JP2019510043A - Ｔａｍ阻害剤としてのピロロトリアジン化合物 - Google Patents

Abstract

本出願は、式Ｉの化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩に関し、これらは、がん等の疾患の治療に有用なＴＡＭキナーゼの阻害剤である。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年３月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／３１４，０６６号、２０１６年７月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／３６２，９３４号、２０１６年１２月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／４３８，７５０号の優先権を主張する。当該仮出願は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。

本出願は、ＴＡＭキナーゼのピロロトリアジン阻害剤に関し、１つの実施形態では、ＡＸＬ及びＭＥＲキナーゼの阻害剤に関する。これらは、がん等の疾患の治療、及びそれに関連する医薬組成物に有用である。

受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞表面タンパク質であり、シグナルを細胞外環境から細胞質及び細胞核に伝達し、生存、成長、増殖、分化、接着、及び移動等の細胞事象を制御する。

ＴＡＭサブファミリーは、Ｔｙｒｏ３、ＡＸＬ、及びＭｅｒを含む３つのＲＴＫからなる（Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５；Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００， ３５−８３）。ＴＡＭキナーゼは、２つの免疫グロブリン様ドメイン及び２つのフィブロネクチンＩＩＩ型ドメインからなる細胞外リガンド結合ドメインを特徴とする。２つのリガンド、すなわち、成長停止特異的６（ＧＡＳ６）及びプロテインＳ（ＰＲＯＳ１）が、ＴＡＭキナーゼについて同定されている。ＧＡＳ６は、３つのＴＡＭキナーゼすべてに結合し、これらを活性化することができるが、ＰＲＯＳ１は、Ｍｅｒ及びＴｙｒｏ３のリガンドである（Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５）。

ＡＸＬ（ＵＦＯ、ＡＲＫ、ＪＴＫ１１、及びＴＹＲＯ７としても知られる）は、もともと、慢性骨髄性白血病患者のＤＮＡ由来の形質転換遺伝子として同定された（Ｏ’Ｂｒｙａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １１， ５０１６−５０３１；Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５；Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００， ３５−８３）。ＧＡＳ６はＡＸＬに結合し、続いてＡＸＬチロシンキナーゼの自己リン酸化及び活性化を誘導する。ＡＸＬは、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ、Ｒａｆ−ＭＡＰＫ、ＰＬＣ−ＰＫＣを含めたいくつかの下流シグナル伝達経路を活性化する（Ｆｅｎｅｙｒｏｌｌｅｓ ｅｔ ａｌ．，２０１４， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １３， ２１４１−２１４８；Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００， ３５−８３）。

ＭＥＲ（ＭＥＲＴＫ、ＥＹＫ、ＲＹＫ、ＲＰ３８、ＮＹＫ、及びＴＹＲＯ１２としても知られる）は、もともと、リンパ芽球様発現ライブラリからリンタンパク質として同定された（Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １０， ２３４９−２３５９；Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５；Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００， ３５−８３）。ＧＡＳ６及びＰＲＯＳ１は両方とも、Ｍｅｒに結合し、Ｍｅｒキナーゼのリン酸化及び活性化を誘導することができる（Ｌｅｗ ｅｔ ａｌ．，２０１４）。ＡＸＬと同様に、ＭＥＲの活性化もまた、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ及びＲａｆ−ＭＡＰＫを含む下流シグナル伝達経路を伝達する（Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００， ３５−８３）。

ＴＹＲＯ３（ＤＴＫ、ＳＫＹ、ＲＳＥ、ＢＲＴ、ＴＩＦ、ＥＴＫ２としても知られる）は、もともと、ＰＣＲに基づくクローニング研究によって同定された（Ｌａｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ ６， ６９１−７０， １９９１；Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５；Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００， ３５−８３）。両リガンド、すなわち、ＧＡＳ６及びＰＲＯＳ１は、ＴＹＲＯ３に結合し、これを活性化することができる。ＴＹＲＯ３活性化の下流のシグナル伝達経路は、ＴＡＭ ＲＴＫの中では最も研究されていないが、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ及びＲａｆ−ＭＡＰＫ経路の両方が関与していると思われる（Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １００， ３５−８３）。ＡＸＬ、ＭＥＲ、及びＴＹＲＯ３は、がん細胞において過剰発現することが見出されている。

従って、がんの治療におけるＴＡＭキナーゼの調節のための化合物及びそれらの使用方法が必要とされている。

１つの態様において、本出願は、式Ｉ：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩に関し、式中、可変要素Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｃｙ^Ｃ、及びＣｙ^Ｂは、本明細書に記載される通りである。

本出願はさらに、本明細書に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む組成物を提供する。

本出願はまた、ＴＡＭキナーゼの阻害方法、ならびに、１つの実施形態では、ＡＸＬ及びＭＥＲキナーゼの阻害方法を提供し、これらは、１つ以上のＴＡＭキナーゼを本明細書に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む。

本出願はまた、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための本明細書に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。

本出願はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて使用するための薬剤の製造用の本明細書に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩の使用を提供する。

詳細な説明
本出願は、とりわけ、式Ｉ：
の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、式中：
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−６アルコキシアルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂであり、該Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、及びＣｙ^Ｒ３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^１は、結合、Ｃｙ^Ａ１、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^２は、結合、Ｃｙ^Ａ２、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１ＯＲ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり、
各Ｒ^ｆは、Ｈ及びＣ_１−３アルキルから独立して選択され、
Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ１は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ２は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ２は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ｒ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｃｙ^Ｃは、フェニレンまたは５〜６員のヘテロアリーレンであり、該５〜６員のヘテロアリーレンは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該フェニレン及び５〜６員のヘテロアリーレンは、各々任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルから選択され、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）該６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、該６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３ＯＲ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４ＯＲ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ｅ１は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ３は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。ただし：
１）Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３は、Ａ^１、Ａ^２、またはＡ^３のうちの１つが結合である場合にＹ−Ｙではなく、Ｙ−Ｙ−Ｙでもないこと、及び
２）Ａ^３が−Ｙ−または−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−の場合、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されることを条件とする。

いくつかの実施形態において、本明細書に提供するのは、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩であり、式中：
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−６アルコキシアルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂであり、該Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、及びＣｙ^Ｒ３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^１は、結合、Ｃｙ^Ａ１、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^２は、結合、Ｃｙ^Ａ２、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１ＯＲ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり、
各Ｒ^ｆは、Ｈ及びＣ_１−３アルキルから独立して選択され、
Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ１は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ２は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ２は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ｒ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｃｙ^Ｃは、フェニレンまたは５〜６員のヘテロアリーレンであり、該５〜６員のヘテロアリーレンは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該フェニレン及び５〜６員のヘテロアリーレンは、各々任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルから選択され、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）該６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、該６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３ＯＲ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４ＯＲ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ｅ１は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ３は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。ただし：
１）Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３は、Ａ^１、Ａ^２、またはＡ^３のうちの１つが結合である場合にＹ−Ｙではなく、Ｙ−Ｙ−Ｙでもないこと、及び
２）Ａ^３が−Ｙ−または−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−の場合、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されることを条件とする。

いくつかの実施形態では、Ａ^１は結合である。

いくつかの実施形態では、Ａ^２は結合である。

いくつかの実施形態では、Ａ^３は結合である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａは、メチルまたはエチルである。

いくつかの実施形態では、Ａ^１は結合である。例えば、Ｒ^１は、Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａである。

いくつかの実施形態では、Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３である。例えば、Ｒ^１は、Ｃｙ^Ａ３−Ｒ^Ａである。

いくつかの実施形態では、Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３のうちの１つは、結合ではない。

いくつかの実施形態では、Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３のうちの１つは、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、または−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−である。いくつかの実施形態では、Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３のうちの１つは、−Ｃ_１−６アルキレン−または−Ｙ−である。いくつかの実施形態では、Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３のうちの１つは、−Ｃ_１−６アルキレン−である。いくつかの実施形態では、Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３のうちの１つは、メチレンである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、メチルまたはエチルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｃｙ^Ａ３−Ｒ^Ａである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、ピペリジニル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換されるＣ_３−６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換されるシクロヘキシル及びシクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換される４〜６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、もしくは４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換されるピペリジニルまたはモルホリニルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換される５〜１０員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換されるピリジルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、ピペリジニル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、またはモルホリニルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、ピペリジニル、ピリジル、モルホリニル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々は任意に、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換されるピペリジニルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換されるシクロヘキシルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、１、２、３、または４つの独立して選択されるＲ^Ａ３基で任意に置換されるモルホリニルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、
であり、ここで、Ｃｙ^Ａ３−１、Ｃｙ^Ａ３−２、及びＣｙ^Ａ３−３は、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合であり、Ａ^３は結合であり、Ｒ^Ａは、メチルもしくはエチルであるか、または、Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合であり、Ａ^３は、
から選択されるＣｙ^Ａ３−Ｒ^Ａである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換される。ただし、Ｒ^Ａが窒素原子に結合する場合、Ｒ^ＡはＣＮでも、ＯＲ^ａ１でも、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１でもない。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から選択される１つの置換基で置換される。ただし、Ｒ^Ａが窒素原子に結合する場合、Ｒ^ＡはＣＮでもＯＲ^ａ１でもない。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｂ１は、イソプロピルである。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ａは、独立して、Ｃ_１−３アルキル、ＣＮ、ＯＨ、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、及びメチルスルホニルから選択され、該Ｃ_１−３アルキルは、任意に、ＯＨまたはＯＣＨ_３基で置換される。ただし、Ｒ^Ａが窒素原子に結合する場合、Ｒ^ＡはＣＮでもＯＨでもない。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ａは、独立して、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）から選択される。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ａは、独立して、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、及びＣ（Ｏ）［モルホリン−４−イル］から選択される。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^１１は、独立してＯＲ^ａ３である。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^１１は、独立してＯＨまたはＯＣＨ_３である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、ピペリジニル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、またはモルホリニルであり、各々は任意に、ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル、Ｃ（Ｏ）（シクロプロピル）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、及びＣ（Ｏ）（モルホリン−４−イル）から独立して選択されるＲ^Ａで置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、ピペリジニル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々は任意に、ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）から独立して選択されるＲ^Ａで置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、ピペリジニル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々は任意に、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、及びＣ（Ｏ）（モルホリン−４−イル）から独立して選択されるＲ^Ａで置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａ３は、ピペリジニル、ピリジル、モルホリニル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々は任意に、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、及びＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）から独立して選択される１、２、３、または４つの基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ａ^１は結合であり、Ａ^２はＣｙ^Ａ２であり、Ａ^３は−Ｙ−であり、Ｒ^ＡはＣ_３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり、−Ｙ−はＣ（Ｏ）であり、Ｃｙ^Ａ２は４〜７員のヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニル）である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は
である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は
である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は
である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は
である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は
である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_１−４ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はＨである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＨである。

好ましい実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、アミド基のＮＨと水素結合を形成する。例えば、Ｃｙ^Ｂ基がオキソ基を有する場合、該Ｃｙ^Ｂは、アミド基のＮＨとカルボニル基を介して水素結合を形成することができる。同様に、Ｃｙ^Ｂは、アミド基のＮＨと水素結合を形成することができる電子供与性の置換基で置換することができる。以下は、説明に役立つ実例であり、ここで、Ｗは、電子供与基、例えば、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２である：

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）該５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、該５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）該５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、該５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、５〜６員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜６員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜６員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、４〜１０員のヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、オルト位の１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成する。該オルト位とは、該Ｃｙ^Ｂ基を−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃｙ^Ｃ−リンカーに結合している環形成原子に直接隣接した環形成炭素原子を指す。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、Ｃｙ^Ｂ−４、Ｃｙ^Ｂ−５、Ｃｙ^Ｂ−６、及びＣｙ^Ｂ−７は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−８、Ｃｙ^Ｂ−９、Ｃｙ^Ｂ−１０、Ｃｙ^Ｂ−４、及びＣｙ^Ｂ−１１は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、Ｃｙ^Ｂ−８、Ｃｙ^Ｂ−９、Ｃｙ^Ｂ−１０、Ｃｙ^Ｂ−４、及びＣｙ^Ｂ−１１は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣｙ^Ｂ−１である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣｙ^Ｂ−２である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣｙ^Ｂ−３である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣｙ^Ｂ−４である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣｙ^Ｂ−５である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣｙ^Ｂ−６である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣｙ^Ｂ−７である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^ＢはＣｙ^Ｂ−１ａである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^ＢはＣｙ^Ｂ−２ａである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^ＢはＣｙ^Ｂ−３ａである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^ＢはＣｙ^Ｂ−４ａである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^ＢはＣｙ^Ｂ−５ａである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^ＢはＣｙ^Ｂ−６ａである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^ＢはＣｙ^Ｂ−７ａである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で任意に置換されるＣ_３−１０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂはシクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、シクロプロピル、
であり、該シクロプロピル、Ｃｙ^Ｂ−１、及びＣｙ^Ｂ−２は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、及びＣｙ^Ｂ−１０は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１及びＣｙ^Ｂ−２は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、Ｃｙ^Ｂ−４、及びＣｙ^Ｂ−５は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１及びＣｙ^Ｂ−２は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１は、任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−２は、任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−３は、任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１及びＣｙ^Ｂ−２は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、またはフェニルであり、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、該フェニルは、任意に、Ｒ^ｇ基から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４は、ＨまたはＣ_１−３アルキルであり、
各Ｒ^ｇは、独立してハロから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、及びＣｙ^Ｂ−１０は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、２−ピリジニル、またはフェニルであり、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^１２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、各々任意に、Ｒ^ｇ基から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４は、ＨまたはＣ_１−３アルキルであり、
各Ｒ^ｇは、独立してハロから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、またはフェニルであり、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、該フェニルは、任意に、Ｒ^ｇ基から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４は、ＨまたはＣ_１−３アルキルであり、
各Ｒ^ｇは、独立してハロから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１及びＣｙ^Ｂ−２は、各々任意に、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及びＯＣＨ_３から独立して選択される１、２、または３つの基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、未置換のフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ピリジニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及びＯＣＨ_３から独立して選択される１、２、または３つの基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及びＯＣＨ_３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−２及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、未置換のフェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、及び２−ピリジニルから独立して選択される１、２、または３つの基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−２は、任意に、未置換のフェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、及び２−ピリジニルから独立して選択される１、２、または３つの基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−３は、任意に、未置換のフェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、及び２−ピリジニルから独立して選択される１、２、または３つの基で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−３は、未置換のフェニル及びＣＨ（ＣＨ_３）_２で置換される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−３は、ピリジニル（例えば、２−ピリジニル、３−ピリジニル、及び４−ピリジニル）及びＣＨ（ＣＨ_３）_２で置換される。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、及びＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_３）、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、２，５−ジフルオロフェニル、３−ピリジニル、２−ピリジニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−５−イル、シクロヘキシル、３−シアノフェニル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、３−シアノフェニル、ＣＨ_２ＣＮ、チアゾール−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、モルホリン−４−イル、シクロプロピル、オキサゾール−２−イル、ＣＣＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_３）、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_３）、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、２，５−ジフルオロフェニル、３−ピリジニル、２−ピリジニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−メチルチアゾール−５−イル、シクロヘキシル、３−シアノフェニル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、３−シアノフェニル、ＣＨ_２ＣＮ、チアゾール−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、モルホリン−４−イル、シクロプロピル、オキサゾール−２−イル、ＣＣＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_３）、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ピリジニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、もしくは４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２−ピリジニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、もしくは４−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、未置換のフェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、または２−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニルまたは４−フルオロ−フェニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、未置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、４−フルオロ−フェニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、ピリジニル（例えば、２−ピリジニル）である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニルまたはＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニルまたはＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、４−フルオロ−フェニルまたはＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、４−フルオロ−フェニルまたはＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、３−フルオロ−フェニルまたはＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、３−フルオロ−フェニルまたはＣＨ_２ＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、２−フルオロ−フェニルまたはＣＨ（ＣＨ_３）_２である。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、独立して、２−フルオロ−フェニルまたはＣＨ_２ＣＨ_３である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、
であり、ここで、フェニレン環のＲ^Ｃ基は、式Ｉのピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン環に対してオルトである。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、及びＣ_１−３ハロアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロまたはＣ_１−４アルキルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｃは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^ＣはＦである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、
であり、ここで、Ｒ^Ｃは、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルであり、該フェニル環は、該ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン環に左側の結合部位で結合する。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、
であり、ここで、Ｒ^ＣはＦであり、該フェニル環は、該ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン環に左側の結合部位で結合する。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、
であり、
Ｒ^Ａは、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）（シクロプロピル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはＣ（Ｏ）（モルホリン−４−イル）であり、
Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、２−ピリジニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（フェニル）ＣＨ_２ＯＨ、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、またはＯＣＨ_２ＣＨ_３であり、
Ｃｙ^Ｃは、１つのＲ^Ｃ基で任意に置換されるフェニレンであり、
Ｒ^Ｃは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、
であり、
Ｒ^Ａは、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、またはＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）であり、
Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１及びＣｙ^Ｂ−２は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−Ｆ−フェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（フェニル）ＣＨ_２ＯＨ、メチル、エチル、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、またはＯＣＨ_２ＣＨ_３であり、
Ｃｙ^Ｃは、１つのＲ^Ｃ基で任意に置換されるフェニレンであり、
Ｒ^Ｃは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、
であり、
Ｒ^Ａは、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはＣ（Ｏ）（モルホリン−４−イル）であり、
Ｃｙ^Ｂは、
であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（フェニル）ＣＨ_２ＯＨ、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、またはＯＣＨ_２ＣＨ_３であり、
Ｃｙ^Ｃは、１つのＲ^Ｃ基で任意に置換されるフェニレンであり、
Ｒ^Ｃは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。

いくつかの実施形態では、例えば、Ｃｙ^Ａ、及びＣｙ^Ｂのヘテロアリール基は、任意にオキソで置換されてカルボニルを形成する。例えば、Ｃｙ^Ｂの５〜１０員のヘテロアリール基は、オキソで置換されてカルボニルを形成することができ、これには、２−ピリドン、例えば、
等の基が含まれる。ヘテロアリール基はまた、置換ピリドン（例えば、置換２−ピリドン）、例えば、
を含むことができる。

いくつかの実施形態では：（１）Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または、（２）Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、各Ｒ^Ａは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１から選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１基で置換される。ただし、Ｒ^Ａが窒素原子に結合する場合、Ｒ^ＡはＣＮでもＯＲ^ａ１でもなく、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−４アルキルであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ｂは、７，８−ジヒドロキノリン−２，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオンまたは２−ピリドン環であり、これは、任意に、１つまたは２つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、またはフェニルであり、その各々は、任意に、１つまたは２つの独立して選択されるＲ^１２基で置換され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、該フェニルは、任意に、１つまたは２つの独立して選択されるＲ^ｇ基で置換され、
各Ｒ^ｇは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^ａ４は、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり、
Ｃｙ^Ｃは、１つのＲ^Ｃ基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロまたはＣ_１−４アルキルである。

いくつかの実施形態では：（１）Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^Ａはメチルもしくはエチルであるか、または、（２）Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３−Ｒ^Ａは、
から選択され、
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｃ_１−３アルキル、ＣＮ、ＯＨ、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、及びメチルスルホニルから選択され、該Ｃ_１−３アルキルは、任意に、ＯＨまたはＯＣＨ_３基で置換される。ただし、Ｒ^Ａが窒素原子に結合する場合、Ｒ^ＡはＣＮでもＯＨでもなく、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ｂは、７，８−ジヒドロキノリン−２，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオンまたは２−ピリドン環であり、これは、任意に、Ｒ^Ｂ基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、またはフェニルであり、その各々は、任意に、１つまたは２つの独立して選択されるＲ^１２基で置換され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＨから選択され、該フェニルは、任意に、１つまたは２つの独立して選択されるＲ^ｇ基で置換され、
各Ｒ^ｇはＦであり、
Ｃｙ^Ｃは、
であり、ここで、Ｒ^ＣはＦであり、該フェニル環は、該ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン環に左側の結合部位で結合する。

いくつかの実施形態では、Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３−Ｒ^Ａは、
であり、
各Ｒ^Ａは、独立して、Ｃ_１−３アルキル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、イソ−プロピルカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−（メチル）（エチル）アミノカルボニル、及びＣ（Ｏ）［モルホリン−４−イル］から選択され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ｂは、７，８−ジヒドロキノリン−２，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオンまたは２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン環であり、これは、任意に、１つまたは２つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、またはフェニルであり、その各々は、任意に、１つまたは２つの独立して選択されるＲ^１２基で置換され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロから選択され、
Ｃｙ^Ｃは、未置換のフェニレンである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩａ）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩａ）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩａ１）もしくは式（ＩＩａ２）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩａ１）及び式（ＩＩａ２）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｂ１）もしくは式（ＩＩｂ２）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｂ１）及び式（ＩＩｂ２）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｃ１）もしくは式（ＩＩｃ２）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｃ１）及び式（ＩＩｃ２）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｄ１）もしくは式（ＩＩｄ２）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｄ１）及び式（ＩＩｄ２）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｅ１）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｅ１）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｆ１）もしくは式（ＩＩｆ２）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｆ１）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｇ１）もしくは式（ＩＩｇ２）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｇ１）及び式（ＩＩｇ２）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｇ３）、式（ＩＩｇ４）、式（ＩＩｇ５）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｇ３）、式（ＩＩｇ４）、及び式（ＩＩｇ５）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りであり、ｔは、０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｈ１）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｈ１）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩｉ１）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩｉ１）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＶａ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩａ）、式（ＶＩＩａ）、もしくは式（ＶＩＩＩａ）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＶａ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩａ）、式（ＶＩＩａ）、及び式（ＶＩＩＩａ）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩＩｂ）、式（ＩＶｂ）、式（Ｖｂ）、式（ＶＩｂ）、式（ＶＩＩｂ）、もしくは式（ＶＩＩＩｂ）：
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供し、ここで、式（ＩＩＩｂ）、式（ＩＶｂ）、式（Ｖｂ）、式（ＶＩｂ）、式（ＶＩＩｂ）、及び式（ＶＩＩＩｂ）の可変要素は、式（Ｉ）で定義した通りであるか、または、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態で定義した通りである。

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−６アルコキシアルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂであり、該Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、及びＣｙ^Ｒ３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^１は、結合、Ｃｙ^Ａ１、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^２は、結合、Ｃｙ^Ａ２、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、該アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１ＯＲ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり、
各Ｒ^ｆは、Ｈ及びＣ_１−３アルキルから独立して選択され、
Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ１は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ２は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ２は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ｒ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｃｙ^Ｃは、フェニレンまたは５〜６員のヘテロアリーレンであり、該５〜６員のヘテロアリーレンは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該フェニレン及び５〜６員のヘテロアリーレンは、各々任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルから選択され、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）該５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、該５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３ＯＲ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４ＯＲ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ｅ１は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ３は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
ただし：
１）Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３は、Ａ^１、Ａ^２、またはＡ^３のうちの１つが結合である場合にＹ−Ｙではなく、Ｙ−Ｙ−Ｙでもないこと、及び
２）Ａ^３が−Ｙ−または−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−の場合、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されることを条件とする。

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、
Ａ^１は、結合、Ｃｙ^Ａ１、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、及び−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ａ^２は、結合、Ｃｙ^Ａ２、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、及び−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、及び−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、またはＣ（Ｏ）であり、
Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ１は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ２は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ２は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
Ｃｙ^Ｃは、フェニレンまたは５〜６員のヘテロアリーレンであり、該５〜６員のヘテロアリーレンは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該フェニレン及び５〜６員のヘテロアリーレンは、各々任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルから選択され、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）該６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、該６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３ＯＲ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４ＯＲ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ３は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。ただし：
１）Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３は、Ａ^１、Ａ^２、またはＡ^３のうちの１つが結合である場合にＹ−Ｙではなく、Ｙ−Ｙ−Ｙでもないこと、及び
２）Ａ^３が−Ｙ−または−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−の場合、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されることを条件とする。

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、またはＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、またはＣ_１−６アルキルであり、
Ａ^１は、結合、−Ｙ−、及び−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ａ^２は、結合、−Ｙ−、及び−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、−Ｙ−、及び−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、またはＣ（Ｏ）であり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、及びＣ_１−６アルコキシカルボニルから選択され、
Ｃｙ^Ｃは、フェニレンであり、該フェニレンは、任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノから選択され、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールは、さらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮ、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｂ３は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。ただし：
１）Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３は、Ａ^１、Ａ^２、またはＡ^３のうちの１つが結合である場合にＹ−Ｙではなく、Ｙ−Ｙ−Ｙでもないこと、及び
２）Ａ^３が−Ｙ−または−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−の場合、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、該Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されることを条件とする。

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり、
Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ａ^１は、結合及び−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ａ^２は、結合及び−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、及び−Ｃ_１−３アルキレン−から選択され、
Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、及びＣ_１−６アルコキシから選択され、
Ｃｙ^Ｃは、フェニレンであり、該フェニレンは、任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、及びＣ_１−３ハロアルコキシから選択され、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、該５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該５〜１０員のヘテロアリールは、さらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、フェニル、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、及びＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮまたはＯＲ^ａ３から選択され、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、フェニル、ＯＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、及びＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ４から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びフェニルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、該Ｃ_１−６アルキル、フェニル、及びフェニル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノから選択される。

いくつかの実施形態では：
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルもしくはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であるか、（２）該Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合もしくは−Ｃ_１−３アルキレン−であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、Ｒ^Ａの該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または（３）Ａ^１はＣｙ^Ａ１であり、Ａ^２は結合もしくはＣ（Ｏ）であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^ＡはＨであり、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、該Ｃ_３−７シクロアルキル、６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、１、２、３、または４つのＣ_１−６アルキルで置換され、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、ＣＮ、ハロ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロ及びＣ_１−４アルキルから選択され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３またはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、Ｒ^ｄ３、及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）該Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合もしくは−Ｃ_１−３アルキレン−であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、Ｒ^Ａの該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、フェニル、ＯＲ^ａ２、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロ及びＣ_１−４アルキルから選択され、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）該Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、５〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で任意に置換されるか、または、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜１０員のヘテロアリールはさらに、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）該Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、５〜６員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜６員のヘテロアリールはさらに、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）該Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、５〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）該Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、ここで、５〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で任意に置換されか、または、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜１０員のヘテロアリールはさらに、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）該Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、５〜６員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、該Ｎ及びＳは、任意に酸化され、該５〜６員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）該Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、ここで、５〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で任意に置換され、各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから選択され、該Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

いくつかの実施形態では：Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１もしくはＣ_１−６アルキルであるか、（２）該Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合もしくは−Ｃ_１−３アルキレン−であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換されるか、（３）Ａ^１はＣｙ^Ａ１であり、Ａ^２はＹであり、ＹはＣ（Ｏ）であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^ＡはＨであるか、または（４）Ａ^１は結合であり、Ａ^２はＣｙ^Ａ２であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、５〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、該５〜１０員のヘテロシクロアルキルは、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３またはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、
であり、
ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、Ｃｙ^Ｂ−８、Ｃｙ^Ｂ−９、Ｃｙ^Ｂ−１０、Ｃｙ^Ｂ−４、及びＣｙ^Ｂ−１１は、各々任意に、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｂ基で置換され、
Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）該Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１もしくはＣ_１−６アルキルであるか、（２）該Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合もしくは−Ｃ_１−３アルキレン−であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、該Ｃ_１−６アルキルは、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換されるか、（３）Ａ^１はＣｙ^Ａ１であり、Ａ^２はＹであり、ＹはＣ（Ｏ）であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^ＡはＨであるか、または（４）Ａ^１は結合であり、Ａ^２はＣｙ^Ａ２であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^２はＨであり、
Ｒ^３はＨであり、
Ｃｙ^Ａ３は、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３またはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり、
各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、６員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される。

さらに、明確にするために別々の実施形態の中に記載される本発明のある特定の特徴は、組み合わせて単一の実施形態に提供することもできることが理解される。反対に、簡潔にするために単一の実施形態の中に記載される本発明の様々な特徴は、別々に提供することも、任意の適切な小結合で提供することもできる。

本明細書の様々な箇所において、本明細書に提供する化合物の置換基は、群または範囲で開示される。本発明は、かかる群及び範囲の成員のありとあらゆる個々の小結合を含むことを特に意図する。例えば、「Ｃ_１−６アルキル」という用語は、特に、メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキル、及びＣ_６アルキルを個々に開示することを意図している。

特定の箇所では、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環等）を指している。別段の指示がない限り、これらの環は、当該原子の結合価が超過しない限り、任意の環員で結合することができる。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置で結合され得るが、アゼチジン−３−イル環は、３位で結合される。

ｎが整数である場合の「ｎ員の」という用語は、通常、ある部分の環形成原子数を表し、この場合、環形成原子数はｎである。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の例である。

本明細書に提供する可変要素が２回以上現れる化合物については、各可変要素は、該可変要素を定義する群から独立して選択される異なる部分であってよい。例えば、ある構造が、同時に同じ化合物に存在する２つのＲ基を有して記載される場合、これら２つのＲ基は、Ｒを定義する群から独立して選択される異なる部分を表すことができる。別の例では、任意に複数の置換基が、構造：
で指定される場合、置換基Ｒは、該環にｐ回出現することができ、Ｒは、出現ごとに異なる部分であり得ることを理解されたい。各Ｒ基は、（ＣＨ_２）_ｎの水素原子の一方または両方を含め、環原子に結合した任意の水素原子を置換してもよいことを理解されたい。さらに、上記の例では、可変要素Ｑは、水素を含むように定義されるものとし、例えば、ＱがＣＨ_２、ＮＨ等といわれる場合、上記の例におけるＲ等の任意の浮遊置換基は、Ｑ可変要素の水素、及び当該環の任意の他の非可変構成要素における水素を置換することができる。

本明細書で使用される、「任意に置換される」という表現は、未置換であることまたは置換されることを意味する。置換基は独立して選択され、置換は、化学的に可能な任意の位置においてでよい。本明細書で使用される、「置換される」という表現は、水素原子が除去され、置換基に置き換えられることを意味する。単一の二価の置換基、例えば、オキソは、２つの水素原子を置き換えることができる。所定の原子における置換は、結合価によって限定されることを理解されたい。

