SK282303B6 - Spôsob výroby liekovej formy obsahujúcej karbamazepín s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky - Google Patents
Spôsob výroby liekovej formy obsahujúcej karbamazepín s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky Download PDFInfo
- Publication number
- SK282303B6 SK282303B6 SK1646-96A SK164696A SK282303B6 SK 282303 B6 SK282303 B6 SK 282303B6 SK 164696 A SK164696 A SK 164696A SK 282303 B6 SK282303 B6 SK 282303B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carbamazepine
- film
- ratio
- eudragit
- active substance
- Prior art date
Links
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 8
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 4
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 4
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- -1 polyethylene acrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 3
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(O)=O SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000013061 administrable dose form Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.COC(=O)C(C)=C IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Spôsob výroby liekovej formy obsahujúcej karbamazepín s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky nastriekaním filmotvornej látky v kombinácii so zmäkčovadlom ako vodného roztoku a/alebo disperzie na karbamazepín v granulátore s fluidným lôžkom.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby orálne aplikovateľnej liekovej formy, obsahujúcej karbamazepín, s predĺženým uvoľňovaním účinnej látky.
Doterajší stav techniky
Karbamazepín H-dibenz[b,f|azepín-5-karboxamid sa používa hlavne ako antiepileptikum.
Obchodne dostupnou galenickou formou sú tabletky s 200 mg účinnej látky, retardované tabletky s 200 až 600 mg účinnej látky a sirup.
Ako je známe, tvorí karbamazepín pri kontakte s vodou v najkratšom čase dihydrát. Už pri granulovaní v intenzívnom miešači, alebo v granulátore s fluidným lôžkom s vodnou granulačnou kvapalinou dochádza k tvorbe dihydrátu. Tento dihydrát existuje v kryštalickej forme ako ihličky, ktoré môžu narásť až do veľkosti častíc 500 pm. Toto negatívne ovplyvňuje ďalšie spracovanie, hlavne pri tvorbe retardujúcich povlakov.
Známe spôsoby výroby upúšťajú od vodných médií a preferujú použitie organických rozpúšťadiel.
Oneskorenie účinnej látky môže nastať rôznymi spôsobmi. Pre karbamazepín je v DE-PS 3277520 opísané formulovanie, pri ktorom sa účinná látka mieša s bežnými tabletkovacími pomocnými látkami a zlisuje sa na jadro alebo sa naplní do kapsúl. Jadro, napr. kapsula, sa potiahne v izopropanole rozpustenou zmesou kyselina metakrylová metylester kyseliny metakrylovej, ktorá obsahuje acetylbutylcitrát ako zmäkčovadlo. Použitím organického rozpúšťadla sa tak zabráni tvorbe dihydrátu karbamazepínu.
V DE-PS 3868077 a DE-PS 3725824 sa nárokuje kompozícia pomocných látok pre karbamazepín, ktorá obsahuje ochranný koloid, ktorý inhibuje kryštálový rast karbamazepínu za prítomnosti vody. Karbamazepín obsahujúci jadro sa tu potiahne organickým roztokom acetátu celulózy. Vo filme sa vyrobia vhodným spôsobom priechody vo forme otvorov.
Spôsob výroby týchto formulácií má tu nevýhodu, že práce musia byť vykonávané v organických rozpúšťadlách, čo zaťažuje životné prostredie a následkom toho sú vysoké náklady a spotreba.
Ďalej nie sú tieto opísané vyrobené liekové formy (tabletky, prípadne kapsuly) deliteľné, pretože delenie poškodzuje otvory, a tým by mohlo dochádzať k zničeniu retardovanej účinnosti. Tým sa obmedzia dávkovacie možnosti.
Ďalej sú známe prípravky (tabletky), ktoré pri delení alebo rozpade na jednotlivé častice v kvapalinách mimo alebo v zažívacom trakte nestrácajú svoju retardovanú účinnosť.
