DE3023349A1 - Verfahren zur herstellung von 5-arylidenhydantoinen (c) - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 5-arylidenhydantoinen (c)Info
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Description
Degussa Aktiengesellschaft
Weißfrauenstrasse 9, 6000 Frankfurt 1
Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen
(C)
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
von 5-Arylidenhydantoinen. Diese sind wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung von Phenylalanin
und im aromatischen Kern substituierten Phenylalaninen.
Es ist bereits bekannt, 5-Arylidenhydantoine durch Kondensation
von Benzaldehyd oder substituierten aromatischen Aldehyden mit Hydantoin in Gegenwart von
Piperidin oder Diethylamin und in Abwesenheit eines Lösungsmittels oder in Pyridin als Lösungsmittel herzustellen
(Biochem. 3. 29_, Seiten 542 bis 545 (1935)).
Abgesehen davon, dass die Ausbeuten von Aldehyd zu Aldehyd stark unterschiedlich sind, erfordern annehmbare
Ausbeuten in jedem Falle eine unerwünscht lange
oc Reaktionszeit.
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ORIGINAL INSPECTED
Es ist auch bereits bekannt, die Kondensation des Aldehyds mit dem Hydantoin in Gegenwart von Essigsäure
und von wasserfreiem Natriumacetat vorzunehmen (3. Amer. Chem. Soc. 4v5, Seiten 368 bis 383 (1911)). Bei der Umsetzung
von Benzaldehyd betragen die Ausbeuten beispielsweise 70 bis 80 %, bezogen auf eingesetztes
Hydantoin. Zur Erzielung dieser Ausbeuten ist jedoch der Einsatz relativ grosser Mengen an wasserfreiem
Natriumacetat erforderlich. Wird die Menge des Natriumacetats vermindert, so geht die Ausbeute drastisch
zurück.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist nun dadurch gekennzeichnet,
dass man
10 bis 100 Molprozent eines Arylidenimins und 90 bis 0 Molprozent des dem Arylidenimin zugrundeliegenden
aromatischen Aldehyds
mit unsubstituiertem oder in 1-, 3- oder in 1- und
3-Stellung substituiertem Hydantoin umsetzt.
Wenn man 100 Molprozent eines Arylidenimins einsetzt, verläuft die Umsetzung nach dem erfindungsgemässen Verfahren
in Abwesenheit irgendwelcher zusätzlicher Katalysatoren. Wenn man dagegen ein Gemisch aus
. mindestens 10 Molprozent eines Arylidenimins und höchstens 90 Molprozent des entsprechenden aromatischen
Aldehyds einsetzt, wirkt offenbar das Arylidenimin als Katalysator für die Kondensation des aromatischen
Aldehyds mit dem Hydantoin. In beiden Fällen führt die Umsetzung innerhalb relativ kurzer
Reaktionszeiten mit nahezu quantitativen Ausbeuten zu den gewünschten 5-Arylidenhydantoinen, die zudem
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5 in sehr hoher Reinheit anfallen.
Der einfachste Vertreter der beim erfindungsgemassen
Verfahren einzusetzenden Arylidenimine (= Schiff'sche
Basen) ist das 5enzylidenimin. Mit gleichem Erfolg können aber praktisch auch beliebige im aromatischen
Kern substituierte Arylidenimine eingesetzt werden. Die Arylidenimine können in an sich bekannter Weise
aus dem entsprechenden aromatischen Aldehyd und Ammoniak oder primären Aminen hergestellt werden. Sie
können in reiner Form eingesetzt werden, besonders vorteilhaft ist es jedoch, wenn man sie in situ aus
dem entsprechenden aromatische Aldehyd und der 0,1-bis 1,0-fachen molaren Menge Ammoniak oder eines
primären Amins erzeugt und das erhaltene rohe Reaktionsprodukt mit dem Hydantoin umsetzt.
