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JP2022505525A - Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を治療するための化合物及び組成物 - Google Patents

Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を治療するための化合物及び組成物 Download PDF

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JP2022505525A
JP2022505525A JP2021521800A JP2021521800A JP2022505525A JP 2022505525 A JP2022505525 A JP 2022505525A JP 2021521800 A JP2021521800 A JP 2021521800A JP 2021521800 A JP2021521800 A JP 2021521800A JP 2022505525 A JP2022505525 A JP 2022505525A
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ルーシュ，ウィリアム
ベンカトラマン，シャンカー
ゴーシュ，ショミアー
シェン，ドン－ミン
カッツ，ジェイソン
サイデル，ハンス，マーティン
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ノバルティス アーゲー
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Abstract

一態様において、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはその薬学的に許容される塩を特徴とし、式Ａに示される変数は、特許請求の範囲において定義されるとおりである。【化１】TIFF2022505525000882.tif46170

Description

本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）が、対象（例えば、ヒト）における病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。
本開示は、また、一部には、ＮＬＲＰ３アンタゴニストにより対象の抗ＴＮＦα耐性を治療するための方法及び組成物にも関する。本開示は、一部には、対象のＴＮＦα関連疾患及び抗ＴＮＦα耐性を治療するための方法、組合せ及び組成物にも関し、これらは、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤、又はＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦα剤を含有する組成物の投与を含む。
ＮＬＲＰ３インフラマソームは、炎症過程の構成要素であり、その異常活性化は、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性疾患を発病させる。遺伝性ＣＡＰＳマックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）は、ＮＬＲＰ３の機能獲得型突然変異に関連することが報告された適応症の例である。
ＮＬＲＰ３は、複合体を形成し得、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化を含む多くの複雑な疾患の発病に関与している。
上記を考慮すると、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物を提供することが望ましいであろう。
炎症性又は自己免疫疾患を有する複数の患者は、抗ＴＮＦα剤を用いて治療される。こうした患者の亜集団は、抗ＴＮＦα剤による治療に対して耐性を形成する。抗ＴＮＦα剤に対する患者の耐性を低減するための方法を開発することが望ましい。また、これを考慮して、抗ＴＮＦα剤の使用を回避又は最小限に抑える目的で、炎症性又は自己免疫疾患を治療するための別の治療法（例えば、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤）を提供することも望ましいであろう。
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病（ＣＤ）を含め、腸疾患（ＩＢＤ）は、腸管内のバリア機能不全及び抑制されない炎症性及び粘膜炎症反応を特徴とする慢性疾患である。いくつかの炎症経路が、ＩＢＤの進行に関与しており、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）遮断などの抗炎症療法が、臨床において有効性を示している（Ｒｕｔｇｅｅｒｔｓ Ｐ ｅｔ ａｌ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００５；３５３：２４６２－７６）。しかし、抗ＴＮＦα療法は完全な有効性を示さないが、ＩＬ－１ｂ、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３などの他のサイトカインは、ＩＢＤに炎症性疾患の病状を引き起こすことが明らかにされている（Ｎｅｕｒａｔｈ ＭＦ Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１４；１４；３２９－４２）。ＩＬ－１ｂ及びＩＬ－１８は、病原体危険シグナルに応答してＮＬＲＰ３インフラマソームにより産生され、ＩＢＤにおいて特定の役割を果たすことがわかっている。抗ＩＬ－１ｂ療法は、ＣＡＲＤ８又はＩＬ－１０Ｒの遺伝子変異により引き起こされるＩＢＤを有する患者に効果的であり（Ｍａｏ Ｌ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１８；２３８：１７９３－１８０６、Ｓｈｏｕｖａｌ ＤＳ ｅｔ ａｌ，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０１６；１５１：１１００－１１０４）、ＩＬ－１８遺伝子多型は、ＵＣに関連しており（Ｋａｎａｉ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２０１３；１４：１３９２－９）、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤は、ＩＢＤのマウスモデルにおいて効果的であることが証明されている（Ｐｅｒｅｒａ ＡＰ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ Ｒｅｐ ２０１８；８：８６１８）。ＩＢＤ患者の粘膜固有層から単離された常在腸免疫細胞は、自然に、又はＬＰＳにより刺激されたときのいずれかで、ＩＬ－１ｂを産生し、このＩＬ－１ｂ産生は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストのエクスビボ添加によって阻止することができる。インフラマソーム駆動ＩＬ－１ｂ及びＩＬ－１８が、ＩＢＤ病状に特定の役割を果たすことを証明する強力な臨床及び前臨床的エビデンスによれば、ＮＬＲＰ３インフマラソーム阻害剤は、ＵＣ、クローン病、又はＩＢＤ患者のサブセットについて効果的な治療オプションとなり得ることが明らかである。これらの患者のサブセットは、ＩＬ－１ｂ、ＩＬ－６、及びＩＬ－１８を含め、インフラマソーム関連サイトカインの周辺若しくは腸管レベルにより、ＩＢＤ患者がＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化を有する素因となる遺伝因子、例えば、ＡＴＧ１６Ｌ１、ＣＡＲＤ８、ＩＬ－１０Ｒ、若しくはＰＴＰＮ２を含む遺伝子の変異（Ｓａｉｔｏｈ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００８；４５６：２６４，Ｓｐａｌｉｎｇｅｒ ＭＲ，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ ２０１８；２２：１８３５）、又はＴＮＦ療法に対する非応答などの他の臨床上の理論的根拠によって定義することができる。
抗ＴＮＦ療法は、クローン病の有効な治療選択ではあるが、４０％の患者は応答することができない。不応性ＣＤ患者の３分の１は、治療の開始時に抗ＴＮＦα療法に応答せず、別の３分の１は、時間の経過とともに治療に対する応答を失う（二次不応答）。二次不応答は、抗薬物抗体の生成、又は抗ＴＮＦに対する患者の感度を減じる免疫コンパートメントの変化による可能性がある（Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ Ｓ ｅｔ ａｌ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ ２０１４；１３：２４－３０、Ｓｔｅｅｎｈｏｌｄｔ Ｃ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１４；６３：９１９－２７）。抗ＴＮＦは、腸管内に病原性Ｔ細胞アポトーシスを引き起こし、その結果、Ｔ細胞媒介性炎症応答を排除することにより、ＩＢＤの炎症を軽減する（Ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｒａｎｄｅ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２００７：５６：５０９－１７）。ＴＮＦ応答患者と比較して、ＴＮＦ不応答ＣＤ患者の腸管には、ＮＬＲＰ３発現の増大及びＩＬ－１ｂの産生増加がみられ（Ｌｅａｌ ＲＦ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１５；６４：２３３－４２）、これは、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路活性化を示唆している。さらには、ＴＮＦ受容体（ＴＮＦ－Ｒ２）の発現増加もあり、これは、Ｔ細胞のＴＮＦ媒介性増殖を可能にする（Ｓｃｈｍｉｔｔ Ｈ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１８；０：１－１５）。腸管内のＩＬ－１ｂシグナル伝達は、抗ＴＮＦ－ａ媒介性アポトーシスを免れ得るＴｈ１／１７細胞に向けたＴ細胞分化を促進する。そのため、ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、腸管内の病原性Ｔ細胞を抗ＴＮＦ－ａ媒介性アポトーシスに対して感受性にすることにより、抗ＴＮＦ－ａ療法に対するＣＤ患者に不応答性をもたらす可能性がある。ＴＮＦ耐性のクローン病患者の腸管から単離された免疫細胞からの実験データは、これらの細胞が自然にＩＬ－１ｂを放出することを明らかにし、これらは、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの添加により阻害することができる。ＮＬＲＰ３インフラマソームアンタゴニストは（一部は、ＩＬ－１ｂ分泌を遮断することにより）、抗ＴＮＦ不応答性を招く作用機構を阻害して、患者を抗ＴＮＦ療法に対して再度感受性にすることが期待される。抗ＴＮＦ療法未経験のＩＢＤ患者の場合、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる治療は、不応答を招く作用機構を遮断することにより、一次及び二次不応答性を予防することが期待される。
腸管内で局所的に効果的なＮＬＲＰ３アンタゴニストは、特に、ＴＮＦ耐性ＣＤ単独、又は抗ＴＮＦ療法と組み合わせた治療において、ＩＢＤを治療するための効果的な薬剤となり得る。ＩＬ－１ 及びＴＮＦ－ａの両方の全身性阻害は、日和見感染症のリスクを高めることがわかっており（Ｇｅｎｏｖｅｓｅ ＭＣ ｅｔ ａｌ，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ ２００４；５０：１４１２）、従って、炎症部位のＮＬＲＰ３インフラマソームのみを阻害すれば、ＩＬ－１及びＴＮＦ－ａ両方の中和に固有の感染リスクを低減することになる。細胞におけるＮＬＲＰ３インフラマソーム駆動型サイトカイン放出アッセイでは強力であるが、ＭＤＣＫアッセイなどの透過性アッセイではインビトロで低い透過性を有するＮＬＲＰ３アンタゴニストは、ラット又はマウス薬物動態実験において低い全身性バイオアベイラビリティを有するが、結腸及び／又は小腸内で高レベルの化合物は、腸管に限定される目的のために有用な治療選択肢となり得る。
本発明はまた、ＩＢＤを含め、炎症性疾患又は自己免疫疾患の治療のための代替療法も提供し、これは、抗ＴＮＦα剤に関連する前述の問題を解決する。
本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性が減少又は増加する病態、疾患又は障害（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。
ある実施形態において、式ＡＡ
Figure 2022505525000002
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供され、式中、式ＡＡ中の変数は、本明細書のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。
本発明はまた、ＮＬＲＰ３インフラマソームの阻害によって抗ＴＮＦα剤に対する対象の感受性を高めることができる、又は対象の抗ＴＮＦα剤に対する耐性を解決することができる、又は抗ＴＮＦα剤の代替療法を提供し得るという出願人の発見に関する。
本明細書には、対象を治療する方法であって、以下：（ａ）参照レベルと比較して、高いレベルのＮＬＲＰ３インフラマソーム活性及び／又は発現がある細胞を有する対象を同定する工程；並びに（ｂ）同定された対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは共結晶を投与する工程を含む方法が提供される。
本明細書には、それを必要とする対象におけるＩＢＤ、例えばＵＣ及びＣＤを含む炎症性又は自己免疫疾患の治療方法が提供され、これは、前記対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは共結晶を投与する工程を含み、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸管を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストである。
本明細書には、それを必要とする対象を治療する方法であって、以下：（ａ）抗ＴＮＦα剤に対して耐性を有する対象を同定する工程；及び（ｂ）同定された対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは共結晶を含む治療薬を投与する工程を含む方法が提供される。
本明細書には、それを必要とする対象を治療する方法であって、抗ＴＮＦα剤に対して耐性を有するとして同定された対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは共結晶を含む治療薬を投与する工程を含む方法が提供される。
本明細書には、それを必要とする対象のための治療薬を選択する方法であって、以下：（ａ）抗ＴＮＦα剤に対して耐性を有する対象を同定する工程；及び（ｂ）同定された対象のために、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは共結晶を含む治療薬を選択する工程を含む方法が提供される。
本明細書には、それを必要とする対象のための治療薬を選択する方法であって、抗ＴＮＦα剤に対して耐性を有するとして同定された対象のために、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは共結晶を含む治療薬を選択する工程を含む方法が提供される。
本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、治療薬は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストに加えて、治療有効量の抗ＴＮＦα剤をさらに含む。
ＮＬＲＰ３の「アンタゴニスト」は、ＮＬＲＰ３に直接結合することによって、又はＮＬＲＰ３の不活性化、不安定化、分布の変更若しくは他の方法によって、ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の生成を誘導するＮＬＲＰ３の能力を阻害する化合物を含む。
一態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を特徴とする。
一態様において、ＮＬＲＰ３活性を調節する（例えば、それを刺激する、部分的に刺激する、それに拮抗する）ための方法であって、ＮＬＲＰ３を、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）と接触させる工程を含む方法を特徴とする。方法は、インビトロ方法、例えば、ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を接触させること、並びにインビボ方法を含む。
さらなる態様において、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患の治療の方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を投与する工程を含む方法を特徴とする。
さらなる態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程であって、化学物質が、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患を治療するのに有効な量で投与され、それによって疾患を治療する工程を含む、治療方法を特徴とする。
実施形態は、以下の特徴の１つ以上を含み得る。
化学物質は、病態、疾患又は障害の治療に好適な１つ以上の薬剤による１つ以上のさらなる治療と組み合わせて投与され得る。
本明細書に開示される化合物によって治療され得る適応症の例としては、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患；アジソン病、悪性貧血、癌及び老化が挙げられる。
本方法は、対象を同定する工程をさらに含み得る。
他の実施形態は、詳細な説明及び／又は特許請求の範囲に記載されるものを含む。
さらなる定義
本明細書に記載される開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語が、以下に定義される。一般に、本明細書において使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験手順は、当該技術分野において周知であり、一般的に用いられているものである。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書全体を通して言及される特許、出願、公開出願、及び他の刊行物並びに添付の付属書のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書において使用される際、「ＮＬＲＰ３」という用語は、限定はされないが、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センス及びアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同及び／又はオルソログＮＬＲＰ３分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、変異体、誘導体、スプライス変異、対立遺伝子、異なる種、並びにその活性断片を含むことが意図される。
本明細書において使用される際の、製剤、組成物又は成分に関する「許容される」という用語は、治療される対象の全体的な健康に対する持続的な有害作用を有さないことを意味する。
「ＡＰＩ」は、医薬品有効成分を指す。
本明細書において使用される際の「有効量」又は「治療有効量」という用語は、治療される疾患又は病態の症状の１つ以上をある程度軽減する、投与される化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３の調節剤としての活性を示す化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）の十分な量を指す。結果は、疾患の兆候、症状、若しくは原因の減少及び／若しくは軽減、又は生体系の任意の他の所望の改変を含む。例えば、治療用途のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要な本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの任意の好適な技術を用いて決定される。
「賦形剤」又は「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体若しくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒、又は封入材料などの、薬学的に許容される材料、組成物、又はビヒクルを意味する。一実施形態において、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合性であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又は他の問題若しくは合併症なしにヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応しているという意味で、「薬学的に許容される」。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄ．；Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照尾されたい。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸及び有機酸を含む薬学的に許容される非毒性の酸から調製される薬学的に許容される付加塩を指し得る。特定の場合、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸と反応させることによって得られる。「薬学的に許容される塩」という用語は、酸性基を有する化合物を、アンモニウム塩、ナトリウム塩若しくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基の塩、及びアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成するための塩基と反応させることによって、又は既に確定された他の方法によって調製される薬学的に許容される付加塩も指し得る。薬理学的に許容される塩は、薬剤中で使用可能である限り特に限定されない。本明細書に記載される化合物が塩基とともに形成する塩の例としては、以下：ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、及びアルミニウムなどの無機塩基とのその塩；メチルアミン、エチルアミン及びエタノールアミンなどの有機塩基とのその塩；リジン及びオルニチンなどの塩基性アミノ酸とのその塩；並びにアンモニウム塩が挙げられる。塩は、以下：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸などの鉱酸：ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、及びエタンスルホン酸などの有機酸；アスパラギン酸及びグルタミン酸などの酸性アミノ酸との酸付加塩によって具体的に例示される酸付加塩であり得る。
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載される化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、及び／又は増粘剤などの他の化学成分（本明細書においてまとめて「賦形剤」と呼ばれる）との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を促進する。限定はされないが：直腸、経口、静脈内、エアロゾル、非経口、眼内、肺内、及び局所投与を含む、化合物を投与する複数の技術が、当該技術分野において存在する。
「対象」という用語は、限定はされないが、霊長類（例えば、ヒト）、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含む動物を指す。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象に関して、本明細書において同義的に使用される。
疾患又は障害の治療の文脈における「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、及び「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、障害、疾患、若しくは病態、又は障害、疾患、若しくは病態の症状の１つ以上を軽減又は抑止すること；或いは疾患、障害若しくは病態又はその１つ以上の症状の進行、転移、又は悪化を遅らせることを含むことが意図される。
「水素」及び「Ｈ」という用語は、本明細書において同義的に使用される。
「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、又はヨード（Ｉ）を指す。
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖又は分枝鎖、飽和又は不飽和であり得る炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１～１０は、基が、１個以上１０個以下の炭素原子をその中に有し得ることを示す。非限定的な例としては、メチル、エチル、イソ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ヘキシルが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子が独立して選択されるハロで置換されたアルキルを指す。
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル基（例えば、－ＯＣＨ３）を指す。
本明細書で使用される際、「炭素環」という用語は、別に注記のない限り、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、任意選択的に置換され得る芳香族又は非芳香族環状炭化水素基を含む。炭素環は、単環式又は二環式であってよく、二環式の場合は、縮合二環、架橋二環、又はスピロ環状であり得る。炭素環の例としては、５員、６員、及び７員炭素環が挙げられる。
「複素環」という用語は、単環式の場合は１～３個のヘテロ原子、二環式の場合は１～６個のヘテロ原子、又は三環式の場合は１～９個のヘテロ原子を有する、芳香族又は非芳香族の５～８員単環式、８～１２員二環式、又は１１～１４員三環式環系を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、又はＳから選択され（例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、１～３個、１～６個、又は１～９個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子）、各環の０、１、２、又は３個の原子は、置換基で置換され得る。複素環が、二環式又は三環式の場合は、二環式又は三環式のいずれか２つの連結環は、縮合二環、架橋二環、又はスピロ環状であり得る。複素環の例としては、５員、６員、及び７員複素環が挙げられる。
本明細書において使用される際の「シクロアルキル」という用語は、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、非芳香族の環状、二環式、縮合、又はスピロ炭化水素基を含み、シクロアルキル基は、任意選択的に置換され得る。シクロアルキルの例としては、５員、６員、及び７員環が挙げられる。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式の場合は１～３個のヘテロ原子、二環式の場合は１～６個のヘテロ原子、又は三環式の場合は１～９個のヘテロ原子を有する、非芳香族の５～８員単環式、８～１２員二環式、又は１１～１４員三環式環、縮合、又はスピロ系基を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、又はＳから選択され（例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、１～３個、１～６個、又は１～９個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子）、各環の０、１、２、又は３個の原子は、置換基で置換され得る。ヘテロシクロアルキルの例としては、５員、６員、及び７員ヘテロシクロアルキル環が挙げられる。例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。
「アリール」という用語は、６～１０個の環炭素を含有する芳香環基を意味することが意図される。例としては、フェニル及びナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、単環、２つの縮合環又は３つの縮合環であり得る、５～１４個の芳香環原子を含有する芳香環系を意味することが意図され、ここで、少なくとも１つの芳香環原子は、限定はされないが、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子である。例としては、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルなどが挙げられる。例としては、カルバゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル．フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフランなども挙げられる。
「ヒドロキシ」という用語は、ＯＨ基を指す。
「アミノ」という用語は、ＮＨ２基を指す。
「オキソ」という用語は、Ｏを指す。例として、オキソによるＣＨ２基の置換により、Ｃ＝Ｏ基が得られる。
本明細書において使用される際、「環Ａ」又は「Ａ」という用語は、式ＡＡ及びＡＡ－１において
Figure 2022505525000003
を示すために同義的に使用され、式中、波線
Figure 2022505525000004
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＡをＳ（Ｏ２）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ部分に連結する。
本明細書において使用される際、「環Ｂ」又は「Ｂ」という用語は、式ＡＡにおいて
Figure 2022505525000005
を示すために同義的に使用され、式中、波線
Figure 2022505525000006
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＢをＮＨＣ（Ｏ）基に連結する。
本明細書において使用される際、「環Ｂ’」又は「Ｂ’」という用語は、式ＡＡ－４において
Figure 2022505525000007
を示すために同義的に使用され、式中、波線
Figure 2022505525000008
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ－１中のＢ’をＮＨＣ（Ｏ）基に連結する。
本明細書において使用される際、「置換される環Ｂ」又は「任意選択的に置換されるＢ」という用語は、式ＡＡにおいて
Figure 2022505525000009
を示すために、また式ＡＡ－１において
Figure 2022505525000010
を示すために使用され、式中、波線
Figure 2022505525000011
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ及び式ＡＡ－１中のＢをＮＨＣ（Ｏ）基に連結する。
本明細書において使用される際、「Ｓ（Ｏ２）」という表記は、単独で又はより大きい表記の一部として、基
Figure 2022505525000012
を指す。
さらに、本実施形態の化合物を構成する原子は、このような原子の全ての同位体形態を含むことが意図される。本明細書において使用される際の同位体は、同じ原子数を有するが異なる質量数を有する原子を含む。一般例として且つ限定はされないが、水素の同位体としては、トリチウム及び重水素が挙げられ、炭素の同位体としては、１３Ｃ及び１４Ｃが挙げられる。
本明細書に開示される化合物の範囲は、化合物の互変異性体形態を含む。したがって、例として、部分
Figure 2022505525000013
を含有するものとして表される化合物はまた、部分
Figure 2022505525000014
を含有する互変異性体形態を含むことが意図される。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細が、添付の図面及び以下の明細書において記載される。本発明の他の特徴及び利点は、本明細書及び図面、並びに特許請求の範囲から明らかであろう。
本明細書で使用される場合、「対象」又は「患者」という用語は、目的の状態（即ち、疾患若しくは障害）に罹患しており、且つ治療から利益を受け得る哺乳動物、好ましくはヒトを指す。
本明細書で使用される場合、疾患又は障害の治療の文脈における「予防する」、「予防すること」又は「予防」という用語は、特定の状態（例えば、特定の疾患若しくは障害又はその臨床症状）を発生するリスクがある対象の予防的処置であって、それにより、対象が当該状態を発生する可能性を低下させる予防的処置を指す。
本明細書で使用される場合、任意の疾患又は障害を「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」若しくは「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、一実施形態において、疾患又は障害を改善すること（即ち、疾患又は少なくとも１つのその臨床症状若しくは病態の発生を遅らせる、又は抑止若しくは抑制すること）を指す。別の実施形態では、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、例えば、対象により認識可能でないものも含め、疾患の少なくとも１つの物理的パラメータ又は病態を軽減又は改善することを指す。また別の実施形態では、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、物理的に（例えば、少なくとも１つの認識可能若しくは認識不可能な症状の安定化）、生理学的に（例えば、物理的パラメータの安定化）のいずれか又はその両方で、疾患又は障害を調節することを指す。さらに別の実施形態では、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、疾患若しくは障害、又は少なくとも１つのその関連する症状若しくは病態の発症又は発生又は進行を予防する、又は遅らせることを指す。さらにまた別の実施形態では、「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、より進行した段階若しくはより重篤な状態への疾患の進行を防止する又は遅らせることを指す。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、記載される効果を達成するのに十分な、本発明の化合物、例えば、トロピフェクサー（本明細書に定義されるように、例えば、遊離形態で、又はその立体異性体、エナンチオマー、薬学的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、エステル及び／若しくはそのアミノ酸コンジュゲートとして）、或いはセニクリビロク（遊離形態で、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、及び／若しくはエステルとして、例えば、遊離形態で、又はその薬学的に許容される塩として）の量を指す。従って、前文に定義される肝疾患若しくは障害の治療又は予防に使用される治療有効量は、こうした疾患若しくは障害の治療又は予防に十分な量である。
インフリキシマブに対して応答性及び不応答性のクローン病患者におけるＮＬＲＰ３をコードするＲＮＡの発現レベルを示す。 インフリキシマブに対して応答性及び不応答性のクローン病患者におけるＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルを示す。 インフリキシマブに対して応答性及び不応答性の潰瘍性大腸炎（ＵＳ）患者におけるＮＬＲＰ３をコードするＲＮＡの発現レベルを示す。 インフリキシマブに対して応答性及び不応答性の潰瘍性大腸炎（ＵＳ）患者におけるＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルを示す。
一態様において、式ＡＡ
Figure 2022505525000015
（式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６のとき、Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり、且つＸ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000016
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000017
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000018
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000019
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；
ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される環を独立して形成し；
Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；又は
同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
ここで、それらを連結する原子と一緒になって環を形成しないＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のいずれかは、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２、又は３；
Ｒ６及びＲ７は、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択されるか；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
但し、Ｂが、２～３個の環窒素原子を含む５～１０員ヘテロアリールであるとき、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位でＢに結合し；
Ｂが、２－ピリジル、ピリミジン－６－イル、又はピリミジン－４－イルであるとき、Ｂは、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位のシアノ基で置換されず；
且つ、
但し、式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000020
Figure 2022505525000021
Figure 2022505525000022
Figure 2022505525000023
Figure 2022505525000024
Figure 2022505525000025
Figure 2022505525000026
Figure 2022505525000027
Figure 2022505525000028
Figure 2022505525000029
Figure 2022505525000030
Figure 2022505525000031
からなる群から選択される化合物ではない）
の化合物；
又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
一態様では、式ＡＡ
Figure 2022505525000032
（式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり、且つＸ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000033
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000034
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；
ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は少なくとも２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される環を独立して形成し；
Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される－ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
又は隣接する原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
ここで、それらを連結する原子と一緒になって環を形成しないＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のいずれかは、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、
１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２、又は３；
Ｒ６及びＲ７は、以下：
１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択されるか；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；且つ
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
但し、Ｂが、２～３個の環窒素原子を含む５～１０員ヘテロアリールであるとき、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位でＢに結合し；
Ｂは、２－ピリジル、ピリミジン－６－イル、又はピリミジン－４－イルであるとき、Ｂは、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位のシアノ基で置換されず；
且つ、
但し式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000035
Figure 2022505525000036
Figure 2022505525000037
Figure 2022505525000038
Figure 2022505525000039
Figure 2022505525000040
Figure 2022505525000041
Figure 2022505525000042
Figure 2022505525000043
Figure 2022505525000044
Figure 2022505525000045
Figure 2022505525000046
からなる群から選択される化合物ではない）
の化合物；
又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
一態様では、式ＡＡ
Figure 2022505525000047
（式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり、且つＸ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000048
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000049
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；
ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は少なくとも２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される環を独立して形成し；
Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；又は
同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
ここで、それらを連結する原子と一緒になって環を形成しないＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のいずれかは、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ８シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２、又は３；
Ｒ６及びＲ７は、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択されるか；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；且つ、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
但し、Ｂが、２～３個の環窒素原子を含む５～１０員ヘテロアリールであるとき、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－に対してオルト位でＢに結合し；
Ｂが、２－ピリジル、ピリミジン－６－イル、又はピリミジン－４－イルであるとき、Ｂは、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－に対してオルト位のシアノ基で置換されず；
且つ、
但し、式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000050
Figure 2022505525000051
Figure 2022505525000052
Figure 2022505525000053
Figure 2022505525000054
Figure 2022505525000055
Figure 2022505525000056
Figure 2022505525000057
Figure 2022505525000058
Figure 2022505525000059
Figure 2022505525000060
Figure 2022505525000061
からなる群から選択される化合物ではない）
の化合物；
又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
別の態様では、式ＡＡ
Figure 2022505525000062
（式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり、且つＸ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000063
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000064
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；
ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は少なくとも２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される環を独立して形成し；
Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
ここで、それらを連結する原子と一緒になって環を形成しないＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のいずれかは、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２、又は３；
Ｒ６及びＲ７は、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択されるか；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；且つ
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
但し、Ｂが、２～３個の環窒素原子を含む５～１０員ヘテロアリールであるとき、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－に対してオルト位でＢに結合し；
Ｂが、２－ピリジル、ピリミジン－６－イル、又はピリミジン－４－イルであるとき、Ｂは、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－に対してオルト位のシアノ基で置換されず；且つ、
但し
Figure 2022505525000065
は、以下：
Figure 2022505525000066
からなる群から選択されない）
の化合物；
又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
別の態様では、式ＡＡ
Figure 2022505525000067
（ここで、
式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000068
から選択され、
式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000069
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000070
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｘ１が、Ｓのとき、Ｘ４は、ＣＲ４以外であり；
Ｘ４が、Ｓのとき、Ｘ１は、ＣＲ１以外であり；
ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；且つ
２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は少なくとも２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、隣接する原子上にあり；
ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４又はいずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－２の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択され；
Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される－ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
又は隣接する原子上の少なくとも一対のＲ２１は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
ここで、残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ここで、化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、
Figure 2022505525000071
は、以下：
Figure 2022505525000072
からなる群から選択され、
式中、＊は、＊に最も近い環位置が置換されていないことを示し；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、ここで、５～６員ヘテロアリールが、２個又は３個の窒素環員を含むとき、５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基：４－ピリミジニル；５－ピリミジニル；６－ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；１，２，３－トリアジニル；１，２，４－トリアジニル；テトラジニル；イミダゾリル；ピラゾリル；１，２，３－トリアゾリル；テトラゾリル；若しくはＣ７～Ｃ１０アリールを含み；
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２、又は３；
ｏ’＝０又は１；
ｐ’＝０又は１；
ｏ’’＝０又は１；
ｐ’’＝０、１、又は２；
ｐ’’’＝１、２、又は３；
ｔは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｔ’は、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ６は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８（例えば、Ｃ４～Ｃ５若しくはＣ７～Ｃ８）シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’’及びＲ７’’は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４若しくはＣ６～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；且つ
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
の化合物；
又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
別の態様では、
式ＡＡ
Figure 2022505525000073
（ここで、
式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000074
から選択され、
式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000075
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000076
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｘ１が、Ｓのとき、Ｘ４は、ＣＲ４以外であり；
Ｘ４が、Ｓのとき、Ｘ１は、ＣＲ１以外であり；
ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；且つ
２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は少なくとも２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、隣接する原子上にあり；
ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４又はいずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－２の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択され；
Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
又は、同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
ここで、残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ここで、化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、
Figure 2022505525000077
は、以下：
Figure 2022505525000078
からなる群から選択され、
式中、＊は、＊に最も近い環位置が置換されていないことを示し；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、ここで、５～６員ヘテロアリールが、２又は３個の窒素環員を含むとき、５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基：４－ピリミジニル；５－ピリミジニル；６－ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；１，２，３－トリアジニル；１，２，４－トリアジニル；テトラジニル；イミダゾリル；ピラゾリル；１，２，３－トリアゾリル；テトラゾリル；若しくはＣ７～Ｃ１０アリールを含み；
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２、又は３；
ｏ’＝０又は１；
ｐ’＝０又は１；
ｏ’’＝０又は１；
ｐ’’＝０、１、又は２；
ｐ’’’＝１、２、又は３；
ｔは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｔ’は、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ６は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８（例えば、Ｃ４～Ｃ５若しくはＣ７～Ｃ８）シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’’及びＲ７’’は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４若しくはＣ６～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；且つ
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
の化合物；
又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
別の態様では、
式ＡＡ
Figure 2022505525000079
（ここで、
式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000080
から選択され、
式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
Figure 2022505525000081
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
Figure 2022505525000082
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
Ｘ１が、Ｓのとき、Ｘ４は、ＣＲ４以外であり；
Ｘ４が、Ｓのとき、Ｘ１は、ＣＲ１以外であり；
ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；且つ
２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は少なくとも２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、隣接する原子上にあり；
ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４又はいずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－２の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択され；
Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
又は、同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
ここで、残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
ここで、化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、
Figure 2022505525000083
は、以下：
Figure 2022505525000084
からなる群から選択され、
式中、＊は、＊に最も近い環位置が置換されていないことを示し；
Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、ここで、５～６員ヘテロアリールが、２又は３個の窒素環員を含むとき、５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基：５－ピリミジニル；６－ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；１，２，３－トリアジニル；１，２，４－トリアジニル；テトラジニル；イミダゾリル；ピラゾリル；１，２，３－トリアゾリル；テトラゾリル；若しくはＣ７～Ｃ１０アリールを含み；
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２、又は３；
ｏ’＝０又は１；
ｐ’＝０又は１；
ｏ’’＝０又は１；
ｐ’’＝０、１、又は２；
ｐ’’’＝１、２、又は３；
