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DE68904841T2 - Quaternaere ammoniumsalze. - Google Patents

Quaternaere ammoniumsalze.

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DE68904841T2
DE68904841T2 DE8989308369T DE68904841T DE68904841T2 DE 68904841 T2 DE68904841 T2 DE 68904841T2 DE 8989308369 T DE8989308369 T DE 8989308369T DE 68904841 T DE68904841 T DE 68904841T DE 68904841 T2 DE68904841 T2 DE 68904841T2
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DE
Germany
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nitrogen
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amino
represent
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DE8989308369T
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Naomichi Mitsumori
Yasuhiro Nishimura
Shiro Okuno
Motoko Suzuki
Gurinhaitsu-Hirabari Yokota
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Hamari Chemicals Ltd
Original Assignee
Hamari Chemicals Ltd
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Description

  • Die Erfindung betrifft quaternäre Ammoniumderivate oder die pharmazeutisch verträglichen Salze davon. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen eine kräftige Gastralsekret-suprimierende Aktivität und eignen sich zur Behandlung von gastrischem Ulcus und Ulcus duodeni.
  • Die GB-A-1099829 offenbart, daß bestimmte N-substituierte oder N,N-disubstituierte Aniline, die in 2-Postion des Phenylrings eine Acylamidogruppe aufweisen, die mit einer basischen stickstoffhaltigen Gruppe substituiert ist, serotonin- inhibitorische und hypotensive Aktivität besitzen. Entsprechende unsubstituierte oder N-substituierte Aniline sind als Zwischenprodukte zur Herstellung der aktiven Verbindungen offenbart. Weder die aktiven Verbindungen noch die Zwischenprodukte enthalten quaternäre Ammoniumgruppen, obwohl diese in Form von Ammoniumsalzen vorliegen könnten.
  • Die DE-A-2129960 (entsprechend der GB-A-1307250) offenbart, daß bestimmte 1-Alkoxycarbonyl-3-(2'phenyl)thioharnstoffverbindungen Anthelmintica und antivirale Mittel für eine veterinärmedizinische Verwendung sind. Diese Thioharnstoffverbindungen können durch Reaktion des entsprechenden N-(2-primäres Aminophenyl)-quaternären Ammoniumacylamidsalzes mit einem Alkoxycarbonyl-Isothioharnstoff hergestellt werden. Das einzig beschriebene Zwischenprodukt ist N-(2-Aminophenyl)trimethylammonium-acetamidchlorid (vgl. Beispiel 18).
  • Die GB-A-1583650 offenbart, daß bestimmte quaternäre Ammonioalkancarbonsäureanilide pflanzliche Wachstumsregulatoren sind. Die Phenylgruppe kann substituiert sein und eine Anzahl geeigneter Substituenten, wie Acylamidogruppen, sind aufgeführt. Es wird jedoch nicht Bezug genommen auf eine Substitution durch Aminogruppen und es gibt keinen Hinweis darauf, daß die Anilide irgendeine pharmakologische Aktivität aufweisen.
  • Einige der erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen eine bis dato unbekannte chemische Struktur. Unter Hinweis auf die Anti-Ulcus-Aktivität, welche die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen, wurde eine große Vielzahl chemischer Verbindungen in herkömmlicher Weise synthetisiert, wie Cimetidin, Gefarnat und Omeprazol.
  • Die Arzneistoffsubstanzen, einschließlich der oben erwähnten Verbindungen, welche in üblicher Weise zur Behandlung von gastrischem Ulcus oder Ulcus duodeni eingesetzt wurden, weisen mehrere zu verbessernde Nachteile in Bezug auf Anti-Ulcus-Aktivität, Gastralsekret-suprimierender Aktivität usw. auf.
  • Von den hier genannten Erfindern wurden im Rahmen der Suche nach einer Substanz, welche verbesserte Anti-Ulcus- und Gastralsekretion-suprimierende Aktivität besitzt, intensive Forschungen durchgeführt und dabei wurde die vorliegende Erfindung gemacht.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind Verbindungen der folgenden Formel (I):
  • [worin: R&sub1; und R&sub2; jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;- Alkenylgruppe, eine C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeuten; oder R&sub1; und R&sub2; miteinander und in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8- gliedrige heterocyclische Ringgruppe bedeuten;
  • R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; jeweils unabhängig voneinander für eine C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe stehen; oder jeweils zwei der Reste R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringruppe bedeuten, wobei der verbleibende Rest der obigen Definition entspricht; oder R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit dem benachbarten Stickstoffatom einen stickstoffhaltigen bicyclischen Ring oder eine Stickstoffhaltige aromatische Ringgruppe bedeuten;
  • n einen ganzzahligen Wert von 1 bis 8 bedeutet; und
  • X&supmin; für ein Anion steht]
  • und deren pharmazeutisch verträglichen Salze.
  • Gemäß einer ersten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden Verbindungen der Formel (I) bereitgestellt mit Ausnahme solcher Verbindungen, worin R&sub1; und R&sub2; ein Wasserstoffatom bedeuten.
  • Gemäß einer zweiten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden Verbindungen der Formel (I) zur Verwendung bei der Behandlung des menschlichen und tierischen Körpers bereitgestellt.