Vo Pharm. Ind. 55, č. 10 (1993), str. 940 až 947 sú opísané pevné orálne prípravky, v ktorých jednotlivé častice sú potiahnuté vodnými disperziami z kopolymérov kyseliny metakrylovej a esterov kyseliny metakrylovej a zlisované na tabletky. Prídavkom 25 až 50 % pomocných látok sa dosiahne rýchlejší rozpad tabletiek. Prídavok zmäkčovadla umožňuje podstatné zvýšenie rozťažnosti poťahu a zaisťuje mechanickú stabilitu.
Uvádzané sú tu poťahy na kryštály účinnej látky paracetamolu, chloridu draselného a kyseliny acetylsalicylovej, granulátu teofylínu a pelety indomedacínu a teoíylínu.
Predložený vynález rieši úlohu pripraviť liekovú formu obsahujúcu karbamazepín, kde napriek použitiu vody ako rozpúšťadla alebo dispergačného činidla sa zabráni tvorbe rastu kryštálov spojenému s dihydrátom karbamazepínu, a tým sa dosiahne vyhovujúce oneskorené uvoľnenie karbamazepinu.
Podstata vynálezu
Úloha sa podľa vynálezu rieši tak, že sa filmotvomá látka v kombinácii so zmäkčovadlom ako vodný roztok a/alebo disperzia nanesie na karbamazepín. Potiahnutý karbamazepín môže byť prípadne zmiešaný s ďalšími pomocnými látkami a zlisovaný na tabletky alebo naplnený do kapsúl.
Kvôli retardovaniu karbamazepínu sa ako filmotvomá látka použije polymetakrylátová disperzia. Výhodná pritom je
- zmes z polyetylakrylátu a polymetylmetakrylátu v pomere 2 : 1 (EudragitRNE 30 D),
- zmes z polyetylakrylátu, polymetylmetakrylátu a chloridu polytrimetylamónioetylmetakrylátu v zmesi 1 : 2 : 0,1 (EudragitRRS 30 D) alebo
- uvedené zmesi v pomere 1 : 2 : 0,2 (EudragitRRL 30 D).
Ako vo vode rozpustné zmäkčovadlo prichádzajú napríklad do úvahy glyceroltriacetát alebo trietylcitrát. Tieto môžu byť použité v pomere suchej lakovej substancie ku zmäkčovadlu ako 1 : 0,05 až 1 : 0,25, výhodne 1 : 0,15 až 1 : 0,22.
Pomer karbamazepínu k filmotvomej látke sa riadi podľa účinku retardácie, ktotý sa má dosiahnuť a je 1: 0,03 až 1 : 0,5. Najmä sa používa pomer karbamazepínu k filmotvomému činidlu 1 : 0,05 až 1 : 0,1, výhodne však 1 : 0,05 až 1 : 0,08.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 znázorňuje závislosť uvoľňovania karbamazepínu od času na lakové sušené substancie s premenným obsahom Eudragit RS 30 D.
Obr. 2 znázorňuje závislosť uvoľňovania karbamazepínu od času z granulátu a tabliet, ktoré obsahujú karbamazepín ako účinnú látku.
Krivky uvoľňovania pre takéto rozdielne pomery karbamazepínu k filmotvomému činidlu sú uvedené na obr. 1. Ako metóda sa použije disolučný test podľa USP XXII pre karbamazepín (médium: voda s prísadou 1 % dodecylsulfátu sodného).
Prekvapujúco sa vytvorením liekovej formy karbamazepínu podľa vynálezu mohlo zabrániť spontánnej tvorbe jeho dihydrátu pri kontakte s vodou, čo je spojené s ihličkovitým rastom kryštálov, a tým i s problematickejším spracovaním.
Filmotvomá látka v kombinácii so zmäkčovadlom sa nastrieka ako vodný roztok a/alebo disperzia, výhodne v granulátore s fluidným lôžkom.
K disperzii sa môže navyše kvôli zabráneniu zlepenia potiahnutých častíc pridať deliace činidlo a/alebo sa môže vo fluidnej vrstve následne nastriekať ako oddelená suspenzia.
