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JP2000511200A - スルホニルウレア誘導体、およびインターロイキン−１の活性を制御する上でのスルホニルウレア誘導体の使用 - Google Patents

スルホニルウレア誘導体、およびインターロイキン−１の活性を制御する上でのスルホニルウレア誘導体の使用

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JP2000511200A
JP2000511200A JP10518687A JP51868798A JP2000511200A JP 2000511200 A JP2000511200 A JP 2000511200A JP 10518687 A JP10518687 A JP 10518687A JP 51868798 A JP51868798 A JP 51868798A JP 2000511200 A JP2000511200 A JP 2000511200A
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diisopropyl
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Abstract

(57)【要約】 ヒトを含めた哺乳動物における髄膜炎と卵管炎、敗血症性ショック、散在性血管内凝固、および／または成人の呼吸障害症候群、急性または慢性の炎症、関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵臓炎、心膜炎、再かん流傷害、脈管炎、急性および遅発性の過敏症、移植拒絶反応、および対宿主性移植片病、Ｉ型真性糖尿病と多発性硬化症を含めた自己免疫疾患、歯周病、間質性肺繊維症、硬変症、全身性硬化症、ケロイド形成、自己分泌成長因子としてＩＬ−１を産生する腫瘍、悪液質、アルツハイマー病、衝撃による障害、鬱病、アテローム性動脈硬化症、および骨粗鬆症からなる群から選ばれる疾患を治療するのに有効な式（Ｉ）（式中、Ｒ1とＲ2は明細書本文において定義した通りであり、Ｒ2は芳香族基である）の化合物。

Description

【発明の詳細な説明】 スルホニルウレア誘導体、およびインターロイキン−１の活性を制御 する上でのスルホニルウレア誘導体の使用 発明の背景 本発明は、関節、中枢神経系、胃腸管、心内膜、心膜、肺、眼、耳、皮膚、お よび泌尿生殖器系における炎症を治療するのに有用な置換ウレア誘導体に関する 。さらに詳細には、本発明は、インターロイキン−１αとインターロイキン−１ βのプロセシングと放出に対する有用な阻害薬であるアリール置換されたスルホ ニルウレアとヘテロアリール置換されたスルホニルウレアに関する。 ＩＬ−１が炎症の重要なメディエイタとして認識されているのは、このサイト カインがもつ前炎症性活性を示している多くの研究に基づいている。インビボで のこれらの効果は、軟骨吸収の刺激、白血球補充や急性期反応の誘発、および発 熱やショック様状態の生起として顕在的である。受容体に結合しているＩＬ−１ によって媒介される変化としては、接着分子とケモカインの調節、メタロプロテ アーゼ合成の刺激、シクロオキシゲナーゼ−２とホスホリパーゼＡ２の合成増大 （したがってプロスタグランジンの産生が増大する）、一酸化窒素シンターゼの 誘発（したがって一酸化窒素の産生が増大する）、およびＩＬ−６合成の刺激（ この結果、急性期タンパク質の合成が変化する）などがある。ＩＬ−１の２つの 別個の形態（ＩＬ−１αとＩＬ−１β）は、炎症性の刺激に反応して単球とマク ロファージによって産生される。 ヒトのＩＬ−１βの初期翻訳産生物は、標的細胞上のＩＬ−１受容体に結合す るには不適格な31kDaのポリペプチドである。その生物学的活性を促進するため には、先ず最初にプロＩＬ−１βをチオールプロテアーゼによって切断して17kD aの成熟ポリペプチド種を発現させなければならない。このプロテアーゼ〔イン ターロイキン−１転換酵素（ＩＣＥ）〕は、基質のＰ１サブサイトにアスパラギ ン酸残基を必要とするようなサイトゾルプロテアーゼの新規系統群の一員である 。プロＩＬ−１βとは対照的に、31kDaのプロＩＬ−１αはＩＬ−１受容体と結 合する能力があるが、それにもかかわらずこのサイトカインも、ＩＣＥとは全く 別のプ ロテアーゼによって処理されて17kDaのポリペプチド種になる。 ＩＬ−１の両方の形態物はシグナル配列なしで合成され、その結果、これらの サイトカインは、ＬＰＳ活性化された単球とマクロファージの細胞質中にたまる 。したがって、小胞体とゴルジ体とを含んだ細胞の通常の分泌器官により処理さ れる大多数の分泌サイトカインとは異なって、ＩＬ−１は新たな分泌経路を介し て細胞外区画に接近しなければならない。この経路の機構的な要素はまだ解明さ れていない。しかしながら、最近の研究によれば、ＩＬ−１βの合成はその分泌 とは関連しないということが示された。ＩＬ−１βの翻訳後のプロセシング（Ｉ ＣＥによるタンパク質分解切断、および17kDaの成熟ポリペプチド種の放出）を 促進するための刺激物質として作用する薬剤としては、ＡＴＰ、細胞溶解性のＴ 細胞、およびニゲリシン（nigericin）のようなイオン透過担体などがある。重 要な点は、インビボにてＬＰＳ活性化されたハツカネズミの腹膜のマクロファー ジも、成熟ＩＬ−１βの効率的な放出を促進するための二次的刺激を必要とする ということであり、これに関してはＡＴＰが機能を果たすことが示されている。 したがって、転写、翻訳、および翻訳後の成熟/放出を促進するための別個の刺 激を必要とすることにより、ＩＬ−１βの産生は、インビトロにおいてもインビ ボ においてもかなり規制される。 ＩＬ−１の産生を規制するための手段としてのＩＣＥを阻害しようとする治療 学的アプローチには制約があるものと思われる。なぜなら、ＩＣＥ阻害薬は、１ ）生物学的に活性な成熟サイトカイン種を発現させるために、他のプロテアーゼ によって細胞外で処理できたプロＩＬ−１βの放出を妨げないからであり、また ２）活性化された単球/マクロファージによるＩＬ−１αの産生を減少させない からである。従って、翻訳後のプロセシングの活性化とＩＬ−１の放出を妨げる ような治療学的アプローチにより、両方のサイトカイン種の外在化（externaliz ation）を妨げることによるＩＣＥ阻害薬の効力を凌ぐ効力が得られるものと思 われる。 ＩＬ−１を産生できる哺乳類動物細胞としては、表皮細胞、内皮細胞、糸球体 間質細胞、胸腺上皮細胞、皮膚線維芽細胞、軟骨細胞、神経膠星状細胞、神経膠 種細胞、単核食細胞、顆粒性白血球、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、およびＮＫ細胞 などがあるが、これらに限定されない。 インターロイキン−１は多くの作用を示す。ＩＬ−１を皮下注射すると、発熱 、眠気、食欲不振、全身性筋肉痛、関節痛、頭痛、および長時間の屋外暴露での 低血圧などが引き起こされる。好中球の辺縁化、および多形核白血球（ＰＭＮ） の最大血管外浸潤も観察される。ＩＬ−１はさらに、軟骨細胞を刺激してマトリ ックスメタロプロテアーゼを放出し、この結果、軟骨マトリックスが崩壊する。 したがって、式１で示されるＩＬ−１のプロセシング・放出阻害薬が治療薬と して有用であるような疾患状態としては、体のいかなる部位においても活性感染 （active infection）が存在するという感染症（たとえば髄膜炎や卵管炎）；敗 血症性ショック、散在性血管内凝固、および／または成人の呼吸障害症候群を含 めた感染合併症；抗原、抗体、および／または補体沈着による急性または慢性の 炎症；ならびに関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、 心筋炎、膵臓炎、心膜炎、再かん流傷害、および脈管炎を含めた炎症性疾患；な どがあるが、これらに限定されない。式１で示されるＩＬ−１のプロセシング・ 放出阻害薬に反応する免疫ベースの疾患としては、Ｔ細胞および／またはマクロ ファージが関与する疾患（例えば、急性および遅発性の過敏症、移植拒絶反応、 および対宿主性移植片病）；及びＩ型真性糖尿病と多発性硬化症を含めた自己免 疫疾患；などがあるが、これらに限定されない。式１で示されるＩＬ−１のプロ セシング・放出阻害薬はさらに、骨吸収、軟骨吸収、及び細胞外マトリックスの 過剰沈着の治療にも有用である。このような疾患としては、歯周病(periodonate disease)、間質性肺線維症、硬変症、全身性硬化症、およびケロイド形成など がある。式１で示されるＩＬ−１のプロセシング・放出阻害薬はさらに、自己分 泌成長因子としてＩＬ−１を産生する特定の腫瘍を治療するのに、また特定の腫 瘍に関連した悪液質を防止するのに有用である。式１で示されるＩＬ−１のプロ セシング・放出阻害薬はさらに、アルツハイマー病、鬱病、および衝撃による障 害を含めた（これらに限定されない）、炎症性要素を有する神経細胞疾患の治療 において有用である。ＩＬ−１のプロセシング・放出阻害薬はさらに、内皮細胞 膜下のスペースへの単球の補充がある役割を果たすような心臓血管疾患（たとえ ば、アテローム斑の発生）を治療するのに有用である。 発明の総括 本発明は、式 で示される化合物、または前記化合物の医薬用として許容しうる塩に関するもの であり、このとき Ｒ1は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミ ノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、トリフルオロメチル、( Ｃ5〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ 、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ10)アリールオキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロア リールアミノ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオキ シ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ヒ ドロキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル(ヒドロキシメチレン)、ピペ ラジニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリ ール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルチオ、 (Ｃ1〜Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリ ールスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ5)アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスル ホニル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、または((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2ア ミノで必要に応じて置換されていてもよい〕であり；あるいは Ｒ1とＲ2は、互いに独立的に、式 で示される基であって、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； ｎは０、１、２、または３であり； Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＧは、互いに独立的に酸素、イオウ、窒素、またはＣ Ｒ5Ｒ6［式中、Ｒ5とＲ6は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は 、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ 、ヒドロキシ、シアノ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリー ル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリ ールチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールオキシ〔このときアリール基は、(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシル、カルボキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンで必要 に応じて置換されていてもよい〕、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールアミノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオキシ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリー ル(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ヒドロキシ、ピペラジニ ル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1 〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルチオ、(Ｃ1〜 Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールス ルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホニル 、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、または((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)２アミノか ら選ばれる１つ以上の基で必要に応じて置換されていてもよい〕、ハロゲン、シ アノ、アミノ、ヒドロキシ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ペルフルオロ( Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、カルボキシ(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニ ル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2 アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミド、（Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィ ニル、アミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノスルホニル、((Ｃ1〜Ｃ6) アルキル)2アミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ 、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロ アリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ6〜Ｃ10 )アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールアミノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオキシ、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロア ルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル(ヒドロキシメチレン)、ピペリジル、ピリジニル、 チエニル、 フラニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6 )アシルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルオキシ、およびＲ7(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔式中 、Ｒ7は、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペラジノ、(Ｃ5 〜Ｃ9)ヘテロアリールピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10 )アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ 、ピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジ ル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ5〜 Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピ ペリジルである〕から互いに独立的に選ばれる］であり； あるいは式 で示される基であって、このとき ｓは０〜６であり； ｔは０または１であり； Ｘは酸素またはＮＲ8〔式中、Ｒ8は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3 〜Ｃ7)シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕であり； Ｙは、水素、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、ハロ ゲン、ヒドロキシ、またはシアノで必要に応じて置換されていてもよい〕、(Ｃ1 〜Ｃ6)アルコキシ、シアノ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール［こ のときアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル 、 (Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ペルフルオロ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキ シ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはＮＲ9Ｒ10〔式中、Ｒ9とＲ10は、水素および(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ6 〜Ｃ10)アリールピペリジル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ1 0 )アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルで必 要に応じて置換されていてもよい〕からなる群から互いに独立的に選ばれる〕で 必要に応じて置換されていてもよい］、ピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリ ジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル 、(Ｃ 1 〜Ｃ6)アシルピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリ ール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、Ｒ11(Ｃ2〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ5)アルキ ル(ＣＨＲ11)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ11は、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)ア シルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、( Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフ ィニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホキシル 、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホキシル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、(( Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ルピペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ 、ピペリジノ、またはピロリジノである〕、Ｒ12)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、（Ｃ1〜 Ｃ5)アルキル(ＣＨＲ12)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ12は、ピペリジルまた は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジルである〕、またはＣＨ(R13)ＣＯＲ14［式中、 Ｒ14はＲ17ＯまたはＲ17Ｒ18Ｎ〔このときＲ17とＲ18は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アル キル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、および(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリ ール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルからなる群から互いに独立的に選ばれる〕であり、Ｒ13 は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ5 〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル スルフィニル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルフィニル(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)ア リールスルホニル (Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、アミノ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、((Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミ ノ)2(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＣＯ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはＲ15ＯＣ Ｏ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ15とＲ16は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、( Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、および(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキルからなる群から選ばれる〕である］であり； あるいは式 で示される基であって、このとき ｕは０、１、または２であり； Ｒ19は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル であり； Ｒ20は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)カルボキシアルキル、または (Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは式 で示される基であって、このとき ａは０、１、または２であり； ｂは０または１であり； ｃは１、２、または３でり； ｄは０または１であり； ｅは０、１、または２であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アル コキシ、ハロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、またはＮ Ｒ26Ｒ27〔式中、Ｒ26とＲ27は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ6〜Ｃ11 )アリールから互いに独立的に選ばれる〕であり；そして Ｒ22は、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、ヒドロキシ 、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、また は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要に応じて置換されていてもよい〕であり ； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 で示される基を形成することができ、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； ｍは０または１であり；そして Ｔ、Ｕ，Ｖ、およびＷは、互いに独立的に酸素、イオウ、ＣＯ、窒素、または ＣＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5とＲ6は前記にて定義した通りである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＡとＢ、ＢとＤ、ＤとＥ、またはＥとＧがいずれ もＣＲ5であるときは、２つのＲ5基が、それらが結合している隣接炭素と一緒に なって、ヒドロキシまたはベンゾ基類で必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ5 〜Ｃ6)シクロアルキル基を形成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 で示される基を形成することができ、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； Ｒ23は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ハロゲン、アミノ、または(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルコキシであり； ＪはＣまたはＳＯであり； Ｋは、酸素、ＮＲ24〔式中、Ｒ24は、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ま たは(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシである〕、ヒドロキシ、または Ｒ25ＳＯ2〔式中、Ｒ25はＲ1として前記にて定義した通りであるか、または(Ｃ3 〜Ｃ7)シクロアルキルアミノである〕であり； 但し、 式IIとVIの基は、隣接位置に限定された２つの酸素、２つのイオウ、または１ つの酸素と１つのイオウを有することができず； Ｒ2は芳香族でなければならず； ａまたはｅが０のとき、他は１でなければならず； ｂとｄが１であるとき、ａとｃとｅの合計が６または７であってはならず；そ して Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷがｓｐ2炭素を表しているときは 、Ｒ6は存在しない。 本明細書で使用している“アルキル”は、特に明記しない限り、直鎖部分、枝 分かれ鎖部分、環式部分、またはこれらの組合せを有する一価の飽和炭化水素基 を含む。 本明細書で使用している“アルコキシ”は、Ｏ−アルキル基を含み、このとき “アルキル”は上記にて定義した通りである。 