[go: up one dir, main page]

DE2304284A1 - 1,1-diphenylaethylen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln - Google Patents

1,1-diphenylaethylen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Info

Publication number
DE2304284A1
DE2304284A1 DE2304284A DE2304284A DE2304284A1 DE 2304284 A1 DE2304284 A1 DE 2304284A1 DE 2304284 A DE2304284 A DE 2304284A DE 2304284 A DE2304284 A DE 2304284A DE 2304284 A1 DE2304284 A1 DE 2304284A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
derivatives
general formula
compound
thionyl chloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2304284A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2304284C2 (de
Inventor
Norbert Bush
Roland-Yves Mauvernay
Jacques Moleyre
Andre Monteil
Jacques Simond
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Centre Europeen de Recherches Mauvernay CERM
Original Assignee
Centre Europeen de Recherches Mauvernay CERM
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre Europeen de Recherches Mauvernay CERM filed Critical Centre Europeen de Recherches Mauvernay CERM
Publication of DE2304284A1 publication Critical patent/DE2304284A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2304284C2 publication Critical patent/DE2304284C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Dipl.-Ing. Lgü Fiouchaus
Dr. - ing. h . a j Leyh
Wiinci.^n /"., λ!_.;;..-j;sir. 42
A 12 583
CEMRE EOEOEEEfT DE RECHERCHES MiIUYERlIAY S.A. "C.E.R.M.11, Route de Marsat, RIOM (Puy de Dome)/ Frankreich
1,1-Diphenyläthylen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
Die Erfindung betrifft eine neue Klasse von. chemischen Verbindungen, nämlich neue 1,1-Diphenyläthylen-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre therapeutische Verwendung. Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen sind insbesondere verwendbar in der antiinflammatorischen Therapie und bestimmte Vertreter davon in der cardiovasculären Therapie.
Die erfindungsgemäßen neuen 1,1-Diphenyläthylen-Derivate können durch die folgende allgemeine Formel dargestellt werden
- A
CH2 - O - R
309833/1169
worin "bedeuten:
R eine aliphatische, arylaliphatische oder Aryl-Gruppe und
A eine tertiäre Amingruppe, in der das Stickstoffatom Teil eines Hinges oder eines Heterocyclus, wie z.B. von. Pyridin, Piperidin, Pyrrolidin, Morpholin und dgl., sein kann.
Bestimmte Verbindungen mit einer ähnlichen Struktur sind "bereits in der Literatur beschrieben. So wird beispielsweise von A.Ho Becket, A.E1. Casy, N.J. Harper und P.M. Phillips in "J. Pharm. Pharmacol.", 8, Seite 860 (1956), eine Verbindung der Formel beschrieben
G ·= G
CH,
ι 3
CH - N
CH
II
während D.W. Adamson et al. in "Nature", 168, Seite 204 (195Ό» eine Verbindung der !Formel beschreiben
C = CH - CH2 - N
III
Diese beiden Verbindungen weisen Antihistamineigenschaften auf,
Außerdem sind in der französischen Patentschrift 1 237 352 bereits eine Verbindungsklasse der allgemeinen Formel
309833/1 169
in der A und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, sowie die interessanten Eigenschaften dieser Verbindungen auf dem cardiovascularen Gebiet beschriebene
