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DE60107603T2 - Pyrimidinverbindungen und deren verwendung als pestizide - Google Patents

Pyrimidinverbindungen und deren verwendung als pestizide Download PDF

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DE60107603T2
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DE
Germany
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pyrimidine
butynyloxy
chloro
formula
compounds
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DE60107603T
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Hajime Mizuno
Noriyasu Sakamoto
Yoshiharu Kinoshita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
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Publication date
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Publication of DE60107603T2 publication Critical patent/DE60107603T2/de
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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung betrifft bestimmte Pyrimidinverbindungen und ihre Verwendung.
  • Stand der Technik
  • Verschiedene Verbindungen wurden in der Vergangenheit zum Zweck der Schädlingsbekämpfung verwendet (siehe z.B. DE 4029654 ). Da jedoch nicht alle diese Verbindungen eine zufriedenstellende Wirkung aufweisen, bestand ein Bedarf an der Entwicklung von Verbindungen, die als Pestizide neu sind und eine zufriedenstellende Wirkung aufweisen.
  • Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Verbindungen mit einer pestiziden Wirkung und Pestizidzusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, dass diese Verbindungen als Wirkstoffe enthalten sind.
  • Offenbarung der Erfindung
  • Die Erfinder führten ausgedehnte Untersuchungen durch, um nach Verbindungen mit einer ausgezeichneten pestiziden Wirkung zu suchen. Als Ergebnis stellten sie fest, dass die nachstehend dargestellten Verbindungen der Formel (1) eine pestizide Wirksamkeit aufweisen, wodurch die vorliegende Erfindung vervollständigt wurde.
  • Das heißt, die vorliegende Erfindung stellt Pyrimidinverbindungen der Formel (1):
    Figure 00020001
    (nachstehend als die vorliegende(n) Verbindungen) bezeichnet) bereit,
    wobei R1 C3-C7-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen;
    R2 und R3 unabhängig Wasserstoff, Halogen oder C1-C4-Alkyl sind; und
    R4 C3-C7-Alkinyloxy, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; C3-C8-Cycloalkoxy, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Hydroxyl, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy; Ethinyl, substituiert mit C3-C5-Alkyl; oder
    ein Rest der Formel -A1R5, wobei A1 eine Einfachbindung, Sauerstoff, Schwefel, Carbonyl, >C=CH2 oder >C=NOR8 ist, wobei R8 C1-C4-Alkyl ist; wenn A1 eine Einfachbindung, Sauerstoff oder Schwefel ist, dann ist R5 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest; oder wenn A1 Carbonyl, >C=CH2 oder >C=NOR8 ist, wobei R8 C1-C4-Alkyl ist, dann ist R5 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest; oder
    ein Rest der Formel -NR6R7 ist, wobei R6 C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist; und R7 Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist;
    wobei der Substituent in dem gegebenenfalls substituierten Phenylrest und in dem gegebenenfalls substituierten C7-C9-Aralkylrest mindestens ein Substituent ist, der aus Halogen, Hydroxyl, Cyano, Nitro, Phenyl, Phenoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Haloalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Haloalkoxy, C1-C3-Alkylthio, C1-C4-Haloalkylthio, C3-C7-Alkinyloxy, C2-C6-(Alkoxyalkoxy), C2-C6-(Alkylcarbonyl) und C2-C6-(Alkylcarbonyloxy) ausgewählt ist.
  • Die vorliegende Erfindung stellt ferner Pestizidzusammensetzungen bereit, welche die vorliegenden Verbindungen als Wirkstoffe enthalten.
  • Durchführungsart der Erfindung
  • Der C3-C7-Alkinylrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, der durch R1 wiedergegeben wird, kann 2-Propinyl, 2-Butinyl, 3-Butinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 2-Heptinyl, 4,4-Dimethyl-2-pentinyl, 3-Fluor-2-propinyl, 3-Chlor-2-propinyl, 3-Brom-2-propinyl, 3-Iod-2-propinyl, 3-Trifluormethyl-2-propinyl, 1-Methyl-2-propinyl, 1-Methyl-2-butinyl, 4-Fluor-2-butinyl, 4-Chlor-2-butinyl, 4,4-Difluor-2-butinyl und 1,1-Dimethyl-2-propinyl einschließen.
  • Der C1-C4-Alkylrest, der durch R2 oder R3 wiedergegeben wird, kann Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl und 1,1-Dimethylethyl einschließen.
  • Der C3-C7-Alkinyloxyrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, der durch R4 wiedergegeben wird, kann 2-Propinyloxy, 2-Butinyloxy, 3-Butinyloxy, 2-Pentinyloxy, 3-Pentinyloxy, 2-Heptinyloxy, 4,4-Dimethyl-2-pentinyloxy, 3-Fluor-2-propinyloxy, 3-Chlor-2-propinyloxy, 3-Brom-2-propinyloxy, 3-Trifluormethyl-2-propinyloxy, 1-Methyl-2-propinyloxy, 1-Methyl-2-butinyloxy, 4-Fluor-2-butinyloxy, 4-Chlor-2-butinyloxy, 4,4-Difluor-2-butinyloxy und 1,1-Dimethyl-2-propinyloxy einschließen.
  • Der C3-C8-Cycloalkoxyrest, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Hydroxy, C3-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy, der durch R4 wiedergegeben wird, kann Cyclopropoxy, Cyclopentyloxy, 2-Methylcyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, 1-Methylcyclohexyloxy, 2-Methylcyclohexyloxy, 3-Methylcyclohexyloxy, 4-Methylcyclohexyloxy, 2-Fluorcyclohexyloxy, 3-Fluorcyclohexyloxy, 4-Fluorcyclohexyloxy, 2-Chlorcyclohexyloxy, 3-Chlorcyclohexyloxy, 4-Chlorcyclohexyloxy, 2,3-Dimethylcyclohexyloxy, 2-Hydroxycyclohexyloxy, 3-Hydroxycyclohexyloxy, 2-Methoxycyclohexyloxy, 3-Methoxycyclohexyloxy, 2-Ethylcyclohexyloxy, Cycloheptyloxy, Cyclooctyloxy, 4-Hydroxycyclohexyloxy, 2,2-Dimethylcyclopropoxy und 4-Methoxycyclohexyloxy einschließen.
  • Der C7-C9-Aralkylrest, der durch R5 wiedergegeben wird, kann Benzyl, 1-Phenylethyl und 2-Phenylethyl einschließen, wobei der Aralkylrest gegebenenfalls an der Aryl- oder Alkyleinheit oder an beiden Einheiten substituiert sein kann.
  • Für die Substituenten an dem Phenyl- oder C7-C9-Aralkylrest, der durch R5 wiedergegeben wird, kann der C1-C4-Alkylrest Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl und Butyl einschließen; kann der C1-C4-Haloalkykest Trifluormethyl, Perfluorethyl und 2,2,2-Trifluorethyl einschließen; kann der C1-C4-Alkoxyrest Methoxy, Ethoxy, Propoxy und 1-Methylethoxy einschließen; kann der C1-C4-Haloalkoxyrest Trifluormethoxy, Perfluorethoxy und 2,2,2-Trifluorethoxy einschließen; kann der C1-C3-Alkylthiorest Methylthio und Ethylthio einschließen; kann der C1-C4-Haloalkylthiorest Trifluormethylthio einschließen; kann der C3-C7-Alkinyloxyrest Propinyloxy einschließen; kann der C2-C6-(Alkoxyalkoxy)rest Methoxymethoxy und Ethoxymethoxy einschließen; kann der C2-C6-(Alkylcarbonyl)rest Acetyl und Propionyl einschließen; kann der C2-C6-(Alkylcarbonyloxy)rest Acetoxy und Isobutyryloxy einschließen.
  • Spezielle Beispiele des gegebenenfalls substituierten Phenylrestes, der durch R5 wiedergegeben wird, können Phenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,6-Difluorphenyl, 3,4-Difluorphenyl, 3,5-Difluorphenyl, 2-Fluor-3-trifluormethylphenyl, 2-Fluor-6-trifluormethylphenyl, 2,3-Difluor-6-trifluormethylphenyl, 2,3,6-Trifluorphenyl, 2,4,6-Trifluorphenyl, 2-Chlor-3-fluorphenyl, 3-Chlor-2-fluorphenyl, 2-Chlor-4-fluorphenyl, 2-Chlor-5-fluorphenyl, 2-Chlor-6-fluorphenyl, 2-Chlor-4,6-difluorphenyl, 2,3,4,6-Tetrafluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 2,3-Dichlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2,5-Dichlorphenyl, 2,6-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 2,6-Dichlor-4-fluorphenyl, 2,3,6-Trichlorphenyl, 2,4,6-Trichlorphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 3,5-Bistrifluormethylphenyl, 2-Perfluorethylphenyl, 3-(2,2,2-Trifluorethyl)phenyl, 2-Methylphenyl, 3-Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 2,3-Dimethylphenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2,6-Dimethylphenyl, 3,4-Dimethylphenyl, 3,5-Dimethylphenyl, 2-Ethylphenyl, 3-Ethylphenyl, 4-Ethylphenyl, 2-Propylphenyl, 3-Propylphenyl, 4-Propylphenyl, 2-(1-Methylethyl)phenyl, 3-(1-Methylethyl)phenyl, 4-(1-Methylethyl)phenyl, 4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl, 2-Methylthiophenyl, 3-Methylthiophenyl, 4-Methylthiophenyl, 2-Ethylthiophenyl, 2-Trifluormethylthiophenyl, 3-Trifluormethylthiophenyl, 4-Trifluormethylthiophenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Ethoxyphenyl, 2-Propoxyphenyl, 2-(1-Methylethoxy)phenyl, 2-Trifluormethoxyphenyl, 3-Trifluormethoxyphenyl, 4-Trifluormethoxyphenyl, 2-(2,2,2-Trifluorethoxy)phenyl, 2-Cyanophenyl, 2-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Nitrophenyl, 2-Phenylphenyl, 2-Phenoxyphenyl, 3-Phenoxyphenyl und 4-Phenoxyphenyl einschließen.
  • Spezielle Beispiele des gegebenenfalls substituierten C7-C9-Aralkylrestes, der durch R5 wiedergegeben wird, können Benzyl, 2-Fluorbenzyl, 3-Fluorbenzyl, 4-Fluorbenzyl, 2,3-Difluorbenzyl, 2,4-Difluorbenzyl, 2,5-Difluorbenzyl, 2,6-Difluorbenzyl, 3,4-Difluorbenzyl, 3,5-Difluorbenzyl, 2-Fluor-3-trifluormethylbenzyl, 2-Fluor-6-trifluormethylbenzyl, 2,3-Difluor-6-trifluormethylbenzyl, 2,3,6-Trifluorbenzyl, 2,4,6-Trifluorbenzyl, 2-Chlor-3-fluorbenzyl, 3-Chlor-2-fluorbenzyl, 2-Chlor-4-fluorbenzyl, 2-Chlor-5-fluorbenzyl, 2-Chlor-6-fluorbenzyl, 2-Chlor-4,6-difluorbenzyl, 2,3,4,6-Tetrafluorbenzyl, 2-Chlorbenzyl, 3-Chlorbenzyl, 4-Chlorbenzyl, 2,3-Dichlorbenzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, 2,5-Dichlorbenzyl, 2,6-Dichlorbenzyl, 3,4-Dichlorbenzyl, 3,5-Dichlorbenzyl, 2,6-Dichlor-4-fluorbenzyl, 2,3,6-Trichlorbenzyl, 2,4,6-Trichlorbenzyl, 2-Brombenzyl, 3-Brombenzyl, 4-Brombenzyl, 2-Trifluormethylbenzyl, 3-Trifluormethylbenzyl, 4-Trifluormethylbenzyl, 3,5-Bistrifluormethylbenzyl, 2-Perfluorethylbenzyl, 3-(2,2,2-Trifluorethyl)benzyl, 2-Methylbenzyl, 3-Methylbenzyl, 4-Methylbenzyl, 2,3-Dimethylbenzyl, 2,4-Dimethylbenzyl, 2,5-Dimethylbenzyl, 2,6-Dimethylbenzyl, 3,4-Dimethylbenzyl, 3,5-Dimethylbenzyl, 2-Ethylbenzyl, 3-Ethylbenzyl, 4-Ethylbenzyl, 2-Propylbenzyl, 3-Propylbenzyl, 4-Propylbenzyl, 2-(1-Methylethyl)benzyl, 3-(1-Methylethyl)benzyl, 4-(1-Methylethyl)benzyl, 4-(1,1-Dimethylethyl)benzyl, 2-Methylthiobenzyl, 3-Methylthiobenzyl, 4-Methylthiobenzyl, 2-Ethylthiobenzyl, 2-Trifluormethylthiobenzyl, 3-Trifluormethylthiobenzyl, 4-Trifluormethylthiobenzyl, 2-Methoxybenzyl, 3-Methoxybenzyl, 4-Methoxybenzyl, 2-Ethoxybenzyl, 2-Propoxybenzyl, 2-(1-Methylethoxy)benzyl, 2-Trifluormethoxybenzyl, 3-Trifluormethoxybenzyl, 4-Trifluormethoxybenzyl, 2-(2,2,2-Trifluorethoxy)benzyl, 2-Cyanobenzyl, 2-Nitrobenzyl, 3-Nitrobenzyl, 4-Nitrobenzyl, 2-Phenylbenzyl, 2-Phenoxybenzyl, 3-Phenoxybenzyl, 4-Phenoxybenzyl, 2-Phenylethyl, 2-(2-Fluorphenyl)ethyl, 2-(3-Fluorphenyl)ethyl, 2-(4-Fluorphenyl)ethyl, 2-(2,3-Difluorphenyl)ethyl, 2-(2,4-Difluorphenyl)ethyl, 2-(2,5-Difluorphenyl)ethyl, 2-(2,6-Difluorphenyl)ethyl, 2-(3,4-Difluorphenyl)ethyl, 2-(3,5-Difluorphenyl)ethyl, 2-(2-Fluor-3-trifluormethylphenyl)ethyl, 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenyl)ethyl, 2-(2,3-Difluor-6-fluormethylphenyl)ethyl, 2-(2,3,6-Trifluorphenyl)ethyl, 2-(2,4,6-Trifluorphenyl)ethyl, 2-(2-Chlor-3-fluorphenyl)ethyl, 2-(3-Chlor-2-fluorphenyl)ethyl, 2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)ethyl, 2-(2-Chlor-5-fluorphenyl)ethyl, 2-(2-Chlor-6-fluorphenyl)ethyl, 2-(2-Chlor-4,6-difluorphenyl)ethyl, 2-(2,3,4,6-Tetrafluorphenyl)ethyl, 2-(2-Chlorphenyl)ethyl, 2-(3-Chlorphenyl)ethyl, 2-(4-Chlorphenyl)ethyl, 2-(2,3-Dichlorphenyl)ethyl, 2-(2,4-Dichlorphenyl)ethyl, 2-(2,5-Dichlorphenyl)ethyl, 2-(2,6-Dichlorphenyl)ethyl, 2-(3,4-Dichlorphenyl)ethyl, 2-(3,5-Dichlorphenyl)ethyl, 2-(2,6-Dichlor-4-fluorphenyl)ethyl, 2-(2,3,6-Trichlorphenyl)ethyl, 2-(2,4,6-Trichlorphenyl)ethyl, 2-(2-Bromphenyl)ethyl, 2-(3-Bromphenyl)ethyl, 2-(4-Bromphenyl)ethyl, 2-(2-Trifluormethylphenyl)ethyl, 2-(3- Trifluormethylphenyl)ethyl, 2-(4-Trifluormethylphenyl)ethyl, 2-(3,5-Bistrifluormethylphenyl)ethyl, 2-(2-Perfluorethylphenyl)ethyl, 2-(3-(2,2,2-Trifluorethyl)phenyl)ethyl, 2-(2-Methylphenyl)ethyl, 2-(3-Methylphenyl)ethyl, 2-(4-Methylphenyl)ethyl, 2-(2,3-Dimethylphenyl)ethyl, 2-(2,4-Dimethylphenyl)ethyl, 2-(2,5-Dimethylphenyl)ethyl, 2-(2,6-Dimethylphenyl)ethyl, 2-(3,4-Dimethylphenyl)ethyl, 2-(3,5-Dimethylphenyl)ethyl, 2-(2-Ethylphenyl)ethyl, 2-(3-Ethylphenyl)ethyl, 2-(4-Ethylphenyl)ethyl, 2-(2-Propylphenyl)ethyl, 2-(3-Propylphenyl)ethyl, 2-(4-Propylphenyl)ethyl, 2-(2-(1-Methylethyl)phenyl)ethyl, 2-(3-(1-Methylethyl)phenyl)ethyl, 2-(4-(1-Methylethyl)phenyl)ethyl, 2-(4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl)ethyl, 2-(2-Methylthiophenyl)ethyl, 2-(3-Methylthiophenyl)ethyl, 2-(4-Methylthiophenyl)ethyl, 2-(2-Ethylthiophenyl)ethyl, 2-(2-Trifluormethylthiophenyl)ethyl, 2-(3-Trifluormethylthiophenyl)ethyl, 2-(4-Trifluormethylthiophenyl)ethyl, 2-(2-Methoxyphenyl)ethyl, 2-(3-Methoxyphenyl)ethyl, 2-(4-Methoxyphenyl)ethyl, 2-(2-Ethoxyphenyl)ethyl, 2-(2-Propoxyphenyl)ethyl, 2-(2-(1-Methylethoxy)phenyl)ethyl, 2-(2-Trifluormethoxyphenyl)ethyl, 2-(3-Trifluormethoxyphenyl)ethyl, 2-(4-Trifluormethoxyphenyl)ethyl, 2-(2-Perfluorethoxyphenyl)ethyl, 2-(2-(2,2,2-Trifluorethoxy)phenyl)ethyl, 2-(2-Cyanophenyl)ethyl, 2-(2-Nitrophenyl)ethyl, 2-(3-Nitrophenyl)ethyl, 2-(4-Nitrophenyl)ethyl, 2-(2-Phenylphenyl)ethyl, 2-(2-Phenoxyphenyl)ethyl, 2-(3-Phenoxyphenyl)ethyl, 2-(4-Phenoxyphenyl)ethyl, 1-Phenylethyl, 1-(2-Fluorphenyl)ethyl, 1-(3-Fluorphenyl)ethyl, 1-(4-Fluorphenyl)ethyl, 1-(2,3-Difluorphenyl)ethyl, 1-(2,4-Difluorphenyl)ethyl, 1-(2,5-Difluorphenyl)ethyl, 1-(2,6-Difluorphenyl)ethyl, 1-(3,4-Difluorphenyl)ethyl, 1-(3,5-Difluorphenyl)ethyl, 1-(2-Fluor-3-trifluormethylphenyl)ethyl, 1-(2-Fluor-6-trifluormethylphenyl)ethyl, 1-(2,3-Difluor-6-fluormethylphenyl)ethyl, 1-(2,3,6-Trifluorphenyl)ethyl, 1-(2,4,6-Trifluorphenyl)ethyl, 1-(2-Chlor-3-fluorphenyl)ethyl, 1-(3-Chlor-2-fluorphenyl)ethyl, 1-(2-Chlor-4-fluorphenyl)ethyl, 1-(2-Chlor-5-fluorphenyl)ethyl, 1-(2-Chlor-6-fluorphenyl)ethyl, 1-(2-Chlor-4,6-difluorphenyl)ethyl, 1-(2,3,4,6-Tetrafluorphenyl)ethyl, 1-(2-Chlorphenyl)ethyl, 1-(3-Chlorphenyl)ethyl, 1-(4-Chlorphenyl)ethyl, 1-(2,3-Dichlorphenyl)ethyl, 1-(2,4-Dichlorphenyl)ethyl, 1-(2,5-Dichlorphenyl)ethyl, 1-(2,6-Dichlorphenyl)ethyl, 1-(3,4-Dichlorphenyl)ethyl, 1-(3,5-Dichlorphenyl)ethyl, 1-(2,6-Dichlor-4-fluorphenyl)ethyl, 1-(2,3,6-Trichlorphenyl)ethyl, 1-(2,4,6-Trichlorphenyl)ethyl, 1-(2-Bromphenyl)ethyl, 1-(3-Bromphenyl)ethyl, 1-(4-Bromphenyl)ethyl, 1-(2-Trifluormethylphenyl)ethyl, 1-(3-Trifluormethylphenyl)ethyl, 1-(4-Trifluormethylphenyl)ethyl, 1-(3,5-Bistrifluormethylphenyl)ethyl, 1-(2-Perfluorethylphenyl)ethyl, 1-(3-(2,2,2-Trifluorethyl)phenyl)ethyl, 1-(2-Methylphenyl)ethyl, 1-(3-Methylphenyl)ethyl, 1-(4- Methylphenyl)ethyl, 1-(2,3-Dimethylphenyl)ethyl, 1-(2,4-Dimethylphenyl)ethyl, 1-(2,5-Dimethylphenyl)ethyl, 1-(2,6-Dimethylphenyl)ethyl, 1-(3,4-Dimethylphenyl)ethyl, 1-(3,5-Dimethylphenyl)ethyl, 1-(2-Ethylphenyl)ethyl, 1-(3-Ethylphenyl)ethyl, 1-(4-Ethylphenyl)ethyl, 1-(2-Propylphenyl)ethyl, 1-(3-Propylphenyl)ethyl, 1-(4-Propylphenyl)ethyl, 1-(2-(1-Methylethyl)phenyl)ethyl, 1-(3-(1-Methylethyl)phenyl)ethyl, 1-(4-(1-Methylethyl)phenyl)ethyl, 1-(4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl)ethyl, 1-(2-Methylthiophenyl)ethyl, 1-(3-Methylthiophenyl)ethyl, 1-(4-Methylthiophenyl)ethyl, 1-(2-Ethylthiophenyl)ethyl, 1-(2-Trifluormethylthiophenyl)ethyl, 1-(3-Trifluormethylthiophenyl)ethyl, 1-(4-Trifluormethylthiophenyl)ethyl, 1-(2-Methoxyphenyl)ethyl, 1-(3-Methoxyphenyl)ethyl, 1-(4-Methoxyphenyl)ethyl, 1-(2-Ethoxyphenyl)ethyl, 1-(2-Propoxyphenyl)ethyl, 1-(2-(1-Methylethoxy)phenyl)ethyl, 1-(2-Trifluormethoxyphenyl)ethyl, 1-(3-Trifluormethoxyphenyl)ethyl, 1-(4-Trifluormethoxyphenyl)ethyl, 1-(2-Perfluorethoxyphenyl)ethyl, 1-(2-(2,2,2-Trifluorethoxy)phenyl)ethyl, 1-(2-Cyanophenyl)ethyl, 1-(2-Nitrophenyl)ethyl, 1-(3-Nitrophenyl)ethyl, 1-(4-Nitrophenyl)ethyl, 1-(2-Phenylphenyl)ethyl, 1-(2-Phenoxyphenyl)ethyl, 1-(3-Phenoxyphenyl)ethyl und 1-(4-Phenoxyphenyl)ethyl einschließen.
  • Der C1-C7-Alkylrest, der durch R6 oder R7 wiedergegeben wird, kann Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 2-Methylpropyl, 1-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 5-Methylpentyl, 2-Ethylbutyl, 3-Methylpentyl, 1,3-Dimethylbutyl, Heptyl und 1-Ethyl-1-methylbutyl einschließen.
  • Der C1-C3-Haloalkylrest, der durch R6 oder R7 wiedergegeben wird, kann Difluormethyl, Dibromfluormethyl, 1-Chlorethyl, 1-Bromethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Florethyl, 2-Chlorethyl, 2,2-Difluorethyl, 3-Fluorpropyl, 3,3,3-Trifluorpropyl, 2-Fluorpropyl und 2-Brompropyl einschließen.
  • Der C2-C4-(Alkoxymethyl)rest, der durch R6 oder R7 wiedergegeben wird, kann Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Propoxymethyl und 1-Methylethoxymethyl einschließen.
  • Der C2-C4-(Haloalkoxymethyl)rest, der durch R6 oder R7 wiedergegeben wird, kann Chlormethoxymethyl, Brommethoxymethyl, 2-Chlorethoxymethyl, 2-Bromethoxymethyl und 2,2,2-Trifluorethoxymethyl einschließen.
