KR20130100300A

KR20130100300A - Ｋｃｎｑ２／３ 조절제로서의 치환된 ２-옥시-퀴놀린-３-카복스아미드

Info

Publication number: KR20130100300A
Application number: KR1020137007675A
Authority: KR
Inventors: 스펜 퀴네르트; 그레고르 바렌베르크; 아힘 클레쓰; 볼프강 슈뢰더
Original assignee: 그뤼넨탈 게엠베하
Priority date: 2010-08-27
Filing date: 2011-08-26
Publication date: 2013-09-10
Also published as: HK1185347A1; CY1116234T1; IL223885A; CA2809341A1; CO6700824A2; SI2609083T1; EP2609083B1; PL2609083T3; ZA201302266B; RU2595894C2; JP5837933B2; HRP20150526T1; CN103068804A; PT2609083E; US20140080867A1; MX342119B; TW201211006A; RU2013113300A; NZ604745A; RS54007B1

Abstract

본 발명은 치환된 2-옥시-퀴놀린-3-카복스아미드, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및, 또한 통증 및 추가의 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 상기 화합물에 관한 것이다.

Description

ＫＣＮＱ２／３ 조절제로서의 치환된 ２-옥시-퀴놀린-３-카복스아미드{SUBSTITUTED 2-OXY-QUINOLINE-3-CARBOXAMIDES AS KCNQ2/3 MODULATORS}

통증, 특히 신경병증성 통증의 치료는 의학에서 매우 중요하다. 효과적인 통증 치료법에 대한 전세계적인 요구가 존재한다. 환자에게 적합한, 만성 및 비-만성 통증 상태의 표적-지향적(target-orientated) 치료(이는 환자를 위한 성공적이고 만족스러운 통증 치료로서 이해되어야 한다)를 위한 활동에 대한 긴급한 요구가 또한 승인된 진통제 및 통각에 대한 기초 연구 분야에서 최근에 발행된 다수의 과학 저술에 기록되어 있다.

만성 통증의 병태생리학적 특징은 뉴런의 과흥분성이다. 뉴런의 흥분성은 K⁺ 채널의 활성에 의해 결정적으로 영향을 받는데, 이는 이들이 세포의 휴지 막전위 및, 이에 따른 흥분성 역치를 결정적으로 결정하기 때문이다. 분자 아형 KCNQ2/3(Kv7.2/7.3)의 이종(heteromeric) K⁺ 채널은 중추(해마, 편도체) 및 말초(후근절) 신경계의 다양한 영역의 뉴런에서 발현되고, 이의 흥분성을 조절한다. KCNQ2/3 K⁺ 채널의 활성화는 세포막의 과분극을 야기하고, 이에 수반하여, 이들 뉴런의 전기적 흥분성을 감소시킨다. 후근절의 KCNQ2/3-발현 뉴런은 말초로부터 척수로의 통각 자극의 전달에 관여한다[참조: Passmore et al., J Neurosci. 2003; 23(18): 7227-36].

따라서, KCNQ2/3 효능제 레티가빈에 대한 전임상성 신경병증성 및 염증성 통증 모델에서 진통 활성을 검지할 수 있다[참조: Blackburn-Munro and Jensen, Eur J Pharmacol. 2003; 460(2-3): 109-16; Dost et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004; 369(4): 382-390].

따라서, KCNQ2/3 K⁺ 채널은 통증, 특히 만성 통증, 급성 통증, 신경병증성 통증, 염증성 통증, 내장 통증 및 근육 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증[참조: Nielsen et al., Eur J Pharmacol. 2004; 487(1-3): 93-103], 특히 신경병증성 및 염증성 통증의 치료에 적합한 출발점을 나타낸다.

게다가, KCNQ2/3 K⁺ 채널은 다수의 추가 질환, 예를 들면, 편두통(US 제2002/0128277호), 인지 질환[참조: Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2003; 7(6): 737-748], 불안[참조: Korsgaard et al., J Pharmacol Exp Ther. 2005, 14(1): 282-92], 간질[참조: Wickenden et al., Expert Opin Ther Pat 2004; 14(4): 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008, 12(5): 565-81; Miceli et al., Curr Opin Pharmacol 2008, 8(1): 65-74], 요실금[참조: Streng et al., J Urol 2004; 172: 2054-2058], 의존증[참조: Hansen et al., Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88], 조증/양극성 장애[참조: Dencker et al., Epilepsy Behav 2008, 12(1): 49-53] 및 근긴장이상증-관련 운동이상증[참조: Richter et al., Br J Pharmacol 2006, 149(6): 747-53]의 치료법에 적합한 표적이다.

치환된 퀴놀린 및 다른 화합물이, 예를 들면, FR 제2 532 939호, WO 제2010/094644호, WO 제2010/094645호, WO 제2008/007211호, WO 제2008/050199호 및 EP 제0 089 597호로부터 공지되어 있다.

KCNQ2/3 K⁺ 채널에 대해 친화성을 갖는 치환된 화합물이, 예를 들면, 선행 기술(WO 제2008/046582호, WO 제2010/046108호)로부터 공지되어 있다. 치환된 설포닐 우레아 화합물이, 예를 들면, EP 제0 089 597 A2호로부터 공지되어 있다. TGR5의 헤테로사이클릭 조절제가, 예를 들면, WO 제2008/097976 A1호로부터 공지되어 있다.

KCNQ2/3 K⁺ 채널 자체에 대한 친화성에 관해서 뿐만 아니라 필적하거나 보다 양호한 특성(효력, 효능)을 갖는 추가의 화합물들이 요구되고 있다.

따라서, 대사 안정성, 수성 매질에서의 용해도 또는 화합물의 침투성을 개선시키는 것이 유리할 수 있다. 이러한 요인들은 경구 생체이용률에 유리한 효과를 가질 수 있거나, PK/PD(약동학적/악력학적) 프로파일을 변경시킬 수 있고; 이는, 예를 들면, 보다 유리한 유효성 기간을 야기할 수 있다. 약제학적 조성물의 섭취 및 배설에 관여하는 수송체 분자와의 약하거나 존재하지 않는 상호작용이 또한 개선된 생체이용률 및 약제학적 조성물의 기껏해야 낮은 상호작용의 징후로서 간주될 것이다. 추가로, 약제학적 조성물의 분해 및 배설에 관여하는 효소와의 상호작용은 또한 가능한 한 낮아야 하는데, 이는 또한 약제학적 조성물의 상호작용이 기껏해야 낮거나 전혀 없을 것으로 예상되는 시험 결과를 제시하기 때문이다.

또한, 이는 화합물이 KCNQ 부류의 다른 수용체에 대한, 예를 들면, KCNQ1, KCNQ3/5 또는 KCNQ4에 대한 높은 선택성(특이성)을 나타내는 경우에 유리할 수 있다. 높은 선택성은 부작용 프로파일에 대해 긍정적인 효과를 가질 수 있다: 예를 들면, KCNQ1에 대한 친화성을 (또한) 갖는 화합물들이 심장 부작용에 대한 잠재성을 가질 가능성이 있는 것으로 공지되어 있다. 따라서, KCNQ1에 대한 높은 선택성이 바람직할 수 있다. 그러나, 화합물이 다른 수용체에 대한 높은 선택성을 나타내는 것이 또한 유리할 수 있다. 예를 들면, 화합물이 hERG 이온 채널 또는 L형 칼슘 이온 채널(페닐알킬아민-, 벤조티아제핀-, 디하이드로피리딘-결합 부위)에 대해 낮은 친화성을 나타내는 것이 유리할 수 있는데, 이는 이들 수용체가 심장 부작용에 대한 잠재성을 가질 가능성이 있는 것으로 공지되어 있기 때문이다. 또한, 다른 내인성 단백질(즉, 수용체 또는 효소)에의 결합에 대한 개선된 선택성이 보다 양호한 부작용 프로파일을 가져오고, 결과적으로 개선된 내성(tolerance)으로 이어질 수 있다.

따라서, 본 발명의 목적은 선행 기술의 화합물을 능가하는 이점을 갖는 신규한 화합물을 제공하는 것이었다. 당해 화합물은 약제학적 조성물에서, 바람직하게는 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 약제학적 조성물에서 약리학적 활성 성분으로서 특히 적합해야 한다.

이러한 목적은 특허청구범위의 주제에 의해 달성된다.

놀랍게도, 아래 제공된 화학식 I의 치환된 화합물이 통증의 치료에 적합한 것으로 밝혀졌다. 또한, 놀랍게도, 아래 제공된 화학식 I의 치환된 화합물이 또한 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 대해 탁월한 친화성을 가지며, 따라서 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 적합한 것으로 밝혀졌다. 이로써 당해 치환된 화합물은 KCNQ2/3 K⁺ 채널의 조절제, 즉 효능제 또는 길항제로서 작용한다.

따라서, 본 발명은 유리 화합물들, 라세미체, 에난티오머들, 부분입체이성체들, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물들의 형태, 또는 개별 에난티오머 또는 부분입체이성체의 형태, 또는 생리학적으로 허용되는 산들 또는 염기들의 염들의 형태, 또는 용매화물들, 특히 수화물들의 형태의 화학식 I의 치환된 화합물에 관한 것이다.

화학식 I

위의 화학식 I에서,

R¹은 C₁ _-10-지방족 잔기(이는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징(bridging)되고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;

R²는 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; C(=O)H; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C₁ _-4지방족 잔기, C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH₂; SCF₃; S(=O)₂-OH; NO₂; OCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); O-C_1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, N(C₁ _-4 지방족 잔기)-C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 N(C₁ _-4지방족 잔기)-S(=O)₂-C₁ _-4지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고;

R⁷은 C₁ _-10-지방족 잔기(이는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고;

단, R⁷이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소원자를 통해 결합되고,

"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"는 각각의 경우 분지형 또는 비분지형, 포화 또는 불포화될 수 있고,

"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"는 각각의 경우 포화 또는 불포화될 수 있고,

"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"에 대하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상기 상응하는 잔기들 또는 그룹들에 대하여, 하나 이상의 수소원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4지방족 잔기, =O, OH, OCF₃, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C₁ _-4-지방족 잔기, CN, CF₃, CHO, COOH, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, C₃ _-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C₁ _-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체에 의해 치환되는 것에 관련되고;

"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"에 대하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상기 상응하는 잔기들에 대하여, 하나 이상의 수소원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF₃, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C₁ _-4-지방족 잔기, CN, CF₃, CHO, COOH, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4 지방족 잔기, C₃ _-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C₁ _-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체에 의해 치환되는 것에 관련되고;

"아릴" 및 "헤테로아릴"에 대하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상기 상응하는 잔기들에 대하여, 하나 이상의 수소원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂,

NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4 지방족 잔기, OH, OCF₃, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C₁ _-4-지방족 잔기, CN, CF₃, C(=O)H, C(=O)OH, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, C₃ _-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 아릴, 헤테로아릴, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C₁ _-4지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C₁ _-4지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체에 의해 치환됨에 관한 것이다.

