JPS5910511A - 脂溶性物質含有水性液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は脂溶性物質含有水性液に関する。脂溶性物質を
水に透明に溶解するかあるいは乳化する目的のために、
従来から非イオン界面活性剤を多量に使用する例が知ら
れてきた。しかしながら。

周知のごとく非イオン界面活性剤は各種の投与方法のい
ずれ番こおいても人体に対しなんらかの障害をもたらす
ものである。かかる観点から合成界面活性剤に代わって
、天然物質であり比較的安全性の高いレシチンを用いる
技術がおこなわれるようになった。例えば特開昭５５−
６２０１０．特開昭５５−１４７２２８、特開昭５５−
３８３１４．特開昭５２−８３９１２．特開昭５２−８
３９１１．特開昭４９−５０１２４．特開昭５０−１２
６８２１にみられるごとくである。しかしながら、これ
らの技術においては、レシチンの弱い乳化力を補う目的
で強力な機械的応力が加えられる必要があり。

また得られる乳化液における粒子の平均粒子径は０５μ
ｍ以上という大きなものであり、かつ粒度分布が大きい
ために、経時的な安定性は十分でない。

かかる観点から９本発明者の一部のものは、側温、　性
物質とレシチンのほかにエタノールを加えた系について
検討をおこない、その結果、脂溶性物質１重量部、レシ
チン０．１〜１０重量部、エタノール１〜５０重量部に
水が加えられて乳化する系を見出し、先に特開昭５３５
６３１’５によって示される発明として特許出願をおこ
なった。

その後９本発明者はさらに脂溶性物質、レシチンおよび
アルコールを必須成分とする系であって簡便単純なる方
法によって安定なる乳化液あるいは可溶化液となる系に
ついて検討をおこなった。

特に乳化液あるいは可溶化液をローション剤、化粧水、
乳液などとして使用する目的のためには当該乳化液ある
いは可溶化液中におけるアルコール濃度が例えば２０〜
５０９６といった高濃度となるごとき系が必要であり、
それを求めて検討した。すなわち、一般に、脂溶性物質
をレシチンのごとき界面活性物質をもって乳化あるいは
可溶化した系にアルコールを多量に添加することは当該
乳化系あるいは可溶化系をそこなうものであり、困難な
技°術であるとみられている。例えばＢＢＡ　２９Ｂ　
（１９７３）１０１５〜１０１９にはレシチンのエタノ
ール溶Ｍ　ｔｌ−０，１６Ｍ　ＫＣＩ水溶液１こ加えた
場合、得られる溶液中におけるエタノールの濃度として
は７．５％が最高であった旨の報告がなされている。従
って高濃度アルコール水溶液に脂溶性物質およびレシチ
ンが添加されて安定な乳化系または可溶化系が形成され
るためには、これら配合物質間の組成比について一定の
数値限定がなされることが必要であるとみられる。本発
明者は前記したごとく脂溶性物質、レシチンおよびアル
コールを必須成分とする乳化液あるいはり溶化液をロー
ション液、化粧水、乳液などとする要請からアルコール
を高濃度に含有する系から出発して種々の成分系につい
て検討をおこなった。

その結果まずアルコールとしてエタノールのほかにイン
プロパツールが使用しうること、およびエタノールまた
はインプロパツールは容量において５０％まで配合する
ことが可能であることが判明した。

また当該５０％以下が配合される場合において、アルコ
ールがエタノールであって、脂溶性物質１電歇部に対し
て５０重量部未満が配合されるときはレシチンは０１重
量部以下であり、同５０重量部以上が配合されるときは
レシチンは５０重量部以下であり、またアルコールがイ
ソプロパツールであるときはレシチンは５０重量部以下
であるべきことを見出した。本発明はかかる知見により
完成した。従って本発明の目的は一定の数値限定を伴う
組成比をもって各成分を配合することにより脂溶性物質
。

