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DE2349024A1 - 6beta,7beta-epoxy-1alpha,2alphamethylen-d-homo-4-pregnen-3,20-dione - Google Patents

6beta,7beta-epoxy-1alpha,2alphamethylen-d-homo-4-pregnen-3,20-dione

Info

Publication number
DE2349024A1
DE2349024A1 DE19732349024 DE2349024A DE2349024A1 DE 2349024 A1 DE2349024 A1 DE 2349024A1 DE 19732349024 DE19732349024 DE 19732349024 DE 2349024 A DE2349024 A DE 2349024A DE 2349024 A1 DE2349024 A1 DE 2349024A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
homo
pregnen
dione
methylene
epoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19732349024
Other languages
English (en)
Inventor
Leo Dr Alig
Andor Dr Fuerst
Peter Dr Keller
Ulrich Dr Kerb
Marcel Dr Mueller
Rudolf Prof Dr Wiechert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
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Priority to IL45629A priority patent/IL45629A0/xx
Priority to US05/508,492 priority patent/US3965128A/en
Priority to DD181291A priority patent/DD114599A5/xx
Priority to LU70985A priority patent/LU70985A1/xx
Priority to JP49110412A priority patent/JPS5059362A/ja
Priority to SE7412058A priority patent/SE7412058L/
Priority to NO743449A priority patent/NO743449L/no
Priority to AR255786A priority patent/AR202946A1/es
Priority to DK507974A priority patent/DK507974A/da
Priority to FI2805/74A priority patent/FI280574A7/fi
Priority to BE148933A priority patent/BE820381A/xx
Priority to AU73740/74A priority patent/AU7374074A/en
Priority to ZA00746131A priority patent/ZA746131B/xx
Priority to NL7412747A priority patent/NL7412747A/xx
Priority to FR7432429A priority patent/FR2244492A1/fr
Publication of DE2349024A1 publication Critical patent/DE2349024A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Description

Berlin, den 26. September 1973 6ß,7ß-Epoxy-lg,2a-methylen-D-homo-4-pregnen-5,20-dione
Die Erfindung betrifft neue 6ß, 7ß-Epoxy-la, 2<x-methylen-D-homo-4—pregnen-3i20-dione der allgemeinen Formel I,
(D,
worin B Wasserstoff oder einen Acylrest darstellt.
Unter "Acyl" sollen Säurereste verstanden werden, die sich von Säuren ableiten, die in der Steroidchemie üblicherweise für Veresterungen angewandt werden. Bevorzugte Säuren sind Carbonsäuren mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen. Die Carbonsäuren können auch ungesättigt, verzweigt, mehrbasisch oder in üblicher Weise, zum Beispiel durch Hydroxy-, Amino-, Oxogruppen oder Halogenatome, substituiert sein. Geeignet sind auch cycloali- " phatische, aromatische, gemischt aromatisch-aliphatische oder heterocyclische Säuren, die ebenfalls in üblicher Weise substituiert, zum Beispiel durch Halogenatome, sein können. Als bevorzugte Säuren zur Ausbildung des Acylrestes seien beispielsweise
509815/1217
Vorstand: Han*-JOrgen Hamann ■ Karl Otto Mitfe!*tenacheid ' Tele«: 181777a tchb d · Telegramm«: Scheringchemi· Berlin Dr. Gerhard Raspe · Or. Horst Witzel - „ Stell».: Dr. Christian Bruhn - Dr. Heinz Hanns· Postscheck-Konto: Berlin-West ti 75 Vorsitzender des Aulsichtsrats: Df. Eduard v. Schwartzkoppen
SCHERiNGAG
~* Patentabteilung
26. September 1973
genannt: Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Önanthsäure, Undecylsäure, ölsäure, Trimethylessigsäure, Halogenessigsäure, Dichloressigsäure, Cyclopentylpropionsäure, Cyclohexylessigsäure, Phenylpropionsäure, Phenylessigsäure, Phenoxyessigsäure, Dialkylaminoessigsäure, Piperidinoessigsäure, Bernsteinsäure, Benzoesäure und andere. Für die Herstellung wasserlöslicher Präparate kommen unter anderem Ester anorganischer Säuren, wie die der Schwefel— und der Phosphorsäure, in Betracht.
