HU228450B1 - Novel selective inhibitors of viral or bacterial neuraminidases - Google Patents

Description

V'iráiie vagy bakteriális neurassinidások áj szelakiív gátlói

A. neuramiuidáz, amely zziaizdiz_: szil“Ueuraminí i-hidroviáz ás EC 3.2.1.18 néven enzimként .Islert, egy gyakori enzi® ez áliato-k körében ás számos art kroorganisiausbars < Ez egy giikohidroláz, amely a terminális- α-fcetosidosan kapcsolódó sziali.Es&vakst iebasítja a glikoprotsinekrői, giikolipidekröl ás al í goszacba.r idokról. A neura®á.niáást tartaimazö mikroorgard zmasok közöl sok patogán a? emberre ás más állatra, •ezen .beiül sadar-akra, lovakra, sertésekre ás fókákra nézve. Ezek között, a patogán szervezetek között ver influenza vírus

Is.

A nenraminidázröl azt tartják, hogy szerepe van az influenza vírusok patogénifásában. Úgy vélik, hogy segíti az újonnan szintetizált vironoknak a fertőzött sejtekből való olnoiőját, ás híánoláz hatása róván a vírusnak a iágzőfraktus nyálkahártyáján át történő mozgását.

Itsstein. M. ás munkatársai a Natúré. 333(3428):418--422 (1993) irodalmi helyen olyan sziulidáz-ylapá: anyagok racionális tervezeset írják le, amelyek gátoljak az infinensa vírus regiikáciáját.

Colman P.h. ás munkatársai a PO92/066S1 számon 1932, április 30-án közzétett PCT/Á090/00501 százul nsasstkosí szabadalmi bejelentésben; Itzstein i. d. ás munkatársai a 0 539 £04 Al számon 1993. április 28~ss közzétett 92309684.6 számú euröp&i szabadalmi bejelentésben, ás: Itzstein n.h, és munkatársai a 90 91/16320 számon 1931. október 81-án közzétett PóT/AUúl/001 öl szárai nemzetközi szabadalmi bejelentésben olyan vagyöleteket ismertetnek, amelyek a neuraminidáskos. kojro soiétbakés sjek a v®gpé.iísé«:é la vity?

hatást tajts:oek kl,_:

i. saséi é sses

A jelen taláioá.ny tárgya vírusöt; kdlörhsao ae influenza árasok gátlása. Késelsisbrol , a tai átírása tárgya glékeliti kas sssksch így ossarasdrd dások, kolbsdseo a virális vagy fe akes r i ál i s neo r asdri id se o k s vei oki tv g á. 11 sa a..

A toki b; 1 sy agy ráslk tárgya a. saras; isi Iá a gátlók r.r·· delkerésre bocsátása.·, melyek késleltetik a vássXetktvátaretávi- avei.yak a aasáits vagy psdeonárds váladékokba. fcssdlrek a saiaetsaáa kériisgésbot, ars i.ysknek orális hlolégial hőssérésheböségs ísegfeiető akkor, hogy gy égyás s at i tag hatásosak legyenek; ayeiysk fckoeott. hatékonyságét vatataak. araiysk.vek ktioikailag eifogahkaté a tovicitás proiilja_s és vés k í váe a t c-s t s r ss k o légi a 1 tnl a j ás a s ag o kba. 1 re oki; 1 ke a o e k ,

A talátíaáay további, tárgya, rerrsoivissa gátiéi srtsrérésére slkalnas javított és kevéske költséges eljárások kiéri érvér e,

Á tai. tlaáoy egy vég további tárgya töved; ea ű.j ónéra··

Sikniáás gátlók adagot ásóra atka inon javított rodsrerok rondáiké résre bocsátása, öveid, sét a taláivány tárgya poiivarok: te idd. etakt tv anyagok vagy ivvanogének silóid írására hassnaihatá. és var

Ipari eljárásokban és cikkekben alkaivaska t ó ke esderények előállítása.

A talá.lísáay· eren ρ y í 1 v ár v a 1 o v á v a 1 n a k a és pás tárgyai a srakevber «sáséra

a. 1 ááasáo y eg é se sr.o k yég i s va r a a e ko r

XX «XX «

Közelebürűl a találmány tárgyát a (ÍR) vagy (ÍV)

általános· képletű'· vegyület képezi· a képtetekben

E- jelentése-(CR;R:)_tt!(Wi általános képlett! csoport;

ü_s jelentése -B₂, -C.N, -ÖK, ·~ΟΒ._δϊ, -NOi vagy ACEiRiXíWj általános képletű csoport· 'R jelentess -NR:VN általános képletű csoport, belerogyürü, amely V? gyürűt&gű2.-6 szénatomot és 1-3 heteroatomot tartalmazó) monociklusos -csoport vagy 7-10 gyűrűtagú (4-9 szénatomot és 1-3 hoteroatomoí tartalmazó blciklnsos csoport, ahol a beteroatomok az N, 0, R cs S atomok közöl kerülnek kiválasztásra, vagy az ü, vagy 0, szahsziltoenssel együtt egy

általános képletű csoportot képez;

Ü·. jelentése H vagy -X_J:W₂ általános képletű csoport;

J: és J_ia jelentése egymástól függetlenül Rj, Bt, Cl, F, I, CN, NO, vagy N) képletű csoport:

R_s jelentése egymástól függetlenül fí vagy M2 szénatomos aik;lesöpört;

Rj jelentése egymástól függetlenül R, vagy E- csoport, ahol mindegyik R< egymásáéi függetlenül: 0-3 R_:; csoporttal helyettesített;

R,jelentése egymástól függetlenül P, Cl, Rí. 1, -Chh -5% -ívÖj, -00,_;l, -0R_:, -0(0.:),, R<R>XR_&)_;

-0(10¾ -SR,. -SP_;?. -8(0)0,, ,S(O}An -8(0)0¾ -S(O)OR_áa. -SiOnOR,, -8(0),0¾. -C(O)OR . -0(0)(¾ -0(0)0¾. -00(0}¾ -((()0)(0(0)1¾ -0(500(0(0}¾ -0(0,)(0(0)00,, -0(^0(0(0)0¾. -0(0)0(0:),, -0(0)0(¾})¾. -0(0¾.¾¾. -0¾¾¾¾. -0(10(0,,))0(0,),), -C(N(R_S))(N(P,)(O„)). -(.,(0(5¾))(0(0:)(0,¾}).. -0(¾¾)})0(0,,),). -(..(00.^,,))(.0(0,, !·.,), -0(.6: A (0(0,))(50(0.),.

-N(O:)0()0R .))(0(0 0(50¾. -0(R,)0¾¾¾¾R.),). -0(0,00(0(0:))(0(¾¾

-0(0,,)0(0(¾}}¾¾¾. -0(0600(0(0.0)(0(0,)(0,,))^:(000()((0,0)(0(0:)(^,,). -0(0:)0(0(0,))(0(0.,,)0. -N(0i:b)C(0(R,,))(0(R:_:)(R^)}:. -0(¾¾¾¾.})¾¾¾}.

-0(0,)0(0(0,,))(0(0,,),}. -N^U.XXN-fR^XNfR^h). O, ^::;S. ^:::0(E_;) vagy ~0(0_5b) képletö csoport;

R, jelentése egymástól niggetROh 1-12 széaatomes aikhcaepcn. 2-12 szénatomos alkeíálesoport vagy 212 szénaíöffiös aljám lesöpört;

R, jelentése egymástól föggetienhl (0 csoport ahol mindegyik K, 0-2 R, csoporttal helyettesített;

R_J; jelentése egymástól függetlenül 1-12 szénatomos sdkilsncsopori. 2-12 szénatomos aikenrléocsoport vagy 2-12 szénatomos aikinheoesoport, ahol az aiklién-. alks:ailén- vagy alkimlencsoportok bármelyike 0*3 R, csoporttal helyettes kert;

5¾ jelentése egymástól inggel lenül 0: véóöesaport hidroxil·-. be-. karbonsav-, feszfcnsav-. feszfónát- vagy .szulfonsavosoport számára; vagy egy

S— v_a(v,)3, S— , 5— v_afO),

J— V_BÍV,}₂ , s— W j— _Vo(V<) általános képletű csoport. ahol V_a jelentése 0 vagy SÍ; V, jelentése B, Ah O vagy P; V- jelentése 0. S vagy Se; V, jelentése Vv'.r. V, jelentése ^::::C(V_;),; & \0 jelentése OAVó; vagy egy i— v_a{v, W , 1— W, I— v_rfy,)₂ív₄i.

I— V_d(V₄)₂ S— V_e(V,)₃(V₄) * ''•³Í5.·'

F~~ általános képletö csoport, ahol V, jelentése P vagy Ο; V- jelentése S; és V, jelentése ~0. ~S. -N-V. vagy ~C(V:)j, azzal a lehetetlek hogy legalább ,y;y V, jelentése --0. ~S vagy -Oó-Vg .¾ jelentése egymástól függetlenéi hl. -0(0)0,, véköcsopeti aminocsoport számára vagy egy aminosav vagy polipepíid maradéka.:

* 8

R«_t jelentése egymástól .függetlenül H, RRíSOsáR -RBCföjR;, -WíRR -1νΗ_:. 9RH(RR vagy egy aminosav vagy poiipeptid maradéka;

W_: jelentése -COR-h -COJR,, -CüRR. -<?> \R, -COR._;._;R<. -OSORk -SOjH, -SORI, -OPORk, •^OgRaRjj -PO5K:,, -ΡΟμΗχρ*,;, OPO;(R_fisR ísírazoi vagy egy-CO.?H₅ -OSORX -SORI -SORI, -OPO5H3, -PORk vagy •••PöRHRR.R jR.termdja,

W? jelentése (a) smíno-aikll-, am.idi.no··, amldino-aikU-, guanidi.no- vagy guanldlnoalkil-osopert, abpl az aikiSesepprt mindegyik esetben arra szolgái, hogy az tojó-, ammo-alkil-, amídino- szubsztituenst a karbodkkisos gyűrűhöz kapcsolja;

(b) N- vagy S-tartalmú, 5- vagy 6-tagö, Ϊ vagy 2 heteroatomot tartalmazó győző, amely adón esetfesn 1 vagy 2 amino- vagy snamdínocsoporttai helyettesített;

(e) amino- vagy guanidmocsoportíai helyettesített 2-3 szénatomos alköcsoport vagy aminociioporttal és· második szubsztituensként hidroxii- vagy aminocsoperttal heiyetteRtett 2-3 szénatomos alkllcsoport.;

ÍR.RRiR:, -KRi-CRNKRíNRiRsik -NK-CRNB)(RHRR -NH-C-fNBXNHR,), -CH(CH_;MiRJ(CHyöH}, -CHíCHiNHRiXCBNRR.h -CHRRíRk-íCRiRjRr-CHáNHRóR;, -CH(OH)iCRiRiU-CHíRHRRRs vagy -CHtNHRiXíCRíRR^-CH^HjRí, XCRiRR^-S-CCNEjNH;,

-N^:::€(NHR,XRR. -BRkSR :RRR R. RRiX)C(‘<BR;kRi-R vagy •••NRRN'HiXXRR és tó jelentése egymástói függetlenül Ö és 1 közötti egész szám; vagy (e) az (a)'-(d) pontban W₂ jelentésére megadott csoportok Ruandája;

W₅ jelentése W._; vagy Rk;

jelentéseRs vagy -€<ÖRR, -C(O)RR -SO₂Rs vagy -SOjWR Ró jelentése karbocíklúsos csoport, amely 3-7 szénatomos monoeikius vagy 7-12 szénatomos bicikkis vagy heterociklusos csoport, amely 3-7 gyorutagú (2-ő szénatomot és 1-3 heferoatomot tartalmazó') monociklasos csoport vagy 7-16 gyürtitagü (4-9 szénatomot és 1-3 hetcroatomot tartalmazó biciklusos csoport, ahol s heteroatümok az N, ö, P és S atomok közöl kerülnek kiválasztásra, ahol VR egymástól függetlenül 0-3 R₂ csoporttal van sznhsz&uálva,

W₆ jelentése-R₅, -W_S: -R_;.,RR -C(O)OR_&< -C(O)R_&! -€(ORRRR,₅ -CINR^CR^), ~C(NR<>rXRRiXR;:ty-C(R(Rj(R(R_;;·,);.;, -ίχδ}Ν(Κ$)>χ. vagy ~ν(ϋ)Κ.₂;

X; jelentése kötés, -O, ~N(H)~,_: -N(WRk, -N(OH>, -NCOW.R-, -iN(NH_:)-, -NtRpXRy))-, -N(N(WR₂)-, -N(H)N( Wn -S-, -SO- vagy -SO_r; és mindegyik nij jelentése egymástól függetlenül Θ-2 közötti egész szám, és a vegyületek sói, szolvátjai, rezolvált enanűomerjei és tisztított diasztersornsrieh azzal a feltétellel, hogy a találmány szerinti vegynietekbez nem tartoznak az alább; áltelános képistu vegyületek «**« «

ahol

a) E) jelei:t.ése ~CCkB; Eh jelentése -CHrOCPECJhlg G jelentése -MHCOCHj- es G. jelentése -Mg

b) '£; jelentése ··-COJ-I; Eh jelentése -CHjOH; Eh jelentése -MRGGCÍ-E; és G_s jelentése -Mhi-Gt -ΜΗ'ΙΝΙΜ, -EPE vagy -Mg és

o) E: jelentése -ÜO_;CHg G) jelentése -CIGOEk T_s jelentése -MHCOCHg és G_: jelentése --ME.

Előnyösek azok a találmány szerinti vegyületek, altéi a (fít) vagy (IV) általános képletben

G Jelentése-OH, vagy--(CRM általános képlett! csoport;

T· jelentése-MIK; Ws általános képiéin csoport vagy heierogyürü, amely 3-7 gyorütagú (2-6 szénatomot és 1-3 heteroaiomot tartalmazó) monocíklusös csoport vagy 7-10 györötsgó (4-9 szénatomot és 1-3 neieroaíomoí tartalmazó bicíkrüsos csoport, ahol a heteroatomok az N, Ο, P és S atomok közöl kerülnek kiválasztásra;

R;_;i jelentése egymástól Eleget len ül H; egy

J-------V_a<v,}_{5 :} ΐ-V_ae/t)CV₂> , J:-V_a(V₃; .

I—V_b^}₂ , 5-Vfc(V_g) vagy

I— V_C(V,} általános képletü csoport ahol VE jelentése C: V·. jelentése ki vagy P; VE jelentése O vagy S; VE jelentése Mg V₂ jelentése -ChVhg és V₅ jelentése VE( Vg; vagy egy

S— V₈(V,)(V₄) _t J— 'W, 5— vy/_f)₂;v₄i_

5— J— vgvyyvp _vagy

5— ν„(ν,χν₄)₂ általános képletű csoport, ahol VE jelentése P vagy Mj VE jelentése S; és VE jelentése ^:::;O, =-S, ^:::M-V; vagy -^:C(Vj)j, azzal a teltétellel, hogy legalább egy VE jelentése ^:::O, ^:::S vagy ~-N-V_;;

Kijelentése .egymástól függetlenül Η, -CíOjíG vagy egy amlnosav vagy poiipeptic maradéka;

*♦* * » * « :« 8« * « « Φ » »

X « V > « >w 4 * #»*» »»« «_ν V «

0:, ο,, ή;.. R;, irt. Κ;, Ε._ί: Ιν. a<,, Κ&, 1-1, 11, Irt, W_í? Μ., W_á és X; jeMkóss a fem nsegadert.

lókén a lakdmáöy kggyáí képem egy gyógyászat; kásziimény, amely a fimtófes me.grtalrtszek vegyijei mim; kaíoanyag maiiért gyógyászaiig ekogadharthsrlözéi Is rtríaksaz.

A rt.ai.il álmám.·;? a további skka.···

S,

Eáltalános képletei vagyllsés.krs , & kéipletben

irt	é s Isnzéss -Ctrtk · rt·	éltalános képletó ssortrtt;
G1	.vslentése -lirtM .	-kiirt irt I vagy -1111 {ki irts ) 1 (Irt ; }
	..erem.;

'ál telsntess -·Ν|ΗΗίΗ0ίδί·1 csaporrt ü-í jei&ntéme -öRpQ általános képleté ernoo-orM

IX .tel ént ess Ή vagy 1, 1, irt Μ Μ M ··· széns; t ·...·s> e s ,.rt 1. . s ·;: per í. , é s irt ρ islert, késs irt 4_; én §, rt_f £> S_s lö, elágazóiénért alkilesepert;

és sóikra, szelvét pa ikra_s eszelvélt

Ili vagy 12 szénátosoa e n a n t í cs e r j e 1 la e e a s tisztitett k. ·; .η. η.:: m ·; r j s 1 r s ve e a t k o z 1 k ,

A találmány tárgyát kégesi egy a trés aktivitását gáti o eljárás: ty éígslyre tel leeső, begy egy srintát, amelyről f eitét-i ezrük, hogy reáraninidast tartalmas, egy találmány mzerinti vegy ül e tt el vagy késs i va. gy kerelánk,

A találmány nrerint noeramini.dás aktivá kását oly mádon gátoljak, hogy egy mintái. amelyről fel tételessük, hogy nevrasíioldást tartalmaz,, agy találmány aserirtá késsitmény-nyak kezelőnk, á taá-álisány kiterjed vírusos, különösen ínflnenza vírus áltat okosnál fertőzés g&sdasse eveseiben történő kezelése vagy megelőzési eljárására in, amely abban áll,, hogy a g&rdasgyednek légeötraktns.s. tori hálásan történő adagolástól eltérő esődön agy a kílöá/1 gj 20, go vl/ÜöS'Si számi; memzetkősi köszétételi iratokban vagy as 5 3S0 Si? nrámű amerikai egyeskit államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett, artinirális hatású vegyületek terápiásán hatáson dózisát adagoljak, é további megváló sí tás í módoknak megfelelően e. találsiány sserinti ve gyüket e k esi ntésásere új eljárásokat orréitónk rendel ke zenre< én egyik ilyen megválóéitáni -nőd eseté**♦« «« ♦ X * * * 9 · *** 9 * + * «' » « >♦* »« ♦ X ben sgy (£81) általános· képletb vegyfilsígl alkaInasó eljárást ionná le_f ansly abban áll, hagy egy cOgHa-j

.COgbk·:

n?

281 (281) általános képletü vegyületet agy R^-Xp-H általános kepletü vegyüleltel reagáltatunk (£81.1) általános kepletü vegyiket kepsődése késben, a képletben

X·; ss kp jelentése a fenti:

X-? jelentése egy savas késesben stabil karbonsav-védőcsoport; és

X;;4 jelentése asiridin-aktiválo csoport.

Egy násik foganatosítás 1 nád sserint olyan eljárást bocsátónk rsndelkseésrs, assely kínasavat alkat-sas ₅ eszerint

a. kínasavat gésáinál is dialkoxi-slkánnal vagy gsndnalis dialkoxi-cikioaikánnal és savval reagál tatjak. igy

274 .

(kié) általános képleté· vegyölst képsődik, a (kéé) általános képletü vegyületet fso-alkcaiddal es al.k&noilal reagál tat va.

*»* ** ♦♦ Φ*Χ« ♦ X X <r * Φ ♦ »ΦΦ Α« Φ * * φ > Κ «*»«

«.«Φ «« « ♦

; £?&') éd. taláros képletű vegyüls éhes: Jotunk, a. (21ő) ál taláaos képletű vegyületet s2ul..fo.nsa.v~baio<snxdd®I és amlnnal visszük reakcióba·.. ekkor

illő) általános képletö vegyület képződik; és a. Í 276) ál taléí-crs képletű vegyüle tet dehidr;et:áldsse:rrsi _; iaajd. savval kezelve

(272.) élte.· áros képleté alkaréit kapunk, a képletben Kyp Jelentése 1,2-diol-védőcsoport:

B ; jelent. é s.e s a. v a s közegben stabil ka r bo n. sa v ~ v s d δ c e ο p o:;: t,

OS

Be y Je1értésé hidroxi1-akt rváieesogcré, ás 1, és 2- ábra az ini'laerza á vírussal xegfertbrdtt , és v&l SrC' .1 < p · adagolt GGlöT Jelt vegyülettel (é --gstanidl.no— φφ ~ £ , 4-0ί1<1οο.η1 -ι 3-deli dr ο - l-aret ű.k-nenrasl rs:aoral ),, as-ely' egy fessí-ít iiHhie!2SS.siissss v-gyűist (ü, , ábsoi 1 ás & jelen találrány szerinél élői? leplein vegyülettel. kezelt (21 abrsy egerei artériák Is oolgér lel ítéléssel szírtjét IGaGy ) enréat-.vr 50, lö_y 2 n- 0,5 ryö t-ng/kg/nap.) n 1 :<- sej le sió negyüket lés lse kel és & ráér Ion-klorid--oldat lenéről lé rendre nágysetelkei, tele kórokiéi, háronssoéelkei, ronbossekkel és üres körökkel .teleiéül, ktröegykl álrár 0,05, P< 0,01 a.

rríütrlus-klorld-eldeétal leseit lenéről Ilon: lépési <

Λ 5-0, átrak as kní'loenza, A, vŐrössel kerteseit és p .·e , r i tanlri r ( tárorszogek ), {233} leplein negyüket ·négyzetek) és GGlo? .jelű négyötét ) téléiért lel} dózisaival kereké egerei, vsiasínk. a nátrloa-klortd-oldaétal leseit kontrollok

SaOy ss 1 η 1 jalt haser.k 11 jok össás, 3l,	ábra.:	í. ·£: ÍJ	mai (203.)
képiéin ás ellök jelű negyüket, lOü mpk	; ribar	;’i r in-	4, álra;
5 0 npl {203} képletű ás leid? jelű o>p	tyűket	•j ··“· y \! Λ.	ispl ri Ιο-
ninkn; t. álra.; 10 íak (203) képlete és	GOI Ok	jelű	ν egy ölet ,

:. 0 n pl rák a n l ; - 1 .o ,

A 6-1. terek es lnklsensa A vírozsai fertőzött ás (kők:

képletű vegyület (kérők); { 260} képletű vegyület {torié négyzetek) ás GG167 jelű vegyület (lároisssogek} alacsony 'nr dózisainál leseit egerek; oá t .·:- t no-ki or í d -el lat lel leseit kontrollok törés kesék) és nem fertőzött kontrollok (üres ronlössok) Siti szint jelt rotálják; S .· ábra:: mondén vizsgáit vegyíletíéi nnk; álra.; ríoín ylrsgáté yagyoletfc-ől 1 rpk;

í álra; minden vizsgált négyülsíből 0_s1 mpk.

X φ ♦* 9

Φ ΦΦ ben

A vegybletek ssstsrgsgss ( ssvrvegátns ; gassbne intesstinál is vá.l adákofcsa;; való stabUitáMnsk aaghatáaaaAai előírásai ás eljárásai issertek, itt rvhv a var yvá ?i eket vevessbk a gasztrointésséÍrásis braktesbAn stabi LakaaK, sasLysk esetében a vsáScsogartok 50 ráld-aát kisebb rassnry i segévvé hasadnak le a sas v/raves inbessbánáiis vásadékbae vagy gyasernsdvben i esés át OfS-nn bdntánb inkreálás aiaíi, An ilyen vegyületek sbatBasab esen segvaiásíbási sódban velő alkai isazásra, &t beavassák. hagy asasás ;v a táv, hogy a eagyOtatak a gasntrointnyytdnái is tysktnybar stabilak, ne® jelantá, hegy gyek ie véve nss bádnnli sálbatók, kg ekőgyegyegerei jeáiensosn stabilak es esésstsrendsagrben, de jelentar Adatékben hldaetinának a gydgyssea snabaddá válása késben as esess be Öregben, sájban vagy sás ess babé likas sserv, vagy általában a sejtekben.

«* «>«« ♦ » ♦ *

* + #♦»* *» * ♦« «·»« * » » * *« » * * « « »¥«« *♦ ♦ '«

Egy vésik foganatositási soegk ele 1 cen kizár jnk arakat a vegyületeket, melyekben fsa k, jelentése.....G0<_;«. -rlökfOkhe- -KO,,· -SO-,-,Κ, -SO-kl vstr tetvesei-, --Ciy ORO . -CiiG vagy -011(000 1,, esősort;

Ibi Gy jelentése -OK, -Kg, ~Κ(Κ0κ,>_Ό, -Okos, güsniéise-y, bbgej -Κ(Κ~_Λ1~ο·0, -ti ( R₉₀ ) ( 0h₉ ,, j ,

-ΚίίΑ kkygiK · ϊί^θ (y áitnla.ses kápietű csoport; nej.ye ttee i t e 1 len , g iri rí.dinit. - vsgy helyettes kietlen g i r 1 ss iái n i 1 - vet i 1 - ö s e es r t;

(o ,í Tg jelentése ~KHk<>_;y általános képletű csoport: ss

Ρ.; jelentése hiarogénaioe;: I -4 arénates aeilΟϊΟνην .1-6 esénatovos lineáris vagy gyűrűs a 1 ki 1 e ss o por t va g y ha 1 c g é na t o sasa. 1 he I y e t t e s í te 11.

analógja; al I iieseport, vagy ke igen lesi t e1 en ars.lesepert_; vagy halogénatovisal , OK csoporttal ,. KOg csoporttal, Kh^ cseporttai vagy GOGH osoparttál. helye t tee i te ti ar 11 csoport;

(dl 1 j .jelent e s a h 1 d r e g é n a t ο s ; é s (e; ah jelentése vegyértákkatés_? -Cn_?- vagy -OHpCKh.csoport;

osly vnn.oos Kg jelentése aor bidrogénatorKy -vagy -Ciyty általános képletű csoport, ahol iy jelentése hldrogénaten , •Ki

Klík- ( yi eh kb

10,0 á 1 tat sao e ké ni. e t ű. e s a g e r í , ««fe* * 9 » * ί φ ♦ * Jt • ΦΦ* ÍV Φ « Jt * fe φ y fe *«fefe

Φ fe * ^Λ φ X φ φ φ φ φ

A továbbiakban a találmány körébe tartozó vegyüietek azok, amelyekben Uj jelentése· nem -CStgO-H.» -CHgOAc vagy -CHg GCHg Ph c so-po rt,

Egy még további megvalósítási módban ások a találmány szerinti vegyüietek, amelyekben Bj jelentése nem --CHgOH, -CHgOTMS vagy -CHO csoport,

Egy további megvalósítási mód szerint azok a jelen találmány szerinti vegyüietek, amelyekben üj nea kapcsolódik közvetlenül a nukleáris gyűrűhöz egy szénatomon keresztül, 'vagy amelyekben V; hidroxi.lcsoportta.1 vagy hidroxi-észtercsoporttal ne» helyettesített,, különösen amelyekben V| ne» ρο-lihidroxia.lkán, különösen -CH(OH)CH(öh}ChgOH csoport. Egy to-vábbi megválón í.tási mód szerint Vj elágazóláncü. Rg csoport, amint azt az alábbiakban leírjuk, vagy egy karbocikl-usos csoport, amely legalább egy Rg csoporttal helyettesített«

Λ jelen találmány szerinti vegyüietek kézül egy további megvalósítási mód szerint ki vannak zárva az olyan

(V) és (VI3 általános képletű vegyüietek, rneelyekben

1. as 'V) átalános képletű vegyületben

Ao jelentése vagy -Cfie csoport;

Ej jelentése -GögH csoport;

Gj jelentése -N(H}(CíNH)(NHg)) csoport;

!b jelentése és éj jelentése

OH

OH OH ;

képletű csoport;

2.. az (V} általáaos Aéρ1etü vegyü1e t b ea:

A« jelentése -O- vagy -01-1.,- csoport;

E, jelentése -GO₂H csoport;

Ο, jelentése -NH>> csoport;

Íj jelentése ~N(H)(Ac) csoport; és kp jelentése -GHyOll csoport;

3. as (V) általános képleté vegynletben

As jelentése -GE·,-- esenort ;

E: jelentése -CHyOH vagy -Gn^OTkS csoport;

G-s j elentése - k ·< csoport ;

lé jelentése -k{Hí{éc) csoport; és b: jelentése -CH₂OGH,₂Pb: csoport;

4< az ÍV) át alános képleté vegyéletber.

Ao jelentése ~ÜHo~ csoport;

E<. jelentése -GGgb vagy -CöyCky csoport;

G< jelentése csoport;

T< jelentése -S(B)(AcJ csoport; és lé jelentése -Alja csoport;

5> ez {V } átalános képleté: vegyéletben

A.·, jelentése -GH?·- csoport:

E, jelentése ~GO,éG CHO vagy ΕΕ-,ΟΕ csoport;

* » δ ·; jelenteje -2 .-, ceopcrt;.

T i j e 1 e n t é se - 2 ( H J { Ac } c s ο ρ o r t; é s Vjele n te se - CH -?0CΗ <>Pb o sοpo r t;

.1. .'2 ;ü

6, a (VI } átalános képletö vegyülsIbse

PC	jele πlése	- VtP> ~ csoport;
Sí	jelentése	~ C0 yH csoport;
GI	jelentése	-OCRjí csoport;
T1	j elentőse	-kük csoport; és
'-ö	jelentése	- CH -> OH eső no r t; .ví
•a	( VI) á t a. 1 á n o s fc é p 1 e én v e g y ü. 1 s ében
A. o Ax	jelentése	~0Ho~ csoport; ~·
	j ele n te se	-OöyH csoport;
Gi	jelentése	-OCHO csoport;
T1	jelentése	~H(M)(A.eO csoport; ás
a	jelentése	-CHoOAc csoport, Ax

Ha as lét leírt vegyületek bármelyike egynél több azonos jelű csoporttal , példán! Rj vagy csoporttal helyettesített _s természetes, hogy a csoportok azonosak vagy különbezéek lehetnek, azaz mindegyik csoportot függetlenül választ, jók .

A heterociklusos vagy heterogyűrös méghatárcsás például> de nem kizárólag, a P&qoetke Leó A. ”Brinciples oi

Moderor Beterocyclic Chemistry ÍV.A. Benjámin, !«« 'York,

ISöö) ciné. könyvében, különösen az 1., 3. , 4-, 6, , 7 , ás S>

fejezetben; a 'll· Chemistry of Beterocyciic Compocnds, A sértés of Monogr&nfescímű sorozatban (John Wiley & Sons, ken kőnk, böőö-ébl napjainkig), különösen ; 14,, lö,, ♦ *

19, é« 28 c kötetben, é« & J, Art. Chert, C?J, 82 :1288 {1960) irodain i helyen ieirr be tere ciki esős; cső pori: okai topIs ipa napába}··,

A heterociklnaos csoport többek kozott például_s ds asm kizáröi.&g, a pirid.il, tiaaoiil-_; tetrahidrotiofenil- , a kssaíoson oxidált fcetrahidrofc.iofeni.I~, pírissidínii-, fura.o 11 ~ , tienil-, pirrolil-, pírazolil-, írtidszoiil, tatrazoI ü- > benzofrraniI~> tianaftaí ini 1- , ixidol.il-_s índolerilkinoiinil-, izekérőliní1-, berzirídaxoiil-> pipsrídini 1-,

4-piperidő.ni 1-, pírrólídiril-, z-pirrolidoní1-, pírról ínil-, tetrahidrofuránt 1-- tetrahidrckinoliní 1 -, fcefcrahídroízo~ kinolini1-, dekákidrokinoiinil- , oktahiáraizokináliái 1-, azocisil-, triasíril-, 6H-1,2 , 5~fciadiazin.il-, 2B _$ 8.H- l_s5,2~ di ti az ín 11-, tísBÍI-, ti&nfcrenil-, piran.il--_$ izobsnzof a r así1-_; k ro rto n11- , x an t es11 i z o fc i a z c 1 1 1 - _; i z o xa s öli! ind. o1 i s i ni 1-, ízo indo iii — pnriníl-_$ IH-kinolízénél- kinoxalinil- - ki nazol ini l- ,

-, .fenoxsfciin.il , rírázinii-,

3H- indul 11 — , £ tál az i. n i X - , _? 2Ή-pl. rrol.il- , pí ridazini. I --.

IH-indásol11-, naf ti rí diri il - , oinnoliníi-_t ptsridi ni 1— lah fcarbazolí1-, karbazolil-, akr í d í n i 1 - , ρ 1 r í m i. d i n i 1 - , fenofciaoini1~, ínrazaní1kronanii-, imidazolidinii-, plrázolini 1-, pipsrazirilkinuklidioi1~, morfcliníi~, b-karbo1inil~, fsranfcridi.ni.X~ , fenanfcroi íní1-, feeasi ni I~» feaoxazíni1-, ísokromán11-$ irtidazoliní1-, pirazolídiní1~ , , índolinil->- izoírdclinil-_? o xa z ο 1 í d i n i 1 - _s be az o fc r i az ο 111 - , benzi zoxazo .1 i I - , oxindolí 1-, bsnzoxazol iní 1- és az izatinoílesöpört. , » * ♦ »

Á szénatomon át kaocso 1 óét ke t ércei klnao k például; de nem ki zárd 1 ag, egy piridin esetében a 2-, 3~, 4-., 5- vagy n-ae1yzeében, egy pi ridazin esetében a 3~, 4~> ö- vagy 6~ hslyzetbsn, egy pirioidin esetében a. 2-, 4-, 5- vagy 6helyzetben, egy pirasin esetében a 2-, 3-, 5- vagy 6~ helyzetben, egy tarán, tetrabidro flipén, tiofurán, tiofén, pirrel vagy tetrabi.drapirrel esetében a 2-, 3-, 4- vagy 5helyzetben, egy oxazsl₍ iuridasoi vagy tkazol esetében a 2-,

4- vagy o-heiyzeében, egy izsxazol, nirazol vagy izotiazoi esetében a 3-, 4- vagy 5-helyzetben, egy a.zdridin esetében &

2- vagy 3-heiyzetben., egy azéttőin esetében a 2-, 3- vagy

4-heIyzetber, egy kinelin esetében a 2-, 3~, 4~, 5-, 6-, 7vagy 8-helyzetben, egy izokinoiin esetében az 1-, 3-, 4- ,

5~_s S~> 7- vagy 2-kelyzetben kapcsolódnak, Jellemzőbb, szénatomon ét kötődő heterociklusos csoportok többek között a 2-pÍTÍd.i 1- , 3-piridi 1 · ·, 4-pirídi 1-, 5~piridil~, Ö~piri~ <111-·, 3~piridazínii~< 4-pirids.zini.l-, 5-piridaz ini 1 - , S-piridazdni 1- , 2~pirimidinil~ , 4-pi.rí.miölni 1- , 5-pirimiáinil-, n-ρίrimidinil-, 2-pirazinil-- , 3-pirazínil-_s 5~pira~ zlnil-, d-pirazlnil-, 2-éiazolil~, 4-tias-oliI- vagy az 5-11 a z ο 1 i 1 - c s ο p ο r t „ agy nitrogénen át kapcsolódd heterociklusos csoport példáéi, de nes kizárólag, egy aziridin, azetidín, pírról, pirnoiidin, 2-pirroÍin, 3~pirroiir, imidazoi, iaidazolidén,

2~imidazoiin, 3~imidazoiin, plrazoi, pirasolin, 2-plrazoiin ,

3- plrázel ín, pépenidén, piperasin, ledől, indolin, IH-índazol esetében az i-helyzetben, egy Izoindol vagy 1 zoindoiin.

esetében & z-belyzethen, egy morféi ín esetében a 3~ne1yestben, és egy karba.zol vagy i~karbo.Ur esetében a 9-helyzetben kapcsolódik, bég jellemzőbb nitrogénen át kapcsolódé heterociklusos csoport f őbbek kozott az 1 -aziridil-, l~u.zetidi.l-,

1- plrroli 1 - , 1-iiaidazol 11-, l-pirazolil- és a.z 1-pipsridőnél -csoport , ás alkilcsoport, amennyiben másképpen sess határozzuk meg; .1-12 szénatomos szénhidrogén, amely normál, szekunder, tercier vagy gyűrnszénatormokat tartalmaz. Példaként a metilide, -GH<j J , etil- let, -CRgCHg ) , l-propil- (n-Pr, n-propil, -CBgCHgCHg J , 2-propiI- [Í-Pr, 1 soproni!-, ~0P(CHg)gis - butil- (n-Bu, η-butil-, €H₂CH₂OH₂<1H₃ » , 2-met11-1-propi1[IBu, izobutil-, CRyCH{Cu₂}₂)s 2-butil- [s~Su, szak-buti 1-, -CHbCh<! }CHgCn₂ } 1 _s 2—reti1-2-propíi~ [t-So, terc-bat.il-, -CÍCib'u], 1-pentil- {n~pentil~, -CHgCHoCKeCHoCH 1 ,· 2~pen~ fái- í-CHÍC1U ÍŰP2GÖ2CH3] , 3-pentil- i-CHÍCHgCBg>gj, 2-metil-2-batil- [~e(CK₃ ígCHgCH^ ]: , 3 - me 111 - 2-hu t11 ·· (-GH(CB?·)CBi'CHyjgb 3-metil-1-bafil- .[-CBgCSgCHi' 0H3 ) 9 1 , 2~metii~l~ -butii- [-CB₉GH(CH-UCH,_?CRgI , l-beríl- [-CHgCHoCH<>CHgGH<>CHo 1 ,

2- herll- 1 -Cb { Ch ₃ iGHgCHgGHgGH^l , a-hexil- [-CH(OHgCH3}-ÍCHyáHnCHs ) 1 , 2-metí i-2-pentí 1- í -C{ CH - MrtrtllUCH ο 1 , 3-metil~2-pent.il- <--€H<Cít₃ fCHCCHg }CH₂CH_S > , 4-metil -2-pen.til - (CH(CH₃ )CH_?CH (CB 3) p ) > 3-metil-3-pentil- ( ~C (CH<> H ) g ) ,

2-me t i1- 3-ρ®n ti1- ( - CH (CH gCH ₃)CH(CH ₃)g 5, 2,3 - dísetí1~ 2-borii-- C-CÍGH··:. s₉CB{CH·, ?, 3,3-dÍmetí1-2-buti1- ( -CRÍCH-}-C;'>l;d: csoport, ás alki lesöpörtek példái a 2, táblázatban.

2—5, 7, 9 és 190-399 csoportokként jelennek meg.

A jellemző megvalósítási mód szériát

Ά és J y ... yaiaab-baa sgy ísss tőé függ:® tlensl K-_; ssopor'Z agy bt, F. J, atoSí -C-S > -bOy rázz ~-bÍy cscsort; ycb. 1 gssses Zcsoport vagy V sZog·® y&g jstlí^ogcbber: Z rogy F 0::.005, isg.teitoksobbíoc rí atom ν ·; j -s i fijiOss s - y Pb-, io, gA; sltslósos kopbobb csoport. Jcrr ossocs: gk .jeteotéas brdrogécstco vagy 1--12 sréostooös c..í a ccogöít, áitaysbsy biZgosésaéo5o vagy egy V-t vagy o-yö sss 0 50005.00 a sj co .y0sop50.gr , osg Jeti skőohösn hidrogéisaéGgi vagy b A y ö , 3, y, Ab, 5 ; vagy A3 sasAiaboyo;

se ko,;.oyopoyyy, sss y eíe sssootea c borosé 5:5 ;?.r 0555: vagy 1-3· asbe.X X * atomos aiká l esöpört; ama 1 yet a ®etil~, etil-, n-propil- tizoprep.i lesöpört közül választunk, R-s jelentése legjellemzőbben hidrogénatom« ír.1 értéke ö, 1 ny 2, jieliemzően 0 vagy 1, legjellssazebben 0, of érteke O vagy ,, s3 értéke í, 2 vagy 3.

W·! jelentése savas hidrogént tartalmazó csoport, védett savas csoport vagy egy savas hidrogént tartalmazó csoport

Ro_r, smidja, amely csoport a jeles, találmány keretein belül egy olyan csoport, amelynek hidrogénatomja bázissal eltávolítható, ekkor az anion vagy az annak negteieiő só vagy szolvát képződik. A sssrves anyagok savasságának és bázikosságának általános elvei jól ismertek és Wj sseghatárosásánál is alkalmazandék, őzeket itt ns® részletezzük, AsorAaa egy leírás található a Streitw1oser A, és keatheock C, H,

Riírcductíoo to Orgaaic Cheaistrv (Second Edition, k'acs’iilan, ben York, 1681) cím könyvének 60-64. oldalán.

Általában a taiád.siány szerinti savas csoportok pK értéke a vizénél kisebb _s általában pK = 10-n.él kisebb, jellemzően ok ~ 8~nál kisebb, és gyakran nK ~ 6-nál. is kisebb. Ide sorod.hatók a tetrazolok és a szén-.>. kén-, foszfor- és a nitrogénsavakj jeliejezben a karbonsav, kénsav, szulfonsav, szülőinsav, őossforsav és foszfonsavak, ezen savak R-n,, ascidjaivad. és S_K;., észtereivel, együtt Íőy₌. és jelentését az alábbiakban határozzak meg), kj jelentése például -CO«K, -CCfoR,,.., ,

-080,0, ~hO-,ö_: -olfob , -öPOyhg, -PC,(k_6a}, -PCfobp , ~PO<0 Η ) í ke J és cbbl.y b általános képleté csoport, Rt jelentése jellemzően E? csoport, és E-; jelentése jellemzően -CG^-B, -CO.yRg,, , -CO^P_?;! vagy -GOgh·, általános képletü csoport, és legjellemzőbben -Cö^R? 4 általános képletü csoport, amelyben ,R_3á. jelentése normál vagy terminálisán szekunder 1-6 szénatomos alkilcsoport,

P-; védett savas csoport is lehet, es a jelen találmány keretein belül egy fentebb leírt savas csoportot jelent, amely a szakterületen Ilyen csoportok védelmére általánosan használt csoportok egyikével, védett _:t ée amely csoportokat az alábbiakban FÍ£._S-.ra vonatkozóan írjak le. Jellemzőbben. a védett kg jelentése -ÜQ_?R_V -ÜG^ít;, --SíOdÖEs, -Píöyéyv· -G(O!^;hHSOyRy vagy -SOgNHCCQl-kb általános képletü csoport, amelyben R·: jelentése a fenti.

Lég jellemzőbben E|-et a -C (0)0( CHp ? v.CH { (CHe }' _cCHg )<;) általános képletü csoportok közül, a képletben fe ~ 0-4, c =

0-4, és beo-l-é, vagy a

CH

O /

o

V OH

H O '*

\\ U υΠ’^ N

\v z s' \ rr N

· \1 Jí Ö“CK3 ' , Z“~N

fififi k e ni e t iá c s öp o r to k ko zn j. va 1 & ss t j u k,

Az íM csoportokra. példákat a 3a}~3b) táblásatokban sorolunk fel , űr jelentése -kg, -· Ck , -OH, -Oű-,., -:10- vagy

- { CiháJ ) „,-j kg általános képletű csoport, srseiyben rj és ml jelentése a fenti. Általában G-, jelentése - ( GR , R , ) _a,, kJ általános képletű csoport, év .jelentése egy bázlkus heternatonot vagy sgy védett bázikus heteroatonot tartalmazd csoport, vagy a bázikus bele von tor H_:r, asddja, H-; .jelentése általában egy bázikus heteroatom, assly a jelen találmány szerint szántéi különböző , profonáiodásra képes, jellenzéen egy savas hidrogén által, amelynek a savassága a fentebb a H, csoporttal, kapcsolatban leírt tartományban van, A básikusság aiapelveinek leírását Strei.taieser and neaáhcvsek fentebb idézett könyvében találjuk, és a bázikus heteroatom fogalmának jelentését is, amint az a szaké ebe vek szászára ismert. Által ában a találmány szerinti vegyületekben alkalmazott bázikus heteroafomok pH érteke a megfeleld protonéit formára vonatkozóan a fentebb a VJ-re leírt tartományba;! van, A bázikus beferoatomok a szerves vegyül etekben általánosan előforduld heter o a t o m o k , a sss elvek egy nem kο ζ o s , ne m-kötő, n-11 pu s ű vagy hasonló eiektronpárral rendelkeznek> Például, de mess ki záréivá a jellemző bázikus ne fématomok az olyan csoportok oxigén-, nitrogén- és kématosspjai, csínt amilyenek az alkoholok, aminek, amíolnek, guanidinek, szülfidők és hasonlók, gyakran az assi.nok, assisiinek és guanidinek, Rendszerint a H·, « « jelentése minő- vagy apdnc-i általában kevés sgénatoáos(alkii-osoport, ilyen ar «ίηο-aetíl-, ásd no-et11-, vagy as anino-propil~csoport: egy asddinii- vagy egy anidino-alkíI~ csoport, példán.! as avddinomet 11-,, évid Inc-éld 1- vagy asidino-propíi-osoport; vagy egy gnanídioé. l.~ vagy gaanidino™

-alkíi-csoport, példáid gnan bddsc-cetli - , goanidino-eéíIvagy gnanidino-propil-csoport <. dsindegyik esetben az alk.ilosoport eroigál kidként a básikos helyettesi tó és a karbaciklésos gyűrd korhűd áeílessodben kp jelentése snaino-, anidino-, géenidlno-, heterociklécos, 1 vagy 2 (általában 1?

asd.no- vagy gnanidinocsoporttai helyettesített hsteroci kieső s csoport vagy 2-3 ssénatonos al ki lesöpört., assely asdnovagy gn&nidlnocsopcrttál helyettesített, vagy ilyen alkilcsoport, anely aviao-· és egy násodifc csoportként hid.ror:il~ vagy a a i η ο o sο ο or 11 aI heIv e t te s í te ét. A Wa jelentésében a heterooiklésos csoportok jel lesniően H~ vagy S-tartaisiú 5vagy S-t&gá gyérek, asielyekben a gyűrő 2 vagy 2 heteroatesaot tartalaaz, ír ilyen heterooiklésos csoportok álcájában a győrésaénatosiokon helyettesítettek. érek a csoportok telítettek vagy telítetlenek lehetnek, ás a cikiohexán naghor egy kevés snánatossos alkil- (ni - 1 vagy 2) vagy egy -NR-;általános képleté csoporttal kapcsolódnak, Még jelleíssobhen W₂ jelentése -dhö-yc -C(NM)(NH_g}_s -kH, -0 (idd ; (dk, id 5 , -HH-C(dd) (MHR₃ } , -HH-C(kHi(HHH<d NH )NR_S , ~OH(CH₂HHH? }-ddddhd ... -CH (CHgNHkí ; (CHgkidd ( _s -OH Idd ) dld., }_p2-CHbcdb: d· , ddbOHbdCadd íy^-GHCkKR; dg vagy -OH ( HM k -_s } •-ld_?h ;_s;pCH(OH híd . -{ dd, }„,₂-S-Cí NH ddd , -k-CiMHH, > í id 1 _s iXX* *

X *

-X-C( SrR t-R() g _; -Rí írt Ity RH íNOj ;Crt vagy ~<~Ο(KHE- } ( R, } általános képletű csoport, amelyekben mindegyik mi általában ö, és rendszerint ít; jelentése hidrogénatom t^: át jelentése --ΌίΟΙΝΠρ irt általános képletű csoport, kg adott esetben egy védett bázikus heteroatom, amely a jelen találmány vonatkozásában egy fentebb leírt bázikus beteroatomot jelent, aasly egy kgy , a szakterületen. általánosan alkalmazott csoportok egyikével, védett. Ilyen csoportokat részletesen a Greeu könyvében Írnak le, Ilyen csoportok például, de aea® kizárólag, az ara idők, kar-barnátok, asiino-aoetálok. Iminek enaminok, k-alkil- vagy R-aril-fosz~ flnilek, N-alkii- vagy h-aril~szulfsnilek vagy ssulfonilok,

N-alkii- vagy h-ax'ii-szí illek, tioéterek, tíés2tersk, dlszulfidok. szál feni .lek és hasonlók, Néhány megvalósítási old szerint az Rg>, védőcsoport fiziológiás körülmények kozott, jellemzően In véve hasítható, például a bázikus hetero&tom egy szerves savval vagy aminosavval például egy természetbe;;; előforduló asiinosavval. vagy poli pert iddsl amidet képez, amint azt a későbbiekben az R<<_a csoportra vonatkozóan leírjuk,

Λ Sj~t jellemzően a. következő csoportok közül választV ♦« « 99 ♦ *

Ν:Η<

,ΝΗ·;

ρΧκ '

-Αν.

V γ

ΝΜ, ίχί >2 ^Χη₂

Η

ÁL ,ΝΗ·> V' c ζΝ_χ .,ΝΗ-, X Υ “ sch₃

Ch% ,

,CH~₄

CH, ς^···Χ^Ν

ΝΗο ^:Ή·5

ΧΑΑ

ΝΗ<

^“5

-¾

ΑΑ

X CK₃

1¾¾

Γγ

Η 'CN

Η

NHL·

Γ*·Μ

V'

Η ί

-X

Η

Χ^Χ^Η3 ^S 1

0¾ '

Η

..,¾ ν'

ΌΗ

Η /X

ΝΗ,

ΌΗ, ,¾

V CH, ’ ·*3

A ők csoportokra. további példákat a. 4, tábiásatbaa soré kunk fel <

Ik j-elsatése ~krkkv. általános képletű csoport vagy heterociklusos csoport, vagy lk vág? 0$ helyettesítővel együtt

Rgy-M

általános képleté csoport, ahol .jelentése a későbbi ebben megadott; és k>, és kp jelentése a fenti. Általában íj jelentését a kővetkező csoportok közül választják:

s c> ' '“gtu o

KA

HF₉C' f,cA

O <Á bj™~\ u

ff

A íj csoportokra példákat az 5, táblázatban adunk, kp jelentése kp, vagy kp csoport, ahol k^ jelentése Rj vagy -'C(O)kp_s ~G(O)kp, -SOgág vagy -SO9W.5 általános képletű csoport. Jellemzően kg jelentése ~C(O)Sr általános képletű csoport vagy kg csoport.

ko jelentése egymástői fügyetlenül ky vagy k^ csoport, amint azt a későbbiekben meghatároztuk, aszal a megkötéssel, hogy mindegyik Fi.^ egymástól, függetlenül 0-3 kg csoporttal helyettesített.

kg jelentése egymástól függetlenül F, bt, Fr , 1 ato®,

-Ck, -á:· -8O,_S

K.' ,<«· 'bogiig -Ok·, , “bjkpg, b(k-; ) (űguj , ♦ ♦

V.: vtk,. -SROíR;, -SfOfgE·;, RRK . ~S (Ο) Ύ ·. _{a :}

GvRy -8 £ 0 ’ '•CKvOKi -C(O£R_bc, ~G·.. Ry_;,· ~GCfO ;R; , -k£ R-p£ £tGöj Ey £ , ~N£ E,y_b j £ Cf 0 £ R £ _s -R(?b KCGCRGEjf, ~N £ R_{s b} £ ( C £ 0 EK £ , - G ( 0 ) R £ R ) ₂ , - G ( 0 £ k ( Ε_{β b} £ £ R, ) , ~C £ 0 £tG Rg_b £₂ , -G{ KG i Rvy j n Ε'ΚΚΚκΚ· KEtyR '•hKJ.KK. ΕΚΕ,-ΚΚ }£E_gbJ K ~C (N<Rj ) £ EK. } g K ERRy £ )£N(Sg_b K s ·νΚ·Κ11 KKKEKg}, RE ÁR GREKG ££~ -(NfRg } (R_6b £ £ , EEE,,:, £ £ KRERg ί , -K £ Eg_b £ C £ N £ R, £ £EEE R) > KÍKijKGíífi^KKG }₂) , - k (R,.,_; £ C £ N £ ÍR £ }~

- KG ÍR K G_bfc ff, -ti £ Eg £ C KG % _b ) £ £ N ( K ) £ Rj J } < Ki (ÍR £G £ k £ E; £ ΕΚ N £ Rgb R G “G< R_b KG R £ E_eb } £ £ R £ S, £ GR,. } £ , EK ÍR,. · G (R£ Re ~ KG E« _b £ ₂ ) _; KG E; £ Ο (Κ R, _b } £ £ N £ R_§, RE ~R £ R_g ) G £ N (E_{g b} ) £ ~ UGEg_bR£s ~0_? =S, ~E£.£R £ vagy GR E_gb) általános képletü csoport. Jellemzően S₂ jelent-ése F, Cl «ΐοκ, -Κ, -tn

-N0₉ y °%a

KR

K RKRKtR_bK KRRg_bK ; -SIR,

-SE fív ^s ~CKKE_6c} -CÍOjOR fív

-0C

-RE·; CK OKE;

ál taláros	képletü
jelentése	F átess.
vagy -Q,	A jelen.
kapcsol éké	ox.i gén-
; :i-R£E«b£	” ss a s
s kén és	nitrogén

KEREKE, KORÉ/,, -K £ O RG E«_b £ £ R E ~C £ O £N £ S_6b £ ₂ vagy ~O> A jellemzőbb Eg csoportok, amelyek E_gb csoportot tartalmaznak., többek, körött a -€ £ Ο ·Εξ iRt K ? -GEO) £E Eapf£EtK ~C £ 8 £G( K«,, R vagy a ~<G 8 £ k£ Egp £ £ R ) általános, képletö csoportok, Még jellewcbben Bg. jelentése F, Cl atom, -GE, ~R₂, -08_t, ~k£R| R’ ~SR_V. -OÍO)ORj._s. OCfOGG csoport vagy -0, Ennél Is jellemzőbben E_;

-OIR , RKIRR általános képletü csoporí találmány értelmében ^í!-0^:í kettős kötéssel atomot £ oxocsopo v tót) jelöl, és az '-8'

-N C R-! £ általános képletü csoport ennek a kén és nitrogén *'* - - « X X « # ♦ '*«·.« ·.♦» »♦*« analögj®,

Ηλ jelentése 1-12 szériát o.mos alkil, 2-12 ssénatoyos alkinil- ás al kenj. lesöpört» Áz Se alkilcsoport jelentései

jel leiRSöea	as 1, 2 , 3 , 4 ;	ö?6 >	1 i	8, §s 10, 11 vagy	12
szénatopos	alkilesöpörtök,	kG í?> Ct 23 3	3 ;	4 , 3 , 8, 7 , 3 , t,	10,
11 vagy 12 .szénatomos· alténál-	é S	alkinii csoportok,	ka

általában egy fentebb meghatározott alkilcsoport. Amikor Ry jelentése elken élcsoport, n jeilemsőisn etenil i -CR-Cik, } ..

ib l-prop-l-enil- í~CR~CHCiU ?_f 1-prop-2-enil- (-CHgCR-GH^), 2prop-l-eni1- i -Ci -GHg ) í GlU ) 1 , !~b;xí-l-eni I- (CH~CKCíb>OH₃ } _s

1- bul~2~enil~ (~CH₂CH~CHCH₃}_:. b-bus-l-erii- }-CH“ChCHgCH₃), l~bnt-2-en i 1 ( -CHyCR-CHCIU } , 1 ~b«t~3-eni 1- { -CHsCHsGR-CRo 1 .

v“ ώ; ώ' :6, ' '

2- siet i 1-1-prop-1 -enil - [ -CI?-G{CS₃ )₃ } 2~met.il -1 -prop-2 -an.il(-CRgCí-CHgKGHg 3éh 2~but-.l~ee.ii~ [-0( =0¾ iCHgCH^/j , 2-but-2-enil- (-C ( CH₃}“CHCH₃J_s 2-but-3-cnil- [-CH(CBgiCR-GKg ] , l-pent~l~em.il- [-C^CRGRgGRgGHg], 1-pcnt-2-eni1- {-GHCR=CH-CRgCRg), l-pent-3-enil- (~CHCH_gCR=GRüH₃}₅ i-pent-i-enii( -CHGH._?GHoCH=GHo ) , 2-nent-Í-enii- í -G( ~GH₉ ;CR^GH₉CR~ i , 2~pent-2~er.il- [-Cj CHg ) “CHgCHgCík. ) . C-pent-G-enil- [~CH(CR₃ } -CH-CHC’Hg.} . 2-pent-4-enil~ [ -CH(CR₃ 1 vagy 3-metíI~ ~l~but~2~enil~ 1-CHgCH“C (CHg [<> j csoport, éellesisöbben az R^ helyén álló elkeni lesöpörtök 2, 3 vagy 4 szénatomos ak., Amikor Hy jelentése alkinílesöpört, az jellemzően etinilí-CCR), 1 -prop-1 -Íni 1 ;-CCGh·, ; , l-prop-2-inil- (-CHgOGH},

1-bnt - 1 -ί n i 1 ·· 1 - CGGHoCH < ? , i-bút-2-in 11- -éiyCCéy , l-bat-3-ini 1- (-CRgCRgGCH}, 2-but-i-íni1- [-CH(GR₃)GCHj ₅ 1-pent-l-iril- {-GCGHgGRgCKk,) , 1 -pert-2-lní 1- (-GHgCGGHgCH₃ I, ««x« ·

i -ne n t —3 - i s i 1 — l · tik,	klip ttok;;	vas; y s —pent— a — · .> SS.; — tn ·;Α.Α.ρ
-tik; tön 1 csoport, ilé	>k t .·;< ·. > tű $>;:	ökoén ss ÍR helyén allé alki
ni i.o söpör t ok 2 ; 3 va;	d'V 4 iplRRákR	.kórsat,
Ey jelesrése ÍR	Ó P '·J li V ·.;	a m i s t fente k t m e gr ay áros ba fc

vagy 0-3 PR csoporttal he íyettesltetf öt: csoport, ah;· jelentése yelienseeí; 1-4 ssénatomos aikil.csoport, asreiy 0-3 ?.L·.?.orator&sral helye trés rtet t ,

1R„ .ie.hentsse 1- la sete,átérés afkii.és···, 2-12 scésaíGSös ·:>.

alkenilén- vagy 0-12 seenatomos aifcirk lénesoport, amelyek

0-3 öt csoport a 7. helyettesítettek. Átkot art se elesőefcben

Oy-re ragnak árostrk, Se_ö jelentése 1, 2, 3, R ö, o , 7, £k v, 10, 11 vagy 12 ssénekoros aikiléncsoport, te 2, 3, A, ik

S,- 7, 8, b, Itt 11 vagy 12 sserátöroc alkenilén- 'vagy al kinti éncsoporr., A jeiierso ht csoportok mindegyik» jeitersőeo A-.· csoport, ássál a megkötéssel, hogy a leirt ÍR csoport egyik hiéregénatomját el tet-ol 11.lek, Így ssnbad vegyértéke less egy seénatomnak, amelyen keresetül a második kötéséé 1.

as 1::.,, csoportkos kapcsolódik,

k. ·: p j e 1 e s t é e e l-l 2. est r a t ο η o e a 1 k 11-, a 1. k e re 1 - v a g y akk a.ί lesepert , amiy 0-3 ÍR csoporttal helyettesitetí <

jelentési? egymás tol függetlenül H atom vagy »; o.

csoport,

E-; t jelentése 3-10 szénatomos: oiko&Ikli- vagy 4-1.0 s s é na t ο s o s c l k i o a 1. k e n i 1 c s ο ρ o r t, öh: jelentése nermái- vagy torsánálásás ssekerd.ss 1-s s s énét törne s a i les. i c s o go e t, ch; jeientése kariraeikicros 'megy heteroc 1 ki.nsos csoport,

X » «·*♦'< *»·*· rtagkotésset; k.<ig;y etnaegy!k 1¾ cb<sí<U foggetiortk 1.

b~3' Kg asoporttai kelyettasitett, A. Kg Jfarboctklaa:;

lb ás a- betaroalkbíuös osoportck stabil késiisb saerkesstek, A.s ilyen sserketotek pergető yeanyisegben_s esekaiő tissia.skgh&r.

bekkel -76	>7 és 2 0 0 C kb rőt t i
e g yoásib 1	i k g g e t i o a a 1 ö - 5 k ,·., -to
3 e 1.1. e a c ő s n	Tí es kJ: teli t e 11.,

tel ite tiss vagy aroaás aorta- vagy biaikiysoa karbooikt.asos vagy beierocikiusos csoport, Jet iefasőstea tt vagy íg 3~tü gyíireatar;ot, ;rég Jetbe arab bősei 3-7 gyű óba tosiot, vertdssertrtt

3-6 gye rííatooo t tartat ina a,. A Tg ss iJ gytrlík telitettebb aatkar 3 győrbatosiot tartalfiiasaak,, telítettek vagy- egyszeri?ses teli tettetekg anlkoc J gykrüa.tas:ot tartaiaarrtak, telítettek vagy egysreteses; vagy kátsKresen telítetlenek., aetkar δ győrüatoeat tattaieasaak, és telítettek, egyszsrsses vagy kétsa$reseB ke 1í két lesek vagy areviásak, aeikoa 6 g y br ka t a oo t t a r í a 1 aa a a.a k ·.

Ariikor kg jelentése karbacíklusos csoport, Jalie>ssees

3-v sasnatoaas «ionociklnaes vagy 7-1,2 ssésatssss btciklusos csoport·,· Jel ieffisőbbee tg- Jeierttése 3-6 sséaatoaos_s és síig ennél te Jel 1 easotben 5 vagy 3 gyerűabνοο nonacikiusos karcról k botos csoport· A kJ; bicikiasos karbanikkosos csoportok

7-1.2 gyanbataiiv;; t tarta.le;aytak _s amelyek biot kia [ é , s ] , - í ő , 6 ] ,

-15,31 vagy ~J ö , 61 ?e«ssserben kelyorkebtek el < rég jeiieitcbbbeo. S vagy l.ö gyűrűaiaevOt iartabeaónak bicikiolőrSl vagy fa-kJ reobseerbert, bélkakértt a aiklooraa -, eikloboi ii-, eb kt eper.ti 1 - , t~e i klégént- 1- sn.i1- , k-c tg). ogent-2--eni 1 - 1 «tt » »«« X * ♦ * « * A « « * « « ♦·♦

-clkisgen i- 3 - enii.?-, c iklohes1. k- , 3 -οΙΜΐοΙ·-:—- 3,-eni 3 - _} 3 ~c ikiöh—v-2 - szil— _? 3 -c £ ktohex— - 33 ~~® nd. L— , tenld - , spi-kk.- ér ráki. 31 c sopor-bl. sál £ tjük é lg vagy kg jelentése bslrsroeikirsos csoportként jeliemzően 3-1 gy^;ürSta.got |k--ő ssétistoisot és 3—3 N, 33, ? ás S közéi vá3 asistott ioe te rost omo k3 tértél másé see. sclkiss , vagy

7-3 0 gyűrötagoi, 31-3 szénatomot és 3—X a. k, 0, p ée S közöl váiasskott kotor oatosrot ) tarta3B.aző 3>ie tklve , Jel le—sebben

T es IX 3-3 győsöatcisos 32-5 sséssfesset és 3 - 2 ,. e k, Q ée ö közli. választott hetsrsat.ssX tartalmazé ) , még jel.igtarőbbe;·; ö vagy S gyürSetomet 13-5 szénatomot és 1 vagy 2 nitrogén vagy kér (leteroa.yo—ot 3 tarta.l.maző heterociklusos monoclkius<!S csoport. Ik és kg ha terooikioscs bieikiasos csoportként 7-10 gyötlatosíot 35-3 szénatomot és I~X a S, fi és S közöl választott loetoroatomek. 3 tartalmazó csoport, amelynek györői öpaikiOil, S j , -10,51, -- 1 ő , 51 vagy ~[2.,6] rerdsssrhen ivai.ysekednek el , és még jel nemzőbben 3-3 0 gylröstomot X- 3 szénatomot és 3-2, az b és; S közöl választott beteroatomot) tartalmazó csoport, amelynek gyéről, biolkio j 5 , ö ) vagy -18,61 rendszerben helyezkednek el .

Jsiletazően a Tg és kg heteroo iblusokat a ririlii··— pirilazinii--, pirimidinii-, pírazinil-, s-triaziní1-, oxazo113-, 1® í dasoi 13 -· , tiazsiil-, izor&zsl. ii~ _s pirasoiii-, laoti azol ii-- Ni rend 3-, éioNirarii ti. éréi- vagy oirrolilo s e ρ o r t o k 3oS z ö. I v á. 3. a s z t j n k bég jel lemzőbben a ’l · ás kg íreteroo íkiusos csoport egy szén- va.gy nitrogénatomján kérészül kaposoiéllk, Még jeiiam« * ♦··♦· ♦* « ♦..* * * >';'öcS“íí. a r - neee .000 ?. et—. O't o ,.oz Svaot. .e ^.ovs. sorra ííore.S sd kapcsol ódnak agy alltargsírskoisjejtear kensozkbl a laiálsteoy szenznt ό őrnagyaié t ctktoheaosgykrk dobsz < os a k ketosrocskiasos csooertHt «tok rí tevksas tőkéssel köpések oknak egy sssn- vagy ni lr<ngeaa.tovppekon kaoeszkket a kalalneny szerinti vegyelek e1kioosoéogyknk jebez . k sksókk. kovalens kolosok kéozskkag stabil szonkssotak, átkok ott az stesőekben leír· sekk

A k_;-~t akoli esstbss a következel osopontok koski va taszk,} akt

b·: jelentess lk drogkor kos vagy --lkak általános koplald oösökp de jotlssizbeo az előbbi.

élj .jslerlsse vegyértékkokés , -0¾¾ . HCRyík }p~_s -0- , kkkk-a ---¾¾¾ -MÍOHH, ktOkK -HíeHyk, Hal k( H Hlk jk - , •kOk ik Π, í “ ·. -kkk tkók ) ·· ,. -0-, “SO- _s vagy -S0g~: Jelt önzőén

1, j a 1 e a k é a e vegye o k e fc k d 1 e s _; - b b a kk - , -( b W k - , - 0 - _γ íkkke, -kblek-o Hilda ka -ikikkl·-; -klbaHHo -k H (a í kHkk - , kk;Rkk-o klkHlkby k··. -S-, -SQ- vagy -bby-, oég jóllét:s 2 b íj e η ÍZ Jele ekése vegye rtf bkot és , -ΒΙΑΖ vb

CSA : Ar · 0

Z í ZZ·; Zy A í - - S 0 - λ/ a. s? y -- S G ,·,

- p y - , - s ~ .. - y o - y agy csavart:. Zacc s ser tat g,,

-SG;? csapost ,

A /ieisavecs -Z~ , Aíc· CerA: ΆZ IGtA ...-.- Ά GO ; ;Ζ . - ., <-· t.· ' :Z<*.;. ;.· ' · · y><>· ''

-C AtAnZgy) g , -GZSZgy) AZÍZyy } yi > Aj t Z « y Z( Zj a } kp θ _fe ! j , CjZjZ ; | G ( Zpy A A ~r ; y y ZySp yj t vagy AAGZA aliaiiaee képi.e— tő csapává, jeiZaososa; -Zy, -kp kegy -Ζ®,,Ζ® Zttíi-tapcs kapta· í e c s c y art; ne ha. a y a agy·' a. 1 ás 1t1 a 1 sá d sí .·..·: a r 1 c á W « v - n t G a a öy ·, -A 0 Ay - -aZZy kg _? -·ΖΖ tSy ;... Zy _s -CZAA.A iltataees képiető

Zviestése ~0·· :V

vei a vivteke Z vagv A ke 0 ,	sikköt kg
-oZöjtA kitoiácss képiető e	répást, Bi
ekkok ece te bee. Zy j eleetésa	'Ceat; y 7 v
k a p 1 a tő cső ρ a s t, vagy k $	j s iantase
A · A GZs ipy C i I -¾ Ay Zy j y ,	“RA
~zcsg AAS< 1 CH1 A>3r3 >( 1 cs2	Aaí A A A } 5.

ÜKAdá

-GZ s AAZ ac I ρΖ_δΛ > RAa R AAA a — (<.GG> ο,, t. .CÍytc^A ' ASA ^jA AA )g aG.atáca® AoieA; csapa rt: acélvekbea cő értéke 1, 2 vagy 3,

Zy jels.atése 1A vagy p- ::.yyc:v. de je .12 esőden 1-12 coéaataros alkilosepert> asoaly ö~3 Ζ·ί_; csoporttal helyett ásított, as utóbbit .iAvoAs ··.:.: -tKy(sp,y -kizárja-, ~ΟΖρ_Λ vagy -cZ;.;.. ki A lissá képlete csoportok kost! választjuk- bég jellaeisaátas kg jelentése -OZy általános képlete csoport vagy agy 3—1.2 stóvésíscs alkiiasopsrt, aaeiy -Öt; áiialstcea képlet S e s a ρ a s i t a 1 k e t y e bt a p i t e i t,

Általábas te jelentess S-ct- , “OCZZ'A'G általános képlete

HCk

OH ho

OH

H,C

EY k-y H,K'Y°y

OH,

...o ,-v n

ΗΗΧ γ γ

CH·,

H-C

Y csoportokra példákat a 2. téka áratban sorolnak tel A taIáIrány egyik tárgyát u₂ °k. XV a^E2 ty n

H €/

általános képleté yegykl&éek alkotják, anelyekksn Ey jelentése k-í csoport; seoabís j el lámákén an Ey csoportét

Y’’\

OH

H

0“· R o, .0 \> ,·/ f O A y oh

O % _z0H Y OH _zOR

Sa

0-B_S3

H !

% Ύ IX kk általános képiéin csoportok kárnl válasstjnk, és aselyskboa áy telenteose y csoport, de jelleaaosn a ík csoportot a.

1: Ö v e t k a a o c so ρ o rt σ k k e r n I v á 1 s s r /(o k :

*♦ «««φ *

Ϋ. ί ί C

...ΝΗ,

ί...··

ΝΗ,

Λ*

SH

Η c j¥ ,., ΝΚ

V τ

ΝΗ, .ΝΒ,

ΒΗ„ < 1 ' \ .--Ά·

Η ,,-'Ν .,·Ν..,.....,ΝΗ “ τ

ΝΗ, ··· ί ΟΝ,

^.,Ν^..,ΝΗ₂

SCH,

Η CH, ί 5

-Ν' ,,Η

CB,

Η á' fi

ΝΗτ

Ν ΒΟΗ, { ’^ν Ν

ΝΚ,

Τ

ΗΝ^ΝΟ.. ϊ

,.Ν„

Κ ΟΝ

Γγ } . Ν-^ρ és aarefvekben ί, jeieetése ko vagy R, csoport, Általábert Biá N: ' ··· jelentése j-2 ssénstosos a.i.k tlcsoport, aoel;^? 0-j (irt ratosc vaj h e 1 y e t,1 e s á te 11 >

én, jeletutésc ss

Ry

Rt

FR

X₀A általános tépitek csoportok egyike, ahol Ry jelentése H atom, - fii, 'CoyéRy , -áílyckyoég í -Oááy , -OAo 5 -Ό-C jOjORy ] , -OH, BS, vagy gj csoport, jel ke essen K séösn -CR, vagy ·· CH yCHy c e ο ρ o r t , ás és Ren csoportok rés kritikus funkciós csoportok és széles kontón váj t0st3.tr:ak Amikor nőst kiároge tarkru» X X «· Φ »

Λ X Φ ♦ Φ>Χ χ *

Φ « * φ « φ * mvk ; s leiada.tnk' az, kegy ss eredeti gyegyiuKékr e anyag :kk~ benző tensuikehént szolgál j ansik . Ez réz jelenti, ezt, kegy erek ki eeegiei. I ag se® hatásosak, tik e zk ez kiég ezen esenortok egyik tő feladata. hogy az eredeti gyógy tant aar anyagot eiőgyégy;rzerré alakítsák. amedyhőd az eredeti gyógyhatást anyag it rí rn araiakulss.s serás. felszabadul , kinek a határon?

siőgyegysserek hatékonyabbén színadna.k lek az eredeti, gyógyhatást anyageknál, valójában nagyobb potenoiállel rendelkezi~ rek íz airo, mi ízt az eredeti gyógyszerek, áz dr fiys, oeeeortok eiráveI í kása vagy in rő tre történik a kémiai közbenső termékek endábas, vagy íz? rí ne az elögyőgyszerak eseteden, k héníai közbenső termékefcné 1 nem. különösebbet íozzos, hogy az ej önerődnek, például alkoholok fiziológiásán, eifogadhatök-e, noha általában az & kívánatos; hogy a termékek tarnakokög i allag ártalmatlanok legyenek, hy., jelentése hidrogénatom. vagy egy éter- vagy étzterképző csoport, áz ^!f éter képző csoport” olya·? csoportot jelent, amely stabil , kovalens; kötést képes; létesíteni az eredeti molekulával; és a s—O-V.(V,)₃ , s—O-V,(V,){V₂Í , y-o-vyvy s--o-vyvy j—0-y.íVg , S—o-vyv,;

általános; képletekkel jellemezbe tő, a képietekben, v., jelentése tégy vegyárbékh atom, jellemzőé··? szén- vagy sz.iliei.um~ atnoz vl, jelentése zároisvegyertékű at.om_: jellemzően B, ál, b vagy P, jellemzőbbet k vagy r áros?; V,.. jelentése ke t v

XX sékő atom, jeileis;söev írt & vsgy Se, j el l.cmscbbes· S atom; Irt jelentése agy AR rt_h vagy V'.,, ceopertckaos svakéi, sgvszerss kovalens kövessel kapssoloáö csyyírt jelissrtee V, jel,estese kp csoport, je llefiisökkea V-, jelentése hl -ere ke ve. fos, y,, kp vagy -Rp.artR; altaláaos képletv csoport, vég jejrtarsnsöbben kiőrogénatom vagy Ra; Art jeleotéss olyas csömört, amely a Art.

1' rt· vagy Art csepcvt.kos stabil , kettős kovaieas kötéssel ks.poso~

i.édfk, ássál a megkötessél , begy Ab., .yeientése ram -ö, -Art

-k-, jellemsoesi AR jelentése -ClArt k> alfaiánes kertiért!

csövévé, amelyben v, jelestése a tsrtk: és AR jeieatése olyan csoport, amely a R. csovorfboa stabil narmas kovalens sertéssel kapcsolóéik, jellemzően AR jelentése sORj ) altaiasas képlete csoport, amely bem Αχ jel évvé ce a fenéi.

ks ^;jassterképsb csoport olyan csoportot jelené, amely csabai kovalens kötést képes: iétrekossR as evedet! sioieíkais· cs ss

H»-Wá, R-o-ygvm Ro-y₀ív,i₂ívp,

Ro-v/Xj. Ro-v_e(y,;₃ív.₍; _or $—o-v_e;v,i(v₄)₂

Rt alános képletű cső per sok között, ahol Art, Vt és Art jelen:.ése a fenti; Ar jelentése e tvegyér féke atom, jellemzően k agy R atom; Art jelentése natvegyértékk atom, jaliemsően S .tóm: és AR jelentése egy olyars csoport, amely a AR, AR, IX agy AR csepovtbom stabil , kettős kovlans kötéssel, kapcsoértik , ássál a megkötIssei, begy legalább egy AR jelentése <), -S. vagy -R-cj általános képlete esopovt, jallemsSen R.

amikor jelentése nem -;Q, ü zagy ~	hü AÜj	.? a 11 a iá no s kép -
leik csoport; amelyben vj .jelentés	e a fenti.
A.s oh-zédőosoportok 1 akár	hi.öroxii-	, saz- zagy más
funkciős: csoportról. ma. szőj 'éter	- zagy ész	: t e r ke p se e s op o r-

,:

kkloneson jelentősök ások ::: éter- vagy észterképző csoportok , amelyek a. kézőbbiekben ismerte tett s.zá.ntetd kos aljárásokban zéddoscportként szóropokkötnek.· Azonban bá song os hókon?;:í.1 - ás tio-zedőcsoportok een éter- és nem észforbépzo csoportok; amint as a szakember számára ismert_; ilyenek az aminek, ajeelyeket a későbbiekben az Ry,, csoporttal. kapcsolatban. i sm.er ne tinik. ka ke,., csípőiket megfelelő hidnoxii- zagy t i.ozédőesoportok, miméi, az eredeti aioiefcula kidről í sásékor hidraxil - zagy t iocsoporkot. erenményaznekn ossterkorso szerepében az Rg csoport sgy sazas csoporthoz, például; de nem kizárólag; egy -CöoH vagy -Ő(z'Cd eeoporthoz kapóén Idáik, ezáltal -COyR,;·... esspoik alakni ki. Az kg,, csoport például a Bő áő/Qiőzn száné nemzetközi közzétételi iratban felsorolt számos esztercsoport egyike,

o.z k-... csoportokra példaként az alabbikat említjük:

3-12 szénatomos {fentebb leírt i he t o r egyik: a s zagy ári.;.···· csoport. Ezek az aromás csoportok adott esetben pol lei ki. zselék vagy monon ikiusos&k < Ilyenek többek kozott a f enii-, zpiril : 2- es r-pirroi il-· , 2- és 3 -tienid~, 2- és 4-i.midazoiii-, 2~_:; 4- és 5-onasöiii ·· _; 3- és s-isozszol ί 1 -, 2-, Aés 2-zis.zoiil-, 3- , 4— és 5-isotiazoö.il~ , 2- és 4-pírasoÜl-; 1-, 2-, 3- és 4-piridinil-, és 2-, 4- és ϊ-ρίηί* * m ΐ ο ixxi i~csoport ;

0-12 széo;réoz:.os kehsrxz:b2:i.x::.axiS vagy a.r II csoport , szelő kai ogéíastoarKod._; lg , 0, -0- ( 1-12 eoénatooos ciki lén: )- , 1-12 szén&toosos οΟΖοζΙ-, -00, ~30<·,.. -Ok, zár boa,! 1-, karboesse-no. z-- tiol-x t icés ster-, 1-6 t a. zza e~ az. esze tar-toisaző

1-12 szézatxnoos halogén.-aPiki 1 - , 2-12 aeeza.tOiS.es aiksnil··· oagy 2-12 szén.atooos alfckni lesöpörtte.i helyettesített < Ilyen.

: ο· 2 c ix t 1; o b la e k ke e b í t é a ·';· - a. 1 ko z 1 -1 e n 11. - ( 1 - I 2 éoatcaoa aikii)—-, a. 2-, .·- és: é-zaetozi -fenti-, .1--. 3- és

4- - e re : 1 - leállí , 3 ·· , 2_f4~, 2,5-, 2.-0-, 3 , 4 - é s 3,3és 3—( etorii~karbon.il )-4-hldrozi -texxil- o 1 a; t ο x 1 - f e n 11 - , í

-- e a 3 - e t o x. 1 -- 4 - b. 1 d r o a. 1 -- 4 e n. 11 - , 2 - é a 3 - e t ο.· s 1 ~ a - kid r o-: 1. - fsai. I -·.; 2 - o- s 3 - e t ο z 1 - 3 - b 1 d r ex t ·· f a n i 1 - , 2 - , 3 - és 4 ·· O - s.c a, ti 1-f eni 1-, 2-· 3~ és 4-( é tsraoxi i-aa; ino l-f erol. 1- < 2-, 3- és

4-test ll-.oes kap to }-.Ísnil-, 2-, 3- z: 4 - :x x x.ogéz-1'-:: χ; χ 1 - ί-οοοζ

elöl 2-, 3	“ és 4	-4 Ix’or-	-feni!- és 2-, 3- és 4 - ki ox--feni!-·} ,
,3-, 2,2-,	< 0 y ;'k ·, kí e	•j	·. 4 ~ és 3 , ö -dí ne 111- he el. 1 - , 2,3-,
;4-, 2,5-,	i . 3 - ,	3 > 4		3 , 5~bisz{ etozi~karboni 1 j - 1- ,
;3~: 2,4-,	'> 9 -J s <.· t	3S	·-;-- és 3 , 5~dlmetozi~benil - , 2,3-,
,4, 2,3-,	:<-· ···· j ;5 .;	OS	3,5- d 1 ka. 1 o g é n - í e a 11 - (ezen be), ü 1
, 4 - d irt; -a r	- 4 e X: 11 - é s o	5 5	- é 1 f1οor- leo11-}, 2 - , 3 - és 4 -

~-(boa! ogén-alki).}-feniI- [2-5 baiogéisatoo, 1-12 -ozozxzz:

ο .2 ki .2 o e o p o r t, t d b b e k k c z o 11 4 - j 2 r 1 f 1o - n e 111) -f a η 1.1 - j , 2 - , b- és i'-ízrano-lenii-2-, 3- és e-eitre-tenil -, 2- , 3- és <-(balogéz-alkii ) ~bensit~ (1-3: hsiiogératozn 1-12 sxé:na.toxíios olkii, többek között 4-(trí tinor-oe-tl 1 ) -benn ii-, és 2-· 3oí: 4-(tχ- ik.lor-z-et i 1 i - teái 1 - , és: 2-, 3- és 4-{ tr iklőr-oseφφ φ φ * * φ ♦ * * χ ΦΦΦ *-♦ φ * * φφφ χ ♦ X * ** ♦«*

4.1;-; _; Ι-ΙΟ-iseti 1-ya aa ssil la 1 ΐ-- , 3 - b-:aa t 1. 1 -aips,::ié n. I- , 1~s ti 1-yl. ae j'Si.aial 1- , fesssz 1 1- .. al ki 1 - esal is 11 - f eal.l - í 1-4· saéaatasos «1311-, éébbsk kösétt 2-, 1- ss 4 -atii-szállati~teaii)_; 1- és 1- 5,.:.:. 11 --tea II-, s._:;3-lltlörsai-'aaatli(-0; :-:11---0.1 í és ári l-ösi--et il - [ 6--1 sssíénatss-os srilesöpöri., {többek későit, fém 1 -akii) - j , 2,2- -Otbilrosl.-fel fenit- < 2-_;

3- és 4-1 1 :4-öl.a.kkii -siti aa-len t 1- , -Cylé0)-)1,-1:ÍR ) ₉ , tslsistvii-benaU.- , érlatsssl-bsasl 1 - _:,, 2-e.Ikil-pirlliaO 1,- (1-4

-Cli-OiyCö ,é™N

A

R,O(O)C

a. t-t·. a . . :.ata 1 4~S ssésatsass salat. Is (1-4 ala:.·· sao-s aikilés 1-{ 3-0 ssésatcsaos sáli)-, ( tébbsk köaééé lessi 1~,

-· 01 .>--alaa 111 - _$ -0>l₅-Hasi 1- , -Oki-IsiOazal 1 1-., -ötl~-o-ssa~

111-: sasasol 1 i~ : -CO'a-tlasa- 111.1-, -0H--a-iastiasei. 11 - <

1« .<-. 2..

-OS - al raao 1 i 1 - _; -ΟΪ1 <> - sir Illái 1- és -Ok _?. - a lala.láin.11-esa•sl. 1 aa.ely az ári 1:1 sebes 3-1 halogén- átess! vaiy 1-2 _:. a a 1 a lé:: ez t· o a1 - 1 2 s a é ae ·.; · & o s al. ke x 1 - 1 a a a s fo a 1 ti. 1 s a .- a a. és all-·! ciaac-, st.ba-o-, 01, 1-12 saénats.sss báláén-alkil íl.-O balos- éasatai-:; többek köeüst -Ok^COI5. ) . 1-12 sassal arass alkil- a-ar: belél. Bseéi.i- és etii-i 2-12 esésstosos alkeaii- vagy 2-12: ssélOesas: alklnllosogíaafe késül alllasstaét cseeart.lal belyatéesiését 1 a Iko'si-a111-csopca 1., 11 -é aesalsos alkil.-- _; tálkák.

késébé -Otl-Oil>-0-0:11 í sísteai-atil-1 esopai: ;

a késéséé as srlicscÍpovla. Isist bésaalyik asoae-sttal , ♦ -» ** *

hó ide idea	tidroxil	e s o: go -1 é a. t r agy	1- d 8 a1o g é a at e ne a1 he1yaé
teéltért	:s lkai csőn	őrt is «ács bei hl	-idd > -Ók ) Óid ; <>. . -Cí idd ; o sí ' << Ί ‘ «.ί - i. Geo },? C ed . - k dh.-> } κ db v <·.· 1' ·.> £.· >?·
'Mh lt··! >	i dt; i híd t - ? 0 f;i .·; ) ? dl '-j
d· ·„>		:.· ' ad V.' .·.: ·
•diidOoaíd ·£.· -1	-dididdé	d -did Gé p Is -t	k-s CG 1 g ss o pc r t} ;
'dd'··	ti b \_/	k— 1- grogé l~me.r f	o 11 :s o- , 2 ; 3 “4 é 1 1 éro- ó - h 1 d
eo?sd-d. ?:?dó	a- . sasa	ásni-t kateeho	l-wiooíoesstsir , -01.--8(0 }
- 8 < íi í ; .J. ;	Gíd -1 ( ö } !	ií·; d -lld ~ S dde á· w.b	1 id 1, -dkg -Oh (oc (0 Hűd ón }

-idg ί 00 go ÍUdk-j ) iütalásos t'épieth csosott, köles ates'i I- . enol -pirevát- LköOC-G; = Cpg } - n, gi iosssdís-osossorf

5— sorgy S-Kséa;atoeoe ssosso s; ;;: seknr í d , dl ssacharió vagy ;;d igosrochaoidesivport (3-3 voavssaabarid csoporttal} ;:

tnpd,?rll₅ Így o-ddl-gü ss·si lek ( lyekhon s glieerid Ily Időket alkotó nsirsayak altaléfear a terniésEetbes siótordvió totttekt vagy cl...ygí <g-:;y ^VW,? ^G6~to 'dienb;: vtv;-yt. ilyenek a 1 inoi én-, iavota-, a i. rIs od - . o:d adod?·· , ssdaar tn, olaj· ; paieítoiaj -- _:. Iteoiérsav és? a. hasonló zsírsavak); melyek se ereket: ve gyüket ac i lesöpör ójához a tadglieer ló: gi ieer 11 -- 00:1 adó: jép. át kapcsolóórák ;

jósadéi ipádét, amelyek a less föl leid fosaiét jár. keresztül kapcsolódnak a karboxileseperthez;

f tel ióllesöpört ÍCisyton és sa;a kardosai ·. hetissicrob , •yc,·;? Ohemo . o ( d } töd 8-e? 1 (1914}. d ábrád ;

gyiirds kartoaatofc. így az í 4•Ipd-cxc--1,3-ódosseiáa-é·

-ik P-cet11-észterek íSslsisoto és svakat arsal,. dhen, Marsi.

Bull , Sdhoiídél lkadé hja ahol ed jeiertéee ?d, kg vagy araiC ; t O Pld a ^: t.· s ·'? S « « X

-CHx csoport,

A tsiái.tó;.y ezer int i vegyületek aidroxkicsoee e b j en általában a hO eá/űloöl éráét nazsastkbzi közzétételi iratban felsorolt 111, tv vagy V csoportok valamelyikével vagy izogr ον? éle ao ρ o r t tat b e 1 y e a te _s < y < ._e p ,

A tovább la, poén se ej b,ábiázatba.n sa R..-?,, ésatsrenoporbokra sorni-ank fel példákat, araelyek oLskgénatooon keresetűi kap c e o 1 o d a s. t r .·;: k a. - C1 Q í C- é s a - R ( 0 ) (0--¾ o s ο· ρ o r t o k h ο z néhány S.s/ anibátoé szinten oegaeíatrnk₅ esélyek közvetlenül a -C<0ű- agg-· --átok;; csoporthoz kíiposol édnah, áz Í~o, S-ko és io _s 17 _s 12-22 szerkssefcö észtereket ágy állítják elé, hogy a szakot eloroz 11 csoportot tartaleazé tálál öbley szerinti vegyik etek a megfelelő bahogeniddeI , (kioriddai vagy savklorlddal e s has oki okkal ? és II, k-~dici ki okért l-k--nor föl in-kar-boxamidin (vagy eás bázis, példán! DBk, teletii~azsl.n, hokik:.

K : fb-dlaet ki-ami 1 in és hasonlók ) ja Is; álé téljen df-netll - foraa.:sidba.n (vagy oko oldószerben., példáz! acotoni teliben vagy

Ű-meid.l-pirro! tdonharj reagáltakjak, Ss. ko jelentése főszfonat, an S-7. 11, 12, ad és 21-20 szerkezetű észtereket agy állítják elé, kegy a.z alkoholt vagy akfcomidsot fvagy a megfelelő salak a (lői : kié) és (iá) képletű vegyai.et esetében) a moroklbr-toszhonáékal vs.o dd.klóo- foszdonáttal ( vagy rés aktív fősz fonál,tat I reagáltak jók,

&.í tafel.azaa

1. ·>€Η2-€<Ο}-Ν(·Εχ)2 *

2. .ÜHrS(0)(2ú --(..Ms-Sí0/2((1:.)

4. -CH2~0-C(0i-CH₂-C₆A₅

5. 3-cholesteryl t. 3-pyridy;

7. N-ethyhri-o.rphobno

3. -CΗ?Ό·C;Oi-Cgí-Z

9. -CH₂-O-CtOl-CH₂CH₃

10. -CK^O'-CCOXSCHzh ÍZ -CKr-CCZ 12. -QH₅

12. ~N H-L H ?~Ü (ü; O-CH2CH.3

14. •NCCbbi-CHy-CkOlO-ClZCkZ

15. -N'HR]

16. -CHj-O-'CCOí-CjqHxs ÍZ -CH₂-O-Ct0;-CHíCH₃h

ÍZ -CHaZAl-ZOCZIlClAK: KH₂-< OCi O ;CH₂R j j *

2Z HO

KO™

J— o.

/ OH HO X

CH,O(O)C

24.

25.

CH,CH ,0(0X7 /Ά

- a királis cas&w 6ky, ( 5 ) vagy racemát<

Mas, itt al.k&lsasiate észtereket a S3z 048 száráé earbesk szabadalmi létráéban i «mertetrés , kz Z_K;:, a ket tes éerterkénzsO taakeies rreerertökat, így a -Ck_;,O t ’ ^ö %'Z _s \

°-ί

		v , -GHgSCOCHg,	-GxydoOrn Gin; ) ο eayy a -CHGP.·, <> '·· <·.· ' k.
vago	kg 10 f(Go	bGz) VSO - CIO őrt	vagy k κ· } ; < 0 G o 0 k o zG ált a 1 á ρ o s
képi	etn alkil	- vagy ar 11-· aei 1 - o	z i - el k r 1. -- o a ο ρ o r fc o ka t 1 s a a rá -
bar	tagi a1ja	Gesebgek a eavae	c sopo rt ex 1 g e nafcosej éhez kap -

e se I ο b n k ) ,	abc i	Kjl	és X 32 j elente se ai k i1-, ar	il- vagy
alkil-ári i-c	sepert ;Iá	, a 1 Sas 7GG szard morriksi	egyenült
ál tarokbei i	sxabs.ekoioi 1	le Írást), Gyakrs.z ss Η<:κ &	ágg CGI
terkitölleeb	osoport,	zGnt azGiysn ego a ingázol áac	ú alkil-
csopor t, orr	o-bei	gette	sGlstt aril- vagy seta-helyettesite ti

arilcsasport vagy esek koarb 4 ixáoíöl ,. sses beik! a normál-, szekunder - , ize- 1' tercier ΐ-G szenet,ozos alki ic söpörtek <

Példaként a p) ve io ii - oxi or t11 - o soso rfco fc esiÍrjak. Ezek & csoportok kblöeöo-en sike.izasak az orálisan. sdagcG.be.to elegyággszersk előáll írásáraAz ilyen aikslsias csoportok eáidár.1 alkil-aoil-oxi -rtetii-ezzterek és azok azáraazékői, többek között az alábbi oaoportok:

, ~Gb (CbgCiG Oő% ) 0 í 0 (O } G f CH. g ) g > -CiigOGjG rC-j ₀?b e , -OkgOCG GikCiCbgOg, - OH ( 0Η₂ OGH_r> ): 00 GO )-0 ( CHg ) ϊ , -Gől Gr (Gilg ) gOO í % C < 0¾ 1 ; , -C1G GG (0 ) GOGH ( Cny ) g _s -cHgOGíOiGipp í , -OnpOCíOlGgka , -G&ÖO (0 )G< _öy _{5 t} -01?_Ώ00(0; -On-öOl- · -GÖeOCGO IGk í 011··^ G> _; ~C.G_; ÖC (0 ) C oCíG 1 és -CőlkX'G O ; Os5.. Gg kr cs o yo ri , klögyöggszer céljára az ezzteresoporto'k kozol j e 11 eze> X» «, κ * * * tt ♦ * * «»y«. ««x *· ♦** ♦ kősó olyat válasvvank, anelyet az ant dófotikas gyogysnerak ssstsben siár hasénál, tok < Ilyenek & stükk karbonátok, kettős eseterek vagy s. 1 tel í ed 1 - , aril- vsgy al kilé est erek .<

Avint evlátetthk, a a áp._:; , Py,., és as csoportokat adott evatter arra. hasonályak.· hogy vegolőaskk a. vétett csoportoknak a as i ni etika. S: eljárás alatti a nedűé ka cakói ói1, kgyóogy e sek a n:Kintósis alatt vedőcooportkont ssoigáirak.

ke arra. vonatkozó olhatá.vesáet, kegy silysn csopor toka.! , síikor és S’i.iyor. jellegű véőőosoportokkal védjünk, .«.. legnagyobb Bürkökben a reakció kéoiája tpáldáu.l savas, bar i ko.a ₅ cxidaiiv, redaktív vagy sás koriűnényd aaellyel ereeben védekesn.i kell, le a esintéeia arándékoit iránya befolyásolja. A védőcsőportoknak nee keld. cwrrdv· lenniok. én ál falában vn. d; azonosak, ka a vegyület. en több védőcsővert található, Általában vedőcscdűotoűst kasarűArnk a k&rboril-, hidrovil- vagy a»xaocsöpörtok védésére< A védőcsőportok eltávéiifásának sorrendje, sd-elynek eredaényekánt, a csoportok a: sabaddá válnak, a az irt esne bűre ától és a no ko lökő rdl né nyéktől űr a. a mivh :v által regied ere noit bármilyen s o r r e no ben törté n h e t.

Ahogy s Káné. E«„ ki droxi - védőcsoportot és Ry,, asvidképső-

c sepertof	és Biogfeielő	kéiriaí hsa vitás í re akciót Írnak Is a
í! Profértív	e nvcapá. in	Organis	Cben.Istry” c	íné dssre t .:;d..b.v
várnáéban :	íTheodora Ad	dreen,	John űiley á	Sons, Inc, vsa
'kork, laki	, hűk ó-á?l~	52361-6	1 dklraenld, Id, ab hoc.dana ki
PaiI 1 p á.	; Ű r c< t. e ο t i n g d r ο ο n a ( tű o r g	? h 1 a η ο V n r 1 a g
Sic; ingert,	les Akxrk,	ί 3 a é ! ., ;	kálónősen a a	1 , te jeaat.ben ;

«*** * ♦'·*„ ♦·ί «β *φ»

Védő-csomort ok; Áttekintés (j.-Sö, oldal;, a;. íj fejezetben: uldronii-védöcsoportok koi-34, oldalB & S, Bejezőiben: Dió 1-véöőcseper tok BS-BB óinál:, a t „ fejesetbe;:·.; K&sbesBl-védŐosoportok (113-154. oldalB gs H. fejeseében: barbeni.i -védöosoporiok ( 15 5-134 , oldal B Az Rg,. Brlossse··· , foszforo;av- , íoszBmast- ., szolfonsav-- és más védőn scpruBOkr ;s vűnslBBsa a ej savakkal kanoso;Is.tbao iát Gresne fentebb emj.itet;:. z-onkájj.t, Ilyen cseportok példán!, de nem kizárólag , so észterek, naddak, bidrasídok és a hasonló csopűztsé, bizonyos ssel&tböa. az íj,, osopooétai védett savas ezoporé a savas cssoert észtere és az kp,, egy bidrozéiesoz,ori.ot tartalmazó csoport maradéka, bás esetben kg,, &iB.ncvsgyüi e cet használunk a sávosáéért megvédésére, A megfelelő hddrozil-• aga asdne-saoportot tartaimazó fonkciős csoportok maradékait az előzőekben ismertettük, vagy a WO 35/07900 százé nemzetközi közzétételi iratban találhat jak,. Ezek közül fontosabbak az ayinosavak, a;yinossv—és zver ek _; pol igeptidsk vagy ári l-atkchoiob maradékai., Jeiieíazs aminossv, pol igentid· és karbozélcsoportjen ésstsrasstt aminosav maradékok a WO

3Ö/379B3 szánó nemzetközi közzétételi Irat fz-iiB oldalán és a vonatkozó sstvsgrrtzfcsn ti vagy Lö csoportként vaanak felsorolva, A Wö Db/07320 száma nemzetközi közzétételi irat kifejezetten & f oszt onsnvak amidé éj art:, említi , azonban nyfisanvalö , begy ilyen aaí döftek bárstely itt f első r oké savas csoporttal es a Wj SS/OGSzD nemzetközi közzétételi iratban f el sorolt aminosavesoporttai e lőál lftkstők,

A W, savas funkciós csoportok védésére alkaisnaa jellemfunkeéns

Μ * * ♦ > *

5»*' *

*· « χ * ♦’-S <.

» ·»

H dg::: és:z farokét sík! elén lelr.iák a WO os/blázű se ászé. ke zseléké.ks kralban, és isaék syi Ivánvald, kegy ez itt esk. ételt savas csoportokkal és kéreshebok ugyanazok az észterek, sásé a kO sérOHkzv közzétételi iratban szereplő- tesziérátokkal.

éelésíasé észterosoporkokak határoznak rag legalábbis a kk vá/ű'rS2é száné uasrzetkösi köszátéteii. éret 83-22, oldalán i;k ^;' ss R'^; Hsékn a idő, Hés'ke levő t ál; 1 az a t bán és a

2kk, oldalon rg-kénkH héldnösen. fontosak a kei yelk e sí tekéén ak.l···.; iga a. fenéi-_; vagy arii-aIbii -, égy a hasaké-, szegy hzárexi--, halogén--, aikozi-_; korboxi- eskvagy kazbossi™ alki1-észter osoportt&i hslyetiesrhetf sakk- vagy aikil-szil-, különösen a farki· , orto-eioxi-feril-csoport. ₅ vág· az Cl-4 szánatoeos alki zfc-ssster-karbenH-ΟΒοροζίΙζΠ helyet1 e siketé fen i 1 - é szt s r a k ( s z a 11 z i 1 ss. v -; 1 - X 2 s z é a a k o r o a a 1 kél h-esztseek'! ,

A kfc vékáké savas csoportod, ItuIöaSs-en sexkor a kO fo/lkáke szászé oeffizetkbzi közzétételi irat észtereit vagy azé.d fait használjuk, orális adagolásra oagfelelő eldgyégysserként alkalssazhatokn kzonbau sss lényeges, hogy a V,h savas csoport védve legyen azért; hogy a jelezi találmány szerinti vegyűletek orális éter adagolhatok legyenek, ka a Ιοί a 1 sáry szerinti vegvé1a leket; ana 1 yekfcab véss11. aso:>orkak különösen ari.nosav-ask.dátok vagy bsdyettesitett és helyettesítetlen aril-észterek vannak, ás szisztémásán vagy orálisan terhinek beadásra, képesek in vivő kidrőlitikosán, hasadni, a szabad, sav képződése közben.

Egy vaoy több savas hidroxilcsoport védett, ha. egynél ♦ X « ΚΦ » w * ♦ φ φφ * * · » « « φ » φ φ f&bfe savas b.idr.oxiÍGeegori védett, akkor uisvanast vagy eltérő védoemopnrfeet aikaiEsaxnrk , például észtereket, amelyek különbözőéi vagy azossssi leneknek, vagy arsldátot és észtert vegyesen Is kassrálbafeank.

Jel leeső niái-exi --vécéé seper tok s. ílreen. munkáé akar; a

14-ilS, oldalon vannak leírva, ezek többek kösötl éterek (met 1 l~étee ) : helyettesi tett mefeil-eterek (ν·ο1οη1-ηο111~ ,.

metii -tiomelil” , lere-bafeí l-tlenietll - , ) fenii--dlíi-elii-evilil met.esi-jaebtl- , benső 1-oxi-a.eti.I-, p-meloxi-bensil-ezí 1-metil- , ( 4-s:.etosi~ reno.ri í-mell I- , g vajakéi--met il-- , feere--fen~ tori -a-eti 1 - _s é-pentenii-ori-uetii - , szllíarí -aetii·--, 2-m.etoxi~etoxi-metél- , 2,2,2--leiklér-etoxé-e.efei 1- _; biss (2-klőr-etoxé )-8:0111- _; 2~ (trimetll-esilll)-etoxi-melii - , letrahidrooirauél-_; S-heée-iatrakidropérani 1 - . letrahidrotlop!rdnll - , 1-ee toxi-eifciobexii.” , 4-metoxi -fcs trahldreeiraeil -, 4-m.e i.ox i-telrahí drut éoeiranéi- 4 --xxnto-ai-leirat linót lop iráni 1 - S , S~ 1 lux iá s i -1)' 2 -- ki or-- 4 -se I li.) - feni 1i -1 - me i ox i ~p 1 p e r i di n- 1 -i 1 -, 1 , i--ároxán~2~i 1--, teferakidrof arani1~ ₇ totrahidro 1 ioiuranii” _s g , 3 ₅ ka , 4, S , n , kj 7a - o kisek í dm-7,8 , S - trésül-4 , ?üeré&nobsneorarén~2--éi--éteri ; keéyetteséfeetfe etil-éterek f 1-K;to:xi-éli 1- , 1- ( 2-kiér-e toxi ) -e 1 i.1- _? 1-mol í 1- 1 -metexi -etil- : 1 -aet il- i-benr il-oxi-eIli--a l~.meti i - I.~ { bonnii-oxé ) -2 -fluor-sfe il- , g: ,2, k - tr iklor-e ti 1~ , 2 -trérneti 1- szí 1 i i-e t il - _f. 2-) fenil- sütni 1) -etil-₅ tere-bet il - alá 1.1- < e-kler--féné.i - _; p-aeioxi-fes.il--, 2 , i-dini km-ieni 1- , bénail-éter)z keiyefelesilel1 bénáii-éterek [p-mefeoxi-benői1-, ; 4-diaetoxé - benn ki - ,. e-sd. fc ro-ber se. i- _; p-nitro-bem: 1 i - , p~ »#*· *

- be.regen- Pe re ,i - , 2 e -e.ste ó r— benn i i - , n-cn am - benn i c- , p -ferii.'-teenn te- , 3- te 4 -pi2öli 1 ·· , 2 testi k-p-pikon ti-n-oxid , d í f és i tess t i i -, ρ , ρ ^f - d 1 n, i t r» - k e η n kd d r i 1 - ₅ S -- d .1 ken s e s n ebe rte-p trifente-tef ii-p oi-netetelr-difestel-tette- , p-teioste~

- ieite 1-dd. f e.te te-ke tid - .. rk ( p-tetex t-f e!’te I l-f en te-ts t i 1 - , tte { p-stee k.··· fen ki) -sieti te- , 4- ( i ' --bnit-fensiGil.-ejsi i -feni I-dd. fent te-pete. I - , 4 ,4 > , 4 ^:s - t r iss ( 4 , 5 —.te ki br-f tedd. te. de-fen i 1 ; - is e t i 1 - - 1, 4 ρ te -t r t e e ( I e η η ΐ i η e i I - e x i - f e n i r ; ~ t e t i 1 - ,

4,4 ’ 4 -tetess (beeeeite-ori -f énük—tett. i--, 3-1 iek.ds.ieel -1 -te. teteti! t-bien ( a > , & V..p-ípopp--feni 1 p-siet ii- , 1 pl -kién lé-te tente.-kentei 5 -1 -pirend te-eette 1 - , i~s.attete - , te- ( 3 - f ested i-re.nte:te.i- ,

3- ; te-ferí 1- Ite-sto } -ssirte- , i, 3-kenseditteián~2-id.~, benrirőtinaelii-S, te-dd eted-éterjssiI i te-énerek [trite ti t-eai'tel- , tettest te.-stte.ii- , inted, aoprepte-esil 11.-, etete tte 1-ineρ re η i I - a s i 1 í 1 - ·. d i e t i i- i sepr t pite - s ni i 11 - , d. f te t i 1 -1 e ti 1 -sas Ili - , (topé-buti. 1 ί-d i siette 1 -éri te ii- > ( tere-out 1 i > -dtefsnte.-aeil.il- , ite.beratet-sntete I- , teliP-rtei 1 te-eted ii- , iri teen i teste 1 í 1 - , teld e n i 1 - «1 e t i I - a a i I i 1 - , (tere - ep t i 1 } - te tori -teste te-s n i 1 i I - éter 1 , ésnteerek iteerrteát, ken so te i-f e ette. á t , ecetét, kteér-acatét, dikler-s.cetát, tetkidr-neetát, tríf ipor-aee írd. é.telex i - ecet át, txe. f esete, - te tér i-a.ee tát, feroxi-••tetei , 0-kldt-ienert-si.eetát, p-poii{ fettetennie te te , 3-féri 1 1 - pr se 1 e o át, 4 - oxo - p e n t e. r o 41 (le vη 1 i t á f j , 4 _; 4 - ( e 11 r é n --Pitié s-pontatoál, pleetecát, e.dains,ste.oát, fcrotonáb , 4 -teteri-kro te etet, kennoé/b , r- fér i 1- benne át, 2,4,3-éri te ti 1 --kenne át teres ifoáite ks karbetáiok (térte.-, S-teincrenil-tefii- , etil-,

2,2,2 - f r ikrét-etil - , 2-( t nte te 111 -ss ii te i ' --.ρ,.,- , 2 - ( fente. 4»** *** szn irton! 1 > -éti i -, 2R tort. f er i. I- foss! enie ; - eti1- , ino bot irt - , rt.uil- , airt ,i l- , ρ-nitro- fenik.- , be:azil~ , n-metoKÍ-benzil- rt'rtisntaoI -benő ii-, o—nitro~benzk:1- , g- niIrt’o-bene i 1-, 2·· benn i 1--1 no tar bonért , t-etoni- rt - nart t ii -'· , no t ii-d rt t torta neonért, i ;

könnyített hasit ásni osopurtcb· irt... jöd-benzoát, é-azldo-but: i ráz4-ni tro-'rt-vmetii-pen.taroáf , e-( d ibrőn-mertrt.i } -benzoáé,

2-fonni 1-bensői szed.fonat, 2- bmet.nl- t io-mefőni f-et 11-karbonét , 4-(mát il-ti e-meéozl ;-hotinát, b~ dóéért i-tio-me ioni-met i 1 ; - benmoát ] ; -,000: észterem [ 2 ,η-dlkl b r - 1 -cet irt. - fe non 1 -aee tát, 2 , S -dirtbbr-e -11 _s 1,2 , 2-fetrame tli-bmt il } -f ononi.-acetál , 2 , ó - cl ~ s ( 1 , |.~d imet irt. -propil } -ferezi-rostát, klör~öifeo.i 1 - noo t át, Ino bot inát, mn nos nnkc ináé, (Ej- rt-msé 1 1 - 2 ~ bo t e noát itig i.oat í , o-rt meéox.i-rt:a.rboni 1 ) -bensőét ₅ m-pol Iben.zoát,

G.~-naf teát , nitrát .· alkil-h _s k , η rt N ' - te francé irt - f on for-c iamidát . b-f en;j.i-kanfcrt.mát _s borát rt d isiét 11-f oszf lnort.rto irt - _s

2,4 - d i ;· 11 r o - f e η I .' - c z c 1 f e n ad : e a s z 0.1 f ο r á 10 k ? s Z u 1 fát, netánszulfenét (médiáé .; , berz i I-szn^:i forát , tozilát] ,

Jellemzőbb ÍR,:, k.ldroxrt-vedőcaorortok a helyettesi tet t metil-éterek, helyettesiteté henzli-éterek, ss11i1-áterek és észterek, többek között s. scnifonsav-észtsrek, MR jellem·söbbek a t r i. alki 1 - szí irt 1 ~á t erek, torziótok ás onMRR

Jellemmé 1 kz-öiol-vedöosoportokaé (általában két OH csoportot összefogó (R,, vádőceoportot} Oreene könyvében a

112-142·. oldalon Írnak le, Ide tartoznak a gyűrűs aoetáiofc ás kefélek (rétlián-, etikiöén-, 1M terc-butil .rteélliösr- ,

I - feni I-el i libán- , { 4 ~:seé oxi- fen Irt ? -etil idén- , 2,2,2-ér i ki őr-et r 1 i dén- , acetonfd- ( isoprogö. tikién- ; , ciklopsnt 11 i ~ * * ♦ « * * * * dér- , z· tb beken 11 idén- , o i idzzbepb ί 1 idén··' be ns 11 ide n~ , p— ·· is-dozi -benzillő én- , 2 , i ~ d i rétért —benn bi .idén- , 3 , é - d ize tori benn i 1 idén - , 2-n 1 i. ro~ be ez .11 ni én-ezé mazékok} ; gyűrűs este-es z bénák, f ne bead -est d lén- . ed,oxd.-;sei. i ián- , árzetor. 1~;se bi lés?.- ₇ 1 -zetori -eddi idén.··, I-eboni -ebiiidén- , · , 2--di;aetori-ebi iidsa~ , n.-ne báni - beazt. iádén - , i-{b, k-dizet í1 · saize ) -e t il léé ·'·-·· , z- ( b , k - di-ret i 1 -ásd. nőj -benzi 1 idén- _s 2 -oza-ci kinrenti1 idén- zebrán·, ne kok j ; szil il- szbrmazékok kaié tere-be bi 1 ? -szi liién-osoport, 1 , 3-d ί ,I,3,3- be tralsopropil -dl szb.iorani 1 idén ; - ez tetrajte no-bab orz f - disz! ioz.é.o-1 _;. t-dí 111 dér-szárizazékekby gyűrűs karbonátok, gyűrűs borátok, etil-borai ée fenti -1:-00 v dibíieiiizobben az 1 ·, 2-ddoi'~'rádőes:oeortok azok, amelyek a k; tábiazazban táthatok, ahol a képlebbes. no jelentése 1-ű széna toros alkilosoport, és rség j el lemű eben enosidők, aeetoridofc, gyűrűs kebáiok es arli-auetáiek,

Űd táblásat τr i o. ...o

o

1 V ,’í o

Π T 5 π <7 ek-v^N\ z° FJö-R ;3 p; ^Λ \ itö o 6 d^o

T 5

* « » « ».-♦ * * »**♦ *

Sav jeleKitése blerogénaioan &G.v;vdéEvcyort vagy eggz karhond lesöpörtök barhalsLané vegyület vavaeéka - küíanözsa hidrogénsion, -IbhíRíR adtai áros képleté csoport·. vRsösav, pollreptidp vagy nem -íkhCjlR általánoz, képletö védbesoport,.

sincsav vagy poi ipe pt i d , árié képre ?R,, csoportok például a R csopc; rtbazz találhatók, Amikor Rgí., jelentése sadncKav vagy pollpeptld, akkor a.s sz R Rdidk( R RGÍ <R általános képlettel jelleve oka tó₅ v.:r. .K ₂ jelentése hl a ro g é na to v , aoinosav-vagy poi ipept id-ísarabék vagy R, és R.·, _g jelentése a későbbiekbe;'; vd :·táronott,

R ·; a jelentése kevés ssenatosos alkίIcaoport. vagy ariso-v karbont 1-_s asdd-a kaeéonsn,v-ésoter, hidroxil -, n-i ssérstoros aril--, guanidinii-, 1 ed dasoli 1 -, indolii-, sark/hidril'-v scollenla- és/vagy aikil-f ősei ál-csoporttal helyettesített 1- S szsaatasas alkílesöpört, Ry az a^iaasav a-altrogénatox javai őrei Incsoportod al kot (R θ - KCíRR--), árosban Ry általában egy termés cetben el Sí ordnló asiinosav oldaliáno-csogort ja, így hl /vnvobv ·. -GR, -dyyy·,. -bdy ~vhd ÓvR R s · ehClR—tdiy CR ₂ , CR-RrR ~ChR CIR-S ~CH > , GRE -CRféb'-CkR , -RR-ÓR dydRR/ - GR - CO-GR , bR-RGGR ., -GGGb Klevkrédd. - ( v·. ; ~Gh> és - GGR R-Rak C í GR) RR csoport, Ry jelentése I --g uan i d ino~prop-3-11 - , becsli- , é-bddrooíi-bsosil- , ioidanci-4--11- , ir.dol~ 3-11 ~ , setori-fenil- és e tox i.~ far 1 lese port is lehet.

Az R kot leginkább karbonsavak íraradekai , sso?r ben tároaly a Cáraer által irt könyv 31/5-385, oldalén felsőe ο 11 , jellemed a,;riao-védóesoporé hassnálhaté, Erek többek kbiíotr baidsamátok Getil·- ég etiÍ--_; 9--1100 000 11--0,01,11-, 2-(2- s cu 11 o .; - 9 ί oo is η c1 - ma t 11 - ., 9 - ( 2 .. ? - d 1 p r &s (- f la a a en 1 1 - ma 1. i 1 - , b _:. ⁷ --on (te ro -hat i 1 } - í 9- {td 1 d-diomo—13 , 1 0 , 10 , 1 0- te t rahidromoxaetn ; j-metii-n i-ratozá-feaaoi i-karbamatJ ; ha Ivetférnieett elilesöpörtök [2 _s 2,d-tnlkler-stit- , 2-beimetί1-sziléi -e t i I - 2- leni I -e t f f - .. t~ Π - adamant i 1} - í -má t 1 1 - a 1 i l ~ . 1 ,, 1 -óimét i i - £-bal o gon-a t1 i - , I ,. 1 -d imet 1.1 -2 ., 2 ~d Ibr oís-o t i—— ·, 1 -bimet 11-2.22-trikidr-et ni - , 1 -eset i 1-1 - ( 4-bi f ai 1 il j-a t' i - , 1 - I. a _f 9—dl ; tere-- hat i 1 } - tea 11 }- 1 -ne t i i-e t i 1 - ., 2 ~ ( 2 ^y - 1 ^f ríoii (-ebi,!.- , 2--( ítiii-bliklons.rí 1-kar botsam ide ) -etil-, te re-bo t 11--, l-a—amantil-- vin.il-- sllil-a l-issprop-i-allil- . e innamé I--p s-nitro-cisinamil- , 8-kinoiil-, k-hidn. d-á per i d in 11- , alkil -oá. í— ·- - ben— i 1- ., pr-ne tani -reng: il - _s a-na br a-benz i 1- , p-brem-banz i 1 ~ ., p-klar-benz i 1 - , 2 ·, 4-dikldr-harsil- _:. 4 -(matii-szslfíisii b-bsnzii - ·, S-amtri I -esetit- , d!.fení i-matí l~csícport 1 , könnyített hasítása csoportsk (2mali I-tio-etii-> 2-—etil-szüldoni1-ati I-, 2~ (p-telaoiszolíoni I l~et i 1 - - [ 2~ (1 , 3-di ti. ami 1 ; 1 - met i 1-, 4- ( met i 1-t io (-fámái- .

_? 4-d imetii-tiofsni 1- . 2--eszfőnie-ei-I - , 2 - (tri feni 1-feszfőnie j - Ízooropi 1 ~ ,. 1 , 1-di meti1- 2-ciano-etil~ _? m-kidr~p- ί ac ii.~ezá } -banz11- , ( öihidroxi -borii ) -fe-sn-s il- , 5-beasi sexesói ii-met i1 -, 2~ {trif loor--metél}-S-kromanil -maii 1-csoporti-; f atoll békásán hasítható nn-v?·;-,á ( m-rá trr-f eni 1-, >d-dimatori-benzi— - , o-máiro-benzál - . 2 A-dímetcni-e-nitro-bensii-, f en!.Í—-( o ~má tro- f en i 1 } -maii! - csoport 1 ( karbamidtipasd Szár ma zakók ( fenotisztoá 1™ (10 I-kar báni 1 - ,. fi^! -p-tol ·.:·-o 1 az η 1 f ο n i 1 - se; ί n a - karb o r i 1—- Iá ~ t en i 1 - a m 1 η. o -f a o k a r h ο a i 1 - c s o -

képletö aikíl · vagy aril-acil-oxi-alkil-csoportokat is magában foglalja (amelyek a savas csoport oxigénatomjához kapcsolódnak), ahol R37 és Egg jelentése alkil-, aríl- vagy aiki1~ari1-csopórt (Id, a 4 968 788 számú amerikai egyesült államokbeli, szabadalmi leírást). Gyakran az R37 és Rgg nagy térkőtől Leső csoport,, mint amilyen egy elágasőiáncú alkilc sopo r t _s o r t o - h e 1 y e 11 e s í t e 11 ar i .1 - vag y me t a-he 1 ye tte s í tett ári lesöpört, vagy ezek kombinációi,, ezen beiül a normál-, szekunder-, izo- és tercier 1-6 szénatoaos alkílesöpörtök« Példaként a pivaloí l~o-xi~metil~csoportot említjük.. Szék a csoportok különösén alkalmasak az orálisan adagolható elögyógyszerek előállítására. Az ilyen alkalmas .Rg_a csoportok például az alkí1-acil-oxi-metil-észterek és azok. származékai, többek között az alábbi csoportok:

CHgügítf; csoport >

Előgyógysser céljára az észtercsoportok közül jeliero♦ >

k- fc 2: < 3- k fc tea 2 1 - a &3. a a 1 ) - ,_; k- £ , 2 -a vas £ 3 fc ~ pár r a 1 £ fc - , d- 3 _: fc , 4,4 ··£.:.: fc.Ta.©efc fc. fc -d .1 zz fc 1 fc fc -asasd fc fc os= nfc. a a an knk £.©© , 5—

- b?s fc yafc £.as Ifcefcd::--fc. , 3 -kfc.©afc:fcd. - fc _: 3 , S-fcrfc azaafc fcfcebaván~2~an. < 2 - hely: e fc fc: e a fc fc a fc fc. --- fc , 3 ~ d z b e a a fc. fc. - fc. , 3 _sdfc - fc: r d ac «.a fc. fc fc a fczs x á a ~ 2 - © ©, fcbxdyafctesfctfcfc~3: , 5~d fcn.fcfcr©.....fc-sirr fcafcaafcd; - szárna zék ] ; k~ afcfcfcfc- az k-ar fc fc-a.©fc.ztöfc;· fc d-©;zfcfcfc.- _; b~add.fc.fc.~ , d- fc 2-fc trfc©afc::fcd.- z z fc fc. fc fc ) - a fc. o © fc Ι - © a fc fc. 1 - , k - fc 3 - a a © fc. a a fc - a a a p fc. fcfc · .. d - fc fc. -a z a prakfc. 1 -4-ízitro-fc-sss-·3 -gfc rrafc fc.a--3:-- fc fc fc --0.0.1.0.fc ; kvafcarzez azazá-'iüaséfc: fc d-aeazfc.fc - _s k-dfc fc 4-ae'fcazi-zaafcd. fc-aafcífc- , 14- fc s -d'fcbaaiicsaibedd. fc- _s d-fcr 3. áeíífc fc-©ad fc fc- , fc-í 4-©e fcazfc - f axxfc fc. ;-a.fcdaaid. ~©efc; fcd. - , fc- fc z-éazfcfc.-fc'fcnaranfc fc fc - , fc- 5' 2 _s '3--afcklar- 3 - f fc.aaz'enfc.fc-©e fcfc.fc énd - , fc— áarrozsafci-aafcfcd. -s.©d.n... fcd- fc £-pfc.kafc. fc.fc fc -aaún~fc -axfca fc ; fcnfc n~ 2zár©a.séka.fc {k-fc. , fc-dfc©afcfcl.-fcfc.a-©ad.fcfcár;-- , d- fc·; e a 2 fc: fc fc. ·:· a n - , k-fc a - © e fc a ad: ~ i:> a n 2: fc. fc. fc b é a fc ~ ·.· k - fc a fc. á a n fc fc - © a ti lén >-- ... d~ [ fc 2-nfc ad.dfcfcd~)ae£fcd-.fcd: j —©afcdfcfcsn- < k, fcd⁵ bb -dfc©.adfcfc -n~z.fcra fc-i«efc:,.fc©ész- , d.. fc ¹ ~fc.aopnapfc:fc. fcfcéz ~ , k- fc p-nfc.fc:ro---benzd. fc.fc aéafc- ... fc-azsd fcafc.fc idea-, k-2-kfcar-ssafc iafcIádén- , k-fc á-kfcar-2-h fcaraz fc. - báni fc fc — 2 eo fc fc - szak:· fc fcén- , d-a fc.ki ah.ex fc fc. fc. dán -nfczfc. n í ;

asaisis - szé.ríaazékok fc k- fc S . 3 - a fczxafc: fcfc-3- az;a-d. -afc.kfcafcíaxfc. fc. - fc fc fc- d - f é © - a z á. 2' © az s k a fc fc d - fc:; á a - 2 s a a © a. <3 a. d - d fc fk- a :d ~ z 2 r ~ 2 2 á r a a. a a kok, d- fc. fc'ani.fc fc peafc&karbazíifc-krazsfcna;- vagy xafc ára©) fc -karbaafc fc-© d-réz- vagy k-afcnk-kafcdfc{ : d-d-szárísasákak fc. d-afc fca©-_: k-n.fcfcraza- _; k-aafcdfc : d--d“szár©azéfczok ; k-di ranijd-íoszf fc.nd.fc~ .

d - d z - e fc fc. fc. - fc. fc. a fás 2 f fc a 1 fc. - , d - d fc f e a fc. fc. - fc fc. a é a s s © fc. n fc fc. - , k - d i ad. .k fc fc; - fasz fcfc'ar fc fc. - - d-dfcd::an;z fcd - f ©a zdor fc fc - , k-dfc. fen i fc, - f a :: a áar fc. fc -- z 2 & z © a z a fc a k ? ; k ~ S r ~ a ;·.. á r © a z é k a fc; d - S - 3 z á 2 © 2 2 é ka fc-; fcd - a zr fc á e a fc fc. - s 2 á ma·© á ka k fc' k - fc;; a n z a fc. s z a fc. f a a i fc. - . ;4 - fc 0 - a fc 2 re - fc: a a z a fc. z za fc. feni 1 r- , sHH %~d onl. érő ---00--10010001100: i ip - , k - }na or aki őr-hen~ soiszzafeni 1 t~ , k~t2-ritro-4-retorI-benzoisznl fezll } - , k~

- ( őri ieni.i---rzotil~szplferíil 1- , k-k S-niftno-piridioszol tanii} -- s z á r sr a é k o kő : 1 s k - s ζ η 1 f ο 011 - s 2 á 2 a aas k ok { k - i e -~ k ο 100 i ssyl fonil , ll-í;;enzolsspif οΡοίΙ--- , k- ( 2 , 3 pS-tőinél, ί 1 -o-netoel -bensőI ssei fen ii ? - _; 1- ( 2,1 , p~ tr Íme bon 1™ benzol szrl ísm 1! ) -,

It- I 2 _:. o ~ b iser 11 ~á-eeőoot -benselasrtif onll. } - , n- (nerrtamatl 1 -benzolssói feni I) - _s 11- ( 2,2,5 _:. 6—őz őr eme t I i.-4-peete.K i -bsssol-szeli c-ni il ~, k-1 4- isstcrl -benzol a sárit en.il) - M- (2 , e _; S--bei ceti i-benzo i.zzo ifonil f- , k-lz , 9-dinéles 1-1 -eeti I -benzol szol főni .1 ? - _f k- i 2', 2,0,1,8-pentánét ii--kro;eo.n- ő-szóitőrzi I } - .· k—areőanasolt onll - , k- {p- ( őr ie.et i 1 - sz i ül ·-e öles 201 főni i} - , 11- ( 9- orn:. re oroz zo 1 f enii.} - „ rl-1 1 (1^; < 5 ^s -dicetozi-naft i I~.ee tik ; -benzol nzal fonti j - , 11- í feanzll-aznitonil i- , k~ (brill U Ö.L' — SS .&' —

111 -ssnlf ooll. 1- , k- i fenael l-szolí oni 1szárszó síkok} ,.

Jelleasebben a. védett ssiinontopéztok ks.rbans.bok és aoddokp s;éa .X 11 <asrz ebben -- klkOp 01X vagy ~k-GSfkXXy ΙΗ&ΙΙοοε képlete, esoportok, Egy sereik védőcsoport < amel y a G, helyen elogyegysaerkanő szinten megfelelő, különösen anino- - ly

-ΝηΐΕκί általános képlato csoportok eseten; a

s.ftaláno;r képlete osegszl; Id,. példáol az alezanden Ok és eenka t ár s ai , Ok kost tizen·. Ildit Olt 480-rőo őre le. tsz.

telpet ,·

Ah	, ,j a 1. a: p. t é a e h i A r o r	i'énatom vagy eg	y azinocsopo	elet tar-
aimezé	vegyület,. kélond	S-Ή ki <b‘i:í -kik OT> ;	goi igeetid	fsa rabé ka ,
O Öl O ií z e	pont, -áh Sakk, d.· ··.':	-khüiQik, -	Xkbv -	— íi, o vagy
tkd íiy j í	kj ál t a 1A n. oa k ág 1	.öté csoport, aj	hol géldán1	a vb: kar·-

borii- vagy isssfőasav esegoréját az amé/nnal rezgáitatjok ívnia béyzöáéas közben.; mint példáai a -biOjk,.., -Ήöv fü _; j,·.

’ '· · ó z: · <k vagy --ki ü ) gán 1 Jk^ dj állalázos ké-pietü csoportban, Általában az kp_f. szerkezete az ibjyCi ö jönka., - jKE-· Otsisaas. keeiotnzk siegfeielő , «.bei Κ-,ο jelentése Qíh C;E.í>.. _s. Oka, asiaazav- vagy pH igenti ö --maradék.„

Az ssiiasaavak kas zolekalatözegö p kb , idOO-néi kisebb soiektHatömegé vegyületek, amelyek legalább egy ásító- vagy lminoesoportot ás legalább agy kerootziÁesoíportot tartsisaznak> Általában az asiinossvak a természetben megtaiálhatók, azaz biológiai anyagokban, igy bakteri, amokban. vagy más yikzabákban , növényekhez, állatokban vagy evbeaben kiaotathalökő Megtel eie am.inosavak jellemzően az a-aminos avak, az olyan vegyületek , amelyek egy amino- vagy inn.no- nitrogéuatozot tartalmaznak, és ezt nitzogénatozot a. karboví lesöpört széna hogij át öl egyetlen belyetiesktett vagy belyebtesite kim a-szénatom, választja sl. Különösen fontosak a hidrofob s&rsoékok, igy a zozo- vagy diaifcil- «agy ari1 -amino-savafc, etkieaikii-amino-savak ez hasonlók. Ezek a csoportok iokozzák a sejt pezmeabil1 basát az eredeti hatóanyag megoszlási koetfleieasének ndvoiéze révén, veiIönzőén a, aa-radék néz tartairaaz a z a 11 h i d. r A1 - v a.g y g a an 1 a i. no -he 1 y a 11 e sd t Ö t ·

A vermes ében előf o rdr.ie azinos· av-záradékok ázol azé /yek a i:.srssob:.ten növényekben, áiiatokban vagy etkrbhaktan, kő 1dobsán. árok teher.iélben bak élhetek, A goiipept.idea 1 eg j e 11 a e r ő b b e a 1 é n y a g é b e a. 11 y e n teamé r r e t b o n e 1 o t o r d u 1 c

Siihírsev-éis· radékekbti 1 énéinek lel, kink as Ares&vsk a alléin, alanté, ralin, revein, trolevein, srevin, teeonins; oisstökn isskkiíikn tintáéiasav, astparatiasav ., tinta , hiérani'lista, arginin_s hlsrtrdln, ienil-aianin, éirorrn, tntntofaa, prolin, assparagin, gratanin és a hidrori-prolin< tat kor épp és is,, egyetlen aninosav nagy poripsptidefc earadáka, akknx' általában kg, kp, ki és/vagy g,, csoporttal, es jeilerrően vsak né vagy kg esoporilai heiyetbesitetrek , orek a korjogátárok ágy jönnek létre, hogy ne aeinossv (vagy például. egy poiigeglid C-tereinál is anl.ncsav jáaak aj kanhoxi loseport ja es a kg aeidkötast bee létre, Hason! óképpen ·· k,_; és egy aoinosav vagy goripepiid aeinocsoport ja. későié is kapcsolódás jen léire,, általában ar eredeti colévá lábra csak a helyek valamelyike asiidált egy scirosavvai< amint itt leírtuk, noha a jelen tarálsíány herébe tantorik artnosavak~ nak egy megengedett helynél több helyre veid bevezetése is.

hendeeevint a k, harbosilcsoport egy am .kőcserrel amidéit, élta 1 a b a a a r a o i η o s a v <>. - a m 1 η ο - v a g y ~ a ··· k a ··:· b ο x 11 c s ο ρ o r i j a.

vagy egy polipeptíd terminális eeine- vagy karboxi hv;rov ja kapcsolódik ar eredeti funkciós csuportokkor, arat karboxiivagy ásni ne csoportok ar andnosav oldaiikorcáhan általában nép képesnek am1dketéseket ar eredeti vegyáietiei knoha ereket a csoportokat esetleg védeni kei t a konjagátcsoknak a később Ιο k ben le í r t s r i t ér i se & l at i ; >

*« *

Ό * »**

Αν arrí.ro savak vagy poibpepéidek karbors.i.coopor tok tartatitaso r t. a sár ar ere ti tetősei. ayi .kvágvaio ,. hogy & karboxkl· esopors. adott saetbsa· géidási agy R<',, oscoorttal blokkolt., dg csoporttal és«teress;:t asr-y 3·?^, csoporttal ssribáléd g_s~ soalbképpesí az k·; g síEroocsogaré oldaltárookat adott ssetbss kap csoporttal Ideádról..lak vagy csoporttól, helye ttaslt.kik .kr Ilyen aisloo- vagy kardos 1 le söpör t ο 1 dal 1 aocokkak koporsót ésoter vagy asbbkiidáesk, Így e,o eredeti aekokaldvak ad kötött ess terek vagy sós idők adott, eseéber la vivő vagy is rőtre saras (pb <3} vagy báskkos tok >10) kbriilsbaiyek kdödét ksársb 1 sálhatók, kas srstbsa leo.yegőbep stabilak o.o ebbor pasa t rol oéa ss t reál Is teák tssáfisn _s lo sas to.at ikesap. kidről t ·· sál odriak o, perben vagy lat rács 1 talári s kdrryeret béri < ás

a. s 1 ο o s a v -eset e r e k tag y p o 11 p e ott d - a s 1 d a tok esi a t é p ha s z a o s kosbeo?sö teraákek a. szsbaá sosrao- vagy kardost lesepertet tart&liaaső eredeti oiolekeia előállitasában. ke eredőéi leket a sasbs.d sa v vegy hasis korpába példáéi koroyen képed— dik a isiét taláboáry sseristi ssrterokbdi vagy asisosav vaké poitpeptdb kospiegat oyokbái a saokásos hddroiiráoes eljárások serán, de asz aoíposavsaryadek egy vagy több kirádis eentreoct éartaiaaz j a. D-, k- _s psao-p treo- vagy eriéro- korpák bármelyike; a rscamáéok: sskad.epáéok vagy erek keverékei egyaránt basseálií&éöfe. Ál taiábar _y ha a kdisbeaee termeket se®eazisatikosár kidrőlIsálrb keli jaiaire akkor koréi sor,_; ha.

ss tisb.dsi.kat kasorá.Ijok kbiíh&i korbensb bersékkáoé ss ssshaá savak vagy sóskád ashaok előbb 11 táskaát)o akkor a b-1 aomerek előnyösek , dásréset_s es n-izomerek töhboldainak, k,-o^; minő nsm-anz Imatikns úton, eked enz 1 maliké, sen k i o i 1 ra. i na tök , és hatékonyan «e;al 1 ittatok a gaszérointesrtirális traktusban aminosav- vagy dlpeptid- szállitőrendsserskkai<

Olyan megfelelő amino savakra ₅ amelyek maradékát, Ηθρ és

Ry„ kéovlseli, nőidéként többek között n alábblakat említ<.· a.

jük;

amino-pol ikarbonsavak , például. as-zparaginsav ,· b~hi,d~ rooci-aeenarag in sav , g tatamin savÖ-ö Idroxi -glotaminsav _s 8-met i 1- ío;.:o : ag iasav , y-met í 1-gin tárni ssav , 8 _s 2-d Íme til-asrgaragírsay_$ -hi.drnri-glutaminsav, 2, -d.íhidroxi-glut&mirsav , 8-feníi-glutamlnsav , ov t i lét - gl utam insa v , S-amlnnadípissav, 2-n.mino-plmelinsav _s 2~amino-ssuberinsav és 2am i ο o - s se o ao 1 n s av ;

aminnsava.mi.dok, így a glutamin és aszparagin;:

poiiami.ro- vagy polibazisos mer-^karbonsavak ₅ Így a. s arginin, Iisín_s ö™am hno-alamin_$ - ami no-botIrin, ornittn, eí troii.in_s bo-soarginén , homoei trulii.n_$ bodron 1 -1 inin., alléb i. dr o s 1 -1 i a 1 n és a d 1 am ί n o -va j s a v ;

más bázikus aminosav-maradékok₅ mint például a hisztidiamíno-karbonsavak> például az a,ad -ötamino-ssukeinsav, a , er -diamino-glntársav , -,;k --di ami no-ad tpins&v _$ o. _so,^; -dia m i. η o -ni m éli a sav, a, a ^γ - d i. a m i. a o - y - h 1 d r ο a ί - ρ 1 m e 1 i n. s s. v,

n.._: .;m -diami.no-szobe,rirsavn a ,o.^? -álamino-aseiadnsav és v <·, _$ n ^! - d í am i. no - s z e b a η ί n s a v ;

éoinosavafc, példáéi a prolin, hidxox.l~prolén _s aélohidr ο x 1 ~ p χ ο 11 ο, - sae t11 - p r óié η , p é pe fc ο 1 é o :x. · o ~ h i d χ ο x i - pép e k o 1énsav és axetidén-2~kaxboj)öav ;

®cno- vagy déd jellemzően 1-S saésatosos elágazd- vagy normái 1 éned)alkii~aminosav_s példáéi az alanézp vsain, lessel n_s all éi~glécén, buzinin, non vad. in, soríeíícin. kepééi in, a-saetil-ssexén , a-amino-a-meté 1- -kddnoxé - vaisxé ánsav > a~ a η é η o - a - c e t11 - S - b. é d χ ο χ 1 - v a 1 e x é an s a v , a- áss in o - a - ss s f, .11. - S ~ fc i d ro:x i~.kapron sav, is óva 1 én , α-κ t ii -gieiam. insav . n~ salao- va. j ~ sav , o.~amí.r.o~dietil-eeetsav, a-amino-diisoproiyil-ecetsav , o-asaíno-di í n-oropii } ~ezo ész ·.·· , e.-s.saino-'-di é zobet il-eoetsav p.

e.~anino--dé ( n bet 11 } *scets&.v,· o-amé.no~eti i-izopropé 1--seeésav , a -ami a ο - η - ρ η ο ρ é I ~ e o e t s a v, a - am i η o - d é. é g o a n i1-eeetsav, a ~.m e éü- a s z ρa r &g é n s x , a~ me é 11. - g 1 u t am i n a a v, 1 ~ áss 1 r o - c i k i ο ρ χ o pán-1-karbonsav, izoleeoin, alléézoleeoén, tsrc-leucín, k~

- ;· e t i 1 -1 x é ρ t o f á n. é s a. - am i η o ~ k-e t1I - p - £ e n 11 - p r ο p i oas av;

fc~íené i~szexé né 1;

alifás a-aoino~k“fcidnoxé-savak, példáéi a széria, Ő~

-hédxoxé-lennie, k-hidroxé-noxlseoén, k~hidroxi~norvaiin és α - χτ· é η o - p - h. 1 d x e x é - a z 1 e a χ 1 e s av ;

<;. ssiéno-, >a~ . -Ő~ vagy g-hidroxi-savafc, példáéi a homoszenén, -bédxex 1-n.oxval in, d~ hidroxi-morvái én. és s~hiá~ xoxi-noxleee é m maradékok; kanavin és kanalán; ~b.édxoxi~orné.~ x i n:

S-hexosaménzav , példáéi D-gIüfcoz&sd.nsav vagy B-gaiakzozamé nsav ;

o.-av_s j.no~fc~ 1 éelek , péidáoi a genieiilamén, k-t.ioi~n.or~

ΦΦΧΦ ** »

φ * φ«** ♦** válts vagy β-blel-botirío;

aás kéntartalmú ásd íjo sav párádé kok, többek között a risztéin; bosaoeisz bio , ö™feni 1-retlooin, aatleein, S-alldl-b-eisxtein-ssulíoxid, 2-t.io 1-bisst í.dirs , cisztát ionén és? a ciszterin vagy ho®oeisetéin ttol-éterei;

f eoi l-alané o, triptoiáo és gyű révei helyettesi tett a-asdnoss vek, például a éeoíi- vagy cikiohexiI-aeioosavak, s-aaíno-feni 1 - ecetsav., c-aisino-cíkiobexíi-eestsav és as a-aa ico- b-cl ki obexí 1 -propi onsav ; fen 11 - al ssin analógok. és származékok, amelyek aril-; kevés ssén&isacs alkil-, hidrozs-, guacioioe-, oxi-alkil-ster-öltre-, kér- vagy halégsoatojíssai helyettesített fenilcsoportot tartalmaznak (például a t dodp met i 1 - t i ros in ss o-klór-_$ ρ-klór-, ö,k-dsklor-, ο-, a- vagy p-astil-, 2,4,6-tris3.et.il-S-etoxi-5-oitro-, 2-hldr ox. 1™ á-ni t r o- és p-oitro-f eail-alan io ) ;

fari!-', tierd.1-, piridii-, pírisddinéi-, puríril- vagy oaiti 1 -a 1 a.ainőkés tríptofan analógok. és származékok,, ezen belől a kionreoin, 3-hidroxi-kioorenín , 2~hídroxi-1 ríptofán.