レシチンおよびエタノールまたはイソプロパツールを必
須成分とする安定な乳化液またはｉｉ）溶化液を提供す
ることである。

次に本発明を説明する。

本発明脂溶性物質含有水性液において水性液とは乳化液
または可溶化液を言”）ｏ当該水性液は脂溶性物質、レ
シチン、エタノール、イソプロパツールまたはエタノー
ルイソプロパノール混合液を必須成分とするものである
。

本発明において脂溶性物質とはエタノールまたはイソプ
ロパツールに溶解する脂溶性の医薬用。

化粧用９食品用物質の一または二辺」ユの混合であり、
具体的には例えばビタミンＡ、Ｅ、になどの脂溶性ビタ
ミン類およびその誘導体あるいはＣｏＱ、ｌ。

ＣＯＱ＋ｏ　ｆｔどのコエンザイム類、ゲファルナート
、エチルデカプレノエイト、ビタミンＡ酸レチノイドな
どのイソプレノイド類およびその誘導体、リーリチル酸
メチル、サリチル酸モノグリコール、ｅ−メントール、
カンファー、α−ビサボロール、グリチルレチン酸およ
びその誘導体をあげることができる。また化粧品用のパ
ラアミン安息香酸およびその誘導体であるオクチルジメ
チルパラアミノ安息香酸、エチル安息香酸などあるいは
スクワラン、イソプロピルミリステート、ミリスチルオ
クヂルドデシル、オ久チルドデカノール、植物油をあげ
ることができる。ここで植物油とはゴマ油。

大豆油、オリーブ油などを言う。

本発明に係るレシチンとは、卵黄もしくは植物油から抽
出され、場合によってはさらに精製されたリン脂質含有
物またはその水素添加物あるいは次の一般式で示される
合成グリセロリン酸エステルおよびこれらの混合物をざ
う。

Ｒ，−Ｃｏｏ−ＣＨ。

〔式中Ｉ　Ｒ，、Ｒ，は水素または炭素数８〜２０の飽
和またま不飽和の炭化水素を、またＲ８は水素、コリン
、エタノールアミン、セリン、イノシトール。

グリセロール等を表わす〕 次にエタノールおよびインプロパツールはそれぞれ単独
であるいは両とを混合して使用する。混合して使用する
場合において両者の比率は任意でよい。エタノール、イ
ソプロパツールまたはエタノールイソプロパノール混合
液の容重は本発明脂溶性物質含有水性液の５０％以下で
ある。ここで％はｖ／ｖ％を表わす。

また本発明水性液において、脂溶性物質、レシチンおよ
びエタノール、イソプロパツールまたはエタノールイソ
プロパノール混合液の各成分間の組成比については一定
の数値限定がある。この数値限定はエタノール、インプ
ルパノールまたはエタノールイソプロパノール混合液の
いずれを使用するかに応じて異なる。脂溶性物質を１重
量部とした場合において、まずエタノールが５０重量部
未満使用されるときはレシチンは０．１重量部以下であ
り、エタノールが５０．ｆｆｌ量部以−１−使用される
とき　・にはレシチンは５０重量部以下であり、またイ
ンプロパツールまたはエタノールイソプロパノール混合
液が使用されるときにはレシチンは５０重量部以Ｉ；で
ある。

本発明水性液において後記実施例に示されるごとく必須
成分のほかに乳化剤、緊張化剤、緩衝剤。

溶解補助剤、矯臭剤、防腐剤、安定化剤を適宜配合する
ことができ、この配合は自由であって本発明を限定する
ものではない。

本発明水性液は医薬用、化粧用２食品用に使用され、具
体的な形態としては注射剤、内服用液剤。

ローション剤、ヘヤートニック、化粧用乳液、ドリンク
液がある。

本発明水性液の製造は水性液製造の一般的な常法に従っ
ておこなえばよいが９例えば脂溶性物質およびレシチン
をエタノール、イソプロパツールまたはエタノールイソ
プロパノール混合液に溶解し、これを他の所望の成分を
あらかじめ溶解した水溶液に加え９通常の撹拌をおこな
えばよい。撹拌にあたり、加圧処理あるいは超音波処理
を加えることは自由におこなうことができる。