  • Der C3-C6-Alkenylrest, der durch R6 oder R7 wiedergegeben wird, kann 2-Propenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1-Methyl-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 2-Pentenyl, 1-Methyl-2-butenyl, 3-Methyl-3-butenyl, 1-Ethyl-2-propenyl, 2-Hexenyl, 2-Methyl-2-pentenyl, 3-Methyl-2-pentenyl, 4-Methyl-2-pentenyl, 1-Methyl-3-pentenyl, 4-Methyl-3-pentenyl, 1-Methyl-4-pentenyl, 3-Methyl-4-pentenyl und 4-Methyl-4-pentenyl einschließen.
  • Der C3-C6-Haloalkenylrest, der durch R6 oder R7 wiedergegeben wird, kann 3-Chlor-2-propenyl, 2-Chlor-2-propenyl, 2-Brom-2-propenyl, 3,3-Dichlor-2-propenyl, 3,3-Difluor-2-propenyl, 2,3-Dichlor-2-propenyl, 2,3-Dibrom-2-propenyl, 3-Chlor-4,4,4-trifluor-2-butenyl, 3,4-Dichlor-4,4-difluor-2-butenyl, 3,4,4,4-Tetrafluor-2-butenyl, 4,4-Dibrom-2-butenyl, 6,6-Dichlor-5-hexenyl und 6,6-Dibrom-5-hexenyl einschließen.
  • Der C3-C7-Alkinylrest, der durch R6 oder R7 wiedergegeben wird, kann 2-Propinyl, 2-Butinyl, 2-Pentinyl, 4,4-Dimethyl-2-pentinyl, 1-Methyl-2-propinyl und 1,1-Dimethyl-2-propinyl einschließen.
  • Die Substituenten in dem gegebenenfalls substituierten Phenylrest und in dem gegebenenfalls substituierten C7-C9-Aralkylrest, die durch R6 oder R7 wiedergegeben werden, können die vorstehenden Substituenten für R5 einschließen, und spezielle Beispiele davon können die vorstehenden Reste für R5 einschließen.
  • Die Ausführungsformen der vorliegenden Verbindungen können die folgenden Verbindungen einschließen.
  • Die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 2-Propinyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, 2-Butinyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, oder 2-Methyl-2-butinyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, ist;
    Die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R2 und R3 beide Wasserstoff sind;
    Die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R2 Wasserstoff ist, und R3 Chlor oder Fluor ist;
    Die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2-Halophenyl ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 3-Halophenyl ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2,3-Dihalophenyl ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2,6-Dihalophenyl ist;
    Die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2-Halophenoxy ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 3-Halophenoxy ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2,3-Dihalophenoxy ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2,6-Dihalophenoxy ist;
    Die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2-Halobenzyl ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 3-Halobenzyl ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2,3-Dihalobenzyl ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 2,6-Dihalophenyl ist; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; R4 ein Rest der Formel -N(C2H5)R7 ist; und R7 C3-C5-2-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 ein Rest der Formel -N(C2H5)R7 ist; und R7 C3-C5-Alkenyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; und die Pyrimidinverbindungen der Formel (1), wobei R1 C3-C7-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; und R4 ein Rest der Formel -N(C2H5)-R7 ist; und R7 C2-C3-Alkyl ist.
  • Spezielle Beispiele der vorliegenden Verbindungen sind nachstehend gezeigt.
  • Die Verbindungen der Formel (25):
    Figure 00100001
    wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 1 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 1
    Figure 00100002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 2 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 2
    Figure 00100003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 3 ist (sind).
  • TABELLE 3
    Figure 00110001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 4 ist (sind).
  • TABELLE 4
    Figure 00110002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 5 ist (sind).
  • TABELLE 5
    Figure 00120001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 6 ist (sind).
  • TABELLE 6
    Figure 00120002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 7 ist (sind).
  • TABELLE 7
    Figure 00130001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 8 ist (sind).
  • TABELLE 8
    Figure 00130002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 9 ist (sind).
  • TABELLE 9
    Figure 00130003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 10 ist (sind).
  • TABELLE 10
    Figure 00140001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 3-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 11 ist (sind).
  • TABELLE 11
    Figure 00140002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Sauerstoff ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 12 ist (sind).
  • TABELLE 12
    Figure 00140003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 13 ist (sind).
  • TABELLE 13
    Figure 00150001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 14 ist (sind).
  • TABELLE 14
    Figure 00150002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 15 ist (sind).
  • TABELLE 15
    Figure 00150003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 16 ist (sind).
  • TABELLE 16
    Figure 00160001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 17 ist (sind).
  • TABELLE 17
    Figure 00160002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 18 ist (sind).
  • TABELLE 18
    Figure 00170001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 19 ist (sind).
  • TABELLE 19
    Figure 00170002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 20 ist (sind).
  • TABELLE 20
    Figure 00170003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 21 ist (sind).
  • TABELLE 21
    Figure 00180001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 22 ist (sind).
  • TABELLE 22
    Figure 00180002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 23 ist (sind).
  • TABELLE 23
    Figure 00180003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CH2 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 24 ist (sind).
  • TABELLE 24
    Figure 00190001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 25 ist (sind).
  • TABELLE 25
    Figure 00190002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 26 ist (sind).
  • TABELLE 26
    Figure 00190003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 27 ist (sind).
  • TABELLE 27
    Figure 00200001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 28 ist (sind).
  • TABELLE 28
    Figure 00200002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 29 ist (sind).
  • TABELLE 29
    Figure 00210001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 30 ist (sind).
  • TABELLE 30
    Figure 00210002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 31 ist (sind).
  • TABELLE 31
    Figure 00220001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 32 ist (sind).
  • TABELLE 32
    Figure 00220002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 33 ist (sind).
  • TABELLE 33
    Figure 00220003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 34 ist (sind).
  • TABELLE 34
    Figure 00230001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 35 ist (sind).
  • TABELLE 35
    Figure 00230002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 36 ist (sind).
  • TABELLE 36
    Figure 00230003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NH ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 37 ist (sind).
  • TABELLE 37
    Figure 00240001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NH ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 38 ist (sind).
  • TABELLE 38
    Figure 00240002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NH ist, R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 39 ist (sind).
  • TABELLE 39
    Figure 00250001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 40 ist (sind).
  • TABELLE 40
    Figure 00250002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 41 ist (sind).
  • TABELLE 41
    Figure 00250003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an an dem Benzolring aus Tabelle 42 ist (sind).
  • TABELLE 42
    Figure 00260001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, und R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 43 ist (sind).
  • TABELLE 43
    Figure 00260002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 44 ist (sind).
  • TABELLE 44
    Figure 00260003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 45 ist (sind).
  • TABELLE 45
    Figure 00270001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 46 ist (sind).
  • TABELLE 46
    Figure 00270002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 47 ist (sind).
  • TABELLE 47
    Figure 00270003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 48 ist (sind).
  • TABELLE 48
    Figure 00270004
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 49 ist (sind).
  • TABELLE 49
    Figure 00280001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 50 ist (sind).
  • TABELLE 50
    Figure 00280002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 51 ist (sind).
  • TABELLE 51
    Figure 00280003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 52 ist (sind).
  • TABELLE 52
    Figure 00290001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 53 ist (sind).
  • TABELLE 53
    Figure 00290002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 54 ist (sind).
  • TABELLE 54
    Figure 00290003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 55 ist (sind).
  • TABELLE 55
    Figure 00290004
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 56 ist (sind).
  • TABELLE 56
    Figure 00300001
  • Die Verbindungen der Formel (25); wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 57 ist (sind).
  • TABELLE 57
    Figure 00310001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 58 ist (sind).
  • TABELLE 58
    Figure 00310002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 59 ist (sind).
  • TABELLE 59
    Figure 00310003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 60 ist (sind).
  • TABELLE 60
    Figure 00310004
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 61 ist (sind).
  • TABELLE 61
    Figure 00320001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 62 ist (sind).
  • TABELLE 62
    Figure 00320002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 63 ist (sind).
  • TABELLE 63
    Figure 00320003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 64 ist (sind).
  • TABELLE 64
    Figure 00330001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, und R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 65 ist (sind).
  • TABELLE 65
    Figure 00330002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 66 ist (sind).
  • TABELLE 66
    Figure 00330003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 67 ist (sind).
  • TABELLE 67
    Figure 00340001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 68 ist (sind).
  • TABELLE 68
    Figure 00340002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en} (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 69 ist (sind).
  • TABELLE 69
    Figure 00350001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 70 ist (sind).
  • TABELLE 70
    Figure 00350002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 71 ist (sind).
  • TABELLE 71
    Figure 00350003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die} Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 72 ist (sind).
  • TABELLE 72
    Figure 00360001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 73 ist (sind).
  • TABELLE 73
    Figure 00360002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 74 ist (sind).
  • TABELLE 74
    Figure 00360003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q NCH2CH2CH3 ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 75 ist (sind).
  • TABELLE 75
    Figure 00370001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 76 ist (sind).
  • TABELLE 76
    Figure 00370002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 77 ist (sind).
  • TABELLE 77
    Figure 00370003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 78 ist (sind).
  • TABELLE 78
    Figure 00370004
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an an dem Benzolring aus Tabelle 79 ist (sind).
  • TABELLE 79
    Figure 00380001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 80 ist (sind).
  • TABELLE 80
    Figure 00380002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 81 ist (sind).
  • TABELLE 81
    Figure 00380003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 82 ist (sind).
  • TABELLE 82
    Figure 00390001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 83 ist (sind).
  • TABELLE 83
    Figure 00390002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 84 ist (sind).
  • TABELLE 84
    Figure 00390003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 85 ist (sind).
  • TABELLE 85
    Figure 00400001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 86 ist (sind).
  • TABELLE 86
    Figure 00400002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Schwefel ist, R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 87 ist (sind).
  • TABELLE 87
    Figure 00400003
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCN ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 88 ist (sind).
  • TABELLE 88
    Figure 00400004
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q CHCN ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 89 ist (sind).
  • TABELLE 89
    Figure 00410001
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Carbonyl ist, R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 90 ist (sind).
  • TABELLE 90
    Figure 00410002
  • Die Verbindungen der Formel (25), wobei Q Carbonyl ist, R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 91 ist (sind).
  • TABELLE 91
    Figure 00410003
  • Die Verbindungen der Formel (26):
    Figure 00410004
    wobei R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 92 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 92
    Figure 00420001
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Propinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 93 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 93
    Figure 00420002
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 94 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 94
    Figure 00420003
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Propinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 95 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 95
    Figure 00430001
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 96 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 96
    Figure 00440001
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 Methyl ist, R3 Wasserstoff ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 97 ist (sind).
  • TABELLE 97
    Figure 00440002
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Methyl sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 98 ist (sind).
  • TABELLE 98
    Figure 00450001
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Methyl ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 99 ist (sind).
  • TABELLE 99
    Figure 00450002
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 100 ist (sind).
  • TABELLE 100
    Figure 00450003
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 3-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 101 ist (sind).
  • TABELLE 101
    Figure 00460001
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 1-Methyl-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 102 ist (sind).
  • TABELLE 102
    Figure 00460002
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 1-Methyl-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 103 ist (sind).
  • TABELLE 103
    Figure 00460003
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 3-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 104 ist (sind).
  • TABELLE 104
    Figure 00470001
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 3-Chlor-2-propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 105 ist (sind).
  • TABELLE 105
    Figure 00470002
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 4-Fluor-2-butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 106 ist (sind).
  • TABELLE 106
    Figure 00470003
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Heptinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an an dem Benzolring aus Tabelle 107 ist (sind).
  • TABELLE 107
    Figure 00480001
  • Die Verbindungen der Formel (26), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 Wasserstoff ist, R3 Fluor ist, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus Tabelle 108 ist (sind).
  • TABELLE 108
    Figure 00480002
  • Die Verbindungen der Formel (27):
    Figure 00480003
    wobei R1 2-Propinyl ist, R2, R3 und R7 alle Wasserstoff sind, und R6 aus denen von Tabelle 109 ausgewählt ist.
  • TABELLE 109
    Figure 00480004
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Butinyl ist, R2, R3 und R7 alle Wasserstoff sind, und R6 aus denen von Tabelle 110 ausgewählt ist.
  • TABELLE 110
    Figure 00490001
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2, R3 und R7 alle Wasserstoff sind, und R6 aus denen von Tabelle 111 ausgewählt ist.
  • TABELLE 111
    Figure 00490002
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Methyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 112 ausgewählt ist.
  • TABELLE 112
    Figure 00490003
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Methyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 113 ausgewählt ist.
  • TABELLE 113
    Figure 00500001
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Methyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 114 ausgewählt ist.
  • TABELLE 114
    Figure 00500002
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Ethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 115 ausgewählt ist.
  • TABELLE 115
    Figure 00500003
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Ethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 116 ausgewählt ist.
  • TABELLE 116
    Figure 00510001
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Ethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 117 ausgewählt ist.
  • TABELLE 117
    Figure 00510002
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Propyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 118 ausgewählt ist.
  • TABELLE 118
    Figure 00510003
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Propyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 119 ausgewählt ist.
  • TABELLE 119
    Figure 00520001
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Propyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 120 ausgewählt ist.
  • TABELLE 120
    Figure 00520002
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 Propyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 121 ausgewählt ist.
  • TABELLE 121
    Figure 00520003
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 1-Methylethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 122 ausgewählt ist.
  • TABELLE 122
    Figure 00530001
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 1-Methylethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 123 ausgewählt ist.
  • TABELLE 123
    Figure 00530002
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 2,2,2-Trifluorethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 124 ausgewählt ist.
  • TABELLE 124
    Figure 00530003
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 2,2,2-Trifluorethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 125 ausgewählt ist.
  • TABELLE 125
    Figure 00530004
  • Die Verbindungen der Formel (27), wobei R1 2-Pentinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, R7 2,2,2-Trifluorethyl ist, und R6 aus denen von Tabelle 126 ausgewählt ist.
  • TABELLE 126
    Figure 00540001
  • Die Verbindungen der Formel (28):
    Figure 00540002
    wobei R1 2-Propinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 127 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 127
    Figure 00540003
  • Die Verbindungen der Formel (28), wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und der (die) Substituent(en) (R9)p an dem Benzolring aus denen von Tabelle 128 ausgewählt ist (sind).
  • TABELLE 128
    Figure 00540004
  • Die Verbindungen der Formel (29):
    Figure 00550001
    wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und R10 aus denen von Tabelle 129 ausgewählt ist.
  • TABELLE 129
    Figure 00550002
  • Die Verbindungen der Formel (30):
    Figure 00550003
    wobei R1 2-Butinyl ist, R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und R11 aus denen von Tabelle 130 ausgewählt ist.
  • TABELLE 130
    Figure 00550004
  • Die Verbindungen der Formel (31):
    Figure 00560001
    wobei R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und R1 und R13 eine Kombination, wie in Tabelle 131 definiert, darstellen.
  • TABELLE 131
    Figure 00560002
  • Herstellungsverfahren 1
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 C3-C7-Alkinyloxy, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, oder ein Rest der Formel -A1-1R5 ist, wobei A1-1 Sauerstoff oder Schwefel ist; und R5 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Die vorliegenden Verbindungen der Formel (4) können aus den 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) durch Schritt (1-1) und Schritt (1-2) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden.
    Figure 00570001
    wobei R1 C3-C7-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 gleich oder verschieden sind und unabhängig Wasserstoff, Halogen oder C1-C4-Alkyl sind; und R4-1 C3-C7-Alkinyloxy, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, oder ein Rest der Formel A1-1R5-1 ist, wobei A1-1 Sauerstoff oder Schwefel ist; und R5-1 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Schritt (1-1)
  • Die Verbindungen der Formel (3) können durch Umsetzen der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) mit den Verbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 0,1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (3), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (3) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (1-2)
  • Die vorliegenden Verbindungen der Formel (4) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (3) mit den Verbindungen der Formel R4-1H, wobei R4-1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Dimethylsulfoxid; Acetonitril; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid und Kaliumcarbonat; tertiäre Amine, wie Triethylamin und Diisopropylethylamin; und stickstoffhaltige, aromatische Verbindungen, wie Pyridin, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (3).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Verbindung der Formel R4-1H liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (3).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 0,1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (4), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (4) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Herstellungsverfahren 2
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein Rest der Formel -A1R5 ist; A1 Sauerstoff ist; und R5 ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Die vorliegenden Verbindungen der Formel (8) können aus den 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) durch Schritt (2-1) bis Schritt (2-4) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden.
    Figure 00590001
    wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind, und R4-2 ein Rest der Formel -OR5-2 ist,
    wobei R5-2 ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Schritt (2-1)
  • Die Verbindungen der Formel (5) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (2) mit Natriumthiomethoxid hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t- butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; Dimethylsulfoxid; Acetonitril; und Gemische davon einschließen.
  • Die Menge des in der Reaktion verwendeten Methanthiolnatriumsalzes liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (5), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (5) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (2-2)
  • Die Verbindungen der Formel (6) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (5) mit den Verbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (5).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (5).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (6), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (6) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (2-3)
  • Die Verbindungen der Formel (7) können durch eine Oxidationsreaktion der Verbindungen der Formel (6) hergestellt werden.
  • Die Oxidationsreaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform und Methylenchlorid; Nitrile, wie Acetonitril; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol; und Gemische davon einschließen.
  • Das in der Reaktion verwendete Oxidationsmittel kann Persäuren, wie 3-Chlorperbenzoesäure und Peressigsäure, einschließen. Die Menge des Oxidationsmittels liegt in der Regel im Bereich von 2 bis 2,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (6).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit einem Reduktionsmittel, wie einer wässrigen Natriumthiosulfatlösung, behandelt und dann der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (7), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (7) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (2-4)
  • Die Verbindungen der Formel (8) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (7) mit den Verbindungen der Formel R5-2OH, wobei R5-2 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (7).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Verbindung der Formel R5-2OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (7).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (8), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (8) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Herstellungsverfahren 3
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein Rest der Formel A1R5 ist; A1 Sauerstoff ist; und R5 ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist, oder R4 C3-C8-Cycloalkoxy ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Hydroxy, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy.
  • Die vorliegenden Verbindungen der Formel (10) können aus den 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) durch Schritt (3-1) und Schritt (3-2) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden.
    Figure 00630001
    wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind, und R4-3 ein Rest der Formel A1R5-3 ist; A1 Sauerstoff ist; und R5-3 ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist, oder R4-3 C3-C8-Cycloalkoxy ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Hydroxy, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy.
  • Schritt (3-1)
  • Die Verbindungen der Formel (9) können durch Umsetzen der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) mit den Alkoholverbindungen der Formel R4-3H, wobei R4-3 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R4-3H liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (9), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (9) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (3-2)
  • Die Verbindungen der Formel (10) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (9) mit den Alkoholverbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (9).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (9).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (10), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (10) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Herstellungsverfahren 4
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest ist.
  • Die vorliegenden Verbindungen der Formel (12) können durch Schritt (4-1) und Schritt (4-2) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden.
    Figure 00650001
    wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind, und R4-4 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest ist.
  • Schritt (4-1)
  • Die Verbindungen der Formel (11) können durch Umsetzen der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) mit den Phenylboronsäureverbindungen der Formel R4-4B(OH)2, wobei R wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Übergangsmetallverbindung unter einer Atmosphäre eines gegenüber der Reaktion inerten Gases, wie Argon, hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Alkohole, wie Methanol, Ethanol und 2-Propanol; Ether, wie 1,4-Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan und Methyl-t-butylether; aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Hexan und Heptan; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Wasser; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Übergangsmetallverbindung kann Palladiumverbindungen einschließen, wobei Palladiumacetat, Tetrakis(triphenylphosphin)palladium, {1,1'- Bis(diphenylphosphino)ferrocen}dichlorpalladium(II)-methylenchloridkomplex und Bis(triphenylphosphin)palladium(II)-chlorid spezielle Beispiele sind. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Übergangsmetallverbindung liegt in der Regel im Bereich von 0,01 bis 0,1 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2), obwohl sie zum Erreichen des Zweckes innerhalb des Bereiches geändert werden kann.
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Phenylboronsäure der Formel R4-4B(OH)2 liegt in der Regel im Bereich von 0,9 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorphenylpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktion kann auch, falls notwendig, in Gegenwart einer Base und eines Phasentransferkatalysators durchgeführt werden. Die Base, die in der Reaktion verwendet werden kann, kann anorganische Basen, wie Bariumhydroxid, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat und Trikaliumphosphat; und Alkalimetallsalze, wie Natriumacetat und Kaliumacetat, einschließen. Der Phasentransferkatalysator kann quartäre Ammoniumsalze, wie Tetrabutylammoniumbromid und Benzyltrimethylammoniumbromid, einschließen.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (11), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (11) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Die Phenylboronsäureverbindungen der Formel R4-4B(OH)2 können zum Beispiel durch Umsetzen von Grignard-Verbindungen, wie R4-4MgBr, oder organischen Lithiumverbindungen, wie R4-4Li, mit Boronsäureestern, wie Trimethoxyboran oder Triethoxyboran, hergestellt werden. Die Grignard-Verbindungen der Formel R4-4MgBr können durch Umsetzen der entsprechenden Halogenide, d.h. R4-4Br, mit Magnesium hergestellt werden. Die organischen Lithiumverbindungen der Formel R4-4Li können durch Umsetzen von R4-4Br mit n-Butyllithium hergestellt werden.
  • Schritt (4-2)
  • Die Verbindungen der Formel (12) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (11) mit den Alkoholverbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (11).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (11).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (12), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (12) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Herstellungsverfahren 5
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein Rest der Formel NR6R7 ist; R6 C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist; und R7 Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Die Verbindungen der Formel (15) können aus den 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) durch Schritt (5-1) und Schritt (5-2) oder durch Schritt (5-3) und Schritt (5-4) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden.
    Figure 00680001
    wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind; R6-5 C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist; und R7-5 Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Schritt (5-1)
  • Die Verbindungen der Formel (13) können durch Umsetzen der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) mit den Aminverbindungen der Formel R6-5R7-5NH, wobei R6-5 und R7-5 wie vorstehend definiert sind, hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base in einem Lösungsmittel durchgeführt.
  • Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid; und organische Basen, wie Triethylamin, einschließen, und die Base kann, abhängig von der Art des in der Reaktion verwendeten Lösungsmittels, geeignet ausgewählt werden. Wenn eine Base in der Reaktion verwendet wird, liegt die Menge der in der Reaktion verwendeten Base in der Regel im Bereich von 1 bis 2,5 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Das Amin der in der Reaktion verwendeten Aminverbindung der Formel R6-5R7-5NH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (13), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (13) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (5-2)
  • Die Verbindungen der Formel (15) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (13) mit den Alkoholverbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (13).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1 OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (13).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (15), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (15) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (5-3)
  • Die Verbindungen der Formel (14) können durch Umsetzen der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) mit den Alkoholverbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (14), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (14) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (5-4)
  • Die Verbindungen der Formel (15) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (14) mit den Aminverbindungen der Formel R6-5R7-5NH, wobei R6-5 und R7-5 wie vorstehend definiert sind, hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base in einem Lösungsmittel durchgeführt.
  • Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid; und organische Basen, wie Triethylamin, einschließen, und die Base kann, abhängig von der Art des in der Reaktion verwendeten Lösungsmittels, geeignet ausgewählt werden. Wenn eine Base in der Reaktion verwendet wird, liegt die Menge der in der Reaktion verwendeten Base in der Regel im Bereich von 1 bis 5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (14).
  • Das Amin der in der Reaktion verwendeten Aminverbindung der Formel R6-5R7-5NH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 4 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (14).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch zum Beispiel durch das folgende Verfahren zur Isolierung des gewünschten Produkts behandelt.
    • 1) Verfahren, umfassend die Extraktion des Reaktionsgemisches mit einem organischen Lösungsmittel und die nachfolgende Konzentration; oder
    • 2) Verfahren, umfassend die direkte Konzentration des Reaktionsgemisches ohne eine Behandlung.
  • Die so isolierten Verbindungen der Formel (15) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Herstellungsverfahren 6
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein Rest der Formel NR6R7 ist; R6 C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist; und R7 C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Die Verbindungen der Formel (19) können aus den 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden.
    Figure 00730001
    wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind; R6-6 C1-C3-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist; und R7-6 C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl oder ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Schritt (6-1)
  • Die Verbindungen der Formel (16) können durch Umsetzen der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) mit den Aminverbindungen der Formel R6-6NH2, wobei R6-6 wie vorstehend definiert ist, hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base in einem Lösungsmittel durchgeführt.
  • Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid; und organische Basen, wie Triethylamin, einschließen, und die Base kann, abhängig von der An des in der Reaktion verwendeten Lösungsmittels, geeignet ausgewählt werden. Wenn eine Base in der Reaktion verwendet wird, liegt die Menge der in der Reaktion verwendeten Base in der Regel im Bereich von 1 bis 2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die in der Reaktion verwendete Aminverbindung der Formel R6-6NH2 liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird da Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (16), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (16) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (6-2)
  • Die Verbindungen der Formel (17) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (16) mit den Verbindungen der Formel R7-6L, wobei R7-6 wie vorstehend definiert ist, und L Chlor, Brom, Iod, Methansulfonyloxy, 4-Toluolsulfonyloxy oder Trifluormethansulfonyloxy ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid und Kaliumhydrid; und tertiäre Amine, wie Triethylamin und Diisopropylethylamin, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (16).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Verbindung der Formel R7-6L liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (16).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (17), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (17) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (6-3)
  • Die Verbindungen der Formel (19) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (17) mit den Alkoholverbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (17).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (17).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (19), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (19) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (6-4)
  • Die Verbindungen der Formel (18) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (16) mit den Alkoholverbindungen der Formel ROH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (16).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (16).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (18), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (18) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (6-5)
  • Die Verbindungen der Formel (19) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (18) mit den Verbindungen der Formel R7-6L, wobei R7-6 wie vorstehend definiert ist, und L Chlor, Brom, Iod, Methansulfonyloxy, 4-Toluolsulfonyloxy oder Trifluormethansulfonyloxy ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid und Kaliumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (18).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Verbindung der Formel R7-6L liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (18).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (18), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (18) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Herstellungsverfahren 7
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist.
  • Die Verbindungen der Formel (21) können aus den 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) durch Schritt (7-1) und Schritt (7-2) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden.
    Figure 00780001
    wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind, und R4-7 ein gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkykest ist.
  • Schritt (7-1)
  • Die Verbindungen der Formel (20) können durch Umsetzen der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindungen der Formel (2) mit Zinkverbindungen der Formel R4-7ZnX, wobei X Chlor, Brom oder Iod ist, in Gegenwart einer Übergangsmetallverbindung hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran und Diethylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Übergangsmetallverbindung kann Palladiumverbindungen einschließen, wobei Tetrakis(triphenylphosphin)palladium und Bis(triphenylphosphin)palladiumchlorid spezielle Beispiele sind. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Übergangsmetallverbindung liegt in der Regel im Bereich von 0,01 bis 0,1 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Zinkverbindung der Formel R4-7ZnX liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der 4,6-Dichlorphenylpyrimidinverbindung der Formel (2).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 100°C (oder des Siedepunkts eines in der Reaktion verwendeten Lösungsmittels, wenn er 80°C oder niedriger ist).
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (20), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (20) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Die Zinkverbindungen der Formel R4-7ZnX werden in der Regel in dem System aus den Verbindungen der Formel R4-7X, Zink, Trimethylsilanchlorid und Dibrommethan gebildet, und sie werden in der Reaktion verwendet.
  • Schritt (7-2)
  • Die Verbindungen der Formel (21) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (20) mit den Verbindungen der Formel R1OH, wobei R1 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid; Nitrile, wie Acetonitril; Dimethylsulfoxid; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,5 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (20).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Alkoholverbindung der Formel R1OH liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (20).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 0,5 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (21), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (21) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Herstellungsverfahren 8
  • Ein Herstellungsverfahren für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein Rest der Formel -(C=O)-R5-8 ist, und R5-8 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest ist, sowie für die vorliegenden Verbindungen, wobei R4 ein Rest der Formel -(C=NOR8-8)-R5-8 ist; R5-8 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest ist; und R8-8 C1-C4-Alkyl ist.
  • Die Verbindungen der Formel (23) können aus den Verbindungen der Formel (3) durch Schritt (8-1) und Schritt (8-2) gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden, und die Verbindungen der Formel (24) können ferner durch Schritt (8-3) hergestellt werden.
    Figure 00810001
    wobei R1, R2 und R1 wie vorstehend definiert sind; R5-8 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest ist; und R8-8 C1-C4-Alkyl ist.
  • Schritt (8-1)
  • Die Verbindungen der Formel (22) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (3) mit den Nitrilverbindungen der Formel R5-8CH2CN, wobei R5-8 wie vorstehend definiert ist, in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann anorganische Basen, wie Natriumhydrid und Kaliumhydrid; Lithiumamide, wie Lithiumdiisopropylamid; Alkalimetallcarbonate, wie Kaliumcarbonat und Natriumcarbonat; und Alkalimetallalkoxide, wie Kalium-t-butoxid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (3).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Nitrilverbindung der Formel R5-8CH2CN liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (3).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (22), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (22) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (8-2)
  • Die Verbindungen der Formel (23) können durch eine Oxidationsreaktion der Verbindungen der Formel (22) mit Sauerstoffgas in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
  • Die Oxidationsreaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Ether, wie Tetrahydrofuran und Diethylether, einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann Alkalimetallhydride, wie Natriumhydrid und Kaliumhydrid; Alkalimetallcarbonate, wie Kaliumcarbonat; und Alkalimetallalkoxide, wie Kalium-t-butoxid, einschließen. Die Menge der in der Reaktion verwendeten Base liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (22).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 80°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 12 bis 48 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (23), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (23) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Schritt (8-3)
  • Die Verbindungen der Formel (24) können durch Umsetzen der Verbindungen der Formel (23) mit den Hydroxylaminverbindungen der Formel R8-8ONH2, wobei R6-8 wie vorstehend definiert ist, oder Salzen davon hergestellt werden.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel und, falls notwendig, in Gegenwart einer Base durchgeführt. Das in der Reaktion verwendete Lösungsmittel kann Alkohole, wie Ethanol, Ether, wie Tetrahydrofuran, Diethylether und Methyl-t-butylether; Pyridin; Wasser; und Gemische davon einschließen.
  • Die in der Reaktion verwendete Base kann tertiäre Amine, wie Triethylamin; stickstoffhaltige, aromatische Verbindungen, wie Pyridin; und Carbonsäurealkalimetallsalze, wie Natriumacetat, einschließen. Wenn eine Base in der Reaktion verwendet wird, liegt die Menge der Base in der Regel bei 1 mol bis zu einem Überschuss, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (23).
  • Die Menge der in der Reaktion verwendeten Verbindung der Formel R8-8ONH2 liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 1,2 mol, bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (23).
  • Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel im Bereich von 0°C bis 150°C.
  • Die Reaktionszeit liegt in der Regel im Bereich von 1 bis 12 Stunden.
  • Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch der üblichen Nachbehandlung, einschließlich Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Konzentration zur Isolierung der Verbindungen der Formel (24), unterzogen. Die so isolierten Verbindungen der Formel (24) können durch Chromatographie oder andere Verfahren gereinigt werden.
  • Die Schädlinge, gegen die die vorliegenden Verbindungen wirksam sind, können Gliederfüßer (z.B. Insekten, Milben) und Nemathelmintes einschließen, wobei spezielle Beispiele davon wie folgt sind:
    Hemiptera:
    Delphacidae, wie Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens und Sogatella furcifera, Deltocephalidae, wie Nephotettix cincticeps und Empoasca onukii, Aphididae, wie Aphis gossypii und Myzus persicae, Pentatomidae, Aleyrodidae, wie Trialeurodes vaporariorum, Bemisia tabaci und Bemisia argentifolii, Coccidae, Tingidae, Psyllidae etc.
    Lepidoptera:
    Pyralidae, wie Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Ostrinia nubilalis und Parapediasia teterrella, Noctuidae, wie Spodoptera litura, Spodoptera exigua, Pseudaletia separata, Mamestra brassicae, Agrotis ipsilon, Trichoplusia spp., Heliothis spp., Helicoverpa spp. und Earias spp., Pieridae, wie Pieris rapae crucivora, Tortricidae, wie Adoxophyes orana fasciata, Grapholita molesta und Cydia pomonella, Carposinidae, wie Carposina niponensis, Lyonetiidae, wie Lyonetia clerkella, Gracillariidae, wie Phyllonorycter ringoniella, Phyllocnistidae, wie Phyllocnistis citrella, Yponomeutidae, wie Plutella xylostella, Gelechiidae, wie Pectinophora gossypiella, Arctiidae, Tineidae etc.
    Diptera:
    Calicidae, wie Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus und Culex quinquefasciatus, Aedes spp., wie Aedes aegypti und Aedes albopictus, Anopheles spp., wie Anopheles sinensis, Chironomidae, Muscidae, wie Musca domestica und Muscina stabulans, Calliphoridae, Sarcophagidae, Anthomyiidae, Cecidomyiidae, wie Delia platura und Delia antiqua, Tephritidae, Drosophilidae, Psychodidae, Tabanidae, Simuliidae, Stomoxyidae, Agromyzidae etc.
    Coleoptera:
    Diabrotica spp., wie Diabrotica virgifera virgifera und Diabrotica undecimpunctata howardi, Scarabaeidae, wie Anomala cuprea und Anomala rufocuprea, Curculionidae, wie Sitophilus zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus und Callosobruchuys chienensis, Tenebrionidae, wie Tenebrio molitor und Thibolium castaneum, Chrysomelidae, wie Oulema oryzae, Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata und Leptinotarsa decemlineata, Anobiidae, Epilachna spp., wie Epilachna vigintioctopunctata, Lyctidae, Bostrychidae, Cerambycidae, Paederus fuscipes etc.
    Thysanoptera:
    Thripidae, wie Thrips spp., z.B. Thrips palmi, Frankliniella spp., z.B., Frankliniella occidentalis und Sciltothrips spp., z.B. Sciltothrips dorsalis und Phlaeotheripidae etc.
    Hymenoptera:
    Tenthredinidae, Formicidae, Vespidae etc.
    Dictyoptera:
    Blattidae, Blattellidae etc.
    Orthoptera:
    Acrididae, Gryllotalpidae etc.
    Aphaniptera:
    Purex irritans etc.
    Anoplura:
    Pediculus humanus capitis etc.
    Isoptera:
    Termitidae etc.
    Acarina:
    Tetranychidae, wie Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi und Oligonychus, Eriophyidae, wie Aculops pelekassi und Aculus schlechtendali, Tarsonemidae, wie Polyphagotarsonemus latus, Tenuipalpidae, Tuckerellidae, Ixodidae, wie Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus und Boophilus microplus, Acaridae, wie Tyrophagus putrescentiae, Epidermoptidae, wie Dermatophagoides farinae und Dermatophagoides ptrenyssnus, Cheyletidae, wie Cheyletus eruditus und Cheyletus malaccensis, Dermanyssus spp. etc.
    Nematodes:
    Pratylenchus coffeae, Pratylenchus fallax, Heterodera glycines, Globadera rostochiensis, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita etc.
  • Wenn die vorliegenden Verbindungen als Pestizide verwendet werden, können sie als solche verwendet werden; sie werden jedoch in der Regel nach der Formulierung in Ölsprays, emulgierbaren Konzentraten, rieselfähigen Materialien, Granulaten, Stäuben, Giftködern, Mikrokapseln oder Anwendungsformen durch Mischen mit festen Trägern, flüssigen Trägern, gasförmigen Trägern oder Ködern und, falls notwendig, durch Zugabe von oberflächenaktiven Mitteln oder anderen Hilfsmitteln und Verarbeitung verwendet.
  • Diese Formulierungen können in der Regel die vorliegenden Verbindungen mit 0,01 % bis 95 Gew.-% enthalten.
  • Der in der Formulierung verwendete feste Träger kann ein feines Pulver oder Granulate aus Tonmaterialien, wie Kaolinton, Kieselgur, synthetischem, hydriertem Siliciumoxid, Bentonit, Fubasamiton und saurem Ton; verschiedene Arten von Talk, Keramik und anderen anorganischen Mineralien, wie Sericit, Quarz, Schwefel, Aktivkohle, Calciumcarbonat und Kieselsäuregel; und chemische Düngemittel, wie Ammoniumsulfat, Ammoniumphosphat, Ammoniumnitrat, Harnstoff und Ammoniumchlorid, einschließen.
  • Der flüssige Träger kann Wasser; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; Ketone, wie Aceton und Methylethylketon; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, Ethylbenzol und Methylnaphthalin; aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Hexan, Cyclohexan, Kerosin und Leichtöl; Ester, wie Ethylacetat und Butylacetat; Nitrile, wie Acetonitril und Isobutyronitril; Ether, wie Diisopropylether und Dioxan; Säureamide, wie N,N-Dimethylformamid und N,N-Dimethylacetamid; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Dichlormethan, Trichlorethan und Tetrachlorkohlenstoff Dimethylsulfoxid; und pflanzliche Öle, wie Sojabohnenöl und Baumwollsamenöl, einschließen.
  • Der gasförmige Träger oder das Treibmittel kann Freongas, Butangas, LPG (verflüssigtes Petroleumgas), Dimethylether und Kohlendioxid einschließen.
  • Das oberflächenaktive Mittel kann Alkylsulfate, Alkylsulfonate, Alkylarylsulfonate, Alkylarylether und ihre Polyoxyethylenderivate, Polyethylenglycolether, Ester mehrwertiger Alkohole und Zuckeralkoholderivate einschließen.
  • Die Hilfmittel können Fixierungsmittel, Dispergiermittel und Stabilisatoren, wobei spezielle Beispiele davon Casein, Gelatine, Polysaccharide, wie Stärke, Gummi arabicum, Cellulosederivate und Alginsäure sind; Ligninderivate, Bentonit, Zucker, synthetische, wasserlösliche Polymere, wie Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon und Polyacrylsäure; PAP (Isopropylsäurephosphat), BHT (2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol), BHA (Gemische aus 2-tert-Butyl-4-methoxyphenol und 3-tert-Butyl-4-methoxyphenol), pflanzliche Öle, Mineralöle und Fettsäuren und ihre Ester einschließen.
  • Das Grundmaterial für Giftköder kann Ködermaterialien, wie Getreidepulver, pflanzliche Öle, Zucker und kristalline Cellulose; Antioxidationsmittel, wie Dibutylhydroxytoluol und Nordihydroguajaretsäure; Konservierungsmittel, wie Dehydroessigsäure; Substanzen zur Verhinderung von versehentlichem Verzehr, wie Pepperonipulver; Schädlinge anziehende Aromastoffe, wie Käsearoma, Zwiebelaroma und Erdnussöl, einschließen.
  • Wenn die vorliegenden Verbindungen als Pestizide verwendet werden, betragen ihre Anwendungsmengen in der Regel 0,1 bis 1000 g bezogen auf die Menge der vorliegenden Verbindungen pro 1000 m2. Bei emulgierbaren Konzentraten, benetzbaren Pulvern, rieselfähigen Materialien oder Mikrokapseln werden diese Formulierungen in der Regel nach der Verdünnung mit Wasser angewendet, so dass die Konzentrationen der Wirkstoffe 10 bis 10000 ppm erreichen, und bei Granulaten oder Stäuben werden diese Formulierungen in der Regel als solche angewendet.
  • Diese Formulierungen oder ihre Verdünnungen mit Wasser können bei der Blattbehandlung von Pflanzen, wie Getreidepflanzen, die gegen Schädlinge geschützt werden sollen, verwendet werden oder können vor dem Pflanzen der Getreidepflanzenkeimlinge auf den Setzlingsbeeten oder zum Zeitpunkt des Pflanzens auf den Pflanzlöchern oder dem unteren Teil der Pflanzen angewendet werden. Zum Zweck der Bekämpfung von Schädlingen, die in der Erde einer Kulturlandschaft leben, können sie auf der Erde angewendet werden. Ferner können Harzformulierungen, die zu einer Bahn, Schnur oder anderen Formen verarbeitet wurden, durch direktes Umwickeln der Getreidepflanzen, Ausbreiten in der Nachbarschaft von Getreidepflanzen oder Auftragen auf die Oberfläche der Erde am unteren Teil der Pflanzen angewendet werden.
  • Ferner können sie im Gemisch mit oder getrennt von, jedoch gleichzeitig mit anderen Insektiziden, Nematoziden, Akariziden, Bakteriziden, Fungiziden, Herbiziden, Pflanzenwachstumsregulatoren, Synergisten, Düngemitteln, Bodenverbesserern und/oder Tierfutter verwendet werden.
  • Das Insektizid und/oder Nematozid und/oder Akarizid, das verwendet werden kann, kann organische Phosphorverbindungen, wie Fenitrothion, Fenthion, Pyridaphenthion, Diazinon, Chlorpyriphos, Chlorpyriphos-methyl, Acephat, Methidathion, Disulfoton, DDVP, Sulprofos, Profenofos, Cyanophos, Dioxabenzofos, Dimethoat, Phenthoat, Malathion, Trichlorfon, Azinphos-methyl, Monocrotophos, Dicrotophos, Ethion und Fosthiazat; Carbamatverbindungen, wie BPMC, Benfuracarb, Propoxur, Carbosulfan, Carbaryl, Methomyl, Ethiofencarb, Aldicarb, Oxamyl, Fenothiocarb, Thiodicarb und Alanycarb; Pyrethroidverbindungen, wie Etofenprox, Fenvalerat, Esfenvalerat, Fenpropathrin, Cypermethrin, α-Cypermethrin, Z-Cypermethrin, Permethrin, Cyhalothrin, λ-Cyhalothrin, Cyfluthrin, β-Cyfluthrin, Deltamethrin, Cycloprothrin, τ-Fluvalinat, Flucythrinat, Bifenthrin, Acrinathrin, Tralomethrin, Silafluofen und Halfenprox; Neonicotinoidverbindungen, wie Acetamiprid, Clothianidin, Nitenpyram, Thiamethoxam, Dinotefuran, Imidacloprid und Thiacloprid; Benzoylphenylharnstoffverbindungen, wie Chlorfluazuron, Teflubenzuron, Fulfenoxuron und Lufenuron; Benzoylhydrazidverbindungen, wie Tebufenozid, Halofenozid, Methoxyfenozid und Chromafenozid; Thiadiazinderivate, wie Buprofezin; Nereistoxinderivate, wie Cartap, Thiocyclam und Bensultap; chlorierte Kohlenwasserstoffverbindungen, wie Endosulfan, γ-BHC und 1,1-Bis(chlorphenyl)-2,2,2-trichlorethanol; Formamidinderivate, wie Amitraz und Chlordimeform; Thioharnstoffderivate, wie Diafenthiuron; Phenylpyrazolverbindungen; Chlorfenapyr, Pymetrozin, Spinosad, Indoxacarb, Pyridalyl, Pyriproxyfen, Fenoxycarb, Diofenolan, Cyromazin, Brompropylat, Tetradifon, Chinomethionat, Propargat, Fenbutatinoxid, Hexythiazox, Etoxazol, Chlofentezin, Pyridaben, Fenpyroximat, Tebfenpyrad, Pyrimidifen, Fenazaquin, Acechinocyl, Bifenazat, Fluacrypyrim, Spirodiclofen, Milbemectin, Avermectin, Emamectinbenzoat, Azadilactin [AZAD] und Polynactinkomplexe [z.B. Tetranactin, Dinactin, Trinactin] einschließen.
  • Die vorliegende Erfindung wird nachstehend durch viele Herstellungsbeispiele, Formulierungsbeispiele und Testbeispiele weiter veranschaulicht; die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt.
  • In den Herstellungsbeispielen und Referenzherstellungsbeispielen zeigt das 1H-NMR, wenn es nicht anders angegeben wurde, Daten, die unter Verwendung von Tetramethylsilan als innerer Standard in einem Lösungsmittel aus deuteriertem Chloroform gemessen wurden.
  • In den Herstellungsbeispielen bedeuten die Nummern der vorliegenden Verbindung die in den Tabellen 124 bis 129 gezeigten Nummern.
  • Zuerst werden die Herstellungsbeispiele für die vorliegenden Verbindungen nachstehend beschrieben.
  • Herstellungsbeispiel 1
  • 0,27 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,41 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde dann bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,4 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wurde das Gemisch bei Raumtemperatur 40 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,39 g 4,6-Bis(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (1)), Smp.: 82,9°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 2
  • 0,12 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,18 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,4 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei 0°C 4,5 Stunden weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,9 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (2)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 2,54 (t, 1H), 4,95 (q, 2H), 5,00 (d, 2H), 6,19 (s, 1H), 8,48 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 3
  • 0,34 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,9 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,62 g 2-Pentin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde dann bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,9 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wurde das Gemisch bei Raumtemperatur 40 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,81 g 4,6-Bis(2-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (3)) ergaben.
    1H-NMR: 1,15 (t, 6H), 2,16–2,35 (m, 4H), 4,97 (t, 4H), 6,18 (s, 1H), 8,46 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 4
  • 0,57 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 14 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 2,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,8 g 2-Pentin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 2,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 1,6 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei 0°C 3,5 Stunden weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,98 g 4-(2-Pentinyloxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (5)) ergaben.
    1H-NMR: 1,15 (t, 3H), 2,04–2,29 (m, 2H), 2,53 (t, 1H), 4,97–5,01 (m, 4H), 6,19 (s, 1H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 5
  • 0,1 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,15 g 2-Pentin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei 0°C 3,5 Stunden weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,33 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (6)), Smp.: 67,4°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 6
  • 0,1 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4,4-Dimethyl-2-pentin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei 0°C 3,5 Stunden weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(4,4-dimethyl-2-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (7)) und 0,074 g 4,6-Bis(4,4-dimethyl-2-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (8)) ergaben.
  • Der Schmelzpunkt von 4-(2-Butinyloxy)-6-(4,4-dimethyl-2-pentinyloxy)pyrimidin: 113°C.
  • Der Schmelzpunkt von 4,6-Bis(4,4-dimethyl-2-pentinyloxy)pyrimidin: 83,5°C.
  • Herstellungsbeispiel 7
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,38 g Kaliumcarbonat und 0,1 g Phenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,16 g 4-(2-Butinyloxy)-6-phenoxypyrimidin (die vorliegende Verbindung (9)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,97 (q, 2H), 6,17 (s, 1H), 7,14 (d, 2H), 7,25 (t, 1H), 7,42 (t, 2H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 8
  • 0,1 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,12 g 3-Butin-2-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,4 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei 0°C 4,5 Stunden weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(1-Methyl-2-propinyloxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (11)) ergaben.
    1H-NMR: 1,63 (d, 3H), 2,47 (d, 1H), 2,51 (t, 1H), 5,00 (d, 2H), 5,72–5,81 (m, 1H), 6,17 (s, 1H), 8,49 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 9
  • 0,1 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,13 g 3-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei 0°C 4,5 Stunden weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(3-Butinyloxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (12)) ergaben.
    1H-NMR: 2,02 (t, 1 H), 2,50 (t, 1 H), 2,64–2,70 (m, 2H), 4,46 (t, 2H), 5,00 (d, 2H), 6,15 (s, 1H), 8,44 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 10
  • 0,13 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,12 g 2-Propin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,4 g 4-Chlor-6-benzyloxypyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei 0°C 4,5 Stunden weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert: Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,17 g 4-Benzyloxy-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (13)) ergaben.
    1H-NMR: 2,49 (t, 1H), 4,96 (d, 2H), 5,38 (s, 2H), 6,17 (s, 1H), 7,30–7,41 (m, 5H), 8,46 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 11
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,4 g 4-Chlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,1 g 4-(4-Chlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (14)), Smp.: 100,3°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 12
  • 0,19 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,22 g Kaliumcarbonat und 0,13 g 3-Chlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(3-Chlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (15)), Smp.: 71,6°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 13
  • 0,3 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,34 g Kaliumcarbonat und 0,24 g 2-Chlor-4-fluorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,53 g 4-(2-Chlor-4-fluorphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (16)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 4,98 (q, 2H), 6,28 (s, 1H), 7,00–7,23 (m, 3H), 8,41 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 14
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,19 g 3-Trifluormethylphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(3-Trifluormethylphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (17)) ergaben.
    1H-NMR: 2,52 (t, 1H), 5,04 (d, 2H), 6,30 (s, 1H), 7,28–7,54 (m, 4H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 15
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,19 g 2-Trifluormethylphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(2-Trifluormethylphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (18)) ergaben.