és a é-karboxi-triptoíán;

α-aaÍBO-heí yettesi tett a&iRos&v&k, többek között a s x a r k ο z 1 c (N - ne ΐ 11 - g 1 i c i o), k - b e π z i 1 - g I. i c i ο, N - pe i. i I - s 1 and η , b-benzil-alanío , d-me til - feni.I -clard..n, N-foenxi1-feni 1 - alsóin, M-mebil-valin és k-beozíi-valín; és ο,-hidroxi- és o.-hslyettesitett hidroxi-amíno-savak, többek között & szeris, treo-nín·., al io treon isi, fesztosserin és a f es z f o t reord m <

A poiipeptidek as-iloosavak polimer jel, amelyekben. az *♦

A > Φ

X »«« « « »♦♦·* ««« ♦ ♦♦ ft am .1 η ο?·, ν monoster barbczilcsnport ja a következő aminosav monomer ani.no- ·;ρ i.s'íinccsoport jához amidkötéssel kapcsolódik, A no) ;.pes 1 ivek kosé sorolhatok a dl p-pl idei:. kis solskui&fömsgd ( kb, lőOO- oöOö nmlekuiatÖmegü) poiipeptidek és: a, fehérjék. A fehérjék adodvb esetben 3, 3, 10, 50, ?ö, 100 vagy több maradékot tártalmasnak, és megfelelően lényegében szekveroia-homolőgofc a humán, állati, növényi vagy mikrobáéi is fehérjékkel, msek többek között enzimek ípéldám! hídrogén-peroxidáz} valamint immonogének, példán! a hbh vagy bármilyen típusú antitestek vagy fehérjék, amelyekkel sessbem immunválaszt kívánunk kiváltani, A poiipeptidek teríséesete éa identitása széles körben változhat,

A pali pepiid amidéfok immun ogénként használhatok a polipértiddsl (ha az nem immunogán abban, az állatban, amelynek beadják) vagy a jelen találmány szerinti vegyületek építő p.jaivei szembeni antitest képződés kiváltására.

Az ere de t 1 nem - pepiid vegyület b. e z kötöd η 1 k é r e s antitesteket használjuk az eredeti vegyület keverékekből való elkülönítésére , például diagnózis: esetében vagy az eredeti molekula előállítása. során. Az eredeti vegyület és polipén··· fid konjugátumai általában jobban immunokénak₅ mint a poiipeptidek a majdnem bomzslőg állatokban, és ezért a polipepéidet jobban immunokénné teszik a vele szembeni antitestek képződémének elősegítésére, Kovekszésképpen a polipeptidnek vagy főkénjének nem keli í mmunogénrefc lennie az állatban, P é 1 d dal n y á 1 b au, egérbe n , 1 é b a n v a g y p a t k á n y b a. n , a melyet jellemzően antitestek előáll Hasára használnak, azonban a «* «»«« ** * ♦ φ ♦ * » ** ♦ « X « *«4» ♦«* ** végső kozijugátumnak isuííunngéruyek kell. lennie legalább egy ilyen állóiban, A poiipeptid ebeit esetben egy pestibőlitikus: enzim-hasltási helyet tartalmaz a. savas heteroatommal szomszédos első ém második mar adók kőzett, áz ilyen hasítási helyeket en.z inai i i?·: felismerési szerkezetekkel, például egy speciális maradék-/szekvenciával jelölik, amelyet a peptido1 i 11 ka s enzim teli s m e r,

A jelen találmány szerinti poliseptid-konjagátumok bas1 tárnára alkalmas peptidolitíkus enzimek jől ismertek, és ezek küldnősen karbonipeptidézek., A karbon ipep t idd. zok a polipeptidőket a ü-terminál is maradékok eltávolítása közben emésztik_s és sok esetben spéci Alkusak adott ír-terminális szekvenciábraIlyen enzimek és szabsztráíágónyeik általában.

jel ismertek. Példán! egy dineptid. (a.m.ei.y egy pár maradékból.

áll, es egy szabad karbon!1-végcsoportot tartalmaz) kovalensen kötődik az a.-amino'-esoportján keresztül a jelen találmány szerinti vegyül etek foszfor- vagy szénatom javhoz... Az olyan esetekben, abc! Rj foszfonátosoporf, az várható; begy est a. pepiidet a megfelelő peptddoletikus enzim elhajítja, és a pronimáiis ami;vnavmaradék karboxiiját hagyja, hegy autokatalíAlkusán hasítsa a fosztenoamidát kötést.

Regfeleid direptidilesepertek (amelyeket az egybetűs

ködje, inka!	jelöl link	5 a	követkéz	ők: AA , AA,	Aid	AD;	Ad;	Ab 5
ws ,	Ad,	ΛΑ;	o,, e, i.i	A U 5	AA;	Ab ,	Abc A. AT s	Át,	tö	AV;	RÁ ;
R A 5	ETA	Ad,	RÜ; RE;	Alt	RN,	RE,	Ai; ti, RA ,	vb ,	Eb,	RP ;	AÖ f
RT,	RT ;	Ab ,	Rv, A A ,	AA,	ETA	AD.	NCν NE; NQ.	AA;	Nk,	NT;	Ah;
dk.	Bt	Ad;	NE, No,	AT,	A A ?	AT.	Nej Db, bt	NA ,	ND ;	bt ,	DS;

«φ φφ*' « « V * *4»*

Φ φ*« φ» **

Φ♦ *

Φ » φ V *Φ** Φ «

din

ve ,

EH,

X

•Λϊ,! ΐ

Ok,

HM, EF,

PP, OS ,

HT,

PW,

EX,

El?,

CA;

OH ,

OH,

00,

00,

FF,

Oy,

00, OH,

01, OE,

OH,

ΟΧ,

.•χ r> Χ.·:? ·.

OP,

00 ,

0X0

Ok ,

XV ,

,‘:v \.· >: ς

·;? Á .ΙηνΛΧ a

BP,

HM, FO,

ECO EE,

bo,

FO,

EH,

Hl ,

KE,

EX,

KM ,

FF,

FP,

FA,

ET,

FO, ET;

EV, OPX

OH,

QE ,

TE,

00,

OH;

QG ,

GO,

jé

oox

YX

OXX

OM, OF,

OP, 00,

OT,

00,

00 ·:

OV,

OÁ ,

Gél

Ok,

GO ,

00,

OF,

OT,

00, OH,

OCX GE,

OE,

GM,

GF,

OE,

OS ,

A X,

Ok,

OVO

ov,

HA,

FF,

XO HO,

MCE HE,

PCX

XO ;

FIX

Hl ,

HE,

MK,

HM ;

HP,

xp,

0:0 ,

FT,

XXX HT,

HOn IÁ,

TE,

IX,

ID,

10,

EE,

10 ,

10,

EB,

II ,

EX,

IX,

IX, FF,

IP, IS,

IT,

10,

ÍV;

IV,

EA ,

FO,

IX ,

ED,

LC,

EF,

ed ,

00, EH,

Λ Λ -L· ΙΕ Λ

EE,

FMO

EF,

EE,

FS ,

XI ,

FO,

ET .

EV ,

EX ,

XX,

KM, EH,

Χθ, F.,

?

KG,

EH,

CO. ,

HE,

HE,

XX,

KP,

KP,

FF,

X?,

EE, FT,

EV; MA,

ME,

HM,

MD,

XO,

HE,

MOX

OS ,

XX

XT ,

ML,

ME,

XX, HE,

XP, os,

ot ?

mp,

XT ,

MV,

KA,

FO,

FX,

Fin

FO,.

FX,

00 ,

FO, FH,

FI, FF,

EE,

EM ,

FF,

PP,

ES,

XI,

FO,

FT ,

Fv ,

PA ,

PH,

PM, PP,

PC, PH,

PCo

Px.

PH,

Pl ,

PE,

PK,

PM,

FF,

FF,

PS,

FT,

PO, PT,

EV, S A .;

<S E,

OCX

SE,

se.

S&’· s

SX V

00,

ék

Sí,

SE,

SE ,

XX, SE,

>.:· SE ,

ST,

Ok,

SYX

sv,

TÁ ,

TE,

TX·,

XO :

10,

TE,

TO,

TG, TH,

TI, TE,

TE,

TM,

TP,

IP,

ΤΟ ,

TX ,

Tág

TT,

TV ,

OÁ,

ox.,

OM, PP,

fc, ff.

kO,

OG,

kH ,

01,

OE ,

OM,

FF,

FF,

OS ,

kT,

00, kVO

kV, VA,

ve.

TM

VE,

¥0,

TE,

YX,

YO ,

T Η ,

T' »

X E,

TE,

TX, TE,

TE, YSO

VT;

VF,

TT,

TV,

V A ,

VE,.

VX,

'00 ,

ve,

'.X

vo,

VG, TH,

VT, VF,

VE ,

VM,

VP,

VP,

VS,

VT,

Vkv

VT <

?s W

Taimeetid maradéksk IXx •••agy X,., η,ηηηΧνΟ szintén

Eaasné.ihe tok, Amikor W-. jelentése nsXneX ez -FA -erőn Tiks rak ve nni & t (ahol X4 jelentése bármely na envvavX-k és XO jelentése egy eni no savmer adák , prcl i n-kanben-ev-é szter vagy

Φ:·Τ χ » ♦ *♦

bidrogéoat.csh in xs i « ál is kax'-boxi pepi. adás basát, ja, oi asahaxx ka.rkx>xx x Icireporttal rendelkező ád-et eredményes, amelytől viszont. várható, hogy aatokatal. iái kosán hasit/; a f ossfonoami.dát kötést, ás kő karhorxlesöpörtja adott esetben kensil-..-'a'· r t tál. e a a fc e X' a s x t a fc. t,

A. dipept i.deket vagy tri pepi. x deket. as iaszert fcraflssport falajdoaságok és/vagy poptidéz-érsékenység alapján választjuk ki, assely hatévsed, lehet sz intésséinai i s nyálkahártya.

vagy Kiás se j 11 ipx, sokkos történő zzál Utasra, As a- a ah na·-csoportsa veri tartalmasé dipeptidek és tripeptidek transspox't a sokas t rád. ok as intesse inéiis nyálkaháréyase j tek keíessegé.ly membránjában található nsnixb t ransspox'texeak ssátóra [Bal ' hh Phaarn xv 3 ; 2Ö9~vó8 [1333)), A transzport-kompetens dipeptidek ily módon az amidét vegyületek biológiai hoz: záféx'he tőségének íűkosésára használhatok. As egy vagy több D-&sinosavafc tartalmazó dl- vagy tripeptidek szintén kongatIbiilsek a paptrdéranszpor irta 1, és a jelen találmány sserixxti a isidét vegyüistekban aikalasashatök, A D--honfi gn rációja aminosavak a. di- vagy trípepéiáaek a kefessegély számára szokásos pro tel zol, igy például az asxinopept.i ház h ί SC 3,4.11,2) általi kidről isissel szembeni. érzékenység csökkentésére használhatok. Emellett a di- vagy tripeptideket a kél lumenében található proteások általi hidrolízissel ssessbea mutatott relatív el!enállések alapján is megválaszthat juh,

Például Asp-t ea/vagy Glu-t tartalmazó tripeptidek vagy ροtiportidea as aminooeptádáz A (BC 3,4,11,7; szamára rossz ssuhsztréfxxmok, a kidrofeb aminosavak {ken, Tyr, hhs , Val,

·.>

♦ Φ φφφφ φ φ * *** φ * «« ♦ ΦΦΦ φ » » φ ♦ φ « »φ«>

φ * irp ο - te rvinai is ο 1 ά;νί én &m i áss zm rádékekát nem t:Uk;;ds;; zo ni- vagy tripeptideá rossz szijsz;::zt ;;'iitnmol^;·; as enbooeetibáz

1-b.n s:sssíars. {eb o,4,24,11), és as otolso előtti kelyzetben: a szabiul ks.rbozii végen Pro maradékné sós tártálmázé peptidsk a bsrbrarpispbldaz P (db 3-,4,17} számára rassz ssdjsöirátúrok, dassnlö ms gi lg relé se két alkalmaznatiink a pegéidsk megvaiaszl,asénai is, amelyek risranylag elienaiioak vagy' viszonylag érzékenyek a eiteszolos,, sasiba bep&tikus, szérum vagy aás pepi,idézők általi nidreiiziseel szemben, la ilyen nefcezen usslthamá polipepéid amidátek í.mmunogé;iek vagy lekérjékbez kötve ia?aunegéaek slSáiítására naszráikafedk, k találmány szerinti vegyületek valamelyik vagy minden asszrmetrias atom vonatkozásában dázitctt vagy rezolváit optikai izomerek. Például a. rajsokbái nyilvánadá kiráiis mentrumokai kinél is izor-erek vagy rácén elegyek termájában bocsát jónk rende l kenésra< bírd a raoém mind a diászáéreomer elegyek, valamint az egyes ed. káiSniteit vagy szintetizált optikai izomerek, amelyek lényegében mentesek som snantiomer vagy diasstoreomer partnerüktől , egyaránt a gsien találmány körébe^ tartoznak, Á raeés. ekegyeket az egyes·, lényegében optikailag tiszta izofrerekre jel ismert eijárásnkkai mn...rrl'

««. «««» * k * * 0 09

X » π π e'c

Π iám reá;

sag kí gyök mkkzl ksh ;so iasstjSÍk _; najo ss ont lkai. 1 as aktív anyaggá vi sssazilaklt juk ..

legtöbb esetben a kivont optikai izomert sztereonneoi f akun reakciókkal , a kivárt ki ínöal.ási anyag nogfalelő sstsreoisö na z j ó bó l a z i n t a t 1 z á '1 j a k .

á találoíány szerinti vegynl.etek bizonyos asetokbon tautomer izomerek fonisájákan la léteaketnek, yeibáoi enamin tantorén js, vannak az iaidazol-, guardbin-, áriáin- ón tetrazoi-rendszereknek.. ez; ezek minden lehetséges kantonon f onszája a jelen találmány körébe tartozók, reidakikiík ás a. korlátozás szándéka nélkül, a o, táblázatban vegyületeket nevezőnk reg, általában minden vegyitleket a nagybetűvel jelölt váz helyettesztelt származékéként tüntetünk fel, ez; minden beiyetkesitőre sorrendben kis syoatatott betűvel vagy számmal okainak. Az la) és ib; táblázatokban olyan vázakat sorolnak fel., amelyek főként ;n gyűrő te 11 be fka n zégs ben és a gyűrő he 1 ye t kas ftő 1nefc be rnéz; z e kébe o kbldnbzzrek. Öimdsgyik vázra az la) es Ibi táblázatban látható betűjel tel irtainak, és ez a betű as első minden vegyik« « « * * * φ 4«y ** * » » ♦ -» * ««χ» .»♦.«· ♦·♦ '* let m vében . Hasonlóképpen a 2a ) - Sav ) , 3s}-Sh}, 4a;--4c) es az Sal-ScB táblázatokban a kiválasztott Ay Q;.> ·. 0> ás G_s ‘ ... ^.. v.· ··;

helyettesi tőknek le betű vagy szám jele v&a. Ennek megfelelőek} minden megnevezett vegyület egy nagy nyomtatott betűvel kezdődik, amely az la}~lb) táblanáthán feltüntetett vázakra utal, majd egy szám következik, amely a Q, helyettes 1 tőre, egy kis betű, amely a helyet tesz tere, egy szám, a,mely a ?· helyettezitöre, es egy vagy több kis betű, amely a lm helyetteslétre atal. Áz 1. reakoiövázlaton látható 8, szerkezet jele: A, ASh a, mh A Q-;-Am-rol tudni kell , hogy nem jelent oeoportokat vagy atomokat, ősapán & kapcsolódás helyét adja meg.

r\ .s' A<, ,ΚΚχ .v 9

W'3 ,~x _y .··.·. ,-'Ά, -Oo • - ' · '.< ** n χ» ;

n.‘ \x 5 o

Ά\ <x

Q« fi

W-3

Ch

Ö, <Ά , W₄

CP

O qA'Y rs ^sx_v.^

Ά4 □·

OH

I

o.

Q<

•χ» 8*e« *»í* ♦ * * * ♦ 49k 99 * • »99 * ·»♦♦♦· ♦.«'» ♦* ^s •A χ'Ά.

QfV

Ö.3 c

OH

Π

Xx <

fi · ^4 q₃

rQ>	‘ 5 Ü (-7 a Ő~ \X *3; u	,-x A, V.ÍÍ 4 f> A 4	0 X'V''12 \A ö2
	Ft	H 1
yA	£> A „ ν*/?,, /\z“2 A-j. 1 <	M. Π z‘ ·	Z\ ... O'> x' \/· £>
55 s'	0 'Ά Λ.	X A* o4	Ά^Α
5	Ő3		q3
	K		L
	NSA , £

Ö :7,,^.,(¾

Qp

Aj j y <yA

Q·,

Q,

M	N		O
	χ Z1' //. .-G' Aj ( 1	π r\ --A Ví 4	-,,/χΑ
fa	KA		KA
Aj. i	Qv'		cK
o3 A
p	n		P

χ·« 9*#9 # « * * 999

Λ «

999# ##♦ * * 9*

9« >9 9 »

# * #

8## ,0_Λ. / ηχ ,’~Á

η.

Λ/\Λ

Ν’ □á '2

Q,

V φ 4> Φ * · Φ ♦ ♦

4* *

HC

HX-Q,

Κζ

Ζ^ί~Χ Χ'Χ.

Η₃0 £h < < «-“Χ fogdϊ 5

Κ<5Κ^ π₃α

FUC

Η4

Ό, □<

.Ο;

ϊ 4 ,<·“«· η₃ν •Α» Ε ΛΧ

-5V Χ _Μ

Υ ·ΓΧ

W1

Υν

Ο

Q, | Wí h₃c ,Cb ^HOx^q,

1b ΐδ

HO .*x <

„Z-χ. .z\,

HO Q-t

ARq, óh

IQ í

vx*„ Q< un V ¹ t tV'

HgC on

ZS, * .s'···.,

HUC' Y □, w f

OH

HO vn

HO ,zK Z'X

Qg ^hR-Rk h₃c.

I i

/R ^-^χΎα

HO' » o, k_______________________________ «0^·

Q, ,Ch h₂h

-^Xs. *

Y G₁ H₃C

4Í h₃c

*.nV :

nh₂

Q, ί { /“\ nu

w.. „-O* 'Sf”' rX/M

Sw

NK._? . , Λ·., •'‘’^'b X***'''''

H₃C ' '~^z Q_t

PC , i « ,/\ >-ks-í h₂n y ¹

Nrb

Ks {· f !í , .„. a ,Λ, ~

H-,C « '· Q •p

SW*x . .χ- ^s y'b, Mi 'S'-'XpOH

1 U H MHscyi/x ; W| hh₂

PA

Ο*·.·?·

Hghy

Vi

O

HrtCA * X ^! Gt

NH·:

HM

Zs, η rs ^/*\z sp

H»N

H?N

4d

O

XX

H_SC

4/

MA

V

H«C

U H Fjgv·*· /XbS □i HO^Q₁

4ö φφ

ΟΚΟ

OH

OH \*A

I h₃c' ^;y ö,

OH

Sí

HO.

A u p * i Γ IciVvLX>

HO nu

OH

S2

HO <*· p* o5

HÖ. Z\ * ü'η o $ \a| bs h₂n r Q NH,

H₂tA. H,C

Ύ *'Ch NH, _Srv \xp_Q h,g . * «

ÓH

Ch oá

OH

g. » a.

H₃C ‘ V ^C7

OH ,^wv>?

3/

OH 0 un χ x \ζΌ·ζ· ' n

HO o9

Ch í h₂ía γ

H,N

H,Nr\ 'í

SS

HA ’'T^/XQ: NH,

H,C

Η,Ν^Υ^Ο,

NH, bo • RT Y'^Q.

ΗΥΓ •X

Q;

η,ν·^χχυ^χ <y

H/r

XX « » *

XXX * <

χ » ♦ * χ' χ * »

NK? Q * Íí * Y

I

NHo bUfY Qs •áwv ’ χχ**

HO Y Q-i ΜΗ,

OH

Cí

H,H'

HH··

NH₂

Hí'Vl * IV

HsC-y-R

NH,

Κ·?Ν

H*C

H<CΌ, •A

SZ 8

NHj \x *n, i \x*?

ΗΑΆ ₅C

-X. k zx * ζ>

zdfi W|

HAT

HRA un^YY 'λ rtA j Vs i «· X φ ♦ * « _v „ . to γ o

í OH

Ch

H .·; N ' u

ií * ,A

NH,

0-5 u<\y- -_n w-í

NH;

SS

R7 nh₂ o | fi

H$V Ι U-$

OH ,χΉ *

HO V Ch

HoN-k .m. _ ² y Ch

HoN'

H^N r\ W ϊ

HN

ΎΎ

Κ -Μ ΝΗ

ΝΗ

ΝΗ Ο

ΗοΝ' ‘0,

ΝΗ

Λ

H₂hr Ch

Η₃0·, ηχ.

W| n

l ^v · y\

Let' | <3?

‘1^ r' 'ch.

ru

L^nfO v> >*3

XZ <^vx Z '>

' Λ

H^C CH»

100

101

102 ♦ *

	íi ?. í Y. *£. Ο λ . & Χ- &,G.
w	Υχ/χΥΥ ch3	Ch cr3
103	104	105
ck3 O OM·^	gh3 Q-í^/Y^CHs	GBg
106	107	103
cb3	CB,	H3Gs vn3
q^Y^cb3 cb3	j ' ^YYr. ch3
103	110	111

-CB, r\ ________ vá s π

4·.<φ Φ ^ν· íxZXzXx .CH,

112

CH₃

115

CH₃

Cl

VfS

118 ’'^V-~GR₃.

113 •Ά

Cl

116

CH₃

119 ch₃ r-tj

-3 t ~ '-“i Q|4

117 /»5_s ws !-:

12U ' GH-<

121

CHun₃

122 (He í í<

·/*>« Ϊ kvHv l₃C^Z CH_s ex « i3 rte X 0Η» ^1X/ *3

CX

X\./X,XX

ΠΗ.

124

125

128

CHr\ ?

Wte·'·'

Hu

Üsse .Gílr .CH·

CHet n _ s w «IX/Rz»'¹ ! i i

CH₃ CHet cí ί*%Λ i Eb

128

127

Q

1\Z\A'^3 ch3 ch3	U Γ' hX. r\ ~ \/ . I G/Hg ch3	h3c, ch3 ο V “'VeH ch3
133	131	X Z'Jj.-S í

Cn₃

KnC. /—GH<

OH,

W* X ^UrX CHe H₃C ch₃

133 '“CH'.

134

-< *3Í

CHs

Us/Aru τ uru

H,C. CH, f\ ~ V '3 ν·π*{

Λ „CM, . γ .

Cn₃ £ <·.»Ό ί i~f e

138

X » 0

CH, ίΛ ι

/x. ^-CH,

CK,

H_SC CH,

Q-SX.X )H,

139 ΐ 40 í X $ t*T ϊ 'CH, &

CH,

142

143

CH, *

k/H3 f*S í í*M

144 wn-

Q_Sv

148

147

148

CH,

Q, k^tíh?

$

X r*U

A^v«₃

149

CH,

150

O,

CB,

Í52 <s OH,

155 ch₃

CH,

158 ^ΐΧϊ .XX .’·*->- Ϊ « υΠ'<

^rl^a Ui 'é

161

CH, x

t'x.©' 'x^ 'nu ;; νΠ:·!

CH,

164

H₃C_VCH₃

187 p'\

U -i ~'cr₃

153 oh₃

I p u

A W«

OH,

156 ki ι Λ í>

£ 1 ^gH3 υ«π<5 ^w^3

159 r> u p w

VFSg Vrtj

182 „CH, 'CB,

CH,

U -ί X z\ /'X © P^ un₃

165 ch₃ I

Uyx^x^x '-' γ'^ΟΗ, CH,

Í88 í s i « n₃V ubg

154

CH₃ h^-da-cH,

CK₃

157

CH, CH,

180

Qi s/'X/¹'''· γ» χ

CH,

183 „CB,

C^Xx Z^X ., --- ^ - ,*x β í ' ^x- vn-s

186

CH,

ΟΠ, lOk »· 9 ·»

UH·?

QibzAx

Ow í'X O s?: ?-· ?

(71 “CH?

ry.. χ χ ^w t \X v^-· p U

Wi *<

θ I S/XH ρ u

Vss₃ !\z

Η 5. 5

Uh?

H_SC CH?

CH₃

Y^CH?

CH₃

Uíl· ^sXxCH₃

o.

x-H?

Χ'χ,···'· Χχ·'*'* '3 ch₃

176 \χΠ₃ « $ xy··' ^Ν ί*\ ί ί rs₃v u,h₃

177

178

Q,ί χ/χ·· C H 3

H₃C“

H₃C

180

Öiy/χΜ

4\

HgC ^CHa

181

CH m * 'Χ.ν^Λ\ ? <<\{ ' '^.^'^a'B^'R'^> ’3

CH,

Η <<

υπι “CH?

”Ύ ,cx

CH?

'CH?

188

-‘^f S₃

183 υΠο

184

QíXx^CHs “ch;

CH?

j\ ,'Μ· .«

K_ch₃ υκ₃ ~

186 ra?

lö

Η₃€χ^ΟΗ₃

Ο,'Χ,Χ.,ΟΗ;,

CH, „CK rw .W, /*S:

191

Unj

192

Q_r

Α Φ *

H_s0 y-CHs Ovx,X^.CH_s

190

Q -s v χ-Ό _{Λ Λ},

Cm, ϊ Sg V Vi x₃

19:

B3U Οπ₃

CH,

H₃e ch₃

H^CZ^CB, •3 \z

195

C1 X/'V ^5

A I

H3C CFLCi-U

197

CH₃

QivX^CH?

I í

Chu ca \Z v

198 vnq ch₃ ch₃ 199

CB, x A>₃

I i ch₃ cb,

200

QH, cb₃ ch₃ 201

H^Cx .w

A> X/ V θ1\Ζ\ζ

Q.xz^ i

c.

OH ^aH; 203

Z'L! i νΆ, ..._x x n,^!w

202 >04

CH,

Ζχ π₃0

,j

VHg

h_scA

2G9

207 u C'^X f\ ‘XW

X/B-XÍ,

VUj

210

CH*

H-C' ' ν

H, u p'X,

ΓνΛ\~·· θχχ

Π . w.^

QpvX/' >11

212 h₃cx

HgC

K₃C^ ^{í\/

Qt

X.

Ci

A,

X ' H_SC CH,

214

215 ;S psu

W« J'C η I ~ ch₃ ch*

217

Οχ/Χ/Χ

CH₃

CHg 1

5\/\/ CH3

210

H*,C

Qx/X/ i I CH* CM ¥

CH*

Q,~

CH₃

210

Γ«Ο

Vi >·ζ

3^x

220

222 ♦ ♦♦♦ *

Α ♦ * _ν Φ >

í s >·Ζ\

ΗΥ ϊ tY<

CH, CH,

C , \,/·'''^Χ,.· ch₃ch_s

224

225 f* ”HY £K_v/'x/>^

CH, ch₃

OOV

228

H₃C^CH,

U H PU Π^ν«.^_ζ·νΠ':

fK z-~ _x, ''ÍR/ XX

Q<

ssz

CH vrh

Gr,·

22?

£Í%3V _ZCH,

H,C CH, π

< .ί

CH_S

CH,

QrxzRZR z-»LJ Í^U vn j

CH, CH,

fon₃

238 ,Ύ ί

CH, CH

Ci.

w ,**** Λ

L/Π, ’Μ

X.-X α·χ, χΎ /'^{, νχ}·\. ί ^χ/· Υ R

CB,CK,

C4

Cp-S. ,,'X. RR

Ί

CH,CH,

23ί

GH₃ CH,

CxR γ ζ ··’Ύχ Υ^,Λ*Ύ V/ -w· r

CH₃ ch₃ θ irYzY

233

GHg pU

W6 Y

240

1> * * « φΛφ ί ί S S ch₃

241

250 jC^A^CK,

Li'rs.

Αχ/'' CH, 255

CH,

CH,

CH, ^ΐ\/\ h₃c^

242 < :<· /‘•X

H-fwQrszX

245

H₃C_x

CM, /Π··;

h₃guY •IXX * *0 :51

A'xü'ü haACBj

CH,

254

QíW'ü.o ^I;xz CH₃ χΜ

H,

CH3

9« <j r^N n₃c.

ns₃C őrs.

246

HoCx.

ex _Λ j *r\j!

'-'^n

CH,

249

U P f~-U ¹ tü-o », 'ο,Χ

CH,

252

Q?\/\

Hn tíX

Y' h₃c

25;

XAY ***♦ *

Φ

ΗCH,

HgV ph<

.., ,~, ζ\ „ , K₃L· Cr

B-sV aeö

b₃c ^-ck

CH-íCHs

QrJd ch₃ch₃ ‘ W$V;

cb₂

265

H - 1

U 1'χ.--' ''χχ'- q 'CH,

271

HoC_V.CH_?

G Y í í í^'· H₃v í'X'*? Jj £ /Φ β ?

S ,¥*«5 ~ V» fc'vfc

263 r*U4

Vl i'^wí x

3-í s ·, ,..·

3£ &*· V ’3

HaC

2SS

QixyvAnu

OOB,

OH, 'f ⁱ⁵3

CBa

2Ώ/

270 >*^/χ Γ'Μ υΠ* γυ

B,G^Z

273 „OH,

CH₃ 'p.us χ

* * ♦ X ♦* χ·

✓***'· '4

A · «IX/Y

CH- L * Ch%

Μ

278

YC. ,,-CH, <Γ\χ

H₃C'

281

hucr

Ö-Sv. ,- pu ^XM i <

π-,ν

Ch

284 ,Y bt

FW CF x-CH₃ '-‘lY/'Sí*'-'» ^!3 !t

285 cm.

vK₃

258

281 ^'''Υ'ΧΗ^

H^C'^CH.

<>

289

Q, 'V Y CHQ, ^Y~YH<

\s

CH, ’³ 'CH

290 ^{3 X}CK

291 qh₃

Υχ/\,

L yh₃

Qim-v-R

Jt ,í*S / η,ζ,.—

CH, pop >93 s s —

Uft ip· 4Γξ

4*s V> # o

-* %/

0,C ,m~CH,

X⁵X

C-íX^,k' r?u

\.J•ÍJ'*!

V?

vn<

CH, <$Ö£ <£v5£>

285 η· i pu ‘3

A i CR₃ÜH₃

287 .^CHg ,'CHg qx/xz^¹ *3

CH, CH, <**«·£· « ,νη·5

Sg «ί íg

288

OH, CH,

CHg CHg

300 u c OW ^π3^·χ,^*^π3

CH,

Γ'ί-ί un.

Q, ^_r-CHg_: CH,

CH,

HgC^

304 h₃c~~~ chTM

307

H₃C v-H,

302

OH,

CH,

305 θ1 \/\ζθΗ3

H,C /'\ W'

CHg

30S

..CH, e CHj *3

6·^ ’3'·

Ql'y^yCH,

305 ikzvCH₃ !

/*%? í

H,C

CH,

309 θί\.

wp I ,CH,

HgC, _r'· '•γ.·'-''¹

CH,

310

311

CK₃

Qix^\X_Cu HgC CHg

312 *·♦ *·* ςχ QX GX f~\ ¥ 1

Χχ'ν^- π tg í₃ á-IO

CX Q

Π.

!^: •••X *3

316 n 1 ~ ^Ut\/Xx Yu i, | ^^rt3 ch₃ cb₃

319 ex ex f $ isAX

322

H-ΐ CX

Q -s wX/ ch₃

294

VZ&P'N.

gh₃

Q ΐ'γΧχζ^'^ί ^Hs^c chhx

323 r' i C'ri

UfliJ ch₃ ck₃

S ^Λ , O

Ö<v X X '‘tW \x Xí-M _s ,»*M í

Uií

314 γγΟΗ^Η₃

X χΧ^, íf\X\z

317

OH;

CH n X

Ύ r m ch₅ ch₃ χ ex ox

Λ í«

31»

Czl*^ ex.

Y'^ACH, ex ch₃

318

ΓΜ n

\Λ·Ϊ\ r*u r^vu vri’3 VH-H * ix^··

ex ex

323

-u,.

χο οχ.

r'U’ vn<s

CX

Z\

324 f—aj ,i

Vi >3 χΒ, vX

323 χο ch₃

Qy <

ex ex

CH·?

rs > - u

Leí't's, χ·* Χ_ ^J ?

. -y

H₃c CHáCHs <> é*í*?

O<£?

HX CH₃

GpCx<xCX ch₃ ex s3Ö ** * * ♦χ*» *♦ «· * φ«ι$ «·* * * * φ « ** ♦ *

CH,

X \0Η, >Η-;

:· £4 ,vbs « ' CH, ch,ch₃ ³

QrxMxZ· ΐ , k CH₃ ^:~3 CH,

CH.

Wfc S'S

C A CH, ^utv <

JcCHo

CH₃ Ch₃ £H₃ θχ/ „ £ TCH, ch₃ ch₃

334

Η,Οζζ,ΟΗ, ^H_s

337

XH₃

H,Cm^CH3

CH,

Qy

CH₃

H,C^CH₃ “ CK₃

343

CH,

H₃C y

C^JXxCHg

X

H,C CH₃

346

332 x_s,..CH, hmX , ~ ch_3: rx/^xs-n*

M p' ! CH, , M· \3 Q pgp

Cvv

336

ML3 uH'í

K₃Oj X K X-Gh

333 θχκ\Μ wM/a

CH, s> í₃

CH,

344 ~ CH,

Qx/x i ' Υ~ íT*Í

H,C CH,C<³

04/ ex.

QH, <$cs9 ,CB<

^H3^C ru V V'^vn? ‘ I'S. s-'X.-s, ,

CH,

CH,

PU w H

345

H,C QH,

QrCXaCH,

A u p pw Π , ss UH , <8 8 Φί * * **

CK, ’3VML, QH.,

2χ

CH₃ w«i < « • •Sr-'yu-.Qpg °^rY^CH,

CH,

349

350 ~'ΎθΗ,

K₃C CH,

UxCA

351

H₃C ch₃ \/ ’ Y Cm₃

PH vn*:

rw

Víi^:

CH,

QlXz^YGH;

CH,

355

H-sO

N/\z p\ κ->

ps£ ί CJOt ζΆ

H₃C'

Ο

H,C'

IM

Ρ£>

ρδΐ

XX η₃

353

354

Y Μ Y O V-Π^: XzíTfc^

XmXmyyx p w.

H₃C CK₃

Q f\/\xY

35C

H_SC'

H,C_X

Q,

XXX

362

CH, CH₃

ARY

CH, CH,

Ί ΑζΠ₃ 31ό £\Ύ v2<*Z ί

CH,

Mr un, i 'CH, pu y >s

Χχ·^·γχκ,

H,C' 'pu

V.Í i í

354

5bo

365 •φ-φ**· *«* ví ί η/ϋζ'·'' 3 b

u ρ/ k a í~>! <

° Urn

CH í *Ϊ\Χ\/Υμ v CH, b-CH,

387

388 j -ξ \ ·Ζ\ζ Ε»Π 3

HyCn

A< f ,<s s, Uh

Oh, jT\ do9

H,C·'^'·

K₃C *1 ch₃

370

Ο !

d<

< χ ΖΧ «Α-.

λζΠ’ϊ

ΌΗ<

ί/<3

374

Q-i •γ-'ν.ϋ' ό / £.

UH3

Ο’ΤΚ

8/ο

ΟιϋΥγ,-ΟΗ,

CH_S

rg,, 'vZ* i í <ι\ζ<Λλ₍ í

Pk

VXS?,

H,C

Λ CH, ν··ί », n”7E!

dm

H₃C,

Qis7

..Λακ< H₃C ch₃

379 h₃<a.,xh₃

Ü_tn/ h₃cy

Qivz

W ρ/\Χ| rs-'sAz

CH,

380 /**} 4 _ζυΗ^:

.CH, «{ pz A

HgV

QibzüzüZ

H,C

Qnü h,c^Y

ΖΜ^: <

Un^rv_U

383

388

4»V ♦ * Λ* 5«* ** φ X »»»« »«·» ·♦

H_SCY j

CHg

Y^vri₃

38i όχ/ΧΖΧχ ^Xs'^x^CH₃

386

CSŐ*?

,Cn₃ ch₃ ch, βΑΥγΧγ

CH, CH₃ CH₃

CH,

A ~ -L y ^^8, >3 au A$k 1 * /**> <

Va ₃ v* rs 3 |

XH,

H,C

H,C. A CH, “ > CH, CH,

388

390

A

A a·

Ύ

	H3C</x
3W |
Χγ/χΥ	□ 5'XrX-'^e'\z-'' 5
u A	KCH,

<a-&2 \3v&

Laa

ch₃

J ί M •Άν> >/

335 í9ö

CHaCHjCBa

CH, CB,

397

CH₃ CH,

CH,

Q ι sY'x/

393 >> ,~s fU H,w C^{! s}3

Q«4AzCH_;

H,C—\

CH,

Vnu.

/ Vi A

399

1\Χ

Π ·<ν ΐ Hm* f' Μ

VHg

-400

401

4«Υ

Λ * «

*·*ί *

♦ 4 ί*«» ρμ νΠ,

ΡηΌ'

402 η ,. r ^rH,

K,C

3^X

Qí\hVCH₃

Qí

ΟΗ,

403

404 ko-'H

IXíH'

405

406

407

CH, i Q< _v. .<Α_λ, , ¹ CH, « 4 ·** 5 $ r n>s!·;

Q-sm mm ‘

CH,

409 .<**9 5 un.

410

CH,

417 ^U^^CH,

Π V-v -r.

S/ PW a·, >3

412

413

Q-i

415

Q1 χ.ν'Χ'Ό'

418

416

Ό,

Qr

419 « * · * _Λ* » * * ít « ΟΜ-, 'Η 03 η

U χ^Χ-χ. te Π 3

H₃e^.,cK_s

ex	ex
420	421	422.
	HU vH‘3	ex QixXxX'H
1 Qj\/\
	οχ
423	424	425
		ex
A A >«™λ U1Xzz	η ΠΗ- '-ílOx.'teng	Λ QA^'p.j
428	427	423
j?X	jteX
Gf”<4	□γ<3	QX~<!
429	430	431

XG A Qitete **Οχ£ οχ

433 ex

435

436

Q?

ex	?Χ	CB
J ;W	A r\ Xte u1^sZ	A

437

438

439

X ♦ * ·

Z\ *-r*o

VH*

CH, □i^CK₃ 'Ch,

Π PH '3 ’> >} uhg i < ,_tvXa .r^uí w*űS'-<

441 θ'

A vj 53

ÁÍwA.h

-CH, jr-CHy ,„ .ű Gf^BA_xj

Qr<] βτ~€Β₃ /

446 €!

Uru •H·' >3

CH, ar< ?

Q?

CH,

460 η «»··<·'Ί ^χ·-'ν űj

A »-^ ϊ Qű'-c ·

UH,

CHW- S íy

U9 *$»·££·

450 r*:Lí'

467

Qr

461

450

Qia. ^CH, n«,,.. Ά* r\ \Z

454

CH,

CH, ’ \z

455 ο,ΑΖ® θΖ

469 r*L4 νΠ^ λλ

OOP \/

462

CH,

CH,

4-64

Q-ru χ^Ό,. jiCHí

V '!

465

Ch'-^x

456

XH, ö xs,·**

4ü/

489

XH₃

Q<

A \ΛΪ

470 wo<<

»«p$ y~s /

477 ,*v h₃c ch,

471

TXxX^pU!

& vn^ ch₃

472

Cl

CH,	CH,	CB
í ~	!	r
	□ Λ	A
	J£	&
	CHS	ch3
' / 4	478	478

, ^CHg θΧχί#***’ 3n> w <X Π,

C'ÍU vn-3

Qtv

T H,

CzH₃

CH,

Q,

482

48ö

CH, y<r

Cx

481

483

Οι χ 9 *' « *’ **Α χ*** *

WS S,

Ö,

Μ Ρ fU

H,V ΑΠ';

S. / ,λ

Ρΐχ«'·

- 484

CH.

485

486 r u vh, „f⁴

ΓΧΧί

W

ΪΟ} >· ,Ά ί ί

Ο Π 7

7\ , Α °ΤΧ ^H3^C CK₃

Z Λ*Τ

07

468

V^CH3 a Ά

Π ·

W<’

H

A\.

H,C

491

49;

r*s w·

A

4™,r r» t_í ΛΠ;

495

A

AA

Ο,*, .AH,

Vn^ ί\Π 1 wV $

Γ Xg ^ΗΑ CH,

A ,-a / \

ÖíxA^-AH

496 / ,0 , Λ

499

Q>.» J3H,

X ^A ,- CH,

V/.A A

502

OH,

493

CH,

A\ ,><Ά

CH,

CH,

503 □/“Aj

Uí A *·/** LJ νΓΙ<

1-94

Cx. .,_v^qh₃

497

500 ,CH,

504 ;h.

^H,

Άη₃

0χ/>,_;

A.

'Xto e-r>?

XB?

xzxx q_H

Pí ,. SS5X«<' kx<í $ X.

x-H?

p> i

NH;

SOS

506

P^H3

N/H-;

Οχ»··<3

513

H

ΟΧ’<| p

••sw.

4· \

CH?

p \»x<<

f'Uf

S>8 i'X

ÍN —vn514

CH?

n 'mK,' hl /X

ΓΗ ’Ύ

CH'j

CH?

521

522

CH?

iát

EX

CH·, ίΑ

S^'í

-•'X

CH?

SIS

HX

518

Nx

0H₃ ** P$ P'

3bD í*/krt

ÖÖÖ f*U yf!?

CHo

CB, 'CH,

512

H_SC_X pw υΠ·3

Q.,íssw<

Q.

^'íA '.

520

CH?

x i

.í

PM

S/rí?

X * ♦ *

ρχ ϊ 4 / /	,·¥/
	Cí
528		529 mos
qh3		Gn*
0^®*7\ >	Gj‘7 4 > AV	0
HSC	n3L·

X\

O Síi,..;·' \ /V u r* rí cv/

Qs«-< >CH,

532

534 dd

RE

539 540 541 r*w •VU';

CH·

Qj«·

UH,

Qx «CH,

Q^**X

542 543 544

543

Qj*’’

^.oa

.....Λ \Z 556

Ϊ3 i ca

Λ* Ρ» >*\

H

7ί X·-'	Q	H,C K ......v
Φ* f* ·,** *ΐ*\·*-% sJNZtvl		556
aCH3 g l
a	Q
559		560

íO

H₃C

X >3 / ,'*X ? í _A,\V* *3 ^fi \

503

564

Q.

o gr *-r bSo <. x lix. /Χ/ί> « bdQ.

Ί>

CH·:

567

568 ö

554 ao gK

558 r'U _χΧν n₃

Q<»-<

> \ J

33i

Π \a-5

CH, _____ f \

CX , · < / ! X.XL» ca

569 ♦ ♦ * X

Γλ

Ch γ·\ υΠ'·3 '570

571

572

C 1 \y ''•'χ.···' r\ öh₃ q_1xA/

-CH,

573

KTK «5 » 'CH,

PH'GíA. ’.s / \^ CH, \_J

Gvx

A p i_í z χ„Λ. η.-ί i ₃ p« s

zK··* ~ \ !

575

578 db

Ο., KH,

W 5 A,, V ζ\ ,PU

Z ViSVlq

Q_lX©CH_? ?K ru

Q í*><. zS-O H-j o

CH,

Q; ©CH,

OH;

G, JCH

Q:

CH;

/'P ,,,,..../ J

CH:

183 <» Ρ, Λ bö 1

585

Z^x

CM

589

582

Q H

CH

585

581 zx

590

Ch /X

ΓΌ

ΛΛ

M\z^z\z

G_r

591

X?

PU χ#Π3 χ\.

503

594

ΑΧ-ΧΑ.

CK₃

5Q5

WWW

CK₃

A ^x ^χζ' \

596 pl_í

GsS,

Ch x/MA.

La

CH, á! xAy\ u?

^^^{x ?}YA^ch,

W

603 _χΖ<ί_?.

I \<ϋΟΗ₃ C~^y

1\Z

Gqg

G, •*o \x ' ' ü \

Geo X i ymCB₃

504

Ο· !X

CH,

611

CH,

809 'CK, νΠα '’'*»*. . /*!, 5 ί urh

Γ\ η

t\z <^ζ

80 <\ η₃ '! ΥΖ

..-,,/

Gf-<

\-·ζγ

\.J

Η₃ΟΥ

Cw₃

Η’ G—\ 3^W

K₃C

618

613

YH₃

Q.

Qf”......<

HqC

HA mc' í

H%C

621

ΕΠ') t-~\ _n / ·>

r\ ch₃ ,-CH,

HqC CHg H₃C k'b

ΛΛ Z.

o2o

AA«?

c2 /

624

Φ * » * * *♦«» .Υ ί \

Υ\

€Η3 < ch3	γ CH, η ί >Υ' Ví 629	fA pH, o ! z'Y YrY'G \ urt3 630
CH,	«.μΎ <*»w»x. S**í f s / UrU	Yx γ
·\ ;	z*\ { z**®*»	i wr\Z χν
CH,
	632	w'V'V

Υ\ γοκ.

Q.

^IRG'

Υ\ z?

QY

634

835

638 r\ -/ 8

Υ ' ’’

644

645

646

647 /3 i

ί *

Κ3

649

K₃C,

Φί τχ„χ

Γ>

Q«

651

Ορ ζ*% hm

Γ 5 ♦ w * φ « ♦ * φ ♦ »'»*' * ♦ r~\

Γ· X ΧΟΗ,

653 ~ ί

Χ^ρρρ''

Λ #»Λ ö5u

Η·Ρ

X\XkX“^CH3

3^\

ΓΆ

657

658 > *3

659

Ρί ' 1 ch₃ \/\ζ

CH, ιχ^.

662

ζ>5δ

663

564 *»*« φ * *» ρ

ΟΗ

0, Ρ

4' ο

. . Λ Όί V,

QP ο ο ο

V Α //->

ίί ^!'2

Μ/.<ι νΠ*

Ο θ Ρ ií 4 ρ

Og-A □₂

L ΌΗ

Q, ϊ Χα • yv ί ί

O~CH,

Ο; ,Ρ

ΟΗ qz^sOh ο

£“» _ tx

Η ku ο_? π · u₂

ZA

Ν'

S\ ΌΗ·:

ο Ρ Ό

S * 0/ s

ΖΧ r Ή.

ö₂ Ν'

Η

-_Ν-~'γΌΗ, Η ΟΗ,

Η \\ ο ο

S Η \\

A /PH ζΡχ

Ö2 ΟΗ % _ζΡ~ΟΗ, °·2 \>--GH,

Ο.

Ρ ζ»' χ η

WO

Ρ η ΓΜ \\ ,Ο ΗΜ, '< ' O-CH,

Q, ο

q

Ν·

Η

Ν' Ν \ν

£. Α?' ίζ

Ο η Ο

CH α Υ^π3

0₂

Q,

Η

S

-.--., .BL g \\ ο ο ο θ .m·· ;Hs

Η mai ϊ γπ₃ ^Q2-_S-N^X_ch^ // g ”

Ο Ö ο >Ο >0 )«»Ο >O

CH, ! ί’*

HSKz

Q₅ >=ö >

H,C—( z-s-< <

un;

€b >0

-CH,

CH, h₃c >~CH,

CH;

CH,

Z

Gb

O \

<

HsC' >o χ * * *

XX

X ♦ *

-OH

Q,~N₃ q₃~nq₂ ογ V

CH,

ΧΟγΗγΝΗ Q, NH, < í <e*V

H,V

Y nh₂ /\

NH

NH,

Q / . H CH₃

NH

Λ

QY NH_{; q},'^sm^nh

NH,

XX*

X

X X *

Q₃~NH, >3 qYÍYnh,

n.Y\

H,N

H

...NL

Q₃' « hn₂ s~$ i

q₃

Q,

QY

X-H, . NH,

NH

NH₂ p ΑζΛ

Új » |

NH,

Un

;*> í~i ου ,0H .·Η··Η

Os3 ^NXz^NH2

Q< Μ^- / ' sA

NH,

X Η Η,

pu w* «'

q,

Ui-i

Γ

HN. LE,.. Ά H rT^CN γμ .AL JH, ’ ·Ρ?τ

H'

Γγ' .NL , zN. MOH, L Y

Q, /

Q—NHj

U₃ ,hk _αΖΝγ^Η₂€Η₃

NH, «*♦*

Qs GH, /Ν.

<G

--hk q₃

N xx^·· h₃c « Φ «· φ Φ Φ Φ »♦»

4' -S 'OH |*4 H.ch₃ í*\ ^> *x

U<3 ru • vn·;

ΦΦ ·*'* h~q₄ ac-cr

XG Qx z\,

Κ*« * X*

CH, >í n^w U4

OR» ’3

*		&	C Q
	G	O ti	0
	Λ K3C' q4	f x	X X JL ° Y CR	H
		ch3	CH,

o ex h i * Ϊ te'Q . .'X te q<

CHR ex h i

E?HC>

G, Fs

H ·? V '

H .A

Π ^:A

XC’p^.Xq

HU HU bn-7 wrU ^J j ex h₃c^z

X',

H_se ex ^3ΚΖΛγ

A U

H ^4 /«\í í

Urk ~ec rn

V CL

CK3 CH3 te· li

ŐÁ

II te=4

HU Ui h

XHC. A \/ íi

Ü o

'Q, <► y, X 9 » **

X # # φ « φ ♦ » χ* φφφ« *** <χ* ¢. ’ «

«9 & ί-\ 6 χ->· ,·5· <κ»¹ χ.Χ .*..' <λ· V.·

9¾ ς' νχ. V 2» ό₄ ex η

CA ❖Ύ □ Ο w$ í's Γδ

XC

CH<

m

Λ ^Q;í \ //

ΪΛ—

CL

0₄

H₃c^x^s;^N'n a -₄ ο ο cr₃ ex ex ex

Zx\ o

Ch h₃c aa /¼ ,N, n

v₄ .N

-A

5^ ·Ή₄ i

R aq 'λ # \\ '—f\|

CL

Ft ' # Cl

O«™x <0

Cl:

ai

arn

J Ch “b

an \/y^H

CL s&

ao ru

4·ΓΑ

CH,

W5 ο * /\Α

Ά ^Q*

CH,

·. XX í

.¾

Ω, sq

H₂N~*Q₄

H,C

Q

AU

...» ♦*«« »*„ » J ♦ * -♦**·* /*>< í yh₃ í/VK \\ ss

N-CU .0.

HX” Q_á

HXk .,0.,

Cx

H, ,s.

Ch sx sy

Ka

ÁA

CH '0'

CH₃ bs \ .. vΎ Qa '1 ,0

Λρ·

N—Q, bh 'Ch sNQ₄ z

>

bi bk

Χ« Κ Φ η η η \ « <

$ 5 b § ·^? Ο $ w ν V' w· ··* *···-' ^ν

«φφ φφ*φ «-'W4(Vv

b. .va0.1ásat. ~ Példák a ssífíssoKoi.!., vefíyü'lelekre

Α3.7χ.4χ A.17.a.4.v; A.lZa.64; AJZaA.v; AXZa.lLl; A4.7.a4X.v; AJ7.aA4X A.37.aX4.v; A.lZaXSX AX7.aJ5.v; A.iZ.a.lXi; A.X.a.W.v; A4Za.25x

A.X7.a.25.v; A.17.e44; A.17.eAv; AXZföAX A.lZe.Av; A.lZe.114; AAZ.e.XLv; A.lZeJXí; A.lZeJiv; A.17xX5X A.IZeJS.v; Á.IZe.lS.i; A.X7.e.lS.v; A.X7.O.254; A.17x,25;v; A.17.g.4.í; A47.g.4.v; A.17.g.6.i; A.17.g.6.v; Á.17.g.ll.j; AJ7.g.2Xv; A.IZg.Mx A.X7.g.l4,v; A.lZgXB.í; A.17.g.l5.v; AJZgXSX A>17.g,18.v; A.X7.g.254; A.17.g.2S.v; A.174.4.Í; A.17.1.4.V; A.17X64; ÁJZió.v; A.1ZL11X A.lZin.v; A.174.14.Í; A.174.14.v; A47.1.15J; A17.U5.v; A.1ZU82; A.I74.1S.v; A..I74.254; A,lZL25.v; AAZm.44; A.17.m.4.v; AX7,ro.6x AX7.m.6.v; A.lZmJl.í; A.IZmXXv; AXZm.l4X AX7.m.l4.v; A.17xxl3X A.X7.tn.X5.v; A.lZm.184; A.XZxn.W.v; AX7.m.25.i; A4Zm.23.v; A/17.O.44; A,X7.o.4.v; A3.Zo.6x Α.Τ7.ο.6.ν; Α.17.Ο.Π4; A.lZoXl.v; Α.1ΖοΧ44; A.17.o.l4.v; Α37.Ο.Ί54; A.17.oJ5.v; A.X7.oJ8.i; A.17.oAS.v; A37.O.254;

A.17.0.25.v; A.33.a.4.í; A ,33,a.4.v; A.33.a.64; A,33.a,ő.v; Α,33οι.Πχ A.33.a.l!.v; A.33.a.X4.i; A.33.xl4.v; A>33.a.l5.i; Á.33x2.5.v; A.33.a.I8,i; A,33.a.l8.v; Á.33.a.25^:.í; A J3.a.25.v; A.33.0.44; A.33.e.4.v; A.33.e.6x A.33.«.6.v; ÁAXeXlx A33.e.n.v; A.3Xe34x A,33x44x; AJXeJS.Í; A.33.e.l5.v; A.33.e3S4; A.33xJ8.v; A.33.o.25X A.33.e.25.v; A.33.g.44; A.33.g.4.v; A.33.g.64; A.33.g.6.v; A.33.gJ13; AJB.g.U.v; A.33.gJ4X Á.33.g,.X4.v; A,33.gA5X A.3Xg.I5.v; A.33,g.I84; A.33.g48,v; A>33«g>254; AJ3.g.2S.v; A.33X44; A.334.4.v; A.33.1.6.1·;. A.33X6, v; Α.334.Π4; Α.33ΧΠ.ν; A.334.Í44; A.33A14.V; Λ.33Χ15Χ A.33X15.v; A.33X18X; A.33.L18.v; A.334.253; A.334.25.V; A.33,m.4x A.33,m.4.v; A.33.m,ő4; A.33,m<ő.v; Α<33.ηοΠχ A.33,m.n.v; A.33,xx.244; A.33.x.X4,v; A>33.rn.X5x A,3Xml5,v; A33.m.X8x A33.m.X8.v; A.3Xm.25A A.33.m.25.v; A.33.O.4.Í; AJ3,oAv; A.33.O.6X A.33.o,6.y; Α.33.Ο.Π4; Α.33.ο.Π.ν; A.33.o.l44; A.33.o.l4.v; Α.33,ο.15χ A.3XoJ5.v; A.33.O.18.Í; A.3Xö.18,v; A.33.0.254; A.33,o.25.v; A.49>a.4:l; A,49.a.4.v; Á.49.a.éx A.49.a.6.v; A.49.a.XX>í; A.49.a.lX.v; A.49.a.l44; AA9.a.l4.v; A.49x3.5X A.49.a.X5.v; A.49,a384; A.49.a,18.v; A.49.a.23x A.49.a>25.v; A.49.e.4x Á.49..e.4..v; A.49.e.6x A..49.e.6.v; A.49.&41.1; A.49„e.21.v; A.49.e.X44; A.49xX4..v; A.49.eX54; A.49xX5.v; A.49.eJ.8X A-49.e.X8.v; A.49,e.254; A.49.e>25..v; A.49.g.4.i; A.49.g.4.v; A.49.g.6i; A.49,g.6,v; A.49.g,.Xl.i; A.49.g.n.v; A.49.g.M4; A.49.g.X4.v; A.49.g45x A.49.g.l5.v; A.49.g.I8A A.49.g48.v; A,49.g,23x A.49.g.25.v; A.49.14.Í; A.49X4.V; A.49X64; A.49X6.v; A.494/ÍXÍ; Α.494.ίϊ.ν; A.49A144; A.49X14.v; Á.49X154; A.49Xl5,v; A.49X18.Í; A39X18x; Λ .49 4.2.54; A.49X25.v; A.49..m.,44; A.49..nU.v; A.49.m,64; A.49.m.6.v; Α.49.χ..Πχ A.49.mJ.!.v; A.49.m. 144; A.49.m.X4.v;: A.49.m.X5x A.49,m.l5.y; A.49xxI84; A..49.m.l8.v; A.49.m,25X A.49,m.25,v; A.49.O.44; A.49.o.4.v; A.49.o.6x A.49.o.6.v; A.49.o.l 14; A.49.o.il.v; A.49.0.144;

A. 49.oX4.v; A.49.O.1S4; A.49,o.l5.v; AA9.O.184; AAXoXS.v; A.49.O.254; A>49.o.25.v; B.lZa.4.0 B..17.a.4.v; B.l/.a.ö.i; S,17.a,ó.v; B.XZa.lH; B..X7.a>lX.v; BX7,aJ.4x B.lZa.M.v; B.X7.a.X5X B.XZa.lS.v; B.17.a.l84; B.XZa.lS.v; B.lZa.254; B4Za.25.v; B.X7.e.4A 8>X7.e.4.v; B.17.e.Ő.o B.lZe.Xv; BAZe.llx B.XZe.Xl.v;

B. l-7..e.l4x B.17.eX4.y; B,17.e.l54; B.17.e.l5.v; B.17.e.X8.Í; B.-17.e,18.v; B.17.e.254; 8,IZe.25.v; B.17.g.4X B.TZg.4x;XU7.g.öx B.17.g.6.v; B-.X7.g.Xl.i; SXZg.lXv;

8,17.g.l4.i; B.17,g.l4.v; 8.17.g.l53; B.17.gX5.v; BX7.g,183; 8.17.gXS,v; B.17,g253; B,17.g.25,v; B.173.43; 8.I75.4.Y; 8.173.63; B,17Xő.x 8X7X113?BX73X1.V;

173X43; BX7X14.v; B.17X1S3; BX7.1X5.v; BX7X1SX BX/.iXS.v; Β.Γ7.Χ234;

Í7X25.v; B.17,50,43; BX7,m.4.v; Β.17.ΪΠ.65; B.17.nx.6.v; 8. 17,null,i;

B.17.mXl.v; B.17.nuI4J; BX7,tnX4.v; BX7.m,153; 8.17,nxX5.v; B,17.ra.l8,í; B.17.raX8,v; B.17.m.25,l; BX7,m,25.v; B.17.O.4.Í; B.17.o.4.v; BX7.o;63; B.17.o.6.v; B.17.oX13;'BX7.oXl.v; BX7.oX.43; BX7.oX4.v; BX7.Ö.15J; 8X7.oX5.v; SX.7.oX83; BX7.o.l8.v; ÖX7.O.253; 8X7.o.25.y; 8,33.a,4.1; B.33.a,4.v; B.33.a.6.í; B33.a.6.v; B.33.aX13; 8.33.aXXv; S,33,áX43; B33,aX4,v; 8,33.aX55; B.33.aX5.v;

La,183; B,33.a,18,v; 8,33.a.2S3; B,33.a.25.v; B,33.0.43; B.33.e.4.v; B.33.O.63; Le.6.v; Β.33.Ο.1Ϊ3; 8.33.eXXv; 8,33.eX43; B,33,eX4.v; B,33.O.IS5; B.33.e.lS.v;

B.33.e.l83; 8.33,eX8.v; 8,33.0.233; B.33.e.25.v; B33.g.48; B.33.g.4.v; 8.33.gX.l; B.33.g.6.v; B,33.gX15; B.33.gXXv; 8.33,gX45; B.33.g~14.v; B,33,gX54; B,33.gXS.v; B.33,gX85; B.3XgX8.v; B.33.g,253; B,33.g.25.v; B.33X45; 8,335,4,v; B.33X65; ' B.33Xó.v; Β.33ΧΪ15; 8.33X11.V; B.335X45- B.33.tl4.v; B.333X55; B.33.1X5.v; B.33X185; B,334.I8.v; B,33X255; B,33X25.v; B,33.m.45; B.33.m.4.v; B.33.m.65; B,33.m,6.v; 8.33.mX15; B.33.mXXv; B.33.mX4X; B,33.mX4.v; B,33.xnX5.i; B.33.mX5.v; B.33.nul85; B.33.ra,18.v; B.33.m.253; B.33.m.25,v; 8.33.0.45; B.33.o.4.v; B33.O.65; 8.33.o.6.v; 8.33.0,1 li; B.33.o.ll.v; 833.0.14.1; B.33.o.l4.v; B.33.oX5X; B.33.o.l5.v; 8.33.0.183; 8.33.oX8.v; B.33.O.255; S.33.o.25.v; 8.49.a,4,i; B.49.a.4.v; B.49.a.65; 8.49.a.6.v; B.49.aXX5; B.49,a.ll.v; B.49.aX4.i; 8.49 .a. 14. v; B,49.a.l55; B.49.a.l5.v; BXXa.iS.i; B.49.aX8.v; 8.49.a.25.i; 8.49.a.25,v; 8.49..e.45; B.49.O.4.v; 8.49.0.6.1; B.49.e.6.v; 8.49.0.11.i; B.49.eXXv; 8,49.0.14.1; B.49.eX4.v;

B,49.0.15.1; 8.49.e.l5.v; 8.49.O.1S.1; BXXoJS.v; 8.49.0.253; 8.49.o.25.v; B.49.g.4..i; B.49,g,4.v; B.49.g.6.i; 8.49.g.6,v; B,49.gX15; 8.49.g.ll,v; 8.49,gX4,i; B.49.gX4.v; B.49g.l55; B.49.g.l5.v; B.49.gXSi; 8.49.gXXv; BX9.g25.i; B,49.g.25.v; 849X4.1; B.49.1.4.V; 8.49X65; 8.49Xó.v; 8,49X115; Β.49ΧΠ.?; 8.49X14.1;' B,49X14.v; B.49.I.15X; B.49X15.v; 8.495283; B.49X18.V; 8.49.1.25.1; B.49X25,v; B.49.m.4.i; B.49.m.4.v; B.49.m.6.1; B,49.m.ő.v; B.49,m.lLl; B.49.m.ll.v; B,49.m245; B,49.m,14.v; B,49,m255; B.49.m.l5.y; B.49.mX8.í; B.49.m.lS.y; B,49.m.255;

8,49.m.25,v; 8.49.0.4.1; 8.49.o.4.v; B.49.O.6X B.49.o.6.v; 8.49.0.11.1; Β.49,ο,Π.ν; B.49.O.14.1; B.49.oX4.v; 8,49.0.15.1; 8.49.oX5.v; 8.49.0.185; 8.49.o.l8.v;

8,49.0.255; B.49.o.25.v; £,17,a.4.1; EX7.a.4.v; E.17.Z.Ó.1; E27,a,6.v; EX7.aX15;

ElZ.aXXv; £X7.aX45;	EX/.aX	4.v; E.17.a.l53;	£.17.3.15.v; £.17.a.I8X EX/.a.lS.v;
EX7.a.25.1; E.17.a.2S.v;	E.17.0.4	X EX7.e,4.v; £.	17.0.63; E.17.O.6.V; EX7.O.11.1;
E.17.0.11.V; EXZ.o.145;	E. 17.0.1	4.v; E. 17.0.15.1;	E.17.o,15.v; E.17,e.l83; E,17.o.l8.v;
E.17.0.25.1; EX7.o.25.v;	E37,g.4	X EX7.g.4.v; El	17.g,63; E.i7.g.6.v; E.17.g.llJ;
E.17.gXXv; E.l7yX4X	E37.gJ	4,v; E.17.gX5.i;	£J.7.g.l5.v;E.17.g38.1; E.I7.gX8.v;
EX7.g.255; E.17.g.25.v;	EX 75.4	3; E.I/XXv; EJ	Í73.6.1; E.17.1,6.v; £.173.113;
£.17X11.v; E.173.14.1; j	E.17X14	,v; £,17.1,153; £	;.17X13.v; £.173,183; E.173.18,v;

E.175.255; E.175.25.v; E.I7.m,4.1; E.17,.ra.4„v; E.17.m,6X E.17.m.6.v; E.lZ.jnXXi; E.17.mXl.v; EX7.mX43; EX7.mX4.v; E.17.m,15,i; E.17.m,15.v; £.17.m. 18.1; £.17.m,16.v; E.17.m.25.1; E27.ro.,25.v; ΕΧ7.Ο.43; EX7.o.4.v; E.lZ.oX.I; E.l/.o.ö.v; E.17.O.H.1; E27.o2i.v; E.17.O.144; E.17.oX4.v; EX7.O.155; EX7.oX5.v; E.i7,o,lS,í; E.17.O.18.V; EX7.Ö.255; E27.o.25.v; E.33.a.4.I; E.33.a.4.v; E.33.a.6X E.33.a.6.v; E.33.a.lI3; E.3Xa.ll.v; E.33.a.l4.1; E.33.aX4.y; E,33.a.l5.í; E.33.aX5.v; E.33.a.l8.i; E.33.aX8.v; E33..a.25X E.33.a.25.v; E.33.o.4X E.33.e.4.v; E.33.O.65; £.33,e,6,v;

/4 7

4W-»φ * < * φ φ « φ » * ««φ. *<·**

Ε.33.Ο..Π4; E33.e.H.v; £J3.e.I4X E33.e,14.v; E33.0.15X E33.e.lXv; E.33.« E33.eJ.8.v; £33.,e.2S4; E33.e.25,v; EJXg.44; E.33.g.Xv; E,33.g.64; E33.g.6.v; E33.g414; E.33.g,!l,v; E.33.g.H4; E,33.g'lXv; E33.g,154; E33,g.l5.v; £53.gX8X E33.g48.v; E33.g,25.I; £33,g,25.v; E.33X44; E 33.1.4.v; E33.L64; E.33X6.v; Ε.334.Π4; E33XIXv; E.334.144; E33444,v; £33X154; Ε33Χ15λϊ £33X184; E33X18.v; E.33X254; £.33X25.v; E33.m44; £33.m.4.v; E,33.m.6.í; E33.m.6,v; E,33.m.UX E.33.m.ll.v; E33.mJ.4.í; E.33.m.l4.v; E33.m454; E.33.m.lS,v; E33.m.l84; E33.m.IS.v; £33.m.25X E,33.m.25.v; E33.O.44; E.33,o.4.v; £.33.0.04; £.33.0.6. v; E33.O.114; £33.o..ll.v; E3Xo44.i; E33.o„14.v; EJ3.O.154; E.33,o,X5.v; E,33.0.184; E33,o,18.v; £.33.0,254; E33.o.25,v; B,49,aXfe E.49,a.4,v; E.49.a.öX E.49.a.ő.v; E.49.a.l 14; E.49.a.ll.v;· E.49.a.l<4; £.49.&.14.v; E.49.a.l54; £.49. a. 15, v; E,49.a.l84; E.49.a.l8<v; E.49.a.25.i; E,49.a.25.v; £.49.e.4.fe. E.49,e.4.v; E.49.e,6.i; £,49.e.8,v; E.49,e.li4; E,49.e.ll.v; E.49.e.l44; E.49.e,14,v; £.49.e.l54; E.49.e.l5.v; E.49.e.l84; E.49.eX8.v; E.49.e.254; E.49..e.25.v; E.49.g,44; E.49.g.4.v; E.49.g.6,fe E.49.g.6.v; R49.g.ll.fe E.49.g.llv; E.49,g.l4.fe E.49.il4.v; £,49.g.l54; E.49.g,l5,v; R49.g.l84; E«49.g.l8.v; £.49.g.254; E.49?g.25.v; E.49X44; E.49X4.V; E.493,64; E.49X6.V; £.49X114; E49XŰ.v; E,49.1.144; EA9X14.v; E.49X154; E.49X15.v; E.49X184; £.49X18. v; EA9X254; E.49.125.v; E.49.xn,44; E.49.m.4.v; E.49.m.64; E,49.m,ó.v; E.49.m.llX £.49.m.ll.v; E,49.m.44.í; £.49.m,14.v; £.49.m.l54; E.49.m.l5.v; E.49.xn.l8.i; E.49.m.í8.v; E.49.m.25.i; £.49.m.2S.v; E.4Xo,44; E.49.o.4.v; E.49.0.64; £.49.0,6. v; £.49.0.114; E.49.o.XLv; E.49.O.I44; E.49.o.l4.v; E.49.O.154; E.49.o.I5.v; E.49.O.18X E.49.o.l8.v; E.49.O.254; E.49.o.25.v; H,17.a.4.í; H.17.a.Xv; H.17.a.64; HJXaX.v; H.17..a.ll4; H.lXa.lLv; H.17.a.l4.i; H.lZa.lXv; H.I7.a.lS.i; «X7.a.l5,v; H.17.a.l8X HX7.a,18.v; H.17.a.254; H.17.a.25.v; H.17.e.4.i; K.17.eXv; H.IXeXX H.17.e.6.v; H.17.e.ll4; H.17.e.ll.v; H,17.e.l44;

Í.I7,e.I4.v; HJXe.lS.i; H.17.e.l5.v; HJ7.e.l8.i; H.17.e.l8.v; H.17.e.254;

I7.e.25.v; H.17.g.4.i; H.17,g.4.v; H.17.g.6X H.IZgX.v; H.17.g.n.i; H.17.g.ll.v;

H,17,g.l4X «.17.g.l4.v; HXZg.lSX H37.gX5.v; HJX.g.lSX H.17.g.l8.v; H.17.g.25.í; H.17.g.25.v; H.17X44; BX7X4.v; H.17X6X Η.17Χ6.ν?Η.17Χ11Χ H.17.í.n..v; H.17X144; H.17X14.v; H,17X154; H.17X15,v; HX7X184; H.17X18.V; H.17X254; H.I7X25.v; H.17.m.44; H.17«m.4.v; H.17.m.6.fe H.17.m.6.v; H.17.m.ll4; H.17.m.ll.y; H.17.m.l4.fe H.17.m.l4.v; H.17.m.l54; H37.m.l5.v; H.17.mX84; HJ.7.xn.lS.v; H.17.m.25.fe H.17.m.25.v; H.17.O.44; H.17.o.4.v; H.17.O.64; H. 17.0.6. v; H.lZo.ll.i; Η.17.ο.Π.ν; H.17.O.144; H.17.o.l4.v;

H. 17.0.154; «.17.o.l5.v; «.17.0.184; H.17.o.2S.v; H.17.0.254;-H.17.0.25 ,v; H.33.a,4.fe H.33.a.4,v; BJ3.a.64; HJ3.a.6.v; H.33.a.ll.i; H33.a.ll.v; H.33.a.l44; H33.a.X4.v; H.33.a.lS4; H.33.a.t5.v; H.3Xa.lS4; H33.a.l8,v; H.33.a.25X H.33.a.2Xv; H.33.0.44; H33.e,4.v; H.33,e.64; H.33.e.ó.v; Η.33.Ο.Π4; H.33.e,ll.v; H.33.e.l44; «33..e.lXv;..H.33.e.lS4; H33-.e.l5..v; H.33.e.l84; H.33.e.l8.v; H33.e,254; H.33.e.25.v; H33.g.4.í; H.33,g.4.v; H.33.g.6X H.33.g.6.v; H.33.g.ll.i; H.33..g.n.v;: Il33,.g.i4.fe H.33,g.M.v; HJXg.lXi; H.33.g.Txv; IL33.g.l84; H.33.g48.v; 11.33.g,254; H.33.g,25.v; «53.t4.fe H.33X4.v; 11.33.1.6.5; «33X6. v; Η.33ΧΠ4; H.33.tll.v; H.33X144; H.33XI4.V; Η.33.Π54; H.33X15,v; H.33X18.Í; H.33X18.V; «33X254; H.33X2S.V; H33.m.44; H.33.m,4,v; H33.m.6X H.33.m.6.v; H.33.mX14; H,33.m41.v; H.33.m.l44; H.33.m.i4.v; H.33,m,154; H33.m.l5.v; H.33.m48.fe H.33.m,18.v; H,33.m.254; H.33.m.25.v; H.33.O.4X H33.o.4.v; «33.0.64; H.33.o.6.v; Η.33.Ο.Π4; HXS.o.lLv; H.33.O.I4X

H.33.o.l4.v; HJ3.O.15X; H.33,oX3.v; H33.O.18X; H.33.o.l8.v; H.33.O.25X; H.33.o,25.v; H.49..a.4.2; H.49.a.4.v; H.49..a.6X; H,49.a.6.v; H.49.a.U.i; H.49.a.Íl.v; H.49.a>14.2; H.49.aX4.y; HXXaXS.i; H.49.aX5.v; H,49,aX8.i; H,49.aX8.v; H,49.a.25.í; H.49.a.25.v; H.49.e.4,í; H.49.e.4.v; H.49.e.6X; H,49.e.6.v; H.49.eXI.i; H.49.e,ll.v; H.49,e,14X;: H.49.oX4.v; H149.eX.5X; H.49.eX5.v; H.49,eX8X; H.49.eX8.v; I~L49.e,25X; H.49.e.25.v; H.49.g,4X; H.49.gAv; H.49.g.6X H.49.g.6.v; H.49.gXlX; XL49.gXl.v; H.49.g.I4.i; H.49.gX4.v; H,49.g.l5.Í; H.49.gX5.v; R.49g.l8X; H.49,gX8.v; H.49.g.2S,i; H.49.g.2S.v; H.49.Í,4J; H.49X4.v; X149.1.6X;

y fi Λ Λ. » .-* v r jí s *v* ' v v * xs -» <* -< f e' *. zv \ ·< χ * V f ,< »“s & -χ β . . 5' V · Λ í'fc $ -X ·** < ¥ * > /-» X x x*

,ra,6X; H.49.m.6.v; H,49,rnXI.i; M.49.mJLv; 1149.m.i4a; 1149,mX4,v; H.49.mX5X; H.49,m.I5.v; H,49.mX8X; fX49.inX8.v; Η.49,m.25X; H.49.m.25.v;

loAi; H.49,o.4.v; H.49.O.ŐX; H.49.0,6,v; H.49.oX.lX; H.49,o4Lv; H,49,öX4X LoXXv; H.49.oX5X; H.49.o,15.v; H.49.O.1SX; H.49.oX8.v; H.49.O.25X;

H, 49.o,25,v; IX7.a.4X; IX7,a.4.v; U7.a.óX; 117.a.6.v; LA.a.HX; L17.aXl.y; IX7.aX.4.í; L17.aX4.v; L17,aX3X IXZaXXv; UZaXSX; IX7.aX8;v; IX7.a.2SJ; IX7.a.25.v; 117.e,4.i; IX7.e.4.v; 117.e.6X; 117.e.6.v; L17.eXIX; 1ϊ7.β.Π.ν; ÍX7,eX.4.í; U7.eX4.v; 127.eXSX; 117.eX5.v; 1I7.C.18J; IX7.eX8.v; 117e.25X; IX7.e.25.v; 117.g.4X; U7.g,4.v; U7.g.6X iXZg.ó.v; L17.g.UX; I.17.gXLv; 117.g.l4X; 117,g.l4.v; L17.gXSX; O7.gX5.y; lÍ7.gX8X IX7.gX8,v; IX7,g,25X; IX7-g.25.v; 1X7X.4X; llZllv; ΓΧ7.16Χ; 127X6. v; 117.1,113; 117.1X1.v; 1.173.144; Π7Χ1Χν; IX7.1.15X; lX7.1X5,v; 117XX83; 1X7.2X8.V; 117.125X; 117X25. v; L17.m.4.i; X17.m.4.v; 117,m,6X.; ΙΧ7.πΑ.ν; 117.rnXlX; 1.17.mXl,v; IX7,mX4.i; IX.7.mX4.v; 1.17.m. 15X; IX7.mX5.v; 117,íoX8.í; IX7.mX8.v; l,17.m.25X; l,17,«i.25,v; L17.O..4.2; 117,o.4,v; ΙΧ7.Ο.6Χ; 1.17.0,6.v; ΙΧΖ.ο.ΠΧ; IX7,oX.'Lv; IX7.oX4.2; LI7.oX4.v; 1X7.0.13.1; IX7.oX5.v; L17.oX.8X; IX7.oX8,v; IX7.O.25X; 1X7.O.25.V; 133.a.4X 1.33.a.4.v; L33.a.6.í; 133.a.ó.v; L33.a.X2.2; L33.aXl.v; I33.aX43; L33.aX4.v; L33.aX5.I; 133.aX5.v; L33.aX8.i; I.3'3.aXS.v; L33,a.25X L33.a.25.v; I33.e.4.i; L33.e.4.v; X33..e,őX L33.eAv; L33.fi.ΠΧ L33.eXl.v;

I. 33.eX4X; L33.e.l4.v; L33„eX5.2; L33.eX5.v; 133,eX8X; L33.eX8.v; L33.e.25X; L33.fi.25.v; 133,g.4X I.33,g.4.v; 133.g.6X; i.33.g,6,v; 133,g.llX; 1.33.g. 11.v;

133.gX4X; L33.gX4.v; L33.g.l5X; 133.gX5.v; L33.gX8X; 133.gX8.v; L33,g.25X;

1.. 33,g,25.v; 2.33X.4X; L33X4.v; I.33X6X; L33X6.v; L33XXIX; 133XXlv; 133X14 I.33X14.v; 133,1X5.2; L33XI5.v; L33XX8X; 133X18.v; 133X.25X; I.33X25.v;

1.33.m.4X; 133,m„4.v; X33.m.6.í.; L33.m.6.v; L33.ni.IÍX; L33.mXl.v; Χ33.πλΧ4Χ; L33.m.l4.v; I.33.mX5.i; 133,mX5..v; L33.rnX8J; 133,mXS,v; L33.m.25X; 1.3.3.01,25.v; 133.ó.4.i; L33:o.4.v; 1.33.O.6J; L33.o.6.v; L33.OX1X; I.33,oXl.v; L33.O.14X 133,0X4.v; L33.oXS.i; 133.oX5.v; 133.oX8.í; L33,oX8.v; 133,o.25X L33.O.25.V; 149.a.4.í; 149.a.4.v; L49.a.óX; 149.a.6.v; X49.aXlX; i.49.aXl.v;

1.. 49.aX4X 149.a, 14.v; 1.49..aX5X; I,49.aX5.v; L49.aX8X; U9..aX8.v; L49.a.25X 1.49.3.25,v; 149.c.4.2; 1,49.e.4.v; L49.C.-6.I; 149.c.ö.v; 1.49,e. 1 l.i; 149,6.1-Xv; L49.eX4X 149.eX4.v; L49.eX5.í; 149,eX5.v; K49.eX8.i; L49.eX8.v; 149.e.25,2; 149,e.25.v; 149,g.4,i; 149,g.4.v; í,49.g.6.Í; L49.g.£«.v; L49,g.n.í; L49.gXl.v; L49.gX4,i; 149.gX4.v; L49,gX5X; 149.gX5.v; 149.gX8X; I.49.g,IS.v; L49.g.25.i; 1.49.g.25.v; X49X.4X; L49X4.v; 149.2Λ2; 149.16.v; 149.11 IX; 149.11 Xv; 149.1X4X 149X14.v; L49XX.5X 149.1,15.v; 149.I.18.Í; 149J.X8,v; 149,1253; I,49.1.25.v; L49.m.4X; 149.ra.4.v; 149.m,6X 149,rn.6.v; 149.mXlA 149.mXl.v; L49.mX4X;

I,49,mX4.v; 1.49.m.154; 1.49.mX5.v; 1.49.mXSX; I.49.m,18,v; E49.m.254; E49,xn,25,v; 1.49.0,44; 1.49.0.4. v; 1,49,0.64; 1.49,o.6.v; 1.49.0.114; I,49.o,ll,v; 1.49.0.144; L49.O.14.V; 1.49.0,15.1; 1.49.oX5.v; L49.O.184; L49.o.IS,v; 1,49.0,254;

1,49.0.25.v; L 17.04; LXXaA.y; LX.7.aX4; EX7.a.6.v; L.17.aX14; LIZ.a.lLv; E.17.aX44; LX7.aX4.v; EX7.aX54; LX7.aXS,v; L17.aX8-4; EX7.a.l8.v; 07,054; L,I7,a.25.v; LX7.O4; L17.e.4.v; 0704; EX7.e.6.v; L17.eX14; LX7.eXl.v; L17.C.144; L17.e.VEv; 07.054; LX7.eX5.v; EX7.eX84; L.17,O8.v; L.17.e.254; EX7.e.25.v; O7.g.44; O7,g,4.v; EX7.g.64; L.17.gX.v; LX7.g.ll4; O7.gXLv; O7,gX44; L17.ii4.v; LX7,gX54; L17,gX5.v; LÍ7.U8.Í; LlZ.g.W.v; L17.g.254; EX.7.g,23.v; EX74.44; O7X4.v; 074.64; LlTXó.v; LX74X14; O7X11.V; . 07.1.144; EX7X14,v; 074.154; L17XI5.v; 0.74.184; L17X1S.V; 074,254; O7.L25.V; LX7.m.4.i;, tXZ.m.Xv; L17.m.64; LX7.m,6,v; O.7.m.ll4; L17.m41.v; LX7.mX44; O7.m.M.v; O7,mX54; LX7.mX5,v; O7.mX84; EX7.mX8,v; EX7.m.2S4; tX7.m.25.v; E.17.0.44; EX7.o.4,v; O7.G.64; E.17.o.6.v; 07.0.114; 07.0.11.V; L.17.O.144; LX7.oX4.v; L.17.0.154; O7,.o.l5.v; L. 17.0.184; O7.o48.v; 07.0.254; E27.o.2S.v; L.33,a.44; L33.a<4.v; L,33,a<64; L.33.a.6.v;

L.33.O14; EJS.aXEv; L.33.a.X44; O3.aX4.v; L.33.aX5.i; E.33„aX5,v; O3.aXSX O3,aX.8.v; 03.054; E.33.a.25.v; L33.O4; L.33,e.4.v; L.33,e.6.i; O3,e.6,v; Ε.33.Ο.Π4; L,33.e.ll.v; 03,044; L.33.O4.v; L,33.eX54; L,33,e.l5.v; L.33.e.l8.i; O3.O8.v; L.33.O54; 1..33.e.25.v; O3.g.4.I; L.3.3,g..4,v; E,33,gX4; E.33.g,.6.v; O3.gX l.i; E.33.g.ll.v; L.35.gXO; LJXg.H.v; L,3XgX54; L33.gX5.v; L33.gX84; L33.gXKv; O3.g,254; E.33.g,25.y; 03X44; L33.L4.V; L.334,64; L.33.í.6,v; 034X14; O3X14.v; 034X44; L.33X14..v; O3.E154; E.334X5.v; 034.184; L.334X8.v; 03X254; E.334.25.v; O3.m.44; E.33.m.4.v; E,33.m,64; O3.m.6.v; O3.m.n.i; L33.ro. 11. v; E.33.mX44; E.33.mX4.v; L33.ro. 154; L.33.mXS.v; O3.m.l84> E.33.mXS.v; L.33,m.25^:4; O3.m.25.v;. 03.0.44; E.33.o.4.v; O3.cs.6X O3.o.ó.v; Ε.33.Ο.Π4; L.33.oXEv; 03.0.144; O3.0,U.v; L.33,öX54; E.33.oX5.v; 03.0.184; L,33.oX8.v; 03.o.254; L.33.0.25.v; L,49.a.44; L.49.a.4.v; L,49.a,64; E.49.a.6.v; 09,0.14; L.49.OEv; 00X44; L.49.aX4,v; L.49.a.l54; LA9.aX5,v; E.49.aX84; OXaXS.v; L49.a,254; 09,05. v; L,49.e.4.í; O9.e.4.v; L.49.e.64; t.49.e,6.v; L.49.eXI4; L.49,Ol.v; 09,044; t..49.e.!4-.v; 2.49.054; L,49.eX5.v; L.49.084; L.49,eX8.y; 09054; Ο9,Ο5,ν; L.49.g.44; L,49.g.4.v; L.49..g.64; L.49.g.6,v; E.49.gXXX L49.g21.v; O9.gX.44; E.49.gX4.v; L49.gX54; O9.gX5.v; E.49.g.l84; L,49.gX8.v; E.49.g.254; L.49r.25.v; E.494.44; L.494.4.v; L49.164; E.49X6.V; L.49. LUX; EAXUEv; E.49X.H4; O94X4.v; L.494X54; L.494X5.V; 09X184; E.494X8.v; E.494.254; L.494.25.v; E.49.m.4..i; L.49..m.4.v; L49.ro,64; L,49,m.6.v; L.49.rnX14; L49.ro. íl.v; L,49.mX44; l..49.ro.44.v; L.49ro,15.I; L.49.mX5.v; L.49..híX84; L.49,mX8,v; L49.m.254; L.49.m.25.v; E. 49.0.44; E.49.o-4.v; L49.-o.64; E.49.o.6.v; L49.-o.lI4; L.49.o.!Lv; L.49.O.I44; L.49.o,14,v; L.49.O.154; L49,oX5.v; L49,oX84; L,49.oX8.v; L49.O.234; L.49.,o.25.v; B.93,a.4.i; B.93,O.v; B.93.a.64; 0.93,0. v;ÍL93.O14; 8.93.0 Ev; B.93.a.K4; B.93.a.l4.v;

8.93. a..l54·; B.93.OS.v; 8.93.084; 8.93.O8.v; 8.93.054; B.93.a.25.v; 8.93.04;

8.93. e.4.v; 8.93.04; S.93.O.v; 8.93.0X4; BXX.OEv; B.93.O44; 8.93,eX4.v; 3.93.054; BMe.lS.v; 8.93.084; ü.93,O8.v; B.93.e.234; B.93.e.25.v; B.93.g.4.i;

8.93. g.X.v; B.93.g.64; B.93.g.6.v; B.93.g.H4; B.93.g.n.v; 3.93.gX44; B,93.gX4.v; B.93.gX54; B.93,gX5,v; 8.93.gX84; 3.93.g28.v; 8.93.g.25X; 8.93.g.25.v; 8.93.1.44; 8.93X4.V; B.93X64; 8.934.6.v; 8.934X14; 8.93.1.11.v; 8.934X4.1; B.934X4.V;

#♦* ·♦♦♦

B.94.a.25á;

Β.93.1.154; Β.934.15.ν; B.934.184; B.93.I.18.V; B.93,1.254; B.93X25.V; B.93.m.44; B.93.m,4,v; B.93.m.6.i; B.93.m.6,v; B.93,xn.ll,i; B.93.m.ll.v; B.93.m„l44; B.93.m.l4.v; B.93.m.l54; B.93.m.l5.v; B.93.m,X8I; B.93,m.l8.v; B.93.m,234;

8.93. m.25.v; B .93.0.44; B,93.o.4„v; 8.93.0,64; B.93.o.6.v; Β.93.Ο.Π4; B.93.o.ll.v; B.93.O.144; B.93.o.I4.v; B.93.o.I5.i; B.93.o.I5.v; B.93,0.184; B.93.o.28.v;

B.93,0.25.i; B,93.o.2S.v; B.94.a .44; B.94.a.4.v; B.94.a.6.i; B.94,a.6.v; S. 94 .a .11.4;

8.94. a.n.v; B.94.a.í4..i; B.94.a,14.v; B.94.a.l54; 8,94.a.l5.v; B.94.a.l84; 8,94,a.lS,v 233; B.94.a.25.v; 8.94,e,44; 8,94.e.4.v; B.94.e.64; B,94.e.6.v; B.94.e.ll4;

4,e.n,v; 8.94.0.144; B.94.e.l4.v; B.84.e,154; B.94.e.l5.v; B.94,e.l84; B.94,e.l8.v

8.94. e.2S4; 8.94.,e.25.v; B,94.g.44; B.94.gAv; B.94.g.6.í; B.94.g.6.v; B.94.g.lLí; B.94.g.ll,v; B.94.g.l44; B.94.g.24.v; B.94.g,154; B.94.g.l5.v; B.94.g.Í84; B.94.&.1S.V B.94.g.254; B.94.g.25.v; B.944.44; B.943.4.v; 8.944,64; B.94.tő.v; 8.94.1.114; “ B.94.E21,v; B4MX144; 8.94.1.14. v; 8.944,154; 8.944.15.v; B,94.1,184; B.94.1.1S.v; B.944.254; B.944.25.v; B.94.m.4.1; B.94.m.4.,v; B.94,m.64; B.94.m.6.v; B.94.m.ll.i B.94.m.H.v; B.94,xn,144; 8.94.m,14.v; B«94.m.l5,i; B.94,mX5,v; B>94.m,183; B,94.m.l8.v; B.94.xn.254; B.94.m.25.v; 8.94.0,44; B.94.o.4.v; 8.94.0.64; B.94.o.6.v B.94.O.H4; 8.94.o.ll,v; 8.94.0.144; 8.94.o,14.v; 8.94,0.153; 8.94.o.l5.v; 8,94.0.184; B.94.o.l8.v; 8.94.0.254; B,94.o.25.v; £.93.a,44; E.93.a,4.v; E.93.a.ő4; £,93.a.6.v; E.93.aX14; E.93,a,n,v; £.93.a,144; E.93.a.l4.v; E.93.a.l54; E.93,a.l5.v; E.93.a.l84; E.93.a,18.v; E.93.a.25.í; E.93.a.25.v; £.93.e.44; E.93.e.4.v; E,93.e.ői; E.93.e.6.v; £.93.0.114; E.93,o,ll,v; £.93.0.144; E.93.e.i4,v; £.93.0.154; £.93.o.l5,v; E.93.e.l84; £.93.e.i8.v; £.93.e.254; E,93.e.25.v; E.93.g.44; E.93,g.4.v; E.93.g,64; E,93,g.6.v; E.93.g.ll.í; E.93,g41.v; E.93,g.l44; E.93.gJ4.v; E.9Xg.l54; E.9Íg.l5.v; E.93.g,184; E.93.g,18.v; E.93,g,254; E.93.g.25,v; E.934.44; E.934.4.v; £4)34.64; E.934.ó.v; Ε.934.Π4; Ε.93.ΐϊΐ.ν; £.934.244; £.934.14.v; £.934.154; E.934.l5.v; £.934.185; E.93.L18,y; £.935.255; E.934.25.v; E,93.m.44; E.93,m.4.v; B.93,m.ó5; E.93.m.6.v; Ε.93.γπ.Π4; E.93.m,ll.v; E,93,m.l44; E.93.m,14.v; E,93.rn,154; E.93.m.l5.v; E.93.m,lS4; E.93,mJ8.v; E.93.m.255; E.93.m,25.v; £.93.0,44; E.93.O.4.V; £.93.0.65; E.93.o.6.v; Ε.93.Ο.Π5; Ε.93.ο.Π.ν; £.93.oJ44; E.93.o.I4,v;

.0.154; E.93.O.15.V; E.93.0.184; £.93.0.18. v; E.93.0.254; E.93.o.25.v; E.94.a,44; ,a.4.v; E,94.a,ői; E.94,a.6.v; E.94.a.O4; £.94,a.2Lv; E,94.a.l44; £.94.a.l4.v;

E.94.a.I54; E.94.a.l5.v; E.94.a.I84; E.94.a.l8.v; E.94.a.254; £.94.a,25.v; E.94.e.44; E.94.e.4.,v; E.94.e,64; £.94.e.6.v; £.94.0.114;: E.94.e.í£v; E.94.e.l44; £.94.e.l4.v; E.94.e.l54; E.94,e.lS.v; E.94.e.l84; E.94.e.l8.v; £.94.0.254; E.94.e.25.v; E.94.g.4.i; £.94.g,4.v; E.94.g,64; E.94.g.6.v; £.94,^,114,: E.94,.g,n.v; E.94.g.244; E.94.g,24,v; E,94.g.254; £.94.g.lS.v; £.94 .g, 184; E.94,g.28.v; i294.g.25.í; E.94.g,25.v; E.944.45; £.943.4.v; £.944.64; E.944.6.v; £.944.124; E.94.1X1. v; £.94X144; E.944.14.V; £.944.154; £.944.15.v; £.94.1.184; £.94.1,18.v; £.944.254; E.94X25/v; E.94,xn.44; E.94.ni.4.v; £.94..m.64; E.94.rn,6.v; £.94.m.124; E.94.m.ll.v; E.94.m.Íi.i; E.94.xo.l4.v; £.94.m254; E.94.m.!5.v; E,.94.m,184; E,94.m.W.v; E.94.m.254; E,94.sn.25.v; £.94.0,44; E.94.o.4,v; Ε.94.Ο.64; E.94,o.6.v; Ε.94.Ο.Ί14; E.94.o, 1 l.v; £.94,0.144; E.94.o..l4.v; £.94.0.154; E.94.o.l5,v; £.94,0.184; Ε.94.ο.18.ν; E.94.0,254; E.94.o.25,v; 193.0.44; I.93.a..4.v; L93.a.64; 1.93.a.6.v; 1.93.a.l 14; I.93.a.ll,v;

1,9,3.«,144; L93.a.!4.v; 1.93,a.l54; L93.a.I5.v; L93.a.l85; 1.93.a.l8.v; L93.a.25.i;

1.93.a.25.v; 1.93.0,44; L93.e.4,v; 1.93,e.64; I93.e..6.v; 1.93.e.ll4; L93.e.4Lv;

i93.eJ44; L93.eK.v; 2,93.e.l54; L93.e.l5.v; L93,el84; L93.e.l8.v; I.93.e.25.í; 193.e.25.v; 1.93.g.44; l,93.g.4.v; L93.g.6.i; L93.g.6.v; L93.g.n4; I.93.g.U.v;

? ·', « «

-hé , 143; L93.g.l4.v; 1.93.g.l52; 1.93.g.l5.v; 193.g.I83; 193.g.l8.v; 193,g.252; 193.g.25.v; 19X1.42; I.933.4.v; 1932,62; 1932-6,ν; 1.93ΧΠ8; 1938.Π.ν; L932J43; L9XL24.v; 1933.152; 2,93X15.v; 1938.18X 193.I.18.Y; 1.933.253; I.938.25.V;

193. m.45; I,93.ín.4,v; L93.m.68; t93.ffi.6,v; 193.rn.118; L93.m.ltv; L93.m.l48; L93.ni. 24. v; I.93.uul5J; 193„m23.v; 1.93.m.l83; 193.m.i8.v; J.93.m.25J; L93.m.25.v; 1.93,0,43; 193.0.4, v; 193.0.68; L93.o.6.v; 1.93,0,118; 1.93.0,11.v; 1,93.0.142; 193.o84.v; L93.oJ.33; L93.o,15.v; 193.0.182; L93.o.l8.v; 1.93.0,253; 1.93.0.25,v; 194.a.42; 194.a.4,v; 194.a.63; í.94.a.6.v; IM.a.iXi; t9XaJ.Lv;

194. a.l43; L94.a,14.v; L94,a.l53; t94.a,15.v; L94.aJ82; I.9-XaJ8,v; L94,a.252; L9Xa.25.v; L94.e.43; I,94.e.4.v; I.94.e.6,I; IJXoX.v; 194.e.I13; L94.e.21.v;

I.94.e.l42; L94,eJ.4,v; L94,eJ.S3; L9XeJ5,v; 194.0.183; L94.e.28.v; I.94,e.25.i; 194.o.25.v; I,94.g.43; 194,g.4.v; 1.94.g.63; 194.g,6.v; L94.g.ll3; 1.94.g.l'lv; L9Xg243; 1.94,g'l4,v; L9XgXS3; 19XgX5.v; L94.g J.83; L94.g,18,v; L94.g.25.i;

lg.25.v; 1943.43; 1.942.4.v; 1943.63; 1942.6,v; 1.94X212; L9XI.ILv; 194X143;

.14. v; 1942,152; L94X15.v; 1943.283; 2.94.118, v; 1.943,253; 1.94.L23.V; an.43; I,94.m.4.v; L94,m.ö8; L94,m.ö.v; 194,m.213; L94,m.ll..v; 1.94.m,143;

I.94.m,14.v; L94.m-X52; 2.94.rn,15.v; 2,94,m.l82; L94.m,18.v; L9Xm.252; L94.m.25,v; 1.94.0.48; 1.94.0.4,v; 1.94.0,62; ί.94.ο.6,ν; 1.94.0.122; I.94.o.Xl.v; 1.94.0.148; L94.o.24,v; 194.0,153; 2.94.0 J5,v; 194.0,188; 194.o,18,v; 194,0.253; L94.O.25, v; 1.93.a.4.i; L.93.a.4.v; L.93.a.62; 1.93.a.6.v; 1.93.3.118; LXXa.ll.v; L93.a.l48; 1.93.a.l4,v; L98.a.258; l,93.a.l5.v; L.93.a,182; L.93.a.l8.v; L.9Xa,252; 1,93.0.25,v; 1.93.0.48; L.93.e.4.v; 1,93.0.68; 1.93.0.6.v; 1.93,0,118; 1.93,0J l.v; 1.93.0.142; 1.93.0.14.v; L93.O.153; 1.93.e,15.v; L.93.e382; L93,e.lS.v; L.93.e.25X l,93.o.25.v; 1.93.g.43; t.93.g.4.v; L.93.g.ó8; L93.g.ó.v; L.93.g.ll3; 1.93.g,12.y; L.93.g.242; XXXg.lXv; L.9Xg,152; L.93.g.25.v; L,93.g,183; L93.g.l8.v; 1.93.g,253;

1.93,g.25.v; 1.93X42; L.9XL4.v; 1.933.62; L938.ő.v; 1,93X11.11.933.Π,ν; 1.93X143; L.93X24.V; 1.933.253; L.93X15,v; 1.93.1188; L932,18,v; 1.93X258; X.93.L25.y; L93.xn.43; l,93.m,4,v; L,93.in.6X L.93.m.6,v; t,93.mJ32; L,93.m.ll.v; L,93.m.24.i; L.93.m.l4,v; L93.m.l58; L.93.m.l5,v; L.93,m,188; L,93,mJ8.v; L93.m.25X 1.93.m.25.v; L.93.O.4X L,93.o.4.v; L.93.O.6J; L.93,o.6,v; 1.93.0.128; t.93.o.ll,y; 1.93.0.242; L.93.o,14.v; 1.93.0.252; L,93.o.25,v; L.9XoXS2 L.93.O.18.V; 1.93.0,252;’1.93.0,25.v; LX4.a.48; L.94,a.Xv; L.94.a.62; 1.94.a.6.v; L.Ma.ll.í; L94.a.llv; 1.94.a.l43; L94.a,14.v; 1.94,a,I53; X.94.-a,15.v; 1.94,a,233; L94,a.l8.v; L.94.a.252; 1.94,a,25,v; 1.94.e.4.i; 1.94.e.4.v; L.94.0,62; l,94.e.6.v; 1.94.0.112; LXXe.ILv; L.94.O.14X L94.o.í4.v; 1.94,0.158; 1.94.eX5,v; 1.94,eX33; L.94.e.lS.v; L.94.e,2S3; L94.e.25.v; 1.94.g.43; t.94,g.4.v; L.94.g.62; L.94.g.6.v; L.94.g.íl2; L94.g.lXv; L94.gJ.42; 1.94.gJ4.v; 1.94.g.lSX 1.94,g.l5,v; L.94.g.l82; 1.94.OJ8.v; L9Xg,25.i; L9Xg.25.v; 1.942.48; L948.Xv; L.948.Ö8; L9XL6.v;' 1.94X122; L.948Jl.v; L.942J42; L5M.ll.Xv; X.948.158; L942.15.v; 1.942.183; t.948J8.v; 1.94.3.25.1; 1.942.25.Y; L.94.m.4.í; 1.94.m.4.v; 1.94.m.63; 1.94.m.6.v; LXXnULi; 1,.94.mJLv; t5M.rn.342; L,94.mJ4,v; L,94.m.353; L9XmJ5,v; L.94.OO 188; L.94.xn.28.v; L,94.su,258; L,94.m.25.v; 1,94.0.43; 1.94.0.4.v; 1.94,0,68 L94.O.6.V; 1.94.0.118; LXXo.U.v; 154.o-.M3; L.94.o.lXv; 1.94.0.153; L94,o,15.v; 1.94,0.183; L.9Xo.28.v; 1.94.0.252; 1.94.o.25.v; O.93.a.4.i; O.93.a.4,v; 0.93.3.68; 0.93,0.6.v; O;93.aJ13; O.93.a.ll.v; Ü,93.a.l42; O.93.aX4.v; O.93.aJ53; O.93.aJ.3,v; OXXaXS.í; O.93.a.l8.v; O,93.a.258; O.93.a.25.v; 0.93,o,42; O.93.e,4.v; 0.93.0.63; O.93.e.6,v; O.93.eJXi; 0.93,eJXv; O.93,eJ.43; O.93.e.l4.v; 0.93.0,152;

»♦ X * ϊ S ϋ Λ’-xlS.v; 0.93x184; Ο.93χ18.ν; 0.93x254; Ö.93x25.v; O.93.g,44; O.93.g.4.v; .93.g.64; 0,93.g.6,v; O.93.g.n5; O,93,g3Lv; O.93.R.144; O.93.g.liv; O.93.g,15i; O.93.g.l5,v; O.93.g.l8.I; O.93.g, JS.v; O.93.g.25.í; O.93.g.23.v;OJ3.144; O,93X4.v;

0,932.64; O.934Av; 0.931114; 0,932.1 Xv; 0.93.1444; O.932.14.v; 0.934.154; O.934.15.V; 0.932482; O.93Xl8.v; 0.932.252; 0.93X25. v; O-93.rn.42; O.93.m,4.y Ο.93.ΠΙ.64; 0.93.mxv; O.93..m41.1; O.93.m41.y; CX93.ni.143; O.93,m,14.v; 0.93,:». 154; O,93.m.l5.v; O.93.m.l84; 0.93»»48.v'; O.93.xn.254; O.93.uv25.v;

l.o,43; 0.93x4.v; 0.93.0.64; O.93,o,6.v; 0.93.0.114; 0.93,0.11. v; 0.93,0,145; ’3.o.l4.v; 0,93x154; O.93xlS.v; 0,93x184; O.93,o.l8.v; 0,93.0.254;

0.93x25, v; 0.94.a Al; O.94x4.v; O.94.a,62; O.94.a-6.v; 0.94x112; 0.94x1 Lv; 0.94.3.144; O,94.a44.v; 0.94x154; OMxlxv; O.94.a.l84; O.94.a.l8.v;

La.254; O,94.a,25.v; 0.94x45; 0.94x4. v; 0.94x64; O.94x6.y; 0.94x114; ».ll.v; 0.94x14.4; O.94xl4.y; 004x153; O.94x,15.v; 0.94x184;

O.94xl8.v; 0.94x252; O„94x2S.y; G,94.g,42; 0.94.g.4.v; O.94.g.62; O,94,g.ő.v; 0.94x112; 0.94x11 A OALg.142; O.94.g.M.v; O.94,g.l54; O.94.g.l5.v; 0.94.5.153; O,94.g.l8.v; O.94.g.255; O,94.g.25.v; 0.945.44; 0.944.4. v; 0.945X4; O.94X6.v; 0.945.114; 0.945.1 Lv; 0.94X143; 0.94.Lí4,v; 0.94X154; O.94XX5.V; 0.945.183; 0.942.18,v; 0.94.1.252; O.944.25.v; 0.94.m.4.í; O.94«».4.v; O.94.m.65; ö.94.ra.6.v; O.94,m,!I5; O.94.m.n.v; Q.94,m.l44; O.94.m.I4,v; O,94.m.l54; O.94,m.l5.v; 0.94,m. 18.1; O,94.mJ8,v; O.94„x».25.í; O.94.m.25.v; 0.94.o,45; O.94x4.v; 0.94.».8.1; 0.94.<>.(>.v; 0.94,.«. 1.12; 0.94 x 1 Lv; 0.94,«. 142; 0.94.«, 14.v;

O. 94x154; O.94.o,15..v; 0.94,«. 182; 0.94x18.v; 0.94.0.252; O.94..«.2.5.v; 9.93x44; P.93x4.v; 9,93x64; 9.53x6. v; 953x114; Ρ.93χΠ.ν; 9.93x144;

P. 93xl4.v; P.93x!54; F.93x!5.v; 9,93x182; P.93xl8,v; 9.93x252; P.93x2S,v; P.93x44;P.93x4.v; 9.93x64; P,93x6,v; 9.93x114; P.93xll.v; 9.93x144; P.93xl4.v; 9.93x154; 9-93x150; 9.93x184; 9.93x18. v; 9,93x254; P.93x25.v; P.93.g44; P.93.g.4.v; P.93.g.62; P.93,g.6.v; 9.93.g.U4; 9.93,g.ll.v; P.93.g.l44; F.93xl4.v; P.93.g,152; F.93.g,15.v; P.93,g,183; P.93.g.l8,v; 9.93.g.254; P.93. 9,93.944; 9.934Av; Ρ.932.6Χ F.93.L6.v; 9.932.Π4; P.93XlX,v; P.934.144; P,934.X4.v; P.93.L155; P.934.15.v; 9,935.184; 9.934.18.V; 9.934,254; P.934.2

9.93. m,44; P.93.m.4.v; 9,93.m.62; 9,93.m.6.v; P.93,m.ll4; F.93.m.ll.v; F,93j».145; P.93.m.l4.v; P.93.m.lS4; P,93.m,15.v; P.93.m. 184; 9.93«».18.v; P.93.m,254; F.93.m.25.v; 9,93.0.44; 9.93x4. v; P.93.O.64; P.93xó.v; 9,93x114; 9.93x11.v; 9.93x144; 9.93x14,v; 9.93x135; P,93xi5.y; 9.93x184; P,93xI8.v 9.93x254; P.93,o.25.v; 9,94x44; P.94x4.v; 9.94 x64; P,94x6.v; 9.94.a.ll4; P,94.a.l Lv; 9.94x144; F.94.aJ4.v; 9.94x452; P.94xl5.v; 9.94x184; P.94xl8.v; P.94x254; F,94x25. v; 9.94x4.1; 9.94x4. v; 9.94x6-4; P.94xö.v; P.94xll 4; P.94x'l'Lv; 9,94x144; P.94xl4.v; 9.94x155; 9.94xl5.v; 9.94x184; P.94xlS.v; P .94x254; 9.94x25,v; 9.94.g.45; F.94.g.4.v; P.94.&.65; P.94.g,6.v; F.94.g.ll4; P.94.g.n.v; 9.94x545; P.94.g.l4.v; P.94,g.l54; P.94.g.l5.v; F.94.g,lS2; P.94.g.l8.v; P.94.g.255; 9,94,g.25.v; 9.94.14 4; P.94.1.Xv; 9.94.1.64; P.94.L6.V; 9.944.114; ' 9.942'll.v; 9.944.144; 9.944.14.v; P.944.154; F,944.15.v; P,945.185; P.94.L18.v; 9.942.254; P..94.1.25.V; P.94.m.44; P.94.tn.4.v; F.94.m.64; 9,94,m.6.v; F.94.m..ll4;

9.94. m.ll.v; P.94.n»M4; F.94..m,14.v; P94.m,15.1; P.94.m.l5,v; F.94.m.l84;

9.94. m.IS.v; P.94.m.23.i; F,94.m.25.y; 9.94x44; P.94.o.4.v; P.94.O.64; 9.94,o.6.v; Ρ.94.Ο.Π4; 9.94.0.11.»; 9.94x145; 9.94x1-4.ν; P..94.0.154; P.94.o.l5,v; 9.94.0.184; 9,94.0.18-V; 9.94.0.254; 9,94x25.v; A.2.a.4.o; A.2.a.8.bh; A..2.a.4.bi; A.2.a.4.bJ;

♦ * Jf * ΦΦ ««« χ (pé

Α.-Χν·'

A.2.a.4.bk; AJ.a.H.o; A.2.a,lX,bh; · AXa.ltbí; A.2.a.ll,bi; A.2.a.ll.bk; A.2.a.l5.i; A.2.a.lS.o; A.2.a.l3.bh; A.2.a.l5.bi; A.2.ad5.bj; AJ.a.lS.bk; A.2.a.37.i; A.2.a.37.o; Á2,aJ7.bh; A.2.a.37.bi; A;2.a.37.bj; A.2.a.37.bk; A.2.a.3S.í; AJ.aJS.o; A.2.a.38.bh AXa.38-.bi; A.2..a38,bj; A.2,aJ8.bk; A.2.a.39.i; A.2.a.39.o; A.2.aJ9.bh; A.2.a39.bi; A.2.a.39.bi; A.2.a39.bk; AJ.a.404; A.2.a.4Ö.o; A.2.a.40.bh; A.2.a.40.bi; A.2.a.4Ö.bp A.2.a.4ü.bk; A.2.a.41.í; A.2.a.41.o; A.2.a.41.b^:h; A.2.a.4l.bi; A.2.a.41.bj; A.2.a.41.bk, A.2.a.42á; A.2.a.42.o; A.2.a.42.bh; AXa.42.bi; A2.a.42.b|; A.2.a.42.bk; A.2.a.43.i; A.2.a.43.o; AXa.43.bh; A.2.a.43.bi; A.2.a.43.bj; A.2.a.43.bk;

A.3.a.4.o; A.3.a,4,bh; A.3.a.4.bí; A3.a.4.bj; A.3.a.4.bk; A.3.a.ll.o; AJ.a.ll.bh;

AJ.aALbi; AJ.a,n<bk A.3.a.ll.bk; AJ.a.XS.í; A.3.a.l5.o; A.3.a.l5.bh; Á.3.a.l5.bb Á.3.&.15,bk AXa.T5.bk; A.3.a.37,1; A.3..a.37.o; A J.a.37,bh; A.3.aX7.bi; Á.3.a.37.bj; A.3.a.37.bk; A J.a J84; A.3.a.38.o; A.3,a.3Xbh; A.3.a JS.bi; A.3.a.38.bj; Á.3.a.38.bk; A,3.a.39.i; AXa.39.o; A«3.a.39.bh; AXa.39.bi; A,3.a.39.b|; AX-a.39.bk; A.3.a.4ö.i; A.3.Ö.40.O; A.3.a.4Ö.bh; A.3.a.4ö,bí; AXa.4ö.b|; A.3.a.4ö.bk; A.3.a.41.i; A.3.a.41.o; AXa.41.bh; AJ.adl.bi; A.3.a<41.bj; AJ,a,4Lhk; A.3.a.42.i; A.3.a.42.o; A.3.a.42.bh, A.3.,a.42.bi; A.3.a.42.b|; A.3.a.42.bk; AXa.43.X; A J.a.43,o; A.3.a.43.bh; A.3.a.43.bi; AXu.43.bj; A.3,a.43.bk; A.4.a.4.o; A.4,a,4.bh; A.4.a.4.bí; Á.4.a.4.bj; A.4.a.4.bk; A.4.a.ll.o; A.4.a.ll.bh; A.4.a,lLbi; A.4.a.II.bj; A.4.a.lX.bk; A.4,a.l5.i; A.4.a.l5.o; A.4.a.l5.bh; A.4.aJ5.bi; A,4»a.lS.bj; A.4.&,I5.hk; A.4.a.37.i; A.4.a.37.o; A,4.a.37.bh, A.4.a.37.bi; A.4.a.37.bj; A.4,a.37.bk; Á.4.a.38.i; AÍ4.a.38.o; A.4.a JB.bh; AA.aJS.bi; A.4.a.38.bj; A.4.aJ8.bk; A.4.a.39..i; AAn J9.o; AAa.39.bh; AAa.39.bi; A.4.a.39.hj; A.4.a.39.bk; A.4.a.4Ö.i; AAa.40;o; A.4.a.40.bh; AAa.40.bx; A.4,a,4Ü.bj; A.4.a.40.bk; AAa.41.í; AAa,4l.o; AAa.4l.bh; AAa.41,bi; AAaAí.bj; AAa.41.bk; A.4.a.42.x; AAa.42.o; AAa.42.bh; AAa.42.bi; AAa.42.bi; A.4.a.42.bk; AAaAj.i; AAa.43.o; AAa,43.bh; A.4.a.43.bi; AAaAXhj; AA.aA3.bk; A.7.a.4.o; A.7.a.4.bh; A7.a.4.bi; A.7.a.4.bj; A.7,aAbk; A.7.a.íí.-o; A..7.a.ll.bh; A.7.a.ll.bi; A.7.a.ll.bJ; A7.a,ll.bk; A.7.a.l5.í; A7.a.l5.o; Á.7.a.l5.bh; A.7.a,T5,bb A.7.a.l5.bj; A.7.a.l5.bk; A.7.a.37.í; A.7.a.37.o; A.7.a.37.bh; A.7.aX7.bi; A7.aJ7.bj; A.7.a.37.bk; A.7.a.38.i; A7.a.3S.o; A.7.a.38.bh; A.7.a.38.bi; A7,a J8.bj; A7.aJ3.bk; A.7.a.39.t; A.7.á.39.o; A.7.a.39.bh; A.7.aX9.bi; A.7.a.39.b|; A.7.a.39.fek; A7.a.40.x; A.7.a.40.o; A7.a.40.bh; A7.a.40.bx; A.7.a.40.bj; A7,a.40.bk; A.7.a.41.i; A.7.a.41.o; A7.aAl.bh; A7.a.4Lbi; A.7.a.41.bj; A.7.a.4X.bk; A7,a.42.i; A.7.a.42,o; A7,a,42.bh; A.7.a.42.bí; A7.a.42.bj; A.7.a.42,bk; A7.a.43.í; A.7.a,43..o; A.7.a.43.bh; A7.a.43.bi; A7.a.43.bj; AXu.43.bk;

A.17.a.4.x; A.lZaAo; A47.a.4.bh; A.lAaAbí; A.lAaAbj; A.ÍZaAbk; A.17.a.n.í; A.I7.aJLo; A.17.a..ll.bh; A.17.a J.T.bi; A.17..a.ll.bj; AJ/.a.n.bk; A.l/.a.iS.i; A.17.a.l5.o; Á.17.aX5.bh; A,17.a,lS.bk A.17.a.-15.bj; A.'17.a.l5.bk; Á.17,aJ7.b A.17.a.37.o; A.!7.a.37.bh; A.17.a.37.bí; A/17.a,37.bj; A.17.a.37.bk; A.17.a.38,i; A,17.a.38.o; Á/17.aJ8,bh; A.T7.aJ8.bi; A.17.a38.bj; A.17.aJ8,bk; A.17.a.39.i; A.17.a.39.o; A.17.a.39.bh; AJ.7.a.39.bí; A Jz.aJAbj; A,17.a.39.bk; A.17.a,40.i; A.17.a.40.o; A.!7.a.4Ö-.bh; A.17.a.40.bT; A.17.a.40.b-j; AJ7.a.40.bk; A.I7.a.4Li; A.17.a.41.o; A.IZ.aJI.bh; A.17„a.4^:I..fei; A.47,a.41.bj; A.l?.a.4I.h-k; A.17.a.42.i; A.17.a.42.o; A. Í7.a.42.bh; AJ7.a.42.bi; A.I7'.a..42.bj; A.-17.a.42.bk; A>1.7.a.43,í; A.17.a.43,o; A.17.a.43.bh; A.i7.a.43.bl; A.í7.aA3.bj; A.17.a.43.bk; A.18.a.4.x; A.18.a.4.o; A.18.a.4.bh; A.lS.aAbi; A.18.a.4.bi; A.18.a.4.bk; A.18.a,I14; A.18.a..n.o; A.lS.a.n.bh; A.18.a.ll.bj; A.18.a.Xl.bj; AA8.adl.bk; Ad8.a.l5.i; A.18.a.l5.o; A.18.a.X5.bh; A.18.a.l5.bi; A.lb.a.iS.bj; A.TS.a.lS.bk; A.18.a.37.í; A.18.a.37,o; A.18.a.37.bh; A.18.a.37.bi; A.18..a.37.hi; A.18.a.37.bk; A.lB.a.384;

r

I8.a.38.o; A .IS.aJS.bh; A J8.a.38.bi; A.X8.a.38.bj; AJ8.s.38.bk; A J8,a.39J; A.18.a.39.o; AJ8.x39.fch; A.18.a.39.bi; A.18.a,39.bf; A.I8,a.39.bk; A/18.x40.i; ÁJ&a.4Ö.o; A.X8.a.4ö.bh; A,18.a.4&M; AJS.aJO.bj; AJ5.x40.bk; AJ8.a.41J; AJ8.a.41.o; AA8.aAl.fcb; A.18.a.4Lbí; AJ8.a.4X.b}; AJ8.a.4Lbk; A.X8.a.42.1; A.l8.a.42.<>; AJS.a.42.bh; A.18.a,42.bi; AJ8.a.42.bp A J8.a.42.hk; AJ8,x43.1; AJ8.a.43.o; A.18.a.43.bh; AJ8..x43.bí; AJ8.a..43.bj; A.X8.a.43.bk; A,19.a.4.i; AJ9.a.4.o; AJ9.a.4.bh; A.X9.a.4.fcí; AJ9.a.4.bj; A.Í9.a.4,bk; AJJ.xXl.í;

AJ9.a.l Lo; AJ9.aJX.bh; AJAa.Il.fci; AJ9.aJl,b}; AJ9.a.ll.bk; A.X9.a.l51; AJ9.a.lxo; A.X9.aJ5.bh; AJ9.a JS,hi; A.19.aJ5.bj; AJ9.a.X5.fck; A.X9.a.37J; AJ9.x37.o; AJ9.x37.fch; AJ9.a.37.bí; A49.a.37.bj; A.X9.a37.bk; AJ9.x38.í; A.19.a.38.o; A,X9.a.38.bh; AJ9.a.38.hi; A J9.a.38.bj; AJ9.a.38.fck; A.I9,a.39.i; A.X9.a.39.o; AJ9.x39.fch; AJ9.a.39.bí; AJ9.x39.fcí; A.19.a.39.bk; A.19.a.40.i; AJ9.a.40.o; A.X9,a,40.bh; AJ9.a.40.bi; AJ9.a.40;bj; A.19.a.40.bk; A.X9.a.41.i; A.19.a.4X.o; AJ9.x41.fch; A.19.a.41.bí; A.19.a.4X.bj; AA9.aAl.bk; A.19.a.42.í; A.19.a.42.o; AJ9.aA2.-bh; AJ9.a.42.bb AJ9.a.42.bj; AJ9,x42.bk; AJ.9.a.43.i;

Í9.a.43.o; A.19.a.43.bh; A.19.x43M AJ9.a.43.fej; A.19.a.43.bk; A.97.aAd; ka.4.0; A.97.a.4.bh; AJ7.x4.hí; A97.aAbj; AJ7,a.4.hk; ÁJZ.a.ll.I;

ba.ll.o; AJ7.xll.bh; AJ7.aJl.bi; AJ7.a,Xl.fcj; AJz.a.Xl.bk; A.97.aJ5.j;

A.97.aJ5.o; AJ7.a.Í5,bh; Á.97,xI5.fci; AJ7.aJ5,bí; A.97.a.t5.bk; AJ7.a.37.i; AJ7.a.37.o; AJ7.a.37.bh; A.97.a,.37.bi; AJ7.a.37.bi; AJ7.a.37.bk; A.97,x38.í; A.97.a.38.o; AJ7.a.38.bh; AJ7.a.38M Á,97.a.38.½ AJ7.a.38.bk; A.97.a.39.i; AJ7.a.39.o; AJ7.a.39.bh; AJ7.a.39.hi; A.97.a.39.bj; A J7.x39.fck; A.97.a.40.i; AJ7.a.40.o; A.97.a,4<fcbh; AJ7.a.,4Ö.bi; A.97.a.40.bj; A.97.s.40.bki A J7.a.41.i; A.97.a.41.o; AJ7.a.41.hh; A.97.a.4Lhi; AJ7,x4Lbj; AJ7.a.41.bk; AJ7.a.42.í; AJ7,a.42,o; AJ7.x42.fch; .AJ7.aA2.bi; AJ7.x42.bj; AJ7.a,42,bk; AJ7.aA3.i;

A J7.a,43.o; A.97.a.43.bh; AJ7.aA3.bi; A J7.a.43.b}; AJ7.a.43.bk; A J8.a.4.i; A.98.a.4.o; AJ8.aA.bh; Á.98.aA.bi; AJ8.aA.bj; A.98.a.4.bk; ÁJ8.a.ll.í; ÁJS.a.ll.o; A.98,aJLbh; AJ8.aJI.fci; A,98.aJl,b;; A.98.a.n.bk; AJS.a.153;

A J8.a.l5.o; A ,98.xl5.bh; A J8,a JS.bi; A J8.xX5.hj; A.9S.a,15.bk; A.98.3.373;

. AJS,x37.o; A,98.3.37M; A J8.a.37.bi; A,98.x37.bí; A.98.a,37.bk; AJ8.a.38.i; AJ8.a.38.o; A.98.a,38.bh; A.98.a,38.bi; A.98.a.38.bí; A.98.a.38.hk; A J8.a.39.i; A.98,x39.o; A.98.a.39.bh; A J8.x39.bi; AJ8.a.39.bí; AJ3.a.39.hk; A J&aAO.i; AJ8.a.4Ö.o; A.98.a.40.fch; Aj8.aAÖ.bi; A J8.aA8.bl; A.98.a.4öM; A JS.aAl.i; ÁJ8.a.41.o; A.98.0.41.bh; AJ8.aAX.bi; AJ8.a.41.fcí; A.98.a.4I.bk; A.98.a.423; AJ8.a.42.o; A J8.x42.hh; AJ8.x42.hs; AJ8.x42.bj; AJ8.x42.hk; A .98.o.43.i; A.98.a.43,o; A J8.a.43,bh; AJ8.a.43M; A J8.aA3.bj; A J8.a.43.bk; A.2.a.4.i; A.3.x4.i; A.4.a.4.i; ÁJ.aA.i; Á.6.a.4J; A,7.a,4,i; AJ„x48; A»10.a.4.í; A. 15.a.4.i; AJOb.xly A.WI.x-l.i; Λ J02.x4.fc Λ.193x4.1; A.I04.x4.fc AJ05.a.4.b AJ06.x4.fc A.1Ö7.x4j; A.108.a.4.i; A.lb9.x4,i; AJiU.x4.fc A.ill.a.4.i; A.li2.a.4,i; AJ13.a.4.i; AJJ4.a>4.i; AJX5.a.4.i' A.116.a.4.1; A.117.a.4.i; AJ18.a.4.i; AJI9.x4.i; AJ20.a.4.i; AJ21.a,4.fc AJ22.a.4.fc AJ23.a.4.í; AJ24.O.4.Í; A.125.a,4.fc AJ26.x4.i; A127..a.4.i; AJ28.aA.fc. AJ29.a.4..fc A13U.aA.fc A.I3X.a.4.i; AJ32.a.4.fc A133.aA.fc A.134.a.4.fc AJ35,x4,i; A136,aA.fc AJ37.a.4.i; AJ38.a.4.i; A.139.a.4.í; AJ40.a.4.i; A,14LaA.í; A.142.a.4.'js; A. i4xa.4.fc /1.14-4.a.42; A.148.a.4.i; a. 146.a.4.i; A.l^/.aA.fc A.148.a.4»i; AA49.3.43; AJ50.x4.j; AJ51.x4.í; AJ52.oA.fc AJ53.a.4.fc A.154-íaA,i; A.155.a.4.fc AA5ő.x4.Í; A.157xA.fc A158.aA.fc· A.159, a.43; A.X60.a.4.i; A.161.aA2; AJ62.x43; A.X63.a.4.i; A Jó4.x4.i; A .165,a.43; AJ66.a.48; ÁJ67.O.44; A.168.a.4.i; A.169.a.4.i;

*** / £.6'

ÁAZÜ.aAJ;

A.177.a.44;

A5184,aAJ;

A,191.a.44;

A.19S.3.4J;

A„2Ü5,aA3;

A.212.aAJ;

A,219.a.4J;

A. 171. A.178. A. 185. A.192, A.199. A.206. Á.213. Λ.220. A.227, A.234. Λ..241.

A.248. ne ,1;

A.233.aAJ; A.240.aA.i; A.247.a,4J; A,254.a,4J;

Á,261.a.4.i; A.262 A268.aAJ; A.269 A.275.a.4J; A.276. A.282 A.289 A.296 .a.44; .3.4,1; .a.4.í;

3ν'·*.!.· aAJ; a,4.í; a, 44; a.4.4; a.4.i; a.44; a..44; a,4J; a.4.1; a. 44; a .4 4; a AJ; a. 44; a..44; aA4; a .44;

A.172,a.4J;

A.179.3.4.6 Á.186.a.44; ,A. 193.3.4.4 A, 2Q0. a .43; A.207.a.44; A,2l4.a.44; A.22La.4J; Á,228.a.44;

A..5H) A317 A.325 A.332 A.339 A.346 A.353 A,360

A.37·

35.a.4J; Á,242.a.44; A.249.a.4J; A.256.3.44; A.263.a„4J; A »2/0.3.44; A.277.3.4J; A.284,a.4J;

A.29Ö.3.44; A.291.a.4.í; A.297„a.4,i; A.298.a,4i; ,a.4J; A«3ő4.a,44; A.305.a.4.i; .3.44; A .311 .a .43; Λ.312.aA4;: a.44; A.318.3.4J; A.319.3.44;: a.44; A.326,a.4.i; A.327.a.4.i; .a.,4 3; A.333.a.44; Ά.334.a.44; .aAJ; A.340.a.44; A..341,a,4J; .a. 44; A.347, a .44; A..348. a AJ; a.4 4; Á.354.aAJ; Á.355.a.4.1; a AJ; A.36l.a,44; A.362.a,4J: .a,4.p

a.4.i;

Á.ITXaAJ; A.174.a.4,i;

AJ.80.aA4; A.lSl.aAJ;

Á.187.aA4; A.188.a.4J;

Á.194.a.4.i; A.195.3.4J;

Á..201.3.44; A.202.a.e4;

A.20S.aA4; A.209.aAJ;

A.2I5.a,4J; A.216.aAJ;

A .222. a <44; A.223. a AJ;

A.229.a.44; A,230.aA4;

A„236,a.44; A,23/.s.á<í;

A.243.a .<i; A.244.aA J;

A.25Ö.3A.i; A.25'1 .a.44;

A.257.3.44; A.2S8.a.4J;

A.264.aA4; A,265.a.44;

A.2/l.a.44; A.z/2.aAJ:

A.278.a.4J; A.279.aA4;

A.285.3.44; A.286.a.44;

A..292.aAJ; A.293.a.44;

A.299.aA.i; A.3öö.a.44;

A.3O8.aAJ; A.307.a.4.í; A308.a.44; A.313.,a.44; A 314.a .44; A.3I5.a.44; A.320.a.44; A..321.a,4J; A.323.a.4.í; A.328.a,44; A.329.aA.i; A.33Ö.a.44; A.335.a,4J; A,336.a.44; A.337.aAJ; A.342.aAJ; A.343,a.44; A.344.a.4.o A .349.a .4.A.350,a A.i; A.351. a .4.1; A.356.aAJ; A.3S7.a.44; A.358.aAJ; A.363.aAJ; A.364.a.44; A.365.a.4.o

A .368.3.4.6 A.369.a,44; A.370.a.4 A.375.aAJ; A,376.3,44;

jo-r.aAJ; A.382,a.44; Á.383.aAJ; Á.388.aAJ; AJ89.a-.4J; AJ90.a.44;

AJ75.3.44; A.TS2.a.4J; A,189.aA.i; Á.196.aAJ; A.203.a.4J; A.210.a.44; A.217.a.4.í; A.224.aA.i; A,231.a.4.i; A.238.aAJ; A, jA a, a, 4, í; Λ W? a 4 Ρ

A X 'Λ*-' *A a« AXX,

Á.259.a,44;

A.266.a,4.i;

A.273.a,44;

A.280.3.44;

Á.287.a,4.i;

A.294.a.4.i;

AJOl.aA.i;

A.377.a,44; Λ.3&4.3 A.i; A.391.aAJ;

A.371.a.44; A .372.3.44; A.378.a.4J; A.379.a.44; A,385.a,4J; A.386.a,44; A.392.a.4J; AJ93.a.4.i;

A.395.a.44;	A,396,3 A.	4; A J97.3A4;	á.398.3.44; A,399.aAJ;	AAÖCUAJ;
A.402.3AJ;	AA03.a.4.	,í; AA04.3.44;	A.405.3AJ; A.406.a.4J;	A.407.3.44;
AAÖ9.a.4J;	A.4 ÍO.a.4	4; AAll.aAJ;	AA12.a.4J; AA13.aAJ;	A.414.3.44;
A. 4ife.a. 4. i;	A A I7.a A.	J; AAlS.aAJ;	A A19.a AJ; AA20.a.4J;	A.421 .a.4.i;
AA23.aAJ;	A.424.a.4,	4; A.425.3.44;	A.426.3AJ; A.427,3.4 J;	AA28.a.44;
AA3O.a.44;	A. 4 31.3.4.	.0 A.432.3.4J;	A,433.a.4.ί; Λ.434,3.43;	A.435.a.4J;
A.4,5 /, η .4 ,i;	.AA.38.3A.	4; A.439.3,44;	A.440.3.4 J; A.441.3.44;	AA42.3.4J;
A .44 4.3 AJ;	A.44 5. a. 4.	o A.446.a.4.0	A .447.a,4. i; A.4-48. a .4. í;	AA49.aA.i;
A A5 l.a.4.:;	A.452.3.4,	4; A.453.a.44;	A .454 .a A. í ; A .4 55. a A J;	A.4 56.a.4.í;
A A58.a .4 4;	Λ.459.3.4.	4; A.460.a AJ;	ÁA61 .a.4.0 A.462.3,4J;	A .463 .a AJ;
AA65.aA.i;	AA66-.aA<	o ÁA67.aA.i;	A.468.3.44; á.469.3.44;	ÁAZÖ.aAJ;
A.472.3.44;	AA73.aA.	4; A.474.a,4.i;	/íAzJ.a.ya; A.3/6,3.44.:	A.477,aAJ;
AA79..aAJ;	A.480.a.4,	,o A.481.3.44;	A.482.3.4J; A.483.a.4J;	A.484réA4;
A.486.3.44;	AA87.aA.	o AA88.a.4.o	AA89.aAJ; AA90.3.44;	A,49LaA.4;
AA93.aAJ;	A.494.3.4.	i; A.495.3.4,1,;	AA96.3.44; AA97.aAJ;	A.498.a,43;

A. 176.a AJ; A. 183.aAJ; A.190.a.4J; A.197.3.44; A>zÖ4.a .4 J; A.211.aAJ; A.218.3,44; A.225.3.44; a 23‘> λ a 0 A,239.a.44; Á.246.aAJ; A.253.3.44; A.26Ö.aAJ; A.267.a.4J; A.2z4.a A J; A.28í.a.4J; A.288.3,4.i; A.295.3.4J; A.302.aAJ; A.309,a.44; Λ.316.3.44; A.324.aA4; A.33í.aAJ; A.338.S.44; AJ45.3.44; A.352.aAJ; Á.359.aAJ; A.366.a.4J; A.373.aAJ; A.380.aA.i; A.3S7.aA4; A.394.a,44; AAOtaAJ; AAÖ8.a.4J; A.415.3.4J; AA22.3.44; A.429. a. 44; Λ.436.3.44; ,? \ .4^xí 3.3.3 4; AA5ö.a,44; A.457.aAJ; A.464.3.4J; A .4/ 1.3.3.Í; A.478.aAJ; AASS.aAJ; A.492.3.44; A.499. a.4.i;

♦ φφ ϊ-'Γ

AJÖÖ.a.4.1; A»5Öl.a.4.i; A,502.a.4á; A,5ö3<a.4.i; A.504.a.4.í; A.5G5.a.4.i; A,5öő.a,4O A.507,a,43; A.S08.a.4.i; A.5Ö9.a.4.1; A.5XÖ.a.4.í; A.511.a.4,i; A,512»aAi; A.SX2,&.44; A.513.aAi; A.514.aXi; A,515,a,4,i; A.5ló.a.4,i; A5I7.a.4,i; A.5X8,a..4.i; A,S19.a,4i; A520.a.4.Í; A521.a.4.i; Á522.a.4.i;· A523.a.4.i; A.524.a.4.1; A525.aAi; A.526.a.4i; A.527.a.4J; A.S2S,a.4.i; A.529.a.44; A530.a.4.í; A-531.a.4.í; A,532.a.43; A.S33.a.43; A.534.a.4.i; A.535.a.4.i; A.536.aAi; A537.a.4,i; A.538.a.4.i; A.539.a.4.i; A„54Ö,a.4.í; A541.a.4.i; A.34:2.a/U; A.S43.aAi; A,544.aAi; A.545.a,4J; A546.a.4J; A547.aA3; A,548.a.4.i; A549.a.4i; A350.a.4.í; A.5SLa,4.i; A.552.a.4.í; A553.a.42; A.S54.a.43; A555.a.4.i; AJ5Ső,a.4.i; Á,557.a.4.i; A.558,a,4.i; A.559.a.4i; A56ö.a.4.i; A.56X.a.4d; A.562.a.4.í; A,S63.a.4.í; Á,5ő4.a.4á; A56S.a.4.i; A.566.a.4J;

A.569.a.4.i; A.51

A,571,a,4,Í; A.572,.a Ai; A.S73.a.4.l; A2574.a.4.i; A.575.a.43;

AJ7ó.a.4.i; A.S77,a.4i; A578.a.4X; A.579.a.4.i; A.58ö.a.4.1; A.58X.a.4á; A.582.a.4.í; Á.583.a,44; A.584.a.4.1; A.5S5.a.4.í; Á5S6.a.4.Í; A.587.a.4.i; A.588.a.4.i; A589.a.4.i; A.59Ö,a.43; A.591.a.4i; A.592.a.4J; A593.a.4i; A594.a.4.í; A,595.a.4.i; A.596.a.4.i; A.597.a.4,i; A.598.aAi; A.599.a.4.i; A.600.a.4J; A.601.a.43; A.6Ö2.a.43; A.603,a.4a; A.8ö4,a»4.i; A„6Ö5.a.4..i; A.óO6.a.4.í; A,6ö7.a.4.i; A.6ö8.a.4á; A.609.a.4,i; A.61Ö,a.4.í; Á.611.a.42; Á.-612.a>44; A.ölS.aA.I; A.614,a,4.i; Á..615.a.4..í; A.őI6va.4,i; A.617,a.44? A.618.a.4.í; A.6X9.a.4.í; A.ó2Ö.a.4i; A,62X.a.4,Í; A..622.a.4.i; A„623.a.4.i; A.ó24,a.4,í; A.625.a«4»l; A.626.a>4.i; A.627.a.4.i; A.628.a.4.i; Á,ó29,a.4J; A,.63G.a,4.i; A.ó31.aA.i; A,632.a.4.i; Aj633„a.4.i; A.634.a.4J; A.ő3S.aAi; A.636.a.43; A,ó37.a.4.i; A.63S.a,4,i; A.639.a.4.Í; A.64Ö.a.4.í; A.ű41-.a.4.í; AA42.a.4.i; A.fo43,.a,4„i; A.644.a.4,1; 7\.645.a.4.i; A,64ö.a.4.I; A.647.a.4Í; A.648.a.4.í; A.649.a,4.i; A,650.a.4.í; A.631.a.4.Í; A.652,a.4.I; A.633.aA4; A,654.a,4.i; A.655,a,4.í; A.65ó,a<4..i; A.657.a.4.i; A,ó58,a,4J; A.659.aAi; A.66G.a.4.i; A.2.a.ll.í; A.3.a.Í14; A.4.a.lX3; A.5,a.ll..u Á.ó.a.lld' A.z.a.ll.i; A.9„a„ll.i; A.XÖ.a,Il.I; A.la.a.n.l; A.KMXaJ.l.i; A,löl.a.XLi; A,102.a.ll,í; A.103,a,n.i; A.1Ö4.S.1IJ; A.WS.a.IU; A,10ó.a,nJ; A.XOz.a.Xl.i; A.10S.a.XLi; A,lÖ9.a.X l.í; A.llíla.ll.i; A.ni.a.U.i; A.Xlz.a.llJ; A.113,a,n.í; A.114.a.ll.i; A.llS.a.lU; AJlizHz A.U7.a,U.i; A.llS.a.ll.i; AA19,a,lLÍ; AOO.a.ll.i; AJ21.a.IU; AJ22.a.llJ; A423..a.lU AJ24,aAl.i; A225,a,lLi; A.126.aJI.i; A.12Xa.n.i; A.128.a.XU; A.129.aJl.I; A.130.a.ll.i; A.lal.a.n.i; A,232.a,ll.i; A.133.a.H3; A.134.a.U.í; A.135.a.lU; A.BOaAl.i; A.137.a.lX,i; A.138X1U; A439.a4Lí; A24Ö.aAU; A.Hl.a.n.í; A.X42.aJl.i; A.M3.a.H,i; A.144.a.nJ; Á.145.a.lLi: A.146.a.n.i; A.147,a,H.i; A.MS.aJl.i; A,149.a<n,l; A.lSö.a.ll.í; A,15X.a.n.í; A.lSl.a.ll.i; AA53.a.lX.Í; AJ54.a.U.i; A,155.a.n.í; AJS6.a.ll.i;

A.157.a.ll.i; A458.aJLi; A.159.a.ll.l; A.lóö.a.n.i;

.11.1; A.lóZ.a.Iti;

A.163.a.lla; A.164.a.XXi; A.165.a.lLi; A.lóó.a.XI.i; AAö7.a.H.i; A.168.a.XXa; A.169.a.ll.í; A.170.a..I13; Al71.a.lU AJZl.a.lXa; A.173.a.U.i; A;l74.a.H.i; AX75,a.X13; AA/ő.aAln; A.XTz.aJLl; A.178,a.n.í; AJ79.a.lLi; A.lSO.aJLi; A.lSX.aJl.i; A.182.a.lU; A,133.a.lLi; A.X84.a.n.i; AA85.a.n.i; A.186.a.ll.i; AJS/.aAl.i; A.18S.a.lU; AJ89.a.ll.i; A;190.a.ll.i.: A.191.a.XI.i; A.X92.a.H.i; A.193.a.l!.i; A.194.a.Il.l; A.l9S.a.H3;. A.196.a,ll,í; A„l97.aJIi; A.19S.a21,l; A.199.a.ll.i; A.2ÖO.a.lLi; A.20La.n.i; A.202.a.ll.i; AOCÖ.a.XXa; A.2()4.a41.i; A,2G5.a.lti; A.2Ö6.a.lLi; A.207.a4Li; A.208.aJl.i; A,209.a.ll.í; A.2W,a.XU; A.zll.a.lLI; A.212.a,ILi; Á.213.a.n.í; A.214.a.n.i; A,215.a4H; A.Zlő.a.Xl.i; A.217.a.ll.1; A.2I8.a.ll.i; A.219.a.lLi; A,228.a.n.i; Α.221.&.1Π; A.222.a.ll.i; A223.a.llá; A,224.a.lU; A.225.a.lU; A.226.a.lli; A.227.a413; A.22S.a,U.í;

.adl.i: A.23ö.a.nx A.231.a.n.i; Á.232,a.lLí; Á.233,a.ll.í; A234.a.n,í;

♦ * ~ nro~

A.235.S.XX.Í; A,23Oa,Xlá; AJBZ.a.llá; A.238.aAl.i; A.239.a.ILi; A.240.aJ13; A.241.a,XXá; A,242.aALi; A.243.a.llJ; A.244.a.Xla; A.245.a.lX4; A.246.a.lXJ; A.247.a;il4; A24Oa.XX,í; A.249;aAl.i; A.250.a.Ií.i; A25I.a4LÍ; A.2S2.aAla; A.253.aAl.í; A.254.a.ll.I; AJSS.a.Xla; A.236,a.lU; A,257.a.lLi; A.258.a,ll.í; A259.aJXJ; A.26(KaJLi; AJOl.aAlx AA62.a.ll.i; A.263,a,Xl.ú A.264.a.llá; A.265.a,n.í; AA66.a2Li; A.W.a.n.í; A.26Oa.U,i; A.2ÓAaJ.LÍ; A.27OaJU; Á27LaAl,i; A.272.a.lLI; A273.a.lU; A.274,a2U; A.275.a.lU; A.27Oa.Xl.I; A.277.a. 113; Α.278.Λ.Π A A.279.aJ4J; A.28(kaAl.i; A.28LaALi; A.282.a.U.i; A.283.a,n.í; AMa.lU Á2S5.a.nj; A286.a.lLI; A.2S7.a.IX.Á; A2S8.a.lX4; A289.a;Uj; A.290.alLi; A.291.a.IXá; A.292.aAX.i; A293.<ULÍ; A.294.a.ll.i; A.295.a.lX4; A.290a.XX.í; A,297.xXXi; A.298.aJl.í; A,299.a.lLi; AJOO.a.lI.í; A,3ÖX.aALi; A382.aALí; AJ03.a.lLi; AJíM.a.IX.í; A.305.a.XXJ; A.306.a.lLi; A3Ö7.a«Xl.i; A.398.aJX.X; A.309.a.XX.í; AJXOadX.i; A.3XLalLÍ; A,3X2.a.IX.i; A.333.a..n.i; A3H.a.lI.í; AJlS.a.XU; A316.a21.i; A317.a.lX3; AJIS.a.XLí; A.319.a.!l.i; A.32OaJ.U; A.32La4ti; A323.aJI.Í; A.32Xa.llá; A.325.a,lH; A.326.a.Xl.í; A.327.a.l 13; A228.a.n4; A.329.aA13; A23Ö,a.lll; A,33La.X13; A.332jl1X.í·; AJ33.a.n.l; A334a3U Α335,δ,1Π; A,330a 11 j; A.337,a4XJ; A.338,a.XLí; AJ39.a.lLh AJiOadlá; A,341.sALi; A342.a.X13; A343.aALÍ; A344.a.n.i; ÁJ45.allJ; A346.a.lti; A347.a.U.í; A.34Oa.XXi; A.349.a;iX.i; A.35OaJl.i; Á,3SX.a.Xl.l; A.352.a.U.I; A.353.aA13; A.354.a.Ill· A.35OaJI.í; A.3Só.a3.1Á A337.aAli A.350a4Xx A.3S9.aALi; A.360.aJ13; A;36La,HA A,362.a.XXd; A.363.a.XU; A.3ö4.a.XX.í; A.36Oa.ll.i; A.366.a.XX.i; A.3ó7.a,n.i; A388.aALí; A369.a.XLi; A.37OaJU A371.a,lU; A.372,a4X4; A.373.a313; A.374..a.X13; A.375.a.lLÍ; A.376.a3U; A377.a.Xlá; A.378.aAl4; A.379.a.U.i; AJSOad.tl; A.38La.iU; A.382.aJl.j; A383,a,n.i; A.38XadlJ; A.385.a.lhi; AASó.a.lLí; A.JS7.a.llJ; A388.a.XU; AJSAa.XLI; A398.a,Xl.í; A.391.aAX.i; A.392.a.lLi; AJ93,aAU; A,394.a.lti; A395.a,XX.i; A.396.a.XX.i; A.39?.a.XX.í; A39Oa.XX4; AJ99,a.n.i; A.400a.lli; AAÖLaAH; A.4ö2.a.ll3; A.4Ö3.aAX3; AJ04.aALí; A.405.aAX4; AAÖOaXLi; AA07.a.Xlá; AAOS.aAlJ; A.409.a.XX.Í; A4Xö.a.ll.i; AAltaAl.i; A.4X2.a,lΠ; AAlS.aAl.i; A.4X4.a.XLÍ; A.4X5.a.X14; AAló.aJLi; A.417.a.ILi; A.4XS.a.ll.i; AAlOa.lU; A.420>aAX.i; A.421.aALl; A422.a.lX.i; A423.a.,.XU; A.42Ca.Xl.i; A.423.a.XU;A.426.aAl.í; A„427.a.lU; A.428,a.lU; A.429.a.XU; AASCUIU; A431,a.IU; A.432>a,lU; A.433.a.í Π; A.434.a.XU; A.435.a31.i; A.436.aJU; AA37.a.XU; A.438.a,lU; A.439.aALi; A.440.a.XX.i; A..44La.lU; A.442.a.lU; A.443.a.lU; Α.444.3.Π.Ι; A.443..a.Jl.i; A,44ő.aJ.U; A.447.a;lli; A.448.a.ll.í; AA4Oa,XU; A.458.a.lX.i; A ASI.a.lti; Á.452.a.lLÍ; A.453.a.XX.i; A>4S4.a,!li; A.4S5.aJU; A.456,a.XX.í; A,457.a.ll<i; A.4S8.aAU; A.459.,a.ÍU; A.460.a.1 ti; A.4ÓUUU; A.462.a.n.i; A.463,a.lU; A.'464.a.lX.i; A.4í>5.a.XU; A.466.aJLi; A.467..a.lU; A.468.a.lLi; A.469.aJH; A.47ö.a.lX3; AA/LaJl.í; A.472.a.lLÍ; AA73.a.lLi; A,474.a.Il.i; A.475.aAU; A.47Aa.lU; AATZa.ilx A.478.a.n.i; A.479.a.XU; A.489,a,lU; AASl.a.lLi; A.4S2.a.Ilx A483.adti; A.484.a.n.í; A.485.a.lU; A.486.a.H.í; AASZa.lhi; A.488.a.lU; A.489.a.n.i; A.490a.XU; A.49LaAU; AA92.aJ.U; A.493.a.lU.: Á.494.a.n.i; A.49SjUU; AA96.a.11.i; A.497.a.lU; A.49S.a.lU; AA99.aAl.i; A.5öö.a.IU; A.SÖLa.U.s: A.502.a.lU; A.SCO.aAU; A304.a.XU; A,505.a.lU; A.506.a.lU; A,507.a.lU; ASÖS.a.XU; A5ö9.a.XLÍ; A.510.adl.i; A.Sll.a.lU; A.512.a.H.í; A512.a.lLi; A.513.a.n.í; A.SM.a.lLI; A.515jUU; A.516.a.lLi;

»* * * * * » «r .«.·* « β « «

X ««» «*«γ φγγ

Α,517.3 A,523.a. A.529.a, A,535.3 ΛΑ!!.;; Α.547.3. A553.a.

