KR101203334B1

KR101203334B1 - 폴리사카라이드 캡슐 및 그의 제조 방법

Info

Publication number: KR101203334B1
Application number: KR1020047015805A
Authority: KR
Inventors: 안데르센페데르오스카; 가세로드올라브; 라르센크리스티안클레인
Original assignee: 에프엠씨 바이오폴리머 아에스
Priority date: 2002-04-04
Filing date: 2003-04-04
Publication date: 2012-11-20
Anticipated expiration: 2023-04-04
Also published as: KR20100123780A; US20050106233A1; US9017720B2; NO20044739L; EP1496871A1; ES2312761T3; KR20050025151A; CN1655769B; US20110195101A1; IL164357A; BRPI0308866B1; JP2010285447A; CN101919827B; ES2397924T3; DE60323357D1; EP1990045B1; EP1496871B1; NO20021592D0; US7972620B2; BR0308866A

Abstract

본 발명은 무-이음매(seamless) 캡슐 및 높은 오일 함량을 갖는 무-이음매 캡슐을 제조하는 방법에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 (a) 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상을 포함하되, 상기 오일이 유화액의 50중량% 이상의 양으로 존재하는 유화액을 제조하는 단계; (b) 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드를 포함하는 수성 겔화 배스(gelling bath)에 캡슐 1개 분량의 상기 유화액을 첨가함으로써, 상기 캡슐 1개 분량의 유화액을 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐화시키는 단계; 및 임의적으로는 (c) 물을 제거함으로써, 생성된 캡슐을 건조시키는 단계를 포함하나, 단 상기 유화액이 마멜로 점액을 함유하지 않는 방법에 의해 제조된 무-이음매 캡슐 및 무-이음매 캡슐을 제조하는 방법에 관한 것이다. 캡슐은 예컨대 알기네이트 겔이다. 본 발명의 캡슐은 다양한 용도, 예를 들어 약학 용도, 건강보조식품 용도, 수의학 용도, 농업 용도, 화장품 용도 또는 식료품 용도에 적합하다.

Description

폴리사카라이드 캡슐 및 그의 제조 방법{POLYSACCHARIDE CAPSULES AND METHODS OF PREPARATION}

본 발명은 외면에 폴리사카라이드 겔 막을 갖는, 오일-함유 무-이음매(seamless) 캡슐, 및 이러한 캡슐을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 캡슐은 약학 용도, 건강보조식품(nutraceutical) 용도, 수의학 용도, 식료품 용도, 농업 용도 및 페인트 볼(paintball)과 같은 특제품 용도에 적합하다.

젤라틴 함유 일품요리, 압축 육류, 페이스트리 등과 같은 광범위한 식료품에 특히 젤라틴이 사용되어 왔음은 널리 알려진 사실이다. 또한, 100년이 넘는 기간동안 캡슐 형태의 약제를 전달하는데 젤라틴이 사용되어 왔음도 널리 알려져 있다. 젤라틴에는 이러한 폭 넓은 사용 범위를 뒷받침하는 많은 유용한 물리적 특성 및 화학적 특성이 있다.

젤라틴의 주요 공급원은 소과 동물 및 돼지이다. 젤라틴의 공급원은 잠재적인 사용 분야 또는 특정 소비자에게 문제가 될 수 있다. 이 세계에 존재하는 다수의 사람은, 종교적 신념으로 인해 또는 식단에 따른 필요성 및 선호도 때문에, 이 들 동물로부터 유래되는 임의의 생성물을 섭취하지 못한다. 또한, 최근 가축으로부터 인간에게로의 종간(cross-species) 감염으로 주장되는 하나 이상의 예(영국에서 소의 스폰지형 뇌질환, BSE 또는 "광우병"으로 주장되는 하나 이상의 예)가 존재하기 때문에, 동물로부터의 제어되지 않은 부산물을 사용하는 것은 상업적인 허용성을 어느 정도 상실하였다. 동물로부터 유래되지 않는 젤라틴 대체 조성물이 바람직하다는 사실이 점점 가시화되고 있다.

예를 들어, 미국 특허 제 5,942,266 호('266 특허)는 수용성 거대분자 성분(예컨대, 구아 검)(이의 적어도 일부는 마멜로(marmelo) 점액임)의 수용액, 유성 성분(예: 동물유 또는 식물유), 수용성 다가 금속 염(예: 염화칼슘)의 조성물의 액체 방울을 알긴산의 수용성 염의 수용액과 접촉시킴으로써, 액체 방울의 외면에 알긴산 염의 비수용성 필름을 형성시킴을 포함하는, 알기네이트를 사용하여 캡슐을 형성시키는 한 방법을 기재하고 있다. '266 특허에 보고된 바와 같이, 캡슐화되는 유성 성분의 양은 액체 방울의 10중량% 내지 95중량%일 수 있다. 비교적 다량의 유성 성분(바람직하게는 액체 방울의 30중량% 내지 85중량%)을 캡슐화시키기 위해서는, '266 특허의 액체 방울의 조성이 매우 복잡하여, 거대분자 성분, 유성 물질, 다가 금속 및 다른 염이 정확한 양으로 존재해야 하고, 마멜로 점액이 필수적으로 요구된다. 마멜로 점액을 사용하여 오일을 포획하면, 겨우 30분 후면 분리가 시작되는 배합물이 생성되었다. 제6칼럼, 27 내지 30행 참조.

일본 특허원 제 59166916 호에는 이중 노즐 기법에 의해 수득되는 장용성 연질 캡슐이 기재되어 있다. 이들 기법은 구형 캡슐의 제공에 한정되어 있다. 이러 한 기법에 의해 제조되는 캡슐에 관련된 다른 빈번한 문제점은 제조동안 상이한 상의 밀도 차이로 인해 불균일한 두께의 벽을 갖는 캡슐이 생성된다는 것이다.

일본 특허원 제 6055060 호 및 제 6079165 호는 다중 노즐 기법을 이용함으로써 수득되는, 계면활성제 및 세정제 제제를 함유하는 무-이음매 코팅 필름 캡슐에 관한 것이다.

따라서, 비교적 다량의 활성 물질을 포함하는 안정하고 강한 무-이음매 캡슐을 제조하기 위한 보다 간단하고 개선된 방법이 필요한 것으로 생각될 수 있다.

미국 특허 제 4,702,921 호 같은 다른 참조문헌에서는 알기네이트 겔 막을 함유하는 캡슐의 제조방법이 개시되어 있지만, 다량의 물을 사용하여 캡슐을 건조시키기 곤란하게 만드는 것으로 보인다.

본 발명자들은 캡슐이 지나치게 많은 물을 함유하는 종래 기술에 관련된 문제점을 극복하였다.

최근, 본 발명에 따라, 활성 물질, 물 및 다수의 다른 성분의 복잡한 혼합물에 대한 대안을 제공하는 것으로, 비교적 다량의 활성 물질(예: 오일) 또는 첨가된 다른 성분을 포함하는 유화액을 제조할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 목적은 다음을 포함한다: 1) 비교적 다량의 오일을 함유하는 수성 유화액을 사용하여 안정성이 높은 무-이음매 캡슐을 제조하는 방법, 2) 첨가된 다른 고체, 또는 액체 또는 기상 성분을 갖는 오일의 전술한 수성 유화액을 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐화시켜, 안정성이 높은 무-이음매 캡슐을 제조하는 간단한 방법, 및 3) 임의적으로는, 후속 사용을 위해 유화액의 폴리사카라이드 캡슐을 건조 및 코팅 시키는 방법. 뿐만 아니라, 제조하기 전에 본 발명의 캡슐의 형상을 결정할 수 있으며, 본 발명의 방법에 따라 제조된 구형, 난형, 타원형 또는 원통형의 캡슐은 균일한 벽 두께를 갖는다. 본 발명의 캡슐은 장기간에 걸쳐 탁월한 일체성 및 저장 안정성을 갖는다.

발명의 개요

구체적으로, 본 발명은 (a) 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산중 하나 이상을 포함하는 유화액을 제조하되, 상기 오일이 유화액의 50중량% 이상의 양으로 존재하는 유화액을 제조하는 단계, (b) 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드를 포함하는 수성 겔화 배스(gelling bath)에 캡슐 1개 분량의 유화액을 첨가함으로써, 캡슐 1개 분량의 유화액을 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐화시키는 단계, 및 임의적으로는 (c) 물을 제거함으로써 생성된 캡슐을 건조시키는 단계를 포함하나, 외면에 폴리사카라이드 겔 막을 갖는 무-이음매 캡슐을 제조하는 방법에 관한 것이나, 단 상기 유화액은 마멜로(marmelo) 점액을 함유하지 않는다.

본 발명은 또한 이 방법에 의해 수득되는 무-이음매 캡슐에 관한 것이다.

본 발명의 바람직한 실시태양에서, 무-이음매 캡슐을 제조하는 방법은 단계 b) 전에, 유화액을 형성하기 전 또는 후에, 상기 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산중 하나 이상에 추가적인 고체, 또는 액체 또는 기상 성분을 첨가하고 혼합하여 분산액을 형성하는 단계를 추가로 포함한다.

본 발명은 또한 이렇게 수득된 무-이음매 캡슐을 포함한다. 본 발명의 캡슐 은 다양한 형상으로 제조될 수 있다.

놀랍게도, 최근 비교적 다량의 오일을 함유하는 비교적 단순한 수성 유화액이 폴리사카라이드 겔 캡슐 내에 캡슐화될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 외면에 폴리사카라이드 겔 막을 갖는 무-이음매 캡슐을 제조하는 방법은 (a) 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산중 하나 이상을 포함하는 유화액을 제조하되, 상기 오일이 유화액의 50중량% 이상의 양으로 존재하는 유화액을 제조하는 단계, (b) 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드를 포함하는 수성 겔화 배스(gelling bath)에 캡슐 1개 분량의 유화액을 첨가함으로써, 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐 1개 분량의 유화액을 캡슐화시키는 단계, 및 임의적으로는 (c) 생성된 캡슐을 건조시키는 단계를 포함하나, 단 상기 유화액은 마멜로 점액을 함유하지 않는다.

본 발명은 오일이 유화액의 총 중량을 기준으로 하여 50중량% 이상의 양으로 존재할 것을 요구한다. 이는 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 총 중량을 기준으로 하여 오일 함량이 계산됨을 의미한다. 본 발명의 유화액은 이후 논의되는 바와 같이 다양한 구성성분에 대한 담체 또는 비히클로서 사용될 수 있다. 그러나, 50% 이상의 오일 함량이 유화액을 제조하기 전 또는 후에 첨가되는 임의의 다른 성분의 양을 참착하지 않음은 분명히 해야 한다.

본 발명의 영역 내에서 캡슐화될 수 있는 유성 유화액 및 수성 유화액은 오일이 캡슐화된 형태로 예컨대 약학(본원에서 약학은 수의학 및 건강보조식품을 포함함), 식료품, 영양학, 화장품, 농업 및 유사한 산업에서 사용되는 임의의 오일 및 오일의 조합으로부터 선택되는 유화액이다. 적합한 오일은 동물, 식물, 미생물 또는 이들의 추출물로부터 유도되는 오일; 합성 또는 다른 수단에 의해 유도되는 화합물 또는 이들의 배합물인 오일; 지방산, 에스터 또는 이들의 유도체인 오일; 또는 약학 활성제, 영양 보충제, 향미제 오일 또는 식료품일 수 있는 오일을 포함하지만, 이들로 한정하지는 않는다. 본 발명의 영역 내에 속하는 오일은 또한 유용성 활성 물질(예: 유용성 약학 활성제), 영양제, 향미제, 향료, 보충제 또는 식료품에 대한 담체 또는 지지체로서 작용하는 오일을 포함한다. 본 발명의 영역 내에 속하는 다른 오일은 천연 발생 유화제를 포함하는 것이다. 이러한 오일중 하나는 레시틴을 함유하는 대두유이다. 레시틴은 지방 및 오일 함량이 높은 제품의 유화제로서 식료품 제조에 유용하다. 본 발명의 영역 내에 속하는 바람직한 오일은 예를 들어 20 내지 95℃에서 액체이거나 또는 액체로 될 수 있는 오일이다.

오일 및 물의 유화액은, 오일과 물이 비 혼화성이고, 1) 물이 오일 중에 긴밀하게 분산되거나, 2) 오일이 물 중에 긴밀하게 분산되며, 분산질이 소적의 형태인 이종 시스템으로서 정의된다. 분산된 소적은 단독으로 내버려둘 경우 응집하여 분산상이 모두 응집될 때까지 점점 더 큰 소적을 형성하게 된다. 유화제를 사용하여 분산된 소적의 일체성을 유지시키고 두 상이 분리되지 않도록 한다. 유화제가 오일상과 수상의 분리를 방지할 수 있도록 하기 위하여, 유화제는 바람직하게는 독특한 화학적 특징을 갖는다. 유화제의 바람직한 특징은 이들이 이들의 분자 구조 내에 1) 친수성(수용성) 기 및 2) 친유성(유용성) 기를 갖는다는 것이다. 유화제의 효율은 친수성기와 친유성 기의 중량-평균 분자량의 평형에 달려 있다. 평형, 즉 친수-친유 평형(이후 "HLB"라고 함)은 1 이상의 범위를 가질 수 있는 값을 갖는다. 일반적으로, 보다 낮은 HLB 값, 예를 들어 3 내지 9를 갖는 유화제는 유중수적형 유화액을 제조하는데 더욱 적합한 반면, 보다 높은 HLB 값, 예를 들어 9 내지 18을 갖는 유화제는 수중유적형 유화액을 제조하는데 더욱 적합하지만, 두 유형의 유화액 모두에 유용한 유화제도 있다.