本定義を通じて、「Ｃ_ｎ−ｍ」という用語は、端点を含めた範囲を示し、ｎ及びｍは整数であり、炭素数を示す。例としては、Ｃ_１−４、Ｃ_１−６等が挙げられる。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、直鎖でも分岐でもよいｎ〜ｍ個の炭素を有する飽和炭化水素基を指す。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル等の化学基、２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル等の高級同族体が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１〜２個の炭素原子を含む。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルケニル」という用語は、１つ以上の二重炭素間結合を有し、かつｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキル基を指す。アルケニル基の例としては、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル等が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、該アルケニル部分は、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を含む。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキニル」は、１つ以上の三重炭素間結合を有し、かつｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキル基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル等が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、該アルキニル部分は、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を含む。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキレン」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、ｎ〜ｍ個の炭素を有する二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基の例としては、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイル等が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、該アルキレン部分は、２〜６、２〜４、２〜３、１〜６、１〜４、または１〜２個の炭素原子を含む。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、式−Ｏ−アルキルの基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素を有する。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ）等が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨ（アルキル）の基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の例としては、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ（例えば、Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノ及びＮ−イソプロピルアミノ）、Ｎ−ブチルアミノ（例えばＮ−（ｎ−ブチル）アミノ及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ）等が挙げられるがこれらに限定されない。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルコキシカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキル）の基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。アルコキシカルボニル基の例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル（例えば、ｎ−プロポキシカルボニル及びイソプロポキシカルボニル）、ブトキシカルボニル（例えば、ｎ−ブトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）等が挙げられるがこれらに限定されない。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−（アルキル）の基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。アルキルカルボニル基の例としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル（例えば、ｎ−プロピルカルボニル及びイソプロピルカルボニル）、ブチルカルボニル（例えば、ｎ−ブチルカルボニル及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）等が挙げられるがこれらに限定されない。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルカルボニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルの基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルスルホニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＳ（Ｏ）_２−アルキルの基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「アミノスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２の基を指す。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルアミノスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）の基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「ジ（Ｃ_ｎ−ｍアルキル）アミノスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）_２の基を指し、各アルキル基は、独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は、独立して、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「アミノスルホニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２の基を指す。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）の基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「ジ（Ｃ_ｎ−ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）_２の基を指し、各アルキル基は、独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は、独立して、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「アミノカルボニルアミノ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２の基を指す。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「ジ（Ｃ_ｎ−ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）_２の基を指し、各アルキル基は、独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は、独立して、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルカルバミル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）の基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「チオ」という用語は、式−ＳＨの基を指す。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルチオ」という用語は、式−Ｓ−アルキルの基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルスルフィニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）−アルキルの基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアルキルスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）_２−アルキルの基を指し、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「アミノ」という用語は、式−ＮＨ_２の基を指す。

本明細書で使用される、「カルバミル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２の基を指す。

本明細書で使用される、「カルボニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、−Ｃ（＝Ｏ）−基を指し、これはまた、Ｃ（Ｏ）と記される場合もある。

本明細書で使用される、「カルボキシ」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。

本明細書で使用される、「シアノ−Ｃ_１−３アルキル」という用語は、式−（Ｃ_１−３アルキレン）−ＣＮの基を指す。

本明細書で使用される、「ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル」という用語は、式−（Ｃ_１−３アルキレン）−ＯＨの基を指す。

本明細書で使用される、「ＨＯ−Ｃ１−３アルキル」という用語は、式−（Ｃ１−３アルキレン）−ＯＨの基を指す。

本明細書で使用される、「ジ（Ｃ_ｎ−ｍアルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（アルキル）_２の基を指し、該２つのアルキル基は各々、独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は独立して、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「ジ（Ｃ_ｎ−ｍアルキル）カルバミル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２の基を指し、該２つのアルキル基は各々、独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、各アルキル基は独立して、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、ハロはＦまたはＣｌである。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍハロアルコキシ」は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する式−Ｏ−ハロアルキルの基を指す。ハロアルコキシ基の例はＯＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、該ハロアルコキシ基はフッ素化されているのみである。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍハロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、１つのハロゲン原子から、同じでも異なっていてもよい２ｓ＋１個のハロゲン原子を有するアルキル基を指し、この場合、「ｓ」は該アルキル基の炭素原子数であり、該アルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該ハロアルキル基はフッ素化されているのみである。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「シクロアルキル」は、非芳香族環状炭化水素を指し、これには、環化アルキル及び／またはアルケニル基が含まれる。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４つの縮合環を有する）の基及びスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意に、オキソまたはスルフィドで置換され得る（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））。シクロアルキルの定義に同様に含まれるのは、該シクロアルキル環に縮合した（すなわち、結合を共有している）１つ以上の芳香環を有する部分であり、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン等のベンゾまたはチエニル誘導体である。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、該縮合芳香環の環形成原子を含めた任意の環形成原子を介して結合することができる。シクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の環形成炭素を有し得る（Ｃ_３−１０）。いくつかの実施形態では、該シクロアルキルは、Ｃ_３−１０単環式または二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、該シクロアルキルは、Ｃ_３−７単環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、該シクロアルキルは、Ｃ_３−１０単環式または二環式非芳香族炭素環であり、これは、オキソ（＝Ｏ）またはスルフィド（＝Ｓ）置換を有する環員を任意に有し、また、該環構造の非芳香族部分に縮合したフェニルまたは５〜６員の芳香族ヘテロ環を任意に有し、この場合、該ヘテロ環は、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択される１〜３個の環員を有する。いくつかの実施形態では、該シクロアルキルは、Ｃ_３−７単環式非芳香族炭素環であり、これは、オキソ（＝Ｏ）またはスルフィド（＝Ｓ）置換を有する環員を任意に有し、また、該環構造の非芳香族部分に縮合したフェニルまたは５〜６員の芳香族ヘテロ環を任意に有し、この場合、該ヘテロ環は、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択される１〜３個の環員を有する。いくつかの実施形態では、該シクロアルキルは、Ｃ_３−７単環式シクロアルキルである。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル等が挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。

本明細書で使用される、「アリール」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、芳香族炭化水素基を指し、これは、単環式でも多環式（例えば、２、３、または４つの縮合環を有する）でもよい。アリール環の例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、アリール基は、６〜１０個の炭素原子または６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該アリール基は、単環式または多環式の基である。いくつかの実施形態では、該アリール基は、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、該アリール基は、フェニルである。

本明細書で使用される、「フェニレン」という用語は、二価のフェニル連結基を指す。いくつかの実施形態では、該フェニレンは、任意に本明細書に記載の通りに置換される。

本明細書で使用される、「ヘテロアリール」は、イオウ、酸素、及び窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族ヘテロ環を指す。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール環は、窒素、イオウ、及び酸素から独立して選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分の任意の環形成Ｎは、Ｎ−オキシドであり得る。１つの実施形態では、該ヘテロアリール基は、５〜１０員のヘテロアリール基である。別の実施形態では、該ヘテロアリール基は、５〜６員のヘテロアリール基である。ある特定の実施形態では、該ヘテロアリール基は、５〜１０個の環形成原子を有する単環式または二環式芳香環系であり、この場合、１〜４個の環形成原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロ原子であり、環員としての該Ｎ及びＳは各々任意に酸化され、炭素の環員は、任意にカルボニルで置き換えられてもよい。別の好ましい実施形態では、該ヘテロアリール基は、５〜６個の環形成原子を有する単環式芳香環系であり、この場合、１〜４個の環形成原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロ原子であり、環員としての該Ｎ及びＳは各々任意に酸化され、炭素の環員は、任意にカルボニルで置き換えられてもよい。

いくつかの実施形態では、該ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリール環である。５員のヘテロアリール環は、５つの環原子を有する環のヘテロアリールであり、この場合、１つ以上（例えば、１、２、または３つ）の環原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される。例示的な５員環のヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルである。６員のヘテロアリール環は、６つの環原子を有する環のヘテロアリールであり、この場合、１つ以上（例えば、１、２、または３つ）の環原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される。例示的な６員環のヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリドン、ウラシル、及びピリダジニルである。いくつかの実施形態では、ピリドンは、例えば、１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン及び１−フェニルピリジン−２（１Ｈ）−オンに置換される。いくつかの実施形態では、ウラシルは、例えば、フェニル、イソプロピル、及びピリジニルで置換される。いくつかの実施形態では、ウラシルは、フェニル及びイソプロピルで、例えば、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジンに置換される。いくつかの実施形態では、ウラシルは、ピリジニル及びイソプロピルで、例えば１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジンに置換される。

本明細書で使用される、「ヘテロアリーレン」という用語は、二価のヘテロアリール連結基を指す。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリーレンは、任意に、本明細書に記載の通りに置換される。

本明細書で使用される、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１つ以上の環形成ヘテロ原子を有する非芳香族単環式または多環式ヘテロ環を指す。ヘテロシクロアルキルに含まれるのは、単環式の４、５、６、７、８、９、または１０員のヘテロシクロアルキル基である。ヘテロシクロアルキル基はまた、スピロ環を含むこともできる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジン−２−オン、１，３−イソオキサゾリジン−２−オン、ピラニル、テトラヒドロプラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎ）、オキセタニル、アゼチジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ベンザザペン（ｂｅｎｚａｚａｐｅｎｅ）等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、任意に、オキソまたはスルフィドで置換され得る（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）_２等）。該ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、０〜３個の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、０〜２個の二重結合を含む。ヘテロシクロアルキルの定義に同様に含まれるのは、該シクロアルキル環に縮合した（すなわち、結合を共有している）１つ以上の芳香環を有する部分であり、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピン等のベンゾまたはチエニル誘導体である。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、該縮合芳香環の環形成原子を含めた任意の環形成原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、モルホリン環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロプラン環、テトラヒドロピリジン、アゼチジン環、またはテトラヒドロフラン環である。ある特定の実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、４〜１０個の環形成原子を有する単環式もしくは二環式非芳香環または環系であり、この場合、１〜４個の環形成原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロ原子であり、環員としての該Ｎ及びＳは各々任意に酸化され、炭素の環員は、任意にカルボニルで置き換えられてもよく、該ヘテロシクロアルキル基は、任意に、５〜６員のヘテロアリールまたはフェニル環に縮合することができ、この場合、該５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子環員を有し得る。別の実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、４〜６個の環形成原子を有する単環式非芳香環または環系であり、この場合、１〜２個の環形成原子が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロ原子であり、環員としての該Ｎ及びＳは各々任意に酸化され、炭素の環員は、任意にカルボニルで置き換えられてもよく、該ヘテロシクロアルキル基は、任意に、５〜６員のヘテロアリールまたはフェニル環に縮合することができ、この場合、該５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｓ、及びＯから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子環員を有し得る。いくつかの実施形態では、１０員のヘテロシクロアルキル基は、７，８-ジヒドロキノリン−２，５（１Ｈ，６Ｈ）−ジオンである。いくつかの実施形態では、６員のヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピペラジニル、またはテトラヒドロピラニルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で使用される、アリール基（例えば、フェニル）、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、またはシクロアルキル基（例えば、可変要素Ｃｙ^Ａ１、Ｃｙ^Ａ２、Ｃｙ^Ａ３、Ｃｙ^Ｃ等）は、末端基でも内部基（例えば、二価のリンカー）でもよい。いくつかの実施形態では、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルという用語ならびに対応するアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレン、及びシクロアルキレンという用語は、互換的に用いられる。当業者には、かかる基が末端の置換基であるかリンカーであるかは、当該構造、本明細書に記載の置換基、及びかかる用語が出現する文脈を基に容易に識別される。例えば、本開示がＣｙ^Ａ２等の可変要素の定義でフェニルを記載している場合であっても、置換パターンに応じて、本開示はフェニレン基もまた対象とする。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍシクロアルキル−Ｃ_ｏ−ｐアルキレン」は、式−アルキレン−シクロアルキルの基を指し、この場合、該シクロアルキル基は、ｎ〜ｍ個の環員を有し、該アルキレン基は、ｏ〜ｐ個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍヘテロシクロアルキル−Ｃ_ｏ−ｐアルキレン」は、式−アルキレン−ヘテロシクロアルキルの基を指し、この場合、該ヘテロシクロアルキル基は、ｎ〜ｍ個の環員を有し、該アルキレン基は、ｏ〜ｐ個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「フェニル−Ｃ_ｏ−ｐアルキレン」は、式−アルキレン−フェニルの基を指し、この場合、該アルキレン基は、ｏ〜ｐ個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍアリール−Ｃ_ｏ−ｐアルキレン」は、式−アルキレン−アリールの基を指し、この場合、該アリール基は、ｎ〜ｍ個の環員を有し、該アルキレン基は、ｏ〜ｐ個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「Ｃ_ｎ−ｍヘテロアリール−Ｃ_ｏ−ｐアルキレン」は、式−アルキレン−ヘテロアリールの基を指し、この場合、該ヘテロアリール基は、ｎ〜ｍ個の環員を有し、該アルキレン基は、ｏ〜ｐ個の炭素原子を有する。

本明細書で使用される、「オキソ」という用語は、二価の置換基としての酸素原子を指し、炭素に結合した場合にはカルボニル基を形成し（例えば、Ｃ＝Ｏ）、またはヘテロ原子に結合した場合にはスルホキシドもしくはスルホン基を形成する。

特定の箇所では、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環等）を指している。別段の指示がない限り、これらの環は、当該原子の結合価が超過しない限り、任意の環員で結合することができる。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置で結合され得るが、ピリジン−３−イル環は、３位で結合される。

本明細書に記載の化合物は、不斉（例えば、１つ以上の立体中心を有する）であることができる。すべての立体異性体、例えば、エナンチオマー及びジアステレオマーは、別段の指示がない限り、対象とされる。非対称に置換された炭素原子を含む本開示の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離され得る。光学的に不活性な出発材料から光学活性体を調製する方法は、当技術分野には既知であり、ラセミ混合物の分割や、立体選択的合成等による。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多数の幾何異性体もまた、本明細書に記載の化合物には存在する可能性があり、すべてのかかる安定な異性体は、本開示において企図される。本開示の化合物のシス及びトランス幾何異性体は、異性体混合物または別々の異性体として特徴づけられ、異性体混合物として単離される場合も別々の異性体として単離される場合もある。いくつかの実施形態では、該化合物は（Ｒ）配置を有する。いくつかの実施形態では、該化合物は（Ｓ）配置を有する。

化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野に知られる多数の方法のいずれかによって行うことができる。方法の例としては、光学活性の塩形成性有機酸であるキラル分割酸を用いた分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に適した分割剤は、例えば、光学活性酸、例えば、Ｄ及びＬ型の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または、各種光学活性カンファースルホン酸、例えば、□−カンファースルホン酸である。分別結晶法に適した他の分割剤としては、立体異性的に純粋な形のα−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ型、またはジアステレオマー的に純粋な形）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。

ラセミ混合物の分割はまた、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶離によっても行うことができる。適切な溶出溶媒組成物は、当業者によって決定され得る。

本明細書に提供する化合物にはまた、互変異性型も含まれる。互換異性型は、単結合と隣り合う二重結合の交換と同時にプロトン転移によって生じる。互変異性型は、同じ実験式及び全電荷を有する異性体のプロトン化状態であるプロトン移動互変異性体を含む。プロトン移動互変異性体の例としては、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、ならびに、ヘテロ環系の２つ以上の位置をプロトンが占めることができる環構造、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性型は、平衡状態にあることも、適切な置換によって１つの構造に立体的に固定されることも可能である。

すべての化合物及びそれらの医薬的に許容される塩は、水及び溶媒等の他の物質とともに（例えば、水和物及び溶媒和物）認められることもあれば、単離されることもある。

いくつかの実施形態では、化合物の調製は、酸または塩基の添加を含んで、例えば、酸付加塩等の塩の形態の所望の反応または形成の触媒作用に影響を与えることができる。

酸の例は、無機酸または有機酸でよく、強酸及び弱酸を含むことができるがこれらに限定されない。酸の例の一部としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、４−ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、及び硝酸が含まれる。弱酸の一部としては、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、安息香酸、酒石酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸及びデカン酸が挙げられるがこれらに限定されない。

塩基の例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、及び重炭酸ナトリウムが挙げられる。強塩基の例の一部としては、水酸化物、アルコキシド、金属アミド、金属水素化物、金属ジアルキルアミド、及びアリールアミンが挙げられ、アルコキシドには、メチル、エチル、及びｔ−ブチルオキシドのリチウム塩、ナトリウム塩、及びカリウム塩が含まれ、金属アミドには、ナトリウムアミド、カリウムアミド、及びリチウムアミドが含まれ、金属水素化物には、水素化ナトリウム、水素化カリウム、及び水素化リチウムが含まれ、金属ジアルキルアミドには、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル、及びシクロヘキシル置換アミドのリチウム塩、ナトリウム塩、及びカリウム塩が含まれるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、本明細書に提供する化合物、またはそれらの塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、該化合物が、少なくとも部分的に、または実質的に、それが形成もしくは検出された環境から分離されることを意味する。部分的な分離とは、例えば、本明細書に提供する化合物が濃縮された組成物を挙げることができる。実質的な分離とは、本明細書に提供する化合物またはそれらの塩を、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または、少なくとも約９９重量％含む組成物を挙げることができる。化合物及びそれらの塩の単離方法は、当技術分野では通常のものである。

本発明の化合物は、中間体または最終化合物に生じる原子のすべての同位体を含むことができる。同位体は、原子番号が同じで質量数が異なる原子を含む。例えば、水素の同位体は、三重水素及び重水素を含む。本発明の化合物の１つ以上の構成原子は、天然または非天然存在度で、当該原子の同位体と交換または置換することができる。いくつかの実施形態では、該化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物における１つ以上の水素原子は、重水素によって交換または置換され得る。いくつかの実施形態では、該化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、該化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の重水素原子を含む。有機化合物に同位体を含めるための合成方法は、当技術分野で既知である。

重水素等の重同位体での置換は、代謝安定性が高いこと、例えば、インビボ半減期の延長または必要用量の減少に起因するある特定の治療上の利点をもたらすことがあり、それ故、状況次第で好ましい場合がある（Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１， ５４， ２０１−２１０；Ｒ．Ｘｕ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５， ５８， ３０８−３１２）。

本明細書で使用される、「化合物」という用語は、示される構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことを意味する。１つの特定の互変異性型として名称または構造で特定される本明細書の化合物は、特別の定めのない限り、他の互変異性型を含むことが意図される。

「医薬的に許容される」という表現は、本明細書において、健全な医学的判断の範囲内で、人間及び動物の組織に接触する用途に適した、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、もしくは他の問題または合併症がない、合理的な効果／リスク比に見合った、化合物、材料、組成物、及び／または投薬形態を指すために用いられる。

本出願はまた、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容される塩も含む。本開示はまた、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容される塩も含む。本明細書で使用される、「医薬的に許容される塩」とは、親化合物が既存の酸または塩基部分をその塩型に転換することで修飾された、本開示の化合物の誘導体を指す。医薬的に許容される塩の例としては、アミン等の塩基性残基の鉱酸または有機酸塩、カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩等が挙げられるがこれらに限定されない。本開示の医薬的に許容される塩は、親化合物の従来型の非毒性塩を含み、これは、例えば、非毒性無機または有機酸から形成される。本開示の医薬的に許容される塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物から、通常の化学的手法によって合成され得る。一般に、かかる塩は、遊離の酸または塩基型のこれら化合物を、化学量論量の適切な塩基または酸と、水もしくは有機溶剤、またはこれら二者の混合物中で反応させることで調製することができる。通常は、エーテル、酢酸エチル、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、もしくはブタノール）、またはアセトニトリル（ＡＣＮ）のような非水性溶媒が好適である。適切な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見られる。これらの各々は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。

以下の略語が本明細書で用いられ得る：ＡｃＯＨ（酢酸）、Ａｃ_２Ｏ（無水酢酸）、ａｑ．（水性）、ａｔｍ．（気圧）、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）、ｂｒ（ブロード）、Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）、ｃａｌｃ．（計算値）、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重項の二重項）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＥＡＤ（ジエチルアゾジカルボキシレート）、ＤＩＡＤ（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルアジドジカルボキシレート）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、Ｅｔ（エチル）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ｇ（グラム）、ｈ（時間）、ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ＨＣｌ（塩酸）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、Ｈｚ（ヘルツ）、Ｊ（結合定数）、ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）、ｍ（多重項）、Ｍ（モーラー）、ｍＣＰＢＡ（３−クロロペルオキシ安息香酸）、ＭｇＳＯ_４（硫酸マグネシウム）、ＭＳ（質量分析）、Ｍｅ（メチル）、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｉｎ．（分）、ｍＬ（ミリリットル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、Ｎ（規定）、ＮａＨＣＯ_３（重炭酸ナトリウム）、ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）、Ｎａ_２ＳＯ_４（硫酸ナトリウム）、ＮＨ_４Ｃｌ（塩化アンモニウム）、ＮＨ_４ＯＨ（水酸化アンモニウム）、ｎＭ（ナノモーラー）、ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）、ＯＴｆ（トリフルオロメタンスルホネート）、Ｐｄ（パラジウム）、Ｐｈ（フェニル）、ｐＭ（ピコモーラー）、ＰＭＢ（パラ−メトキシベンジル）、ＰＯＣｌ_３（塩化ホスホリル）、ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）、ｓ（一重項）、ｔ（三重項または第三）、ＴＢＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、ｔｅｒｔ（第三）、ｔｔ（三重項の三重項）、ｔ−Ｂｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、μｇ（マイクログラム）、μＬ（マイクロリットル）、μＭ（マイクロモーラー）、ｗｔ％（重量パーセント）。

本明細書で使用される、「細胞」という用語は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボである細胞を指すことを意味する。いくつかの実施形態では、エキソビボ細胞は、哺乳類等の有機体から摘出した組織試料の一部であり得る。いくつかの実施形態では、インビトロ細胞は、細胞培養における細胞であり得る。いくつかの実施形態では、インビボ細胞は、哺乳類等の有機体中で生存している細胞である。

本明細書で使用される、「接触する」という用語は、示された部分をインビトロ系またはインビボ系で一緒にすることを指す。例えば、ＴＡＭキナーゼを本開示の化合物と「接触する」ことは、本開示の化合物を、ＴＡＭを有する個体または患者、例えばヒトへ投与すること、ならびに、例えば、本開示の化合物を、ＴＡＭキナーゼを含む細胞製剤または精製調整物を含む試料に導入することを含む。

本明細書で使用される、互換的に用いられる「個体」または「患者」という用語は、哺乳類を含めて任意の動物を指し、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類を指し、最も好ましくは、ヒトを指す。

本明細書で使用される、「治療有効量」という表現は、組織、系、動物、個体、もしくはヒトにおいて、研究者、獣医、医師、もしくは他の臨床医によって求められている生物学的もしくは医学的反応を引き出す、活性化合物または医薬品の量を指す。

本明細書で使用される、「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療）」または「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」という用語は、１）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態、もしくは障害の病状または症候を経験している、もしくは示している個体における疾患、状態、もしくは障害の阻害（すなわち、該病状及び／または症候のさらなる進行の停止）、または２）該疾患の改善、例えば、疾患、状態、もしくは障害の病状または症候を経験している、もしくは示している個体における疾患、状態、もしくは障害の改善（すなわち、該病状及び／または症候の反転）を指す。

本明細書で使用される、「ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ（予防）」または「ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（予防）」という用語は、疾患の予防、例えば、疾患、状態、または障害にかかりやすいことがある個体であって、該疾患の病状もしくは症候をまだ経験していないまたは示していない個体における疾患、状態、または障害を予防することを指す。

合成
本明細書に提供する化合物は、それらの塩を含め、既知の有機合成手法を用い、各種の可能な合成経路に従って調製することができる。

本明細書に提供する化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒は、出発材料（反応物質）、中間体、または生成物と、該反応が行われる温度、例えば、該溶媒の凍結温度から該溶媒の沸点に及び得る温度で、実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または複数の溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応段階によって、特定の反応段階に適切な溶媒は、当業者によって選択され得る。

本明細書に提供する化合物の調製は、各種化学基の保護及び脱保護を含むことができる。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）に見出すことができる。

反応は、当技術分野で既知の任意の適切な方法に従って観察され得る。例えば、生成物の生成は、分光学的手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ）、赤外線分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ−可視）、もしくは質量分析、またはクロマトグラフ法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィーで観察することができる。

本明細書で使用される、「周囲温度」、「室温」、及び「ｒ．ｔ．」という表現は、当技術分野で理解され、通常は、温度、例えば、反応温度を指し、それはほとんどその反応が行われる部屋の温度であり、例えば、約２０℃から約３０℃の温度である。

本明細書に開示する化合物は、文献で公知の調製経路に従いかつ各種の可能な合成経路に従って、当業者によって調製され得る。本出願の化合物を調製するための合成方法の例を以下のスキーム１に示す。

本明細書に提供する化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒は、出発材料（反応物質）、中間体、または生成物と、該反応が行われる温度、例えば、該溶媒の凍結温度から該溶媒の沸点に及び得る温度で、実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または複数の溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応段階によって、特定の反応段階に適切な溶媒は、当業者によって選択され得る。

本明細書に提供する化合物の調製は、各種化学基の保護及び脱保護を含むことができる。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）に見出すことができる。

反応は、当技術分野で既知の任意の適切な方法に従って観察され得る。例えば、生成物の生成は、分光学的方法、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、^１Ｈまたは^１３Ｃ）、赤外線分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ−可視）、もしくは質量分析、またはクロマトグラフ法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィーで観察することができる。

本明細書で使用される、「周囲温度」、「室温」、及び「ｒ．ｔ．」という表現は、当技術分野で理解され、通常は、温度、例えば、反応温度を指し、それはおよそ、その反応が行われる部屋の温度であり、例えば、約２０℃から約３０℃の温度である。

本明細書に開示する化合物は、文献で公知の調製経路に従って、当業者によって調製され得る。式Ｉの化合物は、スキーム１に従って調製することができる。化合物（ｉ）は、臭化物（ｉ−ａ）とボロン酸エステルまたはボロン酸（ｉ−ｂ）との標準的な鈴木カップリングによって調製することができる。この場合、Ｒ^１はアルケニレン官能基を含む。Ｐｄ炭素または別の適切な触媒を用いるＲ^１官能基の接触水素化で、ひいては化合物（ｉｉ）を得ることができ、この場合、Ｒ^１はアルキレン官能基を含む。例えばＮＢＳを用いた化合物（ｉｉ）の選択的臭素化で臭化物（ｉｉｉ）を得、これを次に、例えば、標準的な鈴木カップリング条件下で、ボロン酸エステルまたはボロン酸（ｉｖ）と直接反応させ、式Ｉの化合物を得る。別の方法として、式Ｉの化合物は、臭化物（ｉｉｉ）とボロン酸エステルまたはボロン酸（ｖ）との鈴木カップリングに続いて、得られたアミン（ｖｉ）とカルボン酸（ｖｉｉ）、及び適切なカップリング試薬、例えば、ＨＡＴＵまたはＢＯＰとの反応によって調製することができる。

具体的な実施例を通して、本発明をより詳しく説明する。以下の実施例は、例示的な目的で提供され、いかなる方法によっても本発明を限定することを目的としない。当業者には、本質的に同じ結果を得るために変更または修正され得る様々な決定的ではないパラメータが容易に認められるであろう。実施例の化合物は、後述のように、ＴＡＭキナーゼの阻害剤であることが認められた。

調製された化合物のうちのいくつかの分取ＬＣ−ＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓの質量分析分別システムで行った。基本的な器材の設定、プロトコル、及びこれらのシステムの操作用の制御ソフトウェアは、文献に詳しく説明されている。例えば、“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４， ２９５（２００２）；“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５， ６７０（２００３）；及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６， ８７４−８８３（２００４）を参照のこと。分離された化合物は、通常、分析的液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供して以下の条件で純度を確認した。計器；Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ_１８粒径５μｍ、２．１×５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：０．０２５％ＴＦＡ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリル、３分間で２％から８０％のＢの勾配、流量２．０ｍＬ／分。

調製された化合物のうちのいくつかは、実施例に示した通り、ＭＳ検出器付き逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で、分取規模でも分離した。代表的な分取用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラム条件は、以下の通りである。

ｐＨ＝２の精製：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ_１８粒径５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出、流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６， ８７４−８８３（２００４）参照］。通常、３０×１００ｍｍのカラムで用いた流量は６０ｍＬ／分であった。

ｐＨ＝１０の精製：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ_１８粒径５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出、流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６， ８７４−８８３（２００４）参照］。通常、３０×１００ｍｍのカラムで用いた流量は、６０ｍＬ／分であった。

ＴＡＭキナーゼ
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞表面タンパク質であり、シグナルを細胞外環境から細胞質及び細胞核に伝達し、生存、成長、増殖、分化、接着、及び移動等の細胞事象を制御する。すべてのＲＴＫは、細胞外リガンド結合ドメイン及び細胞質タンパク質チロシンキナーゼドメインを含む。リガンド結合がＲＴＫの二量体化をもたらし、これが細胞質キナーゼの活性化を誘発し、下流のシグナル伝達経路を開始する。ＲＴＫは、それらの配列類似性に基づいて、異なるサブファミリーに分類され得る。該ＴＡＭサブファミリーは、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、及びＭＥＲを含む３つのＲＴＫからなる（Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５、及びＬｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。ＴＡＭキナーゼは、２つの免疫グロブリン様ドメイン及び２つのフィブロネクチンＩＩＩ型ドメインからなる細胞外リガンド結合ドメインを特徴とする。２つのリガンド、すなわち、成長停止特異的６（ＧＡＳ６）及びプロテインＳ（ＰｒｏＳ）が、ＴＡＭキナーゼについて同定されている。ＧＡＳ６は、３つのＴＡＭキナーゼすべてに結合し、これらを活性化することができるが、ＰｒｏＳは、ＭＥＲ及びＴＹＲＯ３のリガンドである（Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５）。

ＴＡＭキナーゼは、多くのがんで過剰発現し、腫瘍の発生及び維持に重要な役割を果たす。従って、ＴＡＭの阻害は、別のクラスの腫瘍形成性ＲＴＫを標的化する魅力的な方法を示す（Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ １４， ７６９−７８５、及びＬｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。

