DE3544134A1 - Verfahren zur herstellung von n-((alpha)-alkoxyethyl) pyrrolidon - Google Patents
Verfahren zur herstellung von n-((alpha)-alkoxyethyl) pyrrolidonInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
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- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
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Description
35U134
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von N-(oC-Alkoxyethyl )pyrrolidon durch
Reaktion von Acetaldehyd mit 2-Pyrrolidon, um dadurch N-(«t-Hydroxyethyl)pyrrolidon
zu erhalten, und Reaktion eines primären oder sekundären Alkohols mit dem so erhaltenen N-(Ä.-Hydroxyethyl)
pyrrolidon, um das gewünschte Produkt N-W,-Älkoxyethyl)pyrrolidon
zu erhalten.
N-(oL-Hydroxyethyl )pyrrolidon und N- (oC- Alkoxyethyl)pyrrolidon
sind wertvolle Ausgangsmaterialien um N-Vinylpyrrolidon
entsprechend der folgenden Reaktionsgleichung herzustellen:
f ] J
HO-CH-CH3 RO-CH-CH3 CH-CH3
J +ROH
CH-
CH-
Als Verfahren zur Herstellung von N- (ai,-Alkoxyethyl )pyrrolidon
waren bisher bekannt:
1) ein Verfahren zur Herstellung von N-(od -Ethoxyethyl)
pyrrolidon durch Reaktion von Diethylacetal mit 2-Pyrrolidon (Ausbeute: 34%) (siehe Ber. Vol. 99, 2128, 1965) und
2) ein Verfahren zur Herstellung von N-(oL -Methoxyethyl)
pyrrolidon durch Reaktion von oC-Chlorethylmethylether mit
2-Pyrrolidon (Ausbeute: 78%) (siehe ausgelegte japanische Patentanmeldung Nr. 56-75464 (1971)).
Diese Verfahren sind jedoch industriell nicht befriedigend, da die Ausbeute des Verfahrens 1 gering ist und die
industrielle Verwendung des Ausgangsmaterials des Verfahren 2 schwierig ist.
Andererseits ist ein Verfahren zur Herstellung von N-(aC
-Hydroxyethyl)zykloamid bekannt. Z.B. wird in der
-Hydroxyethyl)zykloamid bekannt. Z.B. wird in der
japanischen Patentveröffentlichung Nr. 45-14283(1970) ein
Vefahren beschrieben, bei dem Acetaldehyd mit einem sekundären zyklischen Amid durch Flüssigkeits-Flüssigkeits-Kontakt
in Gegenwart eines saueren oder eines basischen Katalysators reagiert, um dadurch N- (O^-Hydroxyethyl)
zykloamid zu erhalten und das so erhaltene N- (oC HydroxyethyDzykloamid
wird der thermischen Zersetzung unterzogen, um N-Vinylamid zu erhalten.
In diesem Verfahren besteht jedoch das Problem, daß die
Ausbeute des so hergestellten N-(od-Hydroxyethyl)pyrrolidons
gering ist. Z.B. beschreibt das Beispiel 3 der japanischen Patentveröffentlichung nur die Ausbeute des
Endproduktes N-Vinylpyrrolidons, jedoch selbst in dem
Fall, in dem die Umwandlungsrate von N- ioC -Hydroxyethyl)
Pyrrolidon zu N-Vinylpyrrolidon durch thermische
Zersetzung als 100% angenommen wird, besteht das Problem,
daß die Ausbeute von N-( OC -Hydroxyethyl)pyrrolidon nur
etwa 50% beträgt.
Als ein Ergebnis der Untersuchungen der Anmelderin, die sich auf ein Verfahren für N-(od-Alkoxyethyl) pyrrolidon in
einer höheren Ausbeute als bei den bisher bekannten Verfahren beziehen, wurde gefunden, daß eine Aufgabe der
vorliegenden Erfindung leicht erreicht wird durch (1) Reaktion von Acetaldehyd mit 2-Pyrrolidon in Gegenwart
eines schwach basischen Salzkatalysators, der eine starke Base und eine schwache Säure, die einen pKo-Wert von 4 bis
15 zeigt, umfaßt (weiter als "die erste Stufe" bezeichnet) um dadurch N-( OC-Hydroxyethyl)pyrrolidon zu erhalten und
(2) Reaktion des so erhaltenen N-( oC-Hydroxyethyl)pyrrolidone
mit einem primären oder sekundären Alkohol in Gegenwart eines saueren Katalysators (hier weiter als "die
zweite Stufe" bezeichnet) und die vorliegende Erfindung
wurde auf der Grundlage der oben genannten Ergebnisse erhalten.
Nach einem Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung von N-(<X -Alkoxyethyl)pyrrolidon
geschaffen, das die Stufen umfaßt:
(1) Reaktion von 2-Pyrrolidon mit Acetaldehyd in Gegenwart
eines schwach basischen Salzkatalysators, der eine starke Base und eine schwache Säure, die einen pKc-Wert
von 4 bis 15 zeigt, umfaßt, um dadurch N-((K -Hydroxyethyl)
pyrrolidon zu erhalten und
(2) Reaktion des so erhaltenen N-(oC -Hydroxyethyl)pyrrolidons
mit einem primären oder sekundären Alkohol in Gegenwart eines saueren Katalysators, um N-( OC -Alkoxyethyl
)pyrrolidon zu erhalten.