본 발명에 적합한 유화제는 HLB 값이 1 내지 19인, 친수성 기 및 친유성 기를 둘 다 갖는 화합물이다. 1 내지 19의 HLB 값을 갖는 이러한 유화제의 예는 글라이세린 지방산 에스터, 모노글리세라이드의 락트산 에스터, 레시틴, 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트, 지방산의 솔비탄 에스터, 모노글리세라이드의 석신산 에스터, 칼슘 스테아로일 다이락테이트, 모노글리세라이드의 시트르산 에스터, 모노글리세라이드의 다이아세틸 타르타르산 에스터, 지방산의 폴리옥시에틸렌 솔비탄 에스터, 지방산의 슈크로즈 에스터 및 다른 유화제를 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다. 유화제는 또한 일반적으로 알려진 바와 같이 예컨대 검댕(soot)(유중수적형 유화액 안정화제) 또는 실리카 분말(수중유적형 유화액 안정화제) 같은 몇몇 미립 물질도 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 유화제는 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(TWEEN 20으로 시판됨), 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트(덴마크 코펜하겐 소재의 다니스코(Danisco)에 의해 PGPR 90으로 시판됨), 칼슘 스테아로일-2-락틸레이트(미국 미주리주 캔사스 시티 소재의 어메리칸 인그레디언츠 캄파니(American Ingredients Company)에서 VERV K로 시판됨), 솔비탄 모노 올리에이트(미국 위스콘신주 밀워키 소재의 알드리치 케미칼(Aldrich Chemical)에서 SPAN 80으로 시판중), 및 이들의 혼합물의 군으로부터 선택된다. 더욱 바람직한 유화제는 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트, 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트 또는 이들의 혼합물이다.

본 발명의 오일 및 물의 유화액은 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 또는 산 중 하나 이상을 함유한다. 예를 들어, 낮은 pH(따라서 산, 예컨대 해리된 수소 이온)의 알기네이트 같은 폴리사카라이드를 겔화제로서 본 발명에 사용할 수 있다. 본 발명에 사용하기 적합한 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 또는 산은 물에서 자유 이온 상태로 해리될 수 있는 임의의 무기 또는 유기 염 또는 산을 포함하며, 이 때 상기 이온은 이온성 폴리사카라이드와 겔을 형성할 수 있다. 적합한 염은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 스트론튬, 바륨, 알루미늄, 마그네슘의 염, 다른 염 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이들로 국한되는 것은 아니다. 바람직한 염은 수화된 형태 또는 무수 형태의 염화칼슘이다. 유성 및 수성 유화액중의 염 함량이 증가되면 특히 캡슐이 제조될 때 폴리사카라이드 겔 막의 두께를 증가시켜 캡슐을 보다 더 강하게 만든다. 유성 및 수성 유화액중 염은 캡슐 1개 분량의 유성 및 수성 유화액을 둘러싸는 폴리사카라이드 겔 막을 적절하게 형성시키기에 충분한 겔-형성 양 이상으로 존재한다. 바람직하게는, 본 발명의 영역 내에서, 염은 유화액의 25중량% 이하, 더욱 바람직하게는 유화액의 2중량% 내지 15중량%의 양으로 유성 및 수성 유화액에 존재한다.

본 발명의 제 1 실시태양에서, 유화액은 수중유적형 유화액이다. 일가 또는 다가 금속 염(상기 논의된 바와 같음)(예를 들어, 염화칼슘 이수화물) 및 하나 이상의 유화제(상기 논의된 바와 같음)(예컨대, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트)를 물에 용해시킴으로써, 유화액을 제조할 수 있다. 이어, 생성된 용액을 균질화시킬 수 있으며, 그 동안 오일(예를 들어, 어유, 대두유, 올레산 또는 광유)을 서서히 첨가하여 매우 점성인 수중유적형 유화액을 제조할 수 있다. 수중유적형 유화액에 존재하는 오일의 바람직한 양은 오일, 물, 유화제 및 수용성 일가 금속염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 70중량% 내지 98중량%, 더욱 바람직하게는 85중량% 내지 95중량%이다.

본 발명의 제 2 실시태양에서, 유화액은 유중수적형 유화액이다. 일가 또는 다가 금속 염(상기 논의된 바와 같음) 및 하나 이상의 유화제(상기 논의된 바와 같음)(예: 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트)의 수용액을 오일(상기 논의된 바와 같음)에 첨가하고, 그 동안 혼합물을 균질화시켜 유중수적형 유화액을 제공함으로써 유화액을 제조할 수 있다. 유중수적형 유화액에 존재하는 오일의 바람직한 양은 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 65중량% 내지 85중량%, 더욱 바람직하게는 70중량% 내지 80중량%이다. 상기 기재된 바와 같이, 대두유는 천연 발생 유화제인 레시틴을 함유한다. 대두유의 유중수적형 유화액은 추가의 유화제를 포함시키지 않고도 유화액을 캡슐화시킬 수 있도록 하기에 충분히 긴 시간동안 안정할 수 있다.

본 발명의 제 3 실시태양에서는, 유화액이 수중유중수적형 유화액이다. 수중유중수적형 유화액은 오일 또는 유용성 성분뿐만 아니라 수용성 성분 또는 수용성 활성성분도 캡슐화시키는 수단을 제공한다. 따라서, 수용성 성분의 수용액을 포함하는 내부 상을 오일(상기 논의된 바와 같음) 및 유화제(상기 논의된 바와 같음)(예: 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트)를 포함하는 중간 상에 첨가할 수 있으며, 그 동안 혼합물을 균질화시켜 유중수적형 유화액을 형성시킬 수 있다. 이렇게 형성된 유중수적형 유화액을 이어 일가 또는 다가 금속 염(상기 논의된 바와 같음) 및 유화제(상기 논의된 바와 같음)(예컨대, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트)의 수용액을 포함하는 외부 상에 첨가할 수 있으며, 그 동안 혼합물을 균질화시켜 매우 점성인 수중유중수적형 유화액을 형성시킬 수 있다. 수중유중수적형 유화액에 존재하는 오일의 바람직한 양은 오일, 물, 유화제 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 60중량% 내지 90중량%, 더욱 바람직하게는 70중량% 내지 80중량%이다.

본 발명에 바람직한 유화액은 제 1 실시태양에서 상기 논의된 바와 같은 수중유적형 유화액이다. 건조 형태의 캡슐이 요구되는 경우, 캡슐화 전에 수중유적형 유화액으로부터 물을 제거하기 위한 승온(예를 들어, 약 60℃)에서의 건조 과정은 캡슐화 단계로부터의 물중 다량을 제거함으로써 캡슐을 비교적 건조한 형태로 제공할 수 있다. 따라서, 별도의 캡슐-건조 단계의 길이를 단축시킬 수 있다. 또한, 필요한 경우 캡슐-건조 단계의 길이를 단축시키는데 도움을 주기 위하여, 유화액중 물의 일부를 수혼화성 용매, 예를 들어 직쇄 또는 분지된 C₁-C₄ 탄소 길이의 알콜(예: 에탄올)로 대체할 수 있다.

바람직한 실시태양에서, 본 발명은 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산중 하나 이상을 포함하되, 상기 오일이 유화액의 50중량% 이상의 양으로 존재하는 유화액을 제조하는 단계를 포함하고, 또한 단계 b) 전에, 상기 유화액을 형성시키기 전 또는 후에, 추가의 고체, 액체 또는 기상 성분을 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산중 하나 이상에 첨가하고 혼합하여 분산액을 형성하는 단계, 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드를 포함하는 수성 겔화 배스(gelling bath)에 캡슐 1개 분량의 상기 분산액을 첨가함으로써, 상기 캡슐 1개 분량의 분산액을 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐화시키는 단계, 및 임의적으로는 물을 제거함으로써 생성된 캡슐을 건조시키는 단계를 추가로 포함하는, 외면에 폴리사카라이드 겔 막을 갖는 무-이음매 캡슐을 제조하는 방법에 관한 것이나, 단 상기 유화액은 마멜로 점액을 함유하지 않는다.

첨가되는 성분은, 유화 전 또는 후에 유화액의 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산중 하나 이상에 첨가될 수 있다. 이들 추가의 성분은 약제, 수의학 약제, 영양 보충제, 농약, 식료품, 화장품 성분 또는 부형제중 하나 이상을 포함할 수 있다. 또한, 세포주 및 미생물 같은 생물, 생균제(probiotics) 및 효소도 본 발명의 캡슐에 포함시킬 수 있다. 적합한 약학 활성제는 유용성 또는 비유용성 약물, 및 보다 높은 수용해도를 갖는 약물(예: 파라세타몰 및 베라파밀 HCl)을 포함하지만 이들로 국한되지는 않는다. 적합한 영양 보충제는 허브, 근채류, 엽채류, 과일, 꽃, 목초, 나무피, 과일 껍질, 및 이온 또는 원소 형태의 무기질 또는 미량 무기질(예: 칼슘, 마그네슘, 아연, 셀레늄 및 철)을 포함한다. 적합한 농약 활성제는 제초제 및 살충제를 포함한다. 다른 적합한 성분은 염료; 이산화티탄 및 탄산칼슘 같은 착색제 및 안료; 글라이세롤, 솔비톨, 말티톨 및 폴리에틸렌 글라이콜 같은 가소화제; 키토산 같은 안정화 중합체; 셀룰로즈 검, 카라기난, 알기네이트, 프로필렌 글라이콜 알기네이트, 겔란, 잔탄 검, 로커스트 콩 검, 구아, 펙틴, 아라비아 검, 트라가칸트 검, 소듐-카복시메틸셀룰로즈, 알킬 셀룰로즈 에터(예: 하이드록시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시에틸 셀룰로즈 및 메틸셀룰로즈) 및 한천; 저급 알킬 파라벤, 벤조산, 벤조산나트륨 및 벤질 알콜 같은 보존제; 아스코르브산, 아스코빌 팔미테이트, 설파이트, L-토코페롤, 뷰틸화 하이드록시아니솔 및 프로필 갈레이트 같은 산화방지제; 붕해 화합물 및 다른 성분을 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다.

추가의 성분은 시메티히콘 또는 비타민 E(α-토코페롤) 같이 액체 형태로; 이산화탄소 및 다른 기체 같이 기상 형태로; 또한 탄산칼슘 및 불용성 약물 같이 고체로서 첨가될 수 있다. 고체 성분은 결정질 또는 비정질, 분말, 섬유, 입자, 나노입자 또는 과립의 형태일 수 있다.

유화액에 성분을 첨가하는 이점은 예를 들어 겔화 과정 직전에 다량의 활성 성분을 첨가할 수 있고, 승온, 물 및 높은 전단 환경과의 접촉(이로 인해 예컨대 분해, 산화 및 재결정화에 의해 몇몇 성분이 파괴될 수 있기 때문에)을 최소화시킬 수 있음을 포함한다. 그 결과, 본 발명의 무-이음매 캡슐은 약학, 수의학, 농업 또는 건강보조식품의 고체 투여형일 수 있으며, 페인트 볼과 같은 특제품 용도에, 또는 입욕 오일 등과 같은 화장용 제품으로서 사용될 수 있다.

사용되는 유화액 및 첨가되는 성분에 따라, 무-이음매 캡슐을 조작하여 최종 용도에서 요구되는 바 대로 활성 성분의 방출을 제어할 수 있다. 예를 들어, 생체 내에서 캡슐은 속방성 또는 서방성(delayed release) 형태일 수 있다.

오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상을 유화시키기 전 또는 후에, 첨가된 고체, 액체 또는 기상 성분을 혼합하여 분산액을 제조하는데, 이들 첨가된 성분은 건조된 캡슐의 85중량% 이하의 양을 나타낸다. 바람직하게는, 유화액에 첨가되는 성분의 양은 건조된 캡슐의 30중량% 내지 85중량%의 양으로 존재한다.

유성 및 수성 유화액 중 임의의 하나 또는 전술한 이들의 분산액의 캡슐 1개 분량을 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드를 포함하는 수성 겔화 배스(gelling bath)에 첨가함으로써, 캡슐 1개 분량의 유화액 또는 캡슐 1개 분량의 분산액을 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐화시켜서, 외면에 폴리사카라이드 겔 막을 갖는 캡슐을 제조한다. 캡슐 1개 분량의 유화액 또는 분산액 둘레에 형성되는 폴리사카라이드 겔 막은, 유화액에 존재하는 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 또는 산의 이온과 겔화 배스(gelling bath)에 존재하는 이온성 폴리사카라이드의 반응 생성물이다. 겔화 배스(gelling bath)중 이온성 폴리사카라이드의 바람직한 농도는 겔화 배스(gelling bath) 용액의 총 중량을 기준으로 0.1중량% 내지 10중량%, 더욱 바람직하게는 0.5중량% 내지 7중량%이다.

