BG62794B1 - Метод за получаване на лекарствена форма на карбамазепин съсзабавено освобождаване на активното вещество - Google Patents
Метод за получаване на лекарствена форма на карбамазепин съсзабавено освобождаване на активното вещество Download PDFInfo
- Publication number
- BG62794B1 BG62794B1 BG101080A BG10108096A BG62794B1 BG 62794 B1 BG62794 B1 BG 62794B1 BG 101080 A BG101080 A BG 101080A BG 10108096 A BG10108096 A BG 10108096A BG 62794 B1 BG62794 B1 BG 62794B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- carbamazepine
- film
- ratio
- plasticizer
- carbamasepin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до метод за получаване на лекарствена форма на карбамазепин за орално приложение със забавено освобождаване на активното вещество.
Карбамазепин, който представлява 5Ндибенз[Ь,Г]азепин-5-карбоксамид и сс използва, по-специално като антиепилептично средство.
Обичайните за търговската мрежа лекарствени форми са таблетки, съдържащи 200 до 600 mg активно вещество, и сиропи.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е, че при контакт с вода карбамазепин образува за кратко време един дихидрат. Още при гранулиране с гранулираща течност в интензивен смесител или в гранулатор с кипящ слой започва образуването на дихидрата. Този дихидрат е кристално вещество под формата на игли, които могат да нарастват до размер от 500 цт. Това се отразява негативно върху по-нататъшната преработка, особено при получаването на покрития за забавено освобождаване.
Затова известните методи за получаване избягват водните среди и предпочитат използването на органични разтворители.
Забавеното освобождаване на едно активно вещество може да се постигне по различни начини. В DE-PS 32 77 520 е е описано формулиране на карбамазепин, при което активното вещество се смесва с обичайни за таблетиране помощни средства и се пресова или се пълни в капсули. Прес-формата, съответно капсулата се покрива със смес от метакрилова киселина и метилов естер на метакрилова киселина, разтворена в изопропанол, която смес съдържа ацетилтрибутил-цитрат като пластификатор. Чрез използване на органичен разтворител се предотвратява образуването на дихидрат на карбамазепин.
В DE-PS 38 68 077 и DE-PS 37 5 824 се претендира за състав от карбамазепин и помощни средства, който състав съдържа защитен колоид, който инхибира нарастването на криста лите на карбамазепин в присъствие на вода. Пресформата, съдържаща карбамазепин, се покрива с органичен разтвор на целулозен ацетат. По подходящ начин, във филма се осигурява проход за преместване на активното вещество под формата на дупка.
Методите за получаването на тези форми имат недостатъка, че работата се извършва с органични разтворители, което води до замърсяване на околната среда, съответно означава висока сложност и разходи.
Освен това, получените по описания начин лекарствени форми (таблетки, капсули) не са делими, тъй като при разделяне обвивката се нарушава и с това се загубва и забавеното освобождаване.
Следователно, възможностите за дозиране са ограничени.
Освен това, са известни форми (таблетки), които при разделяне или при разпадане на отделни частици в течности извън или в стомашночревния тракт не губят своето забавено действие. Във Pharm.Ind. 55, Nr. 10 (1993), стр. 940-947 са описани твърди орални форми, при които отделни частици се покриват с водни дисперсии от съполимери на метакрилова киселина и метилови естери на метакрилова киселина и се пресоват в таблетки. Чрез добавяне на 25-50% помощни средства се постига побързо разпадане на таблетките. Добавянето на пластификатор води до значително нарастване на относителното удължение на покритието при скъсване и осигурява механичната стабилност.
Покритието е от кристали активно вещество от парацетамол, калциев хлорид, и ацетилсалицилова киселина, на гранулат от теофилин и на гранули от индометацин и теофилин.
Техническа същност на изобретението
Задача на настоящото изобретение е да предложи метод за получаване на лекарствена форма на карбамазепин, при който въпреки използването на вода като разтворител или диспергатор се предотвратява нарастването на кристали, свързано с образуването на дихидрат на карбамазепин и, по този начин, освобождаването на карбамазепин се забавя достатъчно.
Задачата се решава съгласно изобретението по такъв начин, че върху карбамазепина се разпрашава филмообразуващо вещество в комбинация с пластификатор, като воден раз твор и/или дисперсия. Покритият карбамазепин може да се смеси евентуално с други помощни вещества и да се пресова в таблетки или да се напълни в капсули.
За забавяне освобождаването на карбамазепин се използват дисперсии на полиметакрилати, като филмообразуватели. При това се предпочитат:
- смес от полиетилакрилат и полиметилметакрилат в съотношение 2:1 (EudragitR NE 30D).
