LU86393A1 - Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine - Google Patents
Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine Download PDFInfo
- Publication number
- LU86393A1 LU86393A1 LU86393A LU86393A LU86393A1 LU 86393 A1 LU86393 A1 LU 86393A1 LU 86393 A LU86393 A LU 86393A LU 86393 A LU86393 A LU 86393A LU 86393 A1 LU86393 A1 LU 86393A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- erythromycin
- composition according
- propylene glycol
- ether
- acne
- Prior art date
Links
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 33
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 title claims description 22
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 title claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 13
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 4
- LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-1-ol Chemical compound CCC(O)OC LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 21
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 19
- -1 ester fatty acid Chemical class 0.000 description 9
- 229940113120 dipropylene glycol Drugs 0.000 description 8
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropan-2-ol Chemical compound CCOCC(C)O JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical compound CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKAVHPRGGAUFDN-JTQLBUQXSA-N 24464-30-0 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]2(C)O[C@]3([C@@H]([C@H]2O)C)[C@H](C)C[C@](O3)(C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 YKAVHPRGGAUFDN-JTQLBUQXSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 241001464975 Cutibacterium granulosum Species 0.000 description 1
- JFVYXJKGJMUGRG-KJPZRSJGSA-N Erythromycin a enol ether Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C2=C(C)C[C@](O2)(C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 JFVYXJKGJMUGRG-KJPZRSJGSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
-1- è >
La présente invention a pour objet une composition stable, à base d'érythromycine, pour le traitement de l'acné par voie topique.
Plus particulièrement, la composition est destinée au traitement des acnés à prédominance papulo-pustuleuse et des acnés polymorphes à composante . 5 inflammatoire.
L'acné qui touche plus particulièrement les sujets jeunes de 14 à 30 ans environ se manifeste par l'apparition sur le visage, le cou et éventuellement le dos et la poitrine de boutons, de points noirs ou de pustules.
Cette manifestation de l'acné résulte de l'hyperkératinieation du Iq conduit des glandes sébacées provoquant un rétrécissement du passage de telle sorte que le sébum ne peut librement s'écouler et forme ainsi un milieu propice à une prolifération bactérienne.
Les bactéries ne sont généralement pas considérées comme jouant un rôle primordial dans l'origine de l'acné mais leur importance est essentiel-25 lement due au fait qu'elles sont susceptibles de rompre les conduite des glandes sébacées et libérer ainsi des acides gras irritants provoquant des phénomènes d'inflammation locaux.
Du fait de cette action des bactéries présentes dans le sébum, différents antibiotiques ont été proposés dans des préparations par voie topique, 20 en particulier l'érythromycine.
L'application topique d'érythromycine permet en effet d'agir très efficacement contre l'acné, car cet antibiotique inhibe les enzymes lypolitiques produits par les principaux germes responsables des manifestations de l'acné à savoir plus particulièrement Corynebactérium acnés et 25 Propionibactérium granulosum présents à la surface de la peau et considérés comme étant les principaux agents responsables des manifestations de l'acné.
En agissant par inhibition des enzymes lipolytiques on évite ainsi la coupure hydrolytique des triglycérides normaux du sébum ce qui permet d'empêcher la formation d'acides gras à chaîne longue qui sont à l'origine des phénomènes 30 d'inflammation typiques des lésions de l'acné.
L'utilisation de l'érythromycine par rapport à d'autres antibiotiques présente l'avantage particulier de ne pas donner naissance à des phénomènes allergiques en application par voie topique.
Néanmoins l'emploi de l'érythromycine par voie topique soulève deux 35 difficultés à savoir, d'une part sa faible pénétration à travers la peau et d'autre part son manque de stabilité en solution.
En effet l'érythromycine en solution se dégrade rapidement à la température ambiante en donnant naissance à l'érythromycine À-énol-éther et/ou 1'anhydro-érythromycine, ces produits de dégradation favorisant la naissance de 40 souches résistantes à l'érythromycine.