Die neuen 6ß,7ß-Epoxy-la,2a-methylensteroide besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen eine überraschend gestagene Wirksamkeit, die unter anderem als Anwendungsgebiet der erfindungsgemäßen Wirkstoffe die Behandlung gynäkologischer Störungen nahelegt, wobei im allgemeinen zwischen 1 und 100 mg Wirkstoff täglich verabfolgt werden. Die Herstellung der Arzneimittelspezialitäten erfolgt in üblicher Weise, indem man die Wirkstoffe mit geeigneten Zusätzen, Trägersubstanzen und Geschiaackskorrigentien zu den handelsüblichen Applikationsformen verarbeitet.
509 815/1217
SCHERINGAG
"* 5 — Patentabteilung
26. September 1973
Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung von 6ß,7ß-Epoxy-lcc,2a-methylen-D-homo-4--pregnen-3,20-dionen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 6ß-Hydroxy- beziehungsweise. 6ß~Acyloxy-7cc-halogen-D-homopregnene der allgemeinen Formel II .
(ID,
worin R die oben angegebene Bedeutung hat und X Chlor oder Brom bedeutet, in einem gegen die Reaktionspartner inerten Lösungsmittel mit Basen umsetzt und gewünschtenfalls anschließend eine freie 17a-Hydroxygruppe verestert.
Als inerte Lösungsmittel dienen vorzugsweise mit Wasser mischbare Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Aceton, tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid oder Gemische von diesen Lösungsmitteln, wie Äthanol mit Aceton.
Der Qxiranringschluß erfolgt in an sich bekannter V/eise. So
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SCHERING AG
- 4 - Patentabteilung
26. September 1973
kommen als Basen beispielsweise Alkalimetallcarbonate und -hydrogencarbonate, wie Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, Alkalimetallhydroxide, wie Kalium- und Natriumhydroxid, Alkalimetallalkoholate, wie Kalium-tert.-butylat, etc. in Präge.
Je nach der Stärke der eingesetzten Base und der Höhe der Reaktionstemperatur erhält man mehr oder minder große Anteile an Verseifungsprodukt. Durch geeignete Wahl der Reaktionsbedingungen kann man zu freien oder zu verestert en 17a-Hydroxyverbindungen gelangen. Sc entsteht mit Kaliumcarbonat in Äthanol und Aceton bei Raumtemperatur das 6ß,7ß-Epoxid mit der unveränderten Acyloxygruppe in 17a-Stellung. Mit den gleichen Reaktionsmitteln entsteht in der Hitze nach einer Reaktionszeit von etwa 20 Stunden ein Epoxid, dessen 17a-Acyloxygruppe weitgehend verseift ist. Mit Kaliumhydroxid als Base bildet sich bereits nach kurzer Reaktionszeit bei Raumtemperatur das 6ß,7ß-Epoxid mit der freien 17a-Hydroxygruppe.
Die gewünschtenfalls nachträgliche Veresterung beziehungsweise Reacylierung der 17a-Hydroxygruppe wird zweckmäßigerweise mit einem reaktionsfähigen Säurederivat in Gegenwart basischer Reagenzien durchgeführt. Speziell genannt seien der Umsatz mit Säureanhydrid beziehungsweise -halogenid in Gegenwart von Pyridin in der Hitze.
509815/1217
""-?"" Patentabteilung
SCHERING AG Patentabteilung
26. September 1973
Die als Ausgangsstoffe des erfindungsgemäßen Verfahrens dienenden, in der Literatur "bisher nicht beschriebenen 6ß-Hydroxy- beziehungsweise öß-Acyloxy-^a-halogensteroide können aus den entsprechenden Δ -D-Homosteroiden nach Verfahren hergestellt werden, wie sie dem Fachmann für die 6-O-R-7-X-Anlagerung allgemein bekannt sind (zum Beispiel USP 3 496 273).