    1H-NMR: 2,54 (t, 1H), 5,04 (d, 2H), 6,35 (s, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,34 (t, 1H), 7,61 (t, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,45 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 16
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,15 g 2-Chlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(2-Chlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (19)), Smp.: 76,2°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 17
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,19 g 4-Trifluormethylphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g 4-(4-Trifluormethylphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (20)) ergaben.
    1H-NMR: 2,53 (t, 1H), 5,04 (d, 2H), 6,32 (s, 1H), 7,26 (d, 2H), 7,78 (d, 2H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 18
  • 0,43 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,52 g Kaliumcarbonat und 0,4 g 2,6-Difluorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert.
  • Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,53 g 4-(2,6-Difluorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (21)), Smp.: 67,2°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 19
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,21 g 2,4-Dichlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,24 g 4-(2,4-Dichlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (22)), Smp.: 106,7°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 20
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,21 g 3,4-Dichlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(3,4-Dichlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (23)), Smp.: 109,2°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 21
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,21 g 3,5-Dichlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformischichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,24 g 4-(3,5-Dichlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (24)), Smp.: 136,5°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 22
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,21 g 2,5-Dichlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,19 g 4-(2,5-Dichlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (25)), Smp.: 87,7°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 23
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,21 g 2,3-Dichlorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 4-(2,3-Dichlorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (26)), Smp.: 91,9°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 24
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,14 g 2-Methylphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C.
  • Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 4-(2-Methylphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (27)), Smp.: 64,8°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 25
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,14 g 4-Methylphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,28 g 4-(4-Methylphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (28)) ergaben.
    1H-NMR: 2,37 (s, 3H), 2,51 (t, 1H), 5,00 (d, 2H), 6,18 (s, 1H), 7,01 (d, 2H), 7,21 (d, 2H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 26
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,14 g 3-Methylphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,27 g 4-(3-Methylphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (29)) ergaben.
    1H-NMR: 2,36 (s, 3H), 2,52 (t, 1H), 5,01 (d, 2H), 6,17 (s, 1H), 6,93–6,94 (m, 2H), 7,07 (d, 1H), 7,29 (t, 1H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 27
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,18 g 3-Methoxyphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,23 g 4-(3-Methoxyphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (30)) ergaben.
    1H-NMR: 2,51 (t, 1H), 3,80 (s, 3H), 5,02 (d, 2H), 6,19 (s, 1H), 6,67–6,83 (m, 3H), 7,32 (t, 1H), 8,49 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 28
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,18 g 4-Methoxyphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(4-Methoxyphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (31)), Smp.: 72,0°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 29
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,18 g 2-Methoxyphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,3 g 4-(2-Methoxyphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (32)) ergaben.
    1H-NMR: 2,52 (t, 1H), 3,77 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,96–7,26 (m, 4H), 8,44 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 30
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,17 g 2,6-Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,6-difluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (33)), Smp.: 79,8°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 31
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 2-Fluorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g 4-(2-Fluorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (34)) ergaben.
    1H-NMR: 2,53 (t, 1H), 5,02 (d, 2H), 6,32 (s, 1H), 7,16–7,29 (m, 4H), 8,44 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 32
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,16 8 4-Fluorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 4-(4-Fluorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (35)), Smp.: 81,4°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 33
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 3-Fluorphenol wurden zu 5 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(3-Fluorphenoxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (36)) ergaben.
    1H-NMR: 2,53 (t, 1H), 5,03 (d, 2H), 6,25 (s, 1H), 6,87–6,98 (m, 3H), 7,34–7,42 (m, 1H), 8,48 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 34
  • 194 mg 4-Chlor-6-phenylpyrimidin und 68 mg 2-Propin-1-ol wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst, wobei 50 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 190 mg 4-Phenyl-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (37)), Smp.: 65,1 °C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 35
  • 186 mg 4-Chlor-6-phenylpyrimidin und 82 mg 2-Butin-1-ol wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst, wobei 47 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 190 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-phenylpyrimidin (die vorliegende Verbindung (38)), Smp.: 59,6°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 36
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,17 g 2,3-Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,17 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3-difluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (39)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 6,35 (s, 1H), 6,96–7,14 (m, 3H), 8,43 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 37
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 3-Cyanophenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,2 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3-cyanophenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (40)), Smp.: 121,2°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 38
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 4-Cyanophenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,2 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(4-cyanophenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (41)), Smp.: 162,0°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 39
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 2-Cyanophenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,2 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-cyanophenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (42)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,01 (q, 2H), 6,43 (s, 1H), 7,23–7,39 (m, 2H), 7,63–7,74 (m, 2H), 8,44 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 40
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,17 g 2,5-Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,5-difluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (43)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 6,35 (s, 1H), 6,89–7,02 (m, 2H), 7,10–7,20 (m, 1H), 8,43 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 41
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,17 g 2,4-Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,27 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,4-difluorphenyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (44)), Smp.: 63,9°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 42
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,19 g 2,4,6-Trifluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,3 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,4,6-trifluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (45)), Smp.: 60,3°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 43
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,19 g 2,3,6-Trifluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3,6-trifluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (46)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,01 (q, 2H), 6,46 (s, 1H), 6,91–7,11 (m, 2H), 8,41 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 44
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,22 g 2-Chlor-4,6-difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,34 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlor-4,6-difluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (47)) ergaben.
    1H-NMR 1,88 (t, 3H), 5,01 (q, 2H), 6,43 (s, 1H), 6,87–6,95 (m, 1H), 7,03–7,08 (m, 1H), 8,40 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 45
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,24 g 4-Fluor-3-trifluormethylphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,35 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(4-fluor-3-trifluormethylphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (48)), Smp.: 90,1 °C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 46
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,23 g 3-Trifluormethoxyphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,33 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3-trifluormethoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (49)), Smp.: 63,1 °C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 47
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,23 g 4-Trifluormethoxyphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,32 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(4-trifluormethoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (50)), Smp.: 87,7°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 48
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 0,25 g Kaliumcarbonat und 0,13 g Phenol wurden zu 6 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 4-Phenoxy-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (51)), Smp.: 71,1 °C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 49
  • 0,27 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,33 g 2-Propin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,4 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wurde das Gemisch bei Raumtemperatur 40 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,35 g 4,6-Bis(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (52)), Smp.: 74,0°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 50
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,19 g. 4-Chlor-2-fluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,29 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(4-chlor-2-fluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (4)), Smp.: 117,7°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 51
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,17 g 3,4-Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,2 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3,4-difluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (10)), Smp.: 109,7°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 52
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin und 0,15 g Anilin wurden in 1,1 ml Ethanol gelöst, gefolgt von 7-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,13 g 4-Anilino-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (53)), Smp.: 159,3°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 53
  • 212 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 68 mg 2-Propin-1-ol wurden in 5 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 49 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 170 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (54)) ergaben.
    1H-NMR: 2,53 (t, 1H), 5,08 (d, 2H), 7,14–7,24 (m, 1H), 7,26–7,36 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 8,02 (dt, 1H), 8,88 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 54
  • 207 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 83 mg 2-Butin-1-ol wurden in 5 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 48 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 160 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (55)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,03 (q, 2H), 7,13–7,36 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,38–7,50 (m, 1H), 8,02 (dt, 1H), 8,87 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 55
  • 207 mg 4-Chlor-6-(3-fluorphenyl)pyrimidin und 67 mg 2-Propin-1-ol wurden in 7 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 48 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 170 mg 4-(3-Fluorphenyl)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (56)) ergaben.
    1H-NMR: 2,53 (t, 1H), 5,09 (d, 2H), 7,15 (s, 1H), 7,15–7,25 (m, 1H), 7,49–7,51 (m, 1H), 7,73-7,83 (m, 2H), 8,86 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 56
  • 204 mg 4-Chlor-6-(3-fluorphenyl)pyrimidin und 82 mg 2-Butin-1-ol wurden in 7 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 47 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 151 mg 4-(3-Fluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (57)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,04 (q, 2H), 7,13–7,26 (m, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,40–7,52 (m, 1H), 7,70-7,83 (m, 2H), 8,85 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 57
  • 199 mg 4-Chlor-6-(4-fluorphenyl)pyrimidin und 64 mg 2-Propin-1-ol wurden in 7 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 46 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 9-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 150 mg 4-(4-Fluorphenyl)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (58)) ergaben.
    1H-NMR: 2,53 (t, 1H), 5,08 (d, 2H), 7,12 (s, 1H), 7,14–7,20 (m, 2H), 8,01–8,05 (m, 2H), 8,84 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 58
  • 207 mg 4-Chlor-6-(4-fluorphenyl)pyrimidin und 83 mg 2-Butin-1-ol wurden in 8 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 48 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 9-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 138 mg 4-(4-Fluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (59)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,04 (q, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,15–7,23 (m, 2H), 7,99–8,09 (m, 2H), 8,83 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 59
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin, 0,21 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 2,3-Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(2,3-Difluorphenoxy)-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (60)) ergaben.
    1H-NMR: 1,57 (t, 3H), 2,04–2,30 (qt, 2H), 5,02 (t, 2H), 6,35 (s, 1H), 6,97–7,13 (m, 3H), 8,42 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 60
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,15 g 3-Fluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,23 g 4-(3-Fluorphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (61)), Smp.: 60,1 °C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 61
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,15 g 4-Fluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,19 g 4-(4-Fluorphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (62)), Smp.: 115,8°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 62
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,15 g 2-Fluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(2-Fluorphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (63)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 4,99 (q, 2H), 6,31 (s, 1H), 7,16–7,27 (m, 4H), 8,44 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 63
  • 183 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 166 mg Kaliumcarbonat und 138 mg 2,3-Methylendioxyphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 80°C und dann 3-stündigem Rühren bei 120°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und dreimal einer Phasentrennung zwischen Ethylacetat und einer wässrigen Natriumchloridlösung unterzogen. Die organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 193 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3-methylendioxyphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (64)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 4,98 (q, 2H), 5,97 (s, 2H), 6,28 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 6,87 (t, 1H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 64
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,21 g 2-Fluor-4-nitrophenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,07 g 4-(2-Fluor-4-nitrophenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (65)), Smp.: 132,1 °C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 65
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,05 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,16 g 4-Chlor-6-(N-methyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(N-Methyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (66)), Smp.: 77,5°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 66
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 2,3-Dimethylphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(2,3-Dimethylphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (67)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,96 (q, 2H), 6,07 (s, 1H), 6,87–7,16 (m, 3H), 8,46 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 67
  • 0,15 g 4-(2-Butinyloxy)-6-methansulfonylpyrimidin, 0,14 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 2,6-Difluorbenzylalkohol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 50°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(2,6-Difluorbenzyloxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (68)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 4,95 (q, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,13 (s, 1H), 6,91–6,98 (m, 2H), 7,28–7,40 (m, 1H), 8,50 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 68
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,22 g 3-Phenylphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 4-(3-Phenylphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (69)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,97 (q, 2H), 6,22 (s, 1H), 7,11–7,14 (m, 1H), 7,34–7,59 (m, 8H), 8,49 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 69
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,24 g 3-Phenoxyphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,33 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3-phenoxyphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (70)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,97 (q, 2H), 6,19 (s, 1H), 6,77–6,90 (m, 3H), 7,04–7,15 (m, 3H), 7,31-7,38 (m, 3H), 8,47 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 70
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,18 g 3'-Hydroxyacetophenon wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3-acetylphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (71)), Smp.: 94,0°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 71
  • 0,41 g Kalium-t-butoxid wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,56 g (2,3-Difluorphenyl)acetonitril und 0,5 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Aminoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(α-Cyano-2,3-difluorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (72)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 5,46 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,88–7,35 (m, 3H), 8,77 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 72
  • 0,33 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,42 g 2,3-Difluoranilin, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurde, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 4-(N-(2,3-Difluorphenyl)amino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (73)), Smp.: 147,6°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 73
  • 0,46 g Kalium-t-butoxid wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,39 g Phenylacetonitril und 0,5 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,16 g 4-(α-Cyanobenzyl)-6-(2- butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (74)) und 0,19 g 4-Benzoyl-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (75)) ergaben.
  • Die vorliegende Verbindung (74):
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,98 (q, 2H), 5,17 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 7,35–7,46 (m, 5H), 8,77 (s, 1H)
  • Die vorliegende Verbindung (75):
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,06 (q, 2H), 7,32 (s, 1H), 7,48 (t, 2H), 7,61 (t, 1H), 8,06 (d, 2H), 8,93 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 74
  • 0,15 g 4-(2-Butinyloxy)-6-methansulfonylpyrimidin, 0,14 g Kaliumcarbonat und 0,16 g 2,3-Difluorbenzylalkohol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 50°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,13 g 4-(2,3-Difluorbenzyloxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (76)), Smp.: 84,9°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 75
  • 304 mg 4-Chlor-2-methyl-6-phenylpyrimidin und 92 mg 2-Propin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 66 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 12-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 256 mg 2-Methyl-4-phenyl-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (77)) ergaben.
    1H-NMR: 2,53 (t, 1H), 2,68 (s, 3H), 5,07 (d, 2H), 6,97 (s, 1H), 7,46 (m, 3H), 8,00 (m, 2H)
  • Herstellungsbeispiel 76
  • 313 mg 4-Chlor-2-methyl-6-phenylpyrimidin und 118 mg 2-Butin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 67 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 12-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 260 mg 2-Methyl-4-phenyl-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (78)) ergaben.
    1H-NMR: 1,90 (t, 3H), 2,68 (s, 3H), 5,03 (q, 2H), 6,98 (s, 1H), 7,46 (m, 3H), 8,00 (m, 2H)
  • Herstellungsbeispiel 77
  • 0,03 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,04 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,16 g 4-Chlor-6-(N-methoxymethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(N-Methoxymethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (79)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 3,42 (s, 3H), 4,91 (q, 2H), 5,28 (s, 2H), 5,72 (s, 1H), 7,09–7,25 (m, 3H), 8,43 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 78
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2,6-difluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,24 g 4-(2,6-Difluorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (80)), Smp.: 57,6°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 79
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 0,8 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,15 g 4-Anilino-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,12 g Iodethan, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-(N-Ethyl-N-phenylamino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (81)) ergaben.
    1H-NMR: 1,20 (t, 3H), 1,83 (t, 3H), 3,98 (q, 2H), 4,85 (q, 2H), 5,54 (s, 1H), 7,19 (d, 2H), 7,32 (t, 1H), 7,44 (t, 2H), 8,38 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 80
  • 96 mg 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 26 mg 2-Propin-1-ol wurden in 6 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 19 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 42 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (82)) ergaben.
    1H-NMR: 2,54 (t, 1H), 5,10 (d, 2H), 7,15–7,34 (m, 2H), 7,32 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • sHerstellungsbeispiel 81
  • 280 mg 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 96 mg 2-Butin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 55 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 212 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (83)) ergaben.
    1H-NMR: 1,90 (t, 3H), 5,06 (q, 2H), 7,15–7,34 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 7,88 (t, 1H), 8,89 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 82
  • 0,46 g Kalium-t-butoxid wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,56 g 2-Chlor-6-fluorbenzylcyanid der Formel
    Figure 01210001
    und 0,5 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 4-(α-Cyano-2-chlor-6-fluorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (84)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 5,82 (s, 1H), 6,97 (s, 1H), 7,07–7,14 (m, 1H), 7,28–7,42 (m, 2H), 8,75 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 83
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,24 g 4-Chlor-6-(N-cyanomethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,22 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-cyanomethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (85)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 4,84 (s, 2H), 4,91 (q, 2H), 5,66 (s, 1H), 7,16–7,30 (m, 3H), 8,51 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 84
  • 522 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 231 mg 2-Pentin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 110 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 470 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (86)) ergaben.
    1H-NMR: 1,19 (t, 3H), 2,22–2,36 (m, 2H), 5,05 (q, 2H), 7,11–7,30 (m, 2H), 7,34 (s, 1H), 7,40-7,50 (m, 1H), 8,02 (dt, 1H), 8,89 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 85
  • 226 mg 4-Chlor-6-(2,6-difluorphenyl)pyrimidin und 84 mg 2-Butin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 48 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 9-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 114 mg 4-(2,6-Difluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (87)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,05 (q, 2H), 6,98–7,10 (m, 2H), 7,29 (s, 1H), 7,33–7,46 (m, 1H), 8,92 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 86
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-fluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,19 g 4-(2-Fluorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (88)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 4,07 (s, 2H), 4,95 (q, 2H), 6,54 (s, 1H), 7,02–7,12 (m, 2H), 7,21–7,30 (m, 2H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 87
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-chlorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,19 g 4-(2-Chlorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (89)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 4,18 (s, 2H), 4,94 (q, 2H), 6,48 (s, 1H), 7,21–7,31 (m, 3H), 7,37–7,40 (m, 1H), 8,73 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 88
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,22 g 2,3,5,6-Tetrafluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt und mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,10 g 4-(2,3,5,6-Tetrafluorphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (90)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,02 (q, 2H), 6,48 (s, 1H), 6,97–7,06 (m, 1H), 8,40 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 89
  • 0,06 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-benzylpyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g 4-(2-Butinyloxy)-6-benzylpyrimidin (die vorliegende Verbindung (91)) ergaben.
    1H-NMR: 1,84 (t, 3H), 4,02 (s, 2H), 4,94 (q, 2H), 6,52 (s, 1H), 7,23–7,34 (m, 5H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 90
  • 0,06 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-methylbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-methylbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (92)) ergaben.
    1H-NMR: 1,84 (t, 3H), 2,23 (s, 3H), 4,05 (s, 2H), 4,93 (q, 2H), 6,36 (s, 1H), 7,16–7,19 (m, 4H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 91
  • 0,10 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 3 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,14 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,36 g 4-Chlor-6-(N-methyl-N-phenylamino)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,18 g 4-(N-Methyl-N-phenylamino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (93)), Smp.: 57,6°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 92
  • 0,06 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(α-methylbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,16 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(α-methylbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (94)) ergaben.
    1H-NMR: 1,66 (d, 3H), 1,84 (t, 3H), 4,14 (q, 1H), 4,94 (q, 2H), 6,57 (s, 1H), 7,18–7,33 (m, 5H), 8,73 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 93
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-trifluormethylbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,24 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-trifluormethylbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (95)) ergaben.
    1H-NMR: 1,84 (t, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,94 (q, 2H), 6,38 (s, 1H), 7,38 (t, 2H), 7,49 (t, 1H), 7,69 (d, 1H), 8,73 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 94
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2,3-difluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,22 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3-difluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (96)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 4,09 (s, 2H), 4,96 (q, 2H), 6,56 (s, 1H), 7,01–7,10 (m, 3H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 95
  • 0,57 ml Triethylamin und 0,5 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin wurden zu 5 ml Chloroform gegeben, wobei 0,6 ml einer Chloroformlösung, enthaltend 0,33 g Thiophenol, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,22 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(thiophenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (97)) ergaben.
    1H-NMR: 1,84 (t, 3H), 4,90 (q, 2H), 6,14 (s, 1H), 7,45–7,47 (m, 3H), 7,57–7,60 (m, 2H), 8,54 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 96
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-(2-Butinyloxy)-6-anilinopyrimidin, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,3 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,17 g Iodpropan, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-(N-Propyl-N-phenylamino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (98)) ergaben.
    1H-NMR: 0,91 (t, 3H), 1,63 (dt, 3H), 1,84 (t, 3H), 3,88 (t, 3H), 4,85 (q, 2H), 5,53 (s, 1H), 7,19 (d, 2H), 7,32 (t, 1H), 7,44 (t, 2H), 8,37 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 97
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2,4-difluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,4-difluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (99)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,02 (s, 2H), 4,96 (q, 2H), 6,54 (s, 1H), 6,78–6,89 (m, 2H), 7,20–7,31 (m, 1H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 98
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(3-fluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (100)), Smp. 51,5°C, ergaben.
  • Herstellungsbeispiel 99
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-chlor-6-fluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlor-6-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (101)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,94 (q, 2H), 6,43 (s, 1H), 7,00–7,07 (m, 1H), 7,21–7,24 (m, 2H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 100
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(3-chlor-2-fluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,23 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3-chlor-2-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (102)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,07 (s, 2H), 4,95 (q, 2H), 6,56 (s, 1H), 7,02 (t, 1H), 7,15–7,35 (m, 2H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 101
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-brombenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,22 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-brombenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (103)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,20 (s, 2H), 4,94 (q, 2H), 6,50 (s, 1H), 7,11–7,17 (m, 1H), 7,28–7,30 (m, 2H), 7,57–7,60 (m, 1H), 8,73 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 102
  • 183 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 166 mg Kaliumcarbonat und 87 mg N-Ethylpropylamin wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Dann wurden 166 mg Kaliumcarbonat und 87 mg N-Ethylpropylamin zugegeben, und das Gemisch wurde bei einer Badtemperatur von 60°C 6 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und dreimal einer Phasentrennung zwischen Ethylacetat und einer wässrigen Natriumchloridlösung unterzogen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 136 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-propylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (104)) ergaben.
    1H-NMR: 0,92 (t, 3H), 1,16 (t, 3H), 1,63 (m, 2H), 1,87 (t, 3H), 3,35 (t, 2H), 3,48 (q, 2H), 4,91 (q, 2H), 5,74 (s, 1H), 8,29 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 103
  • 183 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 166 mg Kaliumcarbonat und 87 mg N-Ethylisopropylamin wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Dann wurden 166 mg Kaliumcarbonat und 435 mg N-Ethylisopropylamin zugegeben, und das Gemisch wurde bei 80°C 8 Stunden gerührt. Dann wurden 166 mg Kaliumcarbonat und 435 mg N-Ethylisopropylamin zugegeben, und das Gemisch wurde bei 120°C 5 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und dreimal einer Phasentrennung zwischen Ethylacetat und einer wässrigen Natriumchloridlösung unterzogen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer präparativen Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 79 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-isopropylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (105)) ergaben.
    1H-NMR: 1,17 (t, 3H), 1,19 (d, 6H), 1,88 (t, 3H), 3,33 (q, 2H), 4,80 (br, 1H), 4,91 (q, 2H), 5,76 (s, 1H), 8,31 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 104
  • 365 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 332 mg Kaliumcarbonat und 591 mg Isopropylamin wurden zu 4 ml Dimethylsulfoxid gegeben, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei 70°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, mit tert-Butylmethylether verdünnt und zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 339 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(isopropylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (106)) ergaben.
    1H-NMR: 1,22 (d, 6H), 1,87 (t, 3H), 3,76 (m, 1H), 4,88 (br, 1H), 4,91 (q, 2H), 5,68 (s, 1H), 8,22 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 105
  • 164 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(isopropylamino)pyrimidin und 106 mg 1-Brom-2-butin wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst, wobei 40 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Dann wurde Eiswasser zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer präparativen Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 155 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-(2-butinyl)-N-isopropylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (107)) ergaben.
    1H-NMR: 1,24 (d, 6H), 1,76 (t, 3H), 1,88 (t, 3H), 3,99 (d, 2H), 4,80 (br, 1H), 4,92 (q, 2H), 5,93 (s, 1H), 8,35 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 106
  • 1,83 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 2,20 g Kaliumcarbonat und 20 ml Ethylamin (2,0 M Tetrahydrofuranlösung) wurden zu 20 ml Dimethylsulfoxid gegeben, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei 50°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, mit tert-Butylmethylether verdünnt und zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus tert-Butylmethylether umkristallisiert, wobei sich 1,14 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(ethylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (108)) ergaben.
    1H-NMR: 1,25 (t, 3H), 1,87 (t, 3H), 3,23 (m, 2H), 4,90 (br, 1H), 4,92 (q, 2H), 5,69 (s, 1H), 8,24 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 107
  • 153 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(ethylamino)pyrimidin und 117 mg 1-Brom-2-butin wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst, wobei 40 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Dann wurden ferner 2 ml N,N-Dimethylformamid zugegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden gerührt. Dann wurde Eiswasser zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer präparativen Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 176 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-(2-butinyl)amino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (109)) ergaben.
    1H-NMR: 1,20 (t, 3H), 1,79 (t, 3H), 1,88 (t, 3H), 3,56 (q, 2H), 4,21 (d, 2H), 4,92 (q, 2H), 5,87 (s, 1H), 8,35 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 108
  • 153 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(ethylamino)pyrimidin und 67 mg Allylchlorid wurden in 2 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 40 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Dann wurde Eiswasser zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer präparativen Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 157 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-allylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (110)) ergaben.
