[go: up one dir, main page]

LT4343B - Anilino dariniai,pasižymintys inhibitoriniu veikimu azoto oksido sintazei - Google Patents

Anilino dariniai,pasižymintys inhibitoriniu veikimu azoto oksido sintazei Download PDF

Info

Publication number
LT4343B
LT4343B LT97-119A LT97119A LT4343B LT 4343 B LT4343 B LT 4343B LT 97119 A LT97119 A LT 97119A LT 4343 B LT4343 B LT 4343B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
carbon atoms
straight
alkyl group
group
hydrogen atom
Prior art date
Application number
LT97-119A
Other languages
English (en)
Other versions
LT97119A (lt
Inventor
Toshio Honda
Toshihiko Makino
Toshiaki Nagafuji
Yasushi Kitoh
Nobuaki Kimura
Original Assignee
Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha filed Critical Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha
Publication of LT97119A publication Critical patent/LT97119A/lt
Publication of LT4343B publication Critical patent/LT4343B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/19—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/30—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to nitro or nitroso groups
    • C07C279/32—N-nitroguanidines
    • C07C279/36—Substituted N-nitroguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/30—Isothioureas
    • C07C335/32—Isothioureas having sulfur atoms of isothiourea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C07C381/14—Compounds containing a carbon atom having four bonds to hetero atoms with a double bond to one hetero atom and at least one bond to a sulfur atom further doubly-bound to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Technikos sritis
Šis išradimas apima N-pakeistus anilino darinius, tiksliau junginius, aprašomus bendrąja formule (1), kurie pasižymi inhibitoriniu veikimu azoto oksido sintazei (AOS), sustabdantys azoto oksido (NO) gamybą ir, tokiu būdu, efektyviai veikiantys sniegenų pusrutulių patologinių ligų atveju, dalinai užkertantys kelią ligoms, kuriose aptinkamas pernelyg didelis NO ar NO medžiagų apykaitos produktų kiekis ir taip pat, esant trauminiams smegenų pažeidimams, apopleksijos priepuoliui, galvos ir kitiems skausmams, morfijaus toleravimui ir priklausomybei nuo jo, Alcheimerio ligai, Parkinsono ligai, septiniams šokams, chroniškiems reumatiniams artritams, osteoartritams, virusinėms ir nevirusinėms infekcijoms ir diabetui; išradimas taip pat apima įmanomus stereoizomerus ir optiškai aktyvias junginių formas, farmacijoje tinkamas jų druskas, ir taip pat kaip aktyvų ingredientą jas turinčias profilaktines ir terapines priemones.
Išradimo kilmė
Okliuzija ar žemesnis spaudimas cerebrinėje ar miego arterijoje tam tikru būdu nulemia išeminę nekrozę smegenų audinyje ir toks būvis yra vadinamas “cerebriniu infarktu“. Cerebrinis infarktas, priklausomai nuo mechanizmo, grubiai yra klasifikuojamas į cerebrinę emboliją ir cerebrinę trombozę. Cerebrinė embolija charakterizuojama trombais, susidarančiais cerebrinėje arterijoje dėl intrakardialinių kraujo krešulių arba retų kraujo krešulių ant arterinių sienelių, o cerebrinė trombozė, visų pirma, sąlygojama cerebrinių arterijų sklcrotiniais pažeidimais, susidarančiais dėl padidinto kraujo klampumo ar sumažinto spaudimo nulemiančio arterijos okliuziją, o tai gali progresuoti iki smegenų audinio išeminės nekrozės (“NOKEKKAN SHOGAI”, sudalytas vadovaujant Hisao MANABE ir Teruo OMAE, publikuota Life Science, 54-55 pusi., 1992).
išsivysiant infarktui. Vazogeninė smegenų edema pasirodo po keleto valandų nuo cerebrinės išemijos pradžios ir pasilieka apie vieną savaitę. Po to, smegenų edema laipsniškai mažėja ir priklausomai nuo infarkto srities, edema išlieka kaip infarktinė sritis nuo vieno iki trijų mėnesių. Nors smegenys yra padengtos kieta kaukole, smegenų edema nulemia smegenų tūrio padidėjimą. Jeigu sniegenų edema viršija tam tkras ribas, staigiai padidėja audinio spaudimas ir vidinis kaukolės slėgimas dažnai stimuliuoja fatališką išvaržą ir, galų gale, pablogina smegenų pažeidimus, vėlesnio infarkto tūrio srities nustatymą (“CT, MRI JIDAI NO NOSOTCHUGAKU, Part I in Two Voumes”, Kenji INAMURA ir Akio TERASHI, publikavo Nilion Rinshosha, 231-239 pusi., 1993). Ir dar, jei smegenų sritis apimta infarkto, funkcijos, kurias atliko paveikta sritis, pavyzdžiui, suvokimas, jutimas ir atmintis, išnyksta.
Tokiu būdu, smegenų edemos ir infarkto gydymas, nulemiantis paciento gyvenimo kokybę, ir jo ligos prognozė klinikinėje praktikoje yra labai svarbus objektas. Smegenų edemos gydymui dabar naudojami metodai pasikliauja padažnintu kvėpavimu, nugaros smegenų skysčio drenažu ir hipertoninių skysčių panaudojimu, steroidais ir kita; tačiau beveik visais atvejais rezultatai šiais metodais yra tiktai laikini ir nedaug žadantys, siekiant galutinio terapinio efektyvumo (“NOSOTCHU CHIRYO MANUAL” , red. Masakuni KAMEYAMA, publikuota Igaku Shoin, 34-36 pusi., 1991). Tokiu būdu, buvo norima išrasti vaistus, kurie veiktų visiškai pagal kitą mechanizmą nei įprastinis etiologinis stebėjimas ir būtų efektyvūs, gydant išemines cerebrivaskuliarines ligas.
Dabar vyraujanti teorija pagrįsta genetine DNR analize teigia, kad AOS egzistuoja, mažiausiai, trimis izoformomis, pavyzdžiui, nuo kalcio priklausantys NeAOS (tipas 1), kuris pastoviai yra neuronuose, nuo kalcio priklausantis E-cAOS (tipas 3), kuris pastoviai yra pusrutulių endotelinėse ląstelėse ir akivaizdžiai nuo kalcio nepriklausantis iAOS (tipas 2), kuris yra indukuojamas ir sintetinamas, stimuliuojant citokinais ir lipopolisacharidais (LPS) makrofaguose ir daugelyje kitų ląstelių (Nathan ir kt., FASEB J. 16, 3051-3064, 1992; Nagafuji ir kt., Mol. Chem. Neuropathol. 26, 107-157, 1995).
Labiausiai tikėtinas mechanizmas, kuris buvo pasiūlytas smegenų audinio pažeidimo, sąlygojamo cerebrine išemija, paaiškinimui yra kelias, apimantis ekstraceliulinio glutamo rūgšties išskyrimo kiekio padidinimo, glutamo rūgšties receptorių hiperaktyvaciją ant postsinapsių, intraceliulinio kalcio kiekio padidėjimo ir nuo kalcio priklausančių fermentų aktyvacijos seką (Siesjo, J. Cereb. Blood Flow Metab. 155-185, 1981; Siesjo, J.Neurosurg. 60, 883-908, 1984; Choi. Trends Neurosci. 11, 465-469, 1988; Siesjo ir Bengstsson, J. Cereb. Blood Flow Metab. 9, 127-140, 1989). Kaip jau paminėta, N-cAOS yra priklausoma nuo kalcio, todėl šio tipo AOS izoformos neįprastos aktyvacijos inhibicija padidintų AOS inhibitorių neuroapsaugos efektus (Dawson ir kt., Ainiais Neurol. 32, 297-311,1992).
Iš tikrųjų, N-cAOS lygis mRNR ir N-cAOS, apimančios neuronus, skaičius pradeda didėti iš karto po cerebrinės išenūjos, ir jų laikinas padidėjimas sutampa su žiurkių infarkto išsivystymu (Zhang ir kt., Brain Res. 654, 85-95, 1994). Be to, pelės cerebrinės išemijos židinio modelyje, N-cAOS inhibicijos aktyvumo procentas ir infarkto dydžio sumažėjimo procentas koreliuoja vienas su kitu mažiausiai L-NNA dozės ribose, kuri sumažina infarkto dydį (Carrreau ir kt., Eur. J. Pharmacol. 256, 241-249, 1994). Papildant toliau, buvo pranešta, kad N-cAOS žudantis pelę, stebimo infarkto po lokalinės cerebrinės išemijos židinio dydis yra žymiai mažesnis nei kontrolinis (Huang ir kt., Science 265, 1883-1885,1994).
Buvo padarytas pranešimas, kuriame siūlomas iAOS padidėjimas, įvykstant išeminiam smegenų pažeidimui ir jam vystantis. Trumpiau, atsiradus žiurkių cerebrinės išemijos židiniui, po 12 valandų iAOS mRNR pradėjo didėti paveikto pusrutulio smegenų žievėje ir po 2 dienų pasiekė maksimumą kartu su iAOS aktyvumu, gal būt, kylančiu iš polibranduolinių leukocitų (Iadecola ir kt., J.Cereb. Blood Flow Metab. 15, 52-59, 1995; Iadecola ir kt., J.Cereb. Blood Flow Metab. 15, 378 - 384, 1995). Buvo paskelbta, kad kai NG -nitro-L-arginino metilo esteris (LNAME), kuris yra vienas iš AOS inhibitorių, buvo panaudotas po 3 išemijos valandų, atsižvelgiant į aukščiau aprašytus laikinus pakitimus žymiai sumažėjo infarkto dydis (Zhang ir kt., J. Cereb. Blood Flow Metab. 15, 595-605, 1995).
Toliau- papildant, buvo nurodyta, kad esamos iAOS kiekis arba jos fermentinis aktyvumas padidėjo astrocituose ar smegenų mikroinduose po žurkių cerebrinės išemijos (Endoh ir kt., Neurosci. Lett. 154, 125-128, 1993; Endoh ir kt., Brain Res. 651, 92 - 100, 1994; Nagafuji ir kt., Brain Edema IX (Ito ir kt., red.), 60, 285-288 pusk, 1994, Springer-Verlag; Toshiaki Nagafuji ir Toru MATSUI, Jikken Igaku, 13, 127-135, 1995; Nagafuji ir kt., Mol. Chem. Neuropatliol. 26, 107-157, 1995).
Šie pranešimai teigia, kad N-cAOS ar iAOS galėtų būti artimai susiję su audinio pažeidimo, kurį nulemia cerebrinė išemija, vyksmo mechanizmu ir vystymuisi.
Dabar atkreipiant dėmesį į NO, jis, galiausiai, yra vienas iš esminių endotelio darinius atpalaiduojančių faktorių (EDAF) ir, todėl manoma, kad dalyvauja kraujo indų įtempimo ir kraujo tekėjimo sureguliavime (Moncada ir kt., Pharmacol. Rev. 43,109-142, 1991). Iš tikrųjų, buvo teigiama, kad kai žiurkės buvo gydomos didelėmis L-NNA dozėmis, buvo pastebėta, kad cerebrinis kraujo tekėjimas mažėjo priklausomai nuo dozės, kai kraujo spaudimas didėjo (Toru MATSUI ir kt., Jikken Igaku, 11, 55-60, 1993). Smegenys funkcionuoja pagal mechanizmą, kuriuo remiantis cerebrinis kraujo tekėjimas palaikomas tam tikrame tygyje> nepaisant kraujo spaudimo kitimų virš apibrėžtos srities (kuris yra paprastai nurodomas kaip “autoreguliavimo mechanizmas”). (“NOSOTCHU JIKKEN HANDBOOK”, kompiliuota Keiji SANO, išspausdinta IPC, 247-249,1990). Matsui ir kt. pranešime teigiama, kad šis “autoreguliavimo mechanizmas” negali veikti. Tokiu būdu, jeigu E-cAOS ypatingai yra inhibuota tam tikros ribos smegenų išemijos epizode, cerebrinis kraujo tekėjimas sumažės ir kraujo spaudimas padidės, tokiu būdu apsunkindamas mikroeirkuliacijos dinamiką, galimai nulemdamas išeminės žaizdos padidėjimą.
Šie tyrinėtojai anksčiau nustatė, kad NU-nitro-L-argininas (L-NNA), žinomas kaip AOS inhibitorius, žiurkių fekalinės cerebrinės išemijos modelyje pasižymi lokalinę cerebralinę išemiją ir infarktą gydančiais efektais (Nagafuji ir kt.., Neurosci. Lett. 147, 159-162, 1992; Japonų patento aprašymas Nr. 192080/1994), o taip pat ir neuronų ląstelių sunaikinimu išankstinės priekinių smegenų išemijos modelyje (Nagafuji ir kt., Eur. J. Pharmacol. Env. Tox. 248, 325-328, 1993).
Iš kitos pusės, buvo nustatyta, kad santykinai didelės AOS inhibitorių dozės yra neefektyvios prieš smegenų išeminį pažeidimą ar kartais netgi pablogina ją. (Iadecola ir kt., J. Cereb. Blood Flow Metab. 14, 175-192, 1994; Toshiaki NAGAFUJI ir Toru MATSIJI, Jikken Igaku, 113, 127-135, 1995; Nagafuji ir kt., Mol. Chem. Neuropathol. 26, 107-157, 1995). Reikti} pastebėti, kad iš tikrųjų visi straipsniai, kurie aprašo NO kitimus arba jo metabolitus smegenyse po pastovios ar laikinos cerebrinės išemijos atitinka rezultatus, parodančius šių medžiagų kiekio didėjimą (Toshiaki NAGAFUJI ir Toru Matsui, Jikken Igaku, 13, 127-135, 1995; Nagafuji ir kt., Mol. Chem. Neuropatthol. 26,107-157,1995).
Viena iš priežasčių, aiškinančių faktą, kad buvo gauti prieštaringi pranešimai apie AOS inhibitorių efektyvumą cerebralinės išemijos modeliuose, būtų žemas panaudotų AOS inhibitorių selektyvumas N-cAOS ar iAOS. Iš tikrųjų, neegzistuojantys AOS inhibitoriai, apimantys L-NNA ir L-NAME, turi smarkiai selektyvi} inhibitorinį efektą specifinėms AOS izoformoms (Nagafuji ir kt., Neuroreport 6, 1541-1545; Nagafuji ir kt., Mol. Chem. Neuropathol. 26, 107-157; 1995). Tokiu būdu, galima būtų padaryti išvadą, kad norimi išeminės cerebrivaskuliarinių ligų vaistai turėtų turėti selektyvi} inhibitorinį efektą N-cAOS ar iAOS (Novvicki ir kt., Eur. J. Pharmocol. 204, 339-340, 1991; Davvson ir kt., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88, 6368-6371, 1991, 1991; Iadecola ir kt., J.Cereb. Blood Flow Metab. 15, 52-59, 1995; Iadecola ir kt. J.Cereb. Blood Flow Metab. 15, 378384,1995; Toshiaki NAGAFUJI ir Toru MATSUI, Jikken Igaku 13,127- 135,1995; Nagafuji ir kt., Mol. Chem. Neuropathol. 26,107-157,1995).
Taip pat buvo pasiūlyta, kad N-cAOS inhibitoriai gali būti potencialūs vaistai, gydant trauminius smegenų pakenkimus (Oury ir kt., J.Biol. Chem. 268, 15394-15398, 1993; MacKenzie ir kt., Neuroreport 6, 1789-1794, 1995), apopleksiją (Rigaud-Monnet ir kt., J.Cereb. Blood Flow Metab. 14, 581-590; 1994), galvos ir kitus skausmus (Moore ir kt., Br. J. Pharniacol. 102, 198-202, 1991; Olesen., Trends Pharmacol. 15, 149-153, 1994), morfijaus toleravimą ir priklausomybę (Kolesnikov ir kt., Eur. J. Pharmacol. 221, 399-400, 1992; Cappendijk ir kt., Neurosci. Lett. 162,
97- 100, 1993), Aleheimerio ligą (Hu ir Ei-FaKahany, Neuroreport 4, 760-762, 1993; Medą ir kt., Nature 374, 647-650, 1995), Parkinsono ligą (Youdim ir kt.,
Advaiičes Neurol. 60, 259-266, 1993; Sclnilz ir kt., J. Neurochem. 64, 936-939, 1995).
Stimuliuojant tam tikros rūšies citokinais ir / arba LPS, iAOS indukuojama imunocituose, kaip pavyzdžiui makrofaguose ir audinių ir kitose ląstelėse, ir to sąlygotas didžiulis NO kiekis išplečia kraujo indus, nulemdamas pražūtingąjį kraujo spaudimo sumažėjimą. Tokiu būdu, spėliojama, kad iAOS inhibitorius galėtų būti efektyvus prieš septinius šokus (Kilbourn ir Griffith, J. Natl. Cncer Inst. 84, 827831, 1992; Cobb ir kt., Crit. Care Med. 21, 1261- 1263, 1993; Lorente ir kt., Crit. Care Med. 21, 1287-1295, 1993).
Toliau, buvo pasiūlyta, kad iAOS inhibitoriai yra naudingi vaistai chroniškų reumatinių artritų ir osteoartritu gydymui (Farrell ir kt., Ann, Rheum. Dis. 51, 1219-1222, 1992; Hauselniann ir kt., FEBS Lett. 352, 361-364, 1994; įsiautė ir kt., Br. J. Pharmacol. 110, 701-706, 1993), virusinių ir nevirusinių infekcijų (Zembvitz ir Vane, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 2051-2055, 1992; Koprovvski ir kt., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 3024-3027, 1993) ir diabetams (Kolb ir kt., Life Sci. PE213PL217, 1991).
Iki šiol aprašytieji AOS inhibitoriai, selektyvūs N-cAOS, yra NG-ciklopropilL-argininas (L-CPA) (Lamberte ir kt., Eur. J. Pharmacol. 216, 131-134, 1992), LNNA (Furfine ir kt., Biochem. 32, 8512-8517, 1993), S-metil-L-tiocitrulinas (LMIN) (Narayanan ir Griffith, J. Med. Chem. 37, 885-887, 1994; Furfine ir kt.,
J.Biol. Chem. 37, 885-887, 1994; Furfine ir kt., J. Biol. Chem. 269, 26677-26683, 1994; WO95/09619; Narayanan ir kt., J. Biol. Chem. 270, 11103-11110, 1995; Nagafuji ir kt., Neuroreport 6, 1541-1545) ir S-etil-L-tiocitrulinas (L-EIN) (Furfine ir kt., J.Biol. Chem. 269, 26677-26683, 1994; WO95/09619; Narayanan ir kt., J. Biol. Chem. 270, 11103-11110, 1995).
Be to, inhibitoriai, kurie, kaip buvo rašyta, yra selektyvūs iAOS, yra NGiminoetyl-L-ornitinas (L-NIO) (McCall ir kt., Br. J. Pharmacol. 102, 234-238, 1991) ir aminoguanidinas (AG) (Griffith ir kt., Br. J. Pharmacol. 110, 963-968, 1993; Hasan ir kt. Eur. J. Pharmacol. 249,101-106,1993).
Išradimo esmė
Šio išradimo objektas - pateikianti nauji junginiai, selektyviai veikiantys nuo kalcio priklausančią AOS, kuri pastoviai randasi smegenyse, ypatingai neuronuose (N-cAOS), ar aiškiai nuo kalcio nepriklausančią ir indukuojamą AOS (iAOS), ir kurie yra naudingi vaistai, gydant cerebrovaskuliarines ligas, Alcheimerio ligą, analgezijas, morfijaus toleravimą ir priklausomybę nuo jo, sepsį, chroniškus reumatinius artritus, virusines ir nevirusines infekcijas, diabetą ir Parkinsono ligą.
Intensyviai dirbdami tam, kad gautų aprašytąjį objektą, šie išradėjai nustatė, kad N-pakeisti anilino dariniai, išreiškiami bendrąja formule (1), arba galimi stereoizomerai ar optiškai aktyvios junginių formos kaip ir farmakologiškai tinkamos jų druskos pasižymi inhibitoriniu veikimu ar selektyvumu N-cAOS ar iAOS, kurie yra geresni už jau egzistuojančius AOS inhibitorius, tuo būdu, parodydami žymų cerebrivaskuliarinių ligų vaistų efektyvumą (ypatingai kaip vaistai okliuzinėms cerebrivaskuliarinėms ligoms gydyti):
R2
I (CH2)n~ —(CH2) —NZy R3
R4
R5 (kur
Rj yra SR6 ar NR7Rg;
kur R6 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, kuriose gali būti pakaitų;
R7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti Ιό anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar nitro grupė;
R8 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus;
R2yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti Ιό anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus ar karboksigrupė, ar gali būti sujungtas su R3, sudarydamas 3-8-narį žiedą;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R2. sudarydamas 3-8-narį žiedą;
R4yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti
1-6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, acilo grupė, turinti 1 - 8 atomus, kurioje gali būti pakaitų, amidino grupė, kurioje prie azoto atomo gali būti pakaitai su tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupe, turinčia 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 8 anglies atomus, ar nitro grupė, ar gali būti sujungtas su R5, sudalydamas 3-8-narį žiedą;
R5 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti
1-6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilamino grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus ar amino grupė, ar gali būti sujungtas su R4, sudarydamas 3-8-narį žiedą;
Y,, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tokie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitro grupė, ciano grupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 -3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6, ar COY7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tokie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3-8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksi grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tokie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1).
Šis išradimas buvo tobulinamas, remiantis gautais rezultatais.
Šio išradimo autoriai taip pat nustatė, kad junginiai, aprašomi bendrąja formule (21), yra tarpiniai junginiai, kurie yra tinkami sintetinant junginius, išreiškiamus bendrąja formule (1):
(kur (21)
R^yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 6 anglies atomus ar gali būti sujungtas su R3, sudarydamas 3 - 8 - narį žiedą;
R3 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R2, sudarydamas 3 - 8 - narį žiedą;
Y,, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tokie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos alkoksi grupės, turinčios 1 - 6 anglies atomus, kurių alkilo dalyje gali būti pakaitą, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, NY5Y6, ar COY7;
kur Y, ir Y6, kurie gali būti tokie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus ar alkoksikarbonilo grupę, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, arba, kitu atveju, Y5ir Y6 gali būti sujungti kartu, sudalydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1-6 anglies atomus ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tokie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus).
Japonų patento aprašymas Nr. 13391/1975; Clin. Sci. Mol. Med. 53, 355-364, 1977; J. Chem. Eng. Data, 22, 3, 224-245, 1977; Clin. Sci. Mol. Med. 54, 673-677, 1978; J. Biochem. 94, 123-128, 1983 ir Tarptautinė Publikacija WO94/21621 išdėsto junginius, kurie yra susieti su šio išradimo junginiais, aprašomais bendrąja formule (I)·
Be to, dalis išradimo junginių, kurie yra aprašomi bendrąja formule (1) yra aprašyti bendrojoje dalyje Japonų patentų aprašymuose Nr. 979330/1977, 99227/1977 ir 158249/1987. Vis dėlto, šie patentai nenurodo bet kurio iš AOS inhibuojančio veikimo junginių, atitinkančių aprašytiems išradime ar kiti} susieti} jų aspektų: vaistų panaudojimo, gydant cerebrivaskuliarines ligas, trauminius smegenų pažeidimus, apopleksiją, Alcheimerio ligą, Parkinsono ligą, galvos ir kitus skausmus, morfijaus toleravimą ir priklausomybę, septinius šokus, chroniškus reumatinius artritus, osteoartritus, virusines ir antivirusines infekcijas ir diabetus.
Reiktų pastebėti, kad Tarptautinis Patentas W095/00505, kuris nebuvo publikuotas anksčiau subjekto pareiškimo prioritetinės datos (1994m. gruodžio 12d.), bet kuris buvo publikuotas vėliau, ir J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 20252030,1977 aprašo dalį išradimo junginių, kurie yra pateikiami bendrąja formule (1), ir minėtasis Tarptautinis Patentas taip pat nurodo dalį išradimo junginių bendrojoje sąvokoje.
Be to, toliau Tarptautinis Patentas W095/00505, kuris nebuvo publikuotas anksčiau subjekto pareiškimo prioritetinės datos (1994m. gruodžio 12d.), bet kuris buvo publikuotas vėliau nurodo dalį išradimo bendrosios formulės (1) junginiij bendroje sąvokoje.
Kaip bus pademonstruota bandymais vėliau, junginiai, aprašyti išradimo Pavyzdžiuose turi žymiai geresnį inhibicinį AOS veikimą, kaip ir ypatingai didelį selektyvumą abiem N-cAOS ir iAOS, palyginus su junginiais, aprašytais Tarptautinėje Publikacijoje W095/00505 ir WO95/09619.
Išsamus figūrų aprašymas
Fig. 1 - grafikas, rodantis 96 pavyzdžio junginio veiksmingumą, gydant smegenų edemą, susiformafusią po 48h, esant kairiosios vidurinės žiurkių smegenų arterijos okliuzijai; ir
Fig. 2 - grafikas, rodantis 96 pavyzdžio -junginio veiksmingumą, gydant smegenų infarktą, susidariusį po 3h, esant kairiosios vidurinės žiurkių smegenų arterijos okliuzijai, ir po 24h po to atliktos pakartotinos perfuzijos.
Geriausias išradimo atlikimo būdas v
Siame išradime tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupės, turinčios 1 - 6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, sbutilo, t-butilo, pentilo ar heksilo grupės ar panašios;
ciklinės alkilo grupės, turinčios 3 - 6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti ciklopropilo, ciklobutilo, ciklopentilo ar ciklolieksilo grupės ar panašios;
tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupės, turinčios 2-6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti vinilo, alilo, butenilo ar pentenilo grupės ar panašios;
ciklinės alkilo grupės, turinčios 3-8 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti ciklopropilo, ciklobutilo, ciklopentilo ar ciklolieksilo grupės ar panašios;
tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupės, turinčios 1 - 6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti propinilo,butinilo, ar pentinilo grupės ar panašios;
tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupės, turinčios 1 - 6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti metoksi, etoksi, i-propoksi ar n-propoksi grupės ar panašios;
alkoksikarbonilo grupės, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti metoksikarbonilo, etoksikarbonilo, n-propoksikarbonilo, i-propoksikarbonilo, n-butoksikarbonilo ar tbutoksikarbonilo grupės ar panašios;
acilo grupės, turinčios 1-8 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti acetilo, propionilo, butirilo, izobutirilo ar benzoilo grupės ar panašios;
tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupės, turinčios 1-6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti metikio, ctiltio, ar propiltio grupės ar panašios;
pakaito, kuris esant reikalui, gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupėje, turinčioje 1 - 6 anglies atomus, ar acilo grupėje, turinčioje 1-8 anglies atomus ar tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupėje, turinčioje 1-6 anglies atomus, pavyzdžiais gali būti halogeno atomas, liidrokarbilo grupė kaip antai fenilo grupė ar panašios;.
tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupės, turinčios 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, pavyzdžiais gali būti metilo, etilo, 2-fluoretilo ar n-propilo grupės ar panašios;
tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupės, turinčios 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, pavyzdžiais gali būti metoksi, etoksi, triflluormetoksi, propoksi ar benziloksi grupės ar panašios;
aeilo grupės, turinčios 1-8 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, pavyzdžiais gali būti acetilo ar benzoilo grupės ar panašios;
NY5Y6 pavyzdžiais gali būti amino, metilamino, etilamino, dimetilamino, etilmetilamino, pipcridino, acetantido, N-metilacetamido, t-butoksikarbonilamino ar N-metil-t-butoksikarbonilamino grupės ar panašios;
COY7 pavyzdžiais gali būti formilo, karboksilo, acetilo, propionilo, ciklobutirilo, metoksikarbonilo, etoksikarbonilo, t-butoksikarbonilo, aminkarbonilo, metilaminokarbonilo, etilamiiikarbonilo, dimetilaminkarbonilo ar etilmctilamin-karbonilo grupė ar panašios;
Tinkamiausias R1 yra merkapto grupė, kurioje kaip pakaitas yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar amino grupė kurioje kaip pakaitas yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar nitroamino grupė, ypatingai tinkamos yra metiltio, etiltio, etilamino ar nitroamino;
Tinkamiausias R2 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ypatingai tinkamas yra vandenilio atomas, metilo grupė ar etilo grupė;
Tinkamiausias R, yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ypatingai tinkamas yra vandenilio atomas ir metilo grupė;
pakaito, kai R2 ir R3 yra susijungę tarpusavyje, sudalydami 3-8- narį žiedą, pavyzdžiais gali būti ciklopropilo, ciklobutilo, ciklopentilo ar cikloheksilo grupės;
Tinkamiausias R4 yra vandenilio atomas;
Tinkamiausias R5 yra vandenilio atomas;
Tinkamiausi m ir n abu yra 0, jeigu pakaitai, kitokie nei Yf, Y2, Y3 ir Y4 bendroje formulėje (1) yra m-pakcisti benzeno žiede ir jeigu pakaitai, kitokie nei Yp Y2, Y3 ir Y4 bendroje formulėje yra p-pakeisti benzeno žiede, pageidautina, kad m būtų 1, o n būtų 0 ar m būtų 0, o n būtų 1;
Tinkamiausi Y,, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, yra vandenilio atomas, lialogeno atomas, ciano grupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 lialogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, metilamino grupė, etilamino grupė, dimetilamino grupė ar etilmetilamino grupė, ir ypatingai tinkamas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupe, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, metilamino grupė, etilamino grupė, dimetilamino grupė ir etilmetilamino grupė.
Išradimo junginiai, aprašomi bendrąja formule (1) gali būti susintetinti pagal pateikiamas schemas:
R4
Y Y ‘2 Ti h2n
CH2)n~^—(CH2)—N
R3 R5
R2
I Y3 Y.
(3)
Y Y '2 ‘i
S η,ν^ν 2 H
γ3 Y4
R2
I
R4 R*X
Wn~<^-(CH2)—N NH
R5 R6S N
R3 (4)
Y Y i2 »1
R2
I R4 (CH2)rT —(CH2)—N
R3 R5 (6)
H Y3 Y.
r7r8nh (35)
Y Y *2 '1
HO3S λ
h2n n
R2 R4 WH
R2
Y2 Y,
'3 Y<
CH2)n N (CH2)-C>-(ch2)-N r8r/ hy.
Y3 Y4 (34)
ΝΗ.ΗΧ
A.
(8)
MeS NR7R8 ,,x (?) (3)--- (8)
R4
R4
R5
R4
R5 (10)
Tarp formulės (1) junginių, vienas kuris aprašomas formule (6), kurioje Rt yra SR6, gali būti susintetintas iš formulės (3) junginio per formulės (4) junginį.
Formulės (6) junginys (kur
R2yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R3, sudarydamas 3-8- narį žiedą;
R3yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R2, sudarydamas 3 - 8- narį žiedą;
R4yra alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakota, turinti 1
- 6 anglies atomus, ar acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų;
R5 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar alkoksikarbonilamino grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus;
R6 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2 - 6 anglies atomus;
Yp Y2, Y3ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kuri gali turėti pakaitą alkilo dalyje, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, ar alkoksi karbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, arba, kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudalydami 3 - 8narį žiedą;
Y7 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar NY5Y7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus;
m yra sveikas skaičius 0 arba 1; ir n yra sveikas skaičius 0 arba 1) gali būti susintetintas toliau aprašomu būdu, su sąlyga, kad R2, R3, R4, R5, R6,Yp Y2, Y3, Y4, m ir n formulėse (3), (4), (5) ir (6) kiekvienas yra tas pats kaip nurodyta aukščiau, o X yra bromo arba jodo atomas.
Junginys, apibrėžiamas formule (3), yra veikiamas tiofosgenu, esant vienai iš neorganinių bazių, kaip antai, kalcio karbonatui ar kalio karbonatui, ar organinei bazei, kaip antai trietilaminui ar Ν,Ν-dimetilaminopiridinui, geriau, esant kalcio karbonatui ar Ν,Ν-dimetilaminpiridinui, inertiškame reakcijai tirpiklyje, kaip antai chloroforme, metileno choride, vandenyje ar dimetilformamide, geriau metileno chloride ar metileno chlorido ir vandens mišinyje, tarp 0°C ir reakcijos mišinio virimo temperatūros, geriau kambario temperatūroje, ir po to reakcijos produktas yra veikiamas koncentruotu amoniaku, pagaminant junginį, aprašytą formule (4).
Tada formulės (4) junginys yra veikiamas formulės (5) junginiu inertiškame reakcijai tirpiklyje, kaip antai acetonitrile, acetone, 1,4-dioksane, metanolyje ar etanolyje ūuo kambario temperatūros iki reakcijos mišinio virimo temperatūros, geriausia acetonitrile, reakcijos mišinį virinant su grįžtamu šaldytuvu, ir tokiu būdu gaunamas formulės (6) junginys.
Kitu būdu formulės (6) junginys (kur
R2yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 18 anglies atomus, ar gali būti sujungta su R3, sudalydama 3 - 8- narį žiedą;
R4 ir R5, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas atskirai yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar R4 ir R5 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R3,Y,, Y2, Y3,Y4, X, m ir n kiekvienas toks, kaip aprašyta aukščiau) gali būti susintetintas kitu būdu, su sąlyga, kad R2, R3, R4, R5, R6, YpY2, Υ3Ύ4’ m *r n formulėse (3), (4), (5), ir (6) yra tokie patys kaip nurodyta aukščiau.
Junginys, apibrėžiamas formule (3), yra veikiamas benzoilo chloridu ir amonio tiocianatu inertiškame reakcijai tirpiklyje, kaip antai acetone, kambario temperatūroje ir tarp reakcijos mišinio virimo temperatūros, geriau kambario temperatūroje, ir po to reakcijos mišinys yra virinamas su grįžtamu šaldytuvu kartu su vandeniniu 10% natrio hidroksido tirpalu, kad pasigaminti} formulės (4) junginys.
Po to, formulės (4) junginys veikiamas neorganine rūgštimi, kaip antai, druskos rūgštimi, sieros rūgštimi ar azoto rūgštimi, susidarant ketvirtinei amonio druskai, kuri toliau veikiama formulės (5) junginiu inertiškame reakcijai tirpiklyje, kaip antai, acetonirile, acetone, 1,4-dioksane, metanolyje ar etanolyje temperatūroje tarp kambario temperatūros ir reakcijos mišinio virimo temperatūros, geriau acetonitrile, reakcijos mišinį virinant su grįžtamu šaldytuvu, kad pasigamintų formulės (6) junginys.
Tarp formulės (1) junginių, vienas, kuris yra aprašomas formule (8) su Rp kuris yra NR7Rg, (kur
R2 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakota grandinė su 1 - 6 anglies atomais, ar gali būti sujungtas su R3 sudarydamas 3 - 8 narį žiedą;
R4 tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksikarbonilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar gali būti sujungtas su R5, sudalydamas 3 - 8 - narį žiedą, su sąlyga, kad kai R5 yra vandenilio atomas, R4yra ne alkilo grupė;
R5 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakota grandinė su 1 - 6 anglies atomais, ar alkoksikarbonilamino grupė, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakotos grandinė su 1 - 6 anglies atomais, ar gali būti sujungtas su R4, sudarydamas 3 - 8 - narį žiedą;
R7 yra tiesi, šakota grandinė ar ciklinė alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, ar tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 3 - 8 anglies atomus;
Rg yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus; ir
R3 ,Y,, Y2, Y3,Y4, m ir n kiekvienas yra toks, kaip aprašyta aukščiau) gali būti susintetintas iš formulių (6), (4) ir (3) junginių, panaudojant juos kaip pradines medžiagas, su sąlyga, kad R2, R3 , R4 , R5, R7 , R8, YpY2, Y3,Y4, X, m ir n formulėse (3), (4), (5), (6), (7), (34), (35), (36) ir (37) kiekvienas yra toks kaip aprašyta aukščiau, kur R6 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}.
Formulės (8) junginys gali būti gautas reaguojant formulės (6) junginiui su formulės (35) aminu, kaitinant reakcijai inertiškame tirpiklyje, geriau dimetilformamide 80° C.
Kitu būdu, formulės (8) junginys gali būti gautas paverčiant formulės (4) junginį į formulės (34) junginį pagal CrA.Maryanoff ir kt. metodą (J. Org. Chem.
51, 1882- 1884, 1986) ir po to veikiant junginį (34) formulės (35) aminu.
Toliau papildant, formulės (8) junginys gali būti gautas, virinant formulės (3) junginį su grįžtamu šaldytuvu kartu su formulės (7) junginiu tirpiklyje tokiame kaip piridinas.
Kitu būdu, formulės (8) junginys gali būti gautas, virinant formulės (3) junginį su grįžtamu šaldytuvu kartu su formulės (36) junginiu pagal M.A.Poss ir kt. metodą (Tetrahedron Lett. 33, 5933- 5936, 1992), taip , pagaminant formulės (37) junginį' ir po to pašalinant t-butoksikarbonilo apsauginę grupę, sąlygomis išdėstytomis toliau.
Tarp (1) formulės junginių, vienas, kuris yra aprašomas formule (9), kurioje R j yra NHNO2 ir vienas, kuris yra aprašomas formule (10), kurioje Rj yra NH2, gali būti susintetinti iš formulės (3) junginio, panaudojant jį kaip pradinę medžiagą, su sąlyga, kad R2, R4, R5, YPY2, Y3,Y4, m ir n formulėse (3), (9) ir (10) kiekvienas yra toks kaip aprašyta aukščiau.
Formulės (9) junginys gali būti gautas, reaguojant formulės (3) junginiui su N-metil-N’-nitro-N-nitrozoguanidinu ar N-nitro-S-metilizotiokarbamidu reakcijai inertiška-me tirpiklyje, kaip antai, acetonitrile, etanolyje, metanolyje ar vandenyje, geriau acetonitrile, temperatūroje tarp kambario temperatūros ir reakcijos mišinio virimo temperatūros, geriau kambario temperatūroje, jeigu reikia, esant trietilaminui ar acto rūgščiai.
Formulės (10) junginys gali būti gautas, redukuojant junginį, išreikštą formule (9). Redukcija gali būti atlikta reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip antai, metanolyje, esant skruzdžių rūgščiai ir paladžio juodžiui kambario temperatūroje.
Tarp formulės (1) junginių, vienas kurių R4 yra vandenilio atomas, gali būti susintetintas sekančiu būdu.
Tarp junginių, išreiškiamų formulėmis (6), (8), (9) ar (10) tie, kuriuose R4 yra alkoksikarbonilo apsauginė grupė, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakota grandinės su 1 - 6 anglies atomais, deblokuojami veikiant deblokuojančiu agentu, ir gaunami junginiai, kuriuose R4 yra vandenilio atomas. Deblokavimas gali būti atliktas tomis sąlygomis, kurios paprastai yra naudojamos tam tikrai funkcinei grupei atskelti. Pavyzdžiui, jei R4 yra t-butoksikarbonilo grupė, deblokavimą geriausiai atlikti reakcijai inertiškame tirpiklyje, tokiame kaip metileno chloridas, etilo acetatas, metanolis, etanolis, 1,4-dioksanas ar vanduo, ar nesant jokio tirpiklio, temperatūroje tarp 0° C ir kambario temperatūros, esant deblokuojančiam agentui, kaip antai, trifluoracto rūgščiai, druskos rūgščiai, sieros rūgščiai ar metansulfoninei rūgščiai, ir ypatingai gerai naudoti trifluoracto rūgštį kambario temperatūroje sausomis sąlygomis. Reiktų pastebėti, kad junginiai, kuriuose R2, Yp
Y2,‘ Y3 ir Y4 kiekvienas yra t-butoksikarbonilo grupė, yra paverčiami j tokius junginius, kuriuose kiekvienas iš aukščiau paminėtų pakaitų yra karboksigrupė, o junginiai, kuriuose R5 yra t-butoksikarbonilamino grupė, juos deblokuojant, yra paverčiami į junginius, kuriuose R5 yra amino grupė.
Ο,ΝΗΝ^Ν^^ 1 2 H (11)
ΝΗ.ΗΧ
JI
MeS NR7R„ (7)
(11)
NH
Me. JI
N NHNO, I 2
NO ,ΝΗΝΟ,
NH
JI
Ο,ΝΗΝ N 2 H jG<Vi
NH (13)
Tarp formulės (1) junginių, tie, kurie yra išreiškiami formulėmis (12) ir (13), gali būti susintetinti iš formulės (11) junginio, naudojant jį kaip pradinę medžiagą, su sąlyga, kad R7, Rg, X ir n formulėse (7), (12), ir (13) kiekvienas yra toks kaip aprašyta aukščiau.
Junginys, išreiškimas formule (12), gali būti gautas, kaitinant su grįžtamu šaldytuvu formulės (11) junginį, kuris .yra formulės (9) junginys, kuriame R2, R,, R4 ,R5, Y,,Y2, Y3 ir Y4 kiekvienas yra vandenilio atomas, o m yra 0, su formulės (7) junginiu tirpiklyje tokiame kaip piridinas.
Be to, junginys, išreiškiamas formule (13), gali būti gaunamas, reaguojant formulės (11) junginiui su N-metil-N’-nitro-N-nitrozoguanidinu tirpiklyje tokiame kaip piridinas temperatūroje tarp kambario temperatūros ir reakcijos mišinio virimo temperatūros, geriau kambario temperatūroje.
Formulės (3) junginys, iš kurio gaunami formulės (1) junginiai, gali būti tipiškai gaunami pagal sekančias schemas:
Formulės (3) junginys (kur
R2yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 6 anglies atomus, ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R,, sudarydamas 3 - 8 - narį žiedą;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksikarbonilo grupė, turinti 1 6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, sudarydamas 3 - 8 - narį žiedą;
R4yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar jis gali būti sujungtas su R5, sudarydamas 3 - 8 - narį žiedą;
R5 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar alkoksikarbonilamino grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, sudarydamas 3 - 8 - narį žiedą;
Y,, Y2, Y3 ir Y4 kurie gali būti tokie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupę, kurios alkilo dalyje gali būti pakaitas, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakota grandinė su 1 - 6 anglies atomais, ar, kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus;
m yra Šveikas skaičius O arba 1; ir n yra sveikas skaičius O ar 1) gali būti susintetintas iš formulės (2) junginio, naudojant jį kaip pradinę medžiagą, su sąlyga, kad R2, R3, R4, R5,Yp Y2, Y3,Y4, ni ir n formulėse (2) ir (3) kiekvienas yra toks, kaip aprašyta aukščiau).
Formulės (2) junginys yra katalitiškai redukuojamas inertiškame tirpiklyje, tokiame kaip etanolis, metanolis, etilo acetatas, acto rūgštis ar 1,4-dioksanas, geriau etanolis ar metanolis, vandenilio atmosferoje, temperatūroje tarp kambario temperatūros ir rakcijos mišinio virimo temperatūros, geriau kambario temperatūroje su paladžiu ant anglies, Renėjaus. nikeliu ar platinos oksidu, naudojamais kaip katalizatoriai; kitu būdu, formulės (2) junginys yra redukuojamas nikelio(II) chloridu ir natrio borhidridu, ir t.t.; bet kuriuo atveju, suredukuojama formulės (2) junginio nitro grupė, norint pagaminti formulės (3) junginį.
Formulės (3) junginiai, kuriuose R4 yra alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakota grandinė su 1 - 6 anglies atomais, taip pat gali būti gauti, paverčiant amino grupę, išreiškiamą NHR5 šiuose formulės (3) junginiuose, kuriuose R4 yra vandenilio atomas, į karbamatą. Jei R4 yra metoksikarbonilo grupė, ankstesnė reakcija gauti karbamatui, kuris turi alkoksikarbonilo grupę, kurios alkilo dalis yra tiesi ar šakota grandinė su 1 - 6 anglies atomais, gali būti įvykdyta su metilo chlorkarbonatu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip antai, metileno chloride, esant organinei bazei, tokiai kaip trietilaminas ar N,Ndimetilaminopiridinas, temperatūroje tarp 0° C ir kambario temperatūros. Jei R4 yra t-butoksikarbonilo grupė, reakcija gali būti įvykdyta su di-t-butildikarbonatu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip metileno chloridas, dimetilformamidas ar 1,4dioksano ir vandens mišinys, esant organinei bazei, tokiai kaip trietilaminas ar N,Ndimetilaminopiridinas, ar neorganinei bazei, tokiai kaip natrio hidroksidas ar natrio bikarbonatas, temperatūroje tarp 0° C ir kambario temperatūros.
Tarp formulės (3) junginių, vienas, kuris yra išreiškiamas formule (44), (kur
Rę yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus;
Y,, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitas alkilo dalyje, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3 - 8 narį žiedą) gali būti susintetinti iš formulių (38) ir (39) junginių, naudojamų kaip pradinės medžiagos, su sąlyga, kad R9 formulėse (38), (39), (40), (41), (42), (43) ir (44) yra tokie patys kaip apibrėžta aukščiau, o Ru yra amino grupė, blokuota su tbutoksikarbonilo grupe, ftaloilo grupe, trifluoracetilo grupe ar panašiomis, o kiti Y p Y2, Y3 ir Y4 formulėse (38), (41), (42), (43) ir (44) kiekvienas yra toks kaip apibrėžta aukščiau.
Pakeitus pirminę hidroksilo grupę formulės (38) junginyje bromo atomu, galima gauti formulės (40) junginį (kur Yp Y2, Y3 ir Y4 kiekvienas yra toks kaip apibrėžta aukščiau). Brominimas gali būti atliktas reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip antai, metileno chloride, esant anglies tetrabromidui ir trifenilfosfinui temperatūroje tarp 0 °C ir kambario temperatūros.
Be to, formulės (40) junginys (kur
Y p Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitas alkilo dalyje, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3-8 - narį žiedą) taip pat galima gauti, reaguojant formulės (39) junginiui (kur Y,, Y2, Y3 ir Y4 kiekvienas yra toks kaip apibrėžta aukščiau) su Nbromsukcinimidu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip anglies tetraehloridas ar benzenas, esant a,a’-azobis(izobutironitrilui), kaitinant su grįžtamu šaldytuvu.
Tuomet formulės (40) junginys (kur
Y,, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitas alkilo dalyje, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3 - 8 narį žiedą) veikiamas natrio cianidu ar kalio cianidu ir gaunamas formulės (41) junginys. Aminą blokuojanti grupė gautame formulės (41) junginyje yra atskeliama, ir susidaro formulės (42) junginys, kuris tuomet yra veikiamas redukcinio hidrinimo agentu, geriausia ličio aliuminio hidridu, esant sieros rūgščiai reakcijai inertiniame tirpiklyje, tokiame kaip eteris ar tetrahidrofuranas, geriau eteryje, temperatūroje tarp kambario temperatūros ir reakcijos mišinio virimo temperatūros, geriau kaitinant su grįžtamu šaldytuvu, tuo būdu ciano grupė yra redukuojama, ir gaunamas formulės (41) junginys. Alifatinė amino grupė formulės (43) junginyje savo ruožtu yra acilinama arba paverčiama į karbamatą su formulės (28) ar (29) junginiais, pagaminant formulės (44) junginį. Jeigu R9 metilo grupė, amino grupės acilinimas gali būti įvykdytas, veikiant formulės (43) junginį acetilinimo agentu, tokiu kaip acetilo chloridas ar acto rūgšties anhidridas, reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip nretileno chloridas, esant organinei bazei, kaip antai, trietilaminui ar N,N- dimetilaminopiridinui, temperatūroje tarp 0°C ir kambario temperatūros.
Formulės (2) junginiai, iš kurių gaminami formulės (3) junginiai, gali būti tipiškai pagaminti pagal pateikiamas schemas.
Y, Y, 28
Y Y '2 ' 1 o2n
Y3 (27) Y4
O2N
Y3 (14)Y4 o2n ' 1
Y3 (15)Y4
Lįf-(CH2)n—COOH -* -(CH2)— OH --(CH^— X o2n
Y Y ’ 2 1
O2N
Y3 Y4 nhr4r5 (16) i, J-(CH2)n—N •R4 (17)
Y Y '2 1
Y3 (19)Y4 r5nh2 Y2 Y1 (RgCO)2O(28) Y2 Yi (CH^0^ JQ-(CH2)-N^rba R3C0CI <29> Y3 Y4 (18)
O2N' o2n
(CH2)—N R9 Y3 Y4 (30) (14) o2n
1)H2NNH2 (15) o2n Y2 Y1 (θΗ2)η-Ν Y3 Y4 (31) arba RgCOCI (29)
Y Y T2 T1
O,N
Y3 Y4
Į, J-C-COOH o2n
Kurcijaus persigrupavimas/ R10OH (33)
Y Y T2 *1
Ri
C-NHCOOR10 Y3 Y4
R, (21) (22)
JO(23)
COOH
I ch2-c-nh2
H
1) (R9CO)2O (28)
2) esterifikacija nhcorq θθ2^10
O„N
O
CH,COOH
1) a - halogeninimas 2> nh3
3) (R9CO)2O (28)
4) esterifikacija
O„N (24) f5<X/NHCOR9 aJF<Co2rio
Vienas iš formulės (2) junginių, kuris yra išreiškiamas formule (17), (kur
R4 ir R5, kurie gali būti tie patys arba skirtingi, ir kiekvienas yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar, kitu atveju, R4 ir R5 gali būti sujungti tarpusavyje, sudalydami 3 - 8 - narį žiedą;
n yra sveikas skaičius 1 arba 2;
Yp Y2, Y3 ir Y4 kiekvienas yra toks kaip nurodyta aukščiau) gali būti susintetintas iš formulės (27) junginio per formulių (14) ir (15) junginius, su sąlyga, kad R4, R5, Yp Y2, Y3 ir Y4 ir n pateikiamose formulėse (27), (14), (15), (16) ir (17) kiekvienas yra toks kaip nurodyta aukščiau), o X yra chloro ar bromo atomas.
Karboksigrupė formulės (27) junginyje yra redukuojama hidrinimo agentu, geriauia diboranu, kaitinant su grįžtamu šaldytuvu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip tetrahidrofuranas, pagaminant formulės (14) junginį.
Tada pirminė hidroksilo grupė formulės (14) junginyje yra pakeičiama halogeno atomu įprastos reakcijos sąlygomis, pagaminant formulės (15) junginį. Jei X yra chloro atomas, halogeninimo reakcija gali būti atlikta su tionilo chloridu reakcijai inertiškame tirpiklyje, tokiame kaip benzenas, esant tinkamai bazei, kaip antai, piridinui, temperatūroje tarp 0°C ir kambario temperatūros.
Gautasis formulės (15) junginys savo ruožtu veikiamas formulės (16) aminu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip dimetilformamidas, esant organinei bazei, tokiai kaip trietilaminas ar Ν,Ν-dimetilaminopiridinas, ar neorganinei bazei, tokiai kaip natrio bikarbonatas ar kalio karbonatas, temperatūroje tarp 0°C ir kambario temperatūros, pagaminant formulės (17) junginį.
Vienas iš formulės (2) junginių, kuris yra išreiškiamas formule (17), (kur
R4 ir R5 abu yra alkoksikarbonilo grupės, kurių alkilo dalis yra tiesi ar šakota grandinė su 1 - 6 anglies atomais;
n yra 1; ir
Yp Y2, Y3 ir Y4 kurie tie patys kaip apibrėžta aukščiau) gali būti susintetintas toliau duodamu būdu, su sąlyga, kad R4, Rs, X, Yi, Y3 ir Y4 ir n formulėse (15), (16), ir (17) yra tie patys kaip nurodyta aukščiau.
Formulės (15) junginys yra veikiamas formulės (16) junginiu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip dimetilformamidas, esant natrio hidridui, temperatūroje tarp 0° C ir kambario temperatūros, pagaminant formulės (17) junginį.
Vienas iš formulės (2) junginių, kuris yra išreiškiamas formule (30), (kur
Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
Y,, Y2, Y3 ir Y4 kurie gali būti tie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, ar alkoksi grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies; ar kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudalydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ΝΎ5Υ6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus;
R9 ir n kiekvienas yra toks kaip nurodyta aukščiau) gali būti susintetintas iš formulės (15) ir (19) junginių per formulės (18) junginį su sąlyga, kad X, Yp Y2, Y3,
Y4 ir n pateikiamose formulėse (15), (18), (19), (20), (28), (29) ir (30) kiekvienas yra toks kaip nurodyta aukščiau.
Reaguojant formulės (15) junginiui su amoniaku reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip vandeninis dimetilsulfoksidas, temperatūroje tarp 0°C ir kambario temperatūros, galima gauti formulės (18) junginį, (kur R5 yra vandenilio atomas).
Be to, formulės (19) junginį, panaudojant redukcinį amininimą formulės (20) aminu (kur Rg tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus), galima gauti formulės (18) junginį, (kur R5 yra tas pats kaip nurodyta aukščiau).
Redukcinis amininimas gali būti atliktas su tinkamu reduktoriumi, tokiu kaip natrio cianborhidridas, reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip etanolis ar metanolis temperatūroje tarp 0°C ir kambario temperatūros.
Tuomet amino grupė formulės (18) junginyje (kur R5 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus) yra acilinima arba paverčiama į karbamatą tuo pačiu būdu kaip aprašyta aukščiau, pagaminant formulės (30) junginį, (kur R5 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus).
Vienas iš formulės (2) junginių, kuris yra išreiškiamas formule (32), (kur
Y,, Y2, Y3 ir Y4 kurie gali būti tie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kuri gali turėti pakaitą alkilo dalyje, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą.
Y7 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus;
R9 ir n kiekvienas yra toks kaip nurodyta aukščiau) gali būti susintetintas iš formulės (14) ir (15) junginių per formulės (31) junginį, su sąlyga, kad R9, X, Y,,
Y2, Y3, Y4 ir n pateikiamose formulėse (14), (15), (28), (31) ir (32) kiekvienas yra toks kaip nurodyta aukščiau.
Formulės (31) junginys gali būti gautas arba reaguojant formulės (14) junginiui su ftalimidu pagal Mitsunobu reakciją, arba reaguojant formulės (15) junginiui su kalio ftalimidu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip dimetilformamidas, kambario temperatūroje.
Tuomet formulės (31) junginyje ftalimidą blokuojanti grupė yra atskeliama, esant hidrazinui, ir po to paverčiama į karbamatą ar acilinima, kas yra vykdoma tokiu pat būdu, kaip aprašyta aukščiau, pagaminant formulės (32) junginį.
Vienas iš formulės (2) junginių, kuris yra išreiškiamas formule (22), (kur
R2 ir R3, kurie gali būti tie patys arba skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar kitu atveju, R2 ir R3 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R10yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus;
Y,, Y2, Y3 ir Y4 kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1 - 3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kuri gali turėti pakaitą alkilo dalyje, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar kitu atveju, Y5 ir Y6 gali būti sujungti tarpusavyje, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1 - 6 anglies atomus ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus) gali būti gautas, veikiant formulės (21) junginį (kur R2, R3, Yp Y2, Y3 ir Y4 kiekvienas yra toks pats kaip nurodyta aukščiau) panaudojant Kurcijaus persigrupavimą ir įvairių formulės (33) alkoholių prijungimo reakciją (kur R10 yra toks pats kaip nurodyta aukščiau). Kurcijaus presigupavimo reakcija ir įvairių alkoholių prijungimo reakcija gali būti įvykdyta, veikiant formulės (21) junginį (kur R2, R3, Yp Y2, Y3 ir Y4 yra tokie patys kaip nurodyta aukščiau) reagentu, tokiu kaip difenilfosforilazidas, kambario temparatūroje, pagaminant rūgšties azidą iš karboksirūgšties ir po to veikiant rūgšties azidą su alkoholiu, kaip antai, metanoliu, etanoliu ar t-butanoliu, kaitinant su grįžtamu šaldytuvu. Kitu būdu, reakcijos gali būti atliktos, veikiant formulės (21) junginį reagentu, tokiu kaip difenilfosforilazidas, kaitinant su grįžtamu šaldytuvu, alkoholyje kaip metanolis, etanolis ar t-butanolis, pagaminant karboksirūgšties azidą, esant organinei bazei kaip trietilaminas ar N,N-dimetilanūnopiridinas.
Vienas iš formulės (2) junginių, kuris yra išreiškiamas formule (24), (kur ' R9 yra tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus; ir
R10yra toks pats kaip nurodyta aukščiau), gali būti gautas, paverčiant amino grupę junginyje (23) į karbamatą tuo pačiu būdu kaip aprašyta aukščiau, ir, po to, atliekant esterinimą įprastu būdu. Esterinimas paprastai gali būti atliktas, naudojant tinkamą kondensuojantį agentą ir įvairius alkoholius reakcijai inertiškame tirpiklyje, esant organinei bazei 0° - 50° C temperatūroje. Tuo atveju, kai gaminamas t-butilo esteris, reakcija gali būti atlikta su l-etil-3-(3dimetilaniinopropil)karbodiimido hidrochloridu ir t-butanoliu metileno chloride, esant organinei bazei kaip trietilaminas ar N,N- dimetilaminopiridinas 0° - 50° C, geriau kambario temperatūroje. Kitu būdu, gaminant metilo esterį, reakcija gali būti atlikta su trimetilsilildiazometanu reakcijai inertiškame tirpiklyje, kaip metanolis ar eteris, kurie gali būti naudojami tiek atskirai, tiek ir mišinyje temperatūroje tarp 0°C ir kambario temperatūros.
Vienas iš formulės (2) junginių, kuris yra išreiškiamas formule (26), (kur
R9 ir R10 kuris kiekvienas yra toks kaip nurodyta aukščiau) gali būti gautas iš formulės (25) junginio, pirmiausia paverčiant jį į 3- ar 4-nitro-DL-fenilgliciną pagal H.Tsunematsu ir kt. metodą (Journal of Biochemistry 88, 1773-1783, 1980) ir, po to, paverčiant amino grupę į karbamatą tuo pačiu būdu kaip aprašyta aukščiau ir tuomet atliekant esterinimą.
Jeigu išradimo junginiai, kurie yra išreiškiami bendrąja formule (1) savo struktūroje turi asimetrinius anglies atomus, jų stereoizomerų grynos formos ir optiškai aktyvios formos gali būti gautos pagal žinomas chemines metodikas, kaip chromatografija per optinius izomerus atskiriančias kolonėles ir' frakcinė kristalizacija.
Išradimo junginiai, kurie yra išreiškiami bendrąja formule (1), gali būti paverčiami farmacijoje tinkamomis druskomis, kurios apima, pavyzdžiui, druskas su neorganinėmis rūgštimis, kaip druskos rūgštis, sieros rūgštis, azoto rūgštis, hidrobromido rūgštis ir hidrojodido rūgštis, druskas su organinėmis rūgštimis kaip skruzdžių rūgštis, acto rūgštis, oksalo rūgštis ir vyno rūgštis, druskas su šarminiais metalais kaip natris ir kalis, ir druskas su šarminiais žemės metalais, kaip kalcis ir magnis.
Išradimo junginiai ar jų druskos gali būti sumaišomi su tinkamomis pagalbinėmis medžiagomis, stimuliatoriais, lubrikantais, antiseptikais, tabletės suirimą skatinančiomis medžiagomis, buferinančiais agentais, rišikliais, stabilizatoriais, drėkinimo agentais, emulgikliais, dažančiais agentais, skonį suteikiančiais agentais, aromatizuojančiomis medžiagomis ir pn., suformuojant tabletes, granules, rafinuotas granules, miltelius, kapsules, sirupus, eliksyrus, suspensijas, emulsijas, injekcijoms tinkančias formas ir pn., skirtas peroraliniam arba parenteriniam vartojimui. Kai gydomos cerebrivaskuliarinės ligos yra superūmioje fazėje (tuoj pat po priepuolio), ūmioje fazėje (praėjus 2 ar 3 dienoms nuo priepuolio) ar neūmioje fazėje (po priepuolio 2 ar 3 dienos iki 2 savaičių), laikoma, kad tinkamiausias pirminis vartojimo būdas yra intraraumeninė ar intraveninė injekcija. Be to, gydymas peroraliniu būdu gali būti vykdomas chroniškoje fazėje (trečia savaitė po priepuolio ir toliau), jeigu pacientas gali praryti.
