LT4649B - Stanolio kompozicija ir jos panaudojimas - Google Patents
Stanolio kompozicija ir jos panaudojimas Download PDFInfo
- Publication number
- LT4649B LT4649B LT99-018A LT99018A LT4649B LT 4649 B LT4649 B LT 4649B LT 99018 A LT99018 A LT 99018A LT 4649 B LT4649 B LT 4649B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- sitostanol
- cholesterol
- stanol
- campestanol
- fatty acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 96
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 124
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 123
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 claims abstract description 76
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 claims abstract description 71
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 53
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 53
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 53
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 51
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 44
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 40
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 40
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 38
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 37
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 37
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 claims description 33
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 claims description 33
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 claims description 33
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 29
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 27
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 26
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 15
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 abstract description 20
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 12
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 230000032050 esterification Effects 0.000 abstract description 7
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 70
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 70
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 66
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 44
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 35
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 24
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 23
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 20
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 20
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 19
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 19
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 18
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 17
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 14
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 13
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 8
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 8
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 7
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 6
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 6
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 6
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 6
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 206010063985 Phytosterolaemia Diseases 0.000 description 4
- 208000002227 Sitosterolemia Diseases 0.000 description 4
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 3
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 description 3
- 230000000326 anti-hypercholesterolaemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 201000001386 familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N (3s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-[(2r,5s)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N 0.000 description 2
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241001125671 Eretmochelys imbricata Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 2
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008162 cooking oil Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000033227 intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229940033331 soy sterol Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]ethyliminomethyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=NCCN=CC1=CC=CC=C1O VEUMANXWQDHAJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-UHFFFAOYSA-N 8-tert-butyl-6,9,12,17-tetrahydroxy-16-methyl-2,4,14,19-tetraoxahexacyclo[8.7.2.0^{1,11}.0^{3,7}.0^{7,11}.0^{13,17}]nonadecane-5,15,18-trione Chemical compound O1C2OC(=O)C(O)C32C24C(O)C5OC(=O)C(C)C5(O)C21C(=O)OC4C(O)C3C(C)(C)C AMOGMTLMADGEOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 1
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZYNDJIBBPLNPOW-UHFFFAOYSA-N eurucic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(=O)OC ZYNDJIBBPLNPOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009884 interesterification Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-GJAZBXDESA-N poriferastan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-GJAZBXDESA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Išradimas apima augalinių stanolių kompoziciją, savo sudėtyje turinčią sitostanolį, ypač naudojamą sumažinti cholesterolio koncentraciją serume. Išradime taip pat aprašoma tokios kompozicijos atitinkama esterinta forma, kuri gali būti naudinga priemonė maistiniuose aliejuose ir riebaluose bei maistiniuose produktuose, turinčiuose riebalų.
Augaliniai steroliai yra visų augalų pagrindiniai komponentai. Jų funkcijos augaluose yra panašios į cholesterolio funkcijas žinduolių organizme. Didžiausią augalinių sterolių dalį sudaro β-sitosterolis, kampesterolis ir stigmasterolis. Šių augalinių sterolių cheminė struktūra yra labai panaši į cholesterolio struktūrą, skirtumų galima rasti tik molekulės šoninėje grandinėje. Pvz., lyginant su cholesteroliu, šoninė sitosterolio grandinė turi papildomą etilo grupę, o šoninė kampesterolio grandinė - papildomą metilo grupę.
Nuo 1950 m. augaliniai steroliai žinomi kaip efektyviai mažinanti cholesterolio lygį serume priemonė. Net skiriami reliatyviai mažomis dozėmis (keli gramai per dieną), jie efektyviai mažina tiek tulžies, tiek maistinio cholesterolio absorbingumą ir tokiu būdu mažina bendro ir LDL- cholesterolio lygius serume [Grundy SM, Mok HYI. Effects of low dose phytosterols on cholesterol absorption in man. In: Greten H (Ed.) Lipoprotein metabolism. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976: 112 -118 Mattson FH, Grundy SM, Crouse JR. Optimizing the effect of plant sterols on cholesterol absorption in man. Am J Clin Nutr 1982; 35: 697-700; taip pat Ling WH, Jonės PJH. Minireview dietary phytosterols:
A review of metabolism, benefits and side effects. Life Sciences 1995; 57: 195-206; Pollak OJ. Effect of plant sterols on serum lipids and atherosclerosis. Pharmac Ther 1985; 31: 177-208]. Cholesterolio absorbcijos apribojimo mechanizmas iki šiol detaliai nežinomas, tačiau manoma, jog augaliniai steroliai pašalina cholesterolį iš micelinės fazės ir tokiu būdu trukdo jo absorbcijai. Praktiškai visose ankstesnėse studijose didžiausią susidomėjimą tarp augalinių sterolių kėlė sitosterolis arba jo hidrinta forma sitostanolis. Tačiau išbandytų sterolių preparatų sudėtis ne visada būdavo nurodoma, o daugelyje tyrimų naudoti sterolio preparatai turėdavo taip pat įvairius kiekius kitų sterolių.
Į augalinius sterolius buvo žiūrima kaip į saugų būdą sumažinti cholesterolio lygius serume, kadangi jie yra natūralūs augalinių riebalų ir aliejų komponentai. Be to, jų absorbcija sveikų žmonių žarnyne yra ribota, o absorbuoti riboti kiekiai iš organizmo pašalinami per tulžį. Skirtingų individų ir skirtingų augalinių sterolių absorbcijos greitis svyruoja, tačiau sveiki žmonės iš virškinamojo trakto paprastai absorbuoja mažiau negu 5% augalinių sterolių [Ling WH, Jonės PJH. Minireview dietary phytosterols: A review of metabolism, benefits and side effects. Life Sciences 1995; 57: 195-206]. Nežiūrint to, yra parodyta, jog absorbuojama iki 10% maistinio kampesterolio [Heinemann T, Axtmann C-, von Bergmann K Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993 ; 23: 827-831]..
Esant kai kuriems retiems susirgimams, pvz., sitosterolemijai, augaliniai steroliai absorbuojami ypatingai efektyviai,·, o pasišalinimas iš organizmo per tulžį yra susilpnėjęs. Sitosterolio, kampesterolio, o taip pat jų sočiųjų formų - sitostanolio ir kampestanolio lygiai serume yra žymiai aukštesni. Didesni sočiųjų stanolių lygiai yra daugiau ne dėl jų efektyvesnės absorbcijos [Dayal B, Tnt GS, Batta AK, Speck J, Khachadurian AK, Shefer S, Salen G. Identification of 5-a stanols in patients with sitosterolemia andxanthomatosis: stereochemistry of the protonolysis of steroidai organoboranes. Steroids 1982; 40: 233-243; Ling WH, Jonės PJH. Minireview dietary phytosterols: A review of metabolism, benefits and side effects. Life Sciences 1995; 57: 195-206], bet dėka efektyvesnės endogeninės sintezės. Negydoma sitosterolemij a jau jaunystėje sukelia ksantomatozę ir širdies vainikinių kraujagyslių ligą. Paskyrus šia liga sergantiems žmonėms nesočiųjų augalinių sterolių kiekius, didesnius negu jie paprastai randami maisto produktuose, galima sukelti sveikatai pavojingus efektus.
Lees ir Lees [Lees RS, Lees AM. Effects of sitosterol therapy on plasma lipid and lipoprotein concentrations.
In: Greten H (Ed) Lipoprotein metabolism. SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976: 119-124] tyrė trijų skirtingų sitosterolio preparatų poveikį lipidų ir lipoproteinų koncentracijai plazmoje. Vienas iš šių preparatų buvo komercinis preparatas Cytellin (Eli Lilly Co. , JAV), kuris turėjo 60-65% sitosterolio ir 35 - 40% kitų sterolių, daugiausia kampesteroįio. Vidutinė 18 g/dienai dozė, padalinta į tris porcijas, bendro cholesterolio kiekį plazmoje vidutiniškai sumažino 10,5%, o LDL-cholesterolio - 15%. Tačiau, kada plazmoje buvo aptinkami sterolių, įskaitant kampesterolį [Dayal B, Tnt GS, Batta AK, Speck J, Khachadurian AK, Shefer S, Salen G. Identification of 5-a stanols in patients with sitosterolemia andxanthomatosis: stereochemistry of the protonolysis of steroidai organoboranes. Steroids 1982;
40: 233-243 ; Salen: G, Ahrens Jr. EH, Grundy SM. Metabolism of β-sitosterol in man. J Clin Invest 1970,
49: 952-967. J Nutr Sci Vitaminol 1981; 27: 243 - 251], tiktai pėdsakai, plazmoje subjektų, tirtų Lees ir Lees [Lees RS, Lees AM. Effects of sitosterol therapy on plasma lipid and lipoprotein concentrations. In: Greten H (Ed) Lipoprotein metabolism. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976: 119-124], kampesterolių koncentracija svyravo nuo 4 iki 21 mg/dl. Diskusijoje autoriai labai griežtai pareiškė, jog, kadangi, kampesterolio aterogeniškumas yra neaiškus, sitosterolis su santykinai aukštu kampesterolio kiekiu, tokiu, kokį turi jų tyrimuose naudotas Cytellin preparatas, nerekomenduotinas.
Be to, Lees ir kt. [Lees AM, Mok HYI, Lees RS, McCluskey
MA, Grundy SM. Plant sterols agents: clinical trials hypercholes terolemia and dalinama į naudoj amas as cholesterol-lowering in patients with studies of sterol balance.