ｔは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｔ’は、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ６は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
ここで、
Figure 2022505525000085
が、
Figure 2022505525000086
であるとき、少なくとも１つのＲ６’’は、Ｂ環を式ＡＡの－ＮＨ（ＣＯ）基と連結する結合に対してオルトであり；
Ｒ７’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’’及びＲ７’’は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４若しくはＣ６～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；且つ
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
の化合物；
又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
式ＡＡ
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物は、式ＡＡ－１：
Figure 2022505525000087
の化合物である。
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物は、式ＡＡ－２：
Figure 2022505525000088
の化合物である。
一部の実施形態では、本明細書に記載の式に示される変数は以下の通りである：
部分
Figure 2022505525000089
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000090
は、
Figure 2022505525000091
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000092
は、
Figure 2022505525000093
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000094
は、
Figure 2022505525000095
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000096
は、
Figure 2022505525000097
Figure 2022505525000098
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000099
は、
Figure 2022505525000100
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000101
は、
Figure 2022505525000102
Figure 2022505525000103
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000104
は、
Figure 2022505525000105
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000106
は、
Figure 2022505525000107
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000108
は、
Figure 2022505525000109
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000110
は、
Figure 2022505525000111
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000112
は、
Figure 2022505525000113
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000114
は、
Figure 2022505525000115
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000116
は、
Figure 2022505525000117
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000118
は、
Figure 2022505525000119
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000120
は、
Figure 2022505525000121
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000122
は、
Figure 2022505525000123
以外である。例えば、
Figure 2022505525000124
は、
Figure 2022505525000125
以外である。
部分
Figure 2022505525000126
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000127
は、
Figure 2022505525000128
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000129
は、
Figure 2022505525000130
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000131
は、
Figure 2022505525000132
である。
変数Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６
一部の実施形態では、Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外であるとき、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のそれぞれは、Ｎ以外である。
一部の実施形態では、（ｉ）Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外であり、且つ（ｉｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のそれぞれが、Ｎ以外であるとき、２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外であるとき、
Figure 2022505525000133
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含む。
一部の実施形態では、Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－であるとき、
Figure 2022505525000134
は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４は、それぞれＯ以外である。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４は、それぞれＮ以外である。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４の一方が、Ｎであるとき、Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｏ以外である。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４の一方が、Ｏであるとき、Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｎ以外である。
特定の実施形態では、Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外であるとき、Ｘ１及びＸ４の一方は、Ｏ、Ｓ、及びＮＨからなる群から選択され；Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｎ、ＣＲ１、又はＣＲ４であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；Ｂは、フェニル又は４－ピリジル以外である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－である。
一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ５は、ＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、ＮＲ５である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、ＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＮＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ＮＲ４である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000135
部分は、
Figure 2022505525000136
である（例えば、
Figure 2022505525000137
は、
Figure 2022505525000138
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎである。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000139
部分は、
Figure 2022505525000140
である（例えば、
Figure 2022505525000141
は、
Figure 2022505525000142
である））。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000143
部分は、
Figure 2022505525000144
である（例えば、
Figure 2022505525000145
は、
Figure 2022505525000146
である））。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＮＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000147
部分は、
Figure 2022505525000148
である（例えば、
Figure 2022505525000149
は、
Figure 2022505525000150
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２である。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000151
部分は、
Figure 2022505525000152
である（例えば、
Figure 2022505525000153
は、
Figure 2022505525000154
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｓであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000155
部分は、
Figure 2022505525000156
である（例えば、
Figure 2022505525000157
は、
Figure 2022505525000158
である））。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000159
部分は、
Figure 2022505525000160
である）。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000161
部分は、
Figure 2022505525000162
である）。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000163
部分は、
Figure 2022505525000164
である（例えば、
Figure 2022505525000165
は、
Figure 2022505525000166
である））。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｏである。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｏであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000167
部分は、
Figure 2022505525000168
である（例えば、
Figure 2022505525000169
は、
Figure 2022505525000170
である））。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000171
部分は、
Figure 2022505525000172
である（例えば、
Figure 2022505525000173
は、
Figure 2022505525000174
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000175
部分は、
Figure 2022505525000176
である（例えば、
Figure 2022505525000177
は、
Figure 2022505525000178
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000179
部分は、
Figure 2022505525000180
である）。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、Ｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000181
部分は、
Figure 2022505525000182
である）。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000183
部分は、
Figure 2022505525000184
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｓであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000185
部分は、
Figure 2022505525000186
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000187
部分は、
Figure 2022505525000188
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000189
部分は、
Figure 2022505525000190
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｏであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000191
部分は、
Figure 2022505525000192
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000193
部分は、
Figure 2022505525000194
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000195
部分は、
Figure 2022505525000196
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000197
部分は、
Figure 2022505525000198
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000199
部分は、
Figure 2022505525000200
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000201
部分は、
Figure 2022505525000202
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000203
部分は、
Figure 2022505525000204
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000205
部分は、
Figure 2022505525000206
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000207
部分は、
Figure 2022505525000208
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000209
部分は、
Figure 2022505525000210
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000211
部分は、
Figure 2022505525000212
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000213
部分は、
Figure 2022505525000214
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000215
部分は、
Figure 2022505525000216
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000217
部分は、
Figure 2022505525000218
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000219
部分は、
Figure 2022505525000220
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000221
部分は、
Figure 2022505525000222
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000223
部分は、
Figure 2022505525000224
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000225
部分は、
Figure 2022505525000226
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000227
部分は、
Figure 2022505525000228
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000229
部分は、
Figure 2022505525000230
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000231
部分は、
Figure 2022505525000232
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000233
部分は、
Figure 2022505525000234
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000235
部分は、
Figure 2022505525000236
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000237
部分は、
Figure 2022505525000238
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000239
部分は、
Figure 2022505525000240
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000241
部分は、
Figure 2022505525000242
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000243
部分は、
Figure 2022505525000244
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000245
部分は、
Figure 2022505525000246
である）。
式ＡＡが式ＡＡ－１である場合の変数Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４
一部の実施形態では、Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外であるとき、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のそれぞれは、Ｎ以外である。
一部の実施形態では（ｉ）Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外であり、且つ（ｉｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のそれぞれが、Ｎ以外であるとき、２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４は、それぞれ、Ｏ以外である。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４は、それぞれ、Ｎ以外である。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４の一方がＮであるとき、Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｏ以外である。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ４の一方がＯであるとき、Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｎ以外である。
一部の実施形態では、Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＮＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ＮＲ４である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000247
部分は、
Figure 2022505525000248
である（例えば、
Figure 2022505525000249
は、
Figure 2022505525000250
である））。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000251
部分は、
Figure 2022505525000252
である（例えば、
Figure 2022505525000253
は、
Figure 2022505525000254
である））。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000255
部分は、
Figure 2022505525000256
である（例えば、
Figure 2022505525000257
は、
Figure 2022505525000258
である））。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＮＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000259
部分は、
Figure 2022505525000260
である（例えば、
Figure 2022505525000261
は、
Figure 2022505525000262
である））。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000263
部分は、
Figure 2022505525000264
である）。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｓであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｓであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000265
部分は、
Figure 2022505525000266
である（例えば、
Figure 2022505525000267
は、
Figure 2022505525000268
である））。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000269
部分は、
Figure 2022505525000270
である）。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000271
部分は、
Figure 2022505525000272
である（例えば、
Figure 2022505525000273
は、
Figure 2022505525000274
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｏである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｏであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000275
部分は、
Figure 2022505525000276
である（例えば、
Figure 2022505525000277
は、
Figure 2022505525000278
である））。
特定の実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３である。
特定の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000279
部分は、
Figure 2022505525000280
である（例えば、
Figure 2022505525000281
は、
Figure 2022505525000282
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000283
部分は、
Figure 2022505525000284
である（例えば、
Figure 2022505525000285
は、
Figure 2022505525000286
である））。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000287
部分は、
Figure 2022505525000288
である）。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、Ｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＮＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000289
部分は、
Figure 2022505525000290
である）。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＮＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000291
部分は、
Figure 2022505525000292
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｓであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000293
部分は、
Figure 2022505525000294
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000295
部分は、
Figure 2022505525000296
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000297
部分は、
Figure 2022505525000298
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｏであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000299
部分は、
Figure 2022505525000300
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、ＣＲ４である（即ち、
Figure 2022505525000301
部分は、
Figure 2022505525000302
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000303
部分は、
Figure 2022505525000304
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000305
部分は、
Figure 2022505525000306
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000307
部分は、
Figure 2022505525000308
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000309
部分は、
Figure 2022505525000310
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000311
部分は、
Figure 2022505525000312
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000313
部分は、
Figure 2022505525000314
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000315
部分は、
Figure 2022505525000316
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000317
部分は、
Figure 2022505525000318
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000319
部分は、
Figure 2022505525000320
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000321
部分は、
Figure 2022505525000322
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000323
部分は、
Figure 2022505525000324
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000325
部分は、
Figure 2022505525000326
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000327
部分
は、
Figure 2022505525000328
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000329
部分は、
Figure 2022505525000330
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000331
部分は、
Figure 2022505525000332
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000333
部分は、
Figure 2022505525000334
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＨである（即ち、
Figure 2022505525000335
部分は、
Figure 2022505525000336
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000337
部分は、
Figure 2022505525000338
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、Ｎである（即ち、
Figure 2022505525000339
部分は、
Figure 2022505525000340
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000341
部分は、
Figure 2022505525000342
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000343
部分は、
Figure 2022505525000344
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000345
部分は、
Figure 2022505525000346
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000347
部分は、
Figure 2022505525000348
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、ＣＨであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000349
部分は、
Figure 2022505525000350
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨであり；Ｘ２は、Ｎであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000351
部分は、
Figure 2022505525000352
である）。
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＨであり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｘ５は、ＣＲ５であり；Ｘ６は、ＣＲ６である（即ち、
Figure 2022505525000353
部分は、
Figure 2022505525000354
である）。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000355
は、
Figure 2022505525000356
から選択される。
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６
明確化の目的で、単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環又は５～１０員ヘテロアリール環が、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加する）を含有するとき、１～３個の累加的ヘテロ原子若しくはヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値を含まない集合である。例えば、
Figure 2022505525000357
の場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加な１個のヘテロ原子（即ち、酸素）が存在する。
明確化の目的で、「２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも２つ又は２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも２つが、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を独立して形成する」という行にしたがう定義は、隣接する環原子の１つがＮ（即ち、橋頭Ｎ）である構造、例えば、
Figure 2022505525000358
を包含することが意図される。
明確化の目的で、「２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも２つ又は２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも２つが、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成する」という行にしたがう定義は、ｉ）隣接する環原子の１つがＮであるか、いずれもＮではない；及びｉｉ）前記隣接環原子に加えて、少なくとも１つの他の環原子がヘテロ原子である構造、例えば、
Figure 2022505525000359
を包含することが意図される。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６から選択されるいずれか２つの隣接する置換基が、それらを連結する原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成する本明細書に記載のいずれか適用可能な式の実施形態において、一緒にされる２つの置換基を連結する原子が、Ｃ及びＮから選択されることは理解される。
例えば、隣接する原子上のＲ１及びＲ２が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する場合、Ｘ１は、ＣＲ１及びＸＲ１から選択され、Ｘ２は、ＣＲ２及びＮＲ２から選択される。
例えば、隣接する原子上のＲ２及びＲ３が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する場合、Ｘ２は、ＣＲ２及びＸＲ２から選択され、Ｘ３は、ＣＲ３及びＮＲ３から選択される。
例えば、隣接する原子上のＲ３及びＲ４が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する場合、Ｘ３は、ＣＲ３及びＸＲ３から選択され、Ｘ４は、ＣＲ４及びＮＲ４から選択される。
例えば、隣接する原子上のＲ４及びＲ５が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する場合、Ｘ４は、ＣＲ４及びＸＲ４から選択され、Ｘ５は、ＣＲ５及びＮＲ５から選択される。
例えば、隣接する原子上のＲ５及びＲ６が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する場合、Ｘ５は、ＣＲ５及びＸＲ５から選択され、Ｘ６は、ＣＲ６及びＮＲ６から選択される。
本明細書に記載の式ＡＡ及び式ＡＡ－１の一部の実施形態において、Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；ここで、少なくとも２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される環を独立して形成する。
本明細書に記載の式ＡＡ及び式ＡＡ－１の一部の実施形態において、Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；ここで、２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
本明細書に記載の式ＡＡ、ＡＡ－１、及び式ＡＡ－２の一部の実施形態において、Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－以外であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在し；ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される環を独立して形成する。
本明細書に記載の式ＡＡ、ＡＡ－１、及び式ＡＡ－２の一部の実施形態において、Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－以外であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在し；ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２の一方が、ＮＲ１又はＮＲ２であるとき、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｘ１若しくはＸ２のＮと共に累加するヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有しない単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ１及びＸ２の一方が、ＮＲ１又はＮＲ２であるとき、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｘ１若しくはＸ２のＮと共に累加するヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有しない単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ又はＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
前述した特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ１及びＲ２が一緒になって環（例えば、単環又は二環）を形成するとき、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ２及びＸ３の一方が、ＮＲ２又はＮＲ３であるとき、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｘ２若しくはＸ３のＮと共に累加するヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有しない単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ２及びＸ３の一方が、ＮＲ２又はＮＲ３であるとき、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｘ２若しくはＸ３のＮと共に累加するヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有しない単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子及又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
前述した特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ２及びＲ３が一緒になって環（例えば、単環又は二環）を形成するとき、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ３及びＸ４の一方が、ＮＲ３又はＮＲ４であるとき、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｘ３若しくはＸ４のＮと共に累加するヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有しない単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ３及びＸ４の一方が、ＮＲ３又はＮＲ４であるとき、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｘ３若しくはＸ４のＮと共に累加するヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有しない単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４が一緒になって環を形成するとき、Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３（例えば、Ｈ）である。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ５が一緒になって環を形成するとき、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ６のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、又はハロである。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）を形成する。
特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ５及びＲ６が一緒になって環を形成するとき、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、又はハロである。
式ＡＡが式ＡＡ－１である場合の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
前述の特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ１及びＲ２が一緒になって環（例えば、単環又は二環）を形成するとき、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
前述の特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、Ｏ及びＮＨから選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含み、ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加する。
前述の特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ２及びＲ３が一緒になって環（例えば、単環又は二環）を形成するとき、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
前述の特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４が一緒になって環（例えば、単環又は二環）を形成するとき、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ５が一緒になって環を形成するとき、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ６のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、又はハロである。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環及び
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
特定の実施形態において、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
特定の実施形態では、Ｒ５及びＲ６が一緒になって環を形成するとき、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、又はハロである。
式ＡＡが、式ＡＡ－２である場合の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４
一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
特定の実施形態では、環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式５～６員シクロアルキル環、又はＯ、若しくはＮＨからから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される。
前述の特定の実施形態では、環は、Ｏ、若しくはＮＨから独立して選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上（例えば、２つ）のＲ２０で任意選択的に置換される。
一部の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
特定の実施形態では、環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式５～６員シクロアルキル環、又はＯ、若しくはＮＨから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される。
特定の実施形態では、環は、Ｏ若しくはＮＨから独立して選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上（例えば、２つ）のＲ２０で任意選択的に置換される。
Ｘ１～Ｘ４及びＲ１～Ｒ４の非限定的な組合せ
［１］
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000360
である）；
Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
前述の特定の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３（例えば、Ｏ））を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。前述の非限定的な例として、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000361
である）。
特定の他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｘ２について選択される値と共に累加するヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有しない単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。前述の非限定的な例として、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000362
である）。
［１］の特定の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である。
特定の実施形態では、Ａは、
Figure 2022505525000363
であり、式中、ＲＸは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択され、Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ、及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ、及び１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２－、１～２つのＲ２０で任意選択的に置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される、１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、ＣＯＲ１３、及びＣＯ２Ｒ１３から独立して選択され；Ｒ１３は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択される。
前述の特定の実施形態では、Ａは、
Figure 2022505525000364
である（例えば、Ｚ１は、Ｏであり；Ｚ２は、１つのＲ２０で任意選択的に置換されるＣＨ２である）。
［２］
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000365
である）；
Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。前述の非限定的な例として、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000366
である）か；又は単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＮＨ若しくはＮＭｅを含む（例えば、Ｘ１～Ｘ４を含む環は、
Figure 2022505525000367
である）。
［２］の特定の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である。
一部の実施形態では、Ａは、
Figure 2022505525000368
であり、式中、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、及びＮＨから選択され、Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３、及び－ＣＨ２－からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ａは、以下：
Figure 2022505525000369
からなる群から選択される。
［３］
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000370
である）；
Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。前述の非限定的な例として、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000371
である）か；又は単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＮＨ若しくはＮＭｅを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000372
である）；
Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
［３］の特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、Ｒ２は、ＣＦ２Ｈであり得る）。
［４］
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000373
である）；
Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
前述の特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、並びに
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される。
特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環、並びに
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000374
である）；
Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
前述の特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000375
である）；
Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
前述の特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。前述の非限定的な例として、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む。
［４］の特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３である。
［４］の特定の実施形態では、Ｒ２０は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）である。
［５］
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000376
である）；
Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
からなる群から選択される。
前述の特定の実施形態において、環は、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環、並びに
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される。
特定の実施形態では、環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環である。
［５］の特定の実施形態では、Ｒ２０はそれぞれ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、及びＮＲ８Ｒ９から選択される。
［６］
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、Ｎであり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000377
である）；
Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する。
前述の特定の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つ／又はＸ４は、Ｎであり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000378
である）；
Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
前述の特定の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。前述の非限定的な例として、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、Ｏ及びＮＨから選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む。
［７］
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＮＲ３であり；且つ／又はＸ４は、ＣＲ４であり（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000379
である）；
Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。
前述の特定の実施形態では、Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）を形成する。前述の非限定的な例として、単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子基を含む（例えば、環Ａは、
Figure 2022505525000380
である）。
［１］の特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３である。
変数Ｒ２０
一部の実施形態では、Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又は１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環（ここで、環は、ＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される）を独立して形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、ヒドロキシである。一部の実施形態では、Ｒ２０は、ハロ（例えば、フルオロ）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、オキソである。一部の実施形態では、Ｒ２０は、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨ２、ＮＨＢｏｃ、ＮＭｅＢｏｃ）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又は１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、環は、ＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される（例えば、環は、
Figure 2022505525000381
であり得る）。
式ＡＡが式ＡＡ－１である場合の変数Ｒ２０
一部の実施形態では、Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される、１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、ヒドロキシである。一部の実施形態では、Ｒ２０は、ハロ（例えば、フルオロ）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、オキソである。一部の実施形態では、Ｒ２０は、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨ２、ＮＨＢｏｃ、ＮＭｅＢｏｃ）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又は１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環（ここで、環は、ＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される（例えば、環は、