  • Eine vierte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel (I) zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Ulcus.
  • Weitere Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung betreffen Verfahren zur Herstellung der neuartigen Verbindung gemäß der ersten Ausführungsform.
  • Bezugnehmend auf die allgemeine Formel (I), können als Beispiele für C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppen, welche durch R&sub1; oder R&sub2; dargestellt sind, genannt werden: Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert- Butyl-, Pentyl-, Hexyl-, Octyl-, Allyl- und 3-Methyl-3-butenyl- Gruppen. Als Beispiele für C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl oder Cycloalkenylgruppen können genannt werden: Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cyclooctyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexenyl- und Cyclooctenyl-Gruppen.
  • Beispiele für Aralkyl-Gruppen umfassen Benzyl- und substituierte Benzylgruppen, wie (2-Methylphenyl)methyl-, (3-Methylphenyl)methyl-, (4-Methylphenyl)methyl-, (4-Methoxyphenyl)methyl- und (4-Ethoxyphenyl)methyl, Phenylethyl- und substituierte Phenylethyl-Gruppen, wie (4-Methylphenyl)ethyl-, (4-Methoxyphenyl)ethyl- und (4-Ethoxyphenyl)ethyl-Gruppen.
  • Beispiele für Arylgruppen sind Phenyl-, Chlorphenyl-, Bromphenyl-, Methoxyphenyl-, Ethoxyphenyl-, Methylphenyl-, Ethylphenyl-, Propylphenyl-, Isopropylphenyl-, Butylphenyl-, Isobutylphenyl-, Trifluormethylphenyl-, Nitrophenyl-, Aminophenyl-, Hydroxyphenyl-, 3-Hydroxy-4-methoxyphenyl-, 4-Hydroxy-3- methoxyphenyl-, Naphthyl-, Methoxynaphthyl-, Bromnaphthyl-, Chlornaphthyl-, Fluornaphthyl-, Nitronaphthyl- und Aminonaphthyl-Gruppen. Als 3-gliedrige bis 8-gliedrige heterocyclische Ringgruppen, worin R&sub1; und R&sub2; miteinander verbunden sind und mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich init wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatom kombiniert sind, können beispielsweise genannt werden: Aziridinyl-, Pyrrolyl-, 3-Pyrrolinyl-, Pyrrolidinyl-, Pyrazolyl-, 2-Pyrazolinyl-, Imidazolyl-, Piperidinyl-, Morpholinyl- und Thiomorpholinyl-Gruppen.
  • Beispiele für C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppen, welche durch die Reste R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; dargestellt werden, sind Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert-Butyl-, Pentyl-, Hexyl-, Octyl-, Allyl- und 3-Methyl-2- butenyl-Gruppen.
  • Beispiele für die C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppen umfassen Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentanyl-, Cyclohexyl-Cyclooctyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexenyl-, Cycloheptenyl- und Cyclooctenyl-Gruppen. Beispiele für Aralkylgruppen sind Benzyl- und substituierte Benzylgruppen, wie (2-Methylphenyl) methyl-, (3-Methylphenyl)methyl-, (4-Methyl-phenyl)- methyl-, (4-Methoxyphenyl)methyl- und (4-Ethoxyphenyl)methyl-, Phenylethyl- und substituierte Phenylethyl-Gruppen, wie (4- Methylphenyl)ethyl, (4-Methoxyphenyl)ethyl und (4-Ethoxyphenyl)ethyl, während Beispiele für die Arylgruppe Phenyl-, Chlorphenyl-, Bromphenyl-, Fluorphenyl-, Methoxyphenyl-, Ethoxyphenyl-, Methylphenyl-, Ethylphenyl-, Propylphenyl-, Isopropylphenyl-, Butylphenyl-, Isobutylphenyl-, Trifluormethylphenyl-, Nitrophenyl-, Naphthyl-, Methoxynaphthyl-, Methylnaphthyl-, Bromnaphthyl-, Chlornaphthyl-, Fluornaphthyl und Nitronaphthyl-Gruppen sind.
  • Als Beispiele für die 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringruppe, worin jeweils zwei der Reste R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; miteinander verbunden sind und mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatoin kombiniert sind, können die gleichen Gruppen genannt werden, die oben für die durch R&sub1; und R&sub2; gebildete heterocyclische Ringruppe genannt worden sind.
  • Beispiele für die stickstoffhaltige bicyclische Ringgruppe, worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; miteinander über das Kohlenstoffatom verbunden sind, umfassen Chinuclidinyl-, 2-Hydroxychinuclidinyl und Chinuclidinon-1-yl-Gruppen, während Beispiele für die durch R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; gebildeten stickstoffhaltigen aromatischen Ringgruppen Reste ümfassen, wie Pyridin-, Picolin-, Chlorpyridin-, Chlorpicolin-, Hydroxypyridin-, Hydroxypicolin-, Hydroxycarbonylpyridin-, Carbamoylpyridin- und Hydrocarbonylpyridin-Reste.
