UA57004C2 - Лікувальний засіб, що містить 1-(2-нафт-2-ілетил)-4-(3-трифторметилфеніл)-1,2,3,6,-тетрагідропіридин (варіанти), та спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу - Google Patents
Лікувальний засіб, що містить 1-(2-нафт-2-ілетил)-4-(3-трифторметилфеніл)-1,2,3,6,-тетрагідропіридин (варіанти), та спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу Download PDFInfo
- Publication number
- UA57004C2 UA57004C2 UA98042073A UA98042073A UA57004C2 UA 57004 C2 UA57004 C2 UA 57004C2 UA 98042073 A UA98042073 A UA 98042073A UA 98042073 A UA98042073 A UA 98042073A UA 57004 C2 UA57004 C2 UA 57004C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- trifluoromethylphenyl
- naphth
- tetrahydropyridine
- fact
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Винахід стосується застосування 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифторметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридину або його фармацевтично прийнятних солей, що є продуктами взаємодії з різними кислотами, для одержання лікарських засобів, призначених для лікування бічного аміотрофічного склерозу.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение относится К применению 2 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот для получения лекарственньїх средств, предназначенньїх для лечения бокового амиотрофического склероза (Б.А.С.).
Б.А.С. представляет собой тяжелое мононейронное заболевание с прогрессирующим развитием, которое приводит к мьшечной атрофии и чаще всего за несколько лет развиваєтся до летальной дьхательной 710 недостаточности.
Очень мало продуктов изучено в целях лечения Б.А.С., а именно пептиднье соединения, такие, как ІСБ-1 (Іпзшііп-їКе Стомлй Расіог 1 - инсулиноподобньій фактор роста 1) и ВОМЕ (Вгаіїп Оегімей Меийгоїгорпіс Расіог - полученньій из головного мозга нейротрофический фактор), описаннье в Аппаї5 ої Мейгоіоду, 38, 971 (1995) и в Майшге, 360, 753-759 (1992). 19 Единственньм непептидньм соединением, которое бьло испьтано при зтом заболевании, является рилузол, химическое название которого 2-амино-б-трифторметоксибензотиазол, которьй, по-видимому, способен замедлять прогрессирование заболевания у отдельной группь! больньїх Б.А.С. (5. Вепвітоп и др.,
М.Епаї. У.Мед., 330, 585-591 (1994); Зсагір., Мо2035, 21 (1995)), однако на фармацевтическом рьінке в настоящее время нет ни одного продукта, зффективного для лечения зтого заболевания. Согласно цитированной вьіше статье б. Вепвітоп й др., рилузол продлеваєт жизнь больньїх Б.А.С., однако, побочньіе действия, такие как астения, спатичность и повьішение содержания трансаминаз ухудшают "качество" жизни таких больньх. в заявке на европейский патент 458696 описьіваєтся использование 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, назьиваемого в литературе ЗК 57746, для получения лекарственньїх средств, предназначенньїх для лечения нейродегенеративньїх состояний. В зтом с документе нейротрофическая активность ЗК 57746 указьіваєется как пригодная в случаеє расстройств памяти, Ге) сосудистой дименции, постзнцефалитических нарушений, постапоплектических нарушений; посттравматических синдромов, возникающих вследствие черепномозговой травмь!; происходящих вследствие церебральной аноксии нарушений; болезни Альцгеймера; старческого слабоумия; подкорковой деменции, такой как хорея Гентингтона и болезнь Паркинсона; вьізьіваемой СПИДоОм деменции; невропатий, проийисходящих от М общей заболеваемости или повреждения симпатических или сенсорньїх нервов; церебральньїх заболеваний, Га») таких как отек мозга; и дегенеративньїх процессов спинного мозга и мозжечка.