Figure 2022505525000382
であり得る））を独立して形成する。
式ＡＡが式ＡＡ－２である場合の変数Ｒ２０
一部の実施形態（例えば、Ｒ１及びＲ２が一緒になって、環を形成する場合）では、Ｒ２０は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）である。
一部の実施形態（例えば、Ｒ２及びＲ３が一緒になって、環を形成する場合）では、Ｒ２０は、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、及びＮＲ８Ｒ９である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、ヒドロキシルである。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、ＮＲ８Ｒ９である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、ハロである。
変数Ｒ２１
式ＡＡ、ＡＡ－１又はＡＡ－２の一部の実施形態では、Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択される。
式ＡＡ、ＡＡ－１又はＡＡ－２の一部の実施形態では、Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）である。
式ＡＡ、ＡＡ－１又はＡＡ－２の一部の実施形態では、Ｒ２１は、ＮＲ８Ｒ９である。前述の特定の実施形態では、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、独立して、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ２１は、ＮＨＭｅ、ＮＨ２、又はＮＭｅ２である）。特定の実施形態では、Ｒ８及びＲ９の一方は、ＣＯＲ１３及びＣＯ２Ｒ１３から選択される（例えば、Ｒ２１は、ＮＨＢｏｃであるか；又はＲ２１は、ＮＨＡｃ若しくはＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３である）。
式ＡＡ、ＡＡ－１又はＡＡ－２の一部の実施形態では、Ｒ２１は、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）である。
式ＡＡ、ＡＡ－１又はＡＡ－２の一部の実施形態では、Ｒ２１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）である。
特定の実施形態では、Ｒ２１は、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＮＨＢｏｃ、ＮＭｅＢｏｃ、ＮＨＡｃ、エチニル、及びＯＭｅからなる群から選択される。
変数Ｒ２２
一部の実施形態では、Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つのＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つのＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つのＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つのＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つのＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つのＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つのＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つのＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、及びＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、出現するごとに、以下：ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、ＣＮ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択される。
変数Ｒ２３
一部の実施形態では、Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＯＣ１～Ｃ４アルキル、及びオキソからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＯＣ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される。
変数Ｒ２４
一部の実施形態では、Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＯＣ１～Ｃ４アルキル、及びオキソからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３）、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＯＣ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される。
変数Ｒ２５
一部の実施形態では、Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３）、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
変数Ｒ２６
一部の実施形態では、Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、フェニル、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＯＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＯＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＯＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。
変数Ｒ２７
一部の実施形態では、Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシル、オキソ、ハロ（例えば、Ｆ）、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。前述の非限定的な例として、Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり得る。
変数ｏ、ｏ’、ｏ’’、ｐ、ｐ’、ｐ’’、及びｐ’’’
一部の実施形態では、ｏ＝１又は２。
一部の実施形態では、ｏ＝１。
一部の実施形態では、ｏ＝２。
一部の実施形態では、ｏ＝０、１、２、又は３。
一部の実施形態では、ｐ＝０。
一部の実施形態では、ｐ＝１。
一部の実施形態では、ｐ＝２。
一部の実施形態では、ｏ＝１且つｐ＝０。
一部の実施形態では、ｏ＝２且つｐ＝０。
一部の実施形態では、ｏ＝１且つｐ＝１。
一部の実施形態では、ｏ＝１且つｐ＝２。
一部の実施形態では、ｏ＝２且つｐ＝１。
一部の実施形態では、ｏ＝２且つｐ＝２。
一部の実施形態では、ｏ＝２且つｐ＝３。
一部の実施形態では、ｏ’＝０又は１。
一部の実施形態では、ｏ’＝０。
一部の実施形態では、ｏ’＝１。
一部の実施形態では、ｐ’＝０又は１。
一部の実施形態では、ｐ’＝０。
一部の実施形態では、ｐ’＝１。
一部の実施形態では、ｏ’＝１且つｐ’＝０。
一部の実施形態では、ｏ’＝１且つｐ’＝１。
一部の実施形態では、ｏ’＝０且つｐ’＝１。
一部の実施形態では、ｏ’＝０且つｐ’＝０。
一部の実施形態では、ｏ’’＝０又は１。
一部の実施形態では、ｏ’’＝０。
一部の実施形態では、ｏ’’＝１。
一部の実施形態では、ｐ’’＝０、１、又は２。
一部の実施形態では、ｐ’’＝０。
一部の実施形態では、ｐ’’＝１。
一部の実施形態では、ｏ’’＝１且つｐ’’＝０。
一部の実施形態では、ｏ’’＝１且つｐ’’＝１。
一部の実施形態では、ｏ’’＝１且つｐ’’＝２。
一部の実施形態では、ｏ’’＝０且つｐ’’＝１。
一部の実施形態では、ｏ’’＝０且つｐ’’＝０。
一部の実施形態では、ｏ’’＝０且つｐ’’＝２。
一部の実施形態では、ｐ’’’＝１、２、又は３。
一部の実施形態では、ｐ’’’＝１。
一部の実施形態では、ｐ’’’＝２。
一部の実施形態では、ｐ’’’＝３。
一部の実施形態では、ｐ’’’＝１又は２。
変数ｔ及びｔ’
一部の実施形態では、ｔは、０、１、２、３、４、５、又は６である。
一部の実施形態では、ｔは、０、１、２、又は３である。
一部の実施形態では、ｔは、０、１、又は２である。
一部の実施形態では、ｔは、０である。
一部の実施形態では、ｔは、１である。
一部の実施形態では、ｔは、２である。
一部の実施形態では、ｔ’は、０、１、２、３、又は４である。
一部の実施形態では、ｔ’は、０、１、２、又は３である。
一部の実施形態では、ｔ’は、０、１、又は２である。
一部の実施形態では、ｔ’は、０である。
一部の実施形態では、ｔ’は、１である。
一部の実施形態では、ｔ’は、２である。
環Ｂ及び環Ｂ上の置換
一部の実施形態では、Ｂは、以下に開示の通り置換される、以下に開示の環の１つであり、ここで、いずれの場合も、波線
Figure 2022505525000383
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＢをＮＨＣ（Ｏ）基に連結する。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000384
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000385
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000386
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000387
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000388
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000389
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000390
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000391
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000392
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000393
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000394
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000395
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000396
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000397
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000398
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000399
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000400
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000401
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000402
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000403
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000404
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000405
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000406
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000407
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000408
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000409
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000410
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000411
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000412
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000413
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000414
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000415
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000416
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000417
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000418
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000419
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000420
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000421
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000422
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000423
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000424
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000425
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000426
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000427
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000428
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000429
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000430
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000431
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000432
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000433
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000434
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000435
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000436
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000437
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000438
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000439
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000440
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000441
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000442
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000443
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000444
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000445
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000446
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000447
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000448
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000449
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000450
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000451
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000452
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000453
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000454
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000455
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000456
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000457
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000458
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000459
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000460
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000461
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000462
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、以下：
Figure 2022505525000463
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000464
である。
前述の特定の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000465
である。
前述の特定の非限定的な例として、
Figure 2022505525000466
は、
Figure 2022505525000467
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000468
である。
前述の特定の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000469
である。
前述の特定の実施形態では、
Figure 2022505525000470
は、
Figure 2022505525000471
である。
前述の非限定的な例として、
Figure 2022505525000472
は、
Figure 2022505525000473
から選択される。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000474
である（例えば、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000475
であり得る）。
一部の実施形態（Ｘ１がＳであるとき）では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000476
である。
一部の実施形態（Ｘ１がＳであるとき）では、任意選択的に置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000477
である。
一部の実施形態では、置換される環Ｂは、
Figure 2022505525000478
である。
前述した実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４～６員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、並びに５～１０員ヘテロアリール、及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、その際、Ｃ２～Ｃ６アルキニル及びＣ１～Ｃ６アルキルのそれぞれは、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３～Ｃ１０シクロアルコキシからそれぞれ独立して選択される１～２つの置換基で任意選択的に置換される。
前述した実施形態のいくつかにおいて、１つのＲ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、イソプロピル）である。
これらの実施形態のいくつかにおいて、他のＲ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。例えば、それぞれのＲ６は、イソプロピルである（例えば、置換された環Ｂは、
Figure 2022505525000479
である）。
特定の他の実施形態において、１つのＲ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；他のＲ６は、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、１つのＲ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；他のＲ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである。例えば、Ｒ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される５～６（例えば、６）員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－４－イル）、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、又はチアゾリル）である。
前述した実施形態の非限定的な例として、置換された環Ｂは、以下：
Figure 2022505525000480
（例えば、Ｒ７は、ハロ（例えば、フルオロ）である）
から選択される。
一部の実施形態では、Ｂは、
Figure 2022505525000481
である。
前述した実施形態のいくつかにおいて、Ｒ６は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４～６員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、並びに５～１０員ヘテロアリール、及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ７は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び４～６員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、その際、Ｃ２～Ｃ６アルキニル及びＣ１～Ｃ６アルキルのそれぞれは、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、及びＣ３～Ｃ１０シクロアルコキシからそれぞれ独立して選択される１～２つの置換基で任意選択的に置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、１つのＲ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；他のＲ６は、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、１つのＲ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；他のＲ６は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである。例えば、Ｒ６は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される置換基で任意選択的に置換される５～６（例えば、６）員ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－４－イル）、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、又はチアゾリル）である。
前述した実施形態のいくつかにおいて、それぞれのＲ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロ、又はシアノである。
前述した実施形態の非限定的な例として、置換された環Ｂは、以下：
Figure 2022505525000482
である（例えば、Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロ、又はシアノである）。
式ＡＡが式ＡＡ－１である場合の任意選択的に置換された環Ｂ
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000483
は、以下：
Figure 2022505525000484
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000485
は、以下：
Figure 2022505525000486
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000487
は、以下：
Figure 2022505525000488
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000489
は、以下：
Figure 2022505525000490
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000491
は、以下：
Figure 2022505525000492
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000493
は、以下：
Figure 2022505525000494
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000495
は、以下：
Figure 2022505525000496
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000497
は、
Figure 2022505525000498
である。
一部の実施形態では、Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、５～６員ヘテロアリールが、２又は３つの窒素環員を含むとき、５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基環員；４－ピリミジニル；５－ピリミジニル；６－ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；１，２，３－トリアジニル；１，２，４－トリアジニル；テトラジニル；イミダゾリル；ピラゾリル；１，２，３－トリアゾリル；テトラゾリル；若しくはＣ７～Ｃ１０アリールを含有する。一部の実施形態では、Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、５～６員ヘテロアリールが、２又は３つの窒素環員を含むとき、５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基環員；５－ピリミジニル；６－ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；１，２，３－トリアジニル；１，２，４－トリアジニル；テトラジニル；イミダゾリル；ピラゾリル；１，２，３－トリアゾリル；テトラゾリル；若しくはＣ７～Ｃ１０アリールを含有する。
一部の実施形態では、Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、５～６員ヘテロアリールが、２又は３つの窒素環員を含むとき、５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基環員；４－ピリミジニル；５－ピリミジニル；６－ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；１，２，３－トリアジニル；１，２，４－トリアジニル；テトラジニル；イミダゾリル；ピラゾリル；１，２，３－トリアゾリル；テトラゾリル；若しくはＣ７～Ｃ１０アリールを含有し；ここで、少なくとも１つのＲ６’は、Ｂ’環を式ＡＡのＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトである。
一部の実施形態では、Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、５～６員ヘテロアリールが、２又は３つの窒素環員を含むとき、５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基環員を含有する。
前述の特定の実施形態では、Ｂ’は、ピリジル（例えば、２－ピリジル又は４－ピリジル）である。
一部の実施形態では、Ｂ’は、２－ピリジルである。
特定の実施形態では、任意選択的に置換された環Ｂ’は、以下：
Figure 2022505525000499
である。
前述した実施形態の非限定的な例として、任意選択的に置換された環Ｂ’は、以下：
Figure 2022505525000500
である。
一部の実施形態では、Ｂ’は、４－ピリジルである。
特定の実施形態では、任意選択的に置換された環Ｂ’は、以下：
Figure 2022505525000501
である。
特定の実施形態では、
Figure 2022505525000502
は、以下：
Figure 2022505525000503
からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000504
は、
Figure 2022505525000505
である。
特定の実施形態では、
Figure 2022505525000506
は、
Figure 2022505525000507
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000508
は、
Figure 2022505525000509
である。
特定の実施形態では、
Figure 2022505525000510
は、
Figure 2022505525000511
である。
前述の非限定的な例として、
Figure 2022505525000512
は、以下：
Figure 2022505525000513
から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000514
は、
Figure 2022505525000515
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000516
は、
Figure 2022505525000517
である。
式ＡＡが式ＡＡ－２である場合の任意選択的に置換された環Ｂ
一部の実施形態では、任意選択的に置換された環Ｂは、
Figure 2022505525000518
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換された環Ｂは、
Figure 2022505525000519
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換された環Ｂは、
Figure 2022505525000520
以外である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換された環Ｂは、
Figure 2022505525000521
である。
一部の実施形態では、任意選択的に置換された環Ｂは、
Figure 2022505525000522
である。
基Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、及びＲ７’
基Ｒ６及びＲ７
一部の実施形態では、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する。
式ＡＡが式ＡＡ－１又は式ＡＡ－２である場合の基Ｒ６及びＲ７
一部の実施形態では、Ｒ６は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ７は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する。
式ＡＡが式ＡＡ－１であり、且つ
Figure 2022505525000523
が
Figure 2022505525000524
である場合の基Ｒ６’及びＲ７
一部の実施形態では、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８（例えば、Ｃ４～Ｃ５若しくはＣ７～Ｃ８）シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、５～８員複素環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ６’は、Ｂ’環を式ＡＡのＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトである。
式ＡＡが式ＡＡ－１であり、且つ
Figure 2022505525000525
が
Figure 2022505525000526
である場合の基Ｒ６及びＲ７
一部の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
式ＡＡが式ＡＡ－２である場合の基Ｒ６及びＲ７
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される。
一部の実施形態では、隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する。
式ＡＡが式ＡＡ－１であり、且つ
Figure 2022505525000527
が
Figure 2022505525000528
である場合の基Ｒ７’
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000529
は、
Figure 2022505525000530
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000531
は、
Figure 2022505525000532
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000533
は、
Figure 2022505525000534
である。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000535
は、
Figure 2022505525000536
である。
前述の特定の実施形態では、Ｒ７’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択される。
前述の特定の実施形態では、Ｒ７’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
前述の特定の実施形態では、Ｒ７’は、出現するごとに、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
式ＡＡが式ＡＡ－１であり、且つ
Figure 2022505525000537
が
Figure 2022505525000538
である場合の基Ｒ６’’及びＲ７’’
一部の実施形態では、Ｒ６’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ７’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ７’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ７’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ６’’は、Ｂ環を式ＡＡのＮＨ（ＣＯ）基に連結する結合に対してオルトである。
基Ｒ１０
一部の実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、メチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、エチルである。
基Ｒ８及びＲ９
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含む３～７員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素である。一部の実施形態では、Ｒ８のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、Ｒ９のそれぞれは、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ８のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、Ｒ９のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
一部の実施形態では、Ｒ８のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、Ｒ９のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、３員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、４員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、５員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上の酸素原子を任意選択的に含む６員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上の窒素原子を任意選択的に含む６員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、７員環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９の一方は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。
一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９の一方は、Ｃ（Ｏ）２Ｒ１３である。
（Ｒ８及びＲ９の一方が、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３又はＣ（Ｏ）２Ｒ１３である）前述の特定の実施形態では、Ｒ８及びＲ９の他方は、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
基Ｒ１３
ある実施形態において、Ｒ１３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１３はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１３は５員～１０員ヘテロアリールである。
基Ｒ１１及びＲ１２
一部の実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１のそれぞれは、出現するごとに、水素であり；Ｒ１２のそれぞれは、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１のそれぞれは、出現するごとに、水素であり；Ｒ１２のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１のそれぞれは、出現するごとに、水素であり；Ｒ１２のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
非限定的な組合せ
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000539
は、
Figure 2022505525000540
であり、式中、ＲＸは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択され、Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される、１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、ＣＯＲ１３、及びＣＯ２Ｒ１３から選択され；Ｒ１３は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択される。
前述の特定の実施形態では、環Ａは、
Figure 2022505525000541
であり、式中、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３、及び－ＣＨ２－からなる群から選択される。
一部の実施形態では、任意選択的に置換される環Ａは、以下：
Figure 2022505525000542
Figure 2022505525000543
からなる群から選択され；
任意選択的に置換される環Ｂは、以下：
Figure 2022505525000544
からなる群から選択される。
式ＡＡが式ＡＡ－１である場合の非限定的な組合せ
一部の実施形態では、Ａは、
Figure 2022505525000545
であり、式中、ＲＸは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択され、Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；
Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、ＣＯＲ１３、及びＣＯ２Ｒ１３から選択され；Ｒ１３は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ａは、
Figure 2022505525000546
であり、式中、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３、及び－ＣＨ２－からなる群から選択される。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000547
部分は、
Figure 2022505525000548
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000549
部分は、
Figure 2022505525000550
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000551
部分は、
Figure 2022505525000552
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000553
部分は、
Figure 2022505525000554
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000555
部分は、
Figure 2022505525000556
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000557
部分は、
Figure 2022505525000558
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000559
部分は、
Figure 2022505525000560
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000561
部分は、
Figure 2022505525000562
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000563
部分は、
Figure 2022505525000564
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000565
部分は、
Figure 2022505525000566
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000567
部分は、
Figure 2022505525000568
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000569
部分は、
Figure 2022505525000570
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000571
部分は、
Figure 2022505525000572
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000573
部分は、
Figure 2022505525000574
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000575
部分は、
Figure 2022505525000576
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000577
部分は、
Figure 2022505525000578
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000579
部分は、
Figure 2022505525000580
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000581
部分は、
Figure 2022505525000582
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000583
部分は、
Figure 2022505525000584
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000585
部分は、
Figure 2022505525000586
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000587
部分は、
Figure 2022505525000588
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000589
部分は、
Figure 2022505525000590
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000591
部分は、
Figure 2022505525000592
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000593
部分は、
Figure 2022505525000594
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000595
部分は、
Figure 2022505525000596
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000597
部分は、
Figure 2022505525000598
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000599
部分は、
Figure 2022505525000600
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000601
部分は、
Figure 2022505525000602
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000603
部分は、
Figure 2022505525000604
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000605
部分は、
Figure 2022505525000606
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000607
部分は、
Figure 2022505525000608
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000609
部分は、
Figure 2022505525000610
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000611
部分は、
Figure 2022505525000612
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000613
部分は、
Figure 2022505525000614
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000615
部分は、
Figure 2022505525000616
であり；Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000617
部分は、
Figure 2022505525000618
であり；Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2022505525000619
部分は、
Figure 2022505525000620
であり；Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
（ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
（ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
（ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
からなる群から選択される環を独立して形成する。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000621
は、
Figure 2022505525000622
から選択され；
Figure 2022505525000623
は、
Figure 2022505525000624
（例えば、
Figure 2022505525000625
）、
Figure 2022505525000626
（例えば、
Figure 2022505525000627
）、
Figure 2022505525000628
から選択される。
本明細書に記載される実施形態の別の特徴
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物は、
Figure 2022505525000629
ではない。
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物は、
Figure 2022505525000630
ではない。
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物中の任意選択的に置換される環Ｂは、以下：
Figure 2022505525000631
からなる群から選択されない。
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000632
Figure 2022505525000633
Figure 2022505525000634
Figure 2022505525000635
Figure 2022505525000636
Figure 2022505525000637
Figure 2022505525000638
Figure 2022505525000639
Figure 2022505525000640
Figure 2022505525000641
Figure 2022505525000642
Figure 2022505525000643
Figure 2022505525000644
からなる群から選択される化合物ではない。
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物は、以下：
Figure 2022505525000645
Figure 2022505525000646
Figure 2022505525000647
Figure 2022505525000648
Figure 2022505525000649
Figure 2022505525000650
Figure 2022505525000651
Figure 2022505525000652
Figure 2022505525000653
Figure 2022505525000654
Figure 2022505525000655
Figure 2022505525000656
Figure 2022505525000657
からなる群から選択される化合物ではない。
一部の実施形態では、Ｂが、２～３個の環窒素原子を含む５～１０員ヘテロアリールであるとき、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位でＢに結合される。
一部の実施形態では、Ｂが、２－ピリジル、ピリミジン－６－イル、又はピリミジン－４－イルであるとき、Ｂは、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位のシアノ基で置換されない。
一部の実施形態では、式ＡＡの化合物は、国際公開第２０１８／１３６８９０号パンフレットに開示される化合物から選択されない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第２００１／０１９３９０号パンフレットの実施例１～１５０のいずれかに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第２００１／０１９３９０号パンフレットに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第９８／３２７３３号パンフレットの実施例１～１３０のいずれかに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第９８／３２７３３号パンフレットに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第２０１６／１３１０９８号パンフレットの［００１２３］の実施例のいずれかに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第２０１６／１３１０９８号パンフレットに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれるＤＫ第２００６／００３１３号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる米国特許第４，９２７，４５３号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる欧州特許第０３／１８６２０号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる欧州特許第０２／０５３４８号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれるＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，３０１２－３０１６に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第２０１８／０１５４４５号パンフレット及び欧州特許第３２／７２７３９号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる米国特許第５，３５６，８６２号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる国際公開第９１／１１０６６８号パンフレットに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる米国特許第４，６７１，８１７号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる欧州特許第０２／３８０７０号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、本明細書に参照により組み込まれる欧州特許第１５／２２８６号明細書に開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、国際公開第２０１９０３４６８６号パンフレット、同第２０１９０３４６８８号パンフレット、同第２０１９０３４６９０号パンフレット、同第２０１９０３４６９２号パンフレット、同第２０１９０３４６９３号パンフレット、同第２０１９０３４６９６号パンフレット、及び／又は同第２０１９０３４６９７号パンフレットに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載される式のいずれの化合物も、国際公開第２０１８／１３６８９０号パンフレット、同第２００１／０１９３９０号パンフレット、同第９８／３２７３３号パンフレット、同第２０１６／１３１０９８号パンフレット、ＤＫ第２００６／００３１３号明細書、米国特許第４，９２７，４５３号明細書、欧州特許第０３／１８６２０号明細書、同第０２／０５３４８号明細書、国際公開第２０１８／０１５４４５号パンフレット、欧州特許第３２／７２７３９号明細書、米国特許第５，３５６，８６２号明細書、国際公開第９１／１１０６６８号パンフレット、米国特許第４，６７１，８１７号明細書、欧州特許第０２／３８０７０号明細書、同第１５／２２８６号明細書、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，３０１２－３０１６、国際公開第２０１９０３４６８６号パンフレット、同第２０１９０３４６８８号パンフレット、同第２０１９０３４６９０号パンフレット、同第２０１９０３４６９２号パンフレット、同第２０１９０３４６９３号パンフレット、同第２０１９０３４６９６号パンフレット、及び／又は同第２０１９０３４６９７号パンフレットに開示される化合物ではない。
一部の実施形態では、化合物は、本明細書にその全体が参照により組み込まれる国際公開第２０１９／００８０２９号パンフレットに開示される化合物ではない。
別に指示のない限り、開示される化合物が、立体化学を指定せずに構造により呼称されるか又は描かれ、且つ１つ以上のキラル中心を有する場合、当該化合物の考えられる全ての立体異性体を表すことが理解される。
