | 2002-08-15 |
| PL362412A1 (en) | 2004-11-02 |
| JP2004519230A (ja) | 2004-07-02 |
| CN1549723A (zh) | 2004-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004110239A (ru) | Модифицированный фактор ix | |
| RU2003125637A (ru) | Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003127410A (ru) | Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003129072A (ru) | Модифицированный интерферон бета с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003125640A (ru) | Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003125638A (ru) | Модифицированный лептин с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003125654A (ru) | Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2363707C2 (ru) | Искусственные белки с пониженной иммуногенностью | |
| KR100899970B1 (ko) | Ｔ-세포 에피토프의 동정 방법 및 감소된 면역원성을 갖는분자의 제조를 위한 용도 | |
| Kochoyan et al. | Alternating zinc fingers in the human male associated protein ZFY: 2D NMR structure of an even finger and implications for jumping-linker DNA recognition | |
| Hülsmeyer et al. | A major histocompatibility Complex· Peptide-restricted antibody and T cell receptor molecules recognize their target by distinct binding modes: CRYSTAL STRUCTURE OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN (HLA)-A1· MAGE-A1 IN COMPLEX WITH FAB-HYB3 | |
| RU2003129062A (ru) | Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003129069A (ru) | Модифицированный цилиарный нейротрофический фактор (cntf) с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2004133761A (ru) | Модифицированный фактор viii | |
| RU2003129056A (ru) | Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003129058A (ru) | Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2005106841A (ru) | Эпитопы т-клеток в эритропоэтине | |
| RU2004110238A (ru) | Модифицированный человеческий гормон роста | |
| RU2003125643A (ru) | Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003127409A (ru) | Модифицированный тромбопоэтин с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003125641A (ru) | Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарный фактор (g-csf) с уменьшенной иммуногенностью | |
| RU2003130060A (ru) | Модифицированный инсулин с уменьшенной иммуногенностью | |
| JP2002515249A5 (ru) | ||
| RU2003127388A (ru) | Способ идентификации эпитопов т-клеток и его применение для получения молекул со сниженной иммуногенностью | |
| ZA200306934B (en) | Modified Keratinocyte growth factor (KGF) with reduced immunogenicity. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060420 |