용어 "C_1-10-지방족 잔기", "C_1-8-지방족 잔기", "C_1-6-지방족 잔기" 및 "C_1-4-지방족 잔기" 및 "C_1-2-지방족 잔기"는, 본 발명의 의미에서, 각각 1 내지 10개, 또는 1 내지 8개, 또는 1 내지 6개, 또는 1 내지 4개 또는 1 내지 2개의 탄소원자를 함유하는 아사이클릭(acyclic) 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소 잔기(이는 분지형 또는 비분지형일 수 있고, 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다), 즉, 각각 C_1-10 알카닐, C_2-10 알케닐 및 C_2-10 알키닐 뿐만 아니라 C_1-8 알카닐, C_2-8알케닐 및 C_2-8 알키닐 뿐만 아니라 C_1-6 알카닐, C_2-6 알케닐 및 C_2-6 알키닐 뿐만 아니라 C_1-4 알카닐, C_2-4 알케닐 및 C_2-4 알키닐 뿐만 아니라 C_1-2 알카닐, C₂알케닐 및 C₂ 알키닐도 포함한다. 이 경우에, 알케닐은 적어도 하나의 C-C 이중 결합(C=C 결합)을 포함하고, 알키닐은 적어도 하나의 C-C 삼중 결합(C≡C 결합)을 포함한다. 바람직하게는, 지방족 잔기는 알카닐(알킬) 및 알케닐 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 알카닐 잔기이다. 바람직한 C_1-10알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 및 n-데실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_1-8 알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, n-헵틸 및 n-옥틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_1-6 알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 n-헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_1-4알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 및 3급-부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-10 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH₂CH=CH₂, -CH=CH-CH₃, -C(=CH₂)-CH₃), 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐 및 데세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-8 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH₂CH=CH₂, -CH=CH-CH₃, -C(=CH₂)-CH₃), 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐 및 옥테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-6 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH₂CH=CH₂, -CH=CH-CH₃, -C(=CH₂)-CH₃), 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-4 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH₂CH=CH₂, -CH=CH-CH₃, -C(=CH₂)-CH₃) 및 부테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-10 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH₂-C≡CH, -C≡C-CH₃), 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐 및 데시닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-8 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH₂-C≡CH, -C≡C-CH₃), 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐 및 옥티닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-6 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH₂-C≡CH, -C≡C-CH₃), 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-4 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH₂-C≡CH, -C≡C-CH₃) 및 부티닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

용어 "C_3-6-지환족 잔기" 및 "C_3-10-지환족 잔기"는, 본 발명의 목적을 위하여, 각각 3, 4, 5 또는 6개의 탄소원자 및 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하는 사이클릭 지방족 탄화수소를 의미하며, 여기서, 상기 탄화수소는 각각의 경우 포화 또는 불포화(그러나 방향족은 아님)될 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 지환족 잔기는 지환족 잔기의 임의의 목적하는 가능한 환 원을 통해 개별적인 상위(superordinate) 일반 구조에 결합될 수 있다. 지환족 잔기는 또한 추가의 포화, (부분) 불포화 (헤테로)사이클릭, 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템, 즉, 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 축합될 수 있고, 이는 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. C_3-10 지환족 잔기는 추가로 1회 또는 다수회 브릿징될 수 있는데, 예를 들면, 아다만틸, 바이사이클로[2.2.1]헵틸 또는 바이사이클로[2.2.2]옥틸의 경우이다. 바람직한 C_3-10 지환족 잔기는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로노닐, 사이클로데실, 아다만틸,

사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐 및 사이클로옥테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_3-6 지환족 잔기는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

용어 "3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기" 및 "3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기"는, 본 발명의 목적을 위하여, 각각 3 내지 6개, 즉, 3, 4, 5 또는 6개의 환 원, 및 3 내지 10개, 즉, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 환 원을 갖는 헤테로지환족 포화 또는 불포화(그러나 방향족은 아님) 잔기를 의미하며, 여기서, 각각의 경우 적어도 1개, 적절하다면 또한 2개 또는 3개의 탄소원자는 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹(각각 서로 독립적으로 O, S, S(=O)₂, N, NH 및 N(C_1-8 알킬), 바람직하게는 N(CH₃)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)에 의해 대체되고, 여기서, 상기 환 원은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 헤테로지환족 잔기는 헤테로지환족 잔기의 임의의 목적하는 가능한 환 원을 통해 상위 일반 구조에 결합될 수 있다. 헤테로지환족 잔기는 또한 추가의 포화, (부분) 불포화 (헤테로)지환족 또는 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템, 즉, 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 축합될 수 있고, 이는 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 바람직한 헤테로지환족 잔기는 아제티디닐, 아지리디닐, 아제파닐, 아조카닐, 디아제파닐, 디티올라닐, 디하이드로퀴놀리닐, 디하이드로피롤릴, 디옥사닐, 디옥솔라닐, 디옥세파닐, 디하이드로인데닐, 디하이드로피리디닐, 디하이드로푸라닐, 디하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 디하이드로이소인돌릴, 이미다졸리디닐, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 옥시라닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸리디닐, 피라닐, 테트라하이드로피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로인돌리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피리도인돌릴, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로카볼리닐, 테트라하이드로이속사졸로-피리디닐, 티아졸리디닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

용어 "아릴"은 본 발명의 목적을 위하여, 6 내지 14개의 환 원을 갖는 방향족 탄화수소(페닐 및 나프틸을 포함함)를 의미한다. 각각의 아릴 잔기는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 여기서, 당해 아릴 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 아릴의 임의의 목적하는 가능한 위치에 있을 수 있다. 아릴은 아릴 잔기의 임의의 목적하는 가능한 환 원을 통해 상위 일반 구조에 결합될 수 있다. 아릴 잔기는 또한 추가의 포화, (부분) 불포화 (헤테로)지환족, 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템, 즉, 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 축합될 수 있고, 이는 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 축합된 아릴 잔기의 예는 벤조디옥솔라닐 및 벤조디옥사닐이다. 바람직하게는, 아릴은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 플루오레닐 및 안트라세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 개별적으로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 특히 바람직한 아릴은 페닐이고, 이는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다.

용어 "헤테로아릴"은 본 발명의 목적을 위하여, 적어도 1개, 적절하다면 또한 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원 사이클릭 방향족 잔기를 나타내고, 여기서, 당해 헤테로원자는 각각 서로 독립적으로 그룹 S, N 및 O로부터 선택되고, 당해 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고; 헤테로아릴 상에서의 치환의 경우에, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 헤테로아릴의 임의의 목적하는 가능한 위치에 있을 수 있다. 상위 일반 구조에 대한 결합은 헤테로아릴 잔기의 임의의 목적하는 가능한 환 원을 통해 수행될 수 있다. 헤테로아릴은 또한 14개 이하의 환 원을 갖는 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 시스템의 일부일 수 있는데, 여기서, 상기 환 시스템은 추가의 포화, (부분) 불포화 (헤테로)지환족 또는 방향족 또는 헤테로방향족 환, 즉, 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 함께 형성될 수 있고, 이는 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 헤테로아릴 잔기는 벤조푸라닐, 벤조이미다졸릴, 벤조티에닐, 벤조티아디아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조옥사디아졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 카바졸릴, 퀴놀리닐, 디벤조푸라닐, 디벤조티에닐, 푸릴(푸라닐), 이미다졸릴, 이미다조티아졸릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 인돌릴, 나프티리디닐, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 프탈라지닐, 피라졸릴, 피리딜(2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피롤릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 푸리닐, 페나지닐, 티에닐(티오페닐), 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다. 푸릴, 피리딜, 옥사졸릴, 티아졸릴 및 티에닐이 특히 바람직하다.

용어 " C_1-4-지방족 그룹 또는 C_1-8-지방족 그룹을 통해 브릿징된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로지환족 잔기 또는 지환족 잔기"는, 본 발명의 목적을 위하여, "아릴, 헤테로아릴, 헤테로지환족 잔기 및 지환족 잔기"라는 표현이 상기 정의된 의미를 가지며, 각각 C_1-4-지방족 그룹 또는 C_1-8-지방족 그룹을 통해 개별적인 상위 일반 구조에 결합됨을 의미한다. C_1-4 지방족 그룹 및 C_1-8-지방족 그룹은 모든 경우에 분지형 또는 비분지형일 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. C_1-4 지방족 그룹은 모든 경우에 추가로 포화 또는 불포화될 수 있고, 즉, C_1-4 알킬렌 그룹, C_2-4 알케닐렌 그룹 또는 C_2-4 알키닐렌 그룹일 수 있다. 동일한 것이 C_1-8-지방족 그룹에도 적용되어, 즉, C_1-8-지방족 그룹은 모든 경우에 추가로 포화 또는 불포화될 수 있고, 즉, C_1-8 알킬렌 그룹, C_2-8 알케닐렌 그룹 또는 C_2-8 알키닐렌 그룹일 수 있다. 바람직하게는, C_1-4-지방족 그룹은 C_1-4 알킬렌 그룹 또는 C_2-4 알케닐렌 그룹이고, 더욱 바람직하게는 C_1-4 알킬렌 그룹이다. 바람직하게는, C_1-8-지방족 그룹은 C_1-8 알킬렌 그룹 또는 C_2-8 알케닐렌 그룹이고, 더욱 바람직하게는 C_1-8 알킬렌 그룹이다. 바람직한 C_1-4 알킬렌 그룹은 -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -CH(CH₃)-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH(CH₃)-CH₂-, -CH(CH₂CH₃)-, -CH₂-(CH₂)₂-CH₂-, -CH(CH₃)-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH(CH₃)-CH₂-, -CH(CH₃)-CH(CH₃)-, -CH(CH₂CH₃)-CH₂-, -C(CH₃)₂-CH₂-, -CH(CH₂CH₂CH₃)- 및 -C(CH₃)(CH₂CH₃)-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-4 알케닐렌 그룹은 -CH=CH-, -CH=CH-CH₂-, -C(CH₃)=CH₂-, -CH=CH-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH=CH-CH₂-, -CH=CH-CH=CH-, -C(CH₃)=CH-CH₂-, -CH=C(CH₃)-CH₂-, -C(CH₃)=C(CH₃)- 및 -C(CH₂CH₃)=CH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-4 알키닐렌 그룹은 -C≡C-, -C≡C-CH₂-, -C≡C-CH₂-CH₂-, -C≡C-CH(CH₃)-, -CH₂-C≡C-CH₂- 및 -C≡C-C≡C-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_1-8 알킬렌 그룹은 -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -CH(CH₃)-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH(CH₃)-CH₂-, -CH(CH₂CH₃)-, -CH₂-(CH₂)₂-CH₂-, -CH(CH₃)-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH(CH₃)-CH₂-, -CH(CH₃)-CH(CH₃)-, -CH(CH₂CH₃)-CH₂-, -C(CH₃)₂-CH₂-, -CH(CH₂CH₂CH₃)-, -C(CH₃)(CH₂CH₃)-, -CH₂-(CH₂)₃-CH₂-, -CH(CH₃)-CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂-, -CH(CH₃)-CH₂-CH(CH₃)-, -CH(CH₃)-CH(CH₃)-CH₂-, -C(CH₃)₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-C(CH₃)₂-CH₂-, -CH(CH₂CH₃)-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH(CH₂CH₃)-CH₂-, -C(CH₃)₂-CH(CH₃)-, -CH(CH₂CH₃)-CH(CH₃)-, -C(CH₃)(CH₂CH₃)-CH₂-, -CH(CH₂CH₂CH₃)-CH₂-, -C(CH₂CH₂CH₃)-CH₂-, -CH(CH₂CH₂CH₂CH₃)-, -C(CH₃)(CH₂CH₂CH₃)-, -C(CH₂CH₃)₂- 및 -CH₂-(CH₂)₄-CH₂-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-8 알케닐렌 그룹은 -CH=CH-, -CH=CH-CH₂-, -C(CH₃)=CH₂-, -CH=CH-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH=CH-CH₂-, -CH=CH-CH=CH-, -C(CH₃)=CH-CH₂-, -CH=C(CH₃)-CH₂-, -C(CH₃)=C(CH₃)-, -C(CH₂CH₃)=CH-, -CH=CH-CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH=CH₂-CH₂-CH₂-, -CH=CH=CH-CH₂-CH₂- 및 -CH=CH₂-CH-CH=CH₂-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C_2-8 알키닐렌 그룹은 -C≡C-, -C≡C-CH₂-, -C≡C-CH₂-CH₂-, -C≡C-CH(CH₃)-, -CH₂-C≡C-CH₂-, -C≡C-C≡C-, -C≡C-C(CH₃)₂-, -C≡C-CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-C≡C-CH₂-CH₂-, -C≡C-C≡C-CH₂- 및 -C≡C-CH₂-C≡C로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

"지방족 잔기" 및 "지방족 그룹"에 대하여, 용어 "일치환 또는 다치환된"은 본 발명의 의미에서, 상기 상응하는 잔기들 또는 그룹들에 대하여, 하나 이상의 수소 원자가 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF₃, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C₁ _-4-지방족 잔기, CN, CF₃, CHO, COOH, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, C₃ _-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C₁ _-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된적어도 하나의 치환체에 의해 단일 치환 또는 다중 치환(예: 이치환, 삼치환 및 사치환)됨을 지칭한다. 다치환된 잔기들 및 그룹들에 대하여, 용어 "다치환된"은 이들 잔기들 및 그룹들이 상이하거나 동일한 원자 상에서 다치환됨을 포함하는데, 예를 들면, CF₃ 또는 CH₂CF₃의 경우에서와 같이 동일한 탄소 원자 상에서 삼치환되거나, CH(OH)-CH=CH-CHCl₂의 경우에서와 같이 다양한 지점에서 삼치환됨을 포함한다. 치환체는 적절하다면 이의 일부가 다시 일치환 또는 다치환될 수 있다. 다중 치환은 동일한 치환체를 사용하거나 상이한 치환체를 사용하여 수행될 수 있다.