一実施形態では、それを必要とする患者において、ＴＮＦ－αに媒介される状態の治療又は予防に使用するための任意の上記実施形態の化合物の組合せが本明細書に提供され、ここで、化合物は、治療有効量で前記患者に投与される。好ましくは、対象は、抗ＴＮＦα剤による治療に対して耐性である。好ましくは、状態は、腸疾患又は障害である。
一実施形態では、いずれかの上記実施形態の化合物と、本明細書に開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書に提供される。好ましくは、その際、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブである。
一実施形態では、いずれかの上記実施形態の化合物と抗ＴＮＦα剤との組合せ製剤が本明細書に提供される。好ましくは、その際、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブである。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者において、ＴＮＦ－αに媒介される状態、特に腸疾患又は障害の治療又は予防に使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者において、状態、特に腸疾患又は障害の治療又は予防に使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者の腸疾患又は障害の治療、安定化又は重症度若しくは進行の軽減に使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者の腸疾患又は障害の発生の遅延、停止、又は抑制に使用するためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療有効量で前記患者に投与される。
一実施形態では、本発明は、上に挙げた実施形態に従う使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸管を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストである。
一実施形態では、本発明は、前述の実施形態のいずれかに従う使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、腸疾患は、ＩＢＤである。
一実施形態では、本発明は、前述の実施形態のいずれかに従う使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、ここで、腸疾患は、ＵＳ又はＣＤである。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者において、ＴＮＦ－αに媒介される状態、特に腸疾患又は障害の治療又は予防のための方法に関し、これは、治療有効量の腸管標的ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者において、状態、特に腸疾患又は障害の治療又は予防のための方法に関し、これは、治療有効量の腸管標的ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者の腸疾患又は障害の治療、安定化又は重症度若しくは進行の軽減のための方法に関し、これは、治療有効量の腸管標的ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者の腸疾患又は障害の発生の遅延、抑止、又は抑制のための方法に関し、これは、治療有効量の腸管標的ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む。
一実施形態では、本発明は、上記実施形態のいずれかに従う方法に関し、ここで、腸疾患は、ＩＢＤである。
一実施形態では、本発明は、上記実施形態ｘ～ｘｘのいずれかに従う方法に関し、ここで、腸疾患は、ＵＣ又はＣＤである。
一実施形態では、本発明は、それを必要とする患者において、ＴＮＦ－αに媒介される状態、特に腸疾患又は障害の治療又は予防のための方法に関し、これは、治療有効量の腸管標的ＮＬＲＰ３アンタゴニストを前記患者に投与する工程を含む。
本明細書に記載される式の変数の組合せは、化合物が安定するようなものであることは理解される。
一部の実施形態では、表１Ａに挙げる化合物からなる群から選択される化合物：
Figure 2022505525000658
Figure 2022505525000659
Figure 2022505525000660
Figure 2022505525000661
Figure 2022505525000662
Figure 2022505525000663
Figure 2022505525000664
Figure 2022505525000665
Figure 2022505525000666
Figure 2022505525000667
Figure 2022505525000668
Figure 2022505525000669
Figure 2022505525000670
Figure 2022505525000671
Figure 2022505525000672
Figure 2022505525000673
及びその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
一実施形態では、表１Ｂに挙げる化合物からなる群から選択される化合物：
Figure 2022505525000674
及びその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
別の態様では、構造：
Figure 2022505525000675
を有する化合物が本明細書に提供される。
別の実施形態では、表１Ｃに挙げる化合物からなる群から選択される化合物が本明細書に提供される。
Figure 2022505525000676
別の態様では、式ＡＢ
Figure 2022505525000677
（式中、
Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、又はＮＲ４であり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から独立して選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Figure 2022505525000678
は、以下：
Figure 2022505525000679
からなる群から選択され；
ｏ’’＝０又は１；
ｐ’’＝０、１、又は２；
ｔ’は、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ６は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択されるか；
或いは、隣接する原子上の一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ６’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択されるか；
或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
の化合物
又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
別の態様では、式ＡＢ
Figure 2022505525000680
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２３は、出現するごとに、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソからなる群から独立して選択され；
Ｒ２４は、出現するごとに、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Figure 2022505525000681
は、以下：
Figure 2022505525000682
、及び
Figure 2022505525000683
からなる群から選択され；
ｐ’’’＝０又は１；
ｔ’は、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ６は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ７は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択されるか；
或いは、隣接する原子上の一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
隣接する原子上のＲ６’及びＲ７の両方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
の化合物
又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000684
は、以下：
Figure 2022505525000685
から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000686
は、以下：
Figure 2022505525000687
からなる群から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000688
は、
Figure 2022505525000689
である。
特定の実施形態では、
Figure 2022505525000690
は、
Figure 2022505525000691
である。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000692
は、
Figure 2022505525000693
である。
特定の実施形態では、
Figure 2022505525000694
は、
Figure 2022505525000695
から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000696
は、
Figure 2022505525000697
である。
特定の実施形態では、
Figure 2022505525000698
は、
Figure 2022505525000699
から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000700
は、以下：
Figure 2022505525000701
（例えば、
Figure 2022505525000702
）、
Figure 2022505525000703
（例えば、
Figure 2022505525000704
）、
Figure 2022505525000705
から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、
Figure 2022505525000706
は、以下：
Figure 2022505525000707
から選択され、
Figure 2022505525000708
は、以下：
Figure 2022505525000709
（例えば、
Figure 2022505525000710
）、
Figure 2022505525000711
（例えば、
Figure 2022505525000712
）、
Figure 2022505525000713
から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、化合物は、以下：
Figure 2022505525000714
からなる群から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、化合物は、以下：
Figure 2022505525000715
からなる群から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、化合物は、以下：
Figure 2022505525000716
からなる群から選択される。
式ＡＢの化合物の一部の実施形態では、化合物は、以下：
Figure 2022505525000717
（化合物３０１）及び
Figure 2022505525000718
（化合物３０２）からなる群から選択される。
一部の実施形態では、本明細書に提供される化合物は、
Figure 2022505525000719
である。
医薬組成物及び投与
概略
ある実施形態において、化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）は、化学物質及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される１つ以上のさらなる治療剤とを含む医薬組成物として投与される。
ある実施形態において、化学物質は、１つ以上の従来の医薬品賦形剤と組み合わせて投与され得る。薬学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネートなどの自己乳化薬剤送達システム（ＳＥＤＤＳ）、Ｔｗｅｅｎｓ、ポロキサマー若しくは他の同様のポリマー送達マトリックスなどの医薬品において使用される界面活性剤、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェート、トリスなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸などの部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩若しくは電解質、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、及び羊毛脂が挙げられる。α－、β、及びγ－シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、又は２－及び３－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、若しくは他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体も、本明細書に記載される化合物の送達を向上させるのに使用され得る。０．００５％～１００％の範囲の本明細書に記載される化学物質を含有し、残りが非毒性賦形剤から構成される剤形又は組成物が調製され得る。想定される組成物は、０．００１％～１００％、一実施形態において０．１～９５％、別の実施形態において７５～８５％、さらなる実施形態において２０～８０％の本明細書において提供される化学物質を含有する。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であり、又は当業者に明らかであり；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ．２０１２）を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書に開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤は、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤と、１種以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される１種以上の追加の治療薬と、を含む医薬組成物として投与される。好ましくは、医薬組成物は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦα剤を含む。
好ましくは、上記の医薬組成物は、本明細書に開示のＮＬＲＰ３アンタゴニストを含む。より好ましくは、上記の医薬組成物は、本明細書に開示のＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦα剤を含む。
投与経路及び組成物成分
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、限定はされないが、口腔、皮膚、子宮頸管内、洞内（ｅｎｄｏｓｉｎｕｓｉａｌ）、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内（ｉｎｔｒａｂｕｒｓａｌ）、脳内、嚢内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、副鼻腔内（ｉｎｔｒａｓｉｎａｌ）、髄腔内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸器（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道、及び膣内が挙げられる。特定の実施形態において、好ましい投与経路は、非経口（例えば、腫瘍内）である。
組成物は、非経口投与用に製剤化され得、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、又はさらには腹腔内経路を介した注射用に製剤化され得る。典型的に、このような組成物は、液体溶液又は懸濁液のいずれかとしての注射剤として調製され得；注射前に液体の添加により溶液又は懸濁液を調製するための使用に好適な固体形態がまた、調製され得；製剤はまた、乳化され得る。このような製剤の調製は、本開示を考慮して当業者に公知である。
注射用途に好適な医薬品形態としては、滅菌水溶液又は分散液；ゴマ油、ピーナッツ油、又は水性プロピレングリコールを含み製剤；及び滅菌注射用溶液又は分散液の即時調製用の滅菌散剤が挙げられる。いずれの場合も、形態は滅菌されていなければならず、容易に注射され得る程度に流動的でなければならない。また、形態は、製造及び貯蔵の条件下で安定しているべきであり、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。
担体はまた、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、その好適な混合物、及び植物油を含有する溶媒又は分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合、必要な粒度の維持、及び界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらされ得る。多くの場合、等張剤、例えば、糖又は塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の持続的吸収は、組成物中の、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらされ得る。
滅菌注射用溶液は、所要量の活性化合物を、必要に応じて上に列挙される様々な他の成分とともに適切な溶媒中に組み込んだ後、ろ過滅菌を行うことによって調製される。一般に、分散液は、様々な滅菌有効成分を、塩基性分散媒及び上に列挙されるものからの必要な他の成分を含有する滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液の調製用の滅菌散剤の場合、好ましい調製方法は、既に滅菌ろ過されたその溶液から、有効成分、及び任意のさらなる所望の成分を生じさせる真空乾燥及び凍結乾燥技術である。
腫瘍内注射剤は、例えば、Ｌａｍｍｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．，“Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ＨＰＭＡ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－Ｂａｓｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”Ｎｅｏｐｌａｓｉａ．２００６，１０，７８８－７９５において説明されている。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、局所、消化管又は胃腸管への局所投与、例えば、直腸投与に好適である。直腸用組成物としては、限定はされないが、かん腸剤、直腸用ゲル、直腸用フォーム、直腸用エアロゾル、坐薬、ゼリー状坐薬、及びかん腸剤（例えば、停留かん腸剤）が挙げられる。
ゲル、クリーム、かん腸剤、又は肛門坐薬として直腸用組成物中で使用可能な薬理学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、カカオ脂グリセリド、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧ（ＰＥＧ軟膏のような）などの合成ポリマー、グリセロール、グリセロールゼラチン、硬化植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールの混合物及びポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ワセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、スイートアーモンド油、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、ａｎｏｘｉｄ ＳＢＮ、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中のパラベン、ｐ－オキシ安息香酸メチルナトリウム、ｐ－オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、ｃａｒｂｏｐｏｌ、オキシ安息香酸メチル、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、流動パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ－メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子抽出物、メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）、乳酸、グリシン、ビタミン、例えばビタミンＡ及びＥなどのビタミン、並びに酢酸カリウムのうちのいずれか１つ以上が挙げられる。
特定の実施形態において、坐薬は、本明細書に記載される化学物質を、周囲温度で固体であるが体温で液体であり、したがって直腸内で溶解し、活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコール又は坐薬ワックスなどの好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され得る。他の実施形態において、直腸投与用組成物は、かん腸剤の形態である。
他の実施形態において、本明細書に記載される化合物又はその医薬組成物は、経口投与（例えば、固体又は液体剤形）による消化管又は胃腸管への局所送達に好適である。
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形において、化学物質は、クエン酸ナトリウム若しくはリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び／又は：ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。同様のタイプの固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いる軟ゼラチンカプセル及び硬ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。
一実施形態において、組成物は、丸剤又は錠剤などの単位剤形の形態を取り、したがって組成物は、本明細書において提供される化学物質とともに、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムなどの希釈剤；ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；及びデンプン、アカシアゴム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体などの結合剤を含有し得る。別の固体剤形において、散剤、マルメ（ｍａｒｕｍｅ）、溶液又は懸濁液（例えば、炭酸プロピレン、植物油、ＰＥＧ、ポロキサマー１２４又はトリグリセリド中の）が、カプセル剤（ゼラチン又はセルロース系カプセル）に封入される。本明細書において提供される１つ以上の化学物質又はさらなる活性薬剤が物理的に分離された単位剤形；例えば、各薬剤の顆粒（又はカプセル中の錠剤）；２層錠剤；２区画ゲルカプセルなども想定される。腸溶コーティング又は遅延放出経口剤形も想定される。
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤又は微生物の増殖又は作用を防止するのに特に有用な保存料が挙げられる。様々な保存料が周知であり、例えば、フェノール及びアスコルビン酸が挙げられる。
特定の実施形態において、賦形剤は滅菌であり、一般に、望ましくない物質を含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術によって滅菌され得る。錠剤及びカプセル剤などの様々な経口剤形賦形剤には、無菌性は必要でない。ＵＳＰ／ＮＦ標準で通常は十分である。
特定の実施形態において、固体経口剤形は、胃又は下部消化管；例えば、上行結腸及び／又は横行結腸及び／又は遠位結腸及び／又は小腸への化学物質の送達に組成物を化学的に及び／又は構造的に適応させる１つ以上の成分をさらに含み得る。例示的な製剤化技術は、例えば、Ｆｉｌｉｐｓｋｉ，Ｋ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，１３，７７６－８０２に記載されており、その全体が参照により本明細書に援用される。
例としては、上部消化管を標的とする技術、例えば、Ａｃｃｏｒｄｉｏｎ Ｐｉｌｌ（Ｉｎｔｅｃ Ｐｈａｒｍａ）、浮遊カプセル、及び粘膜壁に付着可能な材料が挙げられる。
他の例としては、下部消化管を標的とする技術が挙げられる。腸管内の様々な領域を標的とするために、いくつかの腸溶／ｐＨ応答性コーティング及び賦形剤が利用可能である。これらの材料は、典型的に、薬剤放出が望まれる消化管領域に基づいて選択される特定のｐＨ範囲で溶解又は浸食されるように設計されたポリマーである。これらの材料はまた、酸不安定性薬剤を胃液から保護するため、又は有効成分が上部消化管に対して刺激性でありうる場合に曝露を制限するために機能する（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートシリーズ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ（ポリビニルアセテートフタレート）、酢酸セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、Ｅｕｄｒａｇｉｔシリーズ（メタクリル酸－メチルメタクリレートコポリマー）、及びＭａｒｃｏａｔ）。他の技術としては、胃腸管内の局部細菌叢に応答する剤形、圧力制御型結腸送達カプセル、及びＰｕｌｓｉｎｃａｐが挙げられる。
点眼用組成物は、限定はされないが、以下のうちのいずれかの１つ以上を含み得る：ビスコゲン（ｖｉｓｃｏｇｅｎ）（例えば、カルボキシメチルセルロース、グリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール）；安定剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（トリブロックコポリマー）、シクロデキストリン）；保存料（例えば、塩化ベンザルコニウム、ＥＴＤＡ、ＳｏｆＺｉａ（ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール、及び塩化亜鉛；Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、Ｐｕｒｉｔｅ（安定化オキシクロロ複合体；Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃ．））。
局所用組成物としては、軟膏及びクリームが挙げられる。軟膏は、典型的にワセリン又は他の石油誘導体をベースとする半固体製剤である。選択された活性薬剤を含有するクリームは、典型的に、多くの場合水中油型又は油中水型のいずれかである粘性液体又は半固体乳剤である。クリーム基剤は、典型的に、水で洗浄可能であり、油相、乳化剤及び水性相を含有する。「内」相と呼ばれることもある油相は、一般に、ワセリン及びセチル又はステアリルアルコールなどの脂肪アルコールから構成され；水性相は、通常、必ずしもではないが、体積が油相を上回り、一般に、湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、一般に、非イオン性、アニオン性、カチオン性、又は両性界面活性剤である。他の担体又はビヒクルと同様に、軟膏基剤は、不活性、安定性、非刺激性、及び非感作性であるべきである。
上記の実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載される医薬組成物は、以下のうちの１つ以上を含み得る：脂質、二重層間架橋多重膜ベシクル、生分解性ポリ（Ｄ，Ｌ－乳酸－コ－グリコール酸）［ＰＬＧＡ］系又はポリ無水物系ナノ粒子又は微粒子、及びナノ多孔性粒子担持脂質二重層。
かん腸製剤
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、「調製済み（ｒｅａｄｙ－ｔｏ－ｕｓｅ）」形態で提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つ以上の別々に含まれる／包装される成分、例えば２つの成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び任意選択的に１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、一緒に液体担体を形成する、１つ以上の液体及び任意選択的に１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。使用前（例えば、使用の直前）に、（ｉ）及び（ｉｉ）の内容物が組み合わされて、例えば、懸濁液としての所望のかん腸製剤が形成される。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
ある実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水、又は生理学的に許容される溶媒、又は水と１つ以上の生理学的に許容される溶媒との混合物である。典型的なこのような溶媒としては、限定はされないが、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが挙げられる。特定の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水である。他の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、医薬品製剤中で一般的に使用される油、例えば天然及び／又は合成油である。
本明細書に記載される医薬品に使用され得るさらなる医薬品賦形剤及び担体は、様々な参考書（例えば、Ｄ．Ｅ．Ｂｕｇａｙ ａｎｄ Ｗ．Ｐ．Ｆｉｎｄｌａｙ（Ｅｄｓ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９）、Ｅ－Ｍ Ｈｏｅｐｆｎｅｒ，Ａ．Ｒｅｎｇ ａｎｄ Ｐ．Ｃ．Ｓｃｈｍｉｄｔ（Ｅｄｓ）Ｆｉｅｄｌｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ａｒｅａｓ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ，Ｍｕｎｉｃｈ，２００２）及びＨ．Ｐ．Ｆｉｅｌｄｅｒ（Ｅｄ）Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ａｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ，１９８９））に列挙されている。
ある実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤（ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、透過促進剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、充填剤、可溶化剤、ｐＨ調節剤、保存料、安定剤、酸化防止剤、湿潤剤又は乳化剤、懸濁化剤、顔料、着色剤、等張剤、キレート剤、乳化剤、及び診断用薬から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、及び崩壊剤から選択され得る。
増粘剤、粘度増強剤、及び粘膜付着剤の例としては、限定はされないが：ガム、例えばキサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラヤガム、ガティガム、チョヤガム（ｃｈｏｌｌａ ｇｕｍ）、オオバコ種子ガム及びアラビアガム；ポリ（カルボン酸含有）系ポリマー、例えば、強い水素結合基を有するポリ酸（アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、シトラコン酸、ヒドロキシエチルメタクリル酸又はメタクリル酸）、又は塩及びエステルなどのその誘導体；セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩；モンモリロナイト粘土、例えばＶｅｅｇｕｎ、アタパルジャイト粘土などの粘土；デキストラン、ペクチン、アミロペクチン、寒天、マンナン若しくはポリガラクツロン酸又はデンプン、例えばヒドロキシプロピルデンプン若しくはカルボキシメチルデンプンなどの多糖類；カゼイン、グルテン、ゼラチン、フィブリン糊などのポリペプチド；キトサン、例えばラクテート若しくはグルタメート又はカルボキシメチルキチン；ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン；金属又はアルギン酸の水溶性塩、例えばアルギン酸ナトリウム若しくはアルギン酸マグネシウム；スクレログルカン；酸化ビスマス又は酸化アルミニウムを含有する接着剤；アテロコラーゲン；カルボキシビニルポリマーなどのポリビニルポリマー；ポリビニルピロリドン（ポビドン）；ポリビニルアルコール；ポリ酢酸ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリ塩化ビニル、ポリビニリデンなど；上述されるポリアクリル酸などのポリカルボキシル化ビニルポリマー；ポリシロキサン；ポリエーテル；ポリエチレンオキシド及びグリコール；ポリアルコキシ及びポリアクリルアミド並びにその誘導体及び塩が挙げられる。好ましい例は、セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルピロリドン（ポビドン）などのポリビニルポリマーを含み得る。
保存料の例としては、限定はされないが：塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾキソニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、塩化セパゾニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン（Ｂｒａｄｏｓｏｌ（登録商標））、チオメルサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアナイド、過ホウ酸ナトリウム、イミダゾリジニル尿素、ソルビン酸、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標））、Ｐｏｌｙｑｕａｒｔ（登録商標））、及び過ホウ酸ナトリウム四水和物などが挙げられる。
特定の実施形態において、保存料は、パラベン、又はその薬学的に許容される塩である。ある実施形態において、パラベンは、アルキル置換４－ヒドロキシベンゾエート、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。特定の実施形態において、アルキルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。特定の実施形態において、保存料は、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せである。
緩衝液の例としては、限定はされないが：リン酸緩衝系（無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、無水第一リン酸ナトリウム）、重炭酸緩衝系、及び重硫酸緩衝系が挙げられる。
崩壊剤の例としては、限定はされないが：カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、部分アルファー化デンプン、乾燥デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、クロスポビドン、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレンソルビタンオレエート）、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースアルファデンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ガム又は架橋ポリマー、例えば架橋ＰＶＰ（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ ｆｒｏｍ ＧＡＦ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ）が挙げられる。特定の実施形態において、崩壊剤は、クロスポビドンである。
滑剤及び潤滑剤（凝集阻害剤）の例としては、限定はされないが：タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コロイドシリカ、ステアリン酸、二酸化ケイ素水溶液、合成ケイ酸マグネシウム、微粒子状酸化ケイ素、デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、ホウ酸、酸化マグネシウム、ワックス、硬化油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセロール、ポリエチレングリコール、及び鉱油が挙げられる。特定の実施形態において、流動促進剤／潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、タルク、及び／又はコロイドシリカ；例えば、ステアリン酸マグネシウム及び／又はタルクである。
「充填剤」又は「増量剤」とも呼ばれる希釈剤の例としては、限定はされないが：リン酸二カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、加水分解デンプン、アルファデンプン、二酸化シリコーン、酸化チタン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及び粉糖が挙げられる。特定の実施形態において、希釈剤は、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）である。
結合剤の例としては、限定はされないが：デンプン、アルファデンプン、ゼラチン、糖（スクロース、グルコース、デキストロース、ラクトース及びソルビトールを含む）、ポリエチレングリコール、ワックス、天然及び合成ゴム、例えばアカシアトラガカント、アルギン酸ナトリウムセルロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースを含む）、及びビーガム（ｖｅｅｇｕｍ）、及び合成ポリマー、例えばアクリル酸及びメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリアクリル酸／ポリメタクリル酸及びポリビニルピロリドン（ポビドン）が挙げられる。特定の実施形態において、結合剤は、ポリビニルピロリドン（ポビドン）である。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
・１つ以上（例えば、１つ、２つ、又は３つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）などの；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水、メチルセルロース、ポビドン、メチルパラベン、プロピルパラベン、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、クロスポビドン、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、及びタルクを含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つの別々に含まれる／包装される成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、液体担体を一緒に形成する、１つ以上の液体及び１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉ）は、化学物質（例えば、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶；例えば、式ＡＡの化合物）及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ）１つ以上（例えば、１つ）の結合剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
（ｃ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
（ｄ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約４０重量パーセント～約８０重量パーセント（例えば、約５０重量パーセント～約７０重量パーセント、約５５重量パーセント～約７０重量パーセント；約６０重量パーセント～約６５重量パーセント；例えば、約６２．１重量パーセント）の化学物質（例えば、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約１．５重量パーセント～約４．５重量パーセント、約２重量パーセント～約３．５重量パーセント；例えば、約２．７６重量パーセント）の結合剤（例えば、ポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約２重量パーセント、例えば、約１．９重量パーセント）の崩壊剤（例えば、クロスポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約１０重量パーセント～約５０重量パーセント（例えば、約２０重量パーセント～約４０重量パーセント、約２５重量パーセント～約３５重量パーセント；例えば、約３１．０３重量パーセント）の希釈剤（例えば、ラクトース、例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント）の滑剤及び／又は潤滑剤を含む。
特定の実施形態（例えば、成分（ｉ）が、ステアリン酸マグネシウムなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２７重量パーセント）の潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）を含む。
特定の実施形態（成分（ｉ）が、タルクなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約１．５重量パーセント～約２．５重量パーセント；約１．８重量パーセント～約２．２重量パーセント；約１．９３重量パーセント）の潤滑剤（例えば、タルク）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、上記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、及び（ｄ）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、表Ａに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022505525000720
特定の実施形態では、成分（ｉ）は、表Ｂに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022505525000721
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、湿潤粒状固体製剤として製剤化される。これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（化学物質、崩壊剤、及び希釈剤）の内相が組み合わされて、高せん断造粒機中で混合される。結合剤（例えば、ポビドン）は、水に溶解されて、顆粒化溶液が形成される。この溶液が、内相混合物に加えられて、顆粒を発生させる。理論に制約されるのを望むものではないが、顆粒発生は、ポリマー結合剤と、内相の材料との相互作用によって促進されるものと考えられる。顆粒が形成され、乾燥されると、外相（例えば、１つ以上の潤滑剤－乾燥された顆粒の固有成分ではない）が、乾燥顆粒に加えられる。顆粒の潤滑が、特に包装のための、顆粒の流動性にとって重要であるものと考えられる。
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’）１つ以上（例えば、１つ、２つ；例えば、２つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；及び
（ｃ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物）を含み；
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’’）第１の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース））；
（ａ’’’）第２の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン））；
（ｂ’’）第１の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル；
（ｂ’’）第２の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、
（ｃ’’）第１の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
（ｃ’’’）第２の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム）を含み、
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約３重量パーセント；例えば、約１．４重量パーセント）の（ａ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約２重量パーセント；例えば、約１．０重量パーセント）の（ａ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．１重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．０５重量パーセント；例えば、約０．０２重量パーセント）の（ｂ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２０重量パーセント）の（ｂ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．５重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．３重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’’）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、（ａ’’）～（ｃ’’’）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、水（最大で１００％）並びに表Ｃに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022505525000722
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、水（最大で１００％）並びに表Ｄに示されるような成分及び量を含む。
Figure 2022505525000723
調製済みかん腸剤は、一般に、プラスチック又はガラスの「シングルユース（ｓｉｎｇｌｅ－ｕｓｅ）」の密閉使い捨て容器中で提供される。ポリマー材料で形成されるものは、好ましくは、患者単独による使用の容易さのために十分な可撓性を有する。典型的なプラスチック容器は、ポリエチレンで作製され得る。これらの容器は、直腸への直接の導入のための先端を備え得る。このような容器は、容器と先端との間にチューブも備え得る。先端には、好ましくは、使用前に取り外される保護遮蔽体が設けられる。任意選択的に、先端は、患者のコンプライアンスを向上させるために潤滑剤を有する。
ある実施形態において、かん腸製剤（例えば、懸濁液）は、それが別個の容器中で調製された後、送達のためにボトルに注がれる。特定の実施形態において、ボトルは、プラスチックボトル（例えば、ボトルを押しつぶすことによって送達を可能にするように可撓性である）であり、これは、ポリエチレンボトル（例えば、白色の）であり得る。ある実施形態において、ボトルは、懸濁液又は溶液を含む単一チャンバボトルである。他の実施形態において、ボトルは、マルチチャンバボトルであり、ここで、各チャンバが、別個の混合物又は溶液を含む。さらに他の実施形態において、ボトルは、直腸への直接の導入のための先端又は直腸カニューレをさらに含み得る。ある実施形態において、かん腸製剤は、図３Ａ～３Ｃに示されるデバイス中で送達され得、このデバイスは、プラスチックボトル、易破壊性カプセル、及び直腸カニューレ及び単一フローパックを含む。
投与量
投与量は、患者の所要量、治療される病態の重症度及び用いられる特定の化合物に応じて変動し得る。特定の状況のための適切な投与量の決定は、医療分野の当業者によって決定され得る。総一日投与量が、分割され、１日を通して数回に分けて、又は連続送達を提供する手段によって投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約５００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ）の投与量で投与される。
ある実施形態において、かん腸製剤は、約１ｍＬ～約３０００ｍＬ（例えば、約１ｍＬ～約２０００ｍＬ、約１ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１ｍＬ～約５００ｍＬ、約１ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１ｍＬ～約１００ｍＬ、約１０ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１０ｍＬ～約５００ｍＬ、約１０ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ；例えば、約１ｍＬ、約５ｍＬ、約１０ｍＬ、約１５ｍＬ、約２０ｍＬ、約２５ｍＬ、約３０ｍＬ、約３５ｍＬ、約４０ｍＬ、約４５ｍＬ、約５０ｍＬ、約５５ｍＬ、約６０ｍＬ、約６５ｍＬ、約７０ｍＬ、約７５ｍＬ、約１００ｍＬ、約２５０ｍＬ、又は約５００ｍＬ、又は約１０００ｍＬ、又は約２０００ｍＬ、又は約３０００ｍＬ；例えば、６０ｍＬ）の液体担体中の、約０．５ｍｇ～約２５００ｍｇ（例えば、約０．５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約６００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約４００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約３００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５ｍｇ～約２５００ｍｇ、約５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５ｍｇ～約１０００ｍｇ；約５ｍｇ～約７５０ｍｇ；約５ｍｇ～約６００ｍｇ；約５ｍｇ～約５００ｍｇ；約５ｍｇ～約４００ｍｇ；約５ｍｇ～約３００ｍｇ；約５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、約３００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ；例えば、約４００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約７００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ 約４００ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、１５０ｍｇ又は４５０ｍｇ）の化学物質を含む。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約２００；例えば、約１５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約３５０ｍｇ～約５５０ｍｇ（例えば、約４００ｍｇ～約５００；例えば、約４５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
ある実施形態において、かん腸製剤は、液体担体中の、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ（例えば、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；例えば、約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬ）の化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、液体担体中の約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬの式ＡＡの化合物を含み得る。
レジメン
上記の投与量は、毎日（例えば、単回投与若しくは２回以上の分割投与として）又は毎日ではなく（例えば、隔日、２日毎、３日毎、週１回、数週間に２回、２週間に１回、月１回）投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物の投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。一実施形態において、治療用化合物が、ある期間、続いて別の期間にわたって個体に投与される。別の実施形態において、治療用化合物が、第１の期間及び第１の期間の後の第２の期間にわたって投与され、第２の期間中に投与が停止され、続いて第３の期間に治療用化合物の投与が開始され、次に第３の期間の後の第４の期間に投与が停止される。この実施形態の一態様において、治療用化合物の投与期間と、それに続く投与が停止される期間が、所定の又は不確定の期間にわたって繰り返される。さらなる実施形態において、投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間又はそれ以上である。
治療方法
ある実施形態において、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達）が病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害に罹患した対象を治療するための方法であって、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程を含む方法が提供される。
適応症
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、活動性感染が任意の身体部位に存在する感染症に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、及び／又は成人呼吸窮迫症候群；抗原、抗体及び／又は補体の沈着に起因する急性若しくは慢性炎症；関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再かん流傷害及び脈管炎を含む炎症性疾患、急性及び遅延型過敏症、移植片拒絶反応、及び移植片対宿主病などの免疫系疾患；１型糖尿病及び多発性硬化症を含む自己免疫疾患から選択される。例えば、病態、疾患又は障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、ＣＯＰＤ及び歯周病などの炎症性疾患であり得る。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、自己免疫疾患である。非限定的な例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症性疾患である、クローン病（ＣＤ）及び潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を含む炎症性腸疾患（ＩＢＤ）が挙げられる。特定の実施形態において、病態は炎症性腸疾患である。特定の実施形態において、病態は、クローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、１つ以上の化学療法剤によって誘導される大腸炎、養子細胞療法による処置によって誘導される大腸炎、１つ以上の同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、放射線腸炎、膠原線維性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、及び放射線腸炎に関連する大腸炎である。これらの実施形態のいくつかにおいて、病態は、同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜炎、及び粘膜炎（例えば、口腔粘膜炎、食道粘膜炎又は腸粘膜炎）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、以前の心臓発作及び炎症性アテローム性動脈硬化症を有する患者における心血管系死亡、非致死性心筋梗塞及び非致死性脳卒中などの主要有害心血管イベント（例えば、ＮＣＴ０１３２７８４６を参照）から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心血管適応症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心筋梗塞である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、脳卒中である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肥満である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＮＡＳＨである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、アルツハイマー病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、痛風である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＳＬＥである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、関節リウマチである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＩＢＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、多発性硬化症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＣＯＰＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、喘息である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、強皮症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肺線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、嚢胞性線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、マックル・ウェルズ症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、慢性神経皮膚関節症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、適応症はＭＤＳである。
ある実施形態において、適応症は、ＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌である。
ある実施形態において、適応症は、糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬである。
ある実施形態において、適応症はＬＣＨである。
ある実施形態において、適応症は多発性骨髄腫である。
ある実施形態において、適応症は前骨髄球性白血病である。
ある実施形態において、適応症は胃癌である。
ある実施形態において、適応症は肺癌転移である。
併用療法