Šio išradimo junginiai ar jų druskos gai būti skiriamos dozėmis, kurios kinta priklausomai nuo paciento fizinio kūno sudėjimo, jo ar jos amžiaus, fizinių sąlygų, ligos aštrumo, ligos tarpo nuo ligos pasireiškimo ir kitų faktorių; įprastinės dienos dozės yra skiriamos nuo 0,1 iki 100 mg/kūnui. Bendrai reiktų pažymėti, kad jeigu skiriama netgi ta pati dozė, koncentracija plazmoje tarp pacientų kartais gali žymiai keistis; iš čia, optimali vaistų dozė turėtų būti idealiai nustatyta kiekvienam pacientui, tikrinant vaistų koncentraciją plazmoje.
Jeigu išradimo junginiai ar jų druskos gaminami kompozicijų vidiniam vartojimui formoje, skiedikiais vartojama laktozė, sacharozė, sorbitolis, manitolis, krakmolai kaip bulvių krakmolas ar javų krakmolas, krakmolo dariniai ar įprasti priedai kaip celiuliozės dariniai su lubrikantais, tokiais kaip magnio stearatas, karbovaškai ir polietileno glikolis, pridedant bet kuriuos iš jų; iš gaunamų mišinių gali būti formuojamos granulės, tabletės, kapsulės ar kitos formos, tinkamos vidiniam vartojimui.
Jeigu išradimo junginiai ar druskos yra formuojamos kaip vandeniniai preparatai, pagrindinių ingredientų efektyvūs kiekiai gali būti ištirpinti distiliuotame vandenyje injekcijoms su antioksidantais, stabilizuojančiomis medžiagomis, tirpimą pagerinančiomis medžiagomis, buferinančiais agentais, apsaugančiomis medžiagomis ir pn., pridedamomis pagal reikalą po to kai pasigamina tirpalas, po to nufiltruojama, užpildomos ampulės, užlydomos ir sterilizuojamos tinkamoje terpėje kaip aukšto slėgio garuose ar sausai kaitinant.
Jeigu išradimo junginiai ar jų druskos yra gaminamos kaip liofilizuoti preparatai, vandeniniai tiepalai injekcijoms, turintys pagrindinius ingredientus, ištirpintus distiliuotame vandenyje, gali būti išdžiovinami šaltyje įprastu būdu, jei reikia pridėjus pagalbinių medžiagų, kurios palengvina liofilizaciją, tokių kaip cukrus (pvz. laktozė, maltozė ir sacharozė), cukraus alkoholiai (pvz. manitolis ir inozotolis), glicinas ir panašiai.
Išradimo junginių pagaminimas dabar bus aprašytas detaliau su nuorodomis j pateikiamus pavyzdžius, bet reiktų suprasti, kad išradimas jokiu būdu neapsiriboja šiais pavyzdžiais.
Be to, išradimo naudos pademonstravimui, bendros formulės (1) junginių selektyvus inhibitorinis veikimas trims AOS izoformonrs ir jų gerinantis efektas prieš okliuzines cerebrivaskuliarines ligas buvo išbandytas žiurkių priepuolio smegenų pusrutulių modelyje ir rezultatai yra parodomi žemiau pateikiamuose testuose.
Pavyzdžiai
- 26 lentelės nurodo junginių, pagamintų atitinkamuose pavyzdžiuose chemines struktūrines formules.
LENTELIŲ PAAIŠKINIMAS
1-26 lentelėse pateikiamos junginių, pagamintų Pavyzdžiuose cheminės struktūrinės formulės.
- 48 lentelėse yra įrašyti junginiai, kurie susintetinti Pavyzdžiuose ir aprašomi bendrąja formule (1).
Lentelė!
Pavyzdys 25
Pavyzdys 26
Pavyzdys 27
Lentelė 2
Lentelė 3'
Br <r
‘NO2 Pavyzdys 55
T
BocHN
-T
Pavyzdys 58 t?
s
JI *N NHj
H
BocHN
BocHN'^ ‘NO, Pavyzdys 56
BocHN' NHj
Pavyzdys 57
BocHN
T
Pavyzdys 59 t?
NH -Hl X 'N^SMe H2N H
NH -2HCI U
N SMe H
NH
N^NHNOj h2n H
NH -HCI χ
NHNO2
Pavyzdys 61
BocHN
MeO2C ^ANO2 Pavyzdys 64
BocHN NH -Hl
MeO2C
Pavyzdys 62
BocHN
MeOjC ^>ζ^'ΝΗ2 Pavyzdys 65
HjN MeOjC
Pavyzdys 60
BocHN
HO2C
Pavyzdys 63
BocHN S
MeO2C
H
Pavyzdys 66
N NH2 H
Pavyzdys 67
NH -2HCI
H
BocHN
MeO2C
Pavyzdys 69
H2N MeO2C
NH χ
nnhno2
H
Pavyzdys 70
Pavyzdys 68
BocHN *BuO3C ^A· Pavyzdys 71
NO2
BocHN γ'^'Χ lBuO2C U&A· Pavyzdys 72
NH2
BocHN s lBuO2C ^A^AnHj
Pavyzdys 73
BocHN NH *buo2c xAnANHNOj H
Pavyzdys 76 COjMe
BOCHN-Vy S
Az^n^NHj
H
Pavyzdys 79
BocHNNH -Hl ^'ΤΥΊΐ SH'2HCI 'βοοί UoLu. »°=C · V-XSM.
h2n ho2c *£T 'SMe Pavyzdys 74
Ό%| NH-HCI i2C n ^NHNOa
Pavyzdys 77 CO2Me
BocHN NH-Hl
H
Pavyzdys 80
Pavyzdys 75 CO2We
BocHN
Pavyzdys 78 CO2Me
H,N
NH -2HC1 X
N SMe H
Pavyzdys 81
Lentelė 4
^^NHa -'Όχ HiNXX A Λ .K H
Pavyzdys 82 Pavyzdys 83 Pavyzdys 84
ΤΎ x ^<^^^νηνο2 HjNX^O< X NHNO2 r^Xi NH A BocHN
Pavyzdys 85 Pavyzdys 86 Pavyzdys 87
(Dl aH Δ H H XX A °sNHN K2N-AJ^Xtl V NHN°!
H ’ ΓΊ χ • -γ N U N HN02
NH
Pavyzdys 90
Pavyzdys 88
Pavyzdys 89
Mo2N
M«2N
M»,N
‘NO2
Pavyzdys 97
We2N
S
X
NH2
Pavyzdys 100
BocHN
NH
X
Į^SEi
NHj -2HCI
Pavyzdys 98 •hno3
Me2N
H,N
NH -HCI X ^ 'SMe Pavyzdys 101
NH -2HCI X ‘β SEl
Pavyzdys 104
NH U •Įį^NHNO2
Pavyzdys 99
HNO3 Me2N
NH -HCI X
H SE[
Pavyzdys 102
Pavyzdys 103
Lentelė 5
MeHN
NOj
Me BocN
Me
NOj Me
Pavyzdys 106
Me
BocN
NH,
Me
Pavyzdys 107
Me
BocN
Me
NH -Hl X
N SMe H . NH -2HCI
MeHN.
Me
N SMe H
Pavyzdys 111
Pavyzdys 109
Pavyzdys 110
NH -2HC1
MeHN 'N^Sct
H Me
Me
BocN
Me
NH
JI
N NHNOZ H
MeHN
Me
NH
JI
N NHNOj H
Me
BocN
Pavyzdys 112
JO-J
SMe
MeHN
Pavyzdys 115
Pavyzdys 113
NH -2HCI
N^As^N^SMe H
Pavyzdys 116
Pavyzdys 114
NO2 Μ6°ύΗι '
BocHN ^χ^χ^.
Pavyzdys 118 Me0YHi s
BocHN NH2
H
BocHN jsjHj
Pavyzdys 119
Pavyzdys 121
Pavyzdys 122
S
AcHN -ν ΛΝΗ,
H
Pavyzdys 120
AcHN
'L
NOj Pavyzdys 123
NH -Hl
AcHN ‘N^SEt
H
Me
Pavyzdys 127
Pavyzdys 125
BocHN
'NH, Me
Pavyzdys 128
Pavyzdys 126
Lentelė 6
BocHN
Me
Pavyzdys 129
U n^nh, H 2
BocHN
NH -Hl
A,
Me
Pavyzdys 130
N SEl H
H,N
NH -2HCI
N^SEI Me H Pavyzdys 131
HO
NOj Cl
Pavyzdys 132
Boc2N
Cl
BocjN
NO2
NHZ Cl
Pavyzdys 134
H,N
Cl
NH -2HCI U SEt
Pavyzdys 143
Pavyzdys 147a
S
BocHN
U H
Pavyzdys 149
NH,
Pavyzdys 139
NH -2HCI
Pavyzdys 142 NH
BOCHN JL A A
Pavyzdys 145
Lentelė 7
NH -2HCI U ’N SMe vv
Pavyzdys 151
BocHN
SEt
Pavyzdys 152
H,N
NH -2HCI
A,
S Pr
NH -2HCI U
N SnPr H
Pavyzdys 155
Pavyzdys 157
Pavyzdys 153
HOjC
NO2
BocHN
NH2 n*
BOCHN
O H
Pavyzdys 154
BocHN
O
Pavyzdys 156b NH
BocHN
O H
Pavyzdys 159
SMe
Pavyzdys 162
BocHN
NH,
H,N
NH -2HCI 11 ^ SMe
BocHN
HO,C
Pavyzdys 161
Pavyzdys 166
Pavyzdys 164
H,N
NH -2HCI
Ab
H
Pavyzdys 167
Pavyzdys 170
BocHN
Pavyzdys 165
NHNO,
Pavyzdys 171
Pavyzdys 172
Lentelė 8
NH -HCI 11
N NHNO,
H 1
Pavyzdys 173'
NH
BocHN . X
N sėt
EI H
Pavyzdys 176
Me. Me
Pavyzdys 178b
Me. Me
NH
BocHN . X
N SE' Me H Pavyzdys 174
NH -2HCI
H2N . X 2 N^SEl
Et H
Pavyzdys 177
Me
N SE,
NH -2HCI H2N .,Χ._
Pavyzdys 175
Me Ms HOjC^Sr^i
Pavyzdys 178a
Pavyzdys 179
H,N
Me. Me
NOZ Pavyzdys 180
S χ
H NH2
BocHN
NO,
Pavyzdys 181
Pavyzdys 186
HjN M e
BocHN
Me ^%H2 Pavyzdys 190
H2n Me' Me
Pavyzdys 185 ^^no2 Pavyzdys 188
BocHN
Me' Me
NO,
NH -2HCI a,
H
Pavyzdys 189
Pavyzdys 193
Pavyzdys 194
Pavyzdys 195 «XX
Lentelė 9
OMe
NO2 Pavyzdys 196
Pavyzdys 197
BocHN
XX
OMe
NO,
BocHN
XX.
OMe
Pavyzdys 198
Me .0
XeH'HI
NHj Pavyzdys 199
Me 0 u
K SEl
NH -2HC1 *SEt
Me
BocHN
Cl
NO,
Pavyzdys 204 ,CI
BocHN
Xi;.
H
NH,
Pavyzdys 207
Pavyzdys 202
BocHN A Pavyzdys 205 f^VC1 NH -Hi
Pavyzdys 208
BocHN
Cl
BocHN
Pavyzdys 203
JOC'
Pavyzdys 206
BocHN
NH,
COjMe
BocHN
NH
U ^I SMe
H,N
Pavyzdys 210 HOlfX
BocHN NQj
Pavyzdys 213
MeO2C NH
BocHN N ^SMe
H
Pavyzdys 216
COjMe Pavyzdys 211
MeO2C z^jj BocHN NQj
Pavyzdys 214
MeO2C NH ·:
H,N N SI
2HCI
SMe
Pavyzdys 212 Me0!A
BocHN nh2
Pavyzdys 215 CO2Mę
BocHN
Pavyzdys 218
Pavyzdys 217
Lentelė 10
COaMe
BocHN
BocHN
CO,Me
NH
X
N NHNO2 H
NH2
CO2Me HlN NH -HCI
NHNO2
Pavyzdys 221 CO2Me
BocHN s n ^NH2 H
Pavyzdys 222 CO2Me
BocHN NH ^An^sei
H
Pavyzdys 225 ^v^NHBoc ^^•no2
Pavyzdys 228
NH -HI λ,Αβ
BocHN
Pavyzdys 231 ,ΟΟ^Θυ
H,N
Pavyzdys 223 CO2Me
NH -2HC1 ^a^N^SEl
H
Pavyzdys 226 ζ^Ύ^ΝΗΒοο
NH2
Pavyzdys 229
Pavyzdys 230
H2N
NH -2HCI ll
N SEt H
OjN
Me Me Pavyzdys la.
Pavyzdys 232
CO2H Me' Me
Pavyzdys lb o2n
O,N
NHBoc Me' Me Pavyzdys lc
O2N
co2h
Me pavyzdys 8a
O2n
NHBoc
Me
Pavyzdys 8b
O,N
CO2H Et
Pavyzdys 15a o2n
NHBoc
Et
Pavyzdys 15b
Lentelė 11
Pavyzdys 251 BocHN s
BocHN
NH,
Pavyzdys 252
NH
JI
N SE! H
H,N
BocHN
Pavyzdys 254
NBoc JI
NHEl
H,N
Pavyzdys 255 x
Pavyzdys 258
NH -2HCI JI
N NHEI
H
BocHN
Pavyzdys 253
NH -2HCI
Λε,
H
Pavyzdys 256
NH
U ‘N NHNOj
H
Pavyzdys 257
Pavyzdys 259
Lentęlėl2
H2N NH -HCI cXa n nhno2 h H
Pavyzdys 260
B0CjN^z*s^Z^NOa
Pavyzdys 263 Me2N NBoc
BoCjN ^z^s-A n A ΝΗει H
Pavyzdys 266 Me2N^?x NH H
Pavyzdys 269
MeONH .HCI H2N ^zU^A NHNO2 Pavyzdys 272 Μβ°Ύ^ NH BocHN ^z^A N^ NHMe H
Pavyzdys 275
AAno2
Pavyzdys 261
Me2N_^
Boc2N νΟϊ
Pavyzdys 264
Me2N NH -3HCI
H2N .^AA· NHEl Pavyzdys 267
ΜβϋΝ^^χ NH-3HC1
H2N A^A N SEt H
Pavyzdys 270 Μ9°ύπ nboc
BocHN N A. nhEI
H
Pavyzdys 273 Me0 NH 2HC1
H2N ^/U-A n A NHMe H
Pavyzdys 276
Br^A^z^NOi Pavyzdys 262
Me2N^^
Boc2N nį_^
Pavyzdys 265 MiiAl 1
Boc2N NH.
Pavyzdys 268 MeQY^ A
BocHN ^zAz^N H
Pavyzdys 271
MsO
AhNO,
H 3°AA NH -2HC1 2N ^z^-A NHEl Pavyzdys 274
MeOyr^ SO3H BocHN ^/^AįA NHj
Pavyzdys 277
I .entelė 13
Me <
BoczN sėt
Me
Et-N
BocHN
BocHN
Pavyzdys 287
NBoc I ^NHOMe
H,N NH'3HCl !N sEt
Pavyzdys 288
NH -2HCI X ^NHOMe
Pavyzdys 291 MeO_^
BocjN^^A^nOj
OMe
NBoc χ
'^^SMa
Pavyzdys 290 MeO^r^
OMe
Pavyzdys 296
BocHN
Me' 'Me
Pavyzdys 299
NBoc
X ^^NHEt
Pavyzdys 298
BocjN
SO3H
N^NH2
NH χ
'^NMe2 Pavyzdys 302 χ’2HCI
Me Pavyzdys 305
Boc^N
H2N
Boc2N
Pavyzdys 300 x‘2HCI ^^^^NMe2 Pavyzdys 303 nh
Bcc2N
Pavyzdys 301
A H Me Pavyzdys 304
NH -2HCI
BocHN
NH -2HCI •^^SEt
pavyzdys 312
Pavyzdys 313
Lentelė 14
Boc2H^z^/^NH2 Pavyzdys 314
BocjN
Yn ^A^^NH2 Pavyzdys 315
H2N
NH -2HCI 'SEt
BocHN
NH
Λ «
Pavyzdys 316
SEi
Pavyzdys 317 Ει°ΤΎ
BocHN nO2
Pavyzdys 320
ElO^r^ nh -Hl BocHN ^^SEl
Pavyzdys 323
EtO
Η,^ΆΛ
Pavyzdys 318 £ι°ΤΎ
BocHN NH2
Pavyzdys 321
NH-2HC! '
H2N^AA^SEl
Pavyzdys 324
NH-2HCI JL •N. ΧΛμ+ΝΗΕ, Β^Ν^Λ^νηνΟ,
Pavyzdys 327
Pavyzdys 319 Βθγη, s
BocHN ΆΑ A nH2 Pavyzdys 322 ’H Et0V^ NBoc BocHN A nhEI
Pavyzdys 325
NH -HCI
H2N ^ΑΆ' A nhno2 Pavyzdys 328
Pavyzdys 326
NHCOCF3 0 Pavyzdys 332
S
V
Pavyzdys 335
BocHN ^A<zA n A nH2 'NHCOCF3 Pavyzdys 330 ΒπΟγ^
HjN^A^^AnHj
Pavyzdys 333 ΒηΟγ^ NH BocHN ASEl
Pavyzdys 336
NHCOCE3
Pavyzdys 331
Βηθγί\ BocHN NH*
Pavyzdys 334
BnO^^^r^ NSoc fi'
Pavyzdys 338
T L A
BocHN Η ΝΗΕί
BnO n° NH 2HCI h2n ^A<zA n A NHEi 'S
Pavyzdys 339 NH '2HC1
H2N^A<A^ASEt Pavyzdys 337 ΒηΟγ^ NH
BocHN ^/Aį^A A nhN02 Pavyzdys 340
Lentelė 15
Pavyzdys 342
Pavyzdys 343 no2
Pavyzdys 341 MeOn
P h2HCO2C nq2
Me Me Pavyzdys 344 MeO^^ >XXh2 s Me
Pavyzdys 347
BocHN
Me' Me
Pavyzdys 349 ΜβΟ-γ^Α NH
H2N n S &
Me'Me H
Pavyzdys 350
Pavyzdys 348 jtG,
Boc .N
BocHN' ~ N°2
Pavyzdys 351
BocHN'NH; Pavyzdys 352
Boc χ
BocHN
BocHN β
Pavyzdys 353 f^il NH·
AAAAs
H
Pavyzdys 354 •HI
SEt H;
NH -3HC1 .hJ^Aa.
'SEt NH
KlA fūF·^. NH -2HCI
Pavyzdys 355
BocHN(CH2)
BocHN 'NHNO2 H2N
Pavyzdys 356 BocHN{CH2)j
Pavyzdys 359
NHNO2 H
Pavyzdys 357
BoczN įuq2
Pavyzdys 362
BocHN^CHJo^^ZA NH
Xaa
NHNO2 Pavyzdys 360
Pavyzdys 358 HaNĮCHih ·\_Α
NH -HCl X
NHNOz Pavyzdys 361
XX x’HI
BoCiN ^ΆΑ N SMe H
A·
Pavyzdys 365
Lentelė 16
Pavyzdys 373
Pavyzdys 371 Pavyzdys 372
(4*^ NH -2HC1 M e 2N N n μ q 14 D NBoc Boc Į IĮ ii W(J,N— H
Π Pavyzdys 374 Pavyzdys 375
Bn A Μθ^χΑ^ΝΟ2 Bn jA
Pavyzdys 377 Pavyzdys 378
„ NH -2HCI Bn A ΪΒ°° Me' N N ** NHEl H
Pavyzdys 380 Pavyzdys 381
EtHN^OlNOz ΕΛ-ΛΝθ!
Pavyzdys 383 Pavyzdys 384
Boc į n NH -Hl 6ΓΚΧΛβλ5Β
H Pavyzdys 385 Pavyzdys 387
Me'^^NO2 Boc Į 1 Me'N^^NHj
Pavyzdys 389 Pavyzdys 390
NH 2HCI MeHN^/^ANANHE[ H BocY^jl Į H
Pavyzdys 392 Pavyzdys 393
Me'
MeHN
Me'
Pavyzdys 379
Bn
-N
NH -2HCI X
N NHEl H
Pavyzdys 382
E1HN
Pavyzdys 388 nBoc
Pavyzdys 391
NH -Hl
Boc į |1 U
Pavyzdys 394
Lentelė 17
Pavyzdys 401 Pavyzdys 402 Pavyzdys 403
Bn'
NH,
Bn
Boc .N
NH -HI
Pavyzdys 404
Boc
Me'N^ V'n°2 Me
H
Pavyzdys 408
NH -2HCI MeHN -rZsE,
Me H Pavyzdys 411
NH -2HCI UeHN 'ΛηΕ,
Me H
Pavyzdys 416 MS=N
M. K
Pavyzdys 414
NH -2HCI
Me,N . X 2 N NHEt
Me
Pavyzdys 417
Pavyzdys 409
Boc Al iBoc Me'N^Y^N^NHEt
Me H Pavyzdys 412
NH -2HCI
ΜβίΝ^Λ KNASE1
Me H Pavyzdys 415
Br
NO,
OMe
Pavyzdys 419
HO
NO2
OMe
Pavyzdys 418
BOt’N NO;
OMe
Pavyzdys 420
Boc,N
NH2
OMe
Pavyzdys 421
Lentelė 18
Pavyzdys 422
BocHN
OMe Pavyzdys 423
NH aXsa
H,N
NH ·2ΗΟΙ JI
N S£1
OMe
Pavyzdys 424
Me
Lentelė 19
Lentelė 20
Pavyzdys 476
BocHN
SG
MeO' 'NH2
Pavyzdys 477
BocHN
ΏΧ
H,N
Pavyzdys 478
BocHN
MeO' '<x NH2 Pavyzdys 479
Pavyzdys 480
NH2
MeO Pavyzdys 481
NH
Ji
K S£t
BocHN
NBoc JI
N NHEt H
H,N
MeO
NH -2HCI • L
K NH~
NH -2HCI JI
N SEt H
MeO
MeO
Pavyzdys 484 O
Pavyzdys 485 'm
OMe Pavyzdys 488
BocHN g ^ΡιΛνη2
OMeH Pavyzdys 491
Cl
Pavyzdys 494
Pavyzdys 486 γ>.
OMe Pavyzdys 489
BocHN NH λν. H OMe
Pavyzdys 492 BocHN η^ΝΗ2
Cl
Pavyzdys 495 “Ti,
OMe
O
Pavyzdys 487
BocHN ^Y^nh2
OMe
Pavyzdys 490
NH -2HC1
Pavyzdys 493
BocHN S
Pavyzdys 500
Pavyzdys 501
Cl
“'V-,
F
Pavyzdys 502
Η,Ν
NHj
BocHN ąz^'NH2
F
Pavyzdys 503
BocHN NH ^ΛνΛ
SEl
BOCHN s sv-i
Pavyzdys 505
F H
Pavyzdys 506
Pavyzdys 515 ^y^NHBoc
Me
Pavyzdys 51S NcZ*V\ y'NHj
Me
Pavyzdys 521 BocHN s ie H
Pavyzdys 524
BocHN
Pavyzdys 507 MeC'y^ ^S^NHj
BocHN
Pavyzdys 510 ΜίίΟγ^. NH .2HCį <P^N^SEt H2N—> H
Pavyzdys 513
NBoc ^^N^NHEt BocHN H
Pavyzdys 516 ^YNHBoc
Me
Pavyzdys 519 ^Y^NHj
Me
Pavyzdys 522 BocHN NH
NH, V-įAsE,
Me
Pavyzdys 525
ΜβΟγ^ NH ^ψ^'^'^·ΝΗΝΟ2
BocHN
Pavyzdys 514 Me0>r^> NH -2HCI <A-N^NHEl h2n.
Pavyzdys 517 NC^d ^y^NHBoc
Me
Pavyzdys 520
BocHN
Ί^νη2
Me
Pavyzdys 523
H,N
NH ·2Η
N Sci t, H
Me
Pavyzdys 526
NBoc ^^NHBl
H,N
NH -2HCI X
N NHEt H
BOC2N---NHz
Me
Pavyzdys 529
Pavyzdys 528
Pavyzdys 527
Lentelė 22
Boę2N
S
JI “N NH,
H
Me
Pavyzdys 530 so3H
Βθθ2Ν^Λγ^ΝΛΝΗζ
Me
Pavyzdys 531
H,N
NH -2HC1 χ
^^NHEt
Me
Pavyzdys 533
BocjN
SO3H 'N' 'NH2 Cl
Pavyzdys 536
NH X
N^NBt Me H Me Pavyzdys 534 <#^>1 NH χ
N NHEt Cl
Pavyzdys 537
BocjN
BocjN
NH χ
N NHEl
v. H Me
Pavyzdys 532
NH -2HCI X
N NEt Me H Me Pavyzdys 535
NH -2HCI χ
N NHEt Cl
Pavyzdys 538
Boc2N
H,N
H,N
BocHN
H2N
Boc^N
NH X
N Nei Cl H Me
Pavyzdys 539
NH
X £j^NHB
Pavyzdys 542
NH -2HCI χ
β ·Β M Me
Pavyzdys 548
Pavyzdys 551
HjN
H,N
NH -2HCI X
N NEt Cl H Me Pavyzdys 540
NH -2HCI χ
^NHEt Pavyzdys 543
BocHN
SO3H
N Nn2
Pavyzdys 541
BocHN
N H χ
NEI
Pavyzdys 544
nh2 h
Pavyzdys 555 Pavyzdys 556
Boc2N nq2
Pavyzdys 554
Lentelė 23
Lentelė 24
Bo^N nO2
Pavyzdys 584 ^Ο^χχ^χ NH
Boc2N χχ^χΛ' n SEl
H
Pavyzdys 587
-ΝχΧ>χ NH-3HCI H2N ^xUųx^ NHcl Pavyzdys 590
BocHN χ,χ^γ^χ NSoc ^V^N^NHEt Cl H
Pavyzdys 593
H2 n -χΧ^γ^ NH -2HCI jų NHEt
Pavyzdys 596
BocHN NBoc ^V^N^NHEt
L H
Pavyzdys 599 νοΎΧ φΧ^Χ^ΗΒοοPavyzdys 602
BocHN ^χ^χχ^χ
CL^^NH, Pavyzdys 605 θχχ
BoCjN^^Sį/'^ Pavyzdys 585
Cn^\ NH-3HCI
H2N ^χΚΛ įu SEl H
Pavyzdys 588
BocHN χ^χχχί'χ NBoc u NHEt OMe M
NH -2HC1 X
C< xz 'jų SEl Pavyzdys 608 θΝγ\ s
Boc2N N A
H
Pavyzdys 586 <^^Ν'γίΓ^ NBoc
Boc2N sxX,L
H2N
Pavyzdys 597
H2N^XXxTx NH -2HCI ^V^N^NHEl ile H
Pavyzdys 600 NcZYl
C1'^sx^'NH2 Pavyzdys 603
BocHN ^χ-χχτχ s ο,ΑΛΛ
N NHEl H
Pavyzdys 589
NH -2HCI n-^nhei OMe*
Pavyzdys 592
BocHN'^χχχίχ NSoc ^Y^N^NHEt i H
Pavyzdys 595
NH -2HC1
U jų NHEt Pavyzdys 598
H2N
Me d Χ^χχ*'' ĮU j~ĮQoC Pavyzdys 601
ΗίΝ^χ'χχΓχ ci'^nh. Pavyzdys 604
BocHN
NH2
Cl
NH
Λεε,
H
Pavyzdys 606
BocHN ^Χ-Χγ^χ nBoc r,x^sx^N''^NHEl H
Pavyzdys 607
NH-2HCI
Ci H
Pavyzdys 610
Pavyzdys 609
Lentelė 25
Pavyzdys 611
Pavyzdys 612 M« NBoc
Me
Me
BnN NH>
Pavyzdys 613
H2N
BnN .
Vii NH -3HCI
Pavyzdys 616
NH -3HCI r ji
A_. Boc^^AA^NHEt
Pavyzdys 615 ‘SEt
Pavyzdys 620
BocHN
NO,
Me Me Pavyzdys 618 NH fl^SEt
Me Me
Pavyzdys 621
BocHN
NBoc
U
NHEt
BocHN
Me Me
Pavyzdys 623 ΒζΗΝ^γ^% NH ^^SE,
Pavyzdys 626
BzHN
Xl
NHj
Pavyzdys 629 S
BzHN
NBoc
JI
NHEt
BocHN
NH,
Me Me Pavyzdys 619
H,N
NH -2HCI -%E,
Me Me
Pavyzdys 622
Pavyzdys 634
S
Pavyzdys 633
BocHN ^As^A nh2 Me
Pavyzdys 636
BocHN
Ii
Me
Pavyzdys 637
Lentelė 26
Tarp junginių, susintetintų Pavyzdžiuose, tie, kurie aprašomi bendrąja formule (1), yra įrašyti žemiau pateikiamose lentelėse 27-48.
z?
Lentelė 27
XΪ o
* rr cc
3J<>3 S <-» ·λ» pr
-o* w *o zAd 5 m
T3
O
N c‘ cr σ
o.
o
N<
C?
O.
σ
ON N o
Oo (ZM
K*
C\ «<
Xi-x < 1 ·«>· -< o
-i»
M =1
3-0-3
O I NJ o
a I g. 2 £•3 3 cn a.
Lentelė 28
: Skaitmuo atitinka pakaitalo poziciją benzolo žiede.
80 77 76 75 A 70 69 Ο» ce Os «J Os N) Os 60 La Ό LA La Lj Pavyzdžio Nr.
SMe | 2 CO f” Π co 2 o | | C/l o* n CO 2 n S 1 CO 2 n CO n | 2 53
►J K) N> K) s> K) N> N) N> M s> S3 M Kl Kl -< ♦
LJ LJ U) LJ LJ LJ LJ LJ LJ A. A. *
5-H La LA LA La La La La La LA La La LA LA LA _·<
Os Os Os Os Os Os Os Os Os Os Os Os Os Os Os >< ♦
A. •£h LJ LJ LJ LJ z* pozicija 1
o O O O O O O 3
COOMc r> B G c 1 n § c COOMc COOMc n δ 2 n COOMc B = = = - M
= = 53
ό o o o o O O o O 3
ri = c = a d = d = ’DuOCO = ’DuOCO = d S3
= - 53
c: 2 • 2 ca • • 2 2 1 2 Ξ • • Rūgštis
-<
-<
u
Lentelė 29
Cs -< ro
V 4
ΧιΧ-6. -<
3-0-3
U I PJ o
ΰΓ į, 3
U į “a 3
CC m
CC to oo
OJ I Γ5 cc-o-c
O >- -tr Į ylv γμ4__Α\ > >
Lentelė 30
Rūgštis U · G 1 nei • y
cc =
- = a = a = P = et »_ 2 2 Λ U o S 2 2 lt O a - P = a =
E O O o O o o o o o O O o O O O
F* CS = = c s u s
F· CS u | = = - - = = - = = - - = u Σ υ Σ
c o o o o o o o o o . o o o o O O
v V rr T T r*» m r-i ΓΊ ΓΊ m ΓΊ m m ΓΊ
« 4 4 4 4 Ό 4 4 *0 4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 V» 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
♦ ή ή 4 ··* 4 4 » R· 4 4 4 4 = 1 »*» 4 «* Tf 1 MT
>' CM CM CM CM CM CM CM CM (M CM CM CM CM CM CM
cs u to - C, k- 2 £ z o s z o s 2 Ė z Č 2 o s 2 O s 2' £ U £ U 3 a U e ω to U to
f Pavyzdžio 1 Nr. oo m 00 ΊΤ 00 V» 00 Ό 00 r* 00 00 oo Os 00 o Os Os CM Os Γ-1 Os Os VS Os SO Os
: Skaitmuo atitinka pakaitalo poziciją benzolo žiede.
-K
X*
£.
c o
£J <?<>,? S’ — 50“
O es X ~ s> *O ir- CJ **
B· * o •o o
N s:
B
O.
o
N<
θ'
C.
σ
122 Ok La A LU SJ - O 109 o A 103 102 O kO Ό Pavyzdžio Nr.
00 n 00 rn 00 2 n to 2 A 2 Ž 2 į OO ΡΠ to r, Co 2 A 00 2 A to rn 00 rn to m 00 2 · A 2 į S3
2-11 SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ SJ -< ♦
A o X o A ό 2 n A A A A A A A A LU LU LU LU LU _*< ♦
La La La LA LA La LA LA La LA _·< ♦
Ok O\ σ* Oo Ok. Ok Ok Ok Ok Ok Ok Ok Ok Ok Ok *< ♦
LU LU LJ LU LU LU LU LU LU LU A A A A A z* pozicija
O O O O O O O O O O - - - - - 3
= = = = 2 A 2 A 2 A 2 A 2 A 2 A 53
= s = = HR = = = = = M· = M = s M
o o o o O O o o o o o O o O o 3
— rf = o = o = o = o = e 2 A 2 A 2 ' O 53
= = s* M* A 2 A 2 A 2 A 2 n 2 A 2 A 2 A - - 2 A 2 A z* •J» A 53
HCI = n C • • 2 53 n n 2 • 2 P 2 2 P o C» 0o VK K*
O ro
5* •O- XI i
O
X
SJ
*x
V\
Lentelė 31
Lentelė 32
Lentelė 33 aQ (*✓
CŪ
Lentelė 34 irt C. .C.2 ΐ I
E >-F3 -τΟ ru I o C-O-CE > tt >
>- Ό ;=š c:
o >N
Ό
N te
G*
UI to
UI to
O
T3 >N o
a u
-Ώ
N
O
G.
_C
C3 * w>
3^ <3 t:
CX 3 δ
‘5 Π “ CO· c «
o *3
Ud oo lc
CZJ c
o □ j W
OZO Ξ o £* X 65 *o į· a^a vn a oj
Ό
O
N c’
Λ>’ cr o
o,
O ra
Fn tO ra to ra
CO
7*
Z?
N
CL
Έ^Ι :a — o < nj
Ή ζ-ιΛ
-S- -<
a-o-rj
CJ J |\J o
Į į a- 'a cn A.
C3
O
Oo
VH
K’
Lentelė 35 cc m
cc
(M I c-o>- x- , \= =z č >- <3
Lentelė 36
Γ) c
n >
• S3 */> op • ĮJ • y • 0 y • y y • y • y y
— P = i = = - = = = = . P = = - =
oi P = P = P = - 'DuOOO = = P = P = -
c o O o o o o o O O O o O o • o O
m Ci - = = =
M <z - - = = = = - - =
c o o o o - - - - - o o o o o o
·Λ - ’n ii o N G- ri ΓΊ ΓΊ m v T T m n r> ΓΊ ΓΊ r-i
« >0 A A 4 A A A A *0 A A A A A A
-* u? U uf CJ v» uT CJ A u? CJ A Ό ή v-> v> A A A A A A A
* 4 4 4 u. A u. A L. A U- A u, A <r s z X «r T u s z x o 'ž. o 4 o s o X o s o X
A CM CM A A A A A A A A A
UJ CO U to 2 2 2 2 uj νϊ LJ tO UJ 2 i 2 2 UJ 2 u <o LJ to 2 i ω Z
Pavyzdžio Nr. T CM w-1 ^7 CM \O T CM r* CM »n Ό CM Ό V-> CM eo V-| CM o vi CM o Ό CM C* Ό CM CA Ό CM o r* CM C* CM CM C* CM c* CM
: Skaitmuo atitinka pakaitalo poziciją benzolo žiede.
^2 Π • Z=— (CH2kČ (CH2)ltr|7 4
-K
Lentelė 37
CM
•s
Lentelė 38
O
CM t O c-o-c >- 'T Į > <>
cm<!_ >- \o ' >
— 22
Rūgštis • tj • u • G • y - y G • ū • y
C£ p = p = 2 = =
- P = p = i = i = i = - p = P =
5 o o o o o o o O o o o o o o o
Ci - = = - = = = = = = = = = = =
es = = = 2 =
c o o o o - - o o o o O o O O o
T z‘ · Į pozicija r-t r-i ΓΟ r-i CM CM r-i r-i r-l r-i ro r-l CO ro ro
« A A A A A A A A A A A A A A A
« > A vo A V-į v-l vo v-i vo A A v-l A A A
« -c X· v A V LL LL lu O A LU O A LU O A LJ O A LU O MT c o A o O A
♦ >- A A A A A A A A A A A A A A A
- LJ u . Σ Z LU u Σ Z ū ΰ O 2 C ΰ c· G 2 lu co lj co lj co LJ co LJ CO LJ LO s 2 i 2 LU co LJ co
Pavyzdžio Nr. -C O Γ0 vo O r-i Ό O r-i c* o Γ0 CM r-t m m Ό CO r* ro r-i CM r-t MT CM r-i Ό CM Π0 r* CM l—i oo CM r-i Ό ro ro Γ- γο ro
o
Ό υ
*>N
U x>
’n o
CL
JO *Λ
Λ ca
CL ca
G
G'
O
G ε
CO * ’ τ v)
3“
O
CM ' o coc is
-K
Lentelė 39
Lentelė 40
: Skaitmuo atitinka pakaitalo poziciją benzolo žiede. Pj Π : z=~(cii2)n-č-(cn2)irrr/4
Na = 1
0-3 u Vm O *
ω χ· oj □
TT u
Na
Λ tn a
Ό
SJ x* o
T3 o
.09
O o
N<
5*
Co
A 1*4 oo A LU *U A LU LU A LU A Lu O A SJ Os A SJ A A SJ LU 417 A La A Lu A A O A O Os A O LA Pavyzdžio Nr.
C/Ί rn </» £1 S R CA m CZ> ΓΠ S m LA rn trt rn S rn CZ) rn S rn «Λ rn </> rn rn ω m
K> SJ SJ SJ SJ SJ ό 2 n SJ 6 2 rt SJ ό s: rt SJ 2 rt SJ 2 rt SJ 2 rt SJ 2 rt SJ 2 rt SJ SJ -< •
A i S 3 A X 3 A A A A A A A A A A A A A >< •
La La La 2 n LA 2 o LA 2 rt La LA LA LA La X La ·** La LA La LA -< •
O Os Os ęs o\ Os Os Os Os Os Os X Os Os Os Os 1 »
LU LU LU LU LU LU LU LU LU LU LU LU LU LU LU Έ N § * n' s3i Oi
O O O O O O O O O O O O O O O 3
= = = = = X w
= = s = = = 3 X X ·*· X = = = = SJ w
o o o o o o O o o o o o o o o 3
= B = = b' = = d s: rt 2 rt = - d - B X
- = = x = = 2 rt 2 rt 2 rt n* 2 n σ 3 a 3 SJ
n n n • n X n • n X n o □ Ξ o Ξ Cl 0Q vh K*
Ps
Lentelė 41
Z
u.
¢7% <
xz < \
M
-< -a- <
ω - — o
3-0-3 tu I su o
t;
CL q 2 -‘ I ŪO i
2* z
Vi
-r vrt cr. cz
o cj I ri cr-o-cr
Lentelė 42 o
— Τ' n > T >
>- \©\ >*
•ą ΚΛ 90 ės G • u G G • G G • ū • G G • o
Oi = = = = = P = - P = P = = P -
es = a = = Aa P = = P - P = = P =
ε o O o o O o O o o o o o O o o
O£ = I = = = - «Aa = = «a. = = = = =
Oi = = = = •Aa = «aa I = = = = = = =
C o - - o O o O o o o o o o o o
Z* pozicija rO CM CM ro Γ0 m r» ro Π0 ro ro ro co co ro
« M3 v0 4 4 4> a· 4 vo M3 4 so SO M3 V» 4
♦ >-* vA vA vA vA VO vA vA *A *A vA «a. vA X Ά vA •A «h· vA
« C 5 Z 4 v ro u. 4 u 5 2 4 u 5 2 4 v Σ 2 V UJ 2 4 ω 2 4 UJ 2 4 ω ST UJ sr UJ v u Σ 4 u S 4
CM CO ro CM CM CM «Μ CM CM CM CM CM r’t CM CM
Oi UJ 2 UJ S y 2 a 2 a 2 ώ co ώ o a 2 UJ <si UJ Vi UJ Vi UJ Vi a 2 UJ Vi UJ co
Pavyzdžio Nr. o v v CM V V rO sr ST VJ ST v Os ST vo ST CM vO sT sO vo sr oo VO ST &> V» T ro ST ST Ό ST Ό Ό st O r- •v r* ST
# : Skaitmuo atitinka pakaitalo poziciją benzolo žiede. Rj n • 2>—(CH2)n Č-(CH2)(n-NL4
-K : Skaitmuo atitinka pakaitalo poziciją benzolo žiede.
CA «U Ca Ca Ca A Ca CU CA ro CA O -u CA O O* 4b AO OO A AO Ό 4b Ό CU 4b Ό ro 4b oo 4b A oo ro A O0 A «Ο CU Pavyzdžio Nr.
s m | i CO ΓΠ co ΓΠ CO m CO rn to rn CO rn co rn CO rn S rn *· co 2? CO rn s m
CU cu CU CU i cu ro Π ro •n Si ή ro Π ro ό 2 n ro ό 2 n ro ro •s Si ro -c •
A. a 2 r> 4b 0 2 n A ό 2 n 4b ό 2 o A O 2 n cu cu cu cu cu cu cu ό 2 n CU ό 2 Λ cu ό 2 s A 7* rt -<
Ca Ca Ca CA Ca CA Ca CA Ca CA Ca Ca R- CA X Ca CA *
Ob Ob Ob Ob o CA Os Ob Ob Ob Ob Ob Ob Ob Ob -< r
Si s) S) hJ Si A A A 4b A 4. A A A N S. 'p'
o S
= = = = = = = •A = = X X = χ JO
= = = XJ
o o o o o o o o O o o o o o o 3
= = o e = e = D = n = = c =
= = = = = = = = = = = = - = = ^3
o n • Π • · n • n • Q • n 5 • o & oo t/K K*
rz ·<
<
CJ
-<
Ff o
zn-o-zn
CJ | KJ
O ro
cn
Lentelė 43
Lentelė 44
: Skaitmuo atitinka pakaitalo pozicijų benzolo žiede.
XKJ *
Ξ.
c o
CJ '•9-m3 ru
3| ui * gci
-a ω
χ05 £L o
a
o o
N<
o*
c.
o
LA 00 LJ LA OO KJ La ©0 O LA *J LJ LA KJ 570 LA Os OO La Os »J LA Os O LA La 00 La La LA La LJ LA LA KJ La La O La ik Ό Pavyzdžio . Nr.
to m Co rn 2 m to m (O rn S rn | 2 i S m Co ΓΠ to m 2 m m to rn Co ΓΠ 50
2-ODn KJ 0 a 9 KJ 0 a 9 KJ Kl KJ KJ KJ KJ KJ KJ KJ KJ Kl Kl •
ik ik ik ik 0 a 9 £» ό D 9 i* 0 CS 9 ik 0 e 9 ik O CS 9 ik Ω ik o a. Ω *2. •5’ A CL 9 O ik 2. •5’ A H.* 9 O ik *2. •5’ A CL 9 O ik a. •S* A c.* s 0 ♦
La La M, LA La La LA La LA La La La La LA i LA La -< •
Os Os Os Os Os ·*· Os Os Os Os Os Os Os Os Os Os -< ♦
LJ sj LJ LJ LJ LJ LJ LJ LJ LJ LJ LJ LJ LJ LJ Έ N S * 2. d'
O 0 O O O O O . O O O O O O O O 3
2 n 2 A 2 A 2 A 2 A 2 A 2 A 2 A X B tart = = = - 50 »4
2 0 S 0 Σ A 2 A 2 A 2 n 2 A 2 A B = s
0 0 O O O 0 O O O 0 O 0 0 0 0 3
= σ = = d •T· - d = = B K- d = a 50
= X - = = = = = X = X = d δ o - d 5^3
• • • • • • • • 2 2 2 • 2 • /S C 00 UM H-
o -<
< V * V MXiA -< & -<
3-0-3
CJ J M
O ‘fc į? 2 K’3* 3
Lentelė 45
CC vn
CC „ 1 '?
”75
X
O
C4 I C5
CC-O-E
X o
— 7* o >- -a- >
v b/ _A -r >- O '
Lentelė 46
Rūgštis • G G G G G G G • G o G y • G
i =
CŪ Q = = = = = = = P χ = x - P χ
E O O o O O O O O o o o o O o o
= X = - X X X X χ = X •u = X X
= = = - = c s = = X - = X u s u Σ
c o o o’ - - - o - - - - o o o O
Z* pozicija ΓΊ ri r*» nr T ΓΊ -T v T nr o ro m m
« MO *0 F*· M3 >0 >0 M3 M M3 SO *0 M3 *o *0 Ό
vA vA vA vA X vA V» vA vA VI vA vA wA νη wA
4-pyrrolidinyl >s C ‘•5 o X o. t v *x .c •5 *0 X c. rA ΓΊ rA rA u ΓΊ C rA ū ΓΊ e ca u V c ca u V nr 4·
« CM CM CM u s o ri U CM u. CM CM o S CM CM CM CM CM CM u s CM Σ CM
UJ to UJ to UJ 2 UJ 2 UJ 2 a 2 ! H 2 UJ to UJ to UJ 2 UJ 10 a 2 UJ to UJ (0
Pavyzdžio Nr. r* oo vn oo eo V» O Os •*0 CM Os v> ’T Os «Α Ό Os OO Os O o Ό r* O Ό oo O Ό O Ό nr M9 SO Ό CM sO CM CM Ό
: Skaitmuo atitinka pakaitalo poziciją benzolo žiede.
Rj o : z=— (ch2)„ č-(CH2)frhC1
-k
Lentelė 47
U
X o
nJ I p> C-O-CE
L
CM
X o
— *7* o > > \ΛΒΖ > vo ' >
Lentelė 48
.a
ΧΛ oo 13 &
01 X
cn = - = X = =
E O o o o o o
m
cn X
ca aka
C C o o o o o
Z* pozicija ΓΊ ΓΊ cn m m n
« —
>· 4 Ό 4 \O 4
♦ X
>- vn *A vn vn v> v>
« K g «X. Z M CO X Z M CO u Σ 2 N CO u S 2 4 4
v 4 4 z
« — u. u.
>- (M CM rA A CM CM
cn uS ve UJ UJ bQ ui Z UJ bQ UJ 2
Pavyzdžio Nr. o* V> *O 099 Ό Ό (M Ό Ό <—i Ό Ό V Ό Ό
<u
Ό
D
-O a
<υ
-o .cr ‘n
O oj2
C3 *» v>
Y
CL -5
Λ i
S c-ύ-ιχ
Λ Ic
II
N
Pavyzdys 1
N-(l-metil-l-(3-nitrofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Pavyzdys la
3-nitrofenilactorūgšties t-butilo esterio (l,56g) tirpalas dimetilformamide (30ml) ΟθΟ buvo sulašintas j natrio hidrido ir dimetilformamido (45ml) mišinį (kiekis = 62%; 631 mg). Po to reakcijos mišinys 10 min. buvo maišomas Οθϋ temperatūroje, sulašintas metilo jodidas (2 d. 0,9 ml), maišomas 30 min. ir vėl kambario temperatūroje maišomas 16h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir į susidariusią liekaną pridedamas vanduo ir mišinys buvo ekstrahuotas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas, n-heksanas : etilo acetatas = 97 : 3), ir gauta 367 mg 2-mctiI-2(3-nitrofenil)propiono rūgšties t-butilo esterio (išeiga 28%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.39 (9H,s), 1.59(6H,s), 7.46-7.69(2H,m), 8.08- 8.25(2H,m)
Pavyzdys lb
Dimetilo junginio (l,lg), gauto anksčiau pateiktoje reakcijoje, ir trifluoracto rūgšties (25ml) mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 2h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas, n-heksanas : etilo acetatas = 4:6), ir gauta 0,87g 2-metil-2-(3-nitrofenil)propiono rūgšties tbutilo esterio.
1H-BMR(CDC13) δ : 1.67 (6H,s), 7.52-7.76(2H,m), 8.12- 8.29(2H,m).
Pavyzdys lc
2-ritetil-2-(3-nitrofenil)propiono rūgšties (866 mg), gautos Pavyzdyje lb, difeniJfosforilazido (0,89 ml), trietilamino (0,58 ml) ir t-butanolio (15 ml) mišinys buvo virinamas su grįžtamu šaldytuvu 16 b ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Liekana buvo ištirpinama benzene ir plauta iš eilės 5% vandeniniu citrinos rūgšties tirpalu, vandeniu, sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu ir sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu; organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas, nheksanas : etilo acetatas = 85 : 15), ir gauta 649 mg norimo junginio (išeiga 56%). ^-BMRtCDC^) δ : 1.38(9H,s), 1.65(6H,s), 5.08(lH,pl.s), 7.46-7.75(2H,m), 8.07-8.28(2H,m) MS(m/z)280(M + )
Pavyzdys 2
N-(l-metil-l-(3-aminofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Junginio, gauto Pavyzdyje 1, (649 mg) 10% paladžio anglies (300 mg) ir etanolio (100 ml) mišinys buvo maišomas vandenilio atmosferoje kambario temperatūroje 16 h. Reakcijos mišinys buvo nufiltruotas, ir filtratas buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje; gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas, n-heksanas:etilo acetatas = 7:3), ir gauta 439 mg norimo junginio (išeiga 76%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.37 (9H,s), 1.60 (6H,s), 3.62 (2H,pl.s), 7.87 (lH,pl.s), 6.53-6.81 (3H,m), 7.077.13(lH,m)
MS(nVz) 250(M+)
Pavyzdys 3
N-(l-metil-l-(3-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Tiofosgeno (0,12 ml) ir junginio (284 mg), gauto Pavyzdyje 2, tirpalas metileno chloride (10 ml) kambario temparetūroje buvo sulašintas į kalcio karbonato (319 mg) suspensiją vandenyje (5 ml) ir maišomas kambario temperatūroje 5 h; po to, 28% vandeninis amoniako tirpalas buvo pridėtas j reakcijos mišinį ir maišoma kambario temperatūroje 16 h. Po neutralizacijos 2N HCI, reakcijos mišinys buvo ekstrahuojamas etilo acetatu ir organinis sluoksnis išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 6:4), ir gauta 351 mg norimo junginio (išeiga 89%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.36(9H,s), 1.60(6H,s), 5.04(1 H,pl.s), 6.21 (2H,pl.s), 7.05-7.42(4H,m),
8.07(1 H,pl.s)
MS(nVz) 309(M + )
Pavyzdys 4
N-(l-metil-l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Į junginio (164 mg), gauto Pavyzdyje 3, ir acetonitrilo (15 ml) mišinį, buvo pridėta metilo jodido (0,1 ml), ir reakcijos mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 2 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chlorformas : metanolis = 95 : 5), ir gauta 130 mg norimo junginio (išeiga 54%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.37(9H,s), 1.60(6H,s), 2.47(3H,s), 4.93(1 H,pl.s), 6.77-7.29(4H,m)
Pavyzdys 5
N-(l-metil-l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)etil)amino dihidrohlorido sintezė
Junginio (130mg), gauto Pavyzdyje 4, ir trifluoracto rūgšties (15 ml) mišinys buvo maišomas kambario temparatūroje 2 h ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo ištirpinta etanolyje (5 ml) ir, po to, kambario temparatūroje buvo supiltas vandenilio chlorido tirpalas 1,4-dioksane (4N, 0,29 ml) ir reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje. Liekana buvo ištirpinta vandenyje, išplauta etilo acetatu ir sausai išdžiovinta; gauta 100 mg norimo junginio (išeiga 84%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.77(6H,s), 2.70(3H,s), 7.40-7.68(4H,m)
MS(m/z) 223 (M + )
Pavyzdys 6
N-(l-metil-l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Junginio (145mg), gauto Pavyzdyje 2, acetonitrilo (10 ml), N-metil-N’-nitroN’-nitrozoguanidino (85 mg), trietilamino (0,08 ml) ir acto rūgšties (0,03 ml) mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 16 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojmas sumažintame slėgyje ir gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas =1:1); gauta 106 mg norimo junginio (išeiga 54%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.36(9H,s), 1.62(6H,s), 5.06(lH,pI.s), 7!6-7.47(4H,m), 9.73(lH,pl.s)
FAB-MS(m/z) 338 (M + +1)
Pavyzdys 7
N-(l-metil-l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 6 kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 66 mg norimo junginio (išeiga 77%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.76 6H,s), 7.37-7.62(4H,m)
FAB-MS(m/z) 238 (M + + l)
Pavyzdys 8
N-(l-metil-l-(3-(N’-nitrofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Pavyzdys 8a
Naudojant 3-nitrofenilacto rūgšties t-butilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir metilo jodidą (ld.) kaip reagentą, tos pačios metodikos kaip pavyzdžiuose la ir lb davė 2-(3-nitrofenil)propiono rūgštį.
^-BMRCCDC^) δ : 1.59(3H, d, J = 7.3Hz), 3.88(1 H, kv, J = 7.3Hz), 7.49-7.68(2H,m), 8.138.21 (2H,m)
Pavyzdys 8b
Naudojant 2-(3-nitrofenil)propiono rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje lc, davė 183 mg norimo junginio (išeiga 67%). ]H-BMR(CDCl3) δ : 1.41(9H,s), 1.48(3H, d, J = 6.6Hz), 4.68-5.06(2H,m), 7.47-7.66(2H,m), 8.108.17(2H,m)
MS(nVz) 266 (M + )
Pavyzdys 9
N-(l-(3- aminfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 8, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2, davė 496 mg norimo junginio (išeiga 78%).
^-BMRiCDClj) δ : 1.40-1.42(12H,m), 3.66(2H,pl.s), 4.58-4.86(2H,m), 6.55-6.70(3H,m), 7.087.14(lH,m)
Pavyzdys 10
N-(l-(3-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 9, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3, davė 246 mg norimo junginio (išeiga 89%). 1h-bmr(cdci3) δ : 1.41(9H,s), 1.43(3H, d, J = 6.9Hz), 4.67-4.79(1 H,m), 4.80-4.98(1 H,m), 6.14(2H,pl.s), 7.09-7.43(4H,m), 7.97(lH,pl.s)
Pavyzdys 11
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 10, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4, davė 318 mg norimo junginio (išeiga 87%). ^-BMRtCDC^) δ : 1.42-1.45(12H,m), 2.60(3H,s), 4.68-4.91 (2H,m), 7.03-7.37(4H,m)
Pavyzdys 12
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 11, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 192 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(D2O) δ : 1.67(3H, d, J = 6.9Hz), 2.70(3H,s), 4.61 (1H, kv, J = 6.9Hz), 7.42-7.67(4H,m) MS(nVz) 209 (M + )
Pavyzdys 13
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 9, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6, davė 123 mg norimo junginio (išeiga 40%).
’H-BMRiCDC^) δ : 1.41(9H,s), 1.46(3H, d, J = 6.9Hz), 4.72-4.80(lH,m), 4.89(1H, d, J = 6.3Hz), 7.17-7.49(4H,m), 9.25(lH,pl.s)
FAB-MS(m/z) 324 (M+ + 1)
Pavyzdys 14
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 13, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 7, davė 92 mg norimo junginio (išeiga 84%). 1H-BMR(D2O) δ : 1.66(3H, d, J = 6.9Hz), 4.58(1H, kv, J = 6.9Hz), 7.38-7.61(4H,m)
FAB-MS(m/z) 224(M+ + 1)
Pavyzdys 15
N-(l-(3-nitrofenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Pavyzdys 15a
Naudojant 3-nitrofenilacto rūgšties t-butilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant etilo jodidą (ld.) kaip reagentą, tos pačios metodikos kaip Pavyzdyje la ir lb davė 2-(3-nitrofenil)sviesto rūgštį.
^-BMRtCDC^) δ : 0.94(3H, t, J = 7.3Hz), 1.79-1.95(lH,m), 2.10-2.26(1 H,m), 3.6O(1H, t, J = 7.6Hz), 7.49-7.78(2H,m), 8.13-8.28(2H,m)
Pavyzdys 15b
Naudojant 2-(3-nitrofenil)sviesto rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje le, davė 1,0 g norimo junginio (išeiga 96%). ^-BMRiCDC^) δ : 0.93(3H, t, J = 7.3Hz), 1.42(9H,s), 1.73-1.84(2H,m), 4.51-4.71(lH,m), 4.784.98(1 H,m), 7.47-7.67(2H,m), 8.10-8.13(2H,m)
Pavyzdys 16
N-(l-(3-aminofenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 15, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2, davė 701 mg norimo junginio (išeiga 79%). ^-BMRiCDC^) δ : 0.87(3H, t, J = 7.3Hz), 1.41 (9H,s), 1.68-1.85(2H,ni), 3.64(2H,pl.s), 4.304.50(lH,m), 4.62-4.86(1 H,m), 6.55-6.66(3H,m), 7.07-7.13(lH,m)
Pavyzdys 17
N-(l-(3-tioureidofenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 16, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3, davė 371 mg norimo junginio (išeiga 97%).
^-BMRtCDCty δ : 0.92(3H, t, J = 7.3Hz), 1.40(9H,s), 1.69-1.80(2H,m), 4.40-4.60(lH,m), 4.805.00(lH,m), 6.15(2H,pl.s), 7.09-7.42(4H,m), 7.97(lH,pl.s)
Pavyzdys 18
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 17, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4, davė 443 mg norimo junginio (išeiga 82%).
^-BMRCCDCy δ : 0.89(3H, t, J = 7.3Hz), 1.41(9H,s), 1.70-1.80(2H,m), 2.59(3H,s), 4.394.61(lH,m), 4.85(1H, d J = 7.6Hz), 7.01-7.36(4H,m)
Pavyzdys 19
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)propil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 18, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 267 mg norimo junginio (išeiga 93%). 1H-BMR(D2O) δ ; 0.89(3H, t, J = 7.3Hz), 1.91-2.16(2H,m), 2.70(3H,s), 4.30-4.36(lH,m), 7.437.70(4H,m)
MS(nVz) 223 (M+)
Pavyzdys 20
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 16, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6, davė 406 mg norimo junginio (išeiga 87%).
^-BMRįCDC^) δ : 0.94(3H, t, J = 7.3Hz), 1.40(9H,s), 1.72-1.83(2H,m), 4.43-4.58(lH,m), 4.845.01(lH,m), 7.19-7.48(4H,m), 9.56(lH,pl.s)
FAB-MS(nVz) 338(M + +1)
Pavyzdys 21
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)propil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 20, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 270 mg norimo junginio (išeiga 83%).
1H-BMR(D2O) δ : 0.89(3H, t, J = 7.3Hz), 1.93-2.12(2H,m), 4.30(lH, t, J = 8.6Hz), 7.397.61(4H,m)
FAB-MS(m/z) 238(M + +1) ,
Pavyzdys 22
N-(3-nitrofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Trietilaminas (2,8 ml) ir di-t-butilo bikarbonatas (2,3 g) buvo sudėti į 3nitobenzilamino hidrochlorido (1,5 g) tirpalą dimetilformamide (30 ml) ir maišoma kambario temparatūroje 16 h. Vanduo ir 2N HCl buvo sudėti į reakcijos mišinį pH sureguliavimui iki 3; po to išekstrahavus etilo acetatu, organinis sluoksnis buvo plautas iš eilės sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu, ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - nheksanas : etilo acetatas = 6:4), ir gauta 1,9 mg norimo junginio (išeiga 94%). ^-BMRiCDC^) δ : 1.47(9H,s), 4.42(2H, d, J = 6.3Hz), 4.92-5.10(lH,m), 7.48-7.65(2H,m), 8.118.15(2H,m)
Pavyzdys 23
N-(3-aminofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 22, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2, davė 1,1 g norimo junginio.