    1H-NMR: 1,16 (t, 3H), 1,87 (t, 3H), 3,48 (q, 2H), 4,06 (d, 2H), 4,91 (q, 2H), 5,05–5,2 (m, 2H), 5,79 (s, 1H), 5,7–5,9 (m, 1H), 8,31 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 109
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(1-(3-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(1-(3-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (116)) ergaben.
    1H-NMR: 1,61 (d, 3H), 1,85 (t, 3H), 4,13 (q, 1H), 4,96 (q, 2H), 6,58 (s, 1H), 6,88–7,04 (m, 3H), 7,22–7,30 (m, 1H), 8,74 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 110
  • 365 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 442 mg Kaliumcarbonat und 495 mg 2,2,3,3,3-Pentafluorpropylamin wurden zu 4 ml Dimethylsulfoxid gegeben, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei 80°C. Dann wurden ferner 596 mg 2,2,3,3,3-Pentafluorpropylamin zugegeben, und das Gemisch wurde bei 100°C 6 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, mit Ethylacetat verdünnt und zweimal mit, einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 73 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,2,3,3,3-pentafluorpropylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (111)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 4,12 (dt, 2H), 4,93 (q, 2H), 5,13 (br, 1H), 5,86 (s, 1H), 8,33 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 111
  • 73 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,2,3,3,3-pentafluorpropylamino)pyrimidin und 47 mg Ethyliodid wurden in 2 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 12 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 3,5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Dann wurde Eiswasser zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer präparativen Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 43 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)amino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (112)) ergaben.
    1H-NMR: 1,21 (t, 3H), 1,88 (t, 3H), 3,52 (q, 2H), 4,33 (q, 2H), 4,93 (q, 2H), 5,93 (s, 1H), 8,34 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 112
  • 183 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 166 mg Kaliumcarbonat und 152 mg Dipropylamin wurden zu 2 ml Dimethylsulfoxid gegeben, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei 80°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, mit Ethylacetat verdünnt und zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 179 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(dipropylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (113)) ergaben.
    1H-NMR: 0,91 (t, 6H), 1,60 (m, 4H), 1,88 (t, 3H), 3,35 (t, 4H), 4,91 (q, 2H), 5,73 (s, 1H), 8,29 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 113
  • 183 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 220 mg Kaliumcarbonat und 495 mg 2,2,2-Trifluorethylamin wurden zu 2 ml Dimethylsulfoxid gegeben, gefolgt von 9-stündigem Rühren bei einer Badtemperatur von 60°C. Dann wurden ferner 495 mg 2,2,2-Trifluorethylamin zugegeben, und das Gemisch wurde bei 80°C 8 Stunden gerührt. Dann wurden ferner 495 mg 2,2,2-Trifluorethylamin und 2 ml Dimethylsulfoxid zugegeben, und das Gemisch wurde bei 80°C 8 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, mit Ethylacetat verdünnt und zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 60 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,2,2-trifluorethylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (114)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 4,08 (dq, 2H), 4,93 (q, 2H), 5,02 (br, 1H), 5,85 (s, 1H), 8,39 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 114
  • 40 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,2,2-trifluorethylamino)pyrimidin und 31 mg Ethyliodid wurden in 2 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 8 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 1-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Dann wurden 6 ml Tetrahydrofuran zugegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 4,5 Stunden weiter gerührt. Dann wurde Eiswasser zu dem Reaktionsgemisch gegeben, aus dem das Tetrahydrofuran unter reduziertem Druck abdestilliert wurde. Der Rückstand wurde mit tert-Butylmethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde zweimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 37 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-2,2,2-trifluorethylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (115)) ergaben.
    1H-NMR: 1,20 (t, 3H), 1,88 (t, 3H), 3,51 (q, 2H), 4,24 (q, 2H), 4,93 (q, 2H), 5,93 (s, 1H), 8,35 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 115
  • 202 mg 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 112 mg 2-Pentin-1-ol wurden in 9 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 54 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 211 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (117)) ergaben.
    1H-NMR: 1,19 (t, 3H), 2,28 (q, 2H), 5,06 (t, 2H), 7,15–7,34 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 7,86 (t, 1H), 8,88 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 116
  • 217 mg 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 141 mg 2-Hexin-1-ol wurden in 9 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 58 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 247 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(2-hexinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (118)) ergaben.
    1H-NMR: 0,98 (t, 3H), 1,55 (Sextett, 2H), 2,23 (Quintett, 2H), 5,06 (t, 2H), 7,15–7,34 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 7,87 (t, 1H), 8,88 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 117
  • 199 mg 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 118 mg 4,4-Dimethyl-2-pentin-1-ol wurden in 6 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 43 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 190 mg 4-(4,4-Dimethyl-2-pentinyloxy)-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (119)) ergaben.
    1H-NMR: 1,22 (s, 9H), 5,05 (s, 2H), 7,14–7,35 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 7,88 (t, 1H), 8,86 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 122
  • 0,02 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,3 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,02 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde dann bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,3 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 4-Chlor-6-(1-(2-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,06 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(1-(2-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (120)) ergaben.
    1H-NMR: 1,66 (d, 3H), 1,86 (t, 3H), 4,45 (q, 1H), 4,95 (q, 2H), 6,60 (s, 1H), 6,98–7,36 (m, 4H), 8,74 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 123
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde dann bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-chlor-5-methyl-6-fluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,24 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlor-5-methyl-6-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (121)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 2,35 (s, 3H), 4,26 (s, 2H), 4,94 (q, 2H), 6,41 (s, 1H), 6,95 (t, 1H), 7,16 (dd, 1H), 8,73 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 124
    Figure 01390001
  • 0,04 g Natriumhydrid wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,06 g 2-Butin-1-ol, die in 0,3 ml Tetrahydrofuran gelöst waren, bei Raumtemperatur zugegeben wurden. Das Gemisch wurde dann 15 Minuten gerührt, wobei 0,2 g 4-(α-Methoxyphenylmethyl)-6-methansulfonylpyrimidin, die in 0,3 ml Tetrahydrofuran gelöst waren, unter Kühlen mit Eis tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 30 minütigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich ergaben 0,14 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(α-methoxybenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (122)).
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 3,41 (s, 3H), 4,97 (q, 2H), 5,21 (s, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,28–7,42 (m, 5H), 8,69 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 125
    Figure 01390002
  • 0,5 g 6-(2-Butinyloxy)-4-benzoylpyrimidin wurden in 2 ml Ethanol suspendiert, wobei 0,11 g Natriumborhydrid zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,4 g 6-(2- Butinyloxy)-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (123)) ergaben.
    1H-NMR: 1,84 (t, 3H), 4,58 (bs, 1H), 4,95 (q, 2H), 5,63 (s, 1H), 6,72 (s, 1H), 7,28–7,38 (m, 5H), 8,71 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 126
    Figure 01400001
  • 0,26 g 6-(2-Butinyloxy)-4-α-hydroxybenzyl)pyrimidin wurden in 4 ml Acetonitril gelöst, wobei eine Lösung von 0,17 g 2,2-Difluor-l,3-dimethylimidazolidin in 1,5 ml Acetonitril zugegeben wurde, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(α-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (124)) ergaben.
    1H-NMR:1,87 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 6,35 (d, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,35–7,44 (m, 5H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 127
    Figure 01400002
  • 0,3 g 6-(2-Butinyloxy)-4-benzoylpyrimidin und 0,15 g O-Methylhydroxylaminhydrochlorid wurden in 3 ml Pyridin gegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in 10 %ige Salzsäure gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich zwei Isomere von (6-(2-Butinyloxy)-4-pyrimidyl)phenylketon-O-methyloxim (als Isomer A und B bezeichnet) ergaben.
  • Isomer A (die vorliegende Verbindung (125)): 0,25 g
  • Isomer B (die vorliegende Verbindung (126)): 0,07 g
  • Isomer A
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,04 (q, 2H), 6,93 (s, 1H), 7,32–7,48 (m, 5H), 8,90 (s, 1H)
  • Isomer B
    1H-NMR:1,87 (t, 3H), 4,05 (s, 3H), 4,99 (q, 2H), 6,98 (s, 1H), 7,32–7,36 (m, 2H), 7,41–7,48 (m, 3H), 8,81 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 128
    Figure 01410001
  • 0,3 g 6-(2-Butinyloxy)-4-benzoylpyrimidin und 0,17 g O-Ethylhydroxylaminliydrochlorid wurden in 3 ml Pyridin gegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in 10 %ige Salzsäure gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich zwei Isomere von (6-(2-Butinyloxy)-4-pyrimidyl)phenylketon-O-ethyloxim (als Isomer A und B bezeichnet) ergaben.
  • Isomer A (die vorliegende Verbindung (127)): 0,20 g
  • Isomer B (die vorliegende Verbindung (128)): 0,12 g
  • Geometrisches Isomer A
    1H-NMR: 1,29 (t, 3H), 1,88 (t, 3H), 4,24 (q, 2H), 5,05 (q, 2H), 6,97 (s, 1H), 7,29–7,34 (m, 3H), 7,45–7,48 (m, 2H), 8,90 (s, 1H)
  • Geometrisches Isomer B
    1H-NMR: 1,31 (t, 3H), 1,86 (t, 3H), 4,32 (q, 2H), 4,99 (q, 2H), 7,05 (s, 1H), 7,34–7,46 (m, 5H), 8,80 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 129
  • 0,5 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin und 0,68 g N-Ethyl-N-Benzylamin wurden zu 4 ml Ethanol gegeben, gefolgt von 6-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und unter reduziertem Druck konzentriert. Eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung wurde auf den Rückstand gegossen, der dreimal mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,42 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(N-ethyl-N-benzylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (129)) ergaben.
    1H-NMR: 1,14 (t, 3H), 1,84 (t, 3H), 3,29 (q, 2H), 4,71 (s, 2H), 4,91 (q, 2H), 5,78 (s, 1H), 7,17-7,32 (m, 5H), 8,34 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 130
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(2-chlor-3,6-difluorbenzyl)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,22 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlor-3,6-difluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (130)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,95 (q, 2H), 6,46 (s, 1H), 6,99–7,14 (m, 2H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 131
    Figure 01430001
  • 0,3 g 6-(2-Butinyloxy)-4-benzoylpyrimidin und 0,20 g O-Isopropylhydroxylaminhydrochlorid wurden in 3 ml Pyridin gegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in 10 %ige Salzsäure gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich zwei Isomere von (6-(2-Butinyloxy)-4-pyrimidyl)phenylketon-O-isopropyloxim (als Isomer A und B bezeichnet) ergaben.
  • Isomer A (die vorliegende Verbindung (131)): 0,26 g
  • Isomer B (die vorliegende Verbindung (132)): 0,15 g
  • Isomer A
    1H-NMR: 1,26 (d, 6H), 1,89 (t, 3H), 4,43–4,55 (m, 1H), 5,05 (q, 2H), 6,99 (s, 1H), 7,30–7,36 (m, 3H), 7,44–7,48 (m, 2H), 8,89 (s, 1H)
  • Isomer B
    1H-NMR: 1,29 (d, 6H), 1,87 (t, 3H), 4,50–4,61 (m, 1H), 4,99 (q, 2H), 7,12 (s, 1H), 7,37–7,41 (m, 5H), 8,79 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 132
  • 1 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin und 1,17 g Benzylamin wurden in 8 ml Ethanol gegeben, gefolgt von 6-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und unter reduziertem Druck konzentriert. Eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung wurde auf den Rückstand gegossen, der dreimal mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 1,58 g 6-(2-Butinyloxy)-4-benzylaminopyrimidin (die vorliegende Verbindung (133)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,43 (d, 2H), 4,90 (q, 2H), 5,38 (bs, 1H), 5,70 (s, 1H), 7,28–7,37 (m, 5H), 8,25 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 133
  • 150 mg 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 56 mg 3-Butin-2-ol wurden in 6 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 32 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 12-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 120 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(1-methyl-2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (134)) ergaben.
    1H-NMR: 1,68 (d, 3H), 2,49 (t, 1H), 5,89 (dq, 1H), 7,17–7,42 (m, 2H), 7,82–7,92 (m, 1H), 7,89 (s, 1H), 8,89 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 134
  • 255 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(4-hydroxy-2-butinyloxy)pyrimidin wurden in 6 ml Acetonitril gelöst, wobei 148 mg 2,2-Difluor-l,3-dimethylimidazolidin zugegeben wurden, gefolgt von 24-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 43 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(4-fluor-2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (135)) ergaben.
    1H-NMR: 5,04 (dt, 2H), 5,17 (dd, 2H), 7,12–7,51 (m, 3H), 7,33 (s, 1H), 8,14 (t, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 135
  • 241 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin wurden in 5 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, wobei 136 mg Kaliumcarbonat und 136 mg Tetra-n-butylammoniumchlorid zugegeben wurden, gefolgt von 16-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 159 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(3-chlor-2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (136)) ergaben.
    1H-NMR: 5,09 (s, 2H), 7,16–7,34 (m, 3H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,29), 7,88 (t, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 136
    Figure 01450001
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,2 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin unter Kühlen mit Eis zugegeben wurden, gefolgt von 15-minütigem Rühren. Dann wurden 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g Chlormethylmethylether, langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei derselben Temperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert.
  • Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-methoxymethoxybenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (137)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 3,36 (s, 3H), 4,71 (dd, 2H), 4,98 (q, 2H), 5,67 (s; 1H), 7,08 (s, 1H), 7,27-7,43 (m, 5H), 8,70 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 137
    Figure 01460001
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,2 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin unter Kühlen mit Eis zugegeben wurden, gefolgt von 15-minütigem Rühren. Dann wurden 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,18 g Ethyliodid, langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei derselben Temperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,07 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-ethoxybenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (138)) ergaben.
    1H-NMR: 1,27 (t, 3H), 1,86 (t, 3H), 3,55 (q, 2H), 4,97 (q, 2H), 5,32 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,27-7,43 (m, 5H), 8,68 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 138
  • 0,15 ml Diisopropylethylamin und 0,15 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin wurden unter Kühlen mit Eis zu 1,8 ml Tetrahydrofuran gegeben. Dann wurden 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g Acetylchlorid, langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei derselben Temperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,18 g der vorliegenden Verbindung (139) der folgenden Formel
    Figure 01470001
    ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 2,19 (s, 3H), 4,98 (q, 2H), 6,70 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 7,30–7,43 (m, 5H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 139
  • 0,15 ml Diisopropylethylamin und 0,15 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin wurden unter Kühlen mit Eis zu 1,8 ml Tetrahydrofuran gegeben. Dann wurden 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,07 g Propionylchlorid, langsam tropfenweise zugegeben, und nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wurde das Gemisch bei derselben Temperatur 3 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatogaphie unterzogen, wobei sich 0,12 g der vorliegenden Verbindung (140) der folgenden Formel
    Figure 01470002
    ergaben.
    1H-NMR: 1,19 (t, 3H), 1,86 (t, 3H), 2,58 (q, 2H), 4,97 (q, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 7,29-7,44 (m, 5H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 140
  • 0,15 ml Diisopropylethylamin und 0,15 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin wurden unter Kühlen mit Eis zu 1,8 ml Tetrahydrofuran gegeben. Dann wurden 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g Isobutyrylchlorid, langsam tropfenweise zugegeben, und nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wurde das Gemisch bei derselben Temperatur 3 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,21 g der vorliegenden Verbindung (141) der folgenden Formel
    Figure 01480001
    ergaben.
    1H-NMR: 1,21–1,26 (m, 6H), 1,87 (t, 3H), 2,46–2,77 (m, 1H), 4,98 (q, 2H), 6,69 (s, 1H), 6,91 (s, 1H), 7,27-7,43 (m, 5H), 8,71 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 141
  • 0,95 ml Diisopropylethylamin, 0,5 g 4-(2-Butinyloxy)-6-chlorpyrimidin und 0,42 g 2-Chlorthiophenol wurden zu 5 ml Chloroform gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,51 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlorthiophenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (142)) ergaben.
    1H-NMR: 1,84 (t, 3H), 4,91 (q, 2H), 6,13 (s, 1H), 7,34 (dt, 1H), 7,44 (dt, 1H), 7,57 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 8,55 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 142
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,08 g 2-Butin-1-ol zugegeben wurden, gefolgt von 15-minütigem Rühren. Dann wurden 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(4-fluorbenzyl)pyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,22 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(4-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (143)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 3,99 (s, 2H), 4,95 (q, 2H), 6,51 (s, 1H), 6,97–7,03 (m, 2H), 7,19–7,23 (m, 2H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 143
  • 183 mg 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 166 mg Kaliumcarbonat und 73 mg Diethylamin wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei einer Badtemperatur von 50°C. Dann wurden ferner 73 mg Diethylamin zugegeben, gefolgt von 5,5-stündigem Rühren bei einer Badtemperatur von 50°C. Dann wurden ferner 146 mg Diethylamin zugegeben, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei einer Badtemperatur von 40°C. Das Reaktionsgemisch wurde zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, mit Ethylacetat verdünnt und dreimal mit einer wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 136 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(N,N-diethylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (144)) ergaben.
    1H-NMR: 1,17 (t, 6H), 1,88 (t, 3H), 3,47 (q, 4H), 4,91 (q, 2H), 5,75 (s, 1H), 8,30 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 144
  • 4,61 g Kalium-t-butoxid wurden in 40 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 4,44 g (2-Fluorphenyl)acetonitril unter Kühlen mit Eis zugegeben wurden. Dann wurde eine Lösung von 5,00 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin in 20 ml Tetrahydrofuran bei 0°C zugegeben, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 6,40 g 4-(α-Cyano-2-fluorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (145)) ergaben.
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 4,98 (q, 2H), 5,44 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 7,11–7,49 (m, 4H), 8,78 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 145
  • 0,29 ml Diisopropylethylamin, 0,2 g 4-(2-Butinyloxy)-6-chlorpyrimidin und 0,17 g 2-Fluorthiophenol wurden zu 2,2 ml Chloroform gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Dann wurde eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung in das Reaktionsgemisch gegossen, das dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,07 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-fluorphenylthio)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (146)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 4,92 (q, 2H), 6,21 (s, 1H), 7,20–7,28 (m, 2H), 7,48–7,63 (m, 2H), 8,55 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 146
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 3-Pentin-2-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,15 g 4-Chlor-6-(2,6-difluorbenzyl)pyrimidin, wurden bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,24 g 4-(2,6-Difluorbenzyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (147)) ergaben.
    1H-NMR: 1,56 (d, 3H), 1,82 (t, 3H), 4,11 (s, 2H), 5,75–5,79 (m, 1H), 6,47 (s, 1H), 6,87–6,96 (m, 2H), 7,19–7,29 (m, 2H), 8,72 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 147
    Figure 01510001
  • 0,4 g 6-(2-Butinyloxy)-4-benzoylpyrimidin wurden in 3,2 ml Tetrahydrofuran gelöst, wobei 1,67 ml (1,14 mol/l Diethyletherlösung) Methyllithium bei 0°C tropfenweise zugegeben wurden. Nach 2-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in eine gesättigte, wässrige Amnioniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat , extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,38 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(α-hydroxyα-methylbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (148)) ergaben.
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 1,88 (s, 3H), 4,80 (s, 1H), 4,96 (q, 2H), 6,79 (s, 1H), 7,25 (t, 1H), 7,29 (t, 2H), 7,47 (d, 2H), 8,73 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 148
    Figure 01520001
  • Eine Lösung von 0,12 g 2,2-Difluor-l,3-dimethylimidazolidin in 1 ml Acetonitril wurde tropfenweise zu einer Lösung von 0,2 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-hydroxy-2-fluorbenzyl)pyrimidin in 3,6 ml Acetonitril gegeben, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,08 g 4-(2-Butinyloxy)-6-α-fluor-2-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (149)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 6,64 (d, 1H), 7,06–7,41 (m, 5H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,10), 8,73 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 149
  • 458 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 231 mg 3-Butin-2-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 132 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 10-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 506 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(1-methyl-2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (150)) ergaben.
    1H-NMR: 1,68 (d, 3H), 2,49 (d, 1H), 5,89 (dq, 1H), 7,13–7,23 (m, 1H), 7,25–7,34 (m, 2H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,30), 7,39–7,49 (m, 1H), 8,07–8,16 (m, 1H), 8,89 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 150
  • 449 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 272 mg 3-Pentin-2-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 130 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 510 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (151)) ergaben.
    1H-NMR: 1,63 (d, 3H), 2,32 (d, 3H), 5,87 (m, 1H), 7,03–7,21 (m, 1H), 7,25–7,32 (m, 2H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,31), 7,39–7,49 (m, 1H), 8,07–8,16 (m, 1H), 8,88 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 151
  • 450 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 227 mg 3-Butin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 130 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 12-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 302 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(3-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (152)) ergaben.
    1H-NMR: 2,06 (t, 1H), 2,72 (dt, 2H), 4,54 (t, 2H), 7,12–7,22 (m, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,26–7,32 (m, 1H), 7,40–7,49 (m, 1H), 8,08–8,16 (m, 1H), 8, 84 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 152
  • 457 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 277 mg 3-Pentin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 132 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 467 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(3-pentinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (153)) ergaben.
    1H-NMR: 1,79 (t, 3H), 2,65 (m, 2H), 4,15 (t, 2H), 7,01–7,20 (m, 1H), 7,23–7,30 (m, 1H), 7,38-7,48 (m, 1H), 7,27 (s, 1H), 8,07–8,16 (m, 1H), 8,83 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 153
    Figure 01540001
  • Eine Lösung von 0,2 g 2,2-Difluor-l,3-dimethylimidazolidin in 2 ml Acetonitril wurde tropfenweise zu einer Lösung von 0,33 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(α-hydroxy-α-methylbenzyl)pyrimidin in 4 ml Acetonitril gegeben, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,20 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(α-fluor-α-methylbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (154)) und 0,09 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(1-phenylvinyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (155)) ergaben.
  • Die vorliegende Verbindung (154):
    1H-NMR: 1,85 (t, 3H), 2,05 (d, 3H), 4,97 (q, 2H), 7,07 (d, 1H), 7,25–7,36 (m, 3H), 7,50–7,53 (m, 2H), 8,73 (s, 1H)
  • Die vorliegende Verbindung (155):
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,98 (q, 2H), 5,66 (d, 1H), 6,03 (d, 1H), 6,65 (s, 1H), 7,29–7,37 (m, 5H), 8,80 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 154
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,19 g 2-Chlor-5-fluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt und mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,30 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlor-5-fluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (156)) ergaben. `
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 6,33 (s, 1H), 6,94–7,00 (m, 2H), 7,41–7,46 (m, 1H), 8,44 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 155
    Figure 01550001
  • 0,4 g 6-(2-Butinyloxy)pyrimidin-4-yl-2-fluorphenylketon wurden in 3,7 ml Tetrahydrofuran gelöst, wobei 3,6 ml (1,14 mol/l Diethyletherlösung) Methyllithium bei –78°C tropfenweise zugegeben wurden. Nach 3-stündigem Rühren bei –78°C wurde das Reaktionsgemisch in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,34 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(α-hydroxy-α-methyl-2-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (157)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 1,91 (s, 3H), 4,85 (s, 1H), 4,98 (q, 2H), 6,88 (s, 1H), 6,95 (dd, 1H), 7,13-7,30 (m, 2H), 7,70 (td, 1H), 8,71 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 156
  • Unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas wurden 400 mg Natriumhydrid zu 20 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von Kühlen mit Eis, wobei eine N,N-Dimethylformamidlösung (4 ml) von 861 mg Cyclopentylalkohol tropfenweise zugegeben wurde, und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Unter Kühlen mit Eis wurden 1,49 g 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 6 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen, das zweimal mit t-Butylmethylether extrahiert und dann dreimal mit Wasser gewaschen wurde. Die organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wobei sich 950 mg des Rohprodukts ergaben.
  • Unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas wurden 240 mg Natriumhydrid zu 10 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von Kühlen mit Eis, wobei eine N,N-Dimethylformamidlösung (2 ml) von 421 mg 2-Butin-1-ol tropfenweise zugegeben wurde, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten gerührt. Nach dem Kühlen mit Eis wurde eine N,N-Dimethylformamidlösung (2 ml) des vorstehend erhaltenen Rohprodukts tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde und dann bei einer Badtemperatur von 50°C 4 Stunden gerührt. Nach dem Belassen zum Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Das Gemisch wurde dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert und dann dreimal mit Wasser gewaschen. Die organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 396 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(cyclopentyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (158)) ergaben.
