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DE60023518T3 - Verwendung von ramipril zur prophylaxe von kongestivem herzversagen - Google Patents

Verwendung von ramipril zur prophylaxe von kongestivem herzversagen Download PDF

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DE60023518T3 DE60023518.1T DE60023518T DE60023518T3 DE 60023518 T3 DE60023518 T3 DE 60023518T3 DE 60023518 T DE60023518 T DE 60023518T DE 60023518 T3 DE60023518 T3 DE 60023518T3
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Description

  • GEBIET DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Ramipril zur Herstellung eines Arzneimittels für die Vorbeugung von Stauungsinsuffizienz (CHF) bei Patienten ohne vorher vorliegendem CHF, wobei der Patient ein hohes Risiko für ein cardiovaskuläres Ereignis auf Grund einer Historie von früherer ischämischer Herzerkrankung, Schlaganfall oder peripherer arterieller Erkrankung aufweist und wobei der Patient normalen oder niedrigen Blutdruck zeigt.
  • Verbindungen, die mit dem Renin-Angiotensin-System (RAS) in Wechselwirkung treten, sind auf dem Fachgebiet gut bekannt und werden verwendet, um cardiovaskuläre Erkrankungen, insbesondere arteriellen Bluthochdruck und Herzinsuffizienz, zu behandeln. Prinzipiell kann man in das RAS durch Inhibierung der Enzyme, die die Angiotensine synthetisieren, oder durch Blockieren der entsprechenden Rezeptoren an den Effektorstellen eingreifen. Bislang sind Inhibitoren des Angiotensin-umwandelnden Enzyms (ACE) und Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor(AT II)-Antagonisten verfügbar.
  • ACE-Inhibitoren sind Verbindungen, die die Umwandlung von Angiotensin I in das aktive Angiotensin II sowie den Abbau des aktiven Vasodilatators Bradykinin inhibieren. Beide von diesen Mechanismen führen zu Vasodilatation. Solche Verbindungen wurden beispielsweise in EP 158927 , EP 317878 , US 4 743 450 und US 4 857 520 beschrieben.
  • Ramipril (offenbart in EP-A-079022 ) ist ein lang wirkender ACE-Inhibitor. Sein aktiver Metabolit ist das freie Disäure-Ramiprilat, das in vivo nach Verabreichung von Ramipril erhalten wird. Bei Bluthochdruckpatienten verursacht Verabreichung von Ramipril bekanntlich eine Verminderung des peripheren arteriellen Widerstands und somit eine Verminderung des Blutdrucks, ohne eine kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz. Es wird gegenwärtig bei der Behandlung von Bluthochdruck und CHF verwendet. Weiterhin wurde von Ramipril gezeigt, dass es die Mortalität bei Patienten mit klinischen Anzeichen für Herzstauungsinsuffizienz nach Überleben eines akuten Herzinfarkts vermindert. Es wurde vermutet, dass Ramipril gegenüber vielen anderen ACE-Inhibitoren einen zusätzlichen Vorteil zeigt, auf Grund seiner ausgeprägten Inhibierung von ACE in Geweben, was zu Organ schützenden Wirkungen, beispielsweise im Herzen, in der Niere und in den Blutgefäßen, führt.
  • Verbindungen, die mit RAS in Wechselwirkung treten, einschließlich ACE-Inhibitoren und AT-II-Antagonisten, werden gegenwärtig bei der Behandlung von verschiedenen cardiovaskulären Störungen, insbesondere bei Patienten, die einen hohen Blutdruck aufweisen, verwendet. Die Verwendung der Verbindungen bei der Vorbeugung von cardiovaskulären Störungen ist viel weniger üblich und die Verwendung der Verbindungen bei der Vorbeugung von CHF bei Patienten, bei denen ein hohes Risiko für ein cardiovaskuläres Ereignis auf Grund einer Historie von früherer ischämischer Herzkrankheit, Schlaganfall oder peripherer arterieller Erkrankung besteht und wobei der Patient normalen oder niedrigen Blutdruck aufweist, ist bis jetzt unbekannt.
  • KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Ramipril zur Herstellung eines Arzneimittels für die Vorbeugung der Entwicklung von CHF bei Patienten ohne vorher vorliegender CHF; d. h. ohne Anzeichen der Symptome von CHF, wobei der Patient ein hohes Risiko für ein cardiovaskuläres Ereignis aufgrund einer Historie von früherer ischämischer Herzerkrankung, Schlaganfall oder peripherer arterieller Erkrankung aufweist und wobei der Patient einen normalen oder niedrigen Blutdruck zeigt.
  • BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG IM EINZELNEN
  • Es wurde überraschenderweise gefunden, dass cardiovaskulären Störungen, wie CHF, durch die Anwendung von Ramipril, welches in die Synthese von Angiotensin II eingreift, vorgebeugt werden kann. Die vorliegende Erfindung ist insbesondere dahingehend überraschend, dass vornehmlich Patienten, die einen normalen oder niedrigen Blutdruck zeigen, deutlich von der präventiven Wirkung von Ramipril profitieren. Die Erfindung beschreibt ein neues Verfahren zur Vorbeugung von CHF durch die Verabreichung von Ramipril an Patienten, ohne vorher vorliegendem CHF, wobei der Patient ein hohes Risiko für ein cardiovaskuläres Ereignis aufgrund einer Historie von früherer ischämischer Herzerkrankung, Schlaganfall oder peripherer arterieller Erkrankung aufweist und wobei der Patient einen normalen oder niedrigen Blutdruck zeigt.
