LT4251B - Carbamazepine medicament with retarded active substance release - Google Patents
Carbamazepine medicament with retarded active substance release Download PDFInfo
- Publication number
- LT4251B LT4251B LT97-012A LT97012A LT4251B LT 4251 B LT4251 B LT 4251B LT 97012 A LT97012 A LT 97012A LT 4251 B LT4251 B LT 4251B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- carbamazepine
- film
- ratio
- forming agent
- process according
- Prior art date
Links
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000120 polyethyl acrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 9
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 1h-azepine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CNC=C1 ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- UPTJXAHTRRBMJE-UHFFFAOYSA-N benzo[b][1]benzazepine-11-carboxamide;dihydrate Chemical compound O.O.C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 UPTJXAHTRRBMJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 carbamazepine dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N tiglic acid Chemical class C\C=C(/C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Išradimas yra skirtas vaisto karbamazepino, peroraliniu būdu naudojamos formos , pasižyminčios sulėtintu veikliosios medžiagos atpalaidavimu, gamybos būdui.
Karbamazepinas - tai 5, H-dibenz[bf]azepin-5-karboksamidas, daugiausia naudojamas kaip antiepileptikas.
Prekyboje pateikiamos vaisto formos: tabletės, turinčios 200 mg veikliosios medžiagos, sulėtinto veikimo tabletės su 200- 600 mg veikliosios medžiagos ir sirupai.
Žinoma, kad karbamazepinas, kontaktuodamas su vandeniu, per trumpiausią laiką sudaro dihidratą. Dihidrato susidarymas prasideda jau, granuliuojant intensyvioje maišyklėje arba sūkurinių sluoksnių granuliatoriuje su vandeniniais granuliavimo skysčiais. Šis dihidratas sudaro spyglio formos kristalus, kurie gali išaugti iki 500gm. Tai turi neigiamą įtaką tolimesniam perdirbimui, ypač formuojant veikimo sulėtinimo dangas.
Todėl žinomuose būduose yra atsisakoma vandeninių terpių ir teikiama pirmenybė organinių tirpiklių panaudojimui.
Veikliosios medžiagos veikimo sulėtinimas gali vykti įvairiais būdais. DE-PS 32 77 520 aprašoma karbamazepinų kompozicija, kur veiklioji medžiaga sumaišoma su įprastinėmis pagalbinėmis tablečių gamybos medžiagomis ir suspaudžiamas branduolys arba fasuojama į kapsules . Branduolys arba kapsulė yra padengiami izopropanole ištirpintu metakrilo rūgšties ir metakrilo rūgšties metilo esterio mišiniu, į kurio sudėtį įeina acetiltributilcitratas kaip minkštiklis. Naudojant organinį tirpiklį, išvengiamas karbamazepino dihidrato susidarymas.
DE-PS 38 68 077 ir DE-PS 37 25 824 yra apibrėžiama karbamazepino ir pagalbinių medžiagų kompozicija, turinti savo sudėtyje apsauginį koloidą, kuris sulėtina karbamazepino kristalų augimą, esant vandeniui. Karbamazepino turintis branduolys yra dengiamas celiuliozės acetato organiniu tirpalu. Plėvelėje yra atitinkamu būdu padaromas skylutės formos pasažas.
Šių kompozicijų gamybos būdas turi tą trūkumą, kad tenka atlikti darbus su organiniais tirpikliais, kas sukelia aplinkos taršą ir tuo pačiu tai reiškia dideles sąnaudas ir kaštus.
Be to, šios vaisto formos, pagamintos kaip aprašyta aukščiau (tabletės arba kapsulės), negali būti dalijamos į dalis, nes dalijant pažeidžiama danga ir tuo pačiu prarandamas sulėtinimo poveikis. Tuo apribojamos dozavimo galimybės.
Be to, yra žinomi gaminiai (tabletės), kurie nepraranda sulėtinančio poveikio, dalijant arba subyrėjus jiems j atskiras daleles skysčiuose virškinamajame trakte arba už jo.
Leidinyje Pharm . Ind. 55, Nr 10 (1993), psl. 940-947, yra aprašomi kieti gaminiai oraliniam naudojimui, kur atskiros dalelės yra padengiamos vandens dispersijomis iš metakrilo rūgšties kopolimerų ir iš metilmetakrilo rūgšties esterių ir supresuojamos j tabletes. Pridėjus 25 - 50 % pagalbinių medžiagų pasiekiamas greitesnis tablečių irimas. Minkštiklio priedas padidina dangos atsparumą tempimui ir užtikrina mechaninį stabilumą.