以下の実験例をもって本発明の詳細な説明する。

実施例 試料および方法 表１のエタノール濃度欄に記載の濃度となるエタノール
（０，１〜６０ｍ１）に酢酸トコフエｏ−ル０．０２Ｖ
および精製水添卵黄レシチン０，３ｇを溶解し。

約４０℃に加温し、これを約３５℃に加温した精製水に
撹拌下に加圧注入して乳化液または可溶化液とし、精製
水で全量１００耐として試料とした。当該試料において
酢酸トコフェロールは１重量部、精製水添レシチンは１
５重量部、エタノールは４〜２４００重量部である各試
料について調製時および５℃、　４５’Ｃで３０日間保
存後における外観性状および６４０１ｍでの透過重置を
求めた。

結果 結果を表１に示す。表１よりエタノール濃度が５０ｖｖ
％以下、特に４０ｖ／ｖ％以下において安定な水性液が
得られることが判明する。

実施例 試料および方法 エタノール２０　ｍｌにスクワラン０．５ｇおよび表２
の精製水添卵黄レシチン重量部欄に記載の重量部となる
精製水添卵黄レシチン（０，００１〜０．０５　ｙ　）
　ヲ溶解し、約４０℃に加温し、これを約３５℃に加温
した精製水に撹拌下に加圧注入して乳化液とし、精製水
で全ｊｉｔ１００ｒＩＬｔとして試料とした。当該試料
においてスクワランは１重量部、精製水添卵黄レシチン
は０．００２〜０．１重量部、エタノールは３２重量部
であり、試料中のエタノール濃度は２０　ｖｖ９６であ
る。

試料を４５℃、５℃および室温で３０日間放置し、外観
変化および６４０ｎｍでの透過率Ｔ６４゜（イ）を求め
た。

結果 室温で３０日間放置後の結果を表２に示す。またいずれ
の試料も４５℃および５℃で３０日間放置後において分
離が認められなかった。１７７９７１重量部に対しエタ
ノールを３２重置部使用したとき。

精製水添卵黄レシチンは０．１重量部以下でよいことが
判明する。

表２ 表中、精製水添卵黄レシチン重量部は１７７９７１重量
部に対する重量部を表わす。

実施例 試料および方法 表３のインプロパツール濃度欄に記載の濃度となるイン
プロパツール（０，５〜６０　ｍｌ　）にスクヮラン０
．１ｇおよび精製大豆レシチン０．０３．を溶解し、以
下実験例１記載に準じて調製し試料とした。当該試料に
おいてスクワランは１重量部、精製大豆しシチンは０．
３重量部、イソプロパツールは５〜６００重基部である
。以丁実験例１記載と同じ方法によって安定性を求めた
。

結果 結果を表３に示す。表３よりイソプロパツール濃度が５
０　Ｖ／ｖ％以下において安定な水性液が得られること
が判明する。

実施例 試料および方法 、エタノール２０　ｍｌにスクワランＯ，Ｉｇおよび表
４の精製水添卵黄レシチン重量部欄に記載の重量部とな
る精製水添卵黄レシチン０．００１〜６ｇを溶解し。

以下実験例２記載に準じて調製し試料とした。当該試料
においてスクワランは１重量部、精製水添卵黄レシチン
は０．０１〜６０重量部、エタノールは２００重量部で
あり、試料中のエタノール濃度は２０ｖｖ９６である。

試料を室温で３０日間放置し、外観変化および６４０１
ｍでの透過率Ｔ、４．（支）を求めた。

結果 結果を表４に示す。表４よりスタフ９フ１重量部に対し
エタノールを２００重量部使用したとき。

精製水添卵黄レシチンは５０重量部以下でよいことが判
明する。

表中、精製水添卵黄レシチン重量部はスタフ９フ１重量
部に対する重量部を表わす。

以下に記載する実施例をもって本発明をさらに具体的に
説明する。

実施例Ｊ　　ユビデカレノン注射剤 ユビデカレノン　　　　　　１．０ｇ 精製卵黄レシチン　　　　０．４ｇ エタノール　　　　　　　６５．０ｍｌマクロゴール４
００　　　　５０．０　。