본 발명에 적합한 폴리사카라이드는 카라기난(예: κ, κII 및 ι 카라기난), 알기네이트, 키토산, 펙틴(예: 저 메톡시 및 아마이드화 저 메톡시 펙틴), 소듐-카복시메틸셀룰로즈, 프로필렌 글라이콜 알기네이트 또는 이들의 혼합물을 포함하 지만, 바람직한 폴리사카라이드는 알기네이트이다.

특히 미역(brown seaweed)(파에오피세아에(Phaeophyceae) 종)으로부터 유도되는 알기네이트는 (1-4)-연결된 β-D-만누론산(M) 및 α-L-굴루론산(G) 잔기를 함유하는 선형의 분지되지 않은 화학적 중합체이다. 알기네이트는 랜덤 공중합체가 아니라, 유사한 잔기 및 교대 잔기의 블록, 예를 들어 MMMM, GGGG 및 GMGM의 블록으로 이루어지며, 일반적으로는 알긴산 또는 그의 염의 형태로 유용하다.

겔화 배스(gelling bath)에 적합한 알기네이트는 20,000달톤 내지 500,000달톤의 중량-평균 분자량을 갖고, 30% 이상, 바람직하게는 40% 내지 80%, 또는 50% 내지 90%의 G-함량을 갖는 알기네이트이다. 본원 전체에서 사용되는 중량-평균 분자량은, 먼저 고유 점도를 결정한 다음, 마틴센(Martinsen) 등의 문헌["Comparison of Different Methods for Determination of Molecular Weights and Molecular Weight Distribution of Alginates"(Carbohydr. Polym. 15: 171-193)]에서와 같이 마크-호윙크 사쿠라다(Mark-Houwink Sakurada) 방정식을 이용함으로써 계산된다. 겔화 배스(gelling bath) 중의 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트와 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트의 혼합물이, 유화액을 둘러싸는 알기네이트 겔 캡슐 막에 바람직한한 특성을 부여하는 것으로 밝혀졌다. 예를 들어, 알기네이트의 바람직한 혼합물은 (i) 30,000달톤 내지 40,000달톤의 낮은 중량-평균 분자량을 갖는 알기네이트, 및 (ii) 150,000달톤 내지 500,000달톤의 보다 높은 중량-평균 분자량을 갖는 알기네이트로 이루어진다. 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트의 비를 증가시킴으로써, 더욱 탄성인 알기네이트 겔 캡슐을 제공한다. 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트의 비를 증가시키면, 덜 점성인 겔화 배스(gelling bath)가 제공되며, 보다 더 바람직한 캡슐 형성 속도가 달성된다. 유화액 주위에 형성되어야 하는 알기네이트 겔 막에 요구되는 특징에 따라, 겔화 배스(gelling bath) 중 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(i) 대 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(ii)의 적합한 비는 각각 (i) 성분 0.1 내지 20 대 (ii) 성분 1(0.1-20:1)이다. 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(i) 대 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(ii)의 바람직한 비는 각각 (i) 성분 1 내지 16 대 (ii) 성분 1(1-16:1)이다. 겔화 배스(gelling bath)는 염료, 착색제, 보조 필름 형성제, 가소화제(예: 글라이세롤, 솔비톨, 말티톨 및 폴리에틸렌 글라이콜), 유화액 탈안정화제, 밀도 조정제, 보존제, 산화방지제, 고형분, 붕해제, 소포제 및 다른 성분을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는 부가적인 성분을 함유할 수 있다.

유성 및 수성 유화액 또는 분산액을 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하는 방법에 의해 특히 형성되는 캡슐의 크기가 조절된다. 점성이 높은 페이스트의 형태, 또는 점도가 낮은 액체 형태일 수 있는 유화액 또는 분산액을, 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하기 전에 또는 겔화 배스(gelling bath)에 첨가함과 동시에 소량씩 몇몇 방식으로 분절화시키거나 성형시킬 수 있다. 유화액 또는 분산액을 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하는데 적합한 방법은 유화액을 피펫 또는 노즐로부터 유화액을 적하시키기, 절단기(chopping mechanism)를 통해 유화액을 압출시키기, 주형에 의해 유화액을 성형시키기 및 다른 방법을 포함하지만, 이들로 국한되지는 않는다.

본 발명의 무-이음매 캡슐은 다양한 형상으로 제조될 수 있다. 형성되는 캡슐의 형상은 유화액 또는 분산액을 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하는 방법에 의해, 또한 상기 유화액 또는 분산액의 특정 조성에 의해 결정될 수 있다. 피펫으로부터 저점도 조성물을 적하시키는 경우, 최종 캡슐의 형상은 구형이 되는 반면, 보다 높은 점도의 조성물을 적하시키는 경우에는 난형 같은 캡슐이 생성될 수 있다. 보다 점성이 높은 조성물을 유리하게 성형 또는 압출시킬 수 있다. 주형을 이용하는 경우, 주형은 구형, 난형 및 타원형 캡슐 형상을 제공하도록 선택될 수 있다. 노즐을 통해 압출시키고, 절단 장치(예: 나이프, 와이어, 수 분사, 레이저 또는 아이리스 셔터-형 장치)로 절단시키는 경우, 캡슐의 형상은 구멍의 직경 및 절단된 유화액 분절의 길이에 의해 결정될 수 있다. 구멍의 직경이 분절의 길이 범위에 속할 때에는, 캡슐의 형상이 구형일 수 있고, 분절의 길이가 구멍의 직경보다 긴 경우에는, 캡슐의 형상이 난형, 타원형 또는 원통형이 된다. 겔화 공정으로 인해, 겔화 배스(gelling bath)에 첨가되는 분절의 표면에 형성되는 겔화된 막은 어느 정도 수축되는 한편, 날카로운 가장자리는 둥글려진다. 수축 정도는 유화액의 점도 또는 유화액 비히클에 첨가되는 성분의 양에 의해 영향을 받는다.

겔화 배스(gelling bath)에 첨가되는 캡슐 1개 분량의 유화액의 표면은 겔화 배스(gelling bath)에 첨가되기 전에 그 점착성이 감소될 수 있다. 캡슐 1개 분량의 유화액의 표면의 점착성 감소는, (a) 상기 캡슐 1개 분량의 유화액을 형성 또는 성형(예컨대, 주형)하거나 상기 캡슐 1개 분량의 유화액을 겔화 배스(gelling bath)에 전달하는데 사용되는 임의의 장치로부터 상기 캡슐 1개 분량의 유화액을 완전히 방출시키는 것; (b) 상기 캡슐 1개 분량의 유화액을 취급함에 있어서의 용이성 및 속도를 증가시키는 것; 및/또는 (c) 캡슐 1개 분량의 유화액이 최초로 겔화 배스(gelling bath)에 첨가될 때 이들 각각이 응집되거나 점착되지 않도록 하는데 도움을 줄 수 있다. 캡슐 1개 분량의 유화액이 겔화 배스(gelling bath)에 첨가된 후 이들 캡슐 1개 분량의 유화액을 둘러싸는 폴리사카라이드 겔 막의 형성을 방해하지 않는 임의의 적합한 방법에 의해, 캡슐 1개 분량의 유화액의 표면의 점착성을 감소시킬 수 있다. 캡슐 1개 분량의 유화액의 표면의 점착성을 감소시키는데 적합한 방법은 i) 표면-건조, 또는 ii) 캡슐 1개 분량의 유화액 각각의 표면-경화, 또는 iii) 캡슐 1개 분량의 유화액 각각의 적어도 일부에 표면 코팅제를 부가함을 포함하지만, 이들로 한정되는 것은 아니다. 적합한 표면 코팅제(예: 릴리이스제, 점착방지제 및 윤활제)는 알기네이트 및 다른 폴리사카라이드 같은 폴리사카라이드; 라우릴 락테이트 같은 C₁₀-C₁₅ 알킬 락테이트; 칼슘 실리케이트, 다이옥틸 말레이트, 마그네슘 카보네이트, D-만니톨, 실리카, 수화된 실리카, 활석; 피마자유, 코코넛유, 면실유, 팜유, 대두유, 호호바유, 살구씨유, 핵유(kernel oil), 광유, 올리브유, 호마유, 호두유, 밀배유 및 다른 오일 같은 오일 및 수화된 오일; 라놀린 왁스 및 다른 왁스 같은 왁스; 미정질 셀룰로즈; 아이소세틸 스테아레이트, 아이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 아이소프로필 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 아연 스테아레이트 및 다른 스테아레이트 같은 스테아레이트; 글라이세롤 베헤네이트, 글라이세롤 코코에이트, 글라이세롤 다이올리에이트, 글라이세롤 다이올리에이트 SE, 글라이세롤 다이스테아레이트, 글라이세롤 다이스테아레이트 SE, 글라이세롤 라우레이트 SE, 글라이세롤 올리에이트 SE, 글라이세롤 폴리메타크릴레이트, 글라이세롤 리시놀리에이트 SE 및 다른 글라이세롤 유도체 같은 글라이세롤 유도체; 팔미트산, 라우르산, 스테아르산 및 다른 지방산 같은 지방산; PEG-6, PEG-100, PEG-200, PEG-40 스테아레이트 및 다른 폴리에틸렌글라이콜 유도체 같은 폴리에틸렌글라이콜(PEG) 및 유도체; 이들의 조합, 및 다른 표면 코팅제를 포함하지만 이들로 국한되지는 않는다. 더욱 바람직하게는, 알기네이트를 표면 코팅제로서 사용할 수 있다. 바람직한 방법에서는, 캡슐 1개 분량의 유화액 또는 분산액을 예컨대 주형에서 성형시킬 수 있는데, 이 때 유화액 또는 분산액의 성형 전에 주형의 적어도 일부를 알기네이트 같은 적합한 표면 코팅제로 처리함으로써, 캡슐 1개 분량의 유화액 또는 분산액의 적어도 일부에 표면 코팅제를 부여할 수 있다. 캡슐 1개 분량의 유화액 또는 분산액이 첨가되어야 하는 알기네이트 함유 겔화 배스(gelling bath)의 분취량으로 주형을 처리할 수 있거나, 또는 알기네이트의 다른 용액으로 주형을 처리할 수 있다.

특정 캡슐-형성 방법에서는, 캡슐 1개 분량의 유화액 또는 분산액을 겔화 배스(gelling bath)의 표면 아래에 첨가하거나 또는 몇몇 방식으로 편향시킬 수 있다. 바람직하게는, 캡슐이 형성될 때 캡슐이 서로 점착되지 않도록 하기에 충분한 속도로 겔화 배스(gelling bath)를 교반한다.

유성 및 수성 유화액 또는 분산액을 상기 기재된 바와 같이 캡슐화시키는 단계 동안, 겔화 배스(gelling bath)를 20℃ 이상, 더욱 바람직하게는 30℃ 내지 70℃로 유지시키는 것이 바람직하다. 유리하게는, 형성된 겔 막은 승온에서 캡슐화 단계를 수행할 때 더 높은 알기네이트 고형분 함량을 가질 수 있다. 또한, 온도를 높이면 겔화 속도가 증가되고, 이어 공정 시간을 단축시킬 뿐만 아니라 광택이 있는 개선된 외관을 갖는 캡슐을 제공할 수 있다. 보조 필름 형성제가 상기 기재된 바와 같은 겔화 배스(gelling bath)에 바람직한 경우, 이를 전술한 승온 범위의 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하는 것이 유리할 수 있다. κ-, κII 및 ι-카라기난 및 한천 같은 특정의 적합한 보조 필름 형성제의 용액은 주위 온도에서는 겔을 형성하지만 승온에서는 액체이다. 액체 보조 필름 형성제는 겔화 배스(gelling bath)에 완전히 용해될 때, 캡슐이 형성된 후 폴리사카라이드 겔 캡슐과 일체가 된다. 냉각될 때, 보조 필름-형성제는 고화되거나 겔화됨으로써, 캡슐의 강도를 부가할 수 있다. 보조 필름-형성제의 다양한 농도는 다양한 캡슐 강도 수준을 제공한다.

캡슐에 요구되는 특징은 사용되는 물질에 따라 당해 분야의 숙련자가 캡슐화 단계 동안 최적화시킬 수 있다. 일반적으로, 이 단계는 캡슐 1개 분량의 유성 및 수성 유화액 또는 분산액을 첨가하기 시작할 때부터 240분 이내의 기간 동안, 바람직하게는 2분 내지 60분동안, 더욱 바람직하게는 5분 내지 20분동안 달성될 수 있다. 상기 기재된 방법에 의해 제조되는 캡슐은, 제조되는 캡슐의 직경이 제조 방법에 의해 제한되는 것은 아니지만, 1mm 내지 40mm의 캡슐 직경을 갖는다. 상기 기재된 방법에 의해 제조된 캡슐의 겔 막 두께는 통상 0.3mm 내지 4mm이다.