Нейротрофическое воздействие ЗК 57746 на нервную систему подобно таковому МОРЕ (Мегме Стомій Расіог - о фактор роста нервов; заявка на европейский патент 458696), и особенно считают, что индукция МОГ ча обеспечиваєт защиту нервной системьі ().Роигпіег, Меийгозсіепсе, 55 (3). 629-641 (1993)). 3о В настоящее время найдено, что введение ЗК 57746 или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей о присоединения кислот в значительной степени замедляет прогрессирование Б.А.С., улучшая также "качество" жизни больньїх. Зто терапевтическое воздействие ЗК 57746 не связано с вбісвобождением МОБ, так как зтот последний не считаєтся трофическим фактором для мотонейронов, как указано, например, в Мецйгоп, 1 (4), « 335-343 (1988); У. Сотр. Меи-гої, 210 (2), 174-189 (1988); и Еишг. У. Меийговсі., 5, 466-474 (1993). З
Следовательно, активность ЗК 57746 при лечениий Б.А.С. является неожиданной. с Таким образом, предметом настоящего изобретения, согласно одному из его аспектов, является применение
Із» 152-нафт-2-илзтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетра-пидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот для получения лекарственньїх средств, предназначенньїх для лечения бокового амиотрофического склероза.
Клиническая активность 5К 57746 в случає зтого заболевания демонстрируется результатами і-й исследования, проводимого для оценки показателей активности в отношений клинических и функциональньмх -і признаков Б.А.С. и для оценки толерантности после пролонгированного введения гидрохлорида 1-(-2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетра-гидропиридина (ЗК 57746 А). о При зтом клиническом исследований 54 больньх по методу слепого отбора получают ЗК 57746 А о 20 перорально в дозе, соответствующей 2мг/день свободного основания, на протяжений 8 месяцев. Указаннье в настоящем описаний дозьі всегда относятся к количеству вводимого или содержащегося в разовой дозе
Т» свободного основания.
Для оценки вьішеуказанной активности ЗК 57746 А при лечении Б.А.С. принимают во внимание несколько переменньх величин, а именно: 25 тест на жизненную емкость легких, при котором измеряют максимальньй дьхательньй обьем (легких);
ГФ) мьішечньй тест, при котором оценивают мьішечную силу; неврологический осмотр, при котором оценивают рефлексь; о исследования Норриса (бульварное и конечностей), при которьїх оценивают способность пациентов осуществлять некоторне движения. 60 Оценку зффективности исследуемого соединения вьражают в виде показателей, которье указьівают состояние развития болезни у пациента по отношению к здоровьім людям.
Полученнье результать! показьшвают, что две обработаннье группь! (получавшие 2мг/день ЗК 57746 А и плацебо) постепенно различаются в течение 8 месяцев заметньім образом по трем основньм исследуемьм переменньім величинам: жизненная емкость легких, мьішечная сила и функциональнье шкаль! Норриса. бо Средние значения показателей прогрессирования болезни у пациентов, которьїх лечат в течение 8 месяцев с помощью ЗК 57746, на 4095 слабее, чем таковье у больньїх, принимавших плацебо.
Полученнье с помощью зтого исследования результать! показьівают, что ЗК 57746 А способен замедлять в значительной степени прогрессирование Б.А.С. Продукт является также хорошо переносимьїм, что установлено в течение 8 месяцев лечения.
Согласно другому из его аспектов, изобретение относится к способу лечения бокового амиотрофического склероза, которьй включает введение зффективной дозь! 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфеннл)-1,2,3,6-тетра--идропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот пораженньїх зтим заболеванием пациентам. 70 Согласно настоящему изобретению, 5К 57746 можно вводить индивидуально или в сочетаниий с другими действующими началами, особенно с рилузолом, в виде комбинированной терапиий или в одной и той же лекарственной форме.
Более конкретно, настоящее изобретение относится К применению 1-(-2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и у75 2-амино-б-трифторметоксибензотиазола или их фармацевтически приемлемьх солей присоединения кислот для получения лекарственньїх средств, предназначенного для лечения бокового амиотрофического склероза.
Фармацевтические композиции, содержащие комбинацию 5К 57746 и рилузола или их фармацевтически приемлемьїх солей, и использование вьішеуказанной комбинации при приготовлении лекарственньїх средств, предназначенньїх для лечения бокового амиотрофического склероза, составляют дальнейшие аспекть! 2о настоящего изобретения.
Так, настоящее изобретение также относится- к фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующих начал 1-(-2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметил-фенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин и 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазол или их фармацевтически приегемлемье соли присоединения кислот.
Другие композиции содержат ЗК 57746 и белковье факторь! роста, такие как ІСЕ-1 (инсулиноподобньй сч ов фактор роста) и ВОМЕ (полученньй из головного мозга нейротрофический фактор), активнье при лечениий Б.А.С.