Atherosclerosis 1977; 28: 325-338] tyrinėjo sojos pupelių aliejaus ir talo alyvos augalinių sterolių efektyvumą, mažinant kraujo cholesterolio lygį. Jie naudojo kiekvieno augalinio sterolio dvi skirtingas fizines formas, būtent, suspensiją ir miltelius. Sojos sterolis turėjo 60-65% sitosterolio ir 35 % kampesterolio, o dienos dozė apytikriai 18 g sterolių/dienai (9-24 g ribose) - buvo tris lygias porcijas. Šiuose tyrimuose buvo talo alyvos sterolio preparatas, turintis tiktai apie 5 % kampesterolio. Buvo testuojami abu talo alyvos sterolių preparatai (miltelių ir suspensijos formose), kurių dienos dozė sudarė 3 g. Papildomai buvo tiriama talo alyvos sterolio suspensija, kurios dozė buvo 6 g.
Sojos sterolis abiejose fizinėse formose ir talo alyvos sterolis miltelių formoje cholesterolio kiekį plazmoje sumažino apytikriai 12% [Lees AM, Mok HYI, Lees RS, McCluskey MA, Grundy SM. Plant sterols as cholesterollowering agents: clinical trials in patients with hypercholesterolemia and studies of sterol balance. Atherosclerosis 1977; 28: 325-338]. Beje, jau anksčiau minėtas reliatyviai aukštas kampesterolio absorbingumas taip pat buvo nustatytas šiame tyrime. 5 tirtų pacientų kampesterolio lygiai serume svyravo nuo 5 iki 21 mg/dl (vidurkis 16 mg/dl). Tačiau vėl, net įrodžius žymų sojos sterolio efektą, mažinant cholesterolio lygį, autoriai nerekomendavo jo, kaip cholesterolio kiekį mažinančio agento, naudojimą. Priešingai, augalinių sterolių farmaciniai minimalų kiekį kampesterolio jie rekomendavo, jog preparatai turi turėti ir sitosterolio.
Remiantis aukščiau maksimalų cituotais kiekį dviem sitosterolis Treatment of tyrimais, galima padaryti išvadą, jog augalinio aliejaus sterolių, pvz., sojos sterolio, naudoti griežtai nerekomenduoj ama.
Dauguma augalinių aliejų turi tik pėdsakus sočiųjų augalinių sterolių, pvz., sitostanolio ir kampestanolio. Tačiau talo alyvos steroliai turi 10-15 % sitostanolio, sočiosios sitosterolio formos. Sitostanolį taip pat galima gauti, hidrinant dvigubą sitosterolio jungtį. Vėlesniuose tyrimuose, atliktuose su eksperimentiniais gyvuliukais ir žmonėmis, buvo įrodyta, jog, mažinant cholesterolio kiekį, sitostanolis yra efektyvesnis, negu [Becker M, Staab D, Von Bergmann K. severe familial hypercholesterolemia in childhood with sitosterol and sitostanol. J pediatr 1993; 122: 292-296; Hassan AS, Rampone AJ. Intestinal absorption and lymphatic transport of cholesterol and βsitostanol in the rat. L Lipid Res 1979 ; 20 : 646-653;
Heinemann T, Leiss O, von Bergmann K sitostanol on serum cholesterol hypercholesterolemia. Atherosclerosis 1986; 61: 219-223;
Heinemann T, Pietruck B, Kullack-Ublick G, von Bergmann
K. Comparison of sitosterol and sitostanol on inhibition of intestinal cholesterol absorption. Agents Actions (Suppl) 1988; 26: 117-122; Heinemann T, Kullak-Ublick GA, Pietruck B, von Bergmann K. Mechanisms of action of plant sterols on inhibition of cholesterol absorption. Eur J Clin Pharmacol 1991; 40: 59-63; Vanhanen HT,
Miettinen TA. Effects of unsaturated and saturated dietary plant sterols on
Actą 1992; 205: 97-107].
Effect of low-dose in patients with their serum contents. Clin Chim
Papildomas sitostanolio pranašumas yra tai, jog jis faktiškai yra neabsorbuojamas. Kai kurie tyrimai (pvz., Czubayko F, Beumers B, Lammsfuss S, Lutjohann D, von Bergmann K. A simplified micro-method for ąuantification of fecal excretion of neutral and acidic sterols for outpatient studies in humans. J Lipid Res 1991; 32: 18611867; Hassan AS, Rampone AJ. Intestinal absorption and lymphatic transport of cholesterol and β-sitostanol in the rat. L Lipid Res 1979 ; 20: 646-653 ; Heinemann T, Leiss O, von Bergmann K. Effect of low-dose sitostanol on serum cholesterol in patients with hypercholesterolemia. Atherosclerosis 1986; 61: 219-223; Ikeda I, Sugano M. Comparison of absorption and metabolism of β-sitosterol and β-sitostanol in rats. Atherosclerosis 1978; 30: 227237] parodė, jog sitostanolis praktiškai neabsorbuojamas, kai tuo tarpu jo nesočiosios formos (sitosterolio) maži kiekiai (<5 %) gali būti absorbuojami [Salen G, Ahrens Jr. EH, Grundy SM. Metabolism of βsitosterol in man. J Clin Invest 1970, 49: 952-967. J Nutr Sci Vitaminol 1981; 27: 243-251]. Panašiai, in vitro tyrimuose Amstrong ir Carey [ Amstrong MJ, Carey MC. Thermodynamic and. molecular determinants of sterol solubilities in bile salt micelles. J Lipid Res 1987; 28: 1144-1155] taip pat parodė, jog cholestanolis, cholesterolio sočioj i forma, buvo hidrofobiškesnė ir mažiau absorbuojama negu cholesterolis.
Sitostanolis gaunamas hidrinant labiausiai įprastus augalinių sterolių šaltinius, o iš kampesterolio susidaro kitas sotusis augalinis sterolis, būtent, kampestanolis. Iki šiol, palyginti mažai buvo žinoma apie šio stanolio absorbingumą ir galimą hipocholesteroleminį efektą. Remiantis anksčiau pateiktais duomenimis, jog sotieji steroliai yra mažiau absorbuojami negu jų nesočiosios formos, galima iškelti hipotezę, jog kampestanolis faktiškai gali būtį neabsorbuojamas.
Heinemann ir kt. [Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993 ; 23: 827-831], tirdami skirtingų augalinių sterolių absorbingumą perfuzine žarnyno technika, cholesterolio absorbciją žarnyne palygino su kampesterolio, sitosterolio, stigmasterolio absorbcija, o taip pat su sitostanolio ir kampestanolio žemomis koncentracijomis žmogaus organizme. Rezultatai parodė, kad skirtingų augalinių sterolių absorbcijos laipsnis skiriasi: sitosterolio - apytikriai 4,2%, stigmasterolio - 4,8%, kampesterolio - 9,6% ir kampestanolio - 12,5%. Dideli absorbcijos efektyvumo svyravimai nustatyti, tiriant dešimt vyriškos lyties asmenų.
prielaidai, kuri teigiančiais, jog cholestanolis)
Tokiu būdu, Heinemann ir kt. [Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993; 23: 827-831] nustatė, jog kampestanolis yra efektyviau absorbuojamas negu kampesterolis, jo nesočioj i forma. Tai prieštarauja remiasi anksčiau cituotais tyrimais, sotieji steroliai (sitostanolis, absorbuosis silpniau, negu nesotieji steroliai (sitosterolis, cholesterolis). Šio reiškinio priežastis lieka neaiški. Heinemann ir kt. [Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different plant sterols in man, Eur J Clin Invest 1993; 23: 827-831] spėlioja, jog šių prieštaringų rezultatų priežastis galėtų būti tai, jog Amstrong ir Carey [Amstrong MJ, Carey MC. Thermodynamic and molecular determinants of sterol solubilities in bile salt micelles. J Lipid Res 1987; 28: 1144-1155] tyrimus atliko in vitro sąlygomis ir kad hidrofobiškumo teorija yra pagrindinis faktorius miceliniame surišime ir/arba absorbcija galėjo būti kitokia in vivo sąlygomis. Tačiau ši spėlionė nepaaiškina fakto, jog atskiri tyrimai, kurie rodė prastesnį sitostanolio absorbingumą, lyginant su sitosterolio absorbingumu, buvo atlikti in vivo sąlygomis. Tokiu būdu, Heinemann ir kt. [Heinemann T, ' Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinai 5 absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993; 23: 827-831] duomenys, prieštaraujantys ankstesniems rezultatams, liko autorių nepaaiškinti.
Sugano ir kt. [Sugano M, Lipid-lowering activity Atherosclerosis 1976; 24:
Kamo F, Ikeda I, Morioka H. of phytostanols in rats.