So erhält man beispielsweise aus 17a-Acyloxy-la,2a-methylen-D-homo-4,6-pregnadien-3»20-dionen mit N-Br om- beziehungsweise N-Chlor-succinimid und Wasser in Gegenwart von Perchlorsäure in Dioxan folgende 6ß-Hydroxy-7a-halogensteroide:
7ce-Brom-6ß-hydroxy-17a-acetoxy-la, 2α-methylen-D-homo-4—pregnen 3,20-dion, UV: ^230 = 11500,
7a-Brom-6ß-hydroxy-17a-hexanoyloxy-la, 2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion als öl, XJV:
7a-Chlor-6ß-hydroxy-17a-acetoxy-l<x,2α-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion, UV: £251 = 1300.
Aus 17a-Acetoxy-la,2a-methylen~D-homo-4,6-pregnadieii-3»20-dion mit N-Brom- beziehungsweise U-Chlorsuccinimid und der entsprechenden
509815/1217
SCHERINGAG
Patentabteilung
26. September 1973
Carbonsäure in chlorwasserstöffgesättigtem Tetrahydrofuran entstehen beispielsweise
mit Essigsäure:
7a-Brom-6ß, 17a-diacetoxy-la, 2a-methyl en-D-homo-4~pregnen-3,20-dion, W: £
7a-Chlor-6ß, 17a-diacet oxy-la, 2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20 dion, W: B 2-z0 = 12600,
mit Ameisensäure:
7a-Brom-6ß-formyloxy-17a-ac et oxy-la, 2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion, IJV": E230 = 12700,
7a-Chlor-6ß-f ormyloxy-17a-acetoxy-la, 2a-methylen-D-homo-4~pregnen-3,20-dion, TJV: £ 250 = 12500·
Die Herstellung der erv;ähnten entsprechenden Δ -D-Homo-steroide kann nach, dem Fachmann bekannten Methoden erfolgen, beispielsmäßig beschrieben sei die Herstellung von 17a-Acetoxy-la,2amethylen-D-homo-^i-, 6-pregnadien-3120-dion.
509815/1217
SCHERiNGAG
~ r — Patentabteilung
26. September 1973
50,Ό g 3ß-Hydroxy-D-homo-5,17~pregnadien-20-on werden in 500 ml Methylenchlorid, 750 ml Aethanol und 3,5 1 Methanol gelöst und bei 35° C mit 40 ml 4n Natronlauge und 50 ml 30 %-igem Wasserstoffperoxid versetzt. Nach einer Reaktionszeit von 4 Tagen bei 35° C, wobei 2-mal täglich 40 ml 30 %-iges Wasserstoffperoxid nachgegeben wurde, wird, die Eeaktionslösung im Vakuum bei 35 C weitgehend eingeengt, anschließend mit Methylenchlorid verdünnt und mit Wasser wasserstoffperoxidfrei gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird im Vakuum zur Trockne eingedampft und der verbleibende Rückstand in 200 ml Pyridin und 100 ml Essigsäureanhydrid 30 Minuten bei 60° C gerührt. Der nach Eiswasserfällung erhaltene Niederschlag wird abgesaugt, gut mit Wasser gewaschen, in Methylenchlorid aufgenommen und getrocknet. Nach Chromatographie an Silikagel werden nach Umkristallisieren aus Diisopropyläther 21,3 g 3ß-Acetoxy-17a,17a-epoxy-D-homo-5-pregnen-20-on vom Schmelzpunkt 161-163° C erhalten.
14,0 g 3ß-Acetoxy-17a,17a-epoxy-D-homo-5-pregnen-20-on werden in 140 ml Essigsäure mit 42 g Lithiumbromid versetzt und 2 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Es wird in Eiswasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert, gut mit Wasser ausgewaschen, in Methylenchlorid aufgenommen und getrocknet. Nach dem Eindampfen werden 17,4 g rohes 17ß~Brom-17a-hydroxy-3ß-acetoxy-D-homo-5-■pregnen-20-on erhalten.
