DE69617754T2 - Inhalator - Google Patents

Description

• Diese Erfindung bezieht sich auf eine Inhaliervorrichtung gemäß dem Oberbegriff von Anspruch 1. Solch eine Vorrichtung ist aus der EP-A-0 237 507 bekannt.
• Medikamente zur Abgabe durch Inhalation sollten eine kontrollierte Partikelgröße haben, um ein maximales Eindringen in die Lungen zu erzielen, vorzugsweise im Bereich von 1 bis 10 Mikrometer Durchmesser und weiter vorzugsweise 1 bis 5 Mikrometer. Ungünstigerweise haben Puder mit dieser Partikelgröße, die untenstehend als feine Puder bezeichnet werden, beispielsweise mikronisierte Puder, gewöhnlicher Weise sehr schlechte Strömungscharakteristika aufgrund der kohäsiven Kräfte zwischen den einzelnen Partikeln, die sie dazu bringen, sich schnell zu agglomerieren und Brücken zu bilden, die nicht direkt aufgebrochen werden, so dass sie frei strömen. Diese Charakteristika erzeugen Schwierigkeiten beim Handhaben und Messen, die nachteilig das genaue Abgeben von Dosen des Puders beeinflussen. Die ebenfalls anhängige PCT Patentanmeldung Nr. EP96.03274 (WO-A-97/05018) beschreibt, wie es möglich ist, durch sorgfältiges Bemessen von feinem agglomeriertem Puder, die kohäsiven Kräfte zwischen den Partikeln zu nützen, um frei strömende Puderagglomerate zu erzeugen. Diese Agglomerate von Puder können einfach gehandhabt werden und können für herkömmliche Füllvorrichtungen verwendet werden.
• Zu einer effizienten Abgabe an die Lungen müssen die Puderagglomerate jedoch zurück zu einer kontrollierten Größe aufgebrochen werden, bevor sie solch eine Vorrichtung verlassen.
• Es wurde herausgefunden, dass es möglich ist, Puderagglomerate in der Luftströmung aufzubrechen, wenn der Benutzer inhaliert, indem eine Reihe von Prallflächen in das Mundstück einer Puderinhaliervorrichtung eingebaut werden. Die EP-0 237 507 beschreibt Prallflächen, die helixförmige Kanalbereiche umfassen, die der Luftströmung ein rotierendes, helixförmiges Bewegungsmuster geben.
• Ein Nachteil, der jedoch mit den Prallflächen verbunden ist, die in der EP 0 237 507 beschrieben sind, ist, dass die Prallflächen eine Anzahl von Komponenten umfassen, die das Herstellen der Vorrichtung verhältnismäßig kompliziert und teuer machen.
• Die GB 2191718 bezieht sich auf Aerosol-Vorrichtungen zum Abgeben von Nikotin. Die Nikotinabgabevorrichtung hat Aufschlagmittel, die gestaltet sind, dass sie das Spray trennen, so dass kleinere Partikel und Dampfphase um die Aufschlagfläche strömen kann, während die größeren Partikel entfernt werden können.
• Die PCT/EP93/00582 (WO-A-93/18811) beschreibt ebenfalls eine Vorrichtung, die Prallflächen umfasst, die als Separatoren wirken, aber wenn das Aerosol größere Partikel in der Form von verhältnismäßig losen Agglomeraten umfasst, werden diese Agglomerate verkleinert, wenn ihre Auftreffgeschwindigkeit gegen die Prallflächen ausreichend hoch ist.
• Ein Nachteil der zwei Sätze von Prallflächen, die in der GB 2191718 und der PCT/EP93/00582 (WO-A-93/18811) beschrieben sind, ist die hohe Ablagerung von Puder, die aufgrund der Prallflächen auftreten kann, die sich von den Wänden der Vorrichtung unter 90º zur Richtung der Luftströmung erstrecken. Dies kann dazu führen, dass größere Ablagerungen von Puder auftreten, wobei diese Agglomerate beim nachfolgenden Inhalieren lose werden können und zu Variationen der Dosierung führen können.
• Es ist eine Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung der gerade beschriebenen Art vorzusehen, die einfach für einen Benutzer zu betätigen ist und die nicht übermäßig komplex in ihrer Anordnung ist. Es ist eine weitere Aufgabe, eine Vorrichtung vorzusehen, die mit Puderagglomeraten gefüllt werden kann, aber den Puder in einer zur Inhalierung geeigneten Abgabeform abgeben kann.
• Gemäß der Erfindung ist eine Puderinhaliervorrichtung vorgesehen, die ein Gehäuse umfasst, das ein Medikament enthält, eine Zuführung mit einem Auslass, die sich in das Gehäuse erstreckt, durch die ein Benutzer inhalieren kann, so dass er einen Luftstrom durch die Zuführung erzeugt, eine Dosiereinheit zum Abgeben einer Dosis der Verbindung an die Zuführung und Prallflächen, die innerhalb der Zuführung angeordnet sind, um die Disintegration von in der Luftströmung enthaltenen Puderagglomeraten zu unterstützen, dadurch gekennzeichnet, dass die Prallflächen eine Vielzahl von versetzten Prallflächen umfassen, die sich in der Zuführung von gegenüberliegenden Seiten der Prallfläche unter einem Winkel von weniger als 90º erstrecken zu den Seiten der Zuführung und die in Richtung auf den Auslass geneigt sind, so dass sie innerhalb der Zuführung eine Vielzahl von Hindernissen und eine Vielzahl von Änderungen in der Richtung der Luftströmung durch die Zuführung erzeugen.
• Durch Verwendung dieser Anordnung ist es möglich, Prallflächen vorzusehen, die einfach herzustellen sind und eine geringe Puderablagerung vorsehen, und die zusätzlich gute Ergebnisse beim Aufbrechen von Agglomeraten in diskrete bildende Partikel liefern, so dass ein Puder von einer atembaren Größe erzeugt wird.
• Vorzugsweise umfasst die Vorrichtung mindestens zwei Prallflächen und weiter vorzugsweise vier Prallflächen.
• Vorzugsweise sind die Prallflächen unter einem Winkel von weniger als 70º zur Längsachse der Zuführung in der Richtung der Luftströmung geneigt und weiter vorzugsweise sind die Prallflächen unter einem Winkel im Bereich von 15º bis 50º geneigt.
• Günstigerweise ist die vorletzte Prallfläche so gestaltet, dass an einem Punkt entlang der Prallfläche sie sich in zwei Flächen teilt, wobei die erste Fläche sich weiter in die Zuführung erstreckt und eine zweite Fläche sich in Richtung auf den Auslass im wesentlichen parallel zur Längsachse der Zuführung erstreckt. Dies ermöglicht, dass die Luftströmung parallel zu der Achse austritt, wodurch der Puder direkt an den Atemtrakt des Benutzers und nicht den Wangenhohlraum des Benutzers geliefert wird.