  • Patienten, die einen normalen oder niedrigen Blutdruck zeigen, sind als normotensive Patienten bekannt. Beispiele für Richtlinien, die Blutdruckwerte für verschiedene Patientengruppen definieren, einschließlich unterschiedlichen Alters, schließen die Richtlinien ein, die durch die WHO und JNC (USA) herausgegeben wurden. In der vorliegenden Erfindung kann eine geeignete Definition eines normalen oder niedrigen Blutdrucks in JNC VI gefunden werden, was hierin durch diesen Hinweis einbezogen ist.
  • „Diabetes” schließt sowohl Diabetes Typ I, auch bekannt als insulinabhängiger Diabetes Mellitus (IDMM), und Diabetes Typ II, auch bekannt als nicht insulinabhängiger Diabetes Mellitus (NIDDM), ein.
  • In der vorliegenden Erfindung ist Ramipril eine Verbindung, die selbst oder nach Verabreichung die Synthese von Angiotensin II stört.
  • Die vorliegende Erfindung schließt die Gemische der Isomeren sowie die einzelnen Stereoisomeren ein. Die vorliegende Erfindung schließt weiterhin geometrische Isomeren, Rotationsisomeren, Enantiomeren, Racemate und Diastereomeren ein.
  • Falls anwendbar, kann Ramipril in neu-traler Form, beispielsweise als eine Carbonsäure, oder in der Form eines Salzes, vorzugsweise als ein pharmazeutisch verträgliches Salz, wie das Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium- oder Magnesiumsalz, der zur Debatte stehenden Verbindung verwendet werden. Falls anwendbar, können die vorstehend angeführten Verbindungen in hydrolysierbarer Esterform verwendet werden.
  • In der vorliegenden Erfindung kann Ramipril eine Langzeitdauer, Mittelzeitdauer oder Kurzzeitdauer zeigen.
  • Ramipril oder pharmazeutisch verträgliche Salze davon, schließen aktive Metaboliten ein, die für die Vorbeugung von CHF verwendet werden können.
  • Information über Ramipril und Ramiprilat kann beispielsweise aus dem Merck Index, 12. Ausgabe, 1996, Seiten 1394–1395, erhalten werden.
  • Zur klinischen Verwendung wird Ramipril als eine pharmazeutische Formulierung für die orale, intravenöse, subkutane, tracheale, bronchiale, intranasale, pulmonare, transdermale, bukkale, rektale, parenterale oder irgendeine andere Verabreichungsform formuliert. Die pharmazeutische Formulierung kann den Inhibitor in Anmischung mit einem pharmazeutisch verträglichen Hilfsmittel, Verdünnungsmittel und/oder Träger enthalten.
  • Bei der Herstellung der phamazeutischen Formulierungen der vorliegenden Erfindung kann der Wirkbestandteil mit festen, pulverförmigen Bestandteilen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärke, Amylopectin, Cellulosederivaten, Gelatine oder anderem geeigneten Bestandteil, sowie mit Sprengmitteln und Gleitmitteln, wie Magnesiumstearat, Calciumstearat, Natriumstearylfumarat und Polyethylenglycolwachsen, vermischt werden. Das Gemisch kann dann zu Granulaten verarbeitet oder zu Tabletten verpresst werden.
  • Der Wirkbestandteil kann getrennt mit anderen, nicht wirksamen Bestandteilen vorgemischt werden, bevor er zur Bildung einer Formulierung vermischt wird.
  • Weichgelatinekapseln können mit Kapseln hergestellt werden, die ein Gemisch von dem Wirkbestandteil der Erfindung, Pflanzenöl, Fett oder anderem geeigneten Träger für Weichgelatinekapseln enthalten. Hartgelatinekapseln können Granulate von Wirkbestandteilen enthalten. Hartgelatinekapseln können auch die Wirkbestandteile in Kombination mit festen, pulverförmigen Bestandteilen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Kartoffelstärke, Maisstärke, Amylopectin, Cellulosederivaten oder Gelatine enthalten.
  • Dosierungseinheiten zur rektalen Verabreichung können hergestellt werden (i) in Form von Suppositorien, die die Wirksubstanz, gemischt mit einer neutralen Fettgrundlage, enthalten; (ii) in Form einer rektalen Gelatinekapsel, die die Wirksubstanz in einem Gemisch mit einem Pflanzenöl, Paraffinöl oder anderem geeigneten Träger für rektale Gelatinekapseln enthält; (iii) in Form eines gebrauchsfertigen Mikroklistils; oder (iv) in Form einer Trockenmikroklistilformulierung, die in einem geeigneten Lösungsmittel, kurz vor der Verabreichung, wiederaufgebaut wird.
  • Flüssige Zubereitungen können in Form von Sirupen oder Suspensionen, beispielsweise Lösungen oder Suspensionen, die die Wirkbestandteile enthalten, und der Rest, bestehend beispielsweise aus Zucker oder Zuckeralkoholen oder einem Gemisch von Ethanol, Wasser, Glycerin, Propylenglycol und Polyethylenglycol, hergestellt werden. Falls erwünscht, können solche flüssigen Zubereitungen färbende Mittel, Geschmacksmittel, Konservierungsmittel, Saccharin und Carboxymethylcellulose oder andere Verdickungsmittel enthalten. Flüssige Zubereitungen können auch in Form eines trockenen Pulvers, das mit einem geeigneten Lösungsmittel vor der Verwendung wiederaufzubauen ist, hergestellt werden.
  • Lösungen zur parenteralen Verabreichung können als eine Lösung einer erfindungsgemäßen Formulierung in einem pharmazeutisch verträglichen Lösungsmittel hergestellt werden. Diese Lösungen können auch stabilisierende Bestandteile, Konservierungsmittel und/oder puffernde Bestandteile enthalten. Lösungen zur parenteralen Verabreichung können auch als eine trockene Zubereitung, die mit einem geeigneten Lösungsmittel vor der Verwendung wiederaufzubauen ist, hergestellt werden.