509815/1217
SCHERINGAG
— 8 — Patentabteilung
26. September 1973
17,4- 6 rohes 17ß-Brom-17a-hydroxy-3ß-acetoxy-D-homo-5-pregnen-20-on werden in 17A- ml Benzol und 174 ml Tetrahydrofuran gelöst. Unter einem Stickstoff strom werden 17,4 ml Tributylzinnhydrid und 870 mg α,α'-Azo-iso-butyronitril zugesetzt und 1,5 Stunden bei 60° C gerührt. Es wird dann im Vakuum weitgehend eingeengt, der Rückstand mit Pentan versetzt, der Niederschlag abgesaugt und aus Essigester umkristallisiert. Es werden 11,6 g 17a-Hydroxy-3ß-acetoxy-D-homo-5-pregnen-20-on vom Schmelzpunkt 208-210,5° C erhalten.
7,25 g 17a-Hydroxy-3ß-acetoxy-D-homo-5-pregnen-20-on werden in —36 ml Essigsäure, 11 ml Essigsäureanhydrid und 1,45 g p-Toluolsulfonsäure 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der nach Eiswasserfällung und Filtration erhaltene niederschlag wird in Methylenchlorid aufgenommen, getrocknet und eingedampft. Aus Methanol umkristallisiert werden 7,1 δ 3ß,17a-Diacetoxy-D-homo-5-pregnen-20-on vom Schmelzpunkt 126-127° C erhalten.
7,0 g 3ß,17a-Diacetoxy-D-homo-5-pregnen-20-on werden in 70 ml Methanol und 7 ml Wasser mit 3,5 g Kaliumcarbonat versetzt und 15 Minuten am Rückfluss erhitzt. Nach Fällung in schwach essigsaurem Eiswasser wird der abfiltrierte Niederschlag in Methylen- -chlorid aufgenommen, getrocknet und eingedampft. Aus Diisopropyl-
509815/1217
SCHERINGAG
_ Q _ Patentabteilung
26. September 1973
äther/Methylenchlorid umkristallisiert werden. 6,0 g 3ß-Hydroxy-17a-acetoxy-D-liomo-5-pregnen-20-on vom Schmelzpunkt 184-188° 0 erhalten.
,4 g 3ß-Hydroxy-17a-acetoxy-D-homo-5-pregnen-20-on werden in 508 ml Toluol, 50,8 ml Cyclohexanon zum Sieden erhitzt und mit einer Lösung von 11,6 g Aluminiumisopropylat in 100 ml Toluol versetzt. Anschließend wird bei langsamen Abdestillieren 2 Stunden weiter erhitzt. Die erkaltete Reaktionslösung wird mit Benzol verdünnt, mit verdünnter Schwefelsäure und Wasser gewaschen und eingedampft. Der Rückstand wird an Silikagel chromatographiert und es werden 22,3 g rohes ^a-Acetoxy-D-homo-^—pregnen-3,20-dion erhalten. Eine aus Diisopropyläther/Methylenchlorid umkristallisierte Probe schmilzt bei 221,5-223,5° C. W: t ~*n=16300.
1,0 g 17a-Acetoxy-D-homo-4~pregnen-3,20-dion werden in 30 ml Dioxan mit 2,2 g 2,3-Dichlor-5,6-dicyano-p-benzochinon versetzt, anschließend wird ca. 1 Minute trockenes Chlorwasserstoffgas eingeleitet und dann 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird dann in gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung eingerührt, mit Chloroform extrahiert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird an Silikagel chromatographiert und es werden aus Diisopropyläther/Methylenchlorid umkristallisiert 500 mg 17a-
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SCHERING AG
- 10 - Patentabteilung
26. September 1975
Acetoxy-D-homo-lj^-jö-pregnatrien-^^O-dion vom Schmelzpunkt 183,5-185,5° C erhalten. UV: £ 22Q = 11000, ί 2<?2 = "40» £ 300 = 10600·
19,25 g Trimethylsulfoxoniumjodid werden in 300 ml Dimethylsulfoxid gelöst, mit 1,375 g pulverisiertem Natriumhydroxid versetzt und 45 Hinuten bei Raumtemperatur gerührt. In diese Lösung werden 5,5 g 17a-Acetoxy-D-homo-l,4,6-pregna-trien-3,20-dion gegeben und es wird weitere 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird dann in schwach essigsaures Eiswasser eingerührt, der abfiltrierte Niederschlag in Methylenchlorid aufgenommen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Silikagel chromatographiert. Es werden aus Essigester umkristallisiert 2,5 g 17a-Acetoxy-la,2a-methylen-D-homo-/(-,6-pregnadien-3,20-dion vom Schmelzpunkt 217,5-225° 0 erhalten. W: ί 282 = 16500.