本開示は、単剤療法レジメン並びに併用療法レジメンの両方を想定する。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される化合物の投与と組み合わせて、１つ以上のさらなる治療（例えば、１つ以上のさらなる治療剤及び／又は１つ以上の治療レジメン）を投与する工程をさらに含み得る。
特定の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与する前（例えば、約１時間前、又は約６時間前、又は約１２時間前、又は約２４時間前、又は約４８時間前、又は約１週間前、又は約１ヶ月前）に対象に投与される。
他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与するのとほぼ同時に対象に投与される。例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、同じ剤形中で同時に対象に与えられる。別の例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、別個の剤形中で同時に対象に与えられる。
さらに他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与した後（例えば、約１時間後、又は約６時間後、又は約１２時間後、又は約２４時間後、又は約４８時間後、又は約１週間後、又は約１ヶ月後）に対象に投与される。
患者の選択
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型が機能獲得であるＮＬＲＰ３に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＣＡＰＳ症候群に見られるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型がＶＡＲ＿０１４１０４（Ｒ２６２Ｗ）であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症の、例えば遺伝子多型がｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇ／ｕｎｉｐｒｏｔ／Ｑ９６Ｐ２０に報告されている天然変異体であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３シグナル伝達の点突然変異に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
抗ＴＮＦα剤
「抗ＴＮＦα剤」という用語は、ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接又は間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低下させ、又は低減する薬剤を指す。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ（ＴＮＦＲ１）又は可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー１Ｂ（ＴＮＦＲ２））、阻害性核酸、又は小分子ＴＮＦαアンタゴニストである。ある実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピン型ＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、又はアプタマーである。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＴＮＦα又はＴＮＦαの受容体（ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）の発現レベルを阻害するか若しくは、又はＴＮＦαの、その受容体（ＴＮＦＲ１及び／又はＴＮＦＲ２）への結合を阻害若しくは低減し得る及び／又は。ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、抗体又はその断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（例えば、可溶性ＴＮＦＲ１又は可溶性ＴＮＦＲ２）、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸の例のいずれか）、及び小分子ＴＮＦαアンタゴニストを含む。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低減し得る例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、哺乳動物細胞内のＴＮＦα受容体（例えば、ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）の下流のシグナル伝達のレベルを阻害又は低減し得（例えば、細胞内の、以下のシグナル伝達タンパク質のうちの１つ以上のレベル及び／又は活性を低減する：ＡＰ－１、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＡＳＫ１）、核内因子κＢの阻害剤（ＩＫＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ８（ＪＮＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、核内因子κＢ（ＮＦ－κＢ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ１４（ＮＩＫ）、受容体共役セリン／トレオニンキナーゼ１（ＲＩＰ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ関連デスドメイン（ＴＲＡＤＤ）、及びＴＮＦ受容体関連因子２（ＴＲＡＦ２））、及び／又は哺乳動物細胞内のＴＮＦα誘導性遺伝子発現のレベルを低減し得る（例えば、活性化転写因子２（ＡＴＦ２）、ｃ－Ｊｕｎ、及びＮＦ－κＢの群から例えば選択される１つ以上の転写因子によって調節される遺伝子の転写を低減する）。ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達の説明は、Ｗａｊａｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ １０：４５－６５，２００３（参照により本明細書に援用される）において提供されている。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子（例えば、当該技術分野において公知の任意のＴＮＦα誘導性遺伝子）の下流のシグナル伝達成分、ＴＮＦα受容体（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか１つ以上）、又はＮＦ－κＢ、ｃ－Ｊｕｎ、及びＡＴＦ２の群から選択される転写因子を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。
他の例において、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされるタンパク質（例えば、当該技術分野において公知のＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされる任意のタンパク質）の小分子阻害剤、ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか）の小分子阻害剤、並びにＡＴＦ２、ｃ－Ｊｕｎ、及びＮＦ－κＢの群から選択される転写因子の小分子阻害剤であり得る。
他の実施形態において、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する細胞（例えば、対象から取得した細胞、哺乳動物細胞）内の１つ以上の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、インターロイキン１受容体関連キナーゼ１（ＩＲＡＫ）、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＰＫＲ、ｐ３８、ＡＫＴセリン／トレオニンキナーゼ１（ｒａｃ）、ｒａｆキナーゼ（ｒａｆ）、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される１つ以上の成分）を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、又は低減し得る抗ＴＮＦα剤。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。他の例において、間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）の小分子阻害剤である。
抗体
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片（例えば、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ）である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦαに特異的に結合し得る。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片は、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、又はＴＮＦＲ２のいずれか１つに特異的に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦα受容体（ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）に特異的に結合し得る。
ある実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体、又はその断片であり得る。ある実施形態において、抗体は、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、又はＢｉＴＥであり得る。
ある実施形態において、抗体は、クロスマブ（ｃｒｏｓｓｍａｂ）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、ｓｃダイアボディ、ｓｃダイアボディ－ＣＨ３、ダイアボディ－ＣＨ３、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ダイアボディ－Ｆｃ、ｓｃダイアボディ－ＨＡＳ、電荷対（ｃｈａｒｇｅ ｐａｉｒ）抗体、Ｆａｂ－アーム交換抗体、ＳＥＥＤボディ、トリオマブ（Ｔｒｉｏｍａｂ）、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、ｋλ－ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｃ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨ ＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙボディ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＶＤ－Ｉｇ、二重親和性標的転換（ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｒｅ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ）抗体（ＤＡＲＴ）、トリオマブ、共通ＬＣを有するｋｉｈ ＩｇＧ、オルト－Ｆａｂ ＩｇＧ、２－イン－１－ＩｇＧ（２－ｉｎ－１－ＩｇＧ）、ＩｇＧ－ＳｃＦｖ、ｓｃＦｖ２－Ｆｃ、ビ－ナノボディ、タンデム抗体、ＤＡＲＴ－Ｆｃ、ｓｃＦｖ－ＨＡＳ－ｓｃＦｖ、ＤＡＦ（ツー－イン－ワン（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）又はフォー－イン－ワン（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ））、ＤＮＬ－Ｆａｂ３、ノブ－イン－ホール（ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ）共通ＬＣ、ノブ－イン－ホールアセンブリ、ＴａｎｄＡｂ、トリプルボディ（Ｔｒｉｐｌｅ Ｂｏｄｙ）、ミニ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦＶ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃダイアボディ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、細胞内抗体、ドック・ロック（ｄｏｃｋ ａｎｄ ｌｏｃｋ）二重特異性抗体、ＩｍｍＴＡＣ、ＨＳＡボディ、タンデムｓｃＦｖ、ＩｇＧ－ＩｇＧ、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、及びｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２であり得る。
抗体の抗原結合断片の非限定的な例としては、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、及びＦａｂ’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片のさらなる例は、ＩｇＡの抗原結合断片の抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）；ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）；ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）；ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）；又はＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。
ＴＮＦαに特異的に結合する抗体である抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖ．１３（１）：２４－３０，２０１４；Ｂｏｎｇａｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＭＡ ２９５（１９）：２２７５－２２８５，２００６；Ｂｕｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗｏｒｋ ６（４）：２２５－２３０，１９９４；Ｃｏｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．１５（６）：３７６－３８４，２００１；Ｅｌｌｉｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ １９９４；３４４：１１２５－１１２７，１９９４；Ｆｅｌｄｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９（１）：１６３－１９６，２００１；Ｒａｎｋｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２：３３４－３４２，１９９５；Ｋｎｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０（１６）：１４４３－１４５３，１９９３；Ｌｏｒｅｎｚ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５６（４）：１６４６－１６５３，１９９６；Ｈｉｎｓｈａｗ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ Ｓｈｏｃｋ ３０（３）：２７９－２９２，１９９０；Ｏｒｄａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ９１（４）：６３５－６４６，２０１２；Ｆｅｌｄｍａｎ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２（５）：３６４－３７１，２００２；Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．５（１０）：５７８－５８２，２００９；Ｇａｒｃｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉｓ．７２（１２）：１９４７－１９５５，２０１３；Ｐａｌｌａｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ２（９）：７３６－７４６，２００３；Ｓａｎｄｂｏｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ５（２）：１１９－１３３，１９９９；Ａｔｚｅｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １２（７）：７０３－７０８，２０１３；Ｍａｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．１４４（１）：１９５－２２３，１９９５；Ｗａｎｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｈｏｃｋ １１（６）：３９１－３９５，１９９９；及び米国特許第６，０９０，３８２号明細書；同第６，２５８，５６２号明細書；及び同第６，５０９，０１５号明細書）に記載されている。
特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ゴリムマブ（ゴリムマブ（商標））、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標））、ＣＤＰ５７１、ＣＤＰ ８７０、又はセルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（商標））を含み得るか又はそれである。特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーであり得る。承認された及び後期フェーズの（ｌａｔｅ－ｐｈａｓｅ）ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーの例としては、限定はされないが、インフリキシマブバイオシミラー、例えば、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＦｌｉｘａｂｉ（商標）（ＳＢ２）、Ｃｅｌｌｔｒｉｏｎ／Ｐｆｉｚｅｒ製のＩｎｆｌｅｃｔｒａ（登録商標）（ＣＴ－Ｐ１３）、Ａｐｒｏｇｅｎ製のＧＳ０７１、Ｒｅｍｓｉｍａ（商標）、Ｐｆｉｚｅｒ／Ｓａｎｄｏｚ製のＰＦ－０６４３８１７９、Ｎｉｃｈｉ－Ｉｋｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．製のＮＩ－０７１、及びＡｍｇｅｎ製のＡＢＰ ７１０；アダリムマブバイオシミラー、例えば、Ａｍｇｅｎ製のＡｍｇｅｖｉｔａ（登録商標）（ＡＢＰ ５０１）及びＺｙｄｕｓ Ｃａｄｉｌａ製のＥｘｅｍｐｔｉａ（商標）、Ｂｉｏｃｏｎ／Ｍｙｌａｎ製のＢＭＯ－２又はＭＹＬ－１４０１－Ａ、Ｃｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－１４２０、Ｋｙｏｗａ Ｋｉｒｉｎ製のＦＫＢ３２７、及びＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ製のＢＩ ６９５５０１；Ｓｏｌｙｍｂｉｃ（登録商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＳＢ５、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ－２０１７、Ｏｎｃｏｂｉｏｌｏｇｉｃｓ製のＯＮＳ－３０１０、Ｍｏｍｅｎｔａ製のＭ９２３、Ｐｆｉｚｅｒ製のＰＦ－０６４１０２９３、並びにエタネルセプトバイオシミラー、例えば、Ｓａｎｄｏｚ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ製のＥｒｅｌｚｉ（商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＢｒｅｎｚｙｓ（商標）（ＳＢ４）、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ２０１５、Ｍｙｃｅｎａｘ製のＴｕＮＥＸ（登録商標）、ＬＧ Ｌｉｆｅ製のＬＢＥＣ０１０１、及びＣｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－０２１４が挙げられる。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、ＣＤＰ５７１、及びＣＤＰ ８７０からなる群から選択される。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、１×１０－５Ｍ未満（例えば、０．５×１０－５Ｍ未満、１×１０－６Ｍ未満、０．５×１０－６Ｍ未満、１×１０－７Ｍ未満、０．５×１０－７Ｍ未満、１×１０－８Ｍ未満、０．５×１０－８Ｍ未満、１×１０－９Ｍ未満、０．５×１０－９Ｍ未満、１×１０－１０Ｍ未満、０．５×１０－１０Ｍ未満、１×１０－１１Ｍ未満、０．５×１０－１１Ｍ未満、又は１×１０－１２Ｍ未満）の解離定数（ＫＤ）を有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－１２Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ、約１×１０－１１Ｍ、又は約０．５×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ、又は約１×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、又は約０．５×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、又は約１×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、又は約０．５×１０－９Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、又は約１×１０－９Ｍ（端値を含む）；約１×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、又は約０．５×１０－８Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、又は約１×１０－８Ｍ（端値を含む）；約１×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、又は約０．５×１０－７Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、又は約１×１０－７Ｍ（端値を含む）；約１×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、又は約０．５×１０－６Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、又は約１×１０－６Ｍ（端値を含む）；約１×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ又は約０．５×１０－５Ｍ（端値を含む）；又は約０．５×１０－５Ｍ～約１×１０－５Ｍ（端値を含む）のＫＤを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－６ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１、約１×１０－５ｓ－１、又は約０．５×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１、又は約１×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、又は約０．５×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、又は約１×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、又は約０．５×１０－３ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１（端値を含む）のＫｏｆｆを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０２Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１、約１×１０３Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）のＫｏｎを有する。
融合タンパク質
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、融合タンパク質（例えば、パートナーペプチドに縮合されたＴＮＦＲの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリン、例えば、ヒトＩｇＧのＦｃ領域）（例えば、Ｄｅｅｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ１６（２）：１６２，２００２；Ｐｅｐｐｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７４（６）：１４８３－１４８９，１９９１を参照）又はＴＮＦαに特異的に結合する可溶性ＴＮＦＲ（例えば、ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）である。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、可溶性ＴＮＦα受容体を含むか又は可溶性ＴＮＦα受容体である（例えば、Ｂｊｏｒｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．１３（３）：２０３－２１１，１９９４；Ｋｏｚａｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇ．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６９（１）：Ｒ２３－Ｒ２９，１９９５；Ｔｓａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ．１４（３）：４９０－４９５，１９９９；Ｗａｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ．６６（６）：１００５－１０１３，１９９９；Ｍｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１（３）：１５４８－１５６１，１９９３；Ｎｏｐｈａｒ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．９（１０）：３２６９，１９９０；Ｐｉｇｕｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｊ．７（３）：５１５－５１８，１９９４；及びＧｒａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１９）：７３８０－７３８４，１９９０）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、エタネルセプトを含むか又はエタネルセプトである（Ｅｎｂｒｅｌ（商標））（例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第９１／０３５５３号パンフレット及び国際公開第０９／４０６，４７６号パンフレットを参照）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤阻害剤は、ｒ－ＴＢＰ－Ｉを含むか又はｒ－ＴＢＰ－Ｉである（例えば、Ｇｒａｄｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｃｑｕｉｒ．Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ．Ｓｙｎｄｒ．２６（２）：１１１－１１７，２００１）。
阻害性核酸
哺乳動物細胞内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡ発現の発現を低減し得る阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわち、ヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である（例えば、表Ｅに示す配列のいずれか１つの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である）核酸分子を含む。
Figure 2022505525000724
Figure 2022505525000725
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アンチセンス核酸分子は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全て又は一部に完全に又は部分的に相補的であり得る。非コード領域（５’及び３’非翻訳領域）は、遺伝子内のコード領域に隣接し、アミノ酸へと翻訳されない５’及び３’配列である。
本明細書に（例えば、表Ｅに）開示される配列に基づいて、当業者は、本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とする多くの適切なアンチセンス核酸のいずれかを容易に選択及び合成することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とするアンチセンス核酸は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓウェブサイトから入手可能なソフトウェアを用いて設計され得る。
アンチセンス核酸は、例えば、約５、１０、１５、１８、２０、２２、２４、２５、２６、２８、３０、３２、３５、３６、３８、４０、４２、４４、４５、４６、４８、又は５０ヌクレオチド長又はそれ以上であり得る。アンチセンス核オリゴヌクレオチドが、当該技術分野において公知の手順を用いた酵素ライゲーション反応及び化学合成を用いて構成され得る。例えば、アンチセンス核酸は、アンチセンス及びセンス核酸の間に形成される二本鎖の物理的安定性を向上させるように、又は分子の生物学的安定性を向上させるように設計された様々に修飾されたヌクレオチド又は天然ヌクレオチド、例えば、ホスホロチオエート誘導体及びアクリジン置換ヌクレオチドを用いて化学的に合成され得る。
アンチセンス核酸を生成するのに使用され得る修飾ヌクレオチドの例としては、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトシン、プソイドウラシル、クエオシン、２－チオシトシン、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、β－Ｄ－ガラクトシルクエオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、５－メチルシトシン、Ｎ６－アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、β－Ｄ－マンノシルクエオシン、５’－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、５－メチル－２－チオウラシル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、及び２，６－ジアミノプリンが挙げられる。或いは、アンチセンス核酸は、核酸がアンチセンス配向にサブクローニングされた発現ベクターを用いて生物学的に生成され得る（すなわち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、対象とする核酸を標的とするアンチセンス配向のものになるであろう）。
本明細書に記載されるアンチセンス核酸分子は、インビトロで調製され、対象、例えば、ヒト対象に投与され得る。或いは、それらは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする細胞ｍＲＮＡ及び／又はゲノムＤＮＡとハイブリダイズするか又はそれと結合して、それによって、例えば、転写及び／又は翻訳を阻害することによって発現を阻害するように、インサイチュで生成され得る。ハイブリダイゼーションは、安定した二本鎖を形成するために従来のヌクレオチド相補性によって、又は、例えば、ＤＮＡ二本鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝における特異的な相互作用によって行われ得る。アンチセンス核酸分子は、ベクター（例えば、アデノウイルスベクター、レンチウイルス、又はレトロウイルス）を用いて、哺乳動物細胞に送達され得る。
アンチセンス核酸は、α－アノマー核酸分子であり得る。α－アノマー核酸分子は、通常のβ－単位と対照的に、鎖が互いに平行に延びる相補的なＲＮＡとの特異的な二本鎖ハイブリッドを形成する（Ｇａｕｌｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６６２５－６６４１，１９８７）。アンチセンス核酸は、キメラＲＮＡ－ＤＮＡ類似体も含み得る（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２１５：３２７－３３０，１９８７）又は２’－Ｏ－メチルリボヌクレオチド（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６１３１－６１４８，１９８７）。
阻害性核酸の別の例は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡをコードする核酸に対する特異性、例えば、表Ｅに示す配列のいずれか１つに対する特異性）を有するリボザイムである。リボザイムは、それらが相補領域を有する、ｍＲＮＡなどの一本鎖核酸を切断することが可能なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡ分子である。したがって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッド型リボザイム（Ｈａｓｅｌｈｏｆｆ ａｎｄ Ｇｅｒｌａｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ ３３４：５８５－５９１，１９８８に記載される））を用いて、ｍＲＮＡ転写産物を触媒により切断して、ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡを用いて、ＲＮＡ分子のプールから特異的なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡを選択することができる。例えば、Ｂａｒｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６１：１４１１－１４１８，１９９３を参照されたい。
或いは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡに対する特異性を有するリボザイムが、本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡ配列のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計され得る。例えば、活性部位のヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡにおいて切断されるヌクレオチド配列に相補的であるテトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）Ｌ－１９ ＩＶＳ ＲＮＡの誘導体が構築され得る（例えば、米国特許第４，９８７，０７１号明細書及び同第５，１１６，７４２号明細書を参照）。
阻害性核酸はまた、三重らせん構造を形成する核酸分子であり得る。例えば、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰポリペプチドの発現は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰポリペプチドをコードする遺伝子の調節領域に相補的なヌクレオチド配列（例えば、プロモーター及び／又はエンハンサー、例えば、転写開始開始状態（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｓｔａｒｔ ｓｔａｔｅ）の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ、又は５ｋｂ上流にある配列）を標的として、標的細胞内の遺伝子の転写を防ぐ三重らせん構造を形成することによって阻害され得る。一般に、Ｍａｈｅｒ，Ｂｉｏａｓｓａｙｓ １４（１２）：８０７－１５，１９９２；Ｈｅｌｅｎｅ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓ．６（６）：５６９－８４、１９９１；及びＨｅｌｅｎｅ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６６０：２７－３６，１９９２を参照されたい。
様々な実施形態において、阻害性核酸は、例えば、分子の溶解度、安定性、又はハイブリダイゼーションを向上させるために、糖部分、塩基部分、又はリン酸骨格において修飾され得る。例えば、核酸のデオキシリボースリン酸骨格は、ペプチド核酸を生成するように修飾され得る（例えば、Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．４（１）：５－２３，１９９６を参照）。ペプチド核酸（ＰＮＡ）は、核酸模倣体、例えば、デオキシリボースリン酸骨格が擬ペプチド骨格で置換され、４つのみの天然核酸塩基が保持されたＤＮＡ模倣体である。ＰＮＡの中性骨格は、低いイオン強度の条件下でＲＮＡ及びＤＮＡに対する特異的なハイブリダイゼーションを可能にする。ＰＮＡオリゴマーは、標準的な固相ペプチド合成プロトコを用いて合成され得る（例えば、Ｐｅｒｒｙ－Ｏ’Ｋｅｅｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：１４６７０－６７５，１９９６を参照）。ＰＮＡは、例えば、転写若しくは翻訳の停止を誘導するか又は複製を阻害することによって、遺伝子発現の配列特異的調節のためのアンチセンス又は抗原薬剤として使用され得る。
小分子
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は小分子である。ある実施形態において、小分子は、腫瘍壊死因子変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤である（例えば、Ｍｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ４：３００－３０９，２００８）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤はＣ８７である（Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８９（１８）：１２４５７－６６，２０１４）。ある実施形態において、小分子はＬＭＰ－４２０である（例えば、Ｈａｒａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，ＡＩＤＳ Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．３：８，２００６）。ある実施形態において、ＴＡＣＥ阻害剤は、ＴＭＩ－００５及びＢＭＳ－５６１３９２である。小分子阻害剤のさらなる例は、例えば、Ｈｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３１０（５７５０）：１０２２－１０２５，２００５に記載されている。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＩＫＫ、ＪＮＫ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＮＩＫ、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＮＦ－κＢ、及びＴＲＡＤＤのうちの１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、ＣＤ１４、ＭｙＤ８８（例えば、Ｏｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ５：１４２４６，２０１５を参照）、ｒａｓ（例えば、Ｂａｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４９７：５７７－５７８，２０１３）、ｒａｆ（例えば、ベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２、ＲＧ７２０４）、トシル酸ソラフェニブ、ＰＬＸ－４７２０、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＧＤＣ－０８７９、ＲＡＦ２６５（ＣＨＩＲ－２６５）、ＡＺ ６２８、ＮＶＰ－ＢＨＧ７１２、ＳＢ５９０８８５、ＺＭ ３３６３７２、ソラフェニブ、ＧＷ５０７４、ＴＡＫ－６３２、ＣＥＰ－３２４９６、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＣＣＴ１９６９６９、ＬＹ３００９１２０、ＲＯ５１２６７６６（ＣＨ５１２６７６６）、ＰＬＸ７９０４、及びＭＬＮ２４８０）のうちの１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤ＴＮＦα阻害剤は、ＭＫ２（ＰＦ ３６４４０２２及びＰＨＡ ７６７４９１）、ＪＮＫ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮ ペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ｃ－ｊｕｎ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ＭＥＫ３／６（例えば、Ａｋｉｎｌｅｙｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．６：２７，２０１３）、ｐ３８（例えば、ＡＬ ８６９７、ＡＭＧ ５４８、ＢＩＲＢ ７９６、ＣＭＰＤ－１、ＤＢＭ １２８５二塩酸塩、ＥＯ １４２８、ＪＸ ４０１、ＭＬ ３４０３、Ｏｒｇ ４８７６２－０、ＰＨ ７９７８０４、ＲＷＪ ６７６５７、ＳＢ ２０２１９０、ＳＢ ２０３５８０、ＳＢ ２３９０６３、ＳＢ ７０６５０４、ＳＣＩＯ ４６９、ＳＫＦ ８６００２、ＳＸ ０１１、ＴＡ ０１、ＴＡ ０２、ＴＡＫ ７１５、ＶＸ ７０２、及びＶＸ ７４５）、ＰＫＲ（例えば、２－アミノプリン又はＣＡＳ ６０８５１２－９７－６）、ＴＴＰ（例えば、ＣＡＳ ３２９９０７－２８－０）、ＭＥＫ１／２（例えば、Ｆａｃｃｉｏｒｕｓｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖｉｅｗ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．９：９９３－１００３，２０１５）、ＥＲＫ１／２（例えば、Ｍａｎｄａｌ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３５：２５４７－２５６１，２０１６）、ＮＩＫ（例えば、Ｍｏｒｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０：４５１５－４５２０，２０１０）、ＩＫＫ（例えば、Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．１９：３１３－３２１，２０１３）、ＩκＢ（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ ２０：３９５－４０５，２０１１）、ＮＦ－κＢ（例えば、Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １７９９（１０－１２）：７７５－７８７，２０１０）、ｒａｃ（例えば、米国特許第９，２７８，９５６号明細書）、ＭＥＫ４／７、ＩＲＡＫ（Ｃｈａｕｄｈａｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５８（１）：９６－１１０，２０１５）、ＬＢＰ（例えば、米国特許第５，７０５，３９８号明細書を参照）、及びＴＲＡＦ６（例えば、３－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－１－フェニル－２－プロペン－１－オン）のうちの１つの活性を阻害する小分子である。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、阻害性核酸は、約１０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド（例えば、約１０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１８ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３８ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３６ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３４ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３２ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、又は約４５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド）長であり得る。当業者は、阻害性核酸が、ＤＮＡ又はＲＮＡの５’又は３’末端のいずれかにおいて少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解するであろう。
ある実施形態において、阻害性核酸は、リポソーム、ミセル（例えば、混合ミセル）、ナノエマルション、又はマイクロエマルション、固体ナノ粒子、又はナノ粒子（例えば、１つ以上の合成ポリマーを含むナノ粒子）中で製剤化され得る。阻害性核酸のさらなる例示的な構造的特徴及び阻害性核酸の製剤が、米国特許出願公開第２０１６／００９０５９８号明細書に記載されている。
ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、滅菌生理食塩溶液（例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を含み得る。ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、組織特異的送達分子（例えば、組織特異的抗体）を含み得る。
化合物の調製及び生物学的アッセイ
当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成する方法は、当業者に明らかであろう。本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法（保護及び脱保護）は、当該技術分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ ＲＧＭ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）、並びにそれらの後続の版に記載されるようなものが挙げられる。
一部の実施形態では、式ＡＡ、ＡＡ－１、又はＡＡ－２の化合物は、スルホンアミド（Ａ－１）とイソシアネート（Ａ－２）とのカップリングによってスキームＡ－１に示すように調製される。
Figure 2022505525000730
例えば、Ａ－１とＡ－２との間のカップリングは、水素化ナトリウム（ＮａＨ）（例えば、ＴＨＦ中）の存在下で実施される。
或いは、以下のスキームＡ－２に示すように、Ａ－１をＡ－４とカップリングして（例えば、ＮａＨ及びＴＨＦの存在下で）、式ＡＡ、ＡＡ－１、若しくはＡＡ－２の化合物を取得することもでき、これは、塩基（例えば、ＮａＯＨ）による処理後に塩（例えば、Ａ－５のようなナトリウム塩）に転化され得る。
Figure 2022505525000731
スキームＢ（以下）は、式ＡＡ又はＡＡ－２の化合物の合成についての一例を描く。市販の化合物Ｂ－１を環化条件（例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９８７，２６，２６５７に記載されているもの）に付して、化合物Ｂ－２を取得することができる。化合物Ｂ－２はスルホン化することができ、その直後に、塩素化試薬で中間体を処理することにより、化合物Ｂ－３を得ることができる。化合物Ｂ－３は、アンモニアによる処理で、その対応するスルホンアミドＢ－４に転化することができる。化合物Ｂ－４を４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセンとカップリングすることにより、化合物Ｂ－５を得ることができ、これは、式ＡＡ又はＡＡ－２の化合物である。
Figure 2022505525000732
スキームＣ（以下）は、式ＡＡ又はＡＡ－２の化合物の合成についての別の例を描く。市販の化合物Ｃ－１をカルボニル基において誘導体化して、化合物Ｃ－２を形成することができる（例えば、グリニャール添加により、又はイミン形成後のグリニャール添加により）。化合物Ｃ－２はスルホン化することができ、その直後に、塩素化試薬で中間体を処理することにより、化合物Ｃ－３を得ることができる。Ｃ－３への転化前に、化合物Ｃ－２のヒドロキシル基をヒドロキシル保護基で任意選択的に保護する。化合物Ｃ－３は、アンモニアによる処理で、その対応するスルホンアミドＣ－４に転化することができる。保護基（もし存在すれば）の除去後、化合物Ｃ－４を４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセンとカップリングすることにより、化合物Ｃ－５を得ることができ、これは、式ＡＡ又はＡＡ－２の化合物である。化合物Ｃ－５を任意選択的にキラル分割に付して、その２つのエナンチオマーを取得し、これらは、それぞれ、式ＡＡ又はＡＡ－２の化合物である。
Figure 2022505525000733
スキームＤは、式ＡＡ又はＡＡ－２の化合物合成のさらに別の例を描く。市販の化合物Ｄ－１を環拡大（例えば、対応する酢酸エノールの酸化切断により）に付して、式Ｄ－２の化合物を得ることができる。Ｄ－２のスルホン化、続いて、得られた中間体を塩素化試薬で処理することにより、化合物Ｄ－３を得ることができる。アンモニアによるＤ－３の処理で、スルホンアミドＤ－４が得られ、次に、これを４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセンとカップリングすることにより、化合物Ｄ－５を得ることができ、これは、式ＡＡ又はＡＡ－２の化合物である。
Figure 2022505525000734
例示的化合物の調製
以下の略語は、示される意味を有する：
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ＢＴＣ＝クロロギ酸トリクロロメチル
Ｂｏｃ＝ｔ－ブチルオキシカルボニル
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ－ＭＳ＝液体クロマトグラフィー－質量分析法
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭＳＡ＝メタンスルホン酸
ＮＩＳ＝Ｎ－ヨードスクシンイミド
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｙ＝ピリジンＰｄ２（ｄｂａ）３＝トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＥ＝石油エーテル
ＲＴ＝室温
Ｓａｔ．＝飽和
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＴｓＯＨ＝４－メチルベンゼンスルホン酸
ＵＶ＝紫外線
Ｘｐｈｏｓ＝２－ジシクロへキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル。
概略
反応の進行を、ＴＬＣ又はＬＣ－ＭＳによってモニターした。生成物の独自性を、多くの場合、ＬＣ－ＭＳによって確認した。ＬＣ－ＭＳを、以下の方法のうちの１つを用いて記録した。
方法Ａ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（１．１分）、１００％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｂ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（１．１分）、９５％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｃ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（２．１分）、１００％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｄ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２ｕｍカラム、１．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（２．１分）、９５％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｆ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、ＣＨ０－７６４４、Ｏｎｙｘ Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ Ｃ１８、５０×４．６ｍｍ、１０．０ｕＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、１００～１５００ａｍｕの走査範囲、２２０及び２５４ｎｍ ＵＶ検出、９．５分間にわたってＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）で５％から１００％の水（０．１％のＴＦＡ）、１分間１００％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）で保持、次に、１．５分間にわたって５％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）への平衡化。
最終目標物を分取ＨＰＬＣによって精製した。分取ＨＰＬＣを、以下の方法を用いて行った。
方法Ｅ：分取ＨＰＬＣ：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ（１９×２５０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
方法Ｇ：分取ＨＰＬＣ：Ｈｉｇｇｉｎｓ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｐｒｏｔｏ ２００、Ｃ１８カラム、２５０×２０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（０．１％のＴＦＡ）及びＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
ＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ３００．０３ＭＨｚ、ＤＵＬ－Ｃ－Ｈ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（商標）３００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩ ３００ Ｂ－ＡＣＳ（商標）１２０又はＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ４００．１３ＭＨｚ、ＢＢＦＯ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（商標）４００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００、Ｂ－ＡＣＳ（商標）１２０においてＮＭＲを記録した。
最終目標物のスキーム：以下のスキームは、アミノカルボニルスルホンアミドを得るためのスルホンアミドとイソシアネートのカップリングに使用されるいくつかの条件を示す。
Figure 2022505525000735
中間体の調製のためのスキーム：
Figure 2022505525000736
６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
工程１：６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン
１，２－ジヒドロ－ピラゾール－３－オン（５．３ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（３０．５ｇ、２２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）中で１３０℃に加熱した。１，３－ジブロモプロパン（１４ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８時間加熱した後、濃縮した。得られた溶液を５０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×８）で抽出した。合わせた有機層を塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により精製して、表題化合物（３．０ｇ、４０％収率）を黄色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ，２Ｈ）
工程２：６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホニルクロリド
６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン（３．０ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を０℃でＣｌＳＯ３Ｈ（２００ｍＬ）に滴下した。８０℃で１６時間攪拌した後、反応混合物を氷水／ＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ／５００ｍＬ）の混合物に滴下した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、濃縮した。残渣をＰＥ（５０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（３．２ｇ、ｙ＝６０％）を黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３／２２５（Ｍ＋１）．
工程３：６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホニルクロリド（３．２ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（２５％～２８重量％）（５０ｍＬ）を添加した。６０℃で１６時間の攪拌後、反応混合物を乾燥まで濃縮した。残渣をａｑ．ＨＣｌ（０．２Ｍ、３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）で洗浄した後、乾燥させて、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（２．３ｇ、ｙ＝７８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２０４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，２Ｈ）．
Figure 2022505525000737
中間体２
Figure 2022505525000738
２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン
工程１：ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の３－ブロモビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン（７０ｇ、３８２ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（１８４ｍＬ、４５９ｍｍｏｌ）を、約－７０℃で撹拌しながら滴下して加えた。添加の後、反応混合物を、この温度で３０分間撹拌した。この溶液に、ＤＭＦ（３６．３ｇ、４９７ｍｍｏｌ）を、－７０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、液体窒素浴中で、－７０℃で３０分間撹拌した。反応物をゆっくりと室温に温め、次に、１００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×２００ｍｌのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、その後、有機層を濃縮した。これにより、５０ｇ（９８．９％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１３３（Ｍ＋１）．