  • Beispiele für das Anion X&supmin; sind das Chlorion, Bromion, Fluorion, Schwefelsäureion, p-Toluolsulfonsäureion, Methansulfonsäureion, Ameisensäureion, Benzoesäureion, Weinsäureion, Oxalsäureion, Maleinsäureion und Fumarsäureion.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können mit Hilfe der folgenden Verfahren hergestellt werden.
  • Gemäß dem ersten Verfahren wird ein 2-(substituierte Aminogruppe)anilin der Formel (II):
  • (worin R&sub1; und R&sub2; die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) mit einem reaktiven Derivat einer Carbonsäure, dargestellt durch die Formel (III):
  • Y(CH&sub2;)nCOOH (III)
  • (worin Y für ein Halogenatom steht) umgesetzt, wobei man das N-(2-(substituierte Aminogruppe)phenyl)carboxamid der Formel (IV):
  • erhält (worin R&sub1;, R&sub2;, Y und n die oben angegebenen Bedeutungen besitzen), und man anschließend ein tertiäres Amin der Formel (V):
  • (worin R&sub3;, R&sub4;, und R&sub5; die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) einwirken läßt, wobei man die Verbindung (I) erhält.
  • Als reaktives Derivat der Formel (III) können beispielsweise genannt werden Chloracetylchlorid, Bromacetylchlorid, Brompropylchlorid und Brompropylbromid.
  • Üblicherweise wird die Reaktion der Verbindung der Formel (II) mit dem reaktiven Derivat einer Verbindung der Formel (III) in einem Verhältnis durchgeführt, worin 1 bis 10 Äquivalente, vorzugsweise 1 bis 2 Äquivalente der letztgenannten Verbindung, bezogen auf die erstgenannte, verwendet werden. Die Reaktion erfolgt in einem inerten Lösungsmittel (z.B. Chloroform, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Trichlorethylen, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Toluol, Xylol, Ethylacetat, Isobutylacetat, n-Butylacetat, Methylethylketon, Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylimidazolinon oder Hexaphosphorsäureamid) bei einer Temperatur von -20º C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, vorzugsweise bei 10ºC bis 30ºC. Die Reaktion verläuft vorteilhafterweise in Gegenwart von 1 bis 10 Äquivalenten, vorzugsweise 1 bis 2 Äquivalenten eines deacidifizierenden Mittels. Beispiele für das deacidifizierende Mittel sind organische oder anorganische Basen, wie Triethylamin, Pyridin, Triisopropylamin, N-Methylmorpholin, wasserfreies Natriumhydrogencarbonat, wasserfreies Natriumcarbonat, wasserfreies Kaliumhydrogencarbonat, wasserfreies Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid.
  • Unter diesen Bedingungen erhält man durch Reaktion zwischen den Verbindungen (II) und (III) das Amid (IV).
  • Die Reaktion des Amids (IV) mit dem tertiären Amin (V) wird üblicherweise in einem Verhältnis von 1 bis 10 Äquivalenten, vorzugsweise 1 bis 5 Äquivalenten, der letztgenannten Verbindung, bezogen auf die erstgenannte, durchgeführt, ohne ein Lösungsmittel zu verwenden, oder in einem inerten Lösungsmittel (wie z.B. Chloroform, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Trichlorethylen, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Toluol, Xylol, Ethylacetat, Isobutylacetat, n-Butylacetat, Methylethylketon, Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylimidazolin oder Hexaphosphorsäureamid) bei einer Temperatur von -20ºC bis 200ºC, vorzugsweise bei Zimmertemperatur bis 120ºC. Ein Druckgefäß, wie ein verschlossenes Rohr, kann zur Reaktion verwendet werden.
  • Gemäß einem zweiten Verfahren setzt man eine Carbonsäure oder deren Ester, dargestellt durch Formel (VI):
  • Y(CH&sub2;)nCOOR&sub6; (VI)
  • (worin R&sub6; ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;-C&sub8;-Alkylgruppe bedeutet; und Y und n die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) mit einem tertiären Amin der Formel (V):
  • (worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) um, wobei man ein Carbonsäurederivat der Formel (VII):
  • (worin R&sub3;, R&sub4;, R&sub5;, R&sub6; und X&supmin; die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) erhält und man das Carbonsäurederivat, nachdem dessen COOR&sub6;-Gruppe in eine reaktive Gruppe der Carbonsäuregruppe, falls erforderlich,umgesetzt wurde, mit dem 2-(substituierte Aminogruppe)anilin der Formel (VIII):
  • (worin R&sub1; und R&sub2; die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) zur Herstellung der Verbindung (I) umsetzt.
  • Beispiele für Halogencarbonsäure- oder deren Ester der Formel (VI) sind 2-Chloressigsäure, 3-Chlorpropionsäure, 4- Chlorbuttersäure und deren Methyl- und Ethylester.