Ａｘlは、もともと、慢性骨髄性白血病患者のＤＮＡ由来の形質転換遺伝子として同定された（Ｏ’Ｂｒｙａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ １１， ５０１６−５０３１）。ＧＡＳ６はＡｘlに結合し、続いてＡｘlチロシンキナーゼの自己リン酸化及び活性化を誘導する。Ａｘlは、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ、Ｒａｆ−ＭＡＰＫ、ＰＬＣ−ＰＫＣを含めたいくつかの下流シグナル伝達経路を活性化する（Ｆｅｎｅｙｒｏｌｌｅｓ ｅｔ ａｌ．，２０１４， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １３， ２１４１−２１４８；Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。ＡＸＬは、肺癌、前立腺癌、結腸癌、乳癌、メラノーマ、及び腎細胞癌を含めた様々な悪性腫瘍において過剰発現または増強される（Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。ＡＸＬの過剰発現は、予後不良と相関する（Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。結果として、ＡＸＬの活性化は、がん細胞の生存、増殖、血管新生、転移、ならびに化学療法及び標的療法に対する耐性を促進する。ＡＸＬのノックダウンまたはＡＸＬ抗体は、乳癌及びＮＳＣＬＣ癌の移動をインビトロで阻害することができ、異種移植腫瘍モデルで腫瘍の成長を抑制した（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，２００９，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２８， ３４４２−３４５５）。膵臓癌細胞では、ＡＸＬを阻害することで細胞の増殖及び生存が減少した（Ｋｏｏｒｓｔｒａ ｅｔ ａｌ．，２００９，Ｃａｎｃｅｒ ｂｉｏｌｏｇｙ＆ｔｈｅｒａｐｙ ８， ６１８−６２６）。前立腺癌では、ＡＸＬの阻害で細胞の移動、浸潤、及び増殖が減少した（Ｔａｉ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２７， ４０４４−４０５５）。さらに、ＡＸＬの過剰発現または増強は、肺癌細胞によるＥＧＦＲ阻害剤耐性の主要な機序であり、ＡＸＬの阻害で、その耐性を逆転することができる（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１２，Ｎａｔｕｒｅ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ４４， ８５２−８６０）。

Ｍｅｒは、もともと、リンパ芽球様発現ライブラリからリンタンパク質として同定された（Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １０， ２３４９−２３５９）。ＧＡＳ６及びＰｒｏＳは両方とも、Ｍｅｒに結合し、Ｍｅｒキナーゼのリン酸化及び活性化を誘導することができる（Ｌｅｗ ｅｔ ａｌ．，２０１４. ｅＬｉｆｅ，３：ｅ０３３８５）。Ａｘlと同様に、Ｍｅｒの活性化もまた、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ及びＲａｆ−ＭＡＰＫを含む下流シグナル伝達経路を伝達する（Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。ＭＥＲは、多発性骨髄腫、胃癌、前立腺癌、乳癌、メラノーマ、及び横紋筋肉腫を含む多くのがんで過剰発現される（Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２００８，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。ＭＥＲのノックダウンは、多発性骨髄腫細胞の成長をインビトロ及び異種移植モデルで阻害した（Ｗａｉｚｅｎｅｇｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｌｅｕｋｅｍｉａ，１−９）。急性骨髄性白血病では、ＭＥＲのノックダウンはアポトーシスを誘導し、コロニー形成を減少させ、マウスモデルで生存期間を延長した（Ｌｅｅ−Ｓｈｅｒｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ５３５９−５３６８）。ＭＥＲの阻害で、ＮＳＣＬＣにおいてアポトーシスが増加し、コロニー形成が減少し、化学療法感受性が増し、腫瘍成長が減少した（Ｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ３４２０−３４３１）。同様の効果は、メラノーマ（Ｓｃｈｌｅｇｅｌ ｅｔ ａｌ．，２０１３）及び膠芽腫（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３２， ８７２−８８２）におけるＭＥＲのノックダウンに対して観察される。

Ｔｙｒｏ３は、もともと、ＰＣＲに基づくクローニング研究によって同定された（Ｌａｉ ａｎｄ Ｌｅｍｋｅ，１９９１，Ｎｅｕｒｏｎ ６， ６９１−７０４）。両リガンド、すなわち、ＧＡＳ６及びＰｒｏＳは、Ｔｙｒｏ３に結合し、これを活性化することができる。ＴＹＲＯ３もまた、がんの成長及び増殖に関与する。ＴＹＲＯ３は、メラノーマ細胞で過剰発現し、ＴＹＲＯ３のノックダウンは、これらの細胞でアポトーシスを誘導する（Ｄｅｍａｒｅｓｔ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５２， ３１０２−３１１８）。

形質転換腫瘍遺伝子としての役割に加えて、ＴＡＭキナーゼは、潜在的な免疫腫瘍学の標的として浮上している。がん患者で観察される免疫チェックポイント遮断に対する持続的な臨床反応は、免疫系が腫瘍の発生及び維持に重要な役割を果たすことを明確に示している。がん細胞由来の遺伝子変異は、腫瘍細胞を正常な細胞と区別するために免疫細胞が使用することができる多様な抗原の集合を提供し得る。しかしながら、がん細胞は、宿主の免疫監視を回避する複数の機序を進化させてきた。実際、ヒトのがんの１つの特徴は、免疫破壊を回避する能力である。がん細胞は、Ｍ２腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）、及び調節性Ｔ細胞の形成を促進することによって、免疫抑制性の微小環境を誘導することができる。がん細胞はまた、ＰＤ−Ｌ１等の免疫チェックポイントタンパク質を高レベルに産生し、Ｔ細胞のアネルギーまたは枯渇を誘導することができる。現在では、腫瘍が、ある特定の免疫チェックポイント経路を免疫耐性の主要な機序として取り入れていることは明らかである（Ｐａｒｄｏｌｌ，２０１２，Ｃａｎｃｅｒ １２， ２５２−２６４）。Ｔ細胞機能のこれら負の調節因子に抗体で拮抗することで、進行性メラノーマ、非小細胞肺癌、及び膀胱癌を含めた複数の悪性腫瘍の臨床試験において顕著な有効性が示されている。これらの治療は有望な結果を示しているが、すべての患者が抗腫瘍反応を高めているわけではなく、このことは、他の免疫抑制経路もまた重要であり得ることを示唆している。

ＴＡＭキナーゼは、腫瘍環境における免疫活性化のためのチェックポイントとして機能することが示されている。すべてのＴＡＭキナーゼは、ＮＫ細胞で発現され、ＴＡＭキナーゼは、ＮＫ細胞の抗腫瘍活性を阻害する。小分子ＴＡＭ阻害剤であるＬＤＣ１２６７は、ＮＫ細胞を活性化し、異なる組織構造の腫瘍モデルで転移を抑制する（Ｐａｏｌｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｎａｔｕｒｅ ５０７， ５０８−５１２）。さらに、ＭＥＲキナーゼは、腫瘍関連マクロファージの活性を、ＩＬ１０及びＩＬ４等の免疫抑制性サイトカインの分泌の増加ならびにＩＬ１２等の免疫活性化サイトカインの産生の減少によって促進する（Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ １２３， ３２３１−３２４２）。ＭＥＲの阻害は、この効果を逆転させることが示されている。結果として、ＭＥＲノックアウトマウスは、ＰｙＶｍＴ腫瘍形成に耐性がある（Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ １２３， ３２３１−３２４２）。免疫反応におけるＴＡＭキナーゼの役割もまた、ノックアウトマウスの研究で支持される。ＴＡＭトリプルノックアウトマウス（ＴＫＯ）は生存能力がある。しかしながら、これらのマウスは、脾腫及びリンパ節腫脹、自己抗体産生、足蹠及び関節の腫れ、皮膚損傷、ならびに全身性エリテマトーデスを含めた自己免疫疾患の徴候を示した（Ｌｕ ａｎｄ Ｌｅｍｋｅ，２００１，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９３， ３０６−３１１）。これは、ＣＴＬＡ４及びＰＤ−１等の承認された免疫腫瘍学の標的のノックアウト表現型と一致する。ＣＴＬＡ４ノックアウトマウス及びＰＤ−１ノックアウトマウスは両方とも自己免疫疾患の徴候を示し、これらのマウスは生後数週間以内に死亡する（Ｃｈａｍｂｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ７， ８８５−８９５，及びＮｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９１， ３１９−３２２）。

ＴＡＭの阻害は、新生細胞に対する直接的な活性を有するだけでなく、抗がん免疫反応の活性化も行う。従って、ＴＡＭ阻害剤は、単剤としてがんの治療に対する魅力的なアプローチを示す。さらに、ＴＡＭ阻害剤は、他の標的療法、化学療法、放射線、または免疫療法剤と組み合わせ、臨床において最大の効果を達成し得る。

使用方法
本開示の化合物は、ＴＡＭキナーゼの活性を調節または阻害することができる。例えば、本開示の化合物を用いて、ＴＡＭキナーゼの活性を、細胞において、または該キナーゼの阻害を必要とする個体もしくは患者において、本開示の化合物の阻害量を、該細胞、個体、または患者に投与することによって阻害することができる。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の他のキナーゼよりもＴＡＭキナーゼに対して選択的である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、他のキナーゼよりもＴＡＭキナーゼに対して選択的である。いくつかの実施形態では、この選択性は、２倍以上、３倍以上、５倍以上、１０倍以上、２５倍以上、５０倍以上、または１００倍以上である。

本発明の化合物は、ＡＸＬ、ＭＥＲ、及びＴＹＲＯ３のうちの１つ以上を阻害することができる。いくつかの実施形態では、該化合物は、１つのＴＡＭキナーゼに対して、別のものより選択的である。「選択的」とは、該化合物が、別のＴＡＭキナーゼ等の基準酵素と比較して、より大きな親和性または有効性で、それぞれ、ＴＡＭキナーゼに結合またはＴＡＭキナーゼを阻害する。例えば、該化合物は、ＭＥＲ及びＴＹＲＯ３よりもＡＸＬに対して選択的である場合もあれば、ＡＸＬ及びＴＹＲＯ３よりもＭＥＲに対して選択的である場合もあれば、ＴＹＲＯ３よりもＡＸＬ及びＭＥＲに対して選択的である場合もある。いくつかの実施形態では、該化合物は、ＴＡＭファミリーメンバーのすべて（例えば、ＡＸＬ、ＭＥＲ、及びＴＹＲＯ３）を阻害する。いくつかの実施形態では、該化合物は、ＴＹＲＯ３及び他のキナーゼよりもＡＸＬならびにＭＥＲに対して選択的であり得る。いくつかの実施形態では、ＡＸＬ及びＭＥＲキナーゼの阻害方法を本明細書に提供し、これは、ＡＸＬ及びＭＥＲキナーゼを本明細書に提供する化合物またはその医薬的に許容される塩に接触させることを含む。

ＴＡＭキナーゼ阻害剤として、本開示の化合物は、ＴＡＭキナーゼの異常な発現または活性に関連する様々な疾患の治療に有用である。ＴＡＭキナーゼを阻害する化合物は、腫瘍の成長を防止する、または腫瘍におけるアポトーシスを誘導する手段を、特に血管新生を阻害することによって提供する上で有用である。それ故、該化合物は、がん等の増殖性疾患の治療または予防に有用であることを証明することが予想される。特に、受容体チロシンキナーゼの活性化変異体を備えた腫瘍、または受容体チロシンキナーゼを上方制御する腫瘍は、該阻害剤に特に感受性であり得る。

ある特定の実施形態では、本開示は、ＴＡＭキナーゼによって媒介される疾患または障害を治療する方法を、それを必要とする患者において提供し、この方法は、該患者に対して本明細書に提供する化合物、またはその医薬的に許容される組成物を投与する段階を含む。

例えば、本開示の化合物は、がんの治療に有用である。がんの例としては、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、小腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、子宮内膜癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、頭頸部癌（例えば、喉頭癌、下咽頭癌、鼻咽頭癌、中咽頭癌、口唇癌、及び口腔癌）、腎臓癌、肝臓癌（例えば、肝細胞癌、胆管細胞癌）、肺癌（例えば、腺癌、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌、小細胞及び非小細胞癌、気管支癌、気管支腺腫、胸膜肺芽腫）、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、子宮癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌（例えば、膵外分泌癌）、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、甲状腺癌、副甲状腺癌、皮膚癌（例えば、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、メルケル細胞皮膚癌）、ならびに脳癌（例えば、星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、神経外胚葉性腫瘍、松果体腫瘍）が挙げられる。

本開示の化合物で治療可能な他のがんとしては、骨癌、眼内癌、婦人科癌、内分泌系の癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、下垂体癌、三種陰性乳癌（ＴＮＢＣ）、及びアスベストによって誘発されるものを含めた環境誘発性のがんが挙げられる。

さらなるがんの例としては、造血器腫瘍、例えば、白血病またはリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、及び原発性骨髄線維症）、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ヘアリー細胞リンパ腫、慢性骨髄性リンパ腫、急性リンパ芽球性リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、ならびにバーキットリンパ腫が挙げられる。

本開示の化合物で治療可能な他のがんとしては、眼の腫瘍、膠芽腫、メラノーマ、横紋筋肉腫、リンパ肉腫、及び骨肉腫が挙げられる。

本開示の化合物はまた、腫瘍の転移の抑制にも有用であり得る。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物を用いて治療可能な疾患及び症状としては、血液癌、肉腫、肺癌、消化管癌、泌尿生殖器癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌が挙げられるがこれらに限定されない。

血液癌の例としては、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬを含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ））、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ−ＡＬＬ）、多発性骨髄腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ヘアリー細胞リンパ腫、慢性骨髄性リンパ腫、及びバーキットリンパ腫が挙げられる。

肉腫の例としては、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋肉腫、線維腫、脂肪腫、過誤腫、及び奇形腫が挙げられる。

肺癌の例としては、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支癌（扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、及び中皮腫が挙げられる。

消化管癌の例としては、食道癌（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃癌（癌種、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓癌（導管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸癌（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸癌（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸直腸癌、及び胆管癌が挙げられる。

泌尿生殖器癌の例としては、腎臓癌（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、腎細胞癌）、膀胱及び尿道癌（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌、尿路上皮癌）、前立腺癌（腺癌、肉腫）、ならびに精巣癌（セミノーマ、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）が挙げられる。

肝臓癌の例としては、肝細胞腫（肝細胞癌）、胆管細胞癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が挙げられる。

骨癌の例としては、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫、及び巨細胞腫が挙げられる。

神経系の癌の例としては、頭蓋の癌（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜癌（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳癌（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、膠芽腫、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、及び脊髄癌（神経繊維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、ならびに神経芽細胞腫、レルミット・デュクロ病、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、及び脊髄軸の腫瘍が挙げられる。

婦人科癌の例としては、子宮癌（子宮内膜癌）、子宮頸部の癌（子宮頸癌、前腫瘍の子宮頸部異形成）、卵巣の癌（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類の上皮性悪性腫瘍）、顆粒膜・卵包膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰癌（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、メラノーマ）、膣癌（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管癌（上皮性悪性腫瘍）が挙げられる。

皮膚癌の例としては、メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、メルケル細胞皮膚癌、ほくろの異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが挙げられる。

頭頸部癌の例としては、膠芽腫、メラノーマ、横紋肉腫、リンパ肉腫、骨肉腫、扁平上皮癌、腺癌、口腔癌、喉頭癌、鼻咽頭癌、鼻腔及び副鼻腔癌、甲状腺ならびに副甲状腺癌が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本開示は、肝細胞癌の治療方法を、それを必要とする患者において提供し、この方法は、該患者に対して、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に開示の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、または、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に開示の化合物を含む組成物を投与する段階を含む。

いくつかの実施形態では、本開示は、横紋筋肉腫、食道癌、乳癌、または頭頸部癌の治療方法を、それを必要とする患者において提供し、この方法は、該患者に対して、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に開示の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、または、式（Ｉ）の化合物もしくは本明細書に開示の化合物を含む組成物を投与する段階を含む。

いくつかの実施形態では、本開示は、がんの治療方法を提供し、この場合、該がんは、肝細胞癌、乳癌、膀胱癌、結腸直腸癌、メラノーマ、中皮腫、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、精巣癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮癌、及び横紋肉腫から選択される。

ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼの標的化は、ウイルス疾患の治療方法をもたらし得る（Ｔ Ｓｈｉｂａｔａ，ｅｔ．ａｌ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１４， １９２， ３５６９−３５８１）。本開示は、ウイルス感染等の感染症の治療方法を提供する。本方法は、それを必要とする患者に対して、治療有効量の式（Ｉ）または本明細書に記載の式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに挙げ、本明細書に記載される化合物、その塩を投与することを含む。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスの例としては、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、及び麻疹ウイルスが挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスには、肝炎（Ａ、Ｂ、またはＣ型）、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタイン・バーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス（例えば、西ナイル、デング熱、ダニ媒介性脳炎、黄熱病、ジカ）、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス（ｃｏｒｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、ならびにアルボウイルス性脳炎ウイルスが挙げられるがこれらに限定されない。

いくつかの実施形態では、本開示は、血栓形成の治療方法を提供する（Ｊ．Ｍ．Ｅ．Ｍ．Ｃｏｓｅｍａｎｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．ｏｆ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ ２０１０， ８， １７９７−１８０８及びＡ．Ａｎｇｅｌｉｌｌｏ−Ｓｃｈｅｒｒｅｒ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００８， １１８， ５８３−５９６）。

併用療法
１つ以上のさらなる医薬品または治療方法、例えば、抗ウイルス剤、化学療法剤、または他の抗がん剤、免疫増強剤、免疫抑制剤、放射線、抗腫瘍及び抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法（例えば、ＩＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ等）、及び／またはチロシンキナーゼ阻害剤を、ＴＡＭ関連疾患、障害、もしくは状態の治療のため、式（Ｉ）の化合物または本明細書に記載の化合物と組み合わせて用いることができる。該薬剤は、本化合物と単一の投薬形態で組み合わせることもできれば、該薬剤を別々の投薬形態として同時にまたは連続して投与することもできる。

本開示の化合物と組み合わせて使用するために企図される適切な抗ウイルス剤としては、ヌクレオシド及びヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤、ならびに他の抗ウイルス薬を含むことができる。

適切なＮＲＴＩの例としては、ジドブジン（ＡＺＴ）、ジダノシン（ｄｄｌ）、ザルシタビン（ｄｄＣ）、スタブジン（ｄ４Ｔ）、ラミブジン（３ＴＣ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９）、アデホビルジピボキシル［ビス（ＰＯＭ）−ＰＭＥＡ］、ロブカビル（ＢＭＳ−１８０１９４）、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン［（−）−ＦＴＣ］、ベータ−Ｌ−ＦＤ４（ベータ−Ｌ−Ｄ４Ｃとも呼ばれ、名称はベータ−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−シチジン）、ＤＡＰＤ、（（−）−ベータ−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン）、及びロデノシン（ＦｄｄＡ）が挙げられる。代表的な適切なＮＮＲＴＩとしては、ネビラピン（ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビラジン（ＢＨＡＰ、Ｕ−９０１５２）、エファビレンツ（ＤＭＰ−２６６）、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２（１−（エトキシ−メチル）−５−（１−メチルエチル）−６−（フェニルメチル）−（２，４（１Ｈ、３Ｈ）−ピリミジンジオン）、ならびに（＋）−カラノライドＡ（ＮＳＣ−６７５４５１）及びＢが挙げられる。代表的な適切なプロテアーゼ阻害剤としては、サキナビル（Ｒｏ３１−８９５９）、リトナビル（ＡＢＴ−５３８）、インジナビル（ＭＫ−６３９）、ネルフィナビル（ＡＧ−１３４３）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４）、ラシナビル（ＢＭＳ−２３４４７５）、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、及びＡＧ−１ ５４９が挙げられる。他の抗ウイルス剤としては、ヒドロキシウレア、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド、及びＹｉｓｓｕｍ Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｎｏ．１１６０７が挙げられる。

がんの治療のため、本出願の化合物と組み合わせて使用する上で適切な薬剤としては、化学療法剤、標的がん療法、免疫療法、または放射線療法が挙げられる。本出願の化合物は、乳癌及び他の腫瘍の治療用の抗ホルモン剤との併用において有効であり得る。適切な例は、タモキシフェン及びトレミフェンが挙げられるがこれらに限定されない抗エストロゲン剤、レトロゾール、アナストロゾール、及びエキセメスタンが挙げられるがこれらに限定されないアロマターゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、酢酸メゲストロール）、ならびにエストロゲン受容体アンタゴニスト（例えば、フルベストラント）である。前立腺癌及び他のがんの治療に使用する上で適切な抗ホルモン剤もまた、本開示の化合物と組み合わせることができる。これらとしては、フルタミド、ビカルタミド、及びニルタミドが挙げられるがこれらに限定されない抗アンドロゲン物質、ロイプロリド、オセレリン、トリプトレリン、及びヒストレリンを含めた黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）類似体、ＬＨＲＨアンタゴニスト（例えばデガレリクス）、アンドロゲン受容体遮断薬（例えば、エンザルタミド）、ならびにアンドロゲン産生を阻害する薬剤（例えば、アビラテロン）が挙げられる。

本開示の化合物は、特に、標的療法に対して一次抵抗性または獲得抵抗性を発症した患者のため、膜受容体キナーゼに対する他の薬剤と組み合わせてもよいし、これと連続してもよい。これらの治療薬としては、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、ＶＥＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｅｔ、ＩＧＦＲ１、ＰＤＧＦＲ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＲＯＳ、ｃ−Ｋｉｔ、またはＦｌｔ−３に対する阻害剤または抗体、ならびにＢｃｒ−Ａｂｌ及びＥＭＬ４−Ａｌｋ等のがん関連融合タンパク質キナーゼに対する阻害剤または抗体が挙げられる。ＥＧＦＲに対する阻害剤としては、ゲフィチニブ及びエルロチニブが挙げられ、ＥＧＦＲ／Ｈｅｒ２に対する阻害剤としては、ダコミチニブ、アファチニブ、ラピチニブ、及びネラチニブが挙げられるがこれらに限定されない。ＥＧＦＲに対する抗体としては、セツキシマブ、パニツムマブ、及びネシツムマブが挙げられるがこれらに限定されない。ｃ−Ｍｅｔの阻害剤は、ＴＡＭ阻害剤と組み合わせて使用することができる。これらとしては、オナルツムズマブ、チバンチニブ、及びＩＮＣ−２８０が挙げられる。ＦＧＦＲに対する薬剤としては、ＡＺＤ４５４７、ＢＡＹ１１８７９８２、ＡＲＱ０８７、ＢＧＪ３９８、ＢＩＢＦ１１２０、ＴＫＩ２５８、ルシタニブ、ドビチニブ、ＴＡＳ−１２０、ＪＮＪ−４２７５６４９３、及びＤｅｂｉｏ１３４７が挙げられるがこれらに限定されない。Ｔｒｋに対する薬剤としては、ＬＯＸＯ−１０１及びＲＸＤＸ−１０１が挙げられるがこれらに限定されない。Ａｂ１（またはＢｃｒ−Ａｂ１）に対する薬剤としては、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、及びポナチニブが挙げられ、Ａｌｋ（またはＥＭＬ４−ＡＬＫ）に対する薬剤としては、クリゾチニブが挙げられる。

血管新生阻害剤は、一部の腫瘍においてＴＡＭ阻害剤との併用で有効な場合がある。これらとしては、ＶＥＧＦもしくはＶＥＧＦＲに対する抗体またはＶＥＧＦＲのキナーゼ阻害剤が挙げられる。ＶＥＧＦに対する抗体または他の治療用タンパク質としては、ベバシズマブ及びアフリベルセプトが挙げられる。ＶＥＧＦＲキナーゼの阻害剤及び他の抗血管新生阻害剤としては、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、セディラニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、ブリバニブ、及びバンデタニブが挙げられるがこれらに限定されない。

細胞内シグナル伝達経路の活性化は、がんで頻繁に起こり、これらの経路の構成要素を標的とする薬剤は、有効性を高め、耐性を低減するために受容体標的化剤と組み合わせられている。本開示の化合物と組み合わせてもよい薬剤の例としては、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ｍＴＯＲ経路の阻害剤、Ｒａｆ−ＭＡＰＫ経路の阻害剤、ＪＡＫ−ＳＴＡＴ経路の阻害剤、Ｐｉｍキナーゼの阻害剤、ならびにタンパク質シャペロン及び細胞周期進行の阻害剤が挙げられる。

ＰＩ３キナーゼに対する薬剤としては、ピララリシブ、イデラリシブ、ブパルリシブ、及びＩＰＩ−５４９が挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、該ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ＰＩ３Ｋアルファ、ＰＩ３Ｋベータ、ＰＩ３Ｋガンマ、またはＰＩ３Ｋデルタに対して選択的である。ラパマイシン、シロリムス、テムシロリムス、及びエベロリムス等のｍＴＯＲの阻害剤を、ＴＡＭキナーゼ阻害剤と組み合わせてもよい。他の適切な例としては、ベムラフェニブ及びダブラフェニブ（Ｒａｆ阻害剤）ならびにトラメチニブ、セルメチニブ、及びＧＤＣ−０９７３（ＭＥＫ阻害剤）が挙げられるがこれらに限定されない。１つ以上のＪＡＫ（例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブ、トファシチニブ）、Ｈｓｐ９０（例えば、タネスピマイシン）、サイクリン依存性キナーゼ（例えば、パルボシクリブ）、ＰＡＲＰ（例えば、オラパリブ）、及びプロテアソーム（例えば、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ）の阻害剤もまた、本開示の化合物と組み合わせることができる。いくつかの実施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、ＪＡＫ２及びＪＡＫ３よりもＪＡＫ１に対して選択的である。Ｐｉｍキナーゼに対する薬剤としては、ＬＧＨ４４７、ＩＮＣＢ０５３９１４、及びＳＧＩ−１７７６が挙げられるがこれらに限定されない。

本開示の化合物との併用での使用に適した他の薬剤としては、化学療法の組み合わせ、例えば、肺癌及び他の固形腫瘍に用いられる白金系ダブレット（シスプラチンもしくはカルボプラチンプラスゲムシタビン、シスプラチンもしくはカルボプラチンプラスドセタキセル、シスプラチンもしくはカルボプラチンプラスパクリタキセル、シスプラチンもしくはカルボプラチンプラスペメトレキセド）またはゲムシタビンプラスパクリタキセル結合粒子（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））が挙げられる。

適切な化学療法剤または他の抗がん剤としては、例えば、アルキル化剤（制限なく、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、及びトリアゼンを含む）、例えば、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（商標））、イフォスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、及びテモゾロミドが挙げられる。

本開示の化合物との併用での使用に適した他の薬剤としては：任意にカルムスチン（ＢＣＮＵ）及びシスプラチン等の他の化学療法薬と併用するダカルバジン（ＤＴＩＣ）、ＤＴＩＣ、ＢＣＮＵ、シスプラチン、及びタモキシフェンからなる「Ｄａｒｔｍｏｕｔｈレジメン」、シスプラチン、ビンブラスチン、及びＤＴＩＣの組み合わせ、またはテモゾロミドが挙げられる。本明細書に提供する化合物は、インターフェロンアルファ、インターロイキン２、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）阻害剤等のサイトカインを含めた免疫療法薬と組み合わせることもできる。

適切な化学療法剤または他の抗がん剤としては、例えば、代謝拮抗物質（制限なく、葉酸拮抗剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、及びアデノシンデアミナーゼ阻害剤を含む）、例えば、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、及びゲムシタビンが挙げられる。

適切な化学療法剤または他の抗がん剤としては、さらに、例えば、ある特定の天然物及びそれらの誘導体（例えば、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカイン、及びエピポドフィロトキシン）、例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ａｒａ−Ｃ、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（商標））、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン（特にＩＦＮ−ａ）、エトポシド、及びテニポシドが挙げられる。

他の細胞毒物としては、ナベルビン、ＣＰＴ−１１、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、シクロホスファミド、イフォスファミド、及びドロロキサフィン（ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）が挙げられる。

同様に適切なのは、細胞傷害性薬物、例えば、エピポドフィロトキシン、抗腫瘍酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、プロカルバジン、ミトキサントロン、白金配位化合物、例えば、シスプラチン及びカルボプラチン、生体反応調節剤、成長阻害物質、抗ホルモン剤、ロイコボリン、テガフール、ならびに造血成長因子である。

他の抗がん剤（複数可）としては、抗体治療薬、例えば、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）、ＣＴＬＡ−４、４−１ＢＢ、及びＰＤ−１等の共刺激分子に対する抗体、またはサイトカイン（ＩＬ−１０、ＴＧＦ−β等）に対する抗体が挙げられる。

他の抗がん剤としては、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ＰＬＸ３３９７、ＬＹ３０２２８５５等）、及びＣＳＦ１Ｒ抗体（ＩＭＣ−ＣＳ４、ＲＧ７１５５等）が挙げられる。

他の抗がん剤としては、ＢＥＴ阻害剤（ＩＮＣＢ０５４３２９、ＯＴＸ０１５、ＣＰＩ−０６１０等）、ＬＳＤ１阻害剤（ＧＳＫ２９７９５５２、ＩＮＣＢ０５９８７２等）、ＨＤＡＣ阻害剤（パノビノスタット、ボリノスタット等）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤（アザシチジン及びデシタビン）、ならびに他のエピジェネティックモジュレーターが挙げられる。

他の抗がん剤としては、Ｂｃｌ２阻害剤ＡＢＴ−１９９、及び他のＢｃｌ−２ファミリーのタンパク質阻害剤が挙げられる。

他の抗がん剤としては、ＬＹ２１５７２９９等のＴＧＦベータ受容体キナーゼ阻害剤が挙げられる。

他の抗がん剤としては、イブルチニブ等のＢＴＫ阻害剤が挙げられる。

他の抗がん剤としては、ベータカテニン経路阻害剤、ノッチ経路阻害剤、及びヘッジホッグ経路阻害剤が挙げられる。

他の抗がん剤としては、細胞増殖性疾患に関連するキナーゼの阻害剤が挙げられる。これらのキナーゼとしては、オーロラキナーゼＡ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ５、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、エフリン受容体キナーゼ、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ＳＲＣ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｅｒ、Ｆｅｓ、Ｓｙｋ、Ｉｔｋ、Ｂｍｘ、ＧＳＫ３、ＪＮＫ、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２、ＰＡＫ３、ＰＡＫ４、ＰＤＫ１、ＰＫＡ、ＰＫＣ、Ｒｓｋ、及びＳＧＫが挙げられるがこれらに限定されない。

他の抗がん剤としてはまた、免疫細胞の移動を抑制するもの、例えば、ＣＣＲ２及びＣＣＲ４を含めたケモカイン受容体のアンタゴニストも挙げられる。

他の抗がん剤としてはまた、免疫系を増強するもの、例えば、アジュバントや養子Ｔ細胞移入も挙げられる。

抗がんワクチンとしては、樹状細胞、合成ペプチド、ＤＮＡワクチン、及び組換えウイルスが挙げられる。

１つ以上のさらなる免疫チェックポイント阻害剤を、ＴＡＭ関連疾患、障害、もしくは状態の治療のため、本明細書に記載の化合物と組み合わせて用いることができる。例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−Ｌ２等の免疫チェックポイント分子の阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、該免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、該免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供する化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて用いることができる。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、該抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ（ＭＫ−３４７５としても知られる）、ピディリズマブ、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ−２２４である。いくつかの実施形態では、該抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、またはＰＤＲ００１である。いくつかの実施形態では、該抗ＰＤ１抗体は、ペンブロリズマブである。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、該抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態では、該抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）またはＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）である。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ−４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体である。いくつかの実施形態では、該抗ＣＴＬＡ−４抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブである。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、該抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ−９８６０１６またはＬＡＧ５２５である。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ−４１６６、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６、またはＭＫ−１２４８である。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０の阻害剤、例えば、抗ＯＸ４０抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、該抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＩＮＣＡＧＮ０１９４９、ＧＳＫ２８３１７８１、ＧＳＫ−３１７４９９８、ＭＯＸＲ−０９１６、ＰＦ−０４５１８６００、またはＬＡＧ５２５である。いくつかの実施形態では、該ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤、例えば、抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施形態では、該抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。