ソルビトール　　　　　　４５．０゜ エタノールにユビデカレノン、精製卵黄レシチンを加え
て溶解し、これにマクロゴール４００を加えて溶液し、
得られた溶液（Ｉ液）を約４５℃に加温した。

ソルビトールを注射用蒸留水に加えて溶解し。

この溶液（ＩＩ液）を約４０℃に加温した。次に■液中
に、先に調製したＩ液を、　Ｉｔ液の撹拌下に注入して
、ユビデカレノンの可溶化液を調製し、室温に冷却後、
孔径０．２２μｍのメンブレンを用いてｅ過し、ｆ′３
液をアンプルに分注溶閉後、１１５℃で３０分間加熱滅
菌してユビデカレノン注射剤とした。

得られた注射剤は、外観的に澄明で、安定であった。

実施例２　　メナテトレノン注射剤 メナテトレノン　　　　　　１．０ｇ 精製ゴマ油　　　　　　　０．４ｇ 精製卵黄レシチン　　　　０．４゜ 精製大豆レジ゛チン　　　　　０．２ｇエタノール　　
　　　　　９０．０ＷＬＬマクロゴール４００　　　　
５０．０゜ブドウ糖　　　　　　　　　５０．０゜メナ
テトレノン、精製ゴマ油、精製卵黄しシチンオヨび精製
大豆レシチンを、エタノールとマクロゴールの混液に溶
解し、約５０℃に保った（Ｉ液）。

ブドウ糖を注射用蒸留水に溶解して約４５℃に保った（
Ｉｔ液）。

以下、実施例１の製造法に準じて、メナテトレノン注射
液を調製した。

得られた注射剤は、外観的にほぼ透明で、経時的に安定
であった。

実施例３　　化　粧　水 精製水添大豆レシチン　　２．０ｇ 酢酸トコフェロール　　　１．０ｇ スクワラン　　　　　　　　１．０　ｇエタノール　　
　　　　１４０．０ｍＬグリ七リン　　　　　　４０．
ＯＱ ソルビット　　　　　　　４０．０゜ 香　　　　料　　　　　　　　　　０．７ｇエタノール
に精製水添大豆レシチン、酢酸トコフェロール、香料お
よびスクワランを溶解し、約４５℃に保った（■液）。

一方、グリセリン、ソルビットを精製水に溶解し、約４
０℃に保った（　ＩＩ液）。

次いで■液を、　　ＩＩ液液中撹拌上注入して、化粧水
を得た。得られた化粧水は均一な、わずかに濁りのある
青白色の外観を示し、安定であった。

スクワラン　　　　　　　４．０　ｇ ｄＬ−（１−トコフェロール　　１．Ｏｇ精製氷添卵黄
レシチン　　０．２５゜ エタノール　　　　　　１５０．０　ｍ、１グリセリン
　　　　　　４０．０ｇ ソルビット　　　　　　　４０．Ｏｙ 香　　　　料　　　　　　　　　　０．５ｇエタノール
にスクワラン、　ｄＬ−（１−トコフェロール、精製水
添卵黄レシチン、および香料を加え。

加温溶解し、約５５℃に保った（Ｉ液）。別にグリセリ
ンとソルビットを精製水に均一溶解し、約４５℃に保っ
た（ｌ液）。以下、実施例３の製造法に準じて化粧水を
調製した。得られた化粧水は、均一なわずかに透明性の
ある乳青白色の外観を示し、安定であった。

