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DE2462000A1 - Delta hoch 22 -homocholensaeure - Google Patents

Delta hoch 22 -homocholensaeure

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Publication number
DE2462000A1
DE2462000A1 DE19742462000 DE2462000A DE2462000A1 DE 2462000 A1 DE2462000 A1 DE 2462000A1 DE 19742462000 DE19742462000 DE 19742462000 DE 2462000 A DE2462000 A DE 2462000A DE 2462000 A1 DE2462000 A1 DE 2462000A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
acetoxy
ikg
solution
delta high
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19742462000
Other languages
English (en)
Other versions
DE2462000C3 (de
DE2462000B2 (de
Inventor
Peter Grant Cleveland
Luca Hector Floyd De
Philip Henry Derse
Richard James Lechnir
Wis Madison
Collin Harald Schroeder
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wisconsin Alumni Research Foundation
Original Assignee
Wisconsin Alumni Research Foundation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wisconsin Alumni Research Foundation filed Critical Wisconsin Alumni Research Foundation
Publication of DE2462000A1 publication Critical patent/DE2462000A1/de
Publication of DE2462000B2 publication Critical patent/DE2462000B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2462000C3 publication Critical patent/DE2462000C3/de
Granted legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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  • Epidemiology (AREA)
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  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

DR. ING. F. "WXTESTHOFF
DR. E. ν. ΡΕΟΠΜΑΙΓΚ DR. IJfG. D. BEHRIiNS DIPL. ING. R. GOETZ PATENTAN Wi L T15
θ MtJNCHEN »Ο
SCH WEl QEIlSTHASSE TELEFON (089) OO 2OiSI TELEX 5 24 070
TELKORAMMBt
ΙΉΟΤΚΡΤΙΆΤΕΝΤ ΜΟΚΟΙΙΕΙΤ
1A-46
Beschreibung
zu der Patentanmeldung
WISCINSON ALUMNI RESEARCH FOUNDATION Madison, Wisconsin 53701, U.S.A.
betreffend
22
-Homocholensäure"
Die Erfindung betrifft
22
-Homocholensäure der Formel
Diese Verbindung ist ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung von 22-Dehydro-25-h.ydroxycholeca.lciferol, das eine antirachitische Wirksamkeit besitzt, die wesentlich größer
ist als diejenige von Vitamin
22
22
Die erfindungsgemäße A -Homocholensäure kann hergestellt werden aus dem leicht zugänglichen 3ß-Acetoxy-22,23-bisnorcholenaldehyd der formel
509841/0822
CHO'
Die weitere Umsetzung zu dem 22-Dehydro-25-Hydroxycholecalciferol wird entsprechend dem folgenden Reaktionsschema, durchgeführt
QOOC Hn
IV
III
VI
VII
/0822
Der 3ß-Acetoxy- Δ -homocholensäure-methylester (ill) wird aus I hergestellt durch Methylierung der Carbonsäuregruppe nach dem Verfahren von Alvarez (i1. S. Alvarez und A. N. Watt, J. Org. Chem., 33, 2143 (1968)) für Bisnorcholensäure und anschließende Acylierung von II mit Essigsäureanhydrid in Pyridin. Es ist vorteilhaft, die 3-Hydroxy-Steilung vor der Bromierung durch Bildung des Acetats zu schützen,
Die Bromierung von III mit 1 ,3-Dibrom-5,5-dimethylhydantoin und anschließende Dehydrohalogenierung mit Irimethylphosph.it nach dem Verfahren von Hunziker und Mullner (HeIv. Chim. Acta, 41, 70 (1958)) ergi"bt ein Gemisch der Δ4'6'22 und ^5,7,22 iSOmere. Das /I5'7'22 Isomer (IV) wird von dem Δ ' ' Isomer durch fraktionierte Kristallisation abgetrennt.
(T r-l QO
Behandlung des A Homoesters (IV) mit Methylmagnesiumbromid ergibt das erwartete 7-Dehydro-A -25-hydroxycholesterol (V). Bei UV-Bestrahlung von V bei 300 nm in Äthanol-Äther-Iösung erhält man die provita.min-D-artige
22
Verbindung Pro- /\ -25-hydroxycholecalciferol (VI), die
22
nach der Isomerisierung ^\ -25-hydroxycholecalciferol (VII) ergibt.
22
Die Herstellung von 4 -Homocholensäure wird durch
das folgende Beispiel näher erläutert.
Beispiel
Eine Lösung a.us 5,2 g (14 mMol) 3ß-Acetoxy-22,23-bisnorcholenaldehyd (i) und 7,5 g (18 mMol) 2-Carboxyäthyltriphenyl-
■7.
phosphonium-bromid in 80 cnr eines trockenen Dimethylsulfoxid-
509841/0822
Toluol-Gemisdies(1:1) -wurde auf ungefähr 5° C abgekühlt und schnell unter gutem Rühren zu einer gekühlten Suspension (Ei3bad) von 1,04 g (43,3 mMol) Natriumhydrid in 10 cm5 trockenem Toluol gegeben. Die Zugabe und anschließende Umsetzung wurde unter trockenem Stiffstoff durchgeführt. Das Reaktionsgemisch wurde 16h bei Raumtemperatur gerührt, Nach Zersetzung des überschüssigen Natriumhydrids mit einer kleinen Menge Methanol wurde das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Das rohe Produkt wurde durGh Extraktion mit Benzol entfernt, das nacheinander mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet wurde.
Der Hauptanteil des Triphenylphosphidoxids wurde durch Lösungsmittelverteilung entfernt. Das rohe Produkt wurde in 140 cnr Methanol, enthaltend 20 cm 5%ige Natriumhydroxidlösung, gelöst. Die Lösung wurde zunächst mit 200 cm Diäthyl-äther und dann mit 200 cnr Wasser vermischt. Die Ätherschicht wurde verworfen und die wässrige Methanollö-
•z „
sung weiter mit 2 mal 4ß 200 cnr Äther gewaschen. Die al-
mzjj
kaiische Lösung wurdeYBOO enr Wasser verdünnt und mit 25 cnr 20%iger Schwefelsäure angesäuert. Das rohe Produkt wurde mit Äther extrahiert. Das Produkt wurde durch Umkristallisieren aus Methanol gereinigt. Die Ausbeute betrug ungefähr 80 %, bezogen auf das Aldehyd. Das Infrarot-spektrum (KBr) der Substanz besaß eine Garbonyl-absorption bei 5,88/um und stimmte sonst mit der angegebenen Struktur überein. Es war keine Acetoxy-absorption vorhanden.
Analyse: berechnet für C25H58O3 : C 77,67; H 9,91 gefunden C 78,08; H 10,14
Das Molekulargewicht von 386 wurde durch Massenspektroskopie bestimmt. Die Gasflüssigkeitschromatografie (GLC-*Analyse)
22 zeigt das Vorhandensein der beiden Δ eis- und trans-Isomere in einem Verhältnis von ungefähr 1:4 an.
- Patentansprüche 5G9841/0822

