DE19611953A1

DE19611953A1 - Verwendung von ungesättigten Monocarbonsäuren gegen Superinfektionen

Info

Publication number: DE19611953A1
Application number: DE19611953A
Authority: DE
Inventors: Ghita Dr Lanzendoerfer; Florian Dr Wolf
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1996-03-26
Filing date: 1996-03-26
Publication date: 1997-10-02
Also published as: WO1997035570A1

Description

Die gesunde menschliche Haut ist mit einer Vielzahl nichtpathogener Mikroorganismen besiedelt. Diese sogenannte Mikroflora der Haut ist nicht nur unschädlich, sie stellt einen wichtigen Schutz zur Abwehr opportunisti scher oder pathogener Keime dar.

Bei bestehendem Primärinfekt, d. h., der normalen Keimbesiedelung der Haut, eintretender Neuinfektion mit hohen Keimzahlen eines oder mehrerer oft physiologischer Erreger, beispielsweise Staphylokokken, oft aber auch unphysiologischer Erreger, beispielsweise Candida albicans, kann bei Zusammentreffen ungünstiger Einflüssen eine "Superinfektion" der befallenen Haut auftreten. Die normale Mikroflora der Haut (oder eines anderen Körperorgans) wird dabei von dem Sekundärerreger regelrecht überwuchert.

Solche Superinfektionen können sich, in Abhängigkeit vom betreffenden Keim, in günstig verlaufenden Fällen in unangenehmen Hauterscheinungen (Juckreiz, unschönes äußeres Erscheinungsbild) äußern. In ungünstig ver laufenden Fällen können sie aber zu großflächiger Zerstörung der Haut führen, im schlimmsten Falle sogar im Tode des Patienten gipfeln.

Superinfektionen der vorab geschilderten Art sind z. B. beim Vollbild von AIDS häufig auftretende Sekundärerkrankungen. An sich - jedenfalls in geringen Keimdichten - unschädliche, aber unter Umständen auch ausgesprochen pathogene Keime überwuchern auf diese Weise die gesunde Hautflora. Bei AIDS allerdings sind auch andere Körperorgane von Superinfektionen betroffen.

Ebenso werden derartige Superinfektionen bei einer Vielzahl dermatologischer Erkrankungen, z. B. atopischem Ekzem, Neurodermitis, Akne, seborrhoischer Dermatitis oder Psoriasis beobachtet. Auch viele medizinische und therapeutische Maßnahmen, z. B. die Radio- oder Chemotherapie von Tumorerkrankungen, als Nebenwirkung hervorgerufe ne, medikamentös induzierte Immunsuppression oder aber systemische Antibiotikabehandlung, ebenso wie externe chemische oder physikalische Einflüsse (z. B. Umweltverschmutzung, Smog), fördern das Auftreten von Superinfektionen der äußeren und inneren Organe, insbesondere der Haut und der Schleimhäute.

Zwar ist es im Einzelfalle ohne weiteres möglich, Superinfektionen mit Antibiotika zu bekämpfen, meistens haben solche Substanzen aber den Nachteil unangenehmer Nebenwirkungen. Oft sind Patienten beispielsweise gegen Penicilline allergisch, weswegen eine entsprechende Behandlung sich in einem solchen Falle verbieten würde.

Ferner haben topisch verabreichte Antibiotika den Nachteil, daß sie die Hautflora nicht nur vom Sekundärerreger befreien, sondern auch die an sich physiologische Hautflora stark beeinträchtigen und der natürliche Heilungsprozeß auf diese Weise wieder gebremst wird.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war, die Nachteile des Standes der Technik zu beseitigen und Substanzen und Zubereitungen, solche Substanzen enthaltend, zur Verfügung zu stellen, durch deren Verwendung Superinfektionen geheilt werden können, wobei die physiologische Hautflora keine nennenswerte Einbußen erleidet.

Darüberhinaus war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Substanzen und kosmetische bzw. dermatologische Zubereitungen, solche Substanzen enthaltend, zur Verfügung zu stellen, die prophylaktisch gegen Superinfektionen wirken.

Gemäß der Erfindung werden die gestellten Aufgaben gelöst.

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von einer oder mehreren einfach ungesättigten oder mehrfach ungesättigten Monocarbonsäuren oder deren Derivaten oder Ölen, die diese enthalten, als Wirkstoffe gegen Superinfektionen, insbesondere Superinfektionen der Haut.

Bevorzugt enthalten die Monocarbonsäuren 10 bis 24 Kohlenstoffatome und 1 bis 5 Doppelbindungen.

Gegenstand der Erfindung sind auch kosmetische und dermatologische Zubereitungen, die diese Wirkstoffe enthalten. Bevorzugt werden topische Zubereitungen.

Bevorzugt sind einfach oder mehrfach ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate.

Bevorzugte Monocarbonsäuren oder Fettsäuren enthalten 14 bis 24, insbesondere 16 bis 22 Kohlenstoffatome. Sie können eine, zwei, drei, vier oder fünf Doppelbindungen besitzen.

Bevorzugte Derivate sind Monoglyceride, Diglyceride oder Triglyceride der erfindungsgemäßen Carbonsäuren und auch deren Gemische und auch Öle, insbesondere natürliche Öle, die diese Wirkstoffe enthalten. Erfindungsgemäße Wirkstoffe sind auch die natürlichen Öle, die die genannten Wirkstoffe enthalten.