Entsprechend dem Verfahren nach der vorliegenden Erfindung (weiter als "erfindungsgemäßes Verfahren" bezeichnet)
reagiert 2-Pyrrolidon mit Acetaldehyd in Gegenwart eines schwach basischen Salzkatalysators, um N-(^,-Hydroxyethyl)
pyrrolidon zu erhalten. Die Reaktion kann unter Verwendung irgendeines bisher bekannten frei wählbaren Reaktionsgefäßes
durchgeführt werden, in der Weise, daß 2-Pyrrolidon in ein Reaktionsgefäß eingegeben wird, das mit einem
Rührer ausgestattet ist und Acetaldehyd in gasförmigem oder flüssigem Zustand zugegeben wird, vorzugsweise
kontinuierlich in einem gasförmigen Zustand in das Gefäß, noch bevorzugter in 2-Pyrrolidon in dem Gefäß. Obwohl die
Reaktion gewöhnlich diskontinuierlich ausgeführt wird, ist es möglich, die Reaktion kontinuierlich durchzuführen.
Der Katalysator, der in der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet wird, ist ein schwach
basisches Salz, das eine starke Base und eine schwache Säure umfaßt, die einen pKc-Wert von 4 bis 15 zeigt. Der
pKc-Wert ist ein Wert einer wässrigen Lösung der Säure
einer Konzentration von 0,01 Mol/l bei 250C. Als ein
solches schwach basisches Salz können z.B. verwendet werden: ein Salz einer starken Base wie die Hydroxyde von
Lithium, Natrium und Kalium mit einer schwachen Säure wie organische Säuren, Phenole, schwefelige Säure, phosphorige
Säure, Phosphinsäure, Pyrophosphorsaure, Phosphorsäure,
Karbonsäure, Borsäure, Metakieselsäure usw. Bei den Salzen sind die besonders bevorzugten Salze Kaliumcarbonat,
Natriumcarbonat, Kaliumphosphat, Natriumphosphat, Kaliumpyrrophosphat und Natriumpyrophosphat.
Das Verhältnis der Menge des schwach basischen Salzkatalysators, der in der ersten Stufe des erfindungsgemäßen
Verfahrens verwendet wird, zu der Menge von 2-Pyrrolidon wird im allgemeinen aus dem Bereich von 0,0001
bis 10 "Mol-/6 ausgewählt und das bevorzugte Bereich hängt
von der Art der Zufuhr des Acetaldehyds als Ausgangsmaterial zu dem Reaktionssystem ab. Im Fall der Zufuhr von
Acetalhdehyd in einem gasförmigen Zustand (in der Weise der Zufuhr von Acetaldehyd in einem gasförmigen Zustand
wird Acetaldehyd nach der Entfernung der Essigsäure, die in Acetaldehyd vorhanden ist, als Zersetzungsmaterial
verwendet) wird sein Verhältnis vorzugsweise aus dem Bereich von 0,001 bis 1 Mol-%, noch bevorzugter von 0,01
bis 0,5 Mol-% ausgewählt.
Andererseits ist es im Falle der Zufuhr von Acetaldehyd in einem flüssigen Zustand, das Essigsäure enthält, bevorzugt
das Eingeben von Acetaldehyd unter Beachtung des gleichzeitigen Vorhandenseins von Essigsäure wie folgt auszuführen:
Wenn angenommen wird, daß die Menge der Essigsäure im Acetaldehyd zur Menge von 2-Pyrrolidon X Mol-% betragen
soll, wird die Menge des Katalysators zur Menge von 2-
Pyrrolidon aus dem Bereich von (X + 0,001) bis (X + 2) Mol-% ausgewählt, vorzugsweise (X + 0,01) bis (X + 2) MoI-
%. Falls die Menge des Katalysators zur Menge von 2-Pyrrolidon
unter (X + 0,001) Mol-% liegt, ist die Reaktionsgeschwindigkeit
extrem langsam, andererseits ist, falls die Menge über (X + 2) Mol-% liegt, das Umwandlungsverhältnis
von 2-Pyrrolidon niedrig.
Die Reaktion wird bei einer Temperatur ausgeführt, die aus dem Bereich von -10 bis 600C, vorzugsweise 0 bis
500C ausgewählt ist. Falls die Reaktion bei einer Temperatur von über 600C durchgeführt wird, werden sowohl die Zersetzung des so hergestellten N- (oG-HydroxyethyDpyrrolidons als auch die Kondensation von Acetaldehyd bewirkt. Auf der anderen Seite wird im Falle der Durchführung der Reaktion bei einer Temperatur von unter
~10°C die Reaktionsgeschwindigkeit extrem gering.
500C ausgewählt ist. Falls die Reaktion bei einer Temperatur von über 600C durchgeführt wird, werden sowohl die Zersetzung des so hergestellten N- (oG-HydroxyethyDpyrrolidons als auch die Kondensation von Acetaldehyd bewirkt. Auf der anderen Seite wird im Falle der Durchführung der Reaktion bei einer Temperatur von unter
~10°C die Reaktionsgeschwindigkeit extrem gering.
Obwohl die Reaktion zwischen 2-Pyrrolidonen und Acetaldehyd
in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt werden kann, ist es bevorzugt die Reaktion in
Gegenwart eines Lösungsmittels durchzuführen, welches 2-Pyrrolidon
löst, falls die Reaktion bei einer Temperatur unter dem Schmelzpunkt von 2-Pyrrolidon (25eC) durchgeführt
wird. Beispiele für das Lösungsmittel sind Wasser, Alkohole wie Methanol, Ethanol usw., aromatische Kohlenwasserstoffe
wie Benzol, Toluol, Xylol usw,, Ether wie Diethylether, Tetrahydrofuran usw. und Ester wie Ethylacetat usw.