301-309] tyrinėjo hipocholesteroleminį aktyvumą kukuruzų sterolių (sudėtis: 31¾ sitosterolio) kampestanolio kukuruzų aliejaus kampesterolio, ir ir
4% stigmasterolio ir 65% kukurūzų stanolių (sudėtis: 31%
69% sitostanolio), gautų hidrinant sterolių mišinį. Buvo atlikti du bandymai su žiurkėmis. Tiek sterolis, tiek stanolis, pasižymėjo hipocholesteroleminiu efektu 0,5-1% (maisto raciono) eilės, kai cholesterolis (1% maisto raciono) patekdavo į skrandį. Pirmame bandyme nebuvo pastebėta esminio skirtumo tarp fitosterolių ir fitostanolių hipocholesteroleminiu efektų. Tačiau sekančiame eksperimente, esant toms pačioms koncentracijoms maiste, žymiai daugiau mažino plazmoje, lyginant su (statistinis patikimumas p<0,02). Be to, žiurkių, šertų maistu, turinčiu 1% stanolio, plazma turėjo žymiai žemesnius cholesterolio lygius (p<0,02), negu gyvuliukai, gavę maistą be cholesterolio. To nebuvo pastebėta, šeriant žiurkes maistu, turinčiu 1 % sterolio.
fitostanoliai koncentraciją cholesterolio fitosteroliais
Sugano ir kt. [Sugano M, Kamo Lipid-lowering activity of Atherosclerosis 1976; 24 hipocholesteroleminio efekto
F, Ikeda I, phytostanols
301-309]
Morioka H. in rats. netyrinėjo skirtumo tarp stanolio mišinių, turinčių didelę koncentraciją sitostanolio bei mažą koncentraciją kampestanolio (talo alyvos sterolio pagrindu), ir stanolio mišinių su žymiai didesne kampestanolio koncentracija (augalinio aliejaus sterolio pagrindu). Jie palygino nesočiųjų sterolių mišinio ir atitinkamo sočiųjų stanolių mišinio hipocholesteroleminį efektą. Vėlesnės šios grupės tyrimo studijos buvo sutelktos konkrečiai į sitostanolio įtaką, mažinant cholesterolio koncentraciją, lyginant su sitosterolio poveikiu [Ikeda I, Sugano M. Comparison of absorption and metabolism of β-sitosterol and β-sitostanol in rats. Atherosclerosis 1978; 30: 227-237; Ikeda I, Tanabe Y, Sugano M. Effects of sitosterol and sitostanol on micellar solubility of cholesterol. J Nutr SCI Vitaminol 1989; 35: 361-369; Ikeda I, Kawasaki A, Samezima K, Sugano M. Antihypercholesterolemic activity of βsitostanol in rabbits. J Nutr Sci Vitaminol 1981; 27: 243-251; Sugano M, Morioka H, Ikeda I. A comparison of hypocholesterolemic activity of β-sitosterol and βsitostanol in rats. J Nutr 1977 ; 107: 2011-2019]. Iš tikrųjų, vėlesnėje publikacijoje [Ikeda I, Kawasaki A, Samezima K, Sugano M. Antihypercholesterolemic activity of β-sitostanol in rabbits. J Nutr Sci Vitaminol 1981; 27: 243-251] jie remiasi fitostanolio tyrimu, paminėtu anksčiau [Sugano M, Kamo F, Ikeda I, Morioka H. Lipidlowering activity of phytostanols in rats. Atherosclerosis 1976; 24: 301-309], užsimenant tiktai, kad β-sitostanolio. hipocholesteroleminis efektas prilyginamas β-sitosteroliui, neaiškinant sočiųjų sterolių (įskaitant kampestanolį) hipocholesteroleminio efekto, prilyginamo nesotiesiems steroliams. Vėlesniuose tyrimuose buvo naudojami anksčiau minėti sterolių mišiniai, turintys tipinę hidrintų talo alyvos sterolių kompoziciją su didele sitostanolio (>90 %) koncentracija.
level of phenotypes
Miettinen ir Vanhanen [Miettinen TA, Vanhanen H. Dietary sitostanol related to absorption, synthesis and serum cholesterol in different apolipoprotein E Atherosclerosis 1994; 105: 217-226] parodė, kad, mažinant cholesterolio koncentraciją serume, sitostanolis, esantis riebalų rūgščių esterio formoje, yra efektyvesnis už laisvą sitostanolį. Vėlesni tyrimai taip pat parodė, kad sitostanolio esterių, kaip dalies dienos maisto raciono, vartojimas yra efektyvus būdas sumažinti bendro ir LDL-cholesterolio koncentracijas serume [Gylling H, Miettinen TA, Serum cholesterol lowering by dietary sitostanol is associated with reduced absorption and synthesis of cholesterol and decreased transport of LDL apoprotein B in men with type II diabetes. In: Gotto Jr AM, Mancini M, Richter WO, Schwandt P (Eds) Treatment of severe dyslipoproteinemia in the prevention of coronary heart disease. 4th Int Symp Munich 1992, Karger, Basei, 1993: 57-59; Gylling H,
Miettinen TA. Serum cholesterol and cholesterol and lipoprotein metabolism in hvpercholesterolemic MIDDM patients before and during sitostanol ester-margarine treatment. Diabetologia 1994; 37: 773-780; Gylling H,
Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margarine in dietary threatment of children with familial hypercholesterolemia. J Lipid· Res 1995; 36: 1807-1912;
Miettinen TA, .Puška P, Gylling H, Vanhanen H, Vartiainen E. Reduction of serum cholesterol with sitostanol-ester margarine in a mildly hypercholesterolemic population. New Engi J Med 1995; 333: 1308-1312; Vanhanen HT,
Blomąvist S, Enholm C, Hyvonen M, Jauhiainen M, Torstila I, Miettinen TA. Serum cholesterol, cholesterol precursors, and plant sterols in hypercholesterolemic subjects with different apoE phenotypes during dietary sitostanol ester treatment. J Lipid Res 1993; 34: 15351544; Vanhanen HT, Kajander J, Lehtovirta H, Miettinen TA. Serum levels, absorption efficiency, faecal elimination and synthesis of cholesterol during increasing doses of dietary sitostanol esters in hypercholesterolaemic subjects. Clin Sci 1994; 87: 6167]. Stanolio esterių panaudojimas vietoj laisvojo etanolio taip pat yra naudingas tuo, kad stanolio esteriai yra tirpūs riebaluose ir dėl to gali būti lengvai įterpiami į daugelį maisto produktų, nepakeičiant galutinio produkto skonio, aromato ar fizinio būvio. Sitostanolio riebalų rūgščių esterių gavimo ir riebaluose tirpių stanolio esterių panaudojimo maisto produktuose būdas atskleistas JAV patente Nr. 5502045 [Miettinen TA, Vanhanen H, Wester I. Ūse of stanol fatty acid ester for reducing serum cholesterol level. 1996] (ši nuoroda yra neatskiriama aprašymo dalis).
Straub [JAV patentas 5244887; Straub CD. Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and ūse thereof. 1993] siūlo sočiuosius stanolius (sitostanolį, klionastanolį, 22,23dihidrobrassikastanolį, kampestanolį ir jų mišinius) panaudoti maisto priedų kompozicijos sudarymo būde, kur stanoliai yra sumaišomi su maistiniu tirpumo agentu, efektyviu tinkamo antioksidanto kiekiu ir efektyviu tinkamo dispergento kiekiu. Šie maisto priedai yra skirti cholesterolio absorbcijai iš maisto produktų bei gėrimų, turinčių cholesterolio, pvz., .mėsos, kiaušinių ir pieno produktų, sumažinti. Tačiau šiame patente nepateikiama duomenų, rodančių kokius nors klinikinius efektus, arba tai, jog vyksta maistinių sterolių absorbcija.
Eugster ir kt. [JAV patentas 5270041; Eugster C, Eugster C, Haldemann W, Rivara G. Sterols, their fatty acid esters and glucosides; processes for their preparation; spontaneously dispersible agents containing these compounds, and their ūse for treatment of tumors. 1993] dėsto apie sterolių, jų riebalų rūgščių esterių ir gliukozidų nedidelių kiekių panaudojimą auglių gydymui. Gavimo būdai, siūlomi Eugster ir kt., apima pavojingus cheminius reagentus, tokius kaip N,N'karbonildiimidazolas, tionilo chloridas, ir tirpiklius, kaip tetrahidrofuranas, benzenas, chloroformas arba dimetilformamidas. Eugster ir kt. komentuoja galimą šių medžiagų, kaip dietinių maisto produktų bei maisto priedų panaudojimą, bet nepateikia jokių duomenų apie hipocholesteroleminius efektus ir nepareiškia tokio panaudojimo punktų išradimo apibrėžtyje. Remiantis Eugster ir kt. aprašymu, yra sunku gauti aiškų vaizdą, kaip galutinis produktas gryninamas, norint gauti pakankamai švarų sterolio esterį dideliais kiekiais, kad jo pakaktų kaip maistinio produkto komponento panaudojimui. Vieninteliai nurodyti valymo būdai yra plonasluoksnė chromatografija ir didelio slėgio skysčių chromatografija. Dėl šios priežasties gavimo būdas, nurodytas Eugster ir kt. patente, yra ribojamas, gaunant tik mažus kiekius.
Herstellung tierischen
JAV patentas 3751569 [Clear cooking and salad oils having hypocholesterolemic properties. 1973] siūlo augalinių sterolių riebalų rūgščių esterių priedą kepimo aliejui, siekant sumažinti cholesterolio kiekius žmogaus serume. Laisvų sterolių esterinimui patentas siūlo metodą, kuris neatitinka maisto produktų klasės gamybos reikalavimų. Pagal patentą laisvojo sterolio esterinimas atliekamas riebalų rūgšties anhidridu, dalyvaujant katalizatoriui perchlorato rūgščiai. Naudojami katalizatorius ir reagentas negali būti priimtini maisto apdorojimo procesuose. Be to,- patentas apima tiktai gamtinių augalinių sterolių riebalų rūgšties esterius. Vokietijos patente DE 2248921 [Baltes J, Merkle R. Verfahren zur eines Gemisches aus pflanzlichen und Olen bzw. Fetten und Fetten und
Fettsauresternestern] pateiktas sterolių, esančių aliejuose ir riebaluose, esterinimo būdas, naudojant cheminį tarpusavio esterinimo metodą, atitinka maisto apdorojimo procesų kriterijus. Šiame patente laisvasis sterolis ir riebalų rūgšties esterių perteklius yra dedami į aliejaus arba riebalų mišinį, po to visas riebalų mišinys esterinamas, naudojantis žinomu tarpusavio esterinimo metodu. Gautame riebalų mišinyje faktiškai visi laisvieji steroliai yra konvertuoti į riebalų rūgšties esterius. Šios operacijos tikslas yra apsaugoti laisvuosius sterolius augaliniuose ir gyvuliniuose aliejuose nuo galimų pokyčių technologinių procesų metu.