    1H-NMR: 1,55–2,05 (m, 11H), 4,94 (q, 2H), 5,35 (m, 1H), 6,05 (s, 1H), 8,43 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 157
  • Unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas wurden 240 mg Natriumhydrid zu 10 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von Kühlen mit Eis, wobei eine N,N-Dimethylformamidlösung (2 ml) von 601 mg Cyclohexylalkohol tropfenweise zugegeben wurde, und das Gemisch wurde 6 Stunden gerührt. Unter Kühlen mit Eis wurden 894 mg 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt.
  • Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen, das zweimal mit t-Butylmethylether extrahiert und dann dreimal mit Wasser gewaschen wurde. Die organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wobei sich 450 mg des Rohprodukts ergaben.
  • Unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas wurden 160 mg Natriumhydrid zu 4 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von Kühlen mit Eis, wobei eine N,N-Dimethylformamidlösung (2 ml) von 280 mg 2-Butin-1-ol tropfenweise zugegeben wurde, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt. Nach dem Kühlen mit Eis wurde eine N,N-Dimethylformamidlösung (2 ml) des vorstehend erhaltenen Rohprodukts tropfenweise zugegeben. Nach 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Das Gemisch wurde zweimal mit t-Butylmethylether extrahiert und dann viermal mit Wasser gewaschen. Die organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 50 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(cyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (159)) ergaben.
    1H-NMR: 1,20–1,65 (m, 6H), 1,77 (m, 2H), 1,87 (t, 3H), 1,96 (m, 2H), 4,94 (q, 2H), 5,01 (m, 1H), 6,05 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 158
  • 0,2 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 0,23 g Kaliumcarbonat und 0,20 g 2,6-Dichlor-4-fluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 80°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit Chloroform extrahiert wurde. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,22 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,6-dichlor-4-fluorphenoxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (160)) ergaben.
    1H-NMR: 1,89 (t, 3H), 5,00 (q, 2H), 6,40 (s, 1H), 7,17 (d, 2H), 8,40 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 159
  • 255 mg 4-Chlor-2-methyl-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 97 mg 3-Butin-2-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 56 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 9-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 250 mg 2-Methyl-4-(2,3-difluorphenyl)-6-(1-methyl-2-propinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (161)) ergaben.
    1H-NMR: 1,67 (d, 3H), 2,48 (d, 1H), 2,69 (s, 3H), 5,94 (dq, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,13-7,30 (m, 2H), 7,79–7,86 (m, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 160
  • 401 mg 4-Chlor-2-methyl-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 152 mg 2-Butin-1-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 87 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 11-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 395 mg 2-Methyl-4-(2,3-difluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (162)) ergaben.
    1H-NMR: 1,90 (t, 3H), 2,68 (s, 3H), 5,02 (q, 2H), 7,08 (s, 1H), 7,14–7,30 (m, 2H), 7,78–7,87 (m, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 161
    Figure 01580001
  • 0,4 g 6-(2-Butinyloxy)pyrimidin-4-yl-2-fluorphenylketon wurden in 5,5 ml Acetonitril gelöst, wobei eine Lösung von 0,44 g 2,2-Difluor-l,3-dimethylimidazolidin in 2 ml Acetonitril zugegeben wurde, gefolgt von 20-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,23 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(α,α-difluor-2-fluorbenzyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (163)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,03 (q, 2H), 7,06 (dd, 1H), 7,10–7,30 (m, 2H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,26), 7,46 (qd, 1H), 7,77 (td, 1H), 8,78 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 162
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin, wurden langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,16 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(N-ethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (164)) ergaben.
    1H-NMR: 1,21 (t, 3H), 1,85 (t, 3H), 3,93 (q, 2H), 4,89 (q, 2H), 5,59 (s, 1H), 7,03–7,21 (m, 3H), 8,39 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 163
  • 0,10 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 3 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,15 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,43 g 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-(3-fluorphenyl)amino)pyrimidin, wurden langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,2 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(N-ethyl-N-(3-fluorphenyl)amino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (165)) ergaben.
    1H-NMR: 1,21 (t, 3H), 1,84 (t, 3H), 3,97 (q, 2H), 4,87 (q, 2H), 5,63 (s, 1H), 6,93–7,06 (m, 3H), 7,31–7,42 (m, 1H), 8,39 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 164
  • 0,03 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,05 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,16 g 4-Chlor-6-(2-chlorcyclohexyloxy)pyrimidin, wurden langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(2-chlorcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (166)) ergaben.
    1H-NMR: 1,32–1,64 (m, 3H), 1,75–1,82 (m, 3H), 1,87 (t, 3H), 2,18–2,29 (m, 2H), 3,98–4,04 (m, 1H), 4,95 (q, 2H), 5,08–5,22 (m, 1H), 6,12 (s, 1H), 8,43 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 165
  • 135 mg 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin und 60 mg 3-Pentin-2-ol wurden in 5 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 29 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 130 mg 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (167)) ergaben.
    1H-NMR: 1,64 (d, 3H), 1,86 (d, 3H), 5,76–5,90 (m, 1H), 7,14–7,33 (m, 3H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,24), 7,81–7,91 (m, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 166
  • 0,15 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,20 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,55 g 4-Chlor-6-(2-methylcyclohexyloxy(cis : trans = 3 : 7))pyrimidin, wurde langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,36 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (168)) als Gemisch aus seiner cis- und trans-Form ergaben.
    cis-Form:
    1H-NMR: 0,93 (d, 3H), 1,51–1,98 (m, 12H, unter Einbeziehung eines Tripletts bei 1,87), 4,95 (q, 2H), 5,15–5,19 (m, 1H), 6,09 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)
    trans-Form:
    1H-NMR: 0,93 (d, 3H), 1,10–1,37 (m, 4H), 1,63–1,83 (m, 4H), 1,87 (t, 3H), 2,08–2,14 (m, 1H), 4,69 (td, 1H), 4,94 (q, 2H), 6,06 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 167
  • 0,09 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 3,6 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,14 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,38 g 4-Chlor-6-(trans-2-methylcyclopentyloxy)pyrimidin, wurden langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,36 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(trans-2-methylcyclopentyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (169)) ergaben.
    1H-NMR: 1,04 (d, 3H), 1,20–1,27 (m, 1H), 1,66–2,17 (m, 9H, unter Einbeziehung eines Tripletts bei 1,87), 4,90–4,95 (m, 3H), 6,06 (s, 1H), 8,43 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 168
  • 0,10 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,15 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,43 g 4-Chlor-6-(cycloheptyloxy)pyrimidin, wurden langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butyhnethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,52 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(cycloheptyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (170)) ergaben.
    1H-NMR: 1,48–1,80 (m, 10H), 1,88 (t, 3H), 1,98–2,06 (m, 2H), 4,93 (q, 2H), 5,10–5,22 (m, 1H), 6,04 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 169
  • 1,87 ml 10 %iges Natriumhydroxid und 0,51 g Iod wurden bei 0°C zu einer Lösung von 0,3 g 4-(2-Propinyloxy)-6-phenoxypyrimidin in 3 ml Ethanol gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 5 Stunden gerührt, und der Alkohol wurde unter reduziertem Druck abdestilliert. Eine gesättigte Natriumthiosulfatlösung wurde zu dem Rückstand gegeben, der dreimal mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-(3-Iod-2-propinyloxy)-6-phenoxypyrimidin (die vorliegende Verbindung (171)) ergaben.
    1H-NMR: 5,15 (s, 2H), 6,17 (s, 1 H), 7,13 (d, 2H), 7,27 (t, 1H), 7,43 (t, 2H), 8,46 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 170
  • 0,03 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,04 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,12 g 4-Chlor-6-(cis-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin, wurden langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,10 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(cis-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (172)) ergaben.
    1H-NMR: 0,93 (d, 3H), 1,51–1,98 (m, 12H, unter Einbeziehung eines Tripletts bei 1,87), 4,95 (q, 2H), 5,15–5,19 (m, 1H), 6,09 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 171
  • 246 mg 4-Chlor-6-(3-fluorphenyl)pyrimidin und 119 mg 3-Pentin-2-ol wurden in 5 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 57 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 200 mg 4-(3-Fluorphenyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (173)) ergaben.
    1H-NMR: 1,63 (d, 3H), 1,84 (d, 3H), 5,81–5,91 (m, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,14–7,21 (m, 1H), 7,40-7,51 (m, 1H), 7,73-7,83 (m, 2H), 8,85 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 172
  • 344 mg 4-Chlor-6-(4-fluorphenyl)pyrimidin und 166 mg 3-Pentin-2-ol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 166 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 10-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 205 mg 4-(4-Fluorphenyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (174)) ergaben.
    1H-NMR: 1,62 (d, 3H), 1,84 (d, 3H), 5,80–5,91 (m, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,12–7,22 (m, 2H), 8,00-8,09 (m, 2H), 8,83 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 173
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,6 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, und 0,4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,18 g 4-Chlor-6-(trans-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin, wurden langsam tropfenweise zugegeben, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(trans-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (175)) ergaben.
    1H-NMR: 0,93 (d, 3H), 1,10–1,37 (m, 4H), 1,63–1,83 (m, 4H), 1,87 (t, 3H), 2,08–2,14 (m, 1H), 4,69 (td, 1 H), 4,94 (q, 2H), 6,06 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 174
  • Unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas wurden 192 mg Natriumhydrid zu 10 ml Tetrahydrofuran gegeben, gefolgt von Kühlen mit Eis, wobei eine Tetrahydrofuranlösung (4 ml) von 280 mg 2-Butin-1-ol tropfenweise zugegeben wurde, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt. Unter Kühlen mit Eis wurde eine Tetrahydrofuranlösung (4 ml) von 778 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(3,3-dimethyl-1-butinyl)pyrimidin tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 4 Stunden gerührt und dann in Wasser gegossen. Das Gemisch wurde mit t-Butylmethylether extrahiert und dann dreimal mit Wasser gewaschen. Und die organischen Schichten wurden über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 560 mg 4-(2-Butinyloxy)-6-(3,3-dimethyl-1-ethinyl)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (176)) ergaben.
    1H-NMR: 1,34 (s, 9H), 1,87 (t, 3H), 4,97 (q, 2H), 6,78 (s, 1H), 8,70 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 175
  • 0,3 g 4,5-Dichlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin und 0,48 g N-Ethylpropylamin wurden zu 0,5 ml Ethanol gegeben, gefolgt von 8-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 5-Chlor-4-(N-ethylpropylamino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (177)) ergaben.
    1H-NMR: 0,91 (t, 3H), 1,22 (t, 3H), 1,67 (dt, 2H), 1,87 (t, 3H), 3,50 (t, 2H), 3,63 (q, 2H), 4,98 (q, 2H), 8,16 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 176
  • 0,62 g 4-Chlor-6-(2-hydroxycyclohexyloxy)pyrimidin (ein Gemisch aus der cis-Form und der trans-Form) wurden in 5,4 ml Chloroform gelöst, wobei 1,09 g (Dimethylamino)schwefeltrifluorid unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 1-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit t-Butylethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit gesättigtem, wässrigem Natriumhydrogencarbonat und Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde für die nächsten Schritte ohne Reinigung verwendet.
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,08 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend das Gemisch des Rohprodukts, langsam tropfenweise zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 1-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,14 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-fluorcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (178)) ergaben.
    1H-NMR: 1,32–1,46 (m, 2H), 1,59–1,94 (m, 7H, unter Einbeziehung eines Tripletts bei 1,87), 2,18–2,21 (m, 2H), 4,45–4,70 (m, 1H), 4,95 (q, 2H), 5,17–5,27 (m, 1H), 6,12 (s, 1H), 8,43 (s, 1H) mit Signalen auf Grund des in geringerer Menge vorhandenen Isomers bei 6,18 (s), 8,48 (s)
  • Herstellungsbeispiel 177
  • 0,1 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-fluorpyrimidin, 0,1 g Kaliumcarbonat und 0,06 g Phenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 2-stündigem Rühren bei 80°C. Das Reaktionsgemisch wurde zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-(2-Butinyloxy)-5-fluor-6-phenoxypyrimidin (die vorliegende Verbindung (179)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,07 (q, 2H), 7,17 (d, 2H), 7,27 (t, 1H), 7,43 (t, 2H), 8,15 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 178
  • 0,1 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-fluorpyrimidin, 0,1 g Kaliumcarbonat und 0,08 g 2,3-Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 2-stündigem Rühren bei 80°C. Das Reaktionsgemisch wurde zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3-difluorphenoxy)-5-fluorpyrimidin (die vorliegende Verbindung (180)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,08 (q, 2H), 7,02–7,15 (m, 3H), 8,12 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 179
  • 0,16 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,23 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,72 g 4-Chlor-6-(2,3-dimethylcyclohexyloxy)pyrimidin (ein Gemisch aus den Isomeren), bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butyhnethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,67 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3-dimethylcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (181)) ergaben.
    1H-NMR: 0,83–2,26 (m, 17H, unter Einbeziehung eines Tripletts bei 1,87), 4,67–4,77 (m, 1H), 4,94 (q, 2H), 6,07 (s, 1H), 8,42 (s, 1H) mit Signalen auf Grund der in geringerer Menge vorhandenen Isomere bei 4,99–5,11 (m)
  • Herstellungsbeispiel 180
  • 0,08 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,14 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,31 g 4-Chlor-6-(3-methylcyclohexyloxy)pyrimidin (ein Gemisch aus der cis-Form und der trans-Form), bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,26 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(3-methylcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (182)) ergaben.
    1H-NMR: 0,84–2,12 (m, 15H), 4,93–5,02 (m, 3H), 6,05 (s, 1H), 8,42 (s, 1H) mit Signalen auf Grund des in geringerer Menge vorhandenen Isomers bei 5,31–5,34 (m), 6,07 (s)
  • Herstellungsbeispiel 181
  • 0,1 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-fluorpyrimidin, 0,1 g Kaliumcarbonat und 0,07 g 2-Fluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 3-stündigem Rühren bei 80°C. Das Reaktionsgemisch wurde zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,11 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-fluorphenoxy)-5-fluorpyrimidin (die vorliegende Verbindung (183)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,07 (q, 2H), 7,17–7,28 (m, 4H), 8,13 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 182
  • 0,1 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-fluorpyrimidin, 0,1 g Kaliumcarbonat und 0,08 g 2-Chlorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 1-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlorphenoxy)-5-fluorpyrimidin (die vorliegende Verbindung (184)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,07 (q, 2H), 7,22–7,37 (m, 3H), 7,50 (d, 1H), 8,12 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 183
  • 0,1 g 4-(2-Butinyloxy)-6-chlor-5-fluorpyrimidin und 0,11 g N-Ethylpropylamin wurden zu 0,5 ml Ethanol gegeben, gefolgt von 10-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde zu Wasser gegeben und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,15 g 6-(2-Butinyloxy)-4-(N-ethylpropylamino)-5-fluorpyrimidin (die vorliegende Verbindung (185)) ergaben.
    1H-NMR: 0,92 (t, 3H), 1,21 (t, 3H), 1,65 (dt, 2H), 1,87 (t, 3H), 3,45 (t, 2H), 3,57 (q, 2H), 4,97 (q, 2H), 8,01 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 184
  • 0,11 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,14 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4,5-Dichlor-6-(N-ethyl-N-phenylamino)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 4-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,38 g 6-(2-Butinyloxy)-5-chlor-4-(N-ethyl-N-phenylamino)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (186)) ergaben.
    1H-NMR: 1,22 (t, 3H), 1,86 (t, 3H), 4,03 (q, 2H), 4,99 (q, 2H), 7,04–7,35 (m, 5H), 8,35 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 185
  • 0,08 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,13 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,37 g 4-Chlor-6-(cis-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 4-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,36 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(cis-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (187)) ergaben.
    1H-NMR: 0,91 (d, 3H), 1,27–1,66 (m, 7H), 1,86–2,01 (m, 5H, unter Einbeziehung eines Tripletts bei 1,88), 4,94 (q, 2H), 5,18–5,24 (m, 1H), 6,08 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 186
  • 0,09 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,13 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,37 g 4-Chlor-6-(trans-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butyhnethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,43 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(tans-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (188)) ergaben.
    1H-NMR: 0,91 (d, 3H), 1,06–1,16 (m, 2H), 1,37–1,51 (m, 3H), 1,75–1,79 (m, 2H), 1,87 (t, 3H), 2,07–2,13 (m, 2H), 4,90–4,97 (m, 3H), 6,04 (s, 1H), 8,41 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 187
  • 0,09 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1,5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,13 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4-Chlor-6-(cis-2-trimetylsilanyloxycyclohexyloxy)pyrimidin, bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann bei Raumtemperatur in 10 %ige Salzsäure gegossen, gefolgt von weiterem 10-minütigen Rühren. Dann wurde das Gemisch dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,25 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(cis-2-hydroxycyclohexyloxy)pyrimidin (die vorliegende Verbindung (189)) ergaben.
    1H-NMR: 1,37–1,44 (m, 2H), 1,65–2,01 (m, 9H, unter Einbeziehung eines Tripletts bei 1,87), 2,98 (bs, 1H), 3,96–3,99 (m, 1H), 4,95 (q, 2H), 5,18–5,23 (m, 1H), 6,12 (s, 1H), 8,40 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 188
  • 0,1 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-fluorpyrimidin, 0,1 g Kaliumcarbonat und 0,08 g 2,6- Difluorphenol wurden zu 2 ml N,N-Dimethylformamid gegeben, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei 60°C. Das Reaktionsgemisch wurde zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen, die dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert wurde. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,1 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,6-difluorphenoxy)-5-fluorpyrimidin (die vorliegende Verbindung (190)) ergaben.
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,08 (q, 2H), 7,00–7,07 (m, 2H), 7,18–7,27 (m, 1H), 8,12 (s, 1H)
  • Herstellungsbeispiel 189
  • 0,1 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 3 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,15 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,46 g 4-Chlor-6-(2-fluorbenzyl)-5-fluorpyrimidin, bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,46 g 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-fluorbenzyl)-5-fluorpyrimidin (die vorliegende Verbindung (191)) ergaben.
    1H-NMR: 1,86 (t, 3H), 4,16 (s, 2H), 5,04 (q, 2H), 6,99–7,10 (m, 2H), 7,18–7,30 (m, 2H), 8,46 (s, 1H)
  • Die in den vorstehenden Herstellungsbeispielen beschriebenen vorliegenden Verbindungen sind in den folgenden Tabellen mit ihren Verbindungsnummern gezeigt.
  • Figure 01730001
  • Figure 01730002
  • Figure 01740001
  • Figure 01750001
  • Figure 01760001
  • Figure 01770001
  • Figure 01780001
  • Das Folgende beschreibt die Referenzherstellungsbeispiele für die Zwischenverbindungen, die bei der Herstellung der vorliegenden Verbindungen verwendet wurden.
  • Referenzherstellungsbeispiel 1
  • 0,61 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 12 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,57 g 2-Propin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 4 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 2,5-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 1,61 g 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin
    Figure 01790001
    1H-NMR: 2,58 (t, 1H), 5,06 (d, 2H), 6,86 (s, 1H), 8,63 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 2
  • 1,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 24 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 8 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 1,42 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 8 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 4-stündigen Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 3,16 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, Smp.: 43,5°C, ergaben. 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin
    Figure 01790002
  • Referenzherstellungsbeispiel 3
  • 0,12 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 3 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,22 g Benzylalkohol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 1,5-stündigem Rühren bei 0°C und dann weiterem 4,5-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,43 g 4-Chlor-6-benzyloxypyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-benzyloxypyrimidin
    Figure 01800001
    1H-NMR: 5,38 (s, 2H), 6,73 (s, 1H), 7,29–7,39 (m, 5H), 8,52 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 4
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit 0,17 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium, 0,91 g Phenylboronsäure und 3,53 g Bariumhydroxid beschickt, wobei 44 ml 1,2-Dimethoxyethan, 8 ml Wasser und 1,11 g 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,51 g 4-Chlor-6-phenylpyrimidin, Smp.: 101,3°C, ergaben. 4-Chlor-6-phenylpyrimidin
    Figure 01810001
  • Referenzherstellungsbeispiel 5
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit 0,258 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium, 1,143 g 2-Fluorphenylboronsäure und 3,153 g Trikaliumphosphat-n-hydrat beschickt, wobei 36 ml 1,2-Dimethoxyethan, 9 ml Wasser und 1,106 g 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 9-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,519 g 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin
    Figure 01810002
    1H-NMR: 7,17–7,37 (m, 2H), 7,46–7,56 (m, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,19 (dt, 1H), 9,07 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 6
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit 0,303 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium, 1,344 g 3-Fluorphenylboronsäure und 3,707 g Trikaliumphosphat-n-hydrat beschickt, wobei 36 ml 1,2-Dimethoxyethan, 9 ml Wasser und 1,301 g 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,45 g 4-Chlor-6-(3-fluorphenyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(3-fluorphenyl)pyrimidin
    Figure 01820001
    1H-NMR: 7,19–7,29 (m, 1H), 7,45–7,55 (m, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,79–7,89 (m, 2H), 9,04 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 7
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit 0,255 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium, 1,132 g 4-Fluorphenylboronsäure und 3,122 g Trikaliumphosphat-n-hydrat beschickt, wobei 36 ml 1,2-Dimethoxyethan, 9 ml Wasser und 1,095 g 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 8-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,399 g 4-Chlor-6-(4-fluorphenyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(4-fluorphenyl)pyrimidin
    Figure 01830001
    1H-NMR: 7,20 (t, 2H), 7,71 (s, 1H), 8,07–8,12 (m, 2H), 9,01 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 8
  • 2,2 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 2,3 g 2,3-Difluoranilin wurden zu 14 ml Ethanol zugegeben, gefolgt von 6-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethylacetat umkristallisiert, wobei sich 3,5 g 4-Chlor-6-(2,3-difluoranilino)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2,3-difluoranilino)pyrimidin
    Figure 01830002
    1H-NMR DMSO-d6): 6,89 (s, 1H), 7,20–7,24 (m, 2H), 7,60–7,81 (m, 1H), 8,47 (s, 1H), 9,95 (bs, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 9
  • 0,07 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4-Chlor-6-(2,3-difluoranilino)pyrimidin, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,2 g Iodmethan, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 8-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,16 g 4-Chlor-6-(N-methyl-N-2,3-difluorphenylamino)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(N-methyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin
    Figure 01840001
    1H-NMR: 3,46 (s, 3H), 6,28 (s, 1H), 7,05–7,26 (m, 3H), 8,49 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 10
  • 0,3 g 4-Chlor-6-(2,3-difluoranilino)pyrimidin und 0,65 ml Diisopropylethylamin wurden zu 2 ml Chloroform gegeben, wobei 0,6 ml einer Chloroformlösung, enthaltend 0,15 g Chlormethylmethylether, langsam tropfenweise zugegeben wurden. Nach 8-stündigem Rühren wurde das Reaktionsgemisch in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-(N-Methoxymethyl-N-2,3-difluorphenylamino)-6-chlorpyrimidin ergaben. 4-(N-Methoxymethyl-N-2,3-difluorphenylamino)-6-chlorpyrimidin
    Figure 01840002
    1H-NMR: 3,44 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,36 (s, 1H), 7,14–7,29 (m, 3H), 8,52 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 11
  • 0,07 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4-Chlor-6-(2,3-difluoranilino)pyrimidin, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,6 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,18 g Bromacetonitril, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 8-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,24 g 4-Chlor-6-(N-cyanomethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(N-cyanomethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin
    Figure 01850001
  • Referenzherstellungsbeispiel 12
  • 1H-NMR: 4,85 (bs, 2H), 6,29 (s, 1H), 7,21–7,39 (m, 3H), 8,64 (s, 1H)
  • 0,78 g Natriumthiomethoxid wurden bei 0°C langsam zu 10 ml einer Ethanollösung von 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin gegeben, gefolgt von 7-stündigem Rühren bei 0°C. Eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, und es wurde unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 1,1 g 4-Chlor-6-methylthiopyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-methylthiopyrimidin
    Figure 01860001
    1H-NMR: 2,58 (s, 3H), 7,21 (s, 1H), 8,72 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 13
  • 0,41 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,58 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 1,1 g 4-Chlor-6-methylthiopyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 4-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 1,3 g 4-(2-Butinyloxy)-6-methylthiopyrimidin ergaben. 4-(2-Butinyloxy)-6-methylthiopyrimidin
    Figure 01860002
    1H-NMR: 1,87 (t, 3H), 2,52 (s, 3H), 4,59 (q, 2H), 6,60 (s, 1H), 8,57 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 14
  • 4-(2-Butinyloxy)-6-methylthiopyrimidin und 3,5 g m-Chlorperbenzoesäure (>65 %ig) wurden zu 14 ml Chloroform gegeben, gefolgt von 10-stündigem Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Natriumthiosulfatlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 1,4 g 4-(2-Butinyloxy)-6-methansulfonylpyrimidin ergaben. 4-(2-Butinyloxy)-6-methansulfonylpyrimidin
    Figure 01870001
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 3,23 (s, 3H), 5,07 (q, 2H), 7,46 (s, 1H), 8,92 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 15
  • Ein Reaktionsgefäß wurde unter Kühlen mit Eis mit 9,84 g 2-Methyl-4,6-dihydroxypyrimidin, 29,46 g Phosphoroxychlorid und 20,18 g Diisopropylethylamin beschickt, gefolgt von 30-minütigem Rühren und weiterem 3-stündigen Rühren bei 80°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und in gesättigtes, wässriges Natriumhydrogencarbonat gegossen, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit gesättigtem, wässrigem Natriumhydrogencarbonat und einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 9,5 g 2-Methyl-4,6-dichlorpyrimidin ergaben. 2-Methyl-4,6-dichlorpyrimidin
    Figure 01880001
    1H-NMR: 2,71 (s, 3H), 7,26 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 16
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit 2,19 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium, 847 mg Phenylboronsäure und 2,99 g Bariumhydroxid beschickt, wobei 40 ml 1,2-Dimethoxyethan, 7 ml Wasser und 1,01 g 2-Methyl-4,6-dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,65 g 2-Methyl-4-chlor-6-phenylpyrimidin ergaben. 2-Methyl-4-chlor-6-phenylpyrimidin
    Figure 01880002
    1H-NMR: 1,58 (s, 3H), 7,47–7,58 (m, 4H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,56), 8,02-8,11 (m, 2H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 17
  • 5,24 g Kalium-t-butoxid wurden in 30 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 2,63 g Phenylacetonitril und 3,0 g 4-Chlor-6-methylthiopyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 3,67 g 4-(α-Cyanobenzyl)-6-methylthiopyrimidin ergaben. 4-(α-Cyanobenzyl)-6-methylthiopyrimidin
    Figure 01890001
    1H-NMR: 2,55 (s, 3H), 5,13 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,35–7,45 (m, 5H), 8,89 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 18
  • 0,3 g 6-Methylthio-4-benzoylpyrimidin wurden in 2 ml Ethanol suspendiert, wobei 0,07 g Natriumborhydrid zugegeben wurden, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die vereinigte organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert, wobei sich 6-Methylthio-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin ergab. 6-Methylthio-4-(α-hydroxybenzyl)pyrimidin
    Figure 01890002
    1H-NMR: 2,52 (s, 3H), 4,64 (bs, 1H), 5,60 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,28–7,35 (m, 5H), 8,81 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 19
  • 0,08 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 3 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 6-Methylthio-4-(α-hydroxylbenzyl)pyrimidin, das in 0,3 ml Tetrahydrofuran gelöst war, zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei 0°C 15 Minuten gerührt, wobei 0,28 g Iodmethan bei Raumtemperatur tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von 30-minütigem Rühren bei derselben Temperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,17 g 6-Methylthio-4-(α-methoxybenzyl)pyrimidin ergaben. 6-Methylthio-4-(α-methoxybenzyl)pyrimidin
    Figure 01900001
    1H-NMR: 2,54 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 5,19 (s, 1H), 7,25–7,41 (m, 5H), 7,45 (s, 1H), 8,82 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 20
  • 0,17 g 6-Methylthio-4-(α-methoxybenzyl)pyrimidin und 0,43 g m-Chlorperbenzoesäure (>65 %ig) wurden zu 2 ml Chloroform gegeben, gefolgt von 10-stündigem Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Natriumthiosulfatlösung gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,2 g 4-(α-Methoxybenzyl)-6-methansulfonylpyrimidin ergaben. 4-(α-Methoxybenzyl)-6-methansulfonylpyrimidin
    Figure 01910001
    1H-NMR: 3,25 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 5,39 (s, 1H), 7,31–7,44 (m, 5H), 8,31 (s, 1H), 9,21 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 21
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 1,7 g Benzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung A bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung A zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,83 g 4-Chlor-6-benzylpyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-benzylpyrimidin
    Figure 01910002
    1H-NMR: 4,11 (s, 2H), 7,13 (s, 1H), 7,24–7,3 8 (m, 5H), 8,91 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 22
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 1,9 g 2-Fluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung B bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung B zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,63 g 4-Chlor-6-(2-fluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-fluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 01920001
    1H-NMR: 4,05 (s, 2H), 6,70–7,08 (m, 3H), 7,17–7,23 (m, 2H), 8,81 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 23
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit [1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocendichlorpalladium]methylenchloridkomplex, 1,007 g 2,6-Difluorphenylboronsäure und 2,707 g Trikaliumphosphat-n-hydrat beschickt, wobei 16 ml 1,2-Dimethoxyethan, 4 ml Wasser und 0,95 g 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 5-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,241 g 4-Chlor-6-(2,6-difluorphenyl)pyrimidin ergaben.