"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"에 대하여, 용어 "일치환 또는 다치환된"은 본 발명의 의미에서, 상기 상응하는 잔기들에 대하여, 하나 이상의 수소 원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C_1-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C_1-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF₃, O-C_1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C_1-4 지방족 잔기, CN, CF₃, CHO, COOH, C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, C_3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C_1-4지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C_1-4지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된적어도 하나의 치환체에 의해 단일 치환 또는 다중 치환(예: 이치환, 삼치환 및 사치환)됨을 지칭한다. 다치환된 잔기들 및 그룹들에 대하여, 용어 "다치환된"은 이들 잔기들 및 그룹들이 상이하거나 동일한 원자 상에서 다치환됨을 포함하는데, 예를 들면, 1,1-디플루오로사이클로헥실의 경우에서와 같이 동일한 탄소 원자 상에서 이치환되거나, 1-클로로-3-플루오로사이클로헥실의 경우에서와 같이 다양한 지점에서 이치환됨을 포함한다. 치환체는 적절하다면 이의 일부가 다시 일치환 또는 다치환될 수 있다. 다중 치환은 동일한 치환체를 사용하거나 상이한 치환체를 사용하여 수행될 수 있다.

"지방족 잔기" 및 "지방족 그룹"의 바람직한 치환체는 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C_1-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, OH, OCF₃, O-C_1-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C_1-4-지방족 잔기, CN, CF₃, C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, CONH₂, C(=O)-NH(C_1-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C_1-4지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"의 바람직한 치환체는 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C_1-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, =O, OH, OCF₃, O-C_1-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C_1-4 지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C_1-4-지방족 잔기, CN, CF₃, C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, CONH₂, C(=O)-NH(C_1-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C_1-4 지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

"아릴" 및 "헤테로아릴"에 대하여, 용어 "일치환 또는 다치환된"은 본 발명의 의미에서, 하나 이상의 수소 원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂,

NH(C_1-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C_1-4 지방족 잔기, OH, OCF₃, O-C_1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C_1-4-지방족 잔기, CN, CF₃, C(=O)H, C(=O)OH, C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, C_3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 아릴, 헤테로아릴, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C_1-4지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C_1-4 지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된적어도 하나의 치환체에 의해, 하나의 원자 또는 적절하다면 상이한 원자 상에서 단일 치환 또는 다중 치환(예: 이치환, 삼치환 및 사치환)됨을 지칭하며, 여기서, 치환체는 적절하다면 이의 일부가 다시 일치환 또는 다치환될 수 있다. 다중 치환은 동일한 치환체를 사용하거나 상이한 치환체를 사용하여 수행된다.

"아릴" 및 "헤테로아릴"의 바람직한 치환체는 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂,

NH(C_1-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C_1-4 지방족 잔기, OH, OCF₃, O-C_1-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C_1-4-지방족 잔기, CN, CF₃, C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, C_3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, CONH₂, C(=O)-NH(C_1-4 지방족 잔기), C(=O)-N(C_1-4지방족 잔기)₂, 아릴, 바람직하게는 페닐 또는 벤질(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CN, CF₃, CH₃, C₂H₅, 이소-프로필, 3급-부틸, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, O-CH₃, OCF₃, O-CH₂-OH, O-CH₂-O-CH₃, SH, S-CH₃, SCF₃, NO₂, NH₂, N(CH₃)₂, N(CH₃)(C₂H₅) 및 N(C₂H₅)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환된다), 헤테로아릴, 바람직하게는 피리딜, 티에닐, 푸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CN, CF₃, CH₃, C₂H₅, 이소-프로필, 3급-부틸, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, O-CH₃, OCF₃, O-CH₂-OH, O-CH₂-O-CH₃, SH, S-CH₃, SCF₃, NO₂,NH₂, N(CH₃)₂, N(CH₃)(C₂H₅) 및 N(C₂H₅)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

본 발명에 따르는 화합물은 치환체, 예를 들면, R¹, R² 및 R³(제1 발생 치환체)에 의해 정의되고, 이들은 적절하다면 이들의 일부가 치환된다(제2 발생 치환체). 이러한 정의에 따라, 상기 치환체의 이들 치환체는 이들의 일부가 다시 치환될 수 있다(제3 발생 치환체). 예를 들면, R¹ = C_1-10지방족 잔기(제1 발생 치환체)일 경우, C_1-4지방족 잔기는 이의 일부가, 예를 들면, NH-C_1-4 지방족 잔기(제2 발생 치환체)로 다시 치환될 수 있다. 이는 작용성 그룹 R¹ = (C_1-10지방족 잔기-NH-C_1-4 지방족 잔기)를 생성한다. 이어서, NH-C_1-4 지방족 잔기는 이의 일부가, 예를 들면, Cl(제3 발생 치환체)로 다시 치환될 수 있다. 전체적으로, 이는 작용성 그룹 R¹ = C_1-10지방족 잔기-NH-C_1-4 지방족 잔기(여기서, NH-C_1-4 지방족 잔기의 C_1-4 지방족 잔기가 Cl에 의해 치환됨)를 생성한다.

그러나, 바람직한 양태에서, 제3 발생 치환체는 다시 치환되지 않을 수 있고, 즉, 그 다음에 제4 발생 치환체는 존재하지 않는다.

또다른 바람직한 양태에서, 제2 발생 치환체는 다시 치환되지 않을 수 있고, 즉, 그 다음에 심지어는 어떠한 제3 발생 치환체도 존재하지 않는다. 다시 말하면, 이 양태에서, 예를 들면 화학식 I의 경우에, R¹ 내지 R⁷에 대한 작용성 그룹은 적절하다면 각각 치환될 수 있지만; 그러나, 그 다음에 각각의 치환체는 이들의 일부가 다시 치환되지 않을 수 있다.

일부 경우에, 본 발명에 따르는 화합물은, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기(이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다)이거나 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 갖는 치환체, 또는 환 원으로서 또는 환 원들로서 치환체를 연결시키는 탄소원자(들) 또는 헤테로원자(들)와 함께, 환, 예를 들면 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다)을 형성하는 치환체에 의해 정의된다. 이들 아릴 또는 헤테로아릴 잔기 및 이러한 방법으로 형성된 (헤테로)방향족 환 시스템 둘 다는 적절하다면 지환족, 바람직하게는 C_3-6 지환족 잔기, 또는 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기와 축합되거나 아릴 또는 헤테로아릴과 축합될 수 있고, 예를 들면, C_3-6 지환족 잔기(예: 사이클로펜틸) 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(예: 모르폴리닐), 또는 아릴(예: 페닐), 또는 헤테로아릴(예: 피리딜)과 축합될 수 있고, 여기서, 이러한 방법으로 축합된 지환족 또는 헤테로지환족 잔기, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들의 일부가 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.

일부 경우에, 본 발명에 따르는 화합물은, 지환족 잔기 또는 헤테로지환족 잔기이거나 지환족 잔기 또는 헤테로지환족 잔기를 갖는 치환체(개별적으로 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다), 또는 환 원으로서 또는 환 원들로서 치환체를 연결시키는 탄소원자(들) 또는 헤테로원자(들)와 함께, 환, 예를 들면 지환족 또는 헤테로지환족 환 시스템을 형성하는 치환체에 의해 정의된다. 이들 지환족 또는 헤테로지환족 환 시스템 및 이러한 방법으로 형성된 (헤테로)지환족 환 시스템 둘 다는 적절하다면 아릴 또는 헤테로아릴과 축합되거나, 지환족 잔기, 바람직하게는 C_3-6 지환족 잔기, 또는 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기와 축합될 수 있고, 예를 들면, 아릴(예: 페닐), 또는 헤테로아릴(예: 피리딜), 또는 지환족 잔기(예: 사이클로헥실), 또는 헤테로지환족 잔기(예: 모르폴리닐)과 축합될 수 있고, 여기서, 이러한 방법으로 축합된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기 또는 지환족 또는 헤테로지환족 잔기는 이들의 일부가 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.

본 발명의 범위 내에서, 화학식에 사용되는 기호

는 개별적인 상위 일반 구조로의 상응하는 잔기의 결합(link)을 나타낸다.

잔기가 분자 내에서 다수회 발생될 경우, 이 잔기는 다양한 치환체에 대해 각각 상이한 의미를 가질 수 있다: 예를 들면, R² 및 R³ 둘 다가 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는, 예를 들면, R²에 대해서는 모르폴리닐을 나타낼 수 있고, R³에 대해서는 피페라지닐을 나타낼 수 있다.

용어 "생리학적으로 허용되는 산의 염"은 본 발명의 의미에서, 특히 사람 및/또는 다른 포유동물에 사용되는 경우, 생리학적으로 허용되는 무기 또는 유기 산과의 개별 활성 성분의 염을 지칭한다. 염산이 특히 바람직하다. 생리학적으로 허용되는 산의 예는 염산, 브롬화수소산, 황산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 카본산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 석신산, 타르타르산, 만델산, 푸마르산, 말레산, 락트산, 시트르산, 글루탐산, 사카린산, 모노메틸세박산, 5-옥소프롤린, 헥산-1-설폰산, 니코틴산, 2-, 3- 또는 4-아미노벤조산, 2,4,6-트리메틸벤조산, α-리포산, 아세틸 글리신, 히푸르산, 인산, 아스파르트산이다. 시트르산 및 염산이 특히 바람직하다.

용어 "생리학적으로 허용되는 염기의 염"은 본 발명의 의미에서, 특히 사람 및/또는 다른 포유동물에 사용되는 경우, 생리학적으로 허용되는, 적어도 하나의 양이온 또는 염기, 바람직하게는 적어도 하나의 무기 양이온과의 본 발명에 따르는 개별 화합물(예를 들면, 적합한 작용성 그룹의 탈보호시에 음이온으로서)의 염을 지칭한다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 염이 특히 바람직하며, 특히 (모노) 또는 (디)나트륨, (모노) 또는 (디)칼륨, 마그네슘 또는 칼슘 염이 바람직하지만, 또한 암모늄 염[NH_xR_4-x]⁺(여기서, x = 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R은 분지형 또는 비분지형 C_1-4 지방족 잔기를 나타낸다)도 바람직하다.

화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태는 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id를 갖는다:

화학식 Ia

화학식 Ib

화학식 Ic

화학식 Id

본 발명의 또다른 바람직한 양태는

R¹이 C₁ _-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C₁ _-8-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

또는, R¹이 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

또는, R¹이 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,

벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, O-CH₂-OH, O-CH₂-O-CH₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

여기서, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴 잔기는 각각의 경우 임의로 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C_1-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

R²가 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고, 바람직하게는 R²가 H, F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, S-C_1-4-지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 여기서, 상기 C₃ _-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; OCF₃; SCF₃; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH₂; S(=O)₂-OH; NO₂; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기 및 NH-S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 O-C_1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 치환되지 않은 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징된다)를 나타내고,

바람직하게는, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나는 H가 아니고;

R⁷이 C₁ _-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C₁ _-8-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R⁷이 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂,NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C_1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고;

단, R⁷이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소원자를 통해 결합되는, 화학식 I에 따르는 화합물이다.