Ankstesni duomenys rodo, jog kampesterolis, vienas iš svarbiausių augalinių sterolių, absorbuojamas santykinai efektyviai. Todėl yra rekomenduotina, jog būtų naudojami tiktai augalinių sterolių mišiniai, turintys minimalų kiekį kampesterolio. Praktiškai tai įgalina naudoti sterolių mišinius, pvz., talo alyvos sterolius, turinčius didelį kiekį sitosterolio.
Daugiausia darbų su stanoliais atlikta naudojant tik sitostanolį. Heinemann ir kt. [Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993; 23: 827-831] tyrimai, rodantys, jog kampestanolis, sočioj i kampesterolio forma, yra lengviau adsorbuojamas negu kampesterolis arba sitosterolis (12,5%, 9,6% ir 4,2% atitinkamai), leidžia manyti, jog sočiųjų sterolių mišiniai, turintys uždidintus kampestanolio kiekius, yra nesaugūs dėl kampestanolio absorbcijos. Aiškus .'· to įrodymas yra tai, jog visi klinikiniai tyrimai, apimantys stanolių (sitostanolio) panaudojimą, remiasi sterolių mišiniais, turinčiais didelį sitostanolio kiekį ir mažą kampestanolio kiekį.
Daugelyje tyrimų (pvz.,Becker M, Staab D, Von Bergmann K. Treatment of severe familial hypercholesterolemia in childhood with sitosterol and sitostanol. J pediatr 1993; 122: 292-296; Heinemann T, Leiss O, von Bergmann K.
Effect of low-dose sitostanol on serum cholesterol in patients with hypercholesterolemia. Atherosclerosis 1986 ; 61: 219-223; Heinemann T, Pietruck B, Kullack-Ublick G, von Bergmann K on inhibition Agents Actions
Comparison of sitosterol and sitostanol of intestinal cholesterol absorption. (Suppl) 1988; 26: 117-122; Heinemann T,
Kullak-Ublick G-A, Pietruck B, von Bergmann K. Mechanisms of action of plant sterols on inhibition of cholesterol absorption. Eur J Clin Pharmacol 1991; 40: 59 - 63; Ikeda
I,
Kawasaki
A,
Šamezima
K,
Sugano
Antihypercholesterolemic activity of β-sitostanol in rabbits. J Nutr Sci Vitaminol 1981; 27: 243 - 251 ;Vanhanen HT, Miettinen TA. Effects of unsaturated and saturated dietary plant sterols on their serum contents. Clin Chim Actą 1992; 205: 97-107) nustatyta, jog, mažinant cholesterolio koncentraciją kraujuje, sitostanolis, sočioji sitosterolio atitinkamas nesotusis (pvz., kiekius forma, yra efektyvesnis, negu sitosterolis. Be to, sotieji steroliai absorbuojami labai ribotais kiekiais ir tai daro saugiu šių sterolių panaudojimo būdą, mažinant cholesterolį gyventojų mastu. Iš nesočiųjų sterolių ypač kampesterolis yra absorbuojamas dideliais kiekiais, pakankamais pareikšti rekomendacijas nenaudoti sterolio mišinių, turinčių padidintus kampesterolio sterolio mišiniai augalinio -aliejaus pagrindu) [Lees RS, Lees AM. Effects of sitosterol therapy on plasma lipid and lipoprotein concentrations. In: Greten H (Ed) Lipoprotein metabolism. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York-,' 1976: 119-124 ; Lees AM, Mok HYI,
Lees RS, McCluskey MA, Grundy SM. Plant sterols as cholesterol-lowering agents: clinical trials in patients with hypercholesterolemia and studies of sterol balance. Atherosclerosis 1977; 28: 325-338].
Egzistuoja neigiamas nusistatymas prieš kampestanolio, kaip medžiagos, pridedamos kiek žymesniais kiekiais į maisto produktus,' naudojimą ir tai rimtai apriboja fitosterolio turinčių žaliavų spektrą tik medžiagomis, turinčiomis palyginti nedidelį kampesterolio ir jo sočiosios formos, kampestanolio, kiekį.
Išradime pateiktos augalinių stanolių kompozicijos, skirtos cholesterolio koncentracijos mažinimui kraujo serume pagrindiniu komponentu turi sitostanolius, o kartu turi žymius kampestanolio kiekius, laisvoje formoje arba esterintoje, riebalų rūgšties esterių formoje.
Toliau išradimas apima stanolio kompozicijų, turinčių sitostanolšOį kaip pagrindinį komponentą, o taip pat žymius kampestanolio kiekius arba riebalų rūgščių esterius, panaudojimą maisto produktuose kaip dietinį priedą cholesterolio koncentracijai mažinti kraujo serume.
Išradimo tikslas yra praplėsti augalinių žaliavų, naudojamų maisto produktų priedų gavimui, asortimentą, ypač maistinių aliejų ir riebalų bei riebalų turinčių maisto produktų, skirtų reguliuoti cholesterolio koncentracijas kraujo serume. Išradime siūloma žaliava šiems tikslams panaudoti augalinius aliejus ir riebalus, šalia sitosterolio turinčius taip pat žymų kiekį kampesterolio.
Šio išradimo kompozicijų gavimui tinkamos žaliavinės medžiagos gali būti, pvz., kukurūzai, sojos pupelės ir rapso sėklos, o taip pat kiti augalai, turintys fitosterolių kompoziciją su dideliu kiekiu kampesterolio.
Šio išradimo nauja kompozicija, o ypatingai jos esterinta forma, gali būti įterpta į maisto produktus, pvz., kepimo aliejus, margarinus, sviestą, majonezą, salotų užpilus, riebalus tešlos trapumui padidinti, sūrius (įskaitant nesubrandintus ir subrandintus sūrius) bei kitus riebalų turinčius maisto produktus.
Išradimo kompozicija gali būti vartojama ir kaip tokia.
Augalinio stanolio kompoziciją pagal šį išradimą be jos pagrindinio komponento, sitostanolio, sudaro taip pat žymus, mažiausiai 10%, kampestanolio kiekis.
Kompozicijos optimalioje sudėtyje yra nuo 20% iki 40%, optimaliau - nuo 25% iki 35%, pvz., apie 30 % kampestanolio arba jo riebalų rūgšties esterio, kada kompozicija esterinama, norint ją paversti lipofiline.
Šiame aprašyme visos procentinės sudėtys pateiktos pagal masę, jeigu nenurodyta kitaip.
Gauti duomenys netikėtai ir priešingai vyraujančiai išankstinei nuomonei, rodo, jog hidrinto stanolio mišinys, savo sudėtyje pagrindiniu komponentu turintis sitostanolį su žymiais kampestanolio kiekiais, yra mažiausiai tokio pat efektyvumo, kaip stanolio mišinys, turintis daugiau kaip 90% sitostanolio ir nedidelį kiekį kampestanolio, pažymint, jog kampestanolis yra bent tiek pat efektyvus, mažinant cholesterolio absorbciją, kaip ir sitostanolis. Dar daugiau, kraujo serumo sterolio tyrimų duomenys aiškiai rodo, jog kampestanolis pasilieka faktiškai neabsorbuotas, jo lygis serume yra maždaug 40% mažesnis negu sitostanolio. Tokiu būdu, į stanolio mišinį, turintį pagrindiniu komponentu stanolį su žymiais kampestanolio kiekiais, gali būti žiūrima kaip į tokį pat nepavojingą įprastinį stanolio mišinį talo alyvos pagrindu. Šie duomenys labai skiriasi nuo paplitusios nuomonės dėl stanolio mišinių, turinčių padidintus kampestanolio kiekius, efektyvumo ir rizikingumo laipsnio [Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993; 23: 827-831; Ling WH, Jonės PJH. Minireview dietary phytosterols: A review of metabolism, benefits and side effects. Life Sciences 1995; 57: 195-206; Sugano M, Kamo F, Ikeda I, Morioka H. Lipid-lowering activity of phytostanols in rats. Atherosclerosis 1976; 24: 301-309].
JAV patente Nr. 5502045 teigiama, jog sitostanolio riebalų rūgščių esteriai yra efektyvesni, mažinant cholesterolio koncentraciją kraujuje, negu laisvas sitostanolis. Vėlesni tyrimai aiškiai patvirtino margarino, turinčio riebaluose tirpių sitostanolio riebalų rūgšties esterių, cholesterolio kiekį mažinantį efektą [Miettinen TA, Puška P, Gylling H, Vanhanen H, Vartiainen E. Reduction of serum cholesterol with sitostanol-ester margarine in a mildly hypercholesterolemic population. New Engi J Med 1995; 333: 1308-1312].
Stanolio riebalų rūgšties esterių panaudojimas vietoj laisvųjų stanolių yra lemiamas faktorius jų plačiam vartojimui įvairiuose riebalų turinčiuose maisto produktuose, nes tiktai stanolio riebalų rūgšties esteriai pasižymi pakankamai dideliu tirpumu maistiniuose aliejuose ir riebaluose, kas leidžia pasiekti lygius, efektyviai mažinančius tiek maistinio, tiek tulžies cholesterolio absorbciją virškinamajame trakte.
