DE2462000C3

DE2462000C3 -

Info

Publication number: DE2462000C3
Application number: DE19742462000
Authority: DE
Inventors: Colling Harald; Lechnir Richard James; Madison Wis.; Cleveland Peter Grant Oak Park 111.; De Luca Hector Floyd; Derse Philip Henry; Madison Wis.; Schroeder (V.StA.)
Priority date: 1973-02-16
Filing date: 1974-02-14
Publication date: 1977-08-25

Description

Die Erfindung betrifft zl²²-Homocholensäure der "5 Formel

COOH

HO

Diese Verbindung ist ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung von 22-Dehydro-25-hydroxycholecalciferol, das eine antirachitische Wirksamkeit besitzt, die wesentlich größer ist als diejenige von Vitamin D₃.

Die erfindungsgemäße /J²²-Homocholensäure kann hergestellt werden aus dem leicht zugänglichen 3/?-Acetoxy-22,23-bisnorcholenaldehyd der Formel

AcO

CHO

35

40

Die weitere Umsetzung zu dem 22-Dehydro-25-hydroxycholecalciferol wird entsprechend dem folgenden Reaktionsschema durchgeführt:

COOH

HO

(D

COOCH₃

55

(ID AcO

COOCH₃

COOCH,

(IV)

OH

(VI)

HO

OH

(VII)

= CH

(1"-25-HCC)

Der 3ß - Acetoxy - Δ²² - homocholensäure - methylester (III) wird aus I hergestellt durch Methylierung der Carbonsäuregruppe nach dem' Verfahren von Alvarez (F.S.Alvarez und A.N.Watt,

J. Org. Chem., 33, 2143 [1968]) für Bisnorcholen-

säure und anschließende Acylierung von II mit Essig- rührt. Nach Zersetzung des überschüssigen Natrium-

säureanhydrid in Pyridin. Es ist vorteilhaft, die 3-Hy- hydrids mit einer kleinen Menge Methanol wurde

droxv-Stellung vor der Bromierung durch Bildung das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Das rone

des Acetats zu schützen. Produkt wurde durch Extraktion mit Benzol entfernt,

Die Bromierung von III mit l,3-Dibrom-5,5-di- 5 das nacheinander mit Wasser und gesättigter Na-

methylhydantoin und anschließende Dehydrohalo- triumchloridlösung gewaschen und dann über was-

eenierung mit Trimethylphosphit nach dem Ver- serfreiem Natriumsulfat getrocknet wurde,

fahren von Hunziker und Mullner (HeIv. Der Hauptanteil des Triphenylphosphidoxids wurde

Chim Acta, 41, 70 [1958]) ergibt ein Gemisch der durch Lösungsmittelverteilung entfernt. Das rone

™__und ^-"-Isomere. _D|_s ^.«-isomer (IV) ,o Produkt wurde in 140cm³ Methanol, enthaltend

wird von dem ^⁶-²Msomer durch fraktionierte Kri- 20 cm³ 5%ige Natriumhydroxidlosung gelost Die

stellisation abgetrennt. Lösung wurde zunächst mit 200 cm³ Diathyl-äther

Behandlung des ^-'-"-Homoesters (IV) mit Methyl- und dann mit 200 cm⁴ Wasser vermischt. Die Atner-

magnesiumbromid ergibt das erwartete 7-Dehydro- schicht wurde verworfen und die ₃ ^w^^rf^e ™J°;

J²²-25-hydroxycholesterol (V). Bei UV-Bestrahlung .5 lösung weiter mit 2mal je 200 cm Äther gewaschen

von V bei 300nm in Athanol-Äther-Lösung erhält Die alkalische Lösung ™^rd„^c.^J^⁰™ .jg^

man die provitamin-D-artige Verbindung Pro- verdünnt und nut 25 cm³ 20%ige S^f™

^²-25-hydroxycho!ecalcifen>l (VI), die nach der Iso- angesäuert. Das rohe Produkt wurde mit Äther

merisierung Λ²² - 25 - Hydroxycholecalciferol (VII) extrahiert. Das Produkt wurde durch Umknstah-

St >° sieren aus Methanol gereinigt. Die Ausbeute betrug

Die Herstellung von J²²-Homocholensäure wird ungefähr 80%, bezogen auf das Aldehyd. Das Intraro-

durch das folgende Beispiel näher erläutert. spektrum (KBr) der Substanz besaß eine Carbonyl-

durcn aa» β ν absorption bei 5,88 _H.m und stimmte sonst mit der

Beispiel angegebenen Struktur überein. Es war keine Acetoxy-

Eine Lösung aus 5,2 g (14 mMol) 3/3-Acetoxy- 25 absorption vorhanden.

22,23-bisnorcholenaldehyd (I) und 7,5 g (18 mMol) _A . _rür c„H«O_a:

2 - Carboxyäthyltriphenylphosphonium - bromid in Analyse tür L₂₅I-I₃₈U ^

80 cm³ eines trockenen Dimethylsulfoxid- Toluol- Berechnet ... C 7 7,67,H y,yi,

Gemisches (1:1) wurde auf ungefähr 5⁰C abgekühlt gefunden C 78,08, H 1U.14.

und schnell unter gutem Rühren zu einer gekühlten 30 . . _M

Suspension (Eisbad) von 1,04 g (43,3 mMol) Na- Das Molekulargewicht von 386 wurde durch Mas-

SKdrid in 10 cm³ trockenem Toluol gegeben. senspektroskopie bestimmt. Die Gasflussigkeitschro-

Sfe Zugabe und anschließende Umsetzung wurde matographie (GLC-Analyse) zeigt das Vorhandeo-

unter trockenem Stickstoff durchgeführt. Das Reak- sein der beiden Α²²-ά%- und trans-Isomere in e.nem

tionsgemisch wurde 16 h bei Raumtemperatur ge- 35 Verhältnis von ungefähr 1:4 an.

Claims

Patentansprüche:

1. J²²-Homocholensäure.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 3/J - Acetoxy - 22,23 - bisnorcholenaldehyd umsetzt mit dem Phosphonium-ylid, das erhalten worden ist aus 2-Carboxyäthyltriphenylphosphoniumbromid.

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