Die Menge des Lösungsmittels, das in der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet wird, wird geeigneterweise
aus dem Bereich des 0,01 bis 5 -fachen des Gewichts der Menge an 2-Pyrrolidon ausgewählt.
Das Molverhältnis von Acetaldehyd zu 2-Pyrrolidon liegt üblicherweise im Bereich von 0,7 bis 2,0, vorzugsweise 0,9
bis 1,6. Falls das Molverhältnis unter 0,7 liegt, ist der
Umwandlungsgrad von 2-Pyrrolidon gering, obwohl jede Selektivität von N-(ct-Hydroxyethyl) pyrrolidon, bezogen auf
2-Pyrrolidon und auf Acetaldehyd, hoch ist. Andererseits, falls das Molverhältnis über 2,0 liegt, ist die Selektivität
von N-(ö6-Hydroxyethyl)pyrrolidon bezogen auf Acetaldehyd
gering, obwohl das Umwandlungsverhältnis von 2-Pyrrolidon hoch ist.
Zusätzlich kann die Ausbeute in dem erfindungsgemäßen
Verfahren durch Fällung von N- (fC-Hydroxyethyl) pyrrolidon
erhöht werden, das während der Reaktion gebildet wurde, und danach wird die Reaktion fortgesetzt. Die Fällung von
N-( cL· -Hydroxyethyl)pyrrolidon wird üblicherweise in
demselben Reaktiongefäß durchgeführt, in dem die Reaktion
zwischen 2-Pyrrolidon und Acetaldehyd durchgeführt wird, die Fällung kann jedoch in einem anderen Reaktionsgefäß durchgeführt werden. Im Falle der Durchführung des
Verfahrens in demselben Reaktionsgefäß wird (1) das Reaktionssystem
auf eine Temperatur von -20 bis 25 *C, vorzugsweise 0 bis 10 0C abgekühlt, wenn der Umwandlungsgrad
von 2-Pyrrolidon 50-97 Mol-%,vorzugsweise 60-97 Mol-^und
noch bevorzugter 70-9 7Md1% beträgt, (2) eine geringe Menge
von N-(OC-Hydroxyethyl)pyrrolidon als Kristallkern zu dem
Reaktionssystem zugegeben oder (3) das Kühlen und die Zugabe werden gleichzeitig in Verbindung durchgeführt, um
die Kristalle von N-U-Hydroxyethyl)pyrrolidon auszufällen.
Falls das Umwandlungsverhältnis von 2-Pyrrolidon unter 60 Μοί/έ liegt, ist es schwierig die Kristalle auszufällen.
Auf der anderen Seite ist es nicht vorteilhaft, daß das Umwandlungsverhältnis über 9 7 Mol-56 liegt, obwohl die
Fällung der Kristalle leicht bewirkt wird, da es notwendig
ist einen großen Überschuß von Acetaldehyd zur Erhö-
hung des Umwandlungsverhältnisses von 2-Pyrrolidon über 97
Mol-% zu verwenden.
Im Falle der Durchführung der Fällung von N-(oi-Hydroxyethyl)pyrrolidon
in einem Reaktionsgefäß, das von dem ursprünglichen Reaktionsgefäß verschieden ist, wird eine
geringe Überschußmenge von Acetaldehyd zu dem 2-Pyrrolidon zugegeben und die Reaktionsmischung wird in das Reaktionsgefäß übergeführt, worin die Fällung von N- (aC -Hydroxyethyl
)pyrroldion bewirkt wird, wenn das Umwandlungsverhältnis von 2-Pyrrolidon 50 bis 90 Mol-%fvorzugsweise 60 bis
90Mol% beträgt. Oder anderenfalls wird nach der Zugabe von
Acetaldehyd in einer Menge, die geringer als die äquimolare Menge zu 2-Pyrrolidon ist, zu der Reaktionsmischung die
Reaktionsmischung in das Reaktionsgefäß gegeben, in dem die Fällung von N- fcC-Hydroxyethyl pyrrolidon bewirkt wird,
und nach einer weiteren Zugaben von Acetaldehyd in einer solchen Menge, daß die Gesamtmenge des so zugegebenen
Acetaldehyde ein geringer Überschuß gegenüber 2-Pyrrolidon ist, wird N- («ί-Hydroxyethyl) pyrrolidon ausgefällt.
Es ist im Falle der Fällung der Kristalle von N-(ai-Hydroxyethyl)pyrrolidon
vorteilhaft, ein Dispersionsmittel zu verwenden, das die Kristalle von N-U-Hydroxyehtyl)pyrrolidon
nicht löst, sie aber in dem System dispergiert. Solch ein Dispersionsmittel kann gleichzeitig mit den Reaktanten
am Anfang der Reaktion existieren, oder kann unmittelbar vor der Fällung der Kristalle zugegeben werden. Es ist
jedoch im Falle der Durchführung der Reaktion bei einer Temperatur von weniger als 250C und Fällung der Kristalle
von Vorteil, ein Dispersionmittel, das 2-Pyrrolidon löst und die Kristalle von N-( oC -Hydroxyethyl)pyrrolidon ohne
sie zu lösen dispergiert, gleichzeitig mit den Reaktanten zu Beginn der Reaktion zu verwenden. Als Dispersionsmittel
können z.B. verwendet werden aliphatische Kohlenwasser-
Stoffe wie Cyclohexan, Hexan, Heptan usw. die sowohl 2-Pyrrolidon und N- (oL-Hxdroxyethyl) pyrrolidon schwer lösen,
und aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol usw. die 2-Pyrrolidon lösen, aber N-(c£ -Hydroxyethyl)
pyrrolidon schwer lösen, Äther wie Diethylether, Tetrahydrofuran usw. und Ester wie Ethylacetat usw..