本開示の化合物は、二重特異性抗体と組み合わせて用いることができる。いくつかの実施形態では、該二重特異性抗体のドメインの１つは、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３、またはＴＧＦβ受容体を標的とする。

本開示の化合物は、がん等の疾患の治療用の１つ以上の薬剤と組み合わせて用いることができる。いくつかの実施形態では、該薬剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、シクロホスファミド（ＣＹ）、メルファラン（ＭＥＬ）、及びベンダムスチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、該プロテアソーム阻害剤は、カルフィルゾミブである。いくつかの実施形態では、該コルチコステロイドは、デキサメタゾン（ＤＥＸ）である。いくつかの実施形態では、該免疫調節剤は、レナリドミド（ＬＥＮ）またはポマリドミド（ＰＯＭ）である。

本開示の化合物は、別の免疫原剤、例えば、がん細胞、精製腫瘍抗原（組み換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子を含む）、細胞、及び免疫刺激性サイトカインをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞と組み合わせることができる。使用され得る腫瘍ワクチンの非限定的な例としては、メラノーマ抗原のペプチド、例えば、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ−２、ＭＡＲＴＩ、及び／またはチロシナーゼのペプチド、またはサイトカインＧＭ−ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。

本開示の化合物は、がんの治療用のワクチン接種プロトコルと組み合わせて用いることができる。いくつかの実施形態では、該腫瘍細胞は、ＧＭ−ＣＳＦを発現するように形質導入される。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンとしては、ヒトのがんに関与するウイルス、例えば、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＫＨＳＶ）由来のタンパク質が挙げられる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍組織自体から単離される熱ショックタンパク質等の腫瘍特異的抗原と組み合わせて用いることができる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、樹状細胞免疫化と組み合わせ、強力な抗腫瘍反応を活性化することができる。

本開示の化合物は、ＦｃアルファまたはＦｃガンマ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に標的化する二重特異性大環状ペプチドと組み合わせて用いることができる。本開示の化合物はまた、宿主の免疫応答性を活性化する大環状ペプチドと組み合わせることもできる。

本開示の化合物は、アルギナーゼ阻害剤、例えばＣＢ−１１５８と組み合わせて用いることができる。

本開示の化合物は、造血起源の様々な腫瘍の治療のための骨髄移植と組み合わせて用いることができる。

本開示の化合物は、抗凝固剤として、単剤で、または、アピキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、フォンダパリネックス、ヘパリン、リバロキサバン、及びワルファリンが挙げられるがこれらに限定されない他の抗凝固剤と組み合わせて用いることができる。

これらの化学療法剤のほとんどの安全かつ効果的な投与のための方法は、当業者には既知である。さらに、それらの投与は標準的な文献に記載されている。例えば、これら化学療法剤の多くの投与は、“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”（ＰＤＲ，例えば、１９９６ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｍｏｎｔｖａｌｅ， ＮＪ）に記載されており、その開示は、参照することによりその全体が記載されたものとして本明細書に組み込まれる。

医薬製剤及び投薬形態
薬剤として使用される場合、本明細書に提供する化合物は、本明細書に提供する化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせを指す医薬組成物の形態で投与され得る。これらの組成物は、調剤の分野で周知の方法で調製することができ、局所的か全身的治療が求められているかどうかによって、及び、治療するべき場所によって、様々な経路で投与され得る。投与は、局所的（眼科的、ならびに、経鼻、経腟、及び直腸送達を含めた粘膜への、等）、肺（例えば、ネブライザーによるものを含めて、粉末もしくはエアロゾルの吸入または送気；気管内、経鼻、表皮、及び経皮）、眼内、経口、または非経口でよい。眼内送達のための方法としては、局所投与（点眼薬）、結膜下、眼周囲、または、結膜嚢に外科的に設置されるバルーン付きカテーテルもしくは眼挿入物による硝子体内注射または導入を挙げることができる。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、もしくは筋肉内注射もしくは注入、または、頭蓋内、例えば、鞘内もしくは脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形でもよいし、例えば、連続注入ポンプによってでもよい。局所的投与用の医薬組成物及び製剤としては、経皮貼布、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体、及び粉末を含み得る。従来の医薬担体、水性、粉末、もしくは油性基剤、増粘剤等が必要な、または望ましい場合がある。

本出願は、活性成分としての本明細書に提供する化合物の１つ以上を、１つ以上の医薬的に許容される担体と併せて含む医薬組成物も含む。本開示の組成物の作製において、該活性成分は、通常、賦形剤と混合され、賦形剤で希釈され、または、例えば、カプセル、小袋、紙、もしくは他の容器の形態のような担体内に封入される。該賦形剤が希釈剤の役割を果たす場合、それは、固体、半固体、または液体材料でよく、該活性成分の媒体、担体、もしくは溶媒の機能を果たす。従って、該組成物は、錠剤、丸薬、粉末、薬用キャンディー、小袋、カシェー、エリキシル剤、懸濁液、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体として、もしくは液体媒体中）、例えば、１０重量％までの該活性化合物を含む軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐薬、無菌注射溶液、ならびに無菌包装粉末の形態でよい。

製剤の調製において、該活性化合物は、他の成分と混合する前に、粉砕して適切な粒径にすることができる。該活性化合物が実質的に不溶性である場合、２００メッシュ未満の粒径に粉砕され得る。該活性化合物が実質的に水溶性の場合、粒径は、製剤中で実質的に均一な分布を与えるように粉砕して、例えば、約４０メッシュに調節され得る。

適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。該製剤がさらに含み得るのは、滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油、湿潤剤、乳化及び懸濁剤、保存料、例えば、メチル及びプロピルヒドロキシベンゾエート、甘味料、ならびに香味料である。本開示の組成物は、当技術分野で既知の手順を使用して患者に投与した後に、該活性成分の即時、持続、または遅延放出をもたらすように製剤化され得る。

該組成物は、単位投薬形態に製剤化することができ、各調剤は、該活性成分を約５〜約１００ｍｇ、より一般的には、約１０〜約３０ｍｇ含む。「単位投薬形態」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類用の単一の調剤として適切な物理的に別々の単位を指し、各単位は、適切な医薬賦形剤と併せて、望ましい治療効果を得るように計算された所定量の活物質を含む。

該活性化合物は、広い用量域にわたって効果があり得るが、通常は、薬学的有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される該化合物の量は、治療されるべき状態、選択された投与経路、実際に投与される化合物、個別の患者の年齢、体重、及び反応、該患者の症状の重度等を含めた関連する状況に応じて、通常は医師によって決定されることになることが理解されよう。

錠剤等の固体組成物の調製のために、主活性成分を医薬品賦形剤と混合し、本開示の化合物の均質混合物を含む固体予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均質と呼ぶ場合、該組成物が、等しく有効な単位投薬形態、例えば、錠剤、丸薬、及びカプセルに容易に分割できるように、該活性成分が通常、該組成物全体に均一に分散されている。この固体予備製剤は、その後、本開示の活性成分を、例えば、０．１〜約５００ｍｇ含む上述の種類の単位投薬形態に分割される。

本開示の錠剤または丸薬は、持続性作用の長所を与える投薬形態とするために、被覆されることもあれば、別の方法で調合されることもある。例えば、該錠剤または丸薬は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者が前者の外皮の形になっている。該２つの成分は、胃での崩壊に耐え、該内側成分が完全なままで十二指腸に入るように、または、該内側成分の放出を遅延させるための役割を果たす、腸溶性の層によって分離され得る。様々な物質をかかる腸溶性の層または被覆に使用することができ、かかる物質としては、いくつかのポリマー酸ならびに、ポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースのような物質との混合物が挙げられる。

本開示の化合物及び組成物が経口もしくは注射投与用に組み込まれ得る液体形態としては、水溶液、適切に風味付けされたシロップ、水性もしくは油性懸濁液、ならびに、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油、または落花生油、ならびにエリキシル剤及び同様の医薬溶媒を含む風味付けされた乳剤が挙げられる。

吸入または送気用の組成物としては、医薬的に許容される、水性もしくは有機溶剤、またはそれらの混合物の溶液及び懸濁液、ならびに粉末が挙げられる。該液体または固体組成物は、上述の通りの適切な医薬的に許容される賦形剤を含んでよい。いくつかの実施形態では、該組成物は、経口もしくは経鼻呼吸経路で、局所的または全身的作用のために投与される。組成物は、不活性気体を用いて噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧装置から直接吸い込んでもよいし、該噴霧装置をフェースマスクテント、または、間欠的な陽圧呼吸器に付けてもよい。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、該製剤を適切な方法で送達する装置から、経口もしくは経鼻投与され得る。

患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与の目的、例えば、予防か治療か、患者の状態、投与方法等によって変わることになる。治療用途では、組成物は、すでに疾患に罹患している患者に対して、該疾患及びその合併症の症状の治癒または少なくも部分的な停止に十分な量で投与され得る。有効量は、治療される病状、ならびに、該疾患の程度、該患者の年齢、体重、及び全身状態等の要因に応じた担当の臨床医の判断による。

患者に投与される該組成物は、上述の医薬組成物の形態であることができる。これらの組成物は、従来の滅菌技術で滅菌することができ、または濾過滅菌してもよい。水溶液は、そのままで使用するために包装することも、凍結乾燥することも可能であるが、該凍結乾燥製剤は、投与の前に滅菌水性担体と混合される。該化合物の製剤のｐＨは、通常３〜１１の間であるが、５〜９がより好ましく、７〜８が最も好ましい。前述の賦形剤、担体、または安定剤のうちのある特定のものの使用は、薬剤塩の形成をもたらすことになることが理解されよう。

本開示の化合物の治療用量は、例えば、治療がなされる特定の用途、該化合物の投与方法、患者の健康及び状態、ならびに処方医師の判断に応じて変わり得る。本明細書に提供する化合物の医薬組成物中の比率または濃度は、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めたいくつかの要因に応じて変わり得る。例えば、本明細書に提供する化合物は、非経口投与については、該化合物を約０．１〜約１０％ｗ／ｖ含む水性生理的緩衝液で提供され得る。いくつかの典型的な用量域は、１日当たり、体重の約１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、該用量域は、１日当たり、体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇである。該用量は、疾患または障害のタイプ及び進行の程度、個別の患者の健康全般の状態、選択された化合物の相対的生物学的効率、賦形剤の処方、ならびにその投与経路等の可変要因に依存する可能性が高い。有効量は、インビトロまたは動物モデルの検査システムから得られる用量−反応曲線から推定され得る。

本明細書に提供する化合物はまた、任意の医薬品、例えば、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症剤等を挙げることができる、１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて製剤化することもできる。

標識化合物及びアッセイ方法
本開示の別の態様は、蛍光染料、スピン標識、重金属標識、または放射性標識された本明細書に提供する化合物に関し、これは、画像化においてだけでなく、インビトロ及びインビボの両方でのアッセイにおいて、ヒトを含めた組織試料でのＴＡＭキナーゼの場所の特定及び定量、ならびに、標識化合物の阻害結合によってＴＡＭキナーゼのリガンドを特定するのに有用になる。従って、本開示は、かかる標識化合物を含むＴＡＭキナーゼアッセイを含む。

本開示はさらに、同位体で標識された本発明の化合物を含む。「同位体」または「放射性標識」化合物とは、１つ以上の原子が天然に通常見られる（すなわち、天然に存在する）原子質量もしくは質量数とは異なる原子質量もしくは質量数を有する原子で交換または置換された、本明細書に提供する化合物である。本開示の化合物に組み込まれ得る適切な放射性核種としては、^２Ｈ（ジュウテリウムのＤとしても記される）、^３Ｈ（トリチウムのＴとしても記される）、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、及び^１３１Ｉが挙げられるがこれらに限定されない。本放射性標識化合物に組み込まれる該放射性核種は、その放射性標識化合物の具体的な用途に依存する。例えば、インビトロＴＡＭキナーゼの標識及び競合アッセイには、^３Ｈ、^１４Ｃ、^８２Ｂｒ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、または^３５Ｓを組み組む化合物が一般に最も有用であろう。放射性物質を用いた画像化用途には、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１２５Ｉ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、または^７７Ｂｒが一般に最も有用であろう。

「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を導入した化合物であることが理解される。いくつかの実施形態では、該放射性核種は、^３Ｈ、^１４Ｃ、^１２５Ｉ、^３５Ｓ、及び^８２Ｂｒからなる群から選択される。

有機化合物に放射性同位体を組み込むための合成法は、本明細書に提供する化合物に適用することができ、当技術分野では周知である。

放射性標識された本明細書に提供する化合物は、化合物の同定／評価のためのスクリーニング検定に用いることができる。一般的には、新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、放射性標識された本出願の化合物のＴＡＭキナーゼに対する結合を低減する能力について評価され得る。従って、ＴＡＭキナーゼへの結合をめぐって試験化合物が放射性標識化合物と競合する能力は、その結合親和性と直接相関する。

本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物に生じる原子のすべての同位体を含むこともできる。同位体は、原子番号が同じで質量数が異なる原子を含む。例えば、水素の同位体は、三重水素及び重水素を含む。本発明の化合物の１つ以上の構成原子は、天然または非天然存在度で、当該原子の同位体と交換または置換することができる。いくつかの実施形態では、該化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物における１つ以上の水素原子は、重水素によって交換または置換され得る。いくつかの実施形態では、該化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、該化合物は、１、２、３、４、５、６、７、または８個の重水素原子を含む。有機化合物に同位体を含めるための合成方法は、当技術分野で既知である。

キット
本開示はまた、例えば、ＴＡＭ関連疾患もしくは障害、肥満、糖尿病、及び本明細書で言及する他の疾患の治療または予防に有用な医薬キットも含み、これは、本明細書に提供する化合物の治療有効量を含む医薬組成物を含む１つ以上の容器を具備する。かかるキットはさらに、所望により、様々な従来の医薬キットの構成要素の1つ以上、例えば、当業者には容易にわかるように、１つ以上の医薬的に許容される担体を備えた容器、追加の容器等を含むことができる。投与される成分の量、投与のためのガイドライン、及び／または成分の混合に関するガイドラインを示す使用説明書もまた、挿入物としてまたはラベルとしてのいずれかで、該キットに含めることができる。

具体的な実施例を通して、本発明をより詳しく説明する。以下の実施例は例示的な目的で提供され、いかなる方法によっても本発明を限定することを目的としない。当業者には、本質的に同じ結果を得るために変更または修正され得る様々な決定的ではないパラメータが容易に認められるであろう。実施例の化合物は、後述のように、ＴＡＭキナーゼの阻害剤であることが認められた。

調製された化合物のうちのいくつかの分取ＬＣ−ＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓの質量分析分別システムで行った。基本的な器材の設定、プロトコル、及びこれらのシステムの操作用の制御ソフトウェアは、文献に詳しく説明されている。例えば、“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４， ２９５（２００２）；“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５， ６７０（２００３）；及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６， ８７４−８８３（２００４）を参照のこと。分離された化合物は、通常、分析的液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供して以下の条件で純度を確認した。計器；Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ_１８粒径５μｍ、２．１×５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：０．０２５％ＴＦＡ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリル、３分間で２％から８０％のＢの勾配、流量２．０ｍＬ／分。

調製された化合物のうちのいくつかは、実施例に示した通り、ＭＳ検出器付き逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で、分取規模でも分離した。代表的な分取用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラム条件は、以下の通りである。

ｐＨ＝２の精製：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ_１８粒径５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出、流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６， ８７４−８８３（２００４）参照］。通常、３０×１００ｍｍのカラムで用いた流量は６０ｍＬ／分であった。

ｐＨ＝１０の精製：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ_１８粒径５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出、流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６， ８７４−８８３（２００４）参照］。通常、３０×１００ｍｍのカラムで用いた流量は、６０ｍＬ／分であった。

実施例１．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−［（２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）メチル］尿素
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７３ｍＬ、５０℃）に溶解した１，３−シクロヘキサンジオン（Ａｌｄｒｉｃｈより、５００ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）及び尿素（２６８ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）混合物に、オルトギ酸エチル（１．１１ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）及び酢酸（８．９ｍＬ）を加えた。この反応混合物を密閉チューブ内で、９０℃で３時間加熱した。この反応混合物を冷却し、真空下で濃縮し、室温で放置して結晶化させた。得られた沈殿物を真空濾過し、そのケーキを冷ｓｅｃ−ＢｕＯＨで洗浄し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（５３６ｍｇ、６６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_８Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １８３．１．実測値： １８３．１．

ステップ２：メチル２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート
Ｎ−［（２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）メチル］尿素（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５４ｍＬ）に溶解し、続いて、攪拌しながら酢酸シアノメチルエステル（３５．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６１．６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１００℃で１時間加熱した。濾過及び溶媒除去後、所望の生成物として油状残渣が得られた（７０ｍｇ）。この粗生成物をさらに精製することなく直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１１Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２２３．１．実測値： ２２３．１．

ステップ３：メチル１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキシレート
室温のメチル２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）溶液に、ｐ−フルオロアニリン（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３時間攪拌し、続いて、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（４．１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この反応混合物を室温でさらに２０時間攪拌した。濾過後、この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（１２ｍｇ、２８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１６．１．実測値： ３１６．１．

ステップ４：１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸
メチル１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキシレート（５．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（０．１５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その粗物質をＨＣｌ（１Ｎ）で中和し、ＥｔＯＡｃで希釈した。このＥｔＯＡｃ層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回洗浄した。合わせた有機層を乾燥し、真空下で濃縮して、所望の酸生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０２．１．実測値： ３０２．２．

ステップ５：７−ビニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
密閉フラスコ内で、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ａｌｄｒｉｃｈより、１．５２ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍ Ｌａｂより、１．５０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）ならびに水（０．９７ｍＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（５４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、油浴中、１１０℃で６０分間加熱し、セライトパッドを通して濾過し、濃縮した。この粗物質をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇカラム、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（５４１ｍｇ、４８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_８Ｈ_９Ｎ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １６１．１．実測値： １６１．１．

ステップ６：７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−ビニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１．００ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、パラジウム（１．３３ｇ）（５％Ｐｄ炭素）混合物を加えた。この反応混合物を２５ｐｓｉで２時間、水素のＰａｒｒシェーカーに設置した。セライトパッドを通して濾過した後、濾液を真空下で濃縮して、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_８Ｈ_１１Ｎ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １６３．１．実測値： １６３．１．

ステップ７：５−ブロモ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３９５ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_８Ｈ_１０ＢｒＮ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４１．０， ２４３．０．実測値： ２４１．０， ２４３．０．

ステップ８：５−（４−アミノフェニル）−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ａｌｄｒｉｃｈより、２３６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．２４ｍＬ）ならびに水（０．３０ｍＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、油浴中、１１０℃で１時間加熱した。濾過後、この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を明褐色粉末として得た（８８ｍｇ、４２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２５４．１．実測値： ２５４．１．

ステップ９：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
５−（４−アミノフェニル）−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（３．２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸（４．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップ４で調製）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）中で混合し、室温で２０分間攪拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（１．６ｍｇ、２０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２６ＦＮ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３７．２．実測値： ５３７．２．

実施例２．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
ジメチル［（２Ｅ）−３−メトキシプロパ−２−エン−１−イリデン］マロネート（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、０．２０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８ｍＬ）に取り、（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（０．１４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）と混合した。この反応混合物を密閉し、１３０℃で２時間攪拌した。その後、この反応混合物を２．０Ｍの水酸化ナトリウムのメタノール溶液（５．０ｍＬ）及び２．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）と混合し、室温で２時間連続的に攪拌した。この粗物質をＨＣｌ（３Ｎ）で中和し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を明褐色粘性物質として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１４ＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６０．１．実測値： ２６０．１．

ステップ２：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−（４−アミノフェニル）−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（３．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例ＨＦ１、ステップ８で調製）、１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（３．６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１１．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）中で混合し、室温で６０分間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．０ｍｇ、３４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２８Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４９５．２．実測値： ４９５．２．

実施例３．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
ジメチル［（２Ｅ）−３−メトキシプロパ−２−エン−１−イリデン］マロネート（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８２ｍＬ）に取り、（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノール（Ａｌｄｒｉｃｈより、７５．０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）と混合した。この反応混合物を密閉し、１３０℃で２時間攪拌した。その後、この反応混合物を２．０Ｍの水酸化ナトリウムのメタノール溶液（５．０ｍＬ）及び２．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）と混合し、室温で２時間連続的に攪拌した。この反応混合物を５．０ｍＬのＨＣｌ（３Ｎ）で酸性にし、真空下で濃縮して溶剤を除去した。この残渣をＴＨＦ及びＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_９Ｈ_１２ＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９８．１．実測値： １９８．１．

ステップ２：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−（４−アミノフェニル）−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５．０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）（実施例ＨＦ１、ステップ８で調製）、１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（４．７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１８．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）中で混合し、室温で３０分間攪拌した。この混合物を濾過し、濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．０ｍｇ、２３％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３３．２．実測値： ４３３．２．

実施例４．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：１−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
ジメチル［（２Ｅ）−３−メトキシプロパ−２−エン−１−イリデン］マロネート（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８２ｍＬ）に取り、（２Ｒ）−２−アミノブタン−１−オール（８９．０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）と混合した。この反応混合物を密閉し、１３０℃で２時間攪拌した。その後、この反応混合物を２．０Ｍの水酸化ナトリウムのメタノール溶液（５．０ｍＬ）及び２．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）と混合し、室温で１時間連続的に攪拌した。この反応混合物を５．０ｍＬのＨＣｌ（３Ｎ）で酸性にし、真空下で濃縮して溶剤を除去した。この残渣をＴＨＦ及びＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１４ＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１２．１．実測値： ２１２．１．

ステップ２：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−（４−アミノフェニル）−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５．０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）（実施例ＨＦ１、ステップ８で調製）、１−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（５．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１８．８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）中で混合し、室温で３０分間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（１．７ｍｇ、１９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４７．２．実測値： ４４７．２．

実施例５．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−（４−アミノフェニル）−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（４．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップ８で調製）、１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈより、５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１７．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）中で混合し、室温で３０分間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．４ｍｇ、２８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２７Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６５．２．実測値： ４６５．２．

実施例６．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−（４−アミノフェニル）−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップ８で調製）、１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（Ｓｙｎｔｈｏｎｉｘより、２．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）及びトリエチルアミン（４．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）中で混合し、室温で３０分間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（１．６ｍｇ、２６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８９．２．実測値： ３８９．２．

実施例７ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例７ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：メチル２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メチル２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈより、１．５０ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３．６ｇ、２９ｍｍｏｌ）、活性化４Åモレキュラーシーブ（２．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）、及び酢酸第二銅（３．６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６０ｍＬ）混合物をピリジン（２．４ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）と反応させた。この反応混合物を室温で６０時間攪拌し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮した。この粗生成物をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０から１００％酢酸エチル）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（１．２６ｇ、５６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３０．１．実測値： ２３０．１．

ステップ２：２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
メチル２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（８００ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７．４ｍＬ）及びメタノール（３．７ｍＬ）に溶解した。この混合物を次に１．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１４．０ｍＬ）と反応させ、室温で３０分間攪拌した。この反応混合物をＨＣｌ（１２Ｍ）で中和し、ｐＨ＝６〜７にした。溶剤を真空下で除去すると、生成物が析出した。この固体を真空濾過にて収集し、そのケーキを水洗し、一夜乾燥して所望の酸生成物を白色粉末として得た（６３６ｍｇ、８５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１０ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１６．１．実測値： ２１６．１．

ステップ３：２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ａｌｄｒｉｃｈより、２１４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及び２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）混合物に、トリエチルアミン（１９４μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、その後Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４２４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物は、速やかに固体の混合物となったが、これを室温で１時間攪拌した。この固体を濾過し、水洗した。真空吸引によって乾燥することで、所望の生成物を白色固体として得た（３０６ｍｇ、７９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２６ＢＮ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１７．２．実測値： ４１７．２．

ステップ４：７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサ−１−エン−１−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル））シクロヘキサ−３−エン−１−イル］オキシ｝シラン（４５０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（２８３ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４７０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０１ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（４．０ｍＬ）ならびに水（１．５ｍＬ）混合物を窒素で脱気し、その後、１１０℃で２時間、次いで９５℃で一夜攪拌及び加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。この生成物をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０から５０％のＥｔＯＡｃ）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（２４２．３ｍｇ、５３％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１８Ｈ_２９Ｎ_４ＯＳｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４５．２．実測値： ３４５．２．

ステップ５：７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサ−１−エン−１−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（２３０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（２．８ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）溶液に、パラジウム混合物（４．６ｍｇ）（１０％Ｐｄ炭素）を加えた。この反応混合物を減圧し、水素バルーンの下に１時間設置した。セライトパッドを通して濾過した後、濾液を真空下で濃縮し、所望の生成物を得た（１６１．９ｍｇ、７０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１８Ｈ_３１Ｎ_４ＯＳｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４７．２．実測値： ３４７．２．

ステップ６：５−ブロモ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（８０．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３９．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、乾燥し、再度濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１８Ｈ_３０ＢｒＮ_４ＯＳｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２５．１，４２７．１．実測値： ４２５．１， ４２７．１．

ステップ７：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（４８．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、５−ブロモ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１３．４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．３５ｍＬ）ならびに水（０．１３ｍＬ）混合物を窒素で脱気し、その後１１０℃で１時間攪拌及び加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生成物をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（３４ｍｇ、４６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４３Ｎ_６Ｏ_３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３５．３．実測値： ６３５．３．

ステップ８：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）溶液を、４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（０．９ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）と反応させた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌した。この粗物質（１：４の比のトランス及びシス異性体）を、真空下で濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望のシス異性体を得た（９．２ｍｇ、３３％）。少量のトランス異性体（３．５ｍｇ、１２％）も単離された。少量のトランス異性体に対する保持時間（ＲＴ）＝ＲＴ＝１．１８９分、カラムからの最初のピーク。主成分のシス異性体に対するＲＴ＝１．２１６分、カラムからの第２のピーク。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５２１．２．実測値： ５２１．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ｄｍｓｏ） δ １２．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ − ７．５２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ − ６．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， １Ｈ）， ３．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ − １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ − １．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６２ （ｔ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）．

実施例８．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
Ｎ_２下、室温の７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍ Ｌａｂより、１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．８６ｍＬ）溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を密閉フラスコ内で減圧し、Ｎ_２を数回補充し、その後２．０Ｍのジメチル亜鉛のトルエン溶液（５．３ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この反応混合物を９０℃で４時間加熱した。この反応混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して粗物質を得、これを分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２９．２ｍｇ、２８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_９Ｎ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １４９．１．実測値： １４９．１．

ステップ２：５−ブロモ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（２９．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８５ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３３．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５分間攪拌し、その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_８ＢｒＮ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２２７．０， ２２９．０．実測値： ２２７．０， ２２９．０．

ステップ３：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（８．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１４ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２バブルで５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．８ｍｇ、３６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３７．２．実測値： ４３７．２．

実施例９．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：メチル１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メチル２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈより、１．５０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈより、４．１ｇ、２９ｍｍｏｌ）、活性化４Åモレキュラーシーブ（２．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）、及び酢酸第二銅（３．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６０ｍＬ）混合物をピリジン（２．４ｍＬ）と反応させ、次いで室温で１８時間攪拌した。この混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。この粗物質をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０から１００％酢酸エチル）で精製し、所望の生成物をオフホワイトの粘性物質として得た（１．３３ｇ、５５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１１ＦＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４８．１．実測値： ２４８．１．

ステップ２：１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
メチル１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキレート（８００ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６．８２ｍＬ）及びメタノール（３．４１ｍＬ）に溶解した。この混合物をその後１．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１２．９ｍＬ）と反応させ、その反応混合物を室温で３０分間攪拌した。この反応混合物をＨＣｌ（１２Ｍ）で中和し、ｐＨ＝６〜７にした。溶剤を真空下で除去すると、生成物が析出した。この固体を真空濾過にて収集し、そのケーキを水洗し、一夜乾燥して所望の酸生成物を白色粉末として得た（５４０ｍｇ、７２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_９ＦＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３４．１．実測値： ２３４．１．

ステップ３：１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ａｌｄｒｉｃｈより、１９７．３ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）及び１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈより、２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）混合物に、トリエチルアミン（１８０μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、その後Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３９１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物は、速やかに固体の混合物となったが、これを室温で１時間攪拌した。この固体を濾過し、水洗した。真空吸引によって乾燥することで、所望の生成物を白色固体として得た（３４３ｍｇ、９２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２５ＢＦＮ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３５．２．実測値： ４３５．２．

ステップ４：Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ａｌｄｒｉｃｈより、２８９．２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及び２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ２で調製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）混合物に、トリエチルアミン（２４３μＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を加え、その後Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５３０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物は、速やかに固体の混合物となったが、これを室温で１時間攪拌した。この固体を濾過し、水洗した。真空吸引によって乾燥することで、所望の生成物を白色固体として得た（３３５ｍｇ、６６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２５ＢＦＮ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３５．２．実測値： ４３５．２．

ステップ５：１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（Ａｌｄｒｉｃｈより、２１３．５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）及び１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ２で調製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．７ｍＬ）混合物に、トリエチルアミン（１７９μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を加え、その後Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３９１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物は、速やかに固体の混合物となったが、これを室温で１時間攪拌した。この固体を濾過し、水洗した。真空吸引によって乾燥することで、所望の生成物を白色固体として得た（３０５ｍｇ、７９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２４Ｈ_２４ＢＦ_２Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５３．２．実測値： ４５３．２．

ステップ６：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例８、ステップ２で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１３ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．４ｍｇ、３２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２０ＦＮ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５５．２．実測値： ４５５．２．

実施例１０．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）（実施例８、ステップ２で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（７．５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１２８ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（１．７ｍｇ、２３％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２０ＦＮ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５５．２．実測値： ４５５．２．

実施例１１．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（３．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例８、ステップ２で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．７ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．０ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２５Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７３．２．実測値： ４７３．２．

実施例１２．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップ７で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（８．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１４ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．４ｍｇ、２８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２６Ｈ_２２ＦＮ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６９．２．実測値： ４６９．２．