Der einfachste Vertreter der beim erfindungsgemassen
Verfahren einzusetzenden Hydantoine ist die Grund-20
130062/0177
substanz Hydantoin selbst. Mit gleichem Erfolg können aber praktisch auch beliebige in 1-Stellung, in 3-Stellung
oder in 1- und 3-Stellung substituierte Hydantoine eingesetzt werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren eignet sich besonders
zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen der allgemeinen Formel
CH=C C=O (I)5
in der FL , R_ und R, gleich oder verschieden sind und
jeweils Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxylgruppe, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine unverzweigte oder
verzweigte Alkyl- oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe,
eine Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aralkylgruppe, eine Alkarylgruppe, eine Alkoxygruppe,
eine Alkylthiogruppe, eine Acyloxygruppe, eine Acylthiogruppe,
eine Mono- oder Dialkylaminogruppe oder eine ■ Acylaminogruppe bedeuten. Vorzugsweise enthalten die
_n Alkylgruppen 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome,
die Alkenylgruppen 2 bis 6, insbesondere 2 bis 3, Kohlenstoffatome, die Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen
3 bis 8, vorzugsweise 3 bis 6, Kohlenstoffatome. Gegebenenfalls kann in den Cycloalkyl- und Cycloalkenyl-
oc gruppen auch einmal oder mehrmals - CH- - durch - 0 -,
130062/0177
- S - oder - NH - beziehungsweise - CH = durch -N= ersetzt sein, so dass entsprechende heterocyclische
Ringe mit 3 bis 8, insbesondere 3 bis 6, Ringgliedern vorliegen. Vorzugsweise enthalten die Aralkyl- und die
^ Alkarylgruppen 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome
in der Alkylen- beziehungweise Alkylgruppe. Die Alkoxy-, Alkylthio-, Acyloxy-, Acylthio-, Mono-
oder Dialkylamino- und Acylaminogruppen enthalten vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlen-'^
stoffatome in den Alkyl- beziehungsweise Acylgruppen.
Gegebenenfalls können auch zwei der Reste R, fct§ R,
zusammen eine Alkylen- oder Alkenylengruppe mit 2 bis 6, insbesondere 2 bis 4, Kohlenstoffatomen bilden,
wobei auch in diesem Fall einmal oder mehrmals - CH_ -
durch - 0 -, - S - oder - NH - beziehungsweise
- CH = durch -N= ersetzt sein kann. R. und R5 können
ebenfalls gleich oder verschieden sein und jeweils Wasserstoff, eine unverzweigte oder verzweigte Alkyl-
oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Cyclo-
alkenylgruppe, eine Arylgruppe oder eine Acyloxygruppe
bedeuten. Vorzugsweise enthalten auch in den Resten R. und R1- die Alkyl- und Acyloxygruppen 1 bis 6,
insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome, die Alkenylgruppen
2 bis 6, insbesondere 2 bis 3, Kohlenstoff-
atome und die Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppen 3 bis 8, insbesondere 3 bis 6, Kohlenstoffatome.
Eingesetzt werden können demnach Arylidenimine der allgemeinen Formel
CH=N - R- (II),
130062/0177
302334a
.8
in der R, , R_ und R-. die vorstehend angegebene Bedeutung
haben und R, Wasserstoff, eine unverzweigte oder verzweigte
Alkyl- oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe, eine
Aralkylgruppe oder eine Alkarylgruppe bedeutet. Vorzugsweise
enthalten die Alkylgruppen 1 bis 12, insbesondere 1 bis 6, Kohlenstoffatome, die Alkenylgruppen
2 bis 12, insbesondere 2 bis 6, Kohlenstoffatome, die Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen 3 bis 8,
vorzugsweise 3 bis 6, Kohlenstoffatome. Gegebenenfalls
kann in den Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppen
auch einmal oder mehrmals - CH_ durch - 0 -, -S-, S^C = 0 oder - NH - beziehungsweise
- CH = durch -N= ersetzt sein oder H durch - NH-, -SH, -OH oder Halogen. Die Aralkyl- und die Alkarylgruppen
enthalten vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome in der Alkylen- beziehungsweise Alkylgruppe.
