DE3028148C2 - N-Glykosylderivate von Daunorubicin und Adriamycin, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents
N-Glykosylderivate von Daunorubicin und Adriamycin, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende ArzneimittelInfo
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Description
in der bedeuten:
R: eine I -Desoxy-fructos-1-yl-, l-Desoxy-kelorihos-l-yl-
oder 2-üesoxy-glucos-l-yl-Gruppc.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man
Daunorublcln oder Adriamycin als freie Base In Dlmcthylacciamld und/oder Dimethylformamid bei einer
Temperatur von 20 bis 60" C In Gegenwart katalytischer Mengen Essigsaure oder Lewis-Säuren mit einem
molaren Überschuß Glucose, Rlbose oder Fructose umsct/l und die Verbindungen gemäß Anspruch 1 In
üblicher Welse gewinnt.
3. Arzneimittel, enthaltend mindestens dnc Verbindung nach Anspruch 1.
Die Erfindung betrifft neue N-Glykosyldcrlvalc der Antibiotika Daunorublcln und Adriamycin, die zur
Gruppe der Anthracycllne gehören, ein Verfahren /u Ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende
Arzneimittel gemäß den Patentansprüchen.
Es Ist bereits eine Reihe von Derivaten der Antibiotika der Aninicycllngruppc bekannt, deren pharmakologlsche Eigenschaften besser sind als diejenigen der Ausgangsantlblotlka (vgl. F. Arcnmonc, »Cane. Chcm. Rcp.«
1975. 62. 23; F. Arcamonc, »J. Mcd. Chcm.« 17. 335 (1974). »Proc. öl 14th Intern. Cancer Congress, Floren/
1974).
Anthracycllndlsaccharld-Dcrlvatc sind aus der DE-OS 27 5'395 bekannt und N-Alkyl- sowie N-Bcnzyl-Dcrlvaie von Daunorublcln und Adriamycin sind aus »Proceedings eines Workshops«, der am 14. und 15. Juni
197C stattfand (abgedruckt In »Anthracycllncs« von S. T. Crookc. S. D. Reich, Verlag Academic Press, New
York 1980. Selten 15 bis 25. sowie aus J. Mcd. Chcm. 22. Selten 912 bis 918 (Aug. 1979), und der DE-OS
28 44 993 bekannt.
Nachteilig an den bekannten Anthracycllndcrlvatcn sowie Ihrer Ausgangsuntlblotlka und deren Strukturanalogen Ist deren Toxlzltäl, Insbesondere CardiotoxlzltM. deren Unbeständigkeit, die den Wirkungsgrad der Behandlung wesentlich mindert, sowie deren geringe Wasscrlosllchkclt.
Aufgabe der Erfindung war es daher. Anthracycllnderlvatc zu finden, die In bezug auf Ihre biologische Aktivität den bekannten Anihracycllndcrlvatcn überlegen sind, ohne deren unerwünscht hohe Toxlzltät zi>
besitzen.
Es wurüe nun gefunden, daß diese Aufgabe crflndungsgemilU gelost wird durch N-Cilykosyldcrlvatc von
Daunorublcln und Adriamycin der allgemeinen Formel
HO
NHR2
in der bedeuten:
R'
R2
R2
ein WasserstolTutom oder cmc Hydroxylgruppe und
eine l-Dcsoxy-lrucios-l-yl-, l-Dcsoxy-ketoribos-l-yl-
oder 2-Desoxy-glucos-l-yl-Ciruppe.
oder 2-Desoxy-glucos-l-yl-Ciruppe.
N-Glycosylderlvat,· von Puunurublcln und Adriamycin sind den bekannten
£ä=äis, ästest sä SS-SL',:
P 188 eindeutig übcrlzen, wie die folgenden Vcrglcichsversuche/eigen.
Gegenstand der Erfindung Ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der vorgenannten Verbindungen, das
daS «kenn«lchnei Ist? daß ma„ Daunorub.c.n oder Adriamycin als freie Base In D.methylacelam.d
/oder Sme"hy formamid be. elr^cr Temperatur von 20 bis 60" C In Gegenwart katalytischer Mengen Ess.grl
oder Lei s Sauren mil einem moLrcn Überschuß Glucose. Rlbosc oder Fructose umsetzt und dann die
firrr:a:
J3==s eiirssit ;zzz^^
dukt w'rd aus dem Rcakl.onsgcm.sch vorzugsweise unier Verwendung eines ,polaren Lösungsmittels ausge-
Aus den durchgeführten Struk.uruntersuchungcn ergib, sich, daß die Reaktion nach dem
Sdin^gcmiBen Verfahren elndeut.« /um gewünschten Produkt führ,. In dem lediglich die Am.nogruppc
"es AmiSSums substituiert Ist. ohne daU dabei sonstige Änderungen der Struktur dos übrigen Teils des AnU-bloiikum-MolekUls
auftreten.
In einem neutralen Medium wird das N-(Glykos-l-yl)-daunorublcin der Formel erhalten.