Es wurde nun gefunden, daß man bei der Dehydratation von Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel IV eine neue Verbindungsklasse, d.h. eine Klasse von Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel I erhält, die in der Humantherapie für die Behandlung von inflammatorischen Prozessen verwendet werden können und daß einige von ihnen für die Behandlung von cardiovasculären Erkrankungen verwendet werden können.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind demzufolge die neuen 1,1-Diphenyläthylen-Derivate der oben angegebenen allgemeinen Formel I.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Verbindungen der entsprechenden allgemeinen Formel IV mittels Thionylchlorid dehydrat i s i ert·
Die Verbindungen der allgemeinen Formel IV können ihrerseits aus Aminoalkoholen der Formel
E-O-CH0-CH-GH0-A OH
309833/1 169
nach einem Verfahren hergestellt werden, das darin besteht, daß man in einer ersten Stufe Thionylchlorid auf Chloroform einwirken läßt unter Bildung der entsprechenden chlorierten Derivate, die anschließend mit Benzophenon.in flüssigem Ammoniak kondensiert werden. Dieses Verfahren zur Herstellung der Ausgangsmateriali'en der allgemeinen Formel IV ist in der französischen Patentschrift 1 237 352 beschrieben, so daß sich eine nähere Erörterung desselben hier erübrigt.
In dem Verfahren zur Dehydratation dieser Verbindungen mit beispielsweise Thionylchlorid wird eine Lösung in Chloroform unter Rückfluß erhitzt, wie es in dem folgenden Beispiel erläutert ist.
Beispiel
Herstellung von [1,1-Diphenyl-2-äthoxy-methyl-2-(1-pyrrolidino)-
Zu einer Lösung von 140 g 1-C3-Äthoxy-(2-diphenyl-hydroxy)-methyl]propyl-pyrrolidin in 600 ml wasserfreiem Chloroform gibt man unter gutem Rühren und langsam eine Lösung von 300 ml Thionylchlorid in 300 ml wasserfreiem Chloroform zu, wobei man die Temperatur bei < 450C hält,,
C= C
CH2 - N
Anschließend erwärmt man 4- Stunden lang unter Rückfluß, gießt auf 200 g zerstoßenes Eis, macht mit Natronlauge alka
309833/1 169
lisch und extrahiert mit Äther. Nachdem der Äther abgetrieben worden ist, nimmt man den Rückstand in 100 ml Methanol wieder auf und läßt das Produkt kristallisieren· Auf diese Weise erhält man 66 bis 70 g der Titelverbindung, F. 95°Ce
Anschließend wird das Hydrochlorid durch Auflösen des Produktes in Äthylacetat und Zugabe einer gesättigten Lösung von wasserfreiem Chlorwasserstoff in absolutem Äthanol hergestellt. Hydrochlorid: M « 557,9, F. 1600G
Analyse: ber.: C 73,82 H 7,88 N 3,91 HCl 10,18 gef.: 74,00 8,07 4-,0O 10,17%»
In der folgenden Tabelle I ist eine bestimmte Anzahl von erfindungsgemäßen Verbindungen zusammen mit ihren Eigenschaften angegeben, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt wurden. Es sei darauf hingewiesen, daß es sich bei der Verbindung Nr. 5 um die Verbindung handelt, deren Herstellung in dem obigen Beispiel beschrieben wurdeo
309833/ 1 169
φ
co
-6 -
I Cl
Ή φ
<d
Φ
ω
ο
φ -P
Φ
φ d
ι ρ,
Ή <d
Φ
ω
ι
ο
φ -P
Fh φ
φ Pl
φ φ
&-Ρ φ φ LQ el
Φ +3
η,ΞΙΉο
cd ο ρο
CQ 03 P^
ι ι
φ ·Η
i
O KN
«ν
KN
CVJ KN
KN
KN
ο-
νο ο-
CO CN
-d
•Η O Ph
LA IA
W W
CVJ CV!
O
O
CVJ		 Et
CM*		 2,81 O
O		 LA
Ο-		 δ
CM
O-
cvT		 O^
CV?		 2,80 3,91 CN
KN		 KN
.- VD
KN
CM		 ο
ο		 ο- CO ο-
^ Ο CO* OtT CM
IA
VD
CO		 LA ΙΑ
VD		 co
co		 CM
LA
ο-
KN KN
■Ν
CM
Ο-
CM
«Ν
OJ
ο-
CM
CM
IA
'S
CM
CO
KN
Ο