Stanolio esterių tirpumas maistiniuose aliejuose ir riebaluose yra 35-40% eilės, kai tuo tarpu laisvųjų sterolių tirpumas maistiniuose aliejuose ir riebaluose 21°C temperatūroje maksimaliai pasiekia tik 2% pagal masę [Jandacek RJ, Webb MR, Mattson FH. Effect of an aąueous phase on the solubility of cholesterol in an oil phase. J Lipid Res 1977; 18: 203 -210]. Didesni kiekiai gali būti įterpiami, naudojant įvairias paviršinio aktyvumo medžiagas, soliubilizavimo bei dispergavimo agentus, bet net šių medžiagų vartojimas neužtikrina riebaluose. Aukščiau minėtų medžiagų praktiškai yra ribojamas arba net jų tirpumo naudoj imas draudžiamas įstatymiškai. Dar daugiau, esant laisvųjų sterolių 1% koncentracijai, gali būti paveiktos riebalų arba aliejaus fizinės savybės, kas sąlygotų produkto struktūros ir fizinės būsenos pokyčius. Taip neatsitinka, kai naudojami stanolio riebalų rūgšties esteriai, kadangi riebalų mišinio fizinės savybės gali būti lengvai modifikuojamos, keičiant mišinio riebalų rūgščių sudėtį.
Akivaizdu, jog stanolio riebalų rūgščių esteriai gali būti lengvai įterpiami ir į kitus maisto produktus, ne tik į margarinus, ir gali būti paskleisti, kaip aprašyta šiame išradime. JAV patentas Mr.5502045 papildomus galimo panaudojimo pavyzdžius specialistams ir be to yra aišku, kad stanolio riebalų rūgščių esteriai gali būti dedami į daugelį maisto produktų, ypač į riebalų turinčius maisto produktus.
pateikia
Tačiau
Siūloma daugybė būdų sterolių riebalų rūgščių esterių gavimui. Šie būdai turi tokį trūkumą, jog beveik visi jie reagentus, kurie nepriimtini maisto produktų, naudoti kaip makromaistinės medžiagos gamyboje. Toksinių reagentų, pvz., bei riebalų rūgščių anhidridinių naudoj a skirtų (makroelementai), tionilo chlorido darinių, naudojimas yra įprastas reiškinys
Tinkamas būdas sterolių stanolio riebalų rūgščių esteriams gauti pateikiamas JAV patente Nr. 5502045 [Miettinen TA, Vanhanen H, Wester I. Ūse of stanol fatty acid ester for reducing serum cholesterol level. 1996]; ši nuoroda yra neatskiriama aprašymo dalis). Šios procedūros esmę sudaro tarpusavio esterinimo būdas, plačiai taikomas maistinių riebalų bei aliejų pramonėje. Šis esterinimo būdas turi pranašumų prieš ankstesnius būdus tuo, jog jame nenaudojama jokių kitų medžiagų, išskyrus laisvąjį stanolį, riebalų rūgščių esterį arba riebalų rūgščių esterių mišinį bei tarpusavio esterinimo katalizatorių - natrio etilatą. Viena svarbi šio būdo ypatybė yra tai, jog vienas iš reagentų, riebalų rūgšties esteris, naudojamas perteklyje ir esamose sąlygose (5-15 mmHg vakuumas) jis yra tirpiklis, tirpinantis stanolį. Reakcijos metu gaunamas riebalų rūgščių esterių ir stanolio riebalų rūgščių esterių mišinys. Stanolio riebalų rūgščių esteriai gali būti lengvai sukoncentruojami iki beveik grynų stanolio riebalų rūgščių esterių, distiliuojant vakuume, ko dėka yra pašalinamas riebalų rūgščių esterių perteklius. Alternatyviai, mišinį galima dėti į galutinį riebalų mišinį, prieš atliekant dezodoravimo stadiją.
Stanoliai nedideliais kiekiais yra randami gamtoje, pvz., kviečiuose, rugiuose, kukurūzuose bei tritikaliuose ir todėl nedideli jų kiekiai[Dutta PC, Appeląvist LA. Saturated sterols (stanols) in unhydrogenadted and hydrogenated ėdible vegetable oils and in cereal lipids. J Sci Food Agric 1996; 71: 383-391; Gylling H, Miettinen
TA. Serum cholesterol and cholesterol and lipoprotein metabolism in hypercholesterolemic NIDDM patients before sitostanol ester-margarine treatment.
773-780] esti kasdieniniame and during Diabetologia
1994; 37 maiste. Stanoliai lengvai gali būti gaunami hidrinant natūralių sterolių mišinius m. tiktai talo sterolio pakankamai aukšto, švarumo >98%), komerciškai buvo Augaliniai steroliai, kampesterolio, kaip antai, aliejaus pagrindu, tokoferolio gamybos šalutinis produktas konvertuojami gali metodais, pvz, tirpikliuose
Tačiau ankstyvaisiais 1996 mišiniai, kurie pasižymi laipsniu (sterolio kiekis naudoti maistui.
prieinami turintys žymius kiekius sterolio mišiniai augalinio būti, pvz., gaunami kaip iš augalinio aliejaus distiliatų Augaliniai steroliai gali būti į stanolius, remiantis žinomais hidrinimo , naudojant Pd/C katalizatorių organiniuose [Augustine RL, Reardon Jr. EJ 1969. The palladium catalyzed hydrogenation of cholesterol. Org Prep and Proced 1969; 1: 107-109]; ši nuoroda yra neatskiriama aprašymo dalis. Specialistams aišku, jog, atliekant hidrinimą, gali būti naudojami labai įvairūs Pd katalizatoriai ir tirpikliai ir, esant optimalioms sąlygoms, nesočiųjų nekonvertuotų sterolių išlieka tik maži kiekiai, o tipinių dehidroksilintų šalutinių produktų, stanų ir stėnų, taip pat susidaro labai nedaug (<1,5 %) .
Šiame išradime palyginamas hipocholesteroleminis efektas stanolio mišinio, turinčio didelį kiekį sitostanolio, kurį ekspertai laiko labiausiai nežalingu ir efektyviausiu augaliniu sterolių, mažinančiu cholesterolio absorbciją ir tuo pačiu cholesterolio koncentracijas serume, su efektu stanolio mišinio, turinčio žymų kiekį kampestanolio. Šiame aprašyme pirmą kartą paskelbta apie augalinių aliejų stanolių hipocholesteroleminius efektus žmogaus organizme. Šiame išradime pirmą kartą parodyta, jog stanolio mišinys su žymiu kampestanolio kiekiu (virš 10%, o geriau - apie 30%) - yra mažiausiai tokio pat efektyvumo, kaip stanolio mišiniai, turintys aukštas sitostanolio koncentracijas. Be to, šių tyrimų rezultatai aiškiai rodo, jog kampestanolis, priešingai negu skelbė Heinemann ir kt. [Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993 ; 23: 827-831], faktiškai yra neabsorbuojamas.
Klinikiniai tyrimai
Norint ištirti augalinio aliejaus stanolio esterio ir talo alyvos stanolio esterio margarinų hipocholesteroleminius efektus buvo paskirtas 5 savaites trunkantis sudvigubintas aklas kryžminis - persidengiantis tyrimas su 2 savaičių išplovimo periodu. Tyrimo testo planas buvo toks:
Intervencijos tyrimų testo planas
Numeriai 1-6 žymi kraujo pavyzdžius, surinktus esant namų dietai (1,2), po pirmo intervencijos periodo (3,4) ir po antro intervencijos periodo (5,6). AS=margarinas augalinio aliejaus stanolio esterio pagrindu, TS=margarinas talo alyvos stanolio esterio pagrindu.
Grupė 1. (n=12)
----V --2-- -.....-3---4 ----------------5---6
AS AS
Grupė 2. (n=12)
----1- - -2.........3---4 ----------------5---6
TS
---------->............> Namų dieta Intervencijos periodas 5 sav.
Išplovimo periodas sav.
Intervencijos periodas 5 sav.
savanoriai, sveikos normaliai gyvenančios moterys, turinčios nežymiai padidintą cholesterolio koncentraciją (vidurkis 6,12±0,16 mmol), per dieną be griežto reglamento kartu su maistu suvartodavo apie 25 g (250 g indelis/10 dienų) bandomųjų margarinų. Buvo matuojamas serumo lipidų kiekis (bendras cholesterolis, LDLcholesterolis, HDL-cholesterolis ir trigliceridai) namų dietos metu ir kiekvieno bandymo periodo pabaigoje. Kraujo pavyzdžiai buvo imami du kartus, vieną savaitę prieš namų dietą ir kiekvieno margarino bandymo periodo pabaigoje. Gautos serumo lipidų reikšmės pateiktos 1 lentelėj e.
lentelė. Lipidų koncentracijos serume (mmol/1, reikšmė ± vidutinis nukrypimas) namų dietos metu ir po 5 savaičių augalinio aliejaus stanolio esterio margarino (AS) ir talo alyvos stanolio esterio margarino (TS) vartojimo, (n=24).
| Namų dieta | A S | TS | |
| Bendras cholesterolis | 6,12±0,16 | 5,77±0,18* | 5,95±0,23 |
| LDL- cholesterolis | 4,03±0,15 | 3,60±0,17* | 3,76±0,19* |
| HDL- cholesterolis | 1,54±0,09 | l,62±0,09* | l,63±0,10* |
| Trigliceridai | l,22±0,13 | l,20±0,ll | l,26±0,15 |
*p<0,05 ar mažiau
Abu testuoti margarinai sąlygojo teigiamus pokyčius serumo lipidų koncentracijose. LDL-cholesterolio reikšmių sumažėjimas ir HDL-cholesterolio reikšmių padidėjimas buvo statistiškai patikimas (p<0,05 ar mažiau). Dar daugiau, sterolio esteris augalinio aliejaus pagrindu taip pat sąlygojo statistiškai patikimą bendro cholesterolio sumažėjimą. Gautas bendro cholesterolio ir LDL-cholesterolio sumažėjimas buvo žymesnis, naudojant margariną augalinio aliejaus stanolio pagrindu, palyginus su margarinu talo alyvos stanolio esterio
Trigliceridų koncentracijose pokyčių nebuvo Gauti serumo lipidų rezultatai rodo, jog aliejaus stanolio esterio margarinas, turintis žymų kiekį kampestanolio jo stanolio frakcijoje, gali būti netgi efektyvesnis už talo alyvos stanolio esterio margariną. Talo alyvos stanolio esterio margarinas ankstesniuose tyrimuose [Gylling H, Miettinen TA. Serum cholesterol and cholesterol and lipoprotein metabolism in hypercholesterolemic NIDDM patients before and during sitostanol ester-margarine treatment. Diabetologia 1994 ;
pagrindu. pastebėta. augalinio
37: 773-780; Gylling H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margarine in dietary threatment of children with familial hypercholesterolemia. J Lipid Res 1995 ; 36: 1807-1912 ; Miettinen TA, Puška P, Gylling H, Vanhanen H, Vartiainen E. Reduction of serum cholesterol with sitostanol-ester margarine in a mildly hypercholesterolemic population. New Engi J Med 1995 ; 333: 1308 -1312.] rodė efektyvius hipocholes terolemmius poveikius. Tokiu būdu, remiantis kryžminiupersidengiančiu šio tyrimo planu, galima padaryti išvadą, jog stanoliai augalinio aliejaus pagrindu rodė mažiausiai tokius hipocholesteroleminius efektus kaip ir stanoliai talo alyvos pagrindu.