O OH
HO
CCH3
OH
(ID
NH
OH
während das N-O-Desoxyfrucios-l-ylHiaunorubicin der Formel
O OH
CCH,
OH
(IiI)
OH
als Ergebnis e!:ier Amadorl-Heyns-Umlagcrung der Amlnogruppe des Daunorublclns mit entsprechenden Kalalysatoren
erhalten wird.
Die durchgeführten Untersuchungen haben ergeben, daß das KlcktroncnabsorpHonsspcklruni der Derivate
und des betreffenden Antibiotikums Identisch sind. Im Infrarotspcklrum des N-Fruclosyl-Dcrlvats wurden
verstärkte Banden mit einer Wellen;ahl von 1720 cm ' beobachtet. Rs wurden Massenspcklrcn des N-(Dcsoxyfrucios-1-yU-daunorublclns
nach dem iclddesorptlonsvcrlahrcn angefertigt, wobei folgende Ergebnisse erhallen
wurden:
M* = M = 689 1100-1.) und M- 18 = 671 (25·».).
Der Elnkian^ der beobachteten Molckularlnnen (M' = M) sowie der Hlnkbng Im lulle der nach dem lleklronenstrahllonlsationsverfahrcn
ausgctührten Spektrums erhaltenen ( ragmentloncn mli den bekannten l-'ragmentationsregeln
für N-Ci'vkosylderlvate beweisen, dall die Kondensatlonsreiiktlnn der Amlnj;ruppe des Anllblollkurns
mit Glucose. Rlbose oder I;ruclose In Anwesenheit cles Katalysators nach der o. g linilaKerung verläuft, wohul
die übrigen Anordnungen In dem Molekül des Antibiotikums unverändert hlelben
l-.s wurde ein Massenspeslruni nach dom Felddcsorptlonsvcrluhrcn liir il.is N (Ci!>kos-l yl)daunorubicin
angefertigt, wobei für M' = M = 689 erhalten wurde. Das nach dem F.lektroncnsirahllonisiiilonsvcrfahren für das
Per-O-trlmcthylsllyl-N-fglykos-l-yD-daunorublcln ausgeführte Spektrum wies Fragmentloncn entsprechend den
Fragmentailonsregeln für eine derartige N-Glykosldblndung aulweisende Derivate auf.
Entsprechend den beschriebenen F.lgcnschal'tcn derartiger Derivate sind diese wesentlich weniger beständig In
einem sauren und neutralen Medium als die entsprechenden Produkte der Amadorl-Heyns-Umlagerung. Die
erhaltenen erflndungsgemäüen Derivate weisen eine hohe antineoplastische Aktivität gegenüber Leukämie·
Zellen L-1210 und P-388 auf.
Zum Nachwels der therapeutischen Überlegenheit der erflndungsgcmülien Verbindungen gegenüber der
Vcrglelchssubstanz Daunorublcln wurde die biologische Aktlvliäi des Daunorublclns mit derjenigen seiner erfindungsgemäßen
Derivate gegenüber der Mäuse-Leukämie L-1210 und P-388 bestimmt.
Zur Durchführung der Versuche wurden Mäuse der Rasse CDF verwendet, denen 10' Leukämie-Zellen
L-1210 und P-388 eingeimpft worden waren.
Dabei wurden die In der folgenden Tabelle zusammengefaßten Hrgebnlsse erhalten. In dieser Tabelle gibt das
Verhältnis T/C die mittlere: Übcrlcbenszcli der Gruppe der behandelten Mäuse gegenüber der Gruppe der nlchtbehandelten
Mäuse (In %) sin.