  • 4-Chlor-6-(2,6-difluorphenyl)pyrimidin
    Figure 01930001
    1H-NMR: 7,06 (t, 2H), 7,49–7,53 (m, 1H), 7,58 (s, 1H), 9,13 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 24
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,1 g 2-Chlorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung C bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung C zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,84 g 4-Chlor-6-(2-chlorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-chlorbenzyl)pyrimidin
    Figure 01930002
    1H-NMR: 4,25 (s, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,26–7,33 (m, 3H), 7,41–7,44 (m, 1H), 8,91 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 25
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 1,9 g 2-Methylbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung D bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung D zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,55 g 4-Chlor-6-(2-methylbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-methylbenzyl)pyrimidin
    Figure 01940001
    1H-NMR: 2,24 (s, 3H), 4,13 (s, 2H), 6,98 (s, 1H), 7,18–7,23 (m, 4H), 8,91 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 26
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,5 g 2,6-Difluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung E bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung D zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,69 g 4-Chlor-6-(2,6-difluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2,6-difluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 01950001
    1H-NMR: 4,18 (s, 2H), 6,92–6,99 (m, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,24–7,34 (m, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 27
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit 2,03 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium, 5,55 g 2,3-Difluorphenylboronsäure und 14,9 g Trikaliumphosphat-n-hydrat beschickt, wobei 120 ml 1,2-Dimethoxyethan, 30 ml Wasser und 5,20 g 4,6-Dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 12-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 3,32 g 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin
    Figure 01950002
    1H-NMR: 7,19–7,51 (m, 2H), 7,85–7,98 (m, 2H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,89), 9,08 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 28
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,4 g 2-Trifluormethylbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung F bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung F zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,92 g 4-Chlor-6-(2-trifluormethylbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-trifluormethylbenzyl)pyrimidin
    Figure 01960001
    1H-NMR:4,32 (s, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,38–7,45 (m, 2H), 7,55 (t, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,92 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 29
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,1 g 2,3-Difluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung G bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung G zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,93 g 4-Chlor-6-(2,3-difluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2,3-difluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 01970001
    1H-NMR: 4,16 (s, 2H), 6,95–7,16 (m, 3H), 7,20 (s, 1H), 8,92 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 30
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,1 g 2,4-Difluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung H bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung H zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch würde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,95 g 4-Chlor-6-(2,4-difluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2,4-difluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 01980001
    1H-NMR: 4,10 (s, 2H), 6,82–6,92 (m, 2H), 7,18 (s, 1H), 7,23–7,28 (m, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 311,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 1,5 g 3-Fluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung I bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung I zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,62 g 4-Chlor-6-(3-fluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(3-fluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 01980002
    1H-NMR: 4,09 (s, 2H), 6,96–7,05 (m, 3H), 7,15 (s, 1H), 7,26–7,33 (m, 1H), 8,92 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 32
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,2 g 2-Chlor-6-fluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung J bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung J zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,77 g 4-Chlor-6-(2-chlor-6-fluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-chlor-6-fluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 01990001
    1H-NMR: 4,30 (s, 2H), 7,05–7,08 (m, 2H), 7,24–7,29 (m, 2H), 8,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 33
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,2 g 3-Chlor-2-fluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung K bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung K zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,89 g 4-Chlor-6-(3-chlor-2-fluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(3-chlor-2-fluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 02000001
    1H-NMR: 4,14 (s, 2H), 7,04–7,43 (m, 4H), 8,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 34
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,0 g 2-Brombenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung L bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung L zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,69 g 4-Chlor-6-(2-brombenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-brombenzyl)pyrimidin
    Figure 02010001
    1H-NMR: 4,27 (s, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,16–7,22 (m, 1H), 7,31–7,34 (m, 2H), 7,61 (d, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 35
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,0 g 1-(1-Bromethyl)-3-fluorbenzol in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung M bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,2 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung M zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,43 g 4-Chlor-6-(1-(3-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(1-(3-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin
    Figure 02010002
    1H-NMR: 1,68 (d, 3H), 4,21 (q, 1H), 6,90–7,11 (m, 3H), 7,15 (s, 1H), 7,28–7,36 (m, 1H), 8,93 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 36
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,0 g 1-(1-Bromethyl)-2-fluorbenzol in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung N bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,2 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung N zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,67 g 4-Chlor-6-(1-(2-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(1-(2-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin
    Figure 02020001
    1H-NMR: 1,68 (d, 3H), 4,50 (q, 1H), 7,04–7,37 (m, 5H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,20), 8,92 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 37
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,4 g 2-Chlor-5-methyl-6-fluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung O bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung L zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,53 g 4-Chlor-6-(2-chlor-5-methyl-6-fluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-chlor-5-methyl-6-fluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 02030001
    1H-NMR: 2,38 (s, 3H), 4,34 (s, 2H), 7,02 (t, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,24 (dd, 1H), 7,27 (s, 1H), 8,91 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 38
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 2,4 g 2-Chlor-3,6-difluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung P bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung P zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,64 g 4-Chlor-6-(2-chlor-3,6-difluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-chlor-3,6-difluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 02040001
    1H-NMR: 4,32 (s, 2H), 7,02–7,19 (m, 3H, unter Einbeziehung eines Singuletts bei 7,13), 8,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 39
  • 608 mg 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin und 527 mg 2-Butin-1,4-diol wurden in 10 ml N,N-Dimethylformamid gelöst, wobei 245 mg Natriumhydrid (60 %ig in Öl) zugegeben wurden, gefolgt von 9-stündigem Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 465 mg 4-(2-Fluorphenyl)-6-(4-hydroxy-2-butinyloxy)pyrimidin ergaben.
    Figure 02040002
    1H-NMR: 1,68 (t, 1H), 4,34 (dt, 2H), 5,13 (t, 2H), 7,18 (dt, 1H), 7,23–7,51 (m, 2H), 7,33 (s, 1H), 8,12 (dt, 1H), 8,88 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 40
  • 1,3 g Zink (Pulver) wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (2 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Trimethylsilanchlorid zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 1,9 g 4-Fluorbenzylbromid in 20 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung Q bezeichnet). 1,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,1 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung Q zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,72 g 4-Chlor-6-(4-fluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(4-fluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 02050001
    1H-NMR: 4,07 (s, 2H), 6,94–7,24 (m, 5H), 8,91 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 41
  • Ein Reaktionsgefäß wurde mit [1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocendichlorpalladium]methylenchloridkomplex, 984 mg 2,6-Difluorphenylboronsäure und 1,32 g Natriumcarbonat beschickt, wobei 15 ml Toluol, 4 ml Ethanol, 4 ml Wasser und 997 mg 2-Methyl-4,6-dichlorpyrimidin zugegeben wurden, gefolgt von 6-stündigem Rühren bei 80°C unter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen, und Wasser wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, das mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 656 mg 4-Chlor-2-methyl-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-2-methyl-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin
    Figure 02060001
    1H-NMR: 2,79 (s, 3H), 7,15–7,48 (m, 2H), 7,67 (s, 1H), 7,85–7,95 (m, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 420,12 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4,2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,8 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenylamino)pyrimidin, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,8 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,48 g Iodethan, bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 8-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,23 g 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin
    Figure 02060002
    1H-NMR: 1,25 (t, 3H), 3,96 (q, 2H), 6,72 (s, 1H), 7,00–7,30 (m, 2H), 7,64 (dd, 1H), 8,55 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 43
  • 0,16 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 6,7 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,8 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4-Chlor-6-(3-fluorphenylamino)pyrimidin, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt, wobei 0,8 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,42 g Iodethan, bei 0°C langsam zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 8-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,43 g 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-(3-fluorphenyl)amino)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-(3-fluorphenyl)amino)pyrimidin
    Figure 02070001
    1H-NMR: 1,22 (t, 3H), 3,99 (q, 2H), 6,17 (s, 1H), 6,93–7,15 (m, 3H), 7,43–7,52 (m, 1H), 8,46 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 44
  • 0,12 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4,7 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,45 g 2-Chlorcyclohexanol, unter Rühren bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei 0°C 10 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin, bei 0°C zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 20-minütigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,38 g 4-Chlor-6-(2-chlorcyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-chlorcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02080001
    1H-NMR: 1,44–1,49 (m, 2H), 1,73–1,82 (m, 2H), 2,15–2,30 (m, 2H), 3,91–4,08 (m, 1H), 5,19-5,31 (m, 1H), 6,79 (s, 1H), 8,56 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 45
  • 0,18 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 6,7 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,42 g 2-Methylcyclohexanol (cis : trans = 3 : 7), unter Rühren bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei 0°C 10 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin, bei 0°C zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Amnioniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,55 g 4-Chlor-6-(2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin als Gemisch aus der cis- und der trans-Form ergaben. 4-Chlor-6-(2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02080002
    cis-Form:
    1H-NMR: 0,92 (d, 3H), 1,33–2,00 (m, 9H), 5,26–5,31 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 8,53 (s, 1H)
    trans-Form:
    1H-NMR: 0,93 (d, 3H), 1,11–1,38 (m, 4H), 1,65–1,83 (m, 4H), 2,10–2,14 (m, 1H), 4,78–4,85 (m, 1H), 6,72 (s, 1H), 8,53 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 46
  • 0,11 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,22 g tans-2-Methylcyclopentanol, unter Rühren bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei 0°C 10 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, bei 0°C zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,38 g 4-Chlor-6-(trans-2-methylcyclopentyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(tans-2-methylcyclopentyloxy)pyrimidin
    Figure 02090001
    1H-NMR: 1,05 (d, 3H), 1,21–1,32 (m, 1H), 1,68–1,81 (m, 3H), 1,93–2,00 (m, 1H), 2,01–2,18 (m, 1H), 4,99–5,04 (m, 1H), 6,72 (s, 1H), 8,55 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 47
  • 0,11 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,25 g Cycloheptanol, unter Rühren bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei 0°C 10 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, bei 0°C zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,43 g 4-Chlor-6-cycloheptyloxypyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-cycloheptyloxypyrimidin
    Figure 02100001
    1H-NMR: 1,50–1,83 (m, 10H), 1,99–2,05 (m, 2H), 5,27–5,35 (m, 1H), 6,70 (s, 1H), 8,54 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 48
  • Zuerst wurden 18,9 g 28 %iges Natriummethoxid in Methanol schnell mit 4,7 g Formamid gemischt, und das Gemisch wurde unter Rückfluss erhitzt, wobei 30 ml einer Methanollösung, enthaltend 5 g Ethylmethylmalonat, während 3 Stunden langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde unter Rühren 10 Stunden weiter unter Rückfluss erhitzt und dann zum Abkühlen belassen, und die Suspension wurde unter reduziertem Druck konzentriert. Dann wurden 10 ml Wasser zu dem Rückstand gegeben, der mit konzentrierter Salzsäure angesäuert wurde. Der so erhaltene Niederschlag wurde abgenutscht und unter reduziertem Druck getrocknet, wobei sich 2,8 g 4,6-Dihydroxy-5-methylpyrimidin ergaben. 4,6-Dihydroxy-5-methylpyrimidin
    Figure 02100002
    1H-NMR (DMSO-d6): 1,73 (s, 3H), 7,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 49
  • Ein Reaktionsgefäß wurde bei 0°C mit 2,8 g 4,6-Dihydroxy-5-methylpyrimidin, 5,00 g Phosphoroxychlorid und 3,3 g Diisopropylethylamin beschickt, gefolgt von 4-stündigem Rühren bei 80°C. Das Gemisch wurde dann zum Abkühlen belassen und in Eiswasser gegossen. Das Gemisch wurde 30 Minuten weiter gerührt und dann mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit einer gesättigten, wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit einer gesättigten, wässrigen Natriumchloridlösung gewaschen, und die organischen Schichten wurden dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 2,4 g 4,6-Dichlor-5-methylpyrimidin ergaben. 4,6-Dichlor-5-methylpyrimidin
    Figure 02110001
    1H-NMR: 2,50 (s, 3H), 8,63 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 50
  • 0,32 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 12 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,43 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 1 g 4,6-Dichlor-5-methylpyrimidin, langsam zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 1,1 g 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-methylpyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-methylpyrimidin
    Figure 02120001
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 2,26 (s, 3H), 5,00 (q, 2H), 8,44 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 51
  • 0,12 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,28 g cis-2-Methylcyclohexanol, unter Rühren bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei 0°C 10 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, bei 0°C zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-Chlor-6-(cis-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(cis-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02120002
    1H-NMR: 0,92 (d, 3H), 1,33–2,00 (m, 9H), 5,26–5,31 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 8,53 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 52
  • 0,11 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,25 g trans-2-Methylcyclohexanol, unter Rühren bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei 0°C 10 Minuten gerührt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, bei 0°C zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,18 g 4-Chlor-6-(trans-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(trans-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02130001
    1H-NMR: 0,93 (d, 3H), 1,11–1,38 (m, 4H), 1,65–1,83 (m, 4H), 2,10–2,14 (m, 1H), 4,78–4,85 (m, 1H), 6,72 (s, 1H), 8,53 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 53
  • sUnter einer Atmosphäre aus Stickstoffgas wurden 2,98 g 4,6-Dichlorpyrimidin, 1,81 g 3,3-Dimethyl-1-butin, 351 mg Dichlorbis(triphenylphosphin)palladium, 381 mg Kupferiodid, 4,05 g Triethylamin und 525 mg Triphenylphosphin zu 20 ml Acetonitril gegeben, und die Suspension wurde 6 Stunden bei 45°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit t-Butylmethylether verdünnt und dreimal mit Wasser gewaschen. Die organischen Schichten wurden über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicageldünnschichtchromatographie unterzogen, wobei sich 1,86 g 4-Chlor-6-(3,3-dimethyl-1-butinyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(3,3-dimethyl-1-butinyl)pyrimidin
    Figure 02130002
    1H-NMR: 1,35 (s, 9H), 7,37 (d, 1H), 8,90 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 54
  • 0,56 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 18 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,8 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 3 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 2 g 4,5,6-Trichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 2-stündigen Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 2,23 g 4,5-Dichlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin ergaben. 4,5-Dichlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin
    Figure 02140001
    1H-NMR:1,88 (t, 3H), 5,08 (q, 2H), 8,48 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 55
  • 1,78 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 30 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 3 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 2,35 g 1,2-Cyclohexandiol (ein Gemisch aus der cis-Form und der trans-Form), unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 7 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 1,6 g 4-Chlor-6-(2-hydroxycyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-hydroxycyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02150001
    1H-NMR: 1,37–1,45 (m, 2H), 1,59–2,04 (m, 6H), 2,48 (bs, 1H), 3,99–4,02 (m, 1H), 5,30–5,35 (m, 1H), 6,80 (s, 1H), 8,54 (s, 1H) mit Signalen auf Grund der in geringerer Menge vorhandenen trans-Form bei 2,55 (bs), 3,64–3,75 (m), 4,93–5,00 (m), 6,78 (s)
  • Referenzherstellungsbeispiel 56
  • 0,05 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,12 g 2-Butin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,25 g 4,6-Dichlor-5-fluorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 30-minütigen Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Amnioniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,30 g 4-Chlor-5-fluor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-5-fluor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin
    Figure 02150002
    1H-NMR: 1,88 (t, 3H), 5,08 (q, 2H), 8,37 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 57
  • 0,19 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,48 g 2,3-Dimethylcyclohexanol (Gemisch aus den Isomeren), unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 1,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 3-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,72 g 4-Chlor-6-(2,3-dimethylcyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2,3-dimethylcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02160001
    1H-NMR: 0,84–2,14 (m, 14H), 4,74–4,89 (m, 1H), 6,72 (s, 1H), 8,53 (s, 1H) mit Signalen auf Grund der in geringerer Menge vorhandenen Isomere bei 5,10–5,21 (m)
  • Referenzherstellungsbeispiel 58
  • 0,14 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 5 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,34 g 3-Methylcyclohexanol (ein Gemisch aus der cis-Form und der trans-Form), unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 1,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,4 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 4-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,31 g 4-Chlor-6-(3-methylcyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(3-methylcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02170001
    1H-NMR: 0,85–2,12 (m, 12H), 5,02–5,12 (m, 1H), 6,70 (s, 1H), 8,54 (s, 1H) mit Signalen auf Grund des in geringerer Menge vorhandenen Isomers bei 5,42–5,51 (m), 6,74 (s)
  • Referenzherstellungsbeispiel 59
  • 0,3 g 4,5,6-Trichlorpyrimidin und 0,5 g N-Ethylanilin wurden zu 2 ml Ethanol gegeben, gefolgt von 8-stündigem Erhitzen unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen auf Raumtemperatur belassen und unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde zu Wasser gegeben und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,5 g 4,5-Dichlor-6-(N-ethyl-N-phenylamino)pyrimidin ergaben. 4,5-Dichlor-6-(N-ethyl-N-phenylamino)pyrimidin
    Figure 02170002
    1H-NMR: 1,23 (t, 3H), 4,04 (q, 2H), 7,07 (d, 2H), 7,25 (t, 1H), 7,34 (t, 2H), 8,40 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 60
  • 0,1 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,23 g cis-4-Methylcyclohexanol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 4-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,37 g 4-Chlor-6-(cis-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(cis-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02180001
    1H-NMR: 0,94 (d, 3H), 1,26–1,67 (m, 7H), 1,95–2,02 (m, 2H), 5,30–5,39 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 8,54 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 61
  • 0,1 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,23 g trans-4-Methylcyclohexanol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,3 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurde, gefolgt von weiterem 4-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,37 g 4-Chlor- 6-(trans-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(tans-4-methylcyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02190001
    1H-NMR: 0,94 (d, 3H), 1,03–1,17 (m, 2H), 1,39–1,52 (m, 3H), 1,76–1,81 (m, 2H), 2,07–2,13 (m, 2H), 4,98–5,08 (m, 1H), 6,69 (s, 1H), 8,53 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 62
  • 0,2 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 1 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,39 g cis-1,2-Cyclohexandiol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 2 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,5 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 30-minütigen Rühren bei 0°C. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,42 g 4-Chlor-6-(cis-2-hydroxycyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(cis-2-hydroxycyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02190002
    1H-NMR: 1,37–1,45 (m, 2H), 1,59–2,04 (m, 6H), 2,48 (bs, 1H), 3,99–4,02 (m, 1H), 5,30–5,35 (m, 1H), 6,80 (s, 1H), 8,54 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 63
  • 0,37 g 4-Chlor-6-(cis-2-hydroxycyclohexyloxy)pyrimidin und 0,45 ml Triethylamin wurden zu 3,2 ml Tetrahydrofuran gegeben, wobei 0,25 ml Chlortrimethylsilan unter Rühren bei 0°C langsam tropfenweise zugegeben wurden. Nach 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,5 g 4-Chlor-6-(cis-2-trimethylsilanyloxycyclohexyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(cis-2-trimethylsilanyloxycyclohexyloxy)pyrimidin
    Figure 02200001
    1H-NMR: 0,14 (s, 9H), 1,12–1,36 (m, 2H), 1,48–1,73 (m, 5H), 1,88–1,95 (m, 1H), 3,94–3,98 (m, 1H), 5,12–5,16 (m, 1H), 6,69 (s, 1H), 8,46 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 64
  • 0,63 g Zink (Pulver) wurden in 2 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei Dibromethan (1 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten unter Rückfluss erhitzt, wobei Chlortrimethylsilan (1 Tropfen) zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Minuten weiter unter Rückfluss erhitzt, wobei eine Lösung von 0,91 g 2-Fluorbenzylbromid in 4 ml Tetrahydrofuran unter Erhitzen unter Rückfluss langsam zugegeben wurde, gefolgt von 20-minütigem Rühren. (Die so erhaltene Lösung wird als Lösung R bezeichnet). 0,8 g 4,6-Dichlorpyrimidin und 0,02 g Dichlorbistriphenylphosphinpalladium wurden in 4 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei die vorstehende Lösung R zugegeben wurde, gefolgt von 3-stündigem Erhitzen unter Rückfluss und weiterem 12-stündigen Rühren bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde dann in Wasser gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,46 g 4-Chlor-5-fluor-6-(2-fluorbenzyl)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-5-fluor-6-(2-fluorbenzyl)pyrimidin
    Figure 02210001
    1H-NMR:4,23 (s, 2H), 7,01–7,12 (m, 2H), 7,21–7,30 (m, 2H), 8,66 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 65
  • 0,04 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 3-Pentin-2-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,1 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 30-minütigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-Chlor-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin
    Figure 02210002
    1H-NMR: 1,60 (d, 3H), 1,84 (d, 3H), 5,74–5,82 (m, 1H), 6,78 (s, 1H), 8,60 (s, 1H)
  • Referenzherstellungsbeispiel 66
  • 0,03 g Natriumhydrid (60 %ig in Öl) wurden in 1 ml Tetrahydrofuran suspendiert, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,06 g 2-Pentin-1-ol, unter Rühren bei Raumtemperatur langsam tropfenweise zugegeben wurden. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten gerührt und dann auf 0°C abgekühlt, wobei 0,5 ml einer Tetrahydrofuranlösung, enthaltend 0,1 g 4,6-Dichlorpyrimidin, langsam tropfenweise zugegeben wurden, gefolgt von weiterem 30-minütigen Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde dann in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen und dreimal mit t-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäulenchromatographie unterzogen, wobei sich 0,12 g 4-Chlor-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin ergaben. 4-Chlor-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin
    Figure 02220001
    1H-NMR: 1,17 (t, 3H), 2,25 (br. q, 2H), 5,01 (t, 2H), 6,82 (s, 1 H), 8,60 (s, 1 H)
  • Das Folgende beschreibt Formulierungsbeispiele, wobei Teile auf das Gewicht bezogen sind, und die vorliegenden Verbindungen durch ihre Verbindungsnummern, die in den vorstehenden Tabellen gezeigt wurden, gekennzeichnet sind.