本明細書で使用している“アリール”は、特に明記しない限り、芳香族炭化水 素から１つの水素を取り除くことによって誘導される有機基〔たとえば、フルオ ロ、クロロ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリー ルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、および(Ｃ1〜Ｃ6)アル キルからなる群から選ばれる１〜３個の置換基で必要に応じて置換されていても よいフェニルまたはナフチル〕を含む。 本明細書で使用している“ヘテロアリール”は、特に明記しない限り、芳香族 複素環式化合物から１つの水素を取り除くことによって誘導される有機基〔たと えば、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6〜 Ｃ10)アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、及び(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキルからなる群から選ばれる１〜２個の置換基で必要に応じて置換さ れていてもよいピリジル、フリル、ピロイル、チエニル、イソチアゾリル、イミ ダゾリル、ベンゾイミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジル、キノ リル、イソキノリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピラ ゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、カルバゾリル、イソオキサゾ リル、チアゾリル、オキサゾリル、ベンゾチアゾリル、またはベンゾオキサゾリ ル〕を含む。 本明細書で使用している“アシル”は、特に明記しない限り、一般式ＲＣＯ（ 式中、Ｒは、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、またはアリ ールアルキルオキシであり、このとき“アルキル”と“アリール”は上記にて定 義した通りである）で示される基を含む。 本明細書で使用している“アシルオキシ”はＯ−アシル基を含み、このとき “アシル”は上記にて定義した通りである。 式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ1が式［式中、 破線は二重結合を表しており； ｎは０または１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＢとＥは独立的にＣＲ5であって、このときＲ5は水素、シアノ、ハロゲン、１ つ又は２つのヒドロキシで必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキルアミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノス ルホニル、式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして Ｙは、水素、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基、式〔式中、 ａは０または１であり； ｂは０または１であり； ｃは１または２であり； ｄは０または１であり； ｅは０または１であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、または必要に応じてハロゲンで置換されていても よい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；そして Ｒ22は、水素、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、( Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要に 応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基、または 式 〔式中、 ｕは０または１であり； Ｒ19は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたはトリフルオロメチルであり；そして Ｒ20は水素である〕で示される基であり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはハロゲ ンであり； ＧはＣＲ5であって、このときＲ5は酸素、イオウ、またはＣＲ5（式中、Ｒ5は 水素またはハロゲンである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は二重結合を表しており； ｍは０であり； Ｔは酸素、窒素、またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり； ＵはＣＯまたはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり；そして Ｗは窒素またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素である〕で示される基を形 成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は、任意の二重結合を表しており； Ｒ23は、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； Ｊは、ＣまたはＳＯであり；そして Ｋは、酸素、ＮＲ24（式中、Ｒ24はヒドロキシである）、またはヒドロキシで ある〕で示される基を形成することができる］で示される基である場合の化合物 を含む。 式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｒ2が式 ［式中、 破線は任意の二重結合を表しており； ｎは１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＢはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、ハロゲン、シアノ、または式 〔式中、 ｓ０であり； ｔは０であり；そして ＹはＮＨ2である〕で示される基であり； ＥはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＧはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは、ＡとＢ、またはＥとＧがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5基 が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって(Ｃ5〜Ｃ6)シクロアルキル基 を形成することができる］で示される基である場合の化合物を含む。 式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｒ1が式 ［式中、 破線は二重結合を表しており； ｎは０または１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＢとＥはいずれも独立的にＣＲ5であって、このときＲ5は水素、シアノ、ハロ ゲン、１つ又は２つのヒドロキシで必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキル；(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキルアミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル アミノスルホニル、式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして Ｙは、水素、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基、式〔式中、 ａは０または１であり； ｂは０または１であり； ｃは１または２であり； ｄは０または１であり； ｅは０または１であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、または必要に応じてハロゲンで置換されていても よい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；そして Ｒ22は、水素；あるいはヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、( Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要 に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基、また は式 〔式中、 ｕは０または１であり； Ｒ19は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたはトリフルオロメチルであり；そして Ｒ20は水素である〕で示される基であり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはハロゲ ンであり； ＧはＣＲ5であって、このときＲ5は酸素、イオウ、またはＣＲ5（式中、Ｒ5は 水素またはハロゲンである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は二重結合を表しており； ｍは０であり； Ｔは酸素、窒素、またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり； ＵはＣＯまたはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり；そして Ｗは窒素またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素である〕で示される基を形 成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は任意の二重結合を表しており； Ｒ23は水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＪはＣまたはＳＯであり；そして Ｋは、酸素、ＮＲ24（式中、Ｒ24はヒドロキシである）、またはヒドロキシで ある〕で示される基を形成することができる］で示される基であって、 Ｒ2が式 ［式中、 破線は任意の二重結合を表しており； ｎは１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＢはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、ハロゲン、シアノ、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして ＹはＮＨ2である〕で示される基であり； ＥはＣＲ3であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＧはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは、ＡとＢ、またはＥとＧがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5基 が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって(Ｃ5〜Ｃ6)シクロアルキル基 を形成することができる］で示される基である場合の化合物を含む。 式Ｉの特定の好ましい化合物としては、 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシル−１−メチル−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレ ア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−４−アザ−ｓ−インダセン−８−イ ル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニ ル]−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]− ウレア； １−(４−[１,３]ジオキソラン−２−イル−フラン−スルホニル)−３−(１, ２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレア； １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア； １−(４−アセチル−チオフェン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７ −ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７ −ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]− ウレア； １−(８−クロロ−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４− イル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホ ニル]−ウレア； １−(４−アセチル−フラン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７−ヘ キサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(８−フルオロ−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４ −イル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スル ホニル]−ウレア； １−(４−フルオロ−２，６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒ ドロキシ−１−メチル−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア； １−(６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニル)−３−(１, ２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(１Ｈ−インドー ル−６−スルホニル)−ウレア； １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(５−フルオロ− １Ｈ−インドール−６−スルホニル)−ウレア； １−[１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−ｕ−イル)−３−( １Ｈ−インドール−６−スルホニル)−ウレア； １−(５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニル)−３−(１,２,３,５ ,６,７−ヘキサヒドロ−５−インダセン−４−イル)−ウレア； １−[４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル]−３−[２−フルオロ− ５−(２−メチル−(１,３)ジオキソラン−２−イル)−ベンゼンスルホニル]−ウ レア； ３−[３−[４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル]−ウレイドスルホ ニル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド； １−[２−フルオロ−５−(２−メチル−(１,３)ジオキソラン−２−イル)ベン ゼンスルホニル]−３−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−インダセン−４−イ ル)−ウレア；および ３−[３−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)− ウレイドスルホニル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド； などがある。 本発明はさらに、ヒトを含めた哺乳動物における髄膜炎と卵管炎、敗血症性シ ョック、散在性血管内凝固、および／または成人の呼吸障害症候群、急性または 慢性の炎症、関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心 筋炎、膵臓炎、心膜炎、再かん流傷害、脈管炎、急性および遅発性の過敏症、移 植拒絶反応、および対宿主性移植片病、Ｉ型真性糖尿病と多発性硬化症を含めた 自己免疫疾患、歯周病、間質性肺繊維症、硬変症、全身性硬化症、ケロイド形成 、自己分泌成長因子としてＩＬ−１を産生する腫瘍、悪液質、アルツハイマー病 、衝撃による障害、鬱病、アテローム性動脈硬化症（心筋症、心筋炎、および心 不全を含む）、および骨粗鬆症を治療または予防するのに有効な量の式Ｉの化合 物または前記化合物の医薬用として許容しうる塩と医薬用として許容しうるキャ リヤーとを含んだ、前記疾患を治療するための医薬用組成物に関する。 本発明はさらに、ヒトを含めた哺乳動物における髄膜炎と卵管炎、敗血症性シ ョック、散在性血管内凝固、および／または成人の呼吸障害症候群、急性または 慢性の炎症、関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心 筋炎、膵臓炎、心膜炎、再かん流傷害、脈管炎、急性および遅発性の過敏症、移 植拒絶反応、および対宿主性移植片病、Ｉ型真性糖尿病と多発性硬化症を含めた 自己免疫疾患、歯周病、間質性肺繊維症、硬変症、全身性硬化症、ケロイド形成 、自己分泌成長因子としてＩＬ−１を産生する腫瘍、悪液質、アルツハイマー病 、衝撃による障害、鬱病、アテローム性動脈硬化症（心筋症、心筋炎、および心 不全を含む）、および骨粗鬆症からなる群から選ばれる疾患を治療するのに有効 な量の式Ｉの化合物または前記化合物の医薬用として許容しうる塩を哺乳動物に 投与することを含む、前記疾患の治療法に関する。 発明の詳細な説明 下記の反応経路は本発明の合成を示している。特に明記しない限り、反応経路 およびその説明中のｎ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＧは、前記にて定義した通りで ある。 合成Ａの反応１においては、塩基（たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピ ルエチルアミン、または１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデス−７−エン ）および非プロトン性溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ベンゼン、または塩 化メチレン）の存在下にて、式XIIの化合物とトリホスゲンとを反応させること によって、式XIIの化合物を対応する式XIのイソシアネート化合物に転化させる 。反応混合物を攪拌し、約１〜３時間（好ましくは約２時間）加熱還流する。 合成Ｂの反応１においては、極性溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）中にて 約−70℃〜約−85℃（好ましくは約−78℃）で、式XIVの化合物の攪拌溶液にア ルキルリチウム（たとえばｎ−ブチル、sec−ブチル、またはtert−ブチルリチ ウム）を加えることによって、式XIVの化合物を対応する式XIIIのスルホンアミ ド化合物に転化させる。約15分後、こうして形成される反応混合物に液体二酸化 イオウを加え、約−78℃で５分攪拌し、そして約１〜３時間（好ましくは約２時 間）で室温に加温する。次いで反応混合物を減圧にて濃縮し、（ａ）極性溶媒（ たとえば塩化メチレン）中で塩素化剤（たとえばＮ−クロロ−スクシンイミド） で処理してから、ガス状アンモニアまたはアンモニア水溶液で処理するか、ある いは（ｂ）緩衝剤（たとえば酢酸ナトリウム）の存在下で水中にてヒドロキシル アミンＯ−スルホン酸で処理する。 合成Ｃの反応１においては、酢酸と塩酸の混合溶媒中にて式XVIの化合物の攪 拌溶液に硝酸ナトリウムの水溶液を加えることによって、式XVIの化合物を対応 する式XVのスルホンアミド化合物に転化させる。二酸化イオウで飽和した酢酸を 加え、次いで塩化第一銅を加える。こうして形成される反応混合物を、約−10〜 10℃（好ましくは約０℃）の温度で約１〜３時間（好ましくは約２時間）攪拌す る。次いで、この塩化スルホニル化合物を非プロトン性溶媒（たとえば塩化メチ レンやエーテル）中に溶解して得た溶液に、ガス状アンモニアまたはアンモニア 水溶液を吹き込んで処理する。 合成Ｄの反応１においては、非プロトン性極性溶媒（たとえばクロロホルム） 中にて約−10〜10℃（好ましくは約０℃）の温度で、式XVIIIの化合物とクロロ スルホン酸とを反応させることによって、式XVIIIの化合物を対応する式XVIIの スルホンアミド化合物に転化させる。このようにして形成される反応混合物を約 60℃ に加温する。約1.5〜2.5時間後（好ましくは約２時間後）、反応混合物を再び約 ０℃の温度に冷却し、氷上に注ぐ。この塩化スルホニル化合物を非プロトン性溶 媒（たとえば塩化メチレンやエーテル）中に溶解して得た溶液に、ガス状アンモ ニアまたはアンモニア水溶液を吹き込んで処理する。 反応経路１の反応１においては、塩基（たとえば水素化ナトリウム、水酸化ナ トリウム、トリエチルアミン、または１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデ ス−７−エン）および極性溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、アセトン、また はジメチルホルムアミド）の存在下で、式IXのスルホンアミド化合物と式Ｘのイ ソシアネート化合物とを反応させることによって、式VIIIの対応するスルホニル ウレア化合物を得る。このようにして形成される反応混合物を、約10〜14時間（ 好ましくは約12時間）加熱還流する。 IL-1 βのATP誘導放出の抑制 LSM（オルガノン・テクニカ）を使用して単離した100mlの血液から、単核細胞 を精製する。ヘパリンで凝血防止処理した血液〔アポセコニス（Apotheconis） から市販の注射用1000ユニット/mlの1.5ml、各50mlのシリンジに加える〕を20ml のメディウム(Medium)(RMI 1640，5% FBS，1% pen/strep，25mM HEPES，pH7.3) で希釈する。30mlの希釈血液を、円錐形のポリプロピレン製50ml遠心分離用チュ ーブ中にて、15mlのLSM上に層状にする。ベンチトップのソーバル遠心機（bench top Sorvall centrifuge）を使用して、室温にて1200rpmで30分遠心分離する。 単核細胞（血漿とLSMの界面に位置する）を取り出し、メディウムで希釈して最 終的に50mlの体積とし、上記のように遠心分離によって捕集する。上澄み液を捨 て、細胞ペレットを50mlのメデイウムで２回洗浄する。懸濁細胞の10μｌサンプ ルを採取してから、２回目の洗浄を行い、カウンティングする。このカウント数 に基づいて、洗浄細胞をメディウムで2.0×106細胞/mlの最終濃度となるよう希 釈する。 0.1mlの細胞懸濁液を96ウェルプレートの各ウェルに加える。単球を２時間接 着させたままにし、接着していない細胞を吸引により取り除き、結びついた細胞 を100μｌのｆメディウムで２回洗浄する。各ウェルにメディウムを加え、細胞 を５%二酸化炭素インキュベーター中37℃で一晩インキュベートする。 翌日、50ng/ml LPS（メディウム中）の25μｌを各ウェルに加え、細胞を37℃ で２ 時間活性化させる。 試験薬剤（test agent）を、ジメチルスルホキシドで10mMの最終濃度になるよ う希釈する。この原液から、先ず最初に化合物を1:50に希釈する〔５μｌの10mM 原液＋245μｌのチェイス・メディウム(Chase Medium)（RPMI 1640，25mM Hepes ，pH6.9，1% FBS，1% pen/strep，10ng/ml LPS,および5mMの重炭酸ナトリウム〕 。200μM試験薬剤の10μ1を90μ1のチェイス・メデイウムに加え、これによって 20μＭの試験薬剤最終濃度となるよう第２の希釈液を調製する（この時点でのジ メチルスルホキシドの濃度は0.2%である）。 LPSにより活性化された単球を100μｌのチェイス・メディウムで１回洗浄し、 次いで100μｌのチェイス・メディウム（0.2%のジメチルスルホキシドを含有） を各ウェルに加える。0.011mlの20μＭ試験薬剤溶液を適切なウェルに加え、単 球を37℃で30分インキュベートする。この時点で、12μｌの20mM原液（水酸化ナ トリウムでpH7.2にあらかじめ調節してある）を加えることによって２mMのATPを 導入し、細胞を37℃でさらに３時間インキュベートする。 96ウェルのプレートを、ベンチトップのソーバル遠心機中にて2000rpmで10分 遠心分離して、細胞と細胞くず（cell debris）を除去する。各上澄み液の90μ ｌアリコートを取り出し、96ウェルの丸底プレートに移し、このプレートをもう 一回遠心分離して、全ての細胞くずを確実に除去する。こうして得られる30μｌ の上澄み液を、70μｌのPBSと1%のFBSを含有するIL-1β ELISAプレートのウェル に加える。このELISAプレートを４℃で一晩インキュベートする。ELISA（R&Dシ ステムズ）は、下記のキット説明書にしたがって実施する。 データの算出と解析： チェイス・メディウムサンプルにおけるIL-1βの免疫反応性の量は、以下のよ うに算出する。 % コントロール=(X-B)/(TOT-B)×100 このとき、Ｘ=試験化合物ウェルのOD450nm Ｂ=ELISA上の試剤ブランクウェルのOD450 TOT=0.2%のジメチルスルホキシドだけで処理した細胞のOD450 本発明の化合物は種々の異なった剤形にて投与することができる。一般には、 本発明の治療学的に有効な化合物は、約5.0〜70重量%の範囲の濃度レベルにて種 々の剤形で存在する。 経口投与に対しては、種々の賦形剤（たとえば微晶質セルロース、クエン酸ナ トリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、およびグリシン）を含有する 錠剤を、種々の崩壊剤〔たとえばスターチ（および好ましくはコーンスターチ、 ポテトスターチ、またはタピオカスターチ）、アルギン酸、および特定のケイ酸 塩錯体〕と共に、またポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン、およびア ラビアゴムのような顆粒化用結合剤と一緒に使用することができる。さらに、ス テアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびタルク等の滑剤も、 錠剤作製用として極めて有用であることが多い。類似のタイプの固体組成物も、 ゼラチンカプセルにおける充填剤として使用することができる。これに関して好 ましい物質としては、ラクトースすなわち乳糖、および高分子量のポリエチレン グリコールがある。経口投与のために水性懸濁液および／またはエリキシルが必 要とされるときは、活性成分を、種々の甘味剤もしくは風味剤、着色剤もしくは 色素、そして必要であれば乳化剤および／または懸濁剤〔水、エタノール、プロ ピレングリコール、グリセリン、およびこれらの種々の組合せ物等の希釈剤と一 緒に使用〕と組み合わせることができる。 非経口投与（筋内投与、腹膜内投与、皮下投与、および静脈内投与）に対して は、通常は活性成分の注射可能な無菌溶液が調製される。本発明の治療用化合物 は、ゴマ油もしくは落花生油に溶解させた溶液としても、あるいは水性プロピレ ングリコールへに溶解させた溶液としても使用することができる。水溶液は、好 ましくは８より高いpHになるよう適切に調節および緩衝剤処理しなければならず 、また必要であれば、先ず最初に液体希釈剤を等張性にしなければならない。こ れらの水溶液は、静脈内注射用として適している。油状溶液は、関節内注射用、 筋内注射用、および皮下注射用として適している。これら全ての溶液の無菌状態 での製造は、当業者によく知られている標準的な製薬技術によって容易に達成さ れる。 