Die Menge des Dispersionsmittel zur Verwendung in der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens wird geeigneterweise
aus dem Bereich des 0,2 bis 3fachen Gewichts der Menge an 2-Pyrrolidon ausgewählt.
Andererseits kann die Ausbeute von N-( o(_
Hydroxyethyl)pyrrolidon durch weitere Zufuhr von Acetaldehyd in die Reaktionsmischung erhöht werden, anstatt des Kühlens und Zugebens des Kristallkerns zu dem Reaktionssystem.
Hydroxyethyl)pyrrolidon durch weitere Zufuhr von Acetaldehyd in die Reaktionsmischung erhöht werden, anstatt des Kühlens und Zugebens des Kristallkerns zu dem Reaktionssystem.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung reagiert das so erhaltene N-( <C -Hydroxyethyl)pyrrolidon mit einem primären
oder sekundären Alkohol in Gegenwart eines sauren Katalysators in der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens
.
Obwohl eine geeignete Verbindung aus primären und sekundären Alkoholen gewöhnlich ausgewählt werden kann, werden als
Alkohole entsprechend dem erfindungsgemäßen Verfahrens vom Gesichtspunkt der Reaktivität des Alkohols und der Löslichkeit
von N-( oC -Hydroxyethyl)pyrrolidon gegenüber
Alkohol primäre oder sekundäre Alkohole mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bevorzugt verwendet. Obwohl ein mehrwertiger
Alkohol nicht bevorzugt ist, da er mehr als zwei Arten von Reaktionsprodukten ergibt, hindert er die Erzeugung
von N-Vinylpyrrolidon durch Spaltung der Alkoxy-Gruppe
nicht. Als Beispiel von bevorzugten Alkoholen
können genannt werden: Methanol, Ethanol, n-Propanol, n-Butanol,
n-Pentanol, n-Hexanol, n-Heptanol, n-Octanol,
Benzylakohol, Isopropylalkohol, Isobutanol, 2-Methoxyethanol,
2-Ethoxyethanol, 2-Propoxyethanol, 2-Butoxyethanol,
Dieethyienglycolmonomethylether, Ethylenglykol, Propylenglykol,
1,4-ButandiöT, -Diethylenglykol und Glycerin.
Die Menge des Alkohols gegenüber N-fcC-Hydroxyethyl)pyrrolidon
kann üblicherweise bestimmt werden, jedoch wegen der thermischen Instabilität von N-(oL-Hydroxyethyl) pyrrolidon
und wegen der Schwierigkeit bei der Rückgewinnung von N-frf-Hydroxyethyl)
pyrrolidon nach Abschluß der Reaktion ist es bevorzugt Alkohol in einer äquimolaren oder größeren Menge
zu verwenden, üblicherweise das 1,0 bis 30-fache bezogen auf Mol der Menge N- (*t -Hydroxyethyl )pyrrolidon. Da N-CcC-Hydroxyethyl)pyrrolidon
eine kristalline Verbindung ist, ist es vorteilhaft den Alkohol als Lösungsmittel zu verwenden,
und in diesem Falle beträgt die Menge des verwendeten Alkohols vorzugsweise das 2 bis30-fache bezogen aui
Mol der Menge an N-(^-Hydroxyethyl)pyrrolidon.
Um die in der Reaktion verwendeten Alkoholmenge so gering wie möglich zu begrenzen.kann geeigneterweise ein Lösungsmittel
verwendet werden, das in der Reaktion inert ist. Sogar in dem Fall, in dem ein Teil von N- ( od -Hydroxyethyl
)pyrrolidon als Kristalle in dem Reaktionssystem erscheint, wird er nach der Reaktion mit dem Alkohol
verflüssigt und folglich kann das hierbei verwendete inerte Lösungsmittel eine Substanz sein, die N-( oC -Hydroxyethyl)pyrrolidon
löst oder eine Substanz, die nur zum Dispergieren von N- ( qC -Hydroxyethyl)pyrrolidon in dem
Reaktionssystem verwendet wird. Im Falle der Verwendung
eines solchen Lösungsmittels beträgt die Menge des verwendeten Alkohols vorzugsweise das 1 bis 6fache bezogen auf
Mol der Menge an N-( o(_-Hydroxyethyl)pyrrolidon.
Als Katalsysator, der in der Reaktion zwischen N-( oC -Hydroxyethyl)pyrrolidon
und dem Alkohol verwendet wird, kann im allgemeinen irgendeiner der herkömmlichen sauren
Katalysatoren verwendet werden, z. B. Mineralsäuren, organische Säuren, schwach saure oder stark saure
Ionenaustauscherharze, feste Säuren usw. und stark saure Substanzen wie Schwefelsäure, Chlorwasserstoffsäure,
Salpetersäure, Bromwasserstoffsäure, SuIfaminsäure,
Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure,
vernetzte Polystyrolsulfonsäure sind bevorzugt. Der saure Katalsysator wird üblicherweise in einer Menge von 0,001
bis 10 Mol-% zur Menge von N-(oC-Hydroxyethyl)pyrrolidon
verwendet und vorzugsweise in einer Menge von 0,005 bis 8 Mol-%, und noch bevorzugter 0,1 bis 5 Mol-%.