  • Formulierungsbeispiel 1 Emulgierbare Konzentrate
  • Neun Teile jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191) werden in 37,5 Teilen Xylol und 37,5 Teilen Dimethylformamid gelöst, und 10 Teile Polyoxyethylenstyrylphenylether und 6 Teile Calciumdodecylbenzolsulfonat werden zugegeben, gefolgt von gutem Mischen unter Rühren, wobei sich ein emulgierbares Konzentrat für jede Verbindung ergibt.
  • Formulierungsbeispiel 2 Benetzbare Pulver
  • Neun Teile jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191) werden zu einem Gemisch aus 4 Teilen Natriumlaurylsulfat, 4 Teilen Calciumligninsulfonat, 20 Teilen eines feinen Pulvers aus synthetischem, hydriertem Siliciumoxid und 65 Teilen Kieselgur gegeben, gefolgt von gutem Mischen unter Rühren, wobei sich ein benetzbares Pulver für jede Verbindung ergibt.
  • Formulierungsbeispiel 3 Granulate
  • Drei Teile jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191), 5 Teile eines feinen Pulvers aus synthetischem, hydriertem Siliciumoxid, 5 Teile Natriumdodecylbenzolsulfonat, 30 Teile Bentonit und 57 Teile Ton werden unter Rühren gut gemischt, und eine geeignete Wassermenge wird zu dem Gemisch aus diesen Bestandteilen gegeben, gefolgt von weiterem Rühren, Granulation mit einem Granulator und Trocknen durch Ventilation, wobei sich ein Granulat für jede Verbindung ergibt.
  • Formulierungsbeispiel 4 Stäube
  • Zuerst werden 4,5 Teile jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191), 1 Teil eines feinen Pulvers aus synthetischem, hydriertem Siliciumoxid, 1 Teil Doriresu B (von Sankyo Co., Ltd., erhältlich) als Flockungsmittel und 7 Teile Ton in einem Mörser gut gemischt und dann unter Rühren in einer Saftmixer gemischt. 86,5 Teile zerkleinerter Ton werden zu dem so erhaltenen Gemisch gegeben, gefolgt von gutem Mischen unter Rühren, wobei sich ein Staub für jede Verbindung ergibt.
  • Formulierungsbeispiel 5
  • Zehn Teile jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191), 35 Teile Quarzpulver, enthaltend 50 Teile Polyoxyethylenalkylethersulfatammoniumsalz, und 55 Teile Wasser werden gemischt und durch ein Nassmahlverfahren pulverisiert, wobei sich eine Formulierung für jede Verbindung ergibt.
  • Formulierungsbeispiel 6 Ölsprays
  • Zuerst werden 0,5 Gew.-% jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191) in 10 Gew.-% Dichlormethan gelöst, und diese Lösung wird mit 89,5 Gew.-% ISOPAR M (Isoparaffin: gesetzlich geschützter Handelsname von Exxon Chemical Japan Ltd.) gemischt, wobei sich ein 0,5 %iges Ölspay für jede Verbindung ergibt.
  • Formulierungsbeispiel 7 Aerosole auf Ölbasis
  • Zuerst werden 0,1 Gew.-% jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191) und 49,9 Gew.-% NEO-CHIOZOL (von Chuo Kasei Co., Ltd., erhältlich) in eine Aerosoldruckbehälter gegeben, der mit einem Aerosolventil ausgestattet ist und dann mit 25 Gew.-% Dimethylether und 25 Gew.-% LPG beschickt wird, gefolgt von Schütteln und Austatten mit einem Sprühkopf, wobei sich ein Aerosol auf Ölbasis ergibt.
  • Formulierungsbeispiel 8 Aerosole auf Wasserbasis
  • Ein Aerosolgefäß wird mit einer Lösung, die durch Mischen von 0,6 Gew.-% jeder der vorliegenden Verbindungen (1) bis (191), 0,01 Gew.-% BHT, 5 Gew.-% Xylol, 3,3 Teilen von geruchlos gemachtem Kerosin und 1 Gew.-% eines Emulgators {ATMOS 300 (gesetzlich geschützter Handelsname von Atlas Chemical Co.)} hergestellt wurde, und mit 50 Gew.-% destilliertem Wasser beschickt. Das Gefäß wird mit einem Ventilteil ausgestattet, durch das 40 Gew.-% eines Treibmittels (LPG) unter erhöhtem Druck in das Gefäß gefüllt werden, wobei sich ein Aerosol auf Wasserbasis für jede Verbindung ergibt.
  • Die folgenden Testbeispiele werden bereitgestellt, um zu zeigen, dass die vorliegenden Verbindungen als Wirkstoffe von Pestiziden verwendbar sind. Die vorliegenden Verbindungen werden durch ihre Verbindungsnummern, die in den vorstehenden Tabellen gezeigt wurden, gekennzeichnet.
  • Testbeispiel 1 Test eines Insektizids gegen Baumwollläuse (Aphis gossypii)
  • Eine Formulierung einer Testverbindung, die in Formulierungsbeispiel 5 erhalten wurde, wurde so mit Wasser verdünnt, dass die Wirkstoffkonzentration 500 ppm betrug, um eine Testspraylösung herzustellen.
  • Gurkensamen wurden in Polyethylenbechern eingepflanzt, und man ließ sie wachsen, bis sich ihre ersten Laubblätter entwickelten, auf denen etwa 20 Baumwollläuse (Aphis gossypii) parasitär eingesetzt wurden. Nach einem Tag wurde die Testspraylösung in einer Menge von 20 ml/Becher auf die Gurkenpflanzen gesprüht. Am 6. Tag nach der Anwendung wurde die Zahl der Baumwollläuse untersucht, und der Kontrollwert wurde durch die folgende Formel bestimmt: Kontrollwert (%) = {1 – (Cb × Tai) / (Cai × Tb)} × 100wobei die Variablen in der Formel die folgenden Bedeutungen haben:
    Cb: die Zahl der Insekten vor der Behandlung in dem nicht behandelten Bereich;
    Cai: die Zahl der Insekten zum Zeitpunkt der Beobachtung in dem nicht behandelten Bereich;
    Tb: die Zahl der Insekten vor der Behandlung in dem behandelten Bereich; und
    Tai: die Zahl der Insekten zum Zeitpunkt der Beobachtung in dem behandelten Bereich.
  • Als Ergebnis wiesen die vorliegenden Verbindungen (1), (2), (3), (5), (9), (10), (13), (15) bis (19), (21), (26), (27), (29), (33) bis (39), (42) bis (47), (51), (54) bis (64), (66), (67), (72), (73), (75), (77) bis (83), (85) bis (92), (94) bis (110), (112), (113), (115) bis (118), (120), (121), (122), (124), (125), (129), (130), (134), (135), (137), (138), (142) bis (151), (154) bis (170), (172), (173), (175) bis (180), (182), (183), (185), (187) bis (191) einen Kontrollwert von 90 % oder mehr auf.
  • Testbeispiel 2 Test eines Insektizids gegen Baumwollläuse (Aphis gossypii)
  • Eine Formulierung einer Testverbindung, die in Formulierungsbeispiel 5 erhalten wurde, wurde so mit Wasser verdünnt, dass die Wirkstoffkonzentration 500 ppm betrug, um eine chemische Testlösung herzustellen.
  • Gurkenkeimlinge (in der Stufe der Entwicklung des ersten Laubblattes), die in Polyethylenbechern mit jeweils 5 Löchern mit einem Durchmesser von 5 mm im Boden gezüchtet wurden, wurden mit der chemischen Testlösung, die wie vorstehend beschrieben hergestellt worden war und in einem Volumen von 55 ml vom Boden der Becher absorbiert wurde, behandelt. Die Gurkenpflanzen wurden dann 6 Tage in einem Gewächshaus bei 25°C belassen, und etwa 20 Baumwollläuse wurden darauf parasitär eingesetzt. Am 6. Tag nach der Anwendung wurde die Zahl der Baumwollläuse untersucht, und der Kontrollwert wurde auf dieselbe Art und Weise, wie in Testbeispiel 1 beschrieben, bestimmt.
  • Als Ergebnis wiesen die vorliegenden Verbindungen (9), (21), (33), (36), (39), (42), (44), (45), (51), (63), (80), (83), (88), (96), (101), (104), (105), (106), (108), (110), (112), (115), (120), (121), (124), (137), (138), (144), (148), (149), (157), (158) und (185) einen Kontrollwert von 90 % oder mehr auf.
  • Testbeispiel 3 Test eines Insektizids gegen Kalifornische Blütenthripse (Frankliniella occidentalis)
  • Eine Formulierung einer Testverbindung, die in Formulierungsbeispiel 5 erhalten wurde, wurde so mit Wasser verdünnt, dass die Wirkstoffkonzentration 500 ppm betrug, um eine Testspraylösung herzustellen.
  • Gurkensamen wurden in Polyethylenbechern eingepflanzt, und man ließ sie wachsen, bis sich ihre ersten Laubblätter entwickelten, und die vorstehende Testspraylösung wurde in einer Menge von 20 ml/Becher auf diese Gurkenpflanzen gesprüht. Nachdem die auf die Gurkenpflanzen gesprühte chemische Lösung getrocknet war, wurden die ersten Laubblätter abgeschnitten und auf ein wasserhaltiges Filterpapier (Durchmesser 70 mm) in einem Polyethylenbecher (Durchmesser 110 mm) gelegt. Dreissig Larven von Kalifornischen Blütenthripsen (Frankliniella occidentalis) wurden in dem Polyethylenbecher freigelassen, und der Deckel wurde auf den Polyethylenbecher gesetzt. Nach 7 Tagen wurde die Zahl der überlebenden Insekten untersucht.
  • Als Ergebnis betrug für die vorliegenden Verbindungen (1), (2), (3), (5), (6), (7), (13), (15), (16), (17), (19), (20), (21), (29), (34) bis (39), (43), (44), (45), (51), (54), (55), (58), (59), (63), (77), (80), (82), (83), (88), (134), (149), (150), (169), (176), (180), (182), (183), (190) und (191) die Zahl der überlebenden Insekten auf den mit jeder dieser Verbindungen behandelten Blättern null.
  • Testbeispiel 4 Test eines Insektizids gegen Mottenschildläuse (Bemisia argentifolii)
  • Eine Formulierung einer Testverbindung, die in Formulierungsbeispiel 5 erhalten wurde, wurde so mit Wasser verdünnt, dass die Wirkstoffkonzentration 500 ppm betrug, um eine Testspraylösung herzustellen.
  • Kohlsamen wurden in Polyethylenbechern eingepflanzt, und man ließ sie wachsen, bis sich ihre ersten Laubblätter entwickelten. Die ersten Laubblätter wurden belassen, und die anderen Blätter wurden abgeschnitten. Einige geschlechtsreife Mottenschildläuse wurden auf den Kohlpflanzen freigelassen, und man ließ sie etwa 24 Stunden Eier legen. Die Kohlpflanzen mit den so gelegten etwa 80 bis 100 Eiern wurden 8 Tage in einem Gewächshaus belassen, und die vorstehende Testspraylösung wurde in einer Menge von 20 ml/Becher auf die Kohlpflanzen mit den aus den gelegten Eiern geschlüpften Larven gesprüht. Am 7. Tag nach der Anwendung wurde die Zahl der überlebenden Larven gezählt.
  • Als Ergebnis betrug für die vorliegenden Verbindungen (1) bis (6), (9), (10), (13) bis (16), (19), (21), (26) bis (29), (33) bis (39), (42) bis (47), (49), (51), (52), (54) bis (63), (66), (67), (68), (73), (76) bis (83), (85) bis (92), (94) bis (105), (110), (112), (113), (115) bis (118), (120), (121), (124), (130), (131), (134) bis (138), (142), (143), (144), (146), (147), (149) bis (156), (158), (159), (160), (164) bis (184), (187), (188), (190) und (191) die Zahl der überlebenden Larven auf den mit jeder dieser Verbindungen behandelten Kohlblättern nicht mehr als 10.
  • Testbeispiel 5 Test eines Insektizids gegen Braune Reiszikaden (Nilaparvata lugens)
  • Eine Formulierung einer Testverbindung, die in Formulierungsbeispiel 5 erhaltenen wurde, wurde so mit Wasser verdünnt, dass die Wirkstoffkonzentration 500 ppm betrug, um eine Testspraylösung herzustellen.
  • 50 Gramm Humus Bonsoru 2 (von Sumitomo Chemical Co., Ltd., erhältlich) wurden in einen Polyethylenbecher gegeben, und 10 bis 15 Reissamen wurden in den Polyethylenbecher eingepflanzt. Man ließ die Reispflanzen wachsen, bis sich die zweiten Laubblätter entwickelten, und schnitt sie dann in derselben Höhe von 5 cm ab. Die Testspraylösung, die wie vorstehend beschrieben hergestellt worden war, wurde in einer Menge von 20 ml/Becher auf diese Reispflanzen gesprüht. Nachdem die auf die Reispflanzen gesprühte chemische Lösung getrocknet war, wurden dreissig Larven von Braunen Reiszikaden (Nilaparvata lugens) in der ersten Erscheinungsform auf den Reispflanzen freigelassen, die dann in einem Gewächshaus bei 25°C belassen wurden. Am 6. Tag nach der Freilassung der Larven der Braunen Reiszikaden wurde die Zahl der parasitären Braunen Reiszikaden auf den Reispflanzen untersucht.
  • Als Ergebnis betrug bei der Behandlung mit jeder der vorliegenden Verbindungen (5), (11), (21), (36), (38), (39), (55), (57), (59), (60), (61), (80), (83), (86), (87), (88), (91) bis (94), (96), (97), (101), (104), (106), (109), (117), (118), (130), (147), (150), (151), (155), (167), (169), (172), (173), (174), (176), (178), (179), (181) bis (185), (187), (188) und (191) die Zahl der parasitären Insekten am 6. Tag nach der Behandlung nicht mehr als 3.
  • Testbeispiel 6 Test eines Insektizids gegen Braune Reiszikaden (Nilaparvata lugens) Eine Formulierung einer Testverbindung, die in Formulierungsbeispiel 5 erhalten wurde, wurde so mit Wasser verdünnt, dass die Wirkstoffkonzentration 45,5 ppm betrug, um eine Testspraylösung herzustellen.
  • 50 Gramm Humus Bonsoru 2 (von Sumitomo Chemical Co., Ltd., erhältlich) wurden in einen Polyethylenbecher mit einem Loch mit einem Durchmesser von 5 mm gegeben, und 10 bis 15 Reissamen wurden in den Polyethylenbecher eingepflanzt. Man ließ die Reispflanzen wachsen, bis sich die zweiten Laubblätter entwickelten, und behandelte sie dann mit der chemischen Testlösung, die, wie vorstehend beschrieben, hergestellt worden war und in einem Volumen von 55 ml vom Boden des Bechers absorbiert wurde. Die Reispflanzen wurden 6 Tage in einem Gewächshaus bei 25°C belassen und dann in derselben Höhe von 5 cm abgeschnitten. Dreissig Larven von Braunen Reiszikaden (Nilaparvata lugens) im ersten Larvenstadium wurden auf den Reispflanzen freigelassen, die dann in einem Gewächshaus bei 25°C belassen wurden. Am 6. Tag nach der Freilassung der Larven der Braunen Reiszikaden wurde die Zahl der parasitären Braunen Reiszikaden auf den Reispflanzen untersucht.
  • Als Ergebnis betrug bei der Behandlung mit jeder der vorliegenden Verbindungen (5), (55), (57), (86), (87), (101), (110), (118), (144), (151), (167), (169), (172), (173), (176), (181) und (185) die Zahl der parasitären Insekten am 6. Tag nach der Behandlung nicht mehr als 3.
  • Industrielle Verwendbarkeit
  • Die vorliegenden Verbindungen weisen eine ausgezeichnete pestizide Wirkung auf, und sie werden daher als Wirkstoffe von Pestizidzusammensetzungen verwendet.

Claims (12)

  1. Pyrimidinverbindung der Formel (1):
    Figure 02300001
    wobei R1 C3-C7-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 unabhängig Wasserstoff, Halogen oder C1-C4-Alkyl sind; und R4 C3-C7-Alkinyloxy, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; C3-C8-Cycloalkoxy, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, Hydroxyl, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy; Ethinyl, substituiert mit C3-C5-Alkyl; oder ein Rest der Formel -A1R5, wobei A1 eine Einfachbindung, Sauerstoff, Schwefel, Carbonyl, >C=CH2 oder >C=NOR8 ist, wobei R8 C1-C4-Alkyl ist; wenn A1 eine Einfachbindung, Sauerstoff oder Schwefel ist, dann ist R5 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest; oder wenn A1 Carbonyl, >C=CH2 oder >C=NOR8 ist, wobei R8 C1-C4-Alkyl ist, dann ist R5 ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest; oder ein Rest der Formel -NR6R7 ist, wobei R6 C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist; und R7 Wasserstoff, C1-C7-Alkyl, C1-C3-Haloalkyl, C2-C4-(Alkoxymethyl), C2-C4-(Haloalkoxymethyl), C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Haloalkenyl, C3-C7-Alkinyl, Cyanomethyl, ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest oder gegebenenfalls substituierter C7-C9-Aralkylrest ist; wobei der Substituent in dem gegebenenfalls substituierten Phenylrest und in dem gegebenenfalls substituierten C7-C9-Aralkylrest mindestens ein Substituent ist, der aus Halogen, Hydroxyl, Cyano, Nitro, Phenyl, Phenoxy, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Haloalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Haloalkoxy, C1-C3-Alkylthio, C1-C4-Haloalkylthio, C3-C7- Alkinyloxy, C2-C6-(Alkoxyalkoxy), C2-C6-(Alkylcarbonyl) und C2-C6-(Alkylcarbonyloxy) ausgewählt ist.
  2. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R1 2-Propinyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, 2-Butinyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, oder 2-Methyl-2-butinyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, ist.
  3. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R2 und R3 beide Wasserstoff sind.
  4. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R2 Wasserstoff ist und R3 Chlor oder Fluor ist.
  5. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R1 C3-C7-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind und R4 2-Halophenyl, 3-Halophenyl, 2,3-Dihalophenyl oder 2,6-Dihalophenyl ist.
  6. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R1 C3-C7-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind und R4 2-Halophenoxy, 3-Halophenoxy, 2,3-Dihalophenoxy oder 2,6-Dihalophenoxy ist.
  7. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R1 C3-C7-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind und R4 2-Halobenzyl, 3-Halobenzyl, 2,3-Dihalobenzyl oder 2,6-Dihalobenzyl ist.
  8. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, wobei R1 C3-C7-Alkinyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Halogen; R2 und R3 beide Wasserstoff sind; R4 ein Rest der Formel -N(C2H5)R7 ist und R7 C3-C5-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, C3-C5-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, oder C2-C3-Alkyl ist.
  9. Pyrimidinverbindung gemäß Anspruch 1, welche ausgewählt ist aus 4-(2-Pentinyloxy)-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,6-difluorphenoxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3-difluorphenoxy)pyrimidin, 4-(2-Fluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(3-Fluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2,3-Difluorphenoxy)-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin, 4-(3-Fluorphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Fluorphenoxy)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(N-Methyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2,6-Difluorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(N-Ethyl-N-phenylamino)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Fluorphenyl)-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Fluorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Chlorbenzyl)-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(α-methylbenzyl)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(2,3-difluorbenzyl)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlor-6-fluorbenzyl)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-n-propylamino)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-iso-propylamino)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-2,2,2-trifluorethylamino)pyrimidin, 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(2-hexinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(1-(2-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(2-chlor-3,6-difluorbenzyl)pyrimidin, 4-(2-Fluorphenyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(cyclopentyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(cyclohexyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(N-ethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin, 4-(2,3-Difluorphenyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(trans-2-methylcyclopentyloxy)pyrimidin, 4-(2-Butinyloxy)-6-(cis-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin, 4-(3-Fluorphenyl)-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin, 5-Fluor-4-(2-butinyloxy)-6-(2-fluorphenoxy)pyrimidin, und 5-Fluor-4-(2-butinyloxy)-6-(2-chlorphenoxy)pyrimidin.
  10. Pestizidzusammensetzung, umfassend einen Träger und eine Pyrimidinverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 als Wirkstoff.
  11. Verfahren zur Schädlingsbekämpfung, umfassend Aufbringen einer wirksamen Menge einer Pyrimidinverbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 auf einen Schädling oder Lebensraum des Schädlings.
  12. Pyrimidinverbindung ausgewählt aus 4-Chlor-6-(2-propinyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-6-(1-methyl-2-butinyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-pentinyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-butinyloxy)-5-methylpyrimidin, 4,5-Dichlor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-5-fluor-6-(2-butinyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-fluorphenyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(N-methyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2,6-difluorbenzyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-phenylamino)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2,3-difluorphenyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-fluorbenzyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-chlorbenzyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(α-methylbenzyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2,3-difluorbenzyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-chlor-6-fluorbenzyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(1-(2-fluorphenyl)ethyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(2-chlor-3,6-difluorbenzyl)pyrimidin, 4-Chlor-6-(cyclopentyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-6-(cyclohexyloxy)pyrimidin, 4-Chlor-6-(N-ethyl-N-(2,3-difluorphenyl)amino)pyrimidin, 4-Chlor-6-(trans-2-methylcyclopentyloxy)pyrimidin und 4-Chlor-6-(cis-2-methylcyclohexyloxy)pyrimidin.
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