^-BMRiCDC^) δ : 1.46(9H,s), 3.66(2H,pl.s), 4.21(2H, d, J = 5.9Hz), 4.73-4.87(lH,m), 6.566.67(3H,m), 7.07-7.13(1 H,m)
Pavyzdys 24
N-(3-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 23, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3 davė 382 mg norimo junginio (išeiga 81%).
^-BMRfCDC^) δ : 1.45(9H,s), 4.32(2H, d, J = 5.9Hz), 4.97-5.11(1 H,m), 6.22(2H,pl.s), 7.127.27(3H,m), 7.36-7.42(1 H,m), 8.19(lH,pl.s)
FAB-MS(m/z) 282(M + +1)
Pavyzdys 25
N-(3-(S-metilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 24, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4, davė 489 mg norimo junginio (išeiga 85%).
1H-BMR(CDC3) δ : 1.49(9H,s), 2.46(3H,s), 4.28(2H, d, J = 5.6Hz), 4.75-4.89(1 H,m), 6.816.97(3H,m), 7.24-7.29(lH,m)
FAB-MS(nVz) 296(M + +1)
Pavyzdys 26
N-(3-(S-metilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 25, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 150 mg norimo junginio (išeiga 94%).
1H-BMR(D2O) δ : 2.70(3H,s), 4.25(2H,s), 7.31-7.66(4H,m)
FAB-MS(m/z) 196(M + + 1)
Pavyzdys 27
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 24, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant etilo jodidą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 4 metodika davė 178 mg norimo junginio (išeiga 68%).
1H-BMR(CDCi3) δ : 1.37(3H, t, J = 7.3Hz), 1.46(9H,s), 3.06(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.29(2H, d, J =
5.9Hz), 4.78-4.92(1 H,m), 6.87-7.31 (4H,m)
Pavyzdys 28
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 27, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 105 mg norimo junginio (išeiga 92%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.43(3H, t, J = 7.3Hz), 3.25(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.25(2H, s), 7.43-7.66(4H,m) MS(nVz) 209(M+)
Pavyzdys 29
N-(3-(S-(2-fluoretil)izotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (500 mg), gauto Pavyzdyje 24, ir acetonitrilo ( 20 ml) mišinį buvo pridėta l-brom-2-fluoretano (0,26 ml) ir reakcijos mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 2 h. Reakcijos mišinys buvo distiliuojamas sumažintame slėgyje, gauta liekana ištirpinta etilo acetate ir tirpalas perplautas sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, ir organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tada sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas =6:4), ir gauta 50 mg norimo junginio (išeiga 9%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.46(9H,s), 3.36(2H, iškraipytas dt, J = 22.1Hz, 5.9Hz), 4.27(2H, d, J = 5.6Hz), 4.66(2H, iškraipytas dt, J = 47.2Hz, 5.9Hz), 4.80-4.94(lH,m), 6.77-6.97(3H,m), 7.24-7.29(1 H,m)
Pavyzdys 30
N-(3-(S-(2-fluoretil)izotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 29, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 36 mg norimo junginio (išeiga 79%).
1H-BMR(D2O) δ : 3.61(2H, iškraipytas dt, J = 25.4Hz, 5.3Hz), 4.24(2H,s), 4.82(2H, iškraipytas dt, J = 46.5Hz, 5.3Hz), 7.41-7.71 (4H,m)
Pavyzdys'31
N-(3-(S-(2-propenil)izotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrobromido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 24, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant alilo bromidą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 4 metodika davė 118 mg norimo junginio (išeiga 34%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.46(9H,s), 3.85(2H, d, J = 6.6Hz), 4.30(2H, d, J = 5.9Hz), 4.93-5.05(lH,m), 5.28(1H, d, J = 9.9Hz), 5.44(1H, d, J = 16.8Hz), 5.83-5.98(lH,m), 7.037.36(4H,m)
MS(m/z) 321(M+)
Pavyzdys 32
N-(3-(S-(2-propenil)izotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 31, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 73 mg norimo junginio (išeiga 85%).
1H-BMR(D2O) δ : 3.91 (2H, d, J = 6.6Hz), 4.24(2H,s), 5.36(1H, d, J = 10.2Hz), 5.44(1H, d, J = 16.8Hz), 5.93-0.08( 1H,m), 7.42-7.66(4H,m)
MS(m/z) 221 (M + )
Pavyzdys 33
N-(3-(N’-nitroguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 23, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 6 metodika davė 201 mg norimo junginio (išeiga 70%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.45(9H,s), 4.33(2H, d, J = 6.3Hz), 4.86-5.00(1 H,m), 6.55(lH,pl.s), 7.177.47(4H,m), 9.03(lH,pl.s)
FAB-MS(m/z) 310(M++l)
Pavyzdys 34
N-(3-(N’-nitroguanidino)fenilmetil)amino sintezė
Junginio (230 mg), gauto Pavyzdyje 33, metileno chlorido (3 ml) ir trifluoracto rūgšties (1,15 ml) mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 3h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje, j gautą liekaną buvo įpilta 25% vandeninio amoniako tirpalo, ir reakcijos mišinys buvo ekstrahuojamas chlorformu. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu, ir tirpiklis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - metanolis), ir gauta 117 mg norimo junginio (išeiga 75%).
^H-BMR(CDC13) δ : 4.14(2H,s), 7.30-7.34(2H,m), 7.45(1H, d, J = 9Hz), 7.56(lH,s)
Pavyzdys 35
N-(3-guanidinofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio formiato sintezė
Junginio (190 mg), gauto Pavyzdyje 33, tirpalas 4,4% skruzdžių rūgšties metanolyje (10 ml) tirpale kambario temperatūroje buvo sulašintas į paladžio juodžio suspensiją (200 mg) 4,4% skruzdžių rūgšties metanolyje (10 ml) ir maišomas kambario temperatūroje 16 h. Reakcijos mišinys buvo nufiltruojamas ir filtratas koncentruojamas sumažintame slėgyje; gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - choroformas : metanolis = 8:2), ir gauta 71 mg norimo junginio (išeiga 37%).
lH-BMR(CDCl3) δ : 1.39(9H,s), 4.22(2H, d, J = 5.9Hz), 5.59-5.76(1 H,m), 7.05-7.36(4H,m), 9.72(1 H,pl.s)
FAB-MS(m/z) 265(M+ + 1)
Pavyzdys 36
100
N-(3-guanidinofenilmetiI)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 35, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 57 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ : 4.22(2H,s), 7.35-7.60(4H,m)
FAB-MS(m/z) 221(M + + 1)
Pavyzdys 37
N-(3-nitrofenilmetil)dimetiIamino sintezė m-Nitro-a-bromtolueno (3,2 g) tirpalas dimetilformamide (50 ml) buvo sulašintas į dimetilamino hidrochloridą (1,45 g) ir trietilaminą (4,36 ml) dimetilformamide (50 ml). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 1 h ir tada jo temperatūra buvo pakelta iki 50θϋ, kurioje maišoma 3 Ii. Reakcijos mišinys distiliuojamas sumažintame slėgyje, į liekaną įpilta vandens, ir mišinys ekstrahuojamas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas su sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu magnio sulfatu, ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 2 : 1), ir gauta 2,56 g norimo junginio (išeiga 96%).
^-BMRiCDC^) δ : 2.26(6H,s), 3.15(2H,s), 7.49(1H, dd, J = 7.9Hz, 7.6Hz), 7.67(1H, d, J = 7.6Hz), 8.12(1H, d, J = 7.9Hz), 8.19(lH,s)
Pavyzdys 38
N-(3-aminofenilmetil)dimetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 37, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 1,6 g norimo junginio (išeiga 99%).
^-BMRiCDC^)
101 δ : '2.24(6H,s), 3.37(2H,s), 3.45(2H,pl.s), 6.58(1H, d, J = 6.6Hz), 6.66-6.69(2H,m), 7.1O(1H, dd,, J = 7.6Hz)
Pavyzdys 39
N-(3-N-nitroguanidino)fenilmetil)dimetilamino acetato sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 38, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 0,11 g norimo junginio (išeiga 42%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 2.13(3H,s), 2.16(6H,s), 3.37(2H,s), 7.08(lH, d, J = 7.3Hz), 7.22-7.30(3H,m), 8.26-8.80(1H,m)
MS(m/z) 191(M+-46)
Pavyzdys 40
N-(3-tioureidofenilmetil)dimetilamino sintezė
Benzoilo chloridas (0,18 ml) buvo sudėtas į amonio tiocianato (0,12 g) acetone (7 ml) tirpalą ir kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 5 min. Paskui buvo sudėtas junginio (0,21 g), gauto Pavyzdyje 38, tirpalas acetone (6 ml). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 20 min. ir tada buvo įpilta vandens; susidarė geltonos nuosėdos, kurios buvo atskirtos filtruojant. Į gautą produktą buvo pridėta 10% vandeninio natrio hidroksido tirpalo (20 ml) ir kaitinama su grįžtamu šaldytuvu 5 min. Reakcijos mišinys parūgštintas 35% HCI, tada silpnai pašarmįntas su 28% vandeniniu amoniako tirpalu, ir koncentruojama iki 20 ml sumažintame slėgyje. Gautos nuosėdos nufiltruotos ir filtratas buvo ekstrahuojamas chlorformu; organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu magnio sulfatu ir tirpiklis nugarintas sumažintame slėgyje. Liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chlorformas : metanolis = 5:1), ir gauta 0,1 g norimo junginio (išeiga 35%).
1H-BMR(DMSO-d3) δ : 2.22(6H,s), 3.49(2H,s), 6.72(2H,pl.s), 7.15-7.36(4H,m), 9.12(lH,pl.s)
102
MS(nVz) 209(M+)
Pavyzdys 41
N-(3-(S-nietilizotioureido)fenilmetiI)dimetilamino mononitrato monohidrochlorido sintezė i junginio (42,7 mg), gauto Pavyzdyje 40, ir tetrahidrofurano (2 ml) mišinį buvo įpilta 60% azoto rūgšties (0,1 ml) ir gautas mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje, kad susidarytų nitratas, su kuriuo buvo atliekama ta pati reakcija kaip Pavyzdyje 4; liekana buvo ištirpinta etanolyje (1 ml) ir kambario temperatūroje pridėta druskos rūgšties 1,4-dioksane (4N,1 ml) tirpalo; tada reakcijos mišinys buvo koncentruojams sumažintame slėgyje. Liekana ištirpinta vandenyje, išplauta etilo alkoholiu ir išdžiovinta šaltyje; gauta 46,9 mg norimo junginio (išeiga, 71%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 2.34(6H,s), 2.42(3H,s), 3.54(2H,s), 4.45(3H,br), 6.86(1H, d, J =7.9Hz), 6.92(lH,s), 6.99(1H, d, J =7.6Hz), 7.25(1H, dd, J =7.9, 7.6Hz), 7.69(lH,s)
MS(m/z) 223(M + )
Pavyzdys 42
N-(3-nitrofenilmetil )metilamino sintezė
Į natrio cianborhidrido (2,52 g), sulašintas trietilamino (18,7 ml), metilamino hidrochlorido (5,42 g) ir metanolio (660 ml) mišinį kambario temperatūroje per 20 minučių buvo sulašintas m-nitrobenzaldehidas (10,10 g) ir gautas mišinys maišomas kambario temparatūroje 20h. Reakcijos mišinio pH sureguliuotas iki 2, pridedant 10% HCI ir metanolis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Liekana išplauta chlorformu, 10% vandeninio kalio hidroksido tirpalo buvo įpilta į vandeninį sluoksnį pH sureguliavimui iki 12, ir mišinys buvo eksrahuojamas chlorformu. Organinis sluoksnis išplautas sočiu vandeninu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu magnio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu
103 (eliuentas - chlorformas : metanolis = 95 : 5), ir gauta 3,0 g norimo junginio (išeiga 27%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.52(lH,pl.s), 2.47(3H,s), 3.87(2H,s), 7.5O(1H, dd, J =7.8, 7.8Hz), 7.68(1H, d, J =7.9Hz), 6.92(lH,s), 6.99(1H, d, J =7.6Hz), 7.25(1H, dd, J =7.9, 7.6Hz), 7.69(lH,s), 6.99(1H, d, J =7.8Hz), 8.2O(1H, d, J =7.8Hz), 8.44(lH,s)
Pavyzdys 43
N-(3-nitrofenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 42 kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 22 davė 4,1 g norimo junginio (išeiga 85%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.49(9H,s), 2.87(3H,s), 4.51(2H,s), 7.49-7.56(2H,m), 8.1 l-8.15(2H,m)
Pavyzdys 44
N-(3-aminofenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 43, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 2,96 g norimo junginio (išeiga 81%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.48(9H,s), 2.80(3H,s), 3.40(2H,pl.), 4.33(2H,s), 6.44-6.64(3H,m), 7.10 (1H, dd,
J = 7.8, 7.8Hz)
FAB-MS(m/z) 236(M + )
Pavyzdys 45
N-(3-tioureidofcnilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 44, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3 davė 2,21 g norimo junginio (išeiga 86%).
1H-BMR(CDC13)
104 δ : 1.47(9H,s), 2.84(3H,s), 4.42(2H,s), 6.36(2H,pl.s), 7.10-7.18(3H,m), 7.39 (1H, dd, J = 7.8, 7.8Hz), 8.56(lH,s)
FAB-MS(m/z) 296(M+ + 1)
Pavyzdys 46
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 45, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė 0,27 g norimo junginio (išeiga 69%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.35(3H, t, J = 7.3Hz), 1.48(9H,s), 2.81 (3H,s), 3.01 (2H, kv., J = 7.3Hz), 4.38(2H,s), 4.55 (lH,pl.s), 6.78-6.82(2H,m), 6.89(1H, d, J = 7.6Hz), 7.25(1H, dd, J = 7.6Hz)
FAB-MS(m/z) 324(M + + 1)
Pavyzdys 47
N-(3-(S-etilizotioureido)feniImetil)metilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 46, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 85,5 g norimo junginio (išeiga 87%).
1H-BMR(D2O) δ ; 1,43(3H, t, J = 7.3Hz), 2.78(3H,s), 3.27(2H, kv„ J = 7,3Hz), 4,37(2H,s), 7,477.51(2H,nt), 7.56(1H, d,, J = 7.6Hz), 7.66(1H, dd,, J = 7.6, 7.3Hz)
FAB-MS(nVz) 267(M + + 1)
Pavyzdys 48
N-(4-nitrofeniIetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant N-(4-nitrofeniletil)amino hidrochloridą kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 22 davė norimą junginį (kiekybinė išeiga). ^-BMRiCDC^)
105 δ : 1.41 (9H,s), 2.72-3.02(2H,m), 3.19-3.50(2H,m), 7.23(2H, d, J = 9.0Hz), 8.05(2H, d, J = 9.0Hz)
Pavyzdys 49
N-(4-aminofeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 48, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 78%).
^H-BMR(CDC13) δ : 1.43(9H,s), 2.62-2.69(2H,m), 3.22-3.36(2H,m), 3.57(2H,pl.s), 4.56-4.72(1 H,m), 6.61 (2H, d, J = 8.3Hz), 6.95(2H, d, J = 8.3Hz)
MS(nVz) 236(M + )
Pavyzdys 50
N-(4-tioureidofeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 49, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3 davė norimą junginį (išeiga 71%).
^-BMRįDMSO^) δ : 1.39(9H,s), 2.57-2.71 (2H,m), 3.10-3.21(2H,m), 6.70-6.84(lH,m), 7.13(2H, d, J = 8.3Hz), 7.30(2H, d, J = 8.3Hz), 9.59(lH,s)
MS(nVz) 295(M+)
Pavyzdys 51
N-(4-(S-metilizotiourcido)feniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 50, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4, davė norimą junginį (kiekybinė išeiga). ^H-BMR(CDCI3) δ : 1.42(9H,s), 2.71 (3H,s), 2.99(2H, d, J = 6.9Hz), 3.26-3.38(2H,m), 4804.92(1 H,m), 6.75-7.08(2H,m), 7.18-7.27(4H,m)
106
MS(nVz) 309(M + )
Pavyzdys 52
N-(4-(S-metilizotioureido)feniletil)amino dihidrochorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 51, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ : 2.7 l(3H,s), 3.08(2H, t, J = 7.3Hz), 3.30-3.36(2H,m), 7.35-7.52(4H,m) FAB-MS(m/z) 210(M++l)
Pavyzdys 53
N-(4-(N’-nitroguanidino)feniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 49, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė norimą junginį (išeiga 35%).
^-BMRtDMSO-dfc) δ : 1.38(9H,s), 2.66-2.72(2H,m), 3.10-3.18(2H,m), 6.82(lH,pl.s), 7.20(4H,s), 8.13(lH,pl.s), 9.52(1 H,s)
FAB-MS(nVz) 324(M++1)
Pavyzdys 54
N-(4-(N’-nitroguanidino)feniletil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 53, kaip pradinę medžiagą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 5 ir produktas išgrynintas įprastu chromatografijos per silikagėlio kolonėlę metodu (eliuentas - metileno chloridas : metanolis = 95 : 5) ir perkristalintas iš etanolio ir dietileterio mišinio; gautas norimas junginys (išeiga 57%).
^-BMRiDMSO-de) δ : 2.60-2.65(2H,m), 2.77(2H, t, J = 6.9Hz), 5.75(2H,pl.), 7.20(4H,s), 8.278.30(2H,m)
107
FAB-MS(m/z)224(M++l)
Pavyzdys 55
3-(2-brometil)nitrobenzeno sintezė
Angies tetrabromidas (2,48 g) ir trifenilfosfinas (2,35 g), šaldant ledu, buvo sudėti į 3-nitrofenilctiIo alkoholio (1,0 g) ir metileno chlorido (20 ml) mišinį, ir maišoma 30 min. šaldant ledu. Reakcijos mišinys buvo distiliuojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 4:5); gauta 1,58 g norimo junginio (kiekybinė išeiga).
^-BMRtCDC^) δ : 3.29(2H, t, J = 6.9Hz), 3.65(2H, t, J = 6.9Hz), 7.48-7.61(2H,m), 8.08-8.10(2H,m) MS(nVz) 230(M + )
Pavyzdys 56
N-(3-nitrofeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (1,58 g), gauto Pavyzdyje 55, ir dimetilsulfoksido (30 ml) mišinį buvo pridėta 28% vandeninio amoniako tirpalo (15 ml) ir gautas mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 2,5 h. Nesureagavęs 28% vandeninio amoniako tirpalas buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje, ir di-t-butilo bikarbonatas (6,5 g) ir trietilaminas (1,3 ml) buvo sudėti į gautą liekaną, ir reakcija buvo vykdoma kambario temperatūroje 18 h. Reakcijos tirpalas buvo praskiestas etilo acetatu ir plautas 2N HCl ir vandeniu; organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas - 4 : 1); gauta 1,22 g norimo junginio (išeiga 77%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.42(9H,s), 2.91-2.97(2H,m), 3.41-3.46(2H,m), 4.98-5.13(lH,m), 7.457.58(2H,m), 8.05-8.08(2H,m)
108
MS(m/z)266(M+)
Pavyzdys 57
N-(3-aminofeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 56, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 69%).
^-BMRiCDCls) δ : 1.44(9H,s), 2.70(2H, t, J = 6.9Hz), 3.34-3.48(2H,m), 4.48-4.60(1 H,m), 6.536.60(3H,m), 7.80( 1H, t, J = 7.6Hz)
MS(nVz) 236(M+)
Pavyzdys 58
N-(3-tioureidofeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 57, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3 davė norimą junginį (išeiga 82%).
^-BMRiCDCls) δ : 1.29(9H,s), 2.76-2.81 (2H,m), 3.35-3.49(2H,m), 4.53-4.68(lH,m), 6.46(2H,pl.s), 7.02-7.35(4H,m), 8.09( 1 H,pl.s)
MS(m/z) 295(M + )
Pavyzdys 59
N-(3-(S-metilizotioureidofeniletiI)karbamo rūgšties t-butilo esterio liidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 58, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4 davė norimą junginį (išeiga 94%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.39(9H,s), 2.76(3H,s), 2.81 (2H, t, J = 6.9Hz), 3.35-3.38(2H,m), 4.754.87(lH,m), 7.15-7.19(3H,m), 7.30-7.38( 1H,m), 7.72(2H,pl.s)
109
MS(nVz) 309(M+)
Pavyzdys 60
N-(3-(S-metilizotioureido)feniletil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 59, kaip pradinę medžiagą, reakcija atlikta kaip Pavyzdyje 5, davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ : 2.72(3H,s), 3.05-3.11(2H,m), 3.34(2H, t, J = 7.3Hz), 7.31-7.59(4H,m)
MS(m/z) 209(M+)
Pavyzdys 61
N-(3-(N’-nitroguanidino)feniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 57, kaip pradinę medžiagą, reakcija atlikta kaip Pavyzdyje 6, davė norimą junginį (išeiga 59%).
1h-BMR(CDC13) δ : 1.29(9H,s), 2.79(2H, t, J = 6.3Hz), 3.38-3.43(2H,m), 4.91-5.03(lH,m), 7.117.36(4H,m), 9.76(lH,pl.s)
FAB-MS(m/z) 324(M+ + 1)
Pavyzdys 62
N-(3-(N’-nitroguanidino)feniletil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 61, kaip pradinę medžiagą, reakcija atlikta kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (išeiga 44%).
1H-BMR(D2O) δ : 3.04(2H, t, J = 7.3Hz), 3.31 (2H, t, J = 7.3Hz), 7.26-7.55(4H,m)
Pavyzdys 63
2-t-butoksikarbonilamino-3-(nitrofenil)propiono rūgšties sintezė
110
2N vandeninio natrio hidroksido (12,3 ml) ir di-t-butilo bikarbonato tirpalas šaldant ledu (6,36 g) buvo sudėtas j 4-nitrofenilalanino (5,35 g), 1,4-dioksano (80 ml) ir vandens (40 ml) mišinį, ir maišoma kambario temperatūroje 1 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana ištirpinta etilo acetatu ir išplauta 2N HCI ir vandeniu; organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu, o tirpiklis nugarintas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo perkristalinta iš etilo acetato ir n-heksano mišinio, ir gautas norimas junginys (kiekybinė išeiga).
^-BMRtCDC^) δ : 1.36(9H,s), 3.06-3.25(2H,m), 4.01-4.78(1 H,m), 7.45(2H, d, J = 9.0Hz), 8.08(2H, d, J = 9.0Hz)
MS(m/z) 310(M+)
Pavyzdys 64
N-t-butoksikarbonilamino-3-(4-nitrofenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Į junginio (1,15 g), gauto Pavyzdyje 63, dietilo eterio (6 ml) ir metanolio (14 ml), mišinį buvo sudėtas trimetilsilildiazometano tirpalas n-heksane (2,0M, 7.4 ml) ir gautas mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 16 h. Reakcijos tirpalas buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje; gautas norimas junginys.
^-BMRiCDC^) δ : 1.45(9H,s), 3.08-3.31 (2H,m), 3.75(3H,s), 4.38-4.78(lH,m), 4.95-5.42(1 H,m), 7.28(2H, d, J = 9.0Hz), 8.09(2H, d, J = 9.0Hz)
MS(m/z) 324(M+)
Pavyzdys 65
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-aminofeniI)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 64, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 87%).
’H-BMRiCDCls)
111 δ : 1.41(9H,s), 2.95(2H, d, J = 5.4Hz), 3.61(2H,pl.s), 3.68(3H,s), 4.40-4.58(1 H,m), 5.04-5.08(1 H,m), 6.58(2H, d, J = 8.3Hz), 6.88(2H, d, J = 8.3Hz)
MS(m/z) 294(M + )
Pavyzdys 66
2-t-biitoksikarbonilamino-3-(4-tioureidofenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 65, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3 davė norimą junginį (išeiga 73%).
A-BMRiCDC^) δ : 1.41(9H,s), 2.97-3.19(2H,m), 3.74(3H,s), 4.56-4.60(1H,m), 5.11(2H, d, J = 7.9Hz), 6.28(2H,pl.s), 7.18(2H, d, J = 5.9Hz), 7.21(2H, d, J = 5.9Hz), 8.36(lH,s) FAB-MS(nVz) 354(M + +1)
Pavyzdys 67
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-(S-metilizotioureido)fenil)propiono rūgšties metilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 66, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4 davė norimą junginį (išeiga 80%).
^-BMRtCDCls) δ : 1.42(9H,s), 2.64(3H,s), 2.99-3.17(2H,m), 3.72(3H,s), 4.48-4.53(1 H,m), 5.04(lH, d, J = 7.9Hz), 6.25-6.53(2H,m), 7.13(2H, d, J = 8.6Hz), 7.17(2H, d, J = 8.6Hz) FAB-MS(m/z) 368(M+ + 1)
Pavyzdys 68
2-amino-3-(4-(S-metilizotioureido)fenil)propiono rūgšties metilo esterio dihidroclorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 67, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
112 δ : 2.70(3H,s), 3.28-3.47(2H,m), 3.85(3H,s), 4.45-4.52(lH,m), 7.39(2H, d, J = 8.6Hz), 7.45(2H, d, J = 8.6Hz)
FAB-MS(m/z) 268(M + +1)
Pavyzdys 69
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-(N’-nitroguanidmo)fenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 65, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė norimą junginį (išeiga 74%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.41(9H,s), 3.00-3.20(2H,m), 3.73(3H,s), 4.50-4.36(1 H,m), 5.2O(1H, d, J = 7.6Hz), 7.20-7.28(4H,m)
FAB-MS(m/z) 382(M + +1)
Pavyzdys 70
2-amino-3-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 69, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 54, davė norimą junginį (išeiga 65%).
^-BMRtCDCla) δ : 2.80-2.91(lH,m), 3.07-3.17(lH,m), 3.74(3H,s), 3.70-3.82(1 H,m), 7.247.34(4H,m)
FAB-MS(nVz) 282(M + +1)
Pavyzdys 71
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-nitrofcnil)propiono rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (6,9 g), gauto Pavyzdyje 63, ir metileno chlorido (70ml) mišinį buvo pridėta t-butanolio (20 ml), N,N-dimetilaminpiridino (2,63 g) ir l-etil-3-(3dimetilaminpropil)karbodiimido hidrochlorido (4.9 g) ir gautas mišinys buvo
113 maišomas kambario tempertūroje 4 dienas. Reakcijos mišinys buvo praskiestas etilo acetatu ir perplautas 2N Hcl, po to sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu; organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3 : 1), ir gauta 7,64 g norimo junginio (išeiga 97%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.417(9H,s), 1.419(9H,s), 3.08-3.30(2H,m), 4.45-4.53(lH,m), 5.02-5.11(1H,m), 7.36(2H, d, J = 8.6Hz), 8.16(2H, d, J = 8.6Hz)
FAB-MS(m/z) 367(M + + 1)
Pavyzdys 72
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-aminofenil)propiono rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 71, kaip pradinę medžigą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2, davė norimą junginį (išeiga 86%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 1.36(18H,s), 2.51-2.80(2H,m), 3.88-3.94(lH,m), 4.58-4.80(2H,m), 6.48(2H, d, J = 7.9Hz), 6.86(2H, d, J = 7.9Hz)
FAB-MS(m/z) 337(M + +1)
Pavyzdys 73
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-tioureidofenil)propiono rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 72, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3, davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
^-BMRiCDCls) δ : 1.41(9H,s), 1.42(9H,s), 2.96-3.14(2H,m), 4.22-4.46(lH,m), 5.16(1H, d, J = 7.3Hz), 6.40(2H, pl.s), 7.18(2H, d, J = 8.3Hz), 7.24(2H, d, J = 8.3Hz), 8.70(lH,pl.s) FAB-MS(m/z) 396(M + + 1)
114
Pavyzdys 74
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-(S-metilizotioureido)fenil)propiono rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 73, kaip pradinę medžigą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4, davė norimą junginį (išeiga 99%).
]H-BMR(CDCl3) δ : 1.42(18H,s), 2.76(3H,s), 2.99-3.16(2H,m), 4.42-4.45(1 H,m), 5.07(lH, d, J = 7.9Hz), 7.26(4H,s), 8.55(2H,br)
FAB-MS(m/z) 410(M + + l)
Pavyzdys 75
2-amino-3-(4-(S-metilizotioureido)fenil)propiono rūgšties dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 74, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (išeiga 91%).
1H-BMR(D2O) δ : 2.69(3H,s), 3.23-3.36(2H,m), 4.21-4.26(lH,m), 7.37(2H, d, J = 8.6Hz), 7.46(2H, d, J = 8.6Hz)
MS(nVz) 253(M+ + 1)
Pavyzdys 76
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propiono rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 72, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6, davė norimą junginį (išeiga 67%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 1.36(9H,s), 1.39(9H,s), 2.80-2.98(2H,m), 4.02-4.07(lH,m), 7.1O(1H, d, J = 7.9Hz), 7.19-7.26(4H,m), 8,14(lH,pl.s), 9.49(lH,s)
FAB-MS(nVz) 424(M + + 1)
115
Pavyzdys 77
2-amino-3-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propiono rūgšties hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 76, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(DMSO-d6+D2O) δ : 3.05-3.22(2H,m), 4.12-4.17(lH,m), 7.25-7.33(4H,m)
FAB-MS(m/z) 268(M + + 1)
Pavyzdys 78
2-t-butoksikarbonilamino-3-(4-aminofenil)aeto rūgšties metilo esterio sintezė Į 4-nitrofenilacto rūgšties (2,0 g), benzeno (40 ml) ir N-bromsukcinimido (3,3 g) mišinį buvo pridėta 2,2’-azobis(2-metilpropionitrilo) (0,16 g) ir kaitinama su grįžtamu šaldytuvu 22 h. Reakcijos mišinys buvo praskiestas etilo acetatu ir išplautas 2N HCI, o po to vandeniu; organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas : acto rūgštis = 75 : 25 : 1), ir gauta 2-brom2-(4-nitrofenil)acto rūgštis. Gautas bromo junginys buvo sumaišytas su 28% vandeniniu amoniako tirpalu (5 ml) ir maišomas kambario temperatūroje 2 h. Reakcijos mišinys buvo sukoncentruotas sumažintame slėgyje; j gautą liekaną pridedama IN vandeninio natrio hidroksido tirpalo (20 ml), 1,4-dioksano (10 ml) ir di-t-butilo dikarbonato (7.2 g) ir maišoma kambario temperatūroje 2 vai. Reakcijos mišinys koncentruojamas sumažintame slėgyje, o gauta liekana ištirpinama metanolio (20 ml) ir dietilo eterio (10 ml) mišinyje; pilamas trimetilsilildiazometano (2.0 M) tirpalas n-heksane, kol reakcijos mišinys nustoja putoti; tada reakcijos mišinys koncentruojamas sumažintame slėgyje. Liekana valoma chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - nheksanas:etilacetatas = 3:1), ir gaunamas 2-t-butoksikarbonilamino-2-(4nitrofenil)aeto rūgšties metilo esteris. Gautas metilo esteris apdorojamas pagal Pavyzdį 2, ir gaunama 0,77 g norimo junginio (išeiga 25 %).
116 ^-BMRCCDCl·}) δ : 1.42(9H,s), 3.68(3H,s), 3.75(2H, pl.s), 5.16 (1H, d, J =6.9 Hz), 5.45-5.56(1 H,m), 6.60(2H, d, J = 8.6Hz), 7.10(2H, d, J =8.6 Hz)
MS(m/z) 410(M + )
117
Pavyzdys 79
2-t-Butoksikarbonilamino-2-(4-tioureidofenil)acto rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 78, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3, davė norimą junginį (išeiga 43%).
^-BMRĮCDCb) δ : 1.42(9H,s), 3.73(3H,s), 5.25-5.38(lH,m), 5.73-5.90(lH,m), 6.41(2H,pl.s), 7.23(2H, d, J = 8.3Hz), 7.42(2H, d, J = 8.3Hz), 8.70(lH,pl.s)
MS(m/z) 339(M+)
Pavyzdys 80
2-t-butoksikarbonilamino-2-(4-(S-metilizotioureido)fenil)acto rūgšties metilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 79, kaip pradinę medžigą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4, davė norimą junginį (išeiga 52%).
^-BMRĮCDCb) δ : 1.43(9H,s), 2.70(3H,s), 3.73(3H,s), 5.30-5.34(1H,m), 5.73-5.77(lH,m), 7.27(2H, d, J = 8.3Hz), 7.38-7.60(4H,m)
MS(m/z) 353(M+)
Pavyzdys 81
2-amino-2-(4-(S-metilizotioureido)fenil)acto rūgšties metilo esterio dihidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 80, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė norimą junginį (išeiga 88%).
1H-BMR(D2O) δ : 2.71(3H,s), 3.85(3H,s), 5.40(lH,s), 7.52(2H, d, J = 8.6Hz), 7.64(2H, d, J = 8.6Hz) MS(m/z) 253(M + )
118
Pavyzdys'82
N-(4-aminofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Natrio hidroksidas (1,77 g) šaldant ledu buvo sudėtas į N-(4aminofenilmetil)amino (3,0 g) ir vandens (30 ml) mišinį, ir maišoma 5 min. šaldant ledu; po to di-t-butilo bikarbonatas (4,88 g) buvo sudėtas į reakcijos mišinį šaldant ledu ir maišoma kambario temperatūroje 10 h. Nuosėdos, kurios susidarė reakcijos metu, buvo surinktos filtruojant, ir gauta 5,83 g norimo junginio (išeiga 92%). ^-BMRiCDC^) δ : 1.45(9H,s), 3.64(2H,pl.s), 4.18(2H, d, J = 5.5Hz), 6.64(2H, d, J = 8.5Hz), 7.07(2H, d, J = 8.5Hz)
Pavyzdys 83
N-(4-(N’-ciklopropilguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Junginys (0,946 g), gautas Pavyzdyje 82, buvo sudėtas į N-ciklopropil-Smetilizotiokarbamido hidrojodido (1,0 g) ir piridino (10 ml) mišinį ir kaitinama su grįžtamu šaldytuvu 2 dienas. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 2:1); gauta 0,131 g norimo junginio (išeiga 12%).
1H-BMR(CD3OD) δ : 0.61-0.65(2H,m), 0.76-0.86(2H,m), 1.44(9H,s), 2.72-2.86(lH,m), 4.184.24(2H,m), 7.23-7.34(4H,m)
Pavyzdys 84
N-(4-(N’-ciklopropilguanidino)fenilmetil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 83, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 34 davė norimą junginį (išeiga 53%).
^-BMRiCDsOD) δ : 0.58-0.65(2H,m), 0.73-0.86(2H,m), 2.72-2.88(1 H,m), 3.76(2H,s), 7.30(2H, d, J = 8.6Hz), 7.35(2H, d, J = 8.6Hz)
119
Pavyzdys 85
N-(4-(N’-nitroguanidino)fenilmetil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 82, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė norimą junginį (išeiga 56%).
1H-BMR(CD3OD) δ : 1.44(9H,s), 4.22(2H,s), 7.27(2H, d, J = 8.5Hz), 7.34(2H, d, J = 8.5Hz)
Pavyzdys 86
N-(4-(N’-nitroguanidino)fenilmetil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 85, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 34 davė norimą junginį (išeiga 75%).
1H-BMR(CD3OD) δ : 4.12(4H,s), 7.41 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 87
N-(3-(N’-ciklopropilguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 23, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 83 davė norimą junginį (išeiga 8.8%).
^-BMRtCDC^) δ : 0.62-0.76(2H,m), 0.80-0.95(2H,m), 1.46(9H,s), 2.73-2.92(lH,m), 4.30(2H, d, J = 5.5Hz), 4.93-5.07(lH,m), 6.52(lH,pl.s), 7.12-7.39(4H,m), 7.98(lH,pl.s)
Pavyzdys 88
N-(3-(N’-ciklopropilguanidino)fenilmetil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 87, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 34 davė norimą junginį (išeiga 51%).
^H-BMR(CD3OD)
120 δ : 0.6'l-0.69(2H,m), 0.80-0.87(2H,m), 2.72-2.90(1H,m), 3.77(2H,s), 7.137.35(4H,m)
Pavyzdys 89
N-(3-(N’-ciklopropilguanidinometil)fenil)N’-nitroguanidino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 34, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 83 davė norimą junginį (išeiga 22%).
^H-BMR(CD3OD) δ : 0.57-0.62(2H,m), 0.78-0.84(2H,m), 2.52-2.68(1 H,m), 4.86(2H,s), 7.187.40(4H,m)
Pavyzdys 90
N-(3-(N’-nitroguanidinometil)fenil)-N’-nitroguanidino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 34, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant N-mctil-N’-nitro-N-nitrozoguanidiną kaip reagentą, reakcija buvo atliekama kaip Pavyzdyje 83, ir gautas norimas junginys (išeiga 25%).
^-BMRtCDsOD) δ : 4.50(2H,s), 7,20-7.22(lH,m), 7.32-7.43(3H,m)
Pavyzdys 91
N-(3-(S-n-propilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 24, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant n-propilo jodidą kaip reagentą, reakcija buvo atliekama kaip Pavyzdyje 29, duodant 227 g norimo junginio (išeiga 99%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.04(3H, t, J = 7.3Hz), 1.46(9H,s), 1.68-1.81(2H,m), 3.10(2H, t, J = 7.3Hz),
4.31(2H, d, J = 5.6Hz), 4.84-4.98(lH,m), 6.98-7.35(4H,m)
FAB-MS(nVz) 324(M+ + 1)
121
Pavyzdys 92
N-(3-(S-n-propilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 91, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 173 mg norimo junginio (išeiga 83%). 1H-BMR(D2O) δ ; 1.05(3H, t, J = 7.3Hz), 1.73-1.87(2H,m), 3.22(2H, t, J = 7.3Hz), 4.25(2H,s), 7.437.66(4H,m)
FAB-MS(nVz) 224(M+ + 1)
Pavyzdys 93
N-(3-(S-n-butilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 24, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant n-butilo jodidą kaip reagentą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 29, ir gauta 220 mg norimo junginio (išeiga 92%).
^-BMRtCDCls) δ : 0.94(3H, t, J = 7.3Hz), 1.39-1.53(2H,m), 1.46(9H,s), 1.64-1.75(2H,m), 3.14(2H, t, J = 7.3Hz), 4.31(2H, d, J = 5.6Hz), 4.82-4.98(1 H,m), 7.02-7.36(4H,m)
FAB-MS(m/z) 338(M + + 1)
Pavyzdys 94
N-(3-(S-n-butilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 93, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 194 mg norimo junginio (išeiga 96%). 1H-BMR(D2O) δ : 0.93(3H, t, J = 7.3Hz), 1.40-1.53(2H,m), 1.70-1.80(2H,m), 3.23(2H, t, J = 7.3Hz), 4.24(2H,s), 7.43-7.65(4H,m)
FAB-MS(nVz) 238(M+ + 1)
Pavyzdys 95
122
N-(l-metil-l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 3, ir taip pat naudojant etilo jodidą kaip reagentą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 29, ir gauta 110 mg norimo junginio (išeiga 97%).
^-BMRtCDCls) δ : 1.37(9H,s), 1.37(3H, t, J = 7.3Hz), 1.60(6H,s), 3.04(2H, kv, J = 7.3Hz),
4.92(1 H,pl.s), 6.77-7.28(4H,m)
MS(m/z) 337(M + )
Pavyzdys 96
N-(l-metil-l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 95, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5, davė 72 mg norimo junginio (išeiga 71%). lH-BMR(D2O) δ : 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 1.77(6H,s), 3.24(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.37-7.68(4H,m)
MS(nVz) 237(M + )
Pavyzdys 97
N-(4-nitrofeniletil)dimetilamino sintezė
Naudojant p-nitrofeniletilbroniidą kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant natrio bikarbonatą kaip bazę, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 37, davė 2,3 g norimo junginio (išeiga 54%).
^-BMRtCDCb) ' δ : 2.30(6H,s), 2.56(2H, t, J = 7.3Hz), 2.89(2H, t, J = 7.3Hz), 7.37(2H, d, J = 8.9Hz), 8.14(2H, d, J = 8.9Hz)
MS(nVz) 194(M+)
Pavyzdys 98
123
N-(4-aminofeniletil)dimetilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 97, kaip pradinę medžiagą, ir pridėjus druskos rūgšties (4 N) 1,4-dioksane tirpalo, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2, davė 2,37 g norimo junginio (išeiga 85%).
^-BMRfCDC^) δ : 2.27(6H,s), 2.55(2H, t, J = 6.9Hz), 2.80(2H, t, J = 6.9Hz), 7.23(2H, d, J = 8.3Hz), 7.31(2H, d, J = 8.3Hz)
MS(m/z) 164(M + )
Pavyzdys 99
N-(4-(N’-nitroguanidino)feniletil)dimetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 99, kaip pradinę medžiagą, ir ištirpinus ją tirpiklių sistemoje, susidedančioje iš acetonitrilo ir metanolio, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6, davė 45 mg norimo junginio (išeiga 30%).
^-BMRtCDCb) δ : 2.28(6H,s), 2.43-2.49(2H,m), 2.64-2.69(2H,m), 6.61 (2H, d, J = 8.2Hz), 6.98(2H, d, J = 8.2Hz)
MS(m/z)219(M+-32)
Pavyzdys 100
N-(4-tioureidofeniletil)dimetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 98, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3, davė 1,46 g norimo junginio (išeiga 99%).
^-BMRiCDCls) δ ; 2.29(6H,s), 2.54(2H, t, J = 6.9Hz), 2.80(2H, t, J =6.9Hz), 6.04(2H,pl.s), 7.15(2H, d, J = 8.6Hz), 7.28(2H, d, J = 8.6Hz), 7.85(lH,pl.s)
MS(m/z) 223(M + )
Pavyzdys 101
124
N-(4-(S-metilizotioureido)feniletil)dimetilamino monohidrochlorido mononitrato sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 100, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 41 davė 0,18 g norimo junginio (išeiga 99%). 1H-BMR(DMSO-d6) δ : 2.68(3H,s), 2.86(6H,s), 2.99-3.05(2H,m), 3.17-3.44(2H,m), 7.31(2H, d, J = 8.3Hz), 7.43(2H, d, J =8.3Hz), 9.27(1 H,pl.s), 9.69(1H, pl.s), 11.22(lH,pl.s)
MS(nVz) 237(M+)
Pavyzdys 102
N-(4-(S-etiItioureido)feniletil)dimetilamino monohidrochlorido mononitrato sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 100, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant etilo jodidą kaip reagentą ta pati metodika kaip Pavyzdyje 41 davė 107 mg norimo junginio (išeiga 48%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 1.22(3H, t, J = 7.3Hz), 2.27(6H,s), 2.50-2.60(2H,m), 2.64-2.85(2H,m), 2.89(2H, kv, J = 7.3Hz), 6.74(2H, d, J = 7.9Hz), 7.07(2H, d, J = 7.9Hz)
MS(nVz) 251 (M+)
Pavyzdys 103
N-(4-(S-etiliizotioureido)feniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 50, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant etilo jodidą kaip reagentą ta pati metodika kaip Pavyzdyje' 29 davė norimą junginį (išeiga 85%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 1.22(3H, t, J = 7.3Hz), 1.38(9H,s), 2.58-2.65(2H,m), 2.90(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.06-3.15(2H,m), 6.21-6.58(lH,pl.s), 6.68-6.84(2H,m) 7.05(2H, d, J = 8.3Hz)
MS(m/z) 323(M + )
125
Pavyzdys 104
N-(4-(S-etiliizotioureido)feniletil)amino diliidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 103, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (išeiga 93%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.41(3H, t, J = 7.3Hz), 3.02-3.10(2H,m), 3.18-3.34(4H,m), 7.36(2H, kv., J = 8.3Hz), 7.47(2H, d, J = 8.3Hz)
FAB-MS(m/z) 224(M+ + 1)
Pavyzdys 105
N-(l-(3-nitrofenil)etil)metilamino sintezė
Naudojant 3’-nitroacetofenoną kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip
Pavyzdyje 42 davė 4,14 g norimo junginio (išeiga 80%).
^-BMRtCDCla) δ : 1.38(3H, d, J = 6.8Hz), 2.32(3H,s), 3.79(1H, kv., J = 6.8Hz), 7.51(2H, dd, J = 7.8,7.8Hz), 7.69-7.74(1 H,m), 8.03-8.14(lH,m), 8.17-8.26(lH,m)
Pavyzdys 106
N-(l-(3-nitrofenil)etil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 105, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 22 davė norimą junginį (kiekybinė išeiga). ^-BMRtCDCls) δ : 1.49(9H,s), 1.55(3H, d, J = 5.8Hz), 2.64(3H,s), 5.34-5.71(lH,m), 7.437.69(2H,m), 8.07-8.20(2H,m)
Pavyzdys 107
N-(l-(3-aminofenil)etil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 106, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 86%).
126 ^-BMRCCDCb) δ : 1.44(3H, d, J = 6.9Hz), 1.49(9H,s), 2.58(3H,s), 3.53-3.75(2H,m), 5.375.59(lH,m), 6.55-6.87(3H,m), 7.11(1H, dd, J =8.2, 7.6Hz)
Pavyzdys 108
N-(l-(3-tioureidofenil)etil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 107, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 3 davė norimą junginį (kiekybinė išeiga). ^-BMRiCDCb) δ : 1.39-1.55(12H,m), 2.61(3H,s), 5.30-5.50(lH,m), 6.32(2H,pl.s), 7.11-7.22(3H,m), 7.38(1H, dd, J = 8.2, 7.9Hz), 8.72(lH,pl.s)
MS(m/z) 309(M+)
Pavyzdys 109
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)etil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 108, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4 davė norimą junginį (išeiga 87%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.44-1.53(12H,m), 2.61(3H,s), 2.77(3H,s), 5.26-5.57(lH,m), 7.14-7.57(4H,m), 8.51(2H,br)
MS(m/z) 309(M+)
Pavyzdys 110
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)etil)metilamino dihidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 109, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O)
127 δ : Ϊ.71(3Η, d, J = 6.8Hz), 2.63(3H,s), 2.72(3H,s), 4.45(1 H, kv, J = 6.8Hz), 7.347.84(4H,m).
MS(nVz) 223(M + )
Pavyzdys 111
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 108, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė norimą junginį (išeiga 83%).
^-BMRtCDCb) δ : 1.40(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43-1.61(12H,m), 2.62(3H,s), 3.35(2H, kv, J = 7.3Hz), 5.29-5.56(1 H,m), 7.16-7.28(2H,m), 7.28-7.34(1 H,m), 7.35-7.43(lH,m), 8.17(2H,pl.)
Pavyzdys 112
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)metilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 111, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (išeiga 98%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.43(3H, t, J = 7.3Hz), 1.70(3H, d, J = 6.8Hz), 2.63(3H,s), 3.25(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.44(1H, kv, J = 6.8Hz), 7.40-7.74(4H,m)
MS(nVz) 237(M+)
Pavyzdys 113
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 107, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė norimą junginį (išeiga 61%).
^-BMRiCDCla) δ : 1.43-1.48(12H,m), 2.56(3H,s), 3.52-3.82(lH,m), 6.52-6.68(3H,m), 7.1O(1H, dd, J = 8.2, 7.6Hz)
128
Pavyzdys 114
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)metilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 113, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 55 davė norimą junginį (išeiga 29%).
^-BMiųCDCla) δ : 1.33(3H, d, J = 6.8Hz), 2.31 (3H,s), 3.54(1H, kv, J = 6.8Hz), 6.49-6.73(3H,m), 7.11(1H, dd, J = 7.8,7.3Hz)
MS(nVz) 237(M+)
Pavyzdys 115
N-(3-(S-metilizotioureido)fenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 45, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 4 davė norimą junginį (išeiga 56%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.47(9H,s), 2.44(2H,s), 2.81(3H,s), 4.38(2H,s), 6.79-6.83(2H,m), 6.9O(1H, d, J = 7.6Hz), 7.25(1 H, dd, J = 8.6, 7.6Hz)
Pavyzdys 116
N-(3-(S-nietilizotioureido)fenilmetil)nietilantino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 115, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (išeiga 56%).
1H-BMR(D2O) δ : 2.70(3H,s), 2.75(3H,s), 4.28(2H,s), 7.40-7.71 (4H,m)
Pavyzdys 117
N-(2-(S-metoksi-5-nitrofenilmetil)ftalimido sintezė
Kalio ftalimidas (836 mg) buvo sudėtas į 2-metoksi-5-nitrobenzilo bromido (1,01 g) tirpalą dimetilformamide (41 ml) ir maišomas kambario temperatūroje 10
129 minučių. Vandens ir ir 2 N HCI buvo įpilta į reakcijos mišinį ir ekstrahuota etilo acetatu; tada organinis sluoksnis išplautas sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, po to sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo perplauta etilo acetatu, o po to heksanu, ir gauta 1,2 g norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMRtDMSO-dč) δ : 3.97(3H,s), 4.80(2H,s), 7.26(1H, d, J = 9.3Hz), 7.82-7.92(4H,m), 7.99(1H, d, J = 2.9Hz), 8.4O(1H, dd, J = 9.3, 2.9Hz)
Pavyzdys 118
N-(2-(S-metoksi-5-nitrofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (357 mg), gauto Pavyzdyje 117, ir metanolio (10 ml) mišinį, buvo sudėtas hidrazino monohidratas (0,06 ml) ir maišoma kambario temperatūroje 3 h. Reakcijos mišinys buvo parūgštintas, pridedent 2 N HCI ir plautas etilo acetatu. Vandeninis sluoksnis buvo pašarmintas, pridedant 2N vandeninio natrio hidroksido tirpalo ir ekstrahuojamas etilo acetatu; tada organinis sluoksnis išplautas vandeniu, po to sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Į gautos liekanos tirpalą dimetilformamide (10 ml), buvo pridėta di-t-butilo bikarbonato (274 mg) ir trietilamino (0,17 ml) ir maišoma kambario temperatūroje 3 h. Į reakcijos mišinį buvo įpilta vandens ir 2 N HCI ir ekstrahuojama etilo acetatu; tada organinis sluoksnis buvo išplautas vandeniu, po to sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas =1 : 1), ir gauta 62 mg norimo junginio (išeiga 20%).
^-BMRtCDCls) δ : 1.47(9H,s), 3.96(3H,s), 4.23-4.40(2H,m), 4.80-5.09(1 H,m), 6.92(1H, d, J = 9.3Hz), 8.13-8.20(2H,m)
130
Pavyzdys 119
N-(5-amino-2-metoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 118, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 95%).
^-BMIUCDCLs) δ : 1.44(9H,s), 3.34(2H,br), 3.76(3H,s), 4.22(2H, d, J = 5.9Hz), 4.80-5.19(1 H,m), 6.57(1 H, dd, J = 8.6, 3.0Hz), 6.64-6.82(2H,m)
Pavyzdys 120
N-(2-metoksi-5-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (52 mg), gauto Pavyzdyje 119, ir N,N-dimetilaminpiridino (53 mg) mišinį metileno chloride (50 ml), buvo sulašintas tiofosgenas (0,02 ml) ir maišoma kambario temperatūroje 15 min. Į reakcijos mišinį buvo sudėtas 28% vandeninis amoniako tirpalas (5 ml) ir maišoma kambario temperatūroje 1,5 h. Neutralizavus 2 N HCI, reakcijos mišinys buvo ekstrahuojamas metileno chloridu ir organinis sluoksnis buvo išplautas vandeniu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - etilo acetatas), ir gauta 58 mg norimo junginio (išeiga 91%). ^-BMRtCDCb) δ : 1.44(9H,s), 3.86(3H,s), 4.27(2H, d, J = 6.3Hz), 4.90-5.05(lH,m), 5.95(2H,pl.s), 6.88(1H, d, J = 8.6Hz), 7.09-7.16(2H,m), 7.66(lH,pl.s)
Pavyzdys 121
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 120, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė norimą junginį (išeiga 90%).
^-BMRiCDC^)
131 δ : 1.38(3H, d, J = 7.3Hz), 1.45(9H,s), 3.30(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.86(3H,s), 4.184.31(2H,m), 5.00-5.15(lH,m), 6.89(1H, d, J = 9.3Hz), 7.14-7.26(2H,m)
MS(m/z) 339(M+)
Pavyzdys 122
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 121, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
^-BMRiDiO) δ : 1.41(3H, t, J = 7.3Hz), 3.23(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.95(3H,s), 4.22(2H,s), 7.22 (1H, d, J = 8.9Hz), 7.35(1H, d, J = 2.6Hz), 7.44(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz)
MS(nVz) 178(M+-61)
Pavyzdys 123
N-(3-nitrofenilmetil)acetamido sintezė
Acto rūgšties anhidridas (0,08 ml) buvo sulašintas į 3-nitrobenzilamino hidrochlorido (139 mg) ir trietilamino (0,22 ml) metileno chloride (10 ml) tirpalą ir maišomas kambario temperatūroje 2 h. Į reakcijos mišinį buvo pridėta 2 N HCl ir ekstrakcija atlikta metileno chloridu; tada organinis sluoksnis buvo išplautas vandeniu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - etilo acetatas), ir gauta 102 mg norimo junginio (išeiga 71%).
^-BMRtCDCls) δ : 2.03(3H,s), 4.51(2H, d, J = 5.8Hz), 6.43-6.86(lH,m), 7.48(1H, dd, J = 7.8, 6.8Hz), 7.63(1H, d, J = 7.8Hz), 8.07-8.11(1H,m)
Pavyzdys 124
N-(3-aminofenilmetil) acetamido sintezė
132
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 123, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 69%).
^-BMRĮCDCls) δ : 1.97(3H,s), 3.70(2H,pl.s), 4.28(2H, d, J = 5.9Hz), 6.00-6.28(lH,m), 6.486.68(3H,m), 7.00-7.14(1 H,m)
Pavyzdys 125
N-(3-tioureidofenilmetil)acetamido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 124, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip pavyzdyjel20 davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
^-BMRĮCDC^) δ : 1.98(3H,s), 4.33(2H, d, J = 5.8Hz), 6.94(2H,pl.s), 7.00-7.14(lH,m), 7.207.37(3H,m), 7.71-7.91(lH,m), 9.49(lH,pl.s)
Pavyzdys 126
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)acetamido hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 124, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė norimą junginį (išeiga 67%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 1.33(3H, t, J = 7.3Hz), 1.89(3H,s), 3.31 (2H, kv, J = 7.3Hz), 4.30(2H, d, J =
5.9Hz), 7.19-7.22(2H,m), 7.29(1H, d, J = 7.6Hz), 7.46(1H, dd, J = 7.6, 7.6Hz), 8.308.50(1 H,m), 9.33(2H,br)
MS(nVz) 251 (M+ )
Pavyzdys 127
N-(2-(metil-3-nitrofenilmetil)iminodikarboksirūgšties t-butilo esterio sintezė
2-meti]-3-nitrobenziIo chlorido (1,07 g) dimetilformamide (30 ml) tirpalas
Οθϋ buvo sulašintas į di-t-butilo imindikarboksilato (1,38 g) ir natrio hidrido tirpalą (kiekis - 60%; 0,30g) dimetilformamide (30 ml). Toliau 1 h maišant kambario
133 temperatūroje, mišinio temperatūra buvo padidinta iki 800c ir maišoma 1 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje, j liekaną pridedama vandens ir mišinys ekstrahuojamas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagėlio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 10 :1), ir gauta 1,49 norimo junginio (išeiga 96%).
^-BMRtCDCIs) δ : 1.46(9H,s), 1.48(9H,s), 2.43(3H,s), 4.37-4.41 (2H,m), 7.3O(1H, dd, J = 8.1, 8.0Hz), 7.51(1H, d, J = 8.0Hz), 7.69(1H, d, J = 8.1Hz)
Pavyzdys 128
N-(3-amino-2-metilfenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 127, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 74%).
^-BMRtCDC^) δ : 1.46(9H,s), 2.1 l(2H,s) 3.62(2H,pl.s), 4.29(2H, d, J = 5.3Hz), 4.55-4.78(1 H,m), 6.63-6.71(2H,m), 6.99(1H, dd, J = 7.9, 7.6Hz)
MS(nVz) 236(M+)
Pavyzdys 129
N-(2-metil-3-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 128, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė norimą junginį (išeiga 88%).
’H-BMRiCDCb) δ : 1.46(9H,s), 2.27(2H,s) 4.34(2H, d, J = 5.6Hz), 4.71-4.94(lH,m), 5.83(2H,br), 7.15-7.30(5H,m), 7.71(lH,pl.s)
Pavyzdys 130
134
N-(3-(5-etilizotioureido)-2-metilfcnilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 129, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė norimą junginį (išeiga 89%).
^-BMRiCDCls) δ : 1.40(3H, t, J = 7.8Hz), 1.47(9H,s), 2.32(3H,s) 3.27(2H, kv, J = 7.8Hz), 4.36(2H, d, J = 5.7Hz), 4.64-4.86(1H,m), 7.19-7.37(3H,m)
Pavyzdys 131
N-(3-(S-etilizotioureido)-2-metilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 130, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (išeiga 66%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.43(3H, t, J = 7.6Hz), 2.29(3H,s), 3.25(2H, kv, J = 7.6Hz), 4.31 (2H,s) 7.377.54(3H,m)
MS(m/z) 223(M+)
Pavyzdys 132
2-choiO-3-nitrofenil)metanolio sintezė
Boro-tetrahidrofurano kompleksas (1,0 M, 20 ml) azoto atmosferoje buvo sulašintas į 2-chlor-3-nitrobenzoinės rūgšties (5,0 g) tirpalą bevandeniame tetrahidrofurane ( 30 ml) ir mišinys kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 16 h. į reakcijos mišinį pridėta vandens, ir buvo ekstrahuota etilo acetatu; organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalų ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 5:2), ir gauta 3,5 g norimo junginio (išeiga 84%).
lH-BMR(CDCl3)
135 δ : 2.04(1 H, t, J = 5.9Hz), 4.88(2H, d, J = 5.9Hz), 7.45(1 H, dd, J = 7.9, 7.9Hz), 7.727.82(2H,m)
Pavyzdys 133
N-(2-chlor-3-nitrofenilmetiI)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Junginio (1,01 g)gauto Pavyzdyje 132, ir tionilo chlorido (50 ml) mišinys buvo kaitinamas vakuume 48 h. Reakcijos mišinys .buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje; gauta liekana buvo ištirpinta dimetilformamide (25 ml) ir ΟθΟ sulašinta j natrio hidrido tirpalą (sudėtis, 60%; 0,24g) ir di-t-butilo imindikarboksilatą (1,29 g) dimetilformamide (25 ml). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 1 h ir po to maišomas 80θϋ temperatūroje 2 h. Į reakcijos mišinį buvo pridėta 2 N HCI ir vandens, ir ekstrahuojama etilo acetatu; tada organinis sluoksnis buvo išplautas vandeniu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 5 : 1), ir gauta 1,70 g norimo junginio (išeiga 82%).
^-BMRiCDCla) δ : 1.47(9H,s) 1.48(9H,s) 4.97(2H,s), 7.32-7.42(2H,m), 7.66-7.72(lH,m)
Pavyzdys 134
N-(3-amino-2-chlorfenįlmetil)imino)dikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 133, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 67%).
^-BMRtCDCls) δ : 1.44(9H,s), 1.48(9H,s) 4.10(2H,pl.s), 4.86(2H,s), 6.53-6.66(2H,m), 7.06(lH, dd, J = 8.3, 7.8Hz)
MS(m/z) 356(M + )
136
Pavyzdys 135
N-(2-cblor-3-tioureidofenilmetil)iminodikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 134, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė norimą junginį (išeiga 82%).