Beispiele für solche Arylidenimine beziehungsweise
Schiff'sehe Basen sind Benzylidenimin, N-Benzylidenäthylamin,
N-Benzyliden-tert.butylamin, N-Benzyliden-n-propylamin,
N-Benzyliden-äthanolamin, N- (4--Isopropylbenzyliden) äthylamin,
N-(4-Hydroxybenzyliden)-benzylamin, N-(3,ii-,5-Trimethoxybenzyliden)-n-butylamin, N-(3-Brom-4-methoxybenzyliden)-cyclohexylamin,
Benzaldehydanil, N-(3,4-Methylendioxybenzyliden)-methylamin, N-(4-Dimethylaminobenzyliden)-dodecylamin
oder N-(3 , 5-Dichlor-A·- hydroxybenzyliden)-cyclopropylamin.
130062/0177
Eingesetzt werden können demnach ferner aromatische Aldehyde der allgemeinen Formel
CHO
(III),
in der R
1'
R_ und R-, die vorstehend angegebene
Bedeutung haben. Solche Aldehyde sind beispielsweise Benzaldehyd, ^--Isopropylbenzaldehyd, 4-Hydroxybenzaldehyd,
3 , 4-, 5-Trimethoxybenzaldehyd , 3-Brom-if-methoxybenzaldehyd,
3,4--Methylendioxybenzaldehyd,
4-Dimethylaminobenzaldehyd und 3 , 5-Dichlor-4--tiydroxybenzaldehyd.
2/0177
Eingesetzt werden können sehllesslich Hydantoine der
allgemeinen Formel
H2C C = O
in der R. und R5 die bereits angegebene Bedeutung haben.
In Frage kommen beispielsweise Hydantoin, 1-Methyl-]5
hydantoin, 1-Ä'thylhydantoin, 1-Propylhydantoin,
1-Acetylhydantoin, 1,3-Dimethylhydantoin, 1,3-Diphenylhydantoin
oder l-Phenyl-3-acetylhydantoin.
Es kann vorteilhaft sein, die Umsetzung in einem Lösungs·
mittel durchzuführen. Als eolche kommen Wasser, aliphatische
oder aromatische Alkohole, aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, halogenierte aliphatische
oder aromatische Kohlenwasserstoffe oder deren
Gemische in Frage. Beispielsweise werden Äthanol, n-Butanol, Toluol, Xylol, Benzylalkohol oder Chlorbenzol eingesetzt.
Im allgemeinen erfolgt die Umsetzung bei Temperaturen etwa zwischen 20 und 200 C, insbesondere bei Temperatüren
zwischen 70°C und der Siedetemperatur des Gemisches. Der Druck kann weitgehend beliebig gewählt
werden. Es kann also bei Normaldruck wie auch bei niedrigerem oder höherem Druck gearbeitet werden.
Obwohl es im allgemeinen vorteilhaft ist, bei etwa Normaldruck zu arbeiten, kann wegen der Flüchtigkeit
der Substanzen erhöhter Druck erforderlich sein.
130062/0177
11
Das Mengenverhältnis zwischen dem im Arylidenimin vorliegenden und dem gegebenenfalls freien aromatischen
Aldehyd kann sowohl stöchiometrisch als auch unter- oder überstöchiometrisch gewählt werden. Im
allgemeinen ist es vorteilhaft, je Mol Hydantoin 1 Mol (Gesamt)aldehyd einzusetzen.
Oe Mol Hydantoin sollten zweckmässigerweise wenigstens 0,1 Mol, vorzugsweise wenigstens 0,2 Mol, insbesondere
wenigstens 0,4 Mol, Arylidenimin im Reaktionsgemisch
vorliegen.
130082/0177
]0 Beispiel 1
133 g (1 Mol) N-Renzyliden-äthylamin wurden innerhalb
von 30 Minuten bei 80 C zu einer Lösung von 100 g (1 Mol) Hydantoin in 400 ml Wasser zudosiert. Das Gemisch
wurde 4 Stunden lang bei 80 bis 900C gerührt.