• Eine Ausführungsform der Erfindung wird weiter unter Bezug auf die beigefügten Zeichnungen im folgenden beschrieben, in denen:
• Fig. 1 eine perspektivische Ansicht einer zusammengefügten Vorrichtung in Übereinstimmung mit der Erfindung ist;
• Fig. 2 eine perspektivische Explosionsansicht der Vorrichtung aus Fig. 1 ist, die die Hauptkörperkomponenten und einen Primärpack zeigt;
• Fig. 3 eine perspektivische Explosionsansicht der Vorrichtung ist, die jede Komponente in der auseinandergebauten Form zeigt;
• Fig. 4 eine Draufsicht ist, teilweise im Querschnitt, die eine Luftströmung durch eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung zeigt;
• Fig. 5 eine perspektivische Ansicht ist, die eine Luftströmung durch die Vorrichtung zeigt, die in Fig. 4 gezeigt ist; und
• Fig. 6 eine ausgeschnittene Ansicht ist, die den Taschenschließdeckel zeigt, der in der angehobenen Position gehalten wird.
• Geeignete puderförmige Medikamente, die zusammen mit der Erfindung benutzt werden können, sind zum Beispiel für die Behandlung von Asthma und umfassen Salbutamol, Beclomethason, Salmeterol, Fluticason, Formoterol, Terbutalin, Budesonid und Flunisolid, und physiologisch annehmbare Salze, Solvate und Ester oder jede Kombination davon. Bevorzugte Medikamente sind Salbutamol, Salbutamolsulfat, Salmeterol, Salmeterolxinafoat, Fluticasonpropionat, Beclomethasondipropionat oder Solvate davon und Terbutalinsulfat. Andere geeignete puderförmige Medikamente umfassen antivirale Medikamente, beispielsweise Zanamivir (4-guanidino-Neu-5-Ac-2- en). Es ist für die Fachleute deutlich, dass das puderförmige Medikament, wenn es gewünscht wird, eine Kombination von zwei oder mehr aktiven Inhaltsstoffen aufweisen kann. Eine Dosis kann aus dem Inhalt von einem oder mehreren Vertiefungen gebildet werden und die Größe jeder Vertiefung hängt von der abzugebenden Dosis ab. Es ist zu verstehen, dass der Medikamentenpuder rein aus einem oder mehreren aktiven Inhaltsstoffen bestehen kann oder dass zusätzlich ein Träger, beispielsweise Lactosepuder, vorhanden sein kann.
• Für die Inhalationstherapie ist es wesentlich, dass die größtmögliche Menge von inhalierten Primärpartikeln in dem atembaren Bereich ist, d. h. kleiner als 5 Mikron. Um das Aufbrechen von Puderagglomeraten zu unterstützen, die in der Luftströmung eingeschlossen sind, sind eine Reihe von Prallflächen 9 in dem Mundstückabschnitt 8 enthalten. Wie es später erklärt wird, ist die Position der Prallflächen wichtig. Die Prallflächen können integriert mit dem Körper durch eine Formgebung geformt sein, so dass konsistente, geregelte und wiederholbare Toleranzen erreicht werden. Es ist zu verstehen, dass die Anzahl und exakten Dimensionen der vorhandenen Prallflächen von dem verwendeten Puder abhängen und der Stärke der Kräfte, die die Agglomerate zusammenhalten. Beispielsweise wurde herausgefunden, dass vier Prallflächen das benötigte Aufbrechen von Puderagglomeraten von Zanamivir erzielten. Es ist direkt offensichtlich für einen Fachmann, mit den Prallflächendimensionen zu experimentieren, um einen geeigneten Strömungswiderstand für einen speziellen Puder zu erzielen.
• Fig. 4 und 5 zeigen eine bevorzugte Ausführungsform der Prallflächen 9, die eine Vielzahl von versetzten flachen Prallflächen umfassen, die sich in der Zuführung unter einem Winkel von 30º zur Längsachse der Zuführung von gegenüberliegenden Seiten des Gehäuses erstrecken. Die meisten Prallflächen erstrecken sich über die Längsachse der Zuführung, wobei die letzte Prallfläche 25 sich in der Richtung der Luftströmung erstreckt, und kurz vor der Achse endet. Die vorletzte Prallfläche 26 in der Richtung der Luftströmung hat eine verlängerte flache Fläche 27, die parallel zur Längsachse der Zuführung läuft und sich in Richtung auf den Auslass erstreckt. Dies ermöglicht, dass die Luftströmung parallel zu der Achse austritt, wodurch der Puder direkt an den Atemtrakt des Benutzers geliefert wird und nicht in den Wangenhohlraum des Benutzers.
• Wie es in Fig. 5 zu sehen ist, sind die Prallflächen 9 so angeordnet, dass sie die gleichmäßige Strömung von Luft durch das Mundstück unterbrechen, so dass sie zusätzliche Turbulenz erzeugen, was bewirkt, dass die Luftströmung die Richtung einige Male ändert, so dass irgendwelche Agglomerate von Puder mit den Prallflächen, den Wänden und anderen Agglomeraten kollidieren, und so dass die Luftströmung begrenzt wird, so dass die Strömungsgeschwindigkeit erhöht wird. Die Luftzirkulation erzeugt Wirbelströmungen in den Rückläufen der Prallflächen, die weitere Kollisionen erzeugen, so dass das Aufbrechen der Puderagglomerate unterstützt wird. Dies ist in Fig. 5 durch Pfeile gezeigt, die die Luftströmung darstellen, in Fig. 5. Alle diese Wirkungen treiben die Disintegration der Puderagglomerate voran, die in der Luftströmung eingeschlossen sind, um den Puder in eine zur Inhalationstherapie geeignete Form zu bringen. Die verlängerte flache Fläche 27, die parallel zur Längsachse der Zuführung läuft, die an der vorletzten Prallfläche in der Richtung der Luftströmung angebracht ist, ermöglicht, dass die Luftströmung parallel zu der Achse austritt, wodurch der Puder direkt an den Atemtrakt des Benutzers geliefert wird und nicht in den Wangenhohlraum des Benutzers.
• Es ist zu verstehen, dass die vorliegende Beschreibung nur für veranschaulichende Zwecke ist und die Erfindung sich auf Modifikationen, Variationen und Verbesserungen dazu erstreckt, die innerhalb der Definitionen der Ansprüche fallen.