화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서,

잔기 R¹은 C₁ _-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C₁ _-8-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R¹은 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R¹은 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,

여기서, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴 잔기는 각각의 경우 임의로 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C_1-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.

화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서,

잔기 R¹은 화학식 T1의 부분 구조를 나타낸다:

화학식 T1

위의 화학식 T1에서,

m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고, 바람직하게는 0, 1 또는 2를 나타내고,

R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C(=O)-OH를 나타내거나, R^8a 및 R^8b는 함께 =O를 나타내고,

바람직하게는, R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고,

더욱 바람직하게는, R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, O-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고,

더욱 더 바람직하게는, R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, O-C₁ _-4지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고,

R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C_1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R^8c는 (바람직하게는, m이 0이 아닐 때) C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R^8c는 (바람직하게는 m이 0인 경우) 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,

벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.

바람직하게는,

R¹은 화학식 T1의 부분 구조를 나타내고,

여기서,

m은 0, 1 또는 2를 나타내고,

R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, O-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고,

바람직하게는, R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, O-C₁ _-2 지방족 잔기 또는 C₁ _-2지방족 잔기를 나타내고,

R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R^8c는 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

또는, R^8c는 (바람직하게는 m이 0인 경우) 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체, 바람직하게는 F, Cl, CH₃, O-CH₃, CF₃ 및 OCF₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있고,

상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.

더욱 바람직하게는,

R¹은 화학식 T1의 부분 구조를 나타내고,

여기서,

m은 0, 1 또는 2를 나타내고,

R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

또는, R^8c는 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R^8c는 (바람직하게는 m이 0인 경우) 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐 또는 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체, 바람직하게는 F, Cl, CH₃, O-CH₃, CF₃ 및 OCF₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있고,

화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서,

잔기 R¹은 화학식 T1의 부분 구조를 나타내고,

여기서,

m은 0, 1 또는 2이고;

R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, O-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고; 바람직하게는 H, F, CH₃ 또는 OCH₃를 나타내고;

R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기(이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)를 나타내거나,

또는, R^8c는 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)를 나타내거나,

또는

m은 0이고;

R^8c는 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃, C(=O)-O-C₂H₅ 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 페닐은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체, 바람직하게는 F, Cl, CH₃, O-CH₃, CF₃ 및 OCF₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있다.

하기 화학식 Ie를 갖는 화학식 I에 따르는 화합물이 특히 바람직하다:

화학식 Ie

화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서,

잔기 R²는 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타낸다.

바람직하게는,

R²는 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기를 나타내고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

또는, R²는 C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

여기서, 상기 C₃ _-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.

더욱 바람직하게는,

R²는 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기 또는 O-C_1-4-지방족 잔기를 나타내고,

또는, R²는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 피롤리디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 피롤리디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐은 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, OH, 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.

더욱 더 바람직하게는,

R²는 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; O-메틸; O-에틸; O-(CH₂)₂-O-CH₃; O-(CH₂)₂-OH; S-메틸; S-에틸; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 나타낸다.

훨씬 더 바람직하게는,

R²는 H; F; Cl; CF₃; CN; SCF₃; OCF₃; CH₃; C₂H₅; n-프로필; 이소-프로필; t-부틸; 사이클로프로필; O-CH₃ 및 O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

특히,

R²는 H; F; Cl; CF₃; CH₃; C₂H₅, 이소-프로필; 사이클로프로필 및 O-CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

화학식 I에 따르는 화합물의 특히 바람직한 양태에서,

잔기 R²는 H가 아니다.

화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서,

잔기 R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; OCF₃; SCF₃; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH₂; S(=O)₂-OH; NO₂; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4지방족 잔기, C(=O)-NH-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기 및 NH-S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 O-C_1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 치환되지 않은 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징된다)를 나타내고,

바람직하게는, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나는 H가 아니다.

바람직하게는,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; OCF₃; SCF₃; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH₂; S(=O)₂-OH; NO₂; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4 지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C_1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 치환되지 않은 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징된다)를 나타내고,

더욱 바람직하게는,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; OCF₃; SCF₃; C(=O)H; NO₂; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기(이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 치환되지 않은 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징된다)를 나타내고,

본 발명의 추가의 바람직한 양태에서,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO₂; CF₃; CN; OCF₃; SCF₃; (C=O)-C_1-4 지방족 잔기, C₁ _-4 지방족 잔기, O-C₁ _-4 지방족 잔기, S-C₁ _-4 지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl 및 O-CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,

바람직하게는,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO₂; CF₃; CN; OCF₃; SCF₃; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; 사이클로프로필; C(=O)-메틸; C(=O)-에틸; (C=O)-이소프로필; (C=O)-t-부틸; O-메틸; O-에틸; O-이소프로필; O-t-부틸; O-(CH₂)₂-O-CH₃; S-메틸; S-에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

특히,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO₂; CF₃; CN; (C=O)-메틸; (C=O)-에틸; (C=O)-이소프로필; (C=O)-t-부틸; 메틸; 에틸; 이소프로필; t-부틸; O-메틸; O-에틸; O-이소프로필; O-t-부틸; OCF₃; S-메틸; S-에틸; 및 SCF₃로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

더욱 특히,

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; CF₃; CN; OCF₃ 및 NO₂로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

가장 바람직하게는,

R³, R⁴ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

R⁵는 F; Br; CF₃; OCF₃; CN; 또는 NO₂를 나타낸다.

화학식 I에 따르는 화합물의 특히 바람직한 양태에서,

잔기 R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나는 H가 아니다.

화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서,

잔기 R⁷은 C₁ _-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C₁ _-8-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R⁷은 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-O-C_1-4 지방족 잔기, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

단, R⁷이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소원자를 통해 결합된다.

화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서,

잔기 R⁷은 C₁ _-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C₁ _-8-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R⁷은 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

바람직하게는,

R⁷은 C₁ _-8-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

또는, R⁷은 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SCF₃, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C_1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

더욱 바람직하게는,

R⁷은 C₁ _-8-지방족 잔기, 바람직하게는 C₁ _-6-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

또는, R⁷은 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 C₁ _-8지방족 그룹, 바람직하게는 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-8지방족 그룹, 바람직하게는 C_1-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.

더욱 더 바람직하게는,

R⁷은 C₁ _-8-지방족 잔기, 바람직하게는 C₁ _-6-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C₁ _-8 지방족 그룹, 바람직하게는 치환되지 않은 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징된다.

훨씬 더 바람직하게는,

R⁷은 C₁ _-6-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않고,

또는, R⁷은 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, OH 또는 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 일치환 또는 다치환될 수 있고,

여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징된다.

특히,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다.

가장 바람직하게는,

R⁷은 C₁ _-6-지방족 잔기(이는 치환되지 않거나, F, CF₃, Cl, OH 및 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)를 나타낸다.

또한,

R¹이 화학식 T1의 부분 구조를 나타내고:

화학식 T1

위의 화학식 T1에서,

m은 0, 1 또는 2이고;

R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기(이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)를 나타내고,

또는, R^8c는 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)를 나타내고,

또는

m은 0이고;

여기서, 페닐은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체, 바람직하게는 F, Cl, CH₃, O-CH₃, CF₃ 및 OCF₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있고;

R²가 H; F; Cl; CF₃; CH₃; C₂H₅, 이소-프로필; 사이클로프로필 및 O-CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; CF₃; CN; OCF₃ 및 NO₂로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

바람직하게는, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나는 H가 아니고,

R⁷이 C₁ _-6-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,

여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)를 나타내는, 화학식 I에 따르는 화합물이 특히 바람직하다.

또한,

R¹이 아릴, 바람직하게는 페닐, 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 피리딜 또는 티에닐(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, OCF₃, CF₃, CN 및 CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 이치환된다)를 나타내고,

바람직하게는, R¹이 페닐(이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCH₃, OCF₃, CF₃, CN 및 CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 이치환된다)을 나타내고;

R²가 H, F, Cl, CF₃, CH₃, C₂H₅, 이소-프로필, 사이클로프로필 및 O-CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; 바람직하게는 CH₃, C₂H₅, OCH₃ 및 CF₃로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 서로 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, CF₃, CN, OCF₃ 및 NO₂로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;

바람직하게는, 단, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나는 H가 아니이고, 더욱 바람직하게는, 단, R⁵는 H가 아니고;

R⁷이 포화 C₁ _-4-지방족 잔기(이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-CH₃, OCF₃, SCF 및 CF₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 이치환된다)를 나타내는, 화학식 I에 따르는 화합물이 특히 바람직하다.

각각, 유리 화합물들, 라세미체, 에난티오머들, 부분입체이성체들, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물들의 형태, 또는 개별 에난티오머 또는 부분입체이성체의 형태, 또는 생리학적으로 허용되는 산들 또는 염기들의 염들의 형태, 또는 용매화물들, 특히 수화물들의 형태인 하기 화합물들을 포함하는 그룹으로부터 선택된 화학식 I에 따르는 화합물이 특히 더 바람직하다:

1 N-(3,3-디메틸-부틸)-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

2 2-에톡시-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

3 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

4 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

5 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

6 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

7 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

8 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

9 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-하이드록시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

10 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로폭시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

11 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로폭시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

12 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

13 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

14 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

15 2-에톡시-6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

16 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

17 6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

18 7-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

19 N-[(3-플루오로-4-메틸-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

20 2-에톡시-N-[(3-플루오로-4-메틸-페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

21 2-메톡시-4-메틸-N-(m-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

22 2-에톡시-4-메틸-N-(m-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

23 N-[(4-플루오로-3-메틸-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

24 2-에톡시-N-[(4-플루오로-3-메틸-페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

25 2-메톡시-4-메틸-N-(p-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

26 2-에톡시-4-메틸-N-(p-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

27 2-에톡시-4-메틸-N-(4-메틸-펜틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

28 2-메톡시-4-메틸-N-(4-메틸-펜틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

29 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

30 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

31 7-브로모-2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

32 7-브로모-2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

33 7-브로모-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

34 7-브로모-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

35 7-시아노-2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

36 7-시아노-2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

37 7-시아노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

38 7-시아노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

39 N-[(3-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

40 N-[(3-플루오로-5-메톡시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

41 N-[(5-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

42 N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

43 N-[(3-플루오로-5-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

44 N-[(5-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

45 N-[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

46 7-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드:

47 5,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

48 6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

49 7,8-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

50 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

51 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;

52 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드; 및

53 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로폭시-4-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드.

상기 언급된 본 발명에 따르는 화학식 I의 치환된 화합물 및 상응하는 입체이성체들 및 또한 개별적인 상응하는 염들 및 용매화물들은 독물학적으로 안전하며, 따라서 약제학적 조성물에서 약제학적 활성 성분으로서 적합하다.

따라서, 본 발명은 추가로, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물(이는 각각의 경우 적절하다면 임의로 이의 순수한 입체이성체들, 특히 에난티오머들 또는 부분입체이성체들, 이들의 라세미체들 중 하나의 형태, 또는 임의의 원하는 혼합비의 입체이성체들, 특히 에난티오머들 및/또는 부분입체이성체들의 혼합물의 형태, 또는 개별적으로 생리학적으로 허용되는 염의 형태, 또는 개별적으로 상응하는 용매화물의 형태이다) 및 또한 적절하다면 임의로 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 보조제(auxiliary) 및/또는 임의로 적어도 하나의 추가의 활성 성분을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따르는 이들 약제학적 조성물은 KCNQ2/3 K⁺ 채널의 조절, 바람직하게는 KCNQ2/3 K⁺ 채널 억제 및/또는 KCNQ2/3 K⁺ 채널 자극에 특히 적합하며, 즉, 이들은 효능적 또는 길항적 효과를 발휘한다.