Paminėtina paracetamolio, kalio chlorido ir acetilsalicilo rūgšties veikliosios medžiagos kristalų, teofilino granuliato ir indomedacino bei teofilino granulių danga.
Šio išradimo uždavinys - sukurti tinkamą karbamazepino vaisto formos gamybos būdą, kuriuo gaminant, nepaisant to, kad kaip tirpiklis arba dispergatorius naudojamas vanduo, išvengiama kristalų augimo, susijusio su karbamazepino dihidratų susidarymu, ir pakankamai sulėtinamas karbamazepino atpalaidavimas.
Užduotis šiame išradime sprendžiama taip, kad plėvelę sudarantis agentas derinyje su minkštikliu užpurškiamas ant karbamazepino kaip vandens tirpalas ir/arba dispersija. Padengtas karbamazepinas šiuo atveju gali būti maišomas su kitomis pagalbinėmis medžiagomis ir presuojamas j tabletes arba fasuojamas į kapsules.
Karbamazepino veikimo sulėtinimui kaip plėvelę sudarantys agentai yra naudojamos polimetakrilato dispersijos. Pirmenybė teikiama mišiniams:
- iš polietilakrilato ir polimetilmetakrilato santykiu 2:1 ( Eudragit ® NE 30D);
mišiniams iš polietilakrilato, polimetilmetakrilato ir politrimetilamonioetilmetakrilatchlorido santykiu 1: 2: 0,1 (Eudragit ® RS 30D) arba
- aukščiau paminėtam mišiniui santykiu: 1:2: 0,2 (Eudragit ® RL 30D).
Kaip vandenyje tirpūs minkštikliai gali būti naudojami pav., gliceroltriacetatai arba trietilcitratai. Jie yra naudojami, esant sausos lako substancijos santykiui minkštiklio atžvilgiu, nuo 1:0,05 iki 1:0,25 tačiau geriausia nuo 1: 0,15 iki 1: 0,22.
Karbamazepino santykis plėvelę sudarančio agento atžvilgiu nustatomas pagal pageidaujamą veikimo sulėtinimo efektą ir siekia nuo 1: 0,03 iki 1: 0,5.
Paprastai yra taikomas karbamazepino ir plėvelę sudarančio agento santykis nuo 1:0,05 iki 1: 0,1, tačiau geriausia nuo 1: 0,05 iki 1: 0,08.
Atpalaidavimo kreivės tokiems skirtingiems karbamazepino ir plėvelę sudarančio agento santykiams pavaizduotos fig. 1. Tyrimo metodikai buvo panaudotas tirpumo testas pagal JAV XXII farmakopėją karbamazepinui (terpė: vanduo su 1% natrio dodecilsulfato priedu).
Netikėtai dėl išradime apibrėžtos karbamazepino vaisto formos sudėties buvo galima išvengti karbamazepinui būdingo dihidrato susidarymo, kuris spontaniškai prasideda, jam kontaktuojant su vandeniu ir, yra susijęs su spyglių formos kristalų augimu ir tuo pačiu su perdirbimo savybių pablogėjimu.
Plėvelę sudarantį agentą derinyje su minkštikliu kaip vandeninį tirpalą ir (arba) dispersiją yra geriausia užpurkšti sukūrinių sluoksnių granuliatoriuje.
| dispersiją papildomai, siekiant išvengti apvilktų dalelių sulipimo, gali būti pridedama atskyrimo priemonės ir (arba) ji gali būti užpurškiama sūkuriniame sluoksnyje kaip atskira suspensija.
Pav., gali būti panaudojamas talkas , koncentracijos santykiu tarp lako sausosios substancijos ir atskyrimo priemonės nuo 1: 0,4 iki 1:1, dažniausiai nuo 1: 0,45 iki 1: 0,55.
Prie apvilktų karbamazepino kristalų gali būti iš esmės žinomu būdu įmaišomos kitos galeninės pagalbinės medžiagos. Tokiu būdu pagaminti mišiniai arba aptraukti kristalai gali būti fasuojami j kietos želatinos kapsules arba jie gali būti supresuojami į padalijamas tabletes. Atskirų aptrauktų karbamazepino dalelių mechaninė apkrova minėto tolesnio perdirbimo metu (ypač tablečių gamyboje) nesugadina plėvelės dangos.