  • Die Gesamtmenge an Wirkbestandteil liegt geeigneterweise in dem Bereich von etwa 0,1% (Gewicht/Gewicht) bis etwa 95% (Gewicht/Gewicht) der Formulierung, geeigneterweise 0,5% bis 50% (Gewicht/Gewicht) und vorzugsweise 1% bis 25% (Gewicht/Gewicht).
  • Die pharmazeutischen Formulierungen können zwischen etwa 0,1 mg und etwa 1000 mg Wirkbestandteil, vorzugsweise zwischen 1 mg und 100 mg Wirkbestandteil, enthalten.
  • Die Dosis des zu verabreichenden Wirkbestandteils wird von der relevanten Indikation, dem Alter, Gewicht und Geschlecht des Patienten abhängen und kann durch einen Arzt bestimmt werden. Die Dosierung wird geeigneterweise in dem Bereich von etwa 0,01 mg/kg bis etwa 20 mg/kg, vorzugsweise zwischen 0,1 mg/kg und 10 mg/kg, liegen.
  • Die typische tägliche Dosis der Wirkbestandteile variiert innerhalb eines breiten Bereichs und wird von verschiedenen Faktoren, wie der relevanten Indikation, dem Verabreichungsweg, dem Alter, Gewicht und Geschlecht des Patienten abhängen und kann durch einen Arzt bestimmt werden. Im Allgemeinen werden Dosierungen, und insbesondere orale und parenterale Dosierungen, in dem Bereich von etwa 0,1 bis etwa 100 mg pro Tag Wirkbestandteil, vorzugsweise zwischen 1 und 50 mg pro Tag Wirkbestandteil, liegen.
  • Das nachstehende Beispiel ist zum Erläutern, jedoch in keiner Weise zur Begrenzung des Umfangs der Erfindung vorgesehen.
  • BEISPIEL
  • Ein klinischer Versuch im großen Maßstab wurde angelegt, um die Wirkung von dem ACE-Inhibitor Ramipril gegen Placebo beim Vermindern von cardiovaskulären Ereignissen zu prüfen.
  • Die Studie wurde in 267 Zentren in 19 Ländern über einen Zeitraum von sechs Jahren durchgeführt und schloss 9541 Teilnehmer ein, bei denen ein hohes Risiko für cardiovaskuläre Ereignisse aufgrund einer Historie von vorheriger ischämischer Herzkrankheit, Schlaganfall, peripherer arterieller Erkrankung besteht oder Patienten mit Diabetes.
  • Der systolische Blutdruck bei Aufnahme der Patienten war im Durchschnitt 138 mmHg, und somit waren die Patienten beim Beginn der Studie normotensiv. Nach einem Monat Therapie mit entweder Ramipril oder Placebo hatte sich der systolische Blutdruck um 5,48 mmHg bzw. 1,59 mmHg gesenkt.
  • Der primäre Endpunkt der Studie war Herzinfarkt (MI), Schlaganfall und cardiovaskulärer (CV) Tod (Mortalität).
  • Die Anzahl an Patienten, die CHF entwickelten, wurde in der Ramiprilgruppe signifikant um 21% vermindert, was unerwartet ist, da die Patienten am Beginn der Studie keine Anzeichen oder Symptome von CHF aufwiesen.
  • Abkürzungen
    • ACE
      = Angiotensin umwandelndes Enzym
      AT II
      = Angiotensin II Typ 1 Rezeptor
      CHF
      = Herzstauungsinsuffizienz
      IDMM
      = insulinabhängiger Diabetes mellitus
      JNC
      = Joint National Committee
      MI
      = Herzinfarkt
      NIDDM
      = nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus
      WHO
      = Welt-Gesundheits-Organisation

Claims (1)

  1. Verwendung von Ramipril zur Herstellung eines Arzneimittels für die Verhinderung von Stauungsinsuffizienz (CHF) bei einem Patienten ohne vorher vorliegender CHF, wobei der Patient ein hohes Risiko für ein cardiovaskuläres Ereignis aufgrund einer Historie von früherer ischämischer Herzerkrankung, Schlaganfall oder peripherer arterieller Erkrankung aufweist und wobei der Patient einen normalen oder niedrigen Blutdruck zeigt.