Besonders geeignet sind

Nachtkerzensamenöl
Borretschöl
Sesamöl
Johannisbeerkernöl, insbesondere der schwarzen Johannisbeere,
Sanddornöl
Hagebuttenöl
Himbeerkernöl
Distelöl
Olivenöl
Fischöl
Mandelöl
Macadamianußöl und
Kiwikernöl.

Besonders bevorzugt werden Nachtkerzensamenöl, Borretschöl, Johannisbeerkernöl und andere Öle mit einem hohen Gehalt an Gammalinolensäure.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als freie Carbonsäuren oder auch als deren Salze mit anorganischen oder organischen Kationen verwendet werden. Geeignet sind z. B. Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Kalzium-, Aluminium-, Zink- oder Ammonium-Salze und die primären, sekundären oder tertiären Alkylammoniumsalze, insbesondere der Kationen mit den Resten H, Methyl und/oder Ethyl.

Bevorzugt werden auch die Ester der erfindungsgemäßen Carbonsäuren mit gesättigten oder einfach oder mehrfach, insbesondere zweifach oder dreifach ungesättigten Alkanolen mit insbesondere 1 bis 24, vorzugsweise 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, wobei die Alkyle geradkettig oder verzweigt sein können. Geeignete Alkyle sind z. B. Methyl, Ethyl, n- oder iso-Propyl, n- oder iso- oder tert.-Butyl.

Weitere geeignete Ester sind Glykolester, Glyceride und Partialglyceride, Zuckerester und die Ester mit Diolen, insbesondere Ethyldiolen der Formel HO-(CH₂-CH₂-O)_n-H mit n = 1 bis 20, insbesondere 1 bis 10.

Die erfindungsgemäßen Carbonsäuren können auch in der Form ihrer Amide verwendet werden, die unsubstituiert oder auch substituiert sein können. Geeignet sind Mono- oder Dialkylamide mit C₁- bis C₁₀-, insbesondere C₁- bis C₅-Alkylresten.

Weitere geeignete Säuresubstituenten der Carbonsäuregruppe sind Phospholipide, Ceramide, Cerebroside, Glycosphingolipide, Lipoproteine und Aminosäuren oder deren Derivate.

Bevorzugt werden mehrfach ungesättigte erfindungsgemäße Fettsäuren und deren Derivate, besonders solche mit zwei, drei oder vier Doppelbindungen.

Besonders bevorzugt werden alpha-Linolensäure und Gammalinolensäure und ihre Derivate. Sie kann auch wie beschrieben als Salz, Mono-, Di- oder Triglycerid oder Alkylester verwendet werden, z. B. als Ethylester.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und die damit erhaltenen Zubereitungen sind hervorragend wirksam gegen Superinfektionen, insbesondere der Haut, die durch Mikroorganismen, Parasiten und Protozoen hervorgerufen werden. Zu den Mikroorganismen gehören z. B. eukaryotische und prokaryotische Einzeller, Mykota und Viren.

Zu den prokaryotischen Einzellern gehören Bakterien. Sie können grob nach ihrer Form (Kugel, Zylinder, gekrümmter Zylinder) sowie nach dem Aufbau ihrer Zellwand (grampositiv, gramnegativ) unterschieden werden. Feinere Unterteilungen tragen auch der Physiologie der Organismen Rechnung. So existieren aerobe, anaerobe sowie fakultativ anaerobe Bakterien. Manche Individuen sind in ihrer Eigenschaft als pathogene Keime von medizinischer Bedeutung, andere wiederum sind vollkommen harmlos.

Gegen Bakterien wirksame Substanzen sind seit geraumer Zeit bekannt. Der Begriff "Antibiotika" beispielsweise, der nicht auf alle antimikrobiell wirksamen Substanzen anwendbar ist, läßt sich auf das Jahr 1941 datieren, obwohl die ersten Erkenntnisse zum Penicillin bereits im Jahre 1929 gefunden wurden. Antibiotika im heutigen Sinne sind nicht für alle medizinischen, schon gar nicht kosmetische Anwendungen geeignet, da häufig auch der warmblütige Organismus, also etwa der erkrankte Patient, bei Anwendung auf irgendeine Weise in seinen Stoffwechselfunktionen be einträchtigt wird.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also, den Stand der Technik in dieser Richtung zu bereichern, insbesondere also, Substanzen zur Verfügung zu stellen, welche gegen grampositive und/oder gramnegative Bakterien wirksam sind, ohne daß mit der Anwendung der Substanzen eine unvertretbare Beeinträchtigung der Gesundheit des Anwenders verbunden wäre.

Gramnegative Keime sind beispielsweise Escherichia coli, Pseudomonas-Arten sowie Enterobacteriaceen, wie etwa Citrobacter.

Auch grampositive Keime spielen in Kosmetik und Dermatologie eine Rolle. Bei der unreinen Haut beispielsweise sind neben anderen Einflüssen bakte rielle Sekundärinfektionen von ätiologischer Bedeutung. Einer der wichtigsten Mikroorganismen, der in Zusammenhang mit unreiner Haut steht, ist Propionibacterium acnes.