Tikrinant JAV XXII farmakopėjos metodu karbamazepinui, galutinė vaisto forma pasižymi tuo pačiu tirpimo greičio sulėtinimu, kaip ir padengtas karbamazepinas (fig. 2)
Būdas pagal išradimą toliau bus paaiškinamas šiais pavyzdžiais:
pavyzdys
Iš 2,23 kg Eudragit RS 30 D, 135 g gliceroltriacetato, ištirpinto 2,35 I vandens, ir 325 g talko, suspenduoto 1 I vandens yra pagaminama suspensija.
Suspensija yra išpurškiama sūkuriniu sluoksnių granuliatoriuje WSG 15 (firmos Glatt) ant 10 kg karbamazepino. Po to yra purškiama 625 g talko 2 I vandens suspensija. Tokiu būdu gautas granuliatas yra sumaišomas su 914 g mikrokristalinės celiuliozės, 653 g netirpaus polividono, 70 g didelio dispersiškumo silicio dioksido ir 35 g magnio stearato. Mišinys yra presuojamas j tabletes su 200, 400 arba 600 mg veikliosios medžiagos - karbamazepino kiekiais arba atitinkamas kiekis granuliato yra išfasuojamas į 1 dydžio kapsules.
pavyzdys iš 340 g Eudragit RS 30 D, 20,4 g trietilcitrato, ištirpinto 0,3 I vandens ir 40 g talko, suspenduoto 0,1 I vandens yra pagaminama suspensija. Suspensija yra užpurškiama ant 1 kg karbamazepino sūkuriniu sluoksnių granuliatoriuje GPCG 1 (firma Glatt), esant produkto temperatūrai 27-30° C. Tokiu būdu gautas granuliatas sumaišomas su 65 g mikrokristalinės celiuliozės, 65 g netirpaus polividono, 7 g didelio dispersiškumo silicio dioksido ir 3,5 g magnio stearato. Mišinys yra supresuojamas j tabletes su 200, 400 arba 600mg veikliosios medžiagos - karbamazepino kiekiu arba atitinkamas kiekis granuliato yra fasuojamas į 1 dydžio kapsules.
3pavyzdys
Iš 29 g Eudragit NE 30 D, 1,3 g gliceroltriacetato, ištirpinto 0,03 I vandens ir 9 g talko, suspenduoto 0,03 I vandens, yra pagaminama suspensija. Suspensija yra užpurškiama sūkuriniu sluoksnių granuliatoriuje UNI Glatt, esant produkto temperatūrai 27-30° C , ant 250 g karbamazepino. Tokiu būdu gautas granuliatas yra sumaišomas su 16 g mikrokristalinės celiuliozės, 16 g netirpaus polividono, 2 g didelio dispersiškumo silicio dioksido ir 1 g magnio stearato. Mišinys yra presuojamas į tabletes su 200, 400, arba 600 mg veikliosios medžiagos - karbamazepino kiekiu arba atitinkami granuliato kiekiai yra fasuojami į 1 dydžio kapsules.
Claims (9)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Karbamazepino vaisto formos su sulėtintu veikliosios medžiagos atpalaidavimu gamybos būdas, besiskiriantis tuo, kad plėvelę sudarantį agentą derinyje su minkštikliu kaip vandeninį tirpalą ir/arba dispersiją užpurškia ant karbamazepino sukūrinių sluoksnių granuliatoriuje.
- 2. Būdas pagal 1 punktą .besiskiriantis tuo, kad kaip plėvelę sudarančius agentus naudoja polimetakrilato mišinius, tokius kaip: polietilakrilato ir polimetilmetakrilato santykiu 2:1, polietilakrilato, polimetilmetakrilato ir politrimetilamonioetilmetakrilato chlorido santykiu 1:2:0,1 arba 1:2:0,2.
- 3. Būdas pagal 1 punktą .besiskiriantis tuo, kad karbamazepiną ir plėvelę sudarantį agentą ima santykiu nuo 1: 0,03 iki 1: 0,5.
- 4. Būdas pagal 1 punktą .besiskiriantis tuo, kad plėvelę sudarantį agentą naudoja su minkštikliu, mišinį sudarant santykiu nuo 1:0,05 iki 1: 0,25.
- 5. Būdas pagal 1 ir 4 punktus, besiskiriantis tuo, kad plėvelę sudarantį agentą ir minkštiklį dažniausiai ima santykiu nuo 1: 0, 15 iki 1: 0,22.
- 6. Būdas pagal 1, 4 ir 5 punktus, besiskiriantis tuo, kad kaip minkštikiius naudoja gliceroltriacetatą arba trietilcitratą.
