DE823739C

DE823739C - Verfahren zur Herstellung von Aralkylderivaten des 1-Methyl-2-(4'-benzyloxyphenyl)-2-oxo-aethylamins

Info

Publication number: DE823739C
Application number: DEP1439A
Authority: DE
Original assignee: Troponwerke Dinklage and Co
Current assignee: Troponwerke Dinklage and Co
Priority date: 1948-04-09
Filing date: 1948-10-02
Publication date: 1951-12-06

Description

Verfahren zur Herstellung von Aralkylderivaten des 1-Methyl-2-(4'-benzyloxyphenyl)-2-oxo-äthylamins Bei der Umsetzung von Brom- oder Chlorketonen vom Typus des o)-Brom- oder o)-Chloracetophenons oder des a-Brom- oder a-Chlorpropiophenons mit Aminen wird nach den Angaben des Schrifttums i Mol des Brom- bzw. Chlorketons mit mindestens 2 Mal Amin umgesetzt nach der Gleichung (A) C@HS-CO-CHHal-R'+ 2 R"-NH2= CBHS-CO-CH(NHR")-R'+ R"-NHZ - HHal, (A) worin Hal Brom oder Chlor und R' Wasserstoff oder einen Alkylrest, R" einen Aralkylrest bedeuten.
Es ist also nötig, mindestens 2 Mol Amin anzuwenden, da bei Anwendung von nur 1 Mol Amin die Reaktion nicht zu Ende geht (vgl. Donald Matheson und James Ernest H u m p h r i e s , Journ. Chem. Soc. London 1931, 2513; C. 1931 1113604, die festgestellt haben, daß die Umsetzung von o)-Brom und o)-Chloracetophenon mit Anilin in Alkohol nicht zu Ende geht, wenn äquimolekulare Mengen Halogenverbindungen und Amin angewandt werden).
Die Notwendigkeit der Anwendung von mehr als r Mol Amin bedingt es, daß man bei kostbareren Aminen den Überschuß des Amins zurückgewinnen und hierfür das Reaktionsgemisch in umständlicher Weise aufarbeiten muß.
Es wurde nun gefunden, daß im Fall des p-Benzyloxy-a-halogenpropiophenons die Umsetzung mit einem Aralkylamin mit der Aminogruppe an einer Kohlenstoffkette von mindestens zwei, vorzugsweise zwei bis vier Kohlenstoffatomen im Gegensatz zu den bekannten Angaben auch dann glatt verläuft, wenn man äquimolekulare '.Mengen der Verbindungen in Abwesenheit von Lösungsmittel aufeinander zur Einwirkung bringt. Bei der fraglichen Umsetzung reagiert z. B. das p-Benzyloxy-a-brompropiophenon (I) mit i-Phenyl-3-amino-butan (II) glatt, wenn die Komponenten im molekularen Verhältnis miteinander erhitzt werden, nach der Gleichung (B.): Da das Reaktionsprodukt zwei asymmetrische, verschiedenwertige Kohlenstoffatome enthält, existiert es in zwei diastereoisomeren Racematen, die beide nebeneinander entstehen. Das Bromhydrat des einen Stereoisomeren, das den Schmelzpunkt 235 bis 237° unter Zersetzung zeigt, läßt sich in einer Ausbeute von 75°/0 der Theorie rein isolieren. Würde die Umsetzung nach Gleichung (A) vor sich gegangen sein, so hätte die Gesamtausbeute nur 5o0/° des nach Gleichung (B) zu erwartenden Umsatzes betragen dürfen.