: ', -2- L’amélioration de la stabilité et de la pénétration de l'érythromycine a fait l'objet, ces dernières années, de nombreuses études et différentes » solutions ont été proposées à ce sujet.
Ainsi le brevet britannique ne1.152.644 décrit des compositions 5 stables d'érythromycine dans une huile ayant de 8 à 18 atomes de carbone et un indice d'iode inférieur à 42.
Si de telles compositions dans une base lipophile présentent une meilleure stabilité, celles-ci ne sont pas totalement satisfaisantes car elles ne permettent pas une libération convenable de l'antibiotique. Far ailleurs 10 l'utilisation de substances grasses n'est pas particulièrement recherchée dans le traitement thérapeutique de l'acné.
Le brevet US ne4.000.263 décrit une solution à base d'érythromycine présentant une bonne stabilité au stockage, l'érythromycine étant en solution dans un véhicule constitué de propylèneglycol, d'alcool éthylique et d'alcool 15 laurique polyoxyéthyléné.
Le brevet français n°77.07785 décrit des compositions pour le traitement local de l'acné contenant de l'érythromycine ainsi qu'un excipient favorisant la pénétration, ce dernier étant le diméthylsulfoxyde, le chloroforme ou un ester d'alkyle additionné d'un composé hydratant tel que la glycérine, un 20 glycol ou un autre polyalcool.
Le brevet français n°77.32761 ainsi que la demande de brevet européen n°80.20929 (0027286) décrivent des compositions antimicrobiennes dans le traitement de l'acné, l'érythromycine étant associée à un agent pénétrant, ce dernier étant un alcool gras ou un ester d'acide gras, la composition contenant 25 en outre un alcool de préférence l'éthanol et éventuellement du mono-oléate de glycérol.
Enfin on peut également citer le brevet US ne4.469.684 qui décrit une composition pharmaceutique par voie topique stable au stockage contenant de l'érythromycine sous forme de son sel de zinc dans du t-butanol.
30 Comme le montre l'analyse de l'art antérieur, les solutions qui ont été proposées tendent soit â améliorer la stabilité, soit à favoriser la pénétration mais jusqu'à ce jour, il n'a pas été proposé une composition par voie topique ayant à la fois une bonne stabilité dans le temps et une bonne pénétration.
35 Après une étude systématique de nombreux composés, on vient maintenant de constater de façon tout à fait surprenante que ce double objectif pouvait être atteint en utilisant au moins un monoalkyl (C^-C^) éther du propylèneglycol ou du dipropylèneglycol.
La présente invention a pour objet une composition anti-acnéique 40 stable, à base d'érythromycine, pour une application par voie topique, cette -3- composition contenant une quantité thérapeutiquement active d'érythromycine base dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable comprenant de 20 à 99,5% d'au moins un monoalkyl (Cj-C^) éther de propylèneglycol ou de dipropylèneglycol.
Parmi les monoalkyl (C^-C^) éthers de propylèneglycol et de dipro-5 pylèneglycol utilisables dans les compositions selon l'invention, on peut en particulier citer, le monométhyléther du propylèneglycol (méthoxypropanol), le monoéthyléther du propylèneglycol, le monométhyléther du dipropylèneglycol et le monoisobutyléther du propylèneglycol·
Le monométhyléther du propylèneglycol ou méthoxypropanol peut se 10 présenter sous deux formes isomériques â savoir d'une part la forme a ou mé-thoxy-1 propanol-2 et d'autre part la forme $ ou méthoxy-2 propanol-1.
Les méthodes de préparation industrielles conduisent généralement à un mélange de ces isomères dont l'isomère a est largement prépondérant généralement supérieur à 90%, le reste étant constitué par l'isomère 3.
15 Comme méthoxypropanol particulièrement approprié pour constituer le véhicule des compositions selon l'invention, on peut utiliser le produit commercial vendu par la Société DOW Chemical sous la dénomination de "DOWANOL PM" qui est un mélange d'au moins 95% en poids de l'isomère a.