마찬가지로, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 바람직하게는 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 적합하다.

본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 성인 및 소아(유아 및 영아를 포함함)에게 투여하기에 적합하다.

본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 액체, 반고체 또는 고체 약제 형태, 예를 들면, 주사 용액, 점적제, 주스, 시럽, 스프레이, 현탁액, 정제, 패치, 캡슐, 플라스터, 좌제, 연고, 크림, 로션, 젤, 에멀젼, 에어로졸의 형태로, 또는 다중미립자(multiparticulate) 형태, 예를 들면, 펠릿 또는 과립(적절한 경우, 정제 내로 가압되거나, 캡슐 내에 디캔팅(decanting)되거나 액체 중에 현탁된다)의 형태로 제조될 수 있고, 또한 이와 동일한 것으로서 투여될 수 있다.

적어도 하나의 화학식 I의 치환된 화합물(적절한 경우, 이의 순수한 입체이성체들, 특히 에난티오머들 또는 부분입체이성체들, 이의 라세미체 중 하나의 형태, 또는 임의의 목적하는 혼합비의 입체이성체들, 특히 에난티오머들 및/또는 부분입체이성체들의 혼합물들의 형태, 또는 적절하다면 상응하는 염의 형태 또는 각각의 상응하는 용매화물의 형태)에 더하여, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 통상적으로, 예를 들면, 부형제, 충전제, 용매, 희석제, 표면-활성 물질, 염료, 방부제, 블래스팅제(blasting agent), 슬립 첨가제, 윤활제, 방향제 및 결합제로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있는 생리학적으로 허용되는 약제학적 보조제를 추가로 함유할 수 있다.

생리학적으로 허용되는 보조제 및 또한 이의 사용량의 선택은 약제학적 조성물이 경구, 피하, 비경구, 정맥내, 복강내, 진피내, 근육내, 비강내, 구강, 직장 또는 국소적으로, 예를 들면, 피부, 점막 및 눈의 주입으로 적용되는지에 따라 좌우된다. 정제, 당의정, 캡슐, 과립, 펠릿, 점적제, 주스 및 시럽 형태의 제제는 바람직하게는 경구 적용에 적합하고; 용액, 현탁액, 용이하게 재구성가능한 건조 제제 및 또한 스프레이는 바람직하게는 비경구, 국소 및 흡입식 적용에 적합하다. 저장형(repository), 용해된 형태 또는 플라스터로 존재하고, 적절하다면 피부 침투 촉진제가 추가로 첨가된 본 발명에 따르는 약제학적 조성물에 사용되는 본 발명에 따르는 치환된 화합물은 적합한 경피 적용 제제이다. 경구 또는 경피로 적용가능한 제제 형태는 본 발명에 따르는 각각의 치환된 화합물을 또한 지연된 방식으로 방출할 수 있다.

본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 예를 들면, 문헌[참조: "Remington's Pharmaceutical Sciences", A.R. Gennaro (Editor), 17^th edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985, 특히 Part 8, Chapters 76-93]에 기재된 것과 같은, 당업계에 공지된 통상의 수단, 장치, 방법 및 공정의 도움으로 제조될 수 있다. 해당 설명이 참조로 본 명세서에 도입되고, 이는 본 개시내용의 일부를 형성한다. 상기 나타낸 화학식 I의 본 발명에 따르는 각각의 치환된 화합물의 환자에게 투여되는 양은 달라질 수 있고, 예를 들면, 환자의 체중 또는 연령 및 또한 적용 유형, 장애의 징후 및 중증도에 따라 좌우된다. 통상적으로, 환자의 체중 1kg당 0.001 내지 100mg/kg, 바람직하게는 0.05 내지 75mg/kg, 특히 바람직하게는 0.05 내지 50mg의 본 발명에 따르는 적어도 하나의 화합물이 적용된다.

본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 바람직하게는 통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 질환 및 근긴장이상증-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에 적합하다.

본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 특히 바람직하게는 통증, 특히 더 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 내장 통증, 염증성 통증 및 근육 통증의 치료에 적합하고, 가장 특히 신경병증성 통증의 치료에 적합하다.

본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 또한 바람직하게는 간질의 치료 및/또는 예방에 적합하다.

따라서, 본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K⁺ 채널의 조절에 사용하기 위한, 바람직하게는 KCNQ2/3 K⁺ 채널 억제 및/또는 자극에 사용하기 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 적절하다면 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.

따라서, 본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 적절하다면 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.

통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 질환 및 근긴장이상증-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 바람직하다.

통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 가장 특히 신경병증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.

간질의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 또한 특히 바람직하다.

따라서, 본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K⁺ 채널의 조절을 위한, 바람직하게는 KCNQ2/3 K⁺ 채널 억제 및/또는 자극을 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 적절하다면 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.

따라서, 본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 적절하다면 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.

통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 질환 및 근긴장이상증-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 바람직하다.

통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 가장 특히 신경병증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.

간질의 예방 및/또는 치료를 위한, 적어도 하나의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 또한 특히 바람직하다.

본 발명의 또다른 측면은, 적어도 하나의 화학식 I의 화합물의 유효량을 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포유동물에서의 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환, 바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 질환 및 근긴장이상증-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 치료 및/또는 예방 방법이다.

통증에 대한 유효성은, 예를 들면, 베넷(Bennett) 또는 청(Chung) 모델에서 [참조: Bennett, G.J. and Xie, Y.K., A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man, Pain 1988, 33(1), 87-107; Kim, S.H. and Chung, J.M., An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 1992, 50(3), 355-363], 꼬리 치기(tail flick) 실험(예를 들면, 다무르 및 스미스(D'Amour and Smith)[참조: J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79 (1941)]에 따라)에 의해, 또는 포르말린 시험(예를 들면, 문헌[참조: D. Dubuisson et al., Pain 1977, 4, 161-174]에 따라)에 의해 밝혀질 수 있다. 간질에 대한 유효성은, 예를 들면, DBA/2 마우스 모델에서 입증될 수 있다[참조: De Sarro et al., Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2001, 363, 330-336].

본 발명에 따른 화합물은 바람직하게는 10000nM 이하 또는 8000nM 이하, 더욱 바람직하게는 7000nM 이하 또는 6000nM 이하, 더욱 더 바람직하게는 5000nM 이하 또는 3000nM 이하, 더욱 더 바람직하게는 2000nM 이하 또는 1000nM 이하, 더욱 더 바람직하게는 800nM 이하 또는 700nM 이하, 훨씬 더 바람직하게는 600nM 이하 또는 500nM 이하, 훨씬 더 바람직하게는 400nM 이하 또는 300nM 이하, 가장 바람직하게는 200nM 이하 또는 150nM 이하, 그리고 특히 120nM 이하 또는 100nM 이하의 EC₅₀ 값을 갖는다. EC₅₀ 값을 측정하는 방법은 당업자에게 공지되어 있다. EC₅₀ 값은 바람직하게는 형광측정법, 특히 바람직하게는 하기의 "약리학적 실험"에서 기재된 형광측정법으로 측정된다.

본 발명은 본 발명에 따르는 치환된 화합물의 제조방법을 추가로 제공한다.

하기에 기재된 반응 및 반응식에서 사용된 화학물질 및 반응 성분은 시판되거나, 각각의 경우 당업자에게 공지된 통상의 방법에 의해 제조될 수 있다.

기재된 반응은 각각, 예를 들면 압력 또는 성분들이 첨가되는 순서에 관련하여 당업자에게 익숙한 통상의 조건 하에서 수행될 수 있다. 적절하다면, 당업자는 간단한 예비 시험을 수행함으로써 각각의 조건 하에서 최적의 절차를 결정할 수 있다. 앞서 기재된 반응을 사용하여 얻어진 중간체 및 최종 생성물은 각각 원한다면 및/또는 필요하다면 당업자에게 공지된 통상의 방법을 사용하여 정제 및/또는 단리될 수 있다. 적합한 정제 공정은, 예를 들면, 추출 공정 및 컬럼 크로마토그래피 또는 분취용 크로마토그래피와 같은 크로마토그래피 공정이다. 하기에 기재된 모든 공정 단계 뿐만 아니라 중간체 또는 최종 생성물의 각각의 정제 및/또는 단리는 불활성 기체 분위기 하에서, 바람직하게는 질소 분위기 하에서 부분적으로 또는 완전히 수행될 수 있다.

상기에 언급된 본 발명에 따르는 화학식 I의 치환된 화합물이 이들의 제조 후에 이들의 입체이성체들의 혼합물의 형태로, 바람직하게는 이들의 라세미체들 또는 이들의 다양한 에난티오머들 및/또는 부분입체이성체들의 다른 혼합물들의 형태로 수득되는 경우, 이는 당업자에게 공지된 통상의 공정을 사용하여 분리되고 적절하다면 단리될 수 있다. 예는 크로마토그래피 분리 공정, 특히 상압 또는 승압 하에서의 액체 크로마토그래피 공정, 바람직하게는 MPLC 및 HPLC 공정과 또한 분별 결정화 공정을 포함한다. 이러한 공정들은 개별 에난티오머, 예를 들면, 키랄 고정상 HPLC에 의해, 또는 키랄 산, 예를 들면, (+)-타르타르산, (-)-타르타르산 또는 (+)-10-캄퍼설폰산에 의한 결정화에 의해 형성된 부분입체이성체 염이 서로 분리될 수 있게 한다.

일반 반응식 I(전구체 P1 및 P2 의 합성):

잔기 R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷에 대해 매우 폭넓은 치환 모델을 갖는 화학식 P1 및 P2의 화합물의 복수의 합성 및 상기 화학식 P1 및 P2의 화합물에 대한 복수의 합성 경로가 통상의 전문 문헌에 공지되어 있다. 하기에 개략적으로 설명된 바와 같고 이의 합성이 보다 상세히 기재되어 있지 않은, 잔기 R², R³, R⁴, R⁵, R⁶및 R⁷에 대해서와 유사한 치환 모델을 갖는, 화학식 P1 및 P2의 이전에 공지되지 않은 중간체는 이들 공지된 방법에 따라 또는 공지된 방법의 조합에 따라 당업자에 의해 생성될 수 있다.

일반 반응식 II :

단계01에서, 2-퀴놀론 ZP01이 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 옥시염화인에 의해 전환시킴으로써 2-클로로-퀴놀린 ZP02로 변환될 수 있다.

단계02 및 단계11에서, 2-클로로퀴놀린 ZP02 또는 ZP08이 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 수소화나트륨을 사용하여, 알코올 R⁷-OH에 의해 전환시킴으로써 상응하는 2-알콕시-퀴놀린 ZP03(단계 02) 또는 화학식 I의 2-알콕시-퀴놀린(단계 11)으로 변환될 수 있다.

단계03 및 단계06에서, 에스테르 ZP01 또는 ZP03이 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 염기(예: 수산화리튬)을 사용하여, 각각 산 ZP05 또는 ZP04로 변환될 수 있다.

단계04 및 단계07에서, 산 ZP04 또는 ZP05가 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 적합한 커플링제(예: HATU)를 사용하여, 아민 R¹-CH₂-NH₂에 의해 각각 화학식 I 또는 ZP06의 아미드로 변환될 수 있다.

단계05 및 단계08에서, 2-하이드록시-퀴놀린 ZP01 또는 ZP08이 각각 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 염기(예: K₂CO₃)를첨가함으로써, 화학식 R⁷-X의 화합물(여기서, X는 이탈 그룹, 예를 들면, 염소, 브롬, 메탄 설포네이트 또는 p-톨루엔 설포네이트를 나타낸다)에 의해 각각 2-알콕시-퀴놀린 ZP03 또는 화학식 I의 2-알콕시-퀴놀린으로 변환될 수 있다.

단계09에서, 퀴놀린-2-온-3-카복실산 ZP05는 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 옥시염화인에 의해 전환시킴으로써 2-클로로-퀴놀린-3-카복실산 클로라이드 ZP07로 변환될 수 있다.