Mykota gemäß der Erfindung sind beispielsweise im folgenden genannt: Pilze, auch Fungi [fungus = lat. Pilz], Mycota [mukhζ = grch. Pilz] oder Mycobionten genannt, zählen im Gegensatze zu den Bakterien zu den Euca ryonten. Eucaryonten sind Lebewesen, deren Zellen (Eucyten) im Gegensatz zu denen der sogenannten Procaryonten (Procyten) über einen durch Kernhülle und Kernmembran vom restlichen Cytoplasma abgegrenzten Zellkern verfügen. Der Zellkern enthält die Erbinformation in Chromosomen gespeichert.

Zu Vertretern der Mycobionten zählen beispielsweise Hefen (Protoascomycetes), Schimmelpilze (Plectomycetes), Mehltau (Pyrenomycetes), der falsche Mehltau (Phycomycetes) und die Ständerpilze (Basidiomycetes).

Pilze, auch nicht die Basidiomyceten, sind keine pflanzlichen Organismen, haben aber wie diese eine Zellwand, zellsaftgefüllte Vakuolen und eine mikroskopisch gut sichtbare Plasmaströmung. Sie enthalten keine photosynthe tischen Pigmente und sind C-heterotroph. Sie wachsen unter aeroben Bedingungen und gewinnen Energie durch Oxidation organischer Substanzen. Einige Vertreter, beispielsweise Hefen, sind allerdings fakultative Anaerobier und zur Energiegewinnung durch Gärungsprozesse befähigt.

Dermatomycosen sind Krankheiten, bei der gewisse Pilzarten, insbesondere Dermatophyten, in die Haut und Haarfollikel eindringen. Die Symptome von Dermatomycosen sind beispielsweise Bläschen, Exfoliation, Rhagaden und Erosion, meist verbunden mit Juckreiz oder allergischem Ekzem.

Dermatomycosen können im wesentlichen in folgende vier Gruppen unterteilt werden: Dermatophytien (z. B. Epidermophytie, Favus, Mikrosporie, Trichophytie), Hefemycosen (z. B. Pityriasis und andere Pityrosporum-bedingte Mycosen, Candida-Infektionen, Blastomycose, Busse-Buschke-Krankheit, Torulose, Piedra alba, Torulopsidose, Trichosporose), Schimmelmycosen (z. B. Aspergillose, Kephalosporidose, Phycomycose und Skopulariopsidose), Systemmycosen (z. B. Chromomycose, Coccidiomycose, Histoplasmose).

Zu den pathogenen und fakultativ pathogenen Keimen gehören beispielsweise aus der Gruppe der Hefen Candida-Arten (z. B. Candida albicans) und solche der Familie Pityrosporum. Pityrosporum-Arten, insbesondere Pityrosporum ovale, sind für Hauterkrankungen wie Pityriasis versicolor, Seborrhoe in den Formen Seborrhoea oleosa und Seborrhoea sicca, welche sich vor allem als Seborrhoea capitis (= Kopfschuppen) äußern, seborrhoisches Ekzem und Pityrosporum-Follikulitis verantwortlich zu machen. Eine Beteiligung von Pityrosporum ovale an der Entstehung von Psoriasis wird von der Fachwelt diskutiert.

Alle Bereiche der menschlichen Haut können von Dermatomycosen befallen werden. Dermatophytien befallen fast ausschließlich Haut, Haare und Nägel. Hefemycosen können auch Schleimhäute und innere Organe befallen, System mycosen erstrecken sich regelmäßig auf ganze Organsysteme.

Besonders häufig sind die Körperbereiche betroffen, auf welchen sich durch Kleidung, Schmuck oder Schuhwerk Feuchtigkeit und Wärme stauen können. So gehört der Fußpilz zu den bekanntesten und am weitesten verbreiteten Dermatomycosen. Besonders unangenehm sind weiterhin Pilzerkrankungen der Finger- und Fußnägelbereiche (Onychomykosen).

Protozoen gemäß der Erfindung sind beispielsweise im folgenden genannt:
Protozoen sind parasitisch lebende Einzeller mit klar abgegrenztem Zellkern, die sich ungeschlechtlich fortpflanzen (durch Zwei- oder Vierfachteilung sowie Knospung), oder aber geschlechtlich (Gameto-, Gamonto- und Autogamie). Die Nahrungsaufnahme aus der Umgebung erfolgt durch Permeation sowie durch Pino- oder Phagozytose. Die meisten Protozoen können neben vegetativen, meist beweglichen Zustandsformen (sogenannten Trophozoiten) unter ungünstigen Umständen auch Zysten als Dauerformen ausbilden.

Je nach Fortbewegungsart und -apparat werden Protozoen in vier verschiedene Gruppen unterteilt:

(a) Mastigophora (Flagellaten mit Geißeln)
(b) Sarcodina/Rhizopoda (amöboides Bewegungsmuster durch Plasmaausstülpungen)
(c) Sporozoa (schlängelndes oder gleitendes Bewegungsmuster)
(d) Ciliata/Ciliophora (Bewimperung oder Begeißelung)

Parasitisch lebende Protozoen werden in subtropischen und tropischen Gebieten häufig durch stechende und saugende Insekten, aber auch Schmutz- und Schmierinfektion sowie durch die Nahrungskette übertragen.