実施例５　　薬用へヤードニック ｄＬ−ａ−１−コフエロールニコチン酸エステル１．０
ｇ スクワラン　　　　　　　　　２．０ｇイルガザンＤＰ
−３０００，５。

コレステロール　　　　　　　０．２ｇ１−メントール
　　　　　　　　　　０．５ｇ精製氷添卵黄レシチン　
　　　１．０ｇエタノール　　　　　　　　　３５０ｍ
１プロピレングリコール　　　５０．０ｇ香　　　　料
　　　　　　　　　　　　２．０ｇｄｉ−α−トコフェ
ロールニコチン酸エステル、イソプロピルミリステート
、イルガサンＤＰ−３００，コレステロール、ｌ−メン
トール、香料および精製水添卵黄レシチンをエタノール
とプロピレングリコールの混液に溶解し、約４５℃に保
った（Ｉ液）。

精製水を加温し、約４０℃に保った（Ｉｔ液）。以下。

実施例３の化粧水の製造法に準じて、均一な青白色澄明
な外観を持つヘヤートニックを得た。得られたヘヤート
ニックは、経時的に安定であった。

実施例６　　日焼は防止化粧水 オクチルパラジメチルパラアミ７安息香酸１０．０゜ スクワラン　　　　　　　　　１．０ｇ飽和脂肪酸（Ｃ
ｓ　　Ｃ＋ｔ））リグリセライド、）、Ｏｙ 精製水添卵黄レシチン　　　　２．０ｇインプロパツー
ル　　　　１００．０ｍｌ香　　　　料　　　　　　　
　　　　　０．７ｇマクロゴール４００　　　　　５０
．ＯＱプロピレングリコール　　　５０．０ｇオクチル
パラジメチルパラアミノ安息香酸、スクワラン、飽和脂
肪酸（Ｃｓ−Ｃ，、）トリグリセライド。

香料および精製水添卵黄レシチンをイソプロパツール、
マクロゴール４００の混液に溶解し、約５０℃に保った
（■液）。別にプロピレングリコールを精製水に溶解し
、約４０℃に保った（ＪＴ液）。以下、実施例３の製造
法に準じて日焼は防止化粧水を調製した。得られた化粧
水は均一な乳白色の外観を示し、安定であった。

実施例７　　化　粧　水 アルファービヂボロール　　　０，５ｇスクワラン　　
　　　　　　　０．２ｇ精製水添大豆レシチン　　　２
０．０　。

エタノール　　　　　　　　　８０．０ｍＬ香　　　　
料　　　　　　　　　　　　０．３ｇキシリトール　　
　　　　　４０．０゜プロピレングリコール　　　４０
．０゜アルファービザボロール、スクワラン、　香料及
び精製水添大豆レシチンを、エタノールおよびプロピレ
ングリコールの混液に溶解し、約４５℃に保った（Ｉ液
）。別に、キシリトールを精製水に溶解し、約３５℃に
保った（ＩＩ液）。以下、実施例３の製造法に準じて、
化粧水を調製した。得られた化粧水は、均一な乳白色の
外観を示し、安定であった。

酢酸トコフェロール　　　　　１．０ｇ精製大豆レシチ
ン　　　　　０．０２゜水添卵黄レシチン　　　　　Ｑ
、０３ｇアスコルビン酸　　　　　　　１０ｇ クエン酸ナトリウノ、　　　　　　０．３ｇソルビット
　　　　　　　　　５０．０ｇシ　　ヨ　　糖　　　　
　　　　　　　　　　　８０．０　ｇフレーバー　　　
　　　　　　０．２ｇエチルパラベン　　　　　　　０
．１ｇエタノール　　　　　　　　　１０．０　ｍｌプ
ロピレングリコール　　　２５．０ｇ酢酸トコフェロー
ル、精製大豆レシヂン、水添卵黄しシヂン、フレーバー
をエタノールに加え。

溶解し、約４０℃に保った（１液）。これを約３５℃に
加温した精製水中に実験例１方法の項に記載の方法に準
じて加圧注入し、均一な青白色澄明な溶液ヲ得た。この
溶液にアスコルビン酸、クエン酸ナトリウム、ソルビッ
ト、シヨ糖、およびエチルパラベンを溶解したプロピレ
ングリコール液を加え。