Das p-Benzyloxy-a-brompropiophenon (I) läßt sich nach der Patentschrift 581331 leicht herstellen. Das i-Pheny1-3-aminobutan (II) Iäßt sich nach dem von C. Harries (B. 36, 2999, 1903) beschriebenen Verfahren oder nach dem Verfahren von A. W. Ingersoll (Journ. Am. Chem. Soc. 58, 18o8, 1936) erhalten. Beispiele i. (i-Methyl-2-p-benzyloxyphenyl-2-oxoäthyl)-(i'-methyl-3'-phenylpropyl)-amin .(III). ioo,o g p-Benzyloxy-a-brompropiophenon (I) werden mit 47, 0 9 i-Phenyl-3-aminobutan (11) gemischt und die 1lischung i Stunde im siedenden Wasserbad erwärmt. Das ganze erstarrt nach kurzer Zeit zu einem festen Kristallkuchen, der nach einstündigem Erhitzen kein Ausgangsmaterial mehr enthält. lach dem Erkalten wird der feste Kolbeninhalt gepulvert und die etwas rötlich verfärbte Masse mit wenig heißem Eisessig ausgekocht, das ungelöste Bromhydrat (l11) heiß abgesaugt, mit wenig kaltem Eisessig nachgewaschen und getrocknet. Aus dem Filtrat kristallisiert beim Erkalten noch eine kleine Menge des gleichen Bromhydrats, die ebenfalls abgesaugt und mit der Hauptmenge vereinigt wird. Die Ausbeute beträgt insgesamt iii g Bromhydrat des einen möglichen Stereoisomeren von III, entsprechend 75°/o der Theorie. Das Bromhydrat schmilzt bei 235 bis 237° unter Zersetzung. Der Schmelzpunkt ändert sich beim weiteren Umkristallisieren nicht mehr. Die Eisessigmutterlauge enthält das Bromhydrat des zweiten Stereoisomeren der Konstitution III.
2. (i - Methyl-2-p-benzyloxyphenyl - 2-oxoäthyl)-(3'-phenylpropyl)-amin. Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Phenylpropylamin dargestellt, das aus dem Oxim des Hydrozimtaldehyds durch Reduktion mit Natriumamalgam analog der Vorschrift von J. Tafel (Ber. 19, 1930, 1886 erhalten wurde. Die Ausbeute an rohem Bromhydrat der Formel (IV) vom Rohschmelipunkt 196 bis 2o4° beträgt nach dem Auswaschen des Reaktionsproduktes mit Äther 870,'/o der Theorie. Nach einmaligem Umkristallisieren aus Alkohol liegt der Schmelzpunkt konstant bei 2o9 bis 21i° unter Zersetzung; die Ausbeute beträgt dann noch 7i0;0 der Theorie.
3. (1- Methyl-2-p-beiizyloxyphCnyl-2-oxoätliyl)-(a-methylbenzyl)-amin. Das zur Darstellung der Verbindung (V) benötigte a-Phenyläthylamin wurde aus Acetophenon nach A. W. I n g e r s o l l , Journ. Am. Chem. Soc. 58, 18o8, 1936, dargestellt. Die Umsetzung verläuft wie im Beispiel i, und die Ausbeute an rohem Bromhydrat vom Rohschmelzpunkt toi bis 2o6° beträgt nach dem Auswaschen mit Benzöl 770/0 der Theorie. Durch zweimaliges Umkristallisieren aus Methanol wird die Substanz farblos erhalten. Der Schmelzpunkt liegt aber auch dann noch unscharf zwischen 2o6 und 223° unter Zersetzung, da die Substanz aus einem Gemisch von zwei Stereoisoineren besteht. Die Ausbeute beträgt dann noch 6_5°,''° der Theorie.

Claims

PATL:\TAVSi'1'.i'C1i Verfahren zur Herstellung von Aralkvlderiva= ten des i-Metliyl-2-(4'-beilzyloxypheiiyl)-2-oxoäthylamins, insbesondere des i'-:bIethyl-3'-phenylpropylderivats durch Umsetzung von a-Halogenalkylphenylketonen mit Aralkylaminen, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Benzyloxy-a-halogenpropiophenon mit der äquimolekularen Menge eines Aralkylamins mit der Aminogruppe an einer Kohlenstoffkette von mindestens zwei, vorzugsweise zwei bis vier Kohlenstoffatomen, insbesondere des i-Phenyl-3-aminobutans, in Abwesenheit von Lösungsmitteln zweckmäßig unter Erhitzen umsetzt.