co
ία
Ι ·Η
O (H
OO
HVD
O
U
W ο
CVJ CVJ CVI
W
ο O O
I I I
00
O
Ο-CM
1X) I ·Η
S OCM ■ϋ ι-Ι V
HJ ο
00ΦU ,
O-
LA LA
CM [N
IA CM
CM
■Ρ
3ΐΑ äo-
KN KN KN
W W
O O O
KN I
CM		 V
M
O O O
I I I
CM CM CM
W
O O O
I I I
KN
LA
VD
309833/116
KN sjr
— 7 —
CN
VD		 S ON
CM		 OJ
KN KN *t" it"
VD KN
VD		 CM
KN		 IA
ν
V-
CO
ON CN
CN ON
LN CN
EN CN
LfN (N
LfN LfN
O
ν- v
v- CO CO LN
ON ON
VD <t LN IN
*» es
ON ON
VD 00
79
O.
IA
CM
CN
O
CM
LN
ON
V"
CO
8,55
VD OO
KN
ON
CM ON
VD CM
ON
00 O
O CN
V O
oo oo
VD
IA »
V
co CO
VD
φ HtN HCM
co OIN OCM
cd ^t Wv- Wv
LfN
^~ ι-ίκΩ Hd- H CM ' Φ IN Φ O
H LN OLN OtA O KN CQ IA CQ VD
O V" Wv Wv- W ^~ cd cd
W PQ pq
•Ρ
fH
O
LTN IA IA IA
Ö σ ν0 0 0
KN
KN
KN
V"
IA
CM
KN
O
I
O
LfN I
W CM
CU W
O O
I I
KN
CM
LA V-
O O O
V V
KN
W
O
CM
LA I
W CM
CM
O		 -CH
309 8 33/1169
Die pharmakologische Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindungen auf dem antiinflammatorischen und cardiovasculären Gebiet wurde wie folgt untersucht.
1*2 AntiinflaTnTnatori£che_Aktivität_
Sie wurde nach dem Carragenin-Test bei der weiblichen Wistar-Ratte mit einem Gewicht von 120+2Og untersucht, die seit 18 Stunden nüchtan war.
Die zu untersuchende Verbindung wurde an Gruppen zu 10 Tieren in einer Dosis von 100 mg/kg p.o. 30 Minuten vor der subaponeuritischen Injektion von Garragenin in die rechte hintere Pfote verabreicht. Nach jeweils einer Stunde wurde 7 Stunden lang die Ödemreaktion durch Plethysmographie gemessen, wobei die dabei erhaltenen Ergebnisse nachfolgend durch den "planimetrischen Wert" (den Prozentsatz der Inhibierung der Volumenvergrößerung bei den behandelten Gruppen im Vergleich zu der Vergleichsgruppe) ausgedrückt sind. Zum Vergleich sind auch die unter den gleichen Bedingungen mit Phenylbutazon und Hydrocortison erhaltenen Werte angegeben.
untersuchte planimetrischer untersuchte planimetrischer Verbindung Wert Verbindung Wert
Nr.
1 308 10 402
2 125 11 137
3 80 12 57
4 85 13 344
• 5. 384 14 179
6 267 15 176
8 153 16 130
9 462 Hydrocortison 230
Phenylbutazon 237
309833/ 1169
Die vorstehenden Ergebnisse zeigen, daß alle untersuchten Verbindungen eine Antiödem-Wirkung aufwiesen, daß jedoch die Verbindungen Mr. 1, 5? ö, 9* 10 und 13 einen planimetrischen Wert aufwiesen, der oberhalb desjenigen der Vergleichsprodukte lag.
Die untersuchung dieser sechs Produkte wurde nun vertieft, indem man mit ihnen die folgenden spezifischen !Tests durchführte:
Rippen- bzw. Brustfellentzündung bei der Ratte mit Silbernitrat, Subkutan-Granulom, Arthritis mit dem Freund-Adjuvans.
Das Ergebnis dieser Versuche war, daß die beiden Verbindungen Nr. 5 "und 13 im Verhältnis zu anderen bekannten antiinflammatorischen Mitteln bemerkenswerte Eigenschaften auf>resen.
Zur Erläuterung sind nachfolgend die Beobachtungen angegeben, die bei der Durchführung des Tests mit dem ireund-Adjuvans gemacht wurden, wie er von CM, Pearson (1959)- Developpement of Arthritis in the rat following injection with adjuvant in "Mechanism of hypersensitivity", Ed.: J".H. Shaffer, G.A. Logrippo und M.W. Chase - Little Brown, Boston, 647-671, beschrieben ist.
Die beiden Verbindungen wurden in einer Dosis von 50 mg/kg p.o. verabreicht, das Phenylbutazon wurde unter den gleichen Bedingungen als Vergleichssubstanz verwendet.