Einige medizinisch und dermatologisch relevante Protozoonosen sind:
Trichomoniasis (verursacht von Trichomonas vaginalis), Lamblienruhr (verursacht durch Lamblia intestinalis), viszerale sowie kutane und Schleimhaut-Letshmaniose (verursacht beispielsweie durch Leishmania donövanii, L. tropica, L. brasiliensis, L. mexicana, L. diffusa oder L. pifanoi), Try panosmiasis (verursacht durch verschiedene Trypanosoma-Arten), Amäbenruhr und Amöbiasis (verursacht beisielsweise durch verschiedene Entamoeba-Arten, Jodamoeba butschlii oder Naegleria fowieri), Kokzidose (durch Isospora belli) und Balantidenruhr (verursacht durch Balantidium coli).

Durch Protozoonosen hervorgerufene medizinische und dermatologische Phänomene beeinträchtigen, zum Teil erhablich, das menschliche Wohlbefinden. Es besteht daher bei den betroffenen Personen ein erheblicher bedarf, diesem Zustande abzuhelfen. Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, gegen Protozoen wirksame Wirkprinzipien zu finden.

Parasiten gemäß der Erfindung sind beispielsweise im folgenden genannt:
Parasiten sind ein- oder mehrzellige Pflanzen oder Tiere, die sich auf (= Ektoparasiten) oder in (= Endoparasiten) anderen Lebewesen auf deren kosten ernähren, und zwar mit (= Pathogene Parasiten) oder ohne (Apathogene Parasiten) Verursachung von Krankheitserscheinungen. Die Lebensweise ist entweder auch aprophytisch oder aber rein parasitär, eventuell nur als periodischer, temporärer oder stationärer Parasit. Die Entwicklung von Parasiten ist an einen oder mehrere verschiedene Wirtsorgansimen gebunden, wobei der Mensch Zwischenwirt oder Endwirt sein kann.

Medizinisch und dermatologisch bedeutsame Parasiten sind beispielsweise die Helminthen, die sich wiederum in Trematodae, Cestodae und Nematodae untergiiedern. Das menschliche Wohlbefinden beeinträchtigende Helminthosen sind beispielsweise Bilharziose, (verursacht durch Schistosoma-Arten), Bandwurmbefall vom Darm und anderen inneren Organen (verursacht durch beispielsweise Taenia-Arten und Echinococcus-Arten), Ascariasis (verursacht durch Ascaris lumbricoides), Enterobiasis (verursacht durch Enterobium vermicularis), Parngonimiasis (verursacht durch Paragonium-Arten), Filariose (verursacht beispielsweise durch Wucheria bancrofti) sowie anderer Nematodenbefall (beispielsweise verursacht durch Trichuris trichura oder Trichinella spiralis).

Darüberhinaus bestehen eine Vielzahl auf bzw. in Mensch und Tier parasitisch lebender Insektenarten bzw. Spinnentieren, die medizinische und dermatologische Veränderungen der Wirtsorganismen hervorrufen. In dieser Hinsicht für die Beeinträchtigung des menschlichen Wohlbefindens verantwortliche Parasitosen sind beispielsweise Accrodermatitis (verursacht durch Getreidemilben, beispielsweise Pediculoides ventricosus), Skabies (verursacht durch Sarcoptes scabii), Fliegen- und1oder Fliegenlarvenbefall (verursacht beispielsweise durch Glossina-, Stomoxys-, Tabanus-, Chrysops-, Lucilia-, Chrysomya-, Cochliamya-, Wohlfartia-, Cordylobia- oder Dermatobia- Arten), Mücken- undioder Mückenlarvenbefall (verursacht beispielsweise durch Aedes- Culex-, Anopheles-, Phlebotomus- Culicuides-, Sumilium- oder Haemagoges-Arten), Zeckenbefall (verursacht beispielsweise durch Argas persicus und andere Argas-Arten, Ornithodorus erraticus und andere Ornithodorus-Arten, Orobius- Rhiphocephalus-, Dermacentor-, Haemaphysalis-, Amblyomma-, Ixodes-Arten), Porocephalose (verursacht durch Porocephalus-Arten), Flohbefall (verursacht durch beispielsweise Pulex irritans, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopsis, Nosophyllus fasciatus oder Sarcopsylla penetrans), Läusebefall (verursacht beispielsweise durch Phthirius pubis, Pediculosus humanus oder Pediculosus captits), Wanzenbefall (verursacht beispielsweise durch Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Panstrongylus megistus, Rhodnius prolixus, Triatoma dimidata, Triatoma infestans, Triatoma sordida oder Triatoma brasiliensis) sowie Milbenbefall (verursacht beispielsweise durch Demodex folliculorum und andere Demodex-Arten sowie durch Dermamyskus-Arten, Glyciphagus domesticus, Pyemotes-Arten, Sarcoptes-Arten oder Trombicula-Arten).

Dabei ist von zusätzlicher Bedeutung, daß die auf oder im menschlichen Organismus lebenden Parasiten ihrerseits wieder Überträger von Bakterien, Mycota, Protozoen und Viren sein können, die Gesundheit und Wohlbefinden des Wirtsorganismus, beispielsweise des Menschen, nachhaltig beeinträchtigen können. Es bestand daher der Bedarf, gegen Parasitosen wirksame Wirkprinzipien zu finden, welche das medizinische oder dermatologische Erscheinungsbild zu verbessern imstande sind. Diesen Bedarf zu stillen, war daher eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung.