^-BMIUCDCIs) δ : 1.46(9H,s), 1.47(9H,s) 4.90(2H,s), 6.34(2H,pl.s), 7.11-7.13(lH,m), 7.317.43(2H,m), 8.05(lH,pl.s)
Pavyzdys 136
N-(2-chlor-3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 135, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė norimą junginį (išeiga 38%).
^-BMRiCDCb) δ : 1.40(3H, t, J = 7.3Hz), 1.45(18H,s), 3.34(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.92(2H,s), 7.227.36(3H,m)
Pavyzdys 137
N-(2-chlor-3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 136, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė norimą junginį (išeiga 97%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.44(3H, t, J = 7.3Hz), 3.26(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.42(2H,s), 7.53-7.70(3H,m) MS(m/z) 243(M + )
Pavyzdys 138
N-(l-(3-nitrofenil)cikloheksil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Pavyzdys 138a
137
Naudojant 3-nitrofenilacto rūgšties t-butilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant 1,5-diboromopentaną (1 d.) kaip reagentą, ta pati metodika kaip Pavyzdžiuose la ir lb davė l-(3-nitrofenil)cikloheksankarboksirūgštį.
1H-BMR(D2O) δ : 1.19-1.86(8H,m), 2.49-2.54(2H,m), 7.49-7.81 (2H,m), 8.10-8.33(2H,m)
Pavyzdys 138b
Naudojant l-(3-nitrofenil)cikloheksankarboksirūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje lc davė 110 mg norimo junginio (išeiga 28%). ^-BMRiCDC^) δ : 1.39(9H,s), 1.52-1.82(8H,m) 2.21-2.25(2H,m), 4.94(lH,pl.s), 7.46-7.77(2H,m), 8.06-8.29(2H,m)
Pavyzdys 139
N-(l-(3-aminofenil)eikloheksil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 138, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 877 mg norimo junginio (išeiga 65%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.38(9H,s), 1.48-1.78(8H,m) 2.08-2.30(2H,m), 3.59(2H,pl.s), 4.75(lH,pl.s), 6.526.82(3H,m), 7.06-7.12(lH,m)
Pavyzdys 140
N-(l-(3-tioureidofenil)cikloheksil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 139, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 224 mg norimo junginio (išeiga 93%). ^-BMRiCDC^) δ : 1.35(9H,s), 1.50-1.81(8H,m) 2.06-2.17(2H,m), 4.93(lH,pl.s), 6.21(2H,pl.s), 7.037.42(4H,m), 8.03(lH,pl.s)
138
Pavyzdys 141
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)cikloheksiI)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 140, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant metilo jodidą kaip reagentą reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 29, ir gauta 85 mg norimo junginio (išeiga 70%).
^H-BMRiCDC^) δ : 1.36(9H,s), 1.49-1.83(8H,m) 2.15-2.20(2H,m), 2.46(3H,s), 4.55(lH,pl.s), 4.81(lH,pl.s), 6.75-7.26(4H,m)
Pavyzdys 142
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)cikloheksil)amino diliidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 141, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 74 mg norimo junginio (išeiga 94%). 1H-BMR(D2O) δ : 1.43-2.02(8H,m), 2.48-2.52(2H,m) 2.69(3H,s), 7.44-7.78(4H,m)
FAB - MS(nVz) 264(M+1)
Pavyzdys 143
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)cikloheksiI)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 140, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 108 mg norimo junginio (išeiga 93%). ^-BMRtCDCl·,) δ : 1.34-1.39(3H,m), 1.37(9H,s) 1.49-1.82(8H,m), 2.15-2.20(2H,m), 2.923.20(2H,m), 4.52(lH,pl.s), 4.80(lH,pl.s), 6.75-7.28(4H,m)
Pavyzdys 144
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)cikloheksil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 143, kaip pradinę medžiagą, ta pati
139 metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 79 mg norimo junginio (išeiga 87%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.32-2.08(8H,m), 1.41 (3H, t, J = 7.3Hz), 2.47-2.52(2H,m), 3.23(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.43-7.74(4H,m)
FAB - MS(nVz) 278(M+1)
Pavyzdys 145
N-(l-(3-(S-n-propilizotioureido)fenil)cikloheksil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 140, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 91 davė 78 mg norimo junginio (išeiga 69%). lH-BMR(CDCI3) δ : 1.02(3H, t, J = 7.3Hz), 1.36(9H,s), 1.49-1.82(10H,m), 2.15-2.20(2H,m), 2.903.14(2H,m), 4.52(lH,pl.s), 4.80(lH,pl.s), 6.73-7.28(4H,m)
Pavyzdys 146
N-(l-(3-(S-n-propilizotioureido)fenil)cikloheksil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 145, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 64 mg norimo junginio (išeiga 98%). 1H-BMR(D2O) δ : 1.04(3H, t, J = 7.3Hz), 1.39-2.05(10H,m), 2.47-2.52(2H,m), 3.20(2H, t, J = 7.3Hz), 7.43-7.74(4H,m)
FAB - MS(nVz) 292(M+1)
Pavyzdys 147
N-(l-(3-nitrofenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Pavyzdys 147a
140
Naudojant 3-nitrofenilacto rūgšties t-butilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant 1,4-dibrombutaną (ld.) kaip reagentą, ta pati metodika kaip Pavyzdžiuose la ir lb davė l-(3-nitrofenil)ciklopentankarboksirūgštį. ^-BMRCCDC^) δ : 1.78-2.05(6H,m), 2.68-2.74(2H,m), 7.46-7.74(2H,m), 8.10-8.25(2H,m)
Pavyzdys 147b
Naudojant l-(3-nitrofenil)ciklopentankarboksirūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje lc davė 211 mg norimo junginio (išeiga 54%). ^-BMRiCDCl^) δ : 1.37(9H,s), 1.86-2.23(8H,m), 4.97(lH,pl.s), 7.45-7.78(2H,m), 8.06-8.27(2H,m)
Pavyzdys 148
N-(l-(3-(S-aminofenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 147, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 1,81 g norimo junginio (išeiga 96%). ^-BMRiCDCl^) δ : 1.35(9H,s), 1.72-2.18(8H,m), 3.60(2H,pl.s), 4.83(lH,pl.s), 6.51-7.11(4H,m)
Pavyzdys 149
N-(l-(3-tioureidofenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 148, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 296 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.33(9H,s), 1.84-2.21 (8H,m), 4.91(lH,pl.s), 6.24(2H,pl.s), 6.87-7.40(4H,m), 7.90(lH,pl.s)
Pavyzdys 150
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
141
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 149, kaip pradinę medžiagą, o taip pat naudojant metilo jodidą kaip reagentą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 29, ir gauta 82 mg norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMRtCDCb) δ : 1.34(9H,s), 1.80-2.18(8H,m), 2.47(3H,s), 4.57(lH,pl.s), 4.84(lH,pl.s), 6.787.27(4H,m)
Pavyzdys 151
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)ciklopentil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 150, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 72 mg norimo junginio (išeiga 95%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.87-1.97(4H,m), 2.30-2.35(4H,m), 2.70(3H,s), 7.39-7.67(4H,m)
FAB - MS(m/z) 250(M+l)
Pavyzdys 152
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 149, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 97 mg norimo junginio (išeiga 97%).
^-BMRiCDCb) δ : 1.26-1.39(12H,m), 1.80-2.30(8H,m), 2.95-3.20(2H,m), 4.55(lH,pl.s),
4.86(lH,pl.s), 6.77-7.24(4H,m)
Pavyzdys 153
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)ciklopentil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 152, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 79 mg norimo junginio (išeiga 88%).
1H-BMR(D2O)
142 δ : 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 1.88-1.98(4H,m), 2.30-2.35(4H,m), 3.24(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.39-7.68(4H,m)
FAB - MS(m/z) 264(M+1)
Pavyzdys 154
N-(l-(3-(S-n-propilizotioureido)fenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 149, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 91 davė 94 mg norimo junginio (išeiga 98%). lH-BMR(CDCl3) δ : 1.03(3H, t, J = 7.3Hz), 1.34(9H,s), 1.70-2.17(10H,m), 2.95-3.15(2H,m), 4.54(4H,pl.s), 4.85(1 H,pl.s), 6.76-7.25(4H,m)
Pavyzdys 155
N-(l-(3-(S-n-propilizotioureido)fenil)ciklopentil)amino diliidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 154, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 83 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(D2O) δ : 1.04(3H, t, J = 7.3Hz), 1.73-1.97(6H,m), 2.29-2.35(4H,m), 3.20(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.40-7.64(4H,m)
FAB - MS(m/z) 278(M+1)
Pavyzdys 156
N-(l-(3-nitrofenil)ciklobutil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant 3-nitrofenilaeto rūgšties t-butilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant 1,3-dibrompropaną (ld.) kaip reagentą, ta pati metodika kaip Pavyzdžiuose la ir lb davė l-(3-nitrofenil)ciklobutankarboksirūgštį.
^-BMRiCDC^) δ ; 1.86-2.27(2H,m), 2.50-2.62(2H,m), 2.88-2.97(2H,m), 7.48-7.64(2H,m), 8.108.17(2H,m)
143
Pavyzdys 156b
Naudojant l-(3-nitrofenil)ciklobutankarboksirūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje lc davė 2,0 g norimo junginio (išeiga 89%).
’H-BMRtCDCb) δ : 1.36(9H,s), 1.85-2.26(2H,m), 2.46-2.62(4H,m), 5.28(lH,pl.s), 7.51-8.28(4H,m)
Pavyzdys 157
N-(l-(3-aminofenil)eiklobutil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 156, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 1,2 g norimo junginio (išeiga 62%).
^-BMRiCDCį^) δ : 1.36(9H,s), 1.72-2.12(2H,m), 2.48-2.53(4H,m), 3.64(2H,pl.s), 4.99(lH,pl.s), 6.547.15(4H,m)
Pavyzdys 158
N-(l-(3-tioureidofenil)ciklobutil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 157, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 302 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRiCDCb) δ : 1.34(9H,s), 1.80-2.24(2H,m), 2.37-2.59(4H,m), 5.24(lH,pl.s), 6.34(2H,pl.s), 7.047.45(4H,m), 8.24(1 H,s)
Pavyzdys 159
N-(l-(3-metilizotioureido)fenil)ciklobutil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 158, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant metilo jodidą kaip reagentą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 29, ir gauta 150 mg norimo junginio (išeiga 96%).
’H-BMRiCDCį^)
144 δ : 1.35(9H,s), 1.76-2.20(2H,m), 2.46-2.72(7H,m), 4.56(1 H,pl.s), 5.07(lH,pl.s), 6.787.25(4H,m)
Pavyzdys 160
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)ciklobutil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 159, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 110 mg norimo junginio (išeiga 86%). 1H-BMR(D2O) δ : 1.88(2H,m), 2.60-2.84(7H,m), 7.42-7.69(4H,m)
Pavyzdys 161
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)ciklobutil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 158, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 150 mg norimo junginio (išeiga 91%). ^-BMRtCDC^) δ : 1.26-1.43(12H,m), 2.48-2.54(4H,m), 2.90-3.14(2H,m), 4.54(lH,pl.s),
5.07( 1H,pl.s), 6.78-7.24(4H,m)
Pavyzdys 162
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)ciklobutil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 161, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 100 mg norimo junginio (išeiga 83%). ^H-BMR(D2O) δ : 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 1.94-2.23(2H,m), 2.60-2.84(4H,m), 3.24(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.42-7.69(4H,m)
Pavyzdys 163
N-(l-(3-nitrofenil)cikIopropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant 3-nitrofenilacto rūgšties t-butilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant 1,2-dibrometaną (ld.) kaip reagentą, tos pačios metodikos kaip
145
Pavyzdžiuose la ir lb davė l-(3-nitrofenil)ciklopropankarboksirugštj.
^-BMRCCDCb) δ : 1.34(2H, dd, J = 7.3, 4.3Hz), 3.56(2H, dd, J = 7.3, 4.3Hz), 7.46-7.71 (2H,m), 8.138.21 (2H,m)
Pavyzdys 163b
N-(l-(3-nitrofenil)ciklopropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant l-(3-nitrofenil)ciklopropankarboksirūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje lc davė 162 mg norimo junginio (išeiga 78%).
^-BMRtCDCb) δ : 1.31-1.45(13H,m), 5.34(lH,pl.s), 7.43-7.48(2H,m), 8.03-8.08(2H,m)
Pavyzdys 164
N-(l-(3-(S-aminofenil)ciklopropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 163, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 18,7 mg norimo junginio (išeiga 2%).
^-BMRiCDCb) δ : 1.18-1.28(4H,m), 1.43(9H,s), 3.61 (2H,pl.s), 5.24(lH,pl.s), 6.49-6.61 (2H,m), 7.037.09(2H,m)
Pavyzdys 165
N-(l-(3-tioureidofenil)ciklopropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 164, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 20 mg norimo junginio (išeiga 87%).
‘H-BMRtCDCb) δ : 1.24-1.35(4H,m), 1.43(9H,s), 5.31(lH,pl.s), 6.21 (2H,pl.s), 7.03-7.37(4H,m), 8.10(lH,pl.s)
Pavyzdys 166
146
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)ciklopropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė.
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 165, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 20 mg norimo junginio (išeiga 92%).
^-BMRtCDCb) δ : 1.21-1.25(4H,m), 1.35(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(9H,s), 2.95-3.10(2H,m), 5.29(lH,pl.s), 6.73-6.88(2H,m), 7.18-7.27(2H,m)
Pavyzdys 167
N-(l-(3-etilizotioureido)fenil)ciklopropil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 166, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 21 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ : 1.31-1.49(7H,m), 3.23(3H, kv, J = 7.3Hz), 7.39-7.44(2H,m), 7.59-7.61 (2H,m)
Pavyzdys 168
N-(l-(3-(N’-nitiOguanidino)fenil)ciklopropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 139, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 63 mg norimo junginio (išeiga 32%).
’H-BMRiCDCb) δ : 1.35(9H,s), 1.51-1.86(8H,m), 2.14-2.19(2H,m), 4.95(lH,pl.s), 7.15-7.47(4H,m), 9.66(1H, pl.s)
Pavyzdys 169
N-( 1 -(3-(N’-nitroguanidino)fenil)cikIoheksil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 168, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 51 mg norimo junginio (išeiga 97%).
1H-BMR(D2O)
147 δ : ί.43-2.07(8Η,ηι), 2.48-2.53(2H,m). 7.37-7.62(4H,m)
Pavyzdys 170
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 148, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 121 mg norimo junginio (išeiga 61%). ^-BMRtCDCb) δ : 1.34(9H,s), 1.87-2.24(8H,m), 4.94(1 H,pl.s), 7.14-7.45(4H,m), 9.67(1 H,pl.s)
Pavyzdys 171
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)ciklopentil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 170, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 78 mg norimo junginio (išeiga 98%). 1H-BMR(D2O) δ : 1.90-1.97(4H,m), 2.29-2.32(4H,m), 7.37-7.61 (4H,m)
Pavyzdys 172
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)ciklobutil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 157, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 106 mg norimo junginio (išeiga 53%). ‘h-BMR(CDC13) δ : 1.35(9H,s), 1.87-2.28(2H,m), 2.38-2.63(4H,m), 5.26(lH,pl.s), 7.15-7.48(4H,m), 9.69(lH,pl.s)
Pavyzdys 173
N-(l -(3-(N’-nitroguanidino)fenil)ciklobutil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 172, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 72 mg norimo junginio (išeiga 98%).
148 1H-BMR(D2O) δ : 1.90-2.28(2H,m), 2.59-2.84(4H,m), 7.38-7.63(4H,m)
Pavyzdys 174
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 10, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 71 mg norimo junginio (išeiga 74%). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.34-1.44(15H,m), 2.90-3.12(2H,m), 4.42-4.54(lH,m), 4.76(lH,pl.s), 6.827.29(4H,m)
Pavyzdys 175
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 174, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 53 mg norimo junginio (išeiga 97%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.42(2H, t, J = 7.6Hz), 1.67(3H, d, J = 6.9Hz), 3.25(2H, kv, J = 7.6Hz), 4.60(lH, kv, J = 6.9Hz), 7.42-7.67(4H,m)
Pavyzdys 176
N’(l’(3-(S-etilizotioureido)fenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 17, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 820 mg norimo junginio (išeiga 91%). ^-BMRiCDCIj) δ : 0.88(3H, t, J =7.3Hz), 1.30-1.50(12H,m), 1.72-1.78(2H,m), 3.00-3.17(2H,m), 4.40-4.58(2H,m), 4.78(1 H,pl.s), 6.80-6.94(2H,m), 7.22-7.28(2H,m)
Pavyzdys 177
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)propil)amino dihidrochlorido sintezė
149 ’ Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 176, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 653 mg norimo junginio (išeiga 82%).
‘h-BMR(D2O) δ : 0.89(3H, t, J = 7.3Hz), 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 1.94-2.13(2H,m), 3.24(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.33(1H, t, J = 7.3Hz), 7.44-7.68(4H,m)
Pavyzdys 178
2-metil-2-(4-nitrofenil)propanolio sintezė
Pavyzdys 178a
Naudojant 4-nitrofenilacto rūgšties difenilmetilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant metilo jodidą (2d.) kaip reagentą, tos pačios metodikos kaip Pavyzdžiuose la ir lb davė 2-metil-2-(4-nitrofenil)propiono rūgštį. A-BMRiCDC^) δ : 1.65(6H,s), 7.57(2H, d, J = 8.9Hz), 8.20(2H, d, J = 8.9Hz)
Pavyzdys 178b
Naudojant 2-metil-2-(4-nitrofenil)propiono rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 132 davė 172 mg norimo junginio (išeiga 88%). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.38(6H,s), 3.69(2H,s), 7.56(2H, d, J = 8.9Hz), 8.18(2H, d, J = 8.9Hz)
Pavyzdys 179
N-(2-metil-2-(4-nitrofenil)propil)ftalimido sintezė
Junginio (152 mg), gauto Pavyzdyje 178, tirpalas bevandeniame tetrahidrofurane (10 ml) buvo sulašintas j trifenilfosfino (484 mg), dietilo azodikarboksilato (0.29 ml) ir bevandenio tetrahidrofurano (20 ml) mišinį 0°C azoto atmosferoje. Tada ftalimido (272 mg) tirpalas bevandeniame tetrahidrofurane (10 ml) buvo sulašintas į reakcijos mišinį 0°C, maišomas 10 min. ir maišomas 4 h kambario temperatūroje. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas
150 sumažintame slėgyje ir gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - 11-heksanas : etilo acetatas =8:2), ir gauta 439 mg norimo junginio (išeiga 88%).
^-BMRtCDCb) δ : 1.46(6H,s), 3.84(2H,s), 7.72(2H, d, J = 8.9Hz), 7.75-7.83(4H,m), 8.17(2H, d, J =
8.9Hz)
Pavyzdys 180
N-(2-metil-2-(4-nitrofenil)propil)amino sintezė
Į junginio (152 mg), gauto Pavyzdyje 179, metanolio (10 ml) ir chloroformo (10 ml) mišinį buvo sudėtas hidrazino monohidratas (0.05 ml) ir su grįžtamu šaldytuvu kaitinama 24 h. Reakcijos mišinys buvo nufiltruotas ir filtratas buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje; pridėjus 2N HCI, mišinys buvo išplautas etilo acetatu. Tada vandeninis sluoksnis buvo pašarmintas 2 N vandeniniu natrio hidroksido tirpalu ir ekstrahuojamas etilo acetatu. Organinis sluoksnis išplautas su sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje; gauta 71 mg norimo junginio (išeiga 78%). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.36(6H,s), 2.87(2H,s), 7.52(2H, d, J = 8.9Hz), 8.18(2H, d, J = 8.9Hz)
Pavyzdys 181
N-(2-metil-2-(4-nitrofenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 180, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 22 davė 77 mg norimo junginio (išeiga 86%).
^-BMRtCDCb) δ : 1.37(6H,s), 1.38(9H,s), 3.36(2H, d, J = 6.3Hz), 4.30-4.40(lH,m), 7.53(2H, d, J =
8.9Hz), 8.18(2H, d,J = 8.9Hz)
Pavyzdys 182
N-(2-(4-aminofenil)-2metilpropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
151
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 181, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 796 mg norimo junginio (išeiga 65%). lH-BMR(CDCl3) δ : 1.26(6H,s), 1.40(9H,s), 3.26(2H, d, J = 5.9Hz), 3.60(2H,pl.s), 4.20-4.38(lH,m), 6.66(2H, d, J = 8.6Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 183
N-(2-metil-2-(4-tioureidofenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 182, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 240 mg norimo junginio (išeiga 98%). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.32(6H,s), 1.38(9H,s), 3.30(2H, d, J = 6.3Hz), 4.38-4.50(1 H,m), 6.20(2H,pl.s), 7.20(2H, d, J = 8.3Hz), 7.42(2H, d, J = 8.3Hz), 8.19(lH,pl.s)
Pavyzdys 184
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)fenil)-2-metilpropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 183, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 120 mg norimo junginio (išeiga 91%). lH-BMR(CDCl3) δ : 1.30(6H,s), 1.34-1.40(12H,s), 3.00-3.18(2H,m), 3.29(2H, d, J = 6.3Hz), 4.20(lH,pl.s), 4.40-4.60(1 H,m), 6.80-6.95(2H,m), 7.28(2H, d, J = 7.6Hz)
Pavyzdys 185
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)fenil)-2-metilpropil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant jungini, gautą Pavyzdyje 184, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 110 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). lH-BMR(D2O) δ : 1.39-1.40(9H,m), 3.19-3.29(4H,m), 7.40(2H, d, J = 8.6Hz), 7.63(2H, d, J = 8.6Hz)
152
Pavyzdys 186
N-(2-metil-2-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 182, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 163 mg norimo junginio (išeiga 82%). ‘H-BMRiCDCy δ : 1.34(6H,s), 1.39(9H,s), 3.32(2H, d, J = 6.3Hz), 4.18-4.28(lH,m), 7.29(2H, d, J = 8.3Hz), 7.48(2H, d, J = 8.3Hz), 9.85(lH,pl.s)
Pavyzdys 187
N-(2-metil-2-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 186, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 90 mg norimo junginio (išeiga 92%) lH-BMR(D2O) δ : 1.45(6H,s), 3.27(2H,s), 7.38(2H, d, J = 8.6Hz), 7.58(2H, d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 188
N-( 1,1 -dimetil-2-(4-nitrofenil)etil)amino sintezė
Fentermino (1,0 g) tirpalas chlorforme (20 ml) buvo sulašintas į sieros rūgštį (3, 57 ml) 0°C; tada rūkstanti azoto rūgštis (lyginamasis svoris = 1,52; 2,8 ml) buvo sulašinta 0°C. Reakcijos mišinys buvo maišomas 0°C 2 h, pašarmintas vandeniu ir 2 N vandeniniu natrio hidroksido tirpalu ir ekstrahuojamas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas chlorformas : metanolis = 9 : 1), ir gauta 367 mg norimo junginio (išeiga 28%). ‘H-BMRiCDCb) δ : 1.15(6H,s), 2.78(2H,s), 7.37(2H, d, J = 8.6Hz), 8.16(2H, d, J = 8.6Hz)
153
Pavyzdys 189
N-(l,l-dimetil-2-(4-nitrofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 188, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 22 davė 473 mg norimo junginio (išeiga 89%). lH-BMR(CDCI3) δ : 1.28(6H,s), 1.48(9H,s), 3.15(2H,s), 4.24(lH,pl.s), 7.31(2H, d, J = 8.6Hz), 8.07(2H, d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 190
N-(2-(4-aminofenil)-l,l-dimetiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 189, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 350 mg norimo junginio (išeiga 87%). ^-BMRiCDOj) δ : 1.24(6H,s), 1.46(9H,s), 2.84(2H,s), 3.58(2H,pl.s), 4.27(lH,pl.s), 6.61(2H, d, J = 8.2Hz), 6.94(2H, d, J = 8.3Hz)
Pavyzdys 191
N-(l,l-dimetil-2-(4-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 190, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 152 mg norimo junginio (išeiga 93%) ^-BMRtCDCIs) δ : 1.26(6H,s), 1.47(9H,s), 3.02(2H,s), 4.26(lH,pl.s), 6.06(2H,pl.s), 7.14(2H, d, J = 8.3Hz), 7.23(2H, d, J = 8.3Hz), 7.85(lH,pl.s)
Pavyzdys 192
N-(l,l-dimetil-2-(4-(S-etilizotioureido)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 191, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 150 mg norimo junginio (išeiga 91%).
154 ^-BMRiCDClj) δ : 1.25(6H,s), 1.37(3H, t, J = 7.3Hz), 1.46(9H,s), 2.92(2H,s), 2.98-3.18(2H,m), 4.25(1 H,pl.s), 4.49(1 H,pl.s), 6.78-6.90(2H,m), 7.09(2H, d, J = 7.9Hz)
Pavyzdys 193
N-(l,l-dimetil-2-(4-(S-etilizotioureido)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 192, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 140 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(D2O) δ : 1.37(6H,s), 1.41(3H, t, J = 7.6Hz), 3.02(2H,s), 3.23(2H, kv, J = 7.6Hz), 7.37(2H, d, J = 8.3Hz), 7.44(2H, d, J = 8.3Hz)
Pavyzdys 194
N-(l,l-dimetil-2-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 190, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 70 mg norimo junginio (išeiga 43%) ^-BMRtCDCb) δ : 1.28(6H,s), 1.48(9H,s), 3.05(2H,s), 4.30(lH,pl.s), 7.23(2H, d, J = 8.6Hz), 7.28(2H, d, J = 8.6Hz), 9.73(lH,pl.s)
Pavyzdys 195
N-(l,l-dimetil-2-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 194, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 56 mg norimo junginio (išeiga 97%). 1H-BMR(D2O) δ : 1.37(6H,s), 3.00(2H,s), 7.34-7.44(4H,m)
Pavyzdys 196
155 (4-metoksi-3-nitrofenil)metanolio sintezė
Naudojant 4-metoksi-3-nitrobenzoinę rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 132 davė 5,4 g norimo junginio (išeiga 97%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.87(1H, t, J = 5.9Hz), 3.96(3H,s), 4.69(2H, kv, J = 5.9Hz), 7.08(lH, d, J 8.6Hz), 7.55(1H, dd, J = 8.6, 2.3Hz), 7.85(1H, d, J = 2.3Hz)
Pavyzdys 197
N-(4-metoksi-3-nitrofenilmetil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 196, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 179 davė 2,74 g norimo junginio (išeiga 59%) ^-BMRiCDCl-}) δ : 3.93(3H,s), 4.82(2H,s), 7.03(lH, d, J = 8.8Hz), 7.65(1H, dd, J = 8.8, 2.4Hz), 7.70-7.75(2H,m), 7.84-7.89(2H,m), 7.92(1H, d, J = 2.4Hz)
Pavyzdys 198
N-(4-metoksi-3-nitrofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 197, kaip pradinę medžiagą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 118, ir gauta 1,47 g norimo junginio (išeiga 92%). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.46(9H,s), 3.95(3H,s), 4.29(2H, d, J = 5.4Hz), 4.93(lH,br), 7.05(lH, d, J = 8.8Hz), 7.49(1 H, dd, J = 8.8, 2.4Hz), 7.77(1H, d, J = 2.4Hz)
Pavyzdys 199
N-(3-amino-4-metoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 198, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 1,24 g norimo junginio (išeiga 96%).
’H-BMRtCDCl·,) δ : 1.46(9H,s), 3.79(2H,br), 3.83(3H,s), 4.16(2H, d, J = 5.6Hz), 4.71(lH,br), 6.606.65(2H,m), 6.72(1H, d, J = 8.3Hz)
156
Pavyzdys 200
N-(4-metoksi-3-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 199, kaip pradinę medžiagą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 120, ir gauta 605 mg norimo junginio (išeiga 97%). ^-BMRĮDMSO-d^ δ : 1.39(9H,s), 3.79(3H,s), 4.O30H, d, J = 5.9Hz), 6.92-7.03(2H,m), 7.237.27(lH,m), 7.30(2H,br), 7.61(lH,s), 8.96(lH,s)
Pavyzdys 201
N-(3-(S-etilizotioureido)-4-metoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 200, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė 591 mg norimo junginio (išeiga 89%). ^-BMRĮCDCb) δ : 1.39(3H, t, J = 7.3Hz), 1.46(9H,s), 3.30(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.86(3H,s), 4.25(2H, d, J = 5.6Hz), 4.93(1 H,br), 6.930H, d, J = 8.4Hz), 7.22-7.30(3H,m)
Pavyzdys 202
N-(3-(S-etilizotioureido)-4-metoksifenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 201, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 102 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRtDMSO-de) δ : 1.33(3H, t, J = 7.3Hz), 3.29(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.86(3H,s), 3.97-4.01 (2H,m), 7.24(1H, d, J = 8.6Hz), 7.440H, d, J = 2.0Hz), 7.560H, dd, J = 8.6, 2.0Hz), 8.45(3H,pl.), 9.53(lH,pl.), 11.28(lH,pl.)
Pavyzdys 203 (4-chlor-3-nitrofenil)metanolio sintezė
Naudojant 4-chlor-3-nitrobenzoinę rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati
157 metodika kaip Pavyzdyje 132 davė 1,53 g norimo junginio (išeiga 82%). ^-BMRtCDCb) δ : 1.96(1H, t, J = 5.4Hz), 4.78(2H, d, J = 5.4Hz), 7.48-7.57(2H,m), 7.90(lH,s)
Pavyzdys 204
N-(4-chlor-3-nitrofenil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 203, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 179 davė 1,65 g norimo junginio (išeiga 87%).
^-BMRtCDCb) δ : 4.87(2H,s), 7.5O(1H, t, J = 8.3Hz), 7.6O(1H, dd, J = 8.3, 2.0Hz), 7.73-7.80(2H,m), 7.83-7.91 (2H,m), 7.93(1H, d, J = 2.0Hz)
Pavyzdys 205
N-(4-chlor-3-nitrofenil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 204, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 118 davė 626 mg norimo junginio (išeiga 78%). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.46(9H,s), 4.33-4.37(2H,m), 5.01(lH,br), 7.41-7.54(2H,m), 7.79(1H, t, J = 1.5Hz)
Pavyzdys 206
N-(3-amino-4-chlorfenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 205, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 376 mg norimo junginio (išeiga 87%).
’H-BMRiCDCbO δ : 1.47(9H,s), 4.18-4.22(2H,m), 4.79(lH,br), 6.59(1H, dd, J = 8.3, 1.5Hz), 6.69(1H, d, J =1.5Hz), 7.17(1H, d, J = 8.3Hz)
Pavyzdys 207
158
N-(4-chior-3-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 206, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 100 mg norimo junginio (išeiga 81%). ^-BMRįCDC^) δ : 1.44(9H,s), 4.28(2H, d, J = 5.9Hz), 5.26(lH,pl.), 6.49(2H,pl.), 7.14(1H, dd, J = 8.3, 1.5Hz), 7.37-7.42(2H,m), 8.15(lH,pl.)
Pavyzdys 208
N-(4-chIor-3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 207, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė 113 mg norimo junginio (išeiga 75%). ’H-BMRįCDCl·,) δ : 1.40(3H, t, J = 7.3Hz), 1.46(9H,s), 3.20(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.28(2H, d, J = 6.3Hz), 4.94(lH,pl.), 7.10-7.14(2H,m), 7.4O(1H, d, J = 9.3Hz)
Pavyzdys 209
N-(4-chlor-3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 208, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 97 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : E34(3H, t, J = 7.3Hz), 3.32(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.01-4.08(2H,m), 7.567.63(2H,m), 7.71 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.61(3H,pl.), 9.41(2H,pl.), 11.90(lH,pl.)
Pavyzdys 210
2-(3-aminofenil)-2-t-butoksikarbonilaminoacto rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant 3-nitrofenilacto rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 78 davė 2.09 g norimo junginio (išeiga 27%).
^-BMRįCDClj)
159 δ 1.43(9H,s), 3.81(3H,s), 5.2O(1H, d, J = 7.3Hz), 5.51-5.66(1 H,m), 6.616.74(3H,m), 7.09-7.15(lH,m)
MS m/z 280 (M+)
Pavyzdys 211
2-t-butoksikarbonilaniino-2-(3-(S-metilizotioureido)fenil)acto rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 210, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 40 davė 2-t-butoksikarbonilamino-2-(3-tioureido)acto rūgštį. Gautas junginys buvo ištirpintas metanolio (10 ml) ir dietileterio (5 ml) mišinyje ir kambario temperatūroje buvo pilamas trimetilsilildiazometano (2,0 M) tirpalas n-heksane, kol reakcijos mišinys nustojo putoti. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3 : 1), ir gauta 0,15g norimo junginio (išeiga 21%).
^-BMRiCDCb) δ : 1.42(9H,s), 2.44(3H,s), 3.71(3H,s), 4.61 (2H,pl.s), 5.27(1H, d, J = 7.6Hz), 5.565.67(lH,m), 6.86-6.92(2H,m), 7.02(lH, d, J = 7.9Hz), 7.24-7.37(lH,m)
FAB-MS(nVz) 354 (M++1)
Pavyzdys 212
2-amino-2-(3-(S-metilizotioureido)fenil)acto rūgšties metilo esterio dihidroclilorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 211, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 123 g norimo junginio (išeiga 90%).
IH-BMR(D2O) δ : 2.70(3H,s), 3.84(3H,s), 5.37(lH,s), 7.30-7.57(3H,m), 7.65-7.71(lH,m) FAB-MS(m/z) 254 (M++1)
Pavyzdys 213
160
2-t-butoksikarbonilamino-3-(3-nitrofenil)propiono rūgšties sintezė
Naudojant 3-nitrofeniIalaniną kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 63 davė 2,54 g norimo junginio (kiekybinė išeiga).
’H-BMRiCDCb) δ : 1.41(9H,s), 3.01-3.22(lH,m), 3.25-3.45(1 H,m), 4.60-4.73(1 H,m), 5.025.11(lH,m), 7.45-7.56(2H,m), 8.07-8.14(2H,m)
FAB-MS(m/z) 311 (M++1)
Pavyzdys 214
2- t-butoksikarbonilamino-3-(3-nitrofenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 213, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 64 davė 2,7 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). ’H-BMRiCDCla) δ : 1.41(9H, s), 3.12(1H, dd, J = 13.9, 6.3Hz), 3.3O(1H, dd, J = 13.9, 5.6Hz), 3.76(3H,s), 4.57-4.68(lH,m), 5.10-5.17(lH,m), 7.46-7.53(2H,m), 7.99-8.04(lH, m), 8.08-8.17(lH,m)
Pavyzdys 215
3- (3-aniinofenil)-2-t-butoksikarbonilaminopropiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 214, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 1,84 g norimo junginio (išeiga 81%). ‘H-BMR(CDCį3) δ : 1.42(9H,s), 2.90-3.02(2H,m), 3.62(pl.s), 3.7i(3H,s), 4.47-4.61(lH,m), 4.925.00(lH,m), 6.45-6.58(3H,m), 7.04-7.10(lH,m)
Pavyzdys 216
2-t-butoksikarbonilamino-3-(3-(S-metilizotioureido)fenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 215, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 211 davė 0.10 g norimo junginio (išeiga 4%).
161 ’H-BMRtCDCl·,) δ : 1.36(9H,s), 2.46(3H,s), 2.85-2.93(lH,m), 3.08-3.15(lH,m), 3.73(3H,s), 4.574.69(2H,m), 4.98-5.01(lH,m), 6.72-6.80(3H,m), 7.19-7.27(1 H,m)
Pavyzdys 217
2- amino-3-(3-(S-metilizotioureido)fenil)propiono rūgšties metilo esterio dihidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 216, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 33 g norimo junginio (išeiga 81%).
1H-BMR(D2O) δ : 2.69(3H,s), 3.3O(1H, dd, J = 14.5, 7.3Hz), 3.4O0H, dd, J = 14.5, 6.3Hz), 3.84(3H,s), 4.45-4.50(lH,m), 7.28-7.40(3H,m), 7.54-7.59(lH,m)
Pavyzdys 218
3- t-butoksikarbonilamino-2-(4-nitrofenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant 3-fenilsukcinatą kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje lc davė 4,2 g norimo junginio (išeiga 40%).
^-BMRiCDCb) δ : 1.42(9H,s), 3.53-3.68(2H,m), 3.72(3H,s), 4.00-4.12(1 H,m), 4.85-4.95(1 H,m), 7.45(2H, d, J = 8.6Hz), 8.20(2H, d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 219
2-(4-aminofenil)-3-t-butoksikarbonilaminopropiono rūgšties metilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 218, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 3,1 g norimo junginio (išeiga 81%).
’h-BMR(CDCI3) δ : 1.48(9H,s), 3.47-3.82(5H,m), 3.72(3H,s), 4.87-4.95(lH,m), 6.68(2H, d, J = 8.5Hz), 7.09(2H, d, J = 8.5Hz)
162
Pavyzdys 220
3-t-butoksikarbonilamino-2-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 219, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 0,86 g norimo junginio (išeiga 68%). ^-BMRiCDCb) δ : 1.42(9H,s), 3.39-3.89(3H,m), 3.66(3H,s), 4.80-4.92(lH,m), 6.23(2H, d, J = 8.3Hz), 7.03(2H, d, J = 8.3Hz)
Pavyzdys 221
3-amino-2-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propiono rūgšties metilo esterio hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 220, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 348 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(D2O) δ : 3.44(1H, dd, J = 13.2, 6.9Hz), 3.63-3.80(lH,m), 3.76(3H,s), 4.22-4.28(lH,m), 7.48(2H, d, J = 8.9Hz), 7.53(2H, d, J = 8.9Hz)
Pavyzdys 222
3-t-butoksikarbonilamino-2-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propiono rūgšties sintezė Junginio (0.42 g), gauto Pavyzdyje 220, 2 N vandeninis natrio hidroksido tirpalo (0,6 ml) ir metanolio (10 ml) mišinys, buvo maišomas kambario temperatūroje 5 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojams sumažintame slėgyje ir į liekaną sudėtas vandeninis 5% citrinos rūgšties tirpalas ir etilo acetatas. Organinis sluoksnis išplautas vandeniu, išdžiovintas ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - metanolis : metileno chloridas = 5 : 95), ir gauta 0,374 g norimo junginio (išeiga 84%).
lH-BMR(DMSO-d6) δ : 1.35(9H,s), 3.05-3.18(lH,m), 3.32-3.41 (3H,m), 3.52-3.58(1 H,m), 6.50(2H, d, J =
163
8.6Hz), 6.88(2H, d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 223
3-amino-2-(4-(N’-nitroguanidino)fenil)propiono rūgšties hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 222, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 287 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(D2O) δ : 3.4O(1H, dd, J = 13.2, 6.9Hz), 3.67(1H, dd, J = 13.2, 7.9Hz), 4.18(1H, dd, J = 7.9, 6.9Hz), 7.48(2H, d, J = 8.9Hz), 7.55(2H, d, J = 8.9Hz)
Pavyzdys 224
3-t-butoksikarbonilamino-2-(4-tioureidofenil)propionino rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 219, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 1,10 g norimo junginio (išeiga 94%). lH-BMR(CDCl3) δ : 1.41(9H,s), 3.38-3.70(2H,m), 3.69(3H,s), 3.82-3.97(lH,m), 5.04-5.16(lH,m), 6.57(2H,pl.s), 7.22(2H, d, J = 8.3Hz), 7.30(2H, d, J = 8.3Hz), 9.00(lH,pl.s)
MS(m/z) 353 (M+)
Pavyzdys 225
3-t-butoksikarbonilamino-2-(4-(S-etilizotioureido)fenil)propiono . rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 224, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant etilo jodidą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 29 davė 0,55 g norimo junginio (išeiga 96%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 1.42(9H,s), 2.92-3.08(2H,m), 3.40-3.72(2H,m), 3.67(3H,s), 3.78-3.9O(1H,m), 4.67(lH,br), 4.90-5.06(lH,m), 6.78(2H, d, J = 7.9Hz), 7.30(2H, d, J = 8.3Hz), 9.00(lH,pl.s)
164
MS(m/z)382 (M++1)
Pavyzdys 226
3-amino-2-(4-(S-etilizotioureido)feniI)propiono rūgšties metilo esterio dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 225, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 0,199 g norimo junginio (išeiga 83%). 1H-BMR(D2O) δ : 1.41(3H, t, J = 7.3Hz), 3.24(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.44(1H, dd, J = 13.2, 6.9Hz), 3.69-3.74(lH,m), 3.76(3H,s), 4.21-4.27(lH,m), 7.44(2H, d, J = 8.9Hz), 7.52(2H, d, J = 8.9Hz)
FAB-MS(nVz) 282 (M++l)
Pavyzdys 227
N-(2-nitrofenilmetil)ftalimido sintezė
Naudojant 2-nitrofenilmetilo bromidą kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 117 davė 6,24 g norimo junginio (išeiga 96%). ^-BMRiCDCb) δ : 5.31(2H,s), 7.25-7.27(lH,m), 7.45(1H, t, J = 7.6Hz), 7.55(1H, t, J = 7.6Hz), 7.757.94(4H,m), 8.11(1H, d, J = 7.9Hz)
MS(m/z) 282 (M+)
Pavyzdys 228
N-(2-nitrofeniImetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 227, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 118 davė 7,59 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(CDC13) δ : 1.43(9H,s), 4.57(2H, d, J = 6.6Hz), 5.30-5.43(1 H,m), 7.38-7.50(lH,m), 7.627.64(2H,m), 8.05(lH, d, J = 7.9Hz)
165
Pavyzdys 229
N-(2-aminofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 228, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 4,54 g norimo junginio (išeiga 92%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.42(9H,s), 4.18(2H, d, J = 6.4Hz), 6.40-6.79(lH,m), 6.85-7.23(2H,m), 7.8O(1H, d, J = 8.0Hz)
MS(nVz) 222 (M+)
Pavyzdys 230
N-(2-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 229, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 525 mg norimo junginio (išeiga 26%). lH-BMR(CDCl3) δ : 1.40(9H,s), 4.26(2H, d, J = 5.9Hz), 5.38-5.57(lH,m), 6.42(2H,pl.s), 7.287.38(4H,m), 9.27(lH,pl.s)
MS(m/z) 281 (M+)
Pavyzdys 231
N-(2-(S-etilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 230, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 27 davė 0,60 g norimo junginio (kiekybinė išeiga).
’H-BMRtCDCl·,) δ : 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(9H,s), 2.88-3.06(2H,m), 4.15(2H, d, J = 4.4Hz), 4.80(2H,pl.s), 5.25-5.38(lH,m), 6.8O(1H, t, J = 7.8Hz), 7.13-7.34(2H,m)
MS(nVz) 309(M+)
Pavyzdys 232
166
N-(2-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 231, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 451 mg norimo junginio (išeiga 86%). IH-BMR(D2O) δ : 1.40(3H, t, J = 7.3Hz), 3.24(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.23(2H,s), 7.47-7.64(4H,m) FAB-MS(nVz) 210(M++l)
Pavyzdys 233
N-(l-(3-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)fenil)cikloheksil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (100 mg), gauto Pavyzdyje 139, N-etil-N’-tbutoksikarboniltiokarbamido (85 mg) ir dimetilformamido (5 ml) mišinį kambario temperatūroje buvo pridėta l-etil-3-(3-dimetilaminopropil)karbodiimido hidrochlorido (79 mg) ir mišinys maišomas kambario temperatūroje 16 h. Reakcijos mišinys buvo praskiestas etilo acetatu išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu; organinis sluoksnis tuomet buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chlorformas : metanolis = 98 : 2), ir gauta 156 mg norimo junginio (išeiga 98%).
^-BMRiCDChj) δ : 1.00-1.08(3H,m), 1.27-1.82(8H,m), 1.53(9H,s), 1.62(9H,s), 2.07-2.30(2H,m), 3.32-3.48(2H,m), 4.84(lH,pl.s), 6.98-7.40(4H,m), 8.02(lH,s)
Pavyzdys 234
N-(l-(3-(N’-etilguanidino)fenil)cikloheksil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 233, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 85 g norimo junginio (išeiga 78%).
^-BMRPzO) δ : 1.23(3H, t, J = 7.3Hz), 1.31-1.64(4H,m), 1.64-1.86(2H,m), 1.90-2.06(2H,m), 2.402.60(2H,m), 3.33(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.30-7.77(4H,m)
167
Pavyzdys 235
N-(l-(3-(N’-t-butoksikarboniI-N”-etilguanidino)fenil)ciklopentil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 148, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 233 davė 160 mg norimo junginio (išeiga 99%).
’H-BMiųCDCb) δ : 1.00-1.20(3H,m), 1.34(9H,s), 1.53(9H,s), 1.72-1.92(4H,m), 1.93-2.10(2H,m), 2.12-2.35(2H,m), 3.30-3.50(2H,m), 4.82(1 H,pl.s), 6.90-7.20(4H,m), 8.02(lH,s)
Pavyzdys 236
N-(l-(3-(N’-etilguanidino)fenil)ciklopentil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 235, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 88 g norimo junginio (išeiga 79%).
’h-BMR^O) δ : 1.23(3H, t, J = 7.3Hz), 1.82-2.06(4H,m), 2.22-2.40(4H,m), 3.33(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.34-7.61 (4H,m)
Pavyzdys 237
N-(l-(3-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)fenil)ciklobutil)karbamo rūgšties tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 157, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 233 davė 171 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
lH-BMR(CDCl3) δ : 1.00-1.21 (3H,m), 1.36(9H,s), 1.53(9H,s), 1.65-1.98(1 H,m), 2.01-2.22(lH,m), 2.26-2.60(4H,m), 3.35-3.50(2H,m), 5.17(lH,pl.s), 6.95-7.20(4H,m), 8.01(lH,s)
Pavyzdys 238
N-(l-(3-(N’-etilguanidino)fenil)ciklobutil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 237, kaip pradinę medžiagą, ta pati
168 metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 85 g norimo junginio (išeiga 73%).
lH-BMR(D2O) δ : 1.24(3H, t, J = 7.3Hz), 1.94-2.04(lH,m), 2.19-2.24(1 H,m), 2.60-2.84(4H,m), 3.33(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.35-7.63(4H,m)
Pavyzdys 239 (3-nitro-5-trifluormetilfenil)metanolio sintezė
Naudojant 3-nitro-5-trifhiormetilbenzoinę rūgštę kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 132 davė 4,6 g norimo junginio (išeiga 98%). ^-BMRiCDCl.s) δ : 2.21(1H, t, J = 5.6Hz), 4.92(2H, d, J = 5.6Hz), 7.99(lH,s), 8.41(lH,s), 8.44 (lH,s)
Pavyzdys 240
3-brommetil-5-trifIuormetilnitrobenzeno sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 239, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 55 davė 7,72 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRtCDCla) δ : 4.58(2H,s), 7.99(1H, s), 8.44(lH,s), 8.46(lH,s)
Pavyzdys 241
N-(3-nitro-5-trifluormetilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 240, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 127 davė 2,6 g norimo junginio (išeiga 59%). ^-BMRiCDC^) δ : 1.51(18H,s), 4.92(2H,s), 7.93(lH,s), 8.41(2H,s)
Pavyzdys 242
N-(3-amino-5-trifluormetilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
169
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 241, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė 2,19 g norimo junginio (išeiga 99%). lH-BMR(CDCI3) δ : 1.46(18H,s), 4.71(2H,s), 6.76-6.90(3H,m)
Pavyzdys 243
N-(3-tioureido-5-trifluormetilfenilmetiI)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 242, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 1,02 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRiCDCl·,) δ : 1.48(18H,s), 4.82(2H,s), 6.26(2H,pl.s), 7.45.7.50(3H,m), 8.32(1 H,s)
Pavyzdys 244
N-(3-(S-etilizotioureido)-5-trifluormetilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 243, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 99 mg norimo junginio (išeiga 59%).
^-BMRtCDCb) δ : 1.36(3H, t, J = 7.3Hz), 1.47(18H,s), 2.90-3.12(2H,m), 4.78(2H,s), 7.007.22(3H,m)
Pavyzdys 245
N-(3-(S-etilizotioureido)-5-trifluormetilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 244, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 81 mg norimo junginio(išeiga 88%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 3.26(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.33(2H,s), 7.72(lH,s), 7.83(lH,s), 7.89(lH,s)
170
Pavyzdys 246
N-(3-(N’-nitroguanidino)-5-trifluormetilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 242, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 17,2 mg norimo junginio (išeiga 5.6%). lH-BMR(CDCl3) δ : 1.48(18H,s), 4.84(2H,s), 7.50-7.60(3H,m), 9.79(lH,s)
Pavyzdys 247
N-(3-(N’-nitroguanidino)-5-trifluormetilfenilmetil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 246, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 81 mg norimo junginio (išeiga 88%).
1H-BMR(D2O) δ : 4.29(2H,s), 7.68-7.78(3H,m)
Pavyzdys 248
N-(3-fluor-4-metilfeniI)ftalimido sintezė
3-fluor-4-metilanilino (12,5 g), ftalio anhidrido (17,8 g), trietilamino (27,9 ml) ir chloroformo (100 ml) mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 6 dienas ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Liekana buvo ištirpinta etilo acetate ir išplauta su 2 N HC1, o po to sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu; tada organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Vėliau į gautą liekaną buvo įpilta chloroformas ir netirpi medžiaga nufiltruota, o filtratas buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chlorformas : metanolis = 98 : 2 ), ir gauta 18,7 g norimo junginio (išeiga 73%). ’H-BMRiCDCb) δ : 2.33(3H,s), 7.14(lH,s), 7.18(lH,s), 7.28-7.34(lH,m), 7.79-7.82(2H,m), 7.947.98(2H,m)
171
Pvyzdys 248
N-(3-fluor-4-metilfenil)ftalimido sintezė
3-fluor-4-metilanilino (12,5 g), ftalio anhidrido (17,8 g), trietilamino (27,9 ml) mišinys ir chloroformas (100 ml) buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 6 dienas ir koncentruojama sumažintame slėgyje. Liekana buvo ištirpinta etilo acetate ir išplauta 2N HCI ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu; tada organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Toliau j gautą liekaną buvo pridėta chloroformo ir netirpi medžiaga buvo nufiltruota, o filtratas buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chloroformas: metanolis = 98:2), ir gauta 18,7 g norimo junginio (išeiga 73%).
^-BMRtCDCh) δ: 2.33(3H,s), 7.14(lH,s), 7.18(lH,s), 7.28-7.34(1 H,m), 7.79-7.82(2H,m), 7.947.98(2H,m)
Pavyzdys 249
N-(4-brommetil-3-fluorfenil)ftalimido sintezė
Junginio (1,0 g) gauto Pavyzdyje 248, N-bromsukcinimido (698 mg), α,α'azobis(izobutironitrilo) (katalitinis kiekis) ir anglies tetrachlorido (20 ml) mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 16 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 8:2); gauta 605 mg norimo junginio (išeiga 46%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 4.55(2H,s), 7.28-7.33(2H,m), 7.50-7.56(lH,m), 7.80-7.84(2H,m), 7.96-7.99(2H,m)
Pavyzdys 250
N-(4-cianometil-3-fluorfenil)ftalimido sintezė
172 [ natrio cianido (99 mg) tirpalą dimctilsulfoksidc (5 ml), 60°C temperatūroje buvo sulašintas junginio (605 mg), gauto Pavyzdyje 249, tirpalas dimetilsulfokside (10 ml) ir maišoma 60°C temperatūroje 40 minučių. Reakcijos mišinys buvo praskiestas vandeniu ir ekstrahuojamas etilo acetatu-dietilo eteriu (1:1); po to organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagėlio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 6:4), ir gauta 164 mg norimo junginio (išeiga, 32%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 3.83(2H,s), 7.33-7.41 (2H,m), 7.57-7.63(lH,m), 7.81-7.84(2H,m), 7.96-8.00(2H,m)
Pavyzdys 251
4-eianometil-3-fluoranilino sintezė
Į junginio (164 mg), gauto Pavyzdyje 250, tirpalą metanolyje (5 ml), buvo pridėta hidrazino monohidrato (0,057 ml) ir kaitinama su grįžtamu šaldytuvu 3 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagėlio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 6:4); gauta 67 mg norimo junginio (išeiga 76%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 3.62(2H,s), 3.84(2H,pl.s), 6.37-6.47(2H,m), 7.09-7.16(lH,m)
Pavyzdys 252
4-(2-aminoetil)-3-fluoranilino sintezė
Į aliuminio ličio hidrido (76 mg) suspensiją dietilo eteryje (5 ml) buvo pridėta kone. sieros rūgšties (0,053 ml), šaldant ledu ir maišoma kambario temperatūroje 1 h. Tuomet junginio (100 mg), gauto Pavyzdyje 251, tirpalas dietilo eteryje buvo sulašintas kambario temperatūroje ir kaitinama su grįžtamu šaldytuvu 18 h. Į reakcijos mišinį, šaldant ledu, buvo pridėta vandens (1 ml) ir 2N vandeninio natrio hidroksido tirpalo (10 ml), ir mišinys buvo ekstrahuojamas dietilo eteriu;
173 organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje; gauta 110 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ‘H-BMRiCDCty) δ: 2.65(2H, t, J = 6.9Hz), 2.88(2H, t, J = 6.9Hz), 3.70(2H,pI.s), 6.34-6.42(2H,m), 6.91-6.98(lH,m)
Pavyzdys 253
N-(2-(4-amino-2-fluorfeni])etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (110 mg), gauto Pavyzdyje 252, tirpalą metileno chloride (10 ml), šaldant ledu buvo pridėta di-t-butilo dikarbonato (113 mg) ir maišoma 1 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 6:4); gauta 51 mg norimo junginio (išeiga 39%).
‘H-BMRtCDCty) δ: 1.43(9H,s), 2.70(2H, t, J = 6.9Hz), 3.22-3.38(2H,m), 3.70(2H,pl.s), 4.58(lH,pl.s), 6.34-6.40(2H,m), 6.90-6.96(1 H,m)
Pavyzdys 254
N-(2-(2-fluor-4-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 253, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 120 davė 172 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.42(9H,s), 2.84(2H, t, J = 6.9Hz), 3.20-3.44(2H,m), 4.63(lH,pl.s),. 6.19(2H,pl.s), 6.95-6.99(2H,m), 7.20-7.35(1 H,m), 8.10(lH,pl.s)
Pavyzdys 255
N-(2-(4-(S-etlizotioureido)-a-fluorfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 254, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 95 davė 151 mg norimo junginio (išeiga 92%).
174 ‘H-BMRį'CDCb) δ: 1.36(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(9H,s), 2.78(2H, t, J = 6.9Hz), 2.92-3.15(2H,m), 3.283.40(2H,m), 4.58(lH,pl.s), 6.60-6.70(2H,m), 7.07-7.13(1 H,m)
Pavyzdys 256
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-2-fluorfenil)etilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant jungini, gautą Pavyzdyje 255, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 141 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(D2O) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.3Hz), 3.09(2H, t, J = 7.3Hz), 3.23(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.29(2H, t, J = 7.3 Hz), 7.19-7.24(2H,m), 7.45-7.52(1 H,m)
Pavyzdys 257
N-(2-(4-(N'-t-butoksikarbonil-N-ctilguanidino)-2-fluorfenil)ctil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 253, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 233 davė 167 mg norimo junginio (išeiga 76%). ‘H-BMRtCDCh) δ: 1.19(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(9H,s), 1.48(9H,s), 2.70-2.86(2H,m), 3.223.48(4H,m), 5.94(1 H,pl.s), 6.50-7.22(3H,m), 8.02(lH,s)
Pavyzdys 258
N-(2-(4-( N'-etilguanidino)-2-fluorfenil)etilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 257, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 75 mg norimo junginio (išeiga 67%). *H-BMR(D2O) δ: 1.23(3H, t, J = 7.3Hz), 3.07(2H, t, J =7.3Hz), 3.27-3.36(4H,m), 7.11-7.45(3H,m)
Pavyzdys 259
175
N-(2-(2-fluor-4-(N'-nitroguanidino)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 253, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 6 davė 65 mg norimo junginio (išeiga 48%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.42(9H,s), 2.87(3H, t, J = 6.6Hz), 3.30-3.46(2H,m), 4.69(lH,pl.s), 7.007.40(lH,m), 9.84(lH,s)
Pavyzdys 260
N-(2-(2-fluor-4-( N'-nitroguanidino)fenil)etilamino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 259, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 5 davė 28 mg norimo junginio (išeiga 57%). lH-BMR(D2O) δ: 3.07(2H, t, J = 7.3Hz), 3.30(2H, t, J = 7.3Hz), 7.15-7.45(3H,m)
Pavyzdys 261
2-fIuor-5-nitrobenzilo alkoholio sintezė
Naudojant 2-fluor-5-nitrobenzoinę rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 132 davė norimą junginį (išeiga 95%).
*H-BMR(CDC13) δ: 2.10(lH, t, J = 5.9Hz), 4.86(2H, d, J = 5.9Hz), 7.16-7.24(1 H,m), 8.158.25(lH,m), 8.40-8.47(lH,m)
Pavyzdys 262
2-fluor-5-nitrobenzilo bromido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 261, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 55 davė norimą junginį (išeiga 98%).
*H-BMR(CDC13) δ: 4.53(2H,s), 7.27-7.30(1 H,m), 8.18-8.27(lH,m), 8.40-8.47(lH,m)
MS(nVz) 234(M+)
Pavyzdys 263
N-(2-fluor-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 262, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 127 davė norimą junginį (išeiga 99%).
^-BMRiCDCb) δ: 1.50(18H,s), 4.91(2H,s), 7.15-7.22(lH,m), 8.12-8.21(2H,m)
Pavyzdys 264
N-(2-dimetilamino-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Junginio (1,0 g), gauto Pavyzdyje 263, dimetilamino hidrochlorido (485 mg), trietilamino (0,8 ml) ir dimetilformamido (10 ml) mišinys buvo kaitinamas 80 °C 5,5 h. Reakcijos mišinys buvo distiliuojamas sumažintame slėgyje ir j liekaną pridėta 2N HCI ir vandens; išekstrahavus etilo acetatu, organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu magnio sulfatu ir koncentruojamas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 3:1), ir gauta 1,1 g norimo junginio (kiekybinė išeiga).
‘H-BMRiCDCb) δ: 1.39(18H,s), 2.78(6H,s), 4.78(2H,s), 6.97 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.95-8.02(2H,m)
Pavyzdys 265
N-(5-amino-2-dimetilaminofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 264, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 2 davė norimą junginį (išeiga 99%).
‘H-BMRiCDCb) δ: 1.42(18H,s), 2.58(6H,s), 3.48(2H,pl.s), 4.85(2H,s), 6.43-6.54(2H,m), 6.94(1H, d J = 8.3Hz)
177
MSfm/z) 365(M4 + 1)
Pavyzdys 266
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2dimetilaminofenilmetil)imindikarboksi-rūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 265, kaip pradinę medžiagą, ta pati metodika kaip Pavyzdyje 233 davė norimą junginį (išeiga 73%).
’H-BMRĮCDCb) δ: 1.08-1.12(3H,m), 1.43(18H,s), 1.53(9H,s), 2.68(6H,s), 3.10-3.48(2H,m), 4.85(2H,s), 6.84-7.12(3H,m)
MS(nVz) 535 (M+)
Pavyzdys 267
N-(2-dimetilamino-5-(N'-etilguanidino)-fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 266, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 67%).