Les caractéristiques physiques du DOWANOL PM sont les suivantes:
20 Point d'ébullition : 120eC
Densité à 25eC : 0,919 Viscosité : 1,86 (centistokes) à 25°C
L'effet stabilisant des monoalkyl (C^-C^) éthers du propylèneglycol et de dipropylèneglycol a pu être mis en évidence à la suite de nombreux essais de 25 stabilité effectués sur différents solvants par chromatographie sur couche mince, haute performance (HPCCM) sur plaque de silice.
Ces études de stabilité ont permis de montrer que contrairement aux éthers de l'éthylène et du diéthylèneglycol et contrairement au propylèneglycol lui-même, les monoalkyl (Cj-C^) éthers de propylèneglycol et de dipropylène-30 glycol permettaient de conduire à des solutions stables d'érythromycine douées par ailleurs d'une excellente tolérance cutanée.
La concentration en érythromycine base dans les compositions selon l'invention peut être variable selon la nature des lésions acnéiques à traiter mais est en général de l'ordre de 0,5 à 6% et de préférence de 1,5 à 5% par 35 rapport au poids total de la composition.
Bien que l'on puisse employer les monoalkyl (C^-C^) éther(s) de pro-pylène ou de dipropylèneglycol comme séul véhicule, on préfère selon une première forme de réalisation de l'invention les utiliser en mélange avec au moins un alcool aliphatique inférieur tel que l'éthanol ou 1’isopropanol.
40 -4-
Selon cette forme de réalisation, les compositions sont constituées de: - Erythromycine base : 0,5 à 6% - Alcool : 15 à 79,5% , 5 - Monoalkyl (C^-C^) éther de propylèneglycol ou de dipropylèneglycol : 20 à 80%.
Selon une autre forme de réalisation préférée de l'invention, le véhicule contient en outre au moins un triglycéride d'acides gras ou un gly-céride d'acides gras polyoxyéthyléné. Selon cette autre forme de réalisation, 10 les compositions sont constituées de: - Erythromycine base : 0,5 à 6% - Alcool : 15 à 69,5% - Triglycéride d'acides gras ou glycéride d'acides gras polyoxyéthyléné : 10 à 40% 15 - Monoalkyl (C^-C^) éther de propylèneglycol ou de dipropylèneglycol : 20 à 74,5%.
Les triglycérides d'acides gras sont de préférence des triglycérides d'acides gras saturés d'origine végétale ayant de 6 à 12 atomes de carbone.
La répartition des acides gras dans le triglycéride est de préférence 20 la suivante: - Acide caproîque (Cg) : ^ 3% - Acide caprylique (Cg) : 50 à 80% - Acide caprique (C^q) : 15 à 45% - Acide laurique (C^) : K ^ 25 Parmi les triglycérides d'acides gras utilisables dans les compo sitions on peut citer ceux vendus par la Société DYNAMIT NOBEL sous les dénominations de "MIGLYOL 810" et "MIGLYOL 812".
Parmi les glycérides d'acides gras polyoxyéthylénés qui peuvent être utilisés en remplacement des triglycérides d'acides gras ou en mélange avec 30 ceux-ci on peut citer ceux vendus par la Société GATTEFOSSE sous les dénominations suivantes : "LABSAFIL WL 1318 CS (glycérides isostéariques polyoxyéthylénés) -"LABRAFIL M 1944 CS" (glycérides oléiques polyoxyéthylénés) - "LABRAFIL M 1980 CS" ou "LABRAFIL M 2700 CS" (glycérides oléiques polyoxyéthylénés) - "LABRAFIL 35 M 2125 CS" (glycérides oléiques et linoléiques polyoxyéthylénés) - "LABRAFIL WL 2609 BS" (glycérides oléolinoléiques polyoxyéthylénés) - "LABRAFIL M 2130 CS" (glycérides lauropalmitostéariques polyoxyéthylénés) et le "LABRASOL" (glycérides d'acide en Cq-C^q polyoxyéthylénés).