본 발명의 캡슐의 의도되는 최종 용도에 따라서는, 캡슐이 건조한 것이 바람직할 수 있다. 건조 단계에서는, 이제 캡슐화된 유성 및 수성 유화액에 함유된 물 및 겔 막 자체 내의 물을 제거한다. "건조"된 후, 캡슐은 "건조 형태"인 것으로 생각되지만, 당해 분야의 숙련자는 건조 형태의 캡슐이 예컨대 약 20% 이하의 물을 포함할 수 있는 것으로 이해할 것이다. 바람직하게는, 캡슐의 물 함량은 건조된 캡슐의 총 중량을 기준으로 10중량% 미만이다. 건조된 후, 캡슐의 폴리사카라이드 겔 막은 더욱 단단해지는데, 이는 이것이 수축하여 캡슐의 외면에 보다 얇은 건조한 폴리사카라이드 겔 필름을 형성하기 때문이다. 바람직하게는, 건조 후 캡슐 내의 내용물은 캡슐의 70중량% 이상, 더욱 바람직하게는 90중량% 이상의 양으로 존재한다. 상기 기재된 양의 내용물을 갖는, 본 발명의 방법에 의해 제조된 캡슐은, 건조시 그의 형상을 상실하지 않으며, 따라서 매끈하고 이음매가 없다. 또한, 추가적인 액체 성분이 첨가된 유화액을 함유하는 캡슐에서는, 건조 단계동안 유화액 또는 분산액중 물이 제거될 때 코어가 불투명성에서 투명성으로 변화된다. 유화액은 건조 단계 동안 유화액의 탈안정화에 의해 투명한 오일 상으로 완전히 분리될 수 있거나, 또는 이는 탈수에 의해 건조됨으로써 캡슐화된 유화액의 구조를 유지할 수 있다. 캡슐이 특히 약제, 영양 보충제, 식료품, 농약 제품, 비료 등의 투여형으로서 사용될 때 매끈한 무-이음매 외관이 바람직하다. 건조 형태의 캡슐을 제공하는 임의의 방법, 예를 들어 캡슐을 대기에 노출시켜 건조시킴, 유동상 장치에서 캡슐을 건조시킴, 천공된 코팅 팬에서 캡슐을 건조시킴 및 당해 분야에 공지되어 있는 다른 건조 방법에 의해(이들로 한정되지는 않음) 건조 단계를 달성할 수 있다.

또한, 본 발명의 캡슐의 의도되는 최종 용도에 따라, 캡슐을 예컨대 보조 필름-형성제 또는 격리제, 또는 보조 필름-형성제와 격리제로 코팅하는 것이 유리할 수 있다. 예를 들어, 이렇게 형성된 캡슐의 용해 특성이 변경될 필요가 있을 때, 수 용해도 및 포유동물 신체 용해도가 변경될 필요가 있을 때, 캡슐 강도를 증가시키기 위하여, 캡슐의 색상을 변화시키기 위하여, 캡슐의 통기성을 변화시키기 위하여, 당해 분야의 숙련자에게 공지되어 있는 다른 목적을 위해, 본 발명의 캡슐을 코팅시키는 것이 바람직하다. 보조 필름-형성제는 겔화 또는 비-겔화 중합체 및 장용성 중합체, 예를 들어 알기네이트, 프로필렌 글라이콜 알기네이트, 카라기난, 펙틴(예: 고 메톡시(HM), 저 메톡시(LM) 및 아마이드화 저 메톡시 펙틴), 키토산, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 카복시메틸셀룰로즈, 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로즈 아세테이트 석시네이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 에틸하이드록시셀룰로즈 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐뷰티레이트 아세테이트, 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체, 스타이렌-말레산 모노-에스터 공중합체, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 메타크릴레이트-메타크릴산-옥틸 아크릴레이트 공중합체 및 다른 장용성 중합체, 세틸 하이드록시에틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 메틸셀룰로즈 및 다른 셀룰로즈 유도체, 라놀린 왁스, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 구아 검, 아라비아 검, 겔란 검, 로커스트 콩 검, 잔탄 검, 트라가칸트 검, 전분, 말토덱스트린 및 다른 보조 필름-형성제를 포함하지만, 이들로 한정되는 것은 아니다.

폴리사카라이드의 유형 및 사용되는 보조 필름 형성제 같은 다른 물질의 유형, 및 이들의 양에 따라, 캡슐 용해 프로파일을 속방성(immediate release) 또는 장용성 방출성 또는 서방성이 되도록 변경시킬 수 있다. "장용성", "속방성" 및 "서방성"의 정의는 미국 약전에 의해 확립된 것으로, 이러한 정의는 본원에 참고로 인용되어 있다. 이러한 특성을 변경시키는데 사용될 수 있는 폴리사카라이드, 보조 필름 형성제 및 다른 물질도 미국 약전에 개시되어 있으며, 이들의 예가 본원에 참고로 인용된다. 장용성 유형의 보조 필름 형성제의 예는 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로즈 아세테이트 석시네이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 에틸하이드록시셀룰로즈 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐뷰티레이트 아세테이트, 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체, 스타이렌-말레산 모노-에스터 공중합체, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 메타크릴레이트-메타크릴산-옥틸 아크릴레이트 공중합체 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 속방성의 보조 필름 형성제는 프로필렌 글라이콜 알기네이트, 폴리비닐 알콜, 카라기난, 펙틴, 키토산, 구아 검, 아라비아 검, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 전분, 말토덱스트린 또는 이들의 혼합물 같은 혼합물을 포함한다. 보조 필름 형성제를 겔화 배스(gelling bath)의 40중량% 이하의 양으로 겔화 배스(gelling bath)에 첨가할 수 있다.

격리제는 나트륨 시트레이트, 프탈레이트 염, 에틸렌다이아민테트라아세트산 및 염(EDTA), 에틸렌 글라이콜-비스(β-아미노에틸에스터)-N,N,N',N'-테트라아세트산(EGTA) 및 다른 격리제를 포함하지만, 이들로 국한되지는 않는다. 캡슐의 수 용해도를 증가시키기 위하여 알콜 및 격리제의 수용액으로 캡슐을 세척하는 방법을 이용할 수도 있다.

캡슐화 단계 후, 임의적인 건조 및 코팅 단계 전에, 본 발명의 캡슐을 물 또는 알콜 수용액 같은 수용액으로 세척 또는 세정할 수 있다. 본 발명의 세척 또는 세정된 캡슐을 또한 건조 및 코팅시키기 전에 경화 배스(bath)로 옮길 수도 있다.

캡슐의 건조 및 코팅을 특별한 순서 없이 별도로 수행할 수 있지만, 본 발명에 바람직한 방법은 건조 단계와 코팅 단계를 동시에 수행하는 것이다. 예를 들어, 1) 습윤 캡슐을 유동상 장치에서 단시간(약 10분)동안 예비 건조시키고, 2) 코팅제의 용액을 첨가한 다음, 3) 코팅된 캡슐을 통상적으로는 보다 장시간동안 다시 한 번 건조시켜 건조 형태의 캡슐을 제공함으로써, 캡슐의 동시 건조 및 코팅을 달성할 수 있다. "유동상 장치"는 캡슐이 공기 스트림 중에 부유하도록 하는 속도의 공기 스트림(유체)에 캡슐을 위치시킴으로써 캡슐을 건조시키는, 캡슐을 건조 및/또는 코팅시키는데 사용될 수 있는 장치이다. 이러한 장치중 하나는 스위스 체하-4416 부벤도르프 호이프트스트라세 145에 위치한 니로-에어로매틱 리미티드(Niro-Aeromatic Ltd)에서 제조되어 STREA-1로 시판되고 있다.

건조 형태의 본 발명의 캡슐은 의도되는 용도에 따라 다양한 캡슐 직경을 가질 수 있다. 예를 들어, 캡슐 직경은 비교적 작거나 다소 더 클 수 있으며, 0.5mm 내지 35mm의 범위일 수 있다. 이 때, 건조 폴리사카라이드 겔 필름은 통상 40㎛ 내지 500㎛의 두께를 갖는다.

본원에 기재된 방법에 의해 제조되는, 본 발명의 영역에 속하는 폴리사카라이드 캡슐은, 연속식 공정 또는 회분식 공정으로 제조될 수 있으며, 어느 방법이나 적합한 캡슐을 제조하는데 바람직할 것으로 예측된다.

용어 "가소화제"는, 유화액 또는 겔화 배스(gelling bath)에 첨가될 때, 폴리사카라이드 캡슐 막이 형성된 후 이에 물을 결합시켜 캡슐 막의 연화를 촉진시키는데 도움을 주는 임의의 화합물 또는 물질을 의미한다. 캡슐의 내용물을 연화시키기 위하여 유화액에 가소화제를 첨가할 수도 있다. 용어 "보조 필름 형성제"는, 겔화 배스(gelling bath)에 첨가되거나 별도의 단계에서 캡슐 상에 코팅될 때, 캡슐 특성, 예를 들어 강도, 탄성, 통기성, 용해도 및 외관을 변경시키는데 도움을 주는 임의의 화합물 또는 물질을 의미한다. "안정화 중합체"란 용어는, 유화액에 첨가될 때 수상의 점도를 증가시킴으로써 유성 및 수성 유화액을 안정화시키는데 도움을 주는 임의의 화합물 또는 물질을 의미한다. 용어 "유화액 탈안정화제"는, 겔화 배스(gelling bath)에 첨가될 때 겔화 배스(gelling bath)에서의 유화액의 탈안정화를 촉진시키는 임의의 화합물 또는 물질을 나타낸다. 용어 "밀도 조정제"는, 겔화 배스(gelling bath)에 첨가될 때 겔화 배스(gelling bath)중으로의 유화액의 잠수를 촉진시키는 임의의 화합물 또는 물질을 의미한다. "격리제"란 용어는, 캡슐 처리제로서 사용될 때, 폴리사카라이드 캡슐 막 또는 필름 내에서 칼슘 또는 다른 겔화 이온을 결합시키거나 착화시킴으로써 캡슐의 물리적 특징을 변화시키는(예를 들어, 캡슐을 더욱 수용성으로 만드는) 임의의 화합물 또는 물질을 나타낸다. 용어 "산화방지제"는, 유화액 또는 겔화 배스(gelling bath)에 첨가될 때 활성 성분, 예를 들어 오일의 산화를 방지하는데 도움이 되는 임의의 화합물 또는 물질을 의미한다. "보존제"란 용어는, 유화액 또는 겔화 배스(gelling bath)에 첨가될 때 캡슐 내에서의 세균 성장을 방지하는데 도움을 주는 임의의 화합물 또는 물질을 의미한다. 용어 "주위 온도"는 20℃ 내지 30℃의 온도를 의미한다.

용어 "소포제"는 겔화 배스(gelling bath)에 첨가될 때 발포를 방지하는 화합물을 나타낸다.

용어 "분산액"은 임의의 특성을 갖는 입자, 예를 들어 고체, 액체 또는 기체의 입자가 상이한 조성 또는 상태의 연속상에 분산되어 있는 시스템을 의미한다.

이제, 하기 실시예를 참조함으로써 본 발명을 보다 상세하게 기재하지만, 본 발명이 이들로 한정되는 것으로 간주되지 않음을 알아야 한다. 본원에서 달리 지시되지 않는 한, 부, 백분율, 비 등은 모두 중량 기준이다.

실시예 1

유중수적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화

물 10.0g중 염화칼슘 탈수화물(독일 메르크(Merck)) 15.0g의 용액을 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트(유화제-PGPR 90) 0.0001g 및 대두유(노르웨이 밀스(Mills)) 75.0g의 혼합물에 첨가하였다. 균질화기를 사용하여, 이 혼합물을 약 30초간 격렬하게 교반하여, 유중수적형 유화액을 제공하였다. 이어, 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날(protanal) SF 200, 분자량=387,000달톤; 펜실바니아주 필라델피아 소재의 에프엠씨 코포레이션(FMC Corporation)) 2.0g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60, 분자량=35,000달톤; 에프엠씨 코포레이션) 16.0g, 글라이세롤(가소화제) 20.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화액 탈안정화제, Tween 20, 플루카(Fluka)) 2.0g, 에탄올(96%, 노르웨이 아르쿠스(Arcus))(유화액 탈안정화제-밀도 조정제) 500g 및 물 1460g으로 이루어진 겔화 배스(gelling bath)에 상기 유화액을 소량씩 적하시켰다. 겔화 배스(gelling bath)의 온도를 22℃로 유지시키면서 겔화 배스(gelling bath)를 적절한 속도로 교반하였다. 약 9분 내에 유화액을 다 첨가하고, 그 후 이렇게 형성된 캡슐을 약 1시간동안 겔화 배스(gelling bath)에 보유시켰다. 그 후, 캡슐을 겔화 배스(gelling bath)로부터 걸러내고, 물로 세정하여, 약 4mm의 직경을 갖는 알기네이트 캡슐을 수득하였다. 이어, 팬으로부터 이들 캡슐 위로 순환되는 공기를 사용하여 실험실용 벤치에서 약 18시간동안 캡슐을 건조시켰다. 완전히 건조시킨 후, 0.1M 트라이나트륨 시트레이트 이수화물(메르크)의 수용액 100g, 2% 글라이세롤 및 20% 에탄올의 격리제 배스(bath)에 캡슐의 일부를 약 90분간 배치시켰다. 그 후, 캡슐을 격리제 배스(bath)에서 제거하고 물로 세정한 다음 상기 기재된 바와 같이 건조시켰다. 캡슐 샘플을 물에 넣었더니, 캡슐이 약 15분 내에 용해되었다. 격리제로 처리되지 않은 캡슐은 물에 용해되지 않았다.