IH-BMR(D2O) δ: 1.24(3H, t, J = 7.3Hz), 3.24(6H,s), 3.35(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.41 (2H,s), 7.497.58(2H,m), 7.820H, d, J = 8.9Hz)
MS(nVz) 235 (M+)
Pavyzdys 268
N-(2-dimetilamino-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį,· gautą Pavyzdyje 265, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį, (išeiga 91%).
‘H-BMRtCDCb) δ: 1.44(18H,s), 2.68(6H,s), 4.84(2H,s), 6.22(2H,pl.s), 6.92-7.00(1 H,m), 7.047.16(2H,m), 8.25(lH,pl.s)
MS(nVz) 424(M+)
178
Pavyzdys 269
N-(2-dimetiIamino-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 268 kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 92%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 1.42(18H,s), 2.63(6H,s), 2.83-3.13(2H,m), 4.87(2H,s), 6.69-7.06(3H,m)
MS(nVz) 452(M+)
Pavyzdys 270
N-(2-dimetilamino-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino triliidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 269, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 67%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.43(3H, t, J = 7.3Hz), 3.27(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.33(6H,s), 4.48(2H,s), 7.66(1H, d, J = 2.3Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.6, 2.3Hz), 7.97(1H, d, J = 8.6Hz)
MS(nVz) 252M+)
Pavyzdys 271
N-(2-metoksi-5-(N,-nitroguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Junginio (130 mg), gauto Pavyzdyje 119, trietilamino (0,09 ml), S-metil-Nnitroizotiokarbamido (84 mg), acetonitrilo (3 ml) ir metanolio (1 ml) mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 20 h. Reakcijos mišinys buvo distiliuojamas sumažintame slėgyje ir liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chloroformas: etilo acetatas = 1:1); gauta 57,2 mg norimo junginio (išeiga 33%).
lH-BMR(CDCl3)
179 δ: L43(9H,s), 3.87(3H,s), 4.28(2H, d, J = 5.9Hz), 5.20(lH,pl.s), 6.91(1H, d, J = 9.3Hz), 7.19-7.28(2H,m), 9.28(lH,pl.s)
Pavyzdys 272
N-(2-metoksi-5-(N'-nitroguanidino)fenilmetil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 271, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 41 mg norimo junginio (išeiga 90%).
‘H-BMRiDaO) δ: 3.95(3H,s), 4.20(2H,s), 7.18(1H, d, J = 8.9Hz), 7.34(1H, d, J = 2.6Hz), 7.41(1 H, dd, J = 8.9,2.6Hz)
Pavyzdys 273
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etiiguanidino)-2-metoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 119, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 61%), ‘H-BMRtCDCh) δ: 1.00-1.20(3H,m), 1.44(9H,s), 1.53(9H,s), 3.30-3.50(2H,m), 3.85(3H,s),
4.28(2H,pl.s), 5.00(lH,pl.s), 6.80-7.20(3H,m)
Pavyzdys 274
N-(5-(N'-etilguanidino)-2-metoksifenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 273, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 95%).
*H-BMR(D2O) δ: 1.21(3H, t, J = 7.3Hz), 3.29(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.93(3H,s), 4.17(2H,s), 7.16(1H, d, J = 8.9Hz), 7.28(1H, d, J = 2.6Hz), 7.38(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz)
MS(nVz) 222(M+)
Pavyzdys 275
180
N-(2-mėtoksi-5-(N'-metilguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Junginys, gautas Pavyzdyje 121, buvo ištirpintas etilo acetate ir tirpalas buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, išdžiovintas bevandeniu magnio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gautos liekanos (150 mg), metilamino hidrochlorido (33 mg), trietilamino (0,13 ml) ir dimetilformamido (6 ml) mišinys buvo maišomas 80 °C temperatūroje 5 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chloroformas: metanolis = 6:1); gauta 106,1 mg norimo junginio (išeiga 78%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 1.40(9H,s), 2.96(3H, d, J = 3.9Hz), 3.83(3H,s), 4.20(2H, d, J = 5.9Hz), 5.50(lH,pl.s), 6.85(1H, d, J = 9.3Hz), 7.00-7.20(2H,m), 9.54(lH,pl.s)
MS (m/z) 308(M+)
Pavyzdys 276
N-(2-metoksi-5-(N'-metilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 275, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 55%).
’H-BMR(D2O) δ: 2.88(3H,s), 3.93(3H,s), 4.17(2H,s), 7.16(1H, d, J = 8.9Hz), 7.28(1H, d, J = 2.6Hz), 7.38(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz)
MS(nVz) 208(M+)
Pavyzdys 277
N-(3-(t-butoksikarbonilaminomctil)-4-metoksifenil)amidinosulfonrūgšties sintezė
Į junginio (327 mg), gauto Pavyzdyje 120, natrio molibdato dihidrato (25 mg), metanolio (10 ml) ir vandens (10 ml) mišinį 0 °C temperatūroje buvo sulašintas vandeninis vandenilio peroksidas (0,3 ml). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 1,5 h, metanolis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta suspensija buvo surinkta filtruojant, perplauta
181 vandeniu ir išdžiovinta sumažintame slėgyje; gauta 335 mg norimo junginio (išeiga 93%).
*H-BMR(DMSO-d2)
5: 1.40(9H,s), 3.83(3H,s), 4.12(2H, d, J = 5.9Hz), 7.03-7.19(3H,m), 8.98(lH,pl.s), 9.50(1 H,pl.s), 11.30(lH,pl.s)
Pavyzdys 278
N-(2-metoksi-5-(N'-n-propilguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (160 mg), gauto Pavyzdyje 277, tirpalą acetonitrile (5 ml), buvo sulašintas n-propilaminas (0,05 ml) ir maišoma kambario temperatūroje 1,5 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir į gautą liekaną buvo pridėta 2N vandeninio natrio hidroksido tirpalo ir mišinys buvo ekstrahuojamas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas vandeniu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu magnio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta įprastos chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 1:2), ir gauta 160 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
‘H-BMRtCDCla) δ: 0.93(3H, t, J = 7.3Hz), 1.42(9H,s), 1.49-1.59(2H,m), 3.15(2H, t, J = 7.3Hz), 3.80(3H,s), 4.22(2H,pl.s), 4.92(lH,pl.s), 6.75-6.86(3H,m)
MS(nVz) 336(M+)
Pavyzdys 279
N-(2-metoksi-5-(N'-n-propilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 278, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 71%).
1H-BMR(D2O) δ: 0.93(3H, t, J = 7.3Hz), 1.55-1.68(2H,m), 3.22(2H, t, J = 7.3Hz), 3.93(3H,s), 4.17(2H,s), 7.16(1H, d, J = 8.6Hz), 7.28(1H, d, J = 2.6Hz), 7.38(1H, dd, J = 8.6, 2.6Hz)
182
MS(m/z) 236(M+)
Pavyzdys 280
N-(2-dimetilamino-5-(N'-nitroguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 265, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 6 metodika davė norimą junginį (išeiga 52%).
'h-BMR(CDC13) δ: 1.43(18H,s), 2.71(6H,s), 4.86(2H,s), 7.02-7.16(3H,m), 9.82(lH,pl.s)
Pavyzdys 281
N-(2-dimetilamino-5-(N'-nitroguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 280, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 83%). lH-BMR(D2O) δ: 3.13(6H,s), 4.38(2H,s), 7.51-7.55(2H,m), 7.73(1H, dd, J = 7.9,1.3Hz)
Pavyzdys 282
N-(2-(N-etil-N-metilamino)-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant etilmetilaminą kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė norimą junginį (išeiga 42%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.18(3H, t, J = 7.2Hz), 1.45(18H,s), 2.81(3H,s), 3.05(2H, q J = 7.2Hz), 4.82(2H,s), 7.06(lH, d, J = 8.2Hz), 8.04-8.15(2H,m)
Pavyzdys 283
N-(5-amino-2-(N-etil-N-metilamino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
183
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 282, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 58%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.04(3H, t, J = 7.0Hz), 1.42(18H,s), 2.56(3H,s), 2.79(2H, kv, J = 7.0Hz), 3.55(2H,pl.s), 4.84(2H,s), 6.43-6.56(3H,m)
MS(m/z) 379(M+)
Pavyzdys 284
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2-(N-etil-N-metilamino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 283, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 77%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.09(3H, t, J = 7.2Hz), 1.29-2.66(21 H,m), 2.65(3H,s), 2.86(2H, kv, J = 7.2Hz), 3.30-3.50(2H,m), 4.84(2H,s), 6.80-7.11(3H,m)
MS(nVz) 549(M+)
Pavyzdys 285
N-(5-(N,-etilguanidino)-2-(N-etil-N-metilamino)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 284, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 83%).
*H-BMR(D2O) δ: 1.15-1.26(6H,m), 3.21 (3H,s), 3.26-3.38(2H,m), 3.54-3.65(2H,m) 4.39(2H,s), 7.357.57(2H,m), 7.75(1 H, d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 286
N-(2-(N-etil-N-metilamino)-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 283, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 77%).
184 *H-BMR(CDC13) δ; 1.14(3H, t, J = 7.1Hz), 1.45(18H,s), 2.66(3H,s), 2.89(2H ,kv, J = 7.1Hz), 4.83(2H,s), 6.15(2H,pl.s), 6.94-7.14(3H,m), 8.00(lH,pl.s)
MS(m/z) 439(M+ + 1)
Pavyzdys 287
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-(N-etil-N-metilamino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 286, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 66%).
'h-BMR(CDC13) δ: 1.04(3H, t, J = 7.2Hz), 1.31-1.45(21H,m), 2.61(3H,s), 2.83(2H, kv, J = 7.2Hz), 3.00-3.20(2H,m), 4.47(1 H,pl.s), 4.86(2H,s), 6.60-6.85(2H,m), 7.05(lH, d, J = 8.2Hz)
MS(nVz) 466(M+)
Pavyzdys 288
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-(N-etil-N-metilamino)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 287, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 95%). lH-BMR(D2O) δ: 1.24(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(3H, t, J = 7.3Hz), 3.27(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.37(3H,s), 3.72(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.51(2H,s), 7.69(1H, d, J = 2.3Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.6, 2.6Hz), 7.94(1H, d, J = 8.6Hz).
MS(nVz) 266(M+)
Pavyzdys 289
N-(2-(4-(N'-t-butoksikarbonil-S-metilizotioureido)fenil)etil)karbamo rūgšties tbutilo esterio sintezė
185
Į junginio (280 mg), gauto Pavyzdyje 51, natrio bikarbonato (87 mg) ir metileno chlorido (5 ml) mišinį buvo pradėta di-t-butilo dikarbonato (227 mg) ir maišoma kambario temperatūroje 15 h; po to buvo pridėta metileno chlorido ir vandens. Organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu magnio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - π-heksanas: etilo acetatas = 3:1), ir gauta 303 mg norimo junginio (išeiga 81%).
'H-BMRiCDCh) δ: 1.26-1.56(18H,m), 2.40(3H,s), 2.77-2.80(2H,m), 3.35-3.38(2H,m), 4.69(lH,pl.s), 7.20(4H,s), 11.28(lH,pl.s)
Pavyzdys 290
N-(2-(4-(N'-t-butoksikarbonil-Nmetoksiguanidino)fenil)etil)karbarno rūgšties tbutilo esterio sintezė
Į junginio (190 mg), gauto Pavyzdyje 289, trietilamino (0,14 ml) Ometilhidroksilamino hidrochlorido (84 mg) ir acetonitrilo (5 ml) mišinį, buvo pridėtas sidabro nitrato (90 mg) tirpalas acenitrile (2 ml) ir maišoma 0 °C temperatūroje 15 min. Reakcijos mišinys buvo nufiltruotas per celitą ir filtratas buvo sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chloroformas: etilo acetatas = 3:1), ir gauta 75 mg norimo junginio (išeiga 38%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 1.43(9H,s), 1.51(9H,s), 2.72(2H, t, J = 6.9Hz), 3.32-3.35(2H,m), 3.80(3H,s), 4.53(lH,pI.s), 7.08(2H, d, J = 8.5Hz), 7.40(2H, d, J = 8.5Hz), 7.85(lH,pl.s), 9.88(lH,pl.s)
MS(nVz) 408 (M+)
Pavyzdys 291
N-(2-(4-(N'-metoksiguanidino)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 290, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
186 *H-BMR(D2O) δ: 3.04(2H, t, J = 7.2Hz), 3.29(2H, t, J = 7.2Hz), 3.81(3H,s), 7.30(2H, d, J = 8.6Hz), 7.42(2H, d J = 8.6Hz)
MS(nVz) 208(M+)
Pavyzdys 292 (2,6-dimetoksi-3-nitrofenil)metanolio sintezė
Naudojant 2,6-dimetoksi-3-nitrobenzoinę rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 132 metodika davė norimą junginį (išeiga 39%).
A-BMRiCDCb) δ: 3.98(6H,s), 4.79(2H,s), 6.75(1H, d, J = 9.2Hz), 7.99(1H ,d, J = 9.2Hz)
Pavyzdys 293
2,6-dimetoksi-3-nitrobenzilbromido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 292, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 55 metodika davė norimą junginį (išeiga 98%).
A-BMRiCDCb) δ: 4.00(3H,s), 4.02(3H,s), 4.62(2H,s), 6.74(1 H, d, J = 9.2Hz), 8.02(1 H, d, J = 9.2Hz)
MS(m/z) 276 (M+)
Pavyzdys 294
N-(2,6-dimetoksi-3-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 293, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 127 metodika davė norimą junginį (išeiga 71%).
‘H-BMRiCDCla) δ: 1.44-1.48(18H,m), 3.86(3H,s), 3.88(3H,s), 4.94(2H,s), 6.68(1H, d, J = 9.2Hz), 7.93(1H, d, J = 9.2Hz)
Pavyzdys 295
187
N-(3-amino-2,6-dimetoksifenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 294, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 45%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.42(18H,m), 3.50(2H,pl.s), 3.70(6H,s), 4.91(2H,s), 6.56(1H, d, J = 8.3Hz), 6.63(lH,d, J = 8.3Hz)
MS(nVz) 382(M+)
Pavyzdys 296
N-(2,6-dimetoksi-3-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 295, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 46%).
^-BMRiCDCl.,) δ: 1.44(18H,m), 3.79(3H,pl.s), 3.81(3H,s), 4.89(2H,s), 6.11(2H,pl.s), 6.66(1H, d, J = 8.9Hz), 7.12(1H, d, J = 8.9Hz), 7.63(lH,pl.s)
MS(m/z) 441(M+)
Pavyzdys 297
N-(2,6-dimetoksi-3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 296, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 71%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.35-1.51(21H,m), 3.00-3.12(2H,m), 3.70(3H,s), 3.76(3H,s), 4.58(lH,pl.s), 4.91 (2H,s), 6.58(1H, d, J = 8.9Hz), 6.75-6.78(lH,m)
MS(nVz) 469(M + )
Pavyzdys 298
188
N-(2,6-dimetoksi-3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 297, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
‘h-BMR(D2O) δ: 1.43(3H, t, J = 7.3Hz), 3.34(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.36(3H,s), 3.66(3H,s), 4.28(2H,s), 7.01(lH, d, J = 8.9Hz), 7.42(1H, d, J = 8.9Hz)
MS(m/z) 269(M+)
Pavyzdys 299
N-(l-(3-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)fenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 2, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 81%). lH-BMR(CDCl3) δ: l.ll-1.60(27H,m), 3.30-3.40(2H,m), 5.00(2H,s), 7.00-7.34(4H,m)
MS(m/z) 420(M+)
Pavyzdys 300
N-(l-(3-(N'-etilguanidino)fenil)-l-metiletil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 299, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ: 1.24(3H, t, J = 7.3Hz), 1.77(6H,s), 3.33(2H, kv, J = 7.3Hz), 7.36-7.68(4H,m) MS(m/z) 220(M + )
189
Pavyzdys 301
N-(l-(3-di-(t-butoksikarbonil)aminometil)fenil)amidinsulfonrūgšties sintezė
Naudojant N-(3-tioureidofeniImetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterį kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 277 metodika davė norimą junginį (išeiga 98%).
^-BMRtDMSO-d,,) δ: 1.42(18H,s), 4.71(2H,s), 7.15-7.24(3H,m), 7.43-7.49(1 H,m), 9.61(lH,pl.s), 11.50(lH,pl.s)
Pavyzdys 302
N-(3-(N',N'-dimetilguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 301, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant dimetilamino hidrochloridą ir trietilaminą kaip reagentus, ta pati Pavyzdžio 278 metodika davė norimą junginį (išeiga 50%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.45(18H,s), 2.98(6H,s), 4.73(2H,s), 6.75-6.87(3H,m), 7.16-7.19(lH,m)
MS(nVz) 392(M+)
Pavyzdys 303
N-(3-(N',N'-dimetilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 302, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 96%).
1H-BMR(D2O) δ: 3.14(6H,s), 4.19(2H,s), 7.31-7.57(4H,m)
MS(nVz) 192(M+)
Pavyzdys 304
N-(3-(N'-etil-N'-metilguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
190
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 301, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant etilmetilaminą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 278 metodika davė norimą junginį (išeiga 27%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.17(3H, t, J = 7.3Hz), 1.45(18H,s), 2.95(3H,s), 3.38(H, kv, J = 7.3Hz), 4.73(2H,s), 6.75-7.19(4H,m)
MS(m/z) 406(M+)
Pavyzdys 305
N-(3-(N'-etil-N'-metilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 304, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ: 1.28(3H, t, J = 7.3Hz), 3.12(3H,s), 3.53(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.23(2H,s), 7.307.70(4H,m)
MS(m/z) 206(M+)
Pavyzdys 306
N-(3-(N,-(2-propinil)guanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 301, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant propargilaminą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 278 metodika davė norimą junginį (išeiga 55%).
‘H-BMRtCDCl·,) δ: 1.45(18H,s), 2.26(lH,s), 4.04(2H,s), 4.73(2H,s), 6.78-6.90(3H,m), 7.21(1H, dd, J = 7.6, 7.6Hz)
MS(nVz) 402(M+)
Pavyzdys 307
N-(3-(N'-(2-propinil)guanidin)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
191
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 306, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
*H-BMR(D2O) δ: 2.81(1H, t, J = 2.6Hz), 4.15(2H, d, J = 2.6Hz), 4.24(2H,s), 7.28-7.41(2H,m), 7.47(1H, d, J = 7.9Hz), 7.58(1H, dd, J = 7.9, 7.9Hz)
MS(m/z) 202(M+)
Pavyzdys 308
N-(2-nitrofeniletil)ftalimido sintezė
Naudojant 2-nitrofeniletilo alkoholį kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 179 metodika davė norimą junginį (išeiga 97%).
^-BMRiCDCl·,) δ: 3.31(2H, t, J = 6.9Hz), 4.10(2H, t, J = 6.9Hz), 7.28-7.50(3H,m), 7.687.74(2H,m), 7.77-7.84(2H,m), 7.96-8.20(1 H,m)
Pavyzdys 309
N-(2-nitrofeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį (2,18 g), gautą Pavyzdyje 308, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 180 metodika davė 2-nitrofeniletilaminą. Dvisluoksnis mišinys, susidedantis iš gauto amino junginio, di-t-butilo dikarbonato (1,77 g), metileno chlorido (120 ml) ir 2N vandeninio natrio hidroksido tirpalo (30 ml) buvo maišomas kambario temperatūroje 14 h. Organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 3:1), ir gauta 1,95 g norimo junginio (išeiga 99%).
‘H-BMRiCDClj) δ: 1.42(9H,s), 3.09(2H, t, J = 6.6Hz), 3.46(2H, dt, J = 6.6, 6.6Hz), 4.70(lH,pl.s), 7.34-7.43(2H,m), 7.50-7.59(lH,m), 7.91-7.97(lH,m)
MS(m/z) 266(M+)
192
Pavyzdys 310
N-(2-aminfeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 309, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 94%).
^-BMIUCDCIj) δ: 1.45(9H,s), 2.70(2H, t, J = 6.9Hz), 3.28(2H, dt, J = 6.9, 6.9Hz), 3.93(2H,pl.s), 4.87(lH,pl.s), 6.64-6.74(2H,m), 6.69-7.09(2H,m)
MS(nVz) 236(M+)
Pavyzdys 311
N-(2-tioureidofeniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 310, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 98%).
‘H-BMRiCDCb) δ: 1.35(9H,s), 2.80(2H, t, J = 6.9Hz), 3.32(2H, dt, J = 6.9, 6.9Hz), 4.80(1 H,pl.s), 6.28(2H,pl.s), 7.20-7.28(4H,m)
MS(m/z) 295(M+)
Pavyzdys 312
N-(2-(S-etilizotioureido)feniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 311, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 81%).
‘H-BMRtCDCla) δ: 1.33-1.40(3H,m), 1.39(9H,s), 2.69(2H, t, J = 6.9Hz), 3.00-3.20(2H,m), 3.22(2H, dt, J = 6.3, 6.3Hz), 4.65(2H,pl.s), 5.27(lH,pl.s), 6.80-6.88(lH,m), 6.69-7.05(lH,m), 7.12-7.24(2H,m)
MS(nVz) 323(M+)
Pavyzdys 313
N-(2-(S-etilizotioureido)feniletil)amino dihidrochlorido sintezė
193
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 312, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 81%).
’h-BMR(D2O) δ: 1.35-1.50(3H,m), 2.99(2H, t, J = 7.3Hz), 3.20-3.33(4H,m), 7.36-7.42(1 H,m), 7.44-7.60(3H,m)
Pavyzdys 314
N-(amin-2-fluorfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 87%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.45(18H,s), 3.50(2H,pl.s), 4.78(2H,s), 6.47-6.54(2H,m), 6.77-6.85(1 H,m)
Pavyzdys 315
N-(2-fluor-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 314, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 99%).
1H-BMR(CDC13) δ: 1.48(18H,s), 4.84(2H,s), 6.11(2H,pl.s), 7.09-7.14(3H,m), 8.06(lH,pl.s)
Pavyzdys 316
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-fluorfenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 315, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 53%).
’H-BMRiCDCl·,) ' δ: 1.33-1.39(3H,m), 1.45(9H,s), 3.00-3.17(2H,m), 4.32(2H, d, J = 5.6Hz), 4.49(lH,pl.s), 4.85(lH,pI.s), 6.71-7.01(4H,m)
MS(nVz) 327(M+)
Pavyzdys 317
194
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-fluorfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 316, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 83%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.41(3H, t, J = 7.3Hz), 3.20-3.28(2H,m), 4.29(2H,s), 7.39-7.53(3H,m)
MS(m/z) 227(M+)
Pavyzdys 318
N-(2-hidroksi-5-nitrofenilmetil)ftalimido sintezė
Į junginio (937 mg), gauto Pavyzdyje 117, tirpalą bevandeniniame metileno chloride (30 ml), -78 °C temperatūroje azoto atmosferoje buvo sulašintas boro tribromido metileno chloride (1.0M, 9 ml) tirpalas ir mišinys buvo maišomas - 78 °C temperatūroje 1 h, tada maišomas kambario temperatūroje 21 h. Į reakcijos mišinį, kuris buvo ekstrahuotas chloroformu, buvo pridėta vandens. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - nheksanas : etilo acetatas = 1:1), ir gauta 743 mg norimo junginio (išeiga 83%). ^-BMRiCDCb) δ: 4.84(2H,s), 6.99(1 H, d, J = 9.2Hz), 7.85-7.92(4H,m), 7.95(1H, dd, J = 9.2, 2.6Hz), 8.06(lH, dd, J = 9.2, 2.6Hz), 11.4(lH,s)
MS(nVz) 298(M+)
Pavyzdys 319
N-(2-etoksi-5-nitrofenilmetil)ftalimido sintezė
Į natrio hidrido (kiekis 60%; 36 mg) ir bevandenio dimetilformamido (5 ml) mišinį, 0 °C temperatūroje azoto atmosferoje buvo sulašintas junginio (224 mg), gauto Pavyzdyje 318, tirpalas bevandeniame dimetilformamide (3 ml), o po to etilo jodidas (0,072 ml), ir reakcijos mišinys maišomas kambario temperatūroje 24 h. Į reakcijos mišinį, kuris buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje, buvo pridėta vandens; po to, į gautą liekaną buvo pridėta etilo acetato ir vandens. Organinis
195 sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 1 : 1), ir gauta 213 mg norimo jungimo (išeiga 87%). 'H-BMRiCDCla) δ: 1.47(3H, t, J = 7.3Hz), 4.17(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.93(2H,s), 6.9O(1H, d, J = 9.2Hz), 7.74-7.91(4H,m), 8.05(lH, d, J = 2.6Hz), 8.17(1H, dd, J = 9.2, 2.6Hz)
MS(nVz) 326(M+)
Pavyzdys 320
N-(2-etoksi-5-nitrofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 319, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 309 metodika davė norimą junginį (išeiga 95%).
^-BMRtCDClj) δ: 1.45(9H,s), 1.49(3H, t, J = 7.3Hz), 4.17(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.36(2H, d, J = 5.9Hz), 4.98(lH,pl.s), 6.86-6.91 (1H,m), 8.14-8.17(2H,m)
Pavyzdys 321
N-(5-amino-2-etoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 320, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 75%).
‘h-bmr(cdci3) δ: 1.38(3H, t, J = 6.9Hz), 1.44(9H,s), 3.41(2H,pl.s), 3.97(2H, kv, J = 6.9Hz), 4.23(2H, d, J = 5.9Hz), 5.00(1 H,pl.s), 6.55(1H, dd. J = 8.6, 3O.Hz), 6.666.69(2H,m) Pavyzdys 322
N-(2-etoksi-5-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 321, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
196 ^-BMRiCDCb) δ: 1.44(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(9H,s), 4.07(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.2B(2H, d, J = 6.3Hz), 5.03(1 H,pl.s), 6.06(2H,pl.s), 6.85(1H, d, J = 8.6Hz), 707-7.16(2H,m), 7.85(lH,pl.s)
MS(nVz) 325(M+)
Pavyzdys 323
N-(2-etoksi-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 322, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė norimą junginį (išeiga 90%).
'H-BMRiCDCĮ,) δ: 1.38(6H, t, J = 7.6Hz), 1.45(9H,s), 3.22(2H, kv, J = 7.6Hz), 4.07(2H, kv, J = 7.6Hz), 4.28-4.29(2H,m), 5.02(lH,pl.s), 6.84(1H, d, J = 8.6Hz), 7.06-7.10(2H,m) MS(m/z) 353(M+)
Pavyzdys 324
N-(2-etoksi-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 323, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ: 1.41(3H, t, J = 6.9Hz), 1.43(3H, t, J = 6.9Hz), 3.15-3.30(2H,m), 4.164.31(4H,m), 7.2O(1H, d, J = 8.9Hz), 7.34(1H, d, J = 2.6Hz), 7.420H, dd, J = 8.9, 2.6Hz)
MS(nVz) 253(M+)
Pavyzdys 325
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2-etoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 321, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 90%).
197 *H-BMR(CDC13) δ: 1.06(3H, t, J = 7.3Hz), 1.40-1.47(3H,m), 1.45(9H,s), 1.53(9H,s)., 3.333.43(2H,m), 4.06(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.16(2H, d, J = 5.9Hz), 4.97(lH,pl.s), 6.83(1 H, d, J = 8.3Hz), 7.04-7.12(2H,m)
Pavyzdys 326
N-(2-etoksi-5-(N'-etilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 325, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį, (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ: 1.21(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(3H, t, J = 6.9Hz), 3.29(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.174.28(4H,m), 7.160H, d, J = 8.9Hz), 7.290H, d, J = 2.6Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz)
MS(m/z) 236(M+)
Pavyzdys 327
N-(2-etoksi-5-(N'-nitroguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 321, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 6 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
^-BMRĮCDCb) δ: 1.44(9H,s), 1.44-1.48(3H,m), 4.05-4.11(2H,m), 4.30(2H, d, J = 3.0Hz), 5.08(lH,pl.s), 6.88-6.93(1 H,m), 7.16-7.27(2H,m), 9.63(lH,pl.s)
MS(m/z) 353(M+)
Pavyzdys 328
N-(2-etoksi-5-(N'-nitroguanidino)fenilmetil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 327, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 95%).
1H-BMR(D2O)
198 δ: 1.43(3H, t, J = 6.9Hz), 4.19-4.29(4H,m), 7.17(1H, d, J = 8.6Hz), 7.34(1H, d, J = = 2.6Hz), 7.39(1 H, dd, J = 8.9,2.6Hz)
Pavyzdys 329
N-(5-amin-2-metoksifenilmetil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 117, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 91%).
‘H-BMRtCDCh) δ: 3.36(2H,pI.s), 3.79(3H,s), 4.85(2H,s), 6.52-6.59(2H,m), 6.7O(1H, d, J = 2.3Hz), 7.68-7.76(2H,m), 7.82-7.90(2H,m)
Pavyzdys 330
N-(2-metoksi-5-(N'-trifluoracetoksiamino)fenilmeti])fta]imido sintezė
Į junginio (150 mg), gauto Pavyzdyje 329, ir piridino (0,13 ml) tirpalą bevandeniame metileno chloride (5 ml), kambario temperatūroje buvo sulašintas trifluoracto anhidridas (0,165 ml) ir maišoma kambario temperatūroje 1 h. Į reakcijos mišinį, kuris buvo ekstrahuotas metileno chloridu, buvo pridėta vandens. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo perplauta chloroformu, ir gauta 176 mg norimo junginio (išeiga 88%). ‘H-BMRfCDCb) δ: 3.86(3H,s), 4.89(2H,s), 6.87(1H, d, J = 8,9Hz), 7.17(1H, d, J = 2.3Hz), 7.66(1H, dd, J = 8.9, 2.3Hz), 7.71-7.74(2H,m), 7.83-7.87(2H,m)
MS(nVz) 378(M+)
Pavyzdys 331
N-(2-hidroksi-5-(N'-trif]uoracetoksiamino)fenilmetil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 330, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 318 metodika davė norimą junginį (išeiga 93%).
*H-BMR(DMSO-d6)
199 δ: 4.71(2H,s), 6.84(1H, d, J = 8.9Hz), 7.16(1H, d, J = 2.3Hz), 7.52(1H, dd, J = 8.9, 2.3Hz), 7.86-7.97(4H,m), 9.88(lH,s), 10.88(IH,s)
MS(nVz) 364(M+)
Pavyzdys 332
N-(2-benziloksi-5-(N'-trifluoracetoksiamino)fenilmetil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 331, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant kalio karbonatą ir benzilo bromidą kaip bazę ir reagentą atitinkamai, ta pati Pavyzdžio 319 metodika davė norimą junginį (išeiga 53%). lH-BMR(DMSO-d6) δ: 4.80(2H,s), 5.19(2H,s), 7.00-7.18(2H,m), 7.27-7.52(5H,m), 7.68(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz), 7.85-7.98(4H,m), 10.99(lH,pl.s),
MS(m/z) 454(M+)
Pavyzdys 333
N-(5-amino-2-benziloksifenilmetil)amino sintezė
Naudojant junginį (684 mg), gautą Pavyzdyje 332, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 180 metodika davė N-(3-aminometil-4-benziloksifenil)-2,2,2trifluoracetamidą. Į gauto amino tirpalą 6% vandeniniame metanolyje (10,6 ml) buvo pridėtas kalio karbonatas (265 mg) ir kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 2 h. Reakcijos mišinys buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje ir j gautą liekaną pridėta etilo acetato ir vandens. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir nudistiliuotas sumažintame slėgyje, tokiu būdu gaunant 339 mg norimo junginio (išeiga 98%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 3.79(2H,s), 5.02(2H,s), 6.54(1H, dd, J = 8.6, 3.0Hz), 6.650H, d, J = 3.0Hz), 6.76(1H, d, J = 8.6Hz), 7.30-7.43(5H,m)
MS(nVz) 228(M+)
Pavyzdys 334
N-(5-amino-2-benziloksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
200
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 333, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 253 metodika davė norimą junginį (išeiga 78%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.44(9H,s), 4.26(2H, d, J = 5.9Hz), 4.98(lH,pl.s), 5.01(2H,s), 6.55(1H, dd, J = 8.3, 2.6Hz), 6.67(1 H, d, J = 2.6Hz), 6.76(1H, d, J = 8.3Hz), 7.31-7.40(5H,m) MS(nVz) 328(M+)
Pavyzdys 335
N-(2-benziloksi-5-tioureidofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 334, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 81%).
'H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.40(9H,s), 4.17(2H, d, J = 5.9Hz), 5.13(2H,s), 7.00(lH, d, J = 8.6Hz), 7.07(lH, d, J = 2.3Hz), 7.11-7.22(2H,m), 7.26-7.50(4H,m), 9.51(lH,pl.s)
Pavyzdys 336
N-(2-benziloksi-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 335, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 93%).
‘h-BMR(CDCI3) δ: 1.36(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(9H,s), 3.00-3.07(2H,m), 4.32(2H, d, J = 5.6Hz), 4.50(lH,pl.s), 4.97(1 H,pl.s), 5.07(2H,s), 6.72-6.90(3H,m), 7.32-7.42(5H,m)
MS(nVz) 415(M+)
Pavyzdys 337
N-(2-benziloksi-5-(S-etiIizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 336, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 94%).
‘h-BMR(D2O)
201 δ: l.'42(3H, t, J = 7.3Hz), 3.23(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.24(2H,s), 5.34(2H,s), 7.247.60(8H,m)
Pavyzdys 338
N-(2-benziloksi-5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 334, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 70%).
’H-BMR(CDC13) δ: 1.07(3H, t, J = 6.9Hz), 1.44(9H,s), 1.53(9H,s), 3.36-3.41 (2H,m), 4.33(2H, d, J = 5.6Hz), 4.98(lH,pl.s), 5.10(2H,s), 6.92(1H, d, J = 8.6Hz), 7.01-7.09(2H,m), 7.307.45(5H,m)
Pavyzdys 339
N-(2-benziloksi-5-(N'-etilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 338, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 94%).
*H-BMR(D2O) δ: 1.21(3H, t, J = 7.3Hz), 3.29(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.22(2H,s), 5.32(2H,s), 7.207.58(8H,m)
MS(m/z) 298(M+)
Pavyzdys 340
N-(2-benziloksi-5-(N'-nitroguanidino)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 334, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 6 metodika davė norimą junginį (išeiga 87%).
^-BMRiDMSO-do) δ: 1.40(9H,s), 4.19(2H, d, J = 4.0Hz), 5.15(2H,s), 7.02-7.20(4H,m), 7.287.51(5H,m), 8.30(lH,s)
202
Pavyzdys 341
N-(2-benziloksi-5-(N,-nitroguanidino)fenilmetil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 340, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 32%).
1H-BMR(D2O) δ: 4.22(2H,s), 5.31 (2H,s), 7.20-7.24(lH,m), 7.32-7.39(2H,m), 7.4.-7.57(5H,m)
Pavyzdys 342
2-metoksi-5-nitrofenilacto rūgšties difenilmetilo esterio sintezė
Naudojant 2-metoksifenilacto rūgštį (5,00 g) kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 188 metodika davė 2-metoksi-5-nitrofenilacto rūgštį. Į gauto nitrojunginio tirpalą metileno chloride (140 ml), kambario temperatūroje buvo dedamas difenildiazometano tirpalas metileno chloride, kol reakcijos mišinys pasidarė purpurinis ir tada acto rūgštis buvo dedama tol, kol išnyko purpurinė reakcijos mišinio spalva. Reakcijos mišinys buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagėlio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3 : 1), ir gauta 2,34 g norimo junginio (išeiga 21%).
^-BMRtCDCl·,) δ: 3.73(3H,s), 3.77(2H,s), 6.88(1H, d, J = 8.9Hz), 6.91(lH,s), 7.20-7.39(1 OH,m), 8.12(1H, d, J = 2.6Hz), 8.2O(1H, dd, J = 8.6, 2.6Hz)
Pavyzdys 343
2-(2-metoksi-5-nitrofenil)propiono rūgšties difenilmetilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 342, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant metilo jodidą (1 ek.) kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio la metodika davė norimą junginį (išeiga 46%).
lH-BMR(CDCl3)
203 δ: i:55(3H, d, J = 7.3Hz), 3.63(3H,s), 4.08(lH, kv, J = 7.3Hz), 6.84(1H, d, J = 8.9Hz), 6.91(lH,s), 7.15-7.38(10H,m), 8.12(1H, d, J = 2.6Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz)
Pavyzdys 344
2-(2-metoksi-5-nitrofenil)-2-metilpropiono rūgšties difenilmetilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 343, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 343 metodika davė norimą junginį (išeiga 82%).
‘H-BMRiCDCh) δ: 1.60(6H,s), 3.26(3H,s), 6.73(1H, d, J = 8.9Hz), 6.94(lH,s), 7.12-7.31(10H,m), 8.19(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz), 8.26(1H, d, J = 2.6Hz)
Pavyzdys 345
2-(2-metoksi-5-nitrofenil)-2-metilpropiono rūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 344, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 16 metodika davė norimą junginį (išeiga 88%).
'H-BMRtCDClj) δ: 1.60(6H,s), 3.92(3H,s), 6.95(1H, d, J = 9.2Hz), 8.18-8.23(2H,m)
MS(nVz) 239(M+)
Pavyzdys 346
N-(l-(2-metoksi-5-nitrofenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 345, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio lc metodika davė norimą junginį (išeiga 40%).
^-BMRtCDCh) δ: 1.33(9H,pl.s), 1.70(6H,s), 3.95(3H,s), 5.06(lH,pl.s), 6.94(1H, d, J = 8.9Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.9, 2.6Hz), 8.26(1H, d, J = 2.6Hz)
Pavyzdys 347
N-(l-(5-amino-2-metoksifenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
204
Naudojant jungini, gautą Pavyzdyje 346, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 87%).
‘H-BMRtCDCb) δ: 1.33(9H,pl.s), 1.65(6H,s), 3.77(3H,s), 5.21(lH,pl.s), 6.54(1H, dd, J = 8.9, 3.0Hz), 6.70-6.74(2H,m)
MS(m/z) 280(M+)
Pavyzdys 348
N-(l-(2-metoksi-5-tioureidofenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 347, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
’H-BMRtCDCh) δ: 1.35(9H,s), 1.66(6H,s), 3.85(3H,s), 5.08(lH,pl.s), 6.14(2H,pl.s), 6.9O(1H, d, J = 8.9Hz), 7.07(lH, dd, J = 8.9, 2.0Hz), 7.23(1H, d, J = 2.0Hz), 7.80(lH,pl.s)
MS(m/z) 339(M+)
Pavyzdys 349
N-(l-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 348, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė norimą junginį (išeiga 70%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.34(9H,s), 1.36(3H, t, J = 7.6Hz), 1.66(6H,s), 3.03(2H, kv, J = 7.6Hz), 3.81(3H,s), 5.16(lH,pl.s), 6.80-6.91 (3H,m)
MS(m/z) 367(M+)
Pavyzdys 350
N-(l-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenil)-l-metiletil) amino sintezė
Naudojant junginį (lllmg), gautą Pavyzdyje 349, kaip pradinę medžiagą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 5 ir gauta liekana buvo išgryninta įprastos
205 chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : chloroformas =1:3); gauta 24,9 mg norimo junginio (išeiga 42%).
‘H-BMRiCDCb) δ: 1.34-1.41(3H,m), 1.51(6H,s), 3.01-3.15(2H,m), 3.85(3H,s), 4.50(lH,pl.s), 6.696.92(3H,m)
MS(m/z) 267(M+)
Pavyzdys 351
N,N'-di-(t-butoksikarbonil)-N-(3-nitrofenilmetil) hidrazino sintezė
Į trifenilfosfino (2,06 g) tirpalą tetrahidrofurane (20 ml), šaldant ledu buvo sulašintas di-t-butiloazodikarboksilato (1,80 g) tirpalas tetrahidrofurane (15 ml) ir maišomas 15 min. Į reakcijos mišinį buvo sulašintas m-nitrobenzilo alkoholio (1,0 g) tirpalas tetrahidrofurane (15 ml) ir maišomas kambario temperatūroje 63 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 1:1); gauta 2,25 g norimo junginio (išeiga 94%).
‘h-bmr(cdci3) δ: 1.47(9H,s), 1.49(9H,s), 4.72(2H,s), 6.30(1 H,pl.s), 7.51(1H, t, J = 7.3Hz), 7.65(1H, d, J = 7.3Hz), 8.15(1H, d, J = 7.3Hz), 8.16(lH,s)
Pavyzdys 352
N-(3-aminofeniImetil)-N,N'-di-(t-butoksikarbonil)hidrazino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 351, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė 985 mg norimo junginio (išeiga 62%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 1.44(9H,s), 1.48(9H,s), 4.56(2H,s), 6.25(lH,pl.s), 6.59(1H, d, J = 6.9Hz), 6.65(1 H, d, J = 6.9Hz), 6.81-6.98(2H,m)
Pavyzdys 353
N,N'-di-(t-butoksikarbonil)-N-(3-tioureažidofenilmetil)hidrazino sintezė
206
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 352, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 173 mg norimo junginio (išeiga 74%).
‘h-bmivcdcįo δ: 1.35(9H,s), 1.48(9H,s), 4.60(2H,s), 6.44(1 H,pl.s), 6.57(2H,pl.s), 7.08-7.21 (2H,m),
7.26-7.40(2H,m), 8.27(1 H,m)
Pavyzdys 354
N,N'-di-(t-butoksikarbonil)-N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)hidrazino hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 353, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė 143 mg norimo junginio (išeiga 79%).
^-BMRtCDCI.,) δ: 1.41(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(9H,s), 1.48(9H,s), 3.31 (2H, kv, J = 7.3Hz), 4.64(2H,s), 6.40(1 H,pl.s), 7.23-7.41 (4H,m)
Pavyzdys 355
3-(S-etilizotioureido)fenilmetilhidrazino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 354, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 62 mg norimo junginio (išeiga 79%).
‘H-BMRiDMSO-dJ δ: 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 3.28-3.40(2H,m), 4.08(2H,s), 7.3O(1H, d, J = 7.6Hz), 7.41(lH,s), 7.42(1H, d, J = 7.6Hz), 7.530H, t, J = 7.6Hz), 9.26(lH,pl.s), 9.61(lH,pl.s), 11.51(lH,pl.s)
MS(nVz) 224(M+)
Pavyzdys 356
N,N'-di-(t-butoksikarbonil)-N-(3-(N'-nitroguanidino)fenilmetil)hidrazino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 352, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 6 metodika davė 22 mg norimo junginio (išeiga 18%).
*H-BMR(CDC13)
207 δ: 1 32(9H,s), 1.48(9H,s), 4.62(2H,s), 6.48(1 H,pl.s), 7.15-7.25(2H,m), 7.38(1H, t, J = 7.3Hz), 7.49(lH,s), 9.54(lH,pl.s)
MS(nVz) 224(M+-200)
Pavyzdys 357
3-(N'-nitroguanidino)fenilmetiIhidrazino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 356, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 15 mg norimo junginio (išeiga 74%).
‘H-BMR(DMSO-d&) δ: 3.75(2H,s), 7.08-7.40(6H,m), 8.26(2H,pl.s)
MS(nVz) 208(M+-16)
Pavyzdys 358
N-(4-nitrofenilpropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant 4-(4-nitrofenil)sviesto rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio lc metodika davė 400 mg norimo junginio (išeiga 30%).
1H-BMR(CDC13) δ: 1.44(9H,s), 1.48(2H, kvint., J = 7.3Hz), 2.75(2H, t, J = 7.3Hz), 3.10-3.26(2H,m), 4.57(lH,pl.s), 7.34(2H, d, J = 8.8Hz), 8.15(2H, d, J = 8.8Hz)
MS(nVz) 281(M+ + 1)
Pavyzdys 359
N-(4-aminofenilpropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 358, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė 170 mg norimo junginio (išeiga 48%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.45(9H,s), 1.75(2H, kvin., J = 7.3Hz), 2.53(2H, t, J = 7.3Hz), 3.04-3.18(2H,m), 3.53(2H,pl.s), 4.48(1 H,pl.s), 6.62(2H, d, J = 8.3Hz), 6.95(2H, d, J = 8.3Hz)
Pavyzdys 360
208
N-(4-(N'-nitroguanidino)fenilpropil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 359, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 6 metodika davė 42 mg norimo junginio (išeiga 37%).
’H-BMRiCDCb) δ: 1.42(9H,s), 1.82(2H, kvin., J = 7.3Hz), 2.70(2H, t, J = 7.3Hz), 3.16(2H, dt, J = 7.3, 7.3Hz), 4.54(lH,pl.s), 7.24(2H, d, J = 8.3Hz), 7.31(2H, d, J = 8.3Hz), 9.60(lH,pl.s)
Pavyzdys 361
N-(4-(N'-nitroguanidino)fenilpropil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 360, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 35,5 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRtDMSO-dJ δ: 1.94(2H, kvin., J = 7.5Hz), 2.67(2H, t, J = 7.5Hz), 2.74-2.86(2H,m), 7.20(2H, d, J = 8.6Hz),), 7.26(2H, d, J = 8.6Hz), 8.16(lH,pl.s), 9.58(lH,s)
MS(m/z) 237(M+)
Pavyzdys 362
N-(3-(nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant m-nitrobenzilo bromidą kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio
127 metodika davė 11,7 g norimo junginio (kiekybinė išeiga).
‘h-bmr(cdci3) δ: 1.48(18H,s), 4.86(2H,s), 7.49(1H, dd, J = 7.9, 7.5Hz), 7.65ΠΗ, d, J = 7.5Hz), 8.13(lH,d,J = 7.9Hz),8.19(lH,s)
Pavyzdys 363
N-(3-aminofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 362, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė 5,45 g norimo junginio (išeiga 41%).
lH-BMR(CDCl3)
209 δ: 1.45(18H,s), 3.60(2H,pl.s), 4.68(2H,s), 6.53-6.58(1 H,m), 6.60(lH,s), 6.66(1H, d, J = 7.6Hz), 7.07(lH, dd, J = 7.9, 7.6Hz)
Pavyzdys 364
N-(3-tioureafenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 2,1 g norimo junginio (kiekybinė išeiga). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.47(18H,s), 4.78(2H,s), 6.12(2H,pl.s), 7.10-7.42(4H,m), 7.96(lH,pl.s)
Pavyzdys 365
N-(3-(S-metilizotioureido)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 364, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 4 metodika davė 1,81 g norimo junginio (išeiga 70%).
‘H-BMRiCDC^) δ: 1.46(18H,s), 2.46(3H,s), 4.49( 1H,pl.s), 4.75(2H,s), 6.76-6.88(2H,m), 6.95(1H, d, J = 7.6Hz), 7.20-7.28(1 H,m)
Pavyzdys 366
N-(3-(N'-metilguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Junginio (158 mg), gauto Pavyzdyje 365, metilamino hidrochlorido (31 mg), trietilamino (156 mg) ir dimetilformamido (3 ml) mišinys buvo kaitinamas 80 °C temperatūroje 4 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo išgryninta įprastos chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - metileno chloridas : metanolis = 20:1); gauta 60 mg norimo junginio (išeiga 72%).
'H-BMRiCDCl·,) δ: 1.45(18H,s), 2.85(3H,s), 4.73(2H,s), 6.81(1H, d, J = 7.9Hz), 6.85(lH,s), 6.89(1H, d, J = 7.6Hz), 7.21(1 H, dd, J = 7.9, 7.6Hz)
210
Pavyzdys 367
N-(3-(N'-metilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 366, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 49 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ‘H-BMRiDMSO-do) δ: 2.48(3H, d, J = 4.3Hz), 4.03(2H,s), 7.22(1H, d, J = 7.3Hz), 7.44-7.51(1 H,m), 7.69-7.86(2H,m), 9.82(lH,pl.s)
MS(nVz) 178(M+)
Pavyzdys 368
N-(3-(N,-metilguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 365, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant ctilamino hidrochloridą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 366 metodika davė 59 mg norimo junginio (išeiga 61%).
‘H-BMRtCDCh) δ: 1.19(3H, t, J = 7.3Hz), 1.45(18H,s), 3.23(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.73(2H,s), 6.8O(1H, d, J = 7.9Hz), 6.85(lH,s), 6.88(1H, d, J = 7.5Hz), 7.21(1H, dd, J = 7.9, 7.5Hz)
Pavyzdys 369
N-(3-(N'-etilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 368, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 28,6 mg norimo junginio (išeiga 71%).
‘H-BMRtDMSOO δ: 1.16(3H, t, J = 6.9Hz), 3.26-3.38(2H,m), 4.03(2H, d, J = 5.6Hz), 7.21(1 H, d, J = 7.6Hz), 7.36(1H, d, J = 7.9Hz), 7.39(lH,s), 7.48(1H, dd, J = 7.9Hz), 7.77(1 H,pl.s), 7.96-8.02(1 H,m), 8.47(2H,pl.s), 9.92(lH,pl.s)
MS(nVz) 192(M+)
211
Pavyzdys 370
N-(3-(N'-n-propilguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 365, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant n-propilaminą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 366 metodika davė 15 mg norimo junginio (išeiga 64%).
‘H-BMRiCDCh) δ: 0.96(3H, t, J = 7.6Hz), 1.45(18H,s), 1.54-1.66(2H,m), 3.15(2H, t, J = 7.3Hz), 4.73(2H,s), 6.84-6.97(3H,m), 7.21(1 H, d, J = 7.9Hz)
Pavyzdys 371
N-(3-(N'-ii-propilguanidino)fenilmetiI)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 370, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 10,7 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). *H-BMR(DMSO-d6) δ: 0.92(3H, t, J = 7.3Hz), 1.50-1.62(2H,m), 3.20(2H, dt, J = 6.6, 6.3Hz), 4.04(2H, d, J = 5.6Hz), 7.23(1H, d, J = 7.9Hz), 7.34(lH,s), 7.35(1H, d, J = 7.6Hz), 7.48(1H, dd, J = 7.9, 7.6Hz), 7.67-7.73(lH,m), 7.90-7.96(lH,m), 9.73(1 H,pl.s)
MS(nVz) 206(M+)
Pavyzdys 372
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)dimetilamino sintezė
Į junginio (43,5 mg), gauto Pavyzdyje 40, tirpalą acetonitrile (5 ml), buvo pridėtas vandenilio chlorido tirpalas 1,4-dioksane (4N, 0,1 ml) ir etilo jodidas (50 mg) ir kaitinama su grįžtamu šaldytuvu 5h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana išgryninta įprastos chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - metilo chloridas : metanolis = 5:1); gauta 9,2 mg norimo junginio (išeiga 19%).
*H-BMR(CDC13)
212 δ: 1.23(3H, t, J = 7.3Hz), 2.14(6H,s), 2.89(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.31(2H,s), 6.16(2H,pI.s), 6.60-6.24(2H,m), 6.84(1H, d, J = 7.3Hz), 7.16(1H, dd, J = 7.6, 7.3Hz)
Pavyzdys 373
N-(3-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)fenilmetil)dimetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 38, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 104 mg norimo junginio (išeiga 61%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 1.05-1.10(3H,m), 1.51(9H,s), 2.25(6H,s)., 3.39-3.42(4H,m), 7.16-7.33(4H,m) MS(m/z) 320(M+)
Pavyzdys 374
N-(3-(N'-etilguanidino)fenilmetil)dimetiIamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 373, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 48,2 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). *H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.15(3H, t, J = 6.8Hz), 2.70(3H, d, J = 5.0Hz), 3.29(2H, kv, J = 6.8Hz), 4.27(2H, d, J = 4.9Hz), 7.29(1 H, d, J = 7.6Hz), 7.42-7.56(2H,m), 7.80(1 H,pl.s), 8.008.08(lH,m), 9.92(lH,s), 10.92(lH,pl.s)
MS(m/z) 220(M+)
Pavyzdys 375
N-(3-(N'-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)fenilmetil)metilkarbamo rūgšties tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 44, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 107 mg norimo junginio (išeiga 69%). ‘h-bmr(cdci3) δ: 1.06-1.18(3H,m), 1.48(18H,s), 2.83(3H,s), 3.38(2H, kv, J = 7.0Hz), 4.42(2H,s) 7.06-7.34(4H,m), 10.58(1 H,pl.s)
213
Pavyzdys 376
N-(3-(N'-etilguanidino)fenilmetil)metilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 375, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 57,6 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ‘H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.16(3H, t, J = 6.9Hz), 2.55(3H, t, J = 5.3Hz), 3.25-3.35(2H,m), 4.12(2H, t, J = 5.3Hz), 7.25(1H, d, J = 7.9Hz), 7.4O(1H, d, J = 7.9Hz), 7.41 (1H,pl.s), 7.49(1H, t, J = 7.9Hz), 7.75(1 H,pl.s), 7.94(1H, t, J = 5.3Hz), 9.22(lH,pl.s), 9.78(lH,pl.s) MS(nVz) 206(M+)
Pavyzdys 377
N-(3-nitrofenilmetil)benzilmetilamino sintezė
Į junginio (630 mg), gauto Pavyzdyje 42, ir trietilamino (768 mg) tirpalą acetonitrile (20 ml), kambario temperatūroje buvo sulašintas benzilo bromidas (778 mg). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 1 h ir, pridėjus vandens, ekstrahuojamas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 4 : 1), ir gauta 925 mg norimo junginio (išeiga 95%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 2.21(3H,s), 3.57(2H,s), 3.60(2H,s), 7.26-7.40(5H,m), 7.48(1H, dd, J = 8.3, 7.6Hz), 7.7O(1H, d, J = 7.6Hz), 8.10( 1 H, d, J = 8.3Hz), 8.24(lH,s)
Pavyzdys 378
N-(3-aminofenilmetil)benzilmetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 377, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant 5% paladį ant anglies ir etilo acetatą kaip katalizatorių, ir tirpiklį atitinkamai, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 2, ir gauta 487 mg norimo junginio (išeiga 61%).
214 *H-BMR(CDC13) δ: 2.18(3H,s), 3.43(2H,s), 3.51(2H,s), 3.64(2H,pl.s), 6.58(1H, d, J = 8.6Hz), 6.73(s,lH), 6.75(1H, d, J = 7.6Hz), 7.10(lH, dd, J = 8.6, 7.6Hz), 7.21-7.39(5H,m)
Pavyzdys 379
N-(3-tioureidofenilmetil)benzilmetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 378, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 40 metodika davė 153 mg norimo junginio (išeiga 32%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 2.19(3H,s), 3.54(4H,s), 6.15(2H,pl.s), 6.60(s,lH), 6.75-6.79(1 H,m), 7.107.20(lH,m), 7.26-7.36(6H,m), 8.01-8.18(lH,pl.s)
Pavyzdys 380
N-(3-(s-etilizotioureido)fenilmetil)benzilmetilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 379, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 372 metodika davė N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)benzilmetilaminą. Į šį junginį buvo pridėtas vandenilio chlorido 1,4-dioksane (4N, 0,1 ml) tirpalas ir mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje; gauta 9,3 mg norimo junginio (išeiga 6%).
‘H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 2.54(3H, d, J = 3.6Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.204.31(2H,m), 4.38-4.49(2H,m), 7.40-7.50(4H,m), 755-7.68(5H,m), 9.43( 1H,pl.s), 9.72(1 H,pl.s), 11.24(lH,pl.s), 11.66(lH,pI.s)
Pavyzdys 381
N-(3-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)fenilmetil)benzilmetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 378, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė 96 mg norimo junginio (išeiga 62%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.01-1.18(3H,m), 1.52(9H,s), 2.18(3H,s)., 3.36-3.41 (2H,m), 3.49(2H,s),
3.54(2H,s), 4.71(1 H,pl.s), 7.08(lH,pl.s), 7.26-7.35(9H,m), 10.70(lH,pl.s)
215
Pavyzdys 382
N-(3-(N'-etilguanidino)fcnilmetil)benzilmetilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 381, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 133 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ‘H-BMRiDMSOA) δ: 1.16(3H, t, J = 6.9Hz), 2.56(3H,s), 3.27-3.33(2H,m), 4.17-4.27(2H,m), 4.364.47(2H,m), 7.29(1H, d, J = 6.9Hz), 7.48-7.60(8H,m), 7.73-7.80(lH,m), 7.937.99(2H,m), 9.75(1 H,pl.s), 10.87(lH,pl.s)
MS(nVz) 296(M+)
Pavyzdys 383
N-(3-nitrofeniImetil)etilamino sintezė
Naudojant m-nitrobenzaldehidą kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant etilamino hidrochloridą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 42 metodika davė 2,8 g norimo junginio (išeiga 47%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 1.15(3H, t, J = 7.3Hz), 2.69(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.91(2H,s), 7.49(1H, dd, J = 7.9, 7.6Hz), 7.68(1H, d, J = 7.6Hz), 8.11 (1 H, d, J = 7.9Hz), 8.21(lH,s)
Pavyzdys 384
N-(3-iiitrofenilmetil)etiIkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 383, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 22 metodika davė 1,94 g norimo junginio (išeiga 99%).
‘h-BMR(CDCI3) δ: 1.11(3H, t, J = 7.3Hz), 1.48(9H,s), 3.20-3.40(2H,m), 4.50(2H,s), 3.5O(1H, t, J = 8.3Hz), 7.55-7.60( 12H,m), 8.11(lH,s), 8.12(1H, d, J = 7.6Hz)
Pavyzdys 385
N-(3-aminofenilmetil)etilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
216
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 384, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė 890 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 'h-BMR(CDC13) δ: 1.06(3H, t, J = 6.9Hz), 1.47(9H,s), 3.13-3.26(2H,m), 3.64(2H,s), 4.34(2H,s), 6.556.65(3H,m), 7.09(1 H, t, J = 7.9Hz)
Pavyzdys 386
N-(3-tioureidofenilmetiI)etilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 385, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 460 mg norimo junginio (išeiga 78%).
'H-BMRtCDClj) δ: 1.09(3H, t, J = 6.9Hz), 1.47(9H,s), 3.22-3.30(2H,m), 4.42(2H,s), 6.09(2H,pl.s), 7.1 l(lH,s), 7.12(1H, d, J = 5.9Hz), 7.19(1H, d, J = 7.6Hz), 7.39(1H, dd, J = 7.6, 5.9Hz), 7.92(lH,pl.s)
Pavyzdys 387
N-(3-(s-etilizotioureido)fenilmetil)etilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 386, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė 155 nig norimo junginio (išeiga 49%). lH-BMR(CDCl3) δ; 1.06(3H, t, J = 6.9Hz), 1.36(3H, t, J = 7.3Hz), 1.47(9H,s), 2.97-3.12(2H,m), 3.123.37(2H,m), 4.39(2H,s), 4.48(lH,pl.s), 6.75-6.86(2H,m), 6.9O(1H, d, J = 7.3Hz), 7.25(1 H, dd, J = 7.9, 7.3Hz)
Pavyzdys 388
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)etilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 387, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 162 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ‘H-BMR(DMSO-d6)
217 δ: 1.26(3H, t, J = 6.9Hz), 1.33(3H, t, J = 7.3Hz), 2.90-3.01 (2H,m), 3.25(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.11(2H,s), 7.35(1H, d, J = 6.9Hz), 7.50-7.66(3H,m), 9.53(2H,pl.s), 9.75(lH,pl.s), 11.79(lH,pl.s)
MS(nVz) 237(M+)
Pavyzdys 389
N-(2-metoksi-5-nitrofenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į metilanriną ( 40% tirpalas MeOH, 50 ml) šaldant ledu buvo pridėtas 5nitro-2-benzilo bromidas (1,04 g) ir maišomas kambario temperatūroje 1 h. Reakcijos mišinys buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje ir gauta liekana buvo perdirbta kaip Pavyzdyje 22; gautas norimas junginys (išeiga 39%).