Adxjo.a. AJzl.a. zKc?/ / , 3.

A,583.a.

naokS.

A,S95.a, A. 60 La. A.óOz.a. A.613,a. A.619.3. A-625.a. A.63I.a. A.637..a. A.643.a. Λ >64 9. a, A.ÓSS.a A.2.b.4. A.lS.bzi A.lÖAb A.iX3.b_: A120.b A127.b A.X34.b. A.14X,b A.1.48.b A.155.b A.162.b A.169.b A.l/ó.h A.183.b A.19ü.b

113; A.518.a.n.1; A.519.a.llj; AJ2ö.a.ll5; A.521.a.ll 2; Α.522.3.Π 2;

II.I; A„524,a.ll,i; A.52S.a.lXJ; A.526.a.X13; A.527.a.lí3; A.528>a.XX3; 1X3; A.SSO.a.n.i; A,S31.a.lI3; A.532.a.lLl; Á.533.a.ll3; A334,a,l13;

j; A.536.3.113; A.537.a.n,j; A.538.a.U5; A.539.a.ll3; A540.a.ll3;

113; A.542.a.H5; ΛΑΟ.α.ΙΠ; A.544.a.ll3; A.545.3.115;. ΛΑ46.3.Π3; llj; Λ.548.3.Γ15; A.549.a.H3; A.55Ö-a.ll3; A.55X.aAX3; A.552.a.XX3; llj; A.S54,a,115; Á.555.a.X13; A556.a.ll.í; A.557.a.U3; A.558.a.ll3;

113; A,56ö.a,113; A.SöLa.ll.I; A.562.3,115; A.563.a.lX3; A.554.a.ll3; 113; AJbb.a.IU; A,5Ó7„a.!lj; A.S68.a.n 3; A,5ő9,aJ13; A57ö,a,113; ll j; A.572.a413; A.5?3,a>113; A.574.aUX 3; A.575,a.ll3; A.576.a.n3;

113; AJzb.a.Ui; A.579.a413; A58Ö,a..XX2; A.SSLaAI.í; AA82.a.llJ; llj; A.584.a.nJ; Α.585.3.Π5; A„58<xa,H3; A,5S7.a.lI3; A.588.a313;

113; A.590.a.ll 3; A.59LaAl.i; A.S92.aJU; A.593.aJ13; A„594.a.íl.í; llj; A.S96,a.lX3; A.597.a.U3; A.598.aAX3; A.599.a.ll3; A.600.a,113;

1X3; A.6Ö2.a.H2; A.őOAa.ll3; Á.6ö4.a,113; A.öOSrULí; A„606.a.ll 3; llj; A.608.aJ.15; Á.6ö9.a.ll3; A.61(La„X'13; A.óll.a.113; A.612.a.X13;

112; A.614.a.ll j; A2>lS.adl.h A.ölő.a.llj; A.617,a.I13; A.ől3.a.Xl.í;

Π3; A.620.a.ll3; A.621.a.llj; A.622.a„Í15; A.623.a.llj; A.624„a..lLI; llj; A.626.a.H.i; A.627.S.11 3; A.628.a.X13; A.629.a,.Xl3; A.63ö.a.X13;

113; AA32.a.ll3; A:633,a.ll.i; A.Ő34.a.ll3; A.635.a.ll3; A.636.a.il3;

113; A.A38.a.n 5; A..639.a. 113; A.640,a,ll3; A.MLa.l!2;-A.642-a.X13;

1X3; A.644.a.X13; A,645.a.ll,i; A.Ghxa.lLí; A..647.a.XX3; A.648„a ,1 X.3;

113; A.65Ö.aJ.13; A.öSI.a.il.í; A„652.a.U3; A.Ő53.a.X13; A..654,a.lX3;

113; A„656.a.ll j; A.657.a„H3; A.658.a.X13; A.659,a.lX3; A.óöö.a.113; i; A.3.b.43; A.4.b,43; Ά.5Κ43; A.ó.b.43; A.73x43; A.9.b.4.1; A„10,b.45;

,1; A.XÖÖ.b.43; A, IÖLb.43; A302.b.4 j; A.lÜ33x43; A.104.b.43; A.lOo.b.

.42; A,W7.b.43; A.108.b.4.1; A.109,b.43; Ά.Π0Κ43; A. 1113x43; A3 .43; Α.Π4Κ43; A.115K43; A.lX-6.b.43; A.117.h.4.i; A.118K43; A.119.b,42

12.bz .43; A,121.b.4.í; Á.X22,b.4.í; A.123,b.4.í; A, 124.1x43; A.t

L26.b.4.1

43; A3.28K43; A429K43; A130K43; A,1312x43; A.132K43; A.1333x43 43; A.1353x43; A.13ő,b.43; A,137.b.43; A.138.b.4.í; A.1393x43; A.I40.b.43 43; A..142.b,4.i; A.143.b.43; A.144.b.42; AJ45.b,43; A.146.b<43; A. 1473x43 43; A.149 .b.42; A.150.b.4.i; A. 1513x43; A.1523x43; A.153.b.43; A,1543x42

A.204.b

A.21Lb

A„218.b

A.225.B

A,232.h

A.239.b

AZ .43; A.t56.b.43; A.157.b.43; A. 158,1x43; A.139.b,43; A.lóÖ.b.43; A.161.b.43 ,43; A.163.b.43; A,1643x43; A.1653x43; A.ló6.b.43; A.167.b.48; A.'1683x43 .43; A.170.b,43; A.1713x43; A.172.b.4.i; A.173.b,43; AA74K43; A.X753x4.| .43; A.1773x43; A.178.b.43; A179.b.4.í; A.18Ö.b.4.í; A.18Lb.4a; A.182,h.43 .43; A.184.b.43; A3.853x4 3; A.1363x43; A. 187.6.43; A.X88.h.4.i; Λ. 1893x43 .43; A.I9i.b.4j; A3V2.b.43; A„193,b.43; A.194.b,43; A49S.lx43; A. 1963x43. .43; A.198.b.43; A.199.b.43; A.2í».b.43; A.2öl.b.43; A.292.b.4.i; A.203.b.43. ,43; A.2ö5.b.4.i; A.2ö6.b,43; A,207.b.43; A.20S.b.43; A.209.b.4.i; A.2102x43, .43; A.212.b.43; A.2I3.b.4.x A.214.b.43; A.2XS.b.43; A.2162x43; A„217.b.43. .43; A.219.b.43; A.22ÖK43; A.221b.43; A.222.b.43; A.223.h.43; A.224.b.43, .43; A.226.b.4.I; A.227.b.43; Á.22S.b,43; A„229.fe.4.i; Á.23ö.b.4J; A.23!.b.43. .43; A.233.b,43; A.234.b..43; A23S.tx43; A.23ö,h.43; A.2373x43; A.238.b„4.i, .43; A.240.b.4.i; A.241.b.4.í; A.242.b.43; Á„243.b.4.i; A.244„b.43; A.245.b.43, .43; A..247.b.43; A.248.b.43; A.249.b.43; Á.25ö.h.4J; A.251.b.43; Á,252.b.4,i,

XX

A.253.fo.41;	/1554.6.11;	A.255.fo..4,i;	A.2k6.b,4,i;	A.257.b,4.i;
Á.26ö.b,41;	A.261,b.41;	A.262fo.4i;	A.263.6.4.0	A;264,b,41;
A.2ó7.b.4i;	A368,b„4i;	A269.fo.4i;	A.27Ö.6.4.Í;	A.271.b.4.i;
A.274.6.41;	A.275.h,4i;	A276.fo.4i;	A.277.6.41;	A.278.b,4.í;
A.28I.b.4.i;	A.282.fo.il;	A.283fo.41;	1,284.6.4.1;	A.2853.41;
Ά.288.6.41;	A589.fo.41;	A.290.b.il;	A,291.h.4i;	A.292.b.41;
A.295.6.4Í;	X.296,fo.4i;	Ά.2973.44;	Λ.298.6.4.0	A.299.6.41;
A302.6.41;	A303,fo.4i;	Á394.fo.il;	A.395.6,41;	A.306.6.41;
A.3Ö9.b.4i;	A310.fo.il;	A.31 tb.11;	A312.fo.4i;	A.313.b.4i;
A.31 6.b.4i;	A517.fo.41;	A5l8.fo.il;	A5X9.b.4i;	A.320.b.4i;
A524.fo.4i;	A325.fo.4i;	A.326,6.41;	A.327.h.il;	A528.b.4i;
A.331.b,4i;	A.332.b.4i;	A533.fo.il;	A.334.b.4i;	A.335.K41;
A,338.b.4.í;	Á539.6.41;	A..j4ö . o .4 . o	Á.341.b.4i;	A34Zb.4i;
A.345.b.41;	A,34.6.h.41;	AJlZb.ll;	A548fo.il;	A.349K41;
A.352.b.4i;	A353.fo.il;	A.354,bAi;	A555.fo.41;	A556.fo.41;
Á.359K41;	A.36ö.fo.4i;	Á.36Lb.4i;	A362.fo.4i;	A.363.b.4i;
A366.fo.41;	A,367.b.4,0	Á.36B.b.4,0	A369.fe.41;	A370.fo.41;
A573.fo.4i;	A574.fo.4l;	A375.fo.41;	A.376,6.41;	A577.fo.41;
A5S0.fo.41;	A.381.b..4J;	A382.fo.41;	Á383.b.4.0	A3S4.fo.41;
A587.fo.41;	A,388.fo.4.:í;	A.389.b.ll;	A.390.6.41;	A59I.fo.41;
A.394.b.4J;	A .395.6.41;	Á396.6.11;	A397.6.1.6	A.398.6.11;
A.40 tb.il;	A.4 Oz.b.41;	A.403.fo.4i;	A.4911/.4.0	A.405,6.41;
.A.403*fo.4.i;	A.409.6.11;	A,41G.6.4.0	A.411.6.4.0	A,412.b.41;
A.415,fo.4i;	A.416.b..4.0	A.1.17,6.1.0	,4.1.18.6.11;	A.419.b.il;
Á.422.b,41;	A.423.fo.41;	A.42i.b.4i;	A.425,fo.4.i;	A.426.6.41;
A.429.fo.4i;	A.iSÖ.b.ll;	A.431.6.4.0	A.432.6.41;	Λ.433.6.41;
A.436-.b.4Í;	A,437.b.li;	Á.13S.6.41;	A.Í39.6.4.0	A.440.6A.Í;
A.443,b .4 i;	A.444.6.4.Í;	A.445,b.4i;	A.4! 6. fo.il;	.A .447.6.41;
A.lSO.fo.l.i;	A.45Lfo.4i;	A.452,b.4i;	Á.453K4.Í;	A,454.b.41;
A457.fo.41;	Á.458.fo.4i;	A.459.b.4J;	A.180<b.4i;	A, 461,6.41;
A.464.6.4Í;	A.4ó5.h.41;	Á.léő.b.41;	A.167.6.4.0	A.468.6.4.Í;
A.471.h.4i;	A,.472.b.4.í;	A,473.6,41;	A.474.6.4Í;	A.4753.41;
A.478.b,41;	A.179.fo.l.O	A.480,6.41;	/1,481,6.41;	A.482.b,4.í;
A,485.fo.41;	A.iBö.b.il;	A.487.fo,41;	A.lSb.b.á.í;	A.489.b.4.i'
A.492.h.ll;	A.493.b.4i;	A.491.6.11;	A.495.6.41;	,A.496.fo.4.Í;
A.499.6.41;	A.509,6.41;	A5ökb.ll;	Á,592.6.41;	A.5ö3,b.41;
A506.b.i.í;	A.597.6-4.0	A.598.6.1,0	A.509.6.41;	A.510.6.41;
A.512.6.41;	A.5! 3.6.41;	A.SIl.b.ll;	Α.5Ί5.6.1.0	/1316,6.41;
A519.6.41;	A520.fo.4i;	A52tb.il.:	A.522.6.4.0	A523,b.4.i;
A526.fo.4i;	A527.fo.41;	A.528.6.11;	A .529.fo.41;	A.53Ö.b.4i;
A533.fo.41;	A. 534.fo.4i;	Λ.535.6.1.0	A336.b,4l;	A537.fo.ll;
A540,6.11;	Λ51 Lb.4.0	Á.542.6.Í.0	A.543.6,4. i;	A544.fo.4i;
A.547.b.4i;	A54S.fo.il;	A.349.6.4.G	A.559.b.41;	A.551,6.41;
A554.fo.4-i;	A555fo.41;	Á.556.fo.l.O	A.557.b.41;	A558.fo.4i;
A561.b.4i;	A562.fo.41;	A 363.6,4 i;	A564.6.41;	/1.565.6.11;
Á568.6.41;	A569.fo.41;	A.570.b.lz;	A.57l.b.41;	A572.b.4i;
A-.575.fo.41;	A..576fo.il;	/\3//.b,4.s;	A578.6.41;	A.579,b.ll;

* * X *- « X Λ ♦· * » * » χχ Λ. ·*

Χχχ ««χχ χ χχχχ * XXX ΧΧΧΛ χ &

Α.258.6.41; A,265,b.41; A.272.b,4.i; A.279.b.4i; A.286.fo.4i; A.293.6.41; /1500.6,4.0 A.307.b,4i; A.314.6.41; A321.b.4,i; A529.fo.4i; A336.fo.41; A543.fo.4i; Á3SÖ.b.41; A557>b.4.í; A.364.fo.41;

A.259.fo,4i;

A.2S0.6.4J; A.287.fo.4i;

/1.294.6.41;

A.301.fo.4i;

Á308.b,41;

A523.fo.4i;

A530.fo.4i; A337.fo.4i; :4J

A351.b.4i;

A.358.b.4i;

A3ó5.b.4i;

A.37Lfo.4i; A378.6.41; A.385.b.4i; A592.6.41; A.399.fo.il; A.iOfo.b.ll; A.413.6.41; A,42ö.h,41; /1.427.6,41; A.434.6.41; Á.441.h.4,i; A.448.b.4i; A,435.b,41; A,462.h,41; A.469.fo.41; A. 4/ 6.6.¾ 1; A483.fo.4i; A.49ö.h.41; A.497.6.41; A.504.b.4i; A.511.6.11; A.517.6.41; A524.fo.4i; A.531.b,41; A.538.6.41; Λ545.6.4.0 A.hoz.b.«.i; A559.fo.4i: A.566.b.41; A573.fo.41; A.580.b..4i;

A572.b.41; A.379.fo.4.x; A.386,b.4i; A593.6.41; A.400.fo.4.í; A.407.6.41; A.414.6.41; A.42í.fo.4i; A. 428. fo.41; A.435.fo.4i; A.442.b.4i; A,449.fo.4.i; A.456.6.41; A.463.b.4i; A.47ö.fo,41; A.477.b.4i; A. 4S4.fo.il; A,491.b.4i; A.498.6.41; A505.fo.41; A.5I2.6.41; /1.518.6.41; A525.fo.41; A532.h.4i; Λ.539.6.41; A. kw, b .41; A553.fo.4i; A5óö.b.4i; A567.fo.41; A574.fo,4.i; A.581.6.41;

* * * * φ

Φ X <

Φ φ X φφφ »**»

A.582.b.41; A.5S3K41; A.5S4.b.41; A.5S5.b.41; A.58ö.b.41; A.SS7.b.41; A.58S.b.4,i; Á.589K41; A.590.b.41; A.591.b.41; A.592K41; A.593.3.4J; A.594.b.41; A,S95.bAi; A.596.b.41; A.597K41; A J98.b.4..i; A.399.b.41; A.68Ö.M1; AYÖl.bAí; A.602.M 1; A.ÓÖ3.3.41; A.604.b.4.i; A.ő05.b.41; Á,ŐOŐ,b.41; A.607.b.4.í; A.608,b.41; A,ÓÖ9.b.41; A.610.b.4.i; A.61I.b.41; A.612.b.4.i; A.613.3.41; A.614,b.41; A.őU.bJl; A.61ó,b.41; A.617,b.41; A.618.b.41; A.619h.41; A.620.b.41; A.621.3,41; A.622.b.<l; A.Ő23K41; A.624.b.4.i; A.625.3.41; A..626K41; Á.627.b,41; A.628,fo.41; A.629.3.41; A.63Ü.M1; A.631.b.4.J; A.632..b.4.i; A,633.h>41; A«634.b.4J; A.635.b.41; A.ő36.b.41; A.637.b,41; A.638X41; A.639.b.41; A.64ö.b.41; A.64Lb.41; A.642.b,4 1; A.643.b.41; A.644.b.41; A.645K41; ÁA46.b.41; A.647.E41; A.648.b.4.í; A.649K41; A,650.b.4.i; A.651,b.4,i; A.652.b.41; A.6S3.b.41; A.654.b.41; A.655.b.41; A.656.b.41; A.657.3.41; A.658.3,41; A.659.3.41; A.őbÖ.b.41; A.2.b.llJ; A.3.bJU; A.4.3JI1; AJ.bAXJ; AA.b.lll;

A.76J11; A.96.111; AJ	10.3.111; Á.15.'
AJö2.b.ll.i; AAü3.bJl.	i; A.104.3111;
AJ086J11; AJ096.11.:	AA.lÍO.b.111;
A.1146.111; AJ 15.311.	í; AJ16.3J11;
AJ206J11; AJ2Lb.lL	* X (Sfc. * ·&. 'V.A.aÍ v i, X \ v
AJ26.bJU; A..1276JL	í; AJ28.b.IlJ;

117,3111; AJIS.bJll; A.119.b.Ill; nS.b.ll.b A124.bJll; A.125K1LÍ; 129.3.111; AJSö.bJIl; A.131,3.111; A.132.bJll; A.133.b.lll; AJ.34.bJU AJ35.b.lll; AJ36.bJU; AJ37.b.lll;

AJ3S,b.'ll.i; AJ39.b!U; AJ.4Ab.llJ; AJ41.b.lll; AJ42.bJll; A.143,b.lU AJ44,bJ.ll; A. 145.3 Hl; AJ46.b.Hl; AJ47.bJll; A.IlS.h.lll; AJ.49.bJll; A.15().bJll; AJSl.bJll; A .152,6.111; Λ.Ϊ531>.ΙΙ1; A.1541x111; AJ55.3J11; AJ56.bJU; A. 1571x111; A.158.bJU; AJSAblll; AJ.60.bJll; AJÓl.b.lU A.162.b.lll; AJ63.3J 11; AJ64.b.ll.i; ÁJ65.bll1; AJ66.hJll; AJ67,blll; AJ68.blll; Á169.bllJ; AJ7ö.hJll; AJ7I.bJXl; AJTXb.lll; AJ73.bJll; AJ74.3 Jll; A.175.b.l 11; AJ76.bJll; A.177.b Jll; ÁJ78.bJll; A.179.bJU AJ80.bJJl; AJHLbJil; AJ82.b.ll.i; A .183.3111; AJ84.b.lll; A.lSS.bJl.I; ÁJ86,blll; AJ87.bJU; AJSOJLÍ; AJSAbJll; AJOÖ.bJU AJSl.bJll; AJ92.3Jll; A.193.h.lU AJ94.bJ.ll; A.195.bJl.i; AJ9OJ11; AJ97.b.lll; AJ.98.bJll; AJ99.bJLi; AJÖÖ.b311; AJGl.bJU; AJOZbJXl; A.203.b.lll; A.204.b.ll.í; AJ05.bJll; AJÖ6,bJll; AJÖ7.bJll; AJOS.bJU; A.209.blll; AJ10.bJ.ll; AJU.b.lll; Á.212.bJll; A.2X3.b.111; AJ14.bJ.ll; AJlS.b.lll; Á.216,h.lll; AJ17.bJll; AJ18,bJll; AJ19.3J11; A.22(IbJ!l; AJ2X.3J11; AJ22.bJ.ll; A.223.b.lll; A.224.b.Ul; Á.225.3J11; AJ26.3J11; A.227.b.lll; AJlS.b.lll; ÁJ29.bJU; A.230LJU A.231.3.111; A.232.b.ni; A.233.bJll; A.234.bJH; AJ35.feJLi; ÁJ36.fe.lll; A.237.bJU; AJ38.3J11; AJ39.b.Í!l; AJ40.bJH; A.24UJ11; A.242.bJJ.i; AJ43.3J11; A.244.b.lll; A.245.3 J.I1; AJ'tó.h.U.i; AJJAbJJl; A.248.bJll; AJ49.bJtl; A.250.bJll; AJSl.b.Ul; A.252,bJll; AJ53.bJlJ; ÁJSOJll; AJSS.b.lLi; AJ56.3J11; A.257.6111; A .258.3 J11; A.259.6111; AJÓO.b 111; A.264.hl 11; A.262.b J11; A .263.b J11; A.264,bJl.i; AJ65.bJJl; AJ66.bJll; AJ67.bJ12; .Λ.268.6111; AJ69.blll; AJ7().b.lll; AJ7UJ1.1; AJ72.6J1.Í; AJ73.b.lLi; AJ74.bJ.il; AJ75.b.iU AJ76.bJll; AJ77.3JU AJ7S.b.lll; A.279.6.111; AJS0.bJ.il; AJSlh.ll.í; A.282.bJll; AJ83.3111; AJSJ.bJll; AJ85.bJll; A.286.6Jll; A .2876111; AJ886JI1; ÁJ89.bJl.í; A.2906 Jll; A.291.bili; AJ92.b.lll; AJ93'.bJll; A.2946J11; Α.29561Π; AJ96.6.111; A.297.b.lLi; A.298,bJll; A.2996.111; A.30ö..b.lll; AJOLbJU; A..302.6J1.Í; AJ03.3JU; ÁJíM.bJl.i;.Α.3056..Π1;

***

A.3Öő,b.ll,i; A.3Ö73.1LÍ; A.3Ö8.blLi; Α309.ΜΠ; AJW.bJLi; AJn.bJLI; Α312Κ11J; A.313.bJU; A314.b.lLi; AAlS.bJU; AJIb.b.n.i; Α.317Κ1Π; A.318.b,ll.i; A319.b.íl.i; A.32ö.bJI.i; A.321.U11.I; A.323.b.LLi; A.324.bJU; A325.bJLi; A.326.bJLi; A.327.b.lLÍ; A328.bJLi; A.329.bJl.í; A,33Ö.bJLí; A.33LbJl.i; A.332.b.ll.í; A.333.b JLi; A.334.bJLi; A.335.bJLl; A.33ó.b.lLi; A337,b.lLi; A.338.b.lLí; A.339.bJLi; Α340.6.Π3; A.34LbJLi; Α.342Κ1Π; A343.b JiJ; A,344.b3Li; A345.b,lU; A.34OJLb A347.b.ll3; A.348.b.lLi; A.349„bJLi; A.359.b.ll.i; A351.bJ.Li; A.3S2.b.lLÍ; A3S3.bJLL A„354.hJLi; A35S.b JLi; A.356.blLi; A.357.bJU; A35S.bJli; Α359Κ1Π; A.36Ü.bJU; A,361.b.lli; A.36XbJl.i; AJ63.b.ll.i; A.3ó4.bJLi; A3ő5.b,lLi; A.3663JLÍ; A367.bO.Li; A368.bJ,LÍ; A.369.bJLí; AJMb.ILí; A37LbJl J; A.372.bJX3; A373.bJLi; A.374.hJLi; A375.bJLÍ; A.376.bJLi; A.377.bJ Li; A.378.b.XLi; A379.bJU; ÁJBO.b.lLs; A.38LbJLi; A382,bJU; A.383.hJLi; A.3843.11.Í; A.3853.11.Í; A.3863JLÍ; A3S7.bJLi; A.388.bJLÍ; A3S9.b.ÍLi; A.390.b JLi; A39LbJLI; AJ92.bJ.Li; A.393K1L1; Á394.bJLi; A.395.bJti; AJ96.b.lLi; A.397.bJLi; A.39S.hJl.i; A399.blLi; AJÜÖ.bJU; AJOl.bJU; A.4023J1.1; A.4O3.bJl.í; A.4043.1LÍ; A.4ÖS.bJLi; A,406.bALi; A.4073J1.Í; A.4Ö8.bJLi; A.4093.!Li; A.4W3JLÍ; A.41LbJLi; A.412.bJLi; A.4X3.bJLi; A.414..b.ll.b A.4Í5.bJlJ; AJlö.bJX.i; A.41Zb.lLi; AJlS.bJXJ; A.419.bJU; A,420.b.lLi; AJZLh.ll.i; A.422,b.ll.i; A.423.bJl.i; A.4243.1LÍ; A.425.b.ILi; A.426.bJU; A,427.b.ll.í; Α.428ΚΠ,i; A.429.bJLÍ; AJSO.b.lLi; A.43Lb.1 Li; A.432.b.ll.i; A,433.bJI.Í; A.434.bOLi; A.435.bJL.í; A.436.b.lLi; A.437.b.II.i; A.438.b.lLi; A.439.b.lLi; A.440.bJX.i; A.44Lb.lLí; A.442.bJtl; A.443.b.lLi; A.444.bJLi; A.445.b Jl.i; A.446.b3Li; A.447.b.lLJ; A.44S.b.ni; A.449.b.lU; A.450.bJl.i; ÁJSLbJl.i; A„452.b,ÍLÍ; A.433.bJX.i; A.454.bJl.Í; A.4S5.b.Xl.i; A.456.bJXJ; Α.457Κ1Π; A.9S8.bJLi; A.459.bJLi; A46ö.h.!Li; A.46LbJLi; Α.4623.Π.ί; Á.463.b.lLi; A.464.bJl,i; A.465.b.lLÍ; A.466.bJLi; A.467.bJLi; A.468.b JLi; A.469.bJU; A.47ö.bJLi; A.47Lh.ll,i; A.472,b.lLi; A.473.bJLí; AJ74.BJU; A.475K1LÍ; Α.476.ο,Π,ί; A.4773JLÍ; A.478,bJLi; A.479.bJLi; A.480.bJLi; A.48LbJl.i; A.482.bJl.i; A.4S3.bJU; Á.484.b.ÍLÍ; A.46S3J1.Í; AJSÓ.bJU; A.487.b,lLi; Á.488.b.ILi; A.439.bJLi; Á.49Ö3J1.Í; A,49LbJLi; A.4923 Jl.i; A,493,bJl.i; A.494.bJLi; A.495.bOLí; A.496.bJLi; AJ97.b.lLí; A.498.b Jl.i; A.499.bJl4; A300.bJ.Li; A.SÖl.bJU; A3023JLÍ; A.503.bJLi; A.SOXfcJLí; A3Ö5.bJl.i; A.5ö6.h.ll.i; A.507.bJLi; A.SÖS.bJLi; Α.5093.Π.ί; AJlö.bJX.i; A.SIi.b.lLi; A3I23JLÍ; Á.5123JLI; A.513.bJLí; A.5l4.hJX.i; A.SlS.fe.ll.í; AJló.bJLl; Á.517.hJLi; A.5IS.bJLi; Á.SlAbJLi; A52D.b.ILú A.52LbJLi; A.522.bJLi; A523.bJLi; A.524.b.lLi; A.525,fa.ll.í; A.S2Ö3J1J; A327b Jl.i; A328.bJI.i; A.529.bJLÍ; A330.bJLi; A.SSLbJl.i; A332.bJLi; A.533;bJl.i; A.534.bJLi; A335.bJLi; Á.536.bJLi; AJ373J1J; A.338.bJLi; A.S39.bJLi; A340.bJLi; A.541.bJLi; A.342.bJLí; A343.b4.1J; A.5443JI.Í; A.54S.bJLi; A.546.bJLi; A.547bJL.i; A3483J1J; A3493JU; A.SSÖ.bJLi; A.SSLbJl.i; A.S523JLÍ; Ά3533.113; A.554.bJLi; A.SSS.h.lLÍ; A.SSÖ.bJLi; A.5573 J 1.4; A358.bJ!,Í; A3S9.bJ.Lí; A.Sbö.bJLi; A36tbJLi; A562,b.LU; A3633.1LÍ; Á.SőLbJLi; A.SSS.bJLi; A.SSb.b.lLí; A3ő7.bJLi; A.SóS.b.lLO A.569.bJLi; A370.b.H.i; A37I,b JLi; A372.bJl.i; A.57Xb.lLi; A374.bJLi; A.575.b.n.í; Á.576.feJLi; A.577K11.Í; A.57S.bJl.i; A379.bJLi; A.SSÖ.bJLi; ÁJSLbJLi; A.5823JLÍ; A.SSXbJl.i; A.SSLbJLi; Α.5853.Π.i; A.SSÖ.bJLi; A.587.b.U.i;

* »« Φ* Φ

Φ* 9 φ φ < *

Á.588,bll4; A.589.bll4; A.590.bll4; A.591.bll.i; A.S92X1U; A593.b.ll.i; A,594,bJ15; A.595.bJ14; Á.596.bll4; A.597.bll4; A598.b.ll4; Α.599Κ1Π; Α.600Κ1Π; A.601.b.lI.i; A.óÖAfe.lLi; A,603.611.4; A.ÓÖ4.hll4; A.605„hl!4;

A,606X114; AX0/X114; AX08X114; A.609.bll4; AXIO.b.llA A.őll.bALi; AA12X114; ΛΧ13Χ114; AXÍ4X11X AX1SXJI4; A.616X114; Λ.617Χ1Π; A.61S.bJ14; ΑΧΙΟΧΑΙΑ A.626X1IX AX21X11J; A.622X4I4; A.623X114; AX24X1LÍ;· A.625.bl44; A,626X114; A.627X114; A.628.b.!X4; ΛΧ29Χ.Η4; A.63Ö..blí4; AX31X114; AX32X1I4; AX33X114; A.634.blÍ4; ΛΧ35Χ114; AX36X114; ΑΧ37Χ1Π; AX3SX11X A.639X114; Α.640Χ.Π4; A.641X114; Á.642.bl!4; A.643X114; A.644X114; Α.645ΚΠ4; ΑΧ46Χ1Π; AX47X114; A.648X114; A.649X114; A.650X114; ΑΧ51Χ.Π4; A.652X114; A,653,bll4; A.654X114; A.655X114; A.656.bllX A.657X114; A.658X114; A,659.b.ll.í; A.66ö.bll4; A.2.X.44; A.3.X.41; A.4.X.44; A.S.x.44; A6xü; A,7,x.44; A.9.X.44; ΑΙΟ,χ.44; Α.15.Χ.44; ÁlOO.x.44; AlOl.x.41; A1Ö2.X.44; AAÖ3.X.44; ΆΛ04.Χ.44; ÁAÖS.xA.i; A106.X.44; A107.X.44; ÁlÖS.xll; A1Ö9.X.44; AllO.x.45; Alll.x.44; A.112.X.44; AA13.X.44; AA14.X.4A ÁA15.x,44; Α.Π6.Χ.44; A117.X.44; A.llS.xAl; A119.X.44; Á.120.X.44; A.12Lx.44; ÁJ22.X.44; A123.X.4.Í; A124.X.44; A125.X.44; A126.xl4; A127.X.44; A128.x.4,i; A129.X.44; A13Ö.X.41; A131.X.44; A132.X.41;

A.133.X.44;	Á134.X.44;	A131X.44;	Ál 36.	x.44;	A 137.x Ai; A138.X	.43;
A. 140. x.44;	A141.X.45;	A142..K.44;	A, 143.	.x.44;	Á144.X.44; A.145,x.4.í;
AA47.X.44;	Al 48.x 14;	A.149.x.44;	AJ 50.	.x.44;	Α151.χΑ4;Λ152.χ	.4.1;
AJ54.X.44;	A155-X.44;	A156.X.44;	A. 157,	.x,4.s;	A1S8.X..-44; A159.x	.4 ,t;
Alól.x.44;	A.162.x.4»t;	A163.X.44;	A164.	.x.44;	A165.X.44; A166.X.44;
A168.X.44;	A169.X.44;	A.170.X.44;	A171.	x.4.í;	A172.X.4.I; AÍ73.X	.43;
A175.X.44;	A176..X.4.Í;	Λ177.Χ.44;	A 1.78.	x.44;	A. 179. x .4. i; A. 180. x.	.43;
AA82.X.44;	A183.X.44;	Λ184.Χ.44;	A, 185.	x.4.i;	Á188.X.41; A.187.x	.43;
A189.X.44;	Al.90-x.4-i;	Al.9Í,xl4;	A192.X.44;	A,193.x.4.í; A194.X.43;
A196.X.44;	A197.X.44;	A198.X.44;	A.199,	.x,44;	A.20Ö.X.41; A,20Lx	.45;
A.2Ö3.X.44;	A.204.X.44;	A.285.X.44;	Ά.206.Χ.44;	A107.X.4.Í; A.2Ö8.X.4Y
A.21Ö.X.44;	A.21LX.44;	AH2,x,4.i;	A.213,	x.4.i;	A.214.xXi; A.215.X.
A.217.X.44;	A.218.X.44;	Α.2Ί9.Χ.44;	A.22Ö.	.x,44;	A.22LX.43; A.222.X
A.224.X.44;	A.225.X.44;	A126.X.44;	a <y*-r /«	x.4.i;	Á.228.X.4.Í; A.229.X,	r-4 Λ/
A.23Lx,44;	A.232.X.44;	Á.233.X.A4;	Á.234.	x.i.i;	A135-X.41; A.236.X	.4.1;
A.238.X.44;	A.239,x,44;	A.240.X.4.Í;	A. 241.	x.4.i;	Á.242.X.4.S; A.243.X.4J;
A.245..X.44;	Α146.Χ.44;	A.247.X.44;	A.24S.	x.44;	A149.X.4.Í; A.250..X.	.45;
A.252.X.44;	A.253.X.44;	A.254.X.44;	A X λ ί -Χλ Π <	x.44;	A.256.xÁ.i; A.257,x,	.4.5;
A.259.X.44;	Λ.260.Χ.44;	A261.X.44;	A.262.	X.4.Í;	A163-X.43; A.264.X.	.45;
A.266-x*4.í;	Λ.267.Χ.44;	Λ.268.Χ.44;	A.269..	.x,44;	A170.X.4.Í; Λ.271.Χ	.45;
A.27.3.X.44;	Λ.274.Χ.44;	A.275..X..44;	Á,2/ b.	x.44;	A.277.X.4.É; A.278.X.	.44;
A.28Ö.X.44;	A.28tx.44;	A2S2.X.44;	A ' ? O	x.44;	A184.X.41; A.285.X.	,4.i;
A-.287.x44;	Λ.288.Χ.44;	A.289.X.44;	A.290	x.44;	A.291.X.41; A.292.X.	15;
A.294.X.44;	A.295.X.44;	Λ.29ύ,χ,44;	A.297,	x.44;	A.298.X.41; A.299.X.	.45;
Á.301.X.44;	Α.3Ό2.Χ.44;	A.303.X.44;	A.304.	x,4·.·;	A.303.X.4.i; Alöö.x.	.4.,;;
A-3ö8,x.44;	Λ.309.Χ.44;	A.310. x.44;	Α.3Ϊ1.	x.44;	A.312.X.4.I; A,313.x.	45,
A315.X.4.Í;	A.316.x.44;	A.317.X.44;	A.318,	x.4.ü	A.319.X.4.Í; A.32Ö.X.	.45;
AJ23.X.44;	A.324.X.44;	AJ25.X.14;	A.32Ó.	x.44;	A.327.x4.i; A,328.x.	.44;
A.330.X.44;	A.33I.X.44;	A.332.X.4.Í;	A.333.	x.4..i;	A.334.X.4.Í; A.335.X.	.44;

.74.X.45;

’2.x,44;

•te-4XA.337.X.44; A338.X.44; A.339.X.44; A340.X.4.1; A.341.X.44; A.34ZxA4; A343.X.44? Av344..xxti; Ά.345.χ,44; A346.X.4.4; A.347.X.44; A.348.X.44; A.349.X.44; A.35ÖJC.44; A.351.X.44; A.352.X.44; A353.X.44; Á.354.X.44; A.3S5.X.44; A.356.xA4; A357.X.44; A35S.X.4.Í; Λ359.Χ.4.Ι; A.36ö.x.44; A36Lx.4.i; A362.X.4.Í; A363.X.4J; Α,3δ4.χΑί; A.365.X.44; A366.x.4.i; A367.X.44; A368,x,44; A369.X.44; A.37Ö.X.44; A.371.X.44; Á.372.X.44; A.373.x44; A.374.X.4.1; A.375.X.44; A«376.xAi; A.377.X.44; A.378jc.44; A379.x.4,í;'A3S0.x-4,í; A.381.X.44; A,382.x.44; A383.xAí; A.384.X.44; A.385.X.44; A.386.X.44; A387.x,4,í; A.388.X.44; A.389.X.44; Λ.390.Χ.44; Λ.39l.x.44; A.392.xA4; Á.393.X.44; A394.x<44; Α.395.Χ.44; A J96.X.44; A.397.X.44; A.398.x.4.i; A.399.X.44; A.40Ö.X.44; A JÖLx.44; A.4ö2.x.4.i; A.4Ö3.X.44; A.4Ö4.X.44; Á.405.X.44; A.4G6.X.44; A.407.X.44; A.408.X.44; Á.409.X.44; A.41Ö.X.44; Α.4Π.Χ.44; A.412.X.44; A.413X44; Á.434.X.44; A.415.X.44; A.416.X.44; Á.4I7,x,44; A.418.X.44; A.419.X.44; A.420.X.44; A.421.X.44; A.422.X.44; A.423.X.44; A.424.X.44; A.425.X.44; A.426.X.44; AA27.X.44; A.428.X.44; A.429.X.44; A.43Ö.X.44; A.431 .χ,.44; A.432.X.44; A.433.X.44; A.434.X.44; A.435.X.44; A.436.X.44; AA37.X.44; A.438.X.44; A.439.X.44; A.44Ü.X.44; AA4Í.X.44; A.442.X.44; A.443.X.44; xA444.x.44; A.445.X.44; A,44ö.x.4,4; A.447.X.42; A.448.X.4J; A.449.X34; A.45Q.X.44; A.451.X.44; A.452.X.44; A.4S3.X.44; A.454.X.44; A.455x4i; A.456.X.44; A.457.X.44; A.458.X.44; A.459.X.44; A.46Q,x.4.i; A.46Lx.4,4; A.462.X.44; A.463.X.44; Á.464.x..4.i; A.465.x.4.i; A.466.X.44; A.467.X.44; A.468.X.44; A.469.X.44; A.470,x,44; A.471.X.44; A.472.X.4.I; A.473.X.44; A.474.X.44; A.475.X.44; A.47ó.x,44; A.477.X.44; A.478.x.44; A.479.X.44; A.480.x.4.i; AASl.xAi; A.482.X.44; A.483.X.44; A.484.X.44; A.485.X.44; A.486.X.44; A.487.X.44; A.488.X.44; A.489.X.44; A.49Ö.X.44; A.491.X.44; A.492.X.44; A.493.X.44; A.494.X.44; A.495.X.44; A.496.X.44; A.497.X.44; A.498.X.44; A.499.X.44; A.SOÖ.xAJ; A.5Ö1.X.44; A.5Ö2.X.44; A.503.x.4.i; A.S04.X.44; A.585.X.4A; A,5ö6.x;4.i; A.SÖ7.X.44; A,SÖ8,x,4,i; A.5Ö9.X.44; A.5I0.X.44; A.5I1.X.44; A.512.X.44; AJ512.X.44; A513.X.44; Α.5Ϊ4.Χ.44; A.515.X.44; A.516.X.44; A.517.X.44; A.51S.X.44; A..519.X.44; Á.52Ö.X.44; A321.X.4A; A.522.X.44; A.523.X.44; Á.524.x.4.i; A.S25.X.44; AA26.X.44; A327.X..44; A.528.X.44; A.529.X.44; A.530.X.44; A.S31.X.4J; A.532.X.44; A.533.X..44; Α.534,χ,44; A.533.X.44; A.538.X.44; A.537.X.44; A.538.X.44; A.S39.X.44; A.54Ö.X.44; A.541.X.44; Á.542.X.44; A.543.X.44; Á544.X.44; A.545.X.44; A.546.X.44; A..547.X.44; A.548.X.44; A.549.x<44; A.35G.X.44; A.531.X.44; A.552.X.44; A.553.X.44; A<.554.x.44; A.555.X.44; A.556.X.44; A.557.X.44; A.55S.X.44; A.559.X.44; A.56G.X.44; A.561.X.44; Α.562.χΛ4; A.563.X.44; Ά.564.Χ.44; A,5ő5,x.44; A366.X.44; A.567.X.44; A.563.x,44.; A,569.x,44; Á.57Ö.X.44.: A.571.X.44; A.572.X.44; A573.X.44; Á..574.X.44; A.575.X.44; A.576.X.44; A.S77.X.44; A.S78,x,44; A.579.X.44; A.58Ö.x<44; A.58I.X.44; A,S82,x.44; A.583.X.44·;. Á.584.X.44; A.585.X.44; A.586.X.44; AS87.X.44; A.588.X.44; A.589.X.44; A.59Ö.X.44; A.59Í.X.44; A.592.X.44; A.593.x.4.i; A.594.x44; A.595.X.4.Í; A.596.x.43; Λ.597.Χ.44; A398.x.4.i; A,599.x.44; A,6U(),x,44; Λ .601x44; A.6Ö2.X.44; A.603.X.44; A..6ö4.x,44; Á.6ö5x4.i; A.606.X.44; A.6Ö7.X.44; A.6Ö8.X.44; Á.6Ö9.X.44; A,610x44; A.óllx44; Α.δΠ.χ.44; A.6I3.X.44; A.614.X.44; A.615.X.44; A.616.X..4.4; A.6Í7..X.44; A.618.X.44; Λ.619.Χ.44; A .620x44; Α.62ΪΧ44; Λ..622.Χ.44; A.623.X.44; A.624.X.44; A.625.X.44; A.626.X.44; A.627.X.44; A.628x44; A,629x44; A.630x44; Α.631.Χ.44;. A.632.X.44; A.633x44; A.-634.x.44; A-.635.X.44; A.636.X.44; A.637.X.44; Α.638.Χ.44; Á.639,x.4.i; A.64Ö.X.44; A.64Í.X.44; A.642.X.44; Α.643.Χ.44; A.644.X.44; A.645.X.44; A.646.X.44; Á.647.X.44; A.648.X.44; Α.649.Χ.44; A.650.X.44; A.651.X.44; A.652.X.44; A.653..X.44; A..ó54,x,4i; Á.655.X.44; A,656.x.4.í; A.657.X.44; A.658.X.44; A.659.X.44; A.6őÖ.x.4,i; Α.2.Χ.Π4; A.3.X.114; Α.4.Χ.Π4; A.5.x.II4;

Á.ö.xdl.i; Ά.7,χ.Π4; Α.9.χ.Π.ί; AdÖ.xdl.i; AdS.xdl.i; Α.Τ08.Χ.Π4; Adöl.x.lLi; AdÖ2.x.Li.i; A4G3.X.134; Α.304.Χ.Π4; AdOS.x.114; A.106.xdl.I; AdOAxdti; Α408.Χ.3Π; Ad09..xdl.i; A.llÖ.xdl.i; A.llLxdl.1; Α.Π2.χ.11.ί; Α413.χ.Π.ί; A.114.X.114; AdlS.x.344; A416.X.134; A.HZxAU; AA18.X.11A Adl9.xdl.i; AJ2Ö.x.lI4; Α.321.Χ.Π4; Α4.22.χ.Π4; Ad23.x.U4; Ad24.x.H4; Ad25.x.ll.i; A.126.xJ14; Ad27.xdl.í; A.328.X.114; A.W.xdH; A.130.xdl4; A.13hxJ14; Α.132.Χ.Π4; Ad33.xd.14; A.134.X.I 14; Ad35.xd34; Ad36.xJ14; A.137.xJ34; Ad38.xdl.i; Α.139.Χ.Π1; Α.Κλχ,ΙΠ; Λ,ΗΙ,χ.Π.ί; Ad42.x.ll4; A.143.x,dl4; A.144.X.L14; Α.145.χ.Π4; Α.14ό.χ.Π4; Ad47.xdl.i; Α.148.Χ.Π4; Ά.149.Χ.ΠΑ ÁdSG.x.lXA A.lSl.xdl.i; Α.132,χ.Π4; AdSS.xdl.í; A.ISd.x.ll.i; A.155,x,ll,í; Á.156.xdtí; Ad37.x.ll.i; Α458.Χ.Π4; Ad$9.xdl.í; Ád6Ö.xdl.i; AdÓLxdl.í; A.362.xdl.i; A.163.x.ll.i; Ad.64.xd 34; AdóS.xdl.i; A.lóő.x.ll.í; Ad67.xdl.i; Α.168.Χ.114; A.169.xdl.i; Ad70.xd.14; Ad71.xdl4; Α.ΙΤΠχ.ΠΑ Α473.Χ.1Π; Ad74.xdl.l; A.175.X.Í1A A.176.xdl4,; A.177.X.114; Α.173.Χ.Π4; Ad79,xdl.i; Á.!8Ü.xJ14; ÁdSl.xdl.i; A.182.X.Ili; A.183.X.134; Ad84.x.ll4; AJSa.xdti; ÁdSó.xdLi; Ad87.x.3Li; A.188,xdl4; AdSAxdl.í; A.190.X.114; A.19Lxdl.i; Á.T92.xdl.í; Ad93.xJLÍ; A.194.xdi4; A.195.xd34; A.196.x.U.i; Ad97.xdl.i; Ad98,xdl,i; ΑΑ99.Χ.3Π; A.2Gö.xd.l4; AdÖI.xdLI; A.2Ö2.X.114; AdíB.xdl.i; Α204.Χ.ΠΧ’ A.2G5.X.11.4; Á.2Ö6.xdU; A.207.X.11J; A.2Ö8.xdl.i; A.209.X.114; Á.21O.xdl4; A.211.xdl.i; A.232.X.11.Í; A.233.xdd4; Α.214.Χ.Π4; Α.215.Χ.Π4; Ά.216.Χ.Π4; Α.217.Χ.Π4; A.218.xJU: A.219.xdl.i; A.22O.xd34; A.22Lxdl.i; A.222.x.33.i; A.223.X.3l.i; A.224.X.134; A.225.xdLi; A.226.xdl.i; A.227.x.31.i; Α.228.Χ.Π4; A.229.xdl4; A.23Ö.X..1U; A.23Lx.lti; A.232.x.U.i; A.233.X.314; A.234.xdl4; A.-235.xd 14; A.236.X.I14; A.23-7,x.I14; A.23S.X.114; A.239.xdl.i; A.24O.X.314; A.241.xdLi; A.242.X.ÍÍ4; A.243.X.11.Í; A.244.X.1 l.i; A.245.X.334; A.24ö.xdl4; A.247.xdl4; A.248.xd l.i; Α.249.Χ.Π4; A.25O.X.134; A.251.X.11.Í; Α.252.Χ.Π4; A.253.xdl4; A.254.X.1U; A.255.X.134; A.256.x.33.i; A.257.xdl4; A.258.xdl4; A-.239.xdU; A.26Ö.xdl4; A.263.xdl4; Α.262.Χ.1Π; A.263,x,ll.í; A.264.X.114; A.265.xdl.i; A.266.xdld; A.267.xdl.i; Α.268.Χ.3Π; A.269.xJ14; Α.270.Χ.Π4; Α.271.Χ.3Π; Α.272.χ.Π.ί; A.273.xdl4; Α.274.Χ.Π4; Α.275.Χ.Π4; Α.276.Χ.Π4; A.277.xdLí; A778.xdU; A.279.X.134; A.280.X.134; A.281.X.134; A.282.X.314; A.283.X.I14; Α.284.Χ.Π4; A.285.X..114; A.286.X.1U; A.287.X.114; Á.28S.X.L14; A.289.xdU; A.29Ö,xJLi; A.29LxdU; Α.292.Χ.Π4; A.293.X.114; A.294.X.114; Α.295.Χ.Π4; Α.296.Χ..Π4; A297.X..114; A.298.xdLi; A.299.X.314; A3G(5.x.Ll.i; AJOLxdLí; A.3Ö2.xJ14; A.3O3.X.114; A.3Ö4..X.114; A.3ö5,xdl.i; A.3O6.xdl.i; A.307.X.I34; A.3O8.X.13.Í; A3G9.X.134; AdlO.xdl.í; A.311.xdl.í; A.332.X.114; A.3T3.X.114; A..314.xJU; A,31S.xdl4; Á.316.xdl4; A.337.x.Il.i; A.318.X.H4; Λ.319..Χ..Π4; A .320.x. Π4; A.321.xdl.i; Α.323.Χ.Π4; A.324.x.jJ.i; Α.325.Χ.Π4; A.326.X.134; A.327.xdl.í; A.328.X.134; Α.329.Χ.Π4; A.33ö.x.ll.i; A331.xd.l4; A.332.X.I14; AJ33.x.ll.i; A334..X.314; Α.335.Χ.Π4; A.336.X.314; A337.x4.34; A.3,38.x.334; A.339.X.114; AJO.xdl.i; Α..341.Χ.Π4; Λ.342.Χ..Π4; Α.343.Χ.Π4; Α.344.Χ.Π4; A.MS.xdl.i; Ad46.xd.14; Λ.347.Χ.Η4; A.348.x:dl4; A.349.X.134; Á.350..X.314; A..3S1.X.114; A.352.X.1 l.i; Α.353.Χ.Π4; A.354.X.134; Α.355.Χ.Π4; AJhö.xdl.i: A.357.X.I14; A.3S8.xll4; A.359.xdl.i; A.36Ö.X.114;. A.363.X.314; Α..362.Χ.Π4; Α.363.Χ.Π4; Á.384.X.114; A.365.X.334; Α366.Χ.Π4; Ά.367.Χ.1Π; Α.368.Χ.1Π; A.369.xdLi; Á.37ö.x4Li; A.371.xdLi; A.3'72.x.31.i; A.373.X.114; Α.374.Χ.Π4; Α.375.Χ.Π4; Α.376.Χ.Π4; Α.377.Χ.Π4; A.378.x434;

/ 3 9 —Μ#*·' » » ♦ * φ

#

Α.379.Χ.Π4; A.38Ü.X.11J; A.381.X.11J; A.385.X.11J; Α.386.Χ.Π4; Α.387.Χ.114; Α.39Ι.Χ.Ι14; A392.Χ.Π 4; Α.393.Χ.Π J; Α.397.Χ.Π4; A398..X.11J; Α.399.κ.Π4; A.403.X.1L1; A.4ü4.xJU; A.4Ö5.X.11J; A,409.xJlJ; A.41G.X414; Α.4ΠΧ.Π4; ΑΑ15.Χ.Π4; Ά.416.χ.Π5; A.417.X.11J; Α.421.χ414; Λ.422.χ4Π; A.423.X.11J; Á.427.X.114; A.428.xJlJ; Α;429.χ414; Α.433.Χ.114; Α.434.Χ.11 J; A.<35.x.lU; zl.439.xJlJ; Α.440.Χ.Π4; Á,441.x414; Α.445.Χ.Π4; A.446.xJlJ; Α.447.κ.Π.ί; Α.45Ι.Χ.Π4; A.432.X.11J; Α.453.Χ.114; Α.457.Χ.Π3; Α.458.Χ.114; Α.459,χ414; Á.463.χ.1 14; Α.464.Χ. 11 .ί; Á.465.χ.11J; Α.469.Χ.114; A.47G.x414; Α.471.Χ.114; Α.475.Χ.114; Α.476.Χ.11 J; Α.477.Χ.11.1; Α.481.Χ.1Ι4; A.482.XJ1J; Α.483.χ414; A.487.X.11J; Α.488.Χ.Π4; Α.489.χ414; Α.493.Χ.114; Α.494.Χ.Π J; A.495.X.1U; A.499.xJ14; A.JÖÖ.x.HJ; Α.50!.χ.Π4; Α505.Χ.3 Η; Α.506.Χ.Π J; A.5Ö7.X.11 J; Α.511.χ -114; A .5 12.x414; AJ? 12.x. 11,i; A516.x4.14; A.517.X.11J; Α.518.Χ.Π J; Α.522.Χ.Π4; A.523.X.11J; Α.524.χ.Π4; A528.X, 114; A.529.X.11J; Á.53Ö.X.114; A.534.X.114; A.535.X.11J; A.536.x414; A54O.xJlJ; A..541.x414; A.542.x414; Α546.Χ.Π4; Α547.Χ.1Π; Α.348.Χ.Π J; A552.xJ.lJ; A.553.X.I14; A554.X.114; A538.X.114; A.559.X.11J; A.56ö,x.n.í; A.564.X.11J; A.565.x414; A,566.x414; A.57Ö.X.114; A257Lx.ll J; A..572.X.11 J; Α.576.Χ.Π4; A.577.xJ14; A.578.X.1 14; A.582.X.1LÍ; Α.583.Χ.Π4; A,584.x414; Α2588.Χ.Π4; A.589.X.11J; A598.x2.12; Α.594.Χ.Γ1 J; A.595.X.115; A.596.x414; AAOO.x.llJ; AAüLx.lii; ALö2.x4I.i; A.6Ö6.X. 114; A.6G7.X, 114; A.óÖS.x. 11J; Α.612.Χ.Γ14; A.613..xJl-J; A.6I4.x414; Α.618-.Χ.Π4; A.619.X.11J; Α.620.Χ.Π 2; A.624.x.114; A.625.X.1LÍ; A.626.X.11J; A.630.X.11J; A.63LxJU; A.532.x4I4; Α.636.Χ.Π4; A.637.x. Π J; Α.638.Χ.Π J; A.642.x41J; A.643.X.UJ; A.644.x,114; A.648.X.114; A.649.x.11J; A.650.x. 11J; A-.654.x4lJ; A.655.x414; Α.656.Χ.Π4;

Α.382.Χ.Π4; A.3S3,xJ14; Α.384.Χ.Π4; Α.388.Χ.Π4; A-3S9.x4.14; A.39Ö.X.H4; A.394.X.11J; A.395.X.114; A.39ő.x.)l,i; Α.400.Χ.Π4; AJOLx.LU; A.4Ö2.X.11J; A.406.X4IJ; A.407.X.114; A.4S8.X.11J; A.412.X.114; A.413.X41J; A.414.X.114; A.418.XJ1J; A.419.X.114; A.42Ö.X.114; Α.424.Χ.Π4; Λ.425.Χ.Π4; A.426.xJlJ; A.430.X.114; Á.43LxJ3 J; Α.432.Χ.Π J; A.436.X.11 J; A.437.X.I1 .i; A.438.X.11J; A.442.X.11.1; A.443.X.I14; A.444.X.114; Á.448.X.114; A.449.X.1I J; Α.450.Χ.Π J; Α.454.Χ..1Π; Α.455.Χ.Π4; A.436.X.11 J; A.468.X.H J; A.461.X.114; A.462.x414; A.4Ó6.X.11 J; Α.467.Χ.Π4; A.468.X.11J; A.472.x.ll.i; Α.473.Χ.Π4; Α.474.Χ.Π4; A.478.X.11.I; Α.479.Χ.Π4; AASO.x.llJ; Α.484.Χ.Π4; Α.485.Χ.Π4; AJSŐ.xJU; A.49Ö.X.11J; A.49Lx414; AA92.X.11J; Α.49ό,κ.Π4; Α.497.Χ.Π4; A.498.X.114; A.5Ö2.X.11J; A.503.X.11J; A,504.x.U.i; A,588.x.L14; A.SOAxJ Lí; A.510.X.11J; Α513.Χ.Π J; A.514.X.114; A.515,x.ll.i; Α519.Χ.Π4; A.520.X.114; Α.521.Χ.114; Α.525.Χ.Π4; Α.526.Χ.Π4; Α.527.Χ.Π4; A531.X.114; A.532.xJlJ; A.533.X.11J; A.537.X.11J; A.538.X.114; A.539.xJ14; A543.X.HJ; A.544.x41J; A545.X.11J; A2549.-x.114; Α.550.Χ.Π4; A.SSLx.llJ; Α.555.Χ.ΠJ; A.SSő.xJlJ; A.557.X.11J; A.Sőí.x.114; zA.562.x.ll.i; A.363.X.1IJ; A.567.X.11 J; A,568,x,ll..í; Á.569.X.114; A.573.X.114; Α.574.Χ.Π4; Α.575.Χ.Π4; A.579.X414; A.580.x.ll.i; A.581. x414; A.535.x41.i; Α.586.Χ.Π4; Α.587.Χ.Π J; Α591.Χ.Π4; A.592.X.1-14; A.593.x41.i; A.597.x4l.í; A598.X.U4; A.599.X.11J; A.6Ü3.xJ,lJ; Λ.604.Χ. 114; A.605..X.11J; A.609.X.H 4; Α.610.Χ.Π4; A.611.xJ14; A.615.X.HJ; A.616.X.114; A.617.X.114; A.621..X41J; Α.622.Χ.Π4; A.623.x.llJ; A.627.X.114; A.628.X.11J; A.629.x414; Α..633.Χ.Π4; A.634.xJ14; Α.635.Χ.Π4; A.639.X.HJ; A..64Ö,x.ll5; A.64.1.X.11J;

A,645.x.11J; A..646-.x41J; A.647.X.114; A.651.X41J; A.652.X.114; A.653.X.11J; A.657.X.11J; A.Ó58.xJU; A.659.X.114;

φ *

γ γ γ •S*· ·» *· \ ί κ *··· ί¹ *·Ά· ΐ _Λ·δ' Υ ^χ<' ' > '<

««φ Φ»«« λχ. Á.lO.v/ A.lOS.v Á.112y A.119.y A.I26.V A,L33.y A.14O.y A.147.y A,154.y A.161.V A-168.V A,175.y A.182.V A,I89y A.196.V A.203.V A.21O.V A.217.y A.224.y Á.23Ly A.238.y A.245.y A.252.y A.259.V A.266.V A.273.y A.28O.y Á,2S7.y A.294.V A.381.V A.308.Y A.315.V A.323.y A.330.V A337.Y A.344.Y A.351.V Á.358.V A.365.V A.372.Y A.379.y A.386.y A.393.Y A.400.V A.4O7.V A,4'I4,y .113; A,2.y.43; A.3.V.43; AX.y.43; A.5.y.4.í; AXhyXá; A.7.y.43; A.9.V.43;

1.3; A.LLyAI; A.WQ.y.43; AJO4.y.45; Áj02,y.43; A.1Ö3.O3; A.WÉy.43; .43; AJÖ6,y.4.í; A.187.y„43; Alö&yAi; Á.!Ö9.y.43; AAÍÖ.y.45; Α.Π1.γ.43; .4.1; A.113.y.4.i; AJ 14. v,43;. A.115.V.4.Í; A.116.y.43; Α.Π7.ν.4.1; Α.Π8,γ.43; 4.1; AJ20.y.4.i; A.121 .v.43; A.122.y.4.i; AJ23,y.4.1; A.124.y.4.1; A.125.y.43; .43; AX27.y.4.i; AJ2S.V.43; A329,yX3; AJ30.Y.45; A.131.y.43; A.132.y.43; .43; A.I34.y.4.í; A.135.y.43; A.136.y.4.i; A.137.y.43; A.13S.y .43; A.139.y.43; .4.1; A.141.y.4.i; A342.y,43; A.143.v.4.1; A.144.V.4.1; A.145.y.43; A.146.y.43; .43; A.148.y.4.i; A.149.y.4.í; A.15ö,y.43; AJ.5Ly.43; A.152.y.43; Á.153.y.43; .4.1; A.155.y,43; A.156.y.4.i; A.157,y.43; A.158.y.45; A.159.y.43; A.lőQ.y.43; .43; A».162.y.43; A.163.V.43; Ά.164.Υ.43; A.165.y.4.i; A J6ő.y.43; A.167.y.44; .43; A.169.y.4.1; A.l?ö.y.43; A.171.y.4.3; A.172.y.43; A.173.y.4.1; A.174.y.43; .43; AJ76.Y.43; A.177.y.43; A.178.y.43; A.179.y.4.i; A.lSO.y.43; AJSLy.43; ,43; A3S3.y.43; A.184.y.4á; A.185.V.43; A,186.y,43; AJ87.y.43; A.188.y.43; .4.1; A.190.y.4.I; AJ91.V.43; A.192.y.4.í; A,193.y.43; A.194.Y.43; A.193.y.4.i; ,43; A,197.y,43; Á.198.y.4.1; AJ99.y.43; AAÖÖ.OJ; A.2Öty.4ö; A.282.y.43; .4.1; A.204.y.4,i; A.2Ö3.v.43; A.2O8,y.4.x; A.207.y,43; A>208.y<43; A,289.y<43; 43; A.21Lv.43; A.212.V.43; A.213.V.43; A.214.y.4.í; A,215.y.4.1; A.21ő.y,43;

A.222.Y.43; A.223.V.43; A.229,y.43; A,239.y,43; A.236.y,43; A,237.y.45; A,243.v.43; A.244.y.4.i; A.25Ö.y.43; A.251.y.43; A.257.y.44; A.258.y.43; A,264.y.43; A.265.y .43; A.27Ly.43; A.272.y.43; A.278.Y.43; A.279.y.4.i; A.285.y.4.i; A.28Ó.V.43;

43; A.218.Y.43; A.219.V.43; A.22ö.y.4á; A.22LyA5 43; A.225.Y.43; A.22Ő.V.4.1; A.227.y.43; A.228.y.4.1;

4.1; A.232.y.43; A.233.V.43; A.234,y.44; A.23S.y,45 43; A.239.V.43; A.240.y.4.1; A.241.y.43; A.242.y.43 43; A.246.y.45; A.247.y.4.1; A.248.V.4J; A.249.y.4.1 4.1; A.253.y.4.1; A.254.y.43; A,255.y.4.1; A,256.y.48 .43; A.26Ö.y.43; A.261.y.43; Á.262.y.43; A.263,y,45 43; A.267.V.43; A.2ŐS.y.4.1; Á.269.y.43; A.270.y .43;

.43; A.274.y.4.1; A.273.y.43; Á.276.y,43; A,277.y.43 43; A.2.8Ly.4.1; A.282. v.43; A.283.y.43; A.284.y.4.i

43; A.288.V.43; A,289.y.4.i; A,298.03; A.291.y,43; A.292.y.4.i; A.293.y.43; 43; A,295.y.4.í; A.296.V.43; A.297,y.4.i; A.298.V.43; A.299.O3; A.3Ö0.y.43; 43; A.3Ö2.V.45; Á.303.V.43; A,384.y.45; A.385.y.4.1; A.38ő,y.43; A.307.y.43; .4.1; A.309,y.43; A.3W.y.43; AJlLy.43; A.312.y.43; AJ13.V.4J; A.314.V.43; .43; A.316.y.4.i; A.317.y.43; A.318.y.43; A.319.y.43; A.32CÓ43; A.32Ly.4.1; .43; A J24.y.4.i; A.325.V.43; AJ26.y.4.i; A.327.Y.45; A.32S.V.45; A.329.y.43; .43; A.33Ly.43; A J32.V.43; A,333.y,4.1; A.334.y.4.1; A.335.y.4.i; A.336.y.43; .43; A.338,v.4.1; A.339.y,43; A.340.y.43; A.341.y,45; A342.V.43; AJ43.y.43; .43; A.345.Y.43; A.346.V.43; A.347.y.45; A.348.y.4.í; A.349.y.4.I; A.35Ö,y,43; .43; A,352.y.43; .A.3.53.y.4.i; A.354.y.4.1; A..355.y.43; A.356.y.4.i; A.357.y.4.1; .43; A.359.V.43; A.360.y.43; A.3ól.y.4,1; A.362.y,43: A,363.y.43; A.364.y.43; .43; A.366.y.4.1; A.367.y,4n; A568.y.43; A.369.y.4J; A.370.V.43; A.371.y.43; .43; A.373.y.45; A.374.V.43; A.375.y.43; A.376.y.43; A.377.V.43; A.378.y.43; ,43; A.388.V.43; A.38Ly,43; A,382.y.4.í; A.383.V.43; A.384.V.43; A.385.y,43; .4.1; A.387.V.43; A.388.y.4.>; A.389.y.43; A.398.y.43; A.391.V.43; A.392,y.43; .43; A.394.V.43; A.395.y.4.i; A.396,y.43; A.397.y.4.1; A398.y.4,l; A.399.y.4.1; .4.1; A.401.V.4.1; A.402.y.43; A.403.y.43; A.4Ö4.y,48; A,405.y.4.í; A.406.y.43; .43; A.408.v.4.í; A.489.y.4,i; A.410.y.43; A.411.Y.4.1; Á.412.V.43; a.413,v.4.í; .4.1; A.415.V.43; A.416.V.4.1; A.417.y.43; A,41S.y.43; A.419.y.4.1; A.42Ö.V.43;

Φ * »φ .

χ φ Φ * » ·

ΧΦΦ φ φ ♦ » Φ

*φ

Α.421.ν.43;. A.422.y,43; A.423.V.43; A.424.y,44; A.425.y.4.I; A.426.y.44; Αν AA28.y.4.í; A.429.y,4.í; A.430.V.43; A.43Xy.44; A.432.y.44; A.433.y.43; A.434.y.43; A.435.y.4.i; Á.436.y.4.i; A.437.y.4.i; A.438.y.44; A.439,y,43; A.440.y,4,I; A.441y,44; A.4-42.y.4.fe A.443.y/Lfe A.444.y.4.í; A.445.y.4.í; A.446.y.4,i; A.447.y.4.fe Á,448.y.4.í; A.449.Y.4.I; A.45ö.y.4..fe A.451.y.4.fe A.452.y.44; A,453.y.44; A.454.V.43; A.455.y,4.í; A.456.y.4.I; AA57.y.43; A.438.y.48; A.4S9.V.43; A.4ó0.y.4.í; A.46Ly.43; A.i6&y,44; A.463.Y.43; A„464.y.4.i; A.46xy.48; A.46ő,y.4.i; Aví67.y.48; A.468.y.43; A.469.y.4,i; A.470.y,44; A.471.y.44; A.472.y.44; A.473.y.4.Í; A.474.y.4.fe A.475.y.43; A.476.y.43; A.477.y.43; A.478.y,4.fe A.479.y.4.í; A.4SÖ.y.4.1; A.481.y.4.fe A,482.y.4.í; A.483.y.43; A.484.y.4.í; A.48Xy.4X Á.48ő,y.4.í; A.487.y.4.i; Á.488,y.42; A.489.y,4.í.; A.49Q,y.43; A.49ty.-4.i; A.492.y.4.fe A.493.y<43; A.494.y,4,í; A.495.y .43; A.496.y.4.í; A.497.y.48; Á.498.y,43; A.499.y.4.í; A.5Gö.y.44; A.501.y«43; A2502.y.43; A.503.y.48; A.5Ö4.y.4„i; A.SÖS.y <42; A.S06.y.48; A.507.y,4.i; A.S8S.y.42; A,5ö9.y.48; A510.y.4.i; A.Sn.y.43; A,512.y.43; A-S12.y.4.í; A.S13,y.4.í; A.514.y.4<i; A.515.y.42; A.516,y.43; A.517.y.42; A.51S.y<48; A.519.y,48; A520.y.4.4; A.52Ly.42; A,522.y,48; A523.y.4.i; A.524.y,43; A325.y.4.i; A,526.y.4.í; A.527.y.4.í; A.S28.y.48; A529.y.4.í; A.53Ö.y.42; A.531.y.4J; A.S32.y.4.i; A.533.y.4.fe A.534.V.48; A,335.y.42; A.536.y.4.i; A.537.y.43; A.538.y.4X A.S39.y.4.fe A,54ö.y.4.fe A.541.y.4.í; A.542.y.4.i; A.543.y.42; .A.544.y.42; A.545.y .48; A.546.Y.4.I; A<547.y .43; A.548.y.48; A.S49.y,48; A.55ö.y.43; A.S51.y.42; Á.552.yvti; A.553.y.48; A.354.y.44; AA55.y,44; A.S56.y.48; A557.y.48; A.55S,y.4.fe A.S59.y,48; A.56Ö.V.44; A.561.y.4.fe A.562.y.4.i; A,563.y.48; A,564.y.48; A.565.V.4.Í; A.Sö6.y.4..fe A567.V.48; A.S68.y.4 A.Só9.y.48; A.S70.y,44; A.57Ly.4.i; A.572.y.4.i; A.573.y.4.Í;

A.574.y.4.í; A.575.v.4.í; A.S76.y.4,i; A.577.y,4.i; A.578.V.44; A.579.y.4.i; A.580.y.4,I; A.58hy.43; A.582.y.4.i; A.583.y.4.i; A,584.y, 48; A,585.y,48; A..586.y.44; A.587,y.43; A.S88,y.48; A„589,y.4.í; A.S90.y.48; A.59Ly.4.fe A.592.y.4.i; A,S93.y.48; A.594.y.4X Á.S95.y<48; A.596.y,48; A.597.y.43; A598.y.48; A.599.y.48; A.600.y.4.í; A.óOl.y .43; A,óO2.v.48; Á-603.y.4.i; A.6Ü4.y.4,Í; AAÖS.y.48; A.őOő.yvti; A.607.y.48: A.608.y.43; Á.6ö9.y.43; Á.ól0.y.48; AX1 l.y.48; AX12.y.43; AA13.y.48; A.614.y.4.í; A.ólS,y,42; Á.616.V.4.Í; A.617.y.4.i; A.6I8.y.4.í; A.619.y.48; A.62ö,y.48; A.ó21.y,43; A.622,y.43; A.823.y.4.i; A.624.y.48,; A.ő25.y,4.fe A.ő2ó.y.48; A.627.y.48; A.628.y.4.fe A.629.y,42; A,ő30.y .48; A.531.y.48; A.632.V.48; A.633.y.43; A„ó34.y,42; A.ő35.y.48; A,636<y.48; A.637.y.4.i; A.-638.V.48; A.ó39.y,43; A.640,y.48; A.64Lv.48; A.642.y.4.í; A.643.y.4.í; Á.644.y.43; A.645.Y.48; A.646.V.43; A,ó47.y.4.t; A.84S.y.48; A..649.y.4.i; A.-6o0.y.43; A,ő51,y.4.I; A8S2.y.48; A.653.y.4i; A.654.y.4,í; A,655.y,4.i; A.ó56.y.4.i; Á.657.y.4.í; Á.658.V.43; A.659.v,48; A.660..y.48; A.2.y.H8; A.3.y. 113; A.4.y.Í18; A.S.y.ILi; A.6.V.Í14; A.Zy.lí.i: Α,9.γ.Π8; A.W.y.Üv; A.lXy.ILl; A.löO.y.118; A.í01.y. 113;

..........“ · XlOó.y.lLfe A.lOZy.ll.í;

\J82.v. Π8; A.nXy.lU; UiS.y.lLí; A.U9.y.ll8; V124.V.118; A.125.y.n.fe Ο30.ν.Π8; A.W.y.llfe νΐ36,ν.Π.ί; AJ37.y.n.i; A.138.V.118; A.139.y.ILi; A.14Ö,y.ll8; A.141.y,118; A.142.y.Il.I; A.143.y.ll.i; A.144.v,112; A.145.y.n2; A.146.y.ll.fe A.Í47.y.'lLfe A.148,y.n.í; Α.149.ν.Π3; A.lSO.y.ll.i; A.lSl.y.lLfe A.I52,yA18; Á,!53.y.il.í; Á.154.V.118; A.lSS.y.H.i; A,156.v.ll3; A.157.y.l'18; A.lSB.y.n.í; A.159.y,n.i; A.léO.y.U.í; A.I61.y.ll2; Α.162.ν,Π2: Α.163.Υ.Π2; ΑίΜ.ν.Π8; Α.Ι65.Υ.Π2; AAőö.v.U.í; Α.1ό7.γ.Π2;

112;	A.KM.yJLfe	A. 105.	.v.ll.fe
Π3;	AJÍO.yJl.fe	Λ.1Π	.y.1.13;
113;	A.l 16.y.n.i;	A,117	.y .112;
113;	A,122.v.ll.I;	A.123	.y. 1 ia;
Π .fe-	AJ28.v,lLfe	Λ.129,	.y.lLfe
li 3;	A.134.V.113;	A. 135.	.y.ILfe

» ♦ » * * * * χ 4 * .«· ♦ »

AJ68.yJl.fc

A.174.y.ll.í;

AJ8Ö.y,il,fc

AA86.yJJ.fc

AJ92.yJl.fc

Α.198.γ.Π.ί;

A.2ü4.y.l!.fc

AAlÖ.yJLfc

A.2'l6.y.ll.fc

A.222.yJl.fc

A.228.yJl.fc

A.234.y.ll,i;

Á;248.yJl,fc

A.246.yJl,fc

A.252.y.ll.í;

A,258.yJl.í;

A.264.y.ll.i;

A.270.yJl.í;

Α.276.γ.Π.ΐ;

A.2S2.yJl.fc

AASS.y.IU;

A.294.y.ll.í

A.30(fcyJl.fc

A.3Ö6.y.n.fc

A.312.v.ll.fc

A.318,y.lH

A.325.yJl.fc

A.331.y.ll.í;

A.337.y.Il.fc

A.343.y.ll.fc

A.349.v.ll.fc.

A.355.yll.i,

A.169.y.ll Á J/o.y .1 1. A.lSl.yJl AJ 87. y. 12 AJ98.yJl AJ.99.yJl. A.2Ö5 y.ll. A.211.vJJ A.2!7.y!I A.223.V.U. A.229,yJJ A.235.yJl, A.241.V.11. A.247.y,Xl Á.253.Y J1 A.259.y.ll. A.2Ö5.V J1 A.271,y.n A.277<yJÍ A.2S3.y.l.l A,289.yAl A,295.yJl. AJOl.y.U A.3Ö7.y.ll AJJJ.vJl Á.319.y.U A.326.y.ll A.332.y.U. A.338,vAl. A.344. y .11. A.350.V.11, A.356.y.U.

A.361.yll.í; A362.y.ll. A.367.yll.fc A.368.vJl. A.373.yJl.fc A374..y..ll. Á.379.yJl.fc AJSO.y.Il. A.3S5.yll.fc A.386.y.ll. A.391.y.U.fc A.392.yJJ. A.397.y.ll.fc A.398.yJl. Á.4Ö3.yJLfc A.4Ö4.y.lfc A.4G9.yJÍ.fc AJlO.y.U. AJlAy.n.í; . A.41Ó.V.U. Á,42i.yJLfc A.422.yJl.

A17ö,yll

A,176.yJl

A.182.yJl

A, 188. y.ll

AJ94.VJ!

A.200.y.ll

A..2Ö6.yJl

A.212.V.11

Á.218,yJl

A. 224. y.ll

A.230.yJl

A.236, y.ll

A.242.yll

A.248.yJl.

A.254.y.ll

A..260.V.11

A-.266.yll.

Α.272.Υ.Π

A.278.yll

A.284.VJ1

A.290.y.ll

A.296.yJl.

A.3Ö2.yJl

A.308,yJl

A.314.yJ,l

A,320.yJl.

A.32?.y.ll

A.333.V.U.

A,339,yAl.

A.345.y.ll.

A,35LyJI.

A.357.y.ll,

Α.363.Υ.Π.

A.369..y.ll.

A.375.y.n.

A.381.yJl.

A.387.V.H.

A.393.y.ll.

A.399.yJl.

A.405.y.U.

AllLvll.

Á.417.y.ll.

A.423.V.U.

.1; AJ7Ly.U.í; AJ72.yJl.fc AJ73.vJI.fc ,fc AJ77.yJl.í; AJ78.y.ll,fc A.179.yJl.i; .fc AJ83.yJl.fc A J84.y Jl,fc. AASS.y Jlí; ,.fc AJ89.yJl.fc AJ9O.yJlJ; A.191yJ.Li; .fc AJ95.yll.fc A.196.y.U.fc AJ97.yJU; .1; A.201.yJl.fc A2Ö2.yJl.fc A.2Ö3.y Jl.fc ,fc A.207.yJLi; AJOS.yJl j AJ09.yJl,i; .fc A.213.y3X.fc A.214.y.ll.fc A.215.y Jlá; .1; A.219.V Jl.fc Á.228.yJ.l,fc A.22fcyJLi; í; Á.225,yJ12; A,226.yJLí; A.227.yJJ.í; .fc A.231.y.Il.í; A.232.Y Jl.fc AA33.yJI.fc .fc. A,2.37.y Jl.fc A.23S.yJl,fc A.239,yJÍ,fc í; A.243.y.lIJ; A.244.y.ll.fc A.245.y.ll.fc .fc A/249.y,ll.i; A.250.yJl.fc AASl.yJX.fc .fc A.255.V Jl.fc A.25ó.yJLfc A»257.y Jl.fc fc AAől.y.1l.i; A.262.yJ1 .fc A.263,y. 1 l.fc .fc A.267.yJl.í; A.268.yJl.fc Á.269.yllfc i;: A.273.y.ll.fc AJ74.yJJ.fc AA75.y.llfc A.279.v.l,l.i; A.280.V Jl.fc AA81.vJl.fc fc Á.28S.yJl.fc A.286.yJl.fc A.287.y.n.fc i;

s;

A.291.y.ll.i; AA92.yJl.i-; AA93.vJI.fc A.2.97.y.llJ; A.298.y.ll.fc A.299.v.ll.fc A.303.yJl.i; A.3O4.y.n.fc AJ05.yJl.fc A,389.yJLi; AJW.y.llJ; AJU.yJl.i; ÁJ15,y.ILi; Α.316.γ.Π.ί; AJ17,yJl.i; A,321,yJl.i; A,323.y Jl.fc A,324,y.ll.fc A.328,yJl.fc AJ29,yll.fc A.330.yJl.fc A.334.y Jl.fc A,335.yJl.fc A.33ő.y Jl.fc A.340.V Jl.fc Á341,yJÍ.fc A.342.vJl.fc A,.346.y Jl.fc A.347.yJLi; A.34S.y.lLfc A.352.V.H.i; A.353.yJl.i; AJ54.V.1U; A.358.y Jl.fc A.359.yJI.fc Á36ö.yJl.fc Á.364.y.l 1 ,i; A.365.V. 1 l.i; A.366,y. 11.1; AJ7O.yJX.fc A.371.y.lJ,fc A.372.yJl.fc A.376.y Jl.fc A.377.yJl.fc A.378,yJlJ; AJS2.yJl.fc A.383.y.ll.fc A.384.y.n.i; A.388.yJl.i; A.389.yJl.fc A.39O.y Jl.fc A.394,yJl.fc A.395.y.n.fc AJ96.yJl.í; Á.4öO.yJI.fc A.401.yJLi; A.402.y.ll.fc A.406.yJl.fc A.407.V.1 l.i; A.408.vJl.i; A.412.VJl,fc A.413.y.ll.í; AJM.vJl.í; A.418.y.U.fc A.419.yJl.i; A.42ü.y.ll.fc A.424.yJl.í; A.425.yJ 13; A.426.vJl.i;

A.427.yJl,i; A.	428.yJl.fc A/	l29.y.lL	fc. A.430.yJLi; A.431.yJLfc
A.433.yJlJ; A.	434.y.U.fc Az	135. vJl.i	fc A.436.y.H.fc A.437.y.ll.í;
A.439.v.U.fc A.	440.yJl.fc A?	141.y.llJ	Á.442,yJLi; A.443.v.H.fc
A.445.V.11J; A.	446-v.i.l.«; A?	147,vJl.s	fc A.448.y.n.fc Α.449.ν.Π.ί;

A.45Ö.V.11.;;

»Χ* X*

A,4Sl.y.ll4; Á.452,y,1.24; Α.433.γ.Π4^:; A.454.y.l .14; A,455.yJ14.: A.456.y.ll4; A.457.y.ll4; A.458.V.114; A,459.v.I14; AXóO.yJU; A.461.y.214; A.462,y.ll.í; A,463.y,214; A.464.y.I14; A.465.y.lJ 4; Α.466,γ,Π4; AXőZv.lhi; A.468.y.ll4; Á,469.y .114; Á.47Ö.y,124; A.471.y,114; Á,472.y.ll4; Α,473.γ.Π4; A.474.y,ll.i; A.,475.yJ14; Α.476.ν.Π4; A,477.y.llA A,478.y,H4; A,479.y.ll4; A.4S9.y.lLÍ; A.481.y.U4; Α.482.ν.Π4; Á.483.y.ll4; A.484.vJ14; A.485.y.214; Ά.4Β6.Υ.114; A.487.y.llA A.488.y.H4; Á.489.V.114; A.49O.y.ll.i; A.491,y.ll4; A.492.y.ll4; A.493.y.ll4; A.494,y.2Li; A.495.V.114; A.49ő.yX1.2; A.497,y.ll4; A,498.yJ14; A.499.yJ14; AAÖÍhyJlA A.501,y.ll.í; A,502.y.ll,i; A.5Ö3.y,114; A.S04.y.ll4; AAOS.y.llí; A.5Ö6.V.11 A Α.507.ΥΛ14; A.SOS.yAI A A.509,y.ll4; A.S'IÖ.yXlA A.511.y.214; A.512.yXlA A.512.y.ll4; A.513.y.!14; A.514.y.lIA A.525.y.l.í4; A.Slö.y.114; Á.517.y.ll4; A.518.Y.114; Á.529.y.ll4; A.52Ü.V.114; Á.521.y,124; A,522.y.ll.i; A.523.y.lí.í; A.324.V.22A A.S2S.y,114; A.52Ő.y.ll4; A.527.y.ll,l; Α528.Υ.ΠΑ A.529,y.214; A.530.y.U4; A,531.y.ll4; A.532.y.ll4; A.533.y.ll4; Α.534.γ.Π4; A.535.V.124; AA36.yJ.LI; A.537.y.lIA A,538.y.ll4; A.539.y.214; A540.y.H.í; A.54I.y.ll4; Á.542.y.lIA Α.543.Υ.ΠΑ A.544.y.H4; A.54S.y.ll.i; A546.V.H4; A.547.V.214; A548ÁUÍ AA49.Y.I1A A.550.y.ll4; Α.55Χ.ν.Π4; A.SSXy.llA A.553.y,li4; A.554.y.l!4; A.55S.y.ll4; A.55ő.y.ll4; A.357.y.n4; A,558.y.ll4.; A.539,y.21.í; A.S6Ö.V.114; A,56I.y,114; .A.562.y.ll4; A.563.y,114; A.564.V.1I4; A.SúS.y.IlA Á.566.y.214; A.567.y.n.í; A.568,y.ll4; A.569.y.ll4; A.570.y.n.j; A.57I.y.ll4; A.572.yJX4; Á.573.y.llA A„574.y.U4; A.S75.yJ14;

A,576,y,.11.i; A.S77.y.Il A A4578.y.ll4; A.579,y,11.2; A.58O,yJ14; A.SSl.y.11 A A.582.y.3X4; Α.583.Υ.Π4; A.5S4.y.ll4; A,585.y.ll4; A.S86-.y.UA A.587,y.ll4; A.58S.vJÍ4; A.S89.y.H4; A.59Ö,y.llA A.59I.y.ll4; A.592.y.ll4; A.593.y,114; A.594.y.íl.í; A.S9S.yJ14; Á.596,y>114; A.59Ay.llA A.598.yJ14; A.599.y.ll.I; AAOÖ.y.n.l; A.60Ly,ll.í; A.6ö2.y.U4; A.6ö3.y.2Li; A.6ö4.y.ll4; Α.605.ν.Π4; A.Ő06.yXlA AA07.y3 l.i; A.ÓOS.y.ll.I; A.609.y.ll4; AAlO.yAlA Α.6Π.ν.114; AAlAy.IlA A.613.V.1IA A.614.y,IIA A.815.y.ll.í; A.616.y.ll4; A.617.y.ll4; AXlS.yJlA A,619,y,114; Α.620,ν.Π4; A.621.y,114; A.622.y.H4; A.623.yJ.I4; A.624.y.ll4; A.625.y.lI4; AXzó.y.Ili; A„627.y,114; z

A.63O.y.l24; A.631.y.U4; A.632.V.114; A.633.y.ll.i; Α.634.γ.ΠΑ A.636,y.ri.j; Α.637.γ.ΠΑ A,638.y,14.4; A.839,y.ll4; A.640.y.ll4; A.641.y.ll4; A.642.y.l24; ΑΧ43.γ,ΠΑ A.644,y.n.í; Α.645.ν.ΠΑ A.646. y,.13 4; A.647.y.ll4;

A.648.y.114; A.649.y.llA A.65ö.y,12A A.651.y.íl4; A.652.y.ll4; A.653.y.ll4; Á.óS4.y,2I4; Α.655.ν.Π4; A.656.y.114; A,657.yJ24; A.6S8.y.lI4; A.659,.y.ll4; A.66Ö.V.U4; A.2.Z..44; A.3.2.44; A.4.Z.44; A.5.Z.44; Á.6.Z.44; A.7.Z.44; Á.9.Z.44; A.lO.zkí; A. 1.5.2.44; A.lOÖ.z.44; AJOl.z.44; AJÖ2.Z.4A A.1G3.2.44; A.l04.2.44;

z.44; AJ08.Z.44; A.W9.Z.44; A.110.Z.4A A..111.2,44 2.44; A.l 15.2.44; A.U6.Z.4A Α.Π7.Ζ.4Α A.148.Z.44 z.44; A.122.z.4.2; AJ23.Z.44; AJ24.Z.44; A.I25.Z.44 z.44; Λ.129.Ζ.44; A,13Az.4.i; AJ31.Z.44; AJ32.Z.44 Z..4..Í; Á.136.2.44; A, 137.2.44; A:i38,z.4.2; AJ39.Z.44 z.44; 7* .143.z.44; AJ44.Z.4.Í; A J45.Z.44; A. 146,z.44 z.4.í; Á.150.Z.4.Í; A.151.Z.44; Α.152.Ζ.44; A.l 53.2.44

AA54.z,4.í; AJ55.Z.44; A. 156.2.44; A J57.2..44; A.T55.Z.44; AJ59.Z.44; A. 160.2.44 Á.161.Z.4.2; A.162.2.44; AJ63.Z.4.Í; Á..1.64.2.44; A.165.Z.44; A.166.Z.44; A. 167.2,44 A.168.z.44; AJ69.zJ4; AJYö.z.44; AJ7Lz,44; AJ/XzA.i; A.l73.2.44;. A.l74.2.44

28.y,214; A.629.y.U4;

ο,γ.Π.χ;

z.44; Α.Ϊ96.Ζ.44; A.107.
z.44; Α.Π3.	.z.44; A.224
z.44; A. 120	.z.44; A .121.
z.44; AJ27.	.2.44; A. 128.
.2.44; Á.iül	.z.44; A. 135,
2.44;. Á.14,1.	.z.44; A. 142,
z.44; A.l48.	.2.4.1; A.l49.

-üde-

Α.175.Ζ.44; Α.Ι76.Ζ.44; A.177,z.i4; Α.178.Ζ.45; Α.179.Ζ.44; A.18Ö.Z.44; A.lSLz.44; AJ82.2.4.Í; A.18.3.Z.44; A.184.Z.44; ΑΛ85.Ζ.44; AA86.Z.44; A.187.z.4.i; A288,z.4X A.189.X.44; A.190.Z.45; A.191.Z.4.Í; A.192.Z.44; A.193.Z.4.Í; A.194.z,44; A.Í95.Z.45; A,19ó,z,44; A.197.Z.44; A. 198.Z.44; A, 199.2,44; A.23Ö.Z.44; A.2Ö1.Z.44; A.2ö2t2.4X A.203.Z.44; A.204.Z.44; A.205,z.44; A.2Ö6.Z.44; A.2Ö7.Z.44; A20S.Z.44; A.2Ö9.Z.44; A.21Ö.Z.44; A.211.Z.4.4; A.212.Z.44; A.213.Z.44; A.2'14.2.44; A.215.Z.44; A.21,6b2.44; A.217.Z.45; A218xli; A.219.Z.4.4; A.220.Z.45; A.22I.Z.44; Á.222.Z.44; A.223.Z.44; A.224.Z.44; A.225.Z/15; A.226.Z.45; A.227.z.4.í; A.22S.Z.44; A.229.2.45; A.23ü.z.4.i; Á.2S1.Z.44; A.232.Z.44; A.233.Z.44; A.234.Z.44; A.235.Z.45; Á.236.Z.44; A.237.Z.44; A.23S.Z.45; Á.239.Z.44; A.248,z.4,í; A.241.z.4.í; A.242.z,4,i; Á.243.Z.45; A,244,2.44; A.245.Z.44; A.246.z.4.i; A.247.Z.44; A.248.Z.44; A.249.Z.44; A.258.Z.44; A.251.Z.44; A.252.Z.44; A.253.z.44; A,2$4.z.4.i; A.2S5.Z.44; AJS6.Z.44; Α.257.Ζ.44; A.258.2.44; A.259.Z.44; A.26Ö.Z.44; Á.261,z.45; A.262.2.44; A.263.z.4.I; A.264.Z.44; A.265.Z.44; A.266.2.44; A.267.Z.44; A,268.z.4.i; Α.269.Ζ.44; A.27Ö.Z.44; A.271.2.44; A.272.Z.44; A.273.Z.44; A.274.Z.44; A.275.Z.44; A..276.Z.44; A.277.Z.44; A.278.Z.44; A,279.2.44; A.288.2.44; Á,28t.z.44; A.282.Z.44; A.283.z.44; A.284.2.44; A.285.Z.44; A.286.Z.44; A.287.Z.44; A.288.Z.44; A.289.Z.44; A.298.Z.44; A.291.Z.44; A.292.Z.44; A,293.2,44; A.294.Z.44; Α.295.Ζ.44; A.296.Z.44; A.297.Z.44; A.298.Z.4.1; A.299.Z.44; A.3Ö0.Z.44; A.3Ö1.Z.44; A.3Ö2.Z.44;: A.303.2.44; A.304.Z.44; A.305.Z.44; A.306.Z.44; A.387.Z.44; A.308,2.44; A.309.Z.44; _: AAW.z.44; A.31I.2.44; A.312.Z.44; A313.Z.44; A.314.Z.44; Á.315.Z.44; A.316.2.44; Á.317.Z.44; A.318.Z.44; A.319.2.44; A.320.Z.44; A.321,2.44; A.323.Z.44; A.324.Z.44; Α.325.Ζ.44; Α.326.Ζ.44; A.327.2,44; A32S.Z.44; A.329.X.44; A.33Ö.Z.44; A.331.Z.45; A,332,z>44; A.333.Z.44; A.334.Z.44; A.335.Z.44; A.336.Z.44; Á.337.Z.44; A.338.Z.44; A,339.2.44; A.348.Z.44; Α.34Ϊ.2.44; A.342.Z.44; A.343.Z.44; A.344.Z.44; A.343.Z.44; Á.346.Z.44; A.347.Z.44; A.348,2.44; A.349.Z.44; A.358.Z.44; A.351.Z.44; A.352.Z.44; A.353.Z.44; A.354.2.44; A.355.Z.44; A.356.Z.44; A.357.Z.44; A.358.Z.44; A.359.Z.44; A,36Ö.z.44; A.361.Z.4.Í; A.362.2.44; A.363.2.44; A.384.Z.44; A.365.Z.44; A.366.2.44; A.367.Z.44; A.368.Z.44; A.369,2.44; A.37ü.z.44; Λ.371.Ζ.44; A.372.Z.44; A.373.Z.44; A.374.Z.44; A.375X44; A.376.Z.44; A.377.x.4.i; A.378.Z.44; Á.379.Z.44; A,380.2.44; A.381 ,ζ.44; A.382.Z.44; A.383.Z.44; Á.3S4.2.44; A.385.Z.44;

A.386,z.44; A.3S7.Z.44; A.388.Z.44; A.3S9.Z.44; A.39ÍU.44; A.391.Z.44; A.392.Z.44; A.393.Z.44; A,39'4.z.4.í; A.395.Z.44; A.396.Z.44; A397.2.44; A.398.Z.44; A.399.Z.44; A.40Ö.Z.44; A.4ÖI.z,44; A.402.Z.44; A.4Ö3.Z.44; A.404.Z.44; A.405.2.44; A.406.Z.44; A.497.Z.44; A,488,z,44; A.4Ö9.Z.44; A.410.Z.44; A.411.Z.44; A.412.2,44; A.413.Z.44; Α.414.Ζ.44; A.415.Z.44; A.416.Z.44; A.417.2.44; A.418.Z.44; A,419.z,44; A.42Ö.Z.44; A.421.Z.44; A.422.2.44; A.423.Z.44; A.424.Z.44; A.425.2,44; A.426.Z.44; A.427.Z.44·; A.42S.Z.44; A.429.Z.44; A.43Ö.Z.44; A.431.2,44; A.432.Z.44; A.433.Z.44; A.434.Z.4.1; A.435.2.45; /1,436.2.44; Λ.437.Ζ.44; A .438.2.44; A.439.2,44; A,440.z.44; A.441,z,44; A.442.Z.44; A.443.2.44; A.444.Z.44; A.445.Z.4.Í; A.446.2.45; A.447.Z.44; Λ.448.Ζ.44; A.449.Z.44; A.45Ö.2.44; Α.45Ί.2.44; A.452.Z.4J; A.453.2.44; A.454.Z.44; A.455.2.45; A.4S6.Z.44; A.457.Z.44; A.458.Z.44; A.459. z.44; A.46Ö.2.44; A .461.z.44; A.462.Z.44; A.463.2.44; A.464.Z.44; Á.465.Z.44; A.466,2.44; A.467.Z.44; A.468.2.44; A.469.Z.44; A.47Ö.Z.44; A.471.2.44; A.472.Z.44; A.473.Z.44; A.474.2.44; A.475.Z.44; A.476.Z.44; A.477.Z.44; A.478.Z.44; A.479.Z.44; A.48Ö.Z.44; A.481.Z.44; A.482.Z.44; A.483.Z.44; A.484.Z.44; A.485.2.44; A.486.Z.44; A.487.Z.44; A.488.2.44; A.489.Z.44; A.490.Z.44; A.491.Z.44; A.492.2.44; A.493.Z.44; A.494.Z.44; A.495.Z.44; A.496.Z.44; A.497.Z.44; A.498.Z.44; A.499,z.4i; A.58ö,z.44; A.501.Z.44; Á,5ö2.z.44; A.5Ö3.Z.44; Á.504.2.44;

te V

-wA.505.Z.44; A.5Ö6.Z.44; A.5Ö7.Z.44; A.5Ö8.Z.44; A..5Ö9.Z.44; A.510..Z.4.4; A.Sll.z.44; Α.512χ44; A.S12.Z.44; A.5!3x44; A.514.Z.44; A.515.Z.44; A.5I6.Z.44; A.517.Z.44; A518.Z.44; A.519x44; A.528.Z.44; AJ21.Z.4.I; Á .522x44; A.523x4.i; A.524x44; A.525.Z.44; A.526.2.44; A.527x44; A.528.Z.44; Α;529.ζΛ4; A.530.Z.48; A.531x44; A.532.Z.44; Á.533.Z.44; Á.534.Z.44; A.535.Z.44; A.536x-44; A.537x44; A.538x<4; A.539x44; A.540.Z.44; A541.Z.44; A.542.Z.44; A.543.Z.44; A.544.Z.44; A.545.Z.44; A.546.Z.44; A.547x44; A,548x44; A >549x44; A»55öx44; A>551x44; A.552x44; A.553.Z.44; A554.Z.44; A.555.Z.44; A,556.z.<3; A.557.Z.44; A.558.2.44; A.559«z44; A.560.Z.44; A.56Ix44; A.562x44; A.563x44; A.564x44; A.565x44; A.566x44; AJ567x44; Ά.568.Ζ.44; A.569.Z.44; A.570^:x<4; A.571x44; A.572.Z.44; A.573.Z.44; A.574.Z.44; A.575x44; A.,57őx44; A..577x44; A.578.2.44; A.579x44; A,5S0x44; A.581.Z.44; ÁJ582x44; A.583x44; A..584x4i; A.585x44; A.586.Z.44; A.587x44; A.588.Z.44; A.589x44; A,59öx44; A.591 x4i; A.592.Z.44; A.593x44; A.594.Z.44; A.595x.4.i; A.596.2.44; A.597x4.i; A.598x44; A.599x44; A.600x4.i; A.601x44; A.6Ö2.Z.44; A.6ö3x4J; A,604x44; A.6ÖS.X.44; A.6Ö6.Z.44; A.6Ö7.Z.44; A.608x44; A.6ö9x4.i; A.6W.Z.44; Á.613.X44; A.642x4i; A.613x44; A.614x<4; A.615.Z.44; A.63.6x44; A.617.Z.44; Á.618..Z.44; Á.619x44; A>62Gx44;.·Α.621χ44; A.622.Z.44; A.623.Z.44; A..624.Z.44; A>625x44; Á.626.Z.44; A.627X44; A.628.Z.44; A.629.Z.44; A.630x44; A.631.z.44; Á.632x44; A.633x44; A.634x44; A.635x4,i; A .636x44; A.637.Z.44; A.638x44; A.639x44; A.64Ö.Z.44; A.641.Z.44; A.642.Z.44; Á.643.2.44; A.644x43; A.645.Z.44; A.646x44; A.647.Z.44; A.648x44; .A.649.Z.43; A.65Ö.Z.44; A.651.X.44; A..652.Z.44; A..653x4.s; A.654.Z.44; A.655.Z.44; A.656x4.i; A.657x44; A.658.Z.44; A,659x44; A..660x44; A.2x314; A.3xl34; A.4xl'14; Α>5χΠ4;

A.6.2.13.4; A.7x! 14; A.9.Z.114; A,10x118; A..15.Z.114; A. 100x11.i; A.lö'1.2.114; AJÜZxíU; AJ.03xlJ.3; Ά.104χ1ϊ8; A. 105x414;. Α.ΐθ6χ1Ι4; AJ.07.zJ 13; A.lÖOxIlO; AJ Ö9x.ll 4; AJlOxH.i; A.lll.z.114; Α.Π2χΠ4; Α..Π3.2.114; A.114.Z.114; Á.ltSxI Li; A,116.2.114; A. 117x114; A.118xll4; AJ.19xll4;

A. 120x118; AJ2IxH4; A.122.2414; A.323xll4; A.124xlI4; A425.Z.114; A.126.Z.134; A.I27xll4; Α428.Ζ.Π4; A. 129x114; Α.130.Ζ.Π4; Α.131χΠ4; A.132xll4; A4.33.z414; Ά. 134x1.14; A, 135x114; A436xll4; Α437.Ζ.Π4; A438.zJ.14; A. 139x114; Α.ΜΟχΙΠ; A441xll4; A442xll4; A. 143x11.4; A444.z4.14; A445x114; A.346x11 4; A.l47x1.14; A. 148x114; A.149xll4; Ά450Χ.114; A451.Z.114; A452xll4; A.153.Z.114; A.I54.Z.114; Á.155xí34; Α.156.Ζ..Π4;. A457,zJ43; Α.158.Ζ.Π4; A459xll4; ,A460xll4; Α.161.Ζ.Π4; AJŐzxll.í; A.163xll4; A.164.2.314; A.165xl3.i; A466x!I4; Α467.Ζ.Π4: A468.z4.14; A469x114; Α470χ114; A.171.Z.114; A.!72xI14; A.173xll.í; A474xll4; A.17Sx!14; Á.176xll4; A.17?xl3.i; A.178xll4; A479.Z.114;

Λ.180x13 4; A. 181x114; AJ.82.241.i; Ά483.Ζ.Π3; 4484x114; Λ.185x114;

A. 186x114; Λ487.Ζ.114; AJ.88.2414; AJ 89.2,114; A.39O.Z.114; A491xll4;

A. 192x114; A493.2.1Í3; A.194xli4; A495.2.114; A496.Z.114; A.197xll.í; 4498x114; A.199.2.114; A.200.Z.H3; A.201.Z.114; A.202xll4; Α.203.Ζ.Π4; Α-204.Ζ.Π4; A.2Ö5xll4; A.2ö6x334; Α.207.Ζ.Π4; Α.208.Ζ.Π4; A.209xll4; A.210.Z.114; A.211.2.1Í4; A.212xll4; A.213xll4; Α.234.2.Π4; A.215xll4; A.216.Z.314; 4.217x134; A.218x334; A.219x134; A.220x134; Α.223.Ζ.Π4; A.222xll4; A.223.Z.1I4; Α.224χ.11.ί; Α.225.Ζ..Π4; A.226.Z.I14; A.227xll4; Α.228.Ζ.Π4; Α.229.Ζ.Π4; A.23ÖxH3; A.231.Z.134; A.232xll4; Α.233.Ζ.Π4; A.234.Z.114; A.235xll4; A.236xll4; 4,237x114; 4.238x 314; A.239xlX4;

Α>

-ΑΜΕΑ.240,ζΧΠ; Α.241ζ.ΠΧ; Α.242.Ζ.ΠΧ; Α.243.ζ.ΠΧ; A.244.z,XLi; Α.245.ζ,ΧΠ;

Α.246.ζ.ηΧ; A.247.Z.11.Í; A248.Z.ÍLÍ; Ά.252.Ζ.11Χ; Α.253.Ζ.ΠΧ; A.254.Z.XX.Í; A.258.zXLi; Ά.259.Ζ.ΠΧ; Α.2&0.Ζ.Π.1; Α,264.ζ.Ί1.ί; Λ.2ά5.ζ.Π.ΐ; Α.268.ζ.Π.ί; A.27Ö.z,ILi; A.27LzXlX; Α.272.ζ,Χ1Χ; A.276.Z.1LÍ; Α.2.77.Ζ.11Χ; AJ78.Z.11X; Α.282.ζ,Χ1Χ; Λ.283.Ζ.ΠΧ; Α.284.ζ.Π.ί; A.2S8.Z.ÍLL A.289.Z.1XJ; Α.290,ζ.ΠΧ; Α.294.ζ,11Χ; Α,295.ζΧ1Χ; A.296.z,XLi; Α.300.Ζ.ΠΧ A.3ölz,lLi; AJöXz-UX; Á3Ö6.Z.1LÍ; A.3ö7.z.U.í; A.3ö8,zXLi; Α.312,ζ,ΠΧ; Α313.ζ,ΠΧ; A.3M.Z.1X.Í; Α.318.Ζ.Π J; A.319.Z.11.Í; A320.Z.11Í; A.325,z,lLí; Α.326.Ζ.Χ1Χ; A,327.z.XLi; AJSLzXLi; Α.332,ζ.Π.Χ Α333.ζ.ηΧ; Á.337.zXl.i; Α.338.ζ.ΠΧ; Α.339.Ζ.ΠΧ; Α.343.Ζ.ΠΧ; A.344.Z.1LL Α.345.Ζ.Χ1Χ; Α.349.Ζ.ΙΊΧ; Α.35ί1ζ.ΠΧ; Α351.Ζ.ΠΧ; Α.355.Ζ.113; Α.356.Ζ.Χ3Χ; A.357.Z.1LÍ; Α.361.Ζ.ΠΧ; Ά.362.ζ.Π,Χ Α.363.2.. 111; Α.367.Ζ.ΠΧ; A.36S.zXli; Λ,369.2.111; Α.373.Ζ.1 Π; .Α 374.2, Π.ί; Α,375.ζ,1 li; Α,379.ζ.11Χ; AASÖ.zXli; Α381ζ.Π.ί; A.385.Z.11Í; Ά.386.Ζ.ΠΧ; Α.387.ζΧΧ.ί; Α.391ζ,ΠΧ; Α.392.Ζ.ΠΧ; Α,393,ζ,11ί; Α.397.Ζ.ΠΧ; Α.398,2,.Ili; A.399.Z.1LÍ; A.4ö3,z,ll.i; A,404,z.lí.i; A,485.z.lli; A.4Ö9.Z.X X.i; A.4X0,z,l 1 .ί; A.41 l,z< 1.14; A,415.z.ll,i; A.416.A11.1; A.4X7.Z.1X.Í; A.421Z-111; Α.422„ζΧΠ; A4.23.zX IX; Α.427.Ζ.ΠΧ; AAZS.zXLi; A,429.z.ll.í; A.433..Z.1L1 A.434.Z.11J; A.435.Z.1L1 Α.439.Ζ.Π.1; A..440.zXlX; Α.441.Ζ.ΠΧ; A.445.ZX IX; A.446.Z.11X; A,447.z.lLi; A.4S!.z.ll.i; Α.452.Ζ.ΠΧ; Α.453.2ΧΠ; A.457.Z.1LÍ; A.458.Z.HJ; A.459.zXlX; A,463.zX Li; A.464.2,Ili; A,46S.zXLX A.469.Z.I1Í; ΑΑΑλζ,ΠΧ; A.47lzXLi; Á.473.Z.11X; A.476.Z.X1X; A.477.Z.XL1; A.48LzXli; A,482..zXLi; Α.483.ζΧ.1ί; A.487,zXLí; A,488.z.ÍlX; A.489,zX li; A.493.z. Ili; Α.494.Ζ.Π.Χ; Α.495.Ζ.ΠΧ; A.499,z.lli; A.SOÖ.zXli; AJOlz.llí; Α.505.Ζ.Π.1; A,5ö6.zXLi; A,5Ö7.z.4Li; AXllz.lli; ALUL: A.512.Z.11Í; A. STö ,ζ. X1X; A, S17 ,ζ. Π. í; A .518,.z X.1 X;

A249.Z.11X; Α.250.Ζ.ΠΧ; AASlz.XLi; Α.255.ζ,ΠΧ; A.256,z.lli; A.257.2.X1X; A,26Lz.!li; Α-262-Ζ.Π.ί; Α.263.Ζ.ΠΧ; A.267,zXli; Α.268.Ζ.ΠΧ; A269.zXXX; Ά.273.Ζ.ΠΧ; A.274.zXU; Α.275.Ζ.1Π; A.279.Z.11I; A,2S0.z.lLL A.28Lz,lLi; Α.285.Ζ.ΠΧ; A.286.Z.111; A,287.zXli; A.29Lz.Il.i; A.292.Z.X1X; A.293,z,lXX; Α.297.Ζ.Π.1; A.298.Z.1LÍ; A.299.Z.11J; A.303.Z.11X; A.3Ö4,zXlX; A.395.Z.11X; Α.399.Ζ.ΠΧ; AJlO.z.111; A.3Xlz.XLi; AJXS.z.llI; Α.3Χ6.Ζ.ΠΧ; A.317.zXlX; A.321.Z.A1X; A,323,z,ll,i; A.324,z,IlX; AJ28,zXl.í; A.329,zX.lX; A.338.ZX1X; A.334.X.1 Li; A.335.Z.11X; A.336.Z.1l,í; A.34ö,z,n.l; Α.34Χ,ζ.ΠΧ; A.342.Z.X1X; Ά.346.Ζ.ΠΧ; A.347.z,XÍX; Α.348.Ζ.ΠΧ; A,352.z.lLi; Α.353.Ζ.Π.Ι; Α.354.Ζ.ΠΧ; A.358.Z.11.1; A,3S9,zXl.i; A.3ŐÖ,z,llX; A.364.Z.11.Í; A.365.z.n,i; A.366.zXli; A.370.Z.11Í; Λ.37Ί.Ζ.ΠΧ; A.372.Z.111; A.376.Z.11X; A.377.Z.11 X; A,378.z. 1IX; A.382.z.ILí; Α.383.Ζ.ΠΧ; A.384.Z.11Í; A.388,zX.lí; Α389.Ζ.ΠΧ; A.39Ö,z,U,í; A.394.zXLi; A.395.z.lLi; Α,396,ζ.ΠΧ; AXOÖ.z.Xlí; A.4ÖX.Z.X1X; A,402.z.lLi; A.486.Z.11.1; A.407.Z.Í1X; A.40S.Z.1L1; A.412.2,1 Li; AXLLz.IX.í; AA14.Z.11X; A.418.ZX1X; A.419.zXLi; A,42ö.z.lXX; A,424,z.lX.Í; Α.425.ζ,ΠΧ; A.426.Z.1XX; A.430.ZXL1; Α.431.Ζ.ΠΧ; A.432.zXll; A.43ó,z,lLi; Α.437.ζΧ1Χ; Α.438.Ζ.1Π; A.442.Z.1L1; A,443.zXlX; Α.444.Ζ.ΠΧ; Α,448.ζΧ1Χ; Α.449.Ζ.Ϊ1Χ; Α.450.Ζ.ΠΧ; A.454.z.'lli; Α.455.ζ,Γ11; A.456.z.lLi; Λ,460,ζ. Π .1; A.461 ,ζ,. 11X; A.462,ζ, 11.1; A.466.Z.Í.LÍ; AXóz.z.lLi; A.468.zJ Is; A.472.Z.11I; A.473.Z.1LÍ; A.474,zJl.I; A.478.ZX1X Α.479.Ζ.ΠΧ; Á.480.z.lLi; A.484.Z.1LL A,485.zJ.li; Α.486.2.ΠΧ; A.49Ö.zXLi; A.49LzXLi; A.492.zXLi; A.496,zX 1.1; A.497.Z. 1 Li; A.498.Z .111; A,5S2.zXLi; A.503,z.lLí; A,Sö4.zXhi; A.598.Z.1LÍ; A.SÖAzXLi; A.510,zXlí; A.513,zXLi; A.514.Z.1LÍ; Α.515.Ζ.ΠΧ; A.519.Z.1LÍ; A.52O.Z.1XX; A.SXLzXl.í;

-Ί79A.522.Z.UJ; Α.523.Ζ.Π2; Α.324.Ζ.Π3; Α.525.Ζ.Π3; A.S26.Z.11J; Α.527.Ζ.112; Α.528.Ζ.Π3.; Α.529.Ζ.Π3; Α.538.Ζ.113; Ά,53ί.ζ.Ώ.ί; A.532.X.11.Í; Α.533.Ζ.1Π; Α.534.Ζ.Π2; Α.535.Ζ.1Π; Α.336.Ζ.118; Α.537„ζ.ί.13; A.538.Z.U3; A.539xlU; A.54Ö.Z.1 13; A.54LzJU; A.542.Z.113; A.S43.Z.I13; Α.544.Ζ.Π3; Α,543.ζ.11.ί; Α,546.ζ.Π.ί; A.547.z.n.í; A.348.Z.113; Α.549.Ζ.Π2; Α.550.ζ,Π3; Α.551.Ζ.Γ13; A.552.Z.112; A.5S3.Z.113; Á.554,zJLí; A.355.ζ.Π.ί; A.556.Z.112; Á.557.zJí2; Α.558.Ζ.Π3; A.559.Z..113; Α.569.ζ.Γ12; A.Sől.z.TLi; Α.562.Ζ.Π3; A.563.Z.113; &.5Ő4.Z.11.Í; AJöő.z.Il.i; A.56Ó.Z.I15; A.567.Z.113; A.SöS.zJl.í; A.569.Z.112; Á.57Ö.Z.113; A.571.zJ13; A.572.X.11.Í; Α.573.Ζ.Γ18.; Α.574.Ζ.Π8; Α.375,ζ,Π3; A.376^.113; Α.577„ζ,Π3; A.578.Z.113; Α579.Ζ.Π3; Á.SSO.z.113; A.SBLz.llJ; A.5S2,z.lU; A583.Z.118; A584.z.n5;A.S85.z.tl5; Α.586.Ζ.Π3; Α,537.ζ.Π3; A.588.Z.113; A.S89.zJU; A.S9Ö.Z.11.Í; A,59'tzJti; Α.592.Ζ..Π3; A.593.zJl.I; A.594.zJl.í; A.395.Z.113; Α.596.Ζ.Π3; A.597.Z.113; Α.598.Ζ.Π3; A.599.Z.113; Á.6Ö0.Z.113; A.ő0Lz,113.; A.6Ö2.zJl.i; Α,603.ζ.Π.ϊ; Α.684.Ζ.Π2; A,605.z.llJ; A.6ö6,z,113; A.607,z.ll3; A.608.Z.1Í3; A.609.z3t3; A.610,z.lti; Α.611.Ζ.Π8; Α.612.Ζ.Π3; A.Ó13.Z.1U; A.614.z.lli; A.615.Z.H2; Α.616.Ζ.Π2; A.617.Z.113; Α.618.Ζ.Π8; Α.619.Ζ.Π3; A.620.Z.111; Α.62Ι.Ζ.Π3; A.622.Z.113; Α.623.Ζ.Π3; AÍ24.Z.113; A.625.zJLi; A.626.Z.113; Α.627.Ζ.Π2; A,628.z.ll2; A;629.z.ll.Í; Α630.Ζ.Π8; A.631.Z.118; Α.632.Ζ.1Π; Α.633.Ζ.Π8; A,634.z.H3; A.ó35.zJlJ; A-636.Z.118; Α.637.Ζ.Π5; A.OXz.ILi; A.639,z,I13; A.64Ö.Z.118; Á.641.Z.118; Λ.642.Ζ.1 ti; Λ.643.Ζ.Π3; Α.644.Ζ.Π2; Α.645.Ζ.Π3; Α.646.Ζ.Π2; Λ.647.Ζ.113; A.648.Z.11J; Á.649.Z.113; A.ő5Ö.zJl.i; Α.651,ζ.Π3; A.652.zJl 3; Α.653.Ζ.Γ13; A654,zJ13; A.6S5,zJ13; A.656.Z.1I3; A.657.Z.112; A.058X118;A.659.Z.113; 4i,ö68.z.I13; A.2.A.43; Α.3,Α.4.ι; A.4.A.4,i; A.5.A.4.Í; A.6.A.48; Á./.A.4.I; 5.9.A.43; A.XÖ.A.48; A.15.A.43; AJÖÖ.A.43; ÁJ0LA.43; AJ02.A.4J; A1Ö3.A.43; Α.104.Α.43.; A3Ö5.A.48; A.186,A.43; A.187,A.43; A,108.A.43; 5JÖ9.A.43; Α.Π0.Α.48; Α.1Π.Ά.43; A.112.A.43; Α.Π3.Α.4Χ Α.Π4.Α.4Α .43; A.H6,A,48; A.117.A.43; AJ18.A.42; Α.Π9.Α.43; AJ23.A.43; 5.121.A.43; A.122.A.43; A.123.A.43; Α.Ι24.Ά.43; A.123.A.48; Α.126.Α.43; 5127.A.43; AJ28.Á.48; A.129.A.43; AJ3ö,A.42; A33LÁ.43; A.132.A.43;

5.133. A.48; Α.Ί34.Α.42; A.135.A.48; AJ36.A.48; Α337.Α.43; A.138.A.48; 5.139.A.43; A.148.A.4.Í; Á,141.A,43; Α.Ϊ42.Α.42; AJ43.A.43; AJ44.A.43; 5.145. A.42; A.146.A.43; A.147.A.42; A.148..Á.48; AJ49.A.43; A150.A.43; 5J51.A.48-; A.152.A.48; A.153.Á.43; Α.154.Α.43; A.155.Á.42; AJ56.A.43; 5.157.A.43; A.158.A.48; AJS9.A.48; A.160.A.43; AJ.61.A.43; A.162.A.42; 5.163.A.43; A.164.A.43; A. 165. A.43; A.166.A.42; Α.Ί67.Α.43; A.168.A.43; 5.169,A.43; A.170.A.43; A.17I.A.43; A.I72.A.45; AJ73.A.48; A.174.A.43; 5.175.A.45; A.176.A.42; AA77.A.42; A.178.A.45; Α.179.Α.43; A.1S0.A.48; 5.181.A.48; A.182.Á.48; A.183.A.43; A.184.Á.43; A.183.A.42; A.186.A.48; 5,187.A.42; A.188.A.42; A.189.A.48; A.199.A.4.Í; AJ91.AA.-i; A. 192. A.43; 5.193.A.45; A. 194.A.43; Λ.195.Λ..48; Λ296.Λ.42; AJ97.A.43; Λ.198.Λ.45; 5.199.A.4J; A.20Ö.A.48; A.2ÖLA.4J; A.2Ö2.A.43; A.203.A.4.I; A.204.A.42; k.2Ö5.A,42; A.208.A.43; A.207.A.4J; A.208.A.43; A.209.A.42; Α21.0.Α.43; k.211.A.43; A.212.A.42; A.213.A.43; A.214.A.42; A.215.A.42; Á.21.6.Á.4J; 5.217.A.43; A.218..A.48; A.219.A.4J; A.220.A.42; A.221.A.42; A.222.A.48-; 5.223,A.43; A.22.4.A.42; Α.225.Α.43; A.226.A.48; A.227.A.43; A.228.A.48; 5.229. A.42; A.239.A.4.Í; A.231.A.48; A.232.A.4J; A.233.A.48; A.234.A.42;

A.235.A.4.Í; Ά.236.Α.4.1; A.237.A.4.Í; A.24LA.4.1; Α.242.Α.4.1; A,243.AAi; Α.247.Α.4.1; Α.248.Α.4.1; A.249.A.4.Í; Α.253.Ά.4.Ι; Ά.254.Α.4.1; A.255.A.44; A.259. A.4.1; A.26Ö. A.4.1; A.26kA,4,l; A.265. A.4.1; A.266.A-43; A.267.A,4.,i; A.271. A.4.1; A.272.A.4.Í; A.273.A.4.I; A.277.A„4.i; A,278. A.4.1; A.279.A.4.1; A.283.A,4,1; A.284.A.4.1; A.285.A.4.1; A,289.A.4,1; A.290.A.4.1; A.29LA.4.1; Á.295.A.4.I; Á.296.A.4.1; A.297.A.4.Í; Á.3Ö1.A.4.Í; A302.A.4J; A.303,A.4.,l; A.3Ö7.A.4.1; Á.308.A.4.Í; A.309.A.4.1; Á.313.Á.4.Í; Α.3Ί4.Α.4.1; Á.315,A.4.1; A.319. A.4.1; A.320.A.4.1; A,321, A.4.1; A.326.A.4,i; A.327.A.4.Í; A.32S.AA3; A.332.A.4.1; A.333.A.4.1; A.334.A.4.1; A.338.A.4.1; A.339. A.4.1; A.34O.A.4.1; A.344.Á.4.1; A.345.A.4.1; A.346. A.4.1; A.35Ö. A.4.1; A.35kÁ,4.i; A.352.A.44; Ά.356. A.4.1; A.357.A.4.1; A.358. A.4.1; A.362.A.4.1; A.363.A.4.1; A.364,A.4.1; A.368.A.4.1; Α.369.Δ.4.1; A.370.A.4.Í; A.374.A.4.1; Á.375.A.4.1; A.376.A.4.1; A.380.Á.4.1; A.38LA.4.1; Α.382.Λ.4.1; A.386.A.9.1; A.387.A.44; A.388.Á.4.1; A.392.A.4.1; A.393.A.4.1; A.394.A.4.1; AJ9S.A.4.1; A399.A.44; A.4ÖÖ.A.4.Í; A.404.A.4.I; A.4Ö5.A.4.1; A.406.A.4.1; Á.418.A.4.1; A.41LA.44; A.412,Á,4,1; Α.416.Α.4.1; A.417.A.4.Í; A.418.A.4.1; Á.422.Á,4,1; A.423.A.4.1; A.424.A.4.1; Ά.42.8. A.4.1; A.429.A.4.1; Á.43Ö.Á .4.1; A.434.A.4.1; A.435.A.4.1; A.436.A.44; A.440. A.4.1; A.44I.A.4.1; A.442.A.44; A.446.A.4.1; A.447.A.4.1; A.448.A.44; A.452.A.4.1; A.453.A..44; Á.454.A.44; A.4S8.A.4.1; Λ.459.A.4.1; Ά.460.Λ.4.Ι; A..464.A,4,1; Λ.465,A.4,1; A.466.A.4.1; AA79.A.44; A.471.A.4.1; A.472.A.4.1; A.476. A.4.1; A.477.A.44; A.478. A.4.1; Á.4S2. A.4.1; A.483. A.4.1; A.4S4.A.44; A.488.A.44; A.489.A.4.1; A.490.A.4.1; A.494.A.4.1; A.495.A.44; Á.496.A.4.1; A.500.A.4.1; A.50LA.4.1; A.5-02.A.44; A506.A.44; A.507. A.4.1; ASOS. A.4.1; A.512.A.4.1; A.342.A.4.1; A.5I3. A.4.1;

A.23S.A.44; A.239.A.4.1; A.240.A.44; A.244.A.4..Í; A.245,A.4,i; A.246.A.44; Α.25Θ.Α.44; A.251.A.4.1; A.252.A.4.Í; A.2S6.A..4J; A.257.A.44; A.258.A.4.1; A.262.A.4.1; A.263.A.44; A.264.A.4.1; A.2Ö8.A.44; Á.269.A.44; A.270.A.4.1; A.274.A.4.1; A.275. A.4.1; A.27Í3.A.4.1; A.280. A.4.1; A.281.A.4.1; Α.282.Α.4.Ϊ; A.286.A.4.1; A.287.A.4.1; A.2S8.A,4,1; A.292.A.4.1; A.293.A.4.1; A.294.A.4.1; Á.298.A.4.1; A.299.Á.4.1;. Á.3ÖÖ.A.4.I; A.3Ö4.A.4.1; A,303.A,4.í; A.306.A.4.Í; A.310.A.4.1; A,311.A,4,1; Α.312.Α.4.Ι; A.316.A.4.1; A.317.A.4.Í; A.318.A.4.1; A.323. A.4.1; A.324.A.4,1; A.325.A.4.1; A.329.A.4.1; A.330.A.4.1; .A.331.AAÍ; A.335.A.4.1; A.336.A.4.1; A.337.A.4.Í; A.341. A.4.1; A.342.A.4.1; A.343.A.4.1; A.347.A.4.Í; A.348,A.4.1; A.349.A.4.1; A.353.A.4.Í; A.3S4.Á.4.1; A.3S5.Á.4.I; A.339. A.4.1; A.360. A.4,1; A.361. A.4.1; A.365.A.4..1; A.366.A.4.1; AJÓ7.A.4.1; A.371.A.4.1; A.372.A.4.1; A.373.Á.4.Í; A.377.A.4.1; A..378.A.4.1; A.379.A.4.1; A.383.A.4.1; A.384.A.4.1; A.385. A.4.1; A.389.A.4.1; A.39Ö.A.4.Í; A.39I.A.4.Í; A.395.A.4.Í; A.396.A.4.1; Á.397.A.4.1; A.40LA.4.1; A.482. A.4,1; A.403. A .4.1; A.407.A.4.1; A.408.A.4.1;· A,409. A.4.1; A.413.A.4.1; A.414.A.4.1; A.415.A.4.1; A.449.A.4.1; A.420.A.4.1; A.42LÁ.4.1; A.425. A.4.1; A.426.A,4,1; A.427.A.4.1; A.431 .A.4.1; A.432.A.4.1; A.433. A.4.1; A.43/.A.4.I; A.438.A.4.1; A.439.A.4.1; A.443.A.4.1; A.444.A.4.1; A.445.A.4.1; A.449.A.45; A.458.A.4.1; A.451.A.4.1; A.435.A.4.1; A.456. A.4.1; A.457.A.4.1; A.461.A.4.1; A.462.A.4.1; Α.463.Λ.4.1; A.467.A.4.1; Λ.468.Α.4.1; Λ.469.Α.4.1; A.473..A.4.1; A.474.A.4.1; A.475.A.4.1; A.479.A.4.1; A,480.A.4.1; A.481. A.4.1; A.483.A.4.1; A.436,A.4.1; A.487.A.4.1; A.49LA.4.1; A.492.A.4.1; A.493.A.4.1; A.497.A.4.1; A.498.A.4.1; A.499.A.4.1; A.503.A.4.1; A.504,A.4.1; A.505.A.4.1; A.509.A.4.1; A.S10.A.4«; A.51kA.4,i; AS14.A.4.1; A.S15.A.4.Í; AS16.A.4.1;

-TS'8~

A.S 19.. A.4.1; A.520.A.4J; A.521.A.4.1; A.522.A.4J; A.525.A.4J; A.S2Ó.A.4J; A.527.A.4J; A.S28.AAÍ; A.53'1 .A.4.1; A.532. A.4.1; A.533.A.4J; A.534. A.4.1; A.537.A.4J; A.538.A.4J; A.539.A.4.Í; A.540.AJJ; AJ43.A.4J; A.544.Á.4J; A.545.A.4.Í; A.546.A.4J; Α.549 .A.4.1; A.55Ö.A.42; A.55LA.4J; A.55ZA.4J;

Á.517.A.4.Í; Á.518.A.4J; z A.523.A.4J; A.524.A.44;

A.529.A.4J; A,53Ö.A.4.i;

A.535.A.4J; A.536.A.4.Í;

A541.AJJ; A.542.A.4J;

A.S47.A.4J; A.54S.Á.4J;

A J53.A.4J; AJ54.A.4J; A.S5S.A.4.Í; A.55Ő.AJJ; A J57.Á.4J; A.S58.A.43; A.559.A.4J; A.56S.AJ.Í; A JÓL AJ J; A.562.A.4.Í; A.563.A.4J; AJÓ4.A.4J; AJŐ5.AJJ; AJ66.A.42; AJ67.A.4.Í; A.568.ÁJJ; A.569.Á .4J; A.570.A.4J;

A.571. A.4.1; A.572.A.4J; A.573.A.4J; A.874.A.4.Í; AJ75.AJJ; A J7Ó.AJJ; A.577.A.4J; AJ78.A.4.Í; AJ79.A.4J; A.588,Á.4J? A.5S1.A.4.1; AJS2.A.4J; AJ83.A.4J; A.534.AJJ; A.585.A.4J; A J8Ó.A.42; AJ87.AJJ; AJ88.AJJ; A.589.A.4J; AJ90.A.4J; AJ91.A.4J; A.592.A.4J; AJ93.AJJ; A.594.A.4J; AJ9J.A.4.1; A.S96.A.4J; A.597.A.4.Í; A.598.A.4J; A,599.A.4.í; A.60Ö.AJJ; A.601.A.4J; A.6Ö2.AJ.Í; AA03.A.4.I; A.Ó04.Á.4J; A,6Ö5.A.4.Í; A.6Ö6.A.4J; ' A.607.A.4.Í; A.68S.Á.4J; A.6Ö9.A.4J; A.61G.A.4J; A,őll,A.4.i; A.612.A.4J; A.613.A.4J; A.614.A.4J; A.6X5.ÁJJ; A.616.A.4J; A.617.Á.4J; A.618.A.4.Í; A.Ő19.A.4.I; A.620.A.4J; A.621.A.4.Í; A.622.AJJ; A.623.A.4.Í; A.Ó24.A.4J; A.625.A.4J; A.626.A.4J; A.627.A.4J; Á.628.Á.4J; A.629.A.4J; A.63Ö.A.4J; A.Ő31.A.4.Í; A.632.A.4J; A.633. A.4.1; A.634.A.4J; A.635.A.4J; A.636.A.4J; A.637.A.4.Í; A.638.A.4J; A .639.A.4.1; A.640.A.4J; AJ41.A.4J; A.642.A.4J; A.64AA.4J; A.644.A.4.J; A.645.A.4J; A.64Ó.AJJ; A.647.A.4J; A.648.A.4.Í; A.649.A.4.Í; A.65Ö.A.4J; A.651.A Ji; A.652.A JJ; AJ53.A.4J; A.ÓS4.A.4J; A.655.A.4J; A.656.A.4.Í; A.657.A.4.1; Á.658.A.4J; A.659.A.4J; A..660.A.4J; Α.2.Α.Π J; A.3.A.11J; Α.4.Α.Π3; AJ.A.llJ; Α.6.Α.ΠΑ A.7.AJ11; A.9.A.I1J; AJ0.A.11J; AJ5.AJ1J; AJ0G..A.11J; AJ01.AJ1J; A.I82.AJU; AJG3.AJ1J; A.1Ö4.AJ1J; A.105.AJLÍ; A306.A.113; AJÖ7.AJ1J; AJÖS.A.lIl; A.109.AJ1.1;

J; ,í; J; .i; J; J; J; .1;

AJlO.AJLi; AJll.A.ll.i; A.Í12.A.11J; A.113.AJIJ; A.114.A.11J; A.ll; AJILAJIJ; AJ17.AJ1J; A.118.A.11J; ÁJ19.AJIJ; A. 120.A. 11.1; A.. 121.A. 11.

Α.Χ82.Α.Π2;

AJ88.AJ1J;

A.194.AJ1J;

A.200.A.11J;

A.2()Ő.A,11J;

Á.212.AJ1J;

A.218.A.11.Í;

A.123.AJ1J;	A	.124. AJ 1.1;	A. 125. AJ l.i;	AJ 26. A.11
A.129.AJ1J;	A	.130.A.11Á	AJ31.A.11J;	Α.132.Α.Π
Á.135.A.11J;	A	. 136, A, 11.1;	A.137. AJ l.i;	A.138.A.11
A.14LA.11J;	A	.142. A. 1 l.i;	ÁJ43.AJ1J;	AJ44.AJ1
AJ 47. AJ. l.i;	A	.148.A.11.i;	A. 149. AJ l.i;	AJ 50. A. 11
A.153.AJ1J;	A	,154. A.11.1;	AJ 55. AJ l.i;	A.156.AJ1
A.159.A.11J;	A	J60.AJ1J;	A Jól. A, 11J;	Α.162.Α.Π
AJ 65. AJ l.i;	A	J6Ó.A.11J;	AJŐ7.AJ1J;	A.I6S.AJ1
A. 171. AJ l.i;	A	.172. A.ll.í;	AJ73.AJ1J;	A.174.AJ1
A.177.Á.11J;	A	.178.AJ l.i;	AJ79.A.11J;	A.180.AJ1
AJ83.AJ1J;		JS4.AJ1J;	AJSS.A.ll.í;	Α.186.Α.Π
Α.189.Α.Π J;	A	.19AAJ1J;	A.191. AJ l.i;	Α.Ι92.Α.Π
A.195.Á.I1J;	A.	.196. A.I l.i;	A.197.AJ1J;	A.198.AJ1
AJOl.AJia;	A.	.282. A.1 l.i;	A.283.AJ1J;	A.204.A.11
A.207. AJ l.i;	A	.208. AJ. 1.1;	A.299.A.I1J;	A.210.AJ1
A..213.A.11J;	A.	.214. A.ll J;	A.215.A.11.Í;	A.216. A .11.
A.219.A.11J;	A,	.220. A.1 l.i;	A.221.AJ1J;	.2 V»A Jl J.
A.225.AJ1J;	Á,	.226. A. 11J;	A.227.AJ1J;	A.228.A.11.

A.139.A.1L

A.ll.

.0 A.iby.A.ii.i; ,i; Λ. 175. AJ l.i; J; A.181.AJ1J; J; AJ 87.A. 11J;

i; i;

J; Λ.193.Α.Π.