Die Beobachtungen richteten sich einerseits auf die primären Ödeme (d.h. die plethysmographische Untersuchung der Pfote, in der die Injektion vorgenommen worden war) und die sekundären Ödeme (d.h. die gleiche Untersuchung der kontralateralen Pfote) und andererseits auf den radiologischen Aspekt .i?r Knochengewebe und Knochengelenke.
309833/1 16f;
untersuchte Ödeme Knochengewebe und
Verbindung P{primäre Ödeme S:sekundäre Ödeme Knochengelenke
(Vergleichs- P sehr voluminös gruppe)
S später auftretende Ankylose
voluminöse Geοden, welche den größten Teil der Knochen "füllten (soufflant)'
Ep iphy s enhyp ertrophie
deutliche Osteolyse unter Verschwinden des Knochenaufbaus
Verbindung
Ur. 5
P unvollständig resorbiert
S totale Inhibierung
kein Angriff an den Knochenbildungen und Knochengelenken
Verbindung P unvollständig r'esorbiert Hr. 13
S gute Wirkung
subtotaler Schutz des Knochenaufbaus, nur einige Gelenkknochen blieben leicht angegriffen
Phenylbutazon
P gut resorbiert
S sehr schwache inhibierende
Wirkung
unvollständiger Schutz: Hypophysenhypertrophien, anhaltende Osteolyse.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wiesen gegenüber Phenylbutazon, einem bekannten antiinflammatorischen Mittel,den bemerkenswerten Vorteil auf, daß sie auf dem Niveau der sekundären Ödeme reagieren und einen totalen Schutz des Knochen aufbaus und der Knochengelenke gewährleisten.
2.2 C^^i^^cüläre Aktivität
.Im Einblick auf die einleitend genannten verwandten Verbindungen wurden die erfindungsgomäßen VerMndv-jgen auch in bezug
309833/1169
auf diese Aktivität bei einem mit Ohloralose narkotisierten Hund getestet, indem auf übliche Weise die Herz- und hämodynamischen Parameter gemessen wurden. Die dabei erhaltenen Ergebnisse, die nachfolgend durch den !Prozentsatz der maximalen Änderung ausgedrückt sind, sind für zwei Verbindungen besonders interessant.
verabreichte Dosis in mg/kg i.v. Durchfluß durch den Ooronarsinus
Verbindung Verbindung 4
Ur. 1 Nr. 5
0,5 81,1
+ 49,8 + 120,7
+ 74 + 29,5
- 11,4 16,5
0 32,7
- 15,3
Herzfrequenz
Ventrikelinotropismus Arteriendruck
Die Untersuchung dieser Ergebnisse erlaubt insbesondere die Schlußfolgerung, daß diese Verbindungen eine Myocard-Schutzwirkung gegenüber einer relativen Ifrpoxie haben, denn die Erhöhung des P O2 kann nicht durch die einfache Erhöhung des Coronardurchflusses erklärt werden. Außerdem ist auf das Absinken der Herzfrequenz und die Wirksamkeit der Verbindung Nr. 1 bei ei:.er sehr geringen Dosis hinzuweisen.
Die erfindungsgemäßen Produkte eignen sich für die Humantherapie, insbesondere für die Behandlung von akuten oder chronischen Eheumaerkrankungen und allgemein aufgrund ihrer antiinflammatorischen Wirkung. Darüber hinaus eignen sich bestimmte dieser Verbindungen für die Behandlung von Angina und die Folgeerscheinungen eines Myocardinfarkts.
Die erfindungs^emäßen Verbindungen können in üblichen pharmazeutischen Formen, die mit ihren physikochemischen Eigenschaften verträglich sind, in Dosen zwischen 25 und 200 mg pro Tag, vorzugsweise von 25 bis 100 mg für die Behandlung von inflammatorischen Syndromen, und von 100 bis 200 mg für die Behandlung von Herzsyndromen, verabreicht werden.
3 0 9 8 3 3/1169 Patentansprüche:

Claims (3)

Patentansprüche
1. 1,1-Diphenyläthylen-Derivate, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
C = C
.CH2-A
CH2-O-E
(D
worin bedeuten:
E eine aliphatisch^, arylaliphatische oder Aryl-Gruppe und
A eine tertiäre Amingruppe, in der das Stickstoffatom Teil eines Einges oder eines Heterocyclus aus der Gruppe Pyridin, Piperidin, Pyrrolidin, Morpholin und dgl., sein kann.
2. Verfahren zur Herstellung der 1,1-Diphenyläthylen-Derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Aminoalkohole der allgemeinen Formel
E-O- GH0 - CH - CH0 - A
ei ι d.
OH
in der A und E die in Anspruch Λ angegebenen Bedeutungen besitzen, in Chloroform mit Thionylchlorid umsetzt unter Bildung der entsprechenden chlorierten Derivate, die anschließend mit Benzophenon in flüssigem Ammoniak kondensiert werden unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel
(IV)
309833/1 169
in der A und E die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, die dann mit Thionylchlorid dehydratisiert werden.
3. Arzneimittel für die Behandlung von inflammatorischen und cardiovascularen Erkrankungen, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens eine Verbindung nach Anspruch 1 enthält oder daraus besteht.
4·. Arzneimittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es in einer solchen Verabreichungsform vorliegt, welche die Verbindung-(en) nach Anspruch 1 in einer täglichen Dosis von 25 bis 200 mg enthält,
309833/1169
DE2304284A 1972-02-08 1973-01-30 1,1-Diphenyläthylen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel Expired DE2304284C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB582772A GB1374373A (en) 1972-02-08 1972-02-08 Derivatives of 1,1-diphenyl ethylene their preparation and uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2304284A1 true DE2304284A1 (de) 1973-08-16
DE2304284C2 DE2304284C2 (de) 1982-12-09

Family

ID=9803355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2304284A Expired DE2304284C2 (de) 1972-02-08 1973-01-30 1,1-Diphenyläthylen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3936450A (de)
JP (1) JPS5720293B2 (de)
AU (1) AU502524B1 (de)
BE (1) BE794589A (de)
CA (1) CA1003416A (de)
CH (1) CH554824A (de)
DE (1) DE2304284C2 (de)
ES (1) ES411112A1 (de)
FR (1) FR2171103B1 (de)
GB (1) GB1374373A (de)
NL (1) NL181801C (de)
ZA (1) ZA73793B (de)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4329367A (en) * 1974-08-05 1982-05-11 Ciba-Geigy Corporation 1-(Aralkoxyphenyl)-2-(bis-arylalkylamino)-alkanes
CA1151164A (en) * 1978-01-13 1983-08-02 Atsuyuki Kojima Conjugated ketone compounds and their production and use
JPS6160896U (de) * 1984-09-28 1986-04-24
JPH0181695U (de) * 1987-11-24 1989-05-31
JPH0661197U (ja) * 1992-01-11 1994-08-30 明宏 藤村 取り付け用リング及び装飾紙付連続折りたたみ型トイレットペーパー包装袋
DE60234057D1 (de) 2001-07-25 2009-11-26 Raptor Pharmaceutical Inc Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke
EP3827747A1 (de) 2005-04-28 2021-06-02 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmainformatiksystem
KR20090071598A (ko) 2006-09-18 2009-07-01 랩터 파마슈티컬 인코포레이티드 수용체 결합 단백질(ｒａｐ)-접합체 투여에 의한 간 질환의 치료
ES2728225T3 (es) 2009-02-20 2019-10-23 2 Bbb Medicines B V Sistema de administración de fármacos a base de glutatión
KR20190116576A (ko) 2009-05-06 2019-10-14 라보라토리 스킨 케어, 인크. 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD70880A (de) *