Claims (8)

1. Puderinhalationsvorrichtung, umfassend ein Gehäuse, das ein Medikament enthält, eine Zuführung mit einem Auslass, die sich in das Gehäuse erstreckt, durch die ein Benutzer inhalieren kann, so dass eine Luftströmung durch die Zuführung erzeugt wird, eine Dosiereinheit zum Abgeben einer Dosis der Verbindung an die Zuführung und Prallflächen, die innerhalb der Zuführung angeordnet sind, um die Disintegration von Puderagglomeraten zu unterstützen, die in der Luftströmung eingeschlossen sind, dadurch gekennzeichnet, dass die Prallflächen eine Vielzahl von versetzten Prallflächen umfassen, die sich in die Zuführung von gegenüberliegenden Seiten der Zuführung unter einem Winkel von weniger als 90º zu den Seiten der Zuführung erstrecken und in Richtung auf den Auslass geneigt sind, so dass sie eine Vielzahl von Hindernissen in der Zuführung und eine Vielzahl von Richtungsänderungen der Luftströmung durch die Zuführung bilden.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, umfassend mindestens zwei Prallflächen.

3. Vorrichtung nach Anspruch 2, umfassend vier Prallflächen.

4. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Prallflächen unter einem Winkel von weniger als 70º zur Längsachse der Zuführung in der Richtung der Luftströmung geneigt sind.

5. Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei die Prallflächen unter einem Winkel im Bereich von 15º bis 50º geneigt sind.

6. Vorrichtung nach Anspruch 5, wobei die Prallflächen unter einem Winkel von 30º geneigt sind.

7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die vorletzte Prallfläche so gestaltet ist, dass an einem Punkt entlang der Prallfläche sie sich in mindestens zwei Flächen teilt, wobei die erste Fläche sich weiter in die Zuführung erstreckt und eine zweite Fläche sich in Richtung auf den Auslass im wesentlichen parallel zur Längsachse der Zuführung erstreckt.

8. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Medikament Zanamivir ist.