Falls die Menge des Katalsysators unter 0,1 Mol-% liegt,
ist die Reaktionsgeschwindigkeit äußerst gering und andererseits, falls die Menge über 5 Mol-% beträgt j ist die
Produktausbeute gering, was auf das Auftreten von Nebenreaktionen zurückzuführen ist.
Im Falle der Verwendung eines heterogenen Katalysators,
wie eines Ionenaustauscherharzes, kann die Reaktion durch Leiten der Mischung der Reaktanten durch eine Säule durchgeführt
werden, in die der Katalsysator gefüllt wurde.
Obwohl die Temperatur der Reaktion zwischen N- (£(_ -Hydroxyethyl)
pyrrolidon und dem Alkohol aus dem Bereich von -10 C bis 100°C ausgebildet werden kann, ist es bevorzugt die
Reaktion bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis 80 °C durchzuführen. Die Reaktionsgeschwindigkeit ist äußerst
gering bei einer Temperatur von unter -100C, und auf der
anderen Seite tritt eine Zersetzung von N-( «. -Hydroxyethyl
) pyrrolidon bei einer Temperatur von über 1000C auf,
wodurch sich die Ausbeute von N-(oC-Alkoxyethyl) pyrrolidon
verringert.
Falls die Reaktion entsprechend dem Verfahren der vorliegenden Erfindung durchgeführt wird, ist es leicht, N-( oC Alkoxyethyl)pyrrolidon
in einer Ausbeute von 90 bis 98% zu erhalten, und es ist noch bevorzugter, die Reaktion durchzuführen,
indem Wasser aus dem Reaktionssystem entfernt wird, das in der Reaktion zwischen N- (oC -Hydroxye-thyl)pyrrolidon
und Alkohol gebildet wurde, da die Ausbeute des gewünschten Produktes weiter verbessert wird.
Obwohl die Entfernung des Wassers üblicherweise bei einer geeigneten Temperatur im Bereich von -10 bis 800C bewirkt
werden kann, wird sie bevorzugt bei einer Temperatur im Bereich von 10 bis 500C ausgeführt. Die Wasserentfernung
kann durch Verwendung irgendeines der bekannten Verfahren durchgeführt werden, es ist jedoch bevorzugt, sie durch
Zugabe eines Dehydrierungsmittels oder durch Abdestillierung des Wassers aus dem Reaktionssystem durchzuführen. Obwohl ein gewöhnliches
Dehydrierungsmittel üblicherweise verwendet werden kann, wird ein Dehydrierungsmittel von neutraler bis schwach saurer Natur oder
vorzugsweise ein Dehydrierungsmittel von neutraler bis schwach saurer Natur verwendet. Als ein Beispiel der bevorzugten Dehydrierungsmittel
können genannt werden: Molekularsiebe, Calciumchlorid, Natriumsulfat,
Magnesiumsulfat und Calciumsulfat.
Das Dehydrierungsmittel kann gleichzeitig mit den Reaktanten zu Beginn der Reaktion vorhanden sein, oder es kann
während der Reaktion zugegeben werden.
Wasser kann unter einem gewöhnlichen Druck oder einem verringerten Druck abdestilliert werden, es ist jedoch
bevorzugt Wasser unter verringertem Druck abzudestillieren Im Falle der Durchführung der Destillation von Wasser
BAD ÖRfGINAL
unter gewöhnlichem Druck erhöht sich die Reaktionstemperatur häufig auf über 80 *C, sogar bei der Verwendung eines
azeotropen Lösungsmittels, das mit Wasser kocht, und folglich ist es notwendig, die Destillation von Wasser
unter gewöhnlichem Druck sorgfältig durchzuführen.
Falls der Alkohol, der mit N-( oC-Hydroxyethyl)pyrrolidon
reagiert, mit Wasser azeotrop ist, wird das Wasser in azeotrope Destillation mit dem Alkohol gebracht, und nach
der Abtrennung des Alkohols aus dem Wasser wird der so abgetrennte Alkohol zu der Reaktionsmischung zugegeben
oder die selbe Menge von frischem Alkohol wie die Menge Alkohol, die aus dem Reaktionssystem durch azeotrope
Destillation abdestilliert wurde, wird zu der Reaktionsmischung zugegeben. Die Entfernung von Wasser durch Destillation
kann ebenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt werden.
Als Lösungsmittel wird vorzugsweise ein Lösungsmittel
verwendet, das azeotrop mit Wasser destilliert istund leicht
von Wasser abgetrennt wird, z. B. Hexan, Cyclohexan, Heptan und andere.
Die Menge des Lösungsmittels, die in dem erfindungsgemäßen
Verfahren verwendet wird, wird aus dem Bereich des 0,01
eis 5-fachen bezogen auf das Gewicht der Menge von N- {oC-
HydroxyethyDpyrrolidon ausgeäwhlt, das in der Reaktion verwendet wird.
Solch ein Lösungsmittel kann einleitend zum Beginn der Reaktion von N-( oC -Hydroxyethyl)pyrrolidon mit Alkohol
zugegeben werden, und kann unmittelbar vor der Destillation des Wassers zugegeben werden.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung ist möglich N-(ct-
BAD ORIGINAL
Alkoxyethyl}pyrrolidon in einer weit höheren Ausbeute von
90 bis 98% als beim herkömmlichen Verfahren und mit industriellem Nutzen herzustellen.
Die folgende Erfindung wird nun detaillierter unter Bezug auf die folgenden nicht begrenzenden Beispiele
erklärt.