工程２：（Ｚ）－３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）アクリル酸
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ピリジン（２００ｍＬ）中のビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド（１７ｇ、１２９ｍｍｏｌ）、プロパン二酸（１９．９ｇ、１９２ｍｍｏｌ）及びピペリジン（１．１ｍｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、９０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、３５ｇ（粗製）の表題化合物が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７３（Ｍ－１）．
工程３：３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）プロパン酸
１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の２－（Ｚ又はＥ）－３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパ－２－エン酸（３５ｇ、粗製）を入れた。この溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２ｇ）を添加した。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を、水素の雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃ触媒をろ過して取り出し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２０００ｍＬ）中に溶解させてから、ＨＣｌ（１Ｎ、１０００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、濃縮した。これにより、２１ｇ（２工程にわたって９２．６％）の表題化合物が固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ－１）．
工程４：３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）プロパノイルクロリド
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパン酸（１０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を入れた。この後、塩化オキサリル（７．２ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、１０ｇ（粗製）の表題化合物が淡黄色の油として得られ、これを次の工程で精製することなく使用した。
工程５：１，２，５，６－テトラヒドロ－４Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－４－オン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパノイルクロリド（１０ｇ、粗製）を入れた。この後、ＡｌＣｌ３（６．８ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたって０℃で少しずつ加えた。得られた溶液を、水／氷浴中で、０℃で１時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を２×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１５）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３．５ｇ（２工程にわたり４０．０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、３．３１－３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．１８－３．００（ｍ，２Ｈ）、２．７３－２．６３（ｍ，２Ｈ）．
工程６：２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，２，５，６－テトラヒドロシクロブタ［ｆ］インデン－４－オン（２０ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ（２５．３ｍＬ、２５３ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を、氷浴中で、０℃で滴下して加えた。得られた溶液を、油浴中で、７０℃で１４時間撹拌した。次に、反応物を、２０ｍＬのＭｅＯＨの添加によってクエンチした。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：５０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１５ｇ（８２．３％）の表題化合物が無色油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ６．９５（ｓ，２Ｈ）、３．１０（ｓ，４Ｈ）、２．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．０４－２．０２（ｍ，２Ｈ）．
工程７：３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、酢酸（１００ｍＬ）、２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（１５ｇ、１０４ｍｍｏｌ）及びＮＩＳ（３５．１ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、５０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を２００ｍＬの水で希釈した。混合物を、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：８０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、５．０ｇ（１７．８％）の表題化合物が黄色の油として得られた。
工程８：Ｔｅｒｔ－ブチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバメート：
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（１００ｍＬ）中の３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（５．０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（６．５ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）、Ｘ－ｐｈｏｓ（９００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（６．２ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：２０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、３．０ｇ（８３．３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２６０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ６．７２（ｓ，１Ｈ）、６．１３（ｂｒ，１Ｈ）、３．２６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８－２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．５２（ｓ，９Ｈ）．
工程９：２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イルカルバメート（３．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を５０ｍＬの水で希釈した。溶液のｐＨ値を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を用いて１０に調整した。得られた溶液を、３×２０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、１．５ｇ（８１．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６０（Ｍ＋１）．
Figure 2022505525000739
中間体３
Figure 2022505525000740
トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－アミン
工程１：２，２’－（１，４－フェニレン）ビス（エタン－１－オール）
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１．０Ｌの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の２－［４－（カルボキシメチル）フェニル］酢酸（４０ｇ、２００ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ（６０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ、１０Ｍ）を、０℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次に、反応物を、２００ｍＬの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を２×１５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。得られた残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０～１：３）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２８ｇ（８１．８％）の表題化合物が褐色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１６７（Ｍ＋１）．
工程２：１，４－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＨＢｒ水溶液（３００ｍＬ、４０重量％）中の２－［４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル］エタン－１－オール（２８ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で５時間撹拌した。得られた溶液を５００ｍＬの水で希釈し、次に３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて濃縮した。これにより、４０ｇ（８１．４％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２９１／２９３／２９５（Ｍ＋１）．
工程３：１，４－ジブロモ－２，５－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン
５００ｍＬの丸底フラスコ中に、トリクロロメタン（２００ｍＬ）中の１，４－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン（３０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、Ｉ２（０．７８ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、鉄粉末（０．７５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びＢｒ２（４１ｇ、２５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次に、反応物を、Ｎａ２ＳＯ３水溶液の添加によってクエンチした。得られた溶液を３×２００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、４０ｇ（８６．６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４４９／４５１／４５３（Ｍ＋１）．
工程４：トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の１，４－ジブロモ－２，５－ビス（２－ブロモエチル）ベンゼン（４０ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）を入れた。この後、ｎ－ＢｕＬｉ（７４．７ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）を、液体窒素浴中で、－７８℃で撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次に、反応物を、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍｌ）の添加によってクエンチし、２×２００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。これにより、８．０ｇ（６９．１％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。
工程５：２－ヨードトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、酢酸（５０ｍＬ）及びＮＩＳ（２０．７ｇ、９２．２ｍｍｏｌ）中のトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン（８ｇ、６１．４５ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を、油浴中で、５０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を１００ｍＬの水で希釈した。次に、反応物を、Ｎａ２ＳＯ３水溶液の添加によってクエンチした。得られた溶液を、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を組み合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、２．５ｇ（１８．２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。
工程６：Ｔｅｒｔ－ブチルトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－イルカルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（５０ｍＬ）中の２－ヨードトリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン（２．５ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を入れた。撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３．４３ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４４７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（４６６ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、及びｔ－ＢｕＯＫ（３．２９ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、油浴中で、１００℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：３０）を用いてシリカゲルカラムから溶離した。これにより、１．５ｇ（６２．６％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４６（Ｍ＋１）．
工程７：トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）及び２，２，２－トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［トリシクロ［６．２．０．０３，６］デカ－１，３（６），７－トリエン－２－イル］カルバメート（１．５ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、８００ｍｇ（９０．１％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４６（Ｍ＋１）．
Figure 2022505525000741
中間体４
Figure 2022505525000742
１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－アミン
工程１：３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン
３０００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＤＣＭ（１２００ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（１１１ｇ、８３４ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。続いて、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（９０ｇ、７６２ｍｍｏｌ）と３－クロロプロパノイルクロリド（９６．３ｇ、７５９ｍｍｏｌ）の溶液を－１０℃で攪拌しながら、３０分かけて滴下した。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。次に、反応混合物を低温ＨＣｌ ａｑ．（３Ｎ、１２００ｍＬ）に－１０℃で４５分かけて滴下した。得られた溶液を３×６００ｍＬのＤＣＭで抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。これにより、１６０．５ｇ（粗製）の表題化合物が黄色の固体として得られた。粗生成物を次の工程で使用した。
工程２：３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン及び１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン
１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、濃縮Ｈ２ＳＯ４（９００ｍＬ）中の３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン（１６０．５ｇ、７５９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。得られた溶液を５５℃で１６時間攪拌した後、４５００ｍＬの水／氷に反応混合物を注意深く添加することにより、反応物をクエンチした。固体をろ過により収集し、赤外線ランプで２４時間にわたり乾燥させた。粗混合物をクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００）で溶離した。これによって、１１２．２ｇ（８５％）の３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン（２７Ａ主要）及び１０ｇ（７．６％）の１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（２７Ｂ副次）が黄色の固体として得られた。
２７Ａ主要：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），３．１３－２．７９（ｍ，６Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９０（ｍ，２Ｈ）．
２７Ｂ副次：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１９－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９３－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９５（ｍ，２Ｈ）．
工程３：５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン
１０００ｍＬの丸底フラスコ中に、Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）中の１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（９．８ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、ＨＮＯ３（５．８５ｇ、９２．９ｍｍｏｌ）を０℃で１０分にわたり滴下した。得られた溶液を０℃で１時間攪拌した。反応混合物を、氷浴冷却しながら、水／氷（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の混合物にゆっくりと添加した。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。これにより、１１ｇ（８９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
工程４：１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－アミン
１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（２．１７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物の溶液を入れた。この溶液に、ＭＳＡ（１．１５ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、５５０ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素を３回充填した。得られた混合物を、水素（５０ｐｓｉ）下で、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過して取り出し、ＭｅＯＨで洗浄した。ＭｅＯＨろ液を、水（５０ｍＬ）で希釈し、ｐＨを、２ＮのＮａＯＨを用いて１０．６に調整した。得られた混合物をろ過し、粗固体を、加熱しながらＭｅＯＨ／水（９：１）から再結晶化させた。これにより、１．３８ｇ（８０％）の表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ＋１）．
Figure 2022505525000743
中間体５
Figure 2022505525000744
１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
工程１：２－アミノシクロペンタ－１－エン－１－カルボニトリル
窒素の不活性雰囲気でパージ且つ維持された５００ｍＬの丸底フラスコ中に、トルエン（２５０ｍＬ）中のアジポニトリル（１０．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物を入れた。反応混合物を６５℃に加熱すると共に、この溶液にｔ－ＢｕＯＫ（１１２ｇ、１００ｍｍｏｌ）を６５℃で少量ずつ添加した。得られた溶液を８０℃で８時間攪拌した。反応物を室温に冷却してから、２００ｍＬの水／氷の添加によりクエンチした。固体をろ過により収集した。ろ過ケークを水（１００ｍＬ）及びヘキサン（２００ｍＬ）で洗浄した後、赤外線ランプ下で乾燥させた。これにより、９．１８ｇ（８５％）の表題化合物がオフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１０９（Ｍ＋１）．
工程２：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージ且つ維持された２５０ｍＬの丸底フラスコ中に、キシレン（１２５ｍＬ）中の２－アミノシクロペンタ－１－エン－１－カルボニトリル（５．０ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、シクロペンタノン（７．８ｇ、９３ｍｍｏｌ）及びＺｎＣｌ２（６．９ｇ、５１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を油浴中１４０℃で一晩攪拌した。得られた溶液を１５０ｍＬのＭｅＯＨで希釈した。ＫＯＨ（２５ｍＬ、５．０Ｍ）の溶液をこの溶液中に滴下した。固体をろ過により取り出した。得られた混合物を濃縮した。残渣を２５０ｍＬのＥｔＯＡｃで溶解した。固体をろ過により収集した。これにより、４．２ｇ（５２％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）．
Figure 2022505525000745
Figure 2022505525000746
中間体５
Figure 2022505525000747
１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
工程１：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージ且つ維持された２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコ中に、ＤＣＥ（１２５ｍＬ）中の２－アミノシクロペンタ－１－エンカルボニトリル（５．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）の混合物を入れた。この溶液に、シクロペンタノン（８．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を添加した。次に、氷浴中、０℃で、この溶液にＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（４６．５重量％、１４．５ｇ）を添加した。反応物を７５℃まで６時間かけて加熱した後、反応物を室温に冷却してから、１００ｍＬの水／氷の添加によりクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。水相を収集し、固体が沈殿するまで、ＮａＯＨ（６Ｍ）でそのｐＨ値を１４に調節した。固体をろ過により収集した。ろ過ケークを水（１５０ｍＬ）で洗浄した後、赤外線乾燥により乾燥させ、これにより、表題化合物（７．０ｇ、収率８０％、淡黄色の固体）が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）．
Figure 2022505525000748
Figure 2022505525000749
中間体１０
Figure 2022505525000750
３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
工程１：３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
窒素の不活性雰囲気でパージ且つ維持された５０ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン（３０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ、及び炭酸ビストリクロロメチル（２２．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を７０℃で１時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。この粗生成物をそれ以上精製せずに次の工程で直接使用した。
Figure 2022505525000751
Figure 2022505525000752
中間体１３
Figure 2022505525000753
２，２，２－トリクロロエチル（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバメート
窒素の不活性雰囲気でパージ且つ維持された１Ｌの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン（６．７ｇ、３８ｍｍｏｌ）を入れた。上記の溶液に、ＤＩＥＡ（９．９２ｇ、７６．９ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。次に、２，２，２－トリクロロエチルクロロホルメート（１６ｇ、７６．９ｍｍｏｌ）を０℃で反応物溶液に滴下した。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）でシリカゲルから溶離した。これにより、７．３ｇ（５４．４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４９／３５１（Ｍ＋１）．
Figure 2022505525000754
Figure 2022505525000755
中間体１８
Figure 2022505525000756
（Ｒ）－６－ヒドロキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
工程１：１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピラゾール－３－オン
ＭｅＯＨ（２．０Ｌ）中のメチル（Ｅ）－３－メトキシアクリレート（２０００ｇ、１７．２ｍｏｌ）の溶液を含む５Ｌの４つ口フラスコに、窒素下、室温でヒドラジン一水和物（９２１ｇ、１８．４ｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を窒素下、６０℃で９０分攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（１４６７ｇ、６８重量％、収率６９％）が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：８５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３６（ｂｒ，２Ｈ），７．１８（ｑ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｑ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：２－アセチル－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン
ピリジン（６．０Ｌ）中の１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（１４６７ｇ、６８重量％、１１．９ｍｏｌ）の溶液を含む１０Ｌの４つ口フラスコに、窒素下、室温でＡｃ２Ｏ（１２１４ｇ、１１．９ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素下、９５℃で１．５時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣は、ＭｅＯＨ（１×３０００ｍＬ）でスラリーにした。得られた混合物をろ過し、ろ過ケークをＭｅＯＨ（１×５００ｍＬ）で洗浄した。ろ過ケークを減圧下で乾燥させた。これにより、表題化合物（１６３０ｇ、７８重量％、８５％）が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１２７（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ）．
工程３：（Ｒ）－２－アセチル－１－（オキシラン－２－イルメチル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン
ＴＨＦ（４．０Ｌ）中の２－アセチル－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（４００ｇ、７８重量％、３．１７ｍｏｌ）及びＲ－グリシドール（２４６ｇ、３．３３ｍｏｌ）の溶液を含む１０Ｌの４つ口フラスコに、攪拌した溶液に、ＰＰｈ３（９１５ｇ、３．４９ｍｏｌ）を添加した。上記の混合物に、ＴＭＡＤ（７０５ｇ、３４８８ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。得られた混合物を室温でさらに１時間攪拌した。得られた混合物を１×４．０Ｌの水でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３×１．０Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。粗生成物をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１、１６Ｌ）中で４時間かけてスラリーにした。得られた混合物をろ過した。ろ過ケークをＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１、１×１０００ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（４７０ｇ、８４重量％、８７％）が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
工程４：（Ｒ）－２－アセチル－１－（３－クロロ－２－ヒドロキシプロピル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン
１０Ｌの３つ口フラスコに、ＴＨＦ（２．５Ｌ）中の（Ｒ）－２－アセチル－１－（オキシラン－２－イルメチル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（５００ｇ、８４重量％、２．７４ｍｏｌ）の溶液を入れ、攪拌した溶液に、ＡｃＯＨ（４９４ｇ、８２３３ｍｏｌ）を滴下し、ＬｉＣｌ（１８６ｇ、４３９１ｍｍｏｌ）を窒素下、０℃で少量ずつ添加した。得られた混合物を窒素下、室温で１６時間攪拌した。室温で、反応物を水でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（３×３．０Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、２×３．０Ｌの飽和ＮａＨＣＯ３及び５．０Ｌの塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（５５２ｇ、８２重量％、収率９０％）が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２９－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．８１－３．６７（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．
工程５：（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－オール
１０Ｌの３つ口フラスコに、ＤＭＦ（５．０Ｌ）中の（Ｒ）－２－アセチル－１－（３－クロロ－２－ヒドロキシプロピル）－１，２－ジヒドロピラゾール－５－オン（５００ｇ、８２重量％、２．２９ｍｏｌ）の溶液を入れ、攪拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９４８ｇ、６．８６ｍｏｌ）を窒素下で添加した。得られた混合物を窒素下、１３５℃で１６時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０：１）で溶離することにより、（１５２ｇ、収率５８％）の表題化合物が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ７．１１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１２－３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９０－３．８１（ｍ，１Ｈ）．
工程６：（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート
窒素下で、２Ｌの３つ口丸底フラスコに入ったＭｅＣＮ（８２５ｍＬ）中の（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－オール（５５．０ｇ、３９２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ピリジン（９３．１ｇ、１．１８ｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４．７９ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を添加した。これに続いて、塩化アセチル（４３．１ｇ、５４９ｍｍｏｌ）を０℃で攪拌しながら滴下した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を直接濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）でシリカゲルから溶離した。これにより、５８ｇ（８１％）の表題化合物が、淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５－５．３６（ｍ，１Ｈ），４．４９－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）．
工程７：（Ｒ）－６－アセトキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホン酸
窒素下で、２Ｌの３つ口丸底フラスコに入ったＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート（５８．０ｇ、３１８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、クロロスルホン酸（８１．３ｇ、７００ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。得られた溶液を室温で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳは、転化が完了したことを示した。反応混合物を次の工程で直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２６３（Ｍ＋１）．
工程８：（Ｒ）－３－（クロロスルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート
窒素下で、２Ｌの３つ口丸底フラスコに入ったＤＣＭ中の（Ｒ）－６－アセトキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホン酸（工程７からの粗生成物）の攪拌溶液に、ピリジン（５５．１ｇ、６９６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。これに、ＰＣｌ５（１４４ｇ、６９６ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次に、反応物を１Ｌの水／氷の添加によりクエンチした。得られた溶液を３×３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。得られた混合物を２×５００ｍｌのＮａＨＣＯ３及び１×５００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。得られた混合物を１×５００ｍＬのＮａＣｌ（ａｑ．）で洗浄した。混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。これにより、７６ｇ（粗生成物）の表題化合物が、淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２８１／２８３（Ｍ＋１）．
工程９：（Ｒ）－６－ヒドロキシ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
３Ｌの丸底フラスコに入ったＴＨＦ（１Ｍ、７３０ｍｌ）中のＮＨ３の攪拌溶液に、（Ｒ）－３－（クロロスルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルアセテート（７３．０ｇ）をいくつかのバッチで添加した。次に、フラスコをＮＨ３（バルーン）で充填した。得られた溶液を油浴中４０℃で一晩攪拌した。反応が完了した後、固体をろ過により取り出した。ろ液を濃縮した。残渣をＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｍ、７３０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。ＬＣは、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨ溶液を減圧下で約１００ｍＬの最終容量まで濃縮した。得られた溶液にＥｔ２Ｏ（３６０ｍｌ）を充填し、３０分間攪拌を継続した。混合物をろ過し、ケークをＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄した。白色の固体を減圧下で乾燥させた。これにより、３７ｇ（３工程で５３％）の表題化合物が、白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２２０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，３Ｈ），４．３０－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，１Ｈ）．
Figure 2022505525000757
中間体１９
Figure 2022505525000758
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（３－スルファモイル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
工程１～５では、スキーム１０に示す化合物３１を化合物３６に転化するのと類似の手順を使用して、化合物３１から化合物４２を取得した。ＭＳ－ＥＳＩ：１４１（Ｍ＋１）．
工程６：（Ｓ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルメタンスルホネート
窒素下で、５００ｍＬの３つ口フラスコに入ったピリジン（２８０ｍＬ）中の（Ｓ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－オール（４０ｇ、２８５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＭｓＣｌ（３９ｇ、３４３ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた混合物を室温で３０分攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を５００ｍＬの水で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（３×２００ｍＬ）及び塩水１００ｍＬで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（５７ｇ、９２％）が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９（Ｍ＋１）．
工程７：（Ｒ）－６－アジド－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン
窒素下で、１Ｌの３つ口フラスコに入ったＤＭＦ（３１３ｍＬ）中の（Ｓ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イルメタンスルホネート（４６ｇ、２１１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮａＮ３（２１ｇ、３１６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を８０℃で６時間攪拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。これを次の工程で直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１６６（Ｍ＋１）．
工程８：（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－アミン
１Ｌの一口フラスコに、ＭｅＯＨ（３１３ｍＬ）中の（Ｒ）－６－アジド－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジンの溶液を入れ、１Ｌの丸底フラスコ中、窒素下で、攪拌した溶液にＰｄ／Ｃ（１０重量％、１０ｇ）を添加した。水素バルーンを用いて、水素雰囲気下、室温で５時間混合物を水素化した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）のパッドを介して濾過し、濃縮した。これを次の工程で直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１４０（Ｍ＋１）．
工程９：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
前工程からのＤＭＦ（３１３ｍＬ）中の（Ｒ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－アミン（４６ｇ、３３１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた１Ｌの３つ口フラスコに、ＭｅＯＨ（３１３ｍＬ）を添加し、次に攪拌した溶液に、ＴＥＡ（５０ｇ、４９６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（７９ｇ、３６４ｍｍｏｌ）を窒素下、室温で添加した。得られた混合物を室温で１６時間攪拌した後、５００ｍＬの水でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２×６００ｍＬ）及び塩水（１×６００ｍＬ）で洗浄してから、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（４５．９ｇ、９１％、３工程で）が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２４０（Ｍ＋１）．
工程１０：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
窒素下、３Ｌの３つ口フラスコに入ったＭｅＣＮ（２．１Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート（１４０ｇ、５８５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃でＮＢＳ（１１５ｇ、６４４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を２０００ｍＬの水で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（３×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄してから、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（１６７ｇ、９０％）が、オフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３１８／３２０（Ｍ＋１）．
工程１１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート
窒素下、３Ｌの３つ口フラスコに入ったＤＭＦ（１．１９Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ－［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート（１７０ｇ、５３４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（６０％油分散液、２６ｇ、６５０ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。次に、ＭｅＩ（３７９ｇ、２．６７ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで昇温させてから、２時間攪拌した。反応混合物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３＊８００ｍＬ）で抽出し、有機層をＨ２Ｏ（３×５００ｍＬ）及び塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（８：１）で溶離することにより、表題化合物（１５３ｇ、８６％）をオフホワイト色の固体として取得した。ＭＳ－ＥＳＩ：３３２／３３４（Ｍ＋１）．
工程１２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（ベンジルチオ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート
窒素下、３Ｌの３つ口フラスコに入ったＴＨＦ（１．３Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ－［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート（１３０ｇ、３９１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１８８ｍＬ、４７０ｍｍｏｌ、２．５ｍｏｌ／Ｌ）を－７８℃で滴下した。得られた混合物を－７８℃で１時間攪拌した。上記の混合物に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のビス（フェニルメチル）ジスルフィド（１４５ｇ、５８７ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下した。得られた混合物を室温でさらに２時間攪拌した。反応物を室温で飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．）（５００ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（６：１）で溶離することにより、表題化合物（１０６ｇ、７２％）をオフホワイト色の固体として取得した。ＭＳ－ＥＳＩ：３７６（Ｍ＋１）．
工程１３：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（クロロスルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート
窒素下、１０Ｌの３つ口フラスコに入ったＡｃＯＨ（３．６７Ｌ）／Ｈ２Ｏ（１．８３Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（ベンジルチオ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート（１１０ｇ、２９３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮＣＳ（１５５ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。反応物を室温で水／氷によりクエンチした。得られた混合物をＭＴＢＥ（３×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１．０Ｌ）、ＮａＨＣＯ３（Ｌ）及び塩水（１×１Ｌ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（８０ｇ、粗生成物）が黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７４／３７６（Ｍ＋Ｎａ）．
工程１４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（３－スルファモイル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
窒素下、２Ｌの３つ口フラスコに入ったＮＨ３のＴＨＦ（１Ｍ、８００ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－（クロロスルホニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）（メチル）カルバメート（８０ｇ、２２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に。次に、フラスコをＮＨ３（バルーン）で充填した。得られた混合物を６０℃で一晩攪拌した。反応混合物を水によりクエンチし、ＭＴＢＥ（３×８００ｍＬ）で抽出し、有機層をＨ２Ｏ（３×５００ｍＬ）及び塩水（１×８００ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。沈殿した固体をＭＴＢＥ（１×１００ｍＬ）でスラリーにした。これにより、表題化合物（３６ｇ、２工程で４０．０％）をオフホワイト色の固体として取得した。ＭＳ－ＥＳＩ：３３３（Ｍ＋１）．
Figure 2022505525000759
中間体２０
Figure 2022505525000760
１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
工程１：１－イソプロピル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール
窒素下、２５０ｍＬの丸底フラスコに入ったＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（１０ｇ、８８．４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％分散液、３．９ｇ、９７．５ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。得られた溶液を０℃で０．５時間攪拌した。これに続いて、２－ブロモプロパン（１４．１ｇ、１．１５ｍｏｌ）を攪拌しながら０℃で１０分かけて滴下した。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した後、１００ｍＬの水の添加によりクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：５から１：３）の勾配でシリカゲルから溶離した。これにより、１１．８ｇ（８６％）の表題化合物が、黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１５６（Ｍ＋１）．
工程２：３－アミノ－１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール
窒素下、２５０ｍＬの丸底フラスコに入ったＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の１－イソプロピル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（１０．８ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、１．５ｇ）を０℃で少量ずつ添加した。フラスコを排気してから、水素で３回フラッシュした。バルーンを用いた水素の雰囲気下で、混合物を室温で２４時間攪拌した。固体を濾過により取り出した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。これにより、７．２７ｇ（８３％）の表題化合物が、黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１２６．１（Ｍ＋１）．
工程３：１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
窒素下、２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコに入ったＨＣｌ（６Ｍ、３０ｍＬ）中の１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（２．５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．６６ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で攪拌しながら滴下し、溶液を３０分攪拌し、この溶液を溶液Ａとした。次に、ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）を溶媒として含む２５０ｍＬの一口丸底フラスコにＣｕＣｌ２（１．３４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、ＳＯ２（ｇ）を反応混合物に攪拌しながら室温で２０分間バブリングさせ、この溶液を溶液Ｂとした。溶液Ｂに溶液Ａを攪拌しながら０℃で滴下した。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬの水で希釈し、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した後、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。粗ＤＣＭ溶液（約３００ｍＬ）に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で攪拌しながら１０分間バブリングさせた。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）でシリカゲルから溶離した。これにより、２．６１ｇ（６９％）の表題化合物が、黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８８（Ｍ－１）．
Figure 2022505525000761
中間体２１
Figure 2022505525000762
４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フラン－２－スルホンアミド
工程１～２では、スキーム３に示される化合物７を中間体１に転化するのと類似の手順を用いて、化合物５６から化合物５４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２０４（Ｍ－１）．
工程３：４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フラン－２－スルホンアミド
窒素下、５００ｍＬの３つ口丸底フラスコに入ったＴＨＦ（３００ｍＬ）中のメチル５－スルファモイルフラン－３－カルボキシレート（４．５５ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＭｅＭｇＢｒ／ＴＨＦ（３Ｍ、７４ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。次に、反応物を５０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．）でクエンチした。得られた溶液を３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせて、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（６０：１）でシリカゲルから溶離した。これにより、２．４６ｇ（５４．１％）の表題化合物が、淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２０４（Ｍ－１）．
Figure 2022505525000763
中間体２２
Figure 2022505525000764
（Ｒ）－３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
工程１：（Ｒ）－３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