実施例１３．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
密閉フラスコ内で、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（Ａｌｄｒｉｃｈより、０．６４ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍ Ｌａｂより、０．５００ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）ならびに水（０．３２ｍＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後密閉し、１２０℃で４時間加熱し、セライトパッドを通して濾過し、濃縮した。この粗物質をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇカラム、ヘキサン中０から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（１６８．５ｍｇ、３３％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１７．１．実測値： ２１７．１．

ステップ２：７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１２０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のメタノール（２．６７ｍＬ）及びＴＨＦ（１．３ｍＬ）溶液に、パラジウム混合物（１２０ｍｇ）（１０％Ｐｄ炭素）を加えた。この反応混合物を水素バルーンの下に２時間設置した。セライトパッドを通して濾過した後、濾液を真空下で濃縮して、所望の生成物を白色粉末として得た（９０．２ｍｇ、７５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１５Ｎ_４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１９．１．実測値： ２１９．１．

ステップ３：５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９９ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５分間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、乾燥し、再度濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１４ＢｒＮ_４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９７．０， ２９９．０．実測値： ２９７．０， ２９９．０．

ステップ４：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（８．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（５．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（３．２ｍｇ、３１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５０７．２．実測値： ５０７．２．

実施例１４．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例１３、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（９．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（５．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（４．８ｍｇ、４５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２６ＦＮ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５２５．２．実測値： ５２５．２．

実施例１５．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例１３、ステップ３で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（７．３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で２時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（６．４ｍｇ、７２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２６ＦＮ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５２５．２．実測値： ５２５．２．

実施例１６．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例１３、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（９．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（５．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（４．４ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４３．２．実測値： ５４３．２．

実施例１７ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例１７ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ６で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１２ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４２ＦＮ_６Ｏ_３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５３．３．実測値： ６５３．３．

ステップ２：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（７．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のメタノール（０．０５ｍＬ）溶液を、４．０Ｍの塩化水素のジオキサン（０．２０ｍＬ）溶液と反応させた。この反応混合物を室温で２０分間攪拌した。この粗物質を、真空下で濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物（シス異性体）を白色粉末として得た（２．８ｍｇ、４４％）。主成分のシス異性体に対するＲＴ＝２．０４７分、カラムからの第２のピーク。トランス異性体は、少量の生成物であり、カラムからの最初のピークである。このトランス異性体は単離されなかった。ＬＣＭＳＣ_３０Ｈ_２８ＦＮ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３９．２．実測値： ５３９．２．

実施例１８ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例１８ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ６で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１４ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４２ＦＮ_６Ｏ_３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５３．３．実測値： ６５３．３．

ステップ２：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（９．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．０６ｍＬ）溶液を、４．０Ｍの塩化水素のジオキサン（０．２４ｍＬ）溶液と反応させた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌した。この粗物質を真空下で濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物（シス異性体）を白色粉末として得た。シス異性体に対するＲＴ＝１．２０８分、カラムからの第２のピーク。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２８ＦＮ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３９．２．実測値： ５３９．２．

実施例１９ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例１９ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ６で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１２ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１００℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４１Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７１．３．実測値： ６７１．３．

ステップ２：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（７．９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のメタノール（０．０５ｍＬ）溶液を、４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（０．２ｍＬ）と反応させた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌した。この粗物質を真空下で濃縮し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物（シス異性体）を白色粉末として得た（１．８ｍｇ、２７％）。主成分のシス異性体に対するＲＴ＝２．１１４分、カラムからの第２のピーク。トランス異性体は単離されなかったが、これはカラムからの最初のピークである。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２７Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５５７．２．実測値： ５５７．２．

実施例２０．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍ Ｌａｂより、２０８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈより、２５０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．６１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．４ｍＬ）及び水（１．１ｍＬ）混合物を脱気し、窒素を補充し、その後、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（１１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を再度脱気し、窒素を補充し、その後密閉し、８０℃で１時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３０．１．実測値： ２３０．１．

ステップ２：７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（１．２６ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、パラジウム混合物（１５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）（１０％Ｐｄ炭素）を加えた。この反応混合物を水素バルーンの下に４時間設置した。セライトパッドを通して濾過した後、濾液を真空下で濃縮して粗物質を得た。この粗物質をさらに分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２２ｍｇ、３６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１８Ｎ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３２．２．実測値： ２３２．２．

ステップ３：５−ブロモ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１６．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（０．２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０．２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１７ＢｒＮ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１０．１， ３１２．１．実測値： ３１０．１， ３１２．１．

ステップ４：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１２ｍＬ、０．０７８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（４．０ｍｇ、６０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５２０．２．実測値： ５２０．２．

実施例２１．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例２０、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１４ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．１ｍｇ、３０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３８．２．実測値： ５３８．２．

実施例２２．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例２０、ステップ３で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（４．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３８．２．実測値： ５３８．２．

実施例２３．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例２０、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１４ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．５ｍｇ、３５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２８Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５５６．３．実測値： ５５６．３．

実施例２４．Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：７−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
１−アセチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓより、５００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍ Ｌａｂより、４２４ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７００ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１９９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（６．０ｍＬ）ならびに水（２．２ｍＬ）混合物を窒素で脱気し、その後１１０℃で２時間攪拌及び加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。この生成物をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇカラム、ＥｔＯＡｃ中０から３０％ＭｅＯＨ）で精製し、所望の生成物を褐色固体として得た（３１７ｍｇ、６２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２５８．１．実測値： ２５８．１．

ステップ２：７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（３０５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（４．９ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２．４ｍＬ）の混濁溶液に、パラジウム混合物（６１０ｍｇ）（１０％Ｐｄ炭素）を加えた。この反応混合物を水素バルーンの下に１８時間設置し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、所望の生成物を明褐色粉末として得た（１８７ｍｇ、６１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６０．１．実測値： ２６０．１．

ステップ３：７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１７８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１１６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５分間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１７ＢｒＮ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３８．１， ３４０．１．実測値： ３３８．１， ３４０．１．

ステップ４：Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（７．８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（３．０ｍｇ、３１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４８．２．実測値： ５４８．２．

実施例２５．Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例２４、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（８．１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．９ｍｇ、２９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６６．２．実測値： ５６６．２．

実施例２６．Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例２４、ステップ３で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（８．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を得た（２．４ｍｇ、２４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６６．２．実測値： ５６６．２．

実施例２７．Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例２４、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（８．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（４．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（２．３ｍｇ、２２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２８Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８４．２．実測値： ５８４．２．

実施例２８ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例２８ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボニトリル
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボニトリル（Ｐｈａｒｍａ Ｂｌｏｃｋより、５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍ Ｌａｂより、４５７ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７６０ｍｇ、７．１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２１１ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（６．４ｍＬ）ならびに水（２．４ｍＬ）混合物を窒素で脱気し、その後１１０℃で２時間攪拌及び加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。この生成物をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇカラム、ヘキサン中０から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（２３８ｍｇ、４６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４０．１．実測値： ２４０．１．

ステップ２：４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサンカルボニトリル
４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボニトリル（２３８ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（４．１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、パラジウム混合物（５１２ｍｇ）（１０％Ｐｄ炭素）を加えた。この反応混合物を水素バルーンの下に１８時間設置した。セライトパッドを通して濾過した後、濾液を真空下で濃縮し、所望の生成物を透明粘性物質として得た（１４７．２ｍｇ、６１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４２．１．実測値： ２４２．１．

ステップ３：４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサンカルボニトリル
４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（１３７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５分間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（１８２ｍｇ、１００％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１５ＢｒＮ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２０．０， ３２２．０．実測値： ３２０．０， ３２２．０．

ステップ４：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（１１．７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（７．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望のシス異性体をオフホワイト粉末として得た。シス異性体に対するＲＴ＝１．３４１分、カラムからの最初のピーク。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３０．２．実測値： ５３０．２．

実施例２９ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例２９ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（９ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）（実施例２８、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（７．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望のシス異性体を得た。シス異性体に対するＲＴ＝１．３５２分、カラムからの最初のピーク。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：実測値 ｍ／ｚ ＝ ５４８．３．ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２７ＦＮ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４８．２．実測値： ５４８．２．

実施例３０ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例３０ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（９ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）（実施例２８、ステップ３で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（７．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望のシス異性体を白色粉末として得た。シス異性体に対するＲＴ＝１．３３２分、カラムからの最初のピーク。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２７ＦＮ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４８．２．実測値： ５４８．２．

実施例３１ａ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例３１ｂ．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）（実施例２８、ステップ３で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２バブルで５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（７．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝１０の方法、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１５％ＮＨ_４ＯＨ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望のシス異性体を白色粉末として得た。シス異性体に対するＲＴ＝２．６６６分、カラムからの最初のピーク。ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：実測値 ｍ／ｚ ＝ ５６６．３． ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６６．２．実測値： ５６６．２．

実施例３２．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈより、０．８８５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍ Ｌａｂより、６１０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２１７ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（８．６ｍＬ）ならびに水（３．２ｍＬ）混合物を、窒素で脱気し、その後１１０℃で２時間攪拌及び加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗物質をＢｉｏｔａｇｅシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇカラム、ヘキサン中０から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（７０５ｍｇ、７８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１６．２．実測値： ３１６．２．

ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（７００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（９．２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（４．６ｍＬ）の微混濁溶液に、パラジウム混合物（２．２０ｇ）（１０％Ｐｄ炭素）を加えた。この反応混合物を水素バルーンの下に２０時間設置し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、所望の生成物を明褐色粉末として得た（４５５ｍｇ、６５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１８．２．実測値： ３１８．２．

ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．１ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２４０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_２３ＢｒＮ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３９６．１， ３９８．１．実測値： ３９６．１， ３９８．１．

ステップ４：５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５６２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタノール（３．５ｍＬ）及び４．０Ｍの塩化水素のジオキサン（７．１ｍＬ）溶液と混合した。この混合物を室温で１時間攪拌した。濃縮した後、この粗生成物をオフホワイト粉末として直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１５ＢｒＮ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９６．０， ２９８．０．実測値： ２９６．０， ２９８．０．

ステップ５：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（６．７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．３ｍｇ、０．００６４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で６０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（４ｍｇ、６１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５０６．２．実測値： ５０６．２．

実施例３３．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（６．７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で６０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（４ｍｇ、５９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２７ＦＮ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５２４．２．実測値： ５２４．２．

実施例３４．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（６．７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００６７ｍＬ、０．０３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で６０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（３．２ｍｇ、４７％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２７ＦＮ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５２４．２．実測値： ５２４．２．

実施例３５．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（６．７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１４ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で６０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（３．６ｍｇ、５２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４２．２．実測値： ５４２．２．

実施例３６．メチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
ステップ１：メチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）のテトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）混合物に、１．０Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（０．６５ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、クロロギ酸メチル（４２μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。室温で１０分間攪拌した後、得られた混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。得られた粗物質を淡黄色粉末として直接次のステップに用いた（５２．６ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１７ＢｒＮ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５４．０， ３５６．０．実測値： ３５４．０， ３５６．０．

ステップ２：メチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
密閉チューブ内で、メチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７４ｍＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（６．５ｍｇ、８２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６４．２．実測値： ５６４．２．

実施例３７．メチル４−｛４−アミノ−５−［４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
密閉チューブ内で、メチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例３６、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７４ｍＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（５．０ｍｇ、６１％）。ＬＣ−ＭＳ実測値 ｍ／ｚ ＝ ５８２．３． ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８２．２．実測値： ５８２．２．

実施例３８．メチル４−［４−アミノ−５−（２−フルオロ−４−｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
密閉チューブ内で、メチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例３６、ステップ１で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７４ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（６．４ｍｇ、７８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８２．２．実測値： ５８２．２．

実施例３９．メチル４−｛４−アミノ−５−［２−フルオロ−４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
密閉チューブ内で、メチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例３６、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７４ｍＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（４．９ｍｇ、５８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２８Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６００．２．実測値： ６００．２．

実施例４０．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：５−ブロモ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）のテトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）混合物に、１．０Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（０．６５ｍＬ）を加え、続いて、メタンスルホニルクロリド（１３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。室温で１０分間攪拌した後、得られた混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。得られた粗物質を淡黄色粉末として直接次のステップに用いた（３６．５ｍｇ、９０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１７ＢｒＮ_５Ｏ_２Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７４．０， ３７６．０．実測値： ３７４．０， ３７６．０．

ステップ２：Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（５．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．４ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（５．４ｍｇ、６９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８４．２．実測値： ５８４．２．

実施例４１．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例４０、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．４ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（６．２ｍｇ、７７％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０２．２．実測値： ６０２．２．

実施例４２．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）（実施例４０、ステップ１で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．４ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（３．８ｍｇ、４７％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２９ＦＮ_７Ｏ_４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０２．２．実測値： ６０２．２．

実施例４３．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５．３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（実施例４０、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（２０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（３．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で３０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（３．２ｍｇ、３６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_２８Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６２０．２．実測値： ６２０．２．

実施例４４．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド
５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）のテトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）混合物に、１．０Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（０．６５ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。室温で８０分間攪拌した後、得られた混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。得られた粗物質を淡黄色粉末として直接次のステップに用いた（５９．８ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_２０ＢｒＮ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６７．１， ３６９．１．実測値： ３６７．１， ３６９．１．

ステップ２：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド（３．８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．１ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００４ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２ｍｇ、４９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３３Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５７７．３．実測値： ５７７．３．

実施例４５．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド（３．８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例４４、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．２ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（１０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．３ｍｇ、５５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３２ＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５９５．３．実測値： ５９５．３．

実施例４６．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド（３．８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例４４、ステップ１で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．２ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（１０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（３．８ｍｇ、９１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３２ＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５９５．３．実測値： ５９５．３．

実施例４７．Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド（３．８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例４４、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．３ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１１ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．４ｍｇ、５６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１３．２．実測値： ６１３．２．

実施例４８．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：５−ブロモ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）のエタノール（０．５ｍＬ）混合物に、炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９１μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、次いでエタン，１−ブロモ−２−メトキシ（７５．４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、油浴中、１１０℃で１時間還流させた。冷却後、この混合物を濾過し、そのケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_２１ＢｒＮ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５４．１， ３５６．１．実測値： ３５４．１， ３５６．１．

ステップ２：Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（７．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）ならびに水（１０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（４ｍｇ、８４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３４Ｎ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６４．３．実測値： ５６４．３．

実施例４９．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（７．６ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ）（実施例４８、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）ならびに水（１０μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（３．２ｍｇ、６５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３３ＦＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８２．３．実測値： ５８２．３．

実施例５０．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（７．６ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ）（実施例４８、ステップ１で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１２ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（３．９ｍｇ、７９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３３ＦＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８２．３．実測値： ５８２．３．

実施例５１．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、５−ブロモ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（７．６ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ）（実施例４８、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（４．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で４０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（３．５ｍｇ、６９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３２Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６００．３．実測値： ６００．３．

実施例５２．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：２−［４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］エタノール
５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）混合物（実施例３２、ステップ４で調製）に、炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９１μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、次いで２−ブロモエタノール（６７．８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、油浴中、１１０℃で１時間還流させた。冷却後、この混合物を濾過し、そのケーキをＴＨＦ及びＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１９ＢｒＮ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４０．１， ３４２．１．実測値： ３４０．１， ３４２．１．

ステップ２：Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、２−［４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］エタノール（１３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例７、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で２０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（２．３ｍｇ、４９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５５０．３．実測値： ５５０．３．

実施例５３．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、２−［４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］エタノール（１３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）（実施例５２、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で２０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（２．３ｍｇ、４８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３１ＦＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６８．２．実測値： ５６８．２．

実施例５４．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、２−［４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］エタノール（１３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）（実施例５２、ステップ１で調製）、Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ４で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で２０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（２．７ｍｇ、５６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３１ＦＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６８．２．実測値： ５６８．２．

実施例５５．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、２−［４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］エタノール（１３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）（実施例５２、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（４．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ５で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１５ｍＬ）ならびに水（１５μＬ）混合物を攪拌し、Ｎ_２で５分間フラッシュした後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（２．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で２０分間加熱した。分離及びその水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、この有機層を乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。この粗物質を分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（２．２ｍｇ、４４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３０Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８６．２．実測値： ５８６．２．

実施例５６．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル(メチル)アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド
５−ブロモ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４で調製）のテトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）混合物に、１．０Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液（０．２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、次いでエチル（メチル）カルバミン酸クロリド（５６．５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加えた。室温で１５分間攪拌した後、得られた混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。得られた粗物質をオフホワイト粉末として直接次のステップに用いた（１８．１ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_２２ＢｒＮ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８１．１， ３８３．１．実測値： ３８１．０， ３８３．０．

ステップ２：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル(メチル)アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド（３．３ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３．２ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例９、ステップ３で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００４ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）ならびに水（１４μＬ）混合物を攪拌した後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．９ｍｇ、６８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３４ＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０９．３．実測値： ６０９．３．

実施例５７．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
ステップ１：１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（７６．４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸（１００．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップ４で調製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）混合物に、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）に続いてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１５１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物は、速やかに固体の混合物となったが、これを室温で６０分間攪拌した。この沈殿物を濾過し、水洗し、真空下で乾燥して、所望の生成物を白色粉末として得た（１８６ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_２８Ｈ_２９ＢＦＮ_２Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５０３．１．実測値： ５０３．１．

ステップ２：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド（３．３ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例５６、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド（３．７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００８ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１０ｍＬ）ならびに水（１４μＬ）混合物を攪拌した後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（３．８ｍｇ、８０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３８ＦＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７７．３．実測値： ６７７．３．

実施例５８．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
ステップ１：１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（８２．６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋより）及び１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸（１００．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（実施例１、ステップ４で調製）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）混合物に、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）に続いてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１５１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。この反応混合物を真空下で濃縮してほとんどの溶剤を除去し、析出させた。この沈殿物を濾過し、水洗した。このケーキを真空吸引により一夜乾燥して、所望の生成物をオフホワイト粉末として得た（１５６．５ｍｇ、９１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２８Ｈ_２８ＢＦ_２Ｎ_２Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５２１．１．実測値： ５２１．１．

ステップ２：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド（３．３ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例５６、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド（３．８ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００４ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）ならびに水（１４μＬ）混合物を攪拌した後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（１．９ｍｇ、３９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６９５．３．実測値： ６９５．３．

実施例５９．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、２−［４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］エタノール（１０ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例５２、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド（３．７ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）（実施例５７、ステップ１で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００４ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）ならびに水（１４μＬ）混合物を攪拌した後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．１ｍｇ、４７％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３５ＦＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３６．３．実測値： ６３６．３．

実施例６０．Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、２−［４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］エタノール（１０ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）（実施例５２、ステップ１で調製）、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド（３．８ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）（実施例５８、ステップ１で調製）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００４ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）ならびに水（１４μＬ）混合物を攪拌した後、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱した。この粗物質をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、分取ＬＣ−ＭＳ（ｐＨ＝２の方法、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＰｒｅｐＣ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、６０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ及び０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶出）で精製し、所望の生成物を白色粉末として得た（２．４ｍｇ、５２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３４Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５４．３．実測値： ６５４．３．

実施例６１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：ジエチル２−（（３−フェニルウレイド）メチレン）マロネート
ジエチル（アミノメチレン）マロネート（６．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）及びフェニルイソシアネート（３．８ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）の室温１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．２ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後７０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、Ｅｔ_２Ｏ（５０ｍＬ）を加え、さらに３０分間攪拌した。得られた固体を濾過により収集し、エーテルで洗浄し、乾燥して生成物を白色固体として得た（４．８８ｇ、５０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０７．１．実測値： ３０７．２．

ステップ２：エチル２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
前のステップからのジエチル２−（（３−フェニルウレイド）メチレン）マロネート（４．８８ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）及び２．５ＭのＮａＯＥｔのＥｔＯＨ溶液（１３ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）混合物を室温で１時間攪拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎのクエン酸で洗浄し／酸性にし、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を白色固体として得、これを直接次のステップに用いた（４．１ｇ、９９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６１．１．実測値： ２６１．１．

ステップ３：エチル１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
前のステップからのエチル２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（１．５０ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化イソプロピル（１．２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（５．６ｇ、１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）混合物を、５０℃で５時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０３．１．実測値： ３０３．１．

ステップ４：１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
前のステップからのエチル１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（１．７０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）の４．０ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（９．８ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）及び水（２．１ｍＬ）混合物を６０℃で４時間攪拌し、室温まで冷却し、加水した。得られた固体をその後濾過により収集し（水洗し）、生成物を白色固体として得た（１．１ｇ、７１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７５．１．実測値： ２７５．１．

ステップ５：１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
前のステップからの１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（３２０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の室温ＤＭＦ（８ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（３０５μＬ、２．１９ｍｍｏｌ）に続いてＨＡＴＵ（６６５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、加水した。得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を淡黄色固体として得た（６４２ｍｇ、９２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２６Ｈ_３１ＢＮ_３Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７６．２．実測値： ４７６．２．

ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
前のステップからの１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（６４２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５３５ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ３より）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（１１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（２９０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）ならびに水（２．５ｍＬ）混合物を窒素でパージし、７０℃で２時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０％〜１２％ＭｅＯＨ）で精製し、粗生成物を黄色固体として得、これを直接次のステップに用いた（８９８ｍｇ、１００％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６５．３．実測値： ６６５．３．

ステップ７：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
前のステップからのｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（８９８ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の室温ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）溶液に、４．０ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（３．４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、Ｅｔ_２Ｏで希釈し、得られた固体を濾過により収集して、生成物を黄色固体として得た（約２ＨＣｌ塩）（７０２ｍｇ、８１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６５．３．実測値： ５６５．３．

ステップ８：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
前のステップからのＮ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（約２ＨＣｌ塩）（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の室温ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）に続いてＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（６５μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３時間攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）で希釈し、水洗し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ）に溶解し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３６．３．実測値： ６３６．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （七重項， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．８， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ６Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ （ｑｄ， Ｊ ＝ １２．６， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例６２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（エチル（メチル）カルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（約２ＨＣｌ塩）（実施例６１、ステップ７より）（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の室温ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）に続いてエチル（メチル）カルバミン酸クロリド（８６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）で希釈し、水洗し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ）に溶解し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_４０Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５０．３．実測値： ６５０．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．８， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ （ｑｄ， Ｊ ＝ １２．６， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例６３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（約２ＨＣｌ塩）（実施例６１、ステップ７より）（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の室温ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）に続いてイソブチリルクロリド（３０μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１５分間攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）で希釈し、水洗し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ）に溶解し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３５．３．実測値： ６３５．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．８， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３１．６， １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ − １．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ − １．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０５ − ０．９７ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例６４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（約２ＨＣｌ塩）（実施例６１、ステップ７より）（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の室温ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８２μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５分間攪拌し、ホルムアルデヒド水溶液（２４μＬ、３７重量％、０．３０ｍｍｏｌ）をこの混合物に加えた。得られた混合物を１５分間攪拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をこの混合物に加えた。その反応混合物をその後室温で１５分間攪拌し、加水（２．２５ｍＬ）し、濃縮し、ＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ）に溶解し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３５Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５７９．３．実測値： ５７９．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４１ − ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ − ３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ − １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例６５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６１のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３７ＦＮ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５４．３．実測値： ６５４．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ − ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ − ３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ６Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７１ − １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例６６．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（エチル（メチル）カルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６２のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３９ＦＮ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６８．３．実測値： ６６８．２． Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２ − ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ − ３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７３ − １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例６７．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６１のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３５ＦＮ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４０．３．実測値： ６４０．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ − ７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ − ３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ６Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７１ − １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例６８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６１のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７ＦＮ_９Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６８２．３．実測値： ６８２．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ − ７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３９ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９ − ３．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３７ − ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ − ３．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７１ − １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例６９．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（エチル（メチル）カルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６２のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３９ＦＮ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６８．３．実測値： ６６８．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ − ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１ − ４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ − ３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ （ｑｄ， Ｊ ＝ １２．６， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例７０．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６１のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３７ＦＮ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５４．３．実測値： ６５４．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ − ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ − ３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７ （ｑ， Ｊ ＝ １１．３， １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ６Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７５ − １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例７１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６３のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３８ＦＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５３．３．実測値： ６５３．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ − ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ − ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ − ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｑ， Ｊ ＝ １０．７， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．５， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３１．３， １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ − １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０４ − ０．９８ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例７２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６１のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３５ＦＮ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４０．３．実測値： ６４０．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ７．９， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ − ３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ６Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２ − １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例７３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６３のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３６ＦＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３９．３．実測値： ６３９．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ − ３．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．８， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４ − ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３１．１， １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６９ − １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０７ − ０．９６ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例７４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−２，５−ジオキソ−１−フェニル−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例５７のものと類似の合成順序に従って調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４４．３．実測値： ６４４．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ − ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ − ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ − ７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４ − ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５ − ３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ − ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ − ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ − ２．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ − １．９４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例７５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６３のものと類似の合成順序に従い、３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３８ＦＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５３．３．実測値： ６５３．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２ − ４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ − ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ − ２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ − １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ − １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０１ （ブロード ｓ， ６Ｈ）．

実施例７６．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６３のものと類似の合成順序に従い、１，４−ジフルオロ−２−イソシアナートベンゼンをイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７１．３．実測値： ６７１．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ − ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ − ３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ − ２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ − １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｍ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ３．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例７７．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−メチルフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６３のものと類似の合成順序に従い、３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４９．３．実測値： ６４９．３．

実施例７８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６３のものと類似の合成順序に従い、３−イソシアナートピリジンをイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３６．３．実測値： ６３６．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８３ − ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ − ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ − １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ − １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例７９．（Ｒ）−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（２−ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例６１、ステップ１〜ステップ７のものと類似の合成順序に従って、１−フルオロ−４−イソシアナートベンゼンをイソシアナートベンゼンの代わりに用い、かつ、ヨウ化エチルをヨウ化イソプロピルの代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_３０ＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６９．２．実測値： ５６９．３．

ステップ２：（Ｒ）−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（２−ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（約２ＨＣｌ）（５０．０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−２−ヒドロキシプロパン酸（１６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）混合物に、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）に続いてＥｔ_３Ｎ（６１μＭ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、ＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ含有）で希釈し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３４ＦＮ_８Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４１．３．実測値： ６４１．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ − ７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ − ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ − ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）．

実施例８０．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：エチル１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
エチル２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）（実施例６１、ステップ２より）、（（１−ブロモプロパン−２−イル）オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（２９２ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、及びＣｓＣＯ_３（５６３ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_２２Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_５Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３３．２．実測値： ４３３．２．

ステップ２：１−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
エチル１−（２−（(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（２４９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１．４４ｍＬ、５．７６ｍｍｏｌ）及び水（０．５０ｍＬ）混合物を、７０℃で３時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮した。得られた材料をその後ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物を黄色油として得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９１．１．実測値： ２９１．０．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物（約２ＨＣｌ塩）は、実施例６１のステップ５〜ステップ７のものと類似の合成順序に従い、１−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸を、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸の代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８１．３．実測値： ５８１．３．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（約２ＨＣｌ塩）（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボン酸（３．４μｌ、０．０４２ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（２９ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の室温ＤＭＦ（１．０ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．０２７ｍＬ、０．１９１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、得られた混合物をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で直接精製して、生成物を白色固体（エナンチオマーの対）（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４９．３．実測値： ６４９．３．

実施例８１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（約２ＨＣｌ塩）（実施例６１、ステップ７より）（１８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（９４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．１９７ｍｌ、１．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍｌ）混合物を室温で３時間攪拌した。この反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で直接精製して、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_４０Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５０．３．実測値： ６５０．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２ − ４．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７ − ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ − ３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ − ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２ − ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例８２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８１のものと類似の合成順序に従い、３−ブロモ−１−メチルピロリジン−２−オンを２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの代わりに用いて調製し、その反応混合物を室温で３時間攪拌する代わりに７５℃で１時間加熱した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）により精製し、生成物を白色固体（エナンチオマーの対）（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４０Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６２．３．実測値： ６６２．３．

実施例８３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：１−（４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
５−ブロモ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（約２ＨＣｌ）（９３９ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ４より）の室温ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍｌ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（１．７７ｍｌ、１２．７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、イソブチリルクロリド（０．２９ｍｌ、２．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後室温で３０分間攪拌し、濃縮し、得られた材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製し、生成物を黄色固体として得た（６０２ｍｇ、６５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_２１ＢｒＮ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６６．１．実測値： ３６６．１．

ステップ２：１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
１−（４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（４００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（２５１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（８６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（２３２ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７．５ｍｌ）／水（１．５ｍｌ）混合物を第一にＮ_２でパージし、８５℃で３時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、セライトパッドを通して濾過し（ＥｔＯＡｃで洗浄し）、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を黄色固体として得た（３９８ｍｇ、９６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７９．２．実測値： ３７９．２．

ステップ３：ジエチル２−（（３−ピリジン−２−イルウレイド）メチレン）マロネート
ジエチル２−（アミノメチレン）マロネート（３．０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）及び２−イソシアナートピリジン（２．０２ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の室温１，２−ジクロロエタン（９．０ｍＬ）混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．６ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後７０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、直接カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１５％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を得た（３．１８ｇ、６５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０８．１．実測値： ３０８．１．

ステップ４：１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
ジエチル２−（（３−（ピリジン−２−イル）ウレイド）メチレン）マロネート（３．１８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及び２．５ＭのＮａＯＥｔのＥｔＯＨ溶液（６．２ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）混合物を室温で３時間攪拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎのクエン酸溶液（３０ｍＬ）で洗浄し／酸性にした。その有機層を分離し、水層をさらに３：１のＣＨＣｌ_３／イソプロピルアルコールで抽出した（３０ｍＬ×３）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物、エチル２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレートを得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６２．１．実測値： ２６２．２．

前のステップからの粗エチル２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、２−ヨードプロパン（２．０６ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１０．１ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）混合物を、７０℃で３時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、３：１のＣＨＣｌ_３／イソプロピルアルコール（７５ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物、エチル１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレートを得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０４．１．実測値： ３０４．１．

前のステップからの粗エチル１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレートの４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）及び水（５．０ｍＬ）混合物を、８０℃で５時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮した。得られた材料をその後カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１５％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を淡黄色固体として得た（１．５０ｇ、４７％３ステップ）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７６．１．実測値： ２７６．１．

ステップ５：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸（８５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（１２９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１４１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の室温ＤＭＦ（３．５ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１３ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、水洗した。その有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製して生成物を得、これをさらにｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３６．３．実測値： ６３６．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．８， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．５， １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７０ − １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０８ − ０．９３ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例８４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（０．３２ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．４２５ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．３１８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．１１８ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６．０ｍｌ）／水（１．０ｍｌ）混合物を減圧してＮ_２を２回補充し、その反応物を９５℃で一夜攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製して、粗生成物を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２２９．１．実測値： ２２９．１．