Также, согласно другому из аспектов, настоящее изобретение относится к применению 1-(2-нафт-2-илзтил) і) -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот для получения лекарственньїх средств, предназначенньїх для лечения бокового амиотрофического склероза, в сочетаниий с другим действующим началом, вьібираемьм между ВОМЕ , ІСБ-1 «г зо Мйли их фармацевтически приемлемьми солями.
Согласно следующему аспекту, настоящее изобретение также относится к способу лечения Б.А.С., которьй о состоит во введений пораженному зтимМ заболеванием пациенту зффективной дозь (з 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметил-фенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот и зффективной дозьї 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазола или - з5 одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот, причем вьішеуказаннье дозьі вводят ( одновременно, последовательно или раздельно во времени.
Согласно другому из аспектов, изобретение также относится к способу лечения Б.А.С., которьій состоит во введений пораженному зтимМ заболеванием пациенту зффективной дозь! 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически « приемлемьх солей присоединения кислот и зффективной дозь! другого действующего начала, вьібираемого 2) с среди ВОМЕ и ІЗБЕ-1ї или их фармацевтически приемлемьх солей, причем вьішеуказаннье дозь! вводят одновременно, последовательно или раздельно во времени. ;» Согласно дальнейшему аспекту, изобретение также относится к набору, предназначенному для лечения
Б.А.С., которьій содержит: (а) одну или несколько разовьсх доз с 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина. или одной из его фармацевтически приемлемьх солей; и
Ш- (б) одну или несколько разовьїх доз 2-амино-6-трифторметоксибензотиазола, ВОМЕ или ІСЕ-1 или одной из о их фармацевтически приемлемьїх солей; причем вьішеуказанньій набор предназначен для одновременного, последовательного или разделенного во о времени введения компонентов (а) и (б). ї» ЗК 57746 и его соли присоединения фармацевтически приемлемьх кислот предпочтительно вводят перорально.
В фармацевтических композициях настоящего изобретения для перорального введения, 5К 57746 или "его фармацевтически приемлемую соль, используемую в качестве действующего начала, можно вводить в виде разовой формь! введения, в смеси с классическими фармацевтическими носителями, животнь!м и людям для (Ф, лечения вьішеуказанньїх болезненньїх состояний. Соответствующие разовье формь! введения включают, ка например, при необходимости имеющие насечку для разделения таблетки, желатиновье капсуль! с лекарством, порошки, грануль! и пероральньсе растворьї или суспензии. 60 Когда получают твердую композицию в форме таблеток, основной активньій ингредиент смешивают с фармацевтическим зксципиентом, таким, как желатин, крахмал, лактоза, стеарат магния, тальк, гуммиарабик или аналогичнье компоненть!. Таблетки можно покрьівать оболочкой из сахарозь! или других соответствующих веществ или еще можно их обрабатьвать таким образом, что они обладают пролонгированной или запаздьввающей (отложенной) активностью и непрерьівно вьісвобождают заданное количество действующего 65 начала. Лекарственную форму в виде желатиновьїх капсул получают путем смешения активного ингредиента с разбавителем и внесения полученной смеси в мягкие или твердье желатиновьсе капсульі.
Препарат в форме сиропа или зликсира может содержать активньій ингредиент вместе с подслащивающим, предпочтительно некалорийньім, веществом, метилпарабен и пропилпарабен в качестве антисептиков, также, как придающий вкус компонент и соответствующий краситель.
Порошки или грануль, диспергируемье в воде, могут содержать активньй ингредиент в смеси с диспергаторами или смачивателями, или суспендирующими агентами, такими как поливинилпирролидон, точно также как с подслацивающими веществами или корригирующими неприятньй вкус лекарства компонентами.
Действующее начало также может бьть переведено в лекарственную форму в виде микрокапсул, при необходимости с одним или несколькими носителями или добавками. 70 В фармацевтических композициях согласно настоящему изобретению действующее начало может также находиться в виде комплекса-включения в циклодекстринь, их простьіе или сложнье зфирь.
Вводимое количество действующего начала зависит, как всегда, от степени прогрессирования болезни, также как от возраста и массьі пациента. Тем не менее, разовье дозьі обьчно включают 0,5 - 1Омг, благоприятно 1 - 5мг, предпочтительно 1 - Змг, например, 1 - 1,5 - 2 - 2,5 - Змг действующего начала. Зти /5 разовье дозь! обьічно вводят один или несколько раз в день, предпочтительно 1 - З раза в день, причем общая доза для человека изменяется в пределах от 0,5 до 5Омг в день, например, составляет 1 - 20мг в день.