- смес от полиетилакрилат, полиметилметакрилат и хлорид на политриметиламониоетилметакрилат в съотношение 1:2:0,1 (EudragitR RS 30D) или
- предходната смес в съотношение 1:2:0,2 (EudragitR RL30D).
Като водоразтворими пластификатори интерес представляват, например глицеролтриацетат или триетилцитрат. Те се използват в съотношение сухо вещество лак към пластификатор както 1:0,05 до 1:0,25, предимно от 1:0,15 до 1:0,22.
Съотношението на филмообразувател към карбамазепин се определя в зависимост от желания ефект на задържане и е 1:0,03 до 1:0,5. По-специално, се използва съотношение на карбамазепин към филмообразувател от 1:0,05 до 1:0,1, предимно обаче 1:0,05 до 1:0,08.
Кривите на освобождаване на активното вещество за различните съотношения на карбамазепин към филмообразувател са представени на фиг. 1. Като метод за карбамазепин е използван тестът за разтворимост на USP XXII (среда: вода с 1 % натриев додецилсулфат).
Чрез състава на лекарственото средство карбамазепин съгласно изобретението се предотвратява спонтанно започващото образуване на дихидрат при контакт на карбамазепин с вода, което е свързано с кристален растеж под формата на игли, и съответно с лоша преработка.
Филмообразуващото вещество в комбинация с пластификатор под формата на воден разтвор и/или дисперсия се разпрашава в гранулатор с кипящ слой.
За да се предотврати слепването на покритите частици, към дисперсията се прибавя разделящо средство и/или се разпрашава допълнително в кипящия слой като отделна суспензия. Нанася се, например талк, в концентрационно съотношение на сухо ве щество лак към разделящо средство както 1.0,4 до 1:1, предимно 1:9,45 до 1:0,55.
Към покритите кристали карбамазепин могат да се добавят по известен начин допълнителни галенови помощни вещества. Така получените смеси или само покритите кристали се насипват в капсули от твърда желатина или се пресоват в делими таблетки. Свързаното със споменатата преработка на покрит карбамазепин механично натоварване на отделната частица, особено при таблетирането, не води до увреждане на филмовото покритие.
Крайната лекарствена форма проявява същото забавяне на разтварянето, изследвано по метода на USP XXII за карбамазепин, както и карбамазепин с покритие (фиг. 2).Примери за изпълнение на изобретението
Методът съгласно изобретението се пояснява по-подробно чрез примерите на изпълнение:
Пример 1.
От 2,23 kg Eudragit RS 30 D, 135 g глицеролтриацетат, разтворен в 2,35 1 вода, и 325 g талк, суспендиран в 1 1 вода, се получава суспензия. Суспензията се разпрашава в гранулатор с кипящ слой WSG 15 (фирма Glatt) върху 10 kg карбамазепин. След това се разпрашава суспензия на 625 g талк в 2 1 вода. Така полученият гранулат се смесва с 914 g микрокристалинна целулоза, 653 g неразтворим поливидон, 70 g високодисперсен силициев двуоксид и 35 g магнезиев стеарат. Сместа се пресова на таблетки със съдържание на активно вещество 200, 400 или 600 mg карбамазепин или съответното количество гранулат се напълва в капсули с големина 1.
Пример 2
От 340 g Eudragit RS 30 D, 20,4 g триетилцитрат, разтворен в 0,3 1 вода, и 40 g талк, суспендиран в 0,1 1 вода, се получава суспензия. Суспензията се разпрашава в гранулатор с кипящ слой GPCG 1 (фирма Glatt) с температура на продукта 27-30°С върху 1 kg карбамазепин. Получения гранулат се смесва с 65 g микрокристалинна целулоза, 65 g неразтворим поливидон, 7 g високодисперсен силициев двуоксид и 3,5 g магнезиев стеарат. Сместа се пресова на таблетки със съдържание на активно вещество 200, 400 или 600 mg карбамазепин или съответното количество гранулат се напълва в капсули с големина 1.
Пример 3
От 29 g Eudragit NE 30 D, 1,3 g глицеролтриацетат, разтворен в 0,03 1 вода, и 9 g талк, суспендиран в 0,03 1 вода, се получава суспензия. Суспензията се разпрашава в гранулатор с кипящ слой UNI Glatt с температура 5 на продукта 27-30°С върху 250 g карбамазепин. Получения гранулат се смесва с 16 g микрокристалинна целулоза, 16 g неразтворим поливидон, 2 g високодисперсен силициев двуоксид и 1 g магнезиев стеарат. Сместа се пресова на таб- 10 летки със съдържание на активно вещество 200, 400 или 600 mg карбамазепин или съответното количество гранулат се напълва в капсули с големина 1.