以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明がこれら実施例に記載の内 容に限定されることはない。製造例Ａ 塩化３−tert−ブチルスルファモイル−ベンゼンスルホニル 5.5g（20ミリモル）の塩化１,３−ベンゼンスルホニルをテトラヒドロフラン 中に溶解して得た溶液に、1.46g（20ミリモル）のｔ−ブチルアミンと2.02g（20 ミリモル）のトリエチルアミンをテトラヒドロフラン中に溶解して得た溶液を滴 下した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧にて蒸発除去した。残 留物を、塩化メチレンを溶離剤としてシリカゲルにより精製して、3.86gの表記 化合物を油状物として得た。 製造例Ｂ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチル−アミドメチルアミド 1.8g（７ミリモル）の塩化３−tert−ブチルスルファモイル−ベンゼンスルホ ニルを酢酸エチル中に溶解して得た溶液に、メチルアミンの33%エタノール溶液 ５mlを加えた。反応混合物を２時間確拌した。酢酸エチル層を分離し、減圧にて 濃縮した。残留物を、ジクロロメタン中５%メタノールを溶離剤としてシリカゲ ルにより精製して、1.32gの表記化合物を白色固体として得た。 製造例Ｃ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチル−アミドジメチルアミド 1.8g（７ミリモル）の塩化３−tert−ブチルスルファモイル−ベンゼンスルホ ニルを酢酸エチル中に溶解して得た溶液に、ジメチルアミンガスを３分吹き込ん だ。水を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。酢酸エチル層を分離し、硫 酸マグネシウムで乾燥し、減圧にて濃縮して固体を得た。これをヘキサン/イソ プロピルエーテル中ですりつぶして1.59gの表記化合物を得た（融点100〜102℃ ）。 製造例Ｄ ベンゼン−１，３−ジスルホン酸アミドtert−ブチルアミド １ｇ（3.2ミリモル）の塩化３−tert−ブチルスルファモイル−ベンゼンスル ホニルを酢酸エチル中に溶解して得た溶液に、20mlの濃アンモニア水を加えた。 反応混合物を８時間激しく攪拌した。酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウム で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去して320mgの表記化合物を白色固体として得 た（融点151〜154℃）。製造例Ｅ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチル−アミドシクロプロピルアミド １g（3.9ミリモル）の塩化３−tert−ブチルスルファモイル−ベンゼンスルホ ニルを酢酸エチル中に溶解して得た溶液に、５mlのシクロプロピルアミンと10ml の水との混合物を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。酢酸エチル層を 分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧にて濃縮して油状物を得た。これをイ ソプロピルエーテルから結晶化させて、839mgの表記化合物を固体として得た。 製造例Ｆ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチル−アミドシクロブチルアミド 製造例Ｅに記載の手順と類似の手順を使用して、１ｇ（3.9ミリモル）の塩化 ３−tert−ブチルスルファモイル−ベンゼンスルホニルに４mlのシクロブチルア ミンを加えて813mgの表記化合物を得た。 製造例Ｇ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸アミドメチルアミド 1.3g（4.3ミリモル）のベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチルアミドメ チルアミドを１滴のアニソールを含有する15mlのトリフルオロ酢酸中に溶解して 得た溶液を、室温で12時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧にて蒸発除去し、 得られた残留物を塩化メチレン中ですりつぶして、330mgの表記化合物を得た(融 点124〜126℃)。 製造例Ｈ〜Ｊの表記化合物は、明記してある出発物質を使用して、製造例Ｇに 記載の方法と類似の方法によって製造した。 製造例Ｈ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸アミドジメチルアミド ベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチル−アミドジメチルアミド。融点1 66〜167℃。 製造例Ｉ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸アミドシクロプロピルアミド ベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチルアミドシクロプロピルアミド。 融点120〜121℃。製造例Ｊ ベンゼン−１,３−ジスルホン酸アミドシクロブチルアミド ベンゼン−１,３−ジスルホン酸tert−ブチル−アミドシクロブチルアミド。 融点128〜130℃。 製造例Ｋ ３−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド ｍ−ブロモチオアニソール（4.06g，20ミリモル）の溶液に、1.6Ｍのｎ−ブチ ルリチウム（12.5ml，20ミリモル）をヘキサン中に溶解して得た溶液を加えた。 得られた溶液を−78℃で３時間攪拌した。反応混合物が酸性になるまで、反応混 合物中に二酸化イオウを吹き込んだ。反応混合物を、一晩で室温に自然加温した 。Ｎ−クロロスクシンイミド（2.4g，78ミリモル）を塩化メチレン中に溶解して 得た溶液を加え、室温で１時間攪拌した後に、テトラヒドロフランを蒸発除去し た。残留物を塩化メチレン中でスラリー状にし、濾過した。濾液を濃アンモニア 水と混合し、室温で１時間攪拌した。塩化メチレン層を乾燥し、溶媒を蒸発除去 した。得られた残留物を塩化メチレン中ですりつぶして1.5gの表記化合物を得た （融点126〜127℃）。 製造例Ｌ ３−メタンスルファニル−ベンゼンスルホンアミド ３−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド（406mg，2ミリモル）とＮ −クロロスクシンイミド（268mg，2ミリモル）をメタノール中に混合して得られ た混合物を室温で８時間攪拌した。メタノールを蒸発除去し、得られた残留物を 塩化メチレンでスラリー状にし、そして濾過した。濾液から溶媒を蒸発除去して 、250mgの表記化合物を白色固体として得た。 製造例Ｍ ３−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド ３−メチルスルファニルベンゼンスルホンアミド（500mg，2.5ミリモル）をア セトン中に溶解して得た溶液に、OXONE（3.2g，5ミリモル）の水溶液を加えた。 反応混合物を室温で12時間攪拌した。反応混合物から減圧にて溶媒を蒸発除去し た。得られた残留物をアセトン中ですりつぶし、そして濾過した。濾液から溶媒 を蒸発除去して460mgの表記化合物を得た。 製造例Ｎ １−(３−ブロモ−フェニル)−シクロブタノール １,３−ジブロモ−ベンゼン（2.36g，10ミリモル）を−78℃にてテトラヒドロ フラン中に溶解して得た溶液に、ｎ−ブチルリチウム（6.3ml，10ミリモル）の ヘキサン中1.6Ｍ溶液を加え、４時間攪拌した。次いでシクロブタノン（700mg， 10ミリモル）を一度に全部加えた。−78℃で２時間攪拌した後、２Ｎ塩酸で反応 をクエンチした。反応混合物を室温に加温し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し た。酢酸エチル層を乾燥し、溶媒を蒸発除去して2.5gの粗製物を得た。これをヘ キサン中50%塩化メチレンを溶離液としてシリカゲルにより精製して、1.5gの表 記化合物を得た。 製造例Ｏ ３−(１−ヒドロキシ−シクロブチル)−ベンゼンスルホンアミド １−(３−ブロモ−フェニル)−シクロブタノール（1.44g，6.4ミリモル）をテ トラヒドロフラン中に−78℃にて溶解して得た溶液に、ｎ−ブチルリチウム（８ ml，12.8ミリモル）のヘキサン中1.6Ｍ溶液を加えた。30分後、反応混合物を０ ℃に自然加温した。反応混合物中に二酸化イオウを吹き込み、さらに30分攪拌し た。テトラヒドロフランを蒸発除去し、酢酸ナトリウム（4.1g，50ミリモル）の 水溶液とヒドロキシルアミン−スルホン酸（1.85g，16ミリモル）の水溶液を加 えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を２Ｎ塩酸で酸性にし、次いで酢酸 エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶 媒を蒸発除去した。得られた残留物を、ジクロロメタン/エーテルを溶離液とし てシリカゲルにより精製して70mgの表記化合物を得た。 製造例Ｐ １−(３−ブロモフェニル)−シクロペンタノール 製造例Ｎに記載の手順と類似の手順を使用して、2.36gの１,３−ジブロモベン ゼン、6.3mlの1.6Ｍのｎ−ブチルリチウム、および840mgのシクロペンタノンか ら、1.56gの１−(３−ブロモフェニル)−シクロペンタノールを油状物として得 た。製造例Ｑ ３−(１−ヒドロキシ−シクロペンチ)−６−ベンゼンスルホンアミド 製造例Ｏに記載の手順と類似の手順を使用して、1.5gの１−(３−ブロモ−フ ェニル)−シクロペンタノール、7.9mlの1.6Ｍのｎ−ブチルリチウム、1.85gのヒ ドロキシルアミンＯ−スルホン酸、および4.1gのNaOAcから、220mgの３−(１− ヒドロキシル−シクロペンチル)−ベンゼンスルホンアミドを白色固体として得 た（ジクロロメタンから再結晶、融点146〜148℃）。 製造例Ｒ １−(３−ブロモフェニル)−シクロヘキサノール 製造例Ｎに記載の手順と類似の手順を使用して、20g（85ミリモル）の１,３− ジブロモベンゼン、53mlのヘキサン中1.6Ｍのｎ−ブチルリチウム、および8.3g のシクロヘキサノンから、4.9gの１−(３−ブロモフェニル)−シクロヘキサノー ルを白色固体として得た。 製造例Ｓ ３−(１−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド １−(３−ブロモフェニル)−シクロヘキサノール(2.4g，9.4ミリモル)を−78 ℃にてテトラヒドロフラン中に溶解して得た溶液に、ｎ−ブチルリチウム(12.35 ml，19.8ミリモル)のヘキサン中1.6Ｍ溶液を加えた。反応混合物を１時間攪拌し 、pH試験紙にて酸性になるまで溶液中に二酸化イオウを吹き込んだ。反応混合物 を12時間で室温に自然加温した。Ｎ−クロロスクシンイミド（1.38g，10.3ミリ モル）をジクロロメタン中に溶解して得た溶液を加え、反応混合物を２時間攪拌 した。テトラヒドロフランを蒸発除去し、得られた残留物を塩化メチレンでスラ リー状にし、そして濾過した。濾液から溶媒を蒸発除去して、2.1gの塩化３−( １−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホニルを褐色油状物として得 た。この油状物を塩化メチレン中に溶解し、20mlの液体アンモニア中に滴下した 。アンモニアを蒸発させ、ジクロロメタン/メタノールを溶離液としてシリカゲ ルにより残留物を精製して、250mgの表記化合物を白色固体として得た。 製造例Ｔ〜Ｖの表記化合物は、明記してある出発物質を使用して、製造例Ｋに 記載の方法と類似の方法によって製造した。 製造例Ｔ ３−(２−メチル−[１,３]ジオキソラン−２−イル)−べンゼンスルホンアミ ド ２−(３−ブロモフェニル)−２−メチル−[１,３]ジオキソラン。融点96〜98 ℃。 製造例Ｕ ３−[１,３]ジオキソラン−２−イル−ベンゼンスルホンアミド ２−(３−ブロモフェニル)−[１,３]−ジオキソラン。融点55〜58℃。 製造例Ｖ ２−フルオロ−５−(２−メチルー[１,３]ジオキソラン−２−イル)−ベンゼン スルホンアミド ２−[３−ブロモ−４−フルオロフェニル]−２−メチル−[１,３]−ジオキソ ラン。融点149〜150℃。 製造例Ｗ [ ２−(４−ブロモ−２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ジメチルアミン 27g（0.125モル）の４−ブロモ−１−メチル−２−ニトロベンゼンと１ml(0.3 1モル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを120mlのＤＭＦ中 に溶解して得た溶液を80℃で２時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水中に 注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶 媒を蒸発除去して、36gの表記化合物を紫色固体として得た。 製造例Ｘ 酢酸[２−(４−ブロモ−２−ニトロ−フェニル)−エチリデン−ヒドラジド 36gの粗製[２−(４−ブロモ−２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ジメチルア ミンを75mlのジメチルホルムアミド中に溶解して得た溶液を０℃に冷却した。26 gの塩酸セミカルバジドを200mlの水中に溶解して得た溶液を加えた。次いで、20 mlの濃塩酸を加えた。こうして得られた溶液を室温に自然加温した。黄褐色の沈 澱物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。製造例Ｙ ６−ブロモ−１Ｈ−インドール 35gの粗製の酢酸[２−(４−ブロモ−２−ニトロフェニル)−エチリデン−ヒド ラジドを300mlの濃アンモニア水中に懸濁して得た懸濁液に、375gの硫酸鉄(II) 七 水和物を700mlの水中に溶解して得た溶液を加えた。反応混合物を機械的に攪拌 しながら４時間加熱還流し、冷却し、そして濾過した。沈殿物を高温の酢酸エチ ルで数回すりつぶした。酢酸エチル層を合わせて乾燥し、溶媒を蒸発除去して18 gの表記化合物を得た。 製造例Ｚ １Ｈ−インドール−６−スルホン酸アミド 3.5g（0.03モル）の鉱油中35%ＫＨを０℃でエーテル中に懸濁して得た懸濁液 に、6.0g（0.03モル）の６−ブロモ−１Ｈ−インドールの溶液を滴下した。１時 間攪拌した後、淡黄色溶液を−78℃に冷却した。ｔ−ブチルリチウムのペンタン 中1.7Ｍ溶液36.5ml（0.06モル）を滴下した。−78℃で１時間攪拌した後、ＳＯ2 (ｇ)を溶液中に５分間吹き込んだ。反応混合物を一晩で室温に自然加温した。4. 1ｇ(0.03モル）のＮ−クロロスクシンイミドの溶液を一度に全部加えた。１時間 攪拌した後、反応混合物を濾過してスクシンイミドを除去し、濾液から溶媒を蒸 発除去して黄色固体を得た。これをテトラヒドロフラン中に溶解し、20mlの液体 アンモニアに加えた。反応混合物を室温に自然加温した。残留物を酢酸エチル中 に溶解し、水で洗浄し、酢酸エチル層を分離して乾燥し、そして溶媒を蒸発除去 して1.4gの表記化合物を得た。 製造例ＡＡ ５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 6.8g（0.05モル）の５−フルオロ−１Ｈ−インドールを50mlのエーテル中に溶 解して得た溶液を、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。ホウ水素化亜鉛のエーテル 中0.15M溶液507mlを滴下した。反応混合物を48時間攪拌した。反応混合物を希塩 酸でクエンチした。水酸化ナトリウム希薄水溶液でpHを8.0に調節した。エーテ ル層を分離し、乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して７gの表記化合物を得た。 製造例ＢＢ １−(５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−インドール−イル)−エタノン ７gの粗製５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールと３mlのトリエ チルアミンを100mlのＣＨ2Ｃｌ2中に０℃で溶解して得た溶液に、塩化アセチル( ３ml)を滴下した。２時間後、反応混合物を水で希釈した。塩化メチレン層を 分離し、乾燥し、溶媒を蒸発除去して7.3gの粗製物を得た。この粗製物を、ヘキ サン/酢酸エチルを溶離液としてシリカゲルにより精製して、3.3gの表記化合物 を得た。 製造例ＣＣ １−アセチル−５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６− スルホン酸アミド クロロスルホン酸（35ml）を窒素雰囲気下にて０℃に冷却した。３g（0.016モ ル）の１−(５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−インドール−イル)−エタノンを 少量ずつ加えた。反応混合物を50℃で３時間加熱し、冷却し、そして氷上に注い だ。生成した白色沈殿物を濾別し、塩化メチレン中に溶解した。濃アンモニア水 を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。揮発性物質を減圧にて蒸発除去し、希 塩酸を加えた。沈殿物を濾過し、水で洗浄して3.6gの表記化合物を得た。 製造例ＤＤ ５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸アミド 3.6gの１−アセチル−５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール− ６−スルホン酸アミドと30mlの２Ｎ水酸化ナトリウムとの混合物を、100℃で３ 時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸でpHを7.0に調節した。生成した沈殿 物を濾過して3.0gの表記化合物を得た。 製造例ＥＥ ５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホン酸アミド ３gの二酸化マンガンと３gの５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インド ール−６−スルホン酸アミドを30mlのジオキサン中に混合して得た混合物を50℃ で一晩加熱した。反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を蒸発除去して粗製物を得 た。この粗製物を、塩化メチレン/酢酸エチルを溶離液としてシリカゲルにより 生成して、1.1gの表記化合物を得た。融点181〜182℃。 製造例ＦＦ ２−(３−ブロモフェニル)−プロパン−２−オール 臭化メチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中3.0Ｍ溶液60ml）を攪拌 し、これに３−ブロモアセトフェノン（29.8g）を75mlのジエチルエーテル中に 溶解し て得た溶液を滴下した。滴下完了後、混合物を0.5時間攪拌し、水中に注ぎ込ん だ。水相を１Ｍ塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで３回抽出した。エーテル層 を合わせて重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、濃縮して30.4gの表記化合物 を得た。 製造例ＧＧ ２−(３−アミノスルホニルフェニル)−プロパン−２−オール ２−(３−ブロモフェニル)−プロパン−２−オール（30g）を−78℃でテトラ ヒドロフラン中に溶解して得た溶液を攪拌し、これにメチルリチウム（ジエチル エーテル中1.4Ｍ溶液110ml）を滴下した。本溶液を−78℃で15分攪拌し、次いで ブチルリチウム（ヘキサン中2.5Ｍ溶液61ml）を加えた。本溶液を−78℃で15分 攪拌し、この時点でスラリーが形成された。このスラリーに、液化二酸化イオウ （約５当量）を一度に全部加えた。このスラリーを−78℃で５分攪拌し、室温に 加温し、そしてさらに２時間攪拌した。本混合物を減圧にて濃縮すると黄色固体 が得られ、これを水（418ml）中に溶解した。この水溶液に、酢酸ナトリウム（1 90g）とヒドロキシアミンＯ−スルホン酸（47.3g）を加え、反応混合物を一晩攪 拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、無水硫 酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧にて濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ ー（酢酸エチル/ヘキサン2:1）により精製して27gの表記化合物を得た。融点107 .2〜108.2℃。 製造例ＨＨ ４−クロロ−２,６−ジイソプロピルアニリン ２,６−ジイソプロピルアニリン（47g）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（886 ml）中に溶解して得た溶液を攪拌し、これにＮ−クロロスクシンイミド（37.3g ）を加え、反応混合物を一晩攪拌した。得られた暗赤色溶液を水（12リットル） 中に注ぎ込み、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を合わせて水とブ ラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧にて濃縮した。得ら れた暗赤色油状物を、ヘキサン/塩化メチレン（6:1）を溶離液としてシリカゲル に 製造例ＩＩ ４−クロロ−２,６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート ４−クロロ−２,６−ジイソプロピルアニリン（32g）とトリエチルアミン（7. 8ml）をテトラヒドロフラン（505ml）中に溶解して得た溶液を攪拌し、これにト リホスゲン（14.9g）を加えた。反応混合物を、攪拌しながら２時間還流した。 減圧にてテトラヒドロフランを除去し、得られた油状物をペンタン中に溶解し、 製造例ＪＪ ２−[３−[[[(４−クロロ−２,６−ジイソプロピルフェニルアミノ)アミノ)カル ボニル]アミノ]スルホニル]フェニル]−プロパン−２−オール ２−(３−アミノスルホニルフェニル)−プロパン−２−オール（26.5g）をテ トラヒドロフラン中に溶解して得た溶液を攪拌し、これに水素化ナトリウム（鉱 油中60%分散液5.2g）を数回に分けて加えた。水素の発生が認められなくなった 後、４−クロロ−２,６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート（30.8g）を一 度に全部加え、得られた混合物を12時間加熱還流した。次いで反応混合物を室温 に冷却し、減圧にて濃縮した。得られた泡状物を水中に溶解し、１Ｎ水酸化ナト リウムで塩基性にし、エーテル/ヘキサン(1:1)で２回抽出した。水性層を１Ｎ塩 酸で酸性にし、得られた白色固体を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。これ により50gの白色固体が得られた。これを酢酸エチル/ヘキサンから再結晶して表 記化合物を得た。融点160.5〜162℃。 製造例ＫＫ 塩化５−ニトロイソフタロイル ５−ニトロイソフタル酸（10g）を塩化メチレン（943ml）中に溶解して得た溶 液を攪拌し、これに塩化オキサリル（12.3ml）とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド （１滴）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。減圧にて溶媒を除去して 製造例ＬＬ ３,５−ジアセチルニトロベンゼン マグネシウム削りくず（2.27g）とエタノール（12ml）と四塩化炭素（１滴） を混合して攪拌した。水素の発生が終了してから、マロン酸ジエチル（15.18g） をジエチルエーテル（30ml）中に溶解して得た溶液を加え、マグネシウムが全て 消費されるまで反応混合物を還流した。塩化５−ニトロイソフタロイル（10g） をテトラヒドロフラン（29ml）中に溶解して得た溶液を加え、反応混合物をさら に16時間還流した。反応混合物を氷浴中で冷却し、10%硫酸で酸性にした。水相 を酢酸エチルで抽出し、有機相を減圧にて濃縮した。油状残留物を酢酸（72ml） 中に溶解し、水（14ml）と硫酸（４ml）を加えた。反応混合物を12時間激しく還 流した後、氷浴中で冷却した。反応混合物を３Ｍ水酸化ナトリウムで中和し、酢 酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮して7.54 gの表記 製造例ＭＭ ３,５−ジアセチルアニリン 塩化錫(II)二水和物（32.87g）を50℃にて濃塩酸中に溶解して得た溶液を攪拌 し、これに３,５−ジアセチルニトロベンゼン（7.54g）を加えた。すぐに熱源を 取り除き、発熱反応が起こった。反応混合物を５分攪拌し、氷浴で冷却し、そし て炭酸カリウム飽和水溶液で中和した。水相を酢酸エチルで数回抽出し、無水硫 酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧にて濃縮して3.01gの表記化合物を得た。 製造例ＮＮ ３,５−ジアセチルベンゼンスルホンアミド 酢酸（17ml）と塩酸（5.7ml）の混合物中に３,５−ジアセチルアニリン（3.00 g）を溶解して得た溶液を攪拌し、これに硝酸ナトリウム（1.27g）を2.1mlの水 に溶解して得た溶液を加えた。本溶液を20分攪拌した。14mlの酢酸を二酸化イオ ウガスで飽和し、この混合物を反応混合物に加え、次いで塩化第一銅（0.63g） を加えた。かなりの発泡が起こった。反応混合物を１時間攪拌し、水で希釈し、 酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル抽出物を合わせて水で洗浄し、そして濃 縮した。得られた油状物をジエチルエーテルに溶解し、溶液中にアンモニアガス を吹 き込んだ。得られたスラリーを濾過し、固体をアセトン中に溶解し、そして濾過 して塩化アンモニウムを除去した。減圧にてアセトンを除去して1.48gの表記化 合物を得た。融点179.2〜180.7℃。 製造例ＯＯ １−[３−[[[(４−クロロ−２,６−ジイソプロピルフェニルアミノ)カルボニ ル]スルホニル]−５−アセチルフェニル]−エタン−１−オン ３,５−ジアセチルベンゼンスルホンアミド（0.35g）、４−クロロ−２,６− ジイソプロピルフェニルイソシアネート（0.37g）、および水素化ナトリウム（ 鉱油中60%分散液0.06g）をテトラヒドロフラン（４ml）中に混合し、方法Ａに記 載の手順にしたがって表記化合物を製造した。これにより0.28gの表記化合物が 得られた。融点201.9〜203.4℃。 製造例ＰＰ ３−クロロ−１−インダン−５−イル−プロパン−１−オン インダン（300g）と塩化３−クロロプロピオノイル（323g）を０℃にて塩化メチ レン（２リットル）中に溶解して得た溶液を攪拌し、これに塩化アルミニウム（ 376g）を３時間で加えた。添加完了後、冷却浴を取り除き、反応混合物を室温に 加温し、塩化水素の発生がなくなるまで攪拌した。反応混合物を、3.5kgの氷と7 00mlの濃塩酸との混合物上に注ぐことによってクエンチした。層を分離し、水相 を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を合わせ、水、重炭酸ナトリウム飽 和水溶液、およびブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧にて濃縮した。残留物をヘキサンから再結晶して282gの黄色固体を得た。融 点63.5〜65.1℃。 製造例ＱＱ ３,５,６,７−テトラヒドロ−２Ｈ−ｓ−インダセン−１−オン 137gの３−クロロ−１−インダン−５−イル−プロパン−１−オンに、攪拌し ながら濃硫酸（550ml）を２時間で滴下した。得られた黒色粘稠溶液を、塩化水 素の発生がなくなるまで（通常は１〜４時間）90℃で加熱した。反応混合物を室 温に冷却し、５kgの氷上に注いだ。