단계10에서, 2-클로로-퀴놀린-3-카복실산 클로라이드 ZP07이 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 에탄올 중에서 전환시킴으로써, 화학식 R¹-CH₂-NH₂의 아민에 의해 전환되어 아미드 ZP08을 수득할 수 있다.

단계12 및 단계13에서, 퀴놀린-3-카복실산 에스테르 ZP01 또는 ZP03이 각각 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 트리메틸알루미늄을 첨가함으로써, 화학식 R¹-CH₂-NH₂의 아민에 의해 전환되어 각각 아미드 ZP06 또는 화학식 I의 아미드를 수득할 수 있다.

이렇게 수득된 화학식 I의 화합물은 당업자에게 공지된 단순 유도체화 반응, 예를 들면, 에스테르화, 에스테르 형성, 아미드 형성, 에테르화, 에테르 개열, 치환 또는 가교-커플링 반응에 의해 추가로 변환되어 치환체 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷ 중 하나 이상을 도입하고/하거나 교환할 수 있다.

본 발명은 이하에서 다수의 실시예를 이용하여 설명할 것이다. 이 설명은 단지 예로서 의도되며 본 발명의 개념을 제한하지 않는다.

실시예

표시 "당량"("eq.")은 몰당량을 의미하고, "RT"는 실온(23 ± 7℃)을 의미하고, "M"은 mol/ℓ 단위의 농도의 표시이고, "aq."는 수성을 의미하고, "sat."는 포화를 의미하고, "sol."은 용액을 의미하고, "cone."은 '진한'을 의미한다.

추가의 약어:

AcOH 아세트산

d 일(day)

염수 포화 염화나트륨 수용액(NaCl 용액)

CC 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피

dba 디벤질리덴아세톤

DCM 디클로로메탄

DIPEA N,N-디이소프로필에틸아민

DMF N,N-디메틸포름아미드

DMSO 디메틸 설폭사이드

EtOAc 에틸 아세테이트

에테르 디에틸 에테르

EtOH 에탄올

h 시(hour(s))

H₂O 물

HATU O-(7-아자-벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트

m/z 질량-대-전하 비(mass-to-charge ratio)

MeOH 메탄올

MeCN 아세토니트릴

min 분

MS 질량 분석법

MW 마이크로파

N/A 이용 불가

NEt₃ 트리에틸아민

RS 반응 용액

THF 테트라하이드로푸란

TMEDA N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민

크산트포스(Xantphos) 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐

제조된 화합물의 수율은 최적화하지 않았다.

모든 온도는 보정하지 않았다.

명백히 기재되지 않은 모든 출발 물질은 시판되거나(예를 들면, Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, Oakwood 등과 같은 공급처에 대한 상세사항은, 예를 들면, 각각 미국 산 라몬 소재의 MDL의 Symyx® 이용가능한 화학물질 데이터베이스(Available Chemicals Database) 또는 미국 워싱턴 디씨 소재의 ACS의 SciFinder® 데이터베이스에서 찾아볼 수 있다), 이의 합성이 이미 전문 문헌에 정확하게 기재되어 있거나(실험 지침은, 예를 들면, 개별적으로 네덜란드 암스테르담 소재의 Elsevier로부터의 Reaxys® 데이터베이스 또는 미국 워싱턴 디씨 소재의 ACS의 SciFinder® 데이터베이스에서 찾아볼 수 있다), 당업자에게 공지된 통상의 방법들을 사용하여 제조될 수 있다.

컬럼 크로마토그래피에 사용된 고정상은 독일 다름슈타트 소재의 E. Merck로부터의 실리카 겔 60(0.04 내지 0.063mm)이었다.

크로마토그래피를 위한 용매 또는 용리액의 혼합비는 용적/용적으로 명시된다.

모든 중간 생성물 및 예시적인 화합물은 ¹H-NMR 분광법에 의해 분석적으로 확인되었다. 또한, 질량 분석법 시험(MS, m/z [M+H]⁺)을 모든 예시적인 화합물 및 선택된 중간 생성물에 대해 수행하였다.

예시적인 화합물의 합성

실시예 2의 합성: 2-에톡시-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성

354mg(2.6mmol)의 K₂CO₃를 DMF(9㎖) 중의 700mg(2.3mmol)의 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 용액에 첨가하고, 실온에서 60분 동안 교반하였다. 이어서, 190㎕(2.3mmol)의 요오도에탄을 첨가하고, 반응 용액(RS)을 실온에서 추가 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 물 및 EtOAc로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:3)한 후, 168mg(0.5mmol, 22%)의 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르를 수득하였다.

b) 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성

2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성은 실시예 3의 b) 부분의 합성의 경우에 기재되어 있다.

c) 2-에톡시-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

53㎕(0.5mmol)의 티오펜 메탄 아민, 172mg(0.5mmol)의 HATU 및 165㎕(1.2mmol)의 NEt₃를 THF(3㎖) 중의 123mg(0.4mmol)의 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 용액에 연속으로 첨가한 후, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 EtOAc로 희석하고, 4N NH₄Cl 수용액, 1M Na₂CO₃ 수용액 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 MgSO₄상에서 건조시키고, 실리카 겔을 통해 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 116mg(0.3mmol, 72%)의 2-에톡시-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 2)를 잔류물로서 수득하였다. MS: m/z 395.1 [M+H]⁺.

실시예 3의 합성: 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성

POCl₃(46㎖) 중의 15.0g(50.1mmol)의 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 용액을 2시간 동안 100℃로 가열하였다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 후, 이를 EtOAc로 희석하고, 포화 NaHCO₃ 수용액으로 중화하였다. 유기 상을 분리하고, 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 15.4g(48.5mmol, 97%)의 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르를 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

b) 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성

1.2g(17.8mmol)의 나트륨 에틸레이트를 실온에서 EtOH(20㎖) 중의 5.1g(16.1mmol)의 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 용액에 첨가하였다. 이어서, 반응 용액을 4시간 동안 60℃로 가열한 다음 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 물 및 EtOAc로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, 4N NH₄Cl 수용액으로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 5.1g(15.6mmol, 97%)의 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르를 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

c) 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성

2M LiOH 수용액(38㎖)을 MeOH/THF 혼합물(각각의 경우 38㎖) 중의 5.1g(15.5mmol)의 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 용액에 첨가한 후, 16시간 동안 60℃로 가열하였다. 유기 용매를 진공하에 가능한 한 제거하고, 수득된 수용액을 EtOAc로 세척하고, 2M 염산을 사용하여 pH 2로 설정하고, EtOAc로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 4.4g(14.7mmol, 95%)의 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산을 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

d) 에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

166㎕(1.5mmol)의 4-플루오로-벤질아민, 506mg(1.3mmol)의 HATU 및 537㎕(3.9mmol)의 NEt₃를 1,4-디옥산(11㎖) 중의 400mg(1.3mmol)의 2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 용액에 연속으로 첨가한 후, 80℃에서 72시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 이 용액을 EtOAc로 희석하고, 4N NH₄Cl 수용액, 2M Na₂CO₃ 수용액 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EA/헥산 1:3)한 후, 432mg(1.1mmol, 80%)의 에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 화합물 3)를 수득하였다. MS: m/z 407.1 [M+H]⁺.

실시예 4의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성

2M LiOH 수용액(125㎖)을 MeOH/THF 혼합물(각각의 경우 175㎖) 중의 15.0g(50.1mmol)의 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 용액에 첨가한 후, 이 용액을 16시간 동안 60℃로 가열하였다. 이어서, 이 용액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 물에 흡수시키고, 2M 염산을 사용하여 pH 2로 조정하였다. 이어서, EtOAc로 추출을 수행하였다. 유기상을 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 12.0g(44.2mmol, 88%)의 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산을 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

b) 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 클로라이드의 합성

POCl₃(41㎖) 중의 12.0g(44.2mmol, 88%)의 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 용액을 100℃에서 2시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 이 용액을 톨루엔(10㎖)으로 희석하고, 60℃에서 10분 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 물 및 EtOAc에 흡수시키고, 1M NaHCO₃ 수용액을 첨가하였다. 유기 상을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 12.1g(39.3mmol, 89%)의 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 클로라이드를 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

c) 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

1,4-디옥산(85㎖) 중의 15.6g(50.6mmol)의 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 클로라이드의 용액을 1,4-디옥산(87㎖) 중의 7.6g(60.8mmol)의 3-플루오로벤질아민 및 10.3㎖(60.8mmol)의 DIPEA의 용액에 적가하였다. 이어서, 반응 용액을 실온에서 60분 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 물 및 EA로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, 4N NH₄Cl 수용액 및 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 19.4g(48.9mmol, 97%)의 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드를 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

d) 2 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

150mg(3.75mmol, 광유 중 60%)의 NaH를 메탄올(5㎖)에 첨가하고, 이 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 이어서, 496mg(1.3mmol)의 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드를 첨가하고, 반응 용액을 2시간 동안 70℃로 가열하였다. 이어서, 이 용액을 물 및 EtOAc로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 435mg(1.1mmol, 89%)의 2 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 4)를 잔류물로서 수득하였다. MS: m/z 393.1 [M+H]⁺.

실시예 5의 합성: N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) 2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성

2M LiOH 수용액(12㎖)을 MeOH/THF 혼합물(각각의 경우 10㎖) 중의 1.3g(4.0mmol)의 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르(합성은 실시예 3의 a) 부분을 참조함)의 용액에 첨가한 후, 이 용액을 16시간 동안 70℃로 가열하였다. 유기 용매를 진공하에 가능한 한 제거하고, 수득된 수용액을 EtOAc로 세척하고, 2M 염산을 사용하여 pH 2로 조정하고, EtOAc로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 754mg(2.6mmol, 66%)의 2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산을 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

b) N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

87㎕(0.8mmol)의 4-플루오로벤질아민, 266mg(0.7mmol)의 HATU 및 281㎕(2.0mmol) NEt₃를 THF(5㎖) 중의 199mg(0.7mmol)의 2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 용액에 연속으로 첨가한 후, 이 용액을 실온에서 72시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 EtOAc로 희석하고, 4N NH₄Cl 수용액, 1M Na₂CO₃ 수용액 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 MgSO₄ 상에서 건조시키고, 실리카 겔을 통해 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 결정화(EtOAc/헥산 1:2)한 후, 161mg(0.4mmol, 59%)의 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 5)를 수득하였다. MS: m/z 393.1 [M+H]⁺.

실시예 7의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) N-(3-플루오로벤질)-2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

508mg(4.1mmol)의 3-플루오로벤질아민, 1.4g(3.7mmol)의 HATU 및 1.5㎖(10.7mmol)의 NEt₃를 THF(28㎖) 중의 1.0g(3.7mmol)의 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산(합성은 실시예 4의 a) 부분을 참조함)의 용액에 연속으로 첨가한 다음, 이 용액을 50℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 EtOAc(30㎖)로 희석하였다. 생성된 침전물을 여과하고 EtOAc/MeOH/DCM 혼합물 중에 현탁시켰다. 이어서, 진공하에 농축을 수행하였다. 1.0g(2.6mmol, 71%)의 N-(3-플루오로벤질)-2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드를 잔류물로서 수득하였다. 원료 생성물을 추가의 정제 없이 추가로 전환시켰다.

b) N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

120mg(0.9mmol)의 K₂CO₃를 DMSO(10㎖) 중의 300mg(0.8mmol)의 N-(3-플루오로벤질)-2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드의 용액에 첨가하고, 이 용액을 실온에서 60분 동안 교반하였다. 이어서, 121mg(0.9mmol)의 1-브로모-2-메톡시-에탄을 첨가하고, 반응 용액을 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 50℃에서 72시간 동안 교반하였다. 이어서, 이를 물 및 EtOAc로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:3)한 후, 72mg(0.2mmol, 21%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로-메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 7)를 수득하였다. MS: m/z 437.1 [M+H]⁺.