Патентни претенции
Claims (9)
1. Метод за получаване на лекарствена форма за карбамазепин със забавено освобождаване на активното вещество, характеризиращ 20 се с това, че филмообразуващо вещество в комбинация с пластификатор под формата воден разтвор и/или дисперсия се разпрашава в гранулатор с кипящ слой.
2. Метод съгласно претенция 1, характе- 25 ризиращ се с това, че като филмообразуващи вещества се използват полиметакрилатни смеси, като полиетилакрилат и полиметилметакрилат в съотношение 2:1, полиетилакрилат, полиметилметакрилат и хлорид на политриметил- 30 амониоетилметакрилат в съотношение 1:2:0,1 или 1:2:0,2.
3. Метод съгласно претенция 1, характе ризиращ се с това, че съотношението на карбамазепин към филмообразуващо вещество е 1:0,03 до 1:0,5.
4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че филмообразуващото вещество и пластификаторът в комбинация се използват в съотношение 1:0,05 до 1:0,25.
5. Метод съгласно претенции 1 и 4, характеризиращ се с това, че съотношението филмообразуващо вещество към пластификатор е предимно 1:0,15 до 1:0,22.
6. Метод съгласно претенции 1, 4 и 5, характеризиращ се с това, че като пластификатор се използва глицеролтриацетат или триетилцитрат.
7. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че към дисперсията от филмообразуващи вещества, евентуално, се прибавят разделящи средства, като талк в съотношение 1:0,4 до 1:1 и/или се разпрашават допълнително в кипящия слой като отделна суспензия.
8. Метод съгласно претенциите от 1 до 7, характеризиращ се с това, че покритият карбамазепин се смесва с допълнителни помощни вещества, пресова се на делими таблетки или се напълва в капсули.
9. Метод съгласно претенции от 1 до 7, характеризиращ се с това, че покритият карбамазепин се напълва в капсули без допълнителни помощни вещества.
Приложение: 2 фигури
Издание на Патентното ведомство на Република България
1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944423078 DE4423078B4 (de) | 1994-07-01 | 1994-07-01 | Verfahren zur Herstellung einer Carbamazepin-Arzneiform mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| PCT/DE1995/000805 WO1996001112A1 (de) | 1994-07-01 | 1995-06-22 | Carbamazepin-arzneiform mit verzögerter wirkstofffreisetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG101080A BG101080A (bg) | 1997-08-29 |
| BG62794B1 true BG62794B1 (bg) | 2000-08-31 |
Family
ID=6522000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG101080A BG62794B1 (bg) | 1994-07-01 | 1996-12-28 | Метод за получаване на лекарствена форма на карбамазепин съсзабавено освобождаване на активното вещество |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888545A (bg) |
| EP (1) | EP0768882B1 (bg) |
| JP (1) | JPH10502358A (bg) |
| KR (1) | KR100344477B1 (bg) |
| CN (1) | CN1101191C (bg) |
| AT (1) | ATE169818T1 (bg) |
| BG (1) | BG62794B1 (bg) |
| BR (1) | BR9508202A (bg) |
| CA (1) | CA2194216A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ288028B6 (bg) |
| DE (2) | DE4423078B4 (bg) |
| DK (1) | DK0768882T3 (bg) |
| EE (1) | EE03954B1 (bg) |
| ES (1) | ES2122630T3 (bg) |
| GE (1) | GEP19991819B (bg) |
| HU (1) | HU221486B (bg) |
| LT (1) | LT4251B (bg) |
| LV (1) | LV11820B (bg) |
| PL (1) | PL180979B1 (bg) |
| RU (1) | RU2141825C1 (bg) |
| SK (1) | SK282303B6 (bg) |
| UA (1) | UA32598C2 (bg) |
| WO (1) | WO1996001112A1 (bg) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162466A (en) * | 1999-04-15 | 2000-12-19 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Sustained release formulation of carbamazepine |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| RU2240798C1 (ru) * | 2003-06-25 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противосудорожным и психотропным действием, и способ ее получения |
| RU2007143556A (ru) * | 2005-04-25 | 2009-06-10 | ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЮЭсЭй, ИНК. (US) | Композиции с пролонгированным высвобождением |
| BRPI0615860B8 (pt) * | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
| PT1931346E (pt) * | 2005-09-09 | 2012-08-14 | Angelini Labopharm Llc | Composição de trazodona para administração uma vez por dia |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| RU2361591C1 (ru) * | 2007-10-03 | 2009-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (НПО "Фарматрон") | Противосудорожное лекарственное средство |