Claims (2)

DR. IKG. F. "WBTESTBOFF DR. IKG. D. BEHRKKS rtiPL·. ISTG. R. GOETZ PATESTASWiLTE 8 SfB rc OH EJf .SeiEWELGKHSTRASSE tklefos io8S> es aa si TKLEI 5 24- 07O TELBQRAM 3IE: PHOTECTP.ITEST 1A-46 PateataB-sprüclie
1.
-Homoeitoleasäure.
2. YerfahreD zur HerstelliEng der YerbiHdtrag nach.
Aaspruck 1, dadurch gekennzeichnet , daB man 3ß—Acetoxy-22,23—bianoreholenaldehyd umsetzt mit deia PiiosplionitEm—ylid, das erhalten worden ist aus 2-Carboxy— äthyltriphenylphosphoniumbromid.
6241
S0 9841/Ö822
DE19742462000 1973-02-16 1974-02-14 Delta hoch 22-homocholensaeure sowie verfahren zu deren herstellung Granted DE2462000B2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33288273A 1973-02-16 1973-02-16
US33288273 1973-02-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2462000A1 true DE2462000A1 (de) 1975-10-09
DE2462000B2 DE2462000B2 (de) 1976-12-30
DE2462000C3 DE2462000C3 (de) 1977-08-25

Family

ID=23300266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742462000 Granted DE2462000B2 (de) 1973-02-16 1974-02-14 Delta hoch 22-homocholensaeure sowie verfahren zu deren herstellung

Country Status (8)

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US (1) US3786062A (de)
JP (2) JPS5324940B2 (de)
BE (1) BE811097A (de)
CA (1) CA1021802A (de)
DE (1) DE2462000B2 (de)
FR (1) FR2218087B1 (de)
GB (2) GB1437662A (de)
NL (1) NL7402123A (de)

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Publication number Publication date
GB1437661A (en) 1976-06-03
US3786062A (en) 1974-01-15
NL7402123A (de) 1974-08-20
JPS5384958A (en) 1978-07-26
JPS5040551A (de) 1975-04-14
DE2407025B2 (de) 1975-07-31
DE2462000B2 (de) 1976-12-30
DE2407025A1 (de) 1974-09-19
CA1021802A (en) 1977-11-29
BE811097A (fr) 1974-05-29
FR2218087B1 (de) 1978-01-06
JPS5324940B2 (de) 1978-07-24
GB1437662A (en) 1976-06-03
JPS5344467B2 (de) 1978-11-29
FR2218087A1 (de) 1974-09-13

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