Kiekybiškai sterolio koncentracijos serume, sutinkamai su anksčiau publikuotu metodu [Miettinen TA, Koivisto P. Non-cholesterol sterols and bile acid production in hypercholesterolaemic patients with ileal bypass. In: Paumgarter G, Stiehl A, Gerok W (Eds.). Bile acid and concentration in health and disease. MTP Press, Boston 1983: 183-187]; ši nuoroda yra neatskiriama aprašymo dalis), buvo įvertinamos dujų-skysčių chromatografijos pagalba.
lentelė. Augalinių sterolių koncentracijos serume (vidurkis ± vidutinis nukrypimas, ųg/dl), esant namų dietai ir po kiekvieno intervencijos periodo (n=24). AS=margarinas augalinio aliejaus stanolio esterio pagrindu, TS=margarinas talo alyvos stanolio esterio pagrindu.
| Namų dieta | AS | VS | |
| Kampestanolis | 47±2 | 58±3 | 47±3 |
| Sitostanolis | 94±3 | 9 2±5 | 96±5 |
| Kampesterolis | 472±37 | 337±25 | 350±28 |
| Sitosterolis | 277±17 | 198±12 | 227±15 |
*p<0,05 ar mažiau
Buvo apskaičiuotos dviejų serumo lipidų matavimų reikšmės, imant kraujo pavyzdžius atitinkamu periodu. Augalinių sterolių koncentracijų serume reikšmių vidurkiai, esant namų dietai ir po kiekvieno bandomojo laikotarpio bei šių koncentracijų pastebėtų pokyčių vidurkiai pateikiami 2 ir 3 lentelėse.
lentelė. Augalinių (n=24) serume pokyčių augalinio aliejaus sterolių koncentracijų (ųg/dl), vidurkiai (±SE). AS=margarinas stanolio esterio pagrindu,
TS=margarinas talo alyvos stanolio esterio pagrindu, ND=namų dieta.
| Δ(AS-ND) | A(TS-ND) | A(AS-TS) | |
| Kampestanolis | 11±2* | 0±2 | 11±2* |
| Sitostanolis | -2±3 | 2±4 | -4±4 |
| Kampesterolis | -134±19* | -122±21* | -12±13 |
| Si tos terolis | -80±ll* | -51±12* | -29±8* |
*p<0,05 ar mažiau
Abu testuoti margarinai žymiai sumažino kampesterolio ir sitosterolio lygius serume. Yra žinoma, jog kampesterolio koncentracija serume atspindi cholesterolio absorbciją žmogaus žarnyne [Miettinen' TA, Koivisto P. Noncholesterol sterols and bile acid production in hypercholesterolaemic patients with ileal bypass. In: Paumgarter G, Stiehl A, Gerok W (Eds.). Bile acid and concentration in heaith and disease. MTP Press, Boston 1983 : 183-187; Tilvis RS, Miettinen TA. Serum plant sterols and their relation to cholesterol absorption. Am J Clin Nutr 1986; 43: 92-97]. Tokiu būdu, kuo mažesnė kampesterolio reikšmė, tuo mažesnė procentinė cholesterolio dalis yra absorbuojama žarnyne.
Žymūs kampesterolio koncentracijų serume sumažėjimai (2528%) tyrimų metu rodo, jog abiejų stanolių esterių margarinai mažina cholesterolio absorbciją žarnyne. Be to, nesimato jokių sitostanolio koncentracijos serume pokyčių skirtumų, kai tuo tarpu , kampestanolio koncentracijos serume vidurkis po augalinio aliejaus stanolio esterio periodo buvo žymiai aukštesnis, negu po namų dietos ir po talo alyvos stanolio esterio periodų.
absoliuti kampestanolio koncentracija apie 63% sitostanolio, tai gali būti traktuojama kaip faktiškai neabsorbuojama koncentracija. Ši žema kampestanolio koncentracija serume aiškiai rodo, jog kampestanolio absorbcija yra labai ribota, kas prieštarauja Heinemann ir kt. [Heinemann T, Axtmann G, von Bergmann K Comparison of intestinai absorption of cholesterol with different plant sterols in man. Eur J Clin Invest 1993;' 23: 827-831] rezultatams. Kadangi į stanolio mišinius, turinčius aukštas sitostanolio koncentracijas, žiūrima kaip į stanolio mišinius, turinčius taip pat reikėtų traktuoti tuo faktu, jog kampestanolis,
Nežiūrint to, sudarė tiktai saugius žymius žmogui, tai kampestanolio kaip saugius, kaip ir kiekius, remiantis sitostanolis, faktiškai neabsobuojami.
Stanolio esterio kompozicijos gavimas ir aukščiau pateiktuose klinikiniuose tyrimuose naudoti margarinai toliau yra detalizuoti sekančiuose šio išradimo pavyzdžiuose:
pavyzdys: Sterolio mišinių hidrinimas
Komerciškai prieinamas sterolių mišinys, gaunamas iš augalinio aliejaus distiliato (sudėtis: 2,7% brassikasterolio, 26,7% kampesterolio, 18,4% stigmasterolio, 49,1% sitosterolio ir 2,9% sitostanolio), hidrinamas bandyminiame reaktoriuje (25 1). Į reaktorių sudedama 26 g pluoštinio Pd katalizatoriaus (Smop-20; Pd26 kiekis 10% masės, Smoptech, Turku, Suomija), 26 g distiliuoto vandens katalizatoriaus aktyvinimui ir 11,7 kg propanolio. Reaktorius prapučiamas azotu, o katalizatorius 30 min. aktyvuojamas vandenilio atmosferoje, esant 1 baro (105 N/m2) slėgiui ir 65°C temperatūrai. Po aktyvavimo mišinys atšaldomas iki 40°C ir pridedama 1,3 kg sterolių mišinio.
Propanolio-sterolių pakaitinamas iki vandeniliu. Pilnai
65°C, azoto to azotas vandeniliu, atmosferoj e pakeičiamas hidrinimo
N/m2) slėgio vandenilio mišinys
PO prapD tus reakcija atliekama 1 baro (105 atmosferoje. Įprasta reakcijos tėkmė yra apie 120 min. Konversiją galima lengvai kontroliuoti, imant pavyzdžius, kurie analizuojami didelio slėgio chromatografijos pagalba.
skysčių
Vandenilio dujų slėgis nuimamas ir reaktorius prapučiamas azotu. Azoto slėgio pagalba pluoštinis katalizatorius nufiltruojamas. Propanolio-stanolių mišinys paliekamas per naktį kristalintis 10°C temperatūroje, po to stanolio kristalai vakuume nufiltruojami ir gauta masė praplaunama 0,5 kg atšaldyto propanolio. Gautas stanolių mišinys džiovinamas vakuuminėje džiovykloje 60°C temperatūroje. Reakcijos išeiga - 75%, o gauto stanolių mišinio sudėtis kapiliarinės dujinės chromatografinės analizės duomenimis yra: 0,2% kampesterolio, 28,9% kampestanolio, 0,1% stigmasterolio, 0,2% si tosterolio, 70,1% sitostanolio. Reikia pažymėti, jog hidrinamas brassikasterolis pavirsta 243-metilcholestanoliu, kampestanolio epimeru, bet kadangi jis aptinkamas toje pačioje smailėje, kaip ir kampestanolis, pagal chirališkumą, naudojant įprastines kapiliarinės dujinės chromatografijos procedūras, jo atskirti neįmanoma, ir jis paprastai apskaičiuojamas kaip kampestanolis. Remiantis pradiniu sterolių mišiniu, 24βmetilcholestanolio turi būti 2,7%.