Beispielsweise sind Viren gemäß der Erfindung im folgenden genannt:
Im Gegensatze zu den prokaryotischen und eukaryotischen zellulären Organismen sind Viren [virus = lat. Gift] biologische Strukturen, welche zur Biosynthese eine Wirtszelle benötigen. Extrazelluläre Viren (auch "Virionen" genannt) bestehen aus einer ein- oder doppelsträngigen Nukleinsäuresequenz (DNS oder RNS) und einem Proteinmantel (Capsid genannt), gegebenenfalls einer zusätzlichen lipidhaltigen Hülle (Envelope) umgeben. Die Gesamtheit aus Nukleinsäure und Capsid wird auch Nucleo capsid genannt. Die Klassifikation der Viren erfolgte klassisch nach kli nischen Kriterien, heutzutage allerdings zumeist nach ihrer Struktur, ihrer Morphologie, insbesondere aber nach der Nukleinsäuresequenz.

Medizinisch wichtige Virengattungen sind beispielsweise Influenzaviren (Familie der Orthomyxoviridae), Lyssaviren (z. B. Tollwut, Familie der Rhabdoviren) Enteroviren (z. B. Hepatitis-A, Familie der Picornaviridae), Hepadnaviren (z. B. Hepatitis-B, Familie der Hepadnaviridae).

Viruzide, also Viren abtötende Substanzen im eigentlichen Sinne gibt es nicht, da Viren nicht über eigenen Stoffwechsel verfügen. Es wurde aus diesem Grunde auch diskutiert, ob Viren als Lebewesen eingeordnet werden sollten. Pharmakologische Eingriffe ohne Schädigung der nicht befallenen Zellen ist jedenfalls schwierig. Mögliche Wirkmechanismen im Kampfe gegen die Viren sind in erster Linie die Störung deren Replikation, z. B. durch Blockieren der für die Replikation wichtigen Enzyme, die in der Wirts zelle vorliegen. Ferner kann das Freisetzen der viralen Nukleinsäuren in die Wirtszelle verhindert werden. Im Rahmen der hiermit vorgelegten Offenba rung wird unter Begriffen wie "antiviral" oder "gegen Viren wirksam", "viruzid" oder ähnlichen die Eigenschaft einer Substanz verstanden, einen ein- oder mehrzelligen Organismus vor schädlichen Folgen einer Virusinfektion, sei es prophylaktisch oder therapeutisch, zu schützen, ungeachtet dessen, was der tatsächliche Wirkmechanismus der Substanz im Einzelfalle sei.

Dem Stande der Technik mangelt es jedoch an gegen Viren wirksamen Substanzen, welche zudem den Wirtsorganismus nicht oder nicht in vertret barem Maße schädigen.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also, diesem Übelstande abzuhelfen, also Substanzen zu finden, welche wirksam einen ein- oder mehrzelligen Organismus vor schädlichen Folgen einer Virusinfektion, sei es prophylaktisch oder therapeutisch, zu schützen.

Durch die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und die damit erhaltenen Zubereitungen werden auch die vorstehenden Aufgaben gelöst. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich hervorragend zur Behandlung und prophylaktischen Behandlung der genannten Superinfektionen.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind hervorragend wirksam gegen Su perinfektionen, insbesondere der Haut, und insbesondere gegen solche, hervorgerufen durch Staphylokokken, Pityrosporum ovale sowie Dermatophyten, Hefen oder Pilze.

Die Haufflora eines gesunden Menschen besteht im wesentlichen aus apothogenen Staphylokokken, deren Vorhandensein in einigen Arealen (Achsel, Genitalbereich) durch coryneforme Bakterien ergänzt wird. Eine Vielzahl von Erkrankungen der Haut (z. B. atopisches Ekzem, atopische Dermatitis, Neurodermitis, Psoriasis, Abwehrschwäche durch Immunsuppression etc.) wird begleitet durch zahlenmäßige Veränderungen in der Besiedelung durch kutane Mikroorganismen. Neben Keimzahlveränderungen an apathogenen Keimen treten pathogene Organismen in hohen Keimzahlen auf. So finden sich beispielsweise auf der Haut von Atopikern neben hohen Keimzahlen des vermutlich harmlosen Keimes Staphylococcus epidermidis große Anzahlen des pathogenen Keims Staphylococcus aureus. Während Staph. epidermidis an cornifizierte Bereiche der Haut adhäriert, folglich in sehr weit außen liegenden Bereichen sich ansiedelt (Stratum corneum), bindet Staph. aureus über einen anderen Mechanismus an Zellwandbestandteile lebender Zellen, ist mithin in tiefer gelegenen Regionen anzutreffen (Epidermis). Es wird angenommen, daß durch Präsentation sogenannter Superantigene Staph. aureus entzündliche Reaktionen in der Epidermis stimuliert, die zu einer Verstärkung des Krankheitsbildes führen. Andere, normalerweise nicht in hohen Keimzahlen auf der gesunden Haut vorkommende Organismen sind gram-negative Organismen (z. B. Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), Hefen (neben P. ovale, also z. B. Candida albicans) Pilze und Dermatophyten. Auch zur Vorbeugung von Vaginalinfektionen und bei der Intimhygiene können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe verwendet werden.

