HU222039B1 - 1-[2-(Naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére használható gyógyászati készítmények előállítására - Google Patents
1-[2-(Naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére használható gyógyászati készítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU222039B1 HU222039B1 HU9802945A HUP9802945A HU222039B1 HU 222039 B1 HU222039 B1 HU 222039B1 HU 9802945 A HU9802945 A HU 9802945A HU P9802945 A HUP9802945 A HU P9802945A HU 222039 B1 HU222039 B1 HU 222039B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- tetrahydropyridine
- naphth
- trifluoromethyl
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
A találmány az 1-[2-(naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-1,2,3,6-tetrahidropiridin vagy annak gyógyászatilag elfogadhatósavakkal alkotott addíciós sói alkalmazására vonatkozik izomsorvadásoslaterális szklerózis (ALS) kezelésére alkalmas gyógyszerelőállítására, önmagában, vagy 2-amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazollal vagy annak gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotottaddíciós sóival kombinációban. ŕ
Description
A találmány az l-[2-(naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6-tetrahidropiridin és gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sói alkalmazására vonatkozik gyógyszerek előállítására, amelyek az izomsorvadásos laterális szklerózis (ALS) kezelésére alkal- 5 mazhatók.
Az ALS egy nagyon komoly, progresszív motoros ideg/izom betegség, amely izomsorvadást okoz, és nagyon gyakran néhány év alatt végzetes légzéselégtelenséggé fejlődik. 10
Az ALS kezelésére csak nagyon kevés vegyületet tanulmányoztak, közelebbről peptidvegyületeket, például IGF-l-et (inzulinszerü növekedési faktor 1-et) és BDNFet (agyból származó neurotróf faktort) [lásd: Annals of Neurology 38, 971 (1995); Natúré 360, 753-759 (1992); 15 J. Neurobiol. 25(11), 1418-1435 (1994); Current Opinion in Neurobiology 4(5), 752-757 (1994); Experimental Neurology 124,64-72 (1993)].
A fenti betegség kezelésére megvizsgált egyetlen nem peptid vegyület a riluzol, amelynek kémiai neve 2- 20 amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazol, ez a vegyület képesnek bizonyult a betegség kifejlődésének lassítására az ALS-ben szenvedő betegek egy bizonyos csoportjában [G. Bensimon és munkatársai, N. Engl. J. Med. 330, 585-591 (1994); Scrip, No. 2035:21 25 (1995)], de a fenti betegség hatékony kezelésére jelenleg a gyógyszerpiacon egyetlen tennék sem kapható.
G. Bensimon és munkatársai fent idézett cikke szerint a riluzol meghosszabbítja az ALS-ben szenvedő betegek túlélési idejét, de a mellékhatások, például gyengeség, 30 izommerevség és a transzaminázszint növekedése rontja a betegek életminőségét.
Az EP-A-458696 számú szabadalmi leírásban ismertetik az l-[2-(naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6-tetrahidropiridin (jelölése SR 57 746) alkal- 35 mazását neurodegeneratív állapotok kezelésére alkalmas gyógyszerek előállítására. A fenti dokumentumban az SR 57 746 neurotróf aktivitását memória-rendellenességek, vaszkuláris elmebaj, agyvelőgyulladás utáni rendellenességek, agyvérzés utáni rendellenessé- 40 gek, agyi trauma következtében fellépő traumát követő szindrómák, cerebrális oxigénhiányból származó rendellenességek, Alzheimer-betegség, aggkori elmebaj, szubkortikális elmebaj, például Huntington-féle chorea és Parkinson-kór, AIDS által okozott elmebaj, betegség- 45 bői vagy a szimpatikus vagy szenzoros idegek károsodásból származó neuropátia, agybetegségek, például agyödéma és gerincagyi-kisagyi degenerációk kezelésére javallják.
Az EP-A-498718 számú szabadalmi leírásban 4- 50 (3-trifluor-metil-fenil)-l,2,3,6-tetrahidropiridin-származékok gyökfogóként történő alkalmazását ismertetik.
Az SR 57 746 neurotróf aktivitása az idegrendszerre hasonlít az NGF-éhez (idegi növekedési faktor) (EP-A-458696), közelebbről leírták, hogy az NGF- 55 rendszer hatásainak redukálásával fejti ki neuroprotektív hatását [J. Fournier, Neuroscience 55(3), 629-641 (1993)].
Azt tapasztaltuk, hogy az SR 57 746, vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savval alkotott addí- 60 ciós sójának adagolása szignifikánsan lelassítja az ALS kifejlődését, ugyanakkor javítja a beteg életminőségét.