3; A.199.AJ1. J; Α.20Ξ a;

J;

J;

J;

«* 9

A,23Ö.A.llá; A..231.AJlá; A.232. A.llá; A.233.AJLÍ;

Á.23Ö.A.1LÍ; A.237. A.llá; A.242.ÁJlá; A.243.AJlá; A.248.A.LU; Á.249.AJLÍ; A.254. A.llá; Α.255.Α.ΠA A.,260.A. 1 l.i; A .261.A/11 á; Α.266.Λ.ΠΑ A.267. A.llá; Α.272.Α.Π3; A.273. A.llá; A.27S.AJLÍ; A.279.AJLÍ; A.284.A.llá; A.28AAJLÍ; A.290.AJÍá; A.29LAJlá; A.296.AJLÍ; A.297. A.llá; A.3Ö2.AJ1.1; A.303.AJlá; A3G8.A.11A A3Ö9.A.HA A314.AJLÍ; AJlS.A.llá; A.320.A .11 á; A.321 -A. 1 Iá;

A .238. AJ Iá; A.239.A.11.A A.244.A31á; A.24S.A.tlá; A.25Ö.A.1L1; A.23LA.11.Í; A.25ó.AJlá; A.257.ÁJIá; A.262.A.11A A.263.A31A A.268.Á1IA A.269.AJIá; A.274.A.1LÍ; A,275. A.llá; A .230. A.llá; AJ8LA.lti; A.286. A.llá; A.287.AJlá; A,292.AJlá; Ά.293.Α.ΠΑ A.298.AJLÍ; A.299.AJ1.Í; AJ04.A.1LÍ; A305.AJLI; A31Ö.AJL1; AJll.A.llá; A 316. AJ Iá; AJ17,A.ltí; A.323, A.llá; Α.324.Α.ΠΧ

A327.Á.1U; A328.A.1LÍ; A329.AJLÍ; A.333.AJLÍ; AJ34.Á3LÍ; A.335.A.1LÍ; A.339.A.LLÍ; Α340.Α.ΠΑ A341.AJlá; A345.A.1LÍ; A346..A.11.Í; A347.A31.á; A.3SLAJLÍ; A352.AJIá; A,353.A.n.í; Á.357.A31.Í; A358.A.113; A3S9.A.1LÍ; A.3Ó3.A.X1.Í; Α364.Α.1Π; A365.AJlá; Α.369.Λ.11Χ· Λ.370.Λ.Π,ί; Λ.371.Λ.1 Iá; Á375.AJ1A Λ.376.Α.ΠΧ A377.AJLÍ; A.38LAJLL A382.A3LÍ; Α383.Α.ΠΑ A.387.AJ1.Í; Á.388.A3LÍ; A.38AAJ.LÍ; A393.AJlá; Α394,Α.Π A A39S.A.!lá; A.399.A.1LÍ; A.4Ö0.AJLÍ; A.401 .A .11A A.4Ö5.AJ1A A,4ö6.A31á; AAÖLAJLi; A.41LA.1LÍ; A.412.A,llá; A.413.A..1Í.1; A,417.A.llá; Α.418.Α.1Π; AJlAAJLi; Α.423.Α.ΠX A..424.A.1LÍ; A.42S.A.!lá; Α.429.Α.Π.Ι; A .430. A A l.á; A.431.A.11.Í; A.435.A3LÍ; A.436.A31á; A.437.AJLÍ; A.44LA.1LÍ; A342.A.ná: A.443.A3LÍ; A.447. AJ l.i; A.448.A3LÍ; A.449.A.11A A.453.A.llá; A.454.AJlá; A.455.AJ.LÍ; A.459.A.LU; A.46Ö.A.Uá; A.46LA.!lá; AJOAA.Llá; A 466.Ali i: A.462.Λ. 1 l.i; A.47LA.1LÍ; Λ.472.Α.1Α; Λ.473.Λ.1Π; A.477.A.1LÍ; A.47S.AJLÍ; A.479.A.X1.Í; A.483.A,liá; A.484.AJÍá; A.485.AJLÍ; A.489.A.11.Í; A.490.ÁJLÍ; A.49LAJ1J; A.495.AJX3; A.496.AJLÍ; A.497.A.1I.Í; A.50LAJI.Í; Á.S02.A.1U; A.503.ÁJLÍ; A.5Ö7.A31.Í; AJO&.A.lLi; Α.509.Α.ΠΑ

A.252.AJ1

Α.258.Α.Μ.Λ, A.264.Á.11.Í; A.270.AJ1.Í; Α.270.Α.Π4; A.282.A.llá; A.288.AJ1.Í; A.294.A.LLÍ; A30Ö. A.llá;

A.330, A.llá;

A336.AJ1.Í; AJ37.AJ1

A.342.A.1LÍ; A.348, A.llá; A3S4.AJLÍ; A360. AJ Iá;

A.349.AJLÍ;

A.35S_;AJlá,

A36LAJLÍ

Α.366.Α.Π.Ϊ;

A372.AJ.Li;

A.234.A.11.Í; Α.235.Α1Π; A J4Ö.Á.1 Iá; A.241 .A.llá; A.248.AJ1A Α347.Α.1Π;

i; Α.253.Α.ΠΑ A.259. A.llá; A.265.A.llá; A.271.A.llá; A.277.A.lXá; A.283.A.llá; A.289.AJ1A A.295.AJ1A A3Ö1. A.llá;

A.306.A .11 á; A.307.A.1X.Í; A312.A.11.Í; Á313.A3U; A.318.A.llá; A.319.A.11.Í; A325.A.llá; A.326.A.11.Í; A.331.AJX.Í; A332.A.11.Í;

i; A33S.A.113; A.344.A.llá; A.35í).A.llá; A356.A.1LÍ; A.362. A.llá;

A.367.AJ1.Í; A368. A.llá; A.373.AJtá; A374.A3LÍ; A.37& A.llá; A.379,A.lLi; Λ.380. A.llá; A384, A.llá; A.385. A.llá; A.386-. A.llá; Α.390.Α.Π3; Α.391.Α.Π.Α A392.A3Xá; A.39A A.llá; A..397.AJLÍ; A398.A.11A A.4Ö2.A31á; Α.403.Α.Π.1; Α.404.Α.1Π; A,49B.AJlá; A.409.Á.U.Í; A.410. A.llá; Α.414.Α.Π.1; A.415. A.llá; Ά.4Ι0.Α.ΠΑ A,420.AJlá; A.42LA.llá; A.422.A.11J; A.426,AJlá; A.427A.1LÍ; AJ28.A.llá; A.432.A.11.Í; A.433. A.llá; A.434.A31á; Α.438.Α.Π3; A.439.A.llá; Λ.440.Α.Π A A.444, A.llá; Á.44S. A.llá; A.448.AJ1.1; A.450. A.llá; A.451.AJlá; A.452.AJ1.Í; A.454. A.llá; A.4S7,AJLí; Α.458.Λ.1Π; A.462. A.llá; A..463.AJIA A.464. A.llá; Λ.468.Α,Π3; Λ.469.Α.1 l.i; A.47AAJJá; A.474. A.llá; AJ/AAJIá; A.476.A.1LÍ; A.48O.A.ILÍ; A.48LAJ1.Í; A.482.A.llá; A.486.A.llá; A,4S7.A.llá; A.488.A.llá; Α.492.Α.Π.Ϊ; A.493.A,Πá; Α.494.Α.1Π; A.498.A.11.Í; A.499.A.ILÍ; Α.500.Α..1Π; A304.AJ.Li; A.5Ö5.A.lXá; A.5Ö6.A.1U; A.SW.AJlá; AJll.AJlá; A.S12.AJLÍ;

X « * *

-wΑ.512.Α.Π3; A.513.A.X13; A.514.A.1X3; A515.Á.11.I; A.516.AJ13; Α.517.Α.ΙΠ; A.51S.A.113; Α.5Ι9.Α.Π3; A.52Ö.AJ13; A.521.AJX3; A.522.A.113; A.523.A413; A.524.AJX3; A.525.AJX3; A.526.A.113; Α.527.Α.Π3; Α.528.Α.113; A.529.AJ12; A.530.A313; A,53X.A,n.i; Ά.532.Α..Π3; A.533.AJ13; A.534.AJ13; Α.535.Α.1Π; Α.536.Α.Π3; A.537.A.112; Α..538.Λ.Π3; Α.539.Α.Π3; Α.540.Α.Π3; Α.541.Α.Π3; Α.542.Α.Π3; Α.543.Α.Π3; A544.A.n.í; A545.AJ13; Α.546.Α.Π3; Α.547.Α.Π3; Α.548.Α.Π3; A.549.A.1X.Í; A.550.A.1X3; A.55X.A.113; Α.552.Α.Π3; A.553.A.113; Α.554.Α.Π3; A.555.A.X13; A.SSó.AJ'l.í; Α557.Α.1Π; Α.55Β.Α.Π3; A.559.AJX3; A.56Ö.A.X13; A.56LA.1X3; A.562.A.1U; A.563.AJ1.I; Α.564.Α.Π3; A.565.AJ13; Α.566.Α.Π,i; A567.AJ1.Í; A.568.A.1X3; A.S69.A.113; Α.570.Α.Π3; A.57LA.1X3; Α.572.Α.Π3; Α.573.Α.Π3; A.574,AJ33; A.575.A.113; A.57ó,AJ13; A.577.A.113; A.57S.AJ13; A.579.A.113; A.580.AJ13; A.581.-A.113; Á.582.A.113; A.5S3.A.X14; Á.584.A.I13; A.58S.Á.XX3; A.5S6.A.1X3; A.S87.A113; A.5S8.AJ13; Α.589.Α.1Π; A.590.AJ13; A.591.AJ13; A.592.AJX3; A.593.A.11J; Α594.Α.Π3; A.595.AJ13; Α.596.Α.Π3; A.597.AJ13; A.59B.A.113; Α.599.Α.Π3; A.6Ö0.A.113; Á.6ÖX.AJ13; Α.602.Α.Π3; A,6ÖAA1I3; Α2ΧΜ.Α313; Á.605A.113;' A.606.A.113; Α.607.Α.Π3; Α.608.Ά.Π3; A.6G9.A.113; Α.618.Α.Π3; A.6H.A.H3; A..612.A.11.3; A.613.A.113; A.614.A.113; A.615.A.113; Α.616.Α..Π3; Α..617.Α.Π3; A.618.A.113; A.619.A.1XJ; A.620,AJ33; A.62LA313; A.622.AJ 13; A.Ó23.ÁJ13; A.624.A.113; A.625.A.113; Α.626.Α.Π3; Α.627.Α.Π3.; A.628.A.113; Α.629.Α.Π3; A.63Ö.A.113; A.63X.A.1X.Í; A.Ó32.AJ13; Λ.633.Ά.Π3; Λ.634.Λ.113; A.63S.A.113; A.636.AJ13; A.637.AJ13; Α.638.Α.1Ι3; A.639.A.113; A.64Ö.A.H3; Α.641.Α.Π3; A.642.A.113; A.643.A.113; Α.644.Α.Π3; A.645.A.X13; Α.640,Α.Π3; A.64?>Á.ltJ; A.648.A.X13; A.649.A.XU; A.650.A.U3; A.631.A213; A.652.AJ 13; A.65XA413; A.654.A.113; Α.655.Α.Π3; A.656.A.113; A.657.AJ13; A.658.A.113; A.659.AJ 13; A.660.Á.113; A.2.B.45; Α.3.ΒΛ3; A.4.B.43; A.5.B.43; A,ó.B,43; A.7.B.45; A.9.B.43; A.lö.8.43; A.15.B.43; AJÖÖ.8.43; AJÖLB.43; A.W2.B.43; AJ03.B.43; A.XÖ4.B.43; A.105.BA3; A.W6.B.43; ÁJ07.B.48; AJ08.B.43; A.X09.B.43; A. 11Q.B.43; AJn.B.43; A.1123I43; A.X13.B.43; AJ14.BA3; Α.Π5.Β.43; AJló.B.48; AJ17.B.43; A.11S.B.43; Α.Π9.Β.43; A.120.B.43; AJ2X.B.43; A.122.B.43; A.123.B.43; A.124.B.43; ÁJ2S.S.43; A. 126. B.4 3; A.X27.B.43; AJ2O.43; A.129.B.43; A.13G.B.43; A.X31.B.43; A.I32.8.43; A. 133.8.43; A.134.8,43; A.135.8.4.Í; A.136.B.43; AJ37.B.45; Á.138.8.43; A.139.B.43; A.140.B.43; Á.X41.B.43;

A.1428.43; AJ43.B.4J; AJ44.B.43; AJ45.BJ3; A.146.B.43; A.X47.B.43; A.1438.43; AJ 49.8,43; A. 150.8.4.3; A.151.8.43; A.1528.43; A.1538.43; A25O.4J; A.155.B.43; AJ56.B.43; AJ37.BAÍ; AJ588.43; AJ598.43; AJ60.B.43; A.1618.43; AJ62.B.43; A..163.8.43; A.164.B.43; A.165.8.43; A.166.B.43; A.167.8.43; A. 1688.43; AJ69.BJ3; A.170.B.43; AJ71.B.4J; A.1728.43; A.1738.43; A, 174.B.43; A.175.8.4 3; A. 176,8.43; A.177.B.43; A.1738.43·; AJ 798,41; AJ80..B.43; A .181.8.41; A.1828.43; A.1S38.43; A.18'4.8.45; Λ1858.43; AJ 86.8.43; A.1878,43; AJ88.B.43; A j89.8,43;

AJ90.8,43; A.191.8,42; A. 192.8.43; A. 193,8.43; AJ948.43; A. 195.8.43; A.196.8.43; AJ97.B.43; A.19O.43; AJ998J3; A.2ÖG.B.43; A.201.B.43; A.2028.43; A.2G3.B83; A.2CM.B.43; A.2Ö5.S.43; A.206.B.43; A.2Ö7.B.43; A.2ÖO.43; A.209.B.45; Á..21Q.B.43; Α.2Π.Β..43; A.2128.4..Í; A.213.8.43; A.2X4.B.43; A.2X58.43; A.2168.43; A.2178.43; A.2188.43; A.2198.43; A.2208.43; A.2218.4J; A.222.8.43;· A.223.B.43; Α.224.Β.4.Ϊ; A.225.8.43;

« φ •111

á.22ö.B.4-1; Α.232.Β.41; AJ38.B.41; A.24O.4J; A.25Ö.B.4.1; Α.25Ο.41; Α.262.8Α1; Α.268.Β.41; Α.274.ΒΑ1; A.28Ö.B.41; Α,286.0,44; Λ.292.8.41; Α.298.Β.41; A.3Ö4.BA4; A.31Ö.B.44; Α.316.Β.41; Α.323.Β.41; Α.329.Β.41; Α.335.Β.41; Α.341.Β.41; Α.347.8.41; Α.353.Β.41; Α.359.Β.41; Α365.Β.41; Α.371.Β.41;

Á.227.B.41; Α23Ο.41; Α.239.Β.41; A.245,8.41; A.25LB.41; Α.257.8.41; Α.263.Β.41; Λ.269.Β.41; Α.275.Β.41; A.2S1.B.41; A.2S7.B.41; Α.293.8.41; Ά.299,8.41; Ά.305.Β.41; Α.311.Β.41;

Α.317.Β.41; Α.324.Β.41; AJMB.41; Α.336.8.41; Á.342.B.41; Α.395.8.41; Λ.354.Β.41; Ά.36Ο.41; A.36Ó.B.41; AJ72.B.41;

Α.223,8.41;

AJ34.S.41;

A.24Q.B.41;

Α.246.Β.41;

Λ.252.Β.41;

Á.258.S.41;

Λ.2644141;

Λ.270.Β.41;

Α.276.Β.41;

Α.282.Β.41;

A.2S8.B.41;

A.294.8.41;

Α.30δ,Β.41;

A.3Ö6.B.41;

Á.312.B.41;

Α.31Ο.41;

Á.325.B.41;

Α.331.Β.44;

Α.337,

Α.343.8.41; Α.349.8.41; Á.3551M1; Α.361.8.41; A.367.B.41; Λ.373.Β.41;

A.229.B.4J; A.23Ö.B.41; Α.23Ί.8.41; Ά.235.8.41; Α.236.8.41; Α.237.Β.41; A.241.BAÍ; Α.242.Β.41; Α,243.Β.4.ί; A.247.8.4J; Α.248.Β.41; Α.249.Β.41; A.253.B.4J; Á.25O.41; Α.255.Β.41; Α.259.ΒΑ1; AJ60.B.41; Α.26Ϊ.Β.41; Α.265.Β.41;

A.27L8.41;

Α.277.ΒΑ.;;

Α.283,8.41;

A.2S9.B.4J;

Α.295.Β.41;

A.30LBU;

Α.307.8.41;

Α,313.8.41;

Α.319.Β.41;

Α,320.41;

Α.332.8.41;

Α.266.Β.41; Α.267.Β.41; Α.272.Β.41; Α.273.Β.41; A,270.41; Α.279.Β.41; Α.284.8.41; A.28S.B.41; A.29Ö.8.41; A.29L8.41; A.29Ó.B.4.Í; Λ.297.Β.41; Α.302.8.41; A.3Ü3.B.41; A.30S.B.41; Α.309.Β.41; Α.314.8.41; Α.315.Β.41; A.32Ö.B.41; Α.321.Β.41; Á.327.B .41; Α.320.41; Α.333.Β.41; Α.334.Β.41;

1; ÁJ3S.B.41; Α.339.Β.41; Α.340.Β.41;

Α.344.Β.41; Α.345.Β.41; Α,34< A.3SÖ.B.4J; A.3S1.B.41; Α.352.Β.41; Λ.356.Β.41; Α.357,8.41; Α.358.8,41; Α662.Β.41; Α.363Λ41; Α.364.Β.41; Á.36O.41; Α.369.8.41; Α.370.Β.41; A.374.BU; Α.373.8.41; Α.37Ο.41;

Α.377.Β-.41; Α.37Ο.41; Α.379.Β.41; A.3S0.8.41; A.3S1.B.41; Α.382.8.41; Α.363.Β.41; Α.384.Β.41; Α.385.Β.41; Α.380.41; Α.387.8.41; Α.380.41; Α.389.8.41; Α.390.Β.41; Á.39L8.41; Α.392.Β.41; Α.393,8.41; Α.394.Β.41; Α395.Β.41; Α.396.8,41; Α.397.8.41; Α.39Ο.41; Α.399.8.41; Α.400.ΒΛ1; A.48LB.41; A.4Ö2.B.41; Α.403.8.41; Α.484.Β.91; Α.405.Β.41; A.4ÖO.41;

Λ η ,< J. Λ 410.41;

Α.4.07.3,41;	Α.408.Β.41;	Α.409.Β.41;	A.4W.B.41;	Α.4Π.Β..41;
A.413.8.4J;	Α. 414.8.41;	Α.415.Β.41;	A.4164141;	Α.417,8.4.;;
Α.419.Β.41;	Α.420.Β.41;	Α.421.Β.41;	Á.422.B.41;	Α.423.Β.41;
A.425.8,41;	Α.426.8.41;	Α.427.8.41;	Α.428.Β.41;	Α.429.Β.41;
Α.431.Β.41;	Α.432.8.41;	Α.433.Β.41;	Α.434.Β.41;	Α.435.5.41;
Α.437,8.41;	Α.438.Β.41;	Α.439.Β.41;	A.440.8.4J;	Α.441,8.41;
Α.443.8.41;	Α.444.8,41;	Α.445.Β.41;	Α.44Ο.41;	Α.947,8.41;
Α.449.Β.41;	Α.450.Β.41;	A.4S 1.8,41;	Λ.452.Β.41;	ΑΑ53.Β.41;
Α.455.8.41;	Α.456.Β.41;	Α.457.8.41;	Α.458.8.4.Β	Α.459.8.41;
Α.461.Β.41;	A.462.8.41;	Α,463.8.41;	Α.464.Β.41;	Α.965.Β.91;
Α.467.Β.4.5;	Λ.460.41;	Λ,489.8.41;	Λ.470.8,41;	A.47LB.41;
A.473.8J.Í;	Λ.470.41;	Λ.4 75.0.41;	Α.476.Β.4.;;	Α.477. Β.4.1;
Α.479.8.41;	Λ.480.8.41;	A.sSl .8.41;	Α.482.Β.4.;;	Α.483.Β.41;
Α.485.8.41;	Α,4·36.8,4ι;	A.4S7.B.41;	A.4BS.B.41;	Α.489.Β.44;
Α.491.8.41;	Α.492.8.41;	Α.493.Β.41;	Α.494.Β.41;	Α.495.8.41;
Α,497.8.41;	Α.498.8.41;	.-099.8.41,,	Α.500.Β.41;	A.5Ö1.B. 41;
Α.503.Β.41;	Α.509.8.41;	A.5Ö5.B.41;	Α.506.8.4η;	Α.507.8.41;

A.490.B.4.Í;

. X * *

¢. χ « *

A.509.B.4.Í; AJ 10.B.4.Í; AJ14..B.4.Í; A.515.B.44; Á.52£LB,44; A.521.B.44; AJ26.B.44; A,527.8.44; A.S32J145; Α.533.Β.45; A.538.B.44; AJ39.B.44; A.54433,4.1; AJ45.B.4.I; ÁJ50.8.44; A.551.B.44; A.556.BJ4; AJS7.B.44; AJ62.B.44; AJŐ3.8.45; A5ÓS.825; A.S69.B.44; AJ74.B.44; AJ73.8.44; A.53Ö.8.44; A.331.B.44; A.586.B.44; A287.8.44; AJ9XB.44; A.593.B.4.Í; A.598.B.4.Í; A.599.B.45; A.604.B.44; A.6Ö5.B.44; A.6W.B.45; A.61LB.4.1; A.616.B.4.Í; A.ö 17.8.44; A.622.B.44; A.623.B.44; A..628.8.4.1; A.629.8.44; A.634.1.14.1; A.635.3.4.Í; A.640.B.44; A.64LB.4Í; A.646.B.44; A.647.8.4,1; A.652.8.44; Á.653.B.4.Í; ÁJ5B.B.4.Í; A.659.B.44; Α.6.Β.Π4; Α.7.8.Π4; A AJ0LBJ14; AJ02.8J1 AJÖ7.8JI.1; AJöO.ll Α.Π3.8.Π4; AJ 14.8.11 Α.1Ί9.Β.Π4; Α.120.Β.Π AJ.23.8.114; A. 126.8.11 AJ31.B.114; AJ32.BJ1 Á.137.BJ1.Í; AJ38.B.1Í AJ43.B.115; A.144.8J1 Α.149.Β.Π4; Α.150.Β.Π AJ5X8J14; AJ.56.8,11 AJÓ1.8.U4; AJ 62.8.1! AJ67.BJ14; AJ68.BJ1 A.173.8 Jl.i; A.174.BJ1 AJ79J1I14; A. 180.BJ1 AJ85.8.114; A... 1868.11 AJ91.B.II.Í; AJ92.8.1! A.197.BJ14; A.19OJ1 A.203J.114; A.2042.1! A.2Ö9.8J1.1; A.21Q.BJ1 A.215.BJI4; Α.2162.Π

Λ.5Π.Β.44;

A.516.B.44;

Á„522,8.44;

AJ288.44;

A.S34.8.44;

A.54Ö.8.44;

A.546.B.44;

A.552.8.4.1;

A.558.B.44;

AJ64.B.44;

A.5! 2.8,44; A.517.B.44; A.523.B.44; AJ298.44: A.535.B.44; A.541.B.44; Α.547..Β.44; A.5,53.8.4.1; A.559.B.44; AJ65.B.44;

AJi:

A.518.8.44;

.4.1;

AJ30.8.4.i;

A.5368.44;

AJ42.B.44;

A.3488.4.1;

A.554.8.44;

AJ60.B.44;

A.5668.44;

A.513.B.4.I;

A.519.B.4.1;

A.33EB.44; A.537. B.44; A.543.8,44; A.549.B.44; A.5558.44; AJ61.B.4.1; A.S67.B.44;

A.S70.B.44; A.571,8.44; A.572.B.44; AJ73.B.44; A.576.B.4.Í; A.577.B.44; AJ78.8.44; A.579.B.44; A.5328.44; A.5338.44; AJS4.B.4J; A.5858.44; A.583.8.4.1; A.589.8,4.1; A.S9Ö.B.4.Í; A.591.8.44; A.594.B.44; A.5958.44; AJ968.44; A .5978,44; A.6Ö0.B.44; A.6QI.B.4.1; Á.602.B.44; A.603.8.4,1;

A.6068.44; A.007

A.6Ö8.8.4.1; A.6Ö98A4;

.44;

A.612.8.4,1; A.613.B.44; A.Ó148.44; A.615.B.4.1; A.61O.44; AJ198.44; A.620.B.44; A.621.

A.624.B.44; A.625.B.4.1; AJ26.B.44; A.627.

A.630.B.44; A.63EB.44; A.632.B.4.Í; AJ338.44;

A.636.8.45; A.637.8.44; A.6388,44; A.639.8.4.1;

A,642.8.4.1; A.643.B.44; A.644.B.44; A.645.8.4.1; AA48.B.45; AX498.44; A.650.8.44; A.Ó5LB ,44; A.654.B.44; A.655.8.44; A.656.B.44; A.6S78.44; A.660.8.44; A.2.8JJ4; A.3.BJ14; A.4.BJ14; A.5.BJ14; .9.8.114; A.10.B.115; AJ5.BJ15; A.100.BJ14;

5; AJÖ3.BJ14; AJÖ42.114; AJ 058 J14; AJ06.8.114; 4; A.W9.B.115; AJW8J14; A.I1I.BJ14; A.112.BJI.Í; 5; A.llS.B.n.l; AJ162.114; AJ17.8.114; ÁJ18.8JU; 4; A.121.BJ14; A.122.SJ14; A.1238JE1; Α.1248.Π4; 4; AJ27.BJ1.4; AJ28.8.114; Α.129.8.Π4; Α.130.8.Π5; 5; AJ33.8J14; A.134.BJ14; A.1358.114; AJ.36.B.114; 5; AJ39.8.U5; AJ4Q.8.115; Α.Ί41.Β.1Ι4; Α.142.Β.Π5; 4; Α.145.8.Π4; A.146.BJ14; A.147.BJ14; AJ.48.BJti; 5; A.1518J14; Α.1528.Π4; A.153.B.114; Α.154.Β.Π5;

AJ578,114;	AJ58.8.	114; Á.159.8J14; A.16Ö.BJ1
A .163.8.1 14;	Λ.164.Β.	1.14; A.1658J14; A.1Ó68JI
A.169.8,114;	AJ 70.3.	114; Λ.171.Β .1.14; AJ722.il
AJ.75.BJ15;	A.176.3.	Jl.i; AJ77.BJ14; AJ78.8.11
A J 31.8 J14;	AJ82.8.	115; AJS3.BJ14; A.1828.Π
AJ 87, B J14;	AJ 88,8.	.114; AJ89.BJ 14; A. 1902.II
AJ93.B.114;	AJ.94.8.	.114; A.195.BJ14; A.196.BJ.1
AJ99.BJ.l,i;	A.200.8.	314; A.201B.1I4; A.202.B.1I

5; Α.205.Β.Π5; A.206.B.115; A.2Ö7.BJ1.Í; Α.28Ο.Π4; i; Α.2Π.Β.Π5; A.212.BJ14; A.213.3.114; Α.214.Β.Π5; 1; A.217.B.114; A.21O.I14; Α.2Ί9.8.Π4; A.220.BJ14?

A.221.B.11.Í; A.222.B.11.Í; A.227.B.1LÍ; Α.228.Β.1Π; Α.233.Β.ΙΠ; Α.234,Β.Π.ί; Α.239. Β.Π.ί; A.240.B.1U; A.245JUU; A.246.B.11.Í; A.251.B.H.Í; A.252.B.1I.Í; A.257.B.1U; A.258.B.1U; A.263.B.H.Í; Α,264.Β.Π.ί; Α.269.Β.Π.ί; A.270.B.11.Í; A275.B.11.Í; Α.276.Β,Π.ί; A.28LB.H.1; Α..282.Β..1 Π; A.2S7.B.1LÍ; Α.288.Β.Π.ί; Α..293.Β.Π.ί; Α.294..Β.Η3; Α.299.Β.Π.ί; Α.300.Β.113; Α.305.8.Π3; Α.306.Β.Π3; Α.3Π.Β.1Π; A.312.B.11.Í; A.317.B.1U; A.318.B.11Í; Α.324. Β.Π.ί; A.323.B.U.Í; A.330.B.1LÍ; A.33LB.11J; Α.336.Β.Π.ί; A.337.B.11.Í; Α.342.Β.Π.ί; Ά.343.Β.Π3; Α.34Ο.ΠΑ A.349.B.1U; Α.354. Β.Π.ί; A.335.B.11.Í; Α,368.8213; Α.36Ο.Π3; Α.366.Β.Π.ί; A.367.ÍU1.Í; ÁJ72.8.11.Í; Α.373.Β.Π3; A378.B.11.Í; Α.379.Β.Π3; Α38ΧΒ.111; Α.385.Β.113; A.39S.BALÍ; Α.391.Β.Π3; Α296.Β.Π3; A.397.B.11J; Á.402.Β.Π.ί; Α,403.Β.Π,ί; Α.488.Β.Π3; Α.409.Β.1Π; Α.414,0.Π.ί; Α.415.Β.Π3; Α.42Ο8.113; A.42LB2.1.Í; Α.426.Β.Π.ί; A.427.B.H.Í; Α.432.Β.Π.ί; Α.433.Β.113; Α.438.Β.Π.ί; Α.439.ΒΠ13; Α.444.8.Π3; A.44S.B.11.Í; Α.458.Β.Π.ί; Α.45Ι. Β.Π.ί; Α.456.8.Π3; Α.457.Β.113; Á.462. Β.Π.ί; Α.463,Β.η.ί; Α.468.8.Π8; Α.469.Β.Π8; Α.474.Β.113; Α.475.Β.Π3; Α.480.Β.Π.ί; Α.481.Β.Π.ί; Α.486.Β.Π.ί; Λ.487..Β.113; Á.492.8.H.Í; Α.493.8.1 13; Α.498.Β.Π3; Α.49ΗΒ.Η3;

Α.223.Β.Π.ί; Α.224.Β,1Π; Α.229.Β.Π3; Α.230.Β.Π3; Α.235.Β.Π3; Α.23Ο.Π3; Α.24Ι.Β.Π3; A.242.B.IU; Α.247.Β.ΓΙ3; Α.248.Β.Π3; Α.253.Β.Π8; Α.254..Β.113; Α.259.Β.Π3; Λ.260.Β.η.ί; Α.265.Β.Π3; Α.266.Β333; Α.27Ι.Β.Π.ί; Α.272.Β.113; A.277.B.11J; Α.278.8.Π2; Α.283.Β.Π.ί; Α.284.Β.Π3; Α.289.Β.Ι13; A.290.B.U3; Α.293.Β.Π3; A.296.B.1U; Α.301.Β.Π.ί; Α.302.Β.1 13; A.307.BJ1J; A.308.B.11J; A..313.B.1I.Í; A JI4.B.113; Α.319.Β.Π8; A.32G.B.11.Í; Α.326. Β.Π.ί; Α.327.Β.Π3; Α.332.8. Π 3; Α.333.Β.Π.ί; Α.338.Β.Π3; Α.339.Β.Π3; Λ.344.Β.Π3; Α.345.Β.Π3; Α.350.Β.Π3; Α.351.Β.Π3; A.356.B.ILÍ; Α.357.Β.Π.;; Α.362.Β.Π3; A.363.B.13J; Α.368.Β.Π3; AJ69.B.1I3; Α.374.Β.Π3; Α.375.Β.ΠΒ; Α.380.Β.Π3; Α.381 .Β.Π.ί; A.386.B.TU; Α.3873Π13; Α.392.8,113; AJ93.B.1U; Α.398.Β. 113; Α.399.Β.1 13; Α,484.Β.Π.ί; A.40S.B.1LÍ; A.4Í0.B.113; Α.4Π.Β.Π3; Α.4Η.Β.Π3; Α.417.Β.Π3; Α.422.Β.Π3; Α.42331Π3; Α.428.Β.113; Α.429.Β.113; Ά.434.Β.Π.ί; Α.435.Β.Π3; A.44Ö.B4U; Α.441.Β.114; /4.446,Β.Π.ί; Α.447.Β.Π3; Α.452. Β.Π.ί; Α.453.Β.Π.1; A.45S,Β.Π.ί; Α.459.Β.Π3; Α.464.Β.Π.ί; Α.465.Β.113; Α.470.Β.Π3; Α,471.Β.Π.ί; Α.476,Β.Π.ί; Α.477.Β.Π3; Α.482.Β.Π8; Α.483.Β313; Α,488.Β.Π.ί; Α.489.Β.Π3; Α.494.Β.Π3; Α.493.Β.Π3; Α.5ΟΟ.Β318; Α.501.8.113;

Α.225.8.Π8; Α.226.Β.Π3; Α.231,8318; Α.232.Β.118; Α.237^,Π.ί; Α23Ο.1Π; A.243.BJ1J; Α.244.Β.Π8; Α.249.8.Π8; A.25O.B.11J; Α.255.Β.Π8; Á.236J.UXJ; Α ,2613X113; Α.262.Β313; Α.267,Β.Π.ί; Α.268.Β.Π8; Λ.273.8.Π8; Α.274.Β.118; Α.2793ΧΊ l.i; Α.280.Β.118; A .285. Β.Π,ί; Α.286.Β. 113; Α.29ΧΚΠ3; Α.292.Β313; Α.297.8.Π3; Α.29Ο.Π.1; Α.303.Β.1Π; Α.304.Β.Π8; Α.309.Β3 l.i; Α.310.Β.Π8; Α.315.Β.1Π; Α.316.Β.113; Á .321.8318; Α.323.Β.Π8; Α.328.Β.Π8; Α.3298ΧΠ3; Ά.334,Β.Π.ί; Α.335.Β.Π3; Α.340.Β.Π8; Α.341.8.Π8; /3.346.Β.Π.ί; AJ47.B.11.Í; Α.352.Β.Π8; A.353.B.1U; Α.358. Β.Π.ί; A.359.B31J; Α.364,83 l.i; Α.365.Β3 13; Α.370.8.Π8; Α.371.Β.Π8; Á.376.B, Π.Ι; Λ.377.Β.Π8; A.3S2.8318; Α.383.Β.Π8; Α.388.Β.1Π; A.389.IU1.Í; Α.394.Β.Π8; .4.395,8313; A.4Ö0.B.11.Í; Α.401.Β.1Π; A.4Ö6.8318; 3.407.8.118; Α.412,δ.Π.ί; Α.413.Β.Π.ί; Α.418.8318; Α.419.Β.Π8; Α,424.8,113; Α.425.Β.113; Α.430.Β.Π.ί; Α.431,Β.Π.ί; Α.436.Β.Π.ί; A.437.B.11J; Α.442.ΒΛΠ; Α.443.Β.Π8; Α. 448.Β.Π.ί; Α.449.Β.Π3; A.4S4.B316; Α.455.Β.Π8; Α.460.Β.Π.ί; Α.461.Β.Π.ί; Α.466,Β.Π.ί; A.467.B.11.Í; Α.472.Β.118; Α.475.Β.Π8; A.478.B3.1.Í; Α.479.Β.Π8; Α.484.Β.1Π; Α.485.Β.Π,ί; Α.490..Β.1Π; Λ.491.Β.Π.ί; Α.496.Β.Π.ί; Α.497.Β318; A.5Q2.Β.Π.ί; A.5O3.B.11.Í;

*·»

JC 9

9 9

411'

A.5ÖOA14; Á45Ö5.B.114; AJ06.B.1X4; A.507.B.1I4; A.508.B3.14; A509.B.11 A.5IÜ.B.1X4; Α.5Π.Β.Π4; Α.5Ι2.Β.Π4; Α.512.Β.Π4; A.513.B.U4; A5I4.B.U Α.515.Β.Π4; A.510.1 Π; Α.5ΪΑΒ.1Χ4; Α..5ΙΟ.1Π; A.519.B.11J; Α.520.8.Π Α.521.Β.Π4; A.522.B.114; Α.523.Β.Π4; Á52OJH; Α525.8.Π4; A Á.527.B.H4; A.52O.H4; Α.529.Β.Π4; Α.530.Β.Π4; A.53Í.B.114; A. A.5334U14; A.534.B.IX4; A.535.B.114; Α.536.Β.Π4; Α.537.Β.Π4; A4538.B.X1 Α.53941Π.3; Α.540.8.Π4; Α.541.Β.Π4; A.542.B.114; Α.543.Β.Π4; Á.S44.B.11 Α.545.Β.Π4; A546.BJ.14; Α547.Β.Π4; 1.548.0.114; A.549.B.114; A.550.B.11 A.551.8.IX4; Α.552.Β.Π.4; A.553.B.1X4; Α.554.Β.Π4; A.555.B.114; Α.53Ο.Π Α.557.Β.Π4; A,SS8.B,114; Α.559.Β.1Π; A56Ö.B.114; A.561B114; A.562.B.11 A.S63.E.114; Α.564.Β.Π4; Α.565.Β.Π4; Α.56Ο.Π4; Ά.567.Β.Π4; A.SBO.U A.569.B.X14; A..57ö,B.ll.í; Á.57LB.1X4; A..572.B.114; A.573.ÍU14; A.574. B.ll Α575.8.1Π; Α,576,ΒΛΠ; Α.577.Β.Π4; Α.57Ο.Π4; Α.579.Β.Π4; A.5SÖ.B.11 A.58LB.X14; Á.5S2.B.114; Α.583.Ε.Π4; A.534.B.114; A.S85,B,114; A.38OA1 A.S87.8.1I4; A.S8O.1I4; Α.589.Β.Π4; Α.596.Β.Π4; Α591.Β.Ι14; A.592.B.11 Α.593.Β.Π4; A.594.8.II4; Α.395.8.Π4; A.396.B.114; A.597.B.X14; A.39O.11 Α.599.Β.Π4; A.6Ö0.B.U4; A.ÓÖLB.n.I; AA02.BA14; A.603.B.I14; A.Ő04.B.11 Α.605.Β.Π4; A.606.8.. 114; Α.607.Β.Π4; A.ÖÖO.114; A.609.B,114; A.6W.B.11 A.6Ü.B.I14; A.612.B.114; A.613,B.l 14; A,6H.B,ll.i; A.615.B.114; A.616.B.1X Α4Α7.Β.Π4; Α.6ΙΟ.Π4; Α.619.Β.Π4; A.620JL114; Α.62ΕΒ.Π4; Α.622.Β.Π. Α.623.Β.Π4; /λ .624.0.11.1 Α.62541Π4; A.626.BJ14; Λ.627.Β.Π4; A.620.11. A.629.B.114; A.630.8114; A.631.BJ.14; A.632.B.XI4; A.Ó33.B.114; A.634.8.11. Α.035.Β.Π4; Α.63Ο.Π4; A.637.B.114; Α.63Ο.Π4; Á.639.B.114; A.640.B.X1 A.Ő41.B.114; Α.642.Β.Π4; A.643.B.1X4; Á.644.B.X14; Λ.645.Β.Π4; Α.646.Β.Π, A.647.B.U4; A.64S41H4; Α.649.Β.Π4; A.65Ö.BJ 14; Λ.651.Β.Π4; Α.652.Β.Π, A.6S3.B.I14; A.654.BJI4; A.655.B.X14; Α.656.8.ΓΧ4; A.Ó57.1U14; A.658.B.11 Α.659.Β.Π4; Α.660.Β.Π4; A.2.C.44; A.3.C.44; A.4.C.44; Á.5.C44; A.Ö.C44; A.7.C44; A.9.C.44; A.W.C44; A.15.C.44; Á.WÖ.C44; A.1Ö1.C44; Á.XÖ2.C44; A.103.C.44; A.XÖ4.C.44; A105.C.44; AAÖ6.C.44; A.X07.CA4; A.1Ö8.C.44; A.X09.C.44; A.mC.44; ΑΑΠ.Ο4; A,1X2,C44; Á.113.G44; A1X4.C.44; A.115.C.44; A.I16.C44; A.117.C.44; A.118.C44; A.I19.C.44; A.120.C.44;

A.121,044; A.122X.44; A.123.C.44; A.124.C44; A.125.C.44; A.126.C.44; A.127.C.44; A.X28.C44; Á.I29.C.44; A.130.C4.Í; A13LC.44; A.132.C.44; A.133.C.44; A.X34.C44; A.135.C.44; A.136.C.44;· AJ37.C44; A.13S.C.44;

AJ 39 .€.44; A.140.C.44; A.141.C.44; A.I42.C.44; A.I43.C44; A.144.C.44;

A.145.044; A.146.C.44; A.147.C.44; Á.M8.C.44; A.149.C.44; A.150.C.44; Á.15LOI4; A1IS2.C44; A.153.C.44; A.I54.C.44; A.X55.C.44; A.156.C.44;

A.157.044; A.I5AC.44; A.159.C44; A.166O44; A.16I.C.44; AJ 62,044;

A.163.044; A.164.O44; AJ65.OU; A.166.C.44; A.167.C.44; A.168.C.44;

A.169.044; A.170.C.44; A.17I.C.44; A.172.C.44; A173.C.44: A.174.C.44; AJ75.O.44; A.176.O44; A.177.044; AJ7S.C44; AJ79.C.44; AJ8Ü.CO; ÁJ8Í..O44; A.182.044; A.X83.C44; AJ84.O44; AJ85.C44; A.1B6.C.4.í;

Al87.044; A.188.044; A189.C.44; A.190.O44; AJ91.O44; A192.C44; AJ.93.O44; A.194.C.44; A.T95.C.44; AA96.C44; A197.C44; AJ98.C.44; A.199.044; A .208.044; A.2Ö1.C.4.Í; A.2Ö2.C44; A.2Ü3.C.44; A.204.C.44;

A.205.0.4 4; A.206.C.44; A.267.C.44; A.208.C.44; Á.2Ö9.G44; A.210.C.44; Α.2Π.Ο44; A.2X2.C.44; A..213.G44; A.2H..C.44; A.215.C.44; A.216.C.44;

4;

I;

í

4;

4;

4;

.i;

4;

4;

aÍ/

4;

• V \ '·>

* 4 * 4 « 4 «

A.217.C.44; Α.218Χ011; Α.223.Ο1; A.224.C.44; A.229.C.41; A.23GC41; A235.O1; A.236.O1; A.241.C.41; A.21ZC.41; A547O1; A548.C.44; A553.C.41;'A554.C.4i; A.2S9.C41; ,A.260.C.il; A.265.C41; A566,C,44; Á27LO1; A.272.CAJ; A.277.C .14; A.278..C41; A.283.O1; A.284.O1; A589.O1; A.290.C.41; A295.C.44; A59Ó.O4; A.3ÜI.O4; A.3Ö2.C41; A.307.C.4.Í; A3GS.O4; .A.313.C4.-1; A.314..C .41; A.319,01; A.32Ö.O1; A.326.C.44; A527.C.41; A.332.O1; A.333.C.41; A.338.O1; A.339.C.41; A.344.O1; Λ.315.Ο1; A.35Ö.C44; A.351 .C41.; A.356.C.41; A.357.C.41; A.362.C.41; A.363,C .41; A.368.C44; A.369.C.41; A.374.O1; A.375,01; A.389.C.41; A381.C.4J; A.386.C4.I; A.387.C.41; AJ92.O1; A593.C41; A.398.C.41; A399,O1; A.404.C.41; A.40S.C.41; A,410,04; A.41LC.44; A.416.01; A.417.C.41; A.422.C.41; A.423.C.41; A.428.C.41; A.429.O1; Á.434.O1; A.435.O1; A.440.04; A.441.C..4J; A.446.C.44; A.44/ X..1.Í; A.452.O1; A.453.C.4.Í; A.458 .€.4.i; A .4 5:9 .44; A.4fe4./_ .44, /\ .46:/,(.. ,¾ i; A.470.C41; AMCíi; A.476.C.41; A.177.C.14; A.482.O1; A.Í83.C.11; A.488.C4.Í; A.489.041; A.494.C41; A.495.C.Í4;

A-219.C.44; A.220.C..41; A.225.C.4.Í; A.226.O1; A531.O1; Á.232.C.44; Á.237.C.U; A538O.41; A.243.C/41; A.244.01; A.249.C.4.Í; A.250.C.41; A355.O1; A.25A.C..4.Í; A.26I.C.41; A.262.C.41; A.267.C.41; A.26801; A.273O44; A.274.C11; A.279.O41; A.280.01; A.285.C.1.Í; A.2S6.C..41; A591.C.44; A.292.C.44; A.297.C.4.Í; A598.C.41; A5G3.C.4Í; A3G4.C.1Í; Á.309.CO; A.3I0.O41; A315.O1; A51Ő.O1; A.32LC.44; A.323.C.44; Á.328.C1J; A.329.C.11; A334.01; A.335.O1; A.34Ö.C.11; A.341.O1; A546.C.41; A547.C.il; Á552.O1; A353.O1; Λ338.Ο1; A.359.C41; A 361,01; A.365.O1; A370.C41; A371.O1; A.376.C.41; A.377.C.41; A382.O1; A58XO1; A.388.C.41; A389.OJ; A394.O1; A.395.O1; A.40&C.41; A.löl.C,4,i; A .106./..,1./: //.40/ „04,/; A.412.C.11; Á.413.C1.Í; A.418.C.41; A.419.O1; A.4.24.C41; A.425.O41; A.430.O1; A.43LC.41; Á.436.O1; A.437.C.1.Í; A.442.C.41; A .443.041; A.448.C41; A.449.01; A. 1 k 1. C. 4. i; A ,4 5 ú. C, 4. i Λ.460.Ο1; AXól.Ol; A.4 66.C .41; Λ.467. C .4 4; A.472.C.41; A.473.C.44; A.478.O1; A.479.O1; Ά.484.Ο1; A.485.C.41; A.190.C41; Á,491.O41; A.496.O1; A .497.01;

A22.1.C..4.Í; A.222.C.41; A.227.O41; A.228.C.41; A533.C.1.Í; A534.O1; A.239.C4J; A„240.C„4l; A .245041; A.246.C.4.1; A.2kí ,041; A.2k2.C..44; A.257.C.44; A.258.O41; A.263.C.44; A.264O.41; A.269O41; A57Ö.C44; A275O.il; A.276.O41; A.281.C.44; A5S2.C44; A.287.C.4.Í; A.288O41; A.293.C.44; A.294.C.41; A299.O41; A.30O.C41; Á3G5O41; A3G6O.il; A.311.C.41; A.312.O41; A317O4J; A518.O1; Á324.O41; A.325.O41; A..330.O1; A531 .041; Á.336O41; AJ37O41; A.342.O1; A.313.C.43; A.318O41; A.349.O41; A.354.C41; A355.C14; A.36Ö.C.41; A.36LC.41; A.366.01; A567.O1; A.372.O41; A573.O41; Á,37SO4i; A.379.C.41; A.384.01; A585.C.41; Á390.O1; A.391O41; A.39ÖO41; AJ97.C41; A.402.O.Í; A.403.C.44; A.108.C.4.Í; A.409.C.41; A.414.O1; A.415O41; A.423041; A.421.O41; A,426,Oi; A.427041; A.132O4.Í; A.433.O4J; A.438O.4J; A.439.C.44; A .444.041; A.445.C.41; A.1S0.C44; A.451O.41; Á.456.C.41; A.457.C.44; A..462..C.41;: A.463. (...44; A.168.01; A.46y.C.44; A.474.01; A.47S.O1; A ,480.41; A.481 X...4.i; Á.486.C41; A.187.C.41; A.492.C.44; A.493.C44; A.498.C.11; A.499.C.41;

<ν « Λ 9 9 9 9 « « ♦ « ♦ « ♦♦ ♦ « » W * * * * * Α * ♦ **♦ *♦* 9 * «

A.50Ö.C.4.Í;

A.5Ö6C4Í;

A.512.C.44;

Á.517C.44;

A.523.C44;

AJ529.C.4.Í;

A.5Ö1C

A.SÖ7.C

A.512.C

A.518.C

A.524C.

A.530C

A.S36.C.

A.5Ö2C4J; A.503C.44; A.504C.44; Α .505X244;

.4j;

44; A.508.€,4i; A309.C4 .44; A.313.C4.Í; A514C4J; Á.515C44; Á.516.C.4Í; 44; A.519C44; A52Ö.C.4.Í; A.521.C44; Á.522.C44; 44; A.525C4J; A.526C.44; A.527.C.44; A.528.C.4.Í; 44; A.531.C4J; A.532.C4Í; A.533C.44; A.534C.44; 44; A.537C.44; A.538C.44; A.539.C.44; A.540.C.4.Í;

A.508C4Í; A309.C4X A.510.C.44; A.511.C.4Í;

A.541.C.44; Α.547Χ244; A.553.C.44; A.559.C44; A.565.C.4.Í; A.571C.44; A.S77.C4Í; A.583C45; A.589.C44; A.S95.C.4.1; ΑΧΟΙ C. 44;

4.i; A .516.6

Á.619C.4Í;

A.542.C.44; A.543C.44; A.S44C.44; Α.54 A.548.C44; A549.C.44; A.550C.4Í;

A.554C.44; A.S55C44; A.S56C.44; A.557C.44; Á.5SS.C.44; A.560.C.44; A.56LC.44; A.562C.44; A.5Ő3C44; A.564.C.44; A.S66.C44; A.567C.44; A568.C44; A.S69.C44; A570.C44;

4.3,'

44; A552.C4Í;

A.572.C.44;	A,573.C.4i;
/v5/8X..4i;	A.579C4Í;
A.584.C.4Í;	Á.5S5.C.4Í;
A.590.C.4Í;	A. 59 IC. 44;
A.596.C.44;	A.597.C.4Í;
A Zf'Vn Ζ’' ;?· te	A Z fK* ί*’* Λ Ϊ .
A>0vc.c ct J-x
A.6Ö8.C.41;	A.6Ö9C.4.Í;
AXliCii;	Á.615.C44;
A.620.C.14;	A.62LC.4J;
AX2ŐC.Ü;	A.627C.4Í;
A.Ó32C41;	AX.33C.4i;
A.638C4Í;	A.639C.4Í;
A.644.C.4Í;	AX45.C.4Í;
A.65Ö.C.44;	A.651C4.Í;
A.656.C.4.Í;	A.657.C.44;

A.623.C.44; A.624.C44;

A.Ő5XCAÍ; A.633C.4J; A.654.C44; A.655C.44; A.6S6.C4Í; Á.6S7.C.44; A.65SC44; A.659C.44; A.660C44; A.2.C11Í; A.3C.114; A.4.C11.Í; A.5.C.11.I; A.6C.1I1; A.7.C.114; A.9.CJ14; A-lO-Cn.í; AJ5CJ1J; AJOOCJli; AJÖLCJli; A.I02.C1I4; A.103CJ1J; AJ04.CJ14;. AJ05.CJ14; AJÖ6.CH4; A.W7CJ1Í; AJÖ8.C.114; AJÖ9CJ14;

4; 4;

AJ22C.U4; AJ23CJ15; A. 124 Cili; AJ25C11J; AJ26.C.114; AJ27.C.114; A.128C.11Í; AJ29.CJ.li; AJ3OC11X A.131CX1Í; A432.C41Í; A.133C11Í; AJ34.C114; A.135.CJ11; AJ36CJ14; A437.C414; A.T3S.C41,í; AJ.39.CJli; AJ40CJ14; A.141.C41Í; A.142C1U; A443.C41.Í; A.144.C.11Í; A.145CILÍ; AJ46.CJ14; A.147.CJ1Í; A4<8.C41.£; A449C.11Í; AJSÖ.C.ll.í; AJ51.C.114; AJ52CU.'i; A.153Clli;.AJ54.CJli; AJ55CJ1Í; A.156CJ1Í; AJ57.CJ.Xi;

ti;A.l&öCllJ; A.16X.CJ1Í; A.I62.CJ1Í; AJ63C1XÍ; i; AJ66CX1.Í; Á.167.C11Í; AJ68C.11Í; AJ69CX1.Í; ti; Á.172.C.11Í; A.173.C41Í; A474.C.11Í; AJ75C11Í; ti; A.178C114; A.179CX1.Í; A JSO.C.lli; A.I81C111; i; AJSiC.H.í; AJ.85.Clli; AJ8.6C.lli; AJS7.C1H; A488C.11Í; A.W9C.11Í; A.190C.1XÍ; AJ91.C411; A492.C.1ÍÍ; A.193C1U; AÍ9i,Cili; AJ95.CJ14; A.196CJ1Í; AJ.97.CJIi; AJ.98CJ1Í; A.199.CJ1Í; Á.2ÖÖCJH; A.2ÖXCJ1.Í; A.202.C.11Í; A.203C.I1Í; A204.CJI4; A.205.Cili; AXOÓ.CJii; A.207.CH4; AXOSCJli; A.2ö9,CHi; A.21.Ö.C114; A.21LCJ1Í;

A.UÖCUJ; AJll.Clli; A.112.CJ AJ.16.Clli; AJ17.CJ1

AJX3C.11J; Α.Π4Χ2Π4; AJIS.C.IL i; AJ18.CJ14; A.119.CJ1Í; AJ.20C.11j;

λ.

c.n.

Ili;	AJ.59C.il
Ili;	A. 165.cn
Ili;	A.171C.U
Ili;	AJ77CJ1
Ili;	AJ83.CJI

Á.212.CU4; A213.C114; A.214.C.114; A218.C114.; A.2I9.C.1 l.i; A.22Ö.C.114; Á.224.C.114; A225.C1U; Α.226.Ο14; A23Ö.CU4; A.231.C.114; A.232.C.114; A.236.C.H4; Α.237.Ο14; A.238.C114; Á.242.C1I4; A.243.dl4; A.244.C.11J; A.248.Cili; Á249.C114; A.250.C.114; Á.254.O14; A.255.O14; A.256.CJ1X Α.260,Ο14; A261.C1U; A.262.O14; A.266.CX14; A.267.OX4; A.268.C.114; AJ272.C.11 X A273.C11 X A.274.C.114; A.278.O14; A,279.014; A.28Ö.C.114; A.284.C115; A2S5.C11A A.286.C.1.14; A.290.C.11.Í; A.291.C1U; A292.O14; A296.O14; A.297.C114; A.298.C114; A.3Ü2.O14; A.3Ü3.O14; A3Ö4.C114; A.3Ö8.C114; A.309.C.114; A.310.O14; A314.C1.1.4; A315.O14; A.316.C.U4; A.320.O14; A321.O14; A.323.OI4; A327.C114; A328.C114; A.329.O14; A.333.O14; A.334..C114; Á33S.O14; A,339.014; A.340.C114; A341.C1X4; A345.C114; A.346.C114; A.347.CU4; A.35LOI4; A352.O14; A353.O14; A3S7.OX4; Λ358.Ο14; Λ359.Ο14; Á.363.C11.Í; A3Ó4.C1I4; AJ65.C.U4; A369.O l.i; A.370.014; A.37l.CΠ4; AJ75.CH.í; A.376.C11.Í; A377.O14; A.381.C.114; Α.3Β2.Ο14; A383.O14; Α387.Ο14; A.388.C114; A389.O14; A.393.C1I4; A..394.C114; A.395.OI4; A399.O14; A.408.014; A.401.C114; A.405.C.U4; Á.406.C.1Í4; A407.C.114; A.411.O14; A.412.C114; A.413.C114; A.417.O14; A.41S.O14; A.419.O14; A.423.C114; A..424.C.114; A.425.C114; A.429.C214; A.430.C.U4; A.431.O14; A-433.Cn3; Α.436.ΟΠ; A.437.O14; A.441.O14; A.442.O14; A .443,014; A.447.O14; A.448.C114; A.449.OX4; A.453O14; A.454.O14; A.455.O14; A.4S2.O14; A.460.O14; A.461.CI14; A.465.C.114; A.4Ő6.C114; Α.467.Ο14; A.47LC114; A.472.C.114; A.473C.114; A.477.O14; A.473.01.4; A.479.014; A.483.C114; A.484.O14; A.485.O14; A..489.C.114; A.490.C114; A .491,014;

Λ215.014; A.216.C114; Α217.Ο14; Α.221.014; A.222.C1I4; A223.CI14; .A.227.C.114; A.228.C.114; Α.229.ΟΠ; A.233..C.114; A.234.C114; A235.C114; Α.239.Ο14; A240.C114; A.241.C114; A.24S.CU4; Α246.Ο14; Α.247.Ο14; A.25LC.114; Α.252.014; Α253.Ο14; A257.C.114; A253.OLÍ; A.2S9O14; /1.263.014; Α,264.Ο14; Α265.ΟΠ; A269.C.114; Α270.Ο14; A.271.C.114; A.27SO14; A.27Ó.O14: Α277.Ο14; Α.281Ο14; A282.C.114; A.283.C.114; Α.287.Ο14; A.288.C.114; Α.289.Ο14; Α.293..ΟΠ; Α.294.ΟΠ; A.295.C.114; A299.Cn4; A.3Ü0.C.114; Α.301.Ο14; A.305.C.114; Á.3Ö6O14; Α207.Ο14; Α3Π.Ο14; AJ12O14; Α.313.Ο14; Ά.317.014; A.318.C.114; Α319.Ο14; Α.324.Ο14; A.32S.O14; A.326.C114; A.330.C.134; A.331.C114; Α.332.ΟΧ4; A,336014; Α.337.Ο14; AJ38.O14; A.342.C114; Α.343.Ο14; Α.344.Ο14; Α.348.Ο14; A.349.C.114; A.3SÖ.O14; A.354.C114; A.355.014; A.336.C 114; Λ .360.014; AJ61.O14; A.362.C114; Α.36δ.Ο14; A.367.C114; Α368.Ο14; Á.372.C.114; A.373.014; Α.374.Ο14; A378.cn4; A.379.C114; Α380.Ο14; Α.384Ο14; Α.385.Ο14; AJSÓ.O14; Α.390.Ο14; A.391.C.114; Α.392ΟΙ4; Α396.Ο14; A.397.C114; AJ98.O14; Α.482.ΟΠ; Α.403.Ο14; A.404.C.114; A.40S.C114; A.489.C.114; Á.41Ö.O14; A.414.C.114; Α.415.Ο14; Α.416Ο14; A.420..C114; Α.421.Ο14; Α.422.Ο14; A.42Ó.C.114; A.427O1.Í; A.428.C11.4; Α.432.Ο14; Α.433.Ο14; Α.434.Ο14; A.438.C.114; Ά.439.Ο14; A.440.CI14; A.444.C114; A.445.C.1Í4; Α.446.Ο14; A.450.C.114; A.451.C114; Α.452.ΟΠ; A.456.C114; Ά.457Ο14; A.458.CI14; Α.462.Ο14; A.463.C.U4; Α.464.Ο14; Α.468.Ο14; A.469.C.114; Α.470.Ο14; A,474.C.n4; A.47SO14; A.476.C114; A..480.C.11.4; Ά.481.Ο14; Ά.482.ΟΙ4; A.4S6.CÜ4; Α.487.Ο14; A.4S8.C.114; Α.492.ΟΧ4; Α.493Ο24; Α.494.Ο14;

φ φ » φ

95.CdU; A.496.C.11 A5Ql.CdU; A502.C.11 A5Ö7.C.1U; A.508,Cdl A512.C.1U; A.513.C.11 A518CdU; A519.C.11 A.524.C.XU; A525.CJ.1 A53Ö.Cdl4; A.53Í.Cdl A536.CJLί; Λ.537.CU A542.C.U.Í; A.S43.CJ1 Á548.C.1U; A.549.C.11 A5S4.C.1 U; A.555.C11 A560.CdU; A.Sól.Cdl A566.C. 11. 4; A.567.C. 11 A572.C.I14; A573.C.11 A578.CdU; Α.579.ΟΠ

A584.CdU; A585.C11 A590-.CdU; A591C.il A.396C.1H; A.597 C.1.1 A502.CdU; Á5Ö3.CdI A.-608.C.1U; A.609.C.11 A5-14.CdU; A5l5.€dl A520.CdU; A.621.Cdl A.826.C. 114; A.627.C. 1,1 A532.CJU; A533.C11 A538.CdU; A539C.il A.Ó44.C.1U; A.645.C.11 A.6SO.Cd>4; A.653.C.11 A556.CdU; A5-57.Cdí A.3.D.44; A.4.D.44; A.5. AdOö.D.44; A.lOl.D.U; A.1G6.D.44; A.107.D.44; Α.Π2.Ο.44; A.133,0.44; Adl8.D.4,i; A. 119.0.44; A.124..Ö.44; A.125.0.44; AJ30.D.44; A. 13 A.Í36.D.44; A. 137.

4; AA97.CdU; A.498.C.3U; A.499.C.2H; A.SÖÖC.IU;

4; A503.CdU; A.504.C.1U; A505C.1U; A506.CdU;

4; A509.CdU; A510.C.1U; A51LC.1U; A.512.C.1U;

4; A514.C.1U; A515.CdU; A516.CdU; A5Í7.C.114;

4; A52Ö.C1U; A521.CdU; A522.CdU; A5Z3.C.1U;

4; A526.CdU; A527.CdU; A528C.1U; AJ29.CdU;

4; A532.CdU; A533.CdU; A534C.3.U; A535.CdU;

4; A538.CdU; A539.C4U; A540.CdU; A54LC.1U;

4; A544.CdU; A545C.1U; A546.C.1U; A547.CdU;

4; A550.C.11.Í; A551.CdU; A552.C.1U; A553.CdU;

4; A556.CdU; A.557.C.1U; A558.C2U; A559.C1U;

4; A562.CdU; A563.CdU; A564-.C.1U; A565.CdU;

4;-A568.C.1U; A569.CdU; A.57Ö.C.1U; A571.C.114;

4; A574.C.1U; A575.CdU; A576.C.1U; A577.CdU;

4; A.580.C.1U; A5-8l-.-C.iU; A582.CdU; AJ83.CdU;

4; A586.CdU; A587.C.1H; A588.C.114; A589.CdU;

4; A592.CdU.; A593.CdU; A594.C.1U; A595.CdU;

4; A598.CdU; A599.CdU; A.ÓOO.CdU; A.6O1.C.1U;

4; A504.C.2H; A.6Ü5.C.1U; A-.6-06.CdU; A5G7,Cdl4;

4; A510.C.1U; A.611.C.1U; A.612.C.1U; A.613C.1U;

4; A516-.CdU; A.617,CdU; A.618.C.1U; A519.C.1U;

4; A.622.C.1U; A523.CdU; A.624C.1U; A.625.CJU;

4; A528.CdU; A529.CdU; A530.CdU; A531.CdU;

4; A.634.Cd 14; A535.C.1U; A-.636-.Cdl4; A.637.C.114;

4; A.64Ö.QU; A.641.Cd U; A.642.C.114; A543.CdU;

A.646,CdU; A.647.C.U4; A-648.CdU; A549.CdU;

4; A552.CdU; A.653C.1U; A554.CdU; A.655.C.1U;

4; A.658.C114; A.659.C.114; A.660.C.114; A.2.O.44;

D.44; A..6.O.44; A.7.O.44;. A.9.O.44; A.10.O.44; Ad 5.0.44; A.102.D.44; A.103.O.44; AdOGDd.í; A.105.O.44; A.1Ö8.D.44; A.W9.D.44; A.11G.D.44; A.1U.D.44; A.1U.D.44; Α.Π5.Ο.44; A.316.D.44; Α.Π7.Ο.44;

A.120,0.44; Á.121,DAi; A422.D.44; A.123.D.44;

A.126.-0,44; A.127.O.44; A.128.D.44; A.129.O.44; A.132.D.44; Ad33.O.4.i-; A.134.D.44; A.1354

6J42.D.4 Cl 48474 C154.D.4 A.16Ö.D.4 7.26649.4 A.172.174 A 178,174 A1S4.D.4 A.190474 A19Ó.D.4

I; AH3.D.44; i; Á.14944.44; 4; A.155.0.44; 4; A.161.0.44; 4; A..167.D.44; 4; AdZdD.U; 4; Ad 7949,44; 4; A .185.0.0; 4; Ad9W.44;

A.J38.DA4; A.144.D.44; Ad 50.0.44;

Ad

56.D.44

Li; A.197.0.44; A.2G2.O.44; A.203.D.44;

A.H24AU;

A4684747

Ad74.D,44;

AJ80.D.H;

AJS6.D.44;

A.192.D.44;

A.198.D.44;

A.204..D..44;

A.B9.D.44; AJ45.D.44; A.151.D.44; A. 157.0.44; A.163.D.44; AJ69.Ddx Ad75.Dd 4; A. 181.0.44; A.U7.Dd4; A.193.0.44; ÁJ.99.D.44; A.205.D.44;

Α.148.Γ744; A.148.D.44; Λ.152.Ο.44; A. 158. D.44; Ad64. D.44; A.170,0.44; A 4.76474-4; A182.D.44; A488.D.44; A.194.D.44; A.20Ö.D.44; A2Ö6.O.44;

Ad41.

Ad 47.4744;

A,159.0.44; Ad65,0.44; A.171.D..44.; Λ.177.0.44; A,183.0.44; A.1.89.D.44; Ad95.O,4,i; A.2Ö 1.0.44; A.207.D.44;

.Ό·.

A.2ÖS.D.43; A.2Ö9.D.43; A.2I4.D.4J; A.2TS.D.43; Á.22Ö.D.43; A.221.0.43; A.22Ó.D.43; A.227.D.43; A.232. D.43; A.233.D.45; A.23S.D.43; A.239.D.43; A.244.D.43; A.245.D.43; A.250.D.43; A.25LD.43; A.256.D.43; A.257.D.43; A.262.D.43; A.263.D.43; Á.268.D.43; Á.269.D.4.Í; A.274.D.4.1; A.275.D.43; A280.D.43; A.281. D.43; A.286.D.43; A.287.D.43; A.292.D.43; A.293.Ö.43; A.298.D.43; A.299.D.43; A.304.D.43; A.3CBD.43; A.310.D.43; A.311.D.43; A.316.D.43; Á..317.D.43; A.323.D.4J; A.32W.43; A.329.D.43; A.330.D.43; A.335.D.43; A.336.D.4.Í; A34LD.4.Í; A.342.D.43; A.347.D.4.I; A,348,D,4.i; A.353.D.43; A.354.D.43; A.339.D.43; A.36Ö.D.43; A.365.D.43; A.366.D.43; A.371.D.43; A.372.D.44; A.377.D.43; A.378.D.43; A.383.DA3; A.384.D.43; A.389.D.43; A.390.D.4.Í; A.395.D.43; A.396.D.43; A.4ÖÍ.D.43; A.402.D.43; AJ07.D.43; A.4Ö3.D.43; A.413.D.43; A.414.D.43; A.419.D.43; A.420.D.4.1; Á.425.D.4J; A.426.D.43; A,431.D.43; A.432.0.4.=; A.437.D.43; A.438.D.43; A.443.D.43; A.444.D.4J; A.449.D.43; A.450.D.43; A.4S5.D.43; A.456.D.4.Í; A.461.17,43; A.462.D.4 3; A.467.D.43; A.468.D.43; A.473.D.43; A.474.D.43; A.479.D.43; A.480.0.43; A .48 5. D. 4.1; A.486.D .4. i;

A.2W.D.4J; Α.2Π,D.43; A.216.D.43; A.217.D.43; A.222.D.43; A.223.D.43; A.228.D..48; A.222.D.43; A.234.D.43; A.235.D.43; A .24037.43; A.241.D.4.Í; A.24Ő.D.43; A.247.D.4.I; A.252.D.43; A.2S3.D.43; A.25837.43; A.239.D.43; A.264.D.43; A.265.D.4.1; A.270.D.43: A.271.D.43; A.276.D.43; A.277.D.45; A.28233.43; A..283.D.4.I; A.288.D.43; A.2S9.D.43; A.294.D.4J; A.29S.D.43; A.30032.43; A.30LD.4.Í; A.306.D.43; A.3Ö7.D.43; A.312.D.43; A.313.D.43; A.33S.D.43; A.319.D.4.Í; A325.D-.43; A.32Ő.D.43; A.331.D.45; A.332.D.43; A.337.D.43; A.338.D.48; Á.343.D.43; A.344.D.43; A.349.D.4.Í; A.350.D.43; A.355.D.4.Í; Á.3S6.D.4J; A,361 .D.43; A.36ZD.43; Á.367.D.43; A.368.D.43; A.373.D.43; A.374.D.43; A379,0.43; A.380.D.43; A.385.D.4.Í; A386.D.43; A391.D.43; A.392.D.43; A.397.D.43; A.39837,43; A.403.D.43; A.4Ö4.D.4J; A.40937.43; A.4W.D.43; A.415.DA3; A.41637,43; A.421.D.43; A.42237.43; A.427.D.43; A.428.D.4J; A.433.D..4J; A.434.D.43; A.439.D.4.Í; A.440.D.45; A.445.D.43; A.446.D.43; A.451..D.43; A.452..D.43; A.45733.43; A..458.D.4.1; A .463.13.4-3; Á.464.D.43; A.469.D.43; A.470.D.43; A.475.D.43; A.476.D.43; A.48LD.43; A.48233.43; A.487.D.4J; A.48S.D.43;

A.212.D.43; A.213.D.43; A.218.D.43; A.219.D.4.1; A.224.D.43; A.225.D.45; A.23Ö.D.43; A.231.D.43; A.236.D.43; A.237.D.43; A.242.D.43; A.243.D.43; A.248.D.4.Í; A.249.D.4.Í; A.254.D.43; A.23533.43; A.260.D.43; A.26LD.43; A.26Ö.D.43; A.2Ő7.D.43; A.272.D.43; A.273.D.43; A/278.D.43; A.279.D.43; A.2S4-. D.43; A.28533.4J; A.29033.45; A.291.D.43; A,29633.43; A.297.D.43; A.3Ö2.D, 43; A,303. D.4 3; A.308.D.43; A.3Ö9.D.43; A.314.D.43; A.3ÍS.D.45.; A.32Ö.D.4J; A.32LD.43; A,327.D.43; A.32S.D.43; A.333.D.43; Á.334.D.43; A.339.D.43; A.340.D.43; A.345.13.43; Á.346.D.43; A.351.D.43; A.352.D.43; A.357.D.43; A.358.D.43; A.363.D.43; A364.D.43; A.369.D.43; A.370.D.43; A.375.D.43; A.376.D.43; A.38143.43; A.382.D.4J; A387.D.43; A.3S8.D.43; A.393.D.43; A.394.D..43; A.399.D.4.Í; A.400.D.43; A.405.D.43; A.406.D..43; A.411.D.4.1; A.412.D.43; A.417.D.43; A.418.D.43; A.423.D.4.Í; A.424.D.43; A.429.D.43; A.430.D.43; A.435.D.43; A.436.D.43; A.44133.43; A.442.D.4.Í; A.447.D.43; A.4-48.D.43; A.453.D.43; Á.4S4.D.43: A.459..D.4.I; A.460.D.4.;; A.46533,43; A.466.D.43; A.47LD.43; A.472.D.43; A.477.D.43; A.478.D.43; A.483.D.43; A.484.D.43; A.489.D.4J; A.490.D.43;

«Φ* «Χ«φ

A.492.D.44; A.492.D.O; 0493.0.44; A.494.D.44; A.495.O.4.Í; 0496.D.44; 0497,0,44; A.498.D.44; A.499.D.44; A.5ÍXJ.D.44; A.S01.O.44; A.5Ö2.D.44;

O3.D.44; Α.5Ο4.Ο0Ι; 0505.044; 0506.0,44; 0507044; 0508.0.44; A.509.D.44; A.510.D.44; Α.5Π.Ο44; 05120.44; 05220.4.4;0.5130.44; A.524.D.44; A.515.OA4; 05160.44; 05170.44; A.5180.44; A.5290.44; 0520,0.44; A..5210.44; A.522.D.44; A.5230.44; A.5,240.44; A.5250.44; A.526,0,44; A.527.0.4.1; A.528.D.44; 05290.44; A.53Ö0.44; A.5310.44; A.532.D.44; A.5330.44; A.534.O.44; A.535.D.4.Í; A.536.DA4; Λ.5370.44; Á.S380A4; A.339.D.44; A.540.D.44; 05410.44; A.5420.44; A.543.D.44; A.544.D.44; A,545.0,44; 05460,44; A.5470.44; A.5480.44; A.5490.44; Á.5500.44; 0552.044; A.552.OA.Í; A.553.O.44; A.554.O.4.I; 05550.44; A556.044; 05570.44; A.558.0.44; A.5590.44; A.560.O.44; 05620.44; A.5620.44; 05630.44; A.5640.44; A.5ÓS.D.44; 05660.44; A.5670,44; A.5680,44; 05690.44; A.5700.44; 05710.44; A.5720.44; A.5730.44; Á.574.O.44; A.5750.44; A.5760.44; A.577.D.4.Í; A.5780.44; 05790.44;

A,580,0.44; A.581.D.4.I; 05820.44; A.5830.44; A.384.D.44; A.S850.44; 0586.0.44; A.5870.44; A-S88.D.44; A.5890.4.;; A.59Ö0.44; A.5910.44; A.592.D.44; A.S93.D.4.Í; A.594.O.44; A.595.D.44; 05960.44; A.5970.44;

A,5980.44; A.5990,44; A.6OÖ0.44; A.6010,44; A.682.D.44; A.6Ö30.44; A.6040.44; A.6Ö3.D.44; A.6Ö80.44; A.6Ö70.44; A.6080.44; A.6090.44; A.61Ö0.4.1; Α.6Π0.44; A.612.0.44; A.613.D.44; A.6140.44; A.615.D.44; 06160.44; A.627.O.44; A.618.D.44; A.629.D.44; A.620.O.44; A.621.D.44; A.622.D.44; 06230,44; A.624.D.44; A.625.D.44; A.626.D.44; A.627.D.44; A.628.D.44; Α.629.Π.44; 06300,44; A.6310.44; 0632.0.44; A.6330,44; A.634.D.44; A.635.0.44; A.636.0,44; A.637.0.44; A.638.O.44; A.639.O.44; 064Ö.O.44; A.6420.44; A.642.D.44; A.643.0.44; AA44.O.44; AA45.O.44;

A.6460.44; A.647.O.44; A.648.D.44; A.649.D.44; A.650.D.44; 0652.0.44; A.652.O.44; A.6S3.D.44; A.654.D.44; A.655.D.44; Λ.6560.44; A.657.D.44; A.658.0.44; A.659.D.44; A.66G.D.44; 020.114; A.3.0.114; 040.114; A.5 06.0.114; A.70.114; A.9.0.114; Α.ΙΟ,Ο.Π.Ι; A.15.O.114; A.100.D.114; A4.Ö1.D.114; 02020.214; 01830.124; A.1G4.D.114; A.105.D.114; A406.D.U A.187.04.14; 0188.0414; A.109.D.114; A4430.I14; A. 1210.114; 01220.22 A.113.0.114; Α.Π40.Η4; Α.215.Ο.Π4; A.126.0.114; Á.1I7.D..124; AA280.il A4190.124; 0120.0.214; Α.12Ί 0.21.4; 01220.Π4; AA23.OAÍ4; Α.1240.Π A.125.0.114; Α.126.Ο.Π4; 01270.114; Α.2280.Π4; A4.290A14; 02300,21 A.131.O.114; A.132.D.H4; Α.1330.Π4; A.134.D.114; 0235.0,114; Α.1360.Π A.1370.214; A. 1380.214; A.1390,214; 0140.0.114; 0142.0.124; A.142.0.11 A.2430,224; Λ.144Ο1Π; A.145.D414; A.24604.24; Α.147.Ο.Π4; Α.148.Ο.Π A.149.D.114.; 02500,114; A. 152.0.114; 0152.Ο.Π4; 01530,114; Λ.154.0.11 02550.114; A. 2560.12 4; A.1570.114; 02580.114; A.2S90A14; Α4600.Π A.161.04 14; A .162.0,12 4; Λ463.Ο.Π4; A.164.D.1I4; 0165.0.Π4; AJ66.Ο.Π 01670.114; A. 1680.124; 0X69.0.04; Λ470.Ο.Π4; 0172.0.2 14; 02720.Π. A.2730.11.I; A. 174.0.214; 01750,124; Α,176Ο.Π4; A. 177.0.114; A.17S.D.11 A.179.D.114; Α.1ΒΟ.Ο.Π4; A,181.0.114; ΑΑ820.Π4; 0183.0.214; A.184.D.21 0185.0.124; Α.1860.Π4; A, 187.0414; 02S8.D.1I4; A.189.D.114; A.290.O.I2. 0292.0.114; A,192.0414; 0293.0.214; 02940.114; A495.D414; 0196.0.21. AJ970.il 4; Α4980.Π4; A.299.0214; A.200.D414; Α.201.ΟΠ4; A.2O20J1.

♦ » * * «« « « * *** » * * Λ « X«« « í

Α.203.Ο.Π4; A,204,D.1Í4; A.2Ö9.0.114; A.2W.Ö,lti; A.215.ÍX114; A.216.D.114; A.22LD.114; Α.222.Ο.115; Α,227.Ο.Π4; Α.228.Ο.115; A.233.D.114; A.2344X114; A.239.D.11.Í; A,24Ö.0.114; Α.245.Ο.Π4; A.246.D.I14; A.231.O.114; A.252.0,1.1.1; AA57.D.1I5; A.258.D.114; A.263.O.114; A,264.D.ll.í; A.269.D.113; A.270.D.114; A275.O.114; A.276.D.114; Α.281.Ο.Π4; A.28W.1Í4; A.287.D.114; ÁX8S.D.H4; Α.293.Ο.Π4; Α.294.Ο.Π4; A.299.D.115; A,300.D.114; A.3Ö5.D.114; A3Ö6.D.11.1 Á.311.D.1LÍ; Α.312.Ο.Π4; A.317,D,1I4; A.318.D.114; A.324.DJLÍ; A .325.0,112; A.33Ö.D.115; A.33LD.114; A,336.D,114.; A.337.D.114; A342.O.114; A.343.P.114; Á.348.D.114; A.349.O.115; A354.D.U.í; A.355.D.114; Α.360.Ο.Π4; A.361.DJ13; A.366.D.lti; Λ.367.Ο,Γ14; A.372.0.114; A.373.D.114; A.378.D.114; A.379.D.1L1; A.384.D.115; A.385.D.114; Α.390.Ο..Π4; A.391.D.1LÍ; A.396,D.lti; A.397,0.114; Á.4Ü2.D.114; A,4Ö3,O.114; A,408,0,115; A.4Ö9.D..114; A.414.0.114; A.415.0.11.1; A .420.0.11.1; A.42tD.ll,í; A.426.P.114; A.427.D.115; A.432.D.1LÍ; A433.D.123; A.438,D,114; A,439.0.114; A.4443 .ti ti; A.445.D.11J: A.450.O.lti; Λ .4514X114; A456.O.11.Í; A.457,0.114; Α.462.Ρ.Π4; A.463.D.115; A.468.D.1LÍ; A.4694XÍ.14; A.474.D.1 ti; Á.4754XIL1; Α.48ϋ4ΧΠ4; A.4S1.D.114;

•Τ7Ϊ-Λ.2054ΧΠ5; A.206.0.114; A.211.0,114; A.212JX114; A.21ZD.I14; A.21S.OJ1.Í; ,A.223.0.11.1; A.224.0.114; A.229.D.1 ti; A.230.D.114; A.235.O.11J; A.2364XX1.Í; A.2414X115; Α.242-Ο.Π.1; A-247.P414; Α.248.Ρ.Π4; A.233.D.114; A.254.DJ14; A,259.0,114; Α.260.Ο.Π4; A.265.Ö.1LÍ; Α.2664ΧΠ.1; A.271.0,11.1; A.272.D.114; .<4.277,0.1.14; A.278.O.114; A.283.D.114; A.284,D.ltí; A.289.0.11.1; Α.290.Ο.Π4; A.295.D.lti; A.29Ó.D.11.Í; A.301.0,11.1; A.3Ö2.D.U4; A.307.D.114; A.308.0.114; Á.313.D.113; Á3U.D.U4; A,319,D.114; Α.320.Ο,Π5; A.3264X114; A.32ZD.114; Α.332.Ο.Π.1; A.333,D.114; A.338.0,114; A.339.D.114; A.344.D.115; A.345.D.113; A.350.D.n.l; A.3514X115; A.356.0.11.1; A.357.D.11.Í; Α.362.Ο.Π4; A .363.0.114; A.368.D.115; A.369.D.1LÍ; A.374,0,115; A.375O.I14; A,380.D.ll.i; AJStD.lti; A .386.0,115; A.387.DJ13; A,392,O.lti; A.393,D.114; A.393.O.11.1; A.399.D.I14; A.40OX1LÍ; Α.405.Ο.Π4; A,410.0.114; A,411.0.113; A.416.D.114; A.417.D.115; A.422.0.113; Α.423,Ο,Π4; A.428.D.114; A.429.D.I13; Á.434.D.11Í; A.435.D.114; Á.44Ö.D.113; A.441.D.113; A.446.0.04: A.447.0.114; A.452.Ö.1L1; Λ.453.Ο.1 ti; Α.4584ΧΠ4; Á..4S9.D.U4; A.464.IX1 ti; A.465.0.113; A.470.0.114; AM7LD.H3; Á.4764XI1.Í; A.477.D.I14; Α.482.Ο.Π4; Α.4834ΧΙΠ;

A.20ZD.1 ti; A.208,0,114; A.213.O.lti; A.214.O.11.Í; A.219.D.11.1; A.220.D. 113; A,223.0.114; A.226.D.11.Í; A.231.D.11.1; Á.232.P414; A.237,0.114; Α.238.Ο.Π4; A.243.0.115; Á.244.D.114; A.249.D.114; A.250.O.114; Α,255.Ο.Π4; A.256XX114; Α.261.Ο.Π4; Á.26ADJL1; Á.267,0,1 ti; A„288,D,1!4; A.273.D.114; A.274.D.114; A.279.D.114; Α.2804ΧΠ4; A.283.D.114; A.286.O4U; A.291.0.113; Α.292.ΟΠ4; A.297.D.114; A.298.D.114; A.303.D.114; Α.304.Ο.Π.1; A.3Ö9.D.1Í4; A.310.0.114; Ά.3154ΧΠ4; Ά.316.Ο,Π4; A.321.0.1 ti; Á.323.D.114; A.328.D.11.Í; A.329.D.H4; A.334.D.114; A.335.D.1LÍ; A.340.D.114; A.341.D.1L1; Α.3464ΧΠ4; A.347.D.114; A.332.D.11.1; A.353.D.11.1; Α.358.Ο.Π4; A.359,0,114; A.364.D.11.1; A.365.D. 114; A.3704X114; A,37tD.ltl; A,376.0.114; A.377.0,114; A.382,0.114; Á.3S3.D.114; A.388.D.114; A.389.D.114; Α.3944ΧΠ4; Α.395.Ο.Π4; A.400.D.114; Á.4Ü1.0.11.1; Á,4Ö6.D.lti; Α.407,Ο,Π4; Á.4I2.D.11.Í; Á.413.D.114; A.418.D.U4; A.419,0.114; A.424.0.114; A.425.D.114; AA3Ö.D.114; A.431.O.114; A.436.0.114; A.437.D.11.1; Α.442.Ο.Π4; A.443.D.114; A.448.0.11.1; Á449.D.1X4; A.454.D.J14; Α.455.ΪΧ114; Α.460.Ο..Π4; Α.461.Ο.Π4; A.366.D.114; A.46ZO.1 ti; A.472.D.114; A.473.D.114; Α.478.Ο.Π4; A.479.D.11.1; A .4844X114; A.485.0.114;

r'r'Té φ

ί * φ φ ♦ »*

X * &·- Φ * * ^Α -£ Φ * «

X « X Φ « * φ » < φ φφ

ΦΦΦ Φ > 4 Λ Φ Λ

Á.486.DA18; A.487.D.118; A.48S.D.118; A.489.DA11; Α.490Χ.Π8; A.49LDA1A; A.492.DA1.Í; A.493.DA11; A.494.DA14; A.495.DALI; A.496.D.211; A.497.D.118; A.49S.D.118; Α.499,Ο.Π8; A.SÜÖ.DALfe A50LD.il8; A502.D.lLfe A503.D418; A.S04.DALfe A.505.DALfe A506.DAI.fe A.507.D411; A.50S.D.U8; A.509.DA11; A5W.DAl.fe A.511.DALÍ; A512.DA18; A512.D418; A5I3.DA18; A5H.D412; A515.DAl.fe A.516.DA11; A527.DA12; Α.5184Χ111; A519.D41.fe A528.D.1U; Á.521.D.lL‘fe A522.D41.fe A523.D.U8; A.524.D.Il.fe A.52ED418; A526,D41.fe A527.D411; A528.D.118; A.529.D.118; A530.D.112; A53LD.ll.fe A532.D.112; A.533.D.118; A,534AXlLfe A535.DAl.fe A.536.D411; A.53ÁDA28; A.533.D.ll.fe A539.D41.fe A540.D.118; A54LD.lt8; A542.D.112; A543.D.1LÍ; A544.D418; A.545.D.U8; Á.54XD.H1; A547.D41.fe A548.D418; A.549.D.U8; A55Ü.DA1.Í; A551.D4LÍ; A552.D4Lfe A553.D.118; A554.D.112; A555.D.112; A556.D41.fe A557.DA13; A558.D41.fe A539.D413; A560.D418; A.56LD418; A.562.D.11J; A56.3.D.118; A.564.D4Lfe A565.D418; A.566.DA11; A567.D418; A568.D41.fe A569.D41.fe A570.D418; A57LD4Lfe A572.D.H8; A573.D41.fe A574.D418; A.575.D418; A576.D41.fe A577.D41.fe A578.D41.fe Α579Χ.Π8; A58Ö.D418; A.5SLD413; A582.D.lLfe A583,D41.fe A58W.ll.fe A585.D41.fe A586.D412; A587.D41.fe A588.D411; A589.D.113; A590.D.118; A59LD.ll.fe A592.D.118; A593.D418; A.594.D.1Í2; A595.D41.fe A.596.D,ll.i; A597.D418; A598.D418; A599.D.112; A500.D4LÍ; A501.D41.fe A.802.D.118; A5Ö3.D.118; A.604.D418; A50S.D41.fe A.606.D418; A507.D41.fe A5Ö8.D.lLfe A509.D.118; A51Q.D4l.fe A51LD.ll.fe A.612.D.111; Α.613.Ο.Π8; A.614.D.112; A515.D.118; A.61Ó.D418; A517.D418; A518.D.111; A519.D41.fe A52Ö.D418; A52LD41.3; A522.D4Lfe A.623.D.1LÍ; A..624.D418; A525.O4Lfe A526.D41.fe: A.627.D41.fe A528.D.118; A.629.D.118; A.630.D4 l.fe A.Ó3LD.U2; A532.D.1LÍ; A.633.D4 Lfe A.634.D.4Lfe A535.D41.fe A.-636.D.118; A537.D4I.fe A533.D.ll.fe A.639.D.1X8; A.640.D4Lfe A.64LD412; A542.D41.fe A.643.D418; A.644.D428; A.645.D413; A.6464XX.Lfe A547.D4LÍ; A548.D41.fe A549.D41.fe A550.D4LÍ; A.65LD418; A552.D41.fe A.653.D418; A.654.D41.Í; A.655.D411; A.656.D418; A.657.D.112; A.65S.D.lLfe Á559.D41.fe A.660,D413; A.2.E.43; A.3X4.3; A.4.E.4.Í; A5X43; Ά.6Χ.42; A.7.E43; A.9X43; A4ÖX43; A. 15X43; A4Ö0X48; A401X41; A402X43;

A403X42; A. 104,5.4.fe A4Ö^.E.4.j; Α.ι0δΧ42; A.107.E.43; A.lG8.E,4,s; A.109X43; A410X42; A.141X42; A412X48; A.113.E.41; A414.X4.fe A415.E.43; A. 116X42; A417X44; A.llS.EAfe A419X42; A.120X43; A422X43; A422X43; A.123X43; A424X41; A425X43; A426.E.44; A427.E.48; A428.E.43; A429X44; A4 30X43; A.132X44; A432X48; A433X48; A434X48; A.135X42; A436X41; A437X43; A438X41; A439X42; A440X43; Λ.Μ1Χ42; A.142X43; A. 143X41; A. 144X41; A445X48; A.146X43; A447X41; A448X42; A449X48; AA50X42; A4S4X48; A452.E4.fe A453X42; AAS4X42; A455.E..48; A456X42; A457.E4.fe A,158X48; A4S9X48; A 460X48; A461.E4.Í; Α.Ί62Χ41; A.163X42; A464X48; A. 165.E.4.fe A.166X41; A. 167X48; A. 168.E,42; A469X42: A470X43; AA/LE.al; A4/2.E.4<s; A.l/o.E.48; a.1/4.L.4.í; A.175X41; AA 76X43; A.277X48; A. 178X41; A.179X41; A480X41; A48LE.43; A.182X41; A.183X41; A484X48;. A.185X41; A.186X41; A.187X43; AJ.88X43; A489.E.48; A.190X41; A.I9LX4.Í; Á492X41; A493.E.42; A.194X42; A495.E.43; AA96X43; A497.E.48; A498.E.48;

* -y »

-4-r'X

AA99X43; A205.E.43; A,211X43; Á.217.E.43; A.223X.43; Á.229X4J; A.235 X43; Á.24LE.4J; A.247X43; Á.253X.43; A.259.E.45; A.265J2.43; A.271.E.43; Á.277X4J; A.283X43; A.2S9X43; A.295X.43; A.301.E.43; A.387X43; Λ.313Χ.43; A.319X43; A,326.E,43; A.332.E.43; A.338.E.43; A.344X.43; A.350X.45; A.356.E.43; A.362.E.43;

A.2Ö0.E.48;

A.206.E..4J;

.4 Ί, λ,Ψλ X X«* <- A·' « -X X i.jfA.218.E43; A.224X45; A.230X43; Ά.236Χ43; A.242X43; A.248X43; Α.254Χ.43; A.260X.43; A.266.E.43; A.272.E.43; A.278X.43; A.284X.43; A.29Ö.E.43; A.296X.43; AJÖ2X43; A.308X43; A.314X43; A.320.E.48; A.327X.43; A.333X43; A.339X4J; A.345X43; A.3S1X.43; A.357X43; A.363X43;

A.20I X43; Ά.207.Ε.48; A.213X43; A.219X45; A.225X43; A.231X43; Λ.237Χ43; A.243X43; A.249X43; Λ.255Χ,43; A.261X43; A.267X43; A.273X43; A.279X4.E A.285X43; A.291X.43; A.297X43; A.303.E.43; Á.309X.43; A..315X43;

Λ gO } · P 4 ; .

J>’ \ z\.‘ X» i ·Λ.ίΛ ΛΛλ/

A.328X43;

A.334X43;

A.349.E.43;

Λ.346.Ε.43;

A.202.E.43;

A.208X.43;

u2

Á.220X43; A.226X43; Á.232X.43; A.23SX43; A244X43; A.250X.43; A.2S6X43; A.262X43; A.268.E.43; Á.274X.43; Ά.280.Ε.43; A.286X43; Á.292X43; Á.29SX43; A.384.E.43; A310X4.K A.316X43; A323X43; A329X4.Í; A335X43; A.341X43; A.347X43;

A.203.E.43; A.209X43; A,21;

.221. /4,©©-/ ,&.4.$? AX33.E.43; A.239X43; A.245X.4.Í; A.251X43; A.257X43; A.263X43; A.269.E.43; A.275X43; A.2S1X4J; A.287.E.43; A.293X43; A.299X43; A.3Ö5X43; A,3I1X43; A.317X43; A.324X48;

_ ,215X43; A.221X43;

A.2G4X43;

A.21Ö.E.43;

A.2I6X.43;

Ά.222Χ43;

A.228X43;

A.234X43;

A.24Ö.E.43;

A.246X43;

A.2S2X43;

A.25SX43;

A.264X43;

A.27ÖX.43;

A276X43;

A.282X4J;

A.28SX.43;

A.294X43;

A.

A.312X43;

Á.

A.32~

18.E 5X43;

43;

A.368X43; A.369.E.43; A

A.374X43; A.38ÖX43; A.3S6.E.43; A.392.E.4.Í; A.398X43; A.4Ö4X43; A.4WX43; A.416X43; A.422.E.43; A.428X43; A.434X43; A.440X43;

A .446. E .4 3;

A.452.E.43; A. Α.458Χ43; A, A.464.E.43; A. A.4/0.E.43; A. A.476.E.43; A.

>30X43; A.331 X43; 336.E.44; A337X4.Í; 342X43; Á.343X42; 343X43; A.349X43;

A.352.E.4J; A.353X43; A.354.E.43; A.355.X43; A.358X43; Á.359X4J; A.360X4J; A,361X48; A.364X43; A.365X.44; A.366X43; A.367.E.43;

.48; A.371X4J; A.372X43; A,3732743;

A.376X43; A.377X43; A.378X43; A379X43; A.382X.43; A.383.X43; A.384X.4A A.385X43; Α.388Χ43; A.389X48; A.390X4J; A.391X43; A.394X43; A.395X43; A.396X43; A.397X43; A,400X43; A.401X.48; A.402.E.43; A.4Ö3X48; A.406X.48; A.4Ö7.E.43; A.408X43; A.409X43; A.412X48; A,413X43; Α.414Χ43; Α.4Ι5.Ε.43; A..418.E.48; A.419X43; A.420X43; Á.421X4J; A.424X43; A.425.E.48; A.426.E.43; A.427X43; A,4303348; A.431X43; A.432X43; Ά.433Χ43;

A.375X43;

A.381X43;

A387.E.43;

Á393X43;

A399X4.Í;

A.4Ö5.E.43;

Α.4Π374.·;

Α.417Έ.43;

A .423X43;

A.429.E.4.Í;

A.43SX43; A.436X43; A.437X43; Α.438.Ε.45; A.439.E.43; A.441X43; A.442X43; Λ.443Χ43; A.444X43; Á.445X43; A.447X43; Λ.448Χ43; A.-449X43; A.450X43; A.4S1X43;

53X43;	A.434. E .4 3; Á .4.55, E, 4 3;	A.456. E.4 3; Á.457X43;
C9.E.43;	Á.46ÖX4.Í; A.46LE.43;	A.462X43; A.463X43;
65X48;	A.466X43; A.467X43;	A.468X43; Α.469Χ43;
71.E.4 8;	A.4723743; Λ.473Χ43;	Α.474Χ43; A.475X43;
77X43;	Á.478X43; A.479.E.43;	A.480X43; A.481X43;

« φ * φ φ X Φ Φ

X X φ

Φ * Φ Φ Φ «χ

ΑΛ82.Ε.44; Α.483.Ε.44; A.4S4X44; Α,435Χ44; Α.486X44; Α.487.Ε.44; Ά.488Χ44; Α.489.Ε.44; Α.490X44; A.49LE.44; Α.492.Ε.44; Α.493Χ44; Α.494Χ44; Α.495Χ44; Α,496.Ε.44; Α.497Χ44; Α.498Χ44; Α.499.Ε.44; A.50ÖX44; A.S01.E.44; Α.502.Ε.44; Ά.503Χ.44; Α.504Έ.44; Α.505Χ44; Α.506.Ϊ244; Α.507.Ε.4.Ε Α.5Ο8.Ε.44; A.5Ö9X44; A.5TÖX44; Α.5ΠΧ44; Α512Έ.44; Α.512Χ44; Α.513Χ44; A.SI4X44; Α.515Χ44; Α.516Χ44; Α.517Χ44; Á.548.E.44; Ά.519Χ44; A.S2GX44; Α.521.Ε.44; Α.522Χ44; Α.523.Ε.44; Α.524.Ε.44; A..52SX44; Α.526.Ε.44; Α527.Ε.44; Α..528Χ44;

Α.53-3Χ.44; Α.534.Ε.44; Α .539X44; Α.540.Ε.44; Α.545.Ε.44; Α.546Χ44; Α.551Χ44; Α.552.Ε.44;

Α.553Χ44; Α.554Χ44; Α.555.Ε43; Α.556Χ44; Α.557Χ44; A.558X.4.Í;

Α.529Χ44;	Α530Χ44; Α	,.531X44; Α.532Χ44;
Α.535Χ44;	Α.536Χ44; 4	,537X44; Α.533.Ε.44;
Α.5414244;	Α.542Χ44; J	,.543X44; Α.544Χ44;
Α547Χ44;	Α.5484244; J	,.549X44; A.55ÖX44;

Α.559.Χ44;	Α.360.Ε.44;	Α..5614244; Α,	,5624244;
Α.565.Ε.44;	Α.566.Ε.44;	Α.567.Ε.44; Α.	.5684244;
A.57LE.44;	A.S72X44;	Α.573Χ44; Α.	.574X44;
Α.577Χ44;	Α578Χ.44;	Α579Χ44; Α,	.580X44;
Α.583Χ44;	Α.584Χ44;	A.SS5X44; Α.	.586X44;
A.5S9X44;	Α.590.Ε.44;	Α.59142.44; Α	.592X44;
Α.595Χ44;	Α.596.Ε.44;	Α .597424.1; Α.5984244;
Α,6014244;	Α.602Χ44;	Á.6G3X44; Α.	.604X44;

Á.607X44; Α.608X44; Α.609Χ4.4; A.61GX44; Α.611Χ44; Α.612Χ44;

Α.614.	Ε.44; .4.615	Χ44; Ad	3164244;
Α.620.	Ε.44; Α.621	.Ε.44; Ad	522X44;
Α.626.	1244; Α.627	4244; Ad	528X44;
Α.632.	Χ44; Α.633	.Ε.44; Ad	S34X44;

u;

A.637.E.4.Í; Α.638.Ε44; Α.639Χ44; Α.640Χ44; Α.641Χ44; Α.642.Ε.44; Α.643.Ε.44; Α .644X44; A.645.R44; Α.646Χ44; Α.647.Ε.44; Α.648.Ε44; Á.649X44; Α.650.Ε.44; Α.651.Ε.44; Α.652Έ.44; Α.653.Ε.44; Α.654.Ε.44; Α.655.Ε.44; Α.656Χ44; Α.657Χ44; Α.658.Ε.44; Α.659Χ44; Α.660.Ε.44; Α.2ΧΠ. Α.3ΧΠ4; Α..4ΧΠ4; Α.5.Ε.Π4; Α.6ΧΠ4; Α.7Χ.Π4; Α.9Χ114; Α.10.Ε.1Π; Α.15Χ.114; Α.10042Π.4; Α.101ΧΠ4; Α.102ΧΠ4; Α. 103X1 Π; Α.104.Ε.114; Á.205X114; Α.10642 Π4; Α. 107.014; Α308ΧΠ4; Α.109.Ε.Π4; Α.Π0Χ.Π4;

Α,111X114; A. 112X114; Α.11342114; AJ 14.014; A.U5X1I4; Α.Π642114; Α.Γ17.Ε.Π4; Α.Π8ΧΠ4; Α.Π9ΧΠ4; Α.120X114; Α.121ΧΠ4; Α. 122X114;

Á. 123X114; Α.124.Ε 4; Α.125Χ114; Α.126.Ε.114; Α.127ΧΠ4; Α428ΧΠ4;

Α.129ΧΤ14: Α.13ΟΧΠ4; Α.131ΧΠ4; Α. 132X114; Α.133Χ114; Α.134ΧΠ4; Α.135.Ε.Π4; A..13Ő.E.I14; Α.437ΧΠ4; Α.138ΧΠ4; Á.I39XH4; A.MGX124; Α.1.41ΧΠ4; A.142.E.1Í4; Α.143ΧΠ4; Α.144Χ.114; Α.145ΧΠ4; Α.146X114;

Α 147.ΕΠ4; Α.148.Ε.114: Α. 149X114; Α..Ι50ΧΠ4; Α.151ΧΠ4; Α. 152X114;

Α,153X114; Α.154X114; Á.IS5X214; Α. 156X114; Α.157ΧΠ4; Α.158ΧΙ14; Á.159X114; Α.160ΧΠ4; Α.161Χ114; A. 162X114; Α.163ΧΠ4; Α.164Χ114; Α.165ΧΙ14; Α.4 66.0.14; Α.167Χ114; Α.Ι68ΧΙΙ4; Α.Ι6942Π4; Α.Ι70.Ε.Π4;

A,171X114; .Λ.172X114; Α.173X114; Α.174.Ε.114; Α.175Χ.114; Α.176X114; Α.Ι77ΧΠ4; Λ.178X114; Λ. 179.014;0.18042114; Α..181ΧΠ4; Α. 182X114; Α.183Χ114; Α.Ϊ84ΧΠ4; Α.185X114; Α.186.Ε.114; Α.187X114; Á.188XX14; Α.189.Ε.Π4; Α. 190X114; Α.191Χ114; ΑΑ9242114; Α.193Χ114; Α.194ΧΙ14;

A.197.E.U.Í; AJ98.EJ13; A.2Ö3.E.1.1.Í; A.204.EJ1.Í; A.2Ö9.E.11.Í; A.210.EJ13; A,215.EJti; A.216.EJ1.Í; A.22kEJ13; Α.222.Ε.Π3; A.227.EJLÍ; A.22S,EJ13; Α.233.Ε.Ί12; A.234.EJX3; A .239. E. 113; Α240.Ε.Π.1; A.245.E.113; Α.246.Ε.Π3; Α.251.Ε.Π5; A.252.E.113; A.257.E.113; A.258.E.U.Í; A.263.E.11.Í; Α.264.Ε.Π3; A.269.EJ1.8; Α.270.Ε.Π5; A.275..EJU; Α.276.Ε.1Π; Α.28Ι.Β.Π5; A.282.E.H.Í; A.2S7.EJki; Α.288.Ε.Π3; Α.293.Ε.Π3; A.294.E.113; A.299.E.11J; Α.300.Ε.Π3; A.3Ö5.E.113; Α.306.Ε.113; ÁJlkEJki; A.312.E.1I3; AJlAE.U.í; A.3X8.EJ.X5; Α.324.Ε.Π3;. Α.325..Ε.ΪΠ; A.338.E.1EÍ; Á,33kEJ15; A.336.E113; Α.337.Ε.113; A.342.EJI.Í; Λ.343.Ε.113; A.348.EJI3; A.349.E.11.Í; A.354.EJti; A.355.EJ15; Λ.360.Ε.11.Ο A.361.EJ1.Í; A.366.E11.Í; A.367,E.TLi; A.372.E.113; A.373.EJ.13; A.378.E.11.Í; Α.379.Ε.ΊΠ; A.384.EJti; A.385.EJ13; Α.390.Ε.Π3; A.391.EJ13; Α.396.Ε.Π3; Α.397.ΕΠ3; Α.402.Ε.Π.1; A.403.EJ ti; A.4Ü3.EJU; Α.409.ΕΠ3; A.4I4.RI1.Í; Α.4Ι3.Ε.Π3; A.42Ö.EJ13; A.42X.E.11J; Α.426.Ε.Π3; Α.427.Ε.Π2; A.432.E. 1 ti; A.433.BJ1 .i; A43VEJIJ; Α.439.Ε.Π3; A U4 LILI; AJ45.EJkk A.450.E.113; Α.451.Ε.Π3; Α.456.Ε.Γ15; A.457.EJ ti; A.462.EJ.I.Í; AJ63.E3 ÍJ; A.468.E.l l.i; Α369.Ε.Π3; Α.474.Ε.Π3; Á.475.EJ ti;

AJ95.E.1U; AJ96.EJ1.Í; Α.201.Ε.Π.ί; Α.202Έ.1Χ 3; Α.207.Ε1Π; A.2Ö8.EJ1.Í; A.213.EJ1.Í; A.214.E.11.O A.219.E.1U; A.220.E.11.Í; A<22S.E.113; Α.220Χ1Π; Α,231,Ε.1Π; Α.232.Β.1Π; Α.237.Ε.Π.1; A.238.E.1U; Á.243.E,11,Í; Α,244Έ.Π.ί; A.249.E1LI; A.2S0.E.1LÍ; A.255.E.H.I; Α..256Έ.113; A.261.1EHJ; Α.262.Ε.Π.1; A.267.EJ1.Í; A.268.EJLÍ; A.273.EJ1J; A.274.E.l U; Α.279.Ε.Π3; A.28Ö.E.11.Í; Α,285.Ε.Π.ί; A.286.EJ1J; Α.29ΕΕ.Π3; A.292.E.113; A.297.E.T13; A.293.E.XX5; Α.303Έ.Π3; A.304,E.lti; A.3Ö9.E.11.Í; A.310.E.113; A.3LLE.LU; Á.3I6.EJ13; A.321.B.11.Í; A.323.E.11.Í; A.32S.EJ13; A.329.EJLÍ; Α.334Έ.113; A.335.EJ1.Í; A.340.E.113; A.34tE.IH; A.346.E.l l.i; A.347.EJ13; Α.352.Ε.Π3; Α.353Έ.1Π; Α.358.Ε.Π3; A.359.EJI3; Α.384.Ε.Π3; A.36S.EJLÍ; A.370.EJ13; Á.371.E.1U; Α.376.Ε.Π3; A.377.EJI.I; A.382.EJ13; Α.383.Β.Π3; Á.388.E1I3; A.389.E.1U; A394.E.113; Á.395.B.113; Α.400.Ε.Π3; Α.401.Ε.Π.Ϊ; Α.406.Ε.Π3; A.4Ö7.B.113; A.412.É.1U; A .413,EJ 13; A.418.EJLÍ; A.4I9.E.1LÍ; Α.424.Ε.Π3; A.425..EJ1J; A.430.E.U3; A..43EE.11.Í; A.436.EJ ki; Α.437.Ε.Π3; Α.442.Ε.Π.Ϊ; A.443.EJti; A.448.E.113; Á.449.E.113; A.454.E.1H; A.455.EJti; A.460.E. l l.i; AJOkEJLi; A.466.EJ.13; A.467.E.lLo A.472.E.1 l.i; A.473.EJ13;

Α.199.Ε.Π3; Α.200.Ε.Π3; Α.205.Ε.Π3; A.2Ö6.EJ13; A.211.B.113; A.212.E.11.Í; Α.217.Ε.ΧΊ3; A.218.EJti; Α.223.Ε.1Π; A.224.E.113; A.229.E. 11 3; A.230.E,X1 3; A.235.E.11.Í; A.23Ő.E J13; Á.241.EJ1J; A.242.E.113; A.247.E.1I.Í; A.248.EJÍ3; A.253.EJLÍ; Α.234.Ε.Π3; A.259.E.H.Í; Α.260.Ε.Π3; A.265.E.11J; A.26Ó.EJI,i; A.271,E.lti; A.272.E.U.Í; Α.277.Ε.Π3; Α.278.Ε.Π3; Λ.283.Ε.Η3; Λ.284.Ε.113; Α.289.Ε.Π3; A.290.E.11.Í; Α.295.Ε.Π3; Á.296.E.11J; A.3Ö1.EJ1J; A.302.E.113; A.3Ö7.E.11 3; A3Ö8.E.113; A.313.E.Í1.Í; A.3I4.E.1LÍ; A.319.E.11 3; A.320.E.11 3; Α.326.Ε.Π3; A.327.EJ13; Α.332.Ε.Π 1; A.333.E.I1J; A.33S.E.11.Í; A.339,EJ ti; A.344.EJ1.Í; Λ.345.Ε.Π3; A.350.E.11.1; A.35LE.Í1.Í; Α.356.Ε.Π3; Α.357.Ε.Π3; Α.362.Ε.Π3; A.363.E.11.Í; A.368.EJ1.Í; Á.369,EJti; A.374.E.11.Í; Α.373.Ε.Π3; A.380.EJ13; A.33kBJ ti; A.386.E.113; A.387.EJLÍ; A.392.EJ1.Í; Α.393.Ε.Π3; A.39S.E.X1J; A.399.E.113; Α.404.Ε.Π3; A.405, E.l 13; A.4IíUtn.í; Α,4Π.Ε,Π,ί; A,416X113; A.417.E.113; A.422.E.11J; A.423.E.11.Í; A.428.E.X1J; A.429.E.113; A.434.R.X1J; A.435.EJ1J; Α.440..Ε.Π3; A.441. E.l ti; Α.446.Ε.1Ϊ3; A.447.E.11.Í; A.452..E.113; Α.453Έ.113; A.458..E31J; A.459. E.l U; AJ84.EJI.Í; A.465.EJki; A.470.E.11.Í; A.471.E.n.í; A.476.E.l l.i; A.477..E.11 ,i;

Ά.478.Ε114; Α.479ΧΠ4; A.480.EJ14; Α.48ΕΕ.1Π; Á.482X114; Α.483Έ.114; Α.484ΧΠ4; A.48SX114; A.486.EJ14; Α.487ΧΠ4; Á.48S.E.O4; A.459.EJ14; Α190.Ε.Π4; A.491X114; Α.492ΧΠ4; AA93XH4; Α.494ΧΠ4; Α.495Χ114; Α.496.Ε114; Ά.497ΧΠ4; A.498XJ14; Α.499ΧΠ4; Α.500.Ε114; A.5Ö1.EJ14; A.5Ö2.EJ14; A.SÖ3X114; A.504.EJ14; Α.585ΧΠ4; A.506.EJ14; Α.507.Ε1Π; Α508.Ε.1Π; Α.509Χ1Π; Ά.510ΧΠ4; A.51LEJ1.Í; A512XJ1.4; Α.5Ι2ΧΟ4; .Α.513Χ114; Α.514.Ε114; Α.515Χ.Π4; Α.516.Ε.Π4; Α517ΧΠ4; Α.518.Ε.Π4; A519.EJ14; Α.520ΧΠ4; A.52LE.1U; Α.522ΧΧΠ; Α.523.Ε.114; Α.524ΧΠ4; Α523ΧΠ4; Α326ΧΠ4; A.527.EJ14; A.328.EJ14; Α.529ΧΠ4; Α.530,Ε;Π4; A.53LEJ14; Α.532ΧΠ4; Α.533ΧΠ4; Α534Χ114; Α.535.Ε114; AJ36X114; Α.537Χ114; Λ.538ΧΠ4; Α..539ΧΠ4; Α.540ΧΠ4; Α.541ΧΠ4; Α.542.Ε114; Α.543.Ε.Π4; Α.544ΧΠ4; A.S4S.EJ14; A.546.EJ14; A.547.EJI4; Α.548ΧΑ14; AJ549.E.114; A.S50XU4; Α.551ΧΠ4; A.552.EJ14; Á.553.EJ14; A.554X114; Ά.555ΧΠ4; Á,556X1 Π; Α.557Χ1Π; Α.558Χ114; Á.559.E.U4; A.56GX1I4;

Α.561.Ε.114; Α.562.Ε.Π4; Α.563ΈΑ14; AJ64XO4; Α.565Έ.Π4; A566.EJU; Α.567Χ.Π4; Α.568.Ε.Π4; A.S69X114; A.570XJ14; A.571.EJ14; Α.572.Ε.1Π; Α573ΧΠ4; Α.574Χ.Π4; Α.575.Ε.114; Á.576.E.114; A.577XJ11; Α.578Χ11.4; A579.EJ1.Í; Α.580ΧΠ4; A.5S1.E.114; A.582.E1LÍ; Α.583.Ε.114; Α.584X111; A.585.EJ11; Α586ΧΟ4; A587.EJLE Α.588ΧΠ4; Α.589Χ114; A.590.EJ14; Α.591 -EJ 14; Α.592.Ε114; Α.593ΧΠ4; A.594.EJ11; Α.595Έ.Ϊ14; Α.596ΧΠ4; Α.597.Ε.Ο4; Α.598ΧΠ4; Α.599.Ε.Π4; Ά .600X114; Α.601.Ε.Π4; A.6Ö2.E1I4; Α.603ΧΠ1; A.6Ö4.E114; AAOS.B.n.í; Α,606ΧΠ4; Á.6Ö7.EA14.; Α.608Χ114; A.609.EJ11; Á.610X114; AXilXlU; A.612.EJ14; A.Ő13X1X4; Α.614ΧΠ4; Α.615.Ε.114; A..616X114; Α.617.Ε.Ο4; Α.618ΧΊ14; Α.619..Ε.Ο4; A.62Ö.EJ14; Á.621XH4; Α.622ΧΠ4; Α.623.Ε.114; A.624.E.1LE A .625X114; Α.626Χ114; A.627.EJ14; Α.628Χ.Π4; Α.629Χ114; Α.630..ΕΠ4; A.631.E.11.Í; Α..632Χ114; Α.633ΧΊ14; Ά.634.Ε.1Ι4; Α.635ΧΠ4; Α.636Χ1Π; Α.637.Ε.114; Α.638.Ε.114; Α.639ΧΠ4; Λ.640ΧΠ4; A.641X.114; Α.642ΧΠ4; Α.643.Ε.Π4; Α.644ΧΠ4; Α.645ΧΠ4; Á.64ŐXT14; A.647.EJ14; A.Ő48.EJ14; Α.649ΧΠ4; A.650X114; A.651.E.114; A.652X1H; Α.653ΧΠ4; ΑΑ54ΧΠ4; Α.655.Ε.Π4; Α.656Χ114; A.657.E.114; A .658X114; A.659X114; A.660.E.114; Á.2X44; A.3X4.Í; A.4.F..44; Α.5Χ44; Ά.6Χ44; A.7.F.44; A.9.F.44; A.10X44; A. 15X44'; A1Ö0.F.4.Í;

AJ 01X44; AJÖ2X44; AJÖ3X44; Á1Ö4X44; AAOSX44; A. 186X44; A.1Ö7X44; AJ08X4.1; A1Ö9X41; AJ10X44; A.l 11X44; AJ12X44;

AJ 13X44; A.l 14X44; A.05X44; AJ 16X44; A.O7X44; AJ18.F.44;

AJ 19X44; AJ2ÜX44; AJ21.F.44; A.122X44; A.123X44; Á.1.24X44;

A.125X44; AJ 26X44; ÁJ27X44; A. 128X44; AJ29X44; AJ3GX44; AJ31X4.Í; A.132.F.44; A.133X44; AJ34X44; A.135X44; AJ3ÓX44; A.137X44; ÁJ.38X44; AJ39.F.44; A.140X44; Á341X44; A.142X44; AJ43.F.44; AJ 44X44; A.I45X44; A.146X44; AJ47.F.44; A.148X.44; Λ.149Χ44; Λ .150X44; A. 151X44; A.152X44; Λ.153X44; AJ54X44; ÁJ55X44; A.1564544; AJ57X.44; A.158.F.44; A.159X44; A. 160X44;

A.161X4.4; AJ.62X44; AJ63X44; AJ64X44; AJ65X44; A.166X44;

ÁJ67X44; A.168X44; A.169.F.44; AJ70X4X A.1.71X44; A.172.F.44; A.173.E44; AJ74X44; ÁJ 75X44; ÁJ76X44; AJ77X44; AJ78X44;

A.179 X44; AJ8Ö.F.44; A181X44; A!82X44; Al83X44; AJ84X44; A48.SX44; A. 186X44; ÁJ87X44; Á.188XH4; A.189X44; A.I90X44;

« * ϋ'

AJ91.R4.fc Α.192.Κ4,ί; AJ97.E4.fc AJ98.FA.fc AJ03.FA.fc AJÖ4.R4X AJ09.F.4.Í; A.21Ö.FAX AJIXE4X Α.2Ι6.Ε4Χ AJ2l.E4.fc A.222.F.4.1; AJ27.FA.fc A.228.F.4.fc AJ33.FA.fc AJ34.E4.fc A239.E4.fc A34Ö.F.4.fc Α.245.Ε4Χ A.246.FAX A251.FAJ; A.252.F.4.Í; A.257.FAX AJ58.FA.fc AJ63.FA.fc A264.R4X A369.FA.fc A J70.F.4X AJ75.FA.fc AJ76.R4.fc A281.E4.fc AJ82.E4X A287.F.4X Ά288.Ε4Χ AJ93.FA.fc A294.FA.fc AJ99.FA.fc A.30Ö.FA.Í; A3Ö5.F.4.Í; A.3Ö6.FA.i; A311.FA.fc AJI2.E4.fc A317.F.4.Í; A31S.FA.fc A324.F.4X A325.FA.I; A..330.R4X A331.FA.fc A336.FA.fc A.337.FA.Í; AJ42.fc.4x A.343.FA.Í;

A348.E4.fc A354.E4X AJ60.E4.fc A366.FAX A372.FA.fc A378.E4.fc A384.F.4X A390.E4.fc A.396. FA.fc AA02.R4.fc A.408.F.4.Í;

A349.E4X A355.FA.Í; A 36LF.4a; A367.FA.fc A373.FA.fc A.379.FA.fc A385.FA.fc A 391.F.4.Í; A397.K4.fc. A.403.E44; AA09.FA.fc

Á.414.E4.Í; AAi5.FA.fc AAI6.FA.fc AA20.FA.fc A.42J.E4X .AA22.FA.fc AA26.FA.fc Á.427.E4X AA28.FAX AA32.FAX AA33.E4.fc AJ34.E4.Í; AA3.8XA.fc AA39.E4X AA40.FA.fc A.444.FA.fc AA45.K4.fc A.446.E4.s; AASOXAX A.451.FA.1; AA52.E.4x A.456.K4a; AAS/.FAa; AAóEfcA.t Á.462.E4X AA63.E4.fc AA64.FAX AA68.E4.Í; A.469.E4.fc AA70.FA.fc

AJ93.FA.fc A.194.FA.fc AJ99.FA.fc AJ00.FA.fc A,2G5.FA.í; AJ06.FA.fc AJll.FA.fc AJ12.FA.fc A J17.E4.fc AJ18.FA.fc AJ23.FA.fc AJ24JA.fc AJ29.FA.fc A.230.FA.fc A.235.FA.Í; AJ36.FA.fc AJ41.FA.fc AJ42.F.4.Í; AJ47.E4J; AJ48.E4.fc Á.253.FAX A254.E4.fc AJS9.FA.fc A260.R4X AJ65.FA.fc AJ66.FA.fc AJ7I.FA.fc. A272.FA.fc AJ77.F.4X AJ7S.FA.fc A283.FA.fc AJ84.FA.fc AJ89.FA.fc AJ90.FA.fc AJ95.FA.fc A296.FA.fc A.301.FA.Í; A302.R4.Í; A.307.FA.Í; A.308.FA.Í; A313.FAX AJ14.E4.fc A319.FA.fc A320.FA.fc AJ26.FA.fc: A327.FA.fc A332.FA.fc A333.FA.fc A33S.FA.fc A339.FA.fc A344.R4.fc A34S.F.4X

A350.FA.fc

A356.R4.fc

AJ62.E4.fc

A368.FA.fc

AJ8Q.R4.fc A.386.FAX A392.FA.fc. A.39S..FA.Í; A.4ö4<F .a.fc AAX0.E4.fc

AJ51.E4.fc A.357.E4X AJ63.FÁ.·; A369.E4.fc A375.FA.fc A381.FA.fc A387.R4X A393.FA.fc A399.R4X AA05 .FA.fc AAn.E4..fc A. 41 / .FAX A.423.E4X AA29.FA.fc A.435.E4X AA41.FA.fc AA47.R4.fc A.453.E4X ÁA59.E4X A.465.E4X AA7LE4X

A352.E4J; AJ58.E4.fc AJ64.E4.fc A370.FA.fc A376.FA.fc A382.FA.fc A388.FA.fc A394.F.4X A.400. F.4.1; AAO6.FA.fc AA12.FA.fc AA18.E4.fc ΛΑ24ΧΑΧ AA30.E4.·; A.436.E4X AA42.F4.fc A 448.El.fc A.454.FA.fc Λ.460.Ε44; AA66.F.4a; A.472.F.4X

AJ95.FA.fc AJ96.FA.fc AJ01.FA.fc AJ02.FA.Í; A.207.E4.Í; ÁJ08.R4X A.213.FA3; A214.K4.fc A 219.F.4.1; A.220.F.4.Í; A J2S.FA.fc A326.FA.fc AJ31.FA.fc A.232.F.4X AJ37.FA.fc A.238.R4X A.243.F.4.Í; AJ44.FA.fc AJ49.E4.fc AJ50.FA.fc AJ55.FA.fc A.25Ö.E4.Í; AJ61.FA.fc AJ6J.FA.fc AJ67.FA.fc AJ68.FA.fc ΆJ73.E4.fc AJ74.FA.fc AJ79.FA.fc A.28Ö.F.4X A2S5.FA.fc A.286.FA.Í; AJ91.FA.fc. AJ92.FA.fc AJ97.FA.fc A298.E4X A303.R4.fc A304.F.43; A309.R4X A310.FA.fc AJ 15.FAX AJ16.E4X A321.FA.fc A323.F.4.fc A.32S.F.4X A329.R4.I; A334.F.4X A335.R4.fc A34ö,FA.fc Á341.FA.1; A-346.FA.fc A.3'47.FA.i;

A353.FA.fc A359.E4.fc A3ö5.E4.fc AJ71.FAX A377.FA.fc A383.FA.fc A389.FA.fc AJ95.K4Á A AÖl.E4.fc A,407.b ,4.i; AA13.FA.fc A.4X9.F.4X AA25.FAX AA3XF.4.Í; AA37.FA.fc A.443.F.4X A.449..E4.Í; AA55.FA.fc Λ.461. FAX aAoz ,E«; AA73.FA.fc * X Φ φ * φ φ, φ X * φ **φ φφ«« « φ *·Λ·

Α.474.Ε44;

A.4SÖ.R44;

Α.486.1344;

A.492.R44;

A.49S.E44;

Α.5044544;

A510.F.44;

Á.5XS.R44;

AJ52X.K44;

A.527.R44;

A.533.R44;

A.S39.E44;

A.545.F.44;

Α.5514344;

A.557.F.44;

Α.563.Ε44,;

A.569.F.44;

A.575.R44;

Α.58Ι4344;

A.S87.R44;

Α4593.Ε44;

Α.5994344;

A.60S.E44;

Α.611.Ε44;

Α.6Ι74344;

A.623.R44;

Ά.629.Ε44;

A.63S.E44;

A.641.F.44;

A.64/ .F

A.653.F

A.659.F.

A.7.R11

Á-102.E

A.10843

A.475.R44; A.48EF.44; Α.437.Ε44; Λ.493.Ε44; Α.499.Κ44; A505.F.4.Í; A.51LF.4.Í; A.516.R44; Α.522.Ε44; AS28.F.44; Α.534.Ε44; A.54Ö.E4J; ΑΕ46.Ε44; A.5S24144; Α.55ΕΚ44; A.564.F.44; A.37Ö.R44; A.576J344; A.582.F.44; ,0588454.1; Α.594.Ε44; A.6GÖ.E44; A.6Ö6.E44; Ά.6124544; Λ.618.Ε44; A.624.F.44; Α.6304544; Α.636.Ε44; Α.642.Ε44;

Α,476.Ε44; AA82.F.44; A.488.R44; A.494.R44; A.5ÖÖ.E44; A.506.F.44; Α.,512.F.4.Í; Α.5X74344; A.523.E4.Í; Á.529.E44; Á.S3SE44; Α.541.Ε44; Α.5474544; Α553454.4; Α.559.Ε44; Α.565.Ε4 4; Á.S71.E44; Α.577.Ε44; Α.583.Ε44; A.589.R44; A.595.R44; A.60LF.44; A.6Ö7.R44; Α.6134344; A.619.F.44; A„625.F,44; A.631.R44; Α.6374544; Á.6434544;

.43; A.648.E44; A.6494344; A.65Ö,E44; A.65FE4.4; Á<ó52.E44;

.44; A.654.E44; A.655.E44; A .65643.44; A.657.F.4.J; A.658.F.44;

.44: A.660.R44; A.2.R114; A.3.F.114; A.4.RU4; Α.545Π4; A.6.RU4; 4; A.9.F.114; AJO.Ell.i; A1S.RX14; Α.100Ε.Π4; Α.ΙΟΙ.ΕΠ,ί;

114; A.1G3..F.114; Α4.04.ΕΠ4; A.10545114; A.106.R1I4; Α.107.ΕΠ4; 114; A.109.E114; A.11Ö.E114; A,ΠERII4; A.112.EÍ14; Α.113.ΕΠ4; 114; A.115.E114; A.l 1645114; Á.117.R114; Α.118.ΕΠ4; A,119.F.I14; 114; A.121.E114; A122.E114; AJ2XF.il4; A.124.R114; A.125.R114; 114; Α..Π745114; A.128.F414; A,42944114; Α.130.ΕΠ4; A.131.F414; 114; A.13345114; A.13445.114; A.135.F.XI4; A.1364511.Í; Α.137.ΕΠ4; 114; A.13945114; A.140.F.114; A.141.RH4; A.14245114; A.143.R1I4; 114; A.145.El 14; Α.Ι46.ΕΠ4; Α247..ΕΠ4; A4.38.R114; A..149..R114; 114; Λ.Γ51.Ε114; A452.EH4; Ά.. .15345114; Α.454.ΕΠ4; Α.155.ΕΠ4; 114; A.157.E114; Α.15845Π4; Α.159.ΕΠ4; A.16043114; Α..161.ΕΊ14; 114; A.16343114; A. 16445114; A,16545114; Λ.166.Ε114; A..167.R114; 114; Λ.16945114; Α.Τ7043 Π4; A4.7FF.114; A. 1724-.il4: A.173.E114; 114; Α.175ΕΠ4; A.17643114; A.177.R114.; A.178.E114; A.179.F.114; 114; A.lSl.Ell.i; A.18241114; AA83.E114;· A.1844511.4; Α.185.ΕΠ4;

A.477.R44; A.483.F.44; Α.489.Ε44; Α.495.Ε44; Λ.501.Ε44; Α,507Ε.44; Α.512.Ε44; Α.518.Ε44; Α5244544; A.S3ÍLF.44; Α.536.Ε44; Α.5424544; A54S.F.4.Í; Α554.Ε44; A5Ő0.R4.Í; Α.566.Ε44; A.572.R44; Α.5784544; Α584.Ε44; Α.590.Ε44; Á.S96.E44; Á.602.F .44; A.6Ö8.E44; A,614.F.44; Α.620.Ε44; Α.626Ε.44; Α.632.Ε44; A.63S.E44; A .644, R 4..ί;

A.47S.E44; Á.484.R44; A.490.R4.Í; A.496.R44; A.5024344; Á.508,E44; A.513.R44; A.519.R44; A.52RF.44; A.531.E44; A.537.R44; A.543.F.44; A.549.F.44; A.555.R44; A.561.E4.Í; A.567.R4.I; A.573.E44; A.5794344; Á.585.R44; A.591.R4.Í; A.S974344; A.603.F.44; A.6094544; A.Ó1S.R44; A.621.R44; A.627.F.44; A.633.R44; A.639.E44; A.645.E4.Í;

A.479.R44; A.485.E44; A.491.R44; A.497.F.44; A.503.E44; A.5G9.R44; A.S14.R44; A.520.F.44; A.526.E44; A.532.F.44; A.538.F.4.Í; A.5444344; A.55Ö.R44; A.556.E44; A.5624344; Á.568.E44; A.S74.R44; A.S8Ö.E4.Í; A.S8Ó.E44; A.592.E44; A.598.E44; A.6044544; A.610.F.44; A.616.E44: A.622.R44; A.Ó28.E44; A.634.E44; Λ.640.Ε44: A.646,F.4.i;

Φ X

-4-4

Φ Jt Φ X ** * *

Φ fi χ· φ Φ Φ χ φ φ :Φ * λ *ΦΦ ΦΦΦ* Φ Φ

Α.186.ΕΠ3; Á.192-F.11.Í; A.198.RÍLÍ; Α.204.ΕΠ.ί; A.21Ö.EEIJ; A.21RF.11.1; A.222.R1LÍ; A.228.R1LÍ; Á.234.EÍ13; A.240.R11J; A.246.EUJ; Α.252.ΕΠ J; A.2SS.E1LÍ; A.264.RUJ; A370.EÍ1J; Á.276.EU3;

A Ρ1-Ί «>

A.288.F.Ü3;

A.294.RH.Í;

AJÖÖ.F.lti;

A.306.EUJ;

Α.3Ί2.ΕΗΧ;

A.318.F.1LÍ;

A.323.R11J;

A-33LEIIJ;

A337.E113;

Α.343.ΕΙΠ;

A.349 A.35S A.361 A.367 A.n/u Λ k?0 ,a/9 ,385

Ellj; F.lti; Eli J;

E11J;

E11J;

ΕΠ a;

39LEI ti; iq?Ki] | · .·> *.Φ. λ A νλ

A.187.E! ti; A.193.RU.Í; A. 199 JJ ti; A.205.E11J; A.21LR11J; A.217.EI1J; A.223.F.11.Í; Α.229.ΕΠΧ; A.235.E11.Í; A.241.R11J; A.247.F.1LÍ; A.253.E11J; Á.259.E1LL A.265.F.11J; A.27Í.EÍ1J; Α.277.ΕΠ.1; A.283.R1IJ; Α.289.ΚΠ3; A.295.F.11J; A.30EEILL; A307.E11J; A.313..R11J; Α.319.ΕΠ3; A326.EUJ; A-332.R1LÍ; Λ338.ΕΠΧ; A.344.R1LÍ; Α350.ΕΠΧ; Á356.Eli a; A.362.R11J; A368.RUJ; A374.R11J;

A.188.R1Í3;

A.194.EUJ;

A.2ÖÖ.E1LJ;

A.206.EUJ;

A.21.2.E1L1;

A.218.E11J;

Α.224.ΕΠΧ;

A..230.Elti;

A.236.RUJ;

Á.242.R1LI;

A.248.EUJ; Α.249.ΕΠ3; A.254.E1L1; A.255.F.11J;

A.19Ö.E113; A.19LE11J; A-196.F.11 J; A397.K113; A.2Ö2.E1U A.203.F.1I-Í; A-2Ö8-R11J; A-2Ü9.R1L1; A.214.EIL1; A.2IS.E1LÍ; A,22Ö.F,lti; A22LF.1U; Α.226.Ε1Π; A.227.R1LÍ; A.232.F.1L1; A.233.R11J; A-238.El 1J; Á.239.E 113; A.244.R11J; Á.24S.E1U; A-250-E11.1; A.25EE1LI; A.236.E1LÍ; A.257.EUJ; A.262.E 112; A.263. E 11.1; A.268.E1LÍ; A.269.F.UJ; A-274-F.ll J; A-27EF.ltí; A.2SÖ.R1L1; A.28X.E1L1; A.286.F.1IJ; A.287.F.1U; A.292.F-11J; A.293.EUJ;

A.299.F.UJ; A305-F.11J; A. 311. Rítt A.317.F.1LÍ; A.324-F.11.1; A.330.E11J; A336EIL1; A.342.F.1IJ; A34S.RHJ; AJSEEIU; A36Ö.R11J; Α366.ΕΠ.1; .A-372-.R.11J; A.378.E Π.1; A.384.E1L1; A.39Ö.R1LÍ; Α.396.ΕΠ J; A.402.E1L1; A.408.E11J; A-414.F.11J; A.420.E11J; A.424.R11J; A.425.F.UJ; A.42RE1LÍ;

A.189.F-11J; A.195.E1LL A2ÖLE11.1; A.207.RUJ; A.2Í3.RUJ; A.2i9.F<Ítl; Á,'22RF.Í13; Α.231.ΕΠΧ; Α.237.ΕΠ,1; ,11a;

A.26Ö.F

Λ.266.Ρ

A.272.F

A.278.F

A.

s4.E

A.290.F

A.296.F

A.3Ö2.F.

A.308.F.

A.314.R

Λ θ'?*? P * tC*»/ Ί .

A333.E

A.339.F

Á345.F.

Λ.386.Ρ.ΠΧ; A.392.El l.i; A398.RnJ;

A.3SLF A.357..F A.363.F A.369.E A375.F

A38Ö.F3!a; A.381.F A387.F A393.F A.399.F

El ti; Α.484.ΕΠ3; A.4Ö5.F Α.409.ΕΓ1 J; A.4Í0.EUa; A.411.F Á.416.RU J; A.4Í7.F A.422.F.1 l.i;

L3.E11.Í;

A.42LF. 113; .Ella;

la;

UJ;

I ti;

11J;

Iti;

UJ;

Iti;

ILI; A.303.RI1-1; UJ; Α.309.ΕΠ3; Iti; A315.EUJ;

II a; A.321,RÍ 13; Iti; A.328.E11.Í; 113; A334.E1L1; UJ; A340.R1ÍJ; Iti;

na; 11 ο

A Λ> v Φ y

A.352.RU a; A35S.F31J; UJ; A.364.RUJ; Iti; A370.E11J; U J; A.376.F.U J; UJ; A.382.F.n.i; 11 a;

UJ;

Iti;

1IX;

UJ;

Iti;

a;

A.261.F.11.1;

A.267.EI1J;

A.273.F31J;

A.279.EUJ;

Á.285.E11J;

A.29137113;

A.297.R11 a;

A-3Ö4.R11J; A310.F.lti; A316.RUJ; A.323.E11J; A329.RU J; A.335.R1LÍ; A-34tF.il J;

A346.F.1 ti; A.347.R11 J;

A.aqa.RRa; A359.RUJ; A365.E1 l.i; A37I.R.Í13; A 377.F Iti; A3S3.E11.1;

A388.EUJ; A.389.F.1LÍ; A.394.R1X.Í; A.395J7Ua; A.400J71LÍ; A.9ÖLE1L1; Α.406.Ι7ΠΧ; A.407.F.U-Í; A.412.Etl.i; A-413.R11J; A.4Í8.RILÍ; A.419.F.1Í3;

A.423.E ,42'

A.428,F,3.U; A.429J-313; A.43Ö.RU3; A.43LF.1LÍ; A332.E113;

Á.433.F.1LÍ;	A.454.	El 13;	A.435.F..R	13; A-436-R11.Í; A.437.RUJ; A.	43S J'.Ua;
A.439.R11J;	A.440.	RUa;	A.441.EE	L.I; A.442.EUJ: A.443.RUJ; A.	444, E Iti;
A.445.F.U.Í;	A.446.	Rí ti;	A.447.EE	Ll; A.448.RU J; A.449.E11J; A.	45EF.11 J;
A.45LEI la;	A.,432.	Ella;	Λ.453.ΕΕ	Li; Λ.454 J7í 1J; A.4S5.F.Í ti; A.	456, R UJ;
A.457.E1LÍ;	A.458.	Rí l.i;	A.459471i	Li; A.460.E1EÍ; A.46LE11J; A.	462.E11.Í;
A.463.F.11.Í;	A.464.	Ella;	A.465.EE	L.i; A.4ÓRF4LÍ; Α,467.ΕΠΧ; A.	468.R11J;

» st * ♦ «* *·» <· ·♦ » * ♦ * « * *«* ♦ ♦ φφφ » Κ X

Á.4695.111; A.47Ö5511; A.475.F311; Α.4765,Π1; ΑΑδΙ.ΕΠΙ; Α.182.ΕΠ5 A„487,Ell,i; Α.4885.Π1; A.493J.1U; A.494.F511; A.499.E111; A.kÖO.Rll.í; A.505.E111; A506J.lll; A511J.ni; A512.F511; Α516.ΕΠ1; Α.517.ΕΠ.·; A522.F.111; Α5235.111; Ά5285.ϋ1; Α.529.ΕΠ 1; A534.E11J; A535.F.11.Í; A540.F.U1; A.5415.111; Α5465.ΓΙ1; A547.F3 11; Α552.ΕΠ5 Λ..553.ΕΠ5 A.558.F511; Α539.ΕΠ.ί; Α.564.ΕΠ.Ι; A.565.F51.1; A570.E11.Í; A..57U.I11; Α.576J.lll; A577.F511; Á582.E11.Í; A,5835311; A588J.ni; A589.F.U1; Α594.ΕΠ1; Α.595.Ε115 Α.600.F311; Α.6015.111; A.606.F.111; Λ,6075311; Α.6125.111; A5I3.F5.Li; Α518.ΕΠ1; Α.619.ΕΠ1; Α.6245511; Α.625.ΕΠ1; Α.630J. 111; A.63LF311; A536J.il 1; Α.6375.111; A542J.111; A643.F311; A548.F.111; Α5495.Π1; A554J.1X1; A.655.F311; A.66EF.111; A.2.a,441; Α. A5.0La.4ll; Ά.102,3.141; Α.107.3.441; A3Ö8.3.441; A.l 13,a,441; A.114.&.441; Α.Π9.α.441; A52Ö.a.441;

A.125,a.44.i; A	,126.3.441; A,127.a.4il;
A.131.3.441; A	.532.3.441; A.I33.a.441;
A.I37.a.441; A	,138..a.44.í; A.139.S.441;
A543.3.441; A	.5.14.3.441; A. 145.a„441;

A.47LE1LÍ; A.472J.111; A.477J.114; Α.478.ΕΠ1; Α.483.ΕΠ1; A.484.E111; A.4S9.F311; A.490.F311; Α.495.ΕΠ1; A.496.E111; Á.501 J.lll; A5Ö2.E1H; A507.E111; A.kOS.F.ll.i; A.512.F.111; A513.E1LÍ; A5L8.E1U; A519.E111; Α524.ΕΠ1; A525J.il 1; A.530.F311; Α.531.ΕΠ1; A .5365.111; A537JJI1; A542.F5Lí;,A543.F.!ll; A.5485511; Α.549.ΕΠ1; A554.E1LÍ; A.5555.111; A560J.ni; A561.F.111; A.566.F. 11.i; A567.R11.i; Α572.ΕΠ1; AS73.E1LÍ; A.S78.F.111; A579.E1LÍ; A.584J.lll; Α535.ΕΠ1; A.590.F311; A.SOLRlLí; A.5965. ILI; A597.F5U; A.602.F311; A.6035.111; A.60855 Li; Α.609.ΕΠ1; A.644.F5I5 A515J.111; Α5205.Π1; Α.621.ΕΠ1; Α.626.Ε1Ι5; A.6275.111; A532J.111; A.S33.EI11; Α.6385.Π1; A.639J.lll; A544J.ni; Α545.ΕΠ1; A.650.F511; A.63LF.111; A.656.F.111; A557.E111; .3.3.441; A.4.a.441; A5,a„4 A.l03.a„4il; A.104.3.411; , A.109.a.44.í; AllO.a.iil; A„115,a»441; Α.116.».441; A.Í21.a.441; A.i22.a.44„i;

A.473.E111; A.474J.111; A.4795.111; A.488.E111; A.4.355,111; Α.4865.Π1; A.491 J.lll; A.492.F.ÍLÍ; Α.4975.Π1; A.493J.111; A503J.l 11; A504.E111; A.509J.l 11; Α.5105.Π1; A.514-Elll; A5ISJ.111; A.52Ö.FII 11; A52153.11; A.526J.lll; Α.3275.Π1; A.532.F3.LI; A533.F.U1; A.5385.111; A.539.F.111; Α544.ΕΠ1; A.545J.Ú1; A550.F.1I1; A551.E1LÍ; Λ.5505.Π1; A557J.1U; A.562.R2LÍ; A563J.111; A.568.F.111; A.569J.lll; A.574J.lll; A575J.lll; Α.580.ΕΠ1; A581 J.lll; A.386.E111; Α.587.Ε1Ι1; Α.592.ΕΠ1; A593.E111; A.598.E111; A.599.F. 111; A.604.E111; A.605.RU.Í; A.610.R1Í1; A.611J.111; Α.6165.Π1; Λ.6Ι7.Ε111; A.622 J.lll; Α.623.ΕΠ1; A.6285511; Α529.ΕΠ1; A.634.R 111; A.635.F.111; Α.640.ΕΠ1; Α54Ι.ΕΠ1; Α5465.Π1; Α.647.ΕΠ1; A.652.E1 l.i; Α.653.ΕΠ1; A558J.111; A559J.U1; 41; A.9.a.441; Á.lOO.a.ül; A. 10.5. »„441; A. 106, a, 441; A.nta.441; A5.12.a.i41; A.U7.a.44.i; A.118.».441; A„X23,a,44.í; A,124,a.441;

A549.a.4'41; A.15Ö„a.44,l; A. 15La.441;

A555.3.411; A5.k6.a.i41; A..157..a„441;

A.161.a.441; A.162.a„441; Á.163.a.iil;

A567.3.411; A. 168.3,441; A.169..3,.445

A.L··' ,5.».44.i; A, I /4.a.,44.í; A. 1/k.a.44.i;

A579.3.441; A.180.3.511; A.181.a.441;

A.128.».441; A.134,3.441; A. 140. a. ii. i; A. 146.3.441; A. 152.». 441; A.158.a.441; A.l 64.a.4 41; A.I78.a„i41; A. 176.a.441; A.I82.a,ill.:

A.129.a.441;

A.Uk.a.iil; A. 141 .a.44.1; A.H/.a,441; A. 1 kk. a. 44 1; A,159,3,441; A.l 65.3.441; A.171.a.441; A. 177.3.441; A.183„a.441;

A5 30.». 441; A. 136. a. 441; A512,a.441; A. 148, a, 441; A, I k4.3.44. i; A. 160, a, 441; A. 166. a .441; A,172.a.441; A578.3.441; A.lSi.a.441;

w * f _A •487·

5.a.444; AJ86,a.44.í; AJBXa.444; A.18S,a,444; A.189,a,444; A.190.a.44.i; A.191.a.44J; A.192,a,444; A.19Xa.444; AJ.9Xa.444; A.195.a,44,i; A.X96.a.444; AJ97.a.444; AJ98.a,44x A.X99.a.44.I; A.2(XU,444; A.20I.a.444; A.2Q2,a.44.í; A.20Aa.444; A,204.a,44.i; A.20Xa,444; A,2Ö6.a.44.i; A.207.a.444; A.208X.444; A.2ö9.a.44.5; A,2I0.a,444 A.2íl.a.44,i; A.2I2.a.444; A.213.a.444; A.214.a.44.i; A„21S.a.444; A.216.a.444; A,2I7.a.444; A.218,a,44.i; A.219.a.44.i; Á.22Ö.a,444; A.221,a.444; A.222.a.44.i; A.223,a.44J; A,224,s,444; A.225,a.444; A„226.a.444; A,227„a,444; A.228,a,444; A,229,a.444; A,23Ö.a.444; A.231.S.444; A.232.a.44J; Á.233.a.444; A.234.a.44.í; Á.235.a.444; A.236,a.44.í; Á.237,a..44.í; A.23Xa,44.í; A.239.a.444; A.240.a.444; A.24I,a.44.í; A.242.a,444; A.243.a,444; A.244.a.444; Á.24Xa.444; Á.246.a.444; A.247.a.444; A.248.3.444; A.249.a.444; A.25ö.a,444; A,251.a.444; A.252.a,444; A.253.a.44,i; A.254.a.44J; A,25Xa.44.Í; A,25ő,a.44.í;

A.257.a.44,i; A.2SS.a,444; A.259.a,44j; A.2őaa.44.í; A«2ől.a.444; A.262.a.444; A,263,a,444; A.264.a.444; A.265.a,444; A.266.a.444; A.267.a,444; A.268.a.44.í; A.269.a.444; A.270.a.444; A271.a.444; A.27Xa.444; A.273.a,44.í; A.274.a,44.i; Á.27S.a,444; A.276.a.444; A.277.a.444; Á,278.a.444; A,279.a.444; A.28Ü.a,444; A.281.a.444; A,282.a.44.i; A.283..a.444; A.2S4.a,44.í; A,285.a.444; A,28ó,a.444; A,287„a,44.í; A.288,a,444; A.289.a.44.í; A.290.a.444; A.291.a.44.i;'A.292,a,44.í; A,293.a.444; Á294.a.444; A.29Xa,444; A.29ő.a,444; A,297.a.44.i; A,298,a,444; A.299.a.444; A.300.a.444; A.3Öl.a.444; A.302.a.444; A.3ü3.a.444; A.304.a.444; A,30Xa.44X A.306.a.444; A.307.a,444; A,30Xa.444; A J09.a.44.í; A.3]ö.a.444; A.3Xl.a.44.í; A„3I2.a.444; A.313.a.44.i; Á.3I4.a.44.i; A.315,a,444; A.316.a.44.í; A.317.a.444; A.3X8.a.44.í; A.3X9.a.444; A.320,a,444; Á.321.a.444; A.322.a.444; A,323.a.444; A.324.a.444; A.325.a.44.i; A.326.a,444; A.327.a.44i; A.32S.a.44.i; A.329.a.444; A.33Xa.444; A .331. a. 44.1; A.332.a.444; A.33Xa.444; A .334 .a .44 J; A.335.a.44,i; A.336,a,444; A.337,a„444; A.338.a.44.i; A,339.a.444; A,34(}.a.44.i; A341.a.444; A.342.a.44.í; A.343.a.444; A.344.a,444; A.345.a,44i; A.346.a.444; A.347.a.444; A.34Xa,444; A.349.a,444; A.350.a.444; A.35I.a,444; A.3S2.a,444;

A. ,3S3.a.44,í; Á.354,a.444; A.355.a.444; A.35ő.a.44i; A,357.a.44.4; A.353,a.444;

B. 2»a.444; B.3.a,444; 8.4.a.444; B.5,a,444; B.9.a.444; B.100.a..44.í; B.IíH.a,44.i; B.102,a,444; 8J.0Xa.444; B.lÖ4.a.444; B.WXa.444; B.W6.a.44.í; 8Jö7.a.44.i; BJ08.a.444; BJö9.a.44i; B.llö.a.444; BJll.a.444; B.X12.a,444; B.113.a.444; B.114.a.44.í; BJ15.a.444; B.lló,a.444; B.U7,a,444; B.HS.aMí; S„I19.a.44A BJ2ö,a.444; BJ21,a.44.i; BJ22.a.444; EJ23.a.444; B.124.a,444; BJ2S.a,444; B.X26.a.444; 8.127.a.44J; B.I28,a.44.í; BJ29.a.444; BJ30.a.444; B.131.a.444; 8.T32.a.444; BJ3Xa,444; B.134.a,444; B.13Xa.44.1; BJ36.a.44.i; B.137.a.44.í; BJ.38.a.444; BJ39.a.44.í; B.I4Ö.S.444; BJ41.a.445; B.142,a,444; BJ43.a.44.I; B.144.a.44.t; 8.145.3.444; B.14Xa.444; B.147.3.444; BJ48.3..444; B.149.a.44,i; B.15Ö.3.444; B.I5La,444; B.X52.a,444; B.15Xa.44X BJ54.a.44.i; 8J.5Xa.44.j;

B.156,a.444; BJ57.a.444; 8 J58.a.444; B.159.a.444; B.160,a,444; BJ61.a.444; BJ62,a.444; BJ63.a.444; 8J64.a.444; BJ65.a.444; BJÓÓ.a.444;B.167.a.444; B.I6S,a.44.í; BJ.6Xa.444; 8J.7Aa.444; B.171.a.444; B,172.a.44.í; BJ73,a,444; BJ74.a,444; BJ75.a.44a; BJ76.a.44.i; BJ77.S.444; B.178.a.444; BJ79.a.444; 8.18Ö,a.444; R.18X.a.44i; 8482.a.444: 8J83.a,444; 3J84.a,44A BJ85.a.44.i; B.X86.a.444; BJ87.a.444; BJ88.a,444; BJ.89.a,444; 8.190.3.444; B.191.a.444; BJ92.a.444; B.193.a.444; B.194.a.44X 8.195.3.444; BJ96.a.44.i; B J97.a,444; 8.198,a..444; BJ99.a.44a; B.2ö0.a.444; S,2ÖLa.444; B.202.a.444; B.203.a.444;

·**··

Λ ••f'V ,a,441;

B210.a,441;

B.21ó.a,441;

BJ22.a.441;

B.22S,a.44.1;

~4.a.441; ).a.44.i; .3,441;

BJ52.a.