| FR2940910A1 (fr) * | 2009-01-09 | 2010-07-16 | Vetoquinol Sa | Nouveau comprime a base de s-adenosyl-methionine |
| CN105997916A (zh) * | 2016-07-19 | 2016-10-12 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种卡马西平片及其制备方法 |
| CN108125922A (zh) * | 2018-01-14 | 2018-06-08 | 上海安必生制药技术有限公司 | 一种卡马西平口服缓释制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| CH668187A5 (de) * | 1986-08-07 | 1988-12-15 | Ciba Geigy Ag | Therapeutisches system mit systemischer wirkung. |
| IL86211A (en) * | 1987-05-04 | 1992-03-29 | Ciba Geigy Ag | Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation |
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
-
1994
- 1994-07-01 DE DE19944423078 patent/DE4423078B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 UA UA97010403A patent/UA32598C2/uk unknown
- 1995-06-22 CN CN95193915A patent/CN1101191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-22 EP EP95922407A patent/EP0768882B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 DK DK95922407T patent/DK0768882T3/da active
- 1995-06-22 GE GEAP19953512A patent/GEP19991819B/en unknown
- 1995-06-22 JP JP8503611A patent/JPH10502358A/ja not_active Ceased
- 1995-06-22 US US08/776,266 patent/US5888545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 BR BR9508202A patent/BR9508202A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-22 HU HU9603565A patent/HU221486B/hu unknown
- 1995-06-22 SK SK1646-96A patent/SK282303B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 KR KR1019960707549A patent/KR100344477B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 AT AT95922407T patent/ATE169818T1/de active
- 1995-06-22 ES ES95922407T patent/ES2122630T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 DE DE59503283T patent/DE59503283D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-22 CZ CZ19963826A patent/CZ288028B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-22 RU RU97101469A patent/RU2141825C1/ru active
- 1995-06-22 PL PL95317996A patent/PL180979B1/pl unknown
- 1995-06-22 CA CA002194216A patent/CA2194216A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-22 EE EE9600202A patent/EE03954B1/xx unknown
- 1995-06-22 WO PCT/DE1995/000805 patent/WO1996001112A1/de not_active Ceased
-
1996
- 1996-12-28 BG BG101080A patent/BG62794B1/bg unknown
-
1997
- 1997-01-30 LV LVP-97-13A patent/LV11820B/lv unknown
- 1997-01-30 LT LT97-012A patent/LT4251B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0342522B1 (en) | Peroral preparation of an acid-unstable compound | |
| KR930003114B1 (ko) | 2상성의 방출 단면을 가진 제어 방출되는 경구용 제제의 제조방법 | |
| ES2226886T3 (es) | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. | |
| JP2653996B2 (ja) | 徐放性薬剤 | |
| AU2003269067A1 (en) | Oral pharmaceutical formulation in the form of a plurality of microcapsules for prolonged release of active principle(s) with low solubility | |
| JP2001522874A (ja) | オメプラゾールの配合物 | |
| SE509029C2 (sv) | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat | |
| AU2003269068A1 (en) | Micropcapsules with modified release of active principles with low solubility for oral delivery | |
| PT93029A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao contendo acido 5-(2,5- dimetilfenoxi)-2,2-dimetil-pentanoico (gemfibrozilo) de libertacao modificada | |
| BG62794B1 (bg) | Метод за получаване на лекарствена форма на карбамазепин съсзабавено освобождаване на активното вещество | |
| CA2320387A1 (en) | Medicinal compositions adhering to stomach/duodenum | |
| JPH0157090B2 (bg) | ||
| US20020076444A1 (en) | Novel method for obtaining microspheres and resulting products | |
| WO1995025516A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing beta-lactam antibiotics and an alkyl sulphate surfactant | |
| JPH06503577A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPS58116414A (ja) | ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法 | |
| JPH07112932A (ja) | 徐放性医薬製剤 | |
| JPS59227817A (ja) | 持続性経口用ブレデニン製剤 | |
| AU6224699A (en) | Taste masking coating compositions | |
| JPH07118154A (ja) | 固体分散体および粒状製剤 | |
| JPH06305960A (ja) | チオウレア誘導体含有固形製剤 | |
| JPS6141325B2 (bg) | ||
| JPH11269064A (ja) | 胃・十二指腸付着性医薬組成物 | |
| JPS6024765B2 (ja) | セフアレキシンの持続性製剤の製造方法 | |
| KR960008232B1 (ko) | 오메프라졸 액제 |