- 7. Būdas pagal 1 punktą .besiskiriantis tuo, kad į plėvelę sudarančio agento dispersiją, esant reikalui, įmaišo atskyrimo priemonių, tokių kaip talkas, santykiu nuo 1: 0,4 iki 1:1 ir/ arba papildomai apipurškia jomis kaip atskira suspensija sukūriniame sluoksnyje.
- 8. Būdas pagal 1-7 punktus .besiskiriantis tuo, kad padengtą karbamazepiną sumaišo su kitomis pagalbinėmis medžiagomis, presuoja į padalijamas tabletes arba fasuoja j kapsules.
- 9. Būdas pagal 1-7 punktus, besiskiriantis tuo, kad padengtą karbamazepiną fasuoja į kapsules be kitų pagalbinių medžiagų.*= 31,7% Eudragit RS 30 D (lako sausos substancijos) danga ant karbamazepino + = 6,7% Eudragit RS 30 D (lako sausos substancijos) danga ant karbamazepino f / ,·.0= 5,00% Eudragit RS 30 D (lako sausos substancijos) danga ant karbamazepino fig.10= veikliosios medžiagos atpalaidavimas iš granuliato + = veikliosios medžiagos atpalaidavimas iš tablečių fig.2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944423078 DE4423078B4 (de) | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT97012A LT97012A (en) | 1997-08-25 |
| LT4251B true LT4251B (en) | 1997-12-29 |
Family
ID=6522000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT97-012A LT4251B (en) | 1994-07-01 | 1997-01-30 | Carbamazepine medicament with retarded active substance release |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888545A (lt) |
| EP (1) | EP0768882B1 (lt) |
| JP (1) | JPH10502358A (lt) |
| KR (1) | KR100344477B1 (lt) |
| CN (1) | CN1101191C (lt) |
| AT (1) | ATE169818T1 (lt) |
| BG (1) | BG62794B1 (lt) |
| BR (1) | BR9508202A (lt) |
| CA (1) | CA2194216A1 (lt) |
| CZ (1) | CZ288028B6 (lt) |
| DE (2) | DE4423078B4 (lt) |
| DK (1) | DK0768882T3 (lt) |
| EE (1) | EE03954B1 (lt) |
| ES (1) | ES2122630T3 (lt) |
| GE (1) | GEP19991819B (lt) |
| HU (1) | HU221486B (lt) |
| LT (1) | LT4251B (lt) |
| LV (1) | LV11820B (lt) |
| PL (1) | PL180979B1 (lt) |
| RU (1) | RU2141825C1 (lt) |
| SK (1) | SK282303B6 (lt) |
| UA (1) | UA32598C2 (lt) |
| WO (1) | WO1996001112A1 (lt) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162466A (en) * | 1999-04-15 | 2000-12-19 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Sustained release formulation of carbamazepine |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| RU2240798C1 (ru) * | 2003-06-25 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противосудорожным и психотропным действием, и способ ее получения |
| AU2006239838A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Extended release formulations |
| DK1940467T3 (da) * | 2005-09-09 | 2017-02-13 | Paladin Labs Inc | Lægemiddelsammensætning med langvarig frigivelse |
| SI1931346T1 (sl) * | 2005-09-09 | 2012-10-30 | Angelini Labopharm Llc | Trazodonski sestavek za dajanje enkrat dnevno |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| RU2361591C1 (ru) * | 2007-10-03 | 2009-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") | Противосудорожное лекарственное средство |
| FR2940910A1 (fr) * | 2009-01-09 | 2010-07-16 | Vetoquinol Sa | Nouveau comprime a base de s-adenosyl-methionine |
| CN105997916A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-12 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种卡马西平片及其制备方法 |
| CN108125922A (zh) * | 2018-01-14 | 2018-06-08 | 上海安必生制药技术有限公司 | 一种卡马西平口服缓释制剂及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3725824A1 (de) | 1986-08-07 | 1988-02-11 | Ciba Geigy Ag | Orales therapeutisches system mit systemischer wirkung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| IL86211A (en) * | 1987-05-04 | 1992-03-29 | Ciba Geigy Ag | Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation |
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
-
1994
- 1994-07-01 DE DE19944423078 patent/DE4423078B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 ES ES95922407T patent/ES2122630T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 BR BR9508202A patent/BR9508202A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-22 CN CN95193915A patent/CN1101191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-22 AT AT95922407T patent/ATE169818T1/de active
- 1995-06-22 RU RU97101469A patent/RU2141825C1/ru active