DE60023518.1T 1999-08-27 2000-08-25 Verwendung von ramipril zur prophylaxe von kongestivem herzversagen Expired - Lifetime DE60023518T3 (de)

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DE60023518T2 DE60023518T2 (de) 2006-07-06
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ME (1) MEP28208A (de)
MX (1) MXPA02001633A (de)
NO (2) NO329245B1 (de)
NZ (1) NZ571901A (de)
PL (1) PL353066A1 (de)
PT (2) PT1437131E (de)
RS (1) RS52907B (de)
RU (2) RU2272651C2 (de)
SE (1) SE9903028D0 (de)
SI (3) SI1212081T2 (de)
SK (1) SK288239B6 (de)
TR (5) TR200202466T2 (de)
UA (2) UA76702C2 (de)
WO (1) WO2001015673A2 (de)
YU (1) YU3602A (de)
ZA (1) ZA200201471B (de)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1216038T3 (da) * 1999-08-30 2005-12-27 Sanofi Aventis Deutschland Anvendelse af inhibitorer af reninangiotensinsystemet ved forebyggelsen af cardiovaskulære hændelser
CA2441838A1 (en) * 2001-03-26 2002-10-03 Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Isoquinuclidine derivatives, method of manufacturing the same and therapeutic agents containing these compounds
EP1438043A2 (de) * 2001-10-17 2004-07-21 Aventis Pharma Deutschland GmbH Methode zur reduzierung von typ 2 diabetes in hochrisikopatienten
US6844361B2 (en) 2002-02-04 2005-01-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor
DE10230272A1 (de) * 2002-07-05 2004-01-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen
EP1382334A1 (de) * 2002-07-11 2004-01-21 Université de Picardie Jules Verne Verwendung von Angiotensin II AT1-Rezeptorblockern, allein oder in Kombination mit Thiazide oder Angiotensin II zur Behandlung von Schlaganfall
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
DE10306179A1 (de) * 2003-02-13 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe
US20040229901A1 (en) * 2003-02-24 2004-11-18 Lauren Otsuki Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist
WO2004080482A2 (en) * 2003-03-11 2004-09-23 Institut De Cardiologie De Montréal / Use of angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors to prevent diabetes in a subject with chronic heart failure
WO2004096228A1 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Novacardia, Inc. Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function
JP4824573B2 (ja) 2003-11-18 2011-11-30 ゾルファイ ファーマスーティカルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 腎不全、腎疾患または腎障害、特に糖尿病患者におけるこれらの治療のための医薬組成物
KR20070006774A (ko) * 2004-03-17 2007-01-11 노파르티스 아게 치료에서 레닌 억제제의 용도
WO2006052968A2 (en) * 2004-11-05 2006-05-18 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Stabilized ramipril compositions and methods of making
EP1948183B1 (de) * 2005-10-13 2013-12-18 Duke University Zusammensetzungen zur behandlung und prävention von herzkrankheiten und anwendungsverfahren dafür
AU2007291602B2 (en) * 2006-08-28 2012-09-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods of lowering glucose levels
WO2009017802A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Nitro-fattyacid modulation of type ii diabetes
US20090326070A1 (en) 2008-05-01 2009-12-31 Complexa Inc. Vinyl substituted fatty acids
US20140024713A1 (en) 2008-06-19 2014-01-23 University Of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
WO2009155439A2 (en) 2008-06-19 2009-12-23 University Of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
US8338565B2 (en) 2008-08-20 2012-12-25 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha
EP2459189A4 (de) 2009-07-31 2013-01-16 Univ Pittsburgh Fettsäuren als entzündungshemmende wirkstoffe
EP2483233A4 (de) 2009-10-02 2013-08-14 Complexa Inc Heteroatom mit substituierten fettsäuren
SG185486A1 (en) 2010-05-14 2012-12-28 Univ Sabanci An apparatus for using hydrodynamic cavitation in medical treatment
EP2744491B1 (de) 2011-08-19 2020-07-29 The University of Utah Research Foundation Kombinationstherapie mit nitrierten lipiden und inhibitoren des renin-angiotensin-aldosteron-systems
WO2016176338A1 (en) * 2015-04-30 2016-11-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Small molecule ras ligands
EP4335497A3 (de) 2015-07-07 2024-05-01 H. Lundbeck A/S Pde9-inhibitor mit imidazopyrazinon-rückgrat zur behandlung von peripheren erkrankungen
US10537541B2 (en) 2015-10-02 2020-01-21 Complexa Inc. Treatment of focal segmental glomerular sclerosis (FSGS) using therapeutically effective oral doses of 10-nitro-9(E)-octadec-9-enoic acid
MX2020012636A (es) 2018-05-25 2021-01-29 Imara Inc Formas de monohidrato y cristalinas de 6-[(3s,4s)-4-metil-1-(pirim idin-2- ilmetil)pirrolidin-3-il]-3-tetrahidropiran-4-il-7h-imidazo [1,5-a]pirazin-8- ona.
CN110833620A (zh) * 2018-08-15 2020-02-25 王镕 血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途
BR112021003686A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-18 Imara Inc. inibidores de pde9 para tratar doença falciforme
KR20230137654A (ko) * 2022-03-22 2023-10-05 주식회사 메디포럼 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물

Family Cites Families (257)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5612114B2 (de) * 1974-06-07 1981-03-18
US4231938A (en) * 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DK149080C (da) * 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) * 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US4448784A (en) * 1982-04-12 1984-05-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof
US4739073A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4722810A (en) 1984-08-16 1988-02-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enkephalinase inhibitors
DE3413710A1 (de) 1984-04-12 1985-10-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz
US5684016A (en) * 1984-04-12 1997-11-04 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating cardiac insufficiency
US5231080A (en) * 1985-10-15 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease
EP0241201A3 (de) * 1986-04-07 1990-05-23 Merck & Co. Inc. Angiotensin-converting-enzyme-Hemmer, nützlich zur Verlängerung des Überlebens von Säugetieren mit hyperämischem Herzversagen
US4681893A (en) * 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4749688A (en) 1986-06-20 1988-06-07 Schering Corporation Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
CA1334092C (en) 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
DE3633496A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln
FR2607004B1 (fr) * 1986-11-20 1990-06-01 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant du diltiazem et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
DE3704661A1 (de) 1987-02-14 1988-08-25 Hoechst Ag Annelierte azepinon- und azocinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung, sowie zwischenprodukte bei ihrer herstellung
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
DE3739690A1 (de) 1987-11-24 1989-06-08 Hoechst Ag Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen
CA1338238C (en) 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
US5015651A (en) 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
EP0331014A3 (de) * 1988-03-02 1991-10-23 THERA - Patent Verwaltungs-GmbH Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Diabetesprophylaxe
US5217958A (en) * 1988-03-03 1993-06-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1,2-hydroxy phosphonates and derivatives thereof
US4804770A (en) * 1988-04-29 1989-02-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing a keto-phosphonate intermediate useful in preparing HMG-CoA reductase inhibitors
DE3818245A1 (de) * 1988-05-28 1989-12-07 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln
CA2003382A1 (en) * 1988-11-21 1990-05-21 Hollis D. Kleinert Method for treating vascular diseases
IE64514B1 (en) 1989-05-23 1995-08-09 Zeneca Ltd Azaindenes
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5064825A (en) 1989-06-01 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists
CA2016467A1 (en) * 1989-06-05 1990-12-05 Martin Eisman Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor
DE69033469T2 (de) 1989-06-14 2000-09-07 Smithkline Beecham Corp., Philadelphia Imidazoalkensäure
EP0403158A3 (de) 1989-06-14 1991-12-18 Smithkline Beecham Corporation Imidazolyl-Alkensäuren
FI916129A7 (fi) 1989-06-30 1991-12-27 Du Pont Substituoituja imidatsoleja
FI916130A7 (fi) 1989-06-30 1991-12-27 Du Pont Aryylisubstituoituja imidatsoleja
US5164407A (en) 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
CA2020073A1 (en) 1989-07-03 1991-01-04 Eric E. Allen Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists
EP0407342A3 (en) 1989-07-06 1991-07-10 Ciba-Geigy Ag Pyrimidine derivatives
EP0409332A3 (en) 1989-07-19 1991-08-07 Merck & Co. Inc. Substituted triazoles as angiotensin ii antagonists
FI94339C (fi) * 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
EP0412594B1 (de) 1989-07-28 1996-01-03 Merck & Co. Inc. Substituierte Triazolinone, Triazolinthione und Triazolinimine als Angiotensin II-Antagonisten
DE69013607T2 (de) 1989-08-02 1995-03-02 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung.