Az SR 57 746 gyógyászati hatása nincs kapcsolatban az NGF felszabadulásával, mivel az utóbbiról nem ismert, hogy motoros neuronok trófiás faktora lenne [lásd például Neuron 7(4), 335-343 (1988); J. Comp.
Neurol. 270(2), 174-189 (1982); és Eur. J. Neurosci.
5(5), 466-474 (1993)].
Ezért az SR 57 746 aktivitása ALS kezelésére meglepő.
A találmány e vonatkozásban tehát az l-[2-(naft-2il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6-tetrahidropiridin vagy gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sói alkalmazására vonatkozik gyógyszerek előállítására, amelyek izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére alkalmazhatók.
Az SR 57 746 klinikai aktivitását a fenti betegség kezelésére egy olyan vizsgálattal bizonyítottuk, amelyet az ALS klinikai és funkcionális tünetei aktivitásindexeinek és az l-[2-(naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6-tetrahidropiridin-hidroklorid (SR 57 746 A) hosszan tartó adagolása utáni tolerancia kiértékelésére végeztünk.
Ebben a randomizált kétvakos klinikai vizsgálatban 54 beteg kapott orálisan SR 57 746 A-t 2 mg/nap szabad bázisnak megfelelő dózisban 8 hónapon keresztül.
A leírásban megadott dózisok mindig a beadott vagy dózisegység formában tartalmazott szabad bázis mennyiségére utalnak. Különféle változókat vettünk tekintetbe az SR 4
746 A aktivitásának kiértékelésében az ALS kezelésére, közelebbről: ;
- vitálkapacitás-tesztet a maximális légzéskapacitás i mérésére; t
- izomtesztet az izomerő kiértékelésére; *
- neurológiai vizsgálatot a reflexek vizsgálatára; és |
- Norris-vizsgálatokat (bulbáris és limbikus) a betegek * bizonyos mozdulatokat végrehajtó képességének kiértékelésére.
A vizsgált vegyület hatékonyságának kiértékelését pontszámokkal végeztük, amelyek a betegség kifejlődésének állapotát jelzik a betegben egészséges alanyokkal összehasonlítva.
A kapott eredmények azt mutatják, hogy 8 hónap lefolyása alatt a két kezelt csoport (2 mg/nap SR 57 746 A, illetve placebo) fokozatosan jelentős különbségeket mutat a három vizsgált fő változóban: a légzési vitálkapacitásban, az izomerősségben és a Norris-féle funkcionális skálán.
A 8 hónapon keresztül SR 57 746 A-val kezelt betegekben a kifejlődés meredekségének átlagértékei nagyságrendileg 40%-kal alacsonyabbak, mint a placebóval kezelt betegeké.
A fenti vizsgálatban kapott eredmények azt mutatják, hogy az SR 57 746 A szignifikánsan képes lassítani az ALS kifejlődését. A termék nagyon jól tolerálható is, amint azt a 8 hónapos kezelés során megfigyel- + hettük.
A találmány értelmében az SR 57 746 önmagában vagy egyéb hatóanyagokkal, különösen riluzollal együtt
HU 222 039 Β1 is adagolható kombinációs terápiában, vagy ugyanazon gyógyászati dózis formában.
A találmány e vonatkozásban az l-[2-(naft-2-il)etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6-tetrahidropiridin és a 2-amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazol vagy 5 ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sói alkalmazására vonatkozik izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére használható gyógyszer előállítására.
A találmány további tárgyát képezik az SR 57 746- 10 ot és a riluzolt vagy ezek gyógyászatilag elfogadható sóit tartalmazó kombinációk, valamint a fenti kombinációk alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére alkalmas gyógyszerek előállítására.
A találmány tehát gyógyászati készítményre is vo- 15 natkozik, amely hatóanyagként l-[2-(naft-2-il)-etil]-4[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6-tetrahidropiridint és 2amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazolt vagy ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sóit tartalmazzák hatóanyagként. 20
A találmány további tárgyát képezi az ALS kezelésére alkalmas készlet is, amely tartalmaz:
a) egy vagy több egységdózis l-[2-(naft-2-il)-etil]-4[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6-tetrahidropiridint vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját, és 25
b) egy vagy több egységdózis 2-amino-6-(trifluormetoxi)-benzotiazolt vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját, és a készlet a) és b) komponenseit szimultán módon vagy egymást követően vagy időben elosztva adagolhat- 30 juk.