均一に溶解し、内服液剤を得た。

この溶液は、均一な青白色澄明な外観を示し。

安定であった。

実Ｊｌ）［’ｌＪ９　　　ビタミンＡ酸ローション剤ビ
タミンＡ酸　　　　　　　　　２．０ｇ飽和脂肪酸（Ｃ
ｓ−ｃ、）　）　ＩＪグリセライド４．０　ｇ ＢＩＴＴ　　　　　　　　　　　　Ｏ，５ｙ天然ビタミ
ンＥ　　　　　　　　０１ｇ精製水添卵黄レシチン　　
　　０．６ｇエタノール　　　　　　　　　８０．０ｍ
ｌプロピレングリコール　　　４０．０ｇビタミンＡ酸
、飽和脂肪酸（Ｃ’ｓ　　Ｃ＋Ｊ　トリグリセライド、
　ＢＨＴ、天然ビタミンＥおよび精製水添卵黄レシチン
をＮ２ガス気流下で、エタノールに溶解し、約４５℃に
加温した（Ｉ液）。別にプロピレングリコールと精製水
を溶解し、約４０℃に加温した（−ＩＴ液）。Ｎ、ガス
気流下で、実施例３の製造法に準じて、ビタミンＡ酸ロ
ーション剤を調製した。得られたローション剤は、均一
な淡黄白色の外観を示し、安定であった。

実施例１０　　　ヘヤートニック 酢酸トコフェロール　　　　　１．０ｇスクワラン　　
　　　　　　　２．０ｇヒノキチオール　　　　　　　
０．５ｇコレステロール　　　　　　　０．１ｇニコチ
ン酸ベンジル　　　　０．０５ｇ１−メントール　　　
　　　　　　０．５ｇ精製大豆レシチン　　　　　　４
．０　ｇイソプロパツール　　　　　５０．０ｍＬエタ
ノール　　　　　　　　３００、Ｏｍ、１グリセリン　
　　　　　　６ｏ、ｏｇ 香　　　　料　　　　　　　　　　　　２．０ｇ酢酸ト
コフェロール、スクワラン、ヒノキチオ−ルウコレステ
ロール、ニコチン酸ベンジル、／−メントール、香料、
精製大豆レシチンをエタノールイソプロパノール混合液
に溶解し、グリセリンを加え、約４５℃に保った（Ｉ液
）。精製水を加温し、約４０℃に保った（ＩＩ液）。以
下、実施例３の化粧水の製造法番こ準じて均一な青白色
澄明な外観を持つヘヤートニックを得た。得られたヘヤ
ートニックは経時的に安定であった。

特許出願人 工−ザイ株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１脂溶性物質、レシチンおよびエタノール。 インプロパツールまたはエタノールイソプロパノール混
   合液を必須成分とする脂溶性物質含有水性液であって、
   エタノール、イソプロパツールまたはエタノールイソプ
   ロパノール混合液の容量が当該水性液の５０ｖｖ％以下
   であるものにおいて、脂溶性物質１重量部に対し、エタ
   ノールが５０重量部未満配合されるときはレシチンが０
   ．１重量部以下であり、エタノールが５０重量部以」−
   配合されるときはレシチンが５０重量部以下であり、イ
   ンプロパツールまたはエタノールイソプロパノール混合
   液が配合されるときはレシチンが５０重量部以下である
   脂溶性物質含有水性液 １２）　　脂溶性物質がビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタ
   ミンＤ、ビタミンに、ユビデカレノンおよびこれらの誘
   導体、ビサボロール、ナリチル酸エステル、パラアミ７
   安息香酸およびその誘導体、スクワラン、イソプロピル
   ミリステート、植物油よりなる群から選択された一また
   は二辺上の組合せである特許請求の範囲第１項記載の脂
   溶性物質含有水性液 （３）水性液が注射剤、内服用液剤、ローション剤、ヘ
   ヤートニック、化粧用乳液のいずれかである特許請求の
   範囲第１項または第２項記載の脂溶性物質含有水性液