ATE117294T1 (de) 1989-08-11 1995-02-15 Ici Plc Chinolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung als arzneimittel.
DE3926606A1 (de) * 1989-08-11 1991-02-14 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
US5100897A (en) 1989-08-28 1992-03-31 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists
EP0415886A3 (en) 1989-08-30 1991-10-23 Ciba-Geigy Ag Aza compounds
US5098924A (en) * 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
IE70593B1 (en) 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
EP0424317A3 (en) 1989-10-19 1991-09-25 Ciba-Geigy Ag Pyrimidines
US5061694A (en) * 1989-10-23 1991-10-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor
US5212165A (en) * 1989-10-23 1993-05-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for rehabilitating the vasorelaxant action of the coronary arteries impaired through atherosclerosis or hypercholesterolemia employing an ace inhibitor
IL95975A (en) 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
AU640417B2 (en) 1989-10-25 1993-08-26 Smithkline Beecham Corporation Substituted 5-((tetrazolyl)alkenyl)imidazoles
CA2026686A1 (en) * 1989-10-30 1991-05-01 Werner Tschollar Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor
IL96019A0 (en) 1989-10-31 1991-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA2028925A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Gerald R. Girard Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
PT95899A (pt) 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
IE903911A1 (en) 1989-11-20 1991-05-22 Ici Plc Diazine derivatives
US5073566A (en) 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
GB8927277D0 (en) 1989-12-01 1990-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH03223281A (ja) 1989-12-01 1991-10-02 Glaxo Group Ltd ベンゾチオフェン誘導体
EP0430300A3 (en) 1989-12-01 1992-03-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Xanthine derivatives, their production and use
US5104891A (en) 1989-12-11 1992-04-14 G. D. Searle & Co. Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension
EP0434038A1 (de) 1989-12-22 1991-06-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Kondensierte Imidazolderivate, ihre Herstellung und Verwendung
EP0435827A3 (en) 1989-12-28 1991-11-13 Ciba-Geigy Ag Diaza compounds
CA2032289A1 (en) 1989-12-29 1991-06-30 Joseph A. Finkelstein Substituted 5-(alkyl) carboxamide imidazoles
EP0515535A4 (en) 1990-02-13 1996-01-17 Merck & Co Inc Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
WO1991012002A1 (en) 1990-02-13 1991-08-22 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
CA2075639A1 (en) 1990-02-13 1991-08-14 William J. Greenlee Triazole angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
EP0515357B1 (de) 1990-02-14 1996-01-10 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zur demodulation von secam-codierten farbfernsehsignalen mit zeilenverkoppeltem takt und schaltungsanordnung zur durchführung des verfahrens
DE69129998T2 (de) 1990-02-15 1998-12-24 Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka Pyrimidindionderivate, deren Herstellung und Verwendung
PH30484A (en) 1990-02-19 1997-05-28 Ciba Geigy Acy compounds pharmaceutical composition containing said compound and method of use thereof
CA2036618C (en) 1990-02-22 2002-10-29 Akira Morimoto Fused thiophene derivatives, their production and use
DE4006693A1 (de) 1990-03-01 1991-09-05 Schering Ag Neue benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US5044166A (en) 1990-03-05 1991-09-03 Membrane Technology & Research, Inc. Refrigeration process with purge and recovery of refrigerant
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
GB9005354D0 (en) 1990-03-09 1990-05-02 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
FR2659655B1 (fr) 1990-03-19 1992-07-24 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
TW201738B (de) 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
US5223516A (en) 1990-03-22 1993-06-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,3,3-trifluoro-2-mercaptomethyl-N-tetrazolyl substituted propanamides and method of using same
EP0523141A4 (en) 1990-03-30 1993-04-21 Merck & Co. Inc. Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles
JPH05505609A (ja) 1990-03-30 1993-08-19 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 置換ピリミジン、ピリミジノンおよびピリドリミジン
DE4010797A1 (de) 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
EP0525129A4 (en) 1990-04-13 1993-03-24 Smith-Kline Beecham Corporation Substituted benzimidazoles
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
GB2244054B (en) 1990-04-19 1994-04-06 Ici Plc Pyridine derivatives
US5703110A (en) 1990-04-27 1997-12-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives, their production and use
US5098920A (en) 1990-05-04 1992-03-24 G. D. Searle & Co. 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders
GB9010394D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Ici Plc Heterocyclic compounds
CA2041763A1 (en) 1990-05-11 1991-11-12 Sheih-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
AU7903091A (en) 1990-05-25 1991-12-31 G.D. Searle & Co. N-substituted-1,2,4-triazolone compounds for treatment of cardiovascular disorders
US5140012A (en) * 1990-05-31 1992-08-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin
US5166143A (en) * 1990-05-31 1992-11-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an ace inhibitor
EP0461040A1 (de) 1990-06-08 1991-12-11 Roussel Uclaf Imidazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung, Zwischenprodukte, deren Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
EP0461039B1 (de) 1990-06-08 1998-09-16 Hoechst Marion Roussel Benzimidazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
US5622985A (en) * 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
AU7983691A (en) 1990-06-15 1992-01-07 G.D. Searle & Co. 1h-substituted-imidazo{4,5-d}pyridazine compounds for treatment of cardiovascular disorders