Nanáša sa napríklad mastenec v pomere koncentrácie lakovej substancie k deliacemu činidlu 1 : 0,4 až 1 : 1, výhodne 1 : 0,45 až 1 : 0,55.
K potiahnutým karbamazepínovým kryštálom môžu byť primiešané známym spôsobom ďalšie galenické pomocné látky. Takto vyrobené zmesi alebo tiež potiahnuté kryštály je možné plniť do tvrdých želatínových kapsúl a
SK 282303 Β6 lebo zlisovať na deliteľné tabletky. Mechanické zaťaženie jednotlivej častice, spojené s ďalším spracovaním potiahnutého karbamazepínu hlavne pri tabletkovaní, nevedie k poškodeniu filmového poťahu.
Lieková forma dosahuje rovnaké predĺženie rýchlosti rozpustenia, skúšané podľa metódy USP XXII pre karbamazepín, ako potiahnutý karbamazepin (ods. 2).
Spôsob podľa vynálezu je vysvetlený nasledujúcimi príkladmi uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Z 2,23 kg Eudragitu RS 30 D, 135 g glyceroltriacetátu rozpusteného v 2,35 1 vody a 325 g mastenca suspendovaného vo vode sa vyrobí suspenzia. Suspenzia sa nastrieka do granulátora s fluidnou vrstvou WSG 15 (fa Glatt) na 10 kg karbamazepínu. Potom sa nastrieka suspenzia 625 kg talku v 2 1 vody. Takto získaný granulát sa zmieša s 914 g mikrokryštalickej celulózy, 653 g nerozpustného polyvidónu, 70 g vysokodisperzného oxidu kremičitého a 35 g stearátu horečnatého. Zmes sa zlisuje na tabletky s obsahom účinnej látky 200, 400 alebo 600 mg karbamazepínu alebo sa zodpovedajúce množstvo granulátu naplní do kapsúl veľkosti L
Príklad 2
Z 340 g Eudragitu RS 30 D, 20,4 g trietylcitrátu rozpusteného v 0,3 1 vody a 40 g mastenca suspendovaného v 0,1 1 vody sa vyrobí suspenzia. Suspenzia sa nastrieka do granulátora s fluidným lôžkom GPCG 1 (fa Glatt) pri teplote produktu 27 až 30 °C na 1 kg karbamazepínu. Takto získaný granulát sa zmieša so 65 g mikrokryštalickej celulózy, 65 g nerozpustného polyvidónu, 7 g vysokodisperzného oxidu kremičitého a 3,5 g stearátu horečnatého. Zmes sa zlisuje na tabletky s obsahom účinnej látky 200, 400 alebo 600 mg karbamazepínu alebo sa naplní do kapsúl veľkosti 1.
Príklad 3
Z 29 g Eudragitu NE 30 D, 1,3 g glyceroltriacetátu v 0,03 1 vody a 9 g mastenca suspendovaného v 0,03 1 vody sa vyrobí suspenzia. Suspenzia sa nastrieka v granulátore s fluidným lôžkom UNI Glatt pri teplote produktu 27 až 30 °C na 250 g karbamazepínu. Získaný granulát sa zmieša so 16 g mikrokryštalickej celulózy, 16 g nerozpustného polyvidónu, 2 g vysokodisperzného oxidu kremičitého a 1 g stearátu horečnatého. Zmes sa zlisuje na tabletky s obsahom účinnej látky 200,400 alebo 600 mg karbamazepínu alebo sa zodpovedajúce množstvo naplní do kapsúl veľkosti 1.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob výroby liekovej formy obsahujúcej karbamazepín s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky, vyznačujúci sa tým, že sa filmotvomá látka v kombinácii so zmäkčovadlom nastrieka ako vodný roztok a/alebo disperzia na karbamazepin v granulátore s fluidným lôžkom.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako filmotvomá látka použije polymetakrylátová zmes ako polyctylakrylát a polymetylmetakrylát v pomere 2:1, polyetylakrylát, polymetylmetakrylát a chlo rid polytrimetylamónioetylmetakrylátu v zmesi 1 : 2 ; 0,1 alebo 1:2:0,2.