Beim Abkühlen auf Raumtemperatur schied sich 5-Benzylidenhydantoin
ab. Die Ausbeute betrug 184 g, entsprechend 98 % der Theorie, bezogen auf Hydantoin. Das Produkt
hatte einen Schmelzpunkt von 219 - 220 C und war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde,
einheitlich.
Beispiel 2
195 g (1 Mol) N-Benzylidenbenzylamin, 128 g (1 Mol)
1,3-Dimethylhydantoin und 500 ml Wasser wurden 3 Stunden
lang auf Rückflusstemperatur erhitzt. Beim Abkühlen auf «λ Raumtemperatur schied sich 5-Benzyliden-l,3-dimethylhydantoin
ab. Die Ausbeute betrug 205 g, entsprechend 95 % der Theorie, bezogen auf 1,3-Dimethylhydantoin.
Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 265 - 267 C ui war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt
wurde, einheitlich.
130082/017?
13
' Beispiel 3
' Beispiel 3
Ein Gemisch aus 149 g (1 Mol) N-Benzyliden-äthanolamin,
100 g (1 Mol) Hydantoin und 300 ml Wasser wurde 4
O
Stunden bei Temperaturen zwischen 70 und 80 C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurden 178 g 5-Benzylidenhydantoin
erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 95 % der Theorie, bezogen auf Hydantoin.
Ein Gemisch aus 177 g (1 Mol) N-(3,4-Methylendioxybenzy-"15
liden)-äthylamin, 100 g (1 Mol) Hydantoin und 350 ml Wasser wurde 3 Stunden lang bei 100 C gerührt. Nach
Abkühlen auf Raumtemperatur wurden 220 g 5-(3',4'-Methylen·
dioxybenzyliden)-hydantoin erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 95 % der Theorie, bezogen auf
Hydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von
244 - 2450C. Es war, wie durch Dünnschichtchromatographie
festgestellt wurde, einheitlich.
Ein Gemisch aus 161 g (1 Mol) N-Benzyliden-n-propylamin,
141 g (1 Mol) 1-Acetylhydantoin und 400 ml n-Butanol
wurde 5 Stunden lang auf Rückflusstemperatur erhitzt.
Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurden 223 g 5-Benzyliden-1-acetylhydahtoin
erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 97 % der Theorie, bezogen auf Hydantoin.
Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 205 - 208 C. Es war, wie durch Dünnschichtchromatographie festge-
stellt wurde, einheitlich.
130062/0177
14
Beispiel 6
Beispiel 6
Ein Gemisch aus 84,8 g (0,8 Mol) Benzaldehyd, 26,6 g (0,2 Mol) N-Benzyliden-äthylamin und 500 ml Wasser
wurde nach Zusatz von 100 g (1,0 Mol) Hydantoin 3 Stunden lang bei 80°C gerührt. Beim Abkühlen auf Raumtemperatur
schied sich das 5-Benzylidenhydantoin ab. Die Ausbeute betrug 180,5 g, entsprechend 96 % der
Theorie, bezogen auf Hydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 219 - 220 C und war, wie durch
Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich.
Beispiel 7
Ein Gemisch aus 106 g (1,0 Mol) Benzaldehyd und 400 ml Wasser wurde unter Rühren bei 25 bis 300C
tropfenweise mit 30,5 g (0,5 Mol) Ä'thanolamin ver-
2Q setzt. Das Gemisch wurde anschliessend noch 30 Minuten
bei 25 bis 3O0C gerührt und dann auf 75 bis 80°C
erwärmt. Bei di-ese-r 'T:ean.p=e-r-dtuT>- wurden 100 g (1,0 Mol)
Hydantoin zugesetzt. Das Gemisch wurde 3 Stunden bei 800C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur
schied sich das 5-Benzylidenhydantoin ab. Die Ausbeute betrug 184,2 g, entsprechend 98 % der Theorie,
bezogen auf Hydantoin. Das Produkt war mit dem nach Beispiel 6 erhaltenen identisch.