得られたスラリーを一晩攪拌し、そして濾過 した。フィルターを通過した水が透明になるまで、固体を水で洗浄した。黄褐色 固 体を減圧にて乾燥し、ヘキサンから再結晶して90gの表記化合物を得た。融点72. 4〜74.8℃。 製造例ＲＲ １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン ３,５,６,７−テトラヒドロ−２Ｈ−ｓ−インダセン−１−オン（90g）とエタ ノール（１リットル）と炭素担持10%パラジウム（1〜2g）と濃塩酸（50ml）との 混合物を、水素の取り込みがなくなるまで、パー・シェーカー（Parr shaker） により室温で水素化した。本混合物をセライトパッドを通して濾過した。パッド を１リットルのジエチルエーテルで洗浄した。濾液を水で希釈し、有機相を分離 した。水相を１リットルのエーテルで抽出し、エーテル抽出物を合わせて水、重 炭酸ナトリウム飽和水溶液、およびブラインで洗浄した。エーテル抽出物を無水 硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮した。得られた淡黄色固体をメタノール から再結晶して、61gの表記化合物を無色の結晶として得た。融点56.6〜58.5℃ 。 製造例ＳＳ １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−エタノ ン １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン（30g）と塩化アセチル（ 14.2ml）を０℃にて120mlのベンゼンに溶解して得た溶液を攪拌し、これに30gの 塩化アルミニウムを１時間で加えた。冷却浴を取り除き、溶液を室温に加温し、 ４時間攪拌した。この濃赤色混合物を、270gの氷と50mlの濃塩酸との混合物に注 ぎ込んだ。層を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出した。有機相を合わせて 重炭酸ナトリウム飽和水溶液とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し 、減圧にて濃縮してオレンジ色の固体を得た。これをヘキサンから再結晶して34 gの表記化合物を得た。融点69.1〜76.1℃。 製造例ＴＴ １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−エタ ノンオキシド １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−エタ ノン（33g）とエタノール（250ml）と塩酸ヒドロキシルアミン（58.5g）とピリ ジン（80ml）との混合物を12時間加熱還流した。本混合物を室温に冷却し、減圧 にて 濃縮した。残留物を500mlの水で処理し、クロロホルム−メタノールで抽出した 。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮して、32gの表記化合物 をＥ異性体とＺ異性体との混合物として得た。融点178.6〜182.3℃。 製造例ＵＵ Ｎ−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−アセ トアミド 90mlのトリフルオロ酢酸を攪拌還流し、これに１−(１,２,３,５,６,７−ヘキ サヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−エタノンオキシム（85g）を270mlのト リフルオロ酢酸中に混合して得た混合物を滴下した。得られた紫色溶液を１時間 還流した。本溶液を室温に冷却し、減圧にてトリフルオロ酢酸を除去した。暗色 の固体を酢酸エチル/ヘキサン中ですりつぶして83gの灰色固体を得た。本物質を さらに精製することなく次の工程に使用した。融点257.4〜259.1℃。 製造例ＶＶ １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イルアミン Ｎ−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イルアセトア ミド（110g）をYYmlの25%硫酸中に混合して得たスラリーを、溶液にするのに充 分な量のエタノール（約YYml）で処理した。得られた溶液を２日間加熱還流した 。得られた黒色溶液を還流して活性炭処理し、高温状態で濾過し、そして０℃に 冷却した。本溶液を20%水酸化ナトリウム溶液で慎重に中和した。次いで得られ たスラリーを濾過し、濾液が中性になるまで水で洗浄した。黄褐色固体を単離し 、減圧にて乾燥して80gの表記化合物を得た。融点94.5〜96.6℃。本物質をさら に精製することなく次の工程に使用した。必要であれば、表記化合物をメタノー ルから再結晶して白色固体を得ることができる。 製造例ＷＷ １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イルアミン（77g） をテトラヒドロフラン（1.5リットル）とトリエチルアミン（68.3ml）中に溶解 して得た溶液を攪拌し、これにトリホスゲン（43.9g）を一度に全部加えた。反 応混合物を30分加熱還流し、次いで室温に冷却した。減圧にてテトラヒドロフラ ンを 除去し、残留物をペンタン中に溶解し、シリカゲルの詰めものを通して濾過した 。減圧にてペンタンを除去して80gの白色固体を得た。融点35.0〜36.2℃。 製造例ＸＸ ３−(１−ヒドロキシ−１−メチル)エチルフラン 24.97mlの臭化メチルマグネシウム溶液（ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を０ ℃にて攪拌し、これにエチル３−フロエート（ethyl 3-furoate）のジエチルエ ーテル溶液4.82mlを加えた。加温水浴を使用して反応混合物を30分、穏やかに加 熱した。終了後、反応混合物を氷水中に注ぎ込み、緩衝剤溶液を使用して慎重に 酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を合わせてブラインで 洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧で濃縮した。ヘキサン/酢酸エチ ル（6:1）によるフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して、第三級アル コール 製造例ＹＹ ２−アミノスルホニル−３−(１−ヒドロキシ−１−メチル)エチルフラン 2.89gの第三級アルコールフランを−78℃にてＴＨＦ中に混合して得た混合物 を攪拌し、これに17.19mlのメチルリチウム（ジエチルエーテル中1.4Ｍ溶液）を 加え、次いで５分後に18.51mlのsec-ブチルリチウム（シクロヘキサン中1.3Ｍ溶 液）を加えた。反応混合物を−78℃で40分攪拌し、5.02mlの液体ＳＯ2を加えた 。温度を−78℃で５分保持し、次いで２時間攪拌を続けて室温に加温した。減圧 にてＴＨＦを除去し、スルフィン酸リチウムを76.4mlの水中に溶解し、次いで7. 78gのヒドロキシルアミンｏ−スルホン酸と31gの酢酸ナトリウムを加えた。反応 混合物を室温で一晩攪拌し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を合わせ 、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧にて濃縮した。ヘキ サン/酢酸エチル（2:1）によるフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して 、スルホンアミドを精製した。回収率:1.91g（41％）。融点110.1〜111.6℃。 製造例ＺＺ ３−(１−ヒドロキシ−１−メチル)エチルチオフェン 3.17mlの臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を０℃にて 攪拌し、これに１gの３−アセチルチオフェンをジエチルエーテル中に溶解して 得た溶液を加えた。反応混合物を30分攪拌しつつ室温に加温した。次いで反応混 合物を氷水中に注ぎ込み、酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽 出物を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮した 。 製造例ＡＡＡ ２−アミノスルホニル−３−(１−ヒドロキシ−１−メチル)エチルチオフェン 800mgの第三級アルコールチオフェンを−78℃にてＴＨＦ中に混合して得た混 合物を攪拌し、これに4.22mlのメチルリチウム（ジエチルエーテル中1.4Ｍ溶液 ）を加え、次いで５分後に4.55mlのsec-ブチルリチウム（シクロヘキサン中1.3 Ｍ溶液）を加えた。反応混合物を−78℃で40分攪拌し、1.23mlの液体ＳＯ2を加 えた。温度を−78℃で５分保持し、次いで攪拌しながら２時間で室温に加温した 。減圧にてＴＨＦを除去し、スルフィン酸リチウムを19mlの水中に溶解し、次い で1.9gのヒドロキシルアミンｏ−スルホン酸と7.66gの酢酸ナトリウムを加えた 。反応混合物を室温で一晩攪拌し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を 合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮した。ヘキ サン/酢酸エチル(2:1)によるフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用してス ルホンアミドを精製した。回収率:600mg（48%）。融点114.3〜115.1℃。 実施例１ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−１−メチルエチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ２−(３−アミノスルホニルフェニル)−プロパン−２−オール（26.5g）をテ トラヒドロフラン中に溶解して得た溶液を攪拌し、これに水素化ナトリウム（鉱 油中60%分散液5.2g）を数回に分けて加えた。水素の発生が静まってから、４− クロロ−２,６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート（30.8g）を一度に全部 加え、得られた混合物を12時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧 にて濃縮した。生成した泡状物を水中に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性 にし、 エーテル/ヘキサン(1:1)で２回抽出した。水層を１Ｎ塩酸で酸性にし、得られた 白色固体を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。これにより50gの白色固体が 得られた。この白色固体を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶して表記化合物を得 た。融点160.5〜162.0℃。 実施例２〜130の表記化合物は、明記してある試剤を使用して、実施例１に記 載の方法と類似の方法にしたがって製造した。 実施例２ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシシクロペンチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−１−ヒドロキシシクロペンチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ− ２,６−ジイソプロピル−フェニル−イソシアネート。融点155℃。 実施例３ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−メチルスル ファモイル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−メチルスルファモイル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジ イソプロピル−フェニルイソシアネート。融点125〜128℃。 実施例４ １−（４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル）−３−［３−ジメチ ルスルファモイル−ベンゼンスルホニル］−ウレア ３−ジメチルスルファモイル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６− ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点101〜106℃。 実施例５ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−シクロプロ ピルスルファモイル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−シクロプロピルスルファモイル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ− ２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点170〜174℃。 実施例６ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−シクロブチ ルスルファモイル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−シクロブチルスルファモイル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２, ６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点140〜143℃ 実施例７ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−メチルスル ファニル−ベンゼンスルホニル］−ウレア ３−メチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイ ソプロピル−フェニルイソシアネート。融点125〜126℃。 実施例８ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−メタンスル フィニル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−メチルスルフィニル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイ ソプロピル−フェニルイソシアネート。融点226〜227℃。 実施例９ １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−メタンスル ホニル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソ プロピル−フェニルイソシアネート。融点℃ 実施例10 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシシクロブチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−１−ヒドロキシシクロブチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２ ，６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点155〜157℃。 実施例11 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシシクロペンチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−１−ヒドロキシシクロペンチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ− ２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点155℃。 実施例12 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロ キシシクロヘキシル）−ベンゼンスルホニル］−ウレア ３−１−ヒドロキシシクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ− ２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点172〜176℃。 実施例13 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(２−メチ ル−[１,３]ジオキソラン−２−イル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(２−メチル−[１，３]ジオキソラン−２−イル)−ベンゼンスルホンアミ ド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点155〜1 57℃。 実施例14 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−[１,３]ジ オキソラン−２−イル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−([１,３]ジオキソラン−２−イル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ −２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点145〜147℃。 実施例15 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[２−フルオロ− ５−(２−メチル−[１,３]ジオキソラン−２−イル)−ベンゼンスルホニル]− ウレア ３−(２−フルオロ−５−(２−メチル−[１,３]ジオキソラン−２−イル)−ベ ンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシア ネート。融点168〜170℃。 実施例16 １−[２−フルオロ−５−(２−メチル−(１,３)−ジオキソラン−２−イル)ベ ンゼンスルホニル]−３−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−５−インダセ ン−４−イル)ウレア 実施例17 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[１Ｈ−インド− ル−６−スルホニル]−ウレア ３−(１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド)−ベンゼンスルホンアミド;４ −クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点220〜221℃ 。 実施例18 １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−５−インダセン−４−イル)−３− [ １Ｈ−インドール−６−スルホニル]−ウレア 実施例19 ３−(５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド)−ベンゼンスル ホンアミド; ４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点226〜227℃。 実施例20 １−[５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニル]−３−(１,２,３,５ , ６,７−ヘキサヒドロ−５−インダセン−４−イル)ウレア 実施例21 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホン アミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点16 8.9〜170.0℃。 実施例22 １−(３−アセチル−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−３−( ４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロ ロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点157.4〜158.9℃。 実施例23 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−４−メチル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−４−メチルベンゼンスルホンアミド;４−ク ロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点155.2〜158.2℃ 。 実施例24 １−(３−アセチル−４−メチル−ベンゼンスルホニル)−３−(４−クロロ− ２, ６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジ イソプロピル−フェニルイソシアネート。融点152.5〜154.6℃。 実施例25 １−[３,５−ビス−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−３− ( ４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３,５−ビス−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロ ロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点175.3〜176.8℃。 実施例26 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−５−ヨード−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−５−ヨード−ベンゼンスルホンアミド;４− クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点184.4〜186.6℃。 実施例27 １−(３−アセチル−５−ヨード−ベンゼンスルホニル)−３−(４−クロロ− ２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−５−ヨード−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジ イソプロピル−フェニルイソシアネート。融点187.6〜188.9℃。 実施例28 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−フルオロ− ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル］−ウレア ４−フルオロ−３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４ −クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点149.7〜151.8℃。 実施例29 １−(３−アセチル−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−３−(４−クロロ −２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６− ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点171.8〜173.4℃。 実施例30 １−(４−アセチル−チオフェン−２−スルホニル)−３−(４−クロロ−２,６ −ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ４−アセチル−チオフェン−２−スルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソ プロピル−フェニルイソシアネート。融点169.7〜171.9℃。 実施例31 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒド ロキシ−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシ−エチル)−チオフェン−２−スルホンアミド;４−クロ ロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点164.5〜166.6℃。 実施例32 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(２−ヒド ロキシイミノ−プロピル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(２−ヒドロキシイミノ−プロピル)−ベンゼンスルホニル;４−クロロ− ２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点153.8〜156.7℃。 実施例33 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(２−ヒド ロキシ−プロピル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(２−ヒドロキシ−プロピル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２, ６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点148.7〜149.9℃。実施例34 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(２−オキ ソ−プロピル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(２−オキソ−プロピル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６− ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点154.8〜156.6℃。 実施例35 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−プロピオニル−ベンゼン スルホニル)−ウレア ３−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フェニ ルイソシアネート。融点154.8〜156.6℃。 実施例35 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−プロピオニル−ベンゼン スルホニル)−ウレア ３−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フェニ ルイソシアネート。融点151.7〜152.8℃。 実施例36 １−(３−アセチル−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−（４−クロロ −２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６− ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点214.2〜215.1℃。 実施例37 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;４ −クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点164.9〜166. 1℃ 実施例38 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−プロピル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−プロピル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２, ６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点218.4〜220.3℃。 