509815/1217
SCHERINGAG
Patentabteilung
26. September 1973
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne sie zu beschränken:
Beispiel 1
1,0 g 7a-Brom-6ß-hydroxy-17a-acetoxy-la,2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion werden in 20 ml Äthanol und 10 ml Aceton gelöst, mit einer Lösung von 1 g Kaliumcarbonat und 2,5 ml Wasser versetzt und 48 Stunden bei 25° C gerührt. Danach wird in Wasser eingegossen, der Niederschlag abgesaugt, gewaschen, getrocknet und aus Aceton/Hexan umkristallisiert. Man erhält 17a-Acetoxy-6ß, 7ß-epoxy-loc, 2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion. UV: £ 240 = 15600.
Das gleiche 6ß,7ß-Epoxid entsteht analog aus 7a-Brom-6ß,17adiacetoxy-la,2a-methylen-D-homo-4~pregnen-35 20-dion und aus 7a-Brom-6ß-formyloxy-17a-acetoxy-la,2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion. .
Beispiel 2
Eine Lösung von 0,1 g 7a-Chlor-6ß-hydroxy-17a-acetoxy-la,2amethylen-D-homo-^-pregnen-3)20-dion in 2,4 ml Methanol wird mit 60,0 mg Kaliumcarbonat in 3 ml Wasser versetzt und 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Danach wird in Wasser gegossen, der ausgefallene
5 0 9 8 15/1217
SCHERINGAG
_ ίο _ Patentabteilung
26. September 1973
Niederschlag abgesaugt, in Methylenchlorid aufgenommen, mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Nach Chromatographie an Kieselgel wird umkristallisiert aus Isopropyläther, 17a-Acet oxy-6ß, 7ß-epoxy-loc, 2oc-methylen-D-homo- -4-pregnen-3j20-dion erhalten. UV:
Das gleiche 6ß,7ß-Epoxid entsteht analog aus 7a-Chlor-6ß,17adiacetoxy-la,2a-methylen-D-homo-4~pregnen-3,20-dion und aus 7α-Chlor-6ß-formyloxy-17a-acetoxy-lα,2α-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion.
Beispiel 3
O»30 g 7a-Brom-6ß-hydroxy-17a-acetoxy-la,2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion werden in 6,0 ml Äthanol gelöst, mit einer Lösung von 0,15 g Kaliumcarbonat in 0,75 ml Wasser versetzt und 24 Stunden zum Sieden erhitzt. Dann wird in Wasser gegossen, der Niederschlag abgesaugt, ge.wasch.en, getrocknet und an Silikagel chromatographiert. Man erhält 17a-Hydroxy-6ß,7ß-epoxy-la,2ocmethylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion. UV:
509815/1217
SCHERINGAG
"" 13 - Patentabteilung
26. September 1973
Beispiel 4
Eine Lösung von 500 mg 7a-Brom-6ß-hydroxy-17a-acetoxy-la,2amethylen-D-homo-4~pregnen-3i20-dion in IO ml Äthanol und 5 ml Aceton versetzt man mit 2,5 ml einer 20 %-igen wäßrigen Kalilauge und rührt 30 Minuten "bei Raumtemperatur. Das Gemisch wird in Wasser eingegossen, die ausgefällte Substanz abgesaugt, mit Wasser gewaschen, im Vakuum getrocknet und an Silikagel chromatographiert. Man erhält 17a-Hydroxy-6ß,;7ß-epoxy-la,2amethylen-D-homo-4~pregnen-3,20-dion. W:£2^ö = 14900.