실시예 9의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-하이드록시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

9.2㎖(9.2mmol, DCM 중 1M)의 삼브롬화붕소를 DCM(8㎖) 중의 399mg(0.9mmol)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로-메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 7)의 용액에 -50℃에서 적가하였다. 이어서, 이 혼합물을 2시간 이내에 0℃로 가열하고, 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 혼합물을 10℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이후에, 이를 0.5M NaHCO₃ 수용액으로 켄칭하고, MeOH 및 DCM으로 희석하였다. 유기 상을 분리하고, 10% 농도의 Na₂S₂O₃ 수용액으로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 결정화(EtOAc/헥산 1:1)한 후, 109mg(0.3mmol, 29%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-하이드록시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 9)를 수득하였다. MS: m/z 423.1 [M+H]⁺.

실시예 12의 합성: 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) 2-에톡시-N-(3-플루오로벤질)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

1.5㎖(3.0mmol, 톨루엔 중 2M)의 트리메틸알루미늄 및 350㎕(3.0mmol)의 3-플루오로벤질아민을 톨루엔(10㎖) 중의 500mg(1.5mmol)의 2-에톡시-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 용액에 실온에서 연속으로 첨가하였다. 이어서, 반응 용액을 4시간 동안 80℃로 가열하였다. 이어서, 이 혼합물을 물로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:9)한 후, 250mg(0.6mmol, 41%)의 2-에톡시-N-(3-플루오로벤질)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드를 수득하였다.

b) 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

300mg(2.2mmol)의 K₂CO₃ 및 0.9㎖(14.6mmol)의 메틸요오다이드를 DMF(5㎖) 중의 300mg(0.7mmol)의 2-에톡시-N-(3-플루오로벤질)-4-하이드록시-7-(트리플루오로-메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드의 용액에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 혼합물을 물로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:12)한 후, 240mg(0.6mmol, 81%)의 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 12)를 수득하였다. MS: m/z 423.1 [M+H]⁺.

실시예 13의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) N-(3-플루오로벤질)-2,4-디하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

2.0㎖(17.3mmol)의 3-플루오로벤질아민을 EtOH(50㎖) 중의 1.3g(4.3mmol)의 2,4-디하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 현탁액에 첨가하고, 이 혼합물을 3시간 동안 90℃로 가열하였다. 이어서, 진공하에 농축을 실시하였다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(DCM)한 후, 1.6g(4.2mmol, 98%)의 N-(3-플루오로벤질)-2,4-디하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 아미드를 수득하였다.

b) N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

1.8g(6.6mmol)의 Ag₂CO₃를 DCM(15㎖) 중의 500mg(1.3mmol)의 N-(3-플루오로벤질)-2,4-디하이드록시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산의 용액에 첨가하고, 이 용액을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 이어서, 820㎕(13.2mmol)의 메틸요오다이드를 첨가하고, 반응 용액을 실온에서 추가 20시간 동안 교반하였다. 이어서, 여과를 수행하고, 여액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:12)한 후, 51mg(0.1mmol, 9%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 13)를 수득하였다. MS: m/z 409.1 [M+H]⁺.

실시예 36의 합성: 7-시아노-2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드

DMF(3㎖) 중의 600mg(1.44mmol)의 7-브로모-2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 32)의 용액에 46㎕(0.32mmol)의 TMEDA, 102mg(0.86mmol)의 시안화아연, 2mg(0.007mmol)의 Pd₂dba₃ 및 크산트포스를 첨가하였다. 반응 용액을 탈기하고 질소로 3회 플러싱(flushing)한 다음 마이크로파(MW) 중에서 4분 동안 160℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 이 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 이를 디클로로메탄으로 세척하였다. 합한 유기층을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:2)한 후, 310mg(0.85mmol, 59%)의 7-시아노-2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 36)를 수득하였다. MS: m/z 364.1 [M+H]⁺.

실시예 42의 합성: N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) N-[(3-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

실시예 4의 c) 부분에 대해 기재된 합성과 유사하게 당해 합성을 수행하였다.

b) N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

DCM(13㎖) 중의 278mg(0.65mmol)의 N-[(3-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 용액을 -30℃로 냉각시킨 후, 이 온도에서 6.5㎖(6.5mmol, DCM 중 1M)의 트리브로모보란으로 처리하였다. -5℃에서 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 0℃에서 16시간 동안 교반한 후, 1M NaHCO₃ 수용액으로 켄칭하였다. 층들을 분리하고, 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, MgSO₄ 상에서 건조시켰다. 여과하고 진공하에 농축시킨 후, 241mg(0.56mmol, 87%)의 N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드를 수득하였다.

c) N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

실시예 4의 d) 부분에 대해 기재된 절차에 따라 238mg(0.57mmol)의 N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드를 반응시켜 45mg(0.11mmol, 19%)의 N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 42)를 제공하였다. MS: m/z 409.1 [M+H]⁺.

실시예 46의 합성: N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드

a) 7-플루오로-2-하이드록시-4-메틸퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성

실시예 2의 a) 부분에 대해 기재된 합성과 유사하게 당해 합성을 수행하였다.

b) 7-플루오로-2-메톡시-4-메틸퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성

DCM(60㎖) 중의 2.30g(9.24mmol)의 7-플루오로-2-하이드록시-4-메틸퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 교반된 용액에 실온에서 6.36g(23.1mmol)의 Ag₂CO₃ 및 1.44㎖(23.1mmol)의 요오도메탄을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여액을 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:4)한 후, 1.50g(5.70mmol, 62%)의 7-플루오로-2-메톡시-4-메틸퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르를 수득하였다.

c) 7-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드의 합성

톨루엔(10㎖) 중의 400mg(1.52mmol)의 7-플루오로-2-메톡시-4-메틸퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 교반된 용액에 실온에서 3.04㎖(톨루엔 중 2M 용액, 6.1mmol)의 Me₃Al을 첨가한 후, 700㎕(6.1mmol)의 4-플루오로벤질아민을 첨가하였다. 반응 혼합물을 110℃에서 16시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응물을 물(10㎖)로 켄칭하고, EtOAc(3 x 20㎖)로 추출하였다. 합한 유기층을 물(20㎖), 염수(20㎖)로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔상 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/헥산 1:4)한 후, 160mg(0.47mmol, 31%)의 7-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드(실시예 46)를 수득하였다. MS: m/z 343.1 [M+H]⁺.

추가 실시예의 합성

이미 설명된 방법에 따라 추가 실시예의 합성을 수행하였다. 표 1은 어떤 화합물을 어떤 방법에 따라 생성하였는지를 보여준다. 각각의 경우에 어떤 반응물 및 시약을 사용하였는지가 당업자에게 명백하다.

약리학적 실험

방법 I. 전압 민감성 염료를 사용한 형광 검정(형광측정법)

KCNQ2/3 채널을 발현하는 사람 CHO-K1 세포를 37℃, 5% CO₂ 및 95% 습도에서 10% FCS(PAN Biotech, 예를 들면, 3302-P270521)를 포함하는 DMEM-고포도당(Sigma Aldrich, D7777) 또는 대안적으로 MEM 알파 배지(MEM Alpha Medium)(1x, 액체, Invitrogen, #22571), 10% 소 태아 혈청(FCS)(Invitrogen, #10270-106, 열-불활성화됨) 및 필수 선택 항생제를 함유하는 세포 배양 병(예를 들면, 80cm² TC 플라스크, Nunc)에서 착생하면서(adherently) 배양한다.

측정을 위하여 파종하기 전에, 세포를 Ca²⁺/Mg²⁺-비함유 1 x DPBS 완충액(예: Invitrogen, #14190-094)으로 세척하고, 악큐타제(Accutase)(PAA Laboratories, #L11-007)를 사용하여 배양 용기의 바닥으로부터 떼어낸다(37℃에서 15분 동안 악큐타제로 배양). CASY™ 세포 계수기(TCC, Scharfe System)를 사용하여 세포수를 측정한다. 각각의 개별 세포주에 대한 최적 밀도에 따라, 20,000개 내지 30,000개 세포/웰/100㎕를 96-웰 Corning™ CellBIND™ 검정 플레이트(편평한 투명 바닥 검정 폴리스티렌 마이크로플레이트(Flat Clear Bottom Black Polystyrene Microplates), #3340) 상에 시딩한다. 이어서, 새로 시딩된 세포를 실온에서 1시간 동안 침강되게 둔 후, 37℃, 5% CO₂ 및 95% 습도에서 24시간 동안 배양한다.

막 전위 검정 키트 레드 컴포넌트 A(Membrane Potential Assay Kit Red Component A) 용기 하나의 내용물을 200㎖의 세포외 완충액(ES 완충액, 120mM NaCl, 1mM KCl, 10mM HEPES, 2mM CaCl₂, 2mM MgCl₂, 10mM 포도당; pH 7.4) 중에 용해시켜, 막 전위 검정 키트(FLIPR를 위한 Red™ Bulk format part R8123, MDS Analytical Technologies™)로부터의 전압-민감성 형광 염료를 제조한다. 영양 배지를 제거한 후, 세포를 200㎕의 ES 완충액으로 1회 세척한 다음 암실에서 100㎕의 염료 용액 중에서 실온에서 45분 동안 적재한다.

BMG Labtech FLUOstar™, BMG Labtech NOVOstar™ 또는 BMG Labtech POLARstar™ 기기(525nm 여기, 560nm 방출, 기저-판독 방식)에서 형광 측정을 수행한다. 염료와 함께 배양한 후, 목적하는 농도의 50㎕의 시험 물질 또는 대조 목적을 위한 50㎕의 ES 완충액을 검정 플레이트의 웰에 적용하고, 광으로부터 차단시키면서 실온에서 30분 동안 배양한다. 이어서, 염료의 형광 강도를 5분 동안 측정하고, 이에 따라, 각각의 웰의 형광 값 F₁을 주어진 일정 시간에 측정한다. 이어서, 15㎕의 KCl 용액을 각각의 웰에 첨가한다(칼륨 이온의 최종 농도 92mM). 이어서, 모든 관련 값이 수득될 때까지(주로 5 내지 30분), 형광 강도의 변화를 모니터링한다. KCl 적용 후 주어진 시간에, 형광 값 F₂를, 이 경우에는 형광 피크시에 측정한다.

계산을 위하여, 형광 강도 F₂를 형광 강도 F₁에 대해 보정하고, 칼륨 채널에 대한 표적 화합물의 활성(

)을 다음과 같이 결정한다:

물질이 효능 활성을 갖는지의 여부를 결정하기 위해,

를 대조 웰의

에 관련지을 수 있다.

는 시험 물질 대신 완충 용액만을 웰에 첨가하고, 형광 강도 F_1K 값을 측정하고, 상기에 기재된 바와 같이, 칼륨 이온을 첨가하고, 형광 강도 F_2K 값을 측정함으로써 결정한다. 이어서, F_2K 및 F_1K를 다음과 같이 계산한다:

물질은

가

보다 큰 경우 칼륨 채널에 대해 효능 활성을 갖는다:

를

와 비교하는 것에 관계없이,

증가가 의존적으로 이루어질 경우, 표적 화합물이 효능 활성을 갖는다고 결론내릴 수 있다.

EC₅₀ 및 IC₅₀ 값의 계산은 'Prism v4.0' 소프트웨어(GraphPad Software™)의 도움으로 수행한다.