pavyzdys: Stanolio riebalų rūgščių esterių gavimas
Stanolio riebalų rūgščių esterių mišinys gaunamas bandyminiame reaktoriuje. 6 kg stanolių, gautų apjungiant keletą partijų, pagamintų naudojant 1 pavyzdyje aprašytų hidrinimo procedūrą, per naktį džiovinama 60°C ir esterinama su 8,6 kg rapsų aliejaus žemesniosios eruko rūgšties metilo esterio mišinio. Naudotų stanolių mišinių sterolių sudėtis buvo: 0,4% kampesterolio, 29,7% kampestanolio ( + 243-metilcholestanolio), 0,1% stigmasterolio ir 68,0% sitostanolio. Stanolio kiekis mišinyje buvo 98,2%. Esterinimas atliekamas tokiu būdu:
Stanolių mišinys ir rapsų aliejaus žemesniosios eruko riebalų rūgšties metilo esteris reaktoriuje kaitinamas 90 -120°C temperatūroje ir 5-15 mmHg vakuume. Po 1 vai. džiovinimo pridedama 21 g Na-etilato ir reakcija tęsiama apie 2 vai. Katalizatorius suardomas 90°C temperatūroje, pridedant 30% vandens (pagal masę). Atskyrus fazes, vandeninė fazė pašalinama ir perplaunama antrą kartą. Atskyrus vandeninę fazę, aliejinė fazė džiovinama vakuume 95°C temperatūroje maišant (200 aps./min.). Stanolio riebalų rūgščių mišinys lengvai balinamas 20 min. 110°C temperatūroje, esant 30 mmHg slėgiui ir 200 aps./min. maišymui, naudojant 1% balinančios žemės (Tonsil Optimum FF, Sudchemie, Vokietija). Balinanti žemė nufiltruojama, o gautas riebalų rūgščių metilo esterių ir stanolio riebalų rūgščių esterių mišinys gali būti kaip toksai sudedamas, pvz., į’ riebalų mišinius, prieš juos dezodoruoj ant, arba metilo esterių perteklius gali būti nudistiliuoj amas vakuume. Atitinkamai, mišinys gali būti dezodoruoj amas tikslu gauti beskonį stanolio riebalų rūgščių esterių mišinį, kuris gali būti pridedamas kaip toksai į produktus įvairiuose maisto gamybos etapuose.
Konversija esterinimo proceso metu, matuojant greitu didelio slėgio skysčių chromatografijos metodu, paprastai būna >99%, išeiga - apie 95%.
pavyzdys: Margarino, skirto klinikiniams tyrimams, gavimas
80% margarinų, turinčių talo alyvos stanolio riebalų rūgščių esterių ir augalinio aliejaus stanolio riebalų rūgščių esterių, buvo gaminama Gerstenberg & Agger 3x57 bandyminiame įrenginyje. Talo alyvos stanolio riebalų rūgščių esteriai gauti iš Benecol® įprastos gamybos margarino (Raision Margariini, Suomija). Buvo naudojamas paprastas trans riebalų rūgščių laisvųjų riebalų mišinys (sudėtis: 30% nehidrintų tarpusavyje esterintų augalinių riebalų ir 70% skystos LEAR alyvos) , į kurį buvo pridedama stanolio riebalų rūgščių mišinių. Galutiniame produkte stanolio kiekis turėjo būti 12g/100g produkto, kas užtikrintų 3 g stanolių įsisavinimą, esant suvartojimui - 25 g/dienai. Produktai buvo ruošiami pagal tokį receptą:
Riebalų mišinys, įskaitant stanolio riebalų rūgščių esterius 80%
Vanduo 19%
Druska 0,5%
Emulsiklis, Dimodan BP
Natrio bikarbonatas ir citrinos rūgštis (pH reguliuojančios medžiagos) β-karotinas (dažanti medžiaga)
Aromatai.
Gauti margarinai buvo fasuojami į 250 g polipropileno indelius, užantspauduojamus aliuminio folija. Produkto skonis ir struktūra nesiskyrė nuo komercinių margarinų.
Talo alyvos stanolio margarine stanolio koncentracija sudarė 12,7g/100g produkto, o margarine augalinio aliejaus stanolio pagrindu - 12,6g/100g produkto. Šių dviejų produktų sterolių procentinė sudėtis buvo:
Brassikasterolis
Kampesterolis
Kampestanolis
Sitosterolis
Si tostanolis
Kiti
Margarinas talo alyvos stanolio pagrindu 0,3%
2,2%
7,5%
7,4%
2,5%
0,1%
Margarinas augalinio aliejaus stanolio pagrindu
Claims (10)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Augalinių stanolių kompozicija, skirta cholesterolio koncentracijos serume sitostanolio, b e s i s k kompozicija, koncentracij ą sumažinama ir turinti i r i a n t i tuo, kad savo sudėtyje dar turi bent 10% kampestanolio, su sąlyga, kad tai nėra kompozicija, turinti 31% kampestanolio ir 69% sitostanolio.
- 2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad turi nuo 20% iki 40%, optimaliai nuo 25% iki 35% kampestanolio.
- 3. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad turi nuo 50% iki 80% sitostanolio.
- 4. Augalinių stanolių riebalų rūgščių esterių skirta naudoti kaip cholesterolio serume mažinanti medžiaga, turinti sitostanolio riebalų rūgščių esterio, besiskiria n t i tuo, kad savo sudėtyje kompozicija dar turi bent 10% kampestanolio riebalų rūgščių esterio.
- 5. Kompozicija pagal 4 punktą, besiskirianti tuo, kad turi nuo 20% iki 40%, optimaliai nuo 25% iki 35%, pavyzdžiui, 30%, kampestanolio riebalų rūgščių esterio.
- 6. Kompozicija pagal 4 arba 5 punktą, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad turi nuo 50% iki 80% sitostanolio riebalų rūgščių esterio.
- 7. Kompozicijos pagal bet kurį iš 1-6 punktų panaudojimas tokios, kokia yra, arba kaip maisto raciono dalies, pavyzdžiui, riebalų·, turinčiuose maisto produktuose, cholesterolio koncentracijos serume skirtuose sumažinimui.
- 8. Maistinė medžiaga, koncentracijas serume, stanolio kompoziciją, riebalų rūgščių esterio, efektyvi mažinant cholesterolio savo sudėtyje turinti augalinio turinčią sitostanolio arba jo besiskirianti tuo, kad kompozicija dar turi žymų kiekį kampestanolio arba jo riebalų rūgščių esterio tokiu santykiu, kad kampestanolio arba jo riebalų rūgščių esterio masės santykis su sitostanoliu arba jo riebalų rūgščių esteriu yra nuo 1:9 iki 4:6, su sąlyga, jog stanolio kompozicija nesusideda iš laisvųjų stanolių ir tai nėra kompozicija, turinti 31% kampestanolio ir 69% sitostanolio.
- 9. Maistinė medžiaga pagal 8 punktą, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad minėtas masės santykis yra nuo 2:8 iki 3,5:6,5.
- 10. Fitostanolių mišinio, savo sudėtyje be sitosterolio turinčio žymų kiekį kampesterolio, panaudojimas kaip žaliavos kompozicijos arba maistinės medžiagos pagal bet kurį iš punktų 1-6,8 ir 9, mažinančios cholesterolio koncentraciją serume, gamybai.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI963126A FI107015B (fi) | 1996-08-09 | 1996-08-09 | Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT99018A LT99018A (lt) | 1999-12-27 |
| LT4649B true LT4649B (lt) | 2000-04-25 |
Family
ID=8546469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT99-018A LT4649B (lt) | 1996-08-09 | 1999-02-26 | Stanolio kompozicija ir jos panaudojimas |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1452180A1 (lt) |
| JP (3) | JP2000513730A (lt) |
| KR (1) | KR100440640B1 (lt) |
| CN (1) | CN1165312C (lt) |
| AT (1) | ATE266408T1 (lt) |
| AU (1) | AU734418B2 (lt) |
| BR (1) | BRPI9612693B8 (lt) |
| CA (1) | CA2262600C (lt) |
| CZ (1) | CZ290903B6 (lt) |
| DE (1) | DE69632481T3 (lt) |
| DK (1) | DK0871451T4 (lt) |
| EE (1) | EE03747B1 (lt) |
| ES (1) | ES2220986T5 (lt) |
| FI (1) | FI107015B (lt) |
| HU (1) | HU228301B1 (lt) |
| IL (1) | IL128458A (lt) |
| LT (1) | LT4649B (lt) |
| LV (1) | LV12307B (lt) |
| NO (1) | NO326262B1 (lt) |
| NZ (1) | NZ334496A (lt) |
| PL (1) | PL331515A1 (lt) |
| PT (1) | PT871451E (lt) |
| SI (1) | SI9620141B (lt) |
| SK (1) | SK285849B6 (lt) |
| UA (1) | UA66763C2 (lt) |
| WO (1) | WO1998006405A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA967616B (lt) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6544973B1 (en) | 1995-07-28 | 2003-04-08 | Raisio Benecol Ltd. | Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same |
| US5502045A (en) | 1991-05-03 | 1996-03-26 | Raision Tehtaat Oy Ab | Use of a stanol fatty acid ester for reducing serum cholesterol level |
| US6642268B2 (en) | 1994-09-13 | 2003-11-04 | G.D. Searle & Co. | Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors |
| US6262277B1 (en) | 1994-09-13 | 2001-07-17 | G.D. Searle And Company | Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake |
| US20030104035A1 (en) | 1996-08-09 | 2003-06-05 | Raisio Benecol Ltd. | Stanol composition and the use thereof |
| US6929816B2 (en) | 1998-01-21 | 2005-08-16 | Raisio Benecol Ltd. | Fat compositions for use in food |
| UA69378C2 (uk) * | 1996-11-04 | 2004-09-15 | Райзіо Бенекол Лтд. | Текстуруюча композиція, текстуруючий агент, харчовий продукт, жирові суміші та способи їх одержання |
| FI107538B (fi) | 1997-02-26 | 2001-08-31 | Raisio Benecol Oy | Menetelmä stanoliesterien valmistamiseksi |
| DE69826592T2 (de) * | 1997-08-22 | 2006-02-23 | Unilever N.V. | Verfahren zur Herstellung von Stanolestern |
| EP1440619B1 (en) * | 1997-08-22 | 2006-11-02 | Unilever N.V. | Fat based food products comprising sterols |
| EP0897971B1 (en) * | 1997-08-22 | 2004-11-03 | Unilever N.V. | Stanol ester composition |
| DE69824501T2 (de) * | 1997-08-22 | 2004-11-04 | Unilever N.V. | Fettenthaltende Nahrungsmittelprodukte mit Sterolen |
| DE69827330T2 (de) * | 1997-08-22 | 2006-02-02 | Unilever N.V. | Stanolester enthaltende Zusammensetzung |
| DE69818942T2 (de) * | 1997-08-22 | 2004-09-09 | Unilever N.V. | Stanolester enthaltende Zusammensetzungen |
| FI974648A7 (fi) * | 1997-09-09 | 1999-05-06 | Raisio Benecol Oy | Hydroksihappo-, maitohappo- ja hydroksialkanoaattiesterit ja niiden käyttö |