Es ist zwar bekannt, daß topisch wirksame antimikrobielle Formulierungen zur Linderung der oben erwähnten pathologischen Veränderungen menschlicher Haut eingesetzt werden können, jedoch zeigen alle diese Formulierungen nebst den darin bekannten Wirkstoffen keine Selektivität gegenüber pathogenen Staphylokokken, sondern beeinträchtigen die Gesamtflora in ein und derselben Weise. Überraschenderweise ist es jedoch möglich, daß Wachstum von pathogenen Staphylokokken, insbesondere Staph. aureus, selektiv durch die Gabe von erfindungsgemäßen Wirkstoffen zu unterdrücken. Dieser Befund ist neu und war nicht vorhersehbar. Durch z. B. topische Verabreichung erfindungsgemäßer Wirkstoffe in geeigneten kosmetischen Vehikeln ist es möglich, gezielt- und selektiv das Wachstum von pathogenen Staphylokokken auf der Haut zu verhindern und somit dem Entstehen von Superinfektionen z. B. bei Atopikern, Psoriatikern und immunsupprimierten Patienten vorzubeugen. Auf diese Weise kann durch Anwendung einer geeigneten Hautpflege mit erfindungsgemäßen Wirkstoffen der stärkeren klinischen Ausprägung dieser Erkrankungen vorgebeugt werden. Geeignete Indikationen der Anwendung sind auch die Behandlung von Superinfektionen bei atopischem Ekzem, atopischer Dermatitis, Neurodermitis, Psoriasis, Immunsuppression (z. B. durch UV, Chemo- und Strahlentherapie) oder viralen Erkrankungen (Aids, Herpesvirus-In fektionen, Varicellavirus-Infektionen) sowie allen anderen pathologischen Veränderungen der Haut, die z. B. durch das Vorhandensein pathogener Staphylokokken begleitet sind. Ebenfalls geeignete Indikationen sind durch Medikamentenbehandlung induzierte Veränderungen der Hautflora, der Einsatz als Begleittheraphie bei Behandlung mit Corticosteroiden oder Antimykotika sowie die Verwendung als Arbeitsschutzkosmetik für Berufszweige mit hoher chemischer oder physikalischer Belastung der Haut (z. B. Kosmetikerinnen, Friseure/-innen). Auch bei der Anwendung von Deodorantien und Antitranspirantien können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe verwendet werden.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und die damit erhaltenen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen dienen zur Erhaltung und zur Wiederherstellung einer gesunden Hautflora, d. h. sie können prophylaktisch und zur Behandlung von Störungen eingesetzt werden. Sie sind insbesondere zur selektiven Beeinflussung pathogener Hautkeime, bevorzugt pathogener Staphylokokken bei gleichzeitiger Schonung der natürlichen Hautflora, bevorzugt apathogene Staphylokokken, geeignet. So sind sie sehr gut zur selektiven Bekämpfung von Staph. aureus bei gleichzeitiger Schonung von Staph. epidermidis geeignet.

Erfindungsgemäße Zubereitungen, die erfindungsgemäßen Wirkstoffe enthaltend, sind besonders vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, daß die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in Konzentrationen von 0,01-99,9 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 50,00 Gew.-%, bevorzugt 0,1-5,0 Gew.-%, vor liegen, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in die üblichen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen eingearbeitet werden. Gut geeignete Zubereitungen sind beispielsweise Emulsionen wie O/W-Emulsionen, W/O-Emulsionen, die jeweils höhere oder niedrigere Viskositäten besitzen können, Gele wie Lipo-Gele mit unterschiedlichen Wasser- und/oder Ethanolgehalten, Lotionen, Fettlotionen, Salben, Öle wie Hautöle oder Badeöle, Puder, Lippenpflegepräparate wie Lippenpflegestifte, Sonnenschutzpräparate, z. B. mit UVA- und/oder UVB-Filtern, tensidhaltige Produkte, z. B. für die Haarpflege oder die Pflege der Kopfhaut, Dusch- und Badezubereitungen, Deo-Formulierungen und Antitranspirantien, Masken, wie z. B. Gesichtsmasken und dekorative Kosmetika.

Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können auch in Form von Aerosolen, also aus Aerosolbehältern, Quetsch flaschen oder durch eine Pumpvorrichtung versprühbaren Präparaten vorliegen oder in Form von mittels Roll-on-Vorrichtungen auftragbaren flüssigen Zusammensetzungen, jedoch auch in Form von aus normalen Flaschen und Behältern auftragbaren W/O- oder O/W-Emulsionen, z. B. Crèmes oder Lotionen. Weiterhin können die Zubereitungen vorteilhaft in Form von Tinkturen, Shampoos, Wasch-, Dusch- oder Badezubereitungen oder Pudern vorliegen.

Als übliche kosmetische Trägerstoffe zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen können neben Wasser, Ethanol und Isopropanol, Glycerin und Propylenglykol hautpflegende Fett- oder fettähnliche Stoffe, wie Ölsäuredecylester, Cetylalkohol, Cetylstearyl alkohol und 2-Octyldodecanol, in den für solche Präparate üblichen Mengenverhältnissen eingesetzt werden sowie schleimbildende Stoffe und Verdickungsmittel, z. B. Hydroxyethyl- oder Hydroxpropylcellulose, Polyacrylsäure, Polyvinylpyrrolidon, daneben aber auch in kleinen Mengen cyclische Silikonöle (Polydimethylsiloxane) sowie flüssige Polymethyl phenylsiloxane niedriger Viskosität.

Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehältern versprühbare Zubereitungen sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.

Natürlich weiß der Fachmann, daß es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grundsätzlich für die vorliegende Erfindung geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorchlor kohlenwasserstoffe (FCKW).

Als Emulgatoren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen, haben sich nichtionogene Typen, wie Polyoxyethylen-Fettalkoholether, z. B. Cetylstearylalkoholpolyethylenglykolether mit 12 bzw. 20 angelagerten Ethylenoxid-Einheiten pro Molekül, Cetostearylalkohol sowie Sorbitanester und Sorbitanester-Ethylenoxid-Verbindungen (z. B. Sorbitanmonostearat und Polyoxyethylensorbitanmonostearat) und langkettige höhermolekulare wachsartige Polyglykolether als geeignet erwiesen.

Zusätzlich zu den genannten Bestandteilen können den er findungsgemäßen Zubereitungen, deren pH-Wert vorzugsweise z. B. durch übliche Puffergemische auf 4,0 bis 7,5 insbesondere 5,0 bis 6,5, eingestellt wird, Parfüm, Farbstoffe, Antioxidantien, Suspendiermittel, Puffergemische oder andere übliche kosmetische oder dermatologische Grundstoffe beigemischt werden.

Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.

Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren De rivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthio dipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocyste insulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Zitronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin A-pal mitat) sowie Konyferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, Ferulasäure und deren Derivate, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄) Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.

Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05-20 Gew.-%, insbesondere 1-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Sofern Vitamin A, bzw. Vitamin-A-Derivate, bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Es ist für die vorliegende Erfindung vorteilhaft, daß der pH-Wert der erfindungsgemäßen dermatologischen Zubereitungen kleiner als 8 ist. pH-Wer te, die leicht höher sind als 7, aber kleiner als 7,5 können dabei im allgemeinen toleriert werden. Jedenfalls ist für ein gegebenes Fettsäure gemisch im Einzelfalle durch einfaches Ausprobieren, ohne erfinderisches Dazutun, leicht zu ermitteln, welche exakte obere pH-Grenze zu beachten ist.

Vorteilhaft wird der pH-Wert der erfindungsgemäßen Formulierungen im sauren bis sehr schwach alkalischen Bereich kleiner als 8 eingestellt, bevorzugt von 4,0-7,5, besonders bevorzugt von 5,0-6,5.

Die jeweils einzusetzenden Mengen an Hilfs- Zusatz- und Trägerstoffen und gegebenenfalls Parfüm können in Abhängigkeit von der Art des jeweiligen Produktes vom Fachmann durch einfaches Ausprobieren leicht ermittelt werden.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen erfolgt, abgesehen von speziellen Zubereitungen, die in den Beispielen jeweils gesondert vermerkt sind, in üblicher Weise, zumeist durch einfaches Vermischen unter Rühren, gegebenenfalls unter leichter Erwärmung. Sie bietet keine Schwierigkeiten. Für Emulsionen werden Fettphase und die Wasserphase z;B. separat, gegebenenfalls unter Erwärmen hergestellt und dann emulgiert.

Ansonsten sind die üblichen Maßregeln für das Zusammenstellen von galenischen Formulierungen zu beachten, die dem Fachmann geläufig sind.

Sollen die erfindungsgemäßen Kombinationen in Puder eingearbeitet werden, so können die Suspensionsgrundlagen dafür vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe
Kieselsäuregele (z. B. solche die unter dem Handelsnamen Aerosil® erhältlich sind), Kieselgur, Talkum, modifizierte Stärke, Titandioxid, Seidenpulver, Nylonpulver, Polyethylenpulver und verwandten Stoffen.

Die Mengenangaben beziehen sich stets auf Gewichts-%, wenn nichts anderes angegeben wird und beziehen sich z. B. auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.

Beispiel 1
W/O Creme
Gew.-%
Paraffinöl
10
Ozokerite	4
Vaseline	4
Nachtkerzensamenöl	12,5
Lanolin Alkohol	2
Aluminium Stearate	0,4
Antioxidans	0,02
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 2
W/O Lotion
Gew.-%
Paraffinöl
25
Siliconöl	2
Ceresin	1,5
Lanolin Alkohol	0,5
Glucosesesquistearat	2,5
Palmitoleinsäure	5
Antioxidans	0,02
Butylenglykol	3
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 3
O/W Lotion
Gew.-%
Paraffinöl
5
Isopropylpalmitate	5
Cetyl Alkohol	2
Bienenwachs	2
Johannisbeerkernöl	10
Ceteareth-20	2
PEG-20 Glyceryl Stearate	1,5
Glycerin	3
Antioxidans	0,01
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 4
O/W Creme
Gew.-%
Margaroleinsäure
10
Cetyl Alkohol	2
Glycerin Monostearat	1,5
PEG-30 Glyceryl Stearat	2
Ethylhexylisostearat	5
Myristyl Myristate	2
Carbopol 980 (neutralisiert)	0,3
Glycerin	3
Antioxidans	0,02
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 5
Salbe
Gew.-%
Vaseline
36
Ceresin	10
Zinkoxid	4
Nachtkerzensamenöl	20
Antioxidans	0,02
Paraffinöl ad	100