8.205.3.4-41; 8.206.3.441; 0.207.3.441; 8.200441; B.209.a,441; BJlLa.441; 8.212,3.441; 8.218,3.441; B,214.a.44l; 0.215^.441; 0,217,3.444; 8,218,3.444; 8,219,3.441; B,22Ö.a,441; 8.221.3,441; B.223.a,441; B.224.3.441; B.225,3.44.1; 8.226.3.441; B.227.a.441; 0.229.3.441; B.230,a,444; 8..231.a.441; B.232.a.441; 8,283.3.441; 8.235,3.441; 8.236.a.441; 8.287.3.441; 8.23S.a.44.i; B.23S.a.44.i; 8.241.a.441; B.242.3.441; B.243.a.44,i; 8.244.3.444; 8.245.a.44.i; 0.247.3.441; 8,248.3,441; B.249.a.441; B.25Ö,a,444; B.251.a.441;

.256.

825/.a.

441;

8,264.3.441;

8.270,3.441;

B.276,a,441;

B.282..3.441;

B.2S8.3.441;

8.294.3.441;

8.300.3:441;

B-.306,a.44.i;

8.312.3.441;

íS.a.441; .km.4.3.44.í ; 8.330,a.441; B.336.a.441;

8.342.3,441; B.348.3.441; 8,854.3.441; 8.4.a.441; £. 8.104.3,441; E410.a.44l; Ε.Π 6.a.441; 8.122,3.441; E.128.a.441; E434.a,441; B. 14ö.a.441; E,146.a.441; 8,152,3.441; E4S8.a.441; 8,164.3.441;

8.176.3.441;

8.182.3.441;

£488,3.441;

E494.S.441;

8.200.3.441;

E.2Ö6..a,441;

8.212.3.441;

8.218,3,441;

B,253.a,441; 8.254.3.441; BUy.

B.259.3.441; 8.260.a,941; 8.261.a.441; B,262.a.441 8.265,3.441; 8,266.3.44.1; 8.267,3.441; 8.268.3.441; 8.269.3.441; 8.271.a.441; 8.272.3.441; 8.273.3.441; 8.274.3.441; 8.275.3.441; B.277.3.441; 8.270,441; 8.279.3.441; 8.280,3,441; B.281.a,441; 8,283.3.441; 8,284.3.441; 0.285.3.441; B.286.3.441; 8.287.3.441; 8.289.3.441; 8.290.a.441; B.294.3.441; B.292,a.441; 8.293.3.441; 8.295.3.441; 8.296.3.441; 8.297,3.441; 8.298,3,441; 8.299.3.441; B.3öl.a.441; 8.302.3.441; 8.808.3.441; 8,804.3.441; 8.305,a.441; 8.307.3.441; 8.808.3.441; 8.309.3.441; 8.810.3.441; 8.811.3.441:

B,313.a,441; B.314.a,441; B,315.a.441; 8.316.3,441; 8.317.3.441;

B.319.3.441; 8,320.3.441; 8.321,3.441; B.822.3.441; B,323.a.44,l; 8.325,3,441; 8.826.3.441; 8,327.3.441; 8.328,3.441; 8329.3.441; 8331.3.441; B.332.a.44l; B.333.a,441; 8334.3.441; 8.385,3.441; 8.387.3.441; £.888.3.441; B.339.a.441; 8.840.3.441; 8.841.3.441; 8342.3.441; 8,344,3.441; 8.845.3,441; B.346.a.441; B.347.a,441; 0349.3.441; 8850.3.441; 0851,3.441; 8.352.3.441; B353.a.441; B355.a,44i; B.356.a,441; 8,357.3.441; 8.858.3,441; £.2.3.441; E,3.a 5.3.441; 8.9.3.441; £.100.3.441; £.101.3.441; £402.3.441; £403.3.441 E405.a,441; 8.106.a,44.j; E107.a.441; 8.108.3.441; E409.a.441; £411.3.441; 8412,3,441; £415,3.441; Ε.Π4.3.441; £415.3.441; £417,3.441; £418.3.441; £419.a.441; £.120.3.441; 842í.a.44.i; 8J.Z83.441; £.124.3.441; 8.125.3.441; E426.a.441; £427.3.441; £4.29.3.441; 8430.3.441; £.131.3.441; £.132.3.441; £488.3.441; £.135.3.441; £486.3.441; £437.a.44.í; 8,158.3.441; £439.a.441; £441.3.441; £442.3.441; 8448.3.441; £.144.3.441; £.145.3,441; £447.3.441; £448.3.441; £.149.3.441; £450.3.441; £451.3.441; E.153,a.441; £454.3.441; £455.3.441; £.156.3.441; 8457.3.441; £459.3.441; £468.3.441; E.lóta.44i; £462.3,441; £468.3.441; £465.3,441; £466.3.441; £467.3.44.1; £468.3.441; £.169,3.441;

£471,3.441; £472,3.441; £475.3.441; £474.3,441; £475.3.441; £477.3.441; £.178.3.441; £479.3.441; £480,a,441; 8.181.3.441; £.188.3.441; £484.a.441; 8485.3.441; £.186.3.441; £487,3.441;

89.3.441; 84 90.3.441; 8491.3.441; 8492.3.441; E495.a.441;

.£. 195.3.441; £. 196,3.441; £.197.3.441; 8.198,a.441; £499.3.441; £.201.3.441; £.202.3.441; 8,203.3.441; E.204.a.44.i; 8,205.3.441; £.207.3.441; £.208,3.44.;; £.209.3.44.1; 8,210.3.441; 8.211.3.441; £.213.3.44.í; £.214.3.441: 8.215.3.44.0 £.216.3.441; £.217.3.441; £.219.3.441; £.220,3.44.;; 8.221.3.441; £.222.3.441; £.228.3.441;

E.224.a.444; E.225.a,44A £.226,a.44A E.227.a.44.í; E.228,a.44.í; E,229.a .444; E.230.a,444; E.23La,44A E,232,a,444; E.2S3.a.44A E.234.a.444; E.235.a.444; E,236.a.44A E,237.a.44A EnMaMí; £.239.a,44.í; E.24Ö.a.44A E.24U.44A E.242.3.44A E.243,a.44A EJ44.a,444; E.243.a.44A E.246,a,444; £.247.a.44A £.248.3.44A E>249.a.44A E.2S0,a,44A E.251.a.44.í; E.252,a.44A E.253.a.44A E.254.a.44A E,255,a,44.i; E.256.a,444; E.257„a.44A: E.258.&.444; E.259.a.444; E.260.a.44A E,26La.444; E.262.a.44.i; E.2Ő3.S.44A £.264.3.444; £.265.3.444; E.266.a.444; E.267.a.44A E.268.3.444; E.269,3.444; E.270.a,444; E.271.a.444; E.272,a.44A E.273,a.44 A £274.3.444; E275.3.444; E,27ö,a,44A E.277.a.44A £278.a.44A E279.3.444; E.280,a.44A £.281.3.444; E.282.3.44A E283.a.444; £.284.3.444; E.285.a.44.i; £286.3.444; E287.3.44A E.288.a.444;^;E2S9.a.44A E29ö.a.44A E.29Ea,44a; E.292.a,44.i; E295.3.44A E294.a.44A E.295.a,44A £.296.3.444; E297.a.444; E298,a.44A E299,a.44A E.3ö0.a.444; £.301.3.444; E.302.a.444; E.303,a.44.s; E.3Ö4.a.444; E.30S.a.44A E.3ö6.a.44A E,3Ö7.a.44A £.306.3.444; E.3ö9.a.444; EJlO.a.444; Ε.3Π.3.444; E.312.3.44A E313.a.44A E.314.a.444; E.315.a.44.í; E216.a.44.i; E.317.a.444; E.318.a.444; E.3I9.a.44A E.320.a.444; E.321 .a.444; E.322.a.444; R323.a.44.í; E.324.a.44A E.325.a,44A E.32ő.a.44A £227.3.444; E,328.a.444; E.329.a.44A E.330.a.44A E,33La.44A a.444; E.333.a.444; E.334.a.44A E335,a.44A E.336.a.444; E.337.a.444;

338.a.444; E.339.a,44.í; E.340.3.44.i;E.34i,a.444; E,342.a.444; E.343.a,444;

R344.a.44A E.345.a.444; E.346.a.44A E.347,a,44.í; E.348.a.444; £349.a.44A E.350.a.444; E351,a.444; E.332.a.44.i; E.353.a.444; E.334.a.444; E.355.a.44A E.3S6.a,44.i; E.357,a,444; E.353.a.44A B,2.a.44; B.3.a.4.i; B.4.a.44; B.5.S.4 A B.9.a.4.i 8200.3,44; B.Wl.a.44; B.W2.a.4A 8403,3.44; B,!84,a,44; B.I05.a.4A B2Ö6.a,44; B407,a,44; B.lö8.a.4A B.109,a.4A 8410.3.44; B.in.a.44; B412,a,44; Β.Π3.3.44; B,114.a.44; 8415.a.4A B416.a.4A B417.a.4A 8.118.a.4.í; 8219.3.44; B.120.a.44; B.121.a.44; B.Í22.a.4.E B.123.a.4A SA24.3.4A BJ25.a.4A B426.a.44; B.127.3.4A 8428.a.4,1; B.l 29.3.4.1;, 843O.a,44; 8,131.3.4.1; 8232.3.44; B.!33.a.4A B.134,a.44; 8,135.3.44; B236.a,44; 8.137.3.4.1; B233.a,44; B.I39.a.4A B.140.a.4a; S44Aa,44; B242.a,4,í; B243.3.44; B.144,a,44; B,I4Aa.4A B,146.a.4A B447.a,4A B.I48.a.4.i; B.149.a.4A B.158.a.4.i; 8251.3.44; 3152.a,44; B.153.a.4.i; B.154.a.4.í; 8.155.3.44; 825ó.a.4.í; B257.3.44; B258.a.44; 8459,a,4.í; 8260.3.44; B.161.a,44; B.162.a,4A 8283.a.44; B264.a,4A B465.a,44; B266.a,4A 8.167.3.44; B.lóB.aAv 8469.a.44; B.17O.a.4.í; 8271 .a.44; BJ72,a,4A 8273.a.44; B.l74.a,44; B475.a.44; 8276.3.44; B277.a.4A B278.a,44; B279.a.4A 0,180.3.4 A B..TSl.a.4,í; B.182.a.4A B283,a,44; B4S4.a.4A B285,a,44; 0286.3.44; 82S7.3.4A B288.a.44; 82 892.44; B.X90.a.4.í; 8291.3.44; B.192.a.4A S293.a.44; 8.194x41; 8295.a.44; B296.a,44; B.197.aAí; B29Aa.44; BJ99.a.4.í; B.20Ö.a.4A 0.201.a.44; 8202.3.44; B203.a.4A 0.204.a.4.i; B205.a,4A B.2ÖAa.4A BJOZsAA 8208.3,4A B.209.a.4.i; B.21ö.a.4.i; 8.211.3.44; 8.212.a,4.i; 0213.3.44; B214,a.4A 8.215.3.44; 0.216.3.44; B217.a.4A B21S.a,44; 8219.a.4A B.220.a.4,i; R221.a.4A B.222.a.4A 8.223,a,4A B.224.a,4.i; B.225,a.44;

8	,226.a.4A	B.227.Í	;.4.í;	8.22S.a.4.i; 1	3.229,a.44;	8,230.3.4
P<	.233.a.4.í;	8234 .í	5.4 A	8.235,3.4A Ϊ	5236.3.44;	B.237.3.4
3.	.24O.a.4á;	8,24 L:	i.4.í;	8242.3.44; 1	3.243.3.44;	8.244.a.4
B	.247.3.4. í;	B..248.Í	5.44;	0.249,3.4A ΐ	3.250,3.44;	B.251.a.4
B.	.254.3.44;	8.255.*	5.44;	8.256.3.4.í; ;	8.257.3.4 A	8.258.3.4
8.	.261.a.44;	B.262.a	5.4.Í;	8263.3.44; I	3.264.3,4 4.;	B.265.a,4

„i;

♦ 9 0 Φ Φ β φ Φ * * · Λ ΦΦ * Φ

X * Φ X * « Φ λ XX φ φ φ ΦΧΦ ΧΦΦφ $ »

X*

B2Ó8.3.44; 8269.3.44; 8270.3.44; 8.275.3.44; 8.27604; 8.27704; B.282.a.44; 8.2S3O4; 8.284.04; 8.289.3.44; B,290.3.44; B.291O4; 8296.O.Í; 8297.04; 8.29804; 8205.3.44; 830404; 8.3Ö5O4; 8210.3.4.1; 8.31104; 821204; 8217.3.44; 8.31804; 8.319.04; 8224.3.44; 8.32504; 8.32604; B.331O4; 8232.04; B.333.O2; 8238.a.44; 823904; 8240.04; 8245.3.44; 8246.3.44; 8.347.04; B3S2O4; 8.353.04; 8.354.04; £.2.3.44; £.304; E.4O4; R5O. E.1Ü3O4; B.W4.O2; E.105.04; £.110.3.44; £211.04; £.112.3.44; £.117.3.44; 8.118.02; 8219.02; HO4; £.12504; E126.04; .a.44; £.132.04; E233.a-.42; .a.42; £239,02; £.140.a.4.i;

B.27X.O4; 8.272.02; 8.273.02; 8.274.02; 8.27802; B.279O4; B.2SÖO4; B2S1O4; 8.2S5,a.4.í; 8226.3,44; 8.28/ .a.4.1; 8,288, 8.292.3.44; B.293.a.42; B.294O4; B.295.a.4,i; £.299.3.44; 8300,04; B.381.02; 830204; 830604; 8207.3.44; B.308.a.4.1; 8.30904; 8215.3.4.1; 831404; 8.31504; 8.31603; 822804; B321O4; B322.a.4.1; 8.32304; 8.32704; 8.32804; 832904; 8330.04; 833404; B.335.OJ; 8336.04; 833704; 8.34103; 8,34203; 8.34303; 8.344.02; 8.348,04; B.349.O3; 8350.04; 8351.a.44; 8255.3.44; 8.35603; 8.357,a.43; B35SO4; 4;£.9.a.44; £.100,04; £.18104; E.1Ö2.O4; 1X10604; B.107O4; E.108.a.44; E109O4; R2I3O4; Β.Π4.Ο4; El1504; E.116O.1; £.12804; £.12104; E.12203; R123O4; £327,a.43; £.128.3.44; £.12903; £.15004; E.X34O3; £.13502; £.136.04; £.157.3.44; E.Hl.a,4.i; R14204; R143O3; £.14403;

£.1520. £.159.3.4, EJ 66. a. 4. £.173.3.4, £.1800. £.1870. £.194.3.4. £.201.a.4.

£.146.3.43;

£.15303; £.160. a.44; £.16703; E.174O4; EJ 8104; E.188.3.44;

£.147,3.4,

£.154.3.4.

R148

8.135 i;

I; ?·' B-k 3; E.2Ö2O4; í; £.209.3.44; I; £.216.3.44; í; £.22.104; i; E,23ö.a.44; £.256-3.4. j; £.237.a.43;

£.2080 ; -?-s

Ub.

£.2220

£.2290

£.245.3.4 £.258.3.4 £.257.3.4 Ε,,Ή-ζ .a .4 £.271.3.4 £.2780 £.285.3.4 £.292. <O £.299.3.4 £.806.3.4 £.3130 R328O £.327.9.4.

xa.4n;

£268.3.4 £.175.3.4 £.1820 E.189.0 E.196O. £.205.3.4 £.210.3.4.

£.224,3.4. £.231.O. £.258.3.4,

£244.3.44;	E2;s.3, a .44;
£.251,3.4.1;	£.252.a.44;
£.258.3.44;	£259.3.44;
£265,3.44;	£266.3.44;
í' 777 ·» á s- 4»%· vá· / Λν > KJ » 5, , Í jf	£273.3.44;
£.27904;	£.280.3.44;
£286.3.4.1;	£287.3,44;
£.295.3.44;	£.29404;
£.500,3.44;	£201.3.44;
£207.3.4.1;	£208.3.44;
£.514.3.44;	£215.3,44;
£221,3.44;	£222.3.44;
£.528.3.44;	£229.3.44;

£.169 £.176 £.183 £.190 £.197 £.204 £.211 £.218 F 3 -73 £.252. £.239 £246, £.255, £260, £.267. £274. £281 £.288. £.295. £202, £.509. £216. £ 3? 4 k2ad.

a.4.

.a.4, .3.4,

O.

3.4. a.4 .3.4 a .4. .3,4. .a.4, a.4. a.4, .3.4, a ,4. a.4. .a.4.

3.4.

3.4. a, -a.

3.4.

3.4.

3.4. a.4. a..4. a.4. 3,4. a.4.

£.14904; £.156.3,45; £.16304; £.170.3.44; E.177.3.44; EJ 84.04; £.191.3,44; R 198,3.4.}'; £.203.a.4.í; E,212,3,44; £.219.3.44; £,226.3.4.1; £.235.3.44; E.248.a.4.1; E.247O4; £.254.3.4.1; £.261.3.44; £268.a.44; £275.3,44; E2S2.a.44; E.2S9O4; £296,3.44; £205.3.44; £3100.1; £217.3.44; £32404; E251.a.44;

£.150.3.44; £.157.3,44; £.164.3,44; £.171,04; E,178.3.44; £.185.04;

12,3,44;

EJ9904; £286.3.4:4; £.215,3,44; E22G.3Í44;

E??7 -5 4. I>

. K«»Xjr

£.234.a.4.1; £.241,3.44; £.348.3.4.;; £.255.3.44; £.262.3.4.1; £.269.3.4.1; £.276.3.44; E.283.a;44; £290,3,44; £.297.3.44; £204.3.44; E.511,3.44; £218.3.44; £.325,04; £.332,a.44;

£.151.04; £.158.04; £.165.3.44; E. 172.3.44; R 179.3.44; £.186.3.44; £.195.3.44; £200.3.44;

p ont ~ λ ;.

£.214.3.44;

£.221.3.44;

£.228.3.4.1;

£.255.3,44;

U Ο Z S -s ·1 U O ii .74. lí>

£249.3.44;

£.256,3.44;

£.263.3,44;

£.270.3.44;

£.284.3.44;

£291.3.44;

£.298.3.44;

£.505.3.44;

£212.3.44;

£.519.3.44;

£226.3.44;

£.555.3.44;

* X

441

E.334,a.4.í; E.335x44; E.336x,4i; E.337x.4i; 8.33&X.44; 8,339x44; 8.340x44; E.341x.4i; 8,342x.4i; 8,343x44; 8.344x44; E.345x4i; E,346x.4,í; E,M7x,4i; E.348x.44; E.349.a.4i; E.3S0x.4i; EJSlx.44; £.332x4.1; £.353x44; E.3SE.355x.44; E356.a.44; 057x44; £.358x44; 8.2x414; 8.3x414; 8.4x414; 8.5x414; £.9x41.4; Β400χ.Π4; £401x414; 8402x414; £403x41.1; £404x414; 8405x414; £406x414; 8407x414; 8408x414;009x114; 8410x414; 8411x414; 841Za41.i; £413x414; £414x414; £415x414; 8416x414; £417x414; 8418x414; £.119x114; 8420x414; 8421x414; 8.122x414; 023x114; £424x414; £425x414; £426x414; £427x414; £428x414; B.129xlli; B.!3Öxlli; 031x114; £.132x114; 8433x414; £.134x114; 033x114; £.136x114; £437x414; 8438x414; £.139x114; 8440x4.14; 8.141x414; 8.142x114; 043x114; 044x114; 8445x414; 046x114; 047x114: 8448x414; £.149x114; 050x114; 8451x414; 8452x414; 053.3.114; £454x414; £.155x414; 056x114; 057x114; 058x114; £459x114; £460x114; 061x114; 8462x114; £463x414;

La.lli; £465x114; £466x414; 8467x414; 8468x414; 069x114;

70x414; 8471x114; £.172x114; 073x114; 8474x414; 8475x114;

176x114; 077x114; 8478x114; 8479x114; 080x114; 8481x114; 182x114; 8483x114; 8.184x11.1; 085x11.4; £.186,3414; 087x114; 8x114; £.189x114; 8490x114; £.191x114; 8492x414; £493x114; 094x114; 095x114; 096x114; 097x114; 098x114; 099x114; 8.200x414; 8,201x211; 8.202x114; £.203x114; £.204x411; '8.205x114; 8.206x114; £.207x414; 8.208x414; 8.209x411; 010x114; 8211x114;

.215x4 Ii; 8.216x414; £.217x414; .221x414; .022x414; £.223x414; .227.3.114; 8.228x414; 8.229x1.14; .233x414; £.234x114; £.235x414; .239x414; 8.240x414; 8.241x114;

£.242x411; 8.243x414; £.244x414; 8.245x414; £.246x414; £.247x414; £.248x114; 8.219x414; 11250x414; 11251x44 4; 8.252.3.114; 8.253x114; 8.254x414; £.255x414; £.256x414; 8.257x414; £.258x414; 8.259x414; £.260x414; £.261x414; £.262x414; £.263x414; 8.264x414; 8.265x414; x.lll; £.267x414; 8.268x414; 8.269x414; £.270x414; £.271x414;

£.212x414;	8.213x411;
£.218x414;	£.749x414;
8.224x414;	8.225x414;
8.230x411;	£.231x414;
£.236x4 1 4;	8.237x414;

6238x114;

£.272x414;	£.273x414;	8.274x414;	£.2/kx.il a;	8.276x414;	8.277x414;
8.278x414;	8.279x414;	8.260x414;	8.281x414;	£.282x4.11;	£.283x414;
£.284x414;	£.285x414;	8.286x411;	8,287x414;	£.288x414;	£.289x414;
£.290x414;	8.291x414;	£.292x414;	£.293x414;	8.294x414;	8.295x414;
8.296x414;	£.297x414;	£.298x414;	£.299x411;	£.300x414;	8.301x414;
8.302x414;	8.303x414;	8.304x414;	£.305x414;	8.306x414;	£.307x414;
8.308x414,	8.309x411;	8.310x414;	8.311x414;	8.312x414;	8.313x414;
8.314x411;	8.315x414;	8,316x414;	£.317x411;	8.318x424;	8,319x414;
8.320x414;	8.321x414;	8,322x414;	8.323x414;	8.324x414;	8,325x414;
8.326x414;	£.327x414;	£.328x414;	8.329x414;	8.330x414;	8.331x414;
8.332x 414:	£.333x4 14.;	8.334x414;	£.335x411;	£.336x414;	8.337x414;
8.338x14 1;	8.339x414;	£.340x414;	£.311x414;	£.342x414;	0.313x414;
8.344x414;	8,345x414;	8.346x414;	8,347x414;	8.348x414,:	£.349x414;
8.350x414;	8.351x414;	£.352x414;	8.353x414;	8.354x414;	8.355x41,1;

Χ*Φ «««τχ

£.9.3,214; £.205.3.11 £.212.3,11 £.217.3,11 £.223,a.Il £129.all E,135.3.11 E14La.ll £147.3,11 £.153,3,11 9.3,11 .all

£.17,1.3

JTV «Λ «w-φ

E.lTZ.a

5.3 0:s „ i; B.358.3,114; £.2.3.11.1; E.3.S.1I4; £.4.3,114; E.S.all.í; E.lOl.a.114; Ε102.3.Π4; £103.3,224; £.104.3.111;

O7.a,124; £108.3.114; £109 .alti; EHÖ.a.lI.i;

4; £.113.a.lU; £.214,3.124; E.ÍI5.a.ll4; Ε.Π6.3.Π4;

4; E! 29.3.114; £120,3.214; £121.3,114; E.I22.a.il4;

4; £.125,3.124; £.126.3.114; £.127.3.124; £.128.3.114;

1; £.131,3.214; £.132.3,114; E.133,a,224; £134.3.214;

4; £.137,3,11.4; E138.all4; £.239.3,114; £140.3.114;

4; £145.3.224; £144.3.224; £.245.3,124; £,14ó.a,124;

I; £.149.3.224; £.250.3,114; £151,3.224; £.252,3.114;

1; £.155.3,114; £.256.3.124; £.157,3.114; ElSS.all.l; i; £.261.3.114; £.162.3.114; £.163.3.114; £.264.3.11.4;

.267.3,124; £.168.3.214; £,269-3.114; £.270.3.224;

4; £.173.3.114; £.274,3.214; £.175.3.124; £.176.3.124;

4; £.179.3.214; £.130.3.114; £.184.3.114; £182.3.214;

4; £.185.3.124; £.486.3,124; £.187.3,114; £188.3.114;

4; £.191.3.114; £.192.3.224; £.193.3.114; B,194.al24;

4; £.197.3.124; £198.3.414; Ε.199.3.Π4; £.200.3.114;

4; £.203.3114; £.204.3.214; £.205.3,124; £.206.3.124;

1; £.209.3.114; E,2MaJ14; £.221.3.114; £.212.3.114;

1; £.215.3.114; £.226.3.414; £.247.3114; £.218.3.114;

4; £.221.3.114; £.222.3.214; £.223.3.114; £.224.3.214;

4; £.227.3.114; £.228.3.114; £.229.3.124; E,23Ö.a,T14;

4; £.233.3.114; £.234.3.114; £.235,3.114; £.236.3.114;

214; £.238,3.114'; £.239.3.114; £.240.3.114; £.241.3.144; £.242.3.114;

114; £.244.3.224; £.245,3.114; £.246.3.114; £.247.3.114; £.248.3.114;

124; £.250.3.114; £.251.a. 114; £.252.3.114; £.255,3.124; £254.3.124; i; ~’ i;

2; i; b

4; 8357.a.Il. £.200.3.114;

4; E.löóü 4: £.222.3.11. 4; E, 218,3.11. 4; £124.3.12. 4; E.130.a.n. 4; £.136.a.'£

4; E.242.a.2L 1; £.148.3.11. 4; £.154.3.12, 4; £.160.3.11. 4; E. 266,3,114;

124; £.172.3.11 Π4; £178.3.11 114; £.184.3.22 114; £.190.3.11

£.195.3.114; £196.3.21 £.202.3.214; £.202.3.22 £.207.3.124; £.208.3.11 £.213.3.114; £.214.3.21 E,229.3.214; £.220.3.21 £4225.3. 214; £.226.3.21 £.231.3,114; £.232.3.22 £.237.3.

£.243.3 £.249.3 £.255.3 £.262.3 £.267,3 E,273.3

£.279.3.

£4 £.29La. £.297.3. £.303.3. £.309.3. £.315.3. £.322.3,

214; £,256.3,21. 214; £.262.3.22, 114; £,268.3..11, 214; £.274.3.21. 114; £,280.3,11. 114; £.286.3.12 124; £.292,3.11. 114; £.298,3,21. 114; £.304.3.11, 214; £.310.3,11. 114; £.316,3,11, 214; £.322,3. Π.

£.257,3.114; £.258.3.114; £.259.3.124; £.260.3.114;

a.114; £.264,3.214; £.265.3.214; £.266,3,114; o.zcv.3.114; £.270.3.114; £.271.3,114; £.272.3.114;

£.275.3.214; £.276.3.214; E.277.all4; £.278.3.114; £.282.3.114; £.282.3.214; £.283.3.224; £.284.3.124;

£.269 i; £.287.3.114; £.288.3.114; £.289,3.114; £.290,3.124; i; £.293,3414; £.294.3.114; £.295.3.114; E,296.3.124;

,114; £.328.3.11,

3,114; £3OÖ.all4; £.301.3.214; £.502.3.114; a.114; £.306.3.114; £.307.all4; £.308.3,114; £.512.3.114; £.312,3124; £.323,3.114; £,314.a.214; £.327,3.114; £.328.3.214; £.319.al24; E.320.a.214; al 24; £.324,3,224; £.325.3.214; E.326.a.224;

í; £.299 i; £.305 b i; í;

£329.3.114; £.330.3.114; £331.3.114; £.532.3.114; .3.124; £.334.3.124; £.335.3.114; £.536.3.214; £.337.3.214; £.338.3.224; £.339.3.114; £340.3.214; £.341.3.124; E342.a.H4; £.343.all4; £.344.3.224; E.345,a.U4; £.346.3.124; £.347,a, 114; £.348,3.114; £.349.a.H4; £.350.3.124; £.351.3.114; £.352.3,114; £353.a.214; £.554,3.214; E.355.a.214; £.556.3,114;

.3,114; £358.3.1	14; 1	,.661.al4; /	2,662.3.44	5 A.663.3.44; A.664.a.44;
.3.4.1; 8.661.3,4.	i; 8.6	62.3.44; 8.6	£3,3.44; 8	>.,6b4.a.4.í; £.665.3.44; C.66	4.a.44;
.a.44; C.663,a.4.	1; C.6	64.3.44; Cl	>65.3.44;: ?	í.,661 .al 14; A..662.a,114;

0663.3.114; Α,664χ114; Á.665.a,114; Β.662χ114; S „662x114; 8.663x114; 8.664x114; Β „665x114; 066.1x114; 0662x114; 0663x114;0664x114;. 0665x114; Α.661χ444; Α,682χ444; Α„663χ444; Α.664χ444; Α.665χ444;.

χ444; 8.662x444; 8.663x444; 8.664x444; 8.665x444; 0661x444; $2x444; 0663x444; 0664x444; 0665x444; Α.666χ44; Α.666χΠ4; Α.666χ444; Α.666.6.44; A„666-.bA2.j; Α.666.8.444; Α.666.Χ.44; Α,-666χ114; Α.666.Χ.444; A.666.y.44; 'A.666,y.ll4; A.666,y.444; Α.666.2.44; Α.666.Ζ.Π4;

Α.666.Ζ.444; Α.-666.Α.44; Α.666.Α.114; Α«666.Α.44„1; Α.666.8.44; Α.666.Β-.114; Á.666.8.444; Ά.666.Ο44; A.666.C.124; Α.666.Ο444; A.666.D.44; A.666.D.Í14; A.66Ó.D.444; Α.666.Ε.44; A.666,EJ. 14; Α..666Έ.44.4; A.666.F.44; A.666.F.114; A.666.F.444; 8.666x44; 8.666x114; 8.666x444; 8.666,b.4.4; B.666.b.l 14; 8.666.8.444; 8.666.X.44; 8.666.x.124; B.666.x,444; 8.666.y.4.i; B,666.yA24; 8.666.y.44.i; 8.666x44; 8.666x41.8 B-.666x.444; Β„666.δ.44; Β.666.Β.Π4; 8.666.8.444; 8.666.8.44; 8.666.8.114; 8,666,8.444; 8.666.044; 8.666.0114; 8,666.0444; B.666.D.44; 8.666.0424; 8.666.0.444; B.666.E.44; 8.666X124;

8-.666Έ.444; B.666.F.44; 8.666-.F.114; B.666.F,444; E.666x44; E.666.a-414; E,666.a,444; E.666.b,44; £.666.b.214;E.őó6.b.444;. E.666.X.44; E.666.X.114; E.666.X.444; £.-666.y,44; E.66ó.y.ri4; E.666.y.444; £.666x44; E.666x41.i; E.666.Z.444; E.666.É.44; E.666.E.224; E.-666.E.444; E.666.8.44; £.666.8.114; E.666.B.444; E.666.C.44; E.666.O114; E.666.O444; E.666.O.44; E.666.O.114; E.666.O.444; E.666.E.44; E.666:.E42 4; E.666.E.444; E.666.F.-44; E.666.F.114; E.666.F.444;

AJ2.a-.464; A.3x464; Á..4x464;Ά.5Χ.464; A.7x464; A.9x464; A.löö.a.464; A.102.a.464; Λ.102.3.464; AAS3.3.464; AJ04x464; 0105x464; A.106x464;

A. 107x464; 0108x464; A409x464; 0110x464; AAll.a.464; AA12x464; 0113x464; 0114x464; 0115x464; 0116x464; 0117x464; 0118x464; 0229x464; 0120x464; 0221x464; A.222.-a.464; 0X23x464; A.224x464;

A.125x464; 0226x464; 0127x464; 0128x464; 0129x464; 0130x464; 0231x464; 0132x464; 0133x40 0,134x464; 0135x464; 0236x464;

A,137x464; A.138x464; A.139x46.i; A.24öx464; A.141.a.46.i; A.2.a.474; A.3x474; A.4x474; A.5x474; 07x474; 09x474; AA 00x474; 0101x474; A.lÖ2x474; 0103x474; 0104x474; 0105x474; 0106x474? A407x474; 0208x474; 0109x474; 0120x474; AA 12x474; 01X2x474; 0213x474; 0214x474; AJ 15x474; 0126x474; A.127x474; AA18x474; A. 129x474; A420x474; 0222x474; 0122x474; AA23x474; A A 24x474; AA25x474; 0226x474; A.127x474; 0128x474; AA29x474; 0130x474; 0131x474; 0232x474; 0233x474; 0134x474; A.135x474; 0136x474;. A 437x474; 0238x474; 0139x474; ÁA40x474; 0141x474; 02x484; A.3.a,484; 04x484; A.5x484; A.7x484; 09x4.84; A.2í)Öx4S4; 0101x484; A.102x484;

aa:

Á.7x-494

.484;	A,104.3.4	84; 0105x48-4;	AJ.06x	.484;	010.7x484; 0208x484;
.484;	A. 110x4	84; A.111x484;	0112.3,	.484;	0113x484; A.114x484;
,484;	AJ 16.3.4	84; A. 117.a.484;	A.USx	.484;	0119x484; 0220x484;
.484;	/ \..; m.a.é	84; A.123x484;	AA24-X	.484;	A. 125x484; .0126x484;
484;	A.128.a.4	84; AJ 29.3.484;	A .130.. a.	.484;	AJ32x484; AJJ2.3.484;
.484;	.-- \; ,;>4,.3..4	84; A.135 x484;	0136.a..	,484;	0237x484; „0138x484;
,48.1;	AJ.40.3.4	84; A.144 x 484;	A. 2.3.44	>4; A,	.3x494; A.4'x49.i; Á.5x494;
4; A	.9x494; .7	000x494; Á.1C	4x49. i;	0102.3.494; A.l03.a.494;

A..lÖ4.a.498; ÁJ03.a.493; A.W6.a..49.fe A.107.a.493; A10S.a.49.fe AJ09.a.49.fe AJlö.a.493; AJll.a.493; A122.a.492; A113.a.49.fe A.114.a,493; A.115.a.493; AJ16.a.49.fe A.117.aA9.fe A.lÍS,a 193; A.«9a.492; A120.a.492; AJ2U.493; A122..a.498; A..123.a.49.fe A124.al92; A.125.a,49.fe A J26.aA93; A127.a.492; A128.a.49>fe ÁA29.al9.i; AJ30.a.49.fe A.131.al92; A132.a.493; A133.a.492; A134.a.49.fe A133.a.49,i; AJ36,&,493; A137.a.49.fe A13S.al92; AJ39.a.49.i; A14ö.a.49.i; Á J41,3>493; A.2.a.5O2; AJ.aSO.I; A.4.a503; A.5.a.50.i; A.7.a.5öl; A.9.a.50.fe AJO0.a.508; AlÖhaJÖ.fe A102,a.S02; AJ03,a.5Q.fe AJ04.a5O.fe AJOS.aBÖ.í; AJOÚ.a.SÖ.fe AlÖ7,&5Ö,fe A408.a50.fe A109.a.5O2; A,110.a.5O5 A.lILa.SíU; A.112.a50.fe A.U3.a5ö.fe A.114.a5O.fe A.115.a50.fe AJló.a.508; A117.a.50.i; A118.a.S0.fe AJ19.a5G.fe A120.a5O.fe A12La.50.fe A12Xa,5Ö.fe A123.a50.fe A124.a5O.fe AJ25.a.5O2; A126,a.S02; A!27.a50,fe A128.a50.fe AJ29.a.S0.fe AJ30.a5O.fe A131.a.S0.fe A.132.a.5O8; A.133.a50.fe A134.a50.fe A13S.a.50.fe AJ36.a.50.fe' A137.a50.i; A.138,a.50.fe A.139.a.5O2; A.14ö.a.50.fe A.141.a.5Ö2; A.2.a51.fe Á,3.a.51.fe Á.4.a51.fe A.S.a.512; A.7.a51.fe A.9.a51.fe A100.a.51.fe AJ01.a51.fe A102.a51.fe' A103.a51.fe AJ04.a51.fe A105.a51.fe' ÁJöö.a.SI.fe A107.a51.fe Álö&a.SLfe A.109.a51.fe AJ10.a5I.fe AJll.a51.fe A112.a.51.fe A.113,a.513; A114.a.5Lfe Α.Π5..α512; A116.a.512; A117.a51.fe AJ ,18.a.512; Á119.a5Lfe AJ20.a51.fe A121.a.51..fe A122,a.S13; A.123.a.5i.fe A124.a.51.fe A125.a51..fe Á.126.a.SU; A127.a.512; A128,a.51.fe AJ29.a51.fe AJ30.a51,fe ÁÍ31.a51..fe AJ32.a5Lfe A.133.a.51.fe A.134.a.51,i; AJ3S.a51.fe A136.a51.fe A137.a51.fe AJ33.a51.í; A139.a51.fe A140.a51.i; A141.a51.fe A.2.b.46.i; A.3.bl6.fe Á15162; A5K46.Í; A.75.46.Í; A.95.462;. AJÖQ,b.4ó,fe A..1015.468; AJ02.b,46.fe AJ0351Ő2; AA045.46.fe A1055.462; A.1065.468; A.1075.463; AA085.462; A.1095.462; AJ105.468; Alii5.468; Al.125.462;

Al135.462; A1145.46.fe A.U55.463; Α.Π65Α63; A. 1175.463; Α.Π85.402; Α.Π95.462; A.2205.462; A.1215,462; AI225162; AJ235162; A1245.46.fe A1255.463; Al265.46.fe A.i275,46.fe A1285162; A.1295.463; 11305163; A1315.462; A1325.46.fe. A.1335.462; Á1345162; A.1355.462; A.1365.463; A1375.462; A1385.46.fe AJ395.468; A14Q5.46.fe A.1415.462; A.25.47J; A.35.47J; . A.4.5472; A55.47.fe A.75.472; A.95.473; A1005.47.fe A.1015,472; A102.5473; A1035.47.fe A. 1045,478; AJ055.47.fe AJÖ6.b.47.fe AJ 07.5473; A10S.b.478; AA 095.472; A.l 105.478; Alii5.472; A1125178; AJ135.47.fe A1145.472; AJ 155.478; Al 365172; A. Π75.478; A.1185.473; A.1195.473; A1205.47.fe A1215.47.fe A1225.47.fe A.1235.478; A1245.47.fe A.1255.473; A1265.47.fe A1275.47.fe A.1285.47.fe Al295.478; A1305.47.fe A1315172; AJ325.47.fe A.1335.478; AJ345.472; AJ355.472; Á.1365.478; A1375.47.fe A13S5.47.fe A. 1395172; AJ405.47.fe A.1415.472; A.25.482; A.35.482; A.45.483; A.55.488; A.75.485 A.95.4S8; AJÖ0.54S2; AAÖl.b.488; A. 1025.482; AJ03.548.fe A104.5482; A10S5.48.fe AJÖ65.482; A1075.48.fe AJÖ85.488;

A.1095,482; Al 105.483; AJ 115188; A1125.488; AJ 13.5488; Al 145.488; Α.Π55.488; Al 165.482; AJ 175.488; AJ185.4S.fe Al 195.483;. A1205.48.fe AJ215.482; AJ225.4S3; A1235.48.fe A1245.483; A1255.48.fe A.1265.488; A.1275.488; A.1285.488; Al295.483; A130.5482; Á.1315.48.1; AJ325.482; ÁJ33.5488; A.1345.488; Á.1355.48,i; A136.b.4S8; A2375.483; A.138.5482; AJ395.48.fe A140.5482; A1415.488; A.25,498; A.3.5492; A.45.498; A.55.498; A.7.5492; A.95.492; A1O0..5492; AJ015.498; A1025.49.fe A.1035.498;

X*

A.1Ü45.494; AllÖ.b.494; Α.Π65.495 A1225.494; A.1285.494; A.1345.494; AJ405.491; A.95 504; A A,1055504; Α.1Π5.504; A. 11 75. 504; A.12355Ö4; AJ295.5ÖJ; AJ355505 A.1415.501; A1ÖÖ5514; Α.10655Π; A.1125,511; A.118.b.5í.i; A.1245514; AJ3Ö5.511; A1365.514; Ά.2.Χ.464; A AlOl.x.461; A. 1Ö7.X.464; A.113.X.464; Α.Π9.Χ.464; A.125.X.464; AJ31.X.461; A.137.X.464; A.3.X.474; A A.102.X.474; A108.X.474; AJ14.X.471; A.120.X.474; ÁJ26.X.474;

32.X.41 .5;

A.13S.X.474; A,4.x,484; A A.103.X.484; A.1Ö9.X.4S1; A. 115.x.484; A.121.X.484; A.127.X.484; A433.X.484; A.139.X.4S4; A.7.X.494; A.

A,1055.491; A1065.494; AJ07.b.491; A.1ÖS5.494; A1095.491; A.1115,491; A.1125.491; Α.Π35.494; A.1145.491; A1155.494;

A.1175.494; AJ 185,494; AJ195A94; A.1205.491; Á.1215,491; A.1235,491; A.1245.491; AJ255.491; A1265.491; AJ275.494; AJ295.491; A1305.491; AJ315.494; A132.b,491; A.1335.491; Al.355.491; A.1365.494; AA375.491; AJ.385.494; A.13,9.5.491;

A. 1415194; A.25504; A.355Ö4; A.45.501; A.55504; A.755Ű1; 1005504; A.lOl.b.SOJ; A.1025.5Ö1; A1035.5Ö4; A.Í045501; A.W65.3ÖJ; A.1075501; AJ.0855Ö4; A.1Ö95501; Al105504; AAÍ255Ö4; A11355Ö4; Á11455Ö1; A. í155.504; Al165501;

AJ 185.501; AJ195501; A1205504; A.12155G1; AJ225584; A1245501; A.12555Ö4; AJ265504; AJ275 504; AJ285501; AJ3ö,b.5Ü4; AJ315504; A1325.S01; /11335501; A1345.504;

A.1365504; A. 1.375.504; Al385501; A.1395501; A.1405504; A.255U; A.355Í1; A.45511; ASb.514; A.75.514; A.95511; AJ01551.I; AJ025511; A.1Ö355I4; A.1045514; Α.1055511; AJÖ75514; AJS85514; A.10955Í4; A.1105514; AJlLb.314;

AJ135514; AJ 145.514; A11555I4; A.1165511; Al1.75514;

AJ195511; A1205.S14; A. 1215514; AJ225514; A.1235511? Α.Ι255514; A. .1265514; AJ275511; A.12855L4; Α1295.5Π; A.131551.4; A.1325.514; AJ335511; AJ345.514; AJ355514; A1375.511; A13855LÍ; A.1395514; AJ405514; A. 1415514; 5.X.464; A.4.X.464; Á5.X.464; A.7.x,464; A.9.X.461; A JÖÖ.x.464; AJÖ2,x/164; AJ03.X.464; A1Ö4.X.464; A105.X.461; AJ06.X.464; AJÖ8.X.46Á A,109.x..464;. AJMx.464; AJll.x.464; AJ12.X.464; Α.Π4.Χ.464; A.tlS.x.464; AUSx.461; A.117.X.464; A.llS.x.464; Á.I2Ö.X.464; A.121.X.464; A.122.X.4Ő4; AJ23.X.464; A.124.X.464; A.126.X.464; AJ27.X.464; AJ28.X.4Ó1; A129.X.461; AJ3G.X.464; A.132.x,464; A133.X.461; A.134.X.464; AJ35.x.46l; AJ36.X.464; A.138.X.464; AA39.X.464; AJ.40.xl64; A141.X.464; A.2.X.47J; .5x174; A5.X.474; A,7..x.47.i; A.9.X.474; AJOÖ.x.474; AJöl.x.474; A.103.X.474; A J04.X.474; AlOS.x.474; AJÖó.x.474; AJ07.X.474; AJÖ9.X.474; AJ.lO.x.474; AJU.%.474; All 2.x,471; Α.Π3.Χ.474; A115.X.474; A.ílé.x.474; Α.Π7.Χ.474; A.118.x.,474; AJ19.X.474; A.12Í.X.474; AJ22.X.474; AJ23.X.474; AJ24.x,474; Λ.125.Χ.474; AJ27.X.474; A.128.X.474; AJ29.X.474; A.13Ö.X.471; A.131.X.47.1;

A133.X.471; A134.X.471; A.135.X.474; A.136.X.474; AJ37.X.474; AJ39.X.474; AJ.4O.xl74; A.141.X.474; A.2.x4Sl; A.3.X.484;

5.X.484; A.7.X.484; A.9.X.484; A.lOO.x.484; A.iOl.x.484; A102.X.481; A.104.X.484; Á.105.X..484; AJ06.X.484; A.1Ö7.X.484; A.108.X.484; A.llO.x.484; Α1Π.Χ..481; A.U2.X.484; A.113.X.484; AJM.x.484; Α.Πό.χ.481; AJ17.X.484; AJ18.X.4S4; A.119.X.481; AJ20.X.484;' ÁJ22.X.484; A.123.X.484; AJ24.X.484; AJ25.X.484; Al.2Sx.484; A.128.X.48.4; A129.X.484;. A..130.X.484; A.131.X.484; A132.X.481; .AJ34.X.484; A.135.X.484; AJ.36.xA84; AJ37.X.48J: A.I38.X.484; A.14Ö.X.484; AJ41.xA84; A.2.X.494; Á.3.X.494; A.4.X.491; A5.X.494;

9.X.494;

M).x;494; A.lÖl.x.494; AJ02.X.494; A.W3.X.494;

·*·» 4 « φ « ♦ ♦ ♦

A3Q4.X.491; Α305.Χ.491; AJö6,x,49.i; A.10Zx.495; A.lOS.x.491; A.109.xJ91; A.llO.x.491; Á.lll.x.49.1; A.112.X.491; Α.Π3.Χ.493; AJH.X.49.Í; A.115.X.49.I; A116.X.491; A317.X39Í; Α.Π8.Χ.494; Α.Π9.Χ.491; A.12Ö;x,491; A.121.X.45U; A.122.X.493; A323.x.49.i; A.124.X.491; A.125.X.494; A.126.x.49.i; A327.X.491; A3.28.xA91; A.129.X.491; A.13O.X.491; A.131.-X.493; A332.xA9.i; A.133.X.491; A.134.X.491; A.X3S.X.49J; A.136.x.49i; A337.X.49J; A.X38,x,491; A.139.X.49J; A.14Ö.X.491; A.141.X.491; A.2.X.50Í; AJ.x.Söi; A,4.x.S0i; A.S.x.SÖi; A,7.x,5Öl; A.9.X.5Ö1; A.lÖÖ,x.SOl; A.lÖl.x.SOl; A3Ö2.X.5Ö1; A.1Ö3.X.5Ö1; A.104.X.501; A.lÖ5.x.50.i; A.106.x,SÖI; A.1Ö7.X.5O1; A.1Ö8.X.5ÖÍ; A.1Ö9.X.504; Α.Π0.Χ.504; A.111.X.504; Α.Π2.Χ.50Α A.113.X.S04; Α.Π4.Χ.501; Α.Π5.Χ.501; A.nö.x.501; Α.Π7.Χ.504; Α.Π8.χ.501; ΑΛ19.Χ.504; A.120.X.5ÖJ; A32tx5öl; A.122.X.5Ö1; A.123.x.5öl; A.124.X-SH; A.125.X.5O4; A.126..X.3O1; A.127.X.501; A.128.X.301; A.129.X.5Ö1; A33ö..xJÖl; ÁJikxJÖl; Á332.X.5Q1; A.333.X.5Q.Í; ÁJ.34.X.501; A.135.X.501; AJ36.X.5Ö4; A337.X.501; A338.X.501; AJ.39.xJOl; AJ40.X.501; A3.4kx.5Qi; A.2.X.S1Í; A.3,x..5I.i; AA.x.51.1; A.5.X.511; ÁJÉx.Sll; A.9.X.511; A.löO.xJl.i; Á.lOkx.511; A2ö2„x.51.í; A.IÖ3.X.S11; A,W4.x5kí; A,W5.x51i; AJÖ6.X.51J; A.107.X.511; A.18S.X.511; A.1Ü9.X.5I.Í; Α.118.Χ.5Π; AJlkxJll; Α.Ί12.Χ.511; A.113.x.5Ii; A.114.X.51Í; A.115.X.511; Α.116.Χ.511; Α.117.Χ.5Π; A.llS.x.Skí; Α.Π9.Χ.5Π; A320.x.5ki; A421.x5Li; ÁJ22.X.5U; Α.123.Χ.5Π; AJ24.X.511; Α.125.Χ.511; A326.X.51.I; A.127,x.51.i; A.128.X.5U; Α.129.Χ.5Π; AJJO.x.Sll; A.131.X.511; A.132.x.51i; Α.133.Χ.5Π; A.134,x.51i; A.135.xAll; AJ.36.x,5k£; A.137.X.511; A.138.X.511; A.139.x.5Ii; A.149.X.511; A.141.x.51.t; ÁJ.yY.I; A.3,y.4ól; Á.4.y.46i; A.5.y.46.í; A,7.y.46.i; A.9.y,461; A.W0.y,46i; A.iŐty.4óJ; AÁö2.y.4ó.í; A.Iö3.y.46i; A.104.yÁ61; A.10ky.46,i; AJ06-y.46.i; ÁJö7.y.461; A.W8.y.46.i; A.lÖ9.y.46j; A,lMy.46i; A.llky.461; A.112.y,46i; A.U3.y.46.i; ÁJM.yAÓl; AJlS.yAé.í; A.116.y.46-1; A317.y.46i; A.HS,y.46i;

9.y.461; A.12Ö.y.46.i; A.121.y.461; A.122,y.46i; A.I23.y.461; A424.y.46i; AJ25.y,i61; A.126.y.i61; A.127.y.461; A.128.y.46i; A329.y.46i; A.130.y.46i; A.T31.y.46J; A332.yA6i; A333.y461; A334.y361; A335.y.46i; A.136.y.461; A.137.y.46.i; A.138.y.4ől; A339..y.46.i; A.14Ö.y,4ől; A.I4ky,46.í; A.2.y.47.í; A.3,v.47i; A.4.y.47Í;-Á.Q.y.47Í; A.7.y.47i; A.9.Y.471; A3.öÖ.y,47.I; A3öl.y,471; A.lö2.v,47.i; A303.y.47i; A.104.y.47i; AJÖ5.y.47i; A.lö6.y.47.í; A3Q7.y37i; A.lö8.y.47i; A.W9.y.47.1; A.llö.y.471; A.lkLy.471; A.!12.y,47J; AJ13.V.47!; A414.V.47.Í; A315.y.47i; ÁJ.I6.y.47.í; A3.I7.y.471; Α,Π8.ν.471; A.n9.y.47i; A32O.y.471; A.121.V.471; A322.V.471; A.123.O7.1; A. 124.071; A.125.y.47.i; A326.V.471; A.127.071; A.128.y,471; A„129.y.471; Á33Ö.y.47i; A.13Ly.471; A332.y.47i; A133.V.471; Á.134.y.471; A335Ó71; A.13ó.y.47i; A337.O71; A.138.y.47.i; A.139.y.47.í; A.140.y.47i; A,l«.y.47i; A.2.y.481; A..3.y.48.í; Á.4.V.48 ’* ^ά ~ -^iS

A.1Ö3.V , rx.n.vA8i; A.7.V.481; A.9O31; A.10Ö,y.481; A.lÖl.yAS.i; A.102.y,

.3 04,v .481;	A3Ö3.y.48.i;	A. 106
..llO.yJSl;	A.111081;	Α.Π2.
.116.081;	Á317,081;	AJ. 18
„122.081;	A. 123.y. 481;	Λ 3 ·> .·$
,,128.y.481;	A329O81;	A. 130,
,334.081;	AJ35.081;	A.136.
.340.V.481;	A,14kv.48.i;	A.2.V.·

A.106.y.48i; A107.y..4.8.i; A.W8.yJ8i;

/.49.1; A.3.y.49i; A.4.V.49J; A.5.y.49.í A,7.y.49.í; A .9.091; AJOö.v.491; A3.Gkv.491; A,lG2.y.49i; A.103.V.491;

4-94A.W4.y.49J; AJ.OS.y.495; AJ06.y.49.i; A.207.y.49.i; A.108.y.49.i; A. 109. y.494; A.lW.y.493; Α.1Π.γ.493; A.112.y.493; A.113.y.495; Ά.Π4,γ.495; Α.Π5.γ,493; ÁJ16.y.49,i; A.nZ.y.493; A/U8,y.49i; Á.U9.y.493; AJ20.V.494; Á.!21.y.49.i; A.122.y.495; AJ.23.y,495; AJ24.y.49,í; AJ2S.V.495; A.22Ő.495; A427.y.49.i; A.128,y.493; AJ29.y.493; A.13G.y.493; A.13Í.y.494; AJ32.y.494; A.133.y.49.í; A.134,y.49,i; A.135.y.493; A.I36,y,49,i; A.137.y.49.í; A.138.y.49.i; A,.139.y.49.i; Α.ΧΟ.γ.493; A. 141 .y.49j; A.2.Y.504; A.3.y.5ö,í; Á.4.y.5Ö4; A.5;y.5öJ; A.7.y,5ö.i; Á.9.y.SÖ5; A.lG0.y.5G5; A. 101.y,SOI; Α.1Ο2.ν.5Ο4; A Α83,γ,504; A.W4.y.5Ő4; A.W5.y.5G.í; A.lÓő.yzOü; AJÖ7.VJÖ.Í; A.lG8,y,505; Α.189,γ,504; AlÍ0.y.SO5; ÁJll.y.505; AJ12.y.50J; A.113.V.5G.I; AJH.y.SOJ; AJJS.y.Sö.í; AJló.y.SÖ.i; A.117.y.5Ö5; A.118.Y.5Ö5; A.llAy.SO.i; A.I2í}.y,5ö5; A.121.y.5O5; A.122.y.5O5; A123.y,5ö.í; AJ24.y.5G5; A,125.y,5ö.í; A.126.y.3O5; A.127,y,5ö.í; A.Í28.y.5Ö,i; A.129.y.5O3; AJ3O.y.5O5; A.131.y.5ö5; A.132.y.5O5; AJ.33.y.5Ö5; A.134.y.5O5; AJ.35y.5ö5; A.I36.y.SÖ5; A.137.y.5ö5; A.138.y.5Ö5; A.139.y.5Ö3; A.14Ö.y.5O3; AJ.41.y,5ö3; A.2.y,515; A.3,y.5l.i; A.4,y.S15; A.S.y.51.1; AJhySl.I; A.9.y.S15; AJöö.y.515; A.lOl.y.Sl.í; A102.y.51.i; A.WAy.SLí; A.KM.y.Sl.i; A.105.y,S15; A,lö6.y.513; ÁJ07.y,51x A.lö8.y.515; A.lÖ9.y.5Í5; AJW.y.515; A.lll.y.ől.í; Á.1I2.V.515; Α.Π3.ν.51.ί; Α.114.γ.5Π; A.H5.y.5Lí; Α.Π6.γ.513; Α.117.Υ.5Π; A.118,y.51.i; AJ19.y.51.i; A.12Ö.y.5H; AJ21.y515; A.122.y,51.i; A.123,y.51.í; A.124.V.5LÍ; A.125,y.51.í; A.I2Ő.y.5O A.127,y.51.í; A.128,y.514; Α.129.Υ.5Π; AJ3G,y.515; A.131,y.515; AJ32.y.SI 3; AJ33.y.5U; A.134.Y.51.I; A.135.y.Sl«i; A.136,y,515; AJ37.Y.S14; A.138.y.51i; A.139.y.5í.í; AJ40.y.514; A.141.y.51.i; Ά.2,ζ.46.ϊ; A.3.Z.465; A.4.z,465; A.S.z.465; A.7z,464; A.9,z.46.i; A.lö0.z,46.í; A.löl.z.463; AJ02.Z.465; A.103.Z.463; AJ04.Z.465; A.1O5.Z.46J; A.10ó.z,465; A.W7.z.46.i; A.1Ö8..Z.463; A,109z,4ő5; Α.Π0ζ..485; A.HJz,465; ÁJ12.Z.464; Α.Π3.2.465; ÁJ14.Z.4Ó4; Α.Π5.Ζ.465; AJló.z.465; Α.Π7.Ζ.465; A. 118.2.461; AJ19.Z.463; A.120.Z.463; A.121z,4ő5; A.122z.464; A.123.Z.463; AJ.24.Z.465; A,125.z.46.i; A.126z,465; A.127.Z.463; A.128.Z.465; A.129.Z.463; A.130.Z.463; Α.13Ί.Ζ.463; AJ32.Z.464; A.133.Z.465; A.134.Z.464; A.135.Z.464; A.136.Z.4Ó3; AJ37.Z.465; A.I3S.Z.46.I; A.139.Z.46.Í; A. 140.2.461; A. 141.2.463; A.2z.473; A.3.Z.47J; A.4z.474; A.S.z.473; A.7.Z.473; A.9z.47.i; AJöGz.475; A.Wl.z.474; A, 102.2,471; A.1G3.Z.475; AJ.G4z.473; A.W5.Z.471; ÁJ06z,474; A.107.Z.474; AJöS.z.474; A.109.Z..473; Α.ΠΟζ.474; Α.ΙΠ.ζ.475; Α.Π2.Ζ.473; Α.Π3.ζ.47.ί; A,ll4z.47J; Α.Π5.Ζ.475; A. 116.2,471; Α.117.Ζ.471; ÁJIS.z.474; A.ll9z.475; Ά.120.2.473; Α.ΠΙ.ζ.47.1; Α.Γ22ζ,475; Α.Χ23.Ζ.475; Α.124.Ζ.471; AJ25.Z.474;, Α.126.Ζ.471; Α.127.Ζ.471; A.128.Z.47.Í; AJ29.Z.47.Í; Α.130.Ζ.47.Ι; Α.131.Ζ.471; Α.132.Ζ.47.Ι; A.133.Z.47.Í; Á.134.Z.47.I; Α.135.Ζ.47.Ι; Α.136ζ.475; A J37.Z.474; A.138.Z.471; A.139.2.473; A.140.Z.474; A.141.Z.471; A.2.Z.483; A.3.Z.4S5; A.4.Z.484; A.5.Z.484; A.7.Z.481; A.9.Z.483; AJOO.z.485; AJOl.z.483; A.IÖ2.Z.48 A103.Z.4S3; A.104.2.48.1; A.W5.Z.4SJ; A.106.Z.483; A.W7.Z.483; AJ08.Z.483; A.lö9z,485; A.110.2.483; A.llLz.435; A..112.Z.483; A.113z.48.i; A.l 14.2.483; A.115.Z.483; AJ.16z.484; Α.Π7.Ζ.48.1; A.l 18.2.481; AJ19.Z.484; AJ20.Z.485; AJ21Z.485; A.122.Z.484;. AJ 23.2.481; Α.Ί24.Ζ.483; ÁJ25.2.481; AJ26.Z.48.Í; A,127.zJ83; A. 128.2.483; Á.129.2,481; A.13Ö.Z.485; A.131.Z.485; Λ.132.Ζ.483; AJ33.Z.455; AJ34z.48.i; A.135z.488; Á.136.Z.483; A.137.Z.483; AJ.38.Z.485; A.139.Z.485; A.140.Z.483; A.141.2.485; A.2.Z.495; A,3z,494; A.4.Z.494; A.5.Z.49 Á.7.Z.495; A..9.2.494; A.100z.495: AJÖl.z.491; A102.Z.494; A.W3.Z.495;

*»*

ΑΛ94.Ζ.498; A JöS.z.498; ΑΛ06.Ζ.493; AJ07.Z.49J; ΑΛ08.2.498;: ΑΛ09.Ζ.498;

Α. 110,2.498; .ΑΛΙ 1,2,493; Α.112.Ζ.498; ΑΛ 13.2.498; ΑΛΗ.ζ.498; ΑΛ15.Ζ.498; Α.116.Ζ.498; ΑΛ17.Ζ.498; ΑΛΙ 8x49.1; ΑΛ19.Ζ.498; Α.120.Ζ.493; ΑΛ21.ζΛ98;

. ΑΛ22.Ζ.492; Α.123„ζΛ98; ΑΛ24.Ζ.498; ΑΛ25.Ζ.492; Α.126.Ζ.498; ΑΛ27.Ζ.498;

' ΑΛ28.Ζ.498; Α.129.Ζ.498; Α.130.Ζ.498; ÁJ 31.2.498; Α. 132.2:498; ΑΛ33.2.493; Α.134.Ζ.498; Α.135.2.493; ΑΛ36.Ζ.498; Α.137.Ζ.492; ΑΛ38.Ζ.498; ΑΛ39.Ζ.498; A.140.Z.49.Í; ΑΛ41.Ζ.492; A,2xSÖ3; A.3.Z.5Ö8; A,4,z.50.i; A,5,z.5ö2; A.7.z,5ö8; A.9.Z.5Ö.1; ΑΛ00.Ζ.508; A.Wl.z.50.1; ΑΛ02.2.50.1; A.103.z.5G.i; ΑΛ04.2.508; A.105.Z.508; A.1G6.Z.5Ö8; ΑΛ07.Ζ.508; ΑΛ08.Ζ.5Ο8; A,!09,z,5ö3; ΑΛ 10.2.508; ΑΛ11.2.504; A. 112x308; Α.Π3.Ζ.503; ΑΛ14.2.508; A.115.2.508; A.116X50.1; ΑΛ17.Ζ.508; Α.Π8.2.508; A.119x503; A.120x50.i; A,121x5ö.i; ΑΛ22.Ζ.508;

A.123x508; A. 124x308; ΑΛ 25x508; ΑΛ26χ508; A.127x5ö3; A.12Sx5ö8; A.129x5ü.t; A.130.Z.3O3; Α.ΠΙ.ζ.508; ΆΛ32.Ζ.503; ΑΛ33.Ζ.508; ΑΛ34χ508; Á.135.Z.5O.Í; A. 136.2,508; ΑΛ37.Ζ.503; A.138.2.508; A.139.2,508; Λ.140.2.508;

A. 141.2.508; A.2.Z.518; A.3x518; A.4.2.518; A.5.2.518; A.7x51J; A.9.2.513; A.10Ö.z.51.i; A.lÖIxSLi; A.I02.Z.5I8; ΑΛ03.2.513; A. 104.2.51.ί; ΑΛ05.Ζ.5Π; A.W6x518; A.107x518; ΑΛ08.Ζ.518; A.WxSlJ; ΑΛ10.2.5Π; A,111.2.518; Α„Π2χ518; A.113.z318; Α.Π4.Ζ.518; ΑΛ 15x518; A.116x513; ΑΛ 17x513; ΑΛ18χ513; ΑΛ 19x518; A. 120x518; A.121.Z.518; ΑΛ22.Ζ.518; ΑΛ23χ518; ΑΛ24.2.518; A .125.2.518; A.126.Z.518; ΑΛ27.Ζ.513; ΑΛ28.2.518; A.129.Z.518; A.13Ö.Z.5U; ΑΛ31x5.18; A.132.Z.518; ΑΛ33.Ζ.5Ι8; A.134x5I8; A,135x518; ΑΛ36.2.513; Á.837.Z.518; A.13S,z,518; ΑΛ39.Ζ.518; ΑΛ40.Ζ.518; Α.Ί41.2.518; A.2.A.46.1; A.3.A.463; Á.4.A.46J; A.5.A.468; A.7.A.46J; A.9.A.468; A.1ÖG,AA68; A.101.A.46.I; ΑΛ02.Α.468; AJ03A.468; A.W4.A.468; ΑΛ05.Α.468; A.106.A.468; A.107.A.468; ΑΛ08.Α.468; ΑΛ09.Α.468; ΑΛ10.Α.468; Α.Π1.Α.468; ΑΛ12.Α.468; A.113.A.46J; A.114.A.46.Í; ΑΛ15Α.468; A.116.A.468; ΑΛ17-Α.468; Α.Π8.Α.468; ΑΛ19. A .468; ΑΛ20.Α.468; A.12LA.468; A. 122. A.468; A-123.A.468; A,124.A,468; A.125.A.468; ΛΛ26.Α.468; A. 127.A.468; A.128.A.468; ΑΛ29.Ά.468; ΑΛ30.Α.468; ΑΛ31.Α.468; ΑΛ32.Α.468; AJ33.A.488; ΑΛ34.Α.468; A.135.A.468; Α.136.ΑΛ68; ΑΛ37.Α.468; A.13S.A.468; A.D9,Á<468; AJ4Ö.A.468; ΑΛ41.Α.468; A.2.A.47.Í; Á.3.A.478; A.4.A.478; A.S.A.478; A.7.A.478; A.9.A.478; ΑΛ00.Α.478; A.10LA.478; ΑΛ02.Α.478; ΑΛ03.Α.478; ΑΛ04.Α.478; ΑΛ05.Ά.478; ΑΛ06.Α.478; A.1G7.A.478; ΑΛ08Α.478; A.109.A..478; Α.Π0.Α.478; Α.Π1.Α.478; Α.Π2.Α.478; Α.Π3.Α.478; Α.Π4.Α.478; ΑΛ15.Α.473; AJ16.A.478; A.117.A.478; Α.Π8.Α.478; A.119.A.478; Á.12Ö.A.47J; AJ2LA.478; A.122.A.478; A.123.A.478; A.124.A.478; ΑΛ25.Α.478; ΑΛ26.Α.478; ΑΛ27.Α.478; ΑΛ28.Α.478; A.129.A.478; A.130.A.478; Á.131.A.478; A.132.A.47.Í; ΑΛ33.Α.478; A.134.A.478; ΑΛ35.Α.478: A.136.A.478; Α.Ί37.Α.478; ΑΛ38.Α.478; ΑΛ39.Α.47.Ι; A,14ö.A.47.j; A.14LA.478; A.2.A.488; A.3.A.488; A,4.A.488; A.5.A.488; A.7.A.483; A.9.A.488; A.1Ö0.A.488; ΑΛ01.Α..483; A.102.A.488; ΑΛ03.Α.488; ΑΛ04.Α.488; A.1G5.A.48J; ΑΛ06.Α.488; A.107.A.488; A.10H.A.488; A.109.A.488; ΑΛ10.ΑΛ88; Α.1Π.Α.488; Α.Π2.Α.488; ΑΛO.A„488; ΑΛΙ4.Α.488; AJ15.A.488; A.116.A.488; Α..Π7.Α.488; A.118.A.488; ΑΛ19.Α.488; A.12Ö.A.488; A321.A.488; Á.122.A.488; A.123.A.4S8; ΑΛ24.Α.488; A.125.A.4SJ; ΑΛ26..Α.488; A.127.A.48-Í; Α.128.ΑΛ88; ΑΛ29.Α..488; ΑΛ30.Α.488; ΑΛ31.Α.488; A.132.A.488; A.133.A.488; A.I34.A.488; A.135.A.488; ΑΛ36.Α.488; A.137.A.488; A.138.A.488; A.139.A.48J; A.14O.A.488; A.I4LA.48J; A.2.Á.498; A.3.A.498; A.4.A.49J; A5.A.498.; A.7.A.49J; A.9.A.498; ΑΛΟΟ.Α.498;

X «

AJ01.AJ9.fc AJÖ2.A.49.fc A.W3.A.49.1; AJ04.A.49.1; A.105.A.49.1; AJ06.A'.49.i; A.107.AJ9.Í; AJ88.AJ9.fc AJ09.AJ9.fc AJ10.A.49.1; Α.1Π.Α.49.1; AJ12.A.49.1; AJ13.A.49.Í; AJ14.AJ9.fc Α.Π5.Α.49.ί; Α.Π6.Α.49Χ AJ17.A.49J; AJ18.AJ9.fc Α.1Ί9.Α.49.1; AJ2G,AJ9,fc A.121.AJ9.1; AJ22.AJ9.fc A.123.AJ9.1; AJ24.A.49.fc AJ25.AJ9.fc AJ26.A J9.1; AJ27.A.49X AJ28.AJ9.fc Α.129.Α.49.1; Α.130.Α.49.1; A.13LA.49.Í; AJ32.AJ9.fc AJ33.AJ9.fc AJ34.AJ9.fc AA35.AA9.fc A. 136.A A.137.A.49.1; AJ38A.49.fc AJ39.A.49J; AJ40.AJ9.fc A.141.AJ9.Í; A.2. A.3.A.50.1; A J.A.Sö.fc A.5.A.50J; A,7»A5Ö.fc A.9.A5Ö.1; A.100.A.50.Í; A.lÖLA.SO.fc A.102.A.50.fc AJ03.A50.fc AJ04.A50.fc A.105.A.5ÖJ; A.106.A5ö.fc AJÖ7.A58.1; AJ08.A50.fc AJ89.A.50.Í; AJ10.A50.1; AJll.A50.fc AJ12.A50.fc A.113.A.5Ö.Í; Α.Π4.Α.50Χ AJ15.A.5O.Í; AJ16.A5Ö.fc AJ 17. A.50.1; A. 118.A5O.fc A.119.A.5CM; A.12O.A5O.1; A.121 .A5OA A,122.A50.fc A.123.A5ö.fc A.124.A50.Í; AJ25.A5Ö.1; A.126.A.50.Í; AJ27.A5Ö.I; A.12S.A50.fc A.129.A50.Í; AJ30.A50.fc A.131.A.50.Í; A.132.A56.Í; AJ33.A5O.1; AJ34.A50.1; A.135.A50.Í; A.136.A.5ö.fc A.137.A.5G.Í; AJ38.A50.fc AJ39.A50.fc AJ40.A50.fc AJ41.A50J; A.2.A.5LÍ; A.3.A51.1; AJ.A.51.1; A5.A5Lfc A.7.A5Lfc Α.9.Α5Π; A.lÖÜ.A51.fc AJ0LA.51.fc AJ02.A.51J; AJÜ3.A51X AJ04.A51.fc AJÖS.A.SLi; A.106.A5LÍ; AJ07.A51..Í; AJ08.A51.fc AJ09.A51.fc AJW.A51.fc' AJll.A51.fc A.112.A.51,fc ÁJ13.A.5Lfc AJ14.A5LÍ; AJ15.A5L1; AJ16.A.51.fc A.117.A.5i.fc A.118.A5U; AJ19.A51.1; AJ20.A51.fc AJ21.A51.fc AJ22.A51.fc AJ23.A51.fc AJ24.A51.fc A.125.A.5í.fc. AJ26.A51.fc AJ.27.A5Li; A.128.A5L1; AJ29.A51.fc AJ30.A51.fc AJ3l.A51.fc AJ32.A51.fc AJ33.A51.fc AJ34..A51.fc AJ35.A51.fc AJ36.A5L1; AJ37.A51J; AJ38.A51.fc A139,A.SLfc AJ40.A51.fc AJ41.A51.fc A.25.46.1; A.3.B.46.fc A.45.46.Í; A55,46.fc A.7.B.46J; A.9.BJ6J; A.100.B.46.fc A.1Ö15,46.1; A.1025.46.1;' A, 103.0.46.1; A.W4.BJ6.fc A.1055.463; AJ06.BJ6.fc AJ07.BJ6.fc AJ08.BJ6.fc AJ09.B.46.fc AJ10.BJ6.fc AJll.BJ6.fc AJ12.B.46J; AJ13.BJ6.fc A.U4.B.46.Í; Α.Π55.46Χ AJ165.46.fc: Α.Π7.Β.46.1; AJ18.BJ6.fc A.1195.46.fc AJ205.46.fc A J215.46.fc AJ22.SJ6.fc AJ235.46.fc' AJ24.B.46.fc AJ25.BJ6.fc AJ26.BJ6.fc AJ27.BJ6.fc AJ2S.BJ6.fc AJ29.BJ6.fc A.130.B.46J; AJ31.SJ6.fc AJ325.46.fc A.1335J6Í; AJ34.SJ6.fc AJ35.B.46.1; AJ36.S.46J; AJ37.B.46X AJ38.BJ6.fc AJ39.BJ64; A .14ö.BJ6.fc A J415.46.1; A.2.B.47.Í; A5.BJ7.fc AJ5.47.fc A55.47.1; A.7.B.47J; A.9.SJ73; AJ00.SJ7.fc AJ0LB.47.fc AJ0ZB.47.fc AJ035.47.fc AJ04.BJ7.fc AJÖ55.47.1; AJ065J74; AJ07.8.47.1; AJ085J7..1; AJÖ95J7.Í; AJ105.47.1; AJ115J7.Í; AJ125.47.fc AJ135.47.fc AJ 145,47.1; A.1155.47.fc AJ 165,47.1; AJ17.B.47.fc AJ1S.B.47.Í; AJ 19.3.47.1; AJ205.47.fc AJ2l.SJ7.fc A.1225.47.1; AJ23.B.47.Í; A.1245J7.1; AJ255.47.fc AJ26.S.47.Í; A.1275J7.Í; AJ2S.BJ7.fc AJ295J7.I; AJ3Ö.BJ74; AJ315.47.1; AJ32.B..47.Í; AJ33.BJ7.fc A.1345.47.1; AJ35.BJ7.Í; A.1365.47.S; AJ37.BJ7.fc AJ38.BJ7.fc A.1395J7.Í; AJ40.BJ7.fc AJ415.47.fc A.25.48.1; A.35.48,.fc AJ5.48.fc A5.BJ8.fc A.7.BJ8.Í; A.9..BJSJ; A..1005.48..1; AJ.0LBJ8.fc AJ02.BJ8.fc AJÖ35.48.fc AJ045.48.fc' AJ05.B.48.1; AJ065J.8J; AJ075,48.1; AJ08.B.48.Í; A.109.0.48.1; AJ10.BJ8.fc AJJ15.48.fc A.1Í2.BJ8L AJ 135,48.1; AJ.14.0.48.1; AJlS.BJ8.fc Α.Π65.48.1; AJ175.48.fc AJ185.48.Í; A.II95.48.1; AJ205.48.fc A.12LB.48.1; A.1225,48.1; AJ235.48.fc AJ245J8.fc AJ 255.48.1; AJ26.BJ8.fc AJ27.BJ8J; AJ285.48.1; AJ29.BJ8.fc AJ30.BJ8.fc AJ3LB.48.fc AJ325.48.fc A.1335J8.1; AJ34.BJ8.fc AJ355.48.fc AJ3Ő.B.483; AJ375.48.fc AJ38.BJS.fc AJ39.B4SJ; A.1405,48.1; AJ4LB.48.fc A.2.B.49J; A.35,49.1;

* »· ί ΐΜ'-'Α.4.Β.491; Α.5.Β.491; Α.7.Β.491; Α.9.Β.491; Α.100.8.491; Α.101.8.491; Á.1Ö2.8.491; A.1Ö3.B.491; Á.1Ö4.B.491; A.1Ö5.8.491; Α.106,8.491; Α.107.Β.494; A.1GO.491; Α.Μ9.Β.491; Α.Π0<8>491; Α4Π.Β.491; Α.112.8.491; Α.Π3.Β.491; Α.124.8.491; Α.115.8.491; Α.116.8.491; Α. 117.8.491; Λ. Π 8.81491; Α.Π9.Β.491; A.12Ö.B.491; Α. 121.8.491; Α. 122.8.491; Α.123.Β.491; Α.124.Β.491; Α.125.Β.491; Α.126.Β.491; Α.127.Β.491; A.12S.B.491; Α.129.Β.491; Α.130.Β.491; Α.13Χ.Β.491; Α.132.Β.491; Α.133.Β.491; Α.1ΜΒ.491; Α.135.Β.491; Α.136.Β.49.1; Α.137.8.491; Α.Ι38.Β.491; Α.139.Β.491; Α.140.8.491; Α.141,8.491; Α.2.Β.501; A.3.B.5Ö1; A.4.BJ5Ö1; Α.5.8.501: Α.7.Β.501; Α.9.Β.501; A.1ÖÖ.B.5Ö1; A.101.8.5G1; Α.102.8.501; Α.103.8.501; Á.WO5Ö1; A.105.8.5G1; A.106.B.5Ö1; A.W7.B.501; A.2G8.8.5Ö1; Α,1Ο9.Β.5Ο1; Á.IW.B.5ÖA; Α.111.8.501; A.U2.8.501; A.113.B.5Ö1; A.114.B.5G1; Α.115.Β501;'Α.11δ.ΒΒ01; Α. 117.8,501; Ά.ΠΟ501; A.119.8.S01; Α.12Ο.Β.501; Α.Ϊ21.Β.501; Α.122.8.501; A.123J.501; AJ24.8.5G1; Α.125,8.501; Α.126.Β.501; Α.127.Β501; Α.128.Β.501; Α.129.Β.501; Α.130.Β.5Ο1; Α.131.Β.501; Α.132.8.501; Λ.133.Β..501; Á.134.B.5O1; AJ.35.B.5Ö1; Λ.136.Β.501; Λ.137.Β.501;

A.138.B-.5G1; Α.139.8.581; A.140.B.SQ1; Α.141.Β.501; Α1 .ί; Α.3.Β.514;

Α.7.Β

A.9.B.51.Í; Α.100.Β.511; AJ01.BJ11;

Α.4.Β.511; Α.5.Β.

A.1Ö2.B.514; Α.103.8.514; Α.104.Β511; Α.105.Β.511; A.1C6.8.511; Α.107.Β.521; A.1ÖO.511; A.W9.B.511; Α.110.Β.511; Α.111.8.511; Α.Π2.8.511; Α. 113.8.511; Α.114.8.511; A.11S.B.511; Α.ΠΟ.5Ί1; Α.Π7.8.511; Α.118.Β.511; Α.Π9.Β.511; Α.120.Β.5Ι1; Α. 121.8.511; Α.122.Β.511; Α.123.8.511; Α.124.Β.511; Α.125.8.511; Α.126,8.511; A.X27.S.51J; Α.128.Β.511; Α.Χ29.Β.511; Α.130.8.511; A.131.B.5U; Α.132.Β.511; Α.133.Β.511; Α.134.Β.511; Α.135.8.511; Α.136.Β.511; Α.137.8.511; A.13RB.511; Α,139.Β.511; A.14Ö.B.511; Α.141.8.511; A.2.C.461; A.3.C.461; A.4.C.461; A.5.C.461; A.7.C.461; A.9.C461; Α,10ίΧ€.461; A.I01.C.461; Á.1G2.C.461; A.W3.C461; A.1G4.C.46-1; A.105.C461; A.106.C.461; A.107.C.461; A.108.C.461; A.109.C.461; A.110.C.461; A.111.C.461; A.112.C461; A.213.C.461; A.114.Ü.461; A.115.C.461; A.H6.C.461; A.1I7.C.461; A.1XS.C.461; A.119.C.461; A.120.C.461; Á.121.C.461; A.122.C.4Ó1; Á.123X.46J; A.124.C.461; A.I25.C.461; A.126.C.461; A.127.C461; A.128.G461; A.129.C.461; A.13Ö.C.461; A.131.C.461; A.132.C461; A.133.C461; Α. 134. C. 461; Α.135 .€.461; A.136.C.461; A.137.C.461; A138.C.461; AJ39.C461; A.140.CJ61; A.14LC.461: A.2.C.471; A.3.C471; A.4.C.471; A.5.C471; A.7.C.471; A.9.C.471; A.1GG.C.471; Α. 101.€.471; A.102.C471; A.103.C.474; A.W4.C.474; A.105.C.471; AJÖ6.C.471; A.W7.C.471; A.108.C471; A.1Ö9.C471; AJ 10.C471;: A.111.C.474; A.112.C.471; A.113.C.474; Á.114.C471; A.115.C471; A.116.C.471; A.117.C.471; A.128.C.474; A.119.C471; Á.X20.C471; A121.C.471; A.122.C474; A.123.C.471; A.124.C471; A.125.C.471; A.126.C.471; AJ.27.C471; A.128.C.474; A.129.C.471; A.13Ö.C471; AJ31.C.471; A.132.C471; Á.133.G471; A.134.C474; Á.135.C.471; A.136.C471; A.137.C.471; A.138.C471; A.139.C.471; A.14Ö.C.471; Α.141.€.471; A.2.C481; A.3.C.481; A.4.C..481; A.5.C.481; A.7.C.481; A.9.C.481; A.1O0.C.481; A.1G1.C.481; A.1Ö2.C.481; A.103.C.481; A.104.C.484; A.W5.C.481; A106.C.481; A.107.C.481; A.106.C.431; A.109.C.484; A.110.C.481; A.W.C4S1; A.112.C481: A.113.C481; A.XI4.C.481; A.115.C.481; Α.Π6.Ο81; Α.Π7.€.481; A.118.C4S1; A.1Í9.C484; Á.120.C.481; Á.121.C.481; A.122..C.481; A.123.C.4S1; A.124.C.481; AJ25.C.4S1; A.126.C.481; A.T27.C.481; A.128.C.484; A.129.C.481; A.130.C4S1; A.131.C.481; A.132.C.481; Α. 133.€.481; Á.134.C.4S4; A.135.C.431; ÁJ36.C.481; A.137.C481;

•x-lr-feSh

A.138.C484; AJ39.C.484; AJ4CLC.484; AJ41.C484; A.2.C.494; A.3.C.494; A.4.C.494; A.5.C.494; A.7.C494; Á.9.C.494; A.100.C.494; AJÖ1.C.494; AJ82.C.494; A JÖ3.C.494; AJÖ4.C494; AJ05.C.494; A.106.C J94; A J07.C.494; AJÖ8.C.494; AJÖ9.C494; A.110.C.494; AJ11.C.494; A.112.C.494; A.113.C.494; AJ14.C.494; A.115.C.494; A.1I6.C .494; AJ17.C.494; A.118.C.494; A.119.C.494; Á.12Q.C.494; A.121.C.494; AJ22.C494; ÁJ2XC.494; A J24.C.494; A J25.C.494; A.126.C495; AJ27.C.494; AJ28.C.494; AJ29.C49 4; AJ30.C494; AJ3LC.494; AJ32.C494; AJ33.C.494; A.134.C.494; A.135.C.494; AJ36.C.494; A.B7.C.494; A.138.C.494; A.139.C.494; A.140.C.494; AJ4LC.494; A.2.C.504; A3.C.50.Í; AAC.5Ö4; A.5.C504; A.7.C.5Ö4; A.9.C504; A J00.C.5Ö4; AJÖ1.C.3Ö4; A.Í02.C.5Ö4; A.103.C.5Ö4; AJ04.C.5Q4; A.IÖ5.C.5Ö4; AJ06.C504; AJ07.C.504; A.108.C.504; A.109.C.504; AJ10.C.50.Í; A.111.C504; AJ12.C.504; A.113.C.504; A.114.C.5Ö4; A.115.C504; Á.116.C504; AJ17.C.504; AJ18.C504; A.119.C5Ö4; A.12Ö.C.5Ö4; A.121.CSÖ4; A422.CS04; A.123.C.5Ö4; A.124..C.504; A 125.C.5Q4; A.12Ó.C5Ö4; A.127.C.504; AJ28.C.504; AJ29.C.504; A J3Ö.C.504; AJ31.C.504; AJ32.C.504; Á.133.C5Ö4; A.T34.C.SÖ4; A.135.C.504; A,136,C.5O4; A.137.C504; A.13&.C.5Ö4; A J39.C5Ö4; AJ40.C.5Ö4; Á.141.C.S94; A.2.C.514; AJ.C514; A.4.C.514; A.5.C.514; A.7.C.514; A.9.051.1; A.100.C.514; A.101.C.514; A.102.C.514; AJŰ3.C.514; A.104.C.514; AJÖ5.C.514; AJ06.C51.4; A.107.C514;

A.108.C514; Á.TÖ9.C.S24; A. 110.0514; A.111.C.514; ÁJ12.C514; A.X13.C514; A.l 14.051 .i; A. 115,051.1; A.l 16051.1; A.117.C.514; A.l 18O5LI; A. 1190514; AJ2Ö.C.514; A.121.O511; A.122O.514; A.123.C.514; A..124,0514; AJ25.C.514; A.126.C.514; A.127.C514; AJ28.C.514;. AJ29.C.514; A.130.0514; AJ31.C.514; AJ32.C514; AJ33.C514; A.134O514; A.135O514; A.Í3Ó.CS14; A.137.C514; AJ38.C514; A.139.C514; A.140.C514; A.14LO514; A.2.D.464; Á.3.PJ64; A.4.O.464; A.5.D.464; A.7.D.464; A.9.D.464; A4ÍÖQ.D.464; A.101.D.464; AJÖ2.O.46.Í; A.103.D.4Ő4; A.104.D.46.Í; ÁJÜ5.D.4Ő.Í; A.1Ö6.O.46.Í; A.107.D.4Ő4; A.103.D.464; A.1G9.O.464; A.110.D.4Ó4; AJ 11.0.46.1; AJ 12.0.464; A.113.0.464; AJ14.D.464; Α.Π5.0Α64; A.l 16.0,464; A.117.D.464; A, 1X8,0.46.1; A. 119.0.464; A.12Ö,0.46,1; A.121.0.46.1; A.122.D.464; AJ23.O.46.1; A.124.0.464; A125.0.464; A.126.D.464; A.127.D.464; A.12S.D.464; A.129.D.464; A,130.0.464; A.I31.D.464; A.132.D.464; A.133.D.464; AJ34.D.46.Í; A.135.D.464; A.136.D.464; A.137.0.464; A.138.0.462; A.l39.0.464; A.140.0.464; A.141.O.464; A.2.D.474; A.3.0.474;

A,4.0.474; A.5.D.474; A.7.D.474; A.9.O.474; AJOO.O.474; AJ.ÖI.0.474;

AJ02.0.474; A.W3.O.47.1; A.104.0.474; A.1Ö5.0.474; AJ06.0.474; A.107.D.474; A.108.0.472: AJÖ9.D.474; A.1W.D.474; A.Π1..0.474; A.112.0,474; Α.Π3.Ο.47.1; AJ 14.0.474; A.115.D.474; Α.Π6.Ο.474; AJ17.D.474; A.118.O.474; AJ19.0.474; A.12CLD.47.I; AJ21.O.474; AJ22.D474; A.123.D.474; AJ24.Ö.474; A.l25.0.474; A.126.D.474; A.127.D.474; AJ28.0.474; AJ29.D.474; A.130.O.47.1; A.131.D.474; A.132.O.474; A.133,0.474; A.134.O.474; AJ35.D.474; AJ36.O.474; A.137.0.47.1; AJ38.D.474; AJ39.0.474; AJ40.O.47.1; A.141.0.474; A.2.O.484; A.3.D.484;

A.4.0.484; A.5.O.484; A.7.DJ84; A.9.D.484; ÁJOO.D..484; A.W1.O.484; A.102.D.484; AJ.03.D.484; AJ04.O.484; A.105.O.484; A.106.D.484; AJ07.0.484; AJ08.O.484; A.109.O.484; AJKW.484; Α.1Π.0.484; Α.Π2.Ο.484; AJ13.D.484; AJ 14.0.48.1; AJ 15.0.484; AJ 16.0.48.1; Α.Π7.Ο.484; AJ 18,0.484; A.119.D.484; A.120.O.484; A.121.O.484; A. 122.0.48.1; A. 123.0.484; A.124.0.484; AJ25.O-.484; AJ26.D.484; A.127.0,484; A.128.0.48.1; A.129.O.48.Í; A.13Ö.D.434; AJ3LO.484;

444

Á.132.D.482; A .133.D.4S3; A.134.0.48,1; A„135,0,485 A.136.D.482; A.137.D.4S2; A.I38,O.48.í; A,139,D.48J; A.140,0.483; A.14LD.483; A,2.0.492; A.3.O.493; A.4.D.493; A5.D.493; A.7.0,492; Á.9IM9.I; A.1ÖÖ,0,492; A.TÖ1.D.492; Á.102.D.492; A.W3.D.492; A.104.0,493; AJ.05.D.493; A. 106.0.49.1; A.107.D.493; A.108.D.493; AJ89.D.492; A.110.D.493; A.111.D.493; A.X12.D.49.Í; A.113.D.493; A.114.D.493; A.115.O.493; A.lló.D,493; A.1173X493; Α.Π8.Ο.492; A,119X6492; AJ20.D.492; A.121,D.49.i; A.122.D.49.1; A.12XD.49.Í; A.124,0,493; A.125.D.493; A,126,0.492; A.127.D.49.1; A.128.O.493; A.329.D.493; A,130,D.49.i; A.131.O.493; A.132.D.493; A.133.D.49.1; A.134.0.492; Á.135.D,49.i; A J36.D.492; A.137.D.495; A.138.D.493; Á.I39.D.49.I; A.14Ö.O.492; A. 141,0.492; A.2.D.502; A.3.D502; A.4.D.502; A5.D.503; A.7.0.582; A.9.O503; A.10O.OAO.í; A.101.O.5Ö.1; A.102.0.50.1; A.IÜ3.D.S02; A.104.O5Ö3; A.105.D.503; A.I06.D.5Ö.Í; A.107.D.5Ö.Í; A.108.O.5Ö3; A.1Ö9.D.50.Í; A,110.0502; A.111.0.502; A.l 12.0.502; A.l13.0502; Á..1.14.0,503.; A.11S.D.5Ü3; A.T16.O.5Ö.1; A. 117,0502; A.11S.D.50.1; A..119.D.SG2; A.120.0503; A.121.D.50.1; A.122.O.502; Á.123.D5QJ; A.124.O50.I; A.I2S.D.502; A.125.D.502; A.127.D5Ö3; A.128.0.50.1; A.129.D503; A.130.D5Ö3; A.131.0,503; A.132.D503; A.133.D.50.Í; A.134,0502; A.I35.D.5Ö2; A.136.D.503; A.I37.D.5Ö3; A,138.0508; A.139.D50.I; A.340.D.505; A.141.050.1; A.2.D513; A.3.D518; A.4.D.512; A.5.D513; A.7.D513; A.9.D513; A.100.0513; Á.101.O.512;

A.102.0513; A.1S3.D.532; A.104.D512; A. 105.0.513; A.106,0.513; A.107.D.512; A.1Ö8.D512; Α.109.Ο5Π; A.110.D.513; A.11LD51J; Α.Π2.Ο5Η; AJ13.D.513; A.l 1.4.0.513; A.115.0518; Α.Π6.Ο513; A.117.D51.I; Α.Π8.Ο.512; Á.119.D51.I; A.12Ö,0.51.1; A.121.0512; A.122.D5LI; A.123.D.513; A.124.D.513; A.125.0512; A.126.0.513; AJ27.D.513; A.128.D5I2; A.129.D.513; A330.O518; A.23LD.518; A.132.0513; A.133.0.51.1; A.134.O.513; A.135,0518; A.136.O513; A.137.D.S12; A.138.D.515; A.139.D5U; Á.140.D.5L!; A.24LD513; A.2.E.463; Α5.Ε.462; A.4.E.46J; A5.E.463; A.7.E.462; Á.9.E.4Ó8; A.W0.E.468; A.1O1,E.4Ő3; A,W2.£.463 A.103.E.468; A.1Ö4X.468; A.105.E.468; A.I06.E.46J; Α.107.Ε.46.1; A.208.E.462; A.109.E.462; A.11Ö.E.463; Α,ΠΕΕ.463; A.132.E.46.1; A.113.E.468; Α.Π4.Ε.463; A.115X.465; A.116.E462; Α.Π7.Ε.468; Α.Π8.Ε.462; Α.119.Ε.462; A.120.E.463; A.121.E.468; A.122.E.468; A.123.E.468; A.124.E.462; A.125.E.483; A.126X.463; A.127.E.462; A.128.E.46J; A.129.E.462; A.13Ö.E.46.Í; A.131.E.463; A.132.E.4Ó2; Á.133.E.483; A.134.E.468; Á.135.E.468; A.136X.468; A.137.E.46.1; A.138X.462; A.139.E.468; A.140.E.4Ó8; A.1413946.1; A.2.E.478; A.3.E.472; A.4.0.472; A.5.E.472 Á.7.E.473; A.9.E.472; A.IOO.E.47.1; AJ03X.478; A.102.E.473; A.103.E.47.Í; A.1Ö4.E.473; A.105.E.478; A.TÖ6.B.47J; A.107.E.472; A.108X.47.1; A.109X.472; A.11Ö.E.472; Α.Π1.Ε.473; Α.Π2.Ε.472; A.113.B.473; Α.Π4Χ.478; A. 115.0478;

A.116.0472; A.117.E.47.1; Α.Π8.Ε.473; A.I19.E.478; A.120.E.473; A.121.E.478; A.222.E.478; A.123.E.47.I; A.124.E.478; A.125.E.478; A.126.E.478; Á.127.E.473; A.328.E.47J; A.129.E.473; A.130.E.472; A.T31X.473; Α.132.Ε.472; A.133.E.473; ÁJ34.E.478; A.13S.E.475; A.136.E.473; Á.137.E.473; A.138.E.473; A.139.E.47.Í; A.140.E.472; A.141.O473; A.2.E.488; A5X.482; A.4X.483; A.5.E.483; Α.7Έ.483; A.9.E.483; A.1ÖÖ.E.48.1; A.101.E.483; A.102.E.483; A5Ö3.E.482; A.104.E.483; AJÖ5.E.482; A.1ÖÓ.E.453; A.W7.EJ83; A.W8.E.48J; A.1Ö9.E.4S3; A.II0.E.4S3; Α.1.Π.Ε.482; A.H2.E.483; A.113.E.4S2; Α.Π4.Ο48.1; Α.Π5.Ε.483; A.116.E.483;

A,1175.48.6 Α.Π8.Ε.483; AJ19.E.483; A,120.E,4S8; A.12I.E.483; A.122X.483; A.223.E.485; A.124.E.4S3; A.125.E.488; A.126.E488; A.I27.E.4S3; A.128.E.488;

**

Α.129Έ.484; A230.E.484; A.131X4S4; A232X48.Í; A233.E.4S4; A234X484; A235X484; A.13Ó.E.484; A237.E.484; A238X484; A.139X484; A.140.E.484; AJ41X484; A.2.E.494; A.3X494; A2X494; A.5X494; AJX49.I; Α.9Έ.494; A200.E.494; A.101.E.494; A282X494; A.103X494; A204X494; A205X492; A206X494; A.1Ö7X494; A.108X494; A2G9X494; A31ÖX494; Α.1ΠΧ494; A212.X494; A.113.E.494; A214X494; A215X492; A216.E294; A217X492; A118.E.494; A219.E.494; Á.120.E294; A221X494; A222X494; A323X494; A224X491; A.125X494; A226X.494; A227.E.494; A.12SX494; A.129X494; A23ÖX494; A231X494; A.132X491; A233X494; A234.E.494; A235X494; A236X492; A.137X494; A.138.E.494; A339.E.494; A.140X494; A241X494; A.2.E.5Ö4; A.3.E.504; A2.E.5Ö4; A.5X504; A.7.E.504; A.9X504;· A2Ö0X5Ö4; A2G1X5Ö4; A.W2.E.504; A283X5Ö4; A.W4X3Ö4; A.W5X5Ö4; A.106.E.504; A.1G7X5Ö4; A208X504; Á.109.E.50.Í; A2WX5Ö2; Α2ΠΧ504; A212.E.504; A213X504; A.114.E.504; Α.Π5.Ε.504; A.l 16X504; Α.Γ17.Ε.504; A.1I8X5Ö4;

A.l 19X504; A.12Ö.E.564; A221X504; A.122X304; Α223.Ε.50.Ϊ; A124X504; A225XSÖ4; A426.E.59.Í; A127X504; A.128X5Ö4; A2.29X5Ö4; A130.E504; A231X5Ö4; A232XSÖ4; Á.133XSÖ4; A234.E.304; A235.R5G4; A236.E.501; A137X5Ö4; A.138.E.594; A239X.504; A.148X504; A2.41X5Ö4; A.2X514; A.3X.514; A.4.E.51.Í; A.5X5X4; A.7X514; A5X514; Á1ÖÖX514; : Ά201Χ512; A1Ö2.E.514; A203.E.514; A.1Ö4X514; A. 105X514; A2Ö6X514; A2Ö7.E.514; A2Ö8X514; A2Ö9.X514; A.11ÖX514; A211X514; A.112X514; A213X514; A214X514; A. 115X514; A. 116X514; Α.Π7.Ε514; A218X514; A.119X.514; Á.12ÖX514; A121X514; A.122.E.514; A2.23.E51i; A224X514; A.125X51.Í; A126.E514; A.127X514; A. 123X514; A.129X514; A13ÖX511; A.131X.514; Ά.132Χ514; A233.E.514; A. 134X514; A235X514; A236X514; A237X514; A23SX514; A239.X514; A.148X514; A. 141X511; A.2X464; A.3X464; A.4X464; AXF.464; A.7X464; Ά.9Χ464; A. 100X464; ÁJ81X464; Ál02X464 Α103Χ464; A204.R464; A.105X464; A206X464; A207X464; A2Ö3X4Ó4; A189X464; A11ÖX.464; A211X464; A.112X464; A213X464; A.114X464;

A,115X264; A2.16.E46i; Α.Π7X464; A218X461; A1I9X464; A12ÖX461; A.121.F.464; A.122X464; A2 23X464; Λ.Π4Χ464; A225X464; A226X461; A.127X464; A, 128X461; A229X464; A330X461; A231X464; A232X464;

A233X464; A234X464; A.135X.464; A236X.464; A137X.464; A.138X464; A.I39.R4Ó1; A240X.461; A.141X464; Á2X4Z1; A.3X474; A.4.E474; A.5X474 A.7.R474; A.9X474; A2Ü0X474; Á1Ö1X.474; A2Ö2.E474; Á.1Ö3X474; A1Ö4X.471; A.105X474; A.106X474; A207.F.474; A2GSX474; A209X471;

A210X474; Α2ΠΧ474; A212X474; A213X471; A214X474; A215X474; A216X474; A217X474; A218X474; Α.Π9Χ.474; A220X474; A221X474; A122X474; A.123X474; A124X471; A225X474; A.126.R474; A227.E474; A228X474; A229X474; A230X474; A.131X474; Á132X474; A.133X474; Ά.134.Ε474; A.13ER471; A.136.E474; A237X474; A. 138X474; A239X474; A140X474; A411.E474; A.2.E484; A.3X484; A.4X481; A.5X484; Á.7X484; A.9X484; A2ÖÖX.484; A201X484; A102X484; A.W3X484; Á204X4S4; A.103X484; A106X481; Ál07X484; A1ÖS.R481; A.1Ö9.E481; A. 110X481;

A211X481; A.l 12X484; Al 13X484; A.l 14X484; A21SX484; A.116X484; A217X484; A.l.18X484; A219X484; A320X484; A.12IX484; A222X484; A123X484; A.124X484; A.12SX484; A.l26X484; Α327Χ484; A22SX4S1;

Ί» X

A229.R48.Ű A.1302,48,1; A2.31.R48i; A232.R48Ú; A.133.R48.F A.134.R48A A.135.E48J; A236.E48Í; A.137.K48Í; A238.E4S.Í; A239K.48Í; A.14RE48.Í; A241.K48.Í; A,2.E49.i; A.3.R49A AAK49.Í; A.5.K49.Í; A.7.F.49.Í; A.9.R49.Í; A20Ö.R49.Í; A2Ö1.R493; A2Q2.E49Í; A.103.F.49.Í; A204.E49.Í; A205.K49.Í; A2Ö6.R49.Í; AJ07.R49.Í; AJ0RF.49J; A209.E49.Í; A210.K49.Í; A.11LF.49.Í; A212E.49.Í; A213.R49.Í; A.114.R493; A.1I5.R49.Í; A216.R49.Í; A217.E493; A,118.R49i; A219.R49.Í; A12ö,R49.i; A221.R49.Í; A222.R49Í; A223.R49.Í; A224.F.492; A.I2S.R49Í; A22EK49.Í; A.127.F.49Í; A228.R49.Í; A229.R494; A230.R49.I; A23LK49.Í; A232.R49Í; A233.E493; A234.R49A A235.R49.Í; A236.F.49.Í; A.137.E49i; A238.R49.Í; A.139/E49A A240.E49Í; A24X.K49.Í; A.2K.50Í; AJ.R50J; A.4.E50 i; Á,S,RSÖi; A.ZE50A A.9.E5Ö.Í; A3Ö0.E5Ö.1; A301.E50.Í; A202.E5Ö.1; A.103.F.50Í; A204.E50.Í; A205.R5ÖÍ; A.W6,R5ÖA A2Ö7.R5Ö2; A30S.E50Í; A2Ö9.R5Ö.Í; Α.ΠΟ,Ε50.ί; A211.E5Ö.Í; A212.R5Ö.Í; A213.R58A A214K.50.Í; Á215.R50.Í; A216.R5G.Í; A217.R50Í; A218.R5ÖR A2I9.E50.Í; A22G.R5ÖA A.I2LF5OA A2.22.E50i; A223.KS0J; A.124.R50Í; A225.E5Ö.Í; A.12Ó.ESÖ.Í; A.127,F.5O.í; A32S.R503; A229.R50.Í; A23Ö.R50.Í; AJ31.R5ÖJ; A332.E5Ö.Í; A2.33,E50:,i; A.134.K503; A235.F.501; A236.F.5Ö.Í; A237.E50.Í; A238.R5Ö.Í; A.139.F.SQ.Í; A24O.F5O.Í; A241.R50.Í; Α.2.Κ5Π; A.3.R5I.Í; A.4.R5I.1; Α.5Ε5Π; A.7.R5U; Α.9.Ε5Π; A200.K5ti; A201.F.51.I; A2Ö2.F.51.Í; A383.E51 .i; A.304K51.Í; A2.05.E5ti; Α286.Ε5Π; A207.E51.Í; Α208.Ε5Π; A2Ö9.F.5H; Á21Ü.E511; A211.F,51,i; Α212.Κ5Π; Α.113.Ε5Π; Α214.Ε5Π; A.IXKESli; A.llRRSti; A217.F.5LI; Α218.Ε5Π; A.119.E513; Α220.Ε5Π; A22LR51.Í; Α222.Ε5Π; AJ23.R5LÚ A224.F.512 Α225.Ε5Π; A22Ó.R5U; A.127.E311; A22RE5LÍ; Α.129.Κ5Π; A230.R51.I; Α231.Ε5Π;. Α232Ε.5Π; A.133.F51.Í; A234.F.5LÍ; Α235.Ε5Π; A.13KR51Í; A.137.ES12; A238.R5LÍ; A239.E51Í; A. 140.F5ti; Α241.Ε5Π;

A jelen találmány szerinti készítmények adott esetben a vegyűletek sóit, különösen gyógyászat I 1 ag elfogadható neatoxíkes sóit foglalják magokba, amelyek például Na*, ki⁴',

E*~, őa'⁵'- és Hg ^{+ +} ” Ionokat tartalmaznak, Aa ilyen sók a megfelelő· kationok, Így alkáli- és alkáliföldfém-ionok vagy aatisoiut»- ionok, kvaterner amin-ionok és eg-y .savanion XRoleku— laré-ss, jellemzően a kj csoport karbonsav kombinációjával szár®a;5tathatók♦ Amennyiben vísóidbató sóra van szükségünk, az egyértékű sók előnyösek.

A fém-sókat .jellemzően égy állítjuk elő, hogy fésa-hidroxidot ős egy találmány szerinti vegyűletet reagálhatunk. Az ily módon előállított sók ki⁴', Na⁴ ás S⁴' iont tartalmaz* φ β· ♦ '# * φ * φ «Μ * φ φφφ.φ Φ φ φ « «ΧΦΦ * ΧΦΦ ΦΦΦΦ φ X nak. A kevésbé oldható fémsókat egy jobban oldódó só oldatából. alkalmas fémvegyület hozzáadásával csaphatjuk ki.

Emellett sókat képezhetünk oly módon is, hogy bizonyos szerves és szervetlen savakat, például hidrogén-klorido-t, hidrogén·-bromidotkénsavat vagy szerves szulfonsavakat addicionáiunk a bázikus centrumokra, jelleszoen a G | csoport aminjaihoz vagy a savas, például az Ej csoportokhoz· Végül nyilvánvaló, hogy az itt említett készítmények a találmány szerinti vegyüieteket nem-ionizált, valamint iker.ion formában és a hidrátokban leve sz.tdchiometr.ikus mennyiségű vízzel komb i ná1va ta rta1mazz ák,

A jelen találmány körébe tartoznak az egy vagy több aaiaosavval alkotott sók is. Erre a célra bármely aminosav alkalmas, amelyet leírtunk, különösen a természetben fehérjekomponensként található aminosavak, noha az aminosav jellemzően olyan, amelynek bázikus vagy savas csoportot tartalmazó oldallánca van, ilyen például a lizin, arginin vagy a glutaminsav, vagy semleges csoportot tartalmazó oldallánca van, ilyen például a glicin, széria, treonin,. alanin, izolene í n vagy a lenein.

A találmány .tárgyát képezik továbbá neuraminidáz aktivitás gátlására alkalmas eljárások is, amelyek abban állnak, hogy a neui'aminidázt feltehetően tartalmazó mintát egy találmány szerinti vegyülettel kezeljük.

Λ találmány- szerinti készítmények neuraminidáz gátlóként hatnak, vagy ilyen gátlók közbenső termékei, vagy. az alábbiakban leírt más célokra használhatók. A gátiok a neuφ «φ » * φ ΦΧ * * * * ΦΦ Φ X

Μ X » « ΦΦΦ* * φ»χ *»ν» « »

-2Wraminidáz felületén, vagy a neuraminidáznak a csak rá jellemző goomotriájü üregében levő- helyekhez kötődnek. A neu.ra.minidázhoz kötődő vegyületek kötődésére különböző fokú reverzib-ilitás jellemző. Azok a vegyületek ideálisak, a találmány szerinti eljárásban való alkalmazásra.» amelyek lényegében irreverzibilisen kötődnek. Amennyiben jelzett anyagról van szó, a lényegében irreverzibilisen kötődött vegyületek különféle ml .sutákban· a neurami nidáz kimutatására használhatók.

Ennek megfelelően a találmány nenraminidázt feltehetően tárta 1 ma z ó m i «t á k ba n ne u ram i n i d.áz k i m-u t a t ás á r a a I k a 1 ma s e íjárasokra is vonatkozik, amely a következő lépésekből áll: egy neuramínidázt feltehetően, tartalmazó mintát egy -találmány szerinti vegyűletet jelzőhöz kapcsolva tartalmasé- készítménnyel kezelünk; és megfigyeljük a minta hatását a jelzett anyag, aktivitására. A megfelelő jelzők a diagnosztika területén jő.l. ismertek, és ezek többek között szabad gyökök, fluorotorok, radioizotépok, enzimek, kemilumineszcens csoportok és kromogének. A jelen találmány szerinti vegyületek a s z o k á s <> s mé d ο n , f u.nk c i os c s ο p o r t o k ο n, pé 1 d á u 1 h i d r ο x i 1 vagy aiBiöocsoportofl jelzettek,

A találmányai összefüggésben a neuraminidázt feltehetően tartalmazó minták természetes és ember által 'készített anyagok, például élő szervezetek; szóvet- vagy sejttenyészetek; biológiai minták, pél dán 1 biológiai anyag minták (vér, s z é r u m, v i z e 1 e t, e e r e b r o s p i n á 1 i .s f o .1. y a d é k , k ö η n y , k ö p e t, nyál, szőve km í. n tök és hasonlók } ; laboratóriumi minták, élelmiszer- , víz- vagy levegő-minták; biotermék minták, például * * φφ φφ φ φ * fe fe fe φ φ « φ ♦ φ * «·» φ φ

Φφφ Λ Φ * Φ χ φφφ Φ

Φ »♦· 9ΦΦΦ φ φ sejtextraktumok, ’küíönöoen re kombináns sejtek, amelyek egy kívánt glikoproteint szintetizálnak; és hasonlók. Jellemzően a minta olyan, amelyről feltételeszük, hogy neuraainidást termelő organizmust, gyakran patogén organizmust, például vírust tartalmaz. A ad utak vizet és szerves oldószerν í z e 1 egye t tarta 1 maző bárm i 1 yen köze.gben e1tart.hatők . A minták többek között élő organizmusok, például emberek, és ember által készített anyagok, péIdául sejttenyészetek.

A találmány szerinti kezelési lépés abból áll, hogy a találmány szerinti .készítményt a mintához adjuk, vagy a kész ítmény egy prekurzorát adjuk a mintához. A hozzáadás!

lépés bármely fentebb leírt adagolási eljárással történhet.

Kívánt esetben a készítmény alkalmazása után a neuraminidáz aktivitását bármely módszerrel, például a neuraminidáz aktivitás közvetlen vagy közvetett kimutatására alkalmazott.

eljárással megflyelhetjük. 'Neuraminidáz aktivitást meghatározó kvantitatív;, kvalitatív és fői kvantitatív eljárások mind szóba jöhetnek. Jellemzően' -a. fentebb leírt screenelési eljárások közül egyet alkalmazunk> azonban bármely más módszer, így az élő szervezet fiziológiai. tulajdonságainak megfigyelése szintén használható.

Olyan szervezetek, amelyek neuraminidázt tartalmaznak, többek között a baktériumok (Vibrio cholerae, G.lostridium perf t'í ágens , Streptococcus pneumoniae és -az. Árthrobactor siáioph i lus 1 és a vírusok íkülönösen az orth.omyx.ovi ruso-k vagy paraayxovírusok, például az influenza vírus A és B, parainfluenza vírus, mumpsz. vírus, Newcastle betegség vírus, «φ ΦΦ φ-φ φ

ΦΦ «φφ« « * φ * «♦ ««ΦΦ φ φ baromfivész vírus és sendai vírust A bármely ilyen szervezetből nyert vagy szervezetben talált neuraminidáz aktivitás gátlása a jelen találmány tárgyát képezi. Ás influenza vírusok virológiáját a Fundamental Virology” című könyv (Raven Press, New York, 1986) 24, fejezetében írják le. A találmány szerinti vegyületek az ilyen fertőzések állatokban, például kacsákban, rágcsálókban vagy sertésben, vagy emberben való kezelésére vagy megelőzésére alkalmasak.

Azonban az influenza vírusokat gátolni képes vegyülő*· tek screenelése esetén nem szabad meg 'feledkezni arról, hogy az enzim-meghatározások eredményei nem biztos hogy összhangban vannak a sejttenyészet-vizsgálatok eredményeivel, amint az a. Chandier és munkatársai fentebb idézett munkájának 2 <

táblázatában látható. Ily módon a folt-redukciós vizsgálatnak keli a fő s«.reeneiő módszernek lennie.

A találmány szerinti készitmények neuraminidáz gátló hatásának screenelése bármely, az enzimafctivitás értékelésére alkalmas hagyományos: eljárással történhet. A találmánnyal -összefüggésben jellemzően a készítményeket in vitro sőréénél jük, és a gátló hatást mutató készítményeket azután íö vivő i-s- megvizsgáljuk. As ín vitro δ x 10“f M, jellemzően •7 — p kisebb mint 2 x K)~ ‘ M, és előnyösen kisebb mint 5 x íö ° tt Ki-vel (gátlás! állandóval) rendelkező készítményeket részesítjük előnyben az in 'vívó vizsgálathoz.

Has znál ható ín vitro scr-eenelési módszereket sár részletesen ismertettek, és ezeket itt mi ne® írjuk ie. Azonban llveneket Itzsbein M. és munkatársai a Natúré 363(6428);

« X ,}' 0 / * * x· * Χχ « X

X XX X X' XC Χ χ χ X X X * **X XXXX 4 χ

418-423 (1993) irodalmi helyen, különösen a 420» oldalon a 2. oszlop teljes 3., bekezdésében és a 421. oldal 2. oszlopában az első -bekezdés egy részéig terjedő részben Po-tier M« e g y a 1 k a 1 m a s í.« v í £ r o m e g h a t á r o z á s á t í r j á k .1 é IA n a 1 y t.

Bioohem. , 94:287-296 ( 1979)}, ahogy Chong A.K.-J. és auaka-

társai	nsó d o s í t o 11 á k	[ B1 ο c h e m. B i ο p h y s .	Acta, .107 7:	:65-71
(1991 ) ]	és Co l mán P.	M. és munkatársai a.	WO 92/00691	s z ámú
nemsetk	Özi .szabadalmi	közzététel1 Iratban	íbejelentési	szám:
PCT/A09	0/00501, közzé:	t é t e 1 199 2, ápr11is	30 ») a 34.	oldal
13 < .sor	át ói a 35, o.l de	il iü. soráig terjedő	részben egy	másik

használhatő ín vifcro meghatározást ismertetnek.

Γη vivő screeselési el járásokat is írtak már le részletesen, ld, Itzstein M. és munkatársai, a fenti irodalmi helyen, különösen a 421. oldal 2. oszlopában az első teljes bekezdésben és a 423. oldal 2« oszlopában az első bekezdés egy részéig terjedő szakaszban, és Colmán Ρ. M. és munkatársai a fentebb említett irodalmi helyén,· a 36. oldal 1-38.

sorában.

A jelen találmány szerinti vegyületeket a szokásos hordozókkal és segédanyagokkal formáljuk gyógyászati készítménnyé, ezen anyagokat a szokásos gyakorlattal összhangban választjuk ki. A tabletták segédanyagokat, síkos!főanyagokat, töl főanyagokat, kötőanyagokat és hasonlókat tartalmaznak. A vizes késsítményeket steril formában állítjuk, e.lo, és ha orálistól eltérő adagolásra készülnek, általában izotőniá.’-íak. Minden késsí tmény adott esetben olyan segédanyagokat tartalmaz, amelyeket a ‘’Handbook of Pharmaceutical Ex* Κ ♦ λ « « » φ * X « * «ν φ φ

Φ«*Φ * X » φ Χ*»Φ

X ΦΦΦ ΦΦ99 φ φ

XX cipients” (188β ) kézikönyvben leírtak. A segédanyagok többek között aszokerbí«savat és «sás ant-ioxíd.án.sokat, kel átképző szereket, például EBTA-t, szénhidrátokat., például dextrint, hidroxi -alki 1 -cél I ülést, hidroxi - al kil- met i 1-cel In lést.» sztearinsavat és hasonlókat foglalnak magukban. A készítmények pH-ja kb. 3 és kb. 31 közötti, rendszerint kb. 7 és lö közötti <

Egy vagy több találmány szerinti vegyületet, amelyre hatóanyagként utalunk, bár«seiy»· a kezelendő állapot szespontjáfoől megfelelő módon beadhatunk. Alkalmas adagolási módok az orális, rektális, nazális, topikális (ezen beiül búkká 1 i s és s s u b 1 i .n g u á 1 i s } , v a g i π á i i s é s ρ a renterális (ezen belül szubkután, intramuszkuláris, intravénás, intradermali s , i n t r a t e ka iis és e p í d.« r á 1 i s } é s a h a s ο η 1 ó k. Tér m esze t e ~ sen az előnyös adagolási, mód például a reeipíens állapotától függően is változik. A Jelen találmány szerinti vegyüietek előnye, hogy orálisan adagolva, is biológiailag hozzáférhetők, és Így orálisan, adagolhatok; nem szükséges az intrapulaonárís vagy intranazális beadási módot választani. Meglepő módon a WO 91/16320, WO 92/08891 számú nemzetközi szabadalmi közzétételi iratokban és az 5 360 81? számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett vegyületeket ís sikeresen adagolhatjuk, orálisan· vagy intraperifconeá.1. i san. td. a későbbiekben a 161. példát.

Noha a hatóanyagokat Önmagukban is alkalmazhatjuk, előnyösen gyógyászati készítmények formájában adagoljuk. A találmány szerinti állatgyógyászati és humán alkalmazásra elő* ΦΦ X »♦ Φ « * Φ 9 X Φ Φ« Φ 9

Λ Λ φ « φ« «XX ΦΚΦΦ φ φ .? Ζ

-m= állított készítmények legalább egy hatóanyagot, amint azt az előzőekben .meghatároztuk, és egy vagy több elfogadható hordozó -t, és adott -esetben további gyógyhatású komponenst t arta1m a znak. Áho r d ozö k nak elfogad h at ö knak ke11 1eπn iök abban az értelemben, hogy a készítmény többi komponenseivel kompatibilisek és; a recipiensre nézve pedig ártalmatlanok.

A készítmények olyan komponenseket tartalmaznak, amelyek a szőhanforgó adagolási módnak megfelelnek. A készítményeket előnyösen egységdőzís formában, és a győgyszerészetternletén járatos szakember által j-ől ismert eljárások bármelyikével állítjuk, elő.. A módszerek és készítmények általában a Remington · s Ph-armaceuticai Sciences (Mack Publ is.h ing

Co., δastο η, P A } οí mű kéaík οnyvben ta1álhatók. Az iXyen módszerek magukban foglalják a hatóanyag és az egy vagy- több segédanyagból álló hordozóanyag összedolgozását, Λ.1 halában a készítményeket úgy állítjuk elő, a hatóanyagot- folyékony hordozókkal vagy fínomel-osz-lású szilárd hordozókkal vagy mindkettővel, homogénen és bensőségesen keverjük, és azután, szükséges esetben, a terméket formáljuk.

Az orális adagolásra alkalmas találmány szerinti készítményeket diszkrét egységek, például kapszulák, levélkék vagy tabletták' formájában, amelyek mindegyike előre meghatározott mennyiségű .hatóanyagot tartalmaz; porok vagy granulátumok; vizes folyadékkal vagy aeavizes folyadékkal készült ο I d a t o k v a g y s z u s z n e n z i ó k; v a g y ο 1 aj ~ a - ν í z be n f o .1 y a d é k e mu 1 sió vagy víz-az-olajban folyadékemui-si-ő alakj ában állítjuk -elő. A hatéanyagot bό-1 usz, elektuárium vagy paszta a 1 akjábán ϊ Ί Λ^ν #* *

X φ Φ X

X «Φ ** φφ φ « « * » φ * *ν Φ X * * λ φ φ « X *« φφ φ _ν is rendelkezésre bocsáthatjuk,

Egy tablettát préseléssel vagy öntéssel állíthatunk elő, adott esetben egy vagy több segédanyag alkalmazásával.

A préselt tablettákat egy alkalmas gépben szabadonfolyő formában levő hatóanyagból, például porból vagy granulátumból, adott esetben kötőanyaggalkenőanyaggal, közömbös hígítószerre 1 j konzerválóanyaggal, feiületaktív anyaggal vagy diszpergáiósze.rrel együtt történő préseléssel készítjük. Az öntött tabletták, megfelelő gépben történő előállításához a porított hatóanyagot közömbös folyékony higítóanyaggal megnedvesített formában használjuk. A tablettákat adott esetben bevonhatjuk vagy törőrovátkával láthatjuk el, és adott, esetben lassú vagy szabályzott hatóanyagleadásit formává alakíthatjuk.

A sze® vagy más külső- szövet, például száj vagy bőr

fertőzést	s esetén	a készi.	taré nyékét	előnyösen
vagy krú	ti! í'o r«sá.	iában n	S. kai mázzuk	, este1y a
pé 1 d ú :.i 1 ;	1,075 tő:	meg.% és	20% tömeg	% közötti
be 1 e é- r t v	e 0,1 %	és- 20%	közötti	t a X' t őst á.o y

növekménnyel, például 0,5-%, 0,7% stb.), előnyösen 0,2 és 15 tömeg% közötti, és legelőnyösebben 0,5 és 10' tömeg% közötti mennyiségben tartalmazza> Ka a készítmény kenőcs, a hatóanyagot paraítinog .vagy vízzel elegyedő kenőcsalapba dolgozzuk bele. Más esetbe» a hatóanyagot krém formájában, egy ο1aj-a-vízhen kréma1apban éleszIatva formá1juk.

Kívánt esetben a krém-alap vizen fázisa például legalább

t.Ömeg% többértéku alkoholt, azaz 2 vagy 3 hid'roxilcsopor<ρ

ΑΆΤ♦ ♦ ♦ ψ: ♦ >* ,' ♦ Μ ♦ ♦ **'·* * * Ο Φ **«>

* «XX «S/ί φ * bot tartalmazó alkoholt, például propilengiikolt, bután-1,3-dióit, aanaitot, szerbitől, glicerint és políetiléng.1ikolt (ezen belül PEG 400-th, és ezek elegyeit· foglalhat magában,

A topikáli-s készítmények kívánatos módon olyan, vegyületet tartalmazhatnak, amely fokozza a hatóanyagnak a bőrön vagy más érintett területen bortónó abszorpcióját vagy áthatolását·. Ilyen dermális áthatolás-fokosok többek között a dime t i .1 · s. s u 1 f ο x i d é s a rokon a n a 1 ó g o k.

A. találmány szerinti emulziók olajos fázisa .ismert komponensekből ismert mádon állítható elő. Míg a fázis pusztán emuigeálóanyagekhól {az emulgensként ismerttől eltérőekből) állhat, kívánatosán legalább egy emúlgeálószert tartalmaz zsírral vagy olajjal, vagy mind zsírral mind olajjal alkotott keverék formájában. Előnyösen egy hidrofil emu.lgeálőszert egy lipofil emwigeálászerrel együtt alkalmazunk, amely stabilisátorként hat. Előnyös sz is, ha a készítménybe, olajat és zsírt is foglalunk. Az emu.1 goál ószer (ek } a stabilizátor(ok}ka..l vagy azok nélkül alkotja/al.kotják az úgynevezett emu .Igenlő viaszt. ,· és a viasz az olajjal és a zsírral alkotja as úgynevezett emuIgeáló kenőcs, alapot, amely a krém-késsítmények olajos diszpergálő fázisát képezi,

A találmány szerinti készítményben alkalmazható emuir-< rt gensek és emulzió stabilisátorok például a Twee» 60» Spanⁿ SO·, oo tesz tearil-al kohol, tenni 1-al kohol, m i r i szt i 1-a 1 kohol, glxeeril ~mono-~sztearát és a nátrium—laurii-szulfát.

A készítmény számára megfelelő olajokat és zsírokat úgy választjuk meg, hogy a kívánt kozmetikai tulajdonságokkal.

«* r « -·* a « « # Λ «Φ * Φ *£*· ♦· ♦ * » * ♦*-» >» * «« $ ·< Ί & XWrendelkezzenek. A krém előnyösen nem-zsíros, foltot nea hagyó és lemosható termék·olyan megfelelő konzisztenciával» amely elkerüli.,- hogy a készítmény a tubusból vagy más tartályból kifollyo-n. Az egyenes- vagy el ágazólánc ű egy- és ké t bá z 1 -s ú a 1 k i 1 - é s.z t er e k , í g y a d i .i z © ad i. p á t,, i zoce t i .1 --· s z te a rá f -, a k ö k u s z d i ó z s í rsav a 1 π a k prop i 1 é n g 1 i ko 1 - d i é s z t e re » i z-ο p r ο ρ ί 1 - m 1 r i sz t á t, dec i I - ο 1 e á t, i z ο p r ο p i 1 - p a 1 m i t á t, b u t i 1 -sztf’aráJ., .2~eti 1-hexil-palrna iát vagy elágazóiáneú észterek keveréke, amely Cro-damol CAF-ként ismert, -szintén használhatók, as utolsó három észter az, amelyet előnyben részesítünk. Ezeket külön-külön vagy kombinációban alkalmazhatjuk a szükséges tulajdonságoktól függően. Más esetben magas olvadás ρ ο n t ü 1i pidek , pé1dáu1 'a fe hér Iá g y paraffin és/vagy folyékony paraffin vagy más ásványi olajok is használhatók.

A topíkaiisan, például a szemen alkalmazható készítmények szeme se pp-e két is magukban foglalhatnak, ahol a hatóanyagot megfelelő hordozóimé, különösen a hafőanyagét oldó vizes oldószerbe» oldjuk vagy .szuszpendáljuk. A hatóanyag előny ősén 0,5 és 2 0 töm-eg'%. közötti, előnyösen 0,5 és 10 tömegó közötti, különösen kb. .1,5 tömeg%-nyi mennyiségben van jelen az ilyen készítményekben.·

A. szájban topikálisan alkalmazható készítmények többek között rágótabletták, amelyek a hatóanyagot ízesített alapban, általában szacharózba», akácmézgában vagy tragakantáfoan; pasztillák, amelyek a hatóanyagot közömbös bázisban, például zselatinban és glicerinben,· vagy szacharózban és akác-m-ézgában; és szájvizek, amelyek ά hatóanyagot megfelelő » *·« »««Φ « £ο1yé kο ηy hοrdοζόaηy agban tart aImaz zák.

A rektális adagolásra alkalmas készítményeket kúp for~ májában állíthatjuk elő egy megfelelő alappal, amely például k a k a ó v a j v a g y s z a 1 i c ί 1 á t.

Az íntrapulmonárisan. vagy nazálisam adagolható készítmény-ek réssecskeaérete 0,. I és 500 mikron közötti (beleértve a 0,1 és 500 mikron közötti ressecskeaérefceket 0,5, 1, .30, mikron stb. eltéréssel), amelyet gyors inhalálással a nazális passzázson át vagy a szájon át inkaIáivá adagolunk, hogy elérje a tüdő-hólyag ócskákat.. Megfelelő készítmények

t. ö b b e k. k ö z Ö1t	a h a t ó a n y a. g v	ízes v
ae r o s z ο 1 v a g y	száraz	por tors:	táj á-han
két a s z o k á s o s	módón	állítjuk	elő, <
vegyül©tekke1	e g y ü tt	adag o-l:	ha t j u k

influenza A vagy 8 fertőzések kezelésére vagy megelőzésére használtak.

A vág i ííí'í I. i a adagolás m a f ka) »as kész í tmények pesszári.um? tampon, krém, zselé, paszta, hab vagy spray formában állíthatók elő, amelyek a .hatóanyag mellett a szakterületen megf eleiéként ismert hordozókat tartalmaznak.·

A parenterá.1 is adagolásra alkalmas készítmények többek között a vizes és. n-emvizes steril injekciós oldatok, amelyek ant i .oxi dán sokat, puffereket, b-akteriosztatikus anyagokat és oldott anyagokat tartalmazhatnak, amelyek a készítményt a leendő recipiens vérével izot ón. lássa teszik;' és a vizes és ne»-vises szuszpen-ziók, amelyek szuszpendálószereket. és s ő r í t ő an yag o k a fc fo.g 2 a 1 ha t na k magu khan.

A késni tményeket egységdözlsú vagy többszörös dózisú tartályokban, például leforrasztott ampullákban és fiolákban bocsátjuk rendelkezésre, és fagyasztva szárított (licfili— zált) állapotban, tárolhatjuk, amelyhez csupán steril folyékony hordozd, például víz szükséges az injekciónak közvetlenül a felhasználás előtti előállításához. Ás injekciós oldatokat és szuszpenziókát a fentebb leírt steril porokból, granulátumból és tabl ottákbő.1 állítjuk elő, Előnyös egységΛ dózis készítmények azok, amelyek a hatóanyag egy napi. dózisát vagy egy részdőzísát, amint arról az előzőekben írtunk, vagy annak egy megfelelő részét foglalják magukban,

Nyilvánvaló, hogy a fentebb említett komponensek mellett a jelen találmány szerinti készítmények további., a szőbanforgő készítmény típusától függően a szakterületen hagyományos más szereket, például az orálisan adagolandók ízesítő szereket i s tartalmazhatnak.

Λ	jelen	találmány a. továbbié	kban ál la tgyi	ágyússáti	ké-
s z í t m é n y e k e t	is rendelkezésre boo	siít, amelyek	legalább	egy
hatóan	yago t,	amint azt az előzőek!	>en megható ro.	ztuk, egy	ál-

latgyógyászati hordozóanyaggal együtt tartalmaznak♦

Az állatgyógyászati hordozóanyagok olyan anyagok, amelyek a készítmény adagolására alkalmasak, és szilárd, folyékony vagy gáznemű anyagok, lehetnek, amelyek egyébként közömbösek vagy az állatgyógyászatban elfogadhatok és a hatóanyaggal kompatíbilisek. Ezek az állatgyógyászati készítmények orálisan, páronte ralisao vagy bármely kívánt módon beadha tők.

-2-14A találmány szerinti vegyületeket szabályozott hatóanyag leadást! gyógyászati készítmények formájában is előállítjuk, amelyek hatóanyagként egy vagy több találmány szerinti vegyűletet tartalmaznak (szabályozott hatóanyagieadásű készítmények), amelyekben a hatóanyag f'e.1 szabadulása ellenőrző bt és szabóiyozott, ami ritkább adagolást tesz lehetővé, és javítja az adott hatóanyag farmákokinetikái vagy toxicitási profilját.

A hatóanyag hatásos dózisa legalább a kezelendő állapot természetétől, a toxieitástól, attól, hogy a'vegyűletet megelőzésre vagy aktív Influenza fertőzés ellen használjuk, az adagolás módjától,, a gyógyászati készítménytől függ, és a klinikus határozza meg a hagyományo-s dózis-eszkalációé vizsgálatokkal. A hatásos dózis feltehetően kb. Ö,ÖOÖ1 és kb. 100 mg/kg tes ttömeg./nap közötti mennyiség, jellemzően kb < O,űl és kb. 10 mg/kg/testtömeg/nap, jellemzőbben ö,01 és kb. 5 mg/.kg testtömeg/nap, és még jellemzőbhen 0,05 és kb, 0,5 mg/kg testtömeg/nap közötti mennyiség. Például inhalálás esetén a várható -dózis egy kb. 70 kg testtömegű felnőtt ember esetében .1 mg és 1000 mg,, előnyösen 5 mg és 500 mg között változik, és egyetlen vagy többszörös dózis formájában lehet.

A találmány szerinti hat óanyagokat más hatásos ko-mponsnsekkel kombinációban is használ juk·. Ilyen kombinációkat a kezelendő állapot, a .komponensek kereszt-reaktivitása és a kombináció farmakoi-ógiai tulajdonságai alapján választunk. Például, ha a .légzőrendszer vírusos fertőzéseit, különösen

A ^{v x}··’

AX« X««« influenza fertőzést kezelünk, a találmány szerinti készítményeket antivirális hatóanyagokkal (például amantidin, ri»an~ tadin és ribavirin), mukolitikumokkal, köptetőkkel, hörgőtágítőkkai, antibiotikumokkal, lázcsillapítókkal vagy analgetikumokkal kombináljuk. Rendszerint antibiotikumokat, lázcsí11apítóka1. és analgetikumokat adagolunk együtt a jelen talá1mány sse r inti vegy«iete kke1,

A találmány körébe esnek az: itt leírt vegyületek ín vivő metabolí'kus termékei, addig a mértékig, ameddig azok újak és a technika állásának ismeretében nem kézenfekvőek.

Ilyen termékek származhatnak például a beadott vegyület oxidációjából., redukció jóból , hidrolíziséből, amidálá.sábő-1, észterezésébő 1 és hasonlókból, elsősorban enzi.matik.us folyamatoknak köszönhetően.· Ennek megfelelően a találmány magában foglal olyan új és nem kézenfekvő· vegyületeket is, amelyek akkor keletkeznek, amikor egy találmány szerinti vegyűletet egy (*«! őssé 1 olyan í dőtartam i g hősünk ér i ttlfcezésbo , ftmí!.ly elegendő a métábólikus termék létrejöttéhez. Az ilyen termékeket jellemzően úgy azonosítjuk,· hogy rádió jelzett (például C*'* és Η’'} találmány szerinti vegyűletet állítunk elő, azt parénterálisan, kimutatható (például 0,5 mg/kg-náí nagyobb) dózisban beadjuk egy állatnak, például, patkánynak, egérnek, tengerímalacnak, majomnak vagy embernek, elegendő (jellemzően kb. 30 jhAsodpere és 30 dra közötti) időt hagyunk a métából í.zis lejátszódására, majd az átalakulás termékeit a vizéié t bő.I, vérből vagy más biológiai mintából elkülönítjük.