Es wurde wie nach Beispiel 6 verfahren, jedoch wurden 90 g (0,6 Mol) 3,4-Methylendioxybenzaldehyd und 70,8 g
(0,4 Mol) N-(3,4-Methylendioxybenzyliden)-äthylamin
eingesetzt. Es wurden 213 g 5-(3',4'-Methylendioxy-
130062/0177
BAD ORIGINAL
benzyliden)-hydantoin erhalten. Dies entspricht einer
Ausbeute von 92 % der Theorie· Das Produkt hatte einen
Schmelzpunkt von 244 - 2460C und war, wie durch Dünnschichtchromatographie
festgestellt wurde, einheitlich.
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 106 g (1,0 Mol) Benzaldehyd, 47,3 g (0,8 Mol) n-Propylamin
und 141 g (1,0 Mol) 1-Acetylhydantoin eingesetzt. Die Ausbeute an 5-Benzyliden-l-acetylhydantoin betrug
218,4 g, entsprechend 95 % der Theorie, bezogen auf 1-Acetylhydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt
von 206 - 2080C und war, wie durch Dünnschichtchromatographie
festgestellt wurde, einheitlich.
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 122 g (1,0 Mol) 4-Hydroxybenzaldehyd, 32,1 g (0,3 Mol)
Benzylamin und 100 g (1,0 Mol) Hydantoin in 300 ml n-Butanol eingesetzt. Die Ausbeute an 5- (4' -K.ydroxyb-enzyliden)
-hydantoin betrug 186 g, entsprechend 91 % der Theorie, bezogen auf Hydantoin.
Es wurde wie nach Beispiel 6 verfahren, jedoch wurden 75,5 g (0,5 Mol) 4-Nitrobenzaldehyd, 103 g (0,5 Mol)
N-(4-Nitrobenzyliden)-n-butylamin und 128 g (1,0 Mol)
130062/0177
1,3-Dimethylhydantoin eingesetzt. Die Ausbeute an
5-(A-'-Nitrobenzyliden)-1,3 ,-dimethylhydantoin betrug
2^0,1 g, entsprechend 92 % der Theorie, bezogen auf
1,3-Dimethylhydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 258 - 260 C und war dünnschichtchromatographisch
einheitlich.
130062/0177
Claims (1)
10 Degussa Aktiengesellschaft
Weissfrauenstrasse 9, 6000 Frankfurt 1
Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen,
dadurch gekennzeichnet, dass man 20
10 bis 100 Molprozent eines Arylidenimins und 90 bis 0 Molprozent des dem Arylidenimin zugrundeliegenden
aromatischen 25 Aldehyds
u.nsubstituiertem oder "In .1-, 3- oder in 1— und
3-Stellung substituiertem Hydantoin umsetzt.
30 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man das Arylidenimin in reiner Form einsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, 35 dass man das Arylidenimin in situ aus dem aromatischen
Aldehyd und der 0,1- bis 1,0-fachen molaren
130062/0177
ORIGINAL INSPECTED
Menge Ammoniak oder eines primären Amins erzeugt und das erhaltene rohe Reaktionsprodukt mit dem
Hydantoin umsetzt.
ORIGINAL
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803023349 DE3023349A1 (de) | 1980-06-21 | 1980-06-21 | Verfahren zur herstellung von 5-arylidenhydantoinen (c) |
| FR8107112A FR2485011A1 (fr) | 1980-06-21 | 1981-04-09 | Procede de preparation des 5-arylidene-hydantoines |
| GB8116684A GB2078218B (en) | 1980-06-21 | 1981-06-01 | A process for the production of 5-aryllidene hydantoins |
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- 1980-06-21 DE DE19803023349 patent/DE3023349A1/de active Granted
-
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- 1981-06-01 GB GB8116684A patent/GB2078218B/en not_active Expired
- 1981-06-17 JP JP9239981A patent/JPS5731669A/ja active Pending
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- 1981-06-19 BE BE6/47480A patent/BE889319A/fr not_active IP Right Cessation
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