| AU3034799A (en) * | 1998-03-23 | 1999-10-18 | Cognis Deutschland Gmbh | Method for producing stanols |
| US6025348A (en) * | 1998-04-30 | 2000-02-15 | Kao Corporation | Oil and fat composition containing phytosterol |
| US6123978A (en) * | 1998-08-31 | 2000-09-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stable salad dressings |
| US6277431B1 (en) * | 1998-10-14 | 2001-08-21 | Redeem, Inc. | Anticholesterolemic edible oil |
| FI115527B (fi) * | 1998-10-16 | 2005-05-31 | Upm Kymmene Oyj | Kasvisterolijohdannaisten käyttö ja niitä sisältäviä tuotteita |
| NZ501169A (en) * | 1998-11-26 | 2001-05-25 | F | Fatty acid esters of phytosterol and phytostanol |
| US6113972A (en) * | 1998-12-03 | 2000-09-05 | Monsanto Co. | Phytosterol protein complex |
| ATE242007T1 (de) | 1998-12-23 | 2003-06-15 | Searle Llc | Kombinationen von cholesteryl ester transfer protein inhibitoren und nicotinsäure derivaten für kardiovaskuläre indikationen |
| WO2000047701A2 (en) | 1999-02-10 | 2000-08-17 | Eastman Chemical Company | Corn fiber for the production of advanced chemicals and materials |
| CA2372120A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Monsanto Company | Transgenic plants containing altered levels of sterol compounds and tocopherols |
| FI991533A7 (fi) * | 1999-07-05 | 2001-01-06 | Sohkar Oy | Menetelmä orgaanisten aineiden käsittelemiseksi |
| AU6813700A (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-26 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US6998501B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US7157619B1 (en) | 1999-08-30 | 2007-01-02 | Monsanto Technology, L.L.C. | Plant sterol acyltransferases |
| US6677327B1 (en) | 1999-11-24 | 2004-01-13 | Archer-Daniels-Midland Company | Phytosterol and phytostanol compositions |
| DE60118883T2 (de) * | 2000-01-21 | 2006-10-05 | Forbes Medi-Tech Inc., Vancouver | Krystalline zusammensetzungen enthaltend phytosterole und phytostanole oder derivate davon |
| CN1396908A (zh) | 2000-01-28 | 2003-02-12 | 宝洁公司 | 美味的精氨酸化合物及其用于心血管健康的应用 |
| DK1121928T3 (da) * | 2000-01-31 | 2008-03-17 | Haerting S A | Sammensætninger indeholdende phytosterol- og policosanolestere af fedtsyrer til reduktion af niveauet af blodcholesterol og -triglycerider |
| CN1436047A (zh) | 2000-04-14 | 2003-08-13 | 马尔斯公司 | 促进血管健康的组合物和方法 |
| FI20010780A0 (fi) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Raisio Benecol Oy | Parannetut koostumukset |
| EP1465885A4 (en) | 2002-01-17 | 2005-04-27 | Pharmacia Corp | NOVEL ALKYL / ARYL HYDROXY OR CETOTHIEPINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BILIARY ACID TRANSPORT OF THE ILEAL TYPE AND ABSORPTION OF TAUROCHOLATE |
| US20080182801A1 (en) | 2003-12-22 | 2008-07-31 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
| GB0329667D0 (en) | 2003-12-22 | 2004-01-28 | King S College London | Core 2 GlcNAc-T inhibitor |
| GB0513881D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III |
| US8158184B2 (en) | 2004-03-08 | 2012-04-17 | Bunge Oils, Inc. | Structured lipid containing compositions and methods with health and nutrition promoting characteristics |
| GB0513883D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Diagnosis of Atherosclerosis |
| GB0513888D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II |
| WO2007036920A2 (en) * | 2005-09-28 | 2007-04-05 | Alltracel Development Services Limited | Therapeutic use of polyanhydroglucronic acid |
| WO2007071036A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Forbes Medi-Tech Inc. | Emulsions comprising non-esterified phytosterols in the aqueous phase |
| US20070148311A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Bunge Oils, Inc. | Phytosterol esterification product and method of make same |
| AU2007222697B2 (en) * | 2006-03-08 | 2012-07-05 | Cognis Ip Management Gmbh | Powder containing sterol |
| DE102006041302A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Sterolester mit kurzkettigen Fettsäuren |
| US20080124387A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-05-29 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and decreasing the absorption variability of orally administered drugs, vitamins and nutrients |
| FI123374B (fi) | 2011-03-25 | 2013-03-15 | Ravintoraisio Oy | Uusi syötävä koostumus |
| EP3673751A1 (de) * | 2016-08-22 | 2020-07-01 | Verbio Vereinigte Bioenergie AG | Rapsölstämmige phytosterol-phytostanolzusammensetzung |
| WO2021170873A1 (en) * | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Basf Se | Composition for the treatment of (pre)hypercholesterolemia and/or associated morbidities thereto |
| GB202110358D0 (en) * | 2021-07-19 | 2021-09-01 | Meda Pharma S P A | Composition |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5502045A (en) * | 1991-05-03 | 1996-03-26 | Raision Tehtaat Oy Ab | Use of a stanol fatty acid ester for reducing serum cholesterol level |
| US5244887A (en) * | 1992-02-14 | 1993-09-14 | Straub Carl D | Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and use thereof |
-
1996
- 1996-08-09 FI FI963126A patent/FI107015B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 JP JP10509427A patent/JP2000513730A/ja not_active Withdrawn
- 1996-09-02 PL PL96331515A patent/PL331515A1/xx unknown
- 1996-09-02 WO PCT/FI1996/000465 patent/WO1998006405A1/en not_active Ceased
- 1996-09-02 NZ NZ334496A patent/NZ334496A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 CN CNB961804068A patent/CN1165312C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 HU HU0001020A patent/HU228301B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 CA CA002262600A patent/CA2262600C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 AT AT96928481T patent/ATE266408T1/de active
- 1996-09-02 CZ CZ1999346A patent/CZ290903B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 DE DE69632481T patent/DE69632481T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 ES ES96928481T patent/ES2220986T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 IL IL12845896A patent/IL128458A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 EP EP04011018A patent/EP1452180A1/en not_active Withdrawn
- 1996-09-02 KR KR10-1999-7001057A patent/KR100440640B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 EE EEP199900040A patent/EE03747B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 AU AU68230/96A patent/AU734418B2/en not_active Expired
- 1996-09-02 EP EP96928481A patent/EP0871451B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 UA UA99021088A patent/UA66763C2/xx unknown
- 1996-09-02 SK SK112-99A patent/SK285849B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 SI SI9620141A patent/SI9620141B/sl active Search and Examination
- 1996-09-02 BR BRPI9612693A patent/BRPI9612693B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 PT PT96928481T patent/PT871451E/pt unknown
- 1996-09-02 DK DK96928481T patent/DK0871451T4/da active
- 1996-09-10 ZA ZA967616A patent/ZA967616B/xx unknown
-
1999
- 1999-02-05 NO NO19990559A patent/NO326262B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-02-26 LT LT99-018A patent/LT4649B/lt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-09 LV LVP-99-41A patent/LV12307B/en unknown
-
2003
- 2003-12-03 JP JP2003405151A patent/JP4554915B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-02-04 JP JP2009024241A patent/JP2009102421A/ja active Pending
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| B. DAYAL ET AL.: "Identification of 5α-stanols in patients with sitosterolemia and xanthomatosis: stereochemistry of the protonolysis of steroidal organoboranes.", STEROIDS, 1982, pages 233 - 243, XP023429562, DOI: doi:10.1016/0039-128X(82)90036-8 |
| GRETEN H.: "Lipoprotein metabolism", pages: 112 - 118 |
| GRETEN H.: "Lipoprotein metabolism", pages: 119 - 124 |
| LING W H: "Minireview dietary phytosterols: A review of metabolism", LIFE SCIENCES, 1995, pages 195 - 206, XP000995149, DOI: doi:10.1016/0024-3205(95)00263-6 |
| POLLAK OJ: "Effect of plant sterols on serum lipids and atherosclerosis", PHARMAC THER, 1985, pages 117 - 208 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT4649B (lt) | Stanolio kompozicija ir jos panaudojimas | |
| Thompson et al. | History and development of plant sterol and stanol esters for cholesterol-lowering purposes | |
| LT4305B (lt) | Sterolių kompozicijos iš pulpos muilo | |
| WO2003043433A1 (en) | Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols | |
| US8853191B2 (en) | Stanol composition and the use thereof | |
| AU2009202917B2 (en) | Novel crystalline composites comprising phytosterols and phytostanols or derivatives thereof | |
| RU2172629C2 (ru) | Станоловая композиция и ее применение | |
| MXPA99001350A (es) | Composicionde estanol y el uso de la misma | |
| EP1648238A1 (en) | Food product comprising phytosterols | |
| JP2002138295A (ja) | 油脂組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20130902 |