실시예 2

유중수적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 카라기난 캡슐화

실시예 1과 유사한 방식으로 유중수적형 유화액을 제조하였으며, 이 때 유중수적형 유화액은 대두유 65.0g, 염화칼슘 이수화물 1.0g, 염화칼륨(메르크) 6.5g 및 탈이온수 10.0g으로 이루어져서 유중수적형 유화액을 제공하였다. 마찬가지로 실시예 1과 유사한 방식으로 제조된 겔화 배스(gelling bath)에 유중수적형 유화액을 첨가하였고, 이 때 겔화 배스(gelling bath)는 κ 카라기난(에프엠씨 코포레이션) 4.5g, 에탄올(유화액 탈안정화제-밀도 조정제) 75.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-트윈(Tween) 20) 0.3g 및 탈이온수 220.2g으로 이루어진다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 카라기난 캡슐을 겔화 배스(gelling bath)에 약 1시간동안 유지시킨 다음 실시예 1과 유사한 방식으로 회수 및 건조시켜, 직경 약 4mm의 원형 캡슐을 제공하였다.

실시예 3

유중수적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 카라기난-알기네이트 캡슐화

실시예 1과 유사한 방식으로 유중수적형 유화액(이는 대두유 65.0g, 염화칼슘 이수화물 16.1g 및 탈이온수 6.4g을 포함하여 유중수적형 유화액을 제공하였음)을 제조하였다. 마찬가지로 실시예 1과 유사한 방식으로 제조된 겔화 배스(gelling bath)(이는 카라기난 0.75g, 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 SF 200) 0.75g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-트윈 20) 0.30g, 글라이세롤 3.0g 및 탈이온수 295.2g으로 이루어짐)에 유중수적형 유화액을 첨가하였다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 카라기난-알기네이트 캡슐을 약 1시간동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음 실시예 1에서와 유사한 방식으로 회수 및 건조시켜, 직경 약 8 내지 9mm의 원형 캡슐을 제공하였다.

실시예 4

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화

균질화기를 사용하여 적절한 속도로 교반하면서, 염화칼슘 이수화물 7.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 0.8g 및 탈이온수 10.0g의 용액에 대두유 130.0g을 서서히 첨가하였다. 다 첨가한 후, 균질화기를 사용하여 이 혼합물을 약 2분동안 격렬하게 교반함으로써, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 이어, 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LF 10/60; 분자량=180,000달톤; 에프엠씨 코포레이션) 12.0g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 48.0g, 글라이세롤(가소화제) 240.0g 및 탈이온수 2100g으로 이루어진 겔화 배스(gelling bath)에 노즐(직경 7mm)을 통해 캡슐 1개 분량의 유화액을 적하함으로써 유화액을 첨가하였다. 겔화 배스(gelling bath)를 약 60℃로 유지시키면서 적절한 속도로 교반하였다. 약 2분내에 유화액 첨가가 완료되었다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 알기네이트 캡슐을 약 30분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시켰다. 이 30분동안, 겔화 배스(gelling bath)에서 5분, 10분, 15분 및 30분 위치시킨 후 캡슐의 분취량을 제거하였다. 각 캡슐 분취량의 일부를 실시예 1에서와 유사한 방식으로 건조시켰다. 캡슐의 샘플에서 조직 분석기(TA-XT2, 영국 서레이 지유7 1와이1 고달밍 라마스 로드 비엔나 코트에 위치한 스테이블 마이크로 시스템즈(Stable Micro Systems) 제품)를 사용하는 압축 시험을 수행하여 건조된 캡슐 샘플의 탄성 및 파괴 강도를 분석하였다. 또한, 캡슐 샘플을 쪼개고 광현미경(OPTIHOT, 일본 도쿄 지요다쿠 마루오우치 3초메 후지 빌딩 2-3에 위치하는 니콘 코포레이션(Nikon Corporation) 제품) 하에서 단면을 관찰함으로써, 건조된 캡슐 및 습윤 캡슐에 대해 각각 필름 두께 및 겔 두께를 분석하였다. 아래 표 1에 기재되어 있는 바와 같이, 이들 시험의 결과는 겔화 배스(gelling bath)에서의 시간이 길어질수록 캡슐의 탄성은 감소하고, 캡슐의 파괴 강도, 건조 전 겔 두께 및 건조 필름 두께는 증가함을 나타낸다.

전체 30분의 기간동안 겔화 배스(gelling bath)에 둔 캡슐은 형상이 난형이고 직경 약 7mm 및 길이 약 11mm였다. 승온 공정은 보다 빠른 겔화 속도, 보다 높은 건조 전 겔 막의 고형분 함량 및 더욱 광택이 있는 건조 후 캡슐 외관을 나타내었다.

실시예 5

수중유적형 유화액(오일: 어유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였다(수중유적형 유화액은 어유(Moller's 대구 간유, 피터 묄러(Peter Moller)) 110.9g, 염화칼슘 이수화물 4.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-트윈 20) 1.0g 및 탈이온수 10.0g을 포함하여 수중유적형 유화액을 제공하였음). 마찬가지로 실시예 4와 유사한 방식으로 제조된 겔화 배스(gelling bath)(이는 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 SF 200) 0.6g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 4.8g, 글라이세롤(가소화제) 15.0g, 에탄올(유화액 탈안정화제) 60.0g 및 탈이온수 519.6g으로 이루어졌음)에 이 수중유적형 유화액을 첨가하였다. 수중유적형 유화액을 첨가하는 동안 겔화 배스(gelling bath)를 주위 온도로 유지시켰다. 이렇게 제조된 알기네이트 캡슐은 직경이 약 8mm, 길이가 약 11mm로, 난형이었다. 실시예 1과 유사한 방식으로 캡슐을 건조시켰다.

실시예 6

수중유적형 유화액(오일: 광유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 이 때 수중유적형 유화액은 광유(백색 경질, 알드리치(Aldrich)) 111.9g, 염화칼슘 이수화물 4.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 1.0g 및 탈이온수 10.0g을 포함하여 수중유적형 유화액을 제공하였다. 마찬가지로 실시예 4에서와 유사한 방식으로 제조된 겔화 배스(gelling bath)(이는 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 SF 200) 0.6g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 4.8g, 글라이세롤(가소화제) 15.0g, 에탄올(유화액 탈안정화제) 60.0g 및 탈이온수 519.6g으로 이루어짐)에 수중유적형 유화액을 첨가하였다. 수중유적형 유화액을 첨가하는 동안 겔화 배스(gelling bath)를 주위 온도에서 유지시켰다. 이렇게 형성된 알기네이트 캡슐은, 직경 약 8mm 및 길이 약 11mm의 난형이었다. 캡슐을 실시예 1과 유사한 방식으로 건조시켰다.

실시예 7

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 키토산 캡슐화

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였으며, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 70.0g, 나트륨 폴리포스페이트(칼곤(Calgon))(다가 금속 염) 2.2g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 0.8g 및 탈이온수 10.0g을 포함하여 수중유적형 유화액을 제공하였다. 탈이온수 279.0g에 글라이세롤(가소화제) 15.0g 및 키토산(C1210, 프로노바 바이오폴리머(Pronova Biopolymer)) 6.0g을 용해시킴으로써 겔화 배스(gelling bath)를 제조하였다. 키토산 용액의 150.0g 분취량을 탈이온수 150.0g으로 희석시켰다. 상기에서 제조된 수중유적형 유화액을 키토산 용액에 적가하였다. 수중유적형 유화액을 첨가하는 동안 겔화 배스(gelling bath)를 주위 온도에서 유지시켰다. 다 첨가한 후, 이렇게 제조된 키토산 캡슐을 30분간 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음 실시예 1과 유사한 방식으로 회수 및 건조시켜, 직경 약 7mm의 원형 캡슐을 제공하였다.

실시예 8

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화: 및 알기네이트 보조 필름에 의한 코팅

실시예 4와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 115.7g, 염화칼슘 이수화물 3.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 0.8g 및 탈이온수 10.0g을 포함하여 수중유적형 유화액을 제공하였다. 마찬가지로 실시예 4와 유사한 방식으로 제조된 겔화 배스(gelling bath)(이는 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 SF 200) 0.6g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 4.8g, 글라이세롤(가소화제) 15.0g, 에탄올(유화액 탈안정화제) 60.0g 및 탈이온수 519.6g을 포함하였음)에 수중유적형 유화액을 첨가하였다. 수중유적형 유화액을 첨가하는 동안 겔화 배스(gelling bath)를 주위 온도에서 유지시켰다. 다 첨가한 후, 이렇게 제조된 알기네이트 캡슐을 90분간 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음 회수하여, 직경 약 7 내지 8mm 및 길이 10mm의 난형 캡슐을 제공하였다. 회수된 캡슐을 주위 온도의 유동상 장치에 위치시켰으며, 여기에서 캡슐을 약 10분간 건조시켰다. 알기네이트(프로타날 LF 10/60) 7.5g, 글라이세롤(가소화제) 7.5g 및 물 235.0g을 포함하는 코팅 용액을 제조하였다. 10분간의 건조 후, 코팅 용액 100g을 약 45분동안 캡슐에 소량씩 첨가하였다. 건조 및 코팅 절차를 개시한지 약 80분 후, 캡슐을 유동상 장치에서 제거하고 대기에 노출된 실험실용 벤치 탑에 놓은 다음, 약 18시간동안 계속 건조시켰다. 그 후, 실시예 4와 유사한 방식으로 캡슐의 탄성, 파괴 강도 및 필름 두께를 분석하였다. 비교 시험을 위해, 코팅되지 않은 캡슐의 분취량도 건조시켰다. 아래 표 2에 기재되어 있는 바와 같이, 이들 시험 결과는 코팅된 캡슐이 코팅되지 않은 캡슐만큼 탄성이지만 파괴에 대해서는 약 4배 더 저항성이었음을 보여준다. 필름 두께는 코팅된 캡슐에서 2배였다.

실시예 9

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화: 알기네이트 보조 필름 및 시트르산나트륨 격리제에 의한 코팅

실시예 4와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였으며, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 109.8g, 염화칼슘 이수화물 3.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 0.8g 및 탈이온수 10.0g을 포함하여 수중유적형 유화액을 제공하였다. 실시예 4에서와 유사한 방식으로 겔화 배스(gelling bath)(이는 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 SF 200) 1.8g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 14.4g, 글라이세롤(가소화제) 45.0g 및 탈이온수 1738.8g으로 이루어짐)을 제조하였다. 겔화 배스(gelling bath) 약 600.0g을 분리하고, 실시예 4에 기재되어 있는 바와 같이 상기 제조된 수중유적형 유화액을 상기 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하였다. 수중유적형 유화액을 첨가하는 동안 겔화 배스(gelling bath)를 주위 온도에서 유지시켰다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 알기네이트 캡슐을 120분동안 겔화 배스(gelling bath) 중에 유지시킨 다음 회수하여, 길이 약 10mm 및 폭 7 내지 8mm의 난형 캡슐을 제공하였다. 이어, 회수된 캡슐을 주위온도의 유동상 장치(여기에서 캡슐을 약 13분동안 건조시킴)에 넣었다. 알기네이트(프로타날 LF 10/60) 3.0g, 시트르산삼나트륨 이수화물(격리제) 5.2g 및 물 91.8g으로 이루어진 코팅 용액을 제조하였다. 13분동안 건조시킨 다음, 코팅 용액 67g을 약 40분동안 캡슐에 소량씩 첨가하였다. 그 후, 캡슐을 유동상 장치로부터 꺼내고 대기에 노출된 실험실용 벤치 탑에 놓은 다음, 거기에서 약 18시간동안 건조시켰다. 물에 넣었을 때, 전술한 방식으로 코팅된 캡슐은 약 30분 후 증가된 용해도를 나타내었다. 비교 시험을 위해, 코팅된 캡슐 및 코팅되지 않은 캡슐 분취량을 실시예 4와 유사한 방식으로 건조 및 분석하였다. 아래 표 3에 기재된 바와 같이, 이들 시험 결과는 코팅되지 않은 캡슐이 코팅된 캡슐보다 더욱 탄성이고 파괴에 대해 더욱 저항성이었음을 나타낸다. 필름 두께는 코팅된 캡슐에서 2배 이상이었다.

실시예 10

수중유중수적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화

2단계 절차로 수중유중수적형 유화액을 제조하였다. 먼저, 대두유 90g에 분산된 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트(유화제-PGPR 90) 1.1g의 혼합물에 물 10g중 중탄산나트륨(프로래보(Prolabo))(수용성 물질) 0.6g의 용액을 첨가함으로써 유중수적형 유화액을 제조하였다. 다 첨가한 후, 균질화기를 사용하여 혼합물을 격렬하게 교반함으로써 유중수적형 유화액을 제조하였다. 이어, 유중수적형 유화액을 염화칼슘 이수화물 3.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 1.0g 및 탈이온수 10g의 용액에 서서히 첨가하여, 수중유중수적형 유화액을 제공하였다. 이어, 수중유중수적형 유화액을 실시예 1과 유사한 방식으로 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하여, 안정한 알기네이트 겔 캡슐을 제공하였다.