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE63372C (de) * D. ORME, in Firma GEORGE ORME & CO., in Oldham, Grafsch. Lancaster, England Selbstverkaufender Gasmesser
GB1237352A (en) * 1969-01-03 1971-06-30 Ct Europ De Rech S Mauvernay Substituted propylamines

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD70880A (de) *

Also Published As

Publication number Publication date
GB1374373A (en) 1974-11-20
NL181801C (nl) 1987-11-02
CH554824A (fr) 1974-10-15
CA1003416A (fr) 1977-01-11
AU502524B1 (en) 1979-07-26
US3936450A (en) 1976-02-03
NL181801B (nl) 1987-06-01
BE794589A (fr) 1973-05-16
NL7301789A (de) 1973-08-10
JPS4891042A (de) 1973-11-27
ZA73793B (en) 1974-04-24
FR2171103A1 (de) 1973-09-21
JPS5720293B2 (de) 1982-04-27
DE2304284C2 (de) 1982-12-09
FR2171103B1 (de) 1976-10-22
ES411112A1 (es) 1976-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1926045C3 (de) 2-Brom-oc-ergokryptin
DE1518002C3 (de) Isoflavane und Isoflavene und Verfahren zu Ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2929777A1 (de) N-alkylimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche enthaltende arzneimittel
EP0497121B1 (de) Neue Tetrazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE2304284A1 (de) 1,1-diphenylaethylen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3133185A1 (de) &#34;4h-1,2,4-triazolderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung&#34;
DE2552869A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen mit piperidylindol-derivaten und deren herstellung
DE2818351C2 (de) N-[2-(&amp;alpha;-Naphthoxy)-isobutyryl]-aminosäuren, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel
DE69228751T2 (de) Zyklische harnstoffe mit antiarrhythmischer und antifibrillatorischer wirkung
DE2053080C3 (de) N-substituierte Imidazole und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE1934392C3 (de) Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1695672C3 (de) 2-MeUIyM-[^- methoxy-carbonyl)-phenylamino] -7-chlorchinolin und dessen Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE3028289C2 (de) 2-O- und 5-O-substituierte 1.4;3.6-Dianhydro-hexit-mononitrate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE3336292A1 (de) Neue dichlorderivate der 16(alpha)-methylpregnanreihe, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden zusammensetzungen
DE2308883B2 (de) 2-phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltene arzneimittel
DE2703652A1 (de) Neues chinazolinon und dessen salze, deren herstellungsverfahren und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE2351657A1 (de) 3,4,5-trimethoxy-acetophenonoximcarbamate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in einer arzneimittelzubereitung
CH626079A5 (en) Process for the preparation of 2-cyclopropanecarboxamido-5-halothiazole
DE2641129A1 (de) Derivate des 5-aminomethylthiazols, ihr herstellungsverfahren und pharmazeutische zusammensetzungen
DE1595870C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-(o-Methoxyphenoxy)-1,2-propandiolnicotinaten und deren Säureadditionssalzen
DE2727629A1 (de) 1-p-chlorbenzoyl-5-methoxy-2-methyl- 3-indolyl-essigsaeure-2&#39;-phenyl-2&#39;-carbonsaeureaethylester, verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische mittel
DE2150901A1 (de) 2-Oxobenzofurancarboxamide
DE2934166A1 (de) 1,3-benzoxazin-2,4-dion-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1770187B2 (de) 4- eckige klammer auf n-allyl-n-(2&#39; methoxycarbonylphenyl)-amino eckige klammer zu -7-chlorchinolin, verfahren zu seiner herstellung und therapeutische zusammensetzungen
DE3028255A1 (de) Neues halogen-derivat aus der 16 alpha -methylpregnan-reihe, seine herstellung, seine verwendung als arzneimittel und die es enthaltenden zusammensetzungen

Legal Events

Date Code Title Description
D2 Grant after examination
8339 Ceased/non-payment of the annual fee