Ezeket a termékeket köimyen izolálhatjuk., mivel jelzettek »* » X *0 *«»φ ίmásokat a métábólifcbán túlélő epitopok megkötésére képes antitestek alkalmazásával különítünk el), A metabolitok szerkezetét a szokásos módon, például tömegspektrum vagy

NMR-anaiízis segítségével meghatározzuk. Általában a metabolitok analízisét 'Ugyanolyan módon végezzük» mint a hagyományos? hatóanyag mefcaboiiz®«s vizsgálatok esetében, amely a szakemberek által Jól ismert. Az átalakulási termékeket, amelyek egyébként in vivő nem találhatók meg, a találmány szerinti vegyületek terápiás dózisát meghatározó diagnosztikai v í. zsgá la tokban használhat juk, még akkor is, ha azoknak nincs saját neuraminidáz gátlő hatása,

A jelen találmány szerinti vegyületek vagy a vegyületekből hidrolízissel, vagy metabolizmussal in vivő előállított biológiailag aktív anyagokat imiaunogénként vagy fehérjékkel történő kon jógádéhoz használjuk, ezáltal ezek immunogén kész ítmények komponenseiként szolgálnak olyan antitestek előállítására, amelyek ahhoz a fehérjéhez, azokhoz a vegyületekhez vagy -azok métábólikus termékeihez képesek kötődni, amelyek megtartják az immunológiailag felismerhető epitopokat (antitest kötő-helyeket) .·' Áz immunogén készítmények ezért közbenső termékként használhatók a diagnosztikában, minőségellenőrzésben és hasonló eljárásokban alkalmazható antitestek előállítására, vagy a vegyüietnek vagy azok.

áj métábólikus termékeinek a. meghatározásában, A vegyületek az egyébként ne®-immunogén polípeptidek elleni antitestek élőéi 1 íkására basznál hatók, oly módon, hogy a vegyületek hapfcénes helyként stimulálnak egy immunválaszt, amely a i m m u n v ál a s z t módosítatlan konjugált fehérjével kereszt-re -akcióba lép.

A fontos hidrol í-zlstermékek többek között a fentebb tárgyalt védett savas és házikus csoportok hiúrólisisének termékei♦ Amint korábban megjegyeztük, a savas vagy bázikns amidók, amelyek immunogén polipeptideket, például albumint vagy hemocia.n.i.ni ta’rtalmaznak, általában immunogénként, használhatók·. A fentebb leírt sétábólikus termékek lényeges mértók ben meg tarthatják az í mmnnológíaí kereszt-reaktivitást a találmány szerinti vegyaletekkél* Ily módon a találmány szerinti antitestek képesek a találmány szerinti nem-védett vegyületekhez kapcsolódni anélkül·» hogy a védett vegyületekhez kapcsolódnának; aás esetbe» a metabolikus termékek a védett vegyöletekhez és/vagy a métábólikus termékekhez képesek kapcsolódni anélkül, hogy a találmány szerinti védett vegyületekhez· kötődnének, vagy a három közül specifikusan egyhez vagy mind a háromhoz képesek kötődni. Az antitestek kívánatosán nem lépnek lényeges mértékben kereszt-reakcióba

a. természetben előforduló anyagokkal. A lényeges keresztreaktivitás olyan reaktivitás, amely specifikus meghatározási körülmények között specifikus meghatározandó anyag esetében elegendő a meghatározás eredményeinek befolyásolására.

A jelen találmány szerinti immunogének olyan jelen találmány szerinti vegyületet tartalmaznak, amelyekben a kívánt opitop egy immunogén anyaggal együtt van jelen, A találmánnyal összefüggésben,»z ilyen asszociáció kovalens kapcsolódást jelent eg.y ii»uaegé» konjugátum (amennyiben alkalmazható) vagy nem-kovalensen kötött anyagok keveréke vagy ezek kombinációjának képződése közben. Immunogén anyagok többek között az adjuvánsok, mint a Freund-féle adjuváns, immuno-gén fehérjék, így a virális, bakteriális, élesztő, növényi és állati poiipeptidek, különösen a hemocianin, szérum albumin, marha tiroglob-ulin vagy szójabab tripszin gátló, és .1 mmuno-gén poliszacharidok. Jellem-zően a kívánt epitop szerkezettel rendelkező vegyület kovalensen kötött sgy immunogén p« 1.5.pcpL ídhoz vagy po 1 ΐ .szaeharidho'z egy poli fnnkció-s (rendszerint -bi funkciós} kereszt kapcsoló- szer alkalmazásával. A hantén immunogének. előállítási eljárásai -önmagában ismertek, és bármely eljárás alkalmazható a. jelen esetben is, amelyet áz eddigiekben haptének immunogén .poiipeptidekhez vagy hasonlókhoz' való kapcsolására használtak, számításba véve a prekurzorokon vagy hídról.itikos termékeken levő funkciós csoportokat, amelyek a keresztkape-soiáshoz hozzáférhetőek, ös a szőbanforgó epitopra specifikus-antitestek termelésének valösz £nüségőt az immunogén anyaggal szemben.

.Jellemzően a polipeptid a találmány szerinti vegyület o-i yan. helyéhez konjugált, amely a fel isaerendő 'epitoptól távol van,

A konjugátumokat a szokásos siódon állítjuk elő. Például az N~h.1droxi-szűkeinímid, borostyánkősavanhidrid vagy az aIkN-ü--Nalk általános képletö- vegyüietek -alkalmasak a jelen találmány s:zf»nnt.í kon -jugátumok előállítására. A kon jugátumok egy találmány ‘szerinti vegyületet tartalmaznak, amely egy kötéssel vagy egy 1-109·,: jellemzően 3-24, jellemzőbben l-'lö szénatomos kapcsol őcsoportt&'i kötődik az immunogén

Φ ΑΧΦ anyaghoz. A. kon jugátumokat a ki indulási anyagoktól és melléktermékektől kromatográfiásan vagy más módszerrel el válasz tjük, és azután sterilre szűrjük és fiolázva tároljuk.

A jelen találmány szerinti vegyületek kereszt-kapcsolódása például a következő csoportok közül -egy vagy több csoporton át valósul meg: az bj hidroxilesöpörtja, az. Ej karb-οχ i lesöpört ja; az Uj , Ej, Gj vagy 'Tj szénatomja egy hidrogén helyettesítésével;· és a Gj egy aminocsoportja. Az ilyen vegyületek közé sorolhatók a polipeptidek olyan amidjai,- ahol a polipéptid egy fentebb leírt R^_c vagy csoportként szolgál.

Az állatokat jellemzően az immunogén kon jugátumo-k vagy származékok ellen immunizáljuk, és az antiszérumokat vagy monokloná.1 is antitesteket a szokásos módon állítjuk elő.

A találmány szerinti' vegyületek a glikoproteinek szerke·ze11 irstegritásának feηntartására baszná 1 hatók rekombináns sej 1 tr-nyészoIbon , azaz, ha olyan fermentációkhoz adjuk, amelyekben glikoproteineket termelünk kinyerésre, gátolják a kívánt glikoproteinek neuraminidáz-kafaiizált hasítását. Ez különösen jelentős, a·, fehérjék heterológ gazdase j tökben való rekombináns szintézisében, amelyek előnytelenül lebonthatják a szintetizált fehéx’jéről a szénhidrát részt.

A találmány szerinti vegyületek polifunkcionálisak.

Mint ilyenek egyedülálló, monomer csoportot képviselnek polimerek szintézisére. Példaként és tie« korlátozó jelleggel említjük, a jelen találmány szerinti vegyületekből előállított polimereket, poliamídokat és poliésztereket.

φ ΑΧ φ φ » φ φ Φ Φ Φ Φ Φ * φ

A. .jelen vegyüieteket monomerként használ juk olyan, polimerek előállítására, amelyeknek egyedülálló pendent funkciós csoportjaik vannak. A jelen találmány szerinti vegyületek homopoliserekben vagy komon o.ra-e-rekként monomerekkel alkalmazhatok» ami ne® tartozik a találmány körébe. A jelen találmány szerinti vegyületek homopolimerjel kationcserélő szerekként használhatók <poliészterek vagy poliamídok) -a molekulasziták, {poliamidok), textilek, szálak, filmek, formáit tárgyak és hasonlók előállításában» ahol például az E? savcsoport egy R-ben levő h Idrox i I csopor tta.1 észteresett» mímellett a Gj bázikus csoport képes savas csoportok megkötésére, mint amilyenek a tisztítani kívánt polipeptidekben találhatók. Á po 11 ami do -kát az. B-j és G-» kresztkapcsolásával. állítjuk elő, és R és a gyűrű szomszédos része szabad «arad, hogy hidrofil vagy hídro-fő'b affinitásé csoportként szolgáljon,, az bj megválasztásától függően. Ezen polimereknek a ta Í.ÚJ fisé uy szerinti vegyül etekbe 1 történő előállítása önmagában ismert módon valósítható meg

A tálá1rnány szerinti vegyületek polifunkcipnális felületaktív anyagok egyedülálló csoportjaként is használhatók.» Különösen, amikor ü< ae® tartalmaz hidrofil helyettesítőt,: és például alkil- vagy alkoxi.csoportot jelent, a vegyületek b i f u n k c i ο n á I i s f e 1 ü 1 e t a kt í v a ny a g ok t u 1 a j d ο n s á g a 1 v a I r end e I keznek. Mint ilyenek felületaktív, .felüietbevonő, emulziómódosító, reolőgia módosító és felület nedvesítő tulajdonságúnk .

Hint meghatározott geo-metriával rendelkező és egyidejűχ «:

©2-1-8™ lég poláris és nempoiáris moiekuiarészeket ho-rdosó poiifunkciós vegyületek fáz isiit vivő szerek speciális csoportjaként.

használhatók» Példaként, de a korlátozás szándéka nélkül» a találmány szerinti vegyületek fásisátvivő katalízisben és folyadék/folyadék ion extrakciában használhatók (I«IX} ♦

A találmány szerinti vegyületek adott esetben aszismetriás szénatomot tartalmaznak az Ej , Gj és a Tj csoportban. Mint ilyenek kiréiis segédanyagokként használhatók más optikailag aktív anyagok szintézisében vagy'rezolválásában. Például karbonsavak rácé®. elegye az enantiomer komponensekre választható szét oly módon, hogy 1) olyan találmány szerinti vegyülettel, amelyben Uj aszimmetriáé hídroxi-alkán vagy amino--a.1 kán-csoport, diásztereomer észterek vagy a®idők elegyét állítjuk elő; 2) a di.aszteréomereket elválasztjuk;

és 2} az észter szerkezetet h .idroi í. sál Jak > A rácé® alkoholokat egy savas EJ csoporttal történő- észt érképzéssé! választ juk szét. Ilyen módszert «.lkaimázhatunk továbbá maguknak a találmány szerinti vegyületeknek a rezolválására is, ha optikailag aktív savakat, vagy alkoholokat használunk a rácé® kiindulási anyagok helyett·..

Λ Jelen találmány szerinti vegyületek. affinitás abszorpciós matricák» eljárás-szabályzó immobil!zált enzimek v ag y i mm η o a s s a y r e a gén se k e 1 ó á 11 í t á s á n á 1 k a p cső léc so p o r t o kfcént vagy spacerekként használhatók* A találmány szerinti v e g y ü 1 e t e k k ü 1 ö n f é 1 e f u n k c í 6 s c s-o p o r t o k a fc ta r fc a 1 m a znak, a m e ly-ek a kívánt anyagok kereszt-kapcsolására alkalmas helyek»

Példán! szokásos··.affinitás reagenseket, így hormonokat, pép* * ί* * * ΦΦ Φ X * * * ·» ΦΦΧ

ΦΦ* »Χ«» φ >

tideket .antitesteket, hatóanyagokat és hasonlókat óidbatat$ lan szubsztrátokhoz· kapcsolni. Ezeket az oldhatatlanná tett reagenseket ismert módon használják az affinitás! reagensek kötő partnereinek abszorbeálására az előállított preparátumokból, diagnosztikai mintákból és más szennyezett keverékekből. Hasonlóképpen immobi1izált enzimeket használnak katalitikus átalakulások megvalósításához az enzim előnyös visszanyerése mellett. Bí funkciós vegyületeket általánosan használnak meghatározandó anyagok kimutatható csoportokhoz: való kapcse1ására diagnosztikai reagensek e1őáIlitásában.

A jelen találmány szerinti vegyületekben levő sok funkciós csoport alkalmas a keresztkötés létrehozására. Például az E í csoport karbox.il- vagy foszfonsav csoportját a keres z t-kapcso landó vég y ül etek a.l. koholcsopo rt, j ávál. é s z te rek,.

ami n ce-	s ο p o r t. j á v	al amidok	e 1 ő
hei yek	közül az	-OH, -NH8.,	-SH
e löt	kívánt '·:·:.	tben aw ; n>· :·>:.·.	sep;
amino·-	é ss g u an i d	.1 no c s o pc r 11 s	Ü, :

helyettesítettek a megfelelőek. A reakeióképes csoportok megfelelő védését alkalmazzuk, ahol szükséges a keresztkapcsoló reagens kialakítása alatt,·, 'hogy a jelen találmány szerinti bi funkciós vegyület polimerizációját megakadályozzuk. Általában a találmány szerinti, vegyületeket a karbo-xilvagy fősz.fonsavcsoportón át az első kapcsoló partnerhez hidroxil- vagy asinocsoportokon keresztül kapcsoljuk, majd a másik kötőpartnerhez a T, vagy G| csoporton keresztül kovalensen kötjük. Például az első kötő partnert, így egy szte-EJ-G— roid hormont a jelen találmány szerinti vegyület karbox.ilcsoportja révén észterezünk, és azután ezt a kon j ugat. úrnőt egy ö; hidroxí lesöpörtem keresztül cianogén-bromid.dal aktivált Sepharosehoz kapcsoljuk, ezáltal immobil izéit szteroidót kapunk, A konjugációra vonatkozó más kémiai eljárások jól ismertek. Lásd például haggio ^Sgnsy®e~l®»ttoassay című könyvét (CRC, 19-88 _f 71-135, oldal ) és az abban szereplő h i v a t k o z á so ka t.

A m i n t a z e I ó z ő e k be n m e g j eg y e z t ü fc, a j e 1 e n t a 1 á .1 m á n y szerinti olyas terápiásán használható· vegyületek, amelyekben a k’-? vagy Gj karboxíl-, hidroxil- vagy aaiaocsoportok védettek, orális vagy nyújtott hatéanyagleadású formák előállítására alkalmasak. Ezekben az alkalmazásokban a védőcsoport in vívó, például hidrolízis vagy oxidáció révén lehasad, és a karboxil-» amino- vagy hldrox'ilcsopert szabaddá válik. Az erre a célra megfelelő észtereket vagy amidokat azon ész te rázok és/vagy karbox i -p-e p.fc 1 dacok azub-sz trát-specifitása alapján választjuk meg, amelyek azokban a sejtekben feltehetően megtalálhatók, ahol a prekurzor hidrolízise kívánatos. Amennyi ben ezen enzimek spéci f itása ismeretlen , számos találmány szerinti vegyületet kell screen.elni» amíg a kívánt s-zubsztrát-specif i tást megtaláljuk. Ez nyilvánvaló lesz a zzabad vegyület vagy az antiviráll-s hatás megjelenéséből. Általában a találmány szerinti vegyületek olyan amidját vagy észtereit választjuk ki, amelyek (1) a felső· bélben nem hídról I zajnak vagy aránylag, lassan hidrolisálnak { ii) bél- és sejtpermeábilisak és (iíi) a sejt cifcoplazmában ye Υ és/vagy a szisztémás keringésben hidroiizálnak. A screenelő vizsgálatokhoz -előnyösen speciális szövetekből, például a broncho-pulmonária traktus nyálkahártya, membránokból származó sejteket alkalmazunk, amelyek az influenza -fertőzésre érzékenyek. A szakterületen ismert vizsgálati módok alkalmasak az ín vívó biológiai -hozzáférhetőség meghatározására, ezen belül as í nte-sztinális lumen stabilitás, se jtpermeáció, má j he sn-o g e η í z á tűm - s t a b ί 1 i. t ás é s p 1 a z ma - s t a b ί 1 i t á s v i z s g á.1 atok. Azonban> mégha az észter, amid vagy más védett szárma.sékok se» is alakulnak in vivő a szabad karbo-xil-, aminovagy hidroxi lesoportot tartalmazó származékokká,. kémiai kö-zb-enső termékként még. használhat ők maradnak.

A. találmány kiterjed a találmány szeriúti vegyüietek előállítására is. A vegyületeket a szerves szintézis alkalmazható eljárásai közül bármelyikkel előállíthatjuk. Számos ilyen módszer jól ismert a szakterületen, Az ismert módszerek nagy része meg tai álható a következő i roóa l a? i helyeken:

‘’Co-mx>endium of Organie Syn the tio Methods” (John Wíley & Sons, New York), 1. kötet, lan T.· ilarrison és Shuyen ilarrison, 1971; 2. kötet, lan T. , Sarrison és Shuyen

Harrizon, .1974; 3. kötet, boa is S« Hegedűs és Leroy Wade,

1977 ; 4. kötet, Leroy G. Wade jr. , 1980 ; δ, kötet , Leroy G.

Wade Jr., 1984; és 8. kötet, Michael B. Smith.j valamint March J., “Advanced Organie Chem-is-try” (Third Edition, John Wlley & Sons, New York, 1985), ^í! Cospre he n-s i ve Organie

Synthesis, Sel ect i v i t y , S-trategy & Efficiency in Modern

Organie -Chemietry”. 9 kötetben (Barry H

Trést

Editor-in

Φ * νΦ *> φ φ * φ $ φ φ φ φ ♦ φ φ Χ- VA φ χ

ΦΦΦ* ♦ Φ φ χ φ«κΦ

ΦΦΦ φ ΦΦΦ φ: χ

Cbíof, Pergamen Press, New York, 1993),

A.s alábbiakban számos példaszerűen bemutatott eljárást bocsátunk rendelkezésre a találmány szerinti vegyületek előállítására, Ezekkel a módszerekkel az ilyen előállítások terwés zetét k£vánj uk szénié1t etη1, é s nem ko r1átózzuk a z alkalmazható élj árások körét.

Által ában a reakc!óköröImények·, mint a hőmérséklet ,.

reakcióidő, oldószerek, feldolgozási eljárások és hasonlók a szakterületen az adott reakció esetén szokásosak> Az Idézett hivatkozási anyagok az itt idézett anyaggal együtt az ilyen körülmonyok részletes leírását tartalmazzák· Jellemzően a hőmérsékletek -10ö“C és 200C- közöttiek, az oldószerek aprótikosak vagy protikusak, és a reakcióidők 10 másodperc és 10 nap között változnak.· Á feldolgozás jellemzően a reagálatlan komponensek elbontásából, majd víz és szerves oldószer közötti megosztásból (extr&keiöból) és a terméket tartalmazó réteg elválasztásából áll.

Az oxidációs és redukciós reakciókat általában szobahőmérséklethez közeli hőfokon (kb, 20‘C-on), a fém-hídrides redukciók.at gyakran 0‘C és 100*C kozö11i hőfokon végezzük, az oldószerek jellemzően, aprotikusak redukció esetében, és protikusak vagy aprotikusak oxidáció esetében. A reakcióidőket úgy állítjuk be, hogy a kívánt átalakulások végbemenjenek,

A kondeηzác1ós rea kei6kat je11eazően sζobahőmérsökleihez közeli hő-fokon végezzük, azonban a nem-egyensúlyra vezető, kinotik a Llag kontrollált kondenzációk esetében a csők.-2.2.2kentett hőmérsékletek (Ö^XC és- -lÖö’C közöttiek) szintén gyakoriak. Az oldószerek protikus-ak (az egyensúlyi reakcióknál) vagy ap.rotifcusak (a klnetikailag kontrollált reakcióknál).

Standard szintetikus módszerek-, így a reakció melléktermékeinek azeotropos eltávolítása és vízmentes reakciókörülmények alkalmazása -(például közömbös gáz) a szakterületen gyakori, és alkalmazásra kerül, amikor alkalmazható.

A találmány szei'inti vegyületek előállítására egy példa-szerű eljárást az 1. reakcíóvázlaton mutatunk fo-e. Az eljárások részletes leírása a kísérleti részben található.

Η ^3 ί

Q Ο; ^.XCLCHg Η ί

XX

♦ X ♦ < *· * l·· φ ♦ * * » X ♦ ♦ fc Φ ♦ . >

v > «·♦ * ♦♦ > ·$ J

035”

Az 1< reakeióvásiat módosításai további meg valósítási módokat képesnek., amelyek a 2~4< reakciévási atokon láthatók.

2„ reakcióvámlat c Ο-,Μ s ür- CO₂Me

AcWhf

CN

N

Ac

C 0 ₂M ö

AcBhT'V' /¾

HgN'^ N H 10

Az {.5? as 1 r id int a. { 9 ) képleté andno-h i tr I1 lé alakítjuk

YMCNL által katalizált ThSCK addíclóval üfcimoto és munkaK?

tártai, méósserének megfelelően (Tetrahedron Lett., 31:6379 (1990)],

A ;' 95 képletű nítrilhől a (10) képletű amid int standard három lépésben kapjuk: 1) Ih^S; íi) CHjgl; lii) NH^OAc. Egv jell.emse átalakítás a J. Med. Chem. 38: 1811 ( 1993) irodalmi helyen talál ható.

(11) képleté am Isse··· s-aeti I(9) képletű nitrl.lt a «

,ΟΎ « * £*«« >

vegyület tó redukc lóval alakítjuk, ehhez a Modern Synthetio 8eacfc1ofis” című- könyvben (2 ad ed, H.O. House, Benjamín/Cumminga Pubiishing Co. , 1912) található bármelyik módszert használhatjuk.

A (11) képletü amino-metil-vegyúletb-ől a (12) képletü biszBoc védett guanidlno-vegyül etet úgy kapjuk, hogy a (11) képletü vegyületet K, N -biszBoc--IH-plrázol-1-karboxamidínne1 re agái tatjuk a Tetrahedron Lett. 36:299 (1995) irodalmi helyen ismertetet fc. módon..

3» reakcióvázlat

NCÍ^⁰ OgtBu

,ΝνΑ Q 0₂M e

AcHN i

5'

NH, χΡ-χχ'θ/N —C O£í ²

AcHN I

Px.z^iJr/'VCO_;

SocFL. NH

NHBoc '2 * Φ «ΦΧΜ

Αζ (δ) kéρ1etű azir1dint egy a-ciano-ecetsav-( terc-butil)-észterrel felnyitva (13> képletű vegyületet kapunk. Az aziridín ilyen típusú felnyitása a Tetrabedron Lett.,

23:5021 (1982) irodalmi helyen került ismertetésre. A tere~buti1--észter savas körülmények, között végzett szelektív hidrolízise., majd a termék dekarboxilezése (14) képletű nitr i 11 e redfiié n ye z.

Λ (14) képleté vegyületet a (15) képletű amlno-etilszármazékká ugyanolyan módon redukáljuk, amint azt a (9) képletű vegyület (11) képletű vegyülefté történő átalakítására leírtuk. A (15) képletű amint azután Ν,N»~biszBoc-lH~

-pirazol-l-karboxamidinnel reagáltatjuk a Tetrahedron Lett.

36:2 9 9 ( 19 9 5 } 1 ro d a 1 m i h e 1 y e η 1 e í. r t a k s z e r χ n t, ( 15 ) ké ρ 1 e t ö g u an i d i n - s z á rsa-z é k ké p z Őd ése kÖ z he n <

A (14) képletű nitrilt a. (17) képletű megfelelő amidinné alakítjuk a ' fentebb a (9) képletű vegyület (lő) képié tű vegyü .letté történő átalakítására leírt reakciósorozat a 1 k a 1 m .a s á s á v a 1.

reakcí ő váz 1at ',χ

AcHN

PGQ,,/^

Ό

H₃ * » « » « <

CO₂Ms

AcHN ^R'«-X^-CO_?Me ί

’3 27.1

Az	(.1) képletű	epoxi-alkoholt pél	.dául MOMCl alkalsiazá-
sával v«	sdjük (PG s	védőé sopo rt	) « J e	1lemző	körülmények a
” Prot.ee t	ive Groups i	n Organic Syn	thesii	s” című	kényben talál-
hatók ( 2	Aid ed . , T .	W« Green és	F . G . M	«. Wts,	John Wiley &
Sons, ke	w York, NY,	1991) .
Λ (	19) képletű	epoxi dot NaN2	/NH .·: C	í. ui kait;	t a z á s á v a I n y i t --
juk fel	a ( 2 0 ) k é ρ	le tű a «in o - a.	Ikoko	1 képző	d é s e k o zben a
Sharples	►s és munkatársai által.	leírt	e 1 j á rás s a 1 [ J. 0 r g <

Chem·. 50:1557 (.1985) j .

A ( 2 0 } kép 1 e t ö v eg y ü le t e t (2.1) képletű N - a c éti 1 - a z 1 rídinné redukáljuk három lépésben: 1} MsCl/t.rlet1l-amiíi; 2) H 9 / Pd ; 3 ) A c C1 / p i r i d ί n ♦ 11 y e n á t a 1 ak í t á s e k a t a s A n g e w. C h e m. Int. E d. E n g 1. 3 3 : 599 (1994) i r o d a 1 m 1 h e 1 y e n t a 1 á 1 u a k.

A (21) képletű az i.rl dínt a (22) képletű azido-amiddá n y 11 j n k £ e 1 N a N ₂ / N K C1 a .1. k a Ima z á s á v a 1 d i m e t i 1 ~ f o r m a® i d b a n,

65’C-on fj. Cbem. Soc« Perkin Trans 1, 801 {19 76) j .

A (.2.2) képietű vegyül©tről a ΜΌΜ védőosoportot a Protective Gro-ups in Organic Synthesis” című könyvben leírt eljárásokkal fcávolítjuk el (2nd ed. > T.W. Greeae és P.-G.M. Wuts,. John Wiley & Sons, New York NY, 1991). Λ kapott alkoholt közvetlenül a (24) képietű azírídinné alakítjuk tozilkloriddal, piridihbe-n. Ilyen átalakítások az Angew, Chem. Int. Ad. Engl. 33 :599$) (1994) irodalmi helyen találhatok.

A (24) képietű aziridint azután ROH, RNlíg > RSH általános képietű vegyületekkel vagy szerves fémvegyül e tek.ke 1 (fém-R) a megfelelő (25), (26), (27) és (27.1) képietű nyitott származékokká alakítjuk:. Az ilyen típusú aziridin felnyitást a Tetrahedron Lett. 23:5021 (1982) és az Angew. Chern. Int. Ed. Engi. 33:599 (.1994 ) irodalmi helyeken ismertetik .

5. ro a fc c s ó v ár I .a t

A találmány szerinti vegyületek egy másik -csoportját az Sa) és az 5b) reakcióváz.lat-o-kon. bemutatott eljárással állítjuk elő. A kínasavat Shi n.g T.K.M és -munkatársai módszerével (Tetrahedron, 47(26):4571 (1991)} (28) képietű vegyületté alakítjuk. MsCI-dal TEÁ/CHo-Cl<? rendszerben végzett mezilezéssel (29) képietű vegyületet kapunk, amelyet NaNg-dal dimet-i.l-formamidban · reagáltatva (30) képletö vegyületbez jutunk. A (30) képietű vegyü-letet- tri fluor-ecetsav val -metilén-diklóridban reagáltatjuk, és a termékként kapott (31) ké ρ 1 e t ű ve g y ü let e t me z χ 1. - k 1 o r i dd a 1 t r 1 e t .11 - am 1 n / ae t i 1 -é n - d i -

*0 felerid rendszerben meziieazük, ekkor (32) képletö vegyület képzödi k> Ezt vísben trifenil~foszf inna 1 reagá 11atva (33 ) képletű vegyületet kapunk, amelyet az egymást követő reakciókkal 1) CH^C(O)C1 pxridinben, 2) NaHg DMF-ban, és 3) Na.H •tetrahidrofuránban (35) képletö vegyüietté alakítunk» A (35) ké p1et ű vegyület kü1ö nfé1e nu kleofilekke1 tör téη ő a 1 ~ kilezésével (38) képletű vegyületekfeez jutunk, A (36) képletű vegyület más találmány fentebb leirLakhoz hasonlóan szerinti vegyül étté alakítása a.

történik,

5a) reakció váz,lat

OH

Guinic Add

MsO^!

'3 / 1 d -3-31Sfo} reakcióvásiat t-KN

C!

. reakc ióvá z .1 at

A találmány szerinti vegyűletek egy másik csoportját a

6. reakciővázíaton bemutatott eljárással állítjuk elő. A (22} képletö védett alkoholról, a védőcsoportot (FG = metoxi-metil-éter) a Protective Groups in Organic Synthesís”' e£®u könyben leírt (2nd ed. T> W. öreen and P.G.M, Wuts > John k’iley & Sons New York» 1991} standard köx'ülmények között távolít jak el» Az (SÍ) képletű alkoholt (52} képletö aeetáttá alaki t jnk ccc fcsavanhid'r J ddel és ρ1 r i di nnel standard körülmények között, Az {52} acetatot TMSÖYf vagy BP^-OEtg vegyu«ΦΦ 4ΦΦ«

Φ * φ * Λ ♦ « * * Χ*φφ lettel reagálta!juk, és {53} általános képletű oxazollnt kapunk. Ilyen átalakításokat a Liebigs áhb. -Chem., 129 {1991} és a Carbohydrate Research, 181 (1993) irodalmi helyeken írnak le. Más esetben az (51) képletű alkoholt (53) képletű oxazolinná .a megfelelő (23) képletű mez Hát vagy tozllát e 1 δ á 11 í t á s á v a 1, é s a η n a k s t a n d a r d kö rü 1 m é n y e k k Ö z ö 11 f J « Org. Ghero. 50:1128 {1985} és J. Chef». Sec. .1385 ( 1970)] végzett c.i ki j.zácdd Jávái alakítjuk. Az { 5 3 ) képletű oxazolint

ROH, RR’NH vagy RS.H általános képletű yegyüietekkel reagáltatva (ahol R és R’ jelentését a fenti meghatározásának megfelelően választjuk) az {54}, {55} és {56} képletű megfelelő nyitott származékokat kapjuk. Ilyen átalakításokat írnak le a 3. Org. Ghem. 49:4889 ( 1984 ) és a C'hem. Rév> 71:483 (1971) i r oda 1 m i h el ye ke n..

yCD₂CH₃

AeHN

...·002-Η₃

CO₂CH<

rRN./^COjCHa RS^^^COjCHj j

?™3δ. reakcióvá»lat

A. találmány szerinti ve-gyületek előállítására példákat a 7-35. reakcióvázlatokon mutatunk be. Az . részletes ismertetése a kísérleti részben található.

tovább i eljárás

7a) reakcióvázlat

OH

R « H SS R-j xx R₂ ~ H

R Pív SS R₁ t R₂ xx -S(0)-

« X «ΦΦΦ ··»-** φ » ·Χ· Φ ♦ φ

Φ χ Φ ♦ φ Φ Jt >

c} reakciőv&zlat

R « N₃

R NH₂ ♦ X *

8, re a ke i óv á ζ .1 a t

? 7 £ ’* >·

-2.30» χ*

X* χ· ♦ X *9 « X * « φ φ χ

Φ »

SocHN NBoc

9. reakciővázlat 'χ.,-'-'χ

Ox,. /^€ö₂H

AcHN h₃

Öa, /χ^-ΟΟ^Η

a2.3A~-.....

* <· ** .>♦..*· * *» * « » * «· * ·> < * * ¢. ex

Λν«» <ί χ χ χ « 4> « * Φ>Χ Φίόί <» \·

_zwj ο^·

reakc iőváziat «Φ «

Φφφ '·**♦*·

13.

'2 « φ

14.

reakciöv ázlal.

CO₂CH₃

Ο^.χ^_ΟΟ4 \ J '

^!2

--/rw. 5a} reakcióvázlat ^A|V

MsÖ^v

—á'4'ί—

PGÖ>,„

/%^CO₂H

MH?

ΗΟ,,χ-^ΟΟζΗ

ΝΗ₂

171

* * < « ♦

OMs .CO₂CH₃

HO

GMs

HO*

MaCO^^ _x.CG₂CH₃

H

p^cNrí

''^5sW

Χ.Λ

X ♦· φ «

4Μ·'3' reá ke i ő v á z 1 a t.

^X^COgCH,

X.

*3 .

c

X.,

...CO_?H

AcN'

19reakei «vázlat

_/X^,<X.	x'Px,-CO2CH ί í
AcHN**	k/
	nh2

AcHN

-2442 Ö» reakc i óv á z 1. a t

21, re akc i. ó v á z 1 a t

,G,

CO?

w L f₃c^z<'n^zY ^H hu o

Λ

F₃<r N ^COjH

3

22. reatecíővásl&t $ φ Φ Φ X Φ Φ

X ♦ Φ X »>«« φφ« χφφφ Φ X

,CO₂CH₃

O,,./^CÖ₂H

H₃c-s« ο

ο u π—S·^ ^h3^C 3 Η

Ο

23. reakeióvázlat <,,,_ΓχΆ%^,0Ο₂ΟΗ2

ο ί η Ϊ-Ν h^c~^s Η .,

Ο ο

R.C-'S' ,0

'2

X X

~'2·46~ reakc lő váz la fc χ X X « V- X ♦ * * · * ♦ * * «.χχγ ·* * «X Φ4χ<

X Χ*Χ *«»» X X

'-A.xX.COjt ⁰ 1. J

A.

N

H

2§.. reakci ovázlafc

219

¢. «4» # X * Φ * *

X φ φ ·χ· * *

Φ Χ*Φ *Φ*Φ

/ χ^·°χ ,CO₂CH<

ΑοΗΝ

ΝΗ·-

27. reakcióvázlat

♦ «

Λ Ο * > » *

-24-8-28 « reakció vámint tetette

CO₂CH₃ te

o.

tX^COoCK ⁴3

^p,CO₂CH₃

AcHN te

,CO₂H

AcHN

NH,

-X»

X

AcHN T

AcHN \y

ΝΗ-» reeke.1 óvásiafc >H

HO

OH ex.

/ Qs^f OH Ρν,,/χΧθΖ \ 1 J

QW- X. X k/\z^w2

HO¹”' '

XO:

IX

Ab

VI

ΑΧΦΦ

32. reakcióvázlat

^%x^CO₂CH₃ AcHN*

AcHN

-g'Sr33. reakc i ő váz1at « * « Φ * * Λ · »«« « Φ φ ΦΦ * Φ ΦΦ:

VVC&CH

NH·,

AcHN

\..^·

Ο_Λ

AcHN ^VVííH £*5 SZ

CO₂CH₃

Soc

NHBo<

-25334. reakciőváslat

COgCH^CHs

AcHN öx/^XQgCl-LCHg

Áj

V • cf,co₂h \z Λ.

-245~3rea ke i ό ν áss 1 a t

HO, \1'·'

VCQsH £ΟΛ,

271

272 & Μ φ φ φ.

^R5Q.

Ό' />52

5í

A UUv-·' CO₂R _{5 5} *52

á. --^%^-CO₂R_5t

273 *·*

OR

272

Sw> 9 «w

276

IVE

4>αΧ reakc1ővázlat ⁿ5!

= **'

•öt

277 *53^

Rs3O-...,.x^,CO₂i ^S51 }f

>GO_£R₅,

280

N eo-^u

39« reafcciöváslat jfr ♦ Φ Φ φ φ κ _ν X Φ :« χ· Φ χ χ.

Φ X ♦ * *« Φ' Φ χ φ »Φ > « χ φ φφ * χ φ Φ φ * Φ » Λ « & φ

CCXJ ^hh'

Γ nh₂ ♦ X

Jt

Η_δδ

Λ C ^87 xl

Γ s

ZvT C gN' /\ j.

R« üÁC /\/V 'h

A találmány szerinti vegyületek további előállítási és alkalmazási eljárásait a 36-40.1 reakcióvá®latok szemléltetik. A találmány egyik vonatkozásban a találmány szerinti vegyületek 35-40.1 reakció-vázlatokon, bemutatott A, B, C, D,

E, F, G, Η, Ϊ, j, K, t, 8, N, Ο» Ρ» Q, R, S, T, ü, V vagy W eljárással önmagában vagy azok kombinációjával történő előállítására vonatkozik,· A 27» táblázat az A-W eljárások példaszerű megvalősitásl módjait írja le. Mind-egyik megvalósítási m-ód egy külön módszer, amely az A-W egység eljárásokat önmagában vagy kombinációban alkalmazza. A. £-7. táblázat mindegyik eljárását ? jel választja el.· Ha az eljárás egyetlen betűből áll» akkor megfelel az A-W eljárások egyikének.

Ha egynél több betűből áll, akkor minden egyes eljárásnak megfelel, amelyet egymást követően, a .feltüntetett sorrendbe n v ó g z ü n k.

A találmány a továbbiakban s-ikimínsav (270 } általános képletű vegyület előáll í kásám. való al kíU.mnzásí eljárására a

36. reakcióvázlat A) eljárásaként, a (270) általános képletű vegyület {271} általános képletö vegyület előállítására való -alkalmazási eljárására a 36, reakci óvázlat. B) el járásaként., a <27.1.1 általános képletű vegyület (272 ) általános képletű vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 36. re a k c 1 ő v á z 1 a t 0 } e 1 j á r á s.a k é- n t, a { 2 7 2 ) á Ital á η- o s kép 1 e fc ű vegyület {273 } képletű vegyület .előállítására, való alkalmazás- i e 1 j á r á s ára a 36. reakc i ő váz 1 a t D ) eljár ásakő n t» a kínasav {274} általános képletű vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 37. reakciővázlat E) eljárásaként.

a (274) általános képletű vegyület (275) általános képletű vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 37, reakcióváslat F) eljárásaként, a ( 275 ) általános- képletű vegyület ( 276 ) általános képletű vegyület előállítására, való alkalmazási eljárására a. 37. reakcióvázlat G) el járásaként·, a (276) általános képletű vegyület ( 272) általános ké-pletű vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 37, reakc 1 óvás lat H) eljárásaként., a ( 273 ) általános képletű vegyület (277) általános képletű vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 38. reakci©vázlat 1} -eljárásaként, a (277) általános képletű vegyület (278) általános képletű vegyület előállítására való- alkalmazási eljárására a 38, rea.kcí óváslat J) el járásaként, a ( 278 ) általános képletű vegyület (279) általános képletű vegyület előállítására valóalkalmazási eljárására a 38. reakcióvázlat K) .eljárásaként, a (279) általános· képletű vegyület (280) általános képletű vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 38, re a k c 1 ő v á z 1 a t L ) e 1 j á r á s a k é n -t,, a ( 2 8 Ö ) á .11 a 1 án o s k é ρ 1 e t ű vegyület (281) általános képletű vegyület -előállítására való a 1 k a 1 m a z ás 1 e 1 .járásár a a 38. r e a k c i ó vá z 1 a t M ) e 1 j á r ás a ké n t, a (281) általános képletű vegyület (282) általános képletű vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 39, reakcióvázlat N) eljárásaként, a (282) általános képletű vegyület (283) általános képletű vegyület előállítására valé alkalmazási eljárására a 38. reakció-vázlat O) eljárásaként, a (283) általáöos ké-pietű vegyület (284) általános képletű ve g y ü l e t e 1 ő á 11 í t á s á r a v a 1 ő a .1 k a 1 © a z á S1 e 1 j. á r ás á r a a 39,

... «I * X Φ ΦΦ Φ

XX « X Χ· φ φ Φ φ

X φ φ Φ φ Φ » Φ Φ r e a k c i. ó v á z. 1 a fc P ) e 1 j á r á s aké n fc , a ( 2 8 3 ) általa η o s k é pl e t ü vegyület (285) általános képletü vegyület előállítására valóalkalmazási eljárására a 39. reakeiővázlat Q) eljárásaként, a (28'S) általános képletü vegyület (288) általános képletü vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 40.

r e a k o s. ő v á z I a fc 11) e 1 j á r á s a ké n fc , a ( 2 8 7 ) ál t a 1 á η o s k é ρ I e t ü vegyület (288) általános képlete vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 40,1. reakeiővázlat S) eljárásaként» a (288) általános képlete vegyület (289) általános képlete vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a

40.1, reakciőváz1a fc T ) e1járásakén fc, a (2 89 ) á1 fc. a1áηos képletü v-egyület (290) általános képletü vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 40,1, reakeiővázlat V) el járásaként,. a (290) általános képletü vegyület (291) általános képlete vegyület előállítására való alkalmazási eljárására a 40, i. reakei óvázlat V) eljárásaként, a (291) általános képletü vegyület (292) általános képletü vegyület elő á 11 í t á s-á r a v a ló a 1 k a Ima z á s i e 1 j á rá sara a 40.1. reak c i ó ~ vázlat W) eljárásaként vonatkozik.

Ezen példaként -említett eljárások általános vonásait az alábblakban és a példákban Írjuk le. A következő eljárások.

mindegyikének a termékét adott esetben elkülönítjük, kinyerjük és/vagy tisztítjuk a so-ronkövetkező eljárásban való felhas z n á 1 á s a e 1 ő t fc <

A kezelés fogalma azt jelenti, hogy egy vagy több kémiai anyagot érintkeztétünk, keverünk, reagáltatunk, hagyunk reagálni, érintkezésbe hozunk, ezek a kifejezések arra utalφ» 'Cj··

-2SÍ· nak, hogy a kémiai anyagokat oly módon kezeljük, hogy egy vagy több más kémiai anyaggá, alakuljanak. Tehát egy a vegyűlő tet egy b vegyü.lette.1 reagálni hagyunk., egy a vegyűletet egy h vegyülettel érintkezésbe hozunk,, egy a vegyűletet egy b vegyülettel reagáltatunkés más, a szerves szintézis területé.»- szokásos kifejezések arra utalnak, hogy egy a vegyűletet kezelünk, reagál tatunk, reagálni hagyunk stb. egy b vegyülettel.

A ’* keze lünk” arra az ésszerű és szokásos módra utal, ahogy a. szerves vegyületeket reagálni hagyjuk. Á normál koncentrációkra (Ö,Ö1M;-1ÖM, jellemzően; 0,Id-Ih), hőmérsékletekre {~löö”ü és 25'Ő“C, jellemzően -78‘C és 150’C, még jeliemzőbben -7 8 ” € és 10p '' C , még -aηná 1 i s je 11 emzőbben ö C és

J.ÖÖ*C közötti hőfokokra}-, reake-ióedényefcre {jellemzően üvegre, műanyagra, fémre}, oldószerekre, nyomásokra, atmoszférákra (jellemzően levegőre az oxigénre és vízre nem érzékeny reakciók esetén, .vagy nitrogénre vagy argonra az oxigénre vagy vízre érzékeny reakciók esetén) stb. gondolunk, ha másként ne» adjuk meg. A szerves szintézis területén ismert hasonló- reakciókkal kapcsolatban szerzett ismereteket használjuk fel a körülmények és a készülék kiválasztására egy adott reakció elvégzéséhez. Közelebbről egy a szerves szintézisek területén jártas szakembex' választja meg a körülményeket és készüléket ésszerűen ahhoz-,, hogy a. leírt eljárások kémiai reakcióit sikeresen végezze el a szakterületen s z e r z e 11 i s m e x' e t e i a 1 a p j á r,.

St * » • * β χ * » » »

Φ X Φ * X X X 9

ΦΦΧΟ Φ Φ Φ. « # « X φ Φ*Φ ΦΦΦφ « φ

302A Lelj árás, 3 β ,. reakc ί óvási at.

S i k ί m 1 n s a v a t h a s z n álunk a (270) á 1t a 1 á no s k é ρ 1 e t u v e ~ 'gyulát következő eljárással történő előállítására.

A s-ikiminsav cisz-4,5-diói csoportját megkülönböztetjük az 1-es szénatomon levő karbonsav-csoporttól ezen két funkciós csoport szelektív védésével. Jellemzően a cisz-4 ,.5-diói

csopor101 gyürG s	ke tál fi	orma jábi
é s κ t <; r f 0 r iíi á. s á h a n	védjük.
Az Rg0 egy	savra é	rzékeny
amil.yenek Greene	fentebb	idézet
jellemzően gy Q rűs	ke tál v

hexánon- vagy aceton-ketál. Rgj agy sav jelenlétében stabil karbonsav-védőcsoport, amilyet Greene fentebb említett, könyvében írnak le, ez jellemzően 1-12 szénatoaos egyenes- vagy elágazóiáncú vagy gyűrűs alk.il-, alkenil- vagy alkinílesöpört, mint amilyenek a 2, táblázat 2-7, 9-10, 15 vagy 10Ö660 csoportjaiban láthatók, jellemzőbben egyenes- vagy elágazó láncé 1-8 szénatomos alkilcsoportok, mint amilyenek a 2. táblásat 2-5,, 9. vagy 100-359 csoportjaibán láthatók, és még. jellemzőbben egyenes- vagy elágazőláncű 1-6- szénatomos alkilcsoport, mint amiÍnynek a 2, táblázat 2-5, 9 vagy 10ö~ 141 csoportjai,, és még ennél is jellemzőbben Rgj jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil- » n-but.il-, szek-butil-, i z o bu t i .1 - v a g y te rc -bu t i1- c s ο ρ o r t.

A sikimins-avat úgy reagálhatjuk, begy a karboxilesöpörte· t & | c sο ρo r fc ta 1 és a c i s-x-4,5 -d i ο 1 t R5οs0po r 11a 1 védjük. Jellemzően a sikiminsavat egy alkohollal, például ** φ *· ·* * ί * ♦ φ 9 X» X χ * * ♦ X Φ»Χ<

ÍXK Xχψφ φ Λ

- 2-8-3-metanollal, etanollal, n-propanollal vagy izopropanoilal és savkatalisátor, például ásványi sav vagy szulfonsav, például metán-, benzol- vagy toluolszulfónsav jelenlétében reagáltak juk,' majd egy keton vagy aldehid dialkil-ketáljával vagy acetáljávalígy 2 ₍. 2-dime-toxi-propánnal vagy 1»1-dimetoxi-ciklohexánnal visszük reakcióba a megfelelő keton vagy aldehid, így acélon vagy ciklohexaaon jelenlétében.. Adott esetben az alkoholos savka. tálízált reakció termékét a dialkil-ketáklai vagy -acetállal való reakció előtt elkülönítjük és/vagy tisztitjufc. Más esetben a si.ki.rninsavat diaζ o ®e t á η n a 1 re ag á 11 a t j u k.

Jellemzően az eljárást úgy végezzük,, hogy a sikiminsavat egy alkohollal szulfonsav jelenlétében reagáltatjuk, majd egy gemínális-dialkoxi-alkánnal vagy geminális diaikoxi-cikloalkánnal és egy alkanonnal vagy cikloalkanonnal viszük reakcióba a (2 70} általános képietü vegyület előállítására. Jellemzőbben az eljárást úgy valósítjuk meg, hogy a sikiminsavat egy alkanollal és egy szulfóhsavvai reagáltatjuk.; az alkanol feleslegét lepároljuk; a maradékot geminá1 i s - d i a 1 ko x i - a 1 k á nna 1 v a g y g em i n á 11 s.- d i a I kο x 1- c i k 1 o a lk ánna 1 és egy alkánonnál vagy cikloalkanonnal visszük reakcióba (270) általános képietü vegyület előállítására. Még jellemzőbben az eljárás során a si kimi nsavat. metanollal és para-toluolazulfonsavval reagáltatjuk; a metanol feleslegét lepároljufc; a maradékot 2, Ő-dimetoxi-propánnal és -aceto-nnal reagáltatva (270) általános képietü vegyületet kapunk.

Ezen eljárást példaszerűen az SS, példában mutatjuk be.

« ΦΧ * φ * H φ » ·> φ Φ >χ $ >

**ΦΦ » φ χ * Φ«χφ φ ««» «χ«« φ

-26<Β) eljárás»___36, reakció-vázlat

A (270) általános képletö vegyűletet a következő módon használjuk fel a (271) általános képletű vegyület előállítására .

A 3-helyzetu hidro-xil-csoportot aktiváljuk, jellemzően helyettesítési .reakciók mekönnyítésére aktiváljuk, jellemzőbben a é-helyzetű alkohollal való helyettesítéssel történő epóxidgyürö kialakítása céljából aktiváljuk.

A z K. g 2 e g y a 1 k o h ο 1 - a k 11 y á .1 ő c s ο ρ o r t, j e 11 e m z ő e n e g y helyettesítési reakciót elősegítő aktíváié csoport, jellemzőbben a 4~hely.se bű alkohollal való helyettesítéssel történő epoxidgyörő kialakítását elősegítő aktiváló csoport. Az ilyen csoportok többek között a szakterületen jellemzőek, például sznlfonsav-é-szterek, jellemzőbben metán-, benzolvagy tol'ucls'zulfonsay-és'Z'terek, Az egyik megvalósítási módnak megfelelően Kgj. az oxigénnel együtt (azaz -OR^g általános képletö csoportként) egy olyan ki lépő-csoportot jelent, amely a szakterületen szokásos.

Jellemzően az eljárás abból áll, hogy egy (270) általános képletű vegyűletet egy savhalogeniddel reagáltatunk, így (271) általános képletö vegyűletet kapunk. Jellemzőbben az eljárás során egy (27ö) általános képletű vegyűletet szülfonsav-balogéolddel alkalmas oldószerben reagáltatunk (271 ) általános, képletű vegyület képződése közben. Még jellemzőbben az eljárásnak megfelelően- egy (270) általános képletű vegyül e le t szülfonsav-halogeniddel alkalmas oldószerben, p é 1 d á t í 1 a m i n b a η, a d-o 11 e s e t b e n. t á r s ο 1 d ó s z e r , p é I d á u 1 h a .1 o ~

X * «

ÍS járást úgy vegyüle tét dlklorid el vegyületet

Ennek gén-aIkán jeIeη1étében reagá1fcafc un k, í gy (2 71 } általá ηos képiétó vegyülethez jutunk. Még ennél is jellemzőbben az elvalósítjuk meg, hogy egy (27Ό) általános képletű me táns su 1 főni 1 ~kl or i ddal t r i e t 1-am in és me fc i .1 énegyében reagál tatunk, így (271) általános képletű kapunk, az eljárásnak a megvalósítási módját az 56. példában. mutatjók be, fí..l....o_;l_A)árás;,.....3 6,. jtéafcciőv áz lat

Egy (271) általános képletű vegyületböl (272) általános képletű vegyületet állítunk elő az alábbi eljárással,

A 4- és 5-helyzetű hidroxilesöpörtök savval szemben érzékeny Ryp védőcsoportját eltávolítjuk. Jellemzően RgQ-t lényegében a bázissal szemben érzékeny védócsopo-rt (például Égj ) vagy a hidroxilesöpörtót-aktiváló csoport (például

K52) el	távolífcásrn né 1kü1	hasítjuk .	ío, hó	g jellemzőbben Rrffj-t
savas k<	orüiménye.k .között	hasítjuk ‘	le.
Az	eljárást jellemzi	ion ügy ve.	gezzük	, hogy a (271) álfca....
Ián os k·	ép-le tű vegyülete fc	prof, í kus	oldás:	se r be n.» je 11 e m s ő bb en

egy fentebb leírt, savkataii .sátor jelenlétében reagál tatjuk. Még jellemzőbben az eljárás során a (27.1) általános képletű vegyületet egy fentebb leírt alkanollal és egy fentebb leírt sav k a fc a 1 i z á t o i' r a 1 r e a g á 11 a fc j u k. M é g e η n é 1 .1 s j e 11 emzőbben az eljárást úgy valósítjuk meg, hogy a (271) általános képletű vegyülő to t metanol lal és p- toluol szu'l fons avval reagál tatjuk, így (272) általános képleté vegyületet kapunk.

,, r * * *♦ «

Ezt az. eljárást részleteiben, az S7. példában mutatjuk be <

b) e1jár ás, 36......reakc lováz1at

A (272) általános képletö vegyűletet használjuk a (273) általános képletö vegyület előáll itására az. alábi eljárás szerint.

A <272} általános képletö vegyület 3-he.iysetÍj aktíváit hidroxilcsoportját a ( 272 } általános képletö vegyület 4r-helyzetö hidroxilcsoport jával helyettesítjük, így a (273 ) általános képletö epoxidot kapjuk. Jellemzően a helyettesítést bázissal katalizáljuk, jellemzőbben egy amin bázissal, például DBU~va.l vagy DBN-nel.

Jellemzően az eljárás során a (272) általános képletű vegyűletet egy bázikus katalizátorral, adott esetben megfelelő oldószer· jelenlétében kezeljük. Jellemzőbben a (272) á 11 a .1 á η o s k é p 1 e t u v e,g y ü 1 e le t e g y am i n bázissal ρ ο 1 á r is ae«protikos oldószerben, például dietíl-éterben vagy tetrahidrafuránban kezeljük. Még jellemzőbben az eljárás során a <272} általános képletű vegyűletet DBÜ-val kezeljük tetrahídro furán. oldószerben, így (2 73) általános képletö vegyu1etheκ jut unk.

Ennek az eljárásnak a leírása az 58. példában található· .

Éjjel járásj._____3 „7.___reakc 1 óvázlat tünasavat használunk a. ( 274 ) általános képletű vegyület

- 28előál1ítáaára az alábbi eljárásnak megfelelően,

A k ί. n a s a v e í a a - 4,5 - d i © 1 o a ο p o r fc, j á t é s a a 1 - h e 1 y z e t ü karfooxilcsoport ját szelektíven megvéd jük. Jellemzően a ciaz~4.,'5~diol csoportot gyűrűs ketál formájában, és a karbox.il.csoportot a 3-helyzetü hidr-oxilcsoportal képezett lakton £ o r íh á.) a b a n véd j ü k >

jelentése a fenti.

Jellemzően az eljárás abbéi áll, hogy a kínasavat egy gemináli« díalkoxi-alkánnal vagy geminálía dialkoxi-ciklóal kánnal> amint azt fentebb leírtuk, és egy alkanonnal vagy cikloalkanossal, amint azt fentebb leírtuk, adott esetben a a v k a t a .11 a á t o r , a.m ί n fc a z fc £ e n t e b fo 1 e í r t u k, jele· η 1 étében r e a g á 1.1 a t j u k ( 2 7 4 ) á 11 a 1 á nos képletü v e g y ü .1 e t .k é p a 6 d é a e közben. Jellemzőbben az eljárás során a. kínasavat geminális dialkoxi~alkánnal vagy geminális dialkoxi-cikloalkánnal, alkanonnal vagy cikloalkanonnal és egy savkataiizátor jelenlétében reagáltatjuk·, ekkor í 274 ) általános képletü vegyület képződik. Hég jellemzőbben az eljárás -szerint a kínasavat 2,2-dímetoxi-propánnal , acetonnal és p-toluol szül fortsawal reagáltatjuk, így (274) általános képletü vegyületet kapunk.

Az eljárást részleteiben a. 1Ö1.< példában ismertetjük.

F) eljárás, 37, reakciővázlat ( 2 7 4 ) .á 1 fc a 1 á η o s ké ρ 1 e t ű v e g y ü 1 e t e t 'h asznál u n k (27 5 ) általános képletü vegyület előállítására az alábbi eljáx'ást követve.

A lakton felnyitásával (275) általános képleté vegyu1 ΐ '·· <68letet kapunk ♦ Je 1X e®zöen a 1 akton.t f e 1 ny í t juk, és egy 1 -helyzetű védett karboxilesöpört és egy 3-helyzetű szabad hidroxilcsoport alakul ki, Jellemzőbben a iaktont bázikus körülmények között nyitjuk fel,, és egy Rgj csoporttal védett 1--helyzetű karboxIIcsoport és egy 3-helyzetű szabad hidroxilcsoport alakul ki.

Rg 3 j e 1 e n fc é ® o a f e n t i .

Jellemzően a {274 } általános, képletü v-együletet megfelelő bázissal alkalmas prötikuz oldószerben kezeljük. Jellemzőbben a <274 ) általános képletü vegyületet alkálifém-alkoxi.ddal alkanolban reagáltál juk, amint azt az előzőekben leírtuk.· Még jellemzőbben a (274) általános- képletü vegyületet nátrium-metiláttái metanolban kezeljük, és így (275) általános képletü vegyüietet kapunk.

Ezt az eljárást példaszerűen a 102. példában mutatjuk

Gj.....el járás,......37........reakció vázlat

A (275) általános képletü vegyüietet (276) általános képletü vegyület előállítására használjuk az alábbi eljárás ss z e r í > 31«

A 3-as helyzetű hidroxilcsoportot helyettesítési reakció céljából -aktiváljuk, jellemzőbben helyettesítési reakció céljából aktiváljuk, hogy majd a 4-es helyzetű alkohollal epoxid gyűrűt alakítsunk ki.

Az R-5?? egy alkohol-aktiváló csoport, jellemzően egy helyettesítési reakciót elősegítő aktiváló csoport, jellem» * * ♦* « * aőfoben a 4-helyzetö alkohollal való helyettesítéssel történő· •epexidgyűrű kialakitását elősegítő aktiváló csoport, ás ilyen csoportok többek között a szakterületen jellemzőek, például s-zul.fonsav••“észterek, jellemzőbben metán-, benzolvagy t-o luolszul fonsav-észterek. ás egyik megvalósítási módnak megfelelően $«> az oxigénnel együtt (azaz -ORe? általános képletö csoportként) egy olyan kilépőésöpörtót jelent > amely a szakterületen szokásos.

Jellemzően az eljárás abból áll, hogy egy (275) általános képle tű vegyü 3 etet e-gy savhaiog-en iddei reagá Itatunk (276) általános képletö vegyület· képződése közben.. Jellemr sobben az eljárás során e.gy (276) általános képletö vegyü1etet szu1fοnsav-halog en idde1 a1kaimás ο1d6szerben re agá11atünk, amikoris (276) általános képletö vegyület képződik» Még jellemzőbben az eljárás szerint egy ( 275 ) általános képleté vegyületet szülfonsav-halogeniddel viszünk reakcióba megfelelő oldószerben» például egy aroinban, adott esetben tár s ο 1 d ó s z e r,. pé 1 d. á η 1 ka legén- a 1 k á n j e 1 e η 1 é t é b e η , é s í g y ( 276 ) ált,aJá«opi képletö vegyületet kapunk. Még ennél is jellemzőbben az eljárás, során a. (275 ) általános képletű végyü 1 etet metánszu 1 fοni 1 -k 1 or i ddal trietil-amin és meti 1 én -•diklorid elegyében reagáltatjuk» és ily módon (276) általános képletö vegyülethez jutunk.·

Ezen eljárás kiviteli módját az 103'. példában írjuk le.

H)eljárás, 67. reakcióváciat

A. (276) általános képletö vegyületet használjuk (272) * A / J

W által nak ί»

-4,5xi les ölet a el táv· iá nos ásván vagy ál tál;

alkat'!' szűk vegyü.

oidös:

dás a !

e í. r t ;

reagá

Még e;

letet ~dik1' é S “ 1 £ int e fcko r ános képletű vegyület előállítására, az alábbi eljárássg felelöen,

Az 1-helyzetű hídroxilesoportot elim-ináljuk, és a ciszdiói védöesoportját el távolítjuk. Az 1-helyzetű hidrooportot eliminálva az 1-es és 6-os helyzetek között n kötés alakul ki, és a. eiss—4,5-diol védőcsoportjának ol 1 táával a c i.sz-4,5~dio.lt regeneráljuk.

Jellemzően az eljárás abból áll, hogy egy {276} állaképletű vegyuletet megfelelő dehid-ratáló szerrel, így yí savval, például hidrogén-kloriddal vagy kénsaw&l, szül fúril~kloriddal reagáltatunk, Jellemzőbben. a ( 276 } áftos képi e tű vegyuletet szülfúril-kloriddal, majd egy óllal, adott esetben savkataiizátor jelenlétében viszreakcióba, Még jellemzőbben a {276} általános képletű letet szu.l furil-kloriddal megfelelő poláris aprotikus zerben, például egy aminban reagáltatjuk olefin képzőközben; az olefint azután egy al kandia 1 , amint fentebb uk, és egy savkatalisátorral, amint fentebb leírtuk, Itatjuk, így {272} általános képletű vegyuletet kapunk, nnéi is jellemzőbben egy (276} általános képletű vegyüszül furil~kloriddal reagál.tatunk piridin és -metílénorid elegyében ~100c és Ö'C közötti, jellemzően -ΙΟΌ'Ό (KG közötti hőmérsékleten, így olefint kapunk; az ölemetanollal és · p-tolnoiszuifonsavval visszük reakcióba, pedig Í272} általános képletű vegyülethez jutunk.

Ezen eljárást példaszerűen a 104, példában írjuk le.

.y~ f

XL...»I.J.ÁrÁ§_a.....38.,......reakc lóváz lat (£73) általános képletű vegyületbői (277) általános képletű vegyületet állítunk elő a következő eljárással.

Az 5-helyzetű hidroxilesöpörhet megvédjük. Jellemzően a védőésepert egy savra érzékeny hidro-xii-védőcsoport. Jellemző b he.n a védő-esoport ellenáll a szomszédos hidroxiIcsopo-rt-okra történő transzferrel szemben.

Ogy vgy savra érzékeny h idroxi 1 - védőcsopor t , olyanomat amilyeneket Greene fentebb idézett munkájában leírtak. Jellemzőbben R.53 egy savval hasítható éter, még jellemzőbben Rg g j e 1 en tese me tοxi-me t ί 1 -csopor t, < ΜΌM , GH g-0-Cl) g.- csoport } V

Jellemzően az eljárás abból áll, hogy egy (273) általános képletű vegyületet egy, a Greene munkájában leírt hidroxi 1 - v éd6csορort bevite1é re a1ka1mas reagenssei reagá1tatunk.

Jellemzőbben az eljárás szerint a (£73) általános képletű vegyületet egy helyettesített vagy belyefctesítetien halogén™ alkánnal vagy alkénnel.·, így metoxi-metil-kioriddai (MOM-kloriddal, CH^-O-CHg-Cl vegyülettel) reagál tatunk alkalmas, például poláris aprótikus oldószerben, Még jellemzőbben az eljárásnak megfelelően a (2731 általános képletű vegyületet

MOM-kloriddal amin oldószerben visszük reakcióba. Még ennél is jellemzőbben egy (£73) általános képletű vegyületet MOMklóriddal d1isopropi1-eti1-aminban reagál tatunk.

Ez t a z e 1 já r á s t a z 59. p é .1 d á ban í r j u k 1 e ré -s ζ 1 e t e s e n i eljárás.,......3.8.,.....reakc.iőyázlat

4* * φ»» «««,

-772Egy (277) általános képletű vegyűletet használunk (278 ) általános képletű vegyület előállítására a következő eljár á s t k ö ve t v e .

A 3-- és 4~hely.zetü epoxidot az-id képződése közben felnyit juk. Jellemzőbben a 3™ és 4-helyze-tu epoxi dót ágy nyitjuk fel, hogy ( 278 ) általános képletű 3-azido-4-hidroxi- v e g y ü 1 e t ké p z ő d 1 k.

Jellemzően az eljárás abból áll, hogy egy (277) általános képletű vegyűletet egy az.id.s-őv-ai alkalmas, oldószerben reagál tatunk. Jellemzőbben az eljárás sorén egy (277 ) általános képletű vegyűletet; hátrium-az í ddal és egy gyenge bázissal, például ammőnium-kloriddal reagáltatunk poláris aprotikus oldószerben, például aíkanolbán vagy vízben. Még jellemzőbben az eljárást úgy végezzük, hogy egy (277) általános képletű vegyűletet nátrium-aziddal és ammónium-klo-riddal víz és metanol elegyéhen reagáltatunk (278) általános képletű vegyület képződése közben.

Az. eljárást részleteiben a 60. példában mutatjuk he.

K.) eljárás, 38._reá ke i ó váz 1 a t

E g y ( 278 ) á 11 a- 1 á η o s ké p 1 e t ű v e g y ü .1 étből ( 279 ) á 1t a 1 á η o s képletű vegyűletet állítunk elő az alábbi eljárás szerint.

A (278) általános képletű vegyület 4-helyzetű hidroxilcsoportját a 3-az.ido-osoporttal helyettesítjük, így ( 279) általános képletű aziridínt kapunk.

Jellemzően az eljárást ügy végezzük, hogy a (278) általános képletű vegyűletet egy hidro-xil-aktí.váló csoport bevi* *

73teléi'e alkalmas vegyülettel,. szerves fosztinnal és egy báz í a a a i reagál tat-juk« Jel lemzőbben a (278} általános képletö vegyületet egy szulfonsav-halogeniddei reagáltatjuk, amint a s t k o rá b b aη 1eírt uk, és í g y ak t ív á11 h1d roxilc soportot tartalmazó vegyüiet képződik, amelyet azután tx’ialfcil- vagy t r i a r i 1 - f os z f .i naa .1, pé 1 d á u 1 t r i f e n i 1 - f o s z .£ i η n al v i s z ö n k.

reakcióba, és a kapott foszfőniumzót bázissal, például egy aminnai kezeljük, '-amikoris (279) általános képletö vegyölethoz jutunk, Még jellemzőbben az eljárásnak megfelelően egy ( 278 } általános képletö vegyületet mesii-kloríddai reagáltatünk aktivált hidroxilcsoportot tartalmasé vegyüiet képződése közben, az aktivált hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet pedig t.rifeni.l-.fossf ínnal visszük reakcióba., amikoris f oszféniumsó képződik, a fo-ss főni amsét trietil-aminnal és vízzel kezeljük, ennek eredményeként {279} általános képletű vegyületet kapunk.

Ezt az eljárás a későbbiekben a 61, és. 62, példában ismertetjük részletesen.

b) eljárás, 3β> reakcióváz lat {279} általános képletö vegyületbői {28-0} általános képletö vegyületet 'állítunk elő a következő eljárás szerint, A {279} általános képletö. aziridin-vegyületet az.iddal felnyitjuk (280) általános képletö azidő-amin képződése közben,

JeUemzően áz eljárás abbéi áll, hogy egy (£7 9) ál taláros képletö vegyületet egy azidsóval alkalmas oldószerben * « *·* reagálatunk. Jellemzőbben az eljárást úgy végezzük (279) általános képletű vegyűletet nátríum-asíddal bázissal:, például ammónium-hal ogeníddel poláris oldószerben, például éterben, aminbán vagy amidban tünk. Még jellemzőbben az eljárás során egy (279) kép1efű v eg y ü1e te€ nátr1« m-azid da1 és am m ó n iumdimeti1- forma®Idős oldatban v i szünfc reakciába, általános képletű vegyűletet kapunk.

Ennek az eljárásnak egy megválás!tási .-mód;

, hogy egy és gyenge aprótikus reagáitaáltalános kloriddal és (280) példában írjuk le.

M) eljárás, 38, reakciővázlat

Egy (289) általános képletű (281) általános képletű vegyülni

e.l járás szerin t« vegyűletet használunk egy e 1 ő á .11 í t á s á r a, az a 1. á bb i

Az 5-helyzetű védett hidroxi1csöpörtót a 4-helyzetű aalnocsoporttal helyettesítjük (281. ) általános képletű aziridin képződése közben. Jellemzően a (281) általános .képletű azíridin egy savra érzékeny csoporttal, jellemzőbben egy az í rldIn-akt.íválő csoporttal helyettesített·, jelentése savra érzékeny csoport, jellemzően egy savra érzékeny aain-védőcsoport, olyan, amilyeneket Greene előzőekben idézett munkájában leírnak. Jellemzőbben R54 jelentése egy aziridin-aktíválő- csoport, még jellemzőbben egy aziridinfe savkatalizált gyűrűnyílásra aktiváló csoport. Jellemző· R54 csoportok többek között például, de nem kizárólag, az 1 — 12 széna tomos egyenes- vagy e1ágazó 1áncú 1-oxoX X * »♦»

5.15,

-alk-l-il-cxsoportok, ahol az- alkilrész- 1-11 szénatomos egyene s - v a g y «? 1 á g a z ö .1 á n c á c s o po-1' t ( m i n t p é 1 -d á u 1 a CH 3 ( G H g ) _z -~C<0}~ általános képietü csoport, ahol z értéke 0-10, azaz acetil- CH3CCÖ)--- sfch, csoport), helyettesített me ti 1c so-port (például trifenil-metil-» Ph^-C-» tritil-, Tr csoport) vagy egy karbamát,. például BOG vagy Cbz csoport, vagy egy sz-ulfonát, (például alki l~szu.l fonatok, .így metil-szulfonát) csoport. Jellemzőbben P-54 jelentése többek között- trifeni 1-metil- és 1-8 .szénatomos.,. stég .jellemzőbben 1, 2, 3, 4, 5 vagy 8, még annál is jellemzőbben 2 vagy 3 szénatomos 1-oxo-alk-1-il-csoport.

Jellemzően az eljárás abbéi áll, hogy egy (280) általános képietü vegyületet az Ük-s védőcsoport eltávolítására alkalmas szerrel kezeljük, majd egy R54 csoport bevitelére alkalmas reagenssel, mint amilyeneket a öreene könyvben leírnak (Rg^-halogeniddel, például aoetil-kloriddal vagy tritil-kloriddal vagy általános képietü vegyülettel, például ecetsavanhidriddel)majd egy hidroxilcsoport-aktíváló csoport bóvli.elére alkalmas reagenssel reagáltatunk, amilyeneket a 36,-' reakeióvázlat szerinti Bj eljárással kapcsolatban. .leírtunk. Jellemzőbben az eljárás során egy (280) általános képietü vegyületet egy poláris aprotikus Oldószerrel, adott esetbe'» savkatalizátor jelenlétében reagáltatunk, amint fentebb leírtuk, és így az első közbenső terméket· kapjuk; az első közbenső terméket tritil-kloriddal poláris aprotikus oldószerben, például, egy aminbaxi reagáltatva képződik a második közbenső termék; és a második közbenső térφ» síé két egy szül fo-nsav-hsio.geniddel, például mezi .1-kloriddal. vagy p-toluol szül fon i l~k lóriddal po-lár i s aprótikus oldószerben, például aminbán reagáltatva kapjuk a (281) általános képietű vegyületet. Még jellemzőbben az eljáx‘ás szerint a (280) általános képietű vegyületet metanollal és hidrogénkloríddal alakítjuk az első közbenső termékké;.az első közbenső termékből trití1-kloríddal és trieti1-aminnal kapjuk, a második közbenső .terméket; és a második közbenső terméket mez1l~kloriddal és triet L1-aminnal reagáltatva jutunk a (281) általános képietű vegyülethez.

Ezen eljárás egy megvalósítási módját a 64. példában s z e m I é 11 e t j ü k.

eljárás. 39. r eakc1ő váz1at

Sgy (fc	181) általános képlet·	u vegyöletbo-1 (282)	általános
képietű vég	( y ü 1 e t e t ál 1 í t y n k e 1 ö	az alá b b1 eljárdsfc	köve tve«
Λ ( 28	fc) általános képletö	az í r 1 d 1 n t f e 1 n y í t.	juks és a
kapott ami:	nt egy Rk « csoport ti	11 h e 1 y e 11 e s í. fc j ü k,	így (282)
ál te. 1 én··;'?	(·;é η ί. o t fi vegy ül c í,)se z,	j s í fc η n k . J e ! fc e m z ö e i	i a (28I5
általános	képletö aziridint s-	avkatalízis. mellet'	t nyitjuk

fel, és a képződött amint acileszük.

Rgg j^'l^^téme csoport, amint azt az előzőekben meghatá.roztuk. Jellemzően Kgg jelentése -C(ö)Rg általános képletu csoport. Jellemzőbben Rg.g jelentése ~C(O)R| általános képietű csoport. Még jellemzőbben Rgg jelentése -C(O)CH^ csoport.

Rgg jelentése bj csoport, amint azt az előzőekben meg-

		:/ \ <x. V \< -.£Y7-	* «· Φ** * Φ í * x ***♦ * Φ* * ♦·** «ΦΦ»
batá.	r0z tuk . Je 11 sazően θ	jelentése Wg-Ο-, Wg-S~	vagy Wg-
N (H )	- általános képletü cs<	;> p0 r t -J e 11 e m z ő bbe η E« « •0 VÍ	jelentése
r5~o	-, R{-}~S~ vagy Pg---H(d;	icsoport, még jellemzőbben Sgg
j e 1 e	n- t é s e R g - Ό - á 1fc a 1 á n 0 s	képletü csoport, még	ennél is
je 11<	emzőb-fo-en Εςη jelentése	Rj-O- általános képletü	csoport»
	jellemzően az eljárás.	abbó..l áll, hogy egy (281	) áltaIá-
no s	képletü vegyületet ss	tv katálizátorral és e g 5	r Wg-Xj-W.
á .1La	) á no s fc6ρ1etü vegyüle t	tel reagál tatunk, a kép	leiben Xj

*· * » * * *.».»« jelentése a fenti, így egy amin közbenső terméket .kapunk; és az amin közbenső terméket egy Wg~Xj-W₃ vagy általános

képi e tő vegyü le ti	:ci reagáltatjól	í, ahol X4	θ jelentése kilépő-
csoport, és így	í 2 8 2 ) á 11 a 1 á no í	5 képletü	veg y ü1e thez jutunk.
A s a v k a t a 1 i z á fc0 r	j e11emzőea e g v	hewls sav	katali-zátor, amely
a s z a k fc e r ü 1 e fc e n	á1fcalán0 san h	asznáít,	ilyen a BF3-fit2O,

TiCl₃, TMSOTf, S?aí_g(THF)₂, blClO₄, «g(ClO₄)₂, Ln<GTf)₃ (ahol Ln ~ Yb, Gd, Nd h Ti<GiFr)₄, AiCl₃·, AlBr₃, BeClj, , CdCij, , ZnClg, 8F3 , BCÍg, B8r_3> OaCl₃, GaBr₃, T.ÍC1₄, Ti.Br₄ , Zr'C.l₄ , SnCi₄ , S»Br₄ , SbClg, SbCl₃, B1CI3, FeCl₃, ÜC1₄, SeCl₃, YCÍ₃, LaCFj, FrCl.3» NdCl₃, SmCl₃, EaClj, GdCl₃, Tb-Cl₃.,

LuC1₃, DyCl₃., HoCig, ErClg, TmCl₃ > YbClg, önig., A.l(GlPr)₃, Al(acac)₃, ZnBr-g, SnCl₄. Xj jelentése jellemzően -0- > ~S~ vagy Xjq jelentése jellemzően halogenid, például CÍ,

Br vagy I, Jellemzőbben az eljárást úgy végezzük, hogy egy (281) általános képletü vegyületet egy Rg-OH, Eg-SIl vagy Kg-NHg általános képletü vegyülettel és BEj-EfcgO képletü vegyülettel reagáltatjuk egy közbenső termék képződése közben; és a közbenső terméket egy alkánsavanbidri-ddel visszük t <·.<

**» χ reakcióba a (282) általános képletű vegyület előállítására.. Jellemzőbben az eljárás során egy (281) általános képletö vegyüle tét RgOH általános képletű vegyülettel és BFg*Et<)C képletű vegyülettel reagál tatunk egy közbenső vegyület képződése közben; és a közbenső· terméket egy helyettesített vagy helyettesítetlen ecetsavanhlóriddeí ( 282 } általános képlete vegyület.té alakítj-uk. Az Rg—OB vegyü.letre példaként táblázatban leírt 2-7, 9-.10, 15 és 100-880 csoportokat említjük, ahol Q·, jelentése -OH, Az Rs-ÖH vegyül etekre- fcovábbi példák a 25, táblázatban (a Chemical Abstracts Service regisztrációs számaival) és a 26. táblázatban láthatók (a

C h e m 1 c a 1 A b s t r a c t s Service r e g i s z t r á c 1 ó s s z á m a i v a 1 és a s

A.ldr.ich Chemical Company térmékszárnálval együtt). Jellemzőbben az Rg-OH általános képletű vegyületek a 2, táblázat 2-5, 9 és 100-14.1 s zárná vegyületei, amelyekben Qj jelentése OH.

A 38. reakcióvázlat szerinti N) eljárás egy másik aegvalósítása esetén Rgr, jelentése hidrogénatom·.

Jellemzően ezt az eljárást ügy végezzük, hogy egy (281) általános képletö vegyületet egy savkatalizátorral és egy Sg.g-.Xj-H általános képletö vegyülettel reagál tatunk, a képletben X| jelentése a fenti,. így egy amin közbenső terméket kapunk, amelyből a (282) általános képletö vegyület előállítható. A sav katalizátor és Xj. jelentése a fenti. Jellemzőbben az eljárás: során egy (281) általános képletö vegyületefc egy R«-OH,· R«-SH vagy egy Hc-N8<> általános képletű vegyűl e t. tel é s bór-1. r 1 f loorid-é terét tál viszünk reá ke i óba (282) általános képletű vegyület képződése közben. Még jel79

.. *?' á-Jví·’ «

* φ Φ X« φ φ φ

X φφφ φ φ φ

φφ φ

Φ Xφφφφ lemzö-bb-en egy (281) általános képletű vegyületet egy Rg-OÜ ál taláros képletű vegyüiettei és- bér-trifluorId-éteráttal reagál tatunk, így (282 ) általános képletű vegyületet kapunk. Az R§-QH általános képletű vegyüietek képviselői a fentebb 1 e í r t, v e g y ü 1 e t e k ,

Ezen eljárás részleteit a 65., 86.» 92. és 95, példában adjuk meg,

O) .eljárás, 39* .reakciéyázlat

-( 2 >8 2 ) á 11 a 1 á η o s k é ρ 1 e t ű v e g y ü 1 e t b δ 1 (283) á 1t a 1 á η o s képletű vegyületet állítunk elő- az alábbi eljárással,

A (282) általános kép-le-tű asidőt ( 283) általános képiétű amíno-vegyületté redukáljuk.

Jellemzően az eljárás abbéi áll, hogy egy (282) általános képletű vegyületet redukálőszerrel reagáltatva (283) általános képletű vegyületté- alakítunk, Jellemzőbben az eljárást úgy végezzük, hogy a (282) általános képletű vegyületet hidrogéngázzal katalizátor (szénhordoz-os platina vagy Lind1 a r - f é 1 e k a t a 1 i z á t o r ) j e len 1 é t é be η, v a -g y r e d u k á 1 ó s z e r r e 1 (például trialkil- vagy trlaril-foszfinnal) reagál tatjuk. Még jellemzőbben az eljárás során a (282) általános képletű vegyületet trifenil-foszfinnal víz és tétrahidrofurán ©legyében reagáltatjuk, Így (283) általános képletű vegyületet kapunk,

Az eljárás Megvalósítását a 87., 93, és-.a 96. példában le í r tak s aea 1 é 1 te tik.

Λ /\iΖ. V -> •28Ö~

.... . « * ** * >

♦ ... .«»» * « »♦·«

Β) eljáráe,.....3jb.....reakeióvázlat

Egy (28 3) általános képletű ve gyű letof használunk fel egy (284) általános képleté vegyület előállítására az. alábbi módon.

A karboösav-védócsoportot eltávolít .juk.

Az eljárás seráa egy (283) általános képletű vegyűletetbázissal kezelünk. Jellemzőbben az eljárás abból áll, hogy egy (283) általános képletű vegyűletet fém-hldro-xiddal alkalmas oldószerben.., például aprotikus poláris, oldószerben reagáltatunk. Még ' jellemzőbben az eljárás során egy ( 283) általános képletű -vegyűletet vizes kálíwa-hidroxid-oldattal tetrahidrofuráéban reagáltatunk, és- (284) általános képletű v eg y η 1 e t e t k apu n k <

Ezt az eljárást a 8-8.. 94. és 97. példa szemlélteti.

S(i....<§Xlárás_* 4 0 ♦ reakc íó váz 1 a fc

Egy (283) általános képletű vegyüle-tből (285) általános képletű vegyűletet 'állítunk elő áz alábbi eljárást követve.

Az amint védett guarüdinné alakítjuk.

K a 7 j e 1 e nt é s-e a s s a k. t e r ü 1 e t e n. í s m e r t g u a n i-d i n - v é d ő csoport, például BOG vagy -Me.

Jellemzően az -eljárás abból áll, hogy egy (283) általános- képlet» vegyűletet egy,, a szakterületen ismert guanidi1 e ző r e & g e n s s e .1 r e a g á 11 a t u n k« A r e a go n s e k re példáké n t a bíszBOC-tiokarbamid amino-imino-me -tánszulfonsavat (Kim és munkatársai, Tetr. Lett., 29(26):3183-3188 (1388)) -és az 1guaní 1 -pl razololat említjük (Bernatowi.cz és munka társai ,

Tét, Lett.» 34(21 ) :3389-3332 (1993)]. Jellemzőbben, az eljárás során egy (283) általános képletű vegyűletet bisz-BOCtiokarbamidsavval 'reagáltatunk. Még jellemzőbben a <283) általános képletű vegyűletet biszBOC-tio-karbamidsavval és higany(Ii)-klóríddal visszük reakcióba (285) általános kép1 e t u v e g y u1. e t k é p z-ő d é s e k ö z be π .·

Ezt az eljárást részletesen a 87. példában ismertetjük.

R)_e1járás. 40. reakc1óváz1at '

A következő eljárással (285) általános képletö vegyü1 e t b δ 1 ( 2 88 ) á 1ta 1 á η o s ké p .1 e t ö v e g. y ö 1 e t e t á 1X í t u n k e 1 ő «.

A 'ka r b o « s a v - é s -gu a η í d i n - v é d ő c s ο ρ o r t oka t e 1t á v ο-1 ί. 1 j u k..

Jellemzően az eljárás abból áll, hogy egy (285) általános képletö vegyűletet bázissal., majd savval kezelünk a fentebb leírt módon. 'Jellemzőbben az eljárás során egy <285} általános képletö vegyűletet fém-feldroxid bázissal kezelünk a .fentiek szerint, egy közbenső termék képződése közben; és azután a közbenső terméket savval kezeljük, ennek, eredményeként (286 ) általános képletö vegyűletet kapunk.* Még jellemzőbben- az eljárás során egy (285) általános, képletö vegyületet vises kai ium~hid.ro-xi.ddal teirahidrof uránban alakítunk közbenső termékké, majd a közbenső termékből trífluor-ecetsavval egy <286} általános képletö vegyűletet kapu

S) eljárás,.....40,1, reakclovázlat

Egy (287} általános képletű vegyületból (288) általános képletö vegyűletet állítunk elő az alábbi eljárás szerint.

♦ Λφ *'♦ Φ » Φ β *”* * ♦ *ΦΦ* φ _χ* ** « „ * *99 ♦»«» _φ*

Α (287) és (288) általános képletü vegy (Hetekben S-j, Jj és J<> jelentése a fenti. Jellemzően Ej jelentése -CO^Rgj általános képletö csoport, amint azt az előzőekben leírtuk. Jellemzően Jj jelentése hidrogénatom, fluoratom vagy m-etilcsoport, jellemzőbben hidrogéato-m. Jellemzően. J'g jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos egyenes- vagy elágazóiáneú alkí lesöpört, jellemzőbben hidrogénatom, metil-» etil-, n.propil- vagy 1 zopropilcsoporfc, még jellemzőbben hidrogénatom.

kgq és Rg| jelentése olyan csoport, amely a (288) általános képletü vegyület R.gg csoporttal helyettesített azlridingyörőjét képes- kialakítani. Jellemzően Rgg és Rg-j egyikének jelentése primőr vagy szekunder aminocsoport, vagy primer vagy szekunder amínocsoporttá alakítható csoport. Ilyen -csoportok Rg.g és Rgj jelenté se ként többek között, de nem kizárólag, az -NHg, -NM(Rgg), ^(^60^2’ ~N(H)(Rj), ~N('R j ) ( Rg^) általános képletü csoport és az -Ng csoport. Rgg és Rgj másika jellemzően olyan csoportot jelent, amely egy p r ί me r v a g y s z.e k u nd e r a m i n fi a-1 h a 1 y e t tea í t v e a z i r i d i. n t k é pe s alkotní. Ilyen csoportok például, de ne® kizárólag az -OH, “ORg._st, 8r, Cl és a I. Jellemzően Rg..^ és Rgj transz-konfi.gui'ációjó. Jellemzőbben Bgg egy primer vagy szekunder amino— csoport, vagy egy primer vagy szekunder amínocsoporttá alakítható csoport, és Rg-j jelentése egy primer vagy szekunder am.inna.1 helyettesíthető csoport, ahol a reakció eredményeként azlridln képződik. Még jellemzőbben Rgg jelentése fá~ —az idő-· vagy $-am i no-csoport és Rg.j jelentése a-ÖH, a-ö-ffie* *

232· zil- vagy a-O-tozíl-csoport.

R$2 jelentését, a későbbiekben a 4 0·. 1. reakcióvázlat szerinti ü) eljárásban írjuk le.

Az el járás .. abból áll, hogy egy (287 ) általános képletű vegyületből egy (288) általános képletű vegyűletet állítunk elő. Ezt jellemzően úgy valósítjuk ®eg, hogy egy (287) általános képletű vegyület Rgj csoportját Rgg csoporttal helyette s í t,) ű k, Je 11 e®zöbben egy ( 287 3 á 3ta 1 áno:s kép 1 e t ü vegy ü 1 e ~ tét az csoport Εθρ csoporttal való· helyettesítéséhez aktiválunk. Még jellemzőbben egy (287) általános képletű veg y ü 3 e t e t ű g y a k t í v á 1 u n k , h o g y a z Rg j e so po r t Εθ q c s ορ o r 11 a 1 helyettesíthető legyen, és az: Eqq csoport az Rg| csoportot képes legyen helyettesíteni.. Ha mind az Εθθmind az R§j csoportot aktiváljuk, az aktiválást egyidejűleg vagy egymást követően is végezhetjük. Ha az aktiválást egymást követően valósítjuk meg,, akkor azt báraiiyen sorrendben tehetjük, jellemzően azonban az Εθ; akti válása megelőzi* az Εθθ aktiválását .

Az Égj. akti válását az Εθρ csoporttal váló helyettesítés, érdekében úgy végezzük, hogy a (£87) általános képletű vegyül-e tét egy hidroxíl-aktíválé szerrel, például ®e2il- vagy toziI-klor.iddal reagáltakjuk. Az aktiválása az Rgj helye 11esíté se érdékébe n j e11emz őeπ ü gy törté nik, hogy egy (287) általános képletű vegyűletet primer vagy szekunder amínná alakítunk, és az amint bázissal kezeljük. Példaként, de ne® korlátozd jelleggel -azt az esetet említjük, amikor a (287) általános képletű vegyűletet az azidőt aminná redukál** ,”*. »> « * * * * χ * φ * *** * * *** * *♦ ***» ni képes szerrel és egy bázissal reagálhatjuk.

Ezen eljárás egy másik megvalósítási módja szerint egy (287) általános képletű vegyűletet az Rg| csoportot aktiváló szerrel, és egy Rgp csoport aktiváló szerrel reagáltatjuk (288) általános képletű vegyület képződése közben. Eljárhatunk úgy is, hogy egy (287) általános képletű vegyűletet meg felelő -oldószerben egy Βθ-j csoportot aktiváló szerrel, és egy Rpo csoportot aktiváló reagenssel viszünk reakcióba, és így (2-88) általános képletű vegyűletet kapunk. Egy még további megvalósítási módnak megfelelően egy (287) általános képletö vegyűletet egy Ιίθ t csoportot aktíváié szerrel, egy Rpp csoportot aktiváló reagenssel és egy bázissal reagál tatunk (288) általános képletű vegyület képződése közben. Egy másik módszer szerint egy (287) általános képletű vegyűletet alkalmas oldószerben egy Rgj csoportot aktiváló reagenssel, egy Rgp csoportot aktiváló szerrel és egy bázissal reagáltatunk, így (288) általános képletö vegyűletet kapunk. Megint raá» megva1é sϊtás szerint egy (. 287 ) á11a1áηos kéρIetü vegyületet, amelyben Rgp jelöntése azidocsoport, egy R$ j csoportot aktiváló reagenssel, és egy azidot redukáló reagenssel reagáltatunk (288) általános képletű vegyület képződése közben. Eljárhatunk úgy is, hogy a (287) általános képletö vegyül etet, amelyben Ηθθ jelentése azidocsoport, alkalmas oldószerben egy Rg-j csoportot aktiváló szerrel, és egy azidot redukáló reagenssel viszünk reakcióba, így (288) általános képletö: vegyűletet kapunk. Egy, az Rg« helyén azidocsoportot tartalmazó (287) általános képletö vegyűletet is reagálhat•ΎΥΐ 'ίΥ ·♦ * * «1 * .φ φ φ $ φ £ « * *'<« * ί * ♦** *«*< * 4 * *«** hatunk egy Rg| csoportot aktiváló- reagenssel', egy azidcsoporto-t redukáló reagnessel, és azután egy bázissal, ily módon ( 288 ) általános képletö vegyületh-ez jutunk. Egy másik vá11oza t szefint e gy ( 287) általános ke p 1 et ű v e gyü1e t e1, amelyben Κρθ jelentése azidocsoport, alkalmas oldószerben egy h_f--j csoportot aktiváló reagenssel, egy azidesoportot redukáló reagenssel, és azután egy bázissal kezelünk, így (288) ájtaiános képletö vegyüi-ethez jutunk.. tehetséges az is, h © g y e g y ο 1 y a n ( 287) á 11. a 1 á .η o s kép 1 e t ű vég y ü 1 e t e t, amelyben 8-θθ jelentése azidocsoport és Rg-j. jelentése hidroxi lesöpört, egy hidroxil-aktíváló reagenssel, azután egy azidesoportot redukáló reagenssel kezeljünk, és így (288) általános képletö vegyületet állítsunk elő. Egy további változat szerint egy olyan (287) általános képletö., vegyületet, amelyben R^ jelentése azidocsoport és- Rg| jelentése: hidroxilesöpört> alkalmas oldószerben hidro-xll-aktiváló reagenssel, és egy azidocao-porto-t redukáló reagenssel viszünk reakcióba, így (288) általános képletö vegyületet kapunk. Egy meg további -eljárásban úgy olyan ( 287 ) általános képleté vegyületet, amelyben Rgg jelentése azidocsoport és Rgj jelentése hidroxilesöpört, egy hxdroxil-aktíváló reagenssel, egy azidocsoportot redukáló reagenssel és egy bázissal kezelünk, ily módon (288) általános képletö vegyületet kapunk. Eljárhatunk úgy is, hogy egy (287) általános képleté vegyületet, amelyben jelentése azidocsoport és Rg| jelentése hidroxilesöpört, -egy alkalmas oldószerben egy hidroxilesőn-ortot aktiváló szőrrel, egy azidesoportot redukáló reagens$ *

* 9 * « *<* *

** $

:♦ <5 ♦·«» * «**« sel és egy bázissal reagáltatunk, amelynek eredményeként (283) általános képleté vegyülethez jutunk.

Ennek az eljárásnak a részleteit fentebb a K) eljárással. kapcsolatban ismertefcjuk.

T.) eljárás,;, 4 0. reakcióvázlat

Egy (288) általános képlete vegyületet (289) általános képletü vegyületté alakítunk.,

8.01 jelentése jellemzően hidrogénatom, Rg& vagy olyan c s ο p o r t ( a m e 1 y h 1 d χ- o g é η n é v a g y R g c s ο p- o x^v 11 á a 1 a k í t h a t ó . Jellemzőbben. Rg.| jelentése hidrogénatom, R§r, jelentése jellemzően ő| csoport, vagy olyan csoport, amely Gj csoporttá alakítható.. -Még jellemzőbben Rgg jelentése ~h^!3, -CN vagy eg.y - ( CR| R ΐ ) _m | W2 ál ta.1 áno s fcép 1 etü csoport <

Jellemzően egy (288) általános képletü vegyületet- úgy reagáltatunk, hogy (289) általános képleté amin képződjön.

Jé.11 emz6hhers egy ( 288 ) á 11a 1 áηos képl etü vegy ü 1 e tet nuk 1 eofíllal, jellemzően egy nitrogén-nukleofiHal, így R-gg csoporttal, Εβί; kationos sójával vagy Rgs$ protonált analógjával·, például, de nem kizárólag MH^-mui, azxdsőval (például NaN-j, KE·, vagy hasonló vegyulettei), hídrogén-cianiddaiegy cianíd-sova 1 (például NaON, KCN vagy hasonló vegyulettei.) vagy egy oiano-alkii-sóvai (például. (CHgCN)“nel1 (például NaCH^CN, KChbjCü vagy hasonló vegyulettei) reagáltatunk. Még jellemzőbben a (288) általános- képleté vegyületet asidsó-val visszük reakcióba. Adott esetben bázis.,, jellemzően gyexxge bázis, .például ammónium-halogenid, és- egy oldószer, jellemV- ί sóén egy poláris aprót.ikus oldószer, például éter, amin vagy am i d j e i < · η I é k é be n .

Az egyik megvalósítási mód szerint a (288) általános kéρ1etű ve g yü1e te t nuk1eof I11e1 rea g á 11 ajuk (2 89 ) á11a1áno s képletű vegyület előállítására, Más esetben a (288) általános képletű vegyületet egy nukleo-fillel. alkalmas oldószerben reagál.tatjuk (289) általános képleté vegyület képződése közben, További megvalósítási mód szerint egy (288) általános képletű vegyületet nu ki eof illái. és bázissal reagáltatunk, így .(2 88) általános képletű vegyületet kapunk. Egy másik megváló»ítás 1 Siód szerint egy (288 ) általános képletű vegyületet nukle fülel és bázissal alkalmas oldószerben kezelünk ( 2 8 9 ) á 1 -t a 1 á η o s ké ρ I e t ű v e g y ü 1 e t e 1 Ő á 11 í t á s a cél j á bői. .81 járhatunk ügy is, hogy egy (288) általános képletű vegyületet nitrogén nukle-of illel reagál tatunk ( 289) általános képletű vegyület képződése közben. Egy (288) általános kép1 etü vegyü1etet ni tr-o g é n hűkIeof i11e1 a1ka1mas oldószerben Is roagá11athafcunk, hogy ( 289 ) á11aXáηos képletű vegyü1etet kapj u n k. 01yan »egva1ő sítáa i mód Is 1ehetséges, hogy egy (288 ) általános képletű vegyületet nitrogén- nukleofillel. és bázissal reagáltatunk, amikőris (289) általános képletű vegyülethez jutunk. Egy további változat szerint a (288) általános képletű vegyületet nitrogén-nu-kleofillel és bázissal alkalmas oldószerben reagáltatunk (289) általános képletű vegyület előállítására. Egy még további változatnak megfelelően egy (288? általános képletű vegyületet azidséval vice akcióba, ez a reakció- ( 289) általános képletű vegyüszün k **

Ö'i let képződéséhez vezet. A (288) általános .képletö vegyületet az id só v a 3 a 1 k.a 1 ® a s o .1 d ő »z e r be n i a reag-á 11 a t h a t j uk ( £ 8 9 ) á 11a.1 ános kéρ 1 etö vegyü 1 et ké p ződése közben. .81 járhatunk űgy ís, hogy egy (238) általános képletö vegyületet azídsőval és bázissal reagáltatunk» így (289) általános képletö vegyülethez jutunk. A (2S8) általános képletö vegyületet azidső-val és bázissal alkalmas oldószerben is reakcióba vihetjük, ily módon (289) általános képletö vegyületet kapunk.

Ezen eljárás részleteit á 38, reakcióvázlat szerinti 1) eljárással kapcsolatban ismertetjük.

U) eljárás, 40.1. reakciováz.lat

A következő eljárás alkalmazásával letö vegyületből (290) általános képletö

S; l ő.

289 3 ál ta 1 ános képvégyö1etét ál1Ϊ tünk

Κθ2 jelentése olyan csoport, amely aminnal a (290) álta1áηos kép1e t ö vegyü1e t 8 θ« csοpor11a1 v éde11 a s i rí d1ngyörujének képződése közben reagál. Jellemzően Rgg- olyan csoport, amely egy primer vagy szekunder awinocsoporttal helyettesítve aziridincsopoi't fel alakítására képes. Ilyen csoportok például, de nem kizárólag, az “ÖR53, -OH., -ORg^, ür, Cl és a I. Jellemzően 8^g a 4-helyzetű nitrogénhez viszo-

nyitva t	r a n s ss ~he 1	yzetben. van.	J e 11 e m z δ b b e n R θ g j e 1 e n t é s e
-OR53 á.ü	talános ké	pletu csoport.
R64	jelentése	h i d ro g á na te m	vagy csoport, jellemzően
egy savrv	a érzékeny	védőcső po r t	például R54.
v\ Λ88	jelentése	híd rogé-na tóm,.	Eg b v ag y 85 4 c s 0 po r t.

φφ

Az eljárás abból áll, hogy egy (289) általános képletű vegyületet ügy reagál tatunk, hogy ( 290 ) általános képletű vegyületet kapjunk. Ezt jellemzően úgy valósítjuk aeg, hogy egy ( 289 ) általános- képletű vegyületet úgy viszünk reakcióba, hogy a 4-helyzetn aaiaocsoport az csoportot helyettesítse. Jellemzőbben a (289) általános képletű vegyületben aktiváljuk a 4-helyzetü aminocsoporfcot az csoport helyettesítése érdekében. Még jellemzőbben a (289) általános képletű vegyületben a 4-helyzetű aminocsoportot aktiváljuk az 8^2 csoport helyettesítése érdekében, és az' Rgg csoportot aktiváljuk a 4-helyzetű a®innal történő helyettesítése érdekében. Ha mind az Rgg csoportot, mind a 4-helyzetű amiaocsoportot aktiváljuk, ez egyidejűleg, vagy egymást követően történhet. Ha az aktiválást egymást, követően végezzük, akkor bá r m i 1. y e n s o r r e nd e t vá 1 a sz t h a t un k , d e j e 11 s b zó eh a ζ R β g aktiválása megelőzi a 4-helyzetű amin aktiválását.

Az Rg_:g csoportot a 4-helyzetű, amin általi helyettesítése érdekében jellemzően úgy aktiváljuk, hogy egy (289) általános képletű vegyületet. hldroxil-aktiválő szerrel reagáltatunk., amint azt a 36. reakc .lő váz lat szerinti B) eljárásban leírtuk. Adott esetbe» az csoportról az aktiválás előtt a védőcsoportot eltávolítjuk. A 4-h.elyze-tö am.inoc.soport aktiválását az R§.g helyettesi.tése érdekében jellemzően úgy végezzük, hogy a (289) általános képletű vegyületet egy primer vagy szekunder amlnná alakítjuk, és az amint egy savkat a1i zátorra1 vi ss zük rea kc1óba, amint az,t a 39. re akc ióvázlat szerinti K) eljárásban leírjuk.

φ *

Φ Λ . · W * φ * * Φ » « * * * * Φ * *<* Φ»χ«. * ♦*

Jellemzően az Rgg jelentése -ÖRgg és Bgg jelentése R§g csoport, a?, eljárás során pedig a (£89) általános képletű vegyül fittet egy védöesoportot eltávolító reagenssel kezelve az Kgg csoportot eltávolítjuk, azután egy Rg^ 'bevezetésére alkalmas reagenssel, amilyenek Greene könyvében találhatók (.Rg^-haXögen idde.1 , .például acetxi-klorxddal vagy tritil-kioriddai, vagy R^-O-R^ általános képletű vegyülettel, például ecebsavanhidrxddelj visszük reakcióba az aktivált hidroxilesöpört kialakítására, amint azt a 38. reak-cíévázlat szerinti 9) -e 1 járásban leírjuk. Jellemzőbben az eljárás abból áll, hogy a (288) általános képletű vegyületet egy poláris aprotikus oldószerben, adott esetben egy savkatalizátor jelenlétében, a fentiek szerint reagáitatunk egy első közbenső termék keletkezése közben; az első .közbenső terméket tritil-kloriddal poláris aprótikus oldószerben, például egy amínbaa visszük reakcióba, így egy második közbenső termékhez jutunk;, és a második közbenső terméket -egy szulfonsavhalogeniddel, például, mezil-kloriddal vagy para-toluolszulfoni ! - k ! o r i ddal poláris, aprotikus ο 1 lőszerben , Így egy aminban reagálhatjuk, és így (290) általános képletű vegyületet kapunk. Meg. jellemzőbben sa eljárás során egy (£89) általános képletű vegyületet metanollal és bi.drogén-kloriddal reagáitatunk az első közbenső termék képződése közben; az első közbenső terméket, tri ti1-kloriddal és trietii-aminnal reagáltatjuk, így'.egy második közbenső termékhez jutunk; és a második közbenső terméket m-ezi 1-kioriddai és tr iet.il-amÍKnal visszük'reakcióba, ily módon (290) általános kép-

	• ,·♦„ j í , * »« * . ^8 • ... .... * »»». ” -k-rr-
l.etű vegyi	ΐ 1 c t e t ka p unit.
Az «ρ;	jyifc megválás £tási mód szerint egy (£89) általános
képletű V!	•ígyületet savkatalisátorral reagáltatunk (280 ) ál-
talános ke	ipletű -vegyület képződése közben. Egy másik váltó-

savkatalizá-torral alkalmas oldószerben viszünk reakcióba.

így (290)	általános képletű vegyűletet kapunk-. Egv további
lehetőség	szerint egy (289) általános képletű vegyűletet
egy hi.öro	xj]-aktíváid reagenssel és egy savkatalisátorral

kezelünk (29ö) általános képletű vegyület- előállítására. Eljárhatunk úgy is, hogy egy (289) általános képletű vegyületet hidroxi1-aktíváló reagenssel és egy savkatalizátorral

alkalmas	oldószerben reagáltatunk (290) általános képletű
vegyület I	képződése körben. Egy (289) általános képletű ve-
gyűletét I	•jidx'oxil-védőesoport eltávolító reagenssel, hldr-o-

1—aktiváló reagenssel, és azután savkatalizáfcorral is reá

gál tatbab;	mk, hogy (290 ) általános képletű -vegyűletet kap-
junk. Egy	további eljárásváltözatot követve egy (289) álta-
Iános kép	tetű vegyűletet hidroxí1- -aktíválö reagenssel és
savkat al.i:	sátorral megfelelő- oldószerben alakítunk. (290) ,
általános	képletű vegyületté.
Ezen	e1járá s rés z1et e it a 38. reakc ióvá zlat szerinti M)
eljárásban	£ adjuk meg.
V)_____eljárás	», 40.1. reakcióvázlat
( 2 9 0 ;	) á 11 a I á η o s k é p 1 e t ű v e g y ü 1 e t fo >51 ( 2 9 1 ) á 11 a I á η o s

kéρ 1 e tű ve.gy ü 1 e te t. á 11 £ 1.unk e 1 ő a kÖ ve tke ző e1 járás szer in t.

1Ή {290} általános képietü .az-lridint {291} általános képle tű vegyülétté alakítunk. Jellemzően a {2SÖ} általános képle tű aziridint savkatalízis mellett felnyitjuk, és a kapott •amint aeilessük.

^:R θ g j e 1 e n.t é se e g ym á s t é 1 f ü g g e t,l e nü 1 h i d r o g é n a t o m, R θ , vagy Ü.55 csoport, amint, azt fentebb ffleghatárostuk. Jellemzően í?5g jelentése -C(OjRg általános- képietü csoport. Jellemzően az egyik Rgg jelentése hidrogénatom vagy Rg>₃ csoport és a másik jelentése Wg csoport.

Ηθγ jelentése bj csoport, amint azt az előzőekben leírtuk. Jellemzően R-θγ jelentése W.^-0-, W^~S~ vagy Wg-N-(H}általános képietü csoport. Jellemzőbben Rg.? jelentése R§ö~, Rk-S- vagy általános képietü csoport.

Jellemzően az eljárás abból -áll, hogy egy (290) általános képietü vegyületet savkatalizátorral és egy Wg-Xj-M általános képietü vegyülettel, reagáltatunk, a képletben Xj jelentése a fenti, így egy amin közbenső terméket kapunk; ás az .amin közbenső- terméket egy Wg-X-s-Wg vagy Wg-XjQ általános képietü vegyülettel. visszük reakcióba, ahol jelentése kilépöesoport, és ekkor {291) általános képietü. vegyülethez jutunk.,- A «β-Χ·»-.8 általános képietü vegyülettel és savkatal.iz'átorra.1 történő kezelés megelőzheti a Rg~X}-kg vagy a Wg--X.i0: általános képietü vegyülettel végzett kezelést-, vagy azzal egyidőben történhet. A savkatalizátor az 33. reakcióvázlat szerinti .N} eljárásban leírtak egyike. Jellemzőbben as eljárás során egy (290) általános képietü vegyületet -egy

Rg-OR, Rp-SH vagy Rg-NHg általános képietü vegyülettel és ♦ *

-2113savkata.lizátorra.1 viszünk reakcióba; és azután a közbenső te r siókéfc a 1 ká»savanhid r í üde 1 keze1 jük , ennek eredményeként (291) általános képletű vegyület képződik.

Az egyik megvalósítási mód szerint a. (290) általános képletű vegyuletet egy kg-Xj-B általános képletű vegyülettel és egy savkatalisátorral reagál tatjuk, amikoris {291} általános képleté vegyuletet kapunk. Egy másik esetben egy (290) általános képleté vegyuletet egy Wg-XjH általános képletű vegyülettel és savkatálizátorral alkalmas oldószerben viszünk reakcióba, ekkor (291) általános képletű vegyülethez jutunk. Eljárhatunk ügy is, hogy egy (290.5 általános képletű vegyuletet egy Wg-Xj-H általános képletű vegyülettel, savkatali záto-rral és egy Wq-Xj-W-j vagy ^3~Xjo általános képletű vegyülettel reagálhatunk, így (291) általános képletű vegyületet kapunk. Egy további változat szerint egy (290) általános képletű vegyuletet -egy W^-Xj-H általános képletű vegyülettel, savkatalisátorral és egy Wg-X^-Wg vagy általános képletű vegyülettel alkalmas oldószerben (291) általános képletű -vegyületté alakítunk.

A z e 1 j á r ás r é s z 1 e te i t a 3 9. r e a k-c i ó v á z .1 a t szerint i N} eljárásban adjuk meg.

W) eljárás, 40.1. reakciővázlat

A következő eljárással egy (2915 általános képletű vegyü 1 e t f e .1 haszná 1 ásáva 1 (292 5 á 11a 1 áηos képletű. vegyű 1 etet á 1.1 í t u n k elő.

Egy (2915 általános képletű vegyuletet (2925 általános * X : . *; ♦ ? <

< ♦ ♦ A φ * * * « Φ * < ♦» »-.«. *»;» képietü vegyülőtté alakítunk. Jellemzően az Hgg -csoportból G| csoportot képezünk. Uj az csoport, T| az -NjRggjg csoport egyik jelentése, amelyet- a 40,1. re akc iő váz lat szerinti V) -eljárásban állítunk elő.

Λζ egyik megvalósítási mód szerint az Rg-g csoportot a védő-csoport el távol .í fcás'ával szabaddá tesszük, alki lezzük, guanidinilezzük, oxidáljuk vagy redukáljuk, hogy G·,. csoportot kapjunk. Az ilyen reakciók közül bármennyit egymást követően vagy egyidejűleg hajthatunk végre*. Például., de a korlátozás szándéka- nélkül, azt említjük,, hogy amikor Rgg jelentése azídocsoport, ez az eljárás az 0), OQ} , OQE) és OP} eljárásokat foglalja magában,. Jellemző alki leső szerek a szakterületen szokásosak, például, de ne® kizárólag, egy alki.l~ha.loge»id , például metil - jodid, meti1-bromid , etil-jetiid, etil-bro-mid, n~prop.il-jodid,. n-propí .1 -foromid, izoprop i 1 - j o d i d , etilén-oxid ekben leírt

1zoprop11-bromid; és egy olefin-oxid, például vagy 'propiién-oxid. Adott esetben egy, az előzőbázis katalizátort alkalmazhatunk, az alkilezé'si lépes ben.

Az eljárás 'egyik változata. szerint egy {291 } általános képietü vegyületet, an-elyben Rg.g: jelentése azídocsoport, redukál ószerrel alakítunk (292) általános, képietü vegyül étté. Egy másik változatnak megfelelően a (291) általános képietü vegyületet, amelyben Rg^ jelentése azídocsoport, alkalmas ·ο·1 d ó s z e r b e n r e a g á .11 a fc u n k r e dukáló s z e r r e 1 (292) á 11 alános képietü vegyület képződése közben. Az egyik megvalósítási módot követve egy (291) általános képietü vegyületet, amelyben Rgg jelentése aainocsoport, alkilezőszerrel viszünk reakcióba (292) általános képletű vegyület előállítására. Egy másik eljárásválfeozat szerint egy (291} általános képletű vegyületet,· amelyben Rg§ jelentése asainocsoport, egy alkalmas oldószerben alkilesünk (292} általános- képletű vegyületté. Eljárhatunk égy is, hogy egy (291) általános képletű vegyületet,· amelyben R^c-_{ jelentése- azidocsöpört, redukálószerrel, majd alkilesószerre 1 reagáltatunk (292) általános képleté vegyület- előállítására. Egy olyan (291) általános képleté vegyületet, amelyben Rg§ jelentése azidocsopo-rt, égy is (292) általános képletű vegyületté alakíthatunk, hogy redukál ószerrel és- alkiiező-s-zex'rel alkalmas- oldószerben reagáltatjuk. Egy helyén aminocsoportot tartalmazó í291 ) általános képletű -vegyületből alki.lezőszerré-1 és bázis katalizátorral .juthatunk (292.) általános képletű vegyülethez. Egy további lehetőség szerint egy (291) általános képletű vegyülete t, ame lybe n. r jelentése aa inocsopo r t, egy a 1. k i lezSszerrel és egy háziakatalízátorral megfelelő oldószerben reagá1 tatunkily módon ( 292 ) általános képletű vegyületet kapunk-. Egy helyén azidocsopo-rtot tartalmazó (291) áitaiános képleté vegyületet redukálőszerrel, alkilezőszerrel és egy bá z i s kat a 1 i z át o rra 1 1 s ( 2:9 2 ) ált a 1 áηo s kéρ 1 e tű vég y ü 1 étté alakíthatunk. Egy még további változatnak megfelelően egy olyan ( 291) általános képleté ve-gyületből, amelyben jelentés.e az 1 docsoj>őrt, reduká 1 ó-.szerre 1, a 1 ki 1 ezőszerre 1 és egy báziekatal 1 zátorral alkalmas- oldószerben (292 ) általános képletű vegyületet kaphatunk.

** ν * « * ♦ » -» * ««««

Ennek áss eljárásnak a megválás!tá-si módjait a 39, reakcióvánlat szerinti O) eljárásban mutatjuk be.

Est az eljárást részleteiben a 88. és a 69, példában ismerte tjük.

25. táblázat

Példák az Rg-OR általános képlet» vegyületekre (CAS No.) C 4 - F1 u <> r - .a l.k ο h ,ο, I. o k (R*, R* ) - (± ) ~ 3 - f 1 u o r - 2 - hu t aha1 ( 13 9 7 5 5 - 81 - 8 )

-f loor-S-bn hanoi ( 124536-12-5 } .(R) - 3 - f 1«o r -1 - b u t a no 1 ( 120408-5?- 7 )

3:-f.iuor~l-butanol (19808-95-8j

4-fluor-2-butano-i (18804-31-4 ) (R%..S*)-3- n.uor-2-butanol (8228-94-0 )

R*,R*}-3-fluor-2-butanol (8133-82-0)

2- £1aor- 1 -bubanο1 (4 459-2 4-9)

- f 1 u o r - 2 - m e 111 ~ 1 - p r ο p ano 1 ( 310 9 - 3 3 - 7 )

3- fIuor~.2~butanoX (181 3-1 3-4 )

- M«or-1 - butanol (372-9 3-0)

- f I u o r - 2 - ni e t χ I - 2 - ρ ro p a no I (353- 8 0 - 0}

C.5 - FΊ por—a.1 kobo.1 Q.k g-fluer-l-peíitaeoi '( 123850-81-7 ) (R j - 2 - f luo. .r - 3 - ma 111--1 - bút ano I (113943-11-8) ( S } - 2 - f I «οr- 3 -®e t ί 1 - 1 - be t ano 1 ( 113 94 2 - 98 - 8 )

4-f1uo r-3-met i1-1-butanο1 ( 104 718-25- 5) l~fluor-3-pentanol (30390-84-2)

4- fluor~2~pentanol (19808-94-7)

5- fi .«or-2-pentanol ( 18804-35-8 )

3-f1uo r- 2 -met χ1-2-butano1 (728 4-9 8-8 ) * »χχΦΦ W * * β ♦ » * ·> Ο .

...» ' »“ *·»*

2- f 1'«οr-2-me t χ 1-1 ~butano 1 ( 4456-02-4 )

- f 1«« r ~ 3 - »et 11 - 2 - bu t a no 1 ( 19 9 8 -77- 2:)

5--fluor-l -pentanol ( 592-80-3)

Cg.....i 1 u o r - a I- ko he .1 -o k [ R - ( R *, S * ) I - 2 - f 1 u o r - -3 - ae t i 1 - 1 - p e nt ano .1 (16 8 74 3 -8 8- ö ) ~ f X u o r - 23 - d Íme 111-2-bu t a η ο 1 ( 1.610 8 2 -90-2)

2- f 1 »or-2,3-diaetil-l-butanol ( 161082-89-9) ( R) - 2 - f 1 u o r -4—»e t i 1 - X ~ pe n t ano- .1 ( 157988-30-2)

Í.S-( R* , 8* ) I-2-f.luor~3-aet.i.l-X-penta.no 1 (1.51717-18-9) ( R*,-S*) -2-f Iuor~3~'jnetI1 -1 -pentan.o-1. ( 1 51857-1.4-8 ) (S ) --2 - f 1 u o r - 3: > 3 - d i ®et ί X -1 - b a fc an ο 1 (141022-94-8) ( d ) ~ 2 - f .1 u o r - 2 - m e t i 1 -1 - p e n t a« ο 1 (13 7 5 0 5 - 5 7 - 8 ) (S)-2-f1uor-I-hexanol (127608-47-3)

- f 1 u o r - 3 - m e t i 1 -1 - p e n t an ο. I ( 1 12 7 5 4 - 2 2 - 0 >

3- ?1ucr- 2 -setiX-2-penfcano1 (89429-54-5 )

- f? 1 u o r - 2 - se t ί 1 - 3 - pe n t a η ο 1 ( 6 9 4 2 9- 5 3 - 4 )

1-fluox—3-lxexanol (30390-85-3)

5-fIuor-2-metiX-2-penfcanoi (21871-78-3 )

5- iluor-3-hexano.1 (19808-92-5 )

4~ÍInor~3-íRetxI-2-pentanoX (1.9808--90-3 )

- f 1 no r - 4 - hí e t i .1 - 2 - p e n t a no 1 (19 0 31-69-7 )

1- f.Ínor-3,3--dÍmeti 1-2-butanol (4604-60-4 )

2- f.lxxor-2—raeti 1 — 1-pentanol. (4456-03-5 )

2- fi no r-4 -:®e ti 1-1-pentanol ( 4 455-95-2 )

2- -fl.nor-hexánod1 ( 1786-48-7 )

3- f1uor-2,3-d í®etχ1-2-hutaηο1 ( 6 81-63-2 ) g-fluor-t-hexanol (373-32-0)

C7 Fluor-alkoholok

5-f1uor-5-me t χ1-1-hexancl (1082 88-63-1 )

9 Φ ♦

Φβ>Φ χ χ ««

Φ ί ¢.

«

Φ χ *« χ

Λ ,-..2-3-8{ R) -1 - f.luor~2~metil~.2~hexa.nol ( 153683-63-7 ) (S)-3 ~ fÍno r~1-heptanol <141716.....56-5) ( S ) - 2 - f 1 u o r - 2 - me t i 1 -1 - h e xa no 1 {13 2 3 5 4 - 0 9 - 7 ) (R} - 3 fluor-1 - he p tanol (. 120408-64-4- ) (Sj-2-fluor--l-heptaxiol < 110506-31-7 }

- f 1 u o r - 3 ·· he p tan ο 1 { 3 0390-86 -4 )

- f 1 a o r ~ 2 - h e p t ano 1 (18 8 0 4 -38- .1)

2-eti.1-2- ( fluor-metil l-l-bnt&nol .(14800-35-2 ) 2-{ fluor-meti 1 )-2-meti.1-1 .-pe.ntanol ( 13674-80-1 ) 2-f iuor-S-jííetil-l -hexanol (4455-97-4 )

- f 1 u ο i^v -1 - h ep ta no 1 (1786-49-8)

- f 1 u ο r -1 - hep t a η o .1 ( 4 0 8 -16-2)

C8 Fl.uor-o.) koholok (M ) - 8 - f 1 un· r - 2 - ®e fc i 1 -1 - he ρ t an ο 1 ( 13 7 5 8 5 - 5 δ - 8 }

- f 1«o r - 6 - 58e fc 11 -1 - he p l án o 1 ( 13 512 4 - 5 7 -1 )

1-f1nor-2-oktanol (127296-11-1) {R} - 2 ~ f 1 unr- 1 -okfc ano 1 ( 11320 5-91-7}

(±} -	• 2 - fluor·	-2-me ti .1 -1 — hep tanéi	( 117
CS)“	-2 - fluor-	-- l-e-kfcano.·	(110500-	32-8)
( s ) ·	• 1 - f I :!<;···	-2 -okhanoi	(110270-	44-5 }
(R)·	1: - f 1 no r	-2-oktsmol	(110270-	42-3 )
( ± } -	-1 -fluor-	-2-ofctanol	(110229-	70-4 )

- f 1 u o r- 4 - me fc i1 3 - h e p fc ano 1 (87777-41-1 )

2-f 1 υ o r - 6 - ja e t i 1 -1 - hept a η ο 1 (44 5 5-99-6 )

2-f luor- 1 -oktanol { 4455-33-0 }

- f hí o r -1 - o k fc a no 1 (408-27 ·· 5 ):

F1 ηo r-a1,k..p hρ· 1 o k

6- fluor - 2 »6-d ime ti 1-2-hep tané-1 ( 160981 - 64-6 } (S)-3-fluor-1-nonaaol (150706-24-1} ’ »< Kg _Λ * * * Φ * Κ 1 « * ♦♦ i , *«♦ * ,* *♦* ί- 4 (R-<r\r*) ]--3~fluor-2-nonanoi { 1379Ö9-46-7 ) [ R- { R*, S * } } - 3 - fiuor- 2 -nonano 1 < 137909-45-8} 3~f.luor-2-n-onanol ( 137639-20-4 } [S~{ R*,R* } l-3-flúor-2-nonano.I (137639-15-1 } [ S~ ( R *, S*} |-3-f Xtior-S-nonanol { 137639-18-0 } ( ± ) - 3-n u o r - 1 - no nano 1 ( 13405 6 - 7 8 - 1}

2-fluor-.1-no»anol (123650-79—3)

- f 1 u o r - 2 - i« e t x 1 -1 - o k t ano 1 (12 0 4 0 0 -89-7} <R)-2-fluor-X-nonanol {118243-18-8} ) - .1 - f 1 u o r · 2 - π ο n a η ο 1 ( 1114 2 3—41-7 ) (S)-2-fluor-1 -nomnol (110:500-33-9} l-f.iuor-3-noítanol (30390-87-5 }

2~íluor~2,6~dim.etil-3^:~heptanol ( 884-74-2 }

9-fluor-1-nonanol (483-24-1}

010.....F.1 y o r- i < 1 kohol o.k

4-fl«or~l~dekanoÍ (.167688-45-5} (Pj-IO-fXvor-S-dekanoi (145438-91-1 } [R-<R*,R*}j-3-fluor-S-metil-l-nonanol < 144088-79-9 } (P)-10-flnor-2-dekanol (139? 50-57-6) l.-fXuor~2“dekanol (130876-22-1} {S)~2~«uor~l~dekanol ( 127608-48-4) ( R}-l-fluor-2-dekano.l (119105-16-7 } ( S } - 1 ~ f .1 uor-2-de ke.no X (119105-15 -»}

- f 1 u -o :t.....1 - d e kan ο 1 ·( 110 S Ö 0 -35—1 } i-fXuor-5-dékánul (106538-31-7}

4-fluor~2 » 2,5,5-tetramet xl-3-h.exanol ( 24212-87-1 }

- f X u o r - .1. - d e ka η ο 1 ( 334-64-5)

Cll.....flllRinoi koholok

18-f J.uor-2-»et X1 - í -dekanoi ( 139750-53-1 } 2-fluor-1-undekanol ( 110500-34-0 } * * χ· Φ ♦ *'* *

-3-88-8 - £ .1 u ο r - 5 8 - d ί m © t .1 Γ~ 5 - η ο η a no I (110 3.18 - 9 0 - 8 )

Π -£1u©r - 2~ und©kan© 1 ( 1 018 0 3 - 6 3 -· 8 )

- £ 1 η ο χ- - 1 - u nd e k an ο .1 (463-38-5 }

Cl 2.....F1uor-a1ko ho ί© k

1-f lu©r-2~metil~l-undekanol (139758-52-8 3

I - f j. u o r - 2 ·· d o d e k a no 1 (132547-33-2) <R*,S*)-7-.flu©r-b~dodekanol {130888-52-7 ) (R*, 8* 3 - 7- f .Íuor—8-dodekanol ( 130878-49- 5 } (8)-2-fluor-1-dódéban©!. ( 127808-48-5 3 12-1' luor-2-p©nt il-heptano-1 ( 120400-91-1 ) íE*_}S*)~{ t }~7-£Iuor-S~dodekanoX ( 1.191 74-39-9) (R*>9*)~( 1}--7--fluor-8-dodekanol (113174-38-8 ) 2-£1aor-1-dodekanoI ( 1105 00-3 8-2}

II ·· f 1 nor-2 -®e 11.1 - 2 - undokán© 1 ( 10180 3-87 - 2 )

- £ 1 no r - í - d ó d e k an © 1 ( 10 0 2 78-87 - 3 )

- £ ί η o r -1 - d o d e k a no 1 ( 3 5 3 - 31 -1 )

€4 Nit re	alkohol ok
<R)-4-ni	. t r o - 2 ·· bn t a no 1	(129520	-34-9 )
(S)~i~nii	. tro-2-bután©1	(120293	-74-5)
4-nit.ro-	• 1 ~ b u t a η o .1 gyök	ion(I —	) (83051

(R*,S* l~3-nitro-2-buta.no!. (82978-02-7 ) (R*,R*)-3-ηítro-2-butanol (82878-01-8)

4-nitro-l-foutanol ( 76694-90-5 ) ( + ) - 4 - n .11 r © - 2 - bu 1, a η ο 1 ( 72959 - 8 6 - 5 )

4-nifcro-2~butanol (55285-82-2)

1. - ae 1 - η 11 ro - 2 - bu tan© 1 ( 2 2 916 - 7 5 - 2 )

3-aci-ni tro-2-but.anol ( 22918-74-1)

- ® e 11. .1 - 3 - n 1 t r © -1 - p r o p an ο 1 ( 2 15 2 7 •3-ni tí'©-2-butanol (6270-18-2 )

52-6) *

fc X * *

•Wl

2-sieti 1 -1 -nitro-2-propánéi (5447-98-3 ) 2-aoi-nitro-1-bufcanol (4187-97-9)

1- n í t i'o - 2 - but ano 1 ( 316 8- - 74™ 9 )

2- nitro™1-bufcanol (6Ö9-31-4) m el í .1 - 2 - n x t r ο -1 - pro p a η ο 1 (76-39 -1 )

C5 5	i fcro-alkoholok
ÍR)	3 - «ío t .1 1 - 3 —n i t r o - 2 - bu t ano 1 ( 1.5 4 2 7 8	-9? A»· i	-0)
3 - ®e fc i 1 - 3 - n i fc r ο - 1 - bu t a η o 1 (	153977-20-	9}
(±)~	1-nitro-3-pentanol <144	179-64-8)
( 8 } -	.1 - n i fc r o - 3 - pe n fc a no .1. ( 14 4	.139-35-5 )
( R} -	1 --nitro™3-penfcano.1 < 144	.139-34-4}
(Rí-	3 - fc i 1 - 1 - n i fc ro - 2 - bu fcano 1 (1414 3 4	-98	-2}
tt) -	3-met il - l-.nxtr-o-S-batan	ni. (141377	-55	-1 }
ÍR*,	*4* R' ‘ ) - 3 - n 1 t r o - 2 - pe-n fc a no 1	(138751-72	-1)
(R*,	S ' } -3~xi.itro-2 -penfcaaol	(138751-71	-0)
(8*,	R ' } - 2- n- i tro - 3 -pen fc a.no.l	(138668-26	-5 )
ír*,	S ' } - 2 - n 1 fc r o - 3 - ;p e n fc ano)	(.138688-19	-8)
3 - n 1	t. r ο -1 - pe u fc a no 1. ( 13 5 462-	98-5 }

(R)-5-nítro-2-penfcanol ( 129520-35-0) (S ) - 5 - n i fcr o - 2 ™ pa n fc ano 1 ( 12 0293-75-8 )

- n. i fc r o - .1 - p e n fc a no-1 (118-4 3 5 - 8 4 - 4 ) ( ± ) - 3 - m e fc 1 1 - 3 - n i fc no™ 2 - b ti fc a η ο 1 (114 613 - 3 0 - 8 ) ( S ) - 3 - «te fc í 1 - 3 ~ η x fc r o - 2 - h u tanai (109849-50- 5 )

3--metil-4-nitro-2-buta«ol <86597-36-7) (± )-~5™.nitro-2™pentasoi ( 78174-81-9}

2- metil.-2-ni fcro-1 -butánál ( 77392-55-3 }

3- steti 1-2-altro~ l-bufcanol ( 77392-54-2 }

3-met. 1.1.-4 -nifcro~l-bufcanol < 75894-89-2 )

2-öxet-i 1-4-ni fcro-2-bufcanol ( 72183-50-7 } ~an»t. 11 -3-ni fcro-1 - buta.no 1 ( 85102-50-3 } »♦ « φ

V Φ ««Φφ « φ

- η i t r ο - 2 - ρ e η t ano 1 (54045-33- 9 )

- me t i 1 - 3 - ac i -n x fc ro- 2 - fon tané 1 ( 2 2 916-7 9- 6 } 2 - sete fc χ 1 ~ 1 - a c x - η 1 t r e - 2 - fo «t ano 1. ( 2 2916-78-59 2:-®etil~3'-nxtro-2-foutanel (22316-77-4 }

2- mefci.1-1 -ni.fc ro-2-bútanal ( 22918--76-3 } ű-nitro-l-penfcanol (21823-27-8}

- ss s e fc ί 1 - 3 - η 1fc r ο -1 - b-u t a no1 ( 215 2 7 - 5 3-7 }

-η í fc re - 3 - p e n t ano 1 ( 2 ö 5 7 5 - 4 0 - 0 ) 3“í»etil-3-nifcro~2-bufcanel ( 20575-38-6}

3- - η í fc re- - 2 - p e n t ano 1 (5447-99-4)

2™nitro-1-pentanol (2899-90-3)

3-m-efc 1.1- 1 -nitre-2-butanel ( 2224-38-6)

- í s 11. ro - 2 - p e n fc a no 1 (2224-37-5)

C8 fol fcrp-.a.t koholok ( -) -4-mefc.i 1-1 -ni tro-2- pentanol (158072-3 3-4} 3 - ( η í t r o - ss e t ί I) - 3 - p éntano1 (156544-56-8)

iR* 5	Fi*)	- 3 - »e t i 1 - 2 - ni fc r o - 3 - pe nfc-a.no 1	(148319-17-9
	S*}	- 3 -me fc .11 - 2 - n £ fc re - 3 - pe nfc. ano 1.	(148319-16-S
6-ni	tro	-2-hexanol (146353-95-9)
(±) -	6-n	ifcro-3-hexanol (144179-63-5}
( 8 ) -	8 n	í tro--J-hexano-l ( 1441 33—33-3 )
(Ri -	6 - n	xt.ro—3-hexanol ( 144139-32-2 )
3-ni	tro	- 2 - he xa.n ο ί (.12 714 3 - 5 2 - 8 )
5-n 1	fcro-	· 2-hexanoI ( 110364-37-9}
4-me	fc i 1	-1 - η í fc χ' o - 2 - p e n fc a χχ ο 1 ( 10 2 014 -	4 4--8}
(RÁ	S* )·	~ 2 - m e fc i 1 - 4 - n i fc r e - - 3 - p e n fc a η ο 1	(82945-29-7)
(RÁ	Fi*)·	- 2 - me fc i. 1 - 4 - xs í t ro - 3 - pe u t ano 1	(82945-20-8)
Z ϊϊΐ ί$	fcil	-5-n1fcro-2-penfcane1 ( 79928-61-3)

2,3-dimeta.l-l-ni.tro-2-bufcanol ( 88454-59-1 ) 2~meti l-3~n.tfcro~2~peht.anoi ( 59306-62-6)

3,3~dimebx.l~} -ni tro-2--bu-tanol ( 58854-28-9 )

2,3-dxmet i i -3-nitre~'2-bu tanéi (51483-61 -5 } 2-meti 1~ 1 -.nitre~2~pent.an.oi { 49746-26-1 )

3j 3-d3®e · t i1- 2-n it rο-1-buf »n ο1 (37477-66-0)

6-ni i: ro-1 -hexánod. ( 31968-54 -4 }

2-»etiI-3-nitro-.1-penf ano1 (215 2 7-55-9) ? 3-dimet.i 1 -3-nif.ro-Í-fouf ane.1 ( 21527-54-8 ) 2 - tae t i 1 - 4 - n i t r o- 3 - p e n t a «öl (20570-70-1) «aef x1-2-n 1 t ro-3~ pen tanoI (20570-67-8 } 2-ni tro-3-hexánod (5448-Ö0-0 }

4-nitro-3-hexanol ( 5342-71-2 }

4~;«eti .1-4-ni tro- 1-pentanol ( 52.15-82-9 ) ~n..itro-2-hexanol í 2224-40-0 ) fí7...Nj,t.ro-pJ,kc;hp.lpk l-rui t£-0-4-heptanod < 167896-66-4 ) (R)-1 -ηí tro-2-heptáned ( 146 608-10-7}

7-nitre-l-beptanoÍ (133088-94-5 } <R*,S*)~3~nitro~2~heptanoi {127143-73-1} (R *, R *} - 3 - n i t r o - 2 - h e p t .ane 1 02714 3 - 7 2 -0} (R*, S * } - 2 - n i t ro - 3 - he pt. ano1 027143-71-9} { R*, R* } -2-n.i tro--3-heptanol ( 12714 8-70-8 } ( 6 *', 8 *} - 2 - »i r t i 1 - 5 - n i t r o - 3 - h a x a no I ( 10 3 8 7 7 - 0 5 - 8 ) (R*,R*}-2-®et1I-5-nxtre-3-hexaπο1 (103077-87-8) 3 - e 111 - 4 - η 11 re -1 - pe n t a η ο I ( 9 2 4 5 4 - 3 8 -1 }

-e f1I- 2-nitro-3-penfa no1 (77 9 2 2- 54- 4 }

2-nitro-3-heptano1 (81097-77-6 }

2-saet 1i~i~ni tre-3-hexanoi (85469-17-1) £ - κ t i 1 - 4 - n i t ro - 3 - h ex an o .1 ( 2057 0 - 71-2 }

2~me t i 1 -2-nif m-3-hexánod { 20570-69-8 )

- ®e t :i. X - 5 - η 1.t r o - 2- he x &n ο X ( 7 2 5 1 - 8 7 - 3 )

-·39·4~

1- ni fcro- 2- heptaooi

- η 11 r o - 4 - h e p t a no 1 ~ η í fc r o - 3 - h e p fc. a no 1 (6302-74-5) (5162-04-4) (5342-70-1)

C8 Nlfcro-alkoholok (± >-.l.'-nít.ro-3-oktanol (141956-93-6 ) 1 - n i fc r o - 4 - o k t an o .1 ( 16 7 8 4 2 -45-7 ) ( S ) - I - ni t X' cs - 4 - o k fc ano 1 (167642-1.8 - 4 )

- ®e t i 1 - 8 - n i fc r o - 2 -h e p fc a no 1 (14 2 2 91 - 7 7 - 3 )

(R*, s*)	<> &>	-nifcro-3	-okfcanol	(135784-74-8)
	j£j	-nitro-3	-oktanol	(135764-73-7)
5-nifcro	-4	- o ktano .1	(132272	-4 6-9 )
(R*,R*)	-3	~hIfcro-4	-okfcanol	( .1.39711-7 3-4 )
(R*,S*)	-3	-nifcro-4	-oktanol	(.130 711-78-3)
4-efcl1™		ni fcro-3-	hexanol	(.126989-74-0)
2-nifcro		-- o k tarol	{128939	-73-3)
1 -r.ifc.ro	- 3	- okta.no 1	( 126495	-48-5)
(R*.R* )	... í	* )-3-nxt	ro-4-okfc,	ano1 (118889-22
ÍR*,S*)·	···(	± )-3~nifc	X'0-4~Okt..:	arai (118889-21
3-ni fcro·	_ $í	-oktanol	('1.27148	-53-7)
(n ,0 í -	~ ZS	-meti.Í-5-	-nitro-3·	-hoptano1 (1030
(R ,R )·	.<»»	- «te fc .1 1 - 5	-η 1 fc.ro-3·	- h e p fc a η ο 1 ( 10 3 0
8-ni fcro-	-1	- oktarol	(101972·	-90-1 )

(i)-2-nitro-l-oktanol (36039-35-1)

3.4- dimetii-l-nifc.ro-2-hexanol (84532-02-5 )

- (nifcro-met11)-4-heptanol (35469-29-8 )

2,5~dimetí 1-1 -ni.t-ro-3-hexanol ( 35469-13-3 )

- me· fc i 1 - 1-n .1 fc ro - 3 - h e p fc a η ο 1 ( 35469-18-2 )

2.4.4- fcrimefcii-i-nitrp-2-pentanoI ( 35223-87-7 ) 2,5-dimeti 1-4 -nitro-3-hexanol (22482-65-1 }

2-nifcrο-1-o k fcano1 (2 8 8 2-87-9 ) .1 -ni 1. ro-2 - o k fc. ano 1 (2224 - 33-7 )

-3WC9 Ritro-aíkohojok

4- nitro-3-nonanol {160487-89-8) (S*,^ }-3'-etil~2“nitro“3“hepfcanol (. 148319-18-0 )

2,8-dime fc i1-6-ni fcro-2-heptanο1 (117 030- δ0-3) ( R* , 8 ^f' }~2~n.í tro—4-nonanol ( 183077-93-6 ) (R*,R*)-2-nitro-4-nonanoi (103677-85-6)

2-nitro-3-noaanol (99706-65-7)

- ni t ro-1 - nonano i (815 41 - 8 4 - 6-}

- se fc i I -1 - η í t r o - 3 - o k t á η o .1 (53711-08-1)

- n i. t ro - 5 - no nan.o 1. ( 3 4566-13- 7 )

2- snefci 1-3- ( nitro-m-etii ) -3-heptenol (5582-8.8-7 >

l-n.itro-2-nonanol (481 3-87-0·)

CIO k1fc. r o-a1koh ο1o k

- n i fc ro - 4 -de kano 1 ( 141956-94-7) ( R *, S ) - 3 -.«· i fc ro - 4 - de kano 1 ( 135764 - 7 6 - 0 ) ( R. *, 8 * ) - 3 —ni fc r o - 4 - d e fc a no 1 ( 13 5 764-75-9)

5,5-dimetil-4- ( 2-nitro-etil l-l-hexano-i (133088-96-7) < R* ,Β* }-< ± ) -3~nitro:“4~deka»ol ( 118869-20—8 ) (R*, .S'* ) ~ (± ) -.3-nitro— 4-dek.anoi < 118869-19-5 )

5- n i tro - 2 - de k a η ο 1 ( 112882 - 2 9 - 8 )

3- nxtro-4-dekanoi (93297-82-8}

4,6,6-1rímet 11-1—nitro-2-heptanoi ( 85898-72-1 }

2.~»8efcil-2-nitro~3-~nonanol ( 80379-Γ7--& }

1- nifcro-2 dekano.t ( 65299-35-6 }

2,2 s 4,4 -tetrameti1-3-(nitro-rnetí1)~3~pe»tanol {58293-28-8 ) C11 N itro-a1koh ο 1 o k

11-nitro-ő-undekahol ( 187696-69-7 } ( R.·*, R^ ) - 2-ní tro-3-undekanol (144434-56-0 ) ( R*, S* )-2-ni tro-3-undekano-1 ( 1444 34—55-9 }

2- n .11 r 0-3-13 n d e k a η ο 1 (14 3464-92- 0 ) ::306-22~d Íme ti 1-4 -nitro-3~nonanol (128939-78-2 )

4,8-dinmetil~2-nítro-l-nonanol (118304-30-6) 11-nitro-1-undekanol (81541-83-5)

C12 01 trp-alkoholok

- sse 1i1 - 2 - n i t ro - 3 - u nde kanul ( 12 6 9 3 9 - 7 5 -1 )

2-n ít ro- 1-dodekano.1

1- nifcro- 2 - dod e kano1

2- ni t ro-3-dodekano.i

12~ni tro- 1 -dodekanoi (82322-32-1) (62322-31-0j (82981-40-6) (81541-78-8)

28. táblázat

Példák as Rg-OH általános képletű vegyületekre (OáS szám/Álctrich szám)

3 - b r 6 ni - 1 - ρχ· ο ρ a no 1	627189	167169
1 s 3 - d í k 16 r - 2 - p ro ρ a no 1	38231	184489
3 - ki ö r - 2,2 - d x ®e t i 1 -1 - p ro p a η ο 1	13401564	189318
2,2-foxss(klór—met11)-l-propanol	5 355 544	207891
1,3 - d 1. f I u o r - 2 - p-r σρ a no 1	453134	-176923
2-(meti1-ti o)-e tano1	5271385	228424
2 - (d i í:m t i 1 -áss i no)-e tano1	102818	166491
2 - (d i i z op ro p l 1 - a® x no ) - e t ano 1	96800	168728
3-meti1-3-butén-l-ol	78332.6	129402
2-iset 11—-3 -büfén— 2—oi	115184	‘ 136816
3~me til-2—botén-l—ol	558821	162353
4-hexén-l-ol	S28927	237604
5-hexán·-·1-öl	821410	230324
cí s s -2-hex én-1-ο1	928949	224707
t r an s z - 3 - hexé n - .1 —ο 1	928972	224 73.5
trans».z-2-hexén~ 1 -oi	928950	132067

* ♦

~WT~
(-fc / - ) - 6 - me t. i 1 - S - h e p t é n - 2 - ο 1		4630062	1958 7.1
d í h x d r ο ® í re e no I		18479588	196428
transz, transz-2,4-hexadién- 1	-ol.	17102646	183059
2,4 - d i me t i 1-2,6 - h e p fc .ad i éη -1 -	ol	80192569	23878?
geranx ol		106241	183333
3-bútin-l-ol		927742	130850
3-penfcín-1~o1		10229104	208698
i s e fc i ο n sa v - n á t r i más d		1562001	220078
(4-(2- h i d r ο x i - ®. fc í 1) -1 - ρ 1 p ® r a	zxn-
propáaszul fonsav I .		18052065	183740
he pe s s-nát r iumsd		75277393	233889
1 - ®e fc i 1 - c í k 1 ο p r op á n ~»e fc a no I		2746147	238594
2-m®fcίI-cx k1opropán-»etané1		8077721	2338 1 1
(f/-)-kríz anfc®mil-a1koho1		18383590	194654
c i k 1 o hu t á n -- ®e fc a.no 1.		-4415821	187917
3-e iklopenfci1-1-propanel		76 7 055	187275
1 - e fc ί η i 1 - e x k 1 ο pe n fc a no I		17358193	130869
3 - js® fc í 1 - e x k .1 o he x an ο .1		591231	139734
3,3>5,5-te fcramefci1-ciklohexa	nol	2650400	190624
4 -cl ki o h ex χ. 1 -1 - bu fc a no 1		4441570	197408
d x h í d x' ka r v e ο 1		619012	218421
(IS,2R,5S)-(x)-mentol		15358704	224464
(IS,26,5R)- { Ή-neoaentol		2216526	235180
(IS, 2S , ŐR1---( 4 )- izosxenfcoi		23283978	242195
(.+/-)- 3 - o i k 1. o h ex e η -1 - m e fc a η ο 1		72581329 .	16216?
( fc ) -p-menfc-1 -én-9—ol		13835308	183741
( S ) - ( - ) - ρ e r i 11 11 - n. .1 ko hol		536594	218391
terpinén-4-ol		562743	218383
a-terpineol		98555	218375
( 4 /- ) '-transs-p-ment-ő-én-2»8	-diói	32226543	247774
ciklopentán-metano1		4448753	138857

ΦΦ

,.-¾ Λ ;Λ £·>	X *
tét rali i sir o f ur f u r i 1 -al kohol	97994	185338
(8)-(4)-2- p i r r ο I i d x n - ae t a no 1	£3358989	186511
1. - íü e t i X - 2 - p i r r ο 1 1 din- e t an o .1	87004842	139513
1 - e t í 1 - 4 - h i árox ί ~ p ipe r i d i n	3818830	224684
3-h1droxx - piperidin-hidrokicrid	84051732	174416
C +/- )~2-ρipe r idi n -met ano X	3433372	155225
3 -p i pe r i d i n - me t ano 1	4608889	155233
1-metil-2-pxperidin-aetanol	20845345	155241
1 -met 1.1-3-- pi pexvidxn-me tanol	75831531	146145
2 - ρ i pe χ' x d ί n - e t a no 1	1484840	131520
4 - h i d rο x i - ρ 1 pé r id χ n	538218,1	128775
4 -híe t 1 1 -1 - p i. p-e r a ζ χ π - p r o pano .1	5317833	238716
exo-norborneo1	487370	179590
e n d ο - η o r b o xfn e ο 1	497369	188467
5- - no r h o n n é n - 2 - me t a η ο I	95125	248533
(+ /-5 ~3~meti1-2-norbornán-metanol	6968758	130575
f (IS 5-enco j ·· ( - ) -borneoi	464469	139114
(ÍR) -endo- {4 ) -fenchil-al.koho.1	2217029	198444
8~e11X™ bic ikló(3.3.1 lnonán-9-ol	21351338	193895
{i ·/- ) - j.gopinokamfeol.	61152115	183229
(S l-cisz-verbénol	18881044	247065
(ÍR, 2R , 30., 58 ) - ( - } -xzopiriokamfeol	25465850	£21902
( 1R. ? - {--· )- :n i ; · t e a ö l	5.1 50 Ö 4	188417
1 -adaffiantano .1.	768956	130346
3,5-d íme t χ I - X -adamanUnó 1	767379	231290
2-adamantano1	700572	153828
1-adamantán-metano1	770718	184209
1 - a d a m a a t a n - e t a a o '1	6240115 '	188115
3 - f u r á n. - se ta η ο 1	4412913	198398
f « r f n r i 1 - a.l ko ho 1	98000	185930
2 ~ {3-tieηIX)-etanoX	13781674	228796

4

-3W4 - m e t .11 - 5 - i m 1 d a z e 1 - m e t ano 1 hidrák)oríd metronídazol ~ ( h 1 d r ο x i - me t 1 1} - .1 m i d a z ο 1 hidroR 1 orid

4-meti 1 -5-tiazo.l-etanol ~ - (2 - h i d r ο x i - e t .11 j - p i r í d 1 .n

2-h.1 d rοx i - 6- met i. 1 — p ir idin 4 ~ ρ 1 r 1 d 11 - ka r fe i no 1 ~ p i r i d i 1 ·- k a r be ni 1 - N - ·ο x i d

1- benzi1-4-bidroxi-piperidin 1 — {4-kiőr-feni1)-1ο í k1opentán-metanoI ΐ 4Ss 58)-(-}-2-metil-5-fenti2 - ο x az o .1 i n - 4 - me t a η ο 1

6-{4- k i d r - f e π .11 )-4,5- d i h idro-2-{2-hidrexi-búti1 }~3{2H)~ -piridazinon

N-{2-hidroxí-etil)~ftélimid

2- naftál1n-etanoi

- na f t a .1i n - e tan o 1

2- í soprop.í I- fenti

- ki ér-a, a -d i me t i I - főnét 11 alkohol

- f 1 u ο r - α - me t i 1 - ben s ί 1 - a 1 ke h ο 1

-feniI- 1-propano1

3- (4-metoxi-fenii)-1-porpanol

- fi u o r - f e n e fc 11 - a 1 ko h ο 1

4- me t οx i-fene t i1-a1kohο1 transz-2--met.i1-3- · fenti-2-propén

-i~ol

38585625

443481

32873418

137008

108742

3273783

688958

6958725

4727724

80888 7 91

53732415

38958828

3891074

1485070

773399

88697

5468973

403418

122974

5408188

7589277

702238

1504558

227420

228742

219908

0 875

128843

128740

151629

184446

152988

188897

167688

243728

138339

188107

183458

129528

130559

132705

140856

142328

154172

154180

155888 '7 Λ- 3-·

ί..·· ί

2- ani11 no-et anei

3- fl«or-be»2i1-alkohol

2-£1«o r-ben zi 1 -a1kehol

2-mefci1-1- feni1-2-propánéi a- < ki e r -«e t. i 1) ~ 2,4 - d i k ló r -be η z 1 1 - a 1 ko ho 1

2- fen11-I-propánéi

- fc 1 e r - f e n e fc i 1 - a 1 ke h ο '1

- h r e m - f e xx e fc i 1 - a 1 fc o h ο 1

4- nitx'o-fenet il-alkohol

- xx í fc r o - f e ne fc 11 - a 1 ko ho 1 .8 - e 111 - f e n e fc i 1 - a .1 fc o h ο 1

- £ e π χ 1 -1 - b « fc a xx ο 1

- ae fc ο x i - f e n e fc i 1 -a1koh ο 1.