ステップ２：５−ブロモ−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
ＮＢＳ（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（０．２３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｍｌ）／ＭｅＣＮ（１．０ｍｌ）／水（２０μＬ）溶液に０℃で加え、この混合物を室温まで加温し、１時間攪拌した。水をこの反応混合物に加え、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１２ＢｒＮ_６ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０７．０．実測値： ３０７．０．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
５−ブロモ−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（０．１２３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−Ｎ−（４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（０．２１７ｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）（実施例６１、ステップ１〜ステップ５のものと類似の合成順序に従い、１−フルオロ−３−イソシアナートベンゼンをイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．０８５ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．０３１ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）／水（０．４ｍｌ）混合物を減圧してＮ_２を２回補充し、この反応混合物を７５℃で一夜攪拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、ＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ含有）で希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２９ＦＮ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５９４．２．実測値： ５９４．２．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ヨウ化メチル（３．２μｌ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（３０．０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３２．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の室温ＤＭＦ（１．０ｍｌ）混合物に加え、その反応混合物を室温で１時間攪拌した。この反応混合物をその後ＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ含有）で希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３１ＦＮ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０８．３．実測値： ６０８．３．

実施例８５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（６−（ジメチルカルバモイル）−４−メチルピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：５−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピコリンアミド
この化合物は、実施例８４、ステップ１〜ステップ２のものと類似の合成順序に従い、Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリンアミドを、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１６ＢｒＮ_６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７５．１．実測値： ３７５．０．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（６−（ジメチルカルバモイル）−４−メチルピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）（実施例６１、ステップ５より）、５−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピコリンアミド（２６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２）（５．０ｍｇ、６．３μｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１３．４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）／水（０．３ｍＬ）混合物を、Ｎ_２でパージし、７０℃で２時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４４．３．実測値： ６４４．３．

実施例８６．４−アミノ−５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド
ステップ１：４−アミノピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（４０μＬ、０．３ｍｍｏｌ）、ＺｎＣＮ（１１８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（４６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を、マイクロウェーブバイアル内の７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（２１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に連続して加えた。このバイアルを密閉し、３回脱気し、マイクロウェーブ条件下、１６０℃で８分間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し（ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し）、濃縮した。得られた材料をＭｅＣＮで洗浄し、乾燥して粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_６Ｎ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １６０．１．実測値： １６０．０．

ステップ２：４−アミノ−５−ブロモピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボニトリル
ＮＢＳ（０．１１７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボニトリル（０．１０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｍｌ）／ＭｅＣＮ（０．６ｍｌ）／水（０．０８ｍＬ）溶液に０℃で加え、この混合物をこの温度で２時間攪拌した。加水し、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_５ＢｒＮ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３８．０．実測値： ２３８．０．

ステップ３：４−アミノ−５−ブロモピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸
１２ＭのＨＣｌ水溶液（０．４ｍＬ）を、４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）混合物に加えた。この反応物を９５℃で４時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮して粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_６ＢｒＮ_４Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２５７．０．実測値： ２５７．０．

ステップ４：４−アミノ−５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド
２ＭのジメチルアミンのＴＨＦ溶液（０．３８ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を、４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）混合物に加え、次いでＥｔ_３Ｎ（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_９Ｈ_１１ＢｒＮ_５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２８４．０．実測値： ２８４．０．

ステップ５：４−アミノ−５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド
３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−Ｎ−［４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（０．０２０ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）（実施例６１、ステップ１〜ステップ５のものと類似の合成順序に従い、１−フルオロ−３−イソシアナートベンゼンをイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製）、４−アミノ−５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド（０．０１６ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（９．０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３．３ｍｇ、０．００４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）／水（０．１ｍＬ）混合物を減圧し、Ｎ_２を補充し、７５℃で５時間攪拌した。得られた混合物をその後室温まで冷却し、ＭｅＣＮ（５％水、０．５％ＴＦＡ含有）で希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２８ＦＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５７１．２．実測値： ５７１．１．

実施例８７．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１．ジエチル２−（（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ウレイド）メチレン）マロネート
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．０９７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．１７８ｇ、１．１００ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）混合物を室温で１時間攪拌し、その後ジエチル２−（アミノメチレン）マロネート（０．１８７ｇ、１．００ｍｍｏｌ）をその溶液に加えた。この反応混合物を８０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で直接精製して、生成物を得た（０．２０４ｇ、６６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_４Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１１．１．実測値： ３１１．２．

ステップ２．エチル３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
２．５ＭのＮａＯＥｔのＥｔＯＨ溶液（０．３９ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）及びジエチル２−（（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ウレイド）メチレン）マロネート（０．２０４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）混合物を室温で３時間攪拌した。得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、１ＮのＨＣｌで酸性にし、ｐＨ約７にした。その有機層を分離し、水層をさらに１０％ＭｅＯＨのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物（０．１７２ｇ、９９％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_４Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６５．１．実測値： ２６５．２．

ステップ３．エチル１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
エチル３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（０．１７２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、２−ヨードプロパン（０．１３ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．６３６ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）混合物を、８０℃で３時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、濾過した（ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した）。濾液を１０％ＭｅＯＨのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物（０．１９５ｇ、９８％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_４Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０７．１．実測値： ３０７．１．

ステップ４．１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
エチル１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（０．１９５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の４ＭのＨＣｌのジオキサン溶液（１．２７ｍＬ）及び水（０．３２ｍＬ）混合物を、８０℃で一夜攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、水（３ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ溶液で中和してｐＨ約５にした。得られた混合物を、１０％ＭｅＯＨのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液で抽出し（３ｍＬ×３）、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物（０．１７２ｇ、９７％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_４Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７９．１．実測値： ２７９．１．

ステップ５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸（０．０１４ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．０２１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）混合物に、１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（０．０１９ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）、及びＥｔ_３Ｎ（０．０２１ｍｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、ＭｅＯＨで希釈し、ＴＦＡでｐＨ約２に調節し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_１０Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３９．３．実測値： ６３９．３．

実施例８８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_１０Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３９．３．実測値： ６３９．３．

実施例８９．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、２−メチルチアゾール−５−アミンを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_４Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５６．３．実測値： ６５６．３．

実施例９０．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−シクロヘキシル−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：３−シクロヘキシル−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
この化合物は、実施例６１、ステップ１〜ステップ４のものと類似の合成順序に従い、イソシアナートシクロヘキサンをイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２８１．２．実測値： ２８１．１．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−シクロヘキシル−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−シクロヘキシル−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸（０．０１４ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．０２１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）混合物に、１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（０．０１９ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）及びＥｔ_３Ｎ（０．０２１ｍｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、ＭｅＯＨで希釈し、ＴＦＡでｐＨ約２に調節し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_４５Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４１．４．実測値： ６４１．３．

実施例９１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：３−（３−ブロモフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
この化合物は、実施例６１、ステップ１〜ステップ４のものと類似の合成順序に従い、１−ブロモ−３−イソシアナートベンゼンをイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１４ＢｒＮ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５３．０．実測値： ３５３．１．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−ブロモフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−（３−ブロモフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸（０．０１８ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．０２１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）混合物に、１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（０．０１９ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）及びＥｔ_３Ｎ（０．０２１ｍｌ、０．１５０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、水（４ｍＬ）を加えた。得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３８ＢｒＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ７１３．２．実測値： ７１３．２．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−ブロモフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（０．０３６ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム３水和物（１０．５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．３２ｍｇ、０．４０μｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（０．６１ｍｇ，６．３μｍｏｌ）の密閉スクリューバイアルに入った混合物を脱気し、Ｎ_２を補充した。１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ）及び水（０．５０ｍＬ）をその後加えた。この混合物に対し、再度脱気及びＮ_２の装填を３サイクル行った。この反応混合物をその後１００℃で１時間加熱し、室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、ＴＦＡでｐＨ約２に調節し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６０．３．実測値： ６６０．３．

実施例９２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、５−メチルイソオキサゾール−３−アミンを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４０．３．実測値： ６４０．３．

実施例９３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１:ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−イル）カルバメート
密閉バイアル中で、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキサ−３−エニルカルバメート（５５０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（５５．４ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、及び三塩基性リン酸カリウム（０．３５ｍｌ、４．２２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）／水（２．０ｍｌ）混合物を脱気し、Ｎ_２下、９０℃で２．５時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。この有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を得た（４００ｍｇ、８６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３０．２；実測値： ３３０．１

ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキシル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキサ−３−エン−１−イル）カルバメート（４６０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍｌ）混合物に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２９７ｍｇ）を加えた。得られた混合物を１気圧のＨ_２（バルーン）下で攪拌した。２２時間後、追加の１０％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）とともに加えた。この反応混合物をその後さらに２３時間攪拌し、セライトを通して濾過し（ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し）、濃縮して粗生成物（４６３ｍｇ）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３２．２；実測値： ３３２．２

ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロへキシル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロヘキシル）カルバメート（４６３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に、ＮＢＳ（２４９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌した。水をその後この反応混合物に加え、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を黄色固体（４４３ｍｇ）として得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_２５ＢｒＮ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１０．１；実測値： ４１０．１．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（４−アミノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）シクロへキシル）カルバメート（２７．０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（４０．７ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）（実施例６１、ステップ５より）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（２．６ｍｇ、３．３μｍｏｌ）、及び三塩基性リン酸カリウム（４１．９ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ）／水（０．１０ｍＬ）混合物を、Ｎ_２下、９０℃で２時間攪拌し、室温まで冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２及び水間で分配した。その有機層を分離し、濃縮した。この粗残渣にＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｕＬ）及びＴＦＡ（２００μＬ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、濃縮した。この粗材料をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３２Ｈ_３５Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５７９．３；実測値： ５７９．２．

ステップ５：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（４−アミノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（３７重量％、１．６μＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（１２μＬ、０．０８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３０ｍｌ）混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、濾過し、濃縮した。この粗材料をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０７．３；実測値： ６０７．３．

実施例９４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：７−ヨードピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン
Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）の室温ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に加え、この反応物を２時間攪拌した。この反応混合物をその後ＥｔＯＡｃで希釈し、水洗し、濃縮した。得られた固体を水洗し、乾燥して生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_６Ｈ_６ＩＮ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６１．０．実測値： ２６１．２．

ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
亜鉛（０．６９０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を１，２−ジブロモエタン（６０μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に懸濁した。得られた混合物を７０℃で１０分間攪拌し、室温まで冷却した。クロロトリメチルシラン（８９μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を１時間継続した。ｔｅｒｔ−ブチル３−ヨードアゼチジン−１−カルボキシレート（２．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液をその後加え、この混合物を４０℃で１時間攪拌した後、７−ヨードピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（２．４ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．８０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及びトリ（２−フリル）ホスフィン（０．４１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）混合物を加えた。この反応混合物をその後７５℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液間で分配した。その有機層を分離し、水洗し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物を得た（１．０ｇ、３９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９０．２．実測値： ２９０．２．

ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
ＮＢＳ（０．５５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．９４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の０℃のＤＭＳＯ／ＭｅＣＮ／水（７．０ｍＬ／３．０ｍＬ／０．２ｍＬ）溶液に加え、この反応混合物をこの温度で２時間攪拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水洗し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、所望の生成物を得た（０．３５ｇ、２９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１９ＢｒＮ_５Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６８．１．実測値： ３６８．０．

ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．２１ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．３５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．６２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、及びジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（０．０７５ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水混合物を、８５℃で２時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、生成物を得た（０．２８ｇ、７７％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８１．２．実測値： ３８１．３．

ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−５−（４−（１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）（実施例６１、ステップ４より）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１０ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）に続いてＨＡＴＵ（０．１７ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、水でクエンチし、得られた固体を濾過により収集し、乾燥して生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３７．３．実測値： ６３７．２．

ステップ６：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（アゼチジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−５−（４−（１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．２５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（０．０９８ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）とＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中、室温で１時間反応させた。この反応混合物をその後濃縮して生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３７．２．実測値： ５３７．２．

ステップ７：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（アゼチジン−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（０．００５５ｇ、１０．３μｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（２．８６μｌ、０．０２０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍｌ）混合物に、シクロプロパンカルボニルクロリド（１．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３３Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０５．３．実測値： ６０５．２．

実施例９５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（モルホリノメチル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：４−アミノピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒド
ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１．０ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）の０℃のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＰＯＣｌ_３（３．４７ｍＬ、３７．３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後６０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ×３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１５％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を得た（２００ｍｇ、１６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_７Ｎ_４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １６３．１．実測値： １６３．１．

ステップ２：４−アミノ−５−ブロモピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒド
４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒド（２００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の室温ＴＨＦ（６．０ｍｌ）溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（２１２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。この反応混合物をその後室温で１時間攪拌し、水（３０ｍＬ）／ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して生成物（１２７ｍｇ、４３％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_６ＢｒＮ_４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４１．０．実測値： ２４１．０．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒド（１２６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（２４８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）（実施例６１、ステップ５より）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２）（４１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１１１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）／水（１．０ｍＬ）混合物をＮ_２でパージし、７０℃で２時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、水（３０ｍＬ）／ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１５％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を得た（２６６ｍｇ、１００％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５１０．２．実測値： ５１０．２．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（モルホリノメチル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０１７ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、及び酢酸（０．０１１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の室温ＣｌＣＨ_２ＣＨ_２Ｃｌ（１．５ｍＬ）混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後５０℃で１５分間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５８１．３．実測値： ５８１．３．

実施例９６．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−フェニルヒドラジンカルボチオアミド
ヒドラジン水和物（１．７ｇ、３４ｍｍｏｌ）の室温攪拌イソプロピルアルコール（３００ｍＬ）溶液に、イソチオシアナートベンゼン（３．４ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、得られた固体を濾過により収集し、イソプロパノールで洗浄し、乾燥して、生成物を得た（４．８ｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_７Ｈ_１０Ｎ_３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １６８．１．実測値： １６８．１．

ステップ２：エチル５−オキソ−４−フェニル−３−チオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート
プロパン二酸、オキソ−、ジエチルエステル（５．０ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニルヒドラジンカルボチオアミド（５．５ｇ、３３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）混合物を３日間還流させた。この反応混合物を室温まで冷却し、得られた固体を濾過により収集し、冷ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥して、生成物を得た（６ｇ、６６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７８．１．実測値： ２７８．２．

ステップ３：エチル３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート
エチル５−オキソ−４−フェニル−３−チオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート（６．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）、Ｈ_２Ｏ_２（３０重量％水溶液、６．４ｍＬ）、及び酢酸（２０ｍＬ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物をその後ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。得られた固体をエーテルで粉砕し、生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６２．１．実測値： ２６２．２．

ステップ４：エチル２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート
ヨウ化イソプロピル（０．４６ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を、エチル３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート（０．６ｇ、２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．９５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）混合物に加えた。この反応混合物を６５℃で２時間攪拌し、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０４．１．実測値： ３０４．１．

ステップ５：２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸
エチル２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び水（１．０ｍＬ）の４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）混合物を７０℃で一夜攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７６．１．実測値： ２７６．０

ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）（実施例１０７、ステップ４より）、及び２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸（１０１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．７ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（７７μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）に続いてＨＡＴＵ（０．１６８ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、水でクエンチし、得られた固体を濾過により収集し、乾燥して生成物を得た（０．２ｇ、８０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_４０Ｎ_９Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６６．３．実測値： ６６６．２．

ステップ７：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（０．７１ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４７ｍＬ）混合物に加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮して生成物を得た（０．１７ｇ、１００％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５６６．３．実測値： ５６６．２．

ステップ８：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
イソブチリルクロリド（０．００４４ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（２４μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１．１ｍＬ）溶液に加えた。この反応混合物を室温で４時間攪拌し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で直接精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３６．３．実測値： ６３６．３．

実施例９７．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：（Ｅ／Ｚ）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２，４（３Ｈ）−ジオン
６−メチル−２Ｈ−ピラン−２，４（３Ｈ）−ジオン（１３ｇ、１０３ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍｌ、１１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で３６時間攪拌し、濃縮して赤色固体を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_９Ｈ_１２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １８２．１．実測値： １８２．１．

ステップ２：１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
２５０ｍＬの丸底フラスコに、（Ｅ／Ｚ）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２，４（３Ｈ）−ジオン（２．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、プロパン−２−アミン（１．４１ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５７ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８０ｍＬ）溶液を加えた。この丸底フラスコに空気冷却器を装備し、得られた混合物を９０℃で１８時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮し、水及びＣＨ_２Ｃｌ_２と反応させた。この溶液を４ＮのＨＣｌ溶液で酸性にし、分離に際し、その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１４ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９６．１．実測値： １９６．１．

ステップ３：５−ブロモ−１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２１９ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（２９５ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で一夜攪拌し、水で希釈し、分離に際し、その水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１３ＢｒＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７４．０．実測値： ２７４．０．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−ブロモ−１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１５４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２５６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）及び１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２１３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）を加えた。得られた溶液を室温で一夜攪拌し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３７ＢｒＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３４．２．実測値： ６３４．２．

ステップ５：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ボロン酸（６１．５ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２）（１１．５３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び三塩基性リン酸カリウム（０．０２４ｍｌ、０．２９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）ならびに水（０．４０ｍｌ）混合物を脱気し、Ｎ_２で数回パージし、その後密閉バイアル内で、９０℃にて一夜加熱した。室温まで冷却した後、この混合物をＭｅＯＨで希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_４２Ｎ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３６．３．実測値： ６３６．４． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ − ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ − ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８ − ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ − ２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ − １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ − １．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ − １．４７ （ｍ， ７Ｈ）， １．０８ − ０．９７ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例９８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５’−フルオロ−１−イソプロピル−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例９７のものと類似の合成順序に従い、（５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ボロン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４０ＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５１．３．実測値： ６５１．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ （ｍ， ７Ｈ）， １．０２ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例９９．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（３−シアノフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例９７のものと類似の合成順序に従い、（３−シアノフェニル）ボロン酸を（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ボロン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３８Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５７．３；実測値： ６５７．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ − ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ − １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｍ， ７Ｈ）， １．０２ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例１００．Ｎ−（４−（４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−４−メトキシ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：４−メトキシ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
４−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１．４０ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）（Ｅｎａｍｉｎｅ Ｌｔｄ．より）、フェニルボロン酸（４．０４ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）、活性化４Åモレキュラーシーブ（２．５９ｇ）、及び酢酸銅（ＩＩ）（４．５１ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）混合物をピリジン（２．６８ｍＬ）と反応させ、室温で３日間攪拌した。この反応混合物をその後ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０％から１００％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を明緑色粉末として得た（２４４ｍｇ、１２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１２ＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４６．１．実測値： ２４６．１．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−４−メトキシ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−メトキシ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（５９．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）のＤＭＦ（５７１μＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（６０μＬ）に続いてＨＡＴＵ（１０９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、濾過し、その粗材料をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０％から３０％ＭｅＯＨ）で精製して、所望の生成物を淡黄色粉末として得た（７０ｍｇ、８１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３６Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０６．３．実測値： ６０６．３．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−４−メトキシ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−４−メトキシ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０３μＬ）溶液に、ＮＢＳ（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で５分間攪拌し、ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで希釈し、濾過し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。この粗材料をｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製し、生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３５ＢｒＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６８４．２．実測値： ６８４．２．

実施例１０１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：５−ブロモ−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボン酸
エチル５−ブロモ−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキシレート（１．０ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）をＴＨＦ（１０ｍＬ）及びエタノール（６．７ｍＬ）に溶解した。この混合物をその後１ＭのＮａＯＨ水溶液（１１ｍＬ）と反応させ、その反応混合物を２５℃で２０分間攪拌した。得られた混合物を１２ＭのＨＣｌ溶液で中和してｐＨ６〜７にし、その有機溶剤を真空下で除去した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮して生成物を明褐色粉末として得た（９７５ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_９ＢｒＦＮ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２７．０．実測値： ３２７．０．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
５−ブロモ−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボン酸（３８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）及び１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）のＤＭＦ（２６４μＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（２８μＬ）に続いてＨＡＴＵ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２０分間攪拌し、この粗材料をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をオフホワイト粉末（ＴＦＡ塩）として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３３ＢｒＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６８７．２．実測値： ６８７．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ （ｔｔ， Ｊ ＝ １２．０， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｔ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．５， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ − ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．５， １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５ − ０．９９ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例１０２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（シアノメチル）−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（８．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例１０１、ステップ２より）、イソオキサゾール−４−イルボロン酸（２．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２００μＬ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４．５ｍＬ）、及び水（４０μＬ）の攪拌混合物に、Ｐｄ（ｔＢｕ_３）_２（３．０ｍｇ、５．８μｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後１１０℃で６０分間加熱し、室温まで冷却し、ＤＭＦで希釈し、ｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製し、生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３５ＦＮ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４８．３．実測値： ６４８．３．

実施例１０３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−５−（チアゾール−４−イル）−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（８．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（２．７ｍｇ、２．３μｍｏｌ）のトルエン（０．３０ｍＬ）混合物に、４−（トリブチルスタニル）チアゾール（８．７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をマイクロウェーブバイアルに密閉し、減圧とＮ_２の補充を数回行い、１２０℃で２０時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、この粗材料をｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製して、生成物をオフホワイト粉末として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３５ＦＮ_９Ｏ_３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６９２．３．実測値： ６９２．３．

実施例１０４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，２’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
ステップ１：６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，２’−ビピリジン］−５−カルボニトリル
２−シアノ−Ｎ−フェニルアセトアミド（１．６０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、３−（ジメチルアミノ）−１−（ピリジン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オン（１．９４ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．９８ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）混合物を、９０℃で一夜加熱した。室温まで冷却した後、この反応混合物を濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）と２ＭのＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）間で分配した。この有機層を分離し、水洗し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物を得た（１．２５ｇ、４６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７４．１．実測値： ２７４．２．

ステップ２：６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，２’−ビピリジン］−５−カルボン酸
６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，２’−ビピリジン］−５−カルボニトリル（０．２０ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１．５ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）溶液を１２０℃で３時間加熱した。室温まで冷却した後、この反応混合物を、０℃にて、１０％のＮａＯＨ溶液で慎重に中和し、ｐＨ約７にした。得られた混合物を、９：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨで抽出し（５ｍＬ×３）、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得（０．１９ｇ、８９％）、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９３．１．実測値： ２９３．１．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，２’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，２’−ビピリジン］−５−カルボン酸（０．０１５ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．０２１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）混合物に、１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（０．０１９ｇ、０．０５００ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）及びＥｔ_３Ｎ（０．０２１ｍｌ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、終了まで室温で攪拌し、ＭｅＯＨで希釈し、ＴＦＡでｐＨ約２に調節し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３８Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５３．３．実測値： ６５３．３．

実施例１０５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６’−メチル−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
ステップ１：３−（ジメチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン
１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタン−１−オン（２．５０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）及び１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタナミン（４．４１ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で８時間加熱し、室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣をエーテルで粉砕した。この固体をその後濾過により収集し、エーテルで洗浄して、粗生成物を得た（２．７５ｇ、７８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９１．１．実測値： １９１．１．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６’−メチル−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例１０４、ステップ１〜ステップ３のものと類似の合成順序に従い、３−（ジメチルアミノ）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オンを３−（ジメチルアミノ）−１−（ピリジン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オンの代わりに用いて調製した。この化合物をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３９Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６７．３．実測値： ６６７．３．

実施例１０６．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−メチル−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
ステップ１：３−（ジメチルアミノ）−２−メチル−１−（ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン
この化合物は、実施例１０５、ステップ１のものと類似の合成順序に従い、１−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オンを１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタン−１−オンの代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９１．１．実測値： １９１．１．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−メチル−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例１０４、ステップ１〜ステップ３のものと類似の合成順序に従い、３−（ジメチルアミノ）−２−メチル−１−（ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オンを３−（ジメチルアミノ）−１−（ピリジン−２−イル）プロパ−２−エン−１−オンの代わりに用いて調製した。この化合物をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３９Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６７．３．実測値： ６６７．３．

実施例１０７．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
２−シアノ−Ｎ−フェニルアセトアミド（５．０ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）及び４−メトキシ−３−ブテン−２−オン（６．２ｇ、６２ｍｍｏｌ）の２−（２−メトキシエトキシ）エタノール（７５ｍＬ）混合物に、ＤＡＢＣＯ（３．５０ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、濃縮し、得られた材料をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）及び２ＭのＨＣｌ溶液（１００ｍＬ）間で分配した。この有機層を分離し、水洗し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ＥｔＯＡｃを加えた。この混合物を３０分間攪拌し、得られた固体を濾過により収集し、乾燥して生成物を得た（３．１７ｇ）。その濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から９０％ＥｔＯＡｃ）で精製し、さらに１．５８ｇの生成物を褐色固体として得た（合わせて７２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１１．１．実測値： ２１１．１．

ステップ２：６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（３．１７ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（３．４７ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３４ｍＬ）／水（８．０ｍＬ）混合物を９０℃で４６時間攪拌した。ＥｔＯＨを蒸発させ、得られた混合物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。この水層をその後２ＮのＨＣｌ溶液で酸性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して生成物を得た（２．２ｇ、６４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３０．１．実測値： ２３０．１．

ステップ３：５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２．２０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（１．７０ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で４時間攪拌し、追加のＮＢＳ（３００ｍｇ）を加え、一夜攪拌した。水（１００ｍＬ）をその後この反応混合物に０℃で加え、攪拌を２０分間続けた。得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して生成物を黄褐色固体として得た（２．４ｇ、８１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１３Ｈ_１１ＢｒＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０８．０．実測値： ３０８．０．

ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ３より）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（２６５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（３９．７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（６４３ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（９ｍＬ）／水（１．６ｍＬ）混合物をＮ_２で脱気し、その後９０℃で一夜攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトを通して濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％から１００％ＥｔＯＡｃ、その後ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を得た（２００ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０９．２．実測値： ４０９．２．

ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（５１ｕＬ、０．３７ｍｍｏｌ）に続いてＨＡＴＵ（１１２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、加水し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％から８０％ＥｔＯＡｃ、その後ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を得た（９５ｍｇ、５６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７ＢｒＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６９８．２．実測値： ６９８．３．

ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−５−［４−（｛［６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３４．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（５．３ｍｇ、０．００６８ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（８７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ）／水（０．３０ｍＬ）混合物を、Ｎ_２で脱気し、９０℃で３時間攪拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／水で希釈し、セライトを通して濾過した。この有機層を分離し、濃縮して、粗生成物（８８ｍｇ）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_３９Ｈ_４２Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ７００．３．実測値： ７００．４．

ステップ７：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−５−［４−（｛［６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（８７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮し、乾燥して、生成物（９０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３４Ｎ_９Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６００．３；実測値： ６００．２．

ステップ８：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（５９ｕＬ、０．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）混合物に、イソブチリルクロリド（１２ｕＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で９０分間攪拌し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で直接精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３８Ｈ_４０Ｎ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７０．３；実測値： ６７０．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６４ − ７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７ − ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ − ７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４３ − ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４ − ３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （七重項， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３２．４， １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７２．６， ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０３ − ０．９７ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例１０８．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：エチル５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１．０ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）（実施例１０７、ステップ３）及び硫酸（１８０ｕＬ、３．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６０ｍＬ）混合物を３日間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、生成物を褐色固体として得た（１ｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１５ＢｒＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３６．０；実測値： ３３６．１

ステップ２：エチル６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
エチル５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（５２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’−オクタメチル−［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（７８６ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５７ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（４５５ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）混合物をＮ_２で５分間脱気し、その後９０℃で１７時間攪拌し、室温まで冷却し、セライトプラグを通して濾過した（ＥｔＯＡｃで洗浄した）。この濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。この粗材料をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％から６５％ＥｔＯＡｃ）で洗浄し、生成物を得た（１６８ｍｇ、２８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２１Ｈ_２７ＢＮＯ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８４．２；実測値： ３８４．２．

ステップ３：エチル６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
密閉マイクロウェーブバイアル内で、エチル６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（１６８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリミジン（８３．６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（１７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（２７９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）／水（１ｍＬ）混合物を９０℃で２．５時間攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／水で希釈し、セライトを通して濾過した。この有機層を分離し、濃縮して粗生成物（１２７ｍｇ、８６％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３６．１；実測値： ３３６．１．

ステップ４：６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
エチル６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（１２７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）／水（０．４ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（７９ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で３時間攪拌し、ＭｅＯＨを蒸発させた。この混合物を１ＮのＨＣｌ溶液で酸性にし、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して生成物を得た（８０ｍｇ、７０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０８．１；実測値： ３０８．０．

ステップ５：６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．６ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（５４ｕＬ、０．３９０ｍｍｏｌ）に続いてＨＡＴＵ（１１９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、加水し、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して生成物を白色固体として得た（１０３ｍｇ、７８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２９Ｈ_３０ＢＮ_４Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５０９．２；実測値： ５０９．２．

ステップ６：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−（ピリミジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）（実施例３２、ステップ３）、６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（３２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（２．０ｍｇ、０．００２７ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（３４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．６５ｍＬ）／水（０．１Ｌ）混合物をＮ_２で脱気し、その後９０℃で２時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／水で希釈し、セライトを通して濾過した。この有機層を分離し、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４ｍＬ）及び４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１２０ｕＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、濃縮して粗生成物（３０ｍｇ）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３２Ｎ_９Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５９８．３；実測値： ５９８．２．

ステップ７：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例１０７、ステップ８のものと類似の合成順序に従い、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−（ピリミジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを、Ｎ−［４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドの代わりに用いて調製した。この化合物をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３８Ｈ_３８Ｎ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６８．３；実測値： ６６８．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８９ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ − ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ − ７．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ − ３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （七重項， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．０， １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７４．３， ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．００ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例１０９．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−ブロモ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（実施例２０、ステップ３より）（３１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（６１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン−（２’−アミノビフェニル−２−イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（３．９ｍｇ、０．００５０ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）混合物をＮ_２で脱気し、その後９０℃で３時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３４Ｎ_９Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１２．３；実測値： ６１２．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ − ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ − ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．６１ − ３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４２ − ３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ （ｑ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ − １．８５ （ｍ， ２Ｈ）．

実施例１１０．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−５−モルホリン−４−イル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−６−メチル−５−モルホリン−４−イル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（５２ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）（実施例１０７、ステップ５より）、及びモルホリン（０．１０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ条件下、１８０℃で６０分間加熱し、室温まで冷却し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、濃縮して（この過程で脱Ｂｏｃが起こった）、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０５．３；実測値： ６０５．４．

ステップ２：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−５−モルホリン−４−イル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例１０７、ステップ８のものと類似の合成順序に従い、Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−６−メチル−５−モルホリン−４−イル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドの代わりに用いて調製した。この化合物をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３８Ｈ_４３Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７５．３；実測値： ６７５．３．

実施例１１１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：エチル５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
エチル５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）（実施例１０８、ステップ１より）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３２．７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（４１ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１０５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、及びＴＭＥＤＡ（０．０４０ｍｌ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍｌ）混合物をＮ_２で脱気し、その後マイクロウェーブ条件下、１６０℃で１０分間攪拌した。室温まで冷却した後、この反応混合物を、セライトを通して濾過し（ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し）、濃縮して粗生成物（０．３２ｇ）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２８３．１；実測値： ２８３．１．