실시예 11

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화: 표면 코팅제로 처리된 주형에서의 유화액의 성형

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 173.5g, 염화칼슘 이수화물 4.5g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 1.2g 및 탈이온수 15.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 또한 실시예 4에서와 유사한 방식으로 겔화 배스(gelling bath)(이는 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 SF 200) 0.6g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 4.8g, 글라이세롤(가소화제) 15.0g 및 탈이온수 600g으로 이루어짐)을 제조하였다. 상기 제조된 겔화 배스(gelling bath)-알기네이트 용액의 분취량의 박막을 주형의 높이 1cm, 폭 1.5cm 벽에 분무하거나 바름으로써, 가요성 플라스틱 주형을 처리하였다. 상기 제조된 캡슐 1개 분량의 유화액을 주형의 벽에 위치시킴으로써, 캡슐 1개 분량의 유화액의 적어도 일부에 표면 코팅을 부여하였다. 캡슐 1개 분량의 유화액을 약 5 내지 20초간 주형에 정치시킨 다음, 주형을 겔화 배스(gelling bath) 위로 뒤집은 후 성형된 캡슐 1개 분량의 유화액을 주형으로부터 온화하게 짜냄으로써, 이들을 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하였다. 캡슐 1개 분량의 유화액은 그 형상이 변화되지 않으면서 주형으로부터 쉽게 빠져나왔다. 겔화 배스(gelling bath)에 첨가한 후에는, 실시예 4에서와 유사한 방식으로 알기네이트 캡슐 형성을 진행시켰다. 마찬가지로 실시예 4에서와 유사한 방식으로 캡슐을 겔화 배스(gelling bath)로부터 제거하고 건조시켰다. 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 SF 200)의 1% 수용액을 주형에 분무하거나 바름으로써, 공정을 반복하였다. 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60)의 1% 수용액을 주형에 분무하거나 바름으로써, 공정을 다시 한 번 반복하였다. 두 반복 공정에서, 캡슐 1개 분량의 유화액은 그 형상이 변화되지 않으면서 주형으로부터 쉽게 빠져나왔다.

실시예 12

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트-펙틴 캡슐화

균질화기를 사용하여 적절한 속도로 교반하면서, 염화칼슘 이수화물 20.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 4.0g 및 탈이온수 40.0g의 용액에 대두유 400g을 서서히 첨가하였다. 다 첨가한 후에, 균질화기를 사용하여 혼합물을 약 2분간 격렬하게 교반함으로써, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 이어, 유화액을 구멍(직경 7mm)을 통해 압출시키고 금속 나이프로 수동 절단함으로써 수득된 원통형 분절로서의 유화액을, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 12.0g, 펙틴(그라인드스테드(Grindsted) AMD 780, 미국 다니스코 인그레디언츠(Danisco Ingredients)) 18.0g, 글라이세롤(AnalR, BDH, VWR 인터내셔널, 리미티드(International, Ltd.), 영국) 60.0g 및 탈이온수 510g으로 이루어진 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하였다. 온도를 약 22℃로 유지시키면서 겔화 배스(gelling bath)를 적절한 속도로 교반하였다. 약 2분 내에 유화액 첨가가 종료되었다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 알기네이트-펙틴 캡슐을 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시켰다. 캡슐을 겔화 배스(gelling bath)로부터 걸러내고 물로 세정하여 반응하지 않은 겔화 배스(gelling bath)를 제거하였다. 실시예 1과 유사한 방식으로 캡슐을 건조시켜, 직경 7mm 및 길이 14mm의 난형 캡슐을 수득하였다. 건조된 캡슐은 약 3.8중량%의 총 수 함량을 가졌다.

실시예 13

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트-프로필렌 글라이콜 알기네이트(PGA) 캡슐화: 캡슐의 산 붕해

실시예 4와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였으며, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 390g, 염화칼슘 이수화물 12.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 3.0g 및 탈이온수 30.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 실시예 12와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 겔화 배스(gelling bath)(이는 저분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/40 RB) 6.0g, 저분자량의 프로필렌 글라이콜 알기네이트(PGA)(더크로이드(Duckloid) SLF-3, 키분(Kibun)) 24.0g, 글라이세롤(AnalR)(가소화제) 60.0g 및 탈이온수 510.0g으로 이루어짐)에 첨가하였다. 유화액을 2분동안 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하고, 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음, 이들을 수거하고 물에서 간단히 세정하였다. 수중유적형 유화액의 첨가 및 캡슐화 동안 겔화 배스(gelling bath)의 온도를 주위 온도로 유지시켰다. 팬으로부터 순환되는 공기를 사용하여 벤치상의 캡슐을 건조시켰으며, 건조 후에는 이렇게 형성된 알기네이트-PGA 캡슐이 난형이었고(직경 약 8mm 및 길이 약 13mm), 6.4%의 수 함량을 가졌다. 이들 캡슐을 액체 매질로서 0.1M HCl을 사용하는 연질 캡슐에 대한 유럽 약전 붕해 시험 01/2002:0016에 적용한다.

실시예 14

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트-프로필렌 글라이콜 알기네이트 캡슐화: 캡슐의 산 붕해

실시예 4와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 이 경우 수중유적형 유화액은 대두유 390g, 염화칼슘 이수화물 11.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 1.5g 및 탈이온수 30.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 실시예 12에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 겔화 배스(gelling bath)(이는 저분자량 알기네이트(프로타날 LFR 5/40 RB) 7.2g, 저분자량 PGA(더크로이드 SLF-3, 키분) 24.0g, 글라이세롤(AnalR)(가소화제) 60.0g, 75% 말티톨 용액(말티스위트(Maltisweet) 3145, 75%, 미국 에스피아이 폴리올즈(SPI Polyols)) 80g 및 탈이온수 428.8g으로 이루어짐)에 첨가하였다. 유화액을 2분동안 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하고 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음, 이들을 수거하여 물에서 간단히 세정하였다. 수중유적형 유화액의 첨가 및 캡슐화 동안 겔화 배스(gelling bath)의 온도를 주위 온도로 유지시켰다. 팬으로부터 순환되는 공기를 사용하여 벤치 상의 캡슐을 48시간동안 건조시켰으며, 건조 후 이렇게 형성된 알기네이트-PGA 캡슐은 형상이 난형이었다(직경 약 8mm 및 길이 약 14mm). 이들 캡슐을 액체 매질로서 0.1M HCl을 사용하는 연질 캡슐에 대한 유럽 약전 붕해 시험 01/2002:0016에 적용한다.

실시예 15

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트-프로필렌 글라이콜 알기네이트 캡슐화: 락트산칼슘 용액에서의 추가적인 경화

실시예 4와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였으며, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 390g, 염화칼슘 이수화물 11.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 1.5g 및 탈이온수 30.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 실시예 12에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 겔화 배스(gelling bath)(이는 저분자량 알기네이트(프로타날 LFR 5/40 RB) 7.2g, 저분자량 PGA(더크로이드 SLF-3, 키분) 24.0g, 글라이세롤(가소화제) 60.0g 및 탈이온수 508.8g으로 이루어짐)에 첨가하였다. 수중유적형 유화액의 첨가 및 캡슐화 동안 겔화 배스(gelling bath)의 온도를 주위 온도로 유지시켰다. 유화액을 2분동안 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하고, 추가로 19분간 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음, 캡슐을 수거하여 5초간 물에서 세정한 후, 락트산칼슘(메르크) 1.54g, 글라이세롤(가소화제) 50g 및 탈이온수 448.46g을 포함하는 경화 배스(bath)로 옮겼다. 캡슐을 약 5분동안 경화 배스(bath)에 정치시켰다. 팬으로부터 순환되는 공기를 사용하여 벤치상의 캡슐을 48시간동안 건조시켰다. 건조 후, 이렇게 형성된 알기네이트-PGA 캡슐은 형상이 난형이었고(직경 약 8mm 및 길이 약 14mm), 7.4%의 수 함량을 가졌다. 이들 캡슐은 액체 매질로서 0.1M HCl을 사용하는 연질 캡슐에 대한 유럽 약전 붕해 시험 01/2002:0016에 부합한다.

실시예 16

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트-카라기난-프로필렌 글라이콜 알기네이트(PGA) 캡슐화: 캡슐의 산 붕해

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였으며, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 480g, 염화칼슘 이수화물 20.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 4.0g 및 탈이온수 40.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 알기네이트, 카라기난 및 PGA를 20분동안 격렬하게 교반하면서 80℃의 탈이온수에 용해시킴으로써, 저분자량 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 15.0g, κ 카라기난(A-CAT, 에프엠씨 코포레이션) 15.0g, 저분자량 PGA(더크로이드 SLF-3, 키분) 60.0g, 글라이세롤(가소화제) 150.0g 및 탈이온수 1260.0g을 포함하는 겔화 배스(gelling bath)를 제조하였다. 상기 언급된 겔화 배스(gelling bath) 500g에, 실시예 12에서와 유사한 방식으로 유화액을 2분동안 첨가하고, 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음, 이들을 수거하고 물에서 간단히 세정하였다. 수중유적형 유화액의 첨가 및 캡슐화 동안 겔화 배스(gelling bath)를 35℃로 유지시켰다. 팬으로부터 순환되는 공기를 사용하여 벤치상의 캡슐을 48시간동안 건조시키고, 건조 후 이렇게 형성된 알기네이트-카라기난-PGA 캡슐은 형상이 난형이었다(직경 약 8mm 및 길이 약 13mm). 이들 캡슐을 액체 매질로서 0.1M HCl을 사용하는 연질 캡슐에 대한 유럽 약전 붕해 시험 01/2002:0016에 적용한다.

실시예 17

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트-폴리비닐 알콜(PVA) 캡슐화: 캡슐의 산 붕해

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였으며, 여기에서 수중유적형 유화액은 대두유 269.8g, 염화칼슘 이수화물 10.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 2.0g 및 탈이온수 20.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 수중유적형 유화액 24.1g을 실시예 12와 유사한 방식으로 겔화 배스(gelling bath)(이는 저분자량 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 6.0g, 폴리비닐 알콜(PVA)(분자량 30,000-70,000달톤, 시그마(Sigma)) 18.0g, 글라이세롤(AnalR)(가소화제) 60.0g, 75% 말티톨 용액(말티스위트 3145, 75%, 미국 에스피아이 폴리올즈) 120g 및 탈이온수 396.0g을 포함함)에 첨가하였다. 유화액을 겔화 배스(gelling bath)에 2분간 첨가하고, 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음, 이들을 수거하고 물에서 간단히 세정하였다. 수중유적형 유화액의 첨가 및 캡슐화 동안 겔화 배스(gelling bath)의 온도를 주위 온도로 유지시켰다. 팬으로부터 순환되는 공기를 사용하여 벤치상의 캡슐을 48시간동안 건조시켰으며, 건조 후 이렇게 형성된 알기네이트-PVA 캡슐은 형상이 난형이었다(직경 약 8mm 및 길이 약 13mm). 이들 캡슐을 액체 매질로서 0.1M HCl을 사용하는 연질 캡슐에 대한 유럽 약전 붕해 시험 01/2002:0016에 적용한다.

실시예 18

수중유적형 유화액의 제조 및 알기네이트-셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트 캡슐화: 장용성 향상

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 여기에서 수중유적형 유화액은 대두유 600g, 염화칼슘 이수화물 25.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 4.0g 및 탈이온수 50.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 전술한 수중유적형 유화액을 실시예 12와 유사한 방식으로 겔화 배스(gelling bath)(이는 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LF 10/60) 9.0g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 6.0g, 글라이세롤(가소화제) 60.0g, 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트(미국 이스트만 케미칼 캄파니(Eastman Chemical Company)) 12.0g 및 탈이온수 513.0g을 포함하고, 1M NaOH-용액으로 pH 11로 조정됨)에 첨가하였다. 겔화 배스(gelling bath)로의 첨가는 2분이 걸렸으며, 형성되는 캡슐을 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에서 유지시킨 다음, 이들을 수거하여 물에서 간단히 세정하였다. 캡슐 형성동안 겔화 배스(gelling bath)를 주위 온도에서 유지시켰다. 캡슐을 실시예 1에서와 유사한 방식으로 건조시켰으며, 건조 후 이렇게 형성된 알기네이트 캡슐은 형상이 난형이었다(직경 약 7.5mm 및 길이 약 13mm). 이렇게 형성된 캡슐은 pH 6.8의 50mM 포스페이트 완충액을 사용하는 위장-저항성 캡슐에 대한 유럽 약전 시험 01/2002:0013에 부합한다.

실시예 19

수중유적형 유화액의 제조 및 알기네이트 캡슐화: 높은 고형분(탄산칼슘) 함량

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였으며, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유 80g, 염화칼슘 이수화물 4.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 1.0g 및 탈이온수 10.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 탄산칼슘(메르크) 35g과 상기 언급된 수중유적형 유화액 20g의 혼합물을 실시예 12와 유사한 방식으로 겔화 배스(gelling bath)(이는 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LF 10/60) 9.0g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 6.0g, 글라이세롤(가소화제) 60.0g 및 탈이온수 525.0g을 포함함)에 첨가하였다. 겔화 배스(gelling bath)로의 첨가는 2분간 지속되었으며, 형성되는 캡슐을 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시킨 다음, 이들을 수거하고 물에서 간단히 세정하였다. 캡슐 형성동안 겔화 배스(gelling bath)를 주위 온도에서 유지시켰다. 실시예 1에서와 유사한 방식으로 캡슐을 건조시켰으며, 건조 후 이렇게 형성된 알기네이트 캡슐은 형상이 난형(직경 약 7.5mm 및 길이 약 12mm)이었으며, 1.0%의 수 함량을 가졌다. 최종 건조된 캡슐중 탄산칼슘의 양은 62%로 계산되었다.