- 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomer karbamazepínu k filmotvomej látke je 1 :0,03 až 1: 0,5.
- 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije filmotvomá látka v kombinácii so zmäkčovadlom v pomere 1 : 0,05 až 1:0,25.
- 5. Spôsob podľa nárokov 1 a 4, vyznačujúci sa t ý m , že pomer filmotvomej látky k zmäkčovadlu je výhodne 1 :0,15 až 1: 0,22.
- 6. Spôsob podľa nárokov 1, 4a 5, vyznačuj ú c i sa t ý m , že sa ako zmäkčo vädlo použije glyceroltriacetát alebo trietylcitrát.
- 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa prípadne k disperzii filmotvomej látky pridá deliace činidlo ako mastenec v pomere 1 : 0,4 až 1 : 1 a/alebo sa vo fluidnej vrstve následne nastrieka ako separátna suspenzia.
- 8. Spôsob podľa nárokov laž 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa potiahnutý karbamazepin zmieša s ďalšou pomocnou látkou, zlisuje na deliteľné tabletky alebo plní do kapsúl.
- 9. Spôsob podľa nároku 1 až 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa potiahnutý karbamazepin bez ďalších pomocných látok plní do kapsúl.2 výkresyObrázok 1 uvoľnený karbamazepin {%) * = 31,7% Eudragit RS 30 D + = 6,7% Eudragit RS 30 D □ = 5,0% Eudragit RS 30 D ( laková sušená substancia) vztiahnuté na karbamazepin (laková sušená substancia) vztiahnuté na karbamazepin (laková sušená substancia vztiahnuté na karbamazepin1/2Obrázok 2 uvoľnený karbamazepin (%) uvoľnenie účinnej látky z granulátu uvoľnenie účinnej látky z tabliet2/2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944423078 DE4423078B4 (de) | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| PCT/DE1995/000805 WO1996001112A1 (de) | 1994-07-01 | 1995-06-22 | Carbamazepin-arzneiform mit verzögerter wirkstofffreisetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK164696A3 SK164696A3 (en) | 1997-06-04 |
| SK282303B6 true SK282303B6 (sk) | 2002-01-07 |
Family
ID=6522000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1646-96A SK282303B6 (sk) | 1994-07-01 | 1995-06-22 | Spôsob výroby liekovej formy obsahujúcej karbamazepín s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888545A (sk) |
| EP (1) | EP0768882B1 (sk) |
| JP (1) | JPH10502358A (sk) |
| KR (1) | KR100344477B1 (sk) |
| CN (1) | CN1101191C (sk) |
| AT (1) | ATE169818T1 (sk) |
| BG (1) | BG62794B1 (sk) |
| BR (1) | BR9508202A (sk) |
| CA (1) | CA2194216A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ288028B6 (sk) |
| DE (2) | DE4423078B4 (sk) |
| DK (1) | DK0768882T3 (sk) |
| EE (1) | EE03954B1 (sk) |
| ES (1) | ES2122630T3 (sk) |
| GE (1) | GEP19991819B (sk) |
| HU (1) | HU221486B (sk) |
| LT (1) | LT4251B (sk) |
| LV (1) | LV11820B (sk) |
| PL (1) | PL180979B1 (sk) |
| RU (1) | RU2141825C1 (sk) |
| SK (1) | SK282303B6 (sk) |
| UA (1) | UA32598C2 (sk) |
| WO (1) | WO1996001112A1 (sk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162466A (en) * | 1999-04-15 | 2000-12-19 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Sustained release formulation of carbamazepine |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| RU2240798C1 (ru) * | 2003-06-25 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противосудорожным и психотропным действием, и способ ее получения |
| RU2007143556A (ru) * | 2005-04-25 | 2009-06-10 | ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЮЭсЭй, ИНК. (US) | Композиции с пролонгированным высвобождением |
| BRPI0615860B8 (pt) * | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
| PT1931346E (pt) * | 2005-09-09 | 2012-08-14 | Angelini Labopharm Llc | Composição de trazodona para administração uma vez por dia |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| RU2361591C1 (ru) * | 2007-10-03 | 2009-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") | Противосудорожное лекарственное средство |
| FR2940910A1 (fr) * | 2009-01-09 | 2010-07-16 | Vetoquinol Sa | Nouveau comprime a base de s-adenosyl-methionine |