ステップ２：５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
エチル５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（１８６ｍｇ、４．４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（７．０ｍｌ）／水（０．７０ｍｌ）混合物を室温で５時間攪拌し、ＭｅＯＨを蒸発させた。加水し、得られた混合物を１ＮのＨＣｌ溶液で酸性にし、さらに１０分間攪拌し、濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、生成物を得た（１４７ｍｇ、６５％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２５５．１；実測値： ２５５．０．

ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）（実施例１０７、ステップ４より）、５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１２４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．１０２ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（２２３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、加水し、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して淡黄色固体を得た（３０７ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４５．３；実測値： ６４５．４．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４．５ｍｌ）溶液に、４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（０．９３ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、ＥｔＯＡｃを加え、得られた固体を濾過により収集し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥して生成物をＨＣｌ塩として得た（２８６ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_８Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４５．２；実測値： ５４５．２．

ステップ５：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例１０７、ステップ８のものと類似の合成順序に従い、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３５Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１５．３；実測値： ６１５．３．

実施例１１１ａ．Ｎ^３−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキサミド
この化合物は、実施例１１１に記載の合成順序からの副生成物として、シアノ基の加水分解に起因して生じた。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３３．３；実測値： ６３３．３．

実施例１１２．５−アセチル−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：エチル５−アセチル−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
エチル５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．４６ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）（実施例１０８、ステップ１より）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート（２．８１ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）混合物を減圧し、Ｎ_２を３回補充した。この混合物に、１−（ビニルオキシ）ブタン（０．９０ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．２３ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１１５℃で一夜攪拌した。得られた混合物をその後室温まで冷却し、ＨＣｌ溶液（７．０７ｍｌ、１１．６３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物を得た（０．２２ｇ、５４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１８ＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３００．１．実測値： ３００．２．

ステップ２：５−アセチル−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
エチル５−アセチル−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（０．０７０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の１ＭのＮａＯＨ溶液（１．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）混合物を室温で１時間攪拌し、その後１ＮのＨＣｌ溶液で中和し、ｐＨ約５にした。得られた固体を濾過により収集し、乾燥して生成物を得た（０．０５２ｇ、８２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１４ＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７２．１．実測値： ２７２．１．

ステップ３：５−アセチル−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例８３、ステップ５のものと類似の合成順序に従い、５−アセチル−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸を１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３２．３．実測値： ６３２．４． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ − ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ − ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ − ７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ − ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ − ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７ − ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２７ − ３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７ − ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ − ２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ − １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ − １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例１１３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
ステップ１：エチル２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート
シクロヘキサン−１，３−ジオン（１．０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）混合物に、１Ｍのｔ−ＢｕＯＫのＴＨＦ溶液（８．９ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を２０分間攪拌し、エチル（Ｅ）−２−シアノ−３−エトキシアクリレート（１．５１ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温まで加温し、２時間攪拌し、１ＮのＨＣｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１３Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３７．１．実測値： ２３７．２．

ステップ２：１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸
エチル２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート（０．２８ｇ、１．１８５ｍｍｏｌ）及び５−フルオロピリジン−３−アミン（０．１３３ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）混合物を室温で一夜攪拌し、１ＭのＮａＯＨ溶液（２ｍＬ）と反応させ、室温で１時間攪拌し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を得た（０．０６５ｇ、１８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０３．１．実測値： ３０３．２．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例８３、ステップ５のものと類似の合成順序に従い、１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸を、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３６ＦＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６３．３．実測値： ６６３．４． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ − ８．６２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ − ８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ − ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ − ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ − ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ − ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４ − ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ − ２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ − ２．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０９ − １．９５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９ − １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．０６ − ０．９３ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例１１４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−７，７−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
ステップ１：エチル７，７−ジメチル−２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート
５，５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオン（２．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）混合物に、１Ｍのｔ−ＢｕＯＫのＴＨＦ溶液（１４．３ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を２０分間攪拌し、エチル（Ｅ）−２−シアノ−３−エトキシアクリレート（２．４１ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで加温し、一夜攪拌した。得られた混合物を１ＮのＨＣｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物を得た（２．８ｇ、７４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１７Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６５．１．実測値： ２６５．２．

ステップ２：７，７−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸
エチル７，７−ジメチル−２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート（２４４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−アミン（８７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）混合物を６０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、得られた固体を濾過により収集し、乾燥して生成物を得た（１７０ｍｇ、５９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１３．１．実測値： ３１３．２．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−７，７−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例８３、ステップ５のものと類似の合成順序に従い、７，７−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸を、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３８Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７３．３．実測値： ６７３．４． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ − ４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ − ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ − ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ − ３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ − ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ − ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ − ２．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ − １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ − １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１０ − ０．８９ （ｍ， １２Ｈ）．

実施例１１５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
ステップ１：エチル６，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート
４，４−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオン（１．８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）混合物に、１Ｍのｔ−ＢｕＯＫのＴＨＦ溶液（１２．８ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を２０分間攪拌し、エチル（Ｅ）−２−シアノ−３−エトキシアクリレート（２．１７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温まで加温し、一夜攪拌した。この反応混合物を１ＮのＨＣｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物を得た（２．７ｇ、８０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１７Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６５．１．実測値： ２６５．２．

ステップ２：１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸
エチル６，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及び５−フルオロピリジン−３−アミン（８５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）混合物を６０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物を得た（７５ｍｇ、３０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３１．１．実測値： ３３１．２．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例８３、ステップ５のものと類似の合成順序に従い、１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸を、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３８Ｈ_４０ＦＮ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６９１．３．実測値： ６９１．４．

実施例１１６．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−オキソ−１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：ナトリウム［イミノ（ピリジン−３−イル）メチル］（フェニル）アザニド
アニリン（９３１ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を１．０ＭのナトリウムヘキサメチルジシラザンのＴＨＦ溶液（１０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）に加えた。得られた混合物を室温で１０分間攪拌し、３−ピリジンカルボニトリル（１．０４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し、濃縮した。この残渣をエーテルで処理し、得られた固体を濾過により収集し、エーテルで洗浄し、乾燥して、生成物（２．１０ｇ、１００％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_３ （Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９８．１．実測値： １９８．１．

ステップ２：エチル６−オキソ−１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキキシレート
ナトリウム［イミノ（ピリジン−３−イル）メチル］（フェニル）アザニド（０．２１９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（０．０５４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）に続いて、（エトキシメチレン）プロパン二酸、ジエチルエステル（０．２０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を８０℃で２時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水及びブラインで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から５０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、生成物を得た（０．１６７ｇ、５２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２２．１．実測値： ３２２．２．

ステップ３：６−オキソ−１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボン酸
エチル６−オキソ−１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（１３３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びヨウ化リチウム（１３８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のピリジン（２．５ｍＬ）混合物を１１５℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣を水（２ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｍＬ×２）。その水層を１ＮのＨＣｌ溶液で徐々に酸性にしてｐＨ約４にし、５％ＭｅＯＨのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液で抽出した（３ｍＬ×３）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して生成物（０．１０３ｇ、８５％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９４．１．実測値： ２９４．１．

ステップ４：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−オキソ−１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８３、ステップ５のものと類似の合成順序に従い、６−オキソ−１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボン酸を、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３６Ｎ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５４．３．実測値： ６５４．３．

実施例１１７．Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−シクロプロピル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド
ステップ１．（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミド
２−ブロモ−１−シクロプロピルエタノン（２．４４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（３．９３ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を還流で１時間攪拌し、室温まで冷却した。得られた固体を濾過により収集し、エーテルで洗浄して生成物（３．９１％、６１％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_２３Ｈ_２２ＯＰ （Ｍ−Ｂｒ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４５．１．実測値： ３４５．２．

ステップ２：１−シクロプロピル−２−（トリフェニルホスホラニリデン）エタノン
（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（３．９１ｇ、前のステップより）の１ＮのＮａＯＨ溶液（４０ｍＬ）混合物を一夜攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、生成物を得た（２．６０ｇ、５０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_２３Ｈ_２２ＯＰ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４５．１．実測値： ３４５．２．

ステップ３:６−シクロプロピル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボン酸
１−シクロプロピル−２−（トリフェニルホスホラニリデン）エタノン（１．７２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、ジエチル２−オキソマロネート（１．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮し、その残渣をフェニルヒドラジン塩酸塩（１．０８ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１、５０ｍＬ）溶液に加えた。この反応混合物を８０℃で一夜攪拌した。室温まで冷却した後、有機溶剤を蒸発させ、その残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ溶液で抽出した（５ｍＬ×３）。合わせた水層を６ＮのＨＣｌでｐＨ約４に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬ×３）。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して生成物（０．５６２ｇ、４４％）を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２５７．１．実測値： ２５７．１．

ステップ４：Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−シクロプロピル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド
この化合物は、実施例８３、ステップ５のものと類似の合成順序に従い、６−シクロプロピル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボン酸を、１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１７．３．実測値： ６１７．３

実施例１１８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
ステップ１：５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボン酸
エチル５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキシレート（８００ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）のＴＨＦ（７．９ｍＬ）／ＭｅＯＨ（５．３ｍＬ）／水（２．６ｍＬ）混合物を、水酸化リチウム一水和物（０．３３ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）と０℃で反応させた。この反応混合物を室温で６０分間攪拌し、濃縮し、加水した。得られた混合物を１２ＭのＨＣｌ溶液で中和してｐＨ６〜７にし、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を淡黄色粉末として得た（７８４ｍｇ、１００％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１０ＢｒＮ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０９．０．実測値： ３０９．０．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボン酸（９．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）のＤＭＦ（５２８μｌ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（１１μｌ、０．０８ｍｍｏｌ）に続いてＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２０分間攪拌し、濾過し、その粗物質をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３４ＢｒＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６９．２．実測値： ６６９．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ − ８．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ （ｓ， １Ｈ）， ３．２７ − ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ − ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１２ − １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５９．５， １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例１１９．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−６−メチル−５−（オキサゾール−２−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
マイクロウェーブバイアルに、（Ｅ／Ｚ）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２，４（３Ｈ）−ジオン（１．９２ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）（実施例９７、ステップ１より）、シクロプロパナミン（０．８３ｍＬ、１１．９２ｍｍｏｌ）、及びｔ−ＢｕＯＮａ（１．１３ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）溶液を充填した。得られた混合物を９０℃で１８時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮し、水及びＣＨ_２Ｃｌ_２間で分配した。この水層を４ＮのＨＣｌ溶液で酸性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、生成物を得た（１．１ｇ、４２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９４．１．実測値： １９４．１．

ステップ２：５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（０．８３ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の氷酢酸（６．０ｍＬ）懸濁液をＢｒ_２（０．２９ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）と反応させ、その反応混合物を室温で４日間攪拌した。さらなるＢｒ_２（１００μＬ）を加え、この反応混合物を一夜攪拌し、水で希釈し、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物をベージュ色の固体として得た（１．０ｇ、８６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１１ＢｒＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７２．０．実測値： ２７２．０．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２７８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）、５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．２１ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）混合物を室温で２時間攪拌し、その後カラムクロマトグラフィーで直接精製し、生成物を得た（２５２ｍｇ、５４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３５ＢｒＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３２．２．実測値： ６３２．１．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−６−メチル−５−（オキサゾール−２−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及び２−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（７．３ｍｇ、６．３μｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流で一夜攪拌し、室温まで冷却し、得られた混合物をｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６２１．３．実測値： ６２１．３．

実施例１２０．（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２５７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２より）、５−ブロモ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３１０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．１９ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）混合物を室温で２時間攪拌した。この反応混合物をその後カラムクロマトグラフィーで精製して、生成物を得た（３１０ｍｇ、７０％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３３ＢｒＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５４．２．実測値： ６５４．３．

ステップ２：（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶解し、その後（Ｓ）−ブタ−３−イン−２−オール（４．７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン（１．０ｍＬ）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（３．５ｍｇ、３．１μｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．３６ｍｇ、１．９μｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．０１９ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を７０℃で１６時間攪拌し、室温まで冷却し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４４．３．実測値： ６４４．５．

実施例１２１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５’−フルオロ−５，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（８．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例１０１、ステップ２）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１．０ｍｇ、１．２μｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ）混合物をマイクロウェーブバイアルに密閉し、減圧とＮ_２の補充を数回行い、その後２．０Ｍのジメチル亜鉛のトルエン溶液（０．０２３ｍＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を９０℃で１時間加熱及び攪拌し、室温まで冷却し、氷水でクエンチした。この粗材料をＤＭＦで希釈し、ｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３６ＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６２３．３．実測値： ６２３．３．

実施例１２２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（シアノメチル）−６−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例１１８、ステップ２）、イソオキサゾール−４−イルボロン酸（２．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（０．３０ｍＬ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（７．７μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び水（６０μＬ）混合物を攪拌した後、Ｐｄ（ｔＢｕ_３）_２（３．８ｍｇ、７．５μｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で１時間加熱及び攪拌し、室温まで冷却し、ＤＭＦで希釈し、ｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３６Ｎ_９Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３０．３．実測値： ６３０．３．

実施例１２３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
密閉チューブ内で、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（８．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）（実施例１１８、ステップ２）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ボロン酸（２．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（４．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２００μＬ）ならびに水（４０μＬ）混合物を攪拌した後、Ｐｄ（ｔＢｕ_３）_２（３．１ｍｇ、６μｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を密閉し、その後１１０℃で５０分間加熱及び攪拌し、室温まで冷却し、ＤＭＦで希釈し、ｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３９Ｎ_１０Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７１．３．実測値： ６７１．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６１ （ｓ， １Ｈ）， ３．４０ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５ − ３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７５ − ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ − １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｓ， ３Ｈ）， １．８１ − １．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例１２４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
マイクロウェーブバイアルに、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（８．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（実施例１１８、ステップ２）及び塩化ニッケル（ＩＩ）（１．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４０ｍＬ）溶液を加えた。このバイアルを密閉し、その反応混合物をマイクロウェーブ条件下、１８０℃で３０分間攪拌し、室温まで冷却し、ｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３４ＣｌＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６２５．２．実測値： ６２５．２．

実施例１２５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例１２３のものと類似の合成順序に従い、１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ボロン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３９Ｎ_１０Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７１．３．実測値： ６７１．３．

実施例１２６．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（オキサゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）（実施例１１８、ステップ２）、及びＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（３．５ｍｇ、３．０μｍｏｌ）のトルエン（０．３０ｍＬ）混合物に、２−（トリブチルスタニル）オキサゾール（１０．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をマイクロウェーブバイアルに密閉し、減圧及びＮ_２の補充を数回行い、その後１２０℃で２２時間加熱及び攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濃縮し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３６Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５８．３．実測値： ６５８．３．

実施例１２７．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（ジフルオロメチル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−５−ビニル−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）（実施例１１８、ステップ２）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（１３．８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２０．９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．５ｍｇ、６．０μｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１９ｍＬ）ならびに水（０．０７ｍＬ）混合物を窒素で脱気し、その後１１５℃で２時間攪拌及び加熱した。得られた混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、水、及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中０から１５％ＭｅＯＨ）で精製して、所望の生成物をオフホワイト固体として得た（２７．９ｍｇ、７６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１７．３．実測値： ６１７．３．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ホルミル−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−５−ビニル−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（２０．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３７ｍＬ）溶液に、ＯｓＯ_４水溶液（４重量％）（０．０６ｍＬ、９．７μｍｏｌ）及び過ヨウ素酸ナトリウム（３２．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の水（０．０３ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を７０℃で１時間攪拌し、室温まで冷却し、セライトプラグを通して濾過し、ＴＨＦですすぎ、濃縮し、ｐＨ１０の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液）で精製して、所望の生成物を淡黄色固体として得た（６．５ｍｇ、３１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３５Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１９．３． 実測値： ６１９．３．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（ジフルオロメチル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ホルミル−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（８．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ（０．１６ｍＬ）溶液に、三フッ化（ジエチルアミノ）イオウ（ＤＡＳＴ）（０．０３４ｍＬ、０．２５９ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。得られた反応混合物を室温まで加温し、室温で２１時間攪拌し、ＤＭＦで希釈し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝６４１．３．実測値： ６４１．３．

実施例１２８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：メチル５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
メチル５−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（１５１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４２０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）混合物を室温で１５分間攪拌し、その後ヨウ化イソプロピル（０．１６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１１日間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトを通して濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ、その後ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％メタノール）で精製して、生成物をオフホワイト固体として得た（１０３ｍｇ、５８％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１３ＢｒＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７４．０．実測値： ２７４．１．

ステップ２：５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
メチル５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（１０３ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液に、３ＭのＮａＯＨ（０．２ｍＬ）を加え、その反応混合物を室温で４時間攪拌し、１ＮのＨＣｌで酸性にし、ブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗生成物をオフホワイト固体として得、これを直接次のステップに用いた（９７ｍｇ、９９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_９Ｈ_１１ＢｒＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６０．０．実測値： ２６０．０．

ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（８３ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１４６ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３８ｍｍｏｌ）と反応させた。この混合物を、その後カニューレを介してｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）（実施例１０７、ステップ４）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に加えた。この反応混合物を室温で４０分間攪拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ、その後ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を黄色固体として得た（２０８ｍｇ、１００％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３７ＢｒＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５０．２．実測値： ６５０．２．

ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７６ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１７．２ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ２（９．２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、及び三塩基性リン酸カリウム（６２ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（５：１、２．４ｍＬ）混合物を窒素で脱気し、その後９０℃で２時間加熱及び攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、セライトを通して濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から１００％ＥｔＯＡｃ、その後ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物をオフホワイト固体として得た（６０ｍｇ、７９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４９．３．実測値： ６４９．３．

ステップ５：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）懸濁液を、４ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）と反応させた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮して、淡黄色固体を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３３Ｎ_８Ｏ_２ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４９．３．実測値： ５４９．３．

ステップ６：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．０３０ｍｌ、０．２１５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）混合物を、６０μＬの１０％（ｖ／ｖ）イソブチリルクロリドのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液と滴状で反応させた。この反応混合物を室温で４０分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をオフホワイト固体として得た（ＴＦＡ塩として１５ｍｇ）。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１９．３．実測値： ６１９．３．

実施例１２９．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例１２８のものと類似の合成順序に従い、３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを、ステップ４でピリジン−３−イルボロン酸の代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３８ＦＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３７．３．実測値： ６３７．３．

実施例１３０．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
ステップ１：５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボン酸
エチル５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキシレート（５７０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）及びＬｉＯＨ一水和物（３５５ｍｇ、８．４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２ｍＬ）ならびに水（２．０ｍＬ）混合物を室温で２時間攪拌し、ＭｅＯＨを蒸発させた。その残渣に加水し、得られた混合物を１ＮのＨＣｌを加えて弱酸性にすると固体が生成した。この固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物をピンク色の固体として得た（３３３ｍｇ、６４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１２Ｈ_１０ＢｒＮ_２Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０９．０．実測値： ３０９．０．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（１５０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２）及び５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボン酸（１２３ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．０８３ｍＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）に続いて、ＨＡＴＵ（１８１ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、加水し、さらに１５分間攪拌した。得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を得た（２５０ｍｇ、９４％）。この材料の一部をさらにｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３４ＢｒＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６６９．２．実測値： ６６９．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ − ３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ − ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ − １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５９．６， １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例１３１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）（実施例１３０、ステップ２）及び塩化銅（Ｉ）（１３．３ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ条件下、１７０℃で１２分間加熱及び攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３４ＣｌＮ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６２５．２．実測値： ６２５．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．８， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （七重項， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２９．４， １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７３．５， ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例１３２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）（実施例１３０、ステップ２）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（０．９ｍｇ、１．１μｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ）混合物に、Ｎ_２雰囲気下、２．０Ｍのジメチル亜鉛のトルエン溶液（０．０８６ｍＬ、０．１７２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を９０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６０５．３．実測値： ６０５．３．

実施例１３３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
密閉バイアル中、Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）（実施例１３０、ステップ２）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１２．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（２．４ｍｇ、３．０μｍｏｌ）、及び三塩基性リン酸カリウム（１９．０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．４０ｍＬ）／水（０．０７ｍＬ）混合物をＮ_２下、９０℃で一夜攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３９Ｎ_１０Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７１．３．実測値： ６７１．４．

実施例１３４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例１３３のものと類似の合成順序に従い、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３９Ｎ_１０Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７１．３．実測値： ６７１．４．

実施例１３５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例１３３のものと類似の合成順序に従い、１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３９Ｎ_１０Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６７１．３．実測値： ６７１．４．

実施例１３６．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：エチル５−ブロモ−６−（ブロモメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
エチル５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（３１０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）及びＮＢＳ（１９７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（６．０ｍＬ）／クロロホルム（２．５ｍＬ）混合物に、２，２’−アゾ−ビス−イソブチロニトリル（１５．１ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を還流で６時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮した。得られた材料をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から７０％ＥｔＯＡｃ）で精製し、生成物を黄色固体として得た（２３４ｍｇ、６１％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１４Ｂｒ_２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１３．９．実測値： ４１４．０．

ステップ２：５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
エチル５−ブロモ−６−（ブロモメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ一水和物（５０．５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）ならびに水（０．７ｍＬ）混合物を室温で１時間攪拌し、ＭｅＯＨを蒸発させた。その残渣に加水し、得られた混合物を１ＮのＨＣｌを加えて弱酸性にすると固体が生成した。この固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を黄色固体として得た（７９ｍｇ、９７％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１３ＢｒＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３８．０．実測値： ３３８．０．

ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（９５．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）（実施例１０７、ステップ４）、５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（７９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．０４９ｍＬ、０．３４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．２ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（１０６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、加水し、さらに１０分間攪拌した。得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を淡黄色固体として得た（１５６ｍｇ、９２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３９ＢｒＮ_７Ｏ_５ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ７２８．２．実測値： ７２８．４．

ステップ４:Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−（４−（５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド）フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４００μＬ）溶液に、４ＮのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１４８μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮し、乾燥して生成物を得、これを直接次のステップに用いた（５０ｍｇ、９６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３１ＢｒＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６２８．２．実測値： ６２８．３．

ステップ５：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩（２０．０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．０２０ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４０ｍＬ）混合物に、イソブチリルクロリド（３．１μＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、濃縮し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７ＢｒＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６９８．２．実測値： ６９８．２． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ − ７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ − ２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ − １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６０．６， ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）．

実施例１３７．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−（エトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：５−ブロモ−６−（エトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
エチル５−ブロモ−６−（ブロモメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）（実施例１３６、ステップ１）及びＬｉＯＨ一水和物（２２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）ならびに水（０．２ｍＬ）混合物を室温で２時間攪拌し、ＥｔＯＨを蒸発させた。その残渣に加水し、得られた混合物を１ＮのＨＣｌを加えて弱酸性にすると固体が生成した。この固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を黄色固体として得た（２５ｍｇ、６９％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１５Ｈ_１５ＢｒＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．０．実測値： ３５２．０．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−（エトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２）及び５−ブロモ−６−（エトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２４ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４０ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．０１４ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）に続いて、ＨＡＴＵ（３１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で９０分間攪拌し、加水し、さらに１０分間攪拌した。得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物を淡黄色固体として得た（４７ｍｇ、９６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３９ＢｒＮ_７Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ７１２．２．実測値： ７１２．２．

ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−（エトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−（エトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（１８．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．２３ｍｇ、１．０μｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（１．２ｍｇ、２．０２μｍｏｌ）、シアン化亜鉛（３．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及びＴＭＥＤＡ（１．１μＬ、７．６μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５０ｍＬ）混合物をＮ_２で脱気し、その後マイクロウェーブ条件下、１６０℃で１０分間加熱及び攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５９．３．実測値： ６５９．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ − ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ − ７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｓ， １Ｈ）， ３．４０ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ − ３．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９５ − ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ − １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ − １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．１３ − ０．８８ （ｍ， ９Ｈ）．

実施例１３８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製し、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_４１Ｎ_１０Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５３．３．実測値： ６５３．５．

実施例１３９．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ステップ１：ジエチル２−（（シクロプロピルアミノ）メチレン）マロネート
ジエチル２−（エトキシメチレン）マロネート（２．１６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）溶液に、シクロプロピルアミン（０．７０ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後８０℃で１時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮して粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１１Ｈ_１８ＮＯ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２２８．１．実測値： ２２８．１．

ステップ２：エチル１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ジエチル２−（（シクロプロピルアミノ）メチレン）マロネート（０．４５ｇ、２．００ｍｍｏｌ）及びイソシアナートベンゼン（０．４７６ｇ、４．００ｍｍｏｌ）のピリジン（０．９７ｍＬ）混合物を、１７０℃で３時間加熱及び攪拌し、室温まで冷却し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０％から１０％ＭｅＯＨ）で精製して、生成物を得た（０．３３６ｇ、５６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１６Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０１．１．実測値： ３０１．２．

ステップ３:１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
エチル１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（０．３３６ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の４．０ＭのＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（２．２４ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ）及び水（０．５６ｍＬ）混合物を、８０℃で３時間攪拌し、室温まで冷却し、濃縮して粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_１４Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７３．１．実測値： ２７３．１．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸（０．０１４ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．０２１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）混合物に、１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（０．０１９ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２）及びＥｔ_３Ｎ（０．０２１ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、ＭｅＯＨで希釈し、ＴＦＡでｐＨ２に調節し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３７Ｎ_８Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３３．３．実測値： ６３３．３．

実施例１４０．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例１３９のものと類似の合成順序に従い、３−イソシアナートピリジンをステップ２のイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３６Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３４．３．実測値： ６３４．３．

実施例１４１．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１’−シクロプロピル−２’−メチル−４’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５’−カルボキサミド
ステップ１：３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２，４（３Ｈ）−ジオン
６−メチル−２Ｈ−ピラン−２，４（３Ｈ）−ジオン（１１．５ｇ、９１ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１３．１ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後一夜攪拌し、濃縮して粗生成物を得、これを直接次のステップに用いた。ＬＣＭＳ Ｃ_９Ｈ_１２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １８２．１．実測値： １８２．３．

ステップ２：１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２，４（３Ｈ）−ジオン（１．９２ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）、シクロプロパナミン（０．８３ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）混合物を、９０℃で１８時間加熱及び攪拌し、室温まで冷却し、濃縮し、水及びＣＨ_２Ｃｌ_２で処理した。この水溶液を４ＮのＨＣｌで酸性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して所望の化合物を得た（１．１ｇ、４２％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１２ＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９４．１．実測値： １９４．３．

ステップ３：５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（０．８３ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の氷酢酸（６．０ｍＬ）懸濁液をＢｒ_２（０．２９ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）と反応させた。この反応混合物を室温で４日間攪拌し、さらなるＢｒ_２（１００μＬ）を加え、一夜攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して、生成物をベージュ色の固体として得た（１．０ｇ、収率８６％）。ＬＣＭＳ Ｃ_１０Ｈ_１１ＢｒＮＯ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７２．０．実測値： ２７２．２．

ステップ４：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２７８ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２）、５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３５ｍｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．２１ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）混合物を室温で２時間攪拌し、その後カラムクロマトグラフィーで精製し、生成物を得た（２５２ｍｇ、５４％）。ＬＣＭＳ Ｃ_３１Ｈ_３５ＢｒＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３２．２．実測値： ６３２．３．

ステップ５：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１’−シクロプロピル−２’−メチル−４’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５’−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（２０．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及び２−（トリブチルスタニル）ピリジン（１１．３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（７．３ｍｇ、６．３μｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流で一夜加熱及び攪拌し、室温まで冷却し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３１．３．実測値： ６３１．１． ^１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．０−１１．８ （ｍ， １Ｈ）；８．９５ （ｍ， １Ｈ）；８．７１ （ｓ， １Ｈ）；８．４５ （ｍ， １Ｈ）；８．２５ （ｓ， １Ｈ）；７．９５−７．８０ （ｍ， ４Ｈ）；７．５０ （ｍ， ２Ｈ）；６．８５ （ｍ， １Ｈ）；４．６０ （ｍ， １Ｈ）；４．１０ （ｍ， １Ｈ）；３．８１ （ｍ， １Ｈ）；３．４１ （ｍ， １Ｈ）；３．２５ （ｍ， １Ｈ）；２．８５ （ｍ， １Ｈ）；２．６５ （ｍ， １Ｈ）；２．４１ （ｓ， ３Ｈ）；２．１−１．９ （ｍ， ２Ｈ）；１．７−１．４ （ｍ， ２Ｈ）；１．３−１．１ （ｍ， ４Ｈ）；１．０ （ｍ， ６Ｈ）．

実施例１４２．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，２’−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
（２−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（４．３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＮ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（２０．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）（実施例１４１、ステップ４）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）ならびに水（０．２ｍＬ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２６．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（１０．１ｍｇ、８．７μｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１２時間還流で加熱及び攪拌し、室温まで冷却し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３７Ｈ_４１Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６４５．３．実測値： ６４５．１．

実施例１４３．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリミジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、ピリミジン−２−アミンを、ステップ１の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３３Ｈ_３７Ｎ_１０Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３７．３．実測値： ６３７．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ − ４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ − ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ − ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２７ − ３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ − ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ − １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ − １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０１ （ｓ， ６Ｈ）．

実施例１４４．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例１３９のものと類似の合成順序に従い、２−イソシアナートピリジンをステップ２のイソシアナートベンゼンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３６Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３４．３．実測値： ６３４．３． ^１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．９， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ − ８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ４．９， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．８， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ − ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．８， １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ − １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１７ − ０．８４ （ｍ， １０Ｈ）．

実施例１４５．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、５−フルオロピリジン−２−アミンをステップ１の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_３７ＦＮ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５４．３．実測値： ６５４．３．

実施例１４６．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ステップ１：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−（４−（４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）（実施例８３、ステップ２）及び５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１３７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）（実施例１２８、ステップ２）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（０．１１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）に続いて、ＨＡＴＵ（２４１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、加水し、さらに１５分間攪拌した。得られた固体を濾過により収集し、水洗し、乾燥して生成物を得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３０Ｈ_３５ＢｒＮ_７Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６２０．２．実測値： ６２０．２．

ステップ２：Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（４０．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１４．９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）のトルエン（１．２ｍＬ）混合物に、２−（トリブチルスタニル）ピリジン（０．０４２ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ_２でパージし、１２０℃で一夜加熱及び攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１９．３．実測値： ６１９．３．

実施例１４７．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド（１２．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）（実施例１４１、ステップ４）、ピリジン−３−イルボロン酸（２．８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（１．５ｍｇ、１．９０μｍｏｌ）、及び三塩基性リン酸カリウム（８．９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５０ｍＬ）ならびに水（０．１０ｍＬ）混合物を、Ｎ_２で脱気し、その後８０℃で２時間加熱及び攪拌した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、濾過し、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３６Ｈ_３９Ｎ_８Ｏ_３ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６３１．３．実測値： ６３１．３．