Когда вводят 5К 57746 в сочетаний с другими действующими началами, особенно с рилулозом, дозь вьібирают среди таковьїх, которье вводят в отдельности для каждого лекарственного средства, в зависимости от тяжести заболевания, возраста и массь! пациента. Предпочтительнье сочетания содержат 0,5 - 1О0мг ЗК
З11Ав или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей и 30 - 100мг рилузола или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей на разовую дозу; О,5мг ЗК 57746 или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей и 50мг рилузола или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей; мг ЗК 57746 или одной из его фармацевтически приемлемьй солей и 5Омг рилузола или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей; 1,5мг ЗК 57746 или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей и 50мг рилузола или сч одной из его фармацевтически приемлемьх солей; 2мг 5К 57746 или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей и 50мг рилузола или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей, на разовую дозу, в і) смеси с фармацевтическим зксципиентом. Зти разовьне дозь! можно вводить 1 или 2 раза в день.
Нижеследующие, не ограничивающие обьема охраньї изобретения примерь! иллюстрируют изобретение.
Примерь! 1 - З «г зо Готовят желатиновье капсуль! с лекарством, содержащие 0,5мг, мг и 2мг ЗК 57746 (получен как описано в заявке на европейский патент 0101381). о
Продукт ЗК 57746 А просеивают через сито с размером отверстий 0,200мм, затем предварительно о смешивают с зксципиентом. Зту смесь просеивают Через сито с размером отверстий 0,315мм, снова перемешивают, после чего снова просеивают через сито с размером отверстий 0,315мм. После последнего - з5 перемешивания полученной смесью заполняют желатиновье капсуль. ю « з з с
Claims (1)
- ;» Формула винаходу1 1. Пп -. Применение 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его -І фармацевтически приемлемьх солей присоединения кислот в качестве действующего начала, предназначенного для лечения бокового амиотрофического склероза.о 2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что солью присоединения кислоть! является гидрохлорид. (ав) 50 3. Применение по любому из пп. 1 - 2, отличающееся тем, что указанное действующее начало является составной частью фармацевтической композиции в форме разовой дозь. Т» 4. Применение по п. 3, отличающееся тем, что форма разовой дозьі включаєет 0,5-10 мг действующего начала.5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что форма разовой дозьі включаеєет 1-5 мг действующего начала. 59 6. Применение по любому из пп. 3-5, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция находится в ГФ) форме композиции для перорального введения.т 7. Применение 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазола или их фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот в качестве действующего начала, предназначенного для лечения бокового амиотрофического склероза. 60 8. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующих //- начал 1-(2-нафт-2-илоатил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин и 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазол или их фармацевтически приегемлемье соли присоединения кислот.9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что она содержит 0,5-10 мг 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и 30-100 МГ бо 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазола или их фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот.10. Фармацевтическая композиция опо п. 9, отличающаяся тем, что она содержит 0,5 мг 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и 50 МГ 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазола или их фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот.11. Фармацевтическая композиция опо п. 9, отличающаяся тем, что она содержит 1 мг 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и 50 МГ 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазола или их фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот.12. Фармацевтическая композиция опо п. 9, отличающаяся тем, что она содержит 1,5 мг 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и 50 МГ7/0. 