  • Die Reaktion der Verbindung (VI) mit dem tertiären Amin (V) wird üblicherweise in einem inerten Lösungsmittel (wie z.B. Chloroform, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Trichlorethylen, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Toluol, Xylol, Ethylacetat, Isobutylacetat, n-Butylacetat, Methylethylketon, Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylimidazolinon und Hexaphosphorsäureamid) bei einer Temperatur von -20ºC bis 200ºC, vorzugsweise bei Zimmentemperatur bis 120ºC durchgeführt. Auf diese Weise erhält man das quaternäre Ammoniumcarbonsäurederivat (VII), welches anschließend umgesetzt wird mit dem 2-(substituierte Aminogruppe)anilin (VIII) direkt oder nachdem die Derivatisierung der Carboxylgruppe in ein reaktives Derivat erfolgt ist (z.B. Säurechlorid, Säureanhydrid, gemischtes Säureanhydrid oder aktiver Ester, wie z.B. p-Nitrophenylester).
  • Diese Reaktion führt man in einem inerten Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel unter Kühlen oder Erhitzen durch. Beispielsweise wird die Reaktion wünschenswerterweise bei -20ºC oder bei Zimmertemperatur durchgeführt, wenn die Verbindung (VII) ein reaktives Derivat, wie z.B. ein Säurechlorid, ein aktiver Ester und ein Säureanhydrid ist, und wird bei 100ºC bis 200ºC durchgeführt, wenn die Verbindung (VII) als solche verwendet wird.
  • Gemäß einem dritten Verfahren setzt man ein Amid der Formel (IX):
  • Y(CH&sub2;)nCONH&sub2; (IX)
  • (worin Y und n die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) mit einem tertiären Amin der Formel (V)
  • (worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; die oben angegebenen Bedeutungen besitzen) um, wobei man ein Amidderivat der Formel (X) erhält:
  • (worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5;, X und n die oben angegebenen Bedeutungen besitzen), welches dann mit einem 2-Halogen-N-substituierten Anilin der Formel (XI):
  • (worin R&sub1; und R&sub2; die oben angegebene Bedeutungen besitzen; und Q ein Halogenatom bedeutet) umgesetzt wird, wobei man die Verbindung (I) erhält.
  • Als Amidverbindung der Formel (IX) ist beispielsweise zu nennen 2-Dichloracetamid und 3-Brompropionamid.
  • Die Reaktion der Verbindung (IX) mit dem tertiären Amin (V) wird üblicherweise in einem inerten Lösungsmittel (wie z.B. Chloroform, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Trichlorethylen, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Toluol, Xylol, Ethylacetat, Isobutylacetat, n-Butylacetat, Methylethylketon, Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylimidazolin oder Hexaphosphorsäureamid) bei einer Temperatur von -20ºC bis 200ºC, vorzugsweise bei Zimmertemperatur bis 120ºC, durchgeführt. Auf diese Weise erhält man das Amidderivat (X).
  • Anschließend setzt man die Verbindung (X) mit dem 2-Halogen-N-substituierten Anilin (XI) um. Die Reaktion wird üblicherweise in einem inerten Lösungsmittel (z.B. Benzol, Toluol, Xylol, Ethylacetat, Isobutylacetat, n-Butylacetat, Methylethylketon, Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylimidazolin oder Hexaphosphorsäureamid) bei einer Temperatur von 50ºC bis 300ºC, vorzugsweise bei 50ºC bis 200ºC durchgeführt, wobei man die Reaktion in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base (wie z.B. wasserfreies Kaliumcarbonat, wasserfreies Kaliumhydrogencarbonat, wasserfreies Natriumcarbonat, wasserfreies Natriumhydrogencarbonat usw.) und eines Katalysators (wie z.B. Kupferpulver, Kupfercarbonat, Kupferjodid oder Kupfer(I)chlorid) ablaufen läßt. Auf diese Weise erhält man Verbindung (I).
  • Beispiele für erfindungsgemäße Verbindungen der Formel (I) sind:
  • 1-[2-[[2-[(4-Methylphenyl)amino]phenyl]amino]-2-oxoethyl)pyridiniumchlorid,
  • 4-Acetylamino-1-[2-oxo-[2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]- pyridinumchlorid,
  • 3-Carbamoyl-1-[2-oxo-2-[[-2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid,
  • 1-[2-Oxo-2-[[2-[(phenylmethyl)- amino]phenyl]]amino]ethyl]pyridiniumchlorid,
  • 1-[2-Oxo-2-[[2-[(phenylmethyl)amino]phenyl]amino]ethyl]pyridiniumbromid,
  • 1-(2-Oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumoxalat,
  • 2-Methyl-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid,
  • 4-Methyl-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridi niumchlorid,
  • 4-Chlor-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid,
  • 4-Chlor-2-methyl-1-[2-[[2-[ (4-methylphenyl)amino]phenyl]amino]- 2-oxoethyl]pyridiniumchlorid
  • 1-[2-[[2-(Cyclopropylamino)phenyl]amino]-2-oxoethyl]pyridiniumchlorid,