Synthese von N-(oL -n-3utoxyethyl)pyrrolidon
In eine Mischung von 127,7 g (1,5 Mol) 2-Pyrrolidon und
0,0 75 g (0,036 Mol-% bezogen auf 2—Pyrrolidon) Kaliumcarbonat
wurden 78,9 g (1,79 Mol) gasförmiges Acetaldehyd innerhalb von 3,5 Stunden zugegeben, wobei durch ein
Wasserbad mit einer Temperatur von 28*C erwärmt wurde und
kräftig gerührt wurde. Die Reaktionsmischung wurde auf 5°C unter Rühren abgekühlt und durch Zugabe von 5 mg N-(ö4-Hydroxyethyl)pyrrolidon
als Kristallisationskern zur Reaktionsmischung wurde das so gebildete N- ( oL -Hydroxyethyl
)pyrrolidon kristallisiert. Bei der Analyse des so gebildeten Produktes durch Flüssigchromatographie betrug
der Umwandlungsgrad von 2-Pyrrolidon 99,0 Mol-% und die
Selektivtät der Bildung von N- (öC-Hydroxyethyl)pyrrolidon
bezogen auf 2-Pyrrolidon betrug 100 Mol-%.
Zu der so erhaltenen Reaktionsmischung wurde eine gemischte Flüssigkeit von 1,5 g Schwefelsäure und 400 g n-Butanol
zugegeben, um N-( OL -Hydroxyethyl)pyrrolidon zu lösen und
mit deir. gelösten N-( oL -Hydroxethyl)pyrrolidon zu reagieren.
Nach Abschluß der Lösung von N-(oC-Hydroxyethyl)pyrrolidon
wurde die Temperatur des Reaktionssystems weiter erhöht
und die Reaktion wurde 30 Minuten forgesetzt, wärend die Temperatur bei 200C gehalten wurde. Bei der Analyse des
Reaktionsproduktes durch Flüssigchromatographie betrug das ümwandlungsverhälntis von 2-Pyrrolidon 95 % und die Selektivität
gegenüber N-( QC-Hydroxyethyl)pyrrolidon betrug 5,6
%. Nach der Neutralisation der Reaktionsmischung durch Kaliumhydroxid wurde das unreagierte N- (od. -Hydroxyethyl )-pyrrolidon
in 2-Pyrrolidon zersetzt. Nach Analyse des Reaktionsproduktes durch Gaschromatographie betrug das
Umwandlungsverhältnis zu 2-Pyrrolidon 89,8 Mol-% und die
Selektivität von N- ( OC -n-Butoxyethyl)pyrrolidon bezogen
auf 2-Pyrrolidon betrug 99,9 Mol-%.
Synthese von N-( 06-n-Butoxyethyl)pyrrolidon
Xn der gleichen Weise wie in Beispiel 1 , außer der Verwendung
der Ausgangsmaterialien in den entsprechenden Mengen
wie es unten gezeigt ist, wurde N-(Ct-n-3utoxyethyl)pyrrolidon
synthetisiert.
Ausgangsmaterial
2-Pyrrolidon Acetaldehyd Kaliumcarbonat n-Butanol
Schwefelsäure
Das Umwandlungsverhältnis von 2-Pyrrolidon betrug 96,7 Μο1-5έ und die Selektivität von N-( 06-Hydroxyethyl) pyrrolidon
betrug 3,4 Mol-%.
| Menge | ,1 | (g) |
| 85 | ,9 | |
| 44 | '1 | |
| 296 | ,5 | |
| O |
Nach der Neutralisation der Reaktionsmischung durch Kaliumhydroxid
wurde die Mischung der Gaschromatographie-Analsye unterzogen. Als Ergebnis davon wurde gefunden, daß
das Umwandlungsverhältnis von 2-Pyrrolidon 93,3 Mol-%
betrug und die Selektivität von N-(<j(_-n-Butoxyethyl)pyrrolidon
bezogen auf 2-Pyrrolidon betrug 99,8 Mol-%.
Synthese von N-( OL -n-Butoxyethyl)pyrrolidon
Zu 85,1 g (1 Mol) 2-Pyrrolidon wurden 0,16 g (0,12 Mol-% von 2-Pyrrolidon) Kaliumkarbonat und 155,8 g (1,8-fache des
Gewichts von der Menge von 2-Pyrrolidon) Cyclohexan zugegeben und die so gebildete Mischung wurde kräftig gerührt,
wobei die Mischung durch ein Wasserbad von 28 eC erwärmt
wurde und 44,9 g (1,02 Mol) gasförmiges Acetaldehyd innerhalb 3,5 Stunden hinzugegeben wurden. Dann wurde die
Reaktionsmischung auf 8 0C unter Rühren abgekühlt und 5 mg
N-( oC -Hydroxyethyl)pyrrolidon wurden als Kristallisationskern
zugegeben, um das Reaktionssystem zu kristallisieren.
Bei der Analyse der Peaktionsmischung durch Flüssigchromatographie
betrug das Umwandlungsvehältnis von 2-Pyrrolidon 99,6 Mol-% und die Selektivität von N-(<?(_-Hydroxyehtyl) pyrrolidon
bezogen auf 2-Pyrrolidon betrug 100 Mol-%.
Durch Zugabe einer gemischten Losung von 0,6 g Schwefelsäure
und 296 g n-Butanol reagierte das so kristallisierte N-( eC -Hydroxyethyl)pyrrolidon während seine Kristalle
gelöst wurden.
35Λ4134
Bei der Analyse der so erhaltenen Reaktionsmischung durch Flüssigchromatographie betrug das Umwandlungsverhältnis
von 2-Pyrrolidon 99,6 Mol-% und die Selektivität gegenüber
N-( C*w -Hydroxyethyl)pyrrolidon bezogen auf 2-Pyrrolidon
betrug 4,0 Mol-%.