‘h-bmr(cdci3) δ: 1.46(9H,s), 2.92(3H,s), 3.95(3H,s), 4.44(2H,s), 6.92(1H, d, J = 9.2Hz), 7.908.19(2H,m)
Pavyzdys 390
N-(5-amino-2-metoksifenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 389, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė 436 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
'h-bmr(cdci3) δ: 1.46(9H,s), 2.84(3H,s), 3.41(2H,s), 3.75(3H,s), 4.39(2H,s), 6.47-6.53(1 H,m), 6.56( 1 H, dd, J = 8.6, 2.3Hz), 6.70(lH,d, J = 8.6Hz)
Pavyzdys 391
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N''-etilguanidino)-2-metoksifenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 390, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 75 mg norimo junginio (išeiga 65%). lH-BMR(CDCl3)
218 δ: 1.06(3H, t, J = 7.3Hz), 1.47(9H,s), 1.54(9H,s), 2.87(3H,s), 3.38(2H, kvin., J = 7.3Hz), 3.84(3H,s), 4.42(2H,s), 6.860H, d, J = 8.6Hz), 6.97(lH,s), 7.027.13(lH,m), 10.47(1 H,pl.s)
Pavyzdys 392
N-(5-(N'-etilguanidino)-2-metoksifenilmetil)metilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 391, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 42,6 mg norimo junginio (išeiga 91%). 'H-BMRtDMSO-d,,) δ: 1.15(3H, t, J = 6.9Hz), 2.52-2.58(3H,m), 3.20-3.38(2H,m), 3.87(3H,s), 4.054.17(2H,m), 7.150H, d, J = 8.3Hz), 7.270H, d, J = 8.9Hz), 7.36(lH,s), 7.427.61(lH,m), 7.66-7.81(lH,m), 9.05(lH,pl.s), 9.60(lH,pl.s)
MS(m/z) 236(M+)
Pavyzdys 393
N-(2-metoksi-5-tioureidofenilmetiI)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 390, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 223 mg norimo junginio (išeiga 96%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 1.47(9H,s), 2.89(3H,s), 3.85(3H,s), 4.41 (2H,s), 5.98(2H,pl.s), 6.88(1H, d, J = 8.6Hz), 7.01(lH,s), 7.05-7.15(lH,m), 7.71(lH,s)
Pavyzdys 394
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenilmctil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 393, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė 217 mg norimo junginio (išeiga 66%). lH-BMR(CDCĮ,) δ: 1.35(3H, t, J = 7.3Hz), 1.45(9H,s), 2.84(3H,s), 2.92-3.10(2H,m), 3.79(3H,s), 4.41(2H,s), 6.73-6.81 (3H,m)
219
Pavyzdys 395
N-(5-(S-etiIizotioureido)-2-metoksifenilmetil)metilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 394, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 207,8 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ‘H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.33(3H, t, J = 7.3Hz), 2.52-2.59(3H,m), 3.22-3.36(2H,m), 3.89(3H,s), 4.034.18(2H,m), 7.2O(1H, d, J = 8.6Hz), 7.37(1H, d, J = 8.6Hz), 7.47(lH,s), 9.08(2H,pl.s), 9.57(1 H,pl.s), 11.45(lH,pl.s)
MS(nVz) 253(M+)
Pavyzdys 396
N-(2-metoksi-5-nitrofenilmetil)dimetilamino sintezė
Naudojant 5-nitro-2-benzilo bromidą kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 37 metodika davė 3,4 g norimo junginio (išeiga 82%).
’H-BMR(CDCb) δ: 2.29(6H,s), 3.47(2H,s), 3.94(3H,s), 6.92(1H, d, J = 8.9Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9, 3.0Hz), 8.23( 1 H, d, J = 3.0Hz)
Pavyzdys 397
N-(5-amin-2-metoksifenilmetil)dimetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 396, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė 1,05 g norimą junginį (išeiga 37%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 2.26(6H,s), 3.39(4H,s), 3.76(3H;s), 6.58(1H, dd, J = 8.6, 3.0Hz), 6.71(1H, d, J = 8.6Hz), 6.72(lH,d, J = 3.0Hz)
Pavyzdys 398
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2-metoksifenilmetil)dimetilamino sintezė
220
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 397, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 44 mg norimo junginio (išeiga 45%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.02-1.15(3H, m), 1.53(9H,s), 2.35(6H,s), 3.39-3.48(2H,m), 3.49(2H,s),
3.85(3H,s), 6.87(1H, d, J = 8.3Hz), 7.05-7.26(2H,s)
Pavyzdys 399
N-(5-(N'-etilguanidino)-2-metoksifenilmetil)dimetilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 398, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 44 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.15(3H, t, J = 6.9Hz), 2.73(6H, d, J = 5.0Hz), 3.29(2H, kvin., J = 6.9Hz), 3.88(3H,s), 4.25(2H, d, J = 5.0Hz), 7.18(1H, d, J = 8.9Hz), 7.31(1H, dd, J = 8.9, 1.9Hz), 7.44(1 H, d, J = 1.9Hz), 7.60(1 H,pl.s), 7.78-7.88(1 H,m), 9.65(1 H,pl.s), 10.41(lH,pl.s)
MS(m/z) 250(M+)
Pavyzdys 400
N-(2-metoksi-5-tioureidofenilmetil)dimetilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 397, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 40 metodika davė 410 mg norimo junginio (išeiga 62%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 2.26(6H,s), 3.43(2H,s), 3.85(3H,s), 6.00(2H,pl.s), 6.88(1H, d, J = 8.6Hz), 7.17(1H, dd, J = 8.6, 2.6Hz), 7.23(1H, d, J = 2.6Hz), 7.77(lH,pl.s)
Pavyzdys 401
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenilmetil)dimetilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 400, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 380 metodika davė 69,5 mg norimo junginio (išeiga 98%). lH-BMR(DMSO-d6)
221 δ: 1.33(3H, t, J = 7.3Hz), 2.73(6H, d, J = 5.0Hz), 3.28-3.42(2H,m), 3.89(3H,s), 4.26(2H, d, J = 5.0Hz), 7.24(1H, d, J = 8.6Hz), 7.38-7.44(1 H,m), 7.57-7.60(1 H,m), 9.27(1 H,pl.s), 9.65(1 H,pl.s), 10.61 (1 H,pl.s), 11.58(1 H,pl.s)
MS(nVz) 267(M+)
Pavyzdys 402
N-(3-nitrofenilmetil)benzilamino sintezė
Į m-nitrobenzilo bromido (1,0 g) ir diizopropiletilamino (1,19 g) tirpalą metanolyje (50 ml), šaldant ledu buvo sulašintas benzilo bromidas (495 mg). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 3 dienas, pridėjus vandens, ekstrahuotas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 4 : 1), ir gauta 555 mg norimo junginio (išeiga 50%).
*H-BMR(CDCI3) δ: 3.83(2H,s), 3.91(2H,s), 7.23-7.38(5H,m), 7.49(1H, t, J = 7.9Hz), 7.7O(1H, d, J = 7.9Hz), 8.07-8.14(1H,m), 8.21(lH,s)
Pavyzdys 403
N-(3-aminofenilmetil)benzilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 402, kaip pradinę medžiagą, reakcija buvo atlikta kaip Pavyzdyje 22 ir su gautu junginiu nuosekliai buvo atliekama tokia pati reakcija kaip Pavyzdyje 2; gaunama 517 mg norimo junginio (išeiga 73%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 1.49(9H,s), 3.65(2H,pl.s), 4.25-4.43(4H,m), 6.50-6.63(3H,m), 7.11(1 H, t, J = 7.9Hz), 7.20-7.40(5H,m)
Pavyzdys 404
N-(3-tioureidofenilmetil)benzilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
222
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 403, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 223 mg norimo junginio (išeiga 97%).
'H-BMRiCDCb) δ: 1.49(9H,s), 4.41 (4H,pl.s), 6.16(2H,pl.s), 7.02-7.23(5H,m), 7.26-7.41 (4H,m),
8.29(lH,pl.s)
Pavyzdys 405
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)benzilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 404, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė 205 mg norimo junginio (išeiga 66%). ‘H-BMRtCDCl·,) δ: 1.37(3H, t, J = 6.9Hz), 1.49(9H,s), 3.00-3.12(2H,m), 4.25-4.48(4H,m), 6.756.90(2H,m), 7.18-7.38(7H,m)
Pavyzdys 406
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)benzilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 405, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 176 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ‘H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.35(3H, t, J = 6.9Hz), 3.30-3.42(2H,m), 4.17-4.26(4H,m), 7.38-7.65(9H,m), 9.46(1 H,pl.s), 9.78(lH,pl.s), 10.02(lH,pl.s), 11.80(lH,pl.s)
MS(m/z) 299(M+)
Pavyzdys 407
N-(2-metil-3-nitrofenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant 2-metil-3-nitrobenzilo bromidą kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 389 metodika davė 900 mg norimo junginio (išeiga 74%). *H-BMR(CDC13) δ: 1.47(9H,s), 2.38(3H,s), 2.83(3H,s), 4.51(2H,s), 7.30-7.34(2H,m), 7.65-7.69(1 H,m)
223
Pavyzdys 408
N-(3-amino-2-metilfenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 407, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė 805 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRiCDCl·,) δ: 1.48(9H,s), 2.08(3H,s), 2.73(3H,s), 3.62(2H,pl.s), 4.44(2H,s), 6.59(1H, d, J = 7.6Hz), 6.64(1H, d, J = 7.6Hz), 6.99(1H, t, J = 7.6Hz)
Pavyzdys 409
N-(2-metil-3-tioureidofenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 408, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 225 mg norimo junginio (išeiga 91%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 1.47(9H,s), 2.23(3H,s), 2.84(3H,s), 4.46(2H,s), 5.79(2H,pl.s), 7.170H, dd, J = 6.9, 6.6Hz), 7.23-7.32(2H,m), 7.56(lH,pl.s)
Pavyzdys 410
N-(3-(S-etilizotioureido)-2-metilfenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 409, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė 114 mg norimo junginio (išeiga 76%), ‘h-BMR(CDC13) δ: 1.39(3H, t, J = 7.6Hz), 1.47(9H,s), 2.07(3H,s), 2.78(3H,s), 3.02-3.18(2H,m), 4.35(lH,pl.s), 4.45(2H,s), 6.75(1H, d, J = 7.3Hz), 6.82(1H, d, J = 7.6Hz), 7.11(1H, dd, J = 7.6, 7.3Hz)
Pavyzdys 411
N-(3-(S-etilizotioureido)-2-metilfenilmetil)metilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 410, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 128 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
224 'H-BMRCDMSO-dJ δ: 1.34(3H, t, J = 6.9Hz), 2.27(3H,s), 2.60-2.65(3H,m), 3.25-3.35(2H,m), 4.204.27(2H,m), 7.31(1H, d, J = 7.6Hz), 7.41(1H, dd, J = 7.6, 7.3Hz), 7.6O(1H, d, J = 7.3Hz), 9.23(2H,pl.s), 9.45-9.60(lH,m), 11.46(1 H,pl.s)
MS(nVz) 238(M+ + 1)
Pavyzdys 412
N-(3-(N,-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)metilkarbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 408, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 43 mg norimo junginio (išeiga 53%). 1H-BMR(CDC13) δ: 1.01-1.18(3H,m), 1.48(9H,s), 1.54(9H,s), 2.18(3H,s), 2.81(3H,s), 3.383.42(2H,m), 4.45(1 H,s), 7.05-7.26(3H,m), 10.56(lH,pl.s)
Pavyzdys 413
N-(3-(N'-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)metilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 412, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 30,5 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 'H-BMRiDMSO-dJ δ: 1.15(3H, t, J = 7.3Hz), 2.28(3H,s), 2.63(3H, t, J = 5.0Hz), 3.22-3.35(2H,m), 4.19(2H, t, J = 5.6Hz), 7.26(1H, d, J = 7.6Hz), 7.35(1H, dd, J = 7.6, 7.3Hz), 7.45(1 H,pl.s), 7.52(1H, d, J = 7.3Hz), 7.61-7.72(1 H,m), 9.21 (2H,pl.s), 9.55(lH,pl.s) MS(nVz) 220(M+)
Pavyzdys 414
N-(2-metil-3-tioureidofenilmetil)dimetilamino sintezė
Naudojant N-(3-amino-2-metilfenilmetil)dimetilaminą kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 40 metodika davė 355 mg norimo junginio (išeiga 56%).
225 'h-BMR(CDC13) δ: 2.25(6H,s), 2.32(3H,s), 3.40(2H,s), 5.81(2H,pl.s), 7.14-7.32(3H,m), 7.537.72(1 H,m)
Pavyzdys 415
N-(3-(S-etilizotioureido)-2-metilfenilmetil)dimetilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 414, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 380 metodika davė 108 mg norimo junginio (išeiga 83%). *H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 2.31 (3H,s), 2.77(6H, d, J = 4.0Hz), 3.28-3.40(2H,m), 4.40(2H, d, J = 5.3Hz), 7.35-7,46(2H,m), 7.72(1H, d, J = 6.9Hz), 9.56(lH,pl.s), 1O.66(1H, pl.s), 11.49(1H, pl.s)
MS(m/z)252(M+ + l)
Pavyzdys 416
N-(3-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)dimetilamino sintezė
Naudojant N-(3-amino-2-metilfenilmetil)dimetilaminą kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 46 mg norimo junginio (išeiga 45%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.00-1.08(3H,m), 1.52(9H,s), 2.26(9H,s), 3.33-3.43(2H,m), 3.42(2H,s),
4.30(lH,pl.s), 7.02-7.20(3H,m), 10.57(lH,pl.s)
Pavyzdys 417
N-(3-(N'-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)dimetilamino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 416, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 37,3 mg norimo junginio (išeiga 92%).
lH-BMR(DMSO-d6)
226 δ: 1.15(3H, t, J = 7.3Hz), 2.32(3H,s), 2.77(6H, d, J = 4.0Hz), 3.23-3.35(2H,m), 4.38(2H, d, J = 5.3Hz), 7.29(1H, d, J = 7.6Hz), 7.37(1H, dd, J = 7.9, 7.6Hz), 7.53(1 H, pl.s), 7.64(1H, d, J = 7.9Hz), 7.70-7.86(1 H,m), 9.67(lH,pl.s), 10.71(lH,pl.s)
MS(m/z) 235(M+ + 1)
Pavyzdys 418
2-metoksi-3-nitrobenzilo alkoholio sintezė
2-metoksi-3-nitrobenzoinės rūgšties metilo esterio (4,82 g), ličio borhidrido (298 mg), trimetilborato (0,27 ml) ir bevandenio tetrahidrofurano (200 ml) mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 5 h. Reakcijos mišinys buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje ir į gautą liekaną buvo pridėta etilo acetato ir vandens. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - nheksanas : etilo acetatas = 1 : 1), ir gauta 3,18 g norimo junginio (išeiga 76%). ’H-BMRtCDCh) δ: 2.08(lH, t, J = 5.6Hz), 3.94(3H,s), 4.81(2H, d, J = 5.6Hz), 7.23(1H, t, J = 7.9Hz), 7.69(1H, t, J = 7.9Hz), 7.79(1H, d, J = 7.9Hz)
Pavyzdys 419
2-metoksi-3-nitrobenzilo bromido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 418, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 55 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
^-BMRiCDCĮ,) δ: 4.03(3H,s), 4.57(2H,s), 7.21(1H, t, J = 7.9Hz), 7.65(1H, dd, J = 7.9, 1.6Hz), 7.81(1H, dd, J = 7.9, 1.6Hz)
Pavyzdys 420
N-(2-metoksi-3-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
227
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 419, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 127 metodika davė norimą junginį (išeiga 64%).
’H-BMRiCDCl-O δ: 1.46(18H,s), 3.92(3H,s), 4.91(2H,s), 7.19(1H, t, J = 7.9Hz), 7.41(1H, d, J = 7.9Hz), 7.74(1H, d, J = 7.9Hz)
Pavyzdys 421
N-(3-amino-2-metoksifenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 420, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 94%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.44(18H,s), 3.75(3H,s), 4.85(2H,s), 6.54(1H, d, J = 7.3Hz), 6.64(1H, d, J = 7.3Hz), 6.87(1H, t, J = 7.3Hz)
Pavyzdys 422
N-(2-metoksi-3-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 421, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 98%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.46(18H,s), 3.83(3H,s), 4.86(2H,s), 6.29(2H,pl.s), 7.11-7.20(3H,m), 7.88(lH,pl.s)
Pavyzdys 423
N-(3-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 422, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 86%).
'h-BMR(CDC13) δ: 1.39(3H, t, J = 6.9Hz), 1.45(9H,s), 3.08-3.18(2H,m), 3.77(3H,s), 4.314.32(2H,m), 4.54(2H,pl.s), 4.98(lH,pl.s), 6.80-7.01 (3H,m)
228
Pavyzdys 424
N-(3-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 423, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 88%).
‘H-BMR(D2O) δ: 1.43(3H, t, J = 7.3Hz), 3.27(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.87(3H,s), 4.28(2H,s), 7.35(1H, t, J = 7.9Hz), 7.45(1H, dd, J = 7.9, 2.0Hz), 7.54(1H, dd, J = 7.9, 2.0Hz)
Pavyzdys 425
N-(3-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2metoksifenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 421, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 50%).
'h-BMR(CDC13) δ: 1.45(27H,s), 1.48-1.58(3H,m), 3.38-3.48(2H,m), 3.78(3H,s), 4.86(2H,s), 7.007.25(3H,m)
Pavyzdys 426
N-(3-(N'-etilguanidino)-2-metoksifenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 425, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 93%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.23(3H, t, J = 7.3Hz), 3.34(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.87(3H,s), 4.25(2H,s), 7.29(1H, t, J = 7.6Hz), 7.39-7.49(2H,m)
Pavyzdys 427
N-(3-metil-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant 3-metil-5-nitrobenziIo bromidą kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 127 metodika davė norimą junginį (išeiga 92%).
229 'h-bmr(cdci3) δ: 1.49(18H,s), 2.44(3H,s), 4.82(2H,s), 7.44(lH,s), 7.94(lH,s), 7.98(lH,s)
Pavyzdys 428
N-(5-amino-3-metilfcnilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 427, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 89%).
^-BMRiCDCl.,) δ: 1.46(18H,s), 2.23(3H,s), 3.56(2H,pl.s), 4.65(2H,s), 6.39(lH,s), 6.41(lH,s), 6.49(lH,s)
Pavyzdys 429
N-(3-metil-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 428, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
‘H-BMRiCDCbt) δ: 1.48(18H,s), 2.34(3H,s), 4.74(2H,s), 6.10(2H,pl.s), 6.91(lH,s), 6.96(lH,s), 7.06(lH,s), 7.84(lH,pl.s)
Pavyzdys 430
N-(5-(S-etilizotioureido)-3-metilfenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 429, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 70%).
’H-BMRtCDCh) δ: 1.36(3H, t, J = 7.3Hz), 1.46(9H,s), 2.30(3H,s), 2.95-3.10(2H,m), 4.24(2H, d, J = 5.6Hz), 4.49(lH,pl.s), 4.80(1 H,pl.s), 6.64(2H,s), 6.76(lH,s)
Pavyzdys 431
N-(5-(S-etilizotioureido)-3-metilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 430, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 70%).
230 ‘h-BMR(D2O) δ: 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 2.40(3H,s), 3.23(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.20(2H,s), 7.23(lH,s), 7.28(lH,s), 7.37(lH,s)
Pavyzdys 432
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-3metilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 428, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 64%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.01-1.15(3H,m), 1.47(27H,s), 2.32(3H,s), 3.34-3.45(2H,m), 4.72(2H,s), 6.827.00(3H,m)
Pavyzdys 433
N-(5-(N'-etilguanidino)-3-metilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 432, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 80%).
‘H-BMRiDjO) δ: 1.22(3H, t, J = 7.3Hz), 2.38(3H,s), 3.32(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.17(2H,s), 7.15(lH,s), 7.20(lH,s), 7.26(lH,s)
Pavyzdys 434
N-(2-benziIamino-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant benzilaminą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė norimą junginį (išeiga 71%).
‘H-BMRtCDClj) δ: 1.46(18H,s), 4.45-4.48(2H,m), 4.57(2H,s), 6.42-6.55(1 H,m), 7.13-7.39(5H,m), 7.97-8.09(1 H,m), 8.17-8.23(lH,m)
231
Pavyzdys 435
N-(5-amino-2-benzilaminofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 434, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 32%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.44(18H,s), 4.31(2H,s), 4.69(2H,s), 6.43(1H, d, J = 8.3Hz), 6.52(1H, d, J = 8.3Hz), 6.68(lH,s), 7.19-7.40(5H,m)
Pavyzdys 436
N-(2-benzilamino-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 435, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 32%).
‘h-BMR(CDCI3) δ: 1.45(18H,s), 4.39(2H, d, J = 5.6Hz), 4.70(2H,s), 5.91(2H,pl.s), 6.1O(1H, t, J = 5.6Hz), 6.5O(1H, d, J = 8.6Hz), 6.90-6.94(lH,m), 7.13-7.14(1 H,m), 7.257.34(5H,m), 7.55(lH,pl.s)
Pavyzdys 437
N-(2-bcnzilamino-5-(S’etilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 436, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 48%).
’h-BMR(CDC13) δ: 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 1.40(9H,s), 3.00(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.25(2H, d, J = 6.3Hz), 4.36(2H,s), 4.83(lH,pl.s), 5.16(lH,pl.s), 6.50-6.54(lH,m), 6.60-6.75(2H,m), 7.20-7.39(5H,m)
232
Pavyzdys 438
N-(2-benzilamino-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 437, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 99%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.40(3H, t, J = 7.3Hz), 3.20(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.21(2H,s), 4.53(2H,s), 6.88(1H, d, J = 8.6Hz), 7.2O(1H, dd, J = 8.6, 2.6Hz), 7.26(1H, d, J = 2.6Hz)
Pavyzdys 439
N-(2-benzilamino-5-(N'-t-butoksikarbonil-N”etilguanidino)fenilmetil)imindikarboksi-rūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 435, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 54%).
‘H-BMRCCDCb) δ: 1.04(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(18H,s), 1.52(9H,s), 3.30-3.41 (2H,m), 4.38(2H, d, J = 4.6Hz), 4.53(lH,pl.s), 4.69(2H,s), 5.81(lH,pI.s), 6.51(1H, d, J = 8.6Hz), 6.866.94(lH,m), 7.08-7.13(lH,m), 7.32-7.35(5H,m)
Pavyzdys 440
N-(2-benzilamino-5-(N'-etilguanidin)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 439, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 89%).
*H-BMR(D2O) δ: 1.19(3H, t, J = 7.3Hz), 3.28(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.16(2H,s), 4.52(2H,s), 6.9O(1H, d, J = 8.6Hz), 7.16-7.24(2H,m), 7.32-7.48(5H,m)
Pavyzdys 441
N-(2-(2-t-butoksikarbonilaminoetil)fenil)amidinsulfonrūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 331, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 277 metodika davė norimą junginį (išeiga 86%).
233 *H-BMR(DMSO-d6) δ: 1.36(9H,s), 2.64(2H, t, J = 6.9Hz), 3.16(2H, dt, J = 5.3, 6.9Hz), 6.72(1H, t, J = 5.3Hz), 7.12-7.2O(1H, m), 7.28-7.40(3H, m), 9.48(lH,pl.s), 11.29(lH,pl.s)
Pavyzdys 442
N-(2-(N'-etilguanidino)feniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 441, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant etilamino hidrochloridą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 302 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
‘H-BMRtCDCT,) δ: 1.22(3H, t, J = 7.3Hz), 1.36(9H,s), 2.75(2H, t, J = 6.3Hz), 3.28-3.37(4H,m), 3.99(2H,pl.s), 5.89(1 H,pl.s), 6.98-7.03(2H,m), 7.13-7.19(2H,m)
Pavyzdys 443
N-(2-(N'-etilguanidino)feniletil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 442, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 90%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.21(3H, t, J = 7.3Hz), 3.01(2H, t, J = 7.6Hz), 3.19-3.37(4H,m), 7.32-7.50(4H,m)
Pavyzdys 444
N-(5-(Nz-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2fluorfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 314, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 70%).
‘H-BMRtCDCL·,) δ: 1.03-1.08(3H,m), 1.47(27H,s), 3.15-3.22(2H,m), 4.83(2H,s), 6.99-7.15(3H,m)
Pavyzdys 445
N-(2-(N'-etilguanidino)-2-fIuorfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
234
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 444, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 90%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.22(3H, t, J = 7.3Hz), 3.31 (2H, kv, J = 7.3Hz), 4.27(2H,s), 7.28-7.46(3H,m)
Pavyzdys 446
N-(2-metilamino-5-nitrofenilmetil)imindikarboksiriigšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant metilamino hidrochloridą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė norimą junginį (išeiga 99%).
lH-BMR(CDCI3) δ: 1.50(18H,s), 2.92(3H, d, J = 4.9Hz), 4.68(2H,s), 6.5O(1H, d, J = 9.3Hz), 6.72(lH,pl.s), 8.08-8.15(2H,m)
Pavyzdys 447
N-(5-amino-2-metilaminofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 446, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 61%).
’H-BMRiCDClj) δ: 1.46(18H,s), 2.78(3H,s), 3.60(2H,pl.s), 4.63(2H,s), 6.45-6.68(3H,m)
MS(nVz) 351(M+)
Pavyzdys 448
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N''-etilguanidino)-2metilaminofenilmetil)imindikarboksi-rūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 447, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 47%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.05(3H, t, J = 7.3Hz), 1.47-1.53(27H,m), 2.84(3H,s), 3.35-3.39(2H,m), 4.63(2H,s), 5.30(lH,pl.s), 6.55(1H, d, J = 8.6Hz), 6.99-7.07(2H,m), 10.39(lH,pl.s)
235
Pavyzdys 449
N-(5-(N'-etilguanidino)-2-metilaminofenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 448, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga). lH-BMR(D2O) δ: 1.25(3H, t, J = 7.3Hz), 3.10(3H,s), 3.35(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.36(2H,s), 7.507.51(3H,m)
MS(nVz) 221(M+)
Pavyzdys 450
N-(2-metilamino-2-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 447, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 61%).
‘h-bmr(cdci3) δ: 1.48(18H,s), 2.84(3H, d, J = 3.5Hz), 4.63(2H,s), 5.50(2H,pl.s), 6.5O(1H, d, J = 8.6Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.6, 2.7Hz), 7.12(1H, d, J = 2.7Hz), 7.99(lH,pl.s)
MS(nVz) 410(M+)
Pavyzdys 451
N-(5-(S-ctilizotioureido)-2-metilaminofenilmetil)iminkarboksirūgštics di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 450, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 61%).
’h-BMR(CDC13) δ: 1.31(3H, t, J = 7.3Hz), 1.47(18H,s), 2.82(3H,s), 3.01(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.64(2H,s), 6.55(1H, d, J = 7.6Hz), 6.81-6.88(2H,m)
MS(m/z) 438(M+)
236
Pavyzdys 452
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metilaminofenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 451, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
*H-BMR(D2O) δ: 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 3.04(3H,s), 3.25(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.32(2H,s), 7.4O(1H, d, J = 8.6Hz), 7.49-7.55(2H,m)
MS(nVz) 238(M+)
Pavyzdys 453
N-(2-metilamino-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą ir taip pat naudojant etilamino hidrochloridą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė norimą junginį (išeiga 52%).
‘H-BMRiCDCl.,) δ: 1.33(3H, t, J = 7.3Hz), 1.50(18H,s), 3.14-3.34(2H,m), 5.37(2H,s), 6.52(1H, d, J = 8.0Hz), 6.65(lH,pl.s), 8.05-8.25(2H,m)
MS(nVz) 395(M+)
Pavyzdys 454
N-(5-amino-2-etilaminofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 453, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 71%).
1H-BMR(CDC13) δ: 1.25(3H, t, J = 7.3Hz), 1.46(18H,s), 3.07(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.55(2H,pl.s), 4.64(2H,s), 6.46-6.67(3H,m)
MS(m/z) 265(M+)
Pavyzdys 455
N-(5-(N,-t-butoksikarbonil-N/,-etilguanidino)-2etilaniinofenilmetil)imindikarboksi-rūgšties di-t-butilo esterio sintezė
237 ‘ Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 454, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 50%).
‘H-BMRiCDCĮ,) δ: 1.30(3H, t, J = 7.2Hz), 1.43-1.53(30H,m), 3.11-3.17(2H,m), 3.34-3.40(2H,m), 4.41(lH,pl.s), 4.64(2H,s), 5.29(lH,pl.s), 6.55(1H, d, J = 8.5Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.5, 2.7Hz), 7.07(1 H, d, J = 2.7Hz)
Pavyzdys 456
N-(2-etilamino-5-(N'-etilguanidino)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 455, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 89%).
‘H-BMRiDjO) δ: 1.24(3H, t, J = 7.3Hz), 1.36(3H, t, J = 7.3Hz), 3.34(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.48(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.44(2H,s), 7.50-7.52(3H,m)
MS(nVz) 235(M+)
Pavyzdys 457
N-(2-etilamino-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 454, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 55%).
*H-BMR(CDCI3) δ: 1.29(3H, t, J = 7.3Hz), 1.47(18H,s), 3.14(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.64(2H,s), 5.90(2H,pl.s), 6.56(1H, d, J = 8.6Hz), 6.98-7.12(2H,m), 7.55(lH,pl.s)
MS(m/z) 424(M+)
Pavyzdys 458
N-(2-etilamino-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 457, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 60%).
238 lH-BMR(CDCl3) δ: 1.28(3H, t, J = 7.3Hz), 1.34(3H, t, J = 7.3Hz), 1.47(18H,s), 3.01(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.12(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.66(1H, d, J = 8.3Hz), 6.55(1H, d, J = 8.3Hz), 6.79(1H, dd, J = 8.3, 2.4Hz), 6.86(1H, d, J = 2.4Hz)
MS(m/z) 453(M+ + 1)
Pavyzdys 459
N-(2-etilamino-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 458, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 63%).
lH-BMR(D2O) δ: 1.31(3H, t, J = 7.3Hz), 1.41(3H, t, J = 7.3Hz), 3.23(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.323.42(2H,m), 4.28(2H,s), 7.30-7.49(3H,m)
MS(nVz) 252(M+)
Pavyzdys 460
N-(2-etil-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant 3-chlormetil-4-etilnitrobenzeną kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 127 metodika davė norimą junginį (išeiga 72%).
'h-BMR(CDC13) δ: 1.28(3H, t, J = 7.4Hz), 1.49(18H,s), 2.76(2H, kv, J = 7.4Hz), 4.88(2H,s), 7.33(1H, d, J = 8.3Hz), 7.99-8.10(2H,m)
Pavyzdys 461
N-(5-amino-2-etilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 460, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 99%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.16(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(18H,s), 2.54(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.77(2H,pl.s), 6.456.60(2H,m), 6.95(1 H, d, J = 8.3Hz)
239
MS(m/z) 350(M+)
Pavyzdys 462
N-(2-etil-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyhe 461, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 87%).
‘H-BMRĮCDCb) δ: 1.23(3H, t, J = 7.5Hz), 1.47(18H,s), 2.65(2H, kv, J = 7.5Hz), 4.81(2H,s), 6.11(2H,pl.s), 7.00(lH, d, J = 1.8Hz), 7.O40H, dd, J = 8.0, 1.8Hz), 7..230H, d, J = 8.0Hz), 7.99(lH,pl.s)
Pavyzdys 463
N-(-5-(S-etilizotioureido)-2-etilfeniImetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 462, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 76%).
‘h-bmr(cdci3) δ: 1.19(3H, t, J = 7.3Hz), 1.28-1.34(3H,m), 1.43(18H,s), 2.61(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.00-3.10(2H,m), 4.80(2H,s), 6.67-7.10(3H,m)
MS(nVz) 437(M+)
Pavyzdys 464
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-etilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 463, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 77%).
‘h-BMR(D2O) δ: 1.23(3H, t, J = 7.4Hz), 1.42(3H, t, J = 7.4Hz), 2.74(2H, kv, J = 7.4Hz), 3.23(2H, kv, J = 7.4Hz), 4.29(2H,s), 7.34-7.41 (2H,m), 7.520H, d, J = 8.2Hz)
MS(nVz) 237(M+)
240
Pavyzdys 465
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2etilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 461, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 80%).
‘H-BMRiCDCl·,) δ: 1.08(3H, t, J = 7.3Hz), 1.26(3H, t, J = 7.5Hz), 1.43-1.69(27H,m), 2.66(2H, kv, J = 7.3Hz), 3.39(2H, kv, J = 7.5Hz), 4.81(2H,s), 6.96-7.27(3H,m), 10.61(lH,pl.s)
Pavyzdys 466
N-(2-etil-5-(N'-etilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 465, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 89%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.19-1.25(6H,m), 2.74(2H, kv, J = 7.5Hz), 3.10(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.27(2H,s), 7.29-7.34(2H,m), 7.45(1H, d, J = 7.9Hz)
MS(nVz) 221(M++1)
Pavyzdys 467
N-(2-metil-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant 3-chlormetil-4-metilnitrobenzolą kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 127 metodika davė norimą junginį (išeiga 37%).
‘H-BMRtCDCL) δ: 1.49(18H,s), 2.42(3H,s), 4.83(2H,s), 7.27-7.32(lH,m), 7.99-8.03(2H,m)
Pavyzdys 468
N-(5-amino-2-metilfenilmetiI)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 467, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 82%).
‘H-BMRtCDCh)
241 δ: i.44(18H,s), 2.18(3H,s), 3.51 (2H,pl.s), 4.71(2H,s), 6.47-6.52(2H,m), 6.85(1H, d, J = 8.1Hz)
Pavyzdys 469
N-(2-metil-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 468, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 99%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.48(18H,s), 2.30(3H,s), 4.75(2H,s), 6.04(2H,pl.s), 6.95-7.01 (2H,m), 7.24(1H, d, J = 7.3Hz), 7.83(lH,pl.s)
MS(m/z) 396(M+ + 1)
Pavyzdys 470
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 469, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 87%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.36(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(18H,s), 2.25(3H,s), 2.95-3.05(2H,m), 4.74(2H,s), 6.63-6.75(2H,m), 7.05(1 H, d, J = 7.9Hz)
MS(nVz) 424(M + +1)
Pavyzdys 471
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 470, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 83%).
‘h-BMR(D2O) δ: 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 2.43(3H,s), 3.25(2H, kv, J = 7.3Hz), 4.28(2H,s), 7.317.50(3H,m)
MS(m/z) 223(M+)
242
Pavyzdys 472
N-(5-(N'-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2metilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 471, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 55%).
’h-BMR(CDC13) δ: 1.07(3H, t, J = 7.0Hz), 1.44-1.53(27H,m), 2.30(3H,s), 3.31-3.45(2H,m), 4.65(lH,pl.s), 4.75(2H,s), 6.95-7.20(3H,m)
MS(nVz) 507(M + + l)
Pavyzdys 473
N-(5-(N'-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 472, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 85%).
*H-BMR(D2O) δ: 1.23(3H, t, J = 7.4Hz), 2.71 (2H,s), 3.31 (2H, kv, J = 7.4Hz), 4.24(2H,s), 7.247.29(2H,m), 7.39-7.44(1 H,m)
MS(m/z) 206(M+)
Pavyzdys 474
N-(3-metoksi-4-metilfenil)ftalimido sintezė
Naudojant 3-metoksi-4-metilaniliną kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 248 metodika davė 1,55 g norimo junginio (išeiga 14%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 2.26(3H,s), 3.85(3H,s), 6.82-6.95(2H,m), 7.21-7.30(lH,m), 7.77-7.81 (2H,m), 7.947.97(2H,m)
Pavyzdys 475
N-(4-brommetil-3-metoksifenil)ftaIimido sintezė
243
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 474, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 249 metodika davė 80 mg norimo junginio (išeiga 74%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 3.93(3H,s), 4.85(2H,s), 6.96-7.10(2H,m), 7.42-7.50(1 H,m), 7.79-7.82(2H,m), 7.957.98(2H,m)
Pavyzdys 476
N-(4-eianometil-3-metoksifenil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 475, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 250 metodika davė 26 mg norimo junginio (išeiga 42%).
*H-BMR(CDC13) δ: 3.73(2H,s), 3.90(3H,s), 7.01-7.14(2H,m), 7.48-7.53(1 H,m), 7.80-7.83(2H,m), 7.967.99(2H,m)
Pavyzdys 477
4-cianometil-3-metoksianilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 476, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 251 metodika davė 640 mg norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMRtCDCį,) δ: 3.55(2H,s), 3.75(2H,pl.s), 3.80(3H,s), 6.18-6.35(2H,m), 7.00-7.14(lH,m)
Pavyzdys 478
4-(2-aminoetil)-3-metoksianilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 477, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 252 metodika davė 608 mg norimo junginio (išeiga 93%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 1.68(2H,pl.s), 2.64(2H, t, J = 6.9Hz), 2.84(2H, t, J = 6.9Hz), 3.61 (2H,pl.s),
3.76(3H,s), 6.18-6.26(2H,m), 6.84-6.95(1 H,m)
Pavyzdys 479
244
N-(2-(4-amino-2-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 478, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 253 metodika davė 253 mg norimo junginio (išeiga 31%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 1.43(9H,s), 2.68(2H, t, J = 6.9Hz), 3.20-3.35(2H,m), 3.62(2H,pl.s), 3.77(3H,s), 4.63(lH,pl.s), 6.20-6.25(2H,m), 6.82-6.92(lH,m)
Pavyzdys 480
N-(2-(2-metoksi-4-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 479, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 70 mg norimo junginio (išeiga 91%). ‘H-BMRiCDClj) δ: 1.42(9H,s), 2.79(2H, t, J = 6.9Hz), 3.25-3.40(2H,m), 3.82(3H,s), 4.60(lH,pl.s), 6.12(2H,pl.s), 6.71-6.79(2H,m), 7.16-7.18(lH,m), 7.93(lH,s)
Pavyzdys 481
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 480, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 50 mg norimo junginio (išeiga 66%).
‘h-BMR(CDC13) δ: 1.37(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(9H,s), 2.75(2H, t, J = 6.6Hz), 2.95-3.20(2H,m), 3.203.38(2H,m), 3.79(3H,s), 4.54(lH,pl.s), 4.61(lH,pl.s), 6.38-6.60(2H,m), 7.007.05(1 H,m)
Pavyzdys 482
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 481, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 45 mg norimo junginio (išeiga 81%).
*H-BMR(D2O)
245 δ: 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 3.03(2H, t, J = 6.9Hz), 3.19-3.28(4H,m), 3.88(3H,s), 6.957.00(2H,m), 7.36-7.39(1 H,m)
Pavyzdys 483
N-(2-(4-(N,-t-butoksikarbonil-N-etilguanidino)-2-metoksi)etil)karbamo rūgšties tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 479, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 118 mg norimo junginio (išeiga 95%).
‘H-BMRtCDClj) δ: 1.19(3H, t, J = 7.3Hz), 1.43(9H,s), 1.52(9H,s), 2.78(2H, t, J = 6.6Hz), 3.323.44(4H,m), 3.80(3H,s), 4.62(lH,pl.s), 6.56-6.90(2H,m), 7.30-7.80(lH,m),
8.02(lH,pl.s)
Pavyzdys 484
N-(2-(4-(N'-etilguanidino)-2-metoksifenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 483, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 72 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
*H-BMR(D2O) δ: 1.23(3H, t, J = 7.3Hz), 3.01(2H, t, J = 6.9Hz), 3.22-3.61 (4H,m), 3.87(3H,s), 6.896.96(2H,m), 7.30-7.33(lH,m)
Pavyzdys 485
N-(2-metoksi-4-metilfenil)ftalimido sintezė
Naudojant 2-metoksi-4-metilaniliną, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 248 metodika davė 4,46 g norimo junginio (išeiga 11%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 2.41(3H,s), 3.77(3H,s), 6.86-6.90(2H,m), 7.11-7.14(lH,m), 7.75-7.78(2H,m), 7.897.95(2H,m)
Pavyzdys 486
246
N-(4-brommetil-2-metoksifenil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 485, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 249 metodika davė 4,46 g norimo junginio (išeiga 76%). ‘H-BMRtCDCh) δ: 3.82(3H,s), 4.52(2H,s), 7.08-7.24(3H,m), 7.76-7.80(2H,m), 7.93-7.96(2H,m)
Pavyzdys 487
N-(4-cianometil-2-metoksifenil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 486, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 250 metodika davė 2,0 g norimo junginio (išeiga 50%). lH-BMR(CDCl3) δ: 3.83(5H,s), 7.02-7.29(3H,m), 7.77-7.81(2H,m), 7.93-7.96(2H,m)
Pavyzdys 488
4-cianometil-2-metoksianilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 487, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 251 metodika davė 844 mg norimo junginio (išeiga 77%). ‘H-BMRiCDClj) δ: 3.65(2H,s), 3.70-3.95(5H,m), 6.65-6.72(3H,m)
Pavyzdys 489
4-(2-aminoetil)-2-metoksianilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 488, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 252 metodika davė 230 mg norimo junginio (išeiga 62%). ‘H-BMRtCDCl·,) δ: 1.43(2H,pl.s), 2.65(2H, t, J = 6.9Hz), 2.92(2H, t, J = 6.9Hz), 3.69(2H,pl.s), 3.84(3H,s), 6.61-6.72(3H,m)
Pavyzdys 490
N-(2-(4-amino-3-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
247
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 489, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 253 metodika davė 95 mg norimo junginio (išeiga 26%). 'h-BMR(CDC13) δ: 1.44(9H,s), 2.69(2H, t, J = 6.9Hz), 3.28-3.44(2H,m), 3.84(3H,s), 4.54(1 H,pl.s), 6.59-6.72(3H,m)
Pavyzdys 491
N-(2-(3-metoksi-4-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 490, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 38 mg norimo junginio (išeiga 73%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.43(9H,s), 2.80(2H, t, J = 7.3Hz), 3.30-3.44(2H,m), 3.85(3H,s), 4.57(lH,pl.s), 6.07(2H,pl.s), 6.80-6.83(2H,m), 7.21-7.24(lH,m), 7.62(lH,pl.s)
Pavyzdys 492
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-3-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 491, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 25 mg norimo junginio (išeiga 61%).
*H-BMR(CDC13) δ: 1.38(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(9H,s), 2.75(2H, t, J = 6.9Hz), 2.88-3.14(2H,m), 3.303.42(2H,m), 3.82(3H,s), 4.52(lH,pl.s), 6.72-6.76(2H,m), 7.26(lH,s)
Pavyzdys 493
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-3-metoksifenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 492, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 19 mg norimo junginio (išeiga 92%).
‘H-BMR(D2O) δ: 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 3.05(2H, t, J = 7.3Hz), 3.18-3.34(4H,m), 3.90(3H,s), 7.02(lH, d, J = 7.9Hz), 7.15(lH,s), 7.3O(1H, d, J = 7.9Hz)
248
Pavyzdys 494
4-(2-aminoetil)-2-chloranilino sintezė
Naudojant 2-ehlor-4-cianometilaniliną kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 252 metodika davė 614 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). *H-BMR(CDC13) δ: 1.21(2H,pl.s), 2.61 (2H, t, J = 6.9Hz), 2.90(2H, t, J = 6.9Hz), 3.96(2H,pl.s), 6.697.09(3H,m)
Pavyzdys 495
N-(2-(4-amino-3-chIorfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 494, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 253 metodika davė 912 mg norimo junginio (išeiga 94%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 1.44(9H,s), 2.66(2H, t, J = 6.9Hz), 3.20-3.40(2H,m), 3.97(2H,pl.s), 4.54(lH,pl.s), 6.69-7.07(3H,m)
Pavyzdys 496
N-(2-(3-chlor-4-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 495, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 114 mg norimo junginio (išeiga 94%). ‘H-BMRtCDCh) δ: 1.43(9H,s), 2.79(2H, t, J = 6.9Hz), 3.33-3.40(2H,m), 4.68(1 H,pl.s), 6.24(2H,pl.s), 7.15-7.18(lH,m), 7.34-7.39(2H,m), 7.93(lH,pl.s)
Pavyzdys 497
N-(2-(3-chlor-4-(S-etilizotioureido)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 496, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 118 mg norimo junginio (išeiga 95%).
249 1H-BMR(CDC13) δ: 1.40(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(9H,s), 2.73(2H, t, J = 6.9Hz), 2.96-3.20(2H,m), 3.313.35(2H,m), 4.52(lH,pl.s), 6.92-7.04(2H,m), 7.22(lH,s)
Pavyzdys 498
N-(2-(3-chlor-4-(S-etilizotioureido)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 497, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 95 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
‘H-BMR^O) δ: 1.44(3H, t, J = 7.3Hz), 3.07(2H, t, J = 7.3Hz), 3.22-3.35(4H,m), 7.407.49(2H,m), 7.62(lH,s)
Pavyzdys 499
N-(2-fluor-4-metilfenil)ftalimido sintezė
Naudojant 2-fluor-4-metilaniliną kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio
248 metodika davė 8,8 g norimo junginio (išeiga 22%).
‘h-BMR(CDCI3) δ: 2.42(3H,s), 7.06-7.26(3H,m), 7.78-7.81(2H,m), 7.94-7.97(2H,m)
Pavyzdys 500
N-(4-brommetil-2-fluorfenil)ftaIimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 499, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 249 metodika davė 6,0 g norimo junginio (išeiga 92%).
1H-BMR(CDC13) δ: 4.49(2H,s), 7.30-7.38(3H,m), 7.80-7.83(2H,m), 7.96-7.99(2H,m)
Pavyzdys 501
N-(4-cianometil-2-fluorfenil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 500, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 250 metodika davė 2,0 g norimo junginio (išeiga 40%).
250 ^-BMRiCDCĮ,) δ: 3.84(2H,s), 7.27-7.47(3H,m), 7.79-7.84(2H,m), 7.96-8.00(2H,m)
Pavyzdys 502
4-cianometil-2-fluoranilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 501, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 251 metodika davė 290 mg norimo junginio (išeiga 93%). ‘h-BMR(CDC13) δ: 3.62(2H,s), 3.78(2H,pl.s), 6.72-6.97(3H,m)
Pavyzdys 503
4-(2-aminoetil)-2-fluoranilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 502, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 252 metodika davė 219 mg norimo junginio (išeiga 97%). *H-BMR(CDC13) δ: 1.21 (2H,pl.s), 2.62(2H, t, J = 6.9Hz), 2.90(2H, t, J = 6.9Hz), 3.64(2H,pl.s), 6.676.85(3H,m)
Pavyzdys 504
N-(2-(4-amino-3-fluorfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 503, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 253 metodika davė 290 mg norimo junginio (išeiga 65%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.44(9H,s), 2.67(2H, t, J = 6.9Hz), 2.65-2.75(2H,m), 3.64(2H,pl.s), 4.53(lH,pl.s), 6.68-6.84(3H,m)
Pavyzdys 505
N-(2-(3-fluor-4-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 504, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 88 mg norimo junginio (išeiga 98%).
251 ’H-BMRiCDCb)
5: 1.43(9H,s), 2.80(2H, t, J = 6.9Hz), 3.33-3.40(2H,m), 4.62(lH,pl.s), 6.15(2H,pl.s), 7.03-7.06(2H,m), 7.29-7.35(1 H,m), 7.74(lH,pl.s)
Pavyzdys 506
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-3-fluorfenil)etiJ)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 505, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 75 mg norimo junginio (išeiga 83%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.37(3H, t, J = 7.3Hz), 1.44(9H,s), 2.74(2H, t, J = 6.9Hz), 2.95-3.20(2H,m), 3.283.44(2H,m), 4.53(1 H,pl.s), 6.85-7.00(3H,m)
Pavyzdys 507
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-3-fluorfenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 506, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 44 mg norimo junginio (išeiga 64%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.42(3H, t, J = 7.3Hz), 3.07(2H, t, J = 7.3Hz), 3.20-3.34(4H,m), 7.25-7.45(3H,m)
Pavyzdys 508
2-(5-metoksi-2-nitrofenil)etilamino sintezė
Į 2-(3-metoksifenil)etilamino (1,51 g) tirpalą chloroforme (30 ml), šaldant ledu buvo sulašinta rūkstanti azoto rūgštis (specifinis tankis = 1,52; 0,84 ml) ir sieros rūgštis (1,07 ml), ir maišoma šaldant ledu-3 h. Į reakcijos mišinį buvo pridėta vandens ir 2N vandeninio natrio hidroksido tirpalo ir ekstrahuota etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chloroformas : metanolis = 9 : 1) ir gauta 400 mg norimo junginio (išeiga 21%).
252 ‘H-BMRiCDCb) δ: 1.51 (2H,pl.s), 3.00-3.20(4H,m), 3.89(3H,s), 6.81-6.84(2H,m), 8.04-8.08(1 H,m)
Pavyzdys 509
N-(2-(5-metoksi-2-nitrofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 508, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 22 metodika davė 448 mg norimo junginio (išeiga 74%).
’H-BMRiCDCb) δ: 1.43(9H,s), 3.14(2H, t, J = 6.9Hz), 3.42-3.50(2H,m), 3.88(3H,s), 4.73(lH,pl.s), 6.82-6.86(2H,m), 8.05-8.08(lH,m)
Pavyzdys 510
N-(2-(2-amino-5-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 509, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė 300 mg norimo junginio (išeiga 75%).
'H-BMRtCDCl·,) δ: 1.45(9H,s), 2.70(2H, t, J = 6.9Hz), 3.27-3.35(2H,m), 3.74(3H,s), 4.82(lH,pl.s), 6.62-6.64(3H,m)
Pavyzdys 511
N-(2-(5-metoksi-2-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 510, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 170 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
'h-bmr(cdci3) δ: 1.34(9H,s), 2.76(2H, t, J = 6.9Hz), 3.28-3.40(2H,m), 3.79(3H,s), 4.82(lH,pl.s), 6.32(2H,pl.s), 6.78-6.81 (2H,m), 7.15-7.27(lH,m), 8.03(lH,pl.s)
Pavyzdys 512
N-(2-(2-(S-etilizotioureido)-5-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
253
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 511, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 54 mg norimo junginio (išeiga 82%). lH-BMR(CDCl3) δ: 1.37(3H, t, J = 7.3Hz), 1.40(9H,s), 2.67(2H, t, J = 6.6Hz), 3.00-3.20(2H,m), 3.283.40(2H,m), 3.77(3H,s), 5.30(lH,pl.s), 6.60-6.81 (3H,m)
Pavyzdys 513
N-(2-(2-(S-etilizotioureido)-5-metoksifenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 512, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 52 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ: 1.40-1.50(3H,m), 2.94(2H, t, J = 7.6Hz), 3.19-3.25(4H,m), 3.87(3H,s), 7.007.10(2H,m), 7.30-7.34(1 H,m)
Pavyzdys 514
N-(2-(5-metoksi-2-(N'-nitroguanidino)fenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 510, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 6 metodika davė mg norimo junginio (išeiga 57 %).
^-BMRiCDCb) δ: 1.29(9H,s), 2.77(2H, t, J = 6.9Hz), 3.30-3.37(2H,m), 3.81(3H,s), 4.78(lH,pl.s), 6.79-6.85(2H,m), 7.19-7.22(1 H,m)
Pavyzdys 515
N-(2-(5-metoksi-2-(N'-nitrogiianidino)fenil)ėtil)amino hidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 514, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 45 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga).
‘h-BMR(D2O) δ: 2.97(2H, t, J = 7.9Hz), 3.22(2H, t, J = 7.9Hz), 3.87(3H,s), 7.00-7.06(2H,m), 7.317.34(1 H,m)
254
Pavyzdys 516
N-(2-(2-(N'-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-5-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 510, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 112 mg norimo junginio (išeiga 90%). ‘h-BMRĮCDCĮO δ: 0.96-1.18(3H,m), 1.35(9H,s), 1.54(9H,s), 2.70-2.72(2H,m), 3.24-3.41 (4H,m), 3.79(3H,s), 4.67(lH,pl.s), 6.70-6.82(2H,m), 7.02-7.20(1H,m), 8.02(lH,pl.s)
Pavyzdys 517
N-(2-(2-(N'-etilguanidino)-5-metoksifeniI)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 516, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 70 mg norimo junginio (išeiga 94%).
1H-BMR(D2O) δ: 1.21(3H, t, J = 7.3Hz), 2.96(2H, t, J = 7.6Hz), 3.20-3.34(4H,m), 3.87(3H,s), 7.007.10(2H,m), 7.28-7.32(1H,m)
Pavyzdys 518
N-(4-hidroksimetil-2-metilfenil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Ličio aliuminio hidridas (5,02 g) buvo suspenduotas tetrahidrofurane (300 ml). Lėtai kambario temperatūroje į suspensiją buvo sudėta 4-amino-3metilbenzoinė rūgštis ir reakcijos mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 3 h. Pridėjus etilo acetato ir vandens, reakcijos mišinys buvo maišomas 30 min. ir tada buvo pridėta celito ir bevandenio natrio sulfato. Gautas reakcijos mišinys buvo nufiltruotas ir filtratas buvo koncentruojamas sumažintame slėgyje; gautas negrynas produktas. Tuomet į šį negryną produktą, kuris buvo maišomas kambario temperatūroje per visą naktį, iš eilės buvo įpilta vandens, natrio hidroksido (3,07 g) ir pridėta di-t-butilo dikarbonato (15,2 g). Į reakcijos mišinį buvo pridėta etilo acetato, ir vieną kartą perplovus vandeniu, organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje.
255
Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas: etilo acetatas = 5:1) ir gauta 7,658 g norimo junginio (išeiga 46%).
*H-BMR(CDC13) δ: 7.77(1H, d, J = 9.0Hz), 7.22-7.13(2H,m), 6.27(lH,pl.s), 4.59(2H,s), 2.25(3H,s), 1.79(lH,pl.s), 1.52(9H,s)
Pavyzdys 519
N-(4-brommetil-2-metilfenil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Junginys (1,035 g), gautas Pavyzdyje 518, buvo ištirpintas metileno chloride (20 ml) ir į tirpalą, šaldant ledu buvo sudėtas trifenilfosfinas (1,38 g), o po to anglies tetrabromidas (1,74 g). Reakcijos mišinys buvo maišomas 30 min. šaldant ledu, tada 30 min. maišomas kambario temperatūroje ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 5:1), duodant 476,6 mg norimo junginio (išeiga 36%).
lH-BMR(CDCl3) δ: 7.84(1H, d, J = 8.1Hz), 7.29-7.15(2H,m), 6.28(lH,pI.s), 4.46(2H,s), 2.24(3H,s), 1.52(9H,s)
Pavyzdys 520
N-(4-cianometil-2-metilfenil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Junginys (155,1 mg), gautas Pavyzdyje 519, buvo ištirpintas dimetilsulfokside (5 ml). Į tirpalą buvo pridėtas natrio cianidas (127 mg) ir mišinys buvo maišant kaitinamas 50 °C tempetarūroje 10 min. Į gautą reakcijos mišinį buvo pridėtas etilo acetatas ir organinis sluoksnis du kartus buvo išplautas vandeniu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3 : 1) ir gauta 77,7 mg norimo junginio (išeiga 61%). A-BMRiCDCb)
256 δ: 7.84(1H, d, J = 8.8Hz), 7.17-7.08(2H,m), 6.28(lH,pl.s), 3.67(2H,s), 2.25(3H,s), 1.52(9H,s)
Pavyzdys 521
4-cianometil-2-metilanilino sintezė
Junginys (1,16 g), gautas Pavyzdyje 520, buvo ištirpintas metileno chloride (15 ml); j tirpalą buvo pridėta trifluoracto rūgšties (4 ml) ir mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 1 h. Į reakcijos mišinį buvo pridėta sotaus vandeninio natrio bikarbonato tirpalo ir ekstrahuota metileno chloridu. Organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3 : 1) ir gauta 480,5 mg norimo junginio (išeiga 70%).
’H-BMRiCDCIa) δ: 7.06-6.93(2H,m), 6.65(1H, d, J = 8.1Hz), 3.67(2H,pl.s), 3.61 (2H,s), 2.16(3H,s)
Pavyzdys 522
4-(2-aminoetil)-2-metilanilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 521, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 252 metodika davė 486,5 mg norimo junginio (išeiga 100%). ^-BMRtCDCla) δ: 6.93-6.83(2H,m), 6.62(1H, d, J = 8.3Hz), 3.52(2H,pl.s), 2.90(2H, t, J = 6.8Hz), 2.62(2H, t, J = 6.8Hz), 2.15(3H,s), 1.69(2H,pl.s)
Pavyzdys 523
N-(2-(4-amino-3-metiIfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 522, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 253 metodika davė 477,4 mg norimo junginio (išeiga 59%). ‘H-BMRiCDCl.-,) δ: 6.91-6.83(2H,m), 6.62( 1H, d, J = 7.8Hz), 4.52(lH,pl.s), 3.53(2H,pl.s), 3.31(2H, dt, J = 5.4, 7.3Hz), 2.66(2H, t, J = 7.3Hz), 2.15(3H,s), 1.44(9H,s)
257
Pavyzdys 524
N-(2-(3-metil-4-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 523, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 82,7 mg norimo junginio (išeiga 96%).
‘h-bmr(cdci3) δ: 7.84(1 H,pl.s), 7.20-7.04(3H,m), 6.00(2H,pl.s), 4.62(1 H,pl.s), 3.36(2H, dt, J = 6.3, 6.6Hz), 2.77(2H, t, J = 6.6Hz), 2.29(3H,s), 1.43(9H,s)
Pavyzdys 525
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-3-metilfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 524, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė 82,4 mg norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMRiCDCb) δ: 7.00(lH,s), 6.96(1H, d, J = 8.0Hz), 6.75(1H, d, J = 8.0Hz), 4.52(lH,pl.s), 4.37(1 H,pl.s), 3.34(2H, dt, J = 6.3, 6.6Hz), 3.20-2.95(2H,m), 2.71 (2H, t, J = 6.6Hz), 2.13(3H,s), 1.44(9H,s), 1.38(3H, t, J = 7.3Hz)
Pavyzdys 526
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-3-metilfenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 525 kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 75,5 mg norimo junginio (išeiga 100%).
1H-BMR(DMSO-d6) δ : 11.55(lH,pl.s), 9.50(2H,pl.s), 8.23(3H,pl.s), 7.28(lH,s), 7.20(2H,s), 3.453.23(2H,m), 3.15-2.87(4H,m), 2.19(3H,s), 1.30(3H, t, J=7.1Hz)
Pavyzdys 527
N-(2-(4-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etiliguanidino)fenil)etiI)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
258
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 49, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 74,4 mg norimo junginio (išeiga 10%). ^-BMiųCDCla) δ : 1.03-1.16(3H,m), 1.43(9H,s), 1.51(9H,s), 2.76-2.82(2H,m), 3.27-3.46(4H,m), 4.62(1H, pl.s), 6.98-7.28(5H,m)
MS(m/z) 406(M+)
Pavyzdys 528
N-(2-(4-(N’-ctiIguanidino)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 527, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 44,6 mg norimo junginio (išeiga 89%).
^-BMR^O) δ : 1.21(3H, t, J=7.3Hz), 3.03(2H, t, J=7.3Hz), 3.25-3.35(4H,m), 7.29((3H, d, J = 8.6Hz), 7.40(2H, d, J = 8.6Hz)
MS(nVz) 206(M+)
Pavyzdys 529
N-(3-amino-2-metilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 127, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė 4,4 g norimo junginio (išeiga 80%).
^-BMRiCDCh,) δ : 1.43(18H,s), 2.03(3H,s), 3.45(2H,pl.s), 4.74(2H,s), 6.43-6.98(3H,m)
MS(m/z) 336(M + )
Pavyzdys 530
N-(2-metil-3-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 529, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 1,896 g norimo junginio (išeiga 86%). ^-BMRtCDClj) δ : 1.46(18H,s), 2.25(3H,s), 4.80(2H,s), 5.83(2H,pl.s), 7.15(2H, d, J=7.6Hz), 7.23259
7.29(1 H,m), 7.80(lH,s)
Pavyzdys 531
N-(3-(di-(t-butoksikarbonil)aminometil)-2-metilfenil)aminosulfonrūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 530, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 277 metodika davė 1,96 g norimo junginio (išeiga 92%).