| CN105997916A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-12 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种卡马西平片及其制备方法 |
| CN108125922A (zh) * | 2018-01-14 | 2018-06-08 | 上海安必生制药技术有限公司 | 一种卡马西平口服缓释制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| CH668187A5 (de) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | Therapeutisches system mit systemischer wirkung. |
| IL86211A (en) * | 1987-05-04 | 1992-03-29 | Ciba Geigy Ag | Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation |
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
-
1994
- 1994-07-01 DE DE19944423078 patent/DE4423078B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 UA UA97010403A patent/UA32598C2/uk unknown
- 1995-06-22 CN CN95193915A patent/CN1101191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-22 EP EP95922407A patent/EP0768882B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 DK DK95922407T patent/DK0768882T3/da active
- 1995-06-22 GE GEAP19953512A patent/GEP19991819B/en unknown
- 1995-06-22 JP JP8503611A patent/JPH10502358A/ja not_active Ceased
- 1995-06-22 US US08/776,266 patent/US5888545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 BR BR9508202A patent/BR9508202A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-22 HU HU9603565A patent/HU221486B/hu unknown
- 1995-06-22 SK SK1646-96A patent/SK282303B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 KR KR1019960707549A patent/KR100344477B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 AT AT95922407T patent/ATE169818T1/de active
- 1995-06-22 ES ES95922407T patent/ES2122630T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 DE DE59503283T patent/DE59503283D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 CZ CZ19963826A patent/CZ288028B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 RU RU97101469A patent/RU2141825C1/ru active
- 1995-06-22 PL PL95317996A patent/PL180979B1/pl unknown
- 1995-06-22 CA CA002194216A patent/CA2194216A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-22 EE EE9600202A patent/EE03954B1/xx unknown
- 1995-06-22 WO PCT/DE1995/000805 patent/WO1996001112A1/de not_active Ceased
-
1996
- 1996-12-28 BG BG101080A patent/BG62794B1/bg unknown
-
1997
- 1997-01-30 LV LVP-97-13A patent/LV11820B/lv unknown
- 1997-01-30 LT LT97-012A patent/LT4251B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100221695B1 (ko) | 약학적 구상 제형 | |
| ES2260042T3 (es) | Formas farmaceuticas de administracion oral que contienen tramadol de liberacion retardada. | |
| US6576260B2 (en) | Sustained-release form of administration containing tramadol saccharinate | |
| DE3625458A1 (de) | Granulaere form mit verzoegerter freisetzung von pharmazeutisch wirksamen substanzen | |
| NZ211537A (en) | Quick-disintegrating, storage-stable pressed shapes containing pharmaceutically active substances | |
| US6951657B1 (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| HUP0201687A2 (en) | Oral administration form for administering a fixed tramadol and diclofenac combination | |
| EP1653932A1 (en) | Modified release compositions for minocycline | |
| SK282303B6 (sk) | Spôsob výroby liekovej formy obsahujúcej karbamazepín s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky | |
| SK278868B6 (sk) | Prípravok s retardovaným uvoľňovaním účinnej látky | |
| US5897877A (en) | Oral pharmaceutical preparation containing erythromycin base | |
| US20060039997A1 (en) | Multiparticulate formulations of lithium salts for oral administration suitable for once-a-day administration | |
| US20090074867A1 (en) | Orally dispersible pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
| GB2258613A (en) | Pharmaceutical diltiazem spheroid formulation | |
| KR20020031419A (ko) | 트라마돌 사카리네이트를 함유하는 지효성 투여형 | |
| HK1088244A (en) | Oral pharmaceutical forms of administration with a delayed action with tramadol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20150622 |