NZ238624A (en) 1990-06-19 1994-08-26 Meiji Seika Co Pyridine derivatives, compositions, preparations and use thereof
WO1992000067A2 (en) 1990-06-22 1992-01-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-ii receptor antagonists
NZ238688A (en) 1990-06-28 1992-05-26 Smithkline Beecham Corp Substituted histidines: pharmaceutical compositions, preparation and uses thereof
IE912114A1 (en) 1990-07-02 1992-01-15 Union Pharma Scient Appl Novel pyrimidine derivatives which are angiotensin ii¹receptor antagonists, their methods of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
IL98319A (en) 1990-07-05 1997-04-15 Roussel Uclaf Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them
US5137902A (en) 1990-07-13 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof
CA2044806A1 (en) 1990-07-18 1992-01-19 Roland Jaunin Purine derivatives
CA2047029A1 (en) 1990-07-19 1992-01-20 Shieh-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
DE4023215A1 (de) 1990-07-21 1992-01-23 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
RU1836357C (ru) 1990-07-23 1993-08-23 Др.Карл Томэ ГмбХ Производные бензимидазола, их изомеры, смеси изомеров, гидраты или их физиологически переносимые соли, обладающие антагонистическими в отношении ангиотензина свойствами
NZ239161A (en) 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
EP0470543A1 (de) 1990-08-10 1992-02-12 Dr. Karl Thomae GmbH Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung
US5217985A (en) 1990-08-28 1993-06-08 G. D. Searle & Co. Renal-selective biphenylalkyl 1h-substituted-1,2,4-triazole angiotensin ii antagonists for treatment of hypertension
WO1992004343A1 (fr) 1990-09-04 1992-03-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de tetrahydrobenzazole
CA2048699A1 (en) * 1990-09-04 1992-03-05 Abraham Sudilovsky Method for preventing or treating cerebro-vascular disease employing ceronapril
IL99372A0 (en) 1990-09-10 1992-08-18 Ciba Geigy Ag Azacyclic compounds
IL99246A0 (en) 1990-09-10 1992-07-15 Abbott Lab Angiotensin ii receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them
US5140036A (en) 1990-09-19 1992-08-18 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5210092A (en) 1990-09-25 1993-05-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives
US5242939A (en) 1990-09-28 1993-09-07 Warner-Lambert Company Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties
US5126342A (en) 1990-10-01 1992-06-30 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups
EP0481614A1 (de) 1990-10-01 1992-04-22 Merck & Co. Inc. Substituierte Pyridopyrimidinone und verwandte Heterocyclen als Angiotensin-II-Antagoniste
US5260322A (en) 1990-10-08 1993-11-09 Merck & Co., Inc. Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia
US5470975A (en) * 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
CA2053148A1 (en) 1990-10-16 1992-04-17 Karnail Atwal Dihydropyrimidine derivatives
CA2053340C (en) 1990-10-18 2002-04-02 Timothy P. Burkholder Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5430145A (en) 1990-10-18 1995-07-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
CA2052014A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
WO1992007852A1 (en) 1990-10-25 1992-05-14 G.D. Searle & Co. Biphenylalkyl xanthine compounds for treatment of cardiovascular disorders
AU636066B2 (en) 1990-10-30 1993-04-08 Takeda Chemical Industries Ltd. Thienoimidazole derivatives, their production and use
PH31175A (en) 1990-10-31 1998-03-20 Squibb & Sons Inc Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives.
US5087634A (en) 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
DE4036645A1 (de) 1990-11-16 1992-05-21 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung
DE4036706A1 (de) 1990-11-17 1992-05-21 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
GB9025123D0 (en) 1990-11-19 1991-01-02 Ici Plc Nitrogen compounds
GB9026006D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP0559755A1 (de) 1990-11-30 1993-09-15 Smithkline Beecham Corporation Substituierte 5-aryl-imidazole
CA2057089A1 (en) 1990-12-07 1992-06-08 Eric E. Allen Substituted pyrazolopyrimidines and imidazopyridazines as angiotensin ii antagonists
AU9137791A (en) 1990-12-14 1992-07-08 Smithkline Beecham Corporation Imidazolyl-alkenoic acids
AU657498B2 (en) 1990-12-14 1995-03-16 Novartis Ag Biphenylyl compounds
US5175180A (en) 1990-12-20 1992-12-29 G. D. Searle & Co. N-substituted n-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for treatment of circulatory disorders
CA2058198A1 (en) 1991-01-04 1992-07-05 Adalbert Wagner Azole derivatives, process for their preparation, and their use
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5124335A (en) 1991-01-30 1992-06-23 Merck & Co., Inc. Substituted pyrollo-fused 6 membered heterocycles as angiotensin ii antagonists
AT395853B (de) 1991-01-31 1993-03-25 Chem Pharm Forsch Gmbh Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
SI9210098B (sl) 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
IL100555A (en) 1991-02-07 2000-08-31 Hoechst Marion Roussel Inc N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
ATE156120T1 (de) 1991-02-07 1997-08-15 Roussel Uclaf Bizyklische stickstoffverbindungen, ihre herstellung, erhaltene zwischenprodukte, ihre verwendung als arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
MX9200299A (es) 1991-02-07 1992-12-01 Roussel Uclaf Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
GB9102803D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Pyridine compounds
GB9102804D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Heterocyclic derivatives
IE920175A1 (en) 1991-02-11 1992-08-12 Zeneca Ltd Nitrogen heterocycles
IL100917A0 (en) 1991-02-16 1992-11-15 Fisons Plc Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2672892B1 (fr) 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.