実施例39 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−プロピオニ ル−ベンゼンスルホニル)−ウレア ３−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロ ピル−フェニルイソシアネート。融点149.1〜152.2℃。 実施例40 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル)−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６ −ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点151.8〜154.3℃。 実施例41 １−(５−アセチル−２−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−(４−ブロモ −２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ５−アセチル−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;４−ブロモ−２,６− ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点185.1〜186.5℃。 実施例42 １−(５−アセチル−２−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−(２,６−ジイ ソプロピル−フェニル)−ウレア ５−アセチル−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピ ル−フェニルイソシアネート。融点199.7〜201.3℃。 実施例43 １−(３−アセチル−ベンゼンスルホニル)−３−(４−クロロ−２,６−ジイソ プロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル −フェニルイソシアネート。融点163.1〜165.6℃。実施例44 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)３−[３−(１−ヒドロ キシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホニル)−ウレア ３−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ −２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点158.4〜160.0℃。 実施例45 １−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(６−メチル−１ , １−ジオキソ−１−チオクロマン−７−スルホニル)−ウレア ６−メチル−１,１−ジオキソ−１−チオクロマン−７−スルホンアミド;４− ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点250.4〜251.9℃。 実施例46 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(６−メチル−１,１−ジオキ ソ−１−チオクロマン−７−スルホニル)−ウレア ６−メチル−１,１−ジオキソ−１−チオクロマン−７−スルホンアミド;２, ６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点242.7〜245.2℃。 実施例47 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒドロキシ−エチ ル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロ ピル−フェニルイソシアネート。融点122.6〜124.0℃。 実施例48 １−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−ブロモ−２,６ −ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点142.5〜144.8℃。 実施例49 １−(３−アセチル−ベンゼンスルホニル)−３−(４−ブロモ−２,６−ジイソ プロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−ベンゼンスルホンアミド;４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル −フェニルイソシアネート。融点231.4〜233.6℃。 実施例50 １−(３−アセチル−４−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニル)−３−(２,６−ジ イソプロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−４−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロ ピル−フェニルイソシアネート。融点196.6〜198.9℃。 実施例51 １−(３−アセチル−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−３−(２,６−ジ イソプロピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピ ル−フェニルイソシアネート。融点203.4〜205.7℃。 実施例52 １−(３−アセチル−ベンゼンスルホニル)−３−(２−sec−ブチル−６−エチ ル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−ベンゼンスルホンアミド;２−sec−ブチル−６−エチル−フェ ニルイソシアネート。融点136.3〜138.9℃。 実施例53 １−(３−アセチル−ベンゼンスルホニル)−３−(２−イソプロピルル−６− メチル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−ベンゼンスルホンアミド;２−イソプロピル−６−メチル−フ ェニルイソシアネート。融点136.8〜138.9℃。 実施例54 １−(３−アセチル−ベンゼンスルホニル)−３−(２−tert−ブチル−６−メ チル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−ベンゼンスルホンアミド;２−tert−ブチル−６−メチル−フ ェニルイソシアネート。融点155.4〜157.7℃。実施例55 １−(３−アセチル−ベンゼンスルホニル)−３−(２-エチル−６−イソプロ ピル−フェニル)−ウレア ３−アセチル−ベンゼンスルホンアミド;２−エチル−６−イソプロピル−フ ェニルイソシアネート。融点127.1〜128.5℃。 実施例56 １−(３−アセチル−ベンゼンスルホニル)−３−(２,６−ジイソプロピル−フ ェニル)−ウレア ３−アセチル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フェニルイ ソシアネート。融点151.6〜153.5℃。 実施例57 １−(４−アセチル−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３,５−ジア セ チル−ベンゼンスルホニル)−ウレア ３,５−ジアセチル−ベンゼンスルホンアミド;４−アセチル−２,６−ジイソ プロピル−フェニルイソシアネート。融点154.0〜156.4℃。 実施例58 ４−[３−(３,５−ジアセチル−ベンゼンスルホニル)−ウレイド]−３,５−ジ イソプロピル−ベンズアミド ３,５−ジアセチル−ベンゼンスルホンアミド;４−イソシアナート−３,５− ジイソプロピル−ベンズアミド。融点198.5〜199.8℃。 実施例59 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(２,２,２ −トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホン アミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点129.6〜131.5℃。 実施例60 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−トリフルオ ロアセチル−ベンゼンスルホニル)−ウレア ３−トリフルオロアセチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジ イソプロピル−フェニルイソシアネート。融点88.4〜89.1℃。 実施例61 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−２−メチキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−２−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４ −クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点108.7〜109. 2℃。 実施例62 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−メトキシア セチル−ベンゼンスルホニル)−ウレア ３−メトキシアセチル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソ プロピル−フェニルイソシアネート。融点121.2〜122.1℃。 実施例63 ４−[３−[３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレイド] −３,５−ジイソプロピル−ベンズアミド ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−イソシアナー ト−３,５−ジイソプロピル−ベンズアミド。融点204.6〜205.9℃。 実施例64 １−(４−シアノ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−シアノ−２,６ −ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点191.3〜194.0℃。 実施例65 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−２−メチル−プロピル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル)−ベンゼンスルホンアミド;４ −クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点152.3〜153. 0℃。 実施例66 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−イソブチリ ル−ベンゼンスルホニル)−ウレア ３−イソブチリル−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロ ピル−フェニルイソシアネート。融点170.2〜171.4℃。 実施例67 １−(２,６−ジイソプロピル−４−チオフェン−３−イル−フェニル)−３− [ ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロ ピル−４−チオフェン−３−イル−フェニルイソシアネート。 融点137.0〜139.4℃。 実施例68 １−(２,６−ジイソプロピル−４−チオフェン−２−イル−フェニル)−３− [ ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロ ピル−４−チオフェン−２−イル−フェニルイソシアネート。融点98.4〜99.9℃ 。 実施例69 １−(３,５−ジイソプロピル−ビフェニル−４−イル)−３−[３−(１−ヒド ロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−イソシアナー ト−３,５−ジイソプロピル−ビフェニル。融点127.4〜128.6℃。 実施例70 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−ヒドロキシ −５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホンア ミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点136.8〜138.2℃。 実施例71 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−オキソ−５ , ６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホンアミド; ４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点180.0〜18 2.4℃。 実施例72 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−ヒドロキシ イミノ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−ヒドロキシイミノ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スル ホンアミド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点162.5〜164.2℃。 実施例73 １−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−ヒドロキシ イミノ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホンア ミド;４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点164.0〜165.8℃。 実施例74 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−ヒドロキシ−５,６,７, ８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホンア ミド;２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点120.0〜122.6℃。 実施例75 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−ヒドロキシイミノ−５, ６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−ヒドロキシイミノ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スル ホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点139.2〜140.0℃。 実施例76 １−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−ヒドロキシ イミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウ レア ８−ヒドロキシイミノ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スル ホンアミド;４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点168.6〜169.2℃。 実施例77 １−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−オキソ−５ , ６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホンアミド; ４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点208.0〜20 8.8℃。 実施例78 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(８−オキソ−５,６,７,８− テ トラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル)−ウレア ８−オキソ−５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホンアミド; ２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点197.4〜198.0℃。 実施例79 ３−[３−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホ ニル]−ベンズアミド ３−スルホンアミド−ベンズアミド;４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フ ェニルイソシアネート。融点180.0〜180.6℃。実施例80 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１,２−ジ ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１,２−ジヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４−クロロ− ２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点169.7〜171.2℃。 実施例81 ３−[３−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホニル]−ベン ズアミド ３−スルホンアミド−ベンズアミド;２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシ アネート。融点182.3〜184.1℃。 実施例82 ３−[３−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホ ニル]−Ｎ−メチルベンズアミド ３−スルホンアミド−Ｎ−メチル−ベンズアミド;４−ブロモ−２,６−ジイソ プロピル−フェニルイソシアネート。融点243.8〜245.1℃。 実施例83 ３−[３−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホニル]−Ｎ− メチル−ベンズアミド ３−スルホンアミド−Ｎ−メチル−ベンズアミド;２,６−ジイソプロピル−フ ェニルイソシアネート。融点236.2〜237.2℃。 実施例84 １−(５−アセチル−２−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−３−(４−ブロモ− ２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ５−アセチル−２−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド;４−ブロモ−２,６−ジ イソプロピル−フェニルイソシアネート。融点177.2〜179.1℃。 実施例85 １−[２−クロロ−５−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−３ −(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ２−クロロ−５−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６ −ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点154.0〜156.0℃。 実施例86 １−[２−クロロ−５−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−３ −(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ２−クロロ−５−(１−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;４− ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点144.3〜146.2℃。 実施例87 １−[２−クロロ−５−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホニ ル]−３−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ２−クロロ−５−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド ;２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点156.6〜158.0℃。 実施例88 １−[２−クロロ−５−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホニ ル]−３−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ２−クロロ−５−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド ;４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点185.0〜1 86.2℃。 実施例89 １−(５−アセチル−２−クロロ−ベンゼンスルホニル)−３−(２,６−ジイソ プロピル−フェニル)−ウレア ５−アセチル−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル −フェニルイソシアネート。融点180.7〜182.3℃。 実施例90 １−(５−アセチル−２−クロロ−ベンゼンスルホニル)−３−(４−ブロモ− ２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ５−アセチル−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド;４−ブロモ−２,６−ジ イソプロピル−フェニルイソシアネート。融点175.2〜176.5℃。 実施例91 ３−[３−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホニル]−Ｎ,Ｎ −ジメチル−ベンズアミド ３−スルホンアミド−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド;２,６−ジイソプロピ ル−フェニルイソシアネート。融点211.8〜212.6℃。 実施例92 ３−[３−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホ ニル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド ３−スルホンアミド−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド;４−ブロモ−２,６− ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点225.7〜227.6℃。 実施例93 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−ホルミル−ベンゼンスル ホニル)−ウレア ３−ホルミル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フェニルイ ソシアネート。融点108.3〜109.0℃。 実施例94 １−(２,６−ジイソプロピル(ヒドロキシイミノ−メチル)−ベンゼンスルホニ ル]−ウレア ３−(ヒドロキシイミノ−メチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプ ロピル−フェニルイソシアネート。融点107.0〜108.1℃。 実施例95 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−メトキシイミノ− エ チル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−メトキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソ プロピル−フェニルイソシアネート。融点164.9〜165.9℃。 実施例96 １−[３−(１−ベンジルオキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−３− ( ２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３−(１−ベンジルオキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６− ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点136.5〜139.0℃。 実施例97 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−エトキシイミノ− エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−エトキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソ プロピル−フェニルイソシアネート。融点156.9〜158.4℃。 実施例98 ( １−{３−[３−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホニル] −フェニル}−エチリデンアミノオキシ)−酢酸 ３−スルホンアミド−フェニル−(１−エチリデンアミノオキシ)−酢酸;２,６ −ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点107.1〜107.7℃。 実施例99 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒドロキシイミノ −エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイ ソプロピル−フェニルイソシアネート。融点131.0〜132.6℃。 実施例100 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−メタンスルホニル−ベン ゼンスルホニル)−ウレア ３−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フ ェニルイソシアネート。融点99.5〜100.6℃。 実施例101 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−メタンスルフィニル−ベ ンゼンスルホニル)−ウレア ３−メタンスルフィニル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル− フェニルイソシアネート。融点217.4〜221.0℃。 実施例102 ３−[３−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレイドスルホニル]−ベン ゼンスルホンアミド ３−スルホンアミド−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フェ ニルイソシアネート。融点131.4〜133.5℃。 実施例103 １−(４−ブロモ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−ホルミル− ベンゼンスルホニル)−ウレア ３−ホルミル−ベンゼンスルホンアミド;４−ブロモ−２，６−ジイソプロピ ル−フェニルイソシアネート。融点127.2〜128.6℃。 