‘H-BMRtCDCla) δ : 1.48(18H,s), 2.22(3H,s), 4.80(2H,s), 7.13-7.24(2H,m), 7.28-7.36(lH,m)
Pavyzdys 532
N-(3-(N’-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 531, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant etilamino hidrochloridą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 278 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
lH-BMR(CDCl3) δ : 1.17(3H, t, J=7.2Hz), 1.43(18H,s), 2.09(3H,s), 3.24(2H, kv, J=7.2Hz), 3.89(2H,pl.s), 4.76(2H,s), 6.72-6.79(2H,m), 7.02-7.10(1 H,m), 7.28(lH,s)
MS(m/z) 406(M+)
Pavyzdys 533
N-(3-(N’-etilguanidino)-2-metilfenilmetil) amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 532, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
’h-BMR^O) δ : 1.21(3H, t, J=7.3Hz), 2.28(3H,s), 3.31(2H, kv, J=7.3Hz), 4.29(2H,s), 7.327.46(3H,m)
MS(nVz) 206(M+)
Pavyzdys 534
260
N-(3-(N’-etil-N’-metilguanidino)-2-metilfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 531, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 304 metodika davė 77,6 mg norimo junginio (išeiga 27%). ^-BMiųCDCĮ,) δ : 1.19(3H, t, J=6.9Hz), 1.43(18H,s), 2.08(3H,s), 2.96(3H,s), 3.41(2H, kv, J=6.9Hz), 4.77(2H,s), 6.73(2H, t, J=7.6Hz), 7.05(lH, t, J=7.6Hz)
MS(m/z) 420(M+)
Pavyzdys 535
N-(3-(N’-etil-N’-metilguanidino)-2-metilfenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 534, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 42,7 mg norimo junginio (išeiga 81%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.28(3H, t, J=7.3Hz), 2.27(3H,s), 3.15(3H,s), 3.52(2H, kv, J=7.3Hz), 4.30(2H,s), 7.34(2H, dd, J = 7.6, 2.0Hz), 7.41-7.48(2H,m)
MS(m/z) 220(M+)
Pavyzdys 536
N-(2-chlor-3-(di-(t-butoksikarbonil)aminometil)fenil)amidinsulfonrūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 135, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 277, metodika davė 0,68 g norimo junginio (išeiga 97%). ^-BMRiCDCĮ,) δ : 1.45(18H,s), 4.90(2H,s), 7.22-7.29(1H,m), 7.38-7.46(2H,m)
Pavyzdys 537
N-(2-ehlor-3-etilguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 536, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 442 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga). lH-BMR(CDCl3)
261 δ : 1.20(3H, t, J=7.3Hz), l,45(18H,s), 3.28(2H, kv, J=7.3Hz), 4.89(2H,s), 6.77(1H, d, J = 7.7Hz), 6.87(1H, d, J = 7.7Hz), 7.13(1H, t, J=7.7Hz)
MS(ni/z) 426(M+)
Pavyzdys 538
N-(2-chlor-3-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 537, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ : 1.22(3H, t, J = 7.3Hz), 3.33(2H, kv, J=7.3Hz), 4.39(2H,s), 7.51-7.62(3H,m) MS(m/z) 226(M+)
Pavyzdys 539
N-(2-chlor-3-(N’-metilguanidino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 536, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 304 metodika davė 0,12 g norimo junginio (išeiga 38%).
,H-BMR(CDC13) δ : 1.21(3H, t, J=6.9Hz), 1.44(18H,s), 2.98(3H,s), 3.43(2H, kv, J=6.9Hz), 3.85( 1H,pl.s), 4.88(2H,s), 6.75(1H, d, J=7.6Hz), 6.84(1H, d, J=7.6Hz), 7.11((3H, t,
J = 7.6Hz)
MS(m/z) 440(M+)
Pavyzdys 540
N-(2-chlor-3-(N’-etil-N’-metilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 539, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 76,2 mg norimo junginio (išeiga 90%).
‘h-BMR^O) δ : l.28(3H, t, J=7.3Hz), 3.16(3H,s), 3.53(2H, kv, J=7.3Hz), 4.40(2H,s), 7.517.60(3H,m)
262
MS(m/z) 240(M+)
Pavyzdys 541
N-(3-(t-butoksikarbonilaminoetil)fenil)amidinsulfonrūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 58, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 277 metodika davė 1,99 g norimo junginio (išeiga 80%).
lH-BMR(DMSO-d6) δ : 1.35(9H,s), 2.74(2H, t, J=6.9Hz), 3.12-3.33(2H,m), 6.74(lH,pI.s), 7.107.20(3H,m),7.39(lH, t,J=7.6Hz), 9.08(lH,pl.s), 9.63(lH,s), 11.45(1H,s)
Pavyzdys 542
N-(3-(N’-etilguanidino)feniletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 541, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 442 metodika davė 0,415 g norimo junginio (išeiga 93%).
’h-BMR(CDC13) δ : 1.16-1.21(3H,m), 1.46(9H,s), 2.68-2.81 (2H,m), 3.22-3.47(4H,m), 4.95(2H,pl.s), 5.35(1 H,pl.s), 6.81-6.85(3H,m), 7.15-7.22(1 H,m)
MS(m/z) 306(M+)
Pavyzdys 543
N-(3-(N’-etilguanidino)feniletil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 542, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 0,356 g norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMR^O) δ : 1.22(3H, t, J = 7.3Hz), 3.03(2H, t, J=7.3Hz), 3.26-3.36(4H,m), 7.22-7.25(2H,m), 7.31( 1 H, d, J=8.3Hz), 7.47(1H, d, J=8.6Hz)
MS(m/z) 206(M+)
Pavyzdys 544
N-(3-(N’-etil-N’-metilguanidino)feniletil)karbanio rūgšties t-butilo esterio sintezė
26.3
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 541, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 304 metodika davė 126,5 mg norimo junginio (išeiga 27%). ’H-BMRtCDCų) δ : 1.17(3H, t, J=6.9Hz), 1.40(9H,s), 2.70(2H, t, J=6.9Hz), 2.93(3H,s), 3.333.41(4H,m),
3.86(2H, br), 4.74(1H, pl.s), 6.65-6.78(3H,m), 7.16(1H, t, J=7.6Hz)
FAB-MS(m/z) 321(M+ + 1)
Pavyzdys 545
N-(3-(N’-etil-N’-metilguanidino)feniIetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 544, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 106 mg norimo junginio (išeiga 93%). lH-BMR(D2O) δ : 1.26(3H, t, J=7.3Hz), 3.03(2H, t, J=7.3Hz), 3.13(3H,s), 3.30(2H, t, J=7.3Hz), 3.50(2H, kv, J=7.3Hz), 7.21-7.23(2H,m), 7.31(1H, d, J=7.9Hz), 7.48(1 H, t, J=8.2Hz)
MS(m/z) 220(M+)
Pavyzdys 546
N-(5-nitro-2-piperidinfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat piperidiną kaip reagentą be tirpiklio, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė 1,524 g norimo junginio (išeiga 98%).
^-BMRiCDCb) δ : 1.45(18H,s), 1.60-1.79(6H,m), 2.91-2.95(4H,m), 4.82(2H,s), 7.O40H, d, J=8.9Hz), 8.00(lH, d, J=2.3Hz), 8.O90H, dd, J=8.6,2.3Hz)
FAB-MS(m/z) 436(M+ + 1)
Pavyzdys 547
N-(5-amino-2-piperidinfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
264
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 546, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė 1,01 g norimo junginio (išeiga 72%).
’h-BMR(CDC13) δ : 1.41(18H,s), 1.43-1.72(6H,m), 2.65-2.73(4H,m), 3.45(2H,br), 4.84(2H,s), 6.44(1 H, d, J =2.6Hz), 6.52(1H, dd,J =8.3, 2.6Hz), 6.89(1H, d, J =8.3Hz) FAB-MS(m/z) 406(M+ + l)
Pavyzdys 548
N-(2-piperidin-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 547, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 0,59 g norimo junginio (išeiga 81%). lH-BMR(CDCl3) δ : 1.44(18H,s), 1.56-1.79(6H,n), 2.78-2.83(4H,m), 4.83(2H,s), 5.99(2H,pl.s), 6.936.94(lH,m), 7.05-7.06(2H,m), 7.72(lH,pl.s)
MS(m/z) 464(M+)
Pavyzdys 549
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-piperidinfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 548, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 0,271 g norimo junginio (išeiga 85%).
‘H-BMRįCDCų) δ : 1.26(3H, t, J=7.3Hz), 1.41(18H,s), 1.48-1.73(6H,m), 2.67-2.85(4H,m), 2.923.13(2H,m), 4.820H, pi.), 4.86(2H,s), 6.62-6.78(2H,m), 7.00(lH, d, J = 8.3Hz) MS(nVz) 492(M+)
Pavyzdys 550
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-piperidinfenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
265
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 549, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 128,4 mg norimo junginio (išeiga 58%).
’h-BMR^O) δ : 1.41(3H, t, J=7.3Hz), 1.67-1.85(2H,m), 1.94-2.11(4H,m), 3.24(2H, kv, J=7.3Hz), 3.40-3.69(4H,m), 4.42(2H,s), 7.56-7.68(2H,m), 7.78-7.92(lH,m)
MS(nVz) 292(M+)
Pavyzdys 551
N-(3-(di-(t-butoksikarbonil)aminoetil)-4-piperidinfenil)aminodisulfonrūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 548, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 277 metodika davė 152 mg norimo junginio (išeiga 74%).
‘H-BMRiCDaj δ : 1.42(18H,s), 1.50-1.73(6H,m), 2.67-2.85(4H,m), 4.83(2H,s), 7.06(lH,s), 7.15(1H, d, J = 8.6Hz), 7.22-7.32(1 H,m)
Pavyzdys 552
N-(5-(N’-etilguanidino)-2-piperidinfenilmetil)iminkarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 551, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 442 metodika davė 0,11 g norimo junginio (išeiga 53%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.17(3H, t, J=7.3Hz), 1.40(18H,s), 1.47-1.75(6H,m), 2.68-2.83(4H,m), 3.21(2H, kv, J=7.3Hz), 4.84(2H,s), 6.69(lH,s), 6.75(1H, d, J =8.3Hz), 6.97(1H, d, J =8.3Hz) MS(m/z) 475(M+)
Pavyzdys 553
N-(5-(N’-etilguanidino)-2-piperidinfenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 552, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 76,7 mg norimo junginio (išeiga 87%).
266
H-BMR(D2O)
J = 8.9Hz, 2.3Hz), 7.77(1H, d, J = 8.9Hz)
FAB-MS(nVz) 276(M+)+l)
Pavyzdys 554
N-(2-chlor-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant 2-chlor-5-nitrobenzilo bromidą kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 127 metodika davė 3,5 g norimo junginio (išeiga 92%).
’H-BMRtCDCĮ,) δ : 1.49(9H,s), 1.50(9H,s), 4.95(2H,s), 7.53(1H, dd, J=5.6, 3.2Hz), 8.02-8.13(2H,m) FAB-MS(nVz) 387(M+ + 1)
Pavyzdys 555
N-(5-amino-2-chlorfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 554, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant Renėjaus nikelį kaip katalizatorių, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė 3,17 g norimo junginio (išeiga 98%).
^-BMRiCDCl·,) δ : 1.48(18H,s), 3.69(2H,pl.s), 4.82(2H,s), 6.47(lH,s), 6.49-6.52(lH,m), 7.08(lH, d, J=7.6Hz)
MS(nVz) 356(M+)
Pavyzdys 556
N-(5-chlor-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 555, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 0,45 g norimo junginio (išeiga 74%).
267
7.41(1H, d, J =8.6Hz), 8.03(lH,pl.s)
MS(nVz) 415(M+)
Pavyzdys 557
N-(2-chlor-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 556, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 95 metodika davė 0,37 g norimo junginio (išeiga 99%).
^-BMRiCDCl·,) δ : 1.26(1H, t, J =7.3Hz), 1.44(9H,s), 4.12(1H, kv, J=7.3Hz), 4.35(2H, d, J=5.9Hz), 5.00(lH,pl.s), 6.68-6.83(lH,m), 7.21-7.33(lH,m)
FAB-MS(nVz) 343(M+ + 1)
Pavyzdys 558
N-(2-chlor-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 557, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 198,3 mg norimo junginio (išeiga 59%).
^-BMR^O) δ : 1.42(3H, t, J=7.3Hz), 3.25(2H, kv, J=7.3Hz), 4.38(2H,s), 7.47(1H, dd, J=8.6, 2.6Hz), 7.55(1H, d, J=2.6Hz), 7.71(1H, d, J=8.6Hz)
FAB-MS(m/z) 244(M+ + 1)
Pavyzdys 559
N-(5-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2chlorfenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 555, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė 0,159 g norimo junginio (išeiga 52%).
’H-BMRtCDCh) δ : 1.07-1.40(3H,m), 1.46(18H,s), 1.48(9H,s), 3.38-3.43(2H,m), 4.87(2H,s), 6.756.98(lH,m), 7.28-7.42(2H,m)
FAB-MS(m/z) 527(M+ + 1)
268
Pavyzdys 560
N-(2-chlor-5-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 559, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 62,2 mg norimo junginio (išeiga 69%).
^-BMIUDjO) δ : 1.23(3H, t, J=7.3Hz), 3.33(2H, kv, J=7.3Hz), 4.35(2H,s), 7.38(1H, dd, J=8.6, 2.6Hz), 7.45(1H, d, J=2.6Hz), 7.64(1H, d, J = 8.6Hz)
FAB-MS(m/z) 277(M + +1)
Pavyzdys 561
2-(2-benziloksifenil)-2-metilpropiono rūgšties metilo esterio sintezė
Naudojant 2-benziloksifenilacto rūgšties metilo esterį kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant kalio t-butoksidą kaip bazę, ta pati Pavyzdžio la metodika davė 2-(2-benziloksifenil)propiono rūgšties metilo esterį. Naudojant ličio diizopropilamidą kaip bazę, gautasis 2-(2-benziloksifenil)propiono rūgšties metilo esteris toliau buvo veikiamas kaip Pavyzdyje la, ir gauta 4,72 g norimo junginio (išeiga 70%).
’h-BMIUCDCĮ,) δ : 1.58(6H,s), 3.42(3H,s), 5.07(2H,s), 6.91(1H, dd, J=7.3, 1.2Hz), 6.99(1H, dd, J=7.3, 1.2Hz), 7.21(1H, dd, J =7.9, 1.8Hz), 7.33(1H, dd, J =7.9, 1.8Hz), 7.357.40(5H,m)
Pavyzdys 562
2-(2-benziloksi-5-nitrofenil)-2-metilpi,opiono rūgšties metilo esterio sintezė
Į sieros (0,27 ml) ir azoto (0,34 ml) rūgščių mišinį, 5°C temperatūroje buvo sulašintas junginio (1,0 g), gauto Pavyzdyje 561, tirpalas acto rūgštyje. Reakcijos mišinys buvo maišomas 45°C temperatūroje 4 h, supiltas į vandenį su ledu ir į mišinį pridėta etilo acetato. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu ir sočiu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana išgryninta
269 chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 9 : 1 ) ir gauta 530 mg norimo junginio (išeiga 46%).
’H-BMRiCDCl·,) δ : 1.60(2H,s), 3.42(3H,s), 5.29(2H,s), 6.99(1H, d, J = 9.2Hz), 7.33-7.45(5H,m), 8.16(1H, dd, J=9.2, 3.1Hz), 8.25(1H, d, J=3.1Hz)
Pavyzdys 563
2-(2-benziloksi-5-nitrofenil)-2-metilpropiono rūgšties sintezė
Į junginį (1,54 g), gautą Pavyzdyje 562, 1,4-dioksane buvo sudėtas vandeninis ličio hidroksido tirpalas (1,0 M; 47 ml). Reakcijos mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 100°C temperatūroje 12 h ir tada buvo pridėta 2N HC1 ir etilo acetato. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana, perkristalinta iš etilo acetato, davė 1,355 g norimo junginio (išeiga 92%).
^-BMRiCDCL) δ : 1.60(6H,s), 5.02(2H,s), 6.91(1H, d, J=9.2Hz), 7.30-7.37(5H,m), 8.16(1H, dd, J=9.2, 3.1Hz), 8.25(1H, d, J=3.1Hz)
Pavyzdys 564
N-(l-(2-benziloksi-5-nitrofenil)-l-metiletil)anūno sintezė
I junginio (1,6 g), gauto Pavyzdyje 563, metileno chlorido (20 ml), ir trietilamino (0,92 ml) mišinį buvo pridėtas difenilfosforilazidas (1,37 ml). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 10 h ir buvo pridėta 2N HC1 ir chloroformo. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Į gautą liekaną buvo pridėta vandens (16 ml) ir 1,4-dioksano (32 ml). Reakcijos mišinys buvo kaitinamas su grįžtamu šaldytuvu 2 h ir pridėta 2N HCI ir chloroformo. Į vandeninį sluoksnį pridėjus 2N vandeninio natrio hidroksido tirpalo ir chlorformo, organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas
270 sumažintame slėgyje. Gauta liekana, perkristalinta iš etilo acetato ir n-heksano mišinio, davė 1,09 g norimo junginio (išeiga 75%).
‘h-BMIUCDCIj) δ : 1.58(6H,s), 2.01(2H,pl.s), 5.25(2H,s), 7.03(lH, d, J=9.2Hz), 7.37-7.45(5H,m), 8.13(1 H, dd, J=9.2, 3.1Hz), 8.35(1H, d, J=3.1Hz)
Pavyzdys 565
N-(l-(2-benziloksi-5-nitrofenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 564, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant kalio karbonatą kaip bazę, ta pati Pavyzdžio 63 metodika davė 828 mg norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMRiCDCl·,) δ : 1.34(9H,s), 1.71(6H,s), 5.07(lH, pl.s), 5.18(2H,s), 7.00(lH, d, J=9.2Hz), 7.357.48(5H,m), 8.13(1H, dd, J=9.2, 3.1Hz), 8.29(1H, d, J=3.1Hz)
Pavyzdys 566
N-(l-(5-amino-2-benziloksifenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į junginio (100 mg), gauto Pavyzdyje 565, nikelio(II) chlorido heksahidrato (123 mg) ir metanolio (6 ml) mišinį buvo pridėta natrio borhidrido (39 mg). Reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temparatūroje 10 min; tada buvo pridėta 2 N HC1, sotaus vandeninio natrio bikarbonato tirpalo ir taip pat chlorformo. Organinis sluoksnis buvo išplautas sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3 : 2) ir gauta 87 mg norimo junginio (išeiga 94%).
‘H-BMRiCDClJ δ : 1.34(9H,s), 1.66(6H,s), 2.80(2H, br), 4.99(2H,s), 5.27(1H, pl.s), 6.54(1 H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 6.74(1H, d, J =2.4Hz), 6.78(1H, d, J=8.6Hz), 7.29-7.49(5H,m)
271
Pavyzdys 567
N-(l-(2-benziloksi-5-(N’-nitroguanidino)fenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butiio esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 566, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 6 metodika davė 110 mg norimo junginio (išeiga 89%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.36(9H,s), 1.69(6H,s), 5.11(2H,s), 7.O10H, d, J = 8.5Hz), 7.18(1H, dd, J =8.5, 2.4Hz), 7.31(1H, d, J =2.4Hz), 7.34-7.46(5H,m), 9.35(lH,pl.s)
Pavyzdys 568
N-(l-(2-benziIoksi-5-(N’-nitroguanidino)fenil)-l-metilmetil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 567, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 34 metodika davė 47,4 mg norimo junginio (išeiga 58%).
^-BMRiCDCy δ : 1.58(6H,s), 5.16(2H,s), 7.O10H, kv, J=8.5Hz), 7.160H, dd, J=8.5, 2.4Hz), 7.34(1H, d, J=2.4Hz), 7.35-7.46(5H,m)
Pavyzdys 569
N-(l-(2-benziloksi-5-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)fenil)-lmetiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 566, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 106 mg norimo junginio (išeiga 72%). A-BMRtCDCĮ,) δ : 1.09(3H, t, J=7.3Hz), 1.34(9H,s), 1.53(9H,s), 1.67(6H,s), 3.34-3.46(2H,m), 4.8O(1H, pl.s), 5.07(2H,s), 5.14(lH,pl.s), 6.940H, d, J=8.6Hz), 7.02-7.07(lH,m), 7.22(lH,s), 7.32-7.50(5H,m), 1O.530H, pi.)
Pavyzdys 570
N-(l-(2-benziloksi-5-(N’-etilguanidino)fenil)-l-metiletil)amino sintezė
272
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 569, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 34 metodika davė 58 mg norimo junginio (išeiga 88%).
^-BMRiCDCI,) δ : 1.16(3H, t, J=7.3Hz), 1.51(6H,s), 3.23(1H, kv, J=7.3Hz), 3.69(2H,br), 5.09(2H,s), 6.75(1H, dd, J=8.5, 2.4Hz), 6.89(1H, d, J = 8.5Hz), 6.95(1H, d, J=2.4Hz), 7.29-7.47(5H,m)
Pavyzdys 571
N-(l-(2-benziloksi-5-tioureidofenil)-l-metiletii)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 566, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 114 mg norimo junginio (išeiga 98%).
^-BMRiCDCb,) δ : 1.35(9H,s), 1.67(6H,s), 5.09(2H,s), 6.16(2H,pI.s), 6.95(1H, d, J=8.6Hz), 7.05(lH, dd, J = 8.6, 2.4Hz), 7.27(1H, d, J=2.4Hz), 7.36-7.46(5H,m), 7.801H,pI.s)
Pavyzdys 572
N-(l-(2-benziloksi-5-(S-etilizotioureido)fenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 571, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 105,5 mg norimo junginio (išeiga 92%).
'h-BMR(CDCI3) δ : 1.32-1.37(3H,m), 1.34(9H,s), 1.67(6H,s), 3.03(2H, kv, J=7.3Hz), 5.04(2H,s),
5.22(1 H,pl.s), 6.78(1H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 6.9O(1H, d, J = 8.6Hz), 6.95(1H, d, J=2.4Hz), 7.31-7.50(5H,m)
Pavyzdys 573
N-(l-(2-benziloksi-5-(S-etilizotioureido)fenil)-l-metiletil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 572, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 34 metodika davė 51 mg norimo junginio (išeiga 63%).
273 lH-BMR(CDCl3) δ : 1.32(3H, t, J=7.3Hz), 1.68(6H,s), 2.97(2H, kv, J=7.3Hz), 5.15(2H,s), 5.63(4H,br), 6.67( 1H, d, J=8.5Hz), 6.77-6.82(2H,m), 7.32-7.42(5H,m)
Pavyzdys 574
2-(2-benziloksi-3-nitrofenil)-2-metilpropiono rūgšties metilo esterio sintezė
Ta pati Pavyzdžio 562 metodika davė 140 mg norimo junginio (išeiga 12%).
lH-BMR(CDCl3) δ : 1.57(6H,s), 3.38(3H,s), 4.84(2H,s), 7.2O(1H, t, J=7.9Hz), 7.31-7.45(5H,m), 7.58(1H, dd, J=7.9,1.8Hz), 7.75(1H, dd, J=7.9,1.8Hz)
Pavyzdys 575
2-(2-benziloksi-3-nitrofenil)-2-metilpropiono rūgšties sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 574, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 563 metodika davė 370 mg norimo junginio (išeiga 86%).
’h-BMRCCDCT,) δ : 1.54(6H,s), 4.83(2H,s), 7.190H, t, J=7.9Hz), 7.29-7.41(5H,m), 7.570H, dd, J=7.9, 1.2Hz), 7.760H, dd, J=7.9,1.2Hz)
Pavyzdys 576
N-(l-(2-benziloksi-3-nitrofenil)-l-metiletil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 575, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 564 metodika davė 268 mg norimo junginio (išeiga 81%).
’h-BMRĮCDCĮ-,) δ : 1.52(6H,s), 2.03(2H,s), 5.24(2H,s), 7.14(1 H, t, J=7.9Hz), 7.34-7.49(5H,m), 7.68(1H, dd, J=3.7,1.8Hz), 7.710H, dd, J=3.7,1.8Hz)
Pavyzdys 577
N-(l-(2-benziloksi-3-nitrofenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
274
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 576, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 565 metodika davė 329 mg norimo junginio (išeiga 91%).
^-BMRtCDCI-,) δ : 1.37(9H,s), 1.69(6H,s), 4.86(2H,s), 5.03(lH, pl.s), 7.18(1H, t, J=7.9Hz), 7.337.46(3H,m), 7.50-7.66(2H,m), 7.67(1H, dd, J=7.9, 1.8Hz), 7.73(1H, dd, J=7.9,
1.8Hz)
Pavyzdys 578
N-(l-(3-amino-2-benziloksifenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 577, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 566 metodika davė 244 mg norimo junginio (išeiga 81%).
^-BMRiCDCA) δ : 1.35(9H,s), 1.72(6H,s), 3.67(2H,s), 4.96(2H,s), 5.34(lH,br), 6.69(1H, dd, J=7.9,
1.8Hz), 6.82(1H, dd, J=7.9, 1.8Hz), 6.9O(1H, t, J=7.9Hz), 7.30-7.46(3H,m), 7.517.55(2H,m)
Pavyzdys 579
N-(l-(2-benziloksi-3-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)fenil)-lmetiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 578, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 82,4 mg norimo junginio (išeiga 70%).
^-BMRiCDCIj) δ : 1.03-1.14(3H,m), 1.37(9H,s), 1.20-1.60(9H,m), 1.69(6H,s), 3.15-3.43(2H,m), 4.81-5.16(3H,m), 6.97-7.23(3H,m), 7.30-7.42(3H,m), 7.45-7.53(2H,m)
Pavyzdys 580
N-(l-(2-benziloksi-3-(N’-etilguanidino)fenil)-l-metiletil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 579, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 34 metodika davė 46,5 mg norimo junginio (išeiga 92%).
275 ^-BMRiCDC^) δ : 1.12(3H, t, J=7.3Hz), 1.53(6H,s), 3.19(2H, kv, J=7.3Hz), 5.17(2H,s), 6.86(1H, dd, J=7.9, 1.8Hz), 6.97(1H, t, J=7.9Hz), 7.04(lH, dd, J=7.9, 1.8Hz), 7.257.46(3H,m), 7.47-7.49(2H,m)
Pavyzdys 581
N-(l-(2-benziloksi-3-tioureidofenil)-l-metiletil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 578, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 94 mg norimo junginio (išeiga 99,6%). ‘h-BMRCCDCĮ,) δ : 1.34(9H,s), 1.65(6H,s), 4.92(2H,s), 5.13(lH,s), 6.38(2H,pl.s), 7.11(1H, t, J=7.9Hz), 7.17-7.21(lH,m), 7.30-7.44(4H,m), 7.56-7.61(2H,m), 8.37(lH,s)
Pavyzdys 582
N-(l-(2-benziloksi-3-(S-etilizotioureido)fenil)-l-metiletiI)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 581, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 98 mg norimo junginio (išeiga 98%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.28(3H, t, J=7.3Hz), 1.35(9H,s), 1.68(6H,s), 3.00-3.07(2H,m), 4.52(2H,pl.s), 4.99(2H,s), 5.17(lH,pl.s), 6.80-6.85(lH,m), 7.01(lH, t, J=7.9Hz), 7.11(1H, dd, J=7.9, 1.8Hz), 7.27-7.42(3H,m), 7.49-7.54(2H,m)
Pavyzdys 583
N-(l-(2-benziloksi-3-(S-etilizotioureido)fenil)-l-metiletil)amino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 582, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 34 metodika davė 72 mg norimo junginio (išeiga 95%).
’H-BMRiCDCį,) δ : 1.30(3H, t, J=7.3Hz), 1.53(6H,s), 2.12(2H,pl.s), 2.96-3.08(2H,m), 4.60(lH,pl.s),
276
5.10(2H,s), 6.79-6.87(lH,m), 7.00(lH, t, J=7.9Hz), 7.1O(1H, dd, J=7.9, 1.8Hz), 7.28-7.41 (5H,m), 7.47(1H, dd, J = 7.9, 1.8Hz)
Pavyzdys 584
N-(5-nitro-2-(pirolidin-l-il)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant pirolidiną kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė norimą junginį (išeiga 80%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.47(18H,s), 1.95-2.05(4H,m), 3.38-3.42(4H,m), 4.87(2H,s), 6.70-6.80(lH,m), 7.95-8.03(2H,m)
Pavyzdys 585
N-(5-amino-2-(pirolidin-l-il)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 584, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 98%).
^-BMRiCDCI,) δ : 1.40(18H,s), 1.84-1.88(4H,m), 2.89-2.93(4H,m), 4.50(2H,pl.s), 4.81(2H,s), 6.456.53(2H,m), 6.88(1H, d, J=8.3Hz)
MS(nVz) 392(M++1)
Pavyzdys 586
N-(2-pirolidin-l-il)-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirflgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 585, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 94%).
’H-BMRiCDClj) δ : 1.44(18H,s), 1.94-1.97(4H,m), 3.12-3.16(4H,m), 4.78(2H,s), 5.94(2H,pl.s), 6.91277
7.00(3H,m), 7.66(lH,pl.s)
MS(m/z) 450(M+)
Pavyzdys 587
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-(pirolidin-l-il)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 586, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 85%).
^-BMRiCDCl·,) δ : 1.33(3H, t, J=7.3Hz), 1.41(18H,s), 1.87-1.90(4H,m), 2.90-3.10(4H,m), 4.394.69(2H,m), 4.81(2H,s), 6.62-6.82(2H,m), 6.95(1H, d, J=8.1Hz)
Pavyzdys 588
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-(pirolidin-l-il)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 587, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 63%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.41(3H, t, J=7.5Hz), 2.07-2.29(4H,m), 3.25(1H, kv, J=7.5Hz), 3.603.83(4H,m), 4.46(2H,s), 7.60-7.82(3H,m)
MS(m/z) 278(M+)
Pavyzdys 589
N-(5-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2-(pirolidin-lil)fenilmetil)imindikarboksi-rūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 585, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 71%).
^-BMRtCDCP,) δ : 1.06(3H, t, J=7.3Hz), 1.48(18H,s), 1.59(9H,s), 1.93-2.03(4H,m), 3.003.10(4H,m), 3.33-3.43(2H,m), 4.58(lH,pl.s), 4,79(2H,s), 6.90-6.95(3H,m),
10.49(1 H,pl.s)
278
Pavyzdys 590
N-(5-(N’-etilguanidino)-2-(pirolidin-l-il)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 589, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 91%).
^-BMR^O) δ : 1.24(3H, t, J=7.3Hz), 2.29-2.31(4H,m), 3.35(2H, kv, J=7.3Hz), 3.844.00(4H,m), 4.45(2H,s), 7,51-7.78(3H,m)
Pavyzdys 591
N-(2-(4-N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-3-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 490, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 12 mg norimo junginio (išeiga 16%).
^-BMRiCDCų) δ : 1.05-1.20(3H,m), 1.44(9H,s), 1.52(9H,s), 2.78(2H, t, J=6.9Hz), 3.32-3.47(4H,m), 4.57(3H,pl.s), 6.74-6.92(3H,m)
Pavyzdys 592
N-(2-(4-(N’-etilguanidino)-3-metoksifenil)etil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 591, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 8 mg norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMR^O) δ : 1.20(3H, t, J=7.3Hz), 3.03(2H, t, J=7.3Hz), 3.24-3.33(4H,m), 3.89(3H,s), 6.99(1H, d, J=7.9Hz), 7.10(lH,s), 7.27(1H, d, J=7.9Hz)
Pavyzdys 593
N-(2-(4-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-3-chlorfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
279
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 495, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 27 mg norimo junginio (išeiga 17%). ^-BMRiCDCų) δ : 1.27(3H, t, J=7.3Hz), 1.44(9H,s), 1.47(9H,s), 2.75(2H, t, J=6.9Hz), 3.303.50(4H,m), 4.53(lH,pl.s), 7.00-7.30(3H,m)
Pavyzdys 594
N-(2-(3-chlor-4-(N’-etilguanidino)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 593, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 17 mg norimo junginio (išeiga 88%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.22(3H, t, J=7.3Hz), 3.04(2H, t, J=7.3Hz), 3.27-3.36(4H,m), 7.33-7.44(2H,m), 7.56(lH,s)
Pavyzdys 595
N-(2-(4-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-3-fluorfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 504, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 90 mg norimo junginio (išeiga 54%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.10-1.32(3H,m), 1.44(9H,s), 1.48(9H,s), 2.77(2H, t, J=6.9Hz), 3.35-3.46(4H,m), 4.55(1 H,pl.s), 6.90-7.00(3H,m)
Pavyzdys 596
N-(2-(4-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-3-fluorfenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 595, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 53 mg norimo junginio (išeiga 93%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.22(3H, t, J=7.3Hz), 3.04(2H, t, J=7.3Hz), 3.27-3.36(4H,m), 7.19-7.41(3H,m)
280
Pavyzdys 597
N-(l-(3-(N’-t-butoksikarbonil)-N”-etilguanidino)fenil)etil)karbamo rūgšties tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 9, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 280 mg norimo junginio (išeiga 81%). ^-BMiųCDCų) δ : 1.02-1.20(3H,m), 1.42(12H,pl.s), 1.51(9H,s), 3.38-3.43(2H,m), 4.64-4.90(2H,m), 6.90-7.20(4H,m)
Pavyzdys 598
N-(l-(3-(N’-etilguanidino)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 597, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 54 mg norimo junginio (išeiga 88%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.22(3H, t, J=7.3Hz), 1.65(2H, d, J=6.9Hz), 3.32(2H, kv, J=7.3Hz), 4.57(1H, kv, J=6.9Hz), 7.34-7.60(4H,m)
Pavyzdys 599
N-(2-(4-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino-3-metilfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 523, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 43,5 mg norimo junginio (išeiga 39%).
^-BMRtCDC^) δ : 10.5(lH,pl.s), 7.18-7.00(3H,m), 4.57(lH,pl.s), 4.40(lH,pl.s), 3.36(2H, dt, J=5.4, 6.4Hz), 2.76(2H, t, J=6.4Hz), 2.33(3H,s), 1.52(9H,s), 1.44(9H,s), 1.03-1.19(3H,m)
Pavyzdys 600
N-(2-(4-(N’- etilguanidino-3-metilfenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
281
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 599, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 28,3 mg norimo junginio (išeiga 93%). ^-BMRtDMSO-dJ δ : 9.54(lH,s), 8.00-8.25(4H,m), 7.80(lH,pl.s), 7.50(2H,pl.s), 7.23(lH,s), 7.207.12(2H,m), 3.34-3.17(2H,m), 3.18-2.82(4H,m), 2.19(3H,s), 1.11(3H, t, J=7.1Hz)
Pavyzdys 601
N-(3-chlor-4-hidroksifenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Į 4-amino-2-chlorbenzilo alkoholį (1,0125 g) pridėta vandens, ir kambario temperatūroje, pridėjus natrio hidroksido (283 mg) ir di-t-butilo dikarbonato (1,543 g), mišinys buvo maišomas visą naktį kambario temperatūroje. Į reakcijos mišinį buvo pridėtas etilo acetatas, ir organinis sluoksnis vieną kartą buvo išplautas vandeniu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3:1), duodant 1,0576 g norimo junginio (išeiga 64%).
^-BMRtCDCų) δ : 7.56(1H, d, J=2.1Hz), 7.35(1H, d, J=8.3Hz), 7.15(1H, dd, J=2.1, 8.3Hz), 6.55(lH,s), 4.71(2H,s), 2.01(lH,pl.s), 1.52(9H,s)
Pavyzdys 602
N-(3-chlor-4-cianometilfenil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Junginys (555,3 mg), gautas Pavyzdyje 601, buvo ištirpintas metileno chloride (10 ml); šaldant ledu į tirpalą buvo sudėtas trifenilfosfinas (735 mg), o po to anglies tetrabromidas (930 ’mg) ir mišinys maišomas 30 min; tada kambario temperatūroje maišomas 30 minučių. Po to, tirpiklis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje ir gauta liekana ištirpinta dimetilsulfokside (5 ml); į tirpalą buvo sudėtas kalio cianidas (117,8 mg), kaitinamas 50°C ir maišomas 10 minučių. Į gautą reakcijos mišinį buvo pridėtas etilo acetatas ir organinis sluoksnis du kartus buvo išplautas vandeniu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos
282 per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 3 : 1), ir gauta 89,6 mg norimo junginio (išeiga 16%).
^-BMiųCDCŲ δ : 7.66(1H, d, J=2.2Hz), 7.39(1H, d, J=8.6Hz), 7.18(1H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 6.53(lH,pl.s), 3.78(2H,s), 1.52(9H,s)
Pavyzdys 603
3- chlor-4-cianometilanilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 602, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 521 metodika davė 184,7 mg norimo junginio (išeiga 88%).
1H-BMR(CDC13) δ : 7.21(1H, d, J=8.1Hz), 6.73(1H, d, J=2.5Hz), 6.57(1H, dd, J=8.3Hz), 3.80(2H,pl.s), 3.71 (2H,s)
Pavyzdys 604
4- (2-aminoetil)-3-chloranilino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 603, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 252 metodika davė 189 mg norimo junginio (išeiga 100%).
1H-BMR(CDa3) δ : 7.00(lH, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, d, J=2.4Hz), 6.52(1H, dd, J=2.4, 8.3Hz), 3.64(2H,pl.s), 2.98-2.87(2H,m), 2.83-2.71(2H,m), 1.24(2H,pl.s)
Pavyzdys 605
N-(2-(4-amino-2-clorfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 604, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 253 metodika davė 208,3 mg norimo junginio (išeiga 64%).
1H-BMR(CDC13) δ : 6.98(1H, d, J=8.1Hz), 6.7O(1H, d, J=2.4Hz), 6.52(1H, dd, J=2.4, 8.1Hz),
4.55( 1H,pl.s), 3.64(2H,pl.s), 3.32(2H, dt, J=6.6, 6.6Hz), 2.81(2H, t, J=6.6Hz),
1.43(9H,s)
283
Pavyzdys 606
N-(2-(2-chlor-4-tioureido)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 605, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė 78,9 mg norimo junginio (išeiga 100%). ^-BMRiCDCla) δ : 8.42(lH,pl.s), 7.38-7.20(2H,m), 7.17-7.04(lH,m), 6.30(2H,pl.s), 4.69(lH,pl.s), 3.38(2H, dt, J=6.6, 6.6Hz), 2.94(2H, t, J=6.6Hz), 1.42(9H,s)
Pavyzdys 607
N-(2-(2-chlor-4-(S-etilizotioureido)feniI)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 606, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 27 metodika davė 66,7 mg norimo junginio (išeiga 78%). 1H-BMR(CDC13) δ : 7.15(1H, d, J=8.3Hz), 6.96(1H, d, J=2.2Hz), 6.77(1H, dd, J=2.2, 8.3Hz), 4.58(lH,pl.s), 4.28(2H,pl.s), 3.36(2H, dt, J=6.6, 6.6Hz), 3.01(2H, kv, J=7.3Hz), 2.88(2H, t, J=6.6Hz), 1.44(9H,s), 1.36(3H, t, J=7.3Hz)
Pavyzdys 608
N-(2-(2-chlor-4-(S-etiltioureido)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 607, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 65,3 mg norimo junginio (išeiga 100%). 1H-BMR(DMSO-d6) δ : 11.88(lH,pl.s), 9.58(2H,pl.s), 8.32(3H,pl.s), 7.53(1H, d, J=8.1Hz), 7.52(1H, d, J=2.2Hz), 4.10-3.60(2H,m), 3.35(2H, kv, J=7.3Hz), 3.14-2.93(2H,m), 1.30(3H, t, J=7.3Hz)
Pavyzdys 609
284
N-(2-(4-chlor-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2-chlorfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 605, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 71,5 mg norimo junginio (išeiga 52%).
^-BMRiCDCų) δ : 10.70(lH,pl.s), 7.25-6.72(4H,m), 4.58(lH,pl.s), 3.47-3.27(4H,m), 2.91(1H, t, J=6.4Hz), 1.49(9H,s), 1.44(9H,s), 1.19(3H, t, J=7.3Hz)
Pavyzdys 610
N-(2-(2-chlor-4-(N’-etilguanidino)fenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 609, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 51,7 mg norimo junginio (išeiga 100%). 1H-BMR(DMSO-d6) δ : 9.98(lH,s), 8.35(3H,pl.s), 8.11(lH,pl.s), 7.83(2H,pl.s), 7.44(1H, d, J=8.3Hz), 7.35(1H, d, J=2.2Hz), 7.18(1H, dd, J=2.2, 8.3Hz), 5.00-3.50(2H,m), 3.363.15(2H,m), 3.10-2.90(2H,m), 1.13(3H, t, J=7.1Hz)
Pavyzdys 611
N-(2-(N-benzil-N-metilamino)-5-nitrofenilmetil)iinindikarboksirūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 263, kaip pradinę medžiagą, ir taip pat naudojant N-metilbenzilaminą kaip reagentą, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė norimą junginį (išeiga 56%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.47(18H,s), 2.73(3H,s), 4.19(2H,s), 4.93(2H,s), 7.07(lH, d, J=8.9Hz), 7.267.33(5H,m), 8.03-8.09(2H,m)
Pavyzdys 612
N-(5-amino-2-(N-benzil-N-metilamino)fenilmetil)imindikarboksirūgšties t-butilo esterio sintezė
285
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 611, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 566 metodika davė norimą junginį (išeiga 91%).
^-BMRCCDCl·,) δ : 1.43(18H,s), 2.48(3H,s), 3.50(2H,s), 3.91(2H,s), 4.98(2H,s), 6.45-6.47(lH,m), 6.52-6.56(lH,m), 6.98(1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.40(5H,m)
Pavyzdys 613
N-(2-(N-benzil-N-metilamino)-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 612, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 94%).
^-BMRCCDCy δ : 1.46(18H,s), 2.59(3H,s), 4.02(2H,s), 4.96(2H,s), 6.03(2H,pl.s), 6.98-7.00(lH,m), 7.03-7.08(lH,m), 7.16(1H, d, J=8.3Hz), 7.26-7.37(5H,m), 7.80(lH,pl.s)
Pavyzdys 614
N-(2-(N-benzil-N-metilanuno)-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 613, kaip pradinę medžiagą, bandymas buvo atliktas kaip Pavyzdyje 95 ir gautas junginys buvo perdirbtas kaip Pavyzdyje 5, gaunant norimą junginį (išeiga 95%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.41(3H, t, J=7.3Hz), 3.12(3H,s), 3.23(2H, kv, J=7.3Hz), 3.94(2H,s), 4.46(2H,s), 7.20-7.23(2H,m), 7.34-7.46(4H,m), 7.58(1H, dd, J=8.9, 2.6Hz), 7.76(1H, d, J=8.9Hz)
Pavyzdys 615
N-(2-(N-benzil-N-metilamino)-5-(N’-t-butoksikarbonil-N”etilguanidino)fenilmetil) imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
286
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 612, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 58%).
^-BMRiCDCĮ,) δ : 1.05-1.11(3H,m), 1.45(18H,s), 1.53(9H,s), 2.58(3H,s), 3.32-3.45(2H,m), 4.01(2H,s), 4.97(2H,s), 6.92-7.17(3H,m), 7.16-7.39(5H,m)
Pavyzdys 616
N-(2-(N-benzil-N-metilamino)-5-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 615, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 89%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.23(3H, t, J=7.6Hz), 3.23(3H,s), 3.33(2H, kv, J=7.6Hz), 3.82(2H,s), 4.54(2H,s), 7.18-7.25(3H,m), 7.34-7.48(3H,m), 7.530H, dd, J=8.9, 2.3Hz), 7.77(1H, d, J=8.9Hz)
Pavyzdys 617
N-(l-(2-metil-3-nitrofenil)etil)ftalimido sintezė
Naudojant l-(2-metil-3-nitrofenil)etanolį kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 179 metodika davė norimą junginį (išeiga52%).
^-BMRtDMSO-dJ δ : 1.81(3H, d, J=7.3Hz), 2.3J<3H,s), 5.690H, kv, J=7.3Hz), 7.48(1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.75(1H, d, J = 7.9Hz), 7.84(4H,s), 7.970H, d, J=7.9Hz)
Pavyzdys 618
N-(l-(2-metil-3-nitrofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 617, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 309 metodika davė norimą junginį (išeiga 85%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.40(9H,s), 1.41(3H, d, J = 6.3Hz), 2.46(3H,s), 4.83(lH,pl.s), 4.98-5.14(lH,m),
287
7.31(1H, dd, J=7.9,7.9Hz), 7.53(1H, d, J=7.9Hz), 7.61(1H, d, J=7.9Hz)
Pavyzdys 619
N-(l-(3-amino-2-metilfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 618, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 566 metodika davė norimą junginį (išeiga 70%).
^-BMRtCDCk,) δ : 1.41(3H, d, J=6.3Hz), 1.42(9H,s), 2.14(3H,s), 3.61 (2H,pl.s), 4.74(lH,pl.s), 4.98—5.15(lH,m), 6.620H, d, J=7.9Hz), 6.740H, d, J=7.9Hz), 7.O20H, dd, J=7.9, 7.9Hz)
Pavyzdys 620
N-(l-(2-metil-3-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 619, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
^-BMRtCDCIj) δ : 1.39(3H, d, J=6.3Hz), 1.41(9H,s), 2.33(3H,s), 4.89(lH,pl.s), 4.90-5.03(lH,m), 7.15(1H, d, J=7.6Hz), 7.24-7.34(2H,m), 7.71(lH,pl.s)
Pavyzdys 621
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)-2-metilfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 620, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 80%).
^-BMRiCDCl·,) δ : 1.36-1.45(3H,m), 1.40(3H, d, J=7.3Hz), 1.42(9H,s), 2.16(3H,s), 3.023.18(2H,m), 4.36(lH,pl.s), 4.75(lH,pl.s), 4.93-5.08(lH,m), 6.730H, d, J=7.6Hz), 6.98(1H, d, J=7.6Hz), 7.130H, dd, J=7.6, 7.6Hz)
Pavyzdys 622
288
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)-2-metilfenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 621, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 92%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.43(3H, t, J=7.3Hz), 1.62(3H, d, J=6.9Hz), 2.29(3H,s), 3.24-3.28(2H,m), 4.88(1H, kv, J=6.9Hz), 7.37(1H, dd, J=7.9, 1.3Hz), 7.5O(1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.6O(1H, dd, J=7.9,1.3Hz)
Pavyzdys 623
N-(l-(3-(N’-t-butoksikarbonil)-N”-etilguanidino)-2-metilfenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 619, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 38%).
^-BMRiCDCy δ : 1.00-1.20(3H,m), 1.40(3H, d, J=7.3Hz), 1.41(9H,s), 1.54(9H,s), 2.29(3H,s), 3.363.45(2H,m), 4.80(lH,pl.s), 4.90-5.10(lH,m), 7.10-7.30(2H,m)
Pavyzdys 624
N-(l-(3-(N’-etilguanidino)-2-metilfenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 623, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 92%).
^-BMRtDjO) δ : 1.22(3H, t, J=7.3Hz), 1.62(3H, d, J=6.6Hz), 2.28(3H,s), 3.31(2H, kv, J=7.3Hz), 4.87(1H, kv, J=6.6Hz), 7.34(1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.53(1H, dd, J=7.6,1.3Hz)
Pavyzdys 625
N-benzoil-4-tioureidobenzilamino sintezė
Naudojant 4-amino-N-benzoilbenzilaminą kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 143, 5 mg norimo junginio (išeiga 76%).
^-BMRtDMSO-de)
289 δ : 4.44(2H, d, J=5.9Hz), 7.20-7.38(5H,m), 7.40-7.58(4H,m), 7.89(1H, d, J=6.6Hz), 9.03(lH, t, J=5.9Hz), 9.64(lH,s)
Pavyzdys 626
N-benzoil-4-(S-etilizotioureido)benzilamino sintezė
Į N-benzoil-4-tioureidobenzilamino (139,1 mg) ir acetonitrilo (10 ml) mišinį buvo įdėtas etilo jodidas (0,5 ml) ir kaitinama su grįžtamu šaldyvu 3 h. Į reakcijos mišinį buvo pridėta sotaus vandeninio natrio bikarbonato mišinio ir ekstrahuota etilacetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas vandeniu ir sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - chlorformas : metanolis = 20 : 1), ir gauta 134,8 mg norimo junginio (išeiga 88%).
^-BMiųCDCy δ : 1.36(3H, t, J=6.9Hz), 2.67(lH,pl.s), 2.90-3.11(2H,m), 4.46(lH,pl.s), 4.60(2H, d, J=5.6Hz), 6.25-6.41(lH,m), 6.91(2H, brd, J=8.3Hz), 7.29(2H, d, J=8.3Hz), 7.38-753(3H,m), 7.75-7.83(3H.m), 7.79(2H, d, J = 6.6Hz)
Pavyzdys 627
N-benzoil-4-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)benzilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 625, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė 180,8 mg norimo junginio (išeiga 66%).
^-BMRĮCDCų) δ : 1.10-1.21(3H,m), 1.47(9H,s), 3.32-3.48(2H,m), 4.62(2H, d, J=5.9Hz), 6.62(lH,pl.s), 7.11(2H,pl.s); 7.25-7.60(6H,m), 7.78-7.88(2H,m), 10.70(lH,pl.s)
Pavyzdys 628
N-benzoil-3-(N’- etilguanidino)benzilamino sintezė
Junginio (180,8 mg), gauto Pavyzdyje 627, ir trifluoracto rūgšties (5 ml) mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 30 minučių. Reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje ir, pridėjus sotaus vandeninio natrio
290 bikarbonato tirpalo, ekstrahuotas etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis buvo nudistiliuotas sumažintame slėgyje; gauta 46,1 mg norimo junginio (išeiga 34%).
lH-BMR(DMSO-d6) δ : 1.06(3H, t, J=7.3Hz), 3.11(2H, kv, J=7.3Hz), 4.40(2H, d, J=6.5Hz), 5.30(2H,pl.s), 6.73(2H, d, J=8.3Hz), 7.14(2H, d, J=8.3Hz), 7.43-7.58(3H,m), 7.867.96(2H,m), 8.96(1H, t, J=6.5Hz)
Pavyzdys 629
3-amino-N-benzoilbenzilamino sintezė
Naudojant N-benzoil-3-nitrobenzilaminą kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 566 metodika davė 985 mg norimo junginio (išeiga 86%).
1H-BMR(CDC13) δ : 3.69(2H,s), 4.55(2H, d, J=5.3Hz), 6.39(lH,pl.s), 6.57-6.60(lH,m), 6.67(lH,s), 6.72(1H, d, J=7.7Hz), 7.13(1H, t, J=7.9Hz), 7.37-7.54(3H,m), 7.77(lH,s), 7.78(1H, d, J=8.3Hz)
Pavyzdys 630
N-benzoil-3-tioureidobenzilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 629, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 3 metodika davė 147 mg norimo junginio (išeiga 58%).
1H-BMR(DMSO-d6).
δ : 4.48(2H, d, J=5.9Hz), 7.08(lH, d, J=7.6Hz), 7.22-7.57(8H,m), 7.90(2H, d, J=6.6Hz), 8.98(lH,pl.s), 9.68(lH,pl.s)
Pavyzdys 631
N-benzoil-3-(S- etilizotioureido)benzilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 630, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 626 metodika davė 39,0 mg norimo junginio (išeiga 93%).
^-BMRtCDC^)
291 δ : 1.35(3H, t, J=7.3Hz), 3.00(2H, kv, J=7.3Hz), 4.52(lH,pl.s), 4.59(2H, d, J=5.6Hz), 6.50(lH,pl.s), 6.85(1H, d, J=8.1Hz), 6.90(lH,s), 7.01(lH, d, J=7.6Hz), 7.27(1H, dd, J=8.1, 7.6Hz), 7.38-7.50(3H,m), 7.76-7.79(2H,m)
Pavyzdys 632
N-benzoil-3-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)benzilamino sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 629, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 233 metodika davė 57 mg norimo junginio (išeiga 59%).
^-BMRtCDCla) δ : 1.031.20(3H,m), 1.47(9H,s), 3.30-3.42(2H,m), 4.61(2H, d, J=5.6Hz), 4.88(lH,pl.s), 6.91(lH,pl.s), 6.92-7.20(4H,m), 7.26-7.55(5H,m), 7.82(2H, d, J=6.9Hz)
Pavyzdys 633
N-benzoil-3-(N’-etilguanidino)benzilamino monohidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 632, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 5 metodika davė 31,7 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). 1H-BMR(DMSO-d6) δ : 1.14(3H, t, J=6.9Hz), 3.21-3.38(2H,m), 4.50(2H, d, J=5.6Hz), 7.1O(1H, d, J = 6.9Hz), 7.19(lH,s), 7.24(1H, d, J=7.9Hz), 7.34-7.71 (5H,m), 7.75-7.79(3H,m), 9.04(1 H,pl.s), 9.46-9.59(lH,m)
Pavyzdys 634
-(2-metoksi-5-nitrofenil)etanolio sintezė
Į 2-metokši-5-nitrobenzaldehidą (450 mg) toluene (30 ml), šaldant ledu, buvo sulašintas trimetilaliuminio tirpalas heksane (3,0 ml). Pamaišius kambario temperatūroje 1 h, į reakcijos mišinį, buvo pridėta vandens ir ekstrahuota etilo acetatu. Organinis sluoksnis buvo išplautas vandeniu, po to sočiu vandeniniu natrio chlorido tirpalu, išdžiovintas bevandeniu natrio sulfatu ir tirpiklis nudistiliuotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per
292 silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - n-heksanas : etilo acetatas = 2 :1), ir gauta 385 mg norimo junginio (išeiga 79%).
^-BMR/CDCl·,) δ : 1.51(3H, d, J=6.3Hz), 2.25(1H, d, J=3.3Hz), 3.96(3H,s), 5.12-5.23(lH,m), 6.93(1H, d, J =9.2Hz), 8.18(1H, dd, J = 9.2, 2.6Hz), 8.35(1H, d, J =2.6Hz)
Pavyzdys 635
N-((l-metoksi-5-nitrofenil))etil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 634, ta pati Pavyzdžio 179 metodika davė 358 mg norimo junginio (išeiga 57%).
^-BMRiCDCų) δ : 1.87(3H, d, J=7.3Hz), 3.87(3H,s), 5.82(1H, kv, J=7.3Hz), 6.89(1H, d, J=9.2Hz), 7.70(2H, dd, J=5.3, 3.0Hz), 7.81(2H, dd, J=5.3, 3.0Hz), 8.21(1H, dd, J=9.2, 2.7Hz), 8.54(1H, d, J=2.7Hz)
Pavyzdys 636
N-(l-(5-amino-2-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 635, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 309 metodika davė N-(l-(2-metoksi-5-nitrofenil))etil)karbamo rūgšties tbutilo esterį. Gautas nitrojunginys veikaimas pagal reakciją kaip Pavyzdyje 2, duoda 165 mg norimo junginio (išeiga 58%).
^-BMRtCDCĮ,) δ : 1.39(3H, d, J=7.3Hz), 1.42(9H,s), 3.40(2H,pl.s), 3.79(3H,s), 4.78-4.90(lH,m), 5.28-5.41(lH,m), 6.52-6.60(2H,m), 6.71(1H, d, J=8.4Hz)
Pavyzdys 637
N-(l-(2-metoksi-5-tioureidofenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 636, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 120 metodika davė 110 mg norimo junginio (išeiga 90%).
^-BMRtCDCh,)
293 δ : 1.38(3H, d, J=6.9Hz), 1.41(9H,s), 3.87(3H,s), 4.90-5.01(lH,m), 5.025.09(lH,m), 6.880H, d, J=8.3Hz), 7.05-7.17(2H,m), 7.58(lH,s)
Pavyzdys 638
N-(l-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio hidrojodido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 637, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė 129 mg norimo junginio (išeiga 81%). ^-BMRiCDClj) δ : 1.36(3H, t, J=7.3Hz), 1.39(3H, d, J=6.9Hz), 1.42(9H,s), 3.02(2H, kv, J=7.3Hz), 3.83(3H,s), 4.82-4.95(lH,m), 5.10-5.28(lH,m), 6.73-7.01 (3H,m)
Pavyzdys 639
N-(l-(5-(S -etilizotioureido)-2-metoksifenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 638, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 112,6 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRiDMSO-dg) δ : 1.33(3H, t, J=7.3Hz), 1.52(3H, d, J=6.6Hz), 3.22-3.40(2H,m), 3.89(3H,s), 4.504.71(lH,m), 7.18(1H, d, J=8.6Hz), 7.310H, d, J=8.6Hz), 7.49(lH,s), 8.55(2H,pl.s), 9.18(lH,pl.s), 9.74(lH,pl.s), 11.56(lH,pl.s)
Pavyzdys 640
N-(l-(5-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2-metoksifenil)etil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 636, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė 66 mg norimo junginio (išeiga 62%). ^-BMRiCDCy δ : 1.06(3H, t, J=6.9Hz), 1.38(3H, d, J=7.0Hz), 1.42(9H,s), 1.53(9H,s), 3.313.46(2H,m), 3.86(3H,s), 4.53(lH,pl.s), 4.90-5.03(lH,m), 5-07(lH,pl.s), 6.86(1H, d, J=8.9Hz), 7.02-7.12(2H,m), 10.50(lH,pl.s)
294
Pavyzdys 641
N-(l-(5-(N’-etilguanidino)-2- metoksifenil)etil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 640, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė 58,8 mg norimo junginio (kiekybinė išeiga). ^-BMRiDMSO-dJ δ : 1.15(3H, t, J=6.9Hz), 1.49(3H, d, J=6.8Hz), 3.28(2H, dkv, J=6.0, 6.9Hz), 3.88(3H,s), 4.52-4.65( 1H,m), 7.14(1H, d, J=8.6Hz), 7.18-7.26(1 H,m), 7.307.34(lH,m), 7.43-7.58(2H,m), 7.66-7.78(lH,m), 8.36(2H,pl.s), 9.59(lH,pl.s)
Pavyzdys 642
N-(2-(N-acetil-N-metilamino)-5-nitrofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Į junginio (540 mg), gauto Pavyzdyje 446, kalio karbonato (1,96 g) ir acetonitrilo (30 ml) mišinį, buvo sudėtas acetilo chloridas (890 mg) ir kaitinama su grįžtamu šaldytuvu 24 h. Etilo acetato buvo pridėta į reakcijos mišinį, mišinys plautas vandeniu, išdžiovintas magnio sulfatu ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje. Gauta liekana buvo išgryninta chromatografijos per silikagelio kolonėlę metodu (eliuentas - metileno chloridas : etilo acetatas = 5 : 1), ir gauta 330 mg norimo junginio (išeiga 55%).
^-BMRiCDC^) δ : 1.50(18H,s), 1.84(3H,s), 3.23(3H,s), 4.79(2H,s), 7.33(1H, d, J=8.4Hz), 8.12(1H, d, J=2.3Hz), 8.19(1H, dd, J =8.4, 2.3Hz)
Pavyzdys 643
N-(2-(N-acetil-N-metilamino)-5-aminofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 642, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 96%).