방법 II. 저강도 꼬리 치기 시험(래트)

저강도 꼬리 치기 시험에서는, 다무르 및 스미스(D'Amour and Smith)(참조: J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79 (1941))에 기재된 방법에 따라 방사 열 빔[진통 계기(analgesia meter); Rhema Labortechnik사(독일 호프하임 소재)의 모델 2011]에 반응하는 래트 꼬리의 회피 반사(꼬리 치기)를 측정함으로써, 급성 유해 열 자극(acute noxious thermal stimulus)에 대한 본 발명에 따르는 화합물의 항통각 효과(antinociceptive effect)를 측정한다. 이러한 목적을 위하여, 래트를 플렉시글라스 구속장치(plexiglas restrainer) 내에 넣고, 저강도 방사 열 빔(48℃)을 미근의 등쪽면에 집중시켰다. 자극 강도를 조정하여 약물전 대조 회피 잠복기(pre-drug control withdrawal latency)의 평균이 약 7초가 되게 하고, 이에 따라 또한, 척수 매개된 급성 통각 반사의 척수상부 조절을 가능하게 하였다. 30초의 컷오프(cutoff) 시간을 적용하여 조직 손상을 피하였다. 체중이 200 내지 250g인 수컷 스프래그-돌리(Sprague-Dawley) 래트(Janvier, Le Genest St. Isle, Frankreich 소재)를 사용하였다. 그룹당 10마리의 래트를 사용하였다. 본 발명에 따르는 화합물을 투여하기 전에, 동물들을 5분 과정으로 2회 사전-시험하고, 이들 측정치의 평균을 시험전 평균으로서 계산하였다. 화합물을 경구 투여한 후 20, 40 및 60분에 항통각 효과를 측정하였다. 다음 식에 따라 꼬리 회피 잠복기의 증가에 기초하여 항통각 효과를 계산하고, 이를 최대 가능 효과(maximum possible effect)의 백분율(MPE [%])로 표현한다:

여기서, T₀는 화합물을 투여하기 전의 대조 잠복 시간이고, T₁은 화합물을 투여한 후의 잠복 시간이고, T₂는 컷오프 시간이고, MPE는 최대 가능 효과이다. 변량 분석(반복 측정 ANOVA)을 사용함으로써 본 발명에 따르는 화합물과 비히클 그룹 간의 통계학적으로 유의한 차이에 대해 시험할 수 있었다. 유의 수준은 p ≤ 0.05로 설정하였다. 용량 의존성을 결정하기 위하여, 본 발명에 따르는 특정 화합물을 역치 용량 및 최대 유효 용량을 포함하여 3 내지 5회의 로그적으로 증가하는 용량으로 투여하고, 회귀 분석의 도움으로 ED₅₀ 값을 측정하였다. ED₅₀ 계산은 최대 효능시(통상, 화합물의 투여 후 20분)에 수행하였다.

약리학적 데이터

본 발명에 따른 화합물의 약리학적 효과를 앞서 기재된 바와 같이 측정하였다(약리학적 실험, 각각 방법 I 및 방법 II).

상응하는 약리학적 데이터가 표 2에 요약되어 있다.

Claims

유리 화합물들, 라세미체, 에난티오머들, 부분입체이성체들, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물들의 형태, 또는 개별 에난티오머 또는 부분입체이성체의 형태, 또는 생리학적으로 허용되는 산들 또는 염기들의 염들의 형태의 화학식 I의 치환된 화합물.
화학식 I

위의 화학식 I에서,
R¹은 C₁ _-10-지방족 잔기(이는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징(bridging)되고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;
R²는 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; C(=O)H; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C₁ _-4지방족 잔기, C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C_1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고;
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH₂; SCF₃; S(=O)₂-OH; NO₂; OCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); O-C_1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, N(C₁ _-4 지방족 잔기)-C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 N(C₁ _-4지방족 잔기)-S(=O)₂-C₁ _-4지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고;
R⁷은 C₁ _-10-지방족 잔기(이는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고;
단, R⁷이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소원자를 통해 결합되고,
"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"는 각각의 경우 분지형 또는 비분지형, 포화 또는 불포화될 수 있고,
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"는 각각의 경우 포화 또는 불포화될 수 있고,
"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"에 대하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상기 상응하는 잔기들 또는 그룹들에 대하여, 하나 이상의 수소원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C_1-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C_1-4지방족 잔기, =O, OH, OCF₃, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C₁ _-4-지방족 잔기, CN, CF₃, CHO, COOH, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, C₃ _-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C₁ _-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체에 의해 치환되는 것에 관련되고;
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"에 대하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상기 상응하는 잔기들에 대하여, 하나 이상의 수소원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF₃, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C₁ _-4-지방족 잔기, CN, CF₃, CHO, COOH, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4 지방족 잔기, C₃ _-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C₁ _-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체에 의해 치환되는 것에 관련되고;
"아릴" 및 "헤테로아릴"에 대하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상기 상응하는 잔기들에 대하여, 하나 이상의 수소원자들이 서로 각각 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂,
NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C_1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)₂-C₁ _-4 지방족 잔기, OH, OCF₃, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C_1-4-지방족 잔기, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂OH, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-O-C_1-4-지방족 잔기, S(=O)₂-NH-C₁ _-4-지방족 잔기, CN, CF₃, C(=O)H, C(=O)OH, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, C₃ _-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 아릴, 헤테로아릴, C(=O)-NH₂, C(=O)-NH(C₁ _-4지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C₁ _-4지방족 잔기)₂로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체에 의해 치환되는 것에 관한 것이다.
제1항에 있어서,
R¹이 C₁ _-10-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C_1-4지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R¹이 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R¹이 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, O-CH₂-OH, O-CH₂-O-CH₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
여기서, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴 잔기는 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
R²가 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)를 나타내고;
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; OCF₃; SCF₃; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH₂; S(=O)₂-OH; NO₂; C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, NH-C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기 및 NH-S(=O)₂-C₁ _-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 O-C_1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 치환되지 않은 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징된다)를 나타내고;
R⁷이 C₁ _-10-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C_1-4지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R⁷이 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂,NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고;
단, R⁷이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소원자를 통해 결합됨을 특징으로 하는, 화합물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
R²가 H, F; Cl; Br; I; CN; CF₃; NO₂; OCF₃; SCF₃; C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기를 나타내고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
R²가 C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
여기서, 상기 C₃ _-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C₁ _-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-4 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있음을 특징으로 하는, 화합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CN; CF₃; OCF₃; SCF₃; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH₂; S(=O)₂-OH; NO₂; C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4 지방족 잔기, O-C₁ _-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C₁ _-4-지방족 잔기, S-C₁ _-4-지방족 잔기, S(=O)₂-C_1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); C₃ _-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, =O, OH, C₁ _-4-지방족 잔기 및 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 각각의 경우 임의로 치환되지 않은 C₁ _-4지방족 그룹을 통해 브릿징된다)를 나타냄을 특징으로 하는, 화합물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO₂; CF₃; CN; OCF₃; SCF₃; (C=O)-C₁ _-4 지방족 잔기, C₁ _-4 지방족 잔기, O-C₁ _-4 지방족 잔기, S-C₁ _-4 지방족 잔기(여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl 및 O-CH₃로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 화합물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 중 적어도 하나가 H가 아님을 특징으로 하는, 화합물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
R¹이 화학식 T1의 부분 구조를 나타냄을 특징으로 하는, 화합물:
화학식 T1

위의 화학식 T1에서,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고,
R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C(=O)-OH를 나타내거나, R^8a 및 R^8b는 함께 =O를 나타내고,
R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C_1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
또는, R^8c는 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R^8c는 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, NH₂, NH(C₁ _-4 지방족 잔기), N(C₁ _-4 지방족 잔기)₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
R¹이 화학식 T1의 부분 구조를 나타냄을 특징으로 하는, 화합물:
화학식 T1

위의 화학식 T1에서,
m은 0, 1 또는 2를 나타내고,
R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, O-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고,
R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R^8c는 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R^8c는 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅, C₃ _-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐 또는 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, C₁ _-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
R⁷이 C₁ _-10-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R⁷이 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C₃ _-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C₃ _-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C₁ _-8 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 C₁ _-8 지방족 그룹은 다시, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, NO₂, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃, CN 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
단, R⁷이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소원자를 통해 결합됨을 특징으로 하는, 화합물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
R⁷이 C₁ _-8-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
또는, R⁷이 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, SCF₃, S-C₁ _-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, OCF₃, CF₃ 및 치환되지 않은 O-C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
여기서, 상기 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 치환되지 않은 C_1-8 지방족 그룹을 통해 브릿징됨을 특징으로 하는, 화합물.
제7항 또는 제8항에 있어서,
R¹이 화학식 T1의 부분 구조를 나타내고;
화학식 T1

위의 화학식 T1에서,
m은 0, 1 또는 2이고,
R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, O-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고,
R^8c는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
또는, R^8c는 C₃ _-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C₁ _-4 지방족 잔기, CF₃ 및 치환되지 않은 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
또는
m은 0이고,
R^8a 및 R^8b는 서로 각각 독립적으로 H, F, O-C₁ _-4 지방족 잔기 또는 C₁ _-4 지방족 잔기를 나타내고,
R^8c는 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃, C(=O)-O-C₂H₅ 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 페닐은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, O-C₁ _-4 지방족 잔기, OCF₃, CF₃, CN, C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-CH₃, C(=O)-C₂H₅, C(=O)-O-CH₃ 및 C(=O)-O-C₂H₅로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고;
R²가 H; F; Cl; CF₃; CH₃; C₂H₅, 이소-프로필; 사이클로프로필 및 O-CH₃으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 서로 각각 독립적으로 H; F; Cl; Br; CF₃; CN; OCF₃ 및 NO₂로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R⁷이 C₁ _-6-지방족 잔기를 나타내고, 이는 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C₁ _-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C_1-4-지방족 잔기, OCF₃, SH, SCF₃, S-C₁ _-4-지방족 잔기, CF₃ 및 C₁ _-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
여기서, 상기 C₁ _-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않음을 특징으로 하는, 화합물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물이, 각각, 유리 화합물들; 라세미체; 에난티오머들, 부분입체이성체들, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물들의 형태, 또는 개별 에난티오머 또는 부분입체이성체의 형태; 또는 생리학적으로 허용되는 산들 또는 염기들의 염들의 형태인 다음 화합물들을 포함하는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 화합물:
1 N-(3,3-디메틸-부틸)-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
2 2-에톡시-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
3 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
4 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
5 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
6 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
7 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
8 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
9 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-하이드록시-에톡시)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
10 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로폭시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
11 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로폭시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
12 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
13 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
14 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
15 2-에톡시-6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
16 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
17 6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2,4-디메톡시-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
18 7-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
19 N-[(3-플루오로-4-메틸-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
20 2-에톡시-N-[(3-플루오로-4-메틸-페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
21 2-메톡시-4-메틸-N-(m-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
22 2-에톡시-4-메틸-N-(m-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
23 N-[(4-플루오로-3-메틸-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
24 2-에톡시-N-[(4-플루오로-3-메틸-페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
25 2-메톡시-4-메틸-N-(p-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
26 2-에톡시-4-메틸-N-(p-톨릴-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
27 2-에톡시-4-메틸-N-(4-메틸-펜틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
28 2-메톡시-4-메틸-N-(4-메틸-펜틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
29 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
30 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
31 7-브로모-2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
32 7-브로모-2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
33 7-브로모-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
34 7-브로모-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
35 7-시아노-2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
36 7-시아노-2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
37 7-시아노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
38 7-시아노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
39 N-[(3-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
40 N-[(3-플루오로-5-메톡시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
41 N-[(5-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
42 N-[(3-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
43 N-[(3-플루오로-5-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
44 N-[(5-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
45 N-[(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
46 7-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드:
47 5,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
48 6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
49 7,8-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
50 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
51 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드;
52 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드; 및
53 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로폭시-4-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 아미드.
유리 화합물들; 라세미체; 에난티오머들, 부분입체이성체들, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물들의 형태, 또는 개별 에난티오머 또는 부분입체이성체의 형태; 또는 생리학적으로 허용되는 산들 또는 염기들의 염들의 형태의 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따르는 적어도 하나의 화합물 및
임의로 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 보조제 및/또는 임의로 적어도 하나의 추가의 활성 성분을 포함하는 약제학적 조성물.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 질환 및 근긴장이상증-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 화합물.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따르는 적어도 하나의 화합물의 유효량을 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포유동물에서의 KCNQ2/3 K⁺ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환, 바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 질환 및 근긴장이상증-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 치료 및/또는 예방 방법.