  • 1-[2-[[2-(Cyclopropenylamino)phenyl]amino]-2-oxoethyl]pyridiniumchlorid,
  • 1-[2-[[2-(Cyclohexylamino)phenyl]amino]-2-oxoethyl]pyridiniumchlorid,
  • 1-[2-[[2-(Cyclohexenylamino)phenyl]amino]-2-oxoethyl]pyridiniumchlorid,
  • 1-[2-[[2-(Ethylamino)phenyl]amino]-2-oxoethyl]pyridiniumchlorid,
  • 2-Oxo-2-[[2-(Phenylamino)phenyl]amino]-N,N,N-triethylethanaminiumchlorid,
  • 1-[2-[[2-[(4-Methylphenyl)amino]phenyl]amino]-2-oxoethyl]chinuclidiniumchlorid,
  • N-Methyl-N-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]morpholiniumchlorid,
  • N,N-Dimethyl-N-[2-oxo-[[phenylamino)phenyl]amino]ethyl]-benzolaminiumchlorid,
  • N,N-Diethyl-N-[2-oxo-2-[[(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]benzolaminiumchlorid,
  • N,N-Dimethyl-4-methyl-N-[2-oxo-2-[[(phenylamino)phenyl]amino]- ethyl]benzolaminiumchlorid,
  • N,N-Dimethyl-N-[2-oxo-2-[[(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]benzolmethanaminiumchlorid,
  • N,N-Diisopropyl-N-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]-benzolmethanaminiumbromid,
  • 5-Methyl-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethy]imidazoliniumchlorid,
  • 5-Methyl-3-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]thiazoliniumchlorid,
  • 5-Hydroxyethyl-4-methyl-3-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]thiazoliniumchlorid,
  • 3-Methyl-1-[2-oxo-2-[[2-[(phenylmethyl)amino]phenyl]amino]ethyl]imidazoliniumchlorid und
  • 1-(2-Oxo-2-[[2-[piperazin-1-yl)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind oral verwendbar in der Dosisform von Tabletten, Kapseln, Granula und Pulver und parenteral in den Dosisformen von injizierbaren Lösungen und Suppositorien. Die oben erwähnten pharmazeutischen Präparate können, falls erforderlich, üblicherweise verwendete Additive, wie Hilfsstoffe, Stabilisatoren, Feuchthaltemittel, emulgierende Mittel und Pufferlösungen enthalten. Bezüglich der Dosismengen ist zu erwähnen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen normalerweise oral in Dosen von 10 mg bis 1 g pro Tag verwendet werden. Der Dosisbereich ist jedoch nicht auf diese Werte beschränkt, sondern abhängig von der jeweiligen Behandlung. Außerdem besteht die Möglichkeit, die Verbindungen in Kombination mit anderen Arzneistoffen zu verwenden, in Abhängigkeit von der Art der Erkrankungen und der Behandlung.
  • Im folgenden werden Beispiele beschrieben, um die Erfindung weiter zu veranschaulichen. Die Erfindung soll jedoch nicht auf die Beispiele beschränkt werden.
    • Beispiel 1 Synthese von 2-Oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]-N,N,N-triethylethanaminiumchlorid
  • Man löst in 30 ml Triethylamin 6,2 g 2-Chlor-N-[2-(phenylamino)phenyl]acetamid und erhitzt die Lösung 2 Stunden auf Rückflußtemperatur. Im Verlauf der Reaktion fallen Niederschläge aus. Nach Beendigung der Reaktion kühlt man das Reaktionsgemisch ab und rührt 3 Stunden, wobei man die Innentemperatur bei 5ºC bis 10ºC hält. Den ausgefallenen Niederschlag filtriert man ab und kristallisiert in einer geringen Menge Chloroform um, wobei man 3,1 g 2-Oxo-2-[[2-phenylamino)phenyl]amino]-N,N,N- triethylethanaminiumchlorid mit einem Schmelzpunkt von 90ºC bis 100ºC erhält.
  • IR (KBr, cm&supmin;¹) : 3390, 1675, 1650, 1515
  • NMR (DMSO-d&sub6;, ppm): 1,26(t,9H), 3.46(q,8H), 4.37(s,2H), 6,06 to 7,30(m,7H), 7.52 (d,1H), 8,02(s,1H), 10,61(s,1H).
    • Beispiel 2 Synthese von 1-[2-[[2-[(4-Methylphenyl)amino]phenyl]amino]-2- oxoethyl]chinuclidiniumchorid
  • In 10 ml 2-Butanon löst man 6,2 g 2-Chlor-N-[2-[(4-methylphenyl)amino]phenyl]acetamid und 3,3 g Chinuclidin und erhitzt anschließend 2 Stunden auf Rückflußtemperatur. Nach Beendigung der Reaktion hält man das Reaktionsgemisch bei 5ºC bis 10ºC und läßt bei der gleichen Temperatur 5 Stunden stehen und kristallisiert aus Ethanol um, wobei man 1-[2-[[2-[(4-Methylphenyl)amino]phenyl]amino]-2-oxoethyl]chinuclidiniumchlorid erhält.
  • Schmelzpunkt: 236ºC bis 238ºC
  • IR (KBr, cm&supmin;¹) : 3240, 3180, 3110, 3975, 1680, 1610, 1590, 1580
  • NMR (DMSO-d&sub6;, ppm): 1,85(m,6H), 2,16(s,3H), 3,56 bis 3,80 (m,6H), 4,28(s,2H), 6,60 bis 7,52(m,8H), 7,80(s,1H), 10,64 (s,iH)
    • Beispiel 3 Synthese von N-Methyl-N-[2-oxo-2-[[2(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]morpholiniumchlorid
  • Man führt das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren durch, wobei man N-Methylmorpholin anstelle des Triethylamins verwendet. Man erhält N-Methyl-N-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]morpholiniumchlorid.