Az SR 57 746-ot vagy annak gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sóit előnyösen orálisan adagoljuk.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények őrá- 35 lis adagolásra hatóanyagként SR 57 746-ot vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák szokásos gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverve, a készítményeket állatoknak és embernek egységdózis formában adhatjuk a fent említett betegségek kezelésére. 40 Adagolásra alkalmas egységdózisformák például a tabletták, amelyek oszthatók lehetnek, zselatinkapszulák, porok, granulák és az orálisan alkalmazható oldatok vagy szuszpenziók.
Ha szilárd készítményt állítunk elő tabletta fonná- 45 bán, a hatóanyagot gyógyászati hordozóanyagokkal, például zselatinnal, keményítővel, laktózzal, magnézium-sztearáttal, talkummal, gumiarábikummal vagy hasonlóval keveqük össze. A tablettákat szacharózzal vagy egyéb megfelelő anyaggal bevonhatjuk, vagy 50 egyéb módon kezelhetjük, hogy nyújtott vagy késleltetett hatással rendelkező készítményt állítsunk elő, és a hatóanyag előre meghatározott mennyisége azokból folyamatosan szabaduljon fel.
A zselatinkapszula formában lévő készítményeket 55 úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egy hígítószerrel összekeveqük, és a kapott elegyet lágy- vagy keményzselatin-kapszulákba töltjük.
A szirup vagy elixír formában lévő készítmény a hatóanyag mellett édesítőszert (amely előnyösen kalória- 60 mentes), antiszeptikumként metil-parabent és propilparabent, ízesítőszert és megfelelő színezőanyagot tartalmazhat.
A vízben diszpergálható porok vagy granulák a hatóanyagot diszpergálószerrel vagy nedvesítőszerrel vagy szuszpendálószerrel, például poli(vinil-pirrolidon)-nal, valamint édesítőszerekkel vagy ízjavítókkal összekeverve tartalmazhatják.
A hatóanyagot mikrokapszulákká is formálhatjuk, adott esetben egy vagy több hordozóanyaggal vagy adalék anyaggal.
A találmány szerinti gyógyászati készítményekben a hatóanyag ciklodextrinekkel, vagy azok étereivel vagy észtereivel alkotott zárványkomplex formájában is lehet.
Az alkalmazandó hatóanyag mennyisége - mint általában - a betegség előrehaladottságától, és a beteg korától és testtömegétől függ. Az egységdózisok általában 0,5-10 mg, előnyösen 1-5 mg, még előnyösebben 1-3 mg, például 1, 1,5, 2, 2,5 vagy 3 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. Ezeket az egységdózisokat rendszerint naponta egy vagy több alkalommal, előnyösen 1 -3 alkalommal adagoljuk, az embernek adott teljes dózis 0,5-50 mg/nap, például 1-20 mg/nap lehet. *
Ha az SR 57 746-ot egyéb hatóanyagokkal, különösen riluzollal együtt adagoljuk, a dózisokat az egyes hatóanyagok dózisai szerint választjuk meg, a betegség í súlyosságától és a beteg korától és testtömegétől füg- L gően. Az előnyös kombinációk 0,5-10 mg SR 57 746- j ot vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható só- | ját és 30-100 mg riluzolt vagy annak gyógyászatilag el- | fogadható sóját; különösen előnyösen 0,5 mg SR i
746-ot vagy annak gyógyászatilag elfogadható só- f ját, és 50 mg riluzolt vagy annak gyógyászatilag elfő- í gadható sóját; 1 mg SR 57 746-ot vagy annak gyógyá- | szatilag elfogadható sóját, és 50 mg riluzolt vagy annak ' gyógyászatilag elfogadható sóját; 1,5 mg SR 57 746-ot vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját és 50 mg riluzolt vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját; vagy 2 mg SR 57 746-ot vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját, és 50 mg riluzolt vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák dózisegységenként, egy gyógyászati segédanyaggal összekeverve.
Ezeket a dózisegységeket naponta egy vagy két alkalommal adhatjuk.
A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.
1-3. példa
Zselatinkapszulákat állítunk elő, amelyek 0,5 mg, mg vagy 2 mg SR 57 746-ot tartalmaznak (amelyet az EP-A-0101381 számú szabadalmi leírásban ismertetett módon állítunk elő).
Az SR 57 746 A-t 0,200 mm szitaméretű szitán átszitáljuk, majd a segédanyagokkal előkeveqük. Az elegyet 0,315 mm szitaméretű szitán átszitáljuk, újra össze- g keveqük, majd ismét átszitáljuk egy 0,315 mm szitaméretű szitán. A végső keverés után az elegyet kapszulákba töltjük.