Les compositions selon l'invention telles que décrites ci-dessus sont 40 -5- anhydres et se présentent sous forme de lotions plus ou moins fluides qui sont faciles à appliquer sur les lésions acnéiques.
«. Si l'on souhaite obtenir des gels, on additionne de 0,1 à 5% en poids d'un agent épaississant tel que par exemple des dérivés cellulosiques tels que ' 5 la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose ou l'hy- droxypropylcellulose.
Divers ingrédients peuvent également être introduits dans les compositions, par exemple des huiles, des cires ainsi que tout autre ingrédient des compositions pour une application topique dans la mesure ou ceux-ci n'influent 10 pas sur la stabilité ou la pénétration de l'érythromycine.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de compositions selon l'invention sous forme de lotions et de gels.
15 EXEMPLES
1. LOTIONS
A) - Erythromycine base.............. 2% - Isopropanol.....................49% - Méthoxypropanol.................49% 20 B) - Erythromycine base.............. 2% - Triglycérides des acides caprylique et caprique "MIGLYOL 812".................. 20% 25 - Isopropanol.................... 58% - Méthoxypropanol................ 20% C) - Erythromycine base............. 2% - Glycérides lauropalmito 30 stéariques polyoxyéthylénés "LABRAFIL M 2130 CS"........... 20% - Ethanol........................ 58% - Méthoxypropanol................ 20%
Les lotions ci-dessus obtenues sont fluides et résultent du mélange 35 sous agitation mécanique des divers ingrédients.
Par application sur des lésions acnéiques, à raison d'environ 2 à 5mg/cm2 deux à trois fois par jour pendant 5 à 10 semaines, on observe une nette diminution du nombre des lésions acnéiques et des phénomènes d'inflammation.
Les lotions sont particulièrement stables dans le temps et ne néces-sitent aucune condition particulière de stockage.
* *. -6-2. GELS
D) - Erythromycine base................. 2% - Hydroxypropylcellulose............. 1,5¾ m - Ethanol absolu..................... 60% 5 - Méthoxypropanol.................... 36,5% E) - Erythromycine base................. 2% - Triglycérides des acides caprylique et caprique 10 "MIGLYOL 812"...................... 23% - Hydroxypropylcellulose............. 1,5% - Ethanol absolu..................... 48% -Méthoxypropanol.................... 25,5%
Les gels ci-dessus sont obtenus par mélange sous agitation des dif-15 férents ingrédients. Ces gels du fait de leur consistance conviennent parfaitement à une application limitée aux seules zones des lésions acnéiques à traiter.
Ces gels sont d'une grande stabilité, aucune diminution notable de - l'activité n'ayant été observée après plus de six mois de stockage à tempé- 20 rature ambiante (20-25°C).
On observe après traitement d'environ trois mois, à raison de deux applications par jour, la disparition quasi totale des lésions acnéiques.
Préalablement à l'application des lotions et gels selon l'invention il est souhaitable de procéder à un lavage léger de la peau avec un savon non 25 alcalin et peu détergent.
Claims (8)
1. Composition anti-acnéique stable, à base d'érythromycine, pour une * application par voie topique, caractérisée par le fait qu'elle contient une quantité thérapeutiquement active d'érythromycine base dans un véhicule phar- 5 maceutiquement acceptable comprenant de 20 à 99,5% en poids d'au moins un mono-alkyl (C^-C^) éther de propylèneglycol ou de dipropylèneglycol.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,5 à 6% et de préférence de 1,5 à 5% en poids d'érythromycine . Iq
3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le monoalkyl (C^-C^) éther de propylèneglycol est le méthoxypropanol.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient de: 15 0,5 à 6% d'érythromycine, 15 à 79,5% d'un alcool aliphatique inférieur, 20 à 80% de monoalkyl (Cj-C^) éther de propylèneglycol ou de dipropylèneglycol.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, 20 caractérisée par le fait qu'elle contient de: 0,5 à 6% d'érythromycine, 15 à 69,5% d'un alcool aliphatique inférieur, 10 à 40% d'un triglycéride d'acides gras et/ou d'un glycéride d'acides gras polyoxyéthyléné, 25 20 à 74,5% de monoalkyl (Cj-C^) éther de propylèneglycol ou de dipropylèneglycol.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 4 et 5, caractérisée par le fait que l'alcool aliphatique inférieur est l'éthanol ou 1'isopropanol.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre un agent épaississant en une proportion de 0,1 à 5% en poids.
8. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait que l'agent épaississant est 1'hydroxypropylcellulose. 35
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU86393A LU86393A1 (fr) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine |
| GB8709017A GB2189392B (en) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Stable erythromycin-based anti-acne composition |
| IT8720140A IT1206778B (it) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Composizione anti-acne stabile abase di eritromicina. |
| DE3712758A DE3712758C2 (de) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Stabile Anti-Akne-Zusammensetzung auf der Basis von Erythromycin |
| FR878705393A FR2597342B1 (fr) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine. |
| CH1472/87A CH670567A5 (fr) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | |
| BE8700409A BE1000153A4 (fr) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine. |
| JP62094262A JPS62289520A (ja) | 1986-04-16 | 1987-04-15 | エリスロマイシン塩基含有抗アクネ安定組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU86393 | 1986-04-16 | ||
| LU86393A LU86393A1 (fr) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU86393A1 true LU86393A1 (fr) | 1987-12-07 |
Family
ID=19730682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU86393A LU86393A1 (fr) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62289520A (fr) |
| BE (1) | BE1000153A4 (fr) |
| CH (1) | CH670567A5 (fr) |
| DE (1) | DE3712758C2 (fr) |
| FR (1) | FR2597342B1 (fr) |
| GB (1) | GB2189392B (fr) |
| IT (1) | IT1206778B (fr) |
| LU (1) | LU86393A1 (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2753377B1 (fr) * | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| GB9825402D0 (en) | 1998-11-19 | 1999-01-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1133800A (en) * | 1966-11-10 | 1968-11-20 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4000263A (en) * | 1975-05-02 | 1976-12-28 | Westwood Pharmaceuticals, Inc. | Erythromycin solution |
| CA1090253A (fr) * | 1976-11-01 | 1980-11-25 | Edward D. Thompson | Produit pour le traitement de l'acne |
| FR2378523A1 (fr) * | 1977-01-26 | 1978-08-25 | Grupper Charles | Medicament pour le traitement de l'acne |
| BE863935A (fr) * | 1977-02-26 | 1978-08-14 | Basf Ag | Utilisation de l'ether 1,2-propylene-glycol-1-n-propylique comme solvant pour preparations pharmaceutiques |
| US4261982A (en) * | 1977-11-09 | 1981-04-14 | The Procter & Gamble Company | Therapeutic composition |
| CA1165240A (fr) * | 1980-07-09 | 1984-04-10 | The Procter & Gamble Company | Composes pharmaceutiques a usage topique |
| AU549271B2 (en) * | 1981-11-27 | 1986-01-23 | Pitman-Moore Australia Limited | Levamisole composition |
| EP0095813A3 (fr) * | 1982-06-01 | 1985-05-08 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Compositions pharmaceutiques topiques pénétrantes contenant la 9-(2-hydroxyéthoxyméthyl)-guanine |
| LU84979A1 (fr) * | 1983-08-30 | 1985-04-24 | Oreal | Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux |
-
1986
- 1986-04-16 LU LU86393A patent/LU86393A1/fr unknown
-
1987
- 1987-04-15 JP JP62094262A patent/JPS62289520A/ja active Pending
- 1987-04-15 DE DE3712758A patent/DE3712758C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 BE BE8700409A patent/BE1000153A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 GB GB8709017A patent/GB2189392B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-15 CH CH1472/87A patent/CH670567A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 IT IT8720140A patent/IT1206778B/it active