- 1995-06-22 DE DE59503283T patent/DE59503283D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 UA UA97010403A patent/UA32598C2/uk unknown
- 1995-06-22 SK SK1646-96A patent/SK282303B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 JP JP8503611A patent/JPH10502358A/ja not_active Ceased
- 1995-06-22 EE EE9600202A patent/EE03954B1/xx unknown
- 1995-06-22 CZ CZ19963826A patent/CZ288028B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 HU HU9603565A patent/HU221486B/hu unknown
- 1995-06-22 DK DK95922407T patent/DK0768882T3/da active
- 1995-06-22 WO PCT/DE1995/000805 patent/WO1996001112A1/de not_active Ceased
- 1995-06-22 PL PL95317996A patent/PL180979B1/pl unknown
- 1995-06-22 US US08/776,266 patent/US5888545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 CA CA002194216A patent/CA2194216A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-22 KR KR1019960707549A patent/KR100344477B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 GE GEAP19953512A patent/GEP19991819B/en unknown
- 1995-06-22 EP EP95922407A patent/EP0768882B1/de not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-12-28 BG BG101080A patent/BG62794B1/bg unknown
-
1997
- 1997-01-30 LT LT97-012A patent/LT4251B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-30 LV LVP-97-13A patent/LV11820B/lv unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3725824A1 (de) | 1986-08-07 | 1988-02-11 | Ciba Geigy Ag | Orales therapeutisches system mit systemischer wirkung |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| K. LEHMANN ET AL.: "Fast-disintegrating tablets with controlled active substance release", PHARM. IND., 1993, pages 940 - 947 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pignatello, Davide Amico, Santina Chiechio, Concetta Spadaro, Giovanni Puglisi, Paolo Giunchedi | Preparation and analgesic activity of eudragit RS100® microparticles containing diflunisal | |
| KR930003114B1 (ko) | 2상성의 방출 단면을 가진 제어 방출되는 경구용 제제의 제조방법 | |
| JP2823605B2 (ja) | 安定な遅延医薬剤型 | |
| JP2003531163A (ja) | 味をマスクするコーチング組成物 | |
| JPH05500674A (ja) | 医薬製剤 | |
| PL192961B1 (pl) | Sposób wytwarzania doustnej kompozycji farmaceutycznej i doustna kompozycja farmaceutyczna | |
| HU203200B (en) | Process for producing oral pharmaceutical compositions comprising acid-sensitive benzimidazole derivatives | |
| JPS6229514A (ja) | 医薬活性物質の遅延放出形粒状物及びその製造方法 | |
| JPH07145052A (ja) | 良好な溶解特性を有する医薬組成物 | |
| AU765765B2 (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| LT4251B (en) | Carbamazepine medicament with retarded active substance release | |
| PT93029A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao contendo acido 5-(2,5- dimetilfenoxi)-2,2-dimetil-pentanoico (gemfibrozilo) de libertacao modificada | |
| MXPA06004700A (es) | Formulacion conteniendo agente farmaceutico comprendiendo un recubrimiento. | |
| JPS6132289B2 (lt) | ||
| US20020076444A1 (en) | Novel method for obtaining microspheres and resulting products | |
| WO1995025516A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing beta-lactam antibiotics and an alkyl sulphate surfactant | |
| JPH0157090B2 (lt) | ||
| JP2002370968A (ja) | 薬物含有徐放性顆粒およびそれを含む錠剤 | |
| Pareek et al. | InstaSpheres TA (Tartaric acid) as functional starter core for extended release formulations | |
| UA127768C2 (uk) | Спосіб отримання багатоелементної пероральної дозованої лікарської форми з модифікованим вивільненням сукцинату доксиламіну і гідрохлориду піридоксину | |
| JPS6141325B2 (lt) | ||
| Deasy et al. | Correlation of surface characteristics with ease of production and in vitro release of sodium salicylate from various enteric coated microcapsules prepared by pan coating | |
| JP2001151671A (ja) | 突起付き粒子製剤 | |
| BG64499B1 (bg) | Фармацевтичен адхезивен състав за стомаха и/или дуоденума | |
| HK1100424B (en) | Oral preparations and process for production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC9A | Transfer of patents |
Free format text: 20021007 * AWD PHARMA GMBH&CO.KG,DE |
|
| PD9A | Change of patent owner |
Owner name: AWD. PHARMA GMBH & CO. KG, DE Effective date: 20030113 |
|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20150622 |