DE4006564A1 - Verwendung von phosphorsaeureesterderivaten zur bekaempfung von hauterkrankungen - Google Patents
Verwendung von phosphorsaeureesterderivaten zur bekaempfung von hauterkrankungenInfo
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Description
In der Patentanmeldung P 38 29 899.6 wird die Verwendung von
Phospholipidderivaten zur Bekämpfung von Hauterkrankungen,
insbesondere zur Bekämpfung von Psoriasis, Sarkomen und
Neurodermatitis, vorgeschlagen. Diese Phospholidderivate
sind Phosphorsäureesterderivate. Sie weisen folgende allgemeine
Formel (II) auf
worin
R⁷ Wasserstoff, eine niedere aliphatische Alkylgruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, eine Alkylcarbonyloxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, ein Furanosyl- oder Pyranosylrest mit 4 bis etwa 50 Kohlenstoffatomen und insgesamt bis zu 10 glykosidisch verknüpften Furanose- und/oder Pyranoseringen, entsprechend den Mono-, Di- und Oligosacchariden, ist,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist,
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht, und
R⁸ der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
R⁷ Wasserstoff, eine niedere aliphatische Alkylgruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, eine Alkylcarbonyloxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, ein Furanosyl- oder Pyranosylrest mit 4 bis etwa 50 Kohlenstoffatomen und insgesamt bis zu 10 glykosidisch verknüpften Furanose- und/oder Pyranoseringen, entsprechend den Mono-, Di- und Oligosacchariden, ist,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist,
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht, und
R⁸ der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
Die vorliegende Erfindung stellt eine Weiterentwicklung der
Erfindung nach der obigen Patentanmeldung P 38 29 899.6 dar.
Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe besteht in der
Bereitstellung weiterer wirksamer Mittel gegen Hauterkrankungen
auf der Grundlage von Phosphorsäureesterderivaten.
Als akute Hautzustände kommen insbesondere Psoriasis, Karposi
Sarkom und Neurodermatitis in Betracht. Andere Hauterkrankungen
sind Allergien, Akne, Exzeme und dergl., die im
Gegensatz zu enteraler oder parenteraler Behandlung mit
lokalen topischen Applikationen auf den befallenen Hautstellen
durch äußere Anwendung bekämpft werden können.
Es wurde gefunden, daß Phosphorsäureesterderivate der folgenden
allgemeinen Formel I ebenfalls eine wirksame Bekämpfung
der vorgenannten Hauterkrankungen ermöglichen. Die Verbindungen
haben die Strukturformel I mit den nachfolgend angegebenen
Bedeutungen.
worin
R¹ Wasserstoff,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist,
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht,
Z für Sauerstoff, Schwefel, die Gruppe -NH- oder -CH₂- steht,
R³ ein Cyclohexyl- oder Inositylrest oder der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
R¹ Wasserstoff,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist,
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht,
Z für Sauerstoff, Schwefel, die Gruppe -NH- oder -CH₂- steht,
R³ ein Cyclohexyl- oder Inositylrest oder der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
R² bedeutet in Formel I aliphatisches Alkyl mit etwa 6 bis 30
Kohlenstoffatomen, wobei die Alkylgruppe geradkettig oder
verzweigt, gesättigt oder einfach, zweifach, dreifach oder
stärker ungesättigt sein kann, oder aliphatisches Alkylcarbonyl
mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, das wiederum
gerad- oder verzweigtkettig, gesättigt oder einfach oder
mehrfach ungesättigt sein kann.
X steht für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe =NH, auch Kombinationen mit nur einem S-Atom (Rest ist Sauerstoff) sind möglich.
X steht für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe =NH, auch Kombinationen mit nur einem S-Atom (Rest ist Sauerstoff) sind möglich.
Bevorzugt werden insbesondere die höheren Alkylphosphocholine,
bei denen R² eine Alkylgruppe mit 10 bis 15 Kohlenstoffatomen
aufweist, z. B. die Hexadecylphosphocholine.