- 1987-04-15 FR FR878705393A patent/FR2597342B1/fr not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8720140A0 (it) | 1987-04-15 |
| GB2189392A (en) | 1987-10-28 |
| IT1206778B (it) | 1989-05-03 |
| FR2597342A1 (fr) | 1987-10-23 |
| CH670567A5 (fr) | 1989-06-30 |
| BE1000153A4 (fr) | 1988-05-31 |
| FR2597342B1 (fr) | 1990-05-18 |
| GB2189392B (en) | 1990-02-14 |
| JPS62289520A (ja) | 1987-12-16 |
| DE3712758C2 (de) | 1997-09-25 |
| GB8709017D0 (en) | 1987-05-20 |
| DE3712758A1 (de) | 1987-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1289888C (fr) | Composition therapeutique ou cosmetique sous forme d'une solution liquide deperoxide d'hydrogene essentiellement anhydre | |
| EP0317846B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques et cosmétiques à base de peroxyde de benzoyle et de salicylates lipophiles d'ammonium quaternaires et leur utilisation, notamment dans le traitement de l'acné | |
| CH657987A5 (fr) | Composition anti-acneique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un autre principe actif. | |
| EP0503988A1 (fr) | Compositions pour le traitement des onychomycoses | |
| LU85111A1 (fr) | Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire | |
| FR2604357A1 (fr) | Composition pharmaceutique et cosmetique anti-acneique | |
| FR2474312A1 (fr) | Nouvelles compositions anti-microbiennes pour le traitement topique de l'acne vulgaire | |
| FR2604435A1 (fr) | Peroxydes aromatiques insatures et leur utilisation en therapeutique et cosmetique | |
| FR2727626A1 (fr) | Compositions cosmetiques autobronzantes a base de dihydroxyacetone, d'alkylpolyosides et d'alcools gras | |
| CH646879A5 (fr) | Compositions cosmetiques ou pharmaceutiques sous forme d'emulsions stables du type huile-dans-l'eau. | |
| CA1179270A (fr) | Composition sous forme de shampooing a base d'anthraline ou de l'un de ses derives et son utilisation dans le traitement des maladies de la peau | |
| FR2520233A1 (fr) | Composition d'anthraline ou de l'un de ses derives dans un ester aromatique et son utilisation dans le traitement des maladies de la peau | |
| MC1525A1 (fr) | Preparation d'une composition pour le traitement de la seborrhee | |
| FR2490492A1 (fr) | Composition cosmetique pour le traitement local de la cellulite | |
| BE1000153A4 (fr) | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine. | |
| FR2462909A1 (fr) | Composition dermatologique a base de derives de l'acide apovincaminique ou d'apovincine et ses derives pour le traitement des maladies de la peau, accompagnees d'une proliferation cellulaire, telles que le psoriasis | |
| CA1272444A (fr) | Vehicule pharmaceutique pour substances actives se presentant sous forme d'un gel anhydre | |
| EP1064928A1 (fr) | Utilisation dans une composition cosmétique démaquillante ou nettoyante d'au moins un composé fluoré volatil | |
| LU85829A1 (fr) | Composition pour bains a base de psoralene dans le traitement du psoriasis | |
| FR2931663A1 (fr) | Nouvelles compositions depigmentantes anhydre comprenant un derive phenolique solubilise. | |
| CH664895A5 (fr) | Composition stable d'anthraline dans des triglycerides d'acides gras satures d'origine vegetale ayant de 6 a 12 atomes de carbone. | |
| FR2729572A1 (fr) | Utilisation de ceramides en tant qu'agent epaississant | |
| EP0753341A1 (fr) | Utilisation de composés hydrofluocarbonés à fonction thioester dans des émulsions, applications cosmétiques ou dermatologiques | |
| BE898417A (fr) | Composition stable pour corticotherapie locale contenant a l'etat solubilise de l'hydrocortisone. | |
| FR2760363A1 (fr) | Composition pour le traitement topique des affections de la peau et des phaneres |