HU 222 039 Β1
| SR 57746 A | 0,548 mg | 1,096 mg | 2,192 mg |
| Módosított kukoricakeményítő | 142,852 mg | 142,304 mg | 141,208 mg |
| Mikrokristályos cellulóz | 26,0 mg | 26,0 mg | 26,0 mg |
| Vízmentes kolloidális szilícium-dioxid | 0,20 mg | 0,20 mg | 0,20 mg |
| Magnézium-sztearát | 0,40 mg | 0,40 mg | 0,40 mg |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. l-[2-(Naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]- 101,2,3,6-tetrahidropiridin vagy annak gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sói alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a savad- 15 díciós só a hidroklorid.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a gyógyszer egy egységdózis formában lévő gyógyászati készítmény.
- 4. A 3. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a dózis- 20 egységfonna 0,5-10 mg hatóanyagot tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az egységdózisforma 1-5 mg hatóanyagot tartalmaz.
- 6. A 3-5. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a gyógyászati készítmény orális adagolásra al- 25 kalmas készítmény formájában van.
- 7. l-[2-(Naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]1,2,3,6-tetrahidropiridin és 2-amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazol vagy ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sói alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére alkalmas gyógyszer előállítására.
- 8. Gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként l-[2-(naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,3,6tetrahidropiridint és 2-amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazolt vagy ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott addíciós sóját tartalmazza.
- 9. Készlet izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére, amely tartalmaza) egy vagy több egységdózis l-[2-(naft-2-il)-etil]-4[3-(trifluor-metil)-fenil]-l ,2,3,6-tetrahidropiridint vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját, ésb) egy vagy több egységdózis 2-amino-6-(trifluormetoxij-benzotiazolt vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9512635A FR2740343B1 (fr) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-yl-ethyl)-4- (3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
| FR9607336 | 1996-06-13 | ||
| PCT/FR1996/001674 WO1997015304A1 (fr) | 1995-10-26 | 1996-10-25 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-ylethyl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9802945A2 HUP9802945A2 (hu) | 1999-04-28 |
| HUP9802945A3 HUP9802945A3 (en) | 1999-05-28 |
| HU222039B1 true HU222039B1 (hu) | 2003-03-28 |
Family
ID=26232287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9802945A HU222039B1 (hu) | 1995-10-26 | 1996-10-25 | 1-[2-(Naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére használható gyógyászati készítmények előállítására |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6043251A (hu) |
| EP (1) | EP0866704B1 (hu) |
| JP (1) | JP3468526B2 (hu) |
| KR (1) | KR100472793B1 (hu) |
| CN (1) | CN1104241C (hu) |
| AT (1) | ATE200423T1 (hu) |
| AU (1) | AU719342B2 (hu) |
| BR (1) | BR9611124A (hu) |
| CA (1) | CA2235747C (hu) |
| CY (1) | CY2279B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ293360B6 (hu) |
| DE (1) | DE69612510T2 (hu) |
| DK (1) | DK0866704T3 (hu) |
| EE (1) | EE04177B1 (hu) |
| ES (1) | ES2159362T3 (hu) |
| GR (1) | GR3036027T3 (hu) |
| HU (1) | HU222039B1 (hu) |
| IL (1) | IL124091A (hu) |
| IS (1) | IS1961B (hu) |
| NO (1) | NO316256B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ320355A (hu) |
| PT (1) | PT866704E (hu) |
| SI (1) | SI0866704T1 (hu) |
| SK (1) | SK284099B6 (hu) |
| TR (1) | TR199800717T2 (hu) |
| UA (1) | UA57004C2 (hu) |
| WO (1) | WO1997015304A1 (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2782008B1 (fr) * | 1998-08-07 | 2003-04-25 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| EP2305252A1 (en) * | 2001-12-11 | 2011-04-06 | University Of Virginia Patent Foundation | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| KR101130212B1 (ko) * | 2002-03-27 | 2012-04-13 | 파이토팜 피엘씨 | 사포게닌 및 그 유도체의 치료 방법 및 사용법 |
| JP2009504748A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | Ｒ（＋）プラミペキソールを用いた神経回復 |
| US8518926B2 (en) | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| KR20090021169A (ko) | 2006-05-16 | 2009-02-27 | 크놉 뉴로사이언시스 인코포레이티드 | Ｒ(+) 및 ｓ(-) 프라미펙솔을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 |
| US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| JP2010521496A (ja) | 2007-03-14 | 2010-06-24 | ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． | キラル精製置換ベンゾチアゾールジアミンの合成 |
| US20110190356A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| ES3043076T3 (en) | 2013-07-12 | 2025-11-24 | Areteia Therapeutics Inc | Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils |
| EP3038467B1 (en) | 2013-08-13 | 2020-07-29 | Knopp Biosciences LLC | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
| US9763918B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-09-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662355B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1994-11-10 | Sanofi Sa | Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux. |
| FR2672213B1 (fr) * | 1991-02-05 | 1995-03-10 | Sanofi Sa | Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres. |
| FR2672731A1 (fr) * | 1991-02-07 | 1992-08-14 | France Telecom | Procede d'oxydation localisee enterree d'un substrat de silicium et circuit integre correspondant. |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1996
- 1996-10-25 CN CN96198508A patent/CN1104241C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 NZ NZ320355A patent/NZ320355A/xx unknown
- 1996-10-25 US US09/051,740 patent/US6043251A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 SK SK526-98A patent/SK284099B6/sk unknown
- 1996-10-25 DK DK96934975T patent/DK0866704T3/da active
- 1996-10-25 AU AU73084/96A patent/AU719342B2/en not_active Ceased
- 1996-10-25 SI SI9630299T patent/SI0866704T1/xx unknown
- 1996-10-25 ES ES96934975T patent/ES2159362T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 EE EE9800132A patent/EE04177B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 IL IL12409196A patent/IL124091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 DE DE69612510T patent/DE69612510T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 JP JP51637097A patent/JP3468526B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 TR TR1998/00717T patent/TR199800717T2/xx unknown
- 1996-10-25 CA CA002235747A patent/CA2235747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 BR BR9611124A patent/BR9611124A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-25 PT PT96934975T patent/PT866704E/pt unknown
- 1996-10-25 HU HU9802945A patent/HU222039B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 EP EP96934975A patent/EP0866704B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 UA UA98042073A patent/UA57004C2/uk unknown
- 1996-10-25 CZ CZ19981296A patent/CZ293360B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 AT AT96934975T patent/ATE200423T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 KR KR10-1998-0702997A patent/KR100472793B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 WO PCT/FR1996/001674 patent/WO1997015304A1/fr not_active Ceased
-
1998
- 1998-04-21 IS IS4722A patent/IS1961B/is unknown
- 1998-04-24 NO NO19981856A patent/NO316256B1/no unknown
-
2001
- 2001-06-13 GR GR20010400880T patent/GR3036027T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-15 CY CY0200033A patent/CY2279B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU222039B1 (hu) | 1-[2-(Naft-2-il)-etil]-4-[3-(trifluor-metil)-fenil]-1,2,3,6-tetrahidro-piridin alkalmazása izomsorvadásos laterális szklerózis kezelésére használható gyógyászati készítmények előállítására | |
| US5674885A (en) | Application of riluzole in the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes | |
| DE69929703T2 (de) | Neue orale formulierungen für 5-ht4 agonisten oder antagonisten | |
| US20060241133A1 (en) | Electrically variable pneumatic structural element | |
| JP2022536017A (ja) | 精神障害、行動障害、認知障害を処置する方法 | |
| KR20200002899A (ko) | 시누클레인병변을 치료하기 위한 nk1-길항제 배합물 및 방법 | |
| MXPA06006685A (es) | Uso de gaboxadol para tratar el insomnio. | |
| HU206623B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing imidazo-pyrrolo-benzodiazepine as antipsychotic active component | |
| JP3388777B2 (ja) | アルツハイマー型痴呆改善剤 | |
| JP5042425B2 (ja) | 機能性胃腸疾患治療用トラマドール | |
| MXPA98003271A (en) | Use of 1- (2-naft-2-iletil) -4- (3-trifluorometilfenil) -1, 2, 3, 6-tetrahydropiridine for the preparation of drugs for the treatment of lateral sclerosis amiotrof | |
| EP0398171A2 (de) | Verwendung von Imidazodiazepinen bei der Behandlung von neurologischen Symptomen, welche mit zirkulatorischen Störungen des Gehirns assoziiert sind | |
| HK1016904B (en) | Use of 1-(2-naphth-2-ylethyl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine for preparing drugs for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
| JP2004175786A (ja) | Ｉ型アレルギー疾患治療用組成物 | |
| EP0509598A1 (en) | Use of ibopamine for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of glaucomatous optic neuropathy | |
| WO2002056868A2 (en) | Method for treating stress or tension | |
| HU190714B (en) | Process for the preparation of pharmaceutical compositions containing dibenzocycloheptadiene antidepressant and ergot alkaloid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20030127 |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: SANOFI-SYNTHELABO, FR |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |