DE4006563A1

DE4006563A1 - Verwendung von phospholipid- und phosphorsaeureesterderivaten fuer kosmetika

Info

Publication number: DE4006563A1
Application number: DE19904006563
Authority: DE
Inventors: Werner Prof Dr Reutter
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1988-09-02
Filing date: 1990-03-02
Publication date: 1991-09-05
Anticipated expiration: 2010-03-03
Also published as: DE4006563C2

Description

In der Patentanmeldung P 38 29 899.6 wird die Verwendung von Phospholipidderivaten zur Bekämpfung von Hauterkrankungen, insbesondere zur Bekämpfung von Psoriasis, Sarkomen und Neurodermatitis, vorgeschlagen. Diese Phospholipidderivate sind Phosphorsäureesterderivate. Sie weisen folgende allge meine Formel (II) auf

worin
R⁷ Wasserstoff, eine niedere aliphatische Alkylgruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, eine Alkylcarbonyloxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, ein Furanosyl- oder Pyranosylrest mit 4 bis etwa 50 Kohlenstoffatomen und ins gesamt bis zu 10 glykosidisch verknüpften Furanose- und/oder Pyranoseringen, entsprechend den Mono-, Di- und Oligo sacchariden, ist,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlen stoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht, und
R⁸ der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R₄ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R₅ und R₆ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.

Die vorliegende Erfindung stellt eine Weiterentwicklung der Erfindung nach der obigen Patentanmeldung P 38 29 899.6 dar.

Es wurde gefunden, daß Phospholipid- und Phosphorsäureester derivate der folgenden allgemeinen Formel I vorteilhafte Wirksubstanzen für Kosmetika sind. Die Verbindungen haben die Strukturformel I mit den nachfolgend angegebenen Bedeutungen.

Diese Verbindungen sind Phosphatester und teilweise als Gylcerin- und Propandiolderivate aufzufassen.
R¹ ist Wasserstoff, niederes aliphatisches Alkyl mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit etwa 6 bis 30 Kohlen stoffatomen, Alkylcarbonyloxy mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoff atomen, ein Furanoxyl- oder Pyranosylrest mit 4 bis etwa 50 Kohlenstoffatomen und insgesamt bis zu 10 glykosidisch ver knüpften Furanose- und/oder Pyranoseringen, entsprechend den Mono-, Di- und Oligosacchariden. Das Glycerin-C2-Atom kann in D- oder L-Form vorliegen, aber auch rac-Gemische sind möglich.
R² bedeutet aliphatisches Alkyl mit etwa 6 bis 30 Kohlen stoffatomen, wobei die Alkylgruppe geradkettig oder ver zweigt, gesättigt oder einfach, zweifach, dreifach oder stärker ungesättigt sein kann, aliphatisches Alkylcarbonyl mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, das wiederum gerad- oder verzweigtkettig, gesättigt oder einfach oder mehrfach unge sättigt sein kann.
X steht für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe =NH, auch Kombinationen mit nur einem S-Atom (Rest ist Sauerstoff) sind möglich.
Z bedeutet Sauerstoff, Schwefel, -NH- oder -CH₂-.
R³ ist ein Cyclohexyl- oder Inositylrest oder der Rest eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶), worin R₄ einen ggf. einen Carboxyl rest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlen stoffatomen und R₅ und R₆ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.

Bevorzugt werden insbesondere die höheren Alkylphosphocholine wie das Hexadecylphosphocholin eingesetzt.

Bei der synthetischen Herstellung der sn-Glycerinphosphatide geht man meistens vom 3,4-Isopropyliden-D-mannit aus, der in mehreren Stufen unter partieller Einführung von Schutz gruppen an der vicinalen Diolgruppe in 3,4-Stellung gespalten wird (z. B. mit Bleitetraacetat in Tetrahydrofuran), wonach der Phosphorsäureesterrest durch Umsetzen mit POCl₃ und anschließende Einführung des Aminoalkohols gebildet wird. Oft wird erst im letzten Syntheseabschnitt der Substituent am C2 eingeführt, z. B. durch Umsetzen der sekundären Hydroxyl gruppe mit Ölsäure in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid und einer Base wie 4-(Dimethylamino)pyridin.

Bei Einführung einer Ethergruppierung an C2 (Etherphospho lipide sind erfindungsgemäß bevorzugt) und insbesondere dann, wenn der C2-Substituent ein saccharidartiger Furanosyl- oder Pyranosylrest ist, wird beispielsweise mit entsprechenden Halogenylsacchariden bzw. Halogenalkanen umgesetzt. Günstig ist auch die Umsetzung mit Anhydrosaccharidderivaten.

Der Rest R¹ kann von einem Monosaccharid, Disaccharid und Oligosaccharid abgeleitet sein, das mit dem Glycerin-C2 über die 1-, 2-, 3-, 4- oder 6-Position (Pyranose) bzw. über die 1-, 2-, 3- oder 5-Position (Furanosen) halbacetalartig oder etherartig gebunden ist. Bevorzugt sind insbesondere folgende Zucker: D-Glucosyl, D-Galactosyl, D-Mannosyl, Xylosyl, Idosyl, Ribosyl, Arabinosyl, Fructosyl, Sorbosyl, Lactosyl, Saccharosyl, Trehalosyl, Maltosyl, Cellobiosyl und höhere Saccharidreste wie Raffinosyl, Fucosyl, Chitobiosyl, Chitobiosemannosyl, Rutinosyl und Rhamnosyl. Sowohl 1α- als auch 1β-Verknüpfungen sind möglich. Ein oder mehrere Zuckerringe können auch als Zuckeramine wie Glucosamin und Galactosamin vorliegen.

Beispiele für bevorzugte Alkylgruppen in R¹ und R² sind Hexyl, Heptyl, Octyl, Isooctyl, Nonyl, Decyl, Lauryl, Myristyl, Palmityl, Stearyl, Oleyl, Linolyl, Linolenyl, Arachidonyl, Cerotinyl.

Als langkettige Alkylcarbonyloxyreste sind in R¹ und R² Caproyl, Octoyl, Lauroyl, Myristoyl, Palmitoyl, Stearoyl, Oleoyl, Linoleoyl, Linolenoyl und Arachidonoyl bevorzugt.

X ist vorzugsweise ein Sauerstoffrest oder wie im Fall des Thiophosphats höchstens 1 Schwefelrest.

Bevorzugte Reste R³ leiten sich von Alkanolaminen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen ab. Beispiele sind Ethanolamin, 3-Amino propanol, 4-Aminobutanol und 6-Aminohexanol. Eine weitere Gruppe von Resten R₃ werden durch Hydroxyaminosäuren gestellt, wie Serin, Threonin, Hydroxyprolin und Cystein. Der Stick stoff des Alkanolamins kann durch eine oder zwei niedere Alkyl gruppen wie Methyl und Ethyl substituiert sein. Bei quater närem Stickstoffatom sind alle N-Alkylgruppen vorzugsweise gleich und meistens Methylgruppen. R³ kann auch ein Cyclohexyl- oder ein Inositylrest sein.

Die Glycerinphosphatide der allgemeinen Formel I, in der ein Zuckerrest an C2 gebunden ist, sind neue Verbindungen. Bei spiele für einige bevorzugte Verbindungen sind:

1-O-Octadecyl-2-O-(1α-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcholin
1-O-Hexadecyl-2-O-(1α-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcholin
1-O-Myristyl-2-O-(1α-D-galactopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcholin
1-O-Oleyl-2-O-(6-D-galactopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcholin
1-O-Hexadecyl-2-O-(1β-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcholin
1-O-Stearoyl-2-O-(4-D-galactopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcolamin
1-O-Palmitoyl-2-O-(4-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcolamin
1-O-Decyl-2-O-(1α-D-mannopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcolamin
1-O-Hexadecyl-2-O-(4-D-mannopyranosyl)-sn-D-glycerin thiophosphatidylserin
1-O-Linoleyl-2-O-(1β-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin thiophosphatidylserin
1-O-Linolyl-2-O(4-D-galactopyranosyl)-sn-D-glycerin thiophosphatidylserin
1-O-Hexadecyl-2-O-(1α-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylthreonin
1-O-Lauroyl-2-O-(6-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylthreonin
1-O-Oleyl-2-O-(4-D-mannopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidyl-4-amino-butanol
1-O-Hexadecyl-2-O-(1α-D-galactoypranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidyl-4-aminobutanol
1-O-Palmitoyl-2-O-(6-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidyl-4-aminobutanol
1-O-Octadecyl-2-O-(4-D-glucosaminyl)-sn-D-glycerin phosphatidyl-4-aminobutanol
1-O-Hexadecyl-2-O-(4-saccharosyl)-sn-D-glycerinphosphatidyl- N,N-dimethyl-6-aminohexanol
1-O-Decyl-2-O-(6-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcystein
1-O-Hexadecyl-2-O-(4-D-glucopyranosyl)-sn-D-glycerin phosphatidylcystein.

Die neuen Glyceringlycophosphatide können durch die allge meine Formel III wiedergegeben werden:

in der R², R³ und X wie in Formel I definiert sind und R⁷ ein Furanosyl- oder Pyranosylrest mit 4 bis zu etwa 50 Kohlenstoffatomen und bis zu 10 glykosidisch verknüpften Furanose- und/oder Pyranoseringen entsprechend den Mono-, Di- und Oligosacchariden ist. Beispiele für den Rest R⁷ sind bereits zu Formel I angegeben. R⁷ ist bevorzugt ein D-Glucopyranosyl-, D-Galactopyranosyl- oder D-Mannopyranosyl rest, der über die 1α oder 1β-, 4- oder 6-Stellung am Glycerin-C2 gebunden ist. R² ist bevorzugt ein aliphatischer Alkylrest mit 10 bis 18 C-Atomen oder ein Alkylcarbonylrest mit 10 bis 18 C-Atomen. Vorzugsweise ist X Sauerstoff und R³ ein Ethanolamin-, N,N-Dialkylethanolamin oder N,N,N-Tri methylethanolammoniumrest.

Die erfindungsgemäßen Mittel als Wirkstoffe für Kosmetika werden zu den üblichen Dosierformen formuliert, z. B. als Lösungen, Lotionen, Salben, Cremes, Gele, Sprays, Aerosole und dergl. Die Konzentration des Wirkstoffes liegt im Bereich von etwa 0,01 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 1,0 Gew.-% bezogen auf die Endformulierung.

Es ist möglich, das Phospholipid in Kombination mit anderen Kosmetikwirkstoffen anzuwenden.

Claims

Verwendung der Phospholipid- und Phosphatesterderivate der folgenden allgemeinen Formel I für Kosmetika worin
R¹ Wasserstoff, eine niedere aliphatische Alkylgruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, eine Alkylcarbonyloxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, ein Furanosyl- oder Pyranosylrest mit 4 bis etwa 50 Kohlenstoffatomen und insgesamt bis zu 10 glykosidisch verknüpften Furanose- und/oder Pyranoseringen, entsprechend den Mono-, Di- und Oligosacchariden,
R² eine aliphatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist
X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht,
Z für Sauerstoff, Schwefel, die Gruppe -NH- oder -CH₂- steht,
R³ ein Cyclohexyl- oder Inositylrest oder der Reste eines Aminoalkohols -R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.