Beispiele für bevorzugte Alkylgruppen in R² sind Hexyl,
Heptyl, Octyl, Isooctyl, Nonyl, Decyl, Lauryl, Myristyl,
Palmityl, Stearyl, Oleyl, Linolyl, Linolenyl, Arachidonyl,
Cerotinyl.
Als langkettige Alkylcarbonyloxyreste sind in R² Caproyl,
Octoyl, Lauroyl, Myristoyl, Palmitoyl, Stearoyl, Oleoyl,
Linoloyl, Linolenoyl und Arachidonoyl bevorzugt.
X ist vorzugsweise ein Sauerstoffrest oder wie im Fall des
Thiophosphats höchstens 1 Schwefelrest. Z ist bevorzugt
Sauerstoff oder eine Methylengruppe.
Bevorzugte Reste R³ leiten sich von Alkanolaminen mit 2 bis 8
Kohlenstoffatomen ab. Beispiele sind Ethanolamin, 3-Aminopropanol,
4-Aminobutanol und 6-Aminohexanol. Eine weitere Gruppe
von Resten R³ werden durch Hydroxyaminosäuren gestellt, wie
Serin, Threonin, Hydroxyprolin und Cystein. Der Stickstoff
des Alkanolamins kann durch eine oder zwei niedere Alkylgruppen
wie Methyl oder Ethyl substituiert sein. Bei quaternärem
Stickstoffatom sind alle N-Alkylgruppen vorzugsweise
gleich und meistens Methylgruppen. R³ kann auch eine Cyclohexyl-
oder Inositylgruppe sein.
Die durch Formel I bezeichneten Phosphatester werden nach an
sich bekannten Methoden zur Herstellung von Estern der
Phosphorsäure und Thiophosphorsäure erhalten.
Die erfindungsgemäßen Mittel zur Behandlung von Hautzuständen
werden in den üblichen Dosierformen zur topischen Anwendung
appliziert, z. B. als Lösungen, Lotionen, Salben, Cremes,
Gele, Sprays, Aerosole und dergl. Die Konzentration des
Wirkstoffes liegt im Bereich von etwa 0,01 bis 5 Gew.-%,
bevorzugt 0,1 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf die Endformulierung.
Es ist möglich, den Phosphatester in Kombination mit anderen
für den Behandlungszweck bekannten Wirkstoffen anzuwenden,
wobei vielfach synergetische Effekte beobachtet werden.
Claims (4)
1. Verwendung der Phosphorsäureesterderivate der folgenden
allgemeinen Formel I zur Bekämpfung von Hauterkrankungen
worin
R¹ Wasserstoff,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist,
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht,
Z für Sauerstoff, Schwefel, die Gruppe -NH- oder -CH₂- steht,
R³ ein Cyclohexyl- oder Inositylrest oder der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
R¹ Wasserstoff,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist,
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht,
Z für Sauerstoff, Schwefel, die Gruppe -NH- oder -CH₂- steht,
R³ ein Cyclohexyl- oder Inositylrest oder der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
2. Verwendung nach Anspruch 1 zur Bekämpfung von Psoriasis.
3. Verwendung nach Anspruch 1 zur Bekämpfung von Karposi
Sarkomen.
4. Verwendung nach Anspruch 1 zur Bekämpfung von Neurodermatitis.
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| DE19904006564 DE4006564C2 (de) | 1988-09-02 | 1990-03-02 | Verwendung von Hexadecylphosphocholin bei der Behandlung von Psoriasis |
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| DE4006564C2 DE4006564C2 (de) | 1996-02-01 |
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|---|---|---|---|---|
| GB2186877A (en) * | 1986-02-18 | 1987-08-26 | Roussel Lab Ltd | Phospholipids |
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1990
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Angewandte Chemie, 1984 96(4), S. 247-262 * |
| Pharmazie, 1985, 40(1), S. 702-704 * |
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