- m e fco χ 1 - £ e n e fc i 1 - a .1 k oh ο 1

3- fenil-l-bufcanol

2- aefci1-feneti1-alkohol

3- -met il -fenet i 1 -alkohol

4- fflet11- f enefc il-alkoho l §-ía n i1-1-pen tanéi

- ( 4 - «ί e fc ο x 1 - £ e xx 11 ) -1 - b u fc a η ο 1

4- (4-nifc.ro-fenil }~l~hafcsno.I 3,3-d1feηχ1-1-propáno1 l~fen11-2-propánéi .( fc/~ ) -«.-etil -feneti 1-alfcohol 1, 1 -dif en.i i-2-prepanoi

-· fc 1 ó r - f e ήe fc i i - a '1 fcobo .1

2-klor-feneti1-alkohol (fc/-)- 1-feni1-2-pentánéi

2,2-difeail-efcanol

- e fc ο x 1 - 3 - ae fc ο x 1 - f e n e fc i 1 - a 1 koh e 1

122385	158876
456473	162507
446515	102515
100867	1-702 75
13692143	178403
1123850	179817
1875883	183423
4654391	183431
100276	183466
15121843	183474
2035941	183482
3360416	1.84 758
7417187	187925
50204r?	187933
2722363	1879 7 8
19813988	188123
1875834	188131
600025	188158
10521912	188220
22135508	188239
79524202	188751
20017678	188972
14898874	189235
701702	190136
29338498	190758
5182445	193518
13819955	193844
705737	195286
1883325	196568
77891233	137599

♦ *-w

-M4-

3 < 4-d iaefcox1- fanét11- alkoho1	7417212	197853
3-(3,4-dimetoxx-fenil)-1 -propanol	3929473	197688
2” ( 4-bross-fenoxi )-e fcanol	34743889	198785
2 - f 1 u o r - £ e «e fc i 1 - a 1 k o h ο 1	50919067	228788
3 - ( fc r i £ I u o r - ®e t i 15 - £ e n e fc 11 -
-alkohol	455018	230359
2 -(le s í 11 - fc 1 o ) - e fc. an ο 1	899127	232777
1~ ( 2-mefcox.i-feni! )--2-propanol	1554.1261	233773

27. táblázat

Példák -az A)-R) eljárások megvalósítási módjaira

A; B; C; B; J; E; L; Μ; N; Ο; P; Q; R; E; F; G; H; AB; BC; CB; Dl; IJ; JK; -EL; LH; MN; NO: -OF; OQ; QR; FF; FG-; GH; Hl; ABC; BCB; CDI.; DÍJ; UE.; JEL; KLH; LHN; M.NG; NÖP; NOQ; OQR; FFG; PGH; GN.I ; HU; AB DG; BCBI; CBIJ; BIJK; IJKL; JKLM; ELHM; LMNO; MNOP; HNÖQ; NOQR; EFHG; FGHI; GHIJ; HŰK; ABCBI; BCBU; CBUE; DlJEL; UK. LM; JKLHH; KLM.MNO; LMNOP; LMNOQ; MNOQP: EFGHI; FGHIJ; GHUK; HIJKL; .ABC.D.IJ; .BCDJJK; C5XJKL; BUEX.M; IJKLMN;· JKLMNÖ; KLMNOP; KLMNOQ; LMNOQR; EFGHIJ; RGB UK; GHUKL; HIJKL-M; ABCBIJK; BCDIJKL; CDIJKLM; DIJKLMN; URLMNO; JKLMNGP; JKLMNOQ; ELMNOQR; FPGHIJK; FGH.IJK.L; GBIJRLM; HUKLMN; ABCDIJKL; BCBUKLM; CDIJKLMN; BUKLMNO; UELMNOP; UELMNGQ; JKLMNOQR; EFGHIJKL; FGHIJKLM; GHUKLMN;

HIJKLHNÖ;	ABCDIJKLM;	SCDl JKLH.N ;	CDIJKLMNO;	BIJKLMNÖP;
DlJKLMHÖQ;	UKLMNWR;	EFGHIJKLM:	FGH1JKLMN;	GHI.JKLHNO;
Π1JKLMNGP;	81JKLMNOQ;	ABC Dl JK.LDN ;	BCD19KLMNO;	CDIJKLMNOP;
CBUKLMNÖQ;	BIJKLMNOQR;	EFGHUKLHN;	FGHUKLMNO;	GMUKLMNOP;

GHUKLMNÖQ; 8IJKLMN0QR; ABCDUKLMNO; BCBUKLMNO.P;

BCPIJFLHNOQ; CDI J.ELMNOQR : EFGH I JELMNO ; FGH 1 JKLHNOP ; FGHUKLMNOQ; GN..I JELMNCQR; ABCBUKLMNGP; ABCBIJKLMNOQ; BCDIJkLHNOOH? EFGÉT JEL.MNOP; FFGHIJKLHPOQ ; F'G.HIJKLMNOQR; ABCDlJRLHNOQE; FFGHUELMNOQR; Β; T; 0: V; W; ST; tU; UV; W; STü; TVV; ÜVW; STOV; TUVW; SÜTVW.

XX 'V Χ-.

^;w♦ <% ♦ * ** ««««

Lí.,____reakcióvázlat

K₃CO^Oz, /^CO₂CH₃

Hs

SocHN

Oz,./^CO_ZCH₃ j

BocHN

Ns

OH

OPMB

τ,<Γϊ

ΟΡΜΒ

^NU/Í'·,.

SocHN a

Nu«

AcHN^Y n₃

OH

Να*,. .-<ν. >

'•v··' // :s

Hu*.

^.„j/^CO-zCHs ^HuK._sx^%_<C02H

I j mwwwwxvW^ , ;

AcHN

AcHN

AcHN

A (30Ö.Í képietü amint, amely egy 52, példa szerinti kö z b e n s ő t e r m é k, adott e s e t be n f e 1 b a. s zn á 1 a s előtt t í s z t í t— juk, δ -o c - a n h i d r i d d e 1 r e a g á 11 a fc juk, így Β ó c - v é d. e t1 ( 3 Ö1. } képietü amint kapunk. Ilyen átalakítást T. W, Sreene Protective Groups in Organic Synthes-is* című könyvében (2nd ed., John Wiley & Sons, New York, 1991} találunk a 327-328 oldalakon.

A {301}	képietü meti 1-észtert a	m e g fe 1 e 1 ő ( 3 0 2 )	k é p 1. e tű
primer alli	1 - a 1 k o h ο 11 á r e d u k á 1 j u k	DlBÁL redukálás	z e-r re .1,
alacsony bős	i é r s é k 1 e t e η. 11 y e n á t a .1 a k	ítást Carner P,	és Park
J„ M. ír le	a J, Örg. .Cbem», 52:2361	(19 8 ? } i r o d a 1 m i	helyen,
A {302}	képietü primer alkoholt	(30 3) képietü p-	•isetoxí”

-benzil-észter formájában védjük oly sódon, hogy 4-®etoxi-benzil-kloriddal reagál, tat juk bázíkus körülmények között.

Ilyen átalakításokat H-orifca K. és munkatársai ismertetnek a

Tetrabedr-on 42:-3021 {198-6} irodalmi helyen.

A (303) képietü vegyületétről a MOH és a Boc védőosop o r fc o k a fc t r i f 1 u o r - e c e t s a v v a 1 m e 111 é n ~ d i k 1 o r i d b a n v é g z e fc fc. kezeléssel távoli tjük. el, így (304) képietü amino-alkoholt kapunk. Ilyen átalakításokat Greene T.R. '’*P.ro-tective Öroups in Organic Synthesis című könyvében találunk. (2nd. ed.,

John W'iley &. Sons, New York, 199-1.}»

A (304) képietü vegyületnek a (305) képietü trítil-csoporttal védett aziridinné történő alakítását egyedényes kétlépésen reakció formájában valósítjuk meg; 1. tritil-kloríd/TEA, 2, mezi1-klorid/TEA. Ilyen átalakításokról már korábban í rtunk.

♦· »·«' * φ φφ * Φ*

Α <3-05} képietü azi.ridint azután a megfelelő Boc-vé-defct vegyuletté alakítjuk, úgy, hogy először a tri fcilcso-portot h i d r o g é n - k 1 o r i d és a c e t ο n e 1 e g y é be n. e 1 fc á v ο 1 í fc j u k , -e k k o r C 3 ö 6 ) k é ρ 1 e fc ö v e g y ü .1. e te t k a p u n fc . .11 y e n á t a .1 a k í fc ás ok a fc í r 1 e

Banson R.W, és Law 8.D. a J. Chem. Soo. 7285 (1965) irodalmi helyen, A (3085 képietü aziridint azután a (307) kép!etü megfelelő Boc-sz-ármazékká alakítjuk Boc-anhidriddel történő reagál tatással . ilyen átalakítást. írnak le Fitremann J. és munkatársai a Tefcrahedron Lett., 3-5:1203 ( 1994} irodalmi helyen.

A (307) képleté allilos aziridinfc az allil-os helyzetnél szén-nukleofí1lel. szelektíven fel nyitjuk, amely nukleofilfc egy magasabh-rendű szerves kuprát szolgáltat bor- tri ..fluorid-éterét jelenlétében, alacsony hőmérsékleten, így a (308) képietü nyitott addukfcumofc kapjuk. Ilyen nyitást írnak le

Hudlicfcy T. és munkatársai a Syniett 1125 (1995) irodalmi be l yon.

Ezután a (308) képleté Boc-védett amint a (309) képietü

N-acetí1-származékká alakítjuk egy ké-tlépéses reakcióval: 1 ♦ TEA. / GF gG12; 2 . A c gO / p í r i d i n. Ilyen átalakítások, a Greene T. W. Protectíve Groups in ör.gaxxí.c S-ynfchesis” című könyvében (2nd ed-., John Wiley & Sons New York 1991} a 327-328. és a

51-332, ο1d a1e n fc aiáibafcdk.

Λ (3035 képietü benzil-éterről a védőcsoportot DDQ segítségévei szobahőmérsékleten eltávolítjuk, -és a (3J.Ö) képiéin primer allilos alkoholt kapjuk. Ilyen átalakításokról.

Horifca K. és munkatársai cikkében [Tefcrahedron 43:3021 * Κ φ •a-rr ( 198 6)1 ο1νash a fc unk,

A <.3101 képietű alkoholt, oxidál juk, és egy egyedényes reakcióban a (311) képleté ®et i .1 -észterré- alakítjuk Corey o-xidác ío a 1 kaimazázáva.1, amelyhez MnCí^/AcOH/MeOh/NaCN reagenseket használunk, Ilyen átalakításról Corey E.J, és munkatársai számoltak he a 3, A®, Chem. Soc. 90:5616 (1968) i ro d a .1 m fc h e 1 y e n

A (311) képletö. azido-ésstert két. lépésben, 1» Phg/f/hg^'A’H^* 2, KOH/THF, (312) képleté aminbsawá alakítjuk. ilyen átalakításról sár az előzőekben írtunk.

42, reakc iőváz.Iat

CO₂CK₃ '%_r,CÖ₂CH₃

» * φ 4 Φ·,Φ ♦

COoH

Α (3 2(5) képletű észtert f 1 uor-ace tát. ról ( Sót .he ri and

J.K. és munkatársai, J. Chem. Sec» Chem. Commun. 464 {1993}} a védőcsoportot eltávolítjuk, és a szabaddá vált. alkoholt a (321) képletű megfelelő meziláttá alakítjuk két lépésben: .1.. NaOMe; 2. MsCl/'ΤΕΑ» Ilyen átalakításokat Greene T. W. ’’Pr-οtective Groups ίn Organie Synthesis” című 1.2nd ed. , John Wíley á Sons .New York 1991} könyvében találhatunk.

A (321} vegyülétről a védőésöpört savas körülmények.

között történő eltávolításával (322) képletű dióit kapunk,.

aaelyet (323) képletű epoxí-alkohollá eikiizálunk bázikus körülmények között. Ilyen, átalakításról .már a korábbiakban írtunk.

A {323) kéρ1etu vegyü1etbö1 (324) képletű N-tritil-védett azirídint. a következő reakcíósorral állítunk elő: 1.

MOMC1/TEA; 2. NaN^/NH^Cl; 3. MsCl/TEA: 4. PPh₃/TEA/H₂O; δ. NaN₃/ö91₄ei; 6-.. HCi/MeÖH; 7, 1) TrC.1, 11) MsCl/TEA, Ilye reakc1ósort már kprábban ismarte11ünk.

A (324 ) képletű aziri.din gyűrűjét azután megfelelő al k.O'hölla.1 bewis sav jelenlétében felnyitjuk, majd ecetsavan.

hidrlddel -piridinben reagáltatjuk, így (325) képletű -acile zett terméket kapuixk. Ilyen átalakításokat már korábban le en irtunk

Φ ·» *

Φ ♦ X Φ

ΦΦ ♦ *

XX * >

ν ♦«+<.

« Φ

Á (325) képletű észtert a (326) képletű megfelelő amino savvá két lépésben alakítjuk: 1, PPh.»/«,>ö/THF; 2. KOH/THF.

Az. ilyen át alaki tást már korábban ismertettük.

Az 5 234 165 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalma. leírás, közelebbről a Leírás és példák” részben a 9.

oszlop 61. so-rától a 18. oszlop- 28. soráig terjedő részben ismerteti a 6a- és 60-f iüor—sikimi-nsav előállítását. Ezek a fluor-vegyöletek megfelelő kiindulási anyagok azokhoz az eljárásokhoz, amelyekkel a találmány szerinti vegyületeket s i k i m i n s av b ö.l ál 1 í t . j u k e 1 ő ..

334 335 •^.χ·^.Λ3Ο.,0Η, Γ ν'* ri

AcHN'

Α (330) képletű telítetlen észtert, amelyet Campbell

M.M. és munka társai módszerével (Synthesis, 179 ( 1993)) élűá 11 x te fc fc a c e tan i ci- a 1 köb ο I foé I s t a nd a r d ao e t χ 1 e z é s x módszerekk e .1 k a p h a fc u n k , a s® e g f e 1 e 1 ő szer ve s k u p r á fc fc a 1 r e a g á 1 fc a t j u k , a képletben R⁵ a szerves kuprátról átviendő ligandum. A képződött közbenső terméket azután PhSeCl reagenssel megfogjuk, így (331) általános .képletű vegyületet kapunk, amelyet azután 30%-os hidrogén-peroxiddal reagáltatunk, ekkor a {332} á 11 a 1 á η o s k é ρ .1 e t ö a, $ -1 e 1 í fc e fc1 e n észté r k é p z ő d i k > 11 y e n átalakítás található Hayashi ¥. és munkatársainak cikkében (J. Org. Cbe®. 47:3428 ( 19-82)1.

A {332} általános képletű acetátot azután a megfelelő (333) általános képletű mezilátta alakítjuk két lépésben; 1. NaQMe/MeÖH;: 2. MsCl/'TEA. Ilyen átalakításról már korábban írtunk, és öreene T.- W. Protect x ve Groups in Organic

Synthesis” című könyvében (2nd ed., John Wiley. & Sons. New York, 1991} is megtalálható.

A (333) általános képletű acetónidőt azután (334) általános képletű epoxi-alkohollá alakítjuk két lépésben: 1. p~ -TsOH/MeOH/hő; 2. ÖBÜ/THF. Ilyen átalakítást már korábban i s me x' fc· e 11 ü n k.

* » Λ ? ί V , , “ * ί „· «» * » » *«.»♦♦·»

-.34-8·—

Α (-334) általános képleté, epοχ.időt ( 335 ) általános képleté N-trí ti 1-a.axr idinné a következő reakciósorral alakítjuk: 1. MOMCi/TÉA; 2, NaN₃/NH₄Cl; 3« MsCi/TEÁ; 4 .

PPh₃/TEA/n₂O; 5. NaN₃./W₄C.l ; 6. HCl/MeOH; ?·. i) TrCJ. , 1í)

MsCl/T'EA, Ilyen reakciósért már korábban ismertet tünk,

A (335) általános képletö aziridin gyűrűjét .azután megfelelő alkohollal Lew is sav jelenlétében felnyitjuk, majd •ecetsavanhidriddel piridinben reagálhatjuk, így a (336) általános képletö acilezett terméket kapjuk.. Ilyen átalakításokat már korábban leírtunk.

A (338) általános képletö észtert a (33?) általános képletö megfelelő a®inosavvá két lépésben alakítjuk: 1.

PPh-./H oO/TBF; 2. KOH/THP. Az ilyen átalakítást már korábban <5 }U * i s me r te fc 18 k,

A 44, és 45. reakc lovas .latokra a példákban hivatkozunk..

Q*, z

AcN

H

FhCZ

.. HH *CF₃CO_aH

-3W-.....

X X Uf φ β* X Φ

ΧΦ φ.φ

5. re a-kc i ó v á z 1 a t ₃CO ^o_/z-^co₂ch₃ch₃

V

345

H₃CO ^O^/^CQ₉OH₃CH_? HO^V

HoCO

A példában szereplő kiindulási anyagok módosításait a különböző E-j csoportok kialakítására már részletesen leírták, és mi nem írjuk le itt. Lásd Pleet S.k'.j. és munkatársai, J. Chem. Soe. Per.kin Trans. I, 305-908 (1984); Pleet és munaktársal J. Chem. Soe. Chem. Commun,, 84 9---85Ö (í983 ) ; Yee Ying. K. és munkatársai, 3. Hed. Chem. 33:24372451 (1990); 01són R.E. és munkatársai, Bioorganíc & Medicina 1 Chemist ry Le 11ers, 4(18): 2 223-22 3 4 < .1.99 4) ; Sante 11 a J .

Β. Ϊ.ΪΪ és munkatársai, Bioorganic & Medicina! Chemistry tetterő, 4(18):2235-2249 ( 1993 ); Judd D'.B. és munkatársai,

3. M-ed. Chem. 37:3108-3120 ( 1994) és bombáért · S. De és munkatársai, Bioorganíc & Medicinái Chemistry Letters, 5-(29).:

151-154 (1994).

A t a· 1 á 1 m á n y s z e r i n t i k a r b © n -s a v v e g y ü 1 e t e k E k é n— analógjait, bármely standard módszerrel előállíthatjuk. Példaként, de nem a ko.rlátozás szándékával említjük, hogy a karbonsavakat standard eljárással alkoholokká redukáljuk. Az a 1 ko h ο 1 o k at is a 1 ogé n i d e k k é v a g y s z u- 1 ί ο n sav-é sz-terekké a la k í t *

»φ*« χ#«.» λ.' Φ juk standard eljárásokat követve,, és a kapott -vegyületeket 'NaS'ü veyü'iette.i reagál, tat juk a szül. fid termék előállítására. Ilyen reakciókat. Patai a “The Chemistry of the Thiol Group” című könyvének (John ’kiley,. New York, 1 974 } 2. részében,.

különösen a 721-735. oldalon ír le.

A fenti reakcióvázlatok módosításai az ott előállított specifikus anyagok különféle analógjaihoz vezetnek. A fentebb idézett irodalmi források a szerves szintézis alkalmas módszereit írják .le, amelyek az ilyen módosítások esetében alkalmazhatók.

Mindegyik fenti reakciővázlat esetében előnyös lehet a re.akci.ótermékeket egymástól és/vagy a .kiindulási anyagoktól elválasztani. Mind egyes· lépés vagy lépéssorozat kívánt termékeit elválasztjuk és/vagy tisztítjuk (a továbbiakban elkülönítjük) a kívánt homogenitás mértékéig, a szakterületen ismert módszerekkel. Jellemzően az ilyen elkülönítésekhez többfázisú extrakc-iőt, oldószerből vagy oldoszereiegyből történő kristályosítást, desztiliáciŐt, szublimációt vagy kromatográfiás eljárást használunk. A kromatográfia számos módszert, például méretkizárásos vagy ioncserélőkrom-atográfiét, nagy-, közepes- vagy kisnyomású folyadékkromatográfiás kis mennyi-ségekx'e esetben használható és preparatív vékonyréteg- és vastagréteg-kromatográf iát, val am.int kis ae η n y i s é.g e I? e se t é b e n h a s z n á 1 h a tó v é k ο n y r é t e g. r k ro m a t o g rá f í ás és gyors kromatográfiás eljárást foglal magában.

Az elválasztási módszerek egy másik csoportja a keverékek reagensekkel való kezelését alkalmazza, hogy -aegkősse, <φ. '^·

W. Α Λ A Α #

Μ Η V Μ Ι*

§. b ν vagy más módon elválaszthatővá tegye a kívánt terméket, reágálat.Ian kiindulási anyagot, a reakció melléktermékét és a hasonló anyagokat.. Ilyen reagensek többek között az adszorbensek és az abszorbensek, például az aktíváit szén, molekulasz-ita, ioncserélő közeg.» Máskor a reagensek lehetnek savak bázikus anyagok, és bázisok savas anyagok esetében, kötő reagensek, például antitestek, kötő· fehérjék, szelektív ke 1 á t k é p ző k é s k ő re na é t e rek, fa 1 y adé k / föl y ad é k 1 ο n ex fc ra ko i ö s reagensek (LIX) vagy hasonlók.

Az elválasztási módszerek megválasztása 'az adott anyago.k természetétől függ. Például a forráspont, és molekulatömeg a deszti.1 láciő és szublimáció· esetében, poláris funkciós csoportok jelenléte vagy távolléte kromatográfiás eljárás esetében; az anyagok stabilitása savas vagy bázikus közegben a többfázisú extrakció esetében meghatározó, A szakember olyan módszereket választ, amelyek a kívánt elválasztás megválásí fására fel teh.etően a ie-gmegfelelőbhefc ♦

A találmányt elég részletesen. írtuk le ahhoz, hogy a szakember a találmány következő igénypontokban meghatározott tárgyát megvalósíthassa és alkalmazhassa. Nyilvánvaló, hogy az igénypontokban, szereplő eljárásokon és készítményeken a találmány körén és .szellemén, beiül bizonyos módosítások végezhetők♦

A következő példák a reakcióvázlatokra utalnak.

Néhány példát több alkalommal elvégzőnk. Az ismételt példákban a reakciókörülmények, így az idő, hőmérséklet, φ» · * φ » ♦

Φ Φ * * * « φ φ < Κ * φ β »Κ« «ΦΦΧ Φ * ahol az eredmények a

olyan példa	kban, ahol
mázunk, meg	jegyezzük<
megfelelő''	analógjára.
re utalunk,	azt jelent
fcofc, ebben	az esetben
módosítjuk.	Például “a

' ~jL2-3--~·· koncentráció és hasonlók és a hozamok a szokásos kísérleti tar tömény okon belül vannak. Az ismételt példákban, ahol s s 1 g η 1 f .1 k á n s m ó d o s ,í. fc á s o k a fc v é g z ü n k, ezeket ae g j e g y -e szűk, e í r 1t ó 1 s a 1 g a x f i k áxx s a n e I térne k . A z különböző kiindulási anyagokat alkaiba az ismételt példákban egy vegyület , például egy “megfelelő'etil-észfcer”í, hogy az egyébként jelenlevő csopora mell1-észtér csoportot etil-észterre z ( 1 ) v egy ü 1 e t me g f e lel ő e t i 1 - é s z t e re * *

Claims (121)

kép 1 efcü ve-gyu 1 e fc .
1. '1 19, Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy a 2.-4., 6., 8., lö,, Π., 13... 15.-17., 19..-42., 45.67., 69., 71., 72., 74.-76., 78. vagy 80.-99. igénypontok bármelyike szerinti vegyáleteí tartalmaz.

   1 lé, A 113. igénypont szerinti vegyület, ahol R_5J jelentése CHyO-CH?-csoport.

   1.3 jelentése -NR_SV₃ általános képletű csepett vagy heterogyörű, amely 3-7 gyüröíagú-<2-ő szénatomot és 1-3 beteroatomot tartalmazó) monocikhsos csoport vagy 7-iö gyűrötagű Í4~ű szénatomot és 1-3 beteroatomot tartalmazó bleikteos csoport, ásol a beteroatomok az N, ö, P és S atomok közöl kerülnek kiválasztásra;

   Kijelentése egymástól függetlenül il; egy

   VAk, $—v^(Vj)W , j—v_a(v₃).

   Vfc(V,)₂ , í— vagy j— _Vc(Vi, általános képletű csoport, ahol V_s jelentése C; V_t( jelentése N vagy Ρ; V,. jelentése O vagy S; V₍ jelentése W₆; V·? jelentése ~€fV,),; és V_s jelentése -0(74; vagy egy

   1— V„{V,)₂ , i— W

   1, Egy (III) vagy

   MEGADÁS ALAPJÁUL S VÁLTOZAT általános képlstü vegynleg a képletekben

   E: jelentése ~íCR<Ri)_ffi:₍ W< általános képietü csoport;

   G- jelentése -Nj, -CM, -00, -öR$_;i> -NCR vagy ~(CR|R.í},«jW-j általános képietü csoport;

   T_s jelentése -NRjWj általános képístő csoport, hetetngyürü, amely 3-7 gyürütagú (2-6 szénatomot és 1-3 beteroatomot tartaimazö) monoeiklosos -csoport vagy- 7-1Ö györűta-gó (4-9 szénatomot és 1-3 beteroatomot tartalmazó biciklusös- csoport, ahol a beteroatomok az N, Ο, P és S atomok közöl kerülnek kiválasztásra, vagy az ló vagy G _γ szubaztituensseí együtt egy általános képietü csoportot képez;

   U< jelentése H vagy -¾ V7$ általános képietü csoport;

   1,30 (t, 3H , J = 7,2Hz)·, unk visz6,90-6,88

   1,61-1,39 (m.

   126. példa (346) képletű

   £ ¢1. _v *♦ * « *· « * íb ·> ♦ · # Φ $ » ♦ 9 ««»* ifc«* ««** fc « ribavirin ismert influenza vírus -ellenes szer.

   GG1S7 .Egerek: 13-15 g test tömegű spécifikus-patogén mentes

   BALB/c nőstény egereket kaptunk a Simons-en Laboratories—t61 (Gilroy,. CA). Az állatokat a vizsgálat előtt 24 órán át karanténban, és Waync Láb Plox tápon és csapvizen tartottuk.

   Fertőzés után az ivóvíz 0,006% oxiteti'acxklint (Pfizer, New

   York, NY) tartalmazott a lehetséges szekunder bakteriális f e rt őz ése k e i k e r ü 1 é s é r e .

   Vírus: Influenza A/FWS-C33 (BIBI) vírust K. W. Cochrantδ1 (Uni v er sity o f M ieh i gan, Áηn A rbor, MI) kaptuhk. E g y vírustelepet készítettünk oly siódon, hogy összefüggő egyrétegű Hadin Darby nyál vese sejteket (MDCK) megfertőztünk, 37’C-on 5% CO2 jelenlétében ínkubáltünk, és 3-5 nap elteltével, amikor a virális citopátiás hatás 90-100% volt, a sejteket összegyűjtöttük. A vírusál.lományt ampullákba tettük, és fel használásig -8Ö’C—on tároltuk.

   Veg'yületek: A <203) képletű és a CÖÍ67 jelű vegyületet steril fiziológiás sőoldatban oldottuk ehhez a vizsgálathoz.

   Arfceríális oxigén telítettség /Saög/ meghatározása: A. SaOg meghatározásához Ohmeda Biox 3740 pulzus oximétert használtunk (Ohmeda, touisvi.Iie, OH).· A fülszondás kapcso««χ >«·«

   -Κ lást alkalmaztuk,. a szondát. az állat -combjára helyeztük, a készüléket lassú üzemmódra állítottuk. Ennek az eszköznek az influenza vírus arteriálxs oxigén telítettségre gyakorolt hatásának mérésére történő- alkalmazását Sidwell és munkatársai xrták le az Anti ® i c ro b. Agents Cheaother. 36:473-4 7 6 (19 9 2 ) x r od a 1 m 1 he 1 y e n .

   kísérlet-tervezel orális adagolást magábafogl alá vizs~ gáláéhoz: a vírus le-tál is dózisának kh< 95%-ával intranazáiisa-n fertőzött, csoportonként 11 egérnek adtuk be a vizsgált vegyület dózisait. Mind a (203) képletű vegyület, mind a CGI 67 jeiüvegyü.íet dózisa 50, 10, 2 és Ö,S mg/.kg/nap volt,

   A kezeléseket a vírussal való fertőzés előtt 4 órával kezdtük, és i.p. napi két alkalommal, 5 napon át végeztük. Mindegyik dózis esetében 8 fertőzött, kezelt egeret, és 16 fertőzött, sóoldattal kezelt kontrollt vizsgáltunk a S-aög szint szempontjáből a 3-10. napon; az elpusztultak számát 21 napon át naponta feljegyeztük. Az egyes csoportok bán megmaradó három állatot, valamint hat sóoldattal kezelt kontrollt a 6. napon megöltünk, és a tüdejüket e-1 távoli tettük, tömegüket mértük, és a bennük levő szilvaszxn folt. kiterjedésének alapján pontoztuk (Ö=-áormál is, 4 ~ a tüdő 100%-a elszíneződöttj . Mivel 300 mg/kg/.nap dózisban a (203 / képletű vegyület nem mutatott toxicxtás-fc > és az irodalmi közlemények a- Göl67 jelű vegyűletet hasonlóképpen ártalmatlannak mondják, ebben a vizsgálatban toxicitási kontrollo.fc.afc ne® alkalmaztunk.

   A'ivér 1 e t- terveze £ ín £ ra peri toneál 1 s adagolás t magábafoglaló vizsgálathoz: a vírus letális dózisának kb. 95%-ával *

   * « « »* intranazá.1isan fertőzött, csoportonként 11 -egérnek adtuk be a vizsgált vegyület dózisait. A (203) képletű vegyület és a GGÍ67 jelű vegyület dózisa 2S0, 60 vagy 10 mg/'kg/nap,. a ribnvirin dózisa 100, 32: vagy 18 mg/kg/nap volt. A kezeléseket a vírussal való fertőzés előtt 4 érával kezdtük., és orális szonda segítségével (p.o.) napi két alkalommal 5 napon át végeztük. Minden csoportból nyolc állatot 21 napig tartottunk, az elpusztult állatok számát naponta feljegyeztük-, -és a SaOg értékeket a 3-10. napokon meghatároztuk. A megmaradó három fertőzött állatot minden csoportból a 6. napon- leültük, az állatok tüdejét eltávolítottak,, tömegüket lemértük, és állapotukat értékeltük 0 (normál)- és 4 (100%-os fertőződés) közötti p-ontszám hozzárendelésével. 15 fertőzött egeret csak sóoldattal kezeltünk, és 21 napon át tartottunk, a SaOy értékeket a fenti módon meghatároztuk, és 6 további fertőzött, sóoldattal kezelt- egeret a 5, napon megöltünk iüdővizsgálat céljából. Három, normái kontrollt 21 napig tartottunk, a SaO'g értékeket a fentiekkel párhuzamosan meghatároztuk, és további 3 normális állatot öltünk meg a 0. napon

   a. tüdő tömegének és állapotának meghatározására.

   ílseriet-íervezet kis -dózisú orális adagolást magábafoglaló vizsgálathoz: 8 egérből álló, a vírus letáiis koncent ráció jának kb. 90%-ával. int ran-azálisan fertőzött egérnek adtuk a vizsgált vegyület mindegyik dózisát. Ezen dózisok nagysága 10, 1 és 0,1 mg/kg./nap volt mindegyik vegyület esetében. A. kezeléseket a vírussal való fertőzés előtt 4 órával kezdtük, ős p.o. napi két alkalommal, 5 napon át végeztük.

   X « ♦ X

   X X ♦ * X

   Φ X * φ » X

   Φ » X » φ > X X

   Φ φ Φ Φ » (ι 9 * , $ 4 * ~4-W~

   Mindegyik dózis esetében 8 fertőzött, kezelt egeret, és 16 fertőzött., sóoldattal kezelt kontrollt vizsgáltunk a SaOg szint szempontjából a 3-11. napon; az elpusztultak számát 21 napon át naponta feljegyeztük.

   .ófcafcí szfci.fcaí értékel es? A túlélők számának növekedését chi négyzet, analízissel értékeltük Yates-féle korrekcióval. Az átlagos túlélési idő növekedést és a SaO-g» ^& tüdőtömeg és. a tüdő vírus ti terek különbségeit t-te-szttel analizáltuk.· A tüdőre vonatkozó pontértékek eltéréseit rangösszeg analízissel értékeltük. Mindegyik esetben a. hatóanyaggal kezelt és sőoldattal kezelt kontrollok közötti eltéréseket vizsgáltuk.

   Az i,p. adagolással végzett kísérlet eredményeit az I, táblázatban és az. 1» és 2. ábrán foglaltuk, össze. Míg ebben a modellben mind a két vegyület szignifikáns gátló- hatást mutat az alkalmazott magas dózisnál·, a (203) képletű vegyülettel végzett kezelés szignifikáns- tűiéiőszámot eredményezett a 10 mg/kg/nap dózis- esetében is. A SaOg érték csökkenését különösen gátolta mindkét vegyület az. 50 m-g/kg/nap dózisnál, és a GG16 7 jelű vegyület megakadályozza ezt a csökkenést a 10 és még a 2. ®g/kg../nap -dózisnál is. A tüdőre vo-n atkozó pontértékek ugyanezt a tendenciát mutatják, a

   GG16 7 jelű vegyület. egynél több dózisban hatásos, A tüdő tömegekben- némi szabálytalanság· mutatkozott, a Göl67 jeiü vegyület legnagyobb dózisát kapott egerekből vett tüdők átlagos tömege nagyo-b-fe vol t a sőoldattal ke-ze.lt kontrol lökből származó tüdőkénél.

   A p«o. adagol ás-os vizsgálatok eredményeit a II.

   tábla

   X * * * w » *» » Λ ♦ X « ♦ ♦ * χ « » zatban foglaltuk össze, a napi Saög értékeket a 3-5. ábrák mutatják. 'Ebben a vizsgálatban mind a három hatóanyag szignifiRácsán gátolta az influenza vírus okozta fertőzést, megakadályozta. a halált, csökkentette a tüdőre vonatkozó pontértékeket és a fertőzéssel társuló tüdőtömegeket, és gátolta a Saö^ szint szokásos csökkenését.

   A p.o, kis dózisé vizsgálatok eredményeit a III. táblázatban és a 6-8. ábrákon foglaltuk Össze. Ebben a kísérletben a fertőzés 16 söoldattal kezelt állat közül 14 számára le tál is volt, az átlagos túlélési idő ebben a csoportban 9,6 nap volt- Noha mind a bárom vegyület kifejtett bizonyos fokú gátló hatást a vírusos fertőzéssel szeaben, a {262) vegyület (az etil-észter el őgyőgyszer) volt. a leghatásosabb minden dózisnál, amit a túlélők száma, az átlagos túlélési idő és a SaÖg csökkenésének megakadályozása mutat.

   A Ili. táblázat mutatja az őaOg %-ot az összes vizsgálati időre együtt. Ás egyes vegyületek napi értékeit grafikusan a 6-8. ábrán mutatjuk be. A 6. ábrán az egyes vegyületek legnagyobb koncentrációi esetén mért SaOg adatok láthatók; a 7. ábra az egyes vegyületek közepes dózisára vonatkozó adatokat mutatja; a 8« ábrán &z egyes vegyületek kis dósi sá iná1 mért SaOg értékeket hasοηIítjuk össse.

   A III. táblázat és a 6-8. ábrák azt mutatják, hogy noha mind a három vegyület hatásos orálisan egy kísérletileg indukált influenza A (H1N1 } vírus fertőzéssel szemben, a (262) képleté vegyület -tekinthető a leghatásosabbnak< Nem határoztuk meg, hogy a (262) képletű vegyület fokozott vírusellenes “> 7 A

   -4Τ0~~ hatását zédása, tőén ss.

   nem kíséri-e az állatban a de ez nea valószínű». mivel meg η ö v eked ¢5 11 o r ál i s b 1 ölő g i toxicitás egyidejű fokoa nagyobb hatás feltebeal hozzáférhetőség eredménye <

   Ϊ. táblázat

   A (201 ;) képletö é s a Gs 0187 jelű v e-gy 01 e t ha t á s án ak össze- hason!í Itassa influenza A (DINI! v.í russal fért Szőtt eg erekben i-p- a dagolást köve tőén Fertőzött, kezelt Vegyület Dózis (mg/kg/nap) Túlélő i össze ss Átlagos tüdő- / A ti. tálé. Átl. SsO₂ ^c Páraméterek^d idő® (nap) % · PonfcTösneg (mg 203 50 8/8” >21,0” 87,2** 0.7* 173* 10 3/8* 10.8 84,7 £ 217 2 0/7 12,6 84.4 2.0 203 05 0/8 11,1 85,2* 2.0 230 GG167 50 8/8” >21,0” 87,6** 0.7* 230 10 7/8** 15,0 87.5** 1.7 170* 2 1/8 12.6 85.0** 1.3 213 0.5 0/8 123 84.5 2,3 227 Sóoldat :w. .........11,0........ 825> 2,0 22£L

   1,15« példa (261) képletű azido-etil-észter

   Az előző reakcióban előállított (feltehetően 6,83 mmol) nyers (260) képletű karbonsav, 150 pl etil-alkohol és k.ataΛ 1 ϊ lf * « * * * »' $ ♦.» « * Λ * * » κ ϋ * *# * ♦ >*χ« Φ * * * χ Φ * <0Τ litikus mennyiségű DAMP 8,0 .ml met-ilén-dikloriddal készült oldatához 172 mg (0,83 mmo-1) DCC-t adunk egy részletben, szobahőmérsékleten« Néhány perc elteltével csapadék képződik, és egy érás keverés után a reakcióelegyet szűrjük, ae~ tilén-dikloriddal mossuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó halvány szilárd anyagot sziiikagélen 50% hexánt tartalmazó etil-acetáttal eluálva gyors, kromatográfiás eljárással tisztítjuk, így 272 mg (98%) (261) képletű vegyűletet kapunk fehér szilárd anyagként, amely kevés DCU szennyezést tartalmaz. Amikor a DCC—t diizopropil-karbodiimiddel helyettesítjük, akkor a (261) képletű vegyület hozama 93%, de a kromatográfiás tisztítás eltávolítja a karbamid szennyezéseket, amelyek a 9Cü alkalmazásakor jelen vannak.

   1 e t e t 0 C - r a h ü t j ük , é s 1R 12 0 i o ne s-e r é 1 ű g yan t áva 1 pH 4,5 5,0-re savanyítjuk, A gyantát kiszűrjük, és metanollal utánamossuk, A szűrietet bepároljuk, és a maradékot 3 ml sietiχ·» ft * «* ♦ ft ft ft ft * ft «« * v ft ft ♦ X ft ft ft ~4W~ lén-dikloridban oldjuk,, az oldatot ö”C-ra hűtjük, és 3 ml triflnor-ecetsavat adunk hozzá. Az elegyet 10 percig Ö’C-on, majd szobahőmérsékleten 2,5 őrén át keverjük. A.z oldószereket lepároljuk, éa a maradékot, vízben oldjuk, rövid (3 x 1,5 cm) C-18 fordított fázisú szilikagéi oszlopon kromatografáijuk, először vizet, majd 5% acetonitrilt tartalmazó vizet h asζήá1unk e1u<1ószerként. A térmékf rakeί ókat egyesí tjük, •majd hepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, és liofillzáljuk, így 97 mg (79%) (252) képletű guanidino-savat kapunk fehér szilárd anyag alakjában.

   1,78 g (6,01 mmol) (245} képletű. vegyület 40 ml tetrahidrofuránnal és 1,5 ml vízzel készült oldatához 1,7 g {6,48 mme-i } tri.feni 1-foszf int adunk több részletben. Ezután a reakcióé legyet szobahőmérsékleten 42,5 órán át keverjük, majd az illékony komponenseket vákuumban eltávolítjuk. Á nyers szilárd maradékot szilikagélre abszorbeáljuk, és szilikagslen etii-acetáttal, majd metanollal eiuálva gyors .kromatográfiás eljárással tisztítjuk, így 1,24 g {77%) (200) képletű vegyűletet kapunk halvány szilárd anyag alakjában.

   1,5 ífsl tetrahidrof uránnal készült oldatához. 3 5 mg (0,133 mmol) trífenii-foszfint adunk egy részletben. A halvány narancsszínű oldatot 10 órán át SO'C-ön melegítjük, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk. A halvány szilárd maradékot szí 1 ikagé.1 en 50% metanolt tartal®asó etil-aceLáttál eluálva gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, így 20 mg (82%) (231) képletű aainö-ésstert kapunk halvány olaj alakjában.

   O.7.,.....példa (2 3 2) képi e tű ami nosav

   1 g (3,1 mrnol) (227) képletű azid 5,6 ml vízzel és 30 ml tetrahidrofüránnal készült oldatához 1,21 g (4,8 mrnol) trifenil-foszfint adunk, egy részletben. A halványsárga oldatot azután 10 órán át 50C-on melegítjük, majd lehűtjük, és. vákuumban bepároljuk. A vizes olajos maradékot etil-acetát és tel í tett nátriuaj-klorid-oldat kozott megosztjuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot sziXifcagélen 50% metanolt tártálmázó etíl-acetátfcal eluálva gyorsan kromatografáljuk, így 830 mg (90%) (228) képletű amin-észtert kapunk fehér szilárd anyagként, (300 MHz, GDCI₃) ö 6,78 (t, IH, 1 - 2>1Hzb 5,68 (bd, IH, J = 7,8Hz); 4,21-4,18 (m, IH); 3,75 is, 3H); 3,54-3,45 (m, IH); 3,37-3,1-5 (m, 2H) ; 2,7-4 (dd, ÍH, J ~ 5,1Hz, 17,7Hz); 2,20-2,07 (m, IH); 2,0-3 (s, 3H) ; 1,69 (bs, 2H, -NHg); 1,571,44 (m, 4H); 0,90 (t, 3H, J - 7,5Hz); 0,88 (fc, 3H, J ?,5Vbb >

   1 e 1 í te 11 ná t r I u m - k 1 o r 1 d -o.1 da11 a 1 ao s su fc, mag né z 1 u m -szulfátοn szárítjuk, és vákuumban bepároljuk»· A maradékot szilikagéien 50% hexánt tartalmazd etil-acetáttal eluálva gyorsan kromatografál jufc,. így 7,66 g metil-éter-dietil-észtert különítünk el, amelyet etil-acetát és hexán «legyéből átkristályosítunfe. Ily módon 7,25 g (663;) (227 ) képletű vegyűletet kapunk színtelen tűk alakjában. ⁱH-NMR (309 MHz, CÖC1₃) Ő 6,79 (t,

   IH, J - 2,lHzb 5,92 (d, IH, J = 7,5Hz); 4,58 (bd, IH, J ~

   1,19 (t, 3H, J

   1 iof í i.izá íjuk • Ily módon 2 8 mg (191) képletű aainosavat kü lőnitünk el : fei bér szilárd a n y ag a 1 a k j á b an. H - N MR ·(- D g 0) 6,4? (szé les s, l.H); 4,80 (széles d, 3H); 4,00 (.dd, IH, J 8,9Hz, 11 , ÜHz )? 3,59-3,40 (m, 2H); 2,67 (dd, Ili, J ~ 5,5Hz 17,2Hz); 2,0 0 { s, 3H); 1,9' 1—1,15 (m~ek sorozata, 10H); Elemanai :í. j ες. a ^c:15^H24^N2°4’ ¹ •íj>0 Összegképlet alapján: számitott : C: § 7,31%; K: 8,34%; N: 8,91%; találfc; /· V 1 5 7,38%; H; 8.03%; N: 8,77%.

   *♦

   0 -> }

   1,039 n kai ium-hidroxid-oldatot és 200 pl vizet adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0’C- ra hütjük, és Ifí 12:0- ioncserélő-gyantával pH 6-6,5-re savanyítjuk. A gyantát kiszűrjük, metanollal mossuk, és a szűrietet bep-árο 1 juk . A szí 1 áX'd marad é fcot v íz beη οI djuk, és az ο 1 datot

   1.00 mi vízzel, '100 ml telített nátrium-hidrogé-n-karbonát-oldattal, 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk- A v i z e s mo só f ο-'1 y a d é ko ka. t e gy'e 11 e n a 1. k a 1 ómmal e t ί 1 - ac e -fc á fc fc a 1 extrából juk , majd est az ext raktu-mot telített n-átri um-hidr-og é n ~ k a r bo n á fc - -ο- 1 da fc fc a 1 é s te 1 í t e-1 fc n á fc r i u m- k 1 o r i d - o id afc fc a 1 mossuk. Áz egyesített szerves e-xtraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A nyers termék megfelelő- tisztaságú ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk, hb-HMR (GDCI3) δ 6,85 b, IH)4,82 (d, IH, J ~

   1,5 órán át forraljuk, majd bepárol juk. A maradékot 500 ml metanolban oldjuk, és további 4 órán át visszafolyatás. közben forraljuk. Ezután az oldószert lepároijuk, és a nyers olajat 250 ®1 dietii-éterrel eldolgozzak, Az elegyet egy éjszakán át ö’C-on hagyjuk kristályosodni., majd a szilárd anyagot kiszűrjük, és· hideg dietii-éterrel mossuk. Szárítás után 34,70 g (131) képletű dio.lt kapunk fehér szilárd anyag alakjában. A szű.rletet bepároljuk. és á maradékot metanol és ♦ ♦ * * Α Λ «φφφ ν> Á Λ

   - 8Wdi .etil .—éter elegyéhől kri .sátlyos í tjük, így további 1,5 5 g terméket kapunk. A {131} képletű diói összhozaraa 26,8 g 185%}. ¹H-NMH (800 MHz, CD3OD) 6 8,83 (ia, IH } ; 4,86 {ra, IH); 4,37 (t, IH, 3 ~ 4,2Hz); 3,87 (dd, IH, J ~ 4,2Hz, 8,4Hzl;

   1 é t é b e η 1 , 5 ó r á n mmol)- (6) képletű azido-allí 1-étert '1 ml oldatban 30 mg Líndlar katalizátor jelenét környezeti nyomáson hidrogénezünk. A reakcióelegyet celitrétegen át szűrjük, és forró etanollal utánamossuk. A szűríetet vákuumban bepároljuk, így halvány szilárd, anyagot kapunk, amelyet 1,5 ml tetrahídrofuránban oldunk, és az oldathoz 248 pl 0,.56 mólos, vizes káliuin-hidroxid-oldatot adunk'. Az elegyet környezeti hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd Ámberlite IR-I20 (plussz) savas- gyantával pH 4,0--re savanyítjuk. Ezután szűrjük, és e-tanollal ésvízzel atánamossuk. A szürietet vákuumban bepáro-X juk, így sarancsssínű szilárd anyag marad vissza, amelyet oszlopon kromatográfiásan tiszti tünk, eluálászerként vizet használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és iio— filizáljuk, így fehér por alakjában a (Í02) képletű vegyület és a teljesen telített (.103 > képletű vegyület. 2:1 arányú keverékét kapjuk-. A (102) képletű vegyület adatai: -hi-NMR (DgO, SOOMRt) δ 7,85 (s, XH); 4,29 (széles d, XH, J ~ 9,2Hz>; 4,15 (dd, IH, 3 - ΙΙ,βΕκ, ü,8Hz); 3,7-8-3,7 2 -< m, 210.» 3,02 (ddd-nek .látszik, IH ) ; 2,95 (dd-nek látszik, .1H);

   1,93 U, 3H.0 1,20 ( s „ 9H) >

   1,6Hz, 1.9); 2,34 (m, IH); 2,16 (s, 39); 1,14 (s, 9Ή ) .

   2O..,..,j>eIda (73) képletű vegyület

   0,260 g (0,68 mmol) (72) képletü aziridin, 0,221 g (3,4 mmol) nátrium-azid, 0,148 ,g (2,7 mmol) ammőniura-klórid és 10 ml d íme fc χ 1 -f o-rmamid e legyét szobahőmérsékleten 14 órán át keverjük. Ezután etil-acetáttal hígítjuk, és öt alkalommal vízzel, egy alkalommal telített nátríum-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Gyors oszlopkromatográfíás tisztítás után, amelyhez e luálőszerként hexán és etíl-acetát 2:1 térfogatarányű elegyét használjuk, a kívánt φ «ί* ««φ«

   31Γ terstiéket és 0,139 g deacetil-amint kapunk. Az elegyet 2 ml ecetsava-nhidridben -oldjuk, és: 2 érán át keverjük. Az ecetsavanhidri-d f elesleg-ét csökkentett nyomáson eltávol ltjuk, így 149 mg kívánt terméket kapunk. Hl-NMH (CDCl^),· δ 6,76 (m, HO; 5,53 (d, 5 ~ 8,5Hz, IH); 5,05 ím, IH); 4,31 (m,

   3Hj; 4,08 (m, IH); 3,79 Un 3H) ; 2,91. (ra,

   1,93 te 31

   1,17 g (5,57 rium-azidőt és 658

   .1.....példa (1) képletű epoxi-alkohol

   Sikiminsavból állítjuk elő McGowan és fí e r c lí fc ο 1 d eljárásával |.J« Org. Che®. 46:2381 (1981)1,
2. 2, Az 1. Igénypont szerinti vegyület. ahol Gj jelentése -OH, -OHn vagy -(CR.íR_:!)í»sW₂ általános képletű csoport;

   2,35-2,21 így 11,31 g (75%) (348) képletö azido-a kóz-us olaj alakjában. (300 MHz·,.

   (m, IH);. 4,80 (s, 29)-; 4,32 (bt, ÍR, J

   -2H, J - 7,2iiz); 8,90-3,74 (átfedő m, 2H) (d, IH, j ~ 8,9Hz); 2,94-2,82 <m, l.H);

   ( 2 84 ) k é ρ .1 e fc S g u a n i d i no-etil-észter .113 ®ig (0.,2-0 ásol) ( 263 ) képietü biszBoc—guanidinil-etil-észter 5,6 ml met1lén—ddkioriddai készült és O’C-ra hűtött oldatához S,0 mi triflaor-ecetsavet adunk. Á reakcióelegyet 0 ’C-on 3-0; percig, majd szobahőmérsékleten 1,5- órán át keverjük. Ezután vákuumban, bepároljuk, és a halvány narancsszínű maradékét Ο,θ adszorbensen fordított fázisú .kromatográf iás eljárással ti sztltjuk, eináló-szerként vizet használunk, A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és liofilxzáljuk, így 63 mg (68%) (284) képietü guani-

   din-etil-észtert kapunk fehér szilárd anyagként. ^XH-NMR (D₂0, 300 MHz) ö 6,82 ( s , 1H ) ; 4 ,35-4,31 (a, IH); 4 ,24 (q, 2Ή, J - 7,llíz): * 3 ,95-3,8? Cm, 1.H) ; 3,85-3,78 (m, IH) ; 3 , S 7 - 3,49 (m, IH); <U> > 7 (dd, Hí; J ~ 5 , l.Hs, 17,7Hz); 2, 46-2,34 (m, 1.H}; 2,20 (s, 3H); 1,60-1,38 (m, 4H); 1,28 (t, 3H, J = 7,Ide); 0,90-0, , 80 (sn , 8H ) , 119. példa Enzimgátiás A fentebb le írt in vítro se re e neΪesi e1j árások alkal-

   raazásá.va.1 a következő hatásokat figyeltük meg (9 10-100: pm, + + 1-10 pm, 999 < 1,0 pm) * *

   X Λ»ΧΧ

   Xft

   X X X κ X XX <' »

   X X X »X- ♦ X

   X y »#*« * *

   2,24 ím, 20); 1,96 (m, IH); 1,26 ('s, 3«); 1,13 (s, 30) . A (241) képletű vegyület megfelelő etil-észterét «etánszulf οn i 1 - k 1 o r í d d a 1 é s t r í e t i 1 - a ra 1 η n a 1 ae t i 1 é n - d i k 1 o r i d b a n 0C on reagáltatva, és.a roakcíóelegy vizes feldolgozása «tán a mezilát-származékot kvantitatív hozamban kapjuk. A mesilátot további, tisztítás nélkül, közvetlenül használjuk fel,

   XÖi^Jlálda (243) kép le tű vegyület

   2,93 {dd, IH, J - 5,4Hz, 17,4Hz); 2,80 (t, IH, 4 « 9,9Hz);

   >·’<

   2,85 (dd, 1H> 3 - 5,7Hz, 17,4Hz); 2,29-2,18 (m, l.K) ; 2,04 >

   (s, 3H); 1,80-1,45 (m, 4H } ; 0,91 (fc, 3H, J ~ 3,7Hz); 0,90 (fc, 38, 3 ~ 7,3Hz),

   2 órán át szobahőmérsékleten pároljuk, és a halvány narancsad s zo rben s en f ord.í fc o fc fc fázisú s z fc í. t j u k, e 1 u á 1 ó s ζ ε x' k é n fc v i z e t tartalmazó frakciókat egyesít4 mg. (a két, lépésre 40%) (226) kapunk.- ¹H-NMR (Dg-0 , 300MHz) 6 .1 = 8,4Rs); 3,93-3,74 (m, 2H ) ;

   IH, j - 4,8Hz, 17,4Hz); 2,432H); 1,13 (d, 3H, J = 6,0Hz) ;

   0,90 (fc, 3H, J ~ 7.4Hz) φ Μ ** Φ '3 3'>

   2 órán át keverjük, majd vákuumban hepároljuk, és a maradékot etil-aoetát és telített nátrium-klorid-oldat kö— zö 11 híegosz t jak . A szerves réfcege fc e 1 vá 1 aszt juk , egy®ás t követően híg sósavval, telített náfcrium-'hidrogén-karbonát-oldattal, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szultaton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk♦ A maradékul SÖ% hexánt tartalmazó etii-acetáttal eluáiva szili-

   ka gélen .j g y o r ss a n k r o m a t o g r s ifá'ljuk, így 75 mg ( 72%) (221) kép letű (d) -moti1-propil-ész' fért kapunk halvány sz ilí írd anyag ként, -HHR (300 MHz, C DC1₃) ő 8,73 (t, 1 Η, J ~ 2,2Hz) 6,14 íd. XH, 3 ~ 7,3Hz); - 1,55 (bd, 1H> J = 8, 7Hz ) ; 4,33-4,2

   Φνκ *

   Μ $ ♦ * * > 4Ífr«« $ * ,»->: ..·>

   2,85 (s, 3H); 2,80 (m, IH); 2,04 (s,

   2,35- 2,25 .(®, 9H) ; 0,31 (fc, 84. p éi.da (219) képletű i .13 mg (Ο, tefcra hidro furái 11 utu - h idroxi d~< Jeten 1 érán á Ezutá n 0'' C - ra tavai pH 8,0-r és me tanollal a (21 9} képlet» tás n éifcül has:

   fc* 4

   2,90 (dd, 1«, 3 - 5-,4Hz, 17,7Hz); 2,77 (d, 3H, J ~ 4,8Hz>;

   * V* φ . φ ** * 9» * X * χ* ** * ♦ ί*»» * φ* **

   2,58 g (10,2 mmol ) (1.82) képietü amint 30 ml SX-os faeUnolos hidrogé.n-klorid-o-ldafcban. oldunk, és az .oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. További lö ml 5X-os metanol©» hidrogén-kiorid-oldat hozzáadása után az elegyet még 1 órán át keverjük, majd az oldószert, lepároljuk, és nagy vákuumban való szárítás után 2,52 g hidrogén-kloríd~ sót kapunk cserszínö szilárd anyagként. A hidrogén-klorid-só

   2,37 (m, ÍH}; ⁿC~WR (CDC1₃) δ 165,8; 134,3; 129,6; 98,5; 78,4; 89,6; 55,8; 55,7; 52,1; 38,2; 29,1.

   2,55 ( ííí , UH; 2,1 0 (, s , 3 fi ) ; 1,44 ( s , 90 ) , <> 'í

   2,26-2,45

   2:1 arányú keveréke.

   O í .___po1 _U;%

   0) képietü vegyület

   2 -, 58-2,52 (m, 1H ) ’> 2,3 1 ( s, 3H ) ; 1,58 ( q,. 2H , J = 7, 3Hz ) í0,91 (t, 3H, J ~ 7,3Hz).

   2,üHzi; 4,5; L-4,47 (:!! , IH); 3,9 3 (dd, IH, J 3,87-3,80 ( ddd-nek 1 á t s z i k , 1 H ) ; 2,88 (ss (komplex m) ; 2,07 ( s , 3H); . ¹³C-N1 -ÍR (I>₂0) 157,1; 139.,5 >; 129,5; 69,4; 56, 2 ; 50 ,9; 30,3

   2,93 (dd, 3 - 17,7Hz, 5,6Hz, 19 >; -2,42 (m, IH ) j 1,97 (s,

   3ü) <

   2,51 ím, IH);

   2,32 g (2,3' mmol) (67) kép.letü diésztert- 100 ml ace~ tón: víz ~ l:í elegyben oldunk, és 16 órán át 55-’C~o« aelegítünk. Az oldószereket ezután eltávolltjuk, a maradékhoz 2 x

   2,89 (IH ( 3.8 , s ) .

   2 p let ü a z 1 d o - a 1111 - é fc e X'

   2,26 OH, dd, J - 7,2.Us, 18,3Hz).

   2,37 g (14,08 eolj (1) képletű epoxi-alkohol 50 ml ,z. benzollal készült oldatához 1,01 ml fcalliu.m( I )-etoxi~ adunk egy részletben. 2 óra eltelte után a reakció♦ * * x «« ««kW « »re

   «.legyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot acetonitrilben oldjuk. 3,0 ml allil-jodxdot adunk az eíegyhez, és sötétben 16 órán át keverjük. Λ szilárd anyagokat célífcrétegen át k sr jiih , majd ki oroforjraa] u tánamossuk . Λ szűrietet vákuumban betároljuk,, a maradékot 40% .etil-acetátot tartalmazó hexánnal eluálva gyorsan kromatografáljuk, így 1,24 g {42%} (2) képletö vegyületet kapunk, halvány viszkózus olaj alakjában. hí-RMR (300 MHz, CDGlg): ö 6,75 (111, m); 6,10-5,90 (IH, ffi, -ÜH-, allil};: 5,40-5,15 (2H, m, =CH_g, allűr 4,47-4,43 (IH, ah 4,30-4,15 (2H, ffi, -CH_g-, allil); 3,73 (3R, s);

   2.__példa ( 2 ) ké pletű epexí—al 111—átérsz érdet
3. 3 £\ ? C3 H 'í',/

   NHg

   H _SA><^

   3. A 2. igénypont szerinti vegyidet, amely a (Hí) általános képletű.

   3) és J_ls jelentése egymástól függetlenül R_b Br, Cl, F, í, CM, NCR vagy N_; képietü csoport;

   Rí jelentése egymástól függetlenül K vagy 1-12 szénatomos alkilesoport;

   R,> jelentése egymástól függettóstül R₃ vagy R, csoport, ahol mindegyik R< egymástól függetienöl 0-3 R₃csoportta; helyettesített;

   R₃ jelentése egymástól föggetíenöl F, Cl, Br, 1, -CN, -N$, -NG_:3, -OR^, ~0R_b -NfR;);, -N(R₅

   N(R$$g, -SR_:;, -SR& -SfOjR,, -SIÓÉIG, -S(O)OR_s, -S(O)OR_fe, -S(OgOR_;, -S(OEOR$_a, -C(O)OR_b -C(0)R_f„_;, -CCOjORfc, -OC(0)R(, -N(E.j)(C(O)Rí)_; -M(R₆G(C(0)R;, -NíRíXC(O)OR_!s -N(R_;;b)(C(O)ORi), -C(0>N(tó .R, •-^(Ojl'XRskXRj), -C(0íN(R<,_;,)_a, -C(NR· )N(R[R, -Cí 0((0,:)04(13.])0, ~(..(N(Rj).t{NíR ;,}íR$b)), ** «««« ♦ ♦ X 9 * «9 ♦ ♦*» «« ♦ * 9 fi χ 9 9 fi -«««gr «♦#* #** ♦« X « •Ca-í(R_fib))(N(R!>íMX -C(H(R_:!))«R_;y₂). <W<i>XN(R_Sfc)>)_s -WirXWíK JXNí.R>}_2;

   4WCWm)XN(R.Xfofo), -N(RíAWWtó.-«WO»),

   -N(R_%)C(N<R^))(N;R ;h), -N(R_fö)C(N(RúXN(K -N(R_;)C(N(R_Sfc})(N(R,)0^),

   -N(R,)C(NíR j/NÍR_%h), -N(R_6tí)C(N(R_stl))(NiR_s)(R₆0)_; .-bW«><í Rnfe.k “N(Ri)C(N(Rfit,).i(N(R_&t,h), -1<R^KXH(R^)XNíR^)₂X ~ö, ~S, -N(R:) vagy ^:::N(R_ófoképfotó csoport;, jelentése egymástól függetlenül 1-12 szénatomos alkilcsoport, 2-12 szénatomos alkenilcsoport vagy 2~

   ; 3,4 4 ( s ,

   -3-93(2-12) képletű vegyület

   3,65-3,55 <®, 16); 2,95-2,85 (a, IH): 2,80-2,45 (m, 2H) ; 2,30-2,18 <m„ 16); 2,08 < s, 36); 1.,65-1,53 ím> 26); 0,08 (t,

   -3-962,51 (t, 2Η, 5 ~ 7,'2Η.ζ.); 2,32-2,20 (m, 1H); 1,96 (bs, 26,

   -NfU) ; 1,69-1,58 (sí, 26); 1,00 (t, 36, 3 » 7,2Hz ) .

   3-pexítanol.lal készí tett oldatához szobahőmérsékleten, argon alatt és keverés· közben 6,27 ml (51 mmol) bér-trifluoridéterétót adunk. A halvány oldatot 1,75 érán ét 70-75^χ0-οη melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A barna maradékot 2,0 ml száraz piridinben oldjuk, és 16 mi (170 mmol) ecetsavanhidrídet, valamint 200 mg HMAP-fc adunk hozzá. A reakcióélegyet szobahőmérsékleten keverjük 18 órán át, majd vákuumban bepá-roljuk, és a maradékot etil-acetát és 1 mólos sósav között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, és egymást köve tőén te1ített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd

   3,0 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához egy részletben 95 mg (0,36- mmol) trifenil-foszfint adunk. A halványsárga oldatot lö órán át 59’C~on melegítjük, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk, A halvány szilárd anyagot szilikagéien 5Ö% metanolt tartalmazó etil-acetáttal eluálva gyors kromatográfiás eljárással, tisztítjuk, letü aroino-észtert kapunk halvány

   Így 66 mg (97%) (222) s z i .1 á r d a πyag ké n t«

   Kep88......példa ( 2 2 3 ) ké p 3. e t u am isó s a v

   3,38-3,75 (m, XH);

   3,75-3,67 (b, IH); 3,60—3,49 (m , XH) ,' (dd, XH, 3 » 5,1Hz, 17,7Hz); 2.,47-2,37 3H); 1,64-1,50 (a, 2H); 0,90 (t, 311, J ~

   *.3..3·6—

   -3.74(209) képletű sz-ulfonamldot különítünk el. ^H-NMR (300 MHz

   CŰCI3) 6 6,87 (t, IH, J - 2,3Hz); 5,08 (d, IH, J 4,03-3,90 (m> IH); 3,78 ( s , 3Ή ) ; 3 , 75-3,45 (m, 40); 3H): 2,05 - (dd, IH , J - 5,2Hz, 17, 30z); 2,42-2,30 1,75-1 , 55 <555, 2H-) ; 0,95 - í t, 30, J = 7,SOs ) ,

   7g„......példa.

   (21Ö) képletű amiho-észtér

   3,80-3,66 <55«., 26); 3,56-3,4? (m, 16); 2,06 (b-dd

   3-7-373. péIda (208) képletö aeisosav

   Az előző- reakcióban előállított (207) képletö azid 2,6 ml Let rab i d ro f uránnal és 1 80 pl vízzel készült -oldatához 225 mg polimerhordozós trifenil-foszfint adunk szobahőmérsékleten. Az elegyet 20 érán át keverjük, majd a polimert kiszűrjék, és metanollal mossuk. A szürletet vákuumban bepároljuk, és a halvány szilárd maradékot C-|g· adszorbensen fordított fázisú kromatográfiás eljárással ti sztítjuk, -eluálőszerként vizet használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat .egyesítjük, és liofilízáljuk, így 5,5 mg (9%) <208) képletö tri f 1 u o r - ac e t am idő- a® 1 η o - s a va t k a pu n. fc. Η—NM R ( D.<> Ö., 3 0 0H z ) S

   -Aj

   « * .3-71

   3,81 (8, 38); 3,08 (dt, 1H, J - l,88z, 17,1Hz); 2,94-2,86 (sí, 18) j 2,12 (ra, 18); 1,85 (t, ÍH, J ~ , 0Hz) .

   3 Γί —é-ftT— arányú elegyével eluálva tisztítjuk', így 3,84 g (88%) (183) képletű N~tr.iti 1~-az:iridint különítünk el fehér hab alakjában. (CDCI₃) 8 7,4-7,23 (m, 168); 4,32 (m, 18);

   3,2 g (15 a®ol) (170) képletö aziridin 30 ml dímetilf o r»«mid d a1 fcé ssü1fc ο1datáfc £o r g ó készü1ékbe n ( 4 ö‘C-οπ ) v á kuum alá helyezzük néhány percre az oldatban levő gázok eltávolítására. Az oldatot 4,9 g (75 omol) nátrium-azid és 1,6

   g (30 aaoi) aramon tus n-k lórid hozzáadása után 21 árán át 65- 7 0 ’ C - o n. m e 1 e g í fc jük. Ezután az elegyet szob ahőmérs é k1e fc re kötjük, kb. 100 ml et. 11 - ace tattal híg£ •fc j u ké s s z 8 r j ü k . A

   szúrletét hepároljufc, és a maradékot 100 ml'dietí1-éfcer és löö ml telitett nátrium-klórid-oldat között megosztjuk. A szerves fázist még 100 ml nátrinm-klorid-oldattal mossuk, magnéz inra-száj Ifáton szárítjuk, szűrjük, és be párol juk. 'További nyers terméket különítünk el a vizes amosofolyadékokbél etil-acetáttal végzett extrakciéva.l és a fentebb leírt eljárással. A nyers terméket· szilikagéien tisztítjuk, eluá .16 s b e rk é n fc 5 ’t ra e t a η ο 11 fc a r fc a. 1 m az ő »e fc i 1 én - d i k 1 o r i d o fc b asz nálunk,. így 2,95 ,g (182) képleté amint kapunk, olaj alakjában , amely kis mennyiségben trifenil-foszfin-oxid szennye3,

   IH, 3 = 2,86«); 4,81 íd, IH ame i y

   OI)C1₃ ) 6 6,82 (t, 4,77 íd, IH, J - 3,47 és 3,44 C m, }; 2, 38-2,24 (m,

   átfedi az s-t, 48); 2,94-2,86 (m, 2H); 2,36-2,24 > KM

   Λ Φ ·,ί ···;

   IH); ^Í0C~NMR (CDC1₃> δ 165,8; 137,3; 128,2; 96,5; 79,3;

   -3-65'

   ΧΟ}; 2,64 (széles, s, 1H); 2,56-2,47 {», 2Η ) ; NH-jel nincs jelen? ¹³C~NHR (CDC1₃) Ő 186,9; 132,5; 128,0; 95,9; 89,5;

   3,56 g (25 mmol} {184} képletö mez!lát. 150 ml. tetrahidrefuránnal készült oldatához 0^:<'C-on 8,2 g (31 mmol} Ph^P-t adunk, oly siódon, hogy először a mennyiség harmadát adjuk az oldathoz hutás közben, majd a jégfürdőt eltávolítjuk, és a megmaradt részt 10-15 perc alatt adjuk az eíegyhez. Az adagolás befejezése után a reakeioelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, közben fehér csapadék válik ki. Ehhez a szuszpenz ióho-z 5,2 mi (37,5 mmol) tr íet i 1-amint és 10 ml vizet adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. Ezután a . tetrahidrofui'ánt eltávolítjuk,· és a maradékot 200 ml metilé'n-dikiorid. és 200 ml telített nátrium-klorid-oidafe között, megosztjuk, A vizes fázist néhány alkalommal setilén-dikloriddal extraháljuk, és az egyesített szerves extraktumokaf nátrium-szulfákon szárítjuk, szűrjük, és· hepároljuk< A nyers terméket szilikagélea 10% metanolt tart.a 1 mázé etil-acetáttal eluálva tisztítjuk, így 4,18 g (76%) (1701 képletö vegyületet különítünk el olaj alakjában, amely jellemzően nyomokban trí feni 1-főszfin-οχid szennyezést tartalmaz. hl-NME. (CDCi<U ö 6,81 (m, IH); 4,78 (s, 2H 1 4,54 (m, IH); 3,73 (s, 30}; 3,41 <s, 3-H} ; 2,87· (látszólag dd, 'V ·=

   3,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert lepároljuk, A maradékot 208 mi etil-aoetát és 288 ml víz közöli, megosztjuk. Λ vizes fázist .188 mi efcii-ncetáfcfcal extraháljuk, Az egyesített szerves extraktumokat 180 mi fc e 1 x fc e fc t n á fc r i u m - k .1 o r i-d - ο 1 d a fc t a 1 mo s su k, mag né z x um- s z u 1 f á t ο n szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk, Ily módon. 4,9 g szilárd.

   maradékot kapunk, amely megfelelő tisztaságú ahhoz, hogy a következe lépésben felhasználjuk.. Op. 82-85^0 (nyers); op. 64-88’C ( d.i. etil -éter és hexán el. egyéböl. kristályosítva); ⁱű-N88 1300 MHz, COCigí Ö 6,73 (m, IH); 4,87' (s, 2H ) ; 4,59 (m, 18); .3,75 <s·, 3H} ; 3,57 (m, IH); 3,48 (m, aaely az s-et átfedi, 4H } ; 3,07 (dd, IH, J ~ 1,2Hz, í9,8Hz); 2,47 (dq, IH,

   J - 2,7űz, 19,5Hz),

   A etu -vegyület etil-észter analógja

   3,75 ís, 3H); 3,13 (s, 3H}; 2,98-2,90 (m, ÍH}; 2,53-2,43 (m,

   IH) ,

   3 5,85 g (117 mmol) (130) képletű mezilát 500 ml metanollal készült oldatáhsoz 1,1.1 g (5,85 mmol, 5 mol%) p-toluolszuiíonsavat adunk, és az elegyet visszafolyatás közben

   - 3-SrT

   Φ ♦ ·χ Φ χ « χ át szűrjük·, forró etanolla.1 mossuk, és bepároijuk, 33 {32%} nyers amin marad vissza halvány hab alakjában, ás amint 1 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldathoz 380 μΐ 0,476 mólos vizes kál ium-hidro-xíd-oidatot adunk. 1 óra eltelte után a reakcióelegyet Am-he-rlite 1R-X20 (plussz) savas gyantával pH ~ 4, 0~re savanyít juk.. Ezután a. gyantát kiszűrjük., vízzel mossuk, és a szűrletet bepároljuk. Halvány szilárd anyag marad'vissza, amelyet C$g oszlopon -kromatográfiásan tisztítunk, eluáiószerként vizet használunk, A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és liofilizáljuk, így 20 mg -(11-41 képletű vegyületet kapunk fehér por alakjában, ^H-iVMR ( 3-GÖ MHz, DgO) δ 6,65 (s, 1H) ; 4,87 (d, IH, J - 7,5Hz);

   3 9 mg (-0,131 mmol) (22) képletű az időt (PG^metoxi-me· til-csoport) 39 mg Lindlar katalizátor jelenlétében etanoi oan 2,5 órán- át hidrogénezünk Corey és munkatársai módszerével (Synthesis, 590 (1975))

   A reakcióelegyet célitrétegen f Λ

   3,41 ís> 3H); 2,87 »ί β .♦ **ί * Φ « X «» « φ.««φ « £

   3-5-4'' roljuk, és a visszamaradó halvány olajat rövid szilikagél oszlopon engedjük át, eluálószerként etil-acetátot használunk. A. terméket ezután a szokásos módon acilezziik (AcC.1, pirjrtis, mof>lén—dikiorid, katalitikus mennyiségű DMAP) ,. az aoilezett származékot 5% metanolt tartalmazó kloroformmal gyorsan kromatografáljuk, így 16 mg (11% a három lépésre) (167; képietű azidó-észtert különítünk el halványsárga olaj formájában. 'hí-^:NKR (300 .KHz, CDCl₃) 6 6,35 (m, ÍH); 5,80 (széles d, IH, J ~ 7,8Hz); 4,55 <m, IH); 4,25-4,10 (m, 3H); 3,90-3,85 <m, 2«); 3,78 (s, 3H) J 8,55 (m, IH); 2,30 (dd, IH, J ~ 5,4Hz, 17,0Hz); 2,45-2,25 <m, IH ) ; 2,10 <s, 3H) ·; 2,05 (s , 3K ) ,

   3,00 (széles d, Hí, J = l8,0Ha) ; 2,90-2,85 <ia, 2H) ; 2,65

   -.3.4-9·“·' dozón 50 mg PPh^-t adunk, A reakciőelegyet környezeti hőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd zsugorított üvegszűrőn át szűrjük, és forró metanollal mossuk. A szurletet vákuumban feepároijuk, így. a nyers amino—észtert kapjuk. Ezt .1,0 ml tét rab i dro-f uránban oldjuk, és 220 pl 0,5 mólos vizes kálium-hidroxi d-oí.datot adunk hozzá. Az: eiegyet környezeti hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd Amberlite IR-I2Ö Cplusszx) savas gyantával a pH-ját 4,5-re állítjuk. A gyantát kiszűrjük , és etanollal és vízzel mossuk. A szurletet vákuumban bepároljuk, ekkor halvány narancsszínű szilárd anyag marad vissza, amelyet fordított fázisú· Cjg adszorbensen kromatográfiás eljárással,, vízzel eluálva tisztítunk. A kívánt tér-

   méket tar! taimaző fra& ;c iákat, egyes ifjúk, és . 1 i o f i 1 isá Íjuk, I í? y x atü iaosavat feh iér por alakj ában Rí :sp juk ., %- NM8 < 300 Múx , DgÖ } 5 6,51 {széles t, IH í ; 5,0 5 - 5 , 80 { m, 1 ] x - --CK- , all i 1 } ; 5 , 3 6- 5,24 {m, 2H, ~CH₂, al . Iii < í , 35- 4,25 (m, 1Ü í ; 4,25-1 .$ A P? a $ 'y < m, 2H , -CH ₂-_? allil.}; , s.t ™ U , 95 ( m, 1H ); 3,81- 3 , 7 0 (® > ÍH); 2,85-2 ,77 (dd-nek lát szí] :<·, íi Hí; 2 , 3 5 -2,24 (k o svp. lex :í:í , IH}; 2,09 ( s , 3 H ) .

   .ISA_____Γ'.ό..·· ‘'.0:

   3.9......pé l d a (180} kép1etű ee111-é ter

   ..3-4-7—''

   m.l met i lén-di klór iddal készült oldatához ü’C-on 8 ml triflu—

   Or-ecetsavat adunk. Az elegyek O^C-on 5 percig, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük,, ezután bepereljük. A nyers terméket szílikagélen etil-acetáttel eluálva kromatografáijuk, így 237 mg (82%) (51) képletű alkoholt kapunk olaj

   alakjában. hü-NMR (300 MHz, CDCIU 6 2,11 ( s, 3H); 2,45 (m, 1H} ; 2,97 ( dd, Π-l, J ~ 3,8Hz, 18,8Hc, 3,68 (m, 2K) 3,78 (s, 3H); 4,40 ( széles s, ÍH); 5,22 (széles s, IH h 8,10 (széles

   3,0Hz, 11,2Hz);

   1H ) ; 2,48-2,45

   Ó 178,1; 170,0;

   3 0 ._____példa ( 92 ) képlet» biszB-oc-guani.d:inil~®e.til~ésster

   Kim és Qioan Tetrahedron Lett, 34:7877 (1993) irodalmi helyen leírt eljárása szerint 42: mg (0,154 mmol) (91) képié tű amin, 43 mg (0,155 mmol) biszBoc-tiokarbamid, 72 pl triótί1-amin és 310 pl dimetil-formamid oldatát- 0’C-ra hűtjük, és 48 mg (0,170 mmol) higany(11)~-klóridőt adunk hozzá egy részletben. 39 perc eltelte után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és további 2,5 órán át keverjük.

   X * Φ ♦ Λ

   Ezután celít-rétegen át szűrjük, bepároljuk, és gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, amelyhez el.uá.lőszerként

   etil-acet átot használunk. Ily módon 70 mg (89%) (92 } képletö vegyü'{. e te t ί·:0 í ön ? tűi ί k e 1 színtelen hab / nak jában < *11-NME (CDC.1_?), 3 00 Mf ;z): 6 11,87 (s, ÍIG ; 8,60 (< 4, ÍH, J - 7,8Hz); 6,83 (t, IH, . 1 ~ 2,1Hz); 6,83 (d, 16, J ; ~ 8,4Hz); 4»76 (d, IH, 3 · 7 , OH z ) ί; 4 , fi (d, 111, ~ 7,0Hz) ; 4,45-4,10 (kompiex m,. 2H); 3 , 76 ( s, 3H } ; 3,3' 3 (s, 3H); 2,84 ( dd, IH, ,J - 5,4Hz, 17,4Hz); : O 4 ~ „ o j ·>..·. 2,30 ( m> 1.H }: .1,92 U, 3H); 1,49 (s, 18H).

   3 mg fehér por marad vissza. ¹H-NMR (DgO) : δ 6,32 (m, IH); 5,06 (m, 18); 4,06 (t, J ~ 10,4Hz,· 18); 3,84 (m, IH); 2,83 (hí, 18); 2,42 (m, HU; 2,06 (s, 8H) ; 2,00 (s, 3H) .

   274.....péIda képietű vegyület

   -3·· í Í..v3 38 Φ X * * < * * ♦ * X ♦ ♦♦*X ( 91% ) d i é s z t ért kapunk,· ¹H - NMH (GDCi-ü: δ 7,4 0-7,2? (m, 1 OH ) : 8,95 (s>, IH); 6,87 (m, 1 8) ; 5,80 (m, 1.H); 5 ,12 (ddd, J ~ 16, 4Hz, 10,2Hz, 5,9Hz, 18); 4,28 (dd, J - 20 ,í )8z, 9,4Hz, i 8 ) ; 4,15 (m, IH); 2,93 (dd, 9 = 17,8Hz, 5,2Hz, 18); 2,57 ( m, 1; 8 ; ; 2,09 ( s , 38 ) ; 2,01 ( s , 3H ) ,

   3,11 (a, 3H } ; 2,82-2,81 (m, 29} ; 1,21 (s, 9H} .

   ..3.84Ο , 4 Ο Ο g ( 1.,3 mmo 1) (8,2 9 mmo1) ηát rium-az· í d (69) képletű szülfon és 0,41Ö g

   -3-21-213 mg (0,873 mmoi) (5) képletü azlridín, 428 mg náfcrium-azid és 444 mg ammóníum-klorid elegyet 7 ml száraz dimet11-formásaidban argon alatt egy éjszakán át €S*C~on melegítjük. Ezután a .reakcíóelegyet telített náfcrium.-hidrogén~ka.r-bonát-oldat és telített nátrium-kloríd-oIdát elegyébe öntjük, és több alkalalommal élet 11--éterrel extrahál juk. Bepárlás után a maradékot gyorsan, éti1-acetáttal eluálva kromatograf áljuk, így 7? mg (35%) azidő-amint különítünk el, amelyet azután 1 mi metilén-dikioridba.n és 1 ml piridinben oldunk. As oldatot ö'G-ra hütjük, és 3-8 μϊ. aoetil-klorídot, majd 45 perc eltelte után . szilárd náfcr.ium.-hí.árogén-karhoná~ tét adunk, hozzá. Ás illékony komponenseket vákuumban eltávolítjuk, a maradékot éti 1-acetát és telített nátrium-kloríd-oldat között megosztjuk. A szerves réteget mágnéaium-s'Z'ulf á fc e n s z á r í fc j u k , m a j d v á k u u m b a n b e p á re 1. j u fc.. A m a r ad é k o t etil-acetáttal eluálva gyorsan kromatografáljuk, így 90 mg ( 9 9 % ) ( fc

   MHz, CDC

   CH~, all

   H_? , aIli dd, J ~

   3. példa (3) képletö azido~aíkohol

   3,55-3,50 (IH, a); 3,4 5-3,40 (ÍH, a}; 3,15-3,00 <1H, dm, J ~ 19,5Hz) : 2,50-2,35 (IH, dm, J - 2,.7Rz,· 19,5Hs).
4. 4 ii

   R«> jelentése H, vedőcsoporí amiaocsaport számára vagy egy karbonilcsoportoí tartalmazó vegyület maradéka;

   R*Jelentése H vagy egy amintxsqxxtot tartalmazó vegyület maradéka;

   K_5! jelentése savnak ellenálló védócsopert karbonsav számára:. és R.« jelentése axíriámt aktiváló csoport, *

   azzal jellemezve, hogy egy (281) általános Reptető vegyületet w<l_x J w egy Rs-Xj-H általános képletű vegyül ette! reagáltatok, í 18. Eljárás a (272) általános képletű vegyület előállítására ahol

   Rso jelentése '1,2-diülésoportot védő csoport;

   Rz; jelentése savnak ellenálló, karboxi (csoportot védő csoport; és Rí>2 jelentése hidroxllcsoportot aktiváló csoport; azzal jellemezve, hogy kínasavat

   * * » * 4 X >

   )4 CHg

   ΧχχΝγΝ MK >·> t >

   L >~~hh₂ N >

   ,-ííA.

   4. A 2. igénypont szerint: vegyidet, ásol T:; jelentése-NRjWs általános képletű csoport.

   4,22 (q,

   -4-3-4-^- g (292,0 mm-ol ) nátrium-az-időt valamint 2,80 g (129,3 mmol) ammónium-kleridot adunk, és a. reakcióelegyet 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hütjük* csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves réteget egymást követően telítettnát r 1 u m- h i d r o gé«- kar boaá t- o-Idát t a 1 és te I í tét t ná t r i um~ k 1 orid-oldattal mossuk., .majd magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk.. A mara-dékot szilikagélen 30% etíl-aoetatot tartalmazó hexánnal eluálva gyorsan kromatografáijuk,

   1koholt kap

   CPClg): δ - 4,2Hz);

   -4--9950. táblázat « Χ*φ «««« φ

   Megjegyzések az 50. táblázathoz

   a) észtér-hídrólí,z.is as azid redukciója előtt

   b) azid-redukc.ió Ph^P alkalmazásával^ szobahőmérsékleten

   c) észter-hidrolízis vizes KÖH/MeOH elegyben

   d) azíd-redukcié polimerho-rdoaés Ph^P alkalmazásával, s z o b a b őm é r s é k 1 e t e n

   e) H-Cl-só- alakjában elkülönítve

   f) azld-redukció PhgP alkalmazásával MeOH/THF/HgO elegyben

   g) dlasztereomer elegy, a fő diasztereo-merre utalva

   h) azid-redukció. Me^P-vel is végezve

   i) aziridin-felnyitás δ 5 ' C -ο n

   j) C-aikilesett termékeket különítünk el .-ÖAc „co^ch₃ \eN

   H

   N₃ (405)

   123. példa (340) képletű fcrifluor-acetamid

   -4.03

   4,0 ml metilén-dikloriddal készült, és 0‘C-rs hűtött oldatához 70 pl (0,98 mmol) acetil-klóridőt adunk, A reakcióelegyet 1,5 órán át 0‘C-on tartjuk,, majd bepároljuk, és· a sara» * * * * * «I »

   •w~ dákot etil-acélát és telített nátrium-klorid-oldat között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, és egymást követően telített náfcrium-hídrogén-karbonát-oidattal, .majd fce-.lít e fc fc n á fc r i u m - k 1 o r 1 d - o .1 d a 11 a 1 m.o s s « fc , m ag n é z í u m - s z u .1 f á t ο n szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilíkagélen etii-acetáttal eiuálva gyorsan kroastografáljuk, így 167 mg {93%} {245} képletű vegyűletet kapunk halványsárga szilárd anyagként.

   4,56 (fcd, J ~ 2,8Hz, 10,7Hz, 1.H} ; 3,76 (s, 3H) ; 3,58 (m, 2Hj; 3,0 (d, J ~ 2.1 Hz, 1.H} ; 2,50 (d, J - 20Hs; IH) ; 2,11. (d,

   4,2 7 (bd, IH, J =

   4 ? 25 (fc d, 1 Η., J χ 8,7Ha); 4,13 (dd, IH, 3 ~ 9,0Hz, li 3, 74-3 , 6 0 ( ír , 1H); 3,61- •3,40 (m, 2H); 2, 85 ( dd , 1Η , í) f 9Hs , 17 , 1 Hz. ); 2,55-2,40 (m, Ili); 2,35 (q> 2H, J = 7 ,í 1 , 6 S -1, 4 5 (m, 2H); .1,13 (t , 3H, J ~ 7,5Hz); 0,88 (fc, 3H ? > 5 Hz ) .

   4 χ 1 cm-es C^:-18 fordított fázisú szilikagéi oszlopon átengedjük, eluálós'zerként vizet, majd 2,5% acetoni.tr.iit tartalmazó vizet hassHálunfc. A terméket tartalmazó· frakciókat egyesítjük, bepárol juk, és· a maradékot. vízben, oldjuk, majd

   4,3 g (22.,9 mmol) (22) képletü ®e fcox i-meti i-é tér (PG' ~ rnetoxi-m-eti .1 -csoport) 175 -mi metanol: víz ~ 8:1 térfogatarányá el eggyel készült oldatához 7,44 g (1:14,5 mmol) nátrium- az időt és 2,6-9 g (50,4 mmol) ammőn lum -klór időt adunk, és az elegyet 15 ó'rán át vissza.folyatás közben forraljuk» Ezután

   4,61-4,57 (m, 1H ) ; 4,21 (q, 2H, J = 7,2Hsj; 3,60-3,55 (m,

   ÍHh 3,50-3,45 ím:, ÍH)-; 3,48 (s, 3M) ; 3,12-3,05 (m, 1H.); 2,52-2,42 (m, 1H) : 1,29 £t, 3-H, J - 7,2Hz).

   4 g (23,5 mmol) (1) képletű epoxi-alkoho-1 1ÖÖ ml *« Κ « ♦ *«»* me t i 1 é n - d i k 1 o r i dd a 1 ké s sült öl d a t á ho ζ 12,3 ml (7 8,5 mo 1)

   N, N ’ ~di izopropil-etil .-amint, majd 3.8 ml (47 mmol, technikai minőségűből desztillált.? klór-metíi-étert adunk. Az oldatot

   4,45 (m·, IH); 4,05 (dd, IH, 3

   4 mg (0,015 mmöl) szilárd (114) képletű aminösavhoz 1 ml ö’C-ra hűtött 40% metilén-diklóridős trifluor-ecetsav-oldatot adunk. Az elegyet 1,5 órán át .szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A fehér habról néhány alkalommal vizet párolunk le, -majd az oldatot liofilizáljuk, így 5,5 mg fehér szilárd anyagot kapunk, amely a (117) képletű vegyület trifluor-ecetsav-só-ja. ^H-MMR (300 MHz, Dg'O) 5 6,85 (m, IH} ;

   4,16 (dd, IH, J - 11,4Hz, 11,4Hz); 3-,70-3,55 (m, IH ) ; 3,43 is, 3H ) ; 2,95 (dd, IH, J ~ 5,7Hz, 17,4Hz); .2,60-2,45- (m, IH); 2,11 (s, 3H } «

   4,7 6 íd, IH, J ~ 7,5Hz);.'4,47 (széles d, IH, J ~ 8,7Hz);

   4,78 (s, 2H 5 4,54 ím, IH); 3,73 { s > 3H };

   (d, IH, J ~ 18,8ilz); 2,70-2,45 (m, 3H).

   4,44 {széles s, IH); 4,23 (t, 2H, 3 = 4,8Hz);.3,82-3,65 (m, 29); 3,74 (s, 3H); 2,85 (széles d, IH, J ~ 19_:, 2Hz);. 2,65··· ·?·

   4 6......né 1 da (165) képietű azí r1d in

   208 mg (0,82 mmol} (164) képletö alkoholt a szokásos

   módon (. acetil -klorid, plri din, me ti lén - d i ki 0 r 1 d., kát a 1í1 í k u s menny 1. ségű DM. AP) acetilezű tnk, 1 gy 241 mg (lOö/o) acetátot ka- púnk. 202 mg { 0,5 4 íüíüo 1 } acetától :. szó' bahő-mérsékleLen 155 mg PhgP-v el 12 { al tetrahidrc sfuráéba n 2 ó rán á t reagálta tunk. .Ezután 1 , 1 ml. vizet és 22' 1 pl tri .etil- -amint adunk az elegy-

   hez, és az oldatot egy éjszakán át keverjük. A reakcióélegyet hepároljuk, és a maradékot etíl-acetát és telített nátrium-hidrogén-karbenát-oldat és telített nátrium-klorid-oldat között megosztjuk. A szerves réteget megssárítjuk, vákuumban hepároljuk, és gyors kromatográfiás eljárással, 10% aetano 11 ta rt. a lm azé e ti 1 -acet át tál eluálva tisztítjuk. Ily módon 12» mg (90%) (165) képlete aziridínt kapunk fehér szilárd anyagként. kd-NMR (300 MHz, CÜC1₃) 6 6,80 (m, 19) ;

   4 2... „pé ) da ( 2 5 3 ) k é p 1 e t ű am i n o s a v - a 11 i. 1 -- é te r

   4 6 mg (0,18 m.me-1} (51) alkohol és 5 6 pl (0,90 mmol} metil -jód id 0,7 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához Ö’C-on

   4 4 X 4 X 4 v. jb 4

   4 » ♦ * V ^ν 4 ♦ « ♦ * * 4 k 44X

   4,4 ml (2,2 mmol) 0,5 mólos vizes aetanolos kálium-hid'rax id-o.Idáihoz 1.49 mg (0,44 mmol) (73) képletű észtert adunk, és az elegyet. szo-bahómérsékleten 3 órán át keverjük.

   Ezután ö’C-ra hűtjük, és Amfeerlite (savas) gyantával pH 3-4-r-e savanyítjuk. Az elegyet szűrjük, és metanollal utánamossuk, A szőriét foepárl ásával 73- mg (69%) karbonsavat kapunk fehér szilárd anyagként. ^H~44HR (CD^OD): 5 6,62. (m,

   IH); 4,15 (m, IH); 3,95-3,72 (m, 2H); 2,84 (dd, J ~ 5,7Hz, 1,4Hz, ÍR); 2,23 (®, IH); 1,99 (s, 313).

   4,78 (dd, J - 7,3üs, 1,4Hz, IH}5 4,4 8 {m, IH); 3,80 (s, 3H) ;

   4,24-4,30 (2H, m)£ 4,25-4,13 ClHj ss) ; 3,90-3,55 (511, komplex m); 2,96-2,90 (IH, m) ; 2,56-2,56 <1H, komplex m); 2,12 <3H, s} ,· (6 2 ) ké p 1 e tδ v efyfgfi .1 e fc

   4* >

   4. példa (4 ) képiefc ü a ζ í ri din

   637 mg (2,52 mmol ) (3) képleté alkohol 20 ml metilén-díkioriddal készült és ö*C-ra hűtött oldatához néhány kristály HHAP-t és 442 pl trietii-amint, majd azután 287 pl mszil-klo.rid.ofc adunk, és a reakciáelegyet 2 órán át Ö‘C~on keverjük. Az illékony komponenseket eltávolítjuk, és a maradékot dietil-éter és víz. között megosztjuk. A szerves réteget teli te 11 nátrium·-- hidrogén-karbonát-oldafctal, tel í tett nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. A szűrtetek vákuumban bepároljuk, így 881 mg nyers mezilátofc kapunk. ¹H~NMFó ( 360 MHz, CDC1₃ } : 6 8,87-6,84 (Ifi, s.); 6,00-5,85 (1H> m, -CH=, allil); 5,40-5,25 (2H, m, =CHg, all.il); 4,72 (IH, dd, J = 3,9Hz, 8,5Hz); 4,32 (ÍH, bt, J ~ 3,9Hz); 4,30-4,15 <:2H, m, -CH^-, allil); 3,77 (3H, s); 3,14 (3H, s); 2,95 (IH, dd, J - 5,7Hz, 18,6Hz); 2,38 (IH, dd, J ~ 6>?Hz, 18,6Hz) >

   A nyers mezilatot 28 ml száraz tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldathoz 727 mg Ph^P-t adunk·. Az eiegyet szobahőmérsékleten 3 érán át- keverjük, majd 15 ml vizet és 1,35 g szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá., és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot etil-acélát, telített nátrium-hidrogén-karlbonát-oldat és teli tett nátrium-klórid-oldat között megosztjuk·. A szerves réteget elválasztjuk, és. magnéziumφ φ

   s.·· <

   -szulfáton szárítjuk. Ezt követően vákuumban .bepáreljuk, és a maradékot gyorsan kromatografál juk, így 170 mg (33%) azi~ ridinfc különítünk el halványsárga olaj alakjában. H-NMR (300 MHz, ODC1₃): « 8,82-6,80 (1E, ©); 6,04-5,85 (IH, ~CH~, allilB 5,35-5,20 (2H, m> -CH₂, allil); 4,39 (IH, fed, J = 2,4Hz); 4,20-4,05 (2H, m, -CH .g-allil} I 3,73 (3H, a); 2,902,80 <IH, bd, J - 18,9Hz); 2,85-2,40 1 2H, m).
5. 5>~/

   Λ

   NB, h^<ncn

   T /7 ri N>^/

   H .-H-V

   V CB?

   % ^ch₃

   Xx.^_CHi3 rs y^cHs CH, ’ «<’ v^w>3 *y

   OH *

   * vagy ^ch_{3 s}>\.,-cw_g és Ui jelentése 1-12. szénatomos O-aSkii-csopori., 2-12 .szénatomos O-alkenil-csoporí vagy 2-12 szénatomos O-atkíml-csoport, és G_{ 0-3 szarbsztituenssel helyettesített, amely az alábbi csoportból kerül kiválasztásra: F, Cl, Br_s 1, -CN, -W -IG, -OR_fe -NR«,R_fö> -SR^, -O-aO)R._$s vagy -NR_;!.-CfO)R_;:J.

   5 O~CH, bf^N

   5. A 2. igénypont szerinti vegyület. ahol Ί) az ly vagy O<. szubsztituenssel együtt egy általános képletű csoportot képez.

   5— v_e(v,){v₄}₂ általános képleté csoport, ahol Y<j jelentése P vagy N; V, jelentése S; és V.< jelentése -Ό, -S, =44-7) vagy

   -C; V. y. azzal & feltételiek hogy legalább egv V._; jelentése ~O, ~S vagy -\· V g

   Kijelentése egymástól függetlenül H, -C(O)R_; vagy egy aminosav vagy poiipeptid maradéka;

   «* <««« k κ « ««»'*.« ♦ ♦ * «4* «4 Μ * ·

   Ej, Ví, t, J'j„ R_b Rj, R5, Rs, Rjs, Rss»· W_h W₂, W₃, W<, W₅, W« és X_s jelentése az L igénypontban megadott.

   5— v,(v,kv₄) 5— w, 5— w.tóvj * ' * <

   S— V₃(V₄)_{2> w}

   5— v_c(v,) általános képletű csoport, ahol V_e jelentése C vagy 5i; Vs> jelentése B, Ál, N vagy P; V_e jelentése ö, S vagy Se; V< jelentése W₆; V, jelentése ^:::€íV$)₂; és V₅ jelentése sR2(Yi); vagy egy / ÍV dV vasv általános képletű csoport, ahol Va jelentése P vagy N; V_t jelentése S; és Υχ jelentése -O. ”S, ~N-V< vagy ~C(V_t)₂, azzal a feltételiek hogy legalább egy V₄ jelentése ^::ö, ~S vagy --N-Vg

   R^ jelentése egymástól függetlenül H, -C(O)íh, védőcsoport amínocsoport számára vagy egy amutosav vagy poüpeptid maradéka;

   R& jelentése egymástól függetlenül H, -NHSOiR«_:, -NHCtOjlts, ~N(R.,)₃,_; -NH& -NH(R<) vagy egy amlnosav vagy poíipeptid maradéka;

   W·. jelentése -COdl -C0₂íU ~£<W -COA -CO,R_Í3W_5! -OSCXH, -SOjl -SQ>H, -OROjí-fo -PORRfefo -KW -PO_;;(H)(fo_;fo -OFORR_6s)_:, íetrazol vagy egy -CO_?H, -OSOdl -SO/1 -SÖfok -OPOíHj, -ROjfíj vagy ~P0_;aH)(R_6s) R^-amidjá;

   ff ί 1..Λ'

   W> jelentése (áj ammo-alkil-, ami-dlno-, amldmo-alldl··. goanidino»· vagy guaradino--&lkn-csopoFt₅ ahol az alfcilcsoport mindegyik esetben arra szolgál, hogy az e»., ammo-alkik, amidino- szubszdmenst a karbócíklosos gyűrűhöz kapcsolja;

   (h) N- vagy Shartabnú, 5- vagy 6-tagá. 1 vagy 2 heteroatomot tartalmazó gyűrű, amely adott esetben1 vagy 2 arrstno- vagy guamdinocsopötttaf heiyeiíssheü;

   (c) -amino- vagy gm-nidinocsoportíai helyettesített 2-3 szénatomos alkllcsoport vagy aminocsoportíal és második szabsztítaeosként hidroxll- vagy amine-csoporttal helyettesített 2-3 szénatomos aJkiicsö-pcrt;

   (d) .~NHR„ -N.R_rC-(NR::XNR,R₅)s -NH-Ü-(NHXNKR-ó_; -NH-C-(NB)-(NHR,), -CH<CH₂NHR,)(CH..OH), -íkHíCíLMMRsXCH-NHF,), -CH(NHR_: CR:R_f)_Iff2-CH(NHR_; )R,, -CH(OH):CR:R_:)_:;._rCihNUR: sR: vagy-CHÍNHR>!-(CR_;Rí)_;;a-CH(OH)R:_} -<CR,R_;)_:,_rS-CtNH)NH;, ••N-CrtXHR_;)(R_;i), -Ν-€(8Ρ,)Ν(Ρ,_:χ, -N(R_;)C(NH)N(RXO==N vagy -N-C(NKR_;XR_:); és m2 jelentése egymástól függetlenül 0 és 1 közötti egész szám; vagy (e) az (a) (d) pontban Wj jelentésére; megadott csoportok R_Si,-amjdja;

   W₃-jelentése vagy W->·;

   W< jelentése Rj vagy -C(O)R_S, -C(O)W₅, -SÍRRj vagy -SOjWs,.

   Vvj jelentése karbociklus-os csoport, amely 3-7 szénatomos.monociklus vagy 7-12 szén-atomos bieikius vagy heterociklusos csoport, amely 3-7 gyürötagű (2-6 szénatomot és 1-3 heteroatomot tartalmazó) monoeíklosos csoport vagy 7-10 gyürötagú (4-9 szénatomot, és 1-3 heteroatomot tartalmazó bleíkksos csoport, ahol a heteroatomok az N, Ο, P és S atomok kezűi kerülnek kiválasztásra, ahol W_s egymástól függetlenül 0-3 R₂ csoporttal van szabsztknáfva.

   Wí jelentése-Rj, ~W_s -R₅₈W_;., -C(O)OR_>$e, -CíO)R_6c5 -CfOjNCR^h, -CfN^XKCR^bX ~C(NA&.XN{H)(R§{,}), ~L-(N(rfXN-(Rg^)j, jogR$bb ''egy —C(í.?;lvj;

   X, jelentése kötés, -O, -NÍHX, -N(W₆>-, -N(OB)-, ~N(O W_s)-_S -N(NH-_;}-_: -N(NWW)~, -WíWí)·', -NíH)N(W<)~, -S-, -SO- vagy ~SO_r; és mindegyik ng jelentése egymástól függetlenül 0-2 közötti egész szánt, és a vegyületek sós, szolvátjaí, rezol vált enantiomerjes és tisztított, diasztereomerjei, azzal a feltételiek hogy a találmány .szerinti vegyületökhsz nem tartoznak az alábbi általános képietü vegyületek

   Χ-ό á'' ahol

   a) Κ, jelentése ~CO₂H; 11. jelentése -ölíOG-ECsHn T_s jelentése -NHCOCfE; és G, jelentése -Ny

   b) Ej jelentése -COjfl; lf, jelentése -CrEOH; T_s jelentése -NHCOCHy és 0. jelentése -HH-Cí^:GH)'NIE_:, -NH, vagy -Eh; és

   c) Ej jelentése -COjQ-E; hh jelentése -CI-GOEí: 33 jelentése -NHCOCHj·; és G< jelentése -Ν₃.

   5— V,ÍV,)₃. ;— v_a«xv₂> , I— VMS.

   ¢.:5 <.-· t <

   ~4ΐτ™'

   II, tábláz?»!;.

   Orálisan adagolt (203) képletű vegyület, GOI67 jelű vegyület és rdbavirin hatásának, összehasonlítása influenza A (H1NÍ} vírussal fertőzött egerekben

   Fertőzött, kezelt

   VegyületC Dózis tsg/kg/nap) Túlélő/ összes Át.1. tél iéŐ^³ (aa é. Átl. SaO₂ ^c P) % Átlagos tüdőparamétere k Po n t Tömeg (mg 203 250 8/8” >21.0** 87.9* 0.8” 160** 50 8/8** >21,0” 87.9* 1.3* 200 10 4/8* 12.8* 87.7* 1.3* 240 GG167 250 8/8” >21.0” 88.6* 0.3” 163” 50 8/8” >21.0” 88.0* 1.5* 187* 10 5/7* 10.5 85.2 1.5* 250 Ribavirin 100 8/8” >21.0” 88.2* 0.3” 140** 32 6/8* 13.0 88.0* 0.8** 163** 10 3/8 11.0 86.4 2.2 267 Sóoldafe _Λ·. .-ixife 10.9 S&L. 7 JÖL

   III, táblázat

   Orálisan adagolt (280) képletö, (282) képletö és vegyül et· hatásának' összehasonlítása influenza

   GG16 7 j e1ű

   A OiXNI)

   Dózis Vegyülő t (asg/kg/nap) Túlélő/ összes % . Túlélő Átl. tóié. idő*⁵ (nap) Átl. SaO₂ ^C % 260 10 6/8** 75»* 13.5·* 87.6* 1 3/5 38 11.8 86.8 0.1 0/8 Q 10.0 84.3 262 10 8/8*** 100»*· >21.0** 88.1»* 1 7/8»*» 88*** 14.0»* 87.4» 0.1 2/8 25 - 11.1** 85.7 GG167 10 5/8» 63’ í -J 'S** 86.9 1 2/8 11.7** 85.7 0.1 0/8 0 9.8 83,5 Söoldat ..........2/16.............. 13 . 9.6 83.8 Lábjegyzetek az· 1~J. II, tábla: iátokhoz ^aBid x 6 a vírussal történő ; Per tó-zés elő tt 4 órával kezdve ^ö a 21, nap előtt, e Ipusstuló állatok ^ca 3-10. n apón meg h a fc á rο z o 1.t közeperteke k a 8, napon meghat árazva *P<0.ö5, **P<0,öl_s ***<0,001 a sőoldatta 1 kezelt kontrollökhöz vi szonyítva Meglepő módon az előzőek azt szemléltetik., hogy ebben a modellben as orálisan, vagy 1 ,p, adagolt Göl87 jelű vegyület hatásos volt a gyakorlati te rápiás dózis sokban az lx> fluenzá-

   es val fertőzött egerek mortalitásának csökkentésében, Ryan

   ©unkát árvái nak ©rtureroe ngents éiíenoisssr, . bó ölöd ;«kih- óbb (IköAH kővetkestesése ellenére.· aseiy szer int való- ssiné., hogy á GG18? jelű vegyélet egerekben., íntra sié r i t oneΙ- 1is adagolás t k ο v e t β e η ό i? t á tóit a r á n y 1 a g g y e n g ο ί n ' ·'; © e

   aót i. v t ása a jó fej o lóg iái hsa só.fé rhs tő mg ellenére annak tuonatö fos, kaka a plaösó.hői gyorssá kiürüli es gysags p?n netrásrőé tess iehótové « 1égsótrafctukba_; api. sasai párosul, bogy a oeryniet nen. képes a sejtekbe se jutni ©s öté, tartóskodni, Hasüniéképpén, ,n orális adagolást követő gyenge hatékongvág a fenti ténye«ők sállett feltehetően a vésés orális biológiai hosaéíérhetőeégnek is eredménye (2274.

   oldató. esek a negfIgyeléaek essnhsngkan vannak kon leste iái és nekstsvsaiaak negf igyeléseive! ivObl/lüSSO, eO32/08691 esésé nensethösi kössétételi inatok és an a 360 817 ssásé v;nhln egyesült állasokbelí e s ahadalcs i leírás). aeelyefc vésőben vagy spéciié ikusan a GGao? jelű vnyül elve ve-natkosar esek a ssabaóadai iratok nes· tartai.eannak sem lyen kitanítást va.gy javaslatot arra vonatkozóan, hogy a Gál 6 7 jelű vegyüietet intranasálístól eltérő béreilyen sóder kellene adagolni. Ás intranasálíe adagolást ugyanakkor kényel.neibmnek, és bisonyoe kőid; Ivén. yefc kősóiét költségesnek tartják.

   Előnyős lenne_; ha. a kék©.; jelű vegyület és a W091 /168 20 . a.

   6092/06891 másé nessetkösi kőssététel! iratokban és as 5

   380 817 másé aseríkai egyesült ál1mákomi Ksabadalvi leírásban issertetett rokon vegyületek esetén előnyösebb adago lééi eőóekat lehetne a 1kalnasní.

   •ti mi.tiki

   A© 50. táblásatban látható reakoiöka.t -.. 50. reakoiőváslattai össóhnngb&n valósi tjeik meg, As smégsett reakciókat egy jellel j eless; ük, ka sásként nos utalunk rá az

   5,5Hz, ?,5Oz, IH); 3,80 (s, 30); 2,44 (s, 3H); 2,35 (m» ÍR);

   5,87 <bd, 16, J ~ 7,8Hzh 4,07-3,98 < m, 16); 3,77 (.», 3H) ;

   5,5-6,O-ra savanyífcjuk. A gyantát kiszűrjük, és vízzel és metanolial utánamossuk. A szSrlefcet vákuumban bepároljuk,-és a halvány szilárd anyagként visszaaaradó aminosavat C^g adszorbensen fordított fázisú kromatográfiás eljárással fcisz> « » * 4 \>Η - .....

   *♦ «♦»* » títjuk, eluálőszerként vizet, majd 57» aeetonitrilt tartalmazó vi zet használunk. A kívánt termőket tartalmazó frakciókat egyesítjük, ős Íiofilizáljuk, így 800 mg (75%) (229) képletű aminesayat kapunk. ^M-NMR (DgÖ, 300MHz) δ 6,50 (t, ÍH, J “ 2,1HzΠ 4,30-4,26 (m, ÍH)l 4,03 (dd, ÍH, J - 9,0Hz, 11,7Hz); 3,68-3,48 (m, 2K) ; 2,88 (dd, 1H', J ~ 5,4Hz, 18,8Hz); 2,532,41 (m, ÍH); 1,62-1,40 ím, 4H); 0,90 (t, 3H, 3 = 7,5Hz) ; 0,86 ít, 38, J - 7,6Hz).

   5,1Hz); 5,45 (b.s, 1H); 4,25-4,40 £ bm, 1H); 4,20-4,05 (hm,

   2H); 3,76- (s, 3.H) ; 3,60-3,50 (m, 1H); 3,43-3,30 (m, 1H>;

   5-8 mg (0,23 mmol, a. 107. példa szerint előállított) ( 205) képletö amin és katal i ti kas -mennyiségű · (néhány kristály) DMA.? 1,0 ml «et ilén-di klo-rid-dal készült oldatához O’C-on 19' pl metáns-zulfonil-kloridot adunk. 30 perc eltelte után a r-ea-kcioeíegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és egy további érán át keverjük. Ezután vákuumban, bepároljuk, és a maradékot, szílikagélen, 50'% hexánt tartalmazó etil-acetáttal eluálva gyorsan kromatografáljuk. ily módon 61 mg (.78%)

   W <

   Λ- .··> S-.

   ν

   5,4üz, 17,7Hz); 2,58-2,45 (m, 16); 1,6-2-1,50- <m, 26); 0,89 (t, 311, J ~ 7,5Hz).

   5,482 g (20,5 mmol) (63) képletű alkohol és 200 rag D'MAP 40 ml plridlnnél készült oldatához 4,3 g. (22,6 amol) fcozilklorldot adunk. Az eiegyet szobahőmérsékleten 40 érán át keverjük, majd a piridint csökkentett nyomáson el távolifcjuk.

   A reakcióéi egyhez vizet adunk, és károsa alkalommal etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktussokat vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium- szül fáton szárítjuk. Gyors oszlopkroraatográfiás tisztítás után, amelyhez eluálószerként hexán és etil-acetát 2:1

   térfogatarányú elegyét has znáÍjuk, 8,04 g (89%) tozilátót kapunk. hi-N'MH (C0C1^) 6. 7,84 (d, 3 ' - 8,38 z, 28): 7 ,33 (d, J ~ 8J.Hz, 211); 4 ί, 7 8 {m , 1H 5 ; 4,43 (® IH); 4,86 (m, IH); 3,79 (s, 38); 2,44 (s, 38); 2,43-1,02 (ra, 4H); 1,61- -1,22 ( 555 ,

   OH)

   5. .példa (5) képletű N-acefc.il-aziridin

   176 mg (0,814 másol) (4) képletű aziridint 2 ml metílé-n-dlkloridban-és 4 ml piridleben oldunk, Az oldatot Ö’C~ra hűt jük, és 87 μΐ aceti 1-klorido-t audnk hozzá, majd az elegye! Ö‘C-oa 1 érán át keverjük. Ezt követően az illékony komponenseké fc váktnxmban eltávolítjuk, és a maradékot di-etil-éter, telítefct nátrium-hdirogén-karbonát-oldat és telített.

   nát rí υ·)!-· ki orid -oldat el vél .ásztjuk, és S5í « fc án 186 m·; ( 98%) amely et tiszti .tás n< C0C1 3 ): 6 6,88 -6,86 5,40- 5,20 <2.H, m, ~ C d, 3 ~ 8.0Hz, ~eiu~ *** m; 2 ,85 UH, bd, J 8. pé Ida
6. 6 PH

   CO_S.H geraináíls dialkoxi-alkánna) vagy gemmáik' c ,oxí~cikíoalkánnai és savval reagáltatok, a kapott (274) általános· képletű vegyületet •Ύ Φ

   X **« ,Λ 3 ο ar .»* »»«» ',♦* **« * »»»♦ *»»* *

   j.í« iém-alkoxiádai és alkanollal reagáltatjuk, majd a kapott (275)-általános képletű vegyűletet

   OH

   OH *5t

   27S szulfonsav-halogeniddel és amtnnal reagáiíapuk. és a kapott (276) általános képletö vegyüleíet

   St vizelvonöszerref, majd savval és egy alkanoUai reagáltatjuk.

   6. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol

   Ti jelentése heterogyűrö, amely 3-7 györütagó (2-6 szénatomot és 1-3 neteroaiomot ísíasimszö) monoeikiusos csoport vagy 7-10 gyűrüíagú (4-9 szénatomot és 1-3 heteroatomot tartalmazó bidkinsos csoport, ahol a heteroatornok az A. Ο, P es S atomok közül körűinek kiválasztásra.

   6,81 (s, IH 5; 6,48 (d, IH, J * 8,2'Hz): 4,25-4,07 (m, 3H ) ; 3,75 (s, 3H) ; 3,37 (m, IH); 2,76 (dd, ÍH; J 4,5Hz, 18,7Hz); 2,54 (m, IH); 1,93 (s, 3H); 1,48 (m, 4H); 8,86 (sí, 6H) .

   124. példa (341) képletű N-metil-trifluor-aoetamid

   -6-65ridot adunk. Az elegyet 0‘C-on 30 percig, majd szobahőmérséklete» 1,5 órán át keverjük. A reakeioelegyet etil-acetáttal hígítjuk,, és celiten át szűrjük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves fázist telített nátríum-klarid-oldattal mossuk, magnézin®-szülfáton szárítjuk,- szűrjük, é-s bepároljuk. A nyers terméket szilíkagé-len hexán és etil-acetát 2:1-től 1:1-ig változó térfogatarányű «legyével eluálva tisztítjuk, így 15S mg :(6-9%) (251) képletű bissBoc-guanidint különítünk el szilárd anyag alakjában, δ 11,40 (s, ÍR}.; 8,66

   Cd, ÍH, J X 7,31)2); 6,8 (s, IH); 8,22 íd, 1 H, J ~ 8,9Ha) 4,43 -4,34 ( Sl , IH); 4,19-4,08 (m, H O; 4,03 is , IH 5 ; 3,76 (s 3H 1; 3,3 5 ( st , IH); 2,73 (dd, IH, . J - 5,4Hz, 17,7Hz); 2,47 2,36 (m, 1 Hj ; 1,92 fs, 3RH 1,50, 1,4 9 (2s, 18H); 0,89 (m

   6H) .1.1.3.».....példa (252) képietű guanidino-sav

   150 mg (0,28 mmol) (251) képle tü bí -s-zBoc-guanidin 3 ml tetrah'idrofuránnai készült oldatához 33 7 pl .1,039 n káliuia-hidroxid-oldatot és 874 pl vizet adunk, Az. elegyet 3 érán át keverjük, majd további 67 pl 1,039 n kálium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és a .keverést 2 órán át .folytatjuk.- A reakeioelegyet a kevés sötét csapadéktól megszűrjük. A szűr—

   6,δ-re savanyítjuk. A gyantát kiszűrjük, és vízzel és metanollal· ufcánamossuk< Á szörletet vákuumban bepároijuk., így az aminosavafc fehér szilárd anyagként kapjuk, amelyet C-£g adszórbcaacK fordi tofc. fc fázisú kromafcográfiás eljárással fc i ssfcítunk, eluáiőszerként vizet használunk. A kívánt terméket tarfca .ima zó frakciókat -egyesítjük, majd liof ilizál juk,. így 59 mg (74%) (206) képletö aminosavafc kapunk. ^H~NMR (CDgOD, 300 MHz) o 6,60 (bd, IH, J - 1,8Hx } ; 4,01-3,95 <m, IH); 3,713,60 U, 2H).;. 3,50-3,-42 (m, IH) ; 3,05-2,85 (m, 2H); 2,392,28 (m, IH)·; 1,70-1,55 (m, 28); 0,95 (fc, 3-H, J « 7,5Hz).

   6.8..».....példa (202 ) képletCs karbonsav

   904 mg (1,77 mmol} (201) képletű metíl-ésater 10 mi tetraliIdroíuránnal készült, oldatához 3,45 ml 1,039 n vizes ká 1 i um - b i d r e x i d - ο .1 d a t o t ad unk. A re ak.c i ő e 1 e g y e t s zo b a. hómé rát keverjük, majd 0*C-ra bűtjük, és hű tjük,

   .6.5.......példa (190) képletű vegyület

   6.2..-.....példa (176) képletö azirídín

   6,9Hz:);· 4,73 (d, IH., J = 6,9Hz); 4,6? (dd, IH, J =- 3,9Hz, * fr

   6,47 g (25,2 mmoi) (181) képlető alkohol 100 metilén-dikloríddal készült oldatához Ö’C-oa először 4,4 ml <31,5 mmoi? tri etil-· amint, majd 2,14 m-1 (27,7 mmoi) metánszulfőni l~klori dót adunk, A. reakcíóelegyet 0‘C~oa 4 5 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre- melegítjük, és további 15 percig keverjük. Ezután bepároljuk, és a maradékot 200 ml etil-acetát és 100 ml víz között megosztjuk. A szerves fázist

   6,99 (s, 1Π); 6,69 (széles d, IH, 3 - 3,4 Hz); 4,77 (d, IK, 3 = 7,2»z); 4,70 (d, Hí, J ~ 7,2Hz)j 4,40-4,15 (ír, 2H) ; 3,39 (s, 311}; 2,84 (dd, Hí, J ~ 4,8Hz, 17,1Hz); 2,4 5-2,30 (m,

   IH); 1,95 (s, 3H}; 1,49 (s, 9ü} ; 1,48 (s, 9H}.

   6..s.....pé.Iáa (8) képletű aminosav-diol
7. 7. Az I. igénypont .szerinti vegyület, ahol T, jelentése az. alábbi csoportok közöl kerül kiválasztásra h₃cFH

   Χ.Λ χ

   i

   H ’

   ΗΧr_sC

   AT

   7,5Hz).

   ' Yf' ~··

   7,4Hz) .

   7 5 mg (0,24· mm-ol} (221) képietü ázíd 432 pl vízzel és

   7,2Hz).

   7,5H z }

   7,5 Hz)

   0,92 Ct, 3H, .1

   7,7« /példa {212) képletű biszöoc-guanídíno-észter

   Az előállítást Kim és Qian eljárása szerint végezzük (Te t rahedron lett., 34:767? (1993)], 31 mg (0,101 mmol) {210} képletű amin, 28,5 mg. (0,103 mmol} biszBoc-tiokarbamid és 4? pl trietil-amin 203 μ.1 száraz dimetil-formamiddal készült oldatához 0‘G-on 30 mg (0,11 mmol) fai.g-any(II}-ki.oridot adunk egy részletben> A heterogén reakcióelegyet 30 percig ö’C-on, és azután 30 percig' szobahőmérsékleten, keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk, és celitrétegen át szűrjük. A szűrietet vákuumban hepárol.juk, és a maradékot szilákagéien

   7.1..».....példa (208) képleté aminosav

   7 0%) epox. időt kapunk fehér szilárd

   H-NMK spektruma megfelel az irodalmi (!) képleté szerkezetnek,

   7 0 jsg í 0,136 mmol) í9 2} keplc ;tű észter 3 ml tétrakidre- furáénál készülfc oldatához ; ö’C-on 350 pl 0,476 mólos vizes kál1n m-híd rnx id-o Idatót ad unk, A r e a k c 1 ó e .1 e.g y e fc· szobahömér- sékletre melegítj- uk, és 2 ólán át k e ver jük, Ezut án Amberlite

   IR-120 (pluss-z) savas gyantával pH 4»S—re savanyítjuk. A gyantát kiszűrjük, és etanollal és vízzel utánaaossuk.’ A szűrletet vákuumban bepároljuk» így 66 mg (97%) (93} képletű karbonsavat kapunk fehér szilárd anyagként. (CDC1₃,

   300MHz); 6 11,40 (széles s, IH)» 8,67 íd, IH, J ~ 7,8Hz,);

   (.7 8) képl© t« vegyü1efc

   7. példa {7) ké pletű azi dő ~d1ο1
8. 8, A 2. igénypont szerinti vegyüld, ahol T₃· jelentése az alábbi csoportok közül kerül kiválasztásra

   H₃C^·^ •HPgC'^'^ ., * * * * * * * X «

   ..A-·· o

   A.A

   ST i

   K νΛ

   8,7Hz); 4,35-4,25 (m, ÍH); 3,77 (a, 3H} ; 3,36-3,25 (m, 2«) ;

   --8-8-8---

   (m, IH); 3,77 (s, 30); 3,56-3,45 <®> 10); 3,40-3,27 (m, 1H) ; 2,8; 5 (dd, 20, 3 - 5,5Hz:, 17,5H.z>; 2,30-2,15 . (m, 20); 2,04 (s, 3H5; 1,59-2,40 (a, 2H}1,10 (d, 30, J ~ 8,8Hz); 0,91 (t, 3Π, .3 7,4Hz).

   8,63 ( bs-, 1-H); 4,40-4,30 < m, H-O » 4,26 (t, IH, J

   8 mg {0,20 mmol) 8-0%~os ásványolajom nátrium-hidrid diszperziót -adunk. Áz oldatot O’C-on 2,5 órán át keverjük, majd 2 mg további nátrium-hidri.det adunk hozzá, és a keverést 1 órán át Ö^eC~on és 4 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. Ezután az elegyet O’C-ra hűtjük', 0,5 ml 5%-os citro-msav-oldatot adunk hozzá, majd 4 x 2 ml etil-acetáttal extraháljuk. A z e g y o s i t e 11 s z e r v e s e x t r a fc t u- mo- k a t m a g né z i u m - s z u 1 f á t ο π s z á rítjuk, és bepáro'ijufc. A nyers maradékot szílikagélen etil-acetáttál eluálva tisztítjuk, így 12 mg (25%) (15Ö) képletű metil-étert kapunk szilárd anyagként. (300 MHz,

   CDCÍ3I ő 2,0 7 (s, 38}; 2,23-2,34 {m, ÍH); 2,89 (ddd-nek látszik, lü); 3,43 (s, 35Í) 2,5-8- (m, 1H) ; 3,78 <s, 3H) ; 4,13 (m, 1H): 4,4 0 (m, 18); 5,73 (d, 18, J « 7,6Hz); 6,89 (m, —-3··ΤΆ-4 Ο > ml. <j?s.

   (251) kép1etü aa í bősav

   » , ); 8,82 (m, ÍH).

   8 mg (74) képletö azid, 1.5 mg: szénhordozős palládiumkatalizátor (Lindlar) és 2 ml etanol elegyét hidrogénataoszférában. 1.6 órán át keverjük. Azután celiten át szűrjük, -majd metanol és víz 1:1 térfogatarányű, forró elegyével «tánaaössuk. Bepárláskor szilárd anyag sarad vissza. Ezt a szilárd ~3·3·7-

   anyagot. vízben oldjuk, V rövid 0-8 oszlopon átenged lük vízzel moson k · Bepár lás után 6 mg fehér szilárd anyagot ka púnk. Ml-NHR (DoG): 6 6 ,28 ( m, ÍRJ; 4,06-3,85 (í R, 3H); 2,8 (dd, ,) ·-- 17,7Hz, 5,4 Hz, IH ) ; 2,35 (m, Hf)í 2,06 (s, 3K),

   (8) képletö vegyület: Ml-NMS (500 MHz, DgO): 6 6,5 {IH, s);

   8:1 térfogataránytímmol)· (2) képletö epoxidot, 1,82 g nátmg ammőnium-kloridot 35 mi metanol:víz ~ elegyben visszafolyatás közben forralunk
9. 9¾ Άχ M NHj , T T s H Cy N X f . „·« rs n upí H í ^XCK₃

   *.N*. .CH, ,.NL ^x <R R “ V ^· ^ΠΗ

   CH,

   OH

   NHH

   -Ή,_χ_^ί·Ν

   ^.}MV wK

   CH·,

   V 'CH

   NH ^fi33 ^x/CH₃

   9. Az I, igénypont szerinti vegyüiet, ahol l'kjelentése H.

   9 9«9 «9 99 4 Φ

   9 *9 9 S * 9 9 * 9 S 9 *9 » 9.

   9999 K X * « 9«99

   9 * «£ «& 9

   9« * * « A » « « X N« 9 * ♦ * * ' V 4 « «« ♦ 4»W **»4 » χ » ♦ *«

   9 4 * « « 9 <

   *9 φ ..

   ^XH~NMR (DgO, 300 MHz) ö 6,52 (fos, IH); 8,4Hz); 4,01 (dd, IH, J = 9,2 Hz, 10,3Hz,

   9<M fűig (90%) (204) képletű vegyületet kapunk halvány olaj

   alakjában, H - ti H R (3ÖÜ HHz c'-n z*’Ί i < -vL>O J. o ! \í δ 11,39 (s, 111) ; 8,63 (d, Ili. J “ 7,8Hz); f. '•,89 (t, IH, 3 ~ 2,4Hz); 6,48 (d, IH, 3 - 8,7Hz); 4,43-4,32 (m, IH); 4,27-4,: 17 (©, IH); 4,13- 4,88 (m, Hí); 3,77 < s , 3 'H ) 3 87- 3,59 (m, 1H); 2,83 (dd, IH, J = 5,1Hz, 17,7Hz): 2 , 45-2 ,33 ( ® , 1. H. }; 1,95 (s, 3H); 1 ,65-1,S0 (ni 5 j .1 $ 4 <5 { & $. 1.8H); 0, 90 (t, 3H ,4 = 7,5Hz)»

   sékieten 17 órán

   9,0Hz}; 4,53 (széles fc, IH, J ~ 4,2Hz}; 3,78 <s, 3H >; 3,41

   U, 3H;; 3,15 (s, 3H ) ; 2,98 (dd, IH, J ~ 6,0Hz, 18,6Hz);

   9 <.< 9

   9> * »fcw« 'R-írtF
10. 10;, jelentése egymástól függetlenül 1-11 szénatomos alkilcsoport, 2-11 szénatomos alkenticsoport vagy 2-11 szénatomos atkinilesopori, és az aikii), aikenii- vagy aikiniiesoportok mindegyike 0-3 R_s csoporttal szuhsztituált;

    *♦ ♦»·*

    Λ <1 ....... ' ’

    Α_;,,. jelentése egymástól rüggeílenűl ΙΊό szénatomos alkiicsoport, 2-iö szénatomos alkeniicsopori vagy 2-10 szénatomos alkhn lesöpört, és. az. áltól-, alkeníl- vagy gikinilcsoportok mindegyike 0-3 R₂ csoporttal szobszrimák;

    Rs® jelentése elágazó láncú R₅ csoport; és abban az esetben, ha R<, R_sb, R_& vagy R_sa M R_:i csoporttal van sznhszütuálva, akkor K₅ jelentése -OR;, -SR₍, -NO₂, -K.. E -CN, Cl vagy Br.

    10. A 2, igénypont szerint? vegyüiet, ahol R<_J3 jelentése H.

    10%-os vizes trífluor-ecetsav-oldatban oldjuk, majd bepároljuk» A maradékot 1,5 x 2,5 cmn-es C-18 fordított fázisú s ζ ί 1 í k a g é ]. o s ζ 1 ο ρ ο n e n g ed j ü k á t, é s e 1 u á 1 ószerkén t ν í z e t

    használ unk. A. t érmék e t t a r ta. 1 m a ζ o frakciókat egyesít jük és líaf 1 l.i záljuk, így 46 mg (56%) (< 14 2) képletű amint kapunk fehér x ;z 1.1 árd a ny ag f o r ifié j á b a n. ^;lh-nmr (S₂o } : 6 6, 80 (s , l.H ) ; 4 , 3 1 ( s z :éles d, ÍR, J — 8, 8Hz); 4,09 (dd, li 1, 3 '= 6,9Hz, 11,6Hs ); 3,53 í®, 2H); 2 ,88 idd, 111 , J = δ ,411 ζ , 16,3Hz) ; 2 , 7 3 Is, 3H } ; 2,52-2,41 . <m, ÍR); 2,0 7 (s , 3H ) ;

    4H.): 0,84 ha,

    10,9Hz, IH). A (243) képletű vegyület megfelelő mez-ilátetil-észter-származékát hasonló módon reagálhatjuk, és az epoxidot közel, kvantitatív hozammal kapjuk.

    10,1Hz);

    1Η , J ~

    (10.1} képiéfű epoxid

    532 mg (1,51 .mmol.), (160) képletö. olefin, (amelyet a 14. példa szerint előállított nyers mez Hátból úgy nyertünk, hogy felhasználás előtt szílikagélen 30% etil-aoetátot. tartalmazó hexánnal 'eluálva átszűrtük] 15· ml me ti lén-dik.lóriddal készült és ö’C-ra hűtött oldatához 690 mg m-klór-j>er~ benzoesavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és egy éjszakán át keverjük. Az oldószer nagy részét vákuumban eltávolítjuk, és az elegyet etil-acetáttal hígítjuk. A szerves réteget vizes nátrium-hldrogén-s-zulfit-oIdáttál> teli tett nátr.ium~h.idrogén~karbcnát~-oldattál, telített nátrium-klorí «-oldat tál mossuk, és magnéz -ium—szül fáto-n szári tjük. Ezután vákuumban bepároljuk, és a. maradékot gyorsan oszlopkromatografáljuk, eluálőszerként 30% hexánt tartalmazó· etil-acétatot használunk> Ily módón 437 mg (78%) (281) képletű

    vegyületet kapunk .halvány ólajkér ít. ³H- •NMÜ • (300 OH z, COC1₃) ö (diasztereomerek 1:1 arányú kever éke 2 (4,75 (dd, J = 3,9Hz, 8,2Hz), és 4,71 (dd , J - 3 ,9Hs, 8,42 íz ), Összesen ÍH1; 4,37 (íü, ÍH) ; 4,25-4,00 (m 2H ) ; 3,78 ( . s, 3n); (3 , 68 (dd, J - 5,7Hz, 11,7Hz) és 3, '51 V d d , .ί ~ 6,81 Íz, 11,7Hz), összesen 2H); 3,2 7 ís) és 3,2 8 (sj , összesen 3H í s (2,99 (m ) és 2,93 (hí), összesen 1H j ; í2,83 ( t, J - 4,1 Hz ) és 2,82 í t, J - 4,5Hk ) , összesen ÍHj; 2,7 6 -2,60 ( ís, 1H) ; 2. ,45-2,30 (m, 212).

    10,7 mg (0,038 mrnol) (114) képletű aminosav 1,2 ml víz·

    zel kés •s ü ifc ο-1 d a fc á fc 0 ‘ C - r a bűt jük, és a p. H - j á t 1 ,0 móIos náfcrí υ-» - .h i d r ο x i d - ο 1 d a fc fc a 1 í 4,0- re áll ltjuk . Ezután 26 mg (0,153 íí üiíio l.) benz i .1 - f o r«t i mi d éí.-h idroklóridőt a d u íí k h oz z á e g y részlet! >en, < Ss az elegyet 0 4 $> 5*0 közötti hőmérsékleten 3 érán é t )< ί'? V e r j 0 k , mi k >3 z be n cl p 11-t 1,0 «sói o s n á fc r í u m - h 1. d - roxi d-o) ,dat -s adagolásával 8 , 5 és 6,6 között tartjuk.. A reak- cióelegy ?efc vé í.k autóban bepárol j uk, és a maradékot C ; .g oszlopra

    visszük, majd vízzel eluáljuk. Á terméket tartalmasé frakciókat egyesítjük, és lioflízáljuk, így lö mg (115) képletű < * »♦ ♦ * * « A » ♦ « * «« φ

    formásaiéin- karbonsavat kapunk fehér por alakjában. Á h-NM ÍD₂O, 300 MB z, izomerek keverék* 3 ) 6 7,83 ( s, 1H); ( 6,4 6 (s é s 64 3 ( s ) , összesen IH.); 4,83 {d, IH, J ; - 7,3Hz); 4,73 ! (d IH , ·: 7 , 3üx); 4,50-4,35 (s π , IH ) ; 4 , 10-4,0 5 (bú, IH ) H,03-3,96 ( ír) és 3,80-3,55 ( m ) 5 ö s s sesen I H ]:; 3,39 (s, 3H ) 2,80-2,75 ( m, 1H) ; 2,56-2,30 ( ísí , 1 0 ) ; (2,o. 3 (s} és 2,01 (a) összesen 3H { _w

    10 ml dimetil-formamiddal készült elegyét 20 órán át keverjük. Ezután etil-ecet át tál hígítjuk,, t e 1 í t e 1.1 a mmé n 1 um - k .1 o r i d ~ ο 1 d a 1t a 1, vízzel, feli t e 11 n á t r 1 u m-klorid-oldattai mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk.