実施例104 １−[３−(２−アセチル−フェノキシメチル)−ベンゼンスルホニル]−３−( ２,６−ジイソプロピル−フェニル)−ウレア ３−(２−アセチル−フェノキシメチル)−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジ イソプロピル−フェニルイソシアネート。融点124.2〜125℃。 実施例105 １−[３−(１−アミノ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−３−(２,６−ジイソ プロピル−フェニル)−ウレア塩酸塩 ３−(１−アミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩;２,６−ジイソプ ロピル−フェニルイソシアネート。融点210.6〜212.9℃。 実施例106 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(３−フラン−２−イル−ベン ゼンスルホニル)−ウレア ３−フラン−２−イル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フ ェニルイソシアネート。融点196.6〜198.0℃。実施例107 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(４−フラン−２−イル−ベン ゼンスルホニル)−ウレア ４−フラン−２−イル−ベンゼンスルホンアミド;２,６−ジイソプロピル−フ ェニルイソシアネート。融点201.5〜202.7℃。 実施例108 １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[４ −(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−チオフェン−２−スルホンアミド;４ −イソシアナート−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点2 61.8〜266.1℃。 実施例109 １−(４−アセチル−チオフェン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７ −ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア ４−アセチル−チオフェン−２−スルホンアミド;４−イソシアナート−１,２ ,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点270.2〜272.3℃。 実施例110 １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３− [ ５−(１−ヒドロキシイミノ−１−メチル−エチル)−チオフェン−３−スル ホニル]−ウレア ５−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−３−スルホンアミ ド;４−イソシアナート−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。 融点149.5〜154.8℃。 実施例111 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホンアミ ド;２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点124.6〜127.4℃。 実施例112 １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホンアミド; ２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点121.3〜126.4℃。 実施例113 １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３− [ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル] −ウレア ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホンアミ ド;４−イソシアナート−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。 融点133.1〜134.0℃。 実施例114 １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３− [ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウ レア ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホンアミド; ４−イソシアナート−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。 融点153.8〜154.4℃。 実施例115 １−(８−クロロ−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４− イル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スル ホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホンアミド; ４−クロロ−８−イソシアナート−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−イ ンダセン。融点163.7℃（分解）。 実施例116 １−(４−ホルミル−フラン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７−ヘ キサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア ４−ホルミル−フラン−２−スルホンアミド;４−イソシアナート−１,２,３, ５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点281.3〜284.1℃。 実施例117 １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３− ( ４−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−スルホニル)−ウレア ４−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−スルホンアミド;４−イソシアナー ト−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点273.9〜275.8℃ 。 実施例118 １−(４−ホルミル−チオフェン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７ −ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア ４−ホルミル−チオフェン−２−スルホンアミド;４−イソシアナート−１,２ ,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点146.3〜148.9℃。 実施例119 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒド ロキシイミノ−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−チオフェン−２−スルホンアミド;４ −クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点184.7〜187. 8℃。 実施例120 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[５−(１−ヒド ロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレア ５−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホンアミド; ４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点116.0〜11 7.9℃。 実施例121 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒド ロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホンアミド; ４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。融点127.4〜12 9.2℃。実施例122 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒド ロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホンアミ ド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点131.2〜133.6℃。 実施例123 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[５−(１−ヒド ロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア，ナト リウム塩 ５−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホンアミ ド;４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニルイソシアネート。 融点270.3〜271.9℃。 実施例124 １−(４−[１,３]ジオキソラン−２−イル−チオフェン−２−スルホニル)− ３−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレ ア ４−[１,３]ジオキソラン−２−イル−チオフェン−２−スルホンアミド;４− イソシアナート−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。 融点224.7〜226.6℃。 実施例125 １−(４−[１,３]ジオキソラン−２−イル−フラン−２−スルホニル)−３− ( １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア ４−[１,３]ジオキソラン−２−イル−フラン−２−スルホンアミド;４−イソ シアナート−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点183.5℃ （分解）。 実施例126 １−[３−(４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−ベンゼンスル ホニル]−３−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イ ル)−ウレア ３−(４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−ベンゼンスルホン アミド;４−イソシアナート−１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−イ ンダセン。 融点241.0℃（分解）。 実施例127 １−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニル)−３−(１，２，３，５， ６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア １Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホンアミド;４−イソシアナート−１， ２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点239.0℃（分解）。 実施例128 １−(１，２，３，５，６，７−ヘキサンヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル) −３−[３−(１−ヒドロキシイミノーエチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア ３−(１−ヒドロキシイミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド：４−イソシ アナート−１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン。融点249. 8℃（分解）。 実施例129 １−(４−クロロ−２，６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−tert−ブ チルスルファモイル−ベンゼンスルホニル]−ウレア ベンゼン−１，３−ジスルホン酸アミドtert−ブチルアミド：５−クロロ−２ −イソシアナート−１，３−ジイソプロピル−ベンゼン。 実施例130 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−スルファモ イル−ベンゼンスルホニル]−ウレア 製造例Ｇに記載の手順と類似の手順を使用して、200mg（O.38ミリモル）の１ −(４−クロロ−２，６−ジイソプロピル−フェニル）−３−[３−tert−ブチル スルファモイル−ベンゼンスルホニル]−ウレアから92mgの表記化合物を白色固 体として得た。融点172〜177℃。
【手続補正書】 【提出日】平成１１年８月１３日（１９９９．８．１３） 【補正内容】 特許請求の範囲を以下のように補正する。 『1.式 ［式中、 Ｒ1は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミ ノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、トリフルオロメチル、( Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ 、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールオキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロア リールアミノ、（Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオ キシ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、 ヒドロキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル（ヒドロキシメチレン）、 ピペラジニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、（Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロ アリール(Ｃ1〜Ｃ5)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルチ オ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ10) アリールスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ10)アリール スルホニル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、または((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2 アミノで必要に応じて置換されていてもよい〕であり；あるいは Ｒ1とＲ2は、互いに独立的に、式 で示される基であって、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； ｎは０、１、２、または３であり； Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＧは、互いに独立的に酸素、イオウ、窒素、またはＣ Ｒ5Ｒ6［式中、Ｒ5とＲ6は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は 、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ 、ヒドロキシ、シアノ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリー ル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ5〜Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリ ールチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールオキシ〔このときアリール基は、(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシル、カルボキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンで必要 に応じて置換されていてもよい〕、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールアミノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)へテロアリールオキシ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリー ル(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ヒドロキシ、ピペラジニ ル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、（Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール( Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルチオ、(Ｃ1 〜Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール スルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホニ ル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、または((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2アミノ から選ばれる１つ以上の基で必要に応じて置換されていてもよい〕、ハロゲン、 シアノ、アミノ、ヒドロキシ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ペルフルオロ (Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、カルボキシ(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニ ル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2 アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミド、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィ ニル、アミノスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノスルホニル、((Ｃ1〜Ｃ6) アルキル)2アミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ 、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、（Ｃ6〜Ｃ10)アリール、（Ｃ5〜Ｃ9)ヘテ ロアリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ6〜 Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、（Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールアミノ、(Ｃ5 〜Ｃ9)ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオキシ、(Ｃ3〜Ｃ6)シク ロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル(ヒドロキシメチレン)、ピペリジル、ピリジニ ル、チエニル、フラ ニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)ア シルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルオキシ、およびＲ7(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔式中、Ｒ7 は、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペラジノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリールピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、（Ｃ6〜Ｃ10)ア リール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピ ペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、（Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル、 (Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ5〜Ｃ9) ヘテロアリールピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペリ ジルである〕から互いに独立的に選ばれる］であり； あるいは式 で示される基であって、このとき ｓは０〜６であり； ｔは０または１であり； Ｘは酸素またはＮＲ8〔式中、Ｒ8は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3 〜Ｃ7)シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕であり； Ｙは、水素、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、ハロ ゲン、ヒドロキシ、またはシアノで必要に応じて置換されていてもよい〕、(Ｃ1 〜Ｃ6)アルコキシ、シアノ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール［こ のときアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル 、 (Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキ シ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、またはＮＲ9Ｒ10〔式中、Ｒ9とＲ10は、水素および(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ6 〜Ｃ10)アリールピペリジル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ1 0 )アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)へテロアリール、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルで必 要に応じて置換されていてもよい〕からなる群から互いに独立的に選ばれる〕で 必要に応じて置換されていてもよい］、ピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリ ジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル 、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリ ール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、Ｒ11(Ｃ2〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ5)アルキ ル(ＣＨＲ11)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ11は、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)ア シルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、( Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフ ィニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホキシル 、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホキシル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、(( Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ルピペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、（Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ 、ピペリジノ、またはピロリジノである〕、Ｒ12(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ5 )アルキル(ＣＨＲ12)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ12は、ピペリジルまたは (Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジルである〕、またはＣＨ(Ｒ13)ＣＯＲ14［式中、Ｒ14 はＲ17ＯまたはＲ17Ｒ18Ｎ〔このときＲ17とＲ18は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、および(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリー ル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルからなる群から互いに独立的に選ばれる〕であり、Ｒ13は 、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ5 〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ(Ｃ1〜Ｃ6) アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル スルフィニル(Ｃ1〜Ｃ5)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルフィニル(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)ア リールスルホニル (Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、アミノ（Ｃ1〜Ｃ6)アル キル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、((Ｃ1〜Ｃ6)アルキルア ミノ)2(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＣＯ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはＲ15Ｏ ＣＯ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ15とＲ16は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、 (Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、および(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキルからなる群から互いに独立的に選ばれる〕である］であり； あるいは式 で示される基であって、このとき ｕは０、１、または２であり； Ｒ19は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル であり； Ｒ20は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)カルボキシアルキル、または (Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは式 で示される基であって、このとき ａは０、１、または２であり； ｂは０または１であり； ｃは１、２、または３でり； ｄは０または１であり； ｅは０、１、または２であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アル コキシ、ハロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、またはＮ Ｒ26Ｒ27〔式中、Ｒ26とＲ27は、水素、（Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ6〜Ｃ1 0 )アリールから互いに独立的に選ばれる〕であり；そして Ｒ22は、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、ヒドロキシ 、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、また は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要に応じて置換されていてもよい〕であり ； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 で示される基を形成することができ、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； ｍは０または１であり；そして Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷは、互いに独立的に酸素、イオウ、ＣＯ、窒素、または ＣＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5とＲ6は前記にて定義した通りである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＡとＢ、ＢとＤ，ＤとＥ、またはＥとＧがいずれ もＣＲ5であるときは、２つのＲ5基が、それらが結合している隣接炭素と一緒に なって、ヒドロキシまたはベンゾ基類で必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ5 〜Ｃ6)シクロアルキル基を形成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 で示される基を形成することができ、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； Ｒ23は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ハロゲン、アミノ、または(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルコキシであり； ＪはＣまたはＳＯであり； Ｋは、酸素、ＮＲ24〔式中、Ｒ24は、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ま たは(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシである〕、ヒドロキシ、または Ｒ25ＳＯ2〔式中、Ｒ25はＲ1として前記にて定義した通りであるか、または(Ｃ3 〜Ｃ7)シクロアルキルアミノである〕であり； 但し、 式IIとVIの基は、隣接位置に限定された２つの酸素、２つのイオウ、または１ つの酸素と１つのイオウを有することができず； Ｒ2は芳香族でなければならず； ａまたはｅが０のとき、他は１でなければならず； ｂとｄが１であるとき、ａとｃとｅの合計が６または７であってはならず；そ して Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷがｓｐ2炭素を表しているときは 、Ｒ6は存在しない］ で示される化合物、または前記化合物の医薬用として許容しうる塩。 ２． Ｒ1が式 ［式中、 破線は二重結合を表しており； ｎは０または１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＢとＥは独立的にＣＲ5であって、このときＲ5は水素、シアノ、ハロゲン、１ つ又は２つのヒドロキシで必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキルアミノスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ スルホニル、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして Ｙは、水素、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基であ る］で示される基、 あるいは式〔式中、 ａは０または１であり； ｂは０または１であり； ｃは１または２であり； ｄは０または１であり； ｅは０または１であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、または必要に応じてハロゲンで置換されていても よい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；そして Ｒ22は、水素、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、 （Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要 に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基、 あるいは式 ［式中、 ｕは0または１であり； Ｒ19は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたはトリフルオロメチルであり；そして Ｒ20は水素である〕で示される基であり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはハロゲ ンであり； ＧはＣＲ5であって、このときＲ5は酸素、イオウ、またはＣＲ5（式中、Ｒ5は 水素またはハロゲンである）であり： あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は二重結合を表しており； ｍは０であり； Ｔは酸素、窒素、またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり； ＵはＣＯまたはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり；そして Ｗは窒素またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素である〕で示される基を形 成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は、任意の二重結合を表しており； Ｒ23は、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； Ｊは、ＣまたはＳＯであり；そして Ｋは、酸素、ＮＲ24（式中、Ｒ24はヒドロキシである）、またはヒドロキシで ある〕で示される基を形成することができる］で示される基である、請求項１記 載の化合物。 ３． Ｒ2が式 ［式中、 破線は任意の二重結合を表しており； ｎは１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＢはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、ハロゲン、シアノ、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして ＹはＮＨ2である〕で示される基であり； ＥはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＧはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは、ＡとＢ、またはＥとＧがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5基 が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって(Ｃ5〜Ｃ6)シクロアルキル基 を形成することができる］で示される基である、請求項１記載の化合物。 ４． Ｒ1が式 ［式中、 破線は二重結合を表しており； ｎは０または１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＢとＥはいずれも独立的にＣＲ5であって、このときＲ5は水素、シアノ、ハロ ゲン、１つ又は２つのヒドロキシで必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキル；(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキルアミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル アミノスルホニル、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして Ｙは、水素、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基であ る］で示される基、 あるいは式 ［式中、 ａは０または１であり； ｂは０または１であり； ｃは１または２であり； ｄは０または１であり； ｅは０または１であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、または必要に応じてハロゲンで置換されていても よい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；そして Ｒ22は、水素、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、( Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要に 応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである］で示される基、 あるいは式 ［式中、 ｕは０または１であり； Ｒ19は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたはトリフルオロメチルであり；そして Ｒ20は水素である］で示される基であり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはハロゲ ンであり； ＧはＣＲ5であって、このときＲ5は酸素、イオウ、またはＣＲ5（式中、Ｒ5は 水素またはハロゲンである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は二重結合を表しており； ｍは０であり； Ｔは酸素、窒素、またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり； ＵはＣＯまたはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり；そして Ｗは窒素またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素である〕で示される基を形 成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ6であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は任意の二重結合を表しており； Ｒ23は水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＪはＣまたはＳＯであり；そして Ｋは、酸素、ＮＲ24（式中、Ｒ24はヒドロキシである）、またはヒドロキシで ある〕で示される基を形成することができる］で示される基であって；そして Ｒ2が式 ［式中、 破線は任意の二重結合を表しており； ｎは１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＢはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、ハロゲン、シアノ、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして ＹはＮＨ2である〕で示される基であり； ＥはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＧはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは、ＡとＢ、またはＥとＧがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5基 が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって(Ｃ5〜Ｃ6)シクロアルキル基 を形成することができる］で示される基である、請求項１記載の化合物。 ５． 前記化合物が、 １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−（１−ヒド ロキシル−１−メチル−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４(−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)フラン−２−スルホニル]−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−４−アザ−ｓ−インダセン−８−イ ル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニ ル]−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]− ウレア； １−(４−[１,３]ジオキソラン−２−イル−フラン−２−スルホニル)−３−( １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア： １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレア； １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア； １−(４−アセチル−チオフェン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７ −ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニル)−３−(1,２,３,５,６,７ −ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]− ウレア； １−（８−クロロ−１,２,３,５,６,−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４− イル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホ ニル]−ウレア； １−(４−アセチル−フラン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７−ヘ キサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(８−フルオロ−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４ −イル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スル ホニル]−ウレア； １−(４−フルオロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒ ドロキシ−１−メチル−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア； １−(６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニル)−３−(１, ２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(１Ｈ−インドー ル−６−スルホニル)−ウレア； １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(５−フルオロ− １Ｈ−インドール−６−スルホニル)−ウレア； １−[１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−ｕ−イル)−３−( １Ｈ−インドール−６−スルホニル)−ウレア； １−(５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニル)−３−(１,２,３,５ ,６,７−ヘキサヒドロ−５−インダセン−４−イル)−ウレア； １−[４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル]−３−[２−フルオロ− ５−(２−メチル−(１,３)ジオキソラン−２−イル)−ベンゼンスルホニル]−ウ レア； ３−[３−[４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル]−ウレイドスルホ ニル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド； １−[２−フルオロ−５−(２−メチル−(１,３)ジオキソラン−２−イル)ベン ゼンスルホニル]−３−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドローインダセン−４−イ ル)−ウレア；および ３−[３−(１,２,３,５,６,７,−ヘキサンヒドロ−ｓ−インダ4セン−４−イ ル)−ウレイドスルホニル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド； からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。 ６． ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル−)フラン−２−スルホンア ミドという化合物。』
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 19/10 19/10 25/00 25/00 29/00 29/00 37/00 37/00 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 233/20 233/20 235/08 235/08 307/64 307/64 317/18 317/18 333/20 333/20 333/34 333/34 335/06 335/06 407/04 407/04 409/04 409/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 式 ［式中、 Ｒ1は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミ ノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、トリフルオロメチル、( Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ 、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールオキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロア リールアミノ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオキ シ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ヒ ドロキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル(ヒドロキシメチレン)、ピペ ラジニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリ ール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルチオ、 (Ｃ1〜Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリ ールスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスル ホニル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、または((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2ア ミノで必要に応じて置換されていてもよい〕であり：あるいは Ｒ1とＲ2は、互いに独立的に、式 で示される基であって、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； ｎは０、１、２、または３であり； Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＧは、互いに独立的に酸素、イオウ、窒素、またはＣ Ｒ5Ｒ6［式中、Ｒ5とＲ6は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は 、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ 、ヒドロキシ、シアノ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリー ル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリ ールチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールオキシ〔このときアリール基は、(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシル、カルボキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンで必要 に応じて置換されていてもよい〕、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールアミノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオキシ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリー ル(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ヒドロキシ、ピペラジニ ル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1 〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルチオ、(Ｃ1〜 Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールス ルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホニル 、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、または((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2アミノか ら選ばれる１つ以上の基で必要に応じて置換されていてもよい〕、ハロゲン、シ アノ、アミノ、ヒドロキシ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ペルフルオロ( Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、カルボキシ(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニ ル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1〜Ｃ6)アルキル)2 アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルアミド、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィ ニル、アミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノスルホニル、((Ｃ1〜Ｃ6) アルキル)2アミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ 、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロ アリール、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ6〜Ｃ10 )アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールアミノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリールチオ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールオキシ、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロア ルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル(ヒドロキシメチレン)、ピペリジル、ピリジニル、 チエニル、フラ ニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)ア シルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルオキシ、およびＲ7(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔式中、Ｒ7 は、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペラジノ、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリールピベラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリ ール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)アル キルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペ リジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル、(Ｃ5 〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6) アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘ テロアリールピペリジル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペリジ ルである〕から互いに独立的に選ばれる］であり： あるいは式 で示される基であって、このとき ｓは０〜６であり； ｔは０または１であり； Ｘは酸素またはＮＲ8〔式中、Ｒ8は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ3 〜Ｃ7)シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕であり； Ｙは、水素、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、ハロ ゲン、ヒドロキシ、またはシアノで必要に応じて置換されていてもよい〕、(Ｃ1 〜Ｃ6)アルコキシ、シアノ、(Ｃ2〜Ｃ6)アルキニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール［こ のときアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル 、 (Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキ シ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはＮＲ9Ｒ10〔式中、Ｒ9とＲ10は、水素および(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリジル、(Ｃ6 〜Ｃ10)アリールピペリジル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ1 0 )アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール、または(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルで必 要に応じて置換されていてもよい〕からなる群から互いに独立的に選ばれる〕で 必要に応じて置換されていてもよい］、ピペリジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペリ ジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールピペリジル、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリールピペリジル 、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペリジル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリ ール、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、Ｒ11(Ｃ2〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ5)アルキ ル(ＣＨＲ11)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ11、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシ ルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィ ニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホキシル、( Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホキシル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1 〜Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルピペラジノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピ ペラジノ、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、(Ｃ5〜Ｃ9)ヘ テロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピ ペリジノ、またはピロリジノである〕、Ｒ12(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ5)ア ルキル(ＣＨＲ12)(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ12は、ピペリジルまたは(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキルピペリジルである〕、またはＣＨ(Ｒ13)ＣＯＲ14［式中、Ｒ14は Ｒ17ＯまたはＲ17Ｒ18Ｎ〔このときＲ17とＲ18は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、 (Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、および(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキルからなる群から互いに独立的に選ばれる〕であり、Ｒ13は、水 素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ5〜Ｃ9 )ヘテロアリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ(Ｃ1〜Ｃ6)アル キル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールチオ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスル フィニル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルフィニル(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリ ールスルホニル (Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、アミノ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、((Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミ ノ)2(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＣＯ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはＲ15ＯＣ Ｏ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときＲ15とＲ16は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、( Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、および(Ｃ5〜Ｃ9)ヘテロアリール(Ｃ1 〜Ｃ6)アルキルからなる群から互いに独立的に選ばれる〕である］であり； あるいは式 で示される基であって、このとき ｕは０、１、または２であり； Ｒ19は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはペルフルオロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル であり； Ｒ20は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)カルボキシアルキル、または (Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは式 で示される基であって、このとき ａは０、１、または２であり； ｂは０または１であり； ｃは１、２、または３でり； ｄは０または１であり； ｅは０、１、または２であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アル コキシ、ハロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アシルアミノ、またはＮ Ｒ26Ｒ27〔式中、Ｒ26とＲ27は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、または(Ｃ6〜Ｃ10 )アリールから互いに独立的に選ばれる〕であり；そして Ｒ22は、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル〔このときアルキル基は、ヒドロキシ 、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニル、また は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要に応じて置換されていてもよい〕であり ； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 で示される基を形成することができ、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； ｍは０または１であり；そして Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷは、互いに独立的に酸素、イオウ、ＣＯ、窒素、または ＣＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5とＲ6は前記にて定義した通りである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＡとＢ、ＢとＤ、ＤとＥ、またはＥとＧがいずれ もＣＲ5であるときは、２つのＲ5基が、それらが結合している隣接炭素と一緒に なって、ヒドロキシまたはベンゾ基類で必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ5 〜Ｃ6)シクロアルキル基を形成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 で示される基を形成することができ、このとき 破線は任意の二重結合を示しており； Ｒ23は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、ハロゲン、アミノ、または(Ｃ1〜Ｃ6)ア ルコキシであり； ＪはＣまたはＳＯであり； Ｋは、酸素、ＮＲ24〔式中、Ｒ24は、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ま たは(Ｃ6〜Ｃ10)アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシである〕、ヒドロキシ、または Ｒ25ＳＯ2〔式中、Ｒ25はＲ1として前記にて定義した通りであるか、または(Ｃ3 〜Ｃ7)シクロアルキルアミノである〕であり； 但し、 式IIとVIの基は、隣接位置に限定された２つの酸素、２つのイオウ、または１ つの酸素と１つのイオウを有することができず； Ｒ2芳香族でなければならず； ａまたはｅが０のとき、他は１でなければならず； ｂとｄが１であるとき、ａとｃとｅの合計が６または７であってはならず；そ して Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｔ、Ｕ，Ｖ、およびＷがｓｐ2炭素を表しているときは 、Ｒ6は存在しない］ で示される化合物、または前記化合物の医薬用として許容しうる塩。 ２． Ｒ1が式［式中、 破線は二重結合を表しており； ｎは０または１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＢとＥは独立的にＣＲ5であって、このときＲ5は水素、シアノ、ハロゲン、１ つ又は２つのヒドロキシで必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキルアミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノス ルホニル、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして Ｙは、水素、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基であ る］で示される基、 あるいは式〔式中、 ａは０または１であり； ｂは０または１であり； ｃは１または２であり； ｄは０または１であり； ｅは０または１であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、または必要に応じてハロゲンで置換されていても よい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；そして Ｒ22は、水素、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、( Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要に 応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基、 あるいは式 ［式中、 ｕは０または１であり； Ｒ19は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたはトリフルオロメチルであり；そして Ｒ20は水素である〕で示される基であり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはハロゲ ンであり； ＧはＣＲ5であって、このときＲ5は酸素、イオウ、またはＣＲ5（式中、Ｒ5は 水素またはハロゲンである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は二重結合を表しており； ｍは０であり； Ｔは酸素、窒素、またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり； ＵはＣＯまたはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり；そして Ｗは窒素またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素である〕で示される基を形 成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は、任意の二重結合を表しており； Ｒ23は、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； Ｊは、ＣまたはＳＯであり；そして Ｋは、酸素、ＮＲ24（式中、Ｒ24はヒドロキシである）、またはヒドロキシで ある〕で示される基を形成することができる］で示される基である、請求項１記 載の化合物。 ３． Ｒ2が式 ［式中、 破線は任意の二重結合を表しており； ｎは１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＢはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、ハロゲン、シアノ、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして ＹはＮＨ2である〕で示される基であり； ＥはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＧはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは、ＡとＢ、またはＥとＧがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5基 が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって(Ｃ5〜Ｃ6)シクロアルキル基 を形成することができる］で示される基である、請求項１記載の化合物。 ４． Ｒ1が式 ［式中、 破線は二重結合を表しており； ｎは０または１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＢとＥはいずれも独立的にＣＲ5であって、このときＲ5は水素、シアノ、ハロ ゲン、１つ又は２つのヒドロキシで必要に応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6 )アルキル；(Ｃ3〜Ｃ7)シクロアルキルアミノスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル アミノスルホニル、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして Ｙは、水素、必要に応じてハロゲンで置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキ ル；または(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである〕で示される基であ る］で示される基、 あるいは式 ［式中、 ａは０または１であり； ｂは０または１であり； ｃは１または２であり； ｄは０または１であり； ｅは０または１であり； ＪとＬは、互いに独立的に酸素またはイオウであり； Ｒ21は、水素、ヒドロキシ、または必要に応じてハロゲンで置換されていても よい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり；そして Ｒ22は、水素、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルチオ、( Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニルで必要に 応じて置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルである］で示される基、 あるいは式 ［式中、 ｕは０または１であり； Ｒ19は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたはトリフルオロメチルであり；そして Ｒ20は水素である］で示される基であり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、またはハロゲ ンであり； ＧはＣＲ5であって、このときＲ5は酸素、イオウ、またはＣＲ5（式中、Ｒ5は 水素またはハロゲンである）であり； あるいは、ｎが１であって、ＢとＤがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は二重結合を表しており； ｍは０であり； Ｔは酸素、窒素、またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり； ＵはＣＯまたはＣＲ5であって、このときＲ5は水素であり；そして Ｗは窒素またはＣＲ5であって、このときＲ5は水素である〕で示される基を形 成することができ； あるいは、ｎが１であって、ＤとＥがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5 基が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって式 〔式中、 破線は任意の二重結合を表しており； Ｒ23は水素または(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＪはＣまたはＳＯであり；そして Ｋは、酸素、ＮＲ24（式中、Ｒ24はヒドロキシである）、またはヒドロキシで ある〕で示される基を形成することができる］で示される基であって；そして Ｒ2が式 ［式中、 破線は任意の二重結合を表しており； ｎは１であり； ＡはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； ＢはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり； ＤはＣＲ5であって、このときＲ5は水素、ハロゲン、シアノ、または式 〔式中、 ｓは０であり； ｔは０であり；そして ＹはＮＨ2である〕で示される基であり； ＥはＣＲ5であって、このときＲ5は水素またはハロゲンであり；そして ＧはＣＲ5であって、このときＲ5はハロゲン又は(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルであり； あるいは、ＡとＢ、またはＥとＧがいずれもＣＲ5であるときは、２つのＲ5基 が、それらが結合している隣接炭素と一緒になって(Ｃ5〜Ｃ6)シクロアルキル基 を形成することができる］で示される基である、請求項１記載の化合物。 ５． 前記化合物が、 １−(４−クロロ−２，６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒド ロキシル−１−メチル−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレ ア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−４−アザ−ｓ−インダセン−８−イ ル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホニ ル]−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]− ウレア； １−(４−[１,３]ジオキソラン−２−イル−フラン−２−スルホニル)−３−( １,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−（１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−フラン−２−スルホニル]−ウレア； １−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１− メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]−ウレア； １−(４−アセチル−チオフェン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７ −ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６, ７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−３−[ ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−チオフェン−２−スルホニル]− ウレア； １−（８−クロロ−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４ −イル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スル ホニル]−ウレア； １−(４−アセチルーフラン−２−スルホニル)−３−(１,２,３,５,６,７−ヘ キサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(８−フルオロ−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４ −イル)−３−[４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スル ホニル]−ウレア； １−(４−フルオロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−[３−(１−ヒ ドロキシ−１−メチル−エチル)−ベンゼンスルホニル]−ウレア； １−(６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニル)−３−(１, ２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)−ウレア； １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３−(１Ｈ−インドー ル−６−スルホニル)−ウレア； １−(４−クロロ−２,６−ジイソプロピルーフェニル)−３−(５−フルオロ− １Ｈ−インドール−６−スルホニル)−ウレア； １−[１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−ｕ−イル)−３−( １Ｈ−インドール−６−スルホニル)−ウレア； １−(５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−スルホニル)−３−(１,２,３,５ ６,７−ヘキサヒドロ−５−インダセン−４−イル)−ウレア； １−[４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル]−３−[２−フルオロ− ５−(２−メチル−(１,３)ジオキソラン−２−イル)−ベンゼンスルホニル]−ウ レア； ３−[３−[４−クロロ−２,６−ジイソプロピル−フェニル]−ウレイドスルホ ニル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド； １−[２−フルオロ−５−(２−メチル−(１,３)ジオキソラン−２−イル)ベン ゼンスルホニル]−３−１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−インダセン−４−イ ル)−ウレア；および ３−[３−(１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル)− ウレイドスルホニル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド； からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。 ６． ヒトを含めた哺乳動物における髄膜炎と卵管炎、敗血症性ショック、散 在性血管内凝固、および／または成人の呼吸障害症候群、急性または慢性の炎症 、関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵臓 炎、心膜炎、再かん流傷害、脈管炎、急性および遅発性の過敏症、移植拒絶反応 、および対宿主性移植片病、Ｉ型真性糖尿病と多発性硬化症を含めた自己免疫疾 患、歯周病、間質性肺繊維症、硬変症、全身性硬化症、ケロイド形成、自己分泌 成長因子としてＩＬ−１を産生する腫瘍、悪液質、アルツハイマー病、衝撃によ る障害、鬱病、アテローム性動脈硬化症、および骨粗鬆症を治療または予防する のに有効な量の請求項１記載の化合物または前記化合物の医薬用として許容しう る塩と、医薬用として許容しうるキャリヤーとを含む、前記疾患を治療するため の医薬用組成物。 ７． ヒトを含めた哺乳動物における髄膜炎と卵管炎、敗血症性シヨック、散 在性血管内凝固、および／または成人の呼吸障害症候群、急性または慢性の炎症 、関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵臓 炎、心膜炎、再かん流傷害、脈管炎、急性および遅発性の過敏症、移植拒絶反応 、および対宿主性移植片病、Ｉ型真性糖尿病と多発性硬化症を含めた自己免疫疾 患、歯周病、間質性肺繊維症、硬変症、全身性硬化症、ケロイド形成、自己分泌 成長因子としてＩＬ−１を産生する腫瘍、悪液質、アルツハイマー病、衝撃によ る障害、鬱病、アテローム性動脈硬化症、および骨粗鬆症からなる群から選ばれ る疾患を治療するのに有効な量の式Ｉの化合物または前記化合物の医薬用として 許容しうる塩を哺乳動物に投与することを含む、前記疾患の治療法。 ８． ４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−スルホンア ミドという化合物。
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