2-амино-б-трифторметоксибензотиазола или их фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот.13. Фармацевтическая композиция опо п. 9, отличающаяся тем, что она содержит 2 мг 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и 50 МГ 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазола или их фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот.14. Применение 1-(2-нафт-2-илотил)-4-(З-т-рифторметилфенил)-1,2,3,б--етрагидропиридина или его 7/5 фармацевтически приемлемьмх солей присоединения кислот в качестве действующего начала, предназначенного для лечения бокового амиотрофического склероза, в сочетаний с другим действующим началом, вьібираемьм среди ВОМЕ и ІСЕ-1 или их фармацевтически приемлемьіх солей.15. Фармацевтическая композиция, содержащая 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,б-т-етрагидропиридин и другое действующее начало, вьібираемое среди ВОМЕ и ІСЕ-1 или их фармацевтически приемлемьіх солей.16. Способ лечения бокового амиотрофического склероза, включающий введение зффективной дозьі 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот пораженньїм зтим заболеванием пациентам.17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что зффективная доза сч дво 1(2-нафт-2-илзтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот составляет 0,5-50 мг в день. (8)18. Способ по любому из пп. 16 - 17, отличающийся тем, что введение зффективной дозь 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот осуществляют одновременно с введением зффективной дозь «Е зо 2-амино-б-трифторметоксибензотиазола или одной из его фармацевтически приемлемьхх солей присоединения кислот. о19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что зффективную дозу о 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот и зффективную дозу 2-амино-б6-трифторметоксибензотиазола или - з5 одной из его фармацевтически приемлемьх солей присоединения кислот комбинируют в одной и той же ю фармацевтической композиции.20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что введение зффективной дозь! 1-(2-нафт-2-илазтил)-4-(З-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или одной из его фармацевтически приемлемьїх солей присоединения кислот осуществляют одновременно с введением зффективной дозь « другого действующего начала, вьиібираемого среди ВОМЕ и ІСЕ-1 или их фармацевтически приемлемьїх солей. з ін Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ;» мікросхем", 2003, М 6, 15.06.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 1 -І («в) о 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9512635A FR2740343B1 (fr) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-yl-ethyl)-4- (3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
| FR9607336 | 1996-06-13 | ||
| PCT/FR1996/001674 WO1997015304A1 (fr) | 1995-10-26 | 1996-10-25 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-ylethyl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57004C2 true UA57004C2 (uk) | 2003-06-16 |
Family
ID=26232287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98042073A UA57004C2 (uk) | 1995-10-26 | 1996-10-25 | Лікувальний засіб, що містить 1-(2-нафт-2-ілетил)-4-(3-трифторметилфеніл)-1,2,3,6,-тетрагідропіридин (варіанти), та спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6043251A (uk) |
| EP (1) | EP0866704B1 (uk) |
| JP (1) | JP3468526B2 (uk) |
| KR (1) | KR100472793B1 (uk) |
| CN (1) | CN1104241C (uk) |
| AT (1) | ATE200423T1 (uk) |
| AU (1) | AU719342B2 (uk) |
| BR (1) | BR9611124A (uk) |
| CA (1) | CA2235747C (uk) |
| CY (1) | CY2279B1 (uk) |
| CZ (1) | CZ293360B6 (uk) |
| DE (1) | DE69612510T2 (uk) |
| DK (1) | DK0866704T3 (uk) |
| EE (1) | EE04177B1 (uk) |
| ES (1) | ES2159362T3 (uk) |
| GR (1) | GR3036027T3 (uk) |
| HU (1) | HU222039B1 (uk) |
| IL (1) | IL124091A (uk) |
| IS (1) | IS1961B (uk) |
| NO (1) | NO316256B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ320355A (uk) |
| PT (1) | PT866704E (uk) |
| SI (1) | SI0866704T1 (uk) |
| SK (1) | SK284099B6 (uk) |
| TR (1) | TR199800717T2 (uk) |
| UA (1) | UA57004C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997015304A1 (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2782008B1 (fr) * | 1998-08-07 | 2003-04-25 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| HUP0500001A3 (en) * | 2001-12-11 | 2005-11-28 | Univ Virginia | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| KR101130212B1 (ko) * | 2002-03-27 | 2012-04-13 | 파이토팜 피엘씨 | 사포게닌 및 그 유도체의 치료 방법 및 사용법 |
| EP1917014B1 (en) * | 2005-08-15 | 2009-10-07 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with r(+) pramipexole |
| US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| DK2026803T3 (da) | 2006-05-16 | 2012-04-16 | Knopp Neurosciences Inc | Sammensætninger af R(+) og S(-) pramipexol og fremgangsmåder til anvendelse heraf |
| US8524695B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| AU2008224844B2 (en) | 2007-03-14 | 2012-08-09 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
| CA2734491A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (r)-pramipexole |