Beispiel 6
Hautöl
Gew.-%
Cetylpalmitat
3
Nachtkerzensamenöl	20
Myristylmyristat	2
Antioxidans	0,02
Paraffinöl ad	100

Beispiel 7
Badeöl
Gew.-%
Linolsäure
5
Paraffinöl	10
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	5
Sojaöl ad	100

Beispiel 8
Lippenpflegestift
Gew.-%
Ceresin
8
Bienenwachs	4
Carnaubawachs	2
Vaseline	40
Borretschöl	10
Antioxidans	0,01
Paraffinöl ad	100

Beispiel 9
Pflegemaske
Gew.-%
PEG-50 Lanolin
0,5
Glyceryl Stearat	2
Ölsäure	3
Antioxidans	0,02
Bentonit	8
Kaolin	35
Zinkoxid	5
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 10
Liposomenhaltiges Gel
Gew.-%
Lecithin
6
Nachtkerzensamenöl	12,5
Antioxidans	0,02
Xanthan Gum	1,4
Butylene Glycol	3
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 11
Duschpräparat mit Rückfetter
Gew.-%
Cocamidodiacetate
10
Natriumlaurylsulfat	25
Kalium Cocoyl Hydrolized Collagen	5
NaCl	0,6
alpha-Linolensäure	10
Retinylpalmitat	0,02
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 12
Haarpflegemittel
Gew.-%
TEA-Cocoyl Hydrolized Collagen
30
Monoethanolaminlaurylsulfat	25
Mandelöl	5
NaCl	1
Wasser und Konservierungsmittel ad	100

Beispiel 13
Aerosolspray
Gew.-%
a) flüssige Phase
Octyldodecanol	0,5
Gammalinolensäureethylester	1
Parfum	q.s.
Ethanol ad	100

b) die unter a) erhaltene flüssige Phase wird zusammen mit einem Propan-Butan-2,7-Gemisch im Verhältnis 39 : 61 in Aerosolbehälter abgefüllt.

Beispiel 14
Pumpspray
Gew.-%
a)
Ethanol	60
Glycerin	1,0
PEG-40-hydr. Rizinusöl	2,0
Gammalinolensäure-Na-Salz	1
Parfum	q.s.
b) Wasser ad	100

Die unter a) genannten Bestandteile werden zu einer homogenen Lösung verarbeitet und mit der Wasserphase b) aufgefüllt. Die fertige Lösung wird in Pumpzerstäuber abgefüllt.

Beispiel 15
Roll-on-Emulsion
Gew.-%
a) 1,3-Butylenglycol
2
Hydroxyethylzellulose	0,5
b)Wasser ad	100
c) Ethanol	60
PEG-40-hydr. Rizinusöl	2
Palmitoleinsäure	0,3
Parfum	q.s.

Die Bestandteile unter a) dispergieren, b) zugeben und bei Raumtemperatur quellen lassen. Sodann eine Lösung der unter c) angegebenen Bestandteile zugeben. Die Mischung wird homogenisiert und abgefüllt.

Beispiel 16
Wachsstift
Gew.-%
Hydriertes Rizinusöl
5
Bienenwachs	6
Ceresin (Hart-Ozokeratit)	30
C_12-15-Alkohol-Benzoat	17
Ölsäure	1
Parfum	q.s.
Octyldodecanol ad	100

Bestandteile bei 75°C aufschmelzen, gut vermischen und in geeignete Formen gießen.

Beispiel 17
Roll-on-Emulsion
Gew.-%
a)
Tricetearethphosphat	0,3
Octyldodecanol	2,0
C_12-15-Alkohol-Benzoat	2,0
Nachtkerzenöl	5
C_10-30-Alkylacrylat	0,15
b) @	Wasser ad	100
NaOH	0,05
c) @	Ethanol	10
Parfum	q.s.

Die unter a) und b) genannten Substanzen jeweils unter Rühren auf 75°C erwärmen. Sodann a) zu b) geben und auf 350 abkühlen. Aus c) eine 35°C warme Lösung bereiten und zur Mischung aus a) und b) geben.

Claims

1. Verwendung von einer oder mehreren einfach ungesättigten oder mehrfach ungesättigten Monocarbonsäuren oder deren Derivaten oder Ölen, die diese enthalten, als Wirkstoffe gegen Superinfektionen, insbesondere Superinfektionen der Haut.

2. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Monocarbonsäure eine Fettsäure ist.

3. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Monocarbonsäure, alpha-Linolensäure oder Gammalinolensäure oder ein Derivat davon ist.

4. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Nachtkerzensamenöl, Borretschöl oder Johannisbeerkernöl verwendet wird.

5. Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Wirkstoffen gemäß Anspruch 1.

6. Verwendung der Wirkstoffe gemäß Anspruch 1 zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Behandlung oder prophylaktischen Behandlung von Superinfektionen, insbesondere der Haut.

7. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Superinfektion durch Mikroorganismen, Protozoen oder Parasiten hervorgerufen werden.