IS1756B (is) 1991-02-21 2000-12-28 Sankyo Company Limited Hliðstæðuaðferð til framleiðslu 1-Biphenylmethylimidazole afleiða
CA2061159A1 (en) 1991-02-26 1992-08-27 Michael A. Poss Imidazole and benzimidazole derivatives
FR2673427B1 (fr) 1991-03-01 1993-06-18 Sanofi Elf Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
EP0502575A1 (de) 1991-03-06 1992-09-09 Merck & Co. Inc. Substituierte 1-(2H)-Isoquinolinone
US5202328A (en) 1991-03-06 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Substituted fused pyrimidinones
EP0503838A3 (en) 1991-03-08 1992-10-07 Merck & Co. Inc. Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
EP0505098A1 (de) 1991-03-19 1992-09-23 Merck & Co. Inc. Imidazolderivate mit funktionelle Säuregruppen als Angiotensin-II-Antagoniste
US5196537A (en) 1991-03-21 1993-03-23 G. D. Searle & Co. 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5187179A (en) 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5128327A (en) 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle
JPH06505979A (ja) 1991-03-25 1994-07-07 グラクソ、グループ、リミテッド ベンゾフラン誘導体
US5177074A (en) 1991-03-26 1993-01-05 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
DE4110019C2 (de) 1991-03-27 2000-04-13 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US5157025A (en) * 1991-04-01 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
US5157040A (en) 1991-04-05 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists
US5164403A (en) 1991-04-05 1992-11-17 G. D. Searle & Co. N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5151435A (en) 1991-04-08 1992-09-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole
US5155117A (en) 1991-04-12 1992-10-13 G. D. Searle & Co. 1-arylheteroarylalkyl substituted-1h-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
TW274551B (de) 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
DE4200954A1 (de) 1991-04-26 1992-10-29 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte phenylessigsaeurederivate
US5252574A (en) 1991-04-26 1993-10-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
WO1992019228A1 (en) 1991-04-29 1992-11-12 Merck & Co., Inc. Optimized tablet formulation
GB9109246D0 (en) 1991-04-30 1991-06-19 Ici Plc Nitrogen derivatives
US5162325A (en) 1991-05-07 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
US5198438A (en) 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
JPH05112533A (ja) * 1991-05-08 1993-05-07 Upjohn Co:The イミダゾベンゾキノン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5506361A (en) * 1991-05-08 1996-04-09 Theupjohn Company Imidazobenzoquinones and composition for preventing or treating hypertension or congestive heart failure containing the same
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5162340A (en) 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5223501A (en) 1991-05-10 1993-06-29 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
GB9110532D0 (en) 1991-05-15 1991-07-03 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
NO921951L (no) 1991-05-16 1992-11-17 Glaxo Group Ltd Benzofuran-derivater
GB9110623D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP0514192A1 (de) 1991-05-16 1992-11-19 Glaxo Group Limited Blutdrucksenkende Benzofuranderivate, die durch verschiedenartige N-Pyrimidinyl- oder N-Imidazolyl-Methylgruppen substituiert sind
GB9110636D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110635D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110625D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
FR2676734B1 (fr) 1991-05-23 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
WO1992021666A1 (fr) 1991-05-31 1992-12-10 Laboratoires Upsa Derives de thiazole antagonistes de recepteurs a l'angiotensine ii
IL101860A0 (en) 1991-05-31 1992-12-30 Ici Plc Heterocyclic derivatives
US5175164A (en) 1991-06-05 1992-12-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole
JPH05213884A (ja) 1991-06-14 1993-08-24 Upjohn Co:The 新規な４−アミノキノリン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5210211A (en) 1991-06-21 1993-05-11 Warner-Lambert Company 4-(1h-pyrrol-1-yl) imidazoles with angiotension ii antagonist activity
GB9113628D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic derivatives
GB9113626D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic compounds
IL102183A (en) 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd Biphenyl substituted heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions comprising them
WO1993001177A1 (en) 1991-07-03 1993-01-21 Merck & Co., Inc. Substituted triazolinones
FR2678618B1 (fr) 1991-07-05 1993-11-05 Upsa Laboratoires Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
WO1993003033A1 (en) 1991-07-26 1993-02-18 G. D. Searle & Co. CARBONATE-SUBSTITUTED IMIDAZO[4,5-d] PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS
IT1250749B (it) 1991-08-02 1995-04-21 Luso Farmaco Inst Composti eterociclici ad attivita' a ii antagonista
AU2390792A (en) 1991-08-05 1993-03-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidin-4-one derivative
US5225401A (en) 1991-08-12 1993-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Treatment of congestive heart failure
US5246944A (en) 1991-08-13 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Quinoline angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
ES2101824T3 (es) 1991-08-15 1997-07-16 Ciba Geigy Ag N-acil-n-heterociclil-onaftalenil-alquil-aminoacidos como antagonistas de angiotensina ii.