    Bepéi”.lés után 0,838 g {? 10% } az ido-t k apunk, (CDG1- 1 ^{} :} 6 6,78 (m, IH ) 5,32 ( ír , 3 -H): 4,20 (m, no; : 0 89 (m, IH): 3, 78 (s, 3H): 3, 00-2,60 (m, í >R>; 1,21 (s, 9ü) .

    10,9 mmol (68) képietü alkohol 80 «1 metil.én-dikloriddal készült oldatához 0‘C-on 4,4 ml (54,5 mmol) pirxdint, majd 2,7 ml (£1,8 mmol } trímetil-acetil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és 14 -órán át keverjük, Ezután metilén-dikloriddal hígítjuk, és két alkalom-mai vízzel, egy alkalommal telített nátrium-klorid-oldattál mossuk, majd magnézium-szulfáton sz tog-ráfiás tisztítás után, amelyI

    í t j u k . G y o r s o s z 1opkroma- ; e 1 u.á.1 ó s z e.rként hexán és : g y ét h a s z ná 1 j u k, 2,328 g :dC!₃): δ . 8 , '7 2 ( m , 1H ) ; (m_s 1.H); 3,77 (s, 3H); 35 (s, 3H); 1,23 { s , 9H ) .-
11. 11.3. A 100. igénypont szerinti vágyóiét, ahol R_JS jelentése savval elhasíthaió étercsoport.

    11. Az 1. igénypoái szemül vegyölet, ahol R<,_?..Jelentése egyórástól függetlenül védócsoport hidroxtívagy karboxiícsoport számára.

    11,47 (s, ÍH); »»66 Cd, IH, J ~ 8,4Ηζ); 6,87 (s, ÍH); 6,01 (bs, ÍH); 4,50-4,35 (m, ÍH); 4,04 {bd, 19, J = 8,49z); 3,76 (s, 3H); 3,70-3,60 (m, 19); 3,53-3,45 (sí, 29); 3,02 (s, 3H); 2,85 (dd, ÍH, J χ 5,3Hz, l?,39z); 2,42-2,30 {m, 19); 1,661,55 (m, 29); 1,49 (s, 99); 1,48 (s, 9H); 0,93 (t, 3H, J ~ o? · ... s i 9 >é 1 da kép .1 e tű ka r ho ks a v 49 mg (0,090 mmol) (212) képletű metil-észter 1,0 ml tetxuahidrof uránnal készült oldatához 260 μί 1,039 n vizes kálium-hldroxid-oldatot adunk> A reakcióélegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd ö‘C-ra hűtjük, és Amberlite 19.-120 (9⁺) savas gyantával pH 4,6-re savanyítjuk, A gyantát kiszűrjük, és vízzel és metanollal utánamossuk, A ssurletet vákuumban bepároljuk, így a szabad savat halvány hab alakjában kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióban.

    11,4Hz, 11,4Hz); 3,65-3,65 * * * * X * « «* * χ.

    * * * * »ΧΧΦ >*# ν«*φ X sf (m, ifi); 3,00-2,90 ím, IH); 2,60-2,45 (m, IH); 2,09 (g, 3fí), .5.5.,,.....pé .1 da.
12. 12. Az 1. igénypont .szerinti vegyüiet, ahol lejelentésen.

    12 szénatomos alkifolcsoporí;

    Rj jelentése egymástól függetlenül R₄ csoport,. ahol mindegyik Ifo 0-2 R₃ csoporttal helyettesített;

    R_Ja jelentése egymástól függetlenül 1-12 szénatomos: alküéncsoport, 2-12 szénatomos alkeniléncsoport vagy 2-12 szénatomos alkíníléncsoport, ahol az alkilén-, alkemlén- vagy alkinilénesoportok bármelyike 0-3 Rs csoporttal helyettesített;

    Rs_s jelentése egymástól függetlenül H; védőcsoport hidroxü-, tio-. karbonsav-, fószfonsav-, ibszfonát- vagy szol fossa vés oport számára; vagy egy

    12,0 g (0,085 mól) (1 5 képietü ve gyűletnefc megf elelő éti 1- észter 277 ml met i 1 é n - dikioríddal fc é s s ü 11 o i d a fc á h ο z szoba . h ő m é r s é fc .1 e t e n 34,0 mi (8,13 mel) d χ χ ζ ο ρ χ- ο p i 1 -etil- ;uí: i a t , majd 1.0,0. ml (0, 10 m o.l ) klór-me tii-étert adunk. A re a ke íóelegyet 2 órá ,n át visszafolyatás közben . gyengéxi fór-

    raljuk, majd vákuumban b tát és víz- között megos;

    jak, és egymást követően r o-g é n - ka r b ο n á t - ο 1 d a t tál.

    spároljuk, és a maradékot etxl-acet j u k. A szerves r éteget e1k ü1Ön í thíg sósavval, tel í tett nátrium-hid-ma j d t e 1 í t e 11 n á t r í u m - k i o r i d - ο 1 d a t ** * χ ♦ χ Λ tál mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk» Áz oldatot vákuumban bepáro.l juk, a maradékot szilikagéien 50% hexánt fc a r fc a 1 m^:az ó etil- a c e fc á 11 a 1. e 1 u á 1 va g yors an k .romát o g r a £ á 1 j -u k, így 13,3 g (90%) mennyiségben a (22) képletü vegyületnek megfelelő etil-észtert kapjuk színtelen folyadék alakjában, hl-NHO (3-00 MHz, CDC1₃) Ő. 6,73-6,71 ( m, 111); 4,87 (s, 2H ) ;

    12. példa (28) képletű vegy

    0,630 g (2,4-amol) (64) képletű keton 12'ml metanollal készült oldatához O-’C-on 30 perc alatt nátrium-bér-bidridet adunk. Az elegyet még 1,5 órán át keverjük, majd 15 ml telített ammonium-klórid-oldattal megbontjuk. Az oldatot három alkalommal metiXén-diklor.id~ol.datta.I extrahál juk , és az eg.yes í te 11 s z e rve s ex trak tu®ot ma g né s i um- szu 1 £átοn szár í t. j uk.

    Gyors os.zlopkromafcográfiás tisztítás· után, amelyhez eluálé-

    s z e rként 1 lexán és et . íl-acetét 2:1 t é r f 0 g a t a r á n y ű e 1 e g y é t ház ználjuk , 0,814 g ( 97%) alkoholt k a púnk. Η - N M R ( G DG 13.): δ 8,9 4 ( d , J - 0,5Hz, h H); 4,84 (ddd, J - 9,8Hz, 6,7Hz, 3,2Hz, Hí ) ; 4,55 (dd, J ~ 7, 10 s, 4,2Ηκ, Hí) ; 4,08 (m, ÍH); 3,7 7 (s, 3H ) ; 8,04 (dd, J ~ .18 , 5Hz, 2,1Hz, 1? 1); 2,73 (d, J ~ 10,2 Hz, .10 ) ; 1,94 i ss, .10 ) ; í , 65 -1,23 (:·! < 10H ). 13 , példa ) képié tű vegyület 2,93 g (10,9 mm* al) (28) képlet ű alkoholt és 1,5 g to-

    0 »»»»»« * il « * V »0 · ♦ «,Μ * ♦ » * *$·*♦ ·> Λ « 0 40*» « Φ

    -a-3-r luol.szulfon-savat 75 ml acetoaban oldunk, és az oldatot .sz©bahőmérsékleten 15 órán át keverjük, A reakcióelegyet 30 ml •vízzel megbontjuk, és tömény vizes ammóniával pH 9-ig lúg-osítjuk, Az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a vizes fázist három alkalommal metilén-dikloriddal extraháljuk, As egyesített szerves -ex traktusa© kát egy alkalommal telí tett nátrium-klorid-oldattal aosssuk, nátrium-szulfáton szárít juk, majd bepároljuk,. így a kívánt terméket kapjuk.

    ^lH-NhE (CDClgH δ 7,01 (a, IH); 4,73 (©, IHk 4,42 (m, IHk 3,97 (m, IHk 3,78 {s, 3H) ; 2,7.1-2,27 (a, 2H) ; 2,02 (s, 3H) ?

    12,7 g (50 mmol) (6.2) képletű lakion 300 ml metanollal készült, oldatához 2,7 g (50 »ol) náirium-metoxidot adunk

    egy rész .1 e t b e n. A z e 1 e verjük, majd 3 ml. ecet. cíg ke ve r j ü k , E z t k Ö v e - ο 1 d «. t b a . Öatjük, és h extrahál j n k . A. z e g y e s telített .náfc r Ima-klór i< f'áton sz áritjók, Gyors amelyhez eluálószerkéni változó f é r f o g a ta i' á n y dióit é · H i 1,2 g (10%) < Cixn 3 ) : ö 4,. 47 (ddd, IH ); 3,9 8 (m, IH); 3,8: 3,3Hs, 1 Π): 2,27 (a, 21 1,92-1 ,2i 5 (m, 10H). 11, pé.l.d; a (64) kép 1 e t δ v e g y ü 1 e t ί., u 30 g (3,9 mmol. kulas Kit. a és 1,1 d pir) el egy éhe: κ 3,3 g (15,6- elegyet szó hahó mérsékli d 1 e t i .1 — é terei h.í.g.í t j

    H-NMR szőjük,. és 2 x 20 ml díetil.---éterrel utánamossuk.« Az egyesített dietil-éteres szűríetet két alkalommal telített nátriu.m- ki or id-oldattal mossuk., és magnézium-szulfáton szári tjük

    Bepárlás és gyors oszlopkromatográf í ás tisztítás után.

    amelyhez elnál összárként hexán és etil-acetát 3: 1 térfogat- arányá e1egyét használ. juk, 0,6 90 g (67%) ketont kapunk« χ.. .V. -NMR (CnCl₃): 6 6,84 (d, J v 2,8ík, 10); 4,69 (ddd , J x 6,4Hz, 4,SHz, 1,6Ηζ» 1 H); 4,30 (d, J ~ 5,0Hz, .10 b 3,86 1 s, 3H) ; 3,4 5 (d, 10 H) . J __ <3· 1 1Hz, Id) ; 2,88 int, 10); 1, 69-1,34 ( K3 ,
13. 13. A 2. igénypont szerinti vegyüiet, ahol IkJelentése H..

    13,32 g noI;νί z = 8:1 vegyület (58,4 mmol ) (345} képletű epoxid 440 ml métatérfogatarányú eleggyel készült oldatához 19,.0 ♦ ♦·* >> * * » * V ♦ * ♦ * 4 »« « <

    * * ν * ♦·*

    Χ*« Ψ+ΚΧ ♦ ν

    13. példa {71} képletű vegyület

    0.338 g. (l1 mmol} (70) képletű alkohol 11 ml metilén-dlkleríddal készült oldatához 0‘C—on 0,4 mi (2,9 mmol) trletíl-amint, majd lassan ö,18 ml (2,3 mmol) metil-szulfonsavkloridot adunk. Az elegyet 0“0-οη 30 percig keverjük, majd metíién-diklóriddal hígítjuk, A szerves réteget két alkalommal telített nátrium-kioríd~oldattal mossuk, - és magnézium-szulfáton szárítjuk. Gyors oszlopkromatográfíás tisztítás után, amelyhez -eluálészerként hexán és etil-acetát. 3:1 térfogatarányú elegyét használjuk, 0,380 g (82%) kívánt vegyületet kapunk. ^XH-NM.R (COC1₃); δ 6,82 (m, IH); 5,44 (a, IH);
14. 14. Az. 1. igénypont szerinti vegyüiet, ahol R_ÍS, jelentése egymástól függetlenül védőesoport aminocsoport számára.

    14. péiea

    CG?) képietü vegyület
15. 15. A 2. Igénypont szerinti vegyölet ahol R_$1, jelentése ~C(O)R< általános képletö csoport.

    ló. A 2.. igénypont .szerinti vegyüiet, ahol R_a jelentése egymástól függetlenül egy annnosav maradéka.

    15 perc eltelte után 71 pl (..1,1-5· mmol) metll-jodidot adunk, és .az eiegyet 2 érán át O'C-oa, maj-d 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 28 μ! ecetsavat adunk hozzá, és az oldatot bepároljuk. A maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, A szerves fázist telített nátrium-klorid-oidattál mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A maradékot szil ik&g'élen hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyév-el eluálva kromatografáljuk, így 81 mg (87%) (341) képletű vegyületet kapunk színtelen üvegszerű anyag formáj-áfean. (CDCl-«j)l δ 6,80 (s, i.H); 6,26 (d, ft ft

    * * * ft fe ft V ft « .ft fe ft· ft Aft * * ft „.** ♦ -¹ fe IH, 3 ~ 9,9Hz); 4,6? (· is, 1H ) ; 4,3 2 (m, IH); 4,11 (m, IH); 3,78 (s, 3H); 3 y ( ΪΪΪ ? IH); 3,0? í; S Sí é I i;S 8 , 3H'); 2,6; 3 (m, 214); 1,91 (s, 3H } ; 1,48 ( m, 4H ) ; 0,8 7 ( Ϊ53 6H} , 125. j>élda (342) képletű N- metii-amin 81 rag (0,20 f ÍSíiJOI ) (341) képie tű i trifluor- -acetamíd 3 ml

    tetrahidrofuránnal készült oldatéhoz 480 pl (0,50 mmol) 1,04 n kálium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután ÍR 120 ioncserélő gyantával pH 4~re savanyítjuk. A gyantát kiszűrjük, tetrahidrofnránnal mossuk, és a szűrletet bepároljuk.· A maradékot δ ml

    15,6 mg reagáltatunk, ami n™ h i. dr o k 1. őri d (0,05 mm-ol) ( 228 ) képietü amint 0,1 n sósavval majd az. elegyet bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, és rövid C-18 fordított fázisú sziükagéi oszlopon

    átszűrjük, bio f i 1 i z á 1 á s u t á n a (250) képlet ,ü hídroki. crid-sót 12 mg szilárd a n y a g k é n t ka ρ j ik. ²H-NMk (0_st )) Ö 6,88 (s, l.H); 4,3 5 (széles d, J = 9,0Hz ; ); 4 ,06 {dd, 1Η , J ~ 9 , Ö Η z , 11,0Hz); 3,79 (s, 39); 3,65-; 3,52 (m, 2H); 2,97 (dd, IH, J ~ 5,SHz, 17,2Hz) ·; 2,58-2,47 (z s, IH); 2,08 ( s , 88) ; 1 , 61-1. , 42 (m, iH); 0,88 '(t, 3H , J ~ 7 , ( IHz); 0,84 (t, 30, 0-7 ,4Hz).
16. 16 árán át. környezeti nyomáson hidrogénezzük Corey és mu n ka t á rs -a i mő d s z e r é n e k m e g f e l e 1 ő e n [ S y n fc he s i s , 5 90 ( 1 $)75)).

    A reakc i óéi egyet celí tréfcegen át szűrjük,.

    f o r ró e t a η ο 11 a 1 é s φφφ φ φ φφφ φ φ φ φ* φφ árvízzel moasuk, majd vákuumban bepároljuk. A halvány naraacsszínü szilárd maradékot Ο,θ oszlopos kromat-ograf ál juk-, eluálószerként vizet használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és 1 iof .1 1 is? ál juk, így 9,8 mg {168} képletű vegyűletet kapunk fehér por alakjában. *B~NMR (500 MHz, ügO) δ 6,'53 (széles s, IH}; 4,28 (széles a, Hí); 4,08 (dd, Hí, J - 11,0Hz, 11,0Hz}; 3,80-3,65 (komplex m, 4H); 3,44 (», IH); 2,84 (dd-nek látszik, 10}; 2,46-2,39 (komplex m, IH); 2,08 ís, 3H),

    16 mg (0,047 mmol) (167) képietű észter 1.ml tetrahidrofuránnai készült oldatához Ű‘G-on 208 pl 0,478 mólos vizes ká.1 ium-hidroxid— oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és 2 órán át keverjük. -Ezután a pH-jáfc

    Amberlite IH-120 (plussz) savas gyantával 4,.0~re. -állítjuk. A gyantát kiszűrjük, és etanoi lai és vízzel mossuk. Vákutxmbaxx végzett bepárlés után 14 mg (100%) azido-harhonsav marad vissza fehér szilárd anyag formájában. Az azido-savat 2 ml etanolban oldjuk, é» 15 mg' Líndlar katalizátor jelenlétében

    16 ml etii-acetáttal visszaextraháijuk, és az egyesített szerves extraktumo-kat be p á r <> 1 j u k . S. 1 7 mg { anyagként, amelynek az eljárással előállított magnézium-szulfáton szárítjukmajd

    16. példa (69) képietü vegyület

    0,410 g (1,5 mmol) (68) képleté diói 8 ml tétrahidrofu~ rá.nna.1 készült oldatához Ö’C-on 0,83 ml (6,0 mmol) tri-etil-amint, majd lassan 0,33 fal (4,5 mmol} tio-nil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és 3 ó-rán át keverjük. Ezufc-án kloroformmal hígítjuk, és három alkalommal vízzel, egy alkalommal telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Gyors öszlöp-krömat-o-gráfΙ-á» eljárással végzett tisztítás után» amelyhez eluálő-szerként hexán és et-il-acetáfc 5:1 térfogatarányü elegyét használjuk. 0,430 g (90%) exo/e-ndo kev-erekefc kapunk. ^AH-RMR (COCI3}': δ 6,89-6,85- (hí, 1HK 5,48-4,84 <m, 311); 3,80, 3,78 (s, 31-1); 2,90-2,80 (m, 2H} ; 1,25, 1,19 (s, 9H} .

    16......3>élda { 6,3 ) ke p 1 e tű végyü 1 et

    X > ·> * * * * Λ 9 1 -» · «-<· * * ♦ Φ <
17. 17, A 2. Igénypont szeriről vegyölet, ahol R_Sb jelentése egymásmi függetlenül az R_l5NHCB(R_;RCtO}áltaiános képleté csopost, ahol lm jelentése H, annnosav vagy pollpeptid maradéka vagy R,_;. és R:._é jelentése 1-6 -szénatomos aikíleseport vagy amino··, ksrboxlk amid-, karbonsav-észter-, hidroxíi-, 6-7 szénatomos aril-,. guanidimk imidazoiii-, indoiik szulihldrík szulföxtd- és/vagy aikil-fbszfái-csoporttal szubsztitnáli 1-6 szénatomos alkilcsoport.

    IS. Az 1. igénypont szerinti vegyüiet, ahol R&. jelentése H.

    17,7Hz}; 2,47-2,35- <m, 10}; 1,93 (s, 30); 1,60-1,45 <m, 20); 1,49 Cs, 180); 1,13 (d, 3H, J - 6,0Hz); 0,91 (t, 3H, J ~

    17 , példa (70 } képietü vegyület * X

    0φ *

    Φ * * X Φ X Φζ *< * Φ

    X « * #<!»♦* ««*»«*« « »
18. 18); 1,80-1,39 (m, (m, 68}.

    18) ; 4,36-4.,30 (széles m, IH) ; 4,24 (g, (dd, ÍH, J ~ 9,0Hz/ 11,7Hz); 3,63-3,50

    ÍH, J ~ 5,?Hz, 17,1Hz); 2,57-2,45 (m,

    18 mmol | higany(II}-klóridőt adunk egy részletben. A heterogén reakciőelegyet 45 percen át Ö*C-on, majd 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután etil-acetáttal hígítjuk, és célítrétegen át szűrjük. A. szurletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilíkagélen 10% hexánt tartalmasé etil-acetáttal eluálva gyorsan kromatografáljuk. Ily módon

    (18 ) képleté epoxi—MOM-éter (’PG-me-toxi—meti 1-csopo.rfc )

    Az (1) képletű epoxi-alkohol hé 1 Mordini •ás munaktársai módszerével [3. Org. Che®. 59:478- 4 {1994}} á 11 í t j u k e 1 ő 74'%-os hozamban. Ul-NMR < 300 MHz, Í1DC ί.·,} δ 6,73 <m., IH); 4,87 (s, 210; 4,59 (t, IH, 3 ~ 2,4 Hz); 3,76 ( s,. 3H ) ; 3,5 7 (m, IH); 3,50-3,40 (m, IH); 3,48 { s, 3H } ; 3,10 {d, J ~ 19,5Hz); 2,4 5 (m·, 1H } <

    - 18,3Hz); 4,31 (m, XH) ; 4 3,19 (s, 3H); 3,05 (dd, IH ( m, 1H ) .

    XK); 6,98 (m, IH); 4,72

    IH, 3 ~ 18,3Hz); 4,4 5 ,26-4,18 (m, 16); 3,79 , 7 - 5,7Hz, 18,5Hz);

    (dd, IH, (d , 1H , J (s, 3H};

    18 mg (0,054 mmoi) (6) képletü azid 0,50 ml tetrahidro fúrásnál és 85 μϊ vízzel készült oldatához polisztirol bor ♦ * 0 * «· ♦ 0*0 0 * x X « 0 0 •y »

    18 órán át. A reakc iióel egy< at ezután v ákuumban bepároljuk, és a marad é ko t dieti.!- -éter és víz között megosztjuk. A szerves réteget 1. e 1. i' te fc fc η á fc. r ?. u sí· - i ΐ is r i d-olda 11 a 1 m os su k, ma j d s zá - rítjük. Vákuumban végzett foepárláa után 1,3: g (92%) (3) képletü vegyületet kapunk halvány o 1 a j al a k j áh a n, am e 1 y e· f további fc i s z t í. fc ás nélkül. használunk fel. Ml-NW (300 Mik, C!)G1;B : 6 6,95-6,35 • (IH, fa }·;. 6,00-5,85 (IH, m, -CH», allil.}; 5,3 5.....5 , 2 5 ( 2H , m, ~CH_g, 8 ti 1 í i ) ; 4,2 :5-4,10 (2H, m, ~CH₂~» allil ! ; 4,12 (1.H, bt, 3 - 4., 2Hz} ;. 3 , 95-3,75 (2.H, m)3,77

    Α·.' ,·.

    ό ’ > -712-5(311, s); 2,8» (18, dd, 3 - 5,3Hz, 18,3Hz); 2,71 (IH, bs);
19. 19. A 2. igénypont szerinti vegyüiet, ahol R_fe jelentése H.

    19_:, 2Hz );

    Λ·*· * « * * » Φ * ♦ Φ ϊ Α Φ » *Χ * φ ν Φ φ « « χ κ φφ φ 4 »♦ X Φ Φ φ & 4 '3-δσ2,40 <m> 3Η>; 2_fO9 (s, 3B); 1,25 (széles s, IH)

    19, í >élda ( 7 2) képletű vegyület 0,380 g (0,94 mmol) (71) képletű azid, í .),271 fe u,

    φφ* mmol) txáfenil-foszfín és .19 m.l fcefcrahidrofurán elegyét 2 órán áfc keverjük. A reakeióelegyet 1,9 ml vízzel megbontjuk, ás 0,39 ®l (2,82 mmol) trie-tíl-amixr hozzáadása után 14 órán át keverjük. Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a keveréket a következő lépésben felhasználjuk. A fenti keverék 20 ml 'meti 1én-d1kloriddal készült oldatához

    O’C-on 0,08 ml (8,4 mmol) piridinfc, majd lassan 0,30 ml (4,2 mmol) aceti1-kloridot adunk, Ás elegyet Ö'C-on 5 percig keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk. Ezután két alkalommal vízzel, egy alkalommal telített nátríum-klorid-oldattal mossuk, és magnéz i ura-szu 1 f áto-n szár í t juk... Gyor s ősz 1 opkromatográfiás tisztítás után,, amelyhez eluálószerként hexán és etíl-acetát 3:1 fcérfogafcarányű elegyét használjuk, 0,205 g (8380 aziridínt kapunk, ⁱH-NMR (CDOlg): ő 7,19 (m, 1H>; 5,58 (m, iH); 3,7? (s, 3H) ; 3,14 (ra, 2H) ? 2,85 (dd, J - 7,0Hz,
20. 20. A 2. igénypont szerinti vegyüiet, ahol R& jelentése egymástól függetlenül egy aminosav maradéka.

    20,0 g (58,5 mmol) (243) képletű diói 300 ml tetrahídrof uránnal .készült oldatához O-’C-on 8,75 ml (58,5 mmol) BBü-f adunk. A .reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és 12 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjük. A maradékot gyors kromatografiás eljárással tisztítjuk, eluáiőszerként hexán és etil-acetát 1:3 térfogat-arányé elegyét használjuk, így 9,72 g (100%) (1) epoxidot kapunk. *Μ-ΝΜΗ (300 MHz, CDC1₃) 5 6,72 (m, 19);

    20 mg (0,068 mmol) (231) képletű metil-észter 1,0 ml tétrabidrofuráénál készült oldatához 131 pl 1,030 n vizes kál i«m- h idrox .íd-oldatot adunk. A reakcióéi egyet szó-hahó mérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd Ámberli-te 18-120 ( *) savas gyantával pH 5,Ö--re savanyít juk. A gyantát kiszűrjük, és vízzel és metanollal utánamossük. A szürletet vákuumban

    b.epái'oljuk, és a halvány szilárd anyagként visszamaradó ami0 X X 0 « .3·8·8- πo s av at C j θ ads zo rbe nsen f o rd í t o tt fázisú k ro mat. o g r á fiús e 1 j á r á s s a I t i s z t £ t j u k, e 1 u á. 3. ó s z e r kén t v i z e t ha s z n á 1 u n k» A

    kívánt termék et tartalmazó f rakci < lkat egyes£. t jük, máj d lio- fiiizéijuk, í .gy 8,6 mg (45%) (23 2) képletö aminosavak ka- púnk. Lh-NMR (DgO, 300MHz ) 6 8,4? Cos, IH); 4,42 (bd, 3 H, J ~ 8,.lHz); 3,í 07 (dd, IH, 4 ~ 8,48 s, 11,4Hz); 3,65-3,54 (m, IH); 2,88 (dd, ÍH, 4 ~ 5, 5Hz, 37 ,3Hz); 2,51-2,39 (m, IH); 2,08 ís, 31?}; 1,61-1,48 (©, 2H) ; 1 ,23 (s, 3H); 1,18 (s, 3H) : 0,86 (t, 3H, J - ?,58z}< 98» példa • (233) képletö n-propil-tio- •éter-és zfcer 300 ssg { 0,68 mmol) (1 83) kép' 1 e t ű N -1 r i t i 1 ~ a z i r i d i n 8,0 ml 3.-propánti< ullal készült oldatáh oz szobahőmérsékleten, ar- goix alatt és ke v e rá s k ö· z b e i rt 3 3 0 p, l (1,08 mmol) bőr-trífluo-

    X'id-éfcerátot adunkx A halvány oldatot azután 45 percig

    65C~on melegítjük, majd bepároljuk» és a maradékot etil- ace t á t é s t e 1. í te t1 ná t r i u m- k 1 o r i d - o .1 d a t kÖ z Ö1t me g o s z t. j u k.

    A szerves réteget elválasztjuk, telített nátrium-feidrogén- k a r b ο n á t - ο 1 d a 11 a 1., máj d t e 1 i t e 11 n á t r i um-klorid-oldattal sossuk, magnézium-szolfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A. maradékot szílikagélen 38% hexánt tartalmazó .etil-acet.it tál eluálva gyorsan kromatografál juk, így 134 mg (73%) (233) képletö n-propi1-táo-éter-észtert kapunk halványolaj alakjában. -^H-KMR (388 MHz, CDCi₃) 6 6,87 (t, IH, J 2,4.Hz); 3,77 (s, 3H); 8,48-3,38 (a, IH); 3,22-3,18 (m, IH);.

    20,78 g (78 mmol) (131} képletű diói 400 ml tetrahídrofuránnal készült szu.szpe.ez.lójához G'C-on 11,7 ml (78 mmol) 1,8-diazahlciklo[5.4.0]undec-7-érst adunk, és az eiegyet szóbahőmérsékleten 8 érán át keverjük., amely idő alatt a reakció végbemegy.· Az eiegyet hepárol, juk, a nyers maradékot 200 ml raetilén-díkloridban oldjuk, és 3ÖÖ ml telített nátriura-klorid-oIdattal mossuk. A vizes fázist 2 x 200 jta.l metilén-dik'loriddal extraháijuk. Az egyesített szerves extraktwaoka t m.agné z 1 um- s z u 1 f á t οn szár 1 t ju fc, s zű r j ük , és bepár ο 1 j uk < A nyers terméket szilikagélen efeil-acetáttál elválva tisztítjuk,. így 12 g (90%) (1) képletű epox'i-alkoholt különítünk el fehér szilárd anyag alakjában·, amelynek ^H-NMR-spektruraa megegyezik az irodalombanleírttal (McGowan ö.Á., Serehfco.id 0 . A. , 3. Org. Chem,, 46:2381 ( 1881}1.

    20 m.g (0,045 mmol) (77) képletű diészter, 50 μΧ (0,45 mmol) anizoi, 1 ml trifluor-ecetsav és 1 mi metilén-dikloríd ©legyét 20 percig keverjük, Áz oldószereket és a reagenseket csökkentefcfc ny omá sοη ©Ifcávο1xfcj uk· 8yors o gz1opky©®afcográfián tisztítás után, amelyhez e.luáló.szerként et iX-acetát és ecetsav 10-0:Ö-tól 100:1-ig változó térfogatarányü ©legyét

    ználjuk, 8 «ig ( i a r fo ο n s a v a fc k a púnk, ^8-NI 18 (CDC1₃ ): δ 6,8 5 1H); 5,54 ( m > IH); 5,12 (m, 18); 4,31- 4 ,0 3 (m, 28) ; 2,89 IH); 2,80-2,41. (m, 18); 2,1 i. (s, 38); 2,03 is, 38) .

    20 mg (0,05 •mmolj <76 > képietű alkohol 1 ml metilén-dikioridd&I készült oldatához 40 pl (0,5 -eol) pl rid.ínt,. majd 2.4 pl (6,25 mmI) ecetsavanhidr idei. adunk. Az elegyet
21. 21. A 2, igénypont szerint! vegyüiet, ahol R^ jelentése -NHSO2R4, -NHC(O)Rí, -NfR,),, -NH₂ vagy -NÍW

    21. mg (0,069 mmol) (210) képletű metil-észter 200 pl teti'ahidrofüránnal készült oldatához 135 pl. 1,039 n vizeskálium-hidroxld-oldatot adunk - A reakcidelegyet szobahőmérΦ Φ Φ V * «

    X χ

    Φφφ φ φ Α *

    2Σ5— sékleten 40 percig keverjük, majd Amfeerlite l'K-120 (H^) savas gyantával pH ? ., 0-re semlegesítjük, A gyantát kiszűrjük, és viszel és metanollal utánamossuk., A szűrietet vákuumban bepároljuk, és a visssamaradá halvány szilárd aminosavat Cjg adszorbensen fordított fázisé kromatográfiás eljá-

    rássai t 1 sz títjuk, eluáioszerk ént vizet használunk. A kívánt terméket fca .rtalmaz Ő f rake iókat egyesítjük, és 11of111zá1juk, Így 3,5 mg { 17%) {211} képle tű aminosavat kapunk. (300 MHz , r ₂0) ö Ö ,60 (d, IH, J ~ 1,8Hz); 4,30-4,20 (m, 114); 3,84-3,75 (m, IH} ; 3,68-3,5 8 Cm, IH); 3,60-3,40 (m, 2H} ; 3,20 (s, 3 H); 2,9 S - 2,88 {m i IH}; 2,55-2,45 (m, IH}; 1,72- 1,59 ím, 2H } ; 0,33 ít, 3H, 3 ~ 7,43 z } .

    21. példa képletű vegyület
22. 22. Λ 2. igénypont szerinti vegyölet, ahol Wj jelentése -COtH. -CO₂R<«,. -OSOjH, -SO₅H, -SCüH, -OPOjH-j, -PO:_t(R₍«)₂, -PQft, WXM -OPOjCMí, ~C0A, -SCAR,, -KOjfORi),, -C(OJRHSO₂R, vagy ~SO₅NH€(O>R₄ általános képletö csoport.

    22 -mg (0,4-5 mmoi) (1.50) képletü éter 1 ml tetrahidrofúrásnál és 100 pl vízzel készült oldatához polimer hordozón 75 mg (3 mmoi P/g gyanta) PPh-^-t adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten .2 3 órán át keverjük. A gyantát kiszűrjük, néhány alkalommal tetrahidrofuránna.1 mossuk, majd az egyesített szűríetet és mosófolyadékot bepároljuk. 8 mg nyers maradékot kapunk, amelyet 0,5 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz. 132 pl· 0,5 mólos kálxum-hidro.xid-oldatot és

    250 pl vizet adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 1,25 órán át keverjük, majd a pH-ját IK.~l.20 ioncserélő gyantával. 3-4re állítjuk. A gyantát kiszűrjük, és 1 mólos sósavval keverjük, Szűrés után a gyantát, ugyanilyen kezelésnek vetjük alá mindaddig, amíg a savas mosó-f oiyadék ninhidrinnel ne® ad po s i t í v am- i o - re a fc c 1. ó t, A s ' e g y e s í t e 11 g y a n t am.o s ő f ο 1 y ad é k o k a t bepároljuk, és a maradékot C-18 fordított fázisú szilikagél oszlopon vízzel kromatografáljuk, Liofilizálás után 2,8 mg (15%) (251) képletü aminosavat kapunk fehér szilárd anyag formájában,. ( 300 MHz, llgí)) δ 2,09 (s,· 3H) j -2,.48-2,53 íqt-nok látszik, IH); 2,94 (dd, IH, J ~ 5,7Hz, l?,4Hz); 3,61 (sa, .13); 4,14-4,28 (m, 2.3); 6,86 (széles s, IH).

    22,.....példa (75) kéρ1e fcü végyüle t
23. 23. A 2. igénypont szerinti vegyölet, ahol E₍ jelentése -CCüRí általános képiéin csoport.

    23 mg (0,046 mmol) (93) képletű biszBoc-guanidinilkarboasav '1 ml m-ebi lén-d.ikloriddal készült oldatát ö’C-ra .hütjük, és 600 pl, tri£luo>r-ec&tsavat adunk, hozzá. 30 perc eltelte után az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és további 1,25 -órán át keverjük.· Ezután, az illékony komponenseket vákuumban eltávolltjuk, és a maradékról- néhány alkalommal vizet desztillálunk le. Ily módon halvány narancsszínű szilárd anyagot kapunk, amelyet fordított fázisú oszlopon kro-matograf álunk, eluáíószerként vizet használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és li.ofilizáljuk, így 15 .mg (93) kép-le tö vegyületet kapunk fehér por alakjában. ⁵«-NMR (DgO, 500 MHz). ó 6,82 (t, 1M, J ~

    23, példa (7.8) képletö vegyület

    23 mg (0,07 mmol} (?) képletű diói 1 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 223 pl ö,40 mólos vizes kálíu®-hidr c x i d - ο 1 d a t o t ad η n k s -z o b a hő m é r s é k I e t e- n . 1,5 órás fc e v érés után a reakcíóelegyet pH ~ 4-re savanyítjuk Amberlite IR-120 (plussz) íonoserélógyantával < A gyantát kiszűrjük, és metanollal mossuk.. Vákuumban történő b-epárlás után a nyers karbonsav marad vissza, amelyet 1,5 ml etanolbán oldunk. Az oldathoz 20 s»g bindiar-.féie katalizátort adunk, és a reakcióelegyet hidrogénatmos-z-férában { ballonból} , környezeti nyomáson 20 órán át hidrogénezzük. Ezután celitrétegen át szűrjük, és forró etanoilal és vízzel utánaaossuk. Ás etanolt vákuumban eltávolítjuk, és a -visszamaradó vizes réteget liofii izái juk_;> így a kívánt (8) képletö astinosav és a (7) képletű kiindulási azid ©legyet kapjuk fehér per alakjában.
24. 24. A 2. igénypont szerinti vegyidet, ahol Ej jelentése --COOH vagy elvan karbonsav-észter- v&gy ksrboRsav-amid-cspport, amely in vi vő --COOB csoporttá hidroiizáihatő.

    24 W (0,082 etanollal készült

    24 órán át keverjük, és azután az oldószereket és reagenseket csökkentett nyomáson eltávolltjuk, -Gyors oszlopkromatográfiás: tisztítás után, amelyhez eluálószerként. hexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú: elegyet használjuk, 2ö mg.

    24, példa (7 7) kéρ1efcű végy ö1e fc
25. 25. A 2. igénypont szerion vegyüiet, ahol E_i; jelentése a karboxii-fenebi-észter és az alábbi csoportok kezűi kerül kiválasztásra:

    X X* ♦

    A i íj

    V-4 pH_s

    O-CHg < 0-7 ,.

    //

    V~\ z”0H₃ γ-··< ch₃ o~x

    H,

    O CH,

    PCHg O—Z ,.

    Vj—

    CH_S

    V~-0H .

    V ·χ y oh >

    θ ,O'CH₃ , 53 (γ \

    25 mg (0,10 mmol, a 110. példa szerint előállított) (102) képleté ftfflinosav 500 pl vízzel késaOlt oldatának piíját 0-5 C hőmérsékleten 1,0 n nátrium-hidroxid-oidattál 8,5-re állítjuk. Ezután 45 mg (0,28 mmol) benzil-formamidát-hidrokloridot adunk hos-sá egy részletben, és az elegyet 3 órán. át ezen a hőmérsékleten keverjük, miközben a pH-t 1,0 n nátrlum-hidroxid-oldat adagolásával 8,5 és 9,0 között tartjuk. A .reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, é-s a mar a d é k o t C j g ad s z o r b e n s e n £ o rd £ t o 11 í á z 1 s ó k r o m a t o g r á f i á s eljárással tisztitjuk, eluálószerként vizet használunk. A kívánt termeket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és- liofilisáljuk, így 4,0 mg (13%) (204) képleté fermamidin-karbonsavat kapunk. ^XH-NMR (0₂O, 3Q0Hz) δ 7,85 (s, IH); 8,53 (bd,

    H, J ^; ~ 7,8Hz); < 1,32-Í,25 ( b m , 1H ) ; 4,10-3,97 {», IH); , 78- 3,8 7 (sa, 2.H.) ; 3,57-3, 49 (m, IH); 2,86-2,81 ( m, 1H ) ; ,55- 2,40 (m, IH ) ; 2,04 (s, 3H): 1,65-1, 50 (m, 2H); 0,90 (t, H, J ~ 7,4Hz).

    25 g (133 mmol ) sikiminsav (Aldrich) 3ÖÖ ml metanollal készült szaszpenziójához 274 mg: (1,44 mmol,. 1 mol%) p-toluoiszulfoasavat adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. További '1 mól%· p-toluolssulfonsav hozzáadása után a reakcióslegyet még 26 érán. át forraljuk, végül bepároljuk, A 28,17 g nyers metii-ész tért 300 ml acetonban szuszpendáljuk, és .a szuszpenzlábos 3 5 ml (288 mmol) dÍmefoxi -propánt adunk,. Az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán · át keverjük, és azután bepároi juk,. A nyers terméket 400 ml etil~a.cetátban oldjuk, és 3 x 125 ml telített nátríum-hidrogén-karbonát-oldat tál , majd teli tett náfcr ium-klorld-oldattal mo.ssuk . A s ze r vas fázis t magné z 1 um -sz-u 1 f átοn szárít ju k, szűrjük, és fo-epároljuk, így kb, 29,4 g (ISO) képletű nyers acetonídot kanunk, amelyet közvetlenül felhasználunk.

    iCDCÜ) í > 6,91 (t, IH, J ~ 1,1 Hz); 4,74 (t, IH, J ϊ = 4,8Hz)( 4,11 (t, 17,4Hz) ; IH, J &- \ íj v* s 6,SHz); 3, (m, 2H); 1,44 90 (π-, ÍH); 2,78 í ss, 3 ü ); 1,4 0 (s (dd, J , 3H). ~ 4,5Hk,

    25. példa
26. 26. A. 2. igénypont szerinti vegyület, ahol E, jelentése egy -Ο0?Κ_Μ általános képletű csoport, ahol R_M jelentése .1-6 szénatomos n-alkit-esoport vagy a .lánc végén szekunder alkilcsoport.

    26 ,___péIda (79) képletű vegyület •6 mg (0,02 mmol) (7'8) képleté azidot és 15 ®g szénhordozős palládiumkatal,isátort (Lindlar) 2,2 ml etanol;víz = 1.0:1 térfogat arányú elegyben 3 órán át hidrogénezünk. Ezután az elegyet eeütréfcegen át szűrjük, és metanol és víz 1:1 térfogatarányü, forró eiegyével utánaaossak. Bepárlás után fehér szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot vízben oldjuk, és egy C-8 oszlopon átengedjük, A víz lepárlása után <c\ χ\

    9t v » * * * X * «♦íífc * « »v ♦ » ♦ fc

    XX « «
27. 27. A 26. igénypont szerinti vegyület, .ahol Ej jelentése egy -€(Ο)Ο(0ΗΗ^€Ηί<0ΗγΧΗ,)_:; általános képletű csoport, ahol b - Ü-4· c ~ G-4 és- b+c1-4,

    27,7 g (145 mmol} toz 11 -kioridot adunk. A elegyet szobahőmérsékleten keverjük 3 napon át, majd a piridint csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A. maradékot vízzel, hígítjuk», és etil-acetáttal három alkalommal e-xtrahál juk., As egyesített szerves fázisokat két alkalommal vízzel és egy alkalommal telite 11 n á t r i u m·- k 1 o.r í d-o 1 d a 1t a 1 m o s s u k , mag n é z i u m - s z u 1 f á t o n szárítjuk, és azután bepáro-i juk. A. maradékot gyors oszlopkromatográfiás eljárással t iszálljuk, eluálészerként hexán és etil-acetát 2:í-től l:1-lg. változó térfogatarányú elegyét basználjuk, így 44,6 g (32%) (242) képletű toziiátot kapunk. ^SH-NMR (309 Hliz, CDCI3) δ 7,84 (d, J ~ 8,4Hz, 2H) ; 7,33 (d, J - 8,1Hz, 20); 4,78 {ra, IH) ; 4,42 (m, IH); 4,05 (dd, J =

    27 mg (0,083 mmol) (230) képletű asid 180 pl vízzel és

    27 7 mg (3,85 mmol) ismert metil-s-ikimát-acetonid (Tetrahedron tett., 28:21. (1985)1 15 ml metilén-dikloriddal készült oldatához -íO*C-ort 330 pl (4,2-3 mmol) metánszulfonilkloridot, majd eseppenk-ént 640 pl (4,62 mmol) triefcil-amint. adunk. Az oldatot -lÖ’C-on 1 órán át, majd O’-C-on 2 őrán át keverjük, amikor további 30 pl mefcáns-zulfonil-kloridót és 84 pl trieti 1 -amint adunk hozzá. 1 ó-ra eltelte után az elegyet hideg vísssei hígítjuk, -a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szülfátos. szárítjuk, és bepároljuk. A nyers terméket szilikagéien hexán és etil-aeetát 1:1 térfoga tar anyu e legyével eluálva krómmá tograf ál juk, így 1,1 g (93%) (130) képietü mezilátót kapunk olaj alakjában. 990 mg * * > >ί « »»* 0 (3,2 mmol) (130) képietü mezilátót δ mi tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz 5 ml '1 mólos sósavat adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 19 órán át keverjük, azután 5 ml vízzel hígítjuk, és további 7 órán át keverjük. A szerves oldószer lepárlása után olajos maradék válik ki,, amelyet etil-acetátba ért rabál un-k > Az egyesített szerves ext .raktumokat te111e11 nátrium-k1ori-d-ο1da11a1 mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, es bepároljuk, A nyers maradókhoz metilén-diklorídot adunk, ennek hatására fehér szilárd anyag válik ki, amelyet szűrünk, metilén-dikloriddal mosunk, és így 323 mg. (38%) (131) képietü. dióit kapunk,- 260 s.g (0,98 mmol) (131) képletü dióit S ml tetrahidrofuránban -szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz ö’C-on 164 pl (l,ö3 mmol) ÖBU-t,adunk. Az oldatot ö ’C-on 3 órán át keverjük» majd szobahőmérsék.l,et.-re melegítjük, és további 5 órán át. keverjük. Áz oldószert lepároljuk, és a nyers maradékot 4Ö mi etil-aoetát és 20 ml δΧ-os citromsav—oldat között megosztjuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A vizes fázisokat
28. 28. A 2. Igénypont szerint! vegyület, ahol W₂ jelentése amino-, arnidlno-, guanidino-, heterociklusos csoport. i vagy 2 amino- vagy panidmocsoporrtal helyettesített heterociklusos csoport vagy 2-3 szénatomos alkilcsoport, amely smino- vagy guanidinocsoporttaí helyettesített vagy a megnevezett alkilcsoport aminocsoporítal és sgy második csoporttal helyettesített, amely utóbbi a hídroxil- és aminocsoport közöl kerül kiválasztásra, ahol a lieterociklusos csoport 1 vagy 2 heteroatomol tartalmazó, kivagy S-ta«alm.ó, 5- vagy ö-tagü gyűrő.

    28, J ~ 7,2Hz); 4,05 (m, 2H); 2,95 (dd,
29. 29. A 2, igénypont szerinti vegyület, ahol AA jelentése amino-, amino--aí.ki'l-, amidinit-, amidino-alkii-, gnanidínil- vagy guamdim-alkií-esoport, ahel mindegyik esetben az .alkilcsoport a heterociklusos gyűrűhöz kapcsolja az amino-, arnidlno- vagy guamdinii-szubszütuenst.

    29,8 g (121 mkjI) (241) képletű diói és 500 mg. 4-{N'»N-d d.ate ti 1-amino } -pirj dí n 230 ml pirldinne.1 készült oldatához

    29,4 g (141 mmol) (ISO) képletű acetonid 200 ml metilén-dlkloriddal készült oldatához 8‘C-on 29,5 mi (212 mmol) fcriefcíI-amint, majd 10 perc alatt 13,6 ml (176 mmol) mefcilft * X ft .·· fc •a· ft *· ft V ft :« * * *ft«v * r

    35g;

    -szulfoni1~k1o r i dot adunk. A reakcíőe1egye t keverjük, majd 2 50 ml jéghideg vizet adunk tölcsérbe átvisszük, a szerves fázist 300

    0 ’C-on .1 órán át hozzá. VáI acz tóml 5%~os citromr i u m - h i d ro g é n - k a r b o s z u 1 f á t ο n s z á r í t j u k, s: ζ: ö. r j ü k ss.ugórí to11 üvegszű1'őben szűrjük, és etil-acetáttai így 39,5 g (91%) mezilátót amelyet közvetlenül haszná( 300 MHz, CDCI3 } δ (dd, IH, J ~ 6,6Hz, 7 (dd, Ifi, J - 5 Hz, 17 s«v~oldaU«1, majd 300 .»».1 telített nát nát --oldattal mossuk, magnéziumé s b e p á r ο 1 j u k « Á n y e r :s t e r m é k e t levő rövid szilikagéi oszlopon ét eluáljuk. A szuriétet betároljuk, kapunk viszkózus olaj alakjában,

    lünk fel a következő 1epésben. 6,98 (m, 1B } ; 4,80 {m, 2H); 4,28 3,79 is, 3H); 3,12 (s, 3H); 3,öl 2,5 8 - 2,41 6 ( m, Hl} ,

    ,5Hz);

    ,7H z);

    29,.....példa (82) kép Intő vegy ü 1 efc .15 mg (9,05 mmol) (81) képletű az időt és 30 mg szénbórdozos palládiumkafcalizáfco-rt {Lindlar} 4 mi etanoi ; ví z ~ 1:1 térfogatarányú elegyben hidrogénezünk 3 órán át.

    Ezután az elegyek c-elitréteger át szűrjük, és- metanol és víz 1:1. térfogatarányú, forró elegye vei Ut ánamos-suk. Bepárlás után üvegszerű szilárd anyag marad vissza. Ezt vízben oldjuk, és 0-8 oszlopon átengedjük. A víz lepárlása «tán az ami no savat kapjuk. ^H-NMR (D-gO) δ 6,68 (m. ÍH).; 5,28 (.

    iHh 4,29 (m, IH); 4,08-3,79 (m, 3H); 2,85 <»,. IH): 2,41 (m, IH); 2,04 ·( s, 3H),
30. 30, A 2, igénypont szerinti vegyület, ahol W₂ jelentése -NHRt, -C(NH)(NH_:>),

    -NR,-C-(NRϋ(Ν'Κ.ίΚ₃), -NH-C-(NHXNHR₅), -NK~C-(NH){NHR>), dvH-CíNTIjNrk -α-ΚΕΗ,ΝΙ-ΠΙίΧαΗ,ΟΙΙχ-ϋΗ^Ιΐ,ΝΗΕ,χΑΪ-ΑΗΙίΕ,:),, -CH(HHRO-(CRjRk!₁,..._rCÍIiKW_i)R_!, -CHíOHl-CCRjRjYj-CHtNHRjlRi vagy -CHCNt-lRó-iCRtRsj^-CHiOKjR,, -(CR.!.Rs)_ltó-S-C<MH)NHj, ♦ 4 X * « . ««

    -N-QNHRíXR?), -N-<(SR_s)N(.R.)>_; -H(Rf)C[KíH)N(Ri)C^:::N vagy -N~C(NHR.yR_;); és m2 ycicoiése egymástól fssgsdeoüi 0 és 1 közök egész szám.
31. 31. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol W_s jelentése heterociklusos csoport, amely 3-6 györütsgú (25 szénatomot és 1-2 heteroatómot tartaksazó) monociklwos csoport vagy 7-10 gyürötagú (6-9 szénatomot és 1-2 heteroatomot tartalmazó biciklusos csoport, ahol a heteroatomok. az N, O és S atomok közül kerülnek kiválasztásra, és ahol a bieikiusos csoport' bicíklo[4,5], (5,51, [5,6] vagy [6,6] rendszer..

    31. példa (93) képletö bíszBoc-guanidinil-ksrbonsav
32. 32. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol Wj jelentése heterociklusos csoport, amely 5 vagy 6 gyürütagó (3-5 szénatomot és 1-2 heteroatomot tartalmazó) monociklusos csoport vagy 9-10 gyűrütagú (89 szénatomot és 1-2 heteroatomot tartalmazó biciklusos. csoport, ahol a heteroatomok az N S atomok közül kerülnek kiválasztásra, és ahol a bfoiklnsos csoport bicikk>[5,ö] vagy [6,6] rendszer.

    32. -példa (94} képletö gnanidin-karbonsav-trif1uor-acetát-ső

    2Μ--2-

    ..32.8.:

    258 μ.1 vízzel készült oldatához 39 mg N~met 1 1-marföl in-N-o.xid.ot és 73 μ.1 2,5%~os terc-butanolos ozmium-tetraxid-oldatot adunk. A reakcíóelegyet szobahőmérsékleten 3 napon át keverjük. Szatén szilárd nátrium-hidrogén-szulf ltot adunk hozzá, 20 perces keverés után célitrétegen át szűrjük, és bőséges mennyiségű acetonnái utánaaossuk. A szűrietet vákuumban bepárol juk, és a maradékot '10% metanolt tartalmazó mefci.lén-diklóriddal eluálva gyorsan kromatografáljuk. Ily

    módon 50 mg. fS >0%) (7) képletű dióit kul őní tü t nk el. M í-NMR (308 MHz, CD₃C ^;N H ő 6,80-8,70 (18, m); 4,20- -4,15 UH, bm); 3,35-3,80 (1H< , m); 3,80-3,25 ( 68 , m ) ; 3,70 ( 3H , s); 3,10 (1H, fos); 2,85 ; (-1Η, bs|; 2,85- -2,75 (1H, ®) ; 2,30-2,15 (1H, m); 2,16 (18, ! »s); 1,92 (3H, s) í,
33. 33. A 2, igénypont szerinti vegyület,. ahol W_s jelentése heterociklusos csoport, ahol a heterociklusos csoport a piridil-, íiazohl-, tetrahidro-tiofen.il-, a kénaiomon oxidált tetrahidro-tíoíenií.··, pirmüdiniJ-, luranil-, hcml-, pírról!!-, pirazcitl-, imidazol!!··, tepazolil-, benzoíursnií-, üsnaítaleml-, indoiil-, mdolenil-, kiaoliml-, izokinoliníl-, benzmhdazoJ.il-, pipersdkül-, 4-plperidonil-, pirrolídinil-, 2-pirroHdonií-, pírroliml-. tstralüdro-furanü-, tetrahitto-ktnollml-, ietrahidro-izokinoiihíl-, dekahidro-kinolinil-, oklahidroizokinolinil-, azocinil-, triazinil-, óH-'l,2,.5-tiadiazmii-, 2H,őH-i,5,2^drtiazlníl-, tiántrenil-, pkamk izobenzofbrartíl-, kzoraenii-, xanteml-, Rnoxsdhül-, 2H-pirrolil-, ixoti&zdil·, izoxazolil-, pirazinil-, piridazúül-, Indolizinii-, izolndohl-, 3H-í?jdolíi-, IH-mdazolil-, purtníl-, 4H-ktnoltztnil-. ftalazmil-» rürturldirúk klnoxalirűl-, klnazolsnll-, clnoolinil-, pterídiml-, 4aH-karbazoRi-, karbazoB-, Ö-karbolikl-, tenantridíml-, akridirs.il-, pirimidinil-,. féoaníroihül·, fenazlnil-, fenotiazinil-, furazanlk. ténoxszmii-, izokromanil-, kromaral-, imidazoiidiotl, loúd&zoHrdk pkmzoHdmil~, pírazolmii-, piperazinii-,. indoliml-, izoindolínil-, kínukHdhül-, rnorlbiini'l-, oxszoHdmil-, benzotriazolli-, henzizoxazolil-, özlrsdolll-, benzöxazolínil· és izatinoiicsoportok közöl kerül kiválasztásra.

    33. példa (102) képleté vég;
34. 34. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol W_s jelentése karbocíklusos -csoport, ahol a karbocíklusos csoport 3-7 szénatomos tnooociklus vagy ?-12 szénatomos. hiéiklus·,

    34 mg. (0,12' mm-ol) ( 222 ) képietü mefcil-észter 1,0 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 17δ μί 1,039 n vizes kálium-hidroxíd-oldatot adunk< A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd Amfoerlite IR-12Ö (H*) savas gyantával pH 6,Ö-ra savanyítjuk. A gyantát kiszűrjük, és vízze.1. és metanollal utánamossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a halvány szilárd amlnosavat Cjg adszorbeason fordított fázisú kromatográfiás eljárással tisztítjuk, el.uá1ószerként vizet használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és 1 io-filizál juk, így 11,5 mg (36%) (223) képletö aminosavat kapunk- ^H-NHR (DgO, 300MHz) ő 8,52 (bs, Iii); 4,28 (bd, ÍH, J « 8,7Hz); 4,04 (dd, ÍH, J = 8,6Hs, 11,5Hz}; 3,74-3,65 {m, IH}; 3,50-3,60 (m, IH); 2,90 (dd, Ili, J «' 5,5Hz, 17,2Hz); 2,50-2,40 (m, IH); 2,10 (s, 3H); 1,601,4 5 (m, 2Hj; 1,14 (d, 30, J ~ 8,2Hz); 0,9.1 ( fc > 3H, J »
35. 35. Á 2. igénypont szerinti vegyület. ahol W$ jelentése 3-6 gyürüatomot tartalmazó kafbociklusos. csoport.

    35. példa (123) képletű vegyület

    35 mg (0,086 mmol) (78) képletű alkohol, 3 0 mg (172 mmol) Őoc-glieln. és katalitikus mennyiségű' O.HAP 1. mi metilén-dikio-riddal készült elegyéhez 35 mg (0,172· mmol) DCC-fc adunk. Az elegyet .30 percig keverjük, majd szűrjük, és klóx'oformmal utánamossuk. A kloroformes. oldatot vízzel két alkalommal mossuk, öepárlás -után fehér szilárd anyag «arad vissza, amelyet gyors oszlopkromafcográfiás eljárással tisztítunk, eluálászárként hexán és etil-acetát 1:2 térfogat-

    arán yű elegyet használjuk. Ily módérj 30 mg terméket kapunk. •H~N MR (COC1₃): δ 7,39-7,28 (m, 106}; 6,95 (s, 1H); 8,8 8 (m, 1H) ; 5,7 7 ( ®, 1H ) ; ő , 2 7 (m ,· IH } ; 4,99 (m, IH); 4,18-4,01 (m, 2K) ; 3,04-3,64 <m, 2.H }; 2, 96 (dd, , ί — 7,8Hz, 5,9Hz, IH ) ; .2,5? (ss, IH); 2,02 (s, 3H } ; 1,45 (s, 9« ) < 28. i >C t (i <> (8.1.) keple tű végyüle fc 30 ing (0,05 mmol ) (80) képletű d i é s z fc e r , 16 Ö } 11 a n. i z ο 1, 1 ml trífluor-ecetsav és 1 Híl metiJ ién-diklorid elegyét 3

    órán át keverjük. Ezután az oldószereket és reagenseket lepd róljuk. A keveréket vízben oldjuk, és három alkalommal kloroformmal aossuk. A vizes fázist bepároijuk, így 15 mg < » Λ * ♦ $ . * * * * φ φ X >·

    Λ v*« <*<♦ , * s κ fehér szilárd anyagot kapunk. ^ΧΗ-ΝΗΗ (CD^ÖD) δ 6,73 (&, 5,25-5,15 (m, .19); 4,35 (m, W): 4,17 (m, 19); 3,82 (m, 29);
36. 36. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol W₅ jelentése 5 vagy 6 gyürüatomot tartalmazó karbocíklusos csoport.

    36, J - 7,2Bz ) .

    l.ÖÖ........ példa (2 3 6) kép1etö n-propi1-fc <o-éter-amiηo-ész tér

    130 mg (0,418 mmol) ( 234 ) képletü az időt 10 ml etil·

    -ace t á 11 a 1 k é s z ü 1 fc ο. 1 d a t ha η 1 5 0 mg L i nd 1 a r ka fc. a 1 i z á fc. o r j e ·

    -·_ίχΡ íj φ φ φ * ** lenlétéhen környezeti nyomáson szobahőmérsékleten 18 órán át hidrogénezünk. Ezután a. katalizátort celitrétegen át kiszűrjük, és forró etil-acetáttal és metanollal utánaaossuk. A szűr.1 etet vákuumban bepároljuk,· és a maradékot gyorsan kro-

    ma .tografáljuk, . így 6 2 m •g (53%) ( 235) képletű n-propil- -tio- - é ter~ami η©-ész 4 ;ert kapunk. (300 MHz, CDGI3) ö- 6,86 (t , IH, J = 2 , ?i is); 5,6' ? (bd, IH, 0 - -8,7Hz) 5 3,78 (s, 3H); 3, 75-3,65 (hs, í 8); 3,45 — 3,35 (bm, IH); 3,05-2,95 (sí, IH) ; 2, 87-2,78 (is, i H ) : 2,5 6-2,40 (m, 29); 2,18-2,05 (m. IH) ; 2, 09 (s, 39.) ; 1 ,.85- .1., 50 tm, 2H); 1,53 {bs, 2H, -NHg); 0,98 (t , 3H, J χ 7,21 (z).

    36 ♦__példa ( 2.21) képXefű (12) -mefci X-propi X —észté r

    150 mg (0,341 mmol) { X83 ) kép lelő N-fcr i t-il-az irxd in 1,2 ml (R}-(·-)-2-butanollal készült oldatához argon alatt, szobahőmérsékleten és_; keverés közben. 63 μΐ (0,51 mmol) bőr-trifluorid-étorátot adunk. A halvány oldatot 2 érán át 70‘C-on melegifjak •ml száraz anhidridet fc adunk 0’ melegedni , majd vákuumban bepároljuk. A barna maradékot 2,0 piridinben oldjuk, és sz oldathoz 225 pl ecetsavén katalitikus mennyiségű (néhány kristály) DMAPC-on. A reakcióé legyet hagyjuk szobahőmérsékletre

    -.36-967.,.....pé .1 da {201) képletű biszBoc-guanídino-éssfcer

    Az előállítást Kim és Qian eljárása szerint végezzük.

    {Tetrahedron Lett.., 34: 7677 (1.993·)]. δ29 mg (200) képletu amin, amelyet a 109, példa szerint állítunk elő, 561 mg (2,0 2. mmo 1 ) h 1 s z Bo c - 11 o k a r b am 1 d. és 9 3 0 μ 1 t r i e 11.1 - am i n 5 , 0 ml száraz d intet 11- .formamiddal készült oldatához 0'C-on 593 mg

    36 ,.....példa (12 4} képletü végy ület
37. 37. A 2. igénypont szerint! vegyület, ahol W_s jelentése 7-12 györuatomot tartalmazó biciklusos kathociidusos csoport, amely bictklo[4,5[, [5,5], [5,6] vagy [6,6] rendszer.

    37'7~

    f ází sú fcroisai •o-gráf iás eljárással tisztít juk, eluáíószerként vizet használ L unk. A kí vánt tér mékét tar t a1maz ó f r aksiókat egye sí tjük, ! ea j d 11 o f i 1 i z á 1 juk, így 10 eg (a két lépésre 25%) (214) ki > p 1 e t ű g u a η í d 1 n - karbonsvat kapunk. ^h-nmr (d₂ö, 300 MHz) Ö 6 ,60 (fos, IH); 4 ,22 (bd, IH, j; - 9 ,0Hz); 3,82- 3,66 (m, 20); 3,8 5 - 3,5 4 (ss ,. IH); 3,43 (1 >t, IH, J - 9,9Hz); 3,15 ( s , 3H ) : : 2,82 idd, IH, J ~ 5,ÖHz, 17,511 z ); 2,48-2,30 is, IH); 1,71 -1,58 ( m , 2H); í >,93 (t, 3H, J - 7,3Hz),.

    (dd, IH,
38. 38. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol W, jelentésé 9 vagy 10 gyürüatomot tartalmazó· biciklusos karbocíklusos csoport, amely bitíklo[5,6] vagy [6,6] rendszer.

    ,0·'

    38.* példa (51) képietü alkohol

    342 mg (1 ,15 mmol ) védett alkohol (.PG-=met-oxi-metíl) 10 < 4 X * 4 9

    38 mg (0,28 ásol) (74) képietű karbonsavat és 81 mg (0,31 mmol.) difenll-diazometánt 12 ml etanolban oldunk, és az oldatot .1.6 érán át keverjük, Ezután a reakcióelegyet Ο,δ ml ecetsav hozzáad ti sóval megbont j uk, és 10 percig keverjük.

    Az ο 1d ó s z e r

    et esői: :kentett 3 nyomáson e 11 á v 01 í fc j 0 k , ö y 0 x' s ; ráfiás tiszti t ás után, as aelyhez e 1 uá 1 őszerként használ unk, 58 g s g {í>0% 5 észtert kapunk. ο 7,36-' 7,23 (m, lOü); 6, 88 (s, IH) ; 6,78 (s, 111); 3. 93-3,78 ( m, 2H ); 2,89 idd, J ~ 17,7.Hz, 3 4 ( ír. l.«); 2,00 (s, 3 H) ,

    Oi
39. 39. A 2. igénypont szerint: vegyüleg ahol M jelentése ciklopropib, cikiobuül-, ciklopent.il-, hcikiopent-1 -eni'-, .l-eikiope«t-2-eníi-, l-cifciopest-3-eniJ-, cíkíohex?!-, 1 -cíklohex-1 -enii~, l-cíkiohcx-2-enib· vagy 1 -cikio.hex-3- coli-csoport.

    39); 2,90 (m, 20);

    127.......példa (34?) képletö vegyület

    420 mg (1,55 mmol) (348) képletö etil-észter 8,0 ml száraz tetrabidro-furánnal készült és -78’C-ra hűtött oldatához 5,1 ml I,ö mólos toluolos DIBAL-oldatot adunk cseppenként, fecskendő segítségével. A ragyogó sárga reakcióelegyet -73'C-on 1,25 órán át keverjük, majd 1,2 mi metanol lassú adagolásával eihíd.rolis áljuk.- Ezután az illékony komponenseket csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot etil-acélát és hideg híg sósav között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, és -a vizes réteget, etil-acetáttal viszX ·* X Λ X» X X *νψ« « X X X XXX

    X »»Χ «XX Λ X Ζ szaextrah-áljuk. A szerves rétegeket egyesítjük,, egymást követően telített, fiidrogén--karbonát-oldattal és telített, nátrium-klorid-oidatt al .mossuk > magnósium-ssul Taton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilíkagélen 20% hexánt tartalmazó- etil-acetáttal eluálva gyorsan kromatografáljuk, így 127 mg. (36%) ( 347) képletü dlolt kapunk színtelen visz-

    kózus ol aj iként. (300 3, CDC1₃): δ 5,83-5,82 (m, 1H) ; 4,78 ··. , 2 H ) » 4,21 (bt, ÍH, J ~ 4,4Hz ); 4,08 ( bs , 2 Π) ; 8,85-- 3,65 (átfedő m, 2H>; 3,4 3 i s, 3H); 3,18 (d, 1H , J ~ 8, 1Hz ); 2, 5) (dd, Id, J 5,5Hz, 17,7Hz); 2,07-1,90 (m, ÍH ); 1,92 ( ! SS > 1H ) , A köv étkező i génypont-ok. a t alá 1 Hiány megva 1 ó s ítás i mód-

    jaira irányulnak,· és annak lényeges, variációit magukba fog1 al. ő n á k t e k i n te nd ő k * * » X χχφφ * * * φ «φφ » » φ » Sf * φ Μ Φ

    Szabadnííst igénypontok

    39. példa (224 ) képletö biszBo-c-guanidino-éssster

    Az előállítást Kim és Qian eljárása szerint végezzük (Tetrabedron Lett,, 34 : 7877 ( 1993 )]« 32 mg (0,113 mmol) ( 222 ) amin, 32 mg (0,115 mmol} biszBoc-tiokarbamid és 53 pl fcríetii-amín 350 pl száraz d isset ii - formamiddal. készült és

    Ö’C-ra hűtött oldatához 34 mg (0,125 mmol} higany(II}~kío.rídot adunk egy részletben, A heterogén reakcióelegyet 45 percig 0‘C-on, majd .szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük.

    Ezután etil-acetáttal hígítjuk, és celitrétegen át szűrjük.

    A szűrietet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen 20% hexánt tartalmazó etil-acetáttal eluálva. gyorsan kromatografáljuk, így 57 mg (36%) (224) képletö vegyületet kapunk színtelen hab alakjában. ^0-NM.R (300. MHz, C.OCI.3) 11,40 .{s, IH); 8,65 (d, IH, J = 7,8Hz); 8,82 (s, 10); 6,36 (d, 10, 3 ~ 8,70s); 4,46-4,34 (m, IH); 4,20-4,10 (m, IH); 4,10-3,95 <m, IH); 3,76 (s, 30); 2,79 (dd, 10, 3 - 5,4Hz,

    39) .
40. 40. A 39. igénypont szerinti vegyület, ahol W, jelentése etkloprop.il-., cikiobatik, cikl-opentil- vagy cikiohexilcsoport.

    40 percig keverjük, majd Dowex 58WX8 savas gyantával pH

    40% hexánt tartalmazó· éti1-acetáttal eluálva gyorsan kroaatografáljak, így 49 mg (89%) {212} képletű vegyűletet különítünk el halvány olaj alakjában. ^K-NME (300 MHz, CDClg) 6 * φ * φ ΧΦΦ φ « φφφ φφ+κ ” φ φ χ φ ** φ φ φ-φ.φ.χ

    40 ml mali 1 én-di kioriddai készült oldatához Ö-’C-on 2 5 ml t i s z t a t r 1 f 1 u o r ~ec e t s a v a t a d u n k - A ϊ' e a k c i.ó e 1 e g y-e 1 Ö * C - ο η 1 érán át, majd szobahőmérsékleten 2 érán át keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, és a halvány narancsszínű maradékot C|g adszorbensen fordított fázisú kromatográfiás eljárással tisztítjuk, amelyhez eluálőszerként vizet használunk. A kívánt termékét tartalmazó frakciókat egyesítjük, és liofilizáljuk, így 495 mg (a két lépésre- 68%) (203) képletű guanídin-karbonsavat kapunk trí fluor-ecetsavas só formájában. •^lH-NMR 0>₂O, 300 MHz) 8 6,66 (s, ÍH); 4,29 ( bd , ÍH, J ~ 9,0Hz); 4,01 <dd_s 1H, J = 10,0Hz, 10,8«z)j 3,87-3,79 (m, ÍR); 3,76-3,67 (m, ÍR); 3,60-3,50 (m, 1.R}; 2,83 (dd, 111, d ~ ,1Hz, 17,4Hz); 2,47-236 (m> ÍR); 2,06 (s, 3H)? 1,65-1,50 ί 7,2Hz);

    E1. e ma n a 1 ί z i s a C ·, « Η ο ο O NF > ö· s s z e g ké ρ 1 e t a 1 a p j á n:

    •számított: C: 43,69%; H ; 5,62'%; H: 13,59%;:

    talált: C: 43,29%; H: 5,90%; N: 13,78%.

    f-r SX J-V ,A O <Í v t / \ m ϊ 11 9 / 1 7 / , -ί n /. ι , Λ $ Ϊ t t\ >'} »· > í’ Ϊ! u > συ i t > ifi ísis a 0 1S^H O ' Jtí A
41. 41. A 39. igénypont szerinti vegyület, ahol W₅ jelentése fenilcsoport.
42. 42. A 39, igénypont szerinti vegyület, .ahol AA jelentése naíiilcsoport.
43. 43. Az 1. igénypont szerinti: vegyület, ahol 'R.^ jelentése védöcsoport hidroxil- vagy tiocsoport szántáéit.

    43,5 g (203 mmol) (240) képletű 1akton 1200- ml metanollal készült oldatához 4 6,5 ml (203 mmol) 4,37 mólos nátrium-metoxid—oldatot adunk egy résziekben, Az elegyet szobahőmérsékleten 3 érán át keverjük, majd 11,62 ml ecetsavval megbontjuk. A metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A. maradékot vízzel hígítjuk, és három alkalommal etil-acetátkai ex.tr ahál juk« Áz egyesített szerves fázisokat egy alkalommal vízzel , egy a.l halommal telített nátrium-klori d-oldattal mossuk.,· és magnézium-szulfáton. szárítjuk. Gyors kromatográfiás eljárással, végzett tisztítással'., amihez hexán és etil-acetát 1.:1-561 í:4-ig változó térfogatarányú elegyét

    Aljuk, 43 . -4 7 * O (87%) a iolt kapunk ^AH~NMR ( 360 MHz, ) δ 4,48 (m, IH); 4,1 3 (m, 1H ) ; 3,69 (t, ~ 8,4Hz, 3,82 (s, ; 58 H 3,34 (a, IH); 2,26 Cd, 3 = 3,8 Hz, 2H): (m, IH); 1 1,91 (m, IH); 1,64 ;s. 3; H); 1,38 ( s, 3H). Ha t ii Γ ti O lv C Á χ hog y a ( 2 4 £ ϊ) képletű laktont katalitikus is égő { 1. ϊϊ íö 1%) nátrium- -etox iddal e tanéiban kezeljük, a

    megfelelő etil-észtert ~ a nyers termek etil-acetát és hexán elegyéből történő· kristályosítása után - 67%-os hozamsal kapjuk. As anyaiágból elkülönített maradékkal, amely kiindulási anyagot és terméket tartalmas, ismét elvégezzük a fenti reakciót, átfcristályosítás után további terméket kapunk. Áz ö sss hozam 83%.

    43. példa (182) képletű diói

    437 mg (1»23- mmol ) (.162) képletű epoxid 20 ml t et rabi dro furán, 10 ml víz és 5 csepp 70%-os perklórsav elegyét vísszafolyatás közben gyengén forraljuk. Szilárd nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadása után as elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, telített nátrium-klór id-oldattal mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároíjufc. ily módon a (162) képletű nyers dióit 'kvantitatív hozamban, halvány olaj alakjában kapjuk. A következő reakcióban tisztítás nélkül használjuk fel.
44. 44. Az I. igénypont szerinti vegyület, ahol \V₆ jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely 1-3 -OR^ vagy “SRfc, általános képletű csoporttal helyettesített ahol az -OR&, vagy -SR^,, általános képletű csoportok ellenállnak a gyomor-bél rendszerben tévő folyadék hidralizálő hatásának.

    44,6 g (111,5 mmol) (242) képletű tozilát 450 ml metiί XX <

    lén-dikloríddal készült oldatához -78‘C-o.n '89 ml piridint, majd' lassan .28,7 ml (835 mmol ) szulfuril-kloridot adunk. Az elegyet 5 érám át -78 *C-on keverjük, majd 45 ml metanolt csepegtetünk hozzá. Ezután szobahőmérsékletre melegítjük, és 12 órán át keverjük, üietl 1-éter hozzáadása után az elegyet három alkalommal vízzel és egy alkalommal telített nátrium-klórid-oldattál mossuk, majd magnéz ium-szülfáton szárítjuk. A bepárlás- után 44,8 g közbenső terméket kapunk olaj formájában. A 44,8 g (111,5 mmolí közbenső termék 500 ml metanollal készült oldatához 1,08 g (5,5 mmol). toluolszülfonsavat adunk. Az elegyet 4 érán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakeiőelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 5ÖÖ ml fr-iss metanolt adunk, és az elegyet további 4 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Ezután szobahőmérsékletre hütjük, és a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot gyors kromatográfiás. eljárással tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil-acetát 3:1-től 1:3-ig változó térfogatarányú elegyét használjuk, ily módon 26,8 g tex'méket különítünk el, amely a két izomer keveréke. Etil-acetát és hexán elegyéből végzett átki'istályosítás után 20,5 g (54%) ( 243 ) képietű tiszta, k£-

    vánt ve; «yületet I vápánk, ^AH-NMR (3Ö0 MHz, CkCl ₃) 6 7,82 3 - 8,3! k, 2H); 7,3? (d, 3 = 8, 3Ht, 2H); 8,84 ( m , 1H ) : (ód, J ~ 5,8Hz, 7,4Hz, IH); 4 ,80 (sa, IH); : 3,90 (dd, 4,4Hz, ( 1,2Hz, IH ) 3,74 (s, 3H); 2,79 (dd, J = 5,5Hz, 18, ik ); 2, 42 (dd, J ~ 6 8 H z , 18 , 2 H R , 1 H ) , A (242) kép

    vegyül ©t megfelelő mezilát-etil-észter-származékát hasonló ♦ X* Χ*ΦΦ módon reagál tatjuk.. Az acetooid yédőcsoportofc ecetsavval etanólban történő forralással eltávolítjuk, és a nyers reakcióé légyből dietil-éterrel közvetlen kícsapással 39% dióit kapunk<

    44. péida { X 8 3 } k ép .1 e t ű a .1 de h 1 d

    Λ { 162) kép le tű diói os i dác :i ő já t Vo-Q«ang és. munkatársai módszerével [Synthesis, 68 (1388)] végezzük.· 4,3 .g szillkagél 30 mi metiién-diklox'iddal készült szüszpenziöjóhoz 4,4 ml 0,65 mólos vizes náfcrima-perjódét oldatot, -majd 520 mg (162) képletö nyers diói 5 ml etil-acetáttal és 15 tó.

    metiién-diklo-riddal készült oldatát adjuk. 1 óra. eltelte után a szilárd anyagot kiszűrjük, és 20% hexánt tartalmazó etil-acetáttal -«tánamossuk. Á szürlet lepárlásakor olajos anyag marad vissza, amelyet etil-acetátbán oldunk, és magxiézium-szulfáton szárítunk. Ás oldatot vákuumban bepároljuk, így (163) képletö aldehidet kapunk halvány olaj alakjában, amelyet azonnal felhasználunk a következő- reakcióban.

    (300 MHz, COC1-J δ 9,88 (s,

    J = 3,7Hz, 3,1Hz); 4,52 (d,

    44 Ο mg (123) képié tű. alkohol 3 ml pir.idínnei készült oldatához 100 pl (1,1 mmol) foszfor-oxi-klox’idot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük,- majd telített ássoni«®-klórid-oldattál megbontjuk. A vizes fázist bárom alkalommal dietil-éterrel extraháljuk. Az -egyesített dietii-éteres rétegeket két a1 kálómmal vízzel, két alkalommal 2 n sósavval, majd telített nátriöm-kloríd-oldattal mossuk, é s is a g n é z i « m - s z u .1 f á t ο π s z á r í. t j u k, 6 yo r s o s z 1 ο p k re m a t o g r á f i á s tisztítás után, amelyhez eluál,ószerként hexán és etil-aoetát 2:1 térfogatarányü elegyét használjuk, 3ŐÖ mg (83%) terméket kapunk, amely a. kívánt (124) képietü vegyület és szennyezés

    44 * * * * * í χ
45. 45. A 2. igénypont szerinti vegyület. ahol Aü, jelentése -4CH_?)_;..iCH((CHri.,,>R:;)j; ~(11·Η?ί,..)Ο((0ΐ·:2;,,,385η; -riCHít.jritHííCHjAsRAsA'j);; ’-CChxjmtChV.CHsjtt.afoijtXCi'-íaX^R-aAtV);

    —lCrb).,,:C(((.H2.fm:40)2(i002.tizRs&3ti_;í; --(1.4¾ν,Α,ίΙί ΗΑ^ΙΑ,,Ajjj vagy

    --(01712))),:0(((012)^43.2)((012),,:28.3^^2)2 és m₃ érteke 1-3 közötti egész szám.

    45, példa (164) képletö alkohol

    A {153} képletö nyers aldehidet Borch és munkatársai eljárását követve (7, Amer. Chem. Soc., 83:2897 ( 197X}j nát♦ *

    V - φ «Γ *

    Ali rium-ciano-bór-hídriddel reagáltatunk, és gyors kroaafcografálás után, amelyhez eluálószerként 40% hexánt tartalmasé etil-acetatot használunk, 263 mg (65%} (.164} képletö alkoholt kapunk. (360 MHz, CDC1₃| δ 6,91 (», Ui)'; 4,75 (dd, IH, J = 3,9Hz, 8,7Hs}; 4,34 (széles fc, IH, J ~ 4,1Hz); 4,25-4,15 (m, 3H); 3,85-3,70 (m, 4H); 3,77 (s, 3H); 3,16 (s, 39); 2,95 idd, 19, 3 ~ 5,79s, 16,6Hz); 2,3 7 (dd, IH,· J = 7,1Hz, 18,8Hz); 2,26 (széles s, IH).
46. 46. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol W«, jelentésében-0(0)1¾ jelentése -0(0)10 és X. jelentése kötés, -N(&5.)-, -N(öH)- vagy -HiORj}-,

    46. példa

    (.167) képletű asido-észter

    154 mg (0,43 mmol) (166) képletű azlridin, 216 mg nátrium-azid, 223 mg ammőnium-klo-rid és 5 ml óimétil-formamid elegyet 18 órán át 100’C-on melegítjük. A lehűtött reakció— elegyet die tii -éter és telített nát rí um-kior i d-olda.t között megosztjuk. Az éteres réteget vízzel, telített nátri-um-kiorid-oldattal mossuk, és magnézium—szulfáton szárítjuk. Bepár iás után nyers maradékot kapunk·, amelyet szobahómérsék1 e t e n me 111 é n - d i k 1 © r í d b a n 4 0% t r i f 1 u o r - ec e t s a ν v a 1 r e a g á 1 tatunk. 2 óra. eltelte után a reakcióelegyet vákuumban bepá»*Χ «
47. 47. A 2, igénypont szerinti vegyület, ahol X, jelentése kötés és W₄ jelentése -10, -W_$ vagy -R_j5 W₅.

    47...... példa (169) képletű N-Böc-aziridín
48. 48. A 2, igénypont szerinti vegyület, ahol X< jelentése kötés és W<, jelentése --10,

    48); 1,27 (fc, 38, J ~ 7,2Hz); 0,89-0,89
49. 49. A 48. igénypont szerinti vegyület, ahol Rj jelentése ΙΟ, amely 0-2 -OR, általános képletű csoporttal helyettesített

    49 mg' (0,15 »ol) (190) képletű vegyület tetrahidrof»ránnal készült oldatához 5.7 mg (0,22 mrnol) trifenil-foszfint és 270 pl vizet adunk, és az oldatot 10· órán át 50*C-on melegítjük. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot- etil-acetatban oldjuk,, nátx-ium-szulfáton, szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk.. A nyers terméket sziiikagélen metanol és etil-acélát 1:1 térfogatarányú elegyével -eluálva tisztítjuk, így az amint 4 6 mg halványsárga szilárd anyagként kapjuk.,- Az amin 1,5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 2l7.pl

    49, példa (168) képietű affiinosav
50. 50., A 48. igénypont szerinti vegyület, ahol R_s jelentése .10, amely 0-2 -NCri vagy -AA csoporttal helyettesített.

    50. reakc iőváz.Iat

    404 *« «»« A»W» «.

    50. táblázatban, az ΑΑ.» ÁB és ÁG lépéseket, a 92., 93, és 94.

    példák szerint, és az AD lépést a 1.12. és 113, példák kombinációja szerint végezzük.

    50'

    -37Ο'~

    Ámberlite IR-120 (Η³') savas gyantával pH 4,Ö~re savanyítjuk. Á gyantát kiszűrjük, és vízzel és metanollal mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, így a savat halvány hah alakjában kapjak, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. a következő reakcióban.

    50 i»l metil én-dik.ioriddal készült ssuszpenziójához 3,65 ml (25,5 mmol) fcrietii-amínt, majd 5,55 g (12,8 mmol) szilárd tritil-kioridót adunk, egy részletben. Az elegyet l órán át O’C-on keverjük,, majd szobahőmérsékletre melegítjük, és 2 ó r á ss á t k e v e r j ü fc . A r e a fc c i ó e 1 egye t 0 ” C - r a h ü t j ü k, 3,8 m 1 (25,5 mmol) triefcil-amintmajd 8,97 ml (12,5 mmol) metánszul fon.ii-kioridot adunk hozzá, és a kapott elegyet 0‘C-o.ií 1 órán át,- majd szobahőmérsékleten 22 őrán át keverjük'. Ezután be párol juk, és a maradékot 2ÖÖ mi dietil-éter és 200 ml víz között megosztjuk. A szerves fázist 200 ml vízzel mossuk, és az -egyesített vizes fázisokat 200 ml dietii-éfcerrel extraháljuk, Az egyesített szerves fázisokat 180 ml vízzel, majd 208 m 1 t e 1 í t e 11 n á t r 1 u m - k 1 © r i d - ο-1 d a 1fc a 1 m o s s u fc , n á fc r i u m ~

    -szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk» A nyers terméket szilikagéien hexán és metilén-diklorid .1:1 térfogat

    50 ,_pé l da (130) képletű mezilát

    50........példa.

    50 ml vizet adunk, majd bepároljuk. Két alkalommal 50-50 ml toluolt deszti llálunk le a maradékról, így a dióit kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. ^H~NMR (CDCÍ₃): δ 6,83 .(m, IH} ; 5,06- (m, IH); 4,-42 (m, 1B); 4,09 (m, IH); 3,77 (s, 3B); 2,68-2,41 (m, 28); 1,22 {s, 8H).
51. 51, A 48. Igénypont szerinti vegyület, ahol OI0 jelen van és az R, csoportok, legalább egyike 4-12 szénatomos.

    5¹!

    51 mg (0,19 ásol) (200) képletü amin és. 36 mg (.0-,19 mmo- 1) aoηoxnefc1 1 - b i sz.Soc-tiokarb-amid 1,0 ml száraz dimetxlformamiddal készült oldatához 38 mg l~[ 3- (dimet.iI-amino >~ -p-ropil j-3--etxl-karbodíímid-hidrokloridofc és 56 pl tri.eti.l~

    -amint adunk szobahőmérsékleten» 1,5 óra eltelte után feleslegben vett, kb.·- 75 m.g higany ί II) '-k.lori.dot adunk, az elegyhez egy részletben. A heterogén reakcióelegyet 4-5 percig keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk, és ceiit-rétegen át szűrjük. A szGrlefcet. további étiI-acefcáttal hígítjuk, és híg sósavval , telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, telít e 11 n á fc r i u m - k I o r .1 d - o .1 d a t fc a 1 mossa k, mag né z 1 u m - s z u 1 f á t ο n

    -szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéien 10% metanolt tartalmazó etil-acetáttal eluálva gyorssá kro.matograf ál juk, így 13 mg (16%) (218) képletü monomét i 1 b i s s ü o c - g u a n i d in- é s z fc- e r t ka p u n k s z ί n fc e 1 e -n- h a b a 1 a k.j á b a n. *Η~ΝΜβ (300 H»z, COCI₃) A 6,84 (a, 1H)? 6,2-0 (bd , 1H, 3 =

    51, példa (17 0) kép1etö az ir1din

    A (.19} képletű epoxidból (PG»metoxi-meti1-csoport) a 3> és 4. példában leírt általános eljárással 77%-os osszhozaa-ban állítjuk elő. Mt-NMR <300 MHz, CDC.l U 0 6,85 (m., ÍR);

    v.<
52. 52, A 2, igénypont szerinti vegyület, ahol 1.1_} jelentése ~Ν(Κ<}?., -N(H}(CH(10s,)>;), .N(H)(CH₂CH{.Rs.Μ -N(Q10)(10)> -H(N(H)(i0)XR₅j, -N(H)(N(R₅X), -N(R₅)C(O)R₅), -C(O)N(R_S)2, -C(S)N(R_s)2, -OR;., -OCH(R_Sb)2, AX'H:0H:R_?,._& -SÍ0_á, -SCHéR^X, -SCHjCHÍR^),, -S(O)R._M vagy -S(O)üH(R.íí,.52, -SyOiCHjCHjPrich, -SiöXRjx, -StOxCíiíRaX, -S(O)jCHjCH(R5.,)2, ~0{2A 10))(0(11)( R;)), -C(ö)R_SiS, -C(O)CH(R.í02 vagy -€(0)C.H₂CH{tó; és ahol Uj jelentésében a -CB)- vagy -CH^::: csoportok hidrogénatomja adott esetben -OR_h -SR_1; -Ntik -FA, ~CN csoporttal vagy F, Cl vagy Br atommal helyettesített

    52.,,_____példa (22) képleté azido-észtér (PG~metoxi-®etil-csoport)

    329 mg (1,54 mmol) (170) képletű aziridin, 446 mg nátí'.í.uni-n.z i d , 15 1 mg a»ó« lum-kio r I d ős 20 m 1 d íme fc il-formámid elegyét 18 órán át gó^C-on melegítjük. A lehűtött reakcióeiegyel, <41 <? fc i 1 -é kor és telített nátrium-ki orid-oldat között megosztjuk. Az éteres réteget vízzel, telített nátrium-klorid-oiodattal mossuk, stagn-é-síum-ssulfáfcon szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyers azido-ami.n halvány olaj alakjában marad vissza, amelyet 15 ml metilén-dikloridban oldunk, és 4 ml piridinnel és 150 pl acetil-kloriddal·reagáltatunk. Az eiegy vizes feldolgozása után kapott maradékot gyorsan

    k.romatog'rafáljuk,. így 350 mg (76%} (22) képletű (PG=metoxi~

    -met 11 —c sopo rt ) ' az idő--észt ért különítünk el halvány olajalakjában. *H-»ÍR (3Ö0 MHz-, CÖ-CI3-) 6 6,78 (s, 19); 6,39 (széles -d, 19, J ~ 7,8Hz); 4,72 (d, 19, J - 6,9Hz); 4,66 (d,

    IH, J - 6,9Hs); 4,53 széles d, 19, J ~ 8,4Hz); 4,00-3,90 (m,

    IHh 3,80-3,65 (m, IH); 3,75 (s, 39); 3,37 is, 3H); 2,85 (dd, IH, d - 5-, 4Hz, 17,79z); 2,35-2,20 (m, 19); 2,04 (s,
53. 53. Az 56, igénypont szerinti vegyüld, ahol W? jelentése ~CH₂OR) és R_; jelentése 4-12 szénatomos alkiicsoport.

    53, A 2, igénypont szerinti vegyüld, ahol jelentése; elágazó láncú R< csoport.

    53........példa (114) képlein aeiaosav (A'
54. 54. A 2. igénypont szerinti vegyület» ahol W« jelentése R_5b; ahol kijelentése 1-12 szénatomos n-aikilcsoport vagy szekunder alkiicsoport, ahol az alkiicsoport 1-3. -ÖR_ÍS vagy -SR.:_s általános képletű csoporttal szobszhhtólt, ahol R_:!s jelentése 1-4 szénatomos.alkiicsoport.

    54 -4

    54« példa (171) képletű. miinosav ^;i
55. 55, Az 53. igénypont szerinti vegyület, azzal a feltétellel, hogy ha W_s jelentése 1-2 .1-0 csoporttal szobsztitoált Ej csoport, és legalább egy R_?, csoport jelentése -OH, -COOfí, -NH₂, -0(0)¾ -€ϊΌ}ΝΊ-Β, -S(Oj₂OH, -S(0)OH, -N(HXC(O}OH), ~C(N(H))N’H₂. -N^:(HXC(N'fí₂)N(H)}, -O vagy -NH, akkor az érintett Rj csoport egyetlen -OH, -COOfí, -NH;, -0(0)¾ -C(O)HH₃, -S(O)₂OH, -8(0)0¾

    -K(HXCsO)öH), -C(N(H))NH₂, -N(fí'XC(Nfí₂.>l'(H)), -0 vagy ™NH csoporttal van szubsztituálva.

    55,2; 5.1,6; 31,1; 27,7; 24,1.
56. 56. A 2, igénypont szerinti vegyület, ahol W§ jelentése egy -(CH₂),,,; CH(R:XW₇ általános képletű csoport, ahol W₂- jelentése 1-4 szénatomos aikliésoport» amely 0-2 R_s -csoporttal helyettesíted, a értéke ö vagy 1.» és amikor a értéke 0, akkor W? kettős kötéssel kapcsolódik -CH-hoz.

    §?. Az 56, igénypont szerinti vegyület, ahol üj jelentése egy -O-CrHCH(R_;)W₇ általános képletű csoport.
57. 57 mg (Ö,ll mmoi) (224) képletü metil-észtér 1,5 ml tét. rabi drofuránnal készült oldatához .212 pl 1,039 n vizes kálium--hidroxid-oldatot adunk> As -elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd Amberlifce IR-120 (H*) savas gyantával pH 4,0-re savanyítjuk. A gyantát kiszűrjük, és vízzel és metanollal u táu-amossuk. A szörl-ete-t vákuumban bepárol juk, így a szabad savat .halvány hab formájában kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióban .

    3t.>.....példa (22 6 ) k é p 1 e fc ű g u a η í d. 1 n - ka r b ο n s a v

    A z e 1 ő z ö re a k o 1 óba n e 1 δ á 11 í t o t fc n ye r s (225 ) b i s ζ 8 o c --g u anidinil-sav 4,0 ml metilén-dikloriddal készült és O’C-ra hűtött oldatához 4.0 ml trif luo-r-eeetsavafc adunk. A reakcióéi egyet 1 órán át Ö’-C-on és keverjük, Ezután- vákuumban- be

    .színű szilárd maradékot rí ^C1.8 kromafcográ fiás el járássá d fci. has z.ná Itmk. A kívánt tér: Kiékel jük és .lio.fili záljók, íg y 18_: képi etü g.u-a-n i-d ia-karbofls avat 6,47 (s, Ni); 4,28 (bd. 38, 3,72-3,63 (m, IH); 2,76 (dd , 2,32 í.:«, IN); 1,58-1,45 ( Sí,

    57......pé hla ( 131) képletű diói
58. 58.__példa ( 22 } képleté. me toxi-raet i 1-éter (PC=ss»efcoxi~meti l-csoport)

    58.___példa {1} képletű epoxi-alkohol
59. 59, A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol ü_} jelentése (CH_;CHri>CHO-, (CH₅Cfí₂XCHj.)CfíO-, (CHjaCHö-, (CH₂.)₂CHCH₂O-, CB,(a-H)«.ö-₅ CHí(CH₂)₃O-, CH_;(CH₂)_;;0-, (CHjCH₂)(CH₅hCO-, (CH₃Cfí₂XCfí₃CH₂)fíCO-, (CH₃CH_:jCHXCCH₃£H_;.:)HCO~_? (€H₃CH_:EH₂XCH₅CH_::CH₂)HCO-, cikiohexilO- vagy elklopentil-O-csopori,

    59 mg (0,24 6 mmol.) ( 206) képletö amino sav 1,0 «1 száraz metanol a I készült és gázmentes £ tett oldatához argon alatt*' 35 pl trietil-amint, majd 35 pl fcrifluor-ecetsav-metil-észtex’t adunk. A reakciéelegyet egy héten át szobahőmérsékleten keverjük, majd hepároljuk. Az ^H-NMR-spektrum azt mutatja,, hogy a reakció- 40%-foan ment végbe. A nyers reakcióterméket 1,0 mi száraz metanolban ismét oldjuk, 1,0 m trif'luor-ecetsav-ae fcíl-ésst ért ás 0,5 ral tr let-11 -amint adunk h-ozzá, és az e .1 e g y e- fc 5 n a ρ ο. n á fc s z o -fo ah-ó m.é r s é k 1 e fc e n k e v e r j ü k. E z u t á a vákuumban bepároijuk, 2,0 ml 50%-os vizes trif luor-ecet-savban oldjuk, Amber-lite ÍR-120 {H* ) savas gyantával megsavanyítjuk» és szűrjük. A .szörletet bepároijuk, így a nyers t r i f 1 u o r - a c e t a® i d - ka r bo n s a va fc k a p j u k,. aae 1 y e fc fc o v á bb i tisztítás nélkül használunk fel· a következő lépésben..

    ο .··>
60. 60. Az 53. igénypont szerinti vegyület, ahol R_s jelentése 4~g szénatomos alkiicsoport, amely 0-2 R₃ csoporttal van helyettesítve, ől. Az. 53. igénypont szerinti vegyület, ahol R₅ 0-2 R_;, csoporttal van helyettesítve.

    .60».....példa

    Le tű al kohol.

    60 g kínasav., 150 mi ciklohexanon, 600 mg toluo Is sülten sav és; 4 50 ml benzol el egyé t 14 érán át Dean- Stark feltét alkalmazásával visszafolyatás közben forraljuk, A reakciőelegyet ezután szobahőmérsékletre kötjük, és 150 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát—oldatba öntjük, A vizes réteget három alkalommal mefilén-dikloriddal extraháljuk.. Az egyesített szerves rétegeket két alkalommal vízzel, egy alkalommal telített, nátrium-klorid-oidattai mossuk, és nátrium-szulfáton ss:árí t juk. Bepárlás után fehér szilárd anyagot kapunk,

    amelyet d i e t i. 1 - •éterből átkristályosít' va 75 g (95%) tex'mékhez jutunk. ht-NMl· ; (ü.OCl. ο;: δ 4,7 3 idd, ,1 = 6,1 .Hz, 2 , 5 Hz, IH); 4,4? (ddd, J = ; 7,0Hz, ?,ÖHz, 3,ÖHz, , IH); 4,30 (ddd, J ~ 5,4Hs, 2,0Hz, 1 ,4Ha, 111) : 2,96 (s, IH } ; 2,66 (d, J = 11,7Hz, IH); 2,40-2,15 ís, 30); 1,72-1,40 (m, 1ÖH ) ,
61. 61 mg (0,183 mmöl) (209) képletű azid 2,0 ml tetrahidro-furánnal és 118 pl vízzel készült oldatához 170 mg poiímerherdozós trí 'fenjéi-fcszf int adunk szobahőmérsékleten. Áz elegyet 17,5· órán át keverjük, majd a polimert kiszűrjük, és metanollal utánamcssuk. A szfirletet vákuumban be párol juk, és a maradékot rövid szili.kagél oszlopon metanollal eluálva gyorsan kroaatagrafáljuk. Ily módon 45 mg (8(>%5 (210) képletű amino-észtert különítünk el halvány hab alakjában.

    (300 Mfiz, CDClg) ö 6,85 {s, IH); 3,94 (fed, -IH, J - 7,8Hz); 3,77 is, 3H); 3,74-3,60 (® , 2H h 3,55-3,45 (a, IH); 3,253,15 (m, IH); 3,11 (s, 3H); 2,94-2,85 {«, IH); 2,85 (bs,

    2H); 2,22-2,10 (m, Ili); 1,70-1,56 (m, 20} ; 0,94 (t, 30, J 7,5Hz ) .
62. 62. A 61. Igénypont szerinti vegyület,. ahol R._$: 1-2 R_s csoporttal van helyettesítve,, és legalább egy 10 csoport jelentése-OH, -COOfí, -NH,, ~€{.O)fí, -C(O)Nfí₂, -S(O)₂ÜH, -3(0)0¾ -Ν(Ηχ€(0)0Η), -C(fí(H))NH_2í -N(H)C((Nfí₂)N(fí)), -0 vagy ^:::NH.
63. 63. A 2. igénypont szerinti vegyüld, ahol W_$ jelentése i~? szénatomos R₄ csoport.

    63.,.. példa (182) k éρ1efc ű 1u
64. 64. A 2. igénypont szerinti vegyület,. ahol X, jelentése -O-, -14(10)-, -N(0H)-, ~N(0R₅)··, S(Oj- vagy -S-, «« ♦ »* »» «« * ♦ Λ * ' X « ♦ * *

    Α Go .,.κ
65. 65. Α 3. igénypont szeri nti vegyület, ahol Xj jelentése· -Ό-.
66. 66. A * „' mnt 'tar al· 1 \ <Α·κ c u' t -N(R<)··, -N(OH)~ vagy -N(OR₅)-,

    66. példa (191) képletű vegyület
67. 67. A .3. igénypont szerinti vegyület, ahol X_i; jelentése --S- vagy -8(0)-.
68. 68. Az 1, igénypont szerinti vegyület, ahol G_; jelentése ~NRR<, -N(R®XRi), -N(R_6tl)í, ~N(HXR₅), ~N(R_£;i>XR₅)₅ -MR^CíNHjíNH,), -N(Rí)aKR j<KRXGy -NRC<NHXNBR₃ g -NHCfNHWiRj», -NHC(NHXNB_?.), -aWaNHRíXCHjOH),. •CBCCI-bNHRjXCHj.NHR,), -CB(NHR_S)·(CRíRO^y^ilCNHR.lIR.-OTOHXtCR^O^RC'NIHtpP, vagy -CH(NHR,KCRiR_twClXOH)R·,, -(CR._:R;)_ra;;-S-C(NR)HHi, -NO-CN'HRfXRí) vagy -N^3{N.HR$:)(R(), ahol m₂ értéke egymástól függetlenül 0-1. közötti egész szám.
69. 69. A 2. Igénypont szerinti vegyület, ahol G, jelentése -NHR_:i, -N(R_6b)(RA, -Ν(^Χ, -NéöX'RsX -NfRíbXRs), -N(R_f)_rCíNH)(NH₂), -N(R_Í)G(XR₁XNR,R_B), -NHQNHXWR₃), -NHC(NHXNHRf), -NHC(NHXNH_;.), -CH{CíWíR.,M'CHjOHx -€Η(€Η₂ΝΉΚΑ(Ο·ΑΝΗΚί.), -CHfNHR₍>(CR_iR._lk₂CB.(NBR_t)R_b-CH{OHKCRjR_J)_m2CH(NI-ÍR,}R::vagy--C.R(NfIR_t)-(CR_íR._í)_itó-CH(OH)R,, XCR.tRs)_a)2-S-C(NH)NH₂, ~R^::C(NHR;XR₃) vagy -N^:::€(NHRs)s'R<), ahol m? értéke egymástól föggetlenűl 0-1 közötti egész szánt,

    69. példa (203) képletű guanidin-karbonsav

    Az előző· reakcióban kapott nyers bxszBoc-guanidil-sav
70. 70. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol G$ jelentése as-nino-, amidioo- vagy guankfeocsoport vagy 1-6 szénatomos alkticsoporttal helyettesített amino, smídlnm vagy guanldinocsoport'.

    70. példa (204) képleté forsstamídin-karbonsav
71. 71. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol ö_s jelentése amino-, amienne- vagy guaiúdinocsoport vagy 1-6 szénatomos aikiiösoportíai helyettesiíeti amino-, amidi.no-· vagy gnamdirmesoporí.
72. 72. A 2. igénypont szerinti vegyöieg ahol G, jelentése 1-6 szénatomos monoaikil-amino-csoport.

    72......példa (207) képletű fcrifluor-acetamid
73. 73. Áz í. igénypont szerinti vegyület, ahol Vr₅ jelentése egy ~-C(O)-R₅ általános kepletü csoport.

    73. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol G₍ jelentése az 1-6 szénatomos monoalkil-amino-esöport és az alábbi képletű csoportok közűi kerül kiválasztása;

    V~^NH?

    >

    NH₂

    Y -NH

    NMs.

    Α>γΒ γΗγ^

    Y^.

    NH_? T

    CH·, γ%^^Η2 scb₃ í

    i>'·

    H GR, í~ ^™NH<

    r%e_s

    H \Ζ^γ

    J'
74. 74. A. 2. igénypont szerinti vegyület, ahol W_s jelentése egy -C(O)-R.s általános képletö csoport.

    .74.,.....példa (20-9) képletö mot-il-szul .£onamid-met.il-észter
75. 75. A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol az Uj szuhsztkuens R* csoportjának jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport, amelyet 0-2 F, Sr, Cl, -ük ,ΝΌγ vagy -CN helyettesit,

    Tő. Á. 2. igénypont szerinti vegyület, ahol Wj zz alábbi csoportok közöl kerül kiválasztásra;

    η-

    75 ml vízzel hígítjuk a kivált sók feloldására, és az oldatbő .1 a me fc a η ο 11 1 e p á r ο 1 j u k . A v í s s z am a rád ó . v í z e s f'á zis t, amely kivált olaj-o-s maradékot tartalmaz, vízzel 200 ml térfogatra kiegészít jük, -és 3 χ 100 ml etil-aoetáttal ex t-rábaijuk. Az egyesített szerves extraktum-okat 100 mi telített náfcrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szul fáto-n. szári tj u k, s z ΰ r j ü k é s be p á r ο 1 j u k. A n y e r s m a rád é k o t s z i 1 i k ag é 1 e n hexán és etil-aeetát 1:1 térfogatarányű elegyével eluálva tisztítjuk, így 5,09 g (86%) (181) képletü alkoholt különítünk el halványsárga olaj alakjában. A (181) képletü alkohol

    V ♦ b

    -Μ3'~ ezt követő előállítása során olyan anyagot kapunk, amely kellően tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben tisztítás nélkül használ juk fel. hí-NMH {3Ö0 MHz, CDCI3)- 6 6,86 (m,

    IHj; 4,79 (e, 2H ) ; 4,31 (széles t, IH, J - 4,2Hz); 3,903,:75,. 3,77 (ra, amely az: s~t átfedi, 511)): 3,43 (s, 3H) ; 2,92 (d, ΓΗ, J - 6,8Hz); 2,87 (dd , ÍH, J ~ 6,4Hz, 18,8Hz); '2,212,30 ba, IH).

    δΧΛ_._Ι>ό1ά» (184) képletü mezílát
76. 76’C-en melegítjük, majd vákuumban bepároljuk.· Á barna maradékot 2,0 ml száraz piridinben oldjuk, és az oldathoz 250 pl ecetsavanhidridet és katalitikus mennyiségű' (néhány kristály) DAMP-t adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük,, majd vákuumban hepároljuk, -és a maradékot et 11 -ace tát és te 1 í tett ná tri um.- klór id-oldat között aegoszt juk. A szerves réteget elválasztjuk, és egymást követően híg sősavva 1, te1í t e 11 nátrium-hidrogén-karbοnát-ο1da11a1 és te .1 í t. e 11 n á t r i um- ki o r i d - a 1 d a 1t a. 1 mo s s u fc, ma g nézi um - s z u 1 f á t on száritjuk, majd vákuumban bepár©ijuk. Λ saradékot szilikagélen 60% hexánt tartalmazó etil-acetáttal eluálva gyorsan kromatografáljuk, így 27 mg- (36%) (230) képletű terc-amil* χ X Χ««

    -étex'-é sztert ks apunk ha.lv á n-y na r an c sszí n ű olaj ala κjában« ^h-NMR (300 MHz. C.0C.) ₃) δ 6,72 (t, 1H, J ~ 2,1Hz ) ; 5,83 (d, 1H, J - t ₅28 z ) ; 4,71 (bd 18, J ~ 8,1Hz); 4 , 45-4, 35 (m, 1H); 3,75 ( s 3H); 3 ,27--3 ,17 ( m, 1H); 2,84 (dd , Hl, J ~ 5,7Hz, 17_s48z) í- < 7X- _w 1 5 (® , 1H) ; 2,05 (s, 38); 1 >57-1, 47 (m, 2R); 1,13 -e > 3H); 1, 15 ( s , 38 ) ; 0,90 (t, 3H, J = 7,5B z ) .

    76. példa ( 211 ) ké ρ 1 c t. ű a® 1. nosav
77. 77. Az 1. igénypont szerinti vegyület. a sói J. jelentése H, 1-2 .szénstornos-aHrilcsoport vagy F.
78. 78. A 2. Igénypont szerinti vegyület, ahol A jelentése H, 1-2: szénatomos affeiksoport vagy F.
79. 79. Az 1, igénypont .szerinti vegyület, ahol A₉ jelentése H.

    79.......példa (214) képletű guanidin-karbonsav

    Az előző reakcióban előállított nyers (213) képletű biszBoc-guanidinil-sav 2,0 ml metilén-dikloriddal készült oldatához 0*Ü~on 2,0 ml trif luor-ecetsavat. adunk. A reakció•elegyet Ö-C~on 1 órán át, majd szobahőmérsékleten további 1 órán át keverjük, vákuumban bepárol.juk, és a halvány na^C1S rancsszínű szilárd maradékot adszorb e n s en férdi t o 11 ft * ♦ ft ft <♦♦♦ ft
80. 80. példa (215 ) képletű pxOp.íonamid-met il-észtér .1.78 mg (0,70 mmol), a 107. példában -előállított (205) képletű amin és 1,5 ml piridin 2,6 ml metilén--d^:í kloriddal készült oldatához Ö‘C-ob 96 pl (1,1 mmol) propioni1-kloridot adunk. Az elegyet. 30 percig 0’C-on hagyjuk állni, majd bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és telített nátrium-klorid- oldat között, megosztjuk·. A szerves réteget elválasztjuk, é s e.g y má s t fcö ve tő e n t e 111 e 11 ná t.r i um- h 1 d r o gén -kar bo ná t-o 1 da-ttal, majd telített nátrium-klo-rid-oldattal mossuk, magnézíuffi-szulíáton -szárítjuk·, és vákuumban bepároljuk, A maradékot szilikagélen 4Ö% hexánt tartalmazó etil-acetáttai eluálva. gyorsan kromatografái juk,. így 186 mg (86%) (215) képletű propi οnamí d-metil-észtert kapunk ha1ványsárg a szi1ár d any a g formájában. hi-NMR (306 MHz, COC1₃) δ 8,86 (t, ÍH, J 2,3Hz); 5,72 (hd, IH, J ~ 7,8Hz); 4,52-4,49 (m, IH); 4,254,15 {m, IH); 3,77 is, 3fí) ; 3,65-3,37 (komplex m, 3H); 2,87 J ~ 5,7Hz, .17,7Hz); .2,28 (q, 2H·, J ~ 7,SHs); 2,25tf » frtf » ·# tf « *

    * X χφ* χ *

    _s > <' · <·· .-OW•s, 1)4); 1,65-1,50 (m_:

    ()80} képletű acetonid
81. 81, A 2. igénypont szerinti vegyülő?., ahol W₆ jelentése 4-· 12 szénatomos, szekunder- vagy tercier-alkilesoport, amely szubsztitnálatlan vagy -NO?., -rA> F, Br, Cl, -OR. vagy ~SR_} csoporttal szobszíituálí,

    81, S; 55,7; 55,8; 51,9; 29,5.
82. 82. A 81. igénypont szerinti vegyület, amely nitro- vagy azidoexoporrial vagy fluoraiommaf helyettesített.

    82......példa (217) k é p .1 e t ü áss 1 no s a v

    Az előző· reakcióban előállított nyers (216) képletű mefcil-észter 500 pl tétrahidrofuránnal készült oldatához 863 pl 1,030 n vizes kállum-hidroxid-oldatot adunk. A reakc.ióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd Assberlifce 18-120 (H*j savas gyantával pH' ?,ö-re semlegesítjük. A gyantát kiszűrjük, és vízzel és metanollal utánamossuk♦ A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó halvány szilárd amínosavat Cjg adszorbensen fordított fázisú kroma™ t. og r á f í ás e 1 járássá I fc i s z t í t j u k, e 1 u álősz e r k é n fc víz e t h asz nálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük,, és iiofilizáljuk, így 49 mg (a két lépésre 31%) (217) képle™ tű amínosavat kapunk, (8pO, 300MHz) δ 6,54 <s, 10);
83. 83',. A 2, igénypont szerinti vegyület, ahol eh jelentése -COOR,.

    ee t>a x

    XX

    A·'· * * XX χ * » XX * * χ X

    X X ♦ x*x χχχ y

    NH₂

    NH, s*

    S' |^Λ

    _.mh₅ y

    NK?

    NH,

    CH.

    SCH,

    Ύ’*

    NH,

    CH,

    H:

    yM

    HH>

    83.,.....OÁ.i.da (218) képletü -mo.nometil~bisz-Bo-c~gua.nidi'.no-észter
84. 84. A. 83. igénypont szerinti vegyület, ahol Ül az alábbi csoportból kerül kiválasztásra:

    (CHsCHdjÜHO-, (CH_:!CH_;.hCÜ_;íCHO-, (CHj)jCHO-, (aXXCHCHjö-, (CH,)(CH_S)₄Ü-, (CMjXCH^Ö-, (CHsXCWXX (CHjCfíjXCHsCH/iHCO-, (CIECBCIXXCHjCRüHCO(CHsüiRÜH^XCHisCHjCiiFíHCO-, cikiohexíl-ö- és cikiopentil-O-csoport

    84 mg (0,331 mmol, 107. példában előállított) (205) képleté amino-metii. észtert 1,-0 ml tetrahidrof.uránban oldunk, az oldathoz 481 pl 1,039 n vizes kálium-hidroxid—old-ato-t adunk, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át majd Amberlite 18-120 {H*) savas gyantával pH

    84. példa (183) ké ρ .1 e t δ Ν - fc r i 111 - a z i r i d 1 n
85. 85. A 2. igénypont szerinti vegyület, amelynek általános képlete tV% ahol

    B_s jelentése -CO₂fí, -COjIR, -ÜO₂R_5sWs vagy -COjAk általános képiéin csoport;

    Gj jelentése -KCRnh? -N(R.jí)C(N(R₅XÍN(R_t ·Χ vagy -C<füÜXXK: j₂ általános képletű csoport.

    T) jelentése ~NH(C(O>CH₅), -NH(C(O)CH₂F), -NH(C;O)CHFj) vagy -Nfí(C(O)CF₃ általános képletű csoport;

    kb jelentése -OR,, -SR^, -NHR* vagy -N(R<X általános képietö csoport; és

    Κ,» jelentése egymástól függetlenül H vagy R_s.

    85 >__péIda (22Ö ) képletű monomét il -guan.idino-aminosav

    Az előző reakcióban előállított (219) képlett! nyers mono-metii'-biszBoo-guanidin.i.l-sav 1, 0 ml met.ilén-difcloriddal készült oldatához ö^e'C-on 1,0 ml trifiüor-éeétsavat adunk. A re a k c í ő e 1 e g y e t 0 C - ο η 1 é r á n á fc , .m a j d s ζ e fo a h ő m é rs é fc let e. n szintén 1 órán át keverjük. 'Ezután vákuumban 'bepároljuk, így halvány szilárd anyag «arad vissza, amelyet Cgg aászorbensen fordított fázisú. kromatográfiás eljárással tisztítunk, el.uá— lőszerként vizet használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és liofilizáljuk. Ily módon 4,4 mg (a két lépésre 3 3%) (220) képletű guanidin-karhonsavat kapunk'.
86. 86. A 85. igénypont szerinti vegyület. ahol

    G, jelentése ~NH₂, -N<HK(N(H)(N%), -NBCH_5:, -HHCH₂CH_5? -N(CH₃)₂, -NíCIEXCRjCHé, -NHGH₂CH₂OH, -NHCHjCH,NR₂ vagy ~CH_rNHy

    Tj jelentése -N(H)C(O)CH_3í ~N(HKXO}CH₂F), -N£HjC(O)CHjFj) vagy ~N<H)C(Ö}CH₂F₅; és Rí jelentése -ÓIG, -SK- vagy -NRIG, ahol ÍG elágazó láncú.
87. 87. A 85. igénypont szerinti vegyület, ahol R< jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport és R,;.jelentése R<*.*.·**' * *

    A A

    87. radda (222 ) képietü (R3--meti.l-pro-pil-ami.n.o~észter
88. 88. A 85. igénypont szerinti vegyület, ahol R< jelentése I-S szénatomos alkiiesoport vagy 2-8 szénatomos alkenil- vagy alkini l csoport és R^ jelentése R₍,

    « * * (88) képietü vegyület
89. 89. A 85. igénypont szerinti vegyület, ahol Rt jelentése 1-6 szénatomos alkiiesoport vagy 2-6 szénatomos alkenil- vagy oikinilcsoport és- R_s , jelentése R...

    89,. A 2. Igénypont szerinti vegyület, ahol ,i_k jelentése H.
90. 90. A 85. igénypont szerinti vegyület almi ÍR jelentése 1-6 szénatomos alkiiesoport és R_(i. jelentése R_$„

    90 < .példa (220) képletü karbonsav

    90 mg: (0,308 m.me.l) (6 ) képletü olef in 3 ml acetonnal és
91. 91. .A 85. igénypont .szerinti vegyület, ahol IA jelentése 1-6 szénatomos' alkiiesoport és minden egyes Rjj jelentése H.

    91 .____példa (216) képletű aaiao-aefc i1-ész ter

    196 mg (0,60 mmoi> (215) képletű azid 5,0 ml tetrahidrofuránnal és 400 pl vízzel készült oldatához 560 mg polimer hord ózó s trifeni1-foszfint adunk szobahőmérsékleten. Az elegyet 21 órán át keverjük., .majd a polimert kiszűrjük, és metanollal utánamossuk. A szörietet. vákuumban bepároljuk, így a nyers (216) képletű amino-észtert kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióban.
92. 92. A 85, igénypont szerinti vegyület, ahol S, jelentése ~C(O)OCH₃CH:_S; G? jelentése ~NH₂, -KHCHj vagy ~NH(C; Ö)Ckrt); és U> jelentése -00:1(6¾^¾)..

    92·> példa (227) képletű saeti.l-éter—di etil—észter

    IS g (34 míoI ) (183) képletül N—trifcxl-aziridin 230, ml
93. 93. A 2. Igény-pont szerinti vegyület, amelynek általános képlete ahol .Ej jelentése ~CO₂Rg

    Gj jelentése 4¾ -N(H)(R$> vagy ~~N(H)C(NiH;XNé-h)j;

    T; jelentése -N(HXC(O)€H_S);

    Lh jelentése ~OR^;

    R s jelentése H vagy L 2, 3, 4. 5, 6, 7, 8-, 9, 10,11 vagy 12 szénatomos alkiiesoport; és

    Kijelentése 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 vagy 12 szénatomos-elágazó láncú alkiiesoport

    93 .___pé lda (228} képié fű metil -éter-amxxxo-di etil-ész tor ♦ «
94. 94. A 93. igénypont szerinti vegyület, ahol G_f jelentése ~NH> vagy -N(H)(R<).

    94 ......példa (229) képletű aminosav

    830 mg (2,8 -mmo.1) (228) képletű metil-észter 15 ml tétrahid.rofuránnal készült oldathoz 4 ml 1,939 n vizes 'káliumok i d r ο x í d. - ο 1 d a to· t ad un k« A re akc i é-e 1 e g y e fc -s z o b ah δ m é r sé-kl e t e n
95. 95. A 93. igénypont szerinti vegyület, ahol R«_o jelentése 3, 4, 5, 6. 7 vagy 8 szénatomos elágazó láncú alkiiesoport.

    95. példa (230) képletű terc-ami1-éter-észtér
96. 96. A 93. igénypont szerinti vegyület, ahol R_;: jelentése 1, 2, .3, 4, 5, 6, 7 vagy 8 szénatomos alkiiesoport.

    96. példa (231) .képié tű tere-ami ,1-éfer-a®ino-ész.ter
97. 97. A 93. igénypont szerinti vegyület, ahol G₍ jelentése -NHg

    Rj jelentése L 2,.3, 4, 5,6. 7 vagy 8 szénatomos alkiiesoport; és

    Rso jelentése 3, 4, 5, 6, 7 vagy 8 szénatomos elágazó láncú alkiiesoport.
98. 98. A 2. igénypont szerinti vegyület amelynek képlete ** ftft ό *·♦ * * ft v « « « vagy

    H_SC H₃C

    CO2CH2CH3 <z\z'

    L J

    HH-s

    98 mg (0,23 mmol) (340) képletű trifluor-scetamid 2 ml dimet il - f ormamiddal készült oldatához 8‘C-sn 18 mg -(0,-25 mmol) 60%-os ásványolajos náírium-hidrid diszperziót, majd
99. 99. A 2. igénypont szerinti vegyület, amelynek képlete

    99. példa (234) képletü n~propil~tio-éter-azido~észter

    134 mg (0,50 -mmol) <233) képletü amin 1,5 ml piridinnel készült és Ö*C~r.a hűtött. oldatához 60 pl (0,84 mmol) acetil-kloridót adunk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd szóbahδmérsék 1 etre me 1 egítjük, és tov&bhí 15 percig keverjük Ezután bepárol juk, é.s a maradékot etíl-acetát és telített nátrium·-kiorid-oldat között megosztjuk., majd a szerves réteget egymást követően híg sósavval, vízzel, telített nátri/um- h i d r o g é n - fc a r bo n á t - ο 1 da 11 a 1, v é g ü 1 tel í te 11 n á t r í u m- k 1 őri d -oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban hepároijuk. A maradékot szi1ikagélen 30% hexánt tartalmazó etil-acetáttal eluálva gyorsan kromato'grafál juk, így

    162 mg (100%) (234) képletü n-pro-pi1-tio-éter-azido-észtert kapunk. (300 66z, CDC.I3) 60,90 (t, 1B, J = 2,7Hz);

    (99%) ( 6 ) képle fcü vég yülete fc MHz, C0C1₃): 8 ( 5,86 (1 H, bt, CH~, elül); 5,6 8 ( lfí bd , J · üg, allil); 4,58 .-4,52 OH, ®): dd, d ~ 5,9Hz, 12,5Hz )) 3,77 2,39 (IH, dd, <í = 5,9 Η z, 17,i
100. 100. Az t igénypont szerinti vegyület, amely a (271), (275), (276), (277), .(278) vagy (279) általános

     Λkr ** .0X00 ♦ ♦ «»** X

     0*0 « * « 0

     0 0 00 «« 0 0 « « * 0 0 * ·««»

     Χ»«« »Χ0 00 V 0 <9

     ORgg ,002¾ _χ>, * klip

     ΟΗ

     ΟΗ .U <·.·. .•--''^^ÁosCöj.-Ag·, ,~>χ } «· ^νζ I

     R_ssCk ,/^·00₂Η_&$

     276

     ΗΟ^'Ύ'

     Β₃

     0'

     277

     WK ό κ* /

     Η ahol.

     R_so jelentése savra érzékeny, l^-áioi-csoportot védő -csoport;

     Rj: jelentése savra érzékeny, karbonsavat vedé csoport;

     Rx;. jelentése alkoholt aktiváló csoport; és

     Rs3 jelentése savra érzékeny, hióroxilcsoportot védő csoport.

     100 mg (0,34 mmol) ( 228 ) képleté' amin 3,5 -ml metilén-dikloriddal készült oldatához Ö‘C-on 41 pl (0,51. mmol) pirid'.int és 52 pl (0,37 mmol) trífluor-ecetsavanhidridet adunk, és az .oldatot 45 percig keverjük, majd további 0,5 ekvivalens trifluo-r-ecet.savanhidrid.et adunk hozzá. 15 perc eltelte után az eiegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a mara4 <-^:ό

     0*00 * *

     X 000 0 * * dákot etil-acefcát· és 1 mólos sósav között megosztjuk> A •szerves fázist telített nátríum-hidrogén-karbonáfc—oldattal,.

     ma j d t e I í t e 11 ná t r i um- ki © r í d -ο· 1 d a 11a 1 mossu k , m ag n é z i u m -szulfát&a szárítjuk, szűrjük és bepáro.1 juk. A maradékot szílikagélen hexán és etil-acetát. 2:1 térfogatarányű elegyével eluálva kromatografáljuk, így 105 mg (78%) trifluor-acefcamidot különítünk el. (CDClg): δ 8,64 (d, IH, J

     100 mg (0,23 mmol) (183) képletű N-tritil-aziridíh, 2 ml ciklohexanol és 42 pl (0,35 mmol) bó.r-trif luo-rid-éterát oldatát, l.,25n éra át 70’C-on melegítjük, majd bepótoljuk. A maradékot 2 »1 piridinb-en oldjuk., és 110 pl (1,15 mmol) ecetsavanhídr idde-1- katal 11ikus mennyiségű DMAP jelenlétében reagál tat juk. Az elegyet szobabö.mérsékle-te.n 3 érán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot, etil-acetát és 5%-os citromsav-oldat között megosztjuk. A vizes fázist etil-acetáttál extraháljuk, és az egyesített szerves extrak turnékat telített nátr íum-hidrogén-karbonát,-oldattal és telített nát.rium-k. lórid toldat tál mossuk. A szerves fázist magné z i um-szulfáto-n szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. Á nyers maradékot szílikagélen hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányű elegyével eluálva tisztítjuk, igy 53 rag (09%) (190) képletű vegyuletet kapunk 105-107 *G-on olvadó (éti1-acetát/hexán)

     szila rd a n.ya g k é n t. M-i-nmr ÍGDC1₃) δ 6,78 <m, 18); 6,11 ( d , 18, J - 7,4 .8 z ) ; 4 , 61 (m, 18); 4,32-4,23 (m, 18); 3,76 (s, 38); 3,44-3,28 (m, , 28) ; 2 ,85 (dd, 18, ,)' - 5,7 8 z , 17,6Hz); 2,28-2,17 (m, l.H)í .2,04 (s , 38); 1,88-1,19 (m, 106)

     ΊΟ 8
101. 101. A 100. igénypont szerinti vegyiket, ahol 99 jelentése gyűrik ketál vagy acetál,

     101,___példa (240) képletű vegyület
102. 102. Á 100. igénypont szerinti vegyület, ahol R50 jelentése ciklohexanon vagy aceton ketália.

     102. példa <241) képletű vegyület
103. 103. A 102. Igénypont szerion vegyület, ahol R_s, jelentése aceton kehilla,

     103 g kínasav, 200 ml. 2,. 2~dimetoxi~pröpá» és 850 mg to-l.uolszu.1 f onsav 7ÖÖ mi a-c-e tonnái készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten 4 napon át keverjük. Ezután az oldószereket és a reagensek feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot gyors osziopkromatográfiá-s eljárással t i s s t í t j u k , e 1 u á 1 © a z é r k é n t h e x á n é .s e- t i 1 - a c e t á t 2 : i -1 ο 1 1,5:1-ig változó térfogatarányú elegyét használjuk, így 84 g (73%) (240) képiétű 1aktont különítünk el. ^H-NMR (300 MHz, COC1₃í Ő 4,72 (dd, J = 2,4Hz, 8,1Hz, IH); 4,50 (m, ÍH); -4,31 Cm, IH ) ; 2,87 (m·, 2K ) ; 2,4-2,2. ( m-, 3H ) ; 1,52 ( s , 3H ) ; 1,33 (s, 39). A reakciót a visszafolyatás. hőmérsékletén 4 órán át végezve, és vizes feldolgozást (etil-acetát/víz megosztást) alkalmazva, majd a nyers terméket etil-acetát és hexán ele3-9-Sá gyéből átrkistályosítva 71%-os hozammal kapjuk a (240) képletű 1aktont.
104. 104. A 100. igénypont szerinti vegyület, ahol R_5} jelentése 1-12 szénatomos, egyenes elágazó láncú vagy gyűrűs alkiicsoport, 2-12 szánatomos, egyenes vagy elágazó láncú vagy gyűrik alkenii- vagy alkini lesöpört.

     104 mg (0,.24 mmól) (133) képletű N-tritil-asiridxn 2,5 m 1 te r c - am i 1 - a 1 k o h © 11 a 1 ké s ζ ü 11 © 1 d a táh © z s ζ o b ah ö ro é r sé k 1 e tea, argon alatt és keverés közben 43 pl (0,35 mmo.1) bőr-trifluorid-éterátot adunk.' A. halvány oldatot 3 órán át
105. 105. A 104. igénypont szerinti vegyület. ahol R_5; jelentése i-8 szénatomos, egyenes elágazó láncú aiktlesopari.

     10ö> A 105, igénypont szerinti vegyület, ahol R_5! jelentése 1-6 szénatomos, egyenes elágazó láncú alkiicsoport

     Iö7, Á 106. igénypont szerinti vegyület, ahol R_s, jelentése restik etil-, η-propil-, i-propih, n-butík szek,~bníik izobuíil- vagy tere.-buti{-csoport.

     105. példa (1) képi e fc ű végyüIefc
106. 106. példa { 244 ) k é p le t ü as, 1. r í d 1 n

     223 mg (1,07 mmol) (4) képletű all.1,1-étert 200 mg bindlar katalizátor jelenlétében 8,0 ml abszolút etanollal készült oldatban környezeti nyomáson, szobahőmérsékleten S0 pe re 1 g hidrogéné z η n k. E z -u fc á n a k a fc a 1 i z á h o x' fc c e 1 i fc x’é fc-e g e n á t wekissűrjük, és forró metanollal utánamossuk. A .szűrletet vákuumban bepároljuk, így kb. 230 mg. ( 244) képletű vegyülletet kapunk halványsárga olaj alakjában,, amelyet, további tisztit á s n é 1 fc ü 1 h s ζ n á 1 u n fc f e l a fc ö v e fc fc e z 6 r e a k c i é b an.
107. 107. példa

     (205) képletű az ido- -amin 230 mg { 244) se épletű aziridin, 309 mg (4,75 mmol} nát- rium-azid, 10 5 mg ( 1,96 mmo1) aramén iura-k1oríd é s 10 ml szá- ráz dimeti1-f 'or mamii 1 elegyét TO’C-on 15 órán át mé légi tjük a r g. ο n a fc m o s z f é rában< A r e a.k c i óe 1 egye t 1 e h ü t juk, zsugorított

     üvegszűron át szűrjük a szilárd anyag eltávolítására, és azután etil-acetát és telített nátrium-klorid-oldat között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk., és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen 10% hexánt tartalmazó^ etil-acetáttal eluálva gyorsan kromatografáljuk, így 154 mg. <a két lépésre 57%) (205) képleté. -vegyületet kapunk sárga viszkózus olaj alakjában, amely elég tiszta ahhoz,, hogy a következő reakcióban felhasználjuk.
108. 108. A 107. igénypont szerinti vegyület. ahol R._s:f jelentése etilcsoport.

     108,.....példa (245) képletű N-acetil-azid

     154 mg (0,61 mmol) (205 ) képletű usán és 1,3 ml píridin
109. 109. A 100, igénypont szerinti vegyőkt, ahol jelentése akti váló csoport szubsztitöciós reakciókhoz.

     .109..,......példa (200) képletű amíno-észter
110. 110. A 109. igénypont szerinti vegyület, ahol R_s? jelentése aktiváló csoport epoxidgyúrilí képező szubsztitúcióhoz 4-es helyzetű alkohollal.

     110» példa (102) képletű aminosav

     368 mg {1,3? mmol) {200} képletű meti tetrahidro-furánnal készült és ű’G-ra hűtött.

     ml 1,0 n vÍzes nátrium-hidrοx1d - ο 1datót ad«n észter 4,0 ml oldatához 1,3?

     A reakcióelegyet ü'*C-on 10 percig, majd szobahómérékleten .1,5 órán át

     Ο 9 *« *

     X φ * * * X φ $ * « X Φ *« Φ * *Φ*Χ * Λ » «. *ΦΦ« »' ΦΦΦ φφ*Χ X φ keverjük, -és Amfoerlite IH--Í.2G (Η*) savas gyantával pH 7,0?,5-re savanyítjuk. A gyantát ezután kiszűrjük, és vízzel és metanollal utánamo-ssuk. A szűri etet vákuumban bepároljuk, és a fehér szilárd anyagként visszamaradó aminosavat Cjg adszorbensen fordított fázisú kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluálószerként vizet használunk·. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és liofiiízáljuk, így 290 mg. (93%) (102) képietü aminosavat kapunk.
111. 111. A XIö. igénypont szerinti vegyület. ahol R₅₂ jelentése metán-, benzol- vagy tolaoi-szaiíőnsavészter.

     111. ρ é1d a (250) képietü
112. 112, A,111.. igénypont -szerinti vegyület, ahol R_s;: jelentése mstán-szulíonsav.

     112, példa (251) képleté foiszBoc-guanidin

     126 mg (0,42 mmol) (228) képietü amin, 12? mg (0,48 mo 1 ) Ν’, N ’ - b i s z (t e r c - b u t ο x i - kar b-o n i 1.) -1 i oka r b aa 1 d és 12 3 μ 1

     (.0,88 mm-oi) trieti'i-amin 4 ml dimetil-formamiddal készült és

     0’O-ra hűtött oldatához 125 mg (0,46 mmol) higany(II.)-kló»⁴\ * ♦ « * * ♦ V
113. 113 mg (0,52 mmol) Boc-anhidridet adunk 125 mg (0,49 »ol) (165) képletű aziridin, 70 pl trietil-amin és katalitikus mennyiségű DMAP 7 ml metíién-dikloriddal készült oldatához. Egy óra eltelte után a reakcióelegyet hepároljuk, és a maradékot gyorsan kromatografáljuk, eluálószerként 40% etil-acetátot tartalmazó hexánt használunk, ily módon 1.54 mg (88%) N~8ec-aziridint különítünk el halvány olajként.

     (300 MHz, C1XU.₃) δ 6,82 (m,. IH); 4,47 (széles m·, 1M);

     ít, 2K, 3 xs 4,7Hz); 3,81 (t, 29, J ~ 4, THa >; 3,75 (s, 3H)
114. 114. példa (260) képletű azido-sav

     268 mg (0,83 mmol) (227) képleté metil-észtér 7,0 ml tetrahidrofnránnal. készült oldatához 1,.60 ml 1,029 n vizes káli u m - h i d r ο x i d - o .1 d a t o t ad u n k s z o h a hő m é r s é k létén. A z e legye t .19 órán át szobahőmérsékleten keverjük,, majd Amberlite IR120 (H*) savas gyantával pH 4,'Ö-re savanyítjuk. A gyantát kiszűrjük., és vízzel és etanollal uténamossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, így a (260) képletű nyers azidosavat 'halvány narancsszínű hab alakjában kapjuk, amelyet további tisztítás, nélkül használunk fel a kővetkező reakcióban.
115. 115. A 2.-4,, 6„ -8, Ki, 11, 13., 15.-17., 19.-42., 45.-67, 69, 71, 72, 74,-76, 78. vagy 80.-99. igénypontok bármelyike szerinti vegyület teíhasznáiása influenza fertőzés kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyászati készítmény előállításéra.

     <115) kéρ1etü vegyü1efc
116. 116. Eljárás neuraminidáz aktivitásának gátlására, azzal jellemezve, hogy egy, feltételezhetően neuraminidázt tartalmazó mintát a 2.-4, 6, 8, 10, 11, 13, 15.-17, 19.-42,, 45.-67., 69, 71, 72, 74.-76,, 78. vagy 80.-99. igénypontok bármelyike szerinti vegyüiettei érmtkezíetünk.

     116, példa ( 262 ) képletű ami.no— etil-észter

     272 mg (0,80 mmoi) (281) képletű vegyület 17 ml tetrahidrofuránnal és 1,8 ml vízzel készült oldatához 342 mg (1,39 mrnol) trífenil-foszfint adunk egy részletben. A reakciéelegyet ezután .10 órán át 50*C-on melegítjük, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk.· A halvány fehér szilárd anyagot sziiikagélen 50% metanolt tartalmazó etil-acetáttal eluálva gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, így 242 mg (98%) (262) képletű amino-eti1-észtert kapunk halvány szilárd anyag formájában. Az amino-etil-észtert 3 n sósavban oldjuk, majd. liofilizáljuk, így a megfelelő vízol-dhatő hidrogén-fclorid-sőho-z jutunk. Ήί-ΝΜΚ (.9--,0, 300MHz) 8 6,84 (s,
117. 117. Eljárás az alábbi általános képletű vegyület előállítására ahol

     Xj jelentése -O-, -NR_S vagy

     R, jelentése egymástól függetlenül E vagy 1-12 szénatomos alkiícsoporí;

     R? jelentése egymástól függetlenül &₃ vagy R₄, .ahol minden egyes Rí egymástól függetlenül 0-3 ÍR csoporttal van helyettesítve;

     R.j jelentése egymástól függetlenül F, Cl, Br, I,_; -CM, -M_3? -440., -ORí_s. -ORj, ~N(R<X, 4X(íXXR₆4í;

     -N1R_%A, -$R., -SR<,, -SfO)R_t, -S(O)XX_: -$<O}OR,, -SCOh-O^ -8(0),010, -C(O)OR_;, -0(0)^,, -CtO)OR<$gj ~1v(R0(C(OíRa, -N;.R₄i,)rt..(t9lR;, -LríXNy-X y, -víÜjNtRf&xRíX -t (v.-)X^!;Rf;₄)j, 'C(Nfl,;)R(R;)2j Rihő -CihkK y íiháR.pR;,,)). -CíEtR^yg Μ(ΑόρΕ·η).^!? -é.(N-t.R·.)):NtRg^x

     -C^aU)XX(R_6by_f •M(R_i)C(N(ROXM(R_f>^-N(RcC(N(RO)(M(RO(RsÜA-M(R0ÖN(R_$aXWR₍M -N(R₄0C(N(R.))(N(R_sM -N(^t.X7{N(R_4i,))(N(R:)₂), -N(R6i,)C(^vM(R]))(N(Rj)(Rí;b)), -N(RóC(N(R,OXNtR0(R-6O, ~NtR ,)C(NíR0)(N(R_ia)_;),-M(R_iS)C(NtR₆x)XN(Rü(R,Og -N(R<:í,;C(NíR: 0(Χ(Ε{,έ.)?1, -MjHjCtNíRíOXMíRa)}), -NCKóOO(MrlX;b),í(N(s0r.hk -~θ, ~NíR<) vagy -N(RsO;

     R, jelentése 1-12 szénatomos alkücsoport, 2-12 szénatomos alkenllcsoport vagy 2-12 szénatomos aikinücsoport;

     Rx jelentése IX, ahol mindegyik IX fl-3 R_; csapomat helyettesített;

     R_6s jelentése Fi vagy éter- v&gy .észterképző csoport;

     * « »♦ >*>·♦' < X fe >

     ♦ y «»*fe ««fe

     117. példa {283) képletü biszBoo-guanidino—etil-észter

     Az előállítást Kim és Qi.an eljárása szerint végezzük (Tetrahedron Lett.,. ,34:7877 (1393 )]. 72 mg (0,23 mmoi) (282) képletü amin,. 86 mg (0,24 mmoi.) folsaBoe-tiokarbamid és 108 pl tr.ietil-am.ln 600 pl száraz diaié til-formamiddal készült oldatához Ö‘C-on 69 mg (0,25 mmoi) higany(II)-kloridot adunk egy részletben. A heterogén reakcióé legyet 1 óx’án át 9’C-on, 15 percig szobahőmérséklete.». keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk, és celitrétegen át szűrjük. A szűríetet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen 20% hexánt tartalmazói etil-acetáttal. eluálva gyorsan kromatografáljuk. ily mó-

     dón ; (13 mg (89%) (263) képle itü vegyületet kapunk sζí nte1en hah £ ti akj áhan. ¹H~NMR ( CDC.1 ₃, 30088η) 0 11, 41 (s, 18); 8 ,65 Cd, i .8, J - 8,)Hs); 6,83 (s, 18); 8,2: 2 (d, IH, J ~ 9, OH 4,48- •4,34 (m, 1H ) ; 4,21. ( q, 2íi, J - 8 _? 9H s 1; 4,22-4,10 (m, 1H); 4,04 -4,00 (m, IH); 3,36 (kvintett, , IH, J - 5,7Hz); 2 ,78 (dd , 18 , 3 ~ 5,48z, 17,7Hz) ; 2,46-2, 3 5 (s j, 18); 1,94 ( s í 30) ; 1,66 -1,40 (m, 4H); 1,49 (a, 9H) ; j L , S0 ( )s, 98); 1,30 (t., 38, .J ^f - 6 ,9Hz); 0,93-9,84 (m, 68 ) .
118. 118. példa.
119. 119« példában leírt módon meghatároztuk. A hatás mindkét vegyületre >100 ps volt. Amikor a vegyüieteket külön-külön patkány plazmában inkubáltuk a 119. példa szerinti vizsgálat elvégzése előtt, az aktivitás mindkét esetben az A.113.1.4.1 vegyületéhez hasonló volt.

     121 ......pé,ldn

     Az Insfcitut-e fór Ántivíral Research of Utah State

     U η- 1 v e r sit y 1 n t é ze t be η B r . 0 o- b e r t S i d w e 11 v e ze t ése al a 11 vizsgálatokat végeztünk, hogy összehasonlítsuk a 69. példa szerinti (203) képletü vegyület, a GG187 jelű vegyület és- a ribavirin in viro influenza A vírus ellenes hatását egérben,

     i.p. és p.o. adagolást követően. A GG167 jelű vegyület és a * *
120. 120, Á2 1. igénypont szerinti vegyolst jelző izotóphoz vagy immunogén vivőanyaghoz kapcsolva,

     120. példa

     Áz A . .113 . b·. 4 » 1 ♦ és az A . 113 . x.« 4 . j.. vegyüieteket különkülön ensímviz-s-gálat i pufferben inkubáltuk, és a hatást· a
121. 121, Eljárás neurammidáz kimutatására feltételezhetően neuraminidázt tartalmazó- mintában, azzal jellemezve, begy a feltételezhetően neuraminidázt tartalmazó mintát az 1. igénypont szerinti, jelző izotóphoz kapcsolt vegyülettel kezeljük és megfigyeljük a minta hatását a jelző izotóp aktivitására.