^-BMRįCDCl·,)
295 δ : 1.48(18H,s), 1.80(3H,s), 3.15(3H,s), 3.77(2H,pl.s), 4.640H, d, J=17.2Hz), 4.65(1H, d, J= 17.2Hz), 6.450H, d, J = 2.3Hz), 6.55(1H, dd, J=8.3, 2.3Hz), 6.86(1H, d, J=8.3Hz)
Pavyzdys 644
N-(2-(N-acetil-N-metilamino)-5-tioureidofenilmetil)imindikarboksirūgšties di-tbutilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 643, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 120 metodika davė norimą junginį (išeiga 80%).
^-BMRĮCDCų) δ : 1.48(18H,s), 1.83(3H,s), 3.19(3H,s), 4.7O(1H, d, J=17.2Hz), 4.710H, d, J= 17.2Hz), 6.26(2H,pl.s), 7.14-7.26(3H,m), 8.32(lH,pl.s)
Pavyzdys 645
N-(2-(N-acetil-N-metilamino)-5-(Setilizotioureido)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 644, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 95 metodika davė norimą junginį (išeiga 83%).
^-BMRtCDClj) δ : 1.35(3H, t, J=6.9Hz), 1.45(18H,s), 1.82(3H,s), 2.90-3.15(2H,m), 3.18(3H.,s), 4.53(2H,pl.s), 4.69(1H, d, J=17.2Hz), 4.7O0H, d, J=17.2Hz), 6.76(lH,pl.s), 6.796.92(ĮH,m), 7.O40H, d, J=7.9Hz)
Pavyzdys 646
N-(2-(N-acetil-N-metilamino)-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)aniino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 645, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 53%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.43(3H, t, J=7.6Hz), 2.37(3H,s), 3.26(2H, kv, J=7.6Hz), 3.44(3H,s), 4.120H,
296 d, J=14.2Hz), 4.14(1H, d, J=14.2Hz), 7.50-7.60(3H,m)
Pavyzdys 647
N-(2-(N-acetil-N-metilamino)-5-(N’-metilamino)-5-(N’-t-butoksikarbonil-N”etilguanidin)fenilmetil)imindikarboksirūgšties di-t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 643, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 69%).
^-BMRtCDCų) δ : 1.19(3H, t, J=7.4Hz), 1.47(27H,s), 1.82(3H,s), 3.20(3H,s), 3.30-3.44(2H.,m), 4.7O(1H, d, J=16.8Hz), 4.71(1H, d, J=16.8Hz), 6.85-7.05(2H,m), 7.08(lH, d, J=7.6Hz)
Pavyzdys 648
N-(2-(N-acetil-N-metilamino)-5-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 647, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 27%).
1H-BMR(D2O) δ : 1.24(3H, t, J=7.6Hz), 2.36(3H,s), 3.34(2H, kv, J=7.6Hz), 3.42(3H,s), 4.09(lH, d, J=14.2Hz), 4.12(1H, d, J=14.2Hz), 7.43-7.53(3H,m)
Pavyzdys 649
2-dimetilamino-3-nitrobenzoinės rūgšties sintezė
Naudojant 2-brom-3-nitrobenzoinę rūgštį kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 264 metodika davė 4,8 g norimo junginio (išeiga 96%). . ^-BMRtCDC^) δ : 2.99(6H,s), 7.56(1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.91(1H, dd, J=7.9, 1.7Hz), 8.6O(1H, dd, J=7.9, 1.7Hz) δ : 1.43(3H, t, J=7.6Hz), 2.37(3H,s), 3.26(2H, kv, J=7.6Hz), 3.44(3H,s), 4.12(1H, d, J=14.2Hz), 4.14(1H, d, J=14.2Hz), 7.50-7.60(3H,m)
297
Pavyzdys 650 (2-dimetilamino-3-nitrofenil)metanolio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 650, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 132 metodika 4,23 g norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMRtCDClj) δ : 2.80(6H,s), 3.13-3.28(lH,m), 4.80(2H, d, J=4.4Hz), 7.19(1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.53-7.61 (2H,m)
FAB-MS(m/s) 197(M+)
Pavyzdys 651
N-(2-dimetilamino-3-nitrofenilmetil)ftalimido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 650, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 179 metodika 4,4 g norimo junginio (išeiga 63%).
1H-BMR(CDC13) δ : 2.84(6H,s), 4.99(2H,s), 7.09(lH, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.31(1H, d, J=7.9Hz), 7.53(1H, d, J=7.9Hz), 7-74-7.79(2H,m), 7.87-7.91(2H,m)
FAB-MS(m/s) 325(M+)
Pavyzdys 652
N-(2-dimetilamino-3-nitrofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 651, kaip pradinę medžiagą, ta pati
Pavyzdžio 309 metodika davė 3,74 g norimo junginio (išeiga 94%).
^-BMRtCDCl·,) δ : 1.46(9H,s), 2.77(6H,s), 4.42(2H, d, J=5.6Hz), 5.02(lH,pl.s), 7.15(1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.52(2H, d,J=7.9Hz)
FAB-MS(m/s) 295(M+)
Pavyzdys 653
N-(3-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2-dimetilaminofenilmetil)karbamo rūgšties t-butilo esterio sintezė
298
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 652, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 233 metodika davė norimą junginį (išeiga 71%).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.06-1.25(3H,m), 1.46(9H,s), 1.51(9H,s), 2.78(6H,s), 3.32-3.48(2H,m), 4.284.43(2H,m), 4.67-5.33(2H,m), 6.55-6.68(lH,m), 6.94(1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.057.23(2H,m)
FAB-MS(m/s)436(M+ + l)
Pavyzdys 654
N-(3-(N’-etilguanidino)-2-dimetilaminofenilmetil)amino trihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 653, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (kiekybinė išeiga).
1H-BMR(D2O) δ : 1.22(3H, t, J=7.3Hz), 2.90(3H,s), 2.91(3H,s), 3.33(2H, kv, J=7.3Hz), 4.32(2H,s), 7.27-7.58(3H,m)
Pavyzdys 655
N-(5-(N’-t-butoksikarbonil-N”-etilguanidino)-2-hidroksifenilmetil)karbamo rūgšties t- butilo esterio sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 338, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 2 metodika davė norimą junginį (išeiga 74 %).
1H-BMR(CDC13) δ : 1.06(3H, t, J=7.3Hz), 1.46(9H,s), 1.52(9H,s), 3.32-3.40(2H,m), 4.19(2H, d, J=6.9Hz), 5.22-5.30(lH,m), 6.88-7.08(3H,m)
Pavyzdys 656
N-(5-(N’-etilguanidino)-2-hidroksifenilmetil)amino dihidrochlorido sintezė
Naudojant junginį, gautą Pavyzdyje 665, kaip pradinę medžiagą, ta pati Pavyzdžio 5 metodika davė norimą junginį (išeiga 77 %).
^-BMR^O)
299 δ : 1.21(3H, t, J=7.3Hz), 3.29(2H, kv, J=7.3Hz), 4.17(2H,s), 7.02-7.04(lH,m), 7.227.26(lH,m), 7.22-7.26(2H,m)
300
Bandyminiai pavyzdžiai
Bandyminis pavyzdys 1
Buvo įvertintas išradimo junginių inhibitorinis veikimas iki šiol žinomoms trims AOS izoformoms, lyginant su jau egzistuojančiais AOS inhibitoriais.
Kaip kontroliniai junginiai buvo panaudoti šie AOS inhibitoriai:
L-NNA,
L - CPA,
L-MIN,
L-EIN,
L-NAME,
NG-amino-L- argininas (L - AA),
L-NIO,
Νθ-monometil-L-argininas (L - NMMA).
Neapdoroti AOS fermentų izoformų mėginiai buvo paruošti pagal tokias metodikas (Nagafuji ir kt., Neuroreport 6,1541 -1545,1995).
Neapdorotas fermento N-cAOS mėginys buvo paruoštas tokia metodika. Paprastoms negydytoms vyriškos lyties Sprague Dawley (SD) žiurkėms (kūno svoris 300 - 400 g) buvo nukirstos galvos; iš kiekvieno gyvūno tuoj pat buvo išimtos visos smegenys ir smegenų žievė buvo atskirta ir padėta ant ledo. Tada buvo pridėti 5 tūriai 50 mM Tris-HCl, turinčio ImM DTT (pH 7.4), ir 3 min. mišinys buvo homogenizuojamas ir centrifuguojamas esant 1000 x g 10 min. Gautas nuopilas toliau buvo centrifuguojamas esant 100000 x g 60 min. ir taip gauto nuopilo tirpi cytozolinė frakcija buvo naudojama kaip neapdorotas N-cAOS fermento mėginys.
Neapdorotas fermento E-cAOS mėginys buvo paruoštas tokia metodika. Karvės plaučių arterijos endotermio ląstelė (KPAE) buvo patalpinta į MEM terpę, turinčią 20% FBS. Po keleto dienų ląstelės buvo atskirtos nuo kolbos, naudojant 0,25 % tripsino tirpalą, turintį 1 mM EDTA ir, pridėjus atitinkamą kiekį FBS, centrifuguojamos 1000 aps/min. greičiu 10 min. Į nusėdusias ląsteles buvo pridėtas atitinkamas kiekis fosfatinio buferio, neturinčio Ca ir Mg (pH 7.4), ir jos buvo centrifuguojamos 1000 aps/min. greičiu 10 min. Tas pati stadija buvo pakartota ląstelių plovimui, kurios pridėjus 50mM Tris-HCl (pH 7.4), turinčio 1% tritono X301
100 ir lmM DDT, buvo paliktos lede stovėti 1 h. Vėliau mišinys buvo homogenizuotas 3 min. ir laikomas lede 30 min, kartais pamaišant. Galiausiai mišinys buvo centrifuguotas, esant 100000 x g, 60 min. ir gautas nuopilas buvo naudojamas kaip neapdorotas fermento E-cAOS mėginys.
Neapdorotas iAOS fermento mėginys buvo paruoštas tokia metodika. Žiurkės buvo paveiktos intraperitoniškai su LPS (10 mg/kg) ir praėjus 6 h, paveiktos transkardialiniu būdu fiziologiniu tirpalu, turinčiu lOU/ml heparino; po to buvo išimti plaučiai. Po to buvo pridėti 5 tūriai 50mM Tris-HCl, turinčio lmM DDT (pH 7.4), ir mišinys buvo homogenizuojamas 3 min, o po to centrifuguojamas homogenatas esant 1000 x g 10 min. Gautas nuopilas buvo centrifuguojamas esant 100000 x g 60 min. ir galiausiai gauto nuopilo tirpi citozolinė frakcija buvo naudojama kaip neapdorotas fermento iAOS pavyzdys.
AOS aktyvumo matavimo metodas iš esmės yra tas pats kaip jau aprašyta dabartinių išradėjų ir susideda iš substrato L-[3H]arginino virtimo j reakcijos produktą L-[3H]citruliną kiekybinio nustatymo (Nagafuji ir kt., Brain Edema IX (Ito ir kt., red.) 60, 285 - 288pusl., 1994; Nagafuji ir kt., Neuroreport 6 1541 - 1545, 1995).
Į reakcijos tirpalą, susidedantį iš 100 nM L-[3H]arginino, paruošto neapdoroto AOS fermento pavyzdžio (10 - 30 Mg/ml baltymo), 1,25 mM CaCl2, lmM EDTA, 10 Mg/ml kalmodulino, lmM NADPH, 100 μτη. tetrahidrobiopterino, 10 mū3 FAD, 10 pm FMN ir 50mM Tris-HCl (pH 7,4), buvo įdėtas vienas iš išradimo junginių ar vienas iš kontrolinių junginių.
Reakcija- buvo pradėta, įdedant L-[3H]arginino ir, inkubavus 37°C temperatūroje 10 min., reakcija buvo sustabdyta, pridedant 2 ml 50mM Tris-HCl (pH 5,5), turinčio 1 mM EDTA ir pastačius mišinį ant ledo. Reakcijos tirpalas buvo praleistas per kationų mainų dervos kolonėlę (Dowex AG50WX-8, Na+ forma, 3,2 ml), atskiriant reakcijos produktą L-[3H]citruliną nuo nesureagavusio likusio substrato L-[3H]arginino. Kolonėlės eliuatas buvo sumaišytas su kitu eliuatu, gautu praleidus tam tikrą distiliuoto vandens kiekį per kolonėlę, ir supilta į mažą indelį likusiam L -[ 3 Hjcitrulinui išgauti. Po to buvo sudėtas liuminescuojantis skystis ir
302 turimas radioaktyvumas buvo išmatuotas su skysčių scintiliaciniu skaitikliu, nustatant L-[3H]citrulino kiekį.
N-cAOS ar E-cAOS aktyvumas buvo nustatytas, atėmus aktyvumą, nustatytą nesant CaCl2 ir kalmodulino, iš aktyvumo, kuris nustatytas, esant CaCl2 ir kalniodulinui. IAOS aktyvumas buvo nustatytas, nesant CaCl2 ir kalmodulino. Kiekvieno neapdoroto fermento mėginio baltymo koncentracija buvo nustatyta su Biorad Co mikrotestų rinkiniu. Kiekvienas eksperimentas buvo pakartotas.
Lentelės 49, 50 ir 51 pateikia vidutines visų bandytų junginių IC50 reikšmes (koncentracija, kurios reikia inhibuoti 50% aktyvumo) AOS izoformoms, gautas 1-4 nepriklausomuose eksperimentuose. Lentelės taip pat pateikia IC50 reikšmių tarpusavio santykius kaip selektyvumo rodiklį.
Lentelė 49
Tirtųjų junginių inhibitorinė galia ir selektyvumas trims AOS izoformoms
Pavyzdžio IC5o vertė ,nM IC50 verčių santykis
Nr. ar
kontolinis N-cAOS E-cAOS iAOS E-cAOS/ iAOS/ E-cAOS/
junginys Tipas 1 Tipas 3 Tipas 2 N-cAOS N-cAOS iAOS
96 2,1 198,3 28,6 94,4 13,6 6,9
122 3,8 3,525,3 24,649,9 927,7 6486,8 0,1
175 4,0 199,8 n.n. 50,0 n.n. n.n.
270 4,3 3,586.1 4528,7 834,0 1053,2 0,8
131 4,5 481,1 78,2 106,9 17,4 6,2
324 4,8 2,305,6 8728,2 480,3 1818,4 0,3'
171 5,0 29,2 n.n. 5,8 n.n. n.n.
104 5,2 117,8 86,5 22,7 16,6 1,4
28 5,5 n.n. 32,7 n.n. 5,9 n.n.
L-MIN 5,7 152,0 247,6 26,7 43,4 0,6
14 5,9 n.n. 3,681,3 n.n. 623,9 n.n.
303
21 5,9 n.n. 2,606,2 n.n. 441,7 n.n.
411 5,9 341,3 n.n. 57,8 n.n. n.n.
452 6,4 3631,7 6,963,2 567,5 1088,0 0,5
137 7,1 484,6 n.n. 68,3 n.n. n.n.
7 7,6 42,4 2,123,2 5,6 279,4 0,02
162 7,9 575,7 n.n. 72,9 n.n. n.n.
173 8,2 24,1 n.n. 2,9 n.n. n.n.
L-EIN 8,4 732,2 6,760,8 87,2 804,9 0,1
458 8,4 4101,1 n.n. 488,2 n.n. n.n.
47 8,8 72,9 n.n. 8,3 n.n. n.n.
112 10,8 407,6 n.n. 37,7 n.n. n.n.
177 11,6 510 n.n. 44,0 n.n. n.n.
317 12,2 238,6 n.n. 19,6 n.n. n.n.
167 13,3 365,8 n.n. 27,5 n.n. n.n.
169 14,0 41,5 n.n. 3,0 n.n. n.n.
12 14,2 538,5 239,3 37,9 16,9 2,3
L-NNA 16,9 68,2 3,464,3 4,0 205,0 0,02
288 19,9 1263,8 n.n. 63,5 n.n. n.n.
26 20,9 430,5 1,345,9 20,6 64,4 0,3
376 21,3 338,6 n.n. 15,9 n.n. n.n.
153 22,2 422,8 n.n. 19,0 n.n. n.n.
528 , 22,8 . 436,2 n.n. 19,1 n.n. n.n.
5 23,4 429,2 448,7 18,3 19,2 i,0
372 23,6 359,9 n.n. 15,3 n.n. n.n.
538 24,4 2543,3 305,9 ' 104,2 12,5 8,3
Pastaba: simbolis „ n.n.” reiškia - nenustatyta.
Lentelė 50
Tirtųjų junginių inhibitorinė galia ir selektyvumas trims AOS izoformoms
304
Pavyzdžio Nr. IC50 vertė ,nM IC50 verčių santykis
ar
kontolinis N-cAOS E-cAOS iAOS E-cAOS/ iAOS/ E-cAOS/
junginys Tipas 1 Tipas 3 Tipas 2 N-cAOS N-cAOS iAOS
L-CPA 27,3 986,6 7,153,9 36,1 262,0 0,1
52 35,2 483,5 2,760,6 13,7 78,4 0,2
298 36,4 4141,6 n.n. 113,8 n.n. n.n.
160 36,6 477,2 n.n. 13,0 n.n. n.n.
144 37,5 898,2 n.n. 24,0 n.n. n.n.
151 37,6 262,3 n.n. 7,0 n.n. n.n.
482 39,7 1992,1 n.n. 50,2 n.n. n.n.
438 41,3 6946 n.n. 168,2 n.n. n.n.
142 44,0 662,6 n.n. 15,1 n.n. n.n.
337 44,8 5201,8 15473,6 116,1 345,4 0,3
355 46,0 662,5 n.n. 14,4 n.n. n.n.
533 46,1 3771,3 n.n. 81,8 n.n. n.n.
305 53,9 1706,9 n.n. 31,7 n.n. n.n.
236 56,8 325.2 n.n. 5,7 n.n. n.n.
226 57,9 1,436,8 n.n. 24,8 n.n. n.n.
110 58,1 n.n. n.n. n.n. n.n. n.n.
238 63,9 1164,3 n.n. 18,2 n.n. n.n.
54 67,0 n.n. 5,023,4 n.n. 75,0 n.n.
300 69,8 492,0 n.n. 7,0 n.n. n.n.
258 72,7 1085,8 n.n. 14,9 n.n. n.n.
374 77,1 1288,8 n.n. 16,7 n.n. n.n.
L-NAME 79,4 923,0 13,533,1 11,6 70,4 0,1
19 88,4 n.n. 2,404,4 n.n. 27,2 n.n.
234 88,8 1167,2 n.n. 13,1 n.n. n.n.
543 95,0 3120,6 n.n. 32,8 n.n. n.n.
267 99,6 50,081,6 4,788,8 502,8 48,1 1 0,5
305
350 105,7 15,842,9 58,397,6 149,9 552,5 0,3
281 107,9 1,620,2 n.n. 15,0 n.n. n.n.
39 116,4 22,856,0 n.n. n.n. 196,4 n.n.
41 121,0 n.n. n.n. n.n. n.n. n.n.
193 127,8 1,541,9 n.n. 12,1 n.n. n.n.
L-AA 152,5 167,0 1,281,0 1,1 8,4 0,1
341 160,2 874,0 n.n. 5,5 n.n. n.n.
30 162,6 n.n. n.n. n.n. n.n. n.n.
60 170,6 6,745,3 n.n. n.n. 39,5 n.n.
367 193,4 3,707,3 n.n. 19,2 n.n. n.n.
285 198,9 7,305,4 n.n. 36,7 n.n. n.n.
Pastaba: simbo is „ n.n.” reiškia - nenustatyta.
Lentelė 51
Tirtųjų junginių inhibitorinė galia ir selektyvumas trims AOS izoformoms
Pavyzdžio IC50 vertė ,nM IC50 verčių santykis
Nr. ar
kontolinis N-cAOS E-cAOS iAOS E-cAOS/ iAOS/ E-cAOS/
junginys Tipas 1 Tipas 3 Tipas 2 N-cAOS N-cAOS iAOS
L-NIO 277,0 1,226,3 457,8 4,4 1,7 2,7
339 280,5 n.n. n.n. n.n. n.n. n.n.
34 280,8 n.n. 6,760,8 n.n. 24,1 n.n.
185 298,6 3,165,1 n.n. 10,6 n.n. n.n.
L-NMMA 337,8 489,9 3,480,9 1,5 10,3 0,1
Pastaba: simbolis „ n.n.” reiškia - nenustatyta.
306
Iš lentelių 49, 50, 51 aišku, kad:

Claims (73)

1. Pavyzdžių 28, 96,104,122,131,171, 175, 270 ir 324 junginiai stipriau veikia inhibuojant N-cAOS negu L-MIN, kuris pasižymi stipriausiu N-cAOS inhibitoriniu aktyvumu tarp egzistuojančių AOS inhibitorių;
2. N-cAOS selektyvumo požiūriu, palyginus su E-cAOS, junginiai 96, 122, 131, 175, 267, 270, 298, 324, 337, 350, 438, 452, 458, 466, 473, 538 ir 560 turi didesnį selektyvi} inhibitorinį efektą N-cAOS nei L-EIN, kuris rodo didžiausią selektyvų inhibitorinį efektą N-cAOS tarp egzistuojančių AOS inhibitorių;
3. Pavyzdžių 12, 28, 104 ir 131 junginiai stipriau veikia, inhibuojant iAOS nei LMIN, kuris pasižymi stipriausiu N-cAOS inhibitoriniu aktyvumu tarp egzistuojančių AOS inhibitorių;
4. iAOS selektyvumo požiūriu, palyginus su E-cAOS, junginiai 96, 131, 267 ir 538 turi didesnį selektyvų inhibitorinį efektą iAOS nei L-NIO, kuris rodo didžiausią selektyvi} inhibitorinį efektą iAOS tarp egzistuojančių AOS inhibitorių.
Bandyminis pavyzdys 2
Junginio efektyvumo įvertinimui išradimo rėmuose buvo vykdomas eksperimentas, panaudojant žiurkės židininės cerebralinės išemijos modelį. Tokie modeliai buvo paruošti, užkemšant kairę vidurinę cerebralinę arteriją (VCA) pagal metodą jau pateiktą šių išradėjų (Nagafuji ir kt., Neurosci. Lett. 147, 159 - 162, 1992; Nagafuji ir kt., Brain Edema IX (Ito ir kt., red.) 60, 285 - 288pusl., 1994, Springer - Verlag; Nagafuji ir kt., Neuroreport 6, 1541 - 1545,1995).
Aštuonių - devynių savaičių amžiaus vyriškos lyties SD žiurkėms buvo leidžiama kvėpuoti 2% halotanu (70% N2O ir 30% 02), sukeliant anesteziją, tada išlaikant 1% halotano, įstatytas polietileno kateteris į dešinę šlaunies veną vaistų leidimui. Kiekviena iš taip anestezuotų žiurkių buvo paguldyta ant šono ant operacinio suolo. Oda buvo prapjauta tarp kairiosios išorinės ausies skylutės ir akies šoninio kampo ir pjūvis buvo padarytas išilgai pirmesnio laikančio raumens iki skruostikaulio lenkimo, vėliau laikantis raumuo bus ištrauktas su bipoliniu
307 koaguliatoriumi. Po chirurginiu mikroskopu trečia trigeminalinio nervo šaka kaip einanti viduje laikančio raumens buvo identifikuota apatinėje laikančio kaulo dalyje ir su dantų grąžtu, kuris buvo pamerktas į ledu atšaldytą fiziologinį tirpalą, buvo padaryta maža apie 3 mm skersmens skylutė tarp ovalios angos, nuo kurios išplinta identifikuota trečia šaka, ir orbitinio išsišakojimo. Mikrokabliuku ir mikroadatos laikikliu buvo pašalintas plonas kaulo sluoksnis.
Po to tvirtas audinys ir gumbelis buvo lengvai išpjauti su adata (27G) ir mikrokabliuku, o VCA kamienas buvo užkimštas su mini sąvaržėle arčiausiai lęšiuko arterijos (LSA).
Pastoviuose okliuzijos modeliuose ir VCA kamienas, ir LSA buvo nupjauti, prideginant su bipoliniu koagiuliatoriumi. Laikinuose okliuzijos modeliuose, buvo padaryta okliuzija tiktai su mini sąvaržėle ir sąvaržėlė buvo pašalinta po chirurginiu mikroskopu leidžiant atsistatyti.
Tuoj pat po VCA okliuzijos per dešinę šlaunies veną buvo suleista arba kontrolinio tirpiklio (0,9 % fiziologinio tirpalo, 10 μΙ/h) arba Pavyzdžio 96 junginio (0,12 - 3,6 £tg/kg). Po to osmotinis siurblys (Alzet), sujungtas su kateteriu, buvo paslėpti po kiekvienos žiurkės oda ir buvo pradėtas tirpiklio ar bandyminio junginio padavimas (0,01 - 0, 03 ų,g/kg/min). Pagaliau gelio puta, kuri buvo panardinta į antibiotiką, turintį fiziologinį skiedinį, buvo sudėta į išpjautą tuštumą, žaizda buvo užsiūta ir visi gyvūnai buvo grąžinto j individualius narvus.
Vandens kiekis smegenyse, kuris yra smegenų edemos susidarymo indeksas buvo išmatuotas sausu-šlapiu metodu (Nagafuji ir kt., Neurosci. Lett. 147, 159 162, 1992) toliau aprašomu būdu. Keturiasdešimt aštuonias valandas po VCA okliuzijos, žiurkėms buvo nukirstos galvos ir dešinysis ir kairysis smegenų pusrutuliai buvo išimti iš kiekvieno gyvūno per 60 sekundžių; kiekvieno pusrutulio smegenų audinio šlapias svoris buvo nustatytas su cheminėmis svarstyklėmis per 90 sekundžių. Po to pusrutuliai buvo išdžiovinti 105°C temperatūroje krosnyje per 3 dienas ir nustatytas jų sausas svoris. Vandens kiekis smegenyse buvo nustatytas pagal tokią formulę: (šlapias svoris - sausas svoris) / (šlapias svoris) x 100 (%). Procentinis vandens kiekis priepuolio pusėje (kairysis pusrutulis) su vandens kiekiu priešingoje pusėje (dešinysis pusrutulis) yra parodytas Fig.l.
308
Eksperimente, nustatant veikimą mažinant smegenų infarkto tūrį, žiurkėms buvo nukirstos galvos po 3-h VCA okliuzijos, lydimos 24-h pakartotinos perfuzijos, ir visos smegenys buvo išimtos; po to nuo priešakinio gumbelio 2-jų mm intervalais buvo atpjautos šešios serijinės koronarinės atpjovos (Nagafuji ir kt., Neuroreport 6, 1541 - 1545, 1995). Šios atpjovos 37°C temperatūroje 30 minučių buvo įmerktos į 2 % 2,3,5 - trifeniltetrazolio hidrochlorido tirpalą (TTC) fiziologiniame tirpale, ir padaryta kiekvienos atpjovos abiejų pusių fotonuotrauka. Fotografiniai vaizdai buvo iššifruoti su skaneriu ir infarkto sritis kiekvienoje atpjovoje buvo nustatyta su kompjuteriu pagal tokią lygtį: infarkto sritis priepuolio pusrutulyje = (normali sritis priešingame pusrutulyje) - (normali sritis priepuolio pusrutulyje), naudojant vaizdų apdorojimo programinę įrangą (NIH Image), norint išvengti infarkto srities pervertinimo dėl edemos susiformavimo.
Infarkto tūris buvo išskaičiuotas kaip visų individualių židinių, kurie buvo išskaičiuoti pagal formulę (infarkto sritis) x (lmm), tūrių suma ir gauti rezultatai yra parodyti Fig. 2.
Visi eksperimentiniai duomenys išreikšti vidurkis± standartinė paklaida, skliausteliuose nurodant gyvūnų skaičių kiekvienoje grupėje. Statistinei analizei buvo panaudotas parametrinis Dunett’o daugybinis palyginamasis testas, o atvejis, turintis rizikos faktorių (p vertė), mažesnė nei 0,05, buvo laikomas “statistiškai reikšmingu“.
Kaip parodyta Fig. 1, procentinis vandens kiekis priepuolio pusrutulyje pagal priešingą kontrolinės grupės pusrutulį padidėja iki apytiksliai 103,8% po 48 VCA okliuzijos valandų, akivaizdžiai parodydamas edemos susiformavimą. Šis vandens procentinis kiekio sumažėjo priklausančiu nuo dozės būdu, suleidus Pavyzdžio 96 junginį; grupėje, kuriai buvo atlikta ilgalaikė 0,3 Mg/kg/min junginio infuzija, po kurios buvo atliktas intraveninis vienkartinis 3,6 Mg/kg suleidimas, procentinis vandens kiekis sumažėjo iki apie 102,1%, kuris buvo statistiškai reikšmingas (p < 0,01). Kontrolinės grupės absoliutus vandens kiekis priešingame pusrutulyje buvo 79,29 ± 0,06 %.
Kaip parodyta Fig.2, intensyvus infarktas per nugaros stuburą ir smegenų žievę kairiajame pusrutulyje, kuris apytiksliai nustatytas 102,3 mm3, buvo stebimas
309 po 3-h VCA oliuzijos ir 24-h pakartotinės perfuzijos. Šis infarktas galėtų būti sumažintas priklausomai nuo dozės, suleidus Pavyzdžio 96 junginį; grupėje, kuriai buvo atlikta ilgalaikė junginio infuzija 0,3 gg/kg/min, lydima intraveninio vienkartinio 3,6 jug/kg suleidimo, infarkto apimtis sumažėjo iki apie 79,7%, kuris buvo statistiškai reikšmingas (p < 0,01).
Šie eksperimentiniai duomenys siūlo mintį, kad išradimo junginiai, įskaitant Pavyzdį 96, siūlo pasiekimus, kurie efektyvūs ir yra labiau tinkami cerebrivaskuliarinių ligų gydymo tikslams.
Industrinis pritaikymas
Išradimo junginiai pasižymi stipresniu N-cAOS ar iAOS inhibitoriniu veikimu nei egzistuojantys AOS inhibitoriai, arba jie pasižymi ypatingai aukštu selektyvumu inhibitoriniame veikime prieš N-cAOS ar iAOS tarp trijų AOS izoformų; tokiu būdu, junginiai yra naudingi vaistai, gydant cerebrovaskuliarines ligų patologiją, ypatingai okliuzines cerebrivaskuliarines ligas, o taip pat ir trauminius smegenų pažeidimus, apopleksijos priepuolius, galvos ir kitus skausmus, morfijaus toleravimą ir priklausomybę nuo jo, Alcheimerio ligą, Parkinsono ligą, septinius šokus, chroniškus reumatinius artritus, osteoartritus, virusines ir nevirusines infekcijas ir diabetus.
310
APIBRĖŽTIS
1. Junginys, kurio bendroji formulė (1), (kurioje
Ri yra SR6 ar NR7R5;
Re yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, ar tiesios ar šakotos alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus;
R7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar nitrogrupė;
Rs yra vandenilio atomas arba tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
R2yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar karboksigrupė, arba gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, arba gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rt yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, acilo grupė, turinti 1-8 anglies
311 atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitro grupė, arba gali būti sujungtas su Rs, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rsyra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, alkoksikarbonilamino grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amino grupė, ar gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NYsYe ar COY7;
kur Y5 ir Υδ, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υδ gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
312 kur Y5 ir Ύ^, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė , turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1), arba galimas jo stereoizomeras arba jo optiškai aktyvi forma, arba jo farmaciškai tinkama druska.
2. Bendosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame
Ri yra SRū, kur R6 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus;
R2 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar karboksigrupė, ar gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R4 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar Šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 6-anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitro grupė, ar gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rsyra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė,'turinti 1
- 6 anglies atomus, ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, lialogeno atomas, nitrogrupę, cianogrupę, hidroksilo grupė,
313 tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Ye gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksi grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus ar NY5Y6;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1).
3. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio-forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskirianti tuo, kad jame:
Ri yra SR6, kur R6 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti};
R2 ir R3 gali būti tie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar R2 ir R3 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R4 ir Rs kiekvienas yra vandenilio atomas;
314
Υι, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Ys ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υβ gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Υδ, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
4. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra metiltio ar etiltio grupė;
R2 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
315
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R4ir Rs kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupe, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Y6 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Yč;
kur Y5 ir Υβ, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir ή ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
5. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra metikio ar etiltio grupė;
316
R2ir R3 kiekvienas yra vandenilio atomas;
R4 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R5 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yb Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υβ, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Ye gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksi grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Ye, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
6. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
317 pakaitai, kiti nei Yi, Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra metiltio ar etiltio grupė;
R2 yra vandenilio atomas ar metilo, ar etilo grupė;
R3yra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupe, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra. tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
7. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
318 pakaitai, kiti nei Yi, Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo p-padėtyje;
Ri yra metiltio- ar etiltiogrupė;
R? yra vandenilio atomas ar metilo, ar etilo grupė;
R3yra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltio grupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksi grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar, šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus ar NYsY6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
8. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
319
Ri yra NR7R8, kur R7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupę, ir Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
R2yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtass su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui; ~
R4 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupe, turinčia 1 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupę, ar jis gali būti sujungtas su Rs, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies -atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupę, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupę, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus,
320 kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar Ys ir Y6 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NYsYe;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
9. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3 ir Y4, benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra NR7R8, kur R7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupę, o Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
R2yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar karboksigrupė, ar jis gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R4yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6
321 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su Rs, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6'anglies atomus ar NYsYe;
kur Y5 ir Y&, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
10. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
Ri yra nitroamino ar etilamino grupė;
322
R2 ir R3 gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar R2 ir R3 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R» ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υδ, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NYsYė; kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
11. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo s.tereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Y1.Y2.Y3ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
323
Ri yra nitroamino ar etilamino grupė;
R2 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R3, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R2, susidarant 3-8 nariam žiedui;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Y6 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
12. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai jo tokia
324 druska, besiskirianti tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Ysir Y^yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra nitroamino ar etilamino grupė;
R2 yra vandenilio atomas ar metilo ar etilo grupė;
R3 yra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2 - 6. anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Ye, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Ys ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 irYč, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
13. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo
325 druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Y i, Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo p-padėtyje;
Ri yra nitroamino ar etilamino grupė;
R2 yra vandenilio atomas ar metilo ar etilo grupė;
R3 yra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2 - 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Ye, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υδ gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
14. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo
326 druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra nitroamino ar etilamino grupė;
R2 ir R3 kiekvienas yra vandenilio atomas;
R4 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti
1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R5, susidarant 3- 8 nariam žiedui;
R5 kiekvienas yra vandenilio atomas tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R4, susidarant 3- 8 nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupę, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupe, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupę, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y0, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Ye gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupėj turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupe, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir
327 n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius O ar 1.
15. Cerebrivaskuliarinių ligų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
16. Vaistas pagal 15 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra cerebrinis kraujavimas.
17. Vaistas pagal 15 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra subarachnoidinis kraujavimas.
18. Vaistas pagal 15 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų infarktas.
19. Vaistas pagal 15 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų edema.
20. Alcheimerio ligos vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
21. Analgetikas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
22. Morfijaus toleravimo ar priklausomybės nuo jo vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
23. Septinių šokų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
24. Chroniškų reumatinių artritų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
25. Osteoartritu vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis
328 ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
26. Virusinių ir nevirusinių infekcijų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
27. Diabetų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys, kurio bendroji formulė (1), galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai tinkama druska.
28. Cerebrivaskuliarinių ligų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys pagal 1 punktą, kuris yra N-(5-(Setilizotioureido)-2-metoksifenilmetil)aminas ar farmaciškai tinkama jo druska.
29. Vaistas pagal 28 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra cerebrinis kraujavimas.
30. Vaistas pagal 28 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra subarachnoidinis kraujavimas.
31. Vaistas pagal 28 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų infarktas.
32. Vaistas pagal 28 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų edema.
33. Junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jj parenka iš grupės, susidedančios iš:
N-(l-(3-)S-metiJizotioureido)fenil)-l-metil)etilamino;
N-(l-metil-l-(3-)N’-nitroguanidino)fenil)etil)amino;
N-(l-(3-)S-metilizotioureido)fenil)etil)amino;
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)etil)amino;
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)propil)amino;
N-(3-(S-metilizotioureido)fenilmetil)amino;
N-(3-(S-etilizotioureido)feniImetil)amino;
N-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)metilamino;
N-(4-(S-metilizotioureido)fenilmetil)amino;
329
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)-l-metil)etil)amino;
N-(4-(S-etilizotioureido)fenileti])dimetilamino;
N-(4-(S-etilizotioureido)feniletil)amino;
N-(3-(S-metilizotioureido)feniletil)metilamino;
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)metilamino;
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)ciklopentil)amino;
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)ciklopentil)amino;
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)cikloheksil)amino;
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)cikloheksil)aniino;
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)cikloheksil)amino;
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)etil)amino;
N-(l-(3-(N’-nitroguanidino)fenil)ciklobutil)amino;
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)feniI)ciklobutil)amino;
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)ciklobutil)amino;
N-(l-(3-(S-metilizotioureido)fenil)ciklopropil)amino;
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenilmetil)amino;
N-(3-(S-etilizotioureido)fenil)-2-metilfenilinetil)aniino;
N-(2-chlor-3-(3-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino;
N-(l-(3-(S-etilizotioureido)fenil)propil)amino;
N-(2-dimetilamino-5-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino;
N-(2-dimetilanuno-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)aniino;
N-(5-etilizotioureido)fenil)-2-(N-etil-N-metilanuno)fenilmetil)amino;
N-(2,6-dimetoksi-3-(S-eti]izotioureido)fenilmetil)aniino;
N-(2-etoksi-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino;
N-(2-benziloksi-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino;
N-(l-(5-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenil)-l-metiletil)amino;
N-(3-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino;
N-(3-(S-etilizotioureido)-2-metilfenilmeti])metilamino;
N-(2-benzilamino-5-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino;
N-(5-(N’-etilguanidino)-2-fluorfenilmetiI)ainjno;
N-(5-(S-etilizotioureido)-2-metilaminofenilmetil)amino;
330
N-(2-etilamino-(S-etilizotioureido)fenilmetil)amino;
N-(2-etil-5-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino;
N-(5-(N’-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)amino;
N-(2-(4-(S-etilizotioureido)-2-metoksifenil)etil)amino;
N-(3-(N’-etilguanidino)-2-metilfenilmetil)amino;
N-(2-chlor-3-(N’-etilguanidino)fenilmetil)amino; ir
N-(2-chlor-5-(N’-etilguanidino)feniimetil)amino;
ar galimos optiškai aktyvios šio junginio formos, ar farmaciškai tinkamos jo druskos.
34. Junginys, kurio bendroji formulė (21):
(kurioje
R.2yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, susidaranti 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupės, turinčios 1-6 angliesatomus, kurių alkilo dalyje gali būti pakaitas, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Ye, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, ar
331 alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar kitu atveju, Ys ir Υβ gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y? yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6', kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus), ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska.
35. Junginys, kurio bendroji formulė (1):
(1) (kurioje
Ri yra SRe ar NHR7;
Re yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus;
R7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė;
R2yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar karboksigrupė, ar jis gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
332
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti' 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R4yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R5 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Υι, Y2, Υ3ΙΓ Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; n yra sveikas skaičius 0 ari; ir m yra 0), ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska:
36. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
Riyra SRū, kur Re yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus;
R2 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar karboksigrupė, ar jis gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar gali jungtis su R? sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R4yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė, prie kurios
333 azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su Rs, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yb Y2, Y3ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; n yra sveikas skaičius 0 ari; ir m yra 0.
37. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
Ri yra SR6, kur R6 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus;
Riir R3 gali būti tie patys ar skirtingi ir kiekvienas vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yb Y2, Y3ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; n yra sveikas skaičius 0 ari; ir m yra 0.
38. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Riyra metiltio ar etiltio grupė;
R2 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R3, susidarant 3-8 -nariam žiedui;
R3 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, susidarant 3-8 -nariam žiedui;
R4ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
334
Υι, Y2, Y3 ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; n yra sveikas skaičius 0 ari; ir m yra 0.
39. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yi, Y2, Y3ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra metiltio ar etiltio grupė;
R2 ir R3 kiekvienas yra vandenilio atomas;
R4 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3-8 -nariam žiedui;
R5 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3-8 -nariam žiedui;
Υι, Y2, Υ3ΙΓ Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; n yra sveikas skaičius 0 ari; ir m yra 0.
40. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Riyra metiltio ar etiltio grupė;
R2yra vandenilio atomas ar metilo ar etilo grupė;
R3yra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
' Υι, Y2, Y3Ū Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; ir n ir m yra 0.
41. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yi, Y2, Y3ir Y4, yra benzeno žiedo p-padėtyje;
335
Riyra metiltio ar etiltio grupė;
R2 yra vandenilio atomas ar metilo ar etilo grupė;
R3yra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Υ3ΙΓ Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; ir n yra 1; ir m yra 0.
42. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
Ri yra NHR7, kur R7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė;
R2 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar karboksigrupė, ar jis gali būti sujungtas su R3, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R4yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė,-prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R5 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; n yra sveikas skaičius 0 ar 1; ir
336 m yra 0.
43. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra NHR7, kur R7 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė;
R2 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar karboksigrupė, ar jis gali būti sujungtas su R3) susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R3yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R4 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yb Y2, Y3 ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; n yra sveikas skaičius 0 ar 1; ir m yra 0.
44. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
Ri yra nitroamino grupė;
337
R2 ir R3, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yb Y2, Y3ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; ir n yra sveikas skaičius 0 ar 1; ir m yra 0.
45. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Ri yra nitroamino grupė;
R2yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtss su R3, susidarant 3-8 nariam žiedui;
R3 yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus ar jis gali būti sujungtas su R2, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
R4 ir Rs kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; ir n yra sveikas skaičius 0 ar 1; ir m yra 0.
46. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yb Y2, Y3ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Riyra nitroamino grupė;
R? yra vandenilio atomas ar metilo ar etilo grupė;
Rsyra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir Rs kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yb Y2, Y3ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; ir n ir m kiekvienas yra 0.
47. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo
338 druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yi, Y2, Y3 ir Y4, yra benzeno žiedo p-padėtyje;
Ri yra nitroamino grupė;
R2yra vandenilio atomas ar metilo ar etilo grupė;
R3yra vandenilio atomas ar metilo grupė;
R4 ir R5 kiekvienas yra vandenilio atomas;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; ir n yra 1; ir m yra 0.
48. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
pakaitai, kiti nei Yi, Y2, Y3ir Y4, yra benzeno žiedo m-padėtyje;
Riyra nitroamino grupė;
R2 ir R3, kiekvienas yra vandenilio atomas;
R4 yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yb Y2, Y3ir Y4, kiekvienas yra vandenilio atomas; ir n yra sveikas skaičius 0 ar 1; ir m yra 0.
49. Junginys pagal 35 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis yra N-(4-(Si metilizotioureido)feniletil)aminas ar farmaciškai tinkama jo druska.
50. Junginys pagal 35 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis yra N-(4-(Setilizotioureido)feniletil)aminas ar farmaciškai tinkama jo druska.
51. Cerebrivaskuliarinių ligų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą, ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar jo farmaciškai
339 tinkama druska.
52. Vaistas pagal 51 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra cerebrinis kraujavimas.
53. Vaistas pagal 51 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra subarachnoidinis kraujavimas.
54. Vaistas pagal 51 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų infarktas.
55. Vaistas pagal 51 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų edema.
56. Cerebrivaskuliarinių ligų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys pagal 35 punktą, kuris yra N-(4-(Smetilizotioureido)-feniletil)aminas ar farmaciškai tinkama jo druska.
57. Vaistas pagal 56 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra cerebrinis kraujavimas.
58. Vaistas pagal 56 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra subarachnoidinis kraujavimas.
59. Vaistas pagal 56 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų infarktas.
60. Vaistas pagal 56 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų edema.
61. Cerebrivaskuliarinių ligų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra junginys pagal 35 punktą, kuris yra N-(4-(Setilizotipureidoj-feniletiljaminas ar farmaciškai tinkama jo druska.
62. Vaistas pagal 61 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra cerebrinis kraujavimas.
63. Vaistas pagal 61 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra subarachnoidinis kraujavimas.
64. Vaistas pagal 61 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų infarktas.
65. Vaistas pagal 61 punktą, besiskiriantis tuo, kad cerebrivaskuliarinių ligų tipas yra smegenų edema.
340
66. Septinių šokų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra bendrosios formulės (1) junginys pagal 35 punktą, jo galimas stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska.
67. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
Ri yra SR<s, kur Re yratiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus;
R2 ir R3 gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar R2 ir R3 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R4yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rs yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4) susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės
341 alkoksigrupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Ye, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
68. Bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, besiskiriantis tuo, kad jame:
Ri yra NR7R8, kur R? vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus ar nitro grupė ir Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo 'grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
R211' R3 gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas ar tiesios ar Šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar R2 ir R3 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R4 yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6
342 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rsyra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y0, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
69. Cerebrivaskuliarinių ligų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą, ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, kuriame:
343
Ri yra SR6, kur Rč yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus;
R2 ir R3 gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar R2 ir R3 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R4yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su Rs, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rs yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, ar alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar jis gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2 -- 6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksigrupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Υό, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, acilo grupė, turinti 1-8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė,
344 kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1 - 6 anglies atomus, ar Y5 ir Υδ gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ΝΥδΥδί kur Y5 ir Υδ, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
70. Cerebrivaskuliarinių ligų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą, ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska, kuriame:
Ri yra NR7R8, kur R7 vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-8 anglies atomus ar nitro grupė, ir Rs yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus;
R2 ir R3 gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas ar tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar R? ir R3 gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
R4yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė,- kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar amidino grupė, prie kurios azoto atomo pakaitu gali būti tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 8'anglies atomus, ar nitrogrupė, ar jis gali būti sujungtas su R5, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Rsyra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1
- 6 anglies atomus, ar gali būti sujungtas su R4, susidarant 3 - 8 - nariam žiedui;
Yi, Y2, Y3 ir Y4, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, halogeno atomas, nitrogrupė, cianogrupė, hidroksilo grupė,
345 tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, kurioje kaip pakaitai gali būti 1-3 halogeno atomai, tiesios ar šakotos grandinės alkenilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkinilo grupė, turinti 2-6 anglies atomus, tiesios ar šakotos grandinės alkoksi grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaitų, tiesios ar šakotos grandinės alkiltiogrupė, turinti 1-6 anglies atomus, NY5Y6 ar COY7;
kur Y5 ir Y6, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti}, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3 - 6 anglies atomus, kurioje gali būti pakaiti), acilo grupė, turinti 1 - 8 anglies atomus, alkoksikarbonilo grupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar Y5 ir Υό gali būti sujungti kartu, sudarydami 3 - 8 - narį žiedą;
Y7 yra vandenilio atomas, hidroksilo grupė, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus, alkoksigrupė, kurios alkilo dalis yra tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar NY5Y6', kur Y5 ir Υδ, kurie gali būti tie patys ar skirtingi, ir kiekvienas yra vandenilio atomas, tiesios ar šakotos grandinės alkilo grupė, turinti 1-6 anglies atomus, ar ciklinė alkilo grupė, turinti 3-6 anglies atomus; ir n ir m kiekvienas yra sveikas skaičius 0 ar 1.
71. Parkinsono ligos vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą, ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska.
72. Trauminių smegenų pažeidimų vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą, ar galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska.
73. Apopleksijos priepuolio vaistas, besiskiriantis tuo, kad jame kaip veiklusis ingredientas yra bendrosios formulės (1) junginys pagal 1 punktą, ar
346 galimas jo stereoizomeras, ar optiškai aktyvi šio junginio forma, ar farmaciškai tinkama jo druska.
LT97-119A 1994-12-12 1997-07-10 Anilino dariniai,pasižymintys inhibitoriniu veikimu azoto oksido sintazei LT4343B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP33679594 1994-12-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT97119A LT97119A (lt) 1998-02-25
LT4343B true LT4343B (lt) 1998-05-25

Family

ID=18302759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT97-119A LT4343B (lt) 1994-12-12 1997-07-10 Anilino dariniai,pasižymintys inhibitoriniu veikimu azoto oksido sintazei

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6534546B1 (lt)
EP (1) EP0798292B1 (lt)
JP (1) JP3655685B2 (lt)
KR (1) KR100339299B1 (lt)
CN (2) CN1075808C (lt)
AT (1) ATE281430T1 (lt)
AU (2) AU2629795A (lt)
BR (1) BR9510006A (lt)
CA (1) CA2206005C (lt)
CZ (1) CZ290655B6 (lt)
DE (1) DE69533727T2 (lt)
ES (1) ES2232828T3 (lt)
FI (1) FI972460A7 (lt)
GE (1) GEP20012439B (lt)
HK (1) HK1039316A1 (lt)
HU (1) HUP0600438A2 (lt)
LT (1) LT4343B (lt)
NO (1) NO310615B1 (lt)
NZ (2) NZ501319A (lt)
RU (1) RU2167858C2 (lt)
TW (1) TW474909B (lt)
WO (2) WO1996018607A1 (lt)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9418912D0 (en) † 1994-09-20 1994-11-09 Fisons Corp Pharmaceutically active compounds
JP4255138B2 (ja) * 1996-05-24 2009-04-15 湧永製薬株式会社 脳疾患治療剤
AU8063098A (en) * 1997-06-10 1998-12-30 Eli Lilly And Company Combinatorial process for preparing substituted phenylalanine libraries
FR2783519B1 (fr) * 1998-09-23 2003-01-24 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'amidines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2784678B1 (fr) * 1998-09-23 2002-11-29 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de n-(iminomethyl)amines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
AU5851400A (en) * 1999-07-09 2001-01-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for the preparation of aniline derivatives
DE19940389A1 (de) * 1999-08-25 2001-03-01 Wilex Biotechnology Gmbh Selektive Inhibitoren des Urokinase-Plasminogen Aktivators
FR2801053B1 (fr) * 1999-11-16 2004-06-25 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'amidines, leur preparation et leur application a titre de medicaments
US6936715B2 (en) 2000-03-16 2005-08-30 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Lipoic acid heterocyclic or benzene derivatives, preparation and use thereof as medicines
DE10013715A1 (de) * 2000-03-20 2001-09-27 Wilex Biotechnology Gmbh Hochselektive Inhibitoren des Urokinase-Plasminogenaktivators
AU2001252648A1 (en) * 2000-04-28 2001-11-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Aniline derivatives
GB0019357D0 (en) * 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel phenyl guanidines
GB0019359D0 (en) * 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel guanidines
RU2223952C2 (ru) * 2001-06-04 2004-02-20 Институт физиологически активных веществ РАН Производные n,s-замещенных n'-1-[(гетеро)арил]-n'-[(гетеро)арил]метилизотиомочевин или их солей с фармакологически приемлемыми кислотами нх, способы получения их солей и оснований, фармацевтическая композиция, способ лечения и способ изучения глутаматэргической системы
US7056945B1 (en) * 2002-06-14 2006-06-06 The Regents Of The University Of California Selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase
MXPA06000418A (es) * 2003-07-10 2006-04-05 Achillion Pharmaceuticals Inc Derivados de ariltiourea sustituida utiles como inhibidores de duplicacion viral.
RU2237658C1 (ru) * 2003-07-10 2004-10-10 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Гидрохлорид п-гуанидиносалицилата натрия
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
KR20100017255A (ko) 2007-04-24 2010-02-16 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 환식기로 치환된 아미노다이하이드로싸이아진 유도체
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
EP2305672B1 (en) 2008-06-13 2019-03-27 Shionogi & Co., Ltd. SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
CN102186841A (zh) 2008-10-22 2011-09-14 盐野义制药株式会社 具有bace1抑制活性的2-氨基嘧啶-4-酮及2-氨基吡啶衍生物
WO2010113848A1 (ja) 2009-03-31 2010-10-07 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害作用を有するイソチオウレア誘導体またはイソウレア誘導体
RU2012129168A (ru) 2009-12-11 2014-01-20 Сионоги Энд Ко. Лтд. Производные оксазина
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
CN103261199A (zh) 2010-10-29 2013-08-21 盐野义制药株式会社 萘啶衍生物
WO2012147763A1 (ja) 2011-04-26 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
EP2912035A4 (en) 2012-10-24 2016-06-15 Shionogi & Co DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA73A (en) * 1869-09-27 J. Woodley Improvements in boots and shoe heels
JPH09504278A (ja) * 1944-06-01 1997-04-28 ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド Ｎｏシンターゼインヒビターとしての置換尿素およびイソチオ尿素誘導体
US3547619A (en) * 1967-01-23 1970-12-15 Gulf Research Development Co Nitrophenylacetic acids and derivatives as selective herbicides
US4007173A (en) * 1973-05-07 1977-02-08 Smithkline Corporation α-amino-α-(ureidophenyl)acetamidocephalosporins
US4065572A (en) * 1976-02-13 1977-12-27 Merck & Co., Inc. Amino acids and esters thereof useful as antihypertensive agents
US4156734A (en) * 1976-02-13 1979-05-29 Merck & Co., Inc. Antihypertensive compositions containing an aryl-substituted alanine azo and an arylhydrazino-propionic acid
NL7700945A (nl) * 1976-02-13 1977-08-16 Merck & Co Inc Werkwijze voor het bereiden van bloeddruk- verhogende preparaten.
CS191794B1 (en) * 1977-11-24 1979-07-31 Karel Sindelar Process for preparing/2-arylthio-4-fluorphenyl/acetic acids
JPS5939416B2 (ja) * 1981-10-16 1984-09-22 エシル コ−ポレ−シヨン ニトロアリ−ル酢酸エステル及びその誘導体の製法
JPS58194814A (ja) * 1982-05-11 1983-11-12 Nippon Shinyaku Co Ltd 免疫調節作用を有する薬剤
SE8203887D0 (sv) * 1982-06-23 1982-06-23 Kabivitrum Ab Nya trombininhiberande foreningar
IT1201511B (it) * 1985-12-23 1989-02-02 Italfarmaco Spa Derivati citoprotettivi in patologie a base ischemica,loro preparazione e composizioni che li cntengono
GB8709248D0 (en) * 1987-04-16 1987-05-20 Wyeth John & Brother Ltd Azo compounds
JPH0614797A (ja) * 1992-06-30 1994-01-25 Nagase & Co Ltd 光学活性２−アリールプロピオン酸及びそのエステルの製造方法
DE69418601T2 (de) * 1993-03-23 1999-09-30 Astra Aktiebolag, Soedertaelje Guanidinderivate mit therapeutischer wirkung
GB9312761D0 (en) * 1993-06-21 1993-08-04 Wellcome Found Amino acid derivatives
ATE189211T1 (de) * 1994-06-01 2000-02-15 Axys Pharm Inc Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von durch mast-zellen verursachten krankheiten
GB9418912D0 (en) 1994-09-20 1994-11-09 Fisons Corp Pharmaceutically active compounds

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C NATHAN: "Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells", THE FASEB J., 1992, pages 3051 - 3064
CARREAU A: "Neuroprotective efficacy of N omega-nitro-L-arginine after focal cerebral ischemia in the mouse and inhibition of cortical nitric oxide synthase.", EUR. J. PHARMACOL., 1994, pages 241 - 249, XP000920694, DOI: doi:10.1016/0014-2999(94)90549-5
COSTANTINO IADECOLA, ET AL.: "Marked Induction of Calcium-Independent Nitric Oxide Synthase Activity After Focal Cerebral Ischemia", J CEREB BLOOD FLOW METAB, 1995, pages 378 - 384
ZHANG ZG ET AL.: "Upregulation of neuronal nitric oxide synthase and mRNA, and selective sparing of nitric oxide synthase-containing neurons after focal cerebral ischemia in rat.", BRAIN RES., 1994, pages 85 - 95, XP024283618, DOI: doi:10.1016/0006-8993(94)91574-1

Also Published As

Publication number Publication date
FI972460A0 (fi) 1997-06-10
JPH08269006A (ja) 1996-10-15
RU2167858C2 (ru) 2001-05-27
HUP0600438A2 (en) 2006-08-28
HK1039316A1 (zh) 2002-04-19
HK1008867A1 (en) 1999-07-16
WO1996018608A1 (en) 1996-06-20
CA2206005C (en) 2006-05-02
WO1996018607A1 (en) 1996-06-20
CN1172473A (zh) 1998-02-04
TW474909B (en) 2002-02-01
CA2206005A1 (en) 1996-06-20
EP0798292A4 (en) 2000-04-12
CZ290655B6 (cs) 2002-09-11
EP0798292A1 (en) 1997-10-01
ATE281430T1 (de) 2004-11-15
NZ296594A (en) 2000-02-28
FI972460L (fi) 1997-08-11
NO310615B1 (no) 2001-07-30
NO972666L (no) 1997-08-12
KR100339299B1 (ko) 2003-05-09
AU2629795A (en) 1996-07-03
NO972666D0 (no) 1997-06-10
US6534546B1 (en) 2003-03-18
BR9510006A (pt) 1997-11-11
CZ179697A3 (cs) 1998-03-18
AU2136099A (en) 1999-06-17
FI972460A7 (fi) 1997-08-11
DE69533727D1 (en) 2004-12-09
EP0798292B1 (en) 2004-11-03
AU4124096A (en) 1996-07-03
ES2232828T3 (es) 2005-06-01
CN1310169A (zh) 2001-08-29
AU705152B2 (en) 1999-05-13
LT97119A (lt) 1998-02-25
CN1075808C (zh) 2001-12-05
GEP20012439B (en) 2001-05-25
NZ501319A (en) 2000-07-28
DE69533727T2 (de) 2005-10-27
AU713544B2 (en) 1999-12-02
JP3655685B2 (ja) 2005-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT4343B (lt) Anilino dariniai,pasižymintys inhibitoriniu veikimu azoto oksido sintazei
CA2024700C (en) Benzoylguanidines, a process for their preaparation, their use as medicaments and medicaments containing them
TWI286550B (en) Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase
JP4713800B2 (ja) ２′−置換１，１′−ビフェニル−２−カルボキサミド、その製造、医薬としてのその使用およびそれを含む医薬組成物
CA2577220A1 (fr) Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
PL181425B1 (pl) Nowe arylotiozwiazki i srodek farmaceutyczny PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
MC528A1 (fr) Nouvelles benzenesulfonyl-urées et leur préparation
HU228517B1 (hu) Eljárás izokarbamidok elõállítására
CN106957290B (zh) 一种芳香甲酰胺类化合物及其在制备抗甲型流感病毒药物中的应用
CA2429267C (fr) Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
WO2005044810A1 (en) Glyt2 modulators
PL183619B1 (pl) Pochodne aniliny mające inhibitujący wpływ na syntazę tlenku azotu oraz lek na choroby naczyniowo-mózgowe
US6258976B1 (en) Process for the preparation of polyamines and polyamine derivatives
US3439033A (en) Benzene-sulfonyl ureas
EP1603891B1 (en) New amide derivatives of 2,2,3,3-tetramethylcyclopropane carboxylic acid
EP0001051B1 (de) Benzolsulfonamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
Ma et al. Synthesis, structure–activity relationships, and docking studies of N-phenylarylformamide derivatives (PAFAs) as non-nucleoside HIV reverse transcriptase inhibitors
EP0088346B1 (de) 2-Aminomethyl-phenol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen
JPS59130856A (ja) １−シアノ−３−（フルオルアルキル）グアニジン
MC697A1 (fr) Benzène-sulfonyl-urées et leur préparation
PL98607B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych,czwartorzedowych soli amoniowych
EP0446097A1 (fr) Ethylamines substituées, leur procédé de préparation, leur utilisation comme médicament et leurs intermédiaires de synthèse
CH395052A (fr) Procédé de préparation de 4-halo-3-sulfamoyl-benzamides
JPH0415219B2 (lt)
PL52802B1 (lt)

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20031212