  • Schmelzpunkt: 170ºC bis 173ºC
  • IR (KBr, cm&supmin;¹): 3260, 3200, 3120, 1695, 1620, 1590, 1555, 1520.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, ppm): 3,40(s,3H), 3,61(m,4H), 3,92(m,4H), 4,71(s,2H), 6,55 bis 7,31(m,9H), 7,52(d,1H), 8,04(s,1H), 10,77(s,1H).
    • Beispiel 4 Synthese von 1-[2-[[2-[(4-Methylphenyl)amino)phenyl]amino]-2- oxoethyl]pyridiniumchlorid
  • In gleicher Weise wie in Beispiel 1 beschrieben, wobei man Pyridin anstelle von Triethylamin verwendet, erhält man 1-[2- [[2-[(4-Methylphenyl) amino]phenyl]amino]-2-oxoethyl]pyridinium chlorid. Nach Umkristallisation aus Methanol zeigt die Verbindung einen Schmelzpunkt von 221ºC bis 230ºC.
  • IR (KBr, cm&supmin;¹): 3225, 1680, 1640, 1605, 1540, 1515
  • NMR (DMSO-d&sub6;, ppm): 2,20(s,3H), 5,82(s,2H), 6,60 bis 7,50 (m,8H), 7,96 bis 8,16(m,3H), 8,44 bis 8,62(m,1H), 9,06(t,2H), 10,64(s,1H).
    • Beispiel 5 Synthese von 4-Acetylamino-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid
  • In 30 ml Chloroform löst man 6,2 g 2-Chlor-N-[2-(phenylamino)phenyl]acetamid und 5,0 g 4-Acetylaminopyridin und läßt die Lösung über Nacht stehen. Nach Beendigung der Reaktion hält man das Reaktionsgemisch bei 5ºC bis 10ºC und läßt bei der gleichen Temperatur 5 Stunden stehen. Den ausgefallenen Niederschlag trennt man durch Filtration ab und kristallisiert aus Ethanol um, wobei man 4-Acetylamino-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid erhält.
  • Schmelzpunkt: 236ºC bis 239ºC
  • IR (KBr, cm&supmin;¹) : 3300, 1715, 1680, 1640, 1590
  • NMR (DMSO-d&sub6;, ppm): 2,21(s,3H), 5,48(s,2H), 6,60 bis 7,28(m,10H), 7,44(d,1H), 7,88(s,1H), 8,06(d,2H), 8,64(d,2H), 10,36(s,1H)
    • Beispiel 6 Synthese von 3-Carbamoyl-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid
  • Man befolgt im wesentlichen die für Beispiel 5 beschriebenen Bedingungen, wobei man Nikotinamid anstelle von 4-Acetylaminopyridin verwendet und synthetisiert 3-Carbamoyl-1-[2-oxo-2- [[2-(phenylamino)phenyl]amino)ethyl]pyridiniumchlorid
  • Schmelzpunkt: 233ºC bis 236ºC
  • IR (KBr, cm&supmin;¹): 3350, 3275, 1690, 1675, 1615, 1590.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, ppm): 5,88(s,2H), 6,60 bis 7,28(m,9H), 8,00 bis 9,20(m,7H), 9,52(m,1H), 10,52(s,1H).
    • Beispiel 7 Synthese von 1-[2-[2-(Piperazin-1-yl)phenyl]amino-2-oxoethyl)pyridiniumchlorid
  • Man befolgt im wesentlichen das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren und synthetisiert 1-[2-[2-(Piperazin-1-yl)phenyl]amino-2-oxoethyl)pyridiniumchlorid.
  • IR (KBr, cm&supmin;¹) : 3150, 1680, 1630, 1600, 1575, 1515, 1500
  • NMR (DMSO-d&sub6;, ppm): 1,44 bis 1,92(m,6H), 2,78(m,4H), 5,89(s,2H), 6,80 bis 7,12(m,4H), 7,70(d,1H), 8,12(t,2H), 8,56(t,1H), 9,10(d,2H), 9,56(s,1H)
    • Beispiel 8
  • Für die Verbindung gemäß Beispiel 4 wurde mit Hilfe des folgenden Verfahrens die Anti-Ulcus-Aktivität bestimmt:
    • Methode zur Geschwürbildung durch Wassser-Immersions-Stress:
  • Männliche Slc:SD-Ratten (im Alter von 7 Wochen, aufgeteilt in Gruppen von jeweils 6 bis 8 Tieren) plaziert man nach einer 24-stündigen Hungerperiode in einen Stresskäfig und taucht sie bei 23ºC in Wasser bis zum Xiphoid ein. Nach 7-stündiger Stressbelastung tötet man die Ratten durch Verbluten, entfernt die Mägen, durchspült das Innere mit 10 ml 2% Formalin und taucht dann zum Fixieren 10 Minuten in die gleiche Lösung ein. Die Mägen werden entlang der Curvatura major aufgeschnitten und man mißt die Länge der auf diese Weise induzierten Geschwüre unter einem Stereomikroskop (10-fache Vergrößerung), wobei die Gesamtsumme der Längen als Ulcus-Index (U.I. in mm) bestimmt wird. Die Testsubstanz verabreicht man den Ratten oral in Form einer 4 %igen Gummi-arabicum-Suspension 30 Minuten vor der Stressbelastung. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt.