コンデンサー及び撹拌子を備えた１Ｌの３つ口フラスコ内で、イソプロピルアルコール（４２３ｍＬ）中の３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン（４７ｇ、２５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を８０℃に加熱した。溶液を０．５時間攪拌し続けた。溶液を約５０℃に冷却した。その温度でブーフナー漏斗を介して溶液をろ過して、不溶性の不純物を除去した。固体をイソプロピルアルコール（３×１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液をラウンドボトルに移し、３５０ｇまで濃縮した。溶液を、油浴中の機械的撹拌子及び還流冷却器を備えた２Ｌの３つ口丸底フラスコに移した。ラウンドボトルを２７ｇのイソプロピルアルコールで洗浄し、全ての材料を２Ｌの３つ口フラスコに移した。得られた溶液を８０℃に加熱し、イソプロピルアルコール（１８８ｍＬ）中の（Ｒ）－（－）－マンデル酸（３８ｇ、２５０ｍｍｏｌ）の溶液をこの温度で滴下した。得られた混合物を８０℃で５分攪拌した。この系を５℃ずつ冷却し、生成物の種晶を添加した。種晶が溶解したら、上の操作を繰り返す。系を６５℃まで冷却させると、種晶は溶解せず、種晶は成長し始め、系はゆっくりと濁り始め、溶液をこの温度で３０分攪拌した。その時点から、系の温度が４０℃になるまで温度を５℃ずつ冷却しながら、溶液を攪拌し、３０分間維持した。油浴の加熱スイッチをオフにし、混合物を２８℃までゆっくりと冷却させた。１６時間後、固体のｅｅ値をモニターした（９６％ｅｅ）。固体をろ過により収集した。得られた固体をイソプロピルアルコール（１８０ｍＬ）で１時間かけてスラリーにし、再度濾過した。ろ液をデカントし、沈殿物をクロマトグラフィーイソプロピルアルコール（３０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を白色の固体として得た（３５ｇ、４０．５％収率、９８％ｅｅ、１３．８％ＩＰＡを含有）。固体を水（４２０ｍＬ）に溶解させ、濃縮して、２９．２ｇの白色の固体（ＫＦ＝５．１％）を得た。母液を合わせ、濃縮して、５６．７ｇのＳ－異性体（７５％ｅｅ、１７．８％ＩＰＡを含有）をフォームとして得た。次に、２６．９ｇ（Ｒ）塩をａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（４Ｍ、５００ｍＬ）により遊離させ、３×３００ｍＬのＥＡで抽出した後、有機相を５００ｍＬの塩水で洗浄してから、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。これにより、１４．３ｇ（３８％収率、９８％ｅｅ、ＬＣＡＰ＝９６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１８９（Ｍ＋１）．キラル分析方法：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ４．６＊１５０ｍｍ、３μｍ。移動相：Ｈｅｘ（０．１％ＤＥＡ）：ＩＰＡ＝８５：１５。カラム温度：３０℃。流量：１．０ｍＬ／分。モニター：ＵＶ ２５４ｎｍ。中間体１６１は、保持時間が５．８分の最初のピークである。Ｓエナンチオマーは、保持時間が７．０分の第２のピークである。
Figure 2022505525000765
Figure 2022505525000766
Figure 2022505525000767
Figure 2022505525000768
中間体２６
Figure 2022505525000769
１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
工程１：１－エチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール
２５０ｍＬの丸底フラスコに入ったＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（２０ｇ、１７７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４９ｇ、３５４ｍｍｏｌ）を室温で少量ずつ添加した後、ヨードエタン（５５ｇ、３５４ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応混合物を油浴中８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を２００ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。混合物を３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）でシリカゲルから溶離した。これにより、２２．６ｇ（９１％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１４２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン
窒素下、２５０ｍＬの丸底フラスコに入ったＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の１－エチル－３－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（２２ｇ、１５６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２．２ｇ）を０℃で少量ずつ添加した。フラスコを排気し、水素で３回再充填した。バルーンを用いた水素の雰囲気下、反応混合物を室温で一晩攪拌した。固体をろ過により取り出した。ろ液を真空下で濃縮した。これにより、１３．８ｇ（８０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１１２（Ｍ＋１）．
工程３：１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
１００ｍＬの丸底フラスコに入ったＨＣｌ（６Ｍ、２０ｍＬ）中の１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（３．４ｇ、３１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（２．５３ｇ、３７ｍｍｏｌ）を０℃で２５分にわたりゆっくりと滴下した。反応溶液を０℃で４０分攪拌し、この溶液を溶液Ａとした。次に、ＡｃＯＨ（１００ｍＬ）を溶媒として含む２５０ｍＬの一口丸底フラスコにＣｕＣｌ２（８．２３ｇ、６１ｍｍｏｌ）を添加し、ＳＯ２（ｇ）を混合物に攪拌しながら０℃で２０分間バブリングさせ、この混合物を溶液Ｂとした。混合物Ｂに溶液Ａを攪拌しながら０℃で滴下した。反応混合物を０℃でさらに２時間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。混合物を３×１５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を３０ｍＬのＤＣＭに溶解させ、ＮＨ３（ｇ）を０℃で１５分間バブリングさせた。反応物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（３：１）でシリカゲルから溶離した。これにより、１．７５ｇ（３３％）の表題化合物が、黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ－１）．
Figure 2022505525000770
中間体２７Ａ
Figure 2022505525000771
１－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド
中間体２７Ｂ
Figure 2022505525000772
１－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
工程１：４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール
窒素下、２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコに入ったＤＭＦ（５３ｍＬ）中の４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（５．０ｇ、５８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（６０重量％、鉱油中の分散液、５．３６ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を氷／水浴中、０℃で１０分にわたり少量ずつ添加した。得られた溶液を１０℃で３０分攪拌した。これに、ＳＥＭ－Ｃｌ（２２ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を攪拌しながら０℃で１０分かけて滴下した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。次に、６０ｍＬの水で反応物をクエンチした。得られた溶液を６０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を５×６０ｍＬの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。得られたろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１００）から溶離した。これにより、１３．７ｇ（粗生成物）の表題化合物が、淡黄色の液体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７（Ｍ＋１）．
工程２：リチウム４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート
窒素下、５００ｍＬの３つ口丸底フラスコに入ったＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（１３．７ｇ、６３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉのヘキサン溶液（２．５Ｍ、２８ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を－７８℃で１５分にわたり滴下した。得られた溶液を－７８℃で１時間攪拌した。次に、混合物に、ＳＯ２（ｇ）バブルを－７８℃で２０分にわたり導入した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、２０．４ｇ（粗生成物）の表題化合物が、白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：２７９（Ｍ－１）．
工程３：４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホニルクロリド
ＤＣＭ（３９６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１９８ｍＬ）中のリチウム４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート（２０．４ｇ、前工程からの粗生成物）の攪拌溶液に、ＮＣＳ（１０ｇ、７８ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。得られた溶液を１０℃で１時間攪拌した。粗生成物を後処理せずに直接使用した。
工程４：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
前工程からのＤＣＭ（３９６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１９８ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホニルクロリドの攪拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ（８．８５ｇ、８７ｍｍｏｌ）及びジベンジルアミン（１７ｇ、８４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。得られた溶液を８℃で１時間攪拌した。次に、反応物を３００ｍＬの水の添加によりクエンチした。得られた溶液を３×３００ｍＬのＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、塩水（３００ｍＬ）で洗浄してから、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１９）でシリカゲルから溶離した。これにより、２２．５ｇ（４工程にわたって８１％）の表題化合物が、淡黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４７６（Ｍ＋１）．
工程５：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
２５０ｍＬの丸底フラスコに入ったＤＣＭ（２５ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（２２．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＦＡ（２５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：４）でシリカゲルから溶離した。これにより、１５ｇ（８５％）の表題化合物が、黄色の油として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７６（Ｍ＋１）．
工程６：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコに入ったジオキサン（５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（１５ｇ、４０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３０重量％、５０ｍＬ）を０℃で滴下した。得られた溶液を室温で３時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１：１）でシリカゲルから溶離した。これにより、１２ｇ（８７％）の表題化合物が、白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３４６（Ｍ＋１）．
工程７：Ｎ，Ｎ－ジベンジル－１－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド及びＮ，Ｎ－ジベンジル－１－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
窒素下、１００ｍＬの３つ口丸底フラスコに入ったＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（１．１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．８８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を室温で少量ずつ添加すると共に、ヨウ化エチル（０．９９ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた溶液を１１０℃で３時間攪拌した。次に、反応物を２０ｍＬの水の添加によりクエンチした。得られた溶液を２×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（３：１７）でシリカゲルから溶離した。これにより、２１８ｍｇ（１８％）の６６Ｂ、続いて７６４ｍｇ（６４％）の６６Ａが、いずれも淡黄色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３７４（Ｍ＋１）．
工程８：１－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド及び１－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド
２５ｍＬの丸底フラスコに入ったＤＣＭ（１．５ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジベンジル－１－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（７６４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｈ２ＳＯ４（９８重量％、３．００ｍＬ）を０℃で滴下した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次に、反応物を５．０ｍＬの水／氷の添加によりクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９３：７）でシリカゲルから溶離した。これにより、３１７ｍｇ（８０％）の中間体２７Ａが白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：１９４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．Ａｒ－Ｈ ８．０８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）は、ＮＯＥＳＹにおいて４．１４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）でのＥｔからのＣＨ２及び１．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）でのＥｔからのＣＨ３と相関関係を有する。
スキーム１６に示される化合物６６Ａを中間体２７Ａに転化するのに使用したのと類似の手順を用いて、化合物６６Ｂから中間体２７Ｂを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１９４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２０（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．８．２０（ｓ，２Ｈ）でのＮＨ２は、ＮＯＥＳＹにおいて４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）でのＥｔからのＣＨ２及び１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）でのＥｔからのＣＨ３と相関関係を有する。
実施例１（化合物８）
Figure 2022505525000773
Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（スキーム１）
Figure 2022505525000774
工程１：Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ且つ維持された１００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（１０２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。次に、ＮａＨ（６０重量％、油分散液、２４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。得られた混合物を室温で５分攪拌した後、３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次に、反応物を１０ｍＬの水の添加によりクエンチした。得られた溶液を３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（１：２０）でシリカゲルカラムから溶離した。生成物を次の条件のＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによりさらに精製した：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊２５０ｍｍ、１０ｕｍ；移動相、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分で１９％Ｂ相から２７％まで）；検出器、２１０ｎｍ ＵＶ。これにより、７３．６ｍｇの表題化合物が白色の固体として得られた。（ＥＳ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋１］＋＝３８９．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．８５（ｍ，２Ｈ）．
Figure 2022505525000775
実施例４（化合物１２、ナトリウム塩）
Figure 2022505525000776
ナトリウム（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－イル）スルホニル）（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）アミド（スキーム２）
Figure 2022505525000777
工程１：Ｎ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージ且つ維持された２５ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中の６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を入れた。ＮａＨ（６０重量％、油分散液、８８．６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。溶液を１５分攪拌した。次に、上記の溶液に、２，２，２－トリクロロエチル（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバメート（１７２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた溶液を室温で４時間攪拌した。次に、反応物を５ｍＬの水の添加によりクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（５：１）のシリカゲルカラムに適用した。粗生成物（１６０ｍｇ）を下記条件のＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによりさらに精製した（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ １９×１５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分で５％Ｂから１１％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：５．７７分）。これにより、表題化合物（２２ｍｇ、１０．５％）が白色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４３０（Ｍ＋１）．
工程２：ナトリウム（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－イル）スルホニル）（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）アミド
前工程から得られたＮ－（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）カルバモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（０．１Ｎ）（０．４４ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）に溶解させた後、溶液をＤＣＭ（１．０ｍＬ）で洗浄した。水相を収集し、ろ過してから、凍結乾燥することにより、１３．９ｍｇ（５９．９％）の表題化合物を白色の固体（一ナトリウム塩）として得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１８（Ｍ＋１），４１６（Ｍ－１）．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ ７．５５（ｓ，１Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．５０（ｍ，８Ｈ），２．１７－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
Figure 2022505525000778
Figure 2022505525000779
実施例１０（化合物４０１）
Figure 2022505525000780
（Ｒ）－６－（メチルアミノ）－Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド（スキームＩ）
Figure 2022505525000781
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（３－（Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）スルファモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート
窒素下で１００ｍＬの丸底フラスコに入った、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（３－スルファモイル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート（６６．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％分散液、２４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた溶液を室温で１０分攪拌した。この溶液に、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の３－イソシアナト－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次に、反応物を５ｍＬのＭｅＯＨの添加によりクエンチした。得られた混合物を濃縮した。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）でシリカゲルから溶離した。これにより、９８ｍｇ（９５％）の表題化合物が薄茶色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：５１８（Ｍ＋１）．
工程２：（Ｒ）－６－（メチルアミノ）－Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－３－スルホンアミド
Figure 2022505525000782
１００ｍＬの丸底フラスコに入った、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－メチル（３－（Ｎ－（（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）－カルバモイル）スルファモイル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン－６－イル）カルバメート（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（４７重量％、２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた溶液を室温で１時間攪拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）でシリカゲルから溶離した。粗生成物を下記条件のＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、５ｕｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：２５ｍＬ／分；勾配：７分にわたり１７％Ｂから２７％Ｂ；ＵＶ２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ１：４．５０分。これにより、１２．６ｍｇ（１７％）の表題化合物がオフホワイト色の固体として得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：４１８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９１（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．３９－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２３－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８９（ｍ，２Ｈ）．
表１２．適切な出発材料から、実施例１及びスキーム１に記載されるのと類似の条件を用いて、以下の表中の実施例を調製した。
Figure 2022505525000783
Figure 2022505525000784
一実施形態では、本明細書に定義される本発明の特定の化合物（例えば、実施例１～１９、又は表１Ａ～１Ｃ、２、３若しくは４のいずれか１つ）と、本明細書に開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書に提供される。好ましくは、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、さらに好ましくは、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態では、本明細書に定義される本発明の特定の化合物（例えば、実施例１～１９、又は表１Ａ～１Ｃ、２、３若しくは４のいずれか１つ）と、抗ＴＮＦα剤を含む組合せ製剤が本明細書に提供される。好ましくは、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、さらに好ましくは、抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
以下のプロトコルは、本明細書に開示される化合物の活性を試験する上で好適である。
手順１：グラミシジンで刺激されたＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。実験前に、細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、ＴＨＰ－１を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で３８４ウェルプレートにおいて平板培養した。化合物を、まず、アッセイ培地に溶解させて、５００μＭの５倍の最高濃度を得た。次に、１０段階希釈（１：３）を、１．６７％のＤＭＳＯを含有するアッセイ培地において行った。５倍の化合物溶液を培養培地に加えて、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。最終的なＤＭＳＯ濃度は、０．３７％であった。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順２
１．実験手順
１．１ 細胞培養
１）３７℃、５％のＣＯ２で、１０％のＦＢＳを含む完全ＲＰＭＩ－１６４０培地中で、ＴＨＰ－１細胞を培養する。
２）ｍｌ当たり３×１０５個の細胞を接種することによって、３日毎に細胞を継代する。
１．２ 化合物調製
ＴＥＣＡＮ ＥＶＯシステムを用いて３８４ウェルＬＤＶマイクロプレート中のＤＭＳＯを用いて３倍連続希釈の化合物を調製して、１０の濃度を有する化合物源プレートを生成する。最高濃度は、３０ｍＭである。
１．３ 細胞調製
１）ＴＨＰ－１細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
２）完全ＲＭＰＩ－１６４０培地で細胞を再懸濁させ、細胞を計数する。
３）Ｔ２２５フラスコ中に、フラスコ当たり約２．５×１０７個の細胞を播種し、細胞を２０ｎｇ／ｍｌのＰＭＡ（１％未満の最終的なＤＭＳＯ濃度）で処理する。
４）一晩インキュベートする。
１．４ ＴＨＰ－１刺激
１）付着ＴＨＰ－１細胞をＰＢＳで洗浄し、Ｔ２２５フラスコに対して４ｍｌのトリプシンで細胞を剥離させる。
２）細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離し、２％のＦＢＳを含有するＲＰＭＩ－１６４０で細胞を再懸濁させ、トリパンブルーを用いて細胞を計数する。
３）５０ｎｌ／ウェルの連続希釈の試験化合物を、Ｅｃｈｏによって３８４ウェルプレートに移し；高い対照及び第１の点のＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）のために、１６５ｎｌを移し、次に、ＤＭＳＯ濃度を全てのウェル中で一致させるように再充填し、プレートの配置は以下のとおりである。
４）３８４ウェルプレート中のウェル当たり２％のＦＢＳを含む４０ｕｌのＲＰＭＩ－１６４０に５０ｋ細胞を播種する。
５）３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートする。
６）５倍のグラミシジンを調製し、ウェル当たり１０μｌを加え、最終濃度は５μＭであり、３７℃、５％のＣＯ２で２時間インキュベートする。
７）１分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
８）１６μｌの上清をａｐｒｉｃｏｔによってピペットで取り、白色の３８４ ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ中に移す。図３は、プレートの配置：ＨＣ：１００μＭのＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）＋５μＭのグラミシジンＬＣ：５μＭのグラミシジンを示す。
１．５ ＩＬ－１β検出
１）５倍の希釈剤＃５をボルテックスにより均質化し、４体積の蒸留水中１体積のストック溶液を加える。
２）抗ＩＬ１β－クリプテート－抗体及び抗ＩＬ１β ＸＬ－抗体の２０倍ストック溶液を解凍する。これらの２つの抗体を、検出緩衝液＃３を用いて１倍に希釈する。
３）２つの調製済み抗体溶液を、使用の直前に予め混合する。
４）４ｕｌの予め混合された抗ＩＬ１β抗体の希釈標準溶液を、全てのウェルに分配する。
５）プレートを密閉し、４℃で一晩インキュベートする。
６）ＥｎＶｉｓｏｎを用いて細胞プレートを読み取り、読み取り値を試験化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０を計算する。
２．データ分析：
１．化合物のＩＣ５０は、下式を用いて計算され得る。
ＩＣ５０のための式
阻害％＝１００－１００×［ＨＣａｖｅ－読み取り値／（ＨＣａｖｅ－ＬＣａｖｅ）］
２．正規化されたデータを、ＸＬｆｉｔを用いて用量反応的に適合させ、化合物濃度を計算する。
表２及び３は、２％のウシ胎仔血清を含有するｈＴＨＰ－１アッセイにおける化合物の生物学的活性を示し、表４は、１０％のウシ胎仔血清を含有するｈＴＨＰ－１アッセイにおける化合物の生物学的活性を示す：＜０．００８μＭ＝「＋＋＋＋＋＋」；≧０．００８及び＜０．０４μＭ＝「＋＋＋＋＋」；≧０．０４及び＜０．２μＭ＝「＋＋＋＋」；≧０．２及び＜１μＭ＝「＋＋＋」；≧１及び＜５μＭ＝「＋＋」；≧５及び＜３０μＭ＝「＋」。
Figure 2022505525000785
Figure 2022505525000786
Figure 2022505525000787
試験例１．
ＣＡＲＤ８遺伝子は、第１９番染色体上の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）６連結領域内に位置する。ＣＡＲＤ８は、ＮＬＲＰ３、及びアポトーシス関連スペック様タンパク質と相互作用して、ＮＬＲＰ３インフラマソームと呼ばれるカスパーゼ－１活性化複合体を形成する。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、ｐｒｏ－ＩＬ－１βを成熟した分泌ＩＬ－１βにプロセシングすることにより、インターロイキン－１βの産生及び分泌を媒介する。インフラマソームにおけるその役割以外に、ＣＡＲＤ８は、核内因子ＮＦ－κＢの強力な阻害因子でもある。ＮＦ－κＢ活性化は、ｐｒｏ－ＩＬ－１βの産生に必須である。ＩＬ－１βの過剰産生及びＮＦ－κＢの調節不全は、クローン病の特徴であることから、ここでのＣＡＲＤ８は、炎症性腸疾患のリスク遺伝子であると考えられる。ＣＡＲＤ８とクローン病との有意な関連が、ｒｓ２０４３２１１でのＣアレルの非同義一塩基多型（ＳＮＰ）のマイナーアレルのリスク作用に関する２件の英国の研究で見出された。このＳＮＰは、未成熟終止コドンを導入し、その結果、極めて短縮されたタンパク質の発現が起こる。この変異型ＣＡＲＤ８タンパク質は、ＮＦ－κＢ活性を抑制することができないため、ＮＬＲＰ３インフラマソームの基質であるｐｒｏ－ＩＬ－１βの構成的産生を招く。ＮＬＲＰ３遺伝子の機能獲得型変異（例えば、本明細書に記載される機能獲得型変異のいずれか、例えば、本明細書に記載のＮＬＲＰ３遺伝子中の機能獲得型変異のいずれか）は、ＣＡＲＤ８遺伝子（例えば、ｒｓ２０４３２１１のＣアレル）中の機能喪失型変異と組み合わされると、ＮＬＲＰ３インフラマソーム発現及び／又は活性の増大に関連する疾患の発生を引き起こす。例えば、ＮＬＲＰ３遺伝子中の機能獲得型変異及び／又はＣＡＲＤ８遺伝子中の機能喪失型変異を有する患者は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる治療に対して治療応答の改善を示すことが予測される。
試験は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎患者からの細胞及び生検試料におけるインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か；並びに特定の遺伝子変異体が、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる治療に応答する可能性が最も高いクローン病又は潰瘍性大腸炎患者を同定するか否かを決定するために設計される。
本試験の副次的目的は、以下の通りである：ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病及び潰瘍性大腸炎生検サンプルにおけるインフラマソーム活性を低減するか否か（クローン病及び潰瘍性大腸炎の結果を対照患者の結果と比較して）を決定すること；ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病及び潰瘍性大腸炎サンプルにおける炎症性サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低減したか否かを決定すること；ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、及びＩＬ－１βのベースライン（非エクスビボ治療）ＲＮＡレベルが、抗ＴＮＦα剤耐性状態を有する患者からの生検サンプル中でより大きいか否かを決定すること；並びにＡＴＧ１６Ｌ１、ＮＬＲＰ３、及びＣＡＲＤ８をコードする遺伝子中の特定の遺伝子変異（例えば、本明細書に記載されるＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子、及びＣＡＲＤ８遺伝子中の変異のいずれか）の存在に応じて結果を階層化すること。
方法
・ＮＬＲＰ３ ＲＮＡのベースライン発現を評価し、クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの患部組織の生検中のＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量する。
・Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定した炎症性遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づいて、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、クローン病患者からの疾患の生検における炎症性応答を低減するか否かを決定する。
・患者のＤＮＡをシーケンシングして、ＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子、及びＣＡＲＤ８遺伝子中の特定の遺伝子変異（例えば、本明細書に記載されるこれらの遺伝子の例示的な変異のいずれか）を検出し、続いて、これらの遺伝子変異の存在に応じて機能分析の結果を階層化する。
実験計画
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα治療未経験又は抗ＴＮＦα治療に対して耐性のいずれかであるクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の患部からの内視鏡若しくは外科生検；加えて、対照患者からの生検（大腸癌患者からのサーベイランス大腸内視鏡又は炎症のない部位）も試験する。
・エクスビボ治療モデル：
必要に応じて決定される器官又はＬＰＭＣ培養
・測定すべきエンドポイント：
エクスビボ治療前－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ治療後－インフラマソーム活性（プロセシングされたＩＬ－１β、プロセシングされたカスパーゼ－１、又は分泌ＩＬ－１β）；炎症性サイトカインのＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存Ｔ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ解析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、プロセシングされたＩＬ－１β、プロセシングされたカスパーゼ－１、又は分泌ＩＬ－１β、及び炎症性サイトカインＲＮＡレベルを低下させるか否かを決定する。
・生検での治療状況、並びにＮＬＲＰ３遺伝子、ＣＡＲＤ８遺伝子、及びＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子中の遺伝子変異（例えば、本明細書に記載されるこれらの遺伝子の例示的な遺伝子変異のいずれか）の存在に応じて、応答データを階層化する。
試験例２．ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる抗ＴＮＦα耐性患者の治療
ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２００９ Ｎｏｖ ２４；４（１１）：ｅ７９８４は、最初のインフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）注入前及びその４～６週間後に、コルチコステロイド及び／又は免疫抑制に対して不応性の潰瘍性大腸炎患者からの活性炎症粘膜、並びに対照患者からの正常な粘膜において内視鏡検査で粘膜生検を採取したことを記載している。本試験の患者は、最初のインフリキシマブ処置から４～６週間後の内視鏡検査及び組織学所見に基づいて、インフリキシマブに対する応答について応答者又は非応答者に分類された。これらの生検のトランスクリプトームＲＮＡ発現レベルは、ＧＳＥ １６８７９から本明細書に開示される本発明の発明者らによって、一般に入手可能なＧｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｏ／ｇｅｏ２ｒ／？ａｃｃ＝ＧＳＥ１６８７９）から検索された。ＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルは、ＧＥＯ２Ｒ（同じウェブサイトで入手可能なツール）を用い、それぞれプローブセット２０７０７５＿ａｔ及び２０５０６７＿ａｔに基づいて決定された。驚くことに、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に不応答性のクローン病患者は、応答性患者より高いＮＬＲＰ３及びＩＬ－１β ＲＮＡの発現を有する（図１及び２）ことが判明した。同様に、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に不応答性のＵＣ患者でも、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）応答性患者と比較して高いＮＬＲＰ３及びＩＬ－１β ＲＮＡの発現（図３及び４）が認められた。
抗ＴＮＦα剤不応答者におけるＮＬＲＰ３及びＩＬ－１β ＲＮＡ発現の前記高いレベルは、本明細書において、ＮＬＲＰ３活性化を招くと仮定され、これがひいては、ＩＬ－２３産生を誘導するＩＬ－１βの放出を引き起こし、その結果、前記抗ＴＮＦα剤に対する耐性が生じる。従って、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによるクローン病及びＵＣ抗ＴＮＦα不応答者の治療は、このカスケードを阻止し、それによって抗ＴＮＦα剤に対する不応答性の発生を予防する。実際に、抗ＴＮＦα剤に対する耐性は、他の炎症性又は自己免疫疾患において共通している。従って、炎症性又は自己免疫疾患の治療のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、抗ＴＮＦα剤に対する不応答性を招く機構を遮断するであろう。その結果、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、抗ＴＮＦα剤に対する炎症性又は自己免疫疾患の患者の感受性を高め、それにより、これらの疾患の治療のための抗ＴＮＦα剤の用量を低減することになる。従って、ＴＮＦα剤が過剰発現される疾患、例えば、炎症性又は自己免疫疾患などの治療に、ＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦα剤の組合せを用いて、患者の抗ＴＮＦα剤に対するそうした不応答性の発生を回避することができる。好ましくは、この併用治療は、ＩＢＤ、例えば、クローン病及びＵＣの治療に使用することができる。
さらに、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、ＴＮＦαが過剰発現される疾患の治療のための抗ＴＮＦα剤の代替手段を提供する。従って、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、ＩＢＤ（例えば、クローン病及びＵＣ）などの炎症性又は自己免疫疾患のための抗ＴＮＦα剤の代替手段を提供する。
全身性抗ＴＮＦα剤も、感染のリスクを高めることがわかっている。しかし、腸管に限定されるＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸管を標的とする治療（即ち、非全身性治療）を提供し、こうした感染を予防する。従って、腸管に限定されるＮＬＲＰ３アンタゴニストを用いた、ＴＮＦα腸疾患、例えばＩＢＤ（即ち、クローン病及びＵＣ）の治療は、抗ＴＮＦα剤と比較して、感染のリスクを低減するというさらに別の利点も有する。
提案される実験：
非活動期疾患を有する患者、活動期疾患を有する患者、コルチコステロイドに対して耐性の活動期疾患を有する患者、ＴＮＦ遮断剤に対して耐性の活動期疾患を有する患者のＬＰＭＣ及び上皮細胞におけるＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を決定する。ＬＰＭＣ及び上皮細胞におけるＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現は、ＲＮＡＳｃｏｐｅ技術により解析される。活性ＮＬＲＰ３シグネチャー遺伝子の発現は、Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ技術により解析される。実現可能性を決定するためのパイロット解析は、対照からの５つのサンプル、活動期ＣＤ病変からの５つのサンプル、及び活動期ＵＣ病変からの５つのサンプルを用いて実施される。
試験例３．
ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、その疾患が抗ＴＮＦ療法に対して耐性又は不応答性であると臨床的にみなされるＩＢＤ患者からの生検サンプル中の抗ＴＮＦ誘導Ｔ細胞枯渇／アポトーシスに対する耐性を逆転することが提示される。
試験は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎患者からの細胞及び生検試料におけるインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か；並びにＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎患者の抗ＴＮＦα療法と相乗効果を示すか否かを決定するために設計される。
本試験の副次的目的は、以下の通りである：ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病及び潰瘍性大腸炎生検サンプルにおけるインフラマソーム活性を低減するか否か（クローン病及び潰瘍性大腸炎の結果を対照患者の結果と比較して）を決定すること；ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病及び潰瘍性大腸炎サンプルにおける炎症性サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低減したか否かを決定すること；ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、抗ＴＮＦα抗体による同時治療の非存在下で、クローン病及び潰瘍性大腸炎生検サンプルにＴ細胞枯渇を誘導するか否かを決定すること；並びにＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、及びＩＬ－１βのベースライン（非エクスビボ治療）ＲＮＡレベルが、抗ＴＮＦα剤耐性状態を有する患者からの生検サンプル中でより大きいか否かを決定すること。
方法
・ＮＬＲＰ３ ＲＮＡのベースライン発現を評価し、クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの患部組織の生検中のＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量する。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患の生検におけるＴ細胞枯渇／アポトーシスに対する効果に関して、ＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦ抗体の相乗効果があるか否かを決定する。
・Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定した炎症性遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づいて、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、クローン病患者からの疾患の生検における炎症性応答を低減するか否かを決定する。
実験計画
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα治療未経験又は抗ＴＮＦα治療に対して耐性のいずれかであるクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の患部からの内視鏡若しくは外科生検；加えて、対照患者からの生検（大腸癌患者からのサーベイランス大腸内視鏡又は炎症のない部位）も試験する。
・エクスビボ治療モデル：
必要に応じて決定される器官又はＬＰＭＣ培養
・エクスビボ治療：
抗ＴＮＦ耐性及び抗ＴＮＦ感受性クローン病患者からの生検同士のＴ細胞アポトーシスの相違を識別するのに適切な濃度で、抗ＴＮＦ抗体の存在又は非存在下それぞれの、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト（２つの濃度）、陰性対照（ビヒクル）、陽性対照（カスパーゼ－１阻害剤）。治療条件はそれぞれ、少なくとも２回反復サンプルで評価する。
・測定すべきエンドポイント：
エクスビボ治療前－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ治療後－インフラマソーム活性（プロセシングされたＩＬ－１β、プロセシングされたカスパーゼ－１、又は分泌ＩＬ－１βのいずれか）；炎症性サイトカインのＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存Ｔ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ解析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト同時治療が、抗ＴＮＦに応答してＴ細胞アポトーシス／枯渇を増大するか否かを決定する。
・ＮＬＲＰ３ ＲＮＡ発現のレベルが、抗ＴＮＦ治療未経験のサンプルと比較して、ＴＮＦ耐性クローン病及び潰瘍性大腸炎のサンプルで大きいか否かを決定する。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト治療が、プロセシングされたＩＬ－１β、プロセシングされたカスパーゼ－１、又は分泌ＩＬ－１β、及び炎症性サイトカインＲＮＡレベルを低下させるか否かを決定する。
生物学的アッセイ－ＴＨＰ－１細胞におけるニゲリシン刺激ＩＬ－１β分泌アッセイ
単球ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ：ＴＩＢ－２０２）を、供給者の指示に従い、ＲＰＭＩ培地（ＲＰＭＩ／Ｈｅｐｅｓ＋１０％ウシ胎仔血清＋ピルビン酸ナトリウム＋０．０５ｍＭ βメルカプトエタノール（１０００×ストック）＋Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中で維持した。０．５μＭホルボール１２－ミリステート１３－アセテート（ＰＭＡ；Ｓｉｇｍａ ＃Ｐ８１３９）を用いて細胞を３時間かけて大量に分化させ、培地を交換し、３８４ウェル平底細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１９８６）中でウェル当たり５０，０００細胞にて細胞を平板培養して、一晩分化させた。ＤＭＳＯでの１：３．１６段階希釈シリーズ中の化合物を１：１００で細胞に添加し、１時間インキュベートした。ＮＬＲＰ３インフラマソームを１５μＭ（最終濃度）Ｎｉｇｅｒｉｃｉｎ（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、♯ＢＭＬ－ＣＡ４２１－０００５）の添加により活性化し、細胞を３時間インキュベートした。１０μＬの上清を取り出し、ＨＴＲＦ ａｓｓａｙ（ＣｉｓＢｉｏ、♯６２ＩＬ１ＰＥＣ）を用い、製造者の指示に従ってＩＬ－１βレベルをモニターした。ＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｒｅａｇｅｎｔ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、♯Ａ１３２６１）を細胞培養プレートに直接添加して、生存能力及びピロトーシスをモニターした。
本発明のいくつかの実施形態を説明してきた。それにもかかわらず、様々な変更が、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに行われ得ることが理解されるであろう。したがって、他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内である。

Claims (238)

  1. 式ＡＡ
    Figure 2022505525000788
    （式中、
    Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
    Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
    Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
    Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
    Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
    Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり、且つＸ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
    Figure 2022505525000789
    は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
    Figure 2022505525000790
    は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
    Figure 2022505525000791
    は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
    Figure 2022505525000792
    は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；
    ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
    （ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
    からなる群から選択される環を独立して形成し；
    Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；又は
    同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、前記シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され；
    ここで、それらを連結する原子と一緒になって環を形成しないＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のいずれかは、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、
    １つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
    Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソから独立して選択され；
    Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
    ｏ＝１又は２；
    ｐ＝０、１、２、又は３；
    Ｒ６及びＲ７は、以下：
    １つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択されるか；
    或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ１２炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、独立して、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３、及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    但し、Ｂが、２～３個の環窒素原子を含む５～１０員ヘテロアリールであるとき、少なくとも１つのＲ６は、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位でＢに結合し；
    Ｂが、２－ピリジル、ピリミジン－６－イル、又はピリミジン－４－イルであるとき、Ｂは、式ＡＡの－ＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２－部分に対してオルト位のシアノ基で置換されず；
    且つ、
    式ＡＡの前記化合物は、以下：
    Figure 2022505525000793
    Figure 2022505525000794
    Figure 2022505525000795
    Figure 2022505525000796
    Figure 2022505525000797
    Figure 2022505525000798
    Figure 2022505525000799
    Figure 2022505525000800
    Figure 2022505525000801
    Figure 2022505525000802
    Figure 2022505525000803
    Figure 2022505525000804
    からなる群から選択される化合物ではない）
    の化合物；
    又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在し；ここで、２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つは、隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、及び
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
    からなる群から選択される環を独立して形成する、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘ１及びＸ４の一方が、Ｎであるとき；Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｏ以外である、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｘ１は、ＣＲ１である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｘ２は、ＮＲ２である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｘ３は、Ｎである、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する、請求項５～８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する、請求項５～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項５～８のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項５～８又は１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 前記単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３（例えば、Ｈ）である、請求項７～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｘ１は、Ｎである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｘ２は、ＮＲ２である、請求項１～３又は１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｘ３は、ＣＲ３である、請求項１～３又は１５のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１～３又は１５のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つＸ４は、ＣＲ４である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する、請求項１７～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する、請求項１７～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１７～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１７～１９又は２２のいずれか１項に記載の化合物。
  24. 前記単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１８～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｘ１は、Ｓである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  27. Ｘ２は、ＣＲ２である、請求項１～３又は２６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ｘ３は、ＣＲ３である、請求項１～３又は２６～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  29. Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１～３又は２６～２８のいずれか１項に記載の化合物。
  30. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する、請求項２９又は３０に記載の化合物。
  32. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項２９に記載の化合物。
  33. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項２９又は３２に記載の化合物。
  34. 前記単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む、請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項２７～３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. Ｘ１は、Ｓであり；且つＸ４は、ＣＲ４以外である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  37. Ｘ２は、ＣＲ２である、請求項１～３又は３６のいずれか１項に記載の化合物。
  38. Ｘ３は、ＣＲ３である、請求項１～３又は３６～３７のいずれか１項に記載の化合物。
  39. Ｘ４は、Ｎである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  40. Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つＸ４は、Ｎである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  41. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する、請求項１～３又は３６～４０のいずれか１項に記載の化合物。
  42. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する、請求項１～３又は３６～４１のいずれか１項に記載の化合物。
  43. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１～３又は３６～４０のいずれか１項に記載の化合物。
  44. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１～３、３６～４０、又は４３のいずれか１項に記載の化合物。
  45. 前記単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む、請求項４４に記載の化合物。
  46. それぞれのＲ２０は、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又は１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、前記環は、ＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される、請求項１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
  47. Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択される、請求項１～４６のいずれか１項に記載の化合物。
  48. ｏは２であり、ｐは２である、請求項１～４７のいずれか１項に記載の化合物。
  49. Ｂはピリジルである、請求項１～４８のいずれか１項に記載の化合物。
  50. Ｂは、２－ピリジルである、請求項４９に記載の化合物。
  51. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000805
    である、請求項５０に記載の化合物。
  52. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項５１に記載の化合物。
  53. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000806
    である、請求項５２に記載の化合物。
  54. Ｂは、４－ピリジルである、請求項４９に記載の化合物。
  55. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000807
    である、請求項５４に記載の化合物。
  56. 隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項５５に記載の化合物。
  57. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000808
    からなる群から選択される、請求項５６に記載の化合物。
  58. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000809
    である、請求項１～４７のいずれか１項に記載の化合物。
  59. Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項５８に記載の化合物。
  60. Figure 2022505525000810
    は、
    Figure 2022505525000811
    である、請求項５８又は５９に記載の化合物。
  61. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000812
    である、請求項１～４７のいずれか１項に記載の化合物。
  62. Figure 2022505525000813
    は、
    Figure 2022505525000814
    である、請求項６１に記載の化合物。
  63. Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項６１又は６２に記載の化合物。
  64. Figure 2022505525000815
    は、
    Figure 2022505525000816
    からなる群から選択される、請求項６２又は６３に記載の化合物。
  65. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000817
    である、請求項１～４７のいずれか１項に記載の化合物。
  66. Figure 2022505525000818
    は、
    Figure 2022505525000819
    であり、式中、ＲＸは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）から選択され、Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２－、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又は１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記環は、ＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される）を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、ＣＯＲ１３、及びＣＯ２Ｒ１３から選択され；Ｒ１３は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択される、請求項１又は４８～６５のいずれか１項に記載の化合物。
  67. Figure 2022505525000820
    は、
    Figure 2022505525000821
    Figure 2022505525000822
    からなる群から選択される、請求項４８～６５のいずれか１項に記載の化合物。
  68. Figure 2022505525000823
    は、
    Figure 2022505525000824
    であり、式中、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３、及び－ＣＨ２－からなる群から選択される、請求項４８～６５のいずれか１項に記載の化合物。
  69. Figure 2022505525000825
    は、
    Figure 2022505525000826
    からなる群から選択される、請求項４８～６５のいずれか１項に記載の化合物。
  70. Ｘ１は、Ｓである、請求項１～３又は４８～６５のいずれか１項に記載の化合物。
  71. Ｘ２は、ＣＲ２である、請求項１～３、４８～６５、又は７０のいずれか１項に記載の化合物。
  72. Ｘ３は、ＣＲ３である、請求項１～３、４８～６５、又は７０若しくは７１のいずれか１項に記載の化合物。
  73. Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１～３、４８～６５、又は７０～７２のいずれか１項に記載の化合物。
  74. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
    （ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロアリール環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
    からなる群から選択される、請求項７２又は７３に記載の化合物。
  75. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環及び
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
    からなる群から選択される、請求項７２～７４のいずれか１項に記載の化合物。
  76. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環、及び
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
    からなる群から選択される、請求項７５に記載の化合物。
  77. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する、請求項７２～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  78. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する、請求項７２～７５又は７７のいずれか１項に記載の化合物。
  79. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項７２～７５のいずれか１項に記載の化合物。
  80. Ｒ３及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項７２～７５又は７９のいずれか１項に記載の化合物。
  81. 前記環は、Ｏ若しくはＮＨから独立して選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ３及びＸ４について選択される値と共に累加する、請求項７２～７５又は７９～８１のいずれか１項に記載の化合物。
  82. Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３（例えば、Ｈ）である、請求項７１～８１のいずれか１項に記載の化合物。
  83. 前記環は、独立して選択される２つのＲ２０で置換される、請求項８０又は８１に記載の化合物。
  84. Ｒ２０は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）である、請求項８０～８３のいずれか１項に記載の化合物。
  85. Figure 2022505525000827
    は、
    Figure 2022505525000828
    からなる群から選択される、請求項７９～８４のいずれか１項に記載の化合物。
  86. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
    （ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロアリール環（ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
    からなる群から選択される、請求項７０～７３のいずれか１項に記載の化合物。
  87. 前記環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式５～６員シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ及びＮＨ）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項８６に記載の化合物。
  88. 前記環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式５～６員シクロアルキル環である、請求項８６に記載の化合物。
  89. それぞれのＲ２０は、独立して、以下：ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、及びＮＲ８Ｒ９から選択される、請求項８６～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  90. Figure 2022505525000829
    は、
    Figure 2022505525000830
    からなる群から選択される、請求項８６～８９のいずれか１項に記載の化合物。
  91. ｏは２であり、ｐは２である、請求項７０～９０のいずれか１項に記載の化合物。
  92. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000831
    である、請求項７０～９１のいずれか１項に記載の化合物。
  93. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項９２に記載の化合物。
  94. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７でそれぞれ任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する、請求項９１～９３のいずれか１項に記載の化合物。
  95. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000832
    である、請求項９１～９４のいずれか１項に記載の化合物。
  96. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000833
    である、請求項７０～９０のいずれか１項に記載の化合物。
  97. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項９６に記載の化合物。
  98. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７でそれぞれ任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する、請求項９６又は９７に記載の化合物。
  99. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000834
    である、請求項９６～９８のいずれか１項に記載の化合物。
  100. 式ＡＡ
    Figure 2022505525000835
    （ここで、
    式ＡＡの化合物は、以下：
    Figure 2022505525000836
    から選択され、
    式中、
    Ａは、芳香族及び電荷中性であり；
    Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１、又はＮＲ１であり；
    Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ２、又はＮＲ２であり；
    Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ３、又はＮＲ３であり；
    Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ４、ＮＲ４、又は－Ｘ５－Ｘ６－であり；
    Ｘ５は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｘ６は、Ｎ又はＣＲ６であり；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
    Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ１であり；
    Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ２であり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－以外のとき、
    Figure 2022505525000837
    は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、及びＣＲ４の少なくとも１つを含み；
    Ｘ４が、－Ｘ５－Ｘ６－のとき、
    Figure 2022505525000838
    は、ＣＲ１、ＣＲ２、ＣＲ３、ＣＲ５、及びＣＲ６の少なくとも２つを含み；
    Ｘ１が、Ｓのとき、Ｘ４は、ＣＲ４以外であり；
    Ｘ４が、Ｓのとき、Ｘ１は、ＣＲ１以外であり；
    ここで、式ＡＡの前記化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち２つ～４つが存在するか、又はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち２つ～５つが存在し；且つ
    ２つ～４つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のうち少なくとも２つ又は２つ～５つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６のうち少なくともは、隣接する原子上にあり；
    ここで、式ＡＡの前記化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４又はいずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；式ＡＡの前記化合物が、式ＡＡ－２の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、式ＡＡの前記化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
    （ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、式ＡＡの前記化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、また、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）；
    からなる群から選択され；
    Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ、オキソ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニル、１つ以上のＲ２１で置換されるＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
    又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式若しくは二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの単環式若しくは二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、前記シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ２１は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか；
    ここで、残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、存在すれば、以下：Ｈ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＯＣＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル、及び１つ以上のＲ２２で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
    Ｒ２２は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２４で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、及び１つ以上のＲ２３で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
    Ｒ２３は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣ１～Ｃ６アルキル、及びオキソから選択され；
    Ｒ２４は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    ここで、前記化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、
    Figure 2022505525000839
    は、以下：
    Figure 2022505525000840
    からなる群から選択され、
    式中、＊は、＊に最も近い環位置が置換されていないことを示し；
    Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリール環であり；
    Ｂ’は、５～６員ヘテロアリールであり、ここで、前記５～６員ヘテロアリールが、２又は３個の窒素環員を含むとき、前記５～６員ヘテロアリールは、さらに１個以上の非窒素ヘテロ原子又はヘテロ原子基；５－ピリミジニル；６－ピリミジニル；ピリダジニル；ピラジニル；１，２，３－トリアジニル；１，２，４－トリアジニル；テトラジニル；イミダゾリル；ピラゾリル；１，２，３－トリアゾリル；テトラゾリル；若しくはＣ７～Ｃ１０アリールを含み；
    ｏ＝１又は２；
    ｐ＝０、１、２、又は３；
    ｏ’＝０又は１；
    ｐ’＝０又は１；
    ｏ’’＝０又は１；
    ｐ’’＝０、１、又は２；
    ｐ’’’＝１、２、又は３；
    ｔは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
    ｔ’は、０、１、２、３、又は４であり；
    Ｒ６は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆｒ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
    Ｒ６’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
    Ｒ７は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
    Ｒ７’は、出現するごとに、独立して、以下：１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｉ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
    Ｒ６’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
    ここで、
    Figure 2022505525000841
    が
    Figure 2022505525000842
    であるとき、少なくとも１つのＲ６’’は、Ｂ環を式ＡＡのＮＨ（ＣＯ）基と連結する結合に対してオルトであり；
    Ｒ７’’のそれぞれの出現は、独立して、以下：Ｃ１～Ｃ２アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ１０シクロアルキル、１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル、及び１つ以上のＲ２５で任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され；
    又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
    又は、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
    或いは、隣接する原子上の少なくとも一対のＲ６’’及びＲ７’’は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４若しくはＣ６～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換され；
    Ｒ２５は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換される５～１０員ヘテロアリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールオキシ、及び１つ以上のＲ２６で任意選択的に置換されるＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２６は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ２７は、出現するごとに、独立して、以下：ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択され；
    Ｒ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル若しくは３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１個以上のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
    Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり；且つ
    Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
    の化合物；
    又はその薬学的に許容される塩。
  101. 式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－１の化合物であるとき、Ｘ４は、－Ｘ５－Ｘ６－以外であり、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それらを連結する原子と一緒になって環を形成し；式ＡＡの化合物が、式ＡＡ－２の化合物であるとき、いずれか２つの隣接するＲ１、Ｒ２、及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し；前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）
    からなる群から選択される、請求項１００に記載の化合物。
  102. Ｘ１及びＸ４の一方が、Ｎであるとき；Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｏ以外である、請求項１００又は１０１に記載の化合物。
  103. 式ＡＡの前記化合物は、式ＡＡ－１：
    Figure 2022505525000843
    の化合物である、請求項１００～１０２のいずれか１項に記載の化合物。
  104. Ｘ１及びＸ４の一方が、Ｎであるとき；Ｘ１及びＸ４の他方は、Ｏ以外である、請求項１００～１０３のいずれか１項に記載の化合物。
  105. Ｘ１は、ＣＲ１である、請求項１００～１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  106. Ｘ２は、ＮＲ２である、請求項１００～１０５のいずれか１項に記載の化合物。
  107. Ｘ３は、Ｎである、請求項１００～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
  108. Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１００～１０７のいずれか１項に記載の化合物。
  109. Ｘ１は、ＣＲ１であり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、Ｎであり；Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１００～１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  110. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する、請求項１０６～１０９のいずれか１項に記載の化合物。
  111. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する、請求項１０６～１１０のいずれか１項に記載の化合物。
  112. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１０６～１０９のいずれか１項に記載の化合物。
  113. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ１及びＸ２について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１０６～１０９又は１１２のいずれか１項に記載の化合物。
  114. 前記単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む、請求項１１３に記載の化合物。
  115. Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１０８～１１４のいずれか１項に記載の化合物。
  116. Ｘ１は、Ｎである、請求項１００～１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  117. Ｘ２は、ＮＲ２である、請求項１００～１０４又は１１６のいずれか１項に記載の化合物。
  118. Ｘ３は、ＣＲ３である、請求項１００～１０４又は１１６～１１７のいずれか１項に記載の化合物。
  119. Ｘ４は、ＣＲ４である、請求項１００～１０４又は１１６～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  120. Ｘ１は、Ｎであり；Ｘ２は、ＮＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つＸ４は、ＣＲ４である、請求項１００～１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  121. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１１８～１２０のいずれか１項に記載の化合物。
  122. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される、請求項１１８～１２１のいずれか１項に記載の化合物。
  123. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１１８～１２２のいずれか１項に記載の化合物。
  124. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１１８～１２３のいずれか１項に記載の化合物。
  125. 前記単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、１個のＯ原子を含む、請求項１２４に記載の化合物。
  126. Ｒ４は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１１９～１２５のいずれか１項に記載の化合物。
  127. Ｘ１は、Ｓである、請求項１００～１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  128. Ｘ２は、ＣＲ２である、請求項１００～１０４又は１２７のいずれか１項に記載の化合物。
  129. Ｘ３は、ＣＲ３である、請求項１００～１０４又は１２７～１２８のいずれか１項に記載の化合物。
  130. Ｘ４は、Ｎである、請求項１００～１０４又は１２７～１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  131. Ｘ１は、Ｓであり；Ｘ２は、ＣＲ２であり；Ｘ３は、ＣＲ３であり；且つＸ４は、Ｎである、請求項１００～１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  132. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環を形成する、請求項１２８～１３１のいずれか１項に記載の化合物。
  133. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル環を形成する、請求項１２８～１３２のいずれか１項に記載の化合物。
  134. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１２８～１３１のいずれか１項に記載の化合物。
  135. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ、及びＮＲ１３から選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基（例えば、Ｏ、ＮＨ、若しくはＮＣＨ３）を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加し、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１２８～１３１又は１３４のいずれか１項に記載の化合物。
  136. 前記単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環は、Ｏ及びＮＨから選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含有し、ここで、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子基は、Ｘ２及びＸ３について選択される値と共に累加する、請求項１３５に記載の化合物。
  137. Ｒ２０は、以下：ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか；又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又は１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し、ここで、前記環は、ＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される、請求項１００～１３６のいずれか１項に記載の化合物。
  138. Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択される、請求項１３７に記載の化合物。
  139. Figure 2022505525000844
    は、以下：
    Figure 2022505525000845
    からなる群から選択される、請求項１００～１３８のいずれか１項に記載の化合物。
  140. Figure 2022505525000846
    は、
    Figure 2022505525000847
    である、請求項１００～１３９のいずれか１項に記載の化合物。
  141. ｏは２であり、ｐは２である、請求項１４０に記載の化合物。
  142. Ｂ’は、ピリジルである、請求項１４０又は１４１に記載の化合物。
  143. Ｂ’は、２－ピリジルである、請求項１４０～１４２のいずれか１項に記載の化合物。
  144. 前記任意選択的に置換される環Ｂ’は、
    Figure 2022505525000848
    である、請求項１４０～１４３のいずれか１項に記載の化合物。
  145. 隣接する原子上の２対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項１４４に記載の化合物。
  146. 前記任意選択的に置換される環Ｂ’は、
    Figure 2022505525000849
    である、請求項１４４に記載の化合物。
  147. Ｂ’は、４－ピリジルである、請求項１４０～１４２のいずれか１項に記載の化合物。
  148. 前記任意選択的に置換される環Ｂ’は、
    Figure 2022505525000850
    である、請求項１４０～１４２及び１４７のいずれか１項に記載の化合物。
  149. 隣接する原子上の少なくとも１対のＲ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８シクロアルキル環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記シクロアルキル環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項１４８に記載の化合物。
  150. Figure 2022505525000851
    は、以下：
    Figure 2022505525000852
    からなる群から選択される、請求項１４７～１４９のいずれか１項に記載の化合物。
  151. Figure 2022505525000853
    は、
    Figure 2022505525000854
    である、請求項１００～１３９のいずれか１項に記載の化合物。
  152. Figure 2022505525000855
    は、
    Figure 2022505525000856
    である、請求項１００～１３９又は１５１のいずれか１項に記載の化合物。
  153. Figure 2022505525000857
    は、
    Figure 2022505525000858
    である、請求項１００～１３９のいずれか１項に記載の化合物。
  154. Figure 2022505525000859
    は、
    Figure 2022505525000860
    である、請求項１５３に記載の化合物。
  155. Ｒ６’及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、少なくとも１つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項１５３又は１５４に記載の化合物。
  156. Figure 2022505525000861
    は、以下：
    Figure 2022505525000862
    からなる群から選択される、請求項１５４又は１５５に記載の化合物。
  157. Figure 2022505525000863
    は、
    Figure 2022505525000864
    である、請求項１００～１３９のいずれか１項に記載の化合物。
  158. Figure 2022505525000865
    は、
    Figure 2022505525000866
    である、請求項１００～１３９のいずれか１項に記載の化合物。
  159. Ａは、
    Figure 2022505525000867
    であり、式中、ＲＸは、Ｈ及びＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）から選択され；Ｚ１は、Ｏ、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ２は、ＮＨ、及び任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｚ３は、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２－、任意選択的に１～２つのＲ２０で置換される－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－からなる群から選択され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、ハロ（例えば、フルオロ）、オキソ、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、１つのＲ２１で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、若しくはイソプロポキシ）、ＮＲ８Ｒ９、１つのＲ２１で任意選択的に置換される３～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル若しくはピロリジニル）からなる群から選択されるか、又は同じ原子上の少なくとも一対のＲ２０は、それらを連結する原子と一緒になって、単環式Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル環、又はＯＳ（Ｏ）２Ｐｈで任意選択的に置換される、１個のＯ原子を含む単環式３～４員ヘテロシクロアルキル環を独立して形成し；Ｒ２１は、ハロ（例えば、フルオロ）、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ２～Ｃ６アルキニル（例えば、エチニル）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択され；Ｒ８及びＲ９は、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）、ＣＯＲ１３、及びＣＯ２Ｒ１３から選択され；Ｒ１３は、以下：Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル若しくはｔ－ブチル）及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からなる群から選択される、請求項１００～１０４又は１３９～１５８のいずれか１項に記載の化合物。
  160. Ａは、
    Figure 2022505525000868
    Figure 2022505525000869
    からなる群から選択される、請求項１００～１０４又は１３９～１５９のいずれか１項に記載の化合物。
  161. Ａは、
    は、
    Figure 2022505525000870
    であり、式中、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３、及び－ＣＨ２－からなる群から選択される、請求項１００～１０４又は１３９～１５８のいずれか１項に記載の化合物。
  162. Ａは、
    Figure 2022505525000871
    からなる群から選択される、請求項１００～１０４、１３９～１５８、又は１６１のいずれか１項に記載の化合物。
  163. 式ＡＡの前記化合物は、式ＡＡ－２：
    Figure 2022505525000872
    の化合物である、請求項１００～１０２のいずれか１項に記載の化合物。
  164. Ｒ１及びＲ２は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
    （ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
    からなる群から選択される、請求項１６３に記載の化合物。
  165. 前記環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式５～６員シクロアルキル環、又はＯ、又はＮＨから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１６４に記載の化合物。
  166. 前記環は、Ｏ、又はＮＨから独立して選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上（例えば、２つ）のＲ２０で置換される、請求項１６４又は１６５に記載の化合物。
  167. Ｒ２０は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）である、請求項１６４又は１６５に記載の化合物。
  168. Ａは、以下：
    Figure 2022505525000873
    からなる群から選択される、請求項１６４～１６７のいずれか１項に記載の化合物。
  169. Ｒ２及びＲ３は、それらを連結する原子と一緒になって、環を形成し、ここで、前記環は、以下：
    （ｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ４～Ｃ１２シクロアルキル環、
    （ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１２員ヘテロシクロアルキル環（ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される）、
    （ｉｉｉ）１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式又は二環式Ｃ６～Ｃ１０アリール環、並びに
    （ｉｖ）Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する単環式又は二環式５～１０員ヘテロアリール環（ここで、前記ヘテロアリール環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される）
    からなる群から選択される、請求項１６３に記載の化合物。
  170. 前記環は、１つ以上のＲ２０で任意選択的に置換される単環式５～６員シクロアルキル環、又はＯ、若しくはＮＨから独立して選択される１～３個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上のＲ２０で置換される、請求項１６９に記載の化合物。
  171. 前記環は、Ｏ、若しくはＮＨから独立して選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含有する単環式５～６員ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に１つ以上（例えば、２つ）のＲ２０で置換される、請求項１６９又は１７０に記載の化合物。
  172. Ｒ２０は、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）、及びＮＲ８Ｒ９から選択される、請求項１６９～１７１のいずれか１項に記載の化合物。
  173. Ａは、以下：
    Figure 2022505525000874
    からなる群から選択される、請求項１６９～１７２のいずれか１項に記載の化合物。
  174. ｏは２であり、ｐは２である、請求項１６３～１７３のいずれか１項に記載の化合物。
  175. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000875
    である、請求項１６３～１７４のいずれか１項に記載の化合物。
  176. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項１７５に記載の化合物。
  177. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する、請求項１７５又は１７６に記載の化合物。
  178. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000876
    である、請求項１７４～１７６のいずれか１項に記載の化合物。
  179. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000877
    である、請求項１６３～１７３のいずれか１項に記載の化合物。
  180. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、２つのＣ４～Ｃ８炭素環、又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、及びＳから独立して選択される１個若しくは２個のヘテロ原子及び／若しくはヘテロ原子基を含有する、２つの５～８員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環は、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される、請求項１７９に記載の化合物。
  181. 隣接する原子上の２対のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のＲ２７で任意選択的に独立して置換される２つのＣ５炭素環を独立して形成する、請求項１７９又は１８０に記載の化合物。
  182. 前記任意選択的に置換される環Ｂは、
    Figure 2022505525000878
    である、請求項１７９～１７９のいずれか１項に記載の化合物。
  183. 表１Ａ、表１Ｂ、表１Ｃ中の化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される化合物。
  184. 請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は塩と、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
  185. ＮＬＲＰ３活性を調節する方法であって、ＮＬＲＰ３を、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物と接触させる工程を含む方法。
  186. 前記調節は、ＮＬＲＰ３に拮抗する工程を含む、請求項１８５に記載の方法。
  187. インビトロで行われる、請求項１８５又は１８６に記載の方法。
  188. ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を、前記化合物と接触させる工程を含む、請求項１８５～１８７のいずれか一項に記載の方法。
  189. インビボで行われる、請求項１８５、１８６又は１８８のいずれか一項に記載の方法。
  190. ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患に罹患した対象に前記化合物を投与する工程を含む、請求項１８９に記載の方法。
  191. 前記対象はヒトである、請求項１９０に記載の方法。
  192. 代謝障害である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  193. 前記代謝障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満又は痛風である、請求項１９２に記載の方法。
  194. 中枢神経系の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  195. 前記中枢神経系の疾患は、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症又はパーキンソン病である、請求項１９４に記載の方法。
  196. 肺疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  197. 前記肺疾患は、喘息、ＣＯＰＤ又は突発性肺線維症である、請求項１９６に記載の方法。
  198. 肝疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  199. 前記肝疾患は、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎又は肝硬変である、請求項１９８に記載の方法。
  200. 膵疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  201. 前記膵疾患は、急性膵炎若しくは慢性膵炎である、請求項２００に記載の方法。
  202. 腎疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  203. 前記腎疾患は、急性腎障害若しくは慢性腎障害である、請求項２０２に記載の方法。
  204. 腸疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  205. 前記腸疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項２０４に記載の方法。
  206. 皮膚疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  207. 前記皮膚疾患は乾癬である、請求項２０６に記載の方法。
  208. 筋骨格疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  209. 前記筋骨格疾患は強皮症である、請求項２０８に記載の方法。
  210. 血管疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  211. 前記血管疾患は巨細胞性動脈炎である、請求項２１０に記載の方法。
  212. 骨の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  213. 前記骨の疾患は、変形性関節症、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２１２に記載の方法。
  214. 眼疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  215. 前記眼疾患は、緑内障又は黄斑変性症である、請求項２１４に記載の方法。
  216. ウイルス感染に起因する疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  217. 前記ウイルス感染に起因する疾患は、ＨＩＶ又はＡＩＤＳである、請求項２１６に記載の方法。
  218. 自己免疫疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  219. 前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎、アジソン病、又は悪性貧血である、請求項２１８に記載の方法。
  220. 癌又は老化である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  221. 骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される癌である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１８４に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
  222. 前記癌はＭＤＳである、請求項２２１に記載の方法。
  223. 前記癌は非小細胞肺癌である、請求項２２１に記載の方法。
  224. 前記癌は急性リンパ芽球性白血病である、請求項２２１に記載の方法。
  225. 前記癌はＬＣＨである、請求項２２１に記載の方法。
  226. 前記癌は多発性骨髄腫である、請求項２２１に記載の方法。
  227. 前記癌は前骨髄球性白血病である、請求項２２１に記載の方法。
  228. 前記癌は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項２２１に記載の方法。
  229. 前記癌は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項２２１に記載の方法。
  230. 前記癌は胃癌である、請求項２２１に記載の方法。
  231. 前記癌は肺癌転移である、請求項２２１に記載の方法。
  232. 治療有効量の抗ＴＮＦα剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、請求項１９０～２３１のいずれか一項に記載の方法。
  233. 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、前記対象への前記抗ＴＮＦα剤の投与の前に、前記対象に投与される、請求項２３２に記載の方法。
  234. 前記抗ＴＮＦα剤は、前記対象への前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストの投与の前に、前記対象に投与される、請求項２３２に記載の方法。
  235. 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、ほぼ同時に前記対象に投与される、請求項２３２に記載の方法。
  236. 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、単一剤形中で一緒に製剤化される、請求項２３２に記載の方法。
  237. Ａは、
    Figure 2022505525000879
    であり、式中、Ｚ４は、－ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、及びＮＨからなる群から選択され；Ｚ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－ＣＨ３、及び－ＣＨ２－からなる群から選択され；且つ
    前記Ｂは、
    Figure 2022505525000880
    である、請求項１に記載の化合物。
  238. 前記Ｂは、以下：
    Figure 2022505525000881
    からなる群から選択される、請求項２３７に記載の化合物。
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