Beispiel 5
1,0 g 7a-Brom-6ß-hydroxy-17a-hexanoyloxy-la,2a-methylen-D-homo-4—pregnen-3,20-dion werden gemäß Beispiel 1 umgesetzt. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert. Man erhält 17a-Hexanoyloxy-6ß,7ß-epoxy-la,2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3 * 20-dion als zähes öl. TJV: S 24Q = 15400.
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Claims (6)

  1. SCHERINGAG
    Patentabteilung
    26. September 1973
    Pat ent ansprüche
    /l.j6ß,7ß-
    Epoxy-ΐα, 2oc-methylen-I)-homo-4-pregnen-3,20-dione der
    allgemeinen Formel I
    (D,
    worin R Wasserstoff oder einen Acylrest bedeutet.
  2. 2. 17a-Acetoxy-6ß, 7ß-epoxy-la, 2<x-methylen-D-homo-4-preenen-3,20-dion.
  3. 3. 17a-Hexanoyloxy-6ß, 7ß-epoxy-la, 2a-methylen-D-homo-4~pregnen-3,20-dion.
  4. 4. 17a-Hydroxy-6ß, 7ß-epoxy-la, 2a-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-dion.
    509815/1217
    SCHEFiINGAG
    - 15 - Patentabteilung
    26. September 1973
  5. 5. Arzneimittel auf Basis von Verbindungen gemäß Anspruch 1-4,
  6. 6. Verfahren zur Herstellung von 6ß,7ß-Epoxy-lcc,2a-methylen-D-homo-4~pregnen-3,.20-dionen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man 6ß-Hydroxy- beziehungsweise 6ß-Acyloxy-7oc-halogen-D-homo-pregnene der allgemeinen Formel II
    (ID,
    worin R die oben angegebene Bedeutung hat und X Chlor oder Brom bedeutet, in einem gegen die Eeaktionspartner inerten Lösungsmittel mit Basen umsetzt und gewunschtenfalls anschließend eine freie 17a-Hydroxygruppe verestert.
    509815/1 21 7
DE19732349024 1973-09-26 1973-09-26 6beta,7beta-epoxy-1alpha,2alphamethylen-d-homo-4-pregnen-3,20-dione Pending DE2349024A1 (de)

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IL45629A IL45629A0 (en) 1973-09-26 1974-09-10 6beta,7beta-epoxy-1alpha,2alpha-methylene-d-homo-delta4-pregnene-3,20-diones
US05/508,492 US3965128A (en) 1973-09-26 1974-09-23 6β,7β-Epoxy-1α,2α-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-diones
DD181291A DD114599A5 (de) 1973-09-26 1974-09-24
LU70985A LU70985A1 (de) 1973-09-26 1974-09-24
JP49110412A JPS5059362A (de) 1973-09-26 1974-09-25
SE7412058A SE7412058L (de) 1973-09-26 1974-09-25
NO743449A NO743449L (de) 1973-09-26 1974-09-25
AR255786A AR202946A1 (es) 1973-09-26 1974-09-26 Procedimiento para la produccion de nuevas 6beta, 7beta-epoxi-1alpha,2alpha-metilo - d - homo - 4 - pregnen-320-dienas
DK507974A DK507974A (de) 1973-09-26 1974-09-26
FI2805/74A FI280574A7 (de) 1973-09-26 1974-09-26
BE148933A BE820381A (fr) 1973-09-26 1974-09-26 6beta-7beta-epoxy-1alpha
AU73740/74A AU7374074A (en) 1973-09-26 1974-09-26 Pha-methylene-d-homo-delta4-
ZA00746131A ZA746131B (en) 1973-09-26 1974-09-26 6beta, 7beta-epoxy-1alpha, 2alpha-methylene-d-homo- 4- pregnene-3,20-diones
NL7412747A NL7412747A (nl) 1973-09-26 1974-09-26 Werkwijze voor de bereiding van een genees- l met gestagene werking.
FR7432429A FR2244492A1 (de) 1973-09-26 1974-09-26

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