| untersuchte Verbindung | 1.-1210 | IVC (71.) | ± 15 ±25 |
± 5 | P-3K8 | T/C (%) | 122 |
|
verabreichte
Dosis |
±12 | ± 4 |
verabreichte
Dosis |
112 | |||
| (mg/kg) | 130 183 |
±18 | (mg/kg) | 108 182 |
117 | ||
| N-Il-Desoxy-fruetos-l-ylJdaunorubicin (Beispiel I) |
80 40 |
125 | 200 100 |
137 | 100 | ||
| 20 | 133 | 50 | 113 | 103 | |||
| H) | 25 | 119 | |||||
| -I- Π -J_ 1 / ±18 |
12,5 | 128 | |||||
| ±15 | 6,25 | 99 | |||||
| 156 156 |
± 12 | 3,13 | HQ 105 |
95 | |||
| N-[l-Desoxy-ketoribos-l-yl)daunorubiein (Beispiel 3) |
40 20 |
111 | 50 25 |
100 | |||
| 10 | Ul | 12,5 | 103 | ||||
| 5 | ± 5 | 6,25 | 99 | ||||
| ± 8 | 3,13 | 102 127 |
|||||
| Daunorubicin (Vergleich) |
78 | ± 2 | 50 25 |
112 | |||
| 10 | Ul | 15O±15 | 12,5 | 112 | |||
| 5 | 133 | 111 | 6.25 | 108 | |||
| 2,5 | 111 | 3,13 | |||||
| 1,25 | |||||||
| 0.62 | |||||||
| 0.31 | |||||||
0,58 g Daunorubicin In Form des llydrochlorlds werden In 2 ml Wasser gelöst, ein zweifacher molarer Überschuß
an Imldazol zugegeben und dreimal mit 25 ml eines Gemisches aus Chloroform und Methylalkohol in
Aus den vorstehend wiedergegebenen Versuchsergebnissen geht hervor, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen
der Vergleichsverbindung Daunorubicin in bezug auf ihre antineoplastische Aktivität sowohl gegenüber
Leukämie L-1210 als auch gegenüber Leukämie P-388 eindeutig überlegen sind, was auch für den Fachmann
auf diesem Gebiet keineswegs vorhersehbar war.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
einem Verhältnis von !0/0,5 extrahiert. Der Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, Nitriert
und unter vermlnderlem Druck bei einer Temperatur von 15 bis 2O0C abgedampft. Das In Form der Base erhaltene Daunorublcln wird In 3 ml Dlmcihylacciamld gelöst, es werden 0,3 g Glucose und 0,03 ml Essigsäure zugegeben und bei einer Temperatur von 35" C während 12 Stunden gerührt. Nach beendeter Reaktion werden
150 ml Ethyläther zugegeben, der Niederschlag nach dem Saulenchronialographleverfahren wird Im System
Methanol: Chloroform (5:1) gereinigt. Nach Konzentrierung der Lösung wird durch Zugabe von Dlethyläther
das N-l-iDesoxy-fructos-l-yD-daunorublcln ausgeschieden, mit Diethylether gewaschen und unter verminderten Druck getrocknet. Dabei erhalt man 0,56 g des Derivats, was 80'\, der theoretischen Ausbeule entspricht,
F. 183° C (Zers), MS-FD m/z 689/100 1H, M; m/z 671/25'*. M-18
0,1 g Adriamycin als freie Base und 0,3 g Glucose werden In I ml Dlmcthylacctamld gelöst, es werden
0,036 ml Essigsäure zugegeben und bei einer Temperatur von 35" C wird wahrend 12 Stunden gerührt. Anschllcis ßend wird verfahren wie Im Beispiel I. Man erhüll 0,09 μ N-( l-Desoxy-fruclos-lyD-adriamycln, was 601H, der
theoretischen Ausbeute entspricht, F. 172-177" C (Zcrs.), MS-ID ml/. 705/IOO'v, M.
B c I s ρ I c I 3
jo 0,53 g Daunorublcln und 0,3 g Rlbose werden In 3 ml Dlmcthylacctiimld gelöst, es werden 0,03 ml Essigsäure
zugegeben und bei einer Temperatur von 35" C wird wahrend 12 Stunden gerührt. Anschließend wird verfahren
wie Im Beispiel!. Man erhalt 0,5g N-d-Desoxykclorlbos-l-yD-daunorublcln, was 70'v. der theoretischen
Ausbeute entspricht, F. 170 bis 173° C (Zers.), MS-FD ml/ 659/100% M.
0,53 g Daunorublcln als freie Base und 0,4 g Fructose werden In 3 ml Dlmclhylacetamld gelöst, es werden
0,03 ml Essigsäure zugegeben und bei einer Temperatur von 25" C wird wahrend 24 Stunden gerührt. Anschllcßend wird wie Im Beispiel 1 verfahren. Man erhält 0.4g N-(2-l)csoxy-glucos-l-yl)-daunorublcln, was 60'v, der
in theoretischen Ausbeute entspricht.
Claims (1)
1. N-GIykosylderlvale von Daunorublcln und Adriamycin, gekennzeichnet durch die allgemeine
Formel
O OH
(D
HO
NHR2
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| JPS6297A (ja) * | 1985-06-24 | 1987-01-06 | Microbial Chem Res Found | アントラサイクリン化合物 |
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| EP0396626A1 (de) * | 1988-01-19 | 1990-11-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Glycoside, sie enthaltende liposome und ihre verwendung |
| DK0648503T3 (da) * | 1993-09-22 | 2000-10-02 | Hoechst Ag | Pro-prodrugs, deres fremstilling og anvendelse |
| GB9727546D0 (en) * | 1997-12-31 | 1998-03-18 | Pharmacia & Upjohn Spa | Anthracycline glycosides |
| ATE546457T1 (de) * | 1999-03-19 | 2012-03-15 | Waldemar Priebe | Verfahren und zusammensetzungen zur herstellung von c-3' und c-4' -anthracyclin antibiotika |
| CA2394833A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Binh T. Dang | Derivatives of polyene macrolides and preparation and use thereof |
| CN104211738B (zh) * | 2014-08-15 | 2016-09-28 | 合肥合源药业有限公司 | 一种伊达比星中的杂质、其制备方法及其应用 |
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