DE69223575T2 (de) 1991-09-20 1998-04-16 Lgl Electronics Spa Selbstregulierende Fadenbremse für eine Schussfadenliefervorrichtung
US5202322A (en) * 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5256667A (en) * 1991-09-25 1993-10-26 Merck & Co., Inc. Quinazolinones and pyridopyrimidinones
CA2078759C (en) 1991-09-27 2003-09-16 Alan M. Warshawsky Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
AU657793B2 (en) 1991-09-27 1995-03-23 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel 2-substituted indane-2-carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE
JPH06107661A (ja) * 1991-10-24 1994-04-19 Upjohn Co:The イミダゾール誘導体およびこれを有効成分とする医薬組成物
US5219856A (en) * 1992-04-06 1993-06-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin-II receptor blocking, heterocycle substituted imidazoles
US5972990A (en) * 1992-04-10 1999-10-26 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5977160A (en) * 1992-04-10 1999-11-02 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5552397A (en) 1992-05-18 1996-09-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase
HU223663B1 (hu) 1992-05-15 2004-11-29 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Enkefalináz és ACE gátló hatású 9-[(2-acetil-tio-3-fenil)-propanoil-amino]-piridazo[1,2-a][1,2]diazepin-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AU675660B2 (en) * 1992-07-17 1997-02-13 Merck & Co., Inc. Substituted biphenylmethylimidazopyridines
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
US5504080A (en) 1992-10-28 1996-04-02 Bristol-Myers Squibb Co. Benzo-fused lactams
DE4308504A1 (de) * 1993-03-18 1994-09-22 Knoll Ag Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril
DE4309553A1 (de) * 1993-03-24 1994-09-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3R,5S-(+)-Natrium-erythro-(E)-7-(4-(4-flurophenyl)-2,6-diisopropyl-5-methoxymethyl-pyrid-3-yl)-3,5-dihydroxy-hept-6-enoat
NZ267161A (en) 1993-06-11 1996-12-20 Eisai Co Ltd Dipeptidic benzazepine derivative with ace inhibiting activity
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
US5362727A (en) 1993-07-26 1994-11-08 Bristol-Myers Squibb Substituted azepino[2,1-a]isoquinoline compounds
US5525723A (en) 1993-11-18 1996-06-11 Bristol-Myers Squibb Co. Compounds containing a fused multiple ring lactam
US6369103B1 (en) * 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
ES2079315B1 (es) * 1994-02-24 1996-10-16 Uriach & Cia Sa J Nuevas imidazopiridinas.
ES2105939B1 (es) * 1994-08-02 1998-07-01 Uriach & Cia Sa J Nuevos pirazoles con actividad antagonista de la angiotensina ii.
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
NZ305528A (en) * 1995-02-10 2001-05-25 G Combination of angiotensin converting enzyme inhibitor and an aldosterone antagonist
EP0738510A3 (de) * 1995-04-20 2005-12-21 L'oreal Verwendung eines HMG-CoA-Reduktase Inhibitors als Hautalterungschutzmittel und als Anti-Aknemittel. Zusammensetzung enthaltend mindestens einen HMG-CoA-Reduktase Inhibitor und mindestens einen Wirkstoff mit abschuppenden Eigenschaften
US5656603A (en) * 1995-05-31 1997-08-12 Loyola University Of Chicago Aminopeptidase P inhibitors and uses thereof
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
GB2308064A (en) * 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
AU2252297A (en) * 1996-01-31 1997-08-22 Technology Licensing Co., L.L.C. Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus
EP0795327A1 (de) * 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Verwendung von Amlodipin zur Behandlung von Prophylaxe von kongestivem Herzversagen nichtischämischen Ursprungs
DE69712338T2 (de) * 1996-06-24 2002-11-07 Merck & Co., Inc. Zusammensetzung auf basis von enalapril und losartan
KR20000070046A (ko) * 1997-01-10 2000-11-25 폴락 돈나 엘. 심부전증을 치료하기 위한, 안지오텐신 ⅱ 길항제를 포함하는 약제학적 조성물
US6180660B1 (en) * 1997-08-26 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering therapy
CA2306216C (en) * 1997-10-17 2011-06-07 Eurogene Limited The use of inhibitors of the renin-angiotensin system for the treatment of cachexia and wasting
US6097772A (en) * 1997-11-24 2000-08-01 Ericsson Inc. System and method for detecting speech transmissions in the presence of control signaling
JPH11222439A (ja) * 1998-02-03 1999-08-17 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 脳血管攣縮抑制薬
KR20010086245A (ko) * 1998-03-04 2001-09-10 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Ａⅱ 길항제용 서방성 제제, 그것의 제조 및 용도
SK285863B6 (sk) * 1998-07-10 2007-10-04 Novartis Ag Kombinovaná farmaceutická kompozícia obsahujúca AT1-antagonistu valsartan a amlodipín
DE19913528A1 (de) * 1998-12-21 2000-06-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue Verwendung von Moexipril
WO2000071751A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Myriad Genetics, Inc. Diabetes gene
DK1216038T3 (da) * 1999-08-30 2005-12-27 Sanofi Aventis Deutschland Anvendelse af inhibitorer af reninangiotensinsystemet ved forebyggelsen af cardiovaskulære hændelser
GB0020691D0 (en) * 2000-08-22 2000-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Pharmaceutical combination
US20030158090A1 (en) * 2001-07-23 2003-08-21 Ulrik Pedersen-Bjergaard Renin-angiotensin system in diabetes mellitus
US20050065203A1 (en) * 2001-10-17 2005-03-24 Salim Yusuf Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
AU2002364381A1 (en) * 2001-11-23 2003-06-10 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Hypertonia treatment during the acute phase of a cerebrovascular accident
ITBO20030050A1 (it) * 2003-02-06 2004-08-07 Ima Spa Macchina per il trattamento di prodotti farmaceutici.

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Publication number Publication date
BR0013540A (pt) 2002-04-30
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