Nach der Neutralisierung der Reaktionsmischung durch Kaliumhydroxid wurde die so neutralisierte Reaktionsmischung
durch Gaschromatographie analysiert und als Ergebnis betrug die Umwandlung von 2-Pyrrolidon 95,6 Mol-% und
die Selektivität von N-(cC-n-Butoxyethyl)pyrrolidon 99,6
Mol-%.
Beipiele 4 bis 8
In einer ähnlichen Weise wie in Beispiel 3 wurde Ν-(σ£-η-Butoxyethyl)pyrrolidon
durch Verwendung der entsprechenden Mengen von 2-Pyrrolidon,
Acetaldehyd, Kaliumkarbonat,
n-Butanol und Schwefelsäure bei der entsprechenden Reaktionstemperatur
in Gegenwart der entsprechenden Mengen der entsprechenden Arten an Lösungsmitteln hergestellt, wie es
in Tab. 1 gezeigt ist.
Nachdem die Reaktionsmischung durch Kaliumhydroxid neutralisiert
wurde, wurde die so neutralisierte Reaktionsmischung durch Gaschromatographie analysiert, die Ergebnisse
davon sind ebenfalls in Tabelle 1 gezeigt.
Bei- Nfenge Cg] an _ Verhältnis
spiel ^Pyiröudon'Äcetaldehyd ™n 2*2CO3
Pyrrolidon
Lösungsmittel
Reaktions- Menge (g) an Umwandlung Selektivität
don ethyl)pyrrolidon bezogen auf
2-Pyrrolidon
2-Pyrrolidon
| 4 | 85,1 | 52,4 | 0,036 | Toluol | 85,3 | 25 | 296,0 | 0,6 | 92,4 | 100 | ,6 |
| 5 | 85,1 | 47,5 | 0,11 | Hexan | 65,9 | 28 | 296,0 | 0,7 | 95,6 | 99 | |
| 6 | 85,1 | 51,5 | 0,36 | Cyclohexan | 77,9 | 28 | 296,0 | 0,9 | 93,7 | 100 | |
| 7 | 170,2 | 92,9 | 0,11 | Cyclohexan | 311,6 | 28 | 593,0 | 1,3 | 95,6 | 100 | ,7 |
| 8 | 170,2 | 92,3 | 0,15 | Cyclohexan | 311,6 | 28 | 596,0 | 1,3 | 95,6 | 99 | |
-F-CO
35U134
Zu 170,2 g (2 Mol) 2-Pyrrolidon wurde 0,41 g (0,15 Mol-%
von 2-Pyrrolidon) Kaliumkarbonat und 331,6 g Cyclohexan zugegeben und die Mischung wurde kräftig gerührt, wärend
die Mischung in einem Wasserbad auf 28eC erwärmt wurde,
und 94,6 (2,14 Mol) gasförmiges Acetaldehyd während 4 Stunden zugegeben wurden. Die Reaktionsmischung wurde dann
auf 80C unter Rühren abgekühlt und durch Zugabe von 5 ' mg
N-( c*-. -Hydroxyethyl)pyrrolidon als Kristallisationskern
wurde die Reaktionsmischung der Kristallisation unterzogen.
Zu der so kristallisierten Reaktionsmischung wurde eine
flüssige Mischung von 1,3 g Schwefelsäure und 593 g n-Butanol zugegeben, um das kristallisierte N-(oL -Hydroxyethyl
)pyrrolidon zu lösen und mit dem so gelösten N-(o(.-Hydroxyethyl)pyrrolidon
zu reagieren. Nach dem Auflösen des N-(fiC-Hydroxyethyl)pyrrolidone wurden 111,1 g getrocknetes
Molekularsieb 5A zu der so behandelten Reaktionsmischung zugegeben und die Reaktionsmischung wurde auf 20*C
erwärmt und 2 Stunden lang bei dieser Temperatur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung 10 Stunden lang ruhen
gelassen.
Bei der Analyse der so behandelten Reaktionsmischung durch Flüssigchromatographie betrug das Umwandlungsverhältnis
von 2-Pyrrolidon 99,7 Mol-% und die Selektivität von N-«-
Hydroxyethyl)pyrrolidon bezogen auf 2-Pyrrolidon 2,7 MoI-
Nach der Neutralisation der Reaktionsmischung durch Kaliumhydroxid
wurde die so neutralsierte Reaktionsmischung
BAD ORIGINAL
der Gaschromatographie-Analyse unterzogen und als Ergebnis betrug der Umwandlungsgrad von 2-Pyrrolidon 97,0 Mol-% und
die Selektivität von N-( CC -n-Butoxyethyl)pyrrolidon 100 Mol-%.
Zu 85,1 g (1 Mol) 2-Pyrrolidons wurden 0,15 g (0,11 Mol-%
von 2-Pyrrolidon) Kaliumkarbonat und 155,8 g ( 1,83-fache des Gewichts von der Menge von 2-Pyrrolidon) Cyclohexan
zugegeben und während die Mischung in einem Wasserbad auf 28 0C unter kräftigem Rühren erwärmt wurde, wurden 45,2 g
(1,03 Mol) Acetaldehyd in die Mischung während 4 Stunden zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde auf 8 0C unter
Rühren abgekühlt und 5 mg N-(e^-Hydroxyethyl)pyrrolidon
wurden als Kristallisationskern zu der Reaktionsmischung zugegeben, um die Reaktionsmischung zu kristallisieren.