実施例１４８．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンをステップ１の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３４Ｈ_４１Ｎ_１０Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５３．３．実測値： ６５３．３．

実施例１４９．Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例８７のものと類似の合成順序に従い、６−メチルピリジン−２−アミンをステップ１の１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの代わりに用いて調製した。この化合物を、ｐＨ２の分取ＬＣ／ＭＳ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ水溶液）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ Ｃ_３５Ｈ_４０Ｎ_９Ｏ_４ （Ｍ＋Ｈ）^＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６５０．３．実測値： ６５０．３．

実施例Ａ
Ａｘｌ自己リン酸化アッセイ
Ａｘｌの自己リン酸化は、組み換えＡｘｌタンパク質（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ＰＶ４２７５）を、５０ｍＭのＴｒｉｓ，ｐＨ７．５、０．２ｍｇ／ｍｌのＡｘｌ、５ｍＭのＡＴＰ、２０ｍＭのＭｇＣｌ_２、及び２ｍＭのＤＴＴを含む緩衝液中、室温にて１時間インキュベートすることにより行った。

ＴＡＭ酵素アッセイ
このキナーゼアッセイ用緩衝液は、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、０．０１％のＮＰ−４０、及び２ｍＭのＤＴＴを含有した。ＤＭＳＯに溶解した０．１ｕｌの試験化合物を、化合物のプレートからホワイト３８４−ウェルアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ＬＵＭＩＴＲＡＣプレート）に移した。ＤＭＳＯの最終濃度は１．２５％であった。５．１ｎＭのホスホロＡｘｌ、もしくは０．０６２５ｎＭのｃ−Ｍｅｒ（Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、０８−１０８）、または０．３６６ｎＭのＴｙｒｏ３（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ＰＲ７４８０Ａ）の酵素溶液をアッセイ用緩衝液で調製した。ペプチド基質であるビオチン−ＥＱＥＤＥＰＥＧＤＹＦＥＷＬＥ−アミドの配列番号１（Ｑｕａｌｉｔｙ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＭＡ）をＤＭＳＯに溶解した１ｍＭの原液を、２０００ｕＭのＡＴＰを含むアッセイ用緩衝液で１ｕＭに希釈した。４ｕｌの酵素溶液（または酵素ブランク用にアッセイ用緩衝液）を、各プレートの適切なウェルに加え、次に４ｕｌ／ウェルの基質溶液を加えて反応を開始した。このプレートを遮光し、室温で６０分間インキュベートした。この反応を、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．８、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％ＢＳＡ、４５ｍＭのＥＤＴＡ、１８０ｎＭのＳＡ−ＡＰＣ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＣＲ１３０−１００）、及び３ｎＭのＥｕ−Ｗ１０２４抗ホスホチロシンＰＹ２０（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＡＤ００６７）を含む検出液４ｕｌを加えて停止した。このプレートを室温で１時間インキュベートし、ＨＴＲＦ（均一時間分解蛍光法）シグナルを、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳプレートリーダー（ＢＭＧ ｌａｂｔｅｃｈ）にて測定した。阻害率を各濃度について計算し、ＩＣ５０値をＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアによる曲線近似から作成した。

本明細書に提供する化合物は、このＴＡＭ酵素アッセイによってＴＡＭの阻害剤であることが分かった。本明細書に記載の全化合物を調べた。下記表１に示すこれら化合物は、Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、及びＭｅｒから選択される少なくとも１つのキナーゼに対して、１μＭ未満のＩＣ_５０を示している。

本明細書に提供する化合物は、ＡＸＬ、ＭＥＲ、及びＴＹＲＯ３のうちの１つ以上の阻害剤であることが分かった。ＩＣ_５０のデータを下記表１に示す。記号「†」は、ＩＣ_５０≦５ｎＭを示し、「††」は、ＩＣ_５０＞５ｎＭかつ≦１０ｎＭを示す。「†††」は、ＩＣ_５０＞１０ｎＭかつ≦１００ｎＭを示し、「††††」は、ＩＣ_５０が１００ｎＭより大きいことを示し、ｎａは、該当なしを示す。

実施例Ｂ．ＢＡＦ３−ＡＸＬ、ＢＡＦ３−ＭＥＲ、及びＢＡＦ３−ＴＹＲＯ３細胞の作製及び細胞増殖アッセイ
二量化配列及びＨＡタグを融合したＡＸＬ、ＭＥＲ、またはＴＹＲＯ３の細胞質ドメインを、ピューロマイシン耐性マーカーを備えたｐＭＳＣＶベクターにクローニングし、３種の構築物（ｐＭＳＣＶ−ＡＸＬ、ｐＭＳＣＶ−ＭＥＲ、及びｐＭＳＣＶ−ＴＹＲＯ３）を作製した。ＢＡＦ３細胞に、これら３種の構築物をエレクトロポレーションで個々にトランスフェクトした。ＩＬ３非依存性かつピューロマイシン耐性の単一クローンを選択し、特徴づけた。ＡＸＬ、ＭＥＲ、またはＴＹＲＯ３を安定発現する細胞を選択し、ＢＡＦ３−ＡＸＬ、ＢＡＦ３−ＭＥＲ、及びＢＡＦ３−ＴＹＲＯ３細胞と指定した。

ＢＡＦ３、ＢＡＦ３−ＡＸＬ、ＢＡＦ３−ＭＥＲ、またはＢＡＦ３−ＴＹＲＯ３細胞株は、１０％ＦＢＳのＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）に維持した。試験化合物が細胞生存率に与える影響を測定するため、１０００細胞／ウェルを、３８４ウェルの組織培養プレート内に播種し、化合物の連続希釈またはＤＭＳＯのみを含む成長培地で、３７℃で５％ＣＯ_２にて４８時間、細胞生存率をＡＴＰアッセイ（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏアッセイ、Ｐｒｏｍｅｇａ）により、製造業者の手順に従って測定した。これらのデータを、ＤＭＳＯ対照に対する阻害パーセントに換算し、ＩＣ_５０曲線をＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて適合させた。

実施例Ｃ．ＢａＦ３−ＡＸＬのＥＬＩＳＡ及びＢａＦ３−ＭＥＲのＥＬＩＳＡ
ＢａＦ３−ＡＸＬまたはＢａＦ３−ＭＥＲ細胞を、ＲＰＭＩの１０％ＦＢＳ及びピューロマイシン（１μｇ／ｍｌ、Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）培地に維持した。試験化合物がホスホロＡＸＬまたはホスホロＭＥＲに与える影響を測定するため、これらの細胞を、培地中に希釈した試験化合物の存在下または非存在下、Ｖ底ポリプロピレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ｂｉｏ−ｏｎｅ）内に播種し（５×１０^４細胞／ウェル）、３７℃で５％ＣＯ_２にて１時間インキュベートした。これらの細胞を遠心分離で採取し、プロテアーゼ及びホスファターゼ阻害剤（Ｈａｌｔｓ ＰＩ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）を含む１１０μｌの氷冷溶解用緩衝液（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）中、氷上で３０分間溶解した。細胞溶解物をＥＬＩＳＡ用に−８０℃で保存した。ＥＬＩＳＡ用プレートは、Ｃｏｓｔａｒプレートを抗ＨＡ抗体（１μｇ／ｍｌ）とともに室温で１時間インキュベートして準備した。これらのプレートを３％ＢＳＡ含有ＰＢＳで洗浄及びブロックした。細胞溶解物をＥＬＩＳＡ用プレートにロードし、４℃で一夜インキュベートした。これらのプレートをＬＡＮＣＥ Ｅｕ−Ｗ１０２４抗ホスホチロシン抗体（ＰＹ−２０）（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を含むＤＥＬＦＩＡアッセイ用緩衝液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で１時間洗浄及びインキュベートし、Ｐｈｅｒａｓｔａｒ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）にて読み取った。このデータを、ＤＭＳＯ対照に対する阻害パーセントに換算し、ＩＣ_５０の決定を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを用いて阻害剤濃度の対数に対する阻害パーセントの曲線を適合させることによって行った。

実施例Ｄ．Ｈ１２９９ホスホＡＸＬのＥＬＩＳＡ
Ｈ１２９９細胞（ＡＴＣＣ）、すなわち、Ａｘｌを発現するヒト非小細胞肺癌細胞株を、１０％ＦＢＳのＲＰＭＩ培地（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）に維持した。試験化合物がホスホロＡＸＬに与える影響を測定するため、これらの細胞を、９６ウェルの組織培養プレート（Ｃｏｓｔａｒ）内に播種し（３００００細胞／ウェル）、３７℃で５％ＣＯ_２にて一夜インキュベートした。適切な濃度の化合物を加え、３７℃で５％ＣＯ_２にて１時間インキュベートした。ｒｈＧａｓ６（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、６μｇ／ｍｌ）を各ウェルに加えた。プレートを３７℃で５％ＣＯ_２にて１５分間インキュベートした。細胞を採取し、プロテアーゼ及びホスファターゼ阻害剤（Ｈａｌｔｓ ＰＩ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）を含む１１０μＬの氷冷溶解用緩衝液（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）中で溶解した。この溶解物を氷上で１時間インキュベートし、ＥＬＩＳＡ用に−８０℃で保存した。ＥＬＩＳＡ用プレートは、Ｃｏｓｔａｒプレートを抗ＨＡ抗体（１μｇ／ｍｌ）とともに室温で１時間インキュベートして準備した。これらのプレートを３％ＢＳＡ含有ＰＢＳで洗浄及びブロックした。細胞溶解物をＥＬＩＳＡ用プレートにロードし、４℃で一夜インキュベートした。これらのプレートをＬＡＮＣＥ Ｅｕ−Ｗ１０２４抗ホスホチロシン抗体（ＰＹ−２０）（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を含むＤＥＬＦＩＡアッセイ用緩衝液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で１時間洗浄及びインキュベートし、Ｐｈｅｒａｓｔａｒ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）にて読み取った。このデータを、ＤＭＳＯ対照に対する阻害パーセントに換算し、ＩＣ_５０の決定を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを用いて阻害剤濃度の対数に対する阻害パーセントの曲線を適合させることによって行った。

実施例Ｅ．全血Ｈ１２９９ホスホＡＸＬのＥＬＩＳＡ
Ｈ１２９９細胞（ＡＴＣＣ）を、１０％ＦＢＳのＲＰＭＩ培地（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）に維持した。試験化合物が全血のホスホＡＸＬに与える影響を測定するため、これらの細胞を、９６ウェルの組織培養プレート（Ｃｏｓｔａｒ）内に播種し（３００００細胞／ウェル）、３７℃で５％ＣＯ_２にて一夜インキュベートした。健常ドナーから得た血液を試験化合物と１時間混合した。培地をＨ１２９９細胞から除去し、化合物を含む血液を各ウェルに加えた。３７℃で５％ＣＯ_２にて１時間インキュベートした後、ｒｈ−Ｇａｓ６（４μｇ／ｍｌ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を各ウェルに加えた。このプレートを３７℃で５％ＣＯ_２にて１５分間インキュベートした。その細胞をＰＢＳで洗浄し、プロテアーゼ及びホスファターゼ阻害剤（Ｈａｌｔｓ ＰＩ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）を含む１１０ｕＬの氷冷溶解用緩衝液（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）中、氷上で１時間溶解した。このプレートをＥＬＩＳＡ用に−８０℃で保存した。ＥＬＩＳＡ用プレートは、Ｃｏｓｔａｒプレートを抗ＨＡ抗体（１ｕｇ／ｍｌ）とともに室温で１時間インキュベートして準備した。これらのプレートを３％ＢＳＡ含有ＰＢＳで洗浄及びブロックした。細胞溶解物をＥＬＩＳＡ用プレートにロードし、４℃で一夜インキュベートした。これらのプレートをＬＡＮＣＥ Ｅｕ−Ｗ１０２４抗ホスホチロシン抗体（ＰＹ−２０）（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を含むＤＥＬＦＩＡアッセイ用緩衝液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で１時間洗浄及びインキュベートし、Ｐｈｅｒａｓｔａｒ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）にて読み取った。このデータを、ＤＭＳＯ対照に対する阻害パーセントに換算し、ＩＣ_５０の決定を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを用いて阻害剤濃度の対数に対する阻害パーセントの曲線を適合させることによって行った。

実施例Ｆ．Ｇ３６１ホスホＡｋｔ Ｃｅｌｌ Ｉｎｓｉｇｈｔ ＥＬＩＳＡ
Ｇ３６１細胞（ＡＴＣＣ）、すなわち、Ｍｅｒを発現するヒト悪性メラノーマ細胞株を１０％ＦＢＳのＲＰＭＩ培地（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）に維持した。試験化合物がＭＥＲのシグナル伝達経路に与える影響を測定するため、これらの細胞を、９６ウェルのＣｅｌｌＢｉｎｄ表面のプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）内に、体積１００μＬに２×１０^４細胞／ウェルで播種し、３７℃で５％ＣＯ_２にて一夜インキュベートした。適切な濃度の試験化合物２０μＬをこれらの細胞に加え、１時間インキュベートした。ｒｈＧａｓ６（４μｇ／ｍｌ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を各ウェルに加え、２０分間インキュベートした。その細胞を、４％パラホルムアルデヒド（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）含有ＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ）５０ｕＬを加えることにより、室温で３０分間固定した。プレートを０．２％ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ）含有ＰＢＳ５０ｕＬで、室温で１０分間洗浄及びインキュベートした。プレートを、１００ｕＬのブロッキング用緩衝液（０．１％ＢＳＡ含有ＰＢＳ）で３０分間洗浄及びインキュベートした。プレートを、０．１％ＢＳＡで希釈したホスホＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３）（Ｄ９Ｅ）ウサギｍＡｂ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）（１：３００希釈）で、４℃で一夜洗浄及びインキュベートする。プレートを、ヤギ抗ウサギＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）のＡｌｅｘａｆｌｏｕｒ ４８８ Ｆ（ａｂ’）^２断片（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、１：１０００希釈）及びＨｏｅｃｈｓｔ ３３３４２（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ、１：２０００希釈）含有ＰＢＳ５０ｕＬで、室温で２時間洗浄及びインキュベートした。プレートをＰＢＳで洗浄し、Ｃｅｌｌ Ｉｎｓｉｇｈｔ ＣＸ５（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）で読み取った。

本明細書に記載のものに加えて、本発明の様々な変更は、上記の説明から当業者には明らかであろう。かかる変更もまた、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。本出願に引用されるすべての特許、特許出願、及び刊行物を含めた各参考文献は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (53)

1. 式Ｉ：
   の化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中：
   Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
   Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−６アルコキシアルキルであり、
   Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂであり、前記Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、及びＣｙ^Ｒ３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ａ^１は、結合、Ｃｙ^Ａ１、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、前記アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ａ^２は、結合、Ｃｙ^Ａ２、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、前記アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、前記アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１ＯＲ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、前記Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり、
   各Ｒ^ｆは、Ｈ及びＣ_１−３アルキルから独立して選択され、
   Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ａ１は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   Ｃｙ^Ａ２は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ａ２は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   Ｃｙ^Ｒ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｃｙ^Ｃは、フェニレンまたは５〜６員のヘテロアリーレンであり、前記５〜６員のヘテロアリーレンは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、前記フェニレン及び５〜６員のヘテロアリーレンは、各々任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルから選択され、
   Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、前記Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   Ｃｙ^Ｂは、６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールであり、前記５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）前記５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）前記６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、前記６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３ＯＲ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択され、
   各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４ＯＲ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
   Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
   Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｒ^ｅ１は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
   各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^ｂ３は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   １）Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３は、Ａ^１、Ａ^２、またはＡ^３のうちの１つが結合である場合にＹ−Ｙではなく、Ｙ−Ｙ−Ｙでもないこと、及び
   ２）Ａ^３が−Ｙ−または−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−の場合、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、前記Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されることを条件とする、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。
2. 請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中：
   Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、
   Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−６アルコキシアルキルであり、
   Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂであり、前記Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｄ、及びＣｙ^Ｒ３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ａ^１は、結合、Ｃｙ^Ａ１、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、前記アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ａ^２は、結合、Ｃｙ^Ａ２、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、前記アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ａ^３は、結合、Ｃｙ^Ａ３、−Ｙ−、−Ｃ_１−３アルキレン−、−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−、−Ｙ−Ｃ_１−３アルキレン−、及び−Ｃ_１−２アルキレン−Ｙ−Ｃ_１−２アルキレン−から選択され、前記アルキレン基は、各々任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ１、ＳＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１ＯＲ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）Ｒ^ｂ１、Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｃ（＝ＮＲ^ｅ１）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、ＮＲ^ｃ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、前記Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）、ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２、またはＮＲ^ｆであり、
   各Ｒ^ｆは、Ｈ及びＣ_１−３アルキルから独立して選択され、
   Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ａ１は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   Ｃｙ^Ａ２は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ａ２は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ａ３は、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   Ｃｙ^Ｒ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各５〜６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｃｙ^Ｃは、フェニレンまたは５〜６員のヘテロアリーレンであり、前記５〜６員のヘテロアリーレンは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、前記フェニレン及び５〜６員のヘテロアリーレンは、各々任意に、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ｃは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−４アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノスルホニルから選択され、
   Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、前記Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   Ｃｙ^Ｂは、６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールであり、前記５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）前記５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）前記６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、前記６〜１０員のアリールもしくは５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^Ｂは、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^１１は、独立して、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ３、ＳＲ^ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３ＯＲ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ３、ＮＲ^ｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、ＮＲ^ｃ３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ３、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３から選択され、
   各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ４、ＳＲ^ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４ＯＲ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ４、ＮＲ^ｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、ＮＲ^ｃ４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ４、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ４Ｒ^ｄ４から選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
   Ｒ^ｂは、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、
   Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレン、フェニル−Ｃ_１−３アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキレン、及び４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−３アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
   Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合したＲ^ｃ１及びＲ^ｄ１は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   Ｒ^ｂ１は、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   Ｒ^ｅ１は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
   各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ２及びＲ^ｄ２は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^ｂ２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、及びＲ^ｄ３は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンは、各々任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ３及びＲ^ｄ３は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^ｂ３は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレン、フェニル−Ｃ_１−４アルキレン、５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレン、及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４アルキレンから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^ａ４、Ｒ^ｃ４、及びＲ^ｄ４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
   代替的に、同じＮ原子に結合した任意のＲ^ｃ４及びＲ^ｄ４は、それらが結合したＮ原子とともに、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^ｂ４は、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択され、その各々は、任意に、Ｒ^ｇから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
   各Ｒ^ｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ−Ｃ_１−３アルキル、ＨＯ−Ｃ_１−３アルキル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ_１−３アルキル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ_１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
   １）Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３は、Ａ^１、Ａ^２、またはＡ^３のうちの１つが結合である場合にＹ−Ｙではなく、Ｙ−Ｙ−Ｙでもないこと、及び
   ２）Ａ^３が−Ｙ−または−Ｃ_１−３アルキレン−Ｙ−の場合、Ｒ^Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり、前記Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロアルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されることを条件とする、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。
3. Ｒ^１が、Ｈ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
4. Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキルである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
5. Ｒ^１が、Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
6. Ｒ^１が、Ｃｙ^Ａ３−Ｒ^Ａである、請求項１、２、及び５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
7. Ｃｙ^Ａ３が、Ｃ_３−７シクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される、請求項１、２、５、及び６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
8. Ｃｙ^Ａ３が、Ｃ_３−６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換される、請求項１、２、及び５〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
9. Ｃｙ^Ａ３が、ピペリジニル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、またはモルホリニルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換される、請求項１、２、及び５〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
10. Ｃｙ^Ａ３が、ピペリジニル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々は任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換される、請求項１、２、及び５〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
11. Ｃｙ^Ａ３が、
    であり、ここで、Ｃｙ^Ａ３−１、Ｃｙ^Ａ３−２、及びＣｙ^Ａ３−３は、各々任意に、Ｒ^Ａ３から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される、請求項１、２、及び５〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
12. Ｒ^１が、メチル、エチル、
    から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
13. Ｒ^Ａが、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であり、前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、Ｒ^Ａが窒素原子に結合する場合、Ｒ^ＡはＣＮでも、ＯＲ^ａ１でも、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１でもない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
14. Ｒ^Ａが、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から選択される１つの置換基で置換され、Ｒ^Ａが窒素原子に結合する場合、Ｒ^ＡはＣＮでもＯＲ^ａ１でもない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
15. 各Ｒ^１１が、独立してＯＲ^ａ３である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
16. 各Ｒ^１１が、独立してＯＨまたはＯＣＨ_３である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
17. Ｃｙ^Ａ３が、ピペリジニル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、またはモルホリニルであり、各々は任意に、ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル、Ｃ（Ｏ）（シクロプロピル）、Ｎ（ＣＨ_３）_２、及びＣ（Ｏ）（モルホリン−４−イル）から独立して選択されるＲ^Ａで置換される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
18. Ｃｙ^Ａ３が、ピペリジニル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々は任意に、ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、及びＣ（Ｏ）（モルホリン−４−イル）から独立して選択されるＲ^Ａで置換される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
19. Ｒ^１が
    である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
20. Ｒ^１が
    である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
21. Ｒ^２がＨである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
22. Ｒ^３がＨである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
23. Ｃｙ^Ｂが、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、前記Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または、
    Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、前記５〜１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、ここで：（ａ）前記５〜１０員のヘテロアリールの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成するか、または（ｂ）前記５〜１０員のヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ２、ＳＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２ＯＲ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、ＮＲ^ｃ２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、及びＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２で置換され、前記５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
24. Ｃｙ^Ｂが、４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されるか、または、
    Ｃｙ^Ｂは、５〜６員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、前記５〜６員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
25. Ｃｙ^Ｂが、
    であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、及びＣｙ^Ｂ−１０は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
26. 各Ｒ^Ｂが、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２、ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２、ＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、及びＮＲ^ｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ２から選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
27. 各Ｒ^Ｂが、独立して、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_３）、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、２，５−ジフルオロフェニル、３−ピリジニル、２−ピリジニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−メチルチアゾール−５−イル、シクロヘキシル、３−シアノフェニル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、３−シアノフェニル、ＣＨ_２ＣＮ、チアゾール−４−イル、６−メチルピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、モルホリン−４−イル、シクロプロピル、オキサゾール−２−イル、ＣＣＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ_３）、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
28. 各Ｒ^Ｂが、独立して、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ピリジニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣ（Ｏ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
29. Ｃｙ^Ｂが、
    であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、Ｃｙ^Ｂ−３、及びＣｙ^Ｂ−１０は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
    各Ｒ^Ｂは、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、２−ピリジニル、またはフェニルであり、その各々は、任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒ^１２は、独立して、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、前記Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、各々任意に、Ｒ^ｇ基から独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒ^ａ４は、ＨまたはＣ_１−３アルキルであり、
    各Ｒ^ｇは、独立してハロから選択される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
30. Ｃｙ^Ｂが、
    であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、未置換のフェニル、４−フルオロ−フェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ピリジニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及びＯＣＨ_３から独立して選択される１、２、または３つの基で置換される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
31. Ｃｙ^Ｂが、
    であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−２及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、未置換のフェニル、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、及び２−ピリジニルから独立して選択される１、２、または３つの基で置換される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
32. Ｃｙ^Ｃが、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
33. Ｃｙ^Ｃが、
    であり、ここで、前記フェニレン環の前記Ｒ^Ｃ基は、式Ｉのピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン環に対してオルトである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
34. 各Ｒ^Ｃが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
35. 各Ｒ^ＣがＦである、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
36. Ｒ^１が、
    であり、
    Ｒ^Ａは、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）（シクロプロピル）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはＣ（Ｏ）（モルホリン−４−イル）であり、
    Ｃｙ^Ｂは、
    であり、ここで、Ｃｙ^Ｂ−１、Ｃｙ^Ｂ−２、及びＣｙ^Ｂ−３は、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒ^Ｂは、独立して、未置換のフェニル、４−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、２−ピリジニル、ＣＨ_２（フェニル）、ＣＨ（フェニル）ＣＨ_２ＯＨ、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、またはＯＣＨ_２ＣＨ_３であり、
    Ｃｙ^Ｃは、１つのＲ^Ｃ基で任意に置換されるフェニレンであり、
    Ｒ^Ｃは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
37. 請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、
    Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）前記Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルもしくはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１であるか、（２）前記Ａ^１は結合であり、Ａ^２は結合もしくは−Ｃ_１−３アルキレン−であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、Ｒ^Ａの前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されるか、または（３）Ａ^１はＣｙ^Ａ１であり、Ａ^２は結合もしくはＣ（Ｏ）であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^ＡはＨであり、
    Ｒ^２はＨであり、
    Ｒ^３はＨであり、
    Ｃｙ^Ａ１は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
    Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキル、６員のヘテロアリール、または４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各６員のヘテロアリール及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、６員のヘテロアリール、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、１、２、３、または４つのＣ_１−６アルキルで置換され、
    Ｃｙ^Ｂは、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたは４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルの少なくとも１つの環形成炭素原子は、オキソで置換されてカルボニル基を形成し、前記４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｃ_３−１０シクロアルキル及び４〜１０員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で置換されるか、または、
    Ｃｙ^Ｂは、５〜１０員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、前記５〜１０員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
    各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、ＣＮ、ハロ、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、ＯＲ^ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ２、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ２Ｒ^ｄ２から選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
    Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
    各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロ及びＣ_１−４アルキルから選択され、
    各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３またはＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃ３Ｒ^ｄ３であり、
    各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
    各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
    各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
    各Ｒ^ａ３、Ｒ^ｃ３、Ｒ^ｄ３、及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
    各Ｒ^ａ２、Ｒ^ｂ２、Ｒ^ｃ２、及びＲ^ｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、及びフェニルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、各々任意に、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換される、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。
38. 請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、
    Ｒ^１は、Ａ^１−Ａ^２−Ａ^３−Ｒ^Ａであり、（１）前記Ａ^１、Ａ^２、及びＡ^３は各々結合であり、Ｒ^ＡはＣ_１−６アルキルであるか、または（２）前記Ａ^１及びＡ^２は各々結合であり、Ａ^３はＣｙ^Ａ３であり、Ｒ^Ａは、Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲ^ａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ１Ｒ^ｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、もしくはＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１であり、ここで、前記Ｃ_１−６アルキルは、任意に、Ｒ^１１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換され、
    Ｒ^２はＨであり、
    Ｒ^３はＨであり、
    Ｃｙ^Ａ３は、Ｃ_３−７シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４つの環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ_３−７シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、任意にオキソで置換されてカルボニル基を形成し、
    Ｃｙ^Ｂは、５〜６員のヘテロアリールであり、これは、オキソで置換されてカルボニル基を形成する１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つの環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、前記５〜６員のヘテロアリールはさらに、任意に、Ｒ^Ｂから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換され、
    各Ｒ^Ｂは、独立して、Ｃ_１−６アルキル及びフェニルから選択され、前記Ｃ_１−６アルキル及びフェニルは、Ｒ^１２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され、
    Ｃｙ^Ｃは、Ｒ^Ｃから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換されるフェニレンであり、
    各Ｒ^Ｃは、独立して、ハロであり、
    各Ｒ^１１は、独立して、ＯＲ^ａ３であり、
    各Ｒ^１２は、独立して、ハロ、フェニル、及びＯＲ^ａ４から選択され、
    各Ｒ^ａ１、Ｒ^ｃ１、及びＲ^ｄ１は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択され、
    各Ｒ^ｂ１は、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、
    各Ｒ^ａ３及びＲ^ａ４は、独立して、Ｈ及びＣ_１−６アルキルから選択される、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。
39. 式（ＩＩ）：
    を有する請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
40. 式（ＩＩａ１）もしくは式（ＩＩａ２）：
    を有する請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
41. 式（ＩＩｂ１）もしくは式（ＩＩｂ２）：
    を有する請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
42. 式（ＩＩｇ１）もしくは式（ＩＩｇ２）：
    を有する請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
43. 以下から選択される請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩：
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−エチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−シアノシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    メチル４−［４−アミノ−５−（４−｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート、
    メチル４−｛４−アミノ−５−［４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
    メチル４−［４−アミノ−５−（２−フルオロ−４−｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート、
    メチル４−｛４−アミノ−５−［２−フルオロ−４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、及び
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド。
44. 以下から選択される請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩：
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、及び
    Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド。
45. 以下から選択される請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩：
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（エチル（メチル）カルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（エチル（メチル）カルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（エチル（メチル）カルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、及び
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−２，５−ジオキソ−１−フェニル−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド。
46. 以下から選択される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩：
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−３−メチルフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（２−ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（６−（ジメチルカルバモイル）−４−メチルピリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    ４−アミノ−５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−シクロヘキシル−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（モルホリノメチル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−２−イソプロピル−３，５−ジオキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５’−フルオロ−１−イソプロピル−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（３−シアノフェニル）−１−イソプロピル−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−６−ブロモ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−４−メトキシ−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（シアノメチル）−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５’−フルオロ−６−メチル−２−オキソ−５−（チアゾール−４−イル）−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，２’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６’−メチル−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−メチル−６−オキソ−１−フェニル−１，６−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−５−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−メチル−５−モルホリン−４−イル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ^３−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
    ５−アセチル−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−７，７−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−（ピリジン−３−イル）−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６，６−ジメチル−２，５−ジオキソ−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−オキソ−１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−６−シクロプロピル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−６−メチル−５−（オキサゾール−２−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、及び
    （Ｓ）−Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド。
47. 以下から選択される請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩：
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５’−フルオロ−５，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（シアノメチル）−６−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（オキサゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（ジフルオロメチル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−６−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’−ビピリジン］−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−ブロモ−６−（メトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−５−シアノ−６−（エトキシメチル）−２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１’−シクロプロピル−２’−メチル−４’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−［２，３’−ビピリジン］−５’−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，２’−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリミジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−４−オキソ−５−（ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−シクロプロピル−６−メチル−４−オキソ−５−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド、及び
    Ｎ−（４−（４−アミノ−７−（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル）−１−イソプロピル−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド。
48. 請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
49. ＴＡＭキナーゼの阻害方法であって、前記ＴＡＭキナーゼを、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
50. ＡＸＬ及びＭＥＲキナーゼの阻害方法であって、前記ＡＸＬ及びＭＥＲキナーゼを、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
51. 患者におけるがんの治療方法であって、前記患者に対して、治療有効量の請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
52. 前記がんが、肝細胞癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ヘアリー細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、膠芽腫、メラノーマ、及び横紋肉腫から選択される、請求項５１に記載の方法。
53. 前記がんが、肺癌、前立腺癌、結腸癌、乳癌、メラノーマ、腎細胞癌、多発性骨髄腫、胃癌、または横紋筋肉腫である、請求項５１に記載の方法。