    • Akute Toxizität:
  • Man verwendet eine Gruppe von 5 männlichen ddY-Mäusen (Alter 4 Wochen) zur Durchführung der Tests.
  • Die Verbindung gemäß Beispiel 4 suspendiert man in einer 4 %-igen Gummi-arabicum-Lösung, um die pharmazeutische Testlösung herzustellen. Diese wird jedem der Versuchstiere einmal oral verabreicht.
  • Die Versuchstiere beobachtet man 7 Tage und berechnet die LD&sub5;&sub0;-Werte, um die akute Toxizität zu bestimmen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefaßt. Tabelle 1: Behandlung Dosis mg/kg U.I. Mittel ± S.E. Inhibitionsrate (%) Unbehandelte Kontrolle Testsubstanz Cimetidin Anmerkung, * : p < 0,05, ** : p < 0,01 Tabelle 2: Testsubstanz LD&sub5;&sub0; Wert Verbindung gemäß Beispiel Nicht unter 2000 mg/kg
  • Aus den obigen Toxizitätsdaten ist zu entnehmen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen ein extrem niedriges Maß an akuter Toxizität zeigen und zur Verwendung als Arzneimittel geeignet sind.

Claims (21)

1. Verbindung der Formel
[worin:
R&sub1; und R&sub2; jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, eine C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeuten, mit der Maßgabe, daß R&sub1; und R&sub2; nicht gleichzeitig ein Wasserstoffatom bedeuten; oder R&sub1; und R&sub2; miteinander und in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8- gliedrige heterocyclische Ringgruppe bedeuten;
R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; jeweils unabhängig voneinander für eine C&sub1; bis C&sub8;- Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe stehen; oder jeweils zwei der Reste R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringruppe bedeuten, wobei der verbleibende Rest der obigen Definition entspricht; oder R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit dem benachbarten Stickstoffatom einen stickstoffhaltigen bicyclischen Ring oder eine stickstoffhaltige aromatische Ringgruppe bedeuten;
n einen ganzzahligen Wert von 1 bis 8 bedeutet; und
X&supmin; für ein Anion steht] oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R&sub1; ein Wasserstoffatom und R&sub2; eine Arylgruppe bedeutet oder R&sub1; und R&sub2; zusammen für eine Alkylengruppe stehen, welche mit dem benachbarten Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bildet.
3. Verbindung nach Anspruch 2, worin R&sub2; eine Phenylgruppe bedeutet, welche gegebenenfalls mit einem C&sub1; bis C&sub4;-Alkylrest substituiert ist, oder worin R&sub1; und R&sub2; zusammen für einen Pentamethylenrest stehen, welcher mit dem benachbarten Stickstoffatom einen Piperazinring bildet.
4. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin n für 1 steht.
5. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; jeweils unabhängig voneinander eine C&sub1; bis C&sub4;- Alkylgruppe bedeuten; R&sub3; und R&sub4; zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden und R&sub1; für eine C&sub1; bis C&sub4;-Alkylgruppe steht; oder R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen aromatischen oder bicycloheterocyclischen Ring bilden.
6. Verbindung nach Anspruch 5, worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; jeweils eine Ethylgruppe bedeuten, R&sub3; und R&sub4; zusammen mit dem Stickstoffatom einen Morpholinring bilden und R&sub5; für eine Methylgruppe steht; oder R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen mit dem Stickstoffatom einen Chinuclidinring oder einen Pyridinring, gegebenenfalls acetamino- oder carbamoyl-substituiert, bilden.
7. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin X&supmin; für Chlor steht.
8. Verbindung ausgewählt unter 2-Oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]-N,N,N-triethylethanaminiumchlorid,
1-[2-[[2-[(4-Methylphenyl) amino]-phenyl]amino]-2-oxoethyl]chinuclidiniumchlorid,
N-Methyl-N-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]]amino]ethyl]morpholiniumchlorid,
4-Acetylamino-1-[2-oxo-2-[ [2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid und
3-Carbamoyl-1-[2-oxo-2-[[2-(phenylamino)phenyl]amino]ethyl]pyridiniumchlorid
9. 1-[2-[[2-[(4-Methylphenyl)amino]phenyl]amino]-2-oxoethyl]pyridiniumchlorid.
10. Pharmazeutisches Mittel, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung der Formel:
[worin:
R&sub1; und R&sub2; jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, eine C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeuten; oder R&sub1; und R&sub2; miteinander und in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringgruppe bedeuten;
R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; jeweils unabhängig voneinander für eine C&sub1; bis C&sub8;- Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe stehen; oder jeweils zwei der Reste R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringruppe bedeuten, wobei der verbleibende Rest der obigen Definition entspricht;
oder R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit dem benachbarten Stickstoffatom einen stickstoffhaltigen bicyclischen Ring oder eine stickstoffhaltige aromatische Ringgruppe bedeuten;
n einen ganzzahligen Wert von 1 bis 8 bedeutet; und
X&supmin; für ein Anion steht]
oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger oder Verdünnungsmittel.
11. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 10, worin die Verbindung gemäß Formel I einer Definition gemäß einem der Ansprüche 2 bis 9 entspricht.
12. Verbindung der Formel:
worin:
R&sub1; und R&sub2; jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, eine C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeuten; oder R&sub1; und R&sub2; miteinander und in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringgruppe bedeuten; R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; jeweils unabhängig voneinander für eine C&sub1; bis C&sub8;- Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe stehen; oder jeweils zwei der Reste R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringruppe bedeuten, wobei der verbleibende Rest der obigen Definition entspricht;
oder R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit dem benachbarten Stickstoffatom einen stickstoffhaltigen bicyclischen Ring oder eine stickstoffhaltige aromatische Ringgruppe bedeuten;
n einen ganzzahligen Wert von 1 bis 8 bedeutet; und
X&supmin; für ein Anion steht]
oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers.
13. Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 12, worin die Verbindung einer Definition gemäß einem der Ansprüche 2 bis 9 entspricht.
14. Verwendung einer Verbindung der Formel:
[worin:
R&sub1; und R&sub2; jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine C&sub1; bis C&sub8;-Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, eine C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeuten; oder R&sub1; und R&sub2; miteinander und in Kombination mit den benachbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringgruppe bedeuten; R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; jeweils unabhängig voneinander für eine C&sub1; bis C&sub8;- Alkyl- oder C&sub2; bis C&sub8;-Alkenylgruppe, C&sub3; bis C&sub8;-Cycloalkyl oder Cycloalkenyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe stehen; oder jeweils zwei der Reste R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit den ben&chbarten Stickstoff- und Kohlenstoffatomen oder zusätzlich mit wenigstens einem Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom eine 3- bis 8-gliedrige heterocyclische Ringruppe bedeuten, wobei der verbleibende Rest der obigen Definition entspricht;
oder R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; zusammen in Kombination mit dem benachbarten Stickstoffatom einen stickstoffhaltigen bicyclischen Ring oder eine stickstoffhaltige aromatische Ringgruppe bedeuten;
n einen ganzzahligen Wert von 1 bis 8 bedeutet; und
X&supmin; für ein Anion steht]
oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Medikaments zur Ulcusbehandlung.
15. Verwendung nach Anspruch 14, worin die Verbindung einer Definition gemäß einem der Ansprüche 2 bis 9 entspricht.
16. Verfahren zur Herstellung einer quarternären Ammoniumverbindung gemäß Anspruch 1, wobei man ein N-(2- (substituierte Aminogruppe)phenyl)carbonsäureamid der Formel
worin R&sub1;, R&sub2; und n wie Anspruch 1 definiert sind und Y für eine Halogenatom steht, mit einem tertiären Amin der Formel worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt.
17. Verfahren nach Anspruch 16, worin man das Säureamid (IV) herstellt durch Umsetzung einer 2-(substituierte Aminogruppe)anilinverbindung der Formel
worin R&sub1; und R&sub2; die in Anspruch 16 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem reaktiven Derivat einer Carbonsäure der Formel
Y(CH&sub2;)nCOOH (III)
worin Y und n die in Anspruch 16 angegebenen Bedeutungen besitzen.
18. Verfahren zur Herstellung einer quarternären Ammoniumverbindung gemäß Anspruch 1, wobei man ein Carbonsäurederivat der Formel
worin R&sub3;, R&sub4;, R&sub5; und X&supmin; die in Anspruch 1 angegebenen edeutungen besitzen und R&sub6; für ein Wasserstoffatom oder für eine C&sub1; bis C&sub8;- Alkylgruppe steht, falls erforderlich nach Umwandlung der COOR&sub6;-Gruppe in eine reaktive Gruppe der Carbonsäuregruppe, mit einem 2-(substituierte Aminogruppe)anilin der Formel
worin R&sub1; und R&sub2; die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt.
19. Verfahren nach Anspruch 18, worin man das Carbonsäurederivat (VII) herstellt durch Umsetzung einer Carbonsäure der Formel
Y(CH&sub2;)nCOOR&sub6; (VI)
oder eines Esters davon, worin R&sub6;, Y und n die in Anspruch 18 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem tertiären Amin der Formel
worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; die in Anspruch 18 angegebenen Bedeutungen besitzen.
20. Verfahren zur Herstellung einer quarternären Ammoniumverbindung gemäß Anspruch 1, wobei man ein Amidderivat der Formel
worin R&sub3;, R&sub4;, R&sub5;, X&supmin; und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem 2-Halo-N-substituierten Anilin der Formel
worin R&sub1; und R&sub2; die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen und Q für ein Halogenatom steht, umsetzt.
21. Verfahren nach Anspruch 20, worin man das Amidderivat (X) herstellt durch Umsetzung eines Amids der Formel
Y(CH&sub2;)nCONH&sub2; (IX)
worin Y und n die in Anspruch 20 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem tertiären Amin der Formel
worin R&sub3;, R&sub4; und R&sub5; die in Anspruch 20 angegebenen Bedeutungen besitzen.
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