Zu der so kristallisierten Reaktionsmischung wurde eine flüssige Mischung von 0,6 g Schwefelsäure und 296 g n-Butanol
zugegeben, um das kristallisierte N-(^C -Hydroxyethyl
)pyrrolidon zu lösen und es in Reaktion zu bringen. Danach wurden das Cyclohexan und das Wasser der Reaktionsmischung durch azeotrope Destillation aus der Reaktionsmischung
bei 3O0C unter reduzierten Druck von 100 mmHg
abdestilliert. Nachdem die azeotrope Dehydrierung 2 Stunden lang durchgeführt wurde, wurde der Druck des dehydrierten
Rückstandes auf den atmosphärischen Druck zurückgebracht und die Temperatur des Rückstandes wurde bei 200C
gehalten.
Nach Analyse des Rückstandes (der dehydrierten Reaktionsmischung) durch Flüssigchromatographie betrug das Umwandlungsverhältnis
von 2-Pyrrolidon 99,1 Mol-% und die Selek-
BAD ORIGINAL
tivität von N-( oC -Hydroxyethyl)pyrrolidon bezogen auf 2-Pyrrolidon
betrug 2,4 Mol-%.
Nachdem die Reaktionsmischung durch Kaliumhydroxid neutralisiert wurde, wurde die neutralisierte Reaktionsmischung
der Gaschromatographieanalyse unterzogen und als Ergebnis betrug der Umwandlungsgrad von 2-Pyrrolidon 9 7,6 Mol-% und
die Selektivität gegenüber N- (oC-n-Butoxyethyl)pyrrolidon
bezogen auf 2-Pyrrolidon 99,8 Mol-%.
Claims (12)
1. Verfahren zur Herstellung von N-(oi, - ÄLkoxyethyl)
pyrrolidon, gekennzeichnet durch
(1) Reagieren von 2-Pyrrolidon mit Acetaldehyd in Gegenwart eines schwach basischen Salzkatalysators, der
eine starke Base und eine schwache Säure mit einem pKc-Wert
von 5 bis 15 umfaßt, um dadurch N-(oc-Hydroxyethyl)
pyrrolidon zu erhalten, bei einer Temperatur im Bereich von -10 bis SO0C1 und
(2) Regieren des so erhaltenen N- (ct-Hydroxyethyl) pyrrolidone
mit einem primären oder sekundären Alkohol in Gegenwart eines saueren Katalysators bei einer Temperatur
im Bereich von -10 bis 1000C.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
nach der Fällung von N- (öC-Hydroxyethyl) pyrrolidon, das
während der Reaktion von 2-Pyrrolidon und Acetaldehyd gebildet wird, die Reaktion fortgesetzt wird.
BAD ORIGINAL
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Pyrrolidon in einem flüssigen Zustand und Acetaldehyd in
einem gasförmigen Zustand vorliegen.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß
die Menge des schwach basischen Salzkatalysators 0,001 bis 1 Mol-% bezogen auf die Menge an 2-Pyrrolidon beträgt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des saueren Katalysators von 0,005 bis 8 Mol-%
bezogen auf die Menge von N- (c£-Hydroxyethyl)pyrrolidon
beträgt.
6. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Gas-Flüssigkeits-Kontakt des gasförmigen Acetaldehyds
und des flüssigen 2-Pyrrolidons durchgeführt wird, indem nach dem Einlassen des flüssigen 2-Pyrrolidons das
gasförmige Acetaldehyd kontinuierlich in das Reaktionsgefäß zugeführt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Zufuhr von Acetaldehyd durch Einlassen von gasförmigem
Acetaldehyd in 2-Pyrrolidon in einem flüssigen Zustand durchgeführt wird.
8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion von Acetaldehyd und 2-Pyrrolidon bei einer
Temperatur im Bereich von 0 bis 5O0C durchgeführt wird.
9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion von N- (oL - H^droxyethyl) pyrrolidon und dem
Alkohol bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis
800C durchgeführt wird.
BAD ORIGINAL
10. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß nach der Fällung von N-(öC-Hydroxyethyl)pyrrolidon, das
während der Reaktion zwischen 2-Pyrrolidon und Acetaldehyd gebildet wird, wenn das Umwandlungsverhältnis von 2-Pyrrolidon
im Bereich von 50 bis 97 Mol-% liegt, die
Reaktion fortgesetzt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Wasser, das während der Reaktion von N-(oC-Hydroxyethyl)
pyrrolidon und dem primären oder sekundären Alkohol gebildet wird, aus dem Reaktionssystem entfernt wird.
12. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der primäre oder sekundäre Alkohol ein Alkohol mit T bis 8
Kohlenstoffatomen ist.
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| JP26484584A JPS61143355A (ja) | 1984-12-15 | 1984-12-15 | Ｎ−（α−ヒドロキシエチル）ピロリドンの製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (12)
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Family Cites Families (5)
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|---|---|---|---|---|
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| DE3544134A1 (de) * | 1984-12-15 | 1986-06-19 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd., Tokio/Tokyo | Verfahren zur herstellung von n-((alpha)-alkoxyethyl) pyrrolidon |
-
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-
1988
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Chemical Abstracts, Bd. 67, 1967, 73307y * |
| Chemical Abstracts, Bd. 98, 1983, 198009z * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837337A (en) * | 1984-12-15 | 1989-06-06 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Process for producing pyrrolidone derivative |
| EP2445343A4 (de) * | 2009-06-25 | 2012-12-26 | Alkermes Inc | Prodrugs aus nh-säureverbindungen |
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| Publication number | Publication date |
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|---|---|---|---|
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| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
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