| WO2013096816A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| ES3043076T3 (en) | 2013-07-12 | 2025-11-24 | Areteia Therapeutics Inc | Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| EP3033081B1 (en) | 2013-08-13 | 2021-05-12 | Knopp Biosciences LLC | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
| AU2014306683B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-10-12 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662355B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1994-11-10 | Sanofi Sa | Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux. |
| FR2672213B1 (fr) * | 1991-02-05 | 1995-03-10 | Sanofi Sa | Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres. |
| FR2672731A1 (fr) * | 1991-02-07 | 1992-08-14 | France Telecom | Procede d'oxydation localisee enterree d'un substrat de silicium et circuit integre correspondant. |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1996
- 1996-10-25 NZ NZ320355A patent/NZ320355A/xx unknown
- 1996-10-25 UA UA98042073A patent/UA57004C2/uk unknown
- 1996-10-25 EE EE9800132A patent/EE04177B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 IL IL12409196A patent/IL124091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 AT AT96934975T patent/ATE200423T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 AU AU73084/96A patent/AU719342B2/en not_active Ceased
- 1996-10-25 DK DK96934975T patent/DK0866704T3/da active
- 1996-10-25 DE DE69612510T patent/DE69612510T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 KR KR10-1998-0702997A patent/KR100472793B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 SK SK526-98A patent/SK284099B6/sk unknown
- 1996-10-25 EP EP96934975A patent/EP0866704B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 ES ES96934975T patent/ES2159362T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 PT PT96934975T patent/PT866704E/pt unknown
- 1996-10-25 WO PCT/FR1996/001674 patent/WO1997015304A1/fr not_active Ceased
- 1996-10-25 TR TR1998/00717T patent/TR199800717T2/xx unknown
- 1996-10-25 JP JP51637097A patent/JP3468526B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 CA CA002235747A patent/CA2235747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 SI SI9630299T patent/SI0866704T1/xx unknown
- 1996-10-25 CZ CZ19981296A patent/CZ293360B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 HU HU9802945A patent/HU222039B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 BR BR9611124A patent/BR9611124A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-25 CN CN96198508A patent/CN1104241C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 US US09/051,740 patent/US6043251A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-04-21 IS IS4722A patent/IS1961B/is unknown
- 1998-04-24 NO NO19981856A patent/NO316256B1/no unknown
-
2001
- 2001-06-13 GR GR20010400880T patent/GR3036027T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-15 CY CY0200033A patent/CY2279B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA57004C2 (uk) | Лікувальний засіб, що містить 1-(2-нафт-2-ілетил)-4-(3-трифторметилфеніл)-1,2,3,6,-тетрагідропіридин (варіанти), та спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу | |
| JPS591412A (ja) | 脳血管不全症処置用固形製剤 | |
| JP2005528431A (ja) | アルツハイマー病を治療するためのｎｍｄａ−アンタゴニスト及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の組み合わせ物 | |
| EP1827450A2 (en) | Methods for reducing the side effects associated with mirtazapine treatment | |
| US20060241133A1 (en) | Electrically variable pneumatic structural element | |
| WO2010030755A1 (en) | Methods of using sustained release aminopyridine compositions | |
| DE2823174A1 (de) | Arzneimittel fuer die prophylaktische behandlung postoperativer tiefer venenthrombose | |
| RU2355395C2 (ru) | Комбинации активаторов калиевых каналов и блокаторов натриевых каналов или активных веществ, воздействующих на натриевые каналы, для лечения болевых состояний | |
| US5952357A (en) | Treating diseases of the anterior horn cells | |
| SK16402001A3 (sk) | Terapeutické použitie melatonínu | |
| US3903301A (en) | Methods of treating muscular disorders | |
| ITMI951417A1 (it) | Composizioni farmaceutiche e procedimento per la loro preparazione | |
| KR101016927B1 (ko) | 알츠하이머 질환의 치료용 ｎｍｄａ 길항제 및 아세틸콜린에스테라제 억제제의 조합물 | |
| MXPA98003271A (en) | Use of 1- (2-naft-2-iletil) -4- (3-trifluorometilfenil) -1, 2, 3, 6-tetrahydropiridine for the preparation of drugs for the treatment of lateral sclerosis amiotrof | |
| HK1016904B (en) | Use of 1-(2-naphth-2-ylethyl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine for preparing drugs for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
| DE2313266A1 (de) | Mittel zum behandeln von muskelbeschwerden | |
| JP2004175786A (ja) | Ｉ型アレルギー疾患治療用組成物 | |
| JPS5978119A (ja) | 不安解消剤 | |
| JPH056526B2 (uk) |