실시예 20

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트 캡슐화: 건조된 캡슐의 안정성

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 여기에서 수중유적형 유화액은 대두유 1000g, 염화칼슘 이수화물 50.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 10.0g 및 탈이온수 100.0g을 포함하여 수중유적형 유화액을 제공하였다. 제조된 유화액 132g을 실시예 12와 유사한 방식으로, 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LF 10/60) 50.0g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 200.0g, 솔비톨 스페셜(미국 에스피아이 폴리올즈) 1000g 및 탈이온수 8750g으로 이루어진 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하였다. 온도를 약 60℃로 유지시키면서, 겔화 배스(gelling bath)를 적절한 속도로 교반하였다. 유화액 첨가는 약 2분 내에 완결되었다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 알기네이트 캡슐을 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에서 유지시켰다. 캡슐을 겔화 배스(gelling bath)로부터 걸러내고 물로 세정하여, 반응하지 않은 겔화 배스(gelling bath)를 제거하였다. 캡슐을 실시예 1과 유사한 방식으로 건조시켰다. 건조 후, 캡슐을 폐쇄된 플라스틱 용기 및 개방된 플라스틱 용기에 넣고, 40℃ 및 75% 상대습도의 인큐베이터에 넣었다. 6개월동안, 캡슐을 평가하였으며, 결과는 아래 표 4에 기재되어 있다. 캡슐은 형상이 난형이었다. pH 6.8의 50mM 포스페이트 완충액을 사용하는 위장 저항성 캡슐에 대한 유럽 약전 4, 01/2002:0016 시험에 따라 붕해 시험을 수행하였다.

실시예 21

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조 및 알기네이트-카라기난 캡슐화: 건조된 캡슐의 안정성

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 이 때 수중유적형 유화액은 대두유(노르웨이 밀스) 109.5g, 염화칼슘 이수화물(메르크) 4.0g, 염화칼륨(메르크) 1.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 1.0g 및 탈이온수 12.0g을 포함하여, 유화액을 제공하였다. 제조된 캡슐 1개 분량의 유화액을 실시예 12중 하나와 유사한 방식으로, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LFR 5/60) 12.0g, κ 카라기난(A-CAT, 에프엠씨 코포레이션) 12.0g, 솔비톨 스페셜(미국 에스피아이 폴리올즈) 60.0g 및 탈이온수 516g으로 이루어진 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하였다. 온도를 약 60℃로 유지시키면서, 겔화 배스(gelling bath)를 적절한 속도로 교반하였다. 유화액의 첨가는 약 2분 내에 완결되었다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 알기네이트-카라기난 캡슐을 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에서 유지시켰다. 캡슐을 겔화 배스(gelling bath)로부터 걸러내고 물로 신속하게 세정하여, 반응하지 않은 겔화 배스(gelling bath)를 제거하였다. 실시예 1과 유사한 방식으로 캡슐을 건조시켰다. 건조 후, 캡슐을 폐쇄된 플라스틱 용기에 넣고 40℃ 및 75% 상대 습도의 인큐베이터에 넣었다. 6개월동안 캡슐을 평가하였으며, 결과는 아래 표 5에 기재되어 있다. 캡슐은 난형이었다. 액체 매질로서 0.1M HCl을 사용하는 연질 캡슐에 대한 유럽 약전 4, 01/2002:0016에 따라 붕해 시험을 수행하였다.

실시예 22

수중유적형 유화액(오일: 대두유)의 제조: 시간 및 온도의 함수로서의 유화액의 안정성

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 여기에 서 수중유적형 유화액은 대두유 520g, 염화칼슘 이수화물 14.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20) 4.0g 및 탈이온수 40.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 유화액 약 30g으로 5개의 측정 실린더(25ml)를 꼭대기까지 채우고, 파라필름으로 덮은 후 5℃, 20℃, 40℃, 60℃ 및 80℃에서 24시간동안 유지시키고, 육안으로 평가하였다. 모든 온도에서 이 기간동안 탈안정화의 징후는 관찰되지 않았다. 80℃에서 유지된 실린더의 유화액을 24시간 후에는 20℃로 옮긴 다음, 추가로 35일간 육안으로 평가하였다. 이 기간동안 탈안정화의 징후는 관찰되지 않았다.

실시예 23

필름 두께, 가변성, 및 필름 중량 대 캡슐 중량-시판중인 젤라틴 캡슐과의 비교

실시예 4에서와 유사한 방식으로 수중유적형 유화액을 제조하였는데, 여기에서는 수중유적형 유화액이 대두유(노르웨이 밀스) 131.5g, 염화칼슘 이수화물(메르크) 6.0g, 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트(유화제-Tween 20, 플루카) 1.0g 및 탈이온수 10.0g을 포함하여, 수중유적형 유화액을 제공하였다. 제조된 유화액 19.8g을 6mm의 구멍 직경을 이용하여 실시예 12와 유사한 방식으로, 보다 높은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날 LF 10/60) 12.0g, 낮은 중량-평균 분자량의 알기네이트(프로타날, LFR 5/60) 18.0g, 글라이세롤(AnalR) 180.0g 및 탈이온수 990g을 포함하는 겔화 배스(gelling bath)에 첨가하였다. 온도를 약 25℃로 유지시키면서 겔화 배스(gelling bath)를 적절한 속도로 교반하였다. 유화액의 첨가는 약 2분내에 완결되었다. 다 첨가한 후, 이렇게 형성된 알기네이트 캡슐을 추가로 19분동안 겔화 배스(gelling bath)에 유지시켰다. 캡슐을 겔화 배스(gelling bath)로부터 걸러내고 물로 세정하여, 반응하지 않은 겔화 배스(gelling bath)를 제거하였다. 캡슐을 실시예 1과 유사한 방식으로 건조시켜, 직경 6.8mm 및 길이 9.8mm의 타원형 캡슐을 수득하였다. 건조된 캡슐은 약 250mg의 총 중량을 가졌고, 약 41mg의 벽 중량을 가졌다. 건조된 캡슐 내의 물의 총량은 6.2중량%인 것으로 계산되었다. 상기 기재된 캡슐 및 실시예 12와 17의 캡슐의 필름 두께를 시판중인 젤라틴 캡슐 4가지와 비교하였다. 캡슐의 단면을 절단하여 필름 두께를 측정함으로써, 필름 두께를 알아내었다. 니콘(Nikon) SMZ-10 입체 현미경(니콘 코포레이션) 위에서 카파(Kappa) CF 11/1 카메라(독일 글라이헨 소재의 카파 메스테크닉 게엠베하(Kappa messtechnik gmbh))를 사용하여 캡슐의 사진을 찍었으며, 사진 출력정보를 수동 평가하고, 8개의 등거리 이격된 위치에서 필름 두께를 계산하였다. 예외적인 것은 실시예 17의 캡슐이었는데, 이의 박막 때문에 이 방법을 수행하기 곤란하였으며, 니콘 OPTIHOT 현미경에서 8개의 등거리 이격된 위치에서 캡슐을 직접 측정하였다. 결과는 아래 표 6에 기재되어 있다. 필름 두께의 평균(AVE) 및 상대 표준 편차(%RSD)를 계산하였다. 필름 중량을 총 캡슐 중량으로 나눔으로써, 모든 캡슐에 대해 필름 중량 대 총 중량(중량% 필름)을 계산하였다. 캡슐의 내용물을 제거하고 캡슐 껍질을 완전히 깨끗하게 닦아낸 후, 필름 중량을 수득하였다.

당해 분야의 통상적인 숙련자는, 본 발명을 변화시켜 이용할 수 있음을 알 것이며, 본원에 구체적으로 기재된 것 외에 다른 방식으로 본 발명을 실행시킬 수 있도록 의도됨을 알 것이다. 따라서, 본 발명은 하기 청구의 범위에 의해 정의되는 본 발명의 원리 및 영역 내에 포괄되는 변형을 모두 포함한다.

Claims

(a) 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상을 포함하는 유화액을 제조하되, 상기 유화액이 마멜로(marmelo) 점액을 함유하지 않고 상기 오일이 유화액의 50중량% 이상의 양으로 존재하는 유화액을 제조하는 단계; 및

(b) 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드를 포함하는 수성 겔화 배스(gelling bath)에 캡슐 1개 분량의 상기 유화액을 첨가함으로써, 상기 캡슐 1개 분량의 유화액을 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐화시키는 단계를 포함하되,

이때, 상기 유화액이 수중유적형 유화액이고;

상기 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드가 알기네이트 또는 카라기난을 포함하며;

상기 유화제가 1 내지 19의 친수-친유 평형 (HLB) 값을 갖고;

상기 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상이 물에서 자유 이온 상태로 해리될 수 있는 무기 또는 유기 염 또는 산이고, 상기 이온은 이온성 폴리사카라이드와 겔을 형성할 수 있는,

외면에 폴리사카라이드 겔 막을 갖는 무-이음매(seamless) 캡슐의 제조 방법.
제 1 항에 있어서,

단계 b) 전에, 유화액을 형성하기 전 또는 후에, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상에, 약학 활성제, 수의학 활성제, 영양 보충제, 농약 활성제, 화장품 성분, 착색제 및 식료품으로 이루어진 군으로부터 선택되는 고체, 또는 액체 또는 기상 성분을 추가로 첨가하고 혼합하여 분산액을 형성하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
삭제
삭제
삭제
제 1 항에 있어서,

상기 유화액이 약학 활성제, 수의학 활성제, 영양 보충제, 농약 활성제, 화장품 성분, 착색제 또는 식료품을 추가로 함유하는 방법.
삭제
제 6 항에 있어서,

상기 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산중 하나 이상의 성분의 유화액에 첨가되는 양이 건조된 캡슐의 85중량% 이하의 양으로 존재하는 방법.
제 8 항에 있어서,

상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 성분의 유화액에 첨가되는 양이 건조된 캡슐의 30중량% 내지 85중량%의 양으로 존재하는 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 70중량% 내지 98중량%의 양으로 수중유적형 유화액에 존재하는 방법.
제 10 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 85중량% 내지 95중량%의 양으로 수중유적형 유화액에 존재하는 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 65중량% 내지 85중량%의 양으로 유중수적형 유화액에 존재하는 방법.
제 12 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 70중량% 내지 80중량%의 양으로 유중수적형 유화액에 존재하는 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 60중량% 내지 90중량%의 양으로 수중유중수적형 유화액에 존재하는 방법.
제 14 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 70중량% 내지 80중량%의 양으로 수중유중수적형 유화액에 존재하는 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 수용성 일가 또는 다가 금속 염이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 25중량% 이하의 양으로 존재하는 방법.
제 16 항에 있어서,

상기 염이, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산의 중량 기준으로 2중량% 내지 15중량%의 양으로 존재하는 방법.
삭제
제 1 항에 있어서,

상기 유화제가 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트, 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트, 칼슘 스테아로일-2-락틸레이트, 솔비탄 모노올리에이트 또는 이들의 혼합물인 방법.
제 19 항에 있어서,

상기 유화제가 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노라우레이트, 폴리글라이세롤 폴리리시놀리에이트 또는 이들의 혼합물인 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 수용성 일가 또는 다가 금속 염이, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 스트론튬, 바륨, 마그네슘 및 알루미늄 중 하나 이상의 염인 방법.
제 21 항에 있어서,

상기 염이 염화칼슘인 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드가 겔화 배스(gelling bath)의 중량 기준으로 0.1중량% 내지 10중량%의 양으로 존재하는 방법.
제 23 항에 있어서,

상기 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드의 상기 중량이 겔화 배스(gelling bath)의 중량 기준으로 0.5중량% 내지 7중량%인 방법.
삭제
제 1 항, 제 2 항, 제 6 항, 제 8 항 내지 제 17 항 및 제 19 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,

겔화 배스(gelling bath)가 하나 이상의 보조 필름 형성제를 겔화 배스(gelling bath)의 40중량% 이하의 양으로 추가로 포함하는 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 캡슐이 장용성 또는 서방성(delayed release)인 방법.
제 26 항에 있어서,

보조 필름 형성제가 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로즈 아세테이트 석시네이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 에틸하이드록시셀룰로즈 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐부티레이트 아세테이트, 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체, 스타이렌-말레산 모노-에스터 공중합체, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 메타크릴레이트-메타크릴산-옥틸 아크릴레이트 공중합체, 및 이들의 혼합물의 군으로부터 선택되는 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 캡슐이 속방성(immediate release)인 방법.
제 26 항에 있어서,

상기 보조 필름 형성제가 프로필렌 글라이콜 알기네이트, 폴리비닐 알콜, 카라기난, 펙틴, 키토산, 구아 검, 아라비아 검, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 전분, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물의 군으로부터 선택되는 방법.
제 1 항, 제 2 항, 제 6 항, 제 8 항 내지 제 17 항 및 제 19 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드가 20,000달톤 내지 500,000달톤의 중량-평균 분자량을 갖는 알기네이트인 방법.
제 1 항에 있어서,

상기 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드가 (i) 30,000달톤 내지 40,000달톤의 중량-평균 분자량을 갖는 알기네이트와 (ii) 150,000달톤 내지 500,000달톤의 중량-평균 분자량을 갖는 알기네이트의 혼합물인 방법.
제 33 항에 있어서,

상기 (i)과 (ii)의 혼합물이 각각 (i) 성분 0.1 내지 20 대 (ii) 성분 1인 방법.
제 34 항에 있어서,

상기 비가 각각 (i) 성분 1 내지 16 대 (ii) 성분 1인 방법.
제 32 항에 있어서,

상기 알기네이트가 40% 내지 80%의 α-L-굴루론산 잔기의 함량을 갖는 방법.
삭제
제 1 항에 있어서,

상기 겔화 배스(gelling bath)를 단계 (b) 동안 30℃ 내지 70℃의 온도로 유지시키는 방법.
삭제
제 1 항에 있어서,

상기 단계 (b)에서의 첨가를 240분 이하의 기간동안 수행하는 방법.
제 40 항에 있어서,

상기 기간이 2분 내지 60분인 방법.
제 41 항에 있어서,

상기 기간이 5분 내지 20분인 방법.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

상기 캡슐을 보조 필름-형성제, 또는 격리제, 또는 보조 필름-형성제와 격리제로 코팅하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
제 43 항에 있어서,

상기 캡슐을 건조시키는 단계와 동시에 상기 코팅을 수행하는 방법.
(a) 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상을 포함하는 수중유적형 유화액을 제조하되, 상기 유화액이 마멜로 점액을 함유하지 않고 상기 오일이 유화액의 50중량% 이상의 양으로 존재하는 유화액을 제조하는 단계; 및

(b) 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드를 포함하는 수성 겔화 배스(gelling bath)에 캡슐 1개 분량의 상기 유화액을 첨가함으로써, 상기 캡슐 1개 분량의 유화액을 폴리사카라이드 겔 막 내에 캡슐화시키는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조하되,

이때, 상기 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드가 알기네이트 또는 카라기난을 포함하고;

상기 유화제가 1 내지 19의 HLB 값을 가지며;

상기 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상이 물에서 자유 이온 상태로 해리될 수 있는 무기 또는 유기염 또는 산이고, 상기 이온은 이온성 폴리사카라이드와 겔을 형성할 수 있는,

외면에 폴리사카라이드 겔 막을 갖는 무-이음매 캡슐.
제 45 항에 있어서,

상기 방법이, 단계 b) 전에, 유화액을 형성하기 전 또는 후에, 상기 오일, 물, 유화제, 및 하나 이상의 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상에 고체, 또는 액체 또는 기상 성분을 추가로 첨가하고 혼합하여 분산액을 형성하는 단계를 추가로 포함하며,

이때, 상기 고체, 또는 액체 또는 기상 성분이 약학 활성제, 수의학 활성제, 영양 보충제, 농약 활성제, 화장품 성분, 착색제 및 식료품으로 이루어진 군으로부터 선택되는 무-이음매 캡슐.
삭제
제 46 항에 있어서,

유화액에 첨가되는 성분의 양이 건조된 캡슐의 85중량% 이하의 양으로 존재하는 무-이음매 캡슐.
제 48 항에 있어서,

유화액에 첨가되는 성분의 양이 건조된 캡슐의 30중량% 내지 85중량%의 양으로 존재하는 무-이음매 캡슐.
외면에 폴리사카라이드 겔 막을 포함하는 무-이음매 캡슐에 있어서,

(i) 상기 캡슐이 하나 이상의 오일, 물 및 하나 이상의 유화제을 포함하는 수중유적형 유화액을 캡슐화하고 있고;

(ⅱ) 상기 오일이 유화액의 50중량% 이상의 양으로 존재하며;

(ⅲ) 상기 폴리사카라이드 겔 막은 하나 이상의 알기네이트, 프로필렌글리콜 알기네이트 또는 펙틴을 포함하는 이온성 겔 막이고, 상기 하나 이상의 알기네이트, 프로필렌글리콜 알기네이트 또는 펙틴은 칼슘, 스트론튬, 바륨 또는 알루미늄의 염이며;

(ⅳ) 캡슐이 난형, 타원형 또는 원통형이고;

(ⅴ) 상기 유화액이 마멜로 점액을 함유하지 않는, 무-이음매 캡슐.
제 50 항에 있어서,

건조된 무-이음매 캡슐.
제 50 항에 있어서,

상기 겔 막이 0.3mm 내지 4mm의 두께를 갖고, 1mm 내지 40mm의 습윤 캡슐 직경을 갖는 무-이음매 캡슐.
제 50 항에 있어서,

상기 캡슐이 건조된 것이고, 상기 겔 막이 건조된 무-이음매 캡슐의 30중량% 이하를 구성하는 외면 상의 건조 폴리사카라이드 겔 필름인, 무-이음매 캡슐.
제 53 항에 있어서,

건조 폴리사카라이드 겔 필름이 건조된 캡슐의 10중량% 이하를 구성하는 무-이음매 캡슐.
제 53 항에 있어서,

상기 건조 폴리사카라이드 겔 필름이 40㎛ 내지 500㎛의 두께를 갖고, 0.5mm 내지 35mm의 건조 캡슐 직경을 갖는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 46 항 및 제 50 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 폴리사카라이드 겔 막이 알기네이트 겔 막인 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 46 항 및 제 48 항 내지 제 55 항중 어느 한 항에 있어서,

장용성 또는 서방성인 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 46 항 및 제 48 항 내지 제 55 항중 어느 한 항에 있어서,

속방성인 무-이음매 캡슐.
제 57 항에 있어서,

상기 겔 막이 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로즈 아세테이트 석시네이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 에틸하이드록시셀룰로즈 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐부티레이트 아세테이트, 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체, 스타이렌-말레산 모노-에스터 공중합체, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 메타크릴레이트-메타크릴산-옥틸 아크릴레이트 공중합체, 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 보조 필름 형성제를 추가로 포함하는 무-이음매 캡슐.
제 58 항에 있어서,

상기 겔 막이 프로필렌 글라이콜 알기네이트, 폴리비닐 알콜, 카라기난, 펙틴, 키토산, 구아 검, 아라비아 검, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 전분, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 보조 필름 형성제를 추가로 포함하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항 또는 제 46 항에 있어서,

상기 겔화 배스(gelling bath)가 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로즈 아세테이트 석시네이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 에틸하이드록시셀룰로즈 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐부티레이트 아세테이트, 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체, 스타이렌-말레산 모노-에스터 공중합체, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 메타크릴레이트-메타크릴산-옥틸 아크릴레이트 공중합체, 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 보조 필름 형성제를 추가로 포함하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항 또는 제 46 항에 있어서,

상기 겔화 배스(gelling bath)가 프로필렌 글라이콜 알기네이트, 폴리비닐 알콜, 카라기난, 펙틴, 키토산, 구아 검, 아라비아 검, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 전분, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 보조 필름 형성제를 추가로 포함하는 무-이음매 캡슐.
제 2 항에 있어서,

상기 오일, 물, 유화제, 및 수용성 일가 금속 염, 다가 금속 염 및 산 중 하나 이상의 성분의 유화액에 첨가되는 양이 건조된 캡슐의 85중량% 이하의 양으로 존재하는 방법.
제 27 항에 있어서,

겔화 배스(gelling bath)가 하나 이상의 보조 필름 형성제를 겔화 배스(gelling bath)의 40중량% 이하의 양으로 추가로 포함하고, 상기 보조 필름 형성제가 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로즈 아세테이트 석시네이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 에틸하이드록시셀룰로즈 프탈레이트, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐부티레이트 아세테이트, 비닐 아세테이트-말레산 무수물 공중합체, 스타이렌-말레산 모노-에스터 공중합체, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 메타크릴레이트-메타크릴산-옥틸 아크릴레이트 공중합체, 및 이들의 혼합물의 군으로부터 선택되는 방법.
제 29 항에 있어서,

겔화 배스(gelling bath)가 하나 이상의 보조 필름 형성제를 겔화 배스(gelling bath)의 40중량% 이하의 양으로 추가로 포함하고, 상기 보조 필름 형성제가 프로필렌 글라이콜 알기네이트, 폴리비닐 알콜, 카라기난, 펙틴, 키토산, 구아 검, 아라비아 검, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 전분, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물의 군으로부터 선택되는 방법.
제 26 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 27 항 또는 제 29 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 28 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 30 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 32 항 내지 제 36 항, 제 38 항 및 제 40 항 내지 제 42 항 중 어느 한 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 43 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 44 항에 있어서,

캡슐화시킨 후, 상기 캡슐을 수용액 또는 알콜의 수용액으로 세척하는 방법.
제 56 항에 있어서,

장용성 또는 서방성인 무-이음매 캡슐.
제 56 항에 있어서,

속방성인 무-이음매 캡슐.
제 1 항에 있어서, 물을 제거하여, 생성된 캡슐을 건조시키는 단계를 더 포함하는 방법.
제 45 항에 있어서, 상기 방법이 물을 제거하여, 생성된 캡슐을 건조시키는 단계를 더 포함하는 것인 무-이음매 캡슐.
제 23 항에 있어서,

상기 하나 이상의 이온성 폴리사카라이드의 상기 중량이 겔화 배스(gelling bath)의 중량 기준으로 1중량% 내지 5중량%인 방법.
외면에 폴리사카라이드 겔 막을 포함하는 무-이음매 캡슐에 있어서,

(i) 상기 캡슐은 하나 이상의 오일, 물 및 1 내지 19의 HLB 값을 갖는 하나 이상의 유화제를 포함하는 수중유적형 유화액을 캡슐화하고 있고;

(ⅱ) 상기 유화액은 수중유적형 유화액이고, 이때 상기 하나 이상의 오일은 상기 유화액의 중량 기준으로 85중량% 내지 95중량%의 양으로 존재하며;

(ⅲ) 상기 유화액은 마멜로 점액을 함유하지 않고;

(ⅳ) 상기 폴리사카라이드는 알기네이트 또는 카라기난을 포함하는, 무-이음매 캡슐.
외면에 폴리사카라이드 겔 막을 포함하는 무-이음매 캡슐에 있어서,

(i) 상기 캡슐은 하나 이상의 오일, 물 및 1 내지 19의 HLB 값을 갖는 하나 이상의 유화제를 포함하는 수중유적형 유화액을 캡슐화하고 있고;

(ⅱ) 상기 오일은 상기 유화액의 중량 기준으로 50중량% 이상의 양으로 존재하며;

(ⅲ) 상기 캡슐은 고체, 액체 및 기상 성분으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 성분을 추가로 캡슐화하고 있고, 이때, 상기 고체 및 액체 성분은 약학 활성제, 수의학 활성제, 영양 보충제, 농약 활성제, 화장품 성분, 착색제 및 식료품으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 건조된 캡슐의 중량 기준으로 30중량% 내지 85중량%의 양으로 존재하고;

(ⅳ) 상기 유화액은 마멜로 점액을 포함하지 않으며;

(ⅴ) 상기 폴리사카라이드는 알기네이트 또는 카라기난을 포함하는, 무-이음매 캡슐.
제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 유화액은 건조되고 상기 유화액의 구조를 유지하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 물은 상기 캡슐의 중량 기준으로 20중량% 이하의 양으로 존재하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 캡슐은 난형, 타원형 또는 원통형인 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물 및 하나 이상의 유화제의 중량 기준으로 70중량% 내지 98중량%의 양으로 수중유적형 유화액에 존재하는 무-이음매 캡슐.
제 83 항에 있어서,

상기 오일이, 상기 오일, 물 및 하나 이상의 유화제의 중량 기준으로 85중량% 내지 95중량%의 양으로 상기 수중유적형 유화액에 존재하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 겔 막이 0.3mm 내지 4mm의 두께를 갖고, 1mm 내지 40mm의 습윤 캡슐 직경을

갖는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 캡슐이 건조되고, 상기 겔 막이 건조된 무-이음매 캡슐의 중량 기준으로 30중량% 이하를 구성하는 외면 상의 건조 폴리사카라이드 겔 필름인, 무-이음매 캡슐.
제 86 항에 있어서,

건조 폴리사카라이드 겔 필름이 건조된 무-이음매 캡슐의 중량 기준으로 10중량% 이하를 구성하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 건조 폴리사카라이드 겔 필름이 40㎛ 내지 500㎛의 두께를 갖고, 0.5mm 내지 35mm의 건조 캡슐 직경을 갖는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 오일은 약학 활성제, 영양 보충제, 향미제 오일 또는 식품인 무-이음매 캡슐.
제 89 항에 있어서,

상기 오일은 약학 활성제인 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 오일은 하나 이상의 유용성 활성 물질을 위한 담체이고, 상기 하나 이상의 유용성 활성 물질은 약학 활성제, 영양제, 향미제, 향료 또는 식료품을 포함하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 오일은 하나 이상의 지방산 또는 에스테르를 포함하는 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 오일은 어유인 무-이음매 캡슐.
제 89 항에 있어서,

상기 오일은 영양 보충제인 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 유화제는 탈안정화된 무-이음매 캡슐.
제 45 항, 제 50 항, 제 78 항 및 제 79 항중 어느 한 항에 있어서,